RU2013155906A - Антитела анти-angptl3 и их применение - Google Patents

Антитела анти-angptl3 и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2013155906A
RU2013155906A RU2013155906/10A RU2013155906A RU2013155906A RU 2013155906 A RU2013155906 A RU 2013155906A RU 2013155906/10 A RU2013155906/10 A RU 2013155906/10A RU 2013155906 A RU2013155906 A RU 2013155906A RU 2013155906 A RU2013155906 A RU 2013155906A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
fragment
seq
group
hcvr
Prior art date
Application number
RU2013155906/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2620064C2 (ru
Inventor
Марк У. СЛИМАН
Виктория ГУСАРОВА
Эндрю Дж. МЕРФИ
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46298728&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013155906(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2013155906A publication Critical patent/RU2013155906A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2620064C2 publication Critical patent/RU2620064C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Abstract

1. Изолированное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, с которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 3 человека (hANGPTL3) SEQ ID NO:161 и нейтрализуют, сокращают как минимум одну из функций hANGPTLS или препятствуют ей.2. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или его фрагмент связывается с эпитопом, расположенным в N-терминальной суперспиральной области в остатках 17-209 последовательности SEQ ID NO:161.3. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или его фрагмент не связывается с пептидом ANGPTL3 от SEQ ID NO:170.4. Антитело или фрагмент по п.1, где эпитоп расположен в остатках 17-200, 17-100, 17-70, 17-65, 17-60, 17-57, 17-50, 40-200, 40-100, 40-70, 50-200, 50-100, 50-70, 58-200, 58-100, 58-70, 58-68 или 61-66 последовательности SEQ ID NO:161.5. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент является химерным или полностью человеческим антителом или фрагментом.6. Антитело или фрагмент по п.1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID No.:2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146 и 180; и/или вариабельную область легкой цепи (LCVR), выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154 и 188.7. Антитело или фрагмент по п.6, где антитело или его фрагмент содержит пару последовательностей HCVR и LCVR (HCVR/LCVR), выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:2/10, 18/26, 34/42, 50/58, 66/74, 82/90, 98/106, 114/122, 130/138, 146/154 и 180/188.8. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент содержит последовательности определяющей комплементарность области (CDR) тяжелой цепи HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и последовательности CDR легкой цепи LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащиеся в паре последовательностей (HCVR/LCVR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR), выбираемой из группы, состоя

Claims (35)

