ES2319743T3 - Antranilamidas sustituidas para controlar plagas de invertebrados. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de Fórmula I, y sus N-óxidos y sales, ** ver fórmula** en la que A y B son independientemente O o S; X es N o CR10; Y es N o CH; R 1 es H; R 11 ; o alquiloC 1-C 6, alqueniloC 2-C 6, alquiniloC 2-C 6 o cicloalquiloC 3-C 6 cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R 6 , halógeno, CN, NO 2, hidroxi; alcoxiC 1- C4, alquilC1-C4sulfinilo, alquilC1-C4sulfonilo, alquilC1-C4amino, dialquilC2-C8amino, cicloalquilC3-C6amino, y R 11 ; R 2 es H, alquiloC1-C6, alqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, cicloalquiloC3-C6, alcoxiC1-C4, alquilC1-C4amino, dialquilC 2-C 8amino, cicloalquilC 3-C 6amino, alcoxiC 2-C 6carbonilo o alquilC 2-C 6carbonilo, R 3 es H; R 11 ; alcoxiC1-C4; alquilC1-C4amino; dialquilC2-C8amino; cicloalquilC3-C6amino; alcoxiC2-C6carbonilo; alquilC2-C6carbonilo; o alquiloC1-C6, alqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, cicloalquiloC3-C6, cada uno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en R 6 , halógeno, CN, NO2, hidroxi, alcoxiC 1-C 4, haloalcoxiC 1-C 4, alquilC 1-C 4tio, alquilC 1-C 4sulfinilo, alquilC 1-C 4sulfonilo, trialquilC 3-C 6sililo, R 11 , fenilo, fenoxi y anillos heteroaromáticos de 5 ó 6 miembros, cada fenilo, fenoxi y anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R 12 ; o R 2 y R 3 se pueden tomar junto con el nitrógeno al que están unidos para formar K; R 4 es alquiloC1-C4, haloalquiloC1-C4, CN, halógeno, alcoxiC1-C4, haloalcoxiC1-C4, alquilC1-C4tio, alquilC1- C4sulfinilo, alquilC1-C4sulfonilo, haloalquilC1-C4tio, haloalquilC1-C4sulfinilo, haloalquilC1-C4sulfonilo; R 5 y R 8 son cada uno independientemente H; R 12 ; G; J; O-J; O-G; S(O) p-J; S(O) p-G; S(O) p-fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R 12 ; alquiloC1-C10, alqueniloC2-C6, alquiniloC2-C6, alcoxiC1-C4 o alquilC1-C4tio, sustituido cada uno con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en G, J, R 6 , halógeno, CN, NO2, hidroxi, alcoxiC1-C4, haloalcoxiC1-C4, alquilC 1-C 4tio, alquilC 1-C 4sulfinilo, alquilC 1-C 4sulfonilo, haloalquilC 1-C 4tio, haloalquilC 1-C 4sulfinilo, haloalquilC 1- C 4sulfonilo, alquilC 1-C 4amino, dialquilC 2-C 8amino, alcoxiC 2-C 6carbonilo, alquilC 2-C 6carbonilo, trialquilC 3-C 6sililo, un anillo de fenilo y un anillo de fenoxi, cada anillo de fenilo y fenoxi está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R 12 ; cada G es independientemente un anillo heterocíclico no aromático de 5 ó 6 miembros, que incluye opcionalmente uno o dos miembros del anillo seleccionados del grupo que consiste en C(=O), SO o S(O)2 y está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquiloC1-C2, halógeno, CN, NO2 y alcoxiC1-C2; o cada G es independientemente cicloalquiloC 3-C 7, halocicloalquiloC 3-C 7, cianocicloalquiloC 3-C 7, alquilC 3- C7cicloalquilo, cicloalquilC4-C8alquilo, halocicloalquilC4-C8alquilo; cada J es independientemente un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con R 12 ; cada R 6 es independientemente R 13 C(=E)-; R 14 C(=E)L-; R 13 LC(=E)-; (R 14 )LC(=E)L-; -O(Q=)P(OR 14 ) 2; -SO 2LR 13 ; o R 14 SO2L-; cada E es independientemente O, S, NR 15 , NOR 15 , NN(R 15 )2, N-S=O, N-CN o N-NO2; R 7 es H, alquiloC 1-C 4, haloalquiloC 1-C 4, halógeno; alcoxiC 1-C 4, haloalcoxiC 1-C 4, alquilC 1-C 4tio, alquilC 1-C 4 sulfinilo, alquilC1-C4sulfonilo, haloalquilC1-C4tio, haloalquilC1-C4sulfinilo, haloalquilC1-C4sulfonilo; R 9 es CF3, OCF3, OCHF2, S(O)pCF3, S(O)pCHF2 o halógeno; R 10 es H, alquiloC 1-C 4, haloalquiloC 1-C 4, halógeno, CN o haloalcoxiC 1-C 4; cada R 11 es independientemente alquilC1-C6tio; haloalquilC1-C6tio; feniltio; SN(R 16 )2; R 13 C(=O)-; R 14 C(=O)L-; R 13 LC(=O)-; o R 13 LC(=O)NR 13 S-; cada L es independientemente O, NR 13 o S; cada R 12 es independientemente B(OR 17 )2; SH; tiocianato; trialquilC3-C8sililoxi; alquilC1-C4disulfuro; SF5; R 13 C(=E)-; R 14 C(=E)L-; R 13 LC(=E)-; (R 13 )LC(=E)L-; -OP(=Q)(OR 14 ) 2; -SO 2LR 13 ; R 14 SO 2L-; Q es O o S; cada R 13 es independientemente hidrógeno; alquiloC1-C6, o haloalquiloC1-C6; cada R 14 es alquiloC 1-C 6, haloalquiloC 1-C 6 o fenilo opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituidos con R 12 ; cada R 15 es independientemente H; haloalquiloC 1-C 6; alquiloC 1-C 4 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN, NO 2, R 6 , hidroxi, alcoxiC 1-C 4, haloalcoxiC 1-C 4, alquilC1-C4tio, alquilC1-C4sulfinilo, alquilC1-C4sulfonilo, haloalquilC1-C4tio, haloalquilC1-C4sulfinilo, haloalquilC1- C4sulfonilo, alquilC1-C4amino, dialquilC2-C8amino, alcoxiC2-C6carbonilo, alquilC2-C6carbonilo, trialquilC3-C6sililo, y un anillo fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R 12 ; o fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con R 12 ; o N(R 13 )2 se puede tomar en conjunto para formar K; R 16 es alquiloC 1-C 4 o haloalquiloC 1-C 4; o N(R 16 )2 se puede tomar en conjunto para formar K; cada R 17 es independientemente H o alquiloC 1-C 4; o B(OR 17 )2 puede formar un anillo en el que los dos átomos de oxígeno están unidos por una cadena de dos a tres carbonos opcionalmente sustituida con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente de metilo o alcoxiC 2-C 6carbonilo; cada K es un anillo que contiene, además del átomo de nitrógeno al que están unidas las parejas de sustituyentes (R 13 )2, (R 15 )2 o (R 16 )2, de 2 a 6 átomos de carbono y opcionalmente un átomo de nitrógeno, azufre u oxígeno adicional, dicho anillo está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en alquiloC 1-C 2, halógeno, CN, NO 2 y alcoxiC 1-C 2; cada W es independientemente alquiloC1-C4, alqueniloC2-C4, alquiniloC2-C4, cicloalquiloC3-C6, haloalquiloC1- C4, haloalqueniloC2-C4, haloalquiniloC2-C4, halocicloalquiloC3-C6, halógeno, CN, NO2, alcoxiC1-C4, haloalcoxiC1- C 4, alquilC 1-C 4tio, alquilC 1-C 4sulfinilo, alquilC 1-C 4sulfonilo, alquilC 1-C 4amino, dialquilC 2-C 8amino, cicloalquilC 3- C 6amino, (alquil)cicloalquilC 3-C 6amino, alquilC 2-C 4carbonilo, alcoxiC 2-C 6carbonilo, alquilC 2-C 6aminocarbonilo, dialquilC3-C8aminocarbonilo o trialquilC3-C6sililo; y cada p es independientemente 0, 1 ó 2; a condición de que cuando ambos (a) R 5 es H, haloalquiloC1-C6, haloalqueniloC2-C6, haloalquiniloC2-C6, haloalcoxiC1-C4, haloalquilC1-C4tio, cicloalquiloC3-C6, halocicloalquiloC3-C6 o bencilo opcionalmente sustituido; y (b) R 8 es H, haloalquiloC1-C6, haloalqueniloC2-C6, haloalquiniloC2-C6, haloalcoxiC1-C4, haloalquilC1-C4tio, alquilC 2-C 4carbonilo, alcoxiC 2-C 6carbonilo, alquilC 2-C 6aminocarbonilo o dialquilC 3-C 8aminocarbonilo; entonces ambos (c) está presente al menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en R 6 , R 11 y R 12 ; y (d) y al menos un R 6 es distinto de alquilC2-C6carbonilo, alcoxiC2-C6carbonilo, alquilC2-C6aminocarbonilo o dialquilC3- C8aminocarbonilo; y/o al menos un R 11 es distinto de alquilC1-C4tio, alquilC2-C6carbonilo, alcoxiC2-C6carbonilo, alquilC2-C6aminocarbonilo o dialquilC3-C8aminocarbonilo; y/o al menos un R 12 , si está presente, es distinto de alquilC 2-C 6carbonilo, alcoxiC 2-C 6carbonilo, alquilC 2-C 6aminocarbonilo o dialquilC 3-C 8aminocarbonilo.
Description
Antranilamidas sustituidas para controlar plagas
de invertebrados.
Esta invención se refiere a ciertas
antranilamidas sustituidas, sus N-óxidos, sales y composiciones
adecuadas para usos agronómicos y no agronómicos, que incluyen
aquellos usos listados a continuación, y un método para su uso en
el control de plagas de invertebrados en entornos tanto agronómicos
como no agronómicos.
El control de plagas de invertebrados es
extremadamente importante en la consecución de una eficacia de
cultivo elevada. El daño por plagas de invertebrados al crecimiento
de cultivos agronómicos y a las cosechas agronómicas almacenadas
puede causar una reducción significativa en la productividad y dar
como resultado, de este modo, un aumento de costes para el
consumidor. El control de plagas de invertebrados es también
importante en silvicultura, cultivos en invernadero, ornamentales,
cultivos en vivero, alimentos almacenados y productos de fibra,
ganado, hogar, y salud pública y animal. Están disponibles de forma
comercial muchos productos para estos propósitos, pero continúa la
necesidad de compuestos nuevos que sean más eficaces, menos
costosos, menos tóxicos, medioambientalmente más seguros o que
tengan diferentes modos de actuación.
El documento NL 9202078 describe derivados del
ácido N-acilantranílico de Fórmula i como
insecticidas
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en la que, entre otros, X es un
enlace directo; Y es H o alquiloC_{1}-C_{6}; Z
es NH_{2}, NH(alquilC_{1}-C_{3}) o
N(alquilC_{1}-C_{3})_{2}; y de
R^{1} a R^{9} son independientemente H, halógeno,
alquiloC_{1}-C_{6}, fenilo, hidroxi,
alcoxiC_{1}-C_{6} o
aciloxiC_{1}-C_{7}.
El documento WO 01/70671, que no se publicó
hasta después de la fecha de prioridad, describe varias
antranilamidas insecticidas de fórmula (1)
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en la que, entre otros, J puede ser
un anillo heteroaromático de 5 miembros opcionalmente
sustituido.
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Esta invención concierne a compuestos de Fórmula
I, y sus N-óxidos y sales,
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en la
que
A y B son independientemente O o S;
X es N o CR^{10};
Y es N o CH;
R^{1} es H; R^{11}; o
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6} o
cicloalquiloC_{3}-C_{6} cada uno opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en R^{6}, halógeno, CN, NO_{2}, hidroxi,
alcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino, y R^{11};
R^{2} es H,
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo o
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo;
R^{3} es H; R^{11};
alcoxiC_{1}-C_{4};
alquilC_{1}-C_{4}amino;
dialquilC_{2}-C_{8}amino;
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino;
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo;
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo;
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6}, cada uno opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en R^{6}, halógeno, CN, NO_{2}, hidroxi,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
trialquilC_{3}-C_{6}sililo, R^{11}, o un
fenilo, fenoxi o anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros, cada
anillo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes
seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con
un R^{12}; o
R^{2} y R^{3} se pueden tomar junto con el
nitrógeno al que están unidos para formar K;
R^{4} es
alquiloC_{1}-C_{4},
haloalquiloC_{1}-C_{4}, CN, halógeno,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo;
R^{5} y R^{8} son cada uno
independientemente H; R^{12}; G; J; O-J;
O-G; S(O)_{p}-J;
S(O)_{p}-G;
S(O)_{p}-fenilo opcionalmente
sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R^{12};
alquiloC_{1}-C_{10},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{4} o
alquilC_{1}-C_{4}tio, cada uno sustituido con
uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en G,
J, R^{6}, halógeno, CN, NO_{2}, hidroxi,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
trialquilC_{3}-C_{6}sililo, o un anillo de
fenilo o un anillo de fenoxi, cada anillo opcionalmente sustituido
con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W
y opcionalmente sustituido con un R^{12};
cada G es independientemente un anillo
heterocíclico no aromático de 5 ó 6 miembros, que incluye
opcionalmente uno o dos miembros del anillo seleccionados del grupo
que consiste en C(=O), SO o S(O)_{2} y opcionalmente
sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en alquiloC_{1}-C_{2}, halógeno,
CN, NO_{2} y alcoxiC_{1}-C_{2}; o
cada G es independientemente
cicloalquiloC_{3}-C_{7},
halocicloalquiloC_{3}-C_{7},
cianocicloalquiloC_{3}-C_{7},
alquilC_{3}-C_{7}cicloalquilo,
cicloalquilC_{4}-C_{8}alquilo,
halocicloalquilC_{4}-C_{8}alquilo,
cada J es independientemente un anillo
heteroaromático de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno
a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y
opcionalmente sustituido con R^{12};
cada R^{6} es independientemente
R^{13}C(=E)-; R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-;
(R^{14})LC(=E)L-;
-O(Q=)P(OR^{14})_{2}; -SO_{2}LR^{13};
o R^{14}SO_{2}L-;
cada E es independientemente O, S, NR^{15},
NOR^{15}, NN(R^{15})_{2}, N-S=O,
N-CN o N-NO_{2};
R^{7} es H,
alquiloC_{1}-C_{4},
haloalquiloC_{1}-C_{4}, halógeno,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo;
R^{9} es CF_{3}, OCF_{3}, OCHF_{2},
S(O)_{p}CF_{3}, S(O)_{p}CHF_{2}
o halógeno;
R^{10} es H,
alquiloC_{1}-C_{4},
haloalquiloC_{1}-C_{4}, halógeno, CN o
haloalcoxiC_{1}-C_{4};
cada R^{11} es independientemente
alquilC_{1}-C_{6}tio;
haloalquilC_{1}-C_{6}tio; feniltio;
SN(R^{16})_{2};
R^{13}C(=O)-; R^{14}C(=O)L-; R^{13}LC(=O)-; o
R^{13}C(=O)NR^{13}S;
cada L es independientemente O, NR^{18} o
S;
cada R^{12} es independientemente
B(OR^{17})_{2}; SH; tiocianato;
trialquilC_{3}-C_{8}sililoxi;
alquilC_{1}-C_{4}disulfuro; SF_{5};
R^{13}C(=E)-; R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-;
(R^{13})LC(=E)L-; -OP(=Q)(OR^{14})_{2};
-SO_{2}LR^{13}; R^{14}SO_{2}L-;
Q es O o S;
cada R^{13} es independientemente hidrógeno;
alquiloC_{1}-C_{6}, o
haloalquiloC_{1}-C_{6};
cada R^{14} es
alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6} o fenilo opcionalmente
sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituido con R^{12};
cada R^{15} es independientemente H;
haloalquiloC_{1}-C_{4};
alquiloC_{1}-C_{4} opcionalmente sustituido con
uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN,
NO_{2}, R^{6}, hidroxi, alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
trialquilC_{3}-C_{6}sililo, y un anillo de
fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes
seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido
con un R^{12}; o fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres
sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente
sustituido con R^{12}; o
N(R^{13})_{2} se puede tomar
en conjunto para formar K;
R^{16} es
alquiloC_{1}-C_{4} o
haloalquiloC_{1}-C_{4}; o
N(R^{16})_{2} se puede tomar
en conjunto para formar K;
cada R^{17} es independientemente H o
alquiloC_{1}-C_{4}; o
B(OR^{17})_{2} puede formar un
anillo en el que los dos átomos de oxígeno están unidos por una
cadena de dos a tres carbonos opcionalmente sustituida con uno o
dos sustituyentes seleccionados independientemente de metilo o
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo;
cada K es un anillo que contiene, además del
átomo de nitrógeno al que están unidas las parejas de sustituyentes
(R^{13})_{2}, (R^{15})_{2} o
(R^{16})_{2}, de 2 a 6 átomos de carbono y opcionalmente
un átomo de nitrógeno, azufre u oxígeno adicional, dicho anillo
está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en
alquiloC_{1}-C_{2}, halógeno, CN, NO_{2} y
alcoxiC_{1}-C_{2};
cada W es independientemente
alquiloC_{1}-C_{4},
alqueniloC_{2}-C_{4},
alquiniloC_{2}-C_{4},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{4},
haloalqueniloC_{2}-C_{4},
haloalquiniloC_{2}-C_{4},
halocicloalquiloC_{3}-C_{6}, halógeno, CN,
NO_{2}, alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino,
(alquil)cicloalquilC_{3}-C_{6}amino,
alquilC_{2}-C_{4}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo,
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo o
trialquilC_{3}-C_{6}sililo;
cada n es independientemente 0 ó 1; y
cada p es independientemente 0, 1 ó 2;
a condición de que cuando ambos (a) R^{3} es
H, haloalquiloC_{1}-C_{6},
haloalqueniloC_{2}-C_{6},
haloalquiniloC_{2}-C_{6},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
halocicloalquiloC_{3}-C_{6} o bencilo
opcionalmente sustituido; y (b) R^{8} es H,
haloalquiloC_{1}-C_{6},
haloalqueniloC_{2}-C_{6},
haloalquiniloC_{2}-C_{6},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{2}-C_{4}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo; entonces
ambos (c) está presente al menos un sustituyente seleccionado del
grupo que consiste en R^{6}, R^{11} y R^{12}; y (d) y al
menos un R^{6} es distinto de
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo; y/o al menos
un R^{11} es distinto de
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo; y/o al menos
un R^{12}, si está presente, es distinto de
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo.
Esta invención también concierne a un método
para controlar una plaga de invertebrados que comprende poner en
contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad
biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula I, un
N-óxido del mismo o una sal del mismo (como, por ejemplo, una
composición descrita en la presente memoria), a condición de que el
entorno no sea ninguna parte de un cuerpo humano o animal. Esta
invención se refiere también a un método tal, en el que la plaga de
invertebrados o su entorno se pone en contacto con una cantidad
biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula I, un
N-óxido del mismo o una sal del mismo, o una composición que
comprende el compuesto, un N-óxido del mismo o una sal del
mismo, y una cantidad biológicamente eficaz de al menos un
compuesto o agente adicional para controlar una plaga de
invertebrados, a condición de que el entorno no sea ninguna parte de
un cuerpo humano o animal.
Esta invención concierne también a una
composición para controlar una plaga de invertebrados que comprende
una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula I, un
N-óxido del mismo o una sal del mismo y al menos un
componente adicional seleccionado del grupo que consiste en
tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos. Esta
invención concierne también a una composición que comprende una
cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula I, un
N-óxido del mismo o una sal del mismo y una cantidad eficaz
de al menos un compuesto o agente biológicamente activo
adicional.
\vskip1.000000\baselineskip
En las enumeraciones anteriores, "alquilo",
usado solo o en términos compuestos tales como "alquiltio" o
"haloalquilo", incluye alquilos de cadena lineal o
ramificados, tal como metilo, etilo,
n-propilo, i-propilo,
o los diferentes isómeros de butilo, pentilo o hexilo.
"Alquenilo" incluye alquenos de cadena lineal o ramificados
tales como 1-propenilo, 2-propenilo,
y los diferentes isómeros de butenilo, pentenilo y hexenilo.
"Alquenilo" incluye también polienos tales como
1,2-propadienilo y 2,4-hexadienilo.
"Alquinilo" incluye alquinos de cadena lineal o ramificados
tales como 1-propinilo, 2-propinilo
y los diferentes isómeros de butinilo, pentinilo y hexinilo.
"Alquinilo" puede incluir también restos comprendidos por
triples enlaces múltiples tal como el
2,5-hexadiinilo. "Alcoxi" incluye, por ejemplo,
metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi y
los diferentes isómeros de butoxi, pentoxi y hexiloxi.
"Alquiltio" incluye restos alquiltio ramificados o de cadena
lineal tales como metiltio, etiltio, y los diferentes isómeros de
propiltio y butiltio. "Cicloalquilo" incluye, por ejemplo,
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Ejemplos de
"cicloalquilalquilo" incluyen ciclopropilmetilo,
ciclopentiletilo, y otros restos cicloalquilo unidos a grupos
alquilo de cadena lineal o ramificados. Ejemplos de
"alquilcicloalquilo" incluyen metilciclopropilo,
dimetilciclopropilo, etilciclopentilo, y otros restos cicloalquilo
con grupos alquilo de cadena lineal o ramificados como
sustituyentes. "Trialquilsililo" incluye
(CH_{3})_{3}Si, (CH_{3}CH_{2})_{3}Si y
[(CH_{3})_{3}C](CH_{3})_{2}Si.
"Cicloalquilamino" quiere decir que el átomo de nitrógeno del
amino está unido a un radical cicloalquilo y a un átomo de hidrógeno
e incluye grupos tales como ciclopropilamino, ciclobutilamino,
ciclopentilamino y ciclohexilamino.
