CN103732567A - 作为杀虫化合物的二氢呋喃衍生物 - Google Patents

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J·Y·卡萨耶尔
M·艾尔卡瑟米
B·布雷特
L·迪亚布
R·J·G·蒙迪埃
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Abstract

本发明提供了具有化学式I的化合物其中Q是Q1或Q2A1、A2、A3以及A4彼此独立地是C-H、C-R7或氮;R1是C1-C8卤烷基;R2是芳基或经一至五个R11取代的芳基,或杂芳基或经一至五个R11取代的杂芳基;并且R3、R4、R5、R6以及R7是如在权利要求中所定义的。本发明还提供了用于控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方法,这些方法包括向有害生物、有害生物的场所、或易受有害生物攻击的植物施用一种杀昆虫、杀螨、杀线虫、或杀软体动物有效量的化学式(I)的化合物。

Description

作为杀虫化合物的二氢呋喃衍生物
本发明涉及某些二氢呋喃衍生物,涉及用于制备这些衍生物的方法与中间产物,涉及包含这些衍生物的杀昆虫、杀螨、杀线虫和杀软体动物的组合物并且涉及使用这些衍生物控制昆虫、螨、线虫和软体动物有害生物的方法。
例如,在EP1,731,512中披露了某些具有杀虫特性的异噁唑啉衍生物。然而,对于以下方面有不断的需求:找到新颖的生物活性化合物以及展现用作农用化学品活性成分的优异特性的生物活性化合物,例如更高的生物活性、不同的活性谱、增加的安全性、或增加的生物降解性。
现在已经出人意料地发现某些二氢呋喃衍生物具有杀虫特性。
本发明因此提供了化学式(I)的多种化合物
Figure BDA0000467123140000011
其中
Q是Q1或Q2
Figure BDA0000467123140000012
A1、A2、A3以及A4彼此独立地是C-H、C-R7或氮;
R1是C1-C8卤烷基;
R2是芳基或经一至五个R11取代的芳基,或杂芳基或经一至五个R11取代的杂芳基;
R3与R4每个独立地是氢、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基,或R3与R4连同它们附接至其上的碳原子一起形成一种3至6-元碳环;
或者当A1是C-R7时,该R7附接至A1,R3与它们附接至其上的片段可以一起形成一种5-至7-元碳环,该碳环可任选地由一至六个R16取代;
R5是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、氰基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基,或者是选自CH2-R13、C(=O)R13以及C(=S)R13
R6是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基羰基、C2-C12炔基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基或其中该环烷基是由一至五个R9取代的C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基或其中该链烯基是由一至五个R8取代的C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或其中该炔基是由一至五个R8取代的C2-C12炔基氨羰基,或者是选自C(=O)R13与C(=S)R13
或R5与R6连同它们结合到其上的氮原子一起形成一种3-至6-元杂环,该环可以由一至五个R14取代,或可以由一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基取代;
每个R7独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧基羰基-或在相邻碳原子上的两个R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥或一种-N=CH-CH=CH-桥;
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、NH2、巯基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C8环烷基氨基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氨基羰基、C1-C8二烷氨基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氨基羰基、C1-C8卤代二烷氨基羰基;
每个R9独立地是卤素、氰基或C1-C8烷基;
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或由一至五个R12取代的芳基或杂环基或由一至五个R12取代的杂环基;
每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或由一至五个R12取代的芳基或杂环基或由一至五个R12取代的杂环基;
每个R12独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-或C1-C4卤代烷氧基-;
R13是芳基或经一至五个R10取代的芳基,杂环基或经一至五个R10取代的杂环基;
每个R14独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧基羰基;
每个R16独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或经一到五个R12取代的芳基,或杂环基或经一到五个R12取代的杂环基;
或其一种盐或N氧化物。
化学式(I)的化合物能以不同的几何或光学异构体或互变异构的形式存在。本发明涵盖了所有的此类异构体以及互变异构体以及它们的处于所有比例的混合物,连同同位素形式,例如氘化的化合物。本发明还涵盖了盐或N-氧化物。
本发明的化合物可以例如在-CR1R2-基团处包含一个或多个不对称碳原子,并且可以作为对映异构体(或非对映异构体对)或作为此类的混合物而存在。
烷基基团(单独地或作为一种更大的基团的部分,例如烷氧基-、烷硫基-、烷基亚磺酰基-、烷基磺酰基-、烷基羰基-或烷氧基羰基-)可以处于直链或支链的形式并且是例如甲基、乙基、丙基、丙-2-基、丁基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基。这些烷基基团优选地是C1-C6烷基基团,更优选是C1-C4,最优选是C1-C3烷基基团。当一个烷基部分被认为被取代时,该烷基部分优选地是由一至四个取代基取代,最优选地是由一至三个取代基取代。
亚烷基基团可以处于直链或支链的形式,并且是例如-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-或-CH(CH2CH3)-。这些亚烷基基团优选是C1-C3亚烷基基团,更优选是C1-C2亚烷基基团,最优选是C1亚烷基基团。
链烯基基团可以处于直链或支链的形式,并且可以是(适当时)具有(E)-或(Z)-的构型。实例是乙烯基和烯丙基。这些链烯基基团优选是C2-C6链烯基基团,更优选是C2-C4链烯基基团,最优选是C2-C3链烯基基团。
炔基基团可以处于直链或支链的形式。实例是乙炔基和炔丙基。这些炔基基团优选地是C2-C6炔基基团,更优选是C2-C4炔基基团,最优选是C2-C3炔基基团。
卤素是氟、氯、溴或碘。
卤烷基基团(单独地或作为一种更大基团的一部分,例如卤代烷氧基-、卤代烷硫基-、卤代烷基亚磺酰基-或卤代烷基磺酰基-)是由一个或多个相同或不同的氢原子取代的烷基基团并且是例如二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基或2,2,2-三氟乙基。
卤代链烯基基团是由一个或多个相同或不同的卤素原子取代的链烯基基团,并且是例如2,2-二氟-乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。
卤代炔基基团是由一个或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基基团,并且是例如1-氯-丙-2-炔基。
环烷基基团或碳环可以是处于单或双-环形式并且是例如环丙基、环丁基、环己基以及二环[2.2.1]-庚烷-2-基。这些环烷基基团优选是C3-C8环烷基基团,更优选是C3-C6环烷基基团。当一个环烷基部分被认为被取代时,该环烷基部分优选地是由一至四个取代基取代,最优选地是由一至三个取代基取代。
芳基基团(单独地或作为一种更大基团的一部分,例如芳基-亚烷基-)是芳香族环的形式,它们可以处于单、双或三环的形式。此类环的例子包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基是苯基与萘基,苯基是最优选的。当一个芳基部分被认为被取代时,该芳基部分优选地是由一至四个取代基取代,最优选地是由一至三个取代基取代。
杂芳基基团(单独地或作为一种更大基团的一部分,例如杂芳基-亚烷基-)是芳香族环系统,这些系统包括至少一个杂原子并且由单一的环或两个或更多个稠和的环组成。优选地,单环包含多至三个杂原子并且双环系统包含多至四个杂原子,这些杂原子优选地是选自氮、氧和硫。单环基团的例子包括吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基(例如,1,2,4-三唑基)、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基以及噻二唑基。双环基团的例子包括嘌呤基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基以及苯并噻唑基。单环的杂芳基基团是优选的,吡啶基是最优选的。当一个杂芳基部分被认为被取代时,该杂芳基部分优选地是由一至四个取代基取代,最优选地是由一至三个取代基取代。
杂芳基基团或杂环(单独地或作为一种更大基团的一部分,例如杂环基-亚烷基-)被定义为包括杂芳基基团以及另外它们的不饱和的或部分不饱和的类似物。单环基团的例子包括异噁唑基、硫杂环丁烷、吡咯烷基、四氢呋喃基、[1,3]二氧戊环基、哌啶基、哌嗪基、[1,4]二氧杂环己基,以及吗啉基或其氧化的形式,例如1-氧-硫杂环丁基以及1,1-二氧-硫杂环丁基。双环基团的例子包括2,3-二氢-苯并呋喃基、苯并[1,4]二氧戊环基、苯并[1,3]二氧戊环基、色满基以及2,3-二氢-苯并-[1,4]-二噁英基。当一个杂环基部分被认为被取代时,该杂环基部分优选地是由一至四个取代基取代,最优选地是由一至三个取代基取代。
A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14以及R16的优选值是以任何组合地如以下提出的。
优选地,A1是C-H或C-R7并且A2、A3和A4中不多于两个是氮,更优选地,A2、A3和A4中不多于两个是氮并且A3和A4两个不都为氮。甚至更优选地,A1是C-H或C-R7,A2是C-H、C-R7或氮,A3和A4独立地是C-H或氮,其中A2、A3和A4中不多于两个是氮,并且A3和A4两个不都为氮,并且其中当A2是C-R7时则A1的R7与A2的R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥。甚至更优选地,A1是C-R7,A2是C-H、C-R7或氮,A3和A4独立地是C-H或氮,其中A2、A3和A4中不多于两个是氮,并且A3和A4两个不都为氮,并且其中当A2是C-R7时则A1的R7与A2的R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥。仍甚至更优选地,A1是C-R7,A2是C-H,并且A3和A4中一个是C-H并且另一个氮;
在化合物的一个组中,A1是C-H或C-R7,最优选A1是C-R7
在化合物的一个组中,A2是C-H或C-R7,最优选A2是C-H。
在化合物的一个组中,A3是C-H或C-R7,最优选A3是C-H。
在化合物的一个组中,A4是C-H或C-R7,最优选A4是C-H。
优选地,R1是氯二氟甲基、二氟甲基或三氟甲基,更优选是氯二氟甲基或三氟甲基,最优选是三氟甲基。
优选地,R2是芳基或经一至三个R11取代的芳基,更优选地,R2是苯基或经一至三个R11取代的苯基、R2是吡啶基或经一至三个R11取代的吡啶基,更优选地,R2是经一至三个R11取代的苯基或经一至三个R11取代的吡啶基,更优选地,R2是基团P。
Figure BDA0000467123140000091
其中X是N或C-R11,优选地X是C-R11
更优选地,R2是3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3-溴-5-氯苯基、4-氟-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、4-碘-3,5-二氯苯基、3,4,5-三氟苯基、3-氯-5-氟苯基、3,4-二氯-5-三氟甲基苯基或4-氯-3,5-二-(三氟甲基)-苯基,更优选地,3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3,5-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3-溴-5-氯苯基、4-氟-3,5-二氯苯基、3,4,5-三氯-苯基、4-碘-3,5-二氯苯基、3,4-二氯-5-三氟甲基苯基、4-氯-3,5-二-(三氟甲基)-苯基,最优选地,R2是3,5-二氯-苯基。
优选地,R3与R4各自独立地是氢、C1-C12烷基、C1-C12卤代烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C12链烯基或C2-C12卤代链烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基,或R3与R4连同它们附接至其上的碳原子一起形成一种3至6-元碳环。优选地,R3与R4各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、或C3-C6环烷基,或R3与R4一起形成一种3至6-元碳环,更优选地,R3与R4各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基。更优选地,R3与R4中至少一个是氢并且另一个是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基,更优选地,R3与R4中至少一个是氢并且另一个是氢、甲基、乙基或环丙基。
当A1是C-R7时,该R7附接至A1,R3与它们附接至其上的片段可以一起形成一种5-至7-元碳环,该碳环可任选地经一至五个R16取代。例如,附接至A1的R7与R3可以一起表示以下片段:-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-、-C(R16)=C(R16)-、-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-、-C(R16)=C(R16)-C(R16)(R16)-或-C(R16)(R16)-C(R16)=C(R16)-;更优选是-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-或-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-。当R16是氢时,这些环片段是-CH2-CH2-、-CH=CH-、-CH2-CH2-CH2-、-CH=CH-CH2-或-CH2-CH=CH-、优选是-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
优选地,R5是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基、C1-C12卤代烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12卤烷基羰基氨基、C1-C12烷氨基、C1-C12卤烷基氨基、C1-C12烷基、C1-C12卤烷基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、氰基、C1-C12链烯基、C1-C12卤代链烯基、C2-C12炔基、C2-C12卤代炔基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、或C1-C8卤代烷氧基羰基。更优选地,R5是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、或C1-C8卤代烷氧基羰基。甚至更优选地,R5是氢、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基,最优选是氢。
优选地,R6是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12卤代烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12卤代烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基、C2-C12卤代链烯基羰基、C2-C12炔基羰基、C2-C12卤代炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C3-C12卤代环烷基-C1-C12烷基羰基、C2-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或C(=O)R13
更优选地,R6是C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12卤代烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12卤代烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基、C2-C12卤代链烯基羰基、C2-C12炔基羰基、C2-C12卤代炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C3-C12卤代环烷基-C1-C12烷基羰基、C2-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或或C(=O)R13,其中R13是苯基或经一至五个R14取代的苯基、或吡啶基或经一至四个R14取代的吡啶基。
更优选地,R6是C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C3-C12卤代环烷基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12卤代烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氨基羰基、C3-C12环烷氨基羰基、或C(=O)R13,其中R13是苯基或经一至五个R14取代的苯基、或吡啶基或经一至四个R14取代的吡啶基。
更优选地,R6是C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8卤代环烷基羰基、C3-C8环烷基-CH2-羰基、C3-C8卤代环烷基-CH2-羰基、C1-C12烷氧基-CH2-羰基、C1-C12卤代烷氧基-CH2-羰基、C1-C8烷基次磺酰基-CH2-羰基、C1-C8卤代烷基次磺酰基-CH2-羰基、C1-C8烷基亚磺酰基-CH2-烷基羰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-CH2-羰基、C1-C8烷基磺酰基-CH2-烷基羰基、或C1-C8卤代烷基磺酰基-CH2-羰基、C1-C8烷氨基羰基、C3-C8环烷氨基羰基、或C(=O)R13,其中R13是苯基或经一至五个R14取代的苯基、或吡啶基或经一至四个R14取代的吡啶基、或四氢呋喃基或经一至五个R14取代的四氢呋喃基。
在化合物的一个组中,R6是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12卤代烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基、C2-C12卤代链烯基羰基、C2-C12炔基羰基、C2-C12卤代炔基羰基、C3-C12环烷基-CH2-羰基、C3-C12卤代环烷基-CH2-羰基、C1-C12烷氧基-CH2-羰基、C2-C12烷基次磺酰基-CH2-羰基、C1-C12卤代烷基次磺酰基-CH2-羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-CH2-羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-CH2-羰基、C1-C12烷基磺酰基-CH2-羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-CH2-羰基、C1-C12烷基羰基-CH2-羰基、C1-C12卤代烷基羰基-CH2-羰基、C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基。
在化合物的一个组中,R5与R6连同它们结合至其上的氮原子一起形成一种环,该环优选是一种3-至6-元杂环,该杂环可以经一至五个R14取代,或可以经一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基取代。
在化合物的一个组中,R6是C(=O)-R15,其中R15是C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基-C1-C4烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷氧基-C1-C4烷基、C1-C4烷硫基-C1-C4烷基、C1-C4烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷基磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷硫基-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基磺酰基-C1-C4烷基、C1-C4烷氨基、C3-C8环烷基氨基、经卤素取代的苯基或吡啶基甲基;优选地R15是甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、2,2,2-三氟乙基、2-甲氧基乙基、甲基硫代甲基、甲基亚磺酰基甲基、甲基磺酰基甲基、甲氨基、乙氨基、2,2,2-三氟乙氨基、环丙基氨基、环丙基甲氨基、2,4,6-三氟苯基或吡啶基甲基;更优选R15是甲基、乙基、2,2,2-三氟乙基或环丙基。
优选地,每个R7独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C1-C8烷氧基或C1-C8卤代烷氧基,或在相邻碳原子上的两个R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥,更优选是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基,C1-C8烷氧基或C1-C8卤代烷氧基,甚至更优选是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、环丙基、乙烯基,甲氧基、三氟甲氧基,再甚至更优选是溴、氯、氟、环丙基、三氟甲基、乙烯基、或甲基、乙基、硝基、氰基,最优选是溴、氯、氟、或甲基。
优选地,每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基。更优选地,每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基,更优选是溴、氯、氟、甲氧基、或甲硫基,最优选是氯、氟、或甲氧基。
优选地,每个R9独立地是氰基、氯、氟或甲基,最优选每个R9是甲基。
优选地,每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基,更优选是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、或三氟甲氧基,最优选是溴、氯、氟、氰基或甲基。
优选地,每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基,更优选是碘、溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、或三氟甲氧基,最优选是溴、氯、氟、碘或三氟甲基。
优选地,每个R12独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基,更优选是溴、氯、氟、硝基或甲基,最优选每个R12独立地是氯、氟或甲基。
优选地,R13是苯基或经一至五个R14取代的苯基,或吡啶基或经一至五个R14取代的吡啶基。
优选地,每个R14独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基,更优选是溴、氯、氟、硝基或甲基,更优选每个R14独立地是氯、氟或甲基。
优选地,每个R16独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基,更优选是氢、溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、或三氟甲氧基,最优选是氢、溴、氯、氟、氰基或甲基。最优选地,R16是氢(以使得这些化合物与其中碳环不经R16取代的那些相同,该碳环由R7与R3与它们附接至其上的片段形成)。
可任选地,本发明的任何实施方案可以不包括这样的化合物,在其中当A1是C-R7时,R7与R3与它们附接至其上的片段形成一种5-至7-元杂环。
在一个实施方案中,本发明提供了其中Q是Q1的化学式I的化合物。在一个实施方案中,本发明提供了其中Q是Q2的化学式I的化合物。
在一个实施方案中,本发明提供了化学式(Ia)的多种化合物:
Figure BDA0000467123140000161
其中Q、R3、R4、R5、R6以及R7是如对于化学式(I)的化合物所定义的;或其一种盐或N-氧化物。Q、R3、R4、R5、R6以及R7的优选值与对于化学式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选值是相同的。
在一个实施方案中,本发明提供了化学式(Ib)的多种化合物
Figure BDA0000467123140000162
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6以及R7是如对于化学式(I)的化合物所定义的;或其一种盐或N-氧化物。对于R1、R2、R3、R4、R5、R6以及R7的优选值与对于化学式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选值是相同的。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(Ic)的多种化合物:
Figure BDA0000467123140000171
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6以及R7是如对于化学式(I)的化合物所定义的;或其一种盐或N-氧化物。对于R1、R2、R3、R4、R5、R6以及R7的优选值与对于化学式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选值是相同的。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(Id)的多种化合物
Figure BDA0000467123140000172
其中
Q是Q1或Q2
Figure BDA0000467123140000173
R1是氯二氟甲基、二氟甲基或三氟甲基;
R2是基团P
A1是C-R7,A2是C-H、C-R7或氮,A3与A4独立地是C-H或氮,其中A2、A3与A4中不超过两个是氮,并且A3与A4不都是氮、并且其中当A2是C-R7时,则A1的R7与A2的R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥,X是C或N,并且R3、R4、R5、R6、R7以及R11是如对于化学式I的化合物所定义的;或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7以及R11的优选值与对于化学式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选值是相同的。当该R7附接至A1时,R3与它们附接其上的片段一起形成一种碳环,优选是R7与R3一起表示该片段-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-或-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-,更优选是-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(Ie)的多种化合物
Figure BDA0000467123140000181
Q是Q1或Q2
Figure BDA0000467123140000182
R1是氯二氟甲基、二氟甲基或三氟甲基;
R2是3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3-溴-5-氯苯基、4-氟-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基、3-氯-4-氟苯基、3-氟-4-氯苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、4-碘-3,5-二氯苯基、3,4,5-三氟苯基、3-氯-5-氟苯基、3,4-二氯-5-三氟甲基苯基或4-氯-3,5-二-(三氟甲基)-苯基,更优选是3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3-溴-5-氯苯基、4-氟-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基。
A1是C-R7,A2是C-H、C-R7或氮,A3与A4独立地是C-H或氮,其中A2、A3与A4中不超过两个是氮,并且A3与A4不都是氮、并且其中当A2是C-R7时,则A1的R7与A2的R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥;
R4和R6是如对于化学式I的化合物所定义的;
R7是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、或C1-C8卤代烷氧基;或其一种盐或N-氧化物;A1、A2、A3、A4、R1、R2、R4、R6以及R7的优选值与对于化学式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选值是相同的。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(If)的多种化合物
其中Q、A1、A2、A3、A4、R3、R4、R5以及其优选值是如对于化学式I的化合物所定义的,并且R15是如对于化学式I的化合物所定义的。当该R7附接至A1时,R3与它们附接其上的片段一起形成一种碳环,优选是R7与R3一起表示该片段-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-或-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-,更优选是-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(Ig)的多种化合物
其中Q、A1、A2、A3、A4、R3、R4、R5、R15以及其优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。当该R7附接至A1时,R3与它们附接其上的片段一起形成一种碳环,优选是R7与R3一起表示该片段-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-或-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-,更优选是-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(Ih)的多种化合物
其中在R4不为氢的条件下,Q、A1、A2、A3、A4、R3、R4、R5、R15以及其优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。优选地,R4是甲基、乙基或环丙基、R5是氢、R15是甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、2,2,2-三氟乙基、2-甲氧基乙基、甲基硫代甲基、甲基亚磺酰基甲基、甲基磺酰基甲基、甲氨基、乙氨基、2,2,2-三氟乙氨基、环丙基氨基、环丙基甲氨基、2,4,6-三氟苯基或吡啶基甲基。当该R7附接至A1时,R3与它们附接其上的片段一起形成一种碳环,优选是R7与R3一起表示该片段-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-或-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-C(R16)(R16)-,更优选是-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(Ij)的多种化合物
Figure BDA0000467123140000202
其中Q、A2、A3、A4、R4、R5、R15、R16以及其优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
在另一个实施方案中本发明提供了化学式(Ik)的多种化合物
Figure BDA0000467123140000211
其中Q、A2、A3、A4、R4、R5、R15、R16以及其优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
在化学式I的化合物的制备中有用的某些中间体是新颖的并且形成本发明的另外的方面。
本发明提供化学式Int-1的多种化合物
Figure BDA0000467123140000212
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
化学式Int-1的化合物包括化学式Int-1A的化合物于其范围之内
Figure BDA0000467123140000221
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。化学式Int-1与Int-1A的化合物通常在溶液中平衡地存在。
本发明还提供化学式Int-2的多种化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-3的多种化合物
Figure BDA0000467123140000223
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-4的多种化合物
Figure BDA0000467123140000231
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-5的多种化合物
Figure BDA0000467123140000232
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
化学式Int-5的化合物包括化学式Int-5a的化合物,化学式Int-5a的化合物可以与化学式Int-5的化合物平衡地存在
Figure BDA0000467123140000233
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-6的多种化合物
Figure BDA0000467123140000234
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。本发明还提供化学式Int-7的多种化合物
Figure BDA0000467123140000241
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且每个XB独立地表示Cl、Br、或I。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-8的多种化合物
Figure BDA0000467123140000242
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且XB表示Cl、Br、或I。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-9的多种化合物
Figure BDA0000467123140000243
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-10的多种化合物
Figure BDA0000467123140000244
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-11的多种化合物
Figure BDA0000467123140000251
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-12的多种化合物
Figure BDA0000467123140000252
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-13的多种化合物
Figure BDA0000467123140000253
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-14的多种化合物
Figure BDA0000467123140000261
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且PG是一种有机硅基团,比如三-C1-C4烷基-硅烷基,例如三甲基硅烷基。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-15的多种化合物
Figure BDA0000467123140000262
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-2**的多种化合物
Figure BDA0000467123140000263
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-3**的多种化合物
Figure BDA0000467123140000264
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-9**的多种化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-10**的多种化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-11**的多种化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-12**的多种化合物
Figure BDA0000467123140000281
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-13**的多种化合物
Figure BDA0000467123140000282
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-14**的多种化合物
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且PG是一种有机硅基团,比如三-C1-C4烷基-硅烷基,例如三甲基硅烷基。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供化学式Int-15**的多种化合物
Figure BDA0000467123140000291
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-2*与Int-2**的化合物的混合物,其中与Int-2*和Int-2**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-2**的摩尔量为大于50%
Figure BDA0000467123140000292
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-3*与Int-3**的化合物的混合物,其中与Int-3*和Int-3**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-3**的摩尔量为大于50%
Figure BDA0000467123140000293
Figure BDA0000467123140000301
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-9*与Int-9**的化合物的混合物,其中与Int-9*和Int-9**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-9**的摩尔量为大于50%。
Figure BDA0000467123140000302
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-10*与Int-10**的化合物的混合物,其中与Int-10*和Int-10**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-10**的摩尔量为大于50%。
Figure BDA0000467123140000311
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-11*与Int-11**的化合物的混合物,其中与Int-11*和Int-11**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-11**的摩尔量为大于50%。
Figure BDA0000467123140000312
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-12*与Int-12**的化合物的混合物,其中与Int-12*和Int-12**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-12**的摩尔量为大于50%。
Figure BDA0000467123140000321
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-13*与Int-13**的化合物的混合物,其中与Int-13*和Int-13**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-13**的摩尔量为大于50%。
Figure BDA0000467123140000322
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-14*与Int-14**的化合物的混合物,其中与Int-14*和Int-14**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-14**的摩尔量为大于50%。
Figure BDA0000467123140000331
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且PG是一种有机硅基团,比如三-C1-C4烷基-硅烷基,例如三甲基硅烷基。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
本发明还提供了化学式Int-15*与Int-15**的化合物的混合物,其中与Int-15*和Int-15**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-15**的摩尔量为大于50%。
Figure BDA0000467123140000332
Figure BDA0000467123140000341
其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基。R1与R2的优选值是如对于化学式I的化合物所定义的。
下表展示了本发明的具体化合物。(尽管这些取代基标识与以上的化学式I的那些不同,但是这些化合物的一致性是清楚的。)
表G
Figure BDA0000467123140000342
Figure BDA0000467123140000351
Figure BDA0000467123140000361
Figure BDA0000467123140000371
Figure BDA0000467123140000372
表1P:
表1P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表2P:
表2P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表3P:
表3P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表4P:
表4P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表5P:
表5P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表6P:
表6P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表7P:
表7P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表8P:
表8P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表9P:
表9P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表10P:
表10P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表11P:
表11P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表12P:
表12P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表13P:
表13P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表14P:
表14P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表15P:
表15P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表16P:
表16P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表17P:
表17P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表18P:
表18P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表19P:
表19P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表20P:
表20P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表21P:
表21P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表22P:
表22P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表23P:
表23P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表24P:
表24P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表25P:
表25P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表26P:
表26P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表27P:
表27P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表28P:
表28P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表29P:
表29P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表30P:
表30P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表31P:
表31P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表32P:
表32P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表33P:
表33P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表34P:
表34P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表35P:
表35P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表36P:
表36P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表37P:
表37P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表38P:
表38P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表39P:
表39P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表40P:
表40P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表41P:
表41P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表42P:
表42P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表43P:
表43P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表44P:
表44P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表45P:
表45P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表46P:
表46P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表47P:
表47P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表48P:
表48P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表49P:
表49P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表50P:
表50P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表51P:
表51P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表52P:
表52P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表53P:
表53P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表54P:
表54P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表55P:
表55P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表56P:
表56P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表57P:
表57P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表58P:
表58P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表59P:
表59P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表60P:
表60P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表61P:
表61P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表62P:
表62P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表63P:
表63P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表64P:
表64P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表65P:
表65P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表66P:
表66P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表67P:
表67P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表68P:
表68P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表69P:
表69P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表70P:
表70P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表71P:
表71P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表72P:
表72P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表73P:
表73P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表74P:
表74P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表75P:
表75P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表76P:
表76P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表77P:
表77P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表78P:
表78P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表79P:
表79P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表80P:
表80P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表81P:
表81P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表82P:
表82P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表83P:
表83P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表84P:
表84P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表85P:
表85P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表86P:
表86P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表87P:
表87P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表88P:
表88P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表89P:
表89P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表90P:
表90P提供了690种化学式(I-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表P
Figure BDA0000467123140000511
Figure BDA0000467123140000521
Figure BDA0000467123140000531
Figure BDA0000467123140000561
Figure BDA0000467123140000581
Figure BDA0000467123140000591
Figure BDA0000467123140000601
Figure BDA0000467123140000611
Figure BDA0000467123140000621
Figure BDA0000467123140000631
Figure BDA0000467123140000661
Figure BDA0000467123140000671
Figure BDA0000467123140000681
Figure BDA0000467123140000711
Figure BDA0000467123140000721
表91P:
表91P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表92P:
表92P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表93P:
表93P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表94P:
表94P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表95P:
表95P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表96P:
表96P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表97P:
表97P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表98P:
表98P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表99P:
表99P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表100P:
表100P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表101P:
表101P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表102P:
表102P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表103P:
表103P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表104P:
表104P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表105P:
表105P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表106P:
表106P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表107P:
表107P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表108P:
_____表108P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表109P:
表109P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表110P:
表110P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表111P:
表111P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表112P:
表112P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表113P:
表113P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表114P:
表114P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表115P:
表115P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表116P:
表116P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表117P:
表27P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表118P:
表118P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表119P:
表119P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表120P:
表120P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表121P:
表121P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表122P:
表122P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表123P:
表123P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表124P:
表124P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表125P:
表125P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表126P:
表126P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表127P:
表127P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表128P:
表128P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表129P:
表129P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表130P:
表130P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表131P:
表131P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表132P:
表132P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表133P:
表133P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表134P:
表134P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表135P:
表135P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表136P:
表136P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表137P:
表137P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表138P:
表138P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表139P:
表139P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表140P:
表140P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表141P:
表141P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表142P:
表142P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表143P:
表143P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表144P:
表144P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表145P:
表145P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表146P:
表146P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表147P:
表147P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表148P:
表148P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表149P:
表149P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表150P:
表150P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表151P:
表151P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表152P:
表152P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表153P:
表153P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表154P:
表154P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表155P:
表155P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表156P:
表156P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表157P:
表157P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表158P:
表158P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表159P:
表159P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表160P:
表160P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表161P:
表161P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表162P:
表162P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表163P:
表163P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表164P:
表164P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表165P:
表165P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表166P:
表166P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表167P:
表167P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表168P:
表168P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表169P:
表169P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表170P:
表170P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表171P:
表171P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表172P:
表172P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表173P:
表173P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表174P:
表174P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表175P:
表175P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表176P:
表176P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表177P:
表177P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是CH,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表178P:
表178P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是N,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表179P:
表179P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是N,Y3是CH并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表180P:
表180P提供了690种化学式(II-A)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,Y1是CH,Y2是CH,Y3是N并且X4、R5与G具有在表P中所列出的值。
表Q
X4 G
Q.001 氯二氟甲基 G1
Q.002 二氟甲基 G1
Q.003 三氟甲基 G1
Q.004 氯二氟甲基 G2
Q.005 二氟甲基 G2
Q.006 三氟甲基 G2
Q.007 氯二氟甲基 G3
Q.008 二氟甲基 G3
Q.009 三氟甲基 G3
Q.010 氯二氟甲基 G4
Q.011 二氟甲基 G4
Q.012 三氟甲基 G4
Q.013 氯二氟甲基 G5
Q.014 二氟甲基 G5
Q.015 三氟甲基 G5
Q.016 氯二氟甲基 G6
Q.017 二氟甲基 G6
Q.018 三氟甲基 G6
Q.019 氯二氟甲基 G7
Q.020 二氟甲基 G7
Q.021 三氟甲基 G7
Q.022 氯二氟甲基 G8
Q.023 二氟甲基 G8
Q.024 三氟甲基 G8
Q.025 氯二氟甲基 G9
Q.026 二氟甲基 G9
Q.027 三氟甲基 G9
Q.028 氯二氟甲基 G10
Q.029 二氟甲基 G10
Q.030 三氟甲基 G10
Q.031 氯二氟甲基 G11
Q.032 二氟甲基 G11
Q.033 三氟甲基 G11
Q.034 氯二氟甲基 G12
Q.035 二氟甲基 G12
Q.036 三氟甲基 G12
Q.037 氯二氟甲基 G13
Q.038 二氟甲基 G13
Q.039 三氟甲基 G13
Q.040 氯二氟甲基 G14
Q.041 二氟甲基 G14
Q.042 三氟甲基 G14
Q.043 氯二氟甲基 G53
Q.044 二氟甲基 G53
Q.045 三氟甲基 G53
Q.046 氯二氟甲基 G54
Q.047 二氟甲基 G54
Q.048 三氟甲基 G54
Figure BDA0000467123140000871
表1Q
表1Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表2Q
表2Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表3Q
表3Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表4Q
表4Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表5Q
表5Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表6Q
表6Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表7Q
表7Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表8Q
表8Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表9Q
表9Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表10Q
表10Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表11Q
表11Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表12Q
表12Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表13Q
表13Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表14Q
表14Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表15Q
表15Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表16Q
表16Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表17Q
表17Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表18Q
表18Q提供了48种化学式(I-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
Figure BDA0000467123140000891
表19Q
表19Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表20Q
表20Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表21Q
表21Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表22Q
表22Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表23Q
表23Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表24Q
表24Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表25Q
表25Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表26Q
表26Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表27Q
表27Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表28Q
表28Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表29Q
表29Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表30Q
表30Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表31Q
表31Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表32Q
表32Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表33Q
表33Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表34Q
表34Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表35Q
表35Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表36Q
表36Q提供了48种化学式(II-B)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
Figure BDA0000467123140000921
表37Q
表37Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表38Q
表38Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表39Q
表39Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表40Q
表40Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表41Q
表41Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表42Q
表42Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表43Q
表43Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表44Q
表44Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表45Q
表45Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表46Q
表46Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表47Q
表47Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表48Q
表48Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表49Q
表49Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表50Q
表50Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表51Q
表51Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表52Q
表52Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表53Q
表53Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表54Q
表54Q提供了48种化学式(I-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
Figure BDA0000467123140000951
表55Q
表55Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表56Q
表56Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表57Q
表57Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表58Q
表58Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表59Q
表59Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Br,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表60Q
表60Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-F,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表61Q
表61Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表62Q
表62Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-I,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表63Q
表63Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氟,X2是C-F,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表64Q
表64Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是溴,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表65Q
表65Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是氟,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表66Q
表66Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表67Q
表67Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表68Q
表68Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表69Q
表69Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是C-Cl,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表70Q
表70Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表71Q
表71Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是氯,X2是N,X3是氯,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
表72Q
表72Q提供了48种化学式(II-C)的化合物,其中X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基,并且X4与G具有在表Q中所列出的值。
化学式I的化合物包括至少一个手性中心并且可以作为化学式I*的化合物或化学式I**的化合物存在。如果没有其它的手性中心或另外的差向异构体,化合物I*和化合物I**是对映异构体。
化学式I*的化合物:
Figure BDA0000467123140000981
其中
Q是Q1*或Q2*
化学式I**的化合物:
Figure BDA0000467123140000983
其中
Q是Q1**或Q2**
Figure BDA0000467123140000984
总体上,化学式I**的化合物比化学式I*的化合物更具生物活性。本发明包括化学式I*与化学式I**的化合物以任何比率的混合物,例如,其摩尔比为1:99至99:1,例如10:1至1:10,例如大体上50:50的摩尔比。在化学式I**的富含对映异构体(或差向异构体)的混合物中,与两种对映异构体的总量相比,化合物I**的摩尔比例是例如大于50%,例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。同样地,在化学式I*的富含对映异构体(或差向异构体)的混合物中,与两种对映异构体(或差向异构体)的总量相比,化合物I*的摩尔比例是例如大于50%,例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。化学式I**的富含对映异构体(或差向异构体)的混合物是优选的。
披露于表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q中的每个化合物表示一种化学式I*的化合物(其中Q是Q1*)以及一种化学式I**的化合物(其中Q是Q1**)。同样地,披露于表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q中的每个化合物表示一种化学式I*的化合物(其中Q是Q2*)以及一种化学式I**的化合物(其中Q是Q2**)。在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防象虫科的昆虫中使用,优选是在控制和/或预防墨西哥棉铃象中使用。
其他的来自象虫科昆虫的实例是鸦花象(Anthonomus corvulus)、依路托斯花象(Anthonomus elutus)、长体花象(Anthonomus elongatus)、胡椒象鼻虫(Anthonomus eugenii)、樱桃象鼻虫(Anthonomus consors)、红紫花象(Anthonomus haematopus)、红头花象(Anthonomus lecontei)、摩罗屈斯花象(Anthonomus molochinus)、骸花象(Anthonomus morticinus)、酸果蔓花象甲(Anthonomus musculus)、黑花象(Anthonomus nigrinus)、叶克罗花象(Anthonomus phyllocola)、红腹花象(Anthonomus pictus)、苹果花象甲(Anthonomus pomorum)、苹果花象(Anthonomus quadrigibbus)、直额花象(Anthonomus rectirostris)、草莓花象甲(Anthonomus rubi)、花蕾象虫(Anthonomus santacruzi)、草莓象甲(Anthonomus signatus)、巴西花象(Anthonomus subfasciatus)、以及暗色花象(Anthonomus tenebrosus)。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗棉花中的墨西哥棉铃象。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防土壤有害生物中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米根虫中使用,尤其是用于对抗来自根萤叶甲属的玉米根虫。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米根萤叶甲中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防北方玉米根虫中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防斑点黄瓜甲虫中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防金针虫中使用,尤其是缺隆叩甲属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防谷类、马铃薯或玉米中的缺隆叩甲属中使用。
缺隆叩甲属的其他实例包括具线缺隆叩甲(Agriotes lineatus)、暗色叩甲(Agriotes obscurus)、短缺隆叩甲(Agriotes brevis)、格吉塔斯缺隆叩甲(Agriotes gurgistanus)、大田叩甲(Agriotes sputator)、焦褐色缺隆叩甲(Agriotes ustulatus)、Ctenicera destructor、以及Limonius californicus.
