ES2291500T3 - Control de artropodos con antranilamidas. - Google Patents
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Abstract
Un método para proteger un propágulo o una planta que crece de éste de una plaga de invertebrados, comprendiendo: poner en contacto el propágulo o el locus del propágulo con una cantidad biológicamente efectiva de un compuesto de la Fórmula I, un N-óxido del mismo o una sal del mismo adecuada para fines agrícolas. donde A y B son independientemente O o S; R1 es H, alquilo C1-C6, alcoxicarbonilo C2-C6 o alquilcarbonilo C2-C6; R2 es H o alquilo C1-C6; R3 es H; alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, o cicloalquilo C3-C6, cada uno sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes que se eligen del grupo compuesto por halógeno, CN, NO2, hidroxi, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, tioalquilo C1-C4, sulfinilalquilo C1-C4, sulfonilalquilo C1-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarbonilo C2-C6, trialquilsililo C3-C6, fenilo, fenoxi, anillos heteroaromáticos de 5 miembros, y anillos heteroaromáticos de 6 miembros; cada fenilo, fenoxi, anillo heteroaromático de 5 miembros, y anillo heteroaromático de 6 miembros sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes que se eligen independientemente del grupo compuesto por alquilo C1-C4, alquenilo C2-C4, alquinilo C2-C4, cicloalquilo C3-C6, haloalquilo C1-C4, haloalquenilo C2-C4, haloalquinilo C2-C4, halocicloalquilo C3-C6, halógeno, CN, NO2, alcoxi C1-C4, haloalcoxi C1-C4, tioalquilo C1-C4, sulfinilalquilo C1-C4, sulfonilalquilo C1-C4, alquilamino C1-C4, dialquilamino C2-C8, cicloalquilamino C3-C6, (alquil)(cicloalquil)amino C4-C8, alquilcarbonilo C2-C4, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, dialquilaminocarbonilo C3-C8 y trialquilsililo C3-C6; alcoxi C1-C4; alquilamino C1-C4; dialquilamino C2-C8; cicloalquilamino C3-C6; alcoxicarbonilo C2-C6 o alquilcarbonilo C2-C6.
Description
Control de artrópodos con antranilamidas.
La invención trata del control de la plaga de
invertebrados fitófagos como es la plaga de artrópodos al poner en
contacto los propágulos de plantas o el locus de los propágulos con
ciertas antranilamidas y a las composiciones de revestimiento de
propágulo que comprenden las antranilamidas.
El control de la plaga de invertebrados como los
artrópodos es extremadamente importante para obtener una alta
eficiencia en la cosecha. El daño por plaga de invertebrados en el
crecimiento y almacenaje de cosechas agronómicas puede causar la
reducción significante de la productividad que tiene como
consecuencia unos costos más elevados para el consumidor. También
es importante el control de la plaga de invertebrados en la
silvicultura, las cosechas de invernaderos, en las cosechas
semillero y de plantas ornamentales.
Las plantas están sometidas a daños por plagas
de invertebrados en todas las etapas de crecimiento, empezando con
semillas u otros propágulos como son los bulbos, los tubérculos, los
rizomas, los cormos, y el tallo y la hoja esquejes y acabando con
las plantas maduras. Junto con el costo de los materiales, el
esfuerzo y el tiempo requerido para la aplicación de las sustancias
de control de plagas de invertebrados hacen indeseable la
repetición de los tratamientos. Idealmente un tratamiento sencillo
de una planta en el estado de propágulo protegería a la planta de
las plagas de invertebrados durante toda su vida.
Se conocen una variedad de técnicas para el
tratamiento de los propágulos con las sustancias de protección de
plantas. Estas incluyen empapar los propágulos en soluciones que
comprenden antropodicidas, los propágulos revestidos con películas,
los materiales granulados y los semejantes que comprenden las
composiciones artropodicidales, y aplicar los compuestos
artropodicidales al medio de crecimiento que rodea los propágulos.
Mientras algunos compuestos pueden proteger de manera efectiva los
propágalos de ciertas plagas de invertebrados fitófagos, se
necesitan compuestos nuevos que sean más efectivos o que tengan un
espectro más amplio de actividad, que sean menos costosos, menos
tóxicos, seguros ambientalmente o que tengan diferentes modos de
acción.
Son necesarios particularmente los tratamientos
de control de plagas de invertebrados que puedan proteger la planta
no solo en su estado de propágulo pero también después en su
desarrollo. Llevar a cabo este objetivo requiere compuestos que
sean activos contra plagas de invertebrados y puedan translocar
efectivamente desde el locus del propágulo hacia arriba a través
del crecimiento del tallo, las hojas y otras partes de las plantas
sobre la superficie. Además los compuestos necesitan tener actividad
elevada contra las plagas de invertebrados para compensar la
dilución ocasionada por la expansión de la masa de la planta.
También, los compuestos no se pueden degradar rápidamente y perder
su potencia biológica en el ambiente de los tejidos vasculares de
la planta. La combinación de estas propiedades es rara. Los
tratamientos efectivos de propágulos para protegerlos de las plagas
de invertebrados fitófagos no sólo el propágulo sino también la
planta y después los estados de crecimiento se han descubierto
ahora.
Esta invención involucra los compuestos de
Fórmula I, sus N-óxidos y sus sales adecuadas para fines
agrícolas
donde
A y B son independientemente O o S;
R^{1} es H, un alquilo
C_{1}-C_{6}, un alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6} o un alquilcarbonilo
C_{2}-C_{6};
R^{2} es H o un alquilo
C_{1}-C_{6};
R^{3} es H; un alquilo
C_{1}-C_{6}, un alquenilo
C_{2}-C_{6}, un alquinilo
C_{2}-C_{6}, o un cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, cada uno sustituido opcionalmente
con uno o más sustituyentes que se eligen del grupo que consiste
del halógeno, el CN, el NO_{2}, el hidroxilo, el alquilo
C_{1}-C_{4}, el alcoxi
C_{1}-C_{4}, el haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, el tioalquilo
C_{1}-C_{4}, el sulfinilalquilo
C_{1}-C_{4}, el sulfonilalquilo
C_{1}-C_{4}, el alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6}, el alquilcarbonilo
C_{2}-C_{6}, el trialquilsililo
C_{3}-C_{6}, el fenilo, el fenoxi, los anillos
heteroaromáticos de 5-miembros, los anillos
heteroaromáticos de 6-miembros; cada uno del fenilo,
el fenoxilo, el anillo heteroaromático de
5-miembros, y el anillo heteroaromático de
6-miembros sustituido opcionalmente con uno a tres
sustituyentes que se eligen independientemente del grupo que
consiste de un alquilo C_{1}-C_{4}, un alquenilo
C_{2}-C_{4}, un alquenilo
C_{2}-C_{4}, un alquinilo
C_{2}-C_{4}, un cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, un haloalquilo
C_{1}-C_{4}, un haloalquenilo
C_{2}-C_{4}, un haloalquinilo
C_{2}-C_{4}, un halocicloalquilo
C_{3}-C_{6}, un halógeno, un CN, un NO_{2},
un alcoxi C_{1}-C_{4}, un haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, un tioalquilo
C_{1}-C_{4}, un sulfinilalquilo
C_{1}-C_{4}, un sulfonilalquilo
C_{1}-C_{4}, un alquilamino
C_{1}-C_{4}, un dialquilamino
C_{2}-C_{8}, un cicloalquilamino
C_{3}-C_{6},
un(alquil)(cicloalquil)amino
C_{4}-C_{8}, un alquilcarbonilo
C_{2}-C_{4}, un alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6}, un alquilaminocarbonilo
C_{2}-C_{6}, un dialquilaminocarbonilo
C_{3}-C_{8} y un trialquilsililo
C_{3}-C_{6}; un alcoxi
C_{1}-C_{4}; un alquilamino
C_{1}-C_{4}; un dialquilamino
C_{2}-C_{8}; un cicloalquilamino
C_{3}-C_{6}; un alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6} o un alquilcarbonilo
C_{2}-C_{6};
R^{4} es H; un alquilo
C_{1}-C_{6}, un alquenilo
C_{2}-C_{6}, un alquinilo
C_{2}-C_{6}, un cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, un haloalquilo
C_{1}-C_{6}, un CN, un halógeno, un alcoxi
C_{1}-C_{4}, un haloalcoxi
C_{1}-C_{4} o el NO_{2};
R^{5} es H; un alquilo
C_{1}-C_{6}, un haloalquilo
C_{1}-C_{6}, un alcoxialquilo
C_{1}-C_{4}, un hidroxialquilo
C_{1}-C_{4}, un C(O)R^{10}, un
CO_{2}R^{10}, C(O)NR^{10}R^{11}, un halógeno,
un alcoxi C_{1}-C_{4}, un haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, un NR^{10}R^{11}, un
N(R^{11})C(O)R^{10}, un
N(R^{11})CO_{2}R^{10} o un
S(O)_{n}R^{12};
R^{6} es H; un alquilo
C_{1}-C_{6}, un haloalquilo
C_{1}-C_{6}, un halógeno, un CN, un alcoxi
C_{1}-C_{4} o un haloalcoxi
C_{1}-C_{4};
R^{7} es un alquilo
C_{1}-C_{6}, un alquenilo
C_{2}-C_{6}, un alquinilo
C_{2}-C_{6}, un cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, un haloalquilo
C_{1}-C_{6}, un haloalquenilo
C_{2}-C_{6}, un haloalquinilo
C_{2}-C_{6} o un halocicloalquilo
C_{3}-C_{6}; o
R^{7} es un anillo de fenilo, un anillo
bencilo, un anillo heteroaromático de 5- o
6-miembros, un sistema de anillos naftilo o un
sistema aromático de anillos heterobicíclicos fusionados de 8-, 9- o
10-miembros, cada anillo o sistema de anillos
sustituido opcionalmente con uno o tres sustituyentes que se eligen
independientemente de R^{9};
R^{8} es H; un alquilo
C_{1}-C_{6}, un haloalquilo
C_{1}-C_{6}, un halógeno, un alcoxi
C_{1}-C_{4} o un haloalcoxi
C_{1}-C_{4};
cada R^{9} es independientemente un alquilo
C_{1}-C_{4}, un alquenilo
C_{2}-C_{4}, un alquinilo
C_{3}-C_{6}, un cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, un haloalquenilo
C_{2}-C_{4}, un haloalquinilo
C_{2}-C_{4}, un halocicloalquilo
C_{3}-C_{6}, un halógeno, un CN, un NO_{2}, un
alcoxi C_{1}-C_{4}, un haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, un tioalquilo
C_{1}-C_{4}, un sulfinilalquilo
C_{1}-C_{4}, un sulfonilalquilo
C_{1}-C_{4}, un alquilamino
C_{1}-C_{4}, un dialquilamino
C_{2}-C_{8}, un cicloalquilamino
C_{3}-C_{6},
un(alquil)(cicloalquil)amino
C_{4}-C_{8}, un alquilcarbonilo
C_{2}-C_{4}, un alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6}, un alquilaminocarbonilo
C_{2}-C_{6}, un dialquilaminocarbonilo
C_{3}-C_{8} o un trialquilsililo
C_{3}-C_{6};
R^{10} es H; un alquilo
C_{1}-C_{4} o un haloalquilo
C_{1}-C_{4};
R^{11} es H o un alquilo
C_{1}-C_{4};
R^{12} es un alquilo
C_{1}-C_{4} o un haloalquilo
C_{1}-C_{4}; y
n es 0, 1 o 2.
Esta invención proporciona un método para
proteger un propágulo o una planta en crecimiento de ahí de una
plaga de invertebrados. El método comprende poner en contacto el
propágulo o el locus del propágulo con una cantidad biológicamente
efectiva de un compuesto de la Fórmula I, un N-óxido del
mismo o una sal para la agricultura apropiada del mismo, con
excepción del revestimiento de semilla.
Esta invención proporciona también un propágulo
comprendiendo una cantidad biológicamente efectiva de un compuesto
de la Fórmula I, su N-óxido o una sal para la agricultura
apropiada del mismo, excepto las semillas revestidas.
Esta invención proporciona además un propágulo
que se pone en contacto con una cantidad biológicamente efectiva de
un compuesto de la Fórmula I, su N-óxido o una sal para la
agricultura apropiada del mismo, excepto las semillas
revestidas.
Esta invención proporciona aún más una
composición de control de plagas de invertebrados para revestir un
propargule comprendiendo una cantidad biológicamente efectiva de un
compuesto de la Fórmula I, su N-óxido o una sal apropiada
para la agricultura del mismo y un formador de películas o un agente
adhesivo.
\newpage
Como se referencia en la presente divulgación y
reivindicaciones, el término "propágulo" significa una semilla
o una parte de la planta regenerable. El término "parte de la
planta regenerable" significa una parte de una planta diferente
de una semilla a partir de la cual una planta entera puede crecer o
regenerarse cuando la parte de la planta está colocada en un medio
de crecimiento de agricultura o de horticultura como es la tierra
humedecida, el musgo de turba, la arena, la vermiculita, la perlita,
la lana de roca, la fibra de vidrio, la fibra de cáscara de coco,
la fibra de helecho de árbol y sus semejantes, o aún un medio
completamente líquido como es el agua. Las partes de la planta
regenerables incluyen comúnmente los rizomas, los tubérculos, los
bulbos y los cormos de dichas especies de planta geofísicas como es
la patata, la batata, el ñame, la cebolla, la dalia, el tulipán, el
narciso, etc. Las partes de la planta regenerables incluyen las
partes de la planta que están divididas (e.g., cortadas) para
preservar su capacidad de crecer dentro de una nueva planta. Por lo
tanto, las partes de la planta regenerables incluyen las divisiones
viables de los rizomas, los tubérculos, los bulbos y los cormos que
retienen el tejido meristemático, como es un ojo. Las partes de la
planta regenerables pueden incluir también otras partes de la
planta como son los tallos cortados o separados y las hojas a partir
de las cuales algunas especies de planta pueden crecer usando
medios de crecimiento de agricultura o de horticultura. Como se
referencia en la presente divulgación y las reivindicaciones, a
menos que otra cosa se indique, el término "semillas" incluye
a ambas las semillas sin retoñar y las semillas retoñadas en las que
el tegumento (la cubierta de la semilla) rodea aún parte del retoño
que surge y la raíz.
En las relaciones anteriores, el término
"alquilo", usado ya sea solo o en palabras de compuestos como
es "tioalquilo" o "haloalquilo" incluye los alquilos
ramificados o de cadena sencilla, como es, el metilo, el etilo, el
n-propilo, el i-propilo, o los diferentes isómeros del
butilo, el pentilo o el hexilo. El "Alquenilo" incluye los
alquenos ramificados o de cadena sencilla como es el
1-propenilo, el 2-propenilo, y los
diferentes isómeros del butenilo, el pentenilo y el hexenilo. El
"Alquenilo" incluye también los polienos como es el
1,2-propadienilo y el
2,4-hexadienilo. El "Alquinilo" incluye los
alquinos ramificados o de cadena sencilla como es el
1-propinilo, el 2-propinilo y los
diferentes isómeros del butinilo, el pentinilo y el hexinilo. El
"Alquinilo" puede incluir también los motivos estructurales
comprendidos de múltiples enlaces triple como es el
2,5-hexadiinilo. Los "Alcoxi" incluyen, por
ejemplo, el metoxi, el etoxi, el n-propiloxi, el
isopropiloxi y los diferentes isómeros del butoxi, el pentoxi y el
hexiloxi. Los "Alcoxialquilo" indican una sustitución alcoxi
sobre el alquilo. Los ejemplos de "alcoxialquilo" incluyen el
CH_{3}OCH_{2}, CH_{3}OCH_{2}CH_{2},
CH_{3}CH_{2}OCH_{2}, CH_{3}CH_{2}CH_{2}CH_{2}OCH_{2}
y el CH_{3}CH_{2}OCH_{2}CH_{2}. Los "tioalquilo"
incluyen los motivos estructurales tioalquilo de cadena lineal o
ramificada como es el tiometilo, el tioetilo, y los diferentes
isómeros del tiopropilo, tiobutilo, tiopentilo y tiohexilo. Los
"cicloalquilo" incluyen, por ejemplo, el ciclopropilo, el
ciclobutilo, el ciclopentilo y el ciclohexilo.
El término "anillo heterocíclico" o
"sistema de anillo heterocíclico" indica anillos o sistemas de
anillos en los que al menos un átomo del anillo no es carbono y
comprende de 1 a 4 heteroátomos que se eligen independientemente
del grupo que consiste del nitrógeno, el oxígeno y el azufre,
siempre que cada anillo heterocíclico comprenda no más de 4
nitrógenos, no más de 2 oxígenos y no más de 2 sulfuros. El anillo
heterocíclico puede estar unido a través de cualquier carbono o
nitrógeno disponible por reemplazo de hidrógeno sobre dicho carbono
o nitrógeno. El término "sistema de anillo aromático"indica
carbociclos insaturados completamente y heterociclos en los que al
menos un anillo del sistema de anillo policíclico es aromático
(donde aromático indica que la regla de Hückel se satisface para el
sistema de anillos). El término "anillo heteroaromático" indica
anillos aromáticos completamente en los que al menos un átomo del
anillo no es carbono y comprende de 1 a 4 heteroátomos que se
eligen independientemente del grupo que consiste del nitrógeno, el
oxígeno y el sulfuro, siempre que cada anillo heterocíclico
comprenda no más de 4 nitrógenos, no más de 2 oxígenos y no más de 2
sulfuros (donde aromático indica que se satisface la regla de
Hückel). Se puede unir el anillo heterocíclico a través de cualquier
carbono o nitrógeno disponible por reemplazo de hidrógeno sobre
dicho carbono o nitrógeno. El término "sistema de anillo
heterocíclico aromático" incluye los heterociclos aromáticos
completamente y los heterociclos en los que al menos un anillo de
un sistema de anillo policíclico es aromático (cuando aromático
indica que se satisface la regla de Hückel). El término "sistema
de anillo heterobicíclico fusionado" incluye un sistema de
anillo comprendido de dos anillos fusionados en los que al menos un
átomo del anillo no es carbono y puede ser aromático o no
aromático, como se definió antes.
El término "halógeno", ya sea solo o en
palabras de compuestos como es "haloalquilo", incluye el floro,
el cloro, el bromo o el yodo. Además, cuando se usa en palabras de
compuestos como es "haloalquilo", dicho alquilo puede estar
parcialmente o completamente sustituido con átomos de halógeno los
cuales pueden ser el mismo o diferente. Los ejemplos de
"haloalquilo" incluyen el F_{3}C, ClCH_{2},
CF_{3}CH_{2} y CF_{3}CCl_{2}. Los términos
"haloalquenilo", "haloalquinilo", "haloalcoxi", y los
semejantes, se definen análogamente al término "haloalquilo".
Los ejemplos de "haloalquenilo" incluyen
(Cl)_{2}C=CHCH_{2} y CF_{3}CH_{2}CH=CHCH_{2}. Los
ejemplos de "haloalquinilo" incluyen HC=CCHCl, CF_{3}C=C,
CCl_{3}C=C y FCH_{2}C=CCH_{2}. Los ejemplos de
"haloalcoxi" incluyen CF_{3}O, CCl_{3}CH_{2}O,
HCF_{2}CH_{2}CH_{2}O y CF_{3}CH_{2}O.
El número total de número de carbonos en un
grupo sustituyente se indica por el prefijo
"Ci-Cj" donde i y j son números de 1 a 8. Por
ejemplo, los sulfonilalquilo C_{1}-C_{4}
designan de un sulfonilmetilo a un sulfonilbutilo; los
alcoxialquilo C_{2} designan un CH_{3}OCH_{2}; un
alcoxialquilo C_{3} designa, por ejemplo, un
CH_{3}CH(OCH_{3}), un CH_{3}OCH_{2}CH_{2} o un
CH_{3}CH_{2}OCH_{2}; y los alcoxialquilo C_{4} designan los
varios isómeros de un grupo alquilo sustituido con un grupo alcoxi
conteniendo un total de cuatro átomos de carbono, los ejemplos
incluyen el CH_{3}CH_{2}CH_{2}OCH_{2} y el
CH_{3}CH_{2}OCH_{2}CH_{2}. En las relaciones anteriores,
cuando un compuesto de Fórmula I comprende un anillo heterocíclico,
todos los sustituyentes están unidos a este anillo a través de
cualquier carbón o nitrógeno disponible por reemplazo de un
hidrógeno sobre dicho carbono o nitrógeno.
Cuando un grupo tiene un sustituyente que puede
ser el hidrógeno, por ejemplo R^{3}, entonces, cuando este
sustituyente se toma como hidrógeno, se reconoce que este es
equivalente a dicho grupo sin sustituir.
Los compuestos de la Fórmula I pueden existir
como uno o más estereoisómeros. Los varios estereoisómeros incluyen
los enantiómeros, los diastereomeros, los atropoisómeros y los
isómeros geométricos. Un experto en la técnica apreciará que un
estereoisómero puede ser más activo y/o puede exhibir efectos
beneficiosos cuando se enriquezca relativo al (los) otro(s)
estereoisómero(s) o cuando se separe del (los) otro(s)
estereoisómero(s). Adicionalmente, el experto en la técnica
sabe como separar, enriquecer y/o preparar selectivamente dichos
estereoisómeros. Por consiguiente, los compuestos de la invención
pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, como
estereoisómeros individuales, o como una forma ópticamente
activa.
Las sales de los compuestos de la Fórmula I
incluyen las sales de adición de ácidos con ácidos inorgánicos u
orgánicos como es el hidrobrómico, el clorhídrico, el nítrico, el
fosfórico, el sulfúrico, el acético, el butírico, el fumárico, el
láctico, el maleico, el malónico, el oxálico, el propiónico, el
salicílico, el tartárico, el 4-toluensulfónico o
los ácidos valéricos.
Los métodos, los propágulos y las composiciones
de la invención preferidas por razones de costo, facilidad de
síntesis química o aplicación, y/o eficacia biológica involucran los
siguientes compuestos preferidos:
Preferido
1
Un compuesto de Fórmula I donde
A y B son ambos O;
R^{7} es un anillo de fenilo o un anillo
heteroaromático de 5- o 6-miembros que se elige del
grupo que consiste de
cada anillo está opcionalmente
sustituido con uno a tres sustituyentes que se eligen
independientemente de
R^{9};
Q es O, S, NH o NR^{9}; y
W, X, Y y Z son independientemente N, CH o
CR^{9}, a condición de que en J-3 y
J-4 al menos uno de W, X, Y o Z sea N.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferido
2
Un compuesto del Preferido 1 donde
R^{1}, R^{2} y R^{8} son todos H;
R^{3} es un alquilo
C_{1}-C_{4} sustituido opcionalmente con
halógeno, el CN, el OCH_{3} o S(O)pCH_{3};
El grupo R^{4} está unido en la posición
2;
R^{4} es CH_{3}, CF_{3}, OCF_{3},
OCHF_{2}, CN o un halógeno;
R^{5} es H, CH_{3} o un halógeno;
R^{6} es CH_{3}, CF_{3} o un halógeno;
R^{7} es fenilo o
2-piridinilo, cada uno sustituido opcionalmente;
y
P es 0, 1 o 2.
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Preferido
3
Un compuesto del Preferido 2 donde R^{3} es un
alquilo C_{1}-C_{4} y R^{6} es CF_{3}.
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Preferido
4
Un compuesto del Preferido 2 donde R^{3} es un
alquilo C_{1}-C_{4} y R^{6} es Cl o Br.
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Como se indicó antes, R^{7} es (entre otros)
un fenilo, un bencilo, un anillo heteroaromático de 5- o
6-miembros, un sistema de anillo naftilo o un
sistema de anillo heterobicíclico fusionado de 8-, 9- o
10-miembros, cada anillo o sistema de anillo
sustituido opcionalmente con uno a tres sustituyentes que se eligen
independientemente de R^{9}. El término "sustituido
opcionalmente" en relación con estos grupos R^{7} se refiere a
grupos que están no sustituidos o que tienen al menos un
sustituyente no-hidrogenado que no extingue la
actividad de control de plaga de invertebrados que posee el análogo
no sustituido. Observar también que J-1 a través de
J-4 de abajo indica anillos heteroaromáticos de 5- o
6-miembros. Un ejemplo de un anillo fenilo
sustituido opcionalmente con 1 a 3 R^{9} es el anillo ilustrado
como J-5 en la Exposición 1, donde r es un número
entero de 0 a 3. Un ejemplo de un sistema de anillo naftilo
sustituido opcionalmente con 1 a 3 R^{9} es ilustrado como
J-59 en la Exposición 1 donde r es un número entero
de 0 a 3. Observar que J-7 a través de
J-26 son ejemplos de J-1,
J-27 a través de J-41 son ejemplos
de J-2, y J-46 a través de
J-58 son ejemplos de J-3 y
J-4. Los átomos de nitrógeno que requieren
sustitución para llenar su valencia son sustituidos con H o
R^{9}. Observar que algunos grupos J pueden sólo ser sustituidos
con menos de 3 grupos R^{9} (e.g. J-19,
J-20, J-23 a través de
J-26 y J-37 a través de
J-40 puede sólo ser sustituido con un R^{9}). Los
ejemplos de sistemas de anillos heterobicíclicos fusionados de 8-,
9- o 10-miembros aromáticos sustituidos
opcionalmente con 1 a 3 R^{9} incluyen J-60 a
través de J-90 ilustrado en la Exposición 1 donde r
es un número entero de 0 a 3. Aunque se muestran los grupos R^{9}
en las estructuras J-5 a través de
J-90, se observa que no necesitan estar presentes
debido que ellos son sustituyentes opcionales. Observar que cuando
el punto de unión entre (R^{9})_{r} y el grupo J se
ilustra como flotante, se puede unir (R^{9})_{r} a
cualquier átomo de carbono disponible del grupo J. Observar que
cuando el punto de unión sobre el punto J se ilustra como flotante,
se puede unir el grupo J al resto de la Fórmula I a través de
cualquier carbono disponible del grupo J por reemplazo de un átomo
de hidrógeno.
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Exposición
1
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Se pueden usar para preparar los compuestos de
la Fórmula I uno o más de los siguientes métodos y variaciones como
se describen en los esquemas 1-22. Las definiciones
de A, B y R^{1} a través de R^{9} en los compuestos de las
Fórmulas 2-40 de abajo son como se definieron antes
en el Resumen de la Invención a menos que se indique lo contrario.
Los compuestos de las Fórmulas Ia-d,
2a-d, 3a, 4a-d,
5a-b, 17a-c, 18a y
32a-b son varios subgrupos de los compuestos de
Fórmula 1, 2, 3, 4, 5, 17, 18 y 32. En los esquemas, Het es el
motivo estructural que se muestra abajo:
Het es
8
Se describe en el Esquema 1 un método típico
para la preparación de un compuesto de Fórmula Ia.
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Esquema
1
El método del Esquema 1 involucra el
acoplamiento de una amina de la Fórmula 2 con un cloruro de ácido de
Fórmula 3 en la presencia de un destructor de ácido para
proporcionar el compuesto de la Fórmula Ia. Los destructores de
ácido típicos incluyen las bases amina como es la trietilamina, la
N,N-diisopropiletilamina y la piridina; otros destructores
incluyen los hidróxidos como es el hidróxido de sodio y de potasio y
los carbonatos como es el carbonato de sodio y el carbonato de
potasio. En ciertas circunstancias es útil usar destructores de
ácidos soportados en polímeros como es el polímeros unido a la
N,N-diisopropiletilamina y el polímero unido a la
4-(dimetilamino)piridina. Se puede realizar el acoplamiento
en un disolvente inerte como es el tetrahidrofurano, el dioxano, el
dietiléter o el diclorometano para producir la anilida de la Fórmula
Ia.
Se puede obtener una tioamida de Fórmula Ib en
un paso posterior a partir de la correspondiente amida de Fórmula
Ia por tratamiento con uno de una variedad de reactivos de
transferencia de grupos tio estándar incluyendo el pentasulfuro de
fósforo y el reactivo de Lawesson (el
2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano-2,4-disulfuro).
Como se muestra en el Esquema 2, un proceso
alternativo para la preparación de compuestos de la Fórmula Ia
involucra el acoplamiento de una amina de Fórmula 2 con un ácido de
Fórmula 4 en la presencia de un agente de deshidratación como es la
diciclohexilcarbodiimida (DCC), el
1,1'-carbonil-diimidazol, el cloruro
de
bis(2-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico
o el hexafluorofosfato de
benzotriazol-1-iloxi-tris-(dimetilamino)fosfonio.
Esquema
2
Los reactivos soportados en polímeros son
nuevamente útiles aquí, como es la ciclohexilcarbodiimida unida a
polímero. El acoplamiento se puede realizar en un disolvente inerte
apropiado como es el diclorometano o la
N,N-dimetilformamida. Los métodos sintéticos de los Esquemas
1 y 2 son solo ejemplos representativos de una amplia variedad de
métodos de acoplamiento útiles para la preparación de los compuestos
de Fórmula I; la literatura sintética es extensa para este tipo de
reacciones de acoplamiento.
Un experto en la técnica comprenderá también que
los cloruros de ácido de la Fórmula 3 se pueden preparar a partir
de los ácidos de Fórmula 4 por numerosos métodos bien conocidos. Por
ejemplo, los cloruros de ácido de Fórmula 3 se hacen fácilmente a
partir de los ácidos carboxílicos de Fórmula 4 al hacer reaccionar
el ácido carboxílico 4 con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo
en un disolvente inerte como es el tolueno o el diclorometano en la
presencia de una cantidad catalítica de
N,N-dimetilformamida.
Como se muestra en el Esquema 3, las aminas de
Fórmula 2a están disponibles típicamente a partir de la
correspondiente 2-nitrobenzamidas de Fórmula 5 vía
la hidrogenación catalítica del grupo nitro.
Esquema
3
Los procedimientos típicos involucran la
reducción con hidrógeno en la presencia de un catalizador metálico
como es el paladio sobre carbono u óxido de platino y en disolventes
hidroxílicos como es el etanol y el isopropanol. Se pueden preparar
también las aminas de Fórmula 2 por reducción con zinc en ácido
acético. Estos procedimientos están bien documentados en la
literatura química. Se pueden introducir los sustituyentes R^{1}
como es un alquilo C_{1}-C_{6} en esta etapa a
través de las metodologías bien conocidas que incluyen ya sea la
alquilación directa o a través del método preferido generalmente de
la alquilación reductiva de la amina. Como se muestra además en el
Esquema 3, un procedimiento empleado comúnmente es de combinar la
amina 2a con un aldehído en la presencia de un agente de reducción
como es el cianoborohidruro de sodio para producir los compuestos de
Fórmula 2b donde R^{1} es un alquilo
C_{1}-C_{6}.
El Esquema 4 muestra que los compuestos de
Fórmula 1c pueden ser alquilados o acilados con un agente de
alquilación o de acilación apropiado como es un haluro de alquilo,
un cloroformato de alquilo o un cloruro de acilo en la presencia de
una base como es el hidruro de sodio o el n-butilitio en un
disolvente inerte como es el tetrahidrofurano o la
N,N-dimetilformamida para producir las anilidas de Fórmula 1d
donde R^{1} es otro diferente a hidrógeno.
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Esquema
4
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\vskip1.000000\baselineskip
Las amidas intermediarias de Fórmula 5a se
preparan fácilmente a partir de los ácidos
2-nitrobenzoicos disponibles comercialmente. Se
pueden usar los métodos típicos para la formación de amidas. Como se
muestra en el Esquema 5, estos métodos incluyen el acoplamiento
deshidratante directo de los ácidos de Fórmula 6 con aminas de
Fórmula 7 usando por ejemplo el DCC, y la conversión de los ácidos
a las formas activadas como son los cloruros de ácido y los
anhídridos y posterior acoplamiento con aminas para formar las
amidas de Fórmula 5a.
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Esquema
5
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Los cloroformatos de alquilo, como es el
cloroformato de etilo o el cloroformato de isopropilo, son reactivos
útiles especialmente para este tipo de reacción involucrando la
activación del ácido. La literatura química es extensa con respecto
a los métodos para la formación de amidas. Las amidas de Fórmula 5a
se convierten fácilmente a las tioamidas de Fórmula 5b al usar
reactivos de transferencia de grupos tio disponibles comercialmente
como es el pentasulfuro de fósforo y el reactivo de Lawesson.
Las amidas antranílicas intermediarias de
Fórmula 2c o 2d se pueden prepara también a partir de los anhídridos
isatoicos de Fórmula 8 o 9, respectivamente, como se muestra en el
Esquema 6.
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Esquema
6
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Los procedimientos típicos involucran la
combinación de cantidades equimolares de la amina 7 con el anhídrido
isatoico en disolventes apróticos polares como es la piridina y la
N,N-dimetilformamida a temperaturas que van desde la
temperatura ambiente a los 100ºC. Se pueden introducir los
sustituyentes R1 como es el alquilo y el alquilo sustituido por la
alquilación catalizada por base del anhídrido isatoico 8 con los
reactivos de alquilación conocidos R^{1}-Lg
(donde Lg es un grupo saliente desplazable nucleofílico como es el
haluro, los sulfonatos alquilo o arilo o los sulfatos alquílicos)
para proporcionar el intermediario 9 alquil sustituido. Los
anhídridos isatoicos de Fórmula 8 se pueden hacer por los métodos
descritos en Coppola, Synthesis 1980,
505-36.
Como se muestra en el Esquema 7, un
procedimiento alternativo para la preparación de compuestos
específicos de Fórmula 1c involucra la reacción de una amina 7 con
una benzoxazinona de Fórmula 10.
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Esquema
7
La reacción del Esquema 7 se puede realizar sola
o en una variedad de disolventes apropiados incluyendo el
tetrahidrofurano, el dietil éter, la piridina, el diclorometano o el
cloroformo con temperaturas óptimas que van desde la temperatura
ambiente a la temperatura de reflujo del disolvente. La reacción
general de benzoxazinonas con aminas para producir antranilamidas
está bien documentada en la literatura química. Para una reseña de
la química de benzoxazinonas ver Jakobsen et al.,
Biorganic and Medicinal Chemistry 2000, 8,
2095-2103 y las referencias citadas ahí. Ver ambién
Coppola, J. Heterocyclic Chemistry 1999, 36,
563-588.
Se pueden preparar las benzoxazinonas de Fórmula
10 por una variedad de procedimientos. Dos procedimientos que son
especialmente útiles están detallados en los Esquemas
8-9. En el Esquema 8, una benzoxazinona de Formula
10 se prepara directamente vía el acoplamiento de un ácido
pirazolcarboxílico de Fórmula 4a con un ácido antranílico de
Fórmula 11.
Esquema
8
Este involucra la adición secuencial del cloruro
de metanosulfonilo en la presencia de una amina terciaria como es
la trietilamina o la piridina a un ácido pirazolcarboxílico de
Fórmula 4a, seguida por la adición de un ácido antranílico de
Fórmula 11, seguido por una segunda adición de amina tercearia y el
cloruro de metanosulfonilo. Este procedimiento produce generalmente
buenos rendimientos de la benzoxazinona y se ilustra con mayor
detalle en los Ejemplos 6 y 8.
El Esquema 9 representa una preparación alterna
para benzoxazinonas de Fórmula 10 involucra el acoplamiento de un
cloruro de ácido pirazol de Fórmula 3a con un anhídrido isatoico de
Fórmula 8 para proporcionar la benzoxazinona de Fórmula 10
directamente.
Esquema
9
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Los disolventes como es la piridina o la
piridina/acetonitrilo son apropiados para esta reacción. Los
cloruros de ácido de Fórmula 3a están disponibles a partir de los
ácidos correspondientes de Fórmula 4a por una variedad de métodos
sintéticos como es la cloración con cloruro de tionilo o el cloruro
de oxalilo.
Se pueden preparar los anhídridos isatoicos de
Fórmula 8 a partir de las isatinas de Fórmula 13 como se perfila en
el Esquema 10.
Esquema
10
Se obtienen las isatinas de Fórmula 13 a partir
de derivados de anilina de Fórmula 12 usando los métodos conocidos
en la literatura. La oxidación de la isatina 13 con peróxido de
hidrógeno produce generalmente buenos rendimientos del
correspondiente anhídrido isatoico 8 (Angew. Chem. Int. Ed.
