JP2013520456A - イソオキサゾリン誘導体の製造方法 - Google Patents

イソオキサゾリン誘導体の製造方法 Download PDF

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Abstract

本発明は、式ＩＢ〔式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4、Ｌ、Ｙ1、Ｙ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、請求項に定義されるとおりである〕で示される化合物の製造方法に関する。この方法は、式ＩＩ〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることを含み、このキラル相間移動触媒は、キニン誘導体である。発明はまた、式ＩＢで示される化合物および式ＩＢで示される化合物を含む鏡像異性的富化混合物に関する。

Description

本発明は、置換イソオキサゾリンの立体選択的合成、特定的には、殺有害生物活性を有する置換イソオキサゾリンの立体選択的合成に関する。
国際公開第２００９／０８０２５０号パンフレットには、殺虫活性を有するイソオキサゾリン化合物が開示されている。本発明は、国際公開第２００９／０８０２５０号パンフレットに開示されているイソオキサゾリン化合物の立体選択的合成方法を提供する。
第１の態様では、本発明は、式ＩＢ
Figure 2013520456
〔式中、
Ｙ1およびＹ2の一方は、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、かつ他方はＣＨ2であり、
Ｌは、直接結合またはメチレンであり、
Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、またはＡ1およびＡ2の一方はＣ−Ｈでありかつ他方はＮであり、
Ｒ1は、水素またはメチルであり、
Ｒ2は、クロロジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ3は、３，５−ジブロモ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、または３，４，５−トリクロロ−フェニルであり、
Ｒ4は、メチルであり、
Ｒ5は、水素であり、
またはＲ4およびＲ5は、一緒になって、架橋１，３−ブタジエン基を形成する〕
で示される化合物の製造方法であって、式ＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることを含み、このキラル相間移動触媒が、キニン誘導体、たとえば、式ＩＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｗは、エチルまたはビニルであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物である、方法を提供する。
好ましくは、反応は有機溶媒中で行われる。
式ＩＢの鏡像異性体は、他方の鏡像異性体よりも実質的に生物学的活性であることが見いだされた。たとえば、それは、昆虫、ダニ、線虫、および／または軟体動物などの有害無脊椎動物を防除するうえで実質的により効果的である。より生物学的活性の鏡像異性体は、実施例に記載の方法を用いて確認可能である。いくつかの場合には、それほど生物学的活性でない鏡像異性体は、無視しうる生物学的活性を有し、たとえば、有害無脊椎動物の防除を提供しない。本発明は、より生物学的活性の鏡像異性体の選択的合成を可能にすることにより、鏡像異性的富化混合物の製造を可能にする。これにより適用量を低減できる可能性がある。
さらなる態様では、本発明は、式ＩＡで示される化合物と式ＩＢで示される化合物
Figure 2013520456
〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、この混合物では、式ＩＢで示される化合物が鏡像異性的に富化される〕
とを含む混合物の製造方法であって、
式ＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることを含み、このキラル相間移動触媒が、キニン誘導体、たとえば、式ＩＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、
Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｗは、エチルまたはビニルであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物である、方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、式ＩＢで示される化合物または式ＩＡおよびＩＢで示される化合物
Figure 2013520456
〔式中、
Ｙ1およびＹ2の一方は、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、かつ他方はＣＨ2であり、
Ｌは、直接結合またはメチレンであり、
Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、またはＡ1およびＡ2の一方はＣ−Ｈでありかつ他方はＮであり、
Ｒ1は、水素またはメチルであり、
Ｒ2は、クロロジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｒ3は、３，５−ジブロモ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、または３，４，５−トリクロロ−フェニルであり、
Ｒ4は、メチルであり、
Ｒ5は、水素であり、
またはＲ4およびＲ5は、一緒になって、架橋１，３−ブタジエン基を形成する〕
を含む混合物の製造方法であって、
式ＸＶ
Figure 2013520456
〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることを含み、このキラル相間移動触媒がキニン誘導体である、方法を提供する。
さらなる態様では、本発明は、式ＩＢ
Figure 2013520456
〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物を提供する。
さらなる態様では、本発明は、式ＩＡで示される化合物と式ＩＢで示される化合物と
Figure 2013520456
〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、この混合物では、式ＩＢで示される化合物が鏡像異性的に富化される〕
を含む混合物を提供する。
本発明に係る鏡像異性的富化混合物では、両方の鏡像異性体の全量に対する混合物中の式ＩＢで示される化合物のモル比率は、たとえば５０％超、たとえば、少なくとも５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、または少なくとも９９％である。
式ＩＩで示される化合物では、炭素炭素二重結合の周りの立体化学は、シスまたはトランスでありうる。両方の異性体は、式Ｉで示される化合物の所望の立体化学をもたらす。本発明の一実施形態では、式ＩＩで示される化合物は、式ＩＩＡ
Figure 2013520456
〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物である。
式ＩＩＩで示される化合物などのキニン由来のキラル相間移動触媒の使用は、立体選択性を提供することに加えて反応に他の有益な影響を及ぼしうる。たとえば、反応速度の増大および／またはより温和な条件下での（たとえばより低い温度での）反応の実施が可能になる。
各アルキル部分は、単独でまたはより大きい基（たとえば、アルコキシ、アルキルカルボニル、もしくはアルコキシカルボニル）の一部として、直鎖または分岐鎖であり、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロプ−２−イル、ｎ−ブチル−ブタ−２−イル、２−メチルプロプ−１−イル、または２−メチルプロプ−２−イルである。アルキル基は、好ましくはＣ1〜Ｃ6アルキル基、より好ましくはＣ1〜Ｃ4、最も好ましくはＣ1〜Ｃ3アルキル基である。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素である。
ハロアルキル基（単独でまたはハロアルコキシなどのより大きい基の一部として）は、１個以上の同一のまたは異なるハロゲン原子により置換されたアルキル基であり、たとえば、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ−エチル、または２，２−ジフルオロ−エチルである。
本明細書との関連では、「アリール」という用語は、単環式、二環式、または三環式でありうる環系を意味する。そのような環の例としては、フェニル、ナフタレニル、アントラセニル、インデニル、またはフェナントレニルが挙げられる。好ましいアリール基はフェニルである。
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含有しかつ単環または２個以上の縮合された環よりなる芳香環系を意味する。好ましくは、単環は、３個までのヘテロ原子、二環系は、４個までのヘテロ原子を含有するであろう。また、ヘテロ原子は、好ましくは、窒素、酸素、および硫黄から選択されるであろう。単環式基の例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、およびチアジアゾリルが挙げられる。二環式基の例としては、キノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、およびベンゾチアジアゾリルが挙げられる。単環式ヘテロアリール基が好ましく、ピリジルが最も好ましい。
好ましくは、式ＩＩＩで示される化合物は、式ＩＩＩａ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリール、または場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつＸは、アニオン、ハロゲン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物である。
式ＩＩＩａを含めて式ＩＩＩで示される化合物の好ましい置換基は、任意の組合せで、以下に示されるとおりである。
好ましくは、Ｗはビニルである。
好ましくは、Ｒ6は、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、ナフチルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたナフチル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、ピリミジニルもしくは１〜３個のＲ7により置換されたピリミジニル、またはピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジル、より好ましくは、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、ナフチルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたナフチル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジルであり、より好ましくは、Ｒ6は、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジルであり、さらにより好ましくは、Ｒ6は、フェニル、もしくはハロゲン、メチル、およびメトキシから選択される１〜５個の置換基により置換されたフェニル、アントラセニル、もしくはハロゲン、メチル、およびメトキシから選択される１〜５個の置換基により置換されたアントラセニル、ピリジルもしくは１〜４個のハロゲン原子により置換されたピリジル、または基Ａ、
Figure 2013520456
もしくはハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基により置換された基Ａ、さらにより好ましくは、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されたフェニル、またはピリジルもしくは１〜４個のハロゲン原子により置換されたピリジルである。
各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、または１〜５個のハロゲンにより置換されたフェニルであり、隣接する炭素原子上の２個のＲ7置換基は、一緒になって、Ｏ、Ｎ（Ｒ8）、およびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する部分飽和五〜七員環を形成してもよく、かつ各Ｒ8は、独立して、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである。好ましくは、各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシであり、隣接する炭素原子上の任意の２個のＲ7置換基は、一緒になって、１個または２個のＯ原子を含有する部分飽和五員環を形成してもよく、より好ましくは、各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、メチル、ハロメチル、メトキシ、またはハロメトキシであり、隣接する炭素原子上の任意の２個のＲ7置換基は、一緒になって、１個または２個のＯ原子を含有する部分飽和五員環を形成してもよく、より好ましくは、各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり、最も好ましくは、各Ｒ7は、独立して、フッ素、メチル、またはメトキシである。
式ＩＩＩで示される好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、ナフチルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたナフチル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはヘテロアリールもしくは１〜４個のＲ7により置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルコキシ、フェニル、または１〜５個のハロゲンにより置換されたフェニルであり、隣接する炭素原子上の２個のＲ7置換基は、一緒になって、Ｏ、Ｎ（Ｒ8）、およびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する部分飽和五〜七員環を形成してもよく、かつ各Ｒ8は、独立して、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである。
式ＩＩＩで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、フェニルもしくは１〜５個のＲ7より置換されたフェニル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはピリミジニルもしくは１〜３個のＲ7により置換されたピリミジニル、ピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジルであり、かつ各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシであり、隣接する炭素原子上の２個のＲ7置換基は、一緒になって、１個または２個のＯ原子を含有する部分飽和五〜七員環を形成してもよい。
式ＩＩＩで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジルであり、かつ各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシであり、隣接する炭素原子上の２個のＲ7置換基は、一緒になって、１個または２個のＯ原子を含有する部分飽和五〜七員環を形成してもよい。
式ＩＩＩで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジルであり、かつ各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、メチル、ハロメチル、メトキシ、またはハロメトキシであり、隣接する炭素原子上の任意の２個のＲ7置換基は、一緒になって、１個または２個のＯ原子を含有する部分飽和五員環を形成してもよい。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、フェニル、もしくはハロゲンおよびメトキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されたフェニル、アントラセニル、もしくはハロゲンおよびメトキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されたアントラセニル、ピリジルもしくは１〜４個のハロゲン原子により置換されたピリジル、または基Ａ、
Figure 2013520456
もしくはハロゲンおよびメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基により置換された基Ａである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、ピリジ（ｐｙｒｉｄｙ）もしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジル、ピリミジルもしくは１〜３個のＲ7により置換されたピリミジニル、または基Ａ、
Figure 2013520456
もしくは１〜４個のＲ7により置換された基Ａであり、かつ各Ｒ7は、独立して、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ1〜Ｃ4アルコキシである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されたフェニル、またはピリジルもしくは１〜４個のハロゲン原子により置換されたピリジルである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、フッ素、メチル、およびメトキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されたフェニルである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、フッ素、メチル、およびメトキシから独立して選択される３〜５個の置換基により置換されたフェニルである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、３〜５個のメトキシ基により置換されたフェニルである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、メチルおよびフッ素から独立して選択される３〜５個の置換基により置換されたフェニルである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、メチルおよびフッ素から独立して選択される３〜５個の置換基により置換されたフェニルであり、かつ１個以下の置換基がメチルである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、３〜５個のフッ素原子により置換されたフェニルである。
式ＩＩＩで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、ピリジルまたは２〜４個のハロゲン原子により置換されたピリジルである。
最も好ましくは、式ＩＩＩで示される化合物は、式ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、ＩＩＩＨ、ＩＩＩＪ、ＩＩＩＫ、ＩＩＩＬ、ＩＩＩＭ、ＩＩＩＮ、またはＩＩＩＯ〔式中、Ｘは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕で示される化合物である。一実施形態では、式ＩＩＩで示される化合物は、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、ＩＩＩＨ、ＩＩＩＪ、ＩＩＩＫ、ＩＩＩＬ、ＩＩＩＭ、ＩＩＩＮ、およびＩＩＩＯ〔式中、Ｘは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕で示される化合物である。
Figure 2013520456
式ＩＩＩＢ、ＩＩＩＧ、およびＩＩＩＪで示される化合物が好ましい。
式ＩＩＩで示されるいくつかの化合物は新規である。したがって、さらなる態様では、本発明は、式ＩＩＩ*
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6は、２，４，６−トリフルオロフェニル、メチルおよびフッ素から独立して選択される１〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、このフェニルは、少なくとも１個のメチルおよび１個のフッ素により置換されるものとする）、メトキシおよびニトロから独立して選択される１〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、このフェニルは、少なくとも１個のメトキシおよび１個のニトロにより置換されるものとする）、メトキシおよびハロゲンから独立して選択される１〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、このフェニルは、少なくとも１個のメトキシおよび１個のハロゲンにより置換されるものとする）、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、もしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシから独立して選択される１〜３個の基により置換されたピリミジニル、ピリジルもしくは１〜４個のハロゲンにより置換されたピリジル、または基Ａ、
Figure 2013520456
もしくはハロゲンおよびメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基により置換された基Ａであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物を提供する。
好ましくはＲ6は、２，４，６−トリフルオロフェニル、メチルおよびフッ素から独立して選択される３〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、このフェニルは、少なくとも１個のメチルおよび１個のフッ素により置換されるものとする）、メトキシおよびニトロから独立して選択される３〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、このフェニルは、少なくとも１個のメトキシおよび１個のニトロにより置換されるものとする）、メトキシおよびハロゲンから独立して選択される３〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、このフェニルは、少なくとも１個のメトキシおよび１個のハロゲンにより置換されるものとする）、１〜３個のＣ1〜Ｃ4アルコキシにより置換されたピリミジニル、ピリジルもしくは２〜４個のハロゲンにより場合により置換されていてもよいピリジル、
または基Ａ、
Figure 2013520456
もしくは１〜４個のハロゲンにより置換された基Ａであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである。
式ＩＩＩ*で示され他の好ましい一群の化合物では、Ｒ6は、２，４，６−トリフルオロフェニル、メチルおよびフッ素から独立して選択される３〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、このフェニルは、少なくとも１個のメチルおよび１個のフッ素により置換されるものとする）、またはピリジルもしくは２〜４個のハロゲンにより置換されたピリジル、好ましくは、メチルおよび２〜４個のフッ素原子により置換されたフェニルである。
本発明は、式ＩＩＩで示される化合物の解離カチオンおよびＮ−オキシドを包含する。
好ましくは、式ＩＩＩ*で示される化合物は、式ＩＩＩＣ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＨ、ＩＩＩＪ、ＩＩＩＫ、ＩＩＩＬ、ＩＩＩＮ、またはＩＩＩＯ
Figure 2013520456
〔式中、Ｘは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物、特定的には、式ＩＩＩＣ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＨ、またはＩＩＩＪで示される化合物、より好ましくはＩＩＩＪ式で示される化合物である。
さらなる態様では、本発明は、式ＩＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物の製造方法であって、
式ＩＶ
Figure 2013520456
で示される化合物を式Ｖ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6およびＸは、式ＩＩＩで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物と反応させることを含み、式ＩＩＩで示される化合物が式ＩＢで示される化合物またはその富化混合物の製造方法での使用に供される、上記方法を提供する。好ましくは、前記方法は、前記化合物または混合物の製造を含む。
さらなる態様では、本発明は、式ＩＩＩ*
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6は、２，４，６−トリフルオロフェニル、１〜５個のメトキシにより置換されたフェニル、ピリジルもしくは１〜４個のハロゲンにより場合により置換されていてもよいピリジル、または基Ａ
Figure 2013520456
もしくは１〜４個のハロゲンにより置換された基Ａであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物の製造方法であって、
式ＩＶ
Figure 2013520456
で示される化合物を式Ｖ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6およびＸは、式ＩＩＩ*で示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物と反応させることを含む、上記方法を提供する。
好ましくは、式ＩＩＩまたはＩＩＩ*で示される化合物の製造方法、有機溶媒中たとえばトルエン中で行われる。
さらなる態様では、本発明は、本明細書に定義される式ＩＢで示される化合物または本明細書に定義される式ＩＡおよびＩＢで示される混合物の製造におけるキラル相間移動触媒（ｃａｔａｌｙｓｔ ｃａｔａｌｙｓｔ）としての本明細書に定義される式ＩＩＩで示される化合物の使用を提供する。さらなる態様では、本発明は、本明細書に定義される式ＩＢで示される化合物または本明細書に定義される式ＩＡおよびＩＢで示される混合物の製造方法であって、β−ケト不飽和カルボニル基を、水、塩基、および相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させる工程を含み、相間移動触媒がキニン誘導体である、方法を提供する。
式ＩのＩＢで示される化合物の製造方法はまた、ヘテロ環側鎖が立体選択的工程後に分子に結合されるように中間体を介して進行させることが可能である。たとえば、式ＩＢで示される化合物の製造方法は、式ＩＸ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、ＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕
で示される化合物または式ＸＶＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、ＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕
で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒｛このキラル相間移動触媒は、キニン誘導体、たとえば、式ＩＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｗは、エチルまたはビニルであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物である｝の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させて、式Ｘ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、ＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕
で示される化合物を形成することと、式Ｘで示される化合物を式ＸＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ1、Ｌ、Ｙ1、およびＹ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物と反応させて式ＩＢで示される化合物を与えることと、を含みうる。
この方法は、式Ｘで示される化合物（または式ＸＩＶで示される化合物）を式ＸＩで示される化合物と反応させる前、式Ｘで示される化合物を式Ｘ〔式中、ＲはＯＨである〕で示される化合物から式Ｘ〔式中、ＲはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示される化合物にもしくはその逆方向に変換する追加の工程または式Ｘ〔式中、Ｒ（Ｒ ｉｓ Ｒ）はＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示される化合物を式ＸＩＶ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである〕
で示される化合物に変換する工程を含みうる。
たとえば、この方法は、式Ｘ〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示される化合物を式Ｘ〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲはＯＨである〕で示される化合物に変換し、続いて、式Ｘで示される化合物を式ＸＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ1、Ｌ、Ｙ1、およびＹ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物と反応させて、式ＩＢで示される化合物を与える工程を含みうるか、
またはこの方法は、式Ｘ〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、ＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示される化合物を式ＸＩＶ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒである〕
で示される化合物に変換し、続いて、式ＸＩＶで示される化合物を式ＸＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ1、Ｌ、Ｙ1、およびＹ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物と反応させて、式ＩＢで示される化合物を与える工程を含みうる。
式ＩＢで示される化合物の製造方法は、他の選択肢として、式ＸＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＸＢは、脱離性基、たとえば、ブロモなどのハロゲンである〕
で示される化合物または式ＸＶＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＸＢは、脱離性基、たとえば、ブロモなどのハロゲンである〕
で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒｛このキラル相間移動触媒は、キニン誘導体、たとえば、式ＩＩＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｗは、エチルまたはビニルであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
で示される化合物である｝の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させて、式ＸＩＩＩ
Figure 2013520456
で示される化合物を与えることと、
式ＸＩＩＩで示される化合物を一酸化炭素およびＲ−Ｈ〔式中、Ｒは、ＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕と反応させて式Ｘ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、ＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕
で示される化合物を形成し、続いて、式Ｘで示される化合物を式ＸＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ1、Ｌ、Ｙ1、およびＹ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物と反応させて、式Ｉで示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体を与えるか、
または式ＸＩＩＩで示される化合物を一酸化炭素および式ＸＩ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ１、Ｌ、Ｙ１、およびＹ２は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
