JP4618570B2 - 小型タンパク質 - Google Patents
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Description
タンパク質を安定化するジスルフィド結合の構成を促すためのシステインに換え得るタンパク質中の残基を見極める方法は、PantolianoとLadnerのU.S.特許第4、903、773号(PANT90)、PantolianoとLadner(PANT87)、PaboとSuchenek(PABO86)、MAT89、並びにSAUE86に示されている。
Bassら(BASS90)は、ヒト成長ホルモンをM13ファージの遺伝子IIIタンパク質に融合した。彼は、hGHとその他の「大型タンパク質」が突然変異し「結合選択」が利用できるかも知れないと示唆している。
ポリペプチドはペプチド結合によって結合された同種または異種のアミノ酸の一本鎖からなる重合体である。線形ペプチドは、各アルファカーボンの主要な一本鎖結合のまわりの内部回転により大多数の異なった配座を取り上げることができる。これらの回転は最小限に干渉するグリシンと最大限に干渉するバリン、イソロイシン、特にプロリンを持った側グループによって異なった程度で妨げられる。20の残基を持つポリペプチドは種々の内部回転によって決められた1020異種配座を持つこともある。
a)組織への浸透が良い
b)循環系より消去が速い(造影剤にとっては重要である)
c)抗体原性が低い、そして
d)多数の活動が高い
さらに、ポリペプチド、特に40より少数の残基を持っているポリペプチドは科学的合成により入手できる有利性がある。30以下のポリペプチドは特に優先される。このようにして、好みのターゲットを結合する小型ポリペプチドを識別するために突然変異と親和性選択の組み合わせを理由し得ることは好ましいことである。
1.序文
この発明の基本原理は強制される進化の一つである。自然界において、進化は、遺伝子的変動、有益な形質、それに選出された個々の生殖の組み合わせの結果として起こるものであり、その性質のために集団は豊かになるのである。この発明は、ミニタンパク質の突然変異体である異種ではあるが関連性のあるポテンシャルな結合ドメインをコードするDNA分子の一つの混合を作り出しているコントロールされたDNAのランダム突然変異誘発(「変化」)(Variegation)をとうして遺伝子的変動を成し遂げられている。この発明は望ましい結合特質を持つ新規なタンパク質を明白にする突然変異した遺伝子を分離するものであり、次の方法をとる。すなわち、1)突然変異した遺伝子各々の生成物が、遺伝子を含む複製遺伝子パッケージ(GP)(細胞、胞子、またはウイルス)の外面に提示されるように、操作を行い、2)親和性選択を利用して、すなわち、ターゲット物質に結合させるための選択を利用して、そのターゲット物質に改善された結合性を持ったタンパク質を特定化する遺伝子を含むパッケージに対して、パッケージの集団を増大させるのである。最後に、増大は、提示されたタンパク質によって、生殖の目的でターゲットと結合した遺伝子を含むパッケージのみを許容することにより成し遂げられる。進化は、選択がターゲット物質のために提供されているということで「強制」であり、またその特種コドンが自然に起きる回数よりも高い回数で突然変異するということで「強制」である。
NA分子の混合のことであり、アライメントが行われた場合には、異なった複数のアミノ酸を各コドンにコードする数個のコドンで様々であるが、それは他のコドンの位置に単一のアミノ酸のみをコードする。換えられたDNAにおいては、コドンは可変であり、与えられた可変のコドンがコードする異なったアミノ酸発生の領域と頻度が、DNAのシンセサイザによって前もって決定されているということが知られている。たとえ、その混合の中にある個々のDNA分子配列、一つのプリオリ(priori)を知るために、その合成方法を他が知ることを許容しなくてもである。換えられたDNAの指定された可変のコドンの数は、望ましくは20以下であり、最も望ましい数は5から10である。各可変のコドンにコードされたアミノ酸の混合はコドンによって異なる。
この発明においては、ジスルフィド結合ミクロタンパク質と金属含有ミニタンパク質は顕微戦術を検証する初期ポテンシャル結合ドメイン(IPBDs)として、また所望のターゲット結合特徴を持ったBDを入手しようと実際に望んでいるPPBDsとして利用される。特別に明示されない限り、もしくは文脈によって必要とされない限り、IPBDsに対する引用はmutatis mutandisに適用されるものであり、PPBDsも同様である。
1)ドメインは、意図された使用の状態下で安定に保たれて存在する(ドメインは、挿入されるタンパク質の全部を包含する。すなわち、アルファコノトクシンGI(OLIV90a)、もしくはCM I−III(MCWH89)、
2)アミノ酸配列の知識は手に入れることができる、そして
3)IPBDに対する特殊なそして高い親和性を持っている分子は手に入れることができる。これは、AfM(IPBD)と省略される。
b)マトリックス上の親和性分子の提示レベルと密度の最適化、そして、c)親和性分離操作の効率と敏感性の決定。AfM(IPBD)の二つの種族が手に入るとするならば、一つは高いそしてもう一つは中間のIPBDに対する親和性を選ぶのである。高い親和性を持った種属は初期検出と、効率と敏感性を決定するために利用されるだろう。そして中間の親和性を持った種属は最適化を知るために利用されるだろう。
クラスIミクロンタンパク質は、ジスルフィド結合を形成するために相互作用し得る一組のシステインを特徴としているものであり、その結合はおよそ9以下の残基のスパンを持っている。このジスルフィドの橋は、望ましくは、少なくとも二つの残基のスパンを持っていることであり、これはジスルフィドの幾何学的機能である。間隔が二つもしくは三つの残基である場合には、一つの残基は、望ましくは、橋を架けている残基の緊張を少なくするためにグリシンが適当である。間隔の上限はそれほど精密でなくともよいが、通常、間隔が大きければ大きいほど、ジスルフィド結合によって線状の中間アミノ酸残基に課せられる配座の拘束物が少なくなる。
ジスルフィド結合のクラスIミクロタンパク質は溶剤に晒される。そのために、遺伝子パッケージの換えられた集団を晒すことを避けなければならない。その遺伝子パッケージの換えられた集団は、ジスルフィドを破壊する試薬液にクラスIミクロタンパク質を提示する。
もっと複雑な構造(ダブルヘヤピンのようなもの)も可能である。
下記のタンパク質のある種のサイドグループを選択的に修飾し得るいくつかの酵素と化学的試薬液がある。それらは、a)タンパク質−チロジンキナーゼ、EIImans試液、メチルトランスフェラーゼ(メチラートGLUのサイドグループ)、セリンキナーゼ、プロリン ヒドロキシアーゼ、GLUをGLAに変換するビタミンK依存酵素、無水マレイン酸、そしてアルキル化剤を含んでいる。これらの酵素もしくは試薬液の一つをもった遺伝子パッケージ(PBD)の換えられた集団の取扱は、選ばれた酵素もしくは試薬液によって影響されたサイドグループを修飾する。遺伝子パッケージを破壊しない酵素もしくは試薬液は、非常に望ましいものである。サイドグループのそのような調整は提示されたPBDsの結合特性に直接影響を及ぼす。親和性分離の方法を利用して、予め定められたターゲットと結合する 修飾された遺伝子パッケージを我々は強化しようとしている。活性結合ドメインは、全部遺伝的に規定されているのではないから、各強化の場で形態発生後の修飾を繰り返す必要がある。この方法は、これらのSBDsの化学的合成を心に描いているので、ミニタンパク質IPBDsにとっては特に適切である。
III.A.一般的事項
数個のドメインの突然変異によって入手し得る異なったアミノ酸配列が大きく、発見し得る量で提示し得るいくつかの異なったドメインと比較された時、強制的進化の有効性は残基が多様性を持つように注意深く選択することによって大きく高められる。先ず、結合活動(すなわち、表面にある残基)に影響を及ぼす可能性のある既知のタンパク質の残基そしてその安定性を不必要に低下させない既知のタンパク質の残基は識別された。これらの残基をコードしているコドンの全部もしくは一部は、DNAの換えられた集団を作り出すために次々に換えられていく。次々に一つのターゲット分子に触れる表面に十分に近く存在する残基のグループは、同時変化のために、用意されたセットである。DNAの換えられた集団は種々なポテンシャル結合ドメインを提示するために利用される。そして興味のあるターゲットとの結合をなしとげる能力が評価される。
さて、換えられるIPBDの残基の選択を助ける原理について考えよう。礎になる理論は、構成されたタンパク質のみが特殊結合を提示すると言うことである。すなわち、上記のタンパク質が、他の大多数を除外して特殊な化学的物質と結合することができる。このようにして、換えられる残基は、基礎的なIPBD構造の保存と言う目的をもって選択される。褶曲構造からPBDをしめだす代替物質は、遺伝子パッケージが無差別に結合する遺伝子を担動する原因となるので、それらは簡単に集団から取り去ることができる。溶液に晒されたアミノ酸代替物質は、内部座にある代替物質である三次元構造に影響を及ぼすことはあまりない。(PAKU86、REID88a、EISE85、SCHU79、169-171ページ、そしてCREJ84、239−245、314−315ページを参照のこと)。内部残基は往々にして保存され、そしてアミノ酸タイプは、タンパク質構造が破壊されるかも知れないリスクなしに意義ある異なったタイプに換えることは不可能である。しかしながら、IからLにもしくはFからYへのような内的残基の保守的変化は見逃される。そのような保守的変化は、隣接タンパク質残基の配置ならびに原動力に微妙に影響し、そしてそのような「繊細な調節」はSBDが一度見いだされると有用となる。挿入および削除はどこよりもループ内でより容易に許容される。(THOR88)。
換えるための残基を選択してから、各可変残基に許容するアミノ酸の領域が決定される。全レベルの変化は、各変化した残基における変形体の数である。各変形した残基は、2から20の異なった可能性物質を産出し、変化の異なったスキームを持っている。特定の変化されたコドンによってポテンシャルにコードされたアミノ酸セットは、「代替セット」と呼ばれる。
a)ポリペプチドの主鎖の柔軟性に影響を及ぼす、
b)疎水性グループを加える、
c)電荷グループを加える、
d)原子結合を許す、
e)ジスルフィド、金属イオンとのきレーション、もしくは生体代行機器グループとの結合などのクロスリンクを形成する。
GLYは二つの水素がCαに付着した最も小さいアミノ酸である。GLYはCβを持っていないので、GLYは主鎖に最大柔軟性を委ねる。このようにして、GLYはリバースターンに頻繁に発生する。PRO、ASP、SER、そしてTHRに特に頻繁に発生する。
ALA、SER、CYS、ASP、ASN、LEU、MET、PHE、TYR、TRP、ARG、HIS、GLU、GLNそしてLYS等のアミノ酸は、枝なしベータを持っている。勿論、サイドグループであるSER、ASPそしてASNは、主鎖と水素結合を頻繁に行い、それによって、勢力的に、他に望ましくない配座を主鎖に付けることができる。VAL、ILEそしてTHRは、延長された主鎖配座をより望ましいものとしている枝分かれベータカーボンを持っている。このようにして、VALとILEはベータシートの中に最も頻繁に見られる。THRのサイドグループが容易に主鎖と水素結合を形成することができるので、ベータシートに存在する傾向は少ない。
LYSとARGは、各々10.4もしくは12.0以下のpHにおいて単一正電荷を保持する。いかなる場合でも、各々4と5のアミノ酸を持ったメチレングループは、疎水性相互作用が可能である。ARGのグアニジニュームグループは、LYSのアミノ酸グループがたった三つの水素を同時に寄与できないのに、五つの水素を同時に寄与することができる。さらにまた、これらのグループの幾何学は異なっているので、これらのグループは時として交換され得ない。
電荷されたアミノ酸の他に、SER、THR、ASN、GLN、TYRそしてTRPは水素結合に参与することができる。
最も重要なクロスリンク形式は、チオールのCYS残基間で形成されたジスルフィド結合である。適切な酸化環境の中でこれらの結合は自然に形式される。これらの結合はタンパク質もしくはミニタンパク質の特殊な配座を非常に安定したものとすることができる。酸化されたチオール試薬液と還元されたチオール試薬液の混合液が存在する場合、最も安定した配座の支配を許容する変換作用が行われる。タンパク質とペプチドの中のジスルフィドに関しては、KATZ90、MATS89、PERR84、PERR86、SAUE86、WELL86、JANA89、HORV89、KISH85、そしてSCHN86を参照すること。
1)(CYS)4:Fe ルブレドキシン(CREI84、376ページ)
2)(CYS)4:Zn アスパルテート トランスカルバミラーゼ(CREI84、376ページ)とZn−フィンガー(HARD90)
3)(HIS)2(MET)(CYS):Cu アズリン(CREI84、376ページ)と基本「ブルー」Cuキューカンバータンパク質(GUSS88)
4)(HIS)4:Cu CuZn過酸化ジスムターゼ
5)(CYS)4:(Fe4S4) フェレドキシン(CREI84、376ページ)
6)(CYS)2(HIS)2:Zn ジンク−フィンガー(GIBS88、SUMM91)
7)(CYS)3(HIS):Zn ジンク−フィンガー(GAUS87、GIBS88)
(HIS)2(MET)(CYS):Cuを持っているクロスリンクは、HISとMETがCuなしにクロスリンクを形成できないと言うポテンシャルな優位性を持っている。
次の簡単に換えられたコドンは、それらがアミノ酸の相対的なバランスのとれたセットをコードするので有用である。すなわち、
1)SNTは次のセット(L、P、H、R、V、A、D、G)をコードする、すなわち
a)1の酸性(D)と1の塩基性(R)
b)脂肪族(L、V)と芳香疎水族(H)の両方
c)大型(L、R、H)と小型(G、A)サイドグループ
d)堅固(P)と柔軟(G)アミノ酸
e)1度コードされたアミノ酸
2)RNGは次のセット(M、T、K、R、V、A、E、G)をコードする、すなわち
a)1の酸性と2の塩基性(最適のものではなく許容されるもの)
b)親水性物と疎水性物
c)1度コードされたアミノ酸
3)RMGは次のセット(T、K、A、E)をコードする、すなわち
a)1の酸性、1の塩基性、1の中性の親水性物
b)3の希望されたアルファヘリクス
c)1度コードされたアミノ酸
4)VNTは次のセット(L、P、H、R、I、T、N、S、V、A、D、G)をコードする、すなわち
a)1の酸性と1の塩基性
b)全クラス:電荷物、中性親水性物、疎水性物、堅固物と柔軟物、その他
c)1度コードされたアミノ酸
5)RRSは次のセット(N、S、K、R、D、E、G2)をコードする、すなわち
a)2の酸性物質と2の塩基性
b)2の中性親水性物
c)2度コードされた単一のグリシン
6)NNTは次のセット(F、S、Y、C、L、P、H、R、I、T、N、V、A、D、G)をコードする、すなわち
a)15の異なったアミノ酸を提供する16のDNA配列。セリンのみが繰り返され、他は同じ量で存在する。(これはライブラリーの極度に有効な抜き取りを許容する。)
b)これらは同数の酸とベースのアミノ酸である(DとR一つ宛)
c)アミノ酸の全主要クラスが存在する。すなわち、酸性、塩基性、脂肪性疎水性物質、芳香疎水性物質、そして中性疎水性物質
7)NNGは次のセット(L2、R2、S、W、P、Q、M、T、K、V、A、E、G、ストップ)をコードする、すなわち
a)アルファヘリクス(L、M、A、Q、K、E、そして、S、R、Tに対してより少ない程度で)の配座を好む残基の構成で優位なもの
b)13の異なったアミノ酸をコードする(VHGは、NNGによってコードされたセットのサブセットをコードする。それは、同等の酸と塩基性を持った、9の中で5がアルファヘリックスを好む、9の異なったDNAの中にある9のアミノ酸をコードする)
全20のアミノ酸を許容し、最も好まれているアミノ酸(mfaa)の存在度の比率に対する最小限に好まれているアミノ酸(lfaa)の存在度の最大比率を産出しているコドン内のnt分布(「fxs」)は、酸性そしてベースのアミノ酸の同等に存在する拘束があるとしても、できるだけ少数のストップコドン、そして、便宜上、第三の塩基がTもしくはGであり、表8(元の表番号10A)に示されておるように、そして存在度が示されているアミノ酸の各タイプをコードしているDNA分子を産出する。他の複雑な変化されたコドンは一つもしくはそれ以上の配座を緩和することによって入手し得る。
拡散誘発は、タンパク質のいかなる部位にも、またいかなる場合にも利用し得るが、ターゲットに結合しようとする物質が設定された場合が最も適切である。拡散誘発は、少量の一つもしくはそれ以上の他の活性化されたntsを持ったDNA合成(すなわち、ntホスホラミジット−−nt−phosphoramidites)のために活性化された各々の純粋なntsをスパイクする(無効にする)ことによって遂行され得る。望ましくは、スパイクのレベルは、最終製品のぼんの少量の部分が(たとえば、0.0001パーセントの1パーセント)最初のDNA配列を含むくらいの量にする。これは、単一の、ダブルの、三重の、そしてそれ以上の誘発の発生を確かなものとするが、根本となる配列の回収は可能性のある成果である。
いくつかの望ましい簡単なもしくは複雑な変化されたコドンが、システインを含むアミノ酸セットをコードする。これは、数個のコードされた結合ドメインが、不変のジスルフィド結合システイン以外に、一つもしくはそれ以上のシステインを特徴とすることを意味している。例えば、各NNTコードされたポジションには、16チャンスの内1回、システインを入手できる可能性がある。六つのコドンが換えられる場合には、付加システインを含むドメインの分数値は0.33である。奇数のシステインが複雑化された状態を引き起こす。PerryとWetzel(PERR84)を参照のこと。一方、多数のジスルフィドを含んでいるタンパク質は、ジスルフィド、すなわち、トリプシンを形成しないシステインを含んでいる。一対になっていないシステインの可能性は、いくつかの方法で取り扱かうことができる。
NHT−−[F、S、Y、L、P、H、I、T、N、V、A、D]を提供する。
VNS−−[L2、P2、H、Q、R3、I、M、T2、N、K、S、V2、A2、E、D、G2]を提供する
NNG−−[L2、S、W、P、W、R2、M、T、K、R、V、A、F、G、ストップ]を提供する
SNT−−[L,P,H,R,V,A,D,G]を提供する
RNG−−[M、T、K、R、V、A、E、G]を提供する
RMG−−[T、K、A、E]を提供する
VNT−−[L、P、H、R、I、T、N、S、V、A、D、G]を提供する、
もしくは
RRS−−[N、S、K、R、D、E、G2]を提供する。
この発明による方法は、予め定められたターゲットに対する高い親和性を持っている結合ドメインのアミノ酸配列に関する情報の効果的収集を許容する。単一ラウンドの変化や親和性濃縮化から非常に有用な結合ドメインが入手できたとしても、最高で可能な親和性と特殊性を勝ち取るためには、多数のラウンドが必要であると考えている。
IV.A.遺伝子パッケージに対する一般必要条件
多数の異なってはいるが関連を持ったポテンシャル結合ドメインの提示を手に入れるためには、複製し得る遺伝子パッケージの不均一パッケージを生成することである。この遺伝子パッケージの各々は、興味あるターゲットのためにポテンシャルな結合ドメインをコードしている第一DNA配列と提示方法をコードしている第二DNA配列を含んでいるハイブリッド遺伝子から成っている。このようにして、外表面のタンパク質は、遺伝子パッケージにとって天然のものではあるが、ポテンシャル結合ドメイン(もしくは、それが関連している親結合ドメイン)とは自然に関連を持たない。そのポテンシャル結合ドメインは、キメラタンパク質相当物質(もしくは、その処理された形)をその外表面に提示する遺伝子パッケージの基である。
IPBDがジスルフィド結合ミクロタンパク質である場合には、IPBDsは細胞内に折りたたまれないので(これらのタンパク質は、ファージが細胞から解放された後これらのタンパク質は細胞内に折りたたまれる可能性がある)、ペリプラズム的に組み立てられたファージが望ましいものとされている。IPBDが大型もしくは溶解し得ない配合団(Fe4S4群のような)を必要とする場合には、細胞内で組み立てられたファージが望ましいものとされている。その理由は、配合団はペリプラズムに欠けているので、分泌されるとIPBDが折りたたまれないかも知れないからである。
1)内皮膜をとうして分泌の部分(2)と(3)を導いているシグナル配列をコードしているDNA、
2)成熟したBPTI配列をコードしているDNA、そして
3)成熟したM13 gVIIIをコードしているDNA。
この遺伝子はM13ファージの表面に活力ある形でBPTIが現れる原因となる。
M13プリコート(SCHA78)のアミノ酸配列はAA_seq1と呼ばれ、下記のとおりである。すなわち、
代替的に、成熟したgIIIタンパク質、すなわち、遺伝子IIIの最後の150から160までのアミノ酸の最後の胞子ドメインを含むかも知れない。たとえば、下記からなる(5フィートから3フィートまで)一つの遺伝子を操作できるかも知れない。すなわち、
1)プロモーター(望ましくは制御されたもの)、
2)リボゾーム結合のサイト、
3)イニシエーションコドン、
4)分泌の(5)と(6)の部分を内皮膜をとうして導いている機能的シグナルペプチド、
5)IPBDをコードしているDNA,
6)M13タンパク質の残基275から424までをコードしているDNA、
7)変換ストップコドン、そして、
8)(任意に)転写ストップシグナル。
野生タイプの遺伝子IIIを残しておくので、いくつかの変換されない遺伝子IIIが存在するであろう。代替的に、OSPとして遺伝子VIIIタンパク質を利用するかも知れない、そしてosp:ipbd溶解を制御するかも知れないので、溶解タンパク質の一つもしくは数個のコピーがファージの上に発現する。
1)ipbd::pmcp、
2)pmcp::ipbd、
3)シグナル::ipbd::pmcp、そして
4)シグナル::pmcp::ipbd。
そこでipbdは、最初のポテンシャル結合ドメインのための発現にコードしているDNAを表示しており、pmcpは、ファージマナーコートタンパク質VI、VIIそしてIXの一つのためにコードしているDNAを表示しており、シグナルは、phoAシグナル(MKQSTIALALLPLLFTPVTKA)のような機能的分泌シグナルペプチドを表示しており、そして「::」は、枠内遺伝子融合を表示している。表示された融合は、知られたプロモータ、望ましくは、IacUV5、tac、もしくはtrpのような規制されたプロモータの下流に置かれる。融合(1)と(2)は、マイナーコートタンパク質が細胞質からファージに接続される場合、もしくは脂質二重膜への自律的挿入によって接続される場合が適切である。融合(1)は、マイナーコートタンパク質のアミノ終端が遊離している場合に適切であり、融合(2)は、カルボキシ終端が遊離している場合に適切である。融合(3)と(4)は、マイナーコートタンパク質がペリプラズムからファージに接続する場合、もしくは脂質二重膜の内部からファージに接続する場合に適切である。融合(3)は、マイナーコートタンパク質が遊離している場合に適切であり、溶解(4)は、カルボキシ端末が遊離している場合に適切である。
1)枠内で(3)に融合しているシュードモナス アエルゲノサ(IPBDの分泌をもたらすととして望ましく知られている)における分泌をもたらすものとして知られているシグナル配列、
2)枠内で(3)に融合している、IPBDをコードしている一つの遺伝子断片、
3)成熟したPf3コートタンパク質をコードしているDNA。
下記の良く特徴ずけられたバクテリア系統の一つを選択しても良い。すなわち、1)培養で育てられたもの、2)その表面にPBDsを提示するために操作されたもの、そして3)親和性選択を相容性であるもの。
1)ss::ipbd::pldA
2)ss::pldA::ipbd
PldA::iPBDタンパク質が一度ペリプラズムの中で遊離すると、それがどのようにしてそこに行ったか覚えていないし、そしてそれが他の表面に位置される結果となったPldAの構造特徴は同じ目的部位への融合を導くであろう。
バクテリア胞子は遺伝子パッケージ候補として望ましい特徴を持っている。胞子は、化学的そして物理的エージェントに対して、栄養バクテリア細胞もしくはファージより以上に抵抗力がある。そしてそのために多数の親和性選択状態の利用を許容する。また、バチルス(桿状菌Bacillus)胞子は活性的に代謝しないし、その表面のタンパク質を換えることもない。バチルス胞子、そしてさらに特殊に、B.subtilis胞子は、それ故に、望ましいスポロイダル(sporoidal)遺伝子パッケージである。WO90/02809に詳細にわたって説明してあるように、異種の結合ドメインは、B.subtilis cotCもしくはcotD遺伝子によってコードされているような外表面タンパク質に導入されるかも知れない。
(i)pbd−osp遺伝子は下記のものであろう。すなわち、a)完全に合成されたもの、b)天然と合成DNAの複合、もしくはc)天然DNA断片の複合。重要な点は、pbdセグメントが、前述のように、多数のそして多様なPBDs家族をコードするために容易に変化されたと言うことである。合成されたipbdセグメントは、それが制限サイトの設置に関して最大のコントロールを許容されているので望ましいものである。その3フィートの側面にあるosp−ipbd遺伝子に隣接している領域に補足として存在する核分子、そして換えられないosp−ipbdの部分に補足として存在する核分子は、配列作りのために必要とされる。
ipbd−osp遺伝子をコードするためのアミノ酸配列のデザインは、いくつかの構造の考察と関係している。デザインは各型の遺伝子パッケージによって幾分か変換する。バクテリアにおいては、OSPsは重要な要素ではなく、従って、OSPドメインの融合は、その親としての機能のいずれをも、外皮膜に宿らせること以外は要求事項は何もない。
この発明は、特殊なDNA合成もしくは構成の方法もしくは戦略に限られたものではない。従来のDNA合成は、変化されたDNA(混成プローブの生産のために現在利用されているものと似ている)の生成のための適切な試液調整で利用されるかも知れない。
操作できるクローニングベクター(OCV)は、キメラのipbd−ospもしくはipbd−osp遺伝子を遺伝子パッケージの中に導入するために利用される複製核酸である。遺伝子パッケージがウイルスである場合には、それはそれ自体OCVとして働くかも知れない。細胞や胞子のためには、OCVはプラスミド、ウイルス、ファージミド、もしくは染色体であるかも知れない。
遺伝子パッケージが細胞の場合には、遺伝子パッケージの集団は適当なOCVsで細胞を変換することによって生成される。遺伝子パッケージがファージの場合には、ファージは遺伝子的に操作され、そして増幅のために適当な宿主細胞に感染(tramsfect)する。遺伝子パッケージが胞子の場合には、胞子形成可能な細胞が通常の代謝の状態でOCVと変形される、そして胞子形成が誘発され、それによってOSP−PBDsが提示されるようになる。この発明はDNAとともに細胞変換をする一つの方法に限られてはいない。
収穫されたパッケージは、IPBDが表面に存在するか否かを決定するためにテストされる。遺伝子パッケージ表面にあるIPBDの存在を調べるいかなる遺伝子パッケージテストにおいても、イオンもしくはIPBDの安定性のために重要であると知られている補足因子もしくはAfM(IPBD)が適当なレベルで含まれているかを調べる。テストは、下記によって行われる。すなわち、a)親和性のラベルを付すことによって、b)酵素応用で、c)分光光度的に、d)親和性分離で、もしくはe)親和性沈降反応によって行われる。この段階でのAfM(IPBD)は、IPBD分子に対する強度の親和性(望ましくはKd<10-11M)そしてwt遺伝子パッケージに対する少量の親和性もしくは無親和性を持っているものを取り上げる。
V.A.一般的な親和性分離技術
親和性分離は、提示機構が働いているか否かを確認するために初めてこの発明で利用された。すなわち、キメラの外表面タンパク質が発現されて、そして遺伝子パッケージの表面に運搬されたか否かを調べるもので、挿入された結合ドメインがターゲット物質に受容され得るように方向付けられている。この目的のために利用された場合には、結合ドメインは特別なターゲットのための既知の結合ドメインであり、そのターゲットは親和性分離工程において利用される親和性分子である。たとえば、一つの提示機構は、挿入される遺伝子パッケージの外表面タンパク質をコードしている遺伝子の中にBPTIをコードするDNAを挿入することにより確認し得るかもしれないし、通常BPTIによって結合されている無水トリプシンとの結合をテストすることによって確認され得るかも知れない。
親和性カラムクロマトグラフィ、なにかの容器に保持された親和性マトリクス物質からのバッチ溶出、そしてプレートからのバッチ溶出は、非常に類似しているので、これらは今後、「親和性クロマトグラフィ」として取り扱うこととする。
1)ターゲット物質の分子は、適当に大きいサイズでなければならない、そして親和性分離のために適当な堅固な支持に対して利用される化学的反応性がなければならない、
2)マトリックスへのアプリケーションの後、ターゲット物質は水と反応しないことがのぞましい、
3)マトリックスへのアプリケーションの後、ターゲット物質は特殊ではない方法でタンパク質と結合したり劣化したりしてはいけない、そして
4)ターゲット物質の分子は、ターゲット結合のための十分な、変化されない表面(リンカーに接続されている原子を除いて、普通、少なくとも500Å2の)を許容する一つのマトリックスに対する物質を接続するために十分に大きくなければならない。
この発明は、一つもしくはそれ以上のターゲット物質を結合する結合ドメイン、または一つもしくはそれ以上のターゲット物質との結合に失敗する結合ドメインのための選択に利用され得る。もちろん、特殊性は、結合分子がターゲット物質の限られたセットに強固に結合するための能力であるが、識別されなければならない最初のセットからターゲット物質の他のセットにより微弱に結合する場合、または全然結合しない場合もある。
クロマトグラフィ、FACS、もしくは電気泳動に関しては、ターゲット物質を第二の化学構成要素に共有的に結合させる必要があるかも知れない。クロマトグラフィにとっては、第二の構成要素はヒトのマトリックスであり、FACSにとって第二の構成要素は蛍光色素であり、そして電気泳動にとっては、第二の構成要素は強力に電荷された分子である。多くの場合には、ターゲット物質はすでに下記の望ましい性質を持っているのでカップリングは必要ではない。すなわち、a)固定化、b)蛍光、もしくはc)電荷。その他の場合には、化学的もしくは物理的カップリングが必要である。
選択工程の初期の段階で、ターゲット物質の比較的高度の集中が結合を容易にするためにマトリックスに利用され、ターゲット集中は、後に削減されて、より高度の親和性SBDsが選ばれる。
遺伝子パッケージ集団は、タンパク質結合のために利用される予定だったものと互換され得る状態の下で親和性マトリックスに適用される、そしてその集団は、カラム上いくらかの溶質のグラジエントの推移によって画分される。ターゲットに対する親和性を持っているPBDsのためにプロセスは濃縮され、そしてそのために、ターゲットに対する親和性が、利用された溶質によってより少なく影響される。濃縮された画分は、溶出物がより大きく集中されてカラムから溶出する可変の遺伝子パッケージを含んでいるものである。
マトリックスその他に対する非特異の結合は、親和性分離技術の中でよく知られている技術によって識別され、もしくは還元されるかも知れない。
親和性カラムへの結合を提示しているパッケージの回収は、いくつかの方法で成し遂げることができるだろう。すなわち、
1)上記のようにグラジエントでカラムから溶出した画分を集めること。カラムに対する高度の親和性を持ったPBDsをコードしている遺伝子のためにより濃縮された遺伝子パッケージを含んでいるグラジエントの中に後で溶出している画分を集めること。
2)水溶液の形でターゲット物質をカラムを溶出する。
3)栄養媒体を持ったマトリックスを水に浸し、そして現場で望ましいパッケージを育てる。