Eng. 1980, 19, 222-223). Los
anhídridos isatoicos son también disponibles a partir de los ácidos
antranílicos 11 vía cualquiera de los procedimientos conocidos que
involucra la reacción de 11 con fosgeno o un equivalente de
fosgeno.
La síntesis de los ácidos representativos de
Fórmula 4 está representada en los Esquemas 11-16.
La síntesis de los pirazoles de Fórmula 4a se muestran en el
Esquema 11.
Esquema
11
La síntesis de los compuestos de Fórmula 4a en
el Esquema 11 involucra como el paso clave la introducción del
sustituyente R^{7} vía la alquilación o la arilación del pirazol
de Fórmula 14 con compuestos de Fórmula 15 (donde Lg es un grupo
saliente como se definió antes). La oxidación del grupo metilo
produce el ácido carboxílico pirazol. Alguno de los grupos R^{6}
que más se prefieren incluye los haloalquilo.
La síntesis de pirazoles de Fórmula 4a se
muestra también en el Esquema 12.
Esquema
12
Se pueden preparar estos ácidos vía la
metalación y la carboxilación de compuestos de Fórmula 18 como el
paso clave. Se introduce el grupo R^{7} de forma similar a aquel
del Esquema 11, i.e. vía la alquilación o la arilación con un
compuesto de Fórmula 15. Los grupos R^{6} representativos incluyen
e.g. el ciano, el haloalquilo y el halógeno.
Este procedimiento es particularmente útil para
preparar los ácidos
1-(2-piridinil)pirazolcarboxílico de Fórmula
4b como se muestra en el Esquema 13.
Esquema
13
La reacción de un pirazol de Fórmula 17 con una
2,3-dihalopiridina de Fórmula 15a produce buenos
rendimientos del 1-piridilpirazol de Fórmula 18a
con buena especificidad para la regioquímica deseada. La metalación
de 18a con diisopropilamiduro de litio (LDA) seguido por la
neutralización de la sal de litio con dióxido de carbono produce el
ácido 1-(2-piridinil)pirazolcarboxílico de
Fórmula 4b. Los detalles adicionales para estos procedimientos se
proporcionan en los Ejemplos 1, 3, 6, 8 y 10.
La síntesis de pirazoles de Fórmula 4c se
describe en el Esquema 14.
Esquema
14
El Esquema 14 involucra la reacción de una fenil
hidrazina sustituida opcionalmente de Fórmula 19 con un cetopiruvato
de Fórmula 20 para producir ésteres de pirazol de Fórmula 21. La
hidrólisis de los ésteres produce los ácidos pirazol de Fórmula 4c.
Este procedimiento es útil particularmente para la preparación de
los compuestos en los que R^{7} está fenil sustituido
opcionalmente y R^{6} es un haloalquilo.
Una síntesis alterna de ácidos de pirazol de
Fórmula 4c se describe en el Esquema 15.
Esquema
15
El método del Esquema 15 involucra la
cicloadición 3+2 de un iminohaluro 22 sustituido apropiadamente con
ya sea propiolatos sustituidos de Fórmula 23 o los acrilatos de
Fórmula 25. La cicloadición con un acrilato requiere la oxidación
adicional de la pirazolina intermediario del pirazol. La hidrólisis
de los ésteres produce los ácidos pirazol de Fórmula 4c. Los
iminohaluros preferidos para esta reacción incluye el iminocloruro
de trifluorometilo de Fórmula 26 y el iminodibromuro de Fórmula 27.
Los compuestos como es el 26 son conocidos (J. Heterocycl.
Chem. 1985, 22(2), 565-8). Los
compuestos como es 27 están disponibles por métodos conocidos
(Tetrahedron Letters 1999, 40, 2605). Estos
procedimientos son particularmente útiles para la preparación de
compuestos donde R^{7} está fenil sustituido opcionalmente y
R^{6} es un haloalquilo o el bromo.
Los pirazoles de partida de Fórmula 17 son
compuestos conocidos o se pueden preparar de acuerdo a los métodos
conocidos. Se puede preparar el pirazol de Fórmula 17a (el compuesto
de Fórmula 17 donde R^{6} es CF_{3} y R^{8} es H) por
procedimientos de la literatura (J. Fluorine. Chem.
1991, 53(1), 61-70). También se
pueden preparar los pirazoles de Fórmula 17c (los compuestos de
Fórmula 17 donde R^{6} es Cl o Br y R^{8} es H) por los
procedimientos de la literatura (Chem. Ber.
1966, 99(10), 3350-7). Un método
alterno útil para la preparación del compuesto 17c se representa en
el Esquema 16.
Esquema
16
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En el método del Esquema 16, la metalación del
sulfamoil pirazol de Fórmula 28 con n-butilitio seguido por
la halogenación directa del anión con ya sea el hexacloroetano (para
R^{6} siendo Cl) o el 1,2-dibromotetracloroetano
(para R^{6} siendo Br) produce los derivados halogenados de
Fórmula 29. La eliminación del grupo suilfamoilo con el ácido
trifluoroacético (TFA) a temperatura ambiente procede limpiamente y
en buen rendimiento para producir los pirazoles de Fórmula 17c. Un
experto en la técnica reconocerá que la Fórmula 17c es un tautómero
de la Fórmula 17b. Los detalles experimentales adicionales para
estos procedimientos se describen en los Ejemplos 8 y 10.
Se pueden preparar los ácidos
pirazolcarboxílicos de Fórmula 4d donde R^{6} es H, el alquilo
C_{1}-C_{6} o el haloalquilo
C_{1}-C_{6} por el método perfilado en el
Esquema 17.
Esquema
17
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La reacción de un compuesto de Fórmula 30 donde
R^{13} es un alquilo C_{1}-C_{6} con una base
apropiada en un disolvente orgánico apropiado produce el producto
ciclizado de Fórmula 31 después de la neutralización con un ácido
como es el ácido acético. La base apropiada puede ser, por ejemplo
pero sin limitar, el hidruro de sodio, el t-butóxido de
potasio, el dimesilo de sodio
(CH_{3}S(O)CH_{2}^{-}Na^{+}), los carbonatos
o los hidróxidos de un metal alcalino (como es el litio, el sodio o
el potasio), los fluoruros o los hidróxidos de tetraalquilo (como
es el metilo, el etilo o el butilo) de amonio, o la
2-tert-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetilperhidro-1,3,2-diazafosfonina.
El disolvente orgánico apropiado puede ser, por ejemplo pero sin
limitar, la acetona, el acetonitrilo, el tetrahidrofurano, el
diclorometano, el dimetilsulfóxido, o la
N,N-dimetilformamida. Se conduce usualmente la reacción de
ciclización en un rango de temperatura que va de cerca de 0 a 120ºC.
Los efectos del disolvente, la base, la temperatura y el tiempo de
adición son todos interdependientes, y la elección de las
condiciones de reacción es importante para minimizar la formación
de subproductos. Una base que se prefiere es el fluoruro de
tetrabutilamonio.
La deshidratación del compuesto de Fórmula 31
para dar el compuesto de Fórmula 32, seguida por la conversión de
la función éster carboxílico al ácido carboxílico, produce el
compuesto de Fórmula 4d. Se efectúa la deshidratación por el
tratamiento con una cantidad catalítica de un ácido apropiado. Este
ácido catalítico puede ser, por ejemplo pero sin limitar, el ácido
sulfúrico. La reacción se conduce generalmente usando un disolvente
orgánico. Como se puede dar cuenta un experto en la técnica, las
reacciones de deshidratación se pueden conducir en una amplia
variedad de disolventes en un rango de temperatura generalmente
entre aproximadamente 0 y 200ºC, de mayor preferencia entre
aproximadamente 0 y 100ºC. Para la deshidratación en el método del
Esquema 17, un disolvente comprende el ácido acético y se prefieren
temperaturas de aproximadamente 65ºC. Se pueden convertir los
compuestos éster carboxílico a los compuestos ácido carboxílico por
numerosos métodos que incluyen la ruptura nucleofílica bajo
condiciones anhidras o los métodos hidrolíticos que involucran el
uso de ya sea ácidos o bases (ver T. W. Greene and P. G. M. Wuts,
Protective Groups in Organic Síntesis, 2nd ed., John Wiley
& Sons, Inc., New Cork, 1991, pp. 224-269 para
una reseña de los métodos). Para el método del Esquema 17, se
prefieren los métodos hidrolíticos catalizados por base. Las bases
apropiadas incluyen los hidróxidos de metales alcalinos (como es el
litio, el sodio o el potasio). Por ejemplo, se puede disolver el
éster en una mezcla de agua y un alcohol como es el etanol. Con el
tratamiento con el hidróxido de sodio o el hidróxido de potasio, el
éster se saponifica para proporcionar la sal de sodio o de potasio
del ácido carboxílico. La acidificación con un ácido fuerte, como
es el ácido hidroclorico o el ácido sulfúrico, produce el ácido
carboxílico de Fórmula 4d. Se puede aislar el ácido carboxílico por
los métodos conocidos a aquellos expertos en la técnica, incluyendo
la cristalización, la extracción y la destilación.
Se pueden preparar los compuestos de Fórmula 30
por el método delineado en el Esquema 18.
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Esquema
18
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\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{6} es H, un alquilo
C_{1}-C_{6} o un haloalquilo
C_{1}-C_{6} y R^{13} es un alquilo
C_{1}-C_{4}.
El tratamiento de un compuesto hidrazina de
Fórmula 33 con una cetona de Fórmula 34 en un disolvente como es el
agua, el metanol o el ácido acético da la hidrazona de Fórmula 35.
Un experto en la técnica reconocerá que esta reacción puede
requerir catálisis por un ácido opcional y puede también requerir
temperaturas elevadas dependiendo del patrón de sustitución
molecular de la hidrazona de Fórmula 35. La reacción de la hidrazona
de Fórmula 35 con el compuesto de Fórmula 36 en un disolvente
orgánico apropiado como es, por ejemplo pero sin limitar, el
diclorometano o el tetrahidrofurano en la presencia de un destructor
de ácido como es la trietilamina proporciona el compuesto de
Fórmula 30. La reacción se conduce normalmente a una temperatura
entre aproximadamente 0 y 100ºC. Los detalles experimentales
adicionales para el método del Esquema 18 se ilustran en el Ejemplo
17. Se pueden preparar los compuestos hidrazina de Fórmula 33 por
métodos estándares, como es el poner en contacto el correspondiente
compuesto halo de Fórmula 15a con hidrazina.
Se pueden preparar los ácidos
pirazolcarboxílicos de Fórmula 4d donde R^{6} es un halógeno por
el método delineado en el Esquema 19.
Esquema
19
donde R^{13} es un alquilo
C_{1}-C_{4}.
La oxidación del compuesto de Fórmula 37
opcionalmente en la presencia de un ácido para dar el compuesto de
Fórmula 32 seguida por la conversión de la función éster carboxílico
al ácido carboxílico proporciona el compuesto de Fórmula 4d. El
agente oxidante puede ser el peróxido de hidrógeno, los peróxidos
orgánicos, el persulfato de potasio, el persulfato de sodio, el
persulfato de amonio, el monopersulfato de potasio (e.g. Oxone®) o
el permanganato de potasio. Para obtener la conversión completa, se
debe usar al menos un equivalente del agente oxidante versus el
compuesto de Fórmula 37, de preferencia entre aproximadamente uno a
dos equivalentes. Se lleva acabo típicamente la oxidación en la
presencia de un disolvente. El disolvente puede ser un éter como es
el tetrahidrofurano, el p-dioxano y los semejantes, un éster
orgánico, como es el acetato de etilo, el carbonato de dimetilo y
los semejantes, o un orgánico aprótico polar como es la
N,N-dimetilformamida, el acetonitrilo y los semejantes. Los
ácidos apropiados para usarse en el paso de oxidación incluyen los
ácidos inorgánicos, como es el ácido sulfúrico, el ácido fosfórico
y los semejantes, y los ácidos orgánicos, como es el ácido acético,
el ácido benzoico y los semejantes. El ácido, cuando se usa, se debe
usar en más de 0,1 equivalentes versus el compuesto de Fórmula 37.
Para obtener la conversión completa, se puede usar de uno a cinco
equivalentes del ácido. El oxidante que se prefiere es el persulfato
de potasio y la oxidación se lleva acabo de preferencia en la
presencia del ácido sulfúrico. Se puede llevar acabo la reacción al
mezclar el compuesto de Fórmula 37 en el disolvente deseado y, si
se usa, el ácido. El oxidante puede entonces adicionarse a una
velocidad conveniente. La temperatura de reacción varía típicamente
de tan baja como aproximadamente 0ºC hasta el punto de ebullición
del disolvente para obtener un tiempo de reacción razonable para
completar la reacción, de preferencia menos de 8 horas. El producto
deseado, un compuesto de Fórmula 32 se puede aislar por los métodos
conocidos a aquellos expertos en la técnica, incluyendo la
cristalización, la extracción y la destilación. Los métodos
apropiados para convertir el éster de Fórmula 32 al ácido
carboxílico de Fórmula 4d ya están descritos en el Esquema 17. Los
detalles experimentales adicionales para el método del Esquema 19
se ilustran en los Ejemplos 12 y 13.
Se pueden preparar los compuestos de Fórmula 37
a partir de los correspondientes compuestos de Fórmula 38 como se
muestra en el Esquema 20.
Esquema
20
donde R^{13} es un alquilo
C_{1}-C_{4} y R^{6} es un
halógeno.
El tratamiento de un compuesto de Fórmula 38 con
un reactivo de halogenación, normalmente en la presencia de un
disolvente, produce el correspondiente compuesto halo de Fórmula 37.
Los reactivos de halogenación que se pueden usar incluyen los
oxihalouros de fósforo, los trihaluros de fósforo, los pentahaluros
de fósforo, el cloruro de tionilo, los dihalotrialquilfosforanos,
los dihalodifenilfosforanos, el cloruro de oxalilo y el fosgeno.
Para obtener la conversión completa, se debe usar al menos 0,33
equivalentes de oxihaluro de fósforo versus el compuesto de Fórmula
38 (i.e. la relación molar del oxihaluro de fósforo a la Fórmula 18
es al menos 0,33), de preferencia entre aproximadamente 0,33 y 1,2
equivalentes. Para obtener la conversión completa, se debe usar al
menos 0,20 equivalentes de pentahaluro de fósforo versus el
compuesto de Fórmula 38, de preferencia entre aproximadamente 0,20
y 1,0 equivalentes. Se prefieren para esta reacción los compuestos
de Fórmula 38 donde R^{13} es un alquilo
C_{1}-C_{4}. Los disolventes típicos para esta
halogenación incluyen los alcanos halogenados, como es el
diclorometano, el cloroformo, el clorobutano y los semejantes, los
disolventes aromáticos, como es el benceno, el xileno, el
clorobenceno y los semejantes, los éteres, como es el
tetrahidrofurano, el p-dioxano, el dietil éter, y los
semejantes, y los disolventes apróticos polares como es el
acetonitrilo, la N,N-dimetilformamida, y los semejantes.
Opcionalmente, se puede agregar una base orgánica, como es la
trietilamina, la piridina, la N,N-dimetilformamida o las
semejantes .La adición de un catalizador, como es la
N,N-dimetilformamida, es también una opción. Se prefiere el
proceso en el que el disolvente es el acetonitrilo y la base está
ausente. Típicamente, no se requiere una base, ni el catalizador
cuando se usa el disolvente acetonitrilo. Se conduce el proceso que
se prefiere al mezclar el compuesto de Fórmula 38 en acetonitrilo.
Se agrega entonces el reactivo de halogenación en un tiempo
conveniente, y se mantiene entonces la mezcla a la temperatura
deseada hasta que la reacción sea completa. La temperatura de
reacción está típicamente entre 20ºC y el punto de ebullición del
acetonitrilo, y el tiempo de reacción es típicamente menor de 2
horas. Se neutraliza entonces la masa de reacción con una base
inorgánica, como es el bicarbonato de sodio, el hidróxido de sodio
y los semejantes, o una base orgánica, como es el acetato de sodio.
Se puede aislar el producto deseado, un compuesto de Fórmula 37,
por los métodos conocidos a aquellos expertos en la técnica,
incluyendo la cristalización, la extracción y la destilación.
Alternativamente, se pueden preparar los
compuestos de Fórmula 37 donde R^{6} es un halógeno al tratar los
correspondientes compuestos de Fórmula 37 donde R^{6} es un
halógeno diferente (e.g., Cl para hacer la Fórmula 37 donde R^{3}
es Br) o un grupo sulfonato como es el p-toluensulfonato, el
bencensulfonato y el metanosulfonato con el hidruro de halógeno
apropiado. Por este método el sustituyente halógeno o sulfonato
R^{6} sobre el compuesto de partida de Fórmula 37 se reemplaza
con, por ejemplo, el Cl o el Br a partir del bromuro de hidrógeno o
el cloruro de hidrógeno, respectivamente. Se conduce la reacción en
un disolvente apropiado como es el dibromometano, el diclorometano
o el acetonitrilo. Se puede conducir la reacción a o cerca de la
presión atmosférica o por encima de la presión atmosférica en un
recipiente de presión. Cuando R6 en el compuesto de partida de
Fórmula 37 es un halógeno como el Cl, se conduce de preferencia la
reacción de tal forma que el haluro de hidrógeno generado de la
reacción se elimine por inyección u otros medios apropiados. Se
puede conducir la reacción entre aproximadamente 0 y 100ºC, más
convenientemente cerca de la temperatura ambiente (e.g.,
aproximadamente de 10 a 40ºC), y de mayor preferencia entre
aproximadamente 20 y 30ºC. Puede facilitar la reacción la adición
de un catalizador Ácido de Lewis (como es el tribromuro de aluminio
para preparar el compuesto de Fórmula 37 donde R^{6} es Br). Se
aísla el producto de Fórmula 37 por los métodos usuales conocidos
por aquellos expertos en la técnica, incluyendo la extracción, la
destilación y la cristalización. Se ilustran los detalles
adicionales para este proceso en el Ejemplo 14.
Se pueden preparar los compuestos de partida de
Fórmula 37 donde R^{6} es Cl o Br a partir de los correspondientes
compuestos de Fórmula 38 como ya se describió. Se pueden preparar
igualmente los compuestos de partida de Fórmula 37 donde R^{6} es
un grupo sulfonato a partir de los correspondientes compuestos de
Fórmula 38 por los métodos estándar como es el tratamiento con un
cloruro de sulfonilo (e.g., cloruro de
p-toluensulfonilo) y una base como es una amina
terciaria (e.g., trietilamina) en un disolvente apropiado como es el
diclorometano; se ilustran los detalles adicionales para este
proceso en el Ejemplo 15.
También se pueden preparar los ácido
pirazolcarboxílicos de Fórmula 4d donde R^{6} es un alcoxi
C_{1}-C_{4} o un haloalcoxi
C_{1}-C_{4} por el método perfilado en el
Esquema 21.
Esquema
21
En este método, en vez de ser halogenado como se
muestra en el Esquema 20, se oxida el compuesto de Fórmula 38 al
compuesto de Fórmula 32a. Las condiciones de reacción para esta
oxidación son como ya se describieron para la conversión del
compuesto de Fórmula 37 al compuesto de Fórmula 32 en el Esquema
19.
Se alquila entonces el compuesto de Fórmula 32a
para formar el compuesto de Fórmula 32b al poner en contacto con un
agente alquilante CF_{3}CH_{2}X (39) en la presencia de una
base. En el agente alquilante 39, X es un grupo saliente de
reacción nucleofílica como es el halógeno (e.g., Br, I),
OS(O)_{2}CH_{3} (metanosulfonato),
OS(O)_{2}CF_{3},
OS(O)_{2}Ph-p-CH_{3}
(p-toluensulfonato), y los semejantes; el metanosulfonato
trabaja bien. Se conduce la reacción en la presencia de al menos un
equivalente de una base. Las bases apropiadas incluyen las bases
inorgánicas, como son los carbonatos e hidróxidos de metales
alcalinos (como es el litio, el sodio o el potasio), y las bases
orgánicas, como es la trietilamina, la diisopropiletilamina y el
1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno.
Se conduce generalmente la reacción en un disolvente, que puede
comprender los alcoholes, como es el metanol y el etanol, los
alcanos halogenados, como es el diclorometano, los disolventes
aromáticos, como es el benceno, el tolueno y el clorobenceno, los
éteres como es el tetrahidrofurano, y los disolventes apróticos
polares, como es el acetonitrilo, la N,N-dimetilformamida, y
los semejantes. Se prefieren usar los alcoholes y los disolventes
apróticos polares con bases inorgánicas. Se prefieren el carbonato
de potasio como base y el acetonitrilo como disolvente. Se conduce
generalmente la reacción entre aproximadamente 0 y 150ºC, con la
más típica entre la temperatura ambiente y 100ºC. Se puede aislar el
producto de Fórmula 32b por técnicas convencionales como es la
extracción. Se puede convertir entonces el éster de Fórmula 32b al
ácido carboxílico de Fórmula 4d por los métodos ya descritos para
la conversión de la Fórmula 32 a la Fórmula 4d en el Esquema
17.
Se ilustran los detalles experimentales
adicionales para el método del Esquema 21 en el Ejemplo 16.
Se pueden preparar los compuestos de Fórmula 38
a partir de los compuestos de Fórmula 33 como se perfiló en el
Esquema 22.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
22
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{13} es un alquilo
C_{1}-C_{4}.
En este método, un compuesto hidrazina de
Fórmula 33 se pone en contacto con un compuesto de Fórmula 40 (se
puede usar un éster fumarato o un éster maleato o una mezcla de
ellos) en la presencia de una base y de un disolvente. La base es
típicamente una sal alcóxido de metal, como es el metóxido de sodio,
el metóxido de potasio, el etóxido de sodio, el etóxido de potasio,
el tert-butóxido de potasio, el tert-butóxido de
litio, y sus semejantes. Se debe usar más de 0,5 equivalentes de
base versus el compuesto de Fórmula 33, de preferencia entre 0,9 y
1,3 equivalentes. Se debe usar más de 1,0 equivalentes de base
versus el compuesto de Fórmula 40, de preferencia entre 1,0 y 1,3
equivalentes. Se pueden usar los disolventes orgánicos apróticos
polares y próticos polares, como son los alcoholes, el acetonitrilo,
el tetrahidrofurano, la N,N-dimetilformamida, el dimetil
sulfóxido y los semejantes. Los disolventes preferidos son los
alcoholes como el metanol y el etanol. Se prefiere especialmente
que el alcohol sea el mismo que esté componiendo el éster fumarato o
maleato y la base alcóxido. Se conduce la reacción típicamente al
mezclar el compuesto de Fórmula 33 y la base en el disolvente. Se
puede calentar o enfriar la mezcla a la temperatura deseada y el
compuesto de Fórmula 40 ser adicionado en un periodo de tiempo. Las
temperaturas de reacción típicas están entre 0ºC y el punto de
ebullición del disolvente usado. Se puede conducir la reacción bajo
presiones mayores que la atmosférica para incrementar el punto de
ebullición del disolvente. Se prefieren generalmente las
temperaturas entre aproximadamente 30 y 90ºC. El tiempo de adición
puede ser tan rápido como la transferencia de calor lo permite. Los
tiempos de adición típicos están entre 1 minuto y 2 horas. La
temperatura de reacción óptima y el tiempo de adición varían
dependiendo de las identidades de los compuestos de Fórmula 33 y
Fórmula 40. Después de la adición, se puede mantener la mezcla de
reacción durante un tiempo a la temperatura de reacción. Dependiendo
de la temperatura de reacción, el tiempo de mantenimiento puede ser
de 0 a 2 horas. Los tiempos de mantenimiento típicos son de 10 a 60
minutos. Se puede acidificar entonces la masa de reacción al agregar
un ácido orgánico, como es el ácido acético y los semejantes, o un
ácido inorgánico, como es el ácido clorhídrico, el ácido sulfúrico
y los semejantes. Dependiendo de las condiciones de reacción y el
medio de aislamiento, se puede hidrolizar la función
-CO_{2}R^{13} en el compuesto de Fórmula 38 al -CO_{2}H; por
ejemplo, la presencia de agua en la mezcla de reacción puede
promover dicha hidrólisis. Si se forma el ácido carboxílico
(-CO_{2}H), este se puede reconvertir al -CO_{2}R^{13} donde
R^{13} es un alquilo C_{1}-C_{4} usando
métodos de esterificación bien conocidos en la técnica. El producto
deseado, un compuesto de Fórmula 38, se puede aislar por los métodos
conocidos por aquellos expertos en la técnica, como es la
cristalización, la extracción o la destilación.
Se reconoce que algunos reactivos y condiciones
de reacción descritas antes para preparar los compuestos de Fórmula
I no pueden ser compatibles con ciertas funcionalidades presentes en
los intermediarios. En estos casos, la incorporación de secuencias
de protección/desprotección o interconversiones de grupos
funcionales en la síntesis ayudará a obtener los productos
deseados. El uso y la elección de los grupos protectores estará
claro para alguien experto en la síntesis química (ver, por ejemplo,
T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic
Síntesis, 2nd ed., John Wiley & Sons, Inc., New York, 1991).
Un experto en la técnica reconocerá que, en algunos casos, después
de la introducción de un reactivo dado como se representa en
cualquier esquema individual, puede ser necesario desarrollar pasos
sintéticos de rutina adicionales no descritos en detalle para
completar la síntesis de los compuestos de Fórmula I. Un experto en
la técnica reconocerá también que puede ser necesario desarrollar
una combinación de los pasos ilustrados en los esquemas anteriores
en otro orden que el que implica la secuencia particular presentada
para preparar los compuestos de Fórmula I.
Se cree que un experto en la técnica usando la
descripción precedente puede preparar los compuestos de Fórmula I
de la presente invención en toda su extensión. Los siguientes
Ejemplos son, por lo tanto, para interpretarse como simplemente
ilustrativos, y no limitante de la divulgación en cualquier forma
sea cual sea. Los porcentajes están en peso excepto en las mezclas
de disolventes para cromatografía o donde se indique otra cosa. Las
partes y los porcentajes para las mezclas de los disolventes para
cromatografía están en volumen a menos que se indique otra cosa.
Los espectros de ^{1}H RMN se reportan en campos bajos de ppm a
partir del tetrametilsilano; s significa singulete, d significa
doblete, t significa triplete, q significa cuarteto, m significa
multiplote, dd significa doble de dobles, dt significa doble de
tripletes, br significa singulete ancho.
Paso
A
Se enfría a 10ºC una solución del ácido
3-metil-2-nitrobenzoico
(2,00 g, 11,0 mmol) y la trietilamina (1,22 g, 12,1 mmol) en 25 ml
de cloruro de metileno. Se agregó con cuidado el cloroformato de
etilo y se formó un precipitado sólido. Se agregó la isopropilamina
(0,94 g, 16,0 mmol) después de agitar durante 30 minutos y resultó
en una solución homogénea. Se agitó adicionalmente la reacción
durante una hora, se puso en agua y se extrajo con acetato de
etilo. Se lavaron los extractos orgánicos con agua, se secó sobre
sulfato de magnesio y se evaporó bajo presión reducida para
producir 1,96 g del intermediario deseado como un sólido blanco que
funde a 126-128ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,24 (d, 6H),
2,38 (s, 3H), 4,22 (m, 1H), 5,80 (br s, 1H), 7,4 (m, 3H)
Paso
B
Se hidrogenó la 2-nitrobenzamida
del Paso A (1,70 g, 7,6 mmol) sobre Pd/C al 5% en 40 ml de etanol a
50 psi. Cuando el flujo del hidrógeno cesó se filtró la reacción a
través de la ayuda de un filtro de tierra de diatomeas Celite® y se
lavó el Celite® con éter. Se evaporó el filtrado bajo presión
reducida para producir 1,41 g del compuesto título como un sólido
que funde a 149-151ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,24 (dd, 6H),
2,16 (s, 3H), 4,25 (m, 1H), 5,54 (br s, 2H), 5,85 (br s, 1H), 6,59
(t, 1H), 7,13 (d, 1H), 7,17 (d, 1H)
Paso
C
Se agregó yodoetano (8 g, 51 mmol) gota a gota,
a una mezcla de 3-trifluorometilpirazol (5 g, 37
mmol) y carbonato de potasio en polvo (10 g, 72 mmol) agitando en
30 ml de N,N-dimetilformamida. Después de una ligera reacción
exotérmica, se agitó la reacción toda la noche a temperatura
ambiente. Se dividió la mezcla de reacción entre 100 ml de éter de
dietilo y 100 ml de agua. Se separó la fase de éter, se lavó con
agua (3X) y solución de sal, y se secó sobre sulfato de magnesio.
La evaporación del disolvente in vacuo dio 4 g de un aceite.
Se agregó gota a gota, 17 ml de una solución 2,5
M de n-butilitio en tetrahidrofurano (43 mmol) a 3,8 g de
este aceite agitando en 40 ml de tetrahidrofurano bajo nitrógeno en
un baño de hielo seco/acetona, y se agitó la solución durante 20
minutos a -78ºC. Se burbujeó un exceso de dióxido de carbono gaseoso
dentro de la solución en agitación a una velocidad moderada durante
10 minutos. Después de la adición de dióxido de carbono, se dejó a
la reacción alcanzar lentamente la temperatura ambiente y se agitó
durante toda la noche. Se dividió la mezcla de reacción entre el
dietil éter (100 ml) y el hidróxido de sodio 0,5 N (100 ml). Se
separó la fase básica y se acidificó con ácido clorhídrico
concentrado a un pH de 2-3. Se extrajo la mezcla
acuosa con acetato de etilo (100 ml) y el extracto orgánico se lavó
con agua y una solución salina y se secó sobre sulfato de magnesio.
Se trituró el residuo oleoso, que quedó después de evaporar el
disolvente in vacuo, en un sólido a partir de una pequeña
cantidad de 1-clorobutano. Después de filtrar y
secar, se obtuvo una muestra ligeramente impura del ácido
1-etil-3-trifluorometil-pirazol-5-il
carboxílico (1,4 g) como un sólido de fusión amplia.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,51 (t, 3H),
4,68 (q, 2H), 7,23 (s, 1H), 9,85 (br s, 1H).
Paso
D
Se agregó el cloruro de oxalilo (1,2 ml, 14
mmol) a una solución del ácido
1-etil-3-trifluorometil-pirazol-5-il
carboxílico (i.e. el producto del Paso C) (0,5 g, 2,4 mmol)
agitando en 20 ml de cloruro de metileno. Con la adición de dos
gotas de N,N-dimetilformamida, ocurrió la formación de espuma
y de burbujeo. Se calentó a reflujo la mezcla de reacción durante 1
hora como una solución amarilla. Se eliminó el disolvente in vacuo
después de enfriar, y el residuo resultante se disolvió en 20 ml de
tetrahidrofurano. Se agregó a la solución en agitación, la
2-amino-3-metil-N-(1-metiletil)benzamida
(i.e. el producto del Paso B) (0,7 g, 3,6 mmol) seguido por la
adición gota a gota de la N,N-diisopropiletilamina (3 ml, 17
mmol). Después de agitar a temperatura ambiente durante toda la
noche, se dividió la mezcla de reacción entre el acetato de etilo
(100 ml) y el ácido clorhídrico acuoso 1N (75 ml). Se lavó
la fase orgánica separada con agua y una solución salina y se secó
sobre sulfato de magnesio. La evaporación in vacuo dio un residuo
sólido blanco, que se purificó por cromatografía en columna flash
sobre gel de sílice (2:1 hexanos/acetato de etilo) produjo 0,5 g del
compuesto título, un compuesto de la presente invención, fundiendo
a 223-226ºC.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,06
(d, 6H), 1,36 (t, 3H), 2,45 (s, 3H), 3,97 (m, 1H), 4,58 (q, 2H),
7,43-7,25 (m, 3H), 7,45 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 10,15
(s, 1H).
Paso
A
Se enfrió a 7ºC una solución del
1,1,1-trifluoropentano-2,4-diona
(20,0 g, 0,130 mol) en ácido acético glacial (60 ml) usando un baño
de hielo/agua. Se agregó gota a gota la fenilhidrazina (14,1 g,
0,130 mol) en un periodo de 60 minutos. Se incrementó la
temperatura de la masa de reacción a 15ºC durante la adición. Se
mantuvo la solución naranja resultante bajo condiciones de ambiente
durante 60 minutos. Se eliminó la mayor parte del ácido acético por
retroextracción en un rotavapor a la temperatura del baño de 65ºC.
Se disolvió el residuo en cloruro de metileno (150 ml). Se lavó la
solución con bicarbonato de sodio acuoso (3 g en 50 ml de agua). Se
separó la fase orgánica morada-roja, se trató con
carbón activado (2 g) y MgSO_{4}, entonces se filtró. Se
eliminaron los productos volátiles en un rotavapor. El producto
crudo consistió de 28,0 g de un aceite de color rosado, el cual
contenía \sim89% del producto deseado y el 11% del
1-fenil-5-(trifluorometil)-3-metilpirazol.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 2,35
(s, 3H), 6,76 (s, 1H), 7,6-7,5 (m, 5H)
Paso
B
Se mezcló una muestra del crudo del
2-metil-1-fenil-4-(trifluorometil)-1H-pirazol
(i.e. el producto del Paso A) (\sim89%, 50,0 g, 0,221 mol) con
agua (400 ml) y el cloruro de cetiltrimetilamonio (4,00 g, 0,011
mol). Se calentó la mezcla a 95ºC. Se agregó el permanganato de
potasio en 10 porciones iguales, espaciados con intervalos de
\sim8 minutos. Se mantuvo la masa de reacción a
95-100ºC durante este periodo. Después de agregar
la última porción, se mantuvo la mezcla durante \sim15 minutos a
95-100ºC, después de lo cual se descargó, el color
morado del permanganato. Se filtró la masa de la reacción mientras
estaba caliente (\sim75ºC) a través de un filtro con una cama de
1 cm de tierra de diatomeas Celite® en un embudo de vidrio fritado
de 150 ml. Se lavó la pasta del filtrado con agua caliente
(\sim50ºC) (3x100 ml) Se extrajeron el combinado de los lavados y
el filtrado con éter (2x100 ml) para eliminar una pequeña cantidad
de material amarillo, insoluble en agua. Se purgó la fase acuosa
con nitrógeno para eliminar el éter residual. Se acidificó la
solución alcalina incolora, transparente al agregar gota a gota
ácido clorhídrico concentrado hasta alcanzar un pH \sim1,3 (28 g,
0,28 moles). La evolución de gas fue vigorosa durante los primeros
dos tercios de la adición. Se reunió el producto vía la filtración,
se lavó con agua (3x40 ml), entonces se secó toda la noche a 55ºC
in vacuo. El producto consistió de 11,7 g de un polvo
cristalino, blanco, que fue puro esencialmente basándose en la RMN
^{1}H.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 7,33 (s, 1H),
7,4-7,5 (m, 5H).
Paso
C
Se disolvió una muestra del crudo del ácido
1-fenil-3-(trifluorometil)pirazol-5-carboxílico
(i.e. el producto del Paso B) (4,13 g, 16,1 mmol) en cloruro de
metileno (45 ml). Se trató la solución con cloruro de oxalilo (1,80
ml, 20,6 mmol), seguido por N,N-dimetilformamida (0,010 ml,
0,13 mmol). El off-gassing empezó justo después de
la adición del catalizador N,N-dimetilformamida. Se agitó la
mezcla de reacción durante \sim20 minutos bajo condiciones
ambientales, se calentó entonces a reflujo durante un periodo de 35
minutos. Se eliminaron los productos volátiles por retroextracción
de la mezcla de reacción en un rotavapor a una temperatura de baño
de 55ºC. El producto consistió de 4,43 g de un aceite amarillo
claro. La única impureza observada por RMN ^{1}H fue la
N,N-dimetilformamida.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 7,40 (m, 1H),
7,42 (s, 1H), 7,50-7,53 (m, 4H).
