RU2012131547A - Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека - Google Patents
Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012131547A RU2012131547A RU2012131547/10A RU2012131547A RU2012131547A RU 2012131547 A RU2012131547 A RU 2012131547A RU 2012131547/10 A RU2012131547/10 A RU 2012131547/10A RU 2012131547 A RU2012131547 A RU 2012131547A RU 2012131547 A RU2012131547 A RU 2012131547A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- binding fragment
- ser
- seq
- antigen binding
- Prior art date
Links
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 30
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 22
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 22
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 22
- 101000693076 Homo sapiens Angiopoietin-related protein 4 Proteins 0.000 claims abstract 17
- 102000045205 Angiopoietin-Like Protein 4 Human genes 0.000 claims abstract 8
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims abstract 6
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims abstract 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- 101150054149 ANGPTL4 gene Proteins 0.000 claims 7
- 108700042530 Angiopoietin-Like Protein 4 Proteins 0.000 claims 7
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010033647 Pancreatitis acute Diseases 0.000 claims 3
- 201000003229 acute pancreatitis Diseases 0.000 claims 3
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 claims 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 claims 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 claims 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 claims 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims 1
- 101710085845 Angiopoietin-related protein 4 Proteins 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
- A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
Abstract
1. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей тяжелой цепи 1 (HCDR1)/HCDR2/HCDR3, выбранную из SEQ ID NO:28/30/32, 76/78/80, 4/6/8, 52/54/56, 100/102/104, 124/126/128, 148/150/152, 172/174/176, 196/198/200, 220/222/224, 244/246/248, 268/270/272, 292/294/296, 316/318/320, 340/342/344, 364/366/368, 388/390/392, 412/414/416, 436/438/440 и 460/462/464.2. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей легкой цепи 1 (LCDR1)/LCDR2/LCDR3, выбранную из SEQ ID NO: 36/38/40, 84/86/88, 12/14/16, 60/62/64, 108/110/112, 132/134/136, 156/158/160, 180/182/184, 204/206/208, 228/230/232, 252/254/256, 276/278/280, 300/302/304, 324/326/328, 348/350/352, 372/374/376, 396/398/400, 420/422/424 и 444/446/448.3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие последовательности CDR тяжелой и легкой цепи HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3, содержащие комбинацию последовательностей CDR, выбранную из SEQ ID NO: 28/30/32/36/38/40, 76/78/80/84/86/88, 4/6/8/12/14/16, 52/54/56/60/62/64, 100/102/104/108/110/112, 124/126/128/132/134/136, 148/150/152/156/158/160, 172/174/176/180/182/184, 196/198/200/204/206/208, 220/222/224/228/230/232, 244/246/248/252/254/256, 268/270/272/276/278/280, 292/294/296/300/302/304, 316/318/320/324/326/328, 340/342/344/348/350/352, 364/366/368/372/374/376, 388/390/392/396/398/400, 412/414/416/420/422/424, 436/438/440/444/446/448 и 460/462/464/396/398/400.4. Выделенное антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), выбранную из SEQ ID NO: 487, 90, 2, 18, 22, 26, 42, 46, 50, 66, 70, 74, 94, 98, 114, 118, 122, 138, 142, 146, 162, 166, 170, 186, 190, 194, 210, 214, 218, 234, 238, 242, 258, 262, 266, 282, 286, 290, 306, 310, 314, 330, 334, 338, 354, 358, 362, 378, 382, 386, 402, 406, 410, 426, 430, 434, 450, 454, 458, 466 и 468.5. Антитело или ан�
Claims (27)
1. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей тяжелой цепи 1 (HCDR1)/HCDR2/HCDR3, выбранную из SEQ ID NO:28/30/32, 76/78/80, 4/6/8, 52/54/56, 100/102/104, 124/126/128, 148/150/152, 172/174/176, 196/198/200, 220/222/224, 244/246/248, 268/270/272, 292/294/296, 316/318/320, 340/342/344, 364/366/368, 388/390/392, 412/414/416, 436/438/440 и 460/462/464.
2. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащим комбинацию определяющих комплементарность областей легкой цепи 1 (LCDR1)/LCDR2/LCDR3, выбранную из SEQ ID NO: 36/38/40, 84/86/88, 12/14/16, 60/62/64, 108/110/112, 132/134/136, 156/158/160, 180/182/184, 204/206/208, 228/230/232, 252/254/256, 276/278/280, 300/302/304, 324/326/328, 348/350/352, 372/374/376, 396/398/400, 420/422/424 и 444/446/448.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие последовательности CDR тяжелой и легкой цепи HCDR1/HCDR2/HCDR3/LCDR1/LCDR2/LCDR3, содержащие комбинацию последовательностей CDR, выбранную из SEQ ID NO: 28/30/32/36/38/40, 76/78/80/84/86/88, 4/6/8/12/14/16, 52/54/56/60/62/64, 100/102/104/108/110/112, 124/126/128/132/134/136, 148/150/152/156/158/160, 172/174/176/180/182/184, 196/198/200/204/206/208, 220/222/224/228/230/232, 244/246/248/252/254/256, 268/270/272/276/278/280, 292/294/296/300/302/304, 316/318/320/324/326/328, 340/342/344/348/350/352, 364/366/368/372/374/376, 388/390/392/396/398/400, 412/414/416/420/422/424, 436/438/440/444/446/448 и 460/462/464/396/398/400.
4. Выделенное антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), выбранную из SEQ ID NO: 487, 90, 2, 18, 22, 26, 42, 46, 50, 66, 70, 74, 94, 98, 114, 118, 122, 138, 142, 146, 162, 166, 170, 186, 190, 194, 210, 214, 218, 234, 238, 242, 258, 262, 266, 282, 286, 290, 306, 310, 314, 330, 334, 338, 354, 358, 362, 378, 382, 386, 402, 406, 410, 426, 430, 434, 450, 454, 458, 466 и 468.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.4, дополнительно содержащие вариабельную область легкой цепи (LCVR), выбранную из SEQ ID NO: 44, 92, 10, 20, 24, 34, 48, 58, 68, 72, 82, 96, 106, 116, 120, 130, 140, 144, 154, 164, 168, 178, 188, 192, 202, 212, 216, 226, 236, 240, 250, 260, 264, 274, 284, 288, 298, 308, 312, 322, 332, 336, 346, 356, 360, 370, 380, 384, 394, 404, 408, 418, 428, 432, 442, 452 и 456.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие пару последовательностей HCVR/LCVR, выбранную из SEQ ID NO:487/44, 90/92, 2/10, 18/20, 22/24, 26/34, 42/44, 46/48, 50/58, 66/68, 70/72, 74/82, 94/96, 98/106, 114/116, 118/120, 122/130, 138/140, 142/144, 146/154, 162/164, 166/168, 170/178, 186/188, 190/192, 194/202, 210/212, 214/216, 218/226, 234/236, 238/240, 242/250, 258/260, 262/264, 266/274, 282/284, 286/288, 290/298, 306/308, 310/312, 314/322, 330/332, 334/336, 338/346, 354/356, 358/360, 362/370, 378/380, 382/384, 386/394, 402/404, 406/408, 410/418, 426/428, 430/432, 434/442, 450/452, 454/456, 458/394, 466/404 и 468/408.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1, содержащие пару последовательностей HCVR/LCVR SEQ ID NO: 487/44 или 90/92.
8. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с hANGPTL4, содержащие последовательности CDR легкой цепи, содержащиеся внутри пары последовательностей HCVR/LCVR антитела или антигенсвязывающего фрагмента по п.6 или 7.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют за связывание с hANGPTL4 с антителом или антигенсвязывающим фрагментом по любому из пп.3, 6 и 7.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связывают тот же эпитоп, что и антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.3, 6, 7 и 9.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.3, 6 и 7, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент проявляют перекрестную реактивность по отношению к ANGPTL4 яванского макака и ANGPTL4 макака-резуса.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие:
(a) определяющую комплементарность область тяжелой цепи 3 (HCDR3), содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20 (SEQ ID NO:471), где X1 представляет собой Ala, X2 представляет собой Arg или Lys, X3 представляет собой Gly или Glu, X4 представляет собой Gly, Asp или пропуск, X5 представляет собой Asp или пропуск, X6 представляет собой Leu, Arg или пропуск, X7 представляет собой Arg или Ser, X8 представляет собой Phe, Gly или Arg, X9 представляет собой Leu, His или Asn, X10 представляет собой Asp, Pro или Tyr, X11 представляет собой Trp, Tyr или Phe, X12 представляет собой Leu, Phe, Val или Asp, X13 представляет собой Ser, Tyr или Gly, X14 представляет собой Ser, Tyr или Asp, X15 представляет собой Tyr, X16 представляет собой Phe или Gly, X17 представляет собой Leu или пропуск, X18 представляет собой Asp, X19 представляет собой Tyr, Val или Phe и X20 представляет собой Trp; и
(b) определяющую комплементарность область легкой цепи 3 (LCDR3), содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10 (SEQ ID NO:474), где X1 представляет собой Gln, X2 представляет собой Asn или Gln, X3 представляет собой Tyr или Leu, X4 представляет собой Asn, His, Ser или Asp, X5 представляет собой Thr или Ser, X6 представляет собой Ala или Tyr, X7 представляет собой Pro, Ser или Phe, X8 представляет собой Leu или Arg, X9 представляет собой Thr и X10 представляет собой Phe.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.12, дополнительно содержащие:
(c) HCDR1, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:469), где X1 представляет собой Gly, X2 представляет собой Gly или Phe, X3 представляет собой Ser или Thr, X4 представляет собой Phe, X5 представляет собой Ser, X6 представляет собой Ile, Ser или Thr, X7 представляет собой His или Tyr и X8 представляет собой His, Gly или Asp;
(d) HCDR2, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8 (SEQ ID NO:470), где X1 представляет собой Ile, X2 представляет собой Asn, Ser или Gly, X3 представляет собой His, Phe, Ser или Val, X4 представляет собой Arg, Asp или Ala, X5 представляет собой Gly, X6 представляет собой Gly или пропуск, X7 представляет собой Ser, Asn или Asp и X8 представляет собой Thr или Lys;
(e) LCDR1, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3-X4-X5-X6 (SEQ ID NO:472), где X1 представляет собой Gln, X2 представляет собой Gly или Ser, X3 представляет собой Ile, X4 представляет собой Ser или Asn, X5 представляет собой Asp, Ser или Arg и X6 представляет собой Tyr или Trp; и
(f) LCDR2, содержащую аминокислотную последовательность формулы X1-X2-X3 (SEQ ID NO:473), где X1 представляет собой Ala или Lys, X2 представляет собой Ala и X3 представляет собой Ser.
14. Выделенное антитело человека или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с ангиопоэтин-подобным белком 4 человека (hANGPTL4), содержащие вариабельную область тяжелой цепи (HCVR), которая кодируется сегментами нуклеотидной последовательности, полученными из сегментов зародышевых генов VH, DH и JH, и вариабельную область легкой цепи (LCVR), которая кодируется сегментами нуклеотидной последовательности, полученными из сегментов зародышевых генов VK и JK, где HCVR и LCVR кодируются сегментами нуклеотидной последовательности, полученными из комбинации (i) VH4-34, DH3-3, JH4, VK1-27 и JK4; или (ii) VH3-30, DH5-12, JH6, VK1-9 и JK4.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов.
16. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.15.
17. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п.16.
18. Способ получения антитела против hANGPTL4 или его антигенсвязывающего фрагмента, предусматривающий выращивание клетки-хозяина по п.17 в условиях, обеспечивающих получение антитела или его фрагмента, и извлечение антитела или его фрагмента, полученного таким образом.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-14, и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтических средств, выбранных из ингибитора редуктазы HMG-CoA; ингибитора захвата холестерина или повторного всасывания желчной кислоты, или обоих; средства, которое усиливает катаболизм липопротеинов; средства, которое уменьшает количество случаев несмертельного инфаркта миокарда; и активатора фактора транскрипции LXR.
21. Фармацевтическая композиция по п.19, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных терапевтических средств, выбранных из статина, ниацина, фибрата и антитела к PCSK9.
22. Способ профилактики или лечения заболевания или нарушения, которое можно предотвратить, облегчить, сократить или ингибировать посредством сокращения или ингибирования активности ANGPTL4, предусматривающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп.19-21.
23. Способ по п.22, где заболевание или нарушение выбрано из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, хиломикронемии, атерогенной дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, острого панкреатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), диабета и ожирения.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.1 для применения для облегчения, сокращения, ингибирования или профилактики ANGPTL4-опосредованного заболевания или нарушения.