4)マトリックスの部分を削除し、そして成長媒体を接種するためにそれらを利用する。
5)ターゲットをマトリックスに接着しているつながりを化学的もしくは酵素的に劣化するので、ターゲットに結合している遺伝子パッケージはさらに溶出する、もしくは
6)パッケージを劣化し、そしてフェノールもしくは他の適当な溶剤でDNAを回収する。回収されたDNAは遺伝子パッケージを再生する細胞を変換するために利用される。
選択された結合形質を持った生命力のある遺伝子パッケージは、適当な媒体での培養によって増幅される、もしくは、ファージの場合には、そのように培養された宿主に感染する。遺伝子パッケージがクロマトグラフィによって不活性化された場合には、osp−pbd遺伝子を担っているOCVは、遺伝子パッケージから回収され、そして新しい、生命力を持った宿主に導入される。
一つのもしくはそれ以上のクローンの分離されたもののために、osp断片なしに、各々のSBDが一つの遊離したタンパク質として生産され得るような発現ベクターの中にsbd遺伝子断片をサブクローンするかも知れない。結合の強さの物理的測定は、適当な方法によって各々遊離したSBDタンパク質のためにできるかも知れない。
結合がまだ十分ではないと分かった場合には、次を変換するSBD(新しいPPBD)の残基を決定する。結合が十分である場合には、新規の望ましい結合タンパク質をコードしている遺伝子を支えている発現ベクターをもとことになる。
物質Aと結合するが物質Bとは結合しない分子、もしくは物質AとB両方に結合する分子、どちらでも代替的にもしくは同時に結合する分子の選択に関して記述した方法の親和性分離を調整しても良い。
一つの酵素もしくは受容者に対するアンタゴニストを用意することは望ましいことだろう。天然の基剤もしくは作用物質か、活性サイトに達することを妨げている分子を生成することによって成し遂げられる。活性サイトに直接結合する分子は、作用物質かアンタゴニストであるだろう。このようにして、下記の戦略を採用した。酵素と受容者を指定物質TER(ターゲット酵素もしくはレセプター)の下であると考えている。
SBDは組替型DNA技術で生成し得るが、一つのIPBDとしてミニタンパク質利用から本来付与されている利点は、誘導されたSBDがまたミニタンパク質のように行動するだろう、そして化学的合成に手段で入手し得るだろうということである。(「化学的合成」という言葉は、ここで使われているように、細胞なしの環境での酵素剤の使用も含まれている。)
合成作用中は、アミノ酸サイド鎖は分枝を回避するよう保護することが望ましい。いくつかの異なった保護基が、システインのチオールグループの保護のために有用である。それらは下記を含む。すなわち、
1)4−メトキシベンジル(MBz1;Mob)(NISH82;ZAFA88)、HFで除去し得る。
2)アセタミドメチル(Acm)(NISH82;NISH86;BECK89c)、ヨードで除去し得る。水銀イオン(すなわち、水銀アセテート)。硝酸銀。そして
3)S−para−メトキシベンジル(HOUG84)。
Aクラスミクロタンパク質のデザインおよび突然変異誘発物質
単一のジスルフィドによって配座が拘束された結合ドメインのライブラリーを入手するためには、下記のミクロタンパク質属をコードしているDNAを適当なOSPをコードしている遺伝子に挿入する。すなわち、
X1−C−X2−X3−X4−X5−C−X6
| |
| |部分がジスルフィド結合を表示している。ジスルフィドは通常ポリペプチド鎖に連続しているシステイン間には形成されない。上記にXnで表示された残基の一つもしくはそれ以上は新規な結合を手に入れるために大きく換えられている。X1を前置にする、もしくはそれ以上のアミノ酸がある、しかしながら、X1の前もしくはX6の後の残基は、図表に表わされたジスルフィド橋によって意義深くは拘束されない、そしてこれらの遠隔の橋のない残基を換えることは有利ではない。最後のX残基は、遺伝子パッケージのOSPと連結されている。
a)正電荷の、負電荷の、そして中性のアミノ酸の可能性が供給されている、
b)これらのアミノ酸は、コドンRMG(R=等モルのAとG、M=等モルのAとC)
そして
c)これらのアミノ酸はシグナルぺプチターゼによって適切な工程が許容される。
S16GA18AEGX1CX2X3X4X5CX6SYIEGRVIETVE。
A CHS::HELIX::TURN::STRAND::CYS UNIT
親クラス2ミクロタンパク賃は、多分天然に発生しているクラス2ミクロタンパク質である。それはまた、クラス2のミクロタンパク質の基準を満足させるために、その構造が満足し、もしくは一部変更されるかも知れない一つの大型タンパク質のドメインであるかもしれない。一部変更は、一つのシステイン(もしくは一対のシステインを)ヘアピン構造のベースに導入するような簡単なものかも知れない、そしてそうすることによって、ヘアピンはジスルフィド結合で閉鎖されるであろう。もしくは、ヘアピン構造を達成するために、中間残基の一部変更に関して、もっと手の込んだ方法で閉鎖されるであろう。その親クラス2のミクロタンパク質もまた二つもしくはそれ以上の天然に発生しているタンパク質、すなわち、一つのタンパク質のアルファヘリッタスと第二のタンパク質のベータストランドからの構造の混成となるであろう。
クラス3ミクロタンパク質のデザインと突然変異誘発物質
二つのジスルフイド結合を持った親ミクロタンパク質
二つのジスルフイド結合を持ったミクロタンパク質は、αコノトキシン、すなわち、GI、GIA、GII、MI、そしてSIをモデルとすることができるかも知れない。これらは、下記の保存された構造を持っている。すなわち、
イモガイ(cone snail)(Conus)は、長さが10−30アミノ酸で、そしてジスルフィド結合が特に豊かである毒性コノトキシン(conotoxins)を生成する、それらは、従って、原形のミクロタンパク質である。三つのジスルフィド結合を持った新規なミクロタンパク質は、ミュー(GIIIA、GIIIB、GIIIC)もしくはオメガ(CVIA、GVIB、GVIC、GVIIA、GVIIB、MVIIA、MVIIGその他)コノトキシンをモデルにすることができるだろう。ミューコノトキシンは下記の保存された構造を持っている、すなわち、
これに属する他の阻害物質は下記を含んでいる。すなわち、
Citrullus vulgarisからのトリプシン阻害物質I(OTLE87)、
Bryonia dioicaからのトリプシン阻害物質II(OTLE87)、
Cucurbita maximaからのトリプシン阻害物質I(OTLE87の)、
Cucurbita maximaからのトリプシン阻害物質III(OTLE87の)、
Cucurbita maximaからのトリプシン阻害物質IV(OTLE87)、
Cucurbita pepoからのトリプシン阻害物質II(OTLE87の)、
Cucurbita pepoからのトリプシン阻害物質III(OTLE87の)、
Cucumis sativusからのトリプシン阻害物質IIb(OTLE87の)、
Cucumis sativusからのトリプシン阻害物質IV(OTLE87の)、
Ecballiumelaterriumからのトリプシン阻害物質II(FAVE89)
そして
Momordica repensからの阻害物質CM−1(OTLE87の)
CU(II)、一つのシステイン、二つのヒスチジン、そして一つのメチオニンから成る一つのクロスリンクを持っているミニタンパク質
下記のような配列は、すなわち、HIS−ASN−GLY−MET−Xaa−Xaa−Xaa−Xaa−Xaa−Xaa−HIS−ASN−GLY−CYSそしてCYS−ASN−GLY−MET−Xaa−Xaa−Xaa−Xaa−Xaa−Xaa−HIS−ASN−GLY−HISは、ダイアグラムに示してあるような構造を形成するためにCu(II)との結合を容易にする。
ZN(II)と四つのシステインから成る一つのクロスリンクを持っているミニタンパク質
例XVに示されているものに類似したクロスリンクは、亜鉛フィンガータンパク質
(GIBS88、GAUS87、PARR88、FRAN87、CHOW87、そしてHARD90)によって例示されている。亜鉛フィンガーの一属は、Zn++(PARR88、FRAN87、CHOW87、EVAN88、BERG88、CHAV88)を結合する保持されたポジションの中に二つのCYSと二つのHIS残基を持っている。Gibsonら(GIBS88)は、亜鉛フィンガーを形成すると考えられているいくつかの配列を研究し、これらの化合物のための三次元モデルを提案している。これらの配列の大部分は保持されたポジションに二つのCYSと二つのHIS残基をもっているが、あるものは三つのCYSと一つのHIS残基をもっている。Gaussら(GAUS87)もまた亜鉛を結合している三つのCYSと一つのHIS残基を持っている亜鉛フィンガータンパク質を報告している。Hardら(HARD90)は、各々が四つのCYS残基を持っている二つの亜鉛フィンガーから成る一つのタンパク質の三次元構造を報告している。これらの亜鉛結合タンパク質の全ては、還元細胞内環境の中で安定している。
Claims (25)
- キメラタンパク質のライブラリーであって、各キメラタンパク質は
ア)6から40のアミノ酸からなり、2のジスルフィド結合を有するミクロタンパク質で、各々のジスフィルド結合は、一対の不変システインによって形成されているミクロタンパク質と
イ)遺伝子パッケージの外表面タンパク質の少なくとも一部
を含み、そのキメラタンパク質が前記遺伝子パッケージの外表面上に提示されていることを特徴とする、キメラタンパク質のライブラリー。
- 2のジスルフィド結合を形成する2対の不変システインが群れである請求項1のライブラリー。
- 各々のジスルフィド結合のスパンが9アミノ酸残基より多い請求項1のライブラリー。
- ミクロタンパク質配列のシステイン以外が可変である請求項1から3のいずれかのライブラリー。
- ジスルフィド結合のスパンが可変アミノ酸を含む請求項1から3のいずれかのライブラリー。
- ジスルフィド結合のスパンが全体でヘアピン二次構造とみなされる配列である請求項1から5のいずれかのライブラリー。
- ヘアピン二次構造がαへリックス、ターン、βストランドである請求項6のライブラリー。
- ヘアピン二次構造がαへリックス、ターン、αへリックスである請求項6のライブラリー。
- ヘアピン二次構造がβストランド、ターン、βストランドである請求項6のライブラリー。
- 一対の不変システインペアの一の不変システインと最も近いαへリックスまたはβストランドの始まりとの間に、3以下のアミノ酸が存在する、請求項7から9のいずれかのライブラリー。
- 一対の不変システインペアの一の不変システインと最も近いαへリックスまたはβストランドの終わりとの間に、3以下のアミノ酸が存在する、請求項7から9のいずれかのライブラリー。
- αへリックスまたはβストランドの二次構造の可変アミノ酸が、その二次構造を乱すことのない位置に限定され、その構造はタンパク質の実際の構造および/または頻度データに基づく構造解析に基づいて決定またはデザインされうる、請求項7から9のいずれかのライブラリー。
- ミクロタンパク質の可変のアミノ酸の1つがNNT,NNG,RNG,RMG,VNT,RRSおよびSNTから選ばれる可変コドンによりコードされる請求項4から12のいずれかのライブラリー。
- ミクロタンパク質が外表面タンパク質の少なくとも一部に直接融合している、請求項1から13のいずれかのライブラリー。
- 遺伝子パッケージが繊維状ファージである請求項1から14のいずれかのライブラリー。
- 外表面タンパク質が繊維状ファージの主要コートタンパク質である請求項1から15のいずれかのライブラリー。
- 外表面タンパク質が繊維状ファージの遺伝子IIIタンパク質である請求項1から16のいずれかのライブラリー。
- 遺伝子パッケージが細菌細胞である請求項1から14のいずれかのライブラリー。
- 細菌細胞がSalmonella typhimurium, Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa,Vibrio cholerae, Klebsiella pneumonia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bacteroides nodosus,Moraxella bovisまたはEscherichia coliである請求項18のライブラリー。
- ミクロタンパク質がターゲットに結合する請求項1から19のいずれかのライブラリー。
- ターゲットがセリンプロテアーゼである請求項20のライブラリー。
- セリンプロテアーゼがヒトの好中球エラスターゼである請求項21のライブラリー。
- ターゲットに対して望ましい結合活性を有するタンパク質を同定する方法であって、
ア)請求項1から22のいずれかのキメラタンパク質のライブラリーをスクリーニングし、
イ)キメラタンパク質を同定する、
ことを含む方法。
- 核酸の混合物であって、請求項1から22のいずれかのライブラリーをコードする核酸の混合物。
- それぞれの核酸がプラスミド、ウィルス、ファージミドまたは染色体にクローン化されている請求項24の混合物。
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DK (4) | DK1820858T3 (ja) |
ES (4) | ES2330052T3 (ja) |
WO (2) | WO1992015677A1 (ja) |
Families Citing this family (643)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US7413537B2 (en) | 1989-09-01 | 2008-08-19 | Dyax Corp. | Directed evolution of disulfide-bonded micro-proteins |
US5747334A (en) * | 1990-02-15 | 1998-05-05 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Random peptide library |
US5498538A (en) * | 1990-02-15 | 1996-03-12 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Totally synthetic affinity reagents |
US5723286A (en) | 1990-06-20 | 1998-03-03 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening systems |
DE69233769D1 (de) | 1991-03-01 | 2009-09-24 | Dyax Corp | Chimäres Protein mit Mikroprotein mit zwei oder mehr Disulfidbindungen und Ausgestaltungen davon |
US5270170A (en) * | 1991-10-16 | 1993-12-14 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening method |
US5733731A (en) * | 1991-10-16 | 1998-03-31 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening method |
US6610656B1 (en) | 1993-12-30 | 2003-08-26 | President And Fellows Of Harvard College | Method of promoting chondrocyte differentiation with hedgehog related polypeptides |
US6261786B1 (en) | 1993-12-30 | 2001-07-17 | Imperial Cancer Res. Technology | Screening assays for hedgehog agonists and antagonists |
US20030186357A1 (en) | 1993-12-30 | 2003-10-02 | Philip W. Ingham | Vertebrate embryonic pattern-inducing proteins, and uses related thereto |
US6165747A (en) | 1993-12-30 | 2000-12-26 | President & Fellows Of Harvard College | Nucleic acids encoding hedgehog proteins |
US6384192B1 (en) | 1993-12-30 | 2002-05-07 | President & Fellows Of Harvard College | Vertebrate embryonic pattern-inducing proteins |
US6884775B1 (en) | 1993-12-30 | 2005-04-26 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for regulating skeletogenic formation |
US7060450B1 (en) | 1993-12-30 | 2006-06-13 | President And Fellows Of Harvard College | Screening assays for agonists and antagonists of the hedgehog signaling pathway |
DE69531148T2 (de) | 1994-01-31 | 2004-04-29 | Trustees Of Boston University, Boston | Bibliotheken aus polyklonalen antikörpern |
US5565327A (en) * | 1994-03-25 | 1996-10-15 | Duke University | Methods of diagnosing parasitic infections and of testing drug susceptibility of parasites |
EP0699750A1 (en) * | 1994-06-07 | 1996-03-06 | Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) | A collection of phagemids, a collection of Escherichia coli cells carrying the phagemids, a collection of phagemid particles produced from said collection and phagemid particles obtained according to the process |
US6576236B1 (en) | 1994-07-01 | 2003-06-10 | Dana Farber Cancer Institute | Methods for stimulating T cell responses by manipulating a common cytokine receptor γ chain |
JPH10506463A (ja) * | 1994-09-21 | 1998-06-23 | サイトーゲン コーポレーション | ペプチドライブラリー由来の抗原結合性ペプチド(アブチド) |
US5885577A (en) * | 1994-09-21 | 1999-03-23 | Cytogen Corporation | Antigen binding peptides (abtides) from peptide libraries |
US6475806B1 (en) | 1995-06-07 | 2002-11-05 | Praecis Pharmaceuticals, Inc. | Anchor libraries and identification of peptide binding sequences |
US6090382A (en) | 1996-02-09 | 2000-07-18 | Basf Aktiengesellschaft | Human antibodies that bind human TNFα |
ATE230850T1 (de) * | 1996-10-08 | 2003-01-15 | Bisys B V U | Verfahren und mittel zur auswahl von peptiden und proteinen mit spezifischer affinität zu einem zielmolekül |
AU773394B2 (en) * | 1996-10-08 | 2004-05-27 | U-Bisys B.V. | Methods and means for selecting peptides and proteins having specific affinity for a target |
SE9700291D0 (sv) | 1997-01-31 | 1997-01-31 | Pharmacia & Upjohn Ab | Selection method and prodcts resulting therefrom |
US6420518B1 (en) | 1997-04-04 | 2002-07-16 | Genetech, Inc. | Insulin-like growth factor agonist molecules |
US6121416A (en) | 1997-04-04 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Insulin-like growth factor agonist molecules |
ATE353964T1 (de) | 1997-04-16 | 2007-03-15 | Millennium Pharm Inc | Crsp-proteine (cystein-reiche, sekretierte proteine), die dafür kodierenden nukleinsäuren und ihre verwendungen |
AU8173098A (en) | 1997-06-27 | 1999-01-19 | Ontogeny, Inc. | Neuroprotective methods and reagents |
US7144997B2 (en) | 1997-07-24 | 2006-12-05 | Curis, Inc. | Vertebrate embryonic patterning-inducing proteins, compositions and uses related therto |
US6639051B2 (en) | 1997-10-20 | 2003-10-28 | Curis, Inc. | Regulation of epithelial tissue by hedgehog-like polypeptides, and formulations and uses related thereto |
US7056517B2 (en) | 1998-04-13 | 2006-06-06 | The Forsyth Institute | Glucosyltransferase immunogens |
US7163682B2 (en) | 1998-04-13 | 2007-01-16 | The Forsyth Institute | Glucan binding protein and glucosyltransferase immunogens |
PT1078051E (pt) * | 1998-05-13 | 2008-03-17 | Domantis Ltd | Sistema de apresentação em fagos para a selecção de proteínas correctamente organizadas |
WO2000017336A1 (en) * | 1998-09-19 | 2000-03-30 | Sang Jun Lee | Dna cassette encoding a multimer of a biologically active peptide and a cleavable linker attached thereto and process for preparing the biologically active peptide |
US6420110B1 (en) | 1998-10-19 | 2002-07-16 | Gpc Biotech, Inc. | Methods and reagents for isolating biologically active peptides |
US6884770B1 (en) | 1998-11-06 | 2005-04-26 | Curis, Inc. | Methods and compositions for treating or preventing peripheral neuropathies |
US20040009535A1 (en) | 1998-11-27 | 2004-01-15 | Celltech R&D, Inc. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
CA2352532C (en) | 1998-11-27 | 2014-10-14 | Darwin Discovery Ltd. | Compositions and methods for increasing bone mineralization |
JP3971108B2 (ja) | 1999-01-06 | 2007-09-05 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | インシュリン様成長因子(igf)i突然変異体 |
AU3382800A (en) | 1999-02-26 | 2000-09-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Secreted proteins and uses thereof |
JP2003536048A (ja) * | 1999-03-23 | 2003-12-02 | バイオヴェイション リミテッド | タンパク質の単離および分析 |
DE19915057A1 (de) | 1999-04-01 | 2000-10-19 | Forschungszentrum Borstel | Monoklonale Antikörper gegen das humane Mcm3 Protein, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US6911429B2 (en) | 1999-04-01 | 2005-06-28 | Transition Therapeutics Inc. | Compositions and methods for treating cellular response to injury and other proliferating cell disorders regulated by hyaladherin and hyaluronans |
US6864235B1 (en) | 1999-04-01 | 2005-03-08 | Eva A. Turley | Compositions and methods for treating cellular response to injury and other proliferating cell disorders regulated by hyaladherin and hyaluronans |
GB9908195D0 (en) | 1999-04-09 | 1999-06-02 | Microbiological Res Authority | Treatment of intracellular infection |
US20040001826A1 (en) | 1999-06-30 | 2004-01-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Glycoprotein VI and uses thereof |
US7291714B1 (en) | 1999-06-30 | 2007-11-06 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Glycoprotein VI and uses thereof |
CA2925551A1 (en) | 1999-08-23 | 2001-03-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
US6951839B1 (en) | 1999-11-30 | 2005-10-04 | Curis, Inc. | Methods and compositions for regulating lymphocyte activity |
US8168178B2 (en) | 1999-11-30 | 2012-05-01 | Curis, Inc. | Methods and compositions for regulating lymphocyte activity |
ATE361934T1 (de) | 1999-12-30 | 2007-06-15 | Harvard College | Verfahren zur modulierung der aktivität von th2- zellen durch modulierung der aktivität von xbp-1 |
KR101111103B1 (ko) | 2000-02-10 | 2012-02-13 | 아보트 러보러터리즈 | 사람 인터류킨-18에 결합하는 항체 및 이를 제조하고 사용하는 방법 |
US7351540B1 (en) | 2000-03-17 | 2008-04-01 | Merck Patent Gmbh | Protein isolation and analysis |
ES2301547T3 (es) | 2000-05-16 | 2008-07-01 | Genentech, Inc. | Tratamiento de trastornos del cartilago. |
EP1714661A3 (en) | 2000-05-19 | 2012-03-14 | The Center for Blood Research, INC. | Methods for diagnosing and treating hemostatic disorders by modulating p-selectin activity |
JP2004502412A (ja) | 2000-06-08 | 2004-01-29 | ザ センター フォー ブラッド リサーチ インコーポレーティッド | 免疫グロブリンを介した再灌流障害を抑制するための方法および組成物 |
JP2004503219A (ja) | 2000-06-19 | 2004-02-05 | ダイアックス コーポレーション | 新規エンテロキナーゼ開裂配列 |
EP1320599A2 (en) | 2000-06-28 | 2003-06-25 | Genetics Institute, LLC | Pd-l2 molecules: pd-1 ligands and uses therefor |
DE60143986D1 (de) | 2000-07-14 | 2011-03-17 | Cropdesign Nv | Inhibitoren für cyclin-dependent-kinase von pflanzen |
