BR112012019973B1 - Derivados de ácido antranílico hidrazina-substituídos, misturas, compostos precursores,composições agroquímicas, processos para preparação dos referidos compostos e composições, uso dos compostos, das misturas ou das composições, e método para o controle de pragas animais - Google Patents

Abstract

patente de invenção para: derivados de ácido antranílico hidrazina-substituídos.a presente invenção constitui novos derivados de ácidos antranílico hidrazina-subsituídos de formula geral (i), no qua r^ 1^, r^ 2^, r^ 3^, r^ 4^, r^ 5^, r^ 6^, qx, a, qy e n apresentam definições indicadas na descrição, as aplicações do mesmo como inseticidas e acaricidas para o controle de pragas animais, sozinhos ou em combinação com outros agentes para incrementar a atividade, e diversos processos de preparação.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para: “DERIVADOS DE ÁCIDO ANTRANÍLICO HIDRAZINA-SUBSTITUÍDOS, MISTURAS, COMPOSTOS PRECURSORES, COMPOSIÇÕES AGROQUÍMICAS, PROCESSOS PARA PREPARAÇÃO DOS REFERIDOS COMPOSTOS E COMPOSIÇÕES, USO DOS COMPOSTOS, DAS MISTURAS OU DAS COMPOSIÇÕES, E METODO PARA O CONTROLE DE PRAGAS ANIMAIS”.

A presente invenção refere-se a novos derivados de ácido antranílico hidrazina substituídos, a sua aplicação como inseticidas e acaricidas para controlar pragas animais, individualmente e em combinação com agentes adicionais para aumentar a atividade, e a uma variedade de processos de preparação.

Derivados de ácido antranílico possuindo propriedades inseticidas já foram descritos na literatura, como, por exemplo, em WO 01/70671, WO 03/015519, WO 03/016284, WO 03/015518, WO 03/024222, WO 03/016282, WO 03/016283, WO 03/062226, WO 03/027099, WO 04/027042, WO 04/033468, WO 2004/046129, WO 2004/067528, WO 2005/118552, WO 2005/077934, WO 2005/085234, WO 2006/023783, WO 2006/000336, WO 2006/040113, WO 2006/111341, WO 2007/006670, WO 2007/024833, WO2007/020877, WO 2007/144100, WO2007/043677, WO2008/126889, WO2008/126890, WO2008/126933.

Na sua aplicação, no entanto, os ingredientes ativos já conhecidos, de acordo com os documentos de patente acima identificados, têm desvantagens em alguns aspectos, quer seja por eles apresentarem um estreito espectro de aplicação, ou seja, eles não apresentam uma conhecida atividade ativa inseticida ou acaricida satisfatória.

Foram agora encontrados novos derivados de ácido antranílico hidrazina substituídos, que têm vantagens sobre os compostos já conhecidos, como por exemplo, tendo melhores propriedades biológicas ou ambientais, com métodos de aplicação mais amplos, uma atividade inseticida ou acaricida melhorada, e também elevada compatibilidade com as cultivares vegetais. Os derivados de ácido antranílico hidrazina-substituídos podem ser usados em combinação com agentes adicionais para o reforço da atividade, particularmente contra os insetos que são difíceis de serem controlados.

A presente invenção proporciona novos derivados de ácido antranílico hidrazinasubstituídos de formula (I)

e que

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R¹ é hidrogênio, amina ou hidroxila ou é alquila-Ci-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6 ou cicloalquila-C3-C6, cada um dos quais é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, os substituintes sendo selecionados, independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, nitro, hidroxila, alcóxi-C1-C4, 5 tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, (alcóxi-C1-C4 )-carbonil, alquilaminaC1-C4, di (alquil-C1-C4) amina, alquilamina-C3-C6 ou (alquil- C1-C4) cicloalquilamina-C3-C6,

R², R³ independentemente um do outro são hidrogênio, alcoxicarbonil-C2-C6, alquilcarbonil-C2-C6, alquilaminocarbonil-C2-C6, dialquilaminacarbonil-C2-C6 ou são alquilaC1-C6, alcóxi-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6 ou cicloalquila-C3-C6, cada um dos quais é 10 opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, nitro, hidroxila, alquila-C1-C6, cicloalquila-C3-C6, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, alquilsulfimino-C1-C4, alquisulfimino-C1-C4-alquilaC1-C4, alquilsulfimino-C1-C4- alquilcarbonil-C2-C5, alquilsulfoximino-C1-C4, alquilsulfoximino15 C1-C4-alquil-C1-C4, alquilsulfoximino-C1-C4-alquilcarbonil-C2-C5, alcoxicarbonil-C2-C6, alquilcarbonil-C2-C6 ou trialquilsilil-C3-C6, ou

R², R³ independentemente um do outro são um anel fenil ou um heterociclo com 5-6 membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, o anel fenil ou heterociclo sendo opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os 20 substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, halocila-C1-C6, haloalcenil-C2C6, halocinil-C2-C6, halocicloalcil-C3-C6, halogênio, CN, (C=O) OH, (C=O) NH2, NO2, OH, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, halotioalquil-C1-C4, haloalquilsulfinil-C1-C4, haloalquilsulfonil-C1-C4, alquilamina-C1-C4, di 25 (alquil- C1-C4)amina, cicloalquilamina-C3-C6, (alquil- C1-C6) carbonil, (alcóxi-C1-C6) carbonil, (alquil- C1-C6) aminacarbonil, di(alquil-C1-C4) aminacarbonil, tri (C1-C2) alquilsilil, (alquil- C1C4) (alcoxi- C1-C4) imino, ou

R² e R³ podem ser unidos um ao outro por meio de dois a seis átomos de carbono formando um anel, que opcionalmente contém adicionalmente um átomo adicional de 30 nitrogênio, enxofre ou oxigênio e pode ser opcionalmente substituído uma a quatro vezes por alcila-C1-C2, haloalquil- C1-C2, halogênio, ciano, amina, alcoxi- C1-C2 ou haloalcoxi-C1-C2,

R⁴ é um grupo selecionado de -C(=S)-R⁸, -C(=O)-R⁸, -C(=O)-OR⁹, -C(=S)-OR⁹, C(=O) SR¹⁰, -C(=S)SR¹⁰, -C(=O)-NR¹¹R¹², -C(=S)-NR¹¹R¹², -S(O)2-R¹³ e -S(O)2-NR¹⁴R¹⁵ ou R³ e R⁴ em conjunto são =CR¹⁶ se R² e R³ não são unidos um ao outro por meio 35 de dois a seis átomos de carbono e não formam um anel,

R⁵ é hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, alcila-C1-C4, halogenoalquil-C1-C4, alcenilaC2-C6, haloalcenil-C2-C6, alcinila-C2-C6, alcóxi-C1-C4, haloalcoxi- C1-C4, SF5, tioalquil-C1-C4,

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3/55 alquil- sulfinil- C1-C4, alquilsulfonil-Ci-C4, halotioalquil- C1-C4, halogenoalquil-Ci-C4-sulfinil, haloalquilsulfonil-Ci-C4, alquilamina C1-C4, di (C1-C4-alquil) amina, cicloalquilamina-C3-C6, (alcóxi-C1-C4) imino, (alcil-Ci-C4) (alcóxi-C1-C4) imino, (haloalquil-C1-C4) (C1-C4-alcoxi) imino ou trialquilsilil-C3-C6, ou dois radicais R5 formam, através de átomos de carbono adjacentes, um anel que é (CH2)3-,-(CH2)4-, -(CH2)5-, (CH=CH-)2-, -OCH2O-, -S(CH2)2O-, -OCF2O-, -(CF2)2O-, O(CF2)2O-, -(CH=CH-CH=N)-, ou -(CH=CH-N=CH)-, ou dois radicais R⁵, além disso, formam através de átomos de carbono adjacentes os anéis fundidos abaixo, que são opcionalmente substituídos uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, ciano, alquila-C1-C6, cicloalquil- C3-C6, halogênio, halocil-CiC6, halocicloalquil- C3-C6, halogênio, alcóxi-C1-C6, tioalquil-Ci-C4-(alquil-Ci-C6), alquilsulfinilCi-C4(alquil-Ci-C6), alquilsulfonil-Ci-C4(alquil- C1-C6), amina ou cicloalquilamina-C3-C6,

Yí >

N alquilamina- C1-C4, di (alquil- C1-C4)

H ,N^

N \^λΛΝ

N-VU

N-VU, Z'

N-'·'⁴'

H

H ,N^ N

Yl* n é 0 a 3,

X é O ou S,

R⁶ é alquila-C1-C6, cicloalquila-C3-C6, halogenoalquil- C1-C6, halocicloalquil- C1-C6, alcenila-C2-C6, haloalcenil-C2-C6, alcinila-C2-C6, halocinil-C2-C6, alcóxi-Ci-C4, haloalcóxi-CiC4, tioalquil-Ci-C4, alquilsulfinil-Ci-C4, alquilsulfonil-Ci-C4, halotioalquil- C1-C4, halo-Ci-C4alquil-sulfinil, haloalquilsulfonil- C1-C4, halogênio, ciano, nitro ou trialquilsilil- C3-C6,

Qx é um anel aromático ou heteroaromático com 5 a 6 membros, que é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes R⁷ e que podem conter 1-3 heteroátomos da série N, S e O,

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A é opcionalmente substituído, individualmente ou multiplamente por -(alquileno-CiCõ)-, -(alquenileno-C1-C6)-, -(alquinileno C1-C6)-, -R¹⁷-(C3-C6-cicloalquil)-R¹⁷-, -R¹⁷-O-R¹⁷, R¹⁷-S-R¹⁷-, R¹⁷S(=O)-R¹⁷-, -R¹⁷-S(=O)2-R¹⁷-, -R¹⁷-NH-(alquila-Ci-Cõ)-, -R¹⁷-N(alquila-Ci-Cõ)R¹⁷-, R¹⁷-C=NO(Ci-C6-alquil), -CH[CO2(Ci-Cõ-alquil)-, -R¹⁷-C(=O)-R¹⁷, -R¹⁷-C(=O)NH-R¹⁷, R¹⁷-C(=O)N(alquila-Ci-Cõ)-R¹⁷,-R¹⁷-C(=O)NHNH-R¹⁷-, -R¹⁷-C(=O)N(alquila-Ci-Cõ)-NH-R¹⁷-, R¹⁷-C(=O)NHN(alquila-Ci-Cõ)-R¹⁷, -R¹⁷-O(C=O)-R¹⁷, -R¹⁷-O(C=O)NH-R¹⁷, -R¹⁷O(C=O)N(alquila-C1-Cõ)-R¹⁷,-R¹⁷-S(=O)2NH-R¹⁷, -R¹⁷-S(=O)2N(alquila-C1-Cõ)-R¹⁷, -R¹⁷S(C=O)-R¹⁷, -R¹⁷-S(C=O)NH-R¹⁷, -R¹⁷-S(C=O)N(alquila-C1-Cõ)-R¹⁷, -R¹⁷-NHNH-R¹⁷, -R¹⁷NHN(alquila-C1-Cõ)-R¹⁷, -R¹⁷-N(alquila-C1-Cõ)-NH-R¹⁷, -R¹⁷-N(C1-C6-alquil)-N(alquila-C1-Cõ)R¹⁷, -R¹⁷-N=CH-O-R¹⁷, -R¹⁷-NH(C=O)O-R¹⁷, -R¹⁷-N(C1-Cõ-alquil)-(C=O)O-R¹⁷, -R¹⁷NH(C=O)NH-R¹⁷, -R¹⁷-NH(C=S)NH-R¹⁷, -R¹⁷-NHS(=O)2-R¹⁷ ou-R¹⁷-N(C1-Cõ-alquil)S(=O)2R17, os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, nitro, hidroxila, alquila-C1-Cõ, alcóxi-C1-C6 e halo-alquila-C1-Cõ, onde -(C3-C6-cicloalquil) -no anel pode opcionalmente conter de 1 a 2 heteroátomos selecionados a partir da série N, S e O,

R¹⁷ é - (alquileno-C1-Cõ) - linear ou ramificado, ou é uma ligação direta, e dois ou mais radicais R¹⁷ independentemente um do outro são -(alquileno-CrCõ) lineares ou ramificados, ou são uma ligação direta, por exemplo, R¹⁷-O-R¹⁷ é - (alquileno-C1-C6)-O-(alquileno-C1-Cõ)-, -(alquileno-CrCõ)O-, -O-(alquileno-C1-Cõ)-, ou -O-,

Qy é um heterocíclico ou um anel heteroaromático contendo 5 ou 6 membros, saturado ou parcialmente saturado ou anel aromático com 8 -, 9 -, ou 10-membros fundido com um sistema de anéis heterobicíclicos ou é fenil, o anel ou sistema de anéis sendo opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-Cõ, alcenila-C2-Cõ, alcinila-C2-Cõ, cicloalquila-C3-C6, halocila-C1-Cõ, haloalquenilC2-C6, halogênio, halocinil-C2-Cõ, halocicloalquil-C3-C6, CN, CO2H, CO2NH2, NO2, OH, alcóxiC1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil- C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, halotioalquilC1-C4, haloalquilsulfinil- C1-C4, haloalquilsulfonil-C1-C4, alquilamina- C1-C4, di (alquil- C1-C4) amina, cicloalquilamina- C3-C6, (C1-Cõ-alquil) carbonil, (alcóxi-C1-Cõ) carbonil, (C1-Cõ-alquil) aminacarbonil, di-aminacarbonil (Alcil-C1-C4), tri (C1-C2) alquilsilil e (C1- C4-alquil) (alcóxi-C1C4) imino, ou os substituintes são selecionáveis independentemente um do outro dentre fenil ou um anel heteroaromático de 5 - ou 6- membros, onde o fenil ou o anel podem opcionalmente ser substituídos uma ou mais vezes por substituintes idênticos ou diferentes dentre alquilaC1-C6, alceni-C2-Cõ , alcinila-C2-Cõ, cicloalquila-C3-C6, halocila-C1-Cõ, haloalcenil-C2-Cõ,

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5/55 halocinil-C2-C6, halocicloalquil- C3-C6, halogênio, CN, NO2, OH, alcóxi-Ci-C4 e C1-C4 haloalcoxi,

R⁷ é hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, halocila-C1-C6, haloalcenil-C2-C6o, cicloalcoxi- C3-C6 ou

R independentemente em cada ocorrência é hidrogênio, alquila-C1-C6, cicloalquilaC3-C6, halogenoalquil-C1-C6, halogênio, ciano, nitro, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquilC1-C4, halotioalquil- C1 C4, haloalquilsulfonil-C1-C4 ou (alquil- C1-C4) alquoxiimino- C1-C4, m é 0 a 4,