で示される化合物と反応させて、式Ｉで示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体を与えるか、のいずれかと、
を含みうる。
同様に、この選択肢の方法は、式Ｘで示される化合物（または式ＸＩＶで示される化合物）を式ＸＩで示される化合物と反応させる前、式Ｘで示される化合物を式Ｘ〔式中、ＲはＯＨである〕で示される化合物から式Ｘ〔式中、ＲはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示される化合物にもしくはその逆方向に変換する追加の工程または式Ｘ〔式中、Ｒ（Ｒ ｉｓ Ｒ）はＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示される化合物を式ＸＩＶ
Figure 2013520456
〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、およびＡ2は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、かつＲは、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒである〕
で示される化合物に変換する工程を含みうる。
式ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩ、およびＸＶＩＩで示される化合物中のＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｌ、Ｙ1、およびＹ2の好ましい意味は、式Ｉで示される化合物に対する好ましい意味と同一である。
ヘテロ環側鎖が立体選択的工程後に分子に結合される式Ｉで示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体（式ＩＢ）の製造方法は、式Ｉで示される化合物の２つの鏡像異性体（式ＩＡおよびＩＢ）を含む混合物の製造方法に同様に関係する。
式Ｘで示される化合物では、Ｒは、好ましくはＯＨである。
式Ｉで示される好ましい化合物は、以下に示されるとおりである。
式Ｉで示される好ましい一群の化合物では、Ｙ1はＳでありかつＹ2はＣＨ2である。
式Ｉで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｙ1はＳＯでありかつＹ2はＣＨ2である。
式Ｉで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｙ1はＳＯ2でありかつＹ2はＣＨ2である。
式Ｉで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｙ2はＳでありかつＹ1はＣＨ2である。
式Ｉで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｙ2はＳＯでありかつＹ1はＣＨ2である。
式Ｉで示される他の好ましい一群の化合物では、Ｙ2はＳＯ2でありかつＹ1はＣＨ2である。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳでありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4はメチルであり、かつＲ5は水素である。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳＯでありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4はメチルであり、かつＲ5は水素である。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳＯ2でありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4はメチルであり、かつＲ5は水素である。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳでありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、かつＲ4およびＲ5は一緒になって架橋１，３−ブタジエン基を形成する。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳＯでありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、かつＲ4およびＲ5は一緒になって架橋１，３−ブタジエン基を形成する。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳＯ2でありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、かつＲ4およびＲ5は一緒になって架橋１，３−ブタジエン基を形成する。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳでありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1はＣ−Ｈであり、Ａ2はＮであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4はメチルであり、かつＲ5は水素である。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳＯでありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1はＣ−Ｈであり、Ａ2はＮであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4はメチルであり、かつＲ5は水素である。
式Ｉで示されるさらに他の好ましい一群の化合物では、Ｌは直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方はＳＯ2でありかつ他方はＣＨ2であり、Ａ1はＣ−Ｈであり、Ａ2はＮであり、Ｒ1は水素またはメチルであり、Ｒ2はトリフルオロメチルであり、Ｒ3は３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4はメチルであり、かつＲ5は水素である。
好ましくは、Ｌが直接結合であるとき、Ｙ2はＣＨ2でありかつＹ1はＳ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、Ｌがメチレンであるとき、Ｙ2はＳ、ＳＯ、またはＳＯ2でありかつＹ1はＣＨ2である。
式ＩＢで示される化合物中のＹ1またはＹ2がＳである本発明に係る方法では、方法は、ＳをＳＯまたはＳＯ2に酸化する追加の工程を含みうる。
式Ｉで示される各好ましい一群の化合物中の各置換基の定義は、任意の組合せで、任意の他の好ましい一群の化合物中の任意の置換基の定義と併用可能である。式ＩＩで示される好ましい化合物は、式Ｉで示される好ましい化合物に対応する。
式Ｉで示される好ましい化合物を以下の表に示す。
Figure 2013520456
本発明の対象であるステレオ中心を念頭に置いて、本発明は、そのほかに、鏡像異性体、ジアステレオマー、および互変異性体を含めて、式Ｉで示される化合物のすべての異性体（式ＩＡおよびＩＢを含む）ならびにそれらの塩およびＮ−オキシドを包含する。より生物学的活性の鏡像異性体（すなわち、式ＩＡで示される化合物に対する式ＩＢで示される化合物）は、式Ｉで示される化合物の任意のタイプの異性体の混合物でありうるか、または実質的に単一のタイプの異性体でありうる。たとえば、Ｙ１またはＹ２がＳＯである場合、より生物学的活性の鏡像異性体は、任意の比、たとえば１：９９〜９９：１のモル比、たとえば１０：１〜１：１０、たとえば実質的に５０：５０のモル比のシスおよびトランス異性体の混合物でありうるか、たとえば、いくつかの場合には混合物はシス富化されうるか、他の場合には混合物はトランス富化されうる。たとえば、より生物学的活性の鏡像異性体のトランス富化混合物では、たとえば、Ｙ1またはＹ2がＳＯである場合、シスおよびトランスの両方の全量に対する混合物中のトランス化合物のモル比率は、たとえば５０％超、たとえば、少なくとも５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、または少なくとも９９％であり、たとえば、混合物は、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも６０％富化されかつトランスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、または少なくとも９０％富化されうるし、たとえば、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも７０％富化されかつトランスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、または少なくとも９０％富化されうるし、たとえば、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも８０％富化されかつトランスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、または少なくとも９０％富化されうるし、たとえば、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも９０％富化されかつトランスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、または少なくとも９０％富化されうる。同様に、より生物学的活性の鏡像異性体のシス富化混合物（好ましい）では、たとえば、Ｙ1またはＹ2がＳＯである場合、シスおよびトランスの両方の全量に対する混合物中のシス化合物のモル比率は、たとえば５０％超、たとえば、少なくとも５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、９６、９７、９８、または少なくとも９９％であり、たとえば、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも６０％富化されかつシスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、または少なくとも９０％富化され、たとえば、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも７０％富化されかつシスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、またはた少なくとも９０％富化され、たとえば、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも８０％富化されかつシスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、または少なくとも９０％富化され、たとえば、式ＩＢが鏡像異性的に少なくとも９０％富化されかつシスＳＯが少なくとも６０、７０、８０、または少なくとも９０％富化される。Ｙ1またはＹ2は、表Ａ中の化合物２、３、６、７、１０、１１、１４、および１５ではＳＯである。
スキーム１
Figure 2013520456
式（Ｉ）で示されるエナンチオ富化化合物は、スキーム１に示されるように、水および有機溶媒の混合物中、キニン由来のキラル相間移動触媒の存在下で、式（ＩＩ）で示される化合物をヒドロキシルアミンと反応させることにより製造可能である。いくつかの場合、たとえば、式ＩＩで示される化合物が水と不混和性液体相を形成する場合、有機溶媒の不在下で反応を行えるはずである。しかしながら、そのような反応は、好ましくは、好適な有機溶媒（たとえば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、トルエン、好ましくは１，２−ジクロロエタン）中、−７８℃〜６０℃、好ましくは−２０℃〜＋２０℃の温度、かつ０．１Ｍ〜１Ｍなどの稀釈度で行われる。反応時間は、通常は３０分間〜４８時間、好ましくは１〜４時間である。触媒の量は、通常は０．１〜０．４モル当量、好ましくは０．１〜０．２モル当量である。ヒドロキシルアミンの量は、通常は１〜２０当量、好ましくは２〜６当量である。そのような反応は、通常は塩基の存在下で行われる。好適な塩基としては、１〜１０当量の通常量の水酸化アルカリ、たとえば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウム、好ましくは水酸化ナトリウムが挙げられるが、化学量論量未満の量を使用することが可能である。好ましくは、使用される塩基の量は２〜６当量である。
スキーム２
Figure 2013520456
式ＩＩで示される化合物は、たとえば、国際公開第２００９／０８０２５０号パンフレットに記載されるように、スキーム２に従って製造可能である。
スキーム３
Figure 2013520456
他の選択肢として、式Ｉで示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体は、スキーム３に示されるように、（ＩＩ）から（Ｉ）のより生物学的活性の鏡像異性体への変換に使用されるのと類似の不斉反応を用いて、式（ＩＸ）〔式中、Ｒは、ＯＨまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕および（ＸＩＩ）〔式中、ＸＢは、脱離性基、たとえば、ブロモなどのハロゲンである〕で示される化合物から選択的に製造可能である。その場合、式（Ｘ）および（ＸＩＩＩ）で示される化合物は、エナンチオ選択的に得られ、以下の方法を用いて式（Ｉ）で示される化合物に変換可能である。
１） 式（Ｉ）で示される化合物〔式中、Ｇ1は酸素である〕は、スキーム３に示されるように、式（Ｘ）〔式中、Ｒは、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、またはＣｌ、Ｆ、もしくはＢｒである〕で示される化合物を式（ＸＩ）で示されるアミン化合物と反応させることにより製造可能である。ＲがＯＨである場合、そのような反応は、通常、カップリング試薬、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（「ＤＣＣ」）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）カルボジイミド塩酸塩（「ＥＤＣ」）、またはビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホン酸クロリド（「ＢＯＰ−Ｃｌ」）の存在下で、塩基の存在下で、かつ場合により求核性触媒たとえばヒドロキシベンゾトリアゾール（「ＨＯＢＴ」）の存在下で、行われる。ＲがＣｌである場合、そのような反応は、通常、塩基の存在下でかつ場合により求核性触媒の存在下で行われる。他の選択肢として、有機溶媒、好ましくはエチルアセテートと、水性溶媒、好ましくは炭酸水素ナトリウムの溶液と、を含む二相系で反応を行うことが可能である。ＲがＣ1〜Ｃ6アルコキシである場合、熱プロセスでエステルおよびアミンを一緒に加熱することにより、エステルをアミドに直接変換することが可能である。好適な塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（「ＤＭＡＰ」）、またはジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基）が挙げられる。好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、エチルアセテート、およびトルエンである。反応は、０℃〜１００℃、好ましくは１５℃〜３０℃の温度で、特定的には周囲温度で行われる。式（ＸＩＩ）で示されるアミンは、文献で公知であるか、または当業者に公知の方法を用いて製造可能である。
２） 式（Ｘ）〔式中、Ｒは、Ｃｌ、Ｆ、またはＢｒである〕で示される酸ハロゲン化物は、チオニルクロリドまたはオキサリルクロリドによる処理などの標準的条件下で、式（Ｘ）〔式中、ＲはＯＨである〕で示されるカルボン酸から作製可能である。好ましい溶媒はジクロロメタンである。反応は、０℃〜１００℃、好ましくは１５℃〜３０℃の温度で、特定的には周囲温度で行われる。
３） 式（Ｘ）〔式中、ＲはＯＨである〕で示されるカルボン酸は、式（Ｘ）〔式中、Ｇ1は酸素でありかつＲはＣ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示されるエステルから形成可能である。アルコキシ基の性質に依存してそのようなエステルの加水分解に関して多くの方法が存在することは、当業者に公知である。そのような変換を達成すべく広く用いられる一方法は、水の存在下、エタノールまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中での、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウムなどの水酸化アルカリによるエステルの処理である。他の方法は、ジクロロメタンなどの溶媒中でのトリフルオロ酢酸などの酸によるエステルの処理およびそれに続く水の添加である。反応は、０℃〜１５０℃、好ましくは１５℃〜１００℃、特定的には５０℃の温度で行われる。
４） 式（Ｘ）〔式中、Ｒは、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシである〕で示される化合物は、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの触媒およびピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（「ＤＭＡＰ」）、またはジイソプロピル−エチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基）などの塩基の存在下で、式（ＸＩＩ）〔式中、ＸＢは、脱離性基、たとえば、ブロモなどのハロゲンである〕で示される化合物を一酸化炭素およびエタノールなどの式Ｒ−ＯＨで示されるアルコールと反応させることにより製造可能である。反応は、５０℃〜２００℃、好ましくは１００℃〜１５０℃、特定的には１１５℃の温度で行われる。反応は、５０〜２００ｂａｒ、好ましくは１００〜１５０ｂａｒ、特定的には１２０ｂａｒの圧力で行われる。
５） 他の選択肢として、式（Ｉ）で示される化合物は、パラジウム（ＩＩ）アセテートまたはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリドなどの触媒の存在下、場合により、トリフェニルホスフィンなどの配位子および炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、４−（ジメチルアミノ）−ピリジン（「ＤＭＡＰ」）、またはジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ塩基）などの塩基の存在下、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはテトラヒドロフランなどの溶媒中で、式（ＸＩＩＩ）〔式中、ＸＢは、脱離性基、たとえば、ブロモなどのハロゲンである〕で示される化合物を一酸化炭素および式（ＸＩ）で示されるアミンと反応させることにより製造可能である。反応は、５０℃〜２００℃、好ましくは１００℃〜１５０℃の温度で行われる。反応は、５０〜２００ｂａｒ、好ましくは１００〜１５０ｂａｒの圧力で行われる。
式（Ｉ）で示される化合物の生物学的活性鏡像異性体およびその鏡像異性的富化混合物は、鱗翅目（Ｌｅｐｉｄｏｐｔｅｒａ）、双翅目（Ｄｉｐｔｅｒａ）、半翅目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）、総翅目（Ｔｈｙｓａｎｏｐｔｅｒａ）、直翅目（Ｏｒｔｈｏｐｔｅｒａ）、網翅目（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒａ）、鞘翅目（Ｃｏｌｅｏｐｔｅｒａ）、隠翅目（Ｓｉｐｈｏｎａｐｔｅｒａ）、膜翅目（Ｈｙｍｅｎｏｐｔｅｒａ）、および等翅目（Ｉｓｏｐｔｅｒａ）などの害虫、さらにはダニ、線虫、および有害軟体動物などの他の有害無脊椎動物の寄生の駆除および防除に使用可能である。昆虫、ダニ、線虫、および軟体動物は、これ以降では、まとめて有害生物と呼ばれる。本発明に係る化合物を用いることにより駆除および防除が可能な有害生物としては、農業（この用語は、食品および繊維製品のための作物の栽培を包含する）、園芸、および畜産、伴侶動物、林業、ならびに植物起源の産物（たとえば、果実、穀物、および木材）の保管に関係する有害生物、人造構造物の損傷ならびにヒトおよび動物の疾患の伝播に関係する有害生物、さらには迷惑な有害生物（たとえばハエ）が挙げられる。
さらなる態様では、本発明は、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を動物に殺有害生物上の有効量で投与することを含む、寄生性有害無脊椎動物から動物を保護する方法を提供する。さらなる態様では、本発明は、寄生性有害無脊椎動物からの動物の保護に使用するための本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を提供する。さらなる態様では、本発明は、寄生性有害無脊椎動物から動物を保護するための医薬の製造における本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物の使用を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を動物に殺有害生物上の有効量で投与することを含む、寄生性有害無脊椎動物の被害を受けている動物を治療する方法を提供する。さらなる態様では、本発明は、寄生性有害無脊椎動物の被害を受けている動物の治療に使用するための本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を提供する。さらなる態様では、本発明は、寄生性有害無脊椎動物の被害を受けている動物を治療するための医薬の製造における本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物の使用を提供する。
式（Ｉ）で示される化合物の生物学的活性鏡像異性体およびその鏡像異性的富化混合物により防除可能な有害生物種の例としては、ミザス・ペルシカエ（Ｍｙｚｕｓ ｐｅｒｓｉｃａｅ）（アブラムシ）、アフィス・ゴッシピイ（Ａｐｈｉｓ ｇｏｓｓｙｐｉｉ）（アブラムシ）、アフィス・ファバエ（Ａｐｈｉｓ ｆａｂａｅ）（アブラムシ）、リガス属（Ｌｙｇｕｓ）の種（メクラカメムシ）、ディスデルカス属（Ｄｙｓｄｅｒｃｕｓ）の種（メクラカメムシ）、ニラパルバタ・ルゲンス（Ｎｉｌａｐａｒｖａｔａ ｌｕｇｅｎｓ）（プラントホッパー）、ネフォテッチクスク・インクチセプス（Ｎｅｐｈｏｔｅｔｔｉｘｃ ｉｎｃｔｉｃｅｐｓ）（リーフホッパー）、ネザラ属（Ｎｅｚａｒａ）の種（カメムシ）、エウシスタス属（Ｅｕｓｃｈｉｓｔｕｓ）の種（カメムシ）、レプトコリサ属（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ）の種（カメムシ）、フランクリニエラ・オッシデンタリス（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）（アザミウマ）、トリプス属（Ｔｈｒｉｐｓ）の種（アザミウマ）、レプティノタルサ・デセムリネアタ（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ ｄｅｃｅｍｌｉｎｅａｔａ）（コロラドハムシ）、アントノマス・グランディス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ）（ワタノハナゾウムシ）、アオニジエラ属（Ａｏｎｉｄｉｅｌｌａ）の種（カイガラムシ）、トリアレウロデス属（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ）の種（コナジラミ）、ベミシア・タバシ（Ｂｅｍｉｓｉａ ｔａｂａｃｉ）（コナジラミ）、オストリニア・ヌビラリス（Ｏｓｔｒｉｎｉａ ｎｕｂｉｌａｌｉｓ）（アワノメイガ）、スポドプテラ・リットラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）（ハスモンヨトウ）、ヘリオティス・ビレセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）（タバコバッドワーム）、オオタバコガ（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ ａｒｍｉｇｅｒａ）（ワタキバガ幼虫）、ヘリコベルパ・ゼア（Ｈｅｌｉｃｏｖｅｒｐａ ｚｅａ）（ワタキバガ幼虫）、シレプタ・デロガタ（Ｓｙｌｅｐｔａ ｄｅｒｏｇａｔａ）（ワタハマキムシ）、ピエリス・ブラッシカエ（Ｐｉｅｒｉｓ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）（シロチョウ）、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）（コナガ）、アグロティス属（Ａｇｒｏｔｉｓ）の種（ネキリムシ）、キロ・スップレッサリス（Ｃｈｉｌｏ ｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｉｓ）（ニカメイガ）、ロクスタ・ミグラトリア（Ｌｏｃｕｓｔａ ｍｉｇｒａｔｏｒｉａ）（バッタ）、コルチオセテス・テルミニフェラ（Ｃｈｏｒｔｉｏｃｅｔｅｓ ｔｅｒｍｉｎｉｆｅｒａ）（バッタ）、ジアブロチカ属（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ）の種（ルートワーム）、パノニカス・ウルミ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｕｌｍｉ）（リンゴハダニ）、パノニカス・シトリ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｃｉｔｒｉ）（ミカンハダニ）、テトラニカス・ウルチカエ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）（ナミハダニ）、テトラニカス・シンナバリナス（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｃｉｎｎａｂａｒｉｎｕｓ）（ニセナミハダニ）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ ｏｌｅｉｖｏｒａ）（ミカンサビダニ）、ポリファゴタルソネマス・ラタス（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ ｌａｔｕｓ）（チャノホコリダニ）、ブレビパルパス属（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ）の種（ヒメハダニ）、ボオフィラス・ミクロプラス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ ｍｉｃｒｏｐｌｕｓ）（ウシマダニ）、アメリカイヌカクマダニ（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）（アメリカイヌカクマダニ）、クテノセファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ）（ネコノミ）、リリオミザ属（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ）の種（ハモグリムシ）、ムスカ・ドメスティカ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）（イエバエ）、アエデス・アエギプティ（Ａｅｄｅｓ ａｅｇｙｐｔｉ）（カ）、アノフェレス属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）の種（カ）、クレクス属（Ｃｕｌｅｘ）の種（カ）、ルシリア属（Ｌｕｃｉｌｌｉａ）の種（クロバエ）、ブラッテラ・ゲルマニカ（Ｂｌａｔｔｅｌｌａ ｇｅｒｍａｎｉｃａ）（ゴキブリ）、ペリプラネタ・アメリカナ（Ｐｅｒｉｐｌａｎｅｔａ ａｍｅｒｉｃａｎａ）（ゴキブリ）、ブラッタ・オリエンタリス（Ｂｌａｔｔａ ｏｒｉｅｎｔａｌｉｓ）（ゴキブリ）、ムカシシロアリ科（Ｍａｓｔｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）（たとえば、マストテルメス属（Ｍａｓｔｏｔｅｒｍｅｓ）の種）、レイビシロアリ科（Ｋａｌｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）（たとえば、ネオテルメス属（Ｎｅｏｔｅｒｍｅｓ）の種）、ミゾガシラシロアリ科（Ｒｈｉｎｏｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）（たとえば、コプトテルメス・フォルモサナス（Ｃｏｐｔｏｔｅｒｍｅｓ ｆｏｒｍｏｓａｎｕｓ）、レティクリテルメス・フラビペス（Ｒｅｔｉｃｕｌｉｔｅｒｍｅｓ ｆｌａｖｉｐｅｓ）、Ｒ．スペラツ（Ｒ．ｓｐｅｒａｔｕ）、Ｒ．ビルギニカス（Ｒ．ｖｉｒｇｉｎｉｃｕｓ）、Ｒ．ヘスペラス（Ｒ．ｈｅｓｐｅｒｕｓ）、およびＲ．サントネンシス（Ｒ．ｓａｎｔｏｎｅｎｓｉｓ））、およびシロアリ科（Ｔｅｒｍｉｔｉｄａｅ）（たとえば、グロビテルメス・スルフレウス（Ｇｌｏｂｉｔｅｒｍｅｓ ｓｕｌｆｕｒｅｕｓ））のシロアリ、ソレノプシス・ゲミナタ（Ｓｏｌｅｎｏｐｓｉｓ ｇｅｍｉｎａｔａ）（フシアリ）、モノモリウム・ファラオニス（Ｍｏｎｏｍｏｒｉｕｍ ｐｈａｒａｏｎｉｓ）（イエヒメアリ）、ダマリニア属（Ｄａｍａｌｉｎｉａ）の種およびリノグナタス属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）の種（ハジラミおよび吸血性シラミ）、メロイドギネ属（Ｍｅｌｏｉｄｏｇｙｎｅ）の種（ネコブセンチュウ）、グロボデラ属（Ｇｌｏｂｏｄｅｒａ）の種およびヘテロデラ属（Ｈｅｔｅｒｏｄｅｒａ）の種（シストセンチュウ）、プラチレンカス属（Ｐｒａｔｙｌｅｎｃｈｕｓ）の種（クサレセンチュウ）、ロドフォラス属（Ｒｈｏｄｏｐｈｏｌｕｓ）の種（バナナネモグリセンチュウ）、ティレンクラス属（Ｔｙｌｅｎｃｈｕｌｕｓ）の種（ミカンセンチュウ）、ハエモンカス・コントルタス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）（ネンテンイチュウ）、カエノルハブジチス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）（スセンチュウ）、トリコストロンギラス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）の種（イチョウセンチュウ）およびデロセラス・レチクラタム（Ｄｅｒｏｃｅｒａｓ ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ）（ナメクジ）が挙げられる。
本発明に係る化合物は、ダイズ（たとえば、１０〜７０ｇ／ｈａ）、トウモロコシ（たとえば、１０〜７０ｇ／ｈａ）、サトウキビ（たとえば、２０〜２００ｇ／ｈａ）、アルファルファ（たとえば、１０〜７０ｇ／ｈａ）、アブラナ（たとえば、１０〜５０ｇ／ｈａ）、セイヨウアブラナ（たとえば、カノーラ）（たとえば、２０〜７０ｇ／ｈａ）、ジャガイモ（サツマイモを含む）（たとえば、１０〜７０ｇ／ｈａ）、ワタ（たとえば、１０〜７０ｇ／ｈａ）、イネ（たとえば、１０〜７０ｇ／ｈａ）、コーヒー（たとえば、３０〜１５０ｇ／ｈａ）、柑橘（たとえば、６０〜２００ｇ／ｈａ）、アーモンド（たとえば、４０〜１８０ｇ／ｈａ）、果菜（たとえば、トマト、コショウ、チリ、ナス、キュウリ、カボチャなど）（たとえば、１０〜８０ｇ／ｈａ）、チャ（たとえば、２０〜１５０ｇ／ｈａ）、鱗茎菜（たとえば、タマネギ、リーキなど）（たとえば、３０〜９０ｇ／ｈａ）、ブドウ（たとえば、３０〜１８０ｇ／ｈａ）、仁果（たとえば、リンゴ、セイヨウナシなど）（たとえば、３０〜１８０ｇ／ｈａ）、および核果（たとえば、セイヨウナシ、プラムなど）（たとえば、３０〜１８０ｇ／ｈａ）をはじめとする種々の植物で有害生物防除に使用可能である。