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防蛴螬中使用,尤其是白色蛴螬。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防鳃角金龟属中使用,尤其是玉米、大豆或棉花上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防兜虫属(Diloboderus spp.)中使用,尤其是玉米、大豆或棉花上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防日本金龟子中使用,尤其是玉米、大豆或棉花上的。
蛴螬的其他实例包括安夏鳃角金龟(Phyllophaga anxia)、具毛鳃角金龟(Phyllophaga crinite)、次拟替达鳃角金龟(Phyllophaga subnitida)、阿根廷兜虫(Diloboderus abderus)。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防白蚁中使用,例如甘蔗上的。
白蚁的实例包括散白蚁属、家白蚁、大白蚁、小白蚁、球白蚁。具体的地下白蚁包括黄肢散白蚁、金星散白蚁(Reticulitermeshesperus)、威基尼卡斯散白蚁(Reticulitermes verginicus)、哈氏散白蚁(Reticulitermeshageni)、黄胸散白蚁、欧洲散白蚁、金色异白蚁(Heterotermes aureus)、台湾家白蚁、澳大利亚矛颚家白蚁、大家白蚁、澳桉象白蚁、沃氏象白蚁(Nasutitermes walkeri)、达尔文澳白蚁、长鼻白蚁属、非洲大白蚁、大白蚁属、黄球白蚁、土白蚁属。干木白蚁的具体实例包括小楹白蚁、胡氏边白蚁、麻头堆砂白蚁、黄颈木白蚁。白蚁的其他实例包括procornitermes spp以及procornitermes araujoi。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防地下臭蝽中使用,例如Scaptocorisspp.。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防Scaptocoris castaneus中使用,尤其是谷类、大豆或玉米上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防地老虎中使用,例如地老虎属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防小地老虎中使用,尤其是谷类、卡罗拉(canola)、大豆或玉米上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防多足类中使用,例如Julus spp.。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防Julus spp.中使用,尤其是谷类、卡罗拉、大豆&玉米上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防broca gigante中使用,例如Telchinlicus,尤其是甘蔗上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防粉虱中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防烟粉虱中使用,尤其是蔬菜、棉花、大豆或马铃薯上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防温室粉虱中使用,尤其是蔬菜、棉花、大豆或马铃薯上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防臭蝽中使用,尤其是美洲蝽属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于在控制和/或预防美洲蝽属中使用,尤其是大豆中的。
臭蝽的实例包括稻绿蝽属(例如南方绿椿象、黑须稻绿蝽、西乐绿蝽(Nezara hilare)),壁蝽属(例如盖德拟壁蝽(Piezodorus guildinii)),绿蝽属,美洲蝽属(例如英雄美洲蝽、褐臭蝽),茶翅蝽,朱绿蝽,点蜂缘椿象,具斑伊缘蝽(Rhopalus msculatus),轨道拟丽蝽(Antestiopsisorbitalus),Dichelops spp.(例如Dichelops furcatus、Dichelopsmelacanthus),扁盾蝽属(例如间沟扁盾蝽(Eurygaster intergriceps),莫拉扁盾蝽(Eurygaster maura)),Oebalus spp.(例如Oebalus mexicana,Oebalus poecilus,Oebalus pugnase),黑蝽属(例如稻黑椿象,马来亚黑椿)。优选的目标包括轨道拟丽蝽(Antestiopsis orbitalus),Dichelopsfurcatus,Dichelops melacanthus,英雄美洲蝽,褐臭蝽,南方绿椿象,西乐绿蝽(Nezara hilare),盖德拟壁蝽(Piezodorus guildinii),茶翅蝽。在一个实施方案中,该臭蝽目标是南方绿椿象,壁蝽属,绿蝽属,英雄美洲蝽。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗水稻有害生物。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗蛀茎虫,尤其是水稻中的。
蛀茎虫的实例包括禾草螟属、二化螟、头条螟、台湾稻螟、白禾螟属、正三化螟、稻白螟、黄尾蛀禾螟、蛀茎夜蛾属、大螟。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗甘薯麦蛾,尤其是水稻中的。
甘薯麦蛾的实例包括卷叶螟属、稻纵卷叶螟、野螟属、角目刷须野螟(Marasmia patnalis)、稻显纹刷须野螟。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗跳虫类,尤其是水稻中的。
跳虫类的实例包括叶蝉属、二点黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、马来亚黑尾叶蝉、黑尾叶蝉、稻褐飞虱、白背飞虱。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗瘿蚊,尤其是水稻中的。
瘿蚊的实例包括瘿蚊属、稻瘿蚊。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗螺纹蛆,尤其是水稻中的。
螺纹蛆的实例包括水蝇属、菲岛稻毛眼水蝇。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗稻蝽,尤其是水稻中的。
稻蝽的实例包括稻缘蝽属、大稻緣椿、华稻缘蝽、禾蛛缘椿象。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗黑蝽,尤其是水稻中的。
黑蝽的实例包括黑蝽属、马來亚黑椿象、黄褐黑椿象(Scotinopharalurida)、宽翅黑蝽。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗菜蛾属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表1P至90P、1Q至18Q以及37Q至54Q的化合物,用于对抗小菜蛾,尤其是芸苔作物中的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防象虫科的昆虫中使用,优选是在控制和/或预防墨西哥棉铃象中使用。
其他的来自象虫科昆虫的实例是鸦花象、依路托斯花象、长体花象、胡椒象鼻虫、樱桃象鼻虫、红紫花象、红头花象、摩罗屈斯花象、骸花象、酸果蔓花象甲、黑花象、叶克罗花象、红腹花象、苹果花象甲、苹果花象、直额花象、草莓花象甲、花蕾象虫、草莓象甲、巴西花象、以及暗色花象。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗棉花中的墨西哥棉铃象。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防土壤有害生物中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米根虫中使用,尤其是用于对抗来自根萤叶甲属的玉米根虫。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米根萤叶甲中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米的北方玉米根虫中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米的斑点黄瓜甲虫中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防金针虫中使用,尤其是缺隆叩甲属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防谷类、马铃薯或玉米中的缺隆叩甲属中使用。
缺隆叩甲属的其他实例包括具线缺隆叩甲、暗色叩甲、短缺隆叩甲、格吉塔斯缺隆叩甲、大田叩甲、焦褐色缺隆叩甲、Ctenicera destructor、以及Limonius californicus.
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防蛴螬中使用,尤其是白色蛴螬。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防鳃角金龟属中使用,尤其是玉米、大豆或棉花上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防兜虫属中使用,尤其是玉米、大豆或棉花上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防日本金龟子中使用,尤其是玉米、大豆或棉花上的。
蛴螬的其他实例包括安夏鳃角金龟、具毛鳃角金龟、次拟替达鳃角金龟、阿根廷兜虫。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防白蚁中使用,例如甘蔗上的。
白蚁的实例包括散白蚁属、家白蚁、大白蚁、小白蚁、球白蚁。具体的地下白蚁包括黄肢散白蚁、金星散白蚁、威基尼卡斯散白蚁、哈氏散白蚁、黄胸散白蚁、欧洲散白蚁、金色异白蚁、台湾家白蚁、澳大利亚矛颚家白蚁、大家白蚁、澳桉象白蚁、沃氏象白蚁、达尔文澳白蚁、长鼻白蚁属、非洲大白蚁、大白蚁属、黄球白蚁、土白蚁属。干木白蚁的具体实例包括小楹白蚁、胡氏边白蚁、麻头堆砂白蚁、黄颈木白蚁。白蚁的其他实例包括procornitermes spp以及procornitermes araujoi。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防地下臭蝽中使用,例如Scaptocorisspp.。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防Scaptocoris castaneus中使用,尤其是谷类、大豆或玉米上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防地老虎中使用,尤其是地老虎属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防小地老虎中使用,尤其是谷类、卡罗拉、大豆或玉米上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防多足类中使用,尤其是Julus spp.。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防Julus spp.中使用,尤其是谷类、卡罗拉、大豆&玉米上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防broca gigante中使用,例如Telchinlicus,尤其是甘蔗上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防粉虱中使用。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防烟粉虱中使用,尤其是蔬菜、棉花、大豆或马铃薯上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防温室粉虱中使用,尤其是蔬菜、棉花、大豆或马铃薯上的。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防臭蝽中使用,尤其是美洲蝽属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于在控制和/或预防美洲蝽属中使用,尤其是大豆中的。
臭蝽的实例包括稻绿蝽属(例如南方绿椿象、黑须稻绿蝽、西乐绿蝽),壁蝽属(例如盖德拟壁蝽),绿蝽属,美洲蝽属(例如英雄美洲蝽、褐臭蝽),茶翅蝽,朱绿蝽,点蜂缘椿象,具斑伊缘蝽,轨道拟丽蝽,Dichelops spp.(例如Dichelops furcatus、Dichelops melacanthus),扁盾蝽属(例如间沟扁盾蝽,莫拉扁盾蝽),Oebalus spp.(例如Oebalus mexicana,Oebalus poecilus,Oebalus pugnase),黑蝽属(例如稻黑椿象,马来亚黑椿)。优选的目标包括轨道拟丽蝽,Dichelops furcatus,Dichelopsmelacanthus,英雄美洲蝽,褐臭蝽,南方绿椿象,西乐绿蝽,盖德拟壁蝽,茶翅蝽。在一个实施方案中,该臭蝽目标是南方绿椿象,壁蝽属,绿蝽属,英雄美洲蝽。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗水稻有害生物。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗蛀茎虫,尤其是水稻中的。
蛀茎虫的实例包括禾草螟属、二化螟、头条螟、台湾稻螟、白禾螟属、正三化螟、稻白螟、黄尾蛀禾螟、蛀茎夜蛾属、大螟。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗甘薯麦蛾,尤其是水稻中的。
甘薯麦蛾的实例包括卷叶螟属、稻纵卷叶螟、野螟属、角目刷须野螟、稻显纹刷须野螟。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗跳虫类,尤其是水稻中的。
跳虫类的实例包括叶蝉属、二点黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、马来亚黑尾叶蝉、黑尾叶蝉、稻褐飞虱、白背飞虱。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗瘿蚊,尤其是水稻中的。
瘿蚊的实例包括瘿蚊属、稻瘿蚊。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗螺纹蛆,尤其是水稻中的。
螺纹蛆的实例包括水蝇属、菲岛稻毛眼水蝇。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗稻蝽,尤其是水稻中的。
稻蝽的实例包括稻缘蝽属、大稻緣椿、华稻缘蝽、禾蛛缘椿象。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗黑蝽,尤其是水稻中的。
黑蝽的实例包括黑蝽属、马來亚黑椿象、黄褐黑椿象、宽翅黑蝽。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗菜蛾属。
在一个实施方案中本发明提供了一种选自表91P至180P、19Q至36Q以及55Q至72Q的化合物,用于对抗小菜蛾,尤其是芸苔作物中的。
本发明的这些化合物可以通过以下方案中示出的多种方法来制备。
方案1
Figure BDA0000467123140001111
在方案1中,Ar代表基团A或基团A1
Figure BDA0000467123140001121
其中A1、A2、A3、A4、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的。
1)化学式IV的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的)可以通过例如利用如《有机化学杂志》(Journal of Organic Chemistry)56(17),5143-6;1991中所描述的类似条件,将乙烯基亲核试剂(例如,乙烯基溴化镁、乙烯基氯化镁、乙烯基锌或乙烯基硅烷)添加至化学式V的酮中来进行制备。
2)化学式III的化合物可以经由赫克反应(Heck reaction)从化学式IV的化合物获得,例如,通过在一种碱、一种催化剂的存在下,以及可任选地在一种合适的配体或溶剂的存在下、用一种反应物Ar-X(其中Ar是如以上所定义的并且X代表一种卤素(Cl、Br、I)或一种拟卤素(OTf、OTs、重氮基))处理化学式IV的化合物。合适的催化剂是例如钯催化剂,比如Pd(OAc)2、PdCl2、Pd2(dba)3、Pd2(dba)3.CHCl3、[Pd(PPh3)4]、[Pd(Cl)2(H3CCN)2)]、[(烯丙基)Pd(Cl)]2、[Pd(PPh3)2(Cl)2]、[Pd(DPPF)(Cl)2]、反式-二-μ-双[2-(二-邻-甲苯基膦)苄基]二钯(II)(赫曼催化剂(Herrmannscatalyst))、Pd/C。合适的配体是例如膦配体,比如P(tBu)3、三(邻-甲苯基)膦、BINAP、PPh3。合适的碱是例如三烷基胺、金属碳酸盐或乙酸盐,包括四烷基乙酸铵(tetralkylamonium acetate)。添加剂的实例是例如R4N+X-(R是例如烷基)Ag2CO3。合适的溶剂包括极性或非极性有机溶剂,例如水、DMF、DMA、二噁烷、NMP、甲苯、二甲苯、AcCN、THF、离子液体。该反应温度通常是在0℃至200℃之间的范围,更优选是50℃至150℃。该反应时间通常是在1h至100h之间的范围内。
3)化学式II的化合物(其中Ar是如以上所定义的)可以经由化学式III的化合物的醛化反应来制备,例如通过在一种合适的催化剂的存在下将化学式III的化合物与CO和H2进行反应。结构II包括环状立体异构体的任何组合物和或开链结构IIb异构体的任何组合物。
用于该醛化反应的合适的催化剂是过渡金属(铑、钴、铂、钯、铱,优选是铑)优选地与一种适当配体的络合物。特别优选配体包括氢化物、羰基、卤素、经取代的与未经取代的环戊二烯基、2,4-链烷二酮酸(2,4-alkanedionates)(例如,乙酰丙酮化物)、磷衍生物以及其混合物。磷衍生物是优选的并且典型地由化学式P(R)3表示,其中R是一种芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烷氨基、芳氨基或一种具有化学式(R)2P-Y-P(R)2的双齿配体表示,Y表示一个1-20原子连接。每个R基团可以是相同的或不同的。
优选的配体是庞大的π-受体膦、亚磷酸酯、次亚膦酸酯、磷杂苯、磷杂桶烯(phosphabarrelenes)、PArxR3-x(x=0-2;R=吡咯基、吲哚基、咔唑基;Ar=芳基、例如苯基)、优选是亚磷酸酯、磷杂苯、磷啉以及磷杂金刚烷(phosphaadamantanes)。优选的具体配体是例如亚磷酸三苯酯、BIPHEPHOS、三(六氟异丙基)亚磷酸酯、三(2,4-双(1,1-二甲基乙基)苯基)-亚磷酸酯、三(2-(1,1-二甲基乙基)苯基)-亚磷酸酯、三(2-(1,1-二甲基乙基)-4-甲基-苯基)-亚磷酸酯、2,4,6-三苯基磷杂苯、2,3,4,5,6-五苯基磷杂苯、2,3,5,6-四苯基磷杂苯、2,6-双(2,4-二甲基苯基)-4-苯基磷杂苯、2,6-双(2-甲基苯基)-4-苯基磷杂苯、4-苯基-2,6-双(2,4,5三甲基苯基)磷杂苯、2,6-二-2-萘基-4-苯基磷杂苯、2-(2-萘基)-4,6-二苯基磷杂苯、2,6-双(1-甲基乙基)-4-苯基磷杂苯、2,4,6-三(1,1-二甲基乙基)磷杂苯、2,6-二甲基-4-苯基磷杂苯、2,4,10-三苯基-4H-1,4-亚乙烯基磷啉(ethenophosphinoline)、2,10-双(1-甲基乙基)-4-苯基-4H-1,4-亚乙烯基磷啉、2,10-双(2,4-二甲基苯基)-4-苯基-4H-1,4-亚乙烯基磷啉、2,10-双(2,4-二甲基苯基)-6-甲基-4-苯基-4H-1,4-亚乙烯基磷啉、2,10-双(2,4-二甲基苯基)-7-甲基-4-苯基-4H-1,4-亚乙烯基磷啉、1,3,5,7-四甲基-6-苯基-2,4,8-三噁烷-6-磷杂金刚烷、1,3,5,7-四乙基-6-苯基-2,4,8-三噁烷-6-磷杂金刚烷。
该催化剂可以从一种催化剂前体(比如(乙酰丙酮)二羰基铑、三(三苯膦)羰基氢化铑、Rh6(CO)16、Rh2O3、RhCl3、[Rh(OMe)COD]2、[Rh2(OAc)4]、[RhCl(COD)]2)与一种合适的配体原位形成或在分离步骤中形成。一种优选的催化剂前体与配体的比率是在1:1至1:100之间,优选是在1:5至1:50之间。
该反应温度优选是在0℃-250℃之间的范围内,更优选是在50℃-150℃。该反应压力优选是在1巴-200巴的范围内,更优选是在10巴-100巴(一氧化碳气氛和氢气的气氛)。该反应时间通常是在1h至100h之间的范围内。
CO:H2的摩尔比优选是1:100至100:1,更优选是1:5至5:1。可任选地,CO和/或H2反应物可以从甲醛、甲酸衍生物、金属羰基化合物或其他合适的前体原位地产生。
优选的溶剂包括C5-C20脂肪烃、C6-C20芳香族烃、卤代烃、醇、醚、酯、酰胺、及其混合物。对于液体底物而言,该反应可以不加溶剂地进行。
4)化学式I的化合物(其中Ar是如以上所定义的)可以通过在一种合适的酸性催化剂或一种合适的活化剂(羧酸或磺酸的氯化物或酸酐)以及一种合适的碱(Et3N、吡啶、DBU)的存在下的脱水作用从化学式II的化合物来制备。该酸性催化剂优选地是对-甲基苯磺酸或对-甲基苯磺酸吡啶鎓。该催化剂与底物的相对量优选是1-100mol%,更优选是1:10-30mol%。该反应可以通过一种干燥剂(Na2SO4、分子筛)、共沸蒸馏、经过该反应混合物的气体流、施用真空或去除形成的水的其他方法来进一步地促进。反应温度是在0℃至200℃之间的范围内,更优选是50℃至150℃。反应压力优选是在0.1毫巴与大气压之间,更优选是大气压。该反应时间通常是在1h至100h之间的范围内。在与该醛化反应相同的反应锅中进行该脱水反应或可替代的该转化为(I)的反应之前,可以将该醛化反应的产物(II)进行分离和或纯化(一锅法(one pot reaction))。
醛化(Hydroformation)反应(包括反应条件与合适的催化剂)描述于Breit等人,《化学通讯》(Chem.Comm.),2004,694-695,Fuchs等人,《欧洲化学杂志》(Chem.Eur.J.),2006,12,6930-6939,以及Breit等人,《欧洲化学杂志》,2001,7,No.14,它们每个都通过引用结合在此。
方案2
Figure BDA0000467123140001151
5)化学式IB的化合物可以通过邻苯二甲酰亚胺(phtalimide)保护基团的裂解从化学式VI的化合物进行制备(T.W.Green,P.G.M.Wuts,《有机合成中的保护基团》(Protective Groups in Organic Synthesis),Wiley-Interscience,纽约,1999,564-566,740-743)。对于这一转化而言的优选的反应物为在一种合适的溶剂(甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯、以及其他)中的肼或水合肼。反应温度是在0℃至200℃之间的范围,更优选是25℃至150℃。该反应时间通常是在0.1h至100h之间的范围内。也可以使用采用了例如甲胺、氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、乙二胺、甲基肼、乙醇胺以及其他的其他方法或一种两步骤程序(S.E.Sen,S.L.Roach,《合成》(Synthesis),1995,756-758;J.O.Osby,M.G.Martin,B.Ganem。《四面体快讯》(Tetrahedron Lett.),1984,25,2093-2096)。
方案3
6)化学式(I)的化合物可以通过将化学式(VII)的化合物(其中Rx为OH,C1-C6烷氧基或Cl,F或Br)与化学式(IB)的胺进行反应来制备,如方案3所示。当Rx为OH时,此类反应通常是在偶联剂(例如N,N’-二环己基碳二酰亚胺(“DCC”),1-乙基-3-(3-二甲基氨基-丙基)碳二酰亚胺盐酸盐(“EDC”)或双(2-氧基-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-Cl”))存在之下,以及碱存在下,以及可任选地在亲核性催化剂(例如羟基苯并三唑(“HOBT”)存在下进行。当Rx为Cl时,此类反应通常是在碱的存在下,以及可任选地在亲核性催化剂存在下进行。有可能在包括有机溶剂(优选为乙酸乙酯)、及水性溶剂(优选为碳酸氢钠溶液)的双相系统中进行此反应。当Rx为C1-C6烷氧基时,有时有可能通过在热过程中一起加热酯类和胺而将酯类直接转换成为酰胺。合适的碱包括吡啶,三乙胺,4-(二甲基氨基)-吡啶(“DMAP”)或二异丙基乙基胺(胡宁氏碱(Hunig’s base))。优选的溶剂为N,N-二甲基乙酰胺,四氢呋喃,二噁烷,1,2-二甲氧基乙烷,乙酸乙酯和甲苯。该反应是在0℃至100℃的温度、优选是在15℃至30℃,尤其是在环境温度下进行。
方案4
Figure BDA0000467123140001171
在方案4中,Ar代表基团A或基团A1
其中A1、A2、A3、A4、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的。
在方案4中,XB代表一种卤素(XB=Cl、Br、I);M代表B、Si、Sn、Mg、Zn、Mn的一种衍生物。
7)化学式IX的化合物可以从化学式VIII的化合物经由的醛化反应来制备,例如通过在一种合适的催化剂的存在下将化学式VIII的化合物与CO和H2进行反应。结构IX包括环状立体异构体的任何组合物和或开链结构IXb异构体的任何组合物。
用于该醛化反应的合适的催化剂是过渡金属(铑、钴、铂、钯、铱,优选是铑)优选地与一种适当配体的络合物。具体的优选配体包括氢化物、羰基、卤素、经取代的与未经取代的环戊二烯基、2,4-链烷二酮酸酯(例如,乙酰丙酮化物)、磷衍生物以及其混合物。磷衍生物是优选的并且典型地由化学式P(R)3表示,其中R是一种芳基、烷基、烷氧基、芳氧基、烷氨基、芳氨基或由一种具有化学式(R)2P-Y-P(R)2的双齿配体表示,Y表示一个1-20原子连接。每个R基团可以是相同的或不同的。
优选的配体是单齿或双齿膦、亚磷酸酯、次亚膦酸酯。优选地的具体配体是例如三苯基膦、亚磷酸三苯酯、BIPHEPHOS(2,2'-双[(1,1'-二苯基-2,2'-二基)亚磷酸酯]-3,3'-二-叔丁基-5,5'-二甲氧基-1,1'-二苯基)、6-DPPon(6-(二苯基磷啉)-2(1H)-吡啶酮)、BISBI(2,2'-双[(二苯基膦基)甲基]-1,1'-二苯基)、NAPHOS(2,2'-双(二苯基膦基甲基)-1,1'-联二萘)、XANTPHOS(9,9-二甲基-4,5-双(二苯基膦基)夹氧杂蒽)、tBu-XANTPHOS(1,1'-[2,7-双(1,1-二甲基乙基)-9,9-二甲基-9H-夹氧杂蒽-4,5-二基]双[1,1-二苯基膦])、TPPTS(3,3',3″-次膦基三[苯磺酸]三钠盐)、三(2,4-双(1,1-二甲基乙基)苯基)-亚磷酸酯。
该催化剂可以从一种催化剂前体(比如(乙酰丙酮)二羰基铑、三(三苯膦)羰基氢化铑、Rh6(CO)16、Rh2O3、RhCl3、[Rh(OMe)COD]2、[Rh2(OAc)4]、[RhCl(COD)]2)与一种合适的配体原位形成或在分离步骤中形成。一种优选的催化剂前体与配体的比率是在1:1在1:100之间,优选是在1:5至1:50之间。
该反应温度优选是在0℃-250℃之间的范围内,更优选是在50℃-150℃。该反应压力优选是在1巴-200巴的范围内,更优选是在10巴-100巴(一氧化碳气氛或氢气氛)。该反应时间通常是在1h至100h之间的范围内。
CO:H2的摩尔比优选是1:100至100:1,更优选是1:5至5:1。可任选地,CO和/或H2反应物可以从甲醛、甲酸衍生物、金属羰基化合物或其他合适的前体原位地产生。
优选的溶剂包括C5-C20脂肪烃、C6-C20芳香族烃、卤代烃、醇、醚、酯、酰胺、及其混合物。
8)化学式X的化合物可以通过在一种合适的酸性催化剂或一种合适的活化剂(羧酸或磺酸氯化物或酸酐)以及一种合适的碱(Et3N、吡啶、DBU)的存在下的脱水作用从化学式IX的化合物来制备。该酸性催化剂优选地是对-甲基苯磺酸、甲磺酸或对-甲基苯磺酸吡啶鎓。该催化剂与底物的相对量优选是1-100mol%。该反应可以通过一种干燥剂(Na2SO4、分子筛)、共沸蒸馏、经过该反应混合物的气体流、施用真空(真空蒸馏、快速真空热解)或去除形成的水的其他方法来进一步地促进。反应温度是在0℃至1000℃之间的范围内,更优选是50℃至200℃。反应压力优选是在0.1毫巴与大气压之间,优选是在0.1毫巴至200毫巴之间。该反应时间通常是在0.1h至100h之间的范围内。在与该醛化反应相同的反应锅中进行该脱水反应或可替代的该转化为X的反应之前,可以将该醛化反应的产物IX进行分离和或纯化(一锅法)。
9)化学式XI的化合物(其中XB表示Cl或Br或I)可以利用一种亲电子卤素源(比如N-溴代琥珀酰亚胺、溴、碘、氯、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺)从化学式X的化合物来制备。结构XI包括环状立体异构体的任何组合物。合适的溶剂包括极性或非极性有机溶剂,例如二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、二噁烷、乙酸乙酯、乙腈、THF。该反应温度通常是在-78℃至100℃之间的范围内,更优选是在-78℃至0℃。该反应时间通常是在0.1h至100h之间的范围内。
10)化学式XII的化合物可以优选地在一种合适的碱或溶剂的存在下、通过HXB的消除反应从化学式XI的化合物来制备。合适的碱包括Et3N、二异丙基乙基胺、吡啶、DBU、DBM、iPrMgCl、iPrMgBr、LDA。合适的溶剂包括极性和非极性有机溶剂,例如二氯乙烷、二噁烷、THF、甲苯、DMF、NMP、乙腈。该反应温度通常是在-30℃至200℃之间的范围内,更优选是在0℃至150℃。该反应时间通常是在0.1h至100h之间的范围内。
11)化学式IA的化合物可以经由一种偶联反应(例如,铃木反应(Suzuki)、施蒂勒反应(Stille)、桧山反应(Hiyama)、熊田反应(Kumada)、根岸反应(Negishi))从化学式XI的化合物获得,例如,通过在一种催化剂的存在下,以及可任选地在一种合适的配体、溶剂或添加剂的存在下,用一种反应物Ar-M(其中Ar是如以上所定义的并且M代表B、Si、Sn、Mg、Zn、Mn的一种合适衍生物(例如,硼酸、硼酸酯、三氟硼酸盐、二烷基-羟基硅烷、三烷基锡、MgCl、MgBr、ZnCl、ZnBr、MnCl))处理化学式XI的化合物。合适的催化剂是例如钯催化剂,比如Pd(OAc)2、PdCl2、Pd2(dba)3、Pd2(dba)3.CHCl3、[Pd(PPh3)4]、[Pd(Cl)2(H3CCN)2)]、[(烯丙基)Pd(Cl)]2、[Pd(PPh3)2(Cl)2]、[Pd(DPPF)(Cl)2]、PEPPSI,镍催化剂比如NiCl2,Ni(OAc)2,Ni(acac)2,[Ni(PPh3)2Cl2],[Ni(DPPP)Cl2]。合适的配体是例如膦配体,比如P(tBu)3、三(邻-甲苯基)膦、BINAP、PPh3、PCy3、S-Phos、X-Phos、Ru-Phos、三呋喃基膦、三(2,4-双(1,1-二甲基乙基)苯基)-亚磷酸酯、DPEphos、Josiphos以及卡宾配体(carbine ligands)比如IMes、SIMes、IPr、SIPr。合适的溶剂包括极性和非极性有机溶剂,例如DMF、DMA、DME、二噁烷、NMP、甲苯、二甲苯、水、AcCN、THF、离子液体。合适的添加剂是例如三烷基胺、金属碳酸盐或乙酸盐或磷酸盐或氟化物。添加剂的实例是例如Et3N、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、KF、CsF。该反应温度通常是在0℃至200℃之间的范围内,更优选是在50℃至150℃。该反应时间通常是在1h至100h之间的范围内。
方案5
Figure BDA0000467123140001221
在方案5中,Ar代表基团A或基团A1
Figure BDA0000467123140001222
其中A1、A2、A3、A4、R3、R4、R5以及R6是如对于化学式I的化合物所定义的。
12)化学式XV的化合物可以经由一种偶联反应(例如,铃木反应、施蒂勒反应、桧山反应、熊田反应、根岸反应、Sonigashira反应)从相应的芳基卤化物XIII获得,例如,通过在一种催化剂的存在下以及可任选地在一种合适的配体、溶剂与添加剂的存在下,用一种乙炔基-M(其中Ar是如以上所定义的并且M代表B、Si、Sn、Mg、Zn、Cu的一种合适衍生物(从相应的末端炔烃原位地形成)处理Ar-XC(其中Ar是如以上所定义的并且XC表示一种卤素(Cl、Br、I)或一种拟卤素(OTf、OTs、重氮基)。合适的催化剂是例如钯催化剂,比如Pd(OAc)2、PdCl2、Pd2(dba)3、Pd2(dba)3.CHCl3、[Pd(PPh3)4]、[Pd(Cl)2(H3CCN)2)]、[(allyl)Pd(Cl)]2、[Pd(PPh3)2(Cl)2]、[Pd(DPPF)(Cl)2]、PEPPSI,合适的溶剂包括极性或非极性有机溶剂,例如DMF、DMA、DME、二噁烷、NMP、甲苯、二甲苯、水、AcCN、THF、离子液体。合适的添加剂是例如三烷基胺、金属碳酸盐或乙酸盐或磷酸盐或氟化物。添加剂的实例是例如Et3N、Na2CO3、K2CO3、Cs2CO3、K3PO4、KF、CsF。该反应温度通常是在℃至200℃之间的范围内,更优选是在50℃至150℃。该反应时间通常是在1h至100h之间的范围内。
13)富含对映异构体的化学式XVI**的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且其中Ar是如以上所定义的)可以通过在合适的疏质子有机溶剂(-90℃与80℃之间)中利用一种合适碱使化学式XV的化合物去质子化,接着通过在手性氨基醇配体或手性二醇配体、一种合适的添加剂以及化学式XIV的化合物存在下与一种钛的醇盐或氯醇盐(例如,Ti(OiPr)4、Ti(OEt)4、ClTi(OiPr)3)在-40℃与60℃之间进行反应来制备,如描述于《德国应用化学国际版》(Angewandte Chemie,International Edition)(2011),50(15),3538-3542中的。合适的碱是BuLi、sec-BuLi、tert-BuLi、Me2Zn、Et2Zn、Me3Al、Et3Al。优选地碱是Me2Zn与Et2Zn。合适的溶剂是二甲苯、甲苯、THF、DME、CH2Cl2、C2H4Cl2。优选的溶剂是甲苯。合适的手性配体是金鸡纳生物碱类(例如,奎宁、奎尼丁、金鸡尼丁、辛可宁)、N,N-二烷基麻黄碱、N,N-二烷基假麻黄碱、(R)-联萘酚、(R)-H8-联萘酚。优选的配体是金鸡纳生物碱类。合适的添加剂是CaH2与BaF2。优选的反应温度是在-30℃与50℃之间。
