JP7045191B2 - 駆虫性デプシペプチド化合物 - Google Patents
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関連出願の相互参照
本出願は、参照によって本明細書に援用する2015年5月20日に出願された米国仮出願第62/163,997号の利益を主張する。
本発明は、内部寄生虫及び外部寄生虫に対する活性が改善された新規駆虫性デプシペプチド化合物に関する。本発明は、該化合物を含む組成物、動物の寄生虫侵襲及び/又は感染を根絶、防除、及び予防するための方法並びに該化合物の使用にも関する。本発明の化合物を動物、特に哺乳類、魚類及び鳥類に投与して、寄生虫感染を予防又は治療することができる。
哺乳類及び鳥類等の動物は、寄生虫侵襲に感受性であることが多い。これらの寄生虫は、ノミ及びマダニ等の外部寄生虫であり得る。動物及びヒトは、例えば、線虫又は回虫と記載される群の寄生虫によって最も頻繁に引き起こされる蠕虫症を含め、内部寄生虫感染にも悩まされる。これらの寄生虫は、ブタ、ヒツジ、ウマ、及びウシに深刻な経済的損失をもたらすのみならず、コンパニオンアニマル(例えばネコ及びイヌ)及び家禽類にも影響を及ぼす。動物及びヒトの胃腸管に生じる寄生虫を含む他の寄生虫としては、アンシロストーマ(Ancylostoma)、ネカトール(Necator)、アスカリ(Ascaris)、ストロンギロイデス(Strongyloides)、トリキネラ(Trichinella)、キャピラリア(Capillaria)、トキソカラ(Toxocara)、トキサスカリス(Toxascaris)、トリチュリス(Trichuris)、エンテロビウス(Enterobius)並びに例えば糸状虫やストロンギロイデス、トキソカラ及びトリキネラの腸外ステージ等の血液又は他の組織及び器官に見られる寄生虫が挙げられる。
本発明は、優れた駆虫活性及び外部寄生虫に対しても優れた活性を有する新規かつ独創的な環状デプシペプチ化合物を提供する。さらに本発明は、新規環状デプシペプチ化合物を含む組成物並びに該化合物を用いる、動物の寄生虫感染及び場合により寄生虫侵襲を治療及び予防するための方法及び使用を提供する。
本発明の化合物は、該化合物のラセミ混合物、特定立体異性体及び互変異性体を包含することを意図する。本発明の別の態様は、本発明の化合物の塩形態である。
発明化合物及び該化合物を含む組成物は、哺乳類、魚類及び鳥類が一般的に遭遇する全ての内部寄生虫のこれらの宿主を解放する目的で、哺乳類、魚類及び鳥類、特にネコ、イヌ、ウマ、ニワトリ、ブタ、ヒツジ及びウシにおける内部寄生虫を処理及び予防するのに非常に有効である。
一実施形態では、本発明の化合物及び組成物は、動物及びヒトの消化管の内部寄生虫、例えばフィラリア(例えばイヌ糸状虫)、鉤虫、鞭虫及び回虫に対して非常に有効である。特定実施形態では、本発明の化合物及び組成物は、大環状ラクトンによる治療に感受性が低いディロフィラリア・イミティス(イヌ糸状虫)単離株に対して有効である。別の実施形態では、本発明の新規かつ独創的なデプシペプチドは、市販又は既知大環状ラクトン活性薬による治療に感受性が低い線虫による動物の感染の治療又は予防に有効である。
本発明は、動物の寄生虫感染又は寄生虫侵襲の治療及び予防方法であって、本発明の式(I)の少なくとも1種の化合物を動物に投与することを含む方法にも関する。本発明には、動物の寄生虫感染及び侵襲を治療及び/又は予防するための本化合物の使用並びに動物の寄生虫感染の治療及び/又は予防用薬物の調製における本化合物の使用も含まれる。
本発明の範囲内にはいずれの既知の製品、製品の製造プロセス、又は製品の使用方法をも包含しないことを目標とし、その結果、本出願人は、本発明に対する権利を留保し、それによっていずれの既知の製品、プロセス、又は方法の放棄をも開示する。
本開示、特に特許請求の範囲及び/又はパラグラフにおいては、用語「含む(comprise)」、「含まれる(comprised)」、「含むこと(comprising)」等は、米国特許法でそれに割り当てられた意味を有することができ;例えば、それらは「含む(include)」、「含まれる(included)」、「含むこと(including)」等を意味することができ;「から本質的に成ること(consisting essentially)」及び「から本質的に成る(consists essentially of)」は、米国特許法でそれに割り当てられた意味を有することができ;例えば、それらは、明示的に列挙していない要素を許容するが、従来技術に見られるか又は本発明の基本的若しくは新規な特徴に影響を与える要素を除外する。
これら及び他の実施形態は、下記詳細な説明によって開示されるか又は該説明から明白であり、かつ該説明により包含される。
本発明は、動物の寄生虫感染及び/又は侵襲を治療又は予防するための、内部寄生に対して及び特定実施形態では外部寄生虫に対しても殺寄生虫活性を有する式(I)の新規かつ独創的な環状デプシペプチド化合物、又はその獣医学的塩、並びに該化合物及び塩を含む組成物を提供する。動物の寄生虫侵襲及び/又は感染の治療又は予防方法であって、有効量の本発明のデプシペプチド化合物、又はその塩を動物に投与することを含む方法をも提供する。
本明細書に記載の式(I)の新規かつ独創的環状デプシペプチド及びそれらの獣医学的に許容される塩は、内部寄生虫の防除に特に有効である。内部寄生虫としては、限定するものではないが、線虫(例えば回虫、鉤虫、及び鞭虫)及び糸状虫、例えばディロフィラリア・イミティス(イヌ糸状虫)が挙げられる。特定実施形態では、本発明の新規環状デプシペプチドは、PF1022A及びエモデプシドを含めた既知の環状デプシペプチドに比べて、内部寄生虫に対して顕著に高い効力を有することが分かった。さらに、本発明の新規環状デプシペプチドは、動物の体内での代謝修飾に顕著に耐性が著しく高く、その結果、それらは宿主動物の体内により高い濃度でかつ内部寄生虫に対してより高い活性で長期間にわたって維持されることを発見した。
一実施形態では、本発明の環状デプシペプチドは、大環状ラクトンに耐性である寄生虫の単離株を含め、ディロフィラリア・イミティス(ミクロフィラリア及び幼虫期)等の糸状虫に対して非常に有効であることが分かった。他の実施形態では、本発明の化合物は、PF1022A及びエモデプシド等の既知の環状デプシペプチドによって効果的に防除されない内部寄生虫に対して有効である。
別の実施形態では、本発明の環状デプシペプチドは、ノミ及びマダニ等の外部寄生虫に対する活性を有することが分かった。従って、特定実施形態では、環状デプシペプチドは、内部寄生虫と外部寄生虫の両方に対して殺内部外部寄生虫(endectocidal)活性を有し得る。
(a)一実施形態では、本発明は、内部寄生虫に対して活性であり、場合によっては外部寄生虫に対しても活性である式(I)の新規環状デプシペプチド化合物、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を提供する;
(b)殺寄生虫的に有効な量の式(I)の環状デプシペプチド化合物、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を、製薬的若しくは獣医学的に許容される担体又は希釈剤と組み合わせて含む、獣医薬組成物;
(c)殺寄生虫的に有効な量の式(I)の環状デプシペプチド化合物、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を1種以上の他の活性薬及び製薬的若しくは獣医学的に許容される担体又は希釈剤と組み合わせて含む、獣医薬組成物;
(d)動物上の寄生虫侵襲/動物内の寄生虫感染の治療方法であって、治療が必要な動物に、殺寄生虫的に有効な量の式(I)の環状デプシペプチド化合物、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を、任意に1種以上の追加の活性薬と共に投与することを含む、方法;
(e)動物の寄生虫侵襲/感染の予防方法であって、予防が必要な動物に、殺寄生虫的に有効な量の式(I)の環状デプシペプチド化合物、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を、任意に1種以上の追加の活性薬と共に投与することを含む、方法;
(f)式(I)の環状デプシペプチド化合物、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩の、動物の寄生虫感染、及び場合により寄生虫侵襲の治療又は予防のための使用;
(g)式(I)の環状デプシペプチド化合物化合物、又は製薬的若しくは獣医学的に許容される塩の、動物の寄生虫感染の治療又は予防用獣医薬の製造における使用;及び
(h)式(I)の化合物の調製プロセス。
本明細書で使用する用語は、特に指定のない限り、当該技術分野における通例の意味を有する。環状デプシペプチドの式(I)の変量の定義で言及する有機部分は、用語ハロゲン、すなわち、個々の基のメンバーの個々の項目に対する総称のように、ハロゲンについてはフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードである。プレフィックスCn-Cmは、いずれの場合も基中の炭素原子の可能な数を示す。
用語「アルキル」は、飽和直鎖、分岐、一級、二級又は三級炭化水素を指し、1~12個の原子を有するものが含まれる。一部の実施形態では、アルキル基には、C1-C10、C1-C8、C1-C6、C1-C4又はC1-C3アルキル基が含まれる。C1-C10アルキルの例としては、限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、1-エチル-2-メチルプロピル、ヘプチル、オクチル、2-エチルヘキシル、ノニル及びデシル並びにそれらの異性体が挙げられる。C1-C4-アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、1-メチルエチル、ブチル、1-メチルプロピル、2-メチルプロピル又は1,1-ジメチルエチルを意味する。
炭素環式基は、排他的に炭素から成る環式基である。炭素環式基には、フェニル等の芳香環と、シクロヘキシル等の非芳香環が含まれ、単一又は複数の縮合環を有する、3~14個の炭素原子を含むものが挙げられる。
本明細書に記載のアルキル及びシクロアルキル及び炭素環式基は、置換されていないか或いはアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アシルオキシ、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ、アミド、アリールアミノ、アルコキシ、アリールオキシ、ニトロ、シアノ、アジド、チオール、イミノ、スルホン酸、スルファート、スルホニル、スルファニル、スルフィニル、スルファモイル、エステル、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホリル、ホスフィン、チオエステル、チオエーテル、酸ハロゲン化物、無水物、オキシム、ヒドラジン、カルバマート、ホスホン酸、ホスファート、ホスホナート、又は例えば、参照によってここに援用するGreene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Third Edition, 1999に教示されているように、当業者に知られている、非保護、若しくは必要に応じて保護されている、本発明の化合物の生物学的活性を阻害しないいずれもの他の実行可能な官能基から成る群より選択される1つ以上の部分で置換され得る。
「アルキニル」は、少なくとも1つの炭素-炭素三重結合を有する直鎖及び分岐の両炭素鎖を指す。アルキニルの一実施形態では、三重結合の数は1~3であり;アルキニルの別の実施形態では、三重結合の数は1である。一部の実施形態では、アルキニル基は、2~12個の炭素原子を含む。他の実施形態では、アルキニル基には、C2-C10、C2-C8、C2-C6又はC2-C4アルキニル基が含まれ得る。分子上のアルケニル部分の位置に応じて、炭素-炭素三重結合及び炭素数の他の範囲も企図される。例えば、本明細書で使用する用語「C2-C10-アルキニル」は、2~10個の炭素原子を有し、かつ少なくとも1つの三重結合を含有する直鎖又は分岐不飽和炭化水素基、例えばエチニル、プロパ-1-イン-1-イル、プロパ-2-イン-1-イル、n-ブタ-1-イン-1-イル、n-ブタ-1-イン-3-イル、n-ブタ-1-イン-4-イル、n-ブタ-2-イン-1-イル、n-ペンタ-1-イン-1-イル、n-ペンタ-1-イン-3-イル、n-ペンタ-1-イン-4-イル、n-ペンタ-1-イン-5-イル、n-ペンタ-2-イン-1-イル、n-ペンタ-2-イン-4-イル、n-ペンタ-2-イン-5-イル、3-メチルブタ-1-イン-3-イル、3-メチルブタ-1-イン-4-イル、n-ヘキサ-1-イン-1-イル、n-ヘキサ-1-イン-3-イル、n-ヘキサ-1-イン-4-イル、n-ヘキサ-1-イン-5-イル、n-ヘキサ-1-イン-6-イル、n-ヘキサ-2-イン-1-イル、n-ヘキサ-2-イン-4-イル、n-ヘキサ-2-イン-5-イル、n-ヘキサ-2-イン-6-イル、n-ヘキサ-3-イン-1-イル、n-ヘキサ-3-イン-2-イル、3-メチルペンタ-1-イン-1-イル、3-メチルペンタ-1-イン-3-イル、3-メチルペンタ-1-イン-4-イル、3-メチルペンタ-1-イン-5-イル、4-メチルペンタ-1-イン-1-イル、4-メチルペンタ-2-イン-4-イル又は4-メチルペンタ-2-イン-5-イル等を指す。
本明細書で使用する用語「フルオロアルキル」は、1個以上の水素原子がフッ素原子と置き換わっているアルキル、例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2-テトラフルオロエチル又はペンタフルオロエチルを指す。
用語「ハロアルケニル」は、1個以上のハロゲン原子で置換されている、ここに定義どおりのアルケニル基を指す。
用語「ハロアルキニル」は、1個以上のハロゲン原子で置換されている、ここに定義どおりのアルキニル基を指す。
「ヘテロアリール」は、環内に1個以上の酸素、窒素、及び硫黄ヘテロ原子、好ましくは1~4個のヘテロ原子、又は1~3個のヘテロ原子を有する、1~15個の炭素原子、好ましくは1~10個の炭素原子の一価の芳香族基を指す。窒素及び硫黄ヘテロ原子は、任意に酸化されていてもよい。該ヘテロアリール基は、単環(例えば、ピリジル又はフリル)又は付着点がヘテロアリール環原子を介するという条件で多縮合環を有し得る。ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピロリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリンニル、フラニル、チオフェニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、イミダゾピリジル、イミダゾピリミジル、又はピロロピリミジルが挙げられる。ヘテロアリール環は、置換されていないか、又はアリールについて上述した1つ以上の部分で置換されていてもよい。
例示単環式ヘテロ環式基としては、限定するものではないが、アジリジニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピラゾリニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、フリル、テトラヒドロフリル、チエニル、オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、2-オキソピペラジニル、2-オキソピペリジニル、2-オキソピロロジニル、2-オキソアゼピニル、アゼピニル、4-ピペリドニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チアモルホリニル、チアモルホリニル スルホキシド、チアモルホリニル スルホン、1,3-ジオキソラン及びテトラヒドロ-1,1-ジオキソチエニル、トリアゾリル、トリアジニル等が挙げられる。
例示二環式ヘテロ環式基としては、限定するものではないが、インドリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾチエニル、キヌクリジニル、キノリニル、テトラ-ヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾピラニル、インドリジニル、ベンゾフリル、クロモニル、クマリニル、ベンゾピラニル、シンノリニル、キノキサリニル、インダゾリル、ピロロピリジル、フロピリジニル (例えばフロ[2,3-c]ピリジニル、フロ[3,2-b]ピリジニル]又はフロ[2,3-b]ピリジニル)、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロキナゾリニル(例えば3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル)、テトラヒドロキノリニル等が挙げられる。
同様に、用語「ハロアルキルチオ」、「シクロアルキルチオ」、「ハロシクロアルキルチオ」は、それぞれ、基-S-ハロアルキル、-S-シクロアルキル、及び-S-ハロシクロアルキルを指し、用語「ハロアルキル」、「シクロアルキル」、及び「ハロシクロアルキル」は、上記定義どおりである。
用語「アルキルスルフィニル」は、基アルキル-S(=O)-を指し、「アルキル」は、上記定義どおりである。一部の実施形態では、アルキルスルフィニル基のアルキル成分には、C1-C12、C1-C10、C1-C8、C1-C6、C1-C4又はC1-C3アルキル基が含まれる。例としては、限定するものではないが、-SO-CH3、-SO-C2H5、n-プロピルスルフィニル、1-メチルエチルスルフィニル、n-ブチルスルフィニル、1-メチルプロピルスルフィニル、2-メチルプロピルスルフィニル、1,1-ジメチルエチルスルフィニル、n-ペンチルスルフィニル、1-メチルブチルスルフィニル、2-メチルブチルスルフィニル、3-メチルブチルスルフィニル、1,1-ジメチルプロピルスルフィニル、1,2-ジメチルプロピルスルフィニル、2,2-ジメチルプロピルスルフィニル、1-エチルプロピルスルフィニル、n-ヘキシルスルフィニル、1-メチルペンチルスルフィニル、2-メチルペンチルスルフィニル、3-メチルペンチルスルフィニル、4-メチルペンチルスルフィニル、1,1-ジメチルブチルスルフィニル、1,2-ジメチルブチルスルフィニル、1,3-ジメチルブチルスルフィニル、2,2-ジメチルブチルスルフィニル、2,3-ジメチルブチルスルフィニル、3,3-ジメチルブチルスルフィニル、1-エチルブチルスルフィニル、2-エチルブチルスルフィニル、1,1,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1,2,2-トリメチルプロピルスルフィニル、1-エチル-1-メチルプロピルスルフィニル又は1-エチル-2-メチルプロピルスルフィニルが挙げられる。
同様に、用語「アルケニルスルフィニル」、「アルキニルスルフィニル」、「ハロアルキルスルフィニル」、「ハロアルケニルスルフィニル」、及び「ハロアルキニルスルフィニル」は、基アルケニル-S(=O)-、アルキニル-S(=O)-、及びハロアルキル-S(=O)-、ハロアルケニル-S(=O)-、及びハロアルキニル-S(=O)-を指し、用語「アルケニル」、「アルキニル」、「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、及び「ハロアルキニル」は、上記定義どおりである。
用語「アルキルアミノ」「ジアルキルアミノ」、「アルケニルアミノ」、「アルキニルアミノ」、「ジ(アルケニル)アミノ」、及び「ジ(アルキニル)アミノ」は、基-NH(アルキル)、-N(アルキル)2、-NH(アルケニル)、-NH(アルキニル)、-N(アルケニル)2及び-N(アルキニル)2を指し、用語「アルキル」、「アルケニル」、及び「アルキニル」は、上記定義どおりである。一部の実施形態では、アルキルアミノ又はジアルキルアミノ基中のアルキル成分には、C1-C12、C1-C10、C1-C8、C1-C6又はC1-C4アルキル基が含まれる。
本発明の化合物は、線虫及び糸状虫(ミクロフィラリア及び幼虫期)等の内部寄生虫に対して及び場合によってはノミ及びマダニ等の外部寄生虫に対しても強力な活性を有する24員環状デプシペプチド化合物である。一実施形態では、本発明は式(I)の環状デプシペプチド、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよいアリール、炭素環式、ヘテロアリール又はヘテロ環式基であり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN及び-NO2から成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、又は基-CH2C(O)NHCH2CF3であるか;或いはR5とR6が、それらが結合している原子と一緒にC3-C6環式基を形成し;
R’、R’’、R’’’及びR’’’’は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり;及び
(a)R1は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R2、R3及びR4は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(b)R2は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R1、R3及びR4は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(c)R3は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R1、R2及びR4は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(d)R4は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R1、R2及びR3は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(e)R1及びR2は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R3及びR4は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(f)R1及びR3は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R2及びR4は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(g)R1及びR4は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R2及びR3は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(h)R2及びR4は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R1及びR3は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(i)R2及びR3は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R1及びR4は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(j)R3及びR4は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R1及びR2は、それぞれ独立にC1-C8アルキルであり;又は
(k)R1、R2及びR3は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R4は、C1-C8アルキルであり;又は
(l)R2、R3及びR4は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R1は、C1-C8アルキルであり;又は
(m)R1、R3及びR4は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R2は、C1-C8アルキルであり;又は
(n)R1、R2及びR4は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ及びアルキルアミノ、ジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルであり;かつ
R3は、C1-C8アルキルであり;又は
(o)R1、R2、R3及びR4は、それぞれ独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキルである。
一実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、 -CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN及び-NO2から成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、R5及びR6は、式(I)について上記で定義したとおりである。
一実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピロリジノ又はピペリジノで置換されたフェニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はテトラジニルである。
