EA026649B1 - Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения - Google Patents

Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения Download PDF

Info

Publication number
EA026649B1
EA026649B1 EA201100666A EA201100666A EA026649B1 EA 026649 B1 EA026649 B1 EA 026649B1 EA 201100666 A EA201100666 A EA 201100666A EA 201100666 A EA201100666 A EA 201100666A EA 026649 B1 EA026649 B1 EA 026649B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
halogen
methyl
alkyl
independently
group
Prior art date
Application number
EA201100666A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201100666A1 (ru
Inventor
Лоик Патрик Лё Ир Де Фальуа
Хуонг Ик Ли
Филип Рейд Тиммонс
Original Assignee
Мериал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мериал, Инк. filed Critical Мериал, Инк.
Publication of EA201100666A1 publication Critical patent/EA201100666A1/ru
Publication of EA026649B1 publication Critical patent/EA026649B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/16—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D249/18—Benzotriazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым тиоамидным производным, описывающимся формулой (I) и формулой (Ia), где R, R, R, R, R, Р, Q, Т, V, W, X, Y, Z, a, m и n представляют собой то, что определено в описании изобретения, их композициям, способам их получения и вариантам их применения в качестве пестицидов.

Description

Изобретение относится к новым тиоамидным производным, описывающимся формулами (I) и (1а)
где Е3, Ед, Е5, Е6, Е7, Р, О. Т, V, ν, X, Υ, Ζ, а, т и η представляют собой то, что определено в описании изобретения, их композициям, способам их получения и их применения в качестве пестицидов.
Предшествующий уровень техники
Борьба с паразитами, в частности эндопаразитами, которые паразитируют на животных, при использовании активного вещества, имеющего цианоэтиламидную группу, описывалась во множестве патентов или патентных заявок, таких как международные патентные публикации № νθ 2002/049641, νθ 2003/097036, νθ 2003/097585, νθ 2003/104187, νθ 2004/000793, νθ 2005/044784, νθ 2005/05802, νθ 2005/121075 и νθ 2006/043654, а также в публикациях ЕР 953565 (патент США 6239077) и ЕР 1445251.
В публикации И8 2003/0312272 А1 авторов δοίΐ с1 а1., который посредством ссылки включается в настоящий документ, раскрываются новые арилазол-2-илцианоэтиламидные производные, описывающиеся формулой
Однако ни в одной из вышеупомянутых публикаций не раскрываются соединения, описывающиеся формулой (I) или (1а), которые обладают пестицидной активностью, в частности, в свете борьбы с эндопаразитическими вредителями животных, способ их получения или способ их применения.
Сущность изобретения
Изобретение относится к новым тиоамидным производным, описывающимся формулами (I) и (1а)
где Е1, Е2, Е8, Е9, Е10 и Еп независимо друг от друга представляют собой водород, циано, нитро, галоген, алкил, циклоалкил, галогеналкил, алкилтио, галогеналкилтио, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, галогеналкилсульфонил, §Р5, арилтио, алкокси, циклоалкилокси, галогеналкокси, алкилкарбонил, галогеналкилкарбонил, алкилсульфинил, галогеналкилсульфинил, алкилсульфонил, алкиламино, ди(алкил)амино, незамещенный или замещенный арил, незамещенный или замещенный гетероарил или незамещенный или замещенный фенокси, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, алкила, галогеналкила, алкилтио, галогеналкилтио, арилтио, алкокси, галогеналкокси. алкилкарбонила, галогеналкилкарбонила, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила или δ?5;
Е3, Е4 и Е5 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, алкил, галогеналкил; незамещенный или замещенный циклоалкил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена и алкила; незамещенный или замещенный арил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, алкила, галогеналкила, алкилтио, галогеналкилтио, арилтио, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонила, галогеналкилкарбонила, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, §Р5, алкиламино, ди(алкил)амино; или
Е4 и Е5 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное кольцо;
Е6 представляет собой водород, алкил, алкоксиалкил, алкилкарбонил, алкилтиокарбонил или незамещенный или замещенный бензил, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, алкила, галогеналкила, алкилтио, галогеналкилтио, арилтио, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонила, галогеналкилкарбонила, апкилсульфинила, га- 1 026649 логеналкилсульфинила, алкилсульфонила, галогеналкилсульфонила, ЗР5, алкиламино, ди(алкил)амино;
Κγ представляет собой водород, алкил, алкоксиалкил, алкилкарбонил, алкилтиокарбонил, незамещенный или замещенный арил, в том числе фенил и нафтил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, алкила, галогеналкила, алкилтио, галогеналкилтио, арилтио, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонила, галогеналкилкарбонила, алкилсульфинила, галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, ЗР5, алкиламино, ди(алкил)амино; незамещенный или замещенный гетероарил, в том числе хинолил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, алкила, галогеналкила, алкилтио, галогеналкилтио, арилтио, алкокси, галогеналкокси, алкилкарбонила, галогеналкилкарбонила, алкилсульфинила. галогеналкилсульфинила, алкилсульфонила, ЗР5, алкиламино, ди(алкил)амино;
Р представляет собой С-Κι или Ν;
О представляет собой С-К2 или Ν;
V представляет собой С-К§ или Ν;
№ представляет собой С-К9 или Ν;
X представляет собой С-Кю или Ν;
Υ представляет собой С-Кп или Ν;
Т представляет собой О, δ или ΝΗ;
Ζ представляет собой простую связь, С(О), С(8) или δ(Ο)ρ; а равно 1, 2 или 3; ρ равно 1 или 2.
В предпочтительном варианте изобретение относится к новым тиоамидным производным, описывающимся формулой (I)
где К3 и К4 независимо друг от друга представляют собой водород;
К5 представляет собой СГС6 алкил или галоген(С1-Сб)алкил;
Кб представляет собой водород, или СгСб алкил;
Κγ представляет собой фенил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1Сб)алкила, галоген(СгСб)алкилтио, галоген(СгСб)алкокси, и галоген(С1-Сб)алкилсульфинила;
К8, К9, Кю и Кп независимо друг от друга представляют собой водород, циано, нитро, галоген, галоген(С1-Сб)алкил, галоген(С1-Сб)алкокси;
Р представляет собой Ν;
О представляет собой Ν;
V представляет собой С-К8;
№ представляет собой С-К9;
X представляет собой С-Кю;
Υ представляет собой С-Кп;
Ζ представляет собой С(О); а равно 1.
В еще одном предпочтительном варианте изобретение относится к новым тиоамидным производ-
где К1, К8, К9, Кю и Кп независимо друг от друга представляют собой водород, циано, галоген, или галоген(С1-Сб)алкил;
Κ3 и Κ4 независимо друг от друга представляют собой водород;
К5 представляет собой СгСб алкил или галоген(СгСб)алкил;
Кб представляет собой водород, или СгСб алкил;
Κγ представляет собой фенил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из гало- 2 026649 ген(С1-С6)алкилтио, и галоген(С1-С6)алкокси;
Р представляет собой С-К1;
V представляет собой С-К8;
А представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
Т независимо представляет собой О; а равно 1, 2 или 3.
Цель настоящего изобретения заключается в предложении новых пестицидов, из семейства тиоамидных производных, описывающихся формулами (I) и (1а), а также способы их получения.
Вторая цель настоящего изобретения заключается в предложении пестицидных композиций и способов применения пестицидных тиоамидных производных, описывающихся формулами (I) и (1а), в области борьбы с вредителями, которые хорошо переносятся теплокровными видами, рыбой и растениями, в том числе, в частности, в свете борьбы с эндо- и эктопаразитами, которые паразитируют на животных.
Еще одна цель настоящего изобретения заключается в предложении соединений, обладающих высокой активностью и улучшенной безопасностью для пользователя и окружающей среды, которые получают в результате оптимизации химических, физических и биологических свойств, таких как растворимость, температура плавления, стабильность, электронные и стерические параметры и тому подобное.
Для целей данной заявки, если только в описании изобретения не будет указано другого, следующие далее термины имеют определения, приведенные ниже.
(1) Алкил обозначает как прямые, так и разветвленные углеродные цепи; ссылки на индивидуальные алкильные алкильные группы конкретно относятся к прямой цепи (например, бутил - н-бутил). В одном варианте осуществления алкила количество атомов углерода составляет 1-20, в еще одном варианте осуществления алкила количество атомов углерода составляет 1-8 атомов углерода, а в еще одном другом варианте осуществления алкила количество атомов углерода составляет 1-4 атома углерода. Предусматриваются также и другие диапазоны количеств атомов углерода в зависимости от местоположения алкильного фрагмента в молекуле.
(2) Алкенил обозначает как прямые, так и разветвленные углеродные цепи, которые имеют по меньшей мере одну двойную связь углерод-углерод. В одном варианте осуществления алкенила количество двойных связей составляет 1-3, в еще одном варианте осуществления алкенила количество двойных связей составляет единицу. В одном варианте осуществления алкенила количество атомов углерода составляет 2-20, в еще одном варианте осуществления алкенила количество атомов углерода составляет 28, а в еще одном другом варианте осуществления алкенила количество атомов углерода составляет 2-4. Предусматриваются также и другие диапазоны количеств двойных связей углерод-углерод и количеств атомов углерода в зависимости от местоположения алкенильного фрагмента в молекуле.
(3) Алкинил обозначает как прямые, так и разветвленные углеродные цепи, которые имеют по меньшей мере одну тройную связь углерод-углерод. В одном варианте осуществления алкинила количество тройных связей составляет 1-3, в еще одном варианте осуществления алкинила количество тройных связей составляет единицу. В одном варианте осуществления алкинила количество атомов углеродов составляет 2-20, в еще одном варианте осуществления алкинила количество атомов углерода составляет 2-8, а в еще одном другом варианте осуществления алкинила количество атомов углерода составляет 2-4. Предусматриваются также и другие диапазоны количеств двойных связей углерод-углерод и количеств атомов углерода в зависимости от местоположения алкенильного фрагмента в молекуле.
(4) Арил обозначает С6-С14 ароматическую карбоциклическую кольцевую структуру, включающую одно кольцо или множество конденсированных колец. Арильные группы включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: фенил, бифенил и нафтил. В некоторых вариантах осуществления арил включает тетрагидронафтил, фенилциклопропил и инданил. Арильные группы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими фрагментами, выбираемыми из галогена, циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкенила, галогеналкила, галогеналкенила, галогеналкинила, галогенциклоалкила, галогенциклоалкенила, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, гапогеналкокси, галогеналкенилокси, галогеналкинилокси, циклоалкокси, циклоалкенилокси, галогенциклоалкокси, галогенциклоалкенилокси, алкилтио, галогеналкилтио, арилтио, циклоалкилтио, галогенциклоалкилтио, алкилсульфинила, алкенилсульфинила, алкинилсульфинила, галогеналкилсульфинила, галогеналкенилсульфинила, галогеналкинилсульфинила, алкилсульфонила, алкенилсульфонила, алкинилсульфонила, галогеналкилсульфонила, галогеналкенилсульфонила, галогеналкинилсульфонила, алкилкарбонила, галогеналкилкарбонила, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ди(алкил)амино, ди(алкенил)амино, ди(алкинил)амино или §Р5.
(5) Алкокси обозначает -О-алкил, где алкил представляет собой то, что было определено в позиции (1).
(6) Алканоил обозначает формил (-С(=О)Н) и -С(=О)-алкил, где алкил представляет собой то, что было определено в позиции (1).
- 3 026649 (7) Алканоилокси обозначает -О-С(=О)-алкил, где алканоил представляет собой то, что было определено в позиции (6).
(8) Алканоиламино обозначает -МН2-С(=О)-алкил, где алканоил представляет собой то, что было определено в позиции (6), а фрагмент амино (ΝΗ2) может быть замещен алкилом, определенным в позиции (1).
(9) Аминокарбонил обозначает -ПН2-С(=О), где фрагмент амино (ΝΗ2) может быть замещен алкилом, определенным в позиции (1).
(10) Алкоксикарбонил обозначает -С(=О)-О-алкил, где алкокси представляет собой то, что было определено в позиции (5).
(11) Алкеноил обозначает -С(=О)-алкенил, где алкенил представляет собой то, что было определено в позиции (2).
(12) Алкиноил обозначает -С(=О)-алкинил, где алкинил представляет собой то, что было определено в позиции (3).
(13) Ароил обозначает -С(=О)-арил, где арил представляет собой то, что было определено выше.
(14) Цикло в качестве префикса (например, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкинил) обозначает насыщенную или ненасыщенную циклическую кольцевую структуру, содержащую от трех до восьми атомов углерода в кольце, границы которого стремятся быть отделенными и отличными от приведенного выше определения арила. В одном варианте осуществления цикло диапазон размеров кольца составляет 4-7 атомов углерода; в еще одном варианте осуществления цикло диапазон размеров кольца составляет 3-4. Также предусматриваются и другие диапазоны количеств атомов углерода в зависимости от местоположения фрагмента цикло в молекуле.
(15) Галоген обозначает атомы фтора, хлора, брома и иода. Обозначение галоген (например, проиллюстрированное в термине галогеналкил) относится ко всем степеням замещений от однократного замещения до пергалогенового замещения (например, как это проиллюстрировано для метила в случае хлорметила (-СН2С1), дихлорметила (-СНС12), трихлорметила (-СС13)).
(16) Гетероцикл, гетероциклический или гетероцикло обозначают полностью насыщенные или ненасыщенные циклические группы, например 4-7-членные моноциклические, 7-11-членные бициклические или 10-15-членные трициклические кольцевые системы, которые содержат по меньшей мере один гетероатом в кольце, содержащем по меньшей мере один атом углерода. Каждое кольцо гетероциклической группы, содержащей гетероатом, может содержать 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбираемых из атомов азота, атомов кислорода и/или атомов серы, где гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окислены, а гетероатомы азота необязательно могут быть кватернизованы. Гетероциклическая группа может быть присоединена к любому гетероатому или атому углерода кольца или кольцевой системы.
(17) Гетероарил обозначает одновалентную ароматическую группу, содержащую от 1 до 15 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 10 атомов углерода, и содержащую один или несколько гетероатомов кислорода, азота и серы в кольце, предпочтительно от 1 до 4 гетероатомов или от 1 до 3 гетероатомов. Гетероатомы азота и серы необязательно могут быть окислены. Такие гетероарильные группы могут включать одно кольцо (например, пиридил или фурил) или несколько конденсированных колец при том условии, что точка присоединения реализуется через атом гетероарильиого кольца. Предпочтительные гетероарилы включают пиридил, пиридазинил, пиримидинил, триазинил, пирролил, хинолинил, изохинолинил, хиназолинил, хиноксалинил, фуранил, тиофенил, фурил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, изотиазолил, пиразолил, бензофуранил и бензотиофенил. Гетероарильные кольца могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими фрагментами, описывавшимися для арила выше.
Примеры моноциклических, гетероциклических или гетероарильных групп также включают пирролидинил, пирролил, пиразолил, оксетанил, пиразолинил, имидазолинил, имидазолидинил, оксазолидинил, изоксазолинил, тиазолил, тиадиазолил, тиазолидинил, изотиазолидинил, тетрагидрофурил, тиенил, оксадиазолил, пиперидинил, пиперазинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, 2-оксопирролодинил, 2-оксоазепинил, азепинил, 4-пиперидонил, пиридинил, пиразинил, пиридазинил, тетрагидропиранил, морфолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинилсульфоксид, тиаморфолинилсульфон, 1,3-диоксолан и тетрагидро-1,1-диоксотиенил, триазолил и тому подобное.
Примеры бициклических гетероциклических или гетероарильных групп включают индолил, бензотиазолил, бензоксазолил, бензодиоксолил, бензотиенил, хинуклидинил, тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, бензимидазолил, бензопиранил, индолизинил, бензофурил, хромонил, кумаринил, бензопиранил, циннолинил, хиноксалинил, индазолил, пирролопиридил, фуропиридинил (такой как фуро[2,3с]пиридинил, фуро[3,2-Ь]пиридинил или фуро[2,3-Ь]пиридинил), дигидроизоиндолил, дигидрохиназолинил (такой как 3,4-дигидро-4-оксохиназолинил), тетрагидрохинолинил и тому подобное.
Примеры трициклических гетероциклических или гетероарильных групп включают карбазолил, бензиндолил, фенантролинил, акридинил, фенантридинил, ксантенил и тому подобное.
Если только не будет конкретно указано другого или очевидно из контекста, то активное вещество или активный ингредиент или терапевтическое средство в соответствии с использованием в данном описании изобретения будут подразумевать арилазол-2-илметилтиамидное амидосоединение изобретения.
- 4 026649
Соединения изобретения также подразумевают включение солевых форм, рацемических смесей, специфических стереоизомеров, кристаллических и аморфных форм соединения.
Кроме того, следует отметить то, что изобретение не предполагает включения в объем изобретения любых прежде описанных продукта, способа получения продукта или способа применения продукта, что соответствует требованиям к письменному описанию изобретения и достаточности описания изобретения в Ведомстве США по патентам и товарным знакам (35 раздел Свода законов США, п.112, первый параграф) и европейском патентном ведомстве (статья 83 Европейского патентного соглашения), так что заявитель (заявители) оговаривают свои права и тем самым, описывают свой отказ от прав на любые прежде описанные продукт, способ получения продукта или способ применения продукта.
Необходимо отметить то, что в данном описании изобретения и, в частности, в формуле изобретения и/или параграфах термины, такие как содержит, содержащийся, содержащий и тому подобное, могут иметь значение, приписанное им в патентном законе США; например, они могут обозначать включает, включенный, включающий и тому подобное; и что термины, такие как по существу, состоящий из и по существу, состоит из, имеют значение, приписанное им в патентном законе США, например они допускают элементы, не упомянутые однозначно, но исключает элементы, которые обнаружены на предшествующем уровне техники, или которые оказывают воздействие на базовые или новые характеристики изобретения.
Данные и другие варианты осуществления описываются в следующем далее подробном описании изобретения или являются очевидными из него и в него включаются.
Осуществление изобретения
Первый аспект изобретения предлагает новые тиоамидные производные, описывающиеся формулами (I) и (1а):
где К1, К2, К8, К9, К10 и Кп независимо друг от друга представляют собой водород, циано, нитро, галоген, С1-С6 алкил, С3-С7 циклоалкил, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6 алкилсульфонил, галоген(С1-С6)алкилсульфонил, 8Р5, арилтио, С1-С6 алкокси, С3-С7 циклоалкилокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонил, галоген(С1-С6)алкилкарбонил, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6 алкилсульфонил, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный арилокси, в том числе фенокси, или незамещенный или замещенный гетероарил, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, галоген(С1-С6)алкилсульфонила, 8Р5 и метилтиоамино;
К3, К, и К5 независимо друг от друга представляют собой водород, галоген, С1-С6 алкил, галоген(С1-С6)алкил; С3-С7 циклоалкил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена и С1-С6 алкила; и арил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, галоген(С1-С6)алкилсульфонила, 8Р5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино; или
Кд и К5 совместно обозначают С2-С6 алкилен;
К6 представляет собой водород, С1-С5 алкил, С1-С6 алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6 алкилкарбонил, С1-С6 алкилтиокарбонил или бензил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С5 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, галоген(С1-С6)алкилсульфонила, 8Р5, С1-С5 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино;
К7 представляет собой водород, С1-С6 алкил, С1-С6 алкокси(С1-С6)алкил, С1-С6 алкилкарбонил, С1-С6 алкилтиокарбонил или арил, в том числе фенил и нафтил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы,
- 5 026649 состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-Сб)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-Сб)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, δΡ5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино; гетероарил, в том числе хинолил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, δΡ5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино;
Р представляет собой С-К1 или Ν;
О представляет собой С-К2 или Ν;
V представляет собой С-К8 или Ν; представляет собой С-К9 или Ν;
X представляет собой С-К10 или Ν;
Υ представляет собой С-К11 или Ν;
Ζ представляет собой простую связь, С(О), С(8) или δ(Ο)ρ;
Т независимо представляет собой О, δ или Ν; а равно 1, 2 или 3; р равно 1 или 2.
В одном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
Р и О представляют собой Ν;
Υ представляет собой С-К8; представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой циано, нитро, галоген, С1-С6 алкил, С3-С7 циклоалкил, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6, алкилсульфонил, галоген(С1-С6)алкилсульфонил, δΡ5, арилтио, С1-С6 алкокси, С3-С7 циклоалкилокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонил, галоген(С1-С6)алкилкарбонил, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6 алкилсульфонил, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный фенокси, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из, циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, галоген(С1-С6)алкилсульфонила, δΡ5 и метилтиоамино;
К3, Кд и Ке представляют собой Н;
К5 представляет собой метил или С1 -С3 алкил;
К7 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, δΡ5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино; незамещенный или замещенный гетероарил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, δΡ5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино; или незамещенные или замещенные нафтил или хинолил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена. С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино;
Ζ представляет собой простую связь, С(О), Ο(δ) или δ(Ο)ρ; а равно 1.
В еще одном другом варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенными выше формулами (I) или (1а), являются соединения, где
Р и О представляют собой Ν;
V представляет собой С-К8; представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
- 6 026649
Υ представляет собой С-К11;
К.х. К9, Кю и Кп независимо друг от друга представляют собой циано, нитро, галоген, С1-С6 алкил, С3-С7 циклоалкил, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6 алкилсульфонил, галоген(С1-С6)алкилсульфонил, 8Р5, арилтио, С1-С6 алкокси, С3-С7 циклоалкилокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонил, галоген(С1-С6)алкилкарбонил, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6 алкилсульфонил, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный фенокси, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, галоген(С1-С6)алкилсульфонила, 8Р5 и метилтиоамино;
К3, К-ι и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил или С1-С3 алкил;
К7 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси. галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, 8Р5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино; незамещенный или замещенный гетероарил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, 8Р5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино;
Ζ представляет собой С(О);
Т независимо представляет собой О, 8 или Ν; а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенными выше формулами (I) или (1а), являются соединения, где
Р и О представляют собой Ν;
V представляет собой С-К8; представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой циано, нитро, галоген, С1-С6 алкил, С3-С7 циклоалкил, галоген(С1-С6)алкил, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6 алкилсульфонил, галоген(С1-С6)алкилсульфонил, 8Р5, арилтио, С1-С6 алкокси, С3-С7 циклоалкилокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонил, галоген(С1-С6)алкилкарбонил, С1-С6 алкилсульфинил, галоген(С1-С6)алкилсульфинил, С1-С6 алкилсульфонил, С1-С6 алкиламино, ди(С1-С6 алкил)амино, незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный фенокси, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, галоген(С1-С6)алкилсульфонила, 8Р5 и метилтиоамино;
К3, К4 и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил;
К7 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, 8Р5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино; незамещенный или замещенный гетероарил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1-С6)алкилкарбонила, С1-С6 алкилсульфинила, галоген(С1-С6)алкилсульфинила, С1-С6 алкилсульфонила, 8Р5, С1-С6 алкиламино и ди(С1-С6 алкил)амино;
Ζ представляет собой С(О); а равно 1;
т и η независимо равно 0 или 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенными выше формулами (I) или (1а), являются соединения, где
- 7 026649
Κι, Κ2, Κ8, К9, Κιο и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, галоген, С1-С6 алкил, галогенметил или метилтиоамино;
К3, Кд и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил или С -С3 алкил;
Р представляет собой С-К или Ν;
представляет собой С-К2 или Ν;
V представляет собой С-К8 или Ν; представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-Кц или Ν;
Т представляет собой О или 8;
Ζ представляет собой С(О); а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К1, К2, К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, бром, метил или трифторметил;
К3, Кд и К6 представляют собой Н;
Κ5 представляет собой метил;
Р представляет собой С-К1 или Ν;
представляет собой С-К2 или Ν;
V представляет собой С-К8 или Ν; представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11 или Ν;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1 -С6)алкилкарбонила;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, бром, метил или трифторметил;
К3, Кд и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
представляет собой Ν;
V представляет собой С-К8; представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, С1-С6 алкокси и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, бром, метил или трифторметил;
К3, Кд и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
представляет собой Ν;
V представляет собой С-К8; представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от
- 8 026649 друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-Сб)алкилтио и галоген(С1-Сб)алкокси; а равно 1.