Paso
D
Se trató una muestra del anhídrido
3-metilisatoico (0,30 g., 1,7 mmol) parcialmente
disuelto en piridina (4,0 ml) con el cloruro del
1-fenil-3-(trifluorometilpirazol)-5-carboxilo
(i.e. el producto del Paso C) (0,55 g, 1,9 mmol). Se calentó la
mezcla a \sim95ºC durante un periodo de 2 horas. Se enfrió la
solución naranja resultante a 29ºC, se trató entonces con
isopropilamina (1,00 g, 16,9 mmol). Se calentó exotérmicamente la
masa de la reacción a 39ºC. Se calentó adicionalmente a 55ºC
durante un periodo de 30 minutos, después de lo cual se formó mucho
precipitado. Se disolvió la masa de la reacción en diclorometano
(150 ml). Se lavó la solución con ácido acuoso (5 ml de HCl
concentrado en 45 ml de agua), entonces con una base acuosa (2 g de
carbonato de sodio en 50 ml de agua). Se secó la fase orgánica
sobre MgSO4, se filtró, y entonces se concentró en un rotavapor.
Con la reducción a \sim4 ml, se formaron cristales del producto.
Se diluyó el crudo con \sim10 ml de éter, después de lo cual
precipitó mas producto. Se aisló el producto por filtración, se lavó
con éter (2x10 ml), se lavó entonces con agua (2x50 ml). Se secó el
crudo húmedo durante 30 minutos a 70ºC in vacuo. El
producto, un compuesto de la presente invención, consistió de 0,52 g
de un polvo blanco crudo que funde a 260-262ºC.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,07
(d, 6H), 2,21 (s, 3H), 4,02 (octeto, 1H), 7,2-7,4
(m, 3H), 7,45-7,6 (m, 6H), 8,10 (d, 1H), 10,31 (s,
1H).
Paso
A
Se calentó una mezcla de la
2-cloro-3-trifluorometilpiridina
(3,62 g., 21 mmol), el 3-trifluorometilpirazol (2,7
g., 20 mmol), y el carbonato de potasio (6,0 g, 43 mmol) a 100ºC
durante 18 h. Se agregó la mezcla de reacción fría a hielo/agua
(100 ml). Se extrajo la mezcla dos veces con éter (100 ml) y se
lavaron los extractos de éter combinados dos veces con agua (100
ml). Se secó la fase orgánica con sulfato de magnesio y se concentró
a un aceite. La cromatografía sobre gel de sílice con
hexanos:acetato de etilo 8:1 a 4:1 como eluyente dio el compuesto
título (3,5 g) como un aceite.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 6,75 (m, 1H),
7,5 (m, 1H), 8,2 (m, 2H), 8,7 (m, 1H).
Paso
B
Se disolvió una mezcla del compuesto título del
Ejemplo 3, Paso A (3,4 g, 13 mmol) en tetrahidrofurano (30 ml) y se
enfrió a -70ºC. Se agregó diisopropilamiduro de litio (2N en
heptano/tetrahidrofurano, (Aldrich) 9,5 ml, 19 mmol) y se agitó la
resultante mezcla oscura durante 10 minutos. Se burbujeó dióxido de
carbono seco a través de la mezcla durante 15 minutos. Se dejó a la
mezcla calentarse a 23ºC y se trató con agua (50 ml) e hidróxido de
sodio 1N (10 ml). Se extrajo la mezcla acuosa con éter (100
ml) y entonces acetato de etilo (100 ml). Se acidificó la fase
acuosa con ácido clorhídrico 6N a pH 1-2 y se
extrajo dos veces con diclorometano. Se secó la fase orgánica con
sulfato de magnesio y se concentró para dar el compuesto título
(1,5 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 7,6 (m, 1H),
7,95 (m, 1H), 8,56 (m, 1H), 8,9 (m, 1H), 14,2 (br, 1H)
Paso
C
Se trató una mezcla del compuesto título del
Ejemplo 3, Paso B (0,54 g, 1,1 mmol), el compuesto título del
Ejemplo 1, el Paso B (0,44 g, 2,4 mmol) y cloruro de BOP (cloruro de
bis(2-oxo-oxazolidinil)fosfinilo,
0,54 g, 2,1 mmol) en acetonitrilo (13 ml) con trietilamina (0,9
ml). Se sacudió la mezcla en un vial scintillation cerrado durante
18 h. Se dividió la reacción entre acetato de etilo (100 ml) y el
ácido clorhídrico 1N. Se lavó la fase del acetato de etilo
sucesivamente con el ácido clorhídrico 1N (50 ml), el
hidróxido de sodio 1N (50 ml) y una solución saturada de
cloruro de sodio (50 ml). Se secó la fase orgánica sobre sulfato de
magnesio y se concentró. El residuo fue sujeto a cromatografía en
columna sobre gel de sílice con hexanos/ acetato de etilo (5:1 a
3:1) como eluyente. Se aisló el compuesto título (0,43 g), un
compuesto de la presente invención, como un sólido blanco. m.p.
227-230ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,2 (m, 6H),
4,15 (m, 1H), 5,9 (br d, 1H), 7,1 (m, 1H), 7,2 (m, 2H), 7,4 (s,
1H), 7,6 (m, 1H), 8,15 (m, 1H), 8,74 (m, 1H), 10,4 (br, 1H).
Paso
A
Se agregó a una mezcla de la
2,3-dicloropiridina (99,0 g, 0,67 mmol) y el
3-(trifluorometil)-pirazol (83 g, 0,61 mol) en
N,N-dimetilformamida anhidra (300 ml) carbonato de potasio
(166,0 g, 1,2 mol) y se calentó entonces a
110-125ºC durante 48 horas. Se enfrió la reacción a
100ºC y se filtró a través de la ayuda de un filtro de tierra de
diatomeas Celite® para eliminar los sólidos. Se eliminaron la
N,N-dimetilformamida y el exceso de dicloropiridina por
destilación a presión atmosférica. La destilación del producto a
presión reducida (b.p. 139-141ºC, 7 mm) produjo el
intermediario deseado como un aceite amarillo claro (113,4 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 6,78 (s, 1H),
7,36 (t, 1H), 7,93 (d, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,45 (d, 1H).
Paso
B
Se agregó vía cánula a una solución de la
3-cloro-2-[3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]piridina
(i.e. el producto del Paso A) (105,0 g, 425 mmol) en
tetrahidrofurano anhidro (700 ml) a -75ºC vía cánula una solución
de -30ºC de diisopropilamiduro de litio (425 mmol) en
tetrahidrofurano anhidro (300 ml). Se agitó la solución rojo
profundo durante 15 minutos, después de este tiempo se burbujeó
dióxido de carbono a través a -63ºC hasta que la solución se hizo
amarillo pálido y cesó la exotermicidad. Se agitó la reacción
durante 20 minutos adicionales y entonces se quenched con agua (20
ml). Se eliminó el disolvente bajo presión reducida, y se dividió la
mezcla de reacción entre éter y una solución de hidróxido de sodio
acuoso 0,5N. Se lavaron los extractos acuosos con éter (3x),
se filtró a través de la ayuda de un filtro de tierra de diatomeas
Celite® para eliminar los sólidos residuales, y entonces acidificar
a un pH de aproximadamente 4, en el momento que se forme un aceite
naranja. Se agitó vigorosamente la mezcla acuosa y se agregó ácido
adicional para disminuir el pH a 2,5-3. El aceite
naranja coagulado en un sólido granular, que se filtró, se lavó
sucesivamente con agua y ácido clorhídrico 1N, y se secó bajo vacío
a 50ºC para producir el producto título como un sólido blanco crudo
(130 g). (El producto a partir de otra serie siguiendo
procedimientos similares fundió a 175-176ºC).
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 7,61
(s, 1H), 7,76 (dd, 1H), 8,31 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).
Paso
C
Se agregó gota a gota a una solución del ácido
2-amino-3-metilbenzoico
(6 g) en 1,4-dioxano anhidro (50 ml) una solución
de cloroformato de triclorometilo (8ml) en
1,4-dioxano anhidro (25 ml), enfriando con
hielo-agua para mantener la temperatura de reacción
por debajo de 25ºC. Un precipitado blanco empezó a formarse durante
la adición. Se agitó la mezcla de reacción a temperatura ambiente
durante toda la noche. Se eliminaron los sólidos precipitados por
filtración y se lavaron con 1,4-dioxano (2x20 ml) y
hexano (2x15 ml) y se secó al aire para producir 6,51 g de un
sólido blanco crudo.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 2,33
(s, 3H), 7,18 (t, 1H), 7,59 (d, 1H), 7,78 (d, 1H), 11,0 (br s,
1H).
Paso
D
Se agregó a una suspensión del producto ácido
carboxílico preparado como en el Paso B (146 g, 500 mmol) en
diclorometano (aproximadamente 2 L) la N,N-dimetilformamida
(20 gotas) y cloruro de oxalilo (67 ml, 750 mmol) en porciones de
aproximadamente 5 ml en aproximadamente 2 h. Ocurrió la evolución
vigorosa de gas durante la adición. Se agitó la mezcla de reacción
a temperatura ambiente toda la noche. Se concentró la mezcla de
reacción in vacuo para proporcionar el crudo del cloruro
ácido como una mezcla naranja opaca. Se absorbió este material en
diclorometano, se filtró para eliminar algunos sólidos y se
concentró entonces y se usó sin adicional purificación. Se disolvió
el crudo del cloruro de ácido en acetonitrilo (250 ml) y se agregó a
una suspensión del producto procedente del Paso C en acetonitrilo
(400 ml). Se agregó piridina (250 ml), se agitó la mezcla durante
15 minutos a temperatura ambiente, se calentó entonces a reflujo
por 3 h. Se enfrió la mezcla resultante a temperatura ambiente y se
agitó toda la noche para proporcionar una masa sólida. Se agregó
acetonitrilo adicional y se mezcló la mezcla para formar un producto
crudo espeso. Se juntaron los sólidos y se lavaron con acetonitrilo
frío. Se secaron al aire los sólidos y se secaron in vacuo a
90ºC por 5 h para producir 144,8 g de un sólido blanco velloso.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,84 (s, 3H),
7,4 (t, 1H), 7,6 (m, 3H), 8,0 (dd, 1H), 8,1 (s, 1H), 8,6 (d,
1H).
Paso
E
Se agregó gota a gota a una suspensión del
producto benzoxazinona del Paso D (124 g, 300 mmol) en diclorometano
(500 ml) isopropilamina (76 ml, 900 mmol) a temperatura ambiente.
Subió la temperatura de la mezcla de reacción y se diluyó la
suspensión durante la adición. Se calentó entonces la mezcla de
reacción a reflujo por 1,5 h. Se formó una nueva suspensión. Se
enfrió la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se agregó
dietil éter (1,3 L) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente
toda la noche. Se juntaron los sólidos y se lavaron con éter. Se
secaron los sólidos al aire y se secó entonces in vacuo a
90ºC por 5 h para producir 122 g del compuesto título, un compuesto
de la presente invención, como un sólido blanco velloso, fundiendo a
194-196ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,23 (d, 6H),
2,21 (s, 3H), 4,2 (m, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,2 (t, 1H), 7,3 (m, 2H),
7,31 (s, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,8 (d, 1H), 8,5 (d, 1H), 10,4 (s,
1H).
Se agregó a una solución del producto ácido
carboxílico preparado como en el Ejemplo 4, Paso B (28 g, 96 mmol)
en diclorometano (240 ml) N,N-dimetilformamida (12 gotas) y
cloruro de oxalilo (15,8 g, 124 mmol). Se agitó la mezcla de
reacción a temperatura ambiente hasta que cesó la evolución de gas
(aproximadamente 1,5 h). Se concentró la mezcla de reacción in
vacuo para proporcionar el crudo del cloruro ácido como un aceite
que se usó sin adicional purificación. Se disolvió el crudo del
cloruro de ácido en acetonitrilo (95 ml) y se agregó a una solución
de la benzoxazin-2,4-diona preparada
como en el Ejemplo 4, Paso C en acetonitrilo (95 ml). Se agitó la
mezcla resultante a temperatura ambiente (aproximadamente 30
minutos). Se agregó piridina (95 ml) y se calentó la mezcla a
aproximadamente 90ºC (aproximadamente 1 h). Se enfrió la mezcla de
reacción a cerca de 35ºC y se agregó isopropilamina (25 ml). Se
calentó exotérmicamente la mezcla de reacción durante la adición y
se mantuvo entonces a cerca de 50ºC (aproximadamente 1 h). Se puso
entonces la mezcla de reacción dentro de agua hielo y se agitó. Se
juntó el precipitado resultante por filtración, se lavó con agua y
se secó in vacuo toda la noche para proporcionar 37,5 g del
compuesto título, un compuesto de la presente invención, como un
sólido marrón.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,23 (d, 6H),
2,21 (s, 3H), 4,2 (m, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,2 (t, 1H), 7,3 (m, 2H),
7,31 (s, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,8 (d, 1H), 8,5 (d, 1H), 10,4 (s,
1H)
Paso
A
Se agregó a una solución del ácido
2-amino-3-metilbenzoico
(Aldrich, 15,0 g, 99,2 mmol) en N,N-dimetilformami-
da (50 ml) la N-clorosuccinimida (13,3 g, 99,2 mmol) y se calentó la mezcla de reacción a 100ºC por 30 minutos. Se quitó el calor, se enfrió la reacción a temperatura ambiente y se dejó detenida toda la noche. Entonces se puso lentamente la mezcla de reacción dentro de hielo-agua (250 ml) para precipitar un sólido blanco. Se filtró el sólido y se lavó cuatro veces con agua y se absorbió entonces en acetato de etilo (900 ml). Se secó la solución del acetato de etilo sobre sulfato de magnesio, se evaporó bajo presión reducida y el sólido residual se lavó con éter para producir el intermediario deseado como un sólido blanco (13,9 g).
da (50 ml) la N-clorosuccinimida (13,3 g, 99,2 mmol) y se calentó la mezcla de reacción a 100ºC por 30 minutos. Se quitó el calor, se enfrió la reacción a temperatura ambiente y se dejó detenida toda la noche. Entonces se puso lentamente la mezcla de reacción dentro de hielo-agua (250 ml) para precipitar un sólido blanco. Se filtró el sólido y se lavó cuatro veces con agua y se absorbió entonces en acetato de etilo (900 ml). Se secó la solución del acetato de etilo sobre sulfato de magnesio, se evaporó bajo presión reducida y el sólido residual se lavó con éter para producir el intermediario deseado como un sólido blanco (13,9 g).
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 2,11
(s, 3H), 7,22 (s, 1H), 7,55 (s, 1H).
\newpage
Paso
B
Se agregó a una mezcla de la
2,3-dicloropiridina (99,0 g, 0,67 mol) y
3-trifluorometil pirazol (83 g, 0,61 mol) en
N,N-dimetilformamida anhidra (300 ml) carbonato de potasio
(166,0 g, 1,2 mol) y se calentó entonces la mezcla de reacción a
110-125ºC sobre 48 horas. Se enfrió la reacción a
100ºC y se filtró a través de la ayuda de un filtro de tierra de
diatomeas Celite® para eliminar los sólidos. Se eliminaron la
N,N-dimetilformamida y el exceso de dicloropiridina por
destilación a presión atmosférica. La destilación del producto a
presión reducida (b.p. 139-141ºC, 7 mm) produjo el
compuesto título como un aceite amarillo claro (113,4 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 6,78 (s, 1H),
7,36 (t, 1H), 7,93 (d, 1H), 8,15 (s, 1H), 8,45 (d, 1H)
Paso
C
Se agregó vía cánula a una solución del producto
pirazol del Paso B (105,0 g 425 mmol) en tetrahidrofurano anhidro
(700 ml) a -75ºC una solución a -30ºC de diisopropilamiduro de litio
(425 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (300 ml). Se agitó la
solución rojo oscuro por 15 minutos, después de este tiempo se
burbujeó dióxido de carbono a -63ºC hasta que la solución se hizo
amarillo pálido y cesó la exotermicidad. Se agitó la reacción por
20 minutos adicionales y entonces se quenched con agua (20 ml). Se
eliminó el disolvente bajo presión reducida, y se dividió la mezcla
de reacción entre éter y una solución de hidróxido de sodio acuosa
0,5 N. Se lavaron los extractos acuosos con éter (3x), se filtró a
través de la ayuda de un filtro de tierra de diatomeas Celite® para
eliminar los sólidos residuales, y se acidificó entonces a un pH de
aproximadamente 4, en este punto se formó un aceite naranja. Se
agitó vigorosamente la mezcla acuosa y se agregó ácido adicional
para disminuir el pH a 2,5-3. El aceite naranja
coagulado en un sólido granular, que se filtró, se lavó
sucesivamente con agua y ácido clorhídrico 1N, y se secó bajo vacío
a 50ºC para producir el producto título como un sólido blanco crudo
(130 g). (El producto de otra serie siguiendo un procedimiento
similar fundió a 175-176ºC).
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 7,61
(s, 1H), 7,76 (dd, 1H), 8,31 (d, 1H), 8,60 (d, 1H).
Paso
D
Se agregó gota a gota a una solución del cloruro
de metanosulfonilo (2,2 ml, 28,3 mmol) en acetonitrilo (75 ml) una
mezcla del producto ácido carboxílico del Paso C (7,5 g, 27,0 mmol)
y trietilamina (3,75 ml, 27,0 mmol) en acetonitrilo (75 ml) a
0-5ºC. Se mantuvo la temperatura de reacción a 0ºC
durante toda la adición sucesiva de reactivos. Después de agitar
por 20 minutos, se agregó el ácido
2-amino-3-metil-5-clorobenzoico
del Paso A (5,1 g, 27,0 mmol) y el agitación continuó durante 5
minutos adicionales. Se agregó entonces gota a gota una solución de
la trietilamina (7,5 ml, 54,0 mmol) en acetonitrilo (15 ml), y se
agitó la mezcla de reacción 45 minutos, seguida por la adición del
cloruro de metanosulfonilo (2,2 ml, 28,3 mmol). Se calentó entonces
la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se agitó toda la
noche. Se agregó entonces aproximadamente 75 ml de agua para
precipitar 5,8 g de un sólido amarillo. Se aisló 1g adicional de
producto por extracción a partir del filtrado para proporcionar un
total de 6,8 g del compuesto título como un sólido amarillo.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,83 (s, 3H),
7,50 (s, 1H), 7,53 (m, 2H), 7,99 (m, 2H), 8,58 (d, 1H).
Paso
E
Se agregó gota a gota a una solución del
producto benzoxazinona del Paso D (5,0 g, 11,3 mmol) en
tetrahidrofurano (35 ml) isopropilamina (2,9 ml, 34,0 mmol) en
tetrahidrofurano (10 ml) a temperatura ambiente. Se calentó
entonces la mezcla de reacción hasta que todos los sólidos se
disolvieron y se agitó durante 5 minutos adicionales, en este
momento la cromatografía en capa fina sobre gel de sílice confirmó
la terminación de la reacción. Se evaporó el disolvente
tetrahidrofurano bajo presión reducida, y se purificó el sólido
residual por cromatografía sobre gel de sílice, seguido por
trituración con éter/hexano para producir el compuesto título, un
compuesto de la presente invención, como un sólido (4,6 g),
fundiendo a 195-196ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,21 (d, 6H),
2,17 (s, 3H), 4,16 (m, 1H), 5,95 (br d, 1H), 7,1-7,3
(m, 2H), 7,39 (s, 1H), 7,4 (m, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,50 (d, 1H),
10,24 (br s, 1H)
Se agregó gota a gota a una solución del
producto benzoxazinona del Ejemplo 6, Paso D (4,50 g, 10,18 mmol)
en tetrahidrofurano (THF; 70 ml) metilamina (solución 2,0 M en THF,
15 ml, 30,0 mmol) y se agitó la mezcla de reacción a temperatura
ambiente por 5 minutos. Se evaporó el disolvente tetrahidrofurano
bajo presión reducida, y se purificó el sólido residual por
cromatografía sobre gel de sílice para producir 4,09 g del compuesto
título, un compuesto de la presente invención, como un sólido
blanco fundiendo a 185-186ºC.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 2,17
(s, 3H), 2,65 (d, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,65 (dd, 1H),
7,74 (s,1H), 8,21(d, 1H), 8,35 (br q, 1H), 8,74 (d, 1H),
10,39 (s, 1H).
Paso
A
Se agregó gota a gota a una solución de
N-dimetilsulfamoilpirazol (188,0 g, 1,07 mol) en
tetrahidrofurano anhidro (1500 ml) a -78ºC una solución 2,5 M de
n-butilitio (472 ml, 1,18 mol) en hexano mientras se mantiene
la temperatura por debajo de -65ºC. Se mantiene la mezcla de
reacción hasta la terminación de la adición a -78ºC durante 45
minutos adicionales, después de este tiempo se agregó gota a gota
una solución de hexacloroetano (279 g, 1,18 mol) en
tetrahidrofurano (120 ml). Se mantuvo la mezcla de reacción por una
hora a -78ºC, se calentó a -20ºC y se quenched entonces con agua (1
L). Se extrajo la mezcla de reacción con cloruro de metileno (4x500
ml); se secaron los extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio y
se concentró. Se purificó además el producto crudo por
cromatografía sobre gel de sílice usando cloruro de metileno como
eluyente para producir el compuesto del producto título como un
aceite amarillo (160 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 3,07 (d, 6H),
6,33 (s, 1H), 7,61 (s, 1H)
Paso
B
Se agregó gota a gota el producto cloropirazol
(160 g) del Paso A al ácido triflluoroacético (290 ml), y se agitó
la mezcla de reacción a temperatura ambiente por 1,5 horas y se
concentró entonces a presión reducida. Se absorbió el residuo en
hexano, se filtraron los sólidos insolubles, y se concentró el
hexano para producir el producto crudo como un aceite. Se purificó
además el producto crudo por cromatografía sobre gel de sílice
usando éter/hexano (40:60) como eluyente para producir el producto
título como un aceite amarillo (64,44 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 6,39 (s, 1H),
7,66 (s, 1H), 9,6 (br s, 1H).
Paso
C
Se agregó a una mezcla de la
2,3-dicloropiridina (92,60 g, 0,629 mol) y el
3-cloropirazol (i.e. el producto del Paso B) (64,44
g, 0,629 mol) en N,N-dimetilformamida (400 ml) el carbonato
de potasio (147,78 g, 1,06 mol) y se calentó entonces la mezcla de
reacción a 100ºC por 36 horas. Se enfrió la mezcla de reacción a
temperatura ambiente y se puso lentamente en hielo agua. Se
filtraron los sólidos precipitados y se lavaron con agua. Se
absorbió la capa de filtro sólido en acetato de etilo, se secó sobre
sulfato de magnesio y se concentró. Se purificó por cromatografía
el sólido crudo sobre gel de sílice usando acetato de etilo/hexano
al 20% como eluyente para producir el producto título como un
sólido blanco (39,75 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 6,43 (s, 1H),
7,26 (m, 1H), 7,90 (m, 1H), 8,09 (s, 1H), 8,41 (d, 1H).
Paso
D
Se agregó a una solución del producto pirazol
del Paso C (39,75 g 186 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (400 ml)
a -78ºC una solución de diisopropilamiduro de litio 2,0 M (93 ml,
186 mmol) en tetrahidrofurano. Se burbujeó dióxido de carbono a
través de la solución ámbar por 14 minutos. Después de este tiempo
la solución se hizo amarillo parduzco pálido. Se hizo básica la
solución con una solución de hidróxido de sodio acuosa 1 N y se
extrajo con éter (2x500 ml). Se acidificaron los extractos acuosos
con ácido clorhídrico 6N y se extrajo con acetato de etilo (3x500
ml). Se secaron los extractos de acetato de etilo sobre sulfato de
magnesio y se concentraron para producir el producto título como un
sólido blanco crudo (42,96 g). (El producto de otra serie siguiendo
un procedimiento similar fundió a 198-199ºC).
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 6,99
(s, 1H), 7,45 (m, 1H), 7,93 (d, 1H), 8,51 (d, 1H).
Paso
E
Se agregó gota a gota a una solución del cloruro
de metanosulfonilo (6,96 g, 61,06 mmol) en acetonitrilo (150 ml)
una mezcla del producto ácido carboxílico del Paso C (15,0 g, 58,16
mmol) y trietilamina (5,88 g, 58,16 mmol) en acetonitrilo (150 ml)
a -5ºC. Se agitó entonces la mezcla de reacción por 30 minutos a
0ºC. Entonces se agregó, el ácido
2-amino-3-metil-5-clorobenzoico
del Ejemplo 6, Paso A (10,79 g, 58,16 mmol), y la agitación
continuó durante 10 minutos adicionales. Se agregó entonces gota a
gota una solución de la trietilamina (11,77 g, 116,5 mmol) en
acetonitrilo mientras se mantiene la temperatura por debajo de 10ºC.
Se agitó la mezcla de reacción 60 minutos a 0ºC, y entonces se
agregó el cloruro de metanosulfonilo (6,96 g, 61,06 mmol). Se
calentó entonces la mezcla de reacción a temperatura ambiente y se
agitó por 2 horas adicionales. Se concentró entonces la mezcla de
reacción, y el producto crudo se purificó por cromatografía sobre
gel de sílice usando cloruro de metileno como eluyente para
producir el producto título como un sólido amarillo (9,1 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,81 (s, 3H),
7,16 (s, 1H), 7,51 (m, 2H), 7,98 (d, 2H), 8,56 (d, 1H).
Paso
F
Se agregó a una solución del producto
benzoxazinona del Paso E (6,21 g, 15,21 mmol) en tetrahidrofurano
(100 ml) isopropilamina (4,23 g, 72,74 mmol) y se calentó la mezcla
de reacción a 60ºC, se agitó por 1 hora y se enfrió entonces a
temperatura ambiente. Se evaporó el disolvente tetrahidrofurano bajo
presión reducida, y se purificó el sólido residual por
cromatografía sobre gel de sílice para producir el compuesto título,
un compuesto de la presente invención, como un sólido blanco
fundiendo (5,05 g) fundiendo a 173-175ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,23 (d, 6H),
2,18 (s, 3H), 4,21 (m, 1H), 5,97 (d, 1H), 7,01 (m, 1H), 7,20 (s,
1H), 7,24 (s, 1H), 7,41 (d, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,43 (d, 1H), 10,15
(br s, 1H).
Se agregó a una solución del producto
benzoxazinona del Ejemplo 8, Paso E (6,32 g, 15,47 mmol) en
tetrahidrofurano (50 ml) metilamina (solución 2,0 M en THF, 38 ml,
77,38 mmol), y se calentó la mezcla de reacción a 60ºC, se agitó
por 1 hora y entonces se enfrió a temperatura ambiente. Se evaporó
el disolvente tetrahidrofurano bajo presión reducida, y se purificó
el sólido residual por cromatografía sobre gel de sílice para
producir el compuesto título, un compuesto de la presente
invención, como un sólido blanco (4,57 g) fundiendo a
225-226ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 2,15 (s, 3H),
2,93 (s, 3H), 6,21 (d, 1H), 7,06 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,20 (s,
1H), 7,42 (m, 1H), 7,83 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 10,08 (br s, 1H)
Paso
A
Se agregó gota a gota a una solución de
N-dimetilsulfamoilpirazol (44,0 g, 0,251 mol) en
tetrahidrofurano anhidro (500 ml) a -78ºC una solución de
n-butilitio (2,5 M en hexano, 105,5 ml, 0,264 mol) mientras
se mantiene la temperatura por debajo de -60ºC. Se formó un sólido
grueso durante la adición. Se mantiene la mezcla de reacción hasta
la terminación de la adición por unos 15 minutos adicionales,
después de este tiempo se agregó gota a gota una solución de
1,2-dibromotetracloroetano (90 g, 0,276 mol) en
tetrahidrofurano (150 ml) mientras se mantiene la temperatura por
debajo de -70ºC. La mezcla de reacción giró a naranja claro; la
agitación continuó por 15 minutos adicionales. Se eliminó el baño de
-78ºC y se quenched la reacción con agua (600 ml). Se extrajo la
mezcla de reacción con cloruro de metileno (4x), y se secaron los
extractos orgánicos sobre sulfato de magnesio y se concentró. Se
purificó además el producto crudo por cromatografía sobre gel de
sílice usando cloruro de metileno/hexano (50:50) como eluyente para
producir el producto título como un aceite incoloro transparente
(57,04 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 3,07 (d, 6H),
6,44 (m, 1H), 7,62 (m, 1H)
Paso
B
Se agregó lentamente el producto bromopirazol
(57,04 g) del Paso A al ácido triflluoroacético (70 ml). Se agitó
la mezcla de reacción a temperatura ambiente por 30 minutos y se
concentró entonces a presión reducida. Se absorbió el residuo en
hexano, se filtraron los sólidos insolubles, y se evaporó el hexano
para producir el producto crudo como un aceite. Se purificó además
el producto crudo por cromatografía sobre gel de sílice usando
acetato de etilo/diclorometano (10:90) como eluyente para producir
un aceite. Se absorbió el aceite en diclorometano, se neutralizó
con una solución de bicarbonato de sodio acuoso, se extrajo con
cloruro de metileno (3x), se secó sobre sulfato de magnesio y se
concentró para producir el producto título como un sólido blanco
(25,9 g), m.p. 61-64ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 6,37 (d, 1H),
7,59 (d,1H), 12,4 (br s, 1H).
Paso
C
Se agregó a una mezcla de la
2,3-dicloropiridina (27,4 g, 185 mmol) y el
3-bromopirazol (i.e. el producto del Paso B) (25,4
g, 176 mmol) en N,N-dimetilformamida anhidra (88 ml) el
carbonato de potasio (48,6 g, 352 mmol), y se calentó la mezcla de
reacción a 125ºC por 18 horas. Se enfrió la mezcla de reacción a
temperatura ambiente y se puso en hielo agua (800 ml). Se formó un
precipitado. Se agitaron los sólidos precipitados por 1,5 horas, se
filtraron y se lavaron con agua (2 x 100 ml). Se absorbió la capa de
filtro sólido en cloruro de metileno y se lavó secuencialmente con
agua se secó sobres ulfato de magnesio y se concentró. Se purificó
por cromatografía el sólido crudo sobre gel de sílice usando acetato
de etilo/hexano al 20% como eluyente, el ácido clorhídrico 1N, una
solución de bicarbonato de sodio acuosa saturada, y una solución
salina. Se secaron entonces los extractos orgánicos sobre sulfato
de magnesio y se concentró para producir 39,9 g de un sólido rosa.
Se suspendió el sólido crudo en hexano y se agitó vigorosamente por
1 hora. Se filtraron los sólidos, se lavaron con hexano y se
secaron para producir el producto título como un polvo blanco crudo
(30,4 g) que se determinó por RMN ser >94% puro. Se usó este
material sin purificación adicional en el Paso D.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 6,25 (s, 1H),
7,30 (dd, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,43 (d, 1H).
Paso
D
Se agregó gota a gota a una solución del
producto pirazol del Paso C (30,4 g, 118 mmol) en tetrahidrofurano
anhidro (250 ml) a -76ºC una solución de diisopropilamiduro de litio
(118 mmol) en tetrahidrofurano a una velocidad tal para mantener la
temperatura por debajo de -71ºC. Se agitó la mezcla de reacción por
15 minutos a -76ºC, y se burbujeó entonces el dióxido de carbono a
través de 10 minutos, causando calentamiento a -57ºC. Se calentó
la mezcla de reacción a -20ºC y se quenched con agua. Se concentró
la mezcla de reacción y se absorbió en agua (1 L) y éter (500 ml),
y entonces se agregó una solución de hidróxido de sodio acuosa (1 N,
20 ml). Se lavaron los extractos acuosos con éter y se acidificó
con ácido clorhídrico. Se filtraron los sólidos precipitados, se
lavaron con agua y se secaron para producir el producto título como
un sólido marrón (27,7 g). (El producto de otra serie siguiendo un
procedimiento similar fundió a 200-201ºC).
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 7,25
(s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 8,24 (d, 1H), 8,56 (d, 1H).
Paso
E
Se usó un procedimiento análogo a aquel del
Ejemplo 6, Paso D para convertir el producto ácido
pirazolcarboxílico del Ejemplo 10, Paso D (1,5 g, 4,96 mmol) y el
ácido
2-amino-3-metil-5-clorobenzoico
(0,92 g, 4,96 mmol) al producto título como un sólido (1,21 g)
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 2,01 (s, 3H),
7,29 (s, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,95 (d, 1H), 8,04 (m, 1H), 8,25 (s,
1H), 8,26 (d, 1H).
\newpage
Paso
F
Se agregó a una solución del producto
benzoxazinona del Paso E (0,20 g, 0,44 mmol) en tetrahidrofurano
isopropilamina (0,122 ml, 1,42 mmol), y se calentó la mezcla de
reacción a 60ºC por 90 minutos y entonces se enfrió a temperatura
ambiente. Se evaporó el disolvente tetrahidrofurano bajo presión
reducida, y se trituró el sólido residual con éter, se filtró, y se
secó para producir el compuesto título, un compuesto de la presente
invención, como un sólido (150 mg), m.p.
159-161ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,22 (d, 6H),
2,19 (s, 3H), 4,21 (m, 1H), 5,99 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,22 (m,
2H), 7,39 (m, 1H), 7,82 (d, 1H), 8,41 (d, 1H).
Se agregó a una solución del producto
benzoxazinona del Ejemplo 10, Paso E (0,20 g, 0,44 mmol) en
tetrahidrofurano metilamina (solución 2,0 M en THF, 0,514 ml, 1,02
mmol), y se calentó la mezcla de reacción a 60ºC por 90 minutos y
entonces se enfrió a temperatura ambiente. Se evaporó el disolvente
tetrahidrofurano bajo presión reducida, y se trituró el sólido
residual con éter, se filtró, y se secó para producir el compuesto
título, un compuesto de la presente invención, como un sólido (40
mg), m.p. 162-164ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 2,18 (s, 3H),
2,95 (s, 3H), 6,21 (m, 1H), 7,10 (s, 1H), 7,24 (m, 2H), 7,39 (m,
1H), 7,80 (d, 1H), 8,45 (d, 1H).
El siguiente Ejemplo 12 ilustra una preparación
alterna del ácido
3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico,
que puede usarse para preparar, por ejemplo, la
3-cloro-N-[4-cloro-2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
y la
3-cloro-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
por los pasos adicionales ilustrados en los Ejemplos 8 y 9.
Paso
A
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 2L
equipado con un agitador mecánico, un termómetro, un embudo de
adición, un condensador de reflujo y una entrada de nitrógeno con
etanol absoluto (250 ml) y una solución etanólica de etóxido de
sodio (21%, 190 ml, 0,504 mol). Se calentó la mezcla a reflujo a
aproximadamente 83ºC. Se trató entonces con la hidrazona
3-cloro-2(1H)-piridinona
(68,0 g, 0,474 mol). Se recalentó la mezcla a reflujo en un periodo
de 5 minutos. Entonces se trató el producto crudo amarillo gota a
gota con maleato de dietilo (88,0 ml, 0,544 mol) en un periodo de 5
minutos. Se incrementó la velocidad de reflujo marcadamente durante
la adición. Se disolvió al final de la adición todo el producto de
partida. Se mantuvo a reflujo la solución
naranja-rojiza resultante durante 10 minutos.
Después de enfriarse a 65ºC, se trató la mezcla de reacción con
ácido acético glacial (50,0 ml, 0,873 mol). Se formó un precipitado.
Se diluyó la mezcla con agua (650 ml), causando que se disolviera
el precipitado. Se enfrió la solución naranja en un baño de hielo.
El producto empezó a precipitar a los 28ºC. Se mantuvo el producto
crudo en aproximadamente 2ºC por 2 horas. Se aisló el producto vía
la filtración, se lavó con etanol acuoso (40%, 3 x 50 ml), y
entonces se secó al aire sobre el filtro por cerca de 1 hora. Se
obtuvo el compuesto del producto título como un polvo naranja claro,
altamente cristalino (70,3 g, 55% de rendimiento). No se observaron
impurezas significantes por RMN ^{1}H.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,22
(t, 3H), 2,35 (d, 1H), 2,91 (dd, 1H), 4,20 (q, 2H), 4,84 (d, 1H),
7,20 (dd, 1H), 7,92 (d, 1H), 8,27 (d, 1H), 10,18 (s, 1H)
Paso
B
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 2L
equipado con un agitador mecánico, un termómetro, un condensador de
reflujo y una entrada de nitrógeno con acetonitrilo (1000 ml) el
etil
2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidincarboxilato
(i.e. el producto del Paso A) (91,0 g, 0,337 mol) y oxicloruro de
fósforo (35,0 ml, 0,375 mol). Al adicionar el oxicloruro de
fósforo, se autocalentó la mezcla de 22 a 25ºC y se formó un
precipitado. Se calentó a reflujo el producto crudo amarillo claro
a 83ºC en un periodo de 35 minutos, después de lo cual se disolvió
el precipitado. Se mantuvo a reflujo por 45 minutos la solución
naranja resultante, después de lo cual esta se hizo verde oscuro.