Z é N, CH, CF, CCl, CBr ou CI,

R⁸ é hidrogênio ou é alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6, cicloalquilo- C3-C12, cicloalquil-C3-C12-alquila-C1-C6 ou bicicloalquil- C4-C12, cada um dos quais é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, nitro, hidroxila, alquila-C1-C6, cicloalquila-C3-C6, alcóxi-C1-C4, C1- C4-haloalcoxi, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinilC1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, alquilsulfimino-C1-C4, alquilsulfimino-C1-C4-alcila-C1-C4, alquilsulfimino-C1-C4-alquilcarbonil- C2-C5, alquilsulfoximino-C1-C4, alquilsulfoximino-C1-C4alcila-C1-C4, alquilsulfoximino-C1-C4-alquilcarbonil- C2-C5, alcoxicarbonil-C2-C6, alquilcarbonil-C2-C6, C3-C6-trialquilsilil, amina, C1-C4-alquilamina, di (C1-C4-alquil) amina, cicloalquilamina-C3-C6, um anel fenil ou um heterociclo de 3 - a 6 membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, o anel fenil ou heterociclo sendo opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, haloalquilo- C1-C6, haloalcenil-C2-C6, halogênio, halocinil-C2-C6, halocicloalquil- C3-C6, CN, (C=O)OH, CONH2, NO2, OH, alcóxi-C1C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1-C4, alquil-C1-C4 sulfinil, alquilsulfonil-C1-C4, C1-C4halotioalquil, haloalquilsulfinil-C1-C4, haloalquilsulfonil-C1-C4, C1-C4-alquilamina, di (C1-C4alquil) amina, cicloalquilamina-C3-C6, (alquil- C1-C6)carbonil, (alcóxi-C1-C6) carbonil, (C1-C6alquil) aminacarbonil, di-(alcila-C1-C4) aminacarbonil, tri (C1-C2) alquilsilil ou (alcila-C1-C4) (alcóxi-C1-C4) imino,

R⁸ adicionalmente é um anel fenil ou um heterociclo de 3 - a 6- membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, sendo os heteroátomos selecionados dentre série N, S e O, onde o anel fenil ou heterociclo é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes idênticos ou diferentes, e onde os substituintes são selecionados independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2Petição 870180138543, de 08/10/2018, pág. 10/72

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C6, cicloalquila-C3-C6, halocila-Ci-C6, C2-C6 -haloalquenilo, halocinil-C2-C6, halogênio, halocicloalquil-C3-C6, CN, (C=O) OH, CONH2, NO2, OH, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil- C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, C1-C4-halotioalquil, haloalquilsulfinilC1-C4, haloalquilsulfonil-C1-C4, C1-C4-alquilamina, di (C1-C4-alquil) amina, cicloalquilamina5 C3-C6, (C1-C6-alquil) carbonil, (alcóxi-C1-C6) carbonil, (C1-C6-alquil) aminacarbonil, di-(alcilC1-C4) aminacarbonil, tri (C1-C2) alquilsilil ou (C1-C4 -alquilo) (alcóxi-C1-C4) imino,

R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ e R¹⁵ independentemente um do outro são alquila-C1-C6, alcenila-C2C6, alcinila-C2-C6, cicloalquil- C3-C12, cicloalquil- C3-C12-alquila-C1-C6 ou bicicloalquilo- C4C12, cada um dos quais é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes 10 iguais ou diferentes, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, nitro, hidroxila, alquila-C1-C6, cicloalquila-C3-C6, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, alquilsulfimino-C1C4, alquilsulfimino-C1-C4-alcila-C1-C4, alquilsulfimino C1 -C4-alquilcarbonil-C2-C5, alquilsulfoximino-C1-C4, alquilsulfoximino-C1-C4-alcila-C1-C4, alquilsulfoximino-C1-C415 alquilcarbonil- C2-C5, alcoxicarbonil-C2-C6, alquilcarbonil- C2-C6, trialquilsilil- C3-C6, amina, alquilamina- C1-C4, di (C1-C4-alquil) amina, C3 C6-cicloalquilamina, anel fenil ou um heterociclo com um 3 - ou 6 membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado heterociclo, o anel fenil ou heterociclo sendo opcionalmente substituídos uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis 20 independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2C6, C3- C6-cicloalquilo, halogênio, halocila-C1-C6, haloalcenil-C2-C6, halocinil-C2-C6, C3-C6halocicloalquil, CN, (C=O)OH, CONH2, NO2, OH, alcóxi-C1-C4 , haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, halotioalquil- C1-C4, haloalquilsulfinil-C1-C4, haloalquilsulfonil-C1-C4, alquilamina- C1-C4, di (C1-C4-alquil) amina, cicloalquilamina-C3-C6, 25 (C1-C6-alquil) carbonil, (alcóxi-C1-C6) carbonil, (C1-C6-alquil) aminocarbonil, di (C1-C4-alquil) aminocarbonil, tri (C1-C2) alquilsilil ou (alcil-C1-C4) (alcóxi-C1-C4) imino,

R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ e R¹⁵ independentemente um do outro são, adicionalmente, um anel fenil ou são um heterociclo com 3 - a 6- membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, sendo os heteroátomos selecionado de entre a série N, S e O, o anel fenil ou 30 heterociclo sendo opcionalmente substituídos uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, C1 C6-alquilo, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6 , halocila-C1-C6, haloalcenil-C2-C6, halogênio, halocinil-C2-C6, C3-C6-halocicloalquil, CN, (C=O)OH, CONH2, NO2, OH, alcóxi-C1-C4, C1-C4-haloalcoxi, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C135 C4, halotioalquil- C1-C4, haloalquilsulfinil-C1-C4, haloalquilsulfonil-C1-C4, alquilamina- C1-C4, di (C1- C4-alquil) amina, carbonil em cicloalquilamina-C3-C6, (C1-C6-alquil), (alcóxi-C1-C6) carbonil, (C1-C6-alquil) aminacarbonil, di-(alcil-C1-C4) aminocarbonil, tri (C1-C2) alquilsilil ou

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7/55 (alcila-Ci-C4) (alcóxi-Ci-C4) imino,

R¹¹, R¹² independentemente um do outro são hidrogênio ou são R⁹,

R¹⁶ é um anel fenil ou é um anel heteroaromático de 5 - ou 6- membros, sendo os heteroátomos selecionados dentre a série N, S e O, o anel sendo opcionalmente substituído 5 uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2C6, alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, halocila-C1-C6, haloalcenil-C2-C6o, halocinil-C2-C6, C3 C6-halocicloalquil, halogênio, CN, (C=O)OH, CONH2, NO2, OH, alcóxi-C1-C4, C1 C4haloalcoxi, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, C1-C4-halotioalquil, 10 haloalquilsulfinil-C1-C4, haloalquilsulfonil-C1-C4, C1-C4-alquilamina, di (C1-C4-alquil) amina, carbonil em cicloalquilamina-C3-C6, (C1-C6-alquil), ( alcóxi-C1-C6 carbonil), (C1-C6-alquil) aminacarbonil, di-aminacarbonil (alcila-C1-C4), tri (C1-C2) alquilsilil ou (alcila-C1-C4) (alcóxiC1-C4) imino , os compostos de formula geral (I) compreendem ainda N-óxidos e sais.

Os compostos de formula (I) podem estar possivelmente presentes em diferentes formas polimórficas, ou como uma mistura de diferentes formas polimórficas. Tanto os polimorfos puros e as misturas de polimorfos são divulgados pela invenção e podem ser utilizados de acordo com a invenção.

Os compostos de formula (I), opcionalmente, incluem diastereômeros ou 20 enantiômeros.

Uma definição geral dos compostos da invenção é fornecida pela formula (I). Preferido, mais preferido e muito mais preferidos são os compostos de formula (I) na qual

R¹ é de preferência hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, ciano (C1-C6-alquil), halocila-C1-C6, C2-C6- haloalquenilo, halocinil-C2-C6, 25 alcóxi-C1-C4-alcila-C1-C4, tioalquil-C1-C4-alcila-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4-alcila-C1-C4 ou C1C4-alquilsulfonil-alcila-C1-C4,

Mais preferencialmente R¹ é hidrogênio, metil, etil, ciclopropil, cianometil, metoximetil, metiltiometil, metilsulfinilmetil ou metilsulfonilmetil,

R¹ muito preferivelmente é hidrogênio,

R² e R³ independentemente um do outro é hidrogênio ou de preferência são alquilaC1-C6 ou cicloalquila-C3-C6 opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, alcoxicarbonil- C2 C6 ou alquilcarbonil-C2-C6,

R², R³ independentemente um do outro mais preferencialmente são hidrogênio, metil, 35 etil, isopropil, terc-butil

R⁴ é de preferência -C(= O)-R⁸, -C(=O)-OR⁹, -C(=O)-SR¹⁰,-C(=O)-NR¹¹R¹²,-S(O)2-R¹³, S(O)2 NR¹⁴R¹⁵,

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R⁴, mais preferivelmente é -C(=O)-R⁸ ou -C(=O)-OR⁹

R⁵ é de preferência hidrogênio, alcila-C1-C4, halogenoalquil-C1-C4, halogênio, ciano, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1-C4 ou C1-C4-halotioalquil, dois radicais R⁵ adjacentes do mesmo modo são de preferência -(CH2)3-, -(CH2)4-, (CH2)5-, -(CH=CH-)2-, -OCH2O-, -O(CH2)2O-, -OCF2O-, -(CF2)2O-, -O(CF2)2O-, -(CH=CHCH=N)-, ou -(CH=CH-N=CH)-,

Mais preferivelmente R⁵ é hidrogênio, alcila-C1-C4, halogenoalquil- C1-C2, halogênio, ciano ou haloalcoxi- C1-C2, dois radicais R⁵ adjacentes mais preferencialmente são -(CH2)4-, -(CH=CH-)2-, O(CH2)2O-, -O (CF2)2O-, (CH=CH-CH=N)- ou -(CH=CH-N=CH)-,

Muito preferivelmente R⁵ é hidrogênio, metil, trifluorometil, ciano, fluoro, cloro, bromo, iodo ou trifluorometoxi, dois radicais adjacentes R⁵ adicionalmente muito preferivelmente são -(CH2)4-, ou (CH=CH-)2-,

R⁵, mais particularmente, de preferência é flúor cloro, ou bromo,

R⁵ adicionalmente, mais particularmente, de preferência é iodo ou ciano, dois radicais R⁵ adjacentes, mais particularmente, de preferência são - (CH = CH-)2, n é preferivelmente 0 a 2, n mais preferencialmente é 1 ou 2, n muito preferivelmente é 2,

X é preferivelmente O ou S,

X mais preferivelmente e muito preferivelmente é O,

R⁶ é preferivelmente alcil-C1-C4, cicloalquila-C3-C6, halogenoalquil-C1-C4, halocicloalquil- C1-C6, alcenil-C2-C6, haloalquenil- C2-C4, alcinil- C2-C4, haloalquinil- C2-C4, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, halotioalquil- C1-C4, haloalquilsulfinil- C1-C4, haloalquilsulfonil- C1-C4, halogênio, ciano, nitro ou trialquilsilil- C3-C6,

R⁶ mais preferencialmente é alcila-C1-C4, cicloalquila-C3-C6, halogenoalquil-C1-C4, halocicloalquil- C1-C6, alcenila-C2-C6, C2-C4-haloalquenilo, C2-C4-alcinilo, C2-C4- haloalquinil, alcóxi-C1-C4, haloalcóxi-C1-C4, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano, nitro ou C3-C6-trialquilsilil,

R⁶ é muito preferivelmente metil, flúor, cloro, bromo ou iodo,

R⁶ mais particularmente, de preferência é metil ou cloro,

Qx de preferência é um anel heteroaromático de 5 membros, que é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes R⁷ iguais ou diferentes e que podem conter heteroátomos 1-3 da série N, O e S, é um anel heteroaromático de 6 membros que é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes R⁷ e que podem conter de 1-3átomos de nitrogênio, ou é fenil,

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Qx mais preferencialmente é um anel com 5 - ou 6- membros, que é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes e R⁷ é selecionado dentre o grupo consistindo de furano, tiofeno, pirazol, triazol, imidazol, tiazol, oxazol, isoxazol, isotiazol, tiadiazol, oxadiazol, pirrol, piridina, pirimidina, piridazina e pirazina,

Qx muito preferivelmente é pirazol, tiazol ou pirimidina que é substituído individualmente pelo grupo

onde Z, R e M podem ter as definições gerais indicadas ou as definições preferidas ou mais preferida,

A - preferencialmente é opcionalmente substituído, individualmente ou multiplamente por -(C1-C4-alquileno) -, - (C1-C4-alquenileno) -, - (C1-C4-alquinileno) -,-R¹⁷-(C3-C6-cicloalquil)R¹⁷ -,-R¹⁷-O-R¹⁷,-R¹⁷-S-R¹⁷-,-R¹⁷-S (= O)-R¹⁷-,-R¹⁷-S (= O) 2-R¹⁷-,-R¹⁷-NH-(C1 -C4-alquil) R¹⁷-N (alcila-C1-C4)-R¹⁷,-R¹⁷-C = NO (alcila-C1-C4),-R¹⁷-C (= O)-R¹⁷,-R¹⁷-C (= S)-R¹⁷,-R¹⁷-C (= O) NH-R¹⁷, R¹⁷-C (= O) N (alcila-C1-C4)-R¹⁷,-R¹⁷-S (= O) 2NH-R¹⁷, - R¹⁷-S (= O) 2N (alcila-C1C4)-R¹⁷,-R¹⁷-NH (C = O) O-R¹⁷,-R¹⁷-N (C1-C4-alquil) - (C = O) O-R¹⁷,-R¹⁷-NH (C = O) NH-R¹⁷,R¹⁷-NHS (= O) 2-R¹⁷ ou-R¹⁷-N (C1-C4-alquil) S (= O) 2-R¹⁷, os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, nitro, hidroxila, alquila-C1-C6, alcóxi-C1-C6 ou halo-alquila-C1-C6,

A - mais preferivelmente é-CH2-, -CH2O-, -CH2OCH2-, -CH2S-, -CH2SCH2-, -CH2N (C1-C4-alquil) -, CH2N (alquil- C1-C4)CH2-, -CH (Hal )-, -C (Hal)2 -, -CH(CN)-, CH2(CO)-,

CH2(CS) -, CH2CH (OH) -, ciclopropil, CH2 (CO) CH2-, -CH (C1 -C4-alquil) -, -C (di-C1-C6alquil) -, -CH2CH2-, -CH=CH-, -CeC-C=NO ou (alquila-C1-C6),