1. Изолированное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, с которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 3 человека (hANGPTL3) SEQ ID NO:161 и нейтрализуют, сокращают как минимум одну из функций hANGPTLS или препятствуют ей.
2. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или его фрагмент связывается с эпитопом, расположенным в N-терминальной суперспиральной области в остатках 17-209 последовательности SEQ ID NO:161.
3. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или его фрагмент не связывается с пептидом ANGPTL3 от SEQ ID NO:170.
4. Антитело или фрагмент по п.1, где эпитоп расположен в остатках 17-200, 17-100, 17-70, 17-65, 17-60, 17-57, 17-50, 40-200, 40-100, 40-70, 50-200, 50-100, 50-70, 58-200, 58-100, 58-70, 58-68 или 61-66 последовательности SEQ ID NO:161.
5. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент является химерным или полностью человеческим антителом или фрагментом.
6. Антитело или фрагмент по п.1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID No.:2, 18, 34, 50, 66, 82, 98, 114, 130, 146 и 180; и/или вариабельную область легкой цепи (LCVR), выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:10, 26, 42, 58, 74, 90, 106, 122, 138, 154 и 188.
7. Антитело или фрагмент по п.6, где антитело или его фрагмент содержит пару последовательностей HCVR и LCVR (HCVR/LCVR), выбираемую из группы, состоящей из SEQ ID NO:2/10, 18/26, 34/42, 50/58, 66/74, 82/90, 98/106, 114/122, 130/138, 146/154 и 180/188.
8. Антитело или фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент содержит последовательности определяющей комплементарность области (CDR) тяжелой цепи HCDR1, HCDR2 и HCDR3, и последовательности CDR легкой цепи LCDR1, LCDR2 и LCDR3, содержащиеся в паре последовательностей (HCVR/LCVR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR), выбираемой из группы, состоящей из SEQ ID NO:2/10, 18/26, 34/42, 50/58, 66/74, 82/90, 98/106, 114/122, 130/138, 146/154 и 180/188.
9. Антитело или фрагмент по п.8, где сочетание последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3 выбирается из группы, состоящей из SEQ ID NO:4/6/8, 20/22/24, 36/38/40, 52/54/56, 68/70/72, 84/86/88, 100/102/104, 116/118/120, 132/134/136, 148/150/152 и 182/184/186; и/или сочетание последовательности LCDR1/LCDR2/LCDR3, выбирается из группы, состоящей из SEQ ID NO:12/14/16, 28/30/32, 44/46/48, 60/62/64, 76/78/80, 92/94/96, 108/110/112, 124/126/128, 140/142/144, 156/158/160 и 190/192/194.
10. Антитело или фрагмент по п.8, где антитело или фрагмент содержит сочетание последовательности HCDR1/HCDR2/HCDR3, выбираемое из группы, состоящей из SEQ ID NO:4/6/8/12/14/16, 20/22/24/28/30/32, 36/38/40/44/46/48, 52/54/56/60/62/64, 68/70/72/76/78/80, 84/86/88/92/94/96, 100/102/104/108/110/112, 116/118/120/124/126/128, 132/134/136/140/142/144, 148/150/152/156/158/160 и 182/184/186/190/192/194.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют за связывание с hANGPTL3 или которые связываются с тем же эпитопом на hANGPTL3, что и антитело или антигенсвязывающий фрагмент, содержащие сочетание последовательности определяющей комплементарность области (CDR) тяжелой цепи и легкой цепи, состоящее из 4/6/8/12/14/16, 20/22/24/28/30/32, 36/38/40/44/46/48, 52/54/56/60/62/64, 68/70/72/76/78/80, 84/86/88/92/94/96, 100/102/104/108/110/112, 116/118/120/124/126/128, 132/134/136/140/142/144, 148/150/152/156/158/160 и 182/184/186/190/192/194.
12. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент вступает в перекрестную реакцию с ANGPTL3 яванского макака.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент вступает в перекрестную реакцию с ANGPTL3 мыши или крысы.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, где антитело или фрагмент вступает в перекрестную реакцию с ANGPTL3 яванского макака, ANGPTL3 мыши и ANGPTL3 крысы.
15. Антитело или фрагмент по любому из пп.1-14, где фрагмент антитела является одноцепочечным антителом, Fab или F(ab′)2.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или его фрагмент по любому из п.п.1-15.
17. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.16.
18. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.17.
19. Способ получения антитела анти-hANGPTL3 или его антигенсвязывающего фрагмента, заключающийся в выращивании клетки-хозяина по п.18 в условиях, допускающих получение антитела или его фрагмента и получение антитела или его фрагмента, продуцированного таким образом.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько антител или их фрагментов по п.п.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, где антитело или его фрагмент содержит сочетание последовательности определяющей комплементарность области (CDR) тяжелой цепи и легкой цепи, включающее SEQ ID NO:68/70/72/76/78/80, или пару HCVR/LCVR вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи, включающую SEQ ID NO:66/74.