"(Alquil)cicloalquilamino" quiere decir un grupo
cicloalquilamino en el que el átomo de hidrógeno está sustituido por
un radical alquilo; ejemplos incluyen grupos tales como
(metil)ciclopropilamino, (etil)ciclobutilamino,
(iso-propil)ciclopentilamino y
(metil)ciclohexilamino. Como se indicó en el Sumario de la
Invención, el cicloalquilo en cicloalquilamino y
(alquil)cicloalquilamino es
cicloalquiloC_{3}-C_{6}, mientras que el alquilo
en (alquil)cicloalquilamino es alquiloC_{1}-
C_{4}.
C_{4}.
El término "aromático" indica que cada uno
de los átomos del anillo está básicamente en el mismo plano y tiene
un orbital p perpendicular al plano del anillo, y en el que (4n + 2)
electrones \pi, donde n es 0 o un número entero positivo, están
asociados con el anillo para cumplir con la regla de Hückel. La
expresión "sistema de anillos aromáticos" denota carbociclos y
heterociclos completamente insaturados en los que al menos un
anillo de un sistema de anillos policíclicos es aromático. Sistemas
de anillos carbocíclicos aromáticos o de anillos carbobicíclicos
condensados incluyen carbociclos totalmente aromáticos y carbociclos
en los que al menos un anillo de un sistema de anillos policíclicos
es aromático (por ejemplo, fenilo, naftilo y
1,2,3,4-tetrahidronaftilo). La expresión "anillo
carbocíclico no aromático" denota carbociclos completamente
saturados así como carbociclos parcialmente o completamente
insaturados en los que el anillo no satisface la regla de Hückel. El
término "hetero" en relación con anillos o sistemas de anillos
se refiere a un anillo o sistemas de anillo en los que al menos un
átomo del anillo no es carbono y que pueden contener de 1 a 4
heteroátomos seleccionados independientemente del grupo que
consiste en nitrógeno, oxígeno y azufre, a condición de que cada
anillo contenga no más de 4 nitrógenos, no más de 2 oxígenos y no
más de 2 azufres. Las expresiones "sistema de anillos o anillo
heteroaromático" y "sistema de anillos heterobicíclicos
aromáticos condensados" incluyen heterociclos completamente
aromáticos y heterociclos en los que al menos un anillo de un
sistema de anillos policíclicos es aromático (en los que aromático
indica que se satisface la regla de Hückel). La expresión "sistema
de anillos o anillo heterocíclico no aromático" denota
heterociclos completamente saturados así como heterociclos
parcialmente o completamente insaturados en los que ninguno de los
anillos del sistema de anillos satisface la regla de Hückel. El
sistema de anillos o anillo heterocíclico puede estar unido a
través de cualquier carbono o nitrógeno disponibles, por
sustitución de un hidrógeno en dicho carbono o
nitrógeno.
nitrógeno.
El término "halógeno", solo o en palabras
compuestas tales como "haloalquilo", incluye flúor, cloro,
bromo o yodo. Además, cuando se usa en palabras compuestas tales
como "haloalquilo", dicho alquilo puede estar parcialmente o
completamente sustituido con átomos de halógenos que pueden ser
iguales o diferentes. Ejemplos de "haloalquilo" incluyen
F_{3}C, ClCH_{2}, CF_{3}CH_{2} y CF_{3}CCl_{2}. Los
términos "haloalquenilo", "haloalquinilo",
"haloalcoxi", "halocicloalquilo" y similares, se definen
de forma análoga al término "haloalquilo". Ejemplos de
"haloalquenilo" incluyen (Cl)_{2}C=CHCH_{2} y
CF_{3}CH_{2}CH=CHCH_{2}. Ejemplos de "haloalquinilo"
incluyen HC\equivCCHCl, CF_{3}C\equivC, CCl_{3}C\equivC y
FCH_{2}C\equivCCH_{2}. Ejemplos de "haloalcoxi" incluyen
CHF_{2}O, CF_{3}O, CCl_{3}CH_{2}O,
HCF_{2}CH_{2}CH_{2}O y CF_{3}CH_{2}O.
Ejemplos de "alquilcarbonilo" incluyen
C(O)CH_{3},
C(O)CH_{2}CH_{2}CH_{3} y
C(O)CH(CH_{3})_{2}. Ejemplos de
"alcoxicarbonilo" incluyen CH_{3}OC(=O),
CH_{3}CH_{2}OC(=O), CH_{3}CH_{2}CH_{2}OC(=O),
(CH_{3})_{2}CHOC(=O) y los diferentes isómeros de
butoxi- o pentoxi-carbonilo. Ejemplos de
"alquilaminocarbonilo" incluyen CH_{3}NHC(=O),
CH_{3}CH_{2}NHC(=O), CH_{3}CH_{2}CH_{2}NHC(=O),
(CH_{3})_{2}CHNHC(=O) y los diferentes isómeros de
butilamino- o pentilamino-carbonilo.
Ejemplos de "dialquilaminocarbonilo" incluyen
(CH_{3})_{2}NC(=O),
(CH_{3}CH_{2})_{2}NC(=O),
CH_{3}CH_{2}(CH_{3})NC(=O),
CH_{3}CH_{2}CH_{2}(CH_{3})NC(=O) y
(CH_{3})_{2}CHN(CH3)C(=O).
El número total de átomos de carbono en un grupo
sustituyente se indica mediante el símbolo
"C_{i}-C_{j}" en el que i y j son números
enteros de 1 a 20. Por ejemplo,
alquilC_{1}-C_{3}sulfonilo designa de
metilsulfonilo a propilsulfonilo.
En las enumeraciones anteriores, cuando un
compuesto de Fórmula I contiene un anillo heterocíclico, todos los
sustituyentes están unidos a este anillo a través de cualquier
carbono o nitrógeno disponible por sustitución de un hidrógeno en
dicho carbono o nitrógeno.
Cuando un compuesto está sustituido con un
sustituyente que soporta un subíndice, esto indica que el número de
dichos sustituyentes puede superar 1, dichos sustituyentes (cuando
superan 1) se seleccionan independientemente del grupo de
sustituyentes definido. Además, cuando el subíndice indica un
intervalo, por ejemplo (R)_{i-j}, entonces
el número de sustituyentes se puede seleccionar entre los números
enteros entre i y j ambos inclusive.
La expresión "opcionalmente sustituido"
indica que un resto puede estar sustituido o no. La expresión
"opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes" y
similares indica que el resto puede no estar sustituido o que pueden
estar sustituidas de una a tres de las posiciones disponibles del
resto. Cuando un resto contiene un sustituyente que puede ser
hidrógeno, por ejemplo R^{1} o R^{5}, entonces, cuando este
sustituyente se toma como hidrógeno, se reconoce que esto es
equivalente a que dicho resto no está sustituido.
Los compuestos de esta invención pueden existir
como uno o más estereoisómeros. Los diversos estereoisómeros
incluyen enantiómeros, diastereómeros, atropisómeros e isómeros
geométricos. El experto en la técnica apreciará que un
estereoisómero puede ser más activo y/o puede mostrar efectos
beneficiosos cuando se enriquece con respecto
al(a los) otro(s) estereoisómero(s) o cuando se separa del(de los) otro(s) estereoisómero(s). Adicionalmente, el experto sabe cómo separar, enriquecer, y/o preparar selectivamente dichos estereoisómeros. Por consiguiente, los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, estereoisómeros individuales, o como una forma ópticamente activa. Algunos compuestos de esta invención pueden existir como uno o más tautómeros, y todas las formas tautoméricas de tales compuestos son parte de la presente invención. Por consiguiente, los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de tautómeros o como los tautómeros
individuales.
al(a los) otro(s) estereoisómero(s) o cuando se separa del(de los) otro(s) estereoisómero(s). Adicionalmente, el experto sabe cómo separar, enriquecer, y/o preparar selectivamente dichos estereoisómeros. Por consiguiente, los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de estereoisómeros, estereoisómeros individuales, o como una forma ópticamente activa. Algunos compuestos de esta invención pueden existir como uno o más tautómeros, y todas las formas tautoméricas de tales compuestos son parte de la presente invención. Por consiguiente, los compuestos de la invención pueden estar presentes como una mezcla de tautómeros o como los tautómeros
individuales.
La presente invención comprende compuestos
seleccionados a partir de la Fórmula I, sus N-óxidos y sales.
El experto en la técnica apreciará que no todos los heterociclos
que contienen nitrógeno pueden formar N-óxidos ya que el
nitrógeno requiere un par de electrones disponible para oxidación al
óxido; el experto en la técnica reconocerá aquellos heterociclos
que contienen nitrógeno que pueden formar N-óxidos. El
experto en la técnica reconocerá también que las aminas terciarias
pueden formar N-óxidos. Los métodos de síntesis para la
preparación de N-óxidos de heterociclos y aminas terciarias
son muy conocidos por el experto en la técnica, incluyendo la
oxidación de heterociclos y aminas terciarias con peroxiácidos tales
como los ácidos peracético y
m-cloroperbenzoico (por sus siglas en inglés,
MCPBA), peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo tales como
hidroperóxido de t-butilo, perborato de
sodio, y dioxiranos tal como dimetildioxirano. Estos métodos para
la preparación de N-óxidos están descritos y revisados
extensamente en la bibliografía, véanse por ejemplo: T. L.
Gilchrist en Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp
748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler
y B. Stanovnik en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 3, pp
18-19, A. J. Boulton y A. McKillop, Eds., Pergamon
Press; M. R. Grimmett y B. R. T. Keene en Advances in Heterocyclic
Chemistry. Vol. 43, pp 139-151, A. R Katritzky,
Ed., Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Advances in
Heterocyclic Chemistry, Vol. 9, pp 285-291, A. R.
Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H.
Cheeseman y E. S. G. Werstiuk en Advances in Heterocyclic
Chemistry, Vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky y A.
J. Boulton, Eds., Academic Press.
Las sales de los compuestos de la invención
incluyen sales de adición de ácidos con ácidos inorgánicos u
orgánicos tales como los ácidos bromhídrico, clorhídrico, nítrico,
fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico,
maleico, malónico, oxálico, propionico, salicílico, tartárico,
4-toluensulfónico o valérico. Las sales de los
compuestos de la invención incluyen también aquellas formadas con
bases orgánicas (por ejemplo, piridina, amoniaco, o trietilamina) o
bases inorgánicas (por ejemplo, hidruros, hidróxidos, o carbonatos
de sodio, potasio, litio, calcio, magnesio o bario) cuando el
compuesto contiene un resto ácido tal como un ácido carboxílico o
fenol.
Se prefieren por razones de mejor actividad y/o
facilidad de síntesis:
\vskip1.000000\baselineskip
Preferido 1. Compuestos de Fórmula I de la
presente memoria
A y B son ambos O;
J es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros
seleccionado del grupo que consiste en J-1,
J-2, J-3 y J-4,
cada anillo J está opcionalmente sustituido con uno a tres
sustituyentes seleccionados independientemente de W y opcionalmente
sustituido con R^{12};
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Q^{1} es O, S o N-W; y
W^{1}, X^{1}, Y^{1} y Z^{1} son
independientemente N o C-W, a condición de que en
J-3 y J-4 al menos uno de W^{1},
X^{1}, Y^{1} o Z^{1} sea N.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferido 2. Compuestos del grupo Preferido 1 en
los que un está presente un sustituyente seleccionado del grupo que
consiste en R^{6}, R^{11} y R^{12}.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferido 3. Compuestos del grupo Preferido 2
con la Fórmula Is
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
X es N o CR^{10};
Y es N o CH;
R^{1} es H; o R^{11};
R^{2} es
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es H; o R^{11};
R^{4} es
alquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{5} es H, o
haloalquiloC_{1}-C_{4};
R^{7} es
haloalquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{8} es H;
R^{9} es CF_{3}, OCF_{3}, OCHF_{2},
S(O)_{p}CF_{3}, S(O)_{p}CHF_{2}
o halógeno;
cada R^{11} es independientemente
alquilC_{1}-C_{6}tio;
haloalquilC_{1}-C_{6}tio; feniltio;
SN(R^{16})_{2}; o R^{14}C(=O)L-;
L es NR^{13} o S;
cada R^{13} es independientemente hidrógeno;
alquiloC_{1}-C_{6}, o
haloalquiloC_{1}-C_{6};
cada R^{14} es
alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6}; o fenilo opcionalmente
sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W; y
R^{16} es
alquiloC_{1}-C_{4} o
haloalquiloC_{1}-C_{4}; o
N(R^{16})_{2} se puede tomar
en conjunto para formar un anillo que contiene un átomo de nitrógeno
y de 2 a 6 átomos de carbono y opcionalmente un átomo de nitrógeno,
azufre u oxígeno adicional, dicho anillo opcionalmente sustituido
con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste
en alquiloC_{1}-C_{2}, halógeno, CN, NO_{2} y
alcoxiC_{1}-C_{2};
a condición de que esté presente un
R^{11}.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferido 4. Compuestos del grupo Preferido 3 en
los que
X es N;
Y es N;
R^{4} es CH_{3}, F, Cl o Br;
R^{5} es H, o CF_{3};
R^{7} es Cl o Br; y
R^{9} es CF_{3}, OCHF_{2}, Cl o Br.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferido 5. Compuestos del grupo Preferido 2 en
los que
R^{1} es H;
R^{2} es H o
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{5} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con un
sustituyente seleccionado del grupo que consiste en CN, NO_{2},
hidroxi y R^{6}; o R^{12};
R^{6} es R^{13}C(=E)-;
R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-; o
(R^{14})LC(=E)L-;
R^{12} es; R^{13}C(=E)-;
R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-; o
(R^{13})LC(=E)L-;
cada E es independientemente O o NOR^{15};
cada L es independientemente O o NR^{13};
cada R^{15} es independientemente H o
alquiloC_{1}-C_{4}.
\vskip1.000000\baselineskip
Dignos de mención son los compuestos del grupo
Preferido 5 en los que
R^{5} es R^{12};
R^{12} es R^{14}C(=O)L- o
(R^{13})LC(=O)L-; y
cada L es independientemente NR^{13}.
\vskip1.000000\baselineskip
Son también dignos de mención los compuestos del
grupo Preferido 5 en los que
R^{5} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con hidroxi; o
R^{12};
R^{12} es R^{13}C(=E)- o
R^{13}LC(=O)-;
E es O o NOR^{15};
L es O o NR^{13}; y
R^{15} es H o
alquiloC_{1}-C_{4}.
\vskip1.000000\baselineskip
Compuestos del grupo Preferido 5 dignos de
atención incluyen los compuestos:
4-[[[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il]carbonil]amino]-3-metil-5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]benzoato
de metilo,
N-[4-acetil-2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
y
N-[4-benzoilamino-2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
\vskip1.000000\baselineskip
Preferido 6. Compuestos del grupo Preferido 2 en
los que
R^{1} es H;
R^{2} es H o
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{5} es H, o
haloalquiloC_{1}-C_{4};
R^{8} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con un
sustituyente seleccionado del grupo que consiste en CN, NO_{2},
hidroxi y R^{6}; o R^{12};
R^{6} es R^{13}C(=E)-;
R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)- o
(R^{14})LC(=E)L-;
R^{12} es R^{13}C(=E^{1})-;
R^{14}C(=E^{2})L-; R^{13}LC(=E^{1})- o
(R^{13})LC(=E^{2})L-;
cada E es independientemente O o NOR^{15};
cada E^{1} es NOR^{15};
cada E^{2} es independientemente O o
NOR^{15};
cada L es independientemente O o NOR^{13};
y
cada R^{15} es independientemente H o
alquiloC_{1}-C_{4}.
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Dignos de mención son los compuestos del grupo
Preferido 6 en los que
R^{8} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con un
sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxi y
R^{6}; o R^{12};
R^{6} es R^{13}C(=O)L-;
R^{12} es R^{13}LC(=O)-; y
cada L es independientemente NR^{13}.
Compuestos dignos de atención incluyen
1-[2-(hidroximetil)fenil]-N-[2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
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Preferido 7. Compuestos del grupo Preferido 2 en
los que
R^{1} es H;
R^{2} es H o
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6} sustituido con un
R^{6};
R^{4} es
alquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{5} es H, o
haloalquiloC_{1}-C_{4};
R^{6} es R^{13}C(=E^{1})-;
R^{14}C(=E^{2})L-; R^{13}LC(=E^{1})- o
(R^{14})LC(=E^{2})L-;
cada E^{1} es independientemente S, NR^{15},
NOR^{15}, NN(R^{15})_{2};
cada E^{2} es independientemente O, S,
NR^{15}, NOR^{15}, NN(R^{15})_{2};
cada L es independientemente O o NR^{13}.
R^{7} es
haloalquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{8} es H;
R^{9} es CF_{3}, OCF_{3}, OCHF_{2},
S(O)_{p}CF_{3}, S(O)_{p}CHF_{2}
o halógeno;
cada R^{15} es independientemente H;
haloalquiloC_{1}-C_{6};
alquiloC_{1}-C_{6} opcionalmente sustituido con
un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en CN,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo y
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo;
y
cada p es independientemente 0, 1 ó 2.
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Preferido 8. Compuestos del grupo Preferido 7 en
los que
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6} sustituido con un
R^{6};
R^{6} es R^{13}C(=E^{1})-; y
E^{1} es NOR^{15}.
Esta invención también concierne a métodos para
controlar una plaga de invertebrados, que comprenden: poner en
contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad
biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula I, uno de sus
N-óxidos o sales, a condición de que el entorno no sea ninguna parte
del cuerpo de un ser humano o animal. Métodos preferidos son
aquellos que comprenden compuestos de Fórmula I preferidos en los
grupos Preferido 1 a 8, y los compuestos específicamente preferidos
anteriores.
Esta invención también concierne a composiciones
para controlar una plaga de invertebrados, que comprenden una
cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de Fórmula I, uno de
sus N-óxidos o sales y al menos un componente adicional
seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes
sólidos, diluyentes líquidos y/o una cantidad eficaz de al menos un
compuesto o agente biológicamente activo adicional. Composiciones
preferidas son aquellas que comprenden compuestos de Fórmula I
preferidos en los grupos Preferido 1 a 8, y los compuestos
específicamente preferidos anteriores.
Dignos de especial mención son los compuestos de
Fórmula I en los que está presente al menos un grupo seleccionado
de R^{6} y R^{12}. Dignos también de especial mención son los
compuestos de Fórmula I en los que está presente al menos un
R^{11}.
Como se ha indicado anteriormente, ciertos
grupos R^{1}, R^{3}, R^{5}, R^{8}, R^{13}, R^{14}, y
R^{15} pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más
sustituyentes. La expresión "opcionalmente sustituido" en
relación con estos grupos R^{v} (en los que v es 1, 3, 5, 8, 13,
14, ó 15) se refiere a grupos R^{v} que no están sustituidos o
que tienen al menos un sustituyente que no es hidrógeno. Ejemplos de
grupos R^{v} opcionalmente sustituidos son aquellos que están
opcionalmente sustituidos por sustitución de un hidrógeno en un
átomo de carbono del grupo R^{v} con uno o más (hasta el número
total de hidrógenos disponibles para sustitución en cualquier grupo
R^{v} específico) sustituyentes seleccionados independientemente
de los sustituyentes enumerados en el Sumario de la Invención
anterior. Aunque se han enumerado estos sustituyentes, se debe
apreciar que no es necesario que estén presentes ya que son
sustituyentes opcionales. Dignos de mención son los grupos R^{v}
que no están sustituidos. Dignos de mención son los grupos R^{v}
sustituidos con uno a cinco sustituyentes. Dignos también de
mención son los grupos R^{v} sustituidos con un sustitu-
yente.
yente.
Como se ha indicado anteriormente, cada J es
independientemente un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros
opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituidos con R^{12}.
La expresión "opcionalmente sustituido" en relación con estos
grupos J se refiere a grupos que no están sustituidos o que tienen
al menos un sustituyente que no es hidrógeno. Ejemplos de anillos
heteroaromáticos de 5 ó 6 miembros incluyen los anillos
U-1 a U-48 que se ilustran en la
Exposición 1. Téngase en cuenta que cada uno de los anillos U puede
estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes
seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituidos
con R^{12} (dichos grupos W y R^{12} no se ilustran en la
Exposición 1 ya que son sustituyentes opcionales). Téngase en cuenta
que los J-1 a J-4 anteriores
indican también anillos heteroaromáticos de 5 ó 6 miembros. Téngase
en cuenta que U-1 a U-19 son
ejemplos de J-1, U-20 a
U-35 son ejemplos de J-2,
U-36 a U-43 son ejemplos de
J-3 y U-44 a U-48
son ejemplos de J-4. Los átomos de nitrógeno que
requieren sustitución para completar su valencia están sustituidos
con H o W. Téngase en cuenta que algunos grupos U sólo pueden estar
sustituidos con menos de 3 grupos W y/o un R^{12} (por ejemplo
U-13, U-14, U-17 a
U-20 y U-31 a U-33 y
U-35 sólo puede estar sustituido con un grupo.
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Exposición
1
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Como se ha indicado anteriormente, cada G es
independientemente (entre otros) un anillo heterocíclico no
aromático de 5 ó 6 miembros que incluye opcionalmente uno o dos
miembros de anillo seleccionados del grupo que consiste en C(=O),
SO o S(O)_{2}, opcionalmente sustituido con uno a
cuatro sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en
alquiloC_{1}-C_{2}, halógeno, CN, NO_{2} y
alcoxiC_{1}-C_{2}. La expresión "opcionalmente
sustituido" en relación con estos grupos G se refiere a grupos
que no están sustituidos o que tienen de uno a cuatro sustituyentes
que no son hidrógeno. Ejemplos de tales grupos G incluyen los
ilustrados como G-1 a G-35 en la
Exposición 2. Téngase en cuenta que cuando el punto de unión de
estos grupos G se ilustra como flotante, el grupo G puede estar
unido a la Fórmula I restante a través de cualquier carbono o
nitrógeno disponible del grupo G por sustitución de un átomo de
hidrógeno. Los sustituyentes opcionales se pueden unir a cualquier
carbono o nitrógeno disponible sustituyendo un átomo de hidrógeno
(dichos sustituyentes no se ilustran en la Exposición 2 ya que son
sustituyentes opcionales). Téngase en cuenta que cuando G comprende
un anillo seleccionado de G-24 a
G-31, G-34 y G-35,
Q^{2} se selecciona de O, S, NH o
N(alquilC_{1}-C_{2}).
