TW201307282A - 基於芳基硫乙醯胺衍生物之殺昆蟲化合物 - Google Patents

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Jerome Yves Cassayre
Qacemi Myriem El
Torsten Luksch
Peter Renold
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Abstract

本發明提供了式I的化合物□其中R1、R2、R3、R4、G1、n、A1、A2、A3、A4、Y1、Y2、和Y3係如在申請專利範圍中所定義的。本發明還涉及用於製備該等化合物的方法以及中間體，涉及包含該等化合物的殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲以及殺軟體動物的組合物並且涉及使用該等化合物控制昆蟲、蟎蟲、線蟲以及軟體動物有害生物的方法。

Description

基於芳基硫乙醯胺衍生物之殺昆蟲化合物
本發明涉及某些芳基硫乙醯胺以及其衍生物，涉及用於製備該等化合物的方法和中間體，涉及包含該等化合物的殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲和殺軟體動物組合物並且涉及使用該等化合物用於控制昆蟲、蟎蟲、線蟲和軟體動物有害生物的方法。
例如，在JP2007106756中揭露了某些具有殺昆蟲特性的化合物。現在已經出人意料地發現了某些鄰位取代的芳基硫乙醯胺與缺少鄰位取代基和硫乙醯胺側鏈的在其他方面在結構上類似的化合物相比具有顯著改進的殺昆蟲特性。
因此，在第一方面，本發明提供了具有式I的化合物
或其鹽或N-氧化物，其中：A1係C-R5b；A2、A3和A4彼此獨立地是C-H、C-R5a或氮；G1係氧或硫；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-； n係0、1或2；R1係氫、C1-C8烷基、被一到五個R6取代的C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；R2係C1-C8烷基或被一到五個R6取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基或被一到五個R6取代的C2-C8烯基、C2-C8炔基或被一到五個R6取代的C2-C8炔基、C3-C10環烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基、C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基、芳基-C1-C4伸烷基或其中芳基部分係被一到五個R8取代的芳基-C1-C4伸烷基、雜環基-C1-C4伸烷基或其中雜環基部分係被一到五個R8取代的雜環基-C1-C4伸烷基、芳基或被一到五個R8取代的芳基、雜環基或被一到五個取代R8的雜環基、C1-C8烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C8鹵烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C3-C8環烷基-胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-或C1-C6鹵烷基-O-N=CH-、C1-C6烷基-O-N=CH-C1-C4伸烷基或C1-C6鹵烷基-O-N=CH-C1-C4伸烷基、氰基、或C1-C8烷基磺醯基；R3係C1-C8鹵烷基；R4係芳基或被一到五個R9取代的芳基，或雜芳基或被一到五個R9取代的雜芳基；每個R5a獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、C3-C10環烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基-、C1-C8 鹵烷基亞磺醯基-、C1-C8烷基磺醯基-或C1-C8鹵烷基磺醯基-；R5b係鹵素、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、C3-C10環烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基，或R5a和R5b一起形成了-CH=CH-CH=CH-橋或-N=CH-CH=CH-橋；每個R6獨立地是鹵素、氰基、硝基、羥基、C3-C10環烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基，或C1-C8鹵烷基磺醯基；每個R7獨立地是鹵素、氰基、C1-C8烷基或C1-C8鹵烷基；每個R8和R9獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8鹵烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五個R10取代的芳基或雜環基或被一到五個R10取代的雜環基；每個R10獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
式(I)的化合物能以不同的幾何或光學異構體或互變異構的形式存在。本發明涵蓋了所有的此類異構體以及互變異構體以及它們的處於所有比例的混合物，連同同位素形式，例如氘化的化合物。
本發明的化合物可以例如在-CR3R4-基團中包括一或多個不對稱碳原子，並且可以作為對映異構體(或非對映異構體對)或作為此類的混合物而存在。此外，當任何基團係SO時，本發明的該等化合物係亞碸，它還能以兩種不同的對映異構體的形式存在。
烷基基團(單獨地或作為更大的基團的一部分，例如烷氧基、烷硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷基羰基或烷氧基羰基)可以處於直鏈或支鏈的形式並且是例如甲基、乙基、丙基、丙-2-基、丁基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基。該等烷基基團較佳的是C1-C6，更佳的是C1-C4，最佳的是C1-C3烷基基團。當烷基部分認為是被取代時，該烷基部分較佳的是被一到四個取代基，最佳的是被一到三個取代基取代。
伸烷基基團可以處於直鏈或支鏈的形式，並且是例如-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-或-CH(CH2CH3)-。該等伸烷基基團較佳的是C1-C3，更佳的是C1-C2，最佳的是C1伸烷基基團。
烯基基團可以處於直鏈或支鏈的形式，並且可以是(適當時)具有(E)-或(Z)-的組態。例子係乙烯基和烯丙基。該等烯基基團較佳的是C2-C6，更佳的是C2-C4，最佳的是C2-C3 烯基基團。
炔基基團可以處於直鏈或支鏈的形式。例子係乙炔基和炔丙基。該等炔基基團較佳的是C2-C6，更佳的是C2-C4，最佳的是C2-C3炔基基團。
鹵素係氟、氯、溴或碘。
鹵烷基基團(單獨地或作為更大基團的一部分，例如鹵代烷氧基、鹵烷硫基、鹵烷基亞磺醯基或鹵烷基磺醯基)係被一或多個相同或不同的鹵原子取代的烷基基團並且是例如二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基或2,2,2-三氟乙基。
鹵烯基基團係被一或多個相同或不同的鹵素原子取代的烯基基團，並且是例如2,2-二氟-乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。
鹵炔基基團係被一或多個相同或不同的鹵素原子取代的炔基基團，並且是例如1-氯-丙-2-炔基。
環烷基基團或碳環可以是處於單或二-環形式並且是例如環丙基、環丁基、環己基以及二環[2.2.1]-庚烷-2-基。該等環烷基基團較佳的是C3-C8，更佳的是C3-C6環烷基基團。當環烷基部分認為是被取代時，該環烷基部分較佳的是被一到四個取代基，最佳的是被一到三個取代基取代。
芳基基團(單獨地或作為更大基團的一部分，例如芳基-伸烷基)係芳香族環的系統，它們可以處於單、雙或三環的形式。此類環的例子包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。較佳的芳基基團係苯基以及萘基，苯基係最佳的。當芳基部分認為是被取代時，該芳基部分較佳的是被一到 四個取代基，最佳的是被一到三個取代基取代。
雜芳基基團(單獨地或作為更大基團的一部分，例如雜芳基-伸烷基)係芳香族環的系統，它們可以包括至少一個雜原子並且由單一的環或兩個或更多個稠合的環組成。較佳的是，單環包括至多三個雜原子並且雙環系統包括至多四個雜原子，該等雜原子較佳的是選自氮、氧和硫。單環基團的例子包括吡啶基、嗒基、嘧啶基、吡基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基(例如，1,2,4-三唑基)、呋喃基、苯硫基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、異噻唑基以及噻二唑基。雙環基團的例子包括嘌呤基、喹啉基、啉基、喹啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基以及苯并噻唑基。單環的雜環基團係較佳的，吡啶基係最佳的。當雜芳基部分認為是被取代時，該雜芳基部分較佳的是被一到四個取代基，最佳的是被一到三個取代基取代。
雜芳基基團或雜環基的環(單獨地或作為更大基團的一部分，例如雜環基-伸烷基)被定義為包括雜芳香族的基團以及另外它們的不飽和的或部分不飽和的類似物。單環基團的例子包括異唑基、硫雜環丁烷、吡咯啶基、四氫呋喃基、[1,3]二氧戊環基、哌啶基、哌基、[1,4]二氧雜環己基，以及啉基或其氧化的形式，例如1-側氧-硫雜環丁烷基以及1,1-二側氧-硫雜環丁烷基。二環基團的例子包括2,3-二氫-苯并呋喃基、苯并[1,4]二氧戊環基、苯并[1,3]二氧戊環基、烯基以及2,3-二氫-苯并-[1,4]-二基。當 雜環基部分認為是被取代時，該雜環基部分較佳的是被一到四個取代基，最佳的是被一到三個取代基取代。
A1、A2、A3、A4、G1、n、R1、R2、R3、R4、Y1、Y2、Y3、R5a、R5b、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12的較佳的值係處於任何組合的形式，如以下提出的。
較佳的是，A2、A3和A4中不多於兩個是氮。
較佳的是，A2係C-H、C-R5a或N，更佳的是A2係C-H或C-R5a，最佳的是A2係C-H。
較佳的是A3係C-H或N，最佳的是A3係C-H。
較佳的是A4係C-H或N，最佳的是A4係C-H。
在一組化合物中，A2、A3和A4係C-H或N，其中A2、A3和A4中不多於兩個是N並且其中A3和A4不是均為N。較佳的是A2係C-H並且A3和A4係C-H或A3和A4之一係N。更佳的是A2、A3和A4係C-H。
較佳的是G1係氧。
較佳的是R1係氫、甲基、乙基、甲基羰基或甲氧基羰基，更佳的是氫、甲基或乙基，甚至更佳的是氫或甲基，最佳的是氫。
較佳的是，R2係C1-C8烷基或被一到五個R6取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基或被一到五個R6取代的C2-C8烯基、C2-C8炔基或被一到五個R6取代的C2-C8炔基、C3-C10環烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基、C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基、芳基-C1-C4伸烷基或其中芳基部分係被一到五個 R8取代的芳基-C1-C4伸烷基、雜環基-C1-C4伸烷基或其中雜環基部分係被一到五個R8取代的雜環基-C1-C4伸烷基、芳基或被一到五個R8取代的芳基、雜環基或被一到五個取代R8的雜環基、C1-C8烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C8鹵烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C3-C8環烷基-胺羰基-C1-C4伸烷基，其中每個芳基係苯環並且每個雜環基獨立地選自吡啶基、嗒基、嘧啶基、吡基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四氫苯硫基、四唑基、呋喃基、苯硫基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、喹啉基、啉基、喹啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基、苯并噻唑基、氧雜環丁基、硫雜環丁基、側氧-硫雜環丁基、二側氧-硫雜環丁基、吡咯啶基、四氫呋喃基、[1,3]二氧戊環基、哌啶基、哌基、[1,4]氧雜環己基、以及啉基、2,3-二氫-苯并呋喃基、苯并[1,3]二氧戊環基、以及2,3-二氫-苯并-[1,4]-二基。
最佳的是，R2係C1-C8烷基或被一到五個R6取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基或被一到五個R6取代的C2-C8烯基、C2-C8炔基或被一到五個R6取代的C2-C8炔基、C3-C10環烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基、C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基、苯基-C1-C4伸烷基或其中該苯基部分係被一到五個R8取代的苯基-C1-C4伸烷基、吡啶基-C1-C4伸烷基或其中吡啶基部分係被一到四個R8取代的吡啶基-C1-C4伸烷基、氧雜環丁基或被一到五個R8取代的氧雜環丁基、硫雜環丁基 -C1-C4伸烷基或其中該硫雜環丁基部分係被一到五個R8取代的硫雜環丁基-C1-C4伸烷基、側氧-硫雜環丁基-C1-C4伸烷基或其中該側氧-硫雜環丁基部分被一到五個R8取代的側氧-硫雜環丁基-C1-C4伸烷基、二側氧-硫雜環丁基-C1-C4伸烷基或其中該二側氧-硫雜環丁基部分被一到五個R8取代的二側氧-硫雜環丁基-C1-C4伸烷基、硫雜環丁基或被一到五個R8取代的硫雜環丁基、側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的側氧-硫雜環丁基、二側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的二側氧-硫雜環丁基、C1-C8烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C8鹵烷基胺羰基-C1-C4伸烷基或C3-C8環烷基-胺羰基-C1-C4伸烷基；
甚至更佳的是，R2係C1-C4烷基或被一到五個R6取代的C1-C4烷基、C2-C4烯基或被一到五個R6取代的C2-C4烯基、C2-C4炔基或被一到五個R6取代的C2-C4炔基、C3-C6環烷基或被一到五個R7取代的C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-亞甲基或被一到五個R7取代的C3-C6環烷基-亞甲基、苯基-C1-C2伸烷基或其中該苯基部分係被一到五個R8取代的苯基-C1-C2伸烷基、吡啶基-C1-C2伸烷基或其中該吡啶基部分係被一到四個R8取代的吡啶基-C1-C2伸烷基、硫雜環丁基或被一到五個R8取代的硫雜環丁基、側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的側氧-硫雜環丁基、二側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的二側氧-硫雜環丁基。
更佳的是，R2係C1-C4烷基或被一到五個鹵素取代的C1-C4烷基；C3-C6環烷基或被一到五個基團取代的C3-C6 環烷基，該等基團獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基、C3-C6環烷基-亞甲基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基-亞甲基，該等基團獨立選自鹵素、甲基和鹵甲基；C2-C4烯基或被一到五個鹵素取代的C2-C4烯基；C2-C4炔基或被一到五個鹵素取代的C2-C4炔基。具體基團的例子包括乙基、丙基、丁基、氟乙基、氟丙基、氟丁基、二氟乙基、二氟丙基、二氟丁基、三氟乙基、三氟丙基、三氟丁基、環丙基、環丁基、環丙基亞甲基、環丁基亞甲基、烯丙基、炔丙基。
較佳的是R3係氯二氟甲基或三氟甲基，最佳的是三氟甲基。
較佳的是，R4係芳基或被一到三個R9取代的芳基，更佳的是R4係苯基或被一到三個R9取代的苯基，甚至更佳的是R4係被一到三個R9取代的苯基，更佳的是R4係3,5-二氯苯基-、3-氯-4-氟苯基-、3-氟-4-氯苯基-、3,4-二氯苯基-、3-氯-4-溴苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-二氯-4-碘苯基-、3,4,5-三氟苯基-、3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-氟苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,4-二氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-雙(三氟甲基)苯基-、4-氯-3,5-雙(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-、更佳的是3,5-二氯苯基-、更佳的是3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-雙(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-、3,5-二氯-4-溴苯基-、3-溴-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-二溴苯基-、 或3,4-二氯苯基-。
在一組化合物中，R4係基團A1
其中X係C-R12或氮(較佳的是C-R12)並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫。
較佳的是，每個R5a獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、更佳的是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基，甚至更佳的是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、環丙基、乙烯基，最佳的是溴、氯、氟、環丙基、三氟甲基、乙烯基或甲基。
較佳的是R5b係鹵素、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基，更佳的是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、環丙基、乙烯基，甚至更佳的是溴、氯、氟、環丙基、三氟甲基、乙烯基或甲基，最佳的是溴、氯、或甲基，最佳的是氯、溴或甲基。在一組化合物中，R5b係溴。在一組化合物中，R5b係氯。在一組化合物中，R5b係甲基。在一組化合物中，R5b係氯或溴。
較佳的是，每個R6獨立地是鹵素、硝基、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、更佳的是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基，甚至更佳的是氯、氟、 氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基或三氟甲氧基，最佳的是溴、氯、氟或三氟甲基。
較佳的是，每個R7獨立地是氯、氟、氰基，或甲基或三氟甲基，最佳的是氟、氰基、或甲基。
較佳的是每個R8獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8鹵烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五個R10取代的芳基或雜環基或被一到五個R10取代的雜環基，更佳的是每個R8獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基，更佳的是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，最佳的是溴、氯、氟、氰基或甲基。
較佳的是，每個R9獨立地是鹵素、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基或C1-C8鹵烷硫基，更佳的是溴、氯、氟、三氟甲基、甲氧基或甲硫基，最佳的是三氟甲基、溴或氯。
較佳的是，每個R10獨立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基，更佳的是溴、氯、氟、硝基或甲基，最佳的是氯、氟或甲基。
在一組化合物中，n係0。在另一組化合物中，n係1。在另一組化合物中，n係2。較佳的是n係0。
在一組化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=N-O-。在另一組化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2-。在另一組化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=CH-O-。在另一組化合物中，Y1--Y2-Y3係-N-CH2-CH2-。
在一組化合物中，在相鄰的碳原子上的R5a和R5b一起形成了-CH=CH-CH=CH-橋或-N=CH-CH=CH-橋。在另一組化合物中，在相鄰的碳原子上的R5a和R5b並未一起形成-CH=CH-CH=CH-橋或-N=CH-CH=CH-橋。
在一組化合物中，本發明涉及具有式IAa的化合物，其中Y1--Y2-Y3係-C=N-O-，並且其中其他取代基的定義以及其較佳定義係如以上限定的。在這組化合物中特別較佳的具體實例由式IAb的化合物表示
其中R3、R4、R5b、n、R1和R2，包括其較佳的定義，是如對於式I的化合物定義的。較佳的是，R5b係溴、氯或甲基。在一組式IAb的化合物中，R5b係溴或氯。
在一組化合物中，本發明涉及具有式IBa的化合物，其中Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2-，並且其中其他取代基的定義以及其較佳定義係如以上限定的。在這組化合物中特別較佳的具體實例由式IBb的化合物表示
其中R3、R4、R5b、n、R1和R2，包括其較佳的定義是如對於式I的化合物定義的。較佳的是，R5b係溴、氯或甲基。在一組式IBb的化合物中，R5b係溴或氯。
在一組化合物中，本發明涉及具有式ICa的化合物，其中Y1--Y2-Y3係-C=CH-O-，並且其中其他取代基的定義以及其較佳定義係如以上限定的。在這組化合物中特別較佳的具體實例由式ICb的化合物表示
其中R3、R4、R5b、n、R1和R2，包括其較佳的定義是如對於式I的化合物定義的。較佳的是，R5b係溴、氯或甲基。在一組式ICb的化合物中，R5b係溴或氯。
在一組化合物中，本發明涉及具有式IDa的化合物，其中Y1--Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，並且其中其他取代基的定義以及其較佳定義係如以上限定的。在這組化合物中特別較佳的具體實例由式IDb的化合物表示
其中R3、R4、R5b、n、R1和R2，包括其較佳的定義是如對於式I的化合物定義的。較佳的是，R5b係溴、氯或甲基。在一組式IDb的化合物中，R5b係溴或氯。
在一組化合物中，A2係C-H並且A3和A4係C-H或A3和A4之一係N；G1係O，R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係3,5-二氯苯基-、3-氯-4-氟苯基-、3-氟-4-氯苯基-、3,4-二氯苯基-、3-氯-4-溴苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-二氯-4-碘苯基-、3,4,5-三氟苯基-、3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-氟苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,4-二氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-雙(三氟甲基)苯基-、4-氯-3,5-雙(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，特別是3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-雙-(三氟甲基)-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基。
在一組化合物中，A2係C-H並且A3和A4係C-H或A3和A4之一係N；G1係O，R1係H，R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係3,5-二氯苯基-、3-氯-4-氟苯基-、3-氟-4-氯苯基-、3,4-二氯苯基-、3-氯-4-溴苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-二氯-4-碘苯基-、3,4,5-三氟苯基-、3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-氟苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,4-二氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-雙(三氟甲基)苯基-、4-氯-3,5-雙(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，特別是3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-雙-(三氟甲基)-苯基、4-溴-3,5- 二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基。
在一組化合物中，A2、A3和A4係C-H；G1係O、R1係H、R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係3,5-二氯苯基-、3-氯-4-氟苯基-、3-氟-4-氯苯基-、3,4-二氯苯基-、3-氯-4-溴苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-二氯-4-碘苯基-、3,4,5-三氟苯基-、3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-氟苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,4-二氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-雙(三氟甲基)苯基-、4-氯-3,5-雙(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，特別是3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-雙-(三氟甲基)-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基。
在一組化合物中，A2、A3和A4係C-H；G1係O、R1係H、R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係3,5-二氯苯基-、3-氯-4-氟苯基-、3-氟-4-氯苯基-、3,4-二氯苯基-、3-氯-4-溴苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-二氯-4-碘苯基-、3,4,5-三氟苯基-、3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-氟苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,4-二氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-雙(三氟甲基)苯基-、4-氯-3,5-雙(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，特別是3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-雙-(三氟甲基)-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基；R5b係溴、氯或甲基。
在一組化合物中，A1係C-R5b；A2、A3和A4係C-H；G1係O；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O- 或-N-CH2-CH2-；R1係氫；R2係C1-C4烷基或被一到五個鹵素取代的C1-C4烷基；C3-C6環烷基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基，該等基團獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C3-C6環烷基-亞甲基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基-亞甲基，該等取代基獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C2-C4烯基或被一到五個鹵素取代的C2-C4烯基；C2-C4炔基或被一到五個鹵素取代的C2-C4炔基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係基團A1
其中X係C-R12或氮(較佳的是C-R12)並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫；R5b係氯、溴或甲基。
在一組化合物中，A1係C-R5b；A2、A3和A4係C-H；G1係O；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-；R1係氫；R2係C1-C4烷基或被一到五個鹵素取代的C1-C4烷基；C3-C6環烷基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基，該等基團獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C3-C6環烷基-亞甲基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基-亞甲基，該等取代基獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C2-C4烯基或被一到五個鹵素取代的C2-C4烯基；C2-C4炔基或被一到五個鹵素取代的C2-C4炔基；R3係三氟甲基；R4係基團A1，其中X係C-R12或氮(較佳的是C-R12)並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵代甲基， 其中至少兩個R12不是氫；R5b係氯、溴或甲基。
在一組化合物，A1係C-R5b；A2、A3和A4係C-H；G1係氧；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-；R1係氫；R2係乙基、丙基、丁基、氟乙基、氟丙基、氟丁基、二氟乙基、二氟丙基、二氟丁基、三氟乙基、三氟丙基、三氟丁基、環丙基、環丁基、環丙基亞甲基、環丁基亞甲基、烯丙基或炔丙基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係基團A1，其中X係C-R12並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫；R5b係氯、溴或甲基。
在一組化合物，A1係C-R5b；A2、A3和A4係C-H；G1係O；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-；R1係氫；R2係C1-C4烷基或被一到五個鹵素取代的C1-C4烷基；R3係三氟甲基；R4係基團A1(其中X係C-R12或氮；較佳的是C-R12)並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫；R5b係氯、溴或甲基。
在一組化合物中，本發明提供了具有式I的化合物，其中A1係C-R5b；A2、A3和A4彼此獨立地是C-H、C-R5a或氮；G1係氧或硫；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-；n係0、1或2； R1係氫、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；R2係C1-C8烷基或被一到五個R6取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基或被一到五個R6取代的C2-C8烯基、C2-C8炔基或被一到五個R6取代的C2-C8炔基、C3-C10環烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基、芳基-C1-C4伸烷基或其中芳基部分係被一到五個R8取代的芳基-C1-C4伸烷基、雜環基-C1-C4伸烷基或其中雜環基部分係被一到五個R8取代的雜環基-C1-C4伸烷基、芳基或被一到五個R8取代的芳基、雜環基或被一到五個R8取代的雜環基、C1-C8烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C8鹵烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C3-C8環烷基-胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-或C1-C6鹵烷基-O-N=CH-；R3係C1-C8鹵烷基；R4係芳基或被一到五個R9取代的芳基，或雜芳基或被一到五個R9取代的雜芳基；每個R5a和R5b獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、C3-C10環烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基-、C1-C8鹵烷基亞磺醯基-、C1-C8烷基磺醯基-或C1-C8鹵烷基磺醯基-；每個R6獨立地是鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、 巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基，或C1-C8鹵烷基磺醯基；每個R7獨立地是氫或C1-C8烷基；每個R8和R9獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8鹵烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五個R10取代的芳基或雜環基或被一到五個R10取代的雜環基；每個R10獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
在一組化合物中，A2、A3和A4係C-H；G1係O、R1係H；R2係C1-C4烷基或被一到五個R6取代的C1-C4烷基、C4-C6環烷基或被一到五個R7取代的C4-C6環烷基、苯基-C1-C2伸烷基或其中該苯基部分係被一到五個R8取代的苯基-C1-C2伸烷基、吡啶基-C1-C2伸烷基或其中吡啶基部分係被一到四個R8取代的吡啶基-C1-C2伸烷基、硫雜環丁基或被一到五個R8取代的硫雜環丁基、側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的側氧-硫雜環丁基、二側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的二側氧-硫雜環丁基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-雙 -(三氟甲基)-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基；R5b係溴、氯或甲基；每個R6獨立地是鹵素、氰基、硝基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、或C1-C8鹵烷基磺醯基；每個R7獨立地是鹵素或C1-C8烷基；每個R8和R9獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8鹵烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五個R10取代的芳基或雜環基或被一到五個R10取代的雜環基；每個R10獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
之前描述的較佳的取代基的值可適用於以上描述的化合物的基團(可行的話)。
某些中間體係新穎的並且還作為本發明的另外方面而包含在內。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-I的化合物或其鹽或N-氧化物
其中Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-並且A1、A2、A3、A4、R3和R4係如對於式I的化合物所定義的。A1、A2、A3、A4、R3和R4的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。在一組式Int-I的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2。在另一組式Int-I的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=CH-O-。在另一組式Int-I的化合物中，Y1--Y2-Y3係-N-CH2-CH2-。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-II的化合物或其鹽或N-氧化物
其中Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-並且A1、A2、A3、A4、R3、R4、G1和n係如對於式I的化合物所定義的，並且R係OH、C1-C6烷氧基、Cl、F或Br。A1、A2、A3、A4、R3、R4、G1和n的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。在一組式Int-II的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=N-O-。在另一組式Int-II的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2。在一組式Int-II的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=CH-O-。在另一組式Int-II的化合物中，Y1--Y2-Y3係-N-CH2-CH2-。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-III的化合物
或其鹽或N-氧化物，其中A1、A2、A3、A4、G1和n係如對於式I的化合物所定義的，R係OH、C1-C6烷氧基、Cl、F或Br並且XB係離去基團，例如鹵素，例如溴或XB係氰基或C(O)Rx其中Rx係H，OH，或C1-C15烷氧基，較佳的是XB是氰基、甲醯基或乙醯基。A1、A2、A3、A4、G1和n的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-IV的化合物
或其鹽或N-氧化物，其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、G1和n係如對於式I的化合物所定義的，並且XB係離去基團，例如鹵素，例如溴或XB係氰基或C(O)Rx其中Rx係H，OH，或C1-C15烷氧基，較佳的是XB是氰基、甲醯基或乙醯基。A1、A2、A3、A4、R1、R2、G1和n的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。
式Int-III的化合物的例子係式Int-V的化合物
或其鹽或N-氧化物，其中A1、A2、A3、A4、G1和n係對於式I的化合物所定義的，R係OH、C1-C6烷氧基、Cl、F或Br。A1、A2、A3、A4、G1和n的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。
式Int-IV的化合物的例子係式Int-VI的化合物或其鹽或N-氧化物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、G1和n係對於式I的化合物所定義的。A1、A2、A3、A4、R1、R2、G1和n的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-VII的化合物或其鹽或N-氧化物
其中A1、A2、A3、A4、R3、R4、G1和n係對於式I的化合物所定義的，R係OH、C1-C6烷氧基、Cl、F或Br。A1、A2、A3、A4、R3、R4、G1和n的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-VIII的化合物或其鹽或N-氧化物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、G1和n係對於式I的化合物所定義的。A1、A2、A3、A4、R1、R2、G1和n的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-IX的化合物或其鹽或N-氧化物
其中Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-並且A1、A2、A3、A4、R3和R4係式I的化合物所定義的，R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基，任選地，前提條件係當Y1--Y2-Y3係-C=N-O-，則R4不是3,5-二氯-苯基。A1、A2、A3、A4、R3和R4的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。芳基係例如，苯基或任選地被一到三個基團取代的苯基，該等基團選自氰基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4甲氧基或C1-C4鹵甲氧基。在一組式Int-IX的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=N-O-。在另一組式Int-IX的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2。在一組式Int-IX的化合物中，Y1--Y2-Y3係-C=CH-O-。在另一組式Int-IX的化合物中，Y1--Y2-Y3係 -N-CH2-CH2-。
在另一方面，本發明提供了具有式Int-X的化合物或其鹽或N-氧化物
其中A1、A2、A3、A4、R3和R4係對於式I的化合物所定義的，並且R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基。A1、A2、A3、A4、R3和R4的較佳定義係如對於式I的化合物所定義的。芳基係例如，苯基或任選地被一到三個基團取代的苯基，該等基團選自氰基、鹵素、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4甲氧基或C1-C4鹵甲氧基。
如在此提及的離去基團係例如鹵素、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8鹵烷基磺醯基氧基、C1-C8芳基磺醯基氧基，任選地取代的C1-C8芳基磺醯基氧基(芳基較佳苯基)、重氮鹽，例如(-N2 +Cl-、-N2 +BF4 -、-N2 +Br-、-N2 +PF6 -)、膦酸酯(例如-OP(O)(OR)2，其中R係甲基或乙基)，較佳的是溴、碘、氯、三氟甲基亞碸基(sulfoxy)、對甲苯亞碸基、重氮基氯化物。
以下表1至672展示了本發明的化合物。
表1表1提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH、A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表2表2提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4是3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3是-C=N-O-，A2是CH，A3是CH、A4是CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表3表3提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表4表4提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表5表5提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH， A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表6表6提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表7表7提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表8表8提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表9表9提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表10表10提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表11表11提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基 -，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表12表12提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表13表13提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表14表14提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表15表15提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表16表16提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表17表17提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表18表18提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表19表19提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表20表20提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表21表21提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y 中列出的值。
表22表22提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表23表23提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表24表24提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表25表25提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表26表26提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係 -N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表27表27提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表28表28提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表29表29提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表30表30提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表31表31提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基 -，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表32表32提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表33表33提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表34表34提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表35表35提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表36 表36提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表37表37提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表38表38提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表39表39提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表40表40提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表41表41提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表42表42提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表43表43提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表44表44提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表45表45提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列 出的值。