一実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、-SF5、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで置換されていてもよいフェニル、5員又は6員ヘテロアリール環である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニルで置換されていてもよいフェニル、5員又は6員ヘテロアリール環である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にC1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4ハロアルケニル、C2-C4アルキニル、C2-C4ハロアルキニル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、C1-C3アルキルアミノ又はC1-C3ジアルキルアミノで置換されていてもよいフェニル、5員又は6員ヘテロアリール環である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、CF3、-CH2CF3、-CHFCF3又は-CF2CF3で置換されていてもよいフェニル、5員又は6員ヘテロアリール環である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードで置換されていてもよいフェニル、5員又は6員ヘテロアリール環である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、-OCH2CF3、-OCHFCF3、-OCF2CF3、-SCH3、-SCF3、-SCH2CF3、-SCHFCF3、-SCF2CF3、-S(O)CH3、-S(O)CF3、-S(O)CH2CF3、-S(O)CHFCF3、-S(O)CF2CF3、-S(O)2CH3、-S(O)2CF3、-S(O)2CH2CF3、-S(O)2CHFCF3、-S(O)2CF2CF3又はSF5で置換されていてもよいフェニル、5員又は6員ヘテロアリール環である。
さらに別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノで置換されていてもよいフェニル、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はテトラジニルである。
さらに別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル又はハロアルキニルで置換されていてもよいフェニル、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はテトラジニルである。
さらに別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にC1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4ハロアルケニル、C2-C4アルキニル、C2-C4ハロアルキニル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、C1-C3アルキルアミノ又はC1-C3ジアルキルアミノで置換されていてもよいフェニル、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はテトラジニルである。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、CF3、-CH2CF3、-CHFCF3又は-CF2CF3で置換されていてもよいフェニル、5員又は6員ヘテロアリール環である。
さらに別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にフルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードで置換されていてもよいフェニル、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はテトラジニルである。
さらに別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、任意にヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、-OCH2CF3、-OCHFCF3、-OCF2CF3、-SCH3、-SCF3、-SCH2CF3、-SCHFCF3又は-SCF2CF3、-S(O)CH3、-S(O)CF3、-S(O)CH2CF3、-S(O)CHFCF3、-S(O)CF2CF3、-S(O)2CH3、-S(O)2CF3、-S(O)2CH2CF3、-S(O)2CHFCF3、-S(O)2CF2CF3又はSF5で置換されていてもよいフェニル、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はテトラジニルである。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、以下に示すR1~R8の1つである:
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8及びY9がそれぞれ独立にC、CH又はNであり;かつX1、X2、X3、X4、X5、X6及びX7が独立に水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニルである、R1~R8である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8及びY9がそれぞれ独立にC、CH又はNであり;かつX1、X2、X3、X4、X5、X6及びX7が独立に水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、CF3、-CH2CF3、-CHFCF3又はCF2CF3である、R1~R8である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8及びY9がそれぞれ独立にC、CH又はNであり;かつX1、X2、X3、X4、X5、X6及びX7が独立に水素、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードである、R1~R8である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、Y6、Y7、Y8及びY9がそれぞれ独立にC、CH又はNであり;かつX1、X2、X3、X4、X5、X6及びX7が独立に水素、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、-OCH2CF3、-OCHFCF3、-OCF2CF3、メチルチオ、トリフルオロメチルチオ、-SCH2CF3、-SCHFCF3、-SCF2CF3又はSF5である、R1~R8である。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、独立に、以下に示すR9~R11である。
別の実施形態では、Cy1及び/又はCy2は、独立にフェニル、p-モルホリノフェニル、p-フルオロフェニル、p-OCF3-フェニル、p-CF3-フェニル、3、4、5-トリフルオロ-フェニル、p-テトラヒドロピラニル-4-イル-フェニル、2-(モルホリン-4-イル)ピリジン-5-イル、5-(モルホリン-4-イル)ピリジン-2-イル、p-チオスルホニルモルホリン-4-イル-フェニル、p-NH2-フェニル、p-(1-Me-1H-テトラゾール-5-チオリル)フェニル、p-NH2-フェニル、2、3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル、4-(モルホリン-4-イル)シクリルヘキサニル、p-ヨードフェニル、p-ブロモフェニル、p-ニトロフェニル及びp-tert-ブチルフェニルである。
別の実施形態では、Cy1及びCy2は、下表1に示す基である。
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得る。一実施形態では、Ra及びRbは、独立に水素又はメチルである。別の実施形態では、Ra及びRbは、独立に水素、メチル、エチル又はプロピルである。別の実施形態では、Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3である。さらに別の実施形態では、Ra及びRbは、両方ともメチルである。さらに別の実施形態では、Ra及びRbは、両方とも水素である。
R'、R''、R'''及びR''''
一実施形態では、R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルである。別の実施形態では、R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルである。別の実施形態では、R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素、メチル又はエチルである。
R 1 、R 2 、R 3 及びR 4
当然のことながら、本発明は、上記実施形態に記載の種々の基Cy1及びCy2を、式(I)及び上記実施形態について上で述べたR1、R2、R3及びR4の任意の組み合わせと組み合わせた化合物を包含する。
本発明の一実施形態では、R1~R4の1つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で置換されたC1-C8アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C8アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全ては、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されたC1-C8アルキル基である。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C6アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全ては、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されC1-C6アルキルである。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、式(I)について上述したこれらの変量に対する1つ以上の置換基で独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つは、1つ以上のハロゲンで置換されたC1-C8アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C8アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方その他のR1~R4他は、非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全ては、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C8アルキル基である。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つは、1つ以上のハロゲンで置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C6アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C6アルキル基である。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つは、1つ以上のハロゲンで置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のハロゲンで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全ては、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C8アルキル基である。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つは、1つ以上のフルオロで置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C6アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全ては、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C6アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のフルオロで独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
本発明の一実施形態では、R1~R4の1つは、CH2F、CHF2又はCF3であり;かつその他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、CH2F、CHF2又はCF3であり;かつR1~R4の他の2つは、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、CH2F、CHF2又はCF3であり;かつその他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全ては、CH2F、CHF2又はCF3である。
別の実施形態では、R1~R4の2つは-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつR1~R4の他の2つは、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつその他のR1~R4は、非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンである。
本発明の一実施形態では、R1~R4の1つは-CH2CF(CH3)2であり;かつその他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは-CH2CF(CH3)2であり;かつR1~R4の他の2つは非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは-CH2CF(CH3)2であり;かつその他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが-CH2CF(CH3)2である。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つは-CH2CX(CH3)2であり、XはCH2F、CHF2又はCF3であり;かつその他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは-CH2CX(CH3)2であり、XはCH2F、CHF2又はCF3であり;かつR1~R4の他の2つは非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは-CH2CX(CH3)2であり、XはCH2F、CHF2又はCF3であり;かつその他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが-CH2CX(CH3)2であり、XはCH2F、CHF2又はCF3である。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C8アルキル基であり、一方その他のR1~R4は非置換C1-C8アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C8アルキル基である。
別の実施形態では、R1~R4の1つは、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は非置換C1-C6アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C6アルキルであり、一方R1~R4の他の2つは非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C6アルキルであり、一方その他のR1~R4は非置換C1-C6アルキルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C6アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは、1つ以上のアリール又はヘテロアリール基で独立に置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の1つは、任意に置換されていてもよいフェニルで置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは独立に、任意に置換されていてもよいフェニルで置換されたC1-C6アルキルであり、一方R1~R4の他の2つは非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは独立に、任意に置換されていてもよいフェニルで置換されたC1-C6アルキルであり、一方その他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが独立に、任意に置換されていてもよいフェニルで置換されたC1-C6アルキルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つは独立に、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1、3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基であり、一方R1~R4の他の2つは非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つは独立に、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1、3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基であり、一方その他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てが独立に、チエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1、3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキルである。
本発明の別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全てが下記基G-1:
本発明の一実施形態では、R1~R4の1つはG-1であり;かつその他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1~R4の2つはG-1であり;かつR1~R4の他の2つは非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の3つはG-1であり;かつその他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
さらに別の実施形態では、R1~R4の4つ全てがG-1である。
一実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1A、R1B、R1C、R1D及びR1Eが独立に水素、フルオロ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであるG-1であり、その他のR1~R4は非置換C1-C6アルキルである。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1A、R1B、R1C、R1D及びR1Eが独立に水素、フルオロ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであるG-1であり、その他のR1~R4は非置換2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
一実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1D及びR1Eが独立にH又はFであるG-1である。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1D及びR1Eが独立にメチル又はトリフルオロメチルであるG-1である。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1AがH又はFであるG-1である。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1Aがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1である。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1AがFであり、かつR1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1である。さらに別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1D及びR1EがHであり、R1AがFであり、R1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1である。
一実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1DとR1Eの1つがFであるG-1であり;その他のR1~R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1DとR1Eの1つがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;その他のR1~R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1AがFであるG-1であり;その他のR1~R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1Aがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;その他のR1~R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1AがFであり、かつR1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;その他のR1~R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。さらに別の実施形態では、R1~R4の1つ、2つ、3つ又は4つ全ては、R1D及びR1EがHであり、R1AがFであり、R1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;その他のR1~R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
別の実施形態では、R1、R2及びR3は、R1AがFであり、かつR1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。別の実施形態では、R1、R2及びR4は、R1AがFであり、かつR1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;R3は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。別の実施形態では、R1、R3及びR4は、R1AがFであり、かつR1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;R2は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。別の実施形態では、R2、R3及びR4は、R1AがFであり、かつR1B及びR1Cがメチル又はトリフルオロメチルであるG-1であり;R1は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はナフチルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN及び-NO2から成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;
R1及びR3は、独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR4は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、又は基-CH2C(O)NHCH2CF3であり;又はR5及びR6は、それらが結合している原子と一緒にC3-C6環式基を形成している)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、 ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はナフチルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン,アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;かつ