ATE448306T1 (de) | 2000-09-01 | 2009-11-15 | Blood Res Center | Veränderte, in gewünschter konformation stabilisierte polypeptide und verfahren zu deren herstellung |
EP1339427A4 (en) | 2000-11-01 | 2004-09-15 | Elusys Therapeutics Inc | PROCESS FOR PRODUCING BISPECIFIC MOLECULES BY TRANSEPISSANCE OF PROTEINS |
AU2888602A (en) | 2000-11-03 | 2002-05-15 | Pbl Biomedical Lab | Interferons, uses and compositions related thereto |
EP2295606A1 (en) | 2000-11-28 | 2011-03-16 | Wyeth LLC | Expression analysis of KIAA nucleic acids and polypeptides useful in the diagnosis and treatment of prostate cancer |
AU2002241524A1 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Wyeth | Expression analysis of FKBP nucleic acids and polypeptides useful in the diagnosis and treatment of prostate cancer |
US20060057651A1 (en) | 2000-12-08 | 2006-03-16 | Bowdish Katherine S | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
US7408041B2 (en) | 2000-12-08 | 2008-08-05 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
US9249229B2 (en) | 2000-12-08 | 2016-02-02 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof |
WO2002059280A2 (en) | 2000-12-08 | 2002-08-01 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Chronic lymphocytic leukemia cell line and its use for producing an antibody |
UY27087A1 (es) | 2001-01-05 | 2002-06-20 | Pfizer | Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina |
CN100582226C (zh) | 2001-02-23 | 2010-01-20 | Dsmip资产有限公司 | 编码新蛋白水解酶的新基因 |
WO2002070662A2 (en) | 2001-03-02 | 2002-09-12 | Gpc Biotech Ag | Three hybrid assay system |
CA2440676A1 (en) | 2001-03-22 | 2002-10-03 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Transgenic animals expressing antibodies specific for genes of interest and uses thereof |
PL367162A1 (en) | 2001-04-02 | 2005-02-21 | Wyeth | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
KR20080081201A (ko) | 2001-04-16 | 2008-09-08 | 와이어쓰 홀딩스 코포레이션 | 폴리펩티드 항원을 암호화하는 신규한 스트렙토코쿠스뉴모니애 개방형 판독 프레임 및 이를 포함하는 조성물 |
CA2446112C (en) | 2001-05-08 | 2011-04-26 | Darwin Molecular Corporation | A method for regulating immune function in primates using the foxp3 protein |
CA2817619A1 (en) | 2001-06-08 | 2002-12-08 | Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. | Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies |
EP2270187A3 (en) | 2001-06-22 | 2011-08-31 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Defensin polynucleotides and methods of use |
US6833441B2 (en) | 2001-08-01 | 2004-12-21 | Abmaxis, Inc. | Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers |
US20040142325A1 (en) | 2001-09-14 | 2004-07-22 | Liat Mintz | Methods and systems for annotating biomolecular sequences |
US7175983B2 (en) | 2001-11-02 | 2007-02-13 | Abmaxis, Inc. | Adapter-directed display systems |
AR039067A1 (es) | 2001-11-09 | 2005-02-09 | Pfizer Prod Inc | Anticuerpos para cd40 |
US7858297B2 (en) | 2001-12-18 | 2010-12-28 | Centre National De La Recherche Scientifique Cnrs | Chemokine-binding protein and methods of use |
ES2337989T3 (es) | 2001-12-18 | 2010-05-03 | Endocube Sas | Nuevas proteinas asociadas a la muerte de la familia thap y rutas par4 relacionadas implicadas en el control de la apoptosis. |
AU2002359721A1 (en) | 2001-12-19 | 2003-07-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pichia pastoris formate dehydrogenase and uses therefor |
AU2003217976A1 (en) | 2002-03-07 | 2003-09-22 | The Forsyth Institute | Immunogenicity of glucan binding protein |
US7745192B2 (en) | 2002-04-03 | 2010-06-29 | Venomics Pty Limited | Prothrombin activating protein |
US20030206898A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-06 | Steven Fischkoff | Use of anti-TNFalpha antibodies and another drug |
WO2003097825A2 (en) | 2002-05-21 | 2003-11-27 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel phospholipases and uses thereof |
USRE47770E1 (en) | 2002-07-18 | 2019-12-17 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
CA2965865C (en) | 2002-07-18 | 2021-10-19 | Merus N.V. | Recombinant production of mixtures of antibodies |
MY169308A (en) | 2002-07-19 | 2019-03-21 | Abbvie Biotechnology Ltd | Treatment of tnf? related disorders |
US7250551B2 (en) | 2002-07-24 | 2007-07-31 | President And Fellows Of Harvard College | Transgenic mice expressing inducible human p25 |
BR0313331A (pt) | 2002-08-10 | 2007-07-24 | Univ Yale | antagonistas de receptor de nogo |
US7550280B2 (en) | 2002-08-19 | 2009-06-23 | Dsm Ip Assets B.V. | Lipases and uses thereof |
ATE519862T1 (de) | 2002-08-20 | 2011-08-15 | Millennium Pharm Inc | Zusammensetzungen, kits und verfahren zur identifizierung, beurteilung, vorbeugung und therapie von gebärmutterhalskrebs |
WO2004018505A1 (en) | 2002-08-20 | 2004-03-04 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Akap84 and its use for visualization of biological structures |
AU2003295326A1 (en) | 2002-09-04 | 2004-04-23 | Cancer therapy using beta glucan and antibodies | |
EP2258724A1 (en) | 2002-11-21 | 2010-12-08 | Celltech R & D, Inc. | Modulating immune responses using multimerized anti-CD83 antibodies |
US20040209243A1 (en) | 2003-01-07 | 2004-10-21 | Andrew Nixon | Kunitz domain library |
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
US20040180387A1 (en) | 2003-03-13 | 2004-09-16 | Fujirebio Diagnostics, Inc. | Detection of urinary mesothelin-/megakaryocyte potentiating factor-related peptides for assessment of ovarian cancer |
US20050014932A1 (en) | 2003-05-15 | 2005-01-20 | Iogenetics, Llc | Targeted biocides |
WO2004106375A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-09 | Merus Biopharmaceuticals B.V. I.O. | Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs |
US20100069614A1 (en) | 2008-06-27 | 2010-03-18 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
EP1635763B1 (en) | 2003-06-09 | 2012-08-08 | Alnylam Pharmaceuticals Inc. | Method of treating neurodegenerative disease |
HN2004000285A (es) | 2003-08-04 | 2006-04-27 | Pfizer Prod Inc | ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET |
AR045563A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Warner Lambert Co | Anticuerpos dirigidos a m-csf |
CN102517381A (zh) | 2003-10-07 | 2012-06-27 | 千年药品公司 | 用于鉴定、评价、预防和治疗卵巢癌的核酸分子和蛋白质 |
US20050100965A1 (en) | 2003-11-12 | 2005-05-12 | Tariq Ghayur | IL-18 binding proteins |
UY28716A1 (es) | 2004-01-09 | 2005-08-31 | Pfizer | Anticuerpos contra madcam |
DK1737971T3 (da) | 2004-01-20 | 2017-11-13 | Merus Nv | Blandinger af bindingsproteiner |
EP1714151A4 (en) | 2004-01-21 | 2009-06-10 | Fujirebio America Inc | DETECTION OF PEPTIDES RELATED TO MESOTHELIN / MEGAKARYOCYTIC POTENTIAL FACTOR IN PERITONEAL LIQUID FOR THE ASSESSMENT OF THE PERITONEUM AND PERITONEAL CAVE |
CA2560066A1 (en) | 2004-03-01 | 2005-09-15 | The Cbr Institute For Biomedical Research, Inc. | Natural igm antibodies and inhibitors thereof |
CN1957256B (zh) | 2004-03-24 | 2013-01-02 | 三路影像公司 | 用于子宫颈疾病检测的方法和组合物 |
TW201705980A (zh) | 2004-04-09 | 2017-02-16 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 用於治療TNFα相關失調症之多重可變劑量療法 |
CN102453763A (zh) | 2004-06-03 | 2012-05-16 | 阿什洛米克斯控股有限公司 | 诊断应激的药物和方法 |
GB0414054D0 (en) | 2004-06-23 | 2004-07-28 | Owen Mumford Ltd | Improvements relating to automatic injection devices |
WO2006008639A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Pfizer Products Inc. | Combination treatment for non-hematologic malignancies using an anti-igf-1r antibody |
US7342093B2 (en) | 2004-07-23 | 2008-03-11 | University Of Massachusetts | Compounds that inhibit Hsp90 protein-protein interactions with IAP proteins |
GT200600031A (es) | 2005-01-28 | 2006-08-29 | Formulacion anticuerpo anti a beta | |
SI2567976T1 (sl) | 2005-03-23 | 2017-11-30 | Genmab A/S | Protitelesa usmerjena proti cd38 za zdravljenje multiplega mieloma |
CN101272802A (zh) | 2005-04-25 | 2008-09-24 | 辉瑞大药厂 | 肌肉生长抑制素的抗体 |
GEP20115226B (en) | 2005-04-26 | 2011-06-10 | Pfizer | P-cadherin antibodies |
US7595380B2 (en) | 2005-04-27 | 2009-09-29 | Tripath Imaging, Inc. | Monoclonal antibodies and methods for their use in the detection of cervical disease |
WO2006125229A2 (en) | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Abbott Biotechnology Ltd. | Use of tnf inhibitor for treatment of erosive polyarthritis |
US8124084B2 (en) | 2005-05-17 | 2012-02-28 | University Of Connecticut | Compositions and methods for immunomodulation in an organism using IL-15 and soluble IL-15Ra |
BRPI0611414B8 (pt) | 2005-05-27 | 2021-05-25 | Biogen Idec Inc | anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo que se liga ao tweak humano, composição farmacêutica e seus usos |
BRPI0611600B8 (pt) | 2005-06-17 | 2021-05-25 | Wyeth Corp | método para purificação de uma proteína tendo uma região fc a partir de um líquido fonte compreendendo a proteína e uma ou mais impurezas, e kit |
JP5142458B2 (ja) | 2005-06-30 | 2013-02-13 | キヤノン株式会社 | 標的物質捕捉分子、標的物質捕捉用の素子、これらを用いた標的物質検出用の装置及びキット、並びに、標的物質の検出方法 |
CN101379085B (zh) | 2005-06-30 | 2013-03-27 | Abbvie公司 | Il-12/p40结合蛋白 |
AU2006269820B2 (en) | 2005-07-07 | 2012-01-19 | Athlomics Pty Ltd | Polynucleotide marker genes and their expression, for diagnosis of endotoxemia |
GB2428293A (en) * | 2005-07-13 | 2007-01-24 | Domantis Ltd | Phage display libraries |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
EP2500358A3 (en) | 2005-08-19 | 2012-10-17 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
US20070041905A1 (en) | 2005-08-19 | 2007-02-22 | Hoffman Rebecca S | Method of treating depression using a TNF-alpha antibody |
SG2014010029A (en) | 2005-08-19 | 2014-08-28 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobin and uses thereof |
NZ566774A (en) | 2005-09-07 | 2011-11-25 | Pfizer | Human monoclonal antibodies to activin receptor-like kinase-1 |
CA2624562A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Binding domains of proteins of the repulsive guidance molecule (rgm) protein family and functional fragments thereof, and their use |
US8597646B2 (en) | 2005-10-25 | 2013-12-03 | The Johns Hopkins University | Methods and compositons featuring TGF-beta antagonists for the treatment of marfan syndrome and associated disorders |
SG169361A1 (en) | 2005-11-01 | 2011-03-30 | Abbott Biotech Ltd | Methods and compositions for diagnosing ankylosing spondylitis using biomarkers |
ATE547709T1 (de) | 2005-11-14 | 2012-03-15 | Metamol Theranostics Llc | Tumorinvasionsfördernde peptidsequenz |
PL1976877T5 (pl) | 2005-11-30 | 2017-09-29 | Abbvie Inc | Przeciwciała monoklonalne przeciwko białku amyloidu beta oraz ich zastosowania |
EP2289909B1 (en) | 2005-11-30 | 2014-10-29 | AbbVie Inc. | Screening method, process for purifying of non-diffusible a-beta oligomers, selective antibodies against said non-diffusible a-beta oligomers and a process for manufacturing of said antibodies |
CN101495869B (zh) | 2005-11-30 | 2013-06-19 | 麻省理工学院 | 病原体检测方法 |
US8014957B2 (en) | 2005-12-15 | 2011-09-06 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Genes associated with progression and response in chronic myeloid leukemia and uses thereof |
US10183986B2 (en) | 2005-12-15 | 2019-01-22 | Industrial Technology Research Institute | Trimeric collagen scaffold antibodies |
US20070264687A1 (en) | 2005-12-15 | 2007-11-15 | Min-Yuan Chou | Recombinant triplex scaffold-based polypeptides |
US7632498B2 (en) | 2005-12-19 | 2009-12-15 | Tripath Imaging, Inc. | MCM6 and MCM7 monoclonal antibodies and methods for their use in the detection of cervical disease |
EP1803814A1 (en) | 2005-12-27 | 2007-07-04 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Method of improving the antibody selection capacity in phage-display library |
TW200804422A (en) | 2006-01-12 | 2008-01-16 | Alexion Pharma Inc | Antibodies to OX-2/CD200 and uses thereof |
EP2363711A1 (en) | 2006-01-27 | 2011-09-07 | Tripath Imaging, Inc. | Methods for identifying patients with an increased likelihood of having ovarian cancer and compositions therefor |
BRPI0707276B1 (pt) | 2006-01-27 | 2021-08-31 | Biogen Ma Inc | Polipeptídeo de fusão antagonista de receptor nogo |
TW200744634A (en) | 2006-02-21 | 2007-12-16 | Wyeth Corp | Methods of using antibodies against human IL-22 |
TWI417301B (zh) | 2006-02-21 | 2013-12-01 | Wyeth Corp | 對抗人類介白素-22(il-22)之抗體及其用途 |
JP2009529915A (ja) | 2006-03-20 | 2009-08-27 | ゾーマ テクノロジー リミテッド | ガストリン物質に対して特異的なヒト抗体および方法 |
SG10201406358SA (en) | 2006-04-05 | 2014-12-30 | Abbvie Biotechnology Ltd | Antibody purification |
EP2666478A3 (en) | 2006-04-10 | 2014-10-22 | AbbVie Biotechnology Ltd | Uses and compositions for treatment of psoriasis |
US9624295B2 (en) | 2006-04-10 | 2017-04-18 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Uses and compositions for treatment of psoriatic arthritis |
CA2564435A1 (en) | 2006-04-10 | 2007-10-10 | Abbott Biotechnology Ltd. | Methods for monitoring and treating intestinal disorders |
US7702468B2 (en) | 2006-05-03 | 2010-04-20 | Population Diagnostics, Inc. | Evaluating genetic disorders |
US10522240B2 (en) | 2006-05-03 | 2019-12-31 | Population Bio, Inc. | Evaluating genetic disorders |
KR101396797B1 (ko) | 2006-06-30 | 2014-05-26 | 애브비 바이오테크놀로지 리미티드 | 자동 주사 장치 |
MX2008016221A (es) | 2006-07-05 | 2009-02-23 | Catalyst Biosciences Inc | Métodos de selección de proteasa y proteasas identificadas por este medio. |
WO2008005529A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | The Trustees Columbia University In The City Of New York | Cell-mediated directed evolution |
WO2008019290A2 (en) | 2006-08-04 | 2008-02-14 | Astrazeneca Ab | Human antibodies to erbb 2 |
UA115964C2 (uk) | 2006-09-08 | 2018-01-25 | Еббві Айрленд Анлімітед Компані | Інтерлейкін-13-зв'язувальний білок |
US20080124355A1 (en) | 2006-09-22 | 2008-05-29 | David Gordon Bermudes | Live bacterial vaccines for viral infection prophylaxis or treatment |
EA034877B1 (ru) | 2006-09-26 | 2020-04-01 | Генмаб А/С | Способ комбинированной терапии опухолей, экспрессирующих cd38, и терапевтическая комбинация для применения в указанном способе |
WO2008045563A2 (en) | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Wyeth | Modification of ionic strength in antibody-solutions to reduce opalescence/aggregates |
EP2395077A1 (en) | 2006-11-03 | 2011-12-14 | Wyeth LLC | Glycolysis-inhibiting substances in cell culture |
US7964708B2 (en) | 2006-11-15 | 2011-06-21 | Limin Li | Anti-TSG101 antibodies and their uses for treatment of viral infections |