本発明に係る化合物は、たとえば、エラスモパルパス・リグノセラス（Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ ｌｉｇｎｏｓｅｌｌｕｓ）、ジロボデラス・アブデラス（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ ａｂｄｅｒｕｓ）、ジアブロチカ・スペシオサ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｅｃｉｏｓａ）、ステルネカス・スブシグナタス（Ｓｔｅｒｎｅｃｈｕｓ ｓｕｂｓｉｇｎａｔｕｓ）、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ）、アグロチス・イプシロン（Ａｇｒｏｔｉｓ ｙｐｓｉｌｏｎ）、ジュラス属（Ｊｕｌｕｓ）の亜種、アンチカルシア・ゲンマタリス（Ａｎｔｉｃａｒｓｉａ ｇｅｍｍａｔａｌｉｓ）、メガスセリス属（Ｍｅｇａｓｃｅｌｉｓ）の亜種、プロコルニテルメス属（Ｐｒｏｃｏｒｎｉｔｅｒｍｅｓ）の亜種、ケラ科（Ｇｒｙｌｌｏｔａｌｐｉｄａｅ）、ネザラ・ビリデュラ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ）、ピエゾドラス属（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ）の種、アクロステルナム属（Ａｃｒｏｓｔｅｒｎｕｍ）の種、ネオメガロトマス属（Ｎｅｏｍｅｇａｌｏｔｏｍｕｓ）の種、セロトマ・トリフルカタ（Ｃｅｒｏｔｏｍａ ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、ポピリア・ジャポニカ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、エデッサ属（Ｅｄｅｓｓａ）の種、リオゲニス・フスカス（Ｌｉｏｇｅｎｙｓ ｆｕｓｃｕｓ）、エウキスタス・ヘロス（Ｅｕｃｈｉｓｔｕｓ ｈｅｒｏｓ）、トークボーラー、スカプトコリス・カスタネア（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ ｃａｓｔａｎｅａ）、フィロファガ属の種、シュードプルシア・インクルデンス（Ｐｓｅｕｄｏｐｌｕｓｉａ ｉｎｃｌｕｄｅｎｓ）、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、ベミシア・タバシ（Ｂｅｍｉｓｉａ ｔａｂａｃｉ）、アグリオテス属（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）の種を防除するためにダイズで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、ジロボデラス・アブデラス（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ ａｂｄｅｒｕｓ）、ジアブロチカ・スペシオサ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｅｃｉｏｓａ）、ネザラ・ビリデュラ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ）、ピエゾドラス属（Ｐｉｅｚｏｄｏｒｕｓ）の種、アクロステルナム属（Ａｃｒｏｓｔｅｒｎｕｍ）の種、セロトマ・トリフルカタ（Ｃｅｒｏｔｏｍａ ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、ポピリア・ジャポニカ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、エウキスタス・ヘロス（Ｅｕｃｈｉｓｔｕｓ ｈｅｒｏｓ）、フィロファガ属の種、アグリオテス（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）属の種を防除するためにダイズで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、エウキスタス・ヘロス（Ｅｕｃｈｉｓｔｕｓ ｈｅｒｏｓ）、ジケロプス・フルカタス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ジロボデラス・アブデラス（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ ａｂｄｅｒｕｓ）、エラスモパルパス・リグノセラス（Ｅｌａｓｍｏｐａｌｐｕｓ ｌｉｇｎｏｓｅｌｌｕｓ）、スポドプテラ・フルギペルダ（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ）、ネザラ・ビリデュラ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ）、セロトマ・トリフルカタ（Ｃｅｒｏｔｏｍａ ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、ポピリア・ジャポニカ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、アグロチス・イプシロン（Ａｇｒｏｔｉｓ ｙｐｓｉｌｏｎ）、ジアブロチカ・スペシオサ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｅｃｉｏｓａ）、異翅目（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）、プロコルニテルメス属（Ｐｒｏｃｏｒｎｉｔｅｒｍｅｓ）の亜種、スカプトコリス・カスタネア（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ ｃａｓｔａｎｅａ）、アリ科（Ｆｏｒｍｉｃｉｄａｅ）、ジュラス属（Ｊｕｌｕｓ）の亜種、ダルブラス・マイジス（Ｄａｌｂｕｌｕｓ ｍａｉｄｉｓ）、ディアブロティカ・ビルギフェラ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｖｉｒｇｉｆｅｒａ）、モシス・ラチペス（Ｍｏｃｉｓ ｌａｔｉｐｅｓ）、ベミシア・タバシ（Ｂｅｍｉｓｉａ ｔａｂａｃｉ）、ヘリオティス属（ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ）の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、アザミウマ属の種、フィロファガ属の種、スカプトコリス属の種、リオゲニス・フスカス（Ｌｉｏｇｅｎｙｓ ｆｕｓｃｕｓ）、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、オストリニア属（Ｏｓｔｒｉｎｉａ）の種、セサミア属（Ｓｅｓａｍｉａ）の種、アグリオテス属（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）の種を防除するためにトウモロコシで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、エウキスタス・ヘロス（Ｅｕｃｈｉｓｔｕｓ ｈｅｒｏｓ）、ジケロプス・フルカタス（Ｄｉｃｈｅｌｏｐｓ ｆｕｒｃａｔｕｓ）、ジロボデラス・アブデラス（Ｄｉｌｏｂｏｄｅｒｕｓ ａｂｄｅｒｕｓ）、ネザラ・ビリデュラ（Ｎｅｚａｒａ ｖｉｒｉｄｕｌａ）、セロトマ・トリフルカタ（Ｃｅｒｏｔｏｍａ ｔｒｉｆｕｒｃａｔａ）、ポピリア・ジャポニカ（Ｐｏｐｉｌｌｉａ ｊａｐｏｎｉｃａ）、ジアブロチカ・スペシオサ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｅｃｉｏｓａ）、ディアブロティカ・ビルギフェラ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｖｉｒｇｉｆｅｒａ）、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、アザミウマ属の種、フィロファガ属の種、スカプトコリス属の種、アグリオテス（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）属の種を防除するためにトウモロコシで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、スフェノフォラス属（Ｓｐｈｅｎｏｐｈｏｒｕｓ）の種、シロアリ、マハナルバ属（Ｍａｈａｎａｒｖａ）の種を防除するためにサトウキビで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、シロアリ、マハナルバ属（Ｍａｈａｎａｒｖａ）の種を防除するためにサトウキビで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、ヒペラ・ブルンネイペンニス（Ｈｙｐｅｒａ ｂｒｕｎｎｅｉｐｅｎｎｉｓ）、ヒペラ・ポスティカ（Ｈｙｐｅｒａ ｐｏｓｔｉｃａ）、コリアス・エウリテメ（Ｃｏｌｉａｓ ｅｕｒｙｔｈｅｍｅ）、コロプス属（Ｃｏｌｌｏｐｓ）の種、エンポアスカ・ソラナ（Ｅｍｐｏａｓｃａ ｓｏｌａｎａ）、エピトリクス（Ｅｐｉｔｒｉｘ）、ゲオコリス属（Ｇｅｏｃｏｒｉｓ）の種、リガス・ヘスペラス（Ｌｙｇｕｓ ｈｅｓｐｅｒｕｓ）、リガス・リネオラリス（Ｌｙｇｕｓ ｌｉｎｅｏｌａｒｉｓ）、スピッシスチラス属（Ｓｐｉｓｓｉｓｔｉｌｕｓ）の種、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、トリコプルシア・ニ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ）を防除するためにアルファルファで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、ヒペラ・ブルンネイペンニス（Ｈｙｐｅｒａ ｂｒｕｎｎｅｉｐｅｎｎｉｓ）、ヒペラ・ポスティカ（Ｈｙｐｅｒａ ｐｏｓｔｉｃａ）、エンポアスカ・ソラナ（Ｅｍｐｏａｓｃａ ｓｏｌａｎａ）、エピトリクス（Ｅｐｉｔｒｉｘ）、リガス・ヘスペラス（Ｌｙｇｕｓ ｈｅｓｐｅｒｕｓ）、リガス・リネオラリス（Ｌｙｇｕｓ ｌｉｎｅｏｌａｒｉｓ）、トリコプルシア・ニ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ）を防除するためにアルファルファで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、ピエリス属（Ｐｉｅｒｉｓ）の種、マメストラ属（Ｍａｍｅｓｔｒａ）の種、プルシア属（Ｐｌｕｓｉａ）の種、トリコプルシア・ニ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ）、フィロトレタ属（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ）の種、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、エンポアスカ・ソラナ（Ｅｍｐｏａｓｃａ ｓｏｌａｎａ）、アザミウマ属の種、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）属の種、デリア属（Ｄｅｌｉａ）の種を防除するためにアブラナで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）、ピエリス属（Ｐｉｅｒｉｓ）の種、プルシア属（Ｐｌｕｓｉａ）の種、トリコプルシア・ニ（Ｔｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａ ｎｉ）、フィロトレタ属（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ）の種、アザミウマ属の種を防除するためにアブラナで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、メリゲテス属（Ｍｅｌｉｇｅｔｈｅｓ）の種、セウトルヒンカス・ナピ（Ｃｅｕｔｏｒｈｙｎｃｈｕｓ ｎａｐｉ）、プシロイデス属（Ｐｓｙｌｌｏｉｄｅｓ）の種を防除するためにセイヨウアブラナたとえばカノーラで使用可能である。
本発明に係る化合物は、たとえば、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、レプティノタルサ属（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ）の種、ジアブロチカ・スペシオサ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｅｃｉｏｓａ）、フトリマエア属（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ）の種、パラトリオザ属（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ）の種、マラデラ・マトリダ（Ｍａｌａｄｅｒａ ｍａｔｒｉｄａ）、アグリオテス属（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）の種を防除するためにジャガイモ（サツマイモを含む）で使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、レプティノタルサ属（Ｌｅｐｔｉｎｏｔａｒｓａ）の種、ジアブロチカ・スペシオサ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｓｐｅｃｉｏｓａ）、フトリマエア属（Ｐｈｔｈｏｒｉｍａｅａ）の種、パラトリオザ属（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ）の種、アグリオテス属（Ａｇｒｉｏｔｅｓ）の種を防除するためにジャガイモ（サツマイモを含む）で使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、アントノマス・グランディス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ）、ペクティノフォラ属（Ｐｅｃｔｉｎｏｐｈｏｒａ）の種、ヘリオティス属の種、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、アザミウマ属の種、ベミシア・タバシ（Ｂｅｍｉｓｉａ ｔａｂａｃｉ）、リガス属（Ｌｙｇｕｓ）の種、フィロファガ属の種、スカプトコリス属（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ）の種を防除するためにワタで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、アントノマス・グランディス（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ ｇｒａｎｄｉｓ）、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、アザミウマ属の種、リガス属（Ｌｙｇｕｓ）の種、フィロファガ属の種、スカプトコリス属（Ｓｃａｐｔｏｃｏｒｉｓ）の種を防除するためにワタで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、レプトコリサ属（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ）の種、クナファロクロシス属（Ｃｎａｐｈａｌｏｃｒｏｓｉｓ）の種、キロ（Ｃｈｉｌｏ）属の種、スシルポファガ属（Ｓｃｉｒｐｏｐｈａｇａ）の種、リッソロプトラス属（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ）の種、オエバラス・プグナクス（Ｏｅｂａｌｕｓ ｐｕｇｎａｘ）を防除するためにイネで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、レプトコリサ属（Ｌｅｐｔｏｃｏｒｉｓａ）の種、リッソロプトラス属（Ｌｉｓｓｏｒｈｏｐｔｒｕｓ）の種、オエバラス・プグナクス（Ｏｅｂａｌｕｓ ｐｕｇｎａｘ）を防除するためにイネで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、ヒポテネマス・ハンペイ（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ Ｈａｍｐｅｉ）、ペリロイコプテラ・コフェエラ（Ｐｅｒｉｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ Ｃｏｆｆｅｅｌｌａ）、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種を防除するためにコーヒーで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、ヒポテネマス・ハンペイ（Ｈｙｐｏｔｈｅｎｅｍｕｓ Ｈａｍｐｅｉ）、ペリロイコプテラ・コフェエラ（Ｐｅｒｉｌｅｕｃｏｐｔｅｒａ Ｃｏｆｆｅｅｌｌａ）を防除するためにコーヒーで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、パノニカス・シトリ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｃｉｔｒｉ）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ ｏｌｅｉｖｏｒａ）、ブレビパルパス属（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ）の種、ジアフォリナ・シトリ（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ ｃｉｔｒｉ）、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種、アザミウマ属の種、ウナスピス属（Ｕｎａｓｐｉｓ）の種、セラティティス・カピタタ（Ｃｅｒａｔｉｔｉｓ ｃａｐｉｔａｔａ）、フィロクニスティス属（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ）の種を防除するために柑橘で使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、パノニカス・シトリ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｃｉｔｒｉ）、フィロコプトルタ・オレイボラ（Ｐｈｙｌｌｏｃｏｐｔｒｕｔａ ｏｌｅｉｖｏｒａ）、ブレビパルパス属（Ｂｒｅｖｉｐａｌｐｕｓ）の種、ジアフォリナ・シトリ（Ｄｉａｐｈｏｒｉｎａ ｃｉｔｒｉ）、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種、アザミウマ属の種、フィロクニスティス属（Ｐｈｙｌｌｏｃｎｉｓｔｉｓ）の種を防除するために柑橘で使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、アミエロイス・トランシテラ（Ａｍｙｅｌｏｉｓ ｔｒａｎｓｉｔｅｌｌａ）、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種を防除するためにアーモンドで使用可能である。
本発明に係る化合物は、アザミウマ属の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、ポリファゴタルソネマス属（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）の種、アクロプス属（Ａｃｕｌｏｐｓ）の種、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、ヘリオティス属の種、ツタ・アブソルタ（Ｔｕｔａ ａｂｓｏｌｕｔａ）、リリオミザ属（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ）の種、ベミシア・タバシ（Ｂｅｍｉｓｉａ ｔａｂａｃｉ）、トリアレウロデス属（Ｔｒｉａｌｅｕｒｏｄｅｓ）の種、パラトリオザ属（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ）の種、フランクリニエラ・オッシデンタリス（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、フランクリニエラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）の種、アントノマス属（Ａｎｔｈｏｎｏｍｕｓ）の種、フィロトレタ属（Ｐｈｙｌｌｏｔｒｅｔａ）の種、アムラスカ属（Ａｍｒａｓｃａ）の種、エピラクナ属（Ｅｐｉｌａｃｈｎａ）の種、ハリオモルファ属（Ｈａｌｙｏｍｏｒｐｈａ）の種、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種、レウシノデス属（Ｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ）の種、ネオレウシノデス属（Ｎｅｏｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ）の種を防除するために、トマト、コショウ、チリ、ナス、キュウリ、カボチャなどをはじめとする果菜で使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、たとえば、アザミウマ属の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、ポリファゴタルソネマス属（Ｐｏｌｙｐｈａｇｏｔａｒｓｏｎｅｍｕｓ）の種、アクロプス属（Ａｃｕｌｏｐｓ）の種、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、ヘリオティス属の種、ツタ・アブソルタ（Ｔｕｔａ ａｂｓｏｌｕｔａ）、リリオミザ属（Ｌｉｒｉｏｍｙｚａ）の種、パラトリオザ属（Ｐａｒａｔｒｉｏｚａ）の種、フランクリニエラ・オッシデンタリス（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ ｏｃｃｉｄｅｎｔａｌｉｓ）、フランクリニエラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）の種、アムラスカ属（Ａｍｒａｓｃａ）の種、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種、レウシノデス属（Ｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ）の種、ネオレウシノデス属（Ｎｅｏｌｅｕｃｉｎｏｄｅｓ）の種を防除するために、トマト、コショウ、チリ、ナス、キュウリ、カボチャなどをはじめとする果菜で使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、プセウダウラカスピス属（Ｐｓｅｕｄａｕｌａｃａｓｐｉｓ）の種、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種、カロプチリア・テイボラ（Ｃａｌｏｐｔｉｌｉａ ｔｈｅｉｖｏｒａ）を防除するためにチャで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは（ｐｒｅｆｒｅｒａｂｌｙ）、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種を防除するためにチャで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、アザミウマ属の種、スポドプテラ属（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）の種、ヘリオティス属の種を防除するために、タマネギ、リーキなどをはじめとする鱗茎菜で使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、アザミウマ属の種を防除するために、タマネギ、リーキなどをはじめとする鱗茎菜で使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、エンポアスカ属（Ｅｍｐｏａｓｃａ）の種、ロベシア属（Ｌｏｂｅｓｉａ）の種、フランクリニエラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）の種、アザミウマ属の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、リピフォロトリプス・クルエンタタス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ Ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、エオテトラニカス・ウィラメッテイ（Ｅｏｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ Ｗｉｌｌａｍｅｔｔｅｉ）、エリトロネウラ・エレガンツラ（Ｅｒｙｔｈｒｏｎｅｕｒａ Ｅｌｅｇａｎｔｕｌａ）、スカフォイデス属（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｓ）の種を防除するためにブドウで使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、フランクリニエラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）の種、アザミウマ属の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種、リピフォロトリプス・クルエンタタス（Ｒｈｉｐｉｐｈｏｒｏｔｈｒｉｐｓ Ｃｒｕｅｎｔａｔｕｓ）、スカフォイデス属（Ｓｃａｐｈｏｉｄｅｓ）の種を防除するためにブドウで使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、カコプシラ属（Ｃａｃｏｐｓｙｌｌａ）の種、プシラ属（Ｐｓｙｌｌａ）の種、パノニカス・ウルミ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｕｌｍｉ）、シジア・ポモネラ（Ｃｙｄｉａ ｐｏｍｏｎｅｌｌａ）を防除するために、リンゴ、ペア（ｐａｉｒｓ）などをはじめとする仁果で使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、カコプシラ属（Ｃａｃｏｐｓｙｌｌａ）の種、プシラ属（Ｐｓｙｌｌａ）の種、パノニカス・ウルミ（Ｐａｎｏｎｙｃｈｕｓ ｕｌｍｉ）を防除するために、リンゴ、ペア（ｐａｉｒｓ）などをはじめとする仁果で使用される。
本発明に係る化合物は、たとえば、グラフォリタ・モレスタ（Ｇｒａｐｈｏｌｉｔａ ｍｏｌｅｓｔａ）、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種、アザミウマ属の種、フランクリニエラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種を防除するために核果で使用可能である。本発明に係る化合物は、好ましくは、スシルトトリプス属（Ｓｃｉｒｔｏｔｈｒｉｐｓ）の種、アザミウマ属の種、フランクリニエラ属（Ｆｒａｎｋｌｉｎｉｅｌｌａ）の種、テトラニカス属（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ）の種を防除するために核果で使用される。
したがって、本発明は、式（Ｉ）で示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体もしくはその鏡像異性的富化混合物またはそれらを含有する組成物を、殺虫上、殺ダニ上、殺線虫上、または殺軟体動物上の有効量で、有害生物、有害生物の居場所、好ましくは植物、有害生物の攻撃を受けやすい植物、または有害生物の攻撃を受けやすい植物繁殖材料に適用することを含む、昆虫、ダニ、線虫、または軟体動物を駆除および／または防除する方法を提供する。式（Ｉ）で示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体およびその鏡像異性的富化混合物は、好ましくは、昆虫、ダニ、または線虫に対して使用される。
本明細書で用いられる「植物」という用語は、苗、灌木、および樹木を包含する。
「植物繁殖材料」という用語は、植物の繁殖に使用可能な種子などの植物の生殖部および挿し穂や塊茎（たとえばジャガイモ）などの生長材料を意味するものとみなされる。たとえば、種子（厳密な意味で）、根、果実、塊茎、鱗茎、根茎、および植物体部分が挙げられうる。発芽後または土壌から出芽後に移植可能な発芽植物および幼植物もまた挙げられうる。これらの幼植物は、浸漬による全体的または部分的な処理により移植前に保護可能である。好ましくは、「植物繁殖材料」は、種子を意味するものとみなされる。
作物は、従来の交配法によりまたは遺伝子工学により除草剤または除草剤クラス（たとえば、ＡＬＳ、ＧＳ、ＥＰＳＰＳ、ＰＰＯ、およびＨＰＰＤの阻害剤）に対する耐性が付与された作物をも包含するとみなされるものとする。従来の交配法によりイミダゾリノン類（たとえば、イマザモックス）に対する耐性が付与された作物の例は、Ｃｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）ナツアブラナ（カノーラ）である。遺伝子工学的方法により除草剤に対する耐性が付与された作物の例としては、たとえば、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）およびＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）という商品名で市販されているグリホセート耐性およびグルホシネート耐性のメイズ変種が挙げられる。
作物はまた、遺伝子工学的方法により有害昆虫に対する耐性が付与されたもの、たとえば、Ｂｔメイズ（アワノメイガ耐性）、Ｂｔワタ（メキシコワタノミゾウムシ耐性）、さらにはＢｔジャガイモ（コロラドハムシ耐性）であるともみなされるものとする。
Ｂｔメイズの例は、ＮＫ（登録商標）（Ｓｙｎｇｅｎｔａ Ｓｅｅｄｓ）のＢｔ１７６メイズハイブリッドである。殺虫耐性をコードしかつ１種以上のトキシンを発現する１種以上の遺伝子を含むトランスジェニック植物の例は、ＫｎｏｃｋＯｕｔ（登録商標）（メイズ）、Ｙｉｅｌｄ Ｇａｒｄ（登録商標）（メイズ）、ＮｕＣＯＴＩＮ３３Ｂ（登録商標）（ワタ）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ（登録商標）（ワタ）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（ジャガイモ）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）およびＰｒｏｔｅｘｃｔａ（登録商標）である。
植物作物またはその種子材料は、除草剤耐性であると同時に昆虫摂食耐性でもありうる（「スタック」トランスジェニックイベント）。たとえば、種子は、殺虫性Ｃｒｙ３タンパク質を発現する能力を有すると同時にグリホセート耐性でありうる。
作物はまた、従来の交配法または遺伝子工学により得られかついわゆるアウトプット形質（たとえば、改良された貯蔵安定性、より高い栄養価、および改良された風味）を含有するものであるとみなされるものとする。
式（Ｉ）で示される化合物の生物学的により活性な鏡像異性体またはその鏡像異性的富化混合物を、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、または殺軟体動物剤として、有害生物、有害生物の居場所、または有害生物の攻撃を受けやすい植物に適用するために、前記化合物または混合物は、通常、前記化合物または混合物に加えて、好適な不活性希釈剤または担体および場合により界面活性剤（ＳＦＡ）を含む組成物の形態に製剤化される。ＳＦＡは、界面張力を低下させて他の性質（たとえば、分散性、乳化性、および湿潤性）に変化を引き起こすことにより界面（たとえば、液体／固体、液体／空気、または液体／液体の界面）の性質を改質することが可能な化学物質である。組成物（固体および液体の製剤の両方）はすべて、重量基準で、０．０００１〜９５％、より好ましくは１〜８５％、たとえば５〜６０％の式（Ｉ）で示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体またはその鏡像異性的富化混合物を含むことが好ましい。組成物は、一般的には、混合物の化合物が１ヘクタールあたり０．１ｇ〜１０ｋｇ、好ましくは１ヘクタールあたり１ｇ〜６ｋｇ、より好ましくは１ヘクタールあたり１ｇ〜１ｋｇの量で適用されるように、有害生物の防除に使用される。
種子粉衣に使用する場合、混合物の化合物は、種子１キログラムあたり０．０００１ｇ〜１０ｇ（たとえば０．００１ｇまたは０．０５ｇ）、好ましくは０．００５ｇ〜１０ｇ、より好ましくは０．００５ｇ〜４ｇの量で使用される。
他の態様では、本発明は、殺虫上、殺ダニ上、殺線虫上、または殺軟体動物上の有効量での、式（Ｉ）で示される化合物のより生物学的活性の鏡像異性体またはその鏡像異性的富化混合物と、そのための好適な担体または希釈剤とを含む、殺虫性、殺ダニ性、殺線虫性、または殺軟体動物性の組成物を提供する。組成物は、好ましくは、殺虫性、殺ダニ性、殺線虫性、または殺軟体動物性の組成物である。
組成物は、ダスト性粉末剤（ＤＰ）、可溶性粉末剤（ＳＰ）、水溶性顆粒剤（ＳＧ）、水分散性顆粒剤（ＷＧ）、湿潤性粉末剤（ＷＰ）、顆粒剤（ＧＲ）（徐放性または速放性）、可溶性濃厚剤（ＳＬ）、油混和性液剤（ＯＬ）、微量液剤（ＵＬ）、乳化性濃厚剤（ＥＣ）、分散性濃厚剤（ＤＣ）、エマルション剤（水中油型（ＥＷ）および油中水型（ＥＯ）の両方）、マイクロエマルション剤（ＭＥ）、サスペンション濃厚剤（ＳＣ）、エアロゾル剤、燻霧／燻煙製剤、カプセルサスペンション剤（ＣＳ）、および種子処理製剤をはじめとするいくつかの製剤タイプから選択可能である。選択される製剤タイプは、いずれの場合も、想定される個々の目的、ならびに式（Ｉ）で示される化合物の物理的、化学的、および生物学的性質に依存するであろう。
ダスト性粉末剤（ＤＰ）は、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を１種以上の固体希釈剤（たとえば、天然クレー、カオリン、パイロフィライト、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キーゼルグール、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよび炭酸マグネシウム、硫黄、石灰、穀粉、タルク、ならびに他の有機および無機の固体担体）と混合しかつ混合物を微粉末状に機械粉砕することにより製造可能である。
可溶性粉末剤（ＳＰ）は、水分散性／溶解性を改良するために、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を、１種以上の水溶性無機塩（たとえば、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、もしくは硫酸マグネシウム）または１種以上の水溶性有機固体（たとえばポリサッカリド）、および場合により１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤、または前記作用剤の混合物と混合することにより製造可能である。次いで、混合物は微粉末状に粉砕される。類似の組成物はまた、水溶性顆粒剤（ＳＧ）を形成するために顆粒化可能である。
湿潤性粉末剤（ＷＰ）は、液体中への分散を促進するために、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を、１種以上の固体希釈剤または担体、１種以上の湿潤剤、好ましくは１種以上の分散剤、および場合により１種以上の懸濁化剤と混合することにより製造可能である。次いで、混合物は微粉末状に粉砕される。類似の組成物はまた、水和性顆粒剤（ＷＧ）を形成するために顆粒化可能である。