R1及びR3は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR4は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル又は基-CH2C(O)NHCH2CF3である)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR3は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、R5R6NC(O)-、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C6ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C6ヘテロシクリル又は-S-C4-C6ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR3は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ,ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR3は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつ
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、-S-テトラゾリル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR3は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつ
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立にハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR3は、独立に-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はナフチルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、fハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN及び-NO2から成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;
R2及びR4は、独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル,ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR3は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、又は基-CH2C(O)NHCH2CF3であり;或いはR5及びR6は、それらが結合している原子と一緒にC3-C6環式基を形成している)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、 ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はナフチルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;
R2及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR3は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル又は基-CH2C(O)NHCH2CF3である)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、 C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R2及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR3は独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、R5R6NC(O)-、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C6ヘテロシクリル、 C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C6ヘテロシクリル又は-S-C4-C6ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R2及びR4は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R2及びR4は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、-S-テトラゾリル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2及びR4は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつ
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R2及びR4は、独立に-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピル)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、 SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN及び-NO2から成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;かつ
R1及びR3は、独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR4は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、又は基4-CH2C(O)NHCH2CF3であり;或いはR5及びR6 は、それらが結合している原子と一緒にC3-C6環式基を形成している)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、 ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;
R1及びR3は、独立に、1つ以上のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はハロゲンで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR4は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル又は基-CH2C(O)NHCH2CF3である)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル又はテトラジニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR3は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、R5R6NC(O)-、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C6ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C6ヘテロシクリル又は-S-C4-C6ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル又はテトラジニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR3は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルであり、ここで、各C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR3は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンでり;かつ
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、-S-テトラゾリル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジルであり、ここで、各シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR3は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつ
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR'''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR3は、独立に-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R2及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、 SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、チオアミド、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN及び-NO2から成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;
R2及びR4は、独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルコキシアルコキシ、オキソ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR3は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル、チオアルキル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、又は基-CH2C(O)NHCH2CF3であり;或いはR5及びR6は、それらが結合している原子と一緒にC3-C6環式基を形成している)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、SF5、R5S(O)-、R5S(O)2-、R5C(O)-、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、シクロアルキル、ヘテロシクリル、 ヘテロアリール、-O-ヘテロアリール、-S-ヘテロアリール、-O-ヘテロシクリル又は-S-ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロアルキル、アリール又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はC1-C3アルキルであり;
R2及びR4は、独立に、1つ以上のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はハロゲンで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR3は、独立に非置換C1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、アルキル、ハロアルキル又は基-CH2C(O)NHCH2CF3である)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル又はテトラジニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R2及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、R5R6NC(O)-、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C6ヘテロシクリル、 C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C6ヘテロシクリル又は-S-C4-C6ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル又はテトラジニルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2及びR4は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、CN、NO2、SF5、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、又はピラジニルであり、ここで、各C3-C6シクロアルキル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2及びR4は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつ
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル、-S-テトラゾリル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジルであり、ここで、各シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、モルホリノ、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ピペリジノ又はピロリジノは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R2及びR4は、独立に-CH2CX(CH3)2であり、Xはハロゲンであり;かつ
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2及びR4は、独立に-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR2は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R3及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R3及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR2は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2及びR3は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR2は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R3及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R3及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1及びR2は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R2及びR3は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R2及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1、R2及びR3は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R2及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R3は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R3及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2、R3及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチル;
R1、R2及びR3は、-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R2及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R3は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R3及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R2は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2、R3及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1、R2、R3及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルで置換されたC1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたヘテロアリールであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ-CH2CF(CH3)2である)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR2は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R3及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R3及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR2は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルから成る群より選択される若しくは任意に置換されていてもよいで置換されたC1-C6アルキルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2及びR3は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR4は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR2は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R3及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R3及びR4は、-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1及びR2は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2 は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立にハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2及びR3は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1及びR4は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R2及びR3は、独立に2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R2及びR3は、独立に、1つ以上のハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R2及びR4は、独立に、ハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R3は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R3及びR4は、独立に、ハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R2は、2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2、R3及びR4は、独立に、ハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R1は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルであり;かつ
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R2及びR3は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R4は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R2及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R3は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R3及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R2は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R2、R3及びR4は-CH2CF(CH3)2であり;かつ
R1は2-メチルプロピル又は2,2-ジメチルプロピルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、SF5、R5R6NC(O)-、R5R6NC(O)NR5-、R5OC(O)-、R5C(O)O-、R5C(O)NR6-、-CN、-NO2、フェニル、C3-C6シクロアルキル、C4-C7ヘテロシクリル、 C5-C6ヘテロアリール、-O-C5-C6ヘテロアリール、-S-C5-C6ヘテロアリール、-O-C4-C7ヘテロシクリル又は-S-C4-C7ヘテロシクリルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロアルキル、ヘテロシクリル、フェニル又はヘテロアリールは、任意にさらに独立に、ハロゲン、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルであり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;
R1、R2、R3及びR4は、独立に、ハロゲン、又は任意に置換されていてもよいフェニル又はチエニル、オキサゾリル、イソチアゾリル、1,3-4-チアダゾリル、ピラゾリル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル及びテトラジニルから成る群より選択される任意に置換されていてもよいヘテロアリールで置換されたC1-C6アルキルであり;
R5及びR6は、独立に水素、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルである)
の化合物を提供する。
Cy1及びCy2は、独立に、ハロゲン、NO2、SF5、メチル、CF3、OCF3、シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニル又はピリジルであり、ここで、各シクロヘキシル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル又はピロリジニルは、任意にさらに独立に、ハロゲン、C1-C3アルコキシ、C1-C3ハロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ハロアルキルチオ、アミノ、C1-C3アルキルアミノ、C1-C3ジアルキルアミノ、C1-C3アルキル又はC1-C3ハロアルキルから成る群より選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Ra及びRbは、独立に水素、メチル又はCF3であり得;
R'、R''、R'''及びR''''は、それぞれ独立に水素又はメチルであり;かつ
R1、R2、R3及びR4は、それぞれ-CH2CF(CH3)2である)
の化合物を提供する。