В еще одном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, бром, метил или трифторметил;
К3, Кд и К6 представляют собой Н;
К2 представляет собой Н, хлор, бром или С1-С6 алкокси;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
О представляет собой С-К2;
V представляет собой Ν;
V представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, бром, метил или трифторметил;
К3, Кд и К6 представляют собой Н;
К2 представляет собой Н, хлор, бром или С1-С6 алкокси;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
О представляет собой С-К2;
V представляет собой С-К8;
V представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, бром, метил или трифторметил;
К3, К4 и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
О представляет собой Ν;
V представляет собой С-К8;
V представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
В еще одном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, бром или метил;
К3, К4 и К6 представляют собой Н;
К2 представляет собой Н, хлор, бром или метокси;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
О представляет собой С-К2;
V представляет собой Ν;
V представляет собой С-К9;
- 9 026649
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (I), являются соединения, где
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, бром, метил или трифторметил;
К3, Кд и К6 представляют собой Н;
К2 представляет собой Н, хлор, бром, метокси, этокси, пропокси или бутокси;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν; б представляет собой С-К2;
V представляет собой С-К8;
А представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (1а), являются соединения, где
К1, К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, трифторметил или метиламино;
К3, К4 и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой С-К1 или Ν;
V представляет собой С-К8 или Ν;
А представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11 или Ν;
Ζ представляет собой С(О);
Т представляет собой О;
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из циано, нитро, галогена, С1-С6 алкила, галоген(С1-С6)алкила, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, арилтио, С1-С6 алкокси, галоген(С1-С6)алкокси, С1-С6 алкилкарбонила, галоген(С1 -С6)алкилкарбонила;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (1а), являются соединения, где
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, трифторметил или метилтиоамино;
К3, Кд и Кб представляют собой Н;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
V представляет собой С-К8;
А представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
Т представляет собой О;
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкилтио, галоген(С1-С6)алкилтио, С1-С6 алкокси и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
В еще одном дополнительном варианте осуществления первого аспекта изобретения соединениями, описывающимися приведенной выше формулой (1а), являются соединения, где
К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, трифторметил или метилтиоамино;
- 10 026649
К3, К4 и К6 представляют собой Н;
К5 представляет собой метил;
Р представляет собой Ν;
V представляет собой С-К8;
представляет собой С-К9;
X представляет собой С-К10;
Υ представляет собой С-К11;
Ζ представляет собой С(О);
Т представляет собой О;
К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
а равно 1.
Приведенные ниже табл. 1-3 представляют дополнительные особенно предпочтительные соединения изобретения, описывающиеся формулами (1Ь), (1с) и (И), которые охватываются формулой (I).
Таблица 1
V = С-К8; 4 = С-К9; X = С-К10; Υ = С-К11; О = Ρ = Ν; К3 = Кд = Кб = Н; а = 1; К5 = СН3; Ζ = С(О); К7 = п-фенил-К
№ соединения К к. й й й.
1.001 ОСР, Ме Н С1 н н
1.002 СР, Ме Н С1 н н
1.003 5СР3 Ме Н С! н н
1.004 ОСР, Ме Н Н н н
1.005 8СР, Ме Н Н н н
1.006 ОСР, Ме Н Ме н н
1.007 8СР, Ме Н Ме н н
1.008 ОСР, Ме Н СР, н н
1.009 ЗСР, Ме н СР, н н
1.010 ОСР, Ме н С1 С1 н
1.011 ЗСР, Ме н С1 С1 н
1.012 ОСР, Ме С1 н С1 н
1.013 ЗСР, Ме С1 н С1 н
1.014 ОСР, Ме С1 н СРз н
1.015 ЗСР, Ме С1 н СР, н
1.016 ОСР, Ме н С14 н н
1.017 ЗСР, Ме н СИ н н
1.018 ОСР, Ме СР, н СР, н
1.019 ЗСР, Ме СР, н СР, н
1.020 ОСР, Ме н Вг н н
1.021 ЗСР, Ме н Вг н н
1.022 ЗОСР, Ме н С1Ч н н
1.023 ЗОСР, Ме С1 н СР, н
1.024 ЗОСРз Ме С1 н С1 н
1.025 5О,СР, Ме С1 н С1 н
1.026 ЗО2СР, Ме н СР, н н
1.027 ЗО2СР, Ме н ΟΝ н н
1.028 ЗО2СР, Ме С1 н СР, н
1.029 80,СР, Ме н н н н
1.030 ЗО,СР, Ме н Ме н н
1,031 5О,СР, Ме н С1 н н
1.032 ОРЬ Ме н С1 н н
1.033 ОСР, Ме Ме н С1 н
1,034 ЗСР, Ме Ме н С1 н
1.035 ОСР, Ме н ОСР, н н
- 11 026649
1.036 5СР, Ме Н ОСРз н н
1.037 ОСР, Ме СРз Н С1 н
1.038 5СР, Ме СР, Н С! н
1.039 ΟΡΗ Ме Ме Н С1 н
1.040 ОСР, Ме н С1 Ме н
1.041 5СР, Ме н С1 Ме н
1.042 ОРН Ме СР, н а н
1.043 ОСР, Ме С1 н н н
1.044 ЗСРз Ме С1 н н н
1.045 ОРН Ме С1 н н н
1.046 РН Ме С1 н С1 н
1.047 ОСРз Е1 н С1 н н
1.048 5СР, Е1 н С1 н н
1.049 ОСР3 СН2СН(СН,)2 н С1 н н
1.050 8СР, СН2СН(СН,)2 н С1 н н
1.051 ОСРз трет-Ви н С1 н н
1.052 5СР, трет-Ви н С1 н н
1.053 трет-Ви Ме С1 н С1 н
1.054 ОСРз Ме С1Ч н СРз н
1.055 5СР, Ме С1Ч н СР, н
1.056 ОСР., Ме СРз н С14 н
1.057 ОСРз Ме Вг С1 н н
1.058 ОСР, СН,ОН н С1 н н
1.059 8СР, СН2ОН н С1 н н
1.060 ОСР, Ме Вг н С1 н
1.061 ОСР, СН,5Ме н С1 н н
1.062 ОСР, СН2ОМе н С1 н н
1.063 ОСРз СНО8О2Ме н С1 н н
1.064 ОСР, Ме С1 С1 н С1
1.065 8СР, Ме С1 С1 н С1
1.066 8СР, Ме СРз н ΟΝ н
1.067 ОСР, Ме 0Ν н С1 н
1.068 ОСРз Ме п-РН-СР} н С1 н
1.069 СНРСР, Ме С1 С1 н С1
1.070 ОСРз Ме С1 н ОМе н
1.071 5СР, Ме С1 н ОМе н
1.072 ОСРз Ме н ОМе н н
1.073 ЗСРз Ме н ОМе н н
1.074 ОСРз Ме аскп. н С1 н
1.075 ОСРз Ме Винил н С1 н
1.076 5СР, Ме Винил н С1 н
1.077 ОСРз Ме СН(ОН)СН,ОН н С1 н
1.078 ОСРз Ме СН(Р)СН2Р н С1 н
1.079 ОСРз Ме Формил н С1 н
1.080 ОСРз Ме ΟΗ,ΝΜε, н а н
1.081 ОСР, Ме СН2ОН н С1 н
1.082 ОСР, Ме со2н н С1 н
1.083 ОСР, Ме Вг С1 н Вг
1.084 ОСРз Ме СО2Ме н С1 н
1.085 5СР, Ме Вг С1 н Вг
1.086 ОСРз Ме Вг С1 н С1
1.087 5СР, Ме Вг С1 н С1
1.088 ОСР, Ме Вг а Вг а
1.089 8СР, Ме Вг С1 Вг С1
1.090 ОСР, Ме Р а н С1
1.091 8СР, Ме Р С1 н С1
1.092 ОСР, Ме Ме С1 н Ме
1.093 5СР, Ме Ме С1 н Ме
1.094 ОСР, Ме Р Вг н Ме
1.095 8СР, Ме Р Вг н Ме
- 12 026649
Таблица 2
V = С-К8; № = С-К9; X = С-К^; Υ = С-К„; О = С-К2; Р = Ν; Кз = К4 = Кб = Н; а = 1; К, = СН3; Ζ = С(О); К7 = п-фенил-К_________
κθ соединения К К, К* К, К-ю К„
2.001 ОСЬ н н ΝΟ, н н
2.002 5СР, н н νο2 н н
2.003 ОСР, н н С1 н С1
2.004 ОРК н н С1 н С1
2.005 5СР, н н С1 н С1
2.006 ОСР, н н С1 н Ме
2.007 8СР, н н С1 н Ме
2.008 ОСРз ОМе н н С! н
2.009 8СР.з ОМе н н С1 н
2.010 ОСРз Ме н С1 ΡΙ С1
2.011 8СР, Ме н С1 н С1
2.012 ОСР3 ОМе н С1 н н
2.013 8СР, ОМе н С1 н н
2.014 ОСРз ОЕ1 н С1 н н
2.015 8СР, ОЕ1 н С1 н н
2.016 ОСР, ОМе н н н н
2.017 ОСРз 0(СН2)2ОМе н н С1 н
2.018 ОСРз 0<0Η,)2ΝΜε2 н н С1 н
2.019 8СР, ОМе н С1 н С1
2.020 ОСРз ОМе н С1 И С1
2.021 ОСР, ОМе СЫт н С1 н
2.022 8СР, > ОМе Скит н С1 н
2.023 ОСР, ОМе н н Вг н
2.024 8СР, ОМе н н Вг н
2.025 ОСР, ОМе н н СР, н
2.026 8СР, ОМе н н СР, н
2.027 ОСР, ОЕ1 н н С1 н
2.028 5СР, ОЕ1 н н С1 н
2.029 ОСР, О-н-Рг н н С1 н
2.030 8СР, О-н-Рг н н С1 н
2.031 ОСР, О-н-Ви н н С1 н
2.032 ОСР, ОМе н н СО2Ме н
2.033 ОСРз ОМе н н ΝΟ, н
2.034 ОСР, ОМе н н ΝΗ, н
2.035 ОСРз ОМе н н ΝΗΑε н
2.036 ОСР, ОМе н н ΟΟΝΗ, н
2.037 ОСР., Н н н С1 н
2,038 5СР, н н н С1 н
2.039 ОСРз С1 н н С1 С1
2.040 оср. н СЫт н С1 н
2.041 8СР, н СЫт н С1 н
2.042 ОСР, Вг н н С1 н
2.043 ОСР, н н н С1 Вг
2,044 оср, С1 н н С1 н
2.045 ОСР, н н н С1 С1
2.046 ОСР, Вг СЫт н С1 Вг
2.047 ОСРз н СЫт н С1 Вг
2.048 оср, н СЫт н С1 С1
2.049 5СР, н СЫт н С1 С1
2.050 ОСР, Ме Н н С1 н
- 13 026649
Таблица 3
V = Ν; V = С-К9; X = С-К10; Υ = С-К.п; О = С-К2, где К2 представляет собой то, что было определено для приведенной выше формулы (I); Р = Ν; К3 = К4 = Кб = Н; а = 1; К5 = СН3; Ζ = С(О); К7 = п-фенил-К
№ соединения К <э Ко Кю К.ц
3.001 ОСР, С-ОМе н С1 н
3.002 5СР, С-ОМе Н С1 н
3.003 ОСРз N н Вг Ме
3.004 5СР, N н Вг Ме
3.005 ОСР, С-Н н С! Н
3.006 5СР, С-Н н С1 Н
3.007 ОСР., С-ОМе н Вг Ме
3.008 ОСР, С-ОМе н С1 Ме
3.009 ОСР, С-Н н Вг Ме
3.010 ОСР, С-Н н С1 Ме
з.он ОСР, С-Н н Вг Н
3.012 8СР, С-Н н Вг Н
3.013 ОСР, С-Н н С1 С1
3.014 5СР, С-Н н С1 С1
3.015 ОСР, С-Н н Вг С1
3.016 5СР, С-Н н Вг С1
3.017 ОСР, С-С1 н С1 Н
3.018 5СР, С-С1 н С1 н
3.019 ОСР, С-Вг н С1 Н
3.020 5СР, С-Вг н С1 Н
3.021 ОСР, С-Н н С1 Вг
3.022 5СР, С-Н н С1 Вг
3.023 8СР, с-н н Вг Ме
Рецептуры и их введение для фармацевтического/ветеринарного применения.
Еще один аспект изобретения заключается в получении противопаразитарных композиций, которые содержат тиоамидные соединения изобретения. Композиция изобретения также может иметь широкий ассортимент форм, которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: рецептуры для перорального использования, инъецируемые рецептуры и рецептуры для местного, накожного или подкожного использования.
Композиция изобретения может иметь форму, подходящую для перорального использования, например в виде приманок (см., например, патент США №4564631), пищевых добавок, лепешек, пастилок, жевательных таблеток, таблеток, твердых или мягких капсул, эмульсий, водных или масляных суспензий, водных или масляных растворов, вливаемых рецептур для перорального использования, диспергируемых порошков или гранул, сиропов или эликсиров, кишечнорастворимых рецептур или паст. Композиции, предназначенные для перорального использования, могут быть получены в соответствии с любым известным на современном уровне техники способом изготовления фармацевтических композиций, и для получения фармацевтически первоклассных и приятных на вкус препаратов такие композиции могут содержать одну или несколько добавок, выбираемых из группы, состоящей из подсластителей, горчителей, ароматизаторов, красителей и консервантов.
Таблетки могут содержать активный ингредиент в смеси с нетоксичными, фармацевтически приемлемыми средами для лекарства, которые являются подходящими для изготовления таблеток. Данные среды для лекарства могут представлять собой, например, инертные разбавители, такие как карбонат кальция, карбонат натрия, лактоза, фосфат кальция или фосфат натрия; гранулирующие добавки и добавки, улучшающие распадаемость таблеток, например кукурузный крахмал или альгиновую кислоту; связующие добавки, например крахмал, желатин или гуммиарабик, и смазывающие добавки, например стеарат магния, стеариновую кислоту или тальк, таблетки могут не иметь оболочки, или они могут быть покрыты оболочкой по известным методикам для задержки распада и всасывания в желудочнокишечном тракте и, тем самым, обеспечения пролонгированного действия в течение более продолжительного периода. Например, может быть использован материал, создающий задержку по времени, такой как глицерилмоностеарат или глицерилдистеарат. Они также могут быть покрыты оболочкой по методике, описывающейся в патентах США № 4256108, 4166452 и 4265874 (посредством ссылки включенных в настоящий документ), в целях получения осмотических терапевтических таблеток для контролируемого высвобождения.
- 14 026649
Рецептуры для перорального использования могут представлять собой твердые желатиновые капсулы, где активный ингредиент перемешивают с инертным твердым разбавителем, например карбонатом кальция, фосфатом кальция или каолином.
Капсулами также могут быть и мягкие желатиновые капсулы, где активный ингредиент перемешивают с водой или смешиваемыми растворителями, такими как пропиленгликоль, разновидности ПЭГ и этанол, или масляной средой, например маслом земляного ореха, жидким парафином или оливковым маслом.
Композиции изобретения также могут иметь форму эмульсий масло в воде или вода в масле. Масляная фаза может представлять собой растительное масло, например оливковое масло или арахисовое масло, или минеральное масло, например, жидкий парафин, или их смеси. Подходящие эмульгаторы могут представлять собой встречающиеся в природе фосфатиды, например из соевых бобов, лецитин и сложные эфиры или неполные сложные эфиры, произведенные из жирных кислот и ангидридов гексита, например сорбитанмоноолеинат, и продукты конденсации упомянутых неполных сложных эфиров с этиленоксидом, например полиоксиэтиленсорбитанмоноолеинат. Эмульсии также могут содержать подсластители, горчители, ароматизаторы и/или консерванты.
В одном варианте осуществления рецептуры композиция изобретения имеет форму микроэмульсии. Микроэмульсии являются хорошо подходящими для использования в качестве жидкой несущей среды. Микроэмульсии представляют собой четверные системы, содержащие водную фазу, масляную фазу, поверхностно-активное вещество и вторичное поверхностно-активное вещество. Они представляют собой полупрозрачные и изотропные жидкости.
Микроэмульсии образованы из стабильных дисперсий микрокапель водной фазы в масляной фазе или, наоборот, микрокапель масляной фазы в водной фазе. Размер данных микрокапель является меньшим чем 200 нм (от 1000 до 100000 нм для эмульсий). Межфазная пленка образована чередованием из молекул поверхностно-активного вещества (ПАВ) и вторичного поверхностно-активного вещества (ВПАВ), что благодаря уменьшению межфазного натяжения обеспечивает самопроизвольное образование микроэмульсии.
В одном варианте осуществления масляной фазы масляная фаза может быть получена из минеральных или растительных масел, из ненасыщенных полигликозилированных глицеридов или из триглицеридов или в альтернативном варианте из смесей таких соединений. В одном варианте осуществления масляной фазы масляная фаза образована из триглицеридов; в еще одном варианте осуществления масляной фазы триглицеридами являются среднецепные триглицериды, например С8-С10 каприлово/капроновый триглицерид. В еще одном варианте осуществления масляную фазу будет представлять диапазон % (об./об.), выбираемый из группы, состоящей из интервалов от приблизительно 2 до приблизительно 15%; от приблизительно 7 до приблизительно 10% и от приблизительно 8 до приблизительно 9% (об./об) в расчете на объем микроэмульсии.
Водная фаза включает, например, воду или производные гликоля, такие как пропиленгликоль, гликолевые простые эфиры, полиэтиленгликоли или глицерин. В одном варианте осуществления производных гликоля гликоль выбирают из группы, состоящей из пропиленгликоля, моноэтилового эфира диэтилентликоля, моноэтилового эфира дипропиленгликоля и их смесей. В общем случае водная фаза будет представлять в микроэмульсии долю в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 4% (об./об.). Поверхностно-активные вещества для микроэмульсии включают моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, монометиловый эфир дипропиленгликоля, полигликолизированные С8-С10 глицериды или диолеинат полиглицерила-6. В дополнение к данным поверхностно-активным веществам вторичные поверхностноактивные вещества включают короткоцепные спирты, такие как этанол и пропанол.
Некоторые соединения являются общими для трех обсуждавшихся выше компонентов, т.е. водной фазы, поверхностно-активного вещества и вторичного поверхностно-активного вещества. Однако уровню знаний практика вполне соответствует использование и различных соединений для каждого компонента одной и той же рецептуры. В одном варианте осуществления количества системы поверхностноактивное вещество/вторичное поверхностно-активное вещество соотношение между количествами вторичного поверхностно-активного вещества и поверхностно-активного вещества будет находиться в диапазоне от приблизительно 1/7 до приблизительно 1/2. В еще одном варианте осуществления количества вторичного поверхностно-активного вещества в микроэмульсии будут присутствовать от приблизительно 25 до приблизительно 75% (об./об.) поверхностно-активного вещества и от приблизительно 10 до приблизительно 55% (об./об.) вторичного поверхностно-активного вещества.
Рецептуры масляных суспензий могут быть составлены в результате суспендирования активного ингредиента в растительном масле, например арахисовом масле, оливковом масле, кунжутном масле или кокосовом масле, или в минеральном масле, таком как жидкий парафин. Масляные суспензии могут содержать загуститель, например пчелиный воск, твердый парафин или цетиловый спирт. Для получения приятного на вкус препарата перорального использования могут быть добавлены подсластители, такие как сахароза, сахарин или аспартам, горчители и ароматизаторы. Данные композиции могут быть стабилизированы в результате добавления антиоксиданта, такого как аскорбиновая кислота, или других известных консервантов.
- 15 026649
Водные суспензии могут содержать активное вещество в смеси со средами для лекарства, подходящими для изготовления водных суспензий. Такие среды для лекарства представляют собой суспендирующие добавки, например натрийкарбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу, альгинат натрия, поливинилпирролидон, трагакантовую камедь и аравийскую камедь; диспергаторы или смачиватели могут представлять собой встречающийся в природе фосфатид, например лецитин, или продукты конденсации алкиленоксида с жирными кислотами, например полиоксиэтиленстеарат, или продукты конденсации этиленоксида с длинноцепными алифатическими спиртами, например гептадекаэтиленоксицетанол, или продукты конденсации этиленоксида с неполными сложными эфирами, произведенными из жирных кислот и ангидридов гексита, например полиэтиленсорбитанмоноолеинат. Водные суспензии также могут содержать один или несколько консервантов, например этилили н-пропил-п-гидроксибензоат, один или несколько красителей, один или несколько ароматизаторов и один или несколько подсластителей и/или горчителей, таких как те, которые были представлены выше.
Диспергируемые порошки и гранулы, подходящие для получения водной суспензии в результате добавления воды, обеспечивают наличие активного ингредиента в смеси с диспергатором или смачивателем, суспендирующей добавкой и одним или несколькими консервантами. Примерами подходящих диспергаторов или смачивателей и суспендирующих добавок являются те, которые уже упоминались выше Также могут присутствовать и дополнительные среды для лекарства, например подсластители, горчители, ароматизаторы и красители.