14)富含对映异构体的化学式XVI**的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且其中Ar是如以上所定义的)可以通过在一种手性二醇配体(例如(S)-1-(2-羟基-3-苯基-1-萘基)-3-苯基-萘-2-酚)以及化学式XIV的化合物的存在下,在一种疏质子有机溶剂(例如甲苯、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、二乙醚、CH2Cl2、C2H4Cl2)中利用一种合适的有机锂碱(例如BuLi)在-100℃与-40℃之间使化学式XV的化合物去质子化来制备,如描述于《化学通讯》(Chem.Commun.)2011,47,5614中的。
15)富含对映异构体的化学式III**的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且其中Ar是如以上所定义的)可以通过利用双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠将化学式XVI**的化合物还原而获得,如描述于《四面体》(Tetrahedron),66(39),7726-7731;2010中的。对于这一反应的合适的溶剂为甲苯、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷以及二乙醚。该反应是在-78℃与25℃之间,优选是在-50℃与-10℃之间进行。
16)富含对映异构体的化学式XVII**的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且其中Ar是如以上所定义的)可以通过利用钝化钯催化剂(例如林达尔氏催化剂(Lindlar’s catalyst))将化学式XVI**的化合物还原而获得,如描述于《四面体》,53(11),3879-3916;1997中的。对于这一反应的合适的溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、二乙醚、甲醇以及乙醇。该反应是在-0℃与100℃之间,优选是在10℃与60℃之间进行。
17)化学式XVIII的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的)可以通过例如利用如《合成与催化进展》(Advanced Synthesis&Catalysis),349(8+9),1393-1398;2007中所描述的类似条件,将乙炔基亲核试剂(例如,乙炔基溴化镁、乙炔基氯化镁)添加至化学式XIV的酮中来制备。
18)化学式XIX的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基,优选是C1-C8烷基)可以通过利用如《合成与催化进展》,349(8+9),1393-1398;2007中所描述的类似条件,使化学式XVIII的化合物进行反应来制备。
19)富含对映异构体的化学式XVIII*与XIX**的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基,优选是C1-C8烷基)可以通过在一种合适的缓冲液的存在下、在pH5-9、在10℃于80℃之间、在一种合适的水系统中利用一种合适的水解酶处理化学式XIX的化合物来进行制备。合适的酶是猪肝酯酶(罗氏(Roche))、Novozyme398(诺维信(Novozymes))、Novozymes435(负载脂肪酶、诺维信)、来自地衣芽孢杆菌的枯草杆菌蛋白酶(默克(Merck))、枯草杆菌蛋白酶(诺维信)、来自米曲霉的XIII型蛋白酶(西格玛)、来自皱褶假丝酵母的脂肪酶(西格玛(Sigma))、来自皱褶假丝酵母的VII型脂肪酶(西格玛)、Palatase、来自米黑根毛霉的脂肪酶(西格玛)、小麦胚脂肪酶(西格玛)、来自洋葱伯克霍尔德菌的脂肪酶PS(阿曼诺(Amano))、来自荧光假单胞菌的脂肪酶AK(阿曼诺)、来自猪胰脏的脂肪酶(西格玛)、酯酶ECS-Es01(恩米克(Enzymicals))、酯酶ECS-Es06(恩米克)、酯酶ECS-Es08(恩米克)、酯酶ECS-Es09(恩米克)、酯酶ECS-Es10(恩米克)、来自皱褶假丝酵母的脂肪酶MY(名糖产业(Meito Sangyo))、来自皱褶假丝酵母的脂肪酶OF(名糖产业)、来自洋葱伯克霍尔德菌的脂肪酶SL(名糖产业)、来自施氏假单胞菌的脂肪酶TL(名糖产业)。优选的酶是来自皱褶假丝酵母的脂肪酶(西格玛)、来自皱褶假丝酵母的VII型脂肪酶(西格玛)、来自皱褶假丝酵母的脂肪酶MY(名糖产业)、来自皱褶假丝酵母的脂肪酶OF(名糖产业)。合适的溶剂系统是水、水/二甲基亚砜、水/甲苯、水/丙酮、水/甲醇、水/乙腈、水/1,4-二噁烷、水/正-己烷、水/环己烷、水/环己烷-叔丁基醚、水/二异丙醚。优选的溶剂是水/二甲基亚砜、水/甲醇、水/丙酮、水/正-己烷、水/环己烷。优选的缓冲液是NaH2PO4/Na2HPO4与KH2PO4/K2HPO4。优选的pH是7.4。优选的温度是在35℃与55℃之间。
20)富含对映异构体的化学式XVIII*的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基,优选是C1-C8烷基)可以通过在一种合适的缓冲液的存在下、在pH5-9、在10℃于80℃之间、在一种合适的水系统中利用一种合适的水解酶处理化学式XIX的化合物来进行制备。优选的酶是来自产碱菌属的脂肪酶QLM(名糖产业)与来自产碱菌属的脂肪酶PL(名糖产业)。优选的溶剂是水/二甲基亚砜、水/甲醇、水/丙酮、水/正-己烷、水/环己烷。优选的缓冲液是NaH2PO4/Na2HPO4与KH2PO4/K2HPO4。优选的pH是7.4。优选的温度是在35℃与55℃之间。
21)富含对映异构体的化学式XX**的化合物(其中R1与R2是如对于化学式(I)的化合物所定义的并且其中PG是一种有机硅,优选是三烷基硅烷基并且最优选是三甲基硅烷基)可以通过在一种合适的手性改性剂(优选是氨基醇配体)的存在下,在一种疏质子有机溶剂中在-80℃与25℃之间利用一种合适的有机锂(例如BuLi)使乙炔基-PG去质子化来制备。优选的手性配体是二烷基麻黄碱与二烷基假麻黄碱。最优选地手性配体是(1R,2S)-1-苯基-2-吡咯烷-1-基-丙-1-醇。优选的溶剂是四氢呋喃。优选的温度是在-70℃与20℃之间。
22)富含对映异构体的化学式XVIII**的化合物(其中R1与R2是如对于化学式I的化合物所定义的并且其中PG是一种有机硅,优选是三烷基硅烷基并且最优选是三甲基硅烷基)是通过在一种合适的有机溶剂中使化学式XX**的化合物与一种合适的碱进行反应来制备。优选的碱是四丁基氟化铵、碳酸钾以及碳酸钠。优选的溶剂是四氢呋喃、乙醇以及甲醇。合适的反应温度是在-10℃与60℃之间。
方案6
Figure BDA0000467123140001271
23)化学式IA**的化合物可以遵循关于方案1和4中所说明的程序从化学式III**、XVII**以及XVIII**来制备。还可以遵循方案1中的合成路线来生产其他的含有二氢呋喃部分的杀虫活性化合物(例如描述于PCT/EP2011/051284(通过引用结合在此)中的)以及在这些化合物的制备中有用的中间体。
因此,在另外一个方面中本发明提供了一种用于制备化学式IA’的化合物的方法
其中
R1是C1-C8卤烷基;
R2'是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
Ar是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
包括对一种化学式II’的化合物
Figure BDA0000467123140001282
其中R1、R2'以及Ar是对于该化学式IA’的化合物所定义的;
利用一种合适的酸性催化剂或一种合适的活化剂以及一种合适的碱进行脱水。优选的反应条件的实例描述于以上段落4中。
化该学式II*的化合物可以通过使一种化学式III’的化合物
Figure BDA0000467123140001283
其中R1、R2'以及Ar是对于该化学式IA’的化合物所定义的;
与一种H2源或CO源在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)的存在下进行反应来制备。优选的反应条件的实例描述于以上段落3中。
在另一个方面本发明提供了一种用于制备化学式II’的化合物的方法,该方法包括在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)的存在下使化学式III’的化合物与一种H2源或CO源反应。优选的反应条件的实例描述于以上段落3中。关于化学式I、II与III的化合物的这些反应条件的优选值在以上描述。具体地,该过渡金属络合物优选是一种铑络合物并且该配体优选是一种亚磷酸酯、磷杂苯、磷啉或磷杂金刚烷配体。这些氢气源和CO源反应物可以是气体CO和/或H2或者例如从甲醛、甲酸衍生物、金属羰基化合物或其他合适的前体原位地产生。R2'优选是如对于R2所定义的。Ar优选是如按方案1所定义的,A1、A2、A3、A4、R5和R6的优选定义是如对于化学式I的化合物所定义的。
优选地,该方法是用于制备化学式I的化合物。R2'优选地是如对于R2所定义的,其中R2’的另外的优选值是如对于R2所定义的。Ar优选是如按方案1所定义的,A1、A2、A3、A4、R5和R6的优选定义是如对于化学式I的化合物所定义的。R1及其优选值是如对于该化学式I的化合物所定义的。
在另外一个方面中本发明提供了一种用于制备化学式X’的化合物的方法
其中
R1是C1-C8卤烷基;
R2'是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
Ar是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
包括对一种化学式IX’的化合物
Figure BDA0000467123140001301
利用一种合适的酸性催化剂或一种合适的活化剂以及一种合适的碱进行脱水。优选的反应条件的实例描述于以上段落8中。
该化学式IX’的化合物可以通过使一种化学式VIII’的化合物
Figure BDA0000467123140001302
其中R1和R2是对于该化学式X’的化合物所定义的;
与一种H2源或CO源在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)的存在下进行反应来制备。优选的反应条件的实例描述于以上段落7中。
该方法可以包括另外的步骤:使该化学式X’的化合物与氯、溴或碘进行反应以给出一种化学式XI’的化合物
Figure BDA0000467123140001303
其中R1和R2是如对于该化学式X’的化合物所定义的并且XB是Cl、Br或I。优选的反应条件的实例描述于以上段落9中。
该方法可以包括另外的步骤:在例如一种合适的碱的存在下,从该化学式XI’的化合物消除HXB以给出一种化学式XII’的化合物
Figure BDA0000467123140001304
其中R1和R2是如对于该化学式X’的化合物所定义的并且XB是Cl、Br或I。优选的反应条件的实例描述于以上段落10中。
该方法还可以包括另外的步骤:使一种化学式XII’的化合物与一种化学式Ar-M的化合物(其中Ar是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基并且M是B、Si、Sn、Mg、Zn、Mn的一种衍生物)进行反应,以给出一种化学式IA’的化合物
Figure BDA0000467123140001311
其中
其中R1与R2’是如对于化学式X’的化合物所定义的并且Ar是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基。优选的反应条件的实例描述于段落11以上的段落9中。
在另一个方面本发明提供了一种用于制备化学式IX’的化合物的方法,该方法包括在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)的存在下使化学式VIII’的化合物与一种H2源或CO源反应。优选的反应条件的实例描述于以上段落7中。
R2'优选地是如对于R2所定义的,其中R2’的另外的优选值是如对于R2所定义的。Ar优选是如按方案1所定义的,A1、A2、A3、A4、R5和R6的优选定义是如对于化学式I的化合物所定义的。R1及其优选值是如对于该化学式I的化合物所定义的。
关于化学式I、VIII、IX、X、XI与XII的化合物的这些反应条件的优选值在以上进行描述。具体地,该过渡金属络合物优选是一种铑络合物并且该配体优选是一种亚磷酸酯、磷杂苯、磷啉或磷杂金刚烷配体。这些氢气源或CO源反应物可以是气体CO和/或H2或者例如从甲醛、甲酸衍生物、金属羰基化合物或其他合适的前体原位地产生。化学式(I)的化合物可以用来对抗并且控制昆虫有害生物(例如鳞翅目、双翅目、半翅目、缨翅目、直翅目、网翅目、鞘翅目、蚤目、膜翅目和等翅目)以及其他的无脊椎动物的有害生物(例如,螨虫、线虫和软体动物有害生物)的侵染。昆虫类、螨类、线虫类和软体动物类在下文中总称为有害生物。这些可通过使用本发明化合物对抗并且控制的有害生物包括与农业(该术语包括食物、和纤维产物的农作物的生长)、园艺和畜牧业、宠物、林产和蔬菜源(例如水果,谷粒和木材)产物的储存有关的有害生物;那些与人造结构的损害及人和动物的疾病传播有关的有害生物;以及公害有害生物(例如苍蝇)。本发明的化合物可用于例如草坪,观赏植物如花卉、灌木、阔叶树木或常绿植物例如松类,以及用于树木注入,病虫害管理等等。包括化学式I的化合物的组合物可以用于观赏的园林植物(例如,花卉、灌木、阔叶树木或常绿植物)例如以控制蚜虫、粉虱、介壳虫(scales)、水蜡虫、甲虫、以及毛虫。包括化学式I的化合物的组合物可以用于园林植物(例如,花、灌木、阔叶树木或常绿植物),室内植物(例如花卉和灌木)以及室内有害生物,例如以控制蚜虫、粉虱、介壳虫、水蜡虫、甲虫、以及毛虫。
此外,本发明的这些化合物可以用于有效地对抗有有害生物,而不会实质上对种植的植物有任何有害的副作用。本发明的化合物的施用可以增加收获产量,并且可以提高收获材料的质量。本发明的化合物对于施用量、残余配制品、选择性、毒性、生产方法、高活性、宽的控制谱、安全性、抗性生物(例如对有机磷试剂和/或氨基甲酸酯试剂有抗性的有害生物)的控制具有有利的特性。
可以通过化学式(I)的化合物防治的有害生物种类包括:鞘翅目,例如,绿豆象、玉米象、赤拟谷盗、马铃薯瓢虫、细胸金针虫、大豆甲虫、马铃薯甲虫、根萤叶甲属、松墨天牛、稻水象甲、褐粉蠹、黄守瓜;鳞翅目,例如,舞毒蛾、黄褐天幕毛虫、菜青虫、斜纹夜蛾、甘蓝夜蛾、二化螟、玉米螟、粉斑螟、苹卷蛾、苹果小卷蛾、燕青地老虎、大蜡螟、小菜蛾、烟芽夜蛾、桔潜蛾;半翅目,例如,黑尾叶蝉、褐飞虱、康氏粉蚧、矢尖蚧、桃蚜、苹果蚜、棉蚜、菜缢管蚜、梨冠网蝽、绿蝽属、温室白粉虱、木虱属;缨翅目,例如,棕榈蓟马、西花蓟马;直翅目,例如,德国小蠊、美洲大蠊、非洲蝼蛄、非洲飞蝗;等翅目,例如,黄胸散白蚁、台湾家白蚁;双翅目,例如,家蝇、埃及伊蚊、种蝇、尖音库蚊、中华按蚊、三带喙库蚊、三叶斑潜蝇;蜱螨亚纲,例如,朱砂叶螨、二点叶蹒、桔全爪螨、桔刺皮节蜱、跗线属;线虫类,例如,南方根结线虫、松材线虫、水稻干尖线虫、大豆胞囊线虫、短体线虫属。
可以用化学式(I)的这些化合物控制的更多有害生物物种的实例包括:来自虱目(毛虱目),例如,牛羽虱属、血虱属、毛虱属、虱属、啮毛虱属;来自蛛形纲,例如,粗脚粉螨、柑橘癌瘿螨、刺皮瘿螨属、针刺瘿螨属、钝眼蜱属、锐缘蜱属、牛蜱属、短须螨属、苜蓿苔螨、皮螨属、鸡皮刺螨、始叶螨属、梨上瘿螨、真叶螨属、瘿螨属、半跗线螨属、璃眼蜱属、硬蜱属、黑寡妇、Metatetranychus spp.、小爪螨属、钝缘蜱属、全爪螨属、桔芸锈螨、侧多食跗线螨、痒螨属、扇头蜱属、根嗜螨属、疥螨属、中东金蝎、狭趺线螨属(Stenotarsonemus spp.)、跗线属、叶螨属、番茄斜背瘤瘿螨(Vasates lycopersici);来自双壳纲,例如,饰贝属;来自唇足纲的目,例如,地蜈蚣属、蚰蜒属;来自鞘翅目,例如,菜豆象、喙丽金龟属、杨树萤叶甲、缺隆叩甲属、马铃薯鳃角金龟、家具窃蠹、星天牛属、花象属、圆皮蠹属、阿鳃金龟属、Atomaria spp.、毛皮蠹属、恶条豆象、豆象属、龟象属、门拟卡司方喙象(Cleonus mendicus)、宽胸叩头虫属、根颈象属、褐新西兰肋翅鳃角、金龟象虫属、杨干隐喙象、皮蠹属、毛羽虱属、食植瓢虫属、Faustinu cubae、裸蛛甲、黑异爪蔗金龟、Hylamorpha elegans、北美家天牛、紫苜蓿叶象、咪小蠹属、甘蔗大褐齿爪鳃金龟、马铃薯甲虫、稻水象、甲筒喙象属、粉蠹属、油菜花露尾甲、西方五月鳃角金龟、Migdolus spp.、墨天牛属、黄缘象甲(Naupactus xanthographus)、黄蛛甲、犀角金龟、锯谷盗、黑葡萄耳象、小青花金龟、辣根猿叶甲、鳃角金龟属、日本金龟子、安第斯马铃薯象属、油菜金头跳甲、蛛甲属、暗色瓢虫、谷蠹、米象属、尖隐喙象属、茎干象属、Symphyletes spp、黄粉虫、拟谷盗属、斑皮蠹属、籽象属、脊虎天牛属、距步甲属;来自弹尾目,例如,武装棘跳虫;来自革翅目,例如,欧洲球螋;来自倍足亚纲的目,例如,Blaniulus guttulatus;来自双翅目,例如,伊蚊属、按蚊属、花园毛蚊、红头丽蝇、地中海蜡实蝇、金蝇属、锥蝇属、嗜人瘤蝇、库蚊属、黄蝇属、橄榄大实蝇、人肤蝇、果蝇属、厕蝇属、胃蝇属、黑蝇属、虱蝇属(Hyppobosca spp.)、皮蝇属、斑潜蝇属、绿蝇属、家蝇属、绿蝽属、狂蝇属、瑞典麦秆蝇、藜泉蝇、草种蝇属、刺蝇属、虻属、Tannia spp、欧洲大蚊、污蝇属;来自腹足纲,例如,Arionspp.、扁卷螺属、小泡螺属、蜡项蛞蝓属、土蜗属、椎实螺属、钉螺属、琥珀螺属;来自蠕虫纲,例如,十二指肠钩口线虫、锡兰钩口线虫、巴西钩口线虫、钩口线虫属、似引蛔线虫、蛔虫属、马来丝虫、帝汶布鲁丝虫、仰口线虫属、夏氏线虫属、支睾吸虫属、古柏线虫属、双腔吸虫属、丝圆线虫、阔节裂头绦虫、麦地那龙线虫、细粒棘球绦虫、多房棘球绦虫、蛲虫、片吸虫属、血毛线虫属、异刺属、短膜壳绦虫、猪圆线虫属、非洲眼线虫、细颈属、结节线虫属、后睾吸虫属、旋盘尾丝虫、胃线虫属、并殖吸虫属、血吸虫属、费氏类圆线虫、粪类圆线虫、粪圆线虫属、牛肉绦虫、猪肉绦虫、旋毛虫、本地毛形线虫、株布氏旋毛虫、纳氏旋毛虫、伪旋毛虫、毛圆线虫属、毛首鞭形线虫、斑氏线虫。它此外还可能去控制原生动物,比如艾美球虫属;来自异翅亚目,例如,南瓜缘蝽、拟丽蝽属、土长蝽属、俊盲蝽属、斑腿微刺盲蝽、异背长蝽属、臭虫属、绿盲蝽、胡椒缘蝽、Dichelopsfurcatus、厚氏长棒网蝽、棉红蝽属、美洲蝽属、扁盾蝽属、角盲蝽属、Horcias nobilellus、稻缘蝽属、叶喙缘蝽、草盲蝽属、具凹巨股长蝽(Macropes excavatus)、盲蝽科、绿蝽属、Oebalus spp.、蝽科、方背皮蝽、壁蝽属、棉伪斑腿盲蝽、Pseudacysta persea、红猎蝽属、可可盲蝽象、黑蝽属、梨冠网蝽、Tibraca spp.、锥蝽属;来自同翅目,例如,无网长管蚜属、Aeneolamia spp.、隆脉木虱属、小白蛾属(Aleurodes spp.)、甘蔗穴粉虱、须粉虱属(Aleurothrixus spp.)、杜果叶蝉属、李薊圓尾蚜、肾圆盾蚧属、梨矮蚜、蚜属、葡萄叶蝉、小圆盾蚧属、圆盾蚧属、桤木属、茄沟无网蚜、小粉虱属、李短尾蚜、微管蚜属(Brachycolus spp.)、甘蓝蚜、小褐稻虱、红头大叶蝉、甘蔗粉角蚜、沫蝉科、蜡蚧属、草莓钉蚜、蔗黄雪盾蚧、茶绿叶蝉、核桃黑斑蚜、黑褐圆盾蚧、玉米叶蝉、霍氏长盾蚧、软蚧属、茶蔗隐瘤蚜、黄翅叶蝉属(Dalbulus spp.)、裸粉虱属、呆木虱属、白背盾蚧属、Doralis spp.、履绵蚧属、西圆尾蚜属、灰粉蚧属、小绿叶蝉属、绵蚜属、葡萄斑叶蝉属、具二叶殃叶蝉(Euscelis bilobatus)、咖啡地粉蚧、假桃病毒叶蝉、梅大尾蚜、吹绵蚧属、片角叶蝉属、扁喙叶蝉属、灰飞虱、褐球蚧属(Lecanium spp.)、蛎盾蚧属、萝卜蚜、长管蚜属、毛缘沫蝉(Mahanarvafimbriolata)、高粱蚜、Metcalfiella spp.、麦无网蚜、黑缘平翅斑蚜、Monelliopsis pecanis、瘤蚜属、莴苣蚜、黑尾叶蝉属、稻褐飞虱、Oncometopia spp.、普来隆旌蚧(Orthezia praelonga)、杨梅缘粉虱、Paratrioza spp.、片盾蚧属、瘿绵蚜属、玉米蜡蝉、绵粉蚧属、杨平翅绵蚜、忽布疣蚜、根瘤蚜属、苏铁褐点并盾蚧、动性球菌属、梨形原绵蚧、桑白盾蚧、粉蚧属、木虱属、金小蜂属、Pyrilla spp.、笠圆盾蚧属、Quesada gigas、平刺粉蚧属、缢管蚜属、黑盔蚧属、Scaphoides titanus、麦二叉蚜、苏铁刺圆盾蚧、长唇基飞虱属、白背飞虱、稻飞虱属(Sogatodes spp.)、费斯提纳形角蝉(Stictocephala festina)、Tenalaphara malayensis、胡桃黑蚜、广胸沫蝉属、声蚜属、温室粉虱、个木虱属、小叶蝉属、矢尖蚧属、葡萄根瘤蚜;来自膜翅目,例如,松叶蜂属、实叶蜂属、毛蚁属、小黄家蚁、胡蜂属;来自等足目,例如,鼠妇、栉水虱、球鼠妇;来自等翅目,例如,散白蚁属、土白蚁属;来自鳞翅目,例如,桑剑纹夜蛾、烦夜蛾、地老虎属、棉叶波纹夜蛾、干煞夜蛾属、甘蓝夜蛾、棉潜蛾、松尺蠖、亚麻黄卷蛾、棉褐带卷娥、苹果小卷蛾、冬尺蛾、禾草螟属、云杉色卷蛾、葡萄果蠹蛾、Cnaphalocerusspp.、埃及金刚钻、地中海粉斑螟、褐尾蠹、切根虫属、脏切夜蛾属、大蜡螟、铃夜蛾属、实夜蛾属、褐织蛾、茶长卷蛾、苹果巢蛾、贪夜蛾属、苹细蛾、绿果冬夜蛾、豆白隆切根虫、毒蛾属、黄褐天幕毛虫、甘蓝夜蛾、稻毛胫夜蛾、东方粘虫、Oria spp.、水稻负泥虫、小眼夜蛾、红铃麦蛾、桔潜蛾、菜粉蝶属、菜蛾、斜纹夜蛾属、拟粘液蛾属、大豆夜蛾、玉米螟、灰翅夜蛾属、Thermesia gemmatalis、袋谷蛾、幕谷蛾、栎绿卷蛾、粉夜蛾属;来自直翅目,例如,家蟋、东方蛮蠊、德国小蠊、蝼蛄属、马德拉蜚蠊、飞蝗属、黑蝗属、美洲大蠊、沙漠蝗;来自蚤目,例如,角叶蚤属、印鼠客蚤。来自综合纲的目,例如,白松虫;来自缨翅目,例如,稻蓟马、Enneothripsflavens、花蓟马属、阳蓟马属、温室条篱蓟马、卡蓟马属、葡萄蓟马、硬蓟马属、小豆蔻带蓟马(Taeniothrips cardamoni)、蓟马属;来自缨尾目,例如,衣鱼。这些植物寄生线虫虫包括,例如,鳗属、滑刃线虫属、刺线虫属、伞滑刃线虫属、鳞球茎茎线虫、球异皮线虫属、螺旋线虫属、异皮线虫属、长针线虫属、根结线虫属、短体线虫属、香蕉穿孔线虫、小盘旋线虫属、毛刺线虫属、矮化线虫属、小垫刃线虫属、半穿刺线虫、剑线虫属。
具体地,本发明的这些化合物可以用于控制以下有害生物种类:
桃蚜(蚜虫)、棉蚜(蚜虫)、蚕豆蚜(蚜虫)、草盲蝽属(衣壳类)、棉红蝽属(衣壳类)、褐飞虱(飞虱)、黑尾叶蝉(叶蝉)、绿蝽属(椿象虫类)、褐臭蝽属(椿象虫类)、稻缘蝽属(椿象虫类)、西花蓟马(蓟马)、蓟马属(蓟马类)、马铃薯甲虫(科罗拉多马铃薯甲虫)、棉铃象(象鼻虫)、肾盾蚧属(介壳虫类)、蜡粉虱属(白粉虱类)、烟粉虱(白粉虱)、玉米螟(欧洲玉米螟)、海灰翅夜蛾(棉树叶虫)、烟芽夜蛾(烟草芽虫)、棉铃虫(棉铃虫)、美洲棉铃虫(棉铃虫)、棉大卷叶螟(棉卷叶螟)、欧洲粉蝶(白蝴蝶)、小菜蛾(小菜蛾)、地老虎属(地老虎类)、二化螟(水稻螟虫)、飞蝗(蝗虫)、栖蝗(蝗虫)、叶甲属(根虫类)、苹果全爪螨(欧洲红螨)、桔全爪螨(柑橘红螨)、二点叶螨(二斑叶螨)、朱砂叶螨(朱砂叶螨)、柑桔锈壁虱(柑橘锈螨)、侧多食跗线螨(广明螨)、短须螨属(扁平螨类)、微小牛蜱(牛蜱)、狗矩头壁虱(美国狗蜱)、猫栉首蚤(猫蚤)、斑潜蝇属(潜叶蝇)、家蝇(家蝇)、埃及伊蚊(蚊子)、按蚊属(蚊子类)、库蚊属(蚊子类)、绿蝇属(绿头苍蝇类)、德国小蠊(蟑螂)、美洲大蠊(蟑螂)、东方蜚蠊(蟑螂)、澳白蚁科(例如,澳白蚁属)、木白蚁科(例如,新白蚁属)、鼻白蚁科(例如,台湾乳白蚁、美洲散白蚁、栖北散白蚁、美小黑散白蚁、西美散白蚁、以及桑特散白蚁)以及白蚁科(例如,黄球白蚁)的白蚁类、热带火蚁(火蚁)、小黄家蚁(法老蚁)、畜虱属和长颚虱属(叮吸虱子)、根结线虫属(根结线虫类)、球异皮线虫属和异皮线虫属(胞囊线虫类)、短体线虫属(根腐线虫类)、钻孔线虫属(香蕉穿孔线虫类)、小垫刃线虫属(柑橘线虫类)、捻转血矛线虫(通常胃蠕虫)、秀丽隐杆线虫(醋蛔虫)、毛圆线虫属(胃肠线虫类)、以及网纹野蛞蝓(蛞蝓)。
化学式I的化合物可以用于对不同植物的有害生物控制,包括大豆(例如在某些情况下10-70g/ha)、玉米(例如在某些情况下10-70g/ha)、甘蔗(例如在某些情况下20-200g/ha)、苜蓿(例如在某些情况下10-70g/ha)、芸薹(例如在某些情况下10-50g/ha)、油菜(例如卡罗拉(canola))(例如在某些情况下20-70g/ha)、马铃薯(包括甘薯)(例如在某些情况下10-70g/ha)、棉花(例如在某些情况下10-70g/ha)、水稻(例如在某些情况下10-70g/ha)、咖啡(例如在某些情况下30-150g/ha)、柑橘(例如在某些情况下60-200g/ha)、扁桃(例如在某些情况下40-180g/ha)、果实类蔬菜、葫芦科植物与豆类(例如番茄、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等)(例如在某些情况下10-80g/ha)、茶(例如在某些情况下20-150g/ha)、鳞茎类蔬菜(例如洋葱、韭等)(例如在某些情况下30-90g/ha)、葡萄(例如在某些情况下30-180g/ha)、梨果(例如苹果、梨等)(例如在某些情况下30-180g/ha)以及核果(例如梨、李子等)(例如在某些情况下30-180g/ha)。
本发明的这些化合物可以用以对不同植物的有害生物控制,包括大豆、玉米、甘蔗、苜蓿、芸苔、油菜(例如卡罗拉)、马铃薯(包括甘薯)、棉花、水稻、咖啡、柑橘、扁桃、果实类蔬菜、瓜类作物与豆类(包括番茄、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等),茶、鳞茎类蔬菜(例如洋葱、韭等)、葡萄、梨果(例如苹果、梨等)、核果(例如梨、李子等)以及谷类。
本发明的这些化合物可以用于大豆以控制,例如,南美玉米苗斑螟、阿根廷兜虫、南美叶甲、粉虱属、小粉虱属、蚜虫、大豆茎象、蚁科、小地老虎、Julus spp.、斑色蝽属(Murgantia spp.)、翅蝽属(Halyomorpha spp.)、Thyanta spp.、Megascelis ssp.、安第斯马铃薯象属、蝼蛄科、南方绿椿象、壁蝽属(Piezodorus spp)、绿蝽属(Acrosternum spp.)、Neomegalotomusspp.、菜豆莹叶甲、日本金龟子、Edessa spp.、Liogenys fuscus、普通蛀茎夜蛾、Scaptocoris castanea、鳃角金龟属、Migdolus spp.、大豆夜蛾、黎豆夜蛾、小卷蛾属(Epinotia spp.)、尺蠖属(Rachiplusia spp.)、灰翅夜蛾属(例如草地贪夜蛾)、烟粉虱、叶螨属、缺隆叩甲属、美洲蝽属(例如英雄美洲蝽)。本发明的这些化合物优选地用于大豆以控制阿根廷兜虫、南美叶甲、粉虱属、小粉虱属、南方绿椿象、壁蝽属、绿蝽属、菜豆莹叶甲、日本金龟子、英雄美洲蝽、Scaptocoris castanea、鳃角金龟属、Migdolus spp.、缺隆叩甲属、美洲蝽属。
本发明的这些化合物可以用于玉米以控制,例如,美洲蝽属(例如英雄美洲蝽)、Dichelops furcatus、阿根廷兜虫、Thyanta spp.、南美玉米苗斑螟、翅蝽属、草地贪夜蛾、南方绿椿象、菜豆莹叶甲、日本金龟子、小地老虎、南美叶甲、蚜虫、半翅目、安第斯马铃薯象属、Scaptocoris castanea、蚁科、Julus ssp.、玉米黄翅叶蝉、根萤叶甲属(例如玉米根萤叶甲)、南美毛胫夜蛾、烟粉虱、实夜蛾属、叶螨属、蓟马属、鳃角金龟属、Migdolus spp.、scaptocoris spp.、Liogenys fuscus、灰翅夜蛾属、玉米螟属、蛀茎夜蛾属、金针虫、缺隆叩甲属、赤足夜螨。本发明的这些化合物优选地用于玉米以控制美洲蝽属(例如英雄美洲蝽)、Dichelops furcatus、阿根廷兜虫、南方绿椿象、菜豆莹叶甲、日本金龟子、根萤叶甲属(例如玉米根萤叶甲)、叶螨属、蓟马属、鳃角金龟属、Migdolus spp.、scaptocoris spp.、缺隆叩甲属。
本发明的这些化合物可以用于甘蔗以控制,例如,尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)、白蚁、Migdolus spp.、梢斑螟属(Diloboderusspp)、Telchin licus、甘蔗蛀虫(Diatrea saccharalis)、Mahanarva spp.、粉蚧、禾草螟属。
本发明的这些化合物可以用于苜蓿以控制,例如,虫象鼻虫、紫苜蓿叶象、纹黄豆粉蝶、Collops spp.、索拉纳小绿叶蝉(Empoasca solana)、跳甲属、大眼长蝽属(Geocoris spp.)、豆荚盲蝽、美国牧草盲蝽、膜翅角蝉属、灰翅夜蛾属、蚜虫、粉纹夜蛾。本发明的这些化合物优选地用于苜蓿以控制虫象鼻虫、紫苜蓿叶象、索拉纳小绿叶蝉、跳甲属、大眼长蝽属、美国牧草盲蝽、粉纹夜蛾。
本发明的这些化合物可以用于芸苔以控制,例如,锞蚊夜蛾属、小菜蛾、粉蝶属(例如大菜粉蝶、菜青虫、暗脉菜粉蝶)、甘蓝夜蛾属(例如甘蓝夜蛾)、纹夜蛾属(Plusia spp.)、粉夜蛾属(例如粉纹夜蛾)、条跳甲属(例如十字花科条跳甲(Phyllotreta cruciferae)、黄曲条跳甲)、灰翅夜蛾属、小绿叶蝉属、蓟马属、地种蝇属、斑色蝽属、粉虱属、小粉虱属、Microtheca spp.、蚜虫、凹胫跳甲属(Chaetocnema spp.)、油菜跳甲属(例如油菜金头跳甲)。本发明的这些化合物优选地用于芸苔以控制小菜蛾、粉蝶属、纹夜蛾属、粉纹夜蛾、条跳甲属、蓟马属、凹胫跳甲属。
本发明的这些化合物可以用于油菜(例如卡罗拉)以控制例如,露尾甲属(例如油菜花露尾甲)、茎象甲属(Ceutorhynchus spp.)(例如甘兰荚象甲、白菜象鼻虫)、赤足夜螨、油菜蚤跳甲属(例如油菜金头跳甲)、条跳甲属(例如十字花科条跳甲、黄曲条跳甲)、凹胫跳甲属。
本发明的这些化合物可以用于马铃薯(包括甘薯)以控制例如,小绿叶蝉属、马铃薯叶甲属、南美叶甲、茄麦蛾属、木虱属(Paratrioza spp.)、玛绢金龟、缺隆叩甲属、蚜虫、金针虫。本发明的这些化合物优选地用于马铃薯包括甘薯以控制小绿叶蝉属、马铃薯叶甲属、南美叶甲、茄麦蛾属、木虱属(Paratrioza spp.)、缺隆叩甲属。
本发明的这些化合物可以用于棉花以控制,例如,墨西哥棉铃象、红铃虫属、实夜蛾属、灰翅夜蛾属、叶螨属(例如二点叶蹒)、小绿叶蝉属、蓟马属(例如烟蓟马、棕榈蓟马)、烟粉虱、粉虱属、蚜虫、草盲蝽属(例如美国牧草盲蝽、豆荚盲蝽)、鳃角金龟属、Scaptocoris spp.、Austroascaviridigrisea、盲蝽属(Creontiades spp.)、绿蝽属、壁蝽属、赤足夜螨、Oxycaraenus hyalinipennis、赤星椿象、杜果叶蝉属(例如棉叶跳虫(Amrascabiguttula biguttula))、花蓟马属(例如梳缺花蓟马)、硬蓟马属(例如茶黄蓟马)、呆蓟马属、侧多食跗线螨。本发明的这些化合物优选地用于棉花以控制墨西哥棉铃象、叶螨属、小绿叶蝉属、蓟马属、草盲蝽属、鳃角金龟属、Scaptocoris spp.。
本发明的这些化合物可以用于水稻以控制,例如,稻缘蝽属(例如大稻缘椿、华稻缘蝽、禾蛛缘椿象)、纵卷叶野螟属、禾草螟属(例如二化螟、头条螟、台湾稻螟)、白禾螟属(例如三化螟、稻白螟、黄尾蛀禾螟),稻水象属、美洲稻蝽、黑蝽属(例如马来亚黑椿象、稻黑椿象、宽翅黑蝽)、黑尾叶蝉属(例如马来亚黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、细小黑尾叶蝉、台湾黑尾叶蝉、黑尾叶蝉)、粉蚧、白背飞虱、褐飞虱、瘿蚊属(例如稻瘿蚊)、稻纵卷叶螟、刷须野螟属(例如角目刷须野螟、稻显纹刷须野螟)、稻蓟马、蓟马属、水蝇属(例如菲岛稻毛眼水蝇)、蝗虫、福寿螺、稻白螟、大螟、灰飞虱、稻三点螟、水稻负泥虫、臭蝽。本发明的这些化合物优选地用于水稻以控制,例如,稻缘蝽属、稻水象属、美洲稻蝽、黑尾叶蝉属(例如马来亚黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、细小黑尾叶蝉、台湾黑尾叶蝉、黑尾叶蝉)、白背飞虱、稻蓟马、蓟马属、水蝇属(例如菲岛稻毛眼水蝇)、蝗虫、福寿螺、稻白螟、禾草螟属、水稻负泥虫。
本发明的这些化合物可以用于咖啡以控制,例如,咪小蠹属(例如咖啡果小蠹)、咖啡潜叶蛾、叶螨属、短须螨属、粉蚧。本发明的这些化合物优选地用于咖啡以控制咖啡果小蠹、咖啡潜叶蛾。
本发明的这些化合物可以用于柑橘以控制,例如,桔全爪螨、桔芸锈螨、短须螨属(例如加州短须螨、紫红短须螨)、柑橘木虱、硬蓟马属(例如茶黄蓟马)、蓟马属、矢尖蚧属、地中海蜡实蝇、叶潜蛾属(例如桔潜蛾)、蚜虫、硬介壳虫、软介壳虫、粉蚧。本发明的这些化合物优选地用于柑橘以控制桔全爪螨、桔芸锈螨、短须螨属、柑橘木虱、硬蓟马属、蓟马属、叶潜蛾属。
本发明的这些化合物可以用于扁桃以控制,例如,脐橙螟蛾、叶螨属。
本发明的这些混合物可以用于果实类蔬菜、瓜类作物以及豆类(包括番茄、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等)以控制例如,蓟马属、叶螨属(例如二斑叶螨)、跗线螨属(Polyphagotarsonemus spp.)(例如侧多食跗线螨)、刺皮瘿螨属(例如番茄刺皮瘿螨)、小绿叶蝉属(例如马铃薯小绿叶蝉)、灰翅夜蛾属、实夜蛾属、番茄斑潜蝇(Tuta absoluta)、斑潜蝇属(例如菜斑潜蝇、番茄斑潜蝇(Liriomyza bryoniae)、南美斑潜蝇、美洲斑潜蝇、三叶斑潜蝇)、烟粉虱、粉虱属、蚜虫、木虱属(Paratrioza spp.)、蓟马属(例如西花蓟马、水稻花蓟马、具刺花蓟马(Frankliniellabispinosa))、灰翅夜蛾属(例如甜菜夜蛾、海灰翅夜蛾、斜纹夜蛾、草地贪夜蛾、南方灰翅夜蛾)、花象属、条跳甲属、杜果叶蝉属(例如棉叶跳虫)、食植瓢虫属、翅蝽属、硬蓟马、白翅野螟属(例如茄白翅野螟)、Neoleucinodes spp.(例如Neoleucinodes elegantalis)、豆野螟属、果蝇、臭蝽、鳞翅目、鞘翅目、铃夜蛾属(例如棉铃虫)、实夜蛾属(例如烟芽夜蛾)、木虱属(例如考氏木虱(Paratrioza cockerelli)),本发明的这些化合物优选地用于果实类蔬菜、瓜类作物以及豆类(包括番茄、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等)以控制蓟马属、叶螨属、跗线螨属、刺皮瘿螨属、小绿叶蝉属、灰翅夜蛾属、实夜蛾属、茄斑潜蝇(Tuta absoluta)、斑潜蝇属、木虱属、西方花蓟马、花蓟马属、杜果叶蝉属、硬蓟马属、白翅野螟属、Neoleucinodes spp.