\newpage
Exposición
2
Se pueden usar uno o más de los métodos y
variaciones siguientes como se describen en los Esquemas
1-29 para preparar los compuestos de Fórmula I. Las
definiciones de A, B, G, J, R^{1} a R^{7}, m, n y p en los
compuestos de Fórmulas 2-67 siguientes son como se
definieron anteriormente. Los compuestos de Fórmulas
Ia-f, 2a-b, 4a-k,
5a-b son varios subconjuntos de los compuestos de
Fórmulas 1, 2, 4 y 5. En los compuestos relevantes en los Esquemas
8-12,19-21 y 23-24,
el sustituyente R^{7} está unido al anillo en la posición que
corresponde a su posición en la Fórmula I. En estos esquemas, Het
es el resto que se muestra a continuación:
en que la línea ondulada indica el
enlace que conecta dicho resto al resto de la fórmula para un
compuesto
dado.
Un procedimiento típico para la preparación de
Fórmula I se detalla en el Esquema 1 e implica el acoplamiento de
una amina de Fórmula 2 con un cloruro de ácido de Fórmula 3 en
presencia de un captador de ácido para proporcionar el compuesto de
Fórmula Ia. Captadores de ácido típicos incluyen bases de amina
tales como trietilamina, diisopropiletilamina y piridina; otros
captadores incluyen hidróxidos tales como hidróxido de sodio y
potasio y carbonatos tales como carbonato de sodio y carbonato de
potasio. En ciertos casos, se puede usar captadores de ácidos
soportados sobre polímeros tales como diisopropiletilamina unida a
polímero y dimetilaminopiridina unida a polímero. El acoplamiento
se puede realizar en cualquier disolvente inerte apropiado tal como
tetrahidrofurano, dioxano, éter dietílico o diclorometano, para dar
la anilina de Fórmula Ia. En una etapa posterior, las amidas de
Fórmula Ia se pueden convertir en tioamidas de Fórmula Ib usando
diversos reactivos habituales de tiotransferencia que incluyen
pentasulfuro de fósforo y reactivo de Lawesson.
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Esquema
1
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Un procedimiento alternativo para la preparación
de compuestos de Fórmula Ia implica el acoplamiento de una amina de
Fórmula 2 con un ácido de Fórmula 4 en presencia de un agente
deshidratante tal como diciclohexilcarbodiimida (DCC),
1,1'-carbonilodiimidazol, cloruro
bis(2'-oxo-3-oxazolidinil)fosfínico
o hexafluorofosfato de
benzotriazol-1-iloxitris(dimetilamino)-fosfonio.
Los reactivos soportados sobre polímeros son también útiles en la
presente invención, tales como la ciclohexilcarbodiimida unida a
polímero. El acoplamiento se puede realizar en un disolvente inerte
apropiado tal como diclorometano o
N,N-dimetilformamida. Los procedimientos de
síntesis de los Esquemas 1 y 2 son sólo ejemplos representativos de
métodos útiles para la preparación de compuestos de Fórmula I ya que
la bibliografía de síntesis es extensa para este tipo de
reacción.
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Esquema
2
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El experto en la técnica apreciará también que
los cloruros de ácido de Fórmula 3 se pueden preparar a partir de
ácidos de Fórmula 4 mediante numerosos métodos muy conocidos. Por
ejemplo, los cloruros de ácido de Fórmula 3 se preparan fácilmente
a partir de ácidos carboxílicos de Fórmula 4 haciendo reaccionar el
ácido carboxílico 4 con cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo en
un disolvente inerte tal como tolueno o diclorometano en presencia
de una cantidad catalítica de
N,N-dimetilformamida.
Las aminas de Fórmula 2a están disponibles por
regla general a partir de las correspondientes
2-nitrobenzamidas de Fórmula 5 mediante
hidrogenación catalítica del grupo nitro (Esquema 3). Procedimientos
típicos implican la reducción con hidrógeno en presencia de un
catalizador metálico tal como paladio sobre carbón u óxido de
platino y en disolventes hidroxílicos tales como etanol e
isopropanol. También se pueden preparar por reducción con zinc en
ácido acético. Estos métodos para reducir grupos nitro están muy
documentados en la bibliografía química. Los sustituyentes R^{1}
tales como alquilo, alquilo sustituido y similares se pueden
introducir generalmente en esta etapa mediante procedimientos
conocidos que incluyen o la alquilación directa o a través del
método generalmente preferido de alquilación reductora de la amina.
Un procedimiento empleado habitualmente es combinar la amina 2a con
un aldehído en presencia de un agente reductor tal como
cianoborohidruro de sodio, para producir los compuestos de Fórmula
2b en los que R^{1} es alquilo, alquenilo, alquinilo o derivados
sustituidos de los mismos.
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Esquema
3
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El Esquema 4 muestra que se pueden alquilar
compuestos de Fórmula Ic con un agente alquilante adecuado tal como
un haluro de alquilo en presencia de una base tal como hidruro de
sodio o n-butil-litio en un
disolvente inerte tal como tetrahidrofurano o
N,N-dimetilformamida para dar anilidas de
Fórmula Id en la que R^{1} es distinto de hidrógeno. Este
procedimiento es especialmente útil para preparar compuestos de
Fórmula Id en la que R^{1} es alquilo, alquenilo o alquinilo.
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Esquema
4
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Las amidas intermedias de Fórmula 5a se preparan
fácilmente a partir de ácidos 2-nitrobenzoicos
disponibles comercialmente (Esquema 5). Se pueden aplicar en la
presente invención métodos típicos para la formación de amidas.
Estos incluyen el acoplamiento deshidratante directo de ácidos de
Fórmula 6 con aminas de Fórmula 7 usando por ejemplo DCC, y la
conversión de los ácidos en las formas activadas tales como los
cloruros o anhídridos de ácido y posterior acoplamiento con aminas
para formar las amidas de Fórmula 5a. Los cloroformiatos de
alquilo, tales como cloroformiatos de etilo o cloroformiatos de
isopropilo, son reactivos especialmente útiles para este tipo de
reacción que implica la activación del ácido. La bibliografía
química es amplia en la formación de amidas de este tipo. Las
amidas de Fórmula 5a se convierten fácilmente en tioamidas de
Fórmula 5b usando reactivos de tiotransferencia disponibles
comercialmente tales como pentasulfuro de fósforo y reactivo de
Lawesson.
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Esquema
5
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Las amidas antranílicas intermedias de Fórmulas
2c y 2d se pueden preparar también a partir de anhídridos isatoicos
de Fórmulas 8 y 9 (Esquema 6). Procedimientos típicos implican la
combinación de cantidades equimolares de la amina 7 con el
anhídrido isatoico en disolventes polares apróticos tales como
piridina y N,N-dimetilformamida a
temperaturas en el intervalo de temperatura ambiente a 100ºC. Los
sustituyentes R^{1} tales como alquilo y alquilo sustituido se
pueden introducir mediante la alquilación catalizada por bases del
anhídrido isatoico 8 con reactivos alquilantes conocidos
R^{1}-Lg (en los que Lg es un grupo saliente tal
como halógeno, sulfonatos de alquilo o arilo o sulfatos de alquilo)
para proporcionar los intermedios de alquilo sustituidos 9. Se
pueden preparar los anhídridos isatoicos de Fórmula 8 por métodos
descritos en Coppola, Synthesis 1980,
505-36.
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Esquema
6
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Como se muestra en el Esquema 7, un
procedimiento alternativo para la preparación de compuestos
específicos de Fórmula Ic implica la reacción de una amina 7 con
una benzoxazinona de Fórmula 10. Procedimientos típicos implican la
combinación de la amina con la benzoxazinona en disolventes tales
como tetrahidrofurano o piridina a temperaturas en el intervalo de
temperatura ambiente a la temperatura de reflujo del disolvente. Las
benzoxazinonas están muy documentadas en la bibliografía química y
están disponibles a través de métodos conocidos que implican el
acoplamiento de un ácido antranílico o de un anhídrido isatoico con
un cloruro de ácido. Para referencias a la síntesis y química de
las benzoxazinonas véase Jakobsen et al., Biorganic y
Medicinal Chemistry, 2000, 8, 2095-2103 y
referencias citadas en él. Véase también Coppola, J. Heterocyclic
Chemistry, 1999, 36, 563-588.
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Esquema
7
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Un conjunto preferido de compuestos de Fórmula
Ic contiene un grupo oxima en el sustituyente R^{3}. Se conoce la
amina de Fórmula 7 que contiene una cadena lateral de oxima (véanse,
por ejemplo, la patente de los EE.UU. # 5.211.738 y la solicitud de
patente europea EP 117.477). La ruta de la benzoxazinona del Esquema
7 es el método preferido para la preparación de compuestos de
Fórmula Ic que contienen un grupo oxima en el sustituyente
R^{3}.
La síntesis de ácidos representativos de Fórmula
4 se representa en los Esquemas 8-11. La síntesis de
pirazoles de Fórmula 4a se describe en el Esquema 8. La síntesis de
compuestos de Fórmula 4a en el Esquema 8 implica como etapa clave
la introducción del sustituyente fenilo o piridinilo a través de
arilación del pirazol con compuestos de Fórmula 12. La oxidación
del grupo metilo proporciona el ácido
pirazol-carboxílico. Algunos de los grupos R^{9}
más preferidos incluyen haloalquilo.
Esquema
8
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La síntesis de pirazoles y pirroles de Fórmula
4b se describe en el Esquema 9. Estos ácidos se pueden preparar a
través de la metalación y carboxilación de compuestos de Fórmula 15
como etapa clave. El grupo fenilo o piridinilo se introduce de una
forma similar a la del Esquema 7, es decir, a través de la arilación
con un compuesto de Fórmula 12. Grupos R^{9} representativos
incluyen, por ejemplo, ciano, haloalquilo y halógeno.
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Esquema
9
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La síntesis de pirazoles de Fórmula 4c se
describe en el Esquema 10. Se pueden preparar por reacción de una
hidrazina opcionalmente sustituida de Fórmula 16 con un piruvato de
Fórmula 17 para dar ésteres de pirazol de Fórmula 18. La hidrólisis
de los ésteres proporciona los ácidos de pirazol de Fórmula 4c. Este
procedimiento es particularmente útil para la preparación de
compuestos en los que el sustituyente es fenilo opcionalmente
sustituido y R^{9} es haloalquilo.
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Esquema
10
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La síntesis de ácidos de pirazol de Fórmula 4d
se describe en el Esquema 11. Se pueden prepara a través de la
cicloadición 3+2 de una nitrilimina apropiadamente sustituida con
propiolatos sustituidos de Fórmula 20 o acrilatos de Fórmula 23. La
cicloadición con acrilatos requiere una oxidación adicional de la
pirazolina intermedia para dar el pirazol. La hidrólisis de los
ésteres proporciona los ácidos de pirazol de Fórmula 4d.
Iminohaluros preferidos para esta reacción incluyen el iminocloruro
de trifluorometilo de Fórmula 25 y el iminobromuro de Fórmula 26.
Los compuestos tales como el 25 son conocidos (J. Heterocycl. Chem.
1985, 22(2), 565-8). Los compuestos tales
como el 26 están disponibles por métodos conocidos (Tetrahedron
Letters 1999, 40, 2605). Estos procedimientos son particularmente
útiles para la preparación de compuestos en los que el sustituyente
es fenilo opcionalmente sustituido (X es CR^{10}) y R^{9} es
haloalquilo o bromo.
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Esquema
11
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El Esquema 12 muestra la síntesis de ácidos de
pirrol de estructura 4e.
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Esquema
12
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Los compuestos de Fórmula 27 se pueden formilar
con agentes formilantes tales como
N,N-dimetilformamida combinados con un
agente activante tal como oxicloruro de fósforo, cloruro de tionilo,
o cloruro de oxalilo para dar aldehídos de Fórmula 28. La
halogenación de compuestos de Fórmula 28 con halógenos moleculares o
N-halosuccinimidas da compuestos de Fórmula 29. La
oxidación de la funcionalidad aldehído con diversos reactivos
conocidos tales como óxido de plata, dicromatos de álcalis, o
cloratos de álcalis da los ácidos de Fórmula 4e.
Como se muestra en el Esquema 13, compuestos de
Fórmula If en los que o R^{1} o R^{3} son alquilcarbonilo,
alcoxicarbonilo, o sulfenilo se pueden preparar por el tratamiento
de un compuesto de Fórmula Ie con un cloruro activado de Fórmula 30
en presencia de aceptor de ácido.
Esquema
13
en la que R^{1} y R^{3} son
ambos
H
Los compuestos de Fórmula 30 en la que V es
alquilcarbonilo son muy conocidos en la técnica y se pueden preparar
generalmente por reacción del correspondiente ácido carboxílico con
un agente clorante tal como cloruro de tionilo o cloruro de oxalilo
en un disolvente inerte tal como tolueno o diclorometano en
presencia de una cantidad catalítica de
N,N-dimetilformamida. Los compuestos de
Fórmula 30 en la que V es alcoxicarbonilo son muy conocidos en la
técnica y se pueden preparar generalmente por reacción de alcoholes
con fosgeno.
Los compuestos de Fórmula 30 en la que V es
sulfenilo se pueden preparar por métodos descritos en Kuehle,
Synthesis. 1970, 561. Los
N-clorosulfenilcarbamatos, compuestos de
Fórmula 30 en la que V es
R^{13}OC(=O)NR^{13}S- se pueden preparar
conforme a procedimientos descritos en la patente de los EE.UU.
3.843.689. Se han preparado otros haluros de sulfenilo de forma
similar (véanse la patente de los EE.UU. 3.843.689 y la solicitud de
patente europea EP395581). Estas referencias describen también la
N-sulfenilación de amidas y otros análogos
por reacción con haluros de sulfenilo en presencia de base.
Los compuestos de Fórmula 33 (en la que R^{12}
contiene un átomo de nitrógeno unido al anillo de benceno) se
pueden preparar a través de compuestos nitrosustituidos de Fórmula
31 como se muestra en el Esquema 14. La reducción de
nitrocompuestos es un procedimiento muy conocido y se puede realizar
de diversas formas diferentes tales como, por ejemplo, a través de
hidrogenación catalítica, reducción ácida con
hierro-acético, reducción ácida con zinc-ácido
trifluoroacético o reducción con cloruro de estaño (II) (Véase
Larock, Comprehensive Organic Transformations, páginas
411-415, 1989, VCH, Nueva York para diversos métodos
de reducciones de grupos nitro). La reducción catalítica con un
catalizador de paladio o platino en una atmósfera de hidrógeno es un
método preferido para realizar esta transformación. La acilación o
sulfonilación de los intermedios de Fórmula 32 en presencia de
aceptores de ácido da el compuesto de Fórmula 33. Aceptores de ácido
preferidos son carbonatos de álcalis, hidróxidos de álcalis, y
aminas terciarias. Reactivos adecuados para acilación o
sulfonilación en esta ruta incluyen anhídridos de ácido, cloruros
de ácidos, haluros de sulfonilo, isocianatos, cloroformiatos, y
cloruros de carbamilo. Disolventes preferidos incluyen
diclorometano, tetrahidrofurano,
N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, y
acetato de etilo. La acilación y sulfonilación de aminas es muy
conocida en la técnica.
Esquema
14
Como se muestra en el Esquema 15, los compuestos
de Fórmula 35, 36, y 37 que contienen ésteres, amidas y cetonas
respectivamente, se pueden preparar a través de la carbonilación de
haluros y sulfonatos de Fórmula 34. La reacción catalizada por
platino de haluros y sulfonatos aromáticos en presencia de monóxido
de carbono y nucleófilos es muy conocida en la técnica. Nucleófilos
adecuados incluyen alcoholes, aminas, ácidos borónicos, y
organoestannosos. Para sintetizar los ésteres o amidas 35 o 36 se
trata el compuesto de Fórmula 34 con un alcohol o amina en una
atmósfera de monóxido de carbono en presencia de un catalizador de
paladio y un ligando fosfina en un disolvente aprótico tal como
dimetilsulfóxido, N,N-dimetilformamida o
N-metilpirrolidinona. La reacción se puede
realizar a 25-120ºC. El sistema catalizador
preferido se genera a partir de acetato de paladio y
difenilfosfinopropano. Referencias destacadas para la transformación
se encuentran en Tetrahedron Letters, 1992, 33,
1959-1962. Se pueden usar en la reacción compuestos
de organoestaño u organoboro para producir cetonas de Fórmula 37
como productos. Véanse Synthesis 1992, 803-815,
Angewandte Chemie Int. Ed., 1986, 25, 508-524 y J.
Org. Chem., 1998, 63, 4726 y las referencias mencionadas en ellas
para procedimientos y condiciones para la transformación de haluros
y sulfonatos en cetonas. Un método adicional para la transformación
de haluros y sulfonatos en metilcetonas sin la necesidad de
monóxido de carbono monóxido se describe en Bull. Chem. Soc. Japón
1987, 60, 767-8.
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Esquema
15
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El Esquema 16 muestra la transformación de
compuestos de Fórmula 34 n compuestos de Fórmula 38 (en los que el
sustituyente es o G o J dependiendo del reactivo organometálico
usado). La introducción de grupos heteroaromáticos por reacciones
de acoplamiento cruzado catalizadas por metales de transición es muy
conocida en la técnica. Diversos reactivos organometálicos
heterocíclicos se acoplarán con haluros y sulfonatos de Fórmula 34
(tales como reactivos de zinc, boro y estaño). Las condiciones
específicas adecuadas para la transformación de haluros y
sulfonatos en grupos heteroaromáticos se pueden encontrar en
Synthesis. 1992, 413-432 y Advances in Heterocyclic
Chemistry, 1995, 62, 305-418. La síntesis de muchos
reactivos heteroaromáticos adecuados para el acoplamiento se
encuentra también en estas referencias. En general, la reacción
requiere el uso de catalizador de paladio o níquel, un haluro o
sulfonato de Fórmula 34, y el reactivo organometálico heterocíclico
(G-Met o J-Met). Disolventes
adecuados incluyen N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidinona, tetrahidrofurano,
dioxano, y otros disolventes que no reaccionen con el reactivo
organometálico. En el caso de ácidos borónicos, se prefiere la
presencia de una base de carbonato de un álcali y disolventes
acuosos y orgánicos mezclados. Se prefieren temperaturas de
reacción entre 0 y 120ºC. Catalizadores preferidos incluyen
Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2} y
Pd(PPh_{3})_{4}.
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Esquema
16
Las isatinas de Fórmula 40 se pueden preparar
por desmetilación de compuestos sustituidos con metoxi de Fórmula
39 en el Esquema 17. Alquilación, acilación, fosforilación y
sulfonilación adicionales con haluros apropiados en presencia de
receptores de ácido da las isatinas de Fórmula 41 (en la que R^{5}
representa aquellos sustituyentes R^{5} unidos al anillo mediante
O tales como O-J; O-G; o
alcoxiC_{1}-C_{4} sustituidos con uno o más
sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en G, J, R^{6},
halógeno, CN, NO_{2}, NH_{2}, hidroxi,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4}). Para la desmetilación de
éteres de metilo véanse Brooks et. al. J. Org. Chem, 1999,
64, 9719-9721 y referencias en él, para los
diferentes reactivos y condiciones para realizar esta
transformación. Muchos reactivos son útiles para esta
transformación, pero un método preferido es usar tribromuro de boro
en diclorometano. La transformación se puede realizar a temperaturas
entre -70 y 110ºC. Para la funcionalización de productos
fenólicos de Fórmula 40 por alquilación, acilación, fosforilación y
sulfonilación con haluros apropiados, los aceptores de ácido
preferidos son carbonatos de álcalis, hidróxidos de álcalis, y
aminas terciarias. Disolventes preferidos incluyen diclorometano,
tetrahidrofurano, N-metilpirrolidinona,
N,N-dimetilformamida, acetonitrilo, y acetato
de etilo. El uso de procedimientos de desmetilación y alquilación
se puede realizar también en el ácido antranílico o en etapa de
síntesis del producto final.
Esquema
17
La sustitución nucleofílica de
halonitrocarboxamidas de Fórmula 42 para dar compuestos de Fórmula
43 se muestra en el Esquema 18. La reacción del compuesto de
Fórmula 42 con nucleófilos tales como alcóxidos y tiolatos conduce
a compuestos de Fórmula 43. Disolventes adecuados incluyen, pero no
están limitados a, N,N-dimetilformamida,
N-metilpirrolidinona, dimetilsulfóxido,
tetrahidrofurano, y dioxano. El desplazamiento se puede realizar a
temperaturas de 0 a 160ºC. Este método es adecuado para sintetizar
compuestos de Fórmula 43 en los que R^{5} representa un
sustituyente R^{5} que está unido al anillo aromático mediante O o
S tal como (pero no limitado a) sustituyentes seleccionados de
sustituyentes OJ, OG, SJ, SG, cicloalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi,
alcoxi opcionalmente sustituido y alquiltio opcionalmente
sustituido.
Esquema
18
Como se muestra en el Esquema 18a, compuestos de
sulfenilo de Fórmula 43a, compuestos en los que los sustituyentes
R^{5} que están unidos al anillo aromático mediante S tales como
(pero no limitados a) sustituyentes SJ, SG y feniltio opcionalmente
sustituido se pueden oxidar a compuestos de Fórmula 44 (en la que
R^{5} es, por ejemplo,
S(O)_{p}-J;
S(O)_{p}-G;
S(O)_{p}-(fenilo opcionalmente sustituido) y p es 1
ó 2) por tratamiento con peróxido de hidrógeno, peróxidos orgánicos
que incluyen perácidos tales como ácido perbenzoico o ácido
peracético, persulfato de potasio, persulfato de sodio, persulfato
de amonio o monopersulfato de potasio (por ejemplo, Oxone®). Se
usan uno (cuando p es uno) o dos (cuando p es dos) equivalentes de
agente oxidante.