22. Фармацевтическая композиция по п.20, содержащая сочетание антител или их фрагментов, выбираемых из группы, состоящей из пары последовательностей (HCVR/LCVR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR):
(i) SEQ ID NO:82/90 и 180/188;
(ii) SEQ ID NO:114/122 и 180/188;
(iii) SEQ ID NO:82/90 и 18/26; и
(iv) SEQ ID NO:114/122 и 18/26.
23. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно состоящая из одного или нескольких дополнительных терапевтических средств, выбираемых из группы, состоящей из ингибитора редуктазы HMG-CoA; ингибитора захвата холестерина или реабсорбции желчных кислот, или обоих этих ингибиторов; средства, повышающего катаболизм липопротеинов; средства, сокращающего число инфарктов без смертельного исхода; и активатора фактора транскрипции LXR.
24. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно включает одно или несколько дополнительных терапевтических средств, выбираемых из группы, состоящей из статина, ниацина, фибрата, антитела анти-hANGPTL4 и антитела анти-PCSK9.
25. Способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, которое может быть предотвращено, купировано, облегчено или ингибировано путем сокращения или ингибирования функции ANGPTL3, заключающийся в введении пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.20-24.
26. Способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, которое может быть предотвращено, купировано, облегчено или ингибировано путем сокращения или ингибирования функции ANGPTL3, заключающийся во введении пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества одного или нескольких антител и их фрагментов по любому из пп. 1-15.
27. Способ по п.26, дополнительно включающий введение пациенту одного или нескольких дополнительных терапевтических средств, выбираемых из группы, состоящей из ингибитора редуктазы HMG-CoA; ингибитора захвата холестерина или реабсорбции желчных кислот, или обоих этих ингибиторов; средства, повышающего катаболизм липопротеинов; средства, сокращающего число инфарктов без смертельного исхода; и активатора фактора транскрипции LXR.
28. Способ по п.26, дополнительно включающий введение пациенту одного или нескольких дополнительных терапевтических средств, выбираемых из группы, состоящей из статина, ниацина, фибрата, антитела анти-пАМОРТ1-4 и антитела анти-PCSK9.
29. Способ по п.27, согласно которому одно или несколько антител или их фрагментов и один или несколько дополнительных терапевтических средств вводятся одновременно или последовательно.
30. Способ по любому из пп.25-29, согласно которому указанное заболевание или нарушение выбирается из группы, состоящей из гипертриглицеридемию, гиперхолестеринемию, хиломикронемию, атерогенную дислипидемию, сердечнососудистое заболевание или расстройство, острый панкреатит, безалкогольной стеатогепатит (NASH), диабет и ожирение.
31. Способ увеличения клиренса hANGPTL3 из кровообращения пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение пациенту по меньшей мере двух антител или их антигенсвязывающих фрагментов, которые не конкурируют друг с другом за связывание с hANGPTL3 и, предпочтительно, не блокируют по крайней мере один из аспектов активности hANGPTL3.
32. Способ по п.31, в котором одной из функций hANGPTL3 является ингибирование активности липопротеинлипазы (LPL).
33. Способ по п.31 или 32, в котором два антитела выбираются из группы, состоящей из пары последовательностей (HCVR/LCVR) вариабельной области тяжелой цепи (HCVR) и вариабельной области легкой цепи (LCVR):
(i) SEQ ID NO:82/90 и 180/188;
(ii) SEQ ID NO:82/90 и 18/26;
(iii) SEQ ID NO:114/122 и 180/188; и
(iv) SEQ ID NO:114/122 и 18/26.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп.20-24 для применения в лечении заболевания или нарушения, которое может быть предотвращено, купировано, облегчено или ингибировано путем сокращения или ингибирования функции ANGPTL3.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, согласно которой указанное заболевание или нарушение выбирается из группы, состоящей из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, хиломикронемии, атерогенной дислипидемии, сердечнососудистого заболевания или расстройства, острого панкреатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), диабета и ожирения.
RU2013155906A 2011-06-17 2012-06-14 Антитела анти-angptl3 и их применение RU2620064C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161498518P 2011-06-17 2011-06-17
US61/498,518 2011-06-17
US201161578309P 2011-12-21 2011-12-21
US61/578,309 2011-12-21
PCT/US2012/042338 WO2012174178A1 (en) 2011-06-17 2012-06-14 Anti-angptl3 antibodies and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013155906A true RU2013155906A (ru) 2015-07-27
RU2620064C2 RU2620064C2 (ru) 2017-05-22