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п.24, где ANGPTL4-опосредованное заболевание или нарушение выбрано из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, хиломикронемии, атерогенной дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, острого панкреатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), диабета и ожирения.
26. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-14 для получения лекарственного средства для облегчения, сокращения, ингибирования или профилактики ANGPTL4-опосредованного заболевания или нарушения.
27. Применение по п.26, где ANGPTL4-опосредованное заболевание или нарушение выбрано из гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, хиломикронемии, атерогенной дислипидемии, сердечно-сосудистого заболевания или нарушения, острого панкреатита, неалкогольного стеатогепатита (NASH), диабета и ожирения.
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29009209P | 2009-12-24 | 2009-12-24 | |
US61/290,092 | 2009-12-24 | ||
US30635910P | 2010-02-19 | 2010-02-19 | |
US61/306,359 | 2010-02-19 | ||
US32831610P | 2010-04-27 | 2010-04-27 | |
US61/328,316 | 2010-04-27 | ||
US34927310P | 2010-05-28 | 2010-05-28 | |
US61/349,273 | 2010-05-28 | ||
US35612610P | 2010-06-18 | 2010-06-18 | |
US61/356,126 | 2010-06-18 | ||
PCT/US2010/061987 WO2011079257A2 (en) | 2009-12-24 | 2010-12-23 | Human antibodies to human angiopoietin-like protein 4 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2012131547A true RU2012131547A (ru) | 2014-01-27 |
RU2580045C2 RU2580045C2 (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=43629324
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012131547/10A RU2580045C2 (ru) | 2009-12-24 | 2010-12-23 | Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8354103B2 (ru) |
EP (1) | EP2516466B1 (ru) |
JP (2) | JP6000855B2 (ru) |
KR (1) | KR101842570B1 (ru) |
CN (1) | CN102741284A (ru) |
AR (1) | AR079708A1 (ru) |
AU (1) | AU2010336369C1 (ru) |
BR (1) | BR112012017765A2 (ru) |
CA (1) | CA2785158C (ru) |
CY (1) | CY1118898T1 (ru) |
DK (1) | DK2516466T3 (ru) |
ES (1) | ES2628135T3 (ru) |
HR (1) | HRP20170524T1 (ru) |
HU (1) | HUE034722T2 (ru) |
IL (1) | IL220402A (ru) |
JO (1) | JO3274B1 (ru) |
LT (1) | LT2516466T (ru) |
MX (1) | MX337082B (ru) |
NZ (1) | NZ600768A (ru) |
PL (1) | PL2516466T3 (ru) |
PT (1) | PT2516466T (ru) |
RS (1) | RS56009B1 (ru) |
RU (1) | RU2580045C2 (ru) |
SG (1) | SG181784A1 (ru) |
SI (1) | SI2516466T1 (ru) |
TW (1) | TWI488643B (ru) |
UY (1) | UY33144A (ru) |
WO (1) | WO2011079257A2 (ru) |
ZA (1) | ZA201204507B (ru) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR087305A1 (es) | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
EP4091442A1 (en) * | 2011-09-19 | 2022-11-23 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
US20150071941A1 (en) * | 2012-04-13 | 2015-03-12 | The Johns Hopkins University | Treatment of ischemic retinopathies |
US9255154B2 (en) | 2012-05-08 | 2016-02-09 | Alderbio Holdings, Llc | Anti-PCSK9 antibodies and use thereof |
TW201823460A (zh) | 2012-05-29 | 2018-07-01 | 美商再生元醫藥公司 | 生產細胞株增強子 |
CA2881679C (en) | 2012-08-13 | 2021-01-26 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pcsk9 antibodies with ph-dependent binding characteristics |
GB201301313D0 (en) * | 2013-01-25 | 2013-03-06 | Univ Singapore | Respiratory Tract Infections |
US9868777B2 (en) | 2013-06-10 | 2018-01-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | CMV neutralizing antigen binding proteins |
KR101538787B1 (ko) * | 2013-06-27 | 2015-07-22 | 인하대학교 산학협력단 | 췌장염 진단용 바이오 마커 조성물 |
KR20240056627A (ko) * | 2014-08-07 | 2024-04-30 | 노파르티스 아게 | 안지오포이에틴-유사 4 항체 및 사용 방법 |
EP3194437B1 (en) * | 2014-08-07 | 2021-01-20 | Novartis AG | Angiopoietin-like 4 (angptl4) antibodies and methods of use |