本发明的这些化合物可以用于茶以控制,例如,白盾蚧属、小绿叶蝉属、硬蓟马属、茶细蛾、叶螨属。本发明的这些化合物优选地用于茶以控制小绿叶蝉属、硬蓟马属。
本发明的这些化合物可以用于鳞茎类蔬菜(包括洋葱、韭等)以控制,例如,蓟马属、灰翅夜蛾属、实夜蛾属。本发明的这些化合物优选地用于鳞茎类蔬菜(包括洋葱、韭等)以控制例如蓟马属。
本发明的这些化合物可以用于葡萄以控制,例如,小绿叶蝉属、花翅小卷蛾属、环针单纹蛾、花蓟马属、蓟马属、叶螨属、葡萄蓟马、威廉米特始叶螨(Eotetranychus Willamettei)、葡萄叶蝉、Scaphoides spp.、小黑猿金花虫(Scelodonta strigicollis)、粉蚧。本发明的这些化合物优选地用于葡萄以控制花蓟马属、蓟马属、叶螨属、葡萄蓟马、Scaphoides spp.。
本发明的这些化合物可以用于梨果(包括苹果、梨等)以控制,例如,喀木虱属、木虱属(Psylla spp.)、苹果全爪螨、苹果蠹蛾、鳞翅目、蚜虫、硬介壳虫、软介壳虫。本发明的这些化合物优选地用于梨果(包括苹果、梨等)以控制喀木虱属、木虱属(Psylla spp.)、苹果全爪螨。
本发明的这些化合物可以用于核果以控制,例如,梨小食心虫、硬蓟马属、蓟马属、花蓟马属、叶螨属、蚜虫、硬介壳虫、软介壳虫、粉蚧。本发明的这些化合物优选地用于核果以控制硬蓟马属、蓟马属、花蓟马属、叶螨属。
本发明的这些化合物可以用于谷类以控制,例如,蚜虫、臭蝽、耳螨(earthmites)、麦扁盾蝽、玉米距步甲(Zabrus tenebrioides)、奥地利丽金龟、麦茎大跳甲(Chaetocnema aridula)、条跳甲属、橙足负泥虫、麦秆蝇属(Oscinella spp.)、地种蝇属、麦瘿蚊属、桑吸浆虫属(Contarinia spp.)、麦茎蜂属、狭跗线螨属、秀夜蛾属。
在另一个实施方案中,化学式I的化合物与本发明的混合物可以用于水稻以控制稻蓟马(蓟马)、禾草螟属(例如头条螟(黑头条螟))、二化螟(水稻蛀茎虫)、印度禾草螟(三化螟)、头条螟(黑头条螟)、二化螟(螟虫)、稻纵卷叶螟(水稻卷叶螟)、铁甲虫(铁甲)、菲岛稻毛眼水蝇(稻潜蝇)、灰飞虱属(较小的褐飞虱)(例如灰飞虱)、稻负泥虫(稻叶泥虫)、禾蛛缘椿象(稻蝽)、大稻缘椿(稻蝽)、稻水象甲(稻水象虫)、粘虫(黏虫)、黑尾叶蝉属(青大叶蝉)(例如黑尾叶蝉、马来亚黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、细小黑尾叶蝉、台湾黑尾叶蝉)、褐飞虱(褐色飞虱)、稻三点螟(水稻蛴螬)、稻瘿蚊(稻五倍子蝇)、水稻负泥虫(稻叶泥虫)、正三化螟(黄色蛀茎虫)、稻白螟(白色蛀茎虫)、马来亚黑椿象(稻黑蝽)、白背飞虱(白背的飞虱)、斯氏狭跗线螨。
本发明的这些化合物可以用于控制动物家居有害生物包括:蚂蚁、臭虫(成虫)、蜜蜂、甲虫、梣叶槭蝽、竹蜂、皮蠹、蜈蚣、烟草、甲虫、苜蓿苔螨、蟑螂、杂拟谷盗、蟋蟀、蠷螋、家衣鱼、跳蚤、蝇类、谷蠹、千足虫、蚊、赤拟谷盗、稻象虫、锯谷盗、蠹虫、栉水虱、蜘蛛、白蚁、蜱、黄蜂、蟑螂、蟋蟀、蝇类、小甲虫(比如拟步甲、白腹皮蠹和葬甲)、蚊类、鼠妇虫、蝎子、蜘蛛、红蜘蛛(二斑红蜘蛛、云杉红蜘蛛)、蜱。
本发明的这些化合物可以用以控制观赏植物有害生物包括:蚂蚁(包括外引红火蚁)、粘虫、杜鹃花毛虫、蚜虫、结草虫、葡萄黑象甲(成虫)、梣叶槭蝽、食心虫、加利福尼亚州橡木虫、尺蠖、蟑螂、蟋蟀、地老虎、东方天幕毛虫、榆树叶甲虫、欧洲叶蜂、美国白蛾、跳甲、森林天幕毛虫、舞毒蛾幼虫、日本丽金龟(成虫)、六月甲虫(成虫)、网蝽、食叶毛虫、叶蝉、潜叶虫(成虫)、卷叶蛾类、雕叶虫、蠓、蚊、夹竹桃蛾幼虫、鼠妇虫、松锯锋、松纵坑切梢小蠹、松树梢果蛾类、盲蝽、根叶甲、锯锋、介壳虫(爬虫)、蜘蛛、沫蝉、斑纹甲虫、斑纹橡木虫、蓟马、梢果蛾、丛蛾幼虫、黄蜂、茶细螨、褐蜡蚧、加利福尼亚州红蚌质蚧(爬虫)、苜蓿苔螨、粉蚧、松针介壳虫(爬虫)、红蜘蛛、粉虱。
本发明的这些化合物可以用以控制草皮有害生物包括:蚂蚁(包括外引红火蚁)、粘虫、蜈蚣、蟋蟀、地老虎、蠷螋、跳蚤(成虫)、蚱蜢、日本丽金龟(成虫)、千足虫、螨、蚊(成虫)、鼠妇虫、草地螟、潮虫、蜱(包括传播莱姆病的种类)、早熟禾谷象、草坪草黑金龟(成虫)、恙螨、跳蚤(成虫)、蛴螬(抑制)、Hyperodes weevils(成虫)、蝼蛄(若虫和幼成虫)、蝼蛄(成熟成虫)、麦长蝽。
本发明的化学式(I)的化合物和混合物,特别在以上表中的那些,可以用于以土壤施用,包括作为一种种子施用,以靶向至少以下:允吸有害生物比如蚜虫、蓟马、褐飞虱(例如水稻上的)、螫刺虫类、粉虱(例如在棉花和蔬菜上)、螨;土壤中有害生物比如玉米根蠕虫、金针虫、蛴螬、zabrus、白蚁(例如在甘蔗、大豆、牧草上)、蛆、甘蓝根花蝇、红腿地螨;鳞翅目中的,比如灰翅夜蛾属、地老虎、苗斑螟属(elasmoplpus)、菜蛾属(例如芸苔)、蛀茎虫、潜叶蛾、跳甲、茎干象属;杀线虫的,比如大豆胞囊线虫(例如在大豆上)、最短尾短体线虫(例如在玉米上)、玉米短体线虫(例如在玉米上)、穿刺短体线虫(例如在玉米上)、南方根结线虫(例如在蔬菜上)、甜菜胞囊线虫(例如在甜菜上)、肾形线虫(例如在棉花上)、禾谷孢囊线虫(例如在谷类上)、花斑短体线虫(Pratylenchus neglectus)(例如在谷类上)、thornei(例如在谷类上)。
本发明的化学式(I)的化合物和混合物,特别在以上表中的那些,可以用于至少有关以下的种子施用:对于玉米、大豆、甘蔗的土壤蛴螬:Migdolus spp.;鳃角金龟属;兜虫属(Diloboderus spp.);Lyogenys fuscus;甘蔗象虫甲:里维斯尖隐喙象(Sphenophorus levis)&西印度蔗螟;对于大豆、甘蔗、牧草、其他的白蚁:甘蔗白蚁;长头异白蚁(Heterotermeslongiceps);Cornitermes cumulans;Procornitermes triacifer;不透明新扭白蚁(Neocapritermes opacus);小体拟新扭白蚁(Neocapritermes parvus);对于玉米和马铃薯的玉米根蠕虫:根萤叶甲属,种蛆:灰地种蝇;土壤臭蝽:Scaptocoris castanea;金针虫:缺隆叩甲属;Athous spp.、Hipnodes bicolor;Ctenicera destructor;Limonius canu;甜菜叩甲;稻水象虫:稻水象甲;红腿地螨:赤足夜螨。
因此本发明提供了一种用于对抗和/或控制动物有害生物(例如一种无脊椎动物有害生物)的方法,该方法包括向该有害生物、该有害生物的场所、或易受该有害生物攻击的植物施用杀有害生物有效量的一种化学式(I)的化合物。具体地,本发明提供了一种用于对抗和/或控制昆虫、螨虫、线虫或软体动物的方法,该方法包括将杀昆虫、杀螨虫、杀线虫或杀螺虫有效量的化学式(I)的化合物,或一种含化学式(I)的化合物的组合物施用到有害生物,有害生物场所,优选地一种植物,或易受有害生物影响的植物上,化学式(I)的这些化合物优选地用于针对昆虫、螨虫或线虫。
如在此使用的,术语“植物”包括苗、灌木和树木。作物应被理解为还包括已经通过常规的育种或通过基因工程的方法被赋予对除草剂或多种类别的除草剂(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-以及HPPD-抑制剂)耐受性的那些作物。通过常规的育种方法已经赋予其对咪唑啉酮(例如,甲氧咪草烟)的抗药性的作物的例子是
Figure BDA0000467123140001471
夏季油菜(卡罗拉)。由于常规育种方法或遗传工程方法而被赋予了对多种除草剂的耐受性的作物的实例包括草甘膦和草丁膦抗性玉米品种,这些玉米品种在
Figure BDA0000467123140001472
Figure BDA0000467123140001473
商标名下是可商购的。
本发明的组合物可以施用于植物各部分。植物部分应被理解为意思是所有的以上以及以下植物的器官,地面,例如芽、叶子、花和根,可以提到的例子是叶子、针叶、茎、杆、花、果实本体、果实、种子、根、块茎以及根茎。植物部分还包括收获的材料,以及生长的和生殖繁殖材料,例如插条、块茎、根茎、分枝和种子。根据本发明的使用活性化合物对植物和植物部分的处理是直接地或通过使用常规的处理方法(例如通过浸洗、喷雾、蒸发、雾化、分散、涂抹、注射)允许化合物作用到其周围环境、栖所、存储空间,以及在繁殖材料的情况下,特别是在种子的情况下,还通过施用一种或多种包衣来进行。
化学式I的化合物可以被用于通过基因工程的方法和/或通过常规的方法获得的转基因植物(包括栽培品种)上。这些还应被理解为意思是具有新颖的特性(“性状”)的植物,这些植物已经通过常规的育种、通过重组DNA技术的诱变获得。取决于植物的物种或植物栽培品种、它们的位置以及生长条件(土壤、气候、植物时期、食物),根据本发明的处理还可以导致超加性(“协同的”)作用。
因此,例如根据本发明可以使用的物质以及组合物的减小的施用比率和/或拓宽的活性谱和/或增加的活性,更好的植物生长,增加的对高或低温度的耐受性,增加的对干旱,或水或土壤盐含量的耐受性,收获的产品的更高的品质和/或更高的营养价值,收获材料的更好的存储稳定性和/或加工性是有可能的,这超过了实际上被预期的效果。
根据本发明有待处理的优选的转基因植物或植物栽培品种包括利用遗传修饰接收了基因材料的所有植物,该材料给予了这些植物特别有利的有用性状。此类性状的例子是植物生长更好、对高或低温的耐受性提高、对干旱或水或土壤盐含量的耐受性增加、开花性能提高、更容易收割、成熟加速、收割产量更高、收获产品的品质更高和/或营养价值更高、收获产品的更好的存储稳定性和/或可加工性。
另外的以及特别强调的此类性状的实例是这些植物对动物与多种微生物有害生物,比如对多种昆虫、螨类、致植物病的真菌、细菌和/或病毒的防御更好,并且还增加这些植物对某些除草剂活性化合物的耐受性。
可以提及的转基因植物的例子是重要的作物植物,例如粮食(小麦、水稻)、玉米、大豆、马铃薯、甜菜、西红柿、豌豆以及其他蔬菜品种,棉花、烟草、油菜以及还有果实植物(苹果、梨、柑橘水果以及葡萄)。
具有化学式I的化合物可以被用于能够生产一种或多种杀虫蛋白的转基因植物,该(这些)蛋白给予该转基因植物对有害有害生物(例如昆虫有害生物、线虫有害生物和类似物)的耐受性或抗性。此种杀虫蛋白包括但不限于苏芸金芽胞杆菌的Cry蛋白,Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry2Ae、Cry3A、Cry3Bb、或Cry9C;工程蛋白,例如改性的Cry3A(美国专利7,030,295)或Cry1A.105;或者植物性杀虫蛋白,例如Vip1、Vip2或Vip3。在本发明中有用的Bt蛋白和VIP的完整清单可以在万维网在苏塞克斯大学维护的苏芸金芽胞杆菌毒素命名法数据库中找到(也参见,例如克里克摩尔(Crickmore)等人(1998)《微生物分子生物学综述》(Microbiol.Mol.Biol.Rev.)62:807-813)。本发明中有用的其他杀虫蛋白包括,细菌定居的线虫,例如光杆菌属或致病杆菌;由动物产生的毒素,如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素或其他昆虫特异性神经毒素;由真菌产生的毒素,如链霉菌毒素;植物凝集素,如豌豆凝集素或大麦凝集素;凝集素类;蛋白酶抑制剂,如胰蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、马铃薯贮存蛋白(patatin)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、木瓜蛋白酶抑制剂:核糖体失活蛋白(RIP),如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白;类固醇代谢酶,如3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激素抑制剂、HMG-COA-还原酶,离子通道阻断剂,如钠通道或钙通道阻断剂,保幼激素酯酶,利尿激素受体(helicokinin受体)、茋合成酶、联苄合成酶、几丁酶或葡聚糖酶。此种杀虫蛋白或能合成此种毒素的转基因植物的实例公开于例如EP-A374753、WO93/007278、WO95/34656、EP-A427529、EP-A451878、WO03/18810和WO03/52073。用于生产此类转基因植物的方法对于本领域的普通技术人员总体上是已知的并且其中一些是可商购的,例如
Figure BDA0000467123140001501
(P1)(玉米产生的Cry1Ab)、
Figure BDA0000467123140001502
(P2)(玉米产生的mCry3A)、Viptera(P3)(玉米杂交体产生的Vip3Aa);Agrisure300GT(P4)(玉米杂交体产生的Cry1Ab andmCry3A);
Figure BDA0000467123140001504
(玉米杂交体产生的Cry1Ab蛋白)、
Figure BDA0000467123140001505
Plus(P6)(玉米杂交体产生的Cry1Ab和Cry3Bb1)、
Figure BDA0000467123140001506
(具有以下项的玉米杂交体:Cry1A.105、Cry2Ab2、Cry1F、Cry34/35、Cry3Bb);
Figure BDA0000467123140001507
I(P8)(玉米杂交体产生的Cry1Fa)和
Figure BDA0000467123140001508
RW(P9)(玉米杂交体产生的Cry34Ab1、Cry35Ab1和酶草丁膦-N-乙酰转移酶[PAT]);
Figure BDA0000467123140001509
(P10)(棉花栽培品种产生的Cry1Ac)、
Figure BDA00004671231400015010
(P11)(棉花栽培品种产生的Cry1Ac)、
Figure BDA00004671231400015011
II(P12)(棉花栽培品种产生的Cry1Ac和Cry2Ab2)和
Figure BDA00004671231400015012
(P13)(棉花栽培品种产生的Vip3Aa)。耐大豆Cyst线虫的大豆(
Figure BDA00004671231400015013
(P14))以及具有蚜虫耐受性状的大豆(
Figure BDA00004671231400015014
)也是有意义的。
这样的转基因作物的其他实例是:
1.Bt11玉米,来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)(法国,圣索维尔(St.Sauveur)F-31790,Chemin de l'Hobit27),登记号C/FR/96/05/10(P16)。遗传改性的玉米,通过转基因表达截短的CryIA(b)毒素,使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的攻击。Bt11玉米还转基因表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
2.Bt176玉米,来自先正达种子公司,(法国,圣索维尔F-31790,Chemin de l'Hobit27),登记号C/FR/96/05/10(17)。遗传改性的玉米,通过转基因表达CryIA(b)毒素,使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的攻击。Bt176玉米还转基因表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
3.MIR604玉米,来自先正达种子公司,(法国,圣索维尔F-31790,Chemin de l'Hobit27),登记号C/FR/96/05/10(P18)。通过转基因表达改性的CryIIIA毒素而被赋予昆虫抗性的玉米。该毒素是通过插入组织蛋白酶-D-蛋白酶识别序列而改性的Cry3A055。这样的转基因玉米的制备描述于WO03/018810中。
4.MON863玉米,来自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.)(比利时,布鲁塞尔B-1150,德特文瑞大街(Avenue de Tervuren)270-272),登记号C/DE/02/9(P19)。MON863表达CryIIIB(b1)毒素,并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC531棉花,来自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.)270-272Avenue de Tervuren,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/ES/96/02。(P20)
6.1507玉米,来自先锋环球公司(Pioneer Overseas Corporation)Avenue Tedesco,7B-1160布鲁塞尔,比利时,登记号C/NL/00/10。(P21)遗传改性的玉米,表达蛋白质CrylF以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性和表达PAT蛋白质以获得对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
7.NK603×MON810玉米,来自孟山都公司(比利时,布鲁塞尔B-1150,德特文瑞大街270-272),登记号C/GB/02/M3/03(P22)。通过将遗传改性的品种NK603和MON810杂交,由常规育种的杂交玉米品种构成。NK603×MON810玉米转基因表达从土壤杆菌属菌株CP4获得的CP4EPSPS蛋白,该蛋白使该玉米耐除草剂
Figure BDA0000467123140001521
(含有草甘膦),以及还有从苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种获得的CryIA(b)毒素,该毒素使该玉米耐某些鳞翅目昆虫,包括欧洲玉米螟。
转基因植物的另外的并且具有非常大的意义的例子是给予2.4D耐受性的性状的那些(例如,)(例如WO2011066384)(P23),草甘膦(例如
Figure BDA0000467123140001523
(P24),Roundup Ready2
Figure BDA0000467123140001524
(P25))硫酰脲(例如,
Figure BDA0000467123140001525
)(P26),草丁膦(例如,Liberty
Figure BDA0000467123140001526
(P27),(P28)),麦草畏(P29)(孟山都公司(Monsanto)),HPPD耐受性(P30)(例如异恶唑草酮除草剂)(拜耳科学公司(Bayer CropScience)、先正达公司(Syngenta))。在此描述的任何性状的双重或三重的叠加也是有意义的,包括草甘膦和硫酰脲耐受性(例如,Optimum
Figure BDA0000467123140001528
)(P31),具有
Figure BDA0000467123140001529
和Roundup
Figure BDA00004671231400015210
(P32)叠加的植物或具有和Roundup Ready2
Figure BDA00004671231400015212
(P33)叠加的植物)、麦草畏和草甘膦耐受性(P34)(孟山都公司)。特别有意义的例子是给予2.4D耐受性的性状的那些(例如,
Figure BDA00004671231400015213
),草甘膦(例如Roundup
Figure BDA00004671231400015222
(P24),Roundup Ready2
Figure BDA00004671231400015214
)硫酰脲(例如,
Figure BDA00004671231400015221
),草丁膦(例如,Liberty
Figure BDA00004671231400015220
Figure BDA00004671231400015215
),麦草畏(孟山都公司(Monsanto)),HPPD耐受性(例如异恶唑草酮除草剂)(拜耳科学公司(Bayer CropScience)、先正达公司(Syngenta))。在此描述的任何性状在大豆植物中的双重或三重的叠加也是有意义的,包括草甘膦和硫酰脲耐受性(例如,Optimum
Figure BDA00004671231400015218
),具有
Figure BDA00004671231400015219
和Roundup
Figure BDA00004671231400015216
或Roundup Ready2
Figure BDA00004671231400015217
叠加的植物)、麦草畏和草甘膦耐受性(孟山都公司)。抗昆虫的植物的转基因作物还描述于BATS(瑞士,巴塞尔(Basel)4058,克拉斯崔舍(Clarastrasse)13,Zentrum fürBiosicherheit und Nachhaltigkeit,Zentrum BATS)报告2003中(http://bats.ch)。
棉花转基因事件的实例包括MON531/757/1076(
Figure BDA0000467123140001531
-孟山都)、MON1445(Roundup
Figure BDA0000467123140001532
–孟山都)、MON531x MON1445(Bollgard
Figure BDA0000467123140001533
–孟山都)、MON15985(Genuity Bollgard
Figure BDA0000467123140001534
–孟山都)、MON88913(Genuity RR–孟山都)、MON15985xMON1445(Genuity Bollgard II+RR–孟山都)、MON15983xMON88913(Genuity Bollgard II+RR
Figure BDA0000467123140001537
-孟山都)、MON15985(FibreMax Bollgard
Figure BDA0000467123140001538
-孟山都)、LL25(FibreMax
Figure BDA0000467123140001539
–BCSStoneville)、GHB614(FibreMax
Figure BDA00004671231400015310
–BCS Stoneville)、LL25xMON15985(FibreMax LL Bollgard
Figure BDA00004671231400015311
–BCS Stoneville/孟山都)、GHB614x LL25(FibreMax LL
Figure BDA00004671231400015312
–BCS Stoneville)、GHB614xLL25x MON15985(FibreMax RR GlyTol Bollgard–BCSStoneville)、MON88913x MON15985(FibreMax LL GlyTol Bollgard–孟山都)、MON88913(FibreMax RR
Figure BDA00004671231400015315
–孟山都)、GHB119+T304-40(
Figure BDA00004671231400015316
–BCS Stoneville)、GHB119+T304-40x LL25xGHB614(Twinlink LL
Figure BDA00004671231400015317
–BCS Stoneville)、3006-210-23x281-24-236(PhytoGen Widestrike Insect
Figure BDA00004671231400015322
Dow)、3006-210-23x281-24-236x MON88913(PhytoGen Widestrike Insect Protection+RRDow/孟山都)、3006-210-23x281-24-236x MON1445((PhytoGen Widestrike InsectProtection+
Figure BDA00004671231400015321
–Dow/孟山都)、MON1445(PhytoGen Roundup
Figure BDA00004671231400015320
–孟山都)、MON88913(PhytoGen Roundup Ready
Figure BDA0000467123140001541
–孟山都)、COT102x COT67B(
Figure BDA0000467123140001542
-先正达)、COT102x COT67B x MON88913(Vipcot RR
Figure BDA0000467123140001543
–先正达/孟山都)、281-24-236(陶氏(Dow))、3006-210-23(陶氏)、COT102(先正达)、COT67B(先正达)、T304-40(BCS Stoneville)。
大豆转基因事件的实例包括MON87701x MON89788(Genuity Roundupready2Yield大豆-孟山都)、MON89788(Roundup Ready2Yield,RR2Y-孟山都)、MON87708(孟山都)、40-3-2(Roundup Ready,RR1-孟山都)、MON87701(孟山都)、DAS-68416(Enlist Weed Control System–陶氏)、DP356043(Optimum GAT-先锋(Pioneer))、A5547-127(LibertyLink soybean-拜耳作物科学)、A2704-12(拜耳作物科学)、GU262(拜耳作物科学)、W62W98(拜耳作物科学)、CRV127(Cultivance–BASF/EMBRAPA)。
玉米转基因事件的实例包括T25(
Figure BDA0000467123140001544
–拜耳作物科学)、DHT-1(陶氏)、TC1507(Herculex
Figure BDA0000467123140001545
–陶氏)、DAS59122-7(Herculex
Figure BDA0000467123140001546
–陶氏)、TC1507+DAS59122-7–Herculex-陶氏)、TC1507x DAS-59122-7x NK603(Herculex
Figure BDA0000467123140001548
–陶氏)、TC1507x DAS-59122-x MON88017x MON89034(Genuity,Genuity Smartstax RIB
Figure BDA00004671231400015410
–孟山都/陶氏)、MON89034x NK603(Genuity VT double
Figure BDA00004671231400015411
–孟山都)、MON89034+MON88017(GenuityVT Triple
Figure BDA00004671231400015412
–孟山都)、NK603(Roundup
Figure BDA00004671231400015413
–孟山都)、MON810(–孟山都)、MON810x NK603(YieldGard玉米螟RR玉米
Figure BDA00004671231400015415
–Monasnto)、MON810x MON863(YieldGard
Figure BDA0000467123140001551
–孟山都)、MON863x MON810x NK603(YieldGardPlus+
Figure BDA0000467123140001552
/YieldGard–孟山都)、MON863x NK603(YieldGard Rotworm+RR玉米
Figure BDA0000467123140001554
–孟山都)、MON863(YieldBard–孟山都)、MON89034(YieldGard
Figure BDA0000467123140001556
–孟山都)、MON88017(YieldGard VT
Figure BDA0000467123140001557
–孟山都)、MON810+MON88017(YieldGard VT–孟山都)、MON88017+MON89034(YieldGard VT Triple
Figure BDA0000467123140001559
–孟山都)、Bt11+MIR604+GA21(Agrisure
Figure BDA00004671231400015510
–先正达)、Bt11+TC1507+MIR604+5307+GA21(先正达)、Bt11+TC1507+MIR604+DAS59122+GA21(Agrisure
Figure BDA00004671231400015511
–先正达)、BT11(Agrisure
Figure BDA00004671231400015512
–先正达)、GA21–(Agrisure
Figure BDA00004671231400015514
–先正达)、MIR604(Agrisure
Figure BDA00004671231400015513
–先正达)、Bt11+MIR162(Agrisure TL
Figure BDA00004671231400015515
–先正达)、BT11+MIR162+GA21(Agrisure Viptra
Figure BDA00004671231400015516
–先正达)、BT11+MIR162+MIR604(Agrisure TM
Figure BDA00004671231400015519
–先正达)、Event3272+BT11+MIR604+GA21(先正达)、BT11+MIR1692+MIR604+GA21(Agrisure Viptera
Figure BDA00004671231400015517
–先正达)、BT11+MIR162+TC1507+GA21(Agrisure Viptera
Figure BDA00004671231400015518
–先正达)、BT11+MIR162+TC1507+MIR604+5307+GA21(Agrisure Viptera
Figure BDA00004671231400015520
–先正达)、MIR162(先正达)、BT11+GA21+MIR162+MIR604+5307(先正达)、5307(先正达)。
为了将化学式(I)的化合物应用为对于有害生物、有害生物场所或对于易受有害生物侵袭的植物的杀有害生物剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀软体动物剂,通常将化学式(I)的化合物配制成一种组合物,该组合物包括除了化学式(I)的化合物之外一种适当的惰性稀释剂或载体以及任选地一种表面活性剂(SFA)。SFA是能够通过降低界面张力并且由此导致其他特性(例如,分散、乳化以及润湿)发生改变而改变一个界面(例如,液体/固体、液体/气体或液体/液体界面)的特性的化学物。优选地,所有的组合物(固体以及液体配制品两者)包括按重量计0.0001%至95%,更优选地1%至85%,例如5%至60%的化学式(I)的化合物。该组合物总体上被用于防治有害生物,使得化学式(I)的化合物以0.1g至10kg/公顷,优选地从1g至6kg/公顷,更优选地从1g至1kg/公顷的比率施用。
当在一种拌种剂中使用时,化学式(I)的化合物总体上以每千克种子0.0001g至10g(例如0.001g或0.05g),优选地是0.005g至10g,更优选地是0.005g至4g的比率使用。
在另一个方面,本发明提供了包含杀有害生物有效量的具有化学式(I)的一种化合物的组合物,特别是一种杀昆虫、杀螨虫、杀线虫、或杀软体动物的组合物,该组合物包括一种杀昆虫的、杀螨虫、杀线虫、或杀软体动物有效量的化学式(I)的化合物以及其一种适当的载体或稀释剂。该组合物优选地是一种杀昆虫的、杀螨虫、杀线虫、或杀软体动物的组合物。
这些组合物可以选自多种配制品类型,包括粉剂(DP)、可溶粉末(SP)、水溶颗粒(SG)、水可分散的颗粒(WG)、可粉尘化的粉剂(WP)、颗粒(GR)(慢或快释的)、可溶的浓缩物(SL)、油易混合的液体(OL)、超低体积液体(UL)、可乳化的浓缩物(EC)、可分散的浓缩物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO)两者)、微乳液(ME)、胶悬剂(SC)、气雾剂(aerosols)、雾/烟配制品、胶囊悬浮液(CS)以及种子处理的配制品。在任何情况下,所选择的配制品类型将取决于所打算的具体目的以及化学式(I)的化合物的物理、化学和生物学特性。
可粉尘化的粉剂(DP)可通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种固体稀释剂(例如,天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩土、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机和无机的固体载体)混合并将该混合物机械地碾磨成细粉末来制备。
可溶性粉剂(SP)可以通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖)以及可任选地的一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种湿润剂以及优选地,一种或多种分散剂,以及可任选地,一种或多种的悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散的颗粒剂(WG)。
可以这样形成颗粒剂(GR):通过将化学式(I)的一种化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物造粒来形成,或者通过将化学式(I)的一种化合物(或其在一种适宜试剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceousearths)或玉米芯粉),或者通过将化学式(I)的一种化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附到硬芯材料(例如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话,进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。通常用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(例如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、醚、酮和酯)以及粘着剂(例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。也可以在颗粒中包括一种或多种其他添加剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)。
可分散的浓缩物(DC)可以通过将化学式(I)的一种化合物溶于水或有机溶剂例如酮、醇或乙二醇醚中来制备。这些溶剂可以包含表面活性剂(例如用来在喷雾槽中改进水稀释性或防止结晶)。
可乳化的浓缩物(EC)或水包油乳液(EW)可以通过将化学式(I)的一种化合物溶于一种有机溶剂(任选地包含一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中来制备。在EC中使用的合适的有机溶剂包括芳族烃(例如烷基苯或烷基萘,例如SOLVESSO100、SOLVESSO150和SOLVESSO200;SOLVESSO是注册商标)、酮(例如环己酮或甲基环己酮)和醇(例如苯甲醇、糠基醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(例如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烃。EC产品可以在加入水中时自发地乳化,产生具有足够稳定性以便允许通过适当设备喷雾施用的乳液。EW的制备包括获得液体(如果其在室温下不是液体,其可以在典型地低于70℃的合理温度下被熔化)或溶液(通过将其溶于合适的溶剂)形式的化学式(I)一种化合物,然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中,以产生乳液。在EW中使用的合适的溶剂包括植物油、氯代烃(例如氯苯)、芳香族溶剂(例如烷基苯或烷基萘)及其他在水中具有低溶解度的合适的有机溶剂。
微乳液(ME)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的共混物混合来制备,以自发地产生一种热力学稳定的各向同性的液体配制品。化学式(I)的化合物一开始就存在于水中或溶剂/SFA共混物中。适用于ME的溶剂包括以上所述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过传导率测试来测定)并且可以适用于在同一配制品中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。ME适于稀释进入水中,保持为微乳液或者形成常规的水包油乳液。
悬浮体浓缩物(SC)可以包含化学式(I)的化合物的细分散的不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。SC可以可任选地使用一种或多种分散剂通过在适宜介质中球磨或珠磨化学式(I)的固体化合物来制备,以产生该化合物的细颗粒悬浮液。在该组合物中可以包括一种或多种湿润剂,并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速度。可替代地,可以将化学式(I)的一种化合物干磨并将其加入包含以上所述试剂的水中,以产生所希望的最终产品。
气雾剂配制品包含一种化学式(I)的化合物和一种适宜的推进剂(例如,正丁烷)。也可将化学式(I)的化合物溶于或分散于适宜的介质(例如水或可与水混溶的液体,如正丙醇)中以提供在不加压的手动喷雾泵中使用的组合物。
可以使化学式(I)的一种化合物在干态下与烟火混合物混合以形成一种组合物,该组合物适用于在一个封闭空间内产生含有该化合物的烟。