US7488807B2 (en) | 2006-11-22 | 2009-02-10 | 3M Innovative Properties Company | Antibody with protein A selectivity |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
US8637244B2 (en) | 2006-12-05 | 2014-01-28 | Decode Genetics Ehf. | Genetic markers for risk management of atrial fibrillation, atrial flutter, and stroke |
EP3124045A3 (en) | 2006-12-20 | 2017-05-03 | Xoma (Us) Llc | Treatment of il-1 beta related diseases |
KR101523391B1 (ko) | 2006-12-27 | 2015-05-27 | 에모리 유니버시티 | 감염 및 종양 치료를 위한 조성물 및 방법 |
EP2115171B1 (en) | 2007-02-07 | 2015-01-21 | Decode Genetics EHF | Genetic variants contributing to risk of prostate cancer |
SG178811A1 (en) | 2007-02-21 | 2012-03-29 | Decode Genetics Ehf | Genetic susceptibility variants associated with cardiovascular disease |
EP2124952A2 (en) | 2007-02-27 | 2009-12-02 | Abbott GmbH & Co. KG | Method for the treatment of amyloidoses |
WO2008114020A2 (en) | 2007-03-22 | 2008-09-25 | Heptares Therapeutics Limited | Mutant g-protein coupled receptors and methods for selecting them |
SG182985A1 (en) | 2007-04-02 | 2012-08-30 | Amgen Fremont Inc | Anti-ige antibodies |
PT2147096E (pt) | 2007-04-13 | 2015-07-21 | Catalyst Biosciences Inc | Polipéptidos do factor vii modificados e suas utilizações |
WO2008146309A2 (en) | 2007-05-25 | 2008-12-04 | Decode Genetics Ehf. | Genetic variants on chr 5pl2 and 10q26 as markers for use in breast cancer risk assessment, diagnosis, prognosis and treatment |
EP2171451A4 (en) | 2007-06-11 | 2011-12-07 | Abbott Biotech Ltd | METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS |
WO2008151819A2 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-18 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Treatment of tumors using specific anti-l1 antibody |
BRPI0814645A2 (pt) | 2007-07-25 | 2015-01-27 | Alexion Pharma Inc | Métodos e composições para tratar de doença autoimune. |
US8697360B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-04-15 | Decode Genetics Ehf. | Genetic variants on CHR 11Q and 6Q as markers for prostate and colorectal cancer predisposition |
GB0724051D0 (en) | 2007-12-08 | 2008-01-16 | Medical Res Council | Mutant proteins and methods for producing them |
MX2010006823A (es) | 2007-12-20 | 2010-09-30 | Xoma Technology Ltd | Metodos para el tratamiento de la gota. |
GB0724860D0 (en) | 2007-12-20 | 2008-01-30 | Heptares Therapeutics Ltd | Screening |
ES2544679T3 (es) | 2007-12-28 | 2015-09-02 | Prothena Biosciences Limited | Tratamiento y profilaxis de la amiloidosis |
GB0802474D0 (en) | 2008-02-11 | 2008-03-19 | Heptares Therapeutics Ltd | Mutant proteins and methods for selecting them |
NZ587903A (en) | 2008-02-14 | 2013-05-31 | Decode Genetics Ehf | Susceptibility for lung cancer using the polymorphic marker rs1051730 |
US8697374B2 (en) | 2008-02-28 | 2014-04-15 | 3M Innovative Properties Company | Antibodies to Clostridium difficile spores and uses thereof |
US8962803B2 (en) | 2008-02-29 | 2015-02-24 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Antibodies against the RGM A protein and uses thereof |
WO2009109572A2 (en) * | 2008-03-03 | 2009-09-11 | Ablynx Nv | Monovalent phage display of single variable domains |
US8808985B2 (en) | 2008-04-01 | 2014-08-19 | Decode Genetics Ehf. | Susceptibility variants for peripheral arterial disease and abdominal aortic aneurysm |
TWI547287B (zh) | 2008-04-25 | 2016-09-01 | 戴埃克斯有限公司 | Fc受體結合蛋白 |
EP2282769A4 (en) | 2008-04-29 | 2012-04-25 | Abbott Lab | DUAL VARIABLE DOMAIN IMMUNOGLOBULINS AND ITS USES |
ES2579554T3 (es) | 2008-05-09 | 2016-08-12 | Abbvie Deutschland Gmbh & Co Kg | Anticuerpos para el receptor de productos terminales de glicación avanzada (RAGE) y usos de los mismos |
KR20110016959A (ko) | 2008-06-03 | 2011-02-18 | 아보트 러보러터리즈 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
PE20100092A1 (es) | 2008-06-03 | 2010-03-12 | Abbott Lab | Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma |
NZ590833A (en) | 2008-07-07 | 2013-01-25 | Decode Genetics Ehf | Genetic variants for breast cancer risk assessment |
CN102143760B (zh) | 2008-07-08 | 2015-06-17 | Abbvie公司 | 前列腺素e2结合蛋白及其用途 |
MX2010014574A (es) | 2008-07-08 | 2011-04-27 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas de dominio variable dual para prostaglandina e2 y usos de las mismas. |
NZ590605A (en) | 2008-07-09 | 2012-11-30 | Biogen Idec Inc | Compositions comprising antibodies to lingo or fragments thereof |
EP2342336B1 (en) | 2008-09-05 | 2016-12-14 | President and Fellows of Harvard College | Continuous directed evolution of proteins and nucleic acids |
WO2010039536A2 (en) | 2008-09-23 | 2010-04-08 | President And Fellows Of Harvard College | Sirt4 and uses thereof |
US20100075329A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-25 | O'toole Margot | Methods for predicting production of activating signals by cross-linked binding proteins |
EP2364359A2 (en) | 2008-09-26 | 2011-09-14 | Wyeth LLC | Compatible display vector systems |
KR101924874B1 (ko) | 2008-09-26 | 2018-12-04 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 인간 항-pd-1, pd-l1, 및 pd-l2 항체 및 그의 용도 |
EP3335728B8 (en) | 2008-10-10 | 2020-03-11 | Children's Medical Center Corporation | Biochemically stabilized hiv-1 env trimer vaccine |
CA2740440A1 (en) | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Dyax Corp. | Use of igf-ii/igf-iie binding proteins for the treatment and prevention of systemic sclerosis-associated pulmonary fibrosis |
ES2535734T3 (es) | 2008-10-20 | 2015-05-14 | Abbvie Inc. | Aislamiento y purificación de anticuerpos mediante cromatografía de afinidad con la proteína A |
CN102271707B (zh) | 2008-10-29 | 2015-04-08 | 阿布林克斯公司 | 单域抗原结合性分子的制剂 |
EP2346900A1 (en) | 2008-10-29 | 2011-07-27 | Wyeth LLC | Methods for purification of single domain antigen binding molecules |
US8821880B2 (en) | 2008-10-29 | 2014-09-02 | China Synthetic Rubber Corporation | Methods and agents for the diagnosis and treatment of hepatocellular carcinoma |
EP2894166A1 (en) | 2008-11-10 | 2015-07-15 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating complement-associated disorders |
RU2011121042A (ru) | 2008-11-26 | 2013-01-10 | Файв Прайм Терапеутикс, Инк. | Композиции и способы регулирования экспрессии коллагена и актина гладких мышц посредством serpine2 |
CN102282265B (zh) | 2008-11-28 | 2020-07-24 | 埃默里大学 | 用于治疗传染病和肿瘤的方法 |
JP5985826B2 (ja) | 2008-12-16 | 2016-09-06 | ノバルティス アーゲー | 酵母ディスプレイ系 |
US9181315B2 (en) | 2009-01-08 | 2015-11-10 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for induced brown fat differentiation |
EP2391652A4 (en) | 2009-01-29 | 2013-01-02 | Abbott Lab | IL-1 BINDING PROTEINS |
US8241623B1 (en) | 2009-02-09 | 2012-08-14 | David Bermudes | Protease sensitivity expression system |
US8030026B2 (en) | 2009-02-24 | 2011-10-04 | Abbott Laboratories | Antibodies to troponin I and methods of use thereof |
SG173705A1 (en) | 2009-03-05 | 2011-09-29 | Abbott Lab | Il-17 binding proteins |
EP2403880A1 (en) | 2009-03-05 | 2012-01-11 | Tripath Imaging, Inc. | Matrix metalloproteinase-7 (mmp-7) monoclonal antibodies and methods for their use in the detection of ovarian cancer |
JP2012524521A (ja) | 2009-03-06 | 2012-10-18 | トライパス イメージング インコーポレイテッド | グリコデリンモノクローナル抗体および卵巣癌の検出におけるその使用のための方法 |
WO2010104114A1 (ja) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | ポリペプチドライブラリーを調製する方法 |
CN102449165B (zh) | 2009-04-03 | 2014-07-09 | 解码遗传学私营有限责任公司 | 用于心房颤动和中风的风险管理的遗传标志 |
ES2725356T3 (es) | 2009-04-29 | 2019-09-23 | Henry M Jackson Found Advancement Military Medicine Inc | Anticuerpos monoclonales de ERG2 y su uso terapéutico |
TWI583418B (zh) | 2009-04-29 | 2017-05-21 | 艾伯維生物技術有限責任公司 | 針筒柱塞及自動注射裝置 |
MX2011012299A (es) | 2009-05-20 | 2012-03-29 | Novimmune Sa | Librerias de polipeptidos sinteticos y metodos para generar variantes de polipeptido naturalmente diversificadas. |
NZ596603A (en) | 2009-05-29 | 2013-07-26 | Morphosys Ag | A collection of antibodies or fragments having properties relevant to developability |
EP2261242A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-15 | Universite Catholique De Louvain | Aspartate-N-acetyltransferase enzyme, diagnostic method and therapeutic method |
GB0910725D0 (en) | 2009-06-22 | 2009-08-05 | Heptares Therapeutics Ltd | Mutant proteins and methods for producing them |
EP2272979A1 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-12 | Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) | Method for testing a subject thought to be predisposed to having cancer |
WO2011003996A1 (en) | 2009-07-09 | 2011-01-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | In vivo tumor vasculature imaging |
NZ598009A (en) | 2009-07-10 | 2013-11-29 | Decode Genetics Ehf | Genetic markers associated with risk of diabetes mellitus |
WO2011014771A1 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Wayne State University | Monophosphorylated lipid a derivatives |
US9259476B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-02-16 | Wayne State University | Monophosphorylated lipid A derivatives |
WO2011025964A2 (en) | 2009-08-29 | 2011-03-03 | Abbott Laboratories | Therapeutic dll4 binding proteins |
US8586714B2 (en) | 2009-09-01 | 2013-11-19 | Abbvie, Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
WO2011035205A2 (en) | 2009-09-18 | 2011-03-24 | Calmune Corporation | Antibodies against candida, collections thereof and methods of use |
US8926976B2 (en) | 2009-09-25 | 2015-01-06 | Xoma Technology Ltd. | Modulators |
CN102597775A (zh) | 2009-09-25 | 2012-07-18 | 佐马技术有限公司 | 筛选方法 |
EP2480572B1 (en) | 2009-09-25 | 2019-01-30 | The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services | Neutralizing antibodies to hiv-1 and their use |
WO2011041582A2 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for modulation of autophagy through the modulation of autophagy-inhibiting gene products |
CA2775959A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
EP3037104B1 (en) | 2009-10-20 | 2020-05-27 | AbbVie Inc. | Isolation and purification of anti-il-13 antibodies using protein a affinity chromatography |
US20110098862A1 (en) | 2009-10-27 | 2011-04-28 | ExxonMobil Research Engineering Company Law Department | Multi-stage processes and control thereof |
UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
US8420083B2 (en) | 2009-10-31 | 2013-04-16 | Abbvie Inc. | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
CA2780024A1 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Gentian As | Immunoassay for assessing related analytes of different origin |
CA3061784C (en) | 2009-11-13 | 2023-09-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions, kits, and methods for the diagnosis, prognosis, monitoring, treatment and modulation of post-transplant lymphoproliferative disorders and hypoxia associated angiogenesis disorders using galectin-1 |
CN113717286A (zh) | 2009-12-08 | 2021-11-30 | Abbvie德国有限责任两合公司 | 用于在视网膜神经纤维层变性治疗中使用的针对rgm a蛋白质的单克隆抗体 |
SG10201408577SA (en) | 2009-12-23 | 2015-02-27 | Affinity Biosciences Pty Ltd | Protein display |
ES2688093T3 (es) | 2010-01-06 | 2018-10-30 | Dyax Corp. | Proteínas de unión a calicreína plasmática |
IN2012DN06309A (ja) | 2010-01-11 | 2015-09-25 | Alexion Pharma Inc | |
WO2011088163A1 (en) | 2010-01-14 | 2011-07-21 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for modulating skeletal remodeling and patterning by modulating shn2 activity, shn3 activity, or shn2 and shn3 activity in combination |
JP2013520162A (ja) | 2010-01-22 | 2013-06-06 | デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート,インコーポレイテッド | 代謝障害の同定、査定、予防および治療のための組成物、キットおよび方法 |
US20120014956A1 (en) | 2010-02-02 | 2012-01-19 | Hartmut Kupper | Methods and compositions for predicting responsiveness to treatment with tnf-alpha inhibitor |
TWI518325B (zh) | 2010-02-04 | 2016-01-21 | 自治醫科大學 | 對alk抑制劑具有先抗性或後抗性癌症的識別、判斷和治療 |
US8771669B1 (en) | 2010-02-09 | 2014-07-08 | David Gordon Bermudes | Immunization and/or treatment of parasites and infectious agents by live bacteria |
US9597379B1 (en) | 2010-02-09 | 2017-03-21 | David Gordon Bermudes | Protease inhibitor combination with therapeutic proteins including antibodies |
US8524220B1 (en) | 2010-02-09 | 2013-09-03 | David Gordon Bermudes | Protease inhibitor: protease sensitivity expression system composition and methods improving the therapeutic activity and specificity of proteins delivered by bacteria |
EP3680253A3 (en) | 2010-03-02 | 2020-09-30 | AbbVie Inc. | Therapeutic dll4 binding proteins |
EP4012714A1 (en) | 2010-03-23 | 2022-06-15 | Iogenetics, LLC. | Bioinformatic processes for determination of peptide binding |
MX360403B (es) | 2010-04-15 | 2018-10-31 | Abbvie Inc | Proteinas de union a amiloide beta. |
ES2635594T3 (es) | 2010-05-14 | 2017-10-04 | Abbvie Inc. | Proteínas de unión a IL-1 |
SI2575884T1 (sl) | 2010-06-03 | 2018-10-30 | Abbvie Biotechnology Ltd | Uporabe in sestavki za zdravljenje supurativnega hidradenitisa (HS) |
KR20130088131A (ko) | 2010-06-16 | 2013-08-07 | 아비에 인코포레이티드 | 단백질 시료들의 비교 |
WO2012006500A2 (en) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies against hepatitis c virus core protein |
UY33492A (es) | 2010-07-09 | 2012-01-31 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
CN108314733A (zh) | 2010-07-16 | 2018-07-24 | 埃博灵克斯股份有限公司 | 修饰的单结构域抗原结合分子及其应用 |
WO2012018387A2 (en) | 2010-08-02 | 2012-02-09 | Population Diagnotics, Inc. | Compositions and methods for discovery of causative mutations in genetic disorders |
AU2011285852B2 (en) | 2010-08-03 | 2014-12-11 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
WO2012019061A2 (en) | 2010-08-05 | 2012-02-09 | Stem Centrx, Inc. | Novel effectors and methods of use |
EP2420250A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-22 | Universitätsklinikum Münster | Anti-Syndecan-4 antibodies |
US9062101B2 (en) | 2010-08-14 | 2015-06-23 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
LT3333188T (lt) | 2010-08-19 | 2022-06-10 | Zoetis Belgium S.A. | Anti-ngf antikūnai ir jų panaudojimas |
CN103260639A (zh) | 2010-08-26 | 2013-08-21 | Abbvie公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
JP2013539468A (ja) | 2010-08-27 | 2013-10-24 | ステム セントリックス, インコーポレイテッド | Notumタンパク質モジュレーターおよび使用法 |
BR112013005116A2 (pt) | 2010-09-03 | 2019-09-24 | Stem Centrx Inc | moduladores e métodos de uso |