顆粒剤（ＧＲ）は、本発明に係る化合物もしくは鏡像異性的富化混合物を１種以上粉末状固体希釈剤もしくは担体と共に顆粒化することによるか、または本発明に係る化合物および鏡像異性的富化混合物（もしくは好適な作用剤中のその溶体）を多孔性顆粒状材料（たとえば、軽石、アタパルジャイトクレー、フーラー土、キーゼルグール、珪藻土、もしくは粉砕トウモロコシ穂軸）中に吸収させることにより予備形成ブランク顆粒からか、または本発明に係る化合物および鏡像異性的富化混合物（もしくは好適な作用剤中のその溶体）を硬質コア材料（たとえば、砂、シリケート、無機炭酸塩、スルフェート、もしくはホスフェート）上に吸着させかつ必要であれば乾燥させることによるか、のいずれかにより形成可能である。吸収または吸着を支援するために一般に使用される作用剤としては、溶媒（脂肪族および芳香族の石油系溶媒、アルコール、エーテル、ケトン、およびエステル）、ならびに固着剤（たとえば、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖、および植物油）が挙げられる。また、１種以上の他の添加剤（たとえば、乳化剤、湿潤剤、または分散剤）を顆粒剤に組み込むことが可能である。
分散性濃厚剤（ＤＣ）は、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物を水中またはケトン、アルコール、もしくはグリコールエーテルなどの有機溶媒中で溶解させることにより製造可能である。この溶液は、界面活性剤を含有しうる（たとえば、水希釈を改良するためにまたはスプレータンク中での結晶化を防止するために）。
乳化性濃厚剤（ＥＣ）または水中油型エマルション剤（ＥＷ）は、式（Ｉ）で示される化合物を有機溶媒（場合により、１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤、または前記作用剤の混合物を含有する）中に溶解させることにより製造可能である。ＥＣで使用するのに好適な有機溶媒としては、芳香族炭化水素（たとえば、ＳＯＬＶＥＳＳＯ１００、ＳＯＬＶＥＳＳＯ１５０、およびＳＯＬＶＥＳＳＯ２００（ＳＯＬＶＥＳＳＯは登録商標である）により例示されるアルキルベンゼンまたはアルキルナフタレン）、ケトン（たとえば、シクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサノン）、およびアルコール（たとえば、ベンジルアルコール、フルフリルアルコール、またはブタノール）、ｎ−アルキルピロリドン（たとえば、Ｎ−メチルピロリドンまたはＮ−オクチルピロリドン）、脂肪酸のジメチルアミド（たとえば、Ｃ8〜Ｃ10脂肪酸ジメチルアミド）、ならびに塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ製品は、水に添加すると自然に乳化して、適切な装置を介してスプレー適用しうる十分な安定性を有するエマルションを生成可能である。ＥＷの製造は、本発明に係る化合物または混合物を液体（室温で液体でない場合、適度な温度、典型的には７０℃未満で溶融可能である）または溶液（適切な溶媒中に溶解させることにより）のいずれかで取得し、次いで、得られた液体または溶液を１種以上のＳＦＡを含有する水中に高剪断下で乳化（ｅｍｕｌｓｉｆｉｙｉｎｇ）してエマルションを生成することを含む。ＥＷで使用するのに好適な溶媒としては、植物油、塩素化炭化水素（たとえば、クロロベンゼン）、芳香族溶媒（たとえば、アルキルベンゼンまたはアルキルナフタレン）、水への溶解性が低い他の適切な有機溶媒が挙げられる。
マイクロエマルション剤（ＭＥ）は、熱力学的に安定な等方性液状製剤を自然に生成するように水を１種以上の溶媒と１種以上のＳＦＡとのブレンドと混合することにより製造可能である。本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物は、最初は水中または溶媒／ＳＦＡブレンド中のいずれかに存在する。ＭＥで使用するのに好適な溶媒としては、ＥＣまたはＥＷで使用すべく以上に記載したものが挙げられる。ＭＥは、水中油系または油中水系（どちらの系が存在するかは伝導性測定により決定可能である）のいずれかでありうる。また、同一の製剤中に水溶性および油溶性の殺有害生物剤を混合するのに好適でありうる。ＭＥは、水中に希釈するのに好適であり、依然としてマイクロエマルションとして残存するかまたは従来の水中油型エマルションを形成するかのいずれかである。
サスペンション濃厚剤（ＳＣ）は、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物の微細化不溶性固体粒子の水性または非水性のサスペンション剤を包含しうる。ＳＣは、化合物の微粒子サスペンション剤を生成するように、本発明に係る固体化合物または鏡像異性的富化混合物を好適な媒体中で場合により１種以上の分散剤と共にボールミル処理またはビーズミル処理することにより製造可能である。粒子が沈降する速度を低減するために、１種以上の湿潤剤を組成物中に組み込むことが可能でありかつ懸濁化剤を組み込むことが可能である。他の選択肢として、所望の最終製品を作製するために、本発明に係る化合物および混合物を乾式ミル粉砕して以上に記載の作用剤を含有する水に添加することが可能である。
エアロゾル製剤は、本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物と好適な噴射剤（たとえばｎ−ブタン）とを含む。本発明に係る化合物または混合物はまた、非加圧手動式スプレーポンプで使用するための組成物を提供するのに好適な媒体（たとえば、水またはｎ−プロパノールなどの水混和性液体）中に溶解または分散させることが可能である。
本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物は、化合物を含有する燻煙を密閉空間内で発生させるのに好適な組成物を形成するために火工混合物と乾燥状態で混合可能である。
カプセルサスペンション剤（ＣＳ）は、油小滴の水性ディスパージョンが得られるようにＥＷ製剤の製造と同様に、ただし追加の重合段階を用いて製造可能であり、この場合、各油小滴は、高分子シェルによりカプセル化され、かつ本発明に係る化合物または混合物および場合によりそのための担体または希釈剤を含有する。高分子シェルは、界面重縮合反応またはコアセルベーション手順のいずれかにより作製可能である。組成物は、本発明に係る混合物の化合物の制御放出を提供可能であり、かつ種子処理に使用可能である。本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物はまた、化合物の徐放制御放出を提供するように生分解性高分子マトリックス中に製剤化可能である。
組成物は、組成物の生物学的性能を改善するために（たとえば、表面上での湿潤性、保持性、もしくは分布性、処理表面上での耐雨性、または本発明に係る化合物もしくは混合物の取込みまたは移動を改善することにより）、１種以上の添加剤を含みうる。そのような添加剤としては、界面活性剤、油たとえば特定の鉱油または天然植物油（たとえば、ダイズ油およびナタネ油）に基づくスプレー添加剤、およびこれらと他のバイオ強化アジュバント（本発明に係る混合物の化合物の作用を支援または改変しうる成分）とのブレンドが挙げられる。
本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物はまた、種子処理剤として、たとえば、乾燥種子処理用粉末剤（ＤＳ）、水溶性粉末剤（ＳＳ）、もしくはスラリー処理用水分散性粉末剤（ＷＳ）をはじめとする粉末組成物として、またはフロアブル濃厚剤（ＦＳ）、溶液剤（ＬＳ）、もしくはカプセルサスペンション剤（ＣＳ）をはじめとする液体組成物として使用するために、製剤化可能である。ＤＳ、ＳＳ、ＷＳ、ＦＳ、およびＬＳ組成物の製造は、それぞれ、以上に記載のＤＰ、ＳＰ、ＷＰ、ＳＣ、およびＤＣ組成物のものと非常に類似している。種子処理用組成物は、種子への組成物の接着を支援する作用剤（たとえば、鉱油または膜形成バリヤー）を含みうる。
湿潤剤、分散剤、および乳化剤は、カチオン性、アニオン性、両性、または非イオン性タイプの表面ＳＦＡでありうる。
カチオン性タイプの好適なＳＦＡとしては、第四級アンモニウム化合物（たとえば、セチルトリメチルアンモニウムブロミド）、イミダゾリン類、およびアミン塩が挙げられる。
好適なアニオン性ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（たとえば、ナトリウムラウリルスルフェート）、スルホン化芳香族化合物の塩（たとえば、ナトリウムドデシルベンゼンスルホネート、カルシウムドデシルベンゼンスルホネート、ブチルナフタレンスルホネート、ならびにナトリウムジ−イソプロピルおよびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホネートの混合物）、エーテルスルフェート、アルコールエーテルスルフェート（たとえば、ナトリウムラウレス−３−スルフェート）、エーテルカルボキシレート（たとえば、ナトリウムラウレス−３−カルボキシレート）、ホスフェートエステル（１種以上の脂肪アルコールとリン酸（主にモノエステル）または五酸化リン（主にジ−エステル）との間の反応、たとえば、ラウリルアルコールと四リン酸との間の反応に由来する生成物、これらの生成物は、追加的にエトキシル化可能である）、スルホスクシナメート、パラフィンまたはオレフィンスルホネート、タウレート、およびリグノスルホネートが挙げられる。
両性タイプの好適なＳＦＡとしては、ベタイン、プロピオネート、およびグリシネートが挙げられる。
非イオン性タイプの好適なＳＦＡとしては、アルキレンオキシド（たとえば、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシド、またはそれらの混合物）と脂肪アルコール（たとえば、オレイルアルコールまたはセチルアルコール）とのまたはアルキルフェノール（たとえば、オクチルフェノール、ノニルフェノール、またはオクチルクレゾール）との縮合生成物、長鎖脂肪酸またはヘキシトール無水物に由来する部分エステル、前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、ブロックポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含む）、アルカノールアミド、単純エステル（たとえば、脂肪酸ポリエチレングリコールエステル）、アミンオキシド（たとえば、ラウリルジメチルアミンオキシド）、およびレシチンが挙げられる。
好適な懸濁化剤としては、親水性コロイド（たとえば、ポリサッカリド、ポリビニルピロリドン、またはナトリウムカルボキシメチルセルロース）および膨潤性クレー（たとえば、ベントナイトまたはアタパルジャイト）が挙げられる。
本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物は、殺虫性化合物の公知の適用手段のいずれかにより適用可能である。たとえば、製剤化してまたは製剤化せずに、有害生物に、または有害生物の居場所（たとえば、有害生物の生息地もしくは有害生物の寄生を受けやすい生長植物）に、または葉、茎、枝、もしくは根をはじめとする任意の植物部分に、植栽前の種子に、または植物が生長中のもしくは植栽される予定の他の培地（たとえば、根の周りの土壌、土壌一般、田面水、もしくは水耕栽培系）に、直接適用可能であるか、あるいはスプレー処理、ダスト処理、浸漬適用、クリーム製剤もしくはペースト製剤として適用、蒸気として適用、または土壌中もしくは水性環境中への組成物（たとえば、顆粒状組成物もしくは水溶性バッグ内に充填された組成物）の散布もしくは組込みを介して適用可能である。
本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物はまた、電気力学的スプレー処理技術もしくは他の少量法を用いて植物中に注入可能もしくは植生上にスプレー可能であるか、または地上および空中灌漑システムにより適用可能である。
水性製剤（水性溶液剤またはディスパージョン剤）として使用するための組成物は、一般的には、高比率の活性成分を含有する濃厚剤の形態で供給され、濃厚剤は、使用前に水に添加される。これらの濃厚剤（ＤＣ、ＳＣ、ＥＣ、ＥＷ、ＭＥ、ＳＧ、ＳＰ、ＷＰ、ＷＧ、およびＣＳを包含しうる）は、多くの場合、長期間の貯蔵に耐えることが必要とされ、かつそのような貯蔵後、水に添加して従来のスプレー装置による適用を可能にすべく十分な時間にわたり均一な状態を保つ水性調製物を形成しうることが必要とされる。そのような水性調製物は、使用目的に依存してさまざまな量の本発明に係る化合物または混合物を含有しうる（たとえば、０．０００１〜１０重量％）。
本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物は、肥料（たとえば、窒素、カリウム、またはリンを含有する肥料）との混合物の状態で使用可能である。好適な製剤タイプとしては、肥料の顆粒剤が挙げられる。この混合物は、好ましくは、２５％重量までの本発明に係る化合物および鏡像異性的富化混合物を含有する。
したがって、本発明はまた、肥料と本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物とを含む肥料組成物を提供する。
本発明に係る組成物は、生物学的活性を有する他の化合物、たとえば、微量栄養素あるいは殺菌類活性を有するまたは植物生長調節活性、除草活性、殺虫活性、殺線虫活性、もしくは殺ダニ活性を有する化合物を含有しうる。
本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物は、組成物の唯一の活性成分でありうるか、または適切であれば、殺有害生物剤、殺菌類剤、相乗剤、除草剤、もしくは植物生長調節剤などの１種以上の追加の活性成分と混合可能である。追加の活性成分は、対象位置でより広範にわたる活性もしくは増大された残留性を有する組成物を提供しうるか、本発明に係る化合物および鏡像異性的富化混合物の活性との相乗作用もしくは活性の相補を示しうるか（たとえば、作用速度の増大もしくは撥性の克服により）、またはそれぞれの成分に対する耐性の出現の克服もしくは防止を支援しうる。特定の追加の活性成分は、組成物の意図された有用性に依存するであろう。好適な殺有害生物剤の例としては、以下のものが挙げられる。
ａ）ペルメトリン、シペルメトリン、フェンバレレート、エスフェンバレレート、デルタメトリン、シハロトリン、λ−シハロトリン、γ−シハロトリン、ビフェントリン、フェンプロパトリン、シフルトリン、テフルトリン、エトフェンプロックス、天然ピレトリン、テトラメトリン、Ｓビオアレトリン、フェンフルトリン、プラレトリン、および５−ベンジル−３−フリルメチル−（Ｅ）−（１Ｒ，３Ｓ）−２，２−ジメチル−３−（２−オキソチオラン−３−イリデンメチル）シクロプロパンカルボキシレートよりなる群から選択されるピレトロイド、
ｂ）スルプロホス、アセフェート、メチルパラチオン、アジンホスメチル、デメトン−ｓ−メチル、ヘプテノホス、チオメトン、フェナミホス、モノクロトホス、プロフェノホス、トリアゾホス、メタミドホス、ジメトエート、ホスファミドン、マラチオン、クロルピリホス、ホサロン、テルブホス、フェンスルホチオン、ホノホス、ホレート、ホキシム、ピリミホス−メチル、ピリミホス−エチル、フェニトロチオン、ホスチアゼート、およびダイアジノンよりなる群から選択される有機ホスフェート、
ｃ）ピリミカルブ、トリアザメート、クロエトカルブ、カルボフラン、フラチオカルブ、エチオフェンカルブ、アルジカルブ、チオフロクス、カルボスルファン、ベンジオカルブ、フェノブカルブ、プロポキスル、メトミル、およびオキサミルよりなる群から選択されるカルバメート、
ｄ）ジフルベンズロン、トリフルムロン、ヘキサフルムロン、フルフェノクスロン、ルフェヌロン、およびクロルフルアズロンよりなる群から選択されるベンゾイル尿素、
ｅ）シヘキサチン、フェンブタチンオキシド、およびアゾシクロチンよりなる群から選択される有機スズ化合物、
ｆ）テブフェンピラドおよびフェンピロキシメートよりなる群から選択されるピラゾール、
ｇ）アバメクチン、エマメクチン（たとえば、エマメクチン安息香酸塩）、イベルメクチン、ミルベマイシン、スピノサド、アザジラクチン、およびスピネトラムよりなる群から選択されるマクロライド、
ｈ）エンドスルファン（特定的には、α−エンドスルファン）、ベンゼンヘキサクロリド、ＤＤＴ、クロルダン、およびジエルドリンよりなる群から選択される有機塩素化合物、
ｉ）クロルジメホルムおよびアミトラズよりなる群から選択されるアミジン、
ｊ）クロロピクリン、ジクロロプロパン、メチルブロミド、およびメタムよりなる群から選択される燻蒸剤、
ｋ）イミダクロプリド、チアクロプリド、アセタミプリド、ニテンピラム、ジノテフラン、チアメトキサム、クロチアニジン、ニチアジン、およびフロニカミドよりなる群から選択されるネオニコチノイド化合物、
ｌ）テブフェノジド、クロマフェノジド、およびメトキシフェノジドよりなる群から選択されるジアシルヒドラジン、
ｍ）ジオフェノランおよびピリプロキシフェンよりなる群から選択されるジフェニルエーテル、
ｎ）インドキサカルブ、
ｏ）クロルフェナピル、
ｐ）ピメトロジン、
ｑ）スピロテトラマト、スピロジクロフェン、およびスピロメシフェン、
ｒ）フルベンジアミド、クロラントラニリプロール（Ｒｙｎａｘｙｐｙｒ（登録商標））、およびシアントラニリプロールよりなる群から選択されるジアミド、
ｓ）スルホキサフロール、
ｔ）メタフルミゾン、
ｕ）フィプロニルおよびエチプロール、
ｖ）ピリフルキナゾン（ｐｙｒｉｆｌｕｑｉｎａｚｏｎ）、ならびに
ｗ）ブプロフェジン。
ｘ）ジアフェンチウロン、ならびに
ｙ）４−［（６−クロロ−ピリジン−３−イルメチル）−（２，２−ジフルオロ−エチル）−アミノ］−５Ｈ−フラン−２−オン（独国特許第１０２００６０１５４６７号明細書）。
以上に列挙した主要化学物質クラスの殺有害生物剤に加えて、組成物の意図された有用性のために適切であれば、特定の標的を有する他の殺有害生物剤を組成物中で利用可能である。たとえば、特定の作物用の選択的殺虫剤、たとえば、イネで使用するためのシンクイムシ特異的殺虫剤（たとえばカルタップ）またはホッパー特異的殺虫剤（たとえばブプロフェジン）を利用可能である。他の選択肢として、特定の昆虫種／段階に特異的な殺虫剤または殺ダニ剤もまた、組成物中に組込み可能である（たとえば、クロフェンテジン、フルベンジミン、ヘキシチアゾクス、もしくはテトラジホンなどの殺ダニ性殺卵殺幼虫剤、ジコホルもしくはプロパルギットなどの殺ダニ性不動化剤、ブロモプロピレートもしくはクロロベンジレートなどの殺ダニ剤、またはヒドラメチルノン、シロマジン、メトプレン、クロルフルアズロン、もしくはジフルベンズロンなどの成長調節剤）。
本発明に係る組成物中に組込み可能な殺菌類性化合物の例は、以下のとおりである。
アゾキシストロビン、ジモキシストロビン、エネストロビン、フルオキサストロビン、クレソキシム−メチル、メトミノストロビン、オリサストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、トリフロキシストロビンよりなる群から選択されるストロビルリン系殺菌類剤、
アザコナゾール、ブロムコナゾール、シプロコナゾール、ジフェノコナゾール、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、エポキシコナゾール、フェンブコナゾール、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトリアホール、ヘキサコナゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イプコナゾール、メトコナゾール、ミクロブタニル、オキスポコナゾール、ペフラゾエート、ペンコナゾール、プロクロラズ、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、シメコナゾール、テブコナゾール、テトラコナゾール、トリアジメホン、トリアジメノール、トリフルミゾール、トリチコナゾール、ジクロブトラゾール、エタコナゾール、フルコナゾール、フルコナゾールシス、チアベンダゾール、およびキンコナゾールよりなる群から選択されるアゾール系殺菌類剤、
フェンピクロニルおよびフルジオキソニルよりなる群から選択されるフェニルピロール系殺菌類剤、
シプロジニル、メパニピリム、およびピリメタニルよりなる群から選択されるアニリノ−ピリミジン系殺菌類剤、
アルジモルフ、ドデモルフ、フェンプロピモルフ、トリデモルフ、フェンプロピジン、スピロキサミン、よりなる群から選択されるモルホリン系殺菌類剤、
イソピラザム、セダキサン、ビキサフェン、ペンチオピラド、フルキサピロキサド、ボスカリド、ペンフルフェン、フルオピラム、式ＶＩ
Figure 2013520456
で示される化合物、式ＶＩＩ
Figure 2013520456
で示される化合物、および式ＶＩＩＩ
Figure 2013520456
で示される化合物よりなる群から選択されるカルボキサミド、
マンジプロパミド、ベンチアバリカルブ、ジメトモルフよりなる群から選択されるカルボン酸アミド、
クロロタロニル、フルアジナム、ジチアノン、メトラフェノン、トリシクラゾール、メフェノキサム、メタラキシル、アシベンゾラール、マンコゼブ、アメトクトラジン、およびシフルフェナミド。
それに加えて、本発明に係る化合物および混合物は、殺線虫活性生物学的作用剤と組合せ可能である。殺線虫活性生物学的作用剤は、殺線虫活性を有する任意の生物学的作用剤を意味する。生物学的作用剤は、細菌および菌類を含めて当技術分野で公知の任意のタイプでありうる。「殺線虫活性」という表現は、農業関連線虫に影響を及ぼすこと、たとえば、農業関連線虫により引き起こされる損傷を低減することを意味する。殺線虫活性生物学的作用剤は、細菌または菌類でありうる。好ましくは、生物学的作用剤は細菌である。殺線虫活性細菌の例としては、バチルス・フィルムス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｉｒｍｕｓ）、バチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）、バチルス・スブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、およびパステウリア・ペネトランス（Ｐａｓｔｅｕｒｉａ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）、好ましくは、バチルス・フィルムス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｉｒｍｕｓ）、バチルス・スブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、およびパステウリア・ペネトランス（Ｐａｓｔｅｕｒｉａ ｐｅｎｅｔｒａｎｓ）が挙げられる。好適なバチルス・フィルムス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｆｉｒｍｕｓ）株は、ＢｉｏＮｅｍ（商標）として市販されている株ＣＮＣＭ Ｉ−１５８２である。好適なバチルス・セレウス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ）株は、株ＣＮＣＭ Ｉ−１５６２である。両方のバチルス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ）株について、さらに詳細な内容は、米国特許第６，４０６，６９０号明細書に見いだしうる。本発明に係る化合物または鏡像異性的富化混合物は、種子伝染病、土壌伝染病、または葉菌類病から植物を保護するために、土壌、ピート、または他の発根培地と混合可能である。
組成物で使用するのに好適な相乗剤の例としては、ピペロニルブトキシド、セサメックス、サフロキサン、およびドデシルイミダゾールが挙げられる。
組成物に組み込むのに好適な除草剤および植物生長調節剤は、意図された標的および所要の作用に依存するであろう。
組込み可能なイネ用選択性除草剤の例は、プロパニルである。ワタで使用するための植物生長調節剤の例は、ＰＩＸ（商標）である。
いくつかの混合物は、容易には同一の従来の製剤タイプの役に立たないような、有意に異なる物理的、化学的、または生物学的性質を有する活性成分を含みうる。これらの状況下では、他の製剤タイプを製造可能である。たとえば、一方の活性成分が水不溶性固体でありかつ他方が水不溶性液体である場合、それにもかかわらず、固体活性成分はサスペンションとして分散させるが（ＳＣのものに類似した製造物を用いて）、液体活性成分はエマルションとして分散させることにより（ＥＷのものに類似した製造物を用いて）、各活性成分を同一の連続水性相中に分散させることが可能である。得られる組成物は、サスポエマルション（ＳＥ）製剤である。
本発明に係る化合物（すなわち、式ＩＢで示される化合物ならびに式Ｂが富化された式ＩＡおよび式ＩＢで示される化合物を含む混合物）はまた、動物の健康の分野に有用である。たとえば、それらは、寄生性有害無脊椎動物に対して、より好ましくは動物体内または動物体表の寄生性有害無脊椎動物に対して使用可能である。有害生物の例としては、線虫、吸虫、条虫、ハエ、ダニ、トリック（ｔｒｉｃｋｓ）、シラミ、ノミ、カメムシ、およびウジが挙げられる。動物は、非ヒト動物、たとえば、農業関連動物、たとえば、雌ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、もしくはロバ、または伴侶動物、たとえば、イヌもしくはネコでありうる。
さらなる態様では、本発明は、治療処置方法で使用するための本発明に係る化合物を提供する。
さらなる態様では、本発明は、本発明に係る化合物を殺有害生物上の有効量で投与することを含む、動物体内または動物体表の寄生性有害無脊椎動物の防除方法に関する。投与は、たとえば、動物体の表面への、たとえば、経口投与、非経口投与、または外部投与でありうる。さらなる態様では、本発明は、動物体内または動物体表の寄生性有害無脊椎動物を防除するための本発明に係る化合物に関する。さらなる態様では、本発明は、動物体内または動物体表の寄生性有害無脊椎動物を防除するための医薬の製造における本発明に係る化合物の使用に関する。
さらなる態様では、本発明は、本発明に係る化合物を動物が生息する環境に殺有害生物上の有効量で投与することを含む、寄生性有害無脊椎動物の防除方法に関する。
さらなる態様では、本発明は、本発明に係る化合物と製薬上好適な賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
本発明に係る化合物は、単独でまたは１種以上の他の生物学的活性成分との組合せで使用可能である。
一態様では、本発明は、殺有害生物上有効量の成分Ａと、殺有害生物上有効量の成分Ｂとを含む組合せ製剤を提供する。ここで、成分Ａは、本発明に係る化合物であり、かつ成分Ｂは、以下に記載の化合物である。
本発明に係る化合物は、駆虫剤と組み合わせて使用可能である。そのような駆虫剤としては、大環状ラクトンクラスの化合物、たとえば、欧州特許第３５７４６０号明細書、欧州特許第４４４９６４号明細書、および欧州特許第５９４２９１号明細書に記載されるイベルメクチン、アベルメクチン、アバメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、ドラメクチン、セラメクチン、モキシデクチン、ネマデクチン、およびミルベマイシンの誘導体から選択される化合物が挙げられる。そのほかの駆虫剤としては、米国特許第５０１５６３０号明細書、国際公開第９４１５９４４号パンフレット、および国際公開第９５２２５５２号パンフレットに記載される半合成および生合成のアベルメクチン／ミルベマイシン誘導体が挙げられる。そのほかの駆虫剤としては、ベンゾイミダゾール類、たとえば、アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パルベンダゾール、およびそのクラスの他のメンバーが挙げられる。そのほかの駆虫剤としては、イミダゾチアゾール類およびテトラヒドロピリミジン類、たとえば、テトラミソール、レバミソール、ピランテルパモエート、オキサンテル、またはモランテルが挙げられる。そのほかの駆虫剤としては、殺吸虫剤、たとえば、トリクラベンダゾールおよびクロルスロン、ならびに殺条虫剤、たとえば、プラジクアンテルおよびエプシプランテルが挙げられる。
本発明に係る化合物は、パラヘルクアミド／マルクホルチンクラスの駆虫剤の誘導体および類似体、さらには米国特許第５４７８８５５号明細書、米国特許第４６３９７７１号明細書、および独国特許第１９５２０９３６号明細書に開示される抗寄生生物性オキサゾリン類と組み合わせて使用可能である。
本発明に係る化合物は、国際公開第９６１５１２１号パンフレットに記載される一般的クラスのジオキソモルホリン抗寄生生物剤の誘導体および類似体と、さらには国際公開第９６１１９４５号パンフレット、国際公開第９３１９０５３号パンフレット、国際公開第９３２５５４３号パンフレット、欧州特許第６２６３７５号明細書、欧州特許第３８２１７３号明細書、国際公開第９４１９３３４号パンフレット、欧州特許第３８２１７３号明細書、および欧州特許第５０３５３８号明細書に記載されるような駆虫活性環式デプシペプチドと、組み合わせて使用可能である。
本発明に係る化合物は、他の殺外部寄生生物剤、たとえば、フィプロニル、ピレトロイド、有機ホスフェート、ルフェヌロンなどの昆虫成長調節剤、テブフェノジドなどのエクジソンアゴニスト、イミダクロプリドなどのネオニコチノイドと組み合わせて使用可能である。
本発明に係る化合物は、テルペンアルカロイド、たとえば、国際公開第９５／１９３６３号パンフレットまたは国際公開第０４／７２０８６号パンフレットに記載のもの、とくにそこに開示されている化合物と組み合わせて使用可能である。
本発明に係る化合物と組み合わせて使用可能なそのような生物学的活性化合物の他の例としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
有機ホスフェート類：アセフェート、アザメチホス、アジンホスエチル、アジンホス−メチル、ブロモホス、ブロモホス−エチル、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルピリホス、クロルフェンビンホス、クロルメホス、デメトン、デメトン−Ｓ−メチル、デメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジアリホス、ダイアジノン、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメトエート、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、エトリムホス、ファムフール、フェナミホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フルピラゾホス、ホノホス、ホルモチオン、ホスチアゼート、ヘプテノホス、イサゾホス、イソチオエート、イソキサチオン、マラチオン、メタクリホス、メタミドホス、メチダチオン、メチル−パラチオン、メビンホス、モノクロトホス、ナレド、オメトエート、オキシデメトン−メチル、パラオキソン、パラチオン、パラチオン−メチル、フェントエート、ホサロン、ホスホラン、ホスホカルブ、ホスメト、ホスファミドン、ホレート、ホキシム、ピリミホス、ピリミホス−メチル、プロフェノホス、プロパホス、プロエタンホス（ｐｒｏｅｔａｍｐｈｏｓ）、プロチオホス、ピラクロホス、ピリダペンチオン（ｐｙｒｉｄａｐｅｎｔｈｉｏｎ）、キナルホス、スルプロホス、テメホス、テルブホス、テブピリンホス、テトラクロルビンホス、チメトン（ｔｈｉｍｅｔｏｎ）、トリアゾホス、トリクロルホン、バミドチオン。
カルバメート類：アラニカルブ、アルジカルブ、２−ｓｅｃ−ブチルフェニルメチルカルバメート、ベンフラカルブ、カルバリル、カルボフラン、カルボスルファン、クロエトカルブ、エチオフェンカルブ、フェノキシカルブ、フェンチオカルブ（ｆｅｎｔｈｉｏｃａｒｂ）、フラチオカルブ、ＨＣＮ−８０１、イソプロカルブ、インドキサカルブ、メチオカルブ、メトミル、５−メチル−ｍ−クメニルブチリル（メチル）カルバメート、オキサミル、ピリミカルブ、プロポキスル、チオジカルブ、チオファノックス、トリアザメート、ＵＣ−５１７１７。
ピレトロイド類：アクリナチン（ａｃｒｉｎａｔｈｉｎ）、アレトリン、アルファメトリン、５−ベンジル−３−フリルメチル（Ｅ）−（１Ｒ）−ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−オキソチオラン−３−イリデンメチル）シクロプロパンカルボキシレート、ビフェントリン、β−シフルトリン、シフルトリン、ａ−シペルメトリン（ａ−ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、β−シペルメトリン、ビオアレトリン、ビオアレトリン（（Ｓ）−シクロペンチル異性体）、ビオレスメトリン、ビフェントリン、ＮＣＩ−８５１９３、シクロプロトリン、シハロトリン、シチトリン（ｃｙｔｈｉｔｈｒｉｎ）、シフェノトリン、デルタメトリン、エンペントリン、エスフェンバレレート、エトフェンプロックス、フェンフルトリン、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルメトリン、フルバリネート（Ｄ異性体）、イミプロトリン、シハロトリン、λ−シハロトリン、ペルメトリン、フェノトリン、プラレトリン、ピレトリン（天然物）、レスメトリン、テトラメトリン、トランスフルトリン、θ−シペルメトリン、シラフルオフェン、ｔ−フルバリネート（ｔ−ｆｌｕｖａｌｉｎａｔｅ）、テフルトリン、トラロメトリン、ζ−シペルメトリン。
節足動物成長調節剤：ａ）キチン合成阻害剤：ベンゾイルウレア：クロルフルアズロン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、テフルベンズロン、トリフルムロン、ブプロフェジン、ジオフェノラン、ヘキシチアゾクス、エトキサゾール、クロルフェンタジン（ｃｈｌｏｒｆｅｎｔａｚｉｎｅ）、ｂ）エクジソンアンタゴニスト：ハロフェノジド、メトキシフェノジド、テブフェノジド、ｃ）ジュベノイド：ピリプロキシフェン、メトプレン（Ｓ−メトプレンを含む）、フェノキシカルブ、ｄ）脂質生合成阻害剤：スピロジクロフェン。