US9556225B2 (en) * | 2014-10-15 | 2017-01-31 | Uniao Quimica Farmaceutica Nacional S/A | Peptide stimulator of cell survival and proliferation |
WO2016181409A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Cadila Healthcare Limited | Saroglitazar magnesium for the treatment of chylomicronemia syndrome - |
WO2017011929A1 (zh) * | 2015-07-17 | 2017-01-26 | 北京大学第一医院 | 检测血清血管生成素样蛋白2含量的物质在制备检测肝脏炎症和纤维化程度产品中的应用 |
TW201713690A (zh) | 2015-08-07 | 2017-04-16 | 再生元醫藥公司 | 抗angptl8抗體及其用途 |
WO2017031151A1 (en) | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pcsk9 inhibitory antibodies for treating patients with hyperlipidemia undergoing lipoprotein apheresis |
WO2017064635A2 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Cadila Healthcare Limited | Pyrrole compound, compositions and process for preparation thereof |
MA46842A (fr) | 2016-11-17 | 2019-09-25 | Regeneron Pharma | Méthodes de traitement de l'obésité au moyen d'anticorps anti-angptl8 |
EP3565598A4 (en) * | 2017-01-03 | 2020-10-28 | Trellis Bioscience, LLC | NATIVE HUMAN ANTIBODIES FOR TIM-3 AND B7-H3 IMMUNE CHECKPOINT MODULATION TARGETS |
US20190031774A1 (en) | 2017-06-09 | 2019-01-31 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating hyperlipidemia in diabetic patients by administering a pcsk9 inhibitor |
EP3938405A4 (en) * | 2019-03-20 | 2022-12-28 | Javelin Oncology, Inc. | ANTI-ADAM12 ANTIBODIES AND CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS, AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF |
CN115175685A (zh) * | 2019-12-09 | 2022-10-11 | 艾姆皮瑞克公司 | 用于治疗血管生成素样4(angptl4)相关疾病的寡核苷酸 |
LT3872091T (lt) | 2020-02-26 | 2023-10-10 | Vir Biotechnology, Inc. | Antikūnai prieš sars-cov-2 |
WO2022006555A2 (en) * | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Gigagen, Inc. | BISPECIFIC ANTIGEN BINDING PROTEINS TARGETING PD-L1 AND TGF-β AND METHODS OF USE |
WO2022006370A2 (en) * | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Mablytics, Inc. | Cell-binding proteins and methods of use |
WO2023239307A1 (en) * | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Nanyang Technological University | Methods of treating liver fibrosis, inflammation or associated diseases using an angptl4 antagonist |
WO2024027708A1 (zh) * | 2022-08-02 | 2024-02-08 | 诺纳生物(苏州)有限公司 | Msln抗体药物偶联物 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7070959B1 (en) | 1999-06-08 | 2006-07-04 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Modified chimeric polypeptides with improved pharmacokinetic properties |
US20040101920A1 (en) | 2002-11-01 | 2004-05-27 | Czeslaw Radziejewski | Modification assisted profiling (MAP) methodology |
US7850962B2 (en) | 2004-04-20 | 2010-12-14 | Genmab A/S | Human monoclonal antibodies against CD20 |
PL1838733T3 (pl) * | 2004-12-21 | 2012-02-29 | Medimmune Ltd | Przeciwciała skierowane przeciwko angiopoetynie-2 i ich zastosowania |
KR101387781B1 (ko) | 2005-01-07 | 2014-04-21 | 렉시컨 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 앤지오포이에틴-유사 단백질 4 (angptl4) 에 대한단일클론 항체 |
JP5489465B2 (ja) | 2005-12-16 | 2014-05-14 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Dll4アンタゴニストによって腫瘍増殖を阻害する治療方法 |
WO2007109307A2 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Curagen Corporation | Antibodies directed to angiopoietin-like protein 4 and uses thereof |
US7582298B2 (en) | 2006-06-02 | 2009-09-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity antibodies to human IL-6 receptor |
RU2448979C2 (ru) | 2006-12-14 | 2012-04-27 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
-
2010
- 2010-12-16 JO JOP/2010/0453A patent/JO3274B1/ar active
- 2010-12-22 AR ARP100104893A patent/AR079708A1/es unknown
- 2010-12-22 UY UY0001033144A patent/UY33144A/es unknown
