JP3273135B2 - 新規ペプチド核酸 - Google Patents

新規ペプチド核酸

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ミシャエル・エホルム
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本出願は、１９９２年５月１
９日に出願されたＰＣＴ ＥＰ９２／０１２１９の一部
継続出願である。１９９２年１１月２６日にＷＯ９２／
２０７０２として公表されたこの出願の内容の全てを、
本明細書の一部としてここに引用する。
【０００２】本発明は、ポリヌクレオチドではないが、
相補的ＤＮＡおよびＲＮＡ鎖に結合する化合物に関す
る。特に、本発明は、天然に生ずる核塩基（nucleobas
e）または他の核塩基結合部分がポリアミド主鎖に共有
結合している化合物に関する。
【０００３】
【従来の技術】１００塩基対（ｂｐ）もの長さのオリゴ
デオキシリボヌクレオチドは、市販の完全に自動化され
た合成機を用いて、固相法により日常的に合成されてい
る。しかし、オリゴリボヌクレオチドの化学合成は、日
常的というにはほど遠いものである。オリゴリボヌクレ
オチドはまた、オリゴデオキシリボヌクレオチドよりは
るかに安定性が低い。この事実のため、例えば遺伝子治
療または転写もしくは翻訳の制御に向けられた医療およ
び生化学研究において、オリゴデオキシリボヌクレオチ
ドがより広範に用いられている。
【０００４】遺伝子の機能は、その情報がメッセンジャ
ーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）に転写されることにより始まる。
ｍＲＮＡは、リボソーム複合体との相互作用により、そ
の配列によりコードされる蛋白質の合成を指示する。合
成プロセスは、翻訳として知られている。翻訳には、種
々のコファクターおよびビルディングブロック、すなわ
ちアミノ酸、およびそれらのトランスファーＲＮＡ（ｔ
ＲＮＡ）が必要であり、これらはすべて正常な細胞中に
存在する。
【０００５】転写開始には、ＲＮＡ合成酵素であるＲＮ
ＡポリメラーゼによるプロモーターＤＮＡ配列の特異的
認識が必要である。原核細胞の多くの場合、および真核
細胞のおそらく全ての場合において、この認識の前に、
蛋白質転写因子がプロモーターに配列特異的に結合す
る。プロモーターに結合するがその結合がＲＮＡポリメ
ラーゼの作用を妨害する他の蛋白質は、リプレッサーと
して知られている。このように、遺伝子活性化は、典型
的には転写因子により正に、そしてリプレッサーにより
負に制御されている。
【０００６】ほとんどの一般的な薬剤は、１またはそれ
以上の標的内因性蛋白質、例えば酵素と相互作用し、こ
れを変調することにより機能する。しかし、そのような
薬剤は、典型的には標的蛋白質に特異的ではなく、他の
蛋白質とも相互作用する。従って、標的蛋白質を有効に
変調するためには、比較的多い用量の薬剤を用いなけれ
ばならない。薬剤の典型的な１日用量は、１０-5−１０
-1ミリモル／ｋｇ体重、または体重１００ｋｇの者に対
して１０-3−１０ミリモルである。この変調がｍＲＮＡ
との相互作用またはその不活性化により行われるなら
ば、薬剤の必要量を著しく減少させ、かつ副作用も対応
して減少させることができるであろう。そのような相互
作用を部位特異的とすることができれば、さらに減少さ
せることができる。機能遺伝子が連続的にｍＲＮＡを生
成すると仮定すると、遺伝子転写を完全に休止させるこ
とができればさらに有利であろう。
【０００７】オリゴデオキシリボヌクレオチドはそのよ
うな好機を提供する。例えば、合成オリゴデオキシリボ
ヌクレオチドをアンチセンスプローブとして用いて、ｍ
ＲＮＡを遮断し、最終的にはこれを破壊することができ
るであろう。すなわち、合成ＤＮＡは、インビボにおけ
る転写を抑制することができる。また、例えばオリゴヌ
クレオチドまたは他のＤＮＡ認識剤を用いて三重らせん
を形成することにより、動物のゲノムを変調することも
可能である。しかし、三重らせん形成には多くの欠点が
ある。例えば、これはホモプリン配列に対してのみ用い
ることができ、非生理学的に高いイオン強度および低い
ｐＨを必要とする。
【０００８】さらに、非修飾オリゴヌクレオチドは、イ
ンビボ半減期が短く、ミリグラム量より多くを製造する
ことが困難でありこのため禁止的コストを要し、かつ細
胞膜透過性が低いために、アンチセンス方法および三重
らせん方法のいずれにおいても実用的ではないこれらの
問題のため、改良および代替物について多くの研究が行
われてきた。例えば、三重らせん形成を介する二本鎖Ｄ
ＮＡ（ｄｓＤＮＡ）認識に関して生ずる問題は、巧みな
「スイッチバック」化学結合により減少し、このことに
より１つの鎖上のポリプリンの配列が認識され、そして
「スイッチングバック」により、他方の鎖上のホモプリ
ン配列が認識されうる。例えば、ＭｃＣｕｒｄｙ，Ｍｏ
ｕｌｄｓ，ａｎｄ Ｆｒｏｅｈｌｅｒ，Ｎｕｒｅｏｓｉ
ｄｅｓ（印刷中）を参照のこと。また、良いらせん形成
は、人工的塩基を用いることにより得られており、この
ことによりイオン強度およびｐＨに関する結合条件が改
良される。
【０００９】半減期ならびに膜透過性を改良するため
に、ポリヌクレオチド主鎖中の多数の変更が行われてき
たが、これまでのところ所望の結果は得られていない。
これらの変更としては、メチルホスホネート、モノチオ
ホスフェート、ジチオホスフェート、ホスホルアミデー
ト、ホスフェートエステル、架橋ホスホロアミデート、
架橋ホスホロチオエート、架橋メチレンホスホネート、
および、シロキサン架橋、カーボネート架橋、カルボキ
シメチルエステル架橋、アセトアミド架橋、カルバメー
ト架橋、チオエーテル、スルホキシ、スルホノ架橋を有
するデホスホ核酸間類似体、種々の「プラスチック」Ｄ
ＮＡ、α−アノマー架橋、およびボラン誘導体の使用が
挙げられる。
【００１０】これらの主鎖修飾の大部分は、Ｔｍ値を測
定することによりアッセイして、修飾オリゴヌクレオチ
ドとその相補的天然オリゴヌクレオチドとの間に形成さ
れるハイブリッドの安定性の減少をもたらす。したがっ
て、主鎖修飾はそのようなハイブリッドを非安定化さ
せ、すなわちより低いＴｍ値をもたらし、最小限に維持
すべきであることは、当該技術分野において一般に理解
されている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明の１つの目的
は、ｓｓＤＮＡおよびＲＮＡ鎖に結合して、それらとと
もに安定なハイブリッドを形成する化合物を提供するこ
とである。
【００１２】さらに本発明の目的は、ｓｓＤＮＡおよび
ＲＮＡ鎖に結合する化合物を提供することである。
【００１３】本発明の他の目的は、天然に生ずる核塩基
または他の核塩基結合部分がペプチド主鎖に共有結合し
ている化合物を提供することである。
【００１４】本発明のさらに別の目的は、二本鎖ポリヌ
クレオチドの１つの鎖に結合して、このことにより他の
鎖に置き換わることのできる、ＲＮＡ以外の化合物を提
供することである。
【００１５】本発明のさらに別の目的は、そのような化
合物を用いる、治療、診断、および予防の方法を提供す
ることである。
【００１６】
【課題を解決するための手段】本発明は、ペプチド核酸
（ＰＮＡ）として知られ、相補的ｓｓＤＮＡおよびＲＮ
Ａ鎖に結合する、新規な種類の化合物を提供する。本発
明の化合物は、一般に、ペプチド主鎖に連結されたリガ
ンドを含む。代表的なリガンドは、適当な結合基を介し
てペプチド主鎖に結合している、４つの主要な天然に生
ずるＤＮＡ塩基（すなわち、チミン、シトシン、アデニ
ンまたはグアニン）または、他の天然に生ずる核塩基
（例えば、イノシン、ウラシル、５−メチルシトシンま
たはチオウラシル）または人工的塩基（例えば、ブロモ
チミン、アザアデニンまたはアザグアニン）のいずれか
を含む。
【００１７】ＷＯ９２／２０７０２において、我々は、
そのようなリガンドが単にアザ窒素原子を介してポリア
ミド主鎖に結合しているＰＮＡを記載した。本発明のＰ
ＮＡは、これらの認識部分が、アミノおよび／またはウ
レイドテザーを介して付加的にポリアミド主鎖に結合し
ている点において、ＷＯ９２／２０７０２に開示される
ものとは原理的に異なる。
【００１８】ある好ましい態様においては、本発明のペ
プチド核酸は、一般式（Ｉ）を有する：
【００１９】
【化９】
【００２０】［式中、ｎは少なくとも２であり；Ｌ1−
Ｌnのそれぞれは、水素、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルカノイル、天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩
基、芳香族部分、ＤＮＡインターカレーター、核塩基結
合基、複素環部分、およびレポーターリガンドからなる
群より独立して選択され；Ｌ1−Ｌnの少なくとも１つは
天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩基、ＤＮＡイ
ンターカレーターまたは核塩基結合基であり；Ｃ1−Ｃn
のそれぞれは（ＣＲ6Ｒ7）y［式中、Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖からなる群より選
択され、またはＲ6およびＲ7は独立して、水素、（Ｃ2
−Ｃ6）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリ
ール、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルチオ、ＮＲ3Ｒ4およびＳＲ5［式中、Ｒ3
およびＲ4は上で定義したとおりであり、Ｒ5は水素であ
る］、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、またはヒドロキシ置換、
アルコキシ置換もしくはアルキルチオ置換された（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルからなる群より選択され、または、Ｒ6
およびＲ7は一緒になって脂環式または複素環式系を形