KR20130114143A (ko) | 2010-09-20 | 2013-10-16 | 애브비 인코포레이티드 | 모사 이동층 크로마토그래피를 이용한 항체의 정제 |
WO2012044921A1 (en) | 2010-10-01 | 2012-04-05 | St. Jude Children's Research Hospital | Methods and compositions for typing molecular subgroups of medulloblastoma |
WO2012052391A1 (en) | 2010-10-19 | 2012-04-26 | Glaxo Group Limited | Polypeptide with jmjd3 catalytic activity |
US9072766B2 (en) | 2010-11-18 | 2015-07-07 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Methods of treating obesity by inhibiting nicotinamide N-methyl transferase (NNMT) |
AU2011331129B2 (en) | 2010-11-19 | 2016-10-06 | Morphosys Ag | A collection and methods for its use |
NZ705008A (en) | 2010-12-08 | 2017-05-26 | Abbvie Stemcentrx Llc | Novel modulators and methods of use |
WO2012121775A2 (en) | 2010-12-21 | 2012-09-13 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
US20120275996A1 (en) | 2010-12-21 | 2012-11-01 | Abbott Laboratories | IL-1 Binding Proteins |
JP6088438B2 (ja) | 2010-12-22 | 2017-03-01 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 連続的定向進化 |
JP2014504503A (ja) | 2010-12-28 | 2014-02-24 | ゾーマ テクノロジー リミテッド | Pdzドメインを用いた細胞表面提示 |
US9598499B2 (en) | 2010-12-30 | 2017-03-21 | Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) | Antigen binding formats for use in therapeutic treatments or diagnostic assays |
RU2727040C2 (ru) | 2011-01-24 | 2020-07-17 | Эббви Байотекнолоджи Лтд. | Автоматические инъекционные устройства, имеющие наформованные поверхности захвата |
CA2826453A1 (en) | 2011-02-03 | 2012-08-09 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Use of an anti-cd200 antibody for prolonging the survival of allografts |
WO2012109238A2 (en) | 2011-02-07 | 2012-08-16 | President And Fellows Of Harvard College | Methods for increasing immune responses using agents that directly bind to and activate ire-1 |
SA112330278B1 (ar) | 2011-02-18 | 2015-10-09 | ستيم سينتركس، انك. | مواد ضابطة جديدة وطرق للاستخدام |
WO2012119129A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Berg Biosystems, Llc | Interrogatory cell-based assays and uses thereof |
EP2683837A2 (en) | 2011-03-07 | 2014-01-15 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Predictive marker of dnmt1 inhibitor therapeutic efficacy and methods of using the marker |
US20120238730A1 (en) | 2011-03-15 | 2012-09-20 | Abbott Laboratories | Integrated approach to the isolation and purification of antibodies |
EP2689250A1 (en) | 2011-03-23 | 2014-01-29 | AbbVie Inc. | Methods and systems for the analysis of protein samples |
JP6130350B2 (ja) | 2011-03-30 | 2017-05-17 | アブリンクス エン.ヴェー. | TNFαに対する単一ドメイン抗体で免疫障害を処置する方法 |
US9777332B2 (en) | 2011-03-31 | 2017-10-03 | St. Jude Children's Research Hospital | Methods and compositions for identifying minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia |
EP2692359B1 (en) | 2011-03-31 | 2017-06-07 | Oriental Yeast Co., Ltd. | Cancer immunopotienting agent containing rankl antagonist |
US20120328567A1 (en) | 2011-04-08 | 2012-12-27 | Steven Bushnell | Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to ifnb and uses thereof |
WO2012142164A1 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Human monoclonal antibodies that bind insulin-like growth factor (igf) i and ii |
US9359438B2 (en) | 2011-06-02 | 2016-06-07 | Dyax Corporation | Human neonatal Fc receptor antibodies and methods of use thereof |
HUE056808T2 (hu) | 2011-06-03 | 2022-04-28 | Xoma Technology Ltd | TGF-bétára specifikus antitestek |
WO2013000023A1 (en) | 2011-06-29 | 2013-01-03 | Affinity Biosciences Pty Ltd | Method of protein display |
SG10201505454SA (en) | 2011-07-13 | 2015-09-29 | Abbvie Inc | Methods and compositions for treating asthma using anti-il-13 antibodies |
SG10201606991RA (en) | 2011-08-23 | 2016-10-28 | Foundation Medicine Inc | Novel kif5b-ret fusion molecules and uses thereof |
US20130058947A1 (en) | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Stem Centrx, Inc | Novel Modulators and Methods of Use |
US8969519B2 (en) | 2011-09-13 | 2015-03-03 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for brown fat induction and activity using FNDC5 |
EP2771349B1 (en) | 2011-09-16 | 2020-02-26 | Iogenetics, LLC. | Bioinformatic processes for determination of peptide binding |
DK2766483T3 (da) | 2011-10-10 | 2022-04-19 | Hospital For Sick Children | Fremgangsmåder og sammensætninger til screening for og behandling af udviklingsforstyrrelser |
AR088513A1 (es) | 2011-10-24 | 2014-06-18 | Abbvie Inc | Inmunoenlazantes dirigidos contra esclerostina |
AU2012328921B2 (en) | 2011-10-24 | 2017-05-11 | Abbvie Inc. | Immunobinders directed against TNF |
ES2847867T3 (es) | 2011-11-03 | 2021-08-04 | Tripath Imaging Inc | Métodos y composiciones para preparar muestras para inmunotinción |
EP2773779B1 (en) | 2011-11-04 | 2020-10-14 | Population Bio, Inc. | Methods and compositions for diagnosing, prognosing, and treating neurological conditions |
WO2013068902A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Pfizer Inc. | Methods of treating inflammatory disorders using anti-m-csf antibodies |
AU2012346861A1 (en) | 2011-11-30 | 2014-06-19 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Methods and compositions for determining responsiveness to treatment with a tnf-alpha inhibitor |
CN104144947B (zh) | 2011-12-14 | 2017-10-27 | 艾伯维德国有限责任两合公司 | 用于诊断和治疗铁相关病症的组合物和方法 |
JP6336397B2 (ja) | 2011-12-14 | 2018-06-06 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 鉄関連障害を診断および治療するための組成物および方法 |
WO2013096516A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-27 | Xoma Technology Ltd. | Methods for treating acne |
EP2797955A2 (en) | 2011-12-30 | 2014-11-05 | AbbVie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins against il-13 and/or il-17 |
JP6271441B2 (ja) | 2012-01-27 | 2018-01-31 | アッヴィ・ドイチュラント・ゲー・エム・ベー・ハー・ウント・コー・カー・ゲー | 神経突起変性に関連する疾患を診断および治療するための組成物および方法 |
DK2812452T3 (da) | 2012-02-09 | 2020-06-29 | Population Bio Inc | Fremgangsmåder og sammensætninger til screening og behandling af udviklingsforstyrrelser |
RS56443B1 (sr) | 2012-02-24 | 2018-01-31 | Abbvie Stemcentrx Llc | Ddl3 modulatori i postupci primene |
SG10201608234UA (en) | 2012-04-02 | 2016-11-29 | Berg Llc | Interrogatory cell-based assays and uses thereof |
SG10201607369QA (en) | 2012-04-20 | 2016-10-28 | Merus Nv | Methods and means for the production of ig-like molecules |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
WO2013158275A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Cell culture methods to reduce acidic species |
WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
US9169304B2 (en) | 2012-05-01 | 2015-10-27 | Pfenex Inc. | Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein |
KR102142161B1 (ko) | 2012-05-14 | 2020-08-06 | 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 | 운동 뉴런 관련 병태 치료용 lingo-2 길항제 |
US20130336957A1 (en) | 2012-05-21 | 2013-12-19 | Abbvie, Inc. | Novel purification of human, humanized, or chimeric antibodies using protein a affinity chromatography |
US9249182B2 (en) | 2012-05-24 | 2016-02-02 | Abbvie, Inc. | Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography |
CN104364264B (zh) | 2012-06-06 | 2018-07-24 | 硕腾服务有限责任公司 | 犬源化抗ngf抗体和其方法 |
BR112014032916A2 (pt) | 2012-06-28 | 2017-08-01 | Pfizer | anticorpos anti-fármacos e usos destes para o monitoramento de fármaco |
TW201402608A (zh) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Abbvie Inc | Il-1結合蛋白質 |
EP2879710B1 (en) | 2012-08-03 | 2019-11-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Medical uses of agents that modulate immune cell activation and corresponding screening methods |
CA2881431C (en) * | 2012-08-08 | 2021-10-19 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Peptide library and use thereof |
WO2014039860A2 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Compositions and methods for modulating dnmt1 inhibitor activity |
EP2895621B1 (en) | 2012-09-14 | 2020-10-21 | Population Bio, Inc. | Methods and compositions for diagnosing, prognosing, and treating neurological conditions |
US10233495B2 (en) | 2012-09-27 | 2019-03-19 | The Hospital For Sick Children | Methods and compositions for screening and treating developmental disorders |
KR20210063443A (ko) | 2012-10-09 | 2021-06-01 | 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 | 탈수초성 질환의 치료를 위한 복합 요법 및 용도 |
MY171664A (en) | 2012-11-01 | 2019-10-22 | Abbvie Inc | Anti-dll4/vegf dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
EP2914621B1 (en) | 2012-11-05 | 2023-06-07 | Foundation Medicine, Inc. | Novel ntrk1 fusion molecules and uses thereof |
BR112015010360A8 (pt) | 2012-11-08 | 2018-01-16 | Eleven Biotherapeutics Inc | antagonistas de il-6 e utilização dos mesmos. |
WO2014074942A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Illumina, Inc. | Risk variants of alzheimer's disease |
ES2780398T3 (es) | 2012-12-10 | 2020-08-25 | Biogen Ma Inc | Anticuerpo anti-antígeno 2 de células dendríticas sanguíneas y uso de los mismos |
KR101600902B1 (ko) * | 2012-12-11 | 2016-03-10 | 주식회사 셀레믹스 | 코돈 조합화 및 변이유발을 이용한 유전자 라이브러리의 합성 방법 |
US9550986B2 (en) | 2012-12-21 | 2017-01-24 | Abbvie Inc. | High-throughput antibody humanization |
US10717965B2 (en) | 2013-01-10 | 2020-07-21 | Gloriana Therapeutics, Inc. | Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies |
WO2014113729A2 (en) | 2013-01-18 | 2014-07-24 | Foundation Mecicine, Inc. | Methods of treating cholangiocarcinoma |
US9593339B1 (en) | 2013-02-14 | 2017-03-14 | David Gordon Bermudes | Bacteria carrying bacteriophage and protease inhibitors for the treatment of disorders and methods of treatment |
LT2958944T (lt) | 2013-02-22 | 2019-07-10 | Abbvie Stemcentrx Llc | Antikūno prieš dll3 ir pbd konjugatai bei jų panaudojimas |
SG11201504260UA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Abbvie Inc | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
WO2014143343A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Abbott Laboratories | Hcv core lipid binding domain monoclonal antibodies |
WO2014142882A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Abbvie Inc. | Protein purification using displacement chromatography |
WO2014158272A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Abbott Laboratories | Hcv antigen-antibody combination assay and methods and compositions for use therein |
WO2014159554A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Abbvie Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing the same using displacement chromatography |
US9790478B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-10-17 | Abbott Laboratories | HCV NS3 recombinant antigens and mutants thereof for improved antibody detection |
MX2015012922A (es) | 2013-03-14 | 2016-04-04 | Ren Liu | Tratamiento del cancer usando anticuerpos que se unen a grp78 en la superficie celular. |
EP2970459A2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | AbbVie Inc. | Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17 |
MX2015011670A (es) | 2013-03-15 | 2016-03-31 | Biogen Ma Inc | Tratamiento y prevencion de lesion renal aguda usando anticuerpos anti-alfa v beta 5. |
US9469686B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-10-18 | Abbott Laboratories | Anti-GP73 monoclonal antibodies and methods of obtaining the same |
EP4079760A3 (en) | 2013-03-15 | 2023-01-25 | Sanofi Pasteur Inc. | Antibodies against clostridium difficile toxins and methods of using the same |
WO2014168933A1 (en) | 2013-04-08 | 2014-10-16 | Cytodyn Inc. | Felinized antibodies and methods of treating retroviral infections in felines |
EP3293275B1 (en) | 2013-06-06 | 2021-08-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment prevention, and treatment of cancer using pd-l1 isoforms |
WO2014197885A2 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Duke University | Inhibitors of complement factor h |
CA2919477A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for modulating thermogenesis using pth-related and egf-related molecules |
EP3916081A3 (en) | 2013-08-19 | 2022-03-23 | Biogen MA Inc. | Control of protein glycosylation by culture medium supplementation and cell culture process parameters |
CA2922529A1 (en) | 2013-08-28 | 2015-03-05 | Stemcentrx, Inc. | Novel sez6 modulators and methods of use |
SG11201601424PA (en) | 2013-08-28 | 2016-03-30 | Stemcentrx Inc | Site-specific antibody conjugation methods and compositions |
ES2900425T3 (es) | 2013-09-25 | 2022-03-16 | Bioverativ Therapeutics Inc | Métodos de inactivación vírica en columna |
ES2724300T3 (es) | 2013-09-25 | 2019-09-10 | Univ Cornell | Compuestos para inducir inmunidad antitumoral y métodos de lo mismo |
US10570204B2 (en) | 2013-09-26 | 2020-02-25 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
WO2015057939A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Biogen Idec Ma Inc. | Anti-s1p4 antibodies and uses thereof |
WO2015066190A1 (en) | 2013-10-29 | 2015-05-07 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for inhibting oxidative stress |
EP3066123A1 (en) | 2013-11-07 | 2016-09-14 | AbbVie Inc. | Isolation and purification of antibodies |
EP2891722B1 (en) | 2013-11-12 | 2018-10-10 | Population Bio, Inc. | Methods and compositions for diagnosing, prognosing, and treating endometriosis |
BR112016011046A2 (pt) | 2013-11-15 | 2019-01-29 | Centre Nat Rech Scient | método para genotipagem, método para a detecção de uma infecção, kit para detectar uma infecção e método para detectar em uma amostra biológica. |
RU2714902C2 (ru) | 2013-12-19 | 2020-02-20 | Новартис Аг | Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение |
JP2017500017A (ja) | 2013-12-20 | 2017-01-05 | バイオジェン・エムエイ・インコーポレイテッドBiogen MA Inc. | 生物薬剤フェドバッチ生産能力及び生産物品質を改善するための灌流シード培養の使用 |
WO2015095868A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Wake Forest University Health Sciences | Methods and compositions for increasing protective antibody levels induced by pneumococcal polysaccharide vaccines |
EP2960252A1 (en) | 2014-06-26 | 2015-12-30 | Institut Pasteur | Phospholipase for treatment of immunosuppression |
WO2015134121A2 (en) | 2014-01-20 | 2015-09-11 | President And Fellows Of Harvard College | Negative selection and stringency modulation in continuous evolution systems |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
CN106211773B (zh) | 2014-02-11 | 2021-09-03 | 威特拉公司 | 用于登革病毒的抗体分子及其应用 |