表46表46提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表47表47提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表48表48提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表49表49提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表50表50提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-， A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表51表51提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表52表52提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表53表53提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表54表54提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表55表55提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基 -，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表56表56提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表57表57提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表58表58提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表59表59提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表60 表60提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表61表61提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表62表62提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表63表63提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表64表64提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表65表65提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表66表66提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表67表67提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表68表68提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表69表69提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表70表70提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表71表71提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表72表72提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表73表73提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表74表74提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表75表75提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表76 表76提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表77表77提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表78表78提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表79表79提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表80表80提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表81表81提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表82表82提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表83表83提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表84表84提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表85表85提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表86表86提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表87表87提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表88表88提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表89表89提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表90表90提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表91表91提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表92表92提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表93表93提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表94表94提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表95表95提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表96表96提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表97表97提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表98表98提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表99表99提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表100表100提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表101表101提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表102表102提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表103表103提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表104表104提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表105表105提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表106表106提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表107表107提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表108表108提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表109 表109提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表110表110提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表111表111提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表112表112提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表113表113提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表114表114提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表115 表115提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表116表116提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表117表117提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表118表118提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表119表119提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表120表120提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係 CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表121表121提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表122表122提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表123表123提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表124表124提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表125表125提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH， A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表126表126提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表127表127提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表128表128提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表129表129提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表130表130提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表131 表131提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表132表132提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表133表133提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表134表134提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表135表135提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表136表136提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表137表137提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表138表138提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表139表139提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表140表140提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和 R2具有在表Y中列出的值。
表141表141提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表142表142提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表143表143提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表144表144提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表145表145提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係 CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表146表146提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表147表147提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表148表148提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表149表149提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表150表150提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基 -，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表151表151提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表152表152提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表153表153提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表154表154提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表155 表155提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表156表156提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表157表157提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表158表158提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表159表159提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表160表160提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表161表161提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-tri氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表162表162提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-tri氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表163表163提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表164表164提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表165表165提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基 -，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表166表166提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表167表167提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表168表168提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表169表169提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表170 表170提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表171表171提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表172表172提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表173表173提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表174表174提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表175表175提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表176表176提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表177表177提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表178表178提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表179表179提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列 出的值。
表180表180提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表181表181提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表182表182提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表183表183提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表184表184提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-， A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表185表185提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表186表186提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表187表187提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表188表188提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表189表189提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基 -，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表190表190提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表191表191提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表192表192提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表193表193提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表194 表194提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表195表195提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表196表196提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表197表197提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表198表198提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表199表199提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表200表200提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表201表201提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表202表202提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表203表203提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列 出的值。
表204表204提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表205表205提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表206表206提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表207表207提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表208表208提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係 N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表209表209提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表210表210提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表211表211提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表212表212提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表213表213提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基 -，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表214表214提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表215表215提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表216表216提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表217表217提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表218 表218提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表219表219提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表220表220提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表221表221提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表222表222提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表223表223提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表224表224提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係三氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表225表225提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表226表226提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表227表227提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表228表228提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表229表229提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表230表230提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表231表231提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表232表232提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表233表233提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的 值。
表234表234提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表235表235提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表236表236提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表237表237提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表238表238提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係 CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表239表239提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表240表240提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表241表241提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表242表242提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表243表243提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表244表244提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表245表245提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表246表246提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表247表247提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表248 表248提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表249表249提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表250表250提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表251表251提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表252表252提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表253表253提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表254表254提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表255表255提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表256表256提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表257表257提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列 出的值。
表258表258提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表259表259提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表260表260提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表261表261提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表262表262提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-， A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表263表263提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表264表264提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表265表265提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表266表266提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表267表267提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表268表268提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表269表269提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表270表270提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表271表271提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表272 表272提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表273表273提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表274表274提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表275表275提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表276表276提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表277表277提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表278表278提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表279表279提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表280表280提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表281表281提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2 具有在表Y中列出的值。
表282表282提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表283表283提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表284表284提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表285表285提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表286表286提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-， A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表287表287提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表288表288提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表289表289提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表290表290提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表291表291提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表292表292提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表293表293提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表294表294提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表295表295提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表296表296提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表297表297提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表298表298提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表299表299提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表300表300提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表301表301提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表302 表302提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表303表303提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表304表304提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表305表305提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表306表306提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表307表307提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N， A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表308表308提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表309表309提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表310表310提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表311表311提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表312表312提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係 CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表313表313提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表314表314提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表315表315提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表316表316提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表317表317提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表318表318提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表319表319提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表320表320提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表321表321提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表322 表322提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表323表323提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表324表324提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表325表325提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表326表326提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表327表327提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表328表328提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表329表329提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表330表330提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表331表331提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列 出的值。
表332表332提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表333表333提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表334表334提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表335表335提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表336表336提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係 N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表337表337提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表338表338提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表339表339提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表340表340提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表341表341提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係 CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表342表342提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表343表343提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表344表344提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表345表345提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表346表346提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表347表347提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表348表348提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表349表349提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表350表350提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表351 表351提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表352表352提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表353表353提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表354表354提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表355表355提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表356表356提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表357表357提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表358表358提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表359表359提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表360表360提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2 具有在表Y中列出的值。