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Esquema
18a
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Se pueden preparar ácidos pirazolcarboxílicos de
Fórmula 4f en la que R^{9} es CF_{3} mediante el método
perfilado en el Esquema 19.
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Esquema
19
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La reacción de un compuesto de Fórmula 45 en la
que R^{20} es alquiloC_{1}-C_{4} con una base
adecuada en un disolvente orgánico adecuado proporciona el producto
ciclado de Fórmula 46 después de neutralización con un ácido tal
como ácido acético. La base adecuada puede ser, por ejemplo pero sin
limitación, hidruro de sodio, t-butóxido de
potasio, sal sódica del dimetilsulfóxido
(CH_{3}S(O)CH_{2}-Na^{+}),
carbonatos o hidróxidos de metales alcalinos (tales como litio,
sodio o potasio), fluoruros o hidróxidos de tetraalquil(tales
como metilo, etilo o butilo)amonio, o
2-terc-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetilperhidro-1,3,2-diazafosfonina.
El disolvente orgánico adecuado puede ser, por ejemplo pero sin
limitación, acetona, acetonitrilo, tetrahidrofurano, diclorometano,
dimetilsulfóxido, o N,N-dimetilformamida. La
reacción de ciclación se conduce habitualmente en un intervalo de
temperatura de aproximadamente 0 a 120ºC. Los efectos de disolvente,
base, temperatura y tiempo de adición son todos independientes, y
la elección de las condiciones de reacción es importante para
minimizar la formación de productos secundarios. Una base preferida
es fluoruro de tetrabutilamonio.
La deshidratación del compuesto de Fórmula 46
para dar el compuesto de Fórmula 47, seguida de conversión de la
funcionalidad de éster carboxílico en ácido carboxílico, proporciona
el compuesto de Fórmula 4f. La deshidratación se efectúa por
tratamiento con una cantidad catalítica de un ácido adecuado. Este
ácido catalítico puede ser, por ejemplo pero sin limitación, ácido
sulfúrico. La reacción se conduce en general usando un disolvente
orgánico. Como apreciará un experto en la técnica, las reacciones
de deshidratación se pueden conducir en una amplia variedad de
disolventes en un intervalo de temperatura generalmente entre
aproximadamente 0 y 200ºC, más preferentemente entre
aproximadamente 0 y 100ºC). Para la deshidratación en el método del
Esquema 19, se prefiere un disolvente que comprende ácido acético y
temperaturas de aproximadamente 65ºC. Compuestos de éster
carboxílico se pueden convertir en compuestos de ácido carboxílico
por numerosos métodos que incluyen la división nucleofílica en
condiciones anhidras o métodos hidrolíticos que implican el uso o de
ácidos o de bases (véase T. W. Greene y P. G. M. Wuts, Protective
Groups in Organic Synthesis, 2ª ed., John Wiley & Sons, Inc.,
Nueva York, 1991, pp. 224-269 para una revisión de
métodos). Para el método del Esquema 19, se prefieren métodos
hidrolíticos catalizados por bases. Bases adecuadas incluyen
hidróxidos de metales alcalinos (tales como litio, sodio o
potasio). Por ejemplo, el éster 47 se puede disolver en una mezcla
de agua y un alcohol tal como etanol. Tras el tratamiento con
hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, el éster se saponifica
para proporcionar la sal de sodio o de potasio del ácido
carboxílico. La acidulación con un ácido fuerte, tal como ácido
clorhídrico o ácido sulfúrico, proporciona el ácido carboxílico de
Fórmula 4f. El ácido carboxílico se puede aislar por métodos
conocidos por los expertos en la técnica, que incluyen
cristalización, extracción y destilación.
Los compuestos de Fórmula 45 se pueden preparar
por el método perfilado en el Esquema 20.
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Esquema
20
en la que R^{9} es CF_{3} y
R^{20} es
alquiloC_{1}-C_{4}.
El tratamiento de un compuesto de hidrazina de
Fórmula 48 con una cetona de Fórmula 49 en un disolvente tal como
agua, metanol o ácido acético da la hidrazona de Fórmula 50. El
experto en la técnica reconocerá que esta reacción puede requerir
catálisis por un ácido opcional y puede requerir también
temperaturas elevadas dependiendo del patrón de sustitución
molecular de la hidrazona de Fórmula 50. La reacción de la hidrazona
de Fórmula 50 con el compuesto de Fórmula 51 en un disolvente
orgánico adecuado tal como, por ejemplo pero sin limitación,
diclorometano o tetrahidrofurano en presencia de secuestrante de
ácido tal como trietilamina proporciona el compuesto de Fórmula 45.
La reacción se conduce usualmente a una temperatura entre
aproximadamente 0 y 100ºC. Los compuestos de hidrazina de Fórmula
48 se pueden preparar por métodos habituales, tales como poner en
contacto el correspondiente halocompuesto de Fórmula 12 (Esquema 9)
con hidrazina.
Los ácidos pirazolcarboxílicos de Fórmula 4g en
la que R^{9} es Cl o Br se pueden preparar por el método
perfilado en el Esquema 21.
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Esquema
21
en la que R^{20} es
alquiloC_{1}-C_{4}.
La oxidación del compuesto de Fórmula 52
opcionalmente en presencia de ácido para dar el compuesto de Fórmula
53 seguida de conversión de la funcionalidad de éster carboxílico
éster en ácido carboxílico proporciona el compuesto de Fórmula 4g.
El agente oxidante puede ser peróxido de hidrógeno, peróxidos
orgánicos, persulfato de potasio, persulfato de sodio, persulfato
de amonio, monopersulfato de potasio (por ejemplo, Oxone®) o
permanganato de potasio. Para obtener la conversión completa, se
debería usar al menos un equivalente de agente oxidante frente al
compuesto de Fórmula 52, preferentemente entre aproximadamente uno y
dos equivalentes. Esta oxidación se realiza por regla general en
presencia de un disolvente. El disolvente puede ser un éter, tal
como tetrahidrofurano, p-dioxano y
similares, un éster orgánico, tal como acetato de etilo, carbonato
de dimetilo y similares, o uno orgánico aprótico polar tal como
N,N-dimetilformamida, acetonitrilo y
similares. Ácidos adecuados para uso en la etapa de oxidación
incluyen ácidos inorgánicos, tales como ácido sulfúrico, ácido
fosfórico y similares, y ácidos orgánicos, tales como ácido
acético, ácido benzoico y similares. El ácido, cuando se usa,
debería usarse en cantidades mayores de 0,1 equivalentes frente al
compuesto de Fórmula 52. Para obtener una conversión completa, se
pueden usar de uno a cinco equivalentes de ácido. El oxidante
preferido es persulfato de potasio y la oxidación se realiza
preferentemente en presencia de ácido sulfúrico. La reacción se
puede realizar mezclando el compuesto de Fórmula 52 en el
disolvente deseado y, si se usan, el ácido. Se puede añadir
entonces el oxidante, a una velocidad conveniente. La temperatura de
reacción se varía por regla general de tan bajo como
aproximadamente 0ºC hasta el punto de ebullición del disolvente para
obtener un tiempo de reacción razonable para completar la reacción,
preferentemente menos de 8 horas. El producto deseado, un compuesto
de Fórmula 53, se puede aislar por métodos conocidos por los
expertos en la técnica, que incluyen cristalización, extracción y
destilación. Métodos adecuados para convertir el de Fórmula 53 en el
ácido carboxílico de Fórmula 4g se han descrito ya para el Esquema
19.
Los compuestos de Fórmula 52 se pueden preparar
a partir de los compuestos correspondientes de Fórmula 54 como se
muestra en el Esquema 22.
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Esquema
22
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en la que R^{20} es
alquiloC_{1}-C_{4}.
El tratamiento de un compuesto de Fórmula 54 con
un reactivo halogenante, habitualmente en presencia de un
disolvente, proporciona el correspondiente halocompuesto de Fórmula
52. Los reactivos halogenantes que se pueden usar incluyen
oxihaluros de fósforo; trihaluros de fósforo, pentahaluros de
fósforo, cloruro de tionilo, dihalotrialquilfosforanos,
dihalodifenilfosforanos, cloruro de oxalilo y fosgeno. Se prefieren
los oxihaluros de fósforo y pentahaluros de fósforo. Para obtener
la conversión completa, se deberían usar al menos 0,33 equivalentes
de oxihaluro de fósforo frente al compuesto de Fórmula 54,
preferentemente entre aproximadamente 0,33 y 1,2 equivalentes. Para
obtener la conversión completa, se deberían usar al menos 0,20
equivalentes de pentahaluro de fósforo frente al compuesto de
Fórmula 54, preferentemente entre aproximadamente 0,20 y 1,0
equivalentes. Se prefieren para esta reacción los compuestos de
Fórmula 54 en la que R^{20} es
alquiloC_{1}-C_{4}. Disolventes típicos para
esta halogenación incluyen alcanos halogenados, tales como
diclorometano, cloroformo, clorobutano y similares, disolventes
aromáticos, tales como benceno, xileno, clorobenceno y similares,
éteres, tales como tetrahidrofurano,
p-dioxano, éter dietílico, y similares, y
disolventes polares apróticos tales como acetonitrilo,
N,N-dimetilformamida, y similares.
Opcionalmente, se puede añadir una base orgánica, tal como
trietilamina, piridina, N,N-dimetilanilina o
similares. La adición de un catalizador, tal como
N,N-dimetilformamida, es también una opción.
Se prefiere el procedimiento en el que el disolvente es acetonitrilo
y no está presente una base. Por regla general, no se requiere ni
una base ni un catalizador cuando se usa acetonitrilo como
disolvente. El procedimiento preferido se conduce mezclando el
compuesto de Fórmula 54 en acetonitrilo. El reactivo halogenante se
añade entonces a lo largo de un tiempo conveniente, y la mezcla se
mantiene entonces a la temperatura deseada hasta que se completa la
reacción. La temperatura de reacción está, por regla general, entre
20ºC y el punto de ebullición del acetonitrilo, y el tiempo de
reacción es, generalmente, menor de 2 horas. Se neutraliza después
la masa de reacción con una base inorgánica, tal como bicarbonato
de sodio, hidróxido de sodio y similares, o una base orgánica, tal
como acetato de sodio. El producto deseado, un compuesto de Fórmula
52, se puede aislar por métodos conocidos por los expertos en la
técnica, que incluyen cristalización, extracción y
destilación.
destilación.
Alternativamente, se pueden preparar los
compuestos de Fórmula 52 en la que R^{9} es Br o Cl tratando los
correspondientes compuestos de Fórmula 52 en la que R^{9} es un
halógeno diferente (por ejemplo, Cl para hacer la Fórmula 52 en la
que R^{9} es Br) o un grupo sulfonato tal como
p-toluensulfonato con bromuro de hidrógeno o
cloruro de hidrógeno, respectivamente. Por este método el
sustituyente R^{9} halógeno o sulfonato en el compuesto de
partida de Fórmula 52 se sustituye por el Br o Cl del bromuro de
hidrógeno o cloruro de hidrógeno, respectivamente. La reacción se
conduce en un disolvente adecuado tal como dibromometano,
diclorometano o acetonitrilo. La reacción se puede conducir a o
cerca de la presión atmosférica o por encima de la presión
atmosférica en un recipiente a presión. Cuando R^{9} en el
compuesto de partida de Fórmula 52 es un halógeno tal como Cl, la
reacción se conduce preferentemente de una forma tal que el haluro
de hidrógeno generado a partir de la reacción se elimina por
arrastre u otro medio adecuado. La reacción se puede conducir entre
aproximadamente 0 y 100ºC, lo más convenientemente cerca de la
temperatura ambiente (por ejemplo, de aproximadamente 10 a 40ºC), y
más preferentemente entre aproximadamente 20 y 30ºC. La adición de
un ácido de Lewis como catalizador (tal como tribromuro de aluminio
para preparar la Fórmula 52 en la que R^{9} es Br) puede facilitar
la reacción. El producto de Fórmula 52 se aísla por los métodos
habituales conocidos por los expertos en la técnica, que incluyen
extracción, destilación y cristalización.
Los compuestos de partida de Fórmula 52 en la
que R^{9} es Cl o Br se pueden preparar a partir de los
correspondientes compuestos de Fórmula 54 como se ha descrito ya.
Los compuestos de partida de Fórmula 52 en la que R^{9} es un
grupo sulfonato se pueden preparar asimismo a partir de los
correspondientes compuestos de Fórmula 54 por métodos habituales
tales como tratamiento con un cloruro de sulfonilo (por ejemplo,
cloruro de p-toluensulfonilo) y una base tal como
una amina terciaria (por ejemplo, trietilamina) en un disolvente
adecuado tal como diclorometano.
Los ácidos pirazolcarboxílicos de Fórmula 4i en
la que R^{9} es OCHF_{2} se puede preparar por el método
perfilado en el Esquema 23. En este método, en vez de halogenarse el
compuesto de Fórmula 54 como se muestra en el Esquema 22, se oxida
para dar el compuesto de Fórmula 55. Las reacciones de reacción para
esta oxidación son como se ha descrito ya para la conversión del
compuesto de Fórmula 52 en el compuesto de Fórmula 53 en el
Esquema
21.
21.
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Esquema
23
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en la que R^{20} es
alquiloC_{1}-C_{4}.
El compuesto de Fórmula 55 se puede alquilar
para formar el compuesto de Fórmula 58 (R^{9} es OCHF_{2})
poniéndolo en contacto con difluorocarbeno, preparado a partir de
CHClF_{2} en presencia de una base. La reacción se conduce
generalmente en un disolvente, que puede comprender éteres, tales
como tetrahidrofurano o dioxano, y disolventes polares apróticos,
tales como acetonitrilo,
N,N-dimetilformamida, y similares. La base
se puede seleccionar de bases inorgánicas tales como carbonato de
potasio, hidróxido de sodio o hidruro de sodio. La reacción se
conduce preferentemente usando carbonato de potasio con
N,N-dimetilformamida como el disolvente. El
producto de Fórmula 58 se puede aislar por técnicas convencionales
tales como extracción. El éster se puede convertir entonces en el
ácido carboxílico de Fórmula 4i por los métodos ya descritos para
la conversión de la Fórmula 47 en la Fórmula 4f en el Esquema
19.
Como se ha perfilado en el Esquema 24, los
compuestos de Fórmula 54 se pueden preparar a partir de los
compuestos de Fórmula 48 (véase el Esquema 20).
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Esquema
24
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en la que R^{20} es
alquiloC_{1}-C_{4}.
En este método, el compuesto de hidrazina de
Fórmula 48 se pone en contacto con un compuesto de Fórmula 59 (se
puede usar un éster de fumarato o éster de maleato o una mezcla de
los mismos) en presencia de una base y un disolvente. La base es
por regla general una sal de alcóxido metálico, tal como metóxido de
sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio,
terc-butóxido de potasio,
terc-butóxido de litio, y similares. Se
deberían usar más de 0,5 equivalentes de base frente al compuesto de
Fórmula 59, preferentemente entre 0,9 y 1,3 equivalentes. Se
deberían usar más de 1,0 equivalentes del compuesto de Fórmula 59
con respecto al 48, preferentemente entre 1,0 y 1,3 equivalentes.
Se pueden usar disolventes orgánicos polares próticos y polares
apróticos, tales como alcoholes, acetonitrilo, tetrahidrofurano,
N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido y
similares. Los disolventes preferidos son alcoholes tales como
metanol y etanol. Se prefiere especialmente que el alcohol sea el
mismo que el de preparación del éster de fumarato o maleato y la
base de alcóxido. La reacción se conduce por regla general
mezclando el compuesto de Fórmula 59 y la base en el disolvente. La
mezcla se puede calentar o enfriar a una temperatura deseada y
añadir el compuesto de Fórmula 48 a lo largo de un periodo de
tiempo. Las temperaturas de reacción están, por regla general, entre
0ºC y el punto de ebullición del disolvente usado. La reacción se
puede conducir a presiones mayores que la presión atmosférica para
aumentar el punto de ebullición del disolvente. Se prefieren
generalmente temperaturas entre aproximadamente 30 y 90ºC. El
tiempo de adición puede ser tan rápido como la transferencia de
calor permita. Tiempos de adición típicos están entre 1 minuto y 2
horas. La temperatura de reacción y el tiempo de adición óptimos
pueden variar dependiendo de las identidades de los compuestos de
Fórmula 48 y Fórmula 59. Después de la adición, la mezcla de
reacción se puede mantener durante un tiempo a la temperatura de
reacción. Dependiendo de la temperatura de reacción, el tiempo
durante el que se mantiene la temperatura requerido puede ser de 0 a
2 horas. Los tiempos típicos durante los que se mantiene la
temperatura son de 10 a 60 minutos. La masa de reacción se puede
acidular entonces añadiendo un ácido orgánico, tal como ácido
acético y similares, o un ácido inorgánico, tal como ácido
clorhídrico, ácido sulfúrico y similares. Dependiendo de las
condiciones de reacción y el medio de aislamiento, la
funcionalidad-CO_{2}R^{20} en el compuesto de
Fórmula 54 se puede hidrolizar a -CO_{2}H; por ejemplo,
la presencia de agua en la mezcla de reacción puede estimular tal
hidrólisis. Si se forma el ácido carboxílico (-CO_{2}H), se puede
convertir de nuevo en el -CO_{2}R^{20} en el que
R^{20} es alquiloC_{1}-C_{4} usando métodos
de esterificación muy conocidos en la técnica. El producto deseado,
un compuesto de Fórmula 54, se puede aislar por métodos conocidos
por los expertos en la técnica, tales como cristalización,
extracción o destilación.
Una síntesis general de ácidos de pirrol de
Fórmula 4j se describe en el Esquema 25. El tratamiento de un
compuesto de Fórmula 60 con
2,5-dimetoxitetrahidrofurano (61) da un pirrol de
Fórmula 62. La formilación del pirrol 62 para proporcionar el
aldehído de Fórmula 63 se puede conseguir usando las condiciones de
formilación de Vilsmeier-Haack habituales, tales
como N,N-dimetilformamida (DMF) y oxicloruro
de fósforo. La halogenación del compuesto de Fórmula 63 con
N-halosuccinimidas (NXS) tales como
N-clorosuccinimida o
N-bromosuccinimida se da de forma preferente
en la posición 4 del anillo de pirrol. La oxidación del aldehído
halogenado proporciona el ácido de pirrol de Fórmula 4j. La
oxidación se puede conseguir usando diversas condiciones de
oxidación habituales.
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Esquema
25
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La síntesis de ciertos ácidos de piridinilpirrol
de Fórmula 4k se describe en el Esquema 26. El compuesto de Fórmula
65,
3-cloro-2-aminopiridina,
es un compuesto conocido (véase J. Heterocycl. Chem. 1987,
24(5), 1313-16). Una preparación conveniente
de 65 a partir de la 2-aminopiridina de Fórmula 64
implica protección, ortometalación, cloración y posterior
desprotección. El resto de la síntesis se conduce conforme a la
síntesis general descrita en el Esquema 25.
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Esquema
26
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Las benzoxazinonas de Fórmula 10 se pueden
preparar por diversos métodos. Dos métodos que son especialmente
útiles se detallan en los Esquemas 27-28. En el
Esquema 27 se prepara directamente una benzoxazinona de Fórmula 10
a través del acoplamiento de un ácido carboxílico de Fórmula 4 con
un ácido antranílico de Fórmula 68.
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Esquema
27
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Esto implica la adición secuencial de cloruro de
metanosulfonilo en presencia de una amina terciaria tal como
trietilamina o piridina a un ácido carboxílico de Fórmula 4, seguida
de la adición de un ácido antranílico de Fórmula 68, seguida de una
segunda adición de amina terciaria y cloruro de metanosulfonilo.
Este método proporciona generalmente buenos rendimientos de la
benzoxazinona.
El Esquema 28 describe una preparación
alternativa para benzoxazinonas de Fórmula 10 que implica el
acoplamiento de un cloruro de ácido de Fórmula 3 con un anhídrido
isatoico de Fórmula 8 para dar directamente la benzoxazinona de
Fórmula 10.
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Esquema
28
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Disolventes tales como piridina o
piridina/acetonitrilo son adecuados para esta reacción. Como se ha
indicado anteriormente, los cloruros de ácido de Fórmula 3 están
disponibles a partir de los correspondientes ácidos de Fórmula 4
por métodos conocidos tales como cloración con cloruro de tionilo o
cloruro de oxalilo.
La preparación de los anhídridos isatoicos de
Fórmula 8 se puede conseguir a partir de isatinas de Fórmula 70 con
se ha perfilado en el Esquema 29.
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Esquema
29
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Las isatinas de Fórmula 70 están disponibles a
partir de derivados de anilina de Fórmula 69 siguiendo
procedimientos de la bibliografía tales como F. D. Popp, Adv.
Heterocycl. Chem. 1975, 18, 1-58 y J. F. M. Da Silva
et al., Journal of the Brazilian Chemical Society 2001,
12(3), 273-324. La oxidación de la isatina 70
con peróxido de hidrógeno proporciona generalmente buenos
rendimientos del correspondiente anhídrido isatoico 8 (G.
Reissenweber y D. Mangold, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1980, 19,
222-223). Los anhídridos isatoicos están también
disponibles a partir de los ácidos antranílicos 68 a través de
muchos procedimientos conocidos que implican la reacción de 68 con
fosgeno o un equivalente del fosgeno.
Se admite que algunos reactivos y condiciones de
reacción descritos anteriormente para preparar compuestos de
Fórmula 1 pueden no ser compatibles con ciertas funcionalidades
presentes en los intermedios. En estos casos, la incorporación de
secuencias de protección/desprotección o interconversiones de grupos
funcionales en las síntesis ayudará a obtener los productos
deseados. El uso y elección de los grupos protectores será evidente
para el experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T.