Se reemplazó el condensador de reflujo con una cabeza de
destilación, y se eliminaron 650 ml del disolvente por destilación.
Se cargó un segundo matraz de cuatro bocas de 2L equipado con un
agitador mecánico, con bicarbonato de sodio (130 g, 1,55 mol) y
agua (400 ml). Se agregó la mezcla de reacción concentrada al
producto crudo de bicarbonato en un periodo de 15 minutos. Se agitó
la mezcla de dos-fases resultante, vigorosamente por
20 minutos, en este momento cesó la evolución de gas. Se diluyó la
mezcla con diclorometano (250 ml) y se agitó entonces por 50
minutos. Se trató la mezcla con la ayuda de un filtro de tierra de
diatomeas Celite® 545 (11 g) y entonces se filtró para eliminar una
sustancia alquitranada, oscura que inhibe la separación de fases.
Debido que fue lento de separar el filtrado en distintas fases, se
diluyó con diclorometano (200 ml) y agua (200 ml) y se trató con
más Celite® 545 (15 g). Se filtró la mezcla, y se transfirió el
filtrado a un embudo de separación. Se separó la fase orgánica
verde oscuro, la más pesada. Se volvió a filtrar una fase de
deshecho (50 ml) y entonces se agregó a la fase orgánica. Se trató
la solución orgánica (800 ml) con sulfato de magnesio (30 g) y gel
de sílice (12 g), y se agitó magnéticamente el producto crudo por 30
minutos. Se filtró el producto crudo para eliminar el sulfato de
magnesio y el gel de sílice, que se hizo verde-azul
oscuro. Se lavó la capa del filtro con diclorometano (100 ml). Se
concentró el filtrado en un rotavapor. El producto consistió de un
aceite ámbar oscuro (92,0 g, 93% de rendimiento). Las únicas
impurezas apreciables observadas por RMN ^{1}H fueron el 1% del
producto de partida y el 0,7% de acetonitrilo.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,15
(t, 3H), 3,26 (dd, 1H), 3,58 (dd, 1H), 4,11 (q, 2H), 5,25 (dd, 1H),
7,00 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,12 (d, 1H).
Paso
C
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 2L
equipado con un agitador mecánico, un termómetro, un condensador de
reflujo y una entrada de nitrógeno con el etil
3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-carboxilato
(i.e. el producto del Paso B) (95% pure, 99,5 g, 0,328 mol),
acetonitrilo (1000 ml) y ácido sulfúrico (98%, 35,0 ml, 0,661 mol).
Se autocalentó la mezcla de 22 a 35ºC al adicionar el ácido
sulfúrico. Después de agitarse por varios minutos, se trató la
mezcla con persulfato de potasio (140 g, 0,518 mol), Se calentó a
reflujo el producto crudo a 84ºC por 4,5 horas. Se filtró el
producto crudo naranja resultante mientras aún estaba caliente
(50-65ºC) para eliminar un precipitado blanco, fino.
Se lavó la capa del filtro con acetonitrilo (50 ml). Se concentró
el filtrado en aproximadamente 500 ml en un rotavapor. Se cargó un
segundo matraz de cuatro bocas de 2L equipado con un agitador
mecánico, con agua (1250 ml). Se agregó la masa de reacción
concentrada al agua en un periodo de 5 minutos. Se aisló el
producto vía filtración, se lavó con acetonitrilo acuoso (25%, 3 x
125 ml), se lavó una vez con agua (100 ml), y se secó entonces toda
la noche in vacuo a temperatura ambiente. El producto
consistió de un polvo naranja, cristalino (79,3 g, 82% de
rendimiento). Las únicas impurezas apreciables observadas por RMN
^{1}H fueron aproximadamente el 1,9% de agua y el 0,6% de
acetonitrilo.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,09
(t, 3H), 4,16 (q, 2H), 7,31 (s, 1H), 7,71 (dd, 1H), 8,38 (d, 1H),
8,59 (d, 1H)
Paso
D
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 1L
equipado con un agitador mecánico, un termómetro, y una entrada de
nitrógeno con el etil
3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxilato
(i.e. el producto del Paso C) (97,5% puro, 79,3 g, 0,270 mol),
metanol (260 ml), agua (140 ml) y gránulos de hidróxido de sodio
(13,0 g, 0,325 mol). Se autocalentó la mezcla de 22 a 35ºC al
adicionar el hidróxido de sodio y el producto de partida empezó a
disolverse. Después de agitarse por 45 minutos bajo condiciones
ambientales, se disolvió todo el producto de partida. Se concentró
la solución marrón-naranja oscuro resultante en
aproximadamente 250 ml en un rotavapor. Se diluyó entonces el
concentrado de la mezcla de reacción con agua (400 ml). Se extrajo
con éter (200 ml) la solución acuosa. Entonces se transfirió la
fase acuosa a un matraz Erlenmeyer de 1L equipado con un agitador
mecánico. Se trató gota a gota la solución con ácido clorhídrico
concentrado (36,0 g, 0,355 mol) en iun periodo de aproximadamente
10 minutos. Se aisló el producto vía filtración, se resuspendió con
agua (2 x 200 ml), una vez lavada la cubierta con agua (100 ml) se
secó entonces al aire sobre el filtro por 1,5 horas. El producto
consistió de un polvo marrón claro, cristalino (58,1 g, 83% de
rendimiento). Aproximadamente el 0,7% de éter fue la única impureza
apreciable observada por RMN ^{1}H.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 7,2
(s, 1H), 7,68 (dd, 1H), 8,25 (d, 1H), 8,56 (d, 1H), 13,95 (br s,
1H).
El Ejemplo 13 siguiente ilustra una preparación
alterna del ácido
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico,
que puede usarse para preparar, por ejemplo, la
3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
y la
3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
por los pasos adicionales ilustrados en los Ejemplos 10 y 11.
Paso
A1
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 1L
equipado con un agitador mecánico, un termómetro un condensador de
reflujo y una entrada de nitrógeno con acetonitrilo (400 ml), el
etil
2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidincarboxilato
(ie. El producto del Ejemplo 12, Paso A) (50,0 g, 0,185 mol) y
oxibromuro de fósforo (34,0 g, 0,119 mol). Se calentó el producto
crudo naranja a reflujo a 83ºC en un periodo de 20 minutos. Se
mantuvo a reflujo la solución naranja, turbia resultante durante 75
minutos, en este momento, se formó un precipitado tupido, marrón
cristalino. Se remplazó el condensador de reflujo con una cabeza de
destilación, y se reunió un destilado incoloro, turbio (300 ml). Se
cargó un segundo matraz de cuatro bocas de 1L equipado con un
agitador magnético con bicarbonato de sodio (45 g, 0,54 mol) y agua
(200 ml). Se agregó la mezcla de reacción concentrada al producto
en crudo de bicarbonato de sodio en un periodo de 5 minutos. Se
agitó vigorosamente la mezcla resultante de dos fases por 5
minutos, en ese momento cesó la evolución de gas. Se diluyó la
mezcla con diclorometano (200 ml) y se agitó entonces por 75
minutos. Se trató la mezcla con 5 g de un filtro de tierra de
diatomeas Celite® 545 y entonces se filtró para eliminar una
sustancia alquitranada, oscura. Se transfirió el filtrado a un
embudo de separación. Se separó la fase orgánica marrón (400 ml) y
se trató con sulfato de magnesio (15 g) y carbón activado Darco®
G60 (2,0 g). Se agitó magnéticamente el producto crudo resultante
por 15 minutos y se filtró entonces para eliminar el sulfato de
magnesio y el carbono. Se trató el filtrado verde con gel de sílice
(3 g) y se agitó por varios minutos. Se eliminó la gel de sílice
verde-azul profundo y se agitó por varios minutos.
Se eliminó la gel de sílice verde-azul profundo por
filtración, y se concentró el filtrado en un rotavapor. El producto
consistió de un aceite ámbar claro (58,6 g, 95% de rendimiento), que
cristalizó por sí mismo. La única impureza apreciable observada por
RMN ^{1}H fue el 0,3% de acetonitrilo.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,15
(t, 3H), 3,29 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,11 (q, 2H), 5,20 (dd, 1H),
6,99 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,12 (d, 1H)
Paso
A2
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 1L
equipado con un agitador mecánico, un termómetro, un condensador de
reflujo y una entrada de nitrógeno con acetonitrilo (330 ml), el
etil
2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidincarboxilato
(i.e. el producto del Ejemplo 12, Paso A) (52,0 g, 0,193 mol), y
pentabromuro de fósforo (41,0 g, 0,0952 mol). Se calentó a reflujo
el producto crudo naranja a 84ºC en un periodo de 20 minutos. Se
mantuvo a reflujo por 90 minutos la mezcla
rojo-ladrillo resultante, en este momento se formó
un tupido precipitado marrón cristalino. Se reemplazó el
condensador de reflujo con una cabeza de destilación, y se reunió un
destilado incoloro, turbio (220 ml). Se cargó un segundo matraz de
cuatro bocas de 1L equipado con un agitador mecánico, con
bicarbonato de sodio (40 g, 0,48 mol) y agua (200 ml). Se agregó la
mezcla de reacción concentrada al producto en crudo de bicarbonato
en un periodo de 5 minutos. Se agitó la mezcla de
dos-fases resultante, vigorosamente por 10 minutos,
en este momento cesó la evolución de gas. Se diluyó la mezcla con
diclorometano (200 ml) y se agitó entonces por 10 minutos. Se trató
la mezcla con la ayuda de un filtro de tierra de diatomeas Celite®
545 (5 g) y se filtró para eliminar una sustancia alquitranada,
morada. Se lavó con diclorometano (50 ml) la capa del filtro. Se
transfirió el filtrado a un embudo de separación. Se separó la fase
orgánica roja-morada (400 ml), se trató entonces
con sulfato de magnesio (15 g) y carbón activado Darco® G60 (2,2 g).
Se agitó magnéticamente el producto crudo por 40 minutos. Se filtró
el producto crudo para eliminar el sulfato de magnesio y el carbono.
Se concentró el filtrado en un rotavapor. El producto consistió de
un aceite ámbar oscuro (61,2 g, 95% de rendimiento), que cristalizó
por sí mismo. La única impureza apreciable observada por RMN ^{1}H
fue el 0,7% de acetonitrilo.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,15
(t, 3H), 3,29 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,11 (q, 2H), 5,20 (dd, 1H),
6,99 (dd, 1H), 7,84 (d, 1H), 8,12 (d, 1H)
Paso
B
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 1L
equipado con un agitador mecánico, un termómetro, un condensador de
reflujo y una entrada de nitrógeno con el etil
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-carboxilato
(i.e. el producto de los Pasos A1 y A2) (40,2 g, 0,121 mol),
acetonitrilo (300 ml) y ácido sulfúrico (98%, 13,0 ml, 0,245 mol).
Se autocalentó la mezcla de 22 a 36ºC al adicionar el ácido
sulfúrico. Después de agitarse por varios minutos, se trató la
mezcla con persulfato de potasio (48,0 g, 0,178 mol). Se calentó a
reflujo el producto crudo a 84ºC por 2 horas. Se filtró la el
producto crudo naranja resultante mientras aún estaba caliente
(50-65ºC) para eliminar un precipitado blanco. Se
lavó la capa del filtro con acetonitrilo (2 x 50 ml). Se concentró
el filtrado en aproximadamente 200 ml en un rotavapor. Se cargó un
segundo matraz de cuatro bocas de 1L equipado con un agitador
mecánico, con agua (400 ml). Se agregó la masa de reacción
concentrada al agua en un periodo de aproximadamente 5 minutos. Se
aisló el producto vía filtración, se lavó secuencialmente con
acetonitrilo acuoso (20%, 100 ml), y agua (75 ml), y se secó
entonces al aire sobre el filtro 1 hora. El producto consistió de
un polvo naranja, cristalino (36,6 g, 90% de rendimiento). Las
únicas impurezas apreciables observadas por RMN ^{1}H fueron
aproximadamente el 1% de un producto desconocido y el 0,5% de
acetonitrilo.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,09
(t, 3H), 4,16 (q, 2H), 7,35 (s, 1H), 7,72 (dd, 1H), 8,39 (d, 1H),
8,59 (d, 1H)
Paso
C
Se cargó un matraz de cuatro bocas de 300 ml
equipado con un agitador mecánico, un termómetro, y una entrada de
nitrógeno con el etil
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxilato
(i.e. el producto del Paso B) (98,5% puro, 25,0 g, 0,0756 mol),
metanol (75 ml), agua (50 ml), y gránulos de hidróxido de sodio
(3,30 g, 0,0825 mol). Se autocalentó la mezcla de 29 a 34ºC al
adicionar el hidróxido de sodio y el producto de partida empezó a
disolverse. Después de agitarse por 90 minutos bajo condiciones
ambientales, se disolvió todo el producto de partida. Se concentró
la solución naranja oscuro resultante en aproximadamente 90 ml en
un rotavapor. Se diluyó entonces el concentrado de la mezcla de
reacción con agua (160 ml). Se extrajo con éter (100 ml) la
solución acuosa. Entonces se transfirió la fase acuosa a un matraz
Erlenmeyer de 500 ml equipado con un agitador mecánico. Se trató
gota a gota la solución con ácido clorhídrico concentrado (8,50 g,
0,0839 mol) en un periodo de aproximadamente 10 minutos. Se aisló
el producto vía filtración, se resuspendió con agua (2 x 40 ml),
una vez lavada la cubierta con agua (25 ml), se secó entonces al
aire sobre el filtro por 2 horas. El producto consistió de un polvo
marrón, cristalino (20,9 g, 91% de rendimiento). Las únicas
impurezas apreciables observadas por RMN ^{1}H fueron
aproximadamente el 0,8% de un desconocido y el 0,7% de éter.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 7,25
(s, 1H), 13,95 (br s, 1H), 8,56 (d, 1H), 8,25 (d, 1H), 7,68 (dd,
1H).
El Ejemplo 14 siguiente ilustra una preparación
alterna del etil
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-carboxilato,
que puede usarse para preparar, por ejemplo, el etil
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxilato
(i.e. producto del Ejemplo 13, Paso B).
Se pasó bromuro de hidrógeno a través de una
solución del etil
3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-carboxilato
(ie. el producto del Ejemplo 12, Paso B) (8,45 g, 29,3 mmol) en
dibromometano (85 ml). Después de 90 minutos el flujo de gas
terminó, y se lavó la mezcla de reacción con una solución de
bicarbonato de sodio acuosa (100 ml). Se secó la fase orgánica y se
evaporó bajo presión reducida para dar el producto título como un
aceite (9,7 g, 99% de rendimiento), que cristalizó por sí
mismo.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,19 (t, 3H),
3,24 (1/2 de AB en el patrón ABX, J= 9,3, 17,3 Hz, 1H), 3,44
(1/2 de AB en el patrón ABX, J= 11,7, 17,3 Hz, 1H), 4,18 (q,
2H), 5,25 (X de ABX, 1H, J=9,3, 11,9 Hz), 6,85 (dd,
J= 4,7, 7,7 Hz, 1H), 7,65 (dd, J= 1,6, 7,8 Hz, 1H),
8,07 (dd, J= 1,6, 4,8 Hz, 1H).
El Ejemplo 15 siguiente ilustra una preparación
alterna del etil
1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-3-[[(4-metilfenil)sulfonil]oxi]-1H-pirazol-5-carboxilato,
que puede usarse para preparar el etil
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-1H-pirazol-5-carboxilato
por procedimientos similares a aquellos descritos en el Ejemplo
14.
Se agregó gota a gota trietilamina (3,75 g, 37,1
mmol) a una mezcla del etil
2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidencarboxilato
(i.e. el producto del Ejemplo 12, Paso A) (10,0 g, 37,1 mmol) y el
cloruro de p-toluensulfonilo (7,07 g, 37,1 mmol) en
diclorometano (100 ml) a 0ºC. Se adicionaron porciones adicionales
de cloruro de p-toluensulfonilo (0,35 g, 1,83 mmol) y
trietilamina (0,19 g, 1,88 mmol). Se dejó entonces calentar la
mezcla de reacción a temperatura ambiente y se agitó toda la noche.
Se diluyó entonces la mezcla con diclorometano (200 ml) y se lavó
con agua (3 x 70 ml). Se secó la fase orgánica y se evaporó para dar
el producto título como un aceite (13,7 g, 87% de rendimiento), que
lentamente formó cristales. El producto recristalizado a partir de
acetato de etilo/hexano fundió a 99,5-100ºC.
IR (nujol) \nu 1740, 1638, 1576, 1446, 1343,
1296, 1228, 1191, 1178, 1084, 1027, 948, 969, 868, 845 cm
^{-1}.
\global\parskip0.930000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,19 (t, 3H),
2,45 (s, 3H), 3,12 (1/2 de AB en el patrón ABX, J= 17,3, 9
Hz, 1H), 3,33 (1/2 de AB en el patrón ABX, J=17,5, 11,8 Hz,
1H), 4,16 (q, 2H), 5,72 (X de ABX, J=9, 11,8 Hz, 1H), 6,79
(dd, J= 4,6, 7,7 Hz, 1H), 7,36 (d, J= 8,4 Hz, 1H),
7,56 (dd, J= 1,6, 7,8 Hz, 1H), 7,95 (d, J= 8,4 Hz,
2H), 8,01 (dd, J= 1,4, 4,6 Hz, 1H).
Paso
A
Se agregó ácido sulfúrico (20 g, 200 mmol) en
una porción a una suspensión del etil
2-(3-cloro-2-piridinil)-5-oxo-3-pirazolidencarboxilato
(i.e. el producto del Ejemplo 12, Paso A) (27 g, 100 mmol) agitada
en acetonitrilo anhidro (200 ml)). Se diluyó la mezcla de reacción
para formar una solución casi transparente, verde pálido antes de
espesarse de nuevo para formar una suspensión amarillo pálido. Se
agregó en una porción persulfato de potasio (33 g, 120 mmol), y se
calentó entonces la mezcla de reacción a reflujo moderado por 3,5
horas. Después de enfriar usando un baño de hielo, se eliminó un
precipitado de sólido blanco por filtración y se descartó. Se diluyó
el filtrado con agua (400 ml) y se extrajo entonces tres veces con
acetato de etilo (700 ml en total). La concentración del combinado
de los extractos de éter a u volumen reducido (75 ml) causó la
precipitación de un sólido blanco crudo (3,75 g), que se recogió
por filtración. Se concentraron nuevamente las aguas madres de éter
para producir un segundo cultivo de un precipitado blanco crudo
(4,2 g), que se recogió por filtración nuevamente. También
precipitó un sólido blanco crudo a partir de la fase acuosa; este
sólido (4,5 g) se recogió por filtración para proporcionar un
combinado total de 12,45 g del compuesto título.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,06
(t, 3H), 4,11 (q, 2H), 6,34 (s, 1H), 7,6 (t, 1H), 8,19 (d, 1H), 8,5
(d, 1H), 10,6 (s, 1H).
Paso
B
Se agregó a una suspensión del etil
1-(3-cloro-2-piridinil)-2,3-dihidro-3-oxo-1H-pirazol-5-carboxilato
(i.e. el producto del Paso A) (0,8 g, 3 mmol) agitada en
acetonitrilo anhidro (15 ml) a -5ºC carbonato de potasio (0,85 g,
6,15 mmol) Se agitó la suspensión por 15 minutos a 20ºC. Se enfrió
entonces la suspensión agitada a 5ºC,. y se agregó gota a gota el
2,2,2-trifluoroetil trifluorometanosulfonato (0,8 g,
3,45 mmol). Se calentó entonces la mezcla de reacción a temperatura
ambiente y después se calentó a reflujo, en este momento una
cromatografía en capa fina mostró que la reacción era completa. Se
agregó agua (25 ml) a la mezcla de reacción, que se extrajo
entonces con éter de etilo. Se secó el extracto de éter sobre
sulfato de magnesio y se concentró para producir el compuesto del
producto título (1,05 g) como un aceite amarillo pálido.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,21 (t, 3H),
4,20 (q, 2H), 4,63 (q, 2H), 6,53 (s, 1H), 7,4 (t, 1H), 7,9 (d, 1H),
8,5 (d, 1H).
Paso
C
Se agregó agua (5 ml) a una solución en
agitación del etil
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1H-pirazol-5-carboxilato
(i.e. el producto del Paso B) (0,92 g, 2,8 mmol) en metanol (15
ml), que causó que la mezcla de reacción se hiciera turbia. Se
agregó gota a gota una solución acuosa de hidróxido de sodio (50%,
1,5 g, 19,2 mmol), y se agitó a temperatura ambiente la mezcla de
reacción por 30 minutos, durante este tiempo la mezcla de reacción
se hizo nuevamente transparente. Se agregó agua (20 ml) y se extrajo
la mezcla de reacción con éter etílico, que se descartó. Se
acidificó la fase acuosa a pH 2 usando ácido clorhídrico
concentrado y se extrajo entonces con acetato de etilo (50 ml). El
extracto de acetato de etilo, se lavó con agua (20 ml) y una
solución de sal (20 ml), se secó sobre sulfato de magnesio y se
concentró para dar el compuesto título, se aisló como un sólido
blanco.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 4,9
(q, 2H), 6,75 (s, 1H), 7,6 (t, 1H), 8,2 (d, 1H), 8,55 (d, 1H), 13,7
(bs, 1H).
Paso
D
Se agregó gota a gota a una suspensión del ácido
2-amino-3-metil-5-clorobenzoico
(i.e. producto del Ejemplo 6, Paso A) (97 g, 520 mmol) agitada en
dioxano anhidro (750 ml) a temperatura ambiente, el triclorometil
cloroformato (63 g, 320 mmol). Se calentó exotérmicamente la mezcla
de reacción lentamente a 42ºC, y se disolvió casi completamente el
sólido antes de que una suspensión espesa se formara de nuevo.
Después de que se agitó la suspensión a temperatura ambiente por
2,5 horas, se aisló el compuesto título por filtración, se lavó con
éter de etilo, y se secó para producir el compuesto del producto
título, obtenido como un sólido blanco (98 g).
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 2,3
(s, 3H), 7,70 (s, 1H), 7,75 (s, 1H), 11,2 (s, 1H).
\global\parskip1.000000\baselineskip
Paso
E
Se agregó N,N-dimetilformamida (4 gotas)
a una suspensión del ácido
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1H-pirazol-5-carboxílico
(i.e. el producto del Paso C) (7,9 g, 24 mmol) agitada en
diclorometano (100 ml). Se agregó gota a gota cloruro de oxalilo
(4,45 g, 35 mmol) en un periodo de 45 minutos. Se agitó la solución
resultante a temperatura ambiente por 4 horas y se concentró
entonces bajo vacío. Se disolvió el cloruro de ácido aislado en
acetonitrilo anhidro (10 ml) y se agregó a una suspensión de la
6-cloro-8-metil-2H-3,1-benzoxazina-2,4-(1H)-diona
(i.e. el producto del Paso D) (4,9 g, 23 mmol) agitada en
acetonitrilo anhidro (14 ml). Se agregó piridina (10 ml), y se
calentó la solución a reflujo 6 horas. Después de enfriar usando un
baño de hielo, se recogió un precipitado de sólido blanco (9,15 g).
El espectro de RMN ^{1}H del precipitado recogido muestra picos
constantes con el compuesto título y el producto de partida la
6-cloro-8-metil-2H-3,1-benzoxazina-2,4-(1H)-diona
restante. Se recristalizó una pequeña porción del precipitado
recogido con acetonitrilo para producir el producto título puro
fundiendo a 178-180ºC.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,72
(s, 3H), 4,96 (q, 2H), 7,04 (s, 1H), 7,7 (t, 1H), 7,75 (s, 1H), 7,9
(s, 1H), 8,3 (d, 1H), 8,6 (d, 1H).
Paso
F
Se agregó gota a gota a una suspensión de la
6-cloro-2-[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(2,2,2-trifluoroetoxi)-1H-pirazol-5-il]-8-metil-4H-3,1-benzoxazin-4-ona
(i.e. producto precipitado del Paso E) (3,53 g, 7,5 mmol) en
tetrahidrofurano (15 ml), metilamina (solución 2,0 M en THF, 11 ml,
22 mmol), y se agitó la solución resultante a temperatura ambiente
por 45 minutos. Entonces la cromatografía en capa fina mostró que
la reacción estaba terminada. Se agregó éter de etilo (100 ml), y
se agitó la mezcla de reacción por 2 horas mientras se formó un
precipitado. Se recogió el precipitado por filtración y se
recristalizó entonces en acetonitrilo para producir un sólido blanco
(0,82 g). Un segundo cultivo del sólido blanco (0,35 g) precipitó
de las aguas madres del acetonitrilo y se recogió por filtración.
Se concentraron las aguas madres iniciales de éter/tetrahidrofurano
a sequedad, y se recristalizó el sólido restante con acetonitrilo
para producir un tercer cultivo de sólido blanco (0,95 g). Se
combinaron los tres cultivos, en total 2,12 g (después de secar)
del compuesto título, un compuesto de la presente invención,
aislado como un sólido blanco, fundiendo a
195-197ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 2,18 (s, 3H),
2,92 (d, 3H), 4,66 (q, 2H), 6,15 (q, 1H), 6,6 (s, 1H), 7,2 (s, 1H),
7,25 (s, 1H), 7,35 (t, 1H), 7,8 (d, 1H), 8,45 (d, 1H), 10,0 (s,
1H).
El siguiente Ejemplo 17 ilustra una preparación
alterna del ácido
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxílico,
que puede usarse para preparar, por ejemplo, la
1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
por los pasos adicionales ilustrados en el Ejemplo 4.
Paso
A
Se agregó la
1,1,1-trifluoroacetona (7,80 g, 69,6 mmol) a la
hidrazona
3-cloro-2(1H)-piridinona
(llamada alternativamente
(3-cloro-piridin-2-il)-hidrazina)
(10 g, 69,7 mmol) a 20-25ºC. Después de que la
adición fue completa, se agitó la mezcla por aproximadamente 10
minutos. Se eliminó el disolvente bajo presión reducida y se
dividió la mezcla entre acetato de etilo (100 ml) y una solución de
carbonato de sodio acuosa saturada (100 ml). Se secó y evaporó la
fase orgánica. La cromatografía sobre gel de sílice (se eluyó con
acetato de etilo) dio el producto como un sólido blanco crudo (11
g, 66% de rendimiento), m.p. 64-64,5ºC (después de
la cristalización con acetato de etilo/hexanos).
IR (nujol) \nu 1629, 1590, 1518, 1403, 1365,
1309, 1240, 1196, 1158, 1100, 1032, 992, 800 cm ^{-1}.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 2,12 (s, 3H),
6,91-6,86 (m, 1H), 7,64-7,61 (m,
1H), 8,33-8,32 (m, 2H).
MS m/z 237 (M^{+}).
\newpage
Paso
B
Se agregó trietilamina (20,81 g, 0,206 mol) a la
3-cloro-2(1H)-piridinona
(2,2,2-trifluoro-1-metiletiliden)hidrazona
(i.e. el producto del Paso A) (32,63 g, 0,137 mol) en diclorometano
(68 ml) a 0ºC. Se agregó gota a gota etil clorooxetato (18,75 g,
0,137 mol) en diclorometano (69 ml) a la mezcla a 0ºC. Se dejó
calentar a 25ºC la mezcla por aproximadamente 2 horas. Se enfrió la
mezcla a 0ºC y se agregó gota a gota una porción adicional de etil
clorooxetato (3,75 g, 27,47 mmol) en diclorometano (14 ml). Después
de aproximadamente 1 hora adicional, se diluyó la mezcla con
diclorometano (aproximadamente 450 ml), y se lavó la mezcla con agua
(2 x 150 ml). Se secó la fase orgánica y se evaporó. La
cromatografía sobre gel de sílice (eluída con acetato de
etilo-hexanos 1:1) dio el producto como un sólido
(42,06 g, 90% de rendimiento), m.p. 73-73,5ºC
(después de cristalización con acetato de etilo/hexanos).
IR (nujol) \nu 1751, 1720, 1664, 1572, 1417,
1361, 1330, 1202, 1214, 1184, 1137, 1110, 1004, 1043, 1013, 942,
807, 836 cm ^{-1}.
^{1}H RMN
(DMSO-\delta_{6}, 115ºC) 1,19 (t, 3H), 1,72 (br
s, 3H), 4,25 (q, 2H), 7,65 (dd, J= 8,3, 4,7 Hz, 1H), 8,20 (dd,
J=7,6, 1,5 Hz, 1H), 8,55 (d, J=3,6 Hz, 1H).
MS m/z 337 (M^{+}).
Paso
C
Se agregó etil hidrogen etanodioato
(3-cloro-2-piridinil)
(2,2,2-trifluoro-1-metiletiliden)hidrazida
(i.e. el producto del Paso B) (5 g, 14,8 mmol) en dimetil sulfóxido
(25 ml) al hidrato del fluoruro de tetrabutilamonio (10 g) en
dimetil sulfóxido (25 ml) en 8 horas. Cuando la adición fue
completa, se puso la mezcla en ácido acético (3,25 g) en agua (25
ml). Después de agitar a 25ºC toda la noche, se extrajo entonces la
mezcla con tolueno (4 x 25 ml), y se lavaron los combinados de
extractos de tolueno con agua (50 ml), se secaron y evaporaron para
dar un sólido. La cromatografía sobre gel de sílice (que se diluyó
con acetato de etilo-hexanos 1:2) dio el producto
como un sólido (2,91 g, 50% de rendimiento, conteniendo cerca del 5%
de la
3-cloro-2(1H)-piridinona-(2,2,2-trifluoro-1-metiletiliden)hidrazona),
m.p. 78-78,5ºC (después de cristalización con
acetato de etilo/hexanos).
IR (nujol) \nu 3403, 1726, 1618, 1582, 1407,
1320, 1293, 1260, 1217, 1187, 1150, 1122, 1100, 1067, 1013, 873,
829 cm ^{-1}.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,19 (s, 3H),
3,20 (1/2 del patrón ABZ, J= 18 Hz, 1H), 3,42 (1/2 del
patrón ABZ, J= 18 Hz, 1H), 4,24 (q, 2H), 6,94 (dd, J=
7,9, 4,9 Hz, 1H), 7,44 (dd, J=7,7, 1,5 Hz, 1H), 8,03 (dd,
J=4,7, 1,5 Hz, 1H).
MS m/z 319 (M^{+}).
Paso
D
Se agregó ácido sulfúrico (concentrado, dos
gotas) al etil
1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-5-hidroxi
-3-(trifluoro-
metil)-1H-pirazol-5-carboxilato (i.e. el producto del Paso C) (1 g, 2,96 mmol) en ácido acético (10 ml)) y se calentó la mezcla a 65ºC por cerca de 1 hora. Se dejó enfriar a 25ºC la mezcla y se eliminó la mayoría del ácido acético bajo presión reducida. Se dividió la mezcla entre una solución de carbonato de sodio acuosa saturada (100 ml) y acetato de etilo (100 ml). Se extrajo adicionalmente la fase acuosa con acetato de etilo (100 ml). Se secaron el combinado de los extractos orgánicos y se evaporaron para dar el producto como un aceite (0,66 g, 77% de rendimiento).
metil)-1H-pirazol-5-carboxilato (i.e. el producto del Paso C) (1 g, 2,96 mmol) en ácido acético (10 ml)) y se calentó la mezcla a 65ºC por cerca de 1 hora. Se dejó enfriar a 25ºC la mezcla y se eliminó la mayoría del ácido acético bajo presión reducida. Se dividió la mezcla entre una solución de carbonato de sodio acuosa saturada (100 ml) y acetato de etilo (100 ml). Se extrajo adicionalmente la fase acuosa con acetato de etilo (100 ml). Se secaron el combinado de los extractos orgánicos y se evaporaron para dar el producto como un aceite (0,66 g, 77% de rendimiento).
IR (nujol) \nu 3147, 2986, 1734, 1577, 1547,
1466, 1420, 1367, 1277, 1236, 1135, 1082, 1031, 973, 842, 802 cm
^{-1}.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta 1,23 (t, 3H),
4,25 (q, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,48 (dd, J=8,1, 4,7 Hz, 1H),
7,94 (dd, J=6,6, 2 Hz, 1H), 8,53 (dd, J= 4,7, 1,5 Hz,
1H).
MS m/z 319 (M^{+}).
\newpage
Paso
E
Se agregó hidróxido de potasio (0,5 g, 85%, 2,28
mmol) en agua (1 ml) al etil
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluoro-
metil)-1H-pirazol-5-carboxilato (i.e. el producto del Paso D) (0,66 g, 2,07 mmol) en etanol (3 ml). Después de 30 minutos, se eliminó el disolvente bajo presión reducida, y se disolvió la mezcla en agua (40 ml). Se lavó la solución con acetato de etilo (20 ml). Se acidificó la fase acuosa con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 ml). Se secaron el combinado de los extractos y se evaporaron para dar el producto como un sólido (0,53 g, 93% de rendimiento), m.p. 178-179ºC (después de la cristalización con hexanos-acetato de etilo).
metil)-1H-pirazol-5-carboxilato (i.e. el producto del Paso D) (0,66 g, 2,07 mmol) en etanol (3 ml). Después de 30 minutos, se eliminó el disolvente bajo presión reducida, y se disolvió la mezcla en agua (40 ml). Se lavó la solución con acetato de etilo (20 ml). Se acidificó la fase acuosa con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 ml). Se secaron el combinado de los extractos y se evaporaron para dar el producto como un sólido (0,53 g, 93% de rendimiento), m.p. 178-179ºC (después de la cristalización con hexanos-acetato de etilo).
IR (nujol) \nu 1711, 1586, 1565, 1440, 1425,
1292, 1247, 1219, 1170, 1135, 1087, 1059, 1031, 972, 843, 816 cm
^{-1}.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 7,61
(s, 1H), 7,77 (m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,60 (s, 1H).
Los Ejemplos 18 y 19 ilustran alternativas a las
condiciones de reacción descritas en el Ejemplo 10, el Paso E y el
Ejemplo 8, Paso E, respectivamente.
Se disolvió el cloruro de metanosulfonilo (1,0
ml, 1,5 g, 13 mmol) en acetonitrilo (10 ml), y se enfrió la mezcla
a -5ºC. Se agregó gota a gota una solución del ácido
3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico
(i.e. el producto ácido pirazolcarboxílico del Ejemplo 10, Paso D)
(3,02 g, 10 mmol) y piridina (1,4 ml, 1,4 g, 17 mmol) en
acetonitrilo (10 ml) durante 5 minutos de -5 a 0ºC. Se formó un
producto crudo durante la adición. Se agitó la mezcla 5 minutos a
esta temperatura, y entonces se agregó una mezcla del ácido
2-amino-3-metil-5-clorobenzoico
(i.e. el producto del Ejemplo 6, Paso A) (1,86 g, 10 mmol) y
piridina (2,8 ml, 2,7 g, 35 mmol) en acetonitrilo, enjuagando con
más acetonitrilo. Se agitó la mezcla 15 minutos de -5 a 0ºC, y
entonces se agregó gota a gota el cloruro de metanosulfonilo (1,0
ml, 1,5 ml, 13 mmol) en acetonitrilo (5 ml) durante 5 minutos a una
temperatura de -5 a 0ºC. Se agitó la mezcla de reacción 15 minutos
más a esta temperatura, entonces se dejó calentar lentamente a
temperatura ambiente, y se agitó 4 h. Se agregó agua (20 ml) gota a
gota, y se agitó la mezcla 15 minutos. Entonces se filtró la
mezcla, y se lavaron los sólidos con
acetonitrilo-agua 2:1 (3 x 3 ml), después con
acetonitrilo (2 x 3 ml), y se secó bajo nitrógeno para producir el
producto título como un polvo amarillo claro, 4,07 g (90,2% de
rendimiento crudo), fundiendo a 203-205ºC. El HPLC
del producto usando una columna cromatográfica Zorbax®
RX-C8 (4,6 mm x 25 cm, eluyente
25-95% acetonitrilo/agua pH 3) mostró un pico
mayoritario correspondiendo al compuesto título y teniendo 95,7%
del pico del área total del cromatograma.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,72
(s, 3H), 7,52 (s, 1H), 7,72-7,78 (m, 2H), 7,88 (m,
1H), 8,37 (dd, 1H), 8,62 (dd, 1H).