成し；Ｄ1−Ｄnのそれぞれは、（ＣＲ6Ｒ7）z［式中、
Ｒ6およびＲ7は上で定義したとおりである］であり；ｙ
およびｚのそれぞれは、０または１から１０の整数であ
り、ｙ＋ｚの合計は、２より大きいが１０以下であり；
Ｇ1−Ｇn-1のそれぞれは、いずれの向きでもよい−ＮＲ
3ＣＯ−、−ＮＲ3ＣＳ−、−ＮＲ3ＳＯ−または−ＮＲ3
ＳＯ2−［式中、Ｒ3は上で定義したとおりである］であ
り；Ａ1−ＡnおよびＢ1−Ｂnの対のそれぞれは、（ａ）
Ａは式（IIａ）、（IIｂ）または（IIｃ）の基であ
り、かつＢはＮまたはＲ3Ｎ+である；または（ｂ） Ａ
は式（IIｄ）の基であり、かつＢはＣＨである：
【００２１】
【化１０】
【００２２】［式中、ＸはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ3、ＣＨ2
またはＣ（ＣＨ3）2であり；Ｙは単結合、Ｏ、Ｓまたは
ＮＲ4であり；ｐおよびｑのそれぞれは０または１から
５の整数であり、ｐ＋ｑの合計は１０以下であり；ｒお
よびｓのそれぞれは０または１から５の整数であり、ｒ
＋ｓの合計は１０以下であり；Ｒ1およびＲ2のそれぞれ
は、独立して、水素、ヒドロキシまたはアルコキシまた
はアルキルチオで置換されていてもよい（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミ
ノおよびハロゲンからなる群より選択される］ように選
択され；Ｇ1−Ｇn-1のそれぞれは、いずれの向きでもよ
い−ＮＲ3ＣＯ−、−ＮＲ3ＣＳ−、−ＮＲ3ＳＯ−また
は−ＮＲ3ＳＯ2−［式中、Ｒ3は上で定義したとおりで
ある］であり；Ｑは、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯＮＲ'Ｒ"、−
ＳＯ3Ｈもしくは−ＳＯ2ＮＲ'Ｒ"、または−ＣＯ2Ｈも
しくは−ＳＯ3Ｈの活性化誘導体であり；そしてＩは−
ＮＨＲ'"Ｒ""または−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ""［式中、
Ｒ'、Ｒ"、Ｒ'"およびＲ""は、独立して、水素、アルキ
ル、アミノ保護基、レポーターリガンド、インターカレ
ーター、キレーター、ペプチド、蛋白質、炭水化物、脂
質、ステロイド、オリゴヌクレオチド、および溶解性ま
たは不溶性ポリマーからなる群より選択される］。
【００２３】ある態様においては、少なくとも１つのＡ
は、式（IIｃ）の基であり、ＢはＮまたはＲ3Ｎ+であ
る。他の態様においては、Ａは式（IIａ）または（II
ｂ）の基であり、ＢはＮまたはＲ3Ｎ+であり、かつ、少
なくとも１つのｙまたはｚは、１または２ではない。
【００２４】好ましいペプチド核酸は、一般式（III
ａ）または（IIIｂ）を有する：
【００２５】
【化１１】
【００２６】［式中、それぞれのＬは、独立して、水
素、フェニル、複素環式部分、天然に生ずる核塩基、お
よび天然に生じない核塩基からなる群より選択され；そ
れぞれのＲ７'は、独立して、水素および天然に生ずる
αアミノ酸の側鎖からなる群より選択され；ｎは１から
６０の整数であり；ｋ、ｌおよびｍのそれぞれは、独立
して、０または１から５の整数であり；ｐは０または１
であり；ＲhはＯＨ、ＮＨ2または−ＮＨＬｙｓＮＨ2で
あり；そしてＲiはＨまたはＣＯＣＨ3である］。
【００２７】特に好ましいものは、それぞれのＬが独立
して、核塩基チミン（Ｔ）、アデニン（Ａ）、シトシン
（Ｃ）、グアニン（Ｇ）およびウラシル（Ｕ）からなる
群より選択され、ｋおよびｍが０または１であり、かつ
ｎが１から３０、特に４から２０である、式（IIIａ）
または（IIIｂ）の化合物である。
【００２８】本発明のペプチド核酸は、溶液中または固
相上で、標準的なペプチド合成法を適用することにより
合成される。用いられるシントンは、特に、標準的な保
護基により保護された、モノマーアミノ酸またはその活
性化誘導体である。オリゴヌクレオチド類似体もまた、
対応する二酸およびジアミンを用いることにより合成す
ることができる。
【００２９】すなわち、本発明に従う新規モノマーシン
トンは、一般式：
【００３０】
【化１２】
【００３１】［式中、Ｌ、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは上で定
義したとおりであり、ただしその中の任意のアミノ基は
アミノ保護基により保護されていてもよく；ＥはＣＯＯ
Ｈ、ＣＳＯＨ、ＳＯＯＨ、ＳＯ2ＯＨまたはそれらの活
性化誘導体であり；そしてＦはＮＨＲ3またはＮＰｇＲ3
（ここでＲ3は上で定義したとおりであり、Ｐｇはアミ
ノ保護基である）である］を有するアミノ酸、二酸、お
よびジアミンからなる群より選択される。
【００３２】本発明に従う好ましいモノマーシントン
は、式（VIIIａ）−（VIIIｃ）：
【００３３】
【化１３】
【００３４】［式中、Ｌは水素、フェニル、複素環式部
分、天然に生ずる核塩基、および天然に生じない核塩基
からなる群より選択され；Ｒ７'は、水素および天然に
生ずるαアミノ酸の側鎖からなる群より選択される］ またはそれらのアミノ−保護および／または酸末端活性
化誘導体である。
【００３５】予期されないことに、これらの化合物はま
た、１つの鎖を除くことによりデュープレックスＤＮＡ
を認識することもでき、おそらくはこのことにより他方
の鎖とともに二重らせんを生ずる。このような認識は、
長さ５−６０塩基対のｄｓＤＮＡ配列に対して起こる。
１０から２０塩基の間の配列は、この範囲において原核
生物および真核生物のユニークＤＮＡ配列が見いだされ
るため、興味深い。１７−１８塩基を認識する試薬は、
これがヒトゲノムにおけるユニーク配列の長さであるた
め、特に興味深い。本発明の化合物は、ｄｓＤＮＡとと
もに三重らせんを、ＲＮＡまたはｓｓＤＮＡとともに二
重らせんを形成することができる。本発明の化合物はま
た、第一のＰＮＡ鎖がＲＮＡまたはｓｓＤＮＡと結合
し、第二のＰＮＡ鎖が得られる二重らせんまたは第一の
ＰＮＡ鎖と結合している三重らせんを形成することもで
きる。
【００３６】本発明の化合物は、その改良された結合に
よりアンチセンス剤として有効であるが、広範囲の関連
試薬が鎖の置き換え（displacement）をもたらすことが
予測され、今や、ｄｓＤＮＡの、この驚くべきかつ予期
されない新規な振る舞いが発見された。
【００３７】すなわち、一つの観点においては、本発明
は、生物の細胞内において特定の遺伝子の発現を阻害す
る方法を提供し、この方法は、該遺伝子の配列に特異的
に結合する、上で定義した試薬を、該生物に投与するこ
とを含む。
【００３８】さらに、本発明は、生物の細胞内において
特定の遺伝子の転写および／または複製を阻害する、ま
たは二重鎖ＤＮＡの特定の領域の分解を誘導する方法を
提供し、この方法は、上で定義した試薬を該生物に投与
することを含む。
【００３９】さらに、本発明は、細胞またはウイルスを
殺す方法を提供し、この方法は、該細胞またはウイルス
を、該細胞またはウイルスのゲノムの配列と特異的に結
合する、上で定義した試薬と接触させることを含む。
【００４０】
【発明の実施の形態】本発明に従うオリゴヌクレオチド
類似体およびモノマーシントンにおいては、リガンドＬ
は、主として、天然に見いだされる位置、すなわち、ア
デニンまたはグアニンについては９位に、チミンおよび
シトシンについては１位において結合している天然に生
ずる核塩基である。あるいはまた、Ｌは天然に生じない
核塩基（核塩基類似体）、他の塩基結合部分、芳香族部
分、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイル、ヒドロキシ、または水
素であってもよい。核塩基との用語は、除去しうる保護
基を有する核塩基を含むことが理解されるであろう。い
くつかの典型的な核塩基リガンドおよび例示的合成リガ
ンドは、ＷＯ９２／２０７０２の図２に示される。さら
に、Ｌは、ＤＮＡインターカレーター、レポーターリガ
ンド、例えばフルオロフォア、放射性標識、スピン標
識、ハプテン、またはビオチン等の蛋白質認識リガンド
でありうる。モノマーシントンにおいては、Ｌは、ＷＯ
９２／２０７０２の図４に図示されるように、保護基に
より保護されていてもよい。
【００４１】リンカーＡは、−ＣＲ1Ｒ2ＣＯ−、−ＣＲ
1Ｒ2ＣＳ−、−ＣＲ1Ｒ2ＣＳｅ−、−ＣＲ1Ｒ2ＣＮＨＲ
3−、−ＣＲ1Ｒ2Ｃ＝ＣＨ2−および−ＣＲ1Ｒ2Ｃ＝Ｃ
（ＣＨ 3）2−［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上で定義し
たとおりである］等の、広範な基でありうる。好ましく
は、Ａは、メチレンカルボニル（−ＣＨ2ＣＯ−）、ア
ミド（−ＣＯＮＲ3−）、またはウレイド（−ＮＲ3ＣＯ
ＮＲ3−）である。Ａはまた、プロパノイル、ブタノイ
ルもしくはペンタノイル、またはＯがＸの他の値で置換
されているかまたは鎖がＲ1Ｒ2で置換されている対応す
る誘導体等の、より長い鎖の部分であるか、またはＹを
含むヘテロジニアスなものでありうる。さらに、Ａは、
（Ｃ2−Ｃ6）アルキレン鎖、またはＲ1Ｒ2で置換されて
いる（Ｃ2−Ｃ6）アルキレン鎖またはＹを含むヘテロジ
ニアスなものである。特定の場合においては、Ａは単な
る単結合でありうる。
【００４２】本発明の１つの好ましい形態においては、
Ｂは窒素原子であり、このことによりアキラル主鎖の可
能性を示している。Ｂはまた、Ｒ3Ｎ+（ここでＲ3は上
で定義したとおりである）またはＣＨである。
【００４３】本発明の好ましい形態においては、Ｃは−
ＣＲ6Ｒ7−であるが、二炭素単位、すなわち−ＣＨＲ6
ＣＨＲ7−または−ＣＲ6Ｒ7ＣＨ2−（ここでＲ6および
Ｒ7は上で定義したとおりである）であってもよい。Ｒ6
およびＲ7はまた、例えばピロリル、フリル、チエニ
ル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジニル、インドリ
ル等のヘテロアリール基であってもよく、または一緒に
なって、１，２−シクロブタンジイル、１，２−シクロ
ペンタンジイルまたは１，２−シクロヘキサンジイル等
の脂環系を完成してもよい。
