RU2012131547A - Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека - Google Patents

Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека Download PDF

Info

Publication number
RU2012131547A
RU2012131547A RU2012131547/10A RU2012131547A RU2012131547A RU 2012131547 A RU2012131547 A RU 2012131547A RU 2012131547/10 A RU2012131547/10 A RU 2012131547/10A RU 2012131547 A RU2012131547 A RU 2012131547A RU 2012131547 A RU2012131547 A RU 2012131547A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
binding fragment
ser
seq
antigen binding
Prior art date
Application number
RU2012131547/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580045C2 (ru
Inventor
У. Марк СЛИМАН
Виктория ГУСАРОВА
Дзее Х. КИМ
Ган ЧЭНЬ
Original Assignee
Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ридженерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012131547A publication Critical patent/RU2012131547A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580045C2 publication Critical patent/RU2580045C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/26Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18Growth factors; Growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10Organic compounds
    • A61K49/14Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)

Abstract

1. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей тяжелой цепи 1 (HCDR1)/HCDR2/HCDR3, выбранную из SEQ ID NO:28/30/32, 76/78/80, 4/6/8, 52/54/56, 100/102/104, 124/126/128, 148/150/152, 172/174/176, 196/198/200, 220/222/224, 244/246/248, 268/270/272, 292/294/296, 316/318/320, 340/342/344, 364/366/368, 388/390/392, 412/414/416, 436/438/440 и 460/462/464.2. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей легкой цепи 1 (LCDR1)/LCDR2/LCDR3, выбранную из SEQ ID NO: 36/38/40, 84/86/88, 12/14/16, 60/62/64, 108/110/112, 132/134/136, 156/158/160, 180/182/184, 204/206/208, 228/230/232, 252/254/256, 276/278/280, 300/302/304, 324/326/328, 348/350/352, 372/374/376, 396/398/400, 420/422/424 и 444/446/448.3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие последовательности CDR тяжелой и легкой цепи HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3, содержащие комбинацию последовательностей CDR, выбранную из SEQ ID NO: 28/30/32/36/38/40, 76/78/80/84/86/88, 4/6/8/12/14/16, 52/54/56/60/62/64, 100/102/104/108/110/112, 124/126/128/132/134/136, 148/150/152/156/158/160, 172/174/176/180/182/184, 196/198/200/204/206/208, 220/222/224/228/230/232, 244/246/248/252/254/256, 268/270/272/276/278/280, 292/294/296/300/302/304, 316/318/320/324/326/328, 340/342/344/348/350/352, 364/366/368/372/374/376, 388/390/392/396/398/400, 412/414/416/420/422/424, 436/438/440/444/446/448 и 460/462/464/396/398/400.4. Выделенное антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), выбранную из SEQ ID NO: 487, 90, 2, 18, 22, 26, 42, 46, 50, 66, 70, 74, 94, 98, 114, 118, 122, 138, 142, 146, 162, 166, 170, 186, 190, 194, 210, 214, 218, 234, 238, 242, 258, 262, 266, 282, 286, 290, 306, 310, 314, 330, 334, 338, 354, 358, 362, 378, 382, 386, 402, 406, 410, 426, 430, 434, 450, 454, 458, 466 и 468.5. Антитело или ан�

Claims (27)

1. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей тяжелой цепи 1 (HCDR1)/HCDR2/HCDR3, выбранную из SEQ ID NO:28/30/32, 76/78/80, 4/6/8, 52/54/56, 100/102/104, 124/126/128, 148/150/152, 172/174/176, 196/198/200, 220/222/224, 244/246/248, 268/270/272, 292/294/296, 316/318/320, 340/342/344, 364/366/368, 388/390/392, 412/414/416, 436/438/440 и 460/462/464.
2. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей легкой цепи 1 (LCDR1)/LCDR2/LCDR3, выбранную из SEQ ID NO: 36/38/40, 84/86/88, 12/14/16, 60/62/64, 108/110/112, 132/134/136, 156/158/160, 180/182/184, 204/206/208, 228/230/232, 252/254/256, 276/278/280, 300/302/304, 324/326/328, 348/350/352, 372/374/376, 396/398/400, 420/422/424 и 444/446/448.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие последовательности CDR тяжелой и легкой цепи HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3, содержащие комбинацию последовательностей CDR, выбранную из SEQ ID NO: 28/30/32/36/38/40, 76/78/80/84/86/88, 4/6/8/12/14/16, 52/54/56/60/62/64, 100/102/104/108/110/112, 124/126/128/132/134/136, 148/150/152/156/158/160, 172/174/176/180/182/184, 196/198/200/204/206/208, 220/222/224/228/230/232, 244/246/248/252/254/256, 268/270/272/276/278/280, 292/294/296/300/302/304, 316/318/320/324/326/328, 340/342/344/348/350/352, 364/366/368/372/374/376, 388/390/392/396/398/400, 412/414/416/420/422/424, 436/438/440/444/446/448 и 460/462/464/396/398/400.
4. Выделенное антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), выбранную из SEQ ID NO: 487, 90, 2, 18, 22, 26, 42, 46, 50, 66, 70, 74, 94, 98, 114, 118, 122, 138, 142, 146, 162, 166, 170, 186, 190, 194, 210, 214, 218, 234, 238, 242, 258, 262, 266, 282, 286, 290, 306, 310, 314, 330, 334, 338, 354, 358, 362, 378, 382, 386, 402, 406, 410, 426, 430, 434, 450, 454, 458, 466 и 468.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, дополнительно содержащие вариабельную область легкой цепи (LCVR), выбранную из SEQ ID NO: 44, 92, 10, 20, 24, 34, 48, 58, 68, 72, 82, 96, 106, 116, 120, 130, 140, 144, 154, 164, 168, 178, 188, 192, 202, 212, 216, 226, 236, 240, 250, 260, 264, 274, 284, 288, 298, 308, 312, 322, 332, 336, 346, 356, 360, 370, 380, 384, 394, 404, 408, 418, 428, 432, 442, 452 и 456.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие пару последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из SEQ ID NO:487/44, 90/92, 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260, 262/264, 266/274, 282/284, 286/288, 290/298, 306/308, 310/312, 314/322, 330/332, 334/336, 338/346, 354/356, 358/360, 362/370, 378/380, 382/384, 386/394, 402/404, 406/408, 410/418, 426/428, 430/432, 434/442, 450/452, 454/456, 458/394, 466/404 и 468/408.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие пару последовательностей HCVR/LCVR SEQ ID NO: 487/44 или 90/92.
8. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с hANGPTL4, содержащие последовательности CDR легкой цепи, содержащиеся внутри пары последовательностей HCVR/LCVR антитела или антигенсвязывающего фрагмента по п.6 или 7.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют за связывание с hANGPTL4 с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп.3, 6 и 7.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают тот же эпитоп, что и антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.3, 6, 7 и 9.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.3, 6 и 7, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент проявляют перекрестную реактивность по отношению к ANGPTL4 яванского макака и ANGPTL4 макака-резуса.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие:
(a) определяющую комплементарность область тяжелой цепи 3 (HCDR3), содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20 (SEQ ID NO:471), где X1 представляет собой Ala, X2 представляет собой Arg или Lys, X3 представляет собой Gly или Glu, X4 представляет собой Gly, Asp или пропуск, X5 представляет собой Asp или пропуск, X6 представляет собой Leu, Arg или пропуск, X7 представляет собой Arg или Ser, X8 представляет собой Phe, Gly или Arg, X9 представляет собой Leu, His или Asn, X10 представляет собой Asp, Pro или Tyr, X11 представляет собой Trp, Tyr или Phe, X12 представляет собой Leu, Phe, Val или Asp, X13 представляет собой Ser, Tyr или Gly, X14 представляет собой Ser, Tyr или Asp, X15 представляет собой Tyr, X16 представляет собой Phe или Gly, X17 представляет собой Leu или пропуск, X18 представляет собой Asp, X19 представляет собой Tyr, Val или Phe и X20 представляет собой Trp; и
(b) определяющую комплементарность область легкой цепи 3 (LCDR3), содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:474), где X1 представляет собой Gln, X2 представляет собой Asn или Gln, X3 представляет собой Tyr или Leu, X4 представляет собой Asn, His, Ser или Asp, X5 представляет собой Thr или Ser, X6 представляет собой Ala или Tyr, X7 представляет собой Pro, Ser или Phe, X8 представляет собой Leu или Arg, X9 представляет собой Thr и X10 представляет собой Phe.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.12, дополнительно содержащие:
(c) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:469), где X1 представляет собой Gly, X2 представляет собой Gly или Phe, X3 представляет собой Ser или Thr, X4 представляет собой Phe, X5 представляет собой Ser, X6 представляет собой Ile, Ser или Thr, X7 представляет собой His или Tyr и X8 представляет собой His, Gly или Asp;
(d) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:470), где X1 представляет собой Ile, X2 представляет собой Asn, Ser или Gly, X3 представляет собой His, Phe, Ser или Val, X4 представляет собой Arg, Asp или Ala, X5 представляет собой Gly, X6 представляет собой Gly или пропуск, X7 представляет собой Ser, Asn или Asp и X8 представляет собой Thr или Lys;
(e) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:472), где X1 представляет собой Gln, X2 представляет собой Gly или Ser, X3 представляет собой Ile, X4 представляет собой Ser или Asn, X5 представляет собой Asp, Ser или Arg и X6 представляет собой Tyr или Trp; и
(f) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3 (SEQ ID NO:473), где X1 представляет собой Ala или Lys, X2 представляет собой Ala и X3 представляет собой Ser.
14. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), которая кодируется сегментами нуклеотидной последовательности, полученными из сегментов зародышевых генов VH, DH и JH, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), которая кодируется сегментами нуклеотидной последовательности, полученными из сегментов зародышевых генов VK и JK, где HCVR и LCVR кодируются сегментами нуклеотидной последовательности, полученными из комбинации (i) VH4-34, DH3-3, JH4, VK1-27 и JK4; или (ii) VH3-30, DH5-12, JH6, VK1-9 и JK4.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов.
16. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.15.
17. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.16.
18. Способ получения антитела против hANGPTL4 или его антигенсвязывающего фрагмента, предусматривающий выращивание клетки-хозяина по п.17 в условиях, обеспечивающих получение антитела или его фрагмента, и извлечение антитела или его фрагмента, полученного таким образом.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14, и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтических средств, выбранных из ингибитора редуктазы HMG-CoA; ингибитора захвата холестерина или повторного всасывания желчной кислоты, или обоих; средства, которое усиливает катаболизм липопротеинов; средства, которое уменьшает количество случаев несмертельного инфаркта миокарда; и активатора фактора транскрипции LXR.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтических средств, выбранных из статина, ниацина, фибрата и антитела к PCSK9.
22. Способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, которое можно предотвратить, облегчить, сократить или ингибировать посредством сокращения или ингибирования активности ANGPTL4, предусматривающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.19-21.
23. Способ по п.22, где заболевание или нарушение выбрано из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, хиломикронемии, атерогенной дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, острого панкреатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), диабета и ожирения.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения для облегчения, сокращения, ингибирования или профилактики ANGPTL4-опосредованного заболевания или нарушения.
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.24, где ANGPTL4-опосредованное заболевание или нарушение выбрано из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, хиломикронемии, атерогенной дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, острого панкреатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), диабета и ожирения.
26. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-14 для получения лекарственного средства для облегчения, сокращения, ингибирования или профилактики ANGPTL4-опосредованного заболевания или нарушения.
27. Применение по п.26, где ANGPTL4-опосредованное заболевание или нарушение выбрано из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, хиломикронемии, атерогенной дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, острого панкреатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), диабета и ожирения.
RU2012131547/10A 2009-12-24 2010-12-23 Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека RU2580045C2 (ru)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29009209P 2009-12-24 2009-12-24
US61/290,092 2009-12-24
US30635910P 2010-02-19 2010-02-19
US61/306,359 2010-02-19
US32831610P 2010-04-27 2010-04-27
US61/328,316 2010-04-27
US34927310P 2010-05-28 2010-05-28
US61/349,273 2010-05-28
US35612610P 2010-06-18 2010-06-18
US61/356,126 2010-06-18
PCT/US2010/061987 WO2011079257A2 (en) 2009-12-24 2010-12-23 Human antibodies to human angiopoietin-like protein 4