Se disolvió el cloruro de metanosulfonilo (1,0
ml, 1,5 g, 13 mmol) en acetonitrilo (10 ml), y se enfrió la mezcla
a -5ºC. Se agregó gota a gota una solución del ácido
3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxílico
(i.e. el producto ácido carboxílico del Ejemplo 8, Paso D) (2,58 g,
10 mmol) y piridina (1,4 ml, 1,4 g, 17 mmol) en acetonitrilo (10
ml) durante 5 minutos de -5 a 0ºC. Se formó un producto crudo
durante la adición. Se agitó la mezcla 5 minutos a esta
temperatura, y entonces se agregó inmediatamente todo el ácido
2-amino-3-metil-5-clorobenzoico
(i.e. el producto del Ejemplo 6, Paso A) (1,86 g, 10 mmol).
Entonces se agregó gota a gota una solución de piridina (2,8 ml,
2,7 g, 35 mmol) en acetonitrilo (10 ml) en 5 minutos de -5 a 0ºC.
Se agitó la mezcla de reacción 15 minutos de -5 a 0ºC, y entonces
se agregó gota a gota el cloruro de metanosulfonilo (1,0 ml, 1,5
ml, 13 mmol) en acetonitrilo (5 ml) durante 5 minutos a una
temperatura de -5 a 0ºC. Se agitó la mezcla de reacción 15 minutos
a esta temperatura, entonces se dejó calentar lentamente a
temperatura ambiente, y se agitó 4 h. Se agregó agua (20 ml) gota a
gota, y se agitó la mezcla 15 minutos. Entonces se filtró la mezcla,
y se lavaron los sólidos con acetonitrilo-agua 2:1
(3 x 3 ml), después con acetonitrilo (2 x 3 ml), y se secó bajo
nitrógeno para producir el producto título como un polvo amarillo
pálido, 3,83 g (94,0% de rendimiento crudo), fundiendo a
199-201ºC. El HPLC del producto usando una columna
cromatográfica Zorbax® RX-C8 (4,6 mm x 25 cm,
eluyente 25-95% acetonitrilo/agua pH 3) mostró un
pico mayoritario correspondiendo al compuesto título y teniendo
97,8% del pico del área total del cromatograma.
^{1}H RMN (DMSO-d_{6}) \delta 1,72
(s, 3H), 7,48 (s, 1H), 7,74-7,80 (m, 2H), 7,87 (m,
1H), 8,37 (dd, 1H), 8,62 (dd, 1H).
Por los procedimientos descritos aquí junto con
los métodos conocidos en la técnica, se pueden preparar los
siguientes compuestos de las Tablas 1-6. Se usan las
siguientes abreviaciones en las Tablas como sigue: t
significa terciario, s significa secundario, n
significa normal, i significa iso, Me significa metil, Et
significa etil, Pr significa propil, i-Pr significa
isopropilo, y Bu significa butil.
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Se ha descubierto que los compuestos de Fórmula
I no solo tienen excelente actividad controlando plagas de
invertebrados fitófagos, sino también tienen patrones residuales
favorables y translocación de plantas para proporcionar protección
de una planta desarrollándose a partir de un propágulo de planta
como es una semilla, un bulbo, un rizoma, un tubérculo, un cormo, o
un tallo o un esqueje de hoja. (En el contexto de esta exposición
"control de plaga de invertebrado" significa la inhibición del
desarrollo de una plaga de invertebrado (incluyendo la mortalidad)
que causa la reducción significante en la alimentación u otras
lesiones o daños causados por las plagas; las expresiones
relacionadas se definen análogamente). Esta invención proporciona
así un método para proteger un propágulo de planta de pestes de
invertebrados fitófagos al poner en contacto el propágulo o el
locus del propágulo con una cantidad biológicamente efectiva de un
compuesto de la Fórmula I. El método de esta invención usando una
cantidad suficiente del compuesto de Fórmula I se ha descubierto
también que protege no solo el propágulo por sí mismo sino también
el nuevo crecimiento desarrollándose a partir del propágulo.
Como se describió aquí, "tratando" un
propágulo o el locus de un propágulo significa aplicar un compuesto
de Fórmula I o composición que contiene el compuesto al propágulo o
al locus del propágulo a fin de que el compuesto de Fórmula I se
ponga en contacto con el propágulo; los términos relacionados como
es "tratamiento" se definen análogamente. Entonces cuando un
propágulo se pone en contacto con una cantidad biológicamente
efectiva de un compuesto de la Fórmula I, el compuesto lo protege
contra lesiones por plagas de invertebrados fitófagos. No solo hace
que el compuesto de Fórmula I proteja la superficie externa del
propágulo, sino este será absorbido por el propágulo para producir
un propágulo que comprende el compuesto de la Fórmula I. Si el
propágulo se pone en contacto con suficiente cantidad del compuesto
de Fórmula I, se absorberá lo suficiente para producir una
concentración biológicamente efectiva del compuesto de Fórmula I
dentro del propágulo, y por lo tanto un propágulo que comprende una
cantidad biológicamente efectiva del compuesto de Fórmula I. Si se
aplica una cantidad suficiente del compuesto de Fórmula I para
aumentar la concentración del compuesto de Fórmula I en el
propágulo a una concentración mayor que el mínimo para efectividades
biológicas entonces la translocación puede mover una concentración
biológicamente efectiva del compuesto de Fórmula I al desarrollo de
retoños y raíces para protegerlos también.
Como se refirió en esta exposición, el término
"plaga de invertebrado" incluye los artrópodos, los gastrópodos
y los nemátodos de importancia económica como plagas. El término
"plagas de invertebrados fitófagos" se refiere a plagas de
invertebrados que causan lesiones a las plantas al alimentarse con
ellas, como es al comerse el follaje, el tallo, las hojas, el fruto
o tejido de semillas o por absorber los jugos vasculares de las
plantas. El término "artrópodo" incluye los insectos, los
ácaros, los ciempiés, los milpiés, las cochinillas y los ciempiés
del jardín. El término "gastrópodo" incluye los caracoles, las
babosas y otros Stylommatophora. El término "nematodo" incluye
los nematodos fitófagos (Phylum o Clase Nematoda). Las plagas de
invertebrados fitófagos económicamente importantes incluyen: las
larvas de la clase Lepidoptera, como son los gusanos trozadores,
los gusanos grises, los gusanos medidores, y los gusanos del maíz en
la Familia Noctuidae (e.g. pag. 82\rightarrow86).
Los cultivos enumerados anteriores de cereales,
vegetales, ornamentales (incluyendo las flores) y de frutas son
ilustrativos, y no deben ser considerados limitantes de ninguna
manera. Por razón de la importancia económica y el espectro de
control de plagas de invertebrados, los tratamientos de semillas del
algodón, el maíz, la soya y el arroz, y los tratamientos de los
bulbos y los tubérculos de la patata, la batata, la cebolla de
huerta, el tulipán, el narciso, el azafrán y el jacinto son las
realizaciones preferidas de la invención.
Se puede tratar el locus de los propágulos con
un compuesto de la Fórmula I por muchos métodos diferentes. En
todos ellos es necesario que una cantidad efectiva biológicamente de
un compuesto de la Fórmual I se aplique sobre o suficientemente
cercano al propágulo de tal manera que pueda ser absorbido por el
propágulo. Se puede aplicar el compuesto de la Fórmula I por tales
métodos al empaparse el medio de crecimiento que incluye un
propágulo con una solución o una dispersión de un compuesto de la
Fórmula I, mezclando un compuesto de la Fórmula I con el medio de
crecimiento y plantando un propágulo en el medio de crecimiento
tratado (e.g., tratamientos de vivero), o varias formas de
tratamientos del propágulo donde un compuesto de Fórmula I se aplica
al propágulo antes de que sea plantado en un medio de
crecimiento.
En estos métodos del compuesto de Fórmula I será
usado generalmente como una formulación o una composición con un
portador adecuado agriculturalmente que comprende al menos un
diluyente líquido, un diluyente sólido o un surfactante. Una amplia
variedad de formulaciones son apropiadas para esta invención, los
tipos más apropiados de formulaciones dependen del método de
aplicación. Como se conoce por aquellos expertos en la técnica, el
propósito de la formulación es la de proporcionar un medio seguro y
conveniente de transporte, medición y dispensión de la protección
química del cultivo y también de optimizar su bioeficacia.
Dependiendo del método de aplicación las
formulaciones útiles incluyen los líquidos como las soluciones
(incluyendo los concentrados emulsionables), las suspensiones, las
emulsiones (incluyendo las microemulsiones y/o las suspoemulsions)
y las semejantes que opcionalmente pueden espesarse en geles. Las
formulaciones útiles incluyen además los sólidos como son los
polvos, las sustancias pulverizadas, los gránulos, las pastillas,
las tabletas, las películas, y los semejantes que pueden
dispersarse en agua ("mojable") o que son solubles en agua. Los
ingredientes activos pueden ser (micro)encapsulados y además
formados en una suspensión o una formulación sólida;
alternativamente la formulación completa del ingrediente activo
puede ser encapsulado (o recubierto). La encapsulación puede
controlar o demorar la liberación del ingrediente activo. Las
formulaciones rociadas se pueden extender en medios apropiados y
usarse en volúmenes de rocío de aproximadamente uno a varios cientos
de litros por hectárea. Las composiciones de fuerza elevada se usan
principalmente como intermediarios para una formulación
posterior.
Las formulaciones contendrán típicamente
cantidades efectivas de los ingredientes activos, los diluyentes o
los surfactantes dentro de los rangos aproximados siguientes que
suman hasta el 100 por ciento en peso.
Los diluyentes sólidos típicos se describen en
Watkins et al., Handbook of Insecticida Dust Diluents and
Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey. Los
diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, Solvents
Guide, 2nd Ed., Interscience, New Cork, 1950. McCutcheon's
Emulsifiers and Detergents and McCutcheon's Functional Materials
(North America and International Editions, 2001), The
Manufactuing Confection Publ. Co., Glen Rock, New Jersey, tanto
como Sisley and Wood, Encyclopedia of Surface Active
Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964, enlista los
surfactantes y los usos recomendados. Todas las formulaciones
pueden contener cantidades menores de aditivos para reducir las
espumas, el apelmazado, la corrosión, el crecimiento microbiológico
y los semejantes, o los espesantes para incrementar la
viscosidad.
Los surfactantes incluyen, por ejemplo, los
alcoholes etoxilados, los alquilfenoles etoxilados, los ésteres del
ácido graso sorbitán etoxilado, las aminas etoxiladas, los ácidos
grasos etoxilados, los ésteres y los aceites, los dialquil
sulfosuccinatos, los sulfatos de alquilo, los sulfonatos de
alquilarilo, los organosilicones, los N,N-dialquiltauratos,
los ésteres glicol, los ésteres fosfato, los sulfonatos de lignina,
el sulfonato de naftaleno, los condensados de formaldehído, los
policarboxilatos, y los polímeros en bloque incluyendo los
copolímeros en bloque de polioxietileno/polioxipropileno. Los
diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, las arcillas como es la
bentonita, la montmorillonita, la attapulgita y el kaolin, el
almidón, la azúcar, la sílica, el talco, la tierra de diatomeas, la
urea, el carbonato de calcio, el carbonato de sodio y el
bicarbonato, y el sulfato de sodio. Los diluyentes líquidos
incluyen, por ejemplo, el agua, la N,N-dimetilformamida, el
sulfóxido de dimetilo, la N-alquilpirrolidona, el etilen
glicol, el polipropilen glicol, el propilen carbonato, los ésteres
dibásicos, las parafinas, los alquilbencenos, los alquilnaftalenos,
los aceites de oliva, de ricino, de linaza, de tung, de sésamo, de
maiz, de cacahuete, de semilla de algodón, de soya, de colza y de
coco, los ésteres de ácidos grasos, las cetonas como la
ciclohexanona, la 2-heptanona, la isoforona y la
4-hidroxi-4-metil-2-pentanona,
y los alcoholes como es el metanol, el ciclohexanol, el decanol, y
el alcohol bencílico y de tetrahidrofurfurilo.
Las soluciones, incluyendo los concentrados
emulsionables, se pueden preparar al mezclar los ingredientes
simplemente. Los polvos y las sustancias pulverizadas se pueden
preparar al mezclar y, usualmente, pulverizar en un molino hammer o
en un molino fluid energy. Se preparan usualmente las suspensiones
por molido en húmedo; ver, por ejemplo, la U.S. 3,060,084. Se
pueden preparar los gránulos y las pastillas al rociar el material
activo sobre los transportadores granulares preformados o por las
técnicas de aglomeración. Ver Browing, "Agglomeration",
Chemical Engineering, December 4, 1967, pp
147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook,
4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, páginas
8-57 y siguientes, y y la Publicación PCT WO
91/13546. Se pueden preparar las pastillas como se describió en U.
S. 4.172.714. Se pueden preparar los gránulos dispersables en agua
y solubles en agua como se enseñó en la U. S. 4.144.050, U. S.
3.920.442 y DE 3.246.493. Se pueden preparar las tabletas como se
enseñó en la U. S. 5.180.587, U. S. 5.232.701 y U. S. 5.208.030. Se
pueden preparar las películas como se enseñó en GB 2.095.558 y U.
S. 3.299.566.
Para mayor información con respecto a la técnica
de la formulación, ver T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox
-Product Forms for Modern Agricultura" en Pesticide Chemistry
and Bioscience, The Food-Environment Challenge,
T. Brooks and T. R. Roberts, Ed., Proceeding of the 9th
Internacional Congreso on Pesticida Chemistry, The Royal Society of
Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133. Ver también
U. S. 3.235.361, Col. 6, línea 16 a través de la Col. 7, línea 19 y
los Ejemplos 10-41; la U. S. 3.309.192, Col. 5,
línea 43 a través de la Col. 7 línea 62 y los Ejemplos 8, 12, 15,
39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140,
162-164, 166, 167 y 169-182; la U.
S. 2.891.855, Col. 3, línea 66 a través de Col. 5, línea 17 y los
Ejemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a
Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp
81-96; and Hance et al., Weed Control
Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford,
1989.
Un propágulo o una planta en crecimiento a
partir de éste se puede proteger de una plaga de invertebrados
conforme a esa invención por un método que comprende poner en
contacto el propágulo o el locus del propágulo con una composición
comprendiendo una cantidad efectiva biológicamente de un compuesto
de Fórmula I, y un N-óxido de éste o una sal del mismo
apropiada biológicamente y una cantidad efectiva de al menos otro
compuesto o agente activo biológicamente. Las composiciones usadas
para tratar los propágulos (o las plantas en crecimiento a partir
de éste) conforme a esta invención también comprenden (junto con el
componente de Fórmula I) una cantidad efectiva de uno o otros más
compuestos o agentes activos biológicamente. Los compuestos o los
agentes adicionales apropiados incluyen los insecticidas, los
fungicidas, los nematocidas, los bactericidas, los acaricidas, los
reguladores de crecimiento como son los estimulantes de brotar
raíces, los quimioesterilizantes, los semioquímicos, los
repelentes, los atractores, las feromonas, los estimulantes de
alimentación, otros compuestos activos biológicamente o bacterias
entomopatogénicas, los virus o los hongos para formar un pesticida
multi componente dando aún un espectro más amplio de utilidad
agricultural. Los ejemplos de dichos compuestos o agentes activos
biológicamente con los que los compuestos de esta invención se
pueden formular son: los insecticidas tales como abamectina,
acefato, acetamiprid, amidoflumet (S-1955),
avermectin, azadiractin, metil-azinfos, bifentrin,
binfenazato, buprefezin, carbofuran, clorfenapir, clorfluazuron,
clorpirifos, metil-clorpirifos, cromafenozida,
clotianidin, ciflutrin, beta-ciflutrin, cihalotrin,
lambda-cihalotrin, cipermetrin, ciromazina,
deltametrin, diafentiuron, diazinon, diflubenzuron, dimetoato,
diofenolan, emamectin, endosulfan, esfenvalerato, etiprol,
fenoticarb, fenoxicarb, fenpropatrin, fenproximato, fenvalerato,
fipronil, flonicamid, flucitrinato,
tau-fluvalinato, flufenerim
(UR-50701), flufenoxuron, fonofos, halofenozida,
hexaflumuron, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos, lufenuron,
malation, metaldehído, metamidofos, metidation, metomil, metopreno,
metoxicloro, monocrotofos, metoxifenozida, nitiazin, novaluron,
noviflumuron (XDE-007), oxamilo, paration,
metil-paration, permetrin, forato, fosalona,
fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, pimetrozina, piridalilo,
piriproxifen, rotenona, espinosad, espiromesifin (BSN 2060),
sulprofos, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrin, terbufos,
tetraclorvinfos, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb,
sodio-tiosultap, tralometrin, triclorfon y
triflumuron; fungicidas tal como el acibenzolar, azoxistrobin,
benomilo, blasticidin-S, una mezcla de Burdeos
(sulfato de cobre tribásico), bromuconazol, carpropamid, captafol,
captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, oxicloruro de cobre,
sales de cobre, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil,
(S)-3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida
(RH 7281), diclocimet (S-2900), diclomezina,
dicloran, difenoconazol,
(S)-3,5-dihidro-5-metil-2-(metiltio)-5-fenil-3-(fenilamino)-4H-imidazol-ona
(RP 407213), dimetomorfo, dimoxistrobin, diniconazol,
diniconazol-M, dodina, edifenfos, epoxiconazol,
famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid
(SZX0722), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorfo, acetato de
fentin, hidróxido de fentin, fluazinam, fludioxonil, flumetover (RPA
403397), flumorf/flumorlin (SYP-L190),
fluoxastrobin (HEC 5725), fluquinconazol, flusilazol, flutolanil,
flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, furalaxilo,
furametapir (S-82658), hexaconazol, ipconazol,
iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, kasugamicin,
metil-kresoxim, mancozeb, maneb, mefenoxam,
mepronil, metalaxilo, metconazol, metominostrobin/fenominostrobin
(SSF-126), metrafenona (AC 375839), miclobutanil,
neo-asozin (metanoarsonato férrico), nicobifen (BAS
510), orisastrobin, oxadixilo, penconazol, pencicuron, probenazol,
procloraz, propamocarb, propiconazol, proquinazid
(DPX-KQ926), protioconazol (JAU 6476), pirifenox,
piraclostrobin, pirimetanil, piroquilon, quinoxifen, spiroxamina,
azufre, tebuconazol, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida,
metil-tiofanato, tiram, tiadinil, triadimefon,
triadimenol, triciclazol, trifloxistrobin, triticonazol,
validamicin y vinclozolin; los nematocidas tales como el aldicarb,
oxamilo y fenamifos; los bactericidas tales como la estreptomicina;
los acaricidas tales como el amitraz, el quinometionat,
clorobencilato, cihexatin, dicofol, dienocloro, etoxazol,
fenazaquin, óxido de fenbutatin, fenpropatrin, fenpiroximato,
hexitiazox, propargita, piridaben y tebufenpirad; y los agentes
biológicos como es el Bacillus thuringiensis incluyendo las
especies aizawai y kurstaki, la delta endotoxina del
Bacillus thuringiensis, el baculovirus, y las bacterias
entomopatogénicas, los virus y los hongos.
Una referencia general para estos protectores de
la agricultura es The Pesticide Manual, 12th Edition,
C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham,
Surrey, U. K., 2000.
Los insecticidas y los acaricidas que se
prefieren para mezclarse con los compuestos de Fórmula I incluyen
los piretroides como es el cipermetrin, el cihalotrin, ciflutrin y
el beta-ciflutrin, el esfenvalerato, el fenvalerato
y el tralometrin; los carbamatos como es el fenoticarb, el metomilo,
el oxamilo y el tiodicarb; los neonicotinoides como es el
clotianidin, el imidacloprid y el tiacloprid; los bloqueadores de
los canales neuronales de sodio como es el indoxacarb, las lactosas
macrocíclicas insecticidas tales como el espinosad, abamectina,
avermectin y emamectin; los antagonistas del ácido
\gamma-aminobutírico (GABA) como es el endosulfan,
el etiprol y el fipronil; las ureas insecticidas tal como el
flufenoxuron y el triflumuron; los imitadores de las hormonas
juveniles tal como el diofenolan y el piriproxifen; la pimetrozina;
y el amitraz. Los agentes biológicos que se prefieren para mezclar
con los compuestos de esta invención incluyen la endotoxina delta
del Bacillus thuringiensis y el Bacillus thuringiensis
tanto como los insecticidas virales que se encuentran en la
naturaleza y los geneticamente modificados incluyendo miembros de la
familia Baculoviridae tanto como los hongos entomófagos.
Los regulantes de crecimiento de las plantas que
se prefieren para mezclarse con los compuestos de Fórmula I en las
composiciones para tratar los esquejes de tallos son el ácido
1H-indol-3-acético, el ácido
1H-indol-3-butanoico y el
ácido 1-naftalenacético y sus sales apropiadas para
la agricultura, los derivados de éster y amidas, tal como la
1-naftalenacetamida. Los fungicidas que se prefieren
para mezclarse con los compuestos de Fórmula I incluyen los
fungicidas útiles en el tratamiento de semillas tal como el tiram,
el maneb, el mancozeb y el captan.
En los siguientes Ejemplos, todos los
porcentajes están en peso y todas las formulaciones son preparadas
en maneras convencionales. Los números de compuesto se refieren a
los compuestos en el Indice de la Tabla A.
Para medios de crecimiento empapados, la
formulación necesita proporcionar el compuesto de Fórmula I,
generalmente después de dilución con agua, en solución o como
partículas suficientemente pequeñas para permanecer dispersadas en
el líquido. Los polvos solubles o dispersables en agua, los
gránulos, las tabletas, los concentrados emulsionables, los
concentrados en suspensión acuosa y los semejantes son formulaciones
apropiadas para los empapados acuosos de los medios de crecimiento.
Los empapados son mas satisfactorios para tratar los medios de
crecimiento que tienen relativamente elevada porosidad, tal como
las tierras ligeras o los medios de crecimiento artificiales que
comprenden materiales porosos tal como musgo de turba, la perlita,
la vermiculita y los semejantes. El líquido de empape comprendiendo
el compuesto de Fórmula I se puede agregar también al medio de
crecimiento líquido (i.e. hidropónico), lo que causa que el
compuesto de Fórmula I sea parte del medio de crecimiento líquido.
Un experto en la técnica apreciará que la cantidad de compuesto de
Fórmula I necesario en el líquido de empape para la eficacia del
control de plagas de invertebrados (i.e. la cantidad efectiva
biológicamente) variará con el tipo de propágulo, el compuesto de
Fórmula I, la duración y la extensión de la protección deseada de
la planta, la plaga de invertebrados a controlar y los factores
ambientales. La concentración del compuesto de Fórmula I en el
líquido de empape está generalmente entre aproximadamente 0,01 ppm y
10,000 ppm, más típicamente entre 1 ppm y 100 ppm. Un experto en la
técnica puede determinar fácilmente la concentración efectiva
biológicamente necesaria para el nivel deseado de control de plagas
de invertebrados fitófagos.
Se puede aplicar también para tratar un medio de
crecimiento un compuesto de la Fórmula I al mezclar éste con una
formulación en gránulo o en polvo seco con el medio de crecimiento.
Debido que este método de aplicación no requiere dispersarse
primero o disolverse en agua, las formulaciones en gránulo o en
polvo seco no necesitan ser altamente dispersables o solubles en
agua. Mientras se puede tratar el cuerpo completo del medio de
crecimiento en un vivero, en un campo de agricultura solo la tierra
cercana al propágulo se trata típicamente por razones de costo y
ambientales. Para minimizar los esfuerzos de aplicación y los
costos, una formulación del compuesto de Fórmula I se aplica más
eficientemente al mismo tiempo con los propágulos a sembrar (e.g.
granar). Para la aplicación en surco, la formulación de Fórmula I
(más convenientemente una formulación en gránulo) se aplica
directamente por detrás de la zapata sembradora. Para una aplicación
en franja-T, se aplica la formulación de la Fórmula
I en una franja sobre la fila por detrás de la zapata sembradora y
por detrás o usualmente en frente de la prensa de acero. Un experto
en la técnica apreciará que la cantidad del compuesto de la Fórmula
I necesaria en el medio de crecimiento locus para la eficacia del
control de plagas de invertebrados (i.e. cantidad biológicamente
efectiva) variará con el tipo de propágulo, el compuesto de la
Fórmula I, la duración y la extensión de la protección deseada de
plantas, la plaga de invertebrados a controlar y los factores
ambientales. La concentración del compuesto de Fórmula I en el
medio de crecimiento para el locus del propágulo está generalmente
entre aproximadamente 0,0001 ppm y 100 ppm, más típicamente entre
aproximadamente 0,01 ppm y 10 ppm. Un experto en la técnica puede
fácilmente determinar la cantidad necesaria efectiva biológicamente
para el nivel deseado del control de plagas de invertebrados
fitófagos.
Se puede tratar directamente un propágulo al
remojar éste en una solución o la dispersión de un compuesto de
Fórmula I. Aunque este método de aplicación es útil para los
propágulos de todos los tipos, el tratamiento de las semillas
grandes (e.g., teniendo un diámetro medio de al menos 3 mm) es más
efectivo que el tratamiento de semillas pequeñas para proporcionar
la protección del control de plagas de invertebrados a la planta en
crecimiento. El tratamiento de los propágulos tales como los
tubérculos, los bulbos, los cormos, los rizomas y los tallos y los
esquejes de las hojas pueden proporcionar también el tratamiento
efectivo del desarrollo de la planta además del propágulo. Las
formulaciones útiles para los medios de crecimiento empapados son
generalmente también útiles para los tratamientos en remojo. Los
medios en remojo comprenden un líquido no fitotóxico, que se basa
generalmente en agua aunque este puede contener cantidades no
fitotóxicas de otros disolventes tales como el metanol, el etanol,
el isopropanol, el etilen glicol, el propilen glicol, el carbonato
de propileno, el alcohol bencílkico, los ésteres dibásicos, la
acetona, el acetato de metilo, el acetato de etilo, la
ciclohexanona, el dimetilsulfóxido y la N-metilpirrolidona,
los cuales pueden ser útiles para aumentar la solubilidad del
compuesto de Fórmula I y la penetración dentro del propágulo. Un
surfactante puede facilitar el mojado del propágulo y la
penetración del compuesto de Fórmula I. Un experto en la técnica
apreciará que la cantidad del compuesto de Fórmula I necesario en
el medio de remojo para la eficacia del control de plagas de
invertebrados (i.e. cantidad biológicamente efectiva) variará con
el tipo del propágulo, el compuesto de Fórmula I, la duración y la
extensión de la protección deseada de la planta, la plaga de
invertebrados a controlar y los factores ambientales. La
concentración del compuesto de Fórmula I en el líquido de remojo
está generalmente entre aproximadamente 0,01 ppm y 10.000 ppm, más
típicamente entre aproximadamente 1 ppm y 100 ppm. Un experto en la
técnica puede determinar fácilmente la concentración necesaria
efectiva biológicamente para el nivel deseado de control de plagas
de invertebrados fitófagos. El tiempo de remojo puede variar de 1
minuto a 1 día o aún más. En realidad el propágulo puede permanecer
en el líquido de tratamiento mientras éste está germinando o
retoñando (e.g., retoñando de semillas de arroz previo al granado
directo). Como el retoño y la raíz emergen a através del tegumento
(cubierta de la semilla), el retoño y la raíz se ponen en contacto
directamente con la solución que contiene el compuesto de Fórmula
I. Para el tratamiento de semillas retoñando de cultivos de semillas
grandes tales como el arroz, son típicos los tiempos de tratamiento
de aproximadamente 8 a 48 horas, e.g., aproximadamente 24 horas.
Los tiempos de tratamiento más cortos son más útiles para tratar las
semillas pequeñas.
Los propágulos que se ponen en contacto con los
compuestos de Fórmula I conforme a esta invención incluyen las
semillas. Las semillas apropiadas incluyen las semillas del trigo,
el trigo duro, la cebada, la avena, el centeno, el maíz, el sorgo,
el arroz, el arroz silvestre, el algodón, el lino, el girasol, la
semilla de soya, la alubia, la alubia de lima, el haba, el guisante
de huerta, el cacahuete, la alfalfa, la remolacha, la lechuga de
huerta, la colza, el nabo, las hojas de mostaza, la mostaza negra,
el tomate, la patata, el pimiento, la berenjena, el tabaco, el
pepino, el melón bordado, la sandía, la calabaza, la zanahoria, el
cosmos, el crisantemo, la escabiosa dulce, la boca de dragón, la
gerbera, babys-breath, el statice, el liatris, el
lisianthus, el milhojas, la caléndula, el pensamiento, el impatiens,
la petunia, el geranio y el cóleo. Se destacan las semillas del
algodón, del maíz, de la soya y del arroz. Los propágulos que se
ponen en contacto con los compuestos de Fórmula I conforme esta
invención incluyen también las rizomas, los tubérculos, los bulbos
o los cormos, o la divisiones viables de los mismos. Las rizomas,
los tubérculos, los bulbos o los cormos apropiados, o la divisiones
viables de los mismos incluyen aquellos de la patata, la batata, el
ñame, la cebolla de huerta, el tulipán, la gladiola, la azucena, el
narciso, la dalia, el lirio, el azafrán, la anémona, el jacinto, el
jacinto de uva, la fresia, la cebolla ornamental, la oxálida, la
escila, el ciclamen, la chionodoxa, striped la escila, calla lily,
la gloxinea y la begonia tuberosa. Se destacan los rizomas, los
tubérculos, los bulbos y los cormos, o las divisiones viables de los
mismos de la patata, la batata, la cebolla de huerta, el tulipán,
el narciso, el azafrán y el jacinto. Los propágulos que se ponen en
contacto con los compuestos de Fórmula I conforme a esta invención
incluyen también los tallos y los esquejes de hojas.
Una realización de un propágulo puesto en
contacto con un compuesto de Fórmula I es un propágulo revestido
con una composición comprendiendo un compuesto de Fórmula I, su
N-óxido o una sal del mismo apropiada para la agricultura y
un formador de película o un agente adhesivo. Las composiciones de
esta invención que comprenden una cantidad efectiva biológicamente
de un compuesto de Fórmula I, su N-óxido o una sal del mismo
apropiada para la agricultura y un formador de película o un agente
adhesivo, pueden comprender además una cantidad efectiva de al
menos un compuesto o agente adicional activo biológicamente. Se
destacan las composiciones comprendiendo (además del componente de
Fórmula I y el formador de película o el agente adhesivo) un
artropodicida del grupo consistiendo de piretroides, los
carbamatos, los neonicotinoides, los bloqueadores de canales de
sodio neuronales, las lactonas macrocíclicas insecticidas, los
antagonistas del ácido \gamma-aminobutírico
(GABA), las ureas insecticidas y los mímicos de las hormonas
juveniles. Se destacan también las composiciones comprendiendo
(además del componente de Fórmula I y el formador de película o el
agente adhesivo) al menos un compuesto o agente biológicamente
activo que se elige del grupo compuesto por abamectina, acefato,
acetamiprid, amidoflumet (S-1955), avermectin,
azadiractin, metil-azinfos, bifentrin, binfenazato,
buprefezin, carbofuran, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos,
metil-clorpirifos, cromafenozida, clotianidin,
ciflutrin, beta-ciflutrin, cihalotrin,
lambda-cihalotrin, cipermetrin, ciromazina,
deltametrin, diafentiuron, diazinon, diflubenzuron, dimetoato,
diofenolan, emamectin, endosulfan, esfenvalerato, etiprol,
fenoticarb, fenoxicarb, fenpropatrin, fenproximato, fenvalerato,
fipronil, flonicamid, flucitrinato, tau-fluvalinato,
flufenerim (UR-50701), flufenoxuron, fonofos,
halofenozida, hexaflumuron, imidacloprid, indoxacarb, isofenfos,
lufenuron, malation, metaldehído, metamidofos, metidation, metomil,
metopreno, metoxicloro, monocrotofos, metoxifenozida, nitiazin,
novaluron, noviflumuron (XDE-007), oxamilo,
paration, metil-paration, permetrin, forato,
fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, pimetrozina,
piridalilo, piriproxifen, rotenona, espinosad, espiromesifin (BSN
2060), sulprofos, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrin, terbufos,
tetraclorvinfos, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb,
sodio-tiosultap, tralometrin, triclorfon y
triflumuron, aldicarb, oxamilo, fenamifos, amitraz, quinometionat,
clorobencilato, cihexatin, dicofol, dienocloro, etoxazol,
fenazaquin, óxido de fenbutatin, fenpropatrin, fenpiroximato,
hexitiazox, propargita, piridaben, tebufenpirad; y los agentes
biológicos como es el Bacillus thuringiensis incluyendo las
especies aizawai y kurstaki, la delta endotoxina del
Bacillus thuringiensis, el baculovirus, y las bacterias
entomopatogénicas, los virus y los hongos. Se destacan también las
composiciones comprendiendo (además del componente de Fórmula I y
el formador de película o el agente adhesivo) al menos un compuesto
o agente adicional activo biológicamente que se elige de los
fungicidas del grupo que consiste del acibenzolar, azoxistrobin,
benomilo, blasticidin-S, una mezcla de Burdeos
(sulfato de cobre tribásico), bromuconazol, carpropamid, captafol,
captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, oxicloruro de cobre,
sales de cobre, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil,
(S)-3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida
(RH 7281), diclocimet (S-2900), diclomezina,
dicloran, difenoconazol,
(S)-3,5-dihidro-5-metil-2-(metiltio)-5-fenil-3-(fenilamino)-4H-imidazol-ona
(RP 407213), dimetomorfo, dimoxistrobin, diniconazol,
diniconazol-M, dodina, edifenfos, epoxiconazol,
famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid
(SZX0722), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorfo, acetato de
fentin, hidróxido de fentin, fluazinam, fludioxonil, flumetover (RPA
403397), flumorf/flumorlin (SYP-L190),
fluoxastrobin (HEC 5725), fluquinconazol, flusilazol, flutolanil,
flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, furalaxilo,
furametapir (S-82658), hexaconazol, ipconazol,
iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, kasugamicin,
metil-kresoxim, mancozeb, maneb, mefenoxam,
mepronil, metalaxilo, metconazol, metominostrobin/fenominostrobin
(SSF-126), metrafenona (AC 375839), miclobutanil,
neo-asozin (metanoarsonato férrico), nicobifen (BAS
510), orisastrobin, oxadixilo, penconazol, pencicuron, probenazol,
procloraz, propamocarb, propiconazol, proquinazid
(DPX-KQ926), protioconazol (JAU 6476), pirifenox,
piraclostrobin, pirimetanil, piroquilon, quinoxifen, spiroxamina,
azufre, tebuconazol, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida,
metil-tiofanato, tiram, tiadinil, triadimefon,
triadimenol, triciclazol, trifloxistrobin, triticonazol,
validamicin y vinclozolin (especialmente las composiciones donde al
menos un compuesto o agente adicional activo biológicamente se
elige de los fungicidas en el grupo que consiste del tiram, maneb,
mancozeb y captan).
Generalmente un revestimiento de propágulo de la
invención comprende un compuesto de Fórmula I, un formador de
película o un agente de pegado. El revestimiento puede comprender
adicionalmente un auxiliar de formulación tal como un dispersante,
un surfactante, un portador y opcionalmente un antiespuma y un
tinte. Un experto en la técnica apreciará que la cantidad del
compuesto de Fórmula I necesario en el revestimiento para la
eficacia del control de plagas de invertebrados (i.e. cantidad
efectiva biológicamente) variará con el tipo de propágulo, el
compuesto de Fórmula I, la duración y la extensión de la protección
deseada de plantas, la plaga de invertebrados a a controlar y los
factores ambientales. El revestimiento necesita no inhibir la
germinación o el retoño del propágulo y debe ser eficaz
constantemente al reducir el daño de la planta durante la fase
causante del daño de la planta del blanco del ciclo de vida de la
plaga de invertebrados. Un revestimiento comprendiendo suficiente
compuesto de Fórmula I puede proporcionar la protección del control
de las plagas de invertebrados hasta aproximadamente 120 días o aún
más. Generalmente la cantidad de compuesto de Fórmula I va de
aproximadamente 0,001 al 50% en peso del propágulo, para las
semillas más a menudo en el rango de aproximadamente 0,01 al 50%
del peso de la semilla, y más típicamente para las semillas grandes
en el rango de aproximadamente 0,1 al 10% del peso de la semilla.