Family

ID=46298728

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013155906A RU2620064C2 (ru) 2011-06-17 2012-06-14 Антитела анти-angptl3 и их применение

Country Status (42)

Country Link
US (6) US9018356B2 (ru)
EP (2) EP3418301A1 (ru)
JP (2) JP6400471B2 (ru)
KR (1) KR102031007B1 (ru)
CN (1) CN103732624B (ru)
AR (1) AR087329A1 (ru)
AU (1) AU2012271663B2 (ru)
CA (1) CA2838867C (ru)
CL (1) CL2013003552A1 (ru)
CO (1) CO6821892A2 (ru)
CR (1) CR20130621A (ru)
CY (1) CY1120996T1 (ru)
DK (1) DK2721065T3 (ru)
DO (1) DOP2013000299A (ru)
EC (1) ECSP13013085A (ru)
ES (1) ES2699499T3 (ru)
FI (1) FIC20210028I1 (ru)
GT (1) GT201300306A (ru)
HR (1) HRP20182098T1 (ru)
HU (1) HUS2100034I1 (ru)
IL (2) IL229612B (ru)
JO (1) JO3412B1 (ru)
LT (2) LT2721065T (ru)
MA (1) MA35190B1 (ru)
MX (2) MX361859B (ru)
MY (1) MY160516A (ru)
NI (1) NI201300136A (ru)
NL (1) NL301122I2 (ru)
NO (1) NO2021037I1 (ru)
PE (1) PE20141166A1 (ru)
PL (1) PL2721065T3 (ru)
PT (1) PT2721065T (ru)
RS (1) RS58310B1 (ru)
RU (1) RU2620064C2 (ru)
SG (1) SG195165A1 (ru)
SI (1) SI2721065T1 (ru)
TR (1) TR201816591T4 (ru)
TW (3) TW201815822A (ru)
UA (1) UA114891C2 (ru)
UY (2) UY34137A (ru)
WO (1) WO2012174178A1 (ru)
ZA (1) ZA201308879B (ru)