表361表361提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表362表362提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表363表363提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表364表364提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表365表365提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-， A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表366表366提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表367表367提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表368表368提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表369表369提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表370表370提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表371表371提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表372表372提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表373表373提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表374表374提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表375 表375提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表376表376提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表377表377提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表378表378提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表379表379提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表380表380提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表381表381提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表382表382提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表383表383提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表384表384提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列 出的值。
表385表385提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表386表386提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表387表387提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表388表388提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表389表389提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2 係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表390表390提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表391表391提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表392表392提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表393表393提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表394表394提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表395表395提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表396表396提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表397表397提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表398表398提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表399 表399提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表400表400提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表401表401提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表402表402提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表403表403提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表404表404提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表405表405提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表406表406提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表407表407提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表408表408提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中 列出的值。
表409表409提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表410表410提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表411表411提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表412表412提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表413表413提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係 -N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表414表414提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表415表415提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表416表416提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表417表417提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表418表418提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表419表419提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表420表420提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表421表421提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表422表422提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表423 表423提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表424表424提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表425表425提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表426表426提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表427表427提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表428表428提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表429表429提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表430表430提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表431表431提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表432表432提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列 出的值。
表433表433提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表434表434提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表435表435提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表436表436提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表437表437提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-， A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表438表438提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表439表439提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表440表440提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表441表441提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表442表442提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲 基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表443表443提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表444表444提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表445表445提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表446表446提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表447 表447提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表448表448提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟氯甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表449表449提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表450表450提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表451表451提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表452表452提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH， A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表453表453提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表454表454提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表455表455提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表456表456提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表457表457提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表458 表458提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表459表459提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表460表460提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表461表461提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表462表462提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表463表463提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH， A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表464表464提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表465表465提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表466表466提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表467表467提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表468表468提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中 列出的值。
表469表469提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表470表470提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表471表471提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表472表472提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表473表473提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係 -N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表474表474提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表475表475提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表476表476提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表477表477提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表478表478提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表479表479提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表480表480提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-雙(三氟甲基)-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表481表481提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表482表482提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表483 表483提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表484表484提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表485表485提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表486表486提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表487表487提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表488表488提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表489表489提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表490表490提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表491表491提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表492表492提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y 中列出的值。
表493表493提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表494表494提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表495表495提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表496表496提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表497表497提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-， A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表498表498提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表499表499提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表500表500提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表501表501提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表502表502提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表503表503提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表504表504提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表505表505提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表506表506提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表507 表507提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表508表508提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表509表509提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表510表510提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表511表511提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表512表512提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-溴-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表513表513提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表514表514提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表515表515提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表516表516提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表517表517提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH， A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表518表518提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表519表519提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表520表520提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表521表521提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表522表522提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表523表523提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表524表524提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表525表525提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表526表526提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表527表527提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表528表528提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N， A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表529表529提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表530表530提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表531表531提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表532表532提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表533表533提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表534表534提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N， A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表535表535提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表536表536提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表537表537提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表538表538提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表539表539提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的 值。
表540表540提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表541表541提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表542表542提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表543表543提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表544表544提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4-二氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表545表545提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH， A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表546表546提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表547表547提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表548表548提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表549表549提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表550表550提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表551表551提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表552表552提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表553表553提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表554表554提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二-氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表555表555提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表556 表556提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表557表557提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表558表558提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表559表559提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表560表560提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-溴苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表561表561提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH， A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表562表562提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表563表563提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表564表564提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表565表565提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表566表566提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表567 表567提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表568表568提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表569表569提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表570表570提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表571表571提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表572表572提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表573表573提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表574表574提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表575表575提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表576表576提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表577表577提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表578表578提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表579表579提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表580表580提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表581表581提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表582 表582提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表583表583提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表584表584提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表585表585提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表586表586提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表587表587提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表588表588提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表589表589提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表590表590提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表591表591提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y 中列出的值。
表592表592提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-氯-5-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表593表593提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表594表594提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表595表595提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表596表596提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係 N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表597表597提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表598表598提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表599表599提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表600表600提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表601表601提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表602表602提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表603表603提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表604表604提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表605表605提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表606 表606提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表607表607提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表608表608提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-二氯-4-氟苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表609表609提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表610表610提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表611表611提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表612表612提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表613表613提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表614表614提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表615表615提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表616表616提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表617表617提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表618表618提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表619表619提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表620表620提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表621表621提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出 的值。
表622表622提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表623表623提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表624表624提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,4,5-三氯苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表625表625提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表626表626提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表627表627提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表628表628提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表629表629提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表630表630提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表631表631提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y 中列出的值。
表632表632提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表633表633提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表634表634提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表635表635提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表636表636提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-， A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表637表637提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表638表638提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表639表639提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表640表640提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3,5-雙(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表641表641提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表642表642提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表643表643提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表644表644提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表645表645提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表646 表646提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表647表647提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表648表648提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表649表649提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表650表650提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表651表651提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表652表652提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表653表653提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表654表654提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表655表655提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出 的值。
表656表656提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係3-(三氟甲基)苯基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表657表657提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表658表658提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表659表659提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表660表660提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-O-，A2係 N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表661表661提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表662表662提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表663表663提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表664表664提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表665表665提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基 -，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=N-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表666表666提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表667表667提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表668表668提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表669表669提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係CH，A3係CH，A4係N，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表670 表670提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-N-CH2-CH2-，A2係N，A3係N，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表671表671提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表672表672提供了3507種式(I-A)的化合物，其中R3係二氟甲基-，R4係2,6-二氯-4-吡啶基-，Y1-Y2-Y3係-C=CH-O-，A2係CH，A3係CH，A4係CH，R5b、n和R2具有在表Y中列出的值。
表IA和12A揭露了特別有意義的化合物。
表1A
表1A提供了116種具有式Ia的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表2A
表2A提供了116種具有式Ib的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表3A
表3A提供了116種具有式Ic的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表4A
表4A提供了116種具有式Id的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表5A
表5A提供了116種具有式Ie的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表6A
表6A提供了116種具有式If的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表7A
表7A提供了116種具有式Ig的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表8A
表8A提供了116種具有式Ih的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表9A
表9A提供了116種具有式Ii的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表10A
表10A提供了116種具有式Ij的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表11A
表11A提供了116種具有式Ik的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
表12A
表12A提供了116種具有式I1的化合物，其中R2和R5b係如在表X中定義的。
式I的化合物包括至少一個對掌性中心並且可以作為式I*的化合物或式I**的化合物存在。
在表1至692以及表1A至表12A中列出的每種化合物代表對應於式I*的化合物的具體揭露以及對應於式II**的具體揭露。式I**的化合物係比式I*的化合物更加有生物活性的。本發明包括式I*和式I**的化合物處於任何比率的混合物，例如，其莫耳濃度比為1：99至99：1，例如10：1至1：10，例如實質上50：50的莫耳濃度比率。在富含對映異構體(或差向異構體)的式I**的混合物中，與對映異構體(或差向異構體)這兩者的總量相比，化合物I**的莫耳濃度比例係例如大於50%，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。富含對映異構體(或差向異構體)的式I**的混合物係較佳的。
同樣，式Int-I的化合物可以作為式Int-I*和Int-I**的化合物存在
本發明包括式Int-I*和Int-I**的化合物處於任何比率的混合物，例如，其莫耳濃度比為1：99至99：1，例如10：1至1：10，例如實質上50：50的莫耳濃度比率。在富含對映異構體(或差向異構體)的式Int-I**的混合物中，與對映異構體(或差向異構體)這兩者的總量相比，化合物Int-I**的莫耳濃度比例係例如大於50%，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。富含對映異構體(或差向異構體)的式Int-I**的混合物係較佳的。
同樣，式Int-II的化合物可以作為式Int-II*和Int-II**的化合物存在