Sin embargo, grandes cantidades de hasta aproximadamente el 100% o
más son útiles, particularmente para granular semillas pequeñas
para extender la protección del control de plagas de invertebrados.
Para los propágulos tales como los bulbos, los tubérculos, los
cormos y las rizomas y sus esquejes viables, y los tallos y
esquejes de hojas, generalmente la cantidad de compuesto de la
Fórmula I va de aproximadamente 0,001 al 5% del peso del propágulo,
con los porcentajes usados para los propágulos más pequeños. Un
experto en la técnica puede determinar fácilmente la cantidad
necesaria efectiva biológicamente para el nivel deseado del control
de plagas de invertebrados fitófagos.
Se compone de preferencia el componente del
formador de película o del agente adhesivo del revestimiento del
propágulo de un polímero adhesivo que puede ser natural o sintético
y no tiene efecto fitotóxico sobre el propágulo a ser revestido. Se
puede elegir el formador de película o agente de pegado de los
acetatos de polivinilo, los copolímeros del acetato de polivinilo,
los acetatos polivinilo hidrolizados, el copolímero del acetato de
vinil-polivinilpirrolidona, los alcoholes
polivinilo, los copolímeros del alcohol polivinilo, el éter metil
polivinilo, el copolímero del éter metil
polivinilo-anhídrido maleico, las ceras, los
polímeros de látex, las celulosas incluyendo las etilcelulosas y
las metilcelulosas, las hidroximetilcelulosas, la
hidroxipropilcelulosa, las hidroximetilpropilcelulosas, las
polivinilpirrolidonas, los alginatos, las dextrinas, las
malto-dextrinas, los polisacáridos, las grasas, los
aceites, las proteínas, la goma de Baraya, la goma guar, la goma de
tragacanto, las gomas de polisacáridos, el mucílago, las gomas
arábicas, la goma laca, los polímeros y los copolímeros del cloruro
de vinilideno, los polímeros y los copolímeros de proteínas a base
de soya, los lignosulfonatos, los copolímeros acrílicos, los
almidones, los polivinilacrilatos, la ceína, la gelatina, la
carboximetilcelulosa, el chitosán, el óxido de polietileno, los
polímeros y los copolímeros de acrilimida, el acrilato de
polihidroxietilo, los monómeros de metilacrilimida, el alginato, la
etilcelulosa, el policloropreno y los jarabes o las mezclas de los
mismos. Se prefieren los formadores de película y los agentes
adhesivos que incluyen los polímeros y los copolímeros del acetato
de vinilo, el copolímero del acetato de
vinil-polivinilpirrolidona y las ceras solubles en
agua. Se prefieren particularmente los copolímeros del acetato de
vinil-polivinilpirrolidona y las ceras solubles en
agua. Los polímeros identificados antes incluyen aquellos conocidos
en la técnica y por ejemplo algunos son identificados como Agrimer®
VA 6 y Licowax® KST. La cantidad del formador de película o del
agente de pegado en la formulación está generalmente en el rango de
aproximadamente 0,001 a 100% del peso del propágulo. Para las
semillas grandes la cantidad del formador de película o del agente
de pegado está típicamente en el rango de aproximadamente 0,05 al
5% del peso de la semilla; para las semillas pequeñas la cantidad
está típicament en el rango de aproximadamente 1 al 100% pero puede
ser mayor del 100% del peso de la semilla al granular. Para otros
propágulos la cantidad del formador de película o del agente de
pegado está típicamente en el rango de 0,001 a 2% del peso del
propágulo.
Se pueden usar también los materiales conocidos
como auxiliares de la formulación en los revestimientos de
tratamiento del propágulo de la invención para el control de plagas
de invertebrados y son bien conocidos por aquellos expertos en la
técnica. Los auxiliares de formulación asisten en la producción o el
proceso del tratamiento del propágulo e incluyen pero no se limitan
a los dispersantes, los surfactantes, los portadores, los
antiespuma y los tintes. Los dispersantes útiles pueden incluir los
surfactantes aniónicos altamente solubles en agua como el
Borresperse^{TM} CA, el Morwet® D425 y sus semejantes. Los
surfactantes útiles pueden incluir los surfactantes no iónicos
altamente solubles en agua como el Pluronic® F108, el Brij® 78 y los
semejantes. Los portadores útiles pueden incluir los líquidos como
el agua y los aceites que son solubles en agua como los alcoholes.
Los portadores útiles también pueden incluir los rellenos como las
harinas de madera, las arcillas, el carbón activado, la tierra de
diatomeas, los sólidos inorgánicos de grano fino, el carbonato de
calcio y los semejantes. Las arcillas y los sólidos inorgánicos que
se pueden usar incluyen la bentonita de calcio, el kaolín, el
caolín, el talco, la perlita, la mica, la vermiculita, las sílices,
el polvo de cuarzo, montmorillonita y las mezclas de los mismos.
Los antiespumas pueden incluir los líquidos dispersables en agua
comprendiendo los siloxanos poliorgánicos como el Rhodorsil® 416.
Los tintes pueden incluir las composiciones de colorantes líquidos
dispersables en agua como el Pro-Ized® Colorant Red.
Un experto en la técnica apreciará que esta no es una lista
exhaustiva de los auxiliares de formulación y que otros materiales
reconocidos se pueden usar dependiendo del propágulo a tratar y del
compuesto de Fórmula I a usarse en el revestimiento. Los ejemplos
apropiados de auxiliares de formulación incluyen aquellos enlistados
aquí y aquellos enlistados en McCutcheon's 2001, Volumen 2:
Materiales Funcionales, publicados por MC Publishing Company. La
cantidad usada de los auxiliares de formulación puede variar, pero
generalmente el peso de los componentes estará en el rango de
aproximadamente 0,001 a 10000% del peso del propágulo, con los
porcentajes por arriba del 100% siendo usando principalmente para
granular las semillas pequeñas. Para las semillas no granuladas
generalmente la cantidad de auxiliares de formulación es
aproximadamente 0,01 a 45% del peso de la semilla y típicamente
cerca del 0,1 a 15% del peso de la semilla. Para otros propágulos
diferentes de las semillas, la cantidad de auxiliares de formulación
está generalmente cerca de 0,001 a 10% del peso del propágulo.
Los medios convencionales de aplicar los
revestimientos de semillas se pueden usar para llevar acabo el
revestimiento de la invención. Se pueden aplicar los polvos o las
sustancias pulverizadas al pulir a bombo el propágulo con una
formulación comprendiendo un compuesto de Fórmula I y un agente de
pegado para hacer que el polvo o la sustancia pulverizada se
adhieraa al propágulo y no caiga durante el embalado y el
transporte. Se pueden aplicar también los polvos o las sustancias
pulverizadas al agregar los polvos o las sustancias pulverizadas
directamente al lecho de pulido a bombo de los propágulos, seguido
por rociar un líquido portador dentro de la semilla y secar. Los
polvos y las sustancias pulverizadas comprendiendo un compuesto de
Fórmula I se pueden aplicar también al tratar (e.g., mojando) al
menos una porción del propágulo con un disolvente como es el agua,
comprendiendo opcionalmente un agente de pegado, y mojando la
porción tratada dentro del surtido del polvo seco o la sustancia
pulverizada. Este método puede ser particularmente útil para
revestimientos de esquejes de hojas. Se pueden mojar también los
propágulos dentro de las composiciones comprendiendo las
formulaciones de Fórmula I de polvos húmedos, las soluciones, las
suspoemulsions, los concentrados emulsionables y las emulsiones en
agua, y entonces se secan o se plantan directamente en el medio de
crecimiento. Los propágulos tales como los bulbos, los tubérculos,
los cormos y los rizomas necesitan típicamente solo una capa de
revestimiento sencillo para proporcionar una cantidad efectiva
biológicamente de un compuesto de Fórmula I.
Se pueden revestir también los propágulos al
rociar un concentrado en suspensión directamente en un lecho de
pulido a bombo de propágulos y entonces se secan los propágulos.
Alternativamente, otros tipos de formulación como los polvos
húmedos, las soluciones, las suspoemulsiones, los concentrados
emulsionables y las emulsiones en agua se pueden rociar sobre los
propágulos. Este proceso es particularmente útil para aplicar los
revestimientos en película a las semillas. Varias máquinas de
revestimiento y procesos son apropiados para un experto en la
técnica. Los procesos apropiados incluyen aquellos enlistados en P.
Kosters et al., Seed Treatment: Progress and
Prospects, 1994 BCPC Monografía No. 57 y las referencias
enlistadas allí. Tres técnicas bien conocidas incluyen el uso de
revestidores en tambor, las técnicas de lecho fluido y las spouted
beds. Los propágulos tales como las semillas se pueden hacer más
rígidos previo al revestimiento. Después de revestir los propágulos
se secan y entonces endurecen opcionalmente al transferir a una
máquina de endurecimiento. Estas máquinas son conocidas en la
técnica por ejemplo, una máquina típica usada cuando se endurecen
las semillas de corn (maíz) en la industria.
Para las semillas revestidas, la semilla y el
material de revestimiento se mezclan en cualquier variedad de
aparato de revestimiento de semilla convencional. La velocidad de
redoblado y aplicación del revestimiento depende de la semilla.
Para las semillas rectangulares grandes tales como las del algodón,
un aparato de revestimiento de semilla satisfactorio comprende un
perol de tipo rotatorio con álabes de disipación que giran a
suficientes rpm para mantener una acción de giro de la semilla,
facilitando una cobertura uniforme. Para las formulaciones de
revestimiento de la semilla aplicadas como líquidos, se debe aplicar
el revestimiento de la semilla en tiempo suficiente para permitir
el secado para minimizar el agrupamiento de la semilla. Usando el
aire a presión o el aire a presión caliente se puede permitir
incrementar la velocidad de aplicación. Un experto en la técnica
reconocerá también que este proceso puede ser un proceso por lotes o
en continuo. Como su nombre lo dice, un proceso continuo permite a
las semillas fluir continuamente a través de toda la corrida del
producto. Las nuevas semillas entran al perol en una corriente de
vapor fija para remplazar las semillas revestidas que salen del
perol.
Para una descripción adicional de los
componentes de la composición y un proceso apropiado para revestir
un propágulo con un componente de la Fórmula I, ver las Patentes U.
S. 4.443.637, 5.494.709, 5.527.760, 5.834.006, 5.849.320,
5.876.739, 6.156.699, 6.199.318, 6.202.346 y 6.230.438 y la
Publicación de Patente Europea
EP-1.078.563-A1.
Los siguientes Ejemplos E-H
ilustran el proceso de semillas revestidas. El número de compuesto
se refiere a los compuestos en el Indice de la Tabla A.
La preparación de semillas de algodón revestidas
por lote con la composición comprendiendo el Compuesto 208
Paso
1
Se preparó una suspensión fluida conteniendo los
ingredientes enlistados en la Tabla 7.
El Agrimer® VA 6 es un adhesivo formador de
película, altamente soluble en agua que tiene un punto suave de
106ºC conteniendo un copolímero de acetato de
polivinilpirrolidona-vinilo y comercializado por
Productos de Especialidades Internacionales (ISP). El Licowax® KST
es un adhesivo formador de película, altamente soluble en agua que
tiene un punto formador de gota de 59ºC conteniendo un ácido de cera
de lignito un éster polietilen glicol y comercializado por
Clariant. El Borresperse^{TM} CA es un dispersante aniónico,
altamente soluble en agua tendiendo un punto suave de 132ºC
comprendiendo el lignosulfonato de calcio desazucarado y
comercializado por Borregaard Ligno Tech. El Pluronic®
F-108 es un dispersante no iónico, altamente soluble
en agua, tendiendo un punto de fusión de 57ºC comprendiendo el
copolímero en bloque polioxipropilen-polioxietileno
y comercializado por BASF. El Brij® 78 es un dispersante no iónico,
altamente soluble en agua teniendo un punto de fluidez de 38ºC
comprendiendo el alcohol de estearilo (POE 20) y comercializado por
Uniqema. El Rhodorsil® 416 es un agente antiespuma líquido
dispersable en agua comprendiendo poliorganosiloxanos y un agente
emulsificante y comercializado por Rhodia. El
Pro-Ized® Colorant Red es una composición de
colorante líquido comprendiendo un colorante rojo, arcilla de
caolín y un surfactante no iónico y comercializado por
Gustafson.
Se preparó un portador en suspensión (253,20 g)
al disolver primero el Brij® 78 (6,00 g) en agua caliente (210,48
g), seguido por mezclar vigorosamente en Agrimer® VA 6 (15,00 g),
Licowax® KST (15,00 g), Borresperse^{TM} CA (3,00 g), Pluronic®
F-108 (3,00 g), Brij® 78 (6,00 g), Rhodorsil® 416
(0,6 g) y Pro-Ized® Colorant Red (0,12 g). Se
agregó el Compuesto 208 (15,6 g) en una probeta, seguida por una
porción del portador en suspensión mezclado minuciosamente (84,4
g), y se usó una espátula para plegar el Compuesto 208 dentro del
portador en suspensión. Se homogenizó entonces la mezcla
adicionalmente usando un dispersor de rotor estator de alta
velocidad Polytron (comercializado por Brinkman Instruments Inc.
Cantiague Rd., Westbury, NY 11590 U. S. A.) con una sonda
generadora de 10 mm, que desintegra los agregados del Compuesto
208.
Se transfirió el producto crudo resultante a un
molino en funcionamiento cargado al 80% de su capacidad con medios
de molino cerámico de elevada densidad, mono talla, con 0,5 mm y
enfriados al pasar una solución de etilen glicol al 33% acuosa
enfriada a través de la camisa de enfriado de la cámara del molino.
Se recirculó el producto crudo a través de la cámara de molino
durante 13 minutos con el agitador girando a 4300 rpm. Se movió
entonces el final de la pipa de circulación del embudo de
alimentación del molino a una botella de recogida para obtener la
suspensión terminada rosa, que fluye con elevada fluidez (89,5
g).
Se analizaron los diámetros de las partículas
micronizado (molidas) en la suspensión usando un instrumento de
difracción láser. Usando el promedio de dos mediciones, la media
aritmética del diámetro de la partícula fue 2,03 \mum, el 90% de
las partículas fueron menores de 5,21 \mum de diámetro, el 10% de
las partículas fueron menores de 0,30 \mum de diámetro, y la
media del diámetro de partícula fue 1,0 \mum.
Paso
2
Se agregaron las semillas de algodón (Stoneville
4793 RR, 122,5 g) a un recipiente de acero inoxidable (12 cm i.d.,
11 cm de profundidad) conteniendo dos álabes de disipación contra
opuestas para disipar las semillas al girar el recipiente. Se
orientó el recipiente a un ángulo de 40 a 45º del horizontal y giró
mecánicamente a 640 rpm, lo que ocasionó un buen mezclado y una
acción de pulir a bombo dentro del recipiente.
Se roció la suspensión fluida preparada en el
Paso 1 directamente sobre el lecho de pulido a bombo de semillas
con un suministro de presión de aire de 10-11 psi
(69-76 KPa) para producir gotitas finas. Al medir el
peso del depósito, se podría determinar la cantidad de suspensión
fluida que se rocía en las semillas. Con las semillas pulidas a
bombo, el atomizador de mano se apuntó dentro del recipiente para
rociar en directo en el centro del lecho de pulido a bombo de la
semilla. El rocío fue continuo hasta que la superficie de la semilla
se hizo pegajosa, causando que las semillas se agruparan todas. Se
interrumpió entonces el atomizador, y se secó rápidamente el
revestimiento de la semilla al soplar sobre la semilla aire a baja
presión a temperatura ambiente a partir de una boquilla montada
para dirigir el flujo del aire dentro del recipiente. El sonido
incrementado de las semillas pulidas a bombo proporciona una señal
audible de que el revestimiento de la semilla está suficientemente
seco. Se interrumpió entonces el flujo de aire seco, y se reanudó el
rociado usando el atomizador de mano. Se repitió el ciclo del rocío
y secado hasta que la cantidad deseada de suspensión fluida se
aplicó a las semillas. Se completó entonces el secado del
revestimiento de la semilla al exponerse a un flujo bajo de aire
ambiental durante 60 horas.
Se determinaron los pesos del Compuesto 208
aplicados a cada una de las diez semillas de cada lote al macerar
cada semilla en un molino de cuentas y entonces agregando el
disolvente de extracción acetonitrilo. Se centrifugaron los
extractos y se diluyeron las alícuotas del sobrenadante (líquido
sobrenadante) de 10.000:1 y se analizaron entonces por LC/MS. Los
resultados de los análisis se enlistaron en la Tabla 8.
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Paso
1
Se prepararon seis suspensiones fluidas, cada
una conteniendo uno de los seis compuestos de ingredientes activos
de arriba, usando la receta como se muestra en la Tabla 9 de
abajo.
Todos los ingredientes diferentes a los
compuestos de los ingredientes activos se describen en el Ejemplo
E.
Se preparó una Suspensión fluida de cada
compuesto por el método descrito en el Ejemplo E, Paso 1. Se
analizaron los diámetros (i.e. Dia. En la Tabla 10) de las
partículas en la suspensión por el método descrito también en el
ejemplo E, Paso 1. La distribución del diámetro de la partícula
llevada cabo después del molido en húmedo se muestra en la Tabla
10.
Paso
2
Se agregaron semillas (Pioneer 3146 Lot # C92FA
(Padre), 65 g) de maíz (maíz) a un recipiente de acero inoxidable
(8,5 cm i.d., 8,3 cm de profundidad) conteniendo dos álabes de
disipación contra opuestas para esparcir las semillas al girar el
recipiente, Se orientó el recipiente en un ángulo de 40 a 45º a
partir de la horiziontal y giró mecánicamente a 110 rpm, lo cual
dio buen mezclado y acción de pulido a bombo dentro del
recipiente.
Las 6 suspensiones fluidas preparadas en el Paso
1 fueron cada una rociadas directamente sobre un lecho de pulido a
bombo de semillas de maíz siguiendo el procedimiento general
descrito en el Ejemplo E, Paso 2. Se acabó entonces el secado del
revestimiento de la semilla al dejar las semillas secarse toda la
noche en una vitrina de gases. El 3% nominal en peso del
revestimiento de cada compuesto micronizado sobre la semilla de
maíz se llevó acabo como se muestra en la Tabla 11.
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Paso
1
Se prepararon las tres suspensiones fluidas,
cada una conteniendo uno de los tres compuestos anteriores, usando
la misma receta como se mostró en la Tabla 9 del Ejemplo F. Se
preparó una Suspensión fluida de cada compuesto por el método
descrito en el Ejemplo E, Paso 1. Se analizaron los diámetros (i.e.
Dia. En la Tabla 10) de las partículas en las suspensiones por el
método también descrito en el Ejemplo E, Paso 1. La distribución
del diámetro de partícula llevada acabo después de moler en húmedo
se muestra en la Tabla 12.
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Paso
2
Se agregaron las semillas de algodón (Stoneville
4793 RR, 33g) a un recipiente de acero inoxidable (6,5 cm i.d., 7,5
cm de profundidad) conteniendo dos álabes de disipación contra
puestas para disipar las semillas al girar el recipiente. Se
orientó el recipiente en un ángulo de 40 a 45º a partir de la
horizontal y rotó mecánicamente a 100 rpm, dio buen mezclado y
acción de caída libre dentro del recipiente.
Se rociaron directamente las 3 suspensiones
fluidas preparadas en el Paso 1, sobre los lotes separados de
semillas de algodón pulidas a bombo siguiendo el procedimiento
general descrito en el Ejemplo E, Paso 2. Se completó entonces el
secado del revestimiento de la semilla al dejar las semillas secarse
toda la noche en una vitrina de gases. El 3% nominal en peso del
revestimiento de cada compuesto micronizado sobre la semilla de
algodón se llevó acabo como se muestra en la Tabla 13.
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\vskip1.000000\baselineskip
Paso
1
Se preparó una suspensión fluida al 15% del
Compuesto 502 conteniendo los mismos ingredientes aparte de los
compuestos enlistados en la Tabla 9, Ejemplo F. Se preparó la
suspensión fluida del compuesto 502 por el método descrito en el
Ejemplo E, Paso 1. Se analizaron los diámetros (i.e. Dia. en la
Tabla 10) de las partículas en la suspensión por el método también
descrito en el Ejemplo E, Paso 1. La distribución resultante del
diámetro de partícula llevada acabo después del molido en húmedo se
muestra en la Tabla 14.
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Paso
2
Se agregaron las semillas (Pioneer 34M94 Maíz de
Campo Híbrido, 575 g) de maíz (maíz) a un recipiente de acero
inoxidable (17 cm i.d., 16 cm de profundidad) conteniendo dos álabes
de disipación contra opuestos para disipar las semillas al girar
el recipiente. Se orientó el recipiente en un ángulo de 40 a 45º a
partir de la horizontal y giró mecánicamente a 200 rpm, dando un
buen mezclado y acción de caída libre dentro del recipiente.
Se roció directamente el 15% w/w de la flotable
preparada en el Paso 1, sobre lotes separados de semillas de maíz
pulidas a bombo siguiendo el procedimiento general descrito en el
Ejemplo E, Paso 2. Se completó entonces el secado del revestimiento
de semilla al dejar las semillas secarse durante toda la noche en
una vitrina de gases. Se llevaron acabo los 0,15, 0,29, 0,58, 1,09,
1,75% nominal en peso del revestimiento del Compuesto 502
micronizado sobre la semilla de maíz como se muestra en la Tabla 15.
Se midió el promedio del % de peso del Compuesto 502 sobre la
semilla revestida por LC/MS siguiendo el método en el Paso 2 del
Ejemplo E.
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Las siguientes Pruebas en los Ejemplos
Biológicos de la Invención demuestran la eficacia de los métodos y
las composiciones de la invención para proteger las plantas de
plagas de artrópodos específicos. La protección de control de
plagas producida por los compuestos no está limitada, sin embargo, a
estas especies. Ver el Indice de la Tabla A para las descripciones
de compuestos. Se usan las siguientes abreviaciones en el Indice
de la Tabla como sigue: t es terciario, n es normal,
i es iso, s es secundario, c es ciclo, Me es
metilo, Et es etilo, Pr es isopropilo y Bu es butilo; por
consiguiente i-Pr es isopropilo, s-Bu es un butilo
secundario, etc. La abreviación "Ex." significa "Ejemplo"
y es seguido por un número indicando en que ejemplo se prepara el
compuesto.
R^{1}, R^{5}, y R^{8} son H, excepto donde
se indicó; B es O; excepto donde se indicó. "CN" está unido a
través de un carbono, no nitrógeno; por ejemplo
"CN-Ph" especifica un cianofenilo, no un
isocianofenilo.
Prueba
A
Se plantaron las semillas de algodón revestidas
con una composición del Compuesto 208 a partir de los lotes de
concentración del 1% Nominal, el 2% Nominal y el 3% Nominal
preparados como se describió en el Ejemplo E y semillas no tratadas
para comparación en recipientes usando suelo Sassafras estéril y
creciendo en una cámara de crecimiento con 16 horas de luz a 28ºC y
8 horas de oscuridad a 24ºC y el 50% de humedad relativa. Se
eligieron después de 31 días dos plantas, cada una tendiendo hojas
verdaderas, a partir de cada uno de los lotes de semillas y se
eliminaron sus cotiledones. Se agregaron los adultos de Bemisia
argentifolii (mosca blanca de hojas plateadas) para poner
huevos sobre las plantas, y se ajustaron cilindros de plástico
tapados con papel de seda dentro de los recipientes. Tres días
después, se eliminaron los adultos y se examinaron las hojas para
verificar los depósitos de huevos. Quince días después (cerca de
seis después del incubado de los huevos), se eliminaron de las
plantas las hojas infestadas y los resultados a los 49 días
determinados por contar las ninfas muertas y vivas sobre la parte
inferior de las hojas. Se reintrodujeron los adultos de Bemisia
argentifolii para una segunda ronda de puesta de huevos sobre la
parte superior de las plantas, y se ajustaron los cilindros de
plástico con papel de seda dentro de los recipientes como antes.
Tres días después, se eliminaron los adultos y se examinaron las
hojas para verificar los depósitos de huevos. Catorce días después
(cerca de seis días después del incubado de los huevos), se
eliminaron las hojas de las plantas y los resultados a los 66 días
determinados por contar las ninfas muertas y vivas sobre la parte
inferior de las hojas. Se resumen los resultados a partir de ambos
tiempos de evaluación en la Tabla A.
Esta prueba demuestra que los revestimientos de
semillas conforme a esta invención pueden proteger las plantas de
algodón de las plagas del homóptero Bemisia argentifolii por
más de 9 semanas después del granado.
Prueba
B
Se plantaron las semillas de algodón revestidas
con una composición del Compuesto 208 a partir de los lotes de
concentración 1% Nominal, 2% Nominal y 3% Nominal preparado como se
describió en el Ejemplo E y semillas no tratadas para comparación
en recipientes de 10 cm usando suelo sassafras estéril y creciendo
en una cámara de crecimiento con 16 horas de luz y 8 horas de
oscuridad a 25ºC y el 50% de humedad relativa. Se cosecharon las
hojas a partir de algunas de las plantas 14 días después del
granado, cortándose en 3 a 4 piezas, y colocando una pieza por pozo
en una cubeta de plástico traslúcido de 16 pozos en la cámara de
crecimiento. Se agregaron las larvas de segundo instar de
Heliothis virescens (gusano bellotero) a las piezas de las
hojas (1 larva/pozo, 6-10 larvas por
tratamiento/tipo de hoja), y se determinó la mortalidad del insecto
48 horas y 96 horas después de la infestación. Se cosecharon las
hojas a partir de otra de las plantas 64 días después del granado,
cortándose en 3 a 4 piezas, y colocando una pieza por pozo en una
cubeta de plástico traslúcido de 16 pozos en la cámara de
crecimiento. Se agregaron las larvas de segundo instar de
Heliothis virescens (gusano bellotero) a las piezas de las
hojas (1 larva/pozo, 6-16 larvas por
tratamiento/situación de la hoja), y se determinó la mortalidad del
insecto 72 horas y 96 horas después de la infestación. Se resumen
los resultados en las Tablas B1 y B2.
Esta prueba demuestra que los revestimientos de
semillas conforme a esta invención pueden proteger las plantas de
algodón de las plagas del lepidopteran Heliothis virescens
por más de 9 semanas después del granado.
Prueba
C
Se plantaron las semillas de algodón tratadas
con el Compuesto 208 como se preparó en el Ejemplo E (lotes del 3%
Nominal) y el Compuesto 276, 486 y 502 como se preparó en el Ejemplo
G y semillas no tratadas para comparación en recipientes usando ya
sea el suelo sassafras o el suelo franco-arcilloso.
Las plantas crecieron en el invernadero y se tomó muestra cuando
comenzaron a producir brotes (cuadros). Se tomaron muestras de las
hojas del segundo nodo y las hojas terminales mayores de 15 cm2 (las
plantas tuvieron aproximadamente 5 hojas). Se cortó la hoja cortada
de cada planta en 4 piezas y cada pieza se colocó en un pozo con una
larva de segundo instar de Heliothis virescens (gusano
bellotero). Se registró la mortalidad larvaria 96 horas después del
muestreo.
Prueba
D
Se plantaron las semillas de maíz tratadas con
los compuestos 208, 484, 502, 509 y 515 como se preparó en el
Ejemplo F en recipientes usando el suelo Sassafras. Las plantas
crecieron a la altura de la espiga (9ª hoja) en el invernadero y se
infestó con 25 gusanos trozadores (larvas de primer instar) por
debajo de la espiga. Se registró seis días después de infestar la
planta el daño asociado con la alimentación. Se estimó el daño de
la planta en un 0-100% (0 significa sin
alimentación).
Prueba
E
Se plantaron las semillas de maíz tratadas con
el compuesto 502 como se preparó en el Ejemplo H en cinco
porcentajes (1,75%, 1,09%, 0,58%, 0,29% y 0,15%) en campos de
agricultura cerca de Newark, DE y Donna, TX. Cuando las plantas
produjeron una 5ª hoja de al menos 10 cm de largo éstas se cortan.
Se tomó una hoja cortada de al menos 16 plantas para cada
porcentaje y se colocó en un pozo con una larva de segundo instar de
gusano trozador. Se registró la mortalidad larvaria 72 horas
después de la infestación.
Se midieron las plantas de maíz en el lugar de
Donna para determinar el crecimiento de las plantas. Se plegaron
las hojas en un tubo, y se registró la altura desde el suelo hasta
la punta de la hoja en el tubo.
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Como se puede ver de la Tabla E2, el tratamiento
con el Compuesto 502 parece haber promovido el crecimiento de la
planta en esta prueba.
Claims (27)
1. Un método para proteger un propágulo o una
planta que crece de éste de una plaga de invertebrados,
comprendiendo:
poner en contacto el propágulo o el locus del
propágulo con una cantidad biológicamente efectiva de un compuesto
de la Fórmula I, un N-óxido del mismo o una sal del mismo
adecuada para fines agrícolas.
donde
A y B son independientemente O o S;
R^{1} es H, alquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6} o alquilcarbonilo
C_{2}-C_{6};
R^{2} es H o alquilo
C_{1}-C_{6};
R^{3} es H; alquilo
C_{1}-C_{6}, alquenilo
C_{2}-C_{6}, alquinilo
C_{2}-C_{6}, o cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, cada uno sustituido opcionalmente
con uno o más sustituyentes que se eligen del grupo compuesto por
halógeno, CN, NO_{2}, hidroxi, alquilo
C_{1}-C_{4}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, tioalquilo
C_{1}-C_{4}, sulfinilalquilo
C_{1}-C_{4}, sulfonilalquilo
C_{1}-C_{4}, alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6}, alquilcarbonilo
C_{2}-C_{6}, trialquilsililo
C_{3}-C_{6}, fenilo, fenoxi, anillos
heteroaromáticos de 5 miembros, y anillos heteroaromáticos de 6
miembros; cada fenilo, fenoxi, anillo heteroaromático de 5
miembros, y anillo heteroaromático de 6 miembros sustituido
opcionalmente con uno a tres sustituyentes que se eligen
independientemente del grupo compuesto por alquilo
C_{1}-C_{4}, alquenilo
C_{2}-C_{4}, alquinilo
C_{2}-C_{4}, cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalquenilo
C_{2}-C_{4}, haloalquinilo
C_{2}-C_{4}, halocicloalquilo
C_{3}-C_{6}, halógeno, CN, NO_{2}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, tioalquilo
C_{1}-C_{4}, sulfinilalquilo
C_{1}-C_{4}, sulfonilalquilo
C_{1}-C_{4}, alquilamino
C_{1}-C_{4}, dialquilamino
C_{2}-C_{8}, cicloalquilamino
C_{3}-C_{6}, (alquil)(cicloalquil)amino
C_{4}-C_{8}, alquilcarbonilo
C_{2}-C_{4}, alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6}, alquilaminocarbonilo
C_{2}-C_{6}, dialquilaminocarbonilo
C_{3}-C_{8} y trialquilsililo
C_{3}-C_{6}; alcoxi
C_{1}-C_{4}; alquilamino
C_{1}-C_{4}; dialquilamino
C_{2}-C_{8}; cicloalquilamino
C_{3}-C_{6}; alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6} o alquilcarbonilo
C_{2}-C_{6};
R^{4} es H; alquilo
C_{1}-C_{6}, alquenilo
C_{2}-C_{6}, alquinilo
C_{2}-C_{6}, cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, CN, halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4} o NO_{2};
R^{5} es H; alquilo
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, alcoxialquilo
C_{1}-C_{4}, hidroxialquilo
C_{1}-C_{4}, C(O)R^{10},
CO_{2}R^{10}, C(O)NR^{10}R^{11}, halógeno,
alcoxi C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, NR^{10}R^{11},
N(R^{11})C(O)R^{10},
N(R^{11})CO_{2}R^{10} o
S(O)_{n}R^{12};
R^{6} es H; alquilo
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, halógeno, CN, alcoxi
C_{1}-C_{4} o haloalcoxi
C_{1}-C_{4};
R^{7} es alquilo
C_{1}-C_{6}, alquenilo
C_{2}-C_{6}, alquinilo
C_{2}-C_{6}, cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, haloalquenilo
C_{2}-C_{6}, haloalquinilo
C_{2}-C_{6} un halocicloalquilo
C_{3}-C_{6}; o
R^{7} es un anillo de fenilo, un anillo
bencilo, un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, un sistema de
anillos naftilo o un sistema aromático de anillos heterobicíclicos
fusionados de 8-, 9- o 10-miembros, cada anillo o
sistema de anillos sustituido opcionalmente con uno o tres
sustituyentes que se eligen independientemente de R^{9};
R^{8} es H; alquilo
C_{1}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{6}, halógeno, alcoxi
C_{1}-C_{4} o haloalcoxi
C_{1}-C_{4};
cada R^{9} es independientemente alquilo
C_{1}-C_{4}, alquenilo
C_{2}-C_{4}, alquinilo
C_{2}-C_{4}, cicloalquilo
C_{3}-C_{6}, haloalquilo
C_{1}-C_{4}, haloalquenilo
C_{2}-C_{4}, haloalquinilo
C_{2}-C_{4}, halocicloalquilo
C_{3}-C_{6}, halógeno, CN, NO_{2}, alcoxi
C_{1}-C_{4}, haloalcoxi
C_{1}-C_{4}, tioalquilo
C_{1}-C_{4}, sulfinilalquilo
C_{1}-C_{4}, sulfonilalquilo
C_{1}-C_{4}, alquilamino
C_{1}-C_{4}, dialquilamino
C_{2}-C_{8}, cicloalquilamino
C_{3}-C_{6}, (alquil)(cicloalquil)amino
C_{4}-C_{8}, alquilcarbonilo
C_{2}-C_{4}, alcoxicarbonilo
C_{2}-C_{6}, alquilaminocarbonilo
C_{2}-C_{6}, dialquilaminocarbonilo
C_{3}-C_{8} o trialquilsililo
C_{3}-C_{6};
R^{10} es H; alquilo
C_{1}-C_{4} o haloalquilo
C_{1}-C_{4};
R^{11} es H o alquilo
C_{1}-C_{4};
R^{12} es alquilo
C_{1}-C_{4} o haloalquilo
C_{1}-C_{4}; y
n es 0, 1 o 2.
a condición de que el método no es
revestimiento de
semillas.
2. El método de la Reivindicación 1 donde
A y B son ambos O;
R^{7} es un anillo de fenilo o un anillo
heteroaromático de 5 o 6 miembros que se elige del grupo compuesto
por
cada anillo está opcionalmente
sustituido con uno a tres sustituyentes que se eligen
independientemente de
R^{9};
Q es O, S, NH o NR^{9}; y
W, X, Y y Z son independientemente N, CH o
CR^{9}, a condición de que en J-3 y
J-4 al menos uno de W, X, Y o Z sea N.
3. El método de la Reivindicación 2 donde
R^{1}, R^{2} y R^{8} son todos H;
R^{3} es alquilo
C_{1}-C_{4} sustituido opcionalmente con
halógeno, CN, OCH_{3} o S(O)pCH_{3};
El grupo R^{4} está unido a la posición 2;
R^{4} es CH_{3}, CF_{3}, OCF_{3},
OCHF_{2}, CN o halógeno;
R^{5} es H, CH_{3} o halógeno;
R^{6} es CH_{3}, CF_{3} o halógeno;
R^{7} es fenilo o
2-piridinilo, cada uno sustituido opcionalmente;
y
p es 0, 1 o 2.
4. El método de la Reivindicación 3 donde
R^{3} es alquilo
C_{1}-C_{4} y R^{6} es CF_{3}.