Families Citing this family (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO3412B1 (ar) 2011-06-17 2019-10-20 Regeneron Pharma أجسام مضادة ل angptl3 واستخداماتها
US9255154B2 (en) 2012-05-08 2016-02-09 Alderbio Holdings, Llc Anti-PCSK9 antibodies and use thereof
AR095196A1 (es) 2013-03-15 2015-09-30 Regeneron Pharma Medio de cultivo celular libre de suero
WO2017011929A1 (zh) * 2015-07-17 2017-01-26 北京大学第一医院 检测血清血管生成素样蛋白2含量的物质在制备检测肝脏炎症和纤维化程度产品中的应用
TW202330904A (zh) 2015-08-04 2023-08-01 美商再生元醫藥公司 補充牛磺酸之細胞培養基及用法
TW201713690A (zh) 2015-08-07 2017-04-16 再生元醫藥公司 抗ａｎｇｐｔｌ８抗體及其用途
HUE062709T2 (hu) * 2016-02-17 2023-11-28 Regeneron Pharma Módszerek az atherosclerosis kezelésére vagy megelõzésére ANGPTL3 inhibitor alkalmazásával
EP3423157A1 (en) * 2016-03-03 2019-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating patients with hyperlipidemia by administering a pcsk9 inhibitor in combination with an angptl3 inhibitor
PL3439689T3 (pl) * 2016-04-08 2022-01-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposoby leczenia hiperlipidemii inhibitorem angptl8 i inhibitorem angptl3
MX2018012741A (es) * 2016-04-28 2019-05-16 Regeneron Pharma Metodos para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar.
WO2018039499A1 (en) 2016-08-24 2018-03-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Host cell protein modification
WO2018094112A1 (en) 2016-11-17 2018-05-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating obesity with anti-angptl8 antibodies
KR20210084695A (ko) 2017-07-06 2021-07-07 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 당단백질을 만들기 위한 세포 배양 과정
US11977081B2 (en) 2017-12-18 2024-05-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ANGPTL8 assay and uses thereof
CA3084059A1 (en) 2017-12-22 2019-06-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. System and method for characterizing drug product impurities
EP3746471A1 (en) 2018-01-31 2020-12-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. System and method for characterizing size and charge variant drug product impurities
TW202311746A (zh) 2018-02-02 2023-03-16 美商再生元醫藥公司 用於表徵蛋白質二聚合之系統及方法
JP2021514609A (ja) 2018-02-28 2021-06-17 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ウイルス混入物質を同定するためのシステムおよび方法
IL307577A (en) 2018-03-19 2023-12-01 Regeneron Pharma In-house capillary electrophoresis tests and reagents
TW202016125A (zh) 2018-05-10 2020-05-01 美商再生元醫藥公司 用於定量及調節蛋白質黏度之系統與方法
CA3100035A1 (en) 2018-08-27 2020-03-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Use of raman spectroscopy in downstream purification
US11754569B2 (en) 2018-08-30 2023-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for characterizing protein complexes
WO2020109978A1 (en) * 2018-11-26 2020-06-04 Novartis Ag Lpl-gpihbp1 fusion polypeptides
TWI747098B (zh) * 2018-12-21 2021-11-21 美商美國禮來大藥廠 抗angptl3/8複合物抗體及其使用方法
ES2942024T3 (es) 2019-01-16 2023-05-29 Regeneron Pharma Métodos para caracterizar enlaces disulfuro
US20220144961A1 (en) * 2019-03-11 2022-05-12 Xyence Therapeutics, Inc. Cd27-binding antibodies and uses thereof
US20200363400A1 (en) 2019-05-13 2020-11-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Competitive Ligand Binding Assays
US20200369760A1 (en) * 2019-05-24 2020-11-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stabilized formulations containing anti-angptl3 antibodies
CN112062845B (zh) * 2019-06-10 2022-09-02 山东博安生物技术股份有限公司 Angptl3结合片段及其用途
EP3993820A4 (en) * 2019-07-04 2023-08-16 Cadila Healthcare Limited VACCINE BASED ON ANGPTL3 FOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASES
WO2021061790A1 (en) 2019-09-24 2021-04-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for chromatography use and regeneration
KR20220104797A (ko) 2019-11-25 2022-07-26 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 비수성 에멀전을 이용한 지속 방출 제형
CN110938144B (zh) * 2019-11-27 2022-07-26 复旦大学附属儿科医院 一种抗angptl3单克隆抗体及其在制备治疗肾病综合征药物中的用途
EP4085253B1 (en) 2020-01-21 2024-03-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Deglycosylation methods for electrophoresis of glycosylated proteins
WO2021147984A1 (zh) * 2020-01-22 2021-07-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗angptl3抗体及其应用
CN116209772A (zh) 2020-08-31 2023-06-02 瑞泽恩制药公司 用于提高细胞培养性能和减少天冬酰胺序列变体的天冬酰胺补料策略
AU2021385363A1 (en) 2020-11-25 2023-06-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sustained release formulations using non-aqueous membrane emulsification
AU2021401301A1 (en) 2020-12-17 2023-08-03 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fabrication of protein-encapsulating microgels
EP4281542A1 (en) 2021-01-20 2023-11-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of improving protein titer in cell culture
WO2022187323A1 (en) 2021-03-03 2022-09-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for quantifying and modifying protein viscosity
WO2022187353A1 (en) * 2021-03-05 2022-09-09 Anji Pharmaceuticals Inc. Methods and compositions for treating sepsis
BR112023018665A2 (pt) 2021-03-26 2023-10-03 Regeneron Pharma Métodos e sistemas para desenvolvimento de protocolos de mistura
US20240092884A1 (en) * 2021-03-30 2024-03-21 Children's Hospital Of Fudan University Anti-angptl3 antibody or antigen-binding fragment thereof, and preparation method and use thereof
WO2022256383A1 (en) 2021-06-01 2022-12-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Micropchip capillary electrophoresis assays and reagents
CA3225970A1 (en) * 2021-07-21 2023-01-26 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition of anti-angptl3 antibody or antigen binding fragment thereof and its application
US20230077710A1 (en) 2021-09-08 2023-03-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. HIGH-THROUGHPUT AND MASS-SPECTROMETRY-BASED METHOD FOR QUANTITATING ANTIBODIES AND OTHER Fc-CONTAINING PROTEINS
TW202328179A (zh) 2021-09-20 2023-07-16 美商再生元醫藥公司 控制抗體異質性之方法
TW202331252A (zh) 2021-10-07 2023-08-01 美商再生元醫藥公司 Ｐｈ計校準與校正
US20230116199A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods of ph modeling and control
WO2023076340A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for generating laboratory water and distributing laboratory water at different temperatures
CN116284377A (zh) * 2021-12-21 2023-06-23 复旦大学 抗人血管生成素3纳米抗体及其应用
US20230193271A1 (en) * 2021-12-22 2023-06-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Treatment Of Kidney Diseases With Angiopoietin Like 3 (ANGPTL3) Inhibitors
US20230296559A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for analyzing polypeptide variants
TWI833641B (zh) * 2022-05-02 2024-02-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 適於高濃度組成物及皮下投藥之新穎抗ａｎｇｐｔｌ３抗體
CN117603361A (zh) * 2022-08-22 2024-02-27 复旦大学附属儿科医院 包含angptl3单抗的融合蛋白