A - muito preferivelmente é-CH2-,-CH (CH3), C (CH3) 2,-CH2CH2-,-CH (CN) -, ouCH2O-,

A - mais particularmente de preferência é CH2, CH (CH3) ou-CH2O-, R⁷ é de preferência alquila-C1-C6 ou é o radical

R⁷ é de preferência, adicionalmente, C3-C6-cicloalcoxi,

R⁷ é mais preferencialmente metil ou é o radical

R independentemente em cada ocorrência é de preferência hidrogênio, halogênio,

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10/55 ciano, alcila-Ci-C4, alcóxi-Ci-C4, halogenoalquil-Ci-C4, haloalcóxi-Ci-C4, haloalquilsulfonilC1-C4 ou (C1-C4-alquil) C1-C4-alquoxiimino,

R independentemente em cada ocorrência mais preferencialmente é hidrogênio, halogênio, ciano ou halogenoalquil-C1-C4,

R independentemente em cada ocorrência muito preferivelmente é flúor, cloro ou bromo,

R, mais particularmente de preferência é cloro, m é de preferência 1, 2 ou 3, mais preferivelmente m é 1 ou 2, m muito preferivelmente é de 1,

Z de preferência é N, CH, CF, CCl, CBr ou CI,

Z é N, mais preferivelmente, CH, CF, CCl ou CBr,

Z é muito preferivelmente N, CCl ou CH,

R⁸ é preferivelmente hidrogênio ou um substituinte individualmente ou multiplamente idênticos ou diferente dentre alquila-C1-C6 ou cicloalquila-C3-C6, os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, um anel fenil ou um heterociclo com 3 - ou 6- membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, o anel fenil ou heterociclo sendo opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, halogenoalquilo- C1-C6, halogênio, ciano, NO2, alcóxi-C1-C4 ou haloalcóxi-C1-C4,

R⁸ adicionalmente de preferência é um anel fenil ou é um heterociclo com 3 - a 6membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, sendo os heteroátomos selecionados dentre série N, S e O, e o anel fenil ou heterociclo sendo opcionalmente substituídos uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, haloalquila-C1-C6, halogênio ou ciano,

R⁸ mais preferencialmente é hidrogênio, é metil, etil, isopropil ou terc-butil, opcionalmente, individualmente ou multiplamente idêntico ou diferentemente substituído, os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, fenil ou piridil, onde fenil ou piridil opcionalmente, é uma ou mais vezes substituído pelos substituintes idênticos ou diferentes hidrogênio, trifluorometil, ciano, fluoro, cloro, bromo ou trifluorometoxi,

R⁸ adicionalmente mais preferencialmente é fenil, piridil ou é um heterociclo com 3 a 6 membros, saturado contendo 1-2 heteroátomos da série N, S e O, o anel fenil ou piridil ou heterociclo sendo opcionalmente substituídos uma ou mais vezes por substituintes idênticos ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do

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11/55 outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, haloalquila-C1-C6, halogênio ou ciano,

R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ e R¹⁵ independentemente um do outro, de preferência são, individualmente ou multiplamente substituídos por idênticos ou diferentes alquila-C1-C6 ou cicloalquila-C3-C6, os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, um anel fenil ou um heterociclo com 3 - a 6 membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, o anel fenil ou heterociclo sendo opcionalmente substituídos uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquil- C1-C6, halogenoalquil-C1-C6, halogênio, ciano, NO2, alcóxi-C1-C4 ou haloalcóxi-C1-C4,

R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴, R¹⁵ independentemente um do outro, adicionalmente, são de preferência um anel fenil ou são um heterocilco com 3 - a 6 membros insaturado, parcialmente saturado ou saturado, sendo os heteroátomos selecionado de entre o N série, S e S, o anel fenil ou o heterociclo sendo opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquil-C1 C6, haloalquila-C1-C6, halogênio ou ciano,

R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ e R¹⁵ independentemente um do outro mais preferencialmente são opcionalmente, individualmente ou multiplamente idênticos ou diferentemente substituídos por metil, etil, isopropila ou terc-butil, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, fenil ou piridil, onde fenil ou piridil é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes idênticos ou diferentes dentre trifluorometil, ciano, flúor, cloro ou trifluorometoxi,

R⁹, R¹⁰, R¹³, R¹⁴ e R¹⁵ independentemente um do outro, adicionalmente, mais preferencialmente são fenil, piridil ou são um heterociclio com 3 - a 6- membros saturado contendo 1-2 heteroátomos da série N, Se O, o anel fenil ou piridil ou o heterociclo opcionalmente são substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, haloalquila-C1-C6, halogênio ou ciano,

R¹¹ e R¹² independentemente um do outro é hidrogênio ou de preferência são R⁹,

R¹⁶ é preferencialmente um anel fenil ou é um anel heteroaromático com 5- ou 6membros, onde os heteroátomos são selecionados dentre a série N, S e O, o anel sendo opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, halogenoalquil-C1-C6, halogênio, ciano, NO2, alcóxi-C1-C4 ou haloalcóxi-C1-C4,

Mais preferivelmente R¹⁶ é fenil, piridil, pirimidinilo, furano ou tiofeno, que é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, trifluorometil, ciano, flúor, cloro ou trifluorometoxi,

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R¹⁷ é de preferência (Ci-C4-alquileno) -linear ou ramificado, ou é uma ligação direta, R¹⁷ mais preferencialmente é metileno, etileno, propileno, isopropileno, isobutileno nbutileno, sec-butileno, ou uma ligação direta,

R¹⁷ muito preferivelmente é metileno, etileno ou uma ligação direta,

Qy de preferência é um heterocíclico com 5 - ou 6 membros, saturado ou parcialmente saturado ou um anel heteroaromático ou aromático com 8 -, 9 -, ou 10membros em um sistema de anel heterocíclicos fundidos, os heteroátomos sendo selecionados dentre a série N, S e O, o anel ou o sistema de anel sendo opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes 10 sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, alcenila-C2-C6, alcinila-C2-C6, C3- C6-cicloalquilo, halogênio halocila-C1-C6, haloalcenil-C2C6o, halocinil-C2-C6, C3-C6-halocicloalquil,, CN, CO2H, CO2NH2, NO2, OH, alcóxi-C1-C4, C1C4- haloalcoxi, tioalquil-C1-C4, alquilsulfinil-C1-C4, alquilsulfonil-C1-C4, C1-C4-halotioalquil, haloalquilsulfinil- C1-C4 e haloalquilsulfonil-C1-C4, ou os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre fenil ou um anel heteroaromático de 5 - ou 6-membros, onde o fenil ou o anel pode opcionalmente ser substituído uma ou mais vezes pelos substituintes idênticos ou diferentes alquila-C1-C6, alcenil- C2-C6, alcinil-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, haloacila-C1-C6, haloalcenil-C2C6, halocinil-C2-C6, halocicloalquil- C3-C6, halogênio, CN, NO2, OH, alcóxi-C1-C4 ou haloalcóxi-C1-C4,

Qy mais preferencialmente é opcionalmente um anel heteroaromático com 5 - ou 6membros individualmente ou múltiplo idêntico ou diferentemente substituído da série Q-1 a Q-53, Q-58 a Q-59, Q-62 a Q-63, um aromático com 9-membros do sistema de anel heterociclico fundido Q-54 a Q-56 ou um anel heterocíclico c0m 5-membros de Q-60 a Q-61, 25 sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre alcila-C1-C4, C1-C3-halogenoalquilo, C1 -C2-alcoxi, halogênio, ciano, hidroxila, nitro ou C1-C2-haloalcoxi, ou os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre fenil ou um anel heteroaromático com 5 - ou 6-membros, onde o fenil ou anel pode opcionalmente ser substituído uma ou mais vezes por idênticos ou diferentes substituintes 30 alquila-C1-C6, C2-C6-alcenilo , alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, halocila-C1-C6, haloalcenilC2-C6, halocinil-C2-C6, C3-C6-halocicloalquil, halogênio, CN, NO2, OH, alcóxi-C1-C4 ou haloalcóxi-C1-C4,

Qy muito preferivelmente é um opcionalmente individualmente ou múltiplos idênticos ou diferentemente substituídos anel heteroaromático com 5 - ou 6-membros da série Q-36 a 35 Q-40, Q-43, Q-58 a Q-59, Q-62, Q- 63, um anel aromático com 9-membros de um sistema de anéis heterociclico fundidos Q-54 a Q-56 ou um anel heterocíclico com 5- membros Q 60 a Q-61, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre alcilaPetição 870180138543, de 08/10/2018, pág. 17/72

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C1-C4, C1-C3- haloalquil, alcoxi- C1-C2, halogênio, ciano, hidroxila, nitro ou haloalcoxi- C1-C2, ou os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre fenil ou um anel heteroaromático com 5 - ou 6-membros, onde o anel ou fenil pode opcionalmente ser substituído uma ou mais vezes por idênticos ou diferentes substituintes alquila-C1-C6, C2-C6-alcenilo , alcinila-C2-C6, cicloalquila-C3-C6, halocila-C1-C6, haloalquenilC2 C6, halocinil-C2-C6, halocicloalquil- C3-C6, halogênio, CN, NO2, alcóxi-C1-C4, haloalcoxiC1- C4,

Qy mais particularmente de preferência é um opcionalmente individualmente ou múltiplos idênticos ou diferentemente substituídos anel heteroaromático dentre a série Q-36, 10 Q-37, Q-38, Q-39, Q-40, Q-43, Q-58, Q-59, Q-62, Q-63, um anel heterocíclico com 5membros Q-60, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre metil, etil, ciclopropil, terc-butilo, flúor, cloro, iodo, bromo, ciano, nitro, difluorometil, trifluorometil, pentafluoroetil, n-heptafluoropropilo ou isoheptafluoropropil, ou os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre fenil ou um anel 15 heteroaromático com 5 - ou 6-membros, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre metil, etil, ciclopropil, terc-butilo, flúor, cloro, iodo, bromo, ciano, nitro, difluorometil, trifluorometil, pentafluoretil, n-heptafluoropropil e isoheptafluoropropil,

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Q-62 Q-63

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As definições gerais de radicais acima citadas e elucidações ou aqueles citados em intervalos preferenciais podem ser combinados arbitrariamente um com o outro, em outras palavras, incluem combinações entre as respectivas faixas e faixas preferenciais. Elas se aplicam aos produtos finais e também aos precursores e intermediários de acordo com invenção.

São preferidos de acordo com a invenção os compostos de formula (I) em que existe uma combinação das definições acima citado como sendo preferidos (de preferência).

Particularmente preferidos de acordo com a invenção são os compostos de formula (I) em que existe uma combinação das definições citadas acima como sendo o mais preferido.

Muito preferido de acordo com a invenção são os compostos de formula (I) em que existe uma combinação das definições citadas acima como sendo muito preferida.

Os compostos de formulas (I) podem estar presentes mais particularmente sob a forma de regioisómeros diferentes: por exemplo, sob a forma de misturas de compostos com a definição Q-62 e / ou Q-63, ou sob a forma de misturas de Q-58 e 59. A invenção, por conseguinte, também inclui misturas de compostos das formulas (I) onde Qy tem as definições Q-62 e Q-63, e também Q-58 e Q-59, e os compostos podem estar presentes em diferentes proporções. A preferência, neste contexto, é dada a proporções dos compostos de formula (I) em que o radical Qy é Q-62 ou é Q-58 aos compostos de formula (I) em que o radical Qy é Q-63 ou é Q-59, de 60:40 a 99:1, mais preferivelmente de 70:30 a 97:3, muito preferivelmente de 80:20 a 95:5. Mais particularmente, são preferidas as seguintes proporções de um composto de formula (I) onde Qy tem a definição de Q-62 ou Q-58 para o composto de formula (I) onde Qy tem a definição de Q-63 ou Q-59: 80:20; 81:19; 82:18; 83:17; 84:16; 85:15, 86:14; 87:13; 88:12; 89:11; 90:10, 91:9; 92: 8; 93:7; 96:6; 95:5.

Os processos de preparação

Os compostos de formula geral (I) podem ser obtidos por procedimentos em que (A) anilinas de formula (II)

em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X e n são como definidos acima, são reagidos com por exemplo, cloretos de ácido carboxílico de formula (III)

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O

C^Qx _Qy

A (III), onde

Qx, A e Qy são como definidos acima, na presença de um agente de ligação ácido, ou (B) anilinas de formula (II)

R em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X e n são como definidos acima, são reagidos com, por exemplo um ácido carboxílico de formula (IV)

O

Λ

HO Qx-A \

^Qy (IV), onde

Qx, A e Qy são como definidos acima, na presença de um agente de condensação, ou (C) para a síntese de antranilimidas de formula (I) em que R¹ é hidrogênio,

Por exemplo, benzoxazinonas de formula (V)

O

N Qx „,Qy A em que R⁵, R⁶, Qx, A, Qy e n são como definidos acima são reagidos com uma hidrazina de formula (VI)

R

I

(VI), em que R², R³ e R⁴ são como definidos acima, na presença de um diluente, ou (D) hidrazidas antranílicas de formula (VII)

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^Qy(vii), em que R¹, R², R³, R⁵, R⁶, X, n, Qx, A e Qy são como definidos acima, são reagidos com uma unidade de Y-R⁴, onde R⁴ é como definido acima e Y representa um grupo de saída adequado tal como halogênio ou alcoxi;

ou (E) hidrazidas antranílicas de formula (VII)

^Qy(VII), em que R¹, R², R³, R⁵, R⁶, X, n, Qx, A e Qy são como definidos acima, são reagidos com um anidrido de ácido de formula geral (C(=O)-R⁸)2O ou (C(=O)OR⁹)O ou com um isocianato de formula O=C = NR¹¹R¹², onde R⁸, R⁹, R¹¹ e R¹² são como definidos acima, para dar os compostos de formula (I) do invento.