胶囊悬浮液(CS)可以通过以与制备EW制剂类似的方式来制备,除了附加的聚合步骤之外,使得获得油滴的水分散体,其中每个油滴都被聚合物外壳包裹并且含有化学式(I)的一种化合物以及其可任选的一种载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物可以提供化学式(I)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。化学式(I)的化合物也可以被配制在可生物降解的聚合物基质中,以提供该化合物的缓慢的受控释放。
组合物可以包括一种或多种添加剂以改进该组合物的生物学性能(例如通过改进表面上的湿润性、保留或分布;在处理过的表面上的防雨性;化学式(I)的化合物的吸收或迁移性)。这样的添加剂包括表面活性剂、基于油的喷雾添加剂,例如某些矿物油或天然植物油(例如大豆和油菜籽油),以及这些与其他生物增强助剂(可帮助或改变化学式(I)的化合物的作用的成分)的共混物。
化学式(I)的化合物可以被配制以作为种子处理而使用,例如作为粉末组合物,包括用于干的种子处理的粉末(DS)、水溶性的粉末(SS)、或用于浆料处理的水可分散的粉末(WS)、或作为一种液体组合物,包括可流动的浓缩物(FS)、一种溶液(LS)或一种胶囊悬浮液(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制剂分别与以上描述的DP、SP、WP、SC和DC组合物的那些非常类似。用于处理种子的组合物可以包括一种用于协助该组合物附着到种子上的试剂(例如一种矿物油或一种成膜阻挡物)。
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性的或非离子类型的表面SFA。
适当的阳离子类型的SAF包括季胺类化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉和胺盐。
适当的阴离子的SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸脂肪族单酯的盐(例如,月桂基硫酸钠)、磺化的脂肪族化合物的盐(例如,十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及钠的二异丙基和三异丙基萘的磺酸盐混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如,十二烷基醚-3-硫酸钠)、醚的羧酸盐(例如十二烷基醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(一种或多种脂肪醇与磷酸反应的产物(主要是单酯))或五氧化二磷(主要是二酯)、例如月桂基醇与四磷酸之间的反应;此外这些产物可以是乙氧基化的)、磺基琥珀酰胺、石蜡或链烯烃磺酸盐、氨基乙磺酸盐和木素磺酸盐。
两性类型的适当的SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
适当的非离子类型的SFA包括环氧烷(例如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇(例如油烯基醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物;衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的部分酯;所述部分酯与环氧乙烷的缩合产物;嵌段聚合物(含有环氧乙烷和环氧丙烷);烷醇酰胺;单酯(如脂肪酸聚乙二醇酯);胺氧化物(如月桂基二甲基氧化胺);以及卵磷脂。
适当的悬浮剂包括亲水胶体(如多糖类、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨化粘土(如膨润土或凹凸棒石)。
化学式(I)化合物可以通过任何已知的施用杀虫化合物的方法来施用。例如,它可以(配制的或未配制的)施用于有害生物或有害生物的场所(如有害生物的粞息地,或易受有害生物侵染的种植植物),或施用于植物的任何部分,包括叶、茎、枝或根,施用于种植前的种子,或植物正在生长或被种植的其他介质(如根周的土壤,普通土壤,稻田水或水栽的种植体系),直接地进行或喷雾、撒粉、通过浸渍施用,作为乳脂或糊剂配方施用,作为蒸气施用或通过将组合物(如颗粒组合物或包在水溶袋中的组合物)分散或混入土中或水环境中来施用。
化学式(I)的化合物可以被注射到植物中或使用电动喷雾技术或其他低容量法喷洒到植物上,或者通过陆地或空中灌溉系统施用。
用作水性制剂(水溶液或分散体)的组合物总体上以含高比例的活性成分的浓缩物的形式来提供,该浓缩物在使用之前加入到水中。这些浓缩物(可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS)经常被要求经受长期的存储并且此种存储之后能够加入到水中以形成水性制剂,该制剂保持均质状态足够长的时间以使它们能通过常规的喷雾设备施用。此种水性制剂可以包含变化量值的化学式(I)的化合物(例如,按重量计0.0001%至10%),这取决于使用它们所为之使用的目的。
化学式(I)的化合物能与肥料(例如含氮、钾、或磷的肥料)混合使用。适当的配制品类型包括肥料颗粒。这些混合物优选地包含高达按重量计25%的化学式(I)的化合物。
本发明因此还提供了一种包含肥料与化学式(I)的化合物的肥料组合物。
本发明的组合物可以包含其他的具有生物活性的化合物,例如微量营养素,或具有杀真菌活性的化合物,或具有调节植物生长、除草、杀昆虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。
化学式(I)的化合物可以是该组合物的单独的活性成分或者它可以与一种或多种另外的活性成分,例如杀有害生物剂,例如杀昆虫剂、杀真菌剂或除草剂,或在合适的情况下与协同剂或植物生长剂进行混合。另外的活性成分可以提供在一个场所具有更宽的活性谱或增加的保留时间的一种组合物;增效或补充该化学式(I)的化合物的活性(例如通过增加作用速度或克服排斥性);或者帮助克服或预防对单个组分的抗性的发展。具体的另外的活性成分将取决于该组合物的所预期的应用。适当的杀有害生物剂的例子包括以下各项:
a)拟除虫菊酯,例如氯菊酯、氯氰菊酯、氰戊菊酯、高氰戊菊酯、溴氰菊酯、三氯氟氰菊酯(特别是λ-三氯氟氰菊酯和γ-三氯氟氰菊酯)、联苯菊酯、甲氰菊酯、氟氯氰菊酯、七氟菊酯、对鱼类安全的拟除虫菊酯(例如醚菊酯)、天然除虫菊酯、四甲菊酯、s-生物烯丙菊酯、芬氟司林、右旋丙炔菊酯、acrinathirin、醚菊酯或5-苄基-3-呋喃甲基-(E)-(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊烷-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯;
b)有机磷酸酯类,如丙溴磷、硫丙磷、乙酰甲胺磷、甲基对硫磷、谷硫磷-甲基、内吸磷-s-甲基、庚烯磷、甲基乙拌磷、苯线磷、久效磷、丙溴磷、三唑磷、甲胺磷、乐果、磷胺、马拉硫磷、毒死蜱、伏杀硫磷、特丁磷、丰索磷、地虫磷、甲拌磷、辛硫磷、甲基虫螨磷、乙基虫螨磷、杀螟硫磷、噻唑酮磷或二嗪磷;
c)氨基甲酸酯类(包括芳基氨基甲酸酯),如抗蚜威、唑蚜威、除线威、克百威、呋线威、乙硫苯威、涕灭威、久效威、丁硫克百成、噁虫威、仲丁威、残杀威、灭多威、或杀线威;
d)苯甲酰脲类,如伏虫脲、杀虫隆、氟铃脲、氟虫脲、杀螨隆、氯芬奴隆(lufeneron)、双苯氟脲、多氟脲或定虫隆;
e)e)有机锡化合物,如三环锡、苯丁锡或三唑锡;
f)吡唑类,如吡螨胺、唑虫酰胺、乙虫腈、皮瑞普(pyriprole)、氟虫腈和唑蝤酯;
g)大环内酯类,比如阿维菌素或米尔倍霉素类,例如阿巴美丁、依马克丁苯甲酸盐、伊维菌素、米尔倍霉素、多杀菌素、印楝素、米尔螨素、雷皮菌素或乙基多杀菌素;
h)激素或信息素;
i)有机氯化合物,如硫丹(特别是醹-硫丹)、六氯化苯、DDT、氯丹或狄氏剂;
j)脒类,如杀虫脒或双甲脒;
k)熏蒸剂,如氯化苦、二氯丙烷、溴甲烷或威百亩;
l)新烟碱类化合物,如吡虫啉、噻虫啉、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺、噻虫嗪、噻虫胺或硝虫噻嗪;
m)二酰肼类,如虫酰肼、环虫酰肼或甲氧虫酰肼;
n)二苯醚类,如苯虫醚或蚊蝇醚;
o)吡唑啉类,如茚虫威或氰氟虫腙;
p)酮烯醇类,例如螺虫乙酯、螺螨酯或螺甲螨酯;
q)二酰胺类,例如氟虫酰胺、氯虫酰胺(
Figure BDA0000467123140001641
)、或氰虫酰胺;
r)挥发油类,如
Figure BDA0000467123140001642
-(PlantImpact公司);或者
s)一种选自以下的化合物:噻嗪酮(buprofezine),氟啶虫酰胺,灭螨醌,联苯肼酯,唑螨氰,丁氟螨酯,乙螨唑,flometoquin,嘧螨酯,氟噻虫砜(fluensulfone),嘧虫胺,flupyradifuone,正康壮素(harpin),碘代甲烷,十二连二烯醇(dodecadienol),哒螨酮,啶虫丙醚,嘧螨醚,flupyradifurone,4-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-(2,2-二氟-乙基)-氨基]-5H-呋喃-2-酮(DE102006015467),CAS:915972-17-7(WO2006129714;WO2011/147953;WO2011/147952),CAS:26914-55-8(WO2007020986),溴虫腈,吡甲嗪,氟啶虫胺腈以及pyrifluqinazon。
除了上面所列的主要化学农药种类外,如果对该混合物的预期用途适合,也可在混合物中采用具有特种靶标的其他农药。例如对于具体作物的选择性杀有害生物剂,可以采用例如在水稻中使用的螟虫(stemborer)特异性杀有害生物剂(如杀螟丹)或跳虫动物特异性杀虫刑(如噻嗪酮)。可替代地,针对具体有害生物种类/阶段的其他杀昆虫剂或杀螨剂也可包括在这些组合物中(例如,杀螨的杀卵-幼虫剂(ovo-larvicides),例如四螨嗪、氟螨噻、噻螨酮或三氯杀螨砜;杀螨的motilicides,例如开乐散或克螨特;杀螨剂,例如溴螨醏(bromopropylate)或乙酯杀螨醇;或生长调节剂如氟蚁腙、环丙马秦、烯虫酯、定虫隆或除虫脲)。
可包括在本发明组合物中的杀真菌剂的例子为(E)-N-甲基-2-[2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亚氨基乙酰氨(SSF-129)、4-溴基-2-氰基-N,N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺、α-[N-(3-氯-2,6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰氨基]-γ-丁内酯、4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-对-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916、氰唑磺菌胺)、3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-l-甲基-2-酮基丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281、苯酰菌胺)、N-烯丙基-4,5,-二甲基-2-三甲基硅烷基噻吩-3-羧酰胺(MON65500)、N-(1-氰基-l,2-二甲基丙基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042)、N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷羧酰胺、阿拉酸式苯(acibenzolar)(CGA245704)(例如阿拉酸式苯-S-甲基)、棉铃威、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉、敌菌灵、阿扎康唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、苯噻菌胺、恶霜灵(biloxazol)、联苯三唑醇、双昔芬(bixafen)、杀稻瘟菌素S(blasticidin S)、啶酰菌胺、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、四氯丹(captafol)、克菌丹、多菌灵、氢氯化吡哆素(chlorhydrate)、萎锈灵(carboxin)、环丙酰菌胺、香芹酮、CGA41396、CGA41397、灭螨猛、百菌清、乙菌利、克拉康(clozylacon)、含铜化合物例如氯氧化铜、羟基喹啉铜(copperoxyquinolate)、硫酸铜、树脂酸铜(copper tallate)和波尔多(Bordeaux)混合物、环氟菌胺(cyclufenamid)、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、咪菌威、二-2-吡啶基二硫化物1,1’-二氧化物、苯氟磺胺、哒菌酮、大克烂、乙霉威、苯醚甲环唑、野燕枯、二氟林、硫代磷酸O,O-二-异-丙基-S-苯甲酯、地美福唑(dimefluazole)、地美康唑(dimetconazole)、烯酰吗啉、甲菌定、烯唑醇、敌螨普(dinocap)、二噻农、十二基二甲基氯化铵、十二环吗啉、多果定、多瓜地(doguadine)、克瘟散、氟环唑、依瑞莫、(Z)-N-苯甲基-N([甲基(甲基-硫亚乙基氨氧羰基)氨基]硫基)-β-丙胺酸乙酯、依得利、恶唑菌酮、苯线磷(RPA407213)、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、甲呋酰苯胺、环酰菌胺(KBR2738)、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、三苯基乙酸锡、三苯羟锡(fentin hydroxide)、富尔邦(ferbarn)、嘧菌腙、氟啶胺、咯菌腈、氟美托(flumetover)、氟吡菌酰胺、氟嘧菌酯、唑啶草、氟喹唑(fluquinconazole)、氟硅唑、福多宁、粉唑醇、氟派得(fluxapyroxad)、灭菌丹(folpet)、麦穗宁(fuberidazole)、呋霜灵、福拉比、双胍盐(guazatine)、己唑醇、羟基异恶唑、恶霉灵(hymexazole)、抑霉唑、亚胺唑、双胍辛胺、双胍辛胺三乙酸盐、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、丙森锌(SZX0722)、异丙基丁基氨基甲酸酯、稻瘟灵、艾斯派杂姆(isopyrazam)、春日霉素、醚菌酯、LY186054、LY211795、LY248908、代森锰锌、双炔酰菌胺、代森锰、精甲霜灵、甲霜灵、嘧菌胺、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、代森联、代森联-锌、苯氧菌胺、腈菌唑、田安、二甲基二硫代氨基甲酸镍、酞菌酯、氟氯苯嘧啶醇、呋酰胺、有机汞化合物、恶霜灵、环氧嘧磺隆、奥索利酸、欧伯克座(oxpoconazole)、氧化萎锈灵、稻瘟酯、戊菌唑、戊菌隆、戊苯吡菌胺、吡噻菌胺、叶枯净、疫霉灵(phosetyl-Al)、磷酸、苯酞、啶氧菌酯(ZA1963)、多抗霉素D、普利朗、噻菌灵、丙氯灵、扑灭宁、霜霉威、丙环唑、甲基代森锌、丙酸、丙硫菌唑、定菌磷、啶斑肟、嘧霉胺、唑菌胺酯、乐喹酮、氯吡根呋醚、吡咯尼群、季铵化合物、灭螨猛、奎诺斯芬(quinooxyfen)、五氯硝苯、sedaxane、西克座(sipconazole)(F-155)、五氯酚钠、螺环菌胺(spiroxamine)、链霉素(streptomycin)、硫、戊唑醇(tebuconazole)、叶枯酞(tecloftalam)、四氯硝基苯、氟醚唑、噻苯达唑、噻呋菌胺、2-(硫氰基甲硫基)苯并噻唑、甲基硫菌灵、塞仑、替咪苯康唑(timibenconazole)、甲基立枯磷、甲苯氟磺胺、三唑酮、三唑醇、丁三唑、咪唑嗪、三环唑、十三吗啉、肟菌酯(CGA279202)、赛福宁(triforine)、氟菌唑、灭菌唑、有效霉素A、威百亩、乙烯菌核利、代森锌和福美锌、N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺[1072957-71-1]、1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-二氯亚甲基-3-乙基-1-甲基-二氢茚-4-基)-酰胺以及1-甲基-3-二氟甲基-4H-吡唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯-苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-酰胺。
此外,在本发明组合物中可包括生物剂例如芽胞杆菌属,比如坚硬芽胞杆菌、蜡状芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌,以及巴斯德菌属比如穿刺巴氏杆菌和拟斯扎瓦巴氏杆菌(Pasteuria nishizawae)。一种合适的坚硬芽胞杆菌菌株是作为BioNemTM可商购的菌株CNCM I-1582。一种合适的蜡状芽孢杆菌菌株是菌株CNCM I-1562。在US6,406,690中可以找到关于两种芽胞杆菌菌株的更多细节。其他可以包括在本发明的这些组合物里的生物有机体是细菌比如链霉菌属比如阿维链霉菌,以及真菌比如普可尼亚属比如厚垣普可尼亚菌。还有意义的是绿僵菌属比如金龟子绿僵菌;普可尼亚属比如厚垣孢普可尼亚菌。
化学式(I)的化合物可与土壤、泥煤或其他的生根介质混合用于保护植物抵抗种子生、土生或叶真菌疾病。
用以在这些组合物中使用的适当的协同剂的实例包括胡椒基丁醚、增效菊、丙基增效散和十二烷基咪唑。
用以包括在这些组合物中的合适的除草剂和植物生长调节剂将取决于所打算的目的以及所要求的效果。
可被包括的水稻选择性除草剂的实例为敌稗。用于棉花的植物生长调节剂的实例为PIXTM
一些混合物可以包括多种活性成分,这些活性成分具有显著不同的物理、化学或生物特性从而使得它们不容易使自身用于同一种常规的配制品类型。在这些情况下,可以制备其他的配制品类型。例如,当一种活性成分是一种水不溶的固体而另一种是水不溶的液体时,仍然有可能通过将该固体活性成分作为一种悬浮液进行分散(使用类似于SC的制备法)而将该液体活性成分作为一种乳液进行分散(使用类似于EW的制备法)从而将每种活性成分分散到同一连续的液相中。产生的组合物是一种悬乳剂(SE)配制品。
本发明化合物还用于动物健康领域,例如它们可用于对抗寄生无脊椎动物有害生物,更优选用于对抗在动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物。有害生物的实例包括线虫、吸虫、绦虫、苍蝇、螨虫、壁虱(tricks)、虱子、跳蚤、蝽及蛆。该动物可为非人类动物,例如与农业有关的动物,例如牛、猪、绵羊、山羊、马或驴,或宠物动物例如狗或猫。
在另一方面,本发明提供了一种在医疗处理方法中使用的化合物。
在另一方面,本发明涉及一种用于防治动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物的方法,该方法包括给予杀有害生物有效量的本发明化合物。该给予例如可为口服给予、非经肠给予或外部给予,例如至动物身体表面。在另一方面,本发明涉及用于防治动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物的本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及在制备一种药剂以防治动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物中本发明的化合物的用途。
在另一方面,本发明涉及一种控制寄生无脊椎动物有害生物的方法,该方法包括将杀有害生物有效量的本发明的化合物给至动物所栖息的环境。
在另一方面,本发明涉及一种保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物之害的方法,该方法包括给予动物杀有害生物有效量的本发明化合物。在另一方面,本发明涉及用以在保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物之害中使用的本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及在制备一种药剂以保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物之害中本发明的化合物的用途。
在另一方面,本发明提供了一种处理受寄生无脊椎动物有害生物之害的动物的方法,该方法包括给予该动物杀有害生物有效量的本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及用以在处理受寄生无脊椎动物有害生物之害的动物中使用的本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及在制备一种药剂以处理受寄生无脊椎动物有害生物之害的动物中本发明的化合物的用途。
在另一方面,本发明提供了一种药物组合物,该组合物包括本发明的化合物以及药学上合适的赋型剂。
本发明的化合物可单独使用或者与一种或多种其他生物活性成分组合使用。
一方面,本发明提供了一种组合产物,该组合产物包括杀有害生物有效量的一种组分A以及杀有害生物有效量的一种组分B,其中组分A为本发明的一种化合物并且化合物B为以下所述的一种化合物。
本发明的这些化合物可用于与驱虫药组合使用。此类驱虫药包括的选自大环内酯类化合物的化合物,例如伊维菌素、阿维菌素、阿巴美汀、依马克丁、依立诺克丁、多拉克汀、司拉克丁、莫昔克丁、奈马克丁及米尔倍霉素衍生物,如在EP-357460、EP-444964及EP-594291中所述。其他驱虫药包括半合成及生物合成阿维菌素/米尔倍霉素类衍生物,例如在US-5015630、WO-9415944及WO-9522552中所述的那些。其他驱虫药包括苯并咪唑类,诸如阿苯达唑、坎苯达唑、芬苯达唑、氟苯达唑、甲苯达唑、奥芬达唑、奥苯达唑、帕苯达唑及其他该类别的成员。其他驱虫药包括咪唑并噻唑类及四氢嘧啶类,诸如四咪唑、左旋咪唑、噻烯氢嘧啶、奥克太尔或莫仑太尔。其他驱虫药包括杀吸血虫剂(flukicide),诸如三氯苯达唑和氯舒隆,以及杀绦虫剂,诸如吡喹酮及依西太尔。
本发明的化合物可与帕拉合胺副梅花状青霉酰胺/吗克福丁(marcfortine)类驱虫药的衍生物及类似物以及抗寄生虫噁唑啉(比如在US-5478855、US-4639771及DE-19520936中所披露的)组合使用。
本发明的化合物可与如WO-9615121中所述的一般种类二氧吗啉抗寄生虫剂的衍生物及类似物以及还与驱虫活性的环状缩酚肽(诸如WO-9611945、WO-9319053、WO-9325543、EP-626375、EP-382173、WO-9419334、EP-382173及EP-503538中所述的那些)组合使用。
本发明的化合物可与其他杀体外寄生虫药;例如氟虫腈、拟除虫菊酯;有机磷酸酯;昆虫生长调节剂(诸如虱螨脲);蜕皮激素促效剂(诸如虫酰肼及其类似物);新烟碱(诸如吡虫啉及其类似物)组合使用。
本发明的化合物可与萜烯生物碱类组合使用,例如国际专利申请公开物第WO95/19363号或第WO04/72086号中所述的那些萜烯生物碱类,特别是其中所披露的化合物。
可与本发明化合物组合使用的此类生物活性化合物的其他实例包括(但不限于)以下:
有机磷酸酯:乙酰甲胺磷、甲基吡噁磷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、硫线磷、四氯乙磷(chlorethoxyphos)、毒死蜱、氯芬磷、氯甲磷、内吸磷、内吸磷-S-甲基、内吸磷-S-甲基砜、氯亚胺硫磷、二嗪磷、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、灭线磷、氧嘧啶磷、伐灭磷、苯线磷、杀螟硫磷、丰索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地虫磷、安果、噻唑磷、庚烯磷、氯唑磷、异丙磷、异噁唑磷、马拉硫磷、虫螨畏、甲胺磷、杀扑磷、甲基对硫磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧乐果、甲基氧代内吸磷、对氧磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、伏杀硫磷、硫环磷、磷克、亚胺硫磷、磷胺、甲拌磷、肟硫磷、虫螨磷、甲基虫螨磷、丙溴磷、丙虫磷、普乙塔磷斯(proetamphos)、丙硫磷、吡唑硫磷、哒嗪硫磷、喹硫磷、硫灭克磷、替美磷、特丁磷、丁基嘧啶磷、司替罗磷、西美东(thimeton)、三唑磷、敌百虫、灭蚜硫磷。
氨基甲酸酯:棉铃威、涕灭威、2-仲丁苯基甲基氨基甲酸酯、丙硫克百威、甲萘威、克百威、丁硫克百威、地虫威、乙硫苯威、苯氧威、芬硫克、呋线威、HCN-801、异丙威、茚虫威、灭虫威、灭多虫、5-甲基-间-异丙苯基丁炔基(甲基)氨基甲酸酯、杀线威、抗蚜威、残杀威、硫双威、久效威、唑蚜威、UC51717。
拟除虫菊酯:氟丙菊酯、烯丙菊酯、α-美林(alphametrin)、5-苄基-3-呋喃甲基(E)-(1R)-顺式-2,2-二甲基-3-(2-氧硫杂环戊-3-亚烷基甲基)丙烷羧酸盐、联苯菊酯、β-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、a-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)-环戊基异构体)、除虫菊酯、联苯菊酯、NCI-85193、乙氰菊酯、三氟氯氰菊酯、塞西塞林(cythithrin)、苯醚氰菊酯、溴氰菊酯、右旋烯炔菊酯、高氰戊菊酯、醚菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰菊酯、氟菊酯、氟胺氰菊酯(D异构体)、炔咪菊酯、三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯氰菊酯、氯菊酯、苯氧司林、右旋丙炔菊酯、除虫菊酯(天然产物)、苄呋菊酯、胺菊酯、四氟菊酯、θ-氯氰菊酯、氟硅菊酯、t-氟胺氰菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、ζ-氯氰菊酯。
节肢动物生长调节剂:a)甲壳质合成抑制剂:苯甲酰脲:定虫隆、除虫脲、氟佐隆、氟螨脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、伏虫脲、杀虫脲、噻嗪酮、苯虫醚、噻螨酮、乙螨唑、四螨嗪(clofentazin);b)蜕皮激素拮抗剂:氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼;c)保幼激素类似物:吡丙醚、烯虫酯(包括S-烯虫酯)、苯氧威;d)脂质生物合成抑制剂:季酮螨酯。
其他抗寄生虫剂:灭螨醌、双甲脒、AKD-1022、ANS-118、印楝素、苏云金芽孢杆菌、杀虫磺、联苯肼酯、乐杀螨、溴螨酯、BTG-504、BTG-505、毒杀芬、杀螟丹、敌螨酯、杀虫脒、溴虫腈、环虫酰肼、噻虫胺、环丙马秦、敌克隆登(diacloden)、杀螨隆、DBI-3204、二活菌素、二羟基甲基二羟基吡咯烷、敌螨通、敌螨普、硫丹、乙虫腈、醚菊酯、喹螨醚、氟螨嗪(flumite)、MTI-800、唑螨酯、嘧螨酯、氟螨噻、溴氟菊酯、氟螨嗪、三氟醚、苄螨醚(fluproxyfen)、苄螨醚(halofenprox)、氟蚁腙、IKI-220、水硅钠石、NC-196、印度薄荷草(neem guard)、尼敌诺特呋喃(nidinorterfuran)、烯啶虫胺、SD-35651、WL-108477、啶虫丙醚、克螨特、普罗芬布特(protrifenbute)、吡蚜酮、哒螨酮、噻嗪酮(Buprofezine)、嘧螨醚(pyrimidifen)、NC-1111、R-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、SI-8601、氟硅菊酯、硅罗玛汀(silomadine)、多杀菌素、吡螨胺、三氯杀螨砜、四抗菌素、噻虫啉、杀虫环、噻虫嗪、唑虫酰胺、唑蚜威、三乙多杀菌素、三活菌素、增效炔醚、波塔雷克(vertalec)、YI-5301。
杀真菌剂:活化酯、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉、1-氨基丙基磷酸、胺扑灭、阿扎康唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、双丙氨磷、杀稻瘟菌素-S、波尔多液、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、氯芬唑(chlorfenazole)、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、碱式氯化铜、铜盐、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、酯菌胺、RH-7281、双氯氰菌胺、苄氯三唑醇、哒菌酮、氯硝胺、苯醚甲环唑、RP-407213、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、克瘟散、氧唑菌、恶唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、芬卡咪(fencaramid)、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、乙酸三苯锡、氟啶胺、咯菌腈、氟美托、氟吗啉(flumorf/flumorlin)、毒菌锡、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、磷乙铝、呋霜灵、福拉比、己唑醇、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、稻瘟灵、春日霉素、醚菌酯、代森锰锌、代森锰、精甲霜灵、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、苯菌酮、腈菌唑、甲胂铁铵、啶酰菌胺、肟醚菌胺、噁霜灵、戊菌唑、戊菌隆、噻菌灵、丙氯灵、霜霉威、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、啶斑肟、唑菌胺酯、嘧霉胺、咯喹酮、喹氧灵、螺环菌胺、硫、戊唑醇、氟醚唑、噻苯达唑、噻呋菌胺、甲基硫菌灵、塞仑、噻酰菌胺、三唑酮、三唑醇、三环唑、肟菌酯、灭菌唑、井冈霉素、乙烯菌核利。
生物剂:苏云金杆菌亚莎华亚种(Bacillus thuringiensis ssp aizawai)、苏云金杆菌库斯塔克亚种(kurstaki)、苏云金杆菌δ内毒素、杆状病毒、虫病原细菌、病毒及真菌。
杀细菌剂:金霉素、土霉素、链霉素。
其他生物剂:恩氟沙星、非班太尔、喷沙西林、美洛昔康、头孢氨苄、卡那霉素、匹莫苯、克仑特罗、奥美拉唑、硫姆林、贝那普利、皮瑞普(pyriprole)、头孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、头孢维星、托拉菌素、头孢噻呋、卡洛芬、氰氟虫腙、吡喹酮、三氯苯达唑。
当与其他活性成分组合使用时,本发明的化合物优选与以下活性成分组合使用:吡虫啉、恩氟沙星、吡喹酮、噻嘧啶恩波酸酯(pyrantelembonate)、非班太尔、喷沙西林、美洛昔康、头孢氨苄、卡那霉素、匹莫苯、克仑特罗、氟虫腈、伊维菌素、奥美拉唑、硫姆林、贝那普利、米贝霉素、环丙马秦、噻虫嗪、皮瑞普(pyriprole)、溴氰菊酯、头孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、头孢维星(cefovecin)、托拉菌素、头孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、氰氟虫腙、莫昔克丁、烯虫酯(包括S-烯虫酯)、氯舒隆、噻嘧啶、双甲脒、三氯苯达唑、阿维菌素、阿巴美汀、依马克丁、依立诺克丁、多拉克汀司拉克丁、奈马克丁、阿苯达唑、坎苯达唑、芬苯达唑、氟苯达唑、甲苯达唑、奥芬达唑、奥苯达唑、帕苯达唑、四咪唑、左旋咪唑、噻嘧啶扑酸酯、奥克太尔、莫仑太尔、三氯苯达唑、依西太尔、氟虫腈、虱螨脲、蜕皮激素或虫酰肼;更优选是与以下活性成分组合使用:恩氟沙星、吡喹酮、噻嘧啶恩波酸酯、非班太尔、喷沙西林、美洛昔康、头孢氨苄、卡那霉素、匹莫苯、克仑特罗、奥美拉唑、硫姆林、贝那普利、皮瑞普、头孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、头孢维星、托拉菌素、头孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、莫昔克丁、氯舒隆、噻嘧啶、依立诺克丁、多拉克汀、司拉克丁、奈马克丁、阿苯达唑、坎苯达唑、芬苯达唑、氟苯达唑、甲苯达唑、奥芬达唑、奥苯达唑、帕苯达唑、四咪唑、左旋咪唑、噻嘧啶帕莫酸酯、奥克太尔、莫仑太尔、三氯苯达唑、依西太尔、虱螨脲或蜕皮激素;甚至更优选是与以下活性成分组合使用:恩氟沙星、吡喹酮、噻嘧啶安博酸酯、非班太尔、喷沙西林、美洛昔康、头孢氨苄、卡那霉素、匹莫苯、克仑特罗、奥美拉唑、硫姆林、贝那普利、皮瑞普、头孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、头孢维星、托拉菌素、头孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、莫昔克丁、氯舒隆或噻嘧啶。
比率的实例包括100:1至1:6000、50:1至1:50、20:1至1:20,甚至尤其是从10:1至1:10、5:1至1:5、2:1至1:2、4:1至2:1、1:1、或5:1、或5:2、或5:3、或5:4、或4:1、或4:2、或4:3、或3:1、或3:2、或2:1、或1:5、或2:5、或3:5、或4:5、或1:4、或2:4、或3:4、或1:3、或2:3、或1:2、或1:600、或1:300、或1:150、或1:35、或2:35、或4:35、或1:75、或2:75、或4:75、或1:6000、或1:3000、或1:1500、或1:350、或2:350、或4:350、或1:750、或2:750、或4:750。那些混合比率被理解为包括,一方面是重量比,并且还有另一方面是摩尔比。
一种组合特别值得注意,其中该其他活性成分具有与化学式I的化合物不同的作用部位。在某些情况下,与至少一种具有类似防治范围但具有不同作用部位的其他寄生无脊椎有害生物防治活性成分的组合将特别有利于抗性管理。因此,本发明的组合产物可包含杀有害生物有效量的化学式I的化合物及杀有害生物有效量的至少一种其他的寄生无脊椎有害生物防治活性成分,该寄生无脊椎有害生物防治活性成分具有类似防治范围但具有不同作用部位。
本领域普通技术人员了解由于在环境中及在生理条件下化合物的盐与其相应非盐形式处于平衡状态,所以盐也具有非盐形式的生物学效用。
因此,本发明的化合物(及与本发明的活性成分组合使用的活性成分)的多种盐可用于防治无脊椎有害生物及动物寄生虫。盐包括与以下无机酸或有机酸形成的酸加成盐,诸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。
本发明的化合物还包括N-氧化物。因此,本发明包括本发明的化合物(包括其N-氧化物以及盐)与其他活性成分(包括其N-氧化物以及盐)的组合。
用于动物健康的组合物也可以含有本领域普通技术人员已知作为配制品辅助的配制助剂及添加剂(其中一些可视为还充当固体稀释剂、液体稀释剂或界面活性剂)。这类配制品助剂以及添加剂可控制:pH值(缓冲剂)、加工期间的起泡(消泡剂如聚有机硅氧烷)、活性成分的沈降(悬浮剂)、黏度(触变增稠剂)、容器内微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(抗冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱性(成膜剂或黏着剂)、蒸发(蒸发延迟剂)及其他配制品特性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物及蜡。配制品助剂及添加剂的实例包括McCutcheon's Division,TheManufacturing Confectioner出版公司出版的McCutcheon's第2卷:功能材料,年度国际与北美版本(Functional Materials,annual International and NorthAmerican);及PCT公开物WO03/024222中列出的那些。
本发明的化合物可在不含其他佐剂的情况下施用,但将最常施用将是这样一种配制品,该配制品包含一种或多种活性成分连同合适的载体、稀释剂及界面活性剂并且视预期最终用途可能与食物组合。一种施用方法涉及这些组合产品的水分散体或精炼油溶液。具有喷雾油、喷雾油浓缩物、黏展剂(spreader sticker)、佐剂、其他溶剂及增效剂(诸如胡椒基丁氧化物)的组合物常常增强了化合物功效。此种喷雾可由喷雾容器(诸如罐、瓶或其他容器)借助于泵或通过自加压容器(例如加压气雾剂喷雾罐)释放来施用。此类喷雾组合物可采用多种形式,例如喷雾、雾状物、泡沫、烟雾或雾。此类喷雾组合物因此视具体情况而定可进一步包含推进剂、发泡剂等。值得注意的是一种喷雾组合物,该组合物包含杀有害生物有效量的本发明的一种化合物及一种载体。此喷雾组合物的一个实施方案包含杀有害生物有效量的本发明的一种化合物及一种推进剂。代表性的推进剂包括(但不限于)甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟碳化物、氯氟碳化物、二甲醚及上述物的混合物。值得注意的是一种喷雾组合物(及一种利用由喷雾容器配置的该喷雾组合物的方法),它是用于防治至少一种选自由以下项组成的组的寄生无脊椎有害生物,该组的组成是:蚊子、黑蝇、厩螯蝇、鹿蝇、马蝇、黄蜂、小黄蜂、大黄蜂、蜱、蜘蛛、蚂蚁、蚋及其类似物,包括个别或组合形式。