W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2ª ed.;
Wiley: Nueva York, 1991). El experto en la técnica reconocerá que,
en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado
como se ha descrito en cualquier Esquema individual, puede ser
necesario realizar etapas sintéticas de rutina adicionales no
descritas en detalle, para completar la síntesis de compuestos de
Fórmula I. El experto en la técnica reconocerá también que puede ser
necesario realizar una combinación de etapas ilustradas en los
Esquemas anteriores en un orden distinto al que implican las
secuencias particulares presentadas, para preparar los compuestos de
Fórmula I.
El experto en la técnica reconocerá también que
compuestos de Fórmula I y los intermedios descritos en la presente
memora pueden estar sometidos a diversas reacciones electrofílilcas,
nucleofílicas, radicálicas, organometálicas, de oxidación, y de
reducción para añadir sustituyentes o modificar los sustituyentes
existentes.
Se cree que el experto en la técnica, usando la
descripción anterior, puede utilizar la presente invención sin
elaboración adicional en su alcance más completo. Los Ejemplos
siguientes se interpretan, por tanto, como meramente ilustrativos,
y no limitantes de la descripción de ninguna forma en absoluto. Los
porcentajes son en peso excepto para mezcla cromatográfica de
disolventes o cuando se indique de otra forma. Las partes y
porcentajes para mezclas cromatográficas de disolventes son en
volumen a menos que se indique lo contrario. Los espectros de
^{1}H-RMN se informan en ppm a campo bajo a partir
del tetrametilsilano; s significa singlete, d significa doblete, t
significa triplete, q significa cuartete, m significa multiplete, dd
significa doblete de dobletes, dt significa doblete de tripletes, s
ancho significa singlete ancho.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
1
Etapa
A
Se calentó a reflujo una disolución de ácido
1-[2-(metoxicarbonil)fenil]-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxílico
(8,0 g, documento WO 99/32545) en SOCl_{2} (100 mL) durante 3
horas. Se enfrió la mezcla de reacción y se concentró para dar el
cloruro de ácido bruto.
Se añadió gota a gota el cloruro de ácido bruto
en 70 mL de acetona, a 0ºC, a una disolución de ácido
2-amino-3-metilbenzoico
(4,11 g) y trietilamina (8,24 g) en 400 mL de acetona. Se agitó la
mezcla de reacción a 0ºC durante 10 minutos y después se calentó a
temperatura ambiente durante 1,5 horas para formar el compuesto del
título de la Etapa A. La mezcla que contenía este compuesto se
sometió directamente a la Etapa B.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
B
Se añadió gota a gota una disolución de
cloroformiato de iso-butilo (3,72 g) en 70 mL de
acetona a la mezcla de reacción de la Etapa A. Después de 10
minutos, se concentró la mezcla de reacción para dar un aceite
naranja. Se añadió isopropilamina (4,0 g) a una disolución del
aceite naranja en 500 mL de acetona a temperatura ambiente. Después
de 20 minutos, se concentró la mezcla de reacción y entonces se
trituró con n-clorobutano. Se recogió el
sólido blanco por filtración y se dejó secar al aire para dar el
compuesto del título (7,0 g).
\newpage
Etapa
C
Se añadió a una disolución del éster de la Etapa
B (240 mg) en tetrahidrofurano (3 mL) una disolución de borohidruro
de litio (2 mL, 2 M en tetrahidrofurano). Después de agitarse a
temperatura ambiente toda la noche, se detuvo la reacción con agua.
Se diluyó la mezcla de reacción con HCl acuoso 1 N, se extrajo con
acetato de etilo, se lavó con salmuera, se secó y se concentró para
dar un sólido blanco. Se lavó el sólido con éter etílico (3 x 2 mL)
para dar el compuesto del título (96 mg), un producto de la presente
invención.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}):
\delta 9,81 (s, 1H), 7,65 (m, 1H), 7,51 (m, 1H), 7,38 (m, 1H),
7,20 (m, 5H), 5,90 (d, J = 7,42 Hz, 1H), 4,44 (s, 2H), 4,11 (m,
1H), 3,58 (s ancho, 1H), 2,15 (s, 3H), 1,22 (d, J = 6,9 Hz, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
2
Etapa
A
Se disolvió ácido
2-amino-3-metilbenzoico
(10 g, 66 mmol) en 70 mL de N,N dimetilformamida (DMF) y se
trató con N-yodosuccinimida (16,4 g, 73 mmol). Se
calentó la mezcla a 60ºC durante 17 horas y se dejó enfriar a 25ºC.
Se diluyó la mezcla con agua (150 mL) y se filtró. Se disolvió el
sólido secado al aire en acetato de etilo (200 mL) y se secó sobre
sulfato de magnesio. La evaporación del disolvente proporcionó el
compuesto del título de la Etapa A (7,95 g).
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): \delta 7,87 (1H), 7,44
(1H), 2,09 (3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
B
Se añadieron a cloruro de metanosulfonilo (1,64
g, 14,4 mmol) en acetonitrilo (20 mL) a -5ºC, 4 g (14
mmol) de ácido
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxílico
(el compuesto del título del Ejemplo 6) y trietilamina (1,39 g, 14
mmol). Después de cinco minutos se añadió el compuesto del título
de la Etapa A (3,8 g, 14 mmol). Diez minutos después se añadió
trietilamina (1,39 g, 14 mmol). Después de 20 minutos de agitación
continua a 0ºC, se añadió cloruro de metanosulfonilo (1,64 g, 14,4
mmol). Se dejó calentar la mezcla a 25ºC y se agitó durante 2
horas. Se concentró la mezcla a presión reducida y se sometió a
cromatografía con diclorometano como eluyente. La mezcla de las
fracciones apropiadas y la evaporación del disolvente
proporcionaron el compuesto del título de la Etapa B (3,07 g).
^{1}H-NMR (CDCl_{3}): \delta 8,6 (1H), 8,36
(1H), 7,98 (1H), 7,56 (1H), 7,58 (1H), 7,49 (1H), 1,79 (1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
C
Se disolvió el compuesto del título de la Etapa
B (3,07 g, 5,7 mmol) en tetrahidrofurano (30 mL) y se trató con
isopropilamina (1,69 g, 28,7 mmol). Se calentó la mezcla a 60ºC
durante 2 horas y se concentró a sequedad a presión reducida. Se
sometió el residuo a cromatografía en gel de sílice usando acetato
de etilo/hexanos (40:60) como eluyente. La mezcla de las fracciones
apropiadas y evaporación del disolvente proporcionó el compuesto
del título de la Etapa C (2,4 g): p.f.: 199-200ºC.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}): \delta 10,3 (NH), 8,42
(1H), 7,84 (1H), 7,61 (1H), 7,44 (2H), 7,42 (1H), 6,01 (1H), 4,21
(m,1H), 2,13 (s, 3H), 1,2 (6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
D
Se disolvió el compuesto del título de la Etapa
C (2,4 g, 4 mmol) en dimetilsulfóxido (30 mL) junto con metanol (2
mL) y trietilamina (1 mL). Se añadieron acetato de paladio (0,05 g)
y bis(difenilfosfinopropano) (0,10 g). Se borboteó monóxido
de carbono a través de la disolución durante 5 minutos. Se calentó
la mezcla, provista de un balón de monóxido de carbono, a 70ºC
durante 6 horas. Se vertió en agua (50 mL) la mezcla de reacción
enfriada. Se recogió el sólido resultante por filtración, se
disolvió en éter y se secó sobre sulfato de magnesio. Se sometió el
residuo, después de la eliminación del disolvente, a cromatografía
en gel de sílice usando acetato de etilo/hexanos (30:70) como
eluyente. La mezcla de las fracciones apropiadas y evaporación del
disolvente proporcionó el compuesto del título de la Etapa D, un
compuesto de la invención, (1,71 g), p.f. 204-206ºC.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}): \delta 10,8 (NH), 8,51
(1H), 7,92 (1H), 7,90 (1H), 7,41 (1H), 7,39 (1H), 6,15 (1H), 4,21
(1H), 3,92 (1H), 2,23 (1H), 1,26 (6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
3
Se disolvió el compuesto del título del Ejemplo
2, Etapa C (0,7 g, 1,3 mmol) en DMF (10 mL) y se trató con
tributil-(1-etoxivinil)estaño (0,47 g, 1,3
mmol) y dicloruro de bis(trifenilfosfino)paladio (50
mg). Se calentó la mezcla a 80ºC durante 4 horas. Se vertió la
mezcla en agua (50 mL) y se extrajo con éter (3 x 50 mL). Se
lavaron las capas orgánicas combinadas con agua (50 mL) y salmuera
saturada (50 mL). Se secó la mezcla sobre sulfato de magnesio y se
concentró a presión reducida. Se filtró el residuo a través de un
cartucho de gel de sílice usando diclorometano como eluyente. Se
mezclaron y evaporaron las fracciones apropiadas. Se disolvió el
residuo (400 mg) en acetona (20 mL) y se trató con ácido clorhídrico
1N (5 mL). Después de 1 hora a 25ºC, se repartió la mezcla de
reacción entre acetato de etilo (50 mL) y agua (50 mL). Se secó la
capa orgánica sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión
reducida. Se sometió el residuo a cromatografía en gel de sílice
usando acetato de etilo/hexanos (40:60) como eluyente. La mezcla de
las fracciones apropiadas y evaporación del disolvente proporcionó
el compuesto del título, un compuesto de la invención, (150 mg) como
un sólido amarillo, p.f.: 135-137ºC.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}): \delta 10,8 (NH), 8,42
(1H), 7,89 (1H), 7,87 (2H), 7,42 (1H), 7,31 (1H), 6,15 (1H), 4,21
(1H), 2,59 (3H), 2,27 (3H), 1,28 (6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
4
(Ejemplo de
Referencia)
Etapa
A
Se añadió, en pequeñas porciones, nitrato de
potasio (1,43 g, 14,1 mmol) a < 30ºC, con enfriamiento con un
baño de agua externo, a una disolución de anhídrido
3-metilisatoico (2,50 g, 14,1 mmol) y ácido
sulfúrico concentrado (8 mL). Se agitó la mezcla resultante a 25ºC
durante 1,5 horas y después se vertió, con agitación, en
aproximadamente 200 g de hielo. Después de que el hielo se hubo
fundido, se aisló el producto sólido por filtración y se lavó con
HCl acuoso diluido y entonces se secó al aire. Se suspendió el
producto en acetonitrilo (50 mL) y se concentró a vacío para dar
2,75 de un sólido amarillo. ^{1}H-RMN
(DMSO-d_{6}): \delta 11,6 (s ancho, 1H),
8,45 (d, 1H), 8,42 (d, 1H), 2,43 (s, 3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
B
Se calentó una mezcla de 505 mg (1,63 mmol) del
producto del título de la Etapa A, 344 mg (1,55 mmol) del cloruro
de
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carbonilo
(que se puede preparar según el Ejemplo 7) y 2 mL de piridina a
100ºC durante 3 horas. Se enfrió la mezcla resultante a 25ºC y se
repartió entre acetato de etilo y HCl acuoso diluido. Se lavó tres
veces la capa orgánica con HCl acuoso diluido, se secó sobre
sulfato de magnesio anhidro y se concentró para dar un sólido marrón
que se usó en la etapa siguiente sin purificación adicional.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}): \delta 8,86 (d, 1H),
8,60 (dd, 1H), 8,38 (d, 1H), 8,03 (dd, 1H), 7,59 (s, 1H), 1,95 (s,
3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
C
Se añadió isopropilamina (0,35 mL, 4,11 mmol) a
una disolución de 619 mg (1,37 mmol) del producto de la Etapa B en
dioxano (8 mL) a 25ºC. Después de agitarse toda la noche, se
concentró la mezcla heterogénea resultante y se trituró el residuo
con metanol (10 mL). La filtración dio 100 mg del producto del
título. Se concentró el filtrado y el residuo resultante se trituró
con éter dietílico. La filtración del sólido resultante proporcionó
320 mg más del producto del título, p.f.
170-172ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
D
Se añadió zinc en polvo (90 mg, 1,4 mmol) a una
disolución del producto de la Etapa C (70 mg, 0,14 mmol) y ácido
trifluoroacético (2 mL) a 70ºC. Se produjo alguna espuma. Después de
10 minutos a 70ºC, se enfrió la mezcla a 25ºC, se diluyó con
diclorometano, y se filtró. Se concentró el filtrado para eliminar
la mayoría del ácido trifluoroacético y se disolvió el residuo
resultante en acetonitrilo (3 mL) y 1,2-dicloroetano
(3 mL). Se trató la disolución resultante con una resina de
intercambio iónico fuertemente básica (Dowex® 550A, en forma
OH^{-}, 2 g), se sacudió durante 1 hora y después se filtró. La
concentración del filtrado dio el compuesto del título, un
compuesto de la invención, como un sólido amarillo.
^{1}H-RMN (CDCl_{3}):
\delta 9,80 (s ancho, 1H), 8,50 (dd, 1H), 7,82 (dd, 1H), 7,42 (s,
1H), 7,39 (m, 1H), 6,50 (d ancho, 2H), 6,02 (m, 1H), 2,10 (s, 3H),
1,11 (d, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
5
Se agitó una disolución del producto del título
del Ejemplo 4 (100 mg, 0,21 mmol), anhídrido benzoico (52 mg, 0,23
mmol) y DMF (2 mL) a 25ºC toda la noche. Se concentró la mezcla
resultante a vacío, y se trituró el producto bruto resultante con
éter dietílico y se filtró para dar 92 mg del producto del título,
un compuesto de la invención, como un sólido.
^{1}H-RMN
(DMSO-d_{6}): \delta 10,3 6 (s, 1H),
10,22 (s, <1H), 8,56 (d, 1H), 8,21 (d, 1H),
7,98-7,92 (m, 3H), 7,82 (s distorsionado, 1H), 7,78
(s,1 H), 7,70-7,50 (m, 5H), 3,93 (septete, 1H), 2,18
(s, 1H), 1,03 (d, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
6
Etapa
A
Se añadió 1,1,1-trifluoroacetona
(7,80 g, 69,6 mmol) a
(3-cloro-6-piridin-2-il)-hidrazina
(10 g, 69,7 mmol) a 20-25ºC. Después de completarse
la adición, se agitó la mezcla durante aproximadamente 10 minutos.
Se eliminó el disolvente a presión reducida, y se repartió la
mezcla entre acetato de etilo (100 mL) y disolución saturada de
carbonato de sodio (100 mL). Se secó la capa orgánica y se evaporó.
La cromatografía en gel de sílice (eluyendo con acetato de etilo)
dio el producto como un sólido de color hueso (11 g, 66% de
rendimiento), p.f. 64-64,5ºC (después de
cristalización en acetato de etilo/hexanos).
IR (nújol) v 1629, 1590, 1518, 1403, 1365, 1309,
1240, 1196, 1158, 1100, 1032, 992, 800 cm^{-1}.
^{1}H-RMN (CDCl_{3})
\delta 2,12 (s, 3H). 5,91-6,86 (m, 1H),
7,64-7,61 (m, 1H), 8,33-8,32 (m,
2H). MS m/z 237
(M^{+}).
(M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
B
Se añadió trietilamina (20,81 g, 0,206 mol) a
3-cloro-2(1H)-piridinona(2,2,2-trifluoro-1-metiletiliden)hidrazona
(es decir, el producto de la Etapa A) (32,63 g, 0,137 mol) en
diclorometano (68 mL) a 0ºC. Se añadió gota a gota a la mezcla a
0ºC clorooxoacetato de etilo (18,75 g, 0,137 mol) en diclorometano
(69 mL). Se dejó calentar la mezcla a 25ºC a lo largo de
aproximadamente 2 horas. Se enfrió a 0ºC la mezcla y se añadió gota
a gota una porción adicional de clorooxoacetato de etilo (3,75 g,
27,47 mmol) en diclorometano (14 mL). Después de aproximadamente 1
hora adicional, se diluyó la mezcla con diclorometano
(aproximadamente 450 mL), y se lavó la mezcla con agua (2 x 150
mL). Se secó la capa orgánica y se evaporó. La cromatografía en gel
de sílice (eluyendo con acetato de etilo-hexanos
1:1) dio el producto como un sólido (42,06 g, 90% de rendimiento),
p.f. 73,0-73,5ºC (después de cristalización en
acetato de etilo/hexanos).
IR (nújol) v 1751, 1720, 1664, 1572, 1417, 1361,
1330, 1202, 1214, 1184, 1137, 1110, 1004, 1043, 1013, 942, 807, 836
cm^{-1}.
\newpage
^{1}H-RMN
(DMSO-d_{6}, 115ºC) \delta 1,19 (t, 3H),
1,72 (s ancho, 3H), 4,25 (q, 2H), 7,65 (dd, J = 8,3, 4,7 Hz,
1H), 8,20 (dd, J= 7,6, 1,5 Hz, 1H), 8,55 (d, J = 3,6
Hz, 1H).
MS m/z 337 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
C
Se añadió
etil-hidrogenoetanodioato(3-cloro-2-piridinil)(2,2,2-trifluoro-1-metiletiliden)hidrazida
(es decir, el producto de la Etapa B) (5 g, 14,8 mmol) en
dimetilsulfóxido (25 mL) a fluoruro de tetrabutilamonio hidratado
(10 g) en dimetilsulfóxido (25 mL) a lo largo de 8 horas. Cuando se
completó la adición, se vertió la mezcla en una mezcla de ácido
acético (3,25 g) y agua (25 mL). Después de agitar a 25ºC toda la
noche, se extrajo entonces la mezcla con tolueno (4 x 25 mL), y los
extractos combinados de tolueno se lavaron con agua (50 mL), se
secaron y se evaporaron para dar un sólido. La cromatografía en gel
de sílice (eluyendo con acetato de etilo-hexanos
1:2) dio el producto como un sólido (2,91 g, 50% de rendimiento, que
contenía aproximadamente 5% de
3-cloro-2(1H)-piridinona
(2,2,2-trifluoro-1-metiletiliden)hidrazona),
p.f. 78-78,5ºC (después de recristalización en
acetato de etilo/
hexanos).
hexanos).
IR (nújol) v 3403, 1726, 1618, 1582, 1407, 1320,
1293, 1260, 1217, 1187, 1150, 1122, 1100, 1067, 1013, 873, 829
cm^{-1}.
^{1}H-RMN (CDCl_{3})
\delta 1,19 (s, 3H), 3,20 (1/2 de patrón ABZ, J= 18 Hz,
1H), 3,42 (1/2 de patrón ABZ, J= 18 Hz, 1H), 4,24 (q, 2H),
6,94 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 7,74 (dd, J = 7,7, 1,5
Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 4,7, 1,5 Hz, 1H).
MS m/z 319 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
D
Se añadió ácido sulfúrico (concentrado, 2 gotas)
a
1-(3-cloro-2-piridinil)-4,5-dihidro-5-hidroxi-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxilato
de etilo (es decir, el producto de la Etapa C) (1 g, 2,96 mmol) en
ácido acético (10 mL) y se calentó la mezcla a 65ºC durante
aproximadamente 1 hora. Se dejó enfriar la mezcla a 25ºC y se
eliminó a presión reducida la mayoría del ácido acético. Se
repartió la mezcla entre disolución acuosa saturada de carbonato de
sodio (100 mL) y acetato de etilo (100 mL). Se extrajo
adicionalmente la capa acuosa con acetato de etilo (100 mL). Se
secaron los extractos orgánicos combinados y se evaporaron para dar
el producto como un aceite (0,66 g, 77% de rendimiento).
IR (neto) v 3147, 2986, 1734, 1577, 1547, 1466,
1420, 1367, 1277, 1236, 1135, 1082, 1031, 973, 842, 802
cm^{-1}.
cm^{-1}.
^{1}H-RMN (CDCl_{3})
\delta 1,23 (t, 3H), 4,25 (q, 2H), 7,21 (s, 1H), 7,48 (dd,
J= 8,1, 4,7 Hz, 1H), 7,94 (dd, J = 6,6, 2 Hz, 1H),
8,53 (dd, J = 4,7, 1,5 Hz, 1H).
MS m/z 319 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
E
Se añadió hidróxido de potasio (0,5 g, 85%, 2,28
mmol) en agua (1 mL) a
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxilato
de etilo (es decir, el producto de la Etapa D) (0,66 g, 2,07 mmol)
en etanol (3 mL). Después de aproximadamente 30 minutos, se eliminó
el disolvente a presión reducida, y se disolvió en agua (40 mL) la
mezcla. Se lavó la mezcla con acetato de etilo (20 mL). Se aciduló
la capa orgánica con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con
acetato de etilo (3 x 20 mL). Se secaron los extractos orgánicos
combinados y se evaporaron para dar el producto como un sólido
(0,53 g, 93% de rendimiento), p.f. 178-179ºC
(después de cristalización en hexanos-acetato de
etilo).
IR (nújol) v 1711, 1586, 1565, 1550, 1440, 1425,
1292, 1247, 1219, 1170, 1135, 1087, 1059, 1031, 972, 843, 816
cm^{-1}.
^{1}H-RMN
(DMSO-d_{6}) \delta 7,61 (s, 1H), 7,77
(m, 1H), 8,30 (d, 1H), 8,60 (s, 1H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo
7
A una disolución de 268 mg (0,92 mmol) de ácido
1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxílico
(que se puede preparar según el Ejemplo 6) en 5 mL de
diclorometano, se le añadieron 160 \muL (1,84 mmol) de cloruro de
oxalilo y dos gotas de DMF en secuencia, a temperatura ambiente. Se
agitó entonces la mezcla a la misma temperatura durante
aproximadamente 1 hora. Se concentró después a vacío la mezcla
bruta. El producto del título se usa, por regla general, sin
purificación o caracterización adicionales.