5. El método de la Reivindicación 3 donde
R^{3} es alquilo
C_{1}-C_{4} y R^{6} es Cl o Br.
6. Un propágulo que se pone en contacto con una
cantidad biológicamente efectiva de un compuesto de Fórmula I de
acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, un
N-óxido del mismo o una sal del mismo adecuada para fines
agrícolas; a condición de que el propágulo no sea una semilla
revestida.
7. Un propágulo comprendiendo una cantidad
biológicamente efectiva de un compuesto de Fórmula I conforme a
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, un N-óxido del
mismo o una sal del mismo adecuada para fines agrícolas donde el
propágulo es una semilla de trigo, de trigo duro, de cebada, de
avena, de centeno, de maíz, de sorgo, de arroz, de arroz silvestre,
de algodón, de lino, de girasol, de la semilla de soya, de alubia,
de alubia de lima, de haba, de guisante de huerta, de cacahuete, de
alfalfa, de remolacha, de lechuga de huerta, de colza, de cultivo
de colza, de nabo, de hojas de mostaza, de mostaza negra, de tomate,
de patata, de pimiento, de berenjena, de tabaco, de pepino, de
melón bordado, de sandía, de calabaza, de zanahoria, de cosmos, de
crisantemo, de escabiosa dulce, de boca de dragón, de gerbera, de
babys-breath, de statice, de liatris, de
lisianthus, de milhojas, de caléndula, de pensamiento, de impatiens,
de petunia, de geranio o cóleo.
8. El propágulo de la Reivindicación 7 que es
una semilla de algodón, de maíz, de soya o de arroz.
9. El propágulo de la Reivindicación 6 que es un
rizoma, un tubérculo, un bulbo o cormo, o una división viable de
los mismos.
10. El propágulo de la Reivindicación 9 que es
un rizoma, un tubérculo, un bulbo o cormo, o una división viable de
los mismos, de patata, batata, ñame, cebolla de huerta, tulipán,
gladiola, azucena, narciso, dalia, lirio, azafrán, anémona,
jacinto, jacinto de uva, fresia, cebolla ornamental, oxálida,
escila, ciclamen, chionodoxa, escila estriada, calla lily, gloxinea
o begonia tuberosa.
11. El propágulo de la Reivindicación 10 que es
un rizoma, un tubérculo, un bulbo o un cormo, o las divisiones
viables de los mismos de patata, batata, cebolla de huerta, tulipán,
narciso, azafrán o jacinto.
12. El propágulo de la Reivindicación 6 que es
un tallo o un esqueje de hoja.
13. Un propágulo revestido con una composición
comprendiendo (1) una cantidad biológicamente efectiva de un
compuesto de Fórmula I, conforme a cualquiera de las
Reivindicaciones 1 a 5, un N-óxido del mismo o una sal del
mismo adecuada para fines agrícolas, y (2) un formador de películas
o un agente adhesivo.
14. Un propágulo comprendiendo una cantidad
biológicamente efectiva de un compuesto de Fórmula I conforme a
cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5, un N-óxido del
mismo o una sal del mismo adecuada para fines agrícolas; a
condición que el propágulo no sea una semilla revestida.
15. Una composición para el control de plagas de
invertebrados para revestir un propágulo, comprendiendo la
composición (1) una cantidad biológicamente efectiva de un compuesto
de Fórmula I conforme a cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 5,
un N-óxido del mismo o una sal del mismo adecuada para fines
agrícolas, y (2) un formador de películas o un agente adhesivo.
16. La composición conforme a la Reivindicación
15 donde el formador de película o agente adhesivo se elige del
grupo compuesto por acetatos de polivinilo, copolímeros del acetato
de polivinilo, acetatos polivinilo hidrolizados, copolímero del
acetato de vinil-polivinilpirrolidona, alcoholes
polivinilo, copolímeros del alcohol polivinilo, éter metil
polivinilo, copolímero del éter metil
polivinilo-anhídrido maleico, ceras, polímeros de
látex, celulosas incluyendo etilcelulosas y metilcelulosas,
hidroximetilcelulosas, hidroxipropilcelulosa,
hidroximetilpropilcelulosas, polivinilpirrolidonas, alginatos,
dextrinas, malto-dextrinas, polisacáridos, grasas,
aceites, proteínas, goma de karaya, goma de guar, goma de
tragacanto, gomas de polisacáridos, mucílago, gomas arábicas, goma
laca, polímeros y copolímeros del cloruro de vinilideno, polímeros y
copolímeros de proteínas a base de soya, lignosulfonatos,
copolímeros acrílicos, almidones, polivinilacrilatos, ceína,
gelatina, carboximetilcelulosa, chitosán, óxido de polietileno,
polímeros y copolímeros de acrilimida, acrilato de polihidroxietilo,
monómeros de metilacrilimida, alginato, etilcelulosa,
policloropreno y jarabes o mezclas de los mismos.
17. La composición conforme a la Reivindicación
16 donde el formador de película o el agente adhesivo se elige de
polímeros y copolímeros del acetato de vinilo, copolímero del
acetato de vinil-polivinilpirrolidona y ceras
solubles en agua.
18. La composición conforme a la Reivindicación
15 comprendiendo además una cantidad efectiva de al menos un
compuesto o agente activo biológico adicional.
19. La composición conforme a la Reivindicación
18 donde al menos un compuesto o agente biológicamente activo
adicional se elige de los artropodicidas del grupo compuesto por
piretroides, carbamatos, neonicotinoides, bloqueadores de canales
de sodio neuronales, lactonas macrocíclicas insecticidas,
antagonistas del ácido \gamma-aminobutírico
(GABA), ureas insecticidas y mímicos de las hormonas juveniles.
20. La composición conforme a la Reivindicación
18 donde al menos un compuesto o agente biológicamente activo
adicional se elige del grupo compuesto por abamectina, acefato,
acetamiprid, amidoflumet (S-1955), avermectina,
azadiractina, metil-azinfos, bifentrin, binfenazato,
buprofezin, carbofurano, clorfenapir, clorfluazuron, clorpirifos,
metil-clorpirifos, cromafenozida, clotianidina,
ciflutrin, beta-ciflutrin, cihalotrin,
lambda-cihalotrin, cipermetrina, ciromazina,
deltametrin, diafentiuron, diazinon, diflubenzuron, dimetoato,
diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprol,
fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenproximato, fenvalerato,
fipronil, flonicamid, flucitrinato,
tau-fluvalinato, flufenerim
(UR-50701), flufenoxuron, fonofos, halofenozida,
hexaflumuron, imidacloprid, indoxacarbo, isofenfos, lufenuron,
malation, metaldehído, metamidofos, metidation, metomil, metopreno,
metoxicloro, monocrotofos, metoxifenozida, nitiazina, novaluron,
noviflumuron (XDE-007), oxamilo, paration,
metil-paration, permetrino, forato, fosalona,
fosmet, fosfamidon, pirimicarb, profenofos, pimetrozina,
piridalilo, piriproxifen, rotenona, espinosad, espiromesifin (BSN
2060), sulprofos, tebufenozida, teflubenzuron, teflutrin, terbufos,
tetraclorvinfos, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb,
sodio-tiosultap, tralometrin, triclorfon y
triflumuron, aldicarb, fenamifos, amitraz, quinometionato,
clorobencilato, cihexatin, dicofol, dienocloro, etoxazol,
fenazaquin, óxido de fenbutatin, fenpropatrina, fenpiroximato,
hexitiazox, propargita, piridaben, tebufenpirad; y agentes
biológicos como el Bacillus thuringiensis incluyendo las
especies aizawai y kurstaki, la delta endotoxina del
Bacillus thuringiensis, el baculovirus, y las bacterias
entomopatogénicas, los virus y los hongos.
21. La composición conforme a la Reivindicación
18 donde al menos un compuesto o agente activo biológico adicional
se elige de los fungicidas del grupo compuesto por acibenzolar,
azoxistrobin, benomilo, blasticidin-S, una mezcla
de Burdeos (sulfato de cobre tribásico), bromuconazol, carpropamid,
captafol, captan, carbendazina, cloroneb, clorotalonil, oxicloruro
de cobre, sales de cobre, ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol,
ciprodinil,
(S)-3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida
(RH 7281), diclocimet (S-2900), diclomezina,
dicloran, difenoconazol,
(S)-3,5-dihidro-5-metil-2-(metiltio)-5-fenil-3-(fenilamino)-4H-imidazol-ona
(RP 407213), dimetomorfo, dimoxistrobin, diniconazol,
diniconazol-M, dodina, edifenfos, epoxiconazol,
famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid
(SZX0722), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorfo, acetato de
fentin, hidróxido de fentin, fluazinam, fludioxonil, flumetover (RPA
403397), flumorf/flumorlin (SYP-L190),
fluoxastrobin (HEC 5725), fluquinconazol, flusilazol, flutolanil,
flutriafol, folpet, fosetil-aluminio, furalaxilo,
furametapir (S-82658), hexaconazol, ipconazol,
iprobenfos, iprodiona, isoprotiolano, kasugamicin,
metil-cresoxim, mancozeb, maneb, mefenoxam,
mepronil, metalaxilo, metconazol, metominostrobin/fenominostrobin
(SSF-126), metrafenona (AC 375839), miclobutanil,
neo-asozin (metanoarsonato férrico), nicobifen (BAS
510), orisastrobin, oxadixilo, penconazol, pencicuron, probenazol,
procloraz, propamocarb, propiconazol, proquinazid
(DPX-KQ926), protioconazol (JAU 6476), pirifenox,
piraclostrobin, pirimetanil, piroquilon, quinoxifen, espiroxamina,
azufre, tebuconazol, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida,
metil-tiofanato, tiramo, tiadinil, triadimefon,
triadimenol, triciclazol, trifloxistrobin, triticonazol,
validamicin y vinclozolin.
22. La composición conforme a la Reivindicación
18 donde al menos un compuesto o agente activo biológico adicional
se elige de los fungicidas del grupo compuesto por tiramo, maneb,
mancozeb y captan.
23. El método de cualquiera de las
Reivindicaciones 1 a 5 donde el propágulo o el locus del propágulo
se pone en contacto con una formulación de empapado líquida que
comprende el compuesto de Fórmula I, un N-óxido del mismo o
una sal del mismo adecuada para fines agrícolas, aplicada al medio
de crecimiento.
24. El método de la Reivindicación 1, donde el
compuesto de Fórmula I es
3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metila-
mino)carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
mino)carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
25. El propágulo de cualquiera de las
Reivindicaciones 6 a 14 donde el compuesto de Fórmula I es
3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
26. La composición conforme a cualquiera de las
Reivindicaciones 15 a 22 donde el compuesto de Fórmula I es
3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
27. El uso de
3-bromo-N-[4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-1H-pirazol-5-carboxamida
para tratar un propágulo o el locus de un propágulo.
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|---|---|---|---|---|
| US20040102324A1 (en) * | 2002-02-28 | 2004-05-27 | Annis Gary David | Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents |
| TWI325302B (en) | 2001-08-13 | 2010-06-01 | Du Pont | Benzoxazinone compounds |
| AR036872A1 (es) | 2001-08-13 | 2004-10-13 | Du Pont | Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados |
| EP1423379B1 (en) * | 2001-08-15 | 2008-05-28 | E.I. du Pont de Nemours and Company | Ortho-substituted aryl amides for controlling invertebrate pests |
| WO2003016284A1 (en) * | 2001-08-16 | 2003-02-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted anthranilamides for controlling invertebrate pests |
| SE0102764D0 (sv) | 2001-08-17 | 2001-08-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
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| US20040110777A1 (en) * | 2001-12-03 | 2004-06-10 | Annis Gary David | Quinazolinones and pyridinylpyrimidinones for controlling invertebrate pests |
| US7241767B2 (en) * | 2002-01-22 | 2007-07-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinazoline(di)ones for invertebrate pest control |
| DK2308304T3 (da) * | 2002-03-21 | 2012-11-05 | Basf Se | Fungicide blandinger |
| BR0311707A (pt) * | 2002-06-13 | 2005-03-15 | Du Pont | Composto, composição e método de controle de pelo menos uma praga invertebrada |
| DE10228102A1 (de) * | 2002-06-24 | 2004-01-15 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| TWI326283B (en) | 2002-07-31 | 2010-06-21 | Du Pont | Method for preparing fused oxazinones |
| TWI343376B (en) * | 2002-07-31 | 2011-06-11 | Du Pont | Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles |
| US7666882B2 (en) * | 2002-11-15 | 2010-02-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Anthranilamide insecticides |
| PL209772B1 (pl) | 2003-01-28 | 2011-10-31 | Du Pont | Antraniloamidy, środek do zwalczania szkodnika będącego bezkręgowcem i sposób zwalczania szkodnika będącego bezkręgowcem |
| US7276601B2 (en) * | 2003-06-12 | 2007-10-02 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Method and preparing fused oxazinones |
| CA2541989C (en) * | 2003-10-24 | 2013-10-01 | Exelixis, Inc. | P70s6 kinase modulators and method of use |
| DE10353281A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
| DE102004021564A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-07-07 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften |
| AU2011244912B2 (en) * | 2003-11-14 | 2014-05-15 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Combination of active substances with insecticidal properties |
| DE102004006075A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften |
| UA89035C2 (ru) * | 2003-12-03 | 2009-12-25 | Лео Фарма А/С | Эфиры гидроксамовых кислот и их фармацевтическое применение |
| EP1691611A1 (de) | 2003-12-04 | 2006-08-23 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden eigenschaften |
| DE10356550A1 (de) * | 2003-12-04 | 2005-07-07 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften |
| US8821898B2 (en) | 2003-12-04 | 2014-09-02 | Bayer Cropscience Ag | Active compound combinations having insecticidal and acaricidal properties |
| DE102004021566A1 (de) * | 2003-12-04 | 2005-06-30 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
| PL2256112T3 (pl) * | 2004-02-18 | 2016-06-30 | Ishihara Sangyo Kaisha | Antraniloamidy, sposób ich wytwarzania oraz pestycydy je zawierające |
| TR201807764T4 (tr) * | 2004-02-24 | 2018-06-21 | Sumitomo Chemical Co | İnsektisit bileşimleri. |
| JP2006008658A (ja) * | 2004-02-24 | 2006-01-12 | Sumitomo Chemical Takeda Agro Co Ltd | 殺虫剤組成物 |
| AR048669A1 (es) * | 2004-03-03 | 2006-05-17 | Syngenta Ltd | Derivados biciclicos de bisamida |
| DE102004011007A1 (de) * | 2004-03-06 | 2005-09-22 | Bayer Cropscience Ag | Suspensionskonzentrate auf Ölbasis |
| JP2007532661A (ja) * | 2004-04-13 | 2007-11-15 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | アントラニルアミド殺虫剤 |
| EP1755395A1 (en) * | 2004-05-10 | 2007-02-28 | Syngeta Participations AG | Pesticidal mixtures |
| AR049400A1 (es) * | 2004-06-17 | 2006-07-26 | Basf Ag | Uso de (e)-5-(4-clorobenciliden)-2, 2-dimetil -1-(1h-1, 2, 4-triazol-1-il-metil)-ciclop entanol para combatir la infestacion de plantas de soja por accion de la roya |
| JO2540B1 (en) | 2004-07-01 | 2010-09-05 | اي.اي.ديو بونت دي نيمورز اند كومباني | Control factors for pests from invertebrate insects include a symbiotic mixture of anthranilamide |
| DE102004035134A1 (de) | 2004-07-20 | 2006-02-16 | Bayer Cropscience Ag | Selektive Insektizide auf Basis von Halogenalkylnicotinsäurederivaten, Anthranilsäureamiden oder Phthalsäurediamiden und Safenern |
| MY140912A (en) * | 2004-07-26 | 2010-01-29 | Du Pont | Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents |
| GB0422556D0 (en) * | 2004-10-11 | 2004-11-10 | Syngenta Participations Ag | Novel insecticides |
| DE102004049761A1 (de) * | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| US7381732B2 (en) | 2004-10-26 | 2008-06-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazolobenzamides and derivatives as factor Xa inhibitors |
| CN101061103B (zh) * | 2004-11-18 | 2012-12-12 | 杜邦公司 | 邻氨基苯甲酰胺杀虫剂 |
| EP2564706A1 (en) * | 2004-11-18 | 2013-03-06 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Anthranilamide insecticides |
| GB0427008D0 (en) | 2004-12-09 | 2005-01-12 | Syngenta Participations Ag | Novel insecticides |
| EA200701844A1 (ru) * | 2005-03-21 | 2008-04-28 | Басф Акциенгезельшафт | Инсектицидные смеси |
| TW200718359A (en) * | 2005-04-08 | 2007-05-16 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures |
| WO2006137389A1 (ja) * | 2005-06-21 | 2006-12-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd. | 新規殺虫、殺ダニ剤 |
| RU2409029C2 (ru) * | 2005-06-29 | 2011-01-20 | Зингента Партисипейшнс Аг | Жидкая композиция и способ обработки материалов для размножения растений |
| AP2344A (en) | 2005-07-07 | 2011-12-28 | Basf Ag | N-Thio-anthranilamid compounds and their use as pesticides. |
| EP1915056A2 (en) * | 2005-08-10 | 2008-04-30 | Basf Se | Pesticidal mixtures |
| WO2007020877A1 (ja) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | アントラニルアミド系化合物、それらの製造方法及びそれらを含有する有害生物防除剤 |
| GB0516703D0 (en) * | 2005-08-15 | 2005-09-21 | Syngenta Participations Ag | Novel insecticides |
| CN101243067A (zh) | 2005-08-24 | 2008-08-13 | 杜邦公司 | 用于防治无脊椎害虫的新的邻氨基苯甲酰胺 |
| DE102005044108A1 (de) | 2005-09-15 | 2007-03-29 | Bayer Cropscience Ag | Dioxazin- und Oxdiazin-substituierte Arylamide |
| AR056077A1 (es) | 2005-09-19 | 2007-09-19 | Syngenta Participations Ag | Metodos mejorados para el control de plagas de tierra y/o enfermedades surgidas de la tierra |
| CN101287721B (zh) * | 2005-10-14 | 2013-03-27 | 住友化学株式会社 | 酰肼化合物和其杀虫用途 |
| BRPI0617221B1 (pt) | 2005-10-14 | 2016-07-12 | Sumitomo Chemical Co | composto de hidrazida, seu uso, pesticida e método de controlar uma peste |
| JP5186751B2 (ja) * | 2005-10-14 | 2013-04-24 | 住友化学株式会社 | ヒドラジド化合物およびその有害生物防除用途 |
| TW200803740A (en) | 2005-12-16 | 2008-01-16 | Du Pont | 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests |
| TWI324908B (en) * | 2006-01-05 | 2010-05-21 | Du Pont | Liquid formulations of carboxamide arthropodicides |
| US20110183012A1 (en) * | 2006-01-20 | 2011-07-28 | Basf Aktiengesellschaft | Pesticidal Mixtures |
| US20070178127A1 (en) * | 2006-01-31 | 2007-08-02 | Gowan Company, L.L.C. | Agrochemical bird repellent and method |
| DE102006042437A1 (de) * | 2006-03-30 | 2007-10-04 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften |
| CN101460056B (zh) * | 2006-03-30 | 2015-11-25 | 拜耳知识产权有限责任公司 | 具有杀虫特性的活性物质结合物 |
| CN102524263B (zh) * | 2006-04-06 | 2014-08-27 | 先正达参股股份有限公司 | 杀真菌组合物 |
| DE102006032168A1 (de) | 2006-06-13 | 2007-12-20 | Bayer Cropscience Ag | Anthranilsäurediamid-Derivate mit heteroaromatischen Substituenten |
| CA2655400C (en) | 2006-06-22 | 2015-11-24 | Basf Se | Malononitrile compounds |
| WO2008013622A2 (en) | 2006-07-27 | 2008-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal azocyclic amides |
| EP1900730A1 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-19 | Syngeta Participations AG | Process for the preparation of anthranilamide derivatives |
| EP2514316B1 (en) | 2006-09-14 | 2014-01-08 | Basf Se | Pesticide composition |
| ES2711418T3 (es) | 2006-09-18 | 2019-05-03 | Basf Se | Mezclas pesticidas que comprenden un insecticida antranilamida y un fungicida |
| US8188136B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-05-29 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
| AU2007316639B2 (en) | 2006-11-10 | 2012-12-20 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
| UA110598C2 (uk) | 2006-11-10 | 2016-01-25 | Басф Се | Спосіб одержання кристалічної модифікації фіпронілу |
| CA2667117C (en) | 2006-11-10 | 2016-04-26 | Basf Se | Crystalline modification of fipronil |
| BRPI0719546B1 (pt) | 2006-11-30 | 2016-11-16 | Basf Se | formulação, usos de pelo menos um copolímero, método para combater insetos danosos, método para controlar vegetação indesejável e método para melhorar a saúde das plantas |
| BRPI0719544B1 (pt) | 2006-11-30 | 2016-03-01 | Basf Se | formulação, usos de pelo menos um copolímero, métodos para combater insetos nocivos e/ou fungos fitopatogênicos, para controlar vegetação indesejável e para melhorar a saúde das plantas |
| EA016925B1 (ru) | 2006-11-30 | 2012-08-30 | Басф Се | Агрохимические композиции, содержащие сополимеры n-виниламида, применение сополимеров, способы борьбы с вредными насекомыми и/или фитопатогенными грибами, способы борьбы с нежелательной растительностью и семена, содержащие эти композиции |
| TWI484910B (zh) * | 2006-12-01 | 2015-05-21 | Du Pont | 甲醯胺殺節肢動物劑之液體調配物 |
| EP2258177A3 (en) | 2006-12-15 | 2011-11-09 | Rohm and Haas Company | Mixtures comprising 1-methylcyclopropene |
| CL2007003743A1 (es) * | 2006-12-22 | 2008-07-11 | Bayer Cropscience Ag | Composicion que comprende fenamidona y un compuesto insecticida; y metodo para controlar de forma curativa o preventiva hongos fitopatogenos de cultivos e insectos. |
| ES2531256T3 (es) | 2007-01-25 | 2015-03-12 | Du Pont | Amidas fungicidas |
| SI2430921T1 (en) | 2007-04-03 | 2018-01-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted benzene fungicides |
| CL2008000979A1 (es) | 2007-04-11 | 2008-10-17 | Sumitomo Chemical Co | Proceso para producir un compuesto derivado de 2-piridin-2-il-2h-pirazol-3-fenilamida; compuestos intermediarios; el compuesto en si; composicion plaguicida que contiene a dicho compuesto; uso de dicho compuesto como plaguicida; y metodo para control |
| JP2008280336A (ja) | 2007-04-11 | 2008-11-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | アミド化合物の製造方法 |
| JP2008280339A (ja) * | 2007-04-12 | 2008-11-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ヒドラジド化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤 |
| JP2008280340A (ja) * | 2007-04-12 | 2008-11-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | ヒドラジド化合物及びそれを含有する有害節足動物防除剤 |
| CN104206402B (zh) | 2007-04-12 | 2018-04-24 | 巴斯夫欧洲公司 | 包含氰基亚磺酰亚胺基化合物的农药混合物 |
| JP2008280343A (ja) * | 2007-04-13 | 2008-11-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有害生物防除組成物 |
| JP2008280342A (ja) * | 2007-04-13 | 2008-11-20 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有害生物防除組成物 |
| CA2682294A1 (en) | 2007-04-23 | 2008-10-30 | Basf Se | Plant productivity enhancement by combining chemical agents with transgenic modifications |
| CN101497602B (zh) * | 2008-01-30 | 2012-11-07 | 中国中化股份有限公司 | 邻氨基苯甲酸类化合物及其应用 |
| WO2008134969A1 (fr) * | 2007-04-30 | 2008-11-13 | Sinochem Corporation | Composés benzamides et leurs applications |
| CN101298451B (zh) * | 2007-04-30 | 2013-01-30 | 中国中化股份有限公司 | 苯甲酰胺类化合物及其应用 |
| WO2008134970A1 (fr) * | 2007-04-30 | 2008-11-13 | Sinochem Corporation | Composés anthranilamides et leur utilisation |
| EP2005812A1 (en) * | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Syngeta Participations AG | A method for growing sugarcane |
| TWI430995B (zh) | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
| KR20100041783A (ko) * | 2007-06-27 | 2010-04-22 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 카르복스아미드 살절지동물제의 고체 제형 |
| CN101715295A (zh) * | 2007-06-27 | 2010-05-26 | 杜邦公司 | 羧酰胺类杀节肢动物剂的固体剂型 |
| PL2957284T3 (pl) | 2007-06-27 | 2018-08-31 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Sposób zwalczania szkodników zwierzęcych |
| UA98802C2 (ru) | 2007-08-16 | 2012-06-25 | Басф Се | Применение композиции для обработки семян, композиция, способ для обработки семян и семена |
| MX2010003242A (es) * | 2007-09-25 | 2010-06-01 | Keygene Nv | Volatiles vegetales. |
| CL2008003713A1 (es) * | 2007-12-20 | 2009-10-09 | Composicion plaguicida sinergica que contiene clotianidina, ipconazol y metalaxilo y su uso en procedimientos para proteger una semilla y/o brotes y follaje de una planta desarrollada a partir de dicha semilla. | |
| BRPI0906577A2 (pt) | 2008-01-25 | 2019-09-24 | Syngenta Partcipations Ag | compostos químicos |
| US8349870B2 (en) | 2008-01-25 | 2013-01-08 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal hetercyclic compounds |
| BR122016010655B8 (pt) * | 2008-02-05 | 2018-01-02 | Basf Se | misturas fungicidas que compreendem um composto (i) selecionado de n-(3',4', 5'-trifluorobifenil-2-il)-3-difluorometil-1-metil-1h-pirazol-4-carboxamida, isopirazam e pentiopirad, e um fungicida adicional (ii) selecionado de ipconazol e difenoconazol e método para controlar pragas |
| TWI468407B (zh) | 2008-02-06 | 2015-01-11 | Du Pont | 中離子農藥 |
| CN101550130B (zh) * | 2008-04-01 | 2012-11-07 | 中国中化股份有限公司 | 一种制备3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰卤的方法 |
| CN101333213B (zh) * | 2008-07-07 | 2011-04-13 | 中国中化股份有限公司 | 1-取代吡啶基-吡唑酰胺类化合物及其应用 |
| JP2010090089A (ja) * | 2008-10-10 | 2010-04-22 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法 |
| JP2010090090A (ja) * | 2008-10-10 | 2010-04-22 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 有害生物防除組成物及び有害生物の防除方法 |
| CA2739153C (en) * | 2008-10-21 | 2019-09-10 | Basf Se | Use of carboxamides on cultivated plants |
| PL2358709T3 (pl) | 2008-12-02 | 2014-06-30 | Du Pont | Grzybobójcze związki heterocykliczne |
| JP2010138079A (ja) * | 2008-12-09 | 2010-06-24 | Mitsui Chemicals Inc | アミド誘導体および殺虫剤 |
| KR20160148046A (ko) | 2008-12-18 | 2016-12-23 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 살해충제로서의 테트라졸 치환된 안트라닐산 아미드 |
| WO2010093595A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-19 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal 2-pyridones |
| AR075713A1 (es) | 2009-03-03 | 2011-04-20 | Du Pont | Pirazoles fungicidas |
| JP2010265200A (ja) * | 2009-05-13 | 2010-11-25 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 根部生長促進剤及び植物の根部生長促進方法 |
| JP2010275202A (ja) * | 2009-05-26 | 2010-12-09 | Sumitomo Chemical Co Ltd | 新規組成物、根部生長促進剤、及び植物の根部生長促進方法 |
| UA107804C2 (en) | 2009-08-05 | 2015-02-25 | Du Pont | Mixtures of pesticides mezoionnyh |
| KR20120050467A (ko) | 2009-08-05 | 2012-05-18 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 메소이온성 살충제 |
| WO2011017347A2 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mesoionic pesticides |
| UA110924C2 (uk) | 2009-08-05 | 2016-03-10 | Е. І. Дю Пон Де Немур Енд Компані | Мезоіонні пестициди |
| KR20120059530A (ko) | 2009-08-07 | 2012-06-08 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 살진균성 다이페닐-치환된 피리다진 |
| TWI547238B (zh) | 2009-09-04 | 2016-09-01 | 杜邦股份有限公司 | 用於塗覆繁殖體之鄰胺苯甲酸二醯胺組合物 |
| CA2771588C (en) | 2009-09-09 | 2018-07-31 | E I Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal pyrimidone derivatives |
| WO2012033548A2 (en) | 2010-09-07 | 2012-03-15 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal bis-nitrogen-containing oxo and sulfono heterocycles |
| TW201116212A (en) | 2009-10-29 | 2011-05-16 | Du Pont | Heterobicycle-substituted azolyl benzene fungicides |
| WO2011051958A1 (en) | 2009-10-30 | 2011-05-05 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazolones |
| TW201117722A (en) | 2009-11-04 | 2011-06-01 | Du Pont | Fungicidal mixtures |
| TWI487486B (zh) | 2009-12-01 | 2015-06-11 | Syngenta Participations Ag | 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物 |
| EA025427B1 (ru) | 2009-12-08 | 2016-12-30 | Басф Се | Пестицидные смеси |
| TW201124078A (en) | 2009-12-22 | 2011-07-16 | Du Pont | Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy) carboxamides |
| EP2521450B1 (en) | 2010-01-07 | 2015-02-25 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal heterocyclic compounds |
| EP2533641B1 (de) | 2010-02-09 | 2016-07-13 | Bayer CropScience AG | Hydrazin-substituierte anthranilsäurederivate |
| WO2011101402A1 (en) | 2010-02-17 | 2011-08-25 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticides |
| AU2011217466B2 (en) | 2010-02-22 | 2015-02-26 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| CN102822168B (zh) | 2010-02-25 | 2016-10-26 | 先正达参股股份有限公司 | 制备异恶唑啉衍生物的方法 |
| CN102834391A (zh) * | 2010-03-23 | 2012-12-19 | 巴斯夫欧洲公司 | 防治无脊椎动物害虫的哒嗪化合物 |
| US8324132B2 (en) | 2010-03-31 | 2012-12-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mixture and method for controlling undesired vegetation |
| JP5834067B2 (ja) | 2010-04-16 | 2015-12-16 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ | 有害生物防除剤としてのトリアゾール置換アントラニルアミド |
| WO2011137088A1 (en) | 2010-04-27 | 2011-11-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal uracils |
| JP5712504B2 (ja) | 2010-04-27 | 2015-05-07 | 住友化学株式会社 | 有害生物防除組成物およびその用途 |
| NZ603839A (en) | 2010-04-27 | 2014-12-24 | Sumitomo Chemical Co | Pesticidal composition and its use |
| JP5724211B2 (ja) | 2010-04-28 | 2015-05-27 | 住友化学株式会社 | 植物病害防除組成物およびその用途 |
| CN102858170B (zh) | 2010-04-28 | 2014-12-10 | 住友化学株式会社 | 杀虫组合物及其用途 |
| WO2011135833A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Plant disease control composition and its use |
| CN102127065B (zh) * | 2010-05-19 | 2014-02-12 | 江苏省农药研究所股份有限公司 | 邻杂环甲酰取代苯胺类化合物及其合成方法和应用 |
| US8722678B2 (en) | 2010-05-20 | 2014-05-13 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal oximes and hydrazones |
| HUE028501T2 (en) | 2010-05-27 | 2016-12-28 | Du Pont | 4- [5- [3-Chloro-5- (trifluoromethyl) phenyl] -4,5-dihydro-5- (trifluoromethyl) -3-isoxazolyl] -N- [2-oxo-2 - [(2.2, 2-Trifluoroethyl) amino] ethyl] -1-naphthalenecarboxamide crystalline form |
| KR20130088127A (ko) | 2010-06-15 | 2013-08-07 | 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 | 신규 오르토-치환된 아릴 아미드 유도체 |
| EP2582695B1 (de) | 2010-06-15 | 2015-09-30 | Bayer Intellectual Property GmbH | Anthranilsäurediamid-derivate mit zyklischen seitenketten |
| WO2011157654A1 (de) | 2010-06-15 | 2011-12-22 | Bayer Cropscience Ag | Anthranilsäurediamid-derivate |
| EP2582691B1 (de) | 2010-06-15 | 2017-05-10 | Bayer Intellectual Property GmbH | Anthranilsäurederivate |
| CN102311424A (zh) * | 2010-07-05 | 2012-01-11 | 温州大学 | 一种氯虫苯甲酰胺关键中间体的合成方法 |
| UA111593C2 (uk) * | 2010-07-07 | 2016-05-25 | Баєр Інтеллекчуел Проперті Гмбх | Аміди антранілової кислоти у комбінації з фунгіцидами |
| ES2555264T3 (es) | 2010-07-09 | 2015-12-30 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Derivados de antranilamida como pesticidas |
| UY33520A (es) | 2010-07-20 | 2012-02-29 | Du Pont | 3-(ariloxi)azacicloalcanos pesticidas |
| WO2012023143A1 (en) | 2010-08-19 | 2012-02-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazoles |
| TW201245155A (en) | 2010-09-01 | 2012-11-16 | Du Pont | Fungicidal pyrazoles |
| TWI504350B (zh) | 2010-09-01 | 2015-10-21 | Du Pont | 殺真菌吡唑及其混合物 |
| BR112013007635A2 (pt) | 2010-09-29 | 2016-07-26 | Du Pont | ''composto selecionados da fórmula 1, composição fungicida e método para controlar doenças de planta'' |
| WO2012045700A1 (en) | 2010-10-05 | 2012-04-12 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal pyrrolidin-yl-aryl-carboxamides |
| WO2012049327A2 (en) | 2010-10-15 | 2012-04-19 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures |
| MX343596B (es) | 2010-10-18 | 2016-11-11 | E I Du Pont De Nemours And Company * | Sulfonamidas nematocidas. |
| CN103221395A (zh) | 2010-11-23 | 2013-07-24 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| US8575065B2 (en) * | 2010-12-13 | 2013-11-05 | E I Du Pont De Nemours And Company | Acrylate/methacrylate-based star copolymer/anthranilic diamide compositions for propagle coating |
| US8652998B2 (en) * | 2010-12-13 | 2014-02-18 | E I Du Pont De Nemours And Company | Branched copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating |
| US8709976B2 (en) * | 2010-12-13 | 2014-04-29 | E I Du Pont De Nemours And Company | Anthranilic diamide compositions for propagle coating |
| US8563469B2 (en) * | 2010-12-13 | 2013-10-22 | E I Du Pont De Nemours And Company | Acrylate/methacrylate-based random copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating |
| US8569268B2 (en) * | 2010-12-13 | 2013-10-29 | E I Du Pont De Nemours And Company | Acrylate/methacrylate-based diblock copolymer/anthranilic diamide compositions for propagule coating |
| US8563470B2 (en) * | 2010-12-13 | 2013-10-22 | E I Du Pont De Nemours And Company | Anthranilic diamide and cyclodextrin compositions for propagule coating |