Рецептуры сиропов и эликсиров могут быть составлены при использовании подсластителей, например глицерина, пропиленгликоля, сорбита или сахарозы. Такие рецептуры также могут содержать средство, уменьшающее раздражение, консервант, ароматизатор (ароматизаторы) и/или краситель (красители).
В еще одном варианте осуществления изобретения композиция может иметь форму пасты. Примеры вариантов осуществления в форме пасты включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: те, которые описываются в патентах США № 6787342 и 7001889 (каждый из которых посредством ссылки включается в настоящий документ). В дополнение к соединению (соединениям) изобретения паста также может содержать коллоидальный диоксид кремния; модификатор вязкости; носитель; необязательно абсорбент; и необязательно краситель, стабилизатор, поверхностно-активное вещество или консервант.
Способ получения рецептуры пасты включает стадии:
(a) растворения или диспергирования 1-арил-5-алкильного соединения в носителе в результате перемешивания;
(b) добавления коллоидального диоксида кремния к носителю, содержащему растворенное активное соединение, и перемешивания вплоть до диспергирования диоксида кремния в носителе;
(c) обеспечения осаждения промежуточных соединений, полученных на стадии (Ь), в течение периода времени, достаточного для обеспечения улетучивания воздуха, захваченного во время стадии (Ь); и (Д) добавления модификатора вязкости к промежуточному соединению при перемешивании для получения однородной пасты.
Вышеупомянутые стадии являются иллюстративными, а не ограничивающими. Например, стадия (а) может быть последней стадией.
В одном варианте осуществления рецептуры рецептура представляет собой пасту, содержащую тиоамидное соединение изобретения, коллоидальный диоксид кремния, модификатор вязкости, абсорбент, краситель; и гидрофильный носитель, который представляет собой триацетин, моноглицерид, диглицерид или триглицерид.
Паста также может включать нижеследующее, но не ограничивается только этим: модификатор вязкости, выбираемый из группы, состоящей из ПЭГ 200, ПЭГ 300, ПЭГ 400, ПЭГ 600, моноэтаноламина, триэтаноламина, глицерина, пропиленгликоля, полиоксиэтилен(20)сорбитанмоноолеината (ро1у5ОтЬа1е 80 или Т\уссп 80) и полиоксамеров (например, Р1игошс Ь 81); абсорбент, выбираемый из группы, состоящей из карбоната магния, карбоната кальция, крахмала и целлюлозы и их производных; и краситель, выбираемый из группы, состоящей из диоксида титана, оксида железа и алюминиевого лака ЕЭ&С В1ие #1.
Композиции могут иметь форму стерильной инъецируемой водной или масляной суспензии. Рецептура данной суспензии может быть составлена в соответствии с известным уровнем техники при использовании тех подходящих диспергаторов или смачивателей и суспендирующих добавок, которые были упомянуты выше. Стерильный инъецируемый препарат также может представлять собой стерильные инъецируемые раствор или суспензию в нетоксичных приемлемых для парентерального введения разбавителе или растворителе, например в виде раствора в 1,3-бутандиоле. В число приемлемых сред и растворителей, которые могут быть использованы, попадают вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Также могут быть использованы и совместные растворители, такие как этанол, пропиленгликоль или полиэтиленгликоли. Могут быть использованы консерванты, такие как фенол или бензиловый спирт.
В дополнение к этому, в качестве растворителя или суспендирующей среды обычно используют
- 16 026649 стерильные нелетучие масла. Для этой цели может быть использовано любое безвкусное нелетучее масло, в том числе синтетические моно- или диглицериды. В дополнение к этому, при получении инъецируемых препаратов применение себе находят жирные кислоты, такие как олеиновая кислота.
Рецептуры для местного, накожного и подкожного использования могут включать эмульсии, кремы, мази, гели, пасты, порошки, шампуни, рецептуры для обливания, рецептуры, готовые к использованию, растворы и суспензии для топикального использования. Местное использование соединения изобретения или композиции, включающей по меньшей мере одно соединение изобретения в числе активных веществ (вещества) в них, - композиции для топикального использования - может обеспечить распределение соединения изобретения через железы (например, сальные железы) животного или через шерстный покров и/или обеспечить достижение активными веществами (веществом) системного действия (концентрации в плазме). В случае распределения соединения через железы могут выступать в роли резервуара, благодаря чему может иметь место долговременное действие, например в течение 1-2 месяцев. Рецептуры для топикального использования обычно используют в локализованной области, которая обозначает участок, отличный от всего животного целиком. В одном варианте осуществления локализованной области участок располагается между плечами. В еще одном варианте осуществления локализованная область представляет собой полоску, например полоску от головы до хвоста животного.
Рецептуры для обливания описываются в патенте США № б010710, посредством ссылки включенном в настоящий документ. Рецептуры для обливания в выгодном случае являются масляными и в общем случае содержат разбавитель или среду, а также растворитель (например, органический растворитель) для активного ингредиента в случае нерастворимости последнего в разбавителе.
Органические растворители, которые могут быть использованы в изобретении, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: ацетилтрибутилцитрат, сложные эфиры жирных кислот, такие как диметиловый сложный эфир, диизобутиладипинат, ацетон, ацетонитрил, бензиловый спирт, бутилдигликоль, диметилацетамид, диметилформамид, н-бутиловый эфир дипропиленгликоля, этанол, изопропанол, метанол, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монометиловый эфир этиленгликоля, монометилацетамид, монометиловый эфир дипропиленгликоля, жидкие полиоксиэтиленгликоли, пропиленгликоль, 2-пирролидон (например, Ν-метилпирролидон), моноэтиловый эфир диэтиленгликоля, этиленгликоль и диэтилфталат или смесь по меньшей мере двух из данных растворителей.
В качестве среды или разбавителя могут быть упомянуты растительные масла, такие как нижеследующие, но не ограничивающиеся только этим: соевое масло, масло земляного ореха, касторовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, оливковое масло, виноградное масло, подсолнечное масло и тому подобное; минеральные масла, такие как нижеследующие, но не ограничивающиеся только этим: петролатум, парафин, силикон и тому подобное; алифатические или циклические углеводороды или в альтернативном варианте, например среднецепные (такие как в диапазоне от С8 до С12) триглицериды. В еще одном варианте осуществления изобретения будут добавлены мягчитель и/или растекатель и/или пленкообразователь. Один вариант осуществления мягчителя и/или растекателя и/или пленкообразователя представляет собой те добавки, которые выбирают из группы, состоящей из:
(a) поливинилпирролидона, поливиниловых спиртов, сополимеров винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликолей, бензилового спирта, маннита, глицерина, сорбита, полиоксиэтиленированных сорбитановых сложных эфиров; лецитина, натрийкарбоксиметилцеллюлозы, силиконовых масел, полидиорганосилоксановых масел (таких как полидиметилсилоксановые (ПДМС) масла), например тех, которые содержат силанольные функциональности, или масла 45ν2, (b) анионных поверхностно-активных веществ, таких как стеараты щелочных металлов, стеараты натрия, калия или аммония; стеарата кальция, триэтаноламинстеарата; абиетата натрия; алкилсульфатов (например, лаурилсульфата натрия и цетилсульфата натрия); додецилбензолсульфоната натрия, диоктилсульфосукцината натрия; жирных кислот (например, тех, которые произведены из кокосового масла), (c) катионных поверхностно-активных веществ, таких как растворимые в воде четвертичные аммониевые соли, описывающиеся формулой Ν'Κ'ΚΚ'Κ.Υ-. в которой радикалами К являются необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы, а Υ- представляет собой анион сильной кислоты, такой как анионы хлористо-водородной кислоты, серной кислоты и сульфокислоты; в число катионных поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы, попадает бромид цетилтриметиламмония, (б) аминных солей, описывающихся формулой ^+К'КК', в которой радикалами К являются необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; в число катонных поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы, попадает гидрохлорид октадециламина, (е) неионных поверхностно-активных веществ, таких как сорбитановые сложные эфиры, которые являются необязательно полиоксиэтиленированными (например, ро1у8ОтЪа1е 80), полиоксиэтиленированные алкиловые простые эфиры; полиоксипропилированные жирные спирты, такие как полиоксипропилен-стироловый простой эфир; полиэтиленгликольстеарат, полиоксиэтиленированные производные касторового масла, полиглицериновые сложные эфиры, полиоксиэтиленированные жирные спирты, полиоксиэтиленированные жирные кислоты, сополимеры этиленоксида и пропиленоксида,
- 17 026649 (ί) амфотерных поверхностно-активных веществ, таких как замещенные лауриловые производные бетаина; или (д) смеси по меньшей мере двух из данных добавок.
Растворитель будет использоваться соразмерно с концентрацией тиоамидного соединения, описывающегося формулой (I) или (1а), и его растворимостью в данном растворителе. Требоваться будет получение наименьшего возможного объема. Разницу до 100% составляет среда.
В одном варианте осуществления количества мягчителя мягчитель используют с долей, выбираемой из группы, состоящей из диапазонов от 0,1 до 10% и от 0,25 до 5% в расчете на объем.
В еще одном варианте осуществления изобретения композиция может иметь форму раствора, готового к использованию, как это описывается в патенте США № 6395765, посредством ссылки включенном в настоящий документ. В дополнение к тиоамидному соединению, описывающемуся формулой (I) или (1а), раствор, готовый к использованию, может содержать ингибитор кристаллизации, органический растворитель и органический совместный растворитель.
В одном варианте осуществления количества ингибитора кристаллизации ингибитор кристаллизации может присутствовать с долей, выбираемой из группы, состоящей из диапазона от приблизительно 1 до приблизительно 20% (об./об.) и от приблизительно 5 до приблизительно 15%. В еще одном варианте осуществления количества ингибитора кристаллизации количество соответствует испытанию, в котором 0,3 мл раствора, содержащего 10% (мас./об.) тиоамидного соединения в жидком носителе и 10% ингибитора, осаждают на предметном стекле при 20°С и отставляют на 24 ч. После этого предметное стекло рассматривают невооруженным глазом. Приемлемыми ингибиторами являются те, добавление которых приводит к получению малого количества кристаллов (например, меньшего, чем десять кристаллов) или не приводит к получению кристаллов вообще.
Органический растворитель характеризуется коэффициентом диэлектрической проницаемости в диапазоне, выбираемом из группы, состоящей из интервалов приблизительно от 10 до 35 и приблизительно от 20 до 30, при этом уровень содержания данного органического растворителя в совокупной композиции составляет дополнение до 100% от композиции; и причем органический совместный растворитель имеет температуру кипения, выбираемую из диапазонов, состоящих из интервалов менее 100°С и менее 80°С, и характеризуется коэффициентом диэлектрической проницаемости в диапазоне, выбираемом из группы, состоящей из интервалов приблизительно от 10 до 40 и приблизительно от 20 до 30; данный совместный растворитель в композиции может присутствовать при соотношении масса/масса (мас./мас.) для пары органический совместный растворитель/органический растворитель в диапазоне приблизительно от 1/15 до 1/2. Растворитель является летучим для того, чтобы исполнять функцию промотора высушивания, и смешиваемым с водой и/или с органическим растворителем.
Рецептура также может содержать антиоксидант, предназначенный для ингибирования окисления на воздухе, при этом данная добавка присутствует с долей, выбираемой из диапазона, состоящего из интервалов от приблизительно 0,005 до приблизительно 1% (мас./об.) и от приблизительно 0,01 до приблизительно 0,05%.
Ингибиторы кристаллизации, которые являются подходящими для использования в изобретении, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим:
(a) поливинилпирролидон, поливиниловые спирты, сополимеры винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликоли, бензиловый спирт, маннит, глицерин, сорбит или полиоксиэтиленированные сложные эфиры сорбитана; лецитин или натрийкарбоксиметилцеллюлоза; или акриловые производные, такие как метакрилаты, и другое;
(b) анионные поверхностно-активные вещества, такие как стеараты щелочных металлов (например, стеарат натрия, калия или аммония); стеарат кальция или триэтаноламинстеарат; абиетат натрия; алкилсульфаты, которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: лаурилсульфат натрия и цетилсульфат натрия; додецилбензолсульфонат натрия или диоктилсульфосукцинат натрия; или жирные кислоты (например, кокосовое масло);
(c) катионные поверхностно-активные вещества, такие как растворимые в воде четвертичные аммониевые соли, описывающиеся формулой Ν+Κ'ΚΚ'Κ,Υ-, в которой радикалами К являются идентичные или различные необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы, а Υ- представляет собой анион сильной кислоты, такой как анионы хлористо-водородной кислоты, серной кислоты и сульфокислоты; одним из катионных поверхностно-активных веществ, которые могут быть использованы, является бромид цетилтриметиламмония;
(б) аминные соли, описывающиеся формулой Ν+К'К''К', в которой радикалами К являются идентичные или различные необязательно гидроксилированные углеводородные радикалы; одним из катонных поверхностно-активных: веществ, которые могут быть использованы, является гидрохлорид октадециламина;
(е) неионные поверхностно-активные вещества, такие как необязательно полиоксиэтиленированные сложные эфиры сорбитана, например Ро1увогЬа1е 80, или полиоксиэтиленированные алкиловые простые эфиры; полиэтиленгликольстеарат, полиоксиэтиленированные производные касторового масла, полиглицериновые сложные эфиры, полиоксиэтиленированные жирные спирты, полиоксиэтиленированные
- 18 026649 жирные кислоты или сополимеры этиленоксида и пропиленоксида;
(ί) амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как замещенные лауриловые производные бетаина; или (д) смесь по меньшей мере двух соединений, перечисленных в приведенных выше позициях (α)-(ί).
В одном варианте осуществления ингибитора кристаллизации будут использовать пару ингибиторов кристаллизации. Такая пара включает, например, комбинацию из пленкообразователя полимерного типа и поверхностно-активного вещества. Данные добавки будут выбираться из соединений, упомянутых выше в качестве ингибитора кристаллизации.
В одном варианте осуществления пленкообразователя данные добавки относятся к полимерному типу, который включает нижеследующее, но не ограничивается только этим: различные марки поливинилпирролидона, поливиниловые спирты и сополимеры винилацетата и винилпирролидона.
В одном варианте осуществления поверхностно-активных веществ данные вещества включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: те, которые образованы неионными поверхностноактивными веществами; в еще одном варианте осуществления поверхностно-активных веществ данное вещество представляет собой полиоксиэтиленированные сложные эфиры сорбитана, а в еще одном другом варианте осуществления поверхностно-активного вещества данные вещества включают различные марки ро1у5ОгЬа1с. например Ро1у§огЬа1е 80.
В еще одном варианте осуществления изобретения пленкообразователь и поверхностно-активное вещество могут быть включены в подобных или идентичных количествах в пределах совокупных количеств ингибитора кристаллизации, упомянутого в других местах данного документа.
Таким образом составленная пара явным образом гарантирует достижение целей, заключающихся в обеспечении отсутствия кристаллизации на шкуре и сохранения косметического вида кожи или меха, т.е. другими словами, при отсутствии тенденции к слипанию или к появлению липкого внешнего вида, несмотря на высокую концентрацию активного материала.
В одном варианте осуществления антиоксидантов данные добавки представляют собой те, которые обычны для современного уровня техники, и включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, аскорбиновая кислота, метабисульфит натрия, пропилгаллат, тиосульфат натрия или смесь не более чем двух из них.
Обсуждавшиеся выше адъюванты для рецептуры хорошо известны практику на данном уровне техники и могут быть получены коммерчески или по известным методикам. Данные концентрированные композиции в общем случае получают в результате простого перемешивания определенных выше компонентов; в выгодном случае начальной точкой является примешивание активного материала к основному растворителю, а после этого добавляют другие ингредиенты или адъюванты.
Использующийся объем может иметь порядок величины в диапазоне от приблизительно 0,3 до приблизительно 1 мл. В одном варианте осуществления для объема объем имеет порядок величины, равной приблизительно 0,5 мл для кошек, и порядок величины в диапазоне от приблизительно 0,3 до приблизительно 3 мл для собак, в зависимости от массы животного.
В еще одном варианте осуществления изобретения применение рецептуры для топикального использования, соответствующей настоящему изобретению, также может обеспечить достижение долговременной эффективности широкого спектра действия при использовании раствора для млекопитающего или птицы. Рецептуры для топикального использования обеспечивают местное введение концентрированных раствора, суспензии, микроэмульсии или эмульсии для периодического использования на участке животного, в общем случае между двумя плечами (раствор, относящийся к типу для топикального использования).
В случае рецептур для топикального использования носитель может представлять собой жидкую несущую среду, описывавшуюся в патенте США № 6426333 (посредством ссылки включенном в настоящий документ), которая в одном варианте осуществления рецептуры для топикального использования содержит растворитель и совместный растворитель, где растворитель выбирают из группы, состоящей из ацетона, ацетонитрила, бензилового спирта, бутилдигликоля, диметилацетамида, диметилформамида, н-бутилового эфира дипропиленгликоля, этанола, изопропанола, метанола, моноэтилового эфира этиленгликоля, монометилового эфира этиленгликоля, монометилацетамида, монометилового эфира дипропиленгликоля, жидких полиоксиэтиленгликолей, пропиленгликоля, 2-пирролидона (например, Ν-метилпирролидона), моноэтилового эфира диэтиленгликоля, этиленгликоля, диэтилфталата, сложных эфиров жирных кислот, таких как диэтиловый сложный эфир или диизобутиладипинат, и смеси по меньшей мере двух из данных растворителей, а совместный растворитель выбирают из группы, состоящей из абсолютного этанола, изопропанола или метанола.
Жидкая несущая среда необязательно может содержать ингибитор кристаллизации, выбираемый из группы, состоящей из анионного поверхностно-активного вещества, катионного поверхностно-активного вещества, неионного поверхностно-активного вещества, аминной соли, амфотерного поверхностноактивного вещества или поливинилпирролидона, поливиниловых спиртов, сополимеров винилацетата и винилпирролидона, полиэтиленгликолей, бензилового спирта, маннита, глицерина, сорбита, полиокси- 19 026649 этиленированных сорбитановых сложных эфиров; лецитина, натрийкарбоксиметилцеллюлозы и акриловых производных или смеси данных ингибиторов кристаллизации.
Рецептуры для топикального использования могут быть получены в результате растворения активных ингредиентов в фармацевтически или ветеринарно приемлемой среде. В альтернативном варианте рецептура для топикального использования может быть получена в результате инукапсулирования активного ингредиента, благодаря чему на поверхности животного остается остаток терапевтического агента. Данные рецептуры будут варьироваться по массе терапевтического средства в комбинации в зависимости от вида обрабатываемого животного-хозяина, серьезности и типа заражения и массы тела хозяина.
Лекарственные формы могут содержать от приблизительно 0,5 до приблизительно 5 мг активного вещества. В одном варианте осуществления лекарственной формы дозировка находится в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 500 мг активного вещества, обычно составляет приблизительно 25 мг, приблизительно 50 мг, приблизительно 100 мг, приблизительно 200 мг, приблизительно 300 мг, приблизительно 400 мг, приблизительно 500 мг, приблизительно 600 мг, приблизительно 800 мг или приблизительно 1000 мг.
В одном варианте осуществления изобретения активное вещество в рецептуре присутствует с концентрацией в диапазоне приблизительно от 0,05 до 10% (мас./об.). В еще одном варианте осуществления изобретения активное вещество в рецептуре присутствует с концентрацией в диапазоне приблизительно от 0,1 до 2% (мас./об.). В еще одном другом варианте осуществления изобретения активное вещество в рецептуре присутствует с концентрацией в диапазоне от приблизительно 0,25 до приблизительно 1,5% (мас./об.). В еще одном дополнительном варианте осуществления изобретения активное вещество в рецептуре присутствует с концентрацией, равной приблизительно 1% (мас./об.).
Рецептуры и их введение для агрохимического применения.
Соединения, описывающиеся формулами (I) и (1а), или их соли могут быть использованы как таковые или в форме их препаратов (рецептур) в виде комбинаций с другими веществами, активными в качестве пестицидов, такими как, например, инсектициды, аттрактанты, стерилизаторы, акарициды, нематоциды, гербициды, фунгициды, и с антидотами, удобрениями и/или регуляторами роста, например, в форме предварительной смеси/готовой смеси.
Инсектициды включают, например, сложные эфиры фосфорной кислоты, карбаматы, сложные эфиры карбоновых кислот, хлорированные углеводороды, фенилмочевины, вещества, полученные при использовании микроорганизмов.