本發明包括式Int-II*和Int-II**的化合物處於任何比率的混合物，例如，其莫耳濃度比為1：99至99：1，例如10：1至1：10，例如實質上50：50的莫耳濃度比率。在富含對 映異構體(或差向異構體)的式Int-II**的混合物中，與對映異構體(或差向異構體)這兩者的總量相比，化合物Int-II**的莫耳濃度比例係例如大於50%，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。富含對映異構體(或差向異構體)的式Int-II**的混合物係較佳的。
同樣，式Int-IX的化合物可以作為式Int-IX*和Int-IX**的化合物存在
本發明包括式Int-IX*和Int-IX**的化合物處於任何比率的混合物，例如，其莫耳濃度比為1：99至99：1，例如10：1至1：10，例如實質上50：50的莫耳濃度比率。在富含對映異構體(或差向異構體)的式Int-IX**的混合物中，與對映異構體(或差向異構體)這兩者的總量相比，化合物Int-IX**的莫耳濃度比例係例如大於50%，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。富含對映異構體(或差向異構體)的式Int-IX**的混合物係較佳的。
本發明的該等化合物藉由以下流程中示出的多種方法來製造。
1)式(IA)的化合物，其中G1為氧，可經由將式(II)化合物，其中G1為氧且R為OH，C1-C6烷氧基或Cl，F或Br，與式(III)的胺反應而製備，如流程1所示。當R為OH時，此類反應通常是在偶聯劑(例如N,N’-二環己基碳二醯亞胺(“DCC”)，1-乙基-3-(3-二甲基胺基-丙基)碳二醯亞胺鹽酸鹽(“EDC”)或雙(2-側氧基-3-唑啶基)膦醯氯(“BOP-Cl”))存在之下，以及鹼存在下，以及任選地在親核性催化劑(例如羥基苯并三唑(“HOBT”)存在下進行。當R為Cl時，此類反應通常是在鹼的存在下，以及任選地在親核性催化劑存在下進行。作為替代方案，有可能在包括有機溶劑(較佳的是乙酸乙酯)、及水性溶劑(較佳的是碳酸氫鈉溶液)的雙相系統中進行此反應。當R為C1-C6烷氧基時，有時可以藉由在熱方法中一起加熱酯類和胺而將酯類直接轉換成為醯胺。合適的鹼包括吡啶，三乙胺，4-(二甲基胺基)-吡啶(“DMAP”)或二異丙基乙基胺(Hunig鹼)。較佳的溶劑為N,N-二甲基乙醯胺，四氫呋喃，二，1,2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯和甲苯。此反應係在0℃至100℃、較佳的是自15℃至30℃，特別是在環境溫度下進行。具有式(III)的胺係文獻中已知的，或者可 使用本領域中熟知的方法進行製備。該等方法中的一些在製備實施例中描述。
2)式(II)的酸鹵化物，其中G1為氧並且R為Cl，F或Br，可在標準條件下從式(II)的羧酸(其中G1為氧並且R為OH)中製備，例如在WO2009/080250中所述的。
3)式(II)的羧酸，其中G1為氧並且R為OH，可從式(II)的酯(其中G1為氧並且R為C1-C6烷氧基)製備，例如在WO2009/080250中所述的。
4)式(IA)的化合物(其中G1為硫)可在製備成式(I)化合物之前(如在1)所述)使用硫-轉移劑例如勞森試劑(Lawesson’s reagent)或五硫化磷處理式(II)化合物(其中G1為氧並且R為OH，C1-C6烷氧基或Cl，F或Br)製備。
5)作為替代方案為，式(IA)的化合物(其中G1為氧)可藉由各種方法自流程2所示的式(IV)中間物(其中G1為氧並且XB為離去基，例如鹵素，諸如溴，或XB為氰基、甲醯基或乙醯基)，根據類似於WO2009/080250中所述方法製備。式(IV)的中間物可自例如在流程1中所述的式(V)的中間物製備。
6)式(IA)和(II)的化合物，其中G1為氧，R為OH或C1-C6烷氧基並且n係1或2可分別經由將式(VI)和(VII)的化合物(其中G1為氧)進行氧化而相應地製備。此類反應可以藉由用氧化劑，例如過錳酸鉀、3-氯過氧化苯甲酸(“MCPBA”)過碘酸鈉/釕(II)氧化物、過氧化氫、過硫酸氫鉀(oxone)以及次氯酸鈉進行處理而進行。需要一個當 量的氧化試劑而將硫化物轉化成亞碸或將亞碸轉化成碸。需要兩個當量的氧化劑將硫化物轉化成碸。較佳的溶劑為乙醇、甲醇，四氫呋喃，二，1,2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯、甲苯、二氯甲烷和水，或它們的混合物。該反應任選地在鹼，例如碳酸鹽(如碳酸氫鈉)的存在下進行。該反應係在0℃至100℃、較佳的是自15℃至30℃，特別是在環境溫度下進行。
7)式(VI)的化合物，其中G1係氧，R係OH或C1-C6烷氧基，並且n係1或2可以藉由使式(VIII)的中間體(其中XB係離去基團，例如鹵素，例如氟、氯或溴)與式(IX)的硫醇(其中R係OH或C1-C6烷氧基，例如甲氧基或叔丁氧基)進行反應而製備。此種反應可以在鹼，例如胺或碳酸鹽，例如鉀或銫的碳酸鹽，在溶劑例如乙腈、二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、二甲基乙醯胺在從0℃至150℃，較佳的是從25℃至100℃的溫度下進行。此種反應的例子可以在Synlett 2006,8,1255-1259中找到，並且具體的例子在實驗部分描述。作為替代方案，該反應可以在催化劑(例如鈀催化劑)以及配位基(例如膦配位基)的存在下在溶劑(例如四氫呋喃、二、1,2-二甲氧基乙烷、乙酸乙酯或甲苯)中，在從0℃至150℃，較佳的是從80℃至130℃的溫度下進行。該反應可以在微波輻射下進行，例如在WO2007102059中描述的，並且具體的例子在實驗部分進行描述。
8)類似地，式(VII)的化合物，其中G1係氧並且n係1 或2可以藉由使式(VIII)的中間體(其中XB係離去基團，例如鹵素，例如氟、氯或溴)與式(X)的硫醇進行反應而製備。
9)具有式(IX)和(X)的化合物係已知的化合物，例如甲基硫代乙醇酸鹽，或可以藉由熟習該項技術者熟知的方法進行製備。
10)作為替代方案，式(VI)的化合物，其中G1係氧，R係OH或C1-C6烷氧基可以藉由使用式(XII)的試劑(其中Hal係氯或溴)使式(XI)的中間體進行烷基化而製備。此種反應可以在已經很好地確立的方法下進行，例如在有機化學雜誌(Journal of Organic Chemistry)45(24),4961-5；1980中所描述的。
11)類似地，式(VII)的化合物，其中G1係氧可以藉由使用式(XIII)的試劑(其中Hal係氯或溴)使式(XI)的中間體進行烷基化而製備。
12)式(XI)的化合物可以藉由使式(VIII)的中間體(其中XB係鹵素，例如氯、溴、碘)以及過渡金屬催化劑(例如銅、鎳和鈀)、硫源，例如硫、硫脲以及鹼性硫代硫酸鹽進行反應而製備。此種反應可以在已經很好確立的方法下進行，例如在U.S.5338886(Ni和硫脲)四面體通訊(Tetrahedron Letter)(2011),52,205-208(鈀和硫脲)以及中國化學雜誌(Chinese Journal of Chemistry)(2010),28,1441-1443(銅和硫脲)中所描述的。作為替代方案，式(XI)的化合物可以藉由使式(VIII)的中間體(其中是XB係鹵素，例如氟和氯)以及過量的鹼性烷基硫醇鹽(例如硫醇鈉)在50℃與180℃之間的溫度下進行反應而製備。該反應可以例如在合成(Synthesis)(1983),(9),751-5中描述的進行。
13)式(XVI)的化合物，其中G1係氧，R係OH或C1-C6烷氧基，可以根據流程1-4中描述的方法製備，並且可以使用式(XVIII)的酮根據例如WO2009/080250中描述的方法轉化成式(XIV)的化合物，其中G1係氧，R係OH或C1-C6烷氧基。
14)類似地，式(XV)的化合物，其中G1係氧，可以從根 據流程1-4中描述的方法可獲得的式(XVII)的化合物(其中G1係氧)獲得。
15)隨後，式(XIV)的化合物，其中G1係氧，R係OH或C1-C6烷氧基可以藉由用羥胺、鹼以及相轉移催化劑進行處理轉化成式(II)的化合物，其中G1係氧，R係OH或C1-C6烷氧基，如在WO09080250中描述的。
16)類似地，式(XV)的化合物，其中G1係氧，可以轉化成式(IA)的化合物，其中G1係氧。
17)(IA)和(II)的化合物可以藉由消旋化合物的對掌性分離亦或藉由使用如在流程6中所示的對掌性催化劑作為富含對映異構體的混合物而獲得。此種催化劑可以例如是對掌性相轉移催化劑，較佳的是種奎寧(quinine)衍生物，例如式XXI的化合物
其中Z係任選地取代的芳基或任選地取代的雜芳基，W係乙基或乙烯基，並且X係陰離子，較佳的是鹵素陰離子，更佳的是氯化物或溴化物。參見例如WO2011/104089。
18)式(I)的化合物，其中G1係O；Y1--Y2-Y3係C=N-CH2、C=CH-O、或N-CH2-CH2，能以類似於流程7中描述的，使用如在流程1和3中描述的那些相同的方法獲得。也參見WO2011/154555。式(XXV)的化合物，其中Y1--Y2-Y3，是C=N-CH2在文獻中是已知的，例如在WO2009/072621中。式(XXV)的化合物，其中Y1--Y2-Y3 係N-CH2-CH2在文獻中是已知的，例如在WO2008/128711中。
19)式(XXV)的化合物，其中G1係氧並且Y1--Y2-Y3係C=N-CH2、C=CH-O、或N-CH2-CH2，也能使用如在流程4中描述的那些相同的方法類似地轉化成如流程8中描述的式(XXIII)和(XXIV)的化合物。
20)式(XXIX)的化合物，其中XB係離去基團，例如鹵素(例如溴)或C(O)Rx其中Rx係OH或C1-C15烷氧基，可以藉由使式(XXVIII)的化合物(其中XB係離去基團，例如鹵素，例如溴或C(O)Rx其中Rx係OH或C1-C15烷氧基)與三甲基矽基重氮甲烷在有機金屬試劑(例如甲基鋰)存在下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚、N,N-二甲基甲醯胺或二甲氧基乙烷)中進行反應而製備。此反應係在-78℃至100℃、較佳的是從-78℃至環境溫度下進行。式(XXVIII)的化合物係已知的化合物亦或可以使用例如在WO2007/074789中描述的方法，較佳的是使式(XX)的化合物與式(XVIII)的酮進行反應而製備。
21)作為替代方案，式(XXIX)的2,3-二氫呋喃化合物，其中XB係離去基團，例如鹵素，可以藉由使用金屬催化劑例如RhCl(PPh3)3、RhH(PPh3)4、H2Ru(CO)(PPh3)3、RuCl3、HClRu(CO)(PPh3)3或H2Ru(PPh3)4使式(XXX)的2,5-二氫呋喃(其中XB係離去基團，例如鹵素)，在溶劑(諸如甲苯) 或醇溶劑(例如乙醇)在室溫和150℃之間(較佳的是80℃和120℃之間)的溫度下的異構化製備。此種2,5-二氫呋喃化合物的異構化條件已經在歐洲化學(Chem.Eur.J.)2003,9,4442-4451中使用M.Mori等人在有機化學(J.Org.Chem.)2000,65,3966-3970或M.Bartok等人在有機化學(J.Organomet.Chem.)1985,297,C37-C40中描述的通用的催化異構化進行了說明。作為替代方案，這種異構化可以在鹼性氧化物金屬催化劑(例如，MgO、CaO、SrO或La2O3)的存在下進行，如在K.Tanabe的化學通訊(Chem.Lett.)1981,341-342中對於2,5-二氫呋喃的異構化所描述的。
22)式(XXIX)和(XXX)的化合物，其中XB係離去基團，例如鹵素，可以藉由使式(XXXIII)的化合物(其中X1係離去基團，例如鹵素，例如碘或溴，並且其中XB係離去基團，例如鹵素)與式(XXXII)的化合物在金屬(例如催化劑，如鎂、鋰、銦、鈰或鋅)存在下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚、或N,N-二甲基甲醯胺)中進行反應而製備。此反應係在-78℃至100℃、較佳的是從-78℃至環境溫度下進行。
23)式(XXXI)的化合物，可以藉由使式(XXXIII)的化合物(其中XB係離去基團)與式(XXXII)的化合物在金屬(例如催化劑，如鎂、銦、鈰、鋅或有機鋰試劑，例如正丁基鋰)存在下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚、或N,N-二甲基甲醯胺)中進行反應而製備。此反應係在-100° C至100℃、較佳的是從-100℃至環境溫度下進行。
24)式(XXIX)和(XXX)的化合物，其中XB係離去基團，可以藉由使式(XXXI)的化合物(其中XB係離去基團)在酸(例如對甲苯磺酸或硫酸)的存在下，或在脫水劑(例如POCl3)的存在下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚、或N,N-二甲基甲醯胺)中進行反應而製備。此反應係在-78℃至100℃，較佳的是自-40℃至環境溫度下進行。
25)作為替代方案，式(XXIX)和(XXX)的化合物，其中XB係離去基團，可以藉由使式(XXXI)的化合物(其中XB係離去基團)在氯化劑(例如亞硫醯氯或草醯氯)或乙醯化劑(例如乙酸酐)的存在下，在鹼(例如三乙胺、碳酸鉀或吡啶)的存在下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚、或二氯甲烷)中進行反應而製備。此反應係在-78℃至100℃，較佳的是自-40℃至環境溫度下進行。
26)式(XXXIII)的化合物係已知的化合物，或可以藉由熟習該項技術者熟知的方法進行製備。式(XXXII)的化合物可以如在流程11中描述的進行製備。
27)式(XXXII)的化合物可以藉由式(XXXIV)的化合物的水合環化作用製備。該等反應通常在適當的路易士酸，例如金催化劑的存在下進行，如在美國化學會志(J.Am. Chem.Soc.)2010,132(10),pp 3258-3259中描述的。該反應通常使用(三苯基膦)金(I)雙(三氟甲磺醯基)亞胺酸酯在吡啶N-氧化物(oxyde)(例如，5-溴-1-氧-煙酸甲基酯)以及酸(例如甲磺酸)的存在下，在非質子的溶劑(例如，1,2-二氯乙烷)中進行。此反應係從0℃至100℃、較佳的是自0℃至40℃下進行。
28)式(XXXIV)的化合物可以藉由使式(XVIII)的酮與式(XXXV)的化合物(其中X係鹵素)進行反應而製備。該等反應通常在金屬(例如鎂、鋰、銦、鈰或鋅)的存在下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚或N,N-二甲基甲醯胺)中進行。該反應係在從-78℃至100℃，較佳的是自-78℃至環境溫度下進行。作為替代方案，式(XXXIV)的化合物可以藉由使式(XVIII)的化合物與式(XXXV)的化合物(其中X係三烷基矽基基團)進行反應而製備。該等反應通常在強鹼(例如二異丙胺鋰)的存在下，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、二乙醚或N,N-二甲基甲醯胺)中進行。該反應係在從-78℃至100℃，較佳的是自-78℃至環境溫度下進行。
29)式(XXIX)的化合物(以及式(XXX)的化合物)，其中XB係離去基團，可以藉由使式(XXXVI)的化合物(以及分別地式(XXXVII)的化合物)(其中X係離去基團，例如鹵素，例如溴或三氟甲磺酸鹽)與式(XXXIII)的化合物(其中XB係離去基團，並且其中X1係硼衍生物，例如硼酸、酉品硼酸酯或三氟硼酸鹽)在蘇楚基(Suzuki)偶聯反應中，在鈀催化劑(例如乙酸鈀或四(三苯基膦)鈀)存在下，在適當的溶劑(例如1,4-二、甲苯、乙腈或N,N-二甲基甲醯胺)中進行反應而製備。該反應係在從-20℃至150℃，較佳的是自環境溫度至100℃下進行。作為替代方案，式(XXIX)的化合物(以及式(XXX)的化合物)，其中XB係離去基團，可以藉由使式(XXXVI)的化合物(以及分別地式(XXXVII)的化合物)(其中X係離去基團，例如鹵素，例如溴或三氟甲磺酸鹽)與式(XXXIII)的化合物(其中X1係三烷基錫烷衍生物，例如三丁基錫或分別地有機鋅衍生物，在史蒂勒(Stille)或根岸(Negishi)偶聯反應中，在鈀催化劑(例如乙酸鈀或四(三苯基膦)鈀)存在下，在適當的溶劑(例如1,4-二、甲苯、乙腈或N,N-二甲基甲醯胺)中進行反應而製備。
30)式(XXXVI)的化合物(以及式(XXXVII)的化合物)，其中X係鹵素，例如溴，可以藉由使式(XXXII)的化合物與種溴化劑，例如三溴化磷，在適當的溶劑(例如四氫呋喃或氯仿、二氯甲烷)中進行反應而製備。該反應係在從-40℃至100℃，較佳的是自-40℃至環境溫度下進行。作為 替代方案，式(XXXVI)的化合物(以及式(XXXVII)的化合物)，其中X係三氟甲磺酸鹽，可以藉由使式(XXXII)的化合物與三氟甲磺醯化試劑，例如，三氟甲磺酸酐或N,N-雙(三氟甲磺醯)苯胺，在鹼，例如4-甲基吡啶，鈉或鉀的六甲基二矽基醯胺、二異丙胺鋰、三乙胺或2,6-二甲基吡啶，在適當的溶劑(例如四氫呋喃、氯仿、或二氯甲烷)中進行反應而製備。此反應係從-100℃至150℃、較佳的是自-40℃至100℃下進行。
對於另外涉及化合物(其中Y1--Y2-Y3係-C=CH-O-)製備的資訊也參見WO2011/101229。
31)式(XXXIX)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基可以藉由使式(XX)的中間體(其中XB係離去基團，例如鹵素，例如氟、氯或溴)與式(XXXVIII)的硫醇(其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基，例如叔丁基)進行反應而製備。此種反 應可以在鹼，例如胺或碳酸鹽，例如鉀或銫的碳酸鹽，在溶劑例如乙腈、二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、二甲基乙醯胺在從0℃至150℃，較佳的是從25℃至100℃的溫度下進行。此種反應的例子可以在Synlett 2006,8,1255-1259中找到，並且具體的例子在實驗部分描述。作為替代方案，該反應可以在催化劑(例如鈀催化劑)以及配位基(例如膦配位基)的存在下在溶劑(例如四氫呋喃、二、1,2-二甲氧基乙烷、乙酸乙酯或甲苯)中，在從0℃至150℃，較佳的是從80℃至130℃的溫度下進行。該反應可以在微波輻射下進行，例如在WO2007/102059中描述的，並且具體的例子在實驗部分進行描述。
32)式(XXXIX)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基可以使用式(XVIII)的酮根據例如WO2009/080250中描述的方法進行反應轉化成式(XXXX)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基。
33)隨後，式(XXXX)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基，可以藉由用羥胺、鹼以及相轉移催化劑進行處理轉化成式(XXXXI)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基，如在WO2009/080250中描述的。
34)隨後，式(XXXXI)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基，可以轉化成式(XI)的化合物。此種反應可以在酸或路易士酸(例如，磺酸、羧酸， 例如甲基磺酸、對甲苯磺酸、三氟乙酸、三氯化鋁或乙酸汞(II))的存在下，在溶劑(例如乙酸、三氟乙酸、甲苯、二氯甲烷、水)中在從-78℃至150℃，較佳的是從0℃至110℃的溫度下進行。此種反應的例子可以在有機金屬(Organometallics)2007,26,897-909以及化學通訊(Chemical Communications)2009,5236-5238中找到，並且具體的例子在實驗部分描述。
35)式(XXXX)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基，可以藉由用羥胺、鹼以及相轉移催化劑進行處理轉化成式(XXXXI)的化合物，其中R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基，如在WO2009/080250中描述的。
36)式(XXXXII)的化合物，其中G Y1--Y2-Y3係C=N-CH2、C=CH-O、或N-CH2-CH2，也能使用如在流程4 中描述的那些相同的方法類似地轉化成如流程8中描述的式(XXVI)的化合物。
37)式(XX)的化合物，其中XB係離去基團，例如鹵素，如氟、氯或溴可以藉由與式(XVIII)的酮根據例如WO2009/080250中描述的方法進行反應而轉化成式(XXXXIII)的化合物。
38)式(XXXXIII)的化合物，其中XB係離去基團，例如鹵素，如氟、氯或溴可以藉由用羥胺、鹼和鏈轉移催化劑進行處理而轉化成式(VIII)的化合物，如在WO2009/080250中描述的。
39)式(XXXXIV)的化合物，其中G1係O，還可以類似地轉化成式(XXXXVII)的化合物，其中X1係鹵素，如氯、溴或碘，或磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯，如在流程18中描述的，係藉由將式(XXXXVI)的吡咯啶在鹼(例如，鹼金屬醇鹽、鹼性磷酸鹽或鹼性碳酸鹽)以及鈀或銅催化劑的存在下進行反應。此反應係從0℃至2,000℃、較佳的是自20℃至160℃下進行。鹼的當量可以從0.1至10當量變化，較佳的是從1至4個當量。
40)式(XXXXIV)的化合物，其中G1係O，還可以類似地轉化成式(XXXXVIII)的化合物，其中X1係鹵素，如氯、溴或碘或磺酸酯，例如三氟甲磺酸酯或甲磺酸酯，如在流程20中描述的，是藉由將式(XXXXVI)的吡咯啶在鹼(例如，鹼金屬醇鹽、鹼性磷酸鹽或鹼性碳酸鹽)以及鈀或銅催化劑的存在下進行反應。此反應係從0℃至2,000℃、較佳的是自20℃至160℃下進行。鹼的當量可以從0.1至10 當量變化，較佳的是從1至4個當量。
式(I)的化合物可以用來對抗並且控制昆蟲有害生物例如鱗翅目、雙翅目、半翅目、纓翅目、直翅目、蜚蠊目、鞘翅目、蚤目、膜翅目和等翅目以及還有其他的無脊椎動物的有害生物，例如，蟎類、線蟲和軟體動物有害生物的侵染。昆蟲、蟎類、線蟲和軟體動物在下文中總稱為有害生物。該等可藉由使用本發明化合物對抗並且控制的有害生物包括與農業(該術語包括食物和纖維產物的農作物的生長)、園藝和畜牧業、寵物、林產和植物源(例如水果，穀粒和木材)的產物的儲存有關的有害生物；那些與人造結構的損害及人和動物的疾病傳播有關的有害生物；以及討厭的有害生物(例如蒼蠅)。本發明的化合物可用於例如草坪、觀賞植物如花卉、灌木，闊葉樹木或常綠植物，如松類，以及樹木注入，病蟲害管理及類似項目。包括式I的化合物的組合物可以用於觀賞的園林植物(例如，花卉、灌木、闊葉樹木或常綠植物)以便例如控制蚜蟲、粉虱、介殼蟲(scales)、水蠟蟲(meelybug)、甲蟲、以及毛蟲。包括式I的化合物的組合物可以用於園林植物(例如，花、灌木、闊葉樹木或常綠植物)，室內植物(例如花卉和灌木)以及室內有害生物，以便例如控制蚜蟲、粉虱、介殼蟲(scales)、水蠟蟲、甲蟲、以及毛蟲。
此外，本發明的該等化合物可以用於有效地對抗有害昆蟲，而不會實質上對種植的植物有任何有害的副作用。本發明的化合物的施用可以增加收穫產量，並且可以提高 收穫材料的品質。本發明的化合物對於施用量、殘餘配製物、選擇性、毒性、生產方法、高活性、寬的控制範圍、安全性、對抗性生物(例如對有機磷試劑和/或胺基甲酸酯藥劑耐受的有害生物)的控制具有有利特性。
可以藉由式(I)的化合物控制的有害生物種類包括：鞘翅目昆蟲，例如：綠豆象、玉米象、赤擬穀盜、馬鈴薯瓢蟲、細胸金針蟲、大豆甲蟲、馬鈴薯葉甲屬、毛羽虱屬、松墨天牛、稻水象甲、褐粉蠹、黃守瓜；鱗翅目昆蟲，例如：舞毒蛾、黃褐天幕毛蟲、菜青蟲、斜紋夜蛾、甘藍夜蛾、二化螟、玉米螟、粉斑螟、棉褐帶卷娥、蘋果小卷蛾、燕青地老虎、大蠟螟、小菜蛾、煙芽夜蛾、桔潛蛾；半翅目昆蟲，例如：黑尾葉蟬、稻褐飛虱、康氏粉蚧、矢尖蚧、桃蚜、蘋果蚜、棉蚜、菜縊管蚜、梨冠網蝽，綠蝽屬，溫室白粉虱，木虱屬；thysanopterans，例如：棕櫚薊馬、西花薊馬；直翅目昆蟲，例如：德國小蠊、美洲大蠊、非洲螻蛄、非洲飛蝗；isopterans，例如：黃胸散白蟻、臺灣家白蟻；雙翅目昆蟲，例如：家蠅、埃及伊蚊、種蠅、尖音庫蚊、中華按蚊、五帶淡色庫蚊、三葉斑潛蠅；蟎，例如：朱砂葉蟎、二點葉蟎、桔全爪蟎、桔刺皮節蜱。跗線屬；線蟲，例如：南方根結線蟲、松材線蟲、水稻幹尖線蟲、大豆胞囊線蟲、短體線蟲屬。
可以用式(I)的該等化合物控制的更多有害生物物種的例子包括：來自虱目(毛虱目)，例如：牛羽虱屬、血虱屬、毛虱屬、虱屬、齧毛虱屬；來自蛛形綱，例如：粗 腳粉蟎、柑橘癌癭蟎、刺皮癭蟎屬、針刺癭蟎屬、鈍眼蜱屬、銳緣蜱屬、牛蜱屬、短須蟎屬、苜蓿苔蟎、皮蟎屬、雞皮刺蟎、始葉蟎屬、梨上癭蟎、真葉蟎屬、癭蟎屬、半跗線蟎屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、黑寡婦、Metatetranychus spp.、小爪蟎屬、鈍緣蜱屬、全爪蟎屬、桔芸鏽蟎、側多食跗線蟎、癢蟎屬、扇頭蜱屬、根嗜蟎屬、疥蟎屬、中東金蠍、Stenotarsonemus spp.、跗線屬、葉蟎屬、Vasates lycopersici；來自Bivalva綱，例如，飾貝屬；來自唇足綱的目，例如，地蜈蚣屬、蚰蜒屬；來自鞘翅目，例如，菜豆象、喙麗金龜屬、楊樹螢葉甲、叩甲屬、馬鈴薯鰓角金龜、傢俱竊蠹、星天牛屬、花象屬、圓皮蠹屬、阿鰓金龜屬、Atomaria spp.、毛皮蠹屬、惡條豆象、豆象屬、龜象屬、Cleonus mendicus、寬胸叩頭蟲屬、根頸象屬、褐新西蘭肋翅鰓角金龜、象蟲屬、楊幹隱喙象、皮蠹屬、毛羽虱屬、食植瓢蟲屬、Faustinus cubae、裸蛛甲、黑異爪蔗金龜、Hylamorpha elegans、北美家天牛、紫苜蓿葉象、咪小蠹屬、甘蔗大褐齒爪鰓金龜、馬鈴薯甲蟲、稻水象甲、筒喙象屬、粉蠹屬、油菜花露尾甲、西方五月鰓角金龜、Migdolus spp.、墨天牛屬、Naupactus xanthographus、黃蛛甲、犀角金龜、鋸谷盜、黑葡萄耳象、小青花金龜、辣根猿葉甲、鰓角金龜屬、日本金龜子、安第斯馬鈴薯象屬、油菜金頭跳甲、蛛甲屬、暗色瓢蟲、谷蠹、米象屬、尖隱喙象屬、莖幹象屬、Symphyletes spp、黃粉蟲、擬穀盜屬、斑皮蠹屬、籽象屬、脊虎天牛屬、距步甲屬；來自彈尾目，例如，武裝棘 跳蟲；來自革翅目，例如，歐洲球螋；來自倍足亞綱的目，例如，Blaniulus guttulatus；來自雙翅目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、花園毛蚊、紅頭麗蠅、地中海蠟實蠅、金蠅屬、錐蠅屬、嗜人瘤蠅、庫蚊屬、黃蠅屬、橄欖大實蠅、人膚蠅、果蠅屬、廁蠅屬、胃蠅屬、黑蠅屬、Hyppobosca spp.、皮蠅屬、斑潛蠅屬、綠蠅屬、家蠅屬、綠蝽屬、狂蠅屬、瑞典麥桿蠅、藜泉蠅、草種蠅屬、刺蠅屬、虻屬、Tannia spp、歐洲大蚊、汙蠅屬；來自腹足綱，例如，Arion spp.、扁卷螺屬、小泡螺屬、蠟項蛞蝓屬、土蝸屬、椎實螺屬、釘螺屬、琥珀螺屬；來自蠕蟲綱，例如：十二指腸鉤口線蟲、錫蘭鉤口線蟲、巴西鉤口線蟲、鉤口線蟲屬、似引蛔線蟲、蛔蟲屬、馬來絲蟲、帝汶布魯絲蟲、仰口線蟲屬、夏氏線蟲屬、支睾吸蟲屬、古柏線蟲屬、雙腔吸蟲屬、絲圓線蟲、闊節裂頭絛蟲、麥迪那龍線蟲、細粒棘球絛蟲、多房棘球絛蟲、蟯蟲、片吸蟲屬、血毛線蟲屬、異刺屬、短膜殼絛蟲、豬圓線蟲屬、非洲眼線蟲、細頸屬、結節線蟲屬、後睾吸蟲屬、旋盤尾絲蟲、胃線蟲屬、並殖吸蟲屬、血吸蟲屬、費氏類圓線蟲、糞類圓線蟲、糞圓線蟲屬、牛肉絛蟲、豬肉絛蟲、旋毛蟲、本地毛形線蟲、株布氏旋毛蟲、納氏旋毛蟲、偽旋毛蟲、毛圓線蟲屬、毛首鞭形線蟲、斑氏線蟲；它此外還可能去控制原生動物，比如艾美球蟲屬；來自異翅亞目，例如，南瓜緣蝽、擬麗蝽屬、土長蝽屬、俊盲蝽屬、斑腿微刺盲蝽、異背長蝽屬、臭蟲屬、綠盲蝽、胡椒緣蝽、Dichelops furcatus、厚氏長棒網蝽、棉紅蝽屬、 美洲蝽屬、扁盾蝽屬、角盲蝽屬、Horcias nobilellus、稻緣蝽屬、葉喙緣蝽、草盲蝽屬、Macropes excavatus、盲蝽科、綠蝽屬，Oebalus spp.、蝽科、方背皮蝽、壁蝽屬、棉偽斑腿盲蝽、Pseudacysta persea、紅獵蝽屬、可哥盲蝽象、黑蝽屬、梨冠網蝽、Tibraca spp.、錐蝽屬；來自同翅目，例如，無網長管蚜屬、Aeneolamia spp.、隆脈木虱屬、Aleurodes spp.、甘蔗穴粉虱、Aleurothrixus spp.、杜果葉蟬屬、李薊圓尾蚜、腎圓盾蚧屬、梨矮蚜、蚜屬、葡萄葉蟬、小圓盾蚧屬、圓盾蚧屬、榿木屬、茄溝無網蚜、小粉虱屬、李短尾蚜、Brachycolus spp.、甘藍蚜、小褐稻虱、紅頭大葉蟬、甘蔗粉角蚜、沫蟬科、蠟蚧屬、草莓釘蚜、蔗黃雪盾蚧、茶綠葉蟬、核桃黑斑蚜、黑褐圓盾蚧、玉米葉蟬、霍氏長盾蚧、軟蚧屬、茶蔗隱瘤蚜、Dalbulus spp.、裸粉虱屬、呆木虱屬、白背盾蚧屬、Doralis spp.、履綿蚧屬、西圓尾蚜屬、灰粉蚧屬、小綠葉蟬屬、綿蚜屬、葡萄斑葉蟬屬、Euscelis bilobatus、咖啡地粉蚧、假桃病毒葉蟬、梅大尾蚜、吹綿蚧屬、片角葉蟬屬、扁喙葉蟬屬、灰飛虱、Lecanium spp.、蠣盾蚧屬、蘿蔔蚜、長管蚜屬、Mahanarva fimbriolata、高粱蚜、Metcalfiella spp.、麥無網蚜、黑緣平翅斑蚜、Monelliopsis pecanis、瘤蚜屬、萵苣蚜、黑尾葉蟬屬、稻褐飛虱、Oncometopia spp.、Orthezia praelonga、楊梅緣粉虱、Paratrioza spp.、片盾蚧屬、癭綿蚜屬、玉米蠟蟬、綿粉蚧屬、楊平翅綿蚜、忽布疣蚜、根瘤蚜屬、蘇鐵褐點並盾蚧、動性球菌屬、梨形原綿蚧、桑白盾蚧、粉蚧屬、木虱屬、 金小蜂屬、Pyrilla spp.、笠圓盾蚧屬、Quesada gigas、平刺粉蚧屬、縊管蚜屬、黑盔蚧屬、Scaphoides titanus、麥二叉蚜、蘇鐵刺圓盾蚧、長唇基飛虱屬、白背飛虱、Sogatodes spp.、Stictocephala festina、Tenalaphara malayensis、胡桃黑蚜、廣胸沫蟬屬、聲蚜屬、溫室粉虱、個木虱屬、小葉蟬屬、矢尖蚧屬、葡萄根瘤蚜；來自膜翅目，例如，松葉蜂屬、實葉蜂屬、毛蟻屬、小黃家蟻、胡蜂屬；來自等足目，例如，鼠婦、櫛水蝨、球鼠婦；來自等翅目，例如，散白蟻屬、土白蟻屬；來自鱗翅目，例如，桑劍紋夜蛾、煩夜蛾、地老虎屬、棉葉波紋夜蛾、幹煞夜蛾屬、甘藍夜蛾、棉潛蛾、松尺蠖、亞麻黃卷蛾、棉褐帶卷娥、蘋果小卷蛾、冬尺蛾、禾草螟屬、雲杉色卷蛾、葡萄果蠹蛾、Cnaphalocerus spp.、埃及金剛鑽、地中海粉斑螟、褐尾蠹、切根蟲屬、髒切夜蛾屬、大蠟螟、鈴夜蛾屬、實夜蛾屬、褐織蛾、茶長卷蛾、蘋果巢蛾、貪夜蛾屬、蘋細蛾、綠果冬夜蛾、豆白隆切根蟲、毒蛾屬、黃褐天幕毛蟲、甘藍夜蛾、稻毛脛夜蛾、東方粘蟲、Oria spp.、水稻負泥蟲、小眼夜蛾、紅鈴麥蛾、桔潛蛾、菜粉蝶屬、菜蛾、斜紋夜蛾屬、擬粘液蛾屬、大豆夜蛾、玉米螟、灰翅夜蛾屬、Thermesia gemmatalis、袋穀蛾、幕穀蛾、櫟綠卷蛾、粉夜蛾屬；來自直翅目，例如，家蟋、東方蠻蠊、德國小蠊、螻蛄屬、馬德拉蜚蠊、飛蝗屬、黑蝗屬、美洲大蠊、沙漠蝗；來自蚤目，例如，角葉屬、印鼠客蚤。
來自綜合綱的目，例如，白松蟲；來自纓翅目，例如， 稻薊馬、Enneothrips flavens、花薊馬屬、陽薊馬屬、溫室條籬薊馬、卡薊馬屬、葡萄薊馬、硬薊馬屬、Taeniothrips cardamoni、薊馬屬；來自纓尾目，例如，衣魚。該寄生線蟲包括，例如，鰻屬、滑刃線蟲屬、刺線蟲屬、傘滑刃線蟲屬、鱗球莖莖線蟲、球異皮線蟲屬、螺旋線蟲屬、異皮線蟲屬、長針線蟲屬、根結線蟲屬、短體線蟲屬、香蕉穿孔線蟲、小盤旋線蟲屬、毛刺線蟲屬、矮化線蟲屬、小墊刃線蟲屬、半穿刺線蟲、劍線蟲屬。
具體地，本發明的該等化合物可以用於控制以下有害生物種類：桃蚜(蚜蟲)、棉蚜(蚜蟲)、黑豆蚜(蚜蟲)、草盲蝽屬(盲蝽)、棉紅蝽屬(盲蝽)、稻褐飛虱(飛虱)、黑尾葉蟬(葉蟬)、綠蝽屬(臭蝽)、美洲蝽屬(臭蝽)、稻緣蝽屬(臭蝽)、西花薊馬(薊馬)、薊馬屬(薊馬)、馬鈴薯甲蟲(馬鈴薯甲蟲)、墨西哥棉鈴象(棉鈴象甲)、腎圓盾蚧屬(介殼蟲)、粉虱屬(粉虱)、煙粉虱(粉虱)、歐洲玉米螟(歐洲玉米螟)、海灰翅夜蛾(棉樹葉蟲)、煙芽夜蛾(煙夜蛾)、棉鈴蟲(棉鈴蟲)、穀實夜蛾(棉鈴蟲)、棉大卷葉螟(棉卷葉螟)、大菜粉蝶(粉蝶)、小菜蛾(小菜蛾)、地老虎屬(地老虎)、二化螟(二化螟)、非洲飛蝗(蝗蟲)、澳大利亞瘟疫蝗蟲(蝗蟲)、根螢葉甲屬(根蟲)、蘋果全爪蟎(蘋果紅蜘蛛)、桔全爪蟎(柑橘紅蜘蛛)、二點葉蟎(二斑葉蟎)、朱砂葉蟎(紅蜘蛛)、桔芸鏽蟎(柑橘鏽蟎)、側多食跗線蟎(茶 細蟎)、短須蟎屬(葡萄短須蟎)、微小牛蜱(具環牛蜱)、變異革蜱(美洲犬蜱)、貓櫛頭蚤(貓蚤)、斑潛蠅屬(潛葉蟲)、家蠅(家蠅)、埃及伊蚊(蚊)、按蚊屬(蚊)、庫蚊屬(蚊)、綠蠅屬(麗蠅)、德國小蠊(蟑螂)、美洲大蠊(蟑螂)、東方蠻蠊(蟑螂)、澳白蟻科的白蟻(例如澳白蟻屬)、木白蟻科(例如新白蟻屬)、犀白蟻科(例如臺灣家白蟻、黃肢散白蟻、黃胸散白蟻、南方散白蟻、西方散白蟻和桑特散白蟻)以及白蟻科(例如Globitermes sulfureus)、熱帶火蟻(火蟻)、小黃家蟻(法老蟻)、畜虱屬和毛虱屬(咬虱和吸吮虱)、根結線蟲屬(根結線蟲)、球異皮線蟲屬和異皮線蟲屬(胞囊線蟲)、短體線蟲屬(腐線蟲)、粉褶輩屬(香蕉穿孔線蟲)、小墊刃線蟲屬(柑橘線蟲)、撚轉血矛線蟲(撚轉胃蟲)、秀麗隱杆線蟲(醋線蟲)、毛圓線蟲屬(胃腸線蟲)和網紋野蛞蝓(蛞蝓)。
本發明的該等化合物可以用於對各種植物的有害生物控制，包括大豆(例如在某些情況下10-70 g/ha)、玉米(例如在某些情況下10-70 g/ha)、甘蔗(例如在某些情況下20-200 g/ha)、苜蓿(例如在某些情況下10-70 g/ha)、蕓薹(例如在某些情況下10-50 g/ha)、油菜(例如卡羅拉(canola))(例如在某些情況下20-70 g/ha)、馬鈴薯(包括甘薯)(例如在某些情況下10-70 g/ha)、棉花(例如在某些情況下10-70 g/ha)、水稻(例如在某些情況下10-70 g/ha)、咖啡(例如在某些情況下30-150 g/ha)、柑橘(例 如在某些情況下60-200 g/ha)、杏仁(例如在某些情況下40-180 g/ha)、果實類蔬菜(例如番茄、辣椒、番椒、茄子、黃瓜、南瓜等)(例如在某些情況下10-80 g/ha)、茶(例如在某些情況下20-150 g/ha)、鱗莖類蔬菜(例如洋蔥、韭等)(例如在某些情況下30-90 g/ha)、葡萄(例如在某些情況下30-180 g/ha)、梨果(例如蘋果、梨等)(例如在某些情況下30-180 g/ha)以及核果(例如梨、李子等)(例如在某些情況下30-180 g/ha)。
本發明的該等化合物可以用於大豆以控制，例如，南美玉米苗斑螟、阿根廷兜蟲、南美葉甲、大豆莖象、蟻科、小地老虎、Julus ssp.、黎豆夜蛾、Megascelis ssp.、安第斯馬鈴薯象屬、螻蛄科、南方綠椿象、壁蝽屬、綠蝽屬、Neomegalotomus spp.、菜豆瑩葉甲、日本金龜子、Edessa spp.、Liogenys fuscus、Euchistus heros、普通蛀莖夜蛾、Scaptocoris castanea、鰓角金龜屬、大豆夜蛾、灰翅夜蛾屬、煙粉虱、叩甲屬。本發明的該等化合物較佳的是用於大豆以控制阿根廷兜蟲、南美葉甲、南方綠椿象、壁蝽屬、綠蝽屬、菜豆瑩葉甲、日本金龜子、Euchistus heros、鰓角金龜屬、叩甲屬。
本發明的該等化合物可以用於玉米以控制，例如，Euchistus heros、Dichelops furcatus、阿根廷兜蟲、南美玉米苗斑螟、草地貪夜蛾、南方綠椿象、菜豆瑩葉甲、日本金龜子、小地老虎、南美葉甲、異翅目、安第斯馬鈴薯象屬、Scaptocoris castanea、蟻科、Julus ssp.、玉米黃翅葉蟬、 玉米根螢葉甲、南美毛脛夜蛾、煙粉虱、實夜蛾屬、葉蟎屬、薊馬屬、鰓角金龜屬、scaptocoris spp.、Liogenys fuscus、灰翅夜蛾屬、玉米螟屬、蛀莖夜蛾屬、叩甲屬、本發明的該等化合物較佳的是用於玉米以控制Euchistus heros、Dichelops furcatus、阿根廷兜蟲、南方綠椿象、菜豆瑩葉甲、日本金龜子、南美葉甲、玉米根螢葉甲、葉蟎屬、薊馬屬、鰓角金龜屬、scaptocoris spp.、叩甲屬。
本發明的該等化合物可以用於甘蔗以控制，例如，尖隱喙象屬、白蟻、Mahanarva spp.、本發明的該等化合物較佳的是用於甘蔗以控制白蟻、Mahanarva spp.。
本發明的該等化合物可以用於苜蓿以控制，例如，蟲象鼻蟲、紫苜蓿葉象、紋黃豆粉蝶、Collops spp.、Empoasca solana、跳甲屬、大眼長蝽屬、豆莢盲蝽、美國牧草盲蝽、膜翅角蟬屬、灰翅夜蛾屬、粉紋夜蛾。
本發明的該等化合物較佳的是用於苜蓿以控制蟲象鼻蟲、紫苜蓿葉象、Empoasca solana、跳甲屬、大眼長蝽屬、美國牧草盲蝽、粉紋夜蛾。
本發明的該等化合物可以用於蕓薹以控制，例如，菜蛾、菜粉蝶屬、甘藍夜蛾屬、金翅夜蛾屬、粉紋夜蛾、條跳甲屬、灰翅夜蛾屬、Empoasca solana、薊馬屬、灰翅夜蛾屬、地種蠅屬。本發明的該等化合物較佳的是用於蕓薹以控制小菜蛾、粉蝶屬、金翅夜蛾屬、粉紋夜蛾、條跳甲屬、薊馬屬。
本發明的該等化合物可以用於油菜例如卡羅拉以控制 例如，露尾甲屬、白菜象鼻蟲、油菜蚤跳甲屬。
本發明的該等化合物可以用於馬鈴薯包括甘薯以控制例如，小綠葉蟬屬、馬鈴薯葉甲屬、南美葉甲、茄麥蛾屬、Paratrioza sp.、瑪絹金龜、叩甲屬。本發明的該等化合物較佳的是可以用於馬鈴薯包括甘薯以控制小綠葉蟬屬、馬鈴薯葉甲屬、南美葉甲、茄麥蛾屬、Paratrioza sp.、叩甲屬。
本發明的該等化合物可以用於棉花以控制，例如，墨西哥棉鈴象、紅鈴蟲屬、實夜蛾屬、灰翅夜蛾屬、葉蟎屬、小綠葉蟬屬、薊馬屬、煙粉虱、草盲蝽屬、鰓角金龜屬、Scaptocoris sp。本發明的該等化合物較佳的是用於棉花以控制墨西哥棉鈴象、葉蟎屬、小綠葉蟬屬、薊馬屬、草盲蝽屬、鰓角金龜屬、Scaptocoris sp。
本發明的該等化合物可以用於水稻以控制，例如，稻緣蝽屬、縱卷葉野螟屬、禾草螟屬、白禾螟屬、稻水象屬、美洲稻蝽。本發明的該等化合物較佳的是用於水稻以控制稻緣蝽屬、稻水象屬、美洲稻蝽。
本發明的該等化合物可以用於咖啡以控制，例如，咖啡果小蠹、咖啡潛葉蛾、葉蟎屬。本發明的該等化合物較佳的是用於咖啡以控制咖啡果小蠹、咖啡潛葉蛾。
本發明的該等化合物可以用於柑橘以控制，例如，桔全爪蟎、桔芸鏽蟎、短須蟎屬、柑橘木虱、硬薊馬屬、薊馬屬、矢尖蚧屬、地中海蠟實蠅、葉潛蛾屬。本發明的該等化合物較佳的是用於柑橘以控制桔全爪蟎、桔芸鏽蟎、短須蟎屬、柑橘木虱、硬薊馬屬、薊馬屬、葉潛蛾屬。
本發明的該等化合物可以用於杏仁以控制，例如，臍橙螟蛾、葉蟎屬。
本發明的該等化合物可以用於果實類蔬菜包括番茄、辣椒、番椒、茄子、黃瓜、南瓜等以控制薊馬屬、葉蟎屬、多食跗線蟎屬、刺皮癭蟎屬、小綠葉蟬屬、灰翅夜蛾屬、實夜蛾屬、番茄斑潛蠅、斑潛蠅屬、煙粉虱、粉虱屬、Paratrioza sp.、西花薊馬、花薊馬屬、花象屬、條跳甲屬、杜果葉蟬屬、食植瓢蟲屬、Halyomorpha sp.、硬薊馬屬、白翅野螟屬、Neoleucinodes sp.。本發明的該等化合物較佳的是用於果實類蔬菜包括番茄、辣椒、番椒、茄子、黃瓜、南瓜等以控制例如薊馬屬、葉蟎屬、Polyphagotarsonemus sp.、刺皮癭蟎屬、小綠葉蟬屬、灰翅夜蛾屬、實夜蛾屬、番茄斑潛蠅、斑潛蠅屬、Paratrioza sp.、西花薊馬、花薊馬屬、杜果葉蟬屬、硬薊馬屬、白翅野螟屬、Neoleucinodes sp.。
本發明的該等化合物可以用於茶以控制，例如，白盾蚧屬、小綠葉蟬屬、硬薊馬屬、茶細蛾。本發明的該等化合物較佳的是用於茶以控制小綠葉蟬屬、硬薊馬屬。
本發明的該等化合物可以用於鱗莖類蔬菜包括洋蔥、韭等以控制例如薊馬屬、灰翅夜蛾屬、實夜蛾屬。本發明的該等化合物較佳的是用於鱗莖類蔬菜包括洋蔥、韭等以控制例如薊馬屬。
本發明的該等化合物可以用於葡萄以控制，例如，小綠葉蟬屬、花翅小卷蛾屬、花薊馬屬、薊馬屬、葉蟎屬、 葡萄薊馬、Eotetranychus Willamettei、葡萄葉蟬、Scaphoides sp.。本發明的該等化合物較佳的是用於葡萄以控制花薊馬屬、薊馬屬、葉蟎屬、葡萄薊馬、Scaphoides sp.。
本發明的該等化合物可以用於梨果包括蘋果、梨等以控制例如，喀木虱屬、木虱屬、蘋果全爪蟎、蘋果蠹蛾。本發明的該等化合物較佳的是用於梨果包括蘋果、梨等以控制例如喀木虱屬、木虱屬、蘋果全爪蟎。
本發明的該等化合物可以用於核果以控制，例如，梨小食心蟲、硬薊馬屬、薊馬屬、花薊馬屬、葉蟎屬。本發明的該等化合物較佳的是用於核果以控制花硬薊馬屬、薊馬屬、花薊馬屬、葉蟎屬。
本發明的該等化合物可以用於核果以控制動物居家有害生物包括：螞蟻、臭蟲(成蟲)、蜜蜂、甲蟲、梣葉槭蝽、竹蜂、皮蠹、蜈蚣、煙草、甲蟲、苜蓿苔蟎、蟑螂、雜擬穀盜、蟋蟀、蠷螋、家衣魚、跳蚤、蠅類、穀蠹、千足蟲、蚊、赤擬穀盜、稻象蟲、鋸穀盜、蠹蟲、櫛水蝨、蜘蛛、白蟻、蜱、黃蜂、蟑螂、蟋蟀、蠅類、小甲蟲(比如擬步甲、白腹皮蠹和葬甲)、蚊類、鼠婦蟲、蠍子、蜘蛛、紅蜘蛛(二斑紅蜘蛛、雲杉紅蜘蛛)、蜱。
本發明的該等化合物可以用於控制觀賞植物有害生物包括：螞蟻(包括外引紅火蟻)、粘蟲、杜鵑花毛蟲、蚜蟲、結草蟲、葡萄黑象甲(成蟲)、梣葉槭蝽、食心蟲、加利福尼亞州橡木蟲、尺蠖、蟑螂、蟋蟀、地老虎、東方天幕毛蟲、榆樹葉甲蟲、歐洲葉蜂、美國白蛾、跳甲、森 林天幕毛蟲、舞毒蛾幼蟲、日本麗金龜(成蟲)、六月甲蟲(成蟲)、網蝽、食葉毛蟲、葉蟬、潛葉蟲(成蟲)、卷葉蛾類、雕葉蟲、蠓、蚊、夾竹桃蛾幼蟲、鼠婦蟲、松鋸鋒、松縱坑切梢小蠹、松樹梢果蛾類、盲蝽、根葉甲、鋸鋒、介殼蟲(爬蟲)、蜘蛛、沫蟬、斑紋甲蟲、斑紋橡木蟲、薊馬、梢果蛾、叢蛾幼蟲、黃蜂、茶細蟎、褐蠟蚧、加利福尼亞州紅蚌質蚧(爬蟲)、苜蓿苔蟎、粉蚧、松針介殼蟲(爬蟲)、紅蜘蛛、粉虱。
本發明的該等化合物可以用於控制草皮有害生物包括：螞蟻(包括外引紅火蟻)、粘蟲、蜈蚣、蟋蟀、地老虎、蠷螋、跳蚤(成蟲)、蚱蜢、日本麗金龜(成蟲)、千足蟲、蟎、蚊(成蟲)、鼠婦蟲、草地螟、潮蟲、蜱(包括傳播萊姆病的種類)、早熟禾穀象(成蟲)、草坪草黑金龜(成蟲)、恙蟎、跳蚤(成蟲)、蠐螬(抑制)、Hyperodes weevils(成蟲)、螻蛄(若蟲和幼成蟲)、螻蛄(成熟成蟲)、麥長蝽。
因此本發明提供了用於對抗和/或控制動物有害生物(例如無脊椎動物有害生物)的方法，該方法包括向該有害生物、有害生物的場所、或易受有害生物攻擊的植物施用殺有害生物有效量的式(I)的化合物。具體地，本發明提供了用於對抗和/或控制昆蟲、蟎蟲、線蟲或軟體動物的方法，該方法包括將殺昆蟲、殺蟎蟲、殺線蟲或殺軟體動物有效量的式(I)的化合物，或含式(I)的化合物的組合物施用到有害生物，有害生物場所，較佳的是植物或易受有害生 物影響的植物上，該式(I)的化合物較佳的是用於針對昆蟲、蟎蟲或線蟲。
如在此使用的，術語“植物”包括苗、灌木和樹木。作物應被理解為還包括已經藉由常規的育種或藉由基因工程的方法對除草劑或除草劑(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-和HPPD)類別耐受的那些作物。藉由常規的育種方法已經致使其有對於咪唑啉酮(例如，甲氧咪草煙)的耐受性的作物的例子係Clearfield®夏季油菜(卡羅拉(Canola))。由於遺傳工程方法而被賦予了對多種除草劑的耐受性的作物的實例包括草甘膦和草丁膦耐受性玉米品種，它在RoundupReady®和LibertyLink®商標名下是可商購的。
本發明的化合物可以被施用於植物部分。植物部分應被理解為意思係所有的地面以上以及以下的植物器官，例如芽、葉子、花和根，可以提到的例子係葉子、針葉、莖、杆、花、果實本體、果實、種子、根、塊莖以及根莖。植物部分還包括收穫的材料，以及生長的和生殖繁殖材料，例如插條、塊莖、根莖、分枝和種子。根據本發明植物和植物部分用活性化合物處理係直接地或藉由允許化合物作用到其周圍環境、棲所或儲存空間，藉由常規的處理方法，例如藉由浸洗、噴霧、蒸發、霧化、分散、塗漆、注射並且在繁殖材料的情況下，特別是在種子的情況下，還藉由施用一或多種塗層來進行。
式I的化合物可以被用於藉由基因工程的方法和/或藉 由常規的方法獲得的轉基因植物(包括栽培品種)上。該等還應被理解為意思係具有新穎的特性(“性狀”)的植物，該等植物已經藉由常規的育種、藉由突變或藉由重組DNA技術的誘變獲得。取決於植物的物種或植物栽培品種、它們的位置以及生長條件(土壤、氣候、植物時期、食物)，根據本發明的處理還可以導致超加性(“協同的”)作用。
因此，例如根據本發明可以使用的物質以及組合物的減小的施用比率和/或拓寬的活性範圍和/或增加的活性，更好的植物生長，增加的對高或低溫度的耐受性，增加的對乾旱、或水或土壤鹽含量的耐受性，增加的開花性能、更容易的收割、加速的突變、更高的收穫產量、收穫的產品的更高的品質和/或更高的營養價值，收穫產品的更好的儲存穩定性和/或加工性是有可能的，這超過了實際預期的效果。
根據本發明有待處理的較佳的轉基因植物或植物栽培品種包括利用遺傳修飾接收了基因材料的所有植物，該材料給予了該等植物特別有利的有用性狀。此類性狀的例子係植物生長更好、對高或低溫的耐受性提高、對乾旱或水或土壤鹽含量的耐受性增加、開花性能提高、更容易收割、成熟加速、收割產量更高、收穫產品的品質更高和/或營養價值更高、收穫產品的更好的儲存穩定性和/或可加工性。
此類性狀的另外的並且特別強調的例子係植物針對動物和微生物有害生物更好的防禦性，例如針對昆蟲、蟎蟲、 植物病原的真菌、細菌和/或病毒，以及還有改進的植物對某些除草活性化合物的耐受性。
可以提及的轉基因植物的例子係重要的作物植物，例如穀類(小麥、水稻)、玉米、大豆、馬鈴薯、甜菜、番茄、豌豆以及其他蔬菜品種，棉花、煙草、油菜以及還有果實植物(水果蘋果、梨、柑橘水果以及葡萄)。
具有式I的化合物可以被用於能夠生產一或多種殺有害生物蛋白的轉基因植物，該等蛋白給予該轉基因植物對有害的有害生物(例如昆蟲有害生物、線蟲有害生物和類似生物)的抗性或耐受性。此種殺蟲蛋白包括但不限於蘇芸金芽胞桿菌的Cry蛋白，Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry2Ae、Cry3A、Cry3Bb、或Cry9C；經工程處理蚤白，例如修飾的Cry3A(美國專利7,030,295)或Cry1A.105；或者植物性殺蟲蛋白，例如Vip1、Vip2或Vip3。在本發明中有用的Bt Cry蛋白和VIP的完整清單可以在全球資訊網在蘇塞克斯大學(University of Sussex)維護的蘇芸金芽胞桿菌毒素命名法資料庫中找到(也參見，例如Crickmore等人(1998)微生物分子生物學綜述(Microbiol.Mol.Biol.Rev.)62：807-813)。本發明中有用的其他殺蟲蛋白包括，細菌菌落形成的線蟲(例如光桿菌屬或致病桿菌)的蛋白質；由動物產生的毒素，如蠍毒素、蜘蛛毒素、黃蜂毒素或其他昆蟲特異性神經毒素；由真菌產生的毒素，如鏈黴菌毒素；植物凝集素，如豌豆凝集素或大麥凝集素；凝集素類；蛋白酶抑制劑，如胰蛋白酶抑制劑、絲 胺酸蛋白酶抑制劑、馬鈴薯貯存蛋白(patatin)、半胱胺酸蛋白酶抑制劑或木瓜蛋白酶抑制劑：核糖體去活化蛋白(RIP)，如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、絲瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或異株瀉根毒蛋白；類固醇代謝酶，如3-羥基類固醇氧化酶、蛻皮類固醇-UDP-糖基-轉移酶、膽固醇氧化酶、蛻皮激素抑制劑或HMG-CoA-還原酶；離子通道阻斷劑，如鈉通道或鈣通道阻斷劑；保幼激素酯酶，利尿激素受體(helicokinin受體)；茋(stilben)合成酶、聯苄合成酶、幾丁酶或葡聚糖酶。此種殺蟲蛋白或能合成此種毒素的轉基因植物的其他實例公開於例如EP-A 374753、WO 93/007278、WO 95/34656、EP-A 427529、EP-A 451878、WO 03/18810和WO 03/52073。用於生產此類轉基因植物的方法對於熟習該項技術者總體上是已知的並且其中一些是可商購的，例如Agrisure®CB(P1)(玉米產生Cry1Ab)、Agrisure®RW(P2)(玉米產生mCry3A)、Agrisure®Viptera(P3)(玉米雜交體產生Vip3Aa)；Agrisure300GT(P4)(玉米雜交體產生Cry1Ab和mCry3A)；YieldGard®(P5)(玉米雜交體產生Cry1Ab蚤白)、YieldGard® Plus(P6)(玉米雜交體產生Cry1Ab和Cry3Bb1)、Genuity®SmartStax®(P7)(具有以下項的玉米雜交體：Cry1A.105、Cry2Ab2、Cry1F、Cry34/35、Cry3Bb)；Herculex® I(P8)(玉米雜交體產生Cry1Fa)和Herculex®RW(P9)(玉米雜交體產生Cry34Ab1、Cry35Ab1和酶草丁膦-N-乙醯轉移酶[PAT])；NuCOTN®33B(P10)(棉花栽培品種產生 Cry1Ac)、Bollgard®I(P11)(棉花栽培品種產生Cry1Ac)、Bollgard®II(P12)(棉花栽培品種產生Cry1Ac和Cry2Ab2)和VIPCOT®(P13)(棉花栽培品種產生Vip3Aa)。抗大豆胞囊線蟲的大豆(SCN®-Syngenta(P14))以及具有蚜蟲抗性性狀的大豆(AMT®(P15))也是被關注的。
此種轉基因作物的其他實例係：
1. Bt11玉米，來自先正達種子公司(Syngenta Seeds SAS)，Chemin de l'Hobit 27,F-31 790 St.Sauveur，法國，登記號C/FR/96/05/10(P16)。遺傳修飾的玉蜀黍，藉由轉基因表現截短的CryIA(b)毒素，使之能抵抗歐洲玉米螟(玉米螟和粉莖螟)的侵襲。Bt11玉米還轉基因表現PAT酶以獲得對除草劑草丁膦銨鹽的耐受性。
2. Bt176玉米，來自先正達種子公司(Syngenta Seeds SAS)，Chemin de l'Hobit 27,F-31 790 St.Sauveur，法國，登記號C/FR/96/05/10(P17)。遺傳修飾的玉蜀黍，藉由轉基因表現CryIA(b)毒素，使之能抵抗歐洲玉米螟(玉米螟和粉莖螟)的侵襲。Bt176玉米還轉基因表現PAT酶以獲得對除草劑草丁膦銨鹽的耐受性。
3. MIR604玉米，來自先正達種子公司(Syngenta Seeds SAS)，Chemin de l'Hobit 27,F-31 790 St.Sauveur，法國，登記號C/FR/96/05/10(P18)。藉由轉基因表現修飾的CryIIIA毒素而被賦予昆蟲抗性的玉米。此毒素係藉由插入組織蛋白酶-D-蛋白酶識別序列而修飾的Cry3A055。此種轉基因玉米的製備描述於WO 03/018810。