Mediante los procedimientos descritos en la
presente memoria, junto con métodos conocidos en la técnica, se
pueden preparar los compuestos siguientes de las Tablas 1 a 5. En
las Tablas se usan las abreviaturas siguientes: t significa
terciario, s significa secundario, n significa normal,
i significa iso, c significa ciclo, Me significa
metilo, Et significa etilo, Pr significa propilo, Bu significa
butilo, i-Pr significa isopropilo,
t-Bu significa terc-butilo,
Ph significa fenilo, OMe significa metoxi, EtO u OEt significa
etoxi, SMe significa metiltio, SEt significa etiltio, CN significa
ciano, NO_{2} significa nitro, MeSOMe significa metilsulfinilo, y
MeSO_{2}Me significa metilsulfonilo.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
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\newpage
Los compuestos de esta invención se usarán
generalmente como una formulación o composición con un vehículo
agrícolamente adecuado que comprende al menos uno de un diluyente
líquido, un diluyentes sólido o un tensioactivo. Los ingredientes
de la formulación o composición se seleccionan para ser concordantes
con las propiedades físicas del ingrediente activo, modo de
aplicación y factores medioambientales tales como el tipo de
terreno, humedad y temperatura. Las formulaciones útiles incluyen
líquidos tales como disoluciones (que incluyen concentrados
emulsionables), suspensiones, emulsiones (que incluyen
microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares que se pueden
espesar opcionalmente como geles. Las formulaciones útiles incluyen
además sólidos tales como polvos, gránulos, lentejas, comprimidos,
películas, y similares que pueden ser dispersables en agua
("humectables") o solubles en agua. El ingrediente activo
puede estar (micro)encapsulado y formando una suspensión o
formulación sólida; alternativamente, toda la formulación del
ingrediente activo puede estar encapsulada (o "recubierta").
La encapsulación puede controlar o retrasar la liberación del
ingrediente activo. Las formulaciones pulverizables se pueden
extender en medios adecuados y se pueden usar en volúmenes de
pulverización desde aproximadamente uno a varios cientos de litros
por hectárea. Las composiciones de concentración elevada se usan
fundamentalmente como intermedios para formulación adicional.
Las formulaciones contendrán, por regla general,
cantidades eficaces de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo
dentro de los siguientes intervalos aproximados que suman hasta el
100 por ciento en peso.
Los diluyentes sólidos típicos se describen en
Watkins, et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents y
Carriers, 2ª Ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey. Los
diluyentes líquidos típicos se describen en Marsden, disolventes
Guide, 2ª Ed., Interscience, Nueva York, 1950. McCutcheon's
Detergents y Emulsifiers Annual, Allured Publ. Corp., Ridgewood,
Nueva Jersey, así como Sisely y Wood, Enciclopedia of Surface Active
Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964, listan los
tensioactivos y usos recomendados. Todas las formulaciones pueden
contener cantidades menores de aditivos para reducir la espuma, el
endurecimiento, la corrosión, el crecimiento microbiológico y
similares, o espesantes para aumentar la viscosidad.
Los tensioactivos incluyen, por ejemplo,
alcoholes polietoxilados, alquilfenoles polietoxilados, ésteres de
ácidos grasos de sorbitan polietoxilado, sulfosuccinatos de
dialquilo, sulfatos de alquilo, sulfonatos de alquilbenceno,
organosiliconas, N,N-dialquiltauratos,
sulfonatos de lignina, condensados de formaldehído y
naftalensulfonato, policarboxilatos, y copolímeros en bloque de
polioxietileno/polioxipropileno. Los diluyentes sólidos incluyen,
por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita,
attapulgita y caolin, almidón, azúcar, sílice, talco, tierra de
diatomeas, urea, carbonato de calcio, carbonato y bicarbonato de
sodio, y sulfato de sodio. Los diluyentes líquidos incluyen, por
ejemplo, agua, N,N-dimetilformamida,
dimetilsulfóxido, N-alquilpirrolidona,
etilenglicol, polipropilenglicol, parafinas, alquilbencenos,
alquilnaftalenos, aceites de oliva, castor, linaza, tung, sésamo,
maíz, coco, semilla de algodón, semilla de soja, semilla de colza y
coco, ésteres de ácidos grasos, cetonas tales como ciclohexanona,
2-heptanona, isoforona y
4-hidroxi-4-metil-2-pentanona,
y alcoholes tales como metanol, ciclohexanol, decanol y alcohol
tetrahidrofurfurílico.
Las disoluciones, que incluyen los concentrados
emulsionables, se pueden preparar por simple mezcla de los
ingredientes. Los polvos se pueden preparar mezclando y,
normalmente, moliendo como en un molino de martillos o un molino de
energía fluida. Las suspensiones se preparan normalmente por
molienda húmeda; véase, por ejemplo, el documento U.S. 3.060.084.
Los gránulos y lentejas se pueden preparar pulverizando el producto
activo sobre vehículos granulares preformados o por técnicas de
aglomeración. Véanse Browning, "Agglomeration", Chemical
Engineering, 4 de diciembre de 1967, pp 147-48,
Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4ª Ed.,
McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas
8-57 y siguientes, y la publicación PCT (por sus
siglas en inglés, conforme al Tratado de Cooperación en materia de
Patentes) WO 91/13546. Las lentejas se pueden preparar como se
describe en el documento U.S. 4.172.714. Los gránulos dispersables
en agua y solubles en agua se pueden preparar como se enseña en los
documentos U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 y DE 3.246.493. Los
comprimidos se pueden preparar como se enseña en los documentos
U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 y U.S. 5.208.030. Las películas se
pueden preparar como se enseña en los documentos GB 2.095.558 y
U.S. 3.299.566.
Para información adicional respecto a la técnica
de la formulación, véanse T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox
- Product Forms for Modem Agriculture" en
Pesticide Chemistry y Bioscience, The
Food-Environment Challenge, T. Brooks y T. R.
Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on
Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge,
1999, pp. 120-133. Véanse también los documentos
U.S. 3.235.361, de la Col. 6, línea 16 a la Col. 7, línea 19 y los
Ejemplos 10-41; U.S. 3.309.192, de la Col. 5, línea
43 a la Col. 7, línea 62 y los Ejemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53,
58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167
y 169-182; U.S. 2.891.855, de la Col. 3, línea 66 a
la Col. 5, línea 17 y los Ejemplos 1-4; Klingman,
Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York,
1961, pp 81-96; y Hance et al., Weed Control
Handbook, 8ª Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford,
1989.
1989.
En los Ejemplos siguientes, todos los
porcentajes son en peso y todas las formulaciones se preparan de
formas convencionales. Los números de compuesto se refieren a los
compuestos en la Tabla índice A.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Los compuestos de esta invención se caracterizan
por patrones metabólicos y/o de residuos en el terreno favorables y
muestran actividad en el control de un espectro de plagas
agronómicas y no agronómicas de invertebrados. (En el contexto de
esta descripción, "control de pagas de invertebrados" significa
inhibición del desarrollo de plagas de invertebrados (que incluye
la mortalidad) que causa una reducción significativa de los
alimentos u otra lesión o daño causados por la plaga; las
expresiones relacionadas se definen de forma análoga.) Como se ha
definido en esta descripción, la expresión "plaga de
invertebrados" incluye artrópodos, gasterópodos y nematodos de
importancia económica como plagas. El término "artrópodo"
incluye insectos, ácaros, arañas, escorpiones, ciempiés, milpiés,
cochinillas y sinfílidos. El término "gasterópodo" incluye
caracoles, babosas y otros estilomatóforos. El término
"nematodo" incluye todos los helmintos, tales como: Ascaris
lumbricoides, Dirofilaria immitis, y nematodos fitófagos
(Nematoda), trematodos (Tematoda), acantocéfalos, y
cestodos (Cestoda). Los expertos en la técnica reconocerán
que no todos los compuestos son igualmente eficaces contra todas
las plagas. Los compuestos de esta invención muestran actividad
contra plagas agronómicas y no agronómicas económicamente
importantes. El término "agronómico" se refiere a la producción
de grandes cultivos tales como para alimentos y fibra e incluye el
desarrollo de cultivos de cereales (por ejemplo, trigo, avena,
cebada, centeno, arroz, maíz), soja, cultivos de vegetales (por
ejemplo, lechuga, col, tomates, judías), patatas, batatas, uvas,
algodón, y árboles frutales (por ejemplo, frutas de plantas
angiospermas, drupas y cítricos). La expresión "no agronómico"
se refiere a otros productos horticultícolas (por ejemplo, plantas
de bosques, invernaderos, viveros u ornamentales, que no crecen en
un campo de cultivo), de salud pública (humana) y animal, de
estructura doméstica y comercial, del hogar, y plagas o aplicaciones
de productos almacenados. Por razones del espectro de control de
plagas de invertebrados y de la importancia económica, en la
protección (del daño o lesión causados por plagas de invertebrados)
de los cultivos agronómicos de algodón, maíz, sojas, arroz,
cultivos de vegetales, patata, batata, uvas y árboles frutales
controlando las plagas de invertebrados se prefieren las
realizaciones de la invención. Las plagas agronómicas y no
agronómicas incluyen larvas del orden Lepidoptera, tales como
gusanos armados, gusanos cortadores, orugas, y heliothis en la
familia Noctuidae (por ejemplo, gusano cogollero (Spodoptera
fugiperda J. E. Smith), gusano verde cogollero (Spodoptera
exigua Hübner), gusano cortador grasiento (Agrotis
ipsilon Hufnagel), falso medidor (Trichoplusia ni
Hübner), gusano bellotero (Heliothis virescens Fabricius));
taladradores, minadores, gusanos tejedores, gusanos cónicos,
gusanos del repollo y polillas de la familia Pyralidae (por ejemplo,
gusano barrenador europero (Ostrinia nubilalis Hübner),
gusano de la naranja Navel (Amyelois transitella Walker),
gusano de la raíz del maíz (Crambus caliginosellus Clemens),
gusano peludo del césped (Herpetogramma licarsisalis
Walker)); gusanos enruladores, gusanos cogolleros, gusanos de
semillas, y gusanos de frutas de la familia Tortricidae (por
ejemplo, gusano de la pera y la manzana (Cydia pomonella
Linnaeus), gusano de la uva (Endopiza viteana Clemens),
gusano del brote del duraznero (Grapholita molesta Busck)); y
muchos otros lepidópteros de importancia económica (por ejemplo,
palomilla de dorso diamante (Plutella xylostella Linnaeus),
gusano rosado del algodonero (Pectinophora gossypiella
Saunders), lagarta peluda (Lymantria dispar Linnaeus));
ninfas y adultos del orden Blattodea que incluyen cucarachas de las
familias Blattellidae y Blattidae (por ejemplo, cucaracha común
(Blatta orientalis Linnaeus), cucaracha asiática (Blatella
asahinai Mizukubo), cucaracha germánica (Blattella
germanica Linnaeus), cucaracha banda de café (Supella
longipalpa Fabricius), cucaracha americana (Periplaneta
americana Linnaeus), cucaracha café (Periplaneta brunnea
Burmeister), cucaracha de Madeira (Leucophaea maderae
Fabricius)); larvas y adultos de alimentación foliar del orden
Coleoptera que incluyen gorgojos de las familias Anthribidae,
Bruchidae, y Curculionidae (por ejemplo, gorgojo del algodón
(Anthonomus grandis Boheman), gorgojo acuático del arroz
(Lissorhoptrus oryzophilus Kuschel), gorgojo de los cereales
(Sitophilus granarius Linnaeus), gorgojo del arroz
(Sitophilus oryzae Linnaeus)); escarabajos pulga,
escarabajos del pepino, gusanos de raíces, escarabajos de las hojas,
escarabajos de la patata, y barrenadores de hojas de la familia
Chrysomelidae (por ejemplo, escarabajo de la patata de Colorado
(Leptinotarsa decemlineata Say), gusano de la raíz del maíz
del oeste (Diabrotica virgifera virgifera LeConte));
abejorros y otros escarabajos de la familia Scaribaeidae (por
ejemplo, escarabajo japonés (Popillia japonica Newman) y
abejorro europeo (Rhizotrogus majalis Razoumowsky));
escarabajos de alfombra de la familia Dermestidae; gusanos alambre
de la familia Elateridae; escarabajos de corteza de la familia
Scolytidae y escarabajos de la harina de la familia Tenebrionidae.
Además, las plagas agronómicas y no agronómicas incluyen: adultos y
larvas del orden Dermaptera que incluyen tijeretas de la familia
Forficulidae (por ejemplo, tijereta europea (Forficula
auricularia Linnaeus), tijereta negra (Chelisoches morio
Fabricius)); adultos y ninfas de los órdenes Hemiptera y Homoptera
tales como, chinches de la familia Miridae, cícadas de la familia
Cicadidae, grillos (por ejemplo Empoasca spp.) de la familia
Cicadellidae, grillos de las familias Fulgoroidae y Delphacidae,
grillos de la familia Membracidae, psílidos de la familia Psyllidae,
moscas blancas de la familia Aleyrodidae, pulgones de la familia
Aphididae, filoxera de la familia Phylloxeridae, piojos de la
familia Pseudococcidae, cochinillas de las familias Coccidae,
Diaspididae y Margarodidae, chinches de encaje de la familia
Tingidae, chinches hediondas de la familia Pentatomidae, chinches
comunes (por ejemplo, Blissus spp.) y otros chinches de
semillas de la familia Lygaeidae, afróforas de la familia
Cercopidae, chinches de la calabaza de la familia Coreidae, y
chinches rojas y chinches tintóreas de la familia Pyrrhocoridae. Se
incluyen también adultos y larvas del orden Acari (ácaros) tales
como ácaros araña y ácaros rojos de la familia Tetranychidae (por
ejemplo, ácaro rojo europeo (Panonychus ulmi Koch), ácaro
araña de dos manchas (Tetranychus urticae Koch), ácaro
McDaniel (Tetranychus mcdanieli McGregor)), ácaros planos de
la familia Tenuipalpidae (por ejemplo, ácaro plano de los cítricos
(Brevipalpus lewisi McGregor)), ácaros enroñadores y de las
yemas de la familia Eriophyidae y ácaros de alimentación foliar y
ácaros importantes en la salud humana y animal, es decir, ácaros
del polvo de la familia Epidermoptidae, ácaros foliculares de la
familia Demodicidae, ácaros de los cereales de la familia
Glycyphagidae, garrapatas del orden Ixodidae (por ejemplo, garrapata
del venado (Ixodes scapularis Say), garrapata paralizante
australiana (Ixodes holocyclus Neumann), garrapata americana
del perro (Dermacentor variabilis Say), garrapata estrella
solitaria (Amblyomma americanum Linnaeus) y aradores de la
sarna y ácaros que provocan prurito de las familias Psoroptidae,
Pyemotidae y Sarcoptidae; adultos y ejemplares inmaduros del orden
Orthoptera que incluyen saltamontes, langostas y grillos (por
ejemplo, saltamontes migratorios (por ejemplo, Melanoplus
sanguinipes Fabricius, M. (differentialis
Thomas), langosta americana (por ejemplo, Schistocerca
americana Drury), langosta del desierto (Schistocerca
gregaria Forskal), langosta migratoria (Locusta
migratoria Linnaeus), grillo común (Acheta domesticus
Linnaeus), grillo-topo (Gryllotalpa
spp.)); adultos y ejemplares inmaduros del orden Diptera que
incluyen barrenadores de hojas, quirnómidos, moscas de la fruta
(Tephritidae), moscas frit (por ejemplo, Oscinella frit
Linnaeus), lombrices de tierra, moscas domésticas (por ejemplo,
Musca domestica Linnaeus), moscas domésticas menores (por
ejemplo, Fannia canicularis Linnaeus, F. femoralis
Stein), moscas de los establos (por ejemplo, Stomoxis
calcitrans Linnaeus), moscas de la cara, mosca del cuerno,
moscas azules de la carne (por ejemplo, Chrysomya spp.,
Phormia spp.), y otras plagas de moscas muscoides, tábanos
(por ejemplo, Tabanus spp.), estros (por ejemplo,
Gastrophilus spp., Oestrus spp.), larvas que afectan
al ganado (por ejemplo, Hypoderma spp.), tábanos (por
ejemplo, Chrysops spp.), melófagos (por ejemplo,
Melophagus ovinus Linnaeus) y otros Brachycera, mosquitos
(por ejemplo, Aedes spp., Anopheles spp.,
Culex spp.), moscas negras (por ejemplo, Prosimulium
spp., Simulium spp.), quirnómidos mordedores, moscas de la
arena, sciarida, y otros Nematocera; adultos y ejemplares inmaduros
del orden Thysanoptera que incluyen trips de la cebolla (Thrips
tabaci Lindeman) y otros trips de alimentación foliar; plagas de
insectos del orden Hymenoptera que incluyen hormigas (por ejemplo,
hormiga carpintera roja (Camponotus ferrugineus Fabricius),
hormiga carpintera negra (Camponotus pennsylvanicus De Geer),
hormiga faraón (Monomorium pharaonis Linnaeus), hormiga de
fuego pequeña (Wasmannia auropunctata Roger), hormiga de
fuego (Solenopsis geminata Fabricius), hormiga de fuego roja
importada (Solenopsis invicta Buren), hormiga argentina
(Iridomyrmex humilis Mayr), hormiga loca (Paratrechina
longicornis Latreille), hormiga del pavimento (Tetramorium
caespitum Linnaeus), hormiga del maizal (Lasius alienus
Förster), hormiga doméstica olorosa (Tapinoma sessile Say)),
abejas (que incluyen las abejas carpinteras), avispones, véspulas y
avispas; plagas de insectos del orden Isoptera que incluyen la
termita subterránea oriental (Reticulitermes flavipes
Kollar), termita subterránea occidental (Reticulitermes
hesperus Banks), termita subterránea de Formosa (Coptotermes
formosanus Shiraki), termita de madera seca West Indian
(Incisitermes immigrans Snyder) y otras termitas de
importancia económica; plagas de insectos del orden Thysanura tales
como lepisma (Lepisma saccharina Linnaeus) e insecto de
fuego (Thermobia domestica Packard); plagas de insectos del
orden Mallophaga y que incluyen el piojo de la cabeza (Pediculus
humanus capitis De Geer), piojo del cuerpo (Pediculus
humanus humanus Linnaeus), piojo del cuerpo de la gallina
(Menacanthus straminaus Nitszch), piojo del perro
(Trichodectes canis De Geer), piojo de la gallina
(Goniocotes gallinae De Geer), piojo del cuerpo de la oveja
(Bovicola ovis Schrank), piojo de nariz corta del ganado
(Haematopinus eurysternus Nitzsch), piojo de nariz larga del
ganado (Linognathus vituli Linnaeus) y otros piojos
succionadores y mordedores parásitos que atacan a hombres y
animales; plagas de insectos del orden Siphonoptera que incluyen the
pulga de la rata oriental (Xenopsylla cheopis Rothschild),
pulga del gato (Ctenocephaluros felis Bouche), pulga del
perro (Ctenocephaluros canis Curtis), pulga de la gallina
(Ceratophyllus gallinae Schrank), pulga pegajosa
(Echidnophaga gallinacea Westwood), pulga humana (Pulex
irritans Linnaeus) y otras pulgas que afectan a mamíferos y
aves. Plagas adicionales de artrópodos cubiertas incluyen: arañas
del orden Araneae tales como la araña violinista (Loxosceles
reclusa Gertsch & Mulaik) y la viuda negra (Latrodectus
mactans Fabricius), y ciempiés del orden Scutigeromorpha tal
como el ciempiés casero (Scutigera coleoptrata Linnaeus).
Los compuestos de la presente invención tienen también actividad en
miembros de las clases Nematoda, Cestoda, Trematoda, y
Acanthocephala que incluyen miembros económicamente importantes de
los órdenes Strongylida, Ascaridida, oxiurida, Rhabditida,
Spirurida, y Enoplida tales como, pero no limitados a, plagas
agrícolas económicamente importantes (es decir, nematodos de los
nudos de la raíz del género Meloidogyne, nematodos de los
prados del género Pratylenchus, nematodos atronadores de las
raíces del género Trichodorus, etc.) y plagas para la salud
animal y humana (es decir, todos los trematodos, tenias, y ascárides
económicamente importantes, tales como Strongylus vulgaris
en caballos, Toxocara canis en perros, Haemonchus
contortus en ovejas, Dirofilaria immitis Leidy en
perros, Anoplocephala perfoliata en caballos, Fasciola
hepatica Linnaeus en rumiantes,
etc.).
etc.).