| EP2651921A1 (en) | 2010-12-17 | 2013-10-23 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| BR112013015166A2 (pt) | 2010-12-17 | 2016-07-12 | Du Pont | composto selecionado a partir de fórmula 1, composição fungicida e método para controlar doenças de plantas |
| WO2012087630A1 (en) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Pyridine and pyrimidine compounds for controlling invertebrate |
| DE102010063691A1 (de) * | 2010-12-21 | 2012-06-21 | Bayer Animal Health Gmbh | Ektoparasitizide Wirkstoffkombinationen |
| WO2012087372A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal 2-(bicyclic aryloxy)carboxamides |
| TWI528899B (zh) | 2010-12-29 | 2016-04-11 | 杜邦股份有限公司 | 中離子性殺蟲劑 |
| WO2012106495A1 (en) | 2011-02-03 | 2012-08-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Mesoionic pesticides |
| BR112013020213A2 (pt) | 2011-02-09 | 2016-08-02 | Syngenta Participations Ag | compostos inseticidas |
| TW201240602A (en) | 2011-03-09 | 2012-10-16 | Du Pont | Herbicidal bis-nitrogen-containing oxo heterocycles |
| EP2688864A1 (en) | 2011-03-22 | 2014-01-29 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
| TW201247631A (en) | 2011-04-28 | 2012-12-01 | Du Pont | Herbicidal pyrazinones |
| MX2013013211A (es) | 2011-05-18 | 2014-02-20 | Syngenta Participations Ag | Compuestos insecticidas a base de derivados de ariltioacetamida. |
| WO2012163948A1 (en) | 2011-05-31 | 2012-12-06 | Syngenta Participations Ag | Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives |
| TW201311677A (zh) | 2011-05-31 | 2013-03-16 | Syngenta Participations Ag | 殺蟲化合物 |
| WO2012175474A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Syngenta Participations Ag | 1,2,3 triazole pesticides |
| US20130005568A1 (en) | 2011-06-30 | 2013-01-03 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Safened herbicidal mixtures |
| EP2742021A1 (en) | 2011-08-12 | 2014-06-18 | Basf Se | Aniline type compounds |
| BR112014003111A2 (pt) | 2011-08-12 | 2017-02-21 | Basf Se | processo para preparar um composto de 1h-pirazol-5- carbonilcloreto n-substituído e processo para preparar um composto de sulfimina |
| EP2742037B1 (en) | 2011-08-12 | 2015-10-14 | Basf Se | N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides |
| JP2014522876A (ja) | 2011-08-12 | 2014-09-08 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | Ｎ−チオ−アントラニルアミド化合物、及び殺有害生物剤としてのそれらの使用 |
| US20140235533A1 (en) | 2011-08-22 | 2014-08-21 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| WO2013026724A1 (en) | 2011-08-22 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds |
| CN103764643B (zh) | 2011-08-25 | 2016-05-25 | 先正达参股股份有限公司 | 用于制备硫杂环丁烷衍生物的方法 |
| WO2013026695A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| WO2013026929A1 (en) | 2011-08-25 | 2013-02-28 | Syngenta Participations Ag | Dihydropyrrole derivatives as insecticidal compounds |
| BR112014004275A2 (pt) | 2011-08-25 | 2017-03-21 | Syngenta Participations Ag | derivados de isoxazolina como compostos inseticidas |
| AU2012298448A1 (en) | 2011-08-25 | 2014-03-06 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| DK2748157T3 (en) * | 2011-08-26 | 2016-01-18 | Bayer Ip Gmbh | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF TETRAZOLE SUBSTITUTED ANTHRANILY ACID DIAMIDE DERIVATIVES BY USING BENZOXAZINONES WITH AMINES |
| CN103842358A (zh) | 2011-09-13 | 2014-06-04 | 先正达参股股份有限公司 | 作为杀虫化合物的异噻唑啉衍生物 |
| US9023873B2 (en) | 2011-10-03 | 2015-05-05 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-methoxybenzamide derivatives |
| WO2013050302A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-04-11 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds |
| TWI577286B (zh) | 2011-10-13 | 2017-04-11 | 杜邦股份有限公司 | 殺線蟲磺醯胺之固體形態 |
| TW201321367A (zh) | 2011-10-25 | 2013-06-01 | Du Pont | 經１，３－二芳基取代之雜環殺蟲劑 |
| US9556141B2 (en) | 2011-11-21 | 2017-01-31 | Basf Se | Process for preparing N-substituted 1H-pyrazole-5-carboxylate compounds and derivatives thereof |
| CA2859514C (en) | 2011-12-19 | 2020-03-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Anthranilic diamide/polymer propagule-coating compositions |
| AU2012357896B9 (en) | 2011-12-19 | 2016-12-15 | Bayer Cropscience Ag | Use of anthranilic acid diamide derivatives for pest control in transgenic crops |
| BR112014015633A8 (pt) | 2011-12-19 | 2017-07-04 | Du Pont | composição inseticida, propágulo geotrópico, composição líquida e método de proteção de um propágulo geotrópico e planta derivada deste contra praga de insento fitófago |
| EP2606732A1 (en) | 2011-12-19 | 2013-06-26 | Bayer CropScience AG | Use of an anthranilic diamide derivatives with heteroaromatic and heterocyclic substituents in combination with a biological control agent |
| EP2793581B1 (en) | 2011-12-19 | 2016-03-02 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Nanoparticles compositions containing polymers and anthranilic acid diamide insecticides for propagule coating |
| CN104023724A (zh) | 2011-12-21 | 2014-09-03 | 巴斯夫欧洲公司 | N-硫代邻氨基苯甲酰胺化合物及其作为农药的用途 |
| CN102564839A (zh) * | 2011-12-24 | 2012-07-11 | 红云红河烟草(集团)有限责任公司 | 一种同时蒸馏萃取提取烟叶中致香成分的方法 |
| TWI568721B (zh) | 2012-02-01 | 2017-02-01 | 杜邦股份有限公司 | 殺真菌之吡唑混合物 |
| WO2013113789A1 (en) | 2012-02-02 | 2013-08-08 | Basf Se | N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides |
| WO2013126283A1 (en) | 2012-02-20 | 2013-08-29 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazoles |
| WO2013135674A1 (en) | 2012-03-12 | 2013-09-19 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal 2-aryl-acetamide compounds |
| WO2013158422A1 (en) | 2012-04-17 | 2013-10-24 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic compounds for controlling invertebrate pests |
| KR20150013751A (ko) | 2012-05-16 | 2015-02-05 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 1,3-다이아릴 치환된 복소환식 살충제 |
| CN104487439B (zh) | 2012-05-24 | 2017-06-09 | 巴斯夫欧洲公司 | N‑硫代邻氨基苯甲酰胺化合物及其作为杀害虫剂的用途 |
| CA2876941C (en) | 2012-06-21 | 2021-01-26 | Christian Hoffmann | Solid forms of a pyrido-pyrimidinium inner salt |
| US9464056B2 (en) | 2012-06-22 | 2016-10-11 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles |
| WO2013191866A1 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal heterocyclic compounds |
| WO2014001121A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| WO2014001120A1 (en) | 2012-06-25 | 2014-01-03 | Syngenta Participations Ag | Isothiazole derivatives as insecticidal compounds |
| TWI654180B (zh) | 2012-06-29 | 2019-03-21 | 美商艾佛艾姆希公司 | 殺真菌之雜環羧醯胺 |
| WO2014014904A1 (en) | 2012-07-20 | 2014-01-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted cycloalkyl 1,2,4-triazine-3,5-diones as herbicides |
| WO2014036273A1 (en) | 2012-08-30 | 2014-03-06 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Seed coating methods using compositions comprising ryanodine receptor agonists |
| BR112015005843A2 (pt) * | 2012-10-01 | 2017-07-04 | Basf Se | utilização de pelo menos um composto ativo pesticida de antranilamida, métodos para proteger os vegetais do ataque ou infestação, para o controle ou combate dos insetos, para a proteção do material de propagação de vegetais e semente |
| WO2014053407A1 (en) | 2012-10-01 | 2014-04-10 | Basf Se | N-thio-anthranilamide compounds and their use as pesticides |
| TW201418242A (zh) | 2012-10-26 | 2014-05-16 | Du Pont | 作為除草劑之經取代的三唑 |
| CN104755457A (zh) | 2012-10-31 | 2015-07-01 | 先正达参股股份有限公司 | 杀虫化合物 |
| WO2014079935A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives |
| CN103109816B (zh) * | 2013-01-25 | 2014-09-10 | 青岛科技大学 | 硫代苯甲酰胺类化合物及其应用 |
| CN103420975B (zh) * | 2013-01-25 | 2015-06-17 | 青岛科技大学 | 一种含氟邻氨基硫代苯甲酰胺类化合物及其应用 |
| BR102013021210B1 (pt) | 2013-01-25 | 2015-12-01 | Fundação Universidade Fed De São Carlos | processo de obtenção de nanopartículas biopoliméricas contendo óleo e extratos de azadirachta indica a. juss (neem), nanopartículas biopoliméricas e micropartículas em pó |
| CN103130770B (zh) * | 2013-01-25 | 2015-11-25 | 青岛科技大学 | 3,5-二卤代硫代苯甲酰胺类杀虫剂 |
| WO2014128136A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Basf Se | Anthranilamide compounds and their use as pesticides |
| EP3010908A1 (en) | 2013-02-20 | 2016-04-27 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Fungicidal pyrazoles |
| WO2014130409A2 (en) | 2013-02-21 | 2014-08-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazole mixtures |
| CN105189483B (zh) | 2013-03-06 | 2018-10-30 | 拜耳作物科学股份公司 | 作为农药的烷氧亚氨基取代的邻氨基苯甲酸二酰胺 |
| WO2014161849A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| WO2014161848A1 (en) | 2013-04-02 | 2014-10-09 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| JP2016518369A (ja) | 2013-04-15 | 2016-06-23 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパ | 殺菌・殺カビ性アミド |
| US9730447B2 (en) | 2013-04-15 | 2017-08-15 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal amides |
| EP2792360A1 (en) | 2013-04-18 | 2014-10-22 | IP Gesellschaft für Management mbH | (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,2b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide for use in treating HCV |
| MX2015017640A (es) * | 2013-06-20 | 2016-09-07 | Basf Se | Proceso para preparar compuestos de piridilpirazol y sus derivados de piridilhidrazina. |
| WO2015026646A1 (en) | 2013-08-20 | 2015-02-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazoles |
| TWI652014B (zh) | 2013-09-13 | 2019-03-01 | 美商艾佛艾姆希公司 | 雜環取代之雙環唑殺蟲劑 |
| CN103467380B (zh) * | 2013-09-29 | 2015-06-24 | 南开大学 | 一类取代苯基吡唑酰胺衍生物及其制备方法和应用 |
| MX359716B (es) | 2013-11-19 | 2018-10-08 | Halliburton Energy Services Inc | Medicion de esfuerzo cortante critico para la eliminacion de revoque de filtracion. |
| TW201601632A (zh) | 2013-11-20 | 2016-01-16 | 杜邦股份有限公司 | １－芳基－３－烷基吡唑殺蟲劑 |
| US11589583B2 (en) | 2013-12-03 | 2023-02-28 | Fmc Corporation | Pyrrolidinones herbicides |
| CN104672025A (zh) * | 2013-12-03 | 2015-06-03 | 广西新方向化学工业有限公司 | 一种含四氯虫酰胺的药肥组合物 |
| EP3663282B1 (en) | 2013-12-03 | 2022-05-18 | FMC Corporation | Pyrrolidinone herbicides |
| TW201609710A (zh) | 2013-12-10 | 2016-03-16 | 杜邦股份有限公司 | 除草用經取代嘧啶氧基苯化合物 |
| AU2014372693A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-06-16 | Syngenta Participations Ag | Insecticidal compounds |
| PL3094631T3 (pl) | 2014-01-16 | 2019-07-31 | Fmc Corporation | Pochodne pirymidynyloksy-benzenu jako środki chwastobójcze |
| WO2015123193A1 (en) | 2014-02-12 | 2015-08-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal benzodipyrazoles |
| PL3113772T3 (pl) | 2014-03-07 | 2021-04-06 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Pirazole podstawiane trifluorometylem jako inhibitory ludzkiej kalikreiny osoczowej |
| WO2015157005A1 (en) | 2014-04-10 | 2015-10-15 | E I Du Pont De Nemours And Company | Substituted tolyl fungicide mixtures |
| TW201620879A (zh) | 2014-04-28 | 2016-06-16 | 杜邦股份有限公司 | 除草性經取代之３－苯基－４－氟基苯甲醯基吡唑 |
| SI3137456T1 (sl) | 2014-04-29 | 2021-08-31 | Fmc Corporation | Piridazinonski herbicidi |
| CN106458925A (zh) | 2014-05-06 | 2017-02-22 | 杜邦公司 | 杀真菌吡唑类 |
| CN104003976B (zh) * | 2014-05-07 | 2016-03-16 | 肇庆市真格生物科技有限公司 | 多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途 |
| CA2949980A1 (en) * | 2014-06-03 | 2015-12-10 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Propagule coatings |
| EP3164386B1 (en) | 2014-07-02 | 2020-10-07 | FMC Corporation | Piperidinone herbicides |
| TW201625554A (zh) | 2014-07-14 | 2016-07-16 | 杜邦股份有限公司 | 作為除草劑之雙芳基兒茶酚衍生物 |
| AR101264A1 (es) | 2014-07-25 | 2016-12-07 | Du Pont | Piridonas como herbicidas |
| US20170215419A1 (en) * | 2014-07-31 | 2017-08-03 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Anthranilamide seed treatment compositions and methods of use |
| WO2016033285A1 (en) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal triazoles |
| ES2938538T3 (es) | 2014-10-14 | 2023-04-12 | ICB Pharma | Formulaciones de pesticida con modo de acción físico |
| CN104521979B (zh) * | 2014-12-15 | 2017-04-19 | 广西颐生园生态农业有限公司 | 含硫代苯甲酰胺和烟碱类杀虫剂的杀虫组合物 |
| CN107635984B (zh) | 2015-03-11 | 2021-04-13 | Fmc公司 | 杂环取代的二环唑杀有害生物剂 |
| JP6740239B2 (ja) | 2015-03-12 | 2020-08-12 | エフ エム シー コーポレーションＦｍｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | 複素環置換二環式アゾール殺有害生物剤 |
| CA2978066A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | E I Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazoles |
| WO2016155831A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Syngenta Participations Ag | Isoxazoline-styrene derivatives as insecticidal compounds |
| AU2016246410B2 (en) | 2015-04-10 | 2020-11-05 | Fmc Corporation | Substituted cyclic amides as herbicides |
| BR112017021859B1 (pt) | 2015-05-12 | 2022-05-10 | Fmc Corporation | Composto, composições herbicidas, mistura herbicida e método para o controle do crescimento de vegetação indesejada |
| JP6869192B2 (ja) | 2015-05-29 | 2021-05-12 | エフ エム シー コーポレーションＦｍｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | 除草剤としての置換環状アミド |
| CA2983759A1 (en) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | E I Du Pont De Nemours And Company | Substituted cyclic amides and their use as herbicides |
| WO2016196280A1 (en) | 2015-06-02 | 2016-12-08 | E I Du Pont De Nemours And Company | Heterocycle-substituted bicyclic pesticides |
| TW202400564A (zh) | 2015-06-05 | 2024-01-01 | 美商艾佛艾姆希公司 | 作為除草劑之嘧啶氧基苯衍生物 |
| CN106256204A (zh) * | 2015-06-17 | 2016-12-28 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种杀虫杀菌组合物 |
| RU2611179C2 (ru) * | 2015-07-02 | 2017-02-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт биологической защиты растений" | Способ повышения урожайности озимой пшеницы |
| CN105085477A (zh) * | 2015-09-10 | 2015-11-25 | 南京广方生物科技有限公司 | 一种二卤代吡啶基吡唑酰胺类化合物及其应用 |
| KR20180057716A (ko) | 2015-10-08 | 2018-05-30 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 헤테로사이클-치환된 비시클릭 아졸 살충제 |
| WO2017074992A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Novel pyrdazinone herbicides |
| EP3368896A1 (en) | 2015-10-30 | 2018-09-05 | FMC Corporation | Dihydroorotate dehydrogenase inhibitor compositions effective as herbicides |
| CN105519523B (zh) * | 2015-12-21 | 2018-06-29 | 河北省农林科学院石家庄果树研究所 | 含有减蒸剂和杀菌剂的组合物、制备方法及应用 |
| MX2018008139A (es) | 2015-12-30 | 2018-09-03 | Du Pont | Amidas heterociclicas nematicidas. |
| KR102447284B1 (ko) | 2016-07-15 | 2022-09-26 | 에프엠씨 코포레이션 | 헤테로사이클-치환된 비시클릭 아졸 살충제 |
| CN106317016A (zh) * | 2016-08-24 | 2017-01-11 | 河北艾林国际贸易有限公司 | 一种环丙虫酰胺化合物及其制备方法和应用 |
| WO2018052838A1 (en) | 2016-09-16 | 2018-03-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Fungicidal pyrazoles |
| CN107915718B (zh) * | 2016-10-09 | 2021-04-02 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 有杀虫活性的n-酰基烷基苯甲酰氨类化合物及其应用 |
| EP3529246B1 (en) | 2016-10-24 | 2023-10-18 | FMC Corporation | Oxadiazoles having fungicidal activity |
| WO2018094008A1 (en) | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Fmc Corporation | Cellulose synthase inhibitors effective as herbicides |
| WO2018118781A1 (en) | 2016-12-20 | 2018-06-28 | Fmc Corporation | Fungicidal oxadiazoles |
| ES2958741T3 (es) | 2016-12-21 | 2024-02-14 | Fmc Corp | Herbicidas de nitrona |
| KR102623135B1 (ko) | 2017-03-13 | 2024-01-09 | 바스프 아그로 비.브이. | Dipea 염기 존재 하의 아릴피롤 화합물의 제조 |
| AU2018239935B2 (en) | 2017-03-21 | 2023-05-18 | Fmc Corporation | Pyrrolidinones and a process to prepare them |
| EP3599868A4 (en) | 2017-03-21 | 2020-12-02 | FMC Corporation | HERBICIDE MIXTURE, COMPOSITION AND PROCEDURE |
| TWI785022B (zh) | 2017-03-28 | 2022-12-01 | 美商富曼西公司 | 新穎噠嗪酮類除草劑 |
| TW202334101A (zh) | 2017-04-06 | 2023-09-01 | 美商富曼西公司 | 殺真菌之噁二唑 |
| US11427549B2 (en) | 2017-05-02 | 2022-08-30 | Fmc Corporation | Pyrimidinyloxy benzo-fused compounds as herbicides |
| ES2912385T3 (es) | 2017-05-09 | 2022-05-25 | Fmc Corp | Insecticidas mesoiónicos |
| CN107089970B (zh) * | 2017-05-26 | 2020-06-16 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 一种制备n-酰基邻氨基苯甲酰胺的方法 |
| AR111839A1 (es) | 2017-05-30 | 2019-08-21 | Fmc Corp | Lactamas 3-sustituidas herbicidas |
| AR111967A1 (es) | 2017-05-30 | 2019-09-04 | Fmc Corp | Amidas herbicidas |
| EP3645515B1 (en) | 2017-06-30 | 2021-11-03 | FMC Corporation | 4-(3,4-dihydronaphth-1-yl or 2h-chromen-4-yl)-5-hydroxy-2h-pyradizin-3-ones as herbicides |
| AR112221A1 (es) | 2017-07-05 | 2019-10-02 | Fmc Corp | Oxadiazoles fungicidas, composición que los comprende y un método para controlar fitoenfermedades que los emplea |
| CN107365307A (zh) * | 2017-07-31 | 2017-11-21 | 南京工业大学 | 一种含三氟甲基取代n－芳基吡唑结构的邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用 |
| IN201731033800A (es) | 2017-09-23 | 2019-03-29 | ||
| GB201721235D0 (en) | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Syngenta Participations Ag | Polymorphs |
| BR112020012455B1 (pt) | 2017-12-20 | 2024-04-30 | Pi Industries Ltd | Pirazolopiridina-diamidas, seu uso como inseticida e processos para sua preparação |
| WO2019123194A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Pi Industries Ltd. | Anthranilamides, their use as insecticide and processes for preparing the same. |
| CN108033944B (zh) * | 2017-12-28 | 2020-10-16 | 利尔化学股份有限公司 | 氯虫苯甲酰胺杂质制备工艺 |
| EP3740467A1 (en) | 2018-01-21 | 2020-11-25 | Fmc Corporation | Pyridazinone-substituted ketoximes as herbicides |
| BR112020014473A2 (pt) | 2018-01-30 | 2020-12-01 | Pi Industries Ltd. | novas antranilamidas, seu uso como inseticida e processos para prepará-las |
| TWI812673B (zh) | 2018-02-12 | 2023-08-21 | 美商富曼西公司 | 用於防治無脊椎害蟲之萘異噁唑啉化合物 |
| CA3106145A1 (en) | 2018-07-14 | 2020-01-23 | Fmc Corporation | Pesticidal mixtures comprising indazoles |
| TWI834690B (zh) | 2018-07-18 | 2024-03-11 | 美商富曼西公司 | 用於防治無脊椎動物害蟲之異噁唑啉化合物 |
| TWI819078B (zh) | 2018-09-06 | 2023-10-21 | 美商富曼西公司 | 殺真菌之經硝苯胺基取代之吡唑 |
| TW202012399A (zh) | 2018-09-12 | 2020-04-01 | 美商富曼西公司 | 用於防制無脊椎動物害蟲之異口咢唑啉化合物 |
| MA53606A (fr) | 2018-09-14 | 2021-12-22 | Fmc Corp | Halométhyl cétones et hydrates fongicides |
| US20220041560A1 (en) | 2018-09-27 | 2022-02-10 | Fmc Corporation | Pyridazinone herbicides and pyridazinone intermediates used to prepare a herbicide |
| TWI832917B (zh) | 2018-11-06 | 2024-02-21 | 美商富曼西公司 | 經取代之甲苯基殺真菌劑 |
| TW202039420A (zh) | 2018-11-26 | 2020-11-01 | 美商富曼西公司 | 用於防治無脊椎害蟲的間二醯胺化合物 |
| JP2022519247A (ja) | 2019-02-01 | 2022-03-22 | エフ エム シー コーポレーション | 除草剤としてのジアミノ置換ピリジンおよびピリミジン |
| CN111662269B (zh) * | 2019-03-07 | 2021-05-07 | 湖南化工研究院有限公司 | 1-吡啶基吡唑酰胺类化合物及其制备方法与应用 |
| KR20220012302A (ko) | 2019-05-24 | 2022-02-03 | 에프엠씨 코포레이션 | 제초제로서의 피라졸-치환 피롤리디논 |
| TW202116164A (zh) | 2019-07-11 | 2021-05-01 | 美商富曼西公司 | 包含吲唑之殺蟲混合物 |
| TW202126617A (zh) | 2019-09-20 | 2021-07-16 | 美商富曼西公司 | 間二醯胺類殺蟲劑 |
| CA3167647A1 (en) | 2020-01-15 | 2021-07-22 | Fmc Corporation | Fungicidal amides |
| AR121097A1 (es) | 2020-01-24 | 2022-04-20 | Fmc Corp | Insecticidas mesoiónicos |
| UY39043A (es) | 2020-01-30 | 2021-08-31 | Fmc Corp | Compuestos piridina para controlar plagas de invertebrados |
| KR20220140770A (ko) | 2020-02-14 | 2022-10-18 | 에프엠씨 코포레이션 | 살진균제로서 사용하기 위한 치환된 5,6-디페닐-3(2h)-피리다지논 |
| TW202200012A (zh) | 2020-03-11 | 2022-01-01 | 美商富曼西公司 | 殺真菌劑混合物 |
| WO2021183980A1 (en) | 2020-03-13 | 2021-09-16 | Fmc Corporation | Substituted pyrimidines and triazines as herbicides |
| UY39137A (es) | 2020-04-01 | 2021-10-29 | Fmc Corp | Atropisómeros de derivados de piridazinona como herbicidas |
| UY39189A (es) | 2020-05-06 | 2021-12-31 | Fmc Corp | Fungicidas de tolilo sustituido y sus mezclas |
| AR122698A1 (es) | 2020-06-23 | 2022-09-28 | Fmc Corp | Compuestos cromenona para controlar plagas de invertebrados |
| TW202220953A (zh) | 2020-07-29 | 2022-06-01 | 美商富曼西公司 | 經取代的鹵代烷基磺胺類除草劑 |
| AR123053A1 (es) | 2020-07-29 | 2022-10-26 | Fmc Corp | Compuestos de triazolona para controlar plagas de invertebrados |
| AR124367A1 (es) | 2020-12-17 | 2023-03-22 | Fmc Corp | Oxadiazoles fungicidas y sus mezclas |
| EP4267556A1 (en) | 2020-12-22 | 2023-11-01 | Fmc Corporation | Substituted pyridazinone herbicides |
| TW202241855A (zh) | 2021-01-27 | 2022-11-01 | 美商富曼西公司 | 用於防治無脊椎有害生物之唑類化合物 |
| CN116888097A (zh) | 2021-02-16 | 2023-10-13 | Fmc公司 | 卤代烷基磺酰苯胺基n-取代的除草环酰胺 |
| JPWO2022191139A1 (es) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | ||
| UY39661A (es) | 2021-03-09 | 2022-10-31 | Fmc Corp | Amidas bicíclicas para controlar plagas de invertebrados |
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| AR127881A1 (es) | 2021-12-07 | 2024-03-06 | Adama Makhteshim Ltd | Composición que contiene un compuesto insecticida macrólido y modificador de reología policatiónico |
| WO2023129493A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Fmc Corporation | Substituted cyclopropylpyrimidne herbicides |
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| TW202342431A (zh) | 2022-02-15 | 2023-11-01 | 美商富曼西公司 | 殺真菌的鹵代甲基酮、水合物和烯醇醚 |
| TW202341864A (zh) | 2022-04-14 | 2023-11-01 | 美商富曼西公司 | 用於防治無脊椎有害生物之新型磺酸酯苯甲醯胺化合物 |
| WO2023212300A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Pro Farm Group, Inc. | Method and composition of synergistic herbicidal mixtures |
| TW202409023A (zh) | 2022-07-14 | 2024-03-01 | 美商富曼西公司 | 除草苯并𠯤 |
| WO2024064274A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Fmc Corporation | Pyrazole amide insecticides |
| WO2024072768A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Fmc Corporation | Substituted fluoropyridine as herbicides |
| CN115557931B (zh) * | 2022-10-20 | 2024-05-14 | 浙江新安化工集团股份有限公司 | 一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酸的合成方法 |
| WO2024107910A1 (en) | 2022-11-18 | 2024-05-23 | Fmc Corporation | Mixtures of succinate dehydrogenase inhibitors and picolinamides |
| WO2023097341A2 (en) | 2023-03-20 | 2023-06-01 | Fmc Corporation | Bicyclic amides and esters for controlling invertebrate pests |
| CN117958273B (zh) * | 2024-04-02 | 2024-06-18 | 六夫丁作物保护有限公司 | 一种含有腈吡螨酯和丁醚脲的农药 |
Family Cites Families (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2934543A1 (de) | 1979-08-27 | 1981-04-02 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte n-benzoylanthranilsaeurederivate und deren anydroverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
| JPS6425763A (en) * | 1987-04-24 | 1989-01-27 | Mitsubishi Chem Ind | Pyrazoles and insecticide and acaricide containing said pyrazoles as active ingredient |
| NO179282C (no) * | 1991-01-18 | 1996-09-11 | Rhone Poulenc Agrochimie | Nye 1-(2-pyridyl)pyrazolforbindelser til kontroll av skadeinsekter |
| NL9202078A (nl) | 1992-11-30 | 1994-06-16 | Rijkslandbouwhogeschool | Nieuwe N-acyl-antranilzuurverbindingen en toepassing van N-acyl-antranilzuurverbindingen bij de bestrijding van insecten. |
| US5602126A (en) | 1993-11-22 | 1997-02-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Arthropodicidal anilides |
| ES2158077T3 (es) | 1993-12-29 | 2001-09-01 | Du Pont | Carboxanilidas oxidiacinicas artropodicidas. |
| DE4428380A1 (de) | 1994-08-11 | 1996-02-15 | Bayer Ag | 4-Trifluormethylbenzamide |
| EP0740184A3 (en) * | 1995-04-28 | 1998-07-29 | Canon Kabushiki Kaisha | Liquid crystal device, process for producing same and liquid crystal apparatus |
| AU5845096A (en) | 1995-05-31 | 1996-12-18 | Nissan Chemical Industries Ltd. | 5-pyrazolecarboxamide derivatives and plant disease control agent |
| US6261996B1 (en) * | 1995-06-08 | 2001-07-17 | Rhone-Poulenc Inc. | Pregerminated rice seed |
| EA003056B1 (ru) | 1996-12-23 | 2002-12-26 | Дюпон Фармасьютикалз Компани | АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФАКТОРА Ха, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ |
| US6020357A (en) | 1996-12-23 | 2000-02-01 | Dupont Pharmaceuticals Company | Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors |
| US6548512B1 (en) | 1996-12-23 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors |
| ES2239806T3 (es) | 1997-06-19 | 2005-10-01 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Inhibidores del factor xa con un grupo de especificidad neutro p1. |
| US5998424A (en) | 1997-06-19 | 1999-12-07 | Dupont Pharmaceuticals Company | Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group |
| TW515786B (en) | 1997-11-25 | 2003-01-01 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Phthalic acid diamide derivatives, agricultural and horticultural insecticides, and a method for application of the insecticides |
| GB9725799D0 (en) | 1997-12-06 | 1998-02-04 | Agrevo Uk Ltd | Pesticidal compositions |
| DE19840322A1 (de) | 1998-09-04 | 2000-03-09 | Bayer Ag | Pyrazol-carboxanilide |
| US20040019898A1 (en) | 1999-06-14 | 2004-01-29 | International Business Machines Corporation | Accessing local objects using local access proxies |
| AR030154A1 (es) | 1999-07-05 | 2003-08-13 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Derivado de ftalamida, derivado de amina heterociclico util como intermediario para la produccion del mismo, insecticida agrohorticola y metodo para utilizar dicho insecticida |
| JP2001019691A (ja) | 1999-07-08 | 2001-01-23 | Nissan Chem Ind Ltd | ピラゾールベンゾオキサジンまたはピラゾールベンゾチアジン化合物および農園芸用殺菌剤 |
| EP1226123A1 (en) | 1999-11-03 | 2002-07-31 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Cyano compounds as factor xa inhibitors |
| MY138097A (en) | 2000-03-22 | 2009-04-30 | Du Pont | Insecticidal anthranilamides |
| KR100965035B1 (ko) * | 2000-04-18 | 2010-06-21 | 인코텍 재팬 캄퍼니 리미티드 | 농약으로 코팅된 볍씨 |
| GB0020171D0 (en) | 2000-08-17 | 2000-10-04 | Univ South Bank | Cooling method |
| WO2002048115A2 (en) | 2000-12-11 | 2002-06-20 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinazolinones and pyridinopyrimidinones for controlling invertebrate pests |
| US20040102324A1 (en) | 2002-02-28 | 2004-05-27 | Annis Gary David | Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents |
| WO2002070483A1 (en) | 2001-03-05 | 2002-09-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Heterocyclic diamide invertebrate pest control agents |
| US7087598B2 (en) | 2001-05-21 | 2006-08-08 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Diamide invertebrate pest control agents containing a non-aromatic heterocyclic ring |
| TWI325302B (en) | 2001-08-13 | 2010-06-01 | Du Pont | Benzoxazinone compounds |
| AR036872A1 (es) | 2001-08-13 | 2004-10-13 | Du Pont | Compuesto de antranilamida, composicion que lo comprende y metodo para controlar una plaga de invertebrados |
| AU2002319814A1 (en) | 2001-08-13 | 2003-03-03 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted 1h-dihydropyrazoles, their preparation and use |
| TWI356822B (en) | 2001-08-13 | 2012-01-21 | Du Pont | Novel substituted dihydro 3-halo-1h-pyrazole-5-car |
| EP1423379B1 (en) | 2001-08-15 | 2008-05-28 | E.I. du Pont de Nemours and Company | Ortho-substituted aryl amides for controlling invertebrate pests |
| WO2003016284A1 (en) * | 2001-08-16 | 2003-02-27 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted anthranilamides for controlling invertebrate pests |
| JP2005505576A (ja) | 2001-09-21 | 2005-02-24 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 殺節足動物用アントラニルアミド |
| TW200724033A (en) * | 2001-09-21 | 2007-07-01 | Du Pont | Anthranilamide arthropodicide treatment |
| DE60230651D1 (de) | 2001-10-15 | 2009-02-12 | Du Pont | Iminobenzoxazine, iminobenzothiazine and iminoquinazoline zur bekämpfung von wirbellosen schädlingen |
| US20040110777A1 (en) | 2001-12-03 | 2004-06-10 | Annis Gary David | Quinazolinones and pyridinylpyrimidinones for controlling invertebrate pests |
| EP1467985A1 (en) | 2002-01-22 | 2004-10-20 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Diamide invertebrate pest control agents |
| US7241767B2 (en) | 2002-01-22 | 2007-07-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Quinazoline(di)ones for invertebrate pest control |
| KR100831235B1 (ko) | 2002-06-07 | 2008-05-22 | 삼성전자주식회사 | 박막 트랜지스터 기판 |
| DE60302572T2 (de) | 2002-06-11 | 2006-08-17 | E.I. Dupont De Nemours And Co., Wilmington | Insektizide amide mit stickstoffhaltigen kondensierten bizyklischen ringsystemen |
| BR0311707A (pt) | 2002-06-13 | 2005-03-15 | Du Pont | Composto, composição e método de controle de pelo menos uma praga invertebrada |
| US6743209B2 (en) | 2002-07-12 | 2004-06-01 | John Howell Brown | Catheter with integral anchoring means |
| US6812653B2 (en) | 2002-07-26 | 2004-11-02 | Richard S. Bellivean | Method and apparatus for controlling images with image projection lighting devices |
| TWI343376B (en) | 2002-07-31 | 2011-06-11 | Du Pont | Method for preparing 3-halo-4, 5-dihydro-1h-pyrazoles |
| TWI326283B (en) | 2002-07-31 | 2010-06-21 | Du Pont | Method for preparing fused oxazinones |
| US7666882B2 (en) | 2002-11-15 | 2010-02-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Anthranilamide insecticides |
| PL209772B1 (pl) | 2003-01-28 | 2011-10-31 | Du Pont | Antraniloamidy, środek do zwalczania szkodnika będącego bezkręgowcem i sposób zwalczania szkodnika będącego bezkręgowcem |
| DE10353281A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombination mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
| DE102004021564A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-07-07 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften |
| DE102004006075A1 (de) | 2003-11-14 | 2005-06-16 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften |
| US8821898B2 (en) | 2003-12-04 | 2014-09-02 | Bayer Cropscience Ag | Active compound combinations having insecticidal and acaricidal properties |
| EP1691611A1 (de) | 2003-12-04 | 2006-08-23 | Bayer CropScience Aktiengesellschaft | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden eigenschaften |
| DE10356550A1 (de) | 2003-12-04 | 2005-07-07 | Bayer Cropscience Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden Eigenschaften |
| TR201807764T4 (tr) | 2004-02-24 | 2018-06-21 | Sumitomo Chemical Co | İnsektisit bileşimleri. |
| EP1755395A1 (en) | 2004-05-10 | 2007-02-28 | Syngeta Participations AG | Pesticidal mixtures |
| JO2540B1 (en) * | 2004-07-01 | 2010-09-05 | اي.اي.ديو بونت دي نيمورز اند كومباني | Control factors for pests from invertebrate insects include a symbiotic mixture of anthranilamide |
| MY140912A (en) * | 2004-07-26 | 2010-01-29 | Du Pont | Mixtures of anthranilamide invertebrate pest control agents |
| EP2564706A1 (en) | 2004-11-18 | 2013-03-06 | E. I. du Pont de Nemours and Company | Anthranilamide insecticides |
| TWI324908B (en) * | 2006-01-05 | 2010-05-21 | Du Pont | Liquid formulations of carboxamide arthropodicides |
| US7989391B2 (en) | 2006-10-26 | 2011-08-02 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Seed coating composition |
| TWI484910B (zh) * | 2006-12-01 | 2015-05-21 | Du Pont | 甲醯胺殺節肢動物劑之液體調配物 |
| KR20100041783A (ko) | 2007-06-27 | 2010-04-22 | 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 | 카르복스아미드 살절지동물제의 고체 제형 |
| CN101715295A (zh) | 2007-06-27 | 2010-05-26 | 杜邦公司 | 羧酰胺类杀节肢动物剂的固体剂型 |
| WO2009018185A2 (en) | 2007-07-30 | 2009-02-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Ectoparasite control method |
| CA2737932C (en) | 2008-11-14 | 2016-05-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for preparing a non-hydratable crystal form |
| TWI547238B (zh) | 2009-09-04 | 2016-09-01 | 杜邦股份有限公司 | 用於塗覆繁殖體之鄰胺苯甲酸二醯胺組合物 |
| TWI501726B (zh) | 2009-09-04 | 2015-10-01 | Du Pont | Ｎ－（苯腈）吡唑甲醯胺含水配方 |
| WO2014036237A1 (en) | 2012-09-01 | 2014-03-06 | Easi-Set Industries, Inc. | Interlocking highway barrier structure |
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