4. MON 863玉米，來自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.)270-272 Avenue de Tervuren,B-1150布魯塞爾，比利時，登記號C/DE/02/9(P19)。MON 863表現CryIIIB(b1)毒素，並且對某些鞘翅目昆蟲有抗性。
5. IPC 531棉花，來自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.)270-272 Avenue de Tervuren,B-1150布魯塞爾，比利時，登記號C/ES/96/02。(P20)
6. 1507玉米，來自先鋒環球公司(Pioneer Overseas Corporation)Avenue Tedesco,7 B-1160布魯塞爾，比利時，登記號C/NL/00/10。(P21)遺傳修飾的玉米，表現蛋白質Cry1F，以獲得對某些鱗翅目昆蟲的抗性，並且表現PAT蛋白質，以獲得對除草劑草丁膦銨鹽的耐受性。
7. NK603×MON 810玉米，來自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.)270-272 Avenue de Tervuren,B-1150布魯塞爾，比利時，登記號C/GB/02/M3/03(P22)。藉由遺傳修飾的品種NK603和MON 810雜交，由常規育種的雜交玉米品種構成。NK603×MON 810玉米轉基因表現由土壤桿菌屬菌株CP4獲得的CP4 EPSPS蛋白質，使之耐除草劑Roundup®(含有草甘膦)，以及還有由蘇雲金芽孢桿菌庫爾斯塔克亞種獲得的CryIA(b)毒素，使之耐某些鱗翅目昆蟲，包括歐洲玉米螟。
轉基因植物的另外的並且具有非常被關注的例子係帶有賦予對以下者有抗性的性狀的轉基因植物：2.4D(例如，Enlist®)(例如WO 2011066384)(P23)，草甘膦(例如 Roundup Ready®(P24),Roundup Ready 2 Yield®(P25))磺醯脲(例如，STS®)(P26)，草丁膦(例如，Liberty Link®(P27),Ignite®(P28))，麥草畏(P29)(孟山都公司(Monsanto))，HPPD耐受性(P30)(例如異惡唑草酮除草劑)(拜耳作物科學公司(Bayer CropScience)、先正達公司(Syngenta))。在此描述的任何性狀的雙重或三重的疊加也是被關注的，包括草甘膦和磺醯脲耐受性((例如，Optimum GAT®)(P31)，具有STS®和Roundup Ready®(P32)疊加的植物或具有STS®和Roundup Ready 2 Yield®(P33)疊加的植物)、麥草畏和草甘膦耐受性(P34)(孟山都公司)。特別被關注的係帶有賦予對以下者有抗性的性狀的大豆植物：2.4D(例如，Enlist®)，草甘膦(例如Roundup Ready®,Roundup Ready 2 Yield®)磺醯脲(例如，STS®)，草丁膦(例如，Liberty Link®,Ignite®)，麥草畏(孟山都公司(Monsanto))，HPPD耐受性(P30)(例如異惡唑草酮除草劑)(拜耳作物科學公司(Bayer CropScience)、先正達公司(Syngenta))。在此描述的任何性狀在大豆植物中的雙重或三重的疊加也是被關注的，包括草甘膦和磺醯脲耐受性(例如，Optimum GAT®，具有STS®和Roundup Ready®或Roundup Ready 2 Yield®疊加的植物)、麥草畏和草甘膦耐受性(孟山都公司)。
抗昆蟲的植物的轉基因作物還在BATS(Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit,Zentrum BATS,Clarastrasse 13,4058 Basel,Switzerland)報告2003中描述(http：//bats.ch)。
為了將式(I)的化合物應用為對於有害生物、有害生物場所或對於易受有害生物侵襲的植物的殺昆蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑或殺軟體動物劑，通常將式(I)的化合物配製成組合物，該組合物包括除了式(I)的化合物之外適當的惰性稀釋劑或載體以及任選地表面活性劑(SFA)。SFA係能夠藉由降低界面張力並且由此導致其他特性(例如，分散、乳化以及潤濕)發生改變而改變界面(例如，液體/固體、液體/氣體或液體/液體界面)的特性的化學物。較佳的是，所有的組合物(固體以及液體配製物兩者)包括按重量計0.0001%至95%，更佳的是1%至85%，例如5%至60%的式(I)的化合物。該組合物總體上被用於控制有害生物，使得式(I)的化合物以0.1 g至10 kg/公頃，較佳的是從1 g至6 kg/公頃，更佳的是從1 g至1 kg/公頃的比率施用。
當在拌種劑中使用時，式(I)的化合物總體上以每千克種子0.0001 g至10 g(例如0.001 g或0.05 g)，較佳的是0.005 g至10 g，更佳的是0.005 g至4 g的比率使用。
在另一方面，本發明提供了包含殺有害生物有效量的具有式(I)的化合物的組合物，特別是殺昆蟲的、殺蟎蟲、殺線蟲、或殺軟體動物的組合物，該組合物包括殺昆蟲的、殺蟎蟲、殺線蟲、或殺軟體動物有效量的式(I)的化合物以及對其適當的載體或稀釋劑。該組合物較佳的是是殺昆蟲的、殺蟎蟲、殺線蟲、或殺軟體動物的組合物。
該等組合物可以選自多種配製物類型，包括可粉塵化粉劑(DP)、可溶性粉劑(SP)、水溶顆粒(SG)、水可 分散的顆粒(WG)、可粉塵化的粉劑(WP)、顆粒(GR)(慢或快釋的)、可溶的濃縮物(SL)、油可混合的液體(OL)、超低體積液體(UL)、可乳化的濃縮物(EC)、可分散的濃縮物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO)兩者)、微乳液(ME)、膠浮濃縮物(SC)、氣溶膠、霧/煙配製物、膠囊懸浮液(CS)以及種子處理的配製物。在任何情況下，所選擇的配製物類型將取決於所打算的具體目的以及式(I)的化合物的物理、化學和生物學特性。
可粉塵化的粉劑(DP)可藉由將式(I)的化合物與一或多種固體稀釋劑(例如，天然粘土、高嶺土、葉蠟石、膨潤土、氧化鋁、蒙脫石、矽藻土(kieselguhr)、白堊土、矽藻土(diatomaceous earths)、磷酸鈣、碳酸鈣和碳酸鎂、硫、石灰、麵粉、滑石和其他有機和無機的固體載體)混合並將該混合物機械地碾磨成細粉末來製備。
可溶性粉劑(SP)可以這樣製備：藉由將式(I)的化合物與一或多種水溶性無機鹽(如碳酸氫鈉、碳酸鈉或硫酸鎂)或一或多種水溶性有機固體(如多糖)以及任選地用來改進水分散性/水溶性的一或多種潤濕劑、一或多種分散劑或所述試劑的混合物進行混合。然後將該混合物研磨成細粉末。也可以將類似的組合物製成粒而形成水溶性顆粒(SG)。
可濕性粉劑(WP)可以藉由將式(I)的化合物與一或多種固體稀釋劑或載體、一或多種濕潤劑以及較佳的是，一或多種分散劑，以及任選地，一或多種用來促進液體中分 散的懸浮劑混合來製備。然後將該混合物研磨成細粉末。也可以將類似的組合物製成粒而形成水可分散的顆粒(WG)。
可以這樣形成顆粒(GR)：藉由將式(I)的化合物與一或多種粉狀固體稀釋劑或載體的混合物造粒來形成，或者藉由將式(I)的化合物(或其在適宜試劑中的溶液)吸收進多孔顆粒材料(例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、矽藻土(kieselguhr)、矽藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)，或者藉由將式(I)的化合物(或其在適宜試劑中的溶液)吸附到硬芯材料(例如沙、矽酸鹽、礦物碳酸鹽、硫酸鹽或磷酸鹽)上並且如果必要的話，進行乾燥來由預成型的空白顆粒形成。通常用來幫助吸收或吸附的試劑包括溶劑(例如脂肪族和芳香族的石油溶劑、醇、醚、酮和酯)以及粘著劑(例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。也可以在顆粒中包括一或多種其他添加劑(例如乳化劑、濕潤劑或分散劑)。
可分散的濃縮物(DC)可以藉由將式(I)的化合物溶於水或有機溶劑例如酮、醇或乙二醇醚中來製備。該等溶劑可以包含表面活性劑(例如用來在噴霧槽中改進水稀釋性或防止結晶)。
可乳化的濃縮物(EC)或水包油乳液(EW)可以藉由將式(I)的化合物溶於有機溶劑(任選地包含一或多種濕潤劑、一或多種乳化劑或者所述試劑的混合物)中來製備。適用於EC的有機溶劑包括芳族烴(例如烷基苯或烷基萘， 例如SOLVESSO 100、SOLVESSO 150和SOLVESSO 200；SOLVESSO係註冊商標)、酮(例如環己酮或甲基環己酮)和醇(例如苯甲醇、糠基醇或丁醇)、N-烷基吡咯啶酮(例如N-甲基吡咯啶酮或N-辛基吡咯啶酮)、脂肪酸的二甲基醯胺(例如C8-C10脂肪酸二甲基醯胺)和氯代烴。EC產品可以在加入水中時自發地乳化，產生具有足夠穩定性以便允許藉由適當設備噴霧施用的乳液。EW的製備涉及獲得液體(如果其在室溫下不是液體，其可以在典型地低於70℃的合理溫度下被熔化)或溶液(藉由將其溶於合適的溶劑)形式的式(I)化合物，然後在高剪切下將所得液體或溶液乳化進包含一或多種SFA的水中，以產生乳液。適用於EW的溶劑包括植物油、氯代烴(例如氯苯)、芳香族溶劑(例如烷基苯或烷基萘)及其他在水中具有低溶解度的合適的有機溶劑。
微乳液(ME)可以藉由將水與一或多種溶劑和一或多種SFA的摻合物混合以自發地產生熱力學穩定的各向同性液體配製物來製備。式(I)的化合物一開始就存在於水中或溶劑/SFA摻合物中。適合於ME的溶劑包括以上所述用於EC或EW中的那些。ME可以是水包油體系或油包水體系(可以藉由傳導率測試來測定存在哪種體系)並且可以適合於在同一配製物中混合水溶性的和油溶性的殺有害生物劑。ME適於在水中稀釋，保持為微乳液或者形成常規的水包油乳液。
懸浮濃縮物(SC)可以包含式(I)的化合物的精細分散 的不溶固體顆粒的水性或非水性懸浮液。SC可以藉由在適宜介質中球磨或珠磨式(I)的固體化合物，任選地使用一或多種分散劑，以產生該化合物的細顆粒懸浮液來製備。在該組合物中可以包括一或多種濕潤劑，並且可以包括懸浮劑以降低顆粒的沉降速度。作為替代方案，可以將式(I)的化合物乾磨並將其加入包含以上所述試劑的水中，以產生所希望的最終產品。
氣霧劑製劑包含式(I)的化合物和適宜的推進劑(例如，正丁烷)。也可將式(I)的化合物溶於或分散於適宜的介質(例如水或可與水混溶的液體，如正丙醇)中以提供在不加壓的手動噴霧泵中使用的組合物。
可以使式(I)的化合物在乾態下與煙火混合物混合以形成組合物，該組合物適用於在封閉空間內產生含有該化合物的煙。
膠囊懸浮液(CS)可以藉由以與製備EW調配物類似的方式來製備，但多了附加的聚合步驟，使得獲得油滴的水性分散體，其中每個油滴都被聚合物膠囊封裝並且含有式(I)的化合物以及對稱任選的載體或稀釋劑。該聚合物外殼可以藉由界面聚縮合反應或藉由凝聚過程來產生。該等組合物可以提供式(I)的化合物的受控釋放並且它們可以用於種子處理。式(I)的化合物也可以被配製在可生物降解的聚合物基質中，以提供該化合物的緩慢的受控釋放。
組合物可以包括一或多種添加劑以改進該組合物的生物學性能(例如藉由改進表面上的濕潤性、保留或分佈； 在處理過的表面上的防雨性；或式(I)的化合物的吸收或遷移性)。這樣的添加劑包括表面活性劑、基於油的噴霧添加劑，例如某些礦物油或天然植物油(例如大豆和油菜籽油)以及該等與其他生物增強佐劑(可幫助或修飾式(I)的化合物作用的成分)的摻合物。
式(I)的化合物可以被配製為用作種子處理物，例如作為用作粉末組合物，包括用於乾的種子處理的粉末(DS)、水溶性的粉末(SS)、或用於漿料處理的水可分散的粉末(WS)、或作為液體組合物，包括可流動的濃縮物(FS)、溶液(LS)或膠囊懸浮液(CS)。DS、SS、WS、FS和LS組合物的製劑分別與以上描述的DP、SP、WP、SC和DC組合物的那些非常類似。用於處理種子的組合物可以包括用於協助該組合物的附著到種子上的藥劑(例如礦物油或成膜阻擋物)。
濕潤劑、分散劑和乳化劑可以是陽離子、陰離子、兩性的或非離子類型的表面SFA。
適當的陽離子型的SFA包括季銨類化合物(例如十六烷基三甲基溴化銨)、咪唑啉和胺鹽。
適當的陰離子的SFA包括脂肪酸的鹼金屬鹽、硫酸的脂肪族單酯的鹽(例如，月桂基硫酸鈉)、磺化的芳香族化合物的鹽(例如，十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈣、丁基萘磺酸鹽以及鈉的二異丙基-和三異丙基-萘的磺酸鹽混合物)、醚硫酸鹽、醇醚硫酸鹽(例如，十二烷基醚(Laureth)-3-硫酸鈉)、醚的羧酸鹽(例如十二烷基醚-3-羧 酸鈉)、磷酸酯(一或多種脂肪醇與磷酸反應的產物(主要是單酯))或與五氧化二磷反應的產物(主要是二酯)、例如月桂基醇與四磷酸之間的反應；此外該等產物可以是乙氧基化的)、磺基琥珀醯胺、石蠟或烯烴磺酸鹽、牛磺酸鹽和木素磺酸鹽。
兩性的類型的適當的SFA包括甜菜鹼、丙酸鹽和甘胺酸鹽。
適當的非離子類型的SFA包括環氧烷(例如環氧乙烷、環氧丙烷、環氧丁烷或它們的混合物)與脂肪醇(例如油基醇或鯨蠟醇)或與烷基酚(例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的縮合產物；來自長鏈脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯與環氧乙烷的縮合產物；嵌段聚合物(含有環氧乙烷和環氧丙烷)；烷醇醯胺；單酯(如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。
適當的懸浮劑包括親水膠體(如多醣類、聚乙烯吡咯啶酮或羧甲基纖維素鈉)和膨化粘土(如膨潤土或凹凸棒石)。
式(I)化合物可以藉由任何已知的施用殺有害生物化合物的方法來施用。例如，它可以施用於(配製的或未配製的)有害生物或有害生物的場所(如有害生物的棲息地，或易受有害生物侵染的種植植物)，或施用於植物的任何部分，包括葉、莖、枝或根，施用於種植前的種子，或植物正在生長或被種植的其他介質(如根周的土壤，普通土 壤，稻田水或水栽的種植體系)，直接地進行或噴霧、撒粉、藉由浸漬施用，作為乳脂或糊劑配製物施用，作為蒸氣施用或藉由將組合物(如顆粒組合物或包在水溶袋中的組合物)分散或混入土中或水環境中來施用。
式(I)的化合物可以被注入到植物中或使用電動噴霧技術或其他低體積法噴灑到植物上，或者藉由陸地或空中灌溉系統施用。
用作水性製劑(水溶液或分散液)的組合物總體上以含高比例的活性成分的濃縮物的形式來提供，該濃縮物在使用之前加入到水中。該等濃縮物(可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS)經常被要求經受長期的儲存並且此種儲存之後能夠加入到水中以形成水性製劑，該製劑在足以使其能藉由常規的噴霧設備施用的足夠時間內保持是均勻的。此種水性製劑可以包含變化量的式(I)的化合物(例如，按重量計0.0001%至10%)，這取決於使用它們所為的目的。
式(I)的化合物能與肥料(例如含氮、鉀、或磷的肥料)混合使用。適當的配製物類型包括肥料顆粒。該等混合物較佳的是包括至多按重量計25%的式(I)的化合物。
本發明因此還提供了含肥料與式(I)的化合物的肥料組合物。
本發明的組合物可以包含其他的具有生物活性的化合物，例如微量營養素，或具有殺真菌活性的化合物，或具有調節植物生長、除草、殺昆蟲、殺線蟲或殺蟎蟲活性的 化合物。
本發明的式(I)的化合物可以是組合物的單獨的活性成分或者它可以與一種或多種另外的活性成分，例如殺有害生物劑，例如殺昆蟲劑、殺真菌劑或除草劑、或增效劑或植物生長調節劑(適當時)進行混合。另外的活性成分可以：提供在場所具有更寬的活性範圍或增加的保留時間的組合物；增效或補充該式(I)的化合物的活性(例如藉由增加作用速度或克服排斥性)；或者幫助克服或預防對單個組分的抗性的發展。具體的另外的活性成分將取決於該組合物的所打算的應用。適當的殺有害生物劑的例子包括以下項：
a)擬除蟲菊酯，例如氯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、第滅寧、三氯氟氰菊酯(特別是λ-三氯氟氰菊酯和γ-三氯氟氰菊酯)、聯苯菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、對魚類安全的擬除蟲菊酯(例如醚菊酯)、天然除蟲菊酯、四甲菊酯、S-生物烯丙菊酯、芬氟司林、右旋丙炔菊酯或5-苄基-3-呋喃甲基-(E)-(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-側氧硫雜環戊烷-3-亞基甲基)環丙烷羧酸酯；
b)有機磷酸酯類，如丙溴磷、硫丙磷、乙醯甲胺磷、甲基對硫磷、穀硫磷-甲基、內吸磷-s-甲基、庚烯磷、甲基乙拌磷、苯線磷、久效磷、丙溴磷、三唑磷、甲胺磷、樂果、磷胺、馬拉硫磷、毒死蜱、伏殺硫磷、特丁磷、豐索磷、地蟲磷、甲拌磷、辛硫磷、甲基蟲蟎磷、乙基蟲蟎磷、殺螟硫磷、噻唑酮磷或二嗪磷；
c)胺基甲酸酯(包括芳基胺基甲酸酯)，如抗蚜威、唑蚜威、除線威、克百威、呋線威、乙硫苯威、涕滅威、久效威、丁硫克百成、噁蟲威、丁苯威、殘殺威、滅多威、或殺線威；
d)苯甲醯脲類，如伏蟲脲、殺蟲隆、氟鈴脲、氟蟲脲、殺蟎隆、祿芬隆或定蟲隆；
e)有機錫化合物，如三環錫、苯丁錫或三唑錫；
f)吡唑類，如吡蟎胺和唑蝤酯；
g)巨環內酯類，如阿維菌素類或米爾倍黴素，如阿維菌素、甲氧基阿維菌素苯甲酸鹽(emamectin benzoate)、伊維菌素、米爾倍黴素、多殺菌素、乙基多殺菌素(spinetoram)或印楝素；
h)激素或信息素；
i)有機氯化合物，如硫丹(特別是α-硫丹)、六氯化苯、DDT、氯丹或狄氏劑；
j)脒類，如殺蟲脒或雙甲脒；
k)薰蒸劑，如氯化苦、二氯丙烷、溴甲烷或威百畝；
l)新煙鹼類化合物，如吡蟲啉、噻蟲啉、啶蟲脒、烯啶蟲胺、呋蟲胺、賽速安、噻蟲胺、硝蟲噻嗪或氟啶蟲醯胺；
m)二醯肼類，如蟲醯肼、環蟲醯肼或甲氧蟲醯肼；
n)二苯醚類，如苯蟲醚或蚊蠅醚；
o)茚蟲威；
p)溴蟲腈；
q)吡甲嗪；
r)螺蟲乙酯、螺蟎酯或螺甲蟎酯；
s)二醯胺，例如氟蟲醯胺、氯蟲醯胺(Rynaxypyr®)、或氰蟲醯胺；
t)氟啶蟲胺腈；或
u)氰氟蟲腙；
v)氟蟲腈和乙蟲腈；
w)Pyrifluqinazon；
x)噻嗪酮；或
y)4-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-(2,2-二氟-乙基)-胺基]-5H-呋喃-2-酮(DE 102006015467)。
z)flupyradifurone。
aa)CAS：915972-17-7(WO 2006129714；WO2011/147953；WO2011/147952)
ab)CAS：26914-55-8(WO 2007020986)
除了上面所列的主要化學殺有害生物劑種類外，如果適合該組合物的既定用途，具有特種靶標的其他殺有害生物劑也可在組合物中採用。例如特種作物的選擇性殺昆蟲劑，如用於水稻的螟蟲(stemborer)特異性殺昆蟲劑(如殺螟丹)或跳蟲動物特異性殺昆蟲劑(如噻嗪酮)也可使用。作為替代方案，針對特種有害生物種類/階段的其他殺昆蟲劑或殺蟎劑也可包括在組合物中(例如，殺蟎的卵-殺幼蟲劑(ovo-larvicides)，例如四蟎嗪、氟苯亞胺噻唑、噻蟎酮或三氯殺蟎碸；殺蟎的motilicides，例如開樂散或克蟎特；殺蟎劑，例如溴蟎酯(bromopropylate)或乙酯殺蟎 醇；或生長調節劑，如氟蟻腙、賽滅淨、烯蟲酯、定蟲隆或除蟲脲)。
可包括在本發明組合物的殺真菌劑的例子為(E)-N-甲基-2-[2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亞胺基乙醯胺(SSF-129)、4-溴基-2-氰基-N,N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺醯胺、α-[N-(3-氯-2,6-二甲苯基)-2-甲氧基乙醯胺基]-γ-丁內酯、4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-對-甲苯基咪唑-1-磺醯胺(IKF-916、氰唑磺菌胺)、3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-1-甲基-2-側氧丙基)-4-甲基苯甲醯胺(RH-7281、苯醯菌胺)、N-烯丙基-4,5，-二甲基-2-三甲基矽基噻吩-3-羧醯胺(MON65500)、N-(1-氰基-1,2-二甲基丙基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙醯胺(AC382042)、N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-環丙烷羧醯胺、阿拉酸式苯(acibenzolar)(CGA245704)(例如阿拉酸式苯-S-甲基)、棉鈴威、4-十二烷基-2,6-二甲基啉、敵菌靈、阿紮康唑、嘧菌酯、苯霜靈、苯菌靈、苯噻菌胺、惡霜靈(biloxazol)、聯苯三唑醇、雙昔芬(bixafen)、殺稻瘟菌素S(blasticidin S)、啶醯菌胺、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、四氯丹(captafol)、克菌丹、多菌靈、多菌靈、氫氯化吡哆素(chlorhydrate)、萎鏽靈(carboxin)、環丙醯菌胺、香芹酮、CGA41396、CGA41397、滅蟎猛、百菌清、乙菌利、克拉康(clozylacon)、含銅化合物例如氯氧化銅、羥基喹啉銅(copper oxyquinolate)、硫酸銅、樹脂酸銅(copper tallate)和波爾多(Bordeaux)混合物、環氟菌胺(cyclufenamid)、霜脲氰、環唑醇、嘧菌環胺、咪菌威、 二-2-吡啶基二硫化物1,1’-二氧化物、苯氟磺胺、噠菌酮、大克爛、乙黴威、苯醚甲環唑、野燕枯、二氟林、硫代磷酸O,O-二-異-丙基-S-苯甲酯、地美福唑(dimefluazole)、地美康唑(dimetconazole)、烯醯嗎啉、甲菌定、烯唑醇、敵蟎普(dinocap)、二噻農、十二基二甲基氯化銨、十二環嗎啉、多果定、多瓜地(doguadine)、克瘟散、氟環唑、依瑞莫、(Z)-N-苯甲基-N-([甲基(甲基-硫亞乙基胺氧羰基)胺基]硫基)-β-丙胺酸乙酯、依得利、惡唑菌酮、苯線磷(RPA407213)、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋醯苯胺、環醯菌胺(KBR2738)、拌種咯、苯鏽啶、丁苯嗎啉、三苯基乙酸錫、三苯羥錫(fentin hydroxide)、富爾邦(ferbarn)、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟美托(flumetover)、氟吡菌醯胺、氟嘧菌酯、唑啶草、氟喹唑(fluquinconazole)、氟矽唑、福多寧、粉唑醇、氟派得(fluxapyroxad)、滅菌丹(folpet)、麥穗寧(fuberidazole)、呋霜靈、福拉比、雙胍鹽(guazatine)、己唑醇、羥基異惡唑、惡黴靈(hymexazole)、抑黴唑、亞胺唑、雙胍辛胺、雙胍辛胺三乙酸鹽、種菌唑、異稻瘟淨、異菌脲、丙森鋅(SZX0722)、異丙基丁基胺基甲酸酯、稻瘟靈、isopyrazam、春日黴素、醚菌酯、LY186054、LY211795、LY248908、代森錳鋅、雙炔醯菌胺、代森錳、精甲霜靈、甲霜靈、嘧菌胺、滅鏽胺、甲霜靈、葉菌唑、代森聯、代森聯-鋅、苯氧菌胺、腈菌唑、田安、二甲基二硫代胺基甲酸鎳、酞菌酯、氟氯苯嘧啶醇、呋醯胺、有機汞化合物、惡霜靈、環氧嘧磺隆、奧索利酸、 歐伯克座(oxpoconazole)、氧化萎鏽靈、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、戊苯吡菌胺、吡噻菌胺、葉枯淨、phosetyl-Al、磷酸、酞、啶氧菌酯(ZA1963)、多抗黴素D、普利朗、噻菌靈、丙氯靈、撲滅寧、霜黴威、丙環唑、甲基代森鋅、丙酸、丙硫菌唑、定菌磷、啶斑肟、嘧黴胺、唑菌胺酯、樂喹酮、氯吡根呋醚、吡咯尼群、季銨化合物、滅蟎猛、奎諾斯芬(quinooxyfen)、五氯硝苯、sedaxane、西克座(sipconazole)(F-155)、五氯酚鈉、螺環菌胺(spiroxamine)、鏈黴素(streptomycin)、硫、戊唑醇(tebuconazole)、葉枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯、氟醚唑、噻苯達唑、噻呋菌胺、2-(硫氰基甲硫基)苯并噻唑、甲基硫菌靈、塞侖、替咪苯康唑(timibenconazole)、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、丁三唑、咪唑嗪、三環唑、十三嗎啉、肟菌酯(CGA279202)、賽福寧(triforine)、氟菌唑、滅菌唑、有效黴素A、威百畝、乙烯菌核利、代森鋅和福美鋅、N-[9-(二氯亞甲基)-1,2,3,4-四氫-1,4-甲橋萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲醯胺[1072957-71-1]、1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-二氯亞甲基-3-乙基-1-甲基-二氫茚-4-基)-醯胺以及1-甲基-3-二氟甲基-4H-吡唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯-苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-醯胺。
式(I)的化合物可與用於保護植物以抗種子生、土生或葉真菌疾病的土壤、泥煤或其他的生根介質混合。
該等用於組合物中的適當增效劑的例子包括胡椒基丁 氧化物、增效散、增效菊(safroxan)和十二烷基咪唑。
包括於組合物中的合適除草劑和植物生長調節劑將取決於所打算的目的以及所要求的效果。
可被包括的稻米選擇性的除草劑的實例為敵稗。用於棉花的植物生長調節劑的實例為PIXTM。
一些混合物可以包括多種活性成分，它們具有顯著不同的物理、化學或生物特性從而使得它們不容易將其本身給予在相同的常規配製物類型中。在該等情況下，可以製備其他的配製物類型。例如，當一活性成分係水不溶的固體而另一係水不溶的液體時，儘管如此，有可能藉由將固體活性成分作為懸浮物進行分散(使用與SC類似的製備)而將每種液體活性成分作為乳液進行分散(使用與EW類似的製備)而將每種活性成分分散到同一連續的水相中。產生的組合物係懸乳劑(SE)配製物。
本發明化合物還用於動物健康領域，例如可用於對抗寄生無脊椎動物有害生物，更佳的是用於對抗在動物中或動物上的寄生無脊椎動物有害生物。有害生物的實例包括線蟲、吸蟲、絛蟲、蒼蠅、蟎蟲、壁虱(tricks)、蝨子、跳蚤、蝽及蛆。動物可為非人類動物，例如與農業有關的動物，例如牛、豬、綿羊、山羊、馬或驢，或寵物動物例如狗或貓。
在另一方面，本發明提供用於治療方法的化合物。
在另一方面，本發明涉及用於控制動物中或動物上的寄生無脊椎動物有害生物的方法，該方法包括投予殺有害 生物有效量的本發明化合物。該投予例如可為口服投予、非經腸投予或外部投予，例如至動物身體表面。在另一方面，本發明涉及用於控制動物中或動物上的寄生無脊椎動物有害生物的本發明化合物。在另一方面，本發明涉及本發明化合物在用於製備用於控制動物中或動物上的寄生無脊椎動物有害生物的醫藥品的用途。
在另一方面，本發明涉及控制寄生無脊椎動物有害生物的方法，該方法包括向動物所居住的環境投予殺有害生物有效量的本發明化合物。
在另一方面，本發明涉及保護動物免於受寄生無脊椎動物有害生物之害的方法，該方法包括投予動物殺有害生物有效量的本發明化合物。在另一方面，本發明涉及用於保護動物免受寄生無脊椎動物有害生物之害的本發明化合物。在另一方面，本發明涉及本發明化合物在用於製備用於保護動物免受寄生無脊椎動物有害生物之害的醫藥品製造中的用途。
在另一方面，本發明提供了治療受寄生無脊椎動物有害生物之害的動物的方法，該方法包括投予該動物殺有害生物有效量的本發明化合物。在另一方面，本發明涉及用於治療受寄生無脊椎動物有害生物之害的動物的本發明化合物。在另一方面，本發明涉及本發明化合物在製備用於治療受寄生無脊椎動物有害生物之害的動物的藥物製造中的用途。
在另一方面，本發明提供了藥用組合物，該組合物包 括本發明化合物及藥學上合適的賦型劑。
本發明化合物可單獨使用或者與一或多種其他生物上活性的成分組合使用。
本發明一方面提供了組合產品，該產品包括殺有害生物有效量的組分A以及殺有害生物有效量的組分B，其中組分A為本發明化合物並且化合物B為以下所述之化合物。
本發明化合物可用於與驅蟲劑組合使用。此類驅蟲劑包括的化合物係選自巨環內酯類化合物，例如伊維菌素、阿凡曼菌素、阿巴美汀、依馬克丁、依立諾克丁、朵拉克汀、司拉克丁、莫昔克丁、奈馬克丁及米貝黴素衍生物，如在EP-357460、EP-444964及EP-594291中所述。額外的驅蟲劑包括半合成及生物合成阿凡曼菌/米貝黴素類衍生物，例如在US-5015630、WO-9415944及WO-9522552中所述。其他驅蟲劑包括苯并咪唑類，諸如阿苯達唑、坎苯達唑、芬苯達唑、氟苯達唑、甲苯達唑、奧芬達唑、奧苯達唑、帕苯達唑及其他該種類成員。其他驅蟲劑包括咪唑噻唑類及四氫嘧啶類，諸如四咪唑、左旋咪唑、噻嘧啶帕莫酸酯、奧克太爾或莫侖太爾。其他驅蟲劑包括殺吸血蟲劑(flukicide)，諸如三氯苯達唑及氯舒隆；及殺絛蟲劑(cestocide)，諸如吡喹酮及依西太爾。
本發明的化合物可與帕拉合胺副梅花狀青黴醯胺(paraherquamide)/嗎克福丁(marcfortine)類驅蟲劑之衍生物及類似物以及抗寄生蟲唑啉(諸如US-5478855、US-4639771及DE-19520936中所揭示的抗寄生蟲唑啉) 組合使用。
本發明的化合物可與如WO-9615121中所述的一般種類二側氧啉抗寄生蟲劑的衍生物及類似物以及驅蟲活性環酯肽(諸如WO-9611945、WO-9319053、WO-9325543、EP-626375、EP-382173、WO-9419334、EP-382173及EP-503538中所述的驅蟲活性環酯肽)組合使用。
本發明的化合物可與其他殺外寄生蟲劑(ectoparasiticide)；例如氟蟲腈；擬除蟲菊酯；有機磷酸酯；昆蟲生長調節劑(諸如祿芬隆)；蛻皮激素促效劑(諸如蟲醯肼及其類似物)；類新煙鹼(neonicotinoid)(諸如吡蟲啉及其類似物)組合使用。
本發明的化合物可與萜烯類生物鹼組合使用，例如國際專利申請公開號第WO95/19363號或第WO04/72086號中所述的萜烯類生物鹼，特別是其中所揭示的化合物。
可與本發明化合物組合使用的該等生物活性化合物的其他實例包括(但不限於)以下：有機磷酸酯：乙醯甲胺磷，甲基吡惡磷，乙基穀硫磷(azinphos-ethyl)，甲基穀硫磷(azinphos-methyl)，溴硫磷，乙基溴硫磷，硫線磷，四氯乙磷(chlorethoxyphos)，氯蜱硫磷、氯芬磷，氯甲磷，內吸磷，內吸磷-S-甲基，內吸磷-S-甲基碸，氯亞胺硫磷，二嗪農，敵敵畏，百治磷，樂果，乙拌磷，乙硫磷，滅線磷，乙嘧硫磷，伐滅磷，苯線磷，殺螟硫磷，豐索磷，倍硫磷，吡氟硫磷、地蟲磷，安硫磷，噻唑磷，庚烯醚，氯唑磷，異拌磷，異惡唑磷， 馬拉硫磷，蟲蟎畏，甲胺磷，殺撲磷，對硫磷，速滅磷，久效磷，二溴磷，氧樂果，碸吸磷，對氧磷、對硫磷，甲基對硫磷，稻豐散，伏殺硫磷，硫環磷，磷克，亞胺硫磷，磷胺，甲拌磷、辛硫磷，嘧啶磷，甲基嘧啶磷，丙溴磷，丙蟲磷，普乙塔磷斯(proetamphos)，丙硫磷，定菌磷，噠嗪硫磷，喹硫磷，硫丙磷，替美磷，特丁磷，丁基嘧啶磷，司替羅磷，西美東(thimeton)、三唑磷，敵百蟲，滅蚜硫磷。
胺基甲酸酯：棉鈴威、涕滅威、2-仲丁苯基甲基胺基甲酸酯、丙硫克百威、甲萘威、克百威、丁硫克百威、地蟲威、殺蟲丹、苯氧威、苯硫威(fenthiocarb)、呋線威、HCN-801、異丙威、茚蟲威、滅蟲威、滅多蟲、5-甲基-間-異丙苯基丁醯基(甲基)胺基甲酸酯、草胺基、抗蚜威、殘殺威、硫雙威、久效威、唑蚜威、UC-51717。
擬除蟲菊酯(pyrethroids)：氟丙菊酯、烯丙菊酯、α-美林(alphametrin)、5-苄基-3-呋喃甲基(E)-(1R)-順式-2,2-二甲基-3-(2-側氧硫雜環戊烷-3-亞基甲基)環丙烷羧酸酯、聯苯菊酯、β-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、a-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)-環戊基異構體)、除蟲菊酯、聯苯菊酯、NCI-85193、乙氰菊酯、三氯氟氰菊酯、塞西塞林(cythithrin)、苯醚氰菊酯、δ-第滅寧、右旋烯炔菊酯、高氰戊菊酯、醚菊酯、芬氟司林、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰戊菊酯、氟氯苯菊酯、氟胺氰菊酯(D異構體)、炔咪菊酯、三氯氟氰菊酯、λ-三氯氟氰菊酯、氯 菊酯、苯氧司林、右旋丙炔菊酯、吡利塞林(pyfethrins)(天然產物)、苄呋菊酯、胺菊酯、四氟菊酯、θ-氯氰菊酯、氟矽菊酯、t-氟胺氰菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、ζ-氯氰菊酯。
節肢動物生長調節劑：a)甲殼素(chitin)合成抑制劑：苯甲醯脲類：定蟲隆、伏蟲脲、氟佐隆、氟蟎脲、氟蟲脲、氟鈴脲、祿芬隆、雙苯氟脲、伏蟲脲、殺蟲脲、噻嗪酮、苯蟲醚、噻蟎酮、乙蟎唑、克芬蟎(clofentazin)；b)蛻皮激素拮抗劑：氯蟲醯肼、甲氧蟲醯肼、蟲醯肼；c)保幼激素類似物(juvenoid)：吡丙醚、烯蟲酯(methoprene)(包括S-烯蟲酯)、苯氧威；d)脂質生物合成抑制劑：螺蟎酯。
其他抗寄生蟲劑：滅蟎醌、雙甲脒、AKD-1022、ANS-118、印楝素、蘇雲金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)、殺蟲磺、聯苯肼酯、樂殺蟎、溴蟎酯、BTG-504、BTG-505、毒殺芬、殺螟丹、克氯苯、殺蟲脒、溴蟲腈、環蟲醯肼、噻蟲胺、賽滅淨、噻蟲嗪、殺蟎隆、DBI-3204、二活菌素、二羥基甲基二羥基吡咯啶、敵蟎通、敵蟎普、硫丹、乙蟲腈、醚菊酯、喹蟎醚、氟蟎嗪、MTI-800、唑蟎酯、嘧蟎酯、嘧唑蟎、福布賽寧(flubrocythrinate)、氟蟎嗪、三氟醚菊酯、苄蟎醚、苄蟎醚、氟蟻腙、IKI-220、水矽鈉石、NC-196、印度薄荷草(neem guard)、尼敵諾特呋喃(nidinorterfuran)、烯啶蟲胺、SD-35651、WL-108477、啶蟲丙醚、克蟎特、普羅芬布特(protrifenbute)、吡蚜酮、噠蟎酮、嘧蟎醚、NC-1111、R-195、RH-0345、RH-2485、 RYI-210、S-1283、S-1833、SI-8601、氟矽菊酯、矽羅瑪汀(silomadine)、多殺菌素、吡蟎胺、三氯殺蟎碸、四抗菌素、噻蟲啉、殺蟲環、賽速安、唑蟲醯胺、唑蚜威、三乙多殺菌素、曲納汀(trinactin)、波布亭(verbutin)、波塔雷克(vertalec)、YI-5301。
殺真菌劑：噻二唑素、4-十二烷基-2,6-二甲基啉、胺基丙基磷酸、安多普(andoprim)、阿紮康唑、嘧菌酯、苯霜靈(benalaxyl)、苯菌靈(benomyl)、雙丙氨磷、殺稻瘟菌素-S、波爾多液(Bordeaux mixture)、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、環丙醯菌胺、四氯丹、克菌丹、多菌靈、氯芬唑(chlorfenazole)、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、氯氧化銅、銅鹽、環氟菌胺、霜脲氰(cymoxanil)、環唑醇、嘧菌環胺、酯菌胺、RH-7281、雙氯氰菌胺、苄氯三唑醇、噠菌酮、氯硝胺、苯醚甲環唑、RP-407213、烯醯嗎啉、醚菌胺(domoxystrobin)、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、克瘟散、氟環唑、惡唑菌酮、苯線磷、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、芬卡咪(fencaramid)、拌種咯、苯鏽啶、丁苯嗎啉、三苯乙酸錫(fentin acetate)、氟啶胺、咯菌腈、氟醯菌胺(flumetover)、氟嗎啉(flumorf/flumorlin)、三苯羥錫(fentin hydroxide)、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟矽唑、氟多寧(flutolanil)、粉唑醇、滅菌丹、福賽得、呋霜靈、福拉比(furametapyr)、己唑醇、種菌唑、異稻瘟淨、異菌脲、稻瘟靈、春日黴素、醚菌酯、代森錳鋅、代森錳、精甲霜靈、滅鏽胺、甲霜靈、葉菌唑、苯氧菌胺 (metominostrobin/fenominostrobin)、苯菌酮、腈菌唑、田安、啶醯菌胺、肟醚菌胺、惡霜靈、戊菌唑、戊菌隆、噻菌靈、丙氯靈、霜黴威(propamocarb)、丙環唑(propioconazole)、丙氧喹啉(proquinazid)、丙硫菌唑、啶斑肟(pyrifenox)、唑菌胺酯、嘧黴胺、樂喹酮、喹氧靈、螺環菌胺、硫、戊唑醇、氟醚唑、噻苯達唑、噻呋菌胺、甲基硫菌靈、塞侖、噻醯菌胺、三唑酮、三唑醇、三環唑、肟菌酯、滅菌唑、有效黴素(validamycin)、乙烯菌核利。
生物劑：蘇雲金桿菌亞莎華亞種(Bacillus thuringiensis ssp aizawai)、蘇雲金桿菌庫斯塔克亞種(kurstaki)、蘇雲金桿菌δ內毒素、桿狀病毒、昆蟲病原細菌、病毒及真菌。
殺細菌劑：金黴素、土黴素、鏈黴素。
其他生物劑：恩氟沙星、非班太爾、噴沙西林、美洛昔康(moloxicam)、頭孢氨苄、卡那黴素、匹莫苯、克侖特羅、奧美拉唑、硫姆林、貝那普利、皮瑞普(pyriprole)、頭孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、頭孢維星(cefovecin)、托拉菌素(tulathromycin)、頭孢噻呋(ceftiour)、卡洛芬、氰氟蟲腙、吡喹酮(praziquarantel)、三氯苯達唑。
當與其他活性成分組合使用時，本發明的化合物較佳的是與與下活性成分組合使用：吡蟲啉(imidacloprid)、恩氟沙星(enrofloxacin)、吡喹酮(praziquantel)、噻嘧啶恩波酸酯(pyrantel embonate)、非班太爾(febantel)、噴沙西林 (penethamate)、美洛昔康(moloxicam)、頭孢氨苄(cefalexin)、卡那黴素(kanamycin)、匹莫苯(pimobendan)、克侖特羅(clenbuterol)、氟蟲腈(fipronil)、伊維菌素(ivermectin)、奧美拉唑(omeprazole)、硫姆林(tiamulin)、貝那普利(benazepril)、米貝黴素(milbemycin)、賽滅淨(cyromazine)、賽速安(thiamethoxam)、皮瑞普(pyriprole)、第滅寧(deltamethrin)、頭孢喹肟(cefquinome)、氟苯尼考(florfenicol)、布舍瑞林(buserelin)、頭孢維星(cefovecin)、托拉菌素(tulathromycin)、頭孢噻呋(ceftiour)、司拉克丁(selamectin)、卡洛芬(carprofen)、氰氟蟲腙(metaflumizone)、莫昔克丁(moxidectin)、烯蟲酯(methoprene)(包括S-烯蟲酯(S-methoprene))、氯舒隆(clorsulon)、噻嘧啶(pyrantel)、雙甲脒(amitraz)、三氯苯達唑(triclabendazole)、阿維菌素(avermectin)、阿巴美汀(abamectin)、依馬克丁(emamectin)、依立諾克丁(eprinomectin)、朵拉克汀(doramectin)、司拉克丁(selamectin)、奈馬克丁(nemadectin)、阿苯達唑(albendazole)、坎苯達唑(cambendazole)、芬苯達唑(fenbendazole)、氟苯達唑(flubendazole)、甲苯達唑(mebendazole)、奧芬達唑(oxfendazole)、奧苯達唑(oxibendazole)、帕苯達唑(parbendazole)、四咪唑(tetramisole)、左旋咪唑(levamisole)、噻嘧啶帕莫酸酯(pyrantel pamoate)、奧克太爾(oxantel)、莫侖太爾(morantel)、三氯苯達唑(triclabendazole)、依西太爾 (epsiprantel)、氟蟲腈(fipronil)、祿芬隆(lufenuron)、蛻皮激素(ecdysone)或蟲醯肼(tebufcnozide)；更佳與以下活性成分組合使用：恩氟沙星、吡喹酮、噻嘧啶恩波酸酯、非班太爾、噴沙西林、美洛昔康、頭孢氨苄、卡那黴素、匹莫苯、克侖特羅、奧美拉唑、硫姆林、貝那普利、皮瑞普、頭孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、頭孢維星、托拉菌素、頭孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、莫昔克丁、氯舒隆、噻嘧啶、依立諾克丁、朵拉克汀、司拉克丁、奈馬克丁、阿苯達唑、坎苯達唑、芬苯達唑、氟苯達唑、甲苯達唑、奧芬達唑、奧苯達唑、帕苯達唑、四咪唑、左旋咪唑、噻嘧啶帕莫酸酯、奧克太爾、莫侖太爾、三氯苯達唑、依西太爾、祿芬隆或蛻皮激素；甚至更佳的是與以下活性成分組合使用：恩氟沙星、吡喹酮、噻嘧啶恩波酸酯、非班太爾、噴沙西林、美洛昔康、頭孢氨苄、卡那黴素、匹莫苯、克侖特羅、奧美拉唑、硫姆林、貝那普利、皮瑞普、頭孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、頭孢維星、托拉菌素、頭孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、莫昔克丁、氯舒隆或噻嘧啶。
比率的例子包括100：1至1：6000、50：1至1：50、20：1至1：20，甚至尤其是從10：1至1：10、5：1至1：5、2：1至1：2、4：1至2：1、1：1、或5：1、或5：2、或5：3、或5：4、或4：1、或4：2、或4：3、或3：1、或3：2、或2：1、或1：5、或2：5、或3：5、或4：5、或1：4、或2：4、或3：4、或1：3、或2：3、或1：2、或1：600、或1：300、或1：150、或1：35、或2：35、或 4：35、或1：75、或2：75、或4：75、或1：6000、或1：3000、或1：1500、或1：350、或2：350、或4：350、或1：750、或2：750、或4：750。該等混合比率應理解為一方面包括按重量計的比率並且還有另一方面包括莫耳比率。
組合特別值得注意，其中該其他活性成分具有與式I化合物不同的作用部位。在某些情況下，與至少一種具有類似控制範圍但具有不同作用部位的其他寄生無脊椎有害生物控制活性成分之組合將尤其有利於抗性管理。因此，本發明的組合產品可包含殺有害生物有效量的式I化合物及殺有害生物有效量的至少一種其他寄生無脊椎有害生物控制活性成分，該寄生無脊椎有害生物控制活性成分具有類似控制範圍但具有不同作用部位。
熟習該項技術者瞭解由於在環境中及在生理條件下化合物的鹽與其相應非鹽形式處於平衡狀態，故鹽亦具有非鹽形式之生物學效用。
因此，本發明化合物(及與本發明的活性成分組合使用的活性成分)的多種鹽可用於控制無脊椎有害生物及動物寄生蟲。鹽包括與以下無機酸或有機酸形成的酸加成鹽，諸如氫溴酸、鹽酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富馬酸、乳酸、馬來酸、丙二酸、草酸、丙酸、水楊酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。
本發明的化合物亦包括N-氧化物。因此，本發明包含本發明化合物(包括其N-氧化物以及鹽)與其他活性成分 (包括其N-氧化物以及鹽)的組合。
用於動物健康的組合物亦可含有熟習該項技術者已知作為配製輔助的配製助劑及添加劑(其中一些可視為亦充當固體稀釋劑、液體稀釋劑或界面活性劑)。該等配製助劑以及添加劑可控制：pH值(緩衝劑)、加工期間的起泡(如聚有機矽氧烷的消泡劑)、活性成分的沈降(懸浮劑)、黏度(觸變增稠劑)、容器內微生物生長(抗微生物劑)、產品冷凍(抗凍劑)、顏色(染料/顏料分散體)、洗脫性(成膜劑或黏著劑)、蒸發(蒸發延遲劑)及其他配製物特性。成膜劑包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯啶酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物及蠟。配製助劑及添加劑的實例包括McCutcheon's Division,The Manufacturing Confectioner出版公司出版的McCutcheon's第2卷：功能材料，年度國際以及北美版本(Functional Materials,annual International and North American)版；及PCT公開案WO 03/024222中列出的配製助劑及添加劑。
本發明的化合物可在不含其他佐劑的情況下施用，但將最常施用包含一或多種活性成分及合適的載體、稀釋劑及界面活性劑的配製物且該配製物可能視預期最終用途而定與食物組合。一施用方法涉及噴霧組合產品的水分散體或精煉油溶液。具有噴霧油、噴霧油濃縮物、黏展劑(spreader sticker)、佐劑、其他溶劑及增效劑(諸如胡椒基丁氧化物)的組合物經常增強了化合物功效。此種噴霧 可由噴霧容器(諸如罐、瓶或其他容器)借助於泵或藉由自加壓容器(例如加壓氣霧劑噴霧罐)釋放來施用。此種噴霧組合物可採用多種形式，例如噴霧、霧狀物、泡沫、煙霧或霧。此種噴霧組合物因此視具體情況而定可進一步包含推進劑、發泡劑等。值得注意的是包含殺有害生物有效量的本發明化合物及載體的噴霧組合物。該噴霧組合物的具體實例包含殺有害生物有效量之本發明化合物及推進劑。代表性推進劑包括(但不限於)甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、異丁烷、丁烯、戊烷、異戊烷、新戊烷、戊烯、氫氟碳化物、氯氟碳化物、二甲醚及上述物的混合物。值得注意的是用於控制至少一種選自由以下組成的群組的寄生無脊椎有害生物的噴霧組合物(及利用該自噴霧容器分配的噴霧組合物的方法)：蚊子、黑蠅、廄螯蠅、鹿蠅、馬蠅、黃蜂、胡蜂、大黃蜂、蜱、蜘蛛、螞蟻、蚋及其類似物，該等寄生無脊椎有害生物個別包括或以組合形式包括。
控制動物寄生蟲包括控制寄生於寄主動物體表(例如肩、腋窩、腹部、大腿內部)的外寄生蟲及寄生於寄主動物體內(例如胃、腸、肺、靜脈、皮下、淋巴組織)的內寄生蟲。外部寄生或疾病傳播有害生物包括(例如)恙蟎、蜱、虱、蚊子、蒼蠅、蟎以及跳蚤。內寄生蟲包括心絲蟲、鉤蟲及蠕蟲。本發明的化合物可尤其適於對抗外部寄生有害生物。本發明的化合物可適於對動物全身和/或非全身控制寄生蟲之侵害或侵染。
本發明的化合物可適於對抗侵害動物個體的寄生無脊 椎有害生物，該等動物個體包括野生動物、家畜及農業勞作動物中的動物個體。家畜為用於指(單數或複數)在農業環境中用於出產諸如食物或纖維或由於其勞動力而有意飼養的家養動物的術語；家畜的實例包括牛、綿羊、山羊、馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔、母雞、火雞、鴨及鵝(例如為肉、乳、黃油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛而養殖)養殖魚、蜜蜂。藉由對抗寄生蟲，降低致死率及品質下降(就肉、乳、羊毛、皮、蛋等而言)，因此施用本發明的化合物允許動物飼養業更經濟且簡單。
藉由控制該等有害生物，旨在降低死亡並且提高品質(在肉、乳、羊毛、皮革、蛋、蜂蜜和類似物)以及宿主動物的健康。而且，控制寄生蟲可以幫助防止侵染媒介的傳播，術語“控制”用於獸醫領域，意思係該等活性化合物對於在對應的被此種寄生蟲感染的動物內將發病率降低到無害的水平是有效的，例如該活性化合物有效地殺死了對應的寄生蟲，抑制了其生長或抑制了其繁殖。
本發明的化合物可適於對抗侵害伴侶動物及寵物(例如狗、貓、寵物鳥及觀賞魚)、研究及實驗動物(例如倉鼠、豚鼠、大鼠及小鼠)以及為了/在動物園、野生棲息地和/或馬戲團養殖的動物的寄生無脊椎有害生物。
在本發明的一具體實例中，動物較佳的是脊椎動物且更佳的是為哺乳動物、鳥類或魚類。在特定具體實例中，動物受試者為哺乳動物(包括大型猿，諸如人類)。其他哺乳動物受試者包括靈長類動物(例如猴)、牛科(例如 牛或乳牛)、豬科(例如家豬或豬)、羊科(例如山羊或綿羊)、馬科(例如馬)、犬科(例如狗)、貓科(例如家貓)、駱駝、鹿、驢、水牛、羚羊、兔及齧齒動物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠及倉鼠)。鳥類包括鴨科(Anatidae)(天鵝、鴨及鵝)、鳩鴿科(Columbidae)(例如鳩及鴿子)、雉科(Phasianidae)(例如鷓鴣、松雞及火雞)、走禽科(Thesienidae)(例如家養雞)、鸚鵡科(Psittacines)(例如長尾鸚鵡、金剛鸚鵡及鸚鵡)、獵禽及平胸類鳥(例如鴕鳥)。
由本發明的化合物所處理或保護的鳥可與商業性或非商業性鳥類飼養有關。該等鳥類除尤其包括為寵物市場或收集市場而飼養的鴨科，諸如天鵝、鵝及鴨；鳩鴿科，諸如鳩及家鴿；雉科，諸如鷓鴣、松雞及火雞；走禽科，諸如家養雞；及鸚鵡科，諸如長尾鸚鵡、金剛鸚鵡及鸚鵡。
為了本發明的目的，術語“魚類”理解為包括(不限於)真骨魚類，亦即硬骨魚。鮭目(包括鮭科(Salmonidae))及鱸形目(包括棘臀魚科(Centrarchidae))均包含於真骨魚類中。潛在魚類接受者的實例除尤其包括鮭科、鮨科(Serranidae)、鯛科(Sparidae)、麗魚科(Cichlidae)及棘臀魚科。
還預期其他動物受益於本發明的方法，包括有袋動物(諸如袋鼠)、爬行動物(諸如養殖龜)及其他有重要經濟價值的家畜，對於該等等動物而言，本發明的方法安全且有效治療或預防了寄生蟲侵染或侵害。
藉由向欲保護的動物投予殺有害生物有效量的本發明化合物所防治的寄生無脊椎有害生物的實例包括外寄生蟲(節肢動物、蟎等)及內寄生蟲(蠕蟲，例如線蟲、吸蟲、絛蟲、棘頭蟲等以及原生動物，例如球蟲)。