【００４４】本発明の好ましい形態においては、モノマ
ーシントン中のＥは、ＣＯＯＨまたはその活性化誘導体
であり、オリゴマー中のＧは−ＣＯＮＲ3−である。上
で定義したように、Ｅはまた、ＣＳＯＨ、ＳＯＯＨ、Ｓ
Ｏ2ＯＨまたはそれらの活性化誘導体であってもよく、
したがって、オリゴマー中のＧはそれぞれ、−ＣＳＮＲ
3−、−ＳＯＮＲ3−および−ＳＯ2ＮＲ3−となる。活性
化は、酸無水物または活性エステル誘導体を用いて行う
ことができ、ここでＥにより表される基の水素は、成長
しつつある主鎖を生じさせるのに適当な脱離基により置
き換えられている。
【００４５】主鎖を形成するアミノ酸は、同一であって
も異なっていてもよい。２−アミノエチルグリシン系の
ものが特に本発明の目的に適していることが見いだされ
た。
【００４６】場合によっては、いずれかの末端（Ｑ，
Ｉ）にリガンドを結合させて、ＰＮＡの結合特性を変更
させることも興味深い。代表的なリガンドとしては、ｄ
ｓＤＮＡ結合を改良するであろうＤＮＡインターカレー
ター、または静電気的相互作用によりＰＮＡの結合を強
くするであろうリジンまたはポリリジン等の塩基性基が
挙げられる。負に荷電した基を減少させるために、カル
ボキシおよびスルホ基等を用いることができる。シント
ンの設計により、さらにそのような他の部分を非末端に
位置させることができる。
【００４７】本発明のさらに別の観点においては、ＰＮ
Ａオリゴマーを、低分子エフェクターリガンド、例えば
ヌクレアーゼ活性もしくはアルキル化活性を有するリガ
ンドまたはレポーターリガンド（蛍光、スピン標識、放
射活性、ビオチンまたはハプテン等の蛋白質認識リガン
ド）とコンジュゲートさせる。本発明のさらに別の態様
においては、ＰＮＡをペプチドまたは蛋白質とコンジュ
ゲートさせ、ここでペプチドはシグナリング活性を有
し、蛋白質は例えば酵素、転写因子または抗体である。
また、ＰＮＡを水溶性または水に不溶性のポリマーに結
合させてもよい。本発明の他の観点においては、ＰＮＡ
をオリゴヌクレオチドまたは炭水化物とコンジュゲート
させる。許容される場合には、ＰＮＡオリゴマーは固体
支持体に結合した部分（例えば、ペプチド鎖、レポータ
ー、インターカレーターまたは他のタイプのリガンド含
有基）の上で合成してもよい。
【００４８】そのようなコンジュゲートは、遺伝子変調
（例えば、遺伝子を標的とする薬剤）に、診断に、バイ
オテクノロジーに、および科学的目的のために用いるこ
とができる。
【００４９】本発明のさらに別の観点として、ＰＮＡを
用いてＲＮＡおよびｓｓＤＮＡを標的化し、アンチセン
スタイプ遺伝子制御部分および核酸の同定及び精製用の
ハイブリダイゼーションプローブの両方を製造すること
ができる。さらに、ＰＮＡをｄｓＤＮＡとともに三重ら
せんを形成しうるように修飾することもできる。配列特
異的にｄｓＤＮＡに結合する試薬は、遺伝子標的化薬剤
としての適用を有する。これらは、癌、ＡＩＤＳおよび
他のウイルス感染等の疾患を治療するために非常に有用
な薬剤として予見され、また、いくつかの遺伝的疾患の
治療にも有効であろう。さらに、これらの試薬は、研究
において、および特定の核酸の検出及び単離のために診
断において用いられるだろう。
【００５０】三重らせんの原理は、ｄｓＤＮＡの配列特
異的認識の、当該技術分野において知られる唯一の原理
であると考えられる。しかし、三重らせん形成は、ホモ
プリン−ホモピリミジン配列の認識にほぼ限定されてい
る。鎖の置き換えは、４つの天然塩基の使用によりいか
なる配列をも認識しうる点において、三重らせん認識に
勝っている。また、鎖の置き換えにおいては、認識は生
理学的条件、すなわち、中性ｐＨ、周囲温度（２０−４
０℃）および中程度のイオン強度（１００−１５０ｍ
Ｍ）において容易に生ずる。
【００５１】遺伝子標的化薬剤は、標的遺伝子の制御領
域（プロモーター）に相補的な核塩基配列（１０−２０
単位を含む）を用いて設計される。従って、薬剤を投与
すると、それはプロモーターに結合し、ＲＮＡポリメラ
ーゼがそれに接近することをブロックする。その結果、
ｍＲＮＡは製造されず、従って遺伝子産物（蛋白質）は
製造されない。ウイルスの場合、標的がウイルス遺伝子
内にあれば、生存可能なウイルス粒子は製造されないで
あろう。あるいはまた、プロモーターの下流を標的とす
ることもでき、このことによりＲＮＡポリメラーゼは、
この位置において終止し、切断されて機能を有しないｍ
ＲＮＡ／蛋白質が形成される。
【００５２】塩基相補的ハイブリダイゼーションによ
り、ｓｓＤＮＡの特定の遺伝子及びウイルスを標的とす
る配列特異的認識も同様に引き出される。この場合、標
的配列は、薬剤の標的への結合がリボソームの作用およ
びその結果としてのｍＲＮＡから蛋白質への転写を隠す
ようにｍＲＮＡ中に含まれる。本発明のペプチド核酸
は、相補的ｓｓＤＮＡに対して従来の薬剤より著しく高
い親和性を有している点において、従来の薬剤より優れ
ている。また、本発明のペプチド核酸は、電荷を有さ
ず、水溶性であるため、細胞への取り込みがより容易で
あり、かつ、これらは非生物学的アミノ酸のアミドを含
むため、生物学的に安定であり、プロテアーゼ等の酵素
による分解に対して耐性である。
【００５３】本発明に従うＰＮＡオリゴマーは、ＷＯ９
２／２０７０２に開示されているものと同様の生化学的
／生物学的性質を示し、そのような性質は、同様の方法
により決定することができると考えられる。また、本発
明のＰＮＡは、同様の方法論により製造することができ
ると考えられる。本発明に従うモノマーシントンを標準
的なプロトコールを用いてカップリングさせ、所望のオ
リゴマー配列を得ることができる。
【００５４】本発明に従う１つのモノマーシントンは、
塩酸グリシンアミド１を酸スカベンジャー塩基の存在下
に酢酸エチルと反応させて、ミカエル付加物であるＮ−
カルボキシアミドメチル−β−アラニンエチルエステル
２を得ることにより製造することができる。付加物２
は、ジイソプロピルカルボジイミドおよびヒドロキシベ
ンゾトリアゾールを用いて１−カルボキシメチルチミン
３と縮合させて、（Ｎ−カルボキシアミドメチル）−Ｎ
−（１−（チミン−１−イル）アセチル）−β−アラニ
ンエチルエステル４を得る。４の第１アミドを酸化し、
ｔ−ブタノール中で次亜臭素酸ナトリウムとともにＢｏ
ｃ−保護アミンに再編成することにより、（Ｎ−ｔ−ブ
チルオキシカルボニルアミノメチル）−Ｎ−（１−（チ
ミン−１−イル）アセチル）−β−アラニンエチルエス
テル５を得る。このエチルエステルを水性塩基を用いて
加水分解して、チミン系モノマーである、Ｎ−（ｔ−ブ
チルオキシカルボニルアミノメチル）−Ｎ−（１−（チ
ミン−１−イル）アセチル）−β−アラニン６を得る。
この反応順序を用いて、対応するＣ、ＧおよびＡ−系モ
ノマー、すなわち、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル
アミノメチル）−Ｎ−（１−（Ｎ4−ベンジルオキシカ
ルボニル−シトシン−１−イル）アセチル）−β−アラ
ニン、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチ
ル）−Ｎ−（１−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−
プリン−９−イル）アセチル）−β−アラニンおよびＮ
−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）−Ｎ−
（１−（Ｎ6−ベンジルオキシカルボニル−アデニン−
９−イル）アセチル）−β−アラニンを製造する。
【００５５】別のモノマーシントンは、１−アミノチミ
ンをトリホスゲンと反応させて、塩化カルバモイル誘導
体８を得、これをＮ−（２−ｔ−ブチルオキシカルボニ
ルアミノエチル）グリシンエチルエステルおよび酸スカ
ベンジャーとともに縮合し、完全に保護されたモノマー
９を得ることにより製造する。このエステルを加水分解
して、有用なモノマー１０を得る。この反応順序を用い
て、対応するＣ、ＧおよびＡ−系モノマー、すなわち、
Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｎ
−（１−（Ｎ4−ベンジルオキシカルボニル−シトシン
−１−イル）アミノカルボニル）−グリシン、Ｎ−（ｔ
−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｎ−（１−
（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−プリン−９−イ
ル）アミノカルボニル）−グリシンおよびＮ−（ｔ−ブ
チルオキシカルボニルアミノエチル）−Ｎ−（１−（Ｎ
6−ベンジルオキシカルボニル−アデニン−９−イル）
アミノカルボニル）−グリシンを製造する。
【００５６】別のモノマーシントンは、２−ヒドロキシ
−５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）ペンタン
酸エチルエステルを、ジフェニルホスホリルアジド（Ｄ
ＥＡＤ）およびトリフェニルホスフィンを用いて、一般
にＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ，（１９７
７）ｐ．１９７７に記載の方法にしたがって、そのアジ
ド類似体に転換することにより製造する。アジド化合物
１２をイミノホスホラン１３に転換し、直ちに二酸化炭
素との高圧反応において用いて、イソシアネート１４に
転換する。このイソシアネートをチミンと縮合させて、
完全に保護されたモノマー１５を得、これを水酸化物を
用いて加水分解して、実際のモノマー１６を得る。この
反応順序を用いて、対応するＣ、ＧおよびＡ−系モノマ
ー、すなわち、５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）−２−（（Ｎ4−ベンジルオキシカルボニル−シト
シン−１−イル）カルボニルアミノ）−ペンタン酸エチ