他の抗寄生生物剤：アセキノシル、アミトラズ、ＡＫＤ−１０２２、ＡＮＳ−１１８、アザジラクチン、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）、ベンスルタップ、ビフェナゼート、ビナパクリル、ブロモプロピレート、ＢＴＧ−５０４、ＢＴＧ−５０５、カンフェクロル、カルタップ、クロロベンジレート、クロルジメホルム、クロルフェナピル、クロマフェノジド、クロチアニジン、シロマジン、ジアクロデン、ジアフェンチウロン、ＤＢＩ−３２０４、ジナクチン、ジヒドロキシメチルジヒドロキシピロリジン、ジノブトン、ジノカップ、エンドスルファン、エチプロール、エトフェンプロックス、フェナザキン、フルマイト（ｆｌｕｍｉｔｅ）、ＭＴＩ− ８００、フェンピロキシメート、フルアクリピリム、フルベンジミン、フルブロシトリネート、フルフェンジン、フルフェンプロックス、フルプロキシフェン、ハロフェンプロックス（ｈａｌｏｆｅｎｐｒｏｘ）、ヒドラメチルノン、ＩＫＩ−２２０、カネマイト、ＮＣ−１９６、ニームガード、ニジノルテルフラン（ｎｉｄｉｎｏｒｔｅｒｆｕｒａｎ）、ニテンピラム、ＳＤ−３５６５１、ＷＬ−１０８４７７、ピリダリル（ｐｉｒｙｄａｒｙｌ）、プロパルギット、プロトリフェンビュ−ト、ピメトロジン、ピリダベン、ピリミジフェン、ＮＣ−１１１１、Ｒ−１９５、ＲＨ−０３４５、ＲＨ−２４８５、ＲＹＩ−２１０、Ｓ−１２８３、Ｓ−１８３３、ＳＩ−８６０１、シラフルオフェン、シロマジン（ｓｉｌｏｍａｄｉｎｅ）、スピノサド、テブフェンピラド、テトラジホン、テトラナクチン、チアクロプリド、チオシクラム、チアメトキサム、トルフェンピラド、トリアザメート、トリエトキシスピノシン、トリナクチン、ベルブチン、ベルタレック（ｖｅｒｔａｌｅｃ）、ＹＩ−５３０１。
殺菌類剤：アシベンゾラール、アルジモルフ、アンプロピルホス、アンドプリム、アザコナゾール、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ビアラホス、ブラスチシジン−Ｓ、ボルドー液、ブロムコナゾール、ブピリメート、カルプロパミド、カプタホール、カプタン、カルベンダジム、クロルフェナゾール、クロロネブ、クロロピクリン、クロロタロニル、クロゾリネート、オキシ塩化銅、銅塩、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、シプロフラム、ＲＨ−７２８１、ジクロシメット、ジクロブトラゾール、ジクロメジン、ジクロラン、ジフェノコナゾール、ＲＰ−４０７２１３、ジメトモルフ、ドモキシストロビン（ｄｏｍｏｘｙｓｔｒｏｂｉｎ）、ジニコナゾール、ジニコナゾール−Ｍ、ドジン、エジフェンホス、エポキシコナゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモール、フェンブコナゾール、フェンカラミド（ｆｅｎｃａｒａｍｉｄ）、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチンアセテート、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメトベル、フルモルフ／フルモルリン（ｆｌｕｍｏｒｌｉｎ）、フェンチンヒドロキシド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルトラニル、フルトリアホール、ホルペット、ホセチル−アルミニウム、フララキシル、フラメタピル（ｆｕｒａｍｅｔａｐｙｒ）、ヘキサコナゾール、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イソプロチオラン、カスガマイシン、クルソキシム−メチル（ｋｒｓｏｘｉｍ−ｍｅｔｈｙｌ）、マンコゼブ、マネブ、メフェノキサム、メプロニル、メタラキシル、メトコナゾール、メトミノストロビン／フェノミノストロビン（ｆｅｎｏｍｉｎｏｓｔｒｏｂｉｎ）、メトラフェノン、ミクロブタニル、ネオ−アソジン、ニコビフェン、オリサストロビン、オキサジキシル、ペンコナゾール、ペンシクロン、プロベナゾール、プロクロラズ、プロパモカルブ、プロピオコナゾール、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピリフェノックス、ピラクロストロビン、ピリメタニル、ピロキロン、キノキシフェン、スピロキサミン、硫黄、テブコナゾール、テトルコナゾール（ｔｅｔｒｃｏｎａｚｏｌｅ）、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、トリアジメホン、トリアジメノール、トリシクラゾール、トリフロキシストロビン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビンクロジン（ｖｉｎｃｌｏｚｉｎ）。
生物学的作用剤：バチルス・チューリンゲンシス亜種アイザワイ、クルスタキ（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ ｓｓｐ ａｉｚａｗａｉ，ｋｕｒｓｔａｋｉ）、バチルス・チューリンゲンシス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｔｈｕｒｉｎｇｉｅｎｓｉｓ）δエンドトキシン、バキュロウイルス、昆虫病原性細菌、ウイルス、および菌類。
殺細菌剤：クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、ストレプトマイシン。
他の生物学的作用剤：エンロフロキサシン、フェバンテル、ペネタメート、モロキシカム（ｍｏｌｏｘｉｃａｍ）、セファレキシン、カナマイシン、ピモベンダン、クレンブテロール、オメプラゾール、チアムリン、ベナゼプリル、ピリプロール、セフキノム、フロルフェニコール、ブセレリン、セフォベシン、ツラトロマイシン、セフチオウル（ｃｅｆｔｉｏｕｒ）、カルプロフェン、メタフルミゾン、プラジクアランテル（ｐｒａｚｉｑｕａｒａｎｔｅｌ）、トリクラベンダゾール。
他の活性成分と組み合わせて使用する場合、本発明に係る化合物は、好ましくは、イミダクロプリド、エンロフロキサシン、プラジクアンテル、ピランテルエンボネート、フェバンテル、ペネタメート、モロキシカム（ｍｏｌｏｘｉｃａｍ）、セファレキシン、カナマイシン、ピモベンダン、クレンブテロール、フィプロニル、イベルメクチン、オメプラゾール、チアムリン、ベナゼプリル、ミルベマイシン、シロマジン、チアメトキサム、ピリプロール、デルタメトリン、セフキノム、フロルフェニコール、ブセレリン、セフォベシン、ツラトロマイシン、セフチオウル（ｃｅｆｔｉｏｕｒ）、セラメクチン、カルプロフェン、メタフルミゾン、モキシデクチン、メトプレン（Ｓ−メトプレンを含む）、クロルスロン、ピランテル、アミトラズ、トリクラベンダゾール、アベルメクチン、アバメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、ドラメクチン、セラメクチン、ネマデクチン、アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パルベンダゾール、テトラミソール、レバミソール、ピランテルパモエート、オキサンテル、モランテル、トリクラベンダゾール、エプシプランテル、フィプロニル、エクジソン、またはテブフェノジド、より好ましくは、エンロフロキサシン、プラジクアンテル、ピランテルエンボネート、フェバンテル、ペネタメート、モロキシカム（ｍｏｌｏｘｉｃａｍ）、セファレキシン、カナマイシン、ピモベンダン、クレンブテロール、オメプラゾール、チアムリン、ベナゼプリル、ピリプロール、セフキノム、フロルフェニコール、ブセレリン、セフォベシン、ツラトロマイシン、セフチオウル（ｃｅｆｔｉｏｕｒ）、セラメクチン、カルプロフェン、モキシデクチン、クロルスロン、ピランテル、エプリノメクチン、ドラメクチン、セラメクチン、ネマデクチン、アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パルベンダゾール、テトラミソール、レバミソール、ピランテルパモエート、オキサンテル、モランテル、トリクラベンダゾール、エプシプランテル、ルフェヌロン、またはエクジソン、さらにより好ましくは、エンロフロキサシン、プラジクアンテル、ピランテルエンボネート、フェバンテル、ペネタメート、モロキシカム（ｍｏｌｏｘｉｃａｍ）、セファレキシン、カナマイシン、ピモベンダン、クレンブテロール、オメプラゾール、チアムリン、ベナゼプリル、ピリプロール、セフキノム、フロルフェニコール、ブセレリン、セフォベシン、ツラトロマイシン、セフチオウル（ｃｅｆｔｉｏｕｒ）、セラメクチン、カルプロフェン、モキシデクチン、クロルスロン、またはピランテルと組み合わせて使用される。
とくに注目すべきなのは、追加の活性成分が式Ｉで示される化合物と異なる作用部位を有する組合せである。特定の場合には、類似の防除スペクトルを有するが異なる作用部位を有する少なくとも１種の他の寄生性有害無脊椎動物防除活性成分との組合せは、耐性管理にとくに有利であろう。したがって、本発明に係る組合せ製剤は、殺有害生物上有効量の式Ｉで示される化合物と、類似の防除スペクトルを有するが異なる作用部位を有する殺有害生物上有効量の少なくとも１種の追加の寄生性有害無脊椎動物防除活性成分と、を含みうる。
当業者であればわかることであるが、環境中および生理学的条件下では、化学化合物の塩はその対応する非塩形と平衡状態にあるので、塩は非塩形の生物学的有用性を共有する。したがって、本発明に係る化合物（および本発明に係る活性成分と組み合わせて使用される活性成分）の多種多様な塩は、有害無脊椎動物および動物寄生生物を防除するのに有用でありうる。塩としては、臭化水素酸、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、酢酸、酪酸、フマル酸、乳酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、プロピオン酸、サリチル酸、酒石酸、４−トルエンスルホン酸、または吉草酸などの無機酸または有機酸との酸付加塩が挙げられる。本発明に係る化合物はまた、Ｎ−オキシドを包含する。したがって、本発明は、本発明に係る化合物（そのＮ−オキシドおよび塩を含む）と追加の活性成分（そのＮ−オキシドおよび塩を含む）との組合せを包含する。
動物の健康面で使用するための組成物はまた、製剤化助剤（そのうちのいくつかは、固体希釈剤、液体希釈剤、または界面活性剤としても機能すると考えられうる）として当業者に公知の製剤化補助剤および添加剤を含有しうる。そのような製剤化補助剤および添加剤は、ｐＨ（緩衝液）、処理時の起泡（ポリオルガノシロキサンなどの消泡剤）、活性成分の沈降（懸濁化剤）、粘度（チキソトロピック増粘剤）、容器内微生物増殖（抗微生物剤）、製品凍結（凍結防止剤）、色（色素／顔料ディスパージョン）、ウォッシュオフ（膜形成剤または固着剤）、蒸発（蒸発遅延剤）、および他の製剤属性を制御しうる。膜形成剤としては、たとえば、ポリビニルアセテート、ポリビニルアセテートコポリマー、ポリビニルピロリドン−ビニルアセテートコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコールコポリマー、およびワックスが挙げられる。製剤化補助剤および添加剤の例としては、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｖｏｌｕｍｅ ２：Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，ａｎｎｕａｌ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ａｎｄ Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ ｅｄｉｔｉｏｎｓ ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，Ｔｈｅ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．および国際公開第０３／０２４２２２号パンフレットに列挙されているものが挙げられる。
本発明に係る化合物は、他のアジュバントを用いずに適用可能であるが、ほとんど場合、好適な担体、希釈剤、および界面活性剤と共に、また可能であれば、予定される最終使用に依存して食品との組合せで、１種以上の活性成分を含む製剤が適用されるであろう。一適用方法は、組合せ製剤の水ディスパージョンまたは精製油溶液をスプレーすることを含む。スプレー油、スプレー油濃厚物、展着剤、アジュバント、他の溶媒、および相乗剤たとえばピペロニルブトキシドを含む組成物は、多くの場合、化合物有効性を増強する。そのようなスプレー剤は、ポンプを利用するかまたは加圧エアロゾルスプレー缶などの加圧容器から放出するかのいずれかにより、缶、瓶、または他の容器などのスプレー容器から適用可能である。そのようなスプレー組成物は、スプレー剤、ミスト剤、フォーム剤、燻蒸剤、または煙霧剤などの種々の形態をとりうる。したがって、そのようなスプレー組成物は、場合に応じて、噴射剤、起泡剤などをさらに含みうる。注目すべきなのは、殺有害生物上の有効量での本発明に係る化合物と担体とを含むスプレー組成物である。そのようなスプレー組成物の一実施形態は、殺有害生物上の有効量での本発明に係る化合物と噴射剤とを含む。代表的な噴射剤としては、メタン、エタン、プロパン、ブタン、イソブタン、ブテン、ペンタン、イソペンタン、ネオペンタン、ペンテン、ヒドロフルオロカーボン、クロロフルオロカーボン、ジメチルエーテル、および以上の混合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。注目すべきなのは、単独または組合せを含めて、カ、ブユ、サシバエ、メクラアブ、ウマバエ、カリバチ、スズメバチ、クマンバチ、マダニ、クモ、アリ、ナットなどよりなる群から選択される少なくとも１種の寄生性有害無脊椎動物を防除するために使用されるスプレー組成物（およびスプレー容器から分配されるそのようなスプレー組成物の利用方法）である。
動物寄生生物の防除は、宿主動物の体表（たとえば、肩、腋窩、腹部、大腿内側）に寄生する外部寄生生物および宿主動物の体内（たとえば、胃、腸、肺、血管、皮下、リンパ組織）に寄生する内部寄生生物の防除を包含する。外部寄生性または疾病伝播性の有害生物としては、たとえば、ツツガムシ、マダニ、シラミ、カ、ハエ、ダニ、およびノミが挙げられる。内部寄生生物としては、糸状虫、鉤虫、および蠕虫が挙げられる。本発明に係る化合物は、外部寄生性有害生物の駆除にとくに好適でありうる。本発明に係る化合物は、動物体表への寄生生物の寄生または感染の浸透性防除および／または非浸透性防除に好適でありうる。
本発明に係る化合物は、野生動物、家畜、および農作業動物を含めて動物被験体に寄生する寄生性有害無脊椎動物の駆除に好適でありうる。家畜は、食品もしくは繊維または労働力などを生成するようにするために農業環境中で意図的に飼育される飼い馴らされた動物を意味すべく用いられる用語である。家畜の例としては、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、ロバ、ラクダ、スイギュウ、ウサギ、メンドリ、シチメンチョウ、アヒル、およびガチョウが挙げられる（たとえば、肉、乳、バター、卵、毛皮、皮革、羽毛、および／または羊毛を得るために飼育される）。寄生生物の駆除により、致死率および性能低下（肉、乳、羊毛、皮膚、卵などに関して）が低減されるので、本発明に係る化合物の適用は、より経済的かつ単純な畜産を可能にする。
本発明に係る化合物は、伴侶動物およびペット（たとえば、イヌ、ネコ、愛玩鳥、および観賞魚）、研究用および実験用動物（たとえば、ハムスター、モルモット、ラット、およびマウス）、さらには動物園用としてもしくは動物園内で、野生生息地内で、および／またはサーカス用として飼育される動物に寄生する寄生性有害無脊椎動物の駆除に好適でありうる。
本発明の一実施形態では、動物は、好ましくは脊椎動物、より好ましくは哺乳動物、トリ、またはサカナである。特定の実施形態では、動物被験体は、哺乳動物（大型類人猿を含む、ヒトなど）である。他の哺乳動物被験体としては、霊長類（たとえば、サル）、ウシ類（たとえば、畜牛または乳牛）、ブタ類（たとえば、ホッグまたはブタ）、ヒツジ類（たとえば、ヤギまたはヒツジ）、ウマ類（たとえば、ウマ）、イヌ類（たとえば、イヌ）、ネコ類（たとえば、イエネコ）、ラクダ、シカ、ロバ、スイギュウ、アンテロープ、ウサギ、および齧歯類（たとえば、モルモット、リス、ラット、マウス、アレチネズミ、およびハムスター）が挙げられる。トリとしては、ガンカモ科（Ａｎａｔｉｄａｅ）（ハクチョウ、アヒル、およびガチョウ）、ハト科（Ｃｏｌｕｍｂｉｄａｅ）（たとえば、コバトおよびオオバト）、キジ科（Ｐｈａｓｉａｎｉｄａｅ）（たとえば、ウズラ、ライチョウ、およびシチメンチョウ）、テシエニダエ科（Ｔｈｅｓｉｅｎｉｄａｅ）（たとえば、家鶏）、オウム類（たとえば、インコ、コンゴウインコ、およびオウム）、猟鳥および走鳥（たとえば、ダチョウ）が挙げられる。
本発明に係る化合物により治療または保護されるトリは、商業的または非商業的な鳥類飼育のいずれにも関連しうる。こうしたものとしては、ガンカモ科（Ａｎａｔｉｄａｅ）、たとえば、ハクチョウ、ガチョウ、およびアヒル、ハト科（Ｃｏｌｕｍｂｉｄａｅ）、たとえば、コバトおよびドバト、キジ科（Ｐｈａｓｉａｎｉｄａｅ）、たとえば、ウズラ、ライチョウたとえばおよびシチメンチョウ、テシエニダエ科（Ｔｈｅｓｉｅｎｉｄａｅ）、たとえば、家鶏、ならびにオウム類、たとえば、とくにペット市場またはコレクター市場のために飼育されるインコ、コンゴウインコ、およびオウムが挙げられる。
本発明の目的では、「サカナ」という用語は、硬骨魚類のサカナすなわち硬骨魚を包含するとみなされるが、これに限定されるものではない。サケ目（Ｓａｌｍｏｎｉｆｏｒｍｅｓ）（サケ科（Ｓａｌｍｏｎｉｄａｅ）を含む）およびスズキ目（Ｐｅｒｃｉｆｏｒｍｅｓ）（サンフィッシュ科（Ｃｅｎｔｒａｒｃｈｉｄａｅ）を含む）は両方とも、硬骨魚類に包含される。可能性のあるサカナレシピエントの例としては、とくに、サケ科（Ｓａｌｍｏｎｉｄａｅ）、ハタ科（Ｓｅｒｒａｎｉｄａｅ）、タイ科（Ｓｐａｒｉｄａｅ）、カワスズメ科（Ｃｉｃｈｌｉｄａｅ）、およびサンフィッシュ科（Ｃｅｎｔｒａｒｃｈｉｄａｅ）が挙げられる。
本発明に係る方法が寄生生物の感染または寄生を治療または予防するうえで安全かつ有効である有袋類（たとえば、カンガルー）、爬虫類（たとえば、養殖ガメ）、および他の経済的に重要な家畜を含めて、他の動物もまた、本発明に係る方法が奏効すると考えられる。
本発明に係る化合物を保護対象の動物に殺有害生物上の有効量で投与することにより防除される寄生性有害無脊椎動物の例としては、外部寄生生物（節足動物、ダニなど）および内部寄生生物（蠕虫、たとえば、線虫、吸虫、条虫、鉤頭虫など）が挙げられる。
蠕虫症として一般に記述される疾患または一群の疾患は、蠕虫として知られる寄生虫が動物性宿主に感染することに起因する。「蠕虫」という用語は、線虫、吸虫、条虫、および鉤頭虫を包含するとみなされる。蠕虫症は、ブタ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ヤギ、イヌ、ネコ、および家禽などの家畜が抱える広範かつ深刻な経済的問題である。
蠕虫のうち線虫として記述される一群の幼虫は、種々の動物種において広範かつときには深刻な感染を引き起こす。本発明に係る化合物により治療されると考えられる線虫としては、次の属、すなわち、アカントケイロネマ属（Ａｃａｎｔｈｏｃｈｅｉｌｏｎｅｍａ）、アエルロストロンギラス属（Ａｅｌｕｒｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、アンシロストマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、アンギオストロンギラス属（Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）、ブノストマム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、カピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、カベルティア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、クレノソマ属（Ｃｒｅｎｏｓｏｍａ）、ジクチオカウラス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、ジオクトフィメ属（Ｄｉｏｃｔｏｐｈｙｍｅ）、ジペタロネマ属（Ｄｉｐｅｔａｌｏｎｅｍａ）、ジフィロボトリウム属（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）、ジロフィラリア属（Ｄｉｒｏｆｉｌａｒｉａ）、ドラクンクラス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）、エンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）、フィラロイデス属（Ｆｉｌａｒｏｉｄｅｓ）、ハエモンカス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、ラゴキラスカリス属（Ｌａｇｏｃｈｉｌａｓｃａｒｉｓ）、ロア属（Ｌｏａ）、マンソネラ属（Ｍａｎｓｏｎｅｌｌａ）、ムエレリウス属（Ｍｕｅｌｌｅｒｉｕｓ）、ネカトル属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、ネマトディラス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、オエソファゴストマム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、オキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、パラフィラリア属（Ｐａｒａｆｉｌａｒｉａ）、パラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）、フィサロプテラ属（Ｐｈｙｓａｌｏｐｔｅｒａ）、プロトストロンギラス属（Ｐｒｏｔｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、セタリア属（Ｓｅｔａｒｉａ）、スピロセルカ属（Ｓｐｉｒｏｃｅｒｃａ）、ステファノフィラリア属（Ｓｔｅｐｈａｎｏｆｉｌａｒｉａ）、ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）、ストロンギラス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、テラジア属（Ｔｈｅｌａｚｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、トリコストロンギラス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、およびブケレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
以上のうち、以上で参照した動物に感染する線虫の最も一般的な属は、ハエモンカス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギラス属（Ｔｒｉｃｈｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ネマトディラス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ブノストマム属（Ｂｕｎｏｓｔｏｍｕｍ）、オエソファゴストマム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）、カベルティア属（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、ストロンギラス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓ）、トリコネマ属（Ｔｒｉｃｈｏｎｅｍａ）、ジクチオカウラス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）、カピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、ヘテラキス属（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）、トキソカラ属（Ｔｏｘｏｃａｒａ）、アスカリディア属（Ａｓｃａｒｉｄｉａ）、オキシウリス属（Ｏｘｙｕｒｉｓ）、アンシロストマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ウンシナリア属（Ｕｎｃｉｎａｒｉａ）、トキサスカリス属（Ｔｏｘａｓｃａｒｉｓ）、およびパラスカリス属（Ｐａｒａｓｃａｒｉｓ）である。このうちのいくつか、たとえば、ネマトディラス属（Ｎｅｍａｔｏｄｉｒｕｓ）、クーペリア属（Ｃｏｏｐｅｒｉａ）、およびオエソファゴストマム属（Ｏｅｓｏｐｈａｇｏｓｔｏｍｕｍ）は、主に腸管を攻撃し、一方、他のもの、たとえば、ハエモンカス属（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ）およびオステルタギア属（Ｏｓｔｅｒｔａｇｉａ）は、胃においてより蔓延し、他のもの、たとえば、ジクチオカウラス属（Ｄｉｃｔｙｏｃａｕｌｕｓ）は、肺に見いだされる。さらに他の寄生生物は、他の組織、たとえば、心臓および血管、皮下組織およびリンパ組織などに位置しうる。
本発明によりおよび本発明に係る方法により治療されると考えられる吸虫としては、次の属、すなわち、アラリア属（Ａｌａｒｉａ）、ファスシオラ属（Ｆａｓｃｉｏｌａ）、ナノフィエタス属（Ｎａｎｏｐｈｙｅｔｕｓ）、オピストルキス属（Ｏｐｉｓｔｈｏｒｃｈｉｓ）、パラゴニマス属（Ｐａｒａｇｏｎｉｍｕｓ）、およびシストソマ属（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明によりおよび本発明に係る方法により治療されると考えられる条虫としては、次の属、すなわち、ジフィロボトリウム属（Ｄｉｐｈｙｌｌｏｂｏｔｈｒｉｕｍ）、ジプリジウム属（Ｄｉｐｌｙｄｉｕｍ）、スピロメトラ属（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ）、およびタエニア属（Ｔａｅｎｉａ）が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ヒトの胃腸管の寄生生物の最も一般的な属は、アンシロストマ属（Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａ）、ネカトル属（Ｎｅｃａｔｏｒ）、アスカリス属（Ａｓｃａｒｉｓ）、ストロンギヒデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙ ｈｉｄｅｓ）、トリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）、カピラリア属（Ｃａｐｉｌｌａｒｉａ）、トリクリス属（Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓ）、およびエンテロビウス属（Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓ）である。血液または他の組織および胃腸管外の器官に見られる寄生生物の他の医療上重要な属は、糸状虫、たとえば、ブケレリア属（Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａ）、ブルギア属（Ｂｒｕｇｉａ）、オンコセルカ属（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ）、およびロア属（Ｌｏａ）、さらにはドラクンクラス属（Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓ）および腸管外段階の腸内寄生虫ストロンギロイデス属（Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓ）およびトリキネラ属（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）である。
多数の他の蠕虫の属および種は、当技術分野で公知であり、本発明に係る化合物により治療されると考えられる。これらは、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐａｒａｓｉｔｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ １，Ｈｅｌｍｉｎｔｈｓ，Ｅ．Ｊ．Ｌ．Ｓｏｕｌｓｂｙ，Ｆ．Ａ．Ｄａｖｉｓ Ｃｏ．，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．；Ｈｅｌｍｉｎｔｈｓ，Ａｒｔｈｒｏｐｏｄｓ ａｎｄ Ｐｒｏｔｏｚｏａ，（６thＥｄｉｔｉｏｎ ｏｆ Ｍｏｎｎｉｇ’ｓ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｎｔｏｍｏｌｏｇｙ），Ｅ．Ｊ．Ｌ．Ｓｏｕｌｓｂｙ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ Ｃｏ．，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，Ｍｄ．にきわめて詳細に列挙されている。
本発明に係る化合物は、いくつかの外部寄生動物（たとえば、哺乳動物およびトリの外部寄生節足動物）に対して有効でありうる。
害虫および有害ダニとしては、たとえば、刺咬昆虫、たとえば、ハエおよびカ、ダニ、マダニ、シラミ、ノミ、カメムシ、寄生ウジなどが挙げられる。
成虫ハエとしては、たとえば、ノサシバエまたはハエマトビア・イリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ ｉｒｒｉｔａｎｓ）、ウマバエ、またはタバナス属（Ｔａｂａｎｕｓ）の種、サシバエまたはストモキシス・カルキトランス（Ｓｔｏｍｏｘｙｓ ｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）、ブユまたはシムリウム属（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ）の種、メクラアブまたはクリソプス属（Ｃｈｒｙｓｏｐｓ）の種、シラミバエまたはメロファガス・オビナス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｏｖｉｎｕｓ）、およびツェツェバエまたはグロッシナ属（Ｇｌｏｓｓｉｎａ）の種が挙げられる。寄生ハエウジとしては、たとえば、ウマバエ（オエストルス・オビス（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｏｖｉｓ）およびクテレブラ属（Ｃｕｔｅｒｅｂｒａ）の種）、クロバエまたはファエニシア属（Ｐｈａｅｎｉｃｉａ）の種、スクリューワームまたはコクリオミイア・ホミニボラクス（Ｃｏｃｈｌｉｏｍｙｉａ ｈｏｍｉｎｉｖｏｒａｘ）、ウシバエまたはヒポデルマ属（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ）の種、フリースワーム、およびウマのガストロフィラス属（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ）が挙げられる。カとしては、たとえば、クレクス属（Ｃｕｌｅｘ）の種、アノフェレス属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ）の種、およびアエデス属（Ａｅｄｅｓ）の種が挙げられる。
ダニとしては、メソスチグマルファタルファ属（Ｍｅｓｏｓｔｉｇｍａｌｐｈａｔａｌｐｈａ）の種、たとえば、中気門類、たとえば、ニワトリダニ、デルマルファニッサス・ガルファリナルファエ（Ｄｅｒｍａｌｐｈａｎｙｓｓｕｓ ｇａｌｐｈａｌｌｉｎａｌｐｈａｅ）、ヒゼンダニまたはキュウセンヒゼンダニ、たとえば、ヒゼンダニ科（Ｓａｒｃｏｐｔｉｄａｅ）の種、たとえば、サルファルコプテス・スカルファビエス（Ｓａｌｐｈａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｌｐｈａｂｉｅｉ）、カイセンダニ、たとえば、コリオプテス・ボビス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｂｏｖｉｓ）およびプソロプテス・オビス（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ ｏｖｉｓ）を含めて、キュウセンダニ科（Ｐｓｏｒｏｐｔｉｄａｅ）の種、ツツガムシ、たとえば、ツツガムシ科（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌｉｄａｅ）の種、たとえば、北米ツツガムシ、トロンビクラルファ・アルファルフレドデュゲシ（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａｌｐｈａ ａｌｐｈａｌｆｒｅｄｄｕｇｅｓｉ）が挙げられる。
マダニとしては、たとえば、ヒメダニ科（Ａｒｇａｓｉｄａｅ）の種を含めて軟体マダニ、たとえば、アルガルファス属（Ａｒｇａｌｐｈａｓ）の種、オルニトドロス属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ）の種、マダニ科（Ｉｘｏｄｉｄａｅ）の種を含めて硬体マダニ、たとえば、リピセファルファラス・サングイエウス（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｐｈａｌｕｓ ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）、デルマセントル・バリアビリス（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）、デルマセントル・アンデルソニ（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ ａｎｄｅｒｓｏｎｉ）、アンブリオンマ・アメリカナム（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ）、イキソデス・スカプラリス（Ｉｘｏｄｅｓ ｓｃａｐｕｌａｒｉｓ）、他のリピセファラス属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ）の種（以前のボオフィラス（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ）属を含む）が挙げられる。
シラミとしては、たとえば、吸血シラミ、たとえば、タンカクハジラミ属（Ｍｅｎｏｐｏｎ）の種およびボビコラ属（Ｂｏｖｉｃｏｌａ）の種、ハジラミ、たとえば、ケモノジラミ属（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ）の種、リノグナタス属（Ｌｉｎｏｇｎａｔｈｕｓ）の種、およびソレノポテス属（Ｓｏｌｅｎｏｐｏｔｅｓ）の種が挙げられる。