通常描述為蠕蟲病的疾病或疾病組起因於動物寄主受稱為蠕蟲的寄生蟲侵染。術語“蠕蟲”旨在包括線蟲、吸蟲、絛蟲及棘頭蟲。蠕蟲病為關於馴養動物(諸如豬、綿羊、馬、牛、山羊、犬、貓及家禽)的普遍且嚴重的經濟問題。
蠕蟲中描述為線蟲的蠕蟲類別在多種動物物種中造成普遍且有時嚴重的侵染。
預期由本發明化合物所治療的線蟲包括(不限於)以下各屬：棘唇線蟲屬、貓圓線蟲屬、鉤口線蟲屬、血管圓線蟲屬、禽蛔蟲屬、蛔蟲屬、布魯格氏絲蟲屬、仰口線蟲屬、毛細線蟲屬、夏氏線蟲屬、古柏線蟲屬、環體線蟲屬、網尾線蟲屬、膨結線蟲屬、棘唇線蟲屬、裂頭屬、惡絲蟲屬、龍線蟲屬、蟯蟲屬、類絲線蟲屬、血矛線蟲屬、異刺線蟲屬、兔唇蛔蟲屬、羅阿絲蟲屬、曼森線蟲屬、繆勒線蟲屬、板口線蟲屬、細頸線蟲屬、結節線蟲屬、胃線蟲屬、尖尾線蟲屬、副絲蟲屬、副蛔蟲屬、泡翼線蟲屬、原圓線蟲屬、鬃絲蟲屬、尾旋屬、冠絲蟲屬、類圓線蟲屬、圓線蟲屬、吸吮線蟲屬、弓蛔線蟲屬、弓蛔蟲屬、毛形線蟲屬、毛線線蟲屬、毛圓線蟲屬、鞭蟲屬、鉤蟲屬以及吳策線蟲屬。
以上所述，侵害以上所提及的動物的最常見線蟲屬為血矛線蟲屬、毛圓線蟲屬、胃線蟲屬、細頸線蟲屬、古柏線蟲屬、蛔蟲屬、仰口線蟲屬、結節線蟲屬、夏柏線蟲屬、鞭蟲屬、圓線蟲屬、毛樣線蟲屬、網尾線蟲屬、毛細線蟲屬、異刺屬、弓蛔蟲屬、禽蛔蟲屬、尖尾線蟲屬、鉤口線蟲屬、鉤蟲屬、弓蛔線蟲屬及副蛔蟲屬。某些此等線蟲屬(諸如細頸線蟲屬、古柏線蟲屬及結節線蟲屬)主要侵襲腸道，而其他線蟲屬(諸如血矛線蟲屬及胃線蟲屬)在胃中更普遍，而其他線蟲屬(諸如網尾線蟲屬)見於肺中。剩餘其他寄生蟲可位於其他組織中，諸如心臟及血管、皮下及淋巴組織及其類似組織。
考慮由本發明及由本發明方法治療的吸蟲包括(不限於)以下各屬：重翼吸蟲屬(Alaria)、片吸蟲屬(Fasciola)、侏形吸蟲屬(Nanophyetus)、後睾吸蟲屬(Opisthorchis)、並殖吸蟲屬及血吸蟲屬。
考慮並且藉由本發明及本發明的方法而進行治療的絛蟲包括(不限於)以下各屬：裂頭絛蟲屬、複孔屬、迭宮屬及絛蟲屬。
人類胃腸道的最常見寄生蟲屬為鉤口線蟲屬、板口線蟲屬、蛔蟲屬、類圓線蟲屬、旋毛蟲屬、毛細線蟲屬、鞭蟲屬及蟯蟲屬。在血液或胃腸道以外之其他組織及器官中所發現之其他醫學上重要的寄生蟲屬為絲蟲，諸如吳策線蟲屬、布魯格絲蟲屬、盤尾屬及羅阿絲蟲屬，以及龍線蟲屬及腸內蠕蟲類圓線蟲屬及旋毛蟲屬之腸道外階段。
許多其他蠕蟲屬及物種為本領域所已知，且亦預期由本發明的化合物所治療。其極為詳細地列舉於獸醫臨床寄生學教科書(Textbook of Veterinary Clinical Parasitology)，第1卷，Helminths,E.J.L.Soulsby,F.A.Davis公司，美國賓夕法尼亞州費城；蠕蟲、節肢動物和原生動物(Helminths,Arthropods and Protozoa)，門尼格的獸醫寄生蟲學和昆蟲學(Monnig's Veterinary Helminthology and Entomology第6版),E.J.L.Soulsby,Williams和Wilkins公司，Baltimore,Md中。
本發明的化合物可有效抵抗許多動物外寄生蟲(例如哺乳動物及鳥類的節肢動物外寄生蟲，特別是昆蟲，例如蒼蠅(叮和舔)，寄生的蠅幼蟲、虱、毛髮虱、鳥虱、蚤以及類似物；或蟎蟲，例如蜱，例如硬蜱或軟蜱，或蟎，例如疥蟎、秋蟎、鳥蟎以及類似物)。
昆蟲及蟎有有害生物包括例如叮咬昆蟲(諸如蒼蠅及蚊子)、蟎、蜱、虱、跳蚤、蝽蟲、寄生蛆及其類似物。
成蠅包括例如角蠅(horn fly或Haematobia irritans)、馬蠅(horse fly或Tabanus spp.)、廄蠅(stable fly或Stomoxys calcitrans)、黑蠅(black fly或Simulium spp.)、鹿蠅(deer fly或Chrysops spp.)、虱蠅(louse fly或Melophagus ovinus)及舌蠅(tsetse fly或Glossina spp.)。寄生蠅蛆包括例如膚蠅(bot fly)(羊鼻蠅(Oestrus ovis)及黃蠅屬(Cuterebra spp.))、綠蠅(blow fly或Phaenicia spp.)、螺旋蠅(screwworm或Cochliomyia hominivorax)、牛皮蠅(cattle grub或Hypoderma spp.)、羊蠅蛆(fleeceworm)及馬胃蠅(Gastrophilus)。蚊子包括例如庫蚊屬、瘧蚊屬及伊蚊屬(Aedes spp.)。
蟎包括中氣門蟎屬(Mesostigmata spp.)，例如巨刺蟎(mesostigmatids)，諸如雞蟎(chicken mite)、雞皮刺蟎(Dermanyssus gallinae)；疥蟎(itch)或疥(scab)蟎，諸如疥蟎屬(Sarcoptidae spp.)，例如人疥蟎(Salpharcoptes scalphabiei)；獸疥蟎，諸如癢蟎屬(Psoroptidae spp.)，包括牛足蟎(Chorioptes bovis)及羊癢蟎(Psoroptes ovis)；恙蟲，例如恙蟎屬(Trombiculidae spp.)，例如北美恙蟎、Trombicula alfreddugesi。
蜱包括例如軟體蜱，包括軟蜱屬(Argasidae spp.)，例如銳緣蜱屬(Argas spp.)及鈍緣蜱屬(Ornithodoros spp.)；硬體蜱，包括硬蜱屬(Ixodidae spp.)，例如血紅扇頭蜱(Rhipicephalphalus sanguineus)、美洲犬蜱(Dermacentor variabilis)、安氏革蜱(Dermacentor andersoni)、美洲花蜱(Amblyomma americanum)、肩突硬蜱(Ixodes scapularis)及其他扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)(包括先前牛蜱(Boophilus)屬)。
虱包括例如吸虱，例如雞羽虱屬(Menopon spp.)及牛羽虱屬(Bovicola spp.)；咬虱，例如血虱屬(Haematopinus spp.)、長顎虱屬(Linognathus spp.)及管虱屬(Solenopotes spp.)。
跳蚤包括例如櫛頭蚤屬(Ctenocephalides spp.)，諸如 犬蚤(犬櫛頭蚤(Ctenocephalides canis))及貓蚤(貓櫛頭蚤(Ctenocephalides felis))；客蚤屬(Xenopsylla spp.)，諸如印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)；及蚤屬(Pulex spp.)，諸如人蚤(Pulex irritans)。
蝽蟲包括例如床虱科(Cimicidae)或例如普通床虱(Cimex lectularius)；錐獵蝽屬(Triatominae spp.)，包括錐蝽，亦稱為獵蝽(kissing bugs)；例如長紅錐蝽(Rhodnius prolixus)及錐蝽屬(Triatoma spp.)。
通常，蒼蠅、跳蚤、虱、蚊子、蚋、蟎、蜱及蠕蟲對家畜及伴侶動物界造成巨大損失。節肢動物寄生蟲亦為人類公害且可在人類及動物中作為致病生物的載體。
許多其他寄生無脊椎有害生物為此項技術中已知，並且也考慮由本發明的化合物進行治療。其非常詳細地列舉於醫學和獸醫昆蟲學(Medical and Veterinary Entomology)，D.S.Kettle,John Wiley AND Sons,New York and Toronto；家畜的節肢動物有害生物控制(Control of Arthropod Pests of Livestock)：R.O.Drummand,J.E.George及S.E.Kunz的科技綜述(Review of Technology),CRC Press,Boca Raton,FIa中。
本發明的化合物還可有效抵抗外寄生蟲，例如蒼蠅(叮和舔)，寄生的蠅幼蟲、虱、毛髮虱、鳥虱、蚤以及類似物；或蟎蟲，例如蜱，例如硬蜱或軟蜱，或蟎，例如疥蟎、秋蟎、鳥蟎以及類似物。該等包括例如蠅類比如擾血(角)蠅(角蠅)、蚋屬(黑蠅)、舌蠅屬(采采蠅)、Hydrotaea irritans(頭蠅)、秋家蠅(牛蠅)、家蠅(家蠅)、簡莫蠅(汗蠅)、虻屬(馬蠅)、牛皮蠅、紋皮蠅、絲光綠蠅、銅綠蠅(綠麗蠅)、麗蠅屬(麗蠅)、原伏蠅屬、羊狂蠅(鼻狂蠅)、庫蠓屬(蠓)、馬虱蠅(Hippobosca equine)、腸胃蠅、赤尾胃蠅和鼻胃蠅；虱比如牛毛(畜)虱、馬毛虱、驢血虱、Felicola subrostratus、Heterodoxus spiniger、棘顎虱和犬齧毛虱；羊蜱蠅(ked)比如綿羊虱蠅；以及蟎比如癢蟎屬、人疥蟎、牛癢蟎、馬脂蟎、姬螯蟎屬、貓耳蟎、恙蟎屬以及耳疥蟲(耳蟎)。
動物健康有害生物種類的實例包括來自虱目的那些，例如血虱屬、毛虱屬、虱屬、陰虱屬、盲虱屬；特別實例係：棘顎虱、牛顎虱、綿羊顎虱、卵形顎虱(Linognathus oviformis)、足顎虱、山羊顎虱、巨頭驢血虱、牛血虱、豬血虱、人頭蝨、人頭蝨、葡萄根瘤蚜、陰虱、水牛盲虱；來自食毛目和鈍角亞目和細角亞目，例如毛羽虱屬、禽虱屬、巨羽虱屬、牛羽虱屬、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜虱屬、齧毛虱屬、貓羽虱屬；特別實例係：牛毛虱、羊毛虱、Bovicola limbata、牛畜虱、犬齧毛虱、Felicola subrostratus、山羊毛虱、Lepikentron ovis、咬虱；來自雙翅目和長角亞目和短角亞目，例如伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、蚋屬、真蚋屬、白蛉屬、羅蛉屬、庫蠓屬、斑虻屬、短蚋屬、Wilhelmia spp.、駝背虻屬、黃虻屬、虻屬、麻虻屬、Philipomyia spp.、蜂虱蠅屬、家蠅屬、齒股蠅屬、刺蠅屬、黑角蠅屬、莫蠅屬、廁蠅屬、舌蠅屬、麗蠅屬、綠 蠅屬、金蠅屬、汙蠅屬、麻蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、胃蠅屬、虱蠅屬、羊虱蠅屬、蜱蠅屬、鼻狂蠅屬、大蚊屬；特別實例係：埃及伊蚊、白紋伊蚊、帶喙伊蚊、岡比亞按蚊、五斑按蚊、紅頭麗蠅、高額麻虻、五帶淡色庫蚊、尖音庫蚊、環跗庫蚊、黃腹廁蠅、肉蠅、廄螯蠅、歐洲大蚊、銅綠蠅、絲光綠蠅、爬蚋、靜食白蛉、長須白蛉、華麗短蚋、Wilhelmia equina、紅頭厭蚋、多聲虻、夜蛾虻、北美黑虻、Tabanus sudeticus、古氏瘤虻、盲斑虻、黃緣斑虻、高額麻虻、Haematopota italica、秋家蠅、家蠅、Haematobia irritans irritans、Haematobia irritans exigua、刺擾血蠅、Hydrotaea irritans、白斑齒股蠅、黃綠金蠅(Chrysomya chloropyga)、蛆症金蠅、羊狂蠅、牛皮蠅、紋皮蠅、山羊牛蠅、人膚蠅、綿羊虱蠅、Lipoptena capreoli、Lipoptena cervi、Hippobosca variegata、馬虱蠅、腸胃蠅、赤尾胃蠅、裸節胃蠅、鼻胃蠅、黑角胃蠅、黑腹胃蠅、蜂虱蠅；來自蚤目，例如，蚤屬、櫛頭蚤屬、潛蚤屬、客蚤屬、角葉蚤屬；特別實例係：犬櫛頭蚤、貓櫛頭蚤、人蚤、穿皮潛蚤、印鼠客蚤；來自異翅目，例如，臭蟲屬、錐鼻蟲屬屬、紅獵蝽屬、錐蝽屬；來自蜚蠊目，例如東方蠻蠊、美洲大蠊、德國小蠊、夏柏拉蟑螂屬、(例如褐帶蠊)；來自蜱蟎亞綱(蟎蜱目)以及後氣門目與中氣門目，例如銳緣蜱屬、純緣蜱屬、耳蜱屬、硬蜱屬、鈍眼蜱屬、扇頭蜱屬(牛蜱屬)、革蜱屬、血蜱屬、璃眼蜱屬、皮刺蟎屬、扇頭蜱屬、(多宿主的起源屬)禽刺蟎屬、肺刺蟎屬、刺利蟎屬、肺刺蟎屬、胸刺 蟎屬、瓦蟎屬、蜂盾蟎屬；特別實例係：波斯銳緣蜱、鴿銳緣蜱、非洲鈍緣蜱、刺耳扁虱、微小扇頭蜱(微小牛蜱)、消色扇頭蜱(消色牛蜱)、具環扇頭蜱(具環牛蜱)、有矩扇頭蜱(有矩牛蜱)、三宿璃眼蜱、埃及璃眼蜱、邊緣璃眼蜱、長喙璃眼蜱、外翻扇頭蜱、蓖子硬蜱、六角形硬蜱、犬硬蜱、多毛硬蜱、淺紅硬蜱、肩突硬蜱、全環硬蜱、嗜群血蜱、長棘血蜱、Haemaphysalis cinnabarina、鼠耳血蜱、犬血蜱、長角血蜱、邊緣革蜱、網紋革蜱、飾紋矩頭蜱、棕色蜱、安德遜氏革蜱、變異革蜱、毛里求斯璃眼蜱、血紅扇頭蜱、囊狀扇頭蜱、具尾扇頭蜱、好望角扇頭蜱、圖蘭扇頭蜱、Rhipicephalus zambeziensis、美洲鈍眼蜱、彩飾鈍眼蜱、斑點鈍眼蜱、希伯來鈍眼蜱、卡延鈍眼蜱、雞皮刺蟎、囊形刺脂蟎、北方刺脂蟎、大蜂蟎；來自軸蟎目(前氣門亞目)以及粉蟎目(無氣門亞目)，例如蜂盾蟎屬、姬螯蟎屬、禽螯蟎屬、肉蟎屬、瘡蟎屬、蠕形蟎屬、恙蟎屬、稻水象屬、粉蟎屬、食酪蟎屬、嗜木蟎屬、頸下蟎屬、翅蟎屬、癢蟎屬、皮蟎屬、耳疥蟎屬、疥蟎屬、耳蟎屬、鳥疥蟎屬、胞蟎屬、雞雛蟎屬；特別實例係：牙氏姬螯蟎、布氏姬螯蟎、犬脂蟎、牛蠕形蟎、綿羊蠕形蟎、山羊蠕形蟎、馬脂蟎、馬蠕形蟎、豬蠕形蟎、秋收恙蟎、Neotrombicula desaleri、Neoschongastia xerothermobia、紅恙蟎、狗耳蟎、貓耳蟎、犬疥蟎、牛疥蟎、牛疥蟎、山羊疥蟎、馬疥蟎、豬疥蟎、羊癢蟎、免癢蟎、馬癢蟎、牛癢蟎、綿羊癢蟎、Pneumonyssoidic mange、犬鼻疥蟲、伍氏 蜂跗線蟎；胃蠅屬、刺蠅屬、齧毛虱屬、紅獵蝽屬、犬櫛頭蚤、溫帶臭蟲、貓櫛頭蚤、銅綠蠅；蟎的實例包括鈍緣蜱屬、硬蜱屬、牛蜱屬。
本發明的治療藉由常規的方式，諸如藉由以例如片劑、膠囊、飲品、浸潤製劑(drenching preparation)、顆粒劑、糊劑、大丸藥(boli)、貫穿餵食程序(feed-through procedures)或栓劑形式的腸內投予；或藉由腸胃外投予，諸如藉由注射(包括肌內、皮下、靜脈內、腹膜內)或植入；或藉由經鼻投予；或藉由例如噴淋(bathing)或浸漬、噴霧、傾倒和沾灑(spotting-on)、洗滌、粉塵化以及在包含活性化合物的成型物品(例如，軛環、耳標、尾標、肢體帶、韁繩、標印裝置以及類似物)的幫助下經皮膚投予。
當本發明的化合物與其他生物學活性成分結合施用時，它們可例如以獨立組合物形式單獨投予。在此情況下，該等生物學活性成分可同時或順序投予。作為替代方案，該等生物學活性成分可為一組合物的組分。
本發明的化合物能以控制釋放形式投予，例如以皮下或經口投予的緩釋配製物形式投予。
典型地，根據本發明的殺寄生蟲組合物包含本發明的化合物，任選地與其他生物學活性成分或其N-氧化物或鹽、一或多種醫藥學上或獸醫學上可接受的載體組合，該等載體包含關於所打算的投予途徑(例如經口或腸胃外投予，諸如注射)且根據標準規範所選擇的賦形劑及助劑。另外，合適載體係基於與組合物中一或多種活性成分的相 容性來選擇，包括諸如相對於pH值及水分含量的穩定性考慮。因此，保護動物免受寄生無脊椎動物有害生物侵害的本發明化合物值得注意地包含殺寄生蟲有效量的本發明化合物，任選地與其他生物學活性成分及至少一種載體組合。
對於包括靜脈內、肌內及皮下注射的腸胃外投予而言，本發明的化合物能以懸浮液、溶液或乳液形式配製於油性或水性媒介物中，且可含有諸如懸浮劑、穩定劑和/或分散劑的補佐物。
本發明的化合物還可以配製為用於彈丸注射(bolus injection)或連續輸注。用於注射的藥用組合物包括水溶性形式的活性成分(例如活性化合物的鹽)的水溶液，較佳的是於含有如醫藥配製技術中已知的其他賦形劑或助劑的生理學上相容的緩衝液中。另外，活性化合物的懸浮液可在親脂性媒介物中製備。適合的親脂性媒介物包括脂肪油(諸如芝麻油)、合成脂肪酸酯(諸如油酸乙酯以及三酸甘油酯)或材料(諸如脂質體)。
水性注射懸浮液可含有增加懸浮液黏度的物質，諸如羧甲基纖維素鈉、山梨糖醇或葡聚糖。用於注射的配製物可以單位劑型(例如於安瓿或多劑容器中)呈現。作為替代方案，活性成分在使用前可為用於與合適媒介物(例如無菌無熱原水)構成的粉末形式。
除前述配製物之外，本發明的化合物亦可配製成儲槽式的製劑。此種長效配製物可藉由植入(例如皮下或肌內)或藉由肌內或皮下注射投予。
本發明的化合物可與合適的聚合物或疏水性材料(例如以具有藥理學上可接受的油的乳液形式)、與離子交換樹脂，或以略微可溶的衍生物(諸如(不限於)微溶性鹽)形式經配製用於此投予途徑。
對於吸入投予而言，本發明的化合物可使用加壓包裝或霧化器及合適推進劑，例如(不限於)二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳，以氣霧劑噴霧形式遞送。在加壓氣霧劑情況下，劑量單位可藉由提供閥門以傳遞經計量的量來控制。用於吸入器或吹入器中的例如明膠的膠囊及筒可配製為含有該化合物與合適粉劑基料(諸如乳糖或澱粉)的粉末混合物。
本發明的化合物可具有有利的藥物動力學及藥效學特性，由經口投予以及攝取而提供全身可用性。因此，在欲保護的動物攝取後，本發明的化合物在血流中的殺寄生蟲有效濃度可保護所治療的動物免受吸血有害生物(諸如跳蚤、蜱以及虱)的侵害。因此，以經口投予形式(亦即除殺寄生蟲有效量的本發明化合物之外，包含一或多種選自粘合劑及適於經口投予的填充劑以及濃縮飼料載體的載體)保護動物免受寄生無脊椎有害生物侵害的組合物係值得注意的。
對於溶液(最易於吸收的可用形式)、乳液、懸浮液、糊劑、凝膠、膠囊、片劑、大丸劑、粉劑、顆粒劑、瘤胃滯留(rumen-retention)及飼料/水/舔塊形式的經口投予，本發明的化合物可與此項技術中已知的適於經口投予組合 物的粘合劑/填充劑一起配製，諸如糖及糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、澱粉(例如玉米澱粉、小麥澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉)、纖維素及衍生物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、乙基羥基纖維素)、蛋白質衍生物(例如玉米素、明膠)及合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮)。如果希望的話，可添加潤滑劑(例如硬脂酸鎂)、崩解劑(例如交聯聚乙烯吡咯啶酮、瓊脂、海藻酸)及染料或顏料。糊劑及凝膠通常也含有膠黏劑(例如阿拉伯膠、海藻酸、膨潤土、纖維素、黃原膠、膠狀矽酸鎂鋁)以說明使該組合物與口腔保持接觸並且不容易噴出。
在一具體實例中，本發明的組合物經配製成可咀嚼和/或可食用的產品(例如可咀嚼治療劑或可食用片劑)。該產品理想地將具有所保護的動物所喜愛的口味、質地(texture)和/或香味，以便易於經口投予本發明的化合物。
若該殺蟲組合物呈濃縮飼料形式，則載體典型地選自高性能飼料、飼料用穀物或蛋白濃縮物。
此種含有濃縮飼料的組合物可除殺寄生蟲活性成分之外，還包含促進動物健康或生長、改善用於屠宰或以其他方式適用於畜牧業的動物的肉類品質的添加劑。
該等添加劑可包括例如維生素、抗生素、化療劑、抑細菌劑、抑真菌劑、球蟲抑制劑及激素。
本發明的化合物還可使用例如常規的栓劑基質(諸如可可油或其他甘油酯)配製成直腸組合物(諸如栓劑或保 留灌腸劑)。
用於本發明方法的配製物可以包括抗氧化劑，諸如BHT(丁基化羥基甲苯)。該抗氧化劑總體上以0.1-5百分比(wt/vol)的量存在。一些配製物需要增溶劑(諸如油酸)以溶解該活性劑，特別是若包括多殺菌素時。用於該等傾倒配製物中的常見鋪展劑包括十四烷酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、飽和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油基酯、油酸乙酯、三酸甘油酯、矽油及二丙二醇甲基醚。用於本發明方法的傾倒配製物係根據已知技術製備的。當這種傾倒物為溶液時，使殺寄生蟲劑/殺昆蟲劑與載體或媒介物混合，若需要時使用加熱以及攪拌。助劑或其他成分可添加到活性劑與載體的混合物中，或它們可與活性劑混合隨後添加載體。處於乳液或懸浮液形式的傾倒配製物類似地使用已知技術來製備。
可使用相對疏水性藥物化合物所用的其他傳遞系統。脂質體及乳液係疏水性藥物所用的傳遞媒介物或載體的熟知實例。另外，若需要，則可使用有機溶劑，諸如二甲亞碸。
有效防治寄生無脊椎有害生物所需的施用率(例如“殺有害生物有效量”)將取決於以下因素：有待控制的寄生無脊椎動物有害生物的物種、有害生物的生命週期、生命階段、其大小、場所、季節(time of year)、寄主作物或動物、攝食行為、交配行為、環境濕度、溫度及其類似因素。熟習該項技術者可容易地確定所希望的寄生無脊 椎有害生物防治程度所需的殺有害生物有效量。
總體上對於獸醫學用途而言，本發明的化合物以殺有害生物有效量投予有待保護而免受寄生無脊椎有害生物侵害的動物，特別是恒溫動物。
殺有害生物有效量為實現可觀測程度的減低目標寄生無脊椎有害生物出現率或活性的作用所需的活性成分的量。熟習該項技術者會瞭解殺有害生物有效劑量可因用於本發明方法的多種化合物及組合物、所需殺有害生物作用及持續時間、目標寄生無脊椎有害生物物種、有待保護的動物、施用模式及其類似條件而變化，實現特定結果所需的量可經由簡單實驗來確定。
對於經口或腸胃外投予動物，以合適時間間隔投予的本發明組合物的劑量典型地在約0.01 mg/kg至約100 mg/kg且較佳的是約0.01 mg/kg至約30 mg/kg動物體重的範圍內。
本發明的組合物投予動物的合適時間間隔範圍為約每日一次至約每年一次。範圍為約每週一次至約每6個月一次的投予時間間隔係值得注意的。每月一次的投予時間間隔(即每月向動物投予化合物一次)係特別值得注意的。
以下實例說明了(但不限制)本發明。
本部分使用以下縮寫：DMF：二甲基甲醯胺；THF：四氫呋喃；EtOAc：乙酸乙酯；s=單峰；bs=寬單峰；d=二重峰；dd=雙二重峰；dt=雙三重峰；t=三重峰；tt=三三重峰；q=四重峰；sept=七重峰；m=多重峰；Me=甲基；Et=乙基；Pr=丙基；Bu=丁基；M.p.=熔點；RT=滯留時間；[M+H]+=分 子陽離子的分子量；[M-H]-=分子陰離子的分子量。
以下的LC-MS方法用來定性該等化合物：方法A
方法B
方法C
方法D
方法E
方法F
方法G
實施例1：2-{2-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A29)
步驟A：3-氯-4-氟-苯甲醛肟
將3-氯-4-氟苯甲醛(6 g)在乙醇(80 ml)中的攪拌溶液在室溫下使用50%的水性羥胺(3.7 g)進行處理並且將產生的溶液在室溫下攪拌3小時。將反應混合物在真空中濃縮並且將產生的油性殘餘物在乙酸乙酯中溶解，用水、鹽水洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去以得到粗製的標題化合物(6.33 g)，將其按原樣用於下一步驟。LCMS(方法A)RT 1.49 min,[M+H]+ 174/176。
步驟B：5-(3,5-二氯-苯基)-3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑
在0℃下向3-氯-4-氟-苯甲醛肟(6.2 g)在DMF(80 ml)中的溶液中分部分地加入N-氯代琥珀醯亞胺(4.8 g)。將產生的混合物在室溫下攪拌3小時，然後冷卻到0℃並且加入1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(13 g，如在WO 2009/080250中描述的製備的)接著加入三乙胺(7.5 ml)。允許反應混合物在室溫下攪拌24小時，用乙酸乙酯稀釋，有機層用水(3×75 ml)和鹽水溶液洗滌，然後用硫酸鈉 乾燥。將溶劑在減壓下除去以獲得粗製的產品(18 g)，將其用Comb flash Rf200(220 g的管柱)純化，用庚烷/乙酸乙酯溶析以獲得標題化合物，為黃色固體(11 g)。LCMS(方法A)RT 2.30 min。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：3.69(d,1H),4.06(d,1H),7.20-7.70(m,6H)。
步驟C：{2-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯
在室溫下向5-(3,5-二氯-苯基)-3-(3-氯-4-氟-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑(825 mg)和碳酸鉀(700 mg)在DMF(10 ml)的溶液中加入硫代乙醇酸甲酯(0.20 ml)並且將反應混合物在室溫下攪拌1小時，用乙酸乙酯稀釋然後傾倒入水中。將該混合物用乙酸乙酯(3×10 ml)萃取，將有機層合併，用水(5×30 ml)、鹽水溶液洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去以獲得粗製的標題化合物，將其用急速層析法(庚烷/EtOAc 80/20)純化，以獲得標題化合物，為黃色固體(770 mg)。LCMS(方法A)RT 2.35 min。[M+H]+ 498/500。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：3.69(1,2H),3.70(s,2H),3.75(s,3H),4.05(d,1H),7.35-7.65(m,6H)。
步驟D：{2-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-乙酸
將{2-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯(700 mg)和2N NaOH(2.2 ml)在乙醇(15 ml)中的溶液的混合物在室溫下攪拌1小時然後在減壓下除去溶劑。將殘餘物溶在乙酸乙酯中，然後用HCl 1N溶液洗滌，用硫酸鈉乾燥並且在真空中濃縮以獲得690 mg的粗製標題化合物，為固體(690 mg)。LCMS(方法A)RT 2.33 min。[M-H]- 482/484。1H-NMR(DMSO,400 MHz)：3.45(s,2H),4.30(d,1H),4.35(d,1H),7.40(d,1H),7.6(d,1H),7.62(m,2H),7.7(s,1H),7.80(t,1H)。
步驟E：2-{2-氯-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
向在乙腈(7 ml)中含2,2,2-三氟乙胺(78 mg)，7-氮雜-1-羥基苯并三唑(AZA.HOBT，110 mg)、鄰苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓(uronium)四氟硼酸鹽(TBTU，257 mg)和三乙胺(0.16 ml)的混合物中在氬氣氣氛下於室溫下在15分鐘過程中加入溶解在乙腈(8 ml) 中的4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-乙酸(320 mg)和三乙胺(0.16 ml)。將產生的反應混合物在室溫下攪拌過夜，用水性氯化銨溶液驟冷，然後用乙酸乙酯萃取。將合併的有機層用水、鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮至乾。產物藉由層析法(Isolute Flash，4 g的柱)純化，用二氯甲烷和甲醇溶析以獲得標題產物(50 mg)。LCMS(方法B)RT 608 min，[M+CH3CN]+ 606/608；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：3.65(d,1H),3.78(s,2H),3.90(m,2H),4.05(d,1H),6.95(br t,NH),7.20(d,1H),7.42(s,1H),7.50(m,3H),7.71(s,1H)。
以下的化合物按照實施例1中描述的類似方法製備：2-{2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A29)
實施例2.1：2-{2-甲基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A49)
步驟A：1-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙酮
向2-氟甲苯(10.0 g，90.8 mmol)和乙醯氯(6.64 ml，93.4 mmol)在乾的CH2Cl2(50 ml)溶液中分部分地加入AlCl3(15.3 g，115 mmol)(注意：劇烈的放熱反應)。將該反應在室溫下攪拌24 h。為了完全反應，將該混合物加熱到回流2 h。將反應混合物用水性Na2CO3驟冷，用Et2O稀釋並且穿過Celite®墊層過濾。然後將有機相分離，用飽和的水性NaCl洗滌，經Na2SO4乾燥並且在真空中濃縮。藉由急速層析法(SiO2，庚烷：乙酸乙酯97：3至90：10)純化給出了標題產物，為淺褐色油(13.6 g)。LCMS(方法B)RT 1.50 min,[M+H]+ 153。1H NMR(400 MHz,CDCl3)2.32(d,3H),2.58(s,3H),7.06(t,1H),7.77-7.81(m,1H),7.83(d,1H)。
步驟B：5-(3,5-二氯-苯基)-3-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑
將1-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙酮(4.56 g)、1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(7.3 g)和碳酸鉀(4.1 g)在1,2-二氯乙烷(90 ml)中的懸浮液用三乙胺(0.4 ml)進行處理並且然後將產生的混合物在100℃下加熱12小時。將反應混合物冷卻到0℃並且然後順序地加入四丁基溴化銨(2.9g)、4N的氫氧化鈉水溶液(15 ml)以及羥胺(在水中50%，4.2 ml)並且將產生的混合物在0℃下攪拌3小時。將反應混合物用二氯甲烷稀釋並且用1N的鹽酸中和。將水 層用二氯甲烷(2×50ml)萃取並且然後將有機層合併，用鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下移除以得到標題產物，為蠟質的黃色固體。M.p.72-74℃。LCMS(方法A)RT 2.32 min。[M+H]+ 392/394。1H NMR(400 MHz,CDCl3)2.31(s,3H),3.70(d,1H),4.10(d,1H),7.05(m,1H),7.40-7.60(m,5H)。
步驟C：{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯
向封閉管中加入5-(3,5-二氯-苯基)-3-(4-氟-3-甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑(980 mg)、碳酸銫(900 mg)、硫代乙醇酸甲酯(0.25 ml)以及二甲基甲醯胺(10 ml)。將產生的混合物在130℃下加熱過夜，然後冷卻到室溫，並且加入過量的水。將該混合物用乙酸乙酯(3×10 ml)萃取，然後將有機層用水(5×15 ml)、2N HCl、鹽水洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去以獲得粗製的殘餘物，將其用Comb flash Rf200(24 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析。得到標題產物，為固體(300 mg)。LCMS(方法A)RT 1.95 min。[M+H]+ 478/480。1H NMR(400 MHz,CDCl3)2.39(s,3H),3.70(d,1H),3.71(s,2H),3.73(s,3H),4.08(d,1H),7.30(d,1H),7.41-7.53(m,5H)。
步驟D：{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸
將{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯(600 mg)和2N NaOH(2 ml)在乙醇(13 ml)中的溶液的混合物在室溫下攪拌1小時然後在減壓下除去溶劑。將殘餘物溶在乙酸乙酯中，然後用HCl 1N溶液洗滌，用硫酸鈉乾燥並且在真空中濃縮以獲得511 mg的粗製標題化合物，為固體(690 mg)。LCMS(方法A)RT 2.14 min。[M-H]- 462/464。1H NMR(400 MHz,CDCl3)2.40(s,3H),3.69(d,1H),3.71(s,2H),4.07(d,1H),7.30-7.60(m,6H)。
步驟E：2-{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
向在乙腈(5 ml)中含2,2,2-三氟乙胺(0.036 ml)，7-氮雜-1-羥基苯并三唑(AZA.HOBT，61 mg)，鄰苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(TBTU，144 mg)和三乙胺(0.185 ml)的混合物中在氬氣氣氛下於室溫下在15分鐘過程中加入溶解在乙腈(5 ml)中的{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸(320 mg)和三乙胺(0.09 ml)。將產生的反 應混合物在室溫下攪拌過夜，用水性氯化銨溶液驟冷，然後用乙酸乙酯萃取。將合併的有機層用水、鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮至乾。產物藉由層析法(Isolute Flash，4 g的柱)純化，用二氯甲烷和甲醇溶析以獲得標題產物(122 mg)。LCMS(方法A)RT 2.19 min，[M+H]+ 545/547；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.40(s,3H),3.68(d,1H),3.75(s,1H),3.92(m,1H),4.10(d,1H),6.95(br t,NH),7.12(d,1H),7.40(d,1H),7.45(t,1H),7.50-7.60(m,3H)。
實施例2.2：2-{2-甲基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A49)
步驟A：(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-乙酸甲基酯
向封閉管中加入1-(4-氟-3-甲基-苯基)-乙酮(760 mg)、碳酸銫(2.4 g)、硫代乙醇酸甲酯(0.67 ml)以及二甲基甲醯胺(15 ml)。將產生的混合物在130℃下加熱過夜，然後冷卻到室溫，並且加入過量的水。將該混合物用乙酸乙酯(3×10 ml)萃取，然後將有機層用水(5×15 ml)、2N HCl、鹽水洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去以獲得粗製的黃色油，將其用Comb flash Rf200(24 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析。得到標題產物，為固體(800 mg)。LCMS(方法A)RT 1.53 min,[M+H]+ 239。 1H NMR(400 MHz,CDCl3)2.40(s,3H),2.58(s,3H),3.77(s,3H),3.78(s,2H),7.30(d,1H),7.75(s,1H),7.77(d,1H)。
步驟B：{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸 甲基酯
將(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-乙酸甲基酯(800 mg)、1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(802 mg)、碳酸鉀(455 mg)和三乙胺(0.05 ml)在1,2-二氯乙烷(10 ml)中的懸浮液在100℃下加熱12小時。將反應混合物冷卻到0℃並且然後順序地加入四丁基溴化銨(322 mg)、4N的氫氧化鈉水溶液(0.82 ml)以及羥胺(在水中50%，0.2 ml)並且將產生的混合物在0℃下攪拌3小時。將反應混合物用二氯甲烷稀釋並且用1N的鹽酸中和。將水層用二氯甲烷萃取並且然後有機層合併，用鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥並且溶劑在減壓下移除以得到標題產物，為蠟質的黃色固體。LCMS(方法A)RT 1.95 min。[M+H]+ 479/481。1H NMR(400 MHz,CDCl3)2.39(s,3H),3.70(d,1H),3.71(s,2H),3.73(s,3H),4.08(d,1H),7.30(d,1H),7.41-7.53(m,5H)。
步驟C：{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸
標題產物從{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯獲得，如已經在實施例2.1的步驟D和E中描述的。
實施例2.3：2-{2-甲基-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A49)
步驟A：5-(3,5-二氯-苯基)-3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑
將4-溴-3-甲基苯甲醛(25 g)溶解在乙醇(285 ml)和水(85 ml)中，然後加入乙酸鈉(11.8 g)和鹽酸羥胺(10 g)。將反應混合物在室溫下攪拌10 min並且然後在真空中蒸發。將殘餘物用乙酸乙酯萃取，用水，然後2N的氫氧化鈉，然後水以及鹽水洗滌。將有機層合併，用硫酸鈉乾燥，過濾並且蒸發。將殘餘物(黃色油)從環己烷中結晶以得到4-溴-3-甲基苯甲醛肟，為白色晶體(19.2 g)。LCMS(方法A)RT 1.63 min。[M+H]+ 215/216。1H NMR(400 MHz,CDCl3)2.45(s,3H),7.30-7.60(m,4H),8.10(s,1H)。在室溫下向3-氯-4-溴-苯甲醛肟(15 g)在DMF(1400 ml)中 的溶液中加入N-氯代琥珀醯亞胺(9.4 g)。將產生的混合物在室溫下攪拌2小時，然後加入在DMF(45 ml)中的1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(18.5 g，如在WO 2009/080250中描述的製備的)接著在4小時的時間滴加在DMF(90 ml)中的三乙胺(7.1 ml)。允許反應混合物在室溫下攪拌24小時，用乙酸乙酯稀釋，有機層用水(3×75 ml)和鹽水溶液洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去以得到粗製的產物，將其從環己烷中結晶純化。白色晶體(27 g)。LCMS(方法A)RT 2.40 min。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.46(s,3H),3.70(d,1H),4.10(d,1H),7.35-7.62(m,6H)。
步驟B：{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸三級丁基酯
向封閉管中加入5-(3,5-二氯-苯基)-3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑(455 mg)、N,N-二異丙基乙胺(0.33 ml)、硫代乙醇酸三級丁基酯(148 mg)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(46 mg)、4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽(Xantphos，58 mg)以及1,4-二(5 ml)。將反應混合物在微波輻射下在120℃下加熱30 min，然後冷卻到室溫並且穿過矽藻土墊層過濾。將濾液在真空中濃縮以獲得750 mg的樹脂，將該樹脂藉由急速層析法使用ISCO Rf 200機器、(管柱矽4 g)庚烷/EtOAc進行純化， 以得到標題產物，為黃色樹脂(220 mg)。LCMS(方法A)RT 2.53 min,[M+H]+ 520/522。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：1.36(s,9H),2.30(s,3H),3.55(s,2H),3.60(d,1H),4.00(d,1H),7.20-7.45(m,6H)。
步驟C：{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸
將{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸三級丁基酯(200 mg)在二氯甲烷(6 ml)中的溶液在室溫下用三氟乙酸(0.43 ml)處理1小時，然後將該溶液在真空中濃縮以得到粗製的標題酸(180 mg)，為黃色樹脂。LCMS(方法A)RT 2.26 min,[M+H]+ 464/466。
步驟D：2-{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
標題產物從{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸獲得，如已經在實施例2.1的步驟E中描述的。
實施例3：2-{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二 氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基亞磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A50)
在0℃下向2-{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(44 mg)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入在水(1.5 ml)中的碳酸氫鈉(40 mg)，然後加入3-氯過苯甲酸(70% w/w，22 mg)。允許得到的混合物在室溫下攪拌1小時。然後將反應混合物用二氯甲烷萃取，然後將有機相用水洗滌兩次，用無水硫酸鈉乾燥，過濾並且蒸發以給出粗製的產物(50 mg)，為固體。使用ISCO Rf機器(二氯甲烷，然後5%的甲醇)藉由層析純化得到了標題產物(41 mg)，為白色固體以及非鏡像異構體混合物。M.p.80-83℃。LCMS(方法B)RT 2.11 min，[M+H]+ 561/563。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.35(s,3H),3.40(d,1H),3.65(d,1H),3.70-3.90(m,2H),3.75(d,1H),4.05(d,1H),7.20-7.80(m,6H)。
以下化合物按照在實施例3中描述的類似方法製備：2-{2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯亞磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A78)；2-{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-吡咯-2-基]-苯亞磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺 (化合物B2)。
實施例4：2-{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A51)
在0℃下向2-{4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(55 mg)在二氯甲烷(4 ml)中的溶液中加入在水(1.5 ml)中的碳酸氫鈉(50 mg)溶液，然後加入3-氯過苯甲酸(70% w/w，62 mg)。允許得到的混合物在室溫下攪拌1小時。然後將反應混合物用二氯甲烷萃取，然後有機相用水洗滌兩次，用無水硫酸鈉乾燥，過濾並且蒸發以給出粗製的產物(70 mg)，為固體。使用ISCO Rf機器(二氯甲烷，然後5%的甲醇)藉由層析純化得到了標題產物(56 mg)，為白色固體。M.p.68-70℃。LCMS(方法B)RT 2.16 min，[M+H]+ 577/579。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.80(s,3H),3.70(d,1H),3.92(m,2H),4.10(d,1H),4.17(s,2H),7.40-8.00(m,6H)。
以下化合物按照在實施例4中描述的類似的方法製備：2-{2-溴-4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-苯磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物A53)；2-{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氫 -3H-吡咯-2-基]-苯磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物B3)。
實施例5：2-{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-吡咯-2-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物B1)
步驟A：3-氯-4-氟-N-三甲基矽烷基甲基-苯甲醯胺
向3-氯-4-氟苯甲酸(4.6 g)在二氯甲烷(100 ml)中的溶液中加入草醯氯(2.5 ml)。加入一滴的DMF(0.01 ml)並且然後將反應混合物在室溫下攪拌18小時。然後將該溶液濃縮以給出無色的油，將其在甲苯中稀釋(20 ml)。將該溶液滴加(約20分鐘內)到三甲基矽基甲基胺(4 ml)和三乙胺(10 ml)在甲苯(40 ml)中的混合物中。將該溶液在室溫下攪拌1小時，然後加入200 ml的乙酸乙酯，並且將產生的溶液用水(2×100ml)洗滌兩次並且用鹽水(50 ml)洗滌。將有機相用無水硫酸鈉乾燥，過濾並且蒸發以給出粗製的標題化合物，為固體(6.4 g)。LCMS(方法C)RT 0.98 min,[M+H]+ 258/260。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：0.00(s,9H),2.81(s,2H),5.90(m,1H),7.05(m,1H),7.49 (m,1H),7.70(m,1H)。
步驟B：3-氯-4-氟-N-三甲基矽烷基甲基-硫代苯甲醯胺
向3-氯-4-氟-N-三甲基矽烷基甲基苯甲醯胺(6.5 g)在甲苯(70 ml)中的溶液中加入勞氏試劑(Lawerson’s reagent，11 g)並且將反應混合物在回流下攪拌1小時。將反應混合物濃縮以得到黃色油，將其用Comb flash Rf200(220 g的管柱)純化，用庚烷/乙酸乙酯溶析以獲得標題化合物，為黃色固體(5.5 g)。LCMS(方法A)RT 1.98 min,[M+H]+ 276/278。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：0.00(s,9H),3.32(d,2H),6.93(t,1H),7.38(m,1H),7.40(br m,1H),7.56(m,1H)。
步驟C：3-氯-4-氟-N-三甲基矽烷基甲基-硫代苯甲醯亞胺酸甲基酯
在氬氣氣氛下，將3-氯-4-氟-N-三甲基矽烷基甲基-硫代苯甲醯胺(5.5 g)溶解在丁酮(100 ml)中，接著加入碳酸鉀(5 g)。然後允許反應混合物在回流下攪拌1小時，這時將該溶液冷卻到室溫。然後滴加甲基碘(1.9 ml)並且將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將溶劑蒸發，然後將100 ml的水加入該混合物中。將有機層用乙酸乙酯萃取兩 次，用無水硫酸鈉乾燥，過濾並且蒸發，以得到黃色液體，將其用Comb flash Rf200(220 g的管柱)純化，用庚烷/乙酸乙酯溶析以獲得標題化合物，為黃色固體(4.6 g)。LCMS(方法B)RT 1.81 min,[M+H]+ 290/292。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：0.00(s,9H),2.00(s,3H),3.52(s,2H),7.00-7.50(m,3H)。
步驟D：3-(3,5-二氯-苯基)-5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-三氟甲基-3,4-二氫-2H-吡咯
在-5℃下向3-氯-4-氟-N-三甲基矽烷基甲基-硫代苯甲醯亞胺酸甲基酯(4.6 g)和1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)-苯(4.0 g，如在WO 2009/080250中描述的製備)在THF(250 ml)中的溶液中滴加氟化四丁基銨(在THF中1M，0.75 ml)溶液。在加入過程中溶液從黃色變為橙色，並且之後緩慢地變為黑色。將得到的混合物在0℃下攪拌4小時並且然後在真空中除去溶劑。將殘餘物(8 g)用Comb flash Rf200(220 g的管柱)純化，用庚烷/乙酸乙酯溶析以獲得標題化合物，為黃色固體(4.5 g)。LCMS(方法A)RT 2.22 min,[M+H]+ 410/412。1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：3.45(d,2H),3.80(d,2H),4.45(d,2H),4.95(d,2H),7.20-8.00(m,6H)。
步驟E：{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-吡咯-2-基]-苯基硫烷基}-乙酸三級丁基酯