防治动物寄生虫包括防治寄生于宿主动物体表(例如肩、腋窝、腹部、大腿内部)的外寄生虫及寄生于宿主动物体内(例如胃、肠、肺、静脉、皮下、淋巴组织)的内寄生虫。外部寄生或疾病传播有害生物包括(例如)恙螨、蜱、虱、蚊子、苍蝇、螨以及跳蚤。内寄生虫包括犬心丝虫、钩虫及蠕虫。本发明的化合物可尤其适于对抗外部寄生有害生物。本发明的化合物可适于对动物全身和/或非全身控制寄生虫的侵害或侵染。
本发明的化合物可适于对抗侵害动物受试者的寄生无脊椎有害生物,这些动物包括野生动物、家畜及农业劳作动物中的那些。家畜为用于指(单数或复数)有意在农业环境中饲养的用于出产诸如食物或纤维或其劳动力的家养动物的术语;家畜的实例包括牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔、母鸡、火鸡、鸭及鹅(例如为肉、乳、黄油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛而养殖)、养殖鱼、蜜蜂。通过对抗寄生虫,致死率及效能下降(就肉、乳、羊毛、皮、蛋等而言)降低,因此施用本发明的化合物允许动物饲养业更经济且简单。
通过控制这些有害生物,旨在降低死亡并且提高性能(在肉、乳、羊毛、生皮、蜜和类似物方面)以及宿主动物的健康。而且,控制寄生虫可以帮助防止侵染性试剂的透过,术语“控制”参考兽医领域,意思是这些活性化合物对于在对应的被此种寄生虫感染的动物内将发病率降低到无害的水平是有效的,例如该活性化合物有效地杀死了对应的寄生虫,抑制了其生长或抑制了其繁殖。
本发明的化合物可适于对抗侵害伴侣动物及宠物(例如狗、猫、宠物鸟及观赏鱼)、研究及实验动物(例如仓鼠、豚鼠、大鼠及小鼠)为/在动物园、野生栖息地和/或马戏团养殖的动物的寄生无脊椎有害生物。
在本发明的一个实施方案中,该动物优选为一种脊椎动物且更优选地为一种哺乳动物、鸟类或鱼类。在一个特别实施方案中,动物受试者为一种哺乳动物(包括大型猿,诸如人类)。其他哺乳动物受试者包括灵长类(例如猴)、牛科(例如牛或乳牛)、猪科(例如家猪或猪)、羊科(例如山羊或绵羊)、马科(例如马)、犬科(例如狗)、猫科(例如家猫)、骆驼、鹿、驴、水牛、羚羊、兔及啮齿动物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠及仓鼠)。鸟类包括鸭科(天鹅、鸭及鹅)、鸠鸽科(例如鸠及鸽子)、雉科(例如鹧鸪、松鸡及火鸡)、走禽科(Thesienidae)(例如家养鸡)、鹦鹉科(Psittacines)(例如长尾鹦鹉、金刚鹦鹉及鹦鹉)、猎禽及平胸类鸟(例如鸵鸟)。
由本发明的化合物所处理或保护的鸟可与商业性或非商业性鸟类饲养有关。这些鸟类除其他之外包括为宠物市场或收集市场养殖的鸭科,诸如天鹅、鹅及鸭;鸠鸽科,诸如鸠及家鸽;雉科,诸如鹧鸪、松鸡及火鸡;走禽科,诸如家养鸡;及鹦鹉科,诸如长尾鹦鹉、金刚鹦鹉及鹦鹉。
为了本发明的目的,术语“鱼类”理解为包括(不限于)真骨鱼类,即硬骨鱼。鲑目(包括鲑科)及鲈形目(包括棘臀鱼科)均包含于真骨鱼类中。潜在鱼类受体的实例除其他之外包括鲑科、鮨科、鲷科、丽鱼科及棘臀鱼科。
预期其他动物也受益于本发明的方法,包括有袋动物(诸如袋鼠)、爬行动物(诸如养殖龟)及其他有重要经济价值的家畜,对于这些动物而言,本发明的方法安全且有效处理或预防了寄生虫侵染或侵害。
通过向有待保护的动物给予杀有害生物有效量的本发明化合物所防治的寄生无脊椎有害生物的实例包括体外寄生虫(节肢动物、螨等)及内寄生虫(蠕虫,例如线虫、吸虫、绦虫、棘头虫等以及原生动物,例如球虫)。
通常描述为蠕虫病的疾病或疾病组是由于动物宿主受到被称为蠕虫的寄生虫的侵染。术语“蠕虫”旨在包括线虫、吸虫、绦虫及棘头虫。蠕虫病是关于家养动物(诸如猪、绵羊、马、牛、山羊、犬、猫及家禽)的普遍且严重的经济问题。
蠕虫中描述为线虫的蠕虫类别在多种动物物种中造成普遍且有时严重的侵染。
预期由本发明化合物所处理的线虫包括(但不限于)以下属:棘唇线虫属、猫圆线虫属、钩口线虫属、血管圆线虫属、禽蛔虫属、蛔虫属、布鲁格氏丝虫属、仰口线虫属、毛细线虫属、夏氏线虫属、古柏线虫属、环体线虫属、网尾线虫属、膨结线虫属、棘唇线虫属、裂头属、恶丝虫属、龙线虫属、蛲虫属、类丝线虫属、血矛线虫属、异刺线虫属、兔唇蛔虫属、罗阿丝虫属、曼森线虫属、缪勒线虫属、板口线虫属、细颈线虫属、结节线虫属、胃线虫属、尖尾线虫属、副丝虫属、副蛔虫属、泡翼线虫属、原圆线虫属、鬃丝虫属、尾旋属、冠丝虫属、类圆线虫属、圆线虫属、吸吮线虫属、弓蛔线虫属、弓蛔虫属、毛形线虫属、毛线线虫属、毛圆线虫属、鞭虫属、钩虫属以及吴策线虫属。
在上述中,在感染上述这些动物的线虫中最常见的属是血矛线虫属、毛圆线虫属、胃线虫属、细颈线虫属、古柏线虫属、蛔虫属、仰口线虫属、结节线虫属、夏氏线虫属、鞭虫属、圆线虫属、毛线线虫属、网尾线虫属、毛细线虫属、异刺线虫属、弓蛔虫属、禽蛔虫属、尖尾线虫属、钩口线虫属、钩虫属、弓蛔线虫属以及副蛔虫属。这些线虫中的某些(比如细颈线虫属、古柏线虫属及结节线虫属)主要侵袭肠道,而其他(诸如血矛线虫属及胃线虫属)在胃中更普遍,而其他(诸如网尾线虫属)见于肺中。另外其他寄生虫可位于其他组织中,诸如心脏及血管、皮下及淋巴组织及其类似组织。
预期由本发明及由本发明方法处理的吸虫包括(不限于)以下各属:重翼吸虫属(Alaria)、片吸虫属、侏形吸虫属、后睾吸虫属、并殖吸虫属及血吸虫属。
预期由本发明及本发明的方法进行处理的绦虫包括(不限于)以下各属:裂头属、复孔绦虫属、迭宫绦虫属及绦虫属。
人类胃肠道中最常见的寄生虫属为
钩口线虫属、板口线虫属、蛔虫属、类圆线虫属、毛形线虫属、毛细线虫属、鞭虫属及蛲虫属。在血液或胃肠道以外的其他组织及器官中所发现的其他医学上重要的寄生虫属为丝虫,诸如吴策线虫属、布鲁格丝虫属、盘尾属及罗阿丝虫属,以及龙线虫属及肠内蠕虫类圆线虫属与旋毛虫属的肠道外阶段。
许多其他蠕虫属与种为本领域所已知,且也预期由本发明的化合物所处理。这些被极为详细地列举于《兽医临床寄生学教科书》(Textbook ofVeterinary Clinical Parasitology)(第1卷,Helminths,E.J.L.Soulsby,F.A.Davis公司,美国宾夕法尼亚州费城);《蠕虫、节肢动物和原生动物》(Helminths,Arthropods and Protozoa)(《门尼格的兽医寄生虫学和昆虫学》第6版(6thMonnig's Veterinary Helminthology and Entomology))(E.J.L.Soulsby,Williams和Wilkins公司,美国麻里兰州巴尔的摩)中。
本发明的化合物可有效抵抗许多动物外寄生虫(例如哺乳动物及鸟类的节肢动物外寄生虫,特别是昆虫,例如蝇(叮和舔),寄生的蝇幼虫、虱、毛发虱、鸟虱、蚤以及类似物;或螨虫,例如蜱,例如硬蜱或软蜱,或螨,例如疥螨、秋螨、鸟螨以及类似物)。
昆虫及螨有害生物包括例如咀嚼虫(诸如苍蝇及蚊子)、螨、蜱、虱、跳蚤、蝽虫、寄生蝇及其类似物。
成蝇包括例如角蝇或扰血蝇、马蝇或虻属、厩螫蝇(the stable fly)或厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、黑蝇或蚋属、鹿蝇或斑虻属、虱蝇或绵羊虱蝇、及采采蝇(舌蝇属)。寄生蝇蛆包括例如肤蝇或羊狂蝇及黄蝇属、丽蝇或绿蝇属、螺旋蛆或锥形蛆蝇、纹皮蝇或皮蝇属、羊毛虫及马胃蝇。蚊包括例如库蚊属、疟蚊属及伊蚊属。
螨包括中气门目属,例如,巨刺螨属,比如鸡螨、鸡皮刺螨;疥痒螨,例如疥螨或痒螨,比如疥螨科属,例如人疥螨;兽疥螨,比如痒螨属,包括牛痒螨及羊痒螨;恙螨,例如恙螨属,例如北美恙螨、阿氏真恙螨。
蜱包括例如软体蜱,包括软蜱属,例如锐缘蜱属及钝缘蜱属;硬件蜱,包括硬蜱属,例如血红扇头蜱、美洲犬蜱、安氏革蜱、美洲花蜱、肩突硬蜱及其他扇头蜱属(包括先前的牛蜱)。
虱包括例如吸吮虱,例如禽虱属及牛羽虱属;咬虱,例如血虱属、长颚虱属及管虱属。
跳蚤包括例如栉头蚤属,诸如犬蚤(犬栉头蚤)及猫蚤(猫栉头蚤);客蚤属,诸如东方鼠蚤(印鼠客蚤);以及蚤属,诸如人蚤(致痒蚤)。
蝽虫包括例如臭虫科或例如普通床虱蝽(温带臭虫);锥猎蝽属,包括锥猎蝽,亦称为猎蝽;例如长红锥蝽及锥蝽属。
通常,苍蝇、跳蚤、虱、蚊子、蚋、螨、蜱及蠕虫对家畜及伴侣动物领域造成巨大损失。节肢动物寄生虫还是人类公害且可在人类及动物中作为致病生物的载体。
许多其他寄生无脊椎有害生物为本领域中已知,并且也考虑由本发明的化合物进行处理。这些非常详细地列举于《医学和兽医昆虫学》(Medicaland Veterinary Entomology)(纽约和多伦多,约翰威立出版社(John WileyAND Sons),D.S.科特尔(D.S.Kettle));《家畜的节肢动物有害生物控制:技术综述(Control of Arthropod Pests of Livestock:A Review ofTechnology)(美国佛罗里达州布卡拉顿(Boca Raton,FIa),CRC出版社(CRC Press),R.O.德鲁曼(R.O.Drummand)、J.E.乔治(J.E.George)及S.E.昆兹(S.E.Kunz))中。
本发明的化合物还可有效抵抗外寄生虫,例如蝇(叮和舔),寄生的蝇幼虫、虱、毛发虱、鸟虱、蚤以及类似物;或螨虫,例如蜱,例如硬蜱或软蜱,或螨,例如疥螨、秋螨、鸟螨以及类似物。这些包括蝇比如扰血蝇(扰角蝇)骚扰血蝇(角蝇)、蚋属(黑蝇)、舌蝇属(采采蝇)、刺激齿股蝇(头蝇)、秋家蝇(秋家蝇)、家蝇(居家蝇)、简莫蝇(汗蝇)、虻属(马蝇)、牛皮蝇、纹皮蝇、丝光绿蝇、铜绿蝇(绿丽蝇)、丽蝇属(丽蝇)、原伏蝇属、羊狂蝇(鼻狂蝇)、库蠓属(蠓)、马虱蝇、肠胃蝇、赤尾胃蝇以及鼻胃蝇;虱比如牛毛虱(牛畜虱)、马毛虱、驴血虱、铲吻猫羽虱、具刺袋鼠虱(Heterodoxus spiniger)、棘颚虱以及犬啮毛虱;羊蜱蝇比如绵羊虱蝇;以及螨比如痒螨属、人疥螨、牛痒螨、马脂螨、姬螯螨属、猫耳螨、恙螨属以及耳疥虫(耳螨)。
动物健康有害生物的种类的实例来自虱目,例如血虱属、毛虱属、虱属、阴虱属、盲虱属;具体实例是:棘颚虱、牛颚虱、绵羊颚虱、卵形颚虱(Linognathus oviformis)、足颚虱、山羊颚虱、巨头驴血虱、牛血虱、猪血虱、人头虱、人体虱、葡萄根瘤蚜、阴虱、水牛盲虱;来自食毛目和钝角亚目和细角亚目,例如毛羽虱属、禽虱属、巨羽虱属、牛羽虱属、Werneckiellaspp.、Lepikentron spp.、畜虱属、啮毛虱属、猫羽虱属;具体实例是:牛毛虱、羊毛虱、具边牛羽虱(Bovicola limbata)、牛畜虱、犬啮毛虱、铲吻猫羽虱(Felicola subrostratus)、山羊毛虱、Lepikentron ovis、咬虱;来自双翅目和长角亚目和短角亚目,例如伊蚊属、按蚊属、库蚊属、蚋属、真蚋属、白蛉属、罗蛉属、库蠓属、斑虻属、短蚋属、Wilhelmia spp.、驼背虻属、黄虻属、虻属、麻虻属、Philipomyia spp.、蜂虱蝇属、家蝇属、齿股蝇属、刺蝇属、黑角蝇属、莫蝇属、厕蝇属、舌蝇属、丽蝇属、绿蝇属、金蝇属、污蝇属、麻蝇属、狂蝇属、皮蝇属、胃蝇属、虱蝇属、羊虱蝇属、蜱蝇属、鼻狂蝇属、大蚊属;具体实例是:埃及伊蚊、白纹伊蚊、带喙伊蚊、冈比亚按蚊、五斑按蚊、红头丽蝇、高额麻虻、五带淡色库蚊、尖音库蚊、环跗库蚊、黄腹厕蝇、肉蝇、厩螫蝇、欧洲大蚊、铜绿蝇、丝光绿蝇、爬蚋、静食白蛉、长须白蛉、华丽短蚋、Wilhelmia equina、红头厌蚋、多声虻、夜蛾虻、北美黑虻、卷虻(Tabanus sudeticus)、古氏瘤虻、盲斑虻、黄缘斑虻、高额麻虻、意大利麻虻(Haematopota italica)、秋家蝇、家蝇、Haematobiairritans irritans、Haematobia irritans exigua、刺扰血蝇、刺激齿股蝇(Hydrotaea irritans)、白斑齿股蝇、黄绿金蝇(Chrysomya chloropyga)、蛆症金蝇、羊狂蝇、牛皮蝇、纹皮蝇、山羊牛蝇、人肤蝇、绵羊虱蝇、卡氏羊虱蝇(Lipoptena capreoli)、鹿羊虱蝇(Lipoptena cervi)、杂色虱蝇(Hippobosca variegata)、马虱蝇、肠胃蝇、赤尾胃蝇、裸节胃蝇、鼻胃蝇、黑角胃蝇、黑腹胃蝇、蜂虱蝇;来自蚤目,例如,蚤属、栉头蚤属、潜蚤属、客蚤属、角叶蚤属;具体实例是:犬栉头蚤、猫栉头蚤、人蚤、穿皮潜蚤、印鼠客蚤;来自异翅目,例如,臭虫属、锥鼻虫属属、红猎蝽属、锥蝽属;来自蜚蠊目,例如东方蛮蠊、美洲大蠊、德国小蠊、夏柏拉蟑螂属(例如褐帶蠊);来自蜱螨亚纲(螨科)和后气门目与中气门目,例如锐缘蜱属、钝缘蜱属、耳蜱属、硬蜱属(Ixodes spp.)、钝眼蜱属、扇头蜱属(牛蜱属)、革蜱属、血蜱属、璃眼蜱属、皮刺螨属、扇头蜱属(多宿主蜱的原始属)、禽刺螨属、肺刺螨属、刺利螨属、肺刺螨属、胸孔螨属、瓦螨属、蜂盾螨属;具体实例是:波斯锐缘蜱、鸽锐缘蜱、非洲钝缘蜱、刺耳扁虱、微小扇头蜱(微小牛蜱)、消色扇头蜱(消色牛蜱)、具环扇头蜱(具环牛蜱)、有矩扇头蜱(有矩牛蜱)、三宿璃眼蜱、埃及璃眼蜱、边缘璃眼蜱、长喙璃眼蜱、外翻扇头蜱、蓖子硬蜱、六角形硬蜱、犬硬蜱、多毛硬蜱、浅红硬蜱、肩突硬蜱、全环硬蜱、嗜群血蜱、长棘血蜱、朱红血蜱、鼠耳血蜱、犬血蜱、长角血蜱、边缘革蜱、网纹革蜱、饰纹矩头蜱、棕色蜱、安德逊氏革蜱、变异革蜱、毛里求斯璃眼蜱、血红扇头蜱、囊状扇头蜱、具尾扇头蜱、好望角扇头蜱、图兰扇头蜱、赞比亚扇头蜱、美洲钝眼蜱、彩饰钝眼蜱、斑点钝眼蜱、希伯来钝眼蜱、卡延钝眼蜱、鸡皮刺螨、囊形刺脂螨、北方刺脂螨、大蜂螨;来自轴螨目(前气门亚目)和粉螨目(无气门亚目),例如蜂盾螨属、姬螯属、禽螯螨属、肉螨属、疮螨属、蠕形螨属、恙螨属、牦螨属、粉螨属、食酪螨属、嗜木螨属、颈下螨属、翅螨属、痒螨属、皮螨属、耳疥螨属、疥螨属、耳螨属、鸟疥螨属、胞螨属、鸡雏螨属;具体实例是:牙氏姬螯螨、布氏姬螯螨、犬脂螨、牛蠕形螨、绵羊蠕形螨、山羊蠕形螨、马脂螨、马蠕形螨、猪蠕形螨、秋收恙螨、迪萨得芮新恙螨(Neotrombicula desaleri)、Neoschongastia xerothermobia、红恙螨、狗耳螨、猫耳螨、犬疥螨、牛疥螨、羊疥螨、山羊疥螨(S.caprae)、马疥螨、猪疥螨、羊痒螨、免痒螨、马痒螨、牛痒螨、绵羊痒螨、Pneumonyssoidicmange、犬鼻疥虫、伍氏蜂跗线螨;胃蝇属、刺蝇属、啮毛虱属、红猎蝽属、犬栉头蚤、温带臭虫、猫栉头蚤、铜绿蝇;螨的实例包括钝缘蜱属、硬蜱属、牛蜱属。
本发明的处理是通过常规的方式,诸如通过以例如片剂、胶囊、饮品、浸润制剂(drenching preparation)、颗粒剂、胶囊、大丸药(boli)、贯穿进给程序(feed-through procedures)或栓剂形式的肠内给予;或通过肠胃外给予,诸如通过注射(包括肌内、皮下、静脉内、腹膜内)或植入;或通过经鼻给予;或通过例如喷淋(bathing)或浸渍、喷雾、倾倒和沾洒(spotting-on)、洗涤、洒粉的形式并且在包含活性化合物的成型物品(例如,辊环、耳标、尾标、肢体带、缰绳、标记装置以及类似物)的帮助下经皮肤给予。
当本发明的化合物与其他生物学活性成分结合施用时,它们可例如以独立组合物形式单独给药。在此情况下,这些生物学活性成分可同时或顺序给予。可替代地,这些生物学活性成分可以是一种组合物的组分。
本发明的化合物能以受控释放形式给予,例如以皮下或经口给药的缓释配制品形式给予。
典型地,根据本发明的杀虫组合物包含本发明的化合物,可任选地与其他生物学活性成分或其N-氧化物或盐、一种或多种医药学上或兽医学上可接受的载体组合,这些载体包含关于所预期的给药途径(例如经口或肠胃外给药,诸如注射)且根据标准规范所选择的赋形剂及助剂。另外,合适载体是基于与组合物中一种或多种活性成分的相容性来选择,包括诸如相对于pH值及水分含量的稳定性考虑。因此,值得注意地是保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物侵害的本发明的多种化合物,这些化合物包括一种杀寄生虫有效量的本发明的化合物,该化合物可任选地与其他生物学活性成分及至少一种载体组合。
对于包括静脉内、肌内及皮下注射的肠胃外给药而言,本发明的化合物能以悬浮液、溶液或乳液形式配制于油性或水性媒介物中,且可含有诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂的佐剂。
本发明的化合物还可以配制为用于弹丸注射或持续输注。用于注射的医药组合物包括水溶性形式活性成分(例如活性化合物的盐)的水溶液,优选于含有如医药配制品领域内已知的其他赋形剂或助剂的生理学上兼容的缓冲液中。另外,这些活性化合物的悬浮液可在亲脂性媒介物中制备。适合的亲脂性媒介物包括脂肪油(诸如芝麻油)、合成脂肪酸酯(诸如油酸乙酯以及甘油三酸酯)或材料(诸如脂质体)。
水性注射悬浮液可含有增加该悬浮液黏度的物质,诸如羧甲基纤维素钠、山梨糖醇或葡聚糖。用于注射的配制品可以单位剂型(例如于安瓿或多剂量容器中)呈现。可替代地,该活性成分在使用前可处于粉末形式以与合适的媒介物(例如无菌无热原质水)组构。
除前述配制品之外,本发明的化合物还可配制成长效制剂。此类长效配制品可通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内或皮下注射给药。
本发明的化合物可与合适的聚合物或疏水性材料(例如以具有药理学上可接受的油的乳液形式)、与离子交换树脂,或以略微可溶的衍生物(诸如(不限于)微溶性盐)形式经配制用于此给药途径。
对于吸入给药而言,本发明的化合物可使用加压包装或雾化器及合适推进剂,例如(不限于)二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳,以气雾剂喷雾形式来递送。在加压气雾剂情况下,剂量单位可通过提供一种阀来传递经计量的量而得到控制。用于在吸入器或吹入器中使用的例如明胶构成的胶囊及筒可配制为含有该化合物与合适粉剂基料(诸如乳糖或淀粉)的粉末混合物。
本发明的化合物可具有有利的药物代谢动力学及药效学特性,由经口给予以及摄取而提供全身可用性。因此,在有待保护的动物摄取后,本发明的化合物在血流中的杀寄生虫有效浓度可保护所治疗的动物免受吸血有害生物(诸如跳蚤、蜱以及虱)的侵害。因此,以经口给药形式(即除杀寄生虫有效量的本发明化合物之外,包含一种或多种选自黏合剂及适于经口给药的填充剂以及浓缩饲料载体的载体)保护动物免受寄生无脊椎有害生物侵害的组合物是值得注意的。
对于溶液(最易于吸收的可用形式)、乳液、悬浮液、糊剂、凝胶、胶囊、片剂、大丸剂、粉剂、颗粒剂、瘤胃滞留(rumen-retention)及饲料/水/舔块形式的经口给药,本发明的化合物可与本领域中已知的适于经口给予组合物的黏合剂/填充剂一起配制,诸如糖及糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素及衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素)、蛋白质衍生物(例如玉米素、明胶)及合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。如果希望的话,可添加润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸)及染料或颜料。糊剂及凝胶通常也含有胶黏剂(例如阿拉伯胶、海藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶状硅酸镁铝)以帮助使该组合物与口腔保持接触而非容易喷出。
在一个实施方案中,本发明的组合物经配制成为可咀嚼和/或可食用的产品(例如可咀嚼治疗剂或可食用片剂)。该产品将理想地具有所保护的动物所喜爱的口味、质地和/或香味,以便易于经口给予本发明的化合物。
若这些杀虫组合物呈浓缩饲料形式,则该载体典型地选自高性能饲料、饲料用谷类或蛋白浓缩物。
此类含有浓缩饲料的组合物除杀寄生虫活性成分之外,还可包含促进动物健康或生长、改善用于屠宰或以其他方式对畜牧业有用的动物的肉类质量的添加剂。
这些添加剂可包括例如维生素、抗生素、化疗剂、抑细菌剂、抑真菌剂、球虫抑制剂及激素。
本发明的化合物还可使用例如常规的栓剂基质(诸如可可脂或其他甘油酯)配制成直肠组合物(诸如栓剂或保留灌肠剂)。
用于本发明方法的配制品可以包括一种抗氧化剂,诸如BHT(丁基化羟基甲苯)。该抗氧化剂总体上以0.1-5百分比(wt/vol)的量存在。一些配制品要求一种增溶剂(诸如油酸)以溶解该活性试剂,特别是若包括多杀菌素时。用于这些倾倒配制品中的常见铺展剂包括十四烷酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、饱和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油醇酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油及二丙二醇甲基醚。用于本发明方法的倾倒配制品是根据已知技术制备的。当这种倾倒物为溶液时,使驱虫剂/杀有害生物剂与载体或媒介物混合,若需要时使用加热以及搅拌。助剂或其他成分可添加到活性剂与载体的混合物中,或它们可在添加该载体之前与该活性剂混合。处于乳液或悬浮液形式的倾倒配制品类似地使用已知技术来制备。
可以采用针对相对疏水性药物化合物的其他传递系统。脂质体及乳液是疏水性药物所用的传递媒介物或载体的熟知实例。另外,若需要,则可使用有机溶剂,诸如二甲亚砜。
有效控制寄生无脊椎有害生物所需的施用率(例如“杀有害生物有效量”)将取决于以下因素:有待控制的寄生无脊椎动物有害生物的物种、有害生物的生命周期、生命阶段、其大小、场所、季节(time of year)、宿主作物或动物、摄食行为、交配行为、环境湿度、温度及其类似因素。本领域普通技术人员可容易地确定所希望的寄生无脊椎有害生物控制程度所需的杀有害生物有效量。
总体上对于兽医学用途而言,本发明的化合物以杀有害生物有效量给予有待保护而免受寄生无脊椎有害生物侵害的动物,特别是恒温动物。
杀有害生物有效量是实现可观测程度的减低目标寄生无脊椎有害生物出现率或活力的效果所需的活性成分的量值。本领域普通技术人员应了解杀有害生物有效量可关于对本发明的方法有用的多种化合物及组合物、所希望的杀虫效果及持续时间、目标寄生无脊椎有害生物物种、有待保护的动物、施用模式及其类似物而变化,并且实现特定结果所需的量可经由简单实验来确定。
对于经口或肠胃外为动物给药,以合适时间间隔给予的本发明组合物的剂量典型地在约0.01mg/kg至约100mg/kg且优选约0.01mg/kg至约30mg/kg动物体重的范围内。
本发明的组合物给予动物的合适时间间隔范围为约每日一次至约每年一次。范围为约每周一次至约每6个月一次的给药时间间隔是值得注意的。每月一次的给药时间间隔(即每月向动物给予化合物一次)是特别值得注意的。
以下这些实例展示但不限制本发明。
本部分自始至终使用以下缩写:s=单峰;bs=宽单峰;d=二重峰;dd=双二重峰;dt=双三重峰;t=三重峰;tt=三三重峰;q=四重峰;sept=七重峰;m=多重峰;Me=甲基;Et=乙基;Pr=丙基;Bu=丁基;RT=保留时间;MH+=分子阳离子。
制备实例
以下制备实例描述了化学式I的化合物及其中间体的合成。
实例1:[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲胺的制
Figure BDA0000467123140001911
步骤1:2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-烯-2-醇的制备
Figure BDA0000467123140001921
将THF中的1M乙烯基溴化镁(216.2mL,216.20mmol)在-75℃至-65℃下缓慢地加入1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(51.50g,211.93mmol)在干THF(425mL)中的溶液中。允许该反应混合物加温至室温,并在室温下搅拌过夜。通过倾倒入2M HCL水溶液(140mL)将反应猝灭并用乙酸乙酯萃取三次。将合并的有机部分依次用饱和NaHCO3溶液、水、以及盐水洗涤并且干燥(MgSO4)。过滤溶液并且在减压下将溶剂蒸发。对残余物进行真空蒸馏(80-85℃/1毫巴)给出53.34g(92.6%)的呈澄清无色液体状的标题化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.61(s,1H,OH),5.57(d,J=11Hz,1H),5.62(d,J=17.2Hz,1H),6.36(dd,J1=17.2Hz,J2=11Hz,1H),7.37(t,J=1.8Hz,1H),7.46-7.50(m,2H)ppm。
19F-NMR(377MHz,CDCl3):δ-78.80ppm。
步骤2A至步骤4A是参考实例:
步骤2A:4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯的制备
Figure BDA0000467123140001931
将四丁基乙酸铵(37.04g,122.85mmol)、乙酸钯(0.10g,0.443mmol)以及4-溴-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(12.00g,44.27mmol)装入一种干燥的用氩气冲洗过的反应器中。将该混合物在80℃下搅拌15分钟(黑色溶液)。将它冷却至室温并且加入2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-烯-2-醇(10g,36.89mmol)。将反应混合物在80℃下搅拌60h(变为一种黑色浆料)。将该反应混合物用200mL的1:2混合的乙酸乙酯/石油醚进行稀释。将形成的悬浮液进行过滤并且将滤液进行蒸发。将粗产物通过柱色谱法(正-庚烷/乙酸乙酯4:96->10:100)进行纯化,给出15.24g(89%)的呈黄色晶体状的产物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ1.59(s,9H),2.57(s,3H),6.64(d,J=16Hz,1H),6.85(d,J=16Hz,1H),7.24-7.28(m,2H),7.39(t,J=1.8Hz,1H),7.51-7.54(m,2H),7.81(d,J=8.1Hz,1H)ppm。
步骤3A:4-[5-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-5-(三氟甲基)四氢呋喃-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯的制备
Figure BDA0000467123140001941
在氩气下将[Rh(CO)2acac](0.217mmol,0.0559g)、三(2,4-二-叔丁基苯基)亚磷酸酯(2.168mmol,1.402g)以及4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(21.680mmol,10.0g)悬浮在甲苯(120mL)中并且进行搅拌直到获得一种均相溶液。然后将该反应混合物转移到一个机械搅拌的不锈钢高压釜(300mL)中。将该高压釜用氢气(5巴)清洗三次,用氢气与一氧化碳加压至50巴(CO/H2构成=1:1)。剧烈搅拌该反应并将其加热(100℃)并持续20h。通过将该高压釜冷却至室温、排气并用氩气清洗而终止该反应。将该反应混合物在真空中进行蒸发并且通过柱色谱法(正-庚烷/AcOEt梯度)使该粗产物以10.6g产量(定量)作为白色泡沫分离。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ1.51-1.63(m,9H),2.40-3.85(m,7H),5.50-5.85(m,1H),6.95-7.20(m,2H),7.34-7.61(m,3H),7.69-7.85(m,1H)ppm。
19F-NMR(377MHz,CDCl3):δ-79.34(s),-78.69(s),-78.55(s),-77.52(s)ppm。
步骤4A:4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]-2-甲基苯甲酸的制备
Figure BDA0000467123140001951
将4-[5-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-5-(三氟甲基)四氢呋喃-3-基]-2-甲基苯甲酸叔丁基酯(19.60mmol,9.65g)与4-甲基苯磺酸一水合物(3.93mmol,0.743g)在二甲苯(40mL)中、在氩气流下、在130℃加热90min。将反应混合物用NaHCO3(饱和溶液)进行洗涤并且将该水相用乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机相进行干燥(Na2SO4)并且在真空中进行蒸发。将该标题化合物通过从正-庚烷中结晶以6.70g(82%)产率的淡黄色晶体进行分离。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.64(s,3H),3.32(d,J=15Hz,1H),3.75(dd,J1=15Hz,J2=2Hz,1H),7.05-7.07(m,1H),7.09-7.11(m,1H),7.12-7.16(m,1H),7.41(t,J=1.8Hz,1H),7.47-7.50(m,2H),8.02(d,J=8.4Hz,1H)。
13C-NMR(101MHz,CDCl3):δ22.30,39.53,87.5(q,J=30.7Hz),114.66,121.75,125.08,126.34,127.7,129.48,132.28,135.44,136.52,140.62,142.13,142.19,172.64ppm。
步骤2B:2-[[2-氯-4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮的制备
将反式-二-μ-双[2-(二-邻-甲苯基膦)苄基]乙酸二钯(II)(赫曼催化剂)(0.276g,0.285mmol)加入2-[(4-溴-2-氯-苯基)甲基]异吲哚啉-1,3-二酮(10.00g,28.52mmol)、2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-烯-2-醇(11.60g,42.78mmol)以及乙酸钠(3.51g,42.78mmol)在N,N-二甲基乙酰胺中的脱气的溶液(50mL)中。将混合物在氩气下在130℃下搅拌72h。将反应混合物冷却至室温并且倾倒进入1M HCl(水溶液)(pH=1)中。将水相用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用盐水洗涤一次,干燥(Na2SO4)并且在真空中进行蒸发。将粗产物通过柱色谱法(硅石(silica),正-庚烷->正-庚烷/乙酸乙酯=4:1)进行纯化,给出14.97g(97%)的呈淡黄色晶体状的标题化合物。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.90(s,1H,OH),4.98(s,2H),6.59(d,J=16.1Hz,1H),6.79(d,J=16.1Hz,1H),7.20-7.23(m,2H),7.38(t,J=1.8Hz,1H),7.45(s,1H),7.49-7.51(m,2H),7.73-7.78(m,2H),7.86-7.91(m,2H)ppm。
步骤3B:2-[[2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-5-(三氟甲基)四氢呋喃-3-基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮的制备
Figure BDA0000467123140001971
在氩气下将[Rh(CO)2acac](0.234mmol,0.060g)、三(2,4-二-叔丁基苯基)亚磷酸酯(2.34mmol,1.51g)以及2-[[2-氯-4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮(23.40mmol,12.65g)溶解在THF(100mL)中。然后将该反应混合物转移到一个机械搅拌的不锈钢高压釜(300mL)中。将该高压釜用氢气(5巴)清洗三次,用氢气与一氧化碳加压至50巴(CO/H2构成=1:1)。剧烈搅拌该反应并将其加热(100℃)并持续36h。将该反应混合物在真空中进行蒸发并且通过柱色谱法(正-庚烷/AcOEt)使该粗产物以10.76g(81%)产量的白色固体进行分离。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.93-7.88(m,2H),7.79-7.76(m,2H),7.59-7.34(m,4H),7.25-7.12(m,2H),5.80-5.54(m,1H),5.03-4.95(m,2H),3.75-2.42(m,4H)ppm
19F NMR(CDCl3,377MHz):δ-77.56,-78.62,-78.74,-79.42ppm
m.p.=82℃-128℃
步骤4B:2-[[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮的制备
Figure BDA0000467123140001981
将2-[[2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-2-羟基-5-(三氟甲基)四氢呋喃-3-基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮(15.77mmol,9.00g)与4-甲基苯磺酸一水合物(3.153mmol,0.597g)在氩气流下、在二甲苯(33mL)中、在130℃加热2h。将反应混合物用NaHCO3(饱和溶液)进行萃取并且将该水相用乙酸乙酯进行萃取。将合并的有机相进行干燥(Na2SO4)并且在真空中蒸发以给出8.0g(91%)的白色固体。
1H NMR(CDCl3):δ7.92-7.88(m,2H),7.80-7.75(m,2H),7.49(s,2H),7.43(m,1H),7.26-7.21(m,2H),7.11-7.07(m,1H),6.95(s,1H),4.99(s,2H),3.70(dd,1H,J1=15.3Hz,J2=2.2Hz),3.26(d,1H,J=14.97Hz)ppm。
13C NMR(CDCl3,400MHz):δ167.86,141.07,140.65,135.40,134.18,133.60,133.01,132.00,131.79,129.44,129.39,125.49,125.06,123.49,122.85,122.84,113.92,87.29,39.61,39.21,
19F NMR(CDCl3,377MHz):δ-80.85ppm
Mp:99.7℃
步骤5B:[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲胺的制备
Figure BDA0000467123140001991
将水合肼(72.36mmol,3.70g)加入2-[[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲基]异吲哚啉-1,3-二酮(14.47mmol,8g)在乙醇(200mL)中的悬浮液中。将该反应混合物在80℃搅拌20分钟(在初始溶解之后,形成了一些白色固体沉淀物)。将该固体滤出并且用乙酸乙酯洗涤。将合并的有机层用水(3x)洗涤、干燥(Na2SO4)并且在真空中进行蒸发以给出5.6g(91%)的呈白色胶状的标题产物。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.51(s,2H),7.43(t,2H,J=1.9Hz),7.36(d,1H,J=7.93Hz),2.24(d,1H,J=1.83Hz),7.14(dd,1H,J1=8.02Hz,J2=1.66Hz,),3.94(s,2H),3.73(dd,1H,J1=15.26Hz,J2=2.27Hz),3.30(d,1H,J=14.60Hz)ppm
13C NMR(CDCl3):δ140.75,140.66,139.01,135.39,133.74,132.19,129.41,129.18,125.38,125.09,123.04,122.63,114.03,87.22,44.16,39.71ppm
19F NMR(CDCl3,377MHz):δ-80.83ppm
实例2:N-[[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲基]-2- 甲基硫烷基-乙酰胺(A1)的制备
Figure BDA0000467123140001992
向[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲胺(200mg)在二氯甲烷(5mL)中的溶液中加入三乙胺(0.13mL)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(71mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸化物(100mg)以及甲基硫代乙酸(0.05mL)。允许该溶液在室温下搅拌16小时。在该反应完成之后,将该溶液用乙酸乙酯稀释并且用水萃取。将合并的有机层用硫酸镁进行干燥,过滤并且进行蒸发以给出一种粗残余物。将该残余物通过快速柱色谱法(0-100%EtOAc/庚烷作为洗脱液)进行纯化以给出呈白色固体状的标题产物(198mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.48(d,2H),7.40-7.43(m,1H),7.35(d,1H),7.24(d,1H),7.12(dd,1H),6.96(s,1H),4.54(d,2H),3.71(dd,1H),3.27(d,1H),3.23(s,2H),2.09(s,3H)ppm
19F NMR(CDCl3,377MHz):δ-80.87ppm
实例3:N-[[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲基]环 丙烷甲酰胺(A2)的制备
Figure BDA0000467123140002001