ルエステル、５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）−２−（（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−プリ
ン−９−イル）カルボニルアミノ）−ペンタン酸エチル
エステルおよび５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）−２−（（Ｎ6−ベンジルオキシカルボニル−アデ
ニン−９−イル）カルボニルアミノ）−ペンタン酸エチ
ルエステルを製造する。
【００５７】本発明のさらなる目的、利点および新規な
特性は、以下の実施例を精査することにより当業者には
明らかとなるであろうが、本発明を限定することを意図
するものではない。
【００５８】
【実施例】実施例１ Ｎ−カルボキシアミドメチル−β−アラニンエチルエス
テル，２ 塩酸グリシンアミド（１，１１．０ｇ，０．１０ｍｏ
ｌ）をジオキサン５００ｍｌに懸濁し、ジイソプロピル
エチルアミン（１２．９ｇ，０．１０ｍｏｌ）を加え、
混合物を０℃に冷却する。撹拌しながらアクリル酸エチ
ル（１０．０ｇ，０．１０ｍｏｌ）を１５分間かけて滴
加する。添加が完了した後、反応液を室温に暖まらせ
て、１２時間撹拌する。反応混合物を水１．５ｌで希釈
し、ｐＨを４に調節する。溶液をジエチルエーテル（３
×３００ｍｌ）で抽出する。水層を水酸化ナトリウムで
中和し、ジクロロメタンで５回抽出する。ジクロロメタ
ン抽出物を合わせ、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を除
去して、固体を得る。 実施例２ （Ｎ−カルボキシアミドメチル）−Ｎ−（１−（チミン
−１−イル）アセチル）−β−アラニンエチルエステ
ル，４ 実施例１の生成物２をジクロロメタン（５００ｍｌ）に
溶解し、これに１−カルボキシメチルチミン（３，１
５．５ｇ．０．１ｍｏｌ）およびヒドロキシベンゾトリ
アゾール（１３．５ｇ，０．１ｍｏｌ）を加え、溶液を
氷浴中で０℃に冷却する。ジクロロメタン５０ｍｌに溶
解したジイソプロピルカルボジイミド（１２．６ｇ，
０．１ｍｏｌ）を一度に加え、反応液を１２時間撹拌す
る。懸濁した固体を濾過により除去し、ジクロロメタン
で洗浄する。溶液を蒸発させて固体を得、ジクロロメタ
ン／エタノールを溶出剤として用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーにより、所望の生成物４を得る。 実施例３ （Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）−Ｎ
−（１−（チミン−１−イル）アセチル）−β−アラニ
ンエチルエステル，５ 実施例２の生成物４をｔ−ブタノール／ジオキサン
（４：１，５００ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、次亜
臭素酸ナトリウム溶液（０．１５ｍｏｌ）を加える。６
時間後に、反応混合物を蒸発させて揮発性溶媒を除去
し、残渣を水（５００ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン
（５×２００ｍｌ）で抽出する。抽出物を合わせ、乾燥
させ、蒸発させて固体を得る。 実施例４ Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノメチル）−Ｎ
−（１−（チミン−１−イル）アセチル）−β−アラニ
ン，６ 実施例３の生成物５をエタノール（５００ｍｌ）に溶解
し、５Ｍ水酸化ナトリウム（２０ｍｌ）を加える。溶液
を６時間撹拌し、次に５Ｎ塩酸（２０ｍｌ）で中和し、
溶液を蒸発させて固体を得る。この固体を再結晶させ
て、表題化合物を得る。 実施例５ １−（クロロカルボニルアミノ）−チミン，８ １−アミノチミン（７，１２．５ｇ．０．１ｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、溶液を０
℃に冷却し、ＴＨＦ中の２Ｍトリホスゲン溶液（１５０
ｍｌ）を加え、反応液を４時間撹拌する。溶液を蒸発さ
せて固体を得、これを次の反応に用いる。 実施例６ Ｎ−（２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）
−Ｎ−（チミン−１−イル−アミノカルボニル）グリシ
ンエチルエステル，９ 実施例５の生成物８をＴＨＦ（５００ｍｌ）に溶解し、
ジイソプロピルエチルアミン（１２．９ｇ，０．１ｍｏ
ｌ）を加え、次にＮ−（２−ｔ−ブチルオキシカルボニ
ルアミノエチル）グリシンエチルエステル（２４．６
ｇ，０．１ｍｏｌ）を加え、溶液を１２時間撹拌する。
反応液をジエチルエーテル１０００ｍｌで希釈し、０．
１ＮＨＣｌ溶液で３回抽出する。有機層を希炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、濾過し、蒸発させて
固体を得る。 実施例７ Ｎ−（２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノエチル）
−Ｎ−（チミン−１−イル−アミノカルボニル）グリシ
ン，１０ 実施例６の生成物９をエタノール（５００ｍｌ）に溶解
し、２Ｍ水酸化ナトリウム（５０ｍｌ）を加える。反応
液を６時間撹拌し、次に２ＭＨＣｌ溶液５０ｍｌで中和
し、蒸発させてエタノールを除去する。残渣をジクロロ
メタン（２５０ｍｌ）に溶解し、水（２×５０ｍｌ）で
抽出し、乾燥させ、濾過し、蒸発させて、固体を得る。 実施例８ ２−アジド−５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミ
ノ）ペンタン酸エチルエステル，１２ ２−ヒドロキシ−５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）ペンタン酸エチルエステル（１１，２６．１ｇ，
０．１ｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２６．２
ｇ，０．１０ｍｏｌ）、ジエチルアゾジカルボキシレー
ト（１７．４ｇ，０．１ｍｏｌ）およびジフェニルホス
ホリルアジド（２７．５ｇ，０．１ｍｏｌ）をＴＨＦ
（５００ｍｌ）に溶解し、８時間加熱還流する。反応液
を室温に冷却し、蒸発させて油状物を得、ジクロロメタ
ン：エタノールを溶出剤として用いるカラムクロマトグ
ラフィーにより生成物を単離する。 実施例９ ２−イミノトリフェニルホスホラニル−５−（ｔ−ブチ
ルオキシカルボニルアミノ）ペンタン酸エチルエステ
ル，１３ 実施例８の生成物１２をＴＨＦに溶解し、トリフェニル
ホスフィン（２６．２ｇ，０．１ｍｏｌ）を加え、反応
液を４時間撹拌する。この溶液をそのまま次の反応（実
施例１０）に用いる。 実施例１０ ２−イソシアナト−５−（ｔ−ブチルオキシカルボニル
アミノ）ペンタン酸エチルエステル，１４ 実施例９の反応液をパール（Ｐａｒｒ，登録商標）ボン
ベ中に入れ、二酸化炭素（２２ｇ，０．５ｍｏｌ）をボ
ンベ内に凝縮させる。ボンベを密封し、５０℃に１２時
間加熱する。ボンベを冷却し、大気圧に減圧する。溶液
をボンベからフラスコに移し、そのまま次の反応（実施
例１１）に用いる。 実施例１１２−（チミン−１−イルカルボニルアミノ）
−５−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）ペンタン
酸エチルエステル，１５ 実施例１０の反応液をフラスコ中に入れ、これにチミン
（１２．６ｇ，０．１ｍｏｌ）を加える。得られる溶液
を１２時間撹拌し、次に蒸発させて固体を得、これをジ
クロロメタン：エタノールを溶出剤として用いるカラム
クロマトグラフィーにより精製する。 実施例１２ ２−（チミン−１−イルカルボニルアミノ）−５−（ｔ
−ブチルオキシカルボニルアミノ）ペンタン酸，１６ 実施例１１の生成物１５をエタノール（５００ｍｌ）に
溶解し、これに２Ｍ水酸化ナトリウム（５０ｍｌ）を加
え、反応液を１２時間撹拌する。反応液を２ＭＨＣｌ溶
液（５０ｍｌ）で中和し、蒸発させて少容積とする。こ
の残渣を水（２５０ｍｌ）で希釈し、ジクロロメタン
（４×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥させ、濾過し、蒸発
させて固体を得る。 実施例１３ １−（２−（チミニル）アセチル）−１−（２−（ｔＢ
ｏｃ−アミノプロピル））グリシン，１７ １，３−ジアミノプロパン（０．０５ｍｍｏｌ）をＴＨ
Ｆ（１００ｍｌ）に溶解し、クロル酢酸（０．０４５ｍ
ｍｏｌ）を加え、反応液を４時間加熱還流し、室温に冷
却する。溶液をジエチルエーテル（５００ｍｌ）で希釈
し、１ＮＮａＯＨ溶液で３回抽出する。合わせた水層を
酸性化してｐＨ＝４とし、ジクロロメタン（５×５０ｍ
ｌ）で抽出する。有機層を合わせ、乾燥させ、濾過し、
蒸発させて油状物を得る。この油状物をメタノール（１
０００ｍｌ）に溶解し、乾燥ＨＣｌガスを加える。反応
溶液を８時間加熱還流する。反応液を冷却し、蒸発させ
て油状物を得る。この油状物をジオキサン／水に溶解
し、ｐ−ニトロフェニル−ｔ−ブチルカーボネート
（０．０５ｍｍｏｌ）を加え、ｐＨを１０に調節する。
反応液を４時間撹拌し、次に中和し、ジクロロメタンで
５回抽出する。メチルエステルをジクロロメタン中５０
％ＤＭＦに溶解し、これにジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（ＤＣＣ，０．０５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンゾ
トリアゾール（０．０５ｍｍｏｌ）および２−チミニル
酢酸（０．０５ｍｍｏｌ）を加える。反応液を１８時間
撹拌し、次に濾過によりＤＣＣを除去し、残渣を蒸発さ
せて油状物を得る。この油状物をカラムクロマトグラフ
ィーにより精製する。 実施例１４ ３−（Ｂｏｃ−アミノ）−１，２−プロパンジオール，
１８ ３−アミノ−１，２−プロパンジオール（４０．００
ｇ，０．４４０ｍｏｌ，１．０ｅｑｖ）を水（１０００
ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ジ−ｔ−ブチルジカー