SG11201606898TA (en) | 2014-02-21 | 2016-09-29 | Stemcentrx Inc | Anti-dll3 antibodies and drug conjugates for use in melanoma |
UY36032A (es) | 2014-03-14 | 2015-10-30 | Novartis Ag | Moléculas de anticuerpo que se unen a lag-3 y usos de las mismas |
US11124760B2 (en) | 2014-03-24 | 2021-09-21 | Biogen Ma Inc. | Methods for overcoming glutamine deprivation during mammalian cell culture |
EP3142689B1 (en) | 2014-05-13 | 2020-11-11 | Bavarian Nordic A/S | Combination therapy for treating cancer with a poxvirus expressing a tumor antigen and a monoclonal antibody against tim-3 |
US9416172B2 (en) | 2014-06-03 | 2016-08-16 | Xbiotech, Inc. | Compositions and methods for treating and preventing Staphylococcus aureus infections |
US10626375B2 (en) | 2014-06-25 | 2020-04-21 | Auxergen, Inc. | Disease control of the plant bacterial pathogens causing citrus canker and rice blight |
SG11201700416TA (en) | 2014-07-21 | 2017-02-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
CN107531800B (zh) | 2014-07-25 | 2021-08-10 | 赛拉福柯蒂斯公司 | 用于嵌合抗原受体分子的调控表达的慢病毒载体 |
US10851149B2 (en) | 2014-08-14 | 2020-12-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of cancer using GFR α-4 chimeric antigen receptor |
WO2016028896A1 (en) | 2014-08-19 | 2016-02-25 | Novartis Ag | Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment |
US10724096B2 (en) | 2014-09-05 | 2020-07-28 | Population Bio, Inc. | Methods and compositions for inhibiting and treating neurological conditions |
WO2016040880A1 (en) | 2014-09-13 | 2016-03-17 | Novartis Ag | Combination therapies of alk inhibitors |
ES2748295T3 (es) | 2014-09-16 | 2020-03-16 | Symphogen As | Anticuerpos anti-MET y composiciones |
WO2016050702A1 (en) | 2014-09-30 | 2016-04-07 | Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts | Binding molecules, especially antibodies, binding to l1cam (cd171) |
EP3662903A3 (en) | 2014-10-03 | 2020-10-14 | Novartis AG | Combination therapies |
WO2016061142A1 (en) | 2014-10-14 | 2016-04-21 | Novartis Ag | Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof |
MA41685A (fr) | 2014-10-17 | 2017-08-22 | Biogen Ma Inc | Supplémentation en cuivre pour la régulation de la glycosylation dans un procédé de culture cellulaire de mammifère |
US10920208B2 (en) | 2014-10-22 | 2021-02-16 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of proteases |
MA40864A (fr) | 2014-10-31 | 2017-09-05 | Biogen Ma Inc | Hypotaurine, gaba, bêta-alanine et choline pour la régulation de l'accumulation de sous-produits résiduaires dans des procédés de culture de cellules mammifères |
EP3215527A4 (en) | 2014-11-05 | 2018-04-18 | Annexon, Inc. | Humanized anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof |
BR112017008672A2 (pt) | 2014-11-07 | 2018-03-20 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | anticorpos de il-6 melhorados |
WO2016073894A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Eleven Biotherapeutics, Inc. | Therapeutic agents with increased ocular retention |
ES2832802T3 (es) | 2014-11-21 | 2021-06-11 | Univ Maryland | Sistemas de administración dirigida del particulado específico de una estructura |
AU2015360903B2 (en) | 2014-12-08 | 2021-03-25 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for upregulating immune responses using combinations of anti-RGMB and anti-PD-1 agents |
WO2016094881A2 (en) | 2014-12-11 | 2016-06-16 | Abbvie Inc. | Lrp-8 binding proteins |
US20170340733A1 (en) | 2014-12-19 | 2017-11-30 | Novartis Ag | Combination therapies |
US10435467B2 (en) | 2015-01-08 | 2019-10-08 | Biogen Ma Inc. | LINGO-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
WO2016141111A1 (en) | 2015-03-03 | 2016-09-09 | Xoma (Us) Llc | Treatment of post-prandial hyperinsulinemia and hypoglycemia after bariatric surgery |
EP3268025B1 (en) | 2015-03-10 | 2020-05-06 | University of Massachusetts | Targeting gdf6 and bmp signaling for anti-melanoma therapy |
US10167334B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-01-01 | Xoma Technology Ltd. | Treatment of cancer using anti-TGF-BETA and PD-1 antibodies |
US11299729B2 (en) | 2015-04-17 | 2022-04-12 | President And Fellows Of Harvard College | Vector-based mutagenesis system |
WO2016170022A1 (en) | 2015-04-21 | 2016-10-27 | Institut Gustave Roussy | Therapeutic methods, products and compositions inhibiting znf555 |
EP3294334B1 (en) | 2015-05-11 | 2020-07-08 | The Johns Hopkins University | Autoimmune antibodies for use in inhibiting cancer cell growth |
AU2016270640B2 (en) | 2015-05-29 | 2022-03-10 | Abbvie Inc. | Anti-CD40 antibodies and uses thereof |
TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白 |
US10392674B2 (en) | 2015-07-22 | 2019-08-27 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of site-specific recombinases |
US11524983B2 (en) | 2015-07-23 | 2022-12-13 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of Bt toxins |
CN114272371A (zh) | 2015-07-29 | 2022-04-05 | 诺华股份有限公司 | 包含抗pd-1抗体分子的联合疗法 |
US20180207273A1 (en) | 2015-07-29 | 2018-07-26 | Novartis Ag | Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3 |
DK3317301T3 (da) | 2015-07-29 | 2021-06-28 | Immutep Sas | Kombinationsterapier omfattende antistofmolekyler mod lag-3 |
US10612011B2 (en) | 2015-07-30 | 2020-04-07 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of TALENs |
AU2016304588A1 (en) | 2015-08-06 | 2018-02-15 | Xoma (Us) Llc | Antibody fragments against the insulin receptor and uses thereof to treat hypoglycemia |
EP3341415B1 (en) | 2015-08-28 | 2021-03-24 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-hypusine antibodies and uses thereof |
LT3350220T (lt) | 2015-09-15 | 2021-09-27 | Scholar Rock, Inc. | Anti pro/latentinio miostatino antikūnai ir jų panaudojimas |
EP3362074B1 (en) | 2015-10-16 | 2023-08-09 | President and Fellows of Harvard College | Regulatory t cell pd-1 modulation for regulating t cell effector immune responses |
AU2016343978A1 (en) | 2015-10-29 | 2018-05-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for identification, assessment, prevention, and treatment of metabolic disorders using PM20D1 and N-lipidated amino acids |
KR20180101341A (ko) | 2015-11-10 | 2018-09-12 | 비스테라, 인크. | 리포폴리사카라이드에 특이적으로 결합하는 항체 분자-약물 접합체 및 그의 용도 |
KR20180091849A (ko) | 2015-11-25 | 2018-08-16 | 비스테라, 인크. | April에 대한 항체 분자 및 이의 용도 |
CN108495651A (zh) | 2015-12-17 | 2018-09-04 | 诺华股份有限公司 | 抗pd-1的抗体分子及其用途 |
KR20180094977A (ko) | 2015-12-17 | 2018-08-24 | 노파르티스 아게 | c-Met 억제제와 PD-1에 대한 항체 분자의 조합물 및 그의 용도 |
MX2018008369A (es) | 2016-01-08 | 2019-05-15 | Scholar Rock Inc | Anticuerpos de anti-miostatina pro/latente y metodo de uso de los mismos. |
EP3423488A4 (en) | 2016-02-29 | 2019-11-06 | Foundation Medicine, Inc. | METHOD FOR THE TREATMENT OF CANCER |
KR20230088508A (ko) | 2016-03-11 | 2023-06-19 | 스칼러 락, 인크. | TGFβ1-결합 이뮤노글로불린 및 그의 용도 |
WO2017160599A1 (en) | 2016-03-14 | 2017-09-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of cd300b antagonists to treat sepsis and septic shock |
CA3017813C (en) | 2016-03-17 | 2021-12-07 | Oslo Universitetssykehus Hf | Fusion proteins targeting tumour associated macrophages for treating cancer |
JP7082604B2 (ja) | 2016-03-21 | 2022-06-08 | マレンゴ・セラピューティクス,インコーポレーテッド | 多重特異性および多機能性分子ならびにその使用 |
TWI763660B (zh) | 2016-03-25 | 2022-05-11 | 美商威特拉公司 | 登革病毒的抗體分子之配方設計 |
EP3439692A4 (en) | 2016-04-08 | 2020-01-22 | ITI Health, Inc. | ANTIBODIES BINDING PLECTIN-1 AND USES THEREOF |
US20170298119A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Visterra, Inc. | Antibody molecules to zika virus and uses thereof |
MA45491A (fr) | 2016-06-27 | 2019-05-01 | Juno Therapeutics Inc | Épitopes à restriction cmh-e, molécules de liaison et procédés et utilisations associés |
CN110291402B (zh) | 2016-06-27 | 2023-09-01 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 鉴定肽表位的方法、结合此类表位的分子和相关用途 |
WO2018013714A1 (en) | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Biogen Ma Inc. | Dosage regimens of lingo-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders |
JP7219376B2 (ja) | 2016-07-15 | 2023-02-08 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体をキナーゼ阻害薬と併用して使用したサイトカイン放出症候群の治療及び予防 |
EP3487880A1 (en) | 2016-07-25 | 2019-05-29 | Biogen MA Inc. | Anti-hspa5 (grp78) antibodies and uses thereof |
EP3490600A1 (en) | 2016-08-01 | 2019-06-05 | Xoma (Us) Llc | Parathyroid hormone receptor 1 (pth1r) antibodies and uses thereof |
BR112019001989A2 (pt) | 2016-08-02 | 2019-08-20 | Visterra Inc | polipeptídeos projetados e usos dos mesmos |
EP3494141A4 (en) | 2016-08-03 | 2020-04-08 | Bio-Techne Corporation | IDENTIFICATION OF VSIG3 / VISTA AS A NEW IMMUNE CONTROL POINT AND ITS USE IN IMMUNOTHERAPY |
CA3036564A1 (en) | 2016-09-23 | 2018-03-29 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multispecific antibody molecules comprising lambda and kappa light chains |
MX2019003543A (es) | 2016-09-28 | 2019-06-17 | Xoma Us Llc | Anticuerpos que se fijan al interleucina-2 y sus usos. |
BR112019006706A2 (pt) | 2016-10-03 | 2019-06-25 | Abbott Lab | métodos melhorados para avaliar o estado de gfap em amostras de paciente |
KR20190057366A (ko) | 2016-10-07 | 2019-05-28 | 노파르티스 아게 | 암의 치료를 위한 키메라 항원 수용체 |
WO2018071576A1 (en) | 2016-10-14 | 2018-04-19 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Treatment of tumors by inhibition of cd300f |
WO2018075408A1 (en) | 2016-10-17 | 2018-04-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating acute myeloid leukemia (aml) with combinations of anti-cd200 antibodies, cytarabine, and daunorubicin |
WO2018102594A1 (en) | 2016-12-01 | 2018-06-07 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating solid tumors with anti-cd200 antibodies |
US11180535B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-11-23 | David Gordon Bermudes | Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria |
US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
RU2019123063A (ru) | 2016-12-23 | 2021-01-26 | Вистерра, Инк. | Связывающие полипептиды и способы их получения |
PT3565592T (pt) | 2017-01-06 | 2023-05-31 | Scholar Rock Inc | Tratamento de doenças metabólicas através da inibição da ativação da miostatina |
CA3049005A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Scholar Rock, Inc. | Isoform-specific, context-permissive tgf.beta.1 inhibitors and use thereof |
FI3565592T3 (fi) | 2017-01-06 | 2023-05-10 | Scholar Rock Inc | Metabolisten tautien hoitaminen estämällä myostatiinin aktivaatio |
US11135164B2 (en) | 2017-01-13 | 2021-10-05 | Academia Sinica | Reloadable hydrogel system comprising an anti-PEG antibody for treating myocardial infarction |
TWI659751B (zh) | 2017-01-13 | 2019-05-21 | 中央研究院 | 用以治療腦部疾病之可重複裝載之改良水膠系統 |
EP3571223A1 (en) | 2017-01-18 | 2019-11-27 | Visterra, Inc. | Antibody molecule-drug conjugates and uses thereof |
US10240205B2 (en) | 2017-02-03 | 2019-03-26 | Population Bio, Inc. | Methods for assessing risk of developing a viral disease using a genetic test |
AU2018214451B2 (en) | 2017-02-06 | 2022-02-03 | Meat & Livestock Australia Limited | Immunostimulating compositions and uses therefore |
WO2018151820A1 (en) | 2017-02-16 | 2018-08-23 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof |
WO2018158719A1 (en) | 2017-03-02 | 2018-09-07 | Novartis Ag | Engineered heterodimeric proteins |
EP3595710A4 (en) * | 2017-03-13 | 2021-01-13 | Duke University | ANTIGENT DISPLAY SYSTEM AND METHOD FOR CHARACTERIZING ANTIBODY REACTIONS |
WO2018175942A1 (en) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Abbott Laboratories | Methods for aiding in the diagnosis and determination of the extent of traumatic brain injury in a human subject using the early biomarker ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 |
EP3599843A4 (en) | 2017-03-24 | 2021-01-13 | The Regents of the University of California | PROTEOGLYCAN IRREGULARITIES IN ABNORMAL FIBROBLASTS AND THERAPIES BASED ON THEM |
KR20200020662A (ko) | 2017-04-03 | 2020-02-26 | 온콜로지, 인크. | 면역-종양학 제제와 함께 ps-표적화 항체를 사용하여 암을 치료하는 방법 |
US20230192839A1 (en) | 2017-04-12 | 2023-06-22 | Pfizer Inc. | Antibodies having conditional affinity and methods of use thereof |
EP3610268A1 (en) | 2017-04-15 | 2020-02-19 | Abbott Laboratories | Methods for aiding in the hyperacute diagnosis and determination of traumatic brain injury in a human subject using early biomarkers |
EP3612563A1 (en) | 2017-04-19 | 2020-02-26 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multispecific molecules and uses thereof |
CA3059769A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multispecific molecules comprising a non-immunoglobulin heterodimerization domain and uses thereof |
CN110603449A (zh) | 2017-04-28 | 2019-12-20 | 雅培实验室 | 用同一人受试者的至少两种样品的早期生物标记物帮助超急性诊断确定创伤性脑损伤的方法 |
US10865238B1 (en) | 2017-05-05 | 2020-12-15 | Duke University | Complement factor H antibodies |
CA3063344A1 (en) | 2017-05-23 | 2018-11-29 | Helmholtz Zentrum Munchen - Deutsches Forschungszentrum Fur Gesundheit Und Umwelt (Gmbh) | Novel cd73 antibody, preparation and uses thereof |
JP7416625B2 (ja) | 2017-05-25 | 2024-01-17 | アボット・ラボラトリーズ | 早期バイオマーカーを使用する、頭部への損傷を負ったヒト対象又は負った可能性があるヒト対象に対して、イメージングを実施するかどうかの決定の一助となるための方法 |
JP7269183B2 (ja) | 2017-05-30 | 2023-05-08 | アボット・ラボラトリーズ | 心臓トロポニンiを使用する、ヒト対象における軽度外傷性脳損傷を診断及び査定する一助となるための方法 |
WO2018222901A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-06 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof |
EP3634584A4 (en) | 2017-06-09 | 2021-04-07 | Providence Health & Services - Oregon | USE OF CD39 AND CD103 FOR THE IDENTIFICATION OF REACTIVE HUMAN TUMOR CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
EP3642240A1 (en) | 2017-06-22 | 2020-04-29 | Novartis AG | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
CN110944666A (zh) | 2017-06-26 | 2020-03-31 | 博奥泰克尼公司 | 杂交瘤克隆、vsig-4的单克隆抗体,以及制备和使用的方法 |
AU2018292618A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-12-19 | Novartis Ag | Dosage regimens for anti-TIM-3 antibodies and uses thereof |
US11169159B2 (en) | 2017-07-03 | 2021-11-09 | Abbott Laboratories | Methods for measuring ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1 levels in blood |
WO2019010164A1 (en) | 2017-07-06 | 2019-01-10 | President And Fellows Of Harvard College | EVOLUTION OF ARNT SYNTHÉTASES |
CR20200076A (es) | 2017-07-14 | 2020-06-10 | Pfizer | ANTICUERPOS CONTRA MAdCAM |