表39:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表2に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表40:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表3に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表41:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表4に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表42:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表5に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表43:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表6に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表44:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表7に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表45:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表8に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表46:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表9に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表47:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表10に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表48:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表11に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表49:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表12に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表50:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表13に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表51:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表14に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表52:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表15に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表53:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表16に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表54:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表17に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表55:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表18に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表56:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表19に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表57:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表20に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表58:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表21に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表59:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表22に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表60:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表23に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表61:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表24に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表62:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表25に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表63:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表26に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表64:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表27に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表65:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表28に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表66:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表29に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表67:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表30に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表68:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表31に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表69:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表32に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表70:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表33に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表71:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表34に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表72:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表35に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表73:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表36に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表74:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表37に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表75:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表38に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれメチルである、式(I)の化合物。
表77:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表3に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表78:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表4に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表79:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表5に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表80:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表6に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表81:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表7に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表82:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表8に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表83:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表9に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表84:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表10に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表85:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表11に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表86:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表12に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表87:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表13に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表88:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表14に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表89:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表15に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表90:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表16に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表91:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表17に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表92:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表18に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表93:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表19に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表94:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表20に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表95:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表21に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表96:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表22に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表97:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表23に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表98:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表24に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表99:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表25に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表100:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表26に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表101:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表27に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表102:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表28に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表103:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表29に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表104:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表30に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表105:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表31に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表106:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表32に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表107:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表33に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表108:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表34に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表109:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表35に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表110:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表36に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表111:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表37に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
表112:Cy1、Cy2、Ra、Rb、R1、R2、R3及びR4が表38に示すとおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がそれぞれ水素である、式(I)の化合物。
R1、R2、R3及びR4の1つ以上についての特定置換の影響も驚くべきである。例えば、R1、R2、R3及びR4の1つ以上のフルオロによる置換は、非置換化合物(例えばPF1022又はCy1及び/若しくはCy2は置換フェニルであるが、R1~R4は2-メチルプロピルである類似体)又は式(I)の化合物においてR1及びR3と特定される位置で表されるPF1022A及びエモデプシドの天然起源の2-メチルプロピル基がメチル基で置換されている化合物に比べて捻転胃虫の幼虫及びディロフィラリア・イミティスのミクロフィラリアの運動性に対する式(I)の化合物のインビトロ活性を著しく改善することが分かった。さらに、R1及びR3基のフルオロによる置換は、R2にてフルオロで置換された化合物又は他の組み合わせに比べて、捻転胃虫(H. contortus)の幼虫及びディロフィラリア・イミティス(D. immitis )のミクロフィラリアに対する顕著に改善されたインビトロ活性をもたらすことが分かった。基R1、R2、R3及びR4における置換のタイプ並びにR1、R2、R3及びR4のどれが置換されるかが化合物の活性に著しい影響を与えることは明白である。
このように、PF1022A又はエモデプシドのN-メチルロイシン残基に相当する式(I)の化合物の基R1~R4の修飾が、非修飾N-メチルロイシン残基を含有する化合物に比べて向上したインビトロ代謝安定性及び/又は改善した活性をもたらすことは驚くべきかつ予想外である。またR1及びR3で表されるアルキル基が特定基で置換されている式(I)の化合物が、R2及びR4にて同一基又は他の組み合わせで置換されている化合物に比べて内部寄生虫に対して顕著に改善された有効性を示すことも非常に驚くべきかつ予想外である。さらに、基R1~R4並びにCy1及びCy2に特定の置換を含めると、非置換化合物に比べて改善されたインビトロ代謝安定性をもたらす。従って、式(I)の化合物のCy1及びCy2並びにR1~R4における適切な組み合わせの置換が、内部寄生虫に対する顕著に改善された活性及び動物内での改善された代謝安定性をもとらすということになる。
式(I)の化合物について上述した特徴は、動物の中又は上で内部寄生虫及び外部寄生虫に対して優れた駆虫効力を有する化合物をもたらすはずである。
当業者には当然のことながら、本発明の化合物は、光学活性形及びラセミ形として存在し、単離されることがある。硫黄原子におけるキラル中心を含め、1つ以上のキラル中心を有する化合物は、単一のエナンチオマー若しくはジアステレオマーとして又はエナンチオマー及び/若しくはジアステレオマーの混合物として存在し得る。例えば、スルホキシド化合物は、光学的に活性なことがあり、単一のエナンチオマー又はラセミ混合物として存在し得ることは技術上周知である。さらに、本発明の化合物は、理論数の光学活性異性体をもたらす1つ以上のキラル中心を含むことがある。本発明の化合物がn個のキラル中心を含む場合、化合物は、2n個までの光学異性体を含み得る。本発明は、本明細書に記載の有用な特性を所有する本発明の各化合物の特定のエナンチオマー又はジアステレオマーのみならず、本化合物の様々なエナンチオマー及び/又はジアステレオマーの混合物をも包含する。光学活性形は、例えば、選択的結晶化技術によるラセミ形の分割、光学活性前駆体からの合成、キラル合成、キラル固定相を用いるクロマトグラフ分離又は酵素的分割によって調製可能である。
本発明の化合物は、様々な結晶形のような様々な固形又は非晶質固体の形態でも存在し得る。本発明は、発明化合物の様々な結晶形のみならず、非晶質形をも包含する。
さらに、本発明の化合物は、ある一定の理論量の水又は溶媒が結晶形の分子と会合している水和物又は溶媒和物として存在することもある。式(I)の化合物の水和物及び溶媒和物も本発明の対象である。
式(I)の中性化合物に加えて、化合物の塩形も内部寄生虫に対して活性である。本明細書全体を通して用語「獣医学的に許容される塩」を用いて、獣医学用途の投与に許容され、かつ投与によって活性化合物をもたらす、化合物のいずれの塩をも表す。
化合物が安定した無毒の酸塩又は塩基塩を形成するのに十分に塩基性又は酸性である場合、化合物は、獣医学的又は農学的に許容される塩の形態であり得る。獣医学的に許容される塩には、獣医学的又は農学的に許容される無機又は有機塩基及び酸から誘導される塩が含まれる。適切な塩としては、リチウム、ナトリウム又はカリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム及びバリウム等のアルカリ土類金属を含む当該塩がある。限定するものではないが、マンガン、銅、亜鉛及び鉄等の遷移金属を含む塩も好適である。さらに、アンモニウムカチオン(NH4 +)のみならず、1個以上の水素原子がアルキル又はアリール基と置き換わっている置換アンモニウムカチオンを含む塩が本発明に包含される。
限定するものではないが、ハロゲン化水素酸(HCl、HBr、HF、HI)、硫酸、硝酸、リン酸等を含めた無機酸から誘導される塩が特に適している。好適な無機塩としては、限定するものではないが、炭酸水素酸塩、及び炭酸塩も挙げられる。一部の実施形態では、獣医学的及び農学的に許容される塩の例は、有機酸と形成される有機酸付加塩であり、限定するものではないが、マレイン酸塩、ジマレイン酸塩、フマル酸塩、トシル酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、アスコルビン酸塩、α-ケトグルタル酸塩、及びα-グリセロリン酸塩が挙げられる。当然に、他の許容される有機酸を使用してよい。
本化合物のアルカリ金属(例えば、ナトリウム、カリウム又はリチウム)又はアルカリ土類金属(例えばカルシウム)塩も、化合物上の十分に酸性の残基をアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物と反応させることによって作製可能である。
獣医学的に許容される塩は、技術上周知の標準的手順を用いて、例えば、アミン等の十分に塩基性の化合物を化合物中に存在する適切に酸性の官能基と反応させることによって、又は適切な酸を本発明の化合物上の適切に塩基性の官能基と反応させることによって得ることができる。
式(I)の化合物は、全て参照によってその全体をここに援用する米国特許第5,514,773号;第5,747,448号;第5,874,530号;第5,856,436号;第6,033,879号;第5,763,221号;第6,329,338号;第5,116,815号;第6,468,966号;第6,369,028号;第5,777,075号;及び第5,646,244号に記載のものから適応させたプロセスによって調製可能である。さらに、環状デプシペプチドの種々の合成方法が化学文献に報告されている(Luttenberg et al., Tetrahedron 68 (2012), 2068-2073; Byung H. Lee, Tetrahedron Letters, 1997, 38 (5), 757-760; Scherkenbeck et al., Eur. J. Org. Chem., 2012, 1546-1553; Biosci. Biotech. Biochem., 1994, 58(6), 1193-1194; 及びScherkenbeck et al., Tetrahedron, 1995, 51(31), 8459-8470参照)。当業者には当然のことながら、化合物及び中間体の特定官能基は、保護しなくてよく又はGreene and Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons, Inc., 4th edition 2006によって教示されているように、適切な保護基で保護してよい。さらに、当業者には、化合物及び中間体を標準的な水系後処理(aqueous work-up)条件によって単離し、任意に精製できることが明白である。例えば、化合物又は中間体をクロマトグラフ法で精製するか又は結晶化して適切な純度で所望生成物を得ることができる。
一実施形態では、R1、R2、R3、R4、Cy1及びCy2が上記定義どおりであり、かつR’、R’’、R’’’及びR’’’’がメチルである、式(I)の化合物を下記スキーム1に記載の一般的プロセスに従って調製する。
スキーム1