Mais particularmente, os compostos de formula geral (I)

onde* marca a ligação com A, pode ser obtido por um procedimento no qual (A-1) anilinas de formula (II)

em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X e n são como definidos acima, são reagidos com, por exemplo, cloretos de ácido carboxílico de formula (III-1)

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em que R⁷, A e Qy são como definidos acima na presença de um agente de ligação ácido, ou (B-1) anilinas de formula (II)

em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X e n são como definidos acima, são reagidos com, por exemplo, um ácido carboxílico de formula (IV-1)

em que R⁷, A e Qy são como definidos acima, na presença de um agente de condensação, ou (C-1) para a síntese de antranilamidas de formula (I) em que R¹ hidrogênio, benzoxazinonas de formula (V-1)

(V-1) em que R⁵, R⁶, R⁷, Uma Qy, e n são como definidos acima são reagidos com uma hidrazina de formula (VI)

R³

R\ A ₄

N R^{4 H} (VI), em que R², R³ e R⁴ são como definidos acima, na presença de um diluente, ou (D) hidrazidas antranílicas de formula (VII-1)

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(VII-1)

São reagidos com uma unidade de Y-R⁴, R⁴ onde e como definido acima e Y representando um grupo de saída adequado tal como halogênio ou alcóxi, ou (E) hidrazidas antranílicas de formula (VII-1)

(VII-1), em que R¹, R², R³, R⁵, R⁶, X, n, A e Qy como definidos acima, são reagidos com um anidrido de ácido de formula geral (C (= O)-R⁸)2O ou (C (= O)10 OR⁹)2O ou com um isocianato de formula O=C=NR¹¹R¹², onde R⁸, R⁹, R¹¹ e R¹² são como definidos acima, para dar os compostos de formula (I) do invento.

Mais particularmente, os compostos de formula geral (I)

* onde * marca a ligação a A, pode ser preparado por um procedimento no qual (B-2) anilinas de formula (II)

(II),

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20/55 em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X e n como definidos acima, são reagidos com, por exemplo, um ácido carboxílico de formula (IV-2)

^, em que R⁷, A e Qy são como definidos acima, na presença de um agente de condensação.

Os ácidos carboxílicos de formula (IV-2) são novos. Eles podem ser preparados pelo esquema de reação abaixo, onde R⁷, A e Qy são como definidos acima e R é alquila- C1-C6 e Hal é halogênio, dentre compostos de formula (VIII). Os compostos de formula (VIII) são conhecidos (por exemplo, J. Med. Chem. 49, 2006, 4721-4736). A reação de (VIII) com (IX) pode ser realizada por métodos conhecidos (por exemplo, WO2005/113506). A reação adicional através de compostos de formula X com os compostos de formula (IV-2) pode ser realizada por métodos conhecidos (por exemplo, WO2007/144100).

(X)

(IV-2)

Mais particularmente, os compostos de formula geral (I),

onde* marca a ligação a A e pode ser preparado por um procedimento no qual (B-3) anilinas de formula (II)

^, em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X e n são como definidos acima, são reagidos com, por exemplo, com um ácido carboxílico de formula (IV-3)

Qy (IV-3) em que R⁷, A e Qy são como definidos acima na presença de um agente de condensação.

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Os ácidos carboxílicos de formula (IV-3) são novos. Eles podem ser preparados pelo esquema de reação abaixo, onde R⁷, A e Qy são como definidos acima e R é alquila-C1-C6 e Hal é halogênio, conforme (XI). Os compostos de formula (XI) são conhecidos (por exemplo,

J. Med. Chem. 49, 2006, 4721-4736). A reação de (XI) a (XII) pode ser realizada por métodos conhecidos (por exemplo, WO2005/113506). A reação adicional via XIII a ácidos carboxílicos de formula (IV-3) pode ser realizada por métodos conhecidos (por exemplo,

WO2007/144100).

O

(XII)

O

(XIII)

(IV-3)

Os ingredientes ativos de acordo com a invenção, em combinação com a boa tolerância das plantas e toxicidade favorável para animais de sangue quente e sendo bem toleradas pelo meio ambiente, são adequados para proteger as plantas e órgãos de plantas, para aumentar os rendimentos de colheita, para melhorar a qualidade do material colhido e para controlar pragas animais, em particular, insetos, aracnídeos, helmintos, nematóides e moluscos, que são encontrados na agricultura, na horticultura, na criação de animais, nas florestas, nos jardins e espaços de lazer, na proteção dos produtos e dos materiais armazenados, e no setor da higiene. Eles podem ser de preferência utilizados como agentes de proteção de plantas. Eles são ativos contra espécies normalmente sensíveis e resistentes e contra todas ou algumas fases de desenvolvimento. As pestes acima mencionadas incluem:

da ordem Anoplura (Phthiraptera), por exemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectes spp ..

da classe Arachnida, por exemplo, Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp. , Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Nuphersa spp., Oligonychus spp., Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp.,

Tetranychus spp., Vasates lycopersici.

da classe Bivalva, por exemplo, Dreissena spp ..

da ordem Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Scutigera spp ..

da ordem dos coleópteros, por exemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobium

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22/55 punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceuthorhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp. , Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp., Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustino spp., Gibbium psylloides, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postiça, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rinocherus, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllotreta spp. , Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp ..

Da ordem dos Collembola, por exemplo, Onychiurus armatus.

Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus.

Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp. , Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gastrophilus spp., Hydrellia spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Pegomyia spp., Phorbia spp., Prodiplosis spp., Psila rosae, Rhagoletis spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tannia spp., Tetanops spp., Tipula spp ..

Da classe Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp

D classe dos helmintos, por exemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris lubricoides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp ., Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa

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Loa, Nematodirus spp. , Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella Nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella pseudopsiralis, 5 Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancrofti.

Além disso, é possível controlar protozoários, tais como Eimeria.

Da ordem dos Heteropteros, por exemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus 10 spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacysta Persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp ..

Da ordem dos Homopteros, por exemplo, Acyrthosipon spp., Acrogonia spp.,

Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysii, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Calligypona 20 marginata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis juglandicola, ficus Chrysomphalus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Drosicha spp ., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euscelis 25 bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Hieroglyphus spp., Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfiella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri , Nephotettix spp., Nilaparvata 30 lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Parabemisia myricae e Paratrioza spp.

Parlatoria spp., Penfigo spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp. Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp. Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopyriformis pulvinaria, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., 35 Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes spp., Trioza spp.,

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Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp ..

Da ordem dos Hymenopteros, por exemplo, Athalia spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp ..

Da ordem dos Isopodos, por exemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, 5 Porcellio scaber.

Da ordem dos Isopteros, por exemplo, Acromyrmex spp., Atta spp., Cornitermes cumulans, Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp ..

Da ordem dos Lepidopteros, por exemplo, Acronicta maior, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitella, Anarsia spp., Anticarsia spp., 10 Argyroploce spp., Barathra brassicae, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnephasia spp., Conopomorpha spp. , Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea 15 saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia kuehniella, Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp ., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp. , Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria 20 flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamestra brassicae, Mocis spp., Mythimna separata, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp. , 25 Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pieris spp., platynota stultana, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scotia segetum, Sesamia spp., Sparganothis spp., Spodoptera spp., Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, 30 Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Trichoplusia spp., Tuta absoluta, Virachola spp..

Da ordem dos Orthopteros, por exemplo, Acheta domesticus, Blatta orientalis, Blattella germanica, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Schistocerca gregaria.

Da ordem dos Siphonapteros, por exemplo, Ceratophyllus spp., Xenopsylla cheopis.

Da ordem dos Symphylos, por exemplo, Scutigerella spp ..

Da ordem dos Thysanopteros, por exemplo, Anaphothrips obscurus, Baliothrips

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25/55 biformis, Drepanothris reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp..

Da ordem dos Thysanuros, por exemplo, Lepisma saccharina.

Os nemátodos fitoparasitas incluem, por exemplo, Aphelenchoides spp.,

Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus similis, Trichodorus spp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp..

Se apropriado, os compostos de acordo com a invenção podem, em certas concentrações ou taxas de aplicação, também ser usados como herbicidas, agentes de proteção, reguladores de crescimento ou agentes para melhorar as propriedades de plantas, ou como microbicidas, por exemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluindo agentes contra viróides) ou como agentes contra MLO (organismos semelhantes a micoplasma) e RLO (organismos semelhantes a rickettsia). Se for caso disso, eles podem também ser utilizados como produtos intermediários e precursores para a síntese de outros ingredientes ativos.

Os ingredientes ativos podem ser convertidos para as formulações habituais, tais como soluções, emulsões, pós molháveis, suspensões de água e à base de óleo, pós, polvilhos, pastas, pós-solúveis, grânulos, grânulos solúveis para sementeiras, concentrados 20 de suspensão-emulsão, materiais naturalmente impregnados com ingrediente ativo, materiais sintéticos impregnados com ingrediente ativo, fertilizantes e microencapsulados em substâncias poliméricas.

Estas formulações são produzidas de um modo conhecido, por exemplo, pela mistura dos ingredientes ativos com extensores, isto é solventes líquidos e / ou veículos 25 sólidos, facultativamente com a utilização de surfactantes, que são emulsificantes e / ou dispersantes e / ou os formadores de espuma. As formulações são preparadas quer em aparelhos adequados, ou então, antes ou durante a aplicação.

São adequados para utilização como auxiliares as substâncias que são adequadas para conferir à composição em si e / ou a preparações derivadas de (por exemplo, licores de 30 pulverização, molhos de semente) propriedades particulares, tais como certas propriedades técnicas e / ou outras propriedades biológicas particulares. Os auxiliares adequados típicos são: diluentes, solventes e transportadores.

Os extensores adequados são, por exemplo, água, líquidos químicos orgânicos polares e não polares, por exemplo, dentre as classes dos hidrocarbonetos aromáticos e 35 não aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos e clorobenzenos), os álcoois e polióis (a qual, se for o caso, podem também ser substituídos, eterificados e / ou esterificado), as cetonas (tais como acetona, ciclo-hexanona), ésteres (incluindo gorduras e

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26/55 óleos) e (poli) éteres, as aminas não substituídas e substituídas, amidas, lactamas (tal como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, as sulfonas e sulfóxidos (tal como sulfóxido de dimetil).

Se o extensor utilizado é a água, é também possível empregar, por exemplo, solventes orgânicos como solventes auxiliares. Essencialmente, os solventes líquidos adequados são: hidrocarbonetos aromáticos tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, aromáticos clorados e hidrocarbonetos alifáticos clorados tais como clorobenzenos e cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclohexano ou parafinas, por exemplo, frações de petróleo, óleos minerais e vegetais, álcoois tais como butanol ou glicol e também os seus éteres e ésteres, cetonas tais como acetona, metil- etilcetona, metil- isobutil cetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como sulfóxido de dimetil, e também a água.

Os veículos sólidos adequados são:

por exemplo, sais de amónio e terras minerais naturais, tais como caulins, argilas, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmorilonita ou terra de diatomáceas, e minerais terrestres sintéticos, tais como sílica finamente dividida, alumina e silicatos; Os veículos sólidos adequados para grânulos são: por exemplo, rochas naturais esmagadas e fracionadas, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita e dolomita, bem como grânulos sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas, e grânulos de materiais orgânicos tais como papel, serragem, cascas de coco, espigas de milho e hastes de tabaco; emulsificantes adequados e / ou formadores de espuma são: por exemplo, emulsificantes não iônicos e aniônicos, tais como polioxietileno de ésteres de ácidos graxos, éteres de polioxietileno de álcoois graxos, por exemplo éteres de alquilaril poliglicol, alquilsulfonatos, sulfatos de alquila, arilsulfonatos e também hidrolisados de proteína; dispersantes adequados são substâncias não iônicas e / ou iônicas, por exemplo, entre as classes dos éteres de álcoois POE e / ou POP, ésteres ácidos e / ou POP-POE, alquilarila e / ou POP-POE éteres, gordura e / ou adutores POPPOE, derivados de poliol POE e / ou POP, adutores POE e / ou adutores de POP-sorbitano ou açúcar, sulfatos de alquila ou arila, alquil ou aril sulfonatos e fosfatos de alquila ou arila ou os correspondentes adutores PO-éter. Além disso, os oligo ou polímeros adequados, por exemplo, são aqueles derivados dentre monômeros vinílicos, de ácido acrílico, de óxido de etileno e / ou PO sozinho ou em combinação com, por exemplo, (poli) álcoois ou (poli) aminas. É também possível empregar lignina e dos seus derivados de ácidos sulfônicos, celuloses não modificadas e modificadas, ácidos sulfónicos aromáticos, e / ou alifáticos e seus adutores com formaldeído.

Espessantes tais como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos na forma de pós, grânulos ou latéxes, tais como goma arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinila, assim como fosfolipídios naturais, tais como cefalinas e lecitinas, e fosfolipídios sintéticos, podem ser usados nas formulações.

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É possível usar corantes, tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e Azul da Prússia, e corantes orgânicos, tais como corantes de alizarina, corantes azo e corantes de metalo ftalocianinas, e nutrientes vestigiais, tais como sais de ferro, boro, manganês, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.

Outros aditivos possíveis são perfumes, mineral ou vegetal, óleos, opcionalmente, modificados, ceras e nutrientes (incluindo nutrientes vestigiais), tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.

Estabilizantes, tais como estabilizantes a baixa temperatura, conservantes, antioxidantes, estabilizantes de luz ou outros agentes que melhoram a estabilidade química e / ou física podem também estar presentes.

As formulações compreendem geralmente entre 0,01 e 98% em peso do ingrediente ativo, de preferência entre 0,5 e 90%.

O ingrediente ativo da invenção pode estar presente, nas suas formulações comerciais e nas formas adequadas preparadas a partir destas formulações, em mistura com outros ingredientes ativos, tais como inseticidas, chamarizes, esterilizantes, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, reguladores de crescimento, herbicidas, agentes de proteção, fertilizantes e semioquímicos. Em particular, os ingredientes ativos da invenção podem ser utilizados em combinação com outros (auxiliares) agentes para aumentar a atividade.

Quando usado como inseticidas, os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem, além disso, estar presente, nas suas formulações comercialmente disponíveis e nas formas de aplicação preparadas a partir destas formulações, como uma mistura com agentes sinérgicos. Os sinergistas são compostos que aumentam a ação dos ingredientes ativos, sem que seja necessário para o agente sinérgico adicionado ser ativo por si.

Quando usado como inseticidas, os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem, além disso, estar presente, nas suas formulações comercialmente disponíveis e nas formas de aplicação preparadas a partir destas formulações, como misturas com inibidores que reduzem a degradação do ingrediente ativo após a sua utilização no ambiente da planta, sobre a superfície de partes da plantas ou em tecidos vegetais.

O teor de ingrediente ativo das formas de aplicação preparadas a partir das formulações comercialmente disponíveis pode variar dentro de amplas faixas. A concentração de ingrediente ativo das formas de aplicação pode ser entre 0,00000001 a 95% em peso do ingrediente ativo, de preferência entre 0,00001 e 1% em peso.

Os compostos são utilizados de uma maneira habitual apropriada para as formas de aplicação.