ボネート（１１５．０ｇ，０．５２６ｍｏｌ，１．２ｅ
ｑｖ）を一度に加える。反応混合物を水浴中で撹拌しな
がら室温に加熱する。水（１２０ｍｌ）中の水酸化ナト
リウム（１７．５６ｇ，０．４４０ｍｏｌ．１．０ｅｑ
ｖ）の溶液でｐＨを１０．５に維持する。水性水酸化ナ
トリウムの添加が完了したとき、反応混合物を室温で一
夜撹拌する。次に、反応混合物に酢酸エチル（７５０ｍ
ｌ）を加え、０℃に冷却し、激しく撹拌しながら４Ｎ硫
酸でｐＨを２．５に調節する。相を分離する。水相を追
加の酢酸エチル（６×３５０ｍｌ）で洗浄する。減圧下
に蒸発させて有機相の容積を９００ｍｌに減少させ、容
積の２倍に希釈した硫酸水素カリウムの飽和水性溶液
（１×１００ｍｌ）、および飽和水性塩化ナトリウム
（１×５００ｍｌ）で洗浄する。有機相を乾燥させ（Ｍ
ｇＳＯ4）、減圧下に蒸発させて、表題化合物５０．１
２ｇ（６０％）を得る。生成物は、塩化メチレンから蒸
発させ、次に凍結することにより固化させることができ
る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ＝１．４３
（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ3Ｃ），３．２５（ｍ，２Ｈ，Ｃ
Ｈ2），３．５７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2），３．７３（ｍ，
１Ｈ，ＣＨ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：
δ＝２８．２（Ｍｅ3Ｃ），４２．６（ＣＨ2），６３．
５，７１．１（ＣＨ2ＯＨ，ＣＨＯＨ），７９．５（Ｍ
ｅ3Ｃ），１５７．０（Ｃ＝Ｏ）。実施例１５ Ｂｏｃ−アミノアセトアルデヒド，１９ ３−（Ｂｏｃ−アミノ）−１，２−プロパンジオール
（１８，２０．７６ｇ，０．１０９ｍｏｌ，１ｅｑｖ）
を水（５０ｍｌ）に懸濁する。ｍ−過ヨウ素酸カリウム
（２４．９７ｇ，０．１９０ｍｏｌ，１ｅｑｖ）を加
え、反応混合物を室温において窒素雰囲気下で２時間撹
拌する。反応混合物を濾過し、水相をクロロホルム（６
×２５０ｍｌ）で抽出する。有機相を乾燥させ（ＭｇＳ
Ｏ4）、蒸発させて、Ｂｏｃ−アミノアセトアルデヒド
の粗生成物を金色油状物として得る。この油状物を８０
℃、０．２ｍｂａｒにおいてクーゲルロアー蒸留し、表
題化合物１３．１９ｇ（７６％）を半結晶固体として得
る。1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6／ＴＭＳ）：δ＝１．
４７（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ3Ｃ），３．８１（ｄ，Ｊ＝５．
６Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ2），７．２２（ｂ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）。13Ｃ−ＮＭＲ
（ＤＭＳＯ−ｄ6／ＴＭＳ）：δ＝２８．２（Ｍｅ
3Ｃ），５０．５（ＣＨ2），７８．４（Ｍｅ3Ｃ），１
５６．１（カルバメートＣ＝Ｏ），２００．６（ＣＨ
Ｏ）。元素分析：Ｃ7Ｈ13ＮＯ3として計算値；Ｃ，５
２．８２；Ｈ，８．２３；Ｎ，８．８０：実測値；Ｃ，
５２．２１；Ｈ，８．１５；Ｎ，８．４６。 実施例１６ （Ｂｏｃ−アミノ）エチルグリシンメチルエステル，２
０ Ａ．シアノホウ水素化ナトリウムによる還元 Ｂｏｃ−アミノアセトアルデヒド（１９，１．００ｇ，
６．３ｍｍｏｌ、１ｅｑｖ）をメタノール（５０ｍｌ）
に溶解する。無水酢酸ナトリウム（１．０３ｇ，１２．
６ｍｍｏｌ，２ｅｑｖ）、塩酸グリシンメチルエステル
（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．，０．７
９ｇ，６．３ｍｍｏｌ，１ｅｑｖ）およびシアノホウ水
素化ナトリウム（１．９７ｇ，３１．４ｍｍｏｌ，５ｅ
ｑｖ）をこの順序で溶液に加える。反応混合物を室温に
おいて窒素雰囲気下に２時間撹拌する。水（５０ｍｌ）
を懸濁物に加え、得られる透明溶液を減圧下に蒸発させ
てメタノールを除去する。水相を塩化メチレン（３×１
００ｍｌ）で抽出する。有機相を飽和水性塩化ナトリウ
ム溶液（１×１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2
ＳＯ4）、濾過し、次に減圧下に蒸発させて、表題化合
物の粗生成物１．４１ｇを黄色油状物として得る。粗生
成物を１１０℃及び０．５ｍｂａｒでクーゲルロアー蒸
留して、２−（Ｂｏｃ−アミノ）エチルグリシンメチル
エステル０．４９ｇ（３４％）を無色液体として得る。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ＝１．３６
（ｓ，９Ｈ，Ｍｅ3Ｃ），１．９１（ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ），２．６７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＨＣ
Ｈ2），３．１３（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＨＣ
Ｈ2），３．３４（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯ），３．６５
（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），５．１３（ｂ，１Ｈ，カルバメ
ートＮＨ）。13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3／ＴＭＳ）：δ
＝２８．２（Ｍｅ3Ｃ），３９．９，４８．５（ＮＨＣ
Ｈ2），５０．０（ＣＨ2ＣＯＯ），５１．５（ＯＭ
ｅ），７８．９（Ｍｅ3Ｃ），１５５．９（カルバメー
トＣ＝Ｏ），１７２．６（エステルＣ＝Ｏ）。元素分
析：Ｃ10Ｈ2Ｎ2Ｏ 4として計算値；Ｃ，５１．７１；
Ｈ，８．６８；Ｎ，１２．０６：実測値；Ｃ，５１．５
５；Ｈ，８．７２；Ｎ，１１．７９。 Ｂ．触媒的水素化 Ｂｏｃ−アミノアセトアルデヒド（２．０８ｇ，１３．
１ｍｍｏｌ，１ｅｑｖ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶
解し、０℃に冷却する。窒素雰囲気下に、激しく撹拌し
ながら活性炭素上のパラジウム（１０％，０．４ｇ）を
加える。それぞれメタノール（２５ｍｌ）に溶解した無
水酢酸ナトリウム（２．１４ｇ，２６．１ｍｍｏｌ，２
ｅｑｖ）および塩酸グリシンメチルエステル（１．６４
ｇ，１３．１ｍｍｏｌ，１ｅｑｖ）を混合物に加える。
反応混合物を、約１時間後に水素取り込みが達成される
まで（２８７ｍｌ，１３．１ｍｍｏｌ，１ｅｑｖが消費
されるまで）激しく撹拌しながら室温、大気圧下におい
て水素化する。反応混合物を濾過し、減圧下に溶媒を除
去する。残渣を水（３０ｍｌ）に懸濁し、激しく撹拌し
ながら０．５Ｎ ＮａＯＨを滴加してｐＨを８に調節す
る。水相を塩化メチレン（４×５０ｍｌ）で抽出する。
有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、減圧下に蒸
発させて、粗表題化合物３．０３ｇを金色油状物として
得る。粗生成物を１００℃、０．２ｍｂａｒにおいてク
ーゲルロアー蒸留して、２−（Ｂｏｃ−アミノ）エチル
グリシンメチルエステル２．３３ｇ（７７％）を無色液
体として得る。分析データは、シアノホウ水素化ナトリ
ウムによる還元について上で与えられたものと一致し
た。 実施例１７ ＰＮＡオリゴマーの合成の一般的方法 一般にＷＯ９２／２０７０２に開示される方法にしたが
って、オリゴマーを調製する。ベンジヒドリルアミン樹
脂（最初に０．２８ｍｍｏｌ／ｇｍのＢｏｃ−Ｌ−Ｌｙ
ｓ（２−クロロベニルオキシカルボニル）を含む）をＤ
ＭＦ中に膨潤させ、カップリングされるべきモノマーを
過剰に加え、次にジシクロヘキシルカルボジイミド（ジ
クロロメタン中５０％ＤＭＦ中０．１５Ｍ）を加える。
トリフルオロ酢酸処理によりＢｏｃを脱保護する。カッ
プリング反応の進行は、定量的ニンヒドリン分析により
モニターする。無水ＨＦを用いて、標準的な条件下でＰ
ＮＡを樹脂からはずす。アセトニトリル−水（０．１％
ＴＦＡ）勾配を用いるＨＰＬＣにより生成物を精製し、
高速原子衝撃質量分析により構造を確認する。この方法
により以下の配列を合成した。
【００５９】
【化１４】
【００６０】当業者は、本発明の好ましい態様に多くの
変化および変更を行いうること、および本発明の精神か
ら逸脱することなくそのような変更および改変を行いう
ることを理解するであろう。したがって、付随の特許請
求の範囲は、本発明の精神および範囲内のすべてのその
ような均等の変更を含むことを意図するものである。
【００６１】
【配列表】配列番号１ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １１アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 1 5 10 配列番号２ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １１アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 1 5 10 配列番号３ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １１アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 1 5 10 配列番号４ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １１アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 1 5 10 配列番号５ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １５アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 配列番号６ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ９アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi) 配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 配列番号７ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ９アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi) 配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 配列番号８ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １５アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site／ｎｏｔｅ ＝ グアニン複