さらに、アミドを形成するためのアミンとカルボン酸のカップリングは技術上周知であり、未保護アミンを含むフラグメントとフリーのカルボン酸基を有する第2のフラグメントとのカップリングには標準的試薬を使用し得る(例えば、Peptide Synthesis by Miklos Bodanszky and Miguel Ondetti, Interscience Publishers, 1966; Amino Acid and Peptide Synthesis, 2nd Ed. By John Jones, Oxford University Press, 2002参照)。溶液相合成によるか又はポリマー担体を含む固相合成を用いて化合物を調製することができる。例えば、N-ヒドロキシベンゾトリアゾール(HOBt)等の添加剤と組み合わせたカルボジイミド試薬(例えばジシクロヘキシルジイミド、ジイソプロピルジイミド及び(N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N’-エチルカルボジイミド・HCl)等の試薬を活性化することによって、アミド結合の形成を媒介することができる。さらに、本合成におけるアミド結合の形成は、BOP(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリス(ジメチルアミノ)-ホスホニウムヘキサフルオロホスファート)、PyBOP(ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスファート)、PyBrOP(ブロモ-トリピロリジノ-ホスホニウムヘキサ-フルオロホスファート)等のホスホニウム試薬を用いて達成可能である。本発明の化合物のアミド結合を形成するために有用な他の試薬は、いわゆるアミニウム/ウロニウム-イモニウム試薬、例えばTBTU/HBTU(2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルアミニウムテトラフルオロボラート/ヘキサフルオロホスファート)、HATU(2-(7-アザ-1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N’,N’-テトラメチルアミニウムヘキサフルオロホスファート)等である。これらの試薬及びこれらの試薬をアミド結合の調製のためめに利用する方法は技術上周知である。
式(I)の化合物及び該化合物を含む組成物は、動物の寄生虫侵襲/感染の予防及び治療に有用である。本発明の組成物は、有効量の式(I)の少なくとも1種の環状デプシペプチド化合物、又はその獣医学的に許容される塩を、獣医学的に許容される担体又は希釈剤及び任意に他の不活性な賦形剤と組み合わせて含む。組成物は、動物への種々の形態の適用又は投与に適した様々な固体及び液体形態であり得る。例えば、発明化合物を含む獣医薬組成物は、経口投与、皮下及び非経口投与を含めた注入投与、並びに局所投与(例えばスポットオン又はポアオン)、経皮又は皮下投与に適した製剤中にあってよい。製剤は、動物に投与するように意図され、動物としては、限定するものではないが、哺乳類、鳥類及び魚類が挙げられる。哺乳類の例としては、限定するものではないが、ヒト、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ラマ、アルパカ、ブタ、ウマ、ロバ、イヌ、ネコ及び他の家畜又は家畜化哺乳類が挙げられる。鳥類の例としては、シチメンチョウ、ニワトリ、ダチョウ及び他の家畜又は家畜化鳥類が挙げられる。イヌ及びネコ等のコンパニオンアニマルを内部寄生虫から保護するための式(I)の化合物の使用が特に有用である。
錠剤は、錠剤の製造に適した無毒の製薬的に許容される賦形剤との混合物中に活性成分を含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性な希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム又はリン酸ナトリウム;造粒及び崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプン、又はアルギン酸;結合剤、例えばデンプン、ゼラチン又はアカシア、及び潤沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸若しくはタルクであり得る。錠剤はコーティングしなくてよく或いは既知技術によりコーティングして胃腸管内での崩壊及び吸収を遅延させ、それによって長期間にわたる持続性作用をもたらすことができる。例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリル等の時間遅延物質を利用してよい。それらを米国特許第4,256,108号;第4,166,452号;及び第4,265,874(全て参照によってその内容全体をここに援用する)に記載の技術でコーティングして制御放出用の浸透性治療錠剤を形成してもよい。
経口製剤には、硬ゼラチンカプセル剤があり、この場合、活性成分を不活性な固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はカオリンと混合する。カプセル剤は軟ゼラチンカプセル剤であってもよく、この場合、活性成分を水又は混和性溶媒、例えばプロピレングリコール、PEG及びエタノール、又は油媒体、例えばピーナツ油、液体パラフィン、若しくはオリーブ油と混合する。
本発明の組成物に使用し得る溶媒としては、限定するものではないが、種々グレードの液体ポリエチレングリコール(PEG)、例えばPEG 200、PEG 300、PEG 400及びPEG 540等;炭酸プロピレン;プロピレングリコール;トリグリセリド、例えば、限定するものではないが、カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸/カプリン酸/リノール酸トリグリセリド(例えばMIGLYOL(登録商標)810及び812、カプリル酸/カプリン酸/コハク酸トリグリセリド、プロピレングリコールジカプリラート/ジカプラート等が挙げられる;水、ソルビトール溶液、グリセロールカプリラート/カプラート及びポリグリコール化(polyglycolized)グリセリド(GELUCIRE(登録商標))、又はその組み合わせが挙げられる。
本発明の組成物に使用し得る結合剤としては、限定するものではないが、ポリビニルピロリドン(例えばポビドン)、架橋ポリビニルピロリドン(クロスポビドン)、種々グレードのポリエチレングリコール、例えばPEG 3350、PEG 4000、PEG 6000、PEG 8000、さらにPEG 20,000等が挙げられる;ビニルピロリドンと酢酸ビニルのコポリマー(例えばコポビドン)、例えばBASFにより商標名Kollidon(登録商標)VA 64で販売されている製品等;デンプン、例えばジャガイモデンプン、タピオカデンプン又はトウモロコシデンプン;糖蜜、コーンシロップ、ハチミツ、メープルシロップ及び種々のタイプの糖;又は2種以上の結合剤の組み合わせが挙げられる。
組成物に使用可能な保湿剤としては、限定するものではないが、グリセロール(本明細書ではグリセリンとも呼ぶ)、プロピレングリコール、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセリル等が挙げられる。種々のグレードのポリエチレングリコールを保湿剤として用いてもよい。
本発明の組成物は、1種々の潤沢剤及び/又は加工助剤を含んでもよい。場合によっては、潤沢剤/加工助剤は、溶媒として振る舞うこともあり、従って、発明組成物のいくつかの成分は二重機能を有することがある。潤沢剤/加工助剤としては、限定するものではないが、種々の分子量範囲のポリエチレングリコール、例えばPEG 3350(Dow Chemical)及びPEG 4000、トウモロコシ油、鉱物油、水素化植物油(STEROTEX又はLUBRITAB)、ピーナッツ油及び/又はヒマシ油が挙げられる。
本発明の組成物に多くの香味剤を用いて、経口獣医薬製剤の食味を改善することができる。好ましい香味剤は、動物源由来でないものである。種々の実施形態では、果実、肉(限定するものではないが、ポーク、ビーフ、チキン、フィッシュ、家禽等が挙げられる)、野菜、チーズ、ベーコン、チーズ-ベーコン由来の香味成分及び/又は人工香料が使用可能である。香味成分は、典型的に、ソフトチューを摂取することになる生物に関連する考慮事項に基づいて選ばれる。例えば、ウマは、リンゴの香味成分を好むが、一方でイヌは肉の香味成分を好み得る。非動物源由来の香味成分が好ましいが、一部の実施形態では、ビーフ又はレバー抽出物等を含有する天然フレーバー、例えば、とりわけ、蒸したビーフフレーバー人工粉末ビーフフレーバー、ローストビーフフレーバー及びコンビーフフレーバー等を使用し得る。
本発明の組成物は、水中油又は油中水エマルションの形態であってもよい。油相は、植物油、例えば、オリーブ油若しくはラッカセイ油、又は鉱物油、例えば、液体パラフィン又はこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤としては、天然起源のリン脂質、例えば、ダイズ、レシチン、及び脂肪酸と無水ヘキシトールから誘導されるエステル又は部分エステル、例えば、ソルビタンモノレアート(sorbitan monoleate)、及び前記部分エステルとエチレンオキシドの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートが挙げられる。エマルションは、甘味剤、辛味剤、香味剤、及び/又は保存剤を含有してもよい。
マイクロエマルションは、油相中の水相の微小滴又は逆に水相中の油相の微小滴の安定分散系で構成される。これらの微小滴のサイズは、200nm未満であり得る(エマルションでは1000~100,000nm)。界面薄膜は、表面活性(SA)分子と補助表面活性(Co-SA)分子の交互変化で構成され、界面張力を下げることによって、マイクロエマルションが自発的に形成できるようになる。
油相の一実施形態では、油相は鉱物油若しくは植物油から、又は不飽和ポリグリコシル化グリセリドから又はトリグリセリドから、或いは該化合物の混合物から形成され得る。油相の一実施形態では、油相は、トリグリセリドで構成され;油相の別の実施形態では、トリグリセリドは中鎖トリグリセリド、例えばC8-C10カプリル酸/カプリン酸トリグリセリドである。別の実施形態では、油相は、マイクロエマルションの約2~約15%の%v/v範囲;約7~約10%;及び約8~約9%v/vに相当し得る。
水相は、例えば、水又はグリコール誘導体、例えばプロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコール又はグリセロールを含み得る。一実施形態では、グリコールはプロピレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル又はその混合物であり得る。一般的に、水相は、マイクロエマルション中の約1~約4%v/vの比率を占めることになる。
いくつかの化合物は、上記三成分、すなわち、水相、界面活性剤及び補助界面活性剤に共通する。しかしながら、同一製剤の各成分に異なる化合物を使用することは、十分に熟練家のスキルレベル内である。界面活性剤/補助界面活性剤の量についての一実施形態では、補助界面活性剤対界面活性剤の比は、約1/7~約1/2の範囲となる。補助界面活性剤の量についての別の実施形態では、マイクロエマルション中に約25~約75%v/vの界面活性剤及び約10~約55%v/vの補助界面活性剤が存在することになる。
活性成分を植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油若しくはヤシ油、又は鉱物油、例えば液体パラフィンに懸濁させることによって油性懸濁液を調合することができる。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、ミツロウ、固形パラフィン又はセチルアルコールを含有し得る。スクロース、サッカリン又はアスパルテーム等の甘味剤、辛味剤、及び香味剤を添加して、美味な経口製剤をもたらすことができる。これらの組成物は、酸化防止剤、例えばアスコルビン酸、又は他の既知の保存料を添加して保存することができる。
水の添加による水性懸濁液の調製に好適な分散性粉末及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤、懸濁剤及び1種以上の保存剤との混合物中の活性成分をもたらすことができる。適切な分散剤又は湿潤剤及び懸濁剤は、既に上述したもので例示される。追加の賦形剤、例えば、甘味剤、辛味剤、香味剤及び着色剤が存在してもよい。
シロップ剤及びエリキシル剤は、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール又はスクロースを用いて調合可能である。該製剤は、粘滑剤、保存剤, 香味剤及び/又は着色剤を含有してもよい。
製剤の一実施形態では、製剤は、本発明の化合物、ヒュームドシリカ、粘度調整剤、吸収剤、着色剤;及びトリアセチン、モノグリセリド、ジグリセリド、又はトリグリセリドである親水性担体を含有するペーストであり得る。
ペーストは、粘度調整剤を含んでもよい。適切な粘度調整剤としては、限定するものではないが、ポリエチレングリコール(PEG)、例えば、限定するものではないが、PEG 200、PEG 300、PEG 400、PEG 600を含めて;モノエタノールアミン、トリエタノールアミン、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノオレアート(ポリソルベート80又はツイーン80)、又はポロクサマー(例えば、Pluronic L 81);吸収剤、例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、デンプン、及びセルロースとその誘導体;並びに着色剤、限定するものではないが、二酸化チタン、酸化鉄、又はFD&C Blue #1アルミニウムレーキが挙げられる。
さらに、溶媒又は懸濁媒体として慣例的に無菌の固定油を利用し得る。この目的では、合成モノグリセリド又はジグリセリドを含め、いずれのブランドの固定油をも利用してよい。さらに、注射用の製剤にオレイン酸等の脂肪酸の使用法が見つかる。
ポアオン製剤は、米国特許第6,010,710号に記載されており、この特許も参照によってここに援用する。ポアオン製剤は、有利には油性であり、一般的に希釈剤又はビヒクルを含み、活性成分が希釈剤に溶けない場合は活性成分用の溶媒(例えば有機溶媒)をも含む。
本発明に使用できる有機溶媒としては、限定するものではないが、クエン酸アセチルトリブチル、脂肪酸エステル、例えばジメチルエステル、アジピン酸ジイソブチル、アセトン、アセトニトリル、ベンジルアルコール、エチルアルコール、ブチルジグリコール、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エタノール、イソプロパノール、メタノール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、モノメチルアセトアミド、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、液体ポリオキシエチレングリコール、プロピレングリコール、2-ピロリドン(例えばN-メチルピロリドン)、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、トリアセチン、カルボン酸のC1-C10エステル、例えば酢酸ブチル若しくは酢酸オクチル、及びフタル酸ジエチル、又はこれらの溶媒の少なくとも2つの混合物が挙げられる。
製剤用のビヒクル又は希釈剤としては、ジメチルスルホキシド(DMSO)、グリコール誘導体、例えば、プロピレングリコール、グリコールエーテル、ポリエチレングリコール又はグリセロール等が挙げられる。ビヒクル又は希釈剤として、植物油、例えば、限定するものではないが、大豆油、落花生油、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ブドウの種油、サンフラワー油等を含めて;鉱物油、例えば、限定するものではないが、石油、パラフィン、シリコーン等を含めて;脂肪族又は環式炭化水素、或いは、例えば、中鎖(例えばC8~C12)トリグリセリドが挙げられる。
(a)ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、マンニトール、グリセロール、ソルビトール、ポリオキシエチレン化ソルビタンエステル;レシチン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、シリコーン油、ポリジオルガノシロキサン油(例えばポリジメチルシロキサン(PDMS)油)、例えばシラノール官能性を含有するもの、又は45V2油、
(b)アニオン性界面活性剤、例えばアルカリ性ステアラート、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム;ステアリン酸カルシウム、トリエタノールアミンステアラート;アビエチン酸ナトリウム;硫酸アルキル(例えばラウリル硫酸ナトリウム及びセチル硫酸ナトリウム);ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム;脂肪酸(例えばヤシ油から誘導されるもの)、
(c)カチオン性界面活性剤は、式N+R'R"R"'R"",Y-の水溶性四級アンモニウム塩を含み、式中、基Rは、任意にヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、Y-は、強酸のアニオン、例えばハロゲン化物アニオン、硫酸アニオン及びスルホン酸アニオンであり;使用できるカチオン性界面活性剤の中に臭化セチルトリメチルアンモニウムがあり、
(d)式N+ HR'R"R'"のアミン塩、式中、基Rは、任意にヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり;使用できるカチオン性界面活性剤の中にはオクタデシルアミン塩酸塩があり、
(e)非イオン性界面活性剤、例えば任意にポリオキシエチレン化されていてもよいソルビタンエステル(例えばポリソルベート80)、ポリオキシエチレン化アルキルエーテル;ポリオキシプロピル化脂肪アルコール、例えばポリオキシプロピレン-スチロールエーテル;ポリエチレングリコールステアラート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのコポリマー;
(f)両性界面活性剤、例えばベタインの置換ラウリル化合物;又は
(g)これらの薬剤の少なくとも2つの混合物。
本発明の別の実施形態では、組成物は、参照によってここに援用する米国特許第6,395,765号に記載されているように、すぐに使える溶液形態であってよい。本発明の化合物に加えて、すぐに使える溶液は、結晶化抑制剤及び有機溶媒又は有機溶媒混合物を含有し得る。一部の実施形態では、有機溶媒と共に水を含めてよい。
本発明の種々の実施形態では、組成物は、製剤の総質量に基づいて約1~約50%(w/v)又は約5~約40%(w/v)で結晶化抑制剤を含んでよい。他の実施形態では、発明製剤中の結晶化抑制剤の量は、約1%~約30%、約5%~約20%、約1%~約15%、又は約1%~約10%(w/w)であり得る。発明製剤に用いる結晶化抑制剤のタイプは、それが製剤からの活性剤又は不活性剤の結晶化を抑制するように機能するのであれば限定されない。例えば、本発明の特定実施形態では、製剤の溶媒又は共溶媒は、製剤を投与すると経時的に生じる結晶の形成を十分に抑制する場合、結晶化抑制剤としても機能し得る。
(a)ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ビニルとビニルピロリドンのコポリマー、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、2-ピロリドン、N-メチルピロリドン、マンニトール、グリセロール、ソルビトール又はソルビタンのポリオキシエチレン化エステル;レシチン又はナトリウムカルボキシメチルセルロース;又はアクリル酸誘導体、例えばアクリラート若しくはメタクリラート又はそのポリマー若しくはコポリマー、ポリエチレングリコール(PEG)又はポリエチレングリコール含有ポリマー、例えばグリコフロール等、及びその他;
(b)アニオン性界面活性剤、例えばアルカリ性ステアラート、(例えばステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム又はステアリン酸アンモニウム);ステアリン酸カルシウム又はトリエタノールアミンステアラート;アビエチン酸ナトリウム;硫酸アルキル、限定するものではないが、ラウリル硫酸ナトリウム及びセチル硫酸ナトリウムが挙げられる;ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム又はジオクチルスルホコハク酸ナトリウム;又は脂肪酸(例えばヤシ油);
(c)カチオン性界面活性剤、例えば式N+R'R"R"'R""Y-の水溶性四級アンモニウム塩、式中、基Rは、同一若しくは異なる任意にヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり、Y-は、強酸のアニオン、例えばハロゲン化物アニオン、硫酸アニオン及びスルホン酸アニオンであり;臭化セチルトリメチルアンモニウムは使用できるカチオン性界面活性剤の1つであり;
(d)式N+ HR'R"R'"のアミン塩、式中、基Rは、同一若しくは異なる任意にヒドロキシル化されていてもよい炭化水素基であり;オクタデシルアミン塩酸塩は、使用できるカチオン性界面活性剤の1つであり;
(e)非イオン性界面活性剤、例えばソルビタンの任意にポリオキシエチレン化されていてもよいエステル、例えばポリソルベート80、又はポリオキシエチレン化アルキルエーテル;ポリエチレングリコールステアラート、ヒマシ油のポリオキシエチレン化誘導体、ポリグリセロールエステル、ポリオキシエチレン化脂肪アルコール、ポリオキシエチレン化脂肪酸又はエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのコポリマー;
(f)両性界面活性剤、例えばベタインの置換ラウリル化合物;
(g)上記(a)~(f)に列挙した化合物の少なくとも2種の混合物;又は
(h)製剤の投与後に結晶又は非晶質固体の形成を抑制する有機溶媒又は溶媒混合物。
一部の実施形態では、有機溶媒は、約10~約35又は約20~約30の比誘電率を有し得る。他の実施形態では、有機溶媒は、約10~約40又は20~約30の比誘電率を有し得る。組成物全体中のこの有機溶媒又は溶媒混合物の含量は限定されず、所望成分を所望濃度に溶かすのに十分な量で存在することになる。上述したように、有機溶媒は、製剤中で結晶化抑制剤としても機能し得る。
一部の実施形態では、1種以上の有機溶媒は、約100℃未満、又は約80℃未満の沸点を有し得る。他の実施形態では、有機溶媒は、約300℃未満、約250℃未満、約230℃未満、約210℃未満又は約200℃未満の沸点を有し得る。
溶媒の混合物、すなわち、溶媒と共溶媒が存在する一部の実施形態では、溶媒は、組成物中に約1/50~約1/1の質量/質量(W/W)比で存在し得る。典型的に溶媒は、質量で約1/30~約1/1、約1/20~約1/1、又は約1/15~約1/1の比となる。好ましくは、2種の溶媒が約1/15~約1/2の質量/質量比で存在することになる。一部の実施形態では、存在する溶媒の少なくとも1種は、活性薬の溶解性を改善するように又は乾燥促進剤として作用し得る。特定実施形態では、溶媒の少なくとも1種は、水と混和性であろう。
皮膜形成剤の一実施形態では、この薬剤はポリマータイプのものであり、限定するものではないが、種々のグレードのポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、及び酢酸ビニルとビニルピロリドンとのコポリマーが挙げられる。
表面活性剤の一実施形態では、該薬剤としては、限定するものではないが、非イオン性界面活性剤で構成されるものが挙げられ;表面活性剤の別の実施形態では、該薬剤は、ソルビタンのポリオキシエチレン化エステルであり、表面活性剤のさらに別の実施形態では、該薬剤としては、種々のグレードのポリソルベート、例えばポリソルベート80が挙げられる。
本発明の別の実施形態では、皮膜形成剤及び表面活性剤は、他所で述べた結晶化抑制剤の総量の限界内で同様又は同一の量で組み入れてよい。
結晶化抑制剤は、外被上の結晶の形成を抑制し、皮膚又は毛皮の美容上の外観の維持を改善し;すなわち、活性材料の高濃度にもかかわらず、粘着への傾向がないか又は粘着性状の外観とならない。本明細書に記載のもの以外の物質を本発明の結晶化抑制剤として使用すすることができる。一実施形態では、結晶化抑制剤の有効性は、上述したとおりの適切な溶媒に10%(w/v)の活性薬と、結晶化抑制剤として作用する10%(w/v)の化合物とを含む0.3mLの溶液をスライドガラス上に20℃で24時間置いた後にスライドガラス上に10個未満、好ましくは0個の結晶が裸眼で見えるという試験によって実証し得る。
酸化防止剤の一実施形態では、該薬剤は、当該技術分野で一般的なものであり、限定するものではないが、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、チオ硫酸ナトリウム又は抗酸化特性を有する少なくとも2種の化合物の混合物が挙げられる。
上記製剤アジュバントは、この技術分野の熟練家に周知であり、商業的又は既知技術によって得ることができる。これらの濃縮組成物は一般的に、上記構成成分の単純な混合によって調製され;有利には、出発点は、活性材料を主溶媒中で混合することであり、次に他の成分又はアジュバントを加える。
本発明の別の実施形態では、本発明のスポットオン製剤の適用は、溶液を哺乳類又は鳥類に適用すると、持続性かつ広域スペクトルの効力をも与え得る。スポットオン製剤は、動物のスポット、一般的に両肩間に間欠適用するための濃縮溶液、懸濁液、マイクロエマルション又はエマルションの局所投与を可能にする(スポットオンタイプの溶液)。