Todas as plantas e partes de plantas podem ser tratadas de acordo com a invenção. As plantas devem ser entendidas, no sentido no contexto atual, como todas as plantas e

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28/55 populações de plantas, como plantas selvagens ou plantas agrícolas desejadas e indesejadas (incluindo plantas que naturalmente ocorrem em culturas). Plantas de colheita podem ser plantas que podem ser obtidas por melhoramento convencional de plantas e métodos de otimização ou por métodos de engenharia genética ou biotecnológica e pelas combinações destes métodos, incluindo as plantas transgênicas e incluindo os cultivares de plantas protegidos ou não protegidos por direitos de cultivares vegetal. Partes da planta devem ser entendidas como significando todas as partes e órgãos das plantas acima e abaixo do solo, tais como partes aéreas, folha, flor, e a raiz, exemplos que podem ser mencionados são as folhas, agulhas, caules, hastes, flores, órgãos de fruta, frutos, sementes, raízes, tubérculos e rizomas. As partes da planta também incluem material de colheita, e material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, brotos e sementes.

O tratamento de acordo com a invenção das plantas e partes de plantas com os ingredientes ativos é efetuado diretamente ou permitindo que os ingredientes ativos ajam sobre os arredores da planta, habitat, ou espaço de armazenamento pelos métodos de tratamento habituais, por exemplo, por imersão, pulverização, evaporação, espalhamento, nebulização, pintura sobre, injeção e, no caso do material de propagação, em especial no caso de sementes, também através da aplicação de uma ou mais camadas de revestimento.

Como já foi mencionado acima, é possível tratar todas as plantas e as suas partes de acordo com a invenção. Numa concretização preferida, as espécies de plantas selvagens e cultivares de plantas, ou aquelas obtidas por métodos convencionais de melhoramento biológicos, tais como cruzamento ou fusão de protoplastos, e suas partes, são tratadas. Em uma outra forma de realização preferida, as plantas transgênicas e cultivares de plantas obtidas por métodos de engenharia genética, se apropriado, em combinação com os métodos convencionais (organismos geneticamente modificados), e suas partes são tratados. Os termos partes, partes de plantas e partes de plantas foram acima explicados.

Particularmente preferridas, as plantas dos cultivares de plantas que são em cada caso comercialmente disponíveis ou em uso são tratadas de acordo com a invenção. Cultivares de plantas devem ser entendidos como significando plantas possuindo novas propriedades (traços) que tenham sido obtidos por métodos de hibridação convencional, por mutagênese ou por técnicas de ADN recombinante. Estes podem ser cultivares, bio- ou genótipos.

Dependendo das espécies de plantas ou cultivares de plantas, a sua localização e condições de crescimento (solos, das condições climáticas, o período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção pode também resultar em efeitos superaditivos (sinérgico). Assim, por exemplo, as taxas de aplicação são reduzida e / ou um alargamento

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29/55 do espectro de atividade e / ou um aumento na atividade das substâncias e composições que podem ser utilizados de acordo com a invenção, crescimento melhorado da planta, tolerância aumentada a temperaturas altas ou baixas, maior tolerância à seca ou água ou teor de sal no solo, o aumento do desempenho de floração, colheita facilitada, maturação 5 acelerada, rendimentos de colheita mais elevados, maior qualidade e / ou um maior valor nutritivo dos produtos colhidos, melhor estabilidade de armazenagem e / ou processabilidade dos produtos colhidos são possíveis, os quais ultrapassam os efeitos que na verdade eram de se esperar.

As plantas transgênicas ou cultivares de plantas (obtida por engenharia genética) que são de preferência tratadas de acordo com a invenção incluem todas as plantas que, em virtude da modificação genética, receberam material genético que confere traços úteis particularmente vantajosos, para estas plantas. Exemplos de tais características são um melhor crescimento da planta, maior tolerância a temperaturas altas ou baixas, maior tolerância à seca ou à água ou teor de sal do solo, aumento de desempenho de floração, 15 facilidade da colheita, a maturação acelerada, maior rendimento de colheita, qualidade superior e / ou uma maior valor nutricional dos produtos colhidos, melhor estabilidade de armazenamento e/ou processabilidade dos produtos colhidos. Outros exemplos particularmente enfatizados de tais características são a melhor defesa das plantas contra pragas animais e microbianas, tais como contra insetos, ácaros, fungos fitopatogênicos, 20 bactérias e/ou vírus, e também aumento da tolerância das plantas a determinados ingredientes herbicidamente ativos. Exemplos de plantas transgênicas que podem ser mencionadas são as plantas de culturas importantes, tais como os cereais (trigo, arroz), milho, soja, batata, beterraba sacarina, tomates, ervilhas e outras variedades vegetais, algodão, tabaco, colza, sementes oleaginosas e também plantas frutíferas (com as árvores 25 de maçãs, peras, frutas cítricas e uvas), e ênfase especial é dada ao milho, soja, batata, algodão, tabaco e colza. Traços que são acentuados em particular o aumento da defesa das plantas contra os insetos, aracnídeos, nemátodos e lesmas e caracóis em virtude de toxinas formadas nas plantas, em particular aquelas formadas nas plantas pelo material genético do Bacillus thuringiensis (por exemplo, pelos genes CrylA (a), CrylA (b), CrylA (c), CryIIA, 30 cryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb e CryIF e também suas combinações) (referido daqui em diante como plantas Bt). As características que são também particularmente enfatizadas são a defesa aumentada das plantas contra fungos, bactérias e vírus pela resistência sistémica adquirida (SAR), sistemina, fitoalexinas, eliciadores e genes de resistência e pelas proteínas e toxinas expressas correspondentemente. Traços que são 35 ainda particularmente enfatizados são a maior tolerância das plantas a certos ingredientes herbicidamente ativos, por exemplo, imidazolinonas, sulfoniluréias, glifosato ou fosfinotricina (por exemplo, o gene PAT). Os genes que conferem as características desejadas em

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30/55 questão podem também estar presentes em combinação com um outro nas plantas transgênicas. Exemplos de plantas Bt, que podem ser mencionadas são variedades de milho, variedades de algodão, variedades de soja e variedades de batata que são vendidas sob os nomes comerciais YELD GARD ® (por exemplo, milho, algodão, soja), KnockOut ® 5 (por exemplo, milho), StarLink ® (por exemplo, milho), Bollgard ® (algodão), Nucotn ® (algodão) e NewLeaf ® (batata). Exemplos de plantas tolerantes a herbicidas que podem ser mencionados são variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja, que são vendidos sob os nomes comerciais Roundup Ready ® (tolerância ao glifosato, por exemplo, milho, algodão feijão, soja), Liberty Link ® (tolerância a fosfinotricina, por exemplo, 10 colza), IMI ® (tolerância a imidazolinonas) e STS ® (tolerância à sulfonilureias, por exemplo, milho). As plantas resistentes a herbicidas (as plantas criadas de uma maneira convencional para a tolerância a herbicida), que podem ser mencionados incluem as variedades vendidas sob o nome Clearfield ® (por exemplo, milho). Obviamente, estas afirmações também se aplicam aos cultivares de plantas com essas características genéticas ou traços genéticos 15 ainda serão desenvolvidos, tais cultivares de plantas serão desenvolvidos e / ou comercializados no futuro.

As plantas listadas podem ser tratadas de acordo com a invenção de uma maneira particularmente vantajosa, com os compostos de formula geral I e / ou as misturas de ingredientes ativos de acordo com a invenção. As faixas preferidas acima indicadas dos 20 ingredientes ativos ou misturas também se aplicam ao tratamento destas plantas. É dada especial atenção para o tratamento de plantas com os compostos ou misturas especificamente mencionadas no presente texto.

Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são ativos não só contra pragas de plantas, pragas de higiene e de produtos armazenados pragas, mas também no campo 25 veterinário contra parasitas de animais (ecto e endoparasitas), tais como carrapatos duros, carrapatos moles, ácaros, sarna, ácaros da colheita, moscas (picadores e lambedores), larvas de mosca parasita, piolhos, piolhos do cabelo, piolhos de aves e pulgas. Estes parasitas incluem:

da ordem Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus 30 spp., Phtirus spp., Solenopotes spp ..

da ordem Mallophagida e subordens Amblycerina e Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp. .

da ordem Diptera e das subordens a Nematocerina e Brachycerina, por exemplo, 35 Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea

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31/55 spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp ..

da ordem Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp.,

Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp ..

da ordem Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..

da ordem Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germânica, Supella spp ..

da subclasse Acari (Acarina) e as ordens do Meta-e Meso - stigmata, por exemplo,

Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp ..

da ordem Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminasioptes spp. .

Os ingredientes ativos de formula (I) de acordo com a invenção são também adequados para controlar artrópodes, animais de criação tais como, por exemplo, gado, ovelhas, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos, abelhas, outros animais domésticos, tais como, por exemplo, cães, gatos, aves de gaiola, peixes de aquário e aqueles que são conhecidos como animais experimentais, tais como, por exemplo, hamsters, cobaias, ratos e camundongos. Ao controlar esses artrópodes tem-se e intensão de reduzir a mortalidade e melhorar o desempenho (no caso de carne, leite, lã, peles, ovos, mel e similares) de modo que é tornada possível a cuidado animal mais econômica e mais simples pela utilização dos ingredientes ativos de acordo com a invenção.

No campo veterinário, e de cuidado animal, os ingredientes ativos de acordo com a invenção são aplicados na forma conhecida por administração entérica, na forma de, por exemplo, comprimidos, cápsulas, bebidas, poções, grânulos, pastas, bolos, métodos de alimentação indireta, supositórios, por administração parentérica, tais como, por exemplo, por injeções (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal e semelhantes), implantes, por aplicação nasal, por aplicação dérmica sob a forma de, por exemplo, banho ou imersão, pulverização, derramamento-sobre e aplicação em, lavagem, polvilhamento, e com o auxílio de artigos moldados que compreendem o ingrediente ativo, tais como coleiras, marcas auriculares, etiquetas de cauda, bandas nas extremidades, cabrestos, dispositivos

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32/55 de marcação e semelhantes.

Quando utilizado para o gado, aves de capoeira, animais domésticos e outros semelhantes, os ingredientes ativos de formula (I) pode ser aplicado como formulações (por exemplo, pós, emulsões, composições escorregáveis) que compreendem os ingredientes ativos numa quantidade de desde 1 a 80% em peso, quer diretamente, quer após diluição de 100 - 10.000 vezes, ou eles podem ser usados como um banho químico.

Além disso, tem-se verificado que os compostos de acordo com a invenção também possuem uma forte ação ativa já conhecida contra insetos que destroem os materiais industriais.

Os insetos que se seguem podem ser mencionados como exemplos e como preferidos, mas sem qualquer limitação:

Besouros, como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron spec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus;

Himenopteros, como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur,

Cupins, como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus;

Tysanuras, tais como Lepisma saccharina.

Os materiais industriais no presente contexto são para ser entendidos como significando materiais não vivos, tais como, de preferência, plásticos, adesivos, colas, papéis e cartões, couro, madeira e produtos processados de madeira e composições de revestimento.

As composições prontas para utilização podem, se necessário, compreender outros inseticidas e, se apropriado, um ou mais fungicidas.

No que diz respeito aos possíveis parceiros adicionais da mistura, é feita referência aos inseticidas e fungicidas acima referidos.

Os compostos de acordo com a invenção podem ser igualmente utilizados para proteger objetos que entram em contato com a água salgada ou a água salobra, em particular, casca, telas, redes, construções, ancoradouros e sistemas de sinalização, contra incrustações.

Além disso, os compostos de acordo com a invenção, individualmente ou em combinações com outros ingredientes ativos, podem ser utilizados como agente antiPetição 870180138543, de 08/10/2018, pág. 37/72

33/55 incrustante.

Na proteção doméstica, de higiene e de produtos armazenados, os ingredientes ativos são também adequados para o controle de pragas animais, nomeadamente a insetos, aracnídeos e ácaros, os quais são encontrados em espaços fechados, tais como, por exemplo, residências, instalações industriais, escritórios, cabines de veículos e semelhantes. Eles podem ser utilizados sozinhos ou em combinação com outros ingredientes ativos e auxiliam os produtos inseticidas domésticos a controlar estas pragas. Eles são ativos contra as espécies sensíveis e resistentes e contra todos os estágios de desenvolvimento. Estas pragas incluem:

Da ordem Scorpionidea, por exemplo, Buthus occitanus.

Da ordem Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.

Da ordem Araneae, por exemplo, Aviculariidae, Araneidae.

Da ordem Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium.

Da ordem Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber.

Da ordem Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp ..

Da ordem Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp ..

Da ordem Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Da ordem Blattaria, por exemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Da ordem Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus.

Da ordem Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.

Da ordem Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp ..

Da ordem Psocoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp..

Da ordem dos coleópteros, por exemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum.

Da ordem Diptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp ., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.

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Da ordem Lepidoptera, por exemplo, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.

Da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis.

Da ordem Hymenoptera, por exemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Da ordem Anoplura a, por exemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix Pthirus pubis.

Da ordem Heteroptera, por exemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.

No campo dos inseticidas domésticos, eles são utilizados individualmente ou em combinação com outros ingredientes ativos adequados, tais como ésteres fosfóricos, carbamatos, piretróides, neonicotinóides, reguladores de crescimento ou os ingredientes ativos de outras classes conhecidas de inseticidas.

Eles são utilizados em aerossóis, produtos para pulverização, sprays não pressurizados, como por exemplo, bombas e atomizadores em spray, sistemas automáticos de vaporização, nebulizadores, espumas, géis, os produtos evaporadores com comprimidos evaporadores feitos de celulose ou polímero, evaporadores líquido, gel e membranas evaporadoras, evaporadores com propelentes, não-energizados, ou sistemas de evaporação passiva, papéis pega-insetos, naftalina e géis para insetos, como grânulos ou pós, em iscas para espalhamento ou em estações de isca.

Descrição dos processos de preparação e intermediários

Anilinas de formula (II) são conhecidas (por exemplo, WO2007/043677, WO2008/126858, WO2008/126933) ou podem ser preparadas por métodos conhecidos.

Cloretos de ácido carboxílico de formula (III) em que Qx é pirazol são conhecidos (por exemplo, WO2007/144100) ou podem ser preparados por métodos conhecidos.

Os ácidos carboxílicos de formula (IV) em que Qx é pirazol são conhecidos (por exemplo, WO2007/144100) ou podem ser preparados por métodos conhecidos.

Benzoxazinonas de formula (V) em que Qx é pirazol são conhecidos (por exemplo, WO2007/144100) ou podem ser preparados por métodos conhecidos.

Hidrazinas de formula (VI) são conhecidos (por exemplo, WO2007/043677, WO2008/126858, WO2008/126933) ou podem ser preparados por métodos conhecidos.

Hidrazidas antranílicas de formula (VII) são novos. Eles podem ser preparados em conformidade com o processo C.