向封閉管中加入3-(3,5-二氯-苯基)-5-(3-氯-4-氟-苯基)-3-三氟甲基-3,4-二氫-2H-吡咯(410 mg)、碳酸銫(490 mg)、硫代乙醇酸三級丁酯(148 mg)以及DMF(5 ml)。將產生的混合物在130℃下加熱過夜，然後將反應混合物冷卻到室溫，並且加入過量的水。將該混合物用EtOAc(3×30 ml)萃取，然後將有機層用水(5×15 ml)、2N HCl、鹽水溶液洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去至乾燥並且殘餘物用Comb flash Rf200(12 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc，然後EtOAc溶析以獲得標題化合物，為黃色油。LCMS(方法B)RT 2.27 min，[M+H]+ 538/540；1H-NMR(d-DMSO,400 MHz)：1.50(s,9H),3.45(d,2H),3.70(s,2H),3.76(d,2H),4.46(d,1H),4.90(d,1H),7.20-7.90(m,6H)。
步驟F：{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-吡咯-2-基]-苯基硫烷基}-乙酸
將{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-吡咯-2-基]-苯基硫烷基}-乙酸三級丁基酯(600 mg)在二氯甲烷(15 ml)中的溶液在室溫下用三氟乙酸(2.2 ml)處理1小時，然後將該溶液在真空中濃縮以得到黃色樹脂，將其在二乙醚中研磨以得到粗製的標題化合物，為固體 (300 mg)。LCMS(方法A)RT 2.12 min，[M+H]+ 482/484.1H-NMR(d-DMSO,400 MHz)：3.75(d,1H),3.90(d,1H),4.05(s,2H),4.42(d,1H),4.85(d,1H),7.45(d,1H),7.60(s,2H),7.70(s,1H),7.85(d,1H),7.95(s,1H)。
步驟G：2-{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-3H-吡咯-2-基]-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
向在乙腈(10 ml)中的2,2,2-三氟乙胺(0.095 ml)，7-氮雜-1-羥基苯并三唑(AZA.HOBT，163 mg)、鄰苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(TBTU，385 mg)和三乙胺(0.45 ml)的溶液中在氬氣氣氛下於室溫下在15分鐘過程中加入溶解在乙腈(10 ml)中的{2-氯-4-[4-(3,5-二氯-苯基)-4-三氟甲基-4,5-二氫-3H-吡咯-2-基]-苯基硫烷基}-乙酸(472 mg)和三乙胺(0.45 ml)。將產生的反應混合物在室溫下攪拌過夜，用水性氯化銨溶液驟冷，然後用乙酸乙酯萃取。將合併的有機層用水、鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥、過濾並且在減壓下濃縮至乾。產物用Combiflash Rf200(12 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(95 mg)，為固體。M.p.189℃；LCMS(方法A)RT 2.12 min，[M+H]+ 565/567；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：3.45(d,1H),3.78(d,1H),3.80(s,2H),4.48(d,1H),4.91(d, 1H),7.00(brt,NH),7.20-7.40(m,4H),7.71(d,1H),7.95(s,1H)。
實施例6：用於平行製備本發明的化合物的通用方法
向羧酸(20μmol)在N,N-二甲基乙醯胺(“DMA”)(0.4 ml)中的溶液中順序地加入胺(26 μmol)在N,N-二甲基乙醯胺(“DMA”)(0.4 ml)中的溶液、二異丙基乙胺(Hunig鹼)(0.03 ml)，以及雙(2-側氧-3-唑啶基)膦醯氯(“BOP-Cl”)(10.2 mg)在N,N-二甲基乙醯胺(“DMA”)(0.2 ml)中的溶液。將反應混合物在90℃下攪拌16小時。將反應混合物濃縮並且將粗製的混合物在乙腈/N,N-二甲基乙醯胺(4：1)(0.8 ml)中再溶解並且藉由HPLC純化。使用這種方法平行地製備了多種化合物(化合物編號A1-A49)。
實施例7.1：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物C1)
步驟A：(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-乙酸
將(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-乙酸甲基酯(4.3 g，實施例2.2，步驟A)和2N氫氧化鈉(55 ml)和乙醇(180 ml)的混合物在室溫下攪拌1小時並且然後在真空下除去溶劑。將殘餘物溶劑在乙酸乙酯中，然後用1N HCl洗滌，用硫酸鈉乾燥並且在真空中濃縮以獲得標題化合物，為黃色固體(3.7 g)。LCMS(方法A)RT 1.34 min,[M-H]+ 223；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.31(s,3H),2.50(s,3H),3.72(s,2H),7.21(d,1H),7.68(s,1H),7.70(m,1H),8.0-9.0(br m,1H)。
步驟B：2-(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
向在乙腈(165 ml)中的2,2,2-三氟乙胺(2 ml)、7-氮雜-1-羥基苯并三唑(AZA.HOBT，3.54 g)、鄰苯并三唑-1-基-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸鹽(TBTU，8.4 g)和三乙胺(4 ml)的溶液中在氬氣氣氛下於室溫下在15分鐘過程中加入溶解在乙腈(165 ml)中的(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-乙酸(3.7 g)和三乙胺(4 ml)。將產生的反應混合物在室溫下攪拌過夜，用水性氯化銨溶液驟冷，然後用乙酸乙酯萃取。將合併的有機層用水、鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥、過濾並且在減壓下濃縮至乾。產物用 Combiflash Rf200(120 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(2.5 g)，為固體。LCMS(方法A)RT 1.47 min,[M+H]+ 306；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.31(s,3H),2.50(s,3H),3.70(s,2H),3.72(m,2H),6.90(br t,NH),7.03(d,1H),7.67(d,1H),7.70(s,1H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-72.4
步驟C：2-{4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
將2-(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(3.5 g)、1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(2.1 g)、碳酸鉀(1.2 g)和三乙胺(0.11 ml)在1,2-二氯乙烷(20 ml)中的懸浮液在100℃下加熱12小時。將該反應混合物冷卻至室溫並且在二氯甲烷與水之間分配。將水性層分離出，用二氯甲烷萃取並且將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在真空中除去。殘餘物用Combiflash Rf200(120 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(2.8 g)，為黃色油。LCMS(方法A)RT 2.10 min，[M+H]+ 530/532；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.31(s,3H),3.70(s,2H),3.82(m,2H),6.80(br t,NH),7.01(d,1H),7.09(d,2H),7.25(t,1H),7.28(s,1H),7.55-7.58(m,2H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-72.4,-66.4。
步驟D：催化劑製備：1-蒽-9-基甲基氯化奎寧(quininium)
將9-氯甲基蒽(25 g)和奎寧(quinine，36 g)在甲苯(650 ml)中的溶液在80℃加熱18小時。將這種黃色的懸浮液冷卻到室溫，傾倒入二乙醚中並且藉由過濾收集固體。黃色固體(52.9 g)。LCMS(方法A)1.31 min,M+ 515；M.p.150-152℃(分解的)。LCMS(方法H)1.31 min,M+ 515；1H NMR(400 MHz,CDCl3)9.15(d,1H),8.65(d,1H),8.53(d,1H),8.40(s,1H),8.00(m,3H),7.88(d,1H),7.71.(s,1H),7.68(t,1H),7.53(t,1H),7.45(m,2H),7.33(dd,1H),7.11(d,1H),7.02(d,1H),6.22(d,1H),5.51(m,1H),5.15(m,1H),4.98(m,2H),4.38(m,1H),3.98(s,3H),3.48(m,1H),2.90(m,1H),2.63(t,1H),2.20(m,2H),1.85(m,2H),1.45(m,2H)。
步驟E：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
向2-{4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(530 mg)在氯仿(5 ml)中的溶液中加入1-蒽-9-基甲基氯化奎寧(quininium，110 mg)。將該反應混合物在-15℃下冷卻，然後加入羥胺(在水中50%，0.2 ml)並且加入氫氧化銫(在水中10N,0.27 ml)。將該反應在-15℃下攪拌3小時，然後在室溫下過夜。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下蒸發以獲得褐色的膠。將殘餘物用飽和的水性氯化銨溶液進行處理，然後用乙酸乙酯萃取。將合併的有機層用水、鹽水洗滌，用硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮，以得到殘餘物(600 mg)，將其用Comb flash Rf200(24 g的管柱)純化，用庚烷/乙酸乙酯溶析以獲得標題產物(470 mg)，為黃色固體。LCMS(方法A)RT 2.13 min，[M+H]+ 545/547；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.40(s,3H),3.68(d,1H),3.75(s,1H),3.92(m,1H),4.10(d,1H),6.95(br t,NH),7.12(d,1H),7.40(d,1H),7.45(t,1H),7.50-7.60(m,3H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.5,-72.4。將產物藉由對掌性HPLC(方法D)進行分析5.53 min(88.1%)，7.24 min(10.5%)。
步驟F：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物C1)的鏡像異構體的富集
將步驟E中獲得的2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2- 三氟-乙基)-乙醯胺(200 mg，ee 78%)溶解在二乙醚中(7 ml)並且在0℃下儲存24小時。將沉澱的固體過濾掉並且將溶液在真空中濃縮以獲得2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺，為白色固體(190 mg)。將產物藉由對掌性HPLC(方法D)進行分析5.99 min(96%)。
以下化合物按照在實施例7.1中描述的類似方法製備：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物C4)。將產物藉由對掌性HPLC(方法D)進行分析5.23 min(100%)。
2-{4-(S)-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯亞磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物C2)按照實施例3中描述的氧化程序從步驟F中製備的2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺製備。類似地，2-{4-(S)-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-氯-苯亞磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物C5)作為非鏡像異構體的混合物獲得。
2-{4-(S)-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物C3)按照實施例3中描述的氧化程序從步驟F中 製備的2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺製備。類似地，獲得了2-{4-(S)-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-氯-苯磺醯基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺(化合物C6)。
實施例7.2：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
步驟A：{4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯
將(4-乙醯基-2-甲基-苯基硫烷基)-乙酸甲基酯(實施例2.2，步驟A，4.8 g)、1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(5 g)、碳酸鉀(2.8 g)和三乙胺(0.03 ml)在1,2-二氯乙烷(25 ml)中的懸浮液在100℃下加熱12小時。將該反應混合物冷卻至室溫並且在二氯甲烷與水之間分配。將水性層分離出，用二氯甲烷萃取並且將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在真空中除去。殘餘物(11 g)用 Combiflash Rf200(125 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(6.0 g)，為黃色油。LCMS(方法A)RT 2.17 min,[M+H]+ 463/465；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.31(s,3H),3.70(s,3H),3.71(s,2H),7.00-7.60(m,7H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-66.4。
步驟B：催化劑製備：2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基溴化奎寧(quininium)
將1-溴甲基-2,3,4,5,6-五氟苯(0.52 g)和奎寧(quinine，0.5 g)在甲苯(9 ml)中的溶液在80℃加熱18小時。將反應混合物傾倒入二乙基醚中並且然後過濾以獲得標題產物，為白色固體(0.90 g)。M.p.162-165℃(分解的)。LCMS(方法G)1.08 min,M+ 505；1H NMR(400 MHz,CDCl3)8.78(d,1H),8.05(d,1H),7.78(d,1H),7.39(dd,1H),7.18(d,1H),6.73(m,1H),6.41(d,1H),6.09(d,1H),5.50(m,1H),5.04(d,1H),4.98(d,1H),4.70(m,1H),4.63(d,1H),3.98(s,3H),3.97(m,1H),3.74(m,2H),3.10(m,1H),2.81(m,1H),2.30(m,2H),2.05(m,2H),1.41(m,1H)。19F NMR(376 MHz,CDCl3)-132.67(s,1F),-146.60(s,2F),-158.28(s,2F)。
步驟C.1：{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸
將2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基溴化奎寧(quininium)(實施例7.2，步驟B，300 mg)在氯仿(5 ml)的溶液中加入在氯仿(5 ml)中的{4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯(1.15 g)並且將產生的溶液冷卻到-15℃。加入在水(2 ml)中稀釋的水性氫氧化鈉(5M，1 ml)，接著加入在水(2 ml)中稀釋的羥胺(在水中50%，0.31 ml)。將該反應在-15℃下攪拌3小時，然後在室溫下過夜。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下蒸發以獲得褐色的膠。殘餘物用RediSep機器純化，以獲得標題產物(430 mg)，為黃色固體。LCMS(方法A)RT 2.13 min,[M+H]+ 464/466[M-H]+ 462/464；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.31(s,3H),3.60(d,1H),3.69(s,2H),3.98(d,1H),4.10(d,1H),7.20-7.45(m,6H)。
步驟C.2：{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸
向1-蒽-9-基甲基氯化奎寧(quininium)(實施例7.1，步驟D，315 mg)在氯仿(5 ml)的溶液中加入在氯仿(5 ml)中的{4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基 -苯基硫烷基}-乙酸甲基酯(1.15 g)並且將產生的溶液冷卻到-15℃。加入在水(2 ml)中稀釋的水性氫氧化鈉(5M，1 ml)，接著加入在水(2 ml)中稀釋的羥胺(在水中50%，0.31 ml)。將該反應在-15℃下攪拌3小時，然後在室溫下過夜。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下蒸發以獲得褐色的膠。殘餘物用RediSep機器純化，以獲得標題產物(480 mg)，為黃色固體。
步驟C.3：{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸
將2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基溴化奎寧(quininium)(實施例7.2，步驟B，300 mg)在氯仿(5 ml)的溶液中加入在氯仿(5 ml)中的{4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯(1.15 g)並且將產生的溶液冷卻到-15℃。加入在水(4 ml)中稀釋的氫氧化銫(1.12 g)，接著加入在水(1 ml)中稀釋的羥胺(在水中50%，0.31 ml)。將該反應在-15℃下攪拌3小時，然後在室溫下過夜。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下蒸發以獲得褐色的膠。殘餘物用RediSep機器純化，以獲得標題產物(500 mg)，為黃色固體。
步驟C.4：{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5- 二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸
向1-蒽-9-基甲基氯化奎寧(quininium)(實施例7.1，步驟D，315 mg)在氯仿(5 ml)的溶液中加入在氯仿(5 ml)中的{4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2..甲基-苯基硫烷基}-乙酸甲基酯(1.15 g)並且將產生的溶液冷卻到-15℃。加入在水(4 ml)中稀釋的氫氧化銫(1.12 g)，接著加入在水(1 ml)中稀釋的羥胺(在水中50%，0.31 ml)。
將該反應在-15℃下攪拌3小時，然後在室溫下過夜。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下蒸發以獲得褐色的膠。殘餘物用RediSep機器純化，以獲得標題產物(220 mg)，為黃色固體。
步驟D.1：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
標題化合物從{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸(步驟C.1，450 mg)獲得，如在實施例2.1的步驟E中描述的。 產物用Combiflash Rf200(24 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(380 mg)，為黃色固體。LCMS(方法A)RT 2.13 min，[M+H]+ 545/547；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.40(s,3H),3.68(d,1H),3.75(s,1H),3.92(m,1H),4.10(d,1H),6.95(br t,NH),7.12(d,1H),7.40(d,1H),7.45(t,1H),7.50-7.60(m,3H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.5,-72.4。將產物藉由對掌性HPLC(方法D)進行分析：5.18 min(69.3%)，6.47 min(30.7%)。
步驟D.2：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
標題化合物從{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸(步驟C.2，350 mg)獲得，如在實施例2.1的步驟E中描述的。產物用Combiflash Rf200(24 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(400 mg)，為黃色固體。LCMS(方法A)RT 2.13 min，[M+H]+ 545/547；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.40(s,3H),3.68(d,1H),3.75(s,1H),3.92(m,1H),4.10(d,1H),6.95(br t,NH),7.12(d,1H),7.40(d,1H),7.45(t,1H),7.50-7.60(m,3H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.5,-72.4。將產物藉由對掌性HPLC(方法D)進行分析： 5.11 min(86.5%)，6.38 min(13.5%)。
步驟D.3：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
標題化合物從{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸(步驟C.3，470 mg)獲得，如在實施例2.1的步驟E中描述的。產物用Combiflash Rf200(24 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(450 mg)，為黃色固體。LCMS(方法A)RT 2.13 min，[M+H]+ 545/547；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.40(s,3H),3.68(d,1H),3.75(s,1H),3.92(m,1H),4.10(d,1H),6.95(br t,NH),7.12(d,1H),7.40(d,1H),7.45(t,1H),7.50-7.60(m,3H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.5,-72.4。將產物藉由對掌性HPLC(方法D)進行分析：5.01 min(87.1%)，6.22 min(12.9%)。
步驟D.4：2-{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-N-(2,2,2-三氟-乙基)-乙醯胺
標題化合物從{4-[(S)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氫-異唑-3-基]-2-甲基-苯基硫烷基}-乙酸(步驟C.4，200 mg)獲得，如在實施例2.1的步驟E中描述的。產物用Combiflash Rf200(24 g的管柱)純化，用庚烷/EtOAc溶析以獲得標題產物(180 mg)，為黃色固體。LCMS(方法A)RT 2.13 min，[M+H]+ 545/547；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：2.40(s,3H),3.68(d,1H),3.75(s,1H),3.92(m,1H),4.10(d,1H),6.95(br t,NH),7.12(d,1H),7.40(d,1H),7.45(t,1H),7.50-7.60(m,3H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.5,-72.4。將產物藉由對掌性HPLC(方法D)進行分析：5.02 min(87.1%)，6.23 min(12.9%)。
實施例8：2-[2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]硫烷基-N-環丙基-乙醯胺
步驟A：1-(3-溴-4-三級丁基硫烷基-苯基)乙酮
向機械攪拌器中加入二甲基甲醯胺(350 mL)、1-(4- 氟-3-溴-苯基)-乙酮(30 g)、碳酸鉀(29 g)，接著加入三級丁基硫醇(18.7 g)。將得到的懸浮液加熱到50℃，持續4小時。然後將混合物冷卻到室溫並且傾倒入鹽水(1 L)中，並且將水相用乙酸乙酯萃取三次。將合併的有機相用鹽水洗滌並且用MgSO4乾燥。將溶劑除去以留下所希望的化合物(40 g)。LCMS(方法E)RT 1.11 min。[M+H]+ 277-279。1H NMR(400 MHz,CDCl3)1.40(s,9H),2.59(s,3H),7.70(d,1H),7.71(dd,1H),8.19(d,1H)。
步驟B：(E)-1-(3-溴-4-三級丁基硫烷基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯-1-酮
將1-(3-溴-4-三級丁基硫烷基-苯基)乙酮(步驟A，25.0 g)、1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(23.3 g)、碳酸鉀(13.5 g)和三乙胺(1.2 ml)在1,2-二氯乙烷(500 ml)中的懸浮在85℃下加熱16小時。將該反應混合物冷卻至室溫並且在二氯甲烷與水之間分配。將水性層分離出，用二氯甲烷萃取並且將合併的有機層用MgSO4乾燥並且將溶劑在真空中除去。殘餘物(52.5 g)藉由管柱層析法在SiO2上用庚烷/EtOAc(95：5)純化，以獲得標題產物(22.8 g)，為黃色固體。LCMS(方法E)RT 1.37 min,[M+OH]+ 527/529/531；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：1.39(s,9H),7.10(s,2H),7.37(m,2H),7.64(m,2H),8.01(s,1H)。19F-NMR (CDCl3,400 MHz)：-67.2。
步驟D：(5S)-3-(3-溴-4-三級丁基硫烷基-苯基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑
向(E)-1-(3-溴-4-三級丁基硫烷基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯-1-酮(步驟C，1.0 g)在氯仿(50 ml)中的溶液中加入1-蒽-9-基甲基氯化奎寧(quininium)(220 mg)。將該反應混合物在-20℃下冷卻，然後同時加入羥胺(在水中50%，0.24 ml)並且加入氫氧化銫(在水中10N，0.46 ml)。將該反應在-20℃下攪拌2小時，並且然後使其返回到室溫。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用MgSO4乾燥並且在減壓下蒸發溶劑，以獲得褐色膠(1 g)，將其用Comb flash Rf200(48 g的管柱)純化，用庚烷/乙酸乙酯溶析以獲得標題產物(834 mg)，為黃色固體。LCMS(方法E)RT 1.42 min,[M+Na]+ 544/546/548；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：1.38(s,9H),3.68(d,1H),4.07(d,1H),7.43(t,1H),7.50(s,2H),7.59(dd,1H),7.68(d,1H),7.91(d,1H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.4。將產物藉由對掌性HPLC(方法F)進行分析2.39 min(85.2%)，3.21 min(14.8%)。
步驟E：2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯硫酚
向(5S)-3-(3-溴-4-三級丁基硫烷基-苯基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑(5.0 g)在甲苯(50 mL)中的溶液中加入甲苯-4-磺酸(3.33 g)並且將該反應在110℃下加熱過夜。將反應冷卻回到室溫並且在二氯甲烷中稀釋並且用水性飽和的NaHCO3溶液洗滌。有機相用MgSO4乾燥並且在真空中除去溶劑以得到粗產品(5.3 g)。將粗產品穿過二氧化矽墊層並且用庚烷/乙酸乙酯(8：1)溶析。然後將得到的產品用庚烷研磨以得到標題化合物，為灰白色固體(3.5 g)。LCMS(方法E)RT 1.33 min,[M-H]- 468/470/472；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：3.64(d,1H),4.03(d,1H),4.17(s,1H,SH),7.39(d,1H),7.41(m,2H),7.49(m,3H),7.78(d,1H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.5。
步驟F：2-[2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]硫烷基乙酸
向2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯硫酚(810 mg)在THF(1 mL)中的溶液中加入水(3.5 mL)以及氯乙酸(166 mg)。經8分鐘向這個雙相的混合物中加入NaOH溶液(4 M，0.86 mL)，在此過程中，混合物變均勻。將該反應在室溫下攪拌過夜並且然 後用HCl(4 M)酸化到pH 4。將反應用乙酸乙酯吸收。將反應用乙酸乙酯萃取兩次並且合併的有機相用MgSO4乾燥並且溶劑在真空中蒸發以得到該化合物，為灰白色固體(893 mg)。LCMS(方法E)RT 1.25 min,[M-H]- 526/528/530；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：3.65(d,1H),3.76(s,2H),4.02(d,1H),7.32(d,1H),7.41(m,1H),7.49(m,2H),7.58(dd,1H),7.80(d,1H),12.1(bs,1H,CO2H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.4。
步驟G：2-[2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]硫烷基-N-環丙基-乙醯胺
標題化合物從2-[2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]硫烷基乙酸獲得，如在實施例2.1的步驟E中描述的。LCMS(方法E)RT 1.19 min,[M+H]+ 567/569/571；1H-NMR(CDCl3,400 MHz)：0.41(m,2H),0.75(m,2H),2.76(m,2H),3.63(d,1H),3.65(s,2H),4.02(d,1H),6.65(s,1H,NH),7.17(d,1H),7.41(m,1H),7.52(m,2H),7.54(dd,1H),7.85(d,1H)。19F-NMR(CDCl3,400 MHz)：-79.4。
實施例9：N-環丙基-2-[[6-[5-(3,5-二氯苯基)5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]4-甲基-3-吡啶基]硫烷基]乙醯胺的合成
步驟A：1-(5-溴-4-甲基-2-吡啶基)乙酮的合成
將溶解在5 ml的THF中的化合物5-溴-4-甲基-吡啶-2-甲腈(450 mg)在0℃下加入到CH3MgBr(2 ml，2.8 mol/L在THF中)在5 ml的THF溶液中。攪拌1 h之後，將反應混合物傾倒入水性NH4Cl中，並且用乙酸乙酯萃取三次。合併的有機層用鹽水洗滌，用無水Na2SO4乾燥並且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急速層析法在矽膠上純化以提供標題化合物(356 mg)。1H NMR(300Mz,CDCl3)：δ 2.47(s,3H),2.70(s,3H),7.91(s,1H),8.69(s,1H)。
步驟B：3-(5-溴-4-甲基-2-吡啶基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑的合成
向化合物1-(5-溴-4-甲基-2-吡啶基)乙酮(428 mg)、化合物1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(726 mg)和K2CO3(345 mg)在8 ml的二氯乙烷(dichlorethane)中的混合物中加入Et3N(20 mg)。將混合物回流20 h。冷卻到0℃之後，加入Bu4N+Br-(129 mg)、NH2OH.HCl(276 mg)和NaOH(320 mg，8 mmol，4N)並且將反應混合物在室溫下攪拌 16 h。然後，將反應混合物傾倒入稀釋的鹽酸中，並且用乙酸乙酯萃取三次。合併的有機層用MgSO4乾燥並且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急速管柱層析法在矽膠上純化以提供標題化合物(594 mg，兩步驟產量)。1H NMR(300Mz,DMSO-d 6)：δ 2.43(s,3H),4.22(d,1H),4.30(d,1H),7.71(s,2H),7.81(s,1H),7.98(s,1H),8.77(s,1H)；ESI-MS：453/455(M+H+),475/477(M+Na+)。
步驟C：乙基2-[[6-[5-(3,5-二氯苯基)5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]4-甲基-3-吡啶基]硫烷基乙酸酯
將在30 ml乾1,4-二中的合成的化合物3-(5-溴-4-甲基-2-吡啶基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑(453 mg)、巰基乙酸乙酯(180 mg)、Pd(dba)2(288 mg)、4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽(289 mg)以及DIPEA(194 mg)的混合物在氮氣下回流8 h。將得到的混合物傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取三次。有機相用無水Na2SO4乾燥並且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急速管柱層析法在矽膠上純化以提供標題化合物(320 mg)。1H NMR(300Mz,CDCl3)：δ 1.26(t,3H),2.45(s,3H),3.71(s,2H),3.92(d,1H),4.20(q,2H),4.28(d,1H),7.42(s,1H),7.51(s,2H),7.86(s,1H),8.46(s,1H)；EI-MS：491(M-1)。
步驟D：2-[[6-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-4-甲基-3-吡啶基]硫烷基]乙酸
將化合物乙基2-[[6-[5-(3,5-二氯苯基)5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]4-甲基-3-吡啶基]硫烷基]乙酸酯(380 mg)和LiOH‧H2O(42 mg)在20 ml的THF以及10 ml的H2O中的混合物在室溫下攪拌20 min。然後，將反應混合物用稀釋的鹽酸酸化並且用乙酸乙酯萃取三次。合併的有機層用無水Na2SO4乾燥，過濾並且在減壓下濃縮以給出標題化合物(357 mg)。1H NMR(300Mz,DMSO-d 6 )：δ 2.35(s,3H),4.04(s,2H),4.20(d,1H),4.29(d,1H),7.70(s,2H),7.81(s,2H),8.48(s,1H)。
步驟E：
標題化合物從2-[[6-[5-(3,5-二氯苯基)5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]4-甲基-3-吡啶基]硫烷基]乙酸獲得，如在實施例2.1，步驟E中描述的。1H NMR(300Mz,DMSO-d 6 )：δ 0.35-0.39(m,2H),0.58-0.65(m,2H),2.35(s,3H),2.58-2.64(m,1H),3.74(s,2H),4.20(d,1H),4.29(d,1H),7.71(s,2H),7.80(s,2H),8.30(s,1H),8.49(s,1H)；19FNMR(282Mz,DMSO-d 6 )：δ-69.31(s,3F)；ESI-MS：504(M+H+),526(M+Na+),558(M+MeOH+Na+)；m.p.：134-135℃。
實施例10：N-環丙基-2-[[5-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-3-甲基-2-吡啶基]硫烷基]乙醯胺的合成
步驟A：6-氯-5-甲基-吡啶-3-甲醛
將化合物(E)-2-甲基丁-2-烯腈(21.87 g)在DMF(43.8 g)中的溶液在90℃下滴加到POCl3(91.8g)中。加入之後，將該混合物在100℃下攪拌15 h。然後，將反應混合物傾倒入水中並且用乙醚萃取三次。將合併的有機層用硫酸鈉乾燥，過濾並且在真空下濃縮。殘餘物藉由層析法在矽膠上純化以提供標題化合物(11.6 g)。1H NMR(300Mz,CDCl3)：δ 2.49(s,3H),8.04(s,1H),8.71(s,1H),10.08(s,1H)。
步驟B：1-(6-氯-5-甲基-3-吡啶基)乙醇
將溶解在10 ml的THF中的化合物6-氯-5-甲基-吡啶-3-甲醛(1.55 g)在0℃下加入到在10 ml的THF中的CH3MgBr(10 ml，3 mol/L在醚中)之溶液中。攪拌2 h之後，將反應混合物傾倒入水性NH4Cl中，並且用CH2Cl2萃取三次。合併的有機層用鹽水洗滌，用無水Na2SO4乾燥並且在減壓 下濃縮。殘餘物藉由急速管柱層析法在矽膠上純化以提供標題化合物(1.52g)。1H NMR(300Mz,CDCl3)：δ 1.33(d,3H),2.33(s,3H),4.74-4.80(m,1H),5.39(br s,1H),7.75(s,1H),8.20(s,1H)；ESI-MS：172(M+H+)。
步驟C：1-(6-氯-5-甲基-3-吡啶基)乙酮
將PCC(4.26 g)和化合物1-(6-氯-5-甲基-3-吡啶基)乙醇(1.11 g)在50 ml的DCM中的混合物在室溫下攪拌5 h。將該反應混合物過濾並且將濾液在減壓下濃縮。殘餘物藉由管柱層析法在矽膠上純化以得到標題化合物(854 mg)。1H NMR(300Mz,CDCl3)：δ 2.46(s,3H),2.64(s,3H),8.09(s,1H),8.77(s,1H)；ESI-MS：170(M+H+)。
步驟D：3-(6-氯-5-甲基-3-吡啶基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑
向化合物1-(6-氯-5-甲基-3-吡啶基)乙酮(850 mg)、化合物1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(1.82 g)、K2CO3(862 mg)在20 ml的二氯乙烷的混合物加入Et3N(50 mg)。將混合物回流16 h。冷卻到0℃之後，加入Bu4N+Br-(322 mg)、NH2OH.HCl(690 mg，10 mmol)和NaOH(800 mg，4N)並且將反應混合物在室溫下攪拌16 h。然後，將反應混合物傾倒入稀釋的鹽酸中，並且用乙酸乙酯萃取三 次。合併的有機層用MgSO4乾燥並且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急速管柱層析法在矽膠上純化以提供標題化合物(1.6 g)。1H NMR(300Mz,DMSO-d6)：δ 2.39(s,3H),4.37(d,1H),4.43(d,1H),7.62(s,2H),7.83(s,1H),8.17(s,1H),8.55(s,1H)。
步驟E：2-[[5-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-3-甲基-2-吡啶基]硫烷基]乙酸乙酯
將在60 ml乾甲苯中的化合物3-(6-氯-5-甲基-3-吡啶基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑(1.6 g)、巰基乙酸乙酯(560 mg)、Pd(dba)2(23 mg，0.04mmol)、4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽(23 mg)以及Cs2CO3(1.4 g)的混合物在氮氣下回流16 h。將得到的混合物傾倒入水中並且用乙酸乙酯萃取三次。有機相用無水Na2SO4乾燥並且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急速管柱層析法在矽膠上純化以提供標題化合物(810 mg，42%產率)。1H NMR(300Mz,DMSO-d6)：δ 1.20(t,3H),2.27(s,3H),4.07(s,2H),4.14(q,2H),4.38(q,2H),7.61(s,2H),7.82(s,1H),7.89(s,1H),8.51(s,1H)；ESI-MS：515(M+Na+)。
步驟F：2-[[5-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-3-甲基-2-吡啶基]硫烷基]乙酸
標題化合物從2-[[5-[5-(3,5-二氯苯基)5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-3-甲基-2-吡啶基]硫烷基]乙酸乙酯獲得，如在實施例9，步驟D中描述的。1H NMR(300Mz,CDCl3)：δ 2.37(s,3H),3.74(d,1H),3.88(s,2H),4.05(d,1H),7.44(s,1H),7.50(s,2H),7.91(s,1H),8.47(s,1H)；ESI-MS：463(M-1)。
步驟G：N-環丙基-2-[[5-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-3-甲基-2-吡啶基]硫烷基]乙醯胺
標題化合物從2-[[5-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-3-甲基-2-吡啶基]硫烷基]乙酸獲得，如在實施例2.1，步驟E中描述的。1H NMR(300Mz,DMSO-d 6 )：δ 0.41-0.43(m,2H),0.62-0.64(m,2H),2.26(s,3H),2.62-2.63(m,1H),3.89(s,2H),4.33(d,1H),4.39(d,1H),7.62(s,2H),7.83(s,1H),7.88(s,1H),8.26(s,1H),8.53(s,1H)；19F NMR(282Mz,DMSO-d 6 )：δ-69.05(s,3F)；ESI-MS：504(M+H+),526(M+Na+)；m.p.：120-12]℃。
實施例11：2-[[4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-1-萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺。
化合物G1
步驟1：2-氯-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
將2,2,2-三氟乙基胺(4 ml)溶解在氯仿(50 ml)中；將該溶液冷卻到0℃，然後加入三乙胺(6 ml)，接著加入氯乙醯氯(6 ml)。30 min之後除去冰浴並且將該溶液在室溫下攪拌2小時，然後在真空中除去溶劑。殘餘物藉由急速管柱層析法(乙酸乙酯/庚烷)在矽膠上純化以給出標題產物(5 g)，為白色固體。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 4.00(m,2H),4.15(s,2H),6.95(br s,1H)。
步驟2：S-[2-側氧-2-(2,2,2-三氟乙基胺基)乙基]乙烷硫代酯(thioate)
將三乙胺(150 ml)和硫代乙酸(75 ml)在二氯甲烷(600 ml)中的溶液在氬氣中冷卻到0℃。將2-硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(155 g，根據在步驟1中描述的程序製備的)溶解在二氯甲烷(400 ml)中，並且緩慢加入到先前的溶液中。將得到的溶液再攪拌40 min，在這個過程中緩慢地沉澱出米色固體。加入500 ml的二氯甲烷以溶 解該固體，然後將該溶液用水(500 ml)洗滌兩次，然後用鹽水(200 ml)洗滌兩次。將有機相用硫酸鈉乾燥並且在真空中除去溶劑以給出標題產物，為米色固體(195 g)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 2.40(s,3H),3.60(s,2H),3.85(m,2H),6.75(br s,1H)。
步驟3：2-硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
將S-[2-側氧-2-(2,2,2-三氟乙基胺基)乙基]乙烷硫代酯(195 g)在甲醇(1800 ml)中的溶液用濃鹽酸溶液(270 ml)在室溫下處理12小時，在這個溫度下在真空中除去溶劑。將得到的油溶解在二氯甲烷(800 ml)中，然後藉由過濾除去沉澱物。將有機溶液用水洗滌，然後用鹽水洗滌，相用硫酸鎂乾燥並且在真空中除去溶劑以給出標題產物，為米色固體(63 g)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 3.30(d,2H),3.95(m,2H),7.15(br s,1H)。ESI-MS：174/176(M+1)
步驟4：1-(4-氯-1-萘基)乙酮
向氯化鋁(22 g)在二氯甲烷(150 ml)中的懸浮液中加入乙醯氯(7.9 ml)，然後滴加1-氯萘(14 ml)。將得到的溶液回流30 min，冷卻到10℃，傾倒入1 n的鹽酸溶液(30 ml)中，然後用二氯甲烷萃取。有機層用鹽水洗滌， 經硫酸鈉乾燥，然後在真空中除去溶劑。殘餘物藉由急速管柱層析法(乙酸乙酯/庚烷)在矽膠上純化以給出標題產物，為黃色油(18 g)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 1.75(s,3H),7.61(d,1H),7.69(m,1H),7.85(d,1H),8.48(m,1H),8.80(m,1H)。LCMS(方法A)RT 1.81 min,[M+H]+ 205。
步驟5：2-(4-乙醯基-1-萘基)硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)-乙醯胺
向圓底燒瓶中加入2-硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(1.3 g)、碳酸銫(3.3 g)、以及二甲基甲醯胺(50 ml)。將該懸浮液在室溫下攪拌30 min，然後加入1-(4-氯-1-萘基)乙酮(1 g)並且將得到的溶液在室溫下攪拌12小時。將該混合物用乙酸乙酯(100 ml)萃取，然後用水(5*50 ml)、2N鹽酸溶液、鹽水洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去以得到粗製的殘餘物，為黃色固體(2 g)。急速管柱層析法(乙酸乙酯/庚烷)給出了標題產物，為米色固體(1.1 g)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 1.75(s,3H),2.75(s,2H),3.90(m,2H),7.00(br s,1H),7.45(d,1H),7.70(m,1H),7.90(d,1H),8.30(d,1H),8.72(d,1H)。LCMS(方法A)RT 0.86 min,[M+H]+ 342。