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012131547A true RU2012131547A (ru) 2014-01-27
RU2580045C2 RU2580045C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=43629324

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012131547/10A RU2580045C2 (ru) 2009-12-24 2010-12-23 Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека

Country Status (29)

Country Link
US (2) US8354103B2 (ru)
EP (1) EP2516466B1 (ru)
JP (2) JP6000855B2 (ru)
KR (1) KR101842570B1 (ru)
CN (1) CN102741284A (ru)
AR (1) AR079708A1 (ru)
AU (1) AU2010336369C1 (ru)
BR (1) BR112012017765A2 (ru)
CA (1) CA2785158C (ru)
CY (1) CY1118898T1 (ru)
DK (1) DK2516466T3 (ru)
ES (1) ES2628135T3 (ru)
HR (1) HRP20170524T1 (ru)
HU (1) HUE034722T2 (ru)
IL (1) IL220402A (ru)
JO (1) JO3274B1 (ru)
LT (1) LT2516466T (ru)
MX (1) MX337082B (ru)
NZ (1) NZ600768A (ru)
PL (1) PL2516466T3 (ru)
PT (1) PT2516466T (ru)
RS (1) RS56009B1 (ru)
RU (1) RU2580045C2 (ru)
SG (1) SG181784A1 (ru)
SI (1) SI2516466T1 (ru)
TW (1) TWI488643B (ru)
UY (1) UY33144A (ru)
WO (1) WO2011079257A2 (ru)
ZA (1) ZA201204507B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR087305A1 (es) 2011-07-28 2014-03-12 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit
EP4091442A1 (en) * 2011-09-19 2022-11-23 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US20150071941A1 (en) * 2012-04-13 2015-03-12 The Johns Hopkins University Treatment of ischemic retinopathies
US9255154B2 (en) 2012-05-08 2016-02-09 Alderbio Holdings, Llc Anti-PCSK9 antibodies and use thereof
TW201823460A (zh) 2012-05-29 2018-07-01 美商再生元醫藥公司 生產細胞株增強子
CA2881679C (en) 2012-08-13 2021-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-pcsk9 antibodies with ph-dependent binding characteristics
GB201301313D0 (en) * 2013-01-25 2013-03-06 Univ Singapore Respiratory Tract Infections
US9868777B2 (en) 2013-06-10 2018-01-16 Merck Sharp & Dohme Corp. CMV neutralizing antigen binding proteins
KR101538787B1 (ko) * 2013-06-27 2015-07-22 인하대학교 산학협력단 췌장염 진단용 바이오 마커 조성물
KR20240056627A (ko) * 2014-08-07 2024-04-30 노파르티스 아게 안지오포이에틴-유사 4 항체 및 사용 방법
EP3194437B1 (en) * 2014-08-07 2021-01-20 Novartis AG Angiopoietin-like 4 (angptl4) antibodies and methods of use
US9556225B2 (en) * 2014-10-15 2017-01-31 Uniao Quimica Farmaceutica Nacional S/A Peptide stimulator of cell survival and proliferation
WO2016181409A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Cadila Healthcare Limited Saroglitazar magnesium for the treatment of chylomicronemia syndrome -
WO2017011929A1 (zh) * 2015-07-17 2017-01-26 北京大学第一医院 检测血清血管生成素样蛋白2含量的物质在制备检测肝脏炎症和纤维化程度产品中的应用
TW201713690A (zh) 2015-08-07 2017-04-16 再生元醫藥公司 抗angptl8抗體及其用途
WO2017031151A1 (en) 2015-08-18 2017-02-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-pcsk9 inhibitory antibodies for treating patients with hyperlipidemia undergoing lipoprotein apheresis
WO2017064635A2 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Cadila Healthcare Limited Pyrrole compound, compositions and process for preparation thereof
MA46842A (fr) 2016-11-17 2019-09-25 Regeneron Pharma Méthodes de traitement de l'obésité au moyen d'anticorps anti-angptl8
EP3565598A4 (en) * 2017-01-03 2020-10-28 Trellis Bioscience, LLC NATIVE HUMAN ANTIBODIES FOR TIM-3 AND B7-H3 IMMUNE CHECKPOINT MODULATION TARGETS
US20190031774A1 (en) 2017-06-09 2019-01-31 Sanofi Biotechnology Methods for treating hyperlipidemia in diabetic patients by administering a pcsk9 inhibitor
EP3938405A4 (en) * 2019-03-20 2022-12-28 Javelin Oncology, Inc. ANTI-ADAM12 ANTIBODIES AND CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS, AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
CN115175685A (zh) * 2019-12-09 2022-10-11 艾姆皮瑞克公司 用于治疗血管生成素样4(angptl4)相关疾病的寡核苷酸
LT3872091T (lt) 2020-02-26 2023-10-10 Vir Biotechnology, Inc. Antikūnai prieš sars-cov-2
WO2022006555A2 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Gigagen, Inc. BISPECIFIC ANTIGEN BINDING PROTEINS TARGETING PD-L1 AND TGF-β AND METHODS OF USE
WO2022006370A2 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Mablytics, Inc. Cell-binding proteins and methods of use
WO2023239307A1 (en) * 2022-06-10 2023-12-14 Nanyang Technological University Methods of treating liver fibrosis, inflammation or associated diseases using an angptl4 antagonist
WO2024027708A1 (zh) * 2022-08-02 2024-02-08 诺纳生物(苏州)有限公司 Msln抗体药物偶联物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7070959B1 (en) 1999-06-08 2006-07-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Modified chimeric polypeptides with improved pharmacokinetic properties
US20040101920A1 (en) 2002-11-01 2004-05-27 Czeslaw Radziejewski Modification assisted profiling (MAP) methodology
US7850962B2 (en) 2004-04-20 2010-12-14 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against CD20
PL1838733T3 (pl) * 2004-12-21 2012-02-29 Medimmune Ltd Przeciwciała skierowane przeciwko angiopoetynie-2 i ich zastosowania
KR101387781B1 (ko) 2005-01-07 2014-04-21 렉시컨 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 앤지오포이에틴-유사 단백질 4 (angptl4) 에 대한단일클론 항체
JP5489465B2 (ja) 2005-12-16 2014-05-14 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Dll4アンタゴニストによって腫瘍増殖を阻害する治療方法
WO2007109307A2 (en) * 2006-03-20 2007-09-27 Curagen Corporation Antibodies directed to angiopoietin-like protein 4 and uses thereof
US7582298B2 (en) 2006-06-02 2009-09-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity antibodies to human IL-6 receptor
RU2448979C2 (ru) 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
JO3672B1 (ar) 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).