Exemplos de preparação (síntese de ácidos carboxílicos de formula (IV-2))

Exemplo A: (IX)

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Síntese de etil 2 - (bromometil) -4 - (2-clorofenil)-pirimidina-5-carboxilato

Uma quantidade de 820 mg (2,96 mmol) de etil 4 - (2-clorofenil)-2-metilpirimidia-5carboxilato de etil e 633 mg (3,55 mmol) de N-bromossuccinimida foram dissolvidos em 18 ml de tetracloreto de carbono e aquecida com agitação para ebulição. No calor de ebulição, 5 em porções, 49 mg (0,29 mmol) de 2,2'-nitrobis-2-metilpropanenitrile foram adicionados ao longo de 5 horas, seguido por refluxo durante uma hora adicional. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a solução reacional foi filtrada e o licor mãe foi liberado do solvente sob pressão reduzida. O produto desejado foi isolado por purificação cromatográfica.

(LogP: 3,32; MH +: 357; 1H-RMN (400 MHz, DMSO, δ, ppm): 1,00 (t, 3H), 4,12 (q, 10 2H), 4,80 (s, 2H), 7,50 (m, 4 H ), 9,30 (s, 1H).

Exemplo B: (X)

Síntese de etil 4 - (2-clorofenil) -2 - {[5 - (trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il] metil}pirimidina-5-carboxilato

Uma quantidade de 345 mg (0,97 mmol) de etil 2 - (bromometil) -4 - (2-clorofenil)15 pirimidina-5-carboxilato de etil foi adicionado a uma solução de 200 mg (1,45 mmol) de trifluorometiltetrazol em 10 ml de acetonitrila. Em seguida, 174 mg (1,26 mmol) de carbonato de potássio foram adicionados à solução de reação, que foi agitada a 60 °C durante 6 horas. Após resfriamento até à temperatura ambiente, a solução reacional foi filtrada e o licor mãe foi liberado do solvente sob pressão reduzida. O resíduo foi misturado com 10 ml de água e 20 extraído com acetato de etil (3 x 20 ml). As fases orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio. O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por cromatografia. (LogP: 3,56; MH +: 413; 1H-RMN (400 MHz, DMSO, δ, ppm): 0,99 (t, 3H), 4,13 (q, 2H), 6,62 (s, 2H), 7,50 (m, 4 H ), 9,28 (s, 1H).

Exemplo C: (IV-2)

Síntese de 4 - (2-clorofenil) -2 - {[5 - (trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il] metil} ácido pirimidino-5-carboxílico

Uma quantidade de 1,74 g (4,21 mmol) de etil 4 - (2-clorofenil) -2 - {[5 (trifluorometil)-2H-tetrazol-2-il] metil} pirimidino-5-carboxilato de etila foi dissolvido em 12 ml de etanol e a solução foi misturada gota a gota a 0 °C, com 45% de solução aquosa de 30 hidróxido de sódio (5,05 mmol). A reação foi agitada durante mais uma hora e aquecida até à TA. O etanol foi, em seguida, removido sob pressão reduzida e o resíduo foi misturado com água gelada (10 ml). A fase aquosa foi extraída com acetato de etil. A fase orgânica foi descartada. Em seguida, a fase aquosa foi ajustado para um pH de 3 com ácido clorídrico, e novamente extraída com acetato de etila (3 x 20 ml). As fases orgânicas combinadas foram 35 secas sobre sulfato de sódio. (LogP: 2,50; MH +: 385; 1H-RMN (400 MHz, DMSO, δ, ppm):

6,59 (s, 2H), 7,48 (m, 4 H), 9,27 (s, 1H).

Exemplos de Preparação

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Os processos de preparação descritos acima podem ser utilizados para produzir os compostos de formula (I) - por exemplo, os seguintes compostos de formula (I):

Exemplo 1:

Síntese de metil N'-(5-chloro-2-{[2-(3-cloropiridin-2-il)-5-(5heptafluoropropiltetrazol-2-ilmetil)-2H-pirazol-3-carbonil]amino}-3-metilbenzoil)-Nmetilhidrazinacarboxilato

Uma quantidade de 250 mg (0,40 mmol) de 6-cloro-2-[2-(3-cloropiridin-2-il)-5-(5heptafluoropropil-tetrazol-2-ilmetil)-2H-pirazol-3-il]-8-metil-3,1-benzoxazin-4-ona foi dissolvido em 20 ml de tetra-hidrofurano e misturados com 209 mg (2,06 mmol) de N-metil metilhidrazinecarboxilato. A mistura foi primeiro agitada à temperatura ambiente durante 3 horas e, em seguida, aquecida sob refluxo durante 16 h.

Após resfriamento, a mistura de reação foi libertada do solvente sob pressão reduzida. O produto desejado foi individualmente por purificação cromatográfica do resíduo (logP: 3,66; MH +: 727; ¹H-RMN (400 MHz, DMSO, δ, ppm): 2,07 (s, 3H), 2,88 (s, 3H), 3,45 ( br s, 3H), 6,35 (s, 2H), 7,29 (bs, 1H), 7,38 (s, 1H), 7,54 (d, 1H), 7,58 (dd, 1H), 8,13 (dd, 1H), 8,45 ( dd, 1H), 10,24 (s, 1H), 10,46 (s, 1H)).

Exemplo 2:

Metil N'-(2-{[2-(3-cloropiridin-2-il)-5-(5-heptafluoropropiltetrazol-2-ilmetil)-2Hpirazolo-3-carbonil]amino}-5-iodo-3-metilbenzoil)hidrazincarboxilato

Uma quantidade de 583 mg (0,78 mmol) de N-(2-hidrazinocarbonil-4-iodo-6metilfenil)-2-(3-cloropiridin-2-il)-5-(5-heptafluoropropiltetrazol-2-ilmetil)-2H-pirazol-3carboxamida foi dissolvido em 25 ml de piridina e a solução foi misturada gota a gota com 84 mg (0,89 mmol) de cloroformato de metila. A mistura foi agitada à temperatura ambiente durante 2 h, e libertada do solvente sob pressão reduzida. O produto desejado foi individualmente purificado por cromatográfica do resíduo (logP: 3,58; MH⁺: 805; ¹H-RMN (400 MHz, DMSO, δ, ppm): 2,10 (s, 3H), 3,59 (br s, 3H), 6,34 (s, 2H), 7,34 (s, 1H), 7,58 (dd, 1H), 7,68 (br s, 1H), 7,81 (d, 1H), 8,14 (dd, 1H), 8,47 (dd, 1H), 9,24 (bs, 1H), 10,08 (s, 1H), 10,18 (s, 1H)).

Os exemplos a seguir podem ser obtidos de forma análoga:

A tabela fornece, para o exemplo 1, os sinais completos de RMN, e para os exemplos adicionais uma combinação de logP, massa (MH⁺) e os sinais de RMN que se relacionam com a parte da molécula introduzida último no processo.

Ex. Estrutura logP

MH^{+ 1}H-NMR (400 MHz, DMSO, δ, ppm), sinais selecionados

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1	1 V NN Ck X. N //Λ ,7 N N«.f F ,N^ N F F F C	3.66	727	2.07 (s, 3N), 2.88 (s, 3N), 3.45 (br s, 3N), 6.35 (s, 2N), 7.29 (bs, 1N), 7.38 (s, 1N), 7.54 (d, 1N), 7.58 (dd, 1N), 8.13 (dd, 1N), 8.45 (dd, 1N), 10.24 (s, 1N), 10.46 (s, 1N)
2	o'' ,N^O HN N VNno N ,N~n N-N F NnA/F: F	3.58	805	2.10 (s, 3N), 3.59 (br s, 3N), 6.34 (s, 2N), 7.34 (s, 1N), 7.58 (dd, 1N), 7.68 (br s, 1N), 7.81 (d, 1N), 8.14 (dd, 1N), 8.47 (dd, 1N), 9.24 (bs, 1N), 10.08 (s, 1N), 10.18 (s, 1N)
3	Q o M H>Q° V °v= -Π	2.73 (ácido)	613	3.11 (br s, 3N, OMe), 8.95 (s, NN), 9.95 (s, NN), 10.02 (s, NN)
4	/7 H>Q° ’ Ύ °v“ -Π	2.41 (ácido)	604	3.57 (br s, 3N, OMe), 8.99 (s, NN), 10.08 (s, NN), 10.29 (s, NN)
5	CVr^v· Y^nn o Ç/Nk· N O-	2.96 (ácido)	627	2.93 (s, 3N, NMe), 3.52 (br s, 3N, OMe), 10.05 (s, NN). 10.29 (s, NN)

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6	γ-NH O a. --y·	2.63 (ácido)	618	2.93 (s, 3H, NMe), 3.59 (br s, 3H, OMe), 10.29 (s, NH), 10.40 (s, NH)
7	xòJ'r OX>^ m >N N-N a. .-v·	3.39 (ácido)	641	2.73; 2.82; 2.92 (s, 3H, NMe), 3.42; 3.62 (br s, 3H, OMe)
8	O I N^ II 1 „ Νγ' L 1 O NH OX>^ .. N—n N-N CC w·	2.97 (ácido)	632	2.76; 2.82; 2.91 (s, 3H, NMe), 3.42; 3.61 (br s, 3H, OMe)
9	Λν - rÇvn N X c^^J Γ N · C N^fa	4.54	853	2.85 (s, 3H), 3.43; 3.60 (br s, 3H), 10.31 (s, NH), 10.43 (s, NH),
10	ο X· /-Nj jVvo V O Α<οι £	4.35	761	2.86 (s, 3H), 3.44; 3.66 (br s, 3H), 10.35 (s, NH), 10.47 (s, NH)
11	O XOVr N A-v-O- N / Cl^^< n N F Cl N C	3.55	693	2.86 (s, 3H), 3.44; 3.71 (br s, 3H), 10.48 (s, NH), 10.58 (s, NH)

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39/55

12	i Ύ CX\^	Í-O	~N 'j f X /Cl	3.57	737	2.87 (s, 3H), 3.45; 3.71 (br s, 3H), 10.49 (s, NH), 10.58 (s, NH)
y^N xci O	4> N ò
				F
	O		F	^/V F
	\ í H			7\ F f y^			2.86 (s, 3H), 3.45; 3.71 (br s,
13	i Y jn	O H ^N \ O	XÍ N	xX F F N^X/X χχ C	4.32	793	3H), 10.24 (s, NH), 10.46 (s, NH)
			II Ί
			U
			F.	F F
	O		F	\ F
	V J H / r	O		N J			2.86 (s, 3H), 3.45; 3.62 (br s,
14	1	H ^N	-O	'N^f X^F	4.30	815	3H), 10.51 (s, NH), 10.58 (s,
		Cl O	N F 1 F 1 .Cl F			NH)
		N Ύ
			u
	O			Q
	\ Jl H O^NN^						2.86 (s, 3H), 3.45; 3.62 (br s,
15	/ Ύ A* Cl-^X-íú	O H y-/N O	.jjíN N 1	FF	3.82	721	3H), 10.51 (s, NH), 10.58 (s, NH)
		Cl	N Ί	XCl
				FXF
	Ά-n			Xf
	i Y	O		X			2.87 (s, 3H), 3.46; 3.65 (br s,
16	^N		n=n f	3.26	718	3H), 10.49 (s, NH), 10.55 (s,
		N
		O	/y	Cl			NH)
			u
	O
	\ J1 H	O		\ ___J
	i Y	H r-N				2.87 (s, 3H), 3.44; 3.64 (br s,
17	.JCj	jcíN N	l·	3.01	717	3H), 10.16 (s, NH), 10.39 (s,
		\ O	íS	,Cl			NH)
			u

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40/55

18	1 1	F : :	4.32	781	CD3CN: 2.99 (s, 3H), 3.46; 3.66 (br s, 3H), 9.02 (s, NH)
aOn °á	~N 7 If F /Cl
CK	XXn. Xxxci
			Λ
	O			. o
		Λ		\ ll+ A/N- -
	N /	X^O		Λ ο			2.86 (s, 3H), 3.47; 3.62 (br s,
19		J H //VN^		nA^f lXF	3.11	706	3H), 10.47 (s, NH), 10.57 (s,
	Cl-^		1 N	F
		ci O	nAci			NH)
	O			o
	χοΛ	H		11 + .N^ _
	N /	Xp^o		ο			CD3CN:
20	__[ H jpVN>	vxjN	n^f	3.07	670	3.04 (s, 3H), 3.48; 3.66 (br s,
	a^-	II N	FF
	<		Cl			3H), 8.76 (s, NH), 9.06 (s, NH)
			u
	O
	o /	H ^Vo		An			2.87 (s, 3H), 3.45; 3.64 (br s,
21	X H pv n C	vAn ο A	A^f FF xCl	2.51	662	3H), 10.47 (s, NH), 10.56 (s, NH)
			u
	N	O
	5;y'''N''					2.88 (s, 3H, NMe), 3.50 (br s,
					2.53
22				(ácido)	644	3H, OMe), 10.45 (s, NH), 10.55
		n^/n-	-N O			(s, NH)
		ÍAci
		—o y o	í	C
		xiX HN	N^/ N J	u
23		Lh			3.14	668	2.87 (s, 3H), 3.58 (s, 3H)
			ZN N
		ο'	A .ci
		N^	y

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41/55

24	1 °Ύ° αχχ/° nnJ ° ó'	2.53	614	2.87 (s, 3H), 3.58 (s, 3H)
25	° x<rVv τ-Λ A-vq n Cl^^Z ° N F pF Cl ° n ' F	3.32	697	2.87 (s, 3H), 3.45; 3.63 (br s, 3H), 10.54 (s, HH), 10.57 (s, HH)
26	\ J° °^x -H H-- - X° N - 1 VF C M N F Ò'	2.49	609	2.88 (s, 3H), 3.47; 3.63 (br s, 3H), 10.22 (s, HH), 10.45 (s, HH)
27	° \ __// ° χχ x} .AV? C/”	2.58	653	2.88 (s, 3H), 3.48; 3.62 (br s, 3H), 10.21 (s, HH), 10.45 (s, HH)
28	° F^/F XL° /-N N 1 X H ífF~ 'n=N íyhu h 'Χλ °T H c -Xa	2.27	629	2.87 (s, 3H), 3.47; 3.64 (br s, 3H), 10.52 (s, HH), 10.57 (s, HH)
29	° \ ü ° - h° xs ΛΥ-γΥ* 'NY ° ^_a	2.62	617	2.87 (s, 3H), 3.46; 3.65 (br s, 3H), 10.43 (s, HH), 10.54 (s, HH)