Los compuestos de la invención muestran una
actividad particularmente elevada contra plagas del orden
Lepidoptera (por ejemplo, Alabama argillacea Hübner
(rosquilla negra), Archips argyrospila Walker (gusano
barrenador de los árboles frutales), A. rosana Linnaeus
(gusano enrulador europeo) y otras especies de Archips,
Chilo suppressalis Walker (barrenador del arroz),
Cnaphalocrosis medinalis Guenee (gusano enrulador del
arroz), Crambus caliginosellus Clemens (gusano de la raíz del
maíz), Crambus teterrellus Zincken (gusano tejedor de la
poa), Cydia pomonella Linnaeus (gusano de la pera y la
manzana), Earias insulana Boisduval (taladro del
algodonero), Earias vittella Fabricius (gusano moteado),
Helicoverpa armigera Hübner (gusano de la mazorca de maíz),
Helicoverpa zea Boddie (gusano del elote del maíz),
Heliothis virescens Fabricius (gusano bellotero),
Herpetogramma licarsisalis Walker (gusano peludo del césped),
Lobesia botrana Denis & Schiffermüller (gusano de la
uva), Pectinophora gossypiella Saunders (gusano rosado del
algodonero), Phyllocnistis citrella Stainton (barrenadores de
los cítricos), Pieris brassicae Linnaeus (mariposa blanca
grande de la col). Pieris rapae Linnaeus (mariposa blanca
pequeña de la col), Plutella xylostella Linnaeus (palomilla
de dorso diamante), Spodoptera exigua Hübner (gusano verde
cogollero), Spodoptera litura Fabricius (gusano negro,
rosquilla negra), Spodoptera frugiperda J. E. Smith (gusano
cogollero), Trichoplusia ni Hübner (falso medidor) y Tuta
absoluta Meyrick (polilla minadora del tomate)). Los compuestos
de la invención tienen también actividad comercialmente
significativa en miembros del orden Homoptera que incluyen:
Acyrthisiphon pisum Harris (pulgón verde del guisante),
Aphis craccivora Koch (áfido del caupí), Aphis fabae
Scopoli (pulgón negro de la judía), Aphis gossypii Glover
(áfido del algodón, mielecilla), Aphis pomi De Geer (áfido
del manzano), Aphis spiraecola Patch (áfido spirea),
Aulacorthum solani Kaltenbach (pulgón de la patata),
Chaetosiphon fragaefolii Cockerell (pulgón del fresal),
Diuraphis noxia Kurdjumov/Mordvilko (áfido ruso del trigo),
Dysaphis plantaginea Paaserini (pulgón rojo del manzano),
Eriosoma lanigerum Hausmann (pulgón lanigero), Hyalopterus
pruni Geoffroy (pulgón ceroso del ciruelo), Lipaphis
erysimi Kaltenbach (áfido del nabo), Metopolophium
dirrhodum Walker (áfido de los cereales), Macrosipum
euphorbiae Thomas (pulgón verde de la patata), Myzus
persicae Sulzer (pulgón verde del melocotonero, áfido verde),
Nasonovia ribisnigri Mosley (áfido de la lechuga),
Pemphigus spp. (áfidos de las raíces y áfidos productores de
agallas), Rhopalosiphum maidis Fitch (pulgón del maíz),
Rhopalosiphum padi Linnaeus (pulgón del cerezo negro
americano-avena), Schizaphis graminum
Rondani (pulgón verde de las gramíneas), Sitobion avenae
Fabricius (pulgón de las espigas), Therioaphis maculata
Buckton (pulgón manchado de la alfalfa), Toxoptera aurantii
Boyer de Fonscolombe (pulgón negro de los cítricos), y Toxoptera
citricida Kirkaldy (pulgón pardo de los cítricos);
Adelges spp. (adelgidos); Phylloxera devastatrix
Pergande (filoxera del nogal americano); Bemisia tabaci
Gennadius (mosca blanca del tabaco, mosca blanca de la batata),
Bemisia argentifolii Bellows & Perring (mosca blanca de
la hoja plateada), Dialeurodes citri Ashmead (mosca blanca de
los cítricos) y Trialeurodes vaporariorum Westwood (mosca
blanca de los invernaderos); Empoasca fabae Harris
(saltahojas de la patata), Laodelphax striatellus Fallen
(saltahojas pardo pequeño), Macrolestes quadrilineatus Forbes
(saltahojas del aster), Nephotettix cinticeps Uhler
(saltahojas verde), Nephotettix nigropictus St\ring{a}l
(saltahojas del arroz), Nilaparvata lugens St\ring{a}l
(saltahojas pardo), Peregrinus maidis Ashmead (saltahojas del
maíz), Sogatella furcifera Horvath (saltahojas de dorso
blanco), Sogatodes orizicola Muir (chicharritas del arroz),
Typhlocyba pomaria McAtee (saltahojas del manzano blanco),
Erythroneoura spp. (saltahojas de la vid); Magicidada
septendecim Linnaeus (cicada periódica); Icerya purchasi
Maskell (cochinilla algodonosa), Quadraspidiotus perniciosus
Comstock (piojo de San José); Planococcus citri Risso (piojo
de los cítricos); Pseudococcus spp. (otros grupos de piojos);
Cacopsylla pyricola Foerster (psílido del peral), Trioza
diospyri Ashmead (psílido del caqui). Estos compuestos también
tienen actividad en miembros del orden Hemiptera que incluyen:
Acrosternum hilare Say (chinche hedionda verde), Anasa
tristis De Geer (chinche de la calabaza), Blissus
leucopterus leucopterus Say (chinche común), Corythuca
gossypii Fabricius (chinche de encaje del algodonero),
Cyrtopeltis modesta Distant (chinche del tomate),
Dysdercus suturellus Herrich-Schäffer
(chinche tintórea), Euchistus servus Say (chinche hedionda
marrón), Euschistus variolarius Palisot de Beauvois (chinche
hedionda de una mancha), Graptosthetus spp. (grupo de
chinches de semillas), Leptoglossus corculus Say (chinche de
las piñas), Lygus lineolaris Palisot de Beauvois (chinche
manchador), Nezara viridula Linnaeus (chinche hediondo verde
del sur), Oebalus pugnax Fabricius (chinche hediondo del
arroz), Oncopeltus fasciatus Dallas (chinche grande de las
asclepias), Pseudatomoscelis seriatus Reuter (saltahojas
pulguilla del algodonero). Otros órdenes de insectos controlados por
compuestos de la invención incluyen Thysanoptera (por ejemplo,
Frankliniella occidentalis Pergande (trip occidental de las
flores), Scirthothrips citri Moulton (trip de los cítricos),
Senicothrips variabilis Beach (trip de la soja), y Thrips
tabaci Lindeman (trip de la cebolla); y el orden Coleoptera (por
ejemplo, Leptinotarsa decemlineata Say (escarabajo de la
patata de colorado), Epilachna varivestis Mulsant
(escarabajo del frijol) y gusanos alambre del género Agriotes,
Athous o
Limonius.
Limonius.
Los compuestos de esta invención se pueden
mezclar también con uno o más de otros compuestos o agentes
biológicamente activos que incluyen insecticidas, fungicidas,
nematocidas, bactericidas, acaricidas, reguladores del crecimiento
tales como estimulantes del enraizamiento, quimioesterilizantes,
productos semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas,
estimulantes del apetito, otros compuestos biológicamente activos o
bacterias entomopatógenas, virus u hongos para formar un pesticida
multicomponente que proporciona un espectro incluso más amplio de
utilidad agrícola. De esta forma, las composiciones de la presente
invención pueden comprender además una cantidad biológicamente
eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activo
adicional. Ejemplos de tales compuestos o agentes biológicamente
activos con los que se pueden formular los compuestos de esta
invención son: insecticidas tales como abamectina, acefato,
acetamiprida, avermectina, azadiractina, metilazinfos, bifentrina,
binfenazato, buprofezín, carbofurano, clorfenapir, clorfluazuron,
clorpirifós, metilclorpirifós, cromafenozida, clotianidina,
ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina,
lambda-cihalotrina, cipermetrina, ciromazina,
deltametrina, diafentiurón, diazinón, diflubenzurón, dimetoato,
diofenolano, emamectina, endosulfano, esfenvalerato, etiprol,
fenoticarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenproximato, fenvalerato,
fipronil, flonicamida, flucitrinato, flufenerim,
tau-fluvalinato, flufenoxurón, fonofos,
halofenozida, hexaflumurón, imidacloprida, indoxacarb, isofenfos,
lufenurón, malation, metaldehído, metamidofos, metidatión, metomilo,
metopreno, metoxicloro, monocrotofos, metoxifenozida, nitiazina,
novalurón, noviflumurón, oxamilo, paration, metilparation,
permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidon, pirimicarb,
profenofos, pimetrozina, piridalilo, piriproxifén, rotenona,
spinosad, spiromesifen, sulprofos, tebufenozida, teflubenzurón,
teflutrina, terbufos, tetraclorvinfos, tiacloprida, tiametoxam,
tiodicarb, tiosultap sódico, tralometrina, triclorfon y triflumurón;
fungicidas tales como acibenzolar, azoxistrobin, benomil,
blasticidin-S, mezcla de Bordeaux (sulfato tribásico
de cobre), bromuconazol, carpropamida, captafol, captan,
carbendazim, cloroneb, clorotalonil, oxicloruro de cobre, sales de
cobre, ciflufenamid, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinil,
(S)-3,5-dicloro-N-(3-cloro-1-etil-1-metil-2-oxopropil)-4-metilbenzamida
(RH 7281), diclocimet (S-2900), diclomezina,
dicloran, difenoconazol,
(S)-3,5-dihidro-5-metil-2-(metiltio)-5-fenil-3-(fenilamino)-4H-imidazol-4-ona
(RP 407213), dimetomorf, dimoxistrobin, diniconazol,
diniconazol-M, dodina, edifenfos, epoxiconazol,
famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fencaramid
(SZX0722), fenpiclonil, fenpropidin, fenpropimorf, acetato de
fentin, hidróxido de fentin, fluazinam, fludioxonil, flumetover (RPA
403397), fluquinconazol, flusilazol, flutolanil, flutriafol,
folpet, fosetil-Al, furalaxil, furametapir
(S-82658), hexaconazol, ipconazol, iprobenfos,
iprodiona, isoprotiolano, kasugamicina, metilkresoxim, mancozeb,
maneb, mefenoxam, mepronil, metalaxil, metconazol,
metominostrobin/fenominostrobin (SSF-126),
miclobutanil, neo-asozin (metanoarsonato férrico),
oxadixil, penconazol, pencicuron, probenazol, procloraz,
propamocarb, propiconazol, pirifenox, piraclostrobin, pirimetanil,
piroquilon, quinoxifen, spiroxamina, azufre, tebuconazol,
tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, metiltiofanato, tiram,
tiadinil, triadimefon, triadimenol, triciclazol, trifloxistrobin,
triticonazol, validamicin y vinclozolin; nematocidas tales como
aldicarb, oxamilo, clotiazoben/benclotiaz y fenamifos; bactericidas
tales como estreptomicina; acaricidas tales como amidoflumet,
amitraz, chinometionato, clorobencilato, cihexatin, dicofol,
dienoclor, etoxazol, fenazaquín, óxido de fenbutatín, fenpropatrin,
fenpiroximato, hexitiazox, propargita, piridaben y tebufenpirad; y
agentes biológicos tales como Bacillus thuringiensis que
incluyen las ssp. aizawai y kurstaki, la endotoxina
delta del Bacillus thuringiensis, baculovirus, y bacterias
entomopatógenas, virus y hongos. Los compuestos de esta invención y
sus composiciones se pueden aplicar a plantas transformadas
genéticamente para expresar proteínas tóxicas para plagas de
invertebrados (tales como la toxina del Bacillus
thuringiensis). El efecto de los compuestos de control de plagas
de invertebrados de esta invención aplicados de forma exógena puede
ser sinérgico con las proteínas expresadas de toxinas.
Una referencia general para estos protectores
agrícolas es The Pesticide Manual, 12ª edición, C. D. S. Tomlin,
Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido,
2000.
Insecticidas y acaricidas preferidos para
mezclar con compuestos de esta invención incluyen piretroides tales
como cipermetrina, cihalotrina, ciflutrina,
beta-ciflutrina, esfenvalerato, fenvalerato y
tralometrina; carbamatos tales como fenoticarb, metomilo, oxamilo y
tiodicarb; neonicotinoides tales como clotianidina, imidacloprida y
tiacloprida; bloqueantes neuronales de los canales del sodio tales
como indoxacarb; lactonas macrocíclicas insecticidas tales como
spinosad, abamectina, avermectina y emamectina; antagonistas del
ácido \gamma-aminobutírico (GABA, por sus siglas
en inglés) tales como endosulfano, etiprol y fipronil; ureas
insecticidas tales como flufenoxurón y triflumurón; imitadores de
la hormona juvenil tales como diofenolano y piriproxifeno;
pometrozina; y amitraz. Agentes biológicos preferidos para mezclar
con compuestos de esta invención incluyen Bacillus
thuringiensis y la endotoxina delta del Bacillus
thuringiensis así como insecticidas víricos que se dan de forma
natural y modificados genéticamente que incluyen miembros de la
familia Baculoviridae así como hongos entomófa-
gos.
gos.
Las mezclas más preferidas incluyen una mezcla
de un compuesto de esta invención con cihalotrina; una mezcla de un
compuesto de esta invención con beta-ciflutrina; una
mezcla de un compuesto de esta invención con esfenvalerato; una
mezcla de un compuesto de esta invención con metomilo; una mezcla de
un compuesto de esta invención con imidacloprida; una mezcla de un
compuesto de esta invención con tiacloprida; una mezcla de un
compuesto de esta invención con indoxacarb; una mezcla de un
compuesto de esta invención con abamectina; una mezcla de un
compuesto de esta invención con endosulfano; una mezcla de un
compuesto de esta invención con etiprol; una mezcla de un compuesto
de esta invención con fipronil; una mezcla de un compuesto de esta
invención con flufenoxurón; una mezcla de un compuesto de esta
invención con piriproxifeno; una mezcla de un compuesto de esta
invención con pimetrozina; una mezcla de un compuesto de esta
invención con amitraz; una mezcla de un compuesto de esta invención
con Bacillus thuringiensis y una mezcla de un compuesto de
esta invención con la endotoxina delta del Bacillus
thuringiensis.
Dignas de mención son las composiciones de esta
invención que comprenden, además del componente de Fórmula I (y
cualquier tensioactivo y/o diluyente) al menos un compuesto o agente
adicional para controlar una plaga de invertebrados. En ciertos
casos, las combinaciones con otros compuestos o agentes de control
de plagas de invertebrados que tengan un espectro de control
similar pero un modo de actuación diferente serán especialmente
ventajosas para el manejo de la resistencia. De esta forma, las
composiciones de la presente invención pueden comprender además una
cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente de
control de plagas adicional que tiene un espectro de control
similar pero un modo de actuación diferente. Poner en contacto una
planta modificada genéticamente para expresar un compuesto de
protección de plantas (por ejemplo, proteína) o el locus de la
planta con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de la
invención puede proporcionar también un espectro más amplio de
protección de plantas y ser ventajoso para el manejo de la
resisten-
cia.
cia.
Las plagas de invertebrados se controlan en
aplicaciones agronómicas y no agronómicas aplicando uno o más de
los compuestos de esta invención, en una cantidad eficaz, en el
entorno de las plagas que incluye el locus agronómico o no
agronómico de infestación, en el área a proteger, o directamente en
las plagas a controlar. Así, la presente invención comprende además
un método para el control de una plaga de invertebrados en
aplicaciones agronómicas y no agronómicas, que comprende poner en
contacto la plaga de invertebrados o su entorno con una cantidad
biológicamente eficaz de uno o más de los compuestos de la
invención, o con una composición que comprende al menos uno de
tales compuestos y una cantidad eficaz de al menos un compuesto o
agente adicional biológicamente activo. Ejemplos de composiciones
adecuadas comprenden un compuesto de la invención y una cantidad
eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activo
adicional incluyen composiciones granulares en las que el compuesto
o agente biológicamente activo adicional está presente en el mismo
gránulo que el compuesto de la invención o en gránulos separados de
los del compuesto activo de esta invención.
Un método preferido de contacto es por
pulverización. Alternativamente, se puede aplicar una composición
granular que comprende un compuesto de la invención al follaje de
la planta o al terreno. Los compuestos de esta invención se
suministran también de forma eficaz a través de la captación de la
planta, poniendo en contacto la planta con una composición que
comprende un compuesto de esta invención aplicado como un rociado de
una formulación líquida en el terreno, de una formulación granular
en el terreno, un tratamiento en una caja de vivero o una inmersión
de los trasplantes. Los compuestos son también eficaces por
aplicación tópica de una composición que comprende un compuesto de
esta invención en el locus de infestación. Otros métodos de contacto
incluyen la aplicación de un compuesto o una composición de la
invención mediante pulverizaciones directas y residuales,
pulverizaciones aéreas, geles, recubrimientos de semillas,
microencapsulaciones, captaciones sistémicas, cebos, marcadores,
píldoras gruesas, nebulizadores térmicos, fumigadores, aerosoles,
pulverizaciones y muchos otros. Los compuestos de esta invención
pueden también impregnar materiales para fabricar dispositivos de
control de invertebrados (por ejemplo redes antiinsectos).
\newpage
Los compuestos de esta invención se pueden
incorporar en cebos que son consumidos por los invertebrados o
dentro de dispositivos tales como trampas y similares. Los gránulos
o cebos que comprenden entre 0,01-5% de ingrediente
activo, 0,05-10% de agente(s) de retención de
humedad y 40-99% de harina vegetal son eficaces en
el control de insectos del suelo en relaciones de aplicación muy
bajas, particularmente a dosis de ingrediente activo que son
letales por ingestión en vez de por contacto directo.
Los compuestos de esta invención se pueden
aplicar en su estado puro, pero la aplicación más frecuente será la
de una formulación que comprende uno o más compuestos con vehículos,
diluyentes y tensioactivos adecuados y posiblemente en combinación
con un alimento dependiendo del uso final contemplado. Un método
preferido de aplicación implica pulverizar una dispersión en agua o
en una disolución en aceite refinado de los compuestos. Las
combinaciones con aceites de pulverización, concentraciones de
aceites de pulverización, adhesivos distribuidores, adyuvantes,
otros disolventes, y sinérgicos tales como butóxido de piperonilo
con frecuencia aumentan la eficacia del compuesto.
La relación de aplicación requerida para un
control eficaz (es decir, la "cantidad biológicamente eficaz")
dependerá de factores tales como las especies de invertebrados a
controlar, el ciclo de vida de la plaga, el estadio vital, su
tamaño, localización, momento del año, cultivo o animal anfitrión,
costumbres alimentarias, costumbres de apareamiento, humedad
ambiente, temperatura, y similares. En circunstancias normales son
suficientes relaciones de aplicación de aproximadamente 0,01 a 2 kg
de ingrediente activo por hectárea para controlar plagas en
ecosistemas agronómicos, pero puede ser suficiente tan solo 0,0001
kg/hectárea o se puede requerir tanto como 8 kg/hectárea. Para
aplicaciones no agronómicas, relaciones de uso eficaz estarán en el
intervalo de aproximadamente 1,0 a 50 mg/metro cuadrado, pero puede
ser suficiente tan solo 0,1 mg/metro cuadrado o se puede requerir
tanto como 150 mg/metro cuadrado. El experto en la técnica podrá
determinar fácilmente la cantidad biológicamente eficaz necesaria
para el nivel de control deseado de la plaga de invertebrados.
Las pruebas siguientes demuestran la eficacia de
control de los compuestos de esta invención en plagas específicas.
La "eficacia del control" representa la inhibición del
desarrollo de la plaga de invertebrados (que incluye la mortalidad)
que causa una alimentación reducida de forma significativa. La
protección proporcionada por los compuestos en el control de plagas
no está limitada, sin embargo, a estas especies. Véanse las Tablas
índice A a D para descripciones de los compuestos. Las abreviaturas
siguientes se usan en las Tablas índice a continuación: Me
significa metilo, Et significa etilo, i-Pr
significa isopropilo, c-Pr significa
ciclopropilo, t-Bu significa butilo terciario
y Ph significa fenilo. La abreviatura "Ej." representa
"Ejemplo" y va seguida de un número que indica en qué Ejemplo
se prepara el compuesto. La abreviatura "dec." representa
"descompuesto."
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Prueba
A
Para evaluar el control de la palomilla de dorso
diamante (Plutella xylostella) la unidad de prueba consistió
en un pequeño recipiente abierto con una planta de rábano de
12-14 días en el interior. Esta se preinfestó con
10-15 larvas neonatas en un trozo de alimento de
insectos mediante el uso de un muestreador de núcleo para retirar
un taco de una lámina de alimento de insectos endurecido que tenía
muchas larvas creciendo en él y se transfirió el taco que contenía
larvas y alimento a la unidad de prueba. Las larvas se movieron a
las plantas de prueba cuando el tapón de alimento se secó.
Los compuestos de prueba se formularon usando
una disolución que contenía 10% de acetona, 90% de agua y 300 ppm
de Fórmula Spreader Lo-Foam X-77®,
tensioactivo no iónico que contenía alquilarilpolioxietileno, ácidos
grasos libres, glicoles e isopropanol (Loveland Industries, Inc.),
a menos que se indique otra cosa. Se aplicó 1 mL de los compuestos
líquidos formulados a través de una boquilla atomizadora SUJ2 con un
cuerpo a la medida de 1/8 JJ (Spraying Systems Co.) posicionado
1,27 cm (0,5 pulgadas) por encima de la parte superior de cada
unidad de prueba. Se pulverizaron 50 ppm de todos los compuestos
experimentales de este estudio y se repitió la aplicación tres
veces. Después de la pulverización de los compuestos de prueba
formulados, se dejó secar cada unidad de prueba durante 1 hora y
entonces se colocó en la parte superior una tapa negra de
vigilancia. Las unidades de prueba se mantuvieron durante 6 días en
una cámara de crecimiento a 25ºC y 70% de humedad relativa. El daño
por alimentación en las plantas se valoró entonces de forma
visual.
De los compuestos probados, los siguientes
mostraron niveles excelentes de protección de la planta (20% o
menos de daño por alimentación): 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 13, 15, 16,
17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 26, 34, 35.
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba
B
Para evaluar el control del gusano cogollero
(Spodoptera frugiperda) la unidad de prueba consistió en un
pequeño recipiente abierto con una planta de maíz de
4-5 días en el interior. Esta se preinfestó con
10-15 larvas de 1 día en un trozo de alimento de
insectos mediante el uso de un muestreador de núcleo como se
describió para la Prueba A.
Se formularon los compuestos de prueba y se
pulverizaron 50 ppm como se describió para la Prueba A. Las
aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización,
las unidades de prueba se mantuvieron en una cámara de crecimiento
y entonces se estimó visualmente como se describió para la Prueba
A.
De los compuestos probados, los siguientes
mostraron niveles excelentes de protección de la planta (20% o
menos de daño por alimentación): 4, 6, 7, 8, 9, 10, 12, 14, 15, 16,
18, 19, 20, 21, 22, 23, 26, 27, 34, 35.
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba
C
Para evaluar el control del gusano bellotero
(Heliothis virescens) la unidad de prueba consistió en un
pequeño recipiente abierto con una planta de algodón de
6-7 días en el interior. Esta se preinfestó con 8
larvas de 2 días en un trozo de alimento de insectos mediante el uso
de un muestreador de núcleo como se describió para la Prueba A.
Se formularon los compuestos de prueba y se
pulverizaron 50 ppm como se describió para la Prueba A. Las
aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización,
las unidades de prueba se mantuvieron en una cámara de crecimiento
y entonces se estimó visualmente como se describió para la Prueba
A.