Also Published As

Publication number Publication date
NZ600768A (en) 2014-09-26
ES2628135T3 (es) 2017-08-01
RS56009B1 (sr) 2017-09-29
AU2010336369B2 (en) 2015-06-04
IL220402A (en) 2016-10-31
HUE034722T2 (en) 2018-02-28
SG181784A1 (en) 2012-07-30
EP2516466A2 (en) 2012-10-31
SI2516466T1 (sl) 2017-06-30
MX337082B (es) 2016-02-11
JO3274B1 (ar) 2018-09-16
US20130266574A1 (en) 2013-10-10
KR20120104613A (ko) 2012-09-21
TWI488643B (zh) 2015-06-21
WO2011079257A2 (en) 2011-06-30
PL2516466T3 (pl) 2017-09-29
HRP20170524T1 (hr) 2017-06-02
PT2516466T (pt) 2017-06-06
UY33144A (es) 2011-06-30
KR101842570B1 (ko) 2018-03-28
ZA201204507B (en) 2013-02-27
JP6000855B2 (ja) 2016-10-05
CA2785158A1 (en) 2011-06-30
RU2580045C2 (ru) 2016-04-10
WO2011079257A3 (en) 2011-08-18
AU2010336369C1 (en) 2015-08-27
AU2010336369A1 (en) 2012-07-12
BR112012017765A2 (pt) 2017-06-20
US8354103B2 (en) 2013-01-15
US9120851B2 (en) 2015-09-01
AR079708A1 (es) 2012-02-15
LT2516466T (lt) 2017-05-25
DK2516466T3 (en) 2017-05-15
CY1118898T1 (el) 2018-01-10
JP2013515486A (ja) 2013-05-09
TW201132354A (en) 2011-10-01
JP2015145424A (ja) 2015-08-13
CN102741284A (zh) 2012-10-17
MX2012007460A (es) 2012-08-23
US20110159015A1 (en) 2011-06-30
EP2516466B1 (en) 2017-03-15
CA2785158C (en) 2018-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012131547A (ru) Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека
RU2013155906A (ru) Антитела анти-angptl3 и их применение
JP2013515486A5 (ru)
RU2011129316A (ru) Высокоаффинные человеческие антитела к pcsk9
US10793631B2 (en) Human PAC1 antibodies
US20160032014A1 (en) Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9
RU2018145852A (ru) Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение
RU2014147773A (ru) Человеческие антитела с высокой аффинностью к рецепторам il-4 человека
NZ706986A (en) Human antibodies to human tnf-like ligand 1a (tl1a)
CA2519113A1 (en) Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof
US20160039945A1 (en) Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9
RU2013125306A (ru) Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование
AU2013396206B2 (en) Methods for treating homozygous familial hypercholesterolemia
RU2009136913A (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
JP2024024114A5 (ru)
JP2019528046A5 (ru)
AU2019207915A1 (en) PAC1 antibodies and uses thereof
JPWO2019224713A5 (ru)
AU2021324314A1 (en) Subcutaneous anti-c5ar antagonist treatment regimen with avdoralimab
JPWO2021101975A5 (ru)
RU2019141751A (ru) Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
EA041171B1 (ru) Антитела к рецептору онкостатина m и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201224