Petição 870180138543, de 08/10/2018, pág. 46/72

42/55

30	O \ V OA-yo tA ' iiY αΠ F cr\---( F ú	2.94	626	2.88 (s, 3H), 3.44; 3.65 (br s, 3H), 10.19 (s, NH), 10.44 (s, H)
31	O \ V OA-yo A ÍVv( ) K Cl^A, Λ F Cl C	2.94	648	2.87 (s, 3H), 3.44; 3.64 (br s, 3H), 10.50 (s, NH), 10.56 (s, NH)
32	'^rLo ·%, A çcC A <y ’	2.81	718	2.87 (s, 3H), 3.45; 3.65 (br s, 3H), 10.16 (s, NH), 10.42 (s, NH)
33	· ' F w C^\ J 1/ O Ór	2.61	626	CD3C·: 3.04 (s, 3H), 3.47; 3.65 (br s, 3H), 8.74 (s, NH), 9.03 (s, NH)
34	AA ,,z'';; A Ve cAg F C A^C	2.61	646	CD3CN: 2.97 (s, 3H), 3.49; 3.65 (br s, 3H), 8.82 (s, NH), 9.03 (s, NH)
35	^Vv ,ζΛ A vdT i A J JT 0 tir	3.14	718	2.87 (s, 3H), 3.44; 3.64 (br s, 3H), 10.16 (s, NH), 10.40 (s, NH)

Petição 870180138543, de 08/10/2018, pág. 47/72

43/55

36	O	\Lf 1 F N^^._CCF 4fN N CT	3.10	713	2.86 (s, 3H), 3.47; 3.64 (br s, 3H), 10.47 (s, NH), 10.40 (s, NH)
Cl-	N /
Nx	^O %^N Xi 0
			1 Y
	CK		N N	N^
37	ç	T^°	2.18	598	2.88 (s, 3H), 3.61 (s, 3H)
			^N -	N
				N
			0	Ί ^Cl
			N|^	J
			CH	3
			γ
			.NH	/\
			HN
	Cl^			N JJ
38		ç	^H N ._	N-^	2.02	584	3.61 (s, 3H)
		CH3	V-í	N
				N
			0	L. ^Cl
			n	J
			1 Y
				n
	Ck
39			J^H N	Ν'*	2.71	612	3.60 (s, 3H)
			\_J/	~Λ N
				‘N
			O	-L ^Cl
			N^	J
			—0 0	l
				„N-vV
	Ck			JJ
40			JLh M	Ν'1	2.98	628	3.59 (s, 3H)
			\ 4 '4
				N
			0	-Ί ^C
			N 11

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44/55

41	' C αχχ? ’ Cr	3.49	682	3.60 (s, 3H)
42	u_ V z ° 15 K? ΰ o /	2.90	677	2.86 (s, 3H), 3.43; 3.62 (br s, 3H), 10.49 (s, NH), 10.54 (s, NH)
43	X J O rV ζ-Ά íVM > VF C' Cl O N F	2.92	647	2.87 (s, 3H), 3.46; 3.64 (br s, 3H), 10.53 (s, NH), 10.57 (s, NH)
44	O \ JJ OA-NyO /*N cícA A» 'Oá >F	3.05	661	2.91 (s, 3H), 3.44; 3.65 (br s, 3H), 10.17 (s, NH), 10.43 (s, NH)
45	O \ JJ °W° Λ JyV^N F Úr’ '	2.15	600	2.87 (s, 3H), 3.47; 3.64 (br s, 3H), 10.46 (s, NH), 10.55 (s, NH)

Petição 870180138543, de 08/10/2018, pág. 49/72

45/55

46	F- o 1 J ΙΓύ'Ν'χ Cl^\ Ϊ	jciN N Ó'	~N N nn C\	2.25	609	2.88 (s, 3H), 3.40; 3.64 (br s, 3H), 10.21 (s, NH), 10.45 (s, NH)
	O		F
	/ /		Ν~-'			CD3CN:
47		c ^N	n=n	2.30	617	3.03 (s, 3H), 3.50; 3.65 (br s,
	N^^ °	n			3H), 8.88 (s, NH), 9.35 (s, NH)
		F F	F
	O
	\ Y o /	N'%	F ^^F
	N 1	^~N	F			2.86 (s, 3H), 3.47; 3.65 (br s,
	NX^O
48	zFS^n C O	-On N 1	C\	3.08	693	3H), 10.18 (s, NH), 10.45 (s, NH)
		c
		F F
	O
	ON	N'Y	F >—^?F
	/	^N	F			2.86 (s, 3H), 3.47; 3.65 (br s,
	\*°
49				3.26	785	3H), 10.15 (s, NH), 10.42 (s,
	JrF	v-C }n Ί N			NH)
		ό
		F	F
	O F x^^v°
	n-n	F			2.88 (s, 3H), 3.44; 3.64 (br s,
50	1 J /Fy N\	< F ^N ' N		2.91	659	3H), 10.19 (s, NH), 10.43 (s, NH)
	\ O	N Ί	„C\
		M
	O
			nnn
	N / F F\^N O				2.87 (s, 3H), 3.45; 3.64 (br s,
51	O N : -O |\ N F JL Cl	3.15	719	3H), 10.20 (s, NH), 10.43 (s, NH)
		N Ύ
		M

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46/55

52	1 j Nf	,1¼ / N ( / \ ___1	3.32	677	2.88 (s, 3H), 3.45; 3.65 (br s, 3H), 10.24 (s, NH), 10.46 (s, NH)
w XN N y	N \'F |\^F FP
	1 J	/—N	Λ'τ			2.88 (s, 3H), 3.45; 3.64 (br s,
53	líl^NyJ O N''’	N	nA^f	3.40	721	3H), 10.23 (s, NH), 10.46 (s,
	N C	FP			NH)
	O ,,N^% N
	Cl^A
54				3.41	713	3.61 (bs, 3H)
	Zfy-y. NrN C	F F F Há FFF
55	\ /N^N F^JI ' õ. t’L N ιΓ ck 1 O	^N 1 O^. N	O^	2.69	617	3.49 (br, 3H OCH3); 2.76 (s, 3H CH3); 7,95 (s, NH); 7.77 (s,
	Λ				NH)
	Y)'
			O^ ^N^O 1 ..N
56	Ν^\--\ )=n ii jl	O	2.97	617	3.57 (br, 3H OCH3); 2.84 (s, 3H CH3); 7,67 - 7.77 (d, NH);
	F^^^ 'N F ' Ck 1 F Ό	O				7.79 - 7.95 (d, NH)
			O^ ^N^O 1 X-N
57		O	3.34	627	3.34 (br, 3H OCH3); 2.9 (s, 3H CH3); 7.49 - 7.5 (d, NH); 7.54
		TJJ	^^Cl			- 7.57 (d, NH)
	u

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47/55

58	N R	- N. N C5	O O^.NX JL x U ^Z N O	2.79	604	3.52 (br, 3H OCH3); 7.54 - 7.56 (d, NH); 7.75 (s, NH); 7.94 (s, NH)
		O	CH3
	γ	H	1 N. Y- Y CH
	\Y	^NH	O			10.57 (s, NH), 10.42 (s, NH),
59	CH3			2.73	618	3.64 and 3.46 (br s, 3H), 2.90
		N —	-n N — N			(s, 3H)
		N^/	N N V /F
			N F
	F F	O	CH3 1
	f - ' n
		O
		NH
60	CH3		3.17	661
		N	N γγ Cl F
	F F	O	CH3 13
	||	H	YCH·
		^NH	O			10.57 (s, NH), 10.44 (s, NH),
61	CH3	—N N—N N N V /F	3.55	711	3.64 and 3.46 (br s, 3H), 2.90
		N zNY			(s, 3H)
		O-	Cl F :.„
			Y^F
		CH3
		Y	) CH3
		XNH	13
		HN	P^YCH3 N CH3			1.3 (s, 9H, tBu), 3.6 (br, s, 3H,
	Cl\
62	YY	\H N		2.38	602	OMe), 9.3 (br, s, 1H, NH), 11.1
	ΥΥ^		(ácido)		(s, br, 1H, NH)
	CH3		...
			ΉΖ
		O	y^-yCI
		N L	\Y

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48/55

63	O H3% J H O^N-\ C 3“ J	F F ' N tA^O κ ΓΓ~ \^\/7 / A XN ' C3O	F AX -N F )N r	2.59	648	10.52 (s, NH) 10.42 (s, NH) 3.64 and 3.46 (br, s, 3H) 2.87 (s, 3H)
	O
	AA H
	i r H3C J	^O	ZVn			NMR in CH3CN:
	rVÜN Π XNX \ 1' 1	u		604/	9.07 (br, NH), 8.83 (s,	NH),
64	A crX^	s C H3C	2.09	606	3.70 and 3.46 (br, 3H), 3.03 (s,
		“ NiÂ	/Cl			3H)
		U
	H3%^ H		H3C A*
	n \. / /	-O	A			10.43 (s, NH)
65	3C Λ A Cl^\^A	<vo	A\ CH3	2.97	665	10.12 (s, NH)
	II N \ O 1				3.65 and 3.45 (br, s, 3H)
		“ Λ	Cl			2.88 (s, 3H)
		u
	A	O	3“			10.54 (s, NH)
66	hC Ύ	AAA	N 1 \ Ά	3.10	659	10.46 (s, NH)
JV	I^F
	A-^A / Π N	| A F			3.63 and 3.44 (br, s, 3H)
		ά	l			2.86 (s, 3H)
	CA H Άν	,0	' N “			10.56 (s, NH)
67	H3I γ A Cr\^5\	-vd	Ά 0 C H3C	1.90	638	10.43 (s, NH)
	//XN/ il 1			3.62 and 3.47 (br, s, 3H)
		XCl O A/	Cl
		N				2.87 (s, 3H)
	Ά	H3C				NMR in CH3CN:
	/ Ύ	/—-N ___/ \ H [j Λ N -A >				8.90 (br, NH), 8.70 (s,	NH),
68	Jy Cl^Asíík	F A^F	3.82	739
	U XN .. O	f Aa F |XF			3.70 and 3.45 (br, 3 ), 3.03 (s,
	3 ''V	F			3H)
		AA

Petição 870180138543, de 08/10/2018, pág. 53/72

49/55

69	H / r H3C J	-O ^H W	N N nC	An ----N | \ -X N \ .F |XF F zCl	2.71	718	NMR in CH3CN: 9.04 (br, NH), 8.73 (s, NH), 3.69 and 3.50 (br, 3H), 3.04 (s, 3H)
	O			xx
	Xj h	O		O / yy			NMR in CH3CN:
70	C l			—N /\Xf	2.81	714	9.01 (br, NH), 8.78 (s,	NH),
CI^X-jííX	H__	y N		3.65 and 3.52 (br, 3H), 3.06 (s,
		C O		Cl			3H)
			Q
	j H			___o ω-'			10.45 (s, NH)
	i y			--N H			10.15 (s, NH)
71	H	N N		2.42	646
						3.60 and 3.51 (br, s, 3H)
		XCH. O	A	zCl			2.90 (s, 3H)
			u
				F F
	O
	HC J h O^X N X / H3C /	^O		X			10.43 (s, NH)
72		, f	N	2.78	719	10.19 (s, NH)
r- X	X-N
	// I^X^			/N N I			3.60 and 3.50 (br, s, 3H)
		XcH3	O N-	VCl			2.87 (s, 3H)
	O
	HA JJ H °^N-N\^ / 1 H3C /	O					10.55 (s, NH)
73	HN	jJN	n^_f	2.97	668	10.48 (s, NH)
jy		I\tF
	XCH O	N 1	f Cf Cl F			3.60 and 3.47 (br, s, 3H)
			o				2.87 (s, 3H)
	O
	HC^ H 1 P'	O		N^ z^/			10.41 (s, NH)
74	HC T	HN	jy	N \... F	2.64	701	10.19 (s, NH)
	)^N\	/
		N I	F			3.64 and 3.45 (br, s, 3H)
		XCKO		f			2.87 (s, 3H)
				J

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75	N 1 “•C	H _-N \<^O (XN CH·	/ ^N /---N 1 . - OT N f ô'	2.19	593	10.41 (s, NH) 10.15 (s, NH) 3.66 and 3.48 (br, s, 3H) 2.90 (s, 3H)
			\>F
	O		/
	N /	CH·	/ F N^X _Xf ws			10.55 (s, NH)
76	k^O		2.77	684	10.42 (s, NH)
		H	N			3.60 and 3.47 (br, s, 3H)
		I			2.87 (s, 3H)
		Nh3 o	A /Cl
			N
			u
			'T
	“·\Λ N N,	C“·	W			10.45 (s, NH)
77	V^O		2.56	717	10.20 (s, NH)
		A H ΧχΝ\	JA N			3.64 and 3.45 (br, s, 3H) 2.86 (s, 3H)
		C“·0	/k /Cl
			nX
			u
			’T
	N /	C“·	V			NMR in CH3CN:
78	HN\			2.10	616	9.40 (br, NH), 8.95 (s, NH),
		/ “v :\CH O	N 1 Cl			3.65 and 3.50 (br, 3H), 3.01 (s, 3H)
		CH·	nX
			u
			φ
	“•CX „	c“· / 3 N	XLf			10.62 (s, NH)
		X^o	XNX			10.35 (s, NH)
79	“•C	.___< H	3.66	732
		χΚ			3.68 and 3.58 (br, s, 3H)
	NAA-	Α“·0	A			3.06 (s, 3H)

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80	NH \\ / 1 --N HN \ \X0 \	2.38	703	NMR in DMF-d9: 10.34 (s, NH), 10.25 (s, NH), 9.33 (s, NH), 3.51 (s, 3H), 2.95 (s, 3H)
81	O3 Y N—C, HN Ch,^^VVv n f f f ,γ n \ \ \ Y^Cl	3.85
82	O3 V N—CH, h,c—n <'XÍ>K'''NH f F F \ N N W (( f Y \ \ \ C	3.67
83	/CH3 0 3^X>O N N N^^\ 0^ ^NH / N JL/H\ Jx F—Λ N Xf Xf F F Cl \. Jx 0 F '<7-X H,C	2.97	620	10.37 (br s, NH), 7.95 (br s, NH), 3.30 (br s, 3H), 2.84 (s, 3H)
84	N\ N N H H >=N Π Π Η 1 H / „Jk ,N /A F—7\ N ]f Ti Ί F c Cl, Á 0 JL ,Α, F γΊ .	2.79	603	10.22 (br s, NH), 7.94 (br, NH), 3.60 (br, 3H)

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85	/CH3 O N N O^^NH	3.34	627	10.13 (br, NH), 7.5 (br, NH), 3.39 (br, 3H), 2.79 (s, 3H)
86	F N--N f^< N : h /y n λ 3 ^N ^O \ O^ /NH 'yy -A' \ H3C' Γ Η ^N	2.69	620	10.37 (br, NH), 7.94 (br, NH), 3.30 (br, 3H), 2.67 (br, 3H),

Exemplos de Aplicação

Exemplo 1:

Teste Myzus (tratamento MYZUPE de pulverização)

Solvente: 78,0 partes em peso de acetona

1,5 partes em peso de dimetilformamida

Emulsificante: 0,5 partes em peso de éter poliglicólico de alquilarila

Uma preparação adequada de ingrediente ativo é preparado misturando 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades indicadas de solvente e de emulsificante e o concentrado diluindo com emulsificante contendo água até à concentração desejada. Os discos de folha de acelga (Brassica pekinensis) infestadas com todas as fases de vida do afídio pulgão verde (Myzus persicae) foram pulverizadas com uma preparação de ingrediente ativo na concentração desejada.