在室温下向[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲胺(200mg)在乙腈(5mL)中的溶液中加入碳酸钾(131mg)、然后是环丙甲酰氯(0.05mL)。允许该溶液在室温下搅拌16小时。在该反应完成之后,将该溶液用乙酸乙酯稀释并且用水萃取。将合并的有机层用硫酸镁进行干燥,过滤并且进行蒸发以给出一种粗残余物。将该残余物通过快速柱色谱法(0-100%EtOAc/庚烷作为洗脱液)进行纯化以给出呈白色固体状的标题产物(155mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.48(d,2H),7.42(t,1H),7.35(d,1H),7.23(d,1H),7.07-7.12(m,1H),6.95(s,1H),6.03(br.s.,1H),4.51(d,2H),3.70(dd,1H),3.27(d,1H),1.36(ddd,1H),0.93-1.02(m,2H),0.67-0.80ppm(m,2H)ppm。
19F NMR(CDCl3,377MHz):δ-80.88ppm
用于平行制备本发明的化合物的通用方法BOP T℃
Figure BDA0000467123140002011
使用这种通用方法平行地制备了多种化合物。
向适当的羧酸(1.5当量)(例如乙酸)在N,N-二甲基乙酰胺(“DMA”)(0.37ml)中的溶液中加入适当的胺(10mg,1当量)(例如[2-氯-4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]甲胺)在N,N-二甲基乙酰胺(0.3ml)中的溶液,接着加入二异丙基乙胺(胡宁氏碱)(6当量)以及双(2-氧-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-Cl”)(2当量)在N,N-二甲基乙酰胺(0.2ml)中的溶液。将该反应混合物在T℃下搅拌16小时。然后将该混合物用乙腈(0.6ml)稀释并且将一个样品用于LC-MS分析。将剩余的混合物用乙腈/N,N-二甲基甲酰胺(4:1)(0.8ml)另外地进行稀释并且通过HPLC进行纯化以给出所希望的化合物。
实例4:
步骤1:5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)四氢呋喃-2-醇的制备
Figure BDA0000467123140002021
在氩气下将Rh(CO)2acac(0.0048g,0.018mmol)以及6-二苯基膦基-1H-吡啶-2-酮(0.026g,0.09mmol)溶解在甲苯(80mL)中。加入2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-烯-2-醇(5g,18.45mmol)并且然后将该反应混合物转移到一个机械搅拌的不锈钢高压釜(300mL)中。将该高压釜用氢气(5巴)清洗三次,用氢气与一氧化碳加压至20巴(CO/H2构成=1:1)。剧烈搅拌该反应并将其加热(80℃)22h。通过将该高压釜冷却至室温、排气并用氩气清洗而终止该反应。将该反应混合物在真空中蒸发并且通过柱色谱法(正-庚烷/AcOEt梯度)使产物以5.0g产量(11.13mmol,60%)的棕色胶状物进行分离。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ2.45-2.08(m,4H);2.80-2.61(m,3H);5.67(d,1H,J=4.8Hz);5.75(d,1H,J=4.8Hz);7.38-7.23(m,6H)ppm。
步骤2:2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃的制备
Figure BDA0000467123140002022
将5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)四氢呋喃-2-醇(5g,11.1mmol)与吡啶鎓4-甲苯磺酸盐(1.68g,6.68mmol)的混合物加热至并且最终用一种kugelrohr蒸馏器进行蒸馏(150℃,真空100至4毫巴)。得到所希望的化合物,为一种白色固体(2.41g,8.51mmol,76%)。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ2.95(d,1H,J=15.8Hz);3.40(d,1H,J=15.8Hz);5.03(d,1H,J=2.6Hz);6.43(d,1H,J=2.6Hz);7.43(s,2H),7.39(s,1H)ppm。
步骤3:4,5-二溴-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)四氢呋喃的制备
Figure BDA0000467123140002031
在氩气下,在-75℃,将溴(1.13g,0.363mL,7.07mmol)在二氯甲烷(0.4ml)中的溶液缓慢地加至2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃(2.00g,7.07mmol)在二氯甲烷(56mL)中的溶液内。允许该反应混合物加温至室温并再搅拌20分钟。然后,将该反应混合物倾倒入Na2S2O3水溶液中,并且用二氯甲烷萃取两次。将收集的有机层进行干燥(Na2SO4),过滤并且在减压下进行蒸发以给出呈白色固体状的标题产物(7.05mmol,3.12g,99%)。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ2.93(d,1H,J=14.7Hz);3.62(dd,1H,J=5.5Hz,J=14.7Hz);4.9(d,1H,5.5Hz);6.76(s,1H);7.49(m,3H)ppm。
步骤4:4-溴-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃的制备
Figure BDA0000467123140002041
在氩气下,在室温,将1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(0.103g,0.101mL,0.68mmol)滴加至4,5-二溴-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)四氢呋喃(0.150g,0.34mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(1mL)中的溶液内。然后,将该反应混合物加热至100℃并且在这一温度下搅拌20min。通过将该反应混合物倾倒入2M HCl溶液中而使其猝灭反应,并且用正-己烷进行萃取(3次)。将该有机相进行干燥(Na2SO4)并且在减压下进行蒸发以给出呈黄色油状的标题化合物(75mg,0.207mmol,61%)。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ3.15(d,1H,J=15.8Hz);3.56(dd,1H,J1=15.8Hz,J2=2.6Hz);6.51(t,1H,J=2.2Hz);7.39(s,1H);7.41(t,2H,J=1.5Hz)ppm。
步骤4b:2-[1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁环戊硼烷-2-基)苯基]乙基]异吲哚啉-1,3-二酮的制备
Figure BDA0000467123140002042
将Pd(DPPF)Cl2.DCM(0.03957g,0.048mmol)与乙酸钾(0.48g,4.85mmol)加至2-[1-(4-溴苯基)乙基]异吲哚啉-1,3-二酮(0.8g,2.423mmol)与频哪醇二硼烷(0.738g,2.91mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(7mL)中的溶液内。将该反应混合物在90℃下在氩气下搅拌12小时。将该反应混合物用水与乙酸乙酯进行稀释。将有机相用水洗涤4次并用盐水洗涤一次。将其在真空中进行干燥与浓缩。将粗产物通过柱色谱法(正-庚烷/乙酸乙酯梯度)进行纯化。获得呈白色固体状的该标题产物(536mg,1.42mmol,59%)。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ1.32(s,12H);1.93(d,3H,J=7.3Hz);5.59(q,1H,7.3Hz);7.5(d,2H,J=7.7Hz);7.93-7.76(m,4H)ppm。
步骤5:2-[1-[4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]乙基]异吲哚啉-1,3-二酮的制备
Figure BDA0000467123140002051
将S-Phos环钯催化剂(CAS=1028206-58-7,STREM=46-0269)(0.018g,0.0026mmol);2-[1-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁环戊硼烷-2-基)苯基]乙基]异吲哚啉-1,3-二酮(0.06232g,0.16mmol)以及磷酸钾(0.055619g,0.26mmol)装入一个包含磁力搅拌棒的试管中。将该试管用一种橡胶垫片盖上,抽空并用氩气回填(将这一顺序重复三次)。依次加入去离子水(0.02mL)与干甲苯(0.4mL)并且将所得到的混合物在室温下搅拌约2min。通过注射器滴加入4-溴-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃(0.046g,0.13mmol)。将该反应混合物在100℃下剧烈搅拌18小时。将该反应混合物用AcOEt稀释,用水洗涤,干燥(Na2SO4)并且蒸发。将该残余物通过快速硅胶色谱法(正-庚烷/乙酸乙酯梯度9:1至5:5)进行纯化以给出呈白色固体状的标题化合物(0.034mmol,18mg,27%)。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ3.62(dt,1H,J1=15.3,J2=2.2Hz);5.47(q,1H,J=7.3Hz);6.83(s,1H);7.11(d,2H,J=8.4Hz);7.31(t,1H,J=1.8Hz);7.37(s,1H);7.39(m,3H);7.61(m,2H);7.72(m,2H)ppm。
实例5:N-[(1S)-1-[4-[2-(3,4,5-三氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]乙 基]环丙烷甲酰胺的制备
Figure BDA0000467123140002061
步骤A:2-[(1S)-1-(4-溴苯基)乙基]异吲哚啉-1,3-二酮
Figure BDA0000467123140002062
将(1S)-1-(4-溴苯基)乙胺(30.0g)与邻苯二甲酸酐(22.2g)在冰乙酸(500mL)中的混合物回流过夜。将该乙酸在真空中除去并且将该残余物溶解在EtOAc中,用饱和NaHCO3以及盐水洗涤,用MgSO4干燥,过滤并且蒸发以获得呈白色固体状的所希望的产物(37.0g,75%产率)。LCMS(方法GR):RT1.13min,[M+H]+;330:1H NMR(400MHz,CDCl3)1.60(d,3H),5.30(q,1H),6.30(d,1H),7.20-8.20(m,8H)。
步骤B:1,1,1-三氟-2-(3,4,5-三氯苯基)丁-3-烯-2-醇
Figure BDA0000467123140002071
在氩气下,在-78℃,向2,2,2-三氟-1-(3,4,5-三氯苯基)乙酮(100.92mmol,28g)在THF(100ml)中的溶液内滴加入乙烯基溴化镁溶液(1M在THF中,100.92mmol,85.9g)。在滴加之后,将该混合物加热至室温并搅拌过夜。将该反应混合物进行浓缩,将该残余物用TBME稀释,用HCl0.25N、盐水洗涤,用MgSO4干燥,过滤并且蒸发以获得呈浅黄色油状的所希望的产物(30g,97%)。LCMS(方法GR):RT0.93min,[M+H]+;305/307:1H NMR(400MHz,CDCl3)2.70(s,OH),5.60–5.70(m,2H),6.30(d,1H),6.30–6.40(m,1H),7.65(s,2H)19F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-78.93。
步骤C:2-[(1S)-1-[4-[(E)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-(3,4,5-三氯苯基)丁-1-烯基]苯基]乙基]异吲哚啉-1,3-二酮
Figure BDA0000467123140002072
向2-[(1S)-1-(4-溴苯基)乙基]异吲哚啉-1,3-二酮(30.28mmol,10g)、1,1,1-三氟-2-(3,4,5-三氯苯基)丁-3-烯-2-醇(45.43mmol,16.33g)与NaOAc(45.43mmol,3.764g)在N,N-二甲基乙酰胺(0.56mol/L)中的脱气的溶液中加入赫曼催化剂(0.2120mmol,0.2115g)。将该反应混合物在微波辐射下、在175℃搅拌15min并且然后在在微波辐射下、在200℃再搅拌15min。将反应混合物冷却降至室温并且倾倒进入1M HCl(水溶液)中。将该水层用乙酸乙酯萃取三次并将合并的有机层用盐水洗涤一次,干燥(MgSO4)并且在真空中进行蒸发。将该粗产物用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化,从而给出7.0g的呈浅棕色固体状的标题化合物。
LCMS(方法GR):RT1.31min,[M+H]+552/554;1H-NMR(CDCl3,400MHz):1.90(d,3H),5.60(q,1H),6.60(d,1H),6.80(d,1H),7.35(d,2H),7.50(d,2H),7.65(s,2H),7.75(m,2H),7.85(m,2H)19F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-79.38。
步骤D:2-[(1S)-1-[4-[2-(3,4,5-三氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]乙基]异吲哚啉-1,3-二酮
Figure BDA0000467123140002081
将处于一种不锈钢高压釜中的[Rh(CO)2acac](0.01当量)、三(2,4-二-叔丁基苯基)亚磷酸酯(0.1当量)以及2-[(1S)-1-[4-[(E)-4,4,4-三氟-3-羟基-3-(3,4,5-三氯苯基)丁-1-烯基]苯基]乙基]异吲哚啉-1,3-二酮(13.0mmol,7.0g)在甲苯(63mL)中的均相溶液用氢气(5巴)清洗三次,用H2在25巴进行加压,接着另外地用25巴的CO(=50巴CO/H21:1)进行加压。然后将该反应在100℃加热并且剧烈搅拌16h。通过将该高压釜冷却至室温、排气并用氩气清洗而终止该反应。将该反应进行浓缩并且将粗反应混合物溶解于二甲苯(100mL)中,并且加入4-甲基苯磺酸(4.10mmol,0.714g),并且将混合物在回流下加热6小时。然后将该混合物冷却至室温,用乙酸乙酯稀释并且用NaHCO3饱和水溶液洗涤两次,用水洗涤一次,用盐水洗涤一次。然后将有机相用硫酸钠干燥,过滤并且将溶剂在减压下蒸发。将该粗产物用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化以给出4.3g的该标题化合物。LCMS(方法GR):RT1.41min;1H-NMR(CDCl3,400MHz):1.90(d,3H),3.20(d,2H),3.70(d,2H),5.50(q,1H),7.90(s,1H),7.20(d,2H),7.45(d,2H),7.60(s,2H),7.70(d,2H),7.80(d,2H)。19F-NMR(CDCl3,400MHz):-79.52。
步骤E:(1S)-1-[4-[2-(3,4,5-三氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]乙胺
Figure BDA0000467123140002091
向2-(1S)-1-[4-[2-(3,4,5-三氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]乙基]异吲哚啉-1,3-二酮(4.2g)在乙醇(90ml)中的悬浮液内加入水合肼(75.9mmol,2.43g)并且将该混合物在50℃加热过夜。将该混合物过滤,并且用甲苯洗涤饼块,浓缩该母液。将该残余物溶解于乙酸乙酯中,用饱和NaHCO3溶液、水、盐水洗涤,用MgSO4干燥,过滤并蒸发以获得所希望的粗产物(3.0g)。LCMS(方法C):RT1.03min,421/423/424;1H-NMR(CDCl3,400MHz):1.35-1345(b,NH2),3.20-3.25(d,1H),3.70-375(d,1H),6.90(1,1H),7.90(s,1H),7.10-7.30(m,4H),7.45(d,2H),7.60(s,2H),19F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-79.84,-80.85。
步骤F:N-[(1S)-1-[4-[2-(3,4,5-三氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]乙基]环丙烷甲酰胺:B1*和B1**
向(1S)-1-[4-[2-(3,4,5-三氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]苯基]乙胺(3.27g)在二氯甲烷(70ml)中的溶液内加入Et3N(21mmol,2.1g)并且将该混合物冷却至0℃。在氩气下滴加入环丙基甲酰氯(7.6mmol,0.79g)并且将该反应混合物在0℃下搅拌30min。将该反应混合物用二氯甲烷稀释,用水、盐水洗涤,用MgSO4干燥,过滤并且蒸发。用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化而产出4.3g的呈淡黄色固体状的标题化合物。LCMS(方法GR):RT1.27min,506/508/509;1H-NMR(CDCl3,400MHz):0.60(q,2H),0.90(q,2H),1.50(d,1H),3.20(d,1H),3.70(d,1H),5.60(q,1H)(m,4H),5.70-5.75(d,NH),7.90(s,1H),7.20(d,2H),7.30(d,2H),7.60,s,2H)。19F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-80.79。通过制备型手性HPLC分离这两种非对映异构体。
制备型HPLC方法:
来自沃特斯(Waters)的自动纯化系统(Autopurification System):2767样品管理器,2489UV/可见光检测器、2545四元梯度模块(Quaternary GradientModule)。
柱:Daicel
Figure BDA0000467123140002102
IA,1.0cm x25cm
流动相:TBME/EtOH95/05
流量:10ml/min
检测:UV265nm
样品浓度:100mg/mL在TBME中
注入量:300μl–500μl
分析型HPLC方法:
HPLC:沃特斯UPLC–Hclass,DAD检测器沃特斯UPLC(DAD DetectorWaters UPLC)
柱:Daicel
Figure BDA0000467123140002112
IA,3μm,0.46cm x10cm
流动相:TBME/EtOH95/05
流量:1.0ml/min
检测:265nm
样品浓度:1mg/mL在DCM/iPrOH(50/50)中
注入量:2μl
酶促拆分
步骤A:2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-炔-2-醇
Figure BDA0000467123140002111
在氩气下向一个250mL的配置有回流冷凝器、磁力搅拌器以及温度计的圆底烧瓶中加入溴(乙炔基)镁(0.5M,82.30mmol)。将该溶液冷却至0℃,接着另外地滴加保持在7℃以下的1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(10g,41.1504mmol)。使该反应回到室温并且在室温下搅拌过夜。将该反应混合物冷却至0℃并且用HCl(1M)小心地进行猝灭直到pH=1。然后将有机相用水洗涤四次并用盐水洗涤一次。将合并的有机相用MgSO4干燥,过滤并且将溶剂在减压下蒸发。将该粗产物在减压下进行蒸溜(1毫巴,120℃)以产出9g的一种澄清油,它经静置而固化。1H NMR(400MHz,CDCl3)2.90(s,1H),3.26(s,OH),7.45(d,1H),7.55(d,2H);19F-NMR(CDCl3,376.3MHz-80.40。
步骤B:[1-(3,5-二氯苯基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔基]丁酸酯
Figure BDA0000467123140002121
在一个30mL烧瓶中,2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-炔-2-醇(2.69g,10mmol)、三乙胺(1.31g,13mmol)与N,N-二甲基吡啶-4-胺(0.061g,0.5mmol)溶解于二氯甲烷中并冷却至0℃。然后滴加丁酰氯(1.39g,13mmol)。将该混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物在MTBE吸收并用HCl(0.1M)、水、盐水洗涤,用MgSO4干燥,在硅胶垫上过滤,并且将溶剂在减压下蒸发以产出3.5g的一种澄清油。1H NMR(400MHz,CDCl3)1.05(m,3H),1.72(m,2H),2.48(m,2H),3.00(s,1H),7.43(d,1H),7.52(d,2H);19F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-78.40。
步骤B:[(1S)-1-(3,5-二氯苯基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔基]丁酸酯与(2R)-2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-炔-2-醇
Figure BDA0000467123140002122
将来自皱褶假丝酵母(5g)的脂肪酶在磷酸盐缓冲液(pH=7.4,100mM,100mL)中的溶液在一个250mL玻璃反应器(500rpm)中在室温下机械搅拌2小时。然后将[1-(3,5-二氯苯基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔基]丁酸酯(10g)在DMSO(20mL)中的溶液添加至前面的溶液中。将该反应混合物在55℃(内部温度)下机械搅拌(500rpm)2天。在该实验过程中通过LCMS来分析各等分。50h之后,将1.742g的K2HPO4(10mmol)添加至该混合物并且再搅拌20h。在此时,添加c盐(Celite)(20g)并在一种c盐塞上过滤穿过。然后将该c盐饼块用乙酸乙酯(7x100mL)清洗。将该清澈的双相混合物轻轻倒出并将该水相用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。将收集的有机相用盐水洗涤(100mL),用MgSO4干燥,并在真空下浓缩(40℃,30毫巴)。获得一种粘稠的橙色油(m=10.80g)。将该粗产物通过快速色谱法在硅胶柱上(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化以产出4.85g的[(1S)-1-(3,5-二氯苯基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔基]丁酸酯与2.93g的(2R)-2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-炔-2-醇
针对在20℃处的旋光性以此种方式对[(1S)-1-(3,5-二氯苯基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔基]丁酸酯(108mg在10mL CHCl3中)的溶液进行分析。这一在20℃处的[α]D是-15.37°。(S)-(+)-1-(9-蒽基)-2,2,2-三氟乙醇的使用使得能够确定ee=56%。
针对在20℃处的旋光性以此种方式对这种(2R)-2-(3,5-二氯苯基)-1,1,1-三氟-丁-3-炔-2-醇(57mg在5mL CHCl3中)的溶液进行分析。这一在20℃处的[α]D是+7.28°。
手性GC分析:
在一台Thermo Focus GC上进行,融合了来自Supelco Alpha DEX120的柱的硅毛细管柱:30m,直径:0.25mm,0.25μm,H2流量1.ml/min,注射器温度:220℃,FID检测器温度:检测器温度:300℃,方法:在80℃起始,保持2min,5,5℃/min直到220℃,保持3min,总时间30min
检测到2种异构体:rt=23.37min(86.0%)24.32min.(14.0%)。
实例P6(参考实例):5-[(2S)-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]- 2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈的制备
步骤A:5-碘-2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈的制备
Figure BDA0000467123140002142
向2-氟-5-碘-苄腈(25.3g)与1H-1,2,4-三唑(8.66g)在N,N-二甲基甲酰胺(102mL)中的溶液内加入碳酸铯(40.0g)并且将该化合物在60℃加热5小时。将该米黄褐色悬浮液冷却至室温并且允许静置6天。将混合物溶解于乙酸乙酯中、用盐酸溶液(1M)洗涤。将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤并且蒸发以获得呈白色固体状的所希望的产物(28g)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.79(s,1H),8.20(s,1H),8.16(d,J=1.8Hz,1H),8.04-8.12(m,1H),7.55ppm(d,J=8.4Hz,1H)
步骤B:5-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-炔基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈的制备
Figure BDA0000467123140002151
在氩气下,在室温下,向[(1S)-1-(3,5-二氯苯基)-1-(三氟甲基)丙-2-炔基]丁酸酯(4.0g,15mmol)与5-碘-2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈(4.4g,15mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(36mL)中的溶液内依次加入三乙胺(30g,41mL,300mmol)、碘化亚铜(I)(1.1g,5.9mmol)以及双(三苯基膦)二氯化钯(II)(1.1g,1.5mmol)。将该化合物加热至80℃持续3小时,并且将该混合物溶解于乙酸乙酯中。将该悬浮液用盐酸溶液(1M)进行洗涤以达到ph=4。将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤并且蒸发以给出一种悬浮在二氯甲烷中的残余物。将该悬浮液过滤并且将该固体用二氯甲烷洗涤,然后在真空下进行干燥以给出呈米色固体状的该标题化合物(1.25g)。
将该母液在真空下进一步进行浓缩并利用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化以给出呈淡棕色固体状的该标题化合物(2.92g)。1H NMR(DMSOd6,400MHz):δ=9.31(br.s.,1H),8.56(s,1H),8.43(d,J=1.8Hz,2H),8.12(dd,J=8.4,1.8Hz,1H),7.99(d,J=8.8Hz,1H),7.80(t,J=1.8Hz,1H),7.68-7.77ppm(m,2H)
步骤C:5-[(E,3S)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈的制备
Figure BDA0000467123140002152
向5-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-炔基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈(3.12g)在15.7mL的甲苯与5.71mL的THF中的冷却至-30℃的溶液里加入双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠(65质量%在甲苯中)(2.56mL)。将该反应在-30℃下搅拌3h。先用-30℃的丙酮再用-10℃的饱和NH4Cl溶液小心地猝灭该反应混合物并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层干燥(MgSO4),过滤并且蒸发以给出一种悬浮在二氯甲烷中的黄色残余物。将该悬浮液过滤并且将该固体用二氯甲烷洗涤,然后在真空下干燥以给出呈黄色固体状的标题化合物(1.49g)。将该母液在真空下进一步浓缩并利用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化以给出标题化合物(791mg)。1H-NMR(DMSO d6,400MHz).:δ=9.21(s,1H),8.49(d,J=1.8Hz,1H),8.37(s,1H),8.14(dd,J=8.6,2.0Hz,1H),7.89(d,J=8.4Hz,1H),7.80(d,J=1.8Hz,2H),7.71(t,J=1.8Hz,1H),7.60(s,1H),7.41(d,J=15.8Hz,1H),7.05ppm(d,J=16.1Hz,1H)
步骤E:5-[(2S)-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈
Figure BDA0000467123140002161
将处于一种不锈钢高压釜中的[Rh(CO)2acac](0.0135g)、三(2,4-二-叔丁基苯基)亚磷酸酯(0.336g)以及5-[(E,3S)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苄腈(2.28g)在四氢呋喃(20mL)中的均相溶液用氢气(5巴)清洗三次,用25巴的H2加压,接着另外地用25巴的CO加压(=50巴CO/H21:1)。然后将该反应在100℃加热并且剧烈搅拌70h。通过将该高压釜冷却至室温、排气并用氩气清洗而终止该反应。将混合物溶解于乙酸乙酯中,用水洗涤。将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤并进行蒸发以获得一种粗残余物,将该残余物用一种硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化而给出呈米色泡沫状的该醛化的化合物(2.14g),该化合物按照原样(非对映异构体的混合物)用于下一步骤。
将该残余物(2.47g)溶解于二甲苯(98mL)中并且加入4-甲基苯磺酸(1.10g)。将该混合物加热至120℃持续15.5小时。然后将该混合物冷却至室温,并且缓慢地倾倒在冰冷的饱和的碳酸钠溶液上。将该混合物用乙酸乙酯稀释,并且用碳酸氢钠的饱和溶液洗涤两次。将合并的有机层用硫酸镁干燥,过滤并进行蒸发以获得一种粗残余物,将该残余物用一种硅胶柱(洗脱液:环己烷/含有1%NEt3的EtOAc)进行纯化以提供呈米色泡沫状的该标题化合物(1.59g)。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.76(s,1H),8.19(s,1H),7.68-7.78(m,1H),7.56-7.67(m,2H),7.49(d,J=1.5Hz,2H),7.40-7.47(m,1H),7.13(s,1H),3.78(dd,J=15.2,2.0Hz,1H),3.36ppm(d,J=15.4Hz,1H)
实例7(参考实例):4-[(2S)-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]-N- (1,1-二氧硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺的制备
Figure BDA0000467123140002171
步骤A:2-甲基-4-三甲基硅烷基乙炔基-苯甲酸叔丁基酯
Figure BDA0000467123140002181
在室温下,向4-溴-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(100g,368.8mmol)在四氢呋喃(6mL/mmol)与二异丙胺(1.2当量,442.5mmol)中的溶液内加入碘化亚铜(I)(0.05当量,18.44mmol)与双(三苯基膦)二氯化钯(II)(0.05当量,18.44mmol)。将氩气鼓泡穿过该反应5分钟,然后经15min时间滴加入乙炔基(三甲基)硅烷(2.2当量,811.3mmol)将该混合物在45℃加热4h。将该混合物用c盐进行过滤并且将该滤饼用乙酸乙酯进行洗涤。然后将该有机相用饱和NH4Cl溶液洗涤两次并用盐水洗涤一次,用Na2SO4干燥并且将溶剂在减压下蒸发。将该褐色残余物用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化以给出40g的黄色油状物。LCMS(方法A)1.40min;1H-NMR(CDCl3,400MHz):0.25(s,3H),1.61(s,9H),2.52(s,3H),7.30(s,1H),7.32(d,1H),7.74(d,1H)。
步骤B:4-乙炔基-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯
Figure BDA0000467123140002182
在室温下,向2-甲基-4-(2-三甲基硅烷基乙炔基)苯甲酸叔丁基酯(103.0g,357.0mmol)在甲醇(500mL)中的溶液内加入碳酸钾(75.09g,535.5mmol)。将得到的悬浮液在室温下快速搅拌15min并且然后加入水直到K2CO3溶解。将该混合物用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机相用盐水洗涤,用MgSO4燥并且将溶剂在减压下蒸发。将该粗产物用硅胶柱(洗脱液:庚烷/EtOAc)进行纯化以给出82g的呈黄色油状的4-乙炔基-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯。LCMS(方法A)RT1.18min;1H-NMR(CDCl3,400MHz):1.62(s,9H),2.57(s,3H),3.18(s,1H),7.29(s,1H),7.38(d,1H),7.80(d,1H)。
步骤C:4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-炔基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯
Figure BDA0000467123140002191
向奎宁(0.2当量,16.5mmol)、二氢氟化钡(2+)(0.2当量,16.46mmol)与4-乙炔基-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(2.5当量,205.8mmol)的搅拌溶液中缓慢加入二甲基锌(4.0当量,329.2mmol,2.0mol/L)并将该混合物在室温下搅拌过夜。然后加入四异丙氧基钛(4当量,329.2mmol)并继续再搅拌3小时以给出一种橙色溶液。然后,一次性地用1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(20g,82.30mmol)对该溶液进行处理。将该反应混合物在室温下搅拌3天。用0℃的NH4Cl饱和溶液猝灭该反应混合物,然后允许在室温下搅拌20min。然后将该甲苯相用c盐过滤。将该水相用乙酸乙酯萃取两次,并且每次都将该有机相用c盐过滤。最后,收集乙酸乙酯相,将其用盐水洗涤一次,用硫酸镁进行干燥并且将溶剂在减压下除去。将该粗产物用硅胶柱(洗脱液:庚烷/EtOAc)纯化以给出33.4g的呈无色油状的预期的4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-炔基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯。LCMS(方法A)RT1.37min,[M+H]+457/459/460;1H-NMR(CDCl3,400MHz):1.60(s,9H),2.55(s,3H),3.64(s,1H,OH),7.27(s,1H),7.33(d,1H),7.41(s,1H),7.68(m,2H),7.79(d,1H)。119F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-80.05。
手性HPLC分析:
柱:Daicel
Figure BDA0000467123140002202
IB,3m,0.46cm x10cm
流动相:Hept/DCM50/50
流量:1.0ml/min
检测到2种异构体:rt=1.94min(86.2%)2.28min.(13.8%)。
步骤D:4-[(E,3S)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯
Figure BDA0000467123140002201
向4-[(3R)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-炔基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(43.0g,93.6mmol)在400mL的甲苯与20mL的THF中的冷却至-40℃的溶液内滴加入双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠(70质量%在甲苯中)(约3.5M)(2.0当量,187.0mmol),保持该反应在-30℃以下(气体逸出)。将该反应在-40℃下搅拌1h。先用-40℃的丙酮(10mL)再用-10℃的饱和NH4Cl溶液小心地猝灭该反应混合物并用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机层干燥(MgSO4),过滤并且进行蒸发以给出一种无色油状物。将该粗产物用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)纯化以给出5.25g的呈无色色油状的4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯。LCMS(方法A)RT1.35min,[M+H]+459/461/462;1H-NMR(CDCl3,400MHz):1.6(s,9H),2.57(s,3H),2.80(s,1H),6.75(dd,2H),7.25(m,2H),7.49(m,1H),7.53(m,2H),7.8(d,1H)。19F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-79.4。
步骤E:4-[(2S)-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]-2-甲基-苯甲酸
Figure BDA0000467123140002211
将处于一个不锈钢高压釜中的[Rh(CO)2acac](0.01当量,0.009mmol)、4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羟基-丁-1-烯基]-2-甲基-苯甲酸叔丁基酯(0.4g,0.88mmol)与三(2,4-二叔丁基苯基)亚磷酸酯(0.1当量,0.087mmol)在甲苯(8mL)中的均相溶液用氢气(5巴)清洗三次,用25巴的H2加压,接着另外地用25巴的CO加压(=50巴CO/H21:1)。然后将该反应在100℃加热并且剧烈搅拌20h。通过将该高压釜冷却至室温、排气并用氩气清洗而终止该反应。将该粗反应转移进入一个30mL玻璃瓶中并且加入4-甲基苯磺酸(0.2当量,0.173mmol),并且将混合物在回流下加热5小时。然后将该混合物冷却至室温,用乙酸乙酯稀释并且用NaHCO3饱和水溶液洗涤两次,用水洗涤一次,用盐水洗涤一次。然后将有机相用硫酸钠干燥,过滤并且将溶剂在减压下蒸发。将该粗产物用硅胶柱(洗脱液:环己烷/EtOAc)纯化以给出154mg的4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]-2-甲基-苯甲酸。LCMS(方法A)RT1.23min;1H-NMR(CDCl3,400MHz):2.68(s,3H),3.35(d,1H),3.78(d,1H),7.10(m,2H),7.18(m,1H),7.42(m,1H),7.52(m,2H),8.10(d,1H)。19F-NMR(CDCl3,376.3MHz):-79.4。
步骤F:4-[(2S)-2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]-N-(1,1-二氧硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺
Figure BDA0000467123140002221
向4-[2-(3,5-二氯苯基)-2-(三氟甲基)-3H-呋喃-4-基]-2-甲基-苯甲酸(1g,2.40mmol)在干二氯甲烷(50mL)中的搅拌溶液内加入草酰氯(1.0当量,2.4mmol)并且然后加入一滴N,N-二甲基甲酰胺。将该反应混合物在室温下搅拌直到不再观察到CO形成。然后将该混合物蒸发至干燥并且溶解于干二氯甲烷(10mL)中。然后将这一溶液在0℃下滴加至1,1-二氧硫杂环丁-3-胺(1.1当量,2.64mmol)与胺在干二氯甲烷(20mL)中的混合物内。将该混合物在0℃下搅拌30min并且然后允许在室温下搅拌4h并且然后用水猝灭。将有机相用盐水洗涤一次并且然后将溶剂在减压下蒸发。将该粗产物通过快速硅胶柱色谱法(洗脱液:环己烷/EtOAc)进行纯化。除去溶剂之后,获得一种无色油状物,将该无色油状物溶解于最小量的TBME中并且在用庚烷进行稀释之后,出现一种白色沉淀物,将该白色沉淀物过滤并且在高真空下干燥以产出标题化合物。Mp:90℃-105℃。LCMS(方法A)RT1.16min,[M+H]+567/569/571;1H-NMR(CDCl3,400MHz):1-55(s,2H),2.45(s,3H),3.29(m,1H),3.72(m,1H),4.01(m,2H),4.61(m,2H),4.87(m,1H),6.45(d,1H),7.01(s,1H),7.10(m,2H),7.26(s,1H),7.37(d,1H),7.41(m,1H),7.49(m,2H)。19F-NMR(CDCl3,400MHz):-80.87。
手性HPLC分析:
柱:Daicel
Figure BDA0000467123140002233
IA,3μm,0.46cm x10cm
流动相:庚烷/iPrOH/DEA80/20/0.1%
流量:1ml/min
检测到2种异构体:rt=8.88min(84.4%)10.79min.(15.6%)。
LC/MS方法A
Figure BDA0000467123140002231
表A:利用LC/MS方法A获得的实验数据
Figure BDA0000467123140002232
Figure BDA0000467123140002241
Figure BDA0000467123140002251
Figure BDA0000467123140002261
Figure BDA0000467123140002271
生物学实例
海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫):
将棉花叶圆片放置于24孔微量滴定平板中的琼脂上并且以200ppm的施用率用试验溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用5只L1期幼虫侵染。在经过处理(DAT)3天之后,针对死亡率、摄食行为和生长调节检查样品。下列化合物对海灰翅夜蛾产生至少80%的控制:A1、A2、A03、A05、A06、A07、A08、A13、A14、A15、A18、A20、A22、A26、A31、A38、A39、A44、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A53、B1**。
烟芽夜蛾(烟夜蛾):
将卵(0至24小时大)置于具有人工饲料的24孔微量滴定平板中并且通过移液管以200ppm(在孔中的浓度为18ppm)施用率用试验溶液进行处理。在培育4天之后,针对卵死亡率、幼虫死亡率和生长调节检查样品。
下列化合物对烟芽夜蛾产生至少80%的控制:A1、A2、A03、A05、A06、A07、A08、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A22、A25、A26、A27、A31、A32、A34、A37、A39、A40、A42、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、B1**。
小菜蛾(Plutella xylostella)(小菜蛾(Diamond back moth)):
通过移液管以200ppm(在孔中的浓度为18ppm)的施用率用试验溶液处理具有人工饲料的24孔微量滴定平板(MTP)。在干燥之后,用L2期幼虫对MTPs进行侵染(7-12/孔)。在6天的培育期之后,针对幼虫死亡率和生长调节检查样品。
下列化合物对小菜蛾产生至少80%的控制:A1、A2、A03、A05、A06、A07、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A18、A19、A20、A22、A26、A28、A31、A34、A39、A40、A44、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、B1**。
黄瓜条叶甲(玉米根虫):
通过移液管以200ppm(在孔中的浓度为18ppm)的施用率用试验溶液处理具有人工饲料的24孔微量滴定平板(MTP)。在干燥之后,用L2期幼虫对MTPs进行侵染(6-10/孔)。在5天的培育期之后,针对幼虫死亡率和生长调节检查样品。
下列化合物对黄瓜条叶甲产生至少80%的控制:A1、A2、A03、A05、A06、A07、A09、A15、A19、A20、A22、A26、A27、A39、A44、A46、A47、A48、A50、A51、A53、B1**。
烟蓟马(葱蓟马):
将向日葵叶圆片放置于24孔微量滴定平板中的琼脂上并且以200ppm的施用率用试验溶液进行喷雾。在干燥之后,将这些叶圆片用混合年龄的蓟马群侵染。在培育7天之后,针对亡率检查样品。
下列化合物对烟蓟马产生至少80%的控制:A1、A2、A05、A46、A48、A51、B1**。
二点叶螨(二斑叶螨):
以200ppm的施用率用试验溶液对在24孔微量滴定平板中的琼脂上的豆叶圆片进行喷雾。在干燥之后,将这些叶圆片用混合年龄的螨群侵染。8天之后,针对卵死亡率、幼虫死亡率和成虫死亡率检查圆片。
下列化合物对二点叶螨产生至少80%的控制:A1、A2、A03、A05、A06、A07、A08、A11、A14、A15、A18、A19、A40、A46、A48、A51、B1**。

Claims (22)

1.一种化学式(I)的化合物
其中
Q是Q1或Q2
Figure FDA0000467123130000012
A1、A2、A3以及A4彼此独立地是C-H、C-R7或氮;
R1是C1-C8卤烷基;
R2是芳基或由一至五个R11取代的芳基,或杂芳基或由一至五个R11取代的杂芳基;
R3与R4每个独立地是氢、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基,或R3与R4连同它们附接至其上的碳原子一起形成一种3至6-元碳环;
或者当A1是C-R7时,该R7附接至A1,R3与它们附接至其上的片段可以一起形成一种5-至7-元碳环,该碳环可任选地由一至五个R16取代;
R5是氢、NH2、羟基、C1-C12烷氧基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基、C1-C12烷基羰基氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基氨基、C1-C12烷氨基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、氰基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基,或者是选自CH2-R13、C(=O)R13以及C(=S)R13
R6是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基或其中该烷基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基或其中一个或两个烷基都是由一至五个R8取代的C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基或其中该烷氧基是由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷基磺酰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基羰基、C2-C12炔基羰基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R9取代的C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基或其中该环烷基是由一至五个R9取代的C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基或其中该链烯基是由一至五个R8取代的C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或其中该炔基是由一至五个R8取代的C2-C12炔基氨羰基,或者是选自C(=O)R13与C(=S)R13
或R5与R6连同它们结合到其上的氮原子一起形成一种3-至6-元杂环,该环可以由一至五个R14取代,或可以由一种酮基、硫酮基或硝基亚氨基取代;
每个R7独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷氧基羰基-或在相邻碳原子上的两个R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥或一种-N=CH-CH=CH-桥;
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、NH2、巯基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷氨基、C2-C8二烷氨基、C3-C8环烷基氨基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氨基羰基、C1-C8二烷氨基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8卤代烷氧基羰基、C1-C8卤代烷氨基羰基、C1-C8卤代二烷氨基羰基;
每个R9独立地是卤素或C1-C8烷基;
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或由一至五个R12取代的芳基或杂环基或由一至五个R12取代的杂环基;
每个R11独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或由一至五个R12取代的芳基或杂环基或由一至五个R12取代的杂环基;
每个R12独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基-或C1-C4卤代烷氧基-;
R13是芳基或经一至五个R10取代的芳基,杂环基或经一至五个R10取代的杂环基;
每个R14独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基或C1-C8烷氧基羰基;
每个R16独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8链烯基、C2-C8卤代链烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、巯基、C1-C8烷硫基、C1-C8卤代烷硫基、C1-C8烷基亚磺酰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基、C1-C8烷基磺酰基、C1-C8卤代烷基磺酰基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、芳基或由一至五个R12取代的芳基、或杂环基或由一至五个R12取代的杂环基;或其一种盐或N-氧化物。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R3与R4每个独立地是氢、C1-C12烷基或由一至五个R8取代的C1-C12烷基、C3-C8环烷基或由一至五个R9取代的C3-C8环烷基、C2-C12链烯基或由一至五个R8取代的C2-C12链烯基、C2-C12炔基或由一至五个R8取代的C2-C12炔基、氰基、C1-C12烷氧基羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基或由一至五个R8取代的C1-C12烷氧基硫代羰基,或R3与R4连同它们附接至其上的碳原子一起形成一种3至6-元碳环。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中当A1是C-R7时,该R7附接至A1,R3与它们附接至其上的片段可以一起形成一种5-至7-元碳环,该碳环可任选地由一至五个R16取代。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中A1是C-R7,A2是C-H、C-R7或氮,A3与A4独立地是C-H或氮,其中A2、A3与A4中不超过两个是氮,并且A3与A4不都是氮、并且其中当A2是C-R7时,则A1的R7与A2的R7一起形成一种-CH=CH-CH=CH-桥。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R1是氯二氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中R2是基团P
Figure FDA0000467123130000061
其中X是N或C-R11
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物,其中R3与R4各自独立地是氢、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C3-C6环烷基或R3与R4一起形成一种3-6元碳环。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物,其中R5是氢、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷氧基、C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、或C1-C8卤代烷氧基羰基。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中R6是氢、氰基、羰基、硫代羰基、C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基、C1-C12烷基硫代羰基、C1-C12卤代烷基硫代羰基、C1-C12烷氨基羰基、C1-C12烷氨基硫代羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基羰基、C2-C24(总碳原子数)二烷氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基氨羰基、C1-C12烷氧基氨基硫代羰基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C12卤代烷氧基羰基、C1-C12烷氧基硫代羰基、C1-C12卤代烷氧基硫代羰基、C1-C12硫代烷氧基羰基、C1-C12硫代烷氧基硫代羰基、C1-C12烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12卤代烷氧基-C1-C4烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、C3-C12环烷基羰基、C3-C12卤代环烷基羰基、C2-C12链烯基羰基、C2-C12卤代链烯基羰基、C2-C12炔基羰基、C2-C12卤代炔基羰基、C3-C12环烷基-C1-C12烷基羰基、C3-C12卤代环烷基-C1-C12烷基羰基、C2-C12烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基次磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基磺酰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C1-C12卤代烷基羰基-C1-C12烷基羰基、C3-C12环烷氨基羰基、C2-C12链烯基氨羰基、C2-C12炔基氨羰基或C(=O)R13
10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物,其中R6是C1-C8烷基羰基、C1-C8卤代烷基羰基、C3-C8环烷基羰基、C3-C8卤代环烷基羰基、C3-C8环烷基-CH2-羰基、C3-C8卤代环烷基-CH2-羰基、C1-C8烷氧基-CH2-羰基、C1-C8卤代烷氧基-CH2-羰基、C1-C8烷基次磺酰基-CH2-羰基、C1-C8卤代烷基次磺酰基-CH2-羰基、C1-C8烷基亚磺酰基-CH2-羰基、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-CH2-羰基、C1-C8烷基磺酰基-CH2-羰基、或C1-C8卤代烷基磺酰基-CH2-羰基、C1-C8烷氨基羰基、C3-C8环烷氨基羰基、或C(=O)R13,其中R13是苯基或经一至五个R14取代的苯基、或吡啶基或经一至四个R14取代的吡啶基、或四氢呋喃基或经一至五个R14取代的四氢呋喃基。
11.一种具有化学式Int-1的化合物
Figure FDA0000467123130000081
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中所定义的化学式I的化合物而定义的,或其一种盐或N-氧化物;
一种具有化学式Int-2的化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中所定义的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-3的化合物
Figure FDA0000467123130000083
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-4的化合物
Figure FDA0000467123130000091
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中所定义的化学式I的化合物而定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-5的化合物
Figure FDA0000467123130000092
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的;或者
一种具有化学式Int-6的化合物
Figure FDA0000467123130000093
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的;或者
一种具有化学式Int-7的化合物
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且每个XB独立地表示Cl、Br、或I;或者
一种具有化学式Int-8的化合物
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且XB表示Cl、Br、或I;或者
一种具有化学式Int-9的化合物
Figure FDA0000467123130000102
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-10的化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-11的化合物
Figure FDA0000467123130000112
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中所定义的化学式I的化合物而定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-12的化合物
Figure FDA0000467123130000113
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-13的化合物
Figure FDA0000467123130000121
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的;或者
一种具有化学式Int-14的化合物
Figure FDA0000467123130000122
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且PG是一种有机硅,例如三烷基硅烷基,比如三-C1-C4烷基-硅烷基,例如三甲基硅烷基;或者
一种具有化学式Int-15的化合物
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基。
12.一种具有化学式Int-2**的化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-3**的化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-9**的化合物
Figure FDA0000467123130000133
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-10**的化合物
Figure FDA0000467123130000141
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-11**的化合物
Figure FDA0000467123130000142
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-12**的化合物
Figure FDA0000467123130000143
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种具有化学式Int-13**的化合物
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的;或者
一种具有化学式Int-14**的化合物
Figure FDA0000467123130000152
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且PG是一种有机硅,例如三烷基硅烷基,比如三-C1-C4烷基-硅烷基,例如三甲基硅烷基;或者
一种具有化学式Int-15**的化合物
Figure FDA0000467123130000153
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基。
13.一种化学式Int-2*与Int-2**的化合物的混合物,其中与Int-2*和Int-2**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-2**的摩尔量是大于50%
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中所定义的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种化学式Int-3*与Int-3**的化合物的混合物,其中与Int-3*和Int-3**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-3**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000162
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种化学式Int-9*与Int-9**的化合物的混合物,其中与Int-9*和Int-9**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-9**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000171
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种化学式Int-10*与Int-10**的化合物的混合物,其中与Int-10*和Int-10**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-10**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000181
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种化学式Int-11*与Int-11**的化合物的混合物,其中与Int-11*和Int-11**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-11**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000182
Figure FDA0000467123130000191
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种化学式Int-12*与Int-12**的化合物的混合物,其中与Int-12*和Int-12**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-12**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000192
其中A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3以及R4是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的,或其一种盐或N-氧化物;或者
一种化学式Int-13*与Int-13**的化合物的混合物,其中与Int-13*和Int-13**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-13**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000201
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的;或者
一种化学式Int-14*与Int-14**的化合物的混合物,其中与Int-14*和Int-14**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-14**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000202
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且PG是一种有机硅,例如三烷基硅烷基,比如三-C1-C4烷基-硅烷基,例如三甲基硅烷基;或者
一种化学式Int-15*与Int-15**的化合物的混合物,其中与Int-15*和Int-15**的合并的摩尔量相比较,在该混合物中Int-15**的摩尔量为大于50%
Figure FDA0000467123130000211
其中R1与R2是如对于权利要求1至10任一项中的化学式I的化合物所定义的并且R17是C1-C12烷基。
14.一种控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方法,该方法包括向有害生物、有害生物的场所、或易受有害生物攻击的植物施用一种杀昆虫、杀螨、杀线虫、或杀软体动物有效量的如权利要求1至10中任一项所定义的化学式(I)的化合物。
15.一种杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物,该组合物包括一种杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物有效量的如权利要求1至10中任一项所定义的化学式(I)的化合物。
16.根据权利要求15所述的杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物,该组合物包括至少一种其他的具有生物活性的化合物。
17.一种组合产品,包括一种杀有害生物有效量的组分A以及一种杀有害生物有效量的组分B,其中组分A是一种如权利要求1至10中任一项所定义的化学式(I)的化合物,并且组分B是吡虫啉、恩氟沙星、吡喹酮、噻嘧啶安博酸酯、非班太尔、喷沙西林、美洛昔康、头孢氨苄、卡那霉素、匹莫苯、克仑特罗、氟虫腈、伊维菌素、奥美拉唑、硫姆林、贝那普利、米贝霉素、赛灭净、赛速安、皮瑞普、第灭宁、头孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、头孢维星、托拉菌素、头孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、美氟腙、莫昔克丁、烯虫酯(包括S-烯虫酯)、氯舒隆、噻嘧啶、双甲脒、三氯苯达唑、阿维菌素、阿巴美汀、依马克丁、依立诺克丁、多拉克汀、司拉克丁、奈马克丁、阿苯达唑、坎苯达唑、芬苯达唑、氟苯达唑、甲苯达唑、奥芬达唑、奥苯达唑、帕苯达唑、四咪唑、左旋咪唑、噻嘧啶帕莫酸酯、奥克太尔、莫仑太尔、三氯苯达唑、依西太尔、氟虫腈、虱螨脲、蜕皮激素或虫酰肼。
18.一种用于制备化学式IA’的化合物的方法
Figure FDA0000467123130000221
其中
R1是C1-C8卤烷基;
R2'是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
Ar是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
包括对一种化学式II’的化合物
其中R1、R2'以及Ar是对于化学式IA’的化合物所定义的;
利用一种合适的酸性催化剂或一种合适的活化剂以及一种合适的碱进行脱水;
优选地,该方法包括通过使一种化学式III’的化合物
Figure FDA0000467123130000232
其中R1、R2'以及Ar是对于化学式IA’的化合物所定义的;
与一种CO源或H2源在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)存在下进行反应来制备该化学式II’的化合物。
19.一种用于制备化学式II’的化合物的方法
Figure FDA0000467123130000233
其中R1、R2'以及Ar是对于化学式IA’的化合物所定义的;
包括使一种化学式III’的化合物
Figure FDA0000467123130000234
其中R1、R2'以及Ar是对于权利要求18中的化学式IA’的化合物所定义的;
与一种CO源或H2源在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)的存在下进行反应。
20.一种用于制备化学式X’的化合物的方法
其中
R1是C1-C8卤烷基;
R2'是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
包括对一种化学式IX’的化合物
Figure FDA0000467123130000242
其中R1和R2'是如对于化学式X’的化合物所定义的;
利用一种合适的酸性催化剂或一种合适的活化剂以及一种合适的碱进行脱水;
优选地,该方法包括通过使一种化学式IX’的化合物与一种化学式VIII’的化合物
其中R1和R2'是如对于化学式X’的化合物所定义的;
与一种H2源或CO源在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)的存在下进行反应来制备该化学式IX’的化合物;
可任选地,该方法包括另外的步骤:使该化学式X’的化合物与氯、溴或碘进行反应以给出一种化学式XI’的化合物
其中R1和R2是如对于该化学式X’的化合物所定义的并且XB是Cl、Br或I;
可任选地,该方法包括另外的步骤:在例如一种合适的碱的存在下,从该化学式XI’的化合物消除HXB以给出一种化学式XII’的化合物
Figure FDA0000467123130000252
其中R1和R2是如对于该化学式X’的化合物所定义的并且XB是Cl、Br或I;
可任选地,该方法包括另外的步骤:使一种化学式XII’的化合物与一种化学式Ar-M的化合物(其中Ar是可任选对经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基并且M是B、Si、Sn、Mg、Zn、Mn的一种衍生物)进行反应,以给出一种化学式IA’的化合物
Figure FDA0000467123130000253
其中R1与R2’是如对于化学式X’的化合物所定义的并且Ar是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基。
21.一种用于制备化学式IX’的化合物的方法
Figure FDA0000467123130000261
其中
R1是C1-C8卤烷基;
R2'是可任选地经取代的芳基或可任选地经取代的杂芳基;
包括使一种化学式VIII’的化合物
其中R1和R2'是如对于化学式IX’的化合物所定义的;
与一种H2源或CO源在一种催化剂(包括一种过渡金属与一种合适的配体的络合物)的存在下进行反应来制备。
22.根据权利要求18至21中任一项所述方法,其中R2’是权利要求1到10任一项中所定义的R2并且Ar表示基团A或基团A1
Figure FDA0000467123130000263
其中A1、A2、A3、A4、R3、R4、R5以及R6是如对于权利要求1到10任一项中的化学式I的化合物所定义的。
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