- 2010-12-23 KR KR1020127019046A patent/KR101842570B1/ko active IP Right Grant
- 2010-12-23 PT PT107982407T patent/PT2516466T/pt unknown
- 2010-12-23 SI SI201031459A patent/SI2516466T1/sl unknown
- 2010-12-23 JP JP2012546229A patent/JP6000855B2/ja active Active
- 2010-12-23 HU HUE10798240A patent/HUE034722T2/en unknown
- 2010-12-23 MX MX2012007460A patent/MX337082B/es active IP Right Grant
- 2010-12-23 WO PCT/US2010/061987 patent/WO2011079257A2/en active Application Filing
- 2010-12-23 EP EP10798240.7A patent/EP2516466B1/en active Active
- 2010-12-23 ES ES10798240.7T patent/ES2628135T3/es active Active
- 2010-12-23 NZ NZ600768A patent/NZ600768A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-12-23 CN CN2010800628627A patent/CN102741284A/zh active Pending
- 2010-12-23 BR BR112012017765A patent/BR112012017765A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-12-23 US US12/977,361 patent/US8354103B2/en active Active
- 2010-12-23 TW TW099145406A patent/TWI488643B/zh not_active IP Right Cessation
- 2010-12-23 RU RU2012131547/10A patent/RU2580045C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-12-23 RS RS20170522A patent/RS56009B1/sr unknown
- 2010-12-23 AU AU2010336369A patent/AU2010336369C1/en active Active
- 2010-12-23 CA CA2785158A patent/CA2785158C/en active Active
- 2010-12-23 DK DK10798240.7T patent/DK2516466T3/en active
- 2010-12-23 SG SG2012044871A patent/SG181784A1/en unknown
- 2010-12-23 LT LTEP10798240.7T patent/LT2516466T/lt unknown
- 2010-12-23 PL PL10798240T patent/PL2516466T3/pl unknown
-
2012
- 2012-06-14 IL IL220402A patent/IL220402A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-06-19 ZA ZA2012/04507A patent/ZA201204507B/en unknown
- 2012-12-12 US US13/712,268 patent/US9120851B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-11 JP JP2015096446A patent/JP2015145424A/ja active Pending
-
2017
- 2017-03-31 HR HRP20170524TT patent/HRP20170524T1/hr unknown
- 2017-05-17 CY CY20171100521T patent/CY1118898T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2012131547A (ru) | Антитела человека против ангиопоэтин-подобного белка 4 человека | |
RU2013155906A (ru) | Антитела анти-angptl3 и их применение | |
JP2013515486A5 (ru) | ||
RU2011129316A (ru) | Высокоаффинные человеческие антитела к pcsk9 | |
US10793631B2 (en) | Human PAC1 antibodies | |
US20160032014A1 (en) | Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 | |
RU2018145852A (ru) | Антитело против lag-3, его антигенсвязывающий фрагмент и их фармацевтическое применение | |
RU2014147773A (ru) | Человеческие антитела с высокой аффинностью к рецепторам il-4 человека | |
NZ706986A (en) | Human antibodies to human tnf-like ligand 1a (tl1a) | |
CA2519113A1 (en) | Antibodies against insulin-like growth factor i receptor and uses thereof | |
US20160039945A1 (en) | Human antigen binding proteins that bind to proprotein convertase subtilisin kexin type 9 | |
RU2013125306A (ru) | Связывающие протеины, специфичные по отношению к инсулин-подобным факторам роста, и их использование | |
AU2013396206B2 (en) | Methods for treating homozygous familial hypercholesterolemia | |
RU2009136913A (ru) | Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью | |
RU2019139093A (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение | |
JP2024024114A5 (ru) | ||
JP2019528046A5 (ru) | ||
AU2019207915A1 (en) | PAC1 antibodies and uses thereof | |
JPWO2019224713A5 (ru) | ||
AU2021324314A1 (en) | Subcutaneous anti-c5ar antagonist treatment regimen with avdoralimab | |
JPWO2021101975A5 (ru) | ||
RU2019141751A (ru) | Антитело к cd40, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение | |
EA041171B1 (ru) | Антитела к рецептору онкостатина m и их применение |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201224 |