素環が複素環の９位のＮ−アセチル基を介してＮ−アセ
チル（２−アミノエチル）グリシンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi) 配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 配列番号９ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １５アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 配列番号１０ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ９アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi) 配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 1 5 配列番号１１ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ９アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi) 配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 配列番号１２ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １６アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi) 配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 配列番号１３ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １６アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi) 配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 配列番号１４ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １０アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 配列番号１５ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １０アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 配列番号１６ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １５アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している（ｉｘ）配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 配列番号１７ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ２９アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴:（Ａ） 特徴を表す記号: Modified-si
te (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys Lys 20 25 配列番号１８ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ２１アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 20 配列番号１９ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ２０アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４（Ｄ） 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix) 配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa 20 配列番号２０ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ２１アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 20 配列番号２１ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ２０アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa 20 配列番号２２ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: ２１アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アデニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = グアニン複素環が複素環の９位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 20 配列番号２３ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １２アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アラニンのβアイソフォーム (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = シトシン複素環が複素環の１位のＮ−アセチ
ル基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシ
ンに結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 1 5 10 配列番号２４ (i)配列の特性: (A) 配列の長さ: １２アミノ酸 (B) 型: アミノ酸 (C) 鎖の数: 一本鎖 (D) トポロジー: 不明 (ii)配列の種類: ペプチド (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ２ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ３ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ４ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ５ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = アラニンのβアイソフォーム (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ６ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ７ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ８ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: ９ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １０ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (ix)配列の特徴: (A) 特徴を表す記号: Modified-site (B) 存在位置: １１ (D) 他の情報: /label = Modified-site /note = チミン複素環が複素環の１位のＮ−アセチル
基を介してＮ−アセチル（２−アミノエチル）グリシン
に結合している (xi)配列: Xaa Xaa Xaa Xaa Ala Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys 1 5 10