スポットオン製剤では、担体は米国特許第6,426,333号(参照によってここに援用する)に記載の液体担体ビヒクルであってよく、スポットオン製剤の一実施形態においては、溶媒又は溶媒混合物を含むことができ、溶媒としては、限定するものではないが、アセトン、脂肪族アルコール、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、イソプロパノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、プロピレングリコール等;芳香族アルコール、例えばフェノール、クレゾール、ナフトール、ベンジルアルコール等;アセトニトリル、ブチルジグリコール、有機アミド、例えばジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、モノメチルアセトアミド、2-ピロリドン、N-メチルピロリドン、ビニルピロリドン等;炭酸プロピレン又は炭酸エチレン、ジメチルスルホキシド(DMSO)、グリコールポリマー又はそのエーテル、例えば種々のグレードのポリエチレングリコール(PEG)、種々のグレードのポリプロピレングリコール、ジプロピレングリコールn-ブチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコール、フタル酸ジエチル脂肪酸エステル、例えばジエチルエステル若しくはアジピン酸ジイソブチル、又はこれらの溶媒の少なくとも2種の混合物が挙げられる。
液体担体ビヒクルは、任意に結晶化抑制剤を含有してよく、これには、限定するものではないが、上記(a)~(h)に記載のもの、若しくは溶媒としても結晶化抑制剤(上記定義どおり)としても作用し得る化合物、又はこれらの結晶化抑制剤の混合物が挙げられる。
剤形は、典型的に約0.1mg~約5gを含有し得る。他の実施形態では、剤形は約0.5mg~約5gの活性薬を含有し得る。剤形の一実施形態では、薬用量は、約1mg~約500mgの活性薬、典型的に約25mg、約50mg、約100mg、約200mg、約300mg、約400mg、約500mg、約600mg、約800mg、又は約1000mgを含有し得る。
本発明の一実施形態では、活性薬は、製剤中に約0.05~約10%質量/体積の濃度で存在し得る。本発明の別の実施形態では、活性薬は製剤中に約0.1~約2%質量/体積の濃度として存在し得る。本発明のさらに別の実施形態では、活性薬は、製剤中に約0.25~約1.5%質量/体積の濃度として存在し得る。本発明のさらに別の実施形態では、活性薬は、製剤中に約1%質量/体積の濃度として存在し得る。
上述したように、式(I)の化合物は、内部寄生虫に対して有効であり、動物の中又は上の寄生虫感染を治療又は予防するために使用可能である。一実施形態では、本発明は、動物(例えば哺乳類又は鳥類)の中又は上の内部寄生虫感染の治療又は予防方法であって、殺内部寄生虫的に有効な量の式(I)の化合物、若しくはその獣医学的に許容される塩、又は本発明の組成物を動物に投与することを含む方法を提供する。
式(I)の化合物は、外部寄生虫に対しても有効なことがあり、動物の上の外部寄生虫侵襲を治療及び予防するために使用可能である。別の実施形態では、本発明は、動物(例えば哺乳類又は鳥類)の上の外部寄生虫侵襲の治療又は予防方法であって、殺外部寄生虫的に有効な量の式(I)の化合物、若しくはその獣医学的に許容される塩、又は本発明の組成物を動物に投与することを含む方法を提供する。
別の実施形態では、本発明は、動物の中及び上の内部寄生虫感染及び外部寄生虫侵襲の治療及び予防方法であって、有効量の式(I)の化合物を、有効量の少なくとも第2の活性薬、又はその獣医学的に許容される塩と組み合わせて含む組成物を動物に投与することを含む方法を提供する。
本発明のさらに別の実施形態では、ある場所における寄生虫侵襲の治療又は予防方法であって、この場所に、殺寄生虫的に有効な量の式(I)の化合物、又はその獣医学的に許容される塩を投与又は適用することを含む方法を提供する。動物の健康用途に関しては、「場所」は、動物の中又は上を除いて、寄生虫が生育しているか又は生育し得る生息地、繁殖地、領域、資材又は環境を意味するように意図される。
別の実施形態では、本発明は、植物及び穀物の害虫を防除するため又は木材含有構造体を保護するための方法及び式(I)の化合物の使用を提供する。
本発明の一実施形態では、式(I)の化合物は、内部寄生虫、特に大環状ラクトン分類の活性薬に耐性である内部寄生虫に対して優れた有効性であった。一実施形態では、本発明の化合物及び組成物は、哺乳類又は鳥類の捻転胃虫、オステルタギア・シルクムシンクタ(Ostertagia circumcincta)及びトリコストロンギルス・コルブリホルミス(Trichostrongylus colubriformis)の防除に有効である。
別の実施形態では、本発明は、動物の寄生虫侵襲又は感染の治療方法であって、有効量の本発明の駆虫性化合物を、有効量の、エバーメクチン又はミルベマイシンを含めた無脊椎動物GABA受容体のアクチベーターと組み合わせて、治療が必要な動物に投与することを含む方法を提供する。本発明の化合物と併用し得るエバーメクチンとしては、限定するものではないが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、及びセラメクチンが挙げられる。本発明の化合物と併用し得るミベルマイシン化合物としては、限定するものではないが、ミルベメクチン、ミルベマイシンD、モキシデクチン及びネマデクチンが挙げられる。前記エバーメクチン及びミルベマイシンの5-オキソ及び5-オキシム誘導体も含まれる。
内部寄生虫と外部寄生虫の両方に対する治療の別の実施形態では、殺外部寄生虫薬と併用するとき、外部寄生虫は、1種以上の昆虫又は属クテノセファリデス(Ctenocephalides)、リピセファルス(Rhipicephalus)、デルマセントル(Dermacentor)、イキソデス(Ixodes) ボオフィルス(Boophilus)、アンブリオンマ(Amblyomma)、ハエマフィサリス(Haemaphysalis)、ヒアロンマ(Hyalomma) サルコプテス(Sarcoptes)、プソロプテス(Psoroptes)、オトデクテス(Otodectes)、コリオプテス(Chorioptes)、ヒポデルマ(Hypoderma)、ダマリニア(malinia)、リノグナツス(Linognathus)、ハエマトピヌス(Haematopinus)、ソレノプテス(Solenoptes)、トリコデクテス(Trichodectes)、及びフェリコラ(Felicola)のものを含めたクモ類である。
植物寄生性線虫には、例えば、アングイナ(Anguina)種、アフェレンコイデス(Aphelenchoides)種、ベロノアイムス(Belonoaimus)種、ブルサフェレンクス(Bursaphelenchus)種、ディチレンクス・ディプサシ(Ditylenchus dipsaci)、グロボデラ(Globodera)種、ヘリオコチレンクス(Heliocotylenchus)種、ヘテロデラ(Heterodera)種、ロンギドルス(Longidorus)種、メロイドギン(Meloidogyne)種、プラチレンクス(Pratylenchus)種、ラドホルス・シミリス(Radopholus similis)、ロチレンクス(Rotylenchus)種、トリコドルス(Trichodorus)種、チレンコリンクス(Tylenchorhynchus)種、チレンクルス(Tylenchulus)種、チレンクルス・セミペネトランス(Tylenchulus semipenetrans)、キシフィネマ(Xiphinema)種が含まれる。
(1)等脚目から、例えばオニスクス・アセルス(Oniscus asellus)、アルマジリジウム ブルガル(Armadillidium vulgare)及びポルセリオ・スカベル(Porcellio scaber);
(2)ヤスデ目から、例えばブラニウルス・グッツラツス(Blaniulus guttulatus);
(3)ムカデ目から、例えば(Geophilus carpophagus)及びスクチゲラ(Scutigera)種;
(4)オムカデ目から、例えばスクチゲレラ・インマクラタ(Scutigerella immaculata);
(5)シミ目から、例えばレピスマ サッカリナ(Lepisma saccharina);
(6)トビムシ目から、例えばオニキウルス・アルマツス(Onychiurus armatus);
(7)網翅目から、例えばブラッタ オリエンタリス(Blatta orientalis)、エリプラネタ・アメリカナ(Periplaneta americana)、ロイコファエア・マデラ(Leucophaea maderae)及びブラッテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica);
(8)ハチ目から、例えばジプリオン(Diprion)種、ホプロカンパ(Hoplocampa)種、ラシウス(Lasius)種、モノモリウム・ファラオニス(Monomorium pharaonis)及びベスパ(Vespa)種;
(9)ノミ目から、例えばキセノプシルラ・ケオピス(Xenopsylla cheopis)及びセラトフィルス(Ceratophyllus)種;
(10)シラミ亜目(シラミ目)から、例えば、ダマリニア(Damalinia)種、ハエマトピヌス(Haematopinus)種、リノグナツス(Linognathus)種、ペジクルス(Pediculus)種、トリコデクテス(Trichodectes)種;
(11)クモ鋼から、例えば、アカルス・シロ(Acarus siro)、アセリア・シェルドニ(Aceria sheldoni)、アクロプス(Aculops)種、アクルス(Aculus)種、アンブリオンマ(Amblyomma)種、アルガス(Argas)種、ボオフィルス(Boophilus)種、ブレビパルプス(Brevipalpus)種、ブリオビア・プラエチオサ(Bryobia praetiosa)、コリオプテス(Chorioptes)種、デルマニッスス・ガリナ(Dermanyssus gallinae)、エオテトラニクス(Eotetranychus)種、エピトリメルス・ピリ(Epitrimerus pyri)、オイテトラニクス(Eutetranychus)種、エリオフィエス(Eriophyes)種、ヘミタルソネムス(Hemitarsonemus)種,ヒアロンマ(Hyalomma)種、イキソデス(Ixodes)種、ラトロデクツス・マクタンス(Latrodectus mactans)、メタテトラニクス(Metatetranychus)種、オリゴニクス(Oligonychus)種、オルニトドロス(Ornithodoros)種、パノニクス(anonychus)種、フィロコプトルタ・オレイボラ(Phyllocoptruta oleivora)、ポリファゴタルソネムス ラツス(Polyphagotarsonemus latus)、プソロプテス(Psoroptes)種、リピセファルス(Rhipicephalus)種、リゾグリフス(Rhizoglyphus)種、サルコプト(Sarcoptes)種、スコルピオ・マウルス(Scorpio maurus)、ステノタルソネムス(Stenotarsonemus)種、タルソネムス(Tarsonemus)種、テトラニクス(Tetranychus)種、バサテス リコペルシシ(Vasates lycopersici.);
(12)二枚貝鋼から、例えば、ドレイッセナ(Dreissena)種;
(13)甲虫目から、例えば、アカントセリデス・オブテクツス(Acanthoscelides obtectus)、アドレツス(Adoretus)種、アゲラスチカ・アルニ(Agelastica alni)、アグリオテス(Agriotes)種、アンフィマロン・ソルスチチアリス(Amphimallon solstitialis)、アノビウム・プンクタツム(Anobium punctatum)、アノプロホラ(Anoplophora)種、アントノムス(Anthonomus)種、アントレヌス(Anthrenus)種、アポゴニア(Apogonia)種、アトマリア(Atomaria)種、アッタゲヌス(Attagenus)種、ブルキジウス・オブテクツス(Bruchidius obtectus)、ブルクス(Bruchus)種、コイトリンクス(Ceuthorhynchus)種、クレオヌス・メンジクス(Cleonus mendicus)、コノデルス(Conoderus)種、コスモポリテス(Cosmopolites)種、コステリトラ・ゼアランジカ(Costelytra zealandica)、クルクリオ(Curculio)種、クリプトリンクス・ラパチ(Cryptorhynchus lapathi)、デルメステス(Dermestes)種、ディアブロチカ(Diabrotica)種、エピラクナ(Epilachna)種、ファウスチヌス・キュバ(Faustinus cubae)、ジビウム・プシルロイデス(Gibbium psylloides)、ヘテロニクス・アラトル(Heteronychus arator)、ヒルアモルファ・エレガンス(Hylamorpha elegans)、ヒルオトルペス・バジュルス(Hylotrupes bajulus)、ヒペラ・ポスチカ(Hypera postica)、ヒポテネムス(Hypothenemus)種、ラクノステルナ・コンサングイネア(Lachnosterna consanguinea)、レプチノタルサ・デセムリネアタ(Leptinotarsa decemlineata)、リッソロプトルス・オリゾフィルス(Lissorhoptrus oryzophilus)、リキスス(Lixus)種、リクツス(Lyctus)種、メリゲテス・アエノイス(Meligethes aeneus)、メロロンタ・メロロンタ(Melolontha melolontha)、ミグドルス(Migdolus)種、モノカムス(Monochamus)種、ナウパクツス・キサントグラフス(Naupactus xanthographus)、ニプツス・ホロロイクス(Niptus hololeucus)、オリクテス・リノセロース(Oryctes rhinoceros)、オリザエフィルス・スリナメンシス(Oryzaephilus surinamensis)、オチオリンク・スルカツス(Otiorrhynchus sulcatus)、オキシセトニア・ジュクンダ(Oxycetonia jucunda)、ファエドン・クレアリア(Phaedon cochleariae)、フィロファガ(Phyllophaga)種、ポピリア・ジャポニカ(Popillia japonica)、プレムノトリペス(Premnotrypes)種、プシルリオデス・クリソセファラ(Psylliodes chrysocephala)、プチヌス(Ptinus)種、リゾビウス・ベントラリス(Rhizobius ventralis)、リゾペルタ・ドミニカ(Rhizopertha dominica)、シトフィルス(Sitophilus)種、スフェノホルス(Sphenophorus)種、ステルネクス(Sternechus)種、シンフィルエテス(Symphyletes)種、テネブリオ・モリトル(Tenebrio molitor)、トリボリウム(Tribolium)種、トロゴデルマ(Trogoderma)種、チキウス(Tychius)種、キシロトレクス(Xylotrechus)種、ザブルス(Zabrus)種;
(14)双翅目から、例えば、アエデス(Aedes)種、アノフェレス(Anopheles)種、ビビオ・ホルツラヌス(Bibio hortulanus)、カリホラ・エリトロセファラ(Calliphora erythrocephala)、セラチチス・カピタタ(Ceratitis capitata)、クリソミイア(Chrysomyia)種、コクリオミイア(Cochliomyia)種、コルジルオビア・アントロポファガ(Cordylobia anthropophaga)、クレキス(Culex)種、クテレブラ(Cuterebra)種、ダクス・オレア(Dacus oleae)、デルマトビア・ホミニス(Dermatobia hominis)、ドロソフィラ(Drosophila)種、ファンニア(Fannia)種、ガストロフィルス(Gastrophilus)種、ヒルエミイア(Hylemyia)種、ヒッポボスカ(Hyppobosca)種、ヒポデルマ(Hypoderma)種、リリオミザ(Liriomyza)種、ルシリア(Lucilia)種、ムスカ(Musca)種、ネザラ(Nezara)種、オエストルス(Oestrus)種、オシネラ・フリット(Oscinella frit)、ペゴミイア・ヒオシアミ(Pegomyia hyoscyami)、ホルビア(Phorbia)種、ストモキシス(Stomoxys)種、タバヌス(Tabanus)種、タンニア(Tannia)種、チプラ・パルドサ(Tipula paludosa)、ウォールファールチア(Wohlfahrtia)種;
(15)腹足綱から、例えば、アリオン(Arion)種、ビオンファラリア(Biomphalaria)種、ブリヌス(Bulinus)種、デロセラス(Deroceras)種、ガルバ(Galba)種、リムナエア(Lymnaea)種、オンコメラニア(Oncomelania)種、スクシネア(Succinea)種;
(16)蠕虫鋼から、例えば、アンシルオストマ・ズオデナル(Ancylostoma duodenale)、アンシルオストマ・セイルアニクム(Ancylostoma ceylanicum)、アンシルオストマ・ブラジリエンシス(Ancylostoma braziliensis)、アンシルオストマ(Ancylostoma)種、アスカリス・ルブリコイデス(Ascaris lubricoides)、アスカリス(Ascaris)種、ブルギア・マライ(Brugia malayi)、ブルギア・チモリ(Brugia timori)、ブノストムム(Bunostomum)種、カベルチア(Chabertia)種、クロノルキス(Clonorchis)種、クーペリア(Cooperia)種、ジクロコエリウム(Dicrocoelium)種、ジクチオカウルス・フィラリア(Dictyocaulus filaria)、ジフィロボトリウム・ラツム(Diphyllobothrium latum)、ドラクンクルス・メジネンシス(Dracunculus medinensis)、エキノコックス・グラヌロスス(Echinococcus granulosus)、エキノコックス・マルチロクラリス(Echinococcus multilocularis)、エンテロビウス・ベルミクラリス(Enterobius vermicularis)、ファシオラ(Faciola)種、ハエモンクス(Haemonchus)種、ヘテラキス(Heterakis)種、ヒメノレピス・ナナ(Hymenolepis nana)、ヒオストロングルス(Hyostrongulus)種、ロア・ロア(Loa Loa)、ネマトジルス(Nematodirus)種、オエソファゴストムム(Oesophagostomum)種、オピストルキス(Opisthorchis)種、オンコセルカ・ボルブルス(Onchocerca volvulus)、オステルタギア(Ostertagia)種、パラゴニムス(Paragonimus)種、スキストソメン(Schistosomen)種、ストロンギルオイデス・フエレボルニ(Strongyloides fuelleborni)、ストロンギルオイデス・ステルコラリス(Strongyloides stercoralis)、ストロンギルオイデス(Strongyloides)種、タエニア・サギナタ(Taenia saginata)、タエニア・ソリウム(Taenia solium)、トリキネラ・スピラリス(Trichinella spiralis)、トリキネラ・ナチバ(Trichinella nativa)、トリキネラ・ブリトビ(Trichinella britovi)、トリキネラ・ネルソニ(Trichinella nelsoni)、トリキネラ・プソイドプシラリス(Trichinella pseudopsiralis)、トリコストロングルス(Trichostrongulus)種、トリクリス・トリクリア(Trichuris trichuria)、ウケレリア・バンクロフチ(Wuchereria bancrofti.);
(17)カメムシ亜目から、例えば、アナサ・トリスチス(Anasa tristis)、アンテスチオプシス(Antestiopsis)種、ブリッスス(Blissus)種、カロコリス(Calocoris)種、カンピルオン・リビダ(Campylomma livida)、カベレリウス(Cavelerius)種、シメキス(Cimex)種、クレオンチアデス・ジルツス(Creontiades dilutus)、ダシヌス・ピペリス(Dasynus piperis)、ディケロプス・フルカツス(Dichelops furcatus)、ディコノコリス・ヘウェッチ(Diconocoris hewetti)、ディスデルクス(Dysdercus)種、オイスキスツス(Euschistus)種、オイリガステル(Eurygaster)種、ヘリオペルチス(Heliopeltis)種、ホルシアス・ノビレルス(Horcias nobilellus、レプトコリサ(Leptocorisa)種、レプトグロッスス・フィロプス(Leptoglossus phyllopus)、リグス(Lygus)種、マクロペス・エキスカバツス(Macropes excavatus)、ミリダ(Miridae)、ネザラ(Nezara)種、オエバルス(Oebalus)種、ペントミダ(Pentomidae)、ピエスマ・クアドラタ(Piesma quadrata)、ピエゾドルス(Piezodorus)種、プサルス・セリアツス(Psallus seriatus)、プソイダシスタ・ペルセア(Pseudacysta persea)、ロドニウス(Rhodnius)種、サールベルゲラ・シングラリス(Sahlbergella singularis)、スコチノホラ(Scotinophora)種、ステファニチス・ナシ(Stephanitis nashi)、チブラカ(Tibraca)種、トリアトマ(Triatoma)種;
(18)同翅亜目から、例えばアシルトシポン(Acyrthosipon)種、アエネオラミア(Aeneolamia)種、アゴノセナ(Agonoscena)種、アロイロデス(Aleurodes)種、アロイロロブス・バロデンシス(Aleurolobus barodensis)、アロイロトリキスス(Aleurothrixus)種、アムラスカ(Amrasca)種、アヌラフィス・カルズイ(Anuraphis cardui)、アオニジエラ(Aonidiella)種、アファノスチグマ・ピリ(Aphanostigma piri)、アフィス(Aphis)種、アルボリジア・アピカリス(Arboridia apicalis)、アスピジエラ(Aspidiella)種、アスピジオツス(Aspidiotus)種、アタヌス(Atanus)種、アウラコルツム・ソラニ(Aulacorthum solani)、ベミシア(Bemisia)種、ブラキカウズス・ヘリクリシイ(Brachycaudus helichrysii)、ブラキコルス(Brachycolus)種、ブレビコリン・ブラッシカ(Brevicoryne brassicae)、カリギポナ・マルギナタ(Calligypona marginata)、カルネオセファラ・フルギダ(Carneocephala fulgida)、セラトバクナ・ラニゲラ(Ceratovacuna lanigera)、セルコピダ(Cercopidae)、セロプラステス(Ceroplastes)種、カエトシホン・フラガエホリイ(Chaetosiphon fragaefolii)、キオナスピス・テガレンシス(Chionaspis tegalensis)、クロリタ・オヌキイ(Chlorita onukii)、クロマフィス・ジュグランジコラ(Chromaphis juglandicola)、クリソンファルス・フィクス(Chrysomphalus ficus)、シカズリナ・ンビラ(Cicadulina mbila)、コッコミチルス・ハリ(Coccomytilus halli)、コックス(Coccus)種、クリプトミズス・リビス(Cryptomyzus ribis)、ダルブルス(Dalbulus)種、ジアロイロデス(Dialeurodes)種、ジアホリナ(Diaphorina)種、ジアスピス(Diaspis)種、ドラリス(Doralis)種、ドロシカ(Drosicha)種、ジサフィス(Dysaphis)種、ジスミコックス(Dysmicoccus)種、エンポアスカ(Empoasca)種、エリオソマ(Eriosoma)種、エリトロノイラ(Erythroneura)種、オイセリス・ビロバツス(Euscelis bilobatus)、ゲオコックス・コフェア(Geococcus coffeae)、ホマロジスカ・コアグラタ(Homalodisca coagulata)、ヒアロプテルス アルンジニス(Hyalopterus arundinis)、イセリア(Icerya)種、イジオセルス(Idiocerus)種、イジオスコプス(Idioscopus)種、ラオデルファキス・ストリアテルス(Laodelphax striatellus)、レカニウム(Lecanium)種、レピドサフェス(Lepidosaphes)種、リパフィス・エリシミ(Lipaphis erysimi)、マクロシフム(Macrosiphum)種、マハナルバ・フィンブリオラタ(Mahanarva fimbriolata)、メラナフィス・サッカリ(Melanaphis sacchari)、メトカルフィエラ(Metcalfiella)種、メトポロフィウム・ジロズム(Metopolophium dirhodum)、モネリア・コスタリス(Monellia costalis)、モネリオプシス・ペカニス(Monelliopsis pecanis)、ミズス(Myzus)種、ナソノビア・リビスニグリ(Nasonovia ribisnigri)、ネホテッチキス(Nephotettix)種、ニラパルバタ・ルゲンス(Nilaparvata lugens)、オンコメトピア(Oncometopia)種、オルテジア プラエロンガ(Orthezia praelonga)、パラベミシア・ミリカ(Parabemisia myricae)、パラトリオザ(Paratrioza)種、パルラトリア(Parlatoria)種、ペンフィグス(Pemphigus)種、ペレグリヌス・マイジス(Peregrinus maidis)、フェナコックス(Phenacoccus)種、フロエオミズス・パッセリニイ(Phloeomyzus passerinii)、ホロドン・フムリ(Phorodon humuli)、フィロキセラ(Phylloxera)種、ピンナスピス・アスピジストラ(Pinnaspis aspidistrae)、プラノコックス(Planococcus)種、プロトプルビナリア・ピリホルミス(Protopulvinaria pyriformis)、プソイダウラカスピス・ペンタゴナ(Pseudaulacaspis pentagona)、プソイドコックス(Pseudococcus)種、プシルラ(Psylla)種、プテロマルス(Pteromalus)種、ピリラ(Pyrilla)種、クアドラスピジオツス(Quadraspidiotus)種、クェサダ・ギガス(Quesada gigas)、ラストロコックス(Rastrococcus)種、ロパロシフム(Rhopalosiphum)種、サイッセチア(Saissetia)種、スカホイデス・チタヌス(Scaphoides titanus)、スキザフィス・グラミヌム(Schizaphis graminum)、セレナスピズス・アルチクラツス(Selenaspidus articulatus)、ソガタ(Sogata)種、ソガテラ・フルシフェラ(Sogatella furcifera)、ソガトデス(Sogatodes)種、スチクトセファラ・フェスチナ(Stictocephala festina)、テナラファラ・マライエンシス(Tenalaphara malayensis)、チノカリス・カリアエホリア(Tinocallis caryaefoliae)、トマスピス(Tomaspis)種、トキソプテラ(Toxoptera)種、トリアロイロデス・バポラリオルム(Trialeurodes vaporariorum)、トリオザ(Trioza)種、チフロシバ(Typhlocyba)種、ウナスピス(Unaspis)種、ビトイス・ビチホリイ(Viteus vitifolii.);
(19)等翅目から、例えば、レチクリテルメス(Reticulitermes)種、オドントテルメス(Odontotermes)種;
(20)鱗翅目から、例えば、アクロニクタ・マジョル(Acronicta major)、アエジア・ロイコメラス(Aedia leucomelas)、アグロチス(Agrotis)種、アラバマ・アルギラセア(Alabama argillacea)、アンチカルシア(Anticarsia)種、バラトラ・ブラッシカ(Barathra brassicae)、ブックラトリキス・ツルベリエラ(Bucculatrix thurberiella)、ブパルス・ピニアリウス(Bupalus piniarius)、カコエシア・ポダナ(Cacoecia podana)、カプア・レチクラナ(Capua reticulana)、カルポカプサ・ポモネラ(Carpocapsa pomonella)、ケイマトビア・ブルマタ(Cheimatobia brumata)、キロ(Chilo)種、コリストノイラ・フミフェラナ(Choristoneura fumiferana)、クリシア・アンビグエラ(Clysia ambiguella)、クナファロセルス(Cnaphalocerus)種、エアリアス・インスラナ(Earias insulana)、エフェスチア・クエーニエラ(Ephestia kuehniella)、オイプロクチス・クリソロエア(Euproctis chrysorrhoea)、オイキソア(Euxoa)種、フェルチア(Feltia)種、ガレリア・メロネラ(Galleria mellonella)、ヘリコベルパ(Helicoverpa)種、ヘリオチス(Heliothis)種、ホフマンノフィラ・プソイドスプレテラ(Hofmannophila pseudospretella)、ホモナ・マグナニマ(Homona magnanima)、ヒポノモイタ・パデラ(Hyponomeuta padella)、ラフィグマ(Laphygma)種、リトコレチス・ブランカルデラ(Lithocolletis blancardella)、リトファン・アンテンナタ(Lithophane antennata)、ロキサグロチス・アルビコスタ(Loxagrotis albicosta)、リマントリア(Lymantria)種、マラコソマ・ノイストリア(Malacosoma neustria)、マメストラ・ブラッシカ(Mamestra brassicae)、モシス・レパンダ(Mocis repanda)、ミチムナ・セパラタ(Mythimna separata)、オリア(Oria)種、オウレマ・オリザ(Oulema oryzae)、パノリス・フランメア(Panolis flammea)、ペクチノホラ・ゴッシピエラ(Pectinophora gossypiella)、フィロクニスチス・シトレラ(Phyllocnistis citrella)、ピエリス(Pieris)種、プルテラ・キシロステラ(Plutella xylostella)、プロデニア(Prodenia)種、プソイダレチア(Pseudaletia)種、プソイドプルシア・インクルデンス(Pseudoplusia includens)、ピラウスタ・ヌビラリス(Pyrausta nubilalis)、スポドプテラ(Spodoptera)種、テルメシア・ゲンマタリス(Thermesia gemmatalis)、チネア・ペリオネラ(Tinea pellionella)、チネオラ・ビスセリエラ(Tineola bisselliella)、トルトリキス・ビリダナ(Tortrix viridana)、トリコプルシア(Trichoplusia)種;
(21)直翅目から、例えば、アケタ・ドメスチクス(Acheta domesticus)、ブラッタ・オリエンタリス(Blatta orientalis)、ブラッテラ・ゲルマニカ(Blattella germanica)、グリルロタルパ(Gryllotalpa)種、ロイコファエア・マデラ(Leucophaea maderae)、ロクスタ(Locusta)種、メラノプルス(Melanoplus)種、ペリプラネタ・アメリカナ(Periplaneta americana)、スキストセルカ・グレガリア(Schistocerca gregaria.);
(22)アザミウマ目から、例えば、バリオトリプス・ビホルミス(Baliothrips biformis)、エンネオトリプス・フラベンス(Enneothrips flavens)、フランクリニエラ(Frankliniella)種、ヘリオトリプス(Heliothrips)種、ヘルシノトリプス・フェモラリス(Hercinothrips femoralis)、カコトリプス(Kakothrips)種、リピホロトリプス・クルエンタツス(Rhipiphorothrips cruentatus)、シルトトリプス(Scirtothrips)種、タエニオトリプス・カルダモニ(Taeniothrips cardamoni)、トリプス(Thrips)種;
(23)原生動物門から、例えば、エイメリア(Eimeria)種。
本発明の各態様においては、本発明の化合物及び組成物を単一の害虫又はその組み合わせに対して適用することができる。
別の実施形態では、式(I)の環状デプシペプチドを含む組成物は、他の獣医学治療薬を含むこともある。本発明の組成物に含めてよい獣医薬品は技術上周知であり(例えば、Plumb’ Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005)又はThe Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)参照)、限定するものではないが、アカルボース、マレイン酸アセプロマジン、アセトアミノフェン、アセタゾラミド、アセタゾラミドナトリウム、酢酸、アセトヒドロキサム酸、アセチルシステイン、アシトレチン、アシクロビル、アルベンダゾール、硫酸アルブテロール、アルフェンタニル、アロプリノール、アルプラゾラム、アルトレノゲスト、アマンタジン、硫酸アミカシン、アミノカプロン酸、アミノペンタミド硫酸水素塩、アミノフィリン/テオフィリン、アミオダロン、アミトリプチリン、ベシル酸アムロジピン、塩化アンモニウム、モリブデン酸アンモニウム、アモキシシリン、クラブラン酸カリウム、アンホテリシンBデオキシコール酸、脂質ベースアンホテリシンB、アンピシリン、アンプロリウム、制酸(経口)、アンチベニン、アポモルフィオン、硫酸アプラマイシン、アスコルビン酸、アスパラギナーゼ、アスピリング、アテノロール、アチパメゾール、ベシル酸アトラキュリウム、硫酸アトロピン、アウルノフィン、アウロチオグルコース、アザペロン、アザチオプリン、アジスロマイシン、バクロフェン、バルビツアテス、ベナゼプリル、ベタメタゾン、塩化ベタネコール、ビサコジル、次サリチル酸ビスマス、硫酸ブレオマイシン、ウンデシレン酸ボルデノン、臭化物、メシル酸ブロモクリプチン、ブデノシド、ブプレノルフィン、ブスピロン、ブスルファン、酒石酸ブトルファノール、カベルゴリン、カルシトニンサルモン、カルシトロール、カルシウム塩、カプトプリル、カルベニシリンインダニルナトリウム、カルビマゾール、カルボプラチン、カルニチン、カルプロフェン、カルベジロール、セファドロキシル、セファゾリンナトリウム、セフィキシム、クロルスロン、セフォペラゾンナトリウム、セフォタキシムナトリウム、セフォテタン二ナトリウム、セフォキシチンナトリウム、セフポドキシムプロキセチル、セフタジジム、セフチオフールナトリウム、セフチオフール、セフチアキソンナトリウム、セファレキシン、セファロスポリンス、セファピリン、カルコアール(活性化)、クロランブシル、クロラムフェニコール、クロルジアゼポキシド、クロルジアゼポキシド+/-クリジニウムブロミド、クロロチアジド、マレイン酸クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルプロパミド、クロルテトラサイクリン、絨毛性ゴナドトロピン(HCG)、クロム、シメチジン、シプロフロキサシン、シサプリド、シスプラチン、クエン酸塩、クラリスロマイシン、フマル酸クレマスチン、クレンブテロール、クリンダマイシン、クロファジミン、クロミプラミン、クラオナゼパム、クロニジン、クロプロステノールナトリウム、クロラゼパート二カリウム、クロルスロン、クロキサシリン、リン酸コデイン、コルヒチン、コルチコトロピン(ACTH)、コシントロピン、シクロホスファミド、シクロスポリン、シプロヘプタジン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン/アクチノマイシンD、ダルテパリンナトリウム、ダナゾール、ダントロレンナトリウム、ダプソン、デコキナート、メシル酸デフェロキサミン、デラコキシブ、酢酸デスロレリン、酢酸デスモプレッシン、ピバル酸デスオキシコルチコステロン、デトミジン、デキサメタゾン、デキスパンテノール、デキスラアゾキサン、デキストラン、ジアゼパム、ジアゾキシド(経口)、ジクロルフェンアミド、ジクロフェナクナトリウム、ジクロキサシリン、クエン酸ジエチルカルバマジン、ジエチルスチルベストロール(DES)、ジフロキサシン、ジゴキシン、ジヒドロタキステロール(DHT)、ジルチアゼム、ジメンヒドリナート、ジメルカプロール/BAL、ジメチルスルホキシド、ジノプロストトロメタミン、ジフェニルヒドラミン、リン酸ジソピラミド、ドブタミン、ドクサート/DSS、メシル酸ドラセトロン、ドンペリドン、ドーパミン、ドラメクチン、ドキサプラム、ドキセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、エデト酸カルシウム二ナトリウム.カルシウムEDTA、塩化エドロホニウム、エナラプリラ/エナラプリラト、エノキサパリンナトリウム、エンロフロキサシン、硫酸エフェドリン、エピネフリン、エポエチン/エリトロポイエチン、エプリノメクチン、エプシプランテル、エリスロマイシン、エスモロール、シピオン酸エストラジオール、エタクリン酸/エタクリン酸ナトリウム、エタノール(アルコール)、エチドロン酸ナトリウム、エトドラク、エトミデート、安楽死薬w/ペントバルビタール、ファモチジン、脂肪酸(必須/オメガ)、フェルバメート、フェンタニル、硫酸第一鉄、フィルグラスチム、フィナステリド、フィプロニル、フロルフェニコール、フルコナゾール、フルシトシン、酢酸フルドロコルチゾン、フルマゼニル、フルメタゾン、フルニキシンメグルミン、フルオロウラシル(5-FU)、フルオキセチン、プロピオン酸フルチカソン、マレイン酸フルボキサミン、ホメピゾール(4-MP)、フラゾリドン、フロセミド、ガバペンチン、ゲムシタビン、硫酸ゲンタマイシン、グリメピリド、グリピジド、グルカゴン、グルココルチコイド薬、グルコサミン/コンドロイチン硫酸、グルタミン、グリブリド、グリセリン(経口)、グリコピロラート、ゴナドレリン、グリッセオフルビン、グアイフェネシン、ハロタン、ヘモグロビングルタマー-200(OXYGLOBIN(登録商標))、ヘパリン、ヘタスタルク、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドラザリン、ヒドロクロロチアジド、酒石酸水素ヒドロコドン、ヒドロコルチゾン、ヒドロモルホン、ヒドロキシ尿素、ヒドロキシジン、イホスフアミド、イミダクロプリド、二プロピオン酸イミドカルブ、インペネム-シラスタチンナトリウム、イミプラミン、乳酸イナムリノン、インスリン、インターフェロンα-2a(ヒト組換え型)、ヨウ化物(ナトリウム/カリウム)、イペカク(シロップ)、イポダートナトリウム、鉄デキストラン、イソフルラン、イソプロテレノール、イソトレチノイン、イソキスプリン、イトラコナゾール、イベルメクチン、カオリン/ペクチン、ケタミン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ラクツロース、ロイプロリド、レバミソール、レベチルアセタム、レボチロキシンナトリウム、リドカイン、リンコマイシン、リオチロニンナトリウム、リシノプリル、ロムスチン(CCNU)、ルフェヌロン、リシン、マグネシウム、マンニトール、マルボフロキサシン、メクロレタミン、メクリジン、メクロフェナム酸、メデトミジン、中鎖トリグリセリド、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メラルソミン、メラトニン、メロキシカン、メルファラン、メペリジン、メルカプトプリン、メロペネム、メトホルミン、メタドン、メタゾールアミド、マンデル酸/馬尿酸メテナミン、メチマゾール、メチオニン、メトカルバモール、メトヘキシタールナトリウム、メトトレキサート、メトキシフルラン、メチレンブルー、メチルフェニデート、メチルプレドニゾロン、メトクロプラミド、メトプロロール、メトロニダキソール、メキシレチン、ミボレルロン、ミダゾラムミルベマイシンオキシム、鉱物油、ミノサイクリン、ミソプロストール、ミトタン、ミトキサントロン、硫酸モルヒネ、モキシデクチン、ナロキソン、デカン酸マンドロロン、ナプロキセン、麻薬性(オピエート)アゴニスト鎮痛薬、硫酸ネオマイシン、ネオスチグミン、ナイアシンアミド、ニタゾキサニド、ニテンピラム、ニトロフラントイン、ニトログリセリン、ニトロプルッシドナトリウム、ニザチジン、ノボビオシンナトリウム、ナイスタチン、酢酸オクトレオチド、オルサラジンナトリウム、オメプロゾール、オンダンセトロン、オピエート止痢薬、オルビフロキサシン、オキサシリンナトリウム、オキサゼパム、塩化オキシブチニン、オキシモルホン、オキシトレトラサイクリン、オキシトシン、パミドロン酸ニナトリウム、パンクレプリパーゼ、臭化パンクロニウム、硫酸パロモマイシン、パロゼチン、ペンシラミン、一般情報ペニシリン、ペニシリンG、ペニシリンVカリウム、ペンタゾシン、ペントバルビタールナトリウム、ペントサンポリ硫酸ナトリウム、ペントキシフィリン、メシル酸ペルゴリド、フェノバルビタール、フェノキシベンザミン、フェイルブタゾン、フェニルエフリン、フェニプロパノールアミン、フェニトインナトリウム、フェロモネス、非経口リン酸、フィトナジオン/ビタミンK-1、ピモベンダン、ピペラジン、ピルリマイシン、ピロキシカム、多硫酸化グリコサミノグリカン、ポナズリル、塩化カリウム、塩化プラリドキシム、プラゾシン、プレドニゾロン/プレドニゾン、プリミドン、プロカインアミド、プロカルバジン、プロクロルペラジン、臭化プロパンテリン、プロピオニバクテリウム・アクネス注射、プロポホール、プロプラノロール、硫酸プロタミン、プソイドエフェドリン、プシルリウム親水性ムシロイド、臭化ピリドスチグミン、マレイン酸ピリルアミン、ピリメタミン、キナクリン、キニジン、ラニチジン、リファンピン、s-アデノシル-メチオニン(SAMe)、生理食塩水/浸透圧性緩下剤、セラメクチン、セレギリン/l-デプレニル、セルトラリン、セベラマー、セボフルラン、シリマリン/ミルク・シスル、炭酸水素ナトリウム、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、スチボグルコン酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム(sodum)、ソマトトロピン、ソタロール、スペクチノマイシン、スピロノラクトン、スタノゾロール、ストレプトキナーゼ、ストレプトゾシン、スッシマー、塩化スクシニルコリン、スクラルファート、クエン酸スフェンタニル、スルファクロルピリダジンナトリウム、スルファジアジン/トリメトロプリム、スルファメトキサゾール/トリメトプリム、スルファジメントキシン、スルファジメトキシン/オルメトプリム、スルファサラジン、タウリン、テポキサリン、テルビナフリン、硫酸テルブタリン、テストステロン、テトラサイクリン、チアセタルスアミドナトリウム、チアミン、チオグアニン、チオペンタールナトリウム、チオテパ、チロトロピン、チアムリン、チカルシリン二ナトリウム、チレトアミン/ゾラゼパム、チルモクシン、チオプロニン、硫酸トブラマイシン、トカイニド、トラゾリン、テルフェナム酸、トピラマート、トラマドール、トリムシノロンアセトニド、トリエンチン、トリロスタン、酒石酸トリメプラキシン(trimepraxine)w/プレドニゾロン、トリペレンナミン、チルオシン、ウルドシオール、バルプロ酸、バナジウム、バンコマイシン、バソプレッシン、臭化ベクロニウム、ベラパミル、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、ビタミンE/セレン、ワルファリンナトリウム、キシラジン、ヨヒンビン、ザフィルルカスト、ジドブジン(AZT)、酢酸亜鉛/硫酸亜鉛、ゾニサミド及びその混合物が挙げられる。
本発明の別の実施形態では、殺ダニ剤、駆虫剤及び/又は殺虫剤として作用する1種以上の大環状ラクトンを式(I)の化合物と組み合わせて本発明の組成物に含め得る。誤解を避けるために、本明細書で使用する用語「大環状ラクトン」は、天然起源及び合成又は半合成エバーメクチン及びミルベマイシン化合物の両方を包含する。
本発明の組成物に使用し得る大環状ラクトンとしては、限定するものではないが、自然に生産されたエバーメクチン(例えばA1a、A1b、A2a、A2b、B1a、B1b、B2a及びB2bと表される成分を含めて)及びミルベマイシン化合物、半合成エバーメクチン及びミルベマイシン、エバーメクチンモノサッカライド化合物及びエバーメクチンアグリコン化合物が挙げられる。組成物に使用し得る大環状ラクトン化合物の例としては、限定するものではないが、アバメクチン、ジマデクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン、ラチデクチン、レピメクチン、セラメクチン、ML-1,694,554並びにミルベマイシンが挙げられ、ミルベマイシンとしては、限定するものではないが、ミルベメクチン、ミルベマイシンD、ミルベマイシンA3、ミルベマイシンA4、ミルベマイシンオキシム、モキシデクチン及びネマデクチンが挙げられる。前記エバーメクチン及びミルベマイシンの5-オキソ及び5-オキシム誘導体も含められる。
エバーメクチン及びミルベマイシンの構造は、例えば、複雑な16員大環状ラクトン環を共有することによって、密接に関連している。天然産物エバーメクチンは、米国特許第4,310,519号に開示されており、22,23-ジヒドロエバーメクチン化合物は、米国特許第4,199,569号に開示されている。とりわけ、米国特許第4,468,390号、第5,824,653号、EP 0 007 812 A1、英国特許明細書1 390 336、EP 0 002 916及びニュージーランド特許第237 086号を参照されたい。天然起源のミルベマイシンは、米国特許第3,950,360号のみならず、“The Merck Index” 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996)に引用されている種々の参考文献に記載されている。ラチデクチンは、“International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)”, WHO Drug Information, vol.17, no. 4, pp. 263-286, (2003)に記載されている。これらの分類の化合物の半合成誘導体は技術上周知であり、例えば、全て参照によってここに援用する米国特許第5,077,308号、第4,859,657号、第4,963,582号、第4,855,317号、第4,871,719号、第4,874,749号、第4,427,663号、第4,310,519号、第4,199,569号、第5,055,596号、第4,973,711号、第4,978,677号、第4,920,148号及びEP 0 667 054に記載されている。
本発明の別の実施形態では、昆虫成長制御剤(IGR)として知られる分類の殺ダニ剤又は殺虫剤と組み合わせて式(I)の化合物を含む組成物を提供する。この群に属する化合物は熟練家に周知であり、広範な様々の化学分類に相当する。これらの化合物は全て害虫の発生又は成長を妨害することによって作用する。昆虫成長制御剤は、例えば、米国特許第3,748,356号、第3,818,047号、第4,225,598号、第4,798,837号、第4,751,225号、EP 0 179 022又はU.K. 2 140 010並びに米国特許第6,096,329号及び第6,685,954号(全て参照によってここに援用する)に記載されている。
別の実施形態では、本発明の組成物は、キチン合成阻害剤であるIGR化合物を含む。キチン合成阻害剤としては、クロロフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルアズロン、フルシクロキスロン、フルフェノキスロン、ヘキサフルモロン、ルフェヌロン、テブフェノジド、テフルベンズロン、トリフルモロン、1-(2,6-ジフルオロベンゾイル)-3-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル尿素、1-(2,6-ジフルオロ-ベンゾイル)-3-(2-フルオロ-4-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)-フェニル尿素及び1-(2,6-ジフルオロベンゾイル)-3-(2-フルオロ-4-トリフルオロメチル)フェニル尿素が挙げられる。
他の実施形態では、本発明の組成物は、イミダゾチアゾール化合物を含んでよく、イミダゾチアゾール化合物としては、限定するものではないが、テトラミソール、レバミソール及びブタミソールが挙げられる。
さらに他の実施形態では、本発明の組成物は、テトラヒドロピリミジンを含んでよく、テトラヒドロピリミジンとしては、限定するものではないが、ピランテル、オキサンテル、及びモランテルが挙げられる。
適切な有機リン酸活性薬としては、限定するものではないが、クマホス、トリクロルホン、ハロキソン、ナフタロホス及びジクロルボス、ヘプテノホス、メビンホス、モノクロトホス、TEPP、及びテトラクロルビンホスが挙げられる。
他の実施形態では、本発明の組成物は、抗吸虫薬を含むことができる。適切な抗吸虫薬としては、限定するものではないが、ミラシル、例えばミラシルD及びミラサン;プラジクアンテル、クロナゼパムとその3-メチル誘導体、オルチプラズ、ルカントン、ヒカントン、オキサムニキン、アモスカナート、ニリダゾール、ニトロキシニル、技術上周知の種々のビスフェノール化合物、例えば、ヘキサクロロフェン、ビチオノール、ビチオノールスルホキシド及びメニクロホラン;種々のサリチルアニリド化合物、例えばトリブロムサラン、オキシクロザニド、クリオキサニド、ラホキサニド、ニトロキシニル、ブロチアニド、ブロモキサニド及びクロサンテル;トリクラベンダゾール、ジアンフェネチド、クロルスロン、ヘトリン及びエメチンを含むことができる。
さらに他の実施形態では、本発明の組成物は、節足動物寄生虫に対して有効な他の活性薬を含んでよい。適切な活性薬としては、限定するものではないが、ブロモシクレン、クロルダン、DDT、エンドスルファン、リンダン、メエトキシクロル、トキサフェン、ブロモホス、ブロモホス-エチル、カルボフェノチオン、クロルフェンビンホス、クロルピリホース、クロトキシホス、シチオアート、ダイアジノン、ジクロレンチオン、ジエムトアート、ジオキサチオン、エチオン、ファンフル、フェニトロチオン、フェンチオン、ホスピラート、ヨードフェンホース、マラチオン、ナレド、ホサロン、ホスメト、ホキシム、プロペタンホース、ロンネル、スチロホース、アレトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、フェンバレラート、フルシトリナート、ペルメトリン、フェノトリン、ピレトリンス、レスメトリン、安息香酸ベンジル、二硫化炭素、クロタミトン、ジフルベンズロン、ジフェニルアミン、ジスルフィラム、イソボルニルチオシアナトアセタート、メトプレン、モノスルフィラム、ピレノニルブトキシド、ロテノン、酢酸トリフェスズ、水酸化トリフェニルスズ、ディート、フタル酸ジメチル並びに化合物1,5a,6,9,9a,9b-ヘキサヒドロ-4a(4H)-ジベンゾフランカルボキサルデヒド(MGK-11)、2-(2-エチルヘキシル)-3a,4,7,7a-テトラヒドロ-4,7-メタノ-1H-イソインドール-1,3(2H)ジオン(MGK-264)、ジプロピル-2,5-ピリジンジカルボキシラート(MGK-326)及び2-(オクチルチオ)エタノール(MGK-874)が挙げられる。