EP3431496A1 (en) | 2017-07-19 | 2019-01-23 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Anti- isoasp7 amyloid beta antibodies and uses thereof |
KR20200031659A (ko) | 2017-07-20 | 2020-03-24 | 노파르티스 아게 | 항-lag-3 항체의 투여 요법 및 그의 용도 |
EP3658583A1 (en) | 2017-07-28 | 2020-06-03 | Scholar Rock, Inc. | Ltbp complex-specific inhibitors of tgf-beta 1 and uses thereof |
WO2019035938A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Elstar Therapeutics, Inc. | MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF |
WO2019056002A1 (en) | 2017-09-18 | 2019-03-21 | President And Fellows Of Harvard College | CONTINUOUS EVOLUTION FOR STABILIZED PROTEINS |
US11761963B2 (en) | 2017-09-27 | 2023-09-19 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Biomarker signature for predicting tumor response to anti-CD200 therapy |
CN111183157A (zh) | 2017-10-02 | 2020-05-19 | 威特拉公司 | Cd138抗体分子及其用途 |
ES2759622T3 (es) | 2017-10-02 | 2020-05-11 | Certest Biotec S L | Anticuerpos anti-Dps y dispositivos de prueba para la detección de bacterias del género Campylobacter |
EP3692370A2 (en) | 2017-10-04 | 2020-08-12 | OPKO Pharmaceuticals, LLC | Articles and methods directed to personalized therapy of cancer |
CN111655725A (zh) | 2017-10-19 | 2020-09-11 | 德比奥药物国际股份有限公司 | 用于治疗癌症的组合产品 |
EP3697809A1 (en) | 2017-10-20 | 2020-08-26 | Institut Curie | Dap10/12 based cars adapted for rush |
WO2019099838A1 (en) | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Novartis Ag | Combination therapies |
EP3720881A1 (en) | 2017-12-08 | 2020-10-14 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multispecific molecules and uses thereof |
AU2018378971A1 (en) | 2017-12-09 | 2020-01-02 | Abbott Laboratories | Methods for aiding in the diagnosis and evaluation of a subject who has sustained an orthopedic injury and that has or may have sustained an injury to the head, such as mild traumatic brain injury (TBI), using glial fibrillary acidic protein (GFAP) and/or ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 (UCH-L1) |
JP7379165B2 (ja) | 2017-12-09 | 2023-11-14 | アボット・ラボラトリーズ | Gfapとuch-l1との組合せを使用する、ヒト対象における外傷性脳損傷を診断及び査定する一助となるための方法 |
US20210087267A1 (en) | 2017-12-20 | 2021-03-25 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations of anti-cd200 antibodies |
US11802154B2 (en) | 2017-12-20 | 2023-10-31 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Humanized anti-CD200 antibodies and uses thereof |
JP2021512120A (ja) | 2018-02-02 | 2021-05-13 | バイオ−テクネ コーポレーション | Vistaとvsig3との相互作用を調節する化合物ならびにその製造および使用方法 |
US10982002B2 (en) | 2018-03-12 | 2021-04-20 | Zoetis Services Llc | Anti-NGF antibodies and methods thereof |
WO2019178364A2 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules and uses thereof |
WO2019178362A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof |
WO2019180272A1 (en) | 2018-03-23 | 2019-09-26 | Fundación Instituto De Investigación Sanitaria De Santiago De Compostela | Anti-leptin affinity reagents for use in the treatment of obesity and other leptin-resistance associated diseases |
WO2019190877A1 (en) | 2018-03-26 | 2019-10-03 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | High throughput method for measuring the protease activity of complement c3 convertase |
LT3775909T (lt) | 2018-03-26 | 2023-08-10 | Glycanostics S.R.O. | Priemonės ir būdai, skirti baltymo glikozilinimo profilio nustatymui |
US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
TW202015726A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 瑞士商諾華公司 | Entpd2抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法 |
US11913044B2 (en) | 2018-06-14 | 2024-02-27 | President And Fellows Of Harvard College | Evolution of cytidine deaminases |
MA52969A (fr) | 2018-06-19 | 2021-04-28 | Atarga Llc | Molécules d'anticorps se liant au composant du complément 5 et leurs utilisations |
WO2019245380A1 (en) * | 2018-06-20 | 2019-12-26 | Hofseth Biocare Asa | Fish protein hydrolysate powder and a composition comprising said powder for use as a medicament |
DE202019005887U1 (de) | 2018-07-03 | 2023-06-14 | Marengo Therapeutics, Inc. | Anti-TCR-Antikörpermoleküle und Verwendungen davon |
WO2020008083A1 (es) | 2018-07-05 | 2020-01-09 | Consejo Superior De Investigaciones Científicas | Diana terapéutica en receptores de quimiocinas para la selección de compuestos útiles para el tratamiento de procesos patológicos que implican la señalización de quimiocinas |
WO2020014460A1 (en) | 2018-07-11 | 2020-01-16 | Scholar Rock, Inc. | HIGH-AFFINITY, ISOFORM-SELECTIVE TGFβ1 INHIBITORS AND USE THEREOF |
EP3677278B1 (en) | 2018-07-11 | 2021-11-10 | Scholar Rock, Inc. | Isoform selective tgfbeta1 inhibitors and use thereof |
TW202019957A (zh) | 2018-07-11 | 2020-06-01 | 美商供石公司 | TGFβ1抑制劑及其用途 |
WO2020021465A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. | Method of treatment of neuroendocrine tumors |
ES2935891T3 (es) | 2018-08-08 | 2023-03-13 | Pml Screening Llc | Métodos para evaluar el riesgo de desarrollar leucoencefalopatía multifocal progresiva causada por virus de John Cunningham mediante pruebas genéticas |
JP7465272B2 (ja) | 2018-09-27 | 2024-04-10 | マレンゴ・セラピューティクス,インコーポレーテッド | Csf1r/ccr2多特異性抗体 |
EP3860641A1 (en) | 2018-10-05 | 2021-08-11 | Bavarian Nordic A/S | Combination therapy for treating cancer with an intravenous administration of a recombinant mva and an immune checkpoint antagonist or agonist |
UY38407A (es) | 2018-10-15 | 2020-05-29 | Novartis Ag | Anticuerpos estabilizadores de trem2 |
SG11202104010PA (en) | 2018-10-23 | 2021-05-28 | Scholar Rock Inc | Rgmc-selective inhibitors and use thereof |
WO2020086408A1 (en) | 2018-10-26 | 2020-04-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | A high-yield perfusion-based transient gene expression bioprocess |
EP3883599A1 (en) | 2018-11-20 | 2021-09-29 | Bavarian Nordic A/S | Therapy for treating cancer with an intratumoral and/or intravenous administration of a recombinant mva encoding 4-1bbl (cd137l) and/or cd40l |
US20220098310A1 (en) | 2018-12-06 | 2022-03-31 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Anti-alk2 antibodies and uses thereof |
JP2022514017A (ja) | 2018-12-20 | 2022-02-09 | ノバルティス アーゲー | 医薬の組み合わせ |
CA3128042A1 (en) | 2019-01-30 | 2020-08-06 | Scholar Rock, Inc. | Ltbp complex-specific inhibitors of tgf.beta. and uses thereof |
US11738050B2 (en) | 2019-02-01 | 2023-08-29 | Regents Of The University Of Minnesota | Compounds binding to fibroblast activation protein alpha |
EP3693063A1 (en) | 2019-02-06 | 2020-08-12 | Diaccurate | Methods and compositions for treating cancer |
EP3696191A1 (en) | 2019-02-14 | 2020-08-19 | Fundación Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC) | Car t-cells for the treatment of cd1a-positive cancer |
US10871640B2 (en) | 2019-02-15 | 2020-12-22 | Perkinelmer Cellular Technologies Germany Gmbh | Methods and systems for automated imaging of three-dimensional objects |
EP3927431A1 (en) | 2019-02-21 | 2021-12-29 | Marengo Therapeutics, Inc. | Anti-tcr antibody molecules and uses thereof |
AU2020224680A1 (en) | 2019-02-21 | 2021-09-16 | Marengo Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules that bind to T cells and uses thereof to treat autoimmune disorders |
JP2022521750A (ja) | 2019-02-21 | 2022-04-12 | マレンゴ・セラピューティクス,インコーポレーテッド | カルレティキュリンに結合する多機能性分子およびその使用 |
JP2022521937A (ja) | 2019-02-21 | 2022-04-13 | マレンゴ・セラピューティクス,インコーポレーテッド | NKp30に結合する抗体分子およびその使用 |
WO2020172571A1 (en) | 2019-02-21 | 2020-08-27 | Elstar Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof |
CA3135430A1 (en) | 2019-03-29 | 2020-10-08 | Atarga, Llc | Anti fgf23 antibody |
WO2020223121A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for treating cancer using combinations of anti-cx3cr1 and immune checkpoint blockade agents |
AU2020294696A1 (en) | 2019-06-17 | 2022-01-20 | Visterra, Inc. | Humanized antibody molecules to CD138 and uses thereof |
JP7483857B2 (ja) | 2019-07-26 | 2024-05-15 | ビステラ, インコーポレイテッド | インターロイキン-2作用物質およびその使用 |
SI4007777T1 (sl) | 2019-08-02 | 2024-03-29 | Fundacio De Recerca Clinic Barcelona-Institut D'investigacions Biomediques August Pi I Sunyer (Frcb-Idibaps) | Cart-t celice proti bcma za zdravljenje multiplega mieloma |
WO2021023860A1 (en) | 2019-08-07 | 2021-02-11 | Db Biotech, As | Improved horseradish peroxidase polypeptides |
WO2021044009A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Deutsches Zentrum Für Neurodegenerative Erkrankungen E.V. (Dzne) | Herv inhibitors for use in treating tauopathies |
TW202124446A (zh) | 2019-09-18 | 2021-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 與entpd2抗體之組合療法 |
JP2022548881A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ノバルティス アーゲー | Entpd2抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法 |
TW202128191A (zh) | 2019-10-21 | 2021-08-01 | 瑞士商諾華公司 | Tim-3抑制劑及其用途 |
CA3158298A1 (en) | 2019-10-21 | 2021-04-29 | Novartis Ag | Combination therapies with venetoclax and tim-3 inhibitors |
KR20220106775A (ko) | 2019-11-20 | 2022-07-29 | 버베리안 노딕 에이/에스 | 암 치료를 위한 종양내 및/또는 정맥내 투여를 위한 재조합 mva 바이러스 |
JP2023507190A (ja) | 2019-12-20 | 2023-02-21 | ノバルティス アーゲー | 増殖性疾患を治療するための抗TGFβ抗体及びチェックポイント阻害薬の使用 |
EP4084821A4 (en) | 2020-01-03 | 2024-04-24 | Marengo Therapeutics, Inc. | CD33-BINDING MULTIFUNCTIONAL MOLECULES AND THEIR USES |
EP4087649A1 (en) | 2020-01-11 | 2022-11-16 | Scholar Rock, Inc. | Tgfbeta inhibitors and use thereof |
WO2021142448A2 (en) | 2020-01-11 | 2021-07-15 | Scholar Rock,Inc. | Tgf-beta inhibitors and use thereof |
TW202140553A (zh) | 2020-01-13 | 2021-11-01 | 美商威特拉公司 | C5ar1抗體分子及其用途 |
MX2022008763A (es) | 2020-01-17 | 2022-07-27 | Novartis Ag | Combinacion que comprende un inhibidor de tim-3 y un agente hipometilante para usarse en el tratamiento del sindrome mielodisplasico o leucemia mielomonocitica cronica. |
KR20220137698A (ko) | 2020-02-05 | 2022-10-12 | 라리마 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | Tat 펩티드 결합 단백질 및 이의 용도 |
MX2022011289A (es) | 2020-03-11 | 2022-12-08 | Fundacio Inst De Recerca Contra La Leucemia Josep Carreras | Porcion de direccionamiento a cd22 para el tratamiento de leucemia linfoblastica aguda de celulas b (b-all). |
CA3178465A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-07 | Visterra, Inc. | Antibody molecule-drug conjugates and uses thereof |
EP4136459A1 (en) | 2020-04-13 | 2023-02-22 | Abbott Laboratories | Methods, complexes and kits for detecting or determining an amount of a ss-coronavirus antibody in a sample |
CN115843312A (zh) | 2020-04-24 | 2023-03-24 | 马伦戈治疗公司 | 结合至t细胞相关癌细胞的多功能性分子及其用途 |
WO2021220215A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Novartis Ag | Engineered immunoglobulins |
WO2021220218A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Novartis Ag | Immunoglobulin variants |
WO2021239666A1 (en) | 2020-05-26 | 2021-12-02 | Diaccurate | Therapeutic methods |
EP4161653A1 (en) | 2020-06-03 | 2023-04-12 | Bionecure Therapeutics, Inc. | Trophoblast cell-surface antigen-2 (trop-2) antibodies |
WO2021262999A1 (en) | 2020-06-24 | 2021-12-30 | Visterra, Inc. | Antibody molecules to april and uses thereof |
US20230256114A1 (en) | 2020-07-07 | 2023-08-17 | Bionecure Therapeutics, Inc. | Novel maytansinoids as adc payloads and their use for the treatment of cancer |
WO2022026592A2 (en) | 2020-07-28 | 2022-02-03 | Celltas Bio, Inc. | Antibody molecules to coronavirus and uses thereof |
KR20230042301A (ko) | 2020-08-04 | 2023-03-28 | 애벗트 라보라토리이즈 | 샘플에서 sars-cov-2 단백질을 검출하기 위한 개선된 방법 및 키트 |
WO2022047046A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Marengo Therapeutics, Inc. | Methods of detecting trbc1 or trbc2 |
CA3190755A1 (en) | 2020-08-26 | 2022-03-03 | Andreas Loew | Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof |
KR20230074144A (ko) | 2020-08-26 | 2023-05-26 | 마렝고 테라퓨틱스, 인크. | NKp30에 결합하는 항체 분자 및 이의 용도 |
WO2022043557A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
US20230338587A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-10-26 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
EP4228764A1 (en) | 2020-10-14 | 2023-08-23 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Anti-c-c chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use thereof |
US20230408517A1 (en) | 2020-11-24 | 2023-12-21 | Bio-Techne Corporation | Anti-severe acute respiratory syndrome coronavirus antibodies |
WO2023102384A1 (en) | 2021-11-30 | 2023-06-08 | Abbott Laboratories | Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi |
WO2022119841A1 (en) | 2020-12-01 | 2022-06-09 | Abbott Laboratories | Use of one or more biomarkers to determine traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography scan that is negative for a tbi |
MX2023006599A (es) | 2020-12-04 | 2023-06-19 | Visterra Inc | Metodos de uso de agentes de interleucina-2. |
MX2023007028A (es) | 2020-12-18 | 2023-09-21 | Kiniksa Pharmaceuticals Ltd | Composiciones de proteínas y métodos para producir y usar las mismas. |
WO2022147147A1 (en) | 2020-12-30 | 2022-07-07 | Abbott Laboratories | Methods for determining sars-cov-2 antigen and anti-sars-cov-2 antibody in a sample |
CA3208934A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-28 | Visterra, Inc. | Interleukin-2 mutants and uses thereof |
EP4284510A1 (en) | 2021-01-29 | 2023-12-06 | Novartis AG | Dosage regimes for anti-cd73 and anti-entpd2 antibodies and uses thereof |
US20240133898A1 (en) | 2021-02-24 | 2024-04-25 | Alladapt Immunotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for identification of cross-reactive allergenic proteins and treatment of allergies |
US20240041978A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-02-08 | The U.S.A., As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | La protein as a novel regulator of osteoclastogenesis |
JP2024511373A (ja) | 2021-03-18 | 2024-03-13 | ノバルティス アーゲー | がんのためのバイオマーカーおよびその使用 |
WO2022204581A2 (en) | 2021-03-26 | 2022-09-29 | Scholar Rock, Inc. | Tgf-beta inhibitors and use thereof |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
CA3214757A1 (en) | 2021-04-08 | 2022-10-13 | Andreas Loew | Multifuntional molecules binding to tcr and uses thereof |
WO2022235929A1 (en) | 2021-05-05 | 2022-11-10 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Animal model having homologous recombination of mouse pth1 receptor |
EP4341699A1 (en) | 2021-05-18 | 2024-03-27 | Abbott Laboratories | Methods of evaluating brain injury in a pediatric subject |