Примеры инсектицидов, которые необязательно могут быть примешаны, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим:
сложные эфиры фосфорной кислоты, такие как азинфос-этил, азинфос-метил, а-1-(4-хлорфенил)-4(О-этил,8-пропил)фосфорилоксипиразол, хлорпирифос, кумафос, деметон, деметон-§-метил, диазинон, дихлорвос, диметоат, этоат, этопрофос, этримфос, фенитротион, фентион, гептенофос, паратион, паратион-метил, фозалон, поксим, пиримифос-этил, пиримифос-метил, профенофос, протиофос, сульфпрофос, триазофос и трихлорфон;
карбаматы, такие как альдикарб, бендиокарб, а-2-(1-метилпропил)фенилметилкарбамат, бутокарбоксим, бутоксикарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, хлоэтокарб, изопрокарб, метомил, оксамил, пиримикарб, промекарб, пропоксур и тиодикарб;
кремнийорганические соединения (например, диметил(фенил)силилметил-3-феноксибензиловые простые эфиры, такие как диметил(4-этоксифенил)силилметил-3-феноксибензиловый простой эфир) или (диметилфенил)силилметил-2-фенокси-6-пиридилметиловые простые эфиры, такие как, например, диметил(9-этоксифенил)силилметил-2-фенокси-6-пиридилметиловый простой эфир, или [(фенил)-3-(3феноксифенил)пропил](диметил)силаны, такие как, например, (4-этоксифенил)[3-(4-фтор-3-феноксифенил)пропил]диметилсилан, силафлуофен;
пиретроиды (которые также являются подходящими для использования в связи с их репеллентными свойствами, например, в отношении комаров), такие как аллетрин, альфаметрин, биоресметрин, бифентрин, циклопротрин, цифлутрин, декаметрин, цигалотрин, циперметрин, дельтаметрин, а-циано-3фенил-2-метилбензил(2,2-диметил-3-(2-хлор-2-трифторметилвинил)циклопропанкарбоксилат), фенпропатрин, фенфлутрин, фенвалерат, флуцитринат, флуметрин, флувалинат, перметрин, ресметрин и тралометрин;
нитроимины и нитрометилены, такие как 1-[(6-хлор-3-пиридинил)метил]-4,5-дигидро-Ы-нитро-1Нимидазол-2-амин (имидаклоприд), М-[(6-хлор-3-пиридил)метил]-Н2-циано-Н1-метилацетамид (N1-25);
абамектин, АС 303, 630 (хлорфенапир), ацефат, акринатрин, аланикарб, альдоксикарб, альдрин, амитраз, азаметифос, ВасШик Бшппщсщ,® фосмет, фосфамидон, фосфин, праллетрин, пропафос, пропетамфос, протоат, пираклофос, пиретринс, пиридабен, пиридафентион, пирипроксифен, хинальфос, КН7988, ротенон, фторид натрия, гексафторсиликат натрия, сульфотеп, сульфурилфторид, дегтярные масла, тефлубензурон, тефлутрин, темефос, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетраметрин, О-2-третбутилпиримидин-5-ил-о-изопропилфосфоротиат, тиоциклам, тиофанокс, тиометон, тралометрин, триф- 20 026649 лумурон, триметакарб, вамидотион, УеШсПНит Басапи, КСМЦ, ксилилкарб, бенфуракарб, бенсультап, бифентрин, биоаллетрин, МЕР-биоаллетрин-(§)-циклопентенильный изомер, бромофос, бромофос-этил, бупрофезин, кадусафос, полисульфид кальция, карбофенотион, картап, хинометионат, хлордан, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорпикрин, хлорпирифос, цианофос, бета-цифлутрин, альфациперметрин, цифенотрин, циромазин, дазомет, ДДТ, деметон-§-метилсульфон, диафентиурон, диалифос, дикротофос, дифлубензурон, диносеб, диоксабензофос, диазакарб, дисульфотон, ДНОК, эмпентрин, эндосульфан, ЭПН, эсфенвалерат, этиофенкарб, этион, этофенпрокс, фенобукарб, феноксикарб, фенсульфотион, фипронил, флуциклоксурон, флуфенпрокс, флуфеноксурон, фонофос, форметанат, формотион, фосметилан, фуратиокарб, гептахлор, гексафлумурон, гидраметилион, цианистый водород, гидропрен, ИПСФ, исазофос, изофенфос, изопротиолан, изоксатион, иодфенфос, кадетрин, линдан, малатион, мекарбам, мефосфолан, хлорид одновалентной ртути, метам, МеБиНи/пнп апйорПае, метакрифос, метамидофос, метидатион, метиокарб, метопрен, метоксихлор, метилизотиоцианат, метолкарб, мевинфос, монокротофос, налед, №оФрпоп кеШйег ΝΡν, никотин, ометоат, оксидеметон-метил, пентахлорфенол, нефтяные масла, фенотрин, фентоат, форат.
Другие инсектициды, которые необязательно могут быть примешаны, также могут относиться к классу соединений, описывавшихся в патенте США № 7001903.
Фунгициды, которые необязательно могут быть примешаны, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим:
(1) триазолы, которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: азаконазол, пропиконазол, тебуконазол, ципроконазол, метконазол, амитрол, азоциклотин, ΒΑδ 480Р, битертанол, дифеноконазол, фенбуконазол, фенхлоразол. фенэтанил, флухинконазол, флусилазол, флутриафол, имибенконазол, исозофос. миклобутанил, паклобутразол, (±)-цис-1-(4-хлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1ил)циклогептанол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, триапентенол, трифлумизол, тритиконазол, униконазол и их металлические соли и кислотные аддукты;
(2) имидазолы, которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: имазалил, пефуразоат, прохлораз, трифлумизол, 2-(1-трет-бутил)-1-(2-хлорфенил)-3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2ол, тиазолкарбоксанилиды, такие как 2',6'-дибром-2-метил-4-трифторметокси-4'-трифторметил-1,3тиазол-5-карбоксанилид, 1-имидазолил-1-(4'-хлорфенокси)-3,3-диметилбутан-2-он и их металлические соли и кислотные аддукты;
(3) производные метил((Е)-2-фенил-3-метоксиакрилата), которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: метил((Е)-2-[2-[6-(2-цианофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[6-(2-тиоамидофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[6-(2-фторфенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2[6-(2,6-дифторфенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиак:рилат), метил((Е)-2-[2-[3-(пиримидин2-илокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[3-(5-метилпиримидин-2-илокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[3-(фенилсульфонилокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[3-(4-нитрофенокси)фенокси]фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-феноксифенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3,5-диметилбензоил)пиррол-1-ил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3-метоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(2-фенилэтен-1-ил)фенил]-3метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3,5-дихлорфенокси)пиридин-3-ил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-(2(3-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенокси)фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)-2-(2-[3 -(α-гидроксибензил)фенокси]фенил)-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-(2-(4-феноксипиридин-2-илокси)фенил)-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3 -н-пропилоксифенокси)фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3 -изопропилоксифенокси)фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[3 -(2-фторфенокси)фенокси] фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3-этоксифенокси)фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(4-трет-бутилпиридин-2-илокси)фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[3 -(3 -цианофенокси)фенокси] фенил] -3 метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3 -метилпиридин-2-илоксиметил)фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)2-[2-[6-(2-метилфенокси)пиримидин-4-илокси]фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(5-бромпиридин-2-илоксиметил)фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-(3 -(3 -иодпиридин-2-илокси)фенокси)фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е)-2-[2-[6-(2-хлорпиридин-3 -илокси)пиримидин-4-илокси] фенил] -3 -метоксиакрилат), метил((Е),(Е)-2-[2-(5,6-диметилпиразин-2-илметилоксиминометил)фенил]-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-{2-[6-(6-метилпиридин-2-илокси)пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат), метил((Е),(Е)-2-{2-(3-метоксифенил)метилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-{2-[6-(2азидофенокси)пиримидин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат), метил((Е),(Е)-2-{2-[6-фенилпиримидин4-илметилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат), метил((Е),(Е)-2-{2-[(4-хлорфенил)метилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат), метил((Е)-2-{2-[6-(2-н-пропилфенокси)-1,3,5-триазин-4-илокси]фенил}-3-метоксиакрилат) и метил((Е),(Е)-2-{2-[(3-нитрофенил)метилоксиминометил]фенил}-3-метоксиакрилат);
(4) ингибиторы сукцинатдегидрогеназы, которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим:
(а) фенфурам, фуркарбанил, циклафлурамид, фурмециклокс, сидвакс, метсульфовакс, пирокарбо- 21 026649 лид, оксикарбоксин, ширлан, мебенил(мепронил), беноданил, флутоланил(монкут);
(b) производные нафталина, такие как тербинафин, нафтифин, бутенафин, 3-хлор-7-(2-аза-2,7,7триметилокт-3 -ен-5 -ин);
(c) сульфенамиды, такие как дихлофлуанид, толилфлуанид, фолпет, флуорфолпет; каптан, каптофол;
(й) бензимидазолы, такие как карбендазим, беномил, фуратиокарб, фуберидазол, тиофонатметил, тиабендазол или их соли;
(е) морфолиновые производные, такие как фенпропиморф, фалиморф, диметоморф, додеморф, альдиморф, фенпропидин и их арилсульфонаты, такие как, например, п-толуолсульфоновая кислота и пдодецилфенилсульфоновая кислота;
(Г) дитиокарбаматы, куфранеб, фербам, манкоппер, манкозеб, манеб, метам, метирам, тирам, зенеб, зирам;
(д) бензотиазолы, такие как 2-меркаптобензотиазол;
(Ь) бензамиды, такие как 2,6-дихлор-Ы-(4-трифторметилбензил)бензамид;
(ί) соединения бора, такие как борная кислота, сложные эфиры борной кислоты, бура;
(ί) формальдегид и соединения, высвобождающие формальдегид, такие как моно-(поли)полуформаль бензилового спирта, оксазолидин, гексагидро-8-триазины, Ν-метилолхлорацетамид, параформальдегид, нитропирин, оксолиновая кислота, теклофталам;
(k) трис-Н-(циклогексилдиазенийдиокси)алюминий, ^(циклогексилдиазенийдиокси)трибутилолово или соли К, бис-И-(циклогексилдиазенийдиокси)медь, ^метилизотиазолин-3-он, 5-хлор-Ыметилизотиазолин-3-он, 4,5-дихлор-Ы-октилизотиазолин-3-он, ^октилизотиазолин-3-он, 4,5триметиленизотиазолинон, 4,5-бензоизотиазолинон, Ν-метилолхлорацетамид;
(l) альдегиды, такие как коричный альдегид, муравьиный альдегид, глутаровый альдегид, βбромкоричный альдегид;
(т) тиоцианаты, такие как тиоцианатометилтиобензотиазол, метиленбистиоцианат и тому подобное;
(п) четвертичные аммониевые соединения, такие как хлорид бензилдиметилтетрадециламмония, хлорид бензилдиметилдодециламмония, хлорид дидецилдиметиламмония;
(о) иодсодержащие производные, такие как дииодметил-п-толилсульфон, 3-иод-2-пропиниловый спирт, 4-хлорфенил-3-иодпропаргилформаль, 3-бром-2,3-дииод-2-пропенил(этилкарбамат), 2,3,3трииодаллиловый спирт, 3-бром-2,3-дииод-2-пропениловый спирт, 3-иод-2-пропинил(н-бутилкарбамат), 3-иод-2-пропинил(н-гексилкарбамат), 3-иод-2-пропинил(циклогексилкарбамат), 3-иод-2-пропинил(фенилкарбамат);
(р) производные фенола, такие как трибромфенол, тетрахлорфенол, 3-метил-4-хлорфенол, 3,5диметил-4-хлорфенол, феноксиэтанол, дихлорфен, о-фенилфенол, м-фенилфенол, п-фенилфенол, 2бензил-4-хлорфенол и их соли щелочных металлов и щелочно-земельных металлов;
(с|) микробициды, имеющие группу активированного галогена, такие как хлорацетамид, бронопол, бронидокс, тектамер, такой как 2-бром-2-нитро-1,3-пропандиол, 2-бром-4'-гидроксиацетофенон, 2,2дибром-3-нитрилпропионамид, 1,2-дибром-2,4-дицианобутан, в-бром-β-нитростирол;
(г) пиридины, такие как 1-гидрокси-2-пиридинтион (и их соли Να, Ре, Мп, Ζη), тетрахлор-4метилсульфонилпиридин, пириметанол, мепанипирим, дипиритион, 1-гидрокси-4-метил-6-(2,4,4триметилпентил)-2-(1Н)-пиридин;
(δ) металлические мыла, такие как нафтенат олова, нафтенат меди, нафтенат цинка, октаноат олова, октаноат меди, октаноат цинка, 2-этилгексаноат олова, 2-этилгексаноат меди, 2-этилгексаноат цинка, олеинат олова, олеинат меди, олеинат цинка, фосфат олова, фосфат меди, фосфат цинка, бензоат олова, бензоат меди и бензоат цинка;
(ΐ) металлические соли, такие как гидроксикарбонат меди, дихромат натрия, дихромат калия, хромат калия, сульфат меди, хлорид меди, борат меди, фторсиликат цинка, фторсиликат меди и смеси с фиксаторами;
(и) оксиды, такие как оксид трибутилолова, Си2О, СиО, ΖηΟ;
(ν) диалкилдитиокарбаматы, такие как соли диалкилдитиокарбаматы Να и Ζη, тетраметилтиурамдисульфид, Ν-метилдитиокарбамат калия;
(те) нитрилы, такие как 2,4,5,6-тетрахлоризофталодинитрил, цианодитиоимидокарбамат динатрия;
(х) хинолины, такие как 8-гидроксихинолин и их соли Си;
(у) мукохлористая кислота, 5-гидрокси-2(5Н)-фуранон;
(ζ) 4,5-дихлордитиазолинон, 4,5-бензодитиазолинон, 4,5-триметилендитиазолинон, 4,5-дихлор(3Н)-1,2-дитиол-3-он, 3,5-диметилтетрагидро-1,3,5-тиадиазин-2-тион, хлорид Ν-12-пхлорбензоилэтил)гексаминия, ^гидроксиметил-№-метилдитиокарбамат калия, хлорангидрид 2-оксо-2(4-гидроксифенил)ацетогидроксамовой кислоты, фенил(2-хлорциановинил)сульфон, фенил(1,2-дихлор2-циановинил)сульфон; и (аа) цеолиты, содержащие Ад, Ζη или Си, индивидуальные или заключенные в полимерные актив- 22 026649 ные соединения, или (ЬЬ) смеси более чем одного из вышеупомянутых фунгицидов.
Гербициды, которые известны из литературы, которые могут быть упомянуты, и которые могут быть объединены с соединениями, описывающимися формулами (I) и (1а), представляют собой, например, следующие далее активные вещества (обратите внимание: соединения обозначают либо обычным наименованием в соответствии с Международной организацией по стандартизации (МОС), либо при использовании химического наименования там, где это уместно, совместно с общепринятым кодовым номером): ацетохлор; ацифлуорфен(-натрий); аклонифен; АКН 7088, т.е. [[[1-[5-[2-хлор-4(трифторметил)фенокси]-2-нитрофенил]-2-метоксиэтилиден]амино]окси]уксусная кислота и ее метиловый сложный эфир; алахлор; аллоксидим(-натрий); аметрин; амикарбазон, амидохлор, амидосульфурон; амитрол; СА, т.е. сульфамат аммония; анилофос: асулам; атразин; азафенидин; азимсульфурон (ОРУА8947); азипротрин; барбан; ВА8 516 Н, т.е. 5-фтор-2-фенил-4Н-3,1-бензоксазин-4-он; бефлубутамид; беназолин(-этил); бенфлуралин; бенфурезат, бенсульфурон(-метил); бенсулид; бентазон(-натрий); бензобициклон; бензофенап; бензофтор; бензоилпроп(-этил); бензтиазурон; биалафос (биланафос); бифенокс; биспирибак(-натрий); бромацил; бромбутид; бромфеноксим; бромксинил; бромурон; буминафос; бусоксинон; бутахлор; бутафенацил; бутамифос; бутенахлор; бутидазол; бутралин; бутроксидим; бутилат; кафенстрол (СН-900); карбетамид; карфентразон(-этил); калоксидим, ХДАА, т.е. 2-\лор-НХ-ди-2пропенилацетамид; ХДЭК, т.е. 2-хлораллилдиэтилдитиокарбамат; хлометоксифен; хлорамбен; хлоразифоп-бутил; хлорбромурон; хлорбуфам; хлорфенак; хлорфлуренол-метил; хлоридазон; хлориму рон(-этил); хлорнитрофен; хлортолурон; хлорксурон; хлорпрофам; хлорсульфурон; хлортал-диметил; хлортиамид; хлортолурон; цинидон(-метил или -этил), цинметилин; циносульфурон; клетодим; клефоксидим, клодинафоп и их сложноэфирные производные (например, клодинафоп-пропаргил); кломазон; кломепроп; клопроксидим; клопиралид; клопирасульфурон(-метил); клорансулам(-метил); кумилурон (1С 940); цианазин; циклоат; циклосульфамурон (АС 104); циклоксидим; циклурон; цигалофоп и его сложноэфирные производные (например, бутиловый сложный эфир, ΌΕΗ-112); циперкват; ципразин; ципразол; даимурон; 2,4-Ό; 2,4-ΌΒ; далапон; дазомет; десмедифам; десметрин; диаллат; дикамба; дихлобенил; дихлорпроп(-П); диклофоп и его сложные эфиры, такие как диклофоп-метил; диклосулам, диэтатил(-этил); дифеноксурон; дифензокват; дифлуфеникан; дифлуфензопир; димефурон; димепиперат; диметахлор; диметаметрин; диметенамид (8ΑΝ-582Η); диметенамид(-П); диметазон, диметипин; димексифлам, диметрасульфон, динитрамин; диносеб; динотерб; дифенамид; дипропетрин; дикват; дитиопир; диурон; ДНОК; эглиназин-этил; ЕЬ 77, т.е. 5-циано-1-(1,1-диметилэтил)-Х-метил-1Н-пиразол-4карбоксамид; эндотал; эпопродан, ЭПТЦ; еспрокарб; эталфлуралин; этаметсульфурон-метил; этидимурон; этиозин; этофумесат; этоксифен и его сложные эфиры (например, этиловый сложный эфир, НС252), этоксисульфурон, этобензанид (НА 52); Р5231, т.е. ^[2-хлор-4-фтор-5-[4-(3-фторпропил)-4,5дигидро-5-оксо-1Н-тетразол-1-ил]фенил]этансульфонамид; фенопроп; феноксан, феноксапроп и феноксапроп-П и их сложные эфиры, например, феноксапроп-П-этил и фенаксапроп-этил; феноксидим; фентразамид; фенурон; флампроп(-метил или -изопропил или -изопропил-Ь); флазасульфурон; флорасулам; флуазифоп и флуазифоп-П и их сложные эфиры, например флуазифоп-бутил и флуазифоп-П-бутид; флуазолат, флукарбазон(-натрий); флухлоралин; флуфенацет (РОЕ 5043), флуфенпир, флуметсулам; флуметурон; флумиклорак(-пентил); флумиоксазин (8-482); флумипропин; флуометурон; фторхлоридон, фтордифен, фторгликофен(-этил); флупоксам (ΚΝΑ-739); флупропацил(ИВ1С-4243); флупропанат, флупирсульфурон(-метил или -натрий); флуренол(-бутил); флуридон; флурохлоридон; флуроксипир(-метил); флурпримидол, флуртамон; флутиацет(-метил); флутиамид (также известный под наименованием флуфенацет); фомесафен; форамсульфурон; фосамин; фурилазол (ΜΟΝ 13900), фурилоксифен; глуфоси нат(-аммоний); глифосат(-изопропиламмоний); галосафен; галосульфурон(-метил) и его сложные эфиры (например, метиловый сложный эфир, Νί'.'-319); галоксифоп и его сложные эфиры; галоксифоп-П (= Ргалоксифоп) и его сложные эфиры; НС-252 (дифениловый эфир), гексазинон; имазаметабенз(-метил); имазаметапир; имазамокс; имазапик, имазапир; имазахин и соли, такие как аммониевые соли; имазэтаметапир; имазэтапир, имазосульфурон; инданофан; иодсульфурон-(метил)-(натрий), иоксинил; изокарбамид; изопропалин; изопротурон; изоурон; изоксабен; изоксахлортол; изоксафлутол; изоксапирифоп; карбутилат; лактофен; ленацил; линурон; МЦПА; МЦПБ; мекопроп; мефенацет; мефлуидид; мезосульфурон(-метил); мезотрион; метам, метамифоп, метамитрон; метазахлор; метабензтиазурон; метазол; метоксифенон; метил-димрон; метобензурон, метобромурон; (8)-метолахлор; метосулам (XК^ 511); метоксурон; метрибузин; метсульфурон-метил; МК-616; молинат; моналид; монокарбамиддигидросульфат; монолинурон; монурон; МТ 128, т.е. 6-хлор-Н-(3-хлор-2-пропенил)-5-метил-Н-фенил-3-пиридазинамин; МТ 5950, т.е. ^[3-хлор-4-(1-метилэтил)фенил]-2-метилпентанамид; напроанилид; напропамид; напталам; NС 310, т.е. 4-(2,4-дихлорбензоил)-1-метил-5-бензилоксипиразол; небурон; никосульфурон; нипираклофен; нитралин; нитрофен; нитрофторфен; норфлуразон; орбенкарб; оризалин; оксадиаргил(КР020630); оксадиазон; оксасульфурон; оксазикломефон; оксифторфен; паракват; пебулат; пеларгоновая кислота; пендиметалин; пеноксулам; пентанохлор; пентоксазон; перфлуидон; петоксамид, фенизофам; фенмедифам; пиклорам; пиколинафен; пиперофос; пирибутикарб; пирифеноп-бутил; претилахлор; примисульфурон(-метил); прокарбазон(-натрий); проциазин; продиамин; профлуазол, профлуралин; прогли- 23 026649 назин(-этил); прометон; прометрин; пропахлор; пропанил; пропахизафоп; пропазин; профам; пропизохлор; пропоксикарбазон(-натрий), пропизамид; просульфалин; просульфокарб; просульфурон (СОЛ152005); принахлор; пираклонил, пирафлуфен(-этил); пиразолинат; пиразон; пиразосульфурон(-этил); пиразоксифен; пирибензоксим; пирибутикарб; пиридафол; пиридат; пирифталид; пиримидобак(-метил); пиритиобак(-натрий) (К1Н-2031); пироксофоп и его сложные эфиры (например, пропаргиловый сложный эфир); хинклорак; хинмерак; хинокламин; хинофоп и его сложноэфирные производные, хизалофоп и хизалофоп-П и их сложноэфирные производные, например хизалофоп-этил; хизалофоп-П-тефурил и -этил; ренридурон; римсульфурон (ΌΡΧ-Ε 9636); δ 275, т.е. 2-[4-хлор-2-фтор-5-(2-пропинилокси)фенил]4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол; секбуметон; сетоксидим; сидурон; симазин; симетрин; δΝ 106279, т.е. 2-[[7-[2-хлор-4-(трифторметил)фенокси]-2-нафталенил]окси]пропановая кислота и ее метиловый сложный эфир; сулькотрион; сульфентразон (РМС-97285, Р-6285); сульфазурон; сульфометурон(-метил); сульфозат (1С1-А0224); сульфосульфурон; ТХК; тебутам (ОСР-5544); тебутиурон; тепралоксидим; тербацил; тербукарб; тербухлор; тербуметон; тербутилазин; тербутрин; ТРН 450, т.е. N,N-диэтил-3-[(2-этил-6метилфенил)сульфонил]-1Н-1,2,4-триазол-1-карбоксамид; тенилхлор (ΝδΚ-850); тиафлуамид; тиазафлурон; тиазопир (Моп-13200); тидиазимин (δΝ-24085); тифенсульфурон(-метил); тиобенкарб; тиокарбазил; тралкоксидим; триаллат; триасульфурон; триазифлам; триазофенамид; трибенурон(-метил); 2,3,6трихлорбензойная кислота (2,3,6-ТБК), триклопир; тридифан; триэтазин; трифлоксисульфурон(-натрий). трифлуралин; трифлусульфурон и сложные эфиры (например, метиловый сложный эфир, ΌΡΧ-66037); триметурон; тритосульфурон; цитодеф; вернолат; АЬ 110547, т.е. 5-фенокси-1-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-тетразол; иВН-509; Ό-489; Ρδ 82-556; КРР-300; ΝΟ324; N0330; КН-218; ΌΡΧN8189; БС-0774; ПОАСО-535; ΌΚ-8910; У-53482; РР-600: МВН-001; ΚΙΝ-9201; ЕТ-751; ΚΙΝ-6127; ΚΙΝ2023 и ΚΙΝ5996.