別の実施形態では、本発明の組成物は、殺寄生虫薬のネオニコチノイド分類からの活性薬を含むことができる。ネオニコチノイドは、昆虫特異的ニコチン性アセチルコリン受容体に結合してこれを阻害する。一実施形態では、本発明の組成物に式(I)の化合物と併用できるネオニコチノイド殺昆虫薬はイミダクロプリドである。この分類の薬剤は、例えば、米国特許第4,742,060号又はEP 0 892 060に記載されている(両方とも参照によってここに援用する)。別の実施形態では、本発明の組成物は、殺虫薬のネオニコチノイド分類の別の活性薬であるニテンピラムを含むことができる。ノミを防除するためのニテンピラムの使用は、参照によってその全体をここに援用する米国特許第5,750,548号に記載されている。
本発明の特定の他の実施形態では、本発明の組成物と併用できる式(I)の環状デプシペプチドは、セミカルバゾン、例えばメタフルミゾンである。
別の実施形態では、アミノアセトニトリル分類(AAD)の駆虫性化合物、例えばモネパンテル(ZOLVIX)等を本発明の組成物に加えてよい。これらの化合物は、例えば、Ducrayらに対するUS 7,084,280(参照によってここに援用する);Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54;Kaminsky et al., Nature vol.452, 13 March 2008, 176-181に記載されている。
本発明の組成物は、アリールオアゾール(aryloazol)-2-イルシアノエチルアミノ化合物、例えば参照によってここに援用するSollらに対する米国特許第8,088,801号に記載のもの、及び参照によってここに援用するLe Hir de Falloisに対する米国特許第7,964,621号に記載されているように、これらの化合物のチオアミド誘導体を含んでもよい。内部寄生虫に対して全身に作用するアリールオアゾール-2-イルシアノエチルアミノ活性薬は、本発明の獣医薬組成物において式(I)の化合物と併用可能である。
本発明の組成物中の追加活性薬の濃度は、活性薬の効力に応じて、典型的に約0.01%~約30%(w/w)となる。限定するものではないが、大環状ラクトン活性薬を含めた非常に強力な活性薬についての特定実施形態では、活性薬の濃度は典型的に約0.01%~約10%(w/w)、約0.01~約1%(w/w)、約0.01%~約0.5%(w/w)、約0.1%~約0.5%(w/w)又は約0.01%~約0.1%(w/w)となる。他の実施形態では、活性薬の濃度は、典型的に約0.1%~約2%(w/w)又は約0.1%~約1%(w/w)となる。
他の実施形態では、所望効力を達成するためには、追加活性薬は典型的により高い濃度で存在することになる。一部の実施形態では、活性薬は約1%~約30%(w/w)、約1%~約20%(w/w)又は約1%~約15%(w/w)の濃度で存在する。さらに他の実施形態では、活性薬は、組成物中に約5%~約20%(w/w)又は約5%~約15%(w/w)の濃度で存在することになる。
本発明の種々の実施形態では、約0.001mg/kg~約50mg/kg又は約0.5mg/kg~約50mg/kg(動物の体重)の用量を送達するように本発明の組成物に追加活性薬を含めてよい。他の実施形態では、活性薬は、典型的に約0.05mg/kg~約30mg/kg、約0.1mg/kg~約20mg/kgの用量を送達するのに十分な量で存在することになる。他の実施形態では、活性薬は、約0.1mg/kg~約10mg/kg、約0.1mg/kg~約1mg/kg又は約0.5mg/kg~約50mg/kg(動物の体重)の用量を送達するのに十分な量で存在することになる。
上記他の活性薬に加えて、2種以上の活性薬の組み合わせを組成物に本発明の化合物と共に用いて、所望スペクトルの害虫及び寄生虫を処理することができる。昆虫の特定の感染を治療するために発明製剤に個々の化合物を使用できるかどうかを決定することは、熟練家のスキルレベルの十分範囲内であろう。
次に、下記非限定例によって、本発明をさらに詳細に説明する。
略語リスト:
ACN アセトニトリル
AIBN アゾビスイソブチロニトリル
BSA ウシ血清アルブミン
BOC tert-ブトキシカルボニル
BOP-Cl ビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスフィン酸クロリド
DCC N,N′-ジシクロヘキシルカルボジイミド溶液
DCM ジクロロメタン
DEAD アゾジカルボン酸ジエチル
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
DMAP 4-(ジメチルアミノ)ピリジン
DMSO ジメチルスルホキシド
EDAC N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N′-エチルカルボジイミド塩酸塩
ES エレクトロスプレー
EtOAc又はEA 酢酸エチル
HATU 1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-1,2,3-トリアゾロ[4,5b]ピリジニウム3-オキシドヘキサフルオロホスファート
HOBt又はHOBT 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
KHMDS カリウムヘキサメチルジシラジド、さらに正確にはカリウムビス(トリメチルシリル)アミド
MeOH メタノール
PE 石油エーテル
TBAF フッ化tert-ブチルアンモニウム
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
下記調製例は、本発明の例の調製に用いる方法の非限定例である。スキーム1及び2に示す出発物質の調製においては、以下に示すtert-ブチルオキシカルボニル基(BOC)で保護した4-フルオロ-N-メチルロイシン試薬を使用する。
上記スキーム1に示すように、末端アミン及びカルボン酸基の脱保護後の前駆体1~7の環化によって本発明の化合物の調製を行なう。当業者には当然のことながら、スキーム1に概要を示す一般プロセスを用いて、適所に所望の基R1、R2、R3、R4、Cy1及びCy2を有する適切なモノマー出発物質を選択し、適切なカルボン酸基とアミノ基の脱保護及びアミド形成により一般式1-1、1-2、1-3及び1-4のダイマーを調製することによって、本発明の種々多様の化合物を調製することができる。
以下に示す調製例1~28は、本発明の化合物に用いる多様な集合のダイマー化合物の調製を可能にする、種々多様の基R1、R2、R3、R4、Cy1及びCy2で置換された種々のモノマー化合物M1~M49の調製プロセスを提供する。
下記スキーム2に示すプロセスによってモノマーM1を調製した。
スキーム2
下記スキーム3に示すプロセスでモノマーM2を調製した。
スキーム3
下記スキーム4に示すプロセスでモノマーM3を調製した。
スキーム4
下記スキーム5に示すプロセスでモノマーM4を調製した。
スキーム5
以下に示すプロセスでモノマーM5を調製した。
下記スキーム6に示すプロセスでモノマーM8を調製した。
スキーム6
下記スキーム7に示すプロセスでモノマーM9を調製した。
スキーム7
下記スキーム8に示すプロセスでモノマーM10を調製した。
スキーム8
下記スキーム9に示すプロセスでモノマーM11を調製した。
スキーム9
下記スキーム10に示すプロセスでモノマーM16を調製した。
スキーム10
下記スキーム11に示すプロセスでモノマーM17を調製した。
スキーム11
下記スキーム12に示すプロセスでモノマーM19を調製した。
スキーム12
下記スキーム13に示すプロセスでモノマーM20を調製した。
スキーム13
MS (ES, m/z): 446 (M+H);1HNMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.52-7.3 (m, 5H), 6.15-5.80 (br, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.52-4.40 (m, 1H), 2.80-2.70 (m, 1H), 2.40-2.25 (m, 1H), 1.50 (s, 9H)。
下記スキーム14に示すプロセスでモノマーM21を調製した。
スキーム14
MS (ES, m/z): 260 (M+H)。
下記スキーム15に示すプロセスでモノマーM24を調製した。
スキーム15
下記スキーム16に示すプロセスでモノマーM25を調製した。
スキーム16
下記スキーム17に示すプロセスでモノマーM28を調製した。
スキーム17
下記スキーム18に示すプロセスでモノマーM29を調製した。
スキーム18
下記スキーム19に示すプロセスでモノマーM30を調製した。
スキーム19
下記スキーム20に示すプロセスでモノマーM33を調製した。
スキーム20
下記スキーム21に示すプロセスでモノマーM34を調製した。
スキーム21
下記スキーム22に示すプロセスでモノマーM35を調製した。
スキーム22
下記スキーム23に示すプロセスでモノマーM45を調製した。
スキーム23
下記スキーム24に示すプロセスでモノマーM46を調製した。
スキーム24
下記スキーム25に示すプロセスでモノマーM47を調製した。
スキーム25
下記スキーム26に示すプロセスでモノマーM48を調製した。
スキーム26
下記スキーム27に示すに示すプロセスでモノマーM49を調製した。
スキーム27
調製例28:ダイマーD1の調製。
以下に示す反応によってダイマーD1を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD2を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD3を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD4を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD5を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD6を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD7を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD8を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD9を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD10を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD11を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD12を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD13を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD14を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD15を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD16を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD17を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD18を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD19を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD20を調製した。
スキーム28
以下に示す反応によってダイマーD21を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD22を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD23を調製した。
MS (ES, m/z): 571 (M+H); 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.75 (s, 1H), 7.86-7.82 (m, 1H), 7.38-7.28 (m, 6H), 5.63 -5.58 (m, 1H), 5.31-5.17 (m, 2H), 5.12-4.71(m, 1H), 3.48-3.45 (m, 2H), 2.69 (d, J=11.7 Hz, 2H), 2.29-1.83 (m, 2H), 1.45-1.27 (m, 15H)。
以下に示す反応によってダイマーD24を調製した。
MS (ES, m/z): 527 (M+H)。
以下に示す反応によってダイマーD25を調製した。
調製例53:ダイマーD26の調製。
以下に示す反応によってダイマーD26を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD27を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD28を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD29を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD30を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD31を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD32を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD33を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD34を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD36を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD37を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD38を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD40を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD41を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD42を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD43を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD44を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD45を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD46を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD47を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD48を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD49を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD50を調製した。
スキーム29
以下に示す反応によってダイマーD51を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD52を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD53を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD54を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD55を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD56を調製した。
以下に示す反応によってダイマーD57を調製した。
スキーム30
収量:3.5g,93%。1H NMR (CD2Cl2): δ 4.19 (m, 1H), 3.50 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.68 (s, 3H), 1.86 (m, 1H), 1.51 (m, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.39 (m, 1H), 1.1 (m, 1H), 0.92 (s, 3H), 0.91 (s, 3H)。
スキーム31
4.中間体TA4-18の合成
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.58 - 7.56(m, 4H), 7.39 -7.28 (m, 4H), 5.76 - 5.70(m, 2H), 5.42 -5.15(m, 5H), 4.51(m, 1H), 3.2 - 3.07(m, 4H), 3.01(m, 2H), 2.88 - 2.76(m, 10H), 2.21 - 1.91(m, 4H), 1.70 - 1.66(m, 2H), 1.52-1.27(m, 19H), 1.17-0.80(m, 15H)。[α]= -50.08°(T=27.2℃, c 0.86g/100mL(MeOH))。
スキーム34
スキーム37
スキーム40
スキーム43
MS (ES, m/z): 695 (M+H)。
MS (ES, m/z): 685 (M+H)。
スキーム46
下記スキーム49~51に従って化合物5-32を調製した。
スキーム49
下記スキーム52~54に記載の手順に従って化合物18-32を調製した。
スキーム52
方法A:捻転胃虫に対する化合物の活性を試験するためのスクリーニング方法。
DMSO中に栄養培地及び試験化合物を含有するマクロタイタープレートのウェルに12匹のL1捻転胃虫幼虫を添加した。4日で分析を行なって幼虫の発育の程度を判定した。DMSOのみにさらした幼虫はコントロールとして役立った。化合物の効力をMIC90及び/又はEC50形式で評価した。4日時点で評価すると、化合物2-3、2-4、2-15、3-20、3-26、3-27、3-31、4-20、4-27、6-3、6-7、6-24、6-26、6-33、6-39、7-38、7-49、7-50、10-18、11-18、15-27、16-27、18-19、及び23-27は、1.0~10μMの中位MIC90値を示し、化合物2-16、2-20、33-18、4-26、4-31、5-27、6-20、6-32、7-42、26-27、27-27、35-27、及び36-18は、0.1μM~1.0μMの中位MIC90値を示し、化合物2-18、30-18、及び30-27は、0.1μM未満の中位MIC90値を示した。比較として、PF1022A及びエモデプシドは、このアッセイで1μM~0.1μMの中位MIC90値を示した。4日時点でアッセイしたときに、化合物6-16、6-42、6-45、7-18、7-27、7-40、7-45、18-18、18-32、32-27、35-32、及び37-18は、1.0~10μMの中位EC50値を示し、化合物3-18、4-18、5-32、6-18、6-44、7-31、7-37、及び30-32は、 0.1μM~1.0μMの中位EC50値を示し、化合物7-32、7-44、31-18、31-27、及び35-18は、0.1μM未満の中位EC50値を示した。比較として、エモデプシドは、このアッセイで1μM~0.1μMの中位EC50値を示した。
DMSO中に緩衝液及び試験化合物を含有するマクロタイタープレートのウェルにディロフィラリア・イミティスのミクロフィラリアを添加した。72時間で評価を行なってミクロフィラリアの生存を判定した。DMSOのみにさらしたミクロフィラリアはコントロールとして役立った。化合物3-6、3-7、3-19、3-26、6-18、6-19、6-26、6-36、6-37、6-38、6-40、6-41、6-43、6-45、6-46、7-41、-19、9-27、10-27、13-18、14-27、18-6、19-18、19-27、21-27、24-18、24-27、及び32-32は、1μM~10μMの中位EC50値を示し、化合物2-10、3-8、4-19、4-32、 5-32、6-3、6-6、6-7、6-8、6-20、6-24、6-33、6-39、6-42、7-38、7-46、7-49、7-50、9-6、9-18、10-18、11-27、20-27、22-27、25-8、28-27、32-27、35-32、37-18、及び38-18は、0.1μM~1.0μMの中位EC50値を示し、化合物2-3、2-4、2-6、2-8、2-15、2-16、2-18、2-20、3-18、3-20、3-27、3-31、4-18、4-20、4-26、4-27、4-31、5-27、6-16、6-18、6-32、6-44 7-18、7-27、7-31、7-32、7-37、7-40、7-42、7-44、7-45、11-18、15-27、16-27、18-18、18-19、18-32、23-27、25-6、26-27、27-27、30-18、30-27、30-32、31-18、31-27、32-18、35-18、及び36-18は、0.1μM未満の中位EC50値を示した。比較として、このアッセイでエモデプシドは、1μM~0.1μMの中位EC50値を示し、PF1022Aは、0.1μM未満の中位EC50値を示した。
円筒形試験容器に10匹の成虫ネコノミ(Ctenocephalides felis)を詰めた。セルフシールの可撓性フィルムで円筒形ウェルの一端を閉じ、ノミがフィルムに穴を開けてシリンダーの中身を餌にすることができるように試験容器の上面に置いた。次に試験化合物溶液をピペットでウシ血液中に入れ、ウェルに添加した。ネコノミがいる容器部分は20~22℃及び40~60%の相対湿度で保持し、処理血液を含有するウェル部分は37℃及び40~60%の相対湿度で保持した。適用後72時間に、非処理コントロールと比較して評価を行なった。化合物6-7、6-8、6-16、6-19、6-20、7-27、7-32、&7-42は全て、10~50ppmの平均EC50値を示した。化合物3-18、4-26、5-27、6-32、6-39、6-41、27-27、30-27、&36-18は全て50~200ppmの平均EC50値を示した。比較としてエモデプシドは10~50ppmの平均EC50値を示した。
ミクロフィラリア及びイヌ糸条虫抗原についてビーグルイヌを試験し、この研究に含める前にイヌを全身診察した。30日目又は29日目に各イヌに50匹の感染性第3期ディロフィラリア・イミティス幼虫を接種した(研究1又は2でそれぞれ、イベルメクチンを含む大環状ラクトンに対する感受性が低減した単離株(R)又は標準用量で大環状ラクトンに感受性である単離株(S)を用いる)。90日目に収集した血液について行なった抗原試験により、誘導感染前に動物はディロフィラリア・イミティスに曝露されたことがないことを確認した。
研究1では、-14日目から-7日目へ下降する体重に基づいてそれぞれ4匹のイヌの5ブロックを形成した。ブロック内では、イヌをくじ引きにより5つの処置群の1つにランダムに割り当て、下表114に従って1カ月の投与間隔でイベルメクチン及び本発明の化合物の経口溶液を用いて1カ月間隔で5回経口処置した。
研究2では、-3日目から0日目へ下降する体重に基づいてそれぞれ4匹のイヌの2ブロックを形成した。ブロック内では、イヌをくじ引きにより2つの処置群の1つにランダムに割り当て、下表114に示すように、3回の毎月投与に加えて剖検1日前の1回の投与を用いるか又は5回の1カ月の投与間隔を用いて、2つの用量及び2つの異なる投与間隔で本発明の化合物の経口溶液で処置した。
研究#1では、5回の毎月投与のためにイベルメクチン(@6μg/kg)と組み合わせて経口投与した(溶液で)本発明の化合物(@1.0又は2.5mg/kg)は、ディロフィラリア・イミティスのR単離株の誘導感染に対して100%の有効性をもたらした。エモデプシドは、同様式で投与したときに98.8%の有効性をもたらした(@2.5mg/kgw/6μg/kgイベルメクチンの溶液で)。
研究#2では、それぞれ4用量又は5用量のために経口投与した本発明の化合物7-18(@2.5又は0.5mg/kg)はディロフィラリア・イミティスのS単離株の誘導感染に対して100%の有効性をもたらした。
Claims (4)
- 請求項1記載の環状デプシペプチド化合物又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を含む、駆虫性獣医薬組成物。
- 請求項1に記載の環状デプシペプチド化合物、又はその製薬的若しくは獣医学的に許容される塩を、第2の殺寄生虫活性薬と組み合わせて含む、駆虫性獣医薬組成物。
- 請求項1記載の環状デプシペプチ化合物の駆虫効果的量を非ヒト動物に投与することを含む、非ヒト動物における寄生性線虫またはフィラリアによる寄生虫感染を治療又は予防するための方法。
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