步驟6：2-[[4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯 基]-1-萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
向圓底燒瓶中加入2-[(4-乙醯基-1-萘基)硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(2.2 g)、1-(3,5-二氯-苯基)-2,2,2-氟-乙酮(1.8 g)、碳酸鉀(1 g)和三乙胺(0.1 ml)以及二氯乙烷(22 ml)。將所得溶液回流12 h。將該反應混合物冷卻至室溫並且在二氯甲烷與水之間分配。將水性層分離出，用二氯甲烷萃取並且將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在真空中除去。殘餘物的急速管柱層析法(乙酸乙酯/庚烷)給出了標題產物，為黃色固體(2 g)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 3.90(s,2H),3.95(m,2H),6.90(br s,1H),7.05-7.75(m,8H),8.25(d,1H),8.65(d,1H)。LCMS(方法E)RT 2.51 min，[M+H]+ 582/584。
步驟7：2-[[4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-1-萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺。化合物G1
向2-[[4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-1- 萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(200 mg)在氯仿(3.5 ml)中的溶液中加入四丁基溴化銨(34 mg)。將該反應混合物在-15℃下冷卻，然後加入羥胺(在水中50%，0.05 ml)並且加入氫氧化鈉(在水中10N，0.14 ml)。將該反應在-15℃下攪拌3小時，然後在室溫下過夜。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下蒸發以獲得褐色的膠。殘餘物藉由急速管柱層析法(乙酸乙酯/庚烷)純化，得到了標題產物，為黃色固體(190 mg)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 3.80-4.00(m,5H),4.30(d,1H),6.95(br s,1H),7.30-7.80(m,7H),8.35(d,1H),9.00(d,1H)。LCMS(方法E)RT 2.25 min，[M+H]+ 581/583。將產物藉由對掌性HPLC(方法F)進行分析10.54 min(49.2%)，12.40 min(50.8%)。
實施例12：2-[[4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-1-萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺。
化合物G2
向2-[[4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-1-萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(1.1 g)在氯仿(20 ml)中的溶液中加入1-蒽-9-基甲基氯化奎寧(quininium)(0.22 g，實施例7，步驟D)。將該反應混合物在-15℃下冷卻，然後加入羥胺(在水中50%，0.25 ml)並且加入 氫氧化銫(在1.5 ml水中0.91 g)。將該反應在-15℃下攪拌3小時，然後在室溫下過夜。將混合物用水稀釋並且用二氯甲烷萃取若干次；將合併的有機層用硫酸鈉乾燥並且將溶劑在減壓下蒸發以獲得褐色的膠。殘餘物藉由急速管柱層析法(乙酸乙酯/庚烷)純化，得到了標題產物，為黃色固體(900 mg)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 3.80-4.00(m,5H),4.30(d,1H),6.95(br s,1H),7.30-7.80(m,7H),8.35(d,1H),9.00(d,1H)。LCMS(方法E)RT 2.25 min，[M+H]+ 581/583。將產物藉由對掌性HPLC(方法F)進行分析14.31 min(84.7%)，16.79 min(15.3%)。將得到的化合物(900 mg)溶解在醚(30 ml)中，然後將懸浮液在0℃下儲存3天。將固體(200 mg)藉由過濾分離並且母液濃縮以得到標題產物(600 mg)，具有更高的鏡像異構體過量：HPLC(方法F)：13.94 min(91.2%)，16.51 min(8.8%)
類似地，按照類似的順序獲得了2-[[4-[5-(S)-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-1-萘基]硫烷基]-N-環丙醯胺。
藉由將2-[[4-[5-(S)-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-1-萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺氧化獲得了2-[[4-[5-(S)-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-1-萘基]亞磺醯基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺，如在實施例4中描述的。
藉由將2-[[4-[5-(S)-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H- 異唑-3-基]-1-萘基]硫烷基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺氧化獲得了2-[[4-[5-(S)-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-1-萘基]磺醯基]-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺，如在實施例5中描述的。
實施例13：2-[4-[3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯啶-1-基]-2-甲基-苯基]硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺。化合物H1
步驟1：2-(2-氯-4-碘-苯基)硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
向圓底燒瓶中加入2-硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(實施例14，步驟3，7.69 g)、碳酸銫(19.7 g)、以及二甲基甲醯胺(100 ml)，然後將該懸浮液在室溫下攪拌30 min。加入3-氯-4-氟碘苯(7.69 g)在二甲基甲醯胺(50 ml)中的溶液並且將該混合物在室溫下攪拌12小時，然後在70℃攪拌1小時。將該混合物用乙酸乙酯(100 ml)稀釋，然後用水(5*100 ml)、2N鹽酸溶液、鹽水洗滌，然後用硫酸鈉乾燥。將溶劑在減壓下除去至乾燥以得到粗製的產物，為黃色固體(13 g)。殘餘物藉由急速管柱層析法(乙酸乙酯/庚烷)純化，得到了標題產物，為黃色固體(900 mg)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 3.70(s,2H),4.40(m,2H),6.90(d,2H),6.95(br s,1H),7.48(d,2H),7.76(d,2H)。LCMS(方法E)RT 1.03 min，[M+H]+ 408/410。
步驟2：2-[4-[3-(3,5-二氯苯基)-3-(三氟甲基)吡咯啶-1-基]-2-甲基-苯基]硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(化合物H1)
將三(二苯亞甲基丙酮)二鈀氯仿錯合物(43 mg)、4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽(73 mg)、三級丁醇鈉(206 mg)在氬氣氣氛中加入到2-(2-氯-4-碘-苯基)硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(868 mg)和4-[3-(3,5-二氯-苯基)-3-三氟甲基-吡咯啶-1-基]-2-甲基-苯甲酸(568 mg，在JP 2008110971中描述的製備)在甲苯(8 ml)中的脫氣的溶液中。將混合物在微波中在130℃下加熱30 min。將混合物用乙酸乙酯(20 ml)稀釋，然後用水再用鹽水洗滌兩次。有機層用無水硫酸鈉乾燥，過濾並且在減壓下濃縮。殘餘物藉由急速層析法(庚烷/EtOAc)純化，以獲得標題產物，為黃色固體(50 mg)。1H NMR(400Mz,CDCl3)：δ 2.55(m,1H),2.90(m,1H),3.50-4.10(m,8H),6.45(m,1H),6.70(s,1H),7.19(br t,1H),7.35(d,1H),7.40(s,1H)。LCMS(方法E)RT 2.20 min，[M+H]+ 563/565。
化合物A56、A60和A61的實驗細節：
A56：2-[2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-氟-苯基]亞磺醯基-N-(1-氰基環丙基)乙醯胺(非鏡像異構體混合物)
1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.86-7.94(m,2 H),7.76(ddd,J=9.9,8.3,1.7 Hz,1 H),7.48-7.52(m,2 H),7.44-7.45(m,1 H),7.34(m,1 H),4.07(d,J=17.2 Hz,1 H),3.67-3.87(m,3 H),1.47-1.60(m,2 H),1.12-1.28 pp1m(m,2 H)
A60：2-[2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]硫烷基-N-(1-氰基環丙基)乙醯胺
1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.77(d,J=1.5 Hz,1 H),7.40-7.53(m,4 H),7.21(d,J=8.4 Hz,1 H),7.08(s,1 H),4.04(d,J=16.9 Hz,1 H),3.71(s,2 H),3.66(d,J=17.2 Hz,1 H),1.52-1.58(m,2 H),1.10-1.22 ppm(m,2 H)
A61：2-[2-氯-4[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]磺醯基-N-(1-氰基環丙基)乙醯胺
1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=8.14(d,J=8.1 Hz,1 H),7.95(d,J=1.5 Hz,1 H),7.74(dd,J=8.3,1.7 Hz,1 H),7.49-7.53(m,2 H),7.42-7.49(m,1 H),7.00(s,1 H),4.32(s,2 H),4.08(d,J=17.2 Hz,1 H),3.71(d,J=17.2 Hz,1 H),1.54-1.57(m,2 H),1.23-1.29(m,2 H)
對於化合物C63和C64的實驗細節：C63：2-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-氟-苯基]硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺：1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.50(d,J=1.5 Hz,2 H),7.42-7.48(m,2 H),7.31-7.37(m,2 H),6.94(m,1 H),4.04(d,J=17.2 Hz,1 H),3.91(qd,J=8.9,6.6 Hz,2 H),3.73(s,2 H),3.60-3.69 ppm(m,1 H)
C64：2-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-氟-苯基]亞磺醯基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(非鏡像異構體的混合物)：1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.74-7.85(m,1 H),7.62(m,1 H),7.55(m,1 H),7.50(s,2 H),7.46-7.48(m,1 H),7.17(m,1 H),3.86-4.14(m,3 H),3.55-3.76ppm(m,3 H)
對於化合物D的實驗細節：D1：2-[2-氯-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]硫烷基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺： 1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.72(d,J=1.8 Hz,1 H),7.64(s,2 H),7.50(dd,J=8.4,1.8 Hz,1 H),7.21(d,J=8.4 Hz,1 H),6.86-6.97(m,1 H),4.05(d,J=17.2 Hz,1 H),3.90(m,2 H),3.78(s,2 H),3.65 ppm(d,J=17.2 Hz,1 H)
D2：2-[2-氯-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]亞磺醯基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺(非鏡像異構體的混合物)：1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.88(d,J=8.1 Hz,1 H),7.72-7.81(m,2 H),7.64(s,2 H),7.09-7.23(m,1 H),3.91-4.19(m,3 H),3.81(d,J=14.7 Hz,1 H),3.58-3.76 ppm(m,2 H)
D3：2-[2-氯-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]磺醯基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺
1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=8.13(d,J=8.1 Hz,1 H),7.90(d,J=1.5 Hz,1 H),7.74(dd,J=8.3,1.7 Hz,1 H),7.63(s,2 H),6.79(m,1 H),4.40(s,2 H),4.04-4.13(m,1 H),3.89(qd,J=8.9,6.4 Hz,2 H),3.70 ppm(d,J=17.2 Hz,1 H)
D4：2-[2-氯-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]硫烷基-N-環丙基-乙醯胺
1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.71(d,J=1.8 Hz,1 H),7.64(s,2 H),7.49(dd,J=8.4,1.8 Hz,1 H),7.21(d,J=8.4 Hz,1 H),6.65-6.66(m,1 H),4.05(d,J=17.2 Hz,1 H),3.63-3.67(m,3 H),2.68(m,1 H),0.75-0.78(m,2 H),0.41-0.43 ppm(m,2 H)
D5：2-[2-氯-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]亞磺醯基-N-環丙基-乙醯胺(非鏡像異構体的混合物)：1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=7.86(d,J=8.1 Hz,1 H),7.80(dt,J=8.2,1.6 Hz,1 H),7.74(t,J=1.5 Hz,1 H),7.64(s,2 H),6.73(m,1 H),4.09(d,J=17.2 Hz,1 H),3.82(d,J=14.3 Hz,1 H),3.61-3.74(m,2 H),2.62(m,1 H),0.74-0.79(m,2 H),0.41-0.60 ppm(m,2 H)
D6：2-[2-氯-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯基]磺醯基-N-環丙基-乙醯胺
1H NMR(氯仿-d,400MHz)：δ=8.11(d,J=8.4 Hz,1 H),7.87(d,J=1.5 Hz,1 H),7.75(dd,J=8.3,1.7 Hz,1 H),7.63(s,2 H),6.45(m,1 H),4.26(s,2 H),4.06-4.11(m,1 H),3.70(d,J=17.2 Hz,1 H),2.63-2.66(m,1 H),0.71-0.82(m,2 H),0.39-0.54 ppm(m,2 H)
生物學實施例
該等實施例展示了式(I)的化合物的殺有害生物/殺昆蟲特性。
如下進行了試驗：海灰翅夜蛾(埃及棉葉蟲)： 將棉花葉圓片放置於24孔微量滴定平盤中的瓊脂上並且以200ppm的施用率用試驗溶液進行噴灑。在乾燥之後，將葉圓片用5隻L1期幼蟲侵染。在處理之後的3天(3 DAT)，檢查樣品的死亡率、餵食行為和生長調節。
下列化合物對海灰翅夜蛾產生至少80%控制：A1、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A19、A2、A21、A22、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A3、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A4、A40、A42、A43、A45、A46、A48、A49、A5、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A6、A60、A61、A62、A63、A64、A67、A69、A7、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、A8、A80、A81、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A88、A89、A9、A90、A91、B1、B2、B3、C1、C10、C100、C101、C102、C103、C104、C11、C12、C12、C13、C14、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C2、C20、C21、C3、C33、C4、C44、C5、C53、C54、C55、C56、C57、C58、C59、C6、C60、C62、C63、C64、C65、C66、C67、C68、C69、C7、C70、C72、C73、C74、C75、C76、C77、C78、C79、C80、C81、C82、C83、C84、C86、C87、C88、C89、C9、C90、C91、C92、C93、C94、C95、C96、C97、C98、C99、D1、D2、D3、D4、E1、E2、E3、F1、F2、G1、G2、G3、G4、H1
煙芽夜蛾(煙夜蛾)：將卵(0至24小時大)置於24孔微量滴定平盤中的人 工飼料上並且藉由微量吸管以200 ppm(在孔中的濃度為18 ppm)的施用率將其用試驗溶液進行處理。在培育4天之後，檢查樣品的卵死亡率、幼蟲死亡率和生長調節。
下列化合物對煙芽夜蛾產生至少80%的控制：A1、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A19、A2、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A3、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A4、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A5、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A6、A60、A61、A63、A64、A66、A67、A68、A69、A7、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、A8、A80、A81、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A88、A89、A9、A90、A91、B1、B2、B3、C1、C10、C100、C101、C102、C103、C104、C11、C12、C12、C13、C14、C14、C15、C16、C17、C19、C2、C20、C21、C23、C26、C28、C3、C32、C33、C35、C36、C37、C39、C40、C42、C43、C44、C45、C46、C47、C48、C49、C5、C51、C52、C53、C54、C55、C56、C57、C58、C59、C6、C60、C62、C63、C64、C65、C66、C67、C68、C69、C7、C70、C71、C72、C73、C74、C75、C76、C77、C78、C79、C80、C81、C82、C83、C84、C85、C86、C87、C88、C89、C9、C90、C91、C92、C93、C94、C95、C96、C97、C98、C99、D1、D2、D3、D4、E1、E2、E3、F1、F2、G1、G2、G3、G4、H1， 小菜蛾( Plutella xylostella )(小菜蛾(Diamond back moth))
對有人工飼料的24孔微量滴定平盤(MTP)藉由微量吸管以200 ppm(在孔中的濃度為18 ppm)施用率將其用試驗溶液進行處理。在乾燥之後，將MTP用L2期幼蟲(7-12/孔)侵染。在培育6天之後，檢查樣品的幼蟲死亡率和生長調節。
下列化合物對小菜蛾產生至少80%控制：A1、A10、A12、A13、A14、A16、A17、A19、A2、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A3、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A4、A40、A41、A42、A45、A46、A48、A49、A5、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A6、A60、A61、A63、A64、A67、A69、A7、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A78、A79、A8、A81、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A88、A89、A9、A90、A91、B1、B2、B3、C1、C100、C101、C102、C103、C104、C11、C12、C13、C14、C14、C15、C2、C3、C33、C4、C44、C47、C5、C53、C54、C56、C58、C59、C6、C60、C62、C63、C64、C65、C66、C67、C68、C69、C7、C70、C71、C72、C73、C74、C75、C76、C77、C78、C79、C80、C81、C82、C83、C84、C85、C86、C87、C88、C89、C90、C91、C92、C93、C94、C95、C96、C98、C99、D1、D2、D3、D4、E1、E2、E3、F1、F2、G1、G2、G3、G4、H1
帶斑黃瓜葉甲(玉米根蟲)：對有人工飼料的24孔微量滴定平盤(MTP)藉由微量吸管將其以200 ppm(在孔中的濃度為18 ppm)的施用率用試驗溶液進行處理。在乾燥之後，將MTP以L2期幼蟲(6-10/孔)侵染。在培育5天之後，檢查樣品的幼蟲死亡率和生長調節。
下列化合物對帶斑黃瓜葉甲產生至少80%的控制：A1、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A19、A2、A20、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A3、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A4、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A5、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A6、A60、A61、A63、A64、A66、A69、A7、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、A8、A80、A81、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A88、A89、A9、A90、A91、B1、B2、B3、C1、C10、C100、C101、C102、C103、C104、C11、C12、C12、C13、C14、C14、C15、C16、C17、C18、C19、C2、C20、C21、C25、C27、C28、C29、C3、C30、C31、C32、C33、C35、C4、C40、C41、C43、C44、C47、C48、C49、C5、C50、C51、C52、C53、C54、C55、C56、C57、C58、C59、C6、C60、C61、C62、C63、C64、C65、C66、C67、C68、C69、C7、C70、C71、C72、C73、C75、C76、C77、C78、C79、C80、C81、C82、C83、C84、C85、C86、C87、C88、 C89、C9、C90、C91、C92、C93、C94、C95、C96、C97、C98、C99、D1、D2、D3、D4、E1、E2、E3、F1、F2、G1、G2、G3、G4、H1
桃蚜(綠桃蚜蟲)，系統性試驗：將混合年齡的蚜蟲族群侵染的豌豆苗的根以12.5 ppm的施用率直接放置於試驗溶液中。引入6天之後，檢查樣品的死亡率及對植物的特殊效應。下列化合物對桃蚜產生至少80%的控制：A1、A10、A24、A25、A27、A28、A29、A30、A31、A33、A34、A36、A38、A40、A41、A42、A45、A46、A48、A49、A5、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A59、A6、A60、A64、A69、A70、A72、A73、A74、A76、A78、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A89、A90、A91、B1、B2、B3、C1、C10、C100、C101、C102、C103、C104、C12、C14、C15、C17、C2、C21、C3、C33、C4、C44、C47、C5、C53、C54、C55、C58、C59、C6、C61、C62、C63、C64、C65、C66、C67、C68、C7、C70、C76、C78、C79、C80、C82、C83、C84、C86、C88、C89、C9、C91、C92、C93、C94、C95、C97、D1、D2、D3、D4、D5、D6、F2、G1、G2、G4、H1。
煙薊馬(洋蔥薊馬)：將向日葵圓片放置於24孔微量滴定平盤中的瓊脂上並且以200 ppm的施用率用試驗溶液進行噴灑。在乾燥之後，將葉圓片以混合年齡的薊馬族群侵染。在培育7天之後，檢查樣品的死亡率。
下列化合物對煙薊馬產生至少80%控制：A1、A10、A11、A12、A14、A16、A2、A21、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A3、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A38、A40、A44、A45、A48、A49、A5、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A58、A59、A6、A60、A61、A64、A66、A69、A7、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A78、A79、A8、A81、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A88、A89、A90、A91、B1、B2、B3、C1、C100、C101、C102、C103、C104、C11、C12、C13、C14、C14、C15、C18、C2、C21、C3、C33、C4、C44、C5、C53、C58、C59、C6、C62、C63、C64、C65、C66、C67、C68、C69、C7、C70、C72、C73、C75、C76、C77、C78、C79、C80、C81、C82、C83、C84、C85、C86、C88、C89、C9、C90、C91、C92、C93、C94、C95、C96、C97、C98、D1、D2、D3、D4、F5、G1、G2、G4、H1。
二點葉蟎(二斑葉蟎)：將24孔微量滴定平盤中的瓊脂上的豆葉圓片以200 ppm的施用率用試驗溶液進行噴灑。在乾燥之後，將葉圓片以混合年齡的蟎族群侵染。8天之後，檢查圓片的卵死亡率、幼蟲死亡率和成蟲死亡率。
下列化合物對二點葉蟎產生至少80%控制：A1、A10、A11、A12、A13、A14、A16、A17、A18、A2、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A3、A30、A31、A32、A33、A34、A36、A37、A38、A39、 A4、A40、A43、A45、A46、A47、A48、A49、A5、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A59、A6、A60、A61、A62、A64、A66、A67、A69、A7、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A78、A79、A8、A81、A82、A83、A84、A85、A86、A87、A88、A89、A9、A90、A91、B1、B2、B3、C1、C100、C101、C102、C103、C104、C11、C12、C14、C15、C18、C2、C20、C21、C3、C33、C4、C41、C42、C44、C47、C5、C53、C54、C57、C58、C59、C6、C60、C62、C63、C64、C65、C66、C67、C68、C69、C7、C70、C72、C73、C74、C75、C76、C77、C78、C79、C80、C81、C82、C83、C84、C86、C87、C88、C89、C90、C91、C92、C93、C94、C95、C96、C97、C98、C99、D1、D2、D3、D4、F1、G1、G2、G3、G4、H1。
對比實施例
在對比試驗的表格中，該等試驗如以上描述的使用在表格中指出的施用率進行。
對比試驗表1
在這個實施例中，將本發明的化合物A49與JP2007106756的化合物1-020進行比較。可見，該等結構係相同的，除了硫原子上的取代基外。
對比試驗表2
在這個實施例中，將本發明的化合物A50與JP2007106756的化合物1-020的亞碸類似物進行比較。可見，該等結構係相同的，除了硫原子上的取代基外。
對比試驗表3
在這個實施例中，將本發明的化合物A51與JP2007106756的化合物1-021進行比較。可見，該等結構係相同的，除了硫原子上的取代基外。
對比試驗表4
在這個實施例中，將本發明的化合物A49與JP2007106756的化合物1-028進行比較。可見，該等結構係相同的，除了鄰甲基取代基的存在外。
對比試驗表5
在這個實施例中，將本發明的化合物A50與JP2007106756的化合物1-029進行比較。可見，該等結構係相同的，除了鄰甲基取代基的存在外。
對比試驗表6
在這個實施例中，將本發明的化合物A51與JP2007106756的化合物1-030進行比較。可見，該等結構係相同的，除了鄰甲基取代基的存在外。
對比試驗表7
在這個實施例中，將本發明的化合物C1與JP2007106756的化合物1-028進行比較。可見該等結果係相同的，除了存在鄰位甲基取代基以及立體中心組態之外(與具有相反立體化學的異構體相比所示的異構體的比率係至少85：15，有利於所示的異構體)。
從以上的結果可以得出，以低施用率時本發明的化合物的殺昆蟲活性明顯地優於結構上最接近的先前技術的化合物。在許多情況下，本發明的該等化合物提供了對重要有害生物完全或幾乎完全的控制，同時相同比率的JP2007106756的化合物提供了零控制。
這種優異的性能係重要的，因為它允許以顯著更低的施用率對有害生物進行更有效的疾病控制。由於該等化合物的結構類似性，這種出人意料的殺昆蟲特性的改進完全是出人意料的並且無法得自先前技術中已知者。

Claims (17)

  1. 一種式I的化合物 或其鹽或N-氧化物，其中：A1係C-R5b；A2、A3和A4彼此獨立地是C-H、C-R5a或氮；G1係氧或硫；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-；n係0、1或2；R1係氫、C1-C8烷基、被一到五個R6取代的C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基羰基或C1-C8烷氧基羰基；R2係C1-C8烷基或被一到五個R6取代的C1-C8烷基、C2-C8烯基或被一到五個R6取代的C2-C8烯基、C2-C8炔基或被一到五個R6取代的C2-C8炔基、C3-C10環烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基、C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基-C1-C4伸烷基、芳基-C1-C4伸烷基或其中芳基部分係被一到五個R8取代的芳基-C1-C4伸烷基、雜環基-C1-C4伸烷基或其中雜環基部分係被一到五個R8取代的雜環基-C1-C4伸烷基、芳基或被一到五個R8取代的芳基、雜環基或被一到五個取代R8的雜環 基、C1-C8烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C8鹵烷基胺羰基-C1-C4伸烷基、C3-C8環烷基-胺羰基-C1-C4伸烷基、C1-C6烷基-O-N=CH-或C1-C6鹵烷基-O-N=CH-、C1-C6烷基-O-N=CH-C1-C4伸烷基或C1-C6鹵烷基-O-N=CH-C1-C4伸烷基、氰基或C1-C8烷基磺醯基；R3係C1-C8鹵烷基；R4係芳基或被一到五個R9取代的芳基，或雜芳基或被一到五個R9取代的雜芳基；每個R5a獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C1-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、C3-C10環烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基-、C1-C8鹵烷基亞磺醯基-、C1-C8烷基磺醯基-或C1-C8鹵烷基磺醯基-；R5b係鹵素、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、C3-C10環烷基或被一到五個R7取代的C3-C10環烷基，或R5a和R5b一起形成了-CH=CH-CH=CH-橋或-N=CH-CH=CH-橋；每個R6獨立地是鹵素、氰基、硝基、羥基、C3-C10環烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基或C1-C8鹵烷基磺醯基； 每個R7獨立地是鹵素、氰基、C1-C8烷基或C1-C8鹵烷基；每個R8和R9獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C2-C8烯基、C2-C8鹵代烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、羥基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵代烷氧基、巰基、C1-C8烷硫基、C1-C8鹵烷硫基、C1-C8烷基亞磺醯基、C1-C8鹵烷基亞磺醯基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8鹵烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或被一到五個R10取代的芳基或雜環基或被一到五個R10取代的雜環基；每個R10獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中Y1--Y2-Y3係-C=N-O-。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2-。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中Y1--Y2-Y3係-C=CH-O-。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之化合物，其中Y1--Y2-Y3係-N-CH2-CH2-。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述之化合物，其中R5b係溴、氯或甲基。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物，其中R2係C1-C4烷基或被一到五個R6取代的C1-C4烷基、 C2-C4烯基或被一到五個R6取代的C2-C4烯基、C2-C4炔基或被一到五個R6取代的C2-C4炔基、C3-C6環烷基或被一到五個R7取代的C3-C6環烷基、C3-C6環烷基-亞甲基或被一到五個R7取代的C3-C6環烷基-亞甲基、苯基-C1-C2伸烷基或其中該苯基部分係被一到五個R8取代的苯基-C1-C2伸烷基、吡啶基-C1-C2伸烷基或其中吡啶基部分係被一到四個R8取代的吡啶基-C1-C2伸烷基、硫雜環丁基或被一到五個R8取代的硫雜環丁基、側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的側氧-硫雜環丁基、二側氧-硫雜環丁基或被一到五個R8取代的二側氧-硫雜環丁基。
  8. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物，其中R2係C1-C4烷基或被一到五個鹵素取代的C1-C4烷基；C3-C6環烷基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基，該等基團獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C3-C6環烷基-亞甲基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基-亞甲基，該等基團獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C2-C4烯基或被一到五個R6取代的C2-C4烯基；C2-C4炔基或被一到五個R6取代的C2-C4炔基。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項所述之化合物，其中R3係氯二氟甲基或三氟甲基。
  10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項所述之化合物，其中R4係基團A1 其中X係C-R12或氮並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫。
  11. 如申請專利範圍第1至10項中任一項所述之化合物，其中A1係C-R5b；A2、A3和A4係C-H；G1係氧；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-；R1係氫；R2係C1-C4烷基或被一到五個鹵素取代的C1-C4烷基；C3-C6環烷基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基，該等基團獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C3-C6環烷基-亞甲基或被一到五個基團取代的C3-C6環烷基-亞甲基，該等基團獨立地選自鹵素、甲基和鹵甲基；C2-C4烯基或被一到五個鹵素取代的C2-C4烯基；C2-C4炔基或被一到五個鹵素取代的C2-C4炔基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係基團A1 其中X係C-R12或氮並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫；R5b係氯、溴或甲基。
  12. 如申請專利範圍第11項所述之化合物，其中A1係C-R5b；A2、A3和A4係C-H；G1係氧；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-；R1係氫；R2係乙基、 丙基、丁基、氟乙基、氟丙基、氟丁基、二氟乙基、二氟丙基、二氟丁基、三氟乙基、三氟丙基、三氟丁基、環丙基、環丁基、環丙基亞甲基、環丁基亞甲基、烯丙基或炔丙基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係基團A1，其中X係C-R12並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫；R5b係氯、溴或甲基。
  13. 一種混合物，其包括式I*的化合物以及式II*的化合物 其中Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-並且A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、G1和n係如在申請專利範圍第1至11項中任一項定義的，並且其中與式I*和II*的化合物這兩者的總量相比，式I**的化合物的莫耳比例係大於50%。
  14. 如申請專利範圍第13項所述之化合物，其中A1係C-R5b；A2、A3和A4係C-H；G1係氧；Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-；R1係氫；R2係乙基、丙基、丁基、氟乙基、氟丙基、氟丁基、二氟乙基、二氟丙基、二氟丁基、三氟乙基、三氟丙基、三氟丁基、環丙基、環丁基、環丙基亞甲基、環丁基亞甲基、烯丙基或炔 丙基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係基團A1， 其中X係C-R12並且每個R12獨立地是氫、鹵素或三鹵甲基，其中至少兩個R12不是氫；R5b係氯、溴或甲基，並且其中與式I*和I**的化合物這兩者的總量相比，式I**的化合物的莫耳比例係大於70%。
  15. 一種式Int-I的化合物或其鹽或N-氧化物 其中Y1--Y2-Y3係-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-並且A1、A2、A3、A4、R3和R4係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合物所定義的；或式Int-II的化合物或其鹽或N-氧化物 其中Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-並且A1、A2、A3、A4、R3、R4、G1和n係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合 物所定義的，並且R係OH、C1-C6烷氧基、Cl、F或Br；或式Int-III的化合物或其鹽或N-氧化物 其中A1、A2、A3、A4、G1和n係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合物所定義的，R係OH、C1-C6烷氧基、Cl、F或Br並且XB係離去基團或XB係氰基或C(O)Rx其中Rx係H、OH或C1-C15烷氧基；或式Int-IV的化合物或其鹽或N-氧化物 其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、G1和n係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合物所定義的，並且XB係離去基團或XB係氰基或C(O)Rx，其中Rx係H、OH或C1-C15烷氧基；或式Int-VII的化合物或其鹽或N-氧化物 其中A1、A2、A3、A4、R3、R4、G1和n係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合物所定義 的，R係OH、C1-C6烷氧基、Cl、F或Br；或式Int-VIII的化合物或其鹽或N-氧化物 其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、G1和n係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合物所定義的；或式Int-IX的化合物或其鹽或N-氧化物 其中Y1--Y2-Y3係-C=N-O-、-C=N-CH2-、-C=CH-O-或-N-CH2-CH2-並且A1、A2、A3、A4、R3和R4係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合物所定義的，R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基；或式Int-X的化合物或其鹽或N-氧化物 其中A1、A2、A3、A4、R3和R4係如對於在申請專利範圍第1至12項中任一項的式I的化合物所定義的，並且 R11係C1-C6烷基或任選地被芳基取代的C1-C6烷基。
  16. 一種殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物組合物，其包括如申請專利範圍第1至12項中任一項所定義的殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲或殺軟體動物有效量的式(I)的化合物以及任選地至少一種具有生物活性的另外的化合物。
  17. 一種組合產品，其包括殺有害生物有效的量的組分A以及殺有害生物有效量的組分B，其中組分A係如申請專利範圍第1至12項中任一項所定義的式(I)的化合物，並且組分B係至少一種選自下組的化合物，該組由以下各項組成：吡蟲啉(imidacloprid)、恩氟沙星(enrofloxacin)、吡喹酮(praziquantel)、噻嘧啶恩波酸酯(pyrantelembonate)、非班太爾(febantel)、噴沙西林(penethamate)、美洛昔康(moloxicam)、頭孢氨苄(cefalexin)、卡那黴素(kanamycin)、匹莫苯(pimobendan)、克侖特羅(clenbuterol)、氟蟲腈(fipronil)、伊維菌素(ivermectin)、奧美拉唑(omeprazole)、硫姆林(tiamulin)、貝那普利(benazepril)、米貝黴素(milbemycin)、賽滅淨(cyromazine)、賽速安(thiamethoxam)、皮瑞普(pyriprole)、第滅寧(deltamethrin)、頭孢喹肟(cefquinome)、氟苯尼考(florfenicol)、布舍瑞林(buserelin)、頭孢維星(cefovecin)、托拉菌素(tulathromycin)、頭孢噻呋(ceftiour)、司拉克丁(selamectin)、卡洛芬(carprofen)、氰氟蟲腙(metaflumizone)、莫昔克丁(moxidectin)、烯蟲酯(methoprene)(包括S-烯蟲酯)、氯舒隆(clorsulon)、噻嘧啶(pyrantel)、 雙甲脒(amitraz)、三氯苯達唑(triclabendazole)、阿維菌素(avermectin)、阿巴美汀(abamectin)、依馬克丁(emamectin)、依立諾克丁(eprinomectin)、朵拉克汀(doramectin)、司拉克丁、奈馬克丁(nemadectin)、阿苯達唑(albendazole)、坎苯達唑(cambendazole)、芬苯達唑(fenbendazole)、氟苯達唑(flubendazole)、甲苯達唑(mebendazole)、奧芬達唑(oxfendazole)、奧苯達唑(oxibendazole)、帕苯達唑(parbendazole)、四咪唑(tetramisole)、左旋咪唑(levamisole)、噻嘧啶帕莫酸酯(pyrantel pamoate)、奧克太爾(oxantel)、莫侖太爾(morantel)、三氯苯達唑、依西太爾(epsiprantel)、氟蟲腈、祿芬隆(lufenuron)、蛻皮激素(ecdysone)以及蟲醯肼(tebufenozide)。
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