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020035058A1 (en) 1996-05-15 2002-03-21 The University Of Sheffield Isopentenyl pyrophosphate isomerase (IPI) and/or prenyl transferase inhibitors
US6030831A (en) 1997-09-19 2000-02-29 Genetech, Inc. Tie ligand homologues
US7070959B1 (en) 1999-06-08 2006-07-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Modified chimeric polypeptides with improved pharmacokinetic properties
PL202778B1 (pl) 2001-02-22 2009-07-31 Skyepharma Canada Inc Postać dawkowana kombinacji statyny i fenofibratu, sposób jej wytwarzania i zastosowanie
CA2464542C (en) 2001-11-16 2015-01-20 Genentech, Inc. Composition comprising and method of using angiopoietin-like protein 3 angptl3
EP2322200A3 (en) 2002-10-29 2011-07-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of immune related diseases
US20040101920A1 (en) 2002-11-01 2004-05-27 Czeslaw Radziejewski Modification assisted profiling (MAP) methodology
JP2005080508A (ja) 2003-09-04 2005-03-31 Sankyo Co Ltd 脂質代謝改善剤の試験方法
EP1740946B1 (en) 2004-04-20 2013-11-06 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
CA2601677A1 (en) 2005-03-11 2006-09-21 Genentech, Inc. Gene disruptions, compositions and methods relating thereto
AU2006326417B2 (en) 2005-12-16 2012-05-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic methods for inhibiting tumor growth with Dll4 antagonists
ATE537190T1 (de) 2006-06-02 2011-12-15 Regeneron Pharma Hochaffine antikörper gegen den humanen il-6- rezeptor
HUE054090T2 (hu) * 2006-10-02 2021-08-30 Regeneron Pharma A humán IL-4 receptorral szemben nagy affinitást mutató humán antitestek
ES2618830T3 (es) * 2006-12-08 2017-06-22 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Anticuerpos monoclonales contra ANGPTL3
NO347649B1 (no) 2006-12-14 2024-02-12 Regeneron Pharma Humant antistoff eller antistoff fragment som spesifikt binder human deltaliknende ligand 4 (hDII4), nukleinsyremolekyl som koder for slike og vektor og vert-vektorsystemer, samt fremgangsmåte for fremstilling, sammensetning og anvendelse.
US20130064834A1 (en) 2008-12-15 2013-03-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to pcsk9
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
EP2216016A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 LEK Pharmaceuticals d.d. Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising ezetimibe
CN101852805B (zh) 2009-03-31 2015-04-01 浙江大学 Angptl3作为卵巢癌的诊断标记物的用途
MA33423B1 (fr) 2009-07-14 2012-07-03 Scripps Research Inst Différentiation de cellules souches mésenchymateuses
WO2011085271A2 (en) 2010-01-08 2011-07-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of angiopoietin-like 3 expression
JO3412B1 (ar) 2011-06-17 2019-10-20 Regeneron Pharma أجسام مضادة ل angptl3 واستخداماتها
EP4092120A1 (en) * 2011-06-21 2022-11-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Angiopoietin-like 3 (anglptl3) irna compositions and methods of use thereof
US10111953B2 (en) 2013-05-30 2018-10-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9)
EP3087183B1 (en) 2013-12-24 2020-08-26 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of angiopoietin-like 3 expression
DK3137605T3 (da) 2014-05-01 2020-12-14 Ionis Pharmaceuticals Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af angiopoietin-lignende-3-ekspression
KR20170029613A (ko) 2014-07-16 2017-03-15 사노피 바이오테크놀로지 이형접합성 가족성 고콜레스테롤혈증(heFH) 환자의 치료방법
TW201713690A (zh) 2015-08-07 2017-04-16 再生元醫藥公司 抗ａｎｇｐｔｌ８抗體及其用途
HUE062709T2 (hu) 2016-02-17 2023-11-28 Regeneron Pharma Módszerek az atherosclerosis kezelésére vagy megelõzésére ANGPTL3 inhibitor alkalmazásával
EP3423157A1 (en) 2016-03-03 2019-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating patients with hyperlipidemia by administering a pcsk9 inhibitor in combination with an angptl3 inhibitor
PL3439689T3 (pl) 2016-04-08 2022-01-31 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposoby leczenia hiperlipidemii inhibitorem angptl8 i inhibitorem angptl3
MX2018012741A (es) 2016-04-28 2019-05-16 Regeneron Pharma Metodos para el tratamiento de pacientes con hipercolesterolemia familiar.