WO2022256723A2 (en) | 2021-06-03 | 2022-12-08 | Scholar Rock, Inc. | Tgf-beta inhibitors and therapeutic use thereof |
EP4351595A1 (en) | 2021-06-07 | 2024-04-17 | Providence Health & Services - Oregon | Cxcr5, pd-1, and icos expressing tumor reactive cd4 t cells and their use |
WO2022261183A2 (en) | 2021-06-08 | 2022-12-15 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for treating and/or identifying an agent for treating intestinal cancers |
CA3222291A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Jaime MARINO | Methods of diagnosing or aiding in diagnosis of brain injury caused by acoustic energy, electromagnetic energy, an over pressurization wave, and/or blast wind |
CN113403690B (zh) * | 2021-06-21 | 2022-07-19 | 吉林大学 | 一种dna编码化合物库药物分子垂钓方法 |
EP4358995A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Scholar Rock, Inc. | A myostatin pathway inhibitor in combination with a glp-1 pathway activator for use in treating metabolic disorders |
IL309957A (en) | 2021-07-14 | 2024-03-01 | 2Seventy Bio Inc | Transgenic T cell receptors attached to antibody binding sites |
EP4384545A1 (en) | 2021-08-10 | 2024-06-19 | BYOMass Inc. | Anti-gdf15 antibodies, compositions and uses thereof |
CN118140144A (zh) | 2021-08-26 | 2024-06-04 | Glycanostics 公司 | 用于诊断癌症的糖蛋白生物标志物 |
AU2022339759A1 (en) | 2021-08-31 | 2024-03-07 | Abbott Laboratories | Methods and systems of diagnosing brain injury |
WO2023041565A1 (en) | 2021-09-14 | 2023-03-23 | Glycanostics S.R.O | Use of lectins to determine mammaglobin-a glycoforms in breast cancer |
AU2022345881A1 (en) | 2021-09-20 | 2024-03-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Inhibin subunit beta e (inhbe) modulator compositions and methods of use thereof |
WO2023044483A2 (en) | 2021-09-20 | 2023-03-23 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer |
WO2023056268A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Abbott Laboratories | Methods and systems of diagnosing brain injury |
AU2022373330A1 (en) | 2021-10-18 | 2024-05-16 | Adimab, Llc | Anti-activin a antibodies, compositions and uses thereof |
WO2023092004A1 (en) | 2021-11-17 | 2023-05-25 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders |
US20230348614A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-11-02 | Visterra, Inc. | Engineered antibody molecules to cd138 and uses thereof |
WO2023097119A2 (en) | 2021-11-29 | 2023-06-01 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods and compositions to modulate riok2 |
CA3238574A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Gregory Babcock | Methods of using interleukin-2 agents |
CA3240822A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Tony Lee | Systems and methods for determining uch-l1, gfap, and other biomarkers in blood samples |
WO2023122213A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Byomass Inc. | Targeting gdf15-gfral pathway cross-reference to related applications |
WO2023118508A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Bavarian Nordic A/S | Recombinant mva viruses for intraperitoneal administration for treating cancer |
WO2023129942A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Abbott Laboratories | Use of biomarkers to determine sub-acute traumatic brain injury (tbi) in a subject having received a head computerized tomography (ct) scan that is negative for a tbi or no head ct scan |
WO2023147107A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Byomass Inc. | Myeloproliferative conditions |
WO2023150652A1 (en) | 2022-02-04 | 2023-08-10 | Abbott Laboratories | Lateral flow methods, assays, and devices for detecting the presence or measuring the amount of ubiquitin carboxy-terminal hydrolase l1 and/or glial fibrillary acidic protein in a sample |
US20230383010A1 (en) | 2022-02-07 | 2023-11-30 | Visterra, Inc. | Anti-idiotype antibody molecules and uses thereof |
US20240092921A1 (en) | 2022-04-25 | 2024-03-21 | Visterra, Inc. | Antibody molecules to april and uses thereof |
WO2023220695A2 (en) | 2022-05-13 | 2023-11-16 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer |
EP4296279A1 (en) | 2022-06-23 | 2023-12-27 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Anti-transthyretin (ttr) binding proteins and uses thereof |
WO2024006876A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Abbott Laboratories | Magnetic point-of-care systems and assays for determining gfap in biological samples |
WO2024030976A2 (en) | 2022-08-03 | 2024-02-08 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for crossing the blood brain barrier |
WO2024059708A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Abbott Laboratories | Biomarkers and methods for differentiating between mild and supermild traumatic brain injury |
WO2024062038A1 (en) | 2022-09-21 | 2024-03-28 | Elthera Ag | Novel binding molecules binding to l1cam |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990002809A1 (en) * | 1988-09-02 | 1990-03-22 | Protein Engineering Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
Family Cites Families (70)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS53133684A (en) | 1977-04-26 | 1978-11-21 | Noda Sangyo Kagaku Kenkyusho | Novel bacteriophage and fabricating same |
DE2814039C3 (de) | 1978-03-31 | 1981-02-19 | Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf), 3300 Braunschweig | Verfahren zur Herstellung von Hybrid-Bakterien |
US4411994A (en) | 1978-06-08 | 1983-10-25 | The President And Fellows Of Harvard College | Protein synthesis |
JPS5558096A (en) | 1978-10-25 | 1980-04-30 | Noda Sangyo Kagaku Kenkyusho | Method of making novel recombined dna |
JPS5561798A (en) | 1978-10-30 | 1980-05-09 | Noda Sangyo Kagaku Kenkyusho | Preparation of novel recombination dna |
US4528266A (en) | 1979-10-01 | 1985-07-09 | George Pieczenik | Method of inserting unique DNA sequences into DNA vectors |
US4359535A (en) | 1979-10-01 | 1982-11-16 | George Pieczenik | Autonomously replicating DNA containing inserted DNA sequences |
US4769326A (en) | 1980-02-29 | 1988-09-06 | The Regents Of The University Of California | Expression linkers |
US4338397A (en) | 1980-04-11 | 1982-07-06 | President And Fellows Of Harvard College | Mature protein synthesis |
DE3126021A1 (de) * | 1981-07-02 | 1983-07-28 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung optisch reiner d- oder l-milchsaeure |
US4603112A (en) | 1981-12-24 | 1986-07-29 | Health Research, Incorporated | Modified vaccinia virus |
US4593002A (en) | 1982-01-11 | 1986-06-03 | Salk Institute Biotechnology/Industrial Associates, Inc. | Viruses with recombinant surface proteins |
ATE64618T1 (de) | 1982-03-15 | 1991-07-15 | Schering Corp | Hybride dns, damit hergestellte bindungszusammensetzung und verfahren dafuer. |
US4508826A (en) | 1982-04-15 | 1985-04-02 | Merck & Co., Inc. | Bacteriophage DNA cloning vector TG1 and microorganisms containing TG1 |
US4595658A (en) | 1982-09-13 | 1986-06-17 | The Rockefeller University | Method for facilitating externalization of proteins synthesized in bacteria |
US4757013A (en) | 1983-07-25 | 1988-07-12 | The Research Foundation Of State University Of New York | Cloning vehicles for polypeptide expression in microbial hosts |
AU560584B2 (en) | 1983-07-28 | 1987-04-09 | Bayer Aktiengesellschaft | Homologues of aprotinin |
EP0146743B1 (en) | 1983-11-08 | 1992-07-29 | Teijin Limited | Gene fragments derived from human immunoglobulin gene |
US4703004A (en) | 1984-01-24 | 1987-10-27 | Immunex Corporation | Synthesis of protein with an identification peptide |
US4797363A (en) | 1984-03-19 | 1989-01-10 | Board Of Trustees, University Of Illinois | Bacteriophages as recognition and identification agents |
JPS61104788A (ja) | 1984-10-26 | 1986-05-23 | Teijin Ltd | 核酸塩基配列 |
JPS61134325A (ja) | 1984-12-04 | 1986-06-21 | Teijin Ltd | ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法 |
US4774180A (en) | 1986-02-26 | 1988-09-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Construction and application of polyproteins |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
WO1986005812A1 (en) | 1985-03-29 | 1986-10-09 | Biotechnica International, Inc. | Secretion vector |
DE229046T1 (de) | 1985-03-30 | 1987-12-17 | Marc Genf/Geneve Ballivet | Verfahren zum erhalten von dns, rns, peptiden, polypeptiden oder proteinen durch dns-rekombinant-verfahren. |
US5866363A (en) | 1985-08-28 | 1999-02-02 | Pieczenik; George | Method and means for sorting and identifying biological information |
DE3650676T2 (de) | 1985-08-28 | 1998-09-17 | George Pieczenik | Verfahren und mittel zur sortierung und bestimmung biologischer informationen |
US4908773A (en) | 1987-04-06 | 1990-03-13 | Genex Corporation | Computer designed stabilized proteins and method for producing same |
GB2188322A (en) | 1986-03-26 | 1987-09-30 | Bayer Ag | Aprotinin and analogues thereof produced by a recombinant host |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
GB2188933A (en) | 1986-04-10 | 1987-10-14 | Bayer Ag | Expression vectors for production of polypeptides, method for enhanced expression of polypeptides, hosts containing the expression vectors, products manufactured thereby |
US4829052A (en) | 1986-06-11 | 1989-05-09 | Monsanto Company | Serine protease inhibitors |
ATE87659T1 (de) | 1986-09-02 | 1993-04-15 | Enzon Lab Inc | Bindungsmolekuele mit einzelpolypeptidkette. |
US4704692A (en) | 1986-09-02 | 1987-11-03 | Ladner Robert C | Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
DE3852304T3 (de) | 1987-03-02 | 1999-07-01 | Enzon Lab Inc | Organismus als Träger für "Single Chain Antibody Domain (SCAD)". |
WO1988006601A1 (en) | 1987-03-02 | 1988-09-07 | Genex Corporation | Gene repressors |
ATE135403T1 (de) | 1987-03-10 | 1996-03-15 | New England Biolabs Inc | Herstellung und reinigung eines proteins, das mit einem bindungsprotein fusioniert ist |
EP0285123A3 (en) | 1987-04-03 | 1989-02-01 | Stabra AG | A method for complete mutagenesis of nucleic acids |
DE3724570A1 (de) | 1987-06-27 | 1989-01-05 | Bayer Ag | Human-aprotinin, dessen lys-rest in position 15 gegen einen anderen protogenen aminosaeurerest ausgetauscht ist |
GB2208511A (en) | 1987-08-07 | 1989-04-05 | Bayer Ag | Variants of bovine pancreatic trypsin inhibitor produced by recombinant dna technology |
DK225488D0 (da) | 1988-04-26 | 1988-04-26 | Novo Industri As | Polypeptid |
DK450187D0 (da) | 1987-08-28 | 1987-08-28 | Novo Industri As | Fremgangsmaade til fremstilling af proteiner |
DE3731874A1 (de) * | 1987-09-18 | 1989-03-30 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von peptiden durch spezifische spaltung von gentechnisch gewonnenen fusionsproteinen mit collagenasen |
DK172110B1 (da) | 1988-04-15 | 1997-10-27 | Gen Hospital Corp | Fremgangsmåde til isolation af mutanter af DNA-sekvenser og anvendelsen heraf til identifikation af celleoverfladeproteiner |
US5010175A (en) | 1988-05-02 | 1991-04-23 | The Regents Of The University Of California | General method for producing and selecting peptides with specific properties |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
US7413537B2 (en) | 1989-09-01 | 2008-08-19 | Dyax Corp. | Directed evolution of disulfide-bonded micro-proteins |
US5498538A (en) | 1990-02-15 | 1996-03-12 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Totally synthetic affinity reagents |
US5747334A (en) | 1990-02-15 | 1998-05-05 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Random peptide library |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
DE69128362T2 (de) | 1990-06-01 | 1998-05-20 | Chiron Corp | Zusammensetzungen und verfahren zur identifizierung von molekülen mit biologischer wirksamkeit |
US5723286A (en) | 1990-06-20 | 1998-03-03 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening systems |
GB9015198D0 (en) * | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
IL99553A0 (en) | 1990-09-28 | 1992-08-18 | Ixsys Inc | Compositions containing oligonucleotides linked to expression elements,a kit for the preparation of vectors useful for the expression of a diverse population of random peptides and methods utilizing the same |
IL99552A0 (en) | 1990-09-28 | 1992-08-18 | Ixsys Inc | Compositions containing procaryotic cells,a kit for the preparation of vectors useful for the coexpression of two or more dna sequences and methods for the use thereof |
WO1992006191A1 (en) | 1990-09-28 | 1992-04-16 | Protein Engineering Corporation | Proteinaceous anti-dental plaque agents |
IL100460A (en) | 1990-12-20 | 1997-06-10 | Ixsys | Method for optimization of binding proteins and nucleic acids encoding a binding protein produced thereby |
DE69233769D1 (de) | 1991-03-01 | 2009-09-24 | Dyax Corp | Chimäres Protein mit Mikroprotein mit zwei oder mehr Disulfidbindungen und Ausgestaltungen davon |
DE69233108T2 (de) | 1991-03-01 | 2004-04-29 | Dyax Corp., Cambridge | Hemmstoffe für menschliche neutrophile elastase und menschliches kathepsin g |
AU671623B2 (en) | 1992-03-06 | 1996-09-05 | N.V. Innogenetics S.A. | Process for the determination of peptides corresponding to immunologically important epitopes and biotinylated peptides used therein |
AU5605994A (en) | 1992-11-12 | 1994-06-08 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The | Methods for determining the presence of functional p53 in mammalian cells |
US5679548A (en) | 1993-02-02 | 1997-10-21 | The Scripps Research Institute | Methods for producing polypeptide metal binding sites and compositions thereof |
US5432155A (en) | 1993-06-29 | 1995-07-11 | The Salk Institute For Biological Studies | Conotoxins I |
ATE310812T1 (de) | 1994-01-18 | 2005-12-15 | Scripps Research Inst | Derivate von zinkfingerproteinen und methoden |
DE69535829D1 (de) | 1994-08-20 | 2008-10-16 | Gendaq Ltd | Verbesserung in bezug auf bindungsproteine bei der erkennung von dna |
US5789538A (en) | 1995-02-03 | 1998-08-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Zinc finger proteins with high affinity new DNA binding specificities |
US5955582A (en) | 1997-09-26 | 1999-09-21 | Beckman Coulter, Inc. | Antibody against a 3-aminophenylboronic-glycated protein complex and its use in an immunoassay |
-
1992
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990002809A1 (en) * | 1988-09-02 | 1990-03-22 | Protein Engineering Corporation | Generation and selection of recombinant varied binding proteins |
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