ノミとしては、たとえば、クテノセファリデス属（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ）の種、たとえば、イヌノミ（クテノセファリデス・カニス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｃａｎｉｓ））およびネコノミ（クテノセファリデス・フェリス（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ ｆｅｌｉｓ））、クセノプシラ属（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ）の種、たとえば、ケオプスネズミノミ（クセノプシラ・ケオピス（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ ｃｈｅｏｐｉｓ））、およびプレクス属（Ｐｕｌｅｘ）の種、たとえば、ヒトノミ（プレクス・イリタンス（Ｐｕｌｅｘ ｉｒｒｉｔａｎｓ））が挙げられる。
カメムシとしては、たとえば、トコジラミ科（Ｃｉｍｉｃｉｄａｅ）またはたとえば通常のトコジラミ（シメクス・レクツラリウス（Ｃｉｍｅｘ ｌｅｃｔｕｌａｒｉｕｓ））、オオサシガメとしても知られるサシガメを含めてサシガメ亜科（Ｔｒｉａｔｏｍｉｎａｅ）の種、たとえば、ロドニウス・プロリクスス（Ｒｈｏｄｎｉｕｓ ｐｒｏｌｉｘｕｓ）およびサシガメ属（Ｔｒｉａｔｏｍａ）の種が挙げられる。
一般的には、ハエ、ノミ、シラミ、カ、ナット、ダニ、マダニ、および蠕虫は、家畜および伴侶動物の分野に莫大な損失をもたらす。寄生節足動物はまた、ヒトには迷惑であり、ヒトおよび動物において疾患誘発生物を媒介しうる。
多数の他の寄生性有害無脊椎動物は、当技術分野で公知であり、本発明に係る化合物により治療されると考えられる。これらは、Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｅｎｔｏｍｏｌｏｇｙ，Ｄ．Ｓ．Ｋｅｔｔｌｅ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＡＮＤ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ ａｎｄ Ｔｏｒｏｎｔｏ；Ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ Ａｒｔｈｒｏｐｏｄ Ｐｅｓｔｓ ｏｆ Ｌｉｖｅｓｔｏｃｋ：Ａ Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｒ．Ｏ．Ｄｒｕｍｍａｎｄ，Ｊ．Ｅ．Ｇｅｏｒｇｅ，ａｎｄ Ｓ．Ｅ．Ｋｕｎｚ，ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＩａ．にきわめて詳細に列挙されている。
本発明に係る化合物はまた、次のもの、すなわち、ハエ、たとえば、ハエマトビア（リペロシア）・イリタンス（Ｈａｅｍａｔｏｂｉａ（Ｌｙｐｅｒｏｓｉａ） ｉｒｒｉｔａｎｓ）（ノサシバエ）、シムリウム属（Ｓｉｍｕｌｉｕｍ）の種（ブユ）、グロッシナ属（Ｇｌｏｓｓｉｎａ）の種（ツェツェバエ）、ヒドロタエア・イリタンス（Ｈｙｄｒｏｔａｅａ ｉｒｒｉｔａｎｓ）（アタマバエ）、ムスカ・アウツムナリス（Ｍｕｓｃａ ａｕｔｕｍｎａｌｉｓ）（カオバエ）、ムスカ・ドメスティカ（Ｍｕｓｃａ ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）（イエバエ）、モレリア・シンプレックス（Ｍｏｒｅｌｌｉａ ｓｉｍｐｌｅｘ）（アセバエ）、タバナス属（Ｔａｂａｎｕｓ）の種（ウマバエ）、ヒポデルマ・ボビス（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｂｏｖｉｓ）、ヒポデルマ・リネアタム（Ｈｙｐｏｄｅｒｍａ ｌｉｎｅａｔｕｍ）、ルシリア・セリカタ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｓｅｒｉｃａｔａ）、ルシリア・クプリナ（Ｌｕｃｉｌｉａ ｃｕｐｒｉｎａ）（ヒツジキンバエ）、カリフォラ属（Ｃａｌｌｉｐｈｏｒａ）の種（クロバエ）、プロトフォルミア属（Ｐｒｏｔｏｐｈｏｒｍｉａ）の種、オエストルス・オビス（Ｏｅｓｔｒｕｓ ｏｖｉｓ）（ハナウマバエ）、クリコイデス属（Ｃｕｌｉｃｏｉｄｅｓ）の種（ミッジ）、ヒッポボスカ・エキネ（Ｈｉｐｐｏｂｏｓｃａ ｅｑｕｉｎｅ）、ガストロフィラス・インテスティナリス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｉｓ）、ガストロフィラス・ハエモルホイダリス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｈａｅｍｏｒｒｈｏｉｄａｌｉｓ）、およびガストロフィラス・ナサリス（Ｇａｓｔｒｏｐｈｉｌｕｓ ｎａｓａｌｉｓ）、シラミ、たとえば、ボビコラ（ダマリニア）・ボビス（Ｂｏｖｉｃｏｌａ（Ｄａｍａｌｉｎｉａ） ｂｏｖｉｓ）、ボビコラ・エキ（Ｂｏｖｉｃｏｌａ ｅｑｕｉ）、ヘマトピナス・アシニ（Ｈａｅｍａｔｏｐｉｎｕｓ ａｓｉｎｉ）、フェリコラ・スブロストラタス（Ｆｅｌｉｃｏｌａ ｓｕｂｒｏｓｔｒａｔｕｓ）、ヘテロドキサス・スピニゲル（Ｈｅｔｅｒｏｄｏｘｕｓ ｓｐｉｎｉｇｅｒ）、リグノナタス・セトサス（Ｌｉｇｎｏｎａｔｈｕｓ ｓｅｔｏｓｕｓ）、およびトリコデクテス・カニス（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｃｔｅｓ ｃａｎｉｓ）、ヒツジシラミバエ、たとえば、メロファガス・オビナス（Ｍｅｌｏｐｈａｇｕｓ ｏｖｉｎｕｓ）、ならびにダニ、たとえば、キュウセンヒゼンダニ属（Ｐｓｏｒｏｐｔｅｓ）の種、サルコプテス・スカベイ（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ ｓｃａｂｅｉ）、コリオプテス・ボビス（Ｃｈｏｒｉｏｐｔｅｓ ｂｏｖｉｓ）、デモデクス・エキ（Ｄｅｍｏｄｅｘ ｅｑｕｉ）、ケイレチエラ属（Ｃｈｅｙｌｅｔｉｅｌｌａ）の種、ノトエドレス・カチ（Ｎｏｔｏｅｄｒｅｓ ｃａｔｉ）、ツツガムシ属（Ｔｒｏｍｂｉｃｕｌａ）の種、およびオトデクテス・シアノチス（Ｏｔｏｄｅｃｔｅｓ ｃｙａｎｏｔｉｓ）（ミミダニ）を含めて、外部寄生生物に対して有効でありうる。
本発明に係る治療は、従来の手段によるもの、たとえば、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、ドレンチ製剤、顆粒剤、ペース剤ト、ボーラス剤、フィードスルー手順、もしくは坐剤などの形態での、腸内投与によるもの、または注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内を含めて）もしくはインプラントなどでの、非経口投与によるもの、または鼻投与によるものである。
本発明に係る化合物を追加の生物学的活性成分と組み合わせて適用する場合、それらは、たとえば個別の組成物として独立して投与可能である。この場合、生物学的活性成分は、同時にまたは逐次的に投与可能である。他の選択肢として、生物学的活性成分は一組成物の成分でありうる。
本発明に係る化合物は、制御放出形態で、たとえば、皮下または経口投与（ａｄｍｉｎｓｔｅｒｅｄ）徐放性製剤で投与可能である。
典型的には、本発明に係る殺寄生生物組成物は、意図される投与経路（たとえば、経口投与または非経口投与、たとえば、注射）に関しておよび標準的慣行に従って選択される賦形剤および補助剤を含む１種以上の製薬上または獣医学上許容される担体と共に、場合により追加の生物学的活性成分またはそのＮ−オキシドもしくは塩と組み合わせて、本発明に係る化合物を含む。それに加えて、好適な担体は、ｐＨおよび湿分含有率に対する安定性のような要件を含めて、組成物中の１種以上の活性成分との適合性に基づいて選択される。したがって、注目すべきなのは、場合により追加の生物学的活性成分および少なくとも１種の担体と組み合わせて、寄生的有効量の本発明に係る化合物を含む、寄生性有害無脊椎動物から動物を保護するための本発明に係る化合物である。
静脈内、筋肉内、および皮下注射を含めて、非経口投与に供する場合、本発明に係る化合物は、油性または水性の媒体中のサスペンション剤、溶液剤、またはエマルション剤の形態で製剤化可能であり、かつ懸濁安定化剤および／または分散剤などの補助剤を含有しうる。
本発明に係る化合物はまた、ボーラス注射用または持続注入用に製剤化可能である。注射用医薬組成物としては、好ましくは医薬製剤の技術分野で公知の他の賦形剤または補助剤を含有する生理学上適合しうる緩衝液中の、水溶性形態の活性成分（たとえば、活性化合物の塩）の水性溶液剤が挙げられる。そのほかに、親油性媒体中の活性化合物のサスペンション剤を製造することが可能である。好適な親油性媒体としては、ゴマ油などの脂肪油、エチルオレエートなどの合成脂肪酸エステル、およびトリグリセリドまたはリポソームなどの材料が挙げられる。
水性注射用サスペンション剤は、サスペンション剤の粘度を増大させる物質、たとえば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール、またはデキストランを含有しうる。注射用製剤は、ユニット投与製剤の形態で、たとえば、アンプル中またはマルチ用量容器中に入れて、提供可能である。他の選択肢として、活性成分は、使用前、殺菌された発熱原非含有水などの好適な媒体を用いて構成すべく、粉末形態で提供可能である。
以上に記載の製剤に加えて、本発明に係る化合物はまた、デポ製剤として製剤化可能である。そのような長時間作用性製剤は、留置により（たとえば皮下もしくは筋肉内に）または筋肉内もしくは皮下注射により投与可能である。
本発明に係る化合物は、この投与経路用として、好適な高分子材料または疎水性材料を用いて（たとえば、薬理学上許容される油を用いてエマルション剤の形態で）、イオン交換樹脂を用いて、または難溶性塩（これに限定されるものではないが）などの難溶性誘導体として、製剤化可能である。
吸入による投与に供する場合、本発明に係る化合物は、加圧パックまたはネブライザー、およびジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、または二酸化炭素（これらに限定されるものではないが）などの好適な噴射剤を用いて、エアロゾルスプレーの形態で送達可能である。加圧エアロゾルの場合、投与ユニットは、計量量を送達するようにバルブを提供することにより制御可能である。吸入器または吹送器で使用するためのたとえばゼラチン製のカプセル剤およびカートリッジ剤は、化合物とラクトースまたはデンプンなどの好適な粉末基剤との粉末混合物を閉じ込めて製剤化可能である。
本発明に係る化合物は、経口投与および摂取から全身的利用可能性を提供するのに有利な薬動学的および薬力学的性質を有しうる。したがって、保護対象の動物による摂取後、血流中の殺寄生生物上有効濃度の本発明に係る化合物は、ノミ、マダニ、およびシラミなどの有害吸血生物から治療動物を保護しうる。したがって、注目すべきなのは、経口投与に供される形態の、寄生性有害無脊椎動物から動物を保護するための組成物である（すなわち、殺寄生生物上有効量の本発明に係る化合物に加えて、経口投与に好適な結合剤および充填剤から選択される１種以上の担体および飼料濃厚担体を含む）。
溶液剤（吸収で最も容易に利用可能な形態）、エマルション剤、サスペンション剤、ペースト剤、ゲル剤、カプセル剤、錠剤、ボーラス剤、粉末剤、顆粒剤、第一胃貯留・飼料／水／リックブロック剤の形態で経口投与に供すべく、本発明に係る化合物は、糖および糖誘導体（たとえば、ラクトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール）、デンプン（たとえば、メイズデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン）、セルロースおよび誘導体（たとえば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース）、タンパク質誘導体（たとえば、ゼイン、ゼラチン）、ならびに合成ポリマー（たとえば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）などの経口投与組成物に好適当技術分野で公知の結合剤／充填剤を用いて製剤化可能である。所望により、滑剤（たとえば、マグネシウムステアレート）、崩壊剤（たとえば、架橋ポリビニルピロリジノン、寒天、アルギン酸）、および色素または顔料を添加することが可能である。ペースト剤およびゲル剤はまた、多くの場合、組成物を口腔に接触させた状態を維持しかつ容易に排出されないようにするのを支援すべく、接着剤（たとえば、アカシア、アルギン酸、ベントナイト、セルロース、キサンタンガム、コロイドケイ酸マグネシウムアルミウニム）を含有する。
一実施形態では、本発明に係る組成物は、チュアブルおよび／またはエディブル製品（たとえば、チュアブルトリート剤またはエディブル錠剤）の形態に製剤化される。そのような製品は、理想的には、本発明に係る化合物の経口投与を容易にすべく、保護対象の動物が好む味、食感、および／または香りを有するであろう。
殺寄生生物組成物が飼料濃厚剤の形態である場合、担体は、典型的には、高性能の飼料、飼料穀物、またはタンパク質濃厚剤から選ばれる。そのような飼料濃厚剤含有組成物は、殺寄生生物活性成分に加えて、動物の健康もしくは成長を向上させ、屠殺用動物の肉の品質を改善する添加剤、またはそれ以外で畜産に有用な添加剤を含みうる。これらの添加剤としては、たとえば、ビタミン、抗生物質、化学療法剤、静細菌剤、静菌類剤、抗コクシジウム剤、およびホルモンが挙げられうる。
本発明に係る化合物はまた、たとえば、ココア脂または他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を用いて、坐剤または保持浣腸剤などの経直腸組成物の形態に製剤化可能である。
本発明に係る方法に供される製剤は、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）などの酸化防止剤を含みうる。酸化防止剤は、一般的には、０．１〜５パーセント（ｗｔ／ｖｏｌ）の量で存在する。製剤のいくつかは、とくにスピノサドが組みこまれる場合、活性剤を溶解するために、オレイン酸などの可溶化剤を必要とする。これらのポアオン製剤で使用される通常の展延剤としては、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、飽和Ｃ１２〜Ｃ１８脂肪アルコールのカプリル酸／カプリン酸エステル、オレイン酸、オレイルエステル、エチルオレエート、トリグリセリド、シリコーン油およびジプロピレングリコールメチルエーテルが挙げられる。本発明に係る方法に供されるポアオン製剤は、公知の技術に従って製造される。ポアオンが溶液である場合、殺寄生生物剤／殺虫剤は、所要により加熱および撹拌を用いて、担体または媒体と混合される。補助または追加の成分は、活性剤と担体との混合物に添加可能であり、または担体の添加前に活性剤と混合可能である。エマルション剤またはサスペンション剤の形態でのポアオン製剤は、公知の技術を用いて同様に製造される。
比較的疎水性の医薬化合物のために、他の送達システムを利用することが可能である。リポソーム剤およびエマルション剤は、疎水性薬剤用の送達媒体または担体の周知の例である。それに加えて、所要により、ジメチルスルホキシドなどの有機溶媒を使用することが可能である。
効果的な寄生性有害無脊椎動物防除に必要とされる適用量（たとえば、「殺有害生物上有効量」）は、防除対象の寄生性有害無脊椎動物種、有害生物の生活環、ライフステージ、そのサイズ、位置、時季、宿主作物または動物、摂食行動、配偶行動、周囲湿気、温度などの因子に依存するであろう。当業者であれば、所望の寄生性有害無脊椎動物防除レベルに必要な殺有害生物上の有効量を容易に決定することが可能である。
一般に獣医学的用途では、本発明に係る化合物は、殺有害生物上の有効量で、寄生性有害無脊椎動物から保護される動物とくに恒温動物に投与される。
殺有害生物上の有効量は、標的寄生性有害無脊椎動物の出現または活動を低減する観察可能な効果を達成するのに必要とされる活性成分の量である。当業者であればわかるであろうが、殺有害生物上有効な用量は、本発明に係る方法に有用な種々の化合物および組成物、所望の殺有害生物作用および持続期間、標的寄生性有害無脊椎動物種、保護対象の動物、適用形態などによって異なりうる。また、特定の結果を達成するのに必要とされる量は、単純な実験を通じて決定しうる。
動物への経口または非経口投与に供する場合、好適な間隔で投与される本発明に係る組成物の用量は、典型的には約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約３０ｍｇ／ｋｇ動物体重量の範囲内である。
本発明に係る組成物を動物に投与するのに好適な間隔は、ほぼ毎日〜ほぼ毎年の範囲内である。注目すべきなのは、ほぼ毎週〜６ヶ月に約１回の範囲内の投与間隔である。とくに注目すべきなのは、毎月の投与（ａｄｍｉｎｓｔｒａｔｉｏｎ）間隔である（すなわち、化合物を動物に毎月１回投与する）。
以下の実施例により本発明を例示するが、これらに限定されるものではない。この節では次の略号を使用した：ＤＣＥ＝１，２−ジクロロエタン、ｓ＝一重線、ｂｓ＝幅広い一重線、ｄ＝二重線、ｄｄ＝二重の二重線、ｄｔ＝二重の三重線、ｔ＝三重線、ｔｔ＝三重の三重線、ｑ＝四重線、ｓｅｐｔ＝七重線、ｍ＝多重線、Ｍｅ＝メチル、Ｅｔ＝エチル、Ｐｒ＝プロピル、Ｂｕ＝ブチル、Ｍ．ｐ．＝融点、ＲＴ＝保持時間、［Ｍ＋Ｈ］+＝分子カチオンの分子質量、［Ｍ−Ｈ］-＝分子アニオンの分子質量、ｅｅ＝鏡像異性体過剰率。
以下のＬＣ−ＭＳ法を用いて化合物のキャラクタリゼーションを行った。
Figure 2013520456
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Figure 2013520456
Figure 2013520456
Figure 2013520456
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Figure 2013520456
以下のキラルＨＰＬＣ法を化合物のキャラクタリゼーションを行った。
Figure 2013520456
Figure 2013520456
実施例１Ａ：触媒調製：アントラセニル−メチルキニニウムクロリド
Figure 2013520456
トルエン（７ｍｌ）中の９−クロロメチル−アントラセン（０．９１ｇ）およびキニン（１ｇ）の溶液を９０℃で１８時間加熱した。反応混合物を濾過し、ｎ−ヘプタンで洗浄した。固体をクロロホルムおよびｎ−ヘプタンから再結晶して標記生成物（１．６９ｇ）を黄色固体として得た。Ｍ．ｐ．１５０〜１５２℃（分解）。ＬＣＭＳ（方法Ｈ）１．３１ｍｉｎ，Ｍ+５１５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．１５（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），５．５１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｔ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。
実施例１Ｂ：触媒調製：アントラセニル−メチルジヒドロキニニウムクロリド
Figure 2013520456
トルエン（９ｍｌ）中の９−クロロメチルアントラセニル（０．４５ｇ）およびヒドロキニン（０．５ｇ）の溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をジエチルエーテル中に注加し、次いで、濾過して標記生成物を黄色固体（０．６０ｇ）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）９．３３（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｂｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ１Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．０１（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１９（ｍ，２Ｈ），５．９３（ｄ，１Ｈ），５．２３−５．３２（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．９０−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６７（ｔ，１Ｈ），２．２９−２．３９（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｂｓ，１Ｈ），１．３３−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．１０−１．１９（ｍ，２Ｈ），０．５５（ｔ，３Ｈ）。
実施例２：触媒調製：２，４，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムブロミド
Figure 2013520456
トルエン（９ｍｌ）中の１−ブロモメチル−２，４，６−ペンタフルオロベンゼン（０．４５ｇ）およびキニン（０．５ｇ）の溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をジエチルエーテル中に注加し、次いで、濾液して標記生成物を白色固体（０．８０ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｈ）１．０２ｍｉｎ，Ｍ+４６９；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．８２（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５４（ｑ，２Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ），５．０９（ｄ，１Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ）。
実施例３：触媒調製：２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムブロミド
Figure 2013520456
トルエン（９ｍｌ）中の１−ブロモメチル−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼン（０．５２ｇ）およびキニン（０．５ｇ）の溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をジエチルエーテル中に注加し、次いで、濾過して標記生成物を白色固体（０．９０ｇ）として得た。Ｍ．ｐ．１６２〜１６５℃（分解）。ＬＣＭＳ（方法Ｇ）１．０８ｍｉｎ，Ｍ+５０５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．７８（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｍ，１Ｈ），６．４１（ｄ，１Ｈ），６．０９（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−１３２．６７（ｓ，１Ｆ），−１４６．６０（ｓ，２Ｆ），−１５８．２８（ｓ，２Ｆ）。
実施例４：触媒調製：２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムクロリド
Figure 2013520456
トルエン（９ｍｌ）中の１−クロロメチル−２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンゼン（０．４２ｇ）およびキニン（０．５０ｇ）の溶液を８０℃で１８時間加熱した。
反応混合物をジエチルエーテル中に注加し、次いで、濾液して標記生成物を淡黄色固体（０．３ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｇ）１．１０ｍｉｎ，Ｍ+５０５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．７８（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），５．５０（ｍ，１Ｈ），５．００（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−１３２．６７（ｓ，１Ｆ），−１４６．６０（ｓ，２Ｆ），−１５８．２８（ｓ，２Ｆ）。
実施例５：触媒調製：６−クロロピペロニルキニニウムクロリド
Figure 2013520456
トルエン（９ｍｌ）中の６−クロロピペロニルクロリド（０．４１ｇ）およびキニン（０．５０ｇ）の溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をジエチルエーテル中に注加し、次いで、濾過して標記生成物を淡黄色固体（０．７５ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｈ）１．１２ｍｉｎ，Ｍ+４９４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．８３（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｄ，１Ｈ），４．６２（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｄｄ，１Ｈ），３．１９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例６：触媒調製：３，４，５−トリメトキシベンジルキニニウムクロリド
Figure 2013520456
トルエン（９ｍｌ）中の３，４，５−トリメトキシベンジルクロリド（０．４２ｇ）およびキニン（０．５０ｇ）の溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をジエチルエーテル中に注加し、次いで、濾過して標記生成物を白色固体（０．８４８ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｇ）１．０６ｍｉｎ，Ｍ+５０５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．７５（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，２Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），６．１１（ｄ，１Ｈ），５．６１（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｔ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，３Ｈ），１．５８（ｔ，１Ｈ）。
実施例７：触媒調製：４−メチルピリジンキニニウムクロリド
Figure 2013520456
トルエン（９ｍｌ）中の４−クロロメチル−ピリジン塩酸塩（０．４１ｇ）および重炭酸カリウム（０．２２ｇ）の溶液を１時間攪拌した。次いで、キニン（０．５０ｇ）をサスペンションに添加し、反応混合物を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を水とジエチルエーテルとの混合物中で注加し、次いで、濾過し、減圧下３５℃で乾燥させて標記生成物を赤色固体（０．３０ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｇ）０．７６ｍｉｎ，Ｍ+５１６；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８．７１（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），６．２８（ｄ，１Ｈ），５．５５（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ）。
実施例８：触媒調製：２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジンキニニウムクロリド
Figure 2013520456
トルエン（３ｍｌ）中の２，６−ジクロロ−４−クロロメチル−ピリジン（０．１４ｇ）およびキニン（０．１８ｇ）の溶液を８０℃で１８時間加熱した。反応混合物をジエチルエーテル中に注加し、次いで、濾過して標記生成物を白色固体（０．１０ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｇ）１．０７ｍｉｎ，Ｍ+４８５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）８．８１（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄ，１Ｈ），５．０３（ｄ，１Ｈ），４．７２（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，１Ｈ），３．２７（ｍ，１Ｈ），２．６３（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例９：キラル分離４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミド
Figure 2013520456
キラル相分取ＨＰＬＣ（カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＩＣ ５μｍ、移動相：９０／１０二酸化炭素／エタノール、流量：１２０ｍｌ／ｍｉｎ、検出：２３０ｎｍ、温度：２００℃、出口圧力：１５０ｂａｒ）を介して４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミド（０．９７ｇ、国際公開第０９０８０２５０号パンフレットに記載されるように調製した）を分離し、０．３８ｇの４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド異性体Ａ（αD−５４．２°）および０．３５ｇの４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３イル−ベンズアミド異性体Ｂ（αD＋５３．７°）を得た。同様に４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシドチエタン−３−イル）−ベンズアミド（１．９８ｇ、国際公開第０９０８０２５０号パンフレットに記載されるように調製した）を分割して０．８１ｇの４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド異性体Ａ（αD−４６．２°）および０．８３ｇの異性体Ｂ（αD＋４８．４°）を得た。同様に４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（０．９４ｇ、国際公開第０９０８０２５０号パンフレットに記載されるように調製した）を分割して０．４４ｇの４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミド異性体Ａ（αD−５０．２°）および０．４５ｇの異性体Ｂ（αD＋５１．１°）を得た。
実施例１０：中間体調製
４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミド
Figure 2013520456
工程Ａ：１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−エタノン
無水ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍｌ）中の２−フルオロトルエン（１０．０ｇ、９０．８ｍｍｏｌ）およびアセチルクロリド（６．６４ｍｌ、９３．４ｍｍｏｌ）の溶液にＡｌＣｌ3（１５．３ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した（注意：激しい発熱反応）。反応系を室温で２４時間攪拌した。反応を完了させるために混合物を加熱して２時間還流した。反応混合物を飽和水性Ｎａ2ＣＯ3でクエンチし、Ｅｔ2Ｏで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドに通して濾過した。次いで、有機相を分離し、飽和水性ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ヘプタン：エチルアセテート９７：３〜９０：１０）により精製して標記生成物を淡褐色油（１３．６ｇ）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，１Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，３Ｈ）。
工程Ｂ：１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−エタノン
１−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−エタノン（２．０２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４．５ｍｌ）に溶解させ、次いで、ＮａＣＮ（０．８１ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を１２０℃で１２時間加熱した。次いで、冷却させた反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水で洗浄した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×）で逆抽出した。合わせた有機分をＨ2Ｏ（３×）、飽和水性ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮しで橙色油（２．１ｇ）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：４−アセチル−２−メチル安息香酸