Надлежащие антидоты гербицидов включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: беноксакор, клохинтоцет, циометринил, ципросульфамид, дихлормид, дициклонон, диэтолат, фенхлоразол, фенклорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен, мефенпир, мефенат, нафталиновый ангидрид и оксабетринил.
Компоненты, которые могут быть использованы в смесевых рецептурах в качестве активных веществ, соответствующих изобретению, представляют собой, например, известные активные соединения, в основе действия которых находится ингибирование, например, ацетолактатсинтазы, ацетилкофермент А-карбоксилазы, Ρδ I, Ρδ II, НРРЭО (4-гидроксифенилпируватдиоксигеназы), фитоендесатуразы, протопорфириногеноксидазы, глутаминсинтетазы, биосинтеза целлюлозы, 5-енолпирувилшикимат-3фосфатсинтетазы. Такие соединения, а также и другие соединения, которые могут быть использованы, механизм действия которых в определенной степени неизвестен или отличен, описываются, например, в публикациях Аееб КекеатсЬ 26, 441-445 (1986) или ТЬе РекйсШе Мапиа1, 12ΐΗ Εάίΐίοη 2000 (здесь и далее в настоящем документе также сокращенно обозначаемая как РМ), ТЬе ВтШкЬ Сгор Рто1есбоп Соипсб апб (Не Коуа1 δοс. оГ СЬет1к1гу (ебЬотк) и литература, процитированная в них.
Рецептуры для соединений, описывающихся формулой (I) и формулой (1а), могут быть составлены различными способами в зависимости от преобладающих биологических и/или химико-физических параметров. Примеры возможных рецептур, которые являются подходящими, представляют собой: смачиваемые порошки (СП), растворимые в воде порошки (РП), растворимые в воде концентраты, эмульгируемые концентраты (ЭК), эмульсии (Э), такие как эмульсии масло в воде и вода в масле, разбрызгиваемые растворы, концентраты суспензий (КС), дисперсии на масляной или водной основе, растворы, которые являются смешиваемыми с маслом, суспензии капсул (СК), пыли (П), продукты для протравливания семян, гранулы для разбросного введения в почву и использования в почве, гранулы (Г) в форме микрогранул, распыляемые гранулы, гранулы с покрытием и адсорбционные гранулы, диспергируемые в воде гранулы (ДГ), растворимые в воде гранулы (РГ), рецептуры сверхмалого объема, микрокапсулы и воска.
Упомянутые рецептуры могут быть получены по способу, самому по себе известному, например, в результате перемешивания активных соединений и по меньшей мере одного растворителя или разбавителя, эмульгатора, диспергатора и/или связующего или фиксатора, водоотталкивающей добавки и необязательно одного или нескольких обезвоживающих веществ, УФ-стабилизаторов, красителей, пигментов и других технологических вспомогательных веществ.
Данные индивидуальные типы рецептур в принципе известны и описываются, например, в публикациях: Α^ηηаске^-ΚϋсЬ1е^. СЬет1ксЬе ТесЬпо1од1е [СЬетюа1 ТесЬпо1оду], Уо1ите 7, С Наикег Уег1ад, МитсН, 4* ЕбШоп 1986; Аабе уап Уа1кепЬиг§, Рекбабе Роттйабопк, Магсе1 Эеккег, Ν.Υ., 1973; Κ. Майепк, Бргау Эгутд НапбЬоок, 3гб Εά. 1979, О. ОообМп Ыб. Ьопбоп.
Необходимые вспомогательные вещества для рецептур, такие как инертные материалы, поверхностно-активные вещества, растворители и другие добавки, также известны и описываются, например, в публикациях: Ааббпк, НапбЬоок оГ !пкес11с1бе ΌυκΙ ЭбиеШк апб Сатегк, 2пб Еб., Эаг1апб Воокк, Са1б^е11 Ν.ί.; Н.У. О1рНеп, ЬИгобисбоп 1о С1ау Со11о1б СЬет181гу, 2пб Еб., ί. Абеу & Бопк, Ν.Υ.; С. Магкбеп, Бо1усп18 Ошбе, 2пб Еб., Шегктепсе, Ν.Υ. 1963; МсСйсЬеоп'к ОеЮгдегИк апб ЕтикШетк Аппиа1, МС РиЬ1. Согр., Ктбде^ооб Ν.ί.; Б1к1еу апб Аооб, Епсус1ореб1а оГ БигГасе Асбуе Адеп1к, СЬет.
- 24 026649
РиЪ1. Со. 1пс., Ν.Υ. 1964; δοΙιοηΓοΙύΙ. Сгсп/ПасНспакБус Айукпохйаййикю ^шТасс-асЙус с1ку1спс ох1йс аййис18|, \νί88. ^г1ад8дс8с11., δΙυΙΙβαΠ 1976; ^шпасксг-КисЫсг, СНспйсНс ТссЬпо1одю [СЬсш1са1 ТссЬпо1оду], ^1итс 7, С. Наи8сг ^г1ад, МитсЬ, 4'1' Ей. 1986.
Смачиваемые порошки представляют собой препараты, которые являются однородно диспергируемыми в воде, и которые помимо соединений, описывающихся формулой (I) и формулой (1а), в дополнение к разбавителю или инертному веществу также содержат ионные и/или неионные поверхностноактивные вещества (смачиватели, диспергаторы), например полиоксиэтилированные алкилфенолы, полиоксиэтиилированные жирные спирты, полиоксиэтилированные жирные амины, сульфаты полигликолевых простых эфиров жирных спиртов, алкансульфонаты или алкилбензолсульфонаты, лигносульфонат натрия, 2,2'-динафтилметан-6,6'-дисульфонат натрия, дибутилнафталинсульфонат натрия или же олеилметилтауринат натрия. Для получения смачиваемых порошков соединения, описывающиеся формулами (I) и (1а), например, тонко размалывают в обычной аппаратуре, такой как молотковые мельницы, нагнетательные мельницы и воздухоструйные мельницы, и перемешивают со вспомогательными веществами для рецептур, либо одновременно, либо впоследствии.
Эмульгируемые концентраты получают, например, в результате растворения соединений, описывающихся формулой (I) и формулой (Ш), в органическом растворителе, например бутаноле, циклогексаноне, диметилформамиде, ксилоле или же высококипящих ароматике или углеводородах или их смесях, при добавлении одного или нескольких ионных и/или неионных поверхностно-активных веществ (эмульгаторов). Эмульгаторы, которые могут быть использованы, представляют собой, например, кальциевые соли алкиларилсульфоновых кислот, такие как додецилбензолсульфонат кальция, или неионные эмульгаторы, такие как полигликолевые сложные эфиры жирных кислот, алкилариловые полигликолевые простые эфиры, полигликолевые простые эфиры жирных спиртов, пропиленоксид/этиленоксидные конденсаты, алкиловые простые полиэфиры, сорбитановые сложные эфиры, такие как сорбитановые жирнокислотные сложные эфиры или полиоксиэтиленовые сорбитановые сложные эфиры, такие как полиоксиэтиленовые сорбитановые жирнокислотные сложные эфиры.
Пыли получают в результате размалывания активного вещества совместно с тонко измельченными твердыми веществами, например тальком или природными глинами, такими как каолин, бентонит или пирофиллит, или диатомовой землей.
Концентраты суспензий в своей основе могут иметь воду или масло. Они могут быть получены, например, в результате мокрого размалывания при использовании коммерчески доступных бисерных мельниц там, где это будет уместно, при добавлении поверхностно-активных веществ, которые уже были упомянуты выше, например, в случае других типов рецептур.
Эмульсии, например эмульсии масло в воде (Э), могут быть получены, например, при использовании перемешивающих устройств, коллоидных мельниц и/или статических смесителей с использованием водных органических растворителей и там, где это будет уместно, поверхностно-активных веществ, которые уже были упомянуты выше, например в случае других типов рецептур.
Гранулы могут быть получены в результате либо распыления: соединений, описывающихся формулой (I) и формулой (Ш), на адсорбционном, гранулированном инертном материале, либо нанесения концентратов активных веществ на поверхности носителей, таких как песок, каолиниты, или гранулированного инертного материала при использовании связующих, например поливинилового спирта, полиакрилата натрия или в альтернативном варианте минеральных масел. Подходящие активные вещества также могут быть гранулированы по способу, который является обычным для получения гранул удобрений, при желании в смеси с удобрениями.
Диспергируемые в воде гранулы получают, как правило, по обычным способам, таким как распылительное высушивание, гранулирование в псевдоожиженном слое, гранулирование в тарельчатом грануляторе, перемешивание в высокоскоростных смесителях и экструдирование без использования твердого инертного материала. В отношении получения гранул в тарельчатом грануляторе, псевдоожиженном слое, экструдере и при распылении см., например, способы в публикациях 'Ъргау-Эгутд НапйЪоок 3гй сй. 1979, О. Соой\\и1 Ий., Ьопйоп; РЕ. Вгслуптд, АдДотсгаЬоп, СЬстюа1 апй Епдшссгшд 1967, радс8 147 с! 8сд.; Рсггу'8 СЬстюа1 Епдшссг'8 НапйЪоок, 5* Ей., МсОга^-НШ, №ν Уогк 1973, р. 8-57. В общем случае агрохимические препараты содержат соединения, описывающиеся формулами (I) и (Ш), в количестве в диапазоне, выбираемом из группы, состоящей из интервалов от приблизительно 0,1 до приблизительно 99 мас.% и от приблизительно 0,1 до приблизительно 95 мас.%.
Концентрация соединений, описывающихся формулами (I) и (Ш), в смачиваемых порошках, например, находится в диапазоне от приблизительно 10 до приблизительно 90 мас.%, при этом остаток до 100 мас.% образован из обычных компонентов рецептуры. В случае эмульгируемых концентратов концентрация соединений, описывающихся формулой (I) и (Ш), может составлять диапазоны, выбираемые из группы, состоящей из интервалов от приблизительно 1 до приблизительно 90% и от приблизительно 5 до приблизительно 80 мас.%. Рецептуры в виде пылей обычно содержат количества в диапазоне, выбираемом из группы, состоящей из интервалов от приблизительно 1 до приблизительно 30 мас.% соединений, описывающихся формулой (I) и (Га), и от приблизительно 5 до приблизительно 20 мас.% соединений, описывающихся формулой (I). Разбрызгиваемые растворы содержат количества в диапазоне, выбирае- 25 026649 мом из группы, состоящей из интервалов от приблизительно 0,05 до приблизительно 80 мас.% соединений, описывающихся формулой (I) и (1а), и от приблизительно 2 до приблизительно 50 мас.% соединений, описывающихся формулой (I) и (1а). В случае диспергируемых в воде гранул уровень содержания соединений, описывающихся формулой (I) и (Ш), отчасти зависит от того, имеют ли соединения, описывающиеся формулой (I) и (Ш), форму жидкости или твердого вещества, и от того, какие будут использоваться вспомогательные вещества для гранулирования, наполнители и тому подобное. Диспергируемые в воде гранулы, например, содержат количества в диапазоне, выбираемом из группы, состоящей из интервалов от приблизительно 1 до приблизительно 95% и от приблизительно 10 до приблизительно 80 мас.%.
В дополнение к этому рецептуры упомянутых соединений, описывающихся формулой (I) и формулой Па), там, где это будет уместно, содержат клеи, смачиватели, диспергаторы, эмульгаторы, пенетранты, консерванты, антифризы, растворители, наполнители, носители, красители, антивспениватели, ингибиторы испарения, рН-регуляторы и регуляторы вязкости, которые являются обычными в каждом случае.
Смеси, соответствующие изобретению, могут быть введены через почву либо до появления всходов, либо после их появления. Смеси, соответствующие изобретению, также могут быть введены и через лист. Смеси, соответствующие изобретению, могут быть использованы для протравливания семян. Также возможным является введение смесей, соответствующих изобретению, и через оросительную систему, например через воду для орошения.
Другие активные вещества для фармацевтического/ветеринарного применения.
В комбинации с соединениями, описывающимися формулами (I) или Па), к композициям изобретения также могут быть добавлены и дополнительные ингредиенты, активные в качестве пестицидов или с точки зрения ветеринарии, которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: акарициды, противоглистные средства, противопаразитарные средства и инсектициды. Противопаразитарные средства могут включать как эктопаразитарные, так и эндопаразитарные средства. Данные средства на современном уровне техники хорошо известны (см., например, публикации Р1итЬ' νοΙοπη-ΐΓγ Эгид НапбЬоок, 5'1' Εάίίίοη, еб. Эопа1б С. Р1итЬ, В1аск\\с11 РиЬНзЫпд, (2005) или Тке Мегск Vеΐе^^ηа^у Мапиа1, 9'1' Ε6ίΐίοη, Цапиагу 2005)) и включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: акарбоза, ацепромазинмалеинат, ацетаминофен, ацетазоламид, ацетазоламид-натрий, уксусная кислота, ацетогидроксамовая кислота, ацетилцистеин, ацитретин, ацикловир, альбендазол, альбутеролсульфат, альфентанил-НС1, аллопуринол, алпразолам, алтреногест, амантадин-НС1, амикацинсульфат, аминокапроновая кислота, аминопентамидгидросульфат, аминофиллин/теофиллин, амиодарон-НС1, амитраз, амитриптилин-НС1, амлодипинбезилат, хлорид аммония, молибденат аммония, амоксициллин, амоксициллин, клавуланат-калий, амфотерицин В-дезоксихолат, амфотерицин В на липидной основе, ампициллин, ампролий-НС1, антациды (перорально), антивенин, апоморфион-НС1, апрамицинсульфат, аскорбиновая кислота, аспарагиназа, аспирин, атенолол, атипамезол-НС1, атракурийбезилат, атропинсульфат, аурнофин, ауротиоглюкоза, азаперон, азатиоприн, азитромицин, баклофен, барбитураты, беназеприл-НС1, бетаметазон, бетанехолхлорид, бисакодил, субсалицилат висмута, блеомицинсульфат, болденонундециленат, бромиды, бромкриптинмезилат, буденозид, бупренорфин-НС1, буспирон-НС1, бусульфан, буторфанолтартрат, каберголин, кальцитонин лосося, кальцитрол, соли кальция, каптоприл, карбенициллининданилнатрий, карбимазол, карбоплатин, карнитин, карпрофен, карведилол, цефадроксил, цефазолин-натрий, цефиксим, цефоперазон-натрий, цефотаксим-натрий, цефотетан-динатрий, цефокситин-натрий, цефподоксимпроксетил, цефтазидим, цефтиофур-натрий, цефтиофур-НС1, цефтиаксон-натрий, цефалексин, цефалоспорины, цефапирин, древесный уголь (активированный), хлорамбуцил, хлорамфеникол, хлордиазэпоксид, хлордиазэпоксид +/-клидинийбромид, хлортиазид, хлорфенираминмалеинат, хлорпромазин-НС1, хлорпропамид, хлортетрациклин, хорионический гонадотропный гормон (ХГЧ), хром, циметидин, ципрофлоксацин, цизаприд, цисплатин, соли лимонной кислоты, кларитромицин, клемастинфумарат, кленбутерол-НС1, клиндамицин, клофазимин, кломипрамин-НС1, клоназепам, клонидин, клопростенол-натрий, клоразепат-дикалий, клорсулон, клоксациллин, кодеинфосфат, колхицин, кортикотропин (АКТГ), козинтропин, циклофосфамид, циклоспорин, ципрогептадин-НС1, цитарабин, дакарбазин, диактиномицин/актиномрщин Ό, далтепарин-натрий, даназол, дантролен-натрий, дапсон, декохинат, дефероксаминмезилат, деракоксиб, деслорелинацетат, десмопрессинацет, дезоксикортикостеронпивалат, детомидин-НС1, дексаметазон, декспантенол, дексразоксан, декстран, диазепам, диазоксид (перорально), дихлорфенамид, дихлорвос, диклофенак-натрий, диклоксациллин, диэтилкарбамазинцитрат, диэтилстилбестрол (ДЭС), дифлоксацин-НС1, дигоксин, дигидротахистерол (ДГТ), дилтиазем-НС1, дименгидринат, димеркапрол/БАЛ, диметилсульфоксид, динопросттрометамин, дифенилгидрамин-НС1, дизопирамидфосфат, добутамин-НС1, докузат/ДН, доласетронмезилат, домперидон, допамин-НС1, дорамектин, доксапрам-НС1, доксепин-НС1, доксорубицин-НС1, доксициклин, эдетат-кальций-динатрий, кальций-ЭДТУ. эдрофонийхлорид, эналаприл/эналаприлат, эноксапарин-натрий, энрофлоксацин, эфедринсульфат, эпинефрин, эпоэтин/эритропоэтин, эприномектин, эпсипрантел. эритромицин, эсмолол-НС1, эстрадиолципионат, этакриновая кислота/этакринат-натрий. этанол (спирт), этидронат-натрий, этодолак, этомидат, агенты эвтаназии с пентобарбиталом, фамотидин, жирные кислоты (незаменимые/омега), фелбамат. фенбендазол, фентанил, сульфат двухвалентного железа, филграстим, финастерид. фипронил, флорфеникол,
- 26 026649 флуконазол, флуцитозин, флудрокортизонацетат, флумазенил, флуметазон, флуниксинмеглумин, фторурацил(5-РИ), флуоксетин, флутиказонпропионат, флувоксаминмалеинат, фомепизол (4-МР), фуразолидон, фуросемид, габапентин, гемцитабин-НС1, гентамицинсульфат, глимепирид, глипизид, глюкагон, глюкокортикоидные добавки, глюкозамин/хондроитинсульфат, глутамин, глибурид, глицерин (перорально), гликопирролат, гонадорелин, гризефульвин, гуайфенезин, галотан, гемоглобинглутамер-200 (оксиглобин®), гепарин, гетакрахмал, гиалуронат-натрий, гидразалин-НС1, гидрохлортиазид, гидрокодонбитартрат, гидрокортизон, гидроморфон, гидроксимочевина, гидроксизин, ифосфамид, имидаклоприд, имидокарбдипропионат, импенем-циластатин-натрий, имипрамин, инамринонлактат, инсулин, интерферон а-2а (человеческий рекомбинантный), иодид (натрия/калия), ипекак (сироп), иподат-натрий, железо-декстран, изофлуран, изопротеренол-НС1, изотретиноин, изокссуприн-НС1, итраконазол, ивермектин, каолин/пектин, кетамин-НС1, кетоконазол, кетопрофен, кеторолактрометамин, лактулоза, лейпролид, левамизол, леветирацетам, левотироксин-натрий, лидокаин-НС1, линкомицин-НС1, лиотирониннатрий, лизиноприл, ломустин (ХЦНУ), луфенурон, лизин, магний, маннит, марбофлоксацин, мехлорэтамин-НС1, меклизин-НС1, меклофенамовая кислота, медетомидин-НС1, среднецепные триглицериды, медроксипрогестеронацетат, мегестролацетат, меларсомин, мелатонин, мелоксикан, мелфалан, меперидин-НС1, меркаптопурин, меропенем, метформин-НС1, метадон-НС1, метазоламид, метенаминманделат/гиппурат, метимазол, метионин, метокарбамол, метогекситал-натрий, метотрексат, метоксифлуран, метиленовый синий, метилфенидат, метилпреднизолон, метоклопрамид-НС1, метопролол, метронидаксол, мексилетин-НС1, миболерлон, мидазолам-НС1, милбемициноксим, минеральное масло, миноциклинНС1, мизопростол, митотан, митоксантрон-НС1, морантелтартрат, морфинсульфат, моксидектин, налоксон-НС1, мандролондеканоат, напроксен, анальгетики на основе наркотических (опиатных) агонистов, неомицинсульфат, неостигмин, ниацинамид, нитазоксанид, нитенпирам, нитрофурантоин, нитроглицерин, нитропруссид-натрий, низатидин, новобиоцин-натрий, нистатин, октреотидацетат, олсалазиннатрий, омепрозол, ондансетрон, опиатные противодиарейные средства, орбифлоксацин, оксациллиннатрий, оксазепам, оксфендазол, оксибутининхлорид, оксиморфон-НС1, окситетрациклин, окситоцин, памидронат-динатрий, панкреплипаза, панкуронийбромид, паромомицинсульфат. парозетин-НС1, пенцилламин, пенициллины общей части, пенициллин О, пенициллин У-калий, пентазоцин, пентобарбиталнатрий, пентозанполисульфат-натрий, пентоксифиллин, перголидмезилат, фенобарбитал, феноксибензамин-НС1, фенилбутазон, фенилэфрин-НС1, фенилпропаноламин-НС1, фенитоин-натрий, феромоны, парентеральный фосфат, фитонадион/витамин К-1, пимобендан, пиперазин, пирлимицин-НС1, пироксикам, полисульфатированный гликозаминогликан, поназурил, хлорид калия, пралидоксимхлорид, празиквантел, празосин-НС1, преднизолон/преднизон, примидон, прокаинамид-НС1, прокарбазин-НС1, прохлорперазин, пропантелинбромид, инъекция РгорюшЬасЮпит аспек, пропофол, пропанолол-НС1, протаминсульфат, псевдоэфедрин-НС1, гидрофильный муциллоид подорожника, пирантелпамоат, пиридостигминбромид, пириламинмалеинат, пириметамин, хинакрин-НС1, хинидин, ранитидин-НС1, рифампин, 8аденозилметионин (§ЛМе), солевое/гиперосмотическое слабительное, селамектин, селегилин-НС1/1депренил, сертралин-НС1, севеламер-НС1, севофлуран, силимарин/молочный чертополох, бикарбонат натрия, полистиролсульфонат натрия, стибоглюконат натрия, сульфат натрия, тиосульфат натрия, соматотропин, соталол-НС1, спектиномицин-НС1, спиронолактон, станозолол, стрептокиназа, стрептозоцин, сукцимер, сукцинилхолинхлорид, сукральфат, суфентанилцитрат, сульфахлорпиридазин-натрий, сульфадиазин/триметроприм, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфадиментоксин, сульфадиметоксин/орметоприм, сульфасалазин, таурин, тепоксалин, тербинафлин-НС1, тербуталинсульфат, тестостерон, тетрациклин-НС1, тиабендазол, тиацетарсамид-натрий, тиамин-НС1, тиогуанин, тиопентал-натрий, тиотепа, тиротропин, тиамулин, тикарцилин-динатрий, тилетамин-НС1/золазепам-НС1, тилмоксин, тиопронин, тобрамицинсульфат, токаинид-НС1, толазолин-НС1, телфенамовая кислота, топирамат, трамадол-НС1, тримцинолонацетонид, триентин-НС1, трилостан, тримепраксинтартрат с преднизолоном, трипеленнамин-НС1, тилозин, урдосиол, вальпроевая кислота, ванадий, ванкомицин-НС1, вазопрессин, векуронийбромид, верапамил-НС1, винбластинсульфат, винкристинсульфат, витамин Е/селен, варфариннатрий, ксилазин-НС1, иохимбин-НС1, зафирлукаст, зидовудин (АЗТ), ацетат цинка/сульфат цинка, зонисамид и их смеси.