De los compuestos probados, los siguientes
mostraron niveles excelentes de protección de la planta (20% o
menos de daño por alimentación): 6, 7, 8, 12, 14, 15, 16, 18, 19,
20, 21, 22, 23, 26, 27, 34, 35.
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba
D
Para evaluar el control del gusano verde
cogollero (Spodoptera exigua) la unidad de prueba consistió
en un pequeño recipiente abierto con una planta de maíz de
4-5 días en el interior. Esta se preinfestó con
10-15 larvas de 1 día en un trozo de alimento de
insectos mediante el uso de un muestreador de núcleo como se
describió para la Prueba
A.
A.
Se formularon los compuestos de prueba y se
pulverizaron 50 ppm como se describió para la Prueba A. Las
aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización,
las unidades de prueba se mantuvieron en una cámara de crecimiento
y entonces se estimó visualmente como se describió para la Prueba
A.
De los compuestos probados, los siguientes
mostraron niveles excelentes de protección de la planta (20% o
menos de daño por alimentación): 6, 7, 8, 12, 14, 15, 16, 18, 19,
20, 21, 22, 23, 34.
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba
E
Para evaluar el control del pulgón verde del
melocotonero (Myzus persicae) por de medios de contacto y/o
sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente
abierto con una planta de rábano de 12-15 días en
el interior. Esta se preinfestó colocando en una hoja de la planta
de prueba 30-40 pulgones en un trozo de hoja
extirpada de una planta de cultivo (método del corte de hoja). Las
larvas se movieron al resto de la planta cuando el trozo de hoja se
secó. Después de la preinfestación, se cubrió el suelo de la unidad
de prueba con una capa de
arena.
arena.
Los compuestos de prueba se formularon usando
una disolución que contenía 10% de acetona, 90% de agua y 300 ppm
de Fórmula Spreader Lo-Foam X-77®,
tensioactivo no iónico que contenía alquilarilpolioxietileno, ácidos
grasos libres, glicoles e isopropanol (Loveland Industries, Inc.),
a menos que se indique otra cosa. Se aplicó 1 mL de los compuestos
líquidos formulados a través de una boquilla atomizadora SUJ2 con un
cuerpo a la medida de 1/8 JJ (Spraying Systems Co.) posicionado
1,27 cm (0,5 pulgadas) por encima de la parte superior de cada
unidad de prueba. Se pulverizaron 250 ppm de todos los compuestos
experimentales de este estudio y se repitió la aplicación tres
veces. Después de la pulverización de los compuestos de prueba
formulados, se dejó secar cada unidad de prueba durante 1 hora y
entonces se colocó en la parte superior una tapa negra de
vigilancia. Se mantuvieron las unidades de prueba durante 6 días en
una cámara de crecimiento a 19-21ºC y
50-70% de humedad relativa. Se valoró entonces
visualmente la mortalidad de insectos en cada unidad de prueba.
De los compuestos probados, los siguientes
dieron como resultado al menos 80% de mortalidad: 6, 7, 14, 16, 19,
20, 22, 23.
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba
F
Para evaluar el control del pulgón del algodón
(Aphis gossypii) por de medios de contacto y/o sistémicos,
la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con
una planta de algodón de 6-7 días en el interior.
Esta se preinfestó con 30-40 pulgones en un trozo de
hoja conforme al método del corte de hoja descrito para la Prueba
E, y se cubrió el suelo de la unidad de prueba con una capa de
arena.
Se formularon los compuestos de prueba y se
pulverizaron 250 ppm como se describió para la Prueba E. Las
aplicaciones se repitieron tres veces. Después de la pulverización,
las unidades de prueba se mantuvieron en una cámara de crecimiento
y entonces se estimó visualmente como se describió para la Prueba
E.
De los compuestos probados, los siguientes
dieron como resultado al menos 80% de mortalidad: 19, 20.
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba
G
Para evaluar el control del saltahojas
(Peregrinus maidis) por de medios de contacto y/o sistémicos,
la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente abierto con
una planta de maíz de 3-4 días (semilla) en el
interior. Se añadió arena blanca en la parte de arriba del suelo
antes de la aplicación. Se formularon los compuestos de prueba y se
pulverizaron 250 ppm, y se repitió tres veces la aplicación como se
describió para la Prueba E. Después de la pulverización, se dejaron
secar las unidades de prueba durante 1 hora antes de
post-infestarlas con 10-20
saltahojas (ninfas de de 18 a 20 días) dispersándolas sobre la arena
con un salero A negro, se colocó una tapa de vigilancia en la parte
superior del cilindro. Se mantuvieron las unidades de prueba
durante 6 días en una cámara de crecimiento a
19-21ºC y 50-70% de humedad
relativa. Se valoró entonces visualmente la mortalidad de insectos
en cada unidad de prueba.
De los compuestos probados, los siguientes
dieron como resultado al menos 80% de mortalidad: 14.
\vskip1.000000\baselineskip
Prueba
H
Para evaluar el control del saltahojas de la
patata (Empoasca fabae Harris) por medios de contacto y/o
sistémicos, la unidad de prueba consistió en un pequeño recipiente
abierto con una planta de judías Longio de 5-6 días
(con las hojas primarias brotadas) en el interior. Se añadió arena
blanca en la parte de arriba del suelo y extirpó una de las hojas
primarias antes de la aplicación. Se formularon los compuestos de
prueba y se pulverizaron 250 ppm, y se repitió tres veces la
aplicación como se describió para la Prueba E. Después de la
pulverización, se dejaron secar las unidades de prueba durante 1
hora antes de post-infestarlas con 5 saltahojas de
la patata (adultos de 18 a 21 días). Se colocó una tapa negra, de
vigilancia en la parte superior del cilindro. Se mantuvieron las
unidades de prueba durante 6 días en una cámara de crecimiento a
19-21ºC y 50-70% de humedad
relativa. Se valoró entonces visualmente la mortalidad de insectos
en cada unidad de prueba.
De los compuestos probados, los siguientes
dieron como resultado al menos 80% de mortalidad: 17, 19, 35.
Claims (18)
1. Un compuesto de Fórmula I, y sus
N-óxidos y sales,
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en la
que
A y B son independientemente O o S;
X es N o CR^{10};
Y es N o CH;
R^{1} es H; R^{11}; o
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6} o
cicloalquiloC_{3}-C_{6} cada uno opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en R^{6}, halógeno, CN, NO_{2}, hidroxi;
alcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino, y R^{11};
R^{2} es H,
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo o
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
R^{3} es H; R^{11};
alcoxiC_{1}-C_{4};
alquilC_{1}-C_{4}amino;
dialquilC_{2}-C_{8}amino;
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino;
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo;
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo; o
alquiloC_{1}-C_{6},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
cicloalquiloC_{3}-C_{6}, cada uno opcionalmente
sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que
consiste en R^{6}, halógeno, CN, NO_{2}, hidroxi,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
trialquilC_{3}-C_{6}sililo, R^{11}, fenilo,
fenoxi y anillos heteroaromáticos de 5 ó 6 miembros, cada fenilo,
fenoxi y anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros está
opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R^{12};
o
R^{2} y R^{3} se pueden tomar junto con el
nitrógeno al que están unidos para formar K;
R^{4} es
alquiloC_{1}-C_{4},
haloalquiloC_{1}-C_{4}, CN, halógeno,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo;
R^{5} y R^{8} son cada uno
independientemente H; R^{12}; G; J; O-J;
O-G; S(O)_{p}-J;
S(O)_{p}-G;
S(O)_{p}-fenilo opcionalmente
sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R^{12};
alquiloC_{1}-C_{10},
alqueniloC_{2}-C_{6},
alquiniloC_{2}-C_{6},
alcoxiC_{1}-C_{4} o
alquilC_{1}-C_{4}tio, sustituido cada uno con
uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en G,
J, R^{6}, halógeno, CN, NO_{2}, hidroxi,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
trialquilC_{3}-C_{6}sililo, un anillo de fenilo
y un anillo de fenoxi, cada anillo de fenilo y fenoxi está
opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituido con un
R^{12};
cada G es independientemente un anillo
heterocíclico no aromático de 5 ó 6 miembros, que incluye
opcionalmente uno o dos miembros del anillo seleccionados del grupo
que consiste en C(=O), SO o S(O)_{2} y está
opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en
alquiloC_{1}-C_{2}, halógeno, CN, NO_{2} y
alcoxiC_{1}-C_{2}; o
cada G es independientemente
cicloalquiloC_{3}-C_{7},
halocicloalquiloC_{3}-C_{7},
cianocicloalquiloC_{3}-C_{7},
alquilC_{3}-C_{7}cicloalquilo,
cicloalquilC_{4}-C_{8}alquilo,
halocicloalquilC_{4}-C_{8}alquilo;
cada J es independientemente un anillo
heteroaromático de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con uno
a tres sustituyentes seleccionados independientemente de W y
opcionalmente sustituido con R^{12};
cada R^{6} es independientemente
R^{13}C(=E)-; R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-;
(R^{14})LC(=E)L-;
-O(Q=)P(OR^{14})_{2}; -SO_{2}LR^{13};
o R^{14}SO_{2}L-;
cada E es independientemente O, S, NR^{15},
NOR^{15}, NN(R^{15})_{2}, N-S=O,
N-CN o N-NO_{2};
R^{7} es H,
alquiloC_{1}-C_{4},
haloalquiloC_{1}-C_{4}, halógeno;
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}
sulfinilo, alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo, haloalquilC_{1}-C_{4}tio, haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo, haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo;
sulfinilo, alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo, haloalquilC_{1}-C_{4}tio, haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo, haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo;
R^{9} es CF_{3}, OCF_{3}, OCHF_{2},
S(O)_{p}CF_{3}, S(O)_{p}CHF_{2}
o halógeno;
R^{10} es H,
alquiloC_{1}-C_{4},
haloalquiloC_{1}-C_{4}, halógeno, CN o
haloalcoxiC_{1}-C_{4};
cada R^{11} es independientemente
alquilC_{1}-C_{6}tio;
haloalquilC_{1}-C_{6}tio; feniltio;
SN(R^{16})_{2}; R^{13}C(=O)-;
R^{14}C(=O)L-; R^{13}LC(=O)-; o
R^{13}LC(=O)NR^{13}S-;
cada L es independientemente O, NR^{13} o
S;
cada R^{12} es independientemente
B(OR^{17})_{2}; SH; tiocianato;
trialquilC_{3}-C_{8}sililoxi;
alquilC_{1}-C_{4}disulfuro; SF_{5};
R^{13}C(=E)-; R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-;
(R^{13})LC(=E)L-; -OP(=Q)(OR^{14})_{2};
-SO_{2}LR^{13}; R^{14}SO_{2}L-;
Q es O o S;
cada R^{13} es independientemente hidrógeno;
alquiloC_{1}-C_{6}, o
haloalquiloC_{1}-C_{6};
cada R^{14} es
alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6} o fenilo opcionalmente
sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituidos con
R^{12};
cada R^{15} es independientemente H;
haloalquiloC_{1}-C_{6};
alquiloC_{1}-C_{4} opcionalmente sustituido con
uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en CN,
NO_{2}, R^{6}, hidroxi, alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
trialquilC_{3}-C_{6}sililo, y un anillo fenilo
opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W y opcionalmente sustituido con un R^{12};
o fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes
seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituido con
R^{12}; o
N(R^{13})_{2} se puede tomar
en conjunto para formar K;
R^{16} es
alquiloC_{1}-C_{4} o
haloalquiloC_{1}-C_{4}; o
N(R^{16})_{2} se puede tomar
en conjunto para formar K;
cada R^{17} es independientemente H o
alquiloC_{1}-C_{4}; o
B(OR^{17})_{2} puede formar un
anillo en el que los dos átomos de oxígeno están unidos por una
cadena de dos a tres carbonos opcionalmente sustituida con uno o
dos sustituyentes seleccionados independientemente de metilo o
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo;
cada K es un anillo que contiene, además del
átomo de nitrógeno al que están unidas las parejas de sustituyentes
(R^{13})_{2}, (R^{15})_{2} o
(R^{16})_{2}, de 2 a 6 átomos de carbono y opcionalmente
un átomo de nitrógeno, azufre u oxígeno adicional, dicho anillo
está opcionalmente sustituido con uno a cuatro sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en
alquiloC_{1}-C_{2}, halógeno, CN, NO_{2} y
alcoxiC_{1}-C_{2};
cada W es independientemente
alquiloC_{1}-C_{4},
alqueniloC_{2}-C_{4},
alquiniloC_{2}-C_{4},
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{4},
haloalqueniloC_{2}-C_{4},
haloalquiniloC_{2}-C_{4},
halocicloalquiloC_{3}-C_{6}, halógeno, CN,
NO_{2}, alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
alquilC_{1}-C_{4}amino,
dialquilC_{2}-C_{8}amino,
cicloalquilC_{3}-C_{6}amino,
(alquil)cicloalquilC_{3}-C_{6}amino,
alquilC_{2}-C_{4}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo,
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo o
trialquilC_{3}-C_{6}sililo; y
cada p es independientemente 0, 1 ó 2;
a condición de que cuando ambos (a) R^{5} es
H, haloalquiloC_{1}-C_{6},
haloalqueniloC_{2}-C_{6},
haloalquiniloC_{2}-C_{6},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
cicloalquiloC_{3}-C_{6},
halocicloalquiloC_{3}-C_{6} o bencilo
opcionalmente sustituido; y (b) R^{8} es H,
haloalquiloC_{1}-C_{6},
haloalqueniloC_{2}-C_{6},
haloalquiniloC_{2}-C_{6},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{2}-C_{4}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo; entonces
ambos (c) está presente al menos un sustituyente seleccionado del
grupo que consiste en R^{6}, R^{11} y R^{12}; y (d) y al
menos un R^{6} es distinto de
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo; y/o al menos
un R^{11} es distinto de
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo; y/o al menos
un R^{12}, si está presente, es distinto de
alquilC_{2}-C_{6}carbonilo,
alcoxiC_{2}-C_{6}carbonilo,
alquilC_{2}-C_{6}aminocarbonilo o
dialquilC_{3}-C_{8}aminocarbonilo.
2. Un compuesto de la reivindicación 1, en el
que
A y B son ambos O;
J es un anillo heteroaromático de 5 ó 6 miembros
seleccionado del grupo que consiste en J-1,
J-2, J-3 y J-4,
cada anillo J opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes
seleccionados independientemente de W y opcionalmente sustituidos
con R^{12};
Q^{1} es O, S o
N-W;
y
W^{1}, X^{1}, Y^{1} y Z^{1} son
independientemente N o C-W, a condición de que en
J-3 y J-4 al menos uno de W^{1},
X^{1}, Y^{1} o Z^{1} sea N.
3. Un compuesto de la reivindicación 2, en el
que está presente un sustituyente seleccionado del grupo que
consiste en R^{6}, R^{11} y R^{12}.
4. Un compuesto de la reivindicación 3, con la
Fórmula Is
en la
que
X es N o CR^{10};
Y es N o CH;
R^{1} es H; o R^{11};
R^{2} es
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es H; o R^{11};
R^{4} es
alquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{5} es H o
haloalquiloC_{1}-C_{4};
R^{7} es
haloalquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{8} es H;
R^{9} es CF_{3}, OCF_{3}, OCHF_{2},
S(O)_{p}CF_{3}, S(O)_{p}CHF_{2}
o halógeno;
cada R^{11} es independientemente
alquilC_{1}-C_{6}tio;
haloalquilC_{1}-C_{6}tio; feniltio;
SN(R^{16})_{2}; o R^{14}C(=O)L-;
L es NR^{13} o S;
cada R^{13} es independientemente hidrógeno;
alquiloC_{1}-C_{6}, o
haloalquiloC_{1}-C_{6};
cada R^{14} es
alquiloC_{1}-C_{6},
haloalquiloC_{1}-C_{6}, o fenilo opcionalmente
sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados
independientemente de W; y
R^{16} es
alquiloC_{1}-C_{4} o
haloalquiloC_{1}-C_{4}; o
N(R^{16})_{2} se puede tomar
en conjunto para formar un anillo que contiene un átomo de nitrógeno
y de 2 a 6 átomos de carbono y opcionalmente un átomo de nitrógeno,
azufre u oxígeno adicional, dicho anillo está opcionalmente
sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados del grupo
que consiste en alquiloC_{1}-C_{2}, halógeno,
CN, NO_{2} y alcoxiC_{1}-C_{2};
a condición de que esté presente un
R^{11}.
5. Un compuesto de la reivindicación 4, en el
que
X es N;
Y es N;
R^{4} es CH_{3}, F, Cl o Br;
R^{5} es H, o CF_{3};
R^{7} es Cl o Br, y
R^{9} es CF_{3}, OCHF_{2}, Cl o Br.
6. Un compuesto de la reivindicación 3, en el
que
R^{1} es H;
R^{2} es H o
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{5} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con un
sustituyente seleccionado del grupo que consiste en CN, NO_{2},
hidroxi y R^{6}; o R^{12};
R^{6} es R^{13}C(=E)-;
R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-; o
(R^{14})LC(=E)L-;
R^{12} es R^{13}C(=E)-;
R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-; o
(R^{13})LC(=E)L-;
cada E es independientemente O o NOR^{15};
cada L es independientemente O o NR^{13};
y
cada R^{15} es independientemente H o
alquiloC_{1}-C_{4}.
7. Un compuesto de la reivindicación 6, en el
que
R^{5} es R^{12};
R^{12} es R^{14}C(=O)L- o
(R^{13})LC(=O)L-; y
cada L es independientemente NR^{13}.
8. Un compuesto de la reivindicación 6, en el
que
R^{5} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con hidroxi; o
R^{12};
R^{12} es R^{13}C(=E)- o
R^{13}LC(=O)-;
E es O o NOR^{15};
L es O o NR^{13}; y
R^{15} es H o
alquiloC_{1}-C_{4}.
9. Un compuesto de la reivindicación 3, en el
que
R^{1} es H;
R^{2} es H o
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{5} es H, o
haloalquiloC_{1}-C_{4};
R^{8} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con un
sustituyente seleccionado del grupo que consiste en CN, NO_{2},
hidroxi y R^{6}; o R^{12};
R^{6} es R^{13}C(=E)-;
R^{14}C(=E)L-; R^{13}LC(=E)-; o
(R^{14})LC(=E)L-;
R^{12} es R^{13}C(=E^{1})-;
R^{14}C(=E^{2})L-; R^{13}LC(=E^{1})- o
(R^{13})LC(=E^{2})L-;
cada E es independientemente O o NOR^{15};
cada E^{1} es NOR^{15};
cada E^{2} es independientemente O o
NOR^{15};
cada L es independientemente O o NR^{13};
y
cada R^{15} es independientemente H o
alquiloC_{1}-C_{4}.
10. Un compuesto de la reivindicación 9, en el
que
R^{8} es
alquiloC_{1}-C_{10} sustituido con un
sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxi y
R^{6}; o R^{12};
R^{6} es R^{13}C(=O)L-;
R^{12} es R^{13}LC(=O)-; y
cada L es independientemente NR^{13}.
11. El compuesto de la reivindicación 10, es
decir
1-[2-(hidroximetil)fenil]-N-[2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
12. Un compuesto de la reivindicación 3, en el
que
R^{1} es H;
R^{2} es H o
alquiloC_{1}-C_{6};
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6} sustituido con un
R^{6};
R^{4} es
alquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{5} es H, o
haloalquiloC_{1}-C_{4};
R^{6} es R^{13}C(=E^{1})-;
R^{14}C(=E^{2})L-; R^{13}LC(=E^{1})- o
(R^{14})LC(=E^{2})L-;
cada E^{1} es independientemente S, NR^{15},
NOR^{15}, NN(R^{15})_{2};
cada E^{2} es independientemente O, S,
NR^{15}, NOR^{15}, NN(R^{15})_{2};
cada L es independientemente O o NR^{13};
R^{7} es
haloalquiloC_{1}-C_{4} o halógeno;
R^{8} es H;
R^{9} es CF_{3}, OCF_{3}, OCHF_{2},
S(O)_{p}CF_{3}, S(O)_{p}CHF_{2}
o halógeno;
cada R^{15} es independientemente H;
haloalquiloC_{1}-C_{6};
alquiloC_{1}-C_{4} opcionalmente sustituido con
un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en CN,
alcoxiC_{1}-C_{4},
haloalcoxiC_{1}-C_{4},
alquilC_{1}-C_{4}tio,
alquilC_{1}-C_{4}sulfinilo,
alquilC_{1}-C_{4}sulfonilo,
haloalquilC_{1}-C_{4}tio,
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfinilo y
haloalquilC_{1}-C_{4}sulfonilo;
y
cada p es independientemente 0, 1 ó 2.
13. Un compuesto de la reivindicación 12, en el
que
R^{3} es
alquiloC_{1}-C_{6} sustituido con un
R^{6};
R^{6} es R^{13}C(=E^{1})-; y
E^{1} es NOR^{15}.
14. El compuesto de la reivindicación 1,
seleccionado del grupo que consiste en
4-[[[1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-il]carbonil]amino]-3-metil-5-[[(1-metiletil)amino]carbonil]-benzoato
de metilo,
N-[4-acetil-2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida,
y
N-[4-benzoilamino-2-metil-6-[[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxamida.
15. Un método para controlar una plaga de
invertebrados, que comprende:
poner en contacto la plaga de invertebrados o su
entorno con una cantidad biológicamente eficaz de un compuesto de
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, un N-óxido del
mismo o una sal adecuada del mismo, con la condición de que el
entorno no sea ninguna parte de un cuerpo humano o animal.
16. El método de la reivindicación 15, que
comprende aplicar una composición que comprende dicho compuesto y
una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente
adicional para controlar una plaga de invertebrados.
17. Una composición para controlar una plaga de
invertebrados, que comprende:
una cantidad biológicamente eficaz de un
compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14; y
al menos un componente adicional seleccionado
del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y
diluyentes líquidos.
18. La composición de la reivindicación 17, que
comprende además al menos un compuesto o agente adicional para
controlar una plaga de invertebrados.
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