ＡｃＯＨ（２３ｍｌ）、Ｈ２Ｏ（２３ｍｌ）、および濃Ｈ２ＳＯ４（２３ｍｌ）中の１−（４−シアノ−３−メチル−フェニル）−エタノン（４．５４ｇ、２８．５ｍｍｏｌ）の淡黄色溶液を５時間還流し、室温で一晩攪拌した。得られた橙色スラリーを１７５ｍｌの３０％ＮａＯＨでｐＨ≒１０に調整した。得られた橙色溶液をＡｃＯＥｔ（２×２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を濃ＨＣｌ（１００ｍｌ）でｐＨ＝１に酸性化し、次いで、ＡｃＯＥｔ（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機相をＨ2Ｏ（１×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、減圧下でエバポレートして橙色固体（４．９４ｇ）を得た。橙色固体をＣＨ2Ｃｌ2（１５０ｍｌ）および水（１００ｍｌ）に溶解させ、続いて、３０％ＮａＯＨ（５０ｍｌ）を連続的に添加した。水相をＣＨ2Ｃｌ2（２×５０ｍＬ）で洗浄した。水相に濃ＨＣｌ（９０ｍｌ）を添加した。次いで、得られた沈殿を濾別し、水で洗浄した。次いで、残渣をＣＨ2Ｃｌ2中に溶解させた。有機相をＮａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して淡橙色固体（３．３ｇ）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ＝１．２１ｍｉｎ，［Ｍ＋Ｈ+］＝１７９；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１３．２（ｂｓ，１Ｈ），７．８２−７．９１（ｍ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｄ：４−アセチル−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミド
４−アセチル−２−メチル安息香酸（７０ｇ、３９．３ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（７００ｍｌ）およびオキサリルクロリド（１０９ｇ、８６ｍｍｏｌ）に溶解させ、ＤＭＦ（１ｍＬ）を連続的に添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮して褐色油（８２ｇ）を得た。酸クロリドをＣＨ2Ｃｌ2（５００ｍｌ）中に再溶解させ、０℃に冷却した。次いで、ＣＨ2Ｃｌ2（４００ｍＬ）中のヒドロチエタン３−イルアミントリフルオロアセテート（国際公開第０９０８０２５０号パンフレットに記載されるように調製した、９２ｇ、３４ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（２００ｇ、２００ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。１０％ＮａＯＨを添加した。混合物を水および２Ｎ ＨＣｌ（３００ｍｌ）で連続的に洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下でエバポレートして褐色油（１３２ｇ）を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2：エチルアセテート２：１）により精製して標記化合物を黄色固体（３４ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ＝１．２１ｍｉｎ，［Ｍ＋Ｈ+］＝２５０。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），６．２１（ｂｓ，１Ｈ），５．４３（ｑ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｅ：４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミド
４−アセチル−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（０．２５ｇ、１ｍｍｏｌ）、３，５ジクロロ２，２，２トリフルオロアセトフェノン（０．２４ｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２．５ｍｌ）に溶解させた。得られた混合物を３時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、飽和水性ＮＨ4Ｃｌを添加した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮して褐色固体（０．５１ｇ）を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン：エチルアセテート２：１）により精製して標記化合物を黄色固体（０．３３ｇ）として得た。ＬＣＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ＝２．０９ｍｉｎ，［Ｍ＋Ｈ＋]＝４７４，４７６，４７７。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６５−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），６．１７（ｄ，１Ｈ），５．４２（ｑ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
実施例１１：中間体調製
４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
工程Ａ：
ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３イルアミン
チエタン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（国際公開第０９０８０２５０号パンフレットに記載されるように調製した、５．０ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解させ、続いて、水（１５０ｍｌ）中の溶液としてＮａＨＣＯ3を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、強力撹拌下で、３−クロロ過安息香酸（６．５ｇ、２６４．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液として３０分間以内に滴下した。反応混合物温度は、添加時、４℃を超えなかった。ジクロロメタン（５０ｍｌ）を洗浄のために添加し、反応混合物を約２〜３℃で２時間撹拌した。非混和性相を分離し、水相をジクロロメタン（３×）で抽出した。合わせた有機相を捕集し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して白色固体（５．３ｇ）を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘプタン／メタノール７５：２５：０−１００：０：０−８０：０：２０）により精製して、最初に、ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０９ｇ）、次いで、ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびｔｒａｎｓ−１−オキシド−チエタン−３イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１５ｇ）の両方の混合物、最後に、１，１−ジオキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９２ｇ）を得た。
０℃のｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（６．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を０℃で一晩撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して標記塩を黄色油（１２．１ｇ）として取得し、これをさらなる精製を行うことなくその次の工程で使用した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：１２．１（ｂｓ，１Ｈ），８．７３（ｂｓ，２Ｈ），４．５０−４．５７（ｍ，２Ｈ），４．３５−４．４３（ｍ，２Ｈ），４．０７−４．１６（ｍ，１Ｈ）。
工程Ｂ：４−アセチル−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
ＣＨ2Ｃｌ2（２１ｍｌ）中のｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３イルアミン（２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）および４−アセチル−２−メチル−安息香酸クロリド（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃でトリエチルアミン（５．０５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を飽和水性ＮＨ4Ｃｌでクエンチングした。水相をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和水性Ｎａ2ＣＯ3で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮して標記化合物を琥珀色固体（２．２ｇ）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），６．６６（ｄ，１Ｈ），４．６９（ｑ，１Ｈ），４．１７−４．３２（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｔ，２Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル−ベンズアミド）
４−アセチル−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−ジオキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、（３，５ジクロロ２，２，２トリフロロアセトフェノン（ｔｒｉｆｕｌｏｒｏａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ）（０．９ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５２ｇ、３．７ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（４０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を１，２ジクロロエタン（１１ｍｌ）に溶解させた。得られた混合物を一晩還流した。反応混合物を室温に冷却し、温（４０℃）エチルアセテートで希釈し、水を添加し、分離された水層を温ＥｔＯＡｃで抽出（ｅｘｔａｃｔｅｄ）し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮して灰白色固体（１．８ｇ）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ＝１．８９ｍｉｎ，［Ｍ＋Ｈ+］＝４９０，４９２。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６６−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．５４（ｄ，１Ｈ），４．６４−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｄｔ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
実施例１２：中間体調製
４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
工程Ａ：１，１−ジオキシド−チエタン−３イルアミン
チエタン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（国際公開第０９０８０２５０号パンフレットに記載されるように調製した、５．０ｇ、２６．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解させ、続いて、水（１５０ｍｌ）中の溶液としてＮａＨＣＯ3を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、強力撹拌下で、３−クロロ過安息香酸（６．５ｇ、２６４．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）中の溶液として３０分間以内に滴下した。反応混合物温度は、添加時、４℃を超えなかった。ジクロロメタン（５０ｍｌ）を洗浄のために添加し、反応混合物を約２〜３℃で２時間撹拌した。非混和性相を分離し、水相をジクロロメタン（３×）で抽出した。合わせた有機相を捕集し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して白色固体（５．３ｇ）を得た。この粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（エチルアセテート／ヘプタン／メタノール７５：２５：０−１００：０：０−８０：０：２０）により精製して、最初に、ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０９ｇ）、次いで、ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよびｔｒａｎｓ−１−オキシド−チエタン−３イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１５ｇ）の両方の混合物、最後に、１，１−ジオキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９２ｇ）を得た。
１，１−ジオキシド−チエタン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ、１２．９ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。２時間後、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）のさらなる注入を行い、続いて、５時間後、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）の最後の添加を行った。次いで、溶媒を減圧下で除去した。得られたガムをＥｔ2Ｏ（３×）で洗浄し、得られた固体を減圧下で乾燥させて標記化合物を白色粉末（０．９２ｇ）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：８．３１（ｂｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），３．７０−３．８１（ｂｓ，１Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ）。
工程Ｂ：
４−アセチル−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
０℃に冷却されたＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ）中の４−アセチル−２−メチルベンゾイルクロリド（４．６ｇ、２３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（２．５３ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液にヒドロチエタン−３−イルアミン１，１−ジオキシドトリフルオロアセテート（５．０ｇ、２１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を水で連続的に洗浄し、ＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を２Ｎ ＨＣｌで洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下でエバポレートして黄色油（５．９ｇ）を得た。ＬＣＭＳ（方法Ｆ）ＲＴ＝１．０５ｍｉｎ，［Ｍ＋Ｈ+］＝２８２。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．８６−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．０８（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）。
工程Ｃ：４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキシド−チエタン−３−イル−ベンズアミド）
４−アセチル−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（０．２８ｇ、１ｍｍｏｌ）、（３，５ジクロロ２，２，２トリフルオロアセトフェノン（ｔｒｉｆｕｌｏｒｏａｃｅｔｏｐｈｅｎｏｎｅ）（０．２４ｇ、１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（１０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（２．５ｍｌ）に溶解させた。得られた混合物を３時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、飽和水性ＮＨ4Ｃｌを添加した。混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ2ＳＯ4で脱水し、減圧下で濃縮して褐色固体（０．５２ｇ）を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘプタン：エチルアセテート２：１）により精製して標記化合物を黄色固体（０．３３ｇ）として得た。固体をヘプタン（１０ｍｌ）中に懸濁させ、４０℃で１時間撹拌した。次いで、０℃に冷却し、濾過し、１ｍｌ冷ＴＢＭＥで洗浄した。真空下で乾燥させた後、標記化合物を白色固体（０．５０ｇ）として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：７．６５−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．４９（ｄ，１Ｈ），４．８６−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．５９−４．６７（ｍ，２Ｈ），３．９９−４．０５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
実施例１３：
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、３７ｍｇ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷−アセトン浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）およびアントラセニル−メチルキニニウムクロリド（２０ｍｇ）（触媒調整の実施例１）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約−２５℃で５時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート５％）により精製し、標記化合物（９０ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．６０分）を主生成物として含有していた（４０％ｅｅ）。
実施例１４
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、３７ｍｇ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、アセトン浴中でクライオスタットにより冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムブロミド（２０ｍｇ）（触媒調整の実施例３）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約−１５℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物（１００ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ），３．３９（ｔ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．８０分）を主生成物として含有していた（６３％ｅｅ）。
実施例１５
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０７５ｍｌ）に添加した。
溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、アセトン浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムクロリド（２１ｍｇ）（触媒調整の実施例４）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で２時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物（７５ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１０Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．８０分）を主生成物として含有していた（７５％ｅｅ）。
実施例１６
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０７５ｍｌ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、アセトン浴中でクライオスタットにより冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）および２，４，６−トリフルオロフェニル−メチルキニニウムブロミド（１９ｍｇ）（触媒調整の実施例２）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約−１５℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物（１００ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１０Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．４０分）を主生成物として含有していた（４９％ｅｅ）。
実施例１７
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０７５ｍｌ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、アセトン浴中でクライオスタットにより冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）および４−ピリジン−メチル−キニニウムクロリド（１５ｍｇ）（触媒調整の実施例７）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約−１５℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物（５４ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１０Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．８０分）を主生成物として含有していた（５１％ｅｅ）。
実施例１８
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチ−ル４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０７５ｍｌ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、アセトン浴中でクライオスタットにより冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）および６−ピペロニルキニニウムクロリド（１８ｍｇ）（触媒調整の実施例５）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約−１５℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物（１００ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１０Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．８０分）を主生成物として含有していた（５１％ｅｅ）。
実施例１９
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０７５ｍＬ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）および３，４，５−トリメトキシフェニル−メチルキニニウムクロリド（２２ｍｇ）（触媒調整の実施例６）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で２時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物（６７ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１０Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．８０分）を主生成物として含有していた（７７％ｅｅ）。
実施例２０
４−［５−（３，５ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０７５ｍＬ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ）および２，６−ジクロロピリジン−メチルキニニウムクロリド（２１ｍｇ）（触媒調整の実施例８）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で２時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物（７０ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｄ，１０Ｈ），５．４１（ｑ，１Ｈ），４．０９（ｄ，１Ｈ），３．６７（ｄ，１Ｈ），３．５０（ｔ，１Ｈ），３．３９（ｔ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）−７９．５１（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｉ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間８．８０分）を主生成物として含有していた（６６％ｅｅ）。
実施例２１
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、３７ｍｇ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）およびアントラセニル−メチルキニニウムクロリド（２４ｍｇ）（触媒調整の実施例１）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で１時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：エチルアセテート／エタノール５％）により精製し、標記化合物（９０ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．４８（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（Ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間１７．６分）を主生成物として含有していた（３７％ｅｅ）。
実施例２２
４−［５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、３７ｍｇ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムブロミド（２４ｍｇ）（触媒調整の実施例３）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で１時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：エチルアセテート／エタノール５％）により精製し、標記化合物（３４ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．４８（ｍ，６Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間１７．１分）を主生成物として含有していた（８７％ｅｅ）。
実施例２３
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．４５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、６７ｍｇ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（７ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（５００ｍｇ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムブロミド（１２０ｍｇ）（触媒調整の実施例３）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で２時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：エチルアセテート／エタノール５％）により精製し、標記化合物（４５０ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．４８（ｍ，６Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間１７．０分）を主生成物として含有していた（９０％ｅｅ）。１ｄｍｇの経路長を用いて１ｍｌのエタノールに溶解させた３．１ｍｇのサンプルで旋光度は測定した。［αＤ］＋５８．７°。
実施例２４
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０７５ｍＬ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）および４−ピリジン−メチル−キニニウムクロリド（１５ｍｇ）（触媒調整の実施例７）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で１時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：エチルアセテート／エタノール５％）により精製し、標記化合物（１００ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．４８（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間１７．１４分）を主生成物として含有していた（５９％ｅｅ）。
実施例２５
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０９ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０２６ｍｌ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムクロリド（２１ｍｇ）（触媒調整の実施例４）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：エチルアセテート／エタノール５％）により精製し、標記化合物（８５ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．４８（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間１７．０５分）を主生成物として含有していた（７３％ｅｅ）。
実施例２６
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０９ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０２６ｍＬ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）および３，４，５−トリメトキシフェニル−メチルキニニウムクロリド（２２ｍｇ）（触媒調整の実施例６）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：エチルアセテート／エタノール５％）により精製し、標記化合物（９０ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．４８（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間１７．３６分）を主生成物として含有していた（７０％ｅｅ）。
実施例２７
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