В одном варианте осуществления изобретения на современном уровне техники известными и подходящими для комбинирования с соединениями изобретения являются арилпиразольные соединения, в том числе фенилпиразолы, такие как фипронил и производные фипронила. Примеры таких арилпиразольных соединений включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: те, которые описываются в патентах США № 6001384; 6010710; 6083519; 6096329; 6174540; 6685954 и 6998131, все из которых во всей своей полноте посредством ссылки включаются в настоящий документ, и каждый из которых переуступлен компании Мепа1, ЫД., Дулут, Джорджия.
В еще одном варианте осуществления изобретения к композициям изобретения могут быть добавлены нодулиспоровая кислота и ее производные (один класс известных акарицидных, противоглистных, противопаразитарных и инсектицидных средств). Данные соединения используются для борьбы с заражением у людей и животных или для предотвращения его появления и описываются, например, в патен- 27 026649 тах США №5399582 и 59б2499. Композиция может включать одно или несколько известных на современном уровне техники производных нодулиспоровой кислоты, в том числе все стереоизомеры, такие как те, которые описываются в процитированной выше литературе.
В еще одном варианте осуществления к композициям изобретения могут быть добавлены противоглистные соединения из аминоацетонитрильного класса (ΆΛΌ) соединений, таких как монепантел (ΖΟΕνίΧ) и тому подобное. Данные соединения описываются, например, в публикациях №О 2004/024704; 8адег е! а1., Vе!е^^ηа^у Ратак1!о1оду, 2009, 159, 49-54; Катшкку е! а1., №!ите, νοί. 452, 13 МагсЬ 2008, 17б-181.
Композиции изобретения также могут быть объединены с парагерквамидными соединениями и производными данных соединений, включая дерквантел (см. публикации Ок!бпб е! а1., КекеагсЬ ίη Vе!е^^ηа^у 8с1епсе, 1990, 48, 2б0-б1 и ОкШпб е! а1., Мебюа1 апб Vе!е^^ηа^у Еп!ото1оду, 1997, 11, 407-408). Парагерквамидное семейство соединений представляет собой известный класс соединений, которые включают спиродиоксепиноиндольное ядро, обладающее активностью в отношении определенных паразитов, (смо. публикации Те!. Ье!!. 1981, 22, 135; 1. АпйЪюбск 1990, 43, 1380 и 1. АпйЪюйск 1991, 44, 492). В дополнение к этому также известно и может быть объединено с рецептурами изобретения структурно родственное маркфортиновое семейство соединений, таких как маркфортины А-С, (см. публикации 1. СЬет. 8ос. - СЬет. Сотт. 1980, б01 и Те!. Ьей. 1981, 22, 1977). Дополнительные ссылки на парагерквамидные соединения могут быть найдены, например, в публикациях №О 91/099б1, №О 92/22555, №О 97/03988, №О 01/07б370, №О 09/004432, патентах № США 5703078 и 5750б95, все из которых во всей своей полноте посредством ссылки включаются в настоящий документ.
В еще одном варианте осуществления композиции изобретения могут быть объединены с циклодепсипептидными противоглистными соединениями, в том числе с эмодепсидом, (см. публикацию АШкоп е! а1., Ратак1!о1оду, 1ап. 2003, 12б(Р! 1): 79-8б).
В еще одном варианте осуществления изобретения к композициям изобретения могут быть добавлены один или несколько макроциклических лактонов, которые выполняют функцию акарицида, противоглистного средства и инсектицида. На современном уровне техники (см., например, публикацию МастоМек - СНепикКу, рЬаттасо1оду апб с1ипса1 икек - еШ!еб Ъу ВтукШег е! а1., риЪ1. Ъу Лгпейе В1аск\уе11, (1993)) хорошо известны макролиды, которые включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: 12-членные кольцевые макролиды (например, метимицин, неометимицин, ΥΟ-17, литорин); 14членные кольцевые макролиды (например, эритромицин А-Р, олеандомицин, спореамицин, рокситромицин, диритромицин, флуритромицин, кларитромицин, даверцин); 15-членные кольцевые макролиды (например, азитромицин); 1б-членные кольцевые макролиды (например, джозамицин, китасамицин, спирамицин, мидекамицин, рокитамицин, миокамицин) и 17-членные кольцевые макролиды (например, ланкадицин).
Макроциклические лактоны также включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: авермектины, такие как абамектин, димадектин, дорамектин, эмамектин, эприномектин, ивермектин, латидектин, лепимектин, селамектин, и милбемицины, такие как милбемектин, милбемицин Ό, моксидектин и немадектин. Также включаются 5-оксо- и 5-оксимные производные упомянутых авермектинов и милбемицинов. Примеры комбинаций активных пестицидов с макроциклическими лактонами включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: те, которые описываются в патентах США № б42б333; б482425; б9б2713 и б998131, каждый из которых посредством ссылки включается в настоящий документ, и каждый из которых переуступлен компании Мепа1, Ь!б., Дулут, Джорджия.
Макроциклические лактоновые соединения на современном уровне техники известны и легко могут быть получены коммерчески или по методикам синтеза, известным на современном уровне техники. Ссылка может быть сделана на широкодоступную техническую и коммерческую литературу. В случае авермектинов - ивермектина и абамектина - ссылка может быть сделана, например, на работу Аеттесйп апб АЪатесйп, 1989, Ъу М.Н. Р1ксЬег апб Η. Мго/|к, Аббат С. СатрЪе11, риЪбкЬеб Ъу 8рбпдег Vе^1ад или на публикацию А1Ъегк-8сЬбпЪег§ е! а1. (1981), АуегтесИпк 8!гис!иге ОеЮгпипабоп, 1. Ат. СЬет. 8ос, 103, 421б-4221. В случае дорамектина за консультацией можно обратиться к публикации 'Ае!ебпату Ратакбо1оду, νο1. 49, №. 1, 1и1у 1993, 5-15. В случае милбемицинов ссылка может быть сделана, помимо прочего, на публикации Эасаек Н.О. е! а1., 198б, АуегтесИпк апб МбЪетусшк, №!. Ргоб. Кер., 3, 87-121, Мго/П< Η. е! а1., 1983, 8упШек1к оГ МбЪетусшк Ггот Ауегтесбпк, Те!гаЬебгоп Ье!!., 24, 5333-533б, патент США № 4134973 и публикацию ЕР 0б77054.
Макроциклические лактоны представляют собой либо природные продукты, либо их полусинтетические производные. Структуры авермектинов и милбемицинов тесно связаны друг с другом, например, вследствие наличия у обеих сложного 1б-членного макроциклического лактонового кольца; у милбемицинов отсутствует гликозидный фрагмент авермектинов. Авермектины на основе природных продуктов описываются в патенте США № 4310519 авторов А1Ъегк-8сЬбпЪег§ е! а1., а 22,23-дигидроавермектиновые соединения описываются в выданном авторам СЬаЪа1а е! а1. патенте США № 41995б9. Упомянуты также могут быть, помимо прочего, выданный автору Кбапо патент США № 44б8390, выданный авторам Веиνιγ е! а1. патент США № 5824б53, публикация ЕР 0007812 А1, описание изобретения к патенту Великобритании 139033б, публикация ЕР 000291б и выданный автору Апсаге патент Новой Зеландии № 23708б.
- 28 026649
Встречающиеся в природе милбемицины описываются в выданном авторам Локг е1 а1. патенте США № 3950360, а также в различных ссылках, процитированных в публикации ТБе Мегск Шйех 1211' ей., 8. Вийауап, Ей., Мегск & Со., Шс. \У1Ше1юи8е 81а1юп, №ν 1егзеу (1996). Латидектин описывается в публикации !п1егпа11опа1 №пргорпе1агу Штез &г РЬагтасеиИса1 8иЬ81апсез (ΓΝΝ), νΗΟ Эгид Шогтайоп, уо1. 17, по. 4, рр. 263-286 (2003). Полусинтетические производные данных классов соединений хорошо известны на современном уровне техники и описываются, например, в патентах США № 5077308, 4859657, 4963582, 4855317, 4871719, 4874749, 4427663, 4310519, 4199569, 5055596, 4973711, 4978677, 4920148 и публикации ЕР 0667054.
В еще одном варианте осуществления изобретения к композициям изобретения также может быть добавлен класс акарицидов или инсектицидов, известных под наименованием регуляторов роста насекомых (РРН). Соединения, относящиеся к данной группе, хорошо известны практику и представляют собой широкий диапазон различных химических классов. Все данные соединения осуществляют свою функцию в результате вмешательства в развитие или рост вредных насекомых. Регуляторы роста насекомых описываются, например, в патентах США № 3748356; 3818047; 4225598; 4798837; 4751225, публикациях ЕР 0179022 или ИК 2140010, а также патентах США № 6096329 и 6685954 (оба из которых переуступлены компании Мепа1 Ь1й., Дулут, Джорджия), все из которых посредством ссылки включаются в настоящий документ. Примеры РРН, подходящие для использования, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: метопрен, пирипроксифен, гидропрен, циромазин, флуазурон, луфенурон, новалурон, пиретроиды, формамидины и 1-(2,6-дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(трифторметил))фенилмочевина.
Противоглистное средство, которое может быть объединено с соединением изобретения для получения композиции, может представлять собой бензолдисульфонамидное соединение, которое включает нижеследующее, но не ограничивается только этим: клорсулон; или средство борьбы с ленточными гельминтами, которое включает нижеследующее, но не ограничивается только этим: празиквантел, пирантел или морантел.
Противопаразитарное средство, которое может быть объединено с соединением изобретения для получения композиции, может представлять собой биологически активные пептид или белок, включающие нижеследующее, но не ограничивающиеся только этим: депсипептиды, которые оказывают воздействие на участке нейромышечного соединения в результате стимулирования пресинаптических рецепторов, относящихся к семейству рецепторов секретина, что в результате приводит к параличу и смерти паразитов. В одном варианте осуществления депсипептида депсипептид представляет собой эмодепсид.
Инсектицидное средство, которое может быть объединено с соединением изобретения для получения композиции, может представлять собой спиносин (например, спиносад) или соединение замещенного пиридилметильного производного, такое как имидаклоприд. Вещества данного класса описывались выше и, например, в патенте США №4742060 или в публикации ЕР 0892060, где оба данных документа посредством ссылки включаются в настоящий документ. Уровню знания практика вполне соответствует принятие решения о том, какое индивидуальное соединение может быть использовано в рецептуре изобретения для борьбы с конкретным заражением насекомым.
Там, где это будет уместно, противоглистное, противопаразитарное и инсектицидное средство также могут быть выбраны из группы соединений, описывавшихся выше в качестве подходящих для агрохимического использования. В общем случае дополнительное пестицидное средство включается с дозировкой в диапазоне от приблизительно 0,1 мкг до приблизительно 10 мг. В одном варианте осуществления изобретения дополнительное пестицидное средство включается с дозировкой в диапазоне от приблизительно 1 мкг до приблизительно 10 мг. В еще одном варианте осуществления изобретения дополнительное пестицидное средство включается с дозировкой в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 200 мкг/кг массы животного. В еще одном другом варианте осуществления изобретения дополнительное пестицидное средство включается с дозировкой в диапазоне от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 мг/кг массы животного. В еще одном дополнительном варианте осуществления изобретения дополнительное пестицидное средство включается с дозировкой в диапазоне приблизительно от 0,5 до 50 мг/кг.
Массовые соотношения бензотриазол-2-илацетамидонитрильного соединения и дополнительного пестицидного средства, например, находятся в диапазоне от приблизительно 5/1 до приблизительно 10000/1. Однако специалист в соответствующей области техники будет способен выбрать надлежащее соотношение между количествами бензотриазол-2-илацетамидонитрильного соединения и дополнительного пестицидного средства с учетом предполагаемого хозяина и их использования.
Еще один аспект изобретения представляет собой способ получения арилазол-2илцианоэтиламидных соединений изобретения.
Способ синтеза соединений изобретения.
Соединения, описывающиеся формулами (I) и (Ш), могут быть получены в результате использования или адаптации известных способов получения тиоамидов (т.е. способов, использовавшихся до сих пор или описывавшихся в химической литературе). Краткое изложение таких способов может быть найдено на первой странице публикации, описывающей превращение нитрилов в тиоамиды под действием сульфида аммония в метаноле при использовании сверхвысокочастотного излучения, 8гтр1е
- 29 026649
М1сго\уауе-Л55151еб Мебюб ίοτ 1Не §уп1Пе515 οί Рптагу ТЫоашИев Ггот ΝΠπΠδ, М. С. Вад1еу, К. СНарапеп, С. С1оуег, Е.А. Метй, §уп1ей, 2004, 14, 2615-2617.
Например, соединения, описывающиеся формулой (I), могут быть получены по способу, где соединение, описывающееся формулой (II), вводят в реакцию с сульфидом аммония или гидросульфидом натрия, где К3, К4, К5, К6, К7, Р, 0, V, А, X, Υ, Ζ, а представляют собой то, что было определено выше для соединений, описывающихся формулой (I)
Подобным образом соединения, описывающиеся формулой (Ш), могут быть получены по способу, где соединение, описывающееся формулой (Па), вводят в реакцию с сульфидом аммония, где К3, К4, К5, К6, К7, Р, 0, V, А, X, Υ, Ζ, а представляют собой то, что было определено выше для соединений, описывающихся формулой(Ш)
N /
N \
Ке (ΝΗ„),3 ог ЫаЗН
(Па) (1а)
В общем случае реакцию проводят в растворителе в присутствии или в отсутствие основания.
Растворитель, используемый в реакции, включает, например, нижеследующее, но не ограничивается только этим: вода, спиртовой растворитель, такой как метанол, этанол и тому подобное, и комбинация из воды и такого спиртового растворителя.
Основание, которое может быть использовано в данной реакции, включает, например, нижеследующее, но не ограничивается только этим: органические основания, такие как триэтиламин, диизопропиламин, пиридин и тому подобное. Температура реакции обычно находится в диапазоне от -50 до 200°С, предпочтительно в диапазоне от -20 до 130°С, а время реакции обычно находится в диапазоне от 0,1 до 72 ч.
Реакция может быть проведена под давлением при использовании или без использования сверхвысокочастотного излучения.
По завершении реакции соединения, описывающиеся формулами (I) и (Ш), могут быть выделены при использовании обычных способов, таких как добавление реакционной смеси к воде, экстрагирование органическим растворителем, концентрирование экстракта и тому подобное. Выделенное соединение, описывающееся формулами (I) и (Ш), при необходимости может быть очищено по методике, такой как хроматография, перекристаллизация и тому подобное. Соединение, описывающееся формулой (II), описывается в предварительной заявке США с регистрационным номером 60/930485, а соединение, описывающееся формулой (Па), описывается в публикациях АО 2002/049641, АО 2003/097036, АО 2003/097585, АО 2003/104187, АО 2004/000793, АО 2005/044784, АО 2005/05802, АО 2005/121075 и АО 2006/043654, а также в публикациях ЕР 953565 (патент США № 6239077) и ЕР 1445251.
Способ лечения соединениями изобретения.
Еще один аспект изобретения представляет собой способ предотвращения появления эндопаразитического поражения/заражения (например, феляриями или глистами) животного (например, млекопитающего или птицы) или лечения, включающий введение эндопаразитицидно эффективного количества соединения или композиции изобретения. Млекопитающие, которые могут быть подвергнуты лечению, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: люди, кошки, собаки, крупный рогатый скот, курицы, коровы, олени, козы, лошади, ламы, свиньи, овцы и яки. В одном варианте осуществления изобретения подвергаемые лечению млекопитающие представляют собой людей, кошек или собак.
Эндопаразиты, с которыми ведут борьбу, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: гельминты, выбираемые из группы, состоящей из Апар1осерПеба, Апсу1ов1оша, АпесаЮг, Аюапх СаепотйаЬбйтв, СарШаПа, Соорепа, П1руШбшиш, ОйоГПапа, ЕсЫпососсив, Еп1етоЬшв, Равсю1а, Наешопсйив, ОеворйадовШшиш, Ов1ейад1а, Тохосага, 81гопду1о1бев, Тохавсапв, ТпсНтеПа, ТпсНипх Тпс1ю51гопду1и5 и их комбинации.
- 30 026649
В одном варианте осуществления эндопаразитов, с которыми ведут борьбу, эндопаразит представляет собой НаетопсБик соШоПик (Н. соШоПик).
Еще один другой аспект изобретения также относится к способу лечения животного (например, млекопитающего или птицы) при эндопаразитическом заражении (например, насекомыми) в результате введения эндопаразитицидно эффективного количества композиции изобретения. Млекопитающие, которые могут быть подвергнуты лечению, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: люди, кошки, собаки, крупный рогатый скот, курицы, коровы, олени, козы, лошади, ламы, свиньи, овцы и яки. В одном варианте осуществления изобретения подвергаемые лечению млекопитающие представляют собой людей, кошек или собак.
В еще одном варианте осуществления лечения от эктопаразитов эктопаразит представляет собой одно или несколько насекомых или паукообразных, в том числе тех, которые относятся к родам СЗепосерБаББек, КЫрюерБа1ик, ОегтасеШог, 1хоБек, ВоорЫБик, АтЬу1отта, НаетарБукаБк, Нуа1отта, 8агсор!ек, Ркогор!ек, ОюБес1ек, СБопорЮк, НуроБегта, ЭатаБта, ЬшодпаШик, Наета!оршик, 8о1епор!ек, ТпсБоБес1ек и РеЕсо1а.
В еще одном варианте осуществления лечения от эктопаразитов эктопаразиты происходят из родов С!епосерБаББек, КЫрюерБа1ик, ОегтасеШог, 1хоБек и/или ВоорЫБик. Эктопаразиты, с которыми ведут борьбу, включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: блохи, клещи, зудни, комары, мухи, вши, падальные мухи и их комбинации. Конкретные примеры включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: кошачьи и собачьи блохи (СБепосерБаББек ГеБк, СБепосерБаББек кр. и тому подобное), клещи (КЫрюерБа1ик кр., 1хоБек кр., ЭегтасепЮг кр., АтЬ1уота кр. и тому подобное) и зудни (ЭетоБех кр., 8агсор!ек кр., ОюБесЮк кр. и тому подобное), вши (ТпсБоБес1ек кр., СБеу1еБе11а кр., ЫдпопаБшк кр. и тому подобное), комары (АеБек кр., Си1ех кр., АпорБе1ек кр. и тому подобное) и мухи (НетаЮЫа кр., Микса кр., ЗЮтохук кр., ЭетаЮЫа кр., СосЫюту1а кр. и тому подобное). В еще одном другом варианте осуществления лечения от эктопаразитов эктопаразит представляет собой блоху и/или клеща. Дополнительные примеры эктопаразитов включают нижеследующее, но не ограничиваются только этим: род клещей ВоорЫБик, в особенности те, которые относятся к видам тюгор1ик (клещ кольчатый), Бесо1ога!ик и аипи1а!ик; миазы, такие как ЭегтаЮЫа БотБик (известные под наименованием человеческого овода) и СосББоту1а Ботииуогах (зеленая падальница); овечьи миазы, такие как ЬисШа кепса1а, ЬисШа сирппа (известные под наименованием падальницы в Австралии, Новой Зеландии и Южной Африке). Собственно мухи, а именно, те, взрослая особь которых и образует паразита, такие как НаетаЮЫа БгБапк (жигалка коровья малая); вши, такие как ЬшодпаШик уБп1огит и тому подобное; и зудни, такие как §агсор!ек ксаЫа и Ркогор!ек оу1к. Приведенный выше перечень не является исчерпывающим, и на современном уровне техники хорошо известны своей вредностью для животных и людей и другие эктопаразиты. Они включают, например, личинки мигрирующих двукрылых насекомых. В еще одном варианте осуществления изобретения соединения и композиции изобретения являются подходящими для использования при борьбе с вредителями, такими как насекомые, выбираемые из группы, состоящей из В1а!е11а дегтатса, Не1ю!Ык унексепк, ЬерБпо!агка БесетБпеа!а, ТеБатогшт саекрБит и их комбинаций.
Фитопаразитические нематоды включают, например, Апдшпа крр., АрБе1епсБо1Бек крр., Ве1опоа1тик крр., ВигкарБе1епсБик крр., ЭБу1епсБик Б1ркас1, О1оЬоБега крр., НеБосо!у1епсБик крр., Не!егоБега крр., Ьопд1Богик крр., Ме1о1Бодупе крр., Рга1у1епс1шк крр., КаБорБо1ик ытШк, Ро1у1епс1шк крр., ТпсБоБогик крр., Ту1епсБогБупсБик крр., Ту1епсБи1ик крр., Ту1епсБи1ик кепирепеЦапк, ХгрБгпета крр..