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 237/22 Ｃ０７Ｈ 21/00 Ｃ０７Ｈ 21/00 Ｃ０７Ｋ 7/06 Ｃ０７Ｋ 7/06 7/08 7/08 14/00 14/00 Ｃ０８Ｇ 69/08 Ｃ０８Ｇ 69/08 Ｃ０７Ｄ 473/18 Ｃ１２Ｎ 15/09 473/34 // Ｃ０７Ｄ 239/54 Ａ６１Ｋ 37/02 473/18 Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ 473/34 Ｃ０７Ｄ 239/54 Ｚ (73)特許権者 598165253 ロルフ・ホー・ベルグ デンマーク王国デーカー−2960 ルング ステ・キュスト，ストランドヴェーンゲ ット ６ (72)発明者 ニールセン，ペーター・エー デンマーク王国デーカー−2980 コッケ ダル，ヨルテヴァンゲット 509 (72)発明者 ブシャート，オーレ デンマーク王国デーカー−3500 ヴェア ロセ，ソンダーガーズヴァイ 73 (72)発明者 エホルム，ミシャエル デンマーク王国デーカー−1923 フレデ リクスベルグ，ヨーンストルプ・アレ ３ (72)発明者 ベルグ，ロルフ・ホー デンマーク王国デーカー−2960 ルング ステ・キュスト，ストランドヴェーンゲ ット ６ (56)参考文献 特表 平８−505860（ＪＰ，Ａ) 国際公開92／20702（ＷＯ，Ａ１) Ｋｅｎｔａｒｏ Ｏｋｕｍｕｒａ，Ｔ ａｍｅｏ Ｉｗａｓａｋｉ，Ｔａｄａｓ ｈｉ Ｏｋａｍｕｒａ ａｎｄ Ｋａｚ ｕｏ Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｓｙｎｔｈ ｅｓｉｓ ｏｆ Ｌ−ｂｅｔａ−Ｃｈｌ ｏｒｏａｌａｎｉｎｅ Ｄｅｒｉｖａｔ ｉｖｅ ｆｒｏｍ Ｌ−Ａｓｐａｒｔｉ ｃ Ａｃｉｄ，Ｂｕｌｌ．Ｉｎｓｔ．Ｃ ｈｅｍ．Ｒｅｓ．，Ｋｙｏｔｏ Ｕｎｉ ｖ．，日本，Ｖｏｌ．50，Ｎｏ．３, 209−215 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07C 233/46 C07C 237/22 A61K 31/52 A61K 31/70 A61K 38/00 A61K 48/00 C07H 21/00 C07K 7/06 C07K 7/08 C07K 14/00 C08G 69/08 C12N 15/09 C07D 239/54 C07D 473/18 C07D 473/34 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (20)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、 ｎは少なくとも２であり； Ｌ1 〜Ｌn のそれぞれは、水素、ヒドロキシ、（Ｃ1 〜
    Ｃ4 ）アルカノイル、天然に生ずる核塩基、天然に生じ
    ない核塩基、芳香族部分、ＤＮＡインターカレーター、
    複素環部分、およびレポーターリガンドからなる群より
    独立して選択され；Ｌ1 〜Ｌn の少なくとも１つは天然
    に生ずる核塩基、天然に生じない核塩基、またはＤＮＡ
    インターカレーターであり； Ｃ1 〜Ｃn のそれぞれは（ＣＲ6 Ｒ7 ）y ［式中、Ｒ6
    は水素であり、Ｒ7 は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖か
    らなる群より選択され、またはＲ6 およびＲ7は独立し
    て、水素、（Ｃ2 〜Ｃ6 ）アルキル、アリール、アラル
    キル、ヘテロアリール、ヒドロキシ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）ア
    ルコキシ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルチオ、ＮＲ3 Ｒ4 お
    よびＳＲ5 ［式中、Ｒ3 およびＲ4 は上で定義したとお
    りであり、Ｒ5 は水素である］、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキ
    ル、またはヒドロキシ置換、アルコキシ置換もしくはア
    ルキルチオ置換された（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルからなる
    群より選択され、または、 Ｒ6 およびＲ7 は一緒になって脂環式または複素環式系
    を形成し； Ｄ1 〜Ｄn のそれぞれは、（ＣＲ6 Ｒ7 ）z ［式中、Ｒ
    6 およびＲ7 は上で定義したとおりである］であり； ｙおよびｚのそれぞれは、０または１から１０の整数で
    あり、ｙ＋ｚの合計は、２より大きいが１０以下であ
    り； Ｇ1 〜Ｇn-1 のそれぞれは、いずれの向きでもよい−Ｎ
    Ｒ3 ＣＯ−、−ＮＲ3ＣＳ−、−ＮＲ3 ＳＯ−または−
    ＮＲ3 ＳＯ2 −［式中、Ｒ3 は上で定義したとおりであ
    る］であり； Ａ1 〜Ａn のそれぞれは式（IIｄ）の基であり、Ｂ1 〜
    Ｂn のそれぞれはＣＨであり； 【化２】 ＸはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ3 、ＣＨ2 またはＣ（ＣＨ3 ）
    2 であり； Ｙは単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ4 であり； ｒおよびｓのそれぞれは０または１から５の整数であ
    り、ｒ＋ｓの合計は１０以下であり； Ｒ1 およびＲ2 のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロ
    キシもしくはアルコキシもしくはアルキルチオで置換さ
    れていてもよい（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロキシ、
    アルコキシ、アルキルチオ、アミノおよびハロゲンから
    なる群より選択され；Ｒ3 およびＲ4 のそれぞれは、独
    立して、水素、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロキシも
    しくはアルコキシもしくはアルキルチオ置換（Ｃ1 〜Ｃ
    4 ）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ
    およびアミノからなる群より選択され； Ｑは、−ＣＯ2 Ｈ、−ＣＯＮＲ' Ｒ" 、−ＳＯ3 Ｈもし
    くは−ＳＯ2 ＮＲ' Ｒ" 、または−ＣＯ2 Ｈもしくは−
    ＳＯ3 Ｈの活性化誘導体であり；そしてＩは−ＮＨＲ'"
    Ｒ""または−ＮＲ'"Ｃ（Ｏ）Ｒ""［式中、Ｒ' 、Ｒ" 、
    Ｒ'"およびＲ""は、独立して、水素、アルキル、アミノ
    保護基、レポーターリガンド、インターカレーター、キ
    レーター、ペプチド、蛋白質、炭水化物、脂質、ステロ
    イド、オリゴヌクレオチド、および溶解性または不溶性
    ポリマーからなる群より選択される］を有する化合物。
  2. 【請求項２】 式： 【化３】 ［式中、 それぞれのＬは、独立して、水素、フェニル、複素環式
    部分、天然に生ずる核塩基、および天然に生じない核塩
    基からなる群より選択され； それぞれのＲ7'は、独立して、水素および天然に生ずる
    αアミノ酸の側鎖からなる群より選択され； ｎは１から６０の整数であり； ｋ、ｌおよびｍのそれぞれは、独立して、０または１か
    ら５の整数であり； ｐは０または１であり； Ｒh はＯＨ、ＮＨ2 または−ＮＨＬｙｓＮＨ2 であり；
    そしてＲi はＨまたはＣＯＣＨ3 である］を有する請求
    項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 式： 【化４】 ［式中、 Ｌは、天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩基およ
    びＤＮＡインターカレーターからなる群より独立して選
    択され； ここでアミノ基は任意にアミノ保護基により保護されて
    いてもよく； それぞれのＣは、（ＣＲ6 Ｒ7 ）y ［式中、Ｒ6 は水素
    であり、Ｒ7 は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖からなる
    群より選択され、またはＲ6 およびＲ7 は独立して、水
    素、（Ｃ2 〜Ｃ6 ）アルキル、アリール、アラルキル、
    ヘテロアリール、ヒドロキシ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルコキ
    シ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルチオ、ＮＲ3 Ｒ4 およびＳ
    Ｒ5 ［式中、Ｒ3 およびＲ4 は上で定義したとおりであ
    り、Ｒ5は水素である］、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、ま
    たはヒドロキシ置換、アルコキシ置換もしくはアルキル
    チオ置換された（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルからなる群より
    選択され、または、Ｒ6 およびＲ7 は一緒になって脂環
    式または複素環式系を形成し； それぞれのＤは、（ＣＲ6 Ｒ7 ）z ［式中、Ｒ6 および
    Ｒ7 は上で定義したとおりである］であり； ｙおよびｚのそれぞれは、０または１から１０の整数で
    あり、ｙ＋ｚの合計は、２より大きいが１０以下であり
    Ａは式（IIｄ）の基であり、かつＢはＣＨであり； 【化５】 ＸはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ3 、ＣＨ2 またはＣ（ＣＨ3 ）
    2 であり； Ｙは単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ4 であり； ｒおよびｓのそれぞれは０または１から５の整数であ
    り、ｒ＋ｓの合計は１０以下であり； Ｒ1 およびＲ2 のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロ
    キシもしくはアルコキシもしくはアルキルチオで置換さ
    れていてもよい（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロキシ、