水酸化ナトリウム（３５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を水（０．２０ｍｌ）に溶解させ、混合物を氷浴中で０℃に冷却し、ヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．４９ｍｌ）を滴下した。混合物を５〜１０分間撹拌し、次いで、−１５℃の１，２−ジクロロエタン（４ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（０．２０２ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびアントラセニル−メチルキニニウムクロリド（６６ｍｇ）（触媒調整の実施例１）の撹拌溶液に滴下し、混合物を一晩攪拌した。ＬＣは、出発材料の消費および生成物の形成を示す。混合物をジクロロメタンで希釈し、希塩酸（２Ｍ、１ｍＬ）でクエンチした。混合物をアイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／エチルアセテート５０％）により精製して標記化合物（２０８ｍｇ）を無色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，３Ｈ），３．７１（ｄ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間２１．５分）を主生成物として含有していた（３２．５％ｅｅ）。
実施例２８
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
ヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０２４ｍｌ）をあらかじめ冷却（氷水浴）された水酸化ナトリウムの溶液（５Ｍ、０．０８８ｍｌ）に添加した。混合物を１分間撹拌し、次いで、１，２−ジクロロエタン（２ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミドおよび２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムブロミド（触媒調整の実施例３）のあらかじめ冷却（氷水浴）された溶液に添加した。混合物を０〜５℃で３時間攪拌した。少量サンプルを採取した。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）は、生成物の形成および出発材料の消費を示す。混合物をジクロロメタンで希釈し、希塩酸（２Ｍ、１ｍｌ）でクエンチした。混合物をアイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮し、残渣をシクロヘキサンに溶解させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：シクロヘキサン／エチルアセテート１５〜５０％）により精製し、標記化合物（５５ｍｇ）を灰白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）：生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間２１．６分）を主生成物として含有していた（６７％ｅｅ）。
実施例２９
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０９ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０２６ｍｌ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）および２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−メチルキニニウムクロリド（２１ｍｇ）（触媒調整の実施例４）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ｎ−ヘプタン／エチルアセテート４０％）により精製し、標記化合物（５８ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．５２（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６２（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｄ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間２１．４５分）を主生成物として含有していた（６５％ｅｅ）。
実施例３０
４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミド
Figure 2013520456
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０９ｍＬ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０２６ｍｌ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌し、次いで、氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の１，４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキシド−チエタン−３−イル）−ベンズアミド（１００ｍｇ）および３，４，５−トリメトキシフェニル−メチルキニニウムクロリド（触媒調整の実施例６）（２２ｍｇ）の激しく撹拌された溶液に添加した。混合物を約０℃で３時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ｎ−ヘプタン／エチルアセテート４０％）により精製し、標記化合物（６２ｍｇ）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７．４８（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｄ，１Ｈ），３．７３（ｄ，１Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）。19Ｆ ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）７９．５２（ｓ，３Ｆ）。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂ（保持時間２１．６７分）を主生成物として含有していた（６８％ｅｅ）。
実施例３１
Figure 2013520456
実施例１３に記載の一般的手順に従って、４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（チエタン−３−イル）−ベンズアミドの調製に関して、さまざまな触媒、溶媒、および反応条件をスクリーニングした。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
Figure 2013520456
Figure 2013520456
Figure 2013520456
Figure 2013520456
Figure 2013520456
Figure 2013520456
実施例３２
Figure 2013520456
実施例２７に記載の一般的手順に従って、４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（１，１−ジオキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミドの調製に関して、さまざまな触媒、溶媒、および反応条件をスクリーニングした。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
実施例３３
Figure 2013520456
実施例２１に記載の一般的手順に従って、４−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−３−イル］−２−メチル−Ｎ−（ｃｉｓ−１−オキソ−チエタン−３−イル）−ベンズアミドの調製に関して、さまざまな触媒、溶媒、および反応条件をスクリーニングした。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
Figure 2013520456
実施例３４：
鏡像異性体過剰率に及ぼす（４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミド）のＥ／Ｚ比の影響
Figure 2013520456
実施例１０の工程Ｅに記載の手順を用いて、カラムクロマトグラフィー（ヘプタン／エチルアセテート５／１）からさまざまな画分を捕集することにより、中間体４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミドのさまざまなＥ／Ｚ比を得ることができた。したがって、クロマトグラフィーから特定の画分を捕集することにより、４−アセチル−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（３．９７ｇ）から４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミドの７５／２５Ｅ／Ｚ混合物３．２ｇを得た。同様に、４−アセチル−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（３．９７ｇ）から、４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミドの７５／２５Ｅ／Ｚ混合物３．２ｇを得た。同様に、他の実験では、４−アセチル−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１０ｇ）から、４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミドの７５／２５Ｅ／Ｚ混合物３．２ｇを得た。同様に、フラッシュクロマトグラフィーからすべての画分を捕集することにより、４−アセチル−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（３．９７ｇ）から４−［３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミドの９１／９Ｅ／Ｚ混合物１６ｇを得た。
あらかじめ冷却された５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（０．０９３ｍｌ）を５℃（氷浴）でヒドロキシルアミンの溶液（水中５０％、０．０２６ｍＬ）に添加した。溶液を５℃で１５分間攪拌した。次いで、異性体混合物の激しく撹拌された溶液に添加した。氷浴中で冷却された１，２−ジクロロエタン（１．５ｍｌ）中の４−［（Ｅ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イルベンズアミドと４−［（Ｚ）−３−（３，５−ジクロロ−フェニル）−４，４，４−トリフルオロ−ブタ−２−エノイル］−２−メチル−Ｎ−チエタン−３−イル−ベンズアミド（１００ｍｇ、下記の表に記載の比）と３，４，５−トリメトキシフェニル−メチルキニニウムクロリド（２１ｍｇ）（触媒調整の実施例６）との。混合物を約０℃で２時間急速撹拌した。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、アイソリュート相分離カートリッジに通し、減圧下で濃縮して黄色油を残した。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン／エチルアセテート２０％）により精製し、標記化合物を得た。生成物をキラルＨＰＬＣ（方法Ｊ）により分析し、標記化合物の異性体ＡおよびＢの参照サンプルと比較したところ（キラル分離の実施例）、生成物は、異性体Ｂを主生成物として含有していた（下記の表中の鏡像異性体過剰率）。
Figure 2013520456
実施例３５：生物学的実施例
この実施例は、式（Ｉ）で示される化合物の殺有害生物性／殺虫性を例示する。異性体ＡおよびＢの絶対配置はＸ線回折により確認した。異性体Ｂは、式ＩＢで示される化合物に対応する。試験は次のように行った。
スポドプテラ・リットラリス（Ｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ ｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）（エジプトワタハムシ）：
ワタリーフディスクを２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に配置し、試験溶液を５０ｐｐｍの適用量でスプレーした。乾燥後、５匹のＬ１幼虫をリーフディスクに寄生させた。処理３日後（ＤＡＴ）、死亡率、摂食行動、および成長調節に関して、サンプルを検査した。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
ヘリオティス・ビレセンス（Ｈｅｌｉｏｔｈｉｓ ｖｉｒｅｓｃｅｎｓ）（タバコバッドワーム）：
卵（産卵後０〜２４時間）を２４ウェルマイクロタイタープレート中の人工餌料上に配置し、ピペット操作により５０ｐｐｍ（ウェル中濃度１８ｐｐｍ）の適用量の試験溶液で処理した。４日間のインキュベーション期間の後、卵死亡率、幼虫死亡率、および成長調節に関して、サンプルを検査した。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
プルテラ・キシロステラ（Ｐｌｕｔｅｌｌａ ｘｙｌｏｓｔｅｌｌａ）（コナガ）：
人工餌料を有する２４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）をピペット操作により５０ｐｐｍ（ウェル中濃度４．５ｐｐｍ）の適用量の試験溶液で処理した。乾燥後、Ｌ２幼虫（ウェル１個あたり７〜１２匹）をＭＴＰに寄生させた。６日間のインキュベーション期間の後、幼虫死亡率および成長調節に関して、サンプルを検査した。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
ジアブロチカ・バルテアタ（Ｄｉａｂｒｏｔｉｃａ ｂａｌｔｅａｔａ）（トウモロコシルートワーム）：
人工餌料を有する２４ウェルマイクロタイタープレート（ＭＴＰ）をピペット操作により５０ｐｐｍ（ウェル中濃度４．５ｐｐｍ）の適用量の試験溶液で処理した。乾燥後、Ｌ２幼虫（ウェル１個あたり６〜１０匹）をＭＴＰに寄生させた。５日間のインキュベーション期間の後、幼虫死亡率および成長調節に関して、サンプルを検査した。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
トリプス・タバシ（Ｔｈｒｉｐｓ ｔａｂａｃｉ）（ネギアザミウマ）：
ヒマワリリーフディスクを２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上に配置し、試験溶液を５０ｐｐｍの適用量でスプレーした。乾燥後、混合年齢のアブラムシの集団をリーフディスクに寄生させた。７日間のインキュベーション期間の後、死亡率に関してサンプルを検査した。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456
テトラニカス・ウルチカエ（Ｔｅｔｒａｎｙｃｈｕｓ ｕｒｔｉｃａｅ）（ナミハダニ）：
２４ウェルマイクロタイタープレート中の寒天上のインゲンリーフディスクに５０ｐｐｍの適用量の試験溶液をスプレーした。乾燥後、混合年齢のダニの集団をリーフディスクに寄生させる。８日後、卵死亡率、幼虫死亡率、および成虫死亡率に関してディスクを検査する。以下の結果が得られた。
Figure 2013520456

Claims (27)

  1. 式ＩＢ
    Figure 2013520456
     〔式中、
    Ｙ1およびＹ2の一方は、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、かつ他方はＣＨ2であり、
    Ｌは、直接結合またはメチレンであり、
    Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、またはＡ1およびＡ2の一方はＣ−Ｈでありかつ他方はＮであり、
    Ｒ1は、水素またはメチルであり、
    Ｒ2は、クロロジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
    Ｒ3は、３，５−ジブロモ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、または３，４，５−トリクロロ−フェニルであり、
    Ｒ4は、メチルであり、
    Ｒ5は、水素であり、
    またはＲ4およびＲ5は、一緒になって、架橋１，３−ブタジエン基を形成する〕
    で示される化合物の製造方法であって、式ＩＩ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
    で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることを含み、前記キラル相間移動触媒がキニン誘導体である、方法。
  2. 前記キラル相間移動触媒が式ＩＩＩ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、Ｗは、またはエチルまたはビニルであり、かつＸは、アニオンである〕
    で示される化合物である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記キラル相間移動触媒が式ＩＩＩａ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつＸは、アニオンである〕
    で示される化合物である、請求項１に記載の方法。
  4. Ｒ6が、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、ナフチルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたナフチル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはヘテロアリールもしくは１〜４個のＲ7により置換されたヘテロアリールであり、
    各Ｒ7が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルコキシ、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル、フェニル、または１〜５個のハロゲンにより置換されたフェニルであり、隣接する炭素原子上の２個のＲ7置換基が、一緒になって、Ｏ、Ｎ（Ｒ8）、およびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含有する部分飽和五〜七員環を形成してもよく、
    かつ各Ｒ8が、独立して、水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである、
    請求項２または請求項３に記載の方法。
  5. Ｒ6が、フェニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、アントラセニルもしくは１〜５個のＲ7により置換されたアントラセニル、またはピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジルであり、かつ
    各Ｒ7が、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、またはＣ1〜Ｃ4ハロアルコキシであり、隣接する炭素原子上の任意の２個のＲ7置換基が、一緒になって、１個または２個のＯ原子を含有する部分飽和五〜七員環を形成してもよい、
    請求項２または請求項３に記載の方法。
  6. Ｒ6が、１〜５個のＲ7により置換されたフェニル、ピリジルもしくは１〜４個のＲ7により置換されたピリジル、ピリミジニルもしくは１〜３個のＲ7により置換されたピリミジニル、または基Ａ
    Figure 2013520456
     もしくは１〜４個のＲ7により置換された基Ａであり、かつ各Ｒ7が、独立して、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ1〜Ｃ4アルコキシである、請求項２または請求項３に記載の方法。
  7. Ｒ6が、ハロゲン、メチル、およびメトキシから独立して選択される１〜５個の置換基により置換されたフェニル、ピリジルもしくは１〜４個のハロゲン原子により置換されたピリジルである、請求項２または請求項３に記載の方法。
  8. Ｒ6が、フッ素、メチル、およびメトキシから独立して選択される３〜５個の置換基により置換されたフェニルである、請求項２または請求項３に記載の方法。
  9. 式ＩＩＩで示される化合物が、式ＩＩＩＡ、ＩＩＩＢ、ＩＩＩＣ、ＩＩＩＤ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＧ、ＩＩＩＨ、ＩＩＩＪ、ＩＩＩＫ、ＩＩＩＬ、ＩＩＩＭ、ＩＩＩＮ、またはＩＩＩＯ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｘは、アニオンである〕
    で示される化合物である、請求項２または請求項３に記載の方法。
  10. Ｘがハロゲンである、請求項２〜９のいずれか一項に記載の方法。
  11. 式ＩＡで示される化合物と式ＩＢで示される化合物とを含む混合物の製造方法であって、
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりであり、前記混合物では、式ＩＢで示される化合物が鏡像異性的に富化される〕
    式ＩＩ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、以上の式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
    で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることを含み、前記キラル相間移動触媒がキニン誘導体である、方法。
  12. 式ＩＢ
    Figure 2013520456
     〔式中、
    Ｙ1およびＹ2の一方は、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、かつ他方はＣＨ2であり、
    Ｌは、直接結合またはメチレンであり、
    Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、またはＡ1およびＡ2の一方はＣ−Ｈでありかつ他方はＮであり、
    Ｒ1は、水素またはメチルであり、
    Ｒ2は、クロロジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
    Ｒ3は、３，５−ジブロモ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、または３，４，５−トリクロロ−フェニルであり、
    Ｒ4は、メチルであり、
    Ｒ5は、水素であり、
    またはＲ4およびＲ5は、一緒になって、架橋１，３−ブタジエン基を形成する〕
    で示される化合物。
  13. 式ＩＡで示される化合物と、式ＩＢで示される化合物と
    Figure 2013520456
     〔式中、
    Ｙ1およびＹ2の一方は、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、かつ他方はＣＨ2であり、
    Ｌは、直接結合またはメチレンであり、
    Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、またはＡ1およびＡ2の一方はＣ−Ｈでありかつ他方はＮであり、
    Ｒ1は、水素またはメチルであり、
    Ｒ2は、クロロジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
    Ｒ3は、３，５−ジブロモ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、または３，４，５−トリクロロ−フェニルであり、
    Ｒ4は、メチルであり、
    Ｒ5は、水素であり、
    またはＲ4およびＲ5は、一緒になって、架橋１，３−ブタジエン基を形成し、
    前記混合物では、式ＩＢで示される化合物が鏡像異性的に富化される〕
    を含む混合物。
  14. 式Ｉで示される化合物中、Ｌが直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方がＳでありかつ他方がＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2がＣ−Ｈであり、Ｒ1が水素またはメチルであり、Ｒ2がトリフルオロメチルであり、Ｒ3が３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4がメチルであり、かつＲ5が水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法、化合物、または混合物。
  15. 式Ｉで示される化合物中、Ｌが直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方がＳＯでありかつ他方がＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2がＣ−Ｈであり、Ｒ1が水素またはメチルであり、Ｒ2がトリフルオロメチルであり、Ｒ3が３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4がメチルであり、かつＲ5が水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法、化合物、または混合物。
  16. 式ＩＢで示されるシスＳＯおよびトランスＳＯ化合物の全量に対する式ＩＢで示されるシスＳＯ化合物のモル比率が５０％超である、請求項１５に記載の方法または混合物。
  17. 式Ｉで示される化合物中、Ｌが直接結合またはメチレンであり、Ｙ1およびＹ2の一方がＳＯ2でありかつ他方がＣＨ2であり、Ａ1およびＡ2がＣ−Ｈであり、Ｒ1が水素またはメチルであり、Ｒ2がトリフルオロメチルであり、Ｒ3が３，５−ジクロロ−フェニルであり、Ｒ4がメチルであり、かつＲ5が水素である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法、化合物、または混合物。
  18. Ｌが直接結合であるとき、Ｙ2がＣＨ2でありかつＹ1がＳ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、Ｌがメチレンであるとき、Ｙ2がＳ、ＳＯ、またはＳＯ2でありかつＹ1がＣＨ2である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法、化合物、または混合物。
  19. 請求項１〜１８のいずれか一項に定義される、式ＩＢで示される化合物または式ＩＢおよびＩＡで示される化合物を含む混合物を、殺虫上、殺ダニ上、殺線虫上、または殺軟体動物上の有効量で、有害生物、有害生物の居場所、または有害生物の攻撃を受けやすい植物もしくは植物繁殖材料に、適用することを含む、昆虫、ダニ、線虫、および／または軟体動物の防除方法。
  20. 式ＩＩＩ*
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｒ6は、２，４，６−トリフルオロフェニル、メチルおよびフッ素から独立して選択される１〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、前記フェニルは、少なくとも１個のメチルおよび１個のフッ素により置換されるものとする）、メトキシおよびニトロから独立して選択される１〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、前記フェニルは、少なくとも１個のメトキシおよび１個のニトロにより置換されるものとする）、メトキシおよびハロゲンから独立して選択される１〜５個の基により置換されたフェニル（ただし（ｐｒｏｖｉｄｉｎｇ ｔｈａｔ）、前記フェニルは、少なくとも１個のメトキシおよび１個のハロゲンにより置換されるものとする）、ハロゲン、ニトロ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、もしくはＣ1〜Ｃ4アルコキシから独立して選択される１〜３個の基により置換されたピリミジニル、ピリジルもしくは１〜４個のハロゲンにより置換されたピリジル、または基Ａ、
    Figure 2013520456
     もしくはハロゲンおよびメトキシから独立して選択される１〜４個の置換基により置換された基Ａであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
    で示される化合物。
  21. 式ＩＩＩ*で示される化合物が、式ＩＩＩＣ、ＩＩＩＥ、ＩＩＩＦ、ＩＩＩＨ、ＩＩＩＪ、ＩＩＩＫ、ＩＩＩＬ、ＩＩＩＮ、またはＩＩＩＯ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｘは、アニオンである〕
    で示される化合物である、請求項２０に記載の式ＩＩＩ*で示される化合物。
  22. 式ＩＩＩ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｒ6は、場合により置換されていてもよいアリールまたは場合により置換されていてもよいヘテロアリールであり、かつＸは、アニオン、好ましくはハロゲンアニオン、より好ましくは塩化物イオンまたは臭化物イオンである〕
    で示される化合物の製造方法であって、式ＩＶ
    Figure 2013520456
     で示される化合物を式Ｖ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｒ6およびＸは、式ＩＩＩで示される化合物に対して定義したとおりである〕
    で示される化合物と反応させることを含み、式ＩＩＩで示される化合物が請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法での使用に供される、方法。
  23. 請求項１〜１８のいずれか一項に定義される式ＩＢで示される化合物または式ＩＢおよびＩＡで示される化合物を含む混合物の製造におけるキラル相間移動触媒（ｃａｔａｌｙｓｔ ｃａｔａｌｙｓｔ）としての、請求項２〜９のいずれか一項に定義される式ＩＩＩで示される化合物の使用。
  24. 水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下でβ−ケト不飽和カルボニル基をヒドロキシルアミンと反応させる工程を含み、前記キラル相間移動触媒がキニン誘導体である、請求項１〜１８のいずれか一項に定義される式ＩＢで示される化合物または式ＩＢおよびＩＡで示される化合物を含む混合物の製造方法。
  25. 式ＩＢで示される化合物または式ＩＡおよびＩＢで示される化合物
    Figure 2013520456
     〔式中、
    Ｙ1およびＹ2の一方は、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2であり、かつ他方はＣＨ2であり、
    Ｌは、直接結合またはメチレンであり、
    Ａ1およびＡ2はＣ−Ｈであり、またはＡ1およびＡ2の一方はＣ−Ｈでありかつ他方はＮであり、
    Ｒ1は、水素またはメチルであり、
    Ｒ2は、クロロジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルであり、
    Ｒ3は、３，５−ジブロモ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、または３，４，５−トリクロロ−フェニルであり、
    Ｒ4は、メチルであり、
    Ｒ5は、水素であり、
    またはＲ4およびＲ5は、一緒になって、架橋１，３−ブタジエン基を形成する〕
    を含む混合物の製造方法であって、
    式ＸＶ
    Figure 2013520456
     〔式中、Ｙ1、Ｙ2、Ｌ、Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5は、式Ｉで示される化合物に対して定義したとおりである〕
    で示される化合物を、水、塩基、およびキラル相間移動触媒の存在下で、ヒドロキシルアミンと反応させることを含み、前記キラル相間移動触媒がキニン誘導体である、方法。
  26. 請求項１３〜１８のいずれか一項に定義される混合物と、１種以上の追加の生物学的活性成分とを含む組成物。
  27. 成分Ａが、請求項１〜１８のいずれか一項に定義される式ＩＢで示される化合物または式ＩＢおよびＩＡを含む混合物であり、かつ化合物Ｂが、イミダクロプリド、エンロフロキサシン、プラジクアンテル、ピランテルエンボネート、フェバンテル、ペネタメート、モロキシカム（ｍｏｌｏｘｉｃａｍ）、セファレキシン、カナマイシン、ピモベンダン、クレンブテロール、フィプロニル、イベルメクチン、オメプラゾール、チアムリン、ベナゼプリル、ミルベマイシン、シロマジン、チアメトキサム、ピリプロール、デルタメトリン、セフキノム、フロルフェニコール、ブセレリン、セフォベシン、ツラトロマイシン、セフチオウル（ｃｅｆｔｉｏｕｒ）、セラメクチン、カルプロフェン、メタフルミゾン、モキシデクチン、メトプレン（Ｓ−メトプレンを含む）、クロルスロン、ピランテル、アミトラズ、トリクラベンダゾール、アベルメクチン、アバメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、ドラメクチン、セラメクチン、ネマデクチン、アルベンダゾール、カンベンダゾール、フェンベンダゾール、フルベンダゾール、メベンダゾール、オクスフェンダゾール、オキシベンダゾール、パルベンダゾール、テトラミソール、レバミソール、ピランテルパモエート、オキサンテル、モランテル、トリクラベンダゾール、エプシプランテル、フィプロニル、ルフェヌロン、エクジソンまたはテブフェノジドである、殺有害生物上有効量の成分Ａと、殺有害生物上有効量の成分Ｂとを含む組合せ製剤。
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