В дополнение к этому, в присутствии или в отсутствие других пестицидных средств, добавленных к композиции, изобретение может быть использовано также и для борьбы с другими вредителями, которые включают следующих далее вредителей, но не ограничиваются только этим:
- 31 026649 (1) из класса 1зоро0а, например, Отясия аяеНия, АгтасИШсНит ηιΐξατβ и РогсеШо ясакег;
(2) из класса I )ίρΙορο4α, например, ΒΙαηίιιΙιιχ %иИи1а1и§·, (3) из класса СЫ'оройа. например, СеоркНиз сагрорка^из и ВсиН§ега зрр.;
(4) из класса 5утрЬу1а, например, ЗснНрсгеИа 1ттаси1а(е;
(5| из класса ТЬузапига, например, ВерВта засскаппа;
(6) из класса Со11етЬо1а, например, ОпусЫигия агта/ия;
(7) из класса В1а11апа, например, ΒΙαίία отпСаИя, Репр1апе1а атегкапа, Ьеисоркаеа та&гае и ΒΙαίίεΙΙα дегтатса;
(8) из класса РЫЫгар1ега, например, РесВсиШя китапия согропя, НаетсРортия зрр., Ыпо^гкакия зрр., Тпскодес/ея зрр. и ОатаИта зрр.;
(9) из класса НутепорТега, например, Ώίρήοη зрр., Нор1осатра зрр., Ьаяшя зрр., МопотоНитркагаотя и Реяра брр.;
(10) из класса 81рНопар1ега, например, ХепоряуИа скеор^я и СегаЮркуИия зрр.;
(11) из класса Апор1ига (РМшар(ега), например, йатаИта зрр., Наета1орктя зрр., Ыпо^пМкия зрр., РесИси1из зрр., Тг!ско<1ес1ея зрр.;
(12) из класса АгасНпйа, например, Асагия зйо, Асепа якеШот, Аси!оря зрр., Асн1ия зрр., АтЫуттпа зрр., Лг%ая зрр., ВооркИия зрр., Вге\пра1риз зрр., ВгуоЫа ргаеНояа, Скопор1ея зрр., Оегтстуяяия урШпае, Ео!е(гапуския зрр., ЕрИгкпегия ругк Еи1еРапуския зрр., Епоркуея зрр., НетИагзопетия зрр., Нуа1отта зрр., 1хос1ея зрр., ЬЫгоНесШз тас(апя, МеМеГгапускиз зрр., ОН^опускиз зрр., ОтИкодогоя зрр., Рапопускиз зрр., Рку11осор1ги(а окЫога, Ро1урка£о1аг$опетия 1м из, РзогорСея зрр., РЫрюеркаШя зрр., Ркко§1уркиз зрр., 5агсор1ез зрр., 8согрю таигия, 8<епо1агяопетия зрр., Тагзопетия зрр., Тетапуския зрр., РаяМея 1усорегят;
(13) из класса ВАак-а. например, Отязепа зрр.;
(14) из класса Со1еор1ега, например, АсаМкозсеННея оЬ1ес!и$, АИоге1из зрр., А§е!аз11са αίηί, А§по1ея зрр., АтрМтаИоп яо1я1ШаИ$, АпоЫит рипасЧит, Апор1оркога зрр., Ашкопотия зрр., Ап/кгепиз зрр., Лро^ота зрр.; Αίοιηαηα зрр., Лиауспия зрр., ВгисЫсИиз
- 32 026649 оЫеспк, Втеки.·, зрр,, СеиЛогкупских зрр., С1еопих теиА'снз, СопоАегих зрр., СохторскНех зрр., Сох1е1у1га геактИса, СигсиНо зрр., Сгур1огкупских ΙαραΜ, Оегтех1ех эрр., й!аЬгокса зрр., ЕрПаскпа зрр., Раихкпих сиЬае, ОгЬЫит рзу11ои1е$, Не{егопуских ага(ог, Ну1атогрка е1е§апх, Нукапчрчх ραίιιΐιιχ. Нурега рохкса, Нуро/кепетих зрр.. Ьаскпох1егпа сопхапуитеа. 1черкпоГагха 4есетИпеа1а, 1Аххогкор!гих огугоркПих, Ιάχιιχ зрр., Ι,ναΙιιχ зрр., МеНуакех аепеих, МеЫоМка те!о1оп1ка, ΜίξΜιια зрр.. Мопоскатих зрр,, З'аирчс/ч.х хап1коугарких, Νίρίιΐ! ксМеисих, Огус!ех гктосегох, ОгугаеркИих χινΐηαηιεηχϊχ, Окоггкупских хиксатх, Охусе!ота }исипс1а, РкаеВоп сосЫеапае, РкуПчркиуа зрр., РорПНа уаротса, Ргетпок-урех зрр., РхуШоВех скгухосерка1а, Ркпих зрр., ШкхоЫих сепкаНх, КЫхореПка Вопктса, ЗкоркПих зрр., Зркепоркогих зрр., 81етеских зрр., 8утрку1е1ех зрр., ТепеЬпо то1Ног, ТпЬоНит зрр., ТгоуоПегта зрр., Тускшх зрр., ХукАгеских зрр., Гайгнг зрр.;
(15) из класса Оф(ега. например, Аес/ех зрр., Апорке1ех зрр., ВП>ю кчгпкчпих. СаШрЬога егу(кгосерка1а, СегаИкх сарПа!а, Скгухоту>а зрр., Сосккоту1а зрр., СогВу1оЫа ап!кгороркауа, Сгкех зрр., СШегеЬга зрр., Оачих о!еае, Оегта!оЫа копчик;. НгохоркПа зрр., катка зрр., ОахкоркИих зрр., Ну1ету1а зрр.. НурроЬохса зрр., НуроВегта зрр., Ыпотуга зрр., ЬисШа зрр., Михса зрр., Νεζαηχ зрр., Оехких зрр., ОхслпеПа ΙηΙ. Реротуга куохсуапи, РкогЫа зрр., Зютохух зрр., ТаЪапих зрр., Татка зрр., ΤίρκίαραΙιιΠοχα, ФоЫ/аЬгНа зрр.;
(16) из класса Оазйороба, например, А поп зрр., Вютрка1апа зрр., Викии;; зрр., Оегосегах зрр., Са1Ьа зрр., Ьутпаеа зрр., Опсотекпка зрр., Зисстеа зрр.;
(17) из класса гельминтов, например, Апсу1ох1ота ски>3епа1е, Ажу1ох1ота сеуктсит, Асу1ох1ота ЬгагШепх/х, Лпсу!ох(ота зрр., Ахсапх 1иЬг1СоШех, Ахсапх зрр., Вгчукч та’аук Βηιχϊα ктчп, Випох1отит зрр., С.каЬегка зрр., С1опогсЫх зрр., Соорепа зрр., ГкегосоеИит зрр., й';с1уосаи1ихβίαήα, ГЛркуПчЪчктип! !а!ит, ОгасипсЫих театетч.у Есктососсих угаткохих, Есктососсих птк'косгйапх, ЕтегоЫих сетксгкапх, ЕасМа зрр., Наетопских зрр., Не1егаЫх зрр., Нутежкерк папа, Нуох1гопуи1их зрр., Ьоа Ьоа, к'чтаппЛги; зрр., ОехоркауохГотит зрр., Ор1х1когсЫх зрр., Опскосегса νοίνιιΐηχ, ОхСеПаум зрр., Рагауогитих зрр., ЗсЫхЮхотеп зрр., 81гопуу1ои1ех/иеНеЪогт, Зк-опуукЕВех хГегсогаНх, 81гопу1о1Вех зрр., Таета хаута!а, Таета хокит, ТпсМпеИа хрк'чк;;, ТпсктеИа ηαίίνα, ТгчсЫпеНа ЬгНоу!, ТпсЫпеИа ηείχοηί, ТпсЫпеИа рхеиВорхтаИх, Тпскох1гопуи1их зрр., Тпскипх Пкскипа, 1Тискегепа Ьапсго/ίί;
(18) из класса Не(егор1ега, например, Апаха Ιηαίχ, Ληιεχίΐορ;;;, зрр., ВИххих зрр., Са1осогк зрр., Сатрукттга ΙίνίΒα, СасеЫгшх зрр., Стех зрр., СгеопкаВех ВИигих. йахупих ρίρβηχ, Гкчкч/орх /игсаПч,, Окопосопх кемеШ, ОухВегсих зрр., ЕихсЫхЫх зрр., Еигууах(ег зрр., НеИореШх зрр., Ηοκίαχ поЬПеИих, ЬерМсопха зрр., Ьер!оу1оххих ркуИорих, Ьууих зрр., Масгорех ехсауа/их, АЫгчВое, Лехага зрр., ОеЬа!их зрр., Реп/огтВае, Р/ехта диаВга1а,
- 33 026649
ΡϊβζοΑοηιχ зрр., РзаНиз зепа!из, РзеиАасузГа регзеа, ВкоАпшз зрр., ЗаЫЪегргИа ίίηριΑαήί,
ЕсоАпоркога зрр., ЕгеркапШз па.чМ, ТгЬгаса зрр., ТйаЮта зрр.;
(19) из класса Ношор(ега, например, АсугГкоз/роп зрр., Аепео1апАа зрр., Аропо.чсепа зрр., А1еигоАез зрр., А1еиго1оЪив ЬагоАепз13, А1еш-огкпхиз зрр., Атгазса зрр., Апигаркгз саз Ат. Αοηίά'κΙΙα зрр., Аркапо.чАрта ρίή, Аркгз зрр., АгЬопАк! аргсаИз, ΆςρίΑίβΙΙα зрр.,
ΑχρίΑίοΐιι.4 зрр., Лмпи.ч зрр., Аи1асог(кит зо1агА, ΒβπΑχία зрр., ВгаскусаиАиз кеНскгузп,
ВгаскусоЫз зрр., ВгеАсогупе Ьгазз/сае, СаШруропа тагр1па!а, Сатеосерка1а βΑρϊΑα,
Сега/охасипа 1агАрега, Сегсор^Аае, Сегор1аз1ез зрр., Скае1оз1ркоп ргарае/о!и, Скюлазр/з (ера1епзгз, СМогИа опикп, СкготарМз ίκρίαηάκοΐα, Скгузотрка1из ксиз, С/саАиНпа тЫ1а,
СоссотуШиз каШ, Соссиз зрр., СгурЮтугиз г1Ыз, Оа!Ьи!из зрр., Е>1а!еигоАез зрр.,
ΟίαρΗοΗηα зрр., ЕЧазр/з зрр., ЕагаИз зрр., Г)г<шски зрр., Оузарк<з зрр., Е>узпАсоссиз зрр.,
Етроазса зрр., Ег/озота зрр., ЕгуСкгопеига зрр., ЕизсеИз ЪИоЪаСиз, Сеососсиз арреое.
Нота/оАсзса соарикпа, Нуа1ор1егиз аптАтз, 1сегуа зрр., Шюсегиз зрр., 1Аюзсориз зрр.,
ЬжАИрках зОАаСеИиз, Ьесатит зрр., ЬерСАозаркез зрр., Ырарксз егузСст, МасгозСркит зрр.,
Макатн-να ртЪгю1а1ср Ме1апарМз засскап, Ме1са1р1е11а зрр., МеСорсАоркшт АнАюАит,
МопеШа созСаИз, МопеШорз13 ресатз, Мугиз зрр., Ναχοηονϊα пЫзтргс, НеркоСеШх зрр.,
ΝΑαραχναία 1ирепз, ОпсотеСорса зрр., Огскегса ргае!опра, Рагакепиз1а тупсае, Рагаспога зрр., РагкиогСа зрр., РетркСриз зрр., Регерппиз тспАсч, Ркепасоссиз зрр., РМоеотусиз раззеппи. РкогоАоп китиИ, РкуПохега зрр., РктазрСз азркПз1гае. Р1апососсиз зрр., ΡιοΙοριάνΐηαήα ругСрогпАз, РзеиАаи1аса.чрСз реторты. РзеиАососсиз зрр.. РзуИа зрр.,
РСеготаШз зрр., РугШа зрр., @иаАгазрСАю1из зрр., ОиезаАа р/раз, ВазСгососсиз зрр., Екора1оз>ркит зрр., ЕасззеПа зрр., ЕсаркосАез Шапиз, ЕскНарксз ргаттит, Ее!епазрСАиз агПси/аСиз, Εοραΐα зрр., ЕораСеПарит/ега, ЕораСоАез зрр., ЕАсСосеркаШ резПпа, Тепа!аркага та!аует‘>з, ТтосаШз сагуае/окае, Тот.азрт зрр., ТохорСега зрр., Тпа1еигоАез еарогапогит,
Τήοζα зрр., ТурМосуЬа зрр., Ыпазрсз зрр., Ткеиз хШ/оИг, (20) из класса 1зор1ега, например, КеАсиШегтез зрр., ОАопСоСегтез зрр.;
(21) из класса Ьер1(1ор1ега. например, АсготсСа пирог, АеАга 1еисоте1аз, АугоИз зрр.,
АШЬата агрШасеа, АпАсаг$1а зрр., ВагаШга ЬгаззСсае, Висси1а1пх СкигЪепеИа, Вира1из рстагшз, СасоесСа роАапа, Сариа геПсиШпа, Сагросарза ротопеИа, СкекпаюЫа Ъгитаса,
СкИо зрр., СкопзСопеига/ипА/егапа, С1узш атЫуиеИа, СпарксАосегиз зрр., Еапаз тзи/апа,
ЕркезАа киектеИа, ЕиргосПз скгу.чоггкоеа, Еихоа зрр., ЕеШа зрр., СаИепа те11опе11а,
Нексохегра зрр., НеИокАз зрр., Но/таппоркка рзеиАозргеСека, Нотопа таупапСта,
НуропотеМа раАека, каркуута зрр., ЬНкосоИеЧз ЫапсагАеИа, ЬИкоркапе апСеппаСа,
ЬохаугоИз аИАсозШ, Ьутапкча зрр., Макасозота пеиз/па, МатезСга Ьгаззкае, Мосгз герапАа, МуСктта зерагаса, Опа зрр., Оикета огугае, РапоНз /каттеа, Рескпоркога уоззурсека, РкуИостзИз скгеИа, Шепз зрр., РкШекка хукозСека, РгоАета зрр., РзеиАакеИа зрр.. РзеиАоркша кпскиАепз, Ругаизса пиЬИаИз, ВроАоркега зрр., Ткегтез’ш уеттаСаИз, Тика реШопеИа, Ттеока ЫззеШеИа, Τοπηχ χιπΑαηα, Тпскор1из1а зрр.;
(22) из класса О«Ъор1ега, например, АскеСа Аотезксиз, ВкаССа опепСакз, ВкаИека уегтатса, ОгуккоиАра зрр., Ьежоркаеа таАегае, ЬосизСа зрр., Мекапоркиз зрр., РепркапеСа атепсапа, ЕсЫзСосегса угеуагис, (23) из класса ТЬузапор1ега, например, ВакоскгСрз Ы/оптз, ЕппеоСкпрз βανεηχ,
ЕгапкИтеИа зрр., НеНоСкпрз зрр., Негсмоктрз/епюгаИз, Какогкпрз зрр., ШАрсркогоктрз сгиепСаСиз, Ескгмскгкрз зрр., ТаегАоСкпрз сагАатот, Ткпрз зрр.;
(24) из класса Рго(огоа, например, Штепа зрр,,
В каждом аспекте изобретения соединения и композиции изобретения могут быть использованы для борьбы с единственным вредителем или комбинациями вредителей.
- 34 026649
Там, где это будет уместно, соединения, соответствующие изобретению, при некоторых концентрациях или нормах введения также могут быть использованы в качестве гербицидов, антидотов, регуляторов роста или добавок для улучшения свойств растений или в качестве микробицидов, например в качестве фунгицидов, противогрибковых средств, бактерицидов, вирицидов (в том числе средств борьбы с вирусами) или средств борьбы с МПО (микоплазма-подобными организмами) и РПО (риккетсияподобными организмами). Там, где это будет уместно, они также могут быть использованы и в качестве промежуточных соединений или предшественников для синтеза других активных соединений.
Активные соединения, соответствующие изобретению, в комбинации с их хорошей переносимостью растениями и благоприятной токсичностью для теплокровных животных и хорошей переносимостью окружающей средой являются подходящими для защиты растений и органов растений, для увеличения объемов урожая, для улучшения качества материала собранного урожая и для борьбы с вредителями животных, в частности насекомыми, паукообразными, гельминтами, нематодами и моллюсками, которые встречаются в сельском хозяйстве, в плодоводстве, в животноводстве, в лесоводстве, в садоводстве и в местах для отдыха и развлечений, для защиты хранящихся продуктов и материалов и для использования в секторе гигиены. Предпочтительно они могут быть использованы в качестве средств защиты растений. Они являются активными по отношению к видам, обладающим обычной чувствительностью, и к резистентным видам и по отношению ко всем или некоторым стадиям развития.
Изобретение дополнительно описывается в следующих далее неограничивающих примерах, которые дополнительно иллюстрируют изобретение и не предполагаются и не должны интерпретироваться в качестве ограничения объема изобретения.
Примеры
Все температуры приводятся в градусах Цельсия; комнатная температура обозначает температуру в диапазоне от 20 до 25°С. Реагенты приобретали из коммерческих источников или получали в соответствии с методиками литературы. Спектры протонного магнитного и фтормагнитного резонанса (соответственно, 1Н ЯМР и 19Р ЯМР) регистрировали на ЯМР-спектрометре ναπαη ΝΟνΑ [400 МГц (1Н) или 500 МГц (1Н) и 377 МГц (19Р)]. Все спектры регистрировали в указанных растворителях. Химические сдвиги приводятся в м.д. в область низкого поля от сигнала тетраметилсилана (ТМС) при проведении отнесения через пик остаточных протонов пика соответствующего растворителя для 1Н ЯМР. Константы взаимодействия между протонами приводятся в герцах (Гц).
Спектры ЖХ-МС получали либо при использовании прибора ТкегтоПппщап АЦА Μδ ΕδΙ с использованием колонки РЬепотепех Асща 5 мкм С18 125А, 50x4,60 мм и линейного градиента от системы 55% метанола : 1% ацетонитрила в воде до 100% метанола в течение 3 мин. 100% метанола выдерживали в течение 2 мин. В альтернативном варианте спектры ЖХМС получали при использовании: прибора АдПеШ 12008Ь НРЬС, снабженного масс-спектрометром 6130, работающим по принципу электрораспылительной ионизации; хроматографические данные получали при использовании колонки δΐιίιηαάζιι δΐιίιη-раск ХК-ΟΌδ, 3,0x30 мм, размер частиц 2,2 мкм и градиента в системе вода:метанол от 15% метанола до 95% метанола за 2,2 мин при скорости течения 1,5 мл/мин; в конце градиента в течение 0,8 мин использовали выдержку при 95% метанола; и как водная, так и метанольная подвижные фазы содержали 0,1% муравьиной кислоты.
Пример 1. ^[1-Метил-1-тиокарбамоил-2-(4,5,7-трихлор-2Н-бензотриазол-2-ил)этил]-4-трифторметоксибензамид (соединение № 1)
Раствор ^[1-циано-1-метил-2-(4,5,7-трихлор-2Н-бензотриазол-2-ил)этил]-4-трифторметоксибензамида (60 мг, 0,12 ммоль, описан в предварительной заявке США с регистрационным номером: 60/930485 как соединение 1.064) и сульфида аммония (0,04 мл, 40-48 мас.% в воде от компании δί^α-ΑΙάήΛ) в метаноле (4 мл) в течение 20 мин облучали в самонастраиваемом синтезаторе СЕМ ιηίсгомауе Эьсоуег при 80°С (первоначальная мощность 100 Вт), а после этого охлаждали при использовании потока сжатого воздуха, упаривали в вакууме и добивались его распределения между этилацетатом и водой. Водный слой дополнительно экстрагировали этилацетатом. Органические экстракты объединяли, промывали рассолом, промывали рассолом, высушивали над безводным сульфатом магния, отфильтровывали и концентрировали при пониженном давлении для получения остатка, который очищали по методу хроматографии (δίΟ2, гептан/этилацетат) для получения титульного соединения в виде твердого вещества (30 мг, 47%) совместно с извлеченным исходным материалом (22 мг, 37%).
МС (электрораспыление): Μ/Ζ [М+Н] = 526 и [М-Н] = 524.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-а6): 1,48 (с, 3Н), 5,59 (д., 1=13,3 Гц, 1Н), 5,70 (1=13,3 Гц, 1Н), 7,44 (д., 1=8,0 Гц, 2Н), 7,88 (с, 1Н), 7,93 (д., 1=8,8 Гц, 2Н), 8,16 (с, 1Н), 9,34 (с, 1Н) и 9,83 (с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-а6): - 57,2 (с, 3Р).
- 35 026649
Пример 2. ^[1-Метил-1-тиокарбамоил-2-(4,5,7-трихлор-2Н-бензотриазол-2-ил)этил]-4-трифторметилтиобензамид (соединение № 2)
При использовании методики, подобной той, что описывалась в примере 1, за исключением использования ^[1-циано-1-метил-2-(4,5,7-трихлор-2Н-бензотриазол-2-ил)этил]-4-трифторметилтиобензамида (70 мг, 0,14 ммоль, описан в предварительной заявке США 60/930485 как соединение №1.065) выделяли титульное соединение в виде твердого вещества (37 мг, 49 %).
МС (электрораспыление): М/Ζ [М+Н] = 542 и [М-Н] = 540.
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 1,48 (с, 3Н), 5,56-5,64 (м., 1Н), 5,66-5,76 (м., 1Н), 7,80 (д., 1=8,3 Гц, 2Н), 7,88 (с, 1Н), 7,93 (д., 1=8,4 Гц, 2Н), 8,25 (с, 1Н), 9,36 (с, 1Н) и 9,84 (с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-й6): - 42,2 (с, 3Р).
Пример 3. ^[2-(4-Циано-2-трифторметилфенокси)-1-метил-1-тиокарбамоилэтил]-4-трифторметоксибензамид (соединение № 3)
При использовании методики, подобной той, что описывалась в примере 1, за исключением использования Ν-[1 -циано-2-(4-циано-2-трифторметилфенокси)-1 -метилэтил] -4-трифторметоксибензамида (588 мг, 1,28 ммоль, описан в публикации \УО 2005/044784 как соединение 2.6) выделяли титульное соединение в виде твердого вещества (180 мг, 28 %).
МС (электрораспыление): М/Ζ [М+Н] = 492 и [М- Н] = 490.
1Н ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 1,67 (с, 3Н), 4,82 (д., 1=9,4 Гц, 1Н), 4,98 (д., 1=9,4 Гц, 1Н), 7,38 (д., 1=8,5 Гц, 1Н), 7,45 (д., 1=8,0 Гц, 2Н), 7,90-8,01 (м., 2Н), 8,07 (д., 1=2,1 Гц, 2Н), 8,68 (с, 1Н), 9,19 (с, 1Н) и 9,82 (с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-й6): - 61,9 (с, 3Р) и -57,1 (с, 3Р).
Пример 4. ^[1-Метил-1-тиокарбамоил-2-(4-тиокарбамоил-2-трифторметилфенокси)этил]-4-трифторметоксибензамид (соединение № 4)
Из той же самой реакционной смеси, что и описывавшаяся в приведенном выше примере 3, также выделяли соответствующее бистиоамидное титульное соединение № 4 (380 мг, 56%).
МС (электрораспыление): М/Ζ [М+Н] = 526 и [М-Н] = 524.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-й6): 1,68 (с, 3Н), 4,77 (д., 1=9,4 Гц, 1Н), 4,94 (д., 1=9,4 Гц, 1Н), 7,23 (д., 1=9,6 Гц, 1Н), 7,45 (д., 1=8,1 Гц, 2Н), 7,91-8,05 (м., 2Н), 8,20 (д., 1=2,3 Гц, 2Н), 8,66 (с, 1Н), 9,18 (с, 1Н), 9,54 (с, 1Н), 9,81 (с, 1Н) и 9,85 (уш. с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-й6): - 61,4 (с, 3Р) и - 57,1 (с, 3Р).
Пример 5. ^[2-(5-Циано-2-трифторметилфенокси)-1 -метил-1 -тиокарбамоилэтил] -4-трифторметилтиобензамид (соединение № 5)
При использовании методики, подобной той, что описывалась в примере 1, за исключением использования ^[1-циано-2-(5-циано-2-трифторметилфенокси)-1-метилэтил]-4-трифторметилтиобензамида (672 мг, 1,42 ммоль, описан в публикации \УО 2005/044784 как соединение 3.16) выделяли титульное соединение в виде твердого вещества (124 мг, 17%).