    アルコキシ、アルキルチオ、アミノおよびハロゲンから
    なる群より選択され；そしてＲ3 およびＲ4 のそれぞれ
    は、独立して、水素、（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロ
    キシもしくはアルコキシもしくはアルキルチオ置換（Ｃ
    1 〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキ
    ルチオおよびアミノからなる群より選択され； それぞれのＥはＣＯＯＨ、ＣＳＯＨ、ＳＯＯＨ、ＳＯ2
    ＯＨまたはそれらの活性化または保護化誘導体であり；
    そしてそれぞれのＦはＮＨＲ3 またはＮＰｇＲ3 （ここ
    でＲ3 は上で定義したとおりであり、Ｐｇはアミノ保護
    基である）である］を有する化合物。
  4. 【請求項４】 式： 【化６】 ［式中、 それぞれのＬは、独立して、水素、フェニル、複素環式
    部分、天然に生ずる核塩基、および天然に生じない核塩
    基からなる群より選択され； それぞれのＲ7'は、独立して、水素および天然に生ずる
    αアミノ酸の側鎖からなる群より選択され； ｋ、ｌおよびｍのそれぞれは、独立して、０または１か
    ら５の整数であり；そして ｐは０または１である］を有
    する、請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 請求項１記載の化合物を製造する方法で
    あって、 Ａ）ポリマー支持体を用意し、該ポリマーはアミノ酸と
    アンカー連結を形成しうる化学基により官能化されてお
    り； Ｂ）該ポリマーを該アンカー連結を介して第一のアミノ
    酸とカップリングさせ、該第一のアミノ酸は次の式（I
    V）： 【化７】 ［式中、 Ｌは、天然に生ずる核塩基、天然に生じない核塩基、芳
    香族部分、ＤＮＡインターカレーター、複素環部分、お
    よびレポーターリガンドからなる群より選択され、ここ
    でアミノ基はアミノ保護基により任意に保護されていて
    もよく； それぞれのＣは、（ＣＲ6 Ｒ7 ）y ［式中、Ｒ6 は水素
    であり、Ｒ7 は天然に生ずるαアミノ酸の側鎖からなる
    群より選択され、またはＲ6 およびＲ7 は独立して、水
    素、（Ｃ2 〜Ｃ6 ）アルキル、アリール、アラルキル、
    ヘテロアリール、ヒドロキシ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルコキ
    シ、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルチオ、ＮＲ3 Ｒ4 およびＳ
    Ｒ5 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は上で定義したとおりであ
    り、Ｒ5は水素である）、（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキル、ヒ
    ドロキシ置換、アルコキシ置換もしくはアルキルチオ置
    換された（Ｃ1 〜Ｃ6 ）アルキルからなる群より選択さ
    れ、または、Ｒ6 およびＲ7 は一緒になって脂環式また
    は複素環式系を形成し； それぞれのＤは、（ＣＲ6 Ｒ7 ）z （式中、Ｒ6 および
    Ｒ7 は上で定義したとおりである）であり； ｙおよびｚのそれぞれは、０または１から１０の整数で
    あり、ｙ＋ｚの合計は、２より大きいが１０以下であ
    り； Ａは式（IIｄ）の基であり、かつＢはＣＨであり； 【化８】 ＸはＯ、Ｓ、Ｓｅ、ＮＲ3 、ＣＨ2 またはＣ（ＣＨ3 ）
    2 であり； Ｙは単結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ4 であり； ｒおよびｓのそれぞれは０または１から５の整数であ
    り、ｒ＋ｓの合計は１０以下であり； Ｒ1 およびＲ2 のそれぞれは、独立して、水素、ヒドロ
    キシまたはアルコキシまたはアルキルチオで置換されて
    いてもよい（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロキシ、アル
    コキシ、アルキルチオ、アミノおよびハロゲンからなる
    群より選択され； Ｒ3 およびＲ4 のそれぞれは、独立して、水素、（Ｃ1
    〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシまたは
    アルキルチオ置換（Ｃ1 〜Ｃ4 ）アルキル、ヒドロキ
    シ、アルコキシ、アルキルチオおよびアミノからなる群
    より選択され； それぞれのＥはＣＯＯＨ、ＣＳＯＨ、ＳＯＯＨ、ＳＯ2
    ＯＨまたはそれらの活性化または保護化誘導体であり；
    そしてそれぞれのＦはＮＨＲ3 またはＮＰｇＲ3 （ここ
    でＲ3 は上で定義したとおりであり、Ｐｇはアミノ保護
    基である）である）である］を有し； Ｃ）該カップリングされた第一アミノ酸から該アミノ保
    護基を除去して遊離アミノ基を生成し；そして Ｄ）該遊離アミノ基を式（IV）を有する第二アミノ酸と
    反応させてペプチド鎖を形成する； の各工程を含む方法。
  6. 【請求項６】 さらに、 Ｅ）該第二アミノ酸から該アミノ保護基を除去して、該
    ペプチド鎖上に末端遊離アミノ基を生成させ；そして Ｆ）該ペプチド鎖上の該遊離アミノ基を式（IV）を有す
    る別のアミノ酸と反応させて、該ペプチド鎖を伸長させ
    る； の各工程を含む、請求項５記載の方法。
  7. 【請求項７】 工程ＥおよびＦが複数回実施される、請
    求項６記載の方法。
  8. 【請求項８】 さらに、ペプチド鎖のアミノ酸部分上に
    残る少なくとも１つの保護基を除去することを含む、請
    求項６記載の方法。
  9. 【請求項９】 さらに、該ペプチド鎖を実質的に分解す
    ることなく該アンカー連結を切断することを含む、請求
    項５記載の方法。
  10. 【請求項１０】 ポリマー支持体が、ポリスチレン、ポ
    リアクリルアミド、シリカ、複合材料、綿、またはこれ
    らの誘導体を含む、請求項５記載の方法。
  11. 【請求項１１】 該アンカー連結を形成しうる化学基
    が、塩素−、臭素−およびヨード−置換アルキル、アミ
    ノ−置換アルキル、アミノ−およびアリール−置換アル
    キル、アミノ−およびアルキルアリール−置換アルキ
    ル、ヒドロキシ−置換アルキル、または、該ポリペプチ
    ドを実質的に分解することなく切断しうるスペーサー基
    を有するこれらの誘導体である、請求項６記載の方法。
  12. 【請求項１２】 塩素−置換アルキルがクロロメチルで
    あり、アミノ−置換アルキルがアミノメチルであり、ア
    ミノ−およびアルキル−置換アリールがα−アミノベン
    ジルであり、アミノ−およびアルキルアリール−置換ア
    ルキルがα−アミノ−３−およびα−アミノ−４−メチ
    ルベンジルからなる群より選択され、そしてヒドロキシ
    −置換アルキルがヒドロキシメチルである、請求項１１
    記載の方法。
  13. 【請求項１３】 化学基が、アミノ−置換アルキル、ア
    ミノ−およびアリール−置換アルキルおよびアミノ−お
    よびアルキルアリール−置換アルキルからなる群より選
    択されるアミノ含有部分から誘導され；そして、化学基
    が、４−（ハロアルキル）アリール−低級アルカン酸、
    Ｂｏｃ−アミノアシル−４−（オキシメチル）アリール
    −低級アルカン酸、Ｎ−Ｂｏｃ−ｐ−アシルベンズヒド
    リルアミン、Ｎ−Ｂｏｃ−４’−（低級アルキル）−ｐ
    −アシルベンズヒドリルアミン、Ｎ−Ｂｏｃ−４’−
    （低級アルコキシ）−ｐ−アシルベンズヒドリルアミン
    および４−ヒドロキシメチルフェノキシ−低級アルカン
    酸からなる群より選択されるものから誘導されるスペー
    サー基を含む、請求項１１記載の方法。
  14. 【請求項１４】 二本鎖ポリヌクレオチドの配列特異的
    認識の方法であって、該ポリヌクレオチドを、天然のＲ
    ＮＡとは相違し、かつポリヌクレオチドの１つの鎖に結
    合する化合物と接触させ、このことにより他の鎖を置き
    換え、該化合物は請求項１記載の化合物であることを特
    徴とする方法。
  15. 【請求項１５】 ヒトを除く生物において遺伝子の発現
    を変調する方法であって、該生物に、該遺伝子由来のＤ
    ＮＡまたはＲＮＡに特異的に結合する請求項１記載の化
    合物を投与することを含み、該化合物が請求項１記載の
    化合物であることを特徴とする方法。
  16. 【請求項１６】 該変調が該遺伝子の転写の阻害を含
    む、請求項１５記載の方法。
  17. 【請求項１７】 該変調が該遺伝子の複製の阻害を含
    む、請求項１５記載の方法。
  18. 【請求項１８】 ヒトを除く生物における望ましくない
    蛋白質産生に関連する状態を治療する方法であって、該
    生物を、該蛋白質産生を制御する遺伝子由来のＤＮＡま
    たはＲＮＡに特異的に結合する請求項１記載の化合物の
    有効量と接触させることを含む方法。
  19. 【請求項１９】 生物の細胞においてＤＮＡまたはＲＮ
    Ａの分解を誘導する方法であって、該生物に、該ＤＮＡ
    またはＲＮＡに特異的に結合する請求項１記載の化合物
    を投与することを含む方法。
  20. 【請求項２０】 細胞またはウイルスを殺す方法であっ
    て、該細胞またはウイルスを、該細胞またはウイルスの
    ゲノムの一部と特異的に結合する請求項１記載の化合物
    と接触させることを含む方法。
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