Also Published As

Publication number Publication date
LT2721065T (lt) 2018-12-10
PL2721065T3 (pl) 2019-02-28
US20190315851A1 (en) 2019-10-17
NL301122I2 (nl) 2021-12-30
CR20130621A (es) 2014-02-12
MX2013014345A (es) 2014-01-31
DOP2013000299A (es) 2014-04-15
TWI644922B (zh) 2018-12-21
FIC20210028I1 (fi) 2021-09-09
NO2021037I1 (no) 2021-09-15
JP2014523739A (ja) 2014-09-18
AU2012271663A1 (en) 2014-01-16
KR20140037218A (ko) 2014-03-26
UA114891C2 (uk) 2017-08-28
US20150197564A1 (en) 2015-07-16
JP6400471B2 (ja) 2018-10-03
EP2721065A1 (en) 2014-04-23
RU2620064C2 (ru) 2017-05-22
UY34137A (es) 2013-01-03
US20220153825A1 (en) 2022-05-19
IL229612A0 (en) 2014-01-30
US20130171149A1 (en) 2013-07-04
AR087329A1 (es) 2014-03-19
SI2721065T1 (sl) 2018-12-31
US10358487B2 (en) 2019-07-23
ES2699499T3 (es) 2019-02-11
WO2012174178A1 (en) 2012-12-20
DK2721065T3 (en) 2018-12-03
MY160516A (en) 2017-03-15
CL2013003552A1 (es) 2014-07-25
NZ619092A (en) 2016-03-31
US20220403016A1 (en) 2022-12-22
NL301122I1 (ru) 2021-09-01
CN103732624B (zh) 2016-08-17
MX361859B (es) 2018-12-18
NI201300136A (es) 2014-05-15
LTC2721065I2 (ru) 2022-10-25
TW201313738A (zh) 2013-04-01
CO6821892A2 (es) 2013-12-31
IL259436A (en) 2018-07-31
AU2012271663B2 (en) 2017-04-20
US9018356B2 (en) 2015-04-28
RS58310B1 (sr) 2019-03-29
US20190092845A1 (en) 2019-03-28
KR102031007B1 (ko) 2019-11-08
US9951127B2 (en) 2018-04-24
GT201300306A (es) 2015-03-09
CN103732624A (zh) 2014-04-16
HUS2100034I1 (hu) 2021-10-28
LTPA2021009I1 (ru) 2021-09-27
MA35190B1 (fr) 2014-06-02
JP2018166516A (ja) 2018-11-01
PE20141166A1 (es) 2014-09-16
JO3412B1 (ar) 2019-10-20
CA2838867C (en) 2020-07-14
ECSP13013085A (es) 2014-01-31
TW201815822A (zh) 2018-05-01
ZA201308879B (en) 2014-07-30
IL229612B (en) 2019-06-30
EP2721065B1 (en) 2018-09-12
TR201816591T4 (tr) 2018-11-21
EP3418301A1 (en) 2018-12-26
SG195165A1 (en) 2013-12-30
TW201920261A (zh) 2019-06-01
CA2838867A1 (en) 2012-12-20
HRP20182098T1 (hr) 2019-02-08
PT2721065T (pt) 2018-12-06
UY39340A (es) 2021-08-31
CY1120996T1 (el) 2019-12-11
MX337644B (es) 2016-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013155906A (ru) Антитела анти-angptl3 и их применение
RU2012131547A (ru) Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека
JP2013515486A5 (ru)
JP5832435B2 (ja) ヒトプロテアーゼ活性化受容体−２に対する高親和性ヒト抗体
RU2014148502A (ru) Человеческие антитела к fel d1 и способы их применения
US20160032014A1 (en) Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9
RU2011129316A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к pcsk9
JP2019523295A5 (ru)
JP2013542194A5 (ru)
JP2018534933A5 (ru)
RU2013138711A (ru) Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf)
RU2012107286A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к человеческому ангиопоэтину-2
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP2015503909A5 (ru)
PE20070317A1 (es) Agentes de union a esclerostina o fragmentos de esclerostina
JP2012532851A5 (ru)
RU2008137764A (ru) Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний
RU2012103212A (ru) Tlr3 связывающие агенты
RU2013110874A (ru) Антитела против il-18r1 и их применения
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
JP2024024114A5 (ru)
NZ595011A (en) Humanised antibodies that bind and inhibit human DKK-1 protein and composition containing antibodies for treating DKK-1 associated diseases
RU2017144629A (ru) Тромбин-связывающие молекулы антител и их применение
RU2008140947A (ru) Антитела к egfl7 и способы их применения
RU2020133229A (ru) Антитела к klk5 и способы применения