Após 6 dias a atividade é determinada, em %. Aqui, 100% significa que todos os pulgões foram mortos; 0% significa que nenhum pulgão foi morto.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dentre os exemplos de preparação exibem atividade de

80% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha Ex:. 39, 65, 77, 81

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dentre os exemplos de preparação exibem atividade de

90% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha Ex:. 11, 20, 21, 32, 47, 54, 61,78

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dentre os exemplos de preparação exibem atividade de

100% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha: Ex.:

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1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16, 17, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 41, 42, 45, 46, 48, 49, 50, 51, 52, 53

60, 63, 66, 68, 69, 72, 73, 74, 75, 79, 82, 83, 84, 85, 86

Exemplo 2:

Teste Phaedon (tratamento PHAECO de pulverização)

Solvente: 78,0 partes em peso de acetona

1,5 partes em peso de dimetilformamida

Emulsificante: 0,5 partes em peso de éter poliglicólico de alquilarila

Uma preparação adequada de ingrediente ativo é preparada misturando 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades indicadas de solvente e emulsificante e o concentrado é diluído com emulsificante contendo água até à concentração desejada. Os discos de folha de acelga (Brassica pekinensis) são pulverizadas com uma preparação de ingrediente ativo na concentração desejada e, após secagem, são povoadas com larvas de besouro da mostarda (Phaedon cochleariae).

Após 7 dias, a atividade é determinada, em %. Aqui, 100% significa que todas as larvas do besouro foram mortas; 0% significa que nenhuma larva do besouro foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dentre os exemplos de preparação exibem atividade de 100% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha:

Ex:. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 41,

42, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 59, 60, 61, 63, 66, 68, 69, 72, 73, 74, 75,

79, 81, 82, 83, 84, 85, 86

Exemplo 3:

Teste de Spodoptera frugiperda (tratamento de pulverização SPODFR)

Solvente: 78,0 partes em peso de acetona

1,5 partes em peso de dimetilformamida

Emulsificante: 0,5 partes em peso de éter poliglicólico de alquilarilo

Uma preparação adequada do ingrediente ativo é preparada misturando 1 parte em peso de ingrediente ativo com as quantidades indicadas de solvente e do emulsificante e o concentrado diluindo com emulsificante contendo água até à concentração desejada. Discos de folhas de milho (Zea mays) foram pulverizados com uma preparação do ingrediente ativo na concentração desejada e, após secagem, foram povoadas com larvas da lagarta do cartucho (Spodoptera frugiperda).

Após 7 dias, a atividade é determinada, em %. Aqui, 100% significa que todas as lagartas foram mortas; 0% significa que nenhuma lagarta foi morta.

Neste teste, por exemplo, o seguinte composto dentre os exemplos de preparação exibe atividade de

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83% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha Ex: 77.

Neste teste, por exemplo, o seguinte composto dentre os exemplos de preparação exibem atividade de

100% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha:

Ex:. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 19, 20, 21, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38,

41, 42, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 59, 60, 61, 62, 63, 65, 66, 68, 69, 72,

73, 74, 75, 79, 81, 82, 83, 84, 85, 86

Exemplo 4:

Teste Tetranychus, OP-resistente (tratamento de pulverização TETRUR)

Solvente: 78,0 partes em peso de acetona

1,5 partes em peso de dimetilformamida

Emulsificante: 0,5 partes em peso de éter poliglicólico de alquilarila

Uma preparação adequada do ingrediente ativo é preparada misturando 1 parte em peso do ingrediente ativo com as quantidades indicadas de solvente e de emulsificante e diluindo o concentrado com emulsificante contendo água até à concentração desejada. Discos de folhas de feijoeiro (Phaseolus vulgaris) infestadas com todas as fases do ácaro rajado (Tetranychus urticae) foram pulverizados com uma preparação do ingrediente ativo na concentração desejada. Após 6 dias a atividade foi determinada, em %. Aqui, 100% significa que todos os ácaros foram mortos; 0% significa que nenhum ácaro foi morto.

Neste teste, por exemplo, o seguinte composto de ntre os exemplos de preparação exibe atividade de 90% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha: 83

Neste teste, por exemplo, o seguinte composto dentre os exemplos de preparação exibe atividade de 100% a uma taxa de aplicação de 100 g / ha: 59

Neste teste, por exemplo, o seguinte composto dentre os exemplos de preparação exibe atividade de 100% a uma taxa de aplicação de 500 g / ha: 67.

Métodos analíticos

Os valores de logP relatados na tabela acima e nos Exemplos de Preparação foram determinados de acordo com a Diretiva CEE 79/831 anexo V.A8 por HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência) em colunas de fase inversa (C 18), com os seguintes métodos:

^[a] A determinação foi feita na faixa de ácido a pH 2,3 com ácido fosfórico aquoso a 0,1% e acetonenitrila como eluentes, gradiente linear entre 10% de acetonitrila a 95% de acetonitrila.

^|b| A determinação foi feita por LC-MS na faixa de ácido a pH 2,7 com 0,1% de ácido fórmico aquoso e acetonitrila (contendo 0,1% de ácido fórmico) como eluentes, gradiente linear entre 10% de acetonitrila e 95% de acetoneitrila.

A calibração ocorreu com Alcan-2-onas não ramificadas (tendo 3 a 16 átomos de

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55/55 carbono) de valores de logP conhecidos (valores de logP determinados pelos tempos de retenção, por interpolação linear entre duas alcanonas sucessivas).

Os valores de lambda-maX foram determinados com base nos espectros de UV de 200 nm a 400 nm, em valores máximos dos sinais cromatográficos.

Os sinais MH⁺ foram determinados utilizando um sistema Agilent MSD com a ESI e ionização positiva ou negativa.

Os espectros de RMN foram

a) determinadas com um Avance Bruker 400 equipado com uma cabeça de amostra de fluxo (60 liL de volume). Os solventes utilizados foram CD3CN ou d6-DMSO, e tetrametilsilano (0,00 ppm) foi utilizado como referência.

b) determinado com um Avance Bruker II 600. Os solventes utilizados foram CD3CN ou d6-DMSO, com tetrametilsilano (0,00 ppm), utilizado como referência.

A divisão dos sinais foi descrita como se segue: s (singleto), d (dupleto), t (tripleto), q (quarteto), quin (quinteto), m (multipleto).

Claims (9)

1. REIVINDICAÇÕES

   1- Derivados do ácido antranílico da formula geral (I), caracterizados por

   R¹ é hidrogênio,

   R² e R³ independentemente um do outro são hidrogênio, metila, etil, isopropila, tercbutil,

   R⁴ é-C (= O)-R⁸ ou-C(=O)-OR⁹,

   R⁵ é hidrogênio, alquila-Ci-C4, haloalquila-Ci-C2-, halogênio, ciano ou C1-C2haloalcoxi, n é 1,

   XéO,

   R⁶ é alquila-Ci-C6-, flúor, cloro, bromo, iodo, ciano,

   Qx é em que * denota a ligação com A, e R7 é

   R independentemente em cada ocorrência é flúor, cloro, bromo, ciano ou trifluorometil, m é 1,

   Zé N,

   A é -CH₂R⁸ é hidrogênio, metil, etil, isopropil ou terc-butil, opcionalmente, individualmente ou multiplamente idêntico ou diferentemente substituído, os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, fenil ou piridil, onde fenil ou piridil

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2. 2/5 opcionalmente, é uma ou mais vezes substituído pelos substituintes idênticos ou diferentes hidrogênio, trifluorometil, ciano, fluoro, cloro, bromo ou trifluorometoxi,

   R⁸ adicionalmente é fenil, piridil ou é um heterociclo com 3 - a 6 membros, saturado contendo 1-2 heteroátomos da série N, S e O, o anel fenil ou piridil ou heterociclo sendo opcionalmente substituídos uma ou mais vezes por substituintes idênticos ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, haloalquila-C1-C6, halogênio ou ciano,

   R⁹ é opcionalmente, individualmente ou multiplamente idêntico ou diferentemente substituído por metil, etil, isopropila ou terc-butil, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre halogênio, ciano, fenil ou piridil, onde fenil ou piridil é opcionalmente substituído uma ou mais vezes por substituintes idênticos ou diferentes dentre trifluorometil, ciano, flúor, cloro ou trifluorometoxi,

   R⁹ independentemente um do outro, adicionalmente, é fenil, piridil ou é um heterociclio com 3 - a 6- membros saturado contendo 1-2 heteroátomos da série N, S e O, o anel fenil ou piridil ou o heterociclo opcionalmente é substituído uma ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes, e os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre hidrogênio, alquila-C1-C6, haloalquila-C1-C6, halogênio ou ciano,

   Qy é opcionalmente um anel heteroaromático individualmente ou múltiplo idêntico ou diferentemente substituído da série Q-37, Q-38, Q-39, Q-40, Q43, Q-58, Q-59, Q-62, Q-63 ou um anel heterocíclico com 5-membros de Q-60, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre metila, etila, ciclopropila, terc-butila, cloro, flúor, iodo, bromo, ciano, nitro, difluorometila, trifluorometila, pentafluoroetila, n-heptafluoropropila ou isoheptafluoropropila, ou os substituintes sendo selecionáveis independentemente um do outro dentre fenil ou um anel heteroaromático com 5 - ou 6-membros, sendo os substituintes selecionáveis independentemente um do outro dentre metila, etila, ciclopropila, terc-butila, cloro, flúor, iodo, bromo, ciano, nitro, difluorometila, trifluorometila, pentafluoroetila, n-heptafluoropropila ou isoheptafluoropropila,

   O N | n~ N O N 1 N-N O N 1 N—a On N 1 Q-37 Q-38 Q-39 H | Q-40 Q-43 /NHi V I N-N N_x > N I 1 Q-58 1 Q-59 Q-60

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3. 3/5

   2- Processo para a preparação de compostos da formula geral (I) como definidos na reivindicação 1, caracterizado por (A) anilinas da formula (II) em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ , X e n são como definidos na reivindicação 1, são reagidos com por exemplo, cloretos de carbonila de formula (III)

   Qy (III), e que,

   Qx, A e Qy são como definidos na reivindicação 1, na presença de um agente de ligação ácido, ou (B) anilinas de formula (II) em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, X e n são como definidos na reivindicação 1, são reagidos com, por exemplo um ácido carboxílico de formula (IV)

   O

   Ã

   HO Qx-A

   Qy (IV), e que

   Qx, A e Qy são como definidos na reivindicação 1, na presença de um agente de condensação, ou (C) para a síntese de antranilimidas de formula (I) em que R¹ é hidrogênio, por exemplo, benzoxazinonas de formula (V)

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4. 4/5

   O no qual R⁵, R⁶, Qx, A, Qy e n são como definidos na reivindicação 1, são eitos reagir com a hidrazina de formula (VI)

   R'

   I (VI), no qual R², R³ and R⁴ são como definidos na reivindicação 1, na presença de um diluente; ou (D) hidrazinas antranílicas de formula (VII) (R⁵),

   O Q_x'^A\ ^{ux Q}y(VII), no qual R¹, R², R³, R⁵, R⁶, X, n, Qx, A e Qy são como definidos na reivindicação 1, são reagidos com uma unidade Y-R⁴, em que R⁴ é como definido na reivindicação 1 e Y representa um grupo de saída adequado tal como halogênio ou alquoxi;

   ou (E) hidrazidas antracíclicas de formula (VII)

   O ^{ux Q}y(VII), na qual R¹, R², R³, R⁵, R⁶, X, n, Qx, A e Qy são como definidos na reivindicação 1, é reagido com um anidrido ácido de formula geral (C(=O)-R⁸)2O ou (C(=O)-OR⁹)2O produzindo os compostos de formula (I) da invenção.

   3- Misturas caracterizadas por serem de compostos de formula geral (I) como definidos na reivindicação 1, nos quais Qy é Q62 e Q63, a razão entre o composto de formula (I) no qual Qy é Q62 para o composto de formula (I) no qual Qy é Q63 é de 60:40 a

   99:1.

   4- Misturas caracterizadas por serem de compostos de formula geral (I)como definidos na reivindicação 1, nos quais Qy é Q58 e Q59, a razão entre o composto de

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5. 5/5 formula (I) no qual Qy é Q58 para o composto de formula (I) no qual Qy é Q59 é de 60:40 a

   99:1.

   5- Compostos de formula geral (VII), ^Qy(VII) caracterizados por R¹, R², R³, R⁵, R⁶, X, n, Qx, A e Qy serem como definidos na reivindicação 1.
6. 6- Composições agroquímicas caracterizadas por compreenderem ao menos um composto de formula (I) como definido na reivindicação 1 ou uma mistura de compostos de formula (I) como definida na reivindicação 3 ou 4, e também extensores e / ou ingredientes de superfície ativos.
7. 7- Processo de produção de uma composição agroquímica, caracterizado pelo fato de que ao menos um composto de formula geral (I) como definido na reivindicação 1 ou mistura de compostos de formula geral (I) como definida na reivindicação 3 ou misturado(a) com extensores e / ou ingredientes de superfície ativos.
8. 8- Uso de um composto de formula geral (I) como definido na reivindicação 1, mistura de compostos como definida na reivindicação 3 ou 4 ou uma composição como definida na reivindicação 6, caracterizado por ser para o controle de pragas animais, exceto para o tratamento terapêutico do corpo humano ou animal.
9. 9- Metodo para o controle de pragas animais, exceto para o tratamento terapêutico do corpo humano ou animal, caracterizado pelo fato de que um composto de formula geral (I) como definido na reivindicação 1, uma mistura de compostos de formula geral (I) como definida na reivindicação 3 ou 4 ou uma composição como definida na reivindicação 6 é levada a atuar sobre uma praga animal e / ou fungo fitopatogênico e / ou seu habitat ou semente.