МС (электрораспыление): М/Ζ [М+Н] = 508 и [М-Н] = 506.
- 36 026649
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6): 1,68 (с, 3Н), 4,78 (д., 1=9,5 Гц, 1Н), 4,93 (д, 1=9,4 Гц, 1Н), 7,55 (д., 1=8,0 Гц, 1Н), 7,74 (с, 1Н), 7,77 (д., 1=8,1 Гц, 1Н), 7,80 (д., 1=8,2 Гц, 2Н), 7,95 (д., 1=8,4 Гц, 2Н), 8,75 (с, 1Н), 9,17 (с, 1Н) и 9,83 (с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-Д6): - 62,1 (с, 3Р) и - 42,1 (с, 3Р).
Пример 6. 4-Гидрокси-Ы-[1-метил-2-(2-метил-5-тиокарбамоилфенокси)-1-тиокарбамоилэтил]-4трифторметилтиобензамид (соединение № 6)
Из той же самой реакционной смеси, что и описывавшаяся в приведенном выше примере 5, также выделяли соответствующее бистиоамидное титульное соединение № 6 (152 мг, 20%).
МС (электрораспыление): М/Ζ [М+Н] = 542 и [М-Н] = 540.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6): 1,69 (с, 3Н), 4.75 (д., 1=9,2 Гц, 1Н), 4,93 (д., 1=9,1 Гц, 1Н), 7,50 (д., 1=8,1 Гц, 1Н), 7,56 (с, 1Н), 7,61 (д., 1=8,2 Гц, 1Н), 7,80 (д., 1=8,1 Гц, 2Н), 7,97 (д., 1=8,2 Гц, 2Н), 8,73 (с, 1Н), 9,20 (уш. с, 1Н), 9,76 (уш. с, 1Н), 9,82 (уш. с, 1Н) и 10,11 (уш. с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-Д6): - 61,4 (с, 3Р) и - 42,1 (с, 3Р).
Пример 7. Ы-[2-(5-Циано-2-трифторметилфенокси)-1-метил-1-тиокарбамоилэтил]-4-трифторметоксибензамид (соединение № 7)
При использовании методики, подобной той, что описывалась в примере 1, за исключением использования Ы-[1-циано-2-(5-циано-2-трифторметилфенокси)-1-метилэтил]-4-трифторметоксибензамида (230 мг, 0,5 ммоль, описан в публикации ШО 2005/044784 как соединение 2.6) выделяли титульное соединение в виде твердого вещества (39 мг, 16%).
МС (электрораспыление): М/Ζ [М+Н] = 492 и [М-Н] = 490.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6): 1,68 (с, 3Н), 4,79 (д., 1=9,5 Гц, 1Н), 4,92 (д., 1=9,5 Гц, 1Н), 7,45 (д., 1=8,0 Гц, 1Н), 7,55 (д., 1=8,2 Гц, 1Н), 7,77 (д., 1=8,1 Гц, 2Н), 7,88-8,08 (м., 2Н), 8,67 (с, 1Н), 9,15 (с, 1Н) и 9,83 (с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-Д6): - 62,1 (с, 3Р) и -57,1 (с, 3Р).
Пример 8. 4-Гидрокси-Ы-[1-метил-2-(2-метил-5-тиокарбамоилфенокси)-1-тиокарбамоилэтил]-4трифторметоксибензамид (соединение № 8)
Из той же самой реакционной смеси, что и описывавшаяся в приведенном выше примере 7, также выделяли соответствующее бистиоамидное титульное соединение № 8 (21 мг, 8%).
МС (электрораспыление): М/Ζ [М+Н] = 526 и [М-Н] = 524.
Ή ЯМР (400 МГц, ДМСО-Д6): 1,68 (с, 3Н), 4,75 (д., 1=9,3 Гц, 1Н), 4,92 (д., 1=9,2 Гц, 1Н), 7,45 (д., 1=8,0 Гц, 2Н), 7,51 (с, 1Н), 7,56 (с, 1Н), 7,61 (д., 1=8,2 Гц, 1Н), 7,94-8,05 (м., 2Н), 8,66 (с, 1Н), 9,18 (с, 1Н), 9,76 (уш. с, 1Н), 9,81 (уш. с, 1Н) и 10,11 (уш. с, 1Н).
19Р ЯМР (376 МГц, ДМСО-Д6): - 61,4 (с, 3Р) и - 57,1 (с, 3Р).
- 37 026649
Примеры применения
Способ А. Способ скрининга для тестирования активности соединений по отношению к НаетопсНиз сопФЛиз.
В лунки микротитрационного планшета, содержащие питательную среду и тестируемое соединение в ДМСО, добавляли двадцать личинок Ы НаетопсНиз соп1ог1из. После этого микротитрационный планшет выдерживали при 27°С, благодаря чему личинкам Ы давали возможность развиваться. Для определения успешности развития до стадии 1.3 по истечении 4 дней проводили анализ. Личинки, подвергнутые воздействию ДМСО, но не тестируемого соединения, исполняли функцию контрольных образцов. Соединения номер 3, 4, 6 и 8 обеспечивали получение по меньшей мере 90%-ного подавления подвижности для концентрации в испытании 0,15 ч./млн при оценке по истечении 4 дней. Соединения номер 1, 2, 5 и 7 обеспечивали получение по меньшей мере 90%-ного подавления подвижности для концентрации в испытании 0,01 ч./млн при оценке по истечении 4 дней.
Способ В. Способ скрининга для тестирования активности соединений по отношению к НаетопсНиз соп1ог1из в живых организмах монгольских песчанок (Мепопез ипдшсиМиз).
У монгольских песчанок возрастом по меньшей мере пять недель подавляли иммунитет и производили их искусственное заражение при использовании приблизительно 1000 заключенных в оболочку личинок НаетопсНиз соп1ог1из третьего возраста. По истечении шести дней после заражения песчанок подвергали обработке в результате принудительного перорального введения тестируемых соединений, растворенных в смеси из 2 ч. ДМСО и 1 ч. полиэтиленгликоля (ПЭГ400) при дозировках 100 и 10 мг/кг. Песчанки, подвергнутые обработке при использовании только плацебо (2 ч. ДМСО и 1 ч. ПЭГ400), исполняли функцию контрольных образцов. На 9-й день (по истечении 3 дней после обработки) песчанок подвергали эвтаназии и некропсии для извлечения паразитов из желудка. Эффективность рассчитывали в виде среднего % уменьшения количества глистов в каждой тестируемой группе в сопоставлении со средним количеством глистов у контрольной группы. В данном отборе при использовании соединений, описывающихся формулами (I) и (Ы), добивались значительного уменьшения заражения нематодами. Соединение номер 1 обеспечивало получение по меньшей мере 95%-ного уменьшения заражения нематодами при дозировке, составляющей всего лишь 1 или 10 мг/кг.
***После ознакомления с таким образом подробно описанными различными вариантами осуществления изобретения необходимо понимать то, что изобретение, определенное в приведенных выше абзацах, не должно ограничиваться конкретными деталями, приведенными в изложенном выше описании изобретения, поскольку возможным является множество очевидных вариаций настоящего изобретения без отклонения от его объема или сущности.

Claims (26)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Тиоамидное соединение, описывающееся формулой (I) где К3 и К4 независимо друг от друга представляют собой водород;
    К5 представляет собой СГС6 алкил или галоген(СгС6)алкил;
    К6 представляет собой водород, или СГС6 алкил;
    К7 представляет собой фенил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(Сг С6)алкила, галоген(СгС6)алкилтио, галоген(СгС6)алкокси и галоген(СгС6)алкилсульфинила;
    К8, К9, Кю и Кц независимо друг от друга представляют собой водород, циано, нитро, галоген, галоген(С 1 -С6)алкил, галоген(С 1 -С6)алкокси;
    Р представляет собой Ν; р представляет собой Ν;
    V представляет собой С-К^;
    № представляет собой С-К9;
    X представляет собой С-К10;
    Υ представляет собой С-Кп;
    Ζ представляет собой С(О) и а равно 1.
  2. 2. Тиоамидное соединение, описывающееся формулой (Ы)
    - 38 026649 где К1, К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, галоген, или галоген(С1-С6)алкил;
    К3 и К4 независимо друг от друга представляют собой водород;
    К5 представляет собой С1-С6 алкил или галоген(С1-С6)алкил;
    Кб представляет собой водород или С1-С6 алкил;
    К7 представляет собой фенил, который является либо незамещенным, либо замещенным, причем заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
    Р представляет собой С-К1;
    V представляет собой С-К8;
    А представляет собой С-К9;
    X представляет собой С-К10;
    Υ представляет собой С-К11;
    Ζ представляет собой С(О);
    Т независимо представляет собой О и а равно 1, 2 или 3.
  3. 3. Соединение по п.1, где
    К3, К4 и К6 представляют собой Н и
    К5 представляет собой С1-С3 алкил.
  4. 4. Соединение по п.2, где
    К6 представляет собой Н и
    К5 представляет собой С1-С3 алкил.
  5. 5. Соединение по п.1, где
    К6 представляет собой Н и
    К5 представляет собой метил.
  6. 6. Соединение по п.2, где
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и а равно 1;
  7. 7. Соединение по п.1, где
    К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, галоген или галогенметил;
    К6 представляет собой Н и
    К5 представляет собой С1-С3 алкил.
  8. 8. Соединение по п.1, где
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкила, галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси;
    К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор или трифторметил.
  9. 9. Соединение по п.2, где
    К1, К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор или трифторметил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси.
  10. 10. Соединение по п.1, где
    К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор или трифторметил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил;
    - 39 026649
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси.
  11. 11. Соединение по п.1, где
    К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, бром, метил или трифторметил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси.
  12. 12. Соединение по п.1, где
    К.8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, бром, метил или трифторметил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси.
  13. 13. Соединение по п.2, где
    К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор, бром, или трифторметил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси.
  14. 14. Соединение по п.1, где
    К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, бром или метил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из галоген(С1-С6)алкилтио и галоген(С1-С6)алкокси.
  15. 15. Соединение по п.1, где
    К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, хлор, бром или трифторметил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из трифторметилтио и трифторметокси.
  16. 16. Соединение по п.2, где
    К1, К8, К9, К10 и К11 независимо друг от друга представляют собой водород, циано, хлор или трифторметил;
    К6 представляет собой Н;
    К5 представляет собой метил и
    К7 представляет собой замещенный фенил, где заместители в каждом случае независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из трифторметилтио и трифторметокси.
  17. 17. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
    - 40 026649
  18. 18. Способ лечения животного при эндопаразитическом заражении, заключающийся во введении эндопаразитицидно эффективного количества соединения по пп.1-17 животному, нуждающемуся в этом.
  19. 19. Способ по п.18, где источник эндопаразитического заражения представляет собой гельминт.
  20. 20. Способ по п.19, где гельминт представляет собой НаетопсБиз соп1ог1и8.
  21. 21. Пестицидная композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.117 вместе с пестицидно или фармацевтически приемлемым носителем.
  22. 22. Композиция для лечения паразитарной инвазии или инфекции у животного, не принадлежащего к человеческому роду, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-17 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
  23. 23. Композиция по п.22, где композиция представляет собой композицию для перорального использования, инъекцируемую, местную, накожную или подкожную композицию.
  24. 24. Композиция по п.23, где композиция представляет собой вливаемую для перорального использования композицию, струйную или капельную композицию.
  25. 25. Композиция по п.21 или 22, где композиция включает по меньшей мере один дополнительный ингредиент с пестицидной активностью.
  26. 26. Композиция по п.25, где дополнительный ингредиент с пестицидной активностью выбирают из группы, состоящей из:
    a) макроциклического лактона, выбранного из группы, состоящей из абамектина, димадектина, дорамектина, эмамектина, эприномектина, ивермектина, латидектина, лепимектина, селамектина, милбемектина, милбемицина Ό, моксидектина, немадектина, 5-оксоавермектина, 5-оксомилбемицина, 5-оксимавермектина, 5-оксим-милбемицина;
    b) арилпиразола, который представляет собой фипронил;
    c) аминоацетонитрила, который представляет собой монепантел;
    й) регулятора роста насекомых, выбранного из группы, состоящей из метопрена, пирипроксифена, гидропрена, циромазина, флуазурона, луфенурона, новалурона, пиретроидов, формамидинов и 1-(2,6дифторбензоил)-3-(2-фтор-4-(трифторметил))фенилмочевины;
    е) спинозина, который представляет собой спиносад;
    ί) замещенного производного пиридилметила, который представляет собой имидаклоприд.
EA201100666A 2008-10-21 2009-10-20 Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения EA026649B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10711408P 2008-10-21 2008-10-21
PCT/US2009/061337 WO2010048191A1 (en) 2008-10-21 2009-10-20 Thioamide compounds, method of making and method of using thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201100666A1 EA201100666A1 (ru) 2011-12-30
EA026649B1 true EA026649B1 (ru) 2017-05-31

Family

ID=41404569

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201100666A EA026649B1 (ru) 2008-10-21 2009-10-20 Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7964621B2 (ru)
EP (1) EP2358687B9 (ru)
JP (1) JP5614853B2 (ru)
KR (2) KR101782308B1 (ru)
CN (1) CN102239151B (ru)
AU (1) AU2009307736B2 (ru)
BR (1) BRPI0920145B8 (ru)
CA (1) CA2741186C (ru)
CL (1) CL2011000917A1 (ru)
EA (1) EA026649B1 (ru)
ES (1) ES2393965T3 (ru)
MX (1) MX2011004217A (ru)
NZ (1) NZ592382A (ru)
WO (1) WO2010048191A1 (ru)
ZA (1) ZA201103033B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2755473T3 (pl) 2011-09-12 2019-05-31 Merial Inc Kompozycje przeciwpasożytniczne zawierające izoksazolinową substancję czynną, sposoby i ich zastosowania
AP2014007874A0 (en) 2012-02-06 2014-08-31 Merial Ltd Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemetically- acting active agents, methods and uses thereof
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
NZ708350A (en) 2012-11-20 2016-08-26 Merial Inc Anthelmintic compounds and compositions and method of using thereof
CN103073487B (zh) * 2013-01-15 2014-11-19 西华大学 N-双取代硫代乙酰胺类化合物的合成方法
AR094961A1 (es) 2013-03-15 2015-09-09 Lilly Co Eli 1-hidroxi-benzooxaboroles como agentes antiparasitarios
EP3063144B1 (en) 2013-11-01 2021-09-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Antiparasitic and pesticidal isoxazoline compounds
CN104610110A (zh) * 2014-03-12 2015-05-13 广东东阳光药业有限公司 一种制备4-取代硫代苯甲酰胺衍生物的方法
ES2765405T3 (es) 2014-04-17 2020-06-09 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Utilización de compuestos de malononitrilo para proteger animales de parásitos
CN106536518B (zh) 2014-05-19 2020-05-12 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱蠕虫化合物
NZ731446A (en) 2014-10-31 2018-09-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Parasiticidal composition comprising fipronil
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
HUE055535T2 (hu) 2015-05-20 2021-12-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Féreghajtó depszipeptid-vegyületek
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
JP2019535655A (ja) 2016-10-14 2019-12-12 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 殺虫性及び殺寄生虫性ビニルイソオキサゾリン化合物
WO2018093920A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Merial, Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
EP3668866B1 (en) 2017-08-14 2023-01-18 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
AU2019301510B2 (en) 2018-07-09 2024-06-13 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anthelminthic heterocyclic compounds
US11773066B2 (en) 2018-11-20 2023-10-03 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
KR102281492B1 (ko) * 2018-12-24 2021-07-26 동인당제약 주식회사 세벨라머 함유 경구투여용 현탁제 조성물 및 그 제조방법
US11560388B2 (en) 2019-03-19 2023-01-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Anthelmintic aza-benzothiophene and aza-benzofuran compounds
WO2021242581A1 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic heterocyclic compounds
CN111781291A (zh) * 2020-06-23 2020-10-16 广西壮族自治区水产科学研究院 一种水中13种大环内酯类抗生素的高分辨质谱检测方法
CA3205997A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 University Of Georgia Research Foundation Inc. Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds
WO2023156938A1 (en) 2022-02-17 2023-08-24 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Method and system for providing a fluid product mailer

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003097036A1 (en) * 2002-05-22 2003-11-27 Novartis Ag N-acylaminoacetonitrile derivatives and their use for controlling parasites
WO2004024704A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2008144275A1 (en) * 2007-05-15 2008-11-27 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6289076B1 (en) * 1997-05-06 2001-09-11 Sumitomo Heavy Industries, Ltd. Transmission system for synchrotron radiation light
US6239077B1 (en) 1998-05-01 2001-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aminoacetonitrile derivative agricultural and horticultural insecticide containing the same and use thereof
WO2002050052A1 (en) 2000-12-20 2002-06-27 Syngenta Participations Ag N-acyl aminoacetonitriles having pesticidal properties
CA2432388C (en) * 2000-12-20 2010-06-08 Novartis Ag Aminoacetonitriles to control endoparasitic pests
AR035531A1 (es) * 2001-01-22 2004-06-02 Novartis Ag Composicion para el control de plagas endoparasiticas en ganados y animales domesticos, un metodo para su control y el uso de dicha composicion para la preparacion de medicamentos
MXPA03010404A (es) 2001-05-15 2004-03-09 Novartis Ag Benzamidoacetonitrilos y su uso como antiparasitarios.
AR036054A1 (es) 2001-06-15 2004-08-04 Novartis Ag Uso de compuestos de aminoacetonitrilo para el control de plagas, una composicion y un proceso para dicho control y una composicion farmaceutica contra parasitos
EP1434760A2 (en) 2001-10-04 2004-07-07 Novartis AG Carbonyloxy-cyanomethyl compounds as antiparasitic agents
EP1436250A1 (en) 2001-10-04 2004-07-14 Novartis AG Cyanoacetyl compounds
TW200300140A (en) 2001-11-14 2003-05-16 Novartis Ag Organic compounds
TWI261053B (en) 2001-12-06 2006-09-01 Novartis Ag Amidoacetonitrile compounds, their preparation, compositions and use as pesticides
AR038156A1 (es) * 2002-01-21 2004-12-29 Novartis Ag Compuestos de amidoacetonitrilo, proceso para su preparacion, composicion para controlar los parasitos, y uso de estos compuestos para preparar una composicion farmaceutica
TW200305556A (en) 2002-03-21 2003-11-01 Novartis Ag Organic compounds
TW200400931A (en) * 2002-05-22 2004-01-16 Novartis Ag Organic compounds
AR039961A1 (es) * 2002-06-06 2005-03-09 Novartis Ag Derivados de amidoacetonitrilo y su uso como pesticida
AR040149A1 (es) * 2002-06-07 2005-03-16 Novartis Ag Compuestos de aminoacetonitrilo, un proceso para su preparacion, composicion, y uso del compuesto
TW200400932A (en) 2002-06-19 2004-01-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0214117D0 (en) 2002-06-19 2002-07-31 Syngenta Participations Ag N-sulphonylaminoacetonitriles having pesticidal properties
GB0402677D0 (en) 2003-11-06 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
AR046757A1 (es) 2003-12-10 2005-12-21 Novartis Ag Amidoacetonitrilos utiles como pesticidas
AR049391A1 (es) 2004-06-10 2006-07-26 Novartis Ag Derivados de aminoacetonitrilo y su uso para controlar parasitos en animales de sangre caliente
WO2006043654A1 (ja) 2004-10-22 2006-04-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. アセトニトリル誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
KR20070084061A (ko) 2004-11-09 2007-08-24 노파르티스 아게 아미도아세토니트릴 화합물의 라세미체로부터 그에난티오머를 제조하는 방법
EP1910278A1 (en) 2005-07-25 2008-04-16 Novartis AG Amidonitrile compounds
WO2008062005A1 (en) 2006-11-24 2008-05-29 Novartis Ag The use of aminoacetonitril compounds in the control of endoparasites in warm- blood animals.
JP2010511000A (ja) 2006-12-01 2010-04-08 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 新規殺虫剤
WO2008096232A1 (en) 2007-02-05 2008-08-14 Nokia Corporation Method and apparatus for providing acknowledgment signaling
RU2425825C2 (ru) 2007-02-09 2011-08-10 Пфайзер Лимитед Амидоацетонитрильные производные, содержащие их фармацевтические композиции и их применение в изготовлении лекарственного средства

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003097036A1 (en) * 2002-05-22 2003-11-27 Novartis Ag N-acylaminoacetonitrile derivatives and their use for controlling parasites
WO2004024704A1 (en) * 2002-09-11 2004-03-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2008144275A1 (en) * 2007-05-15 2008-11-27 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20110190231A1 (en) 2011-08-04
KR20170003704A (ko) 2017-01-09
MX2011004217A (es) 2011-06-20
EA201100666A1 (ru) 2011-12-30
JP2012506441A (ja) 2012-03-15
NZ592382A (en) 2013-03-28
KR101782311B1 (ko) 2017-09-27
US7964621B2 (en) 2011-06-21
AU2009307736A1 (en) 2010-04-29
WO2010048191A1 (en) 2010-04-29
EP2358687B1 (en) 2012-09-19
BRPI0920145B1 (pt) 2021-03-30
US8314146B2 (en) 2012-11-20
KR101782308B1 (ko) 2017-09-27
ZA201103033B (en) 2012-02-29
CA2741186C (en) 2016-07-19
CA2741186A1 (en) 2010-04-29
CN102239151A (zh) 2011-11-09
CN102239151B (zh) 2014-07-02
BRPI0920145A2 (pt) 2017-06-06
EP2358687B9 (en) 2013-04-17
ES2393965T9 (es) 2013-07-19
AU2009307736B2 (en) 2015-02-05
EP2358687A1 (en) 2011-08-24
ES2393965T3 (es) 2013-01-03
BRPI0920145B8 (pt) 2021-05-25
CL2011000917A1 (es) 2011-09-16
JP5614853B2 (ja) 2014-10-29
KR20110071140A (ko) 2011-06-28
US20100130565A1 (en) 2010-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA026649B1 (ru) Тиоамидные соединения, способ их получения и способ их применения
US9339033B2 (en) 1-aryl-5-alkyl pyrazole derivative compounds, processes of making and methods of using thereof
JP5562840B2 (ja) アリーロアゾール−２−イルシアノエチルアミノ化合物、これらの製造方法及び使用方法
AU2010330844B2 (en) Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles
AU2014265124A1 (en) Compositions comprising macrocyclic lactone compounds and spirodioxepinoindoles

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM