PT1516628E - Formulação de proteína liofilizada isotónica estável - Google Patents

Formulação de proteína liofilizada isotónica estável Download PDF

Info

Publication number
PT1516628E
PT1516628E PT40227779T PT04022777T PT1516628E PT 1516628 E PT1516628 E PT 1516628E PT 40227779 T PT40227779 T PT 40227779T PT 04022777 T PT04022777 T PT 04022777T PT 1516628 E PT1516628 E PT 1516628E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
lactoferrin
polypeptide
composition
bone
milk
Prior art date
Application number
PT40227779T
Other languages
English (en)
Inventor
James Andya
Chung C Hsu
Janet Yu-Feng Yang
Sylvia Sau-Yan Wu
Jeffrey L Cleland
Xanthe M Lam
David E Overcashier
Steven J Shire
Original Assignee
Genentech Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27056058&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT1516628(E) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US08/615,369 external-priority patent/US6267958B1/en
Application filed by Genentech Inc filed Critical Genentech Inc
Publication of PT1516628E publication Critical patent/PT1516628E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

DESCRIÇÃO
LACTOFERRINA
Este pedido reivindica a prioridade do Pedido da Nova Zelândia com o n ° de série 518 121, depositado a 3 de Abril de 2002.
ANTECEDENTES A lactoferrina é uma glicoproteina de ligação de ferro 80kD presente na maioria dos fluidos exócrinos, incluindo lágrimas, bilis, muco brônquico, fluidos gastrintestinais, muco cérvico-vaginal, liquido seminal e leite. É um dos principais constituintes dos grânulos específicos secundários de circulação de neutrófilos poli-morfonucleares. A fonte mais rica de lactoferrina é o leite de mamíferos e o colostro. A lactoferrina circula numa concentração de 2 - 7 mg / ml. Foram postuladas múltiplas funções biológicas, incluindo a regulação do metabolismo do ferro, a função imunitária, e do desenvolvimento embrionário. A lactoferrina tem actividade antimicrobiana contra uma gama de organismos patogénicos, incluindo bactérias Gram positivas e Gram negativas, leveduras e fungos. O efeito antimicrobiano da lactoferrina é baseada na sua capacidade de se ligar ferro, que é essencial para o crescimento dos agentes patogénicos. A lactoferrina inibe também a replicação de vários vírus e aumenta a susceptibilidade de algumas bactérias aos antibióticos e lisozima, ligando-se a componente de lípido A de lipopolissacáridos das membranas das bactérias. A Patente EP 1 116 490 AI descreve a utilização de lactoferrina para melhorar a função hepática. 1 A patente dos EUA n° 5 932 259 descreve o uso de uma fracção de proteína básica isolada a partir do leite como um agente de fortalecimento dos ossos. 0 pedido US n° 2002 / 0004073 divulga suplementos alimentares para consumo humano, compreendendo colostro e lactoferrina para uso na inibição da infecção e aumento da reparação dos tecidos e sua cicatrização. O documento JP 2000281586 divulga a utilização de uma composição de ferro/lactoferrina para utilização no reforço do osso em que a composição compreende um complexo de ferro/ lactoferrina tendo pelo menos 3 átomos de ferro por molécula de lactoferrina.
Kanyshkova et al "Lactoferrin and its biological function"; Biochemistry 66 (1) 2001, pages 1-7 revela que a lactoferrina tem dois locais de ligação ao ferro.
De acordo com a presente invenção, é proporcionado um polipeptido lactoferrina para utilização no tratamento ou prevenção da osteoporose, em que o dito polipeptido é a lactoferrina, pelo menos, 65% pura, em peso a seco e em que o referido polipeptido de lactoferrina não contém mais do que dois iões de metal por cada molécula de lactoferrina.
Preferencialmente, o referido polipeptido de lactoferrina contém dois iões de metal por molécula.
Vantajosamente, o referido polipeptido de lactoferrina contém ferro, cobre, crómio, cobalto, manganês, zinco, ou de iões de magnésio. 2
Mais preferivelmente, o dito polipeptido lactoferrina contém iões de ferro.
Convenientemente, o dito polipeptido é a lactoferrina humana ou recombinante. 0 polipeptido lactoferrina é, de preferência, pelo menos 75%, mais preferencialmente pelo menos 85% e ainda mais preferencialmente pelo menos 95% puro. A invenção também proporciona uma composição compreendendo o referido polipeptido lactoferrina nutracéutico da invenção, em conjunto com uma composição farmacêutica compreendendo o dito polipeptido lactoferrina da invenção.
Vantajosamente, as composições da presente invenção compreendem ainda um outro agente de melhoramento do osso.
Convenientemente, o referido agente de reforço do osso é seleccionado a partir de cálcio, zinco, magnésio, vitamina C, vitamina D, vitamina E e vitamina K2.
RESUMO
Esta invenção relaciona-se com lactoferrina, um polipeptido que é capaz de estimular o crescimento do esqueleto e a inibição da reabsorção óssea.
Especificamente, a presente invenção oferece um polipeptido lactoferrina puro contendo não mais do que dois (isto é, 0, 1, ou, de preferência, 2) de iões de metal por molécula. Um polipeptido "puro" é um polipeptido livre de outras macro moléculas biológicas, e a pelo menos 65% (por exemplo, pelo menos 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 99%) puro por peso seco. A 3 pureza de um polipeptido pode ser medida por qualquer método padrão apropriado, por exemplo, por cromatografia em coluna, electroforese em gel de poliacrilamida, ou análise por HPLC. 0 polipeptido lactoferrina pode ser um polipeptido que ocorre naturalmente, um polipeptido recombinante, ou um polipeptido sintético. As variantes de um tipo selvagem de polipeptido lactoferrina (por exemplo, um fragmento do tipo selvagem polipeptido lactoferrina contendo, pelo menos, dois (por exemplo, 4, 6, 8, 10, 20, 50,100, 200, 300, 400, 500, 600, 700) aminoácidos, ou uma proteina recombinante contendo uma sequência de polipeptido lactoferrina) que mantêm a actividade biológica de um polipeptido do tipo selvagem lactoferrina estão dentro do âmbito da invenção. Um polipeptido lactoferrina da invenção pode ter uma origem mamifera, por exemplo, a partir do leite humano ou bovino. O ião de metal ligado ao polipeptido pode ser um ião de ferro (como em uma polipeptido lactoferrina que ocorre naturalmente) , um ião de cobre, um ião de crómio, um ião de cobalto, ião de manganês, ião de zinco, ou um ião de magnésio. O polipeptido lactoferrina da invenção pode ser utilizado para estimular o crescimento do esqueleto (por exemplo, através da promoção da proliferação dos osteoblastos e condrócitos) e inibir a reabsorção do osso (por exemplo, inibir o desenvolvimento de osteoclastos). Uma preparação de um polipeptido da lactoferrina do invento (por exemplo, a lactoferrina, isolado a partir de leite de bovino) pode conter polipeptidos de uma única espécie, por exemplo, cada uma das moléculas duas ligações de iões de ferro. Ele também pode conter polipeptidos de espécies diferentes, por exemplo, algumas moléculas de ligação não iónica e outras cada uma com ligação a um ou dois iões; algumas moléculas de cada ligação de um ião de ferro e outras ligadas a iões de cobre, algumas 4 moléculas de cada são um polipeptido de lactoferrina activo biológico (de comprimento completo, ou mais curto do que o comprimento completo) que contém 0, 1, ou 2, iões de metal e outros, cada um sendo um fragmento (igual ou diferente) do polipeptido, ou todas as moléculas de cada um sendo um fragmento (iguais ou diferentes) de um completo de comprimento polipeptido lactoferrina que contém 0, 1 ou 2 iões de metal. Por exemplo, uma mistura de polipeptidos de lactoferrina completos e vários fragmentos de polipeptidos lactoferrina de comprimento total podem ser preparados a partir de um hidrolisado, por exemplo, uma digestão parcial tal como uma proteinase digerida, polipeptido lactoferrinada de corpo inteiro. Caso contrário, pode ser obtido através da mistura de polipeptidos lactoferrina de comprimento total com vários fragmentos de polipeptidos lactoferrina de comprimento completo por exemplo, fragmentos sintéticos). Uma mistura de vários fragmentos de polipeptidos lactoferrina de comprimento total, por outro lado, podem ser preparados, por exemplo, por digestão completa (isto é, não permanecem polipeptidos completos após digestão) de polipeptidos lactoferrina de comprimento total, ou por fragmentos mistura de diferentes fragmentos de polipeptidos lactoferrina. A invenção apresenta ainda uma composição nutricional, que pode ser leite, um sumo, um refrigerante, uma bar energética, ou um suplemento dietético. A composição contém um polipeptido de lactoferrina nutracêutico da invenção ou uma mistura de fragmentos de polipeptido e o polipeptido numa quantidade superior à quantidade que ocorre naturalmente. A lactoferrina revelou estimular a proliferação de osteoblastos e condrócitos e inibir o desenvolvimento de osteoclastos. Assim, uma composição de nutracêuticos da presente invenção é útil para a prevenção e tratamento de doenças ósseas tais como a osteoporose e artrite ou osteoartrite. A composição 5 pode ainda incluir nutracêutico numa quantidade adequada de um outro agente para aumento do osso, tal como cálcio, zinco, magnésio, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K2, ou uma mistura destes.
Além disso, a presente invenção apresenta uma composição farmacêutica que contém um polipeptido lactoferrina do invento ou uma mistura de fragmentos de polipeptido e o polipeptido e um transportador farmacologicamente aceitável. Opcionalmente, a composição farmacêutica também inclui um outro agente de reforço do osso. A invenção também engloba o uso de um polipeptido lactoferrina ou uma mistura do polipeptido e fragmentos do polipeptido descrito acima para o fabrico de um medicamento para a prevenção e tratamento de doenças ósseas. A presente invenção proporciona um método de prevenção e tratamento de doenças relacionadas com os ossos (por exemplo, estimulando o crescimento do esqueleto e inibição da reabsorção óssea). 0 método inclui a administração a um sujeito com essa necessidade, de uma quantidade eficaz de um polipeptido lactoferrina do invento ou de uma mistura de polipeptido e fragmentos de polipeptido. 0 método pode ainda incluir concorrentemente a administração a um sujeito de uma quantidade eficaz de um outro agente de aumento do osso.
Os pormenores de uma ou mais formas de realização da invenção são apresentadas na descrição que a acompanha. Outras caracteristicas, objectos e vantagens da invenção serão evidentes a partir da descrição detalhada, e a partir das reivindicações.
DESCRIÇÃO DETALHADA 6 A presente invenção baseia-se na descoberta inesperada de que a lactoferrina estimula a proliferação dos osteoblastos e condrócitos e inibe o desenvolvimento de osteoclastos. Assim, é útil para a prevenção e tratamento de doenças ósseas. 0 polipeptido lactoferrina da invenção é um polipeptido puro contendo não mais do que dois iões de metal por molécula. Praticamente, a medição da relação do ião / lactoferrina para uma preparação de lactoferrina pode ser no intervalo entre 0 2,5. Ele pode ser isolado de uma fonte natural (por exemplo, leite de mamífero), ou produzido utilizando técnicas de engenharia genética ou técnicas de síntese química bem conhecidas na técnica. 0 seguinte é um procedimento exemplar para o isolamento de lactoferrina a partir de leite bovino:
Leite fresco desnatado em pó (7 L, pH 6,5) é passado através de uma coluna de 300 ml de S-Sepharose Fast Flow equilibrada em água Milli Q, a uma taxa de fluxo de 5 ml / min e a 4 ° C. A proteína não ligada é lavada com 2,5 volumes de cama de água e diluiu-se a proteína ligada por etapas com, aproximadamente, 2,5 volumes de cama cada de 0,1 M, 0,35 M e cloreto de sódio 1,0 M.A lactoferrina eluindo como uma banda discreta de-rosa em 1 M de cloreto de sódio são recolhidos como uma única fracção e dialisada contra água Milli Q seguido por congelação seca. O pó liofilizado é dissolvido em tampão de fosfato de sódio 25 mM, pH 6,5 e submetido a recromatografia com S-Sepharose Fast Flow com um gradiente de cloreto de sódio a 1 M no tampão anterior e com um caudal de 3 mL / min. As fracções contendo lactoferrina de pureza suficiente como determinado por electroforese em gel e HPLC de fase reversa são combinadas, dialisadas e liofilizadas. A purificação final de lactoferrina é realizada por filtração em gel em Sephacryl 300 de potássio em 80 mM de fosfato, pH 8,6, contendo cloreto de potássio 0,15 M. As fracções 7 seleccionadas são combinadas, dialisadas contra água Milli-Q e liofilizada. A pureza desta preparação é maior do que 95%, tal como indicado por análise de HPLC e por os valores da razão espectrais (280 nm/465 nm) de ~19 ou menos para a forma de ferro-saturada de lactoferrina. A saturação de ferro é obtida pela adição de um excesso molar de 2: 1 de nitrilotriacetato férrico 5mM (Foley e Bates (1987) Analytical Biochemistry 162, 296-300) a uma solução de 1% da lactoferrina purificada em Tris 50 mM, pH 7,8 contendo 10 mM de bicarbonato de sódio. O excesso de nitrilotriacetato férrico é removido por diálise contra 100 volumes de água Milli Q (renovada duas vezes) para um total de 20 horas a 4 ° C. O ferro carregado (holo-) lactoferrina é então liofilizada.
Destituído de ferro (apo-) lactoferrina é preparado por diálise de uma solução de 1% da amostra lactoferrina altamente purificada em água contra 30 volumes de 0,1 M de ácido cítrico, pH 2,3, contendo 500 mg / L de EDTA dissódico, durante 30 h a 4 ° C (Massons and Heremans (1966) Protides of the Biological fluids 14, 115-124) .Os citratos e EDTA são então removidos por diálise contra 30 volumes de água Milli Q (uma vez renovado) e a solução incolor resultante liofilizada. O polipeptido lactoferrina da invenção pode conter um ião de ferro (como na ocorrência natural do polipeptido lactoferrina) ou um ião de metal não de ferro (por exemplo, um ião de cobre, um ião de crómio, um ião de cobalto, ião de manganês, ião de zinco, ou um ião de magnésio).Por exemplo, a lactoferrina isolada a partir do leite bovino pode ser empobrecido em ferro e, em seguida, carregado com um outro tipo de ião metálico. Por exemplo, o carregamento de cobre pode ser conseguido de acordo com o mesmo método para carregamento de ferro acima descrito. Para carregar a lactoferrina com outros iões de metal, o método de Ainscough, et al. ((1979) Inorgânica Chimica Acta 33, 149-153) podem ser usados.
Na preparação de um polipeptido da lactoferrina do invento, os polipeptidos podem ser de uma única espécie ou de espécies diferentes. Por exemplo, os polipeptidos podem cada um conter um número diferente de iões de ferro ou de diferentes espécies de iões de metal, ou os comprimentos dos polipeptidos podem variar, por exemplo, alguns são polipeptidos de comprimento total e alguns são fragmentos e os fragmentos podem cada um representar uma técnica especifica de um polipeptido de corpo inteiro. Uma tal preparação pode ser obtida a partir de uma fonte natural ou por mistura de diferentes espécies de polipeptido lactoferrina. Por exemplo, uma mistura de polipeptidos lactoferrina de diferentes comprimentos podem ser preparados por digestão de proteinase (completa ou parcial) de polipeptidos de comprimento total lactoferrina. 0 grau de digestão pode ser controlado de acordo com métodos bem conhecidos na técnica, por exemplo, através da manipulação da quantidade de proteinase ou do tempo de incubação. A digestão completa produz uma mistura de fragmentos de lactoferrina de vários comprimentos totais de polipeptidos; uma digestão parcial produz uma mistura de polipeptidos lactoferrina de comprimento total e vários fragmentos. 0 polipeptido lactoferrina ou uma mistura de fragmentos de polipeptido e o polipeptido acima descrito é usado para preparar uma composição de nutracêuticos deste invento para a prevenção e tratamento de doenças relacionadas com os ossos. Exemplos de tais perturbações incluem, mas não estão 9 limitadas a, osteoporose, osteoartrite ou artrite reumatóide, osteodistrofia hepática, osteomalacia, raquitismo, osteite fibrosa quística, osteodistrofia renal, osteosclerose, osteopenia, fibrogénese-imperfeita ossium, hiperparatirodismosecundário, hipoparatiroidismo, hiperparatiroidismo, doença crónica, a sarcoidose, a osteoporose induzida por glucocorticóides renal, hipercalcemia idiopática, doença de Paget, e osteogénese imperfeita. A composição nutracêutico pode ser um suplemento dietético (por exemplo, uma cápsula, um mini-saco, ou um comprimido), ou de um produto alimentar (por exemplo, leite, sumo, bebida macia, um saco de chá de ervas, ou produtos de confeitaria). A composição também pode incluir outros nutrientes, tais como uma proteína, um hidrato de carbono, vitaminas, minerais ou aminoácidos. A composição pode ser numa forma adequada para uso oral, tal como um comprimido, uma cápsula dura ou mole, uma suspensão aquosa ou de óleo, ou um xarope, ou numa forma adequada para utilização parentérica, tais como solução de propilenoglicol não aquosa, ou uma solução aquosa tamponada. A quantidade do ingrediente activo na composição nutracêutico depende, em grande medida, da necessidade especifica de um sujeito. A quantidade também varia, tal como reconhecido pelos peritos na técnica, dependendo da via de administração, e possível co-utilização de outros agentes de aumento do osso.
Ainda de acordo com o objectivo da presente invenção é uma composição farmacêutica que contém uma quantidade eficaz de um polipeptido de lactoferrina ou uma mistura do polipeptido e fragmentos do polipeptido acima descrito, e um veículo farmacologicamente aceitável. A composição farmacêutica pode ser utilizada para prevenir e tratar perturbações relacionadas com os ossos descritos acima. A composição farmacêutica pode ainda incluir uma quantidade eficaz de um 10 transportador outro agente de aumento do osso. 0 farmacologicamente aceitável inclui, um meio solvente de dispersão, um revestimento, um agente antibacteriano e antifúngico e um agente isotónico e retardante da absorção. Uma "quantidade eficaz" é o montante necessário para conferir efeito terapêutico. A inter-relação das dosagens para animais e seres humanos (baseada em miligramas por metro quadrado de superfície corporal) é descrita por Freireich et al. (1966) Câncer Chemother. Rep. 50: 219. A área de superfície corporal pode ser aproximadamente determinada a partir da altura e do peso do sujeito. Veja, por exemplo, Scientific Tables, Geigy Pharmaceuticals, Ardley, New York, 1970, 537. As doses eficazes também variam, tal como reconhecido pelos peritos na técnica, dependendo da via de administração, utilização de excipiente, e semelhantes. O polipeptido lactoferrina da invenção ou uma mistura de fragmentos de polipeptido e o polipeptido podem ser formulados em formas farmacêuticas para diferentes vias de administração utilizando métodos convencionais. Por exemplo, pode ser formulado numa cápsula, um selo de gel, ou um comprimido para administração oral. As cápsulas podem conter materiais farmacologicamente aceitáveis convencionais, tais como gelatina ou celulose. Os comprimidos podem ser formulados de acordo com procedimentos convencionais através da compressão de misturas de polipeptido lactoferrina ou uma mistura de fragmentos de polipeptido e o polipeptido com um veículo sólido e um lubrificante. Exemplos de transportadores sólidos incluem amido e açúcar de bentonita. O polipeptido lactoferrina ou de uma mistura de polipeptido e fragmentos de polipeptido podem também ser administrados numa forma de um comprimido de casca dura ou uma cápsula que contém um agente ligante, por exemplo, lactose ou manitol, um agente de enchimento convencional, e um agente de formação de 11 comprimidos. Uma composição farmacêutica pode ser administrada por via parentérica. Exemplos de formas de dosagem parentérica incluem soluções aquosas, solução salina isotónica ou de glicose a 5% do agente activo, ou outros bem conhecidos como excipiente farmacologicamente aceitáveis. As ciclodextrinas, ou outros agentes solubilizantes conhecidos para os que estão familiarizados com a técnica, podem ser utilizados como excipientes farmacêuticos para a distribuição do agente terapêutico. A eficácia de uma composição da presente invenção pode ser avaliada tanto in vitro como in vivo. Ver, por exemplo, os exemplos abaixo. Resumidamente, a composição pode ser testada quanto à sua capacidade de promover a proliferação de osteoblastos e condrócitos in vitro. Para estudos in vivo, a composição pode ser injectada em um animal (por exemplo, um rato) e os seus efeitos nos tecidos ósseos são então avaliados.Com base nos resultados, pode ser determinada uma gama de dosagem e via de administração apropriadas.
Os exemplos específicos indicados são para ser interpretados como meramente ilustrativos, e não limitativos do restante da revelação de qualquer forma que seja. Sem mais elaboração, acredita-se que um perito na técnica pode, com base na descrição aqui apresentada, utilizar a presente invenção na sua máxima extensão. A lactoferrina favorece a proliferação de osteoblastos primários de rato.
Os osteoblastos foram isolados por digestão com colagenase de fetal de rato calvária de 20 dias, como descrito previamente por Lowe e co-colaboradores (Lowe, et al. (1991) Journal of Bone Mineral Research e 6, 1277-1283). Calvariae foram dissecadas de forma asséptica, e os ossos frontal e parietal foram despojados de seu periósteo. Só foram recolhidas as 12 porções centrais dos ossos, livres do tecido de sutura,Os calvários foram tratados duas vezes com fosfato salina tamponada (PBS) contendo EDTA a 3 mM (pH 7,4) durante 15 minutos a 37 0 C num banho de água com agitação. Após lavagem uma vez com PBS, os calvários foram tratados duas vezes com 3 ml de 1 mg / ml de colagenase durante 7 minutos a 37 ° C. Após descartar os sobrenadantes das digestões com I e II, os calvários foram tratados ainda duas vezes com 3 ml de 2 mg / ml de colagenase (30 min, 37 ° C) . Os sobrenadantes das digestões III e IV foram reunidos, centrifugados e as células foram lavadas em meio de Eagle modificado por Dulbecco (DME) com 10% de soro fetal de vitelo (FCS), suspenso em DME/10% de FCS e colocadas em frascos de 75 cm3. As células foram incubadas em 5% de C02 e 95% de ar a 37 0 C. A confluência foi atingida em 5-6 dias, altura em que as células foram subcultivadas. Após tripsinização utilizando tripsina-EDTA (0,05% / 0,53 mm), as células foram lavadas em meio essencial minimo (MEM) , com 5% de FCS e ressuspensas em meio fresco e, em seguida semeadas a 5 x 104 células / ml em 24 - placas de poços (0,5 ml de suspensão de células por poço, ou seja, 1,4 x 104 células/cm2) . O carácter dos osteoblastos destas células foi estabelecido pela demonstração de níveis elevados de actividade e da produção de osteocalcina acalinefosfatase [como descrito por Groot et al. (1985) Cell Biol Int. Res. 9, 528], e uma resposta da adenilato ciclase sensível à hormona paratiróide e prostaglandinas [como descrito por Hermann-Erlee, et al. (1986) Nona Conferência Internacional de cálcio regulação das hormonas e do metabolismo ósseo, p 409].
Estudos de proliferação (contagem de células e incorporação de timidina) foram realizadas tanto em populações de células em crescimento activo e em crescimento não activo. Para produzir as células em crescimento activo, subpopulações confluentes (24 h após a subcultura) foram colocadas em MEM 13 fresco contendo FCS a 1% e uma amostra de lactoferrina. Para produzir as células de crescimento não activo, subpopulações confluentes foram colocadas em meio isento de soro com 0,1% de albumina de soro bovino mais uma amostra lactoferrina. Os números de células foram analisados a 6, 24 e 48 horas após a adição das amostras de lactoferrina (isto é, purificada lactoferrina de holo-e apo-lactoferrina), preparado como descrito acima. Os números de células foram determinados após as células dos poços de retirar por exposição a tripsina / EDTA (0.05% / 0,53 mM) durante cerca de 5 minutos a 37 ° C. A contagem foi efectuada numa câmara de hemocitómetro.[3H]— timidina em graving activamente crescente e não activamente células foi avaliada por pulsamento das células com [3H]— timidina (1 mCi / poço), duas horas antes do fim da incubação. A experiência foi terminada com 6, 24 ou 48 horas por lavagem das células em meio MEM contendo timidina frio seguido pela adição de ácido tricloroacético 10%. O precipitado foi lavado duas vezes com etanol: éter (3:1), e as WDLS desidratado, à temperatura ambiente. O resíduo foi dissolvido de novo em 2 M de KOH, a 55 ° C durante 30 min, neutralizada com HC1 1 M, e uma alíquota contadas relativamente à radioactividade. Para ambas as contagens de células e incorporação de timidina, cada experiência em cada ponto de tempo foi realizada, pelo menos, quatro vezes, utilizando diferentes grupos experimentais, consistindo em pelo menos seis poços. A resposta mitogénica da amostra lactoferrina purificada foi encontrada como sendo muito potente, tal como mostrado por uma taxa significativamente aumentada de proliferação de células de osteoblastos (por exemplo, aumento da incorporação de timidina no ADN das células em crescimento) . A resposta osteogénica potente observada acima, foi comparada com a do factor de crescimento do tipo insulina 1 (IGF-1), um 14 mitogénio de osteoblastos bem reconhecida. A IGF-1 demonstrou um efeito máximo de 1,25 vezes a controlo no mesmo sistema de cultura de células de osteoblastos, enquanto que o efeito da lactoferrina era 2,26 vezes maior do que o controlo para a dose mais elevada testada (10 mg / ml). A lactoferrina favorece a proliferação de condrócitos
Os condrócitos foram isolados por remoção de cartilagem (fatias completa profundidade) a partir das superfícies tibial e femoral de ovinos em condições assépticas. As fatias foram colocadas em meios Dulbecco Modified Eagles (DME) contendo 5% de SFB (v / v) e antibióticos (penicilina 50 g / 1, estreptomicina 50 g / L e neomicina 100 g / L) e cortadas muito finas com um bisturi. Os tecidos foram removidos e incubados a 37 0 C, em primeiro lugar, com pronase (0,8% w / v, durante 90 minutos) seguido de colagenase (0,1% w / v, durante 18 horas), para completar a digestão. As células foram isoladas a partir da digestão por meio de centrifugação (10 minutos a 1300 rpm), ressuspenderam-se em DME / FBS a 5%, passados através de um crivo de malha de nylon com 90 Fm tamanho dos poros para remover quaisquer fragmentos digeridos, e recentrifugado. As células foram então lavadas e res-suspensas duas vezes no mesmo meio, semeadas em frascos de 75 cm2 contendo DME/10% de FBS, e incubou-se em 5% de C02/95% de ar a 37 ° C. A confluência foi alcançada em 7 dias, altura em que as células foram subcultivadas. Após tripsinização utilizando tripsina-EDTA (0,05% / 0,53 mm), as células foram lavadas em DME / FBS a 5% e novamente suspensas em meio fresco, e depois semeadas em placas de 24 poços (5 x 104 células / mL, 0,5 mL / poço) . A medição da incorporação de timidina foi realizada em populações de células de crescimento-presas como para as culturas de células osteoblastos descritos acima. A lactoferrina revelou 15 estimular a proliferação de condrócitos em concentrações acima de 0,1 mg / ml. A lactoferrina favorece a proliferação dos osteoblastos em cultura de órgãos A cultura neonatal de órgãos do rato foi previamente descrita (Cornish, et al. (1998) Am J Physiol 274, E827-E833) . Resumidamente, os ratos com dois dias de idade neonatal foram injectados por via subcutânea com 45Ca marcada radioactivamente. Três dias mais tarde, o calvarias foram excisadas e colocadas em grelhas de malha em placas de Petri contendo 0,1% de albumina / Média 199 de soro de bovino. A lactoferrina foi adicionada, e as calvárias foram incubadas durante 48 horas. Quatro horas antes do final do periodo de incubação, a [3H]-timidina foi adicionada. A experiência foi encerrada, e a libertação de 45Ca e a incorporação de timidina foram medidas. A lactoferrina revelou estimular a sintese de ADN, que reflecte a proliferação das células da linhagem dos osteoblastos.
Sinais de Lactoferrina via da MAP quiinase em osteoblastos A metodologia foi descrita anteriormente (Grey, et al. (2001) Endocrinology 142,1098-1106) .Especificamente, os osteoblastos primários de rato foram preparados como descrito acima semeadas em placas de cultura de tecidos de 6 poços a uma densidade inicial de 5 x 104 células / ml em MEM 5% de FCS, e cultivadas até 80-90% de confluência. Após a privação de soro durante a noite, as células foram tratadas à temperatura ambiente com lactoferrina em MEM/0.1% de BSA. Nas experiências concebidas para determinar o efeito de inibidores da transdução de sinal em lactoferrina induzida p42/44 MAP fosforilação quinase, as células foram pre- 16 tratadas com o inibidor, durante 30 min antes da adição de lactoferrina. Após o tratamento durante o período de tempo indicado, o tratamento médio foi aspirado, as células foram lavadas em PBS gelado e depois raspadas em tampão de lise HNTG gelado (HEPES 50 mM, pH 7.5,150 mM de NaCl, 1% Triton, 10% de glicerol, 1,5 mM de MgC12, 1 mM de EDTA) , contendo um cocktail de inibidores de protease e fosfatase (PMSF 1 mM, 1 mg / ml peptatin, 10 mg / ml de leupeptina, 10 mg / ml de aprotinina, 1 nM de vanadato de sódio, 500 mM NaF).Os lisados foram brevemente sujeitos a vórtice, centrifugados a 13 000 rpm a 4 ° C, e depois armazenados a 70 ° C até serem analisados. O teor de proteínas dos lisados das células foi medido utilizando o ensaio de proteína DC (Bio-Rad, Hercules, CA) . Quantidades iguais de todo o lisado celular (30-50 mg) foram submetidas a 8% de SDS-PAGE, transferidos para
membranas de nitrocelulose, imunotransferidas e durante a noite a 4 ° C com um anticorpo anti-fosfo-p42/44 MAP quinase (1:1000) . Como um controlo para a carga de proteína, os mesmos filtros foram limpos e perfurados de novo com um anticorpo contra o total de p42/44 MAP quinase (1:400).A incubação com o anticorpo secundário conjugado com HRP foi durante lha temperatura ambiente e as membranas foram analisadas por ECL. Os testes de inoculação foram repetidos pelo menos três vezes. A lactoferrina revelou induzir a fosforilação da quinase MAP em osteoblastos P42/P44 numa dose e tempo de modo dependente a concentrações de 1-100 mg / ml. A lactoferrina estimula o crescimento do osso, in vivo O modelo de rato utilizado nestes estudos foram descritas previamente (Cornish, et al.(1993) Endocrinology 132, 1359- 1366). Injecções (0 mg, 0,04 mg, 0,4 mg e 4 mg) de 17 lactoferrina foram administradas diariamente, durante 5 dias, e os animais foram sacrificados uma semana mais tarde. A formação óssea foi determinada pela marcação fluorescente de osso recém-formado. Os índices de reabsorção de osso e de massa óssea foram determinados por microscopia de luz convencional assistido por um software de análise de imagem. A injecção local de lactoferrina em ratos adultos resultou em aumento do crescimento ósseo da calote craniana, com aumentos significativos na área de osso depois de apenas cinco injeções, e os animais foram sacrificados uma semana mais tarde. A formação óssea foi determinada pela marcação fluorescente de osso recém-formado.
Aplicação 1
Conjunto de iogurtes entre 14 e 17% de sólidos, com ou sem adição de frutos, pode ser preparado como se segue:
Meio de calor de leite desnatado em pó (entre 109-152 g) e ALACO estabilizador (100 g) , são reconstituídos com aproximadamente 880 ml de água a 50 C. Gordura anidra do leite (20 g) é então adicionada e misturada durante 30 min. A mistura é então aquecida a 60 ° C, homogeneizada a 200 bar, e em seguida pasteurizou-se a 90 ° C. Após arrefecimento a uma temperatura entre 40-42 ° C, a mistura de partida e a preparação da proteína liofilizada descrita acima (até 50 mg de lactoferrina a 95% de pureza, ou uma quantidade equivalente de uma fonte não tão altamente purificada) é adicionada. Se desejar, frutas frescas podem também ser adicionados neste ponto. A mistura é então introduzida em recipientes, incubada a 40 ° C até um pH 4,2 - 4,4 ser alcançado, e em seguida arrefecida num refrigerador de explosão. 18
Um método alternativo para a preparação do mesmo conjunto de iogurtes é por mistura seca da quantidade indicada de lactoferrina ou a quantidade indicada como uma taxa de dosagem, nos sólidos de leite seco, antes da sua utilização na formulação de iogurte.
Aplicação 2
As misturas secas de leite em pó gordo ou leite desnatado ou com hidróxido de cálcio e as preparações de lactoferrina congelada a seco podem fornecer formulações à base de leite ou de composições que podem ser utilizadas tanto como alimentos funcionais ou como ingredientes funcionais de alimentos. Tais composições podem ser usadas como leites reconstituídos, ingredientes de leite em pó, sobremesas lácteas, alimentos funcionais, queijos, manteiga ou bebidas e nutracêuticos ou suplementos dietéticos. Misturando os ingredientes secos em proporções de leite em pó: cálcio: agente lactoferrina activa entre 90:9.5:0.5 e 94:5.95:0.0001 fornecendo composições adequadas para tais usos.
Aplicação 3
As composições de misturas de leite em pó, o cálcio, e o ingrediente rico lactoferrina podem ser usados como alimentos de saúde do osso, os ingredientes funcionais alimentares de saúde do osso, ou como um ingrediente alimentar para o fornecimento de nutrientes a saúde dos ossos em uma gama de alimentos saudáveis.
Para estas composições, as concentrações de cálcio e de proteína das composições têm de ser ajustadas para os limites nutricionais requeridos admissíveis. Ingredientes comercialmente disponíveis como leite em pó normalmente 19 contêm entre 300 e 900 mg de cálcio por 100 g de pó, dependendo das suas fontes. Uma fonte de cálcio pode ser adicionada ao pó para aumentar o teor de cálcio de até 3% em peso de ingrediente de leite em pó, como uma mistura. O nivel do ingrediente de leite disponível comercialmente ou proteína à base de lacticínios e os pós de proteína variam, dependendo do tipo do ingrediente, o método do seu fabrico, e a sua utilização pretendida. O ingrediente de leite em pó normalmente contém entre 12% e 92% de proteína. Os exemplos que estão disponíveis comercialmente são o desnatado e leite em pó inteiro, caseínas de grau alimentar, caseinatos, concentrado de proteína de leite em pó, seca por pulverização ou pó ultrafiltrado microfiltrado retido, e isolar a proteína do produtos de leite. A preparação lactoferrina rica pode ser incorporada numa mistura de proteínas e de cálcio para dar leite em pó nutricionais que podem ser usados como ingredientes em produtos alimentares e bebidas saudáveis. Essas misturas fornecem os ingredientes adequados para utilização na preparação de iogurtes e bebidas de iogurte, bebidas ácidas, misturas de ingredientes de leite em pó, produtos líquidos lácteos pasteurizados, produtos lácteos, produtos de leite UHT cultivados, bebidas lácteas acidificadas, os produtos de combinação de leite e à base de cereais maltados, leites, leite e combinação de produtos de soja. Para tais utilizações, a mistura pode ter uma composição em que o teor de cálcio situa-se entre 0,001% e 3,5% (w / w), a composição de proteína é de entre 2% e 92%, e de lactoferrina como o agente de proliferação dos osteoblastos é adicionado a níveis entre 0.000001% e 5,5%.
OUTRAS FORMAS DE REALIZAÇÃO
Todas as características descritas na presente memória descritiva podem ser combinados em qualquer combinação. Cada 20 característica divulgada nesta especificação, pode ser substituída por uma característica alternativa servindo a mesma o propósito equivalente ou similar. Assim, a menos que expressamente indicado em contrário, cada característica é divulgada apenas um exemplo de uma série genérica de características equivalentes ou semelhantes. 21

Claims (13)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Uma composição que consiste essencialmente de polipeptido lactoferrina para utilização no tratamento ou prevenção da osteoporose, em que o referido polipeptido é a lactoferrina, pelo menos, 65% pura, em peso a seco e em que o referido polipeptido lactoferrina não contém mais do que dois iões de metal por molécula de lactoferrina.
  2. 2. A composição da reivindicação 1, em que o referido polipeptido lactoferrina contém dois iões de ferro por molécula.
  3. 3. A composição da reivindicação 2, em que a referida polipeptido lactoferrina contém ferro, cobre, crómio, os iões de cobalto, manqanês, zinco ou magnésio.
  4. 4. A composição da reivindicação 3, em que a referida composição contém iões de ferro.
  5. 5. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que o dito polipeptido é a lactoferrina humana.
  6. 6. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que o dito polipeptido é a lactoferrina recombinante.
  7. 7. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que a referida composição compreende pelo menos 75% polipeptido lactoferrina.
  8. 8. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, em que a referida composição é de pelo menos 85% polipeptido lactoferrina . 1
  9. 9. A composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 6, em que a referida composição é de pelo menos 95% de polipeptido lactoferrina.
  10. 10. Uma composição compreendendo o referido polipeptido lactoferrina de qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que a referida composição é nutracêutica.
  11. 11. Uma composição compreendendo o referido polipeptido lactoferrina de qualquer uma das reivindicações 1 a 9, em que a referida composição é farmacêutica.
  12. 12. Uma composição de acordo com a reivindicação 10 ou 11, em que a referida composição compreende ainda um outro agente de melhoramento do osso.
  13. 13. A composição de acordo com a reivindicação 12, em que o referido agente de intensificação de osso é seleccionado de entre o cálcio, zinco, magnésio, vitamina C, vitamina D, vitamina E e vitamina K2. 2
PT40227779T 1995-07-27 1996-07-23 Formulação de proteína liofilizada isotónica estável PT1516628E (pt)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50801495A 1995-07-27 1995-07-27
US08/615,369 US6267958B1 (en) 1995-07-27 1996-03-14 Protein formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1516628E true PT1516628E (pt) 2013-09-24

Family

ID=27056058

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT101784163T PT2275119E (pt) 1995-07-27 1996-07-23 Formulação de proteína liofilizada isotónica estável
PT40227779T PT1516628E (pt) 1995-07-27 1996-07-23 Formulação de proteína liofilizada isotónica estável

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT101784163T PT2275119E (pt) 1995-07-27 1996-07-23 Formulação de proteína liofilizada isotónica estável

Country Status (18)

Country Link
EP (3) EP1516628B1 (pt)
JP (7) JPH11510170A (pt)
CN (3) CN1151842C (pt)
AR (2) AR003969A1 (pt)
AU (1) AU716785B2 (pt)
BR (1) BR9609743A (pt)
CA (2) CA2226575C (pt)
DK (2) DK2275119T3 (pt)
ES (2) ES2434840T3 (pt)
HK (2) HK1117075A1 (pt)
IL (1) IL122910A (pt)
MX (1) MX9800684A (pt)
NO (2) NO323557B3 (pt)
NZ (2) NZ313503A (pt)
PT (2) PT2275119E (pt)
RU (2) RU2497500C2 (pt)
SI (2) SI1516628T1 (pt)
WO (1) WO1997004801A1 (pt)

Families Citing this family (334)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
CN1151842C (zh) * 1995-07-27 2004-06-02 基因技术股份有限公司 稳定等渗的冻干蛋白制剂
GB9610992D0 (en) * 1996-05-24 1996-07-31 Glaxo Group Ltd Concentrated antibody preparation
EP0852951A1 (de) * 1996-11-19 1998-07-15 Roche Diagnostics GmbH Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von mono- oder polyklonalen Antikörpern
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
US6991790B1 (en) 1997-06-13 2006-01-31 Genentech, Inc. Antibody formulation
DK0999853T3 (da) * 1997-06-13 2003-04-22 Genentech Inc Stabiliseret antostofformulering
HU228877B1 (en) * 1998-03-26 2013-06-28 Merck Sharp & Dohme Formulations for stabilization of peg-interferon alpha conjugates and method for preparation such formulations
EP2311436A1 (en) 1998-04-27 2011-04-20 Altus Pharmaceuticals Inc. Stabilized protein crystals, formulations containing them and methods of making them
EP1075488B2 (en) 1998-05-06 2013-08-07 Genentech, Inc. Protein purification by ion exchange chromatography
US20030166525A1 (en) 1998-07-23 2003-09-04 Hoffmann James Arthur FSH Formulation
CN1053590C (zh) * 1998-10-19 2000-06-21 卫生部长春生物制品研究所 冻干甲型肝炎减毒活疫苗及其保护剂
MY126795A (en) 1998-10-23 2006-10-31 Amgen K A Inc Dimeric thrombopoietic peptide mimetics binding to mp1 receptor and having thrombopoietic activity.
WO2000052054A2 (en) 1999-03-01 2000-09-08 Genentech, Inc. Antibodies for cancer therapy and diagnosis
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
JP4557098B2 (ja) * 1999-03-31 2010-10-06 味の素株式会社 安定な６−アミジノ−２−ナフチル４−グアニジノベンゾエート酸付加塩製剤ならびにその製造方法
CN100448482C (zh) * 1999-05-31 2009-01-07 三菱化学株式会社 Hgf冻干制剂
EP1183047B1 (de) * 1999-06-12 2003-08-27 bitop Aktiengesellschaft für biotechnische Optimierung Proteinenthaltende pharmazeutische zubereitung
PT2283867E (pt) 1999-06-25 2014-08-29 Immunogen Inc Métodos de tratamento usando conjugados de anticorpo antierbb- maitansinóide
EP1189641B1 (en) 1999-06-25 2009-07-29 Genentech, Inc. HUMANIZED ANTI-ErbB2 ANTIBODIES AND TREATMENT WITH ANTI-ErbB2 ANTIBODIES
EP1064934A1 (en) * 1999-06-30 2001-01-03 Applied Research Systems ARS Holding N.V. GRF-containing lyophilized pharmaceutical composition
BR0013814A (pt) 1999-08-27 2002-04-23 Genentech Inc Métodos de tratamentos de um paciente humano suscetìvel a ou diagnosticado com uma doença com anticorpos anti-erbb2, artigos industrializados, métodos de tratamentos de câncer em pacientes humanos e usos do anticorpo anti-erbb2
EP1229934B1 (en) 1999-10-01 2014-03-05 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
NZ535205A (en) * 1999-10-04 2006-01-27 Chiron Corp Stabilized liquid interleukin-2 ( IL-2 ) containing pharmaceutical compositions
ES2307553T3 (es) * 1999-12-02 2008-12-01 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Composiciones y procedimientos para estabilizar moleculas biologicas tras liofilizacion.
CA2396503A1 (en) 1999-12-14 2001-06-21 Jeffrey W. Steaffens Stabilizing diluent for polypeptides and antigens
GB9930882D0 (en) * 1999-12-30 2000-02-23 Nps Allelix Corp GLP-2 formulations
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
US6632979B2 (en) 2000-03-16 2003-10-14 Genentech, Inc. Rodent HER2 tumor model
CN102698265A (zh) 2000-05-19 2012-10-03 杰南技术公司 用于提高对ErbB 拮抗剂癌症治疗的有效应答可能性的基因检测试验
EP2052742A1 (en) 2000-06-20 2009-04-29 Biogen Idec Inc. Treatment of B-cell associated diseases such as malignancies and autoimmune diseases using a cold anti-CD20 antibody/radiolabeled anti-CD22 antibody combination
EP2311492B1 (en) 2000-08-11 2017-10-04 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody-containing stabilized preparations
JP2004508420A (ja) 2000-09-18 2004-03-18 アイデック　ファーマスーティカルズ　コーポレイション Ｂ細胞枯渇抗体／免疫調節性抗体の組合せを用いて自己免疫疾患を治療するための併用療法
US8703126B2 (en) 2000-10-12 2014-04-22 Genentech, Inc. Reduced-viscosity concentrated protein formulations
PT1324776E (pt) 2000-10-12 2009-12-23 Genentech Inc Formulações de proteína concentradas de viscosidade reduzida
CN101928288B (zh) 2000-11-02 2013-09-11 斯隆-凯特林癌症研究所 结合hsp90的小分子组合物
CN100574803C (zh) 2001-01-31 2009-12-30 拜奥根Idec公司 免疫调节抗体在治疗肿瘤性疾病中的用途
US20020159996A1 (en) 2001-01-31 2002-10-31 Kandasamy Hariharan Use of CD23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
WO2002060484A1 (en) 2001-01-31 2002-08-08 Idec Pharmaceuticals Corporation Use of cd23 antagonists for the treatment of neoplastic disorders
JP2004529188A (ja) 2001-05-23 2004-09-24 スローン − ケッタリング インスティチュート フォー キャンサー リサーチ 上昇に関連した癌の治療法
GB0113179D0 (en) * 2001-05-31 2001-07-25 Novartis Ag Organic compounds
CA2817619A1 (en) 2001-06-08 2002-12-08 Abbott Laboratories (Bermuda) Ltd. Methods of administering anti-tnf.alpha. antibodies
DE10133394A1 (de) * 2001-07-13 2003-01-30 Merck Patent Gmbh Flüssige Formulierung enthaltend Cetuximab
EP1409018B1 (en) * 2001-07-25 2010-01-06 Facet Biotech Corporation Stable lyophilized pharmaceutical formulation the igg antibody daclizumab
US20030138417A1 (en) * 2001-11-08 2003-07-24 Kaisheva Elizabet A. Stable liquid pharmaceutical formulation of IgG antibodies
CN100415769C (zh) * 2002-02-07 2008-09-03 中国科学院过程工程研究所 寡聚或多聚亚基蛋白质分离纯化的方法
US20050118163A1 (en) * 2002-02-14 2005-06-02 Hidefumi Mizushima Antibody-containing solution pharmaceuticals
DE10211227A1 (de) * 2002-03-13 2003-10-02 Aventis Behring Gmbh Verfahren zur Rekonstitution von Iyophilisierten Proteinen
AU2003224916B2 (en) 2002-04-10 2009-01-08 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibody variants
AU2003247686A1 (en) * 2002-07-02 2004-01-23 Smithkline Beecham Corporation A novel stable formulation
EP2263691B1 (en) 2002-07-15 2012-08-29 F.Hoffmann-La Roche Ag Treatment of cancer with the recombinant humanized monoclonal anti-erbb2 antibody 2C4 (rhuMAb 2C4)
US20040033228A1 (en) 2002-08-16 2004-02-19 Hans-Juergen Krause Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders
AU2003265994B2 (en) 2002-09-11 2010-04-01 Genentech, Inc. Protein purification
MY150740A (en) 2002-10-24 2014-02-28 Abbvie Biotechnology Ltd Low dose methods for treating disorders in which tnf? activity is detrimental
NO346070B1 (no) 2003-02-10 2022-01-31 Biogen Ma Inc Stabil, vandig, farmasøytisk formulering og fremgangsmåte for fremstilling derav.
US20050142139A1 (en) * 2003-03-21 2005-06-30 Norbert Schulke CD4-IgG2 formulations
BRPI0409532B8 (pt) 2003-04-02 2021-05-25 Ares Trading Sa composição farmacêutica líquida, artigo de fabricação, método de fabricação de composição farmacêutica e método de fabricação de artigo de fabricação
AU2012200957B2 (en) * 2003-04-04 2014-10-23 Genentech, Inc. High concentration antibody and protein formulations
PT1610820E (pt) 2003-04-04 2010-12-16 Novartis Ag Formulações de elevada concentração de anticorpos e proteínas
FR2853551B1 (fr) * 2003-04-09 2006-08-04 Lab Francais Du Fractionnement Formulation stabilisante pour compositions d'immunoglobulines g sous forme liquide et sous forme lyophilisee
AU2004229376B2 (en) 2003-04-09 2007-12-13 Genentech, Inc. Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a TNF-alpha inhibitor
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
WO2004110498A2 (en) * 2003-05-14 2004-12-23 Immunogen, Inc. Drug conjugate composition
ME00425B (me) 2003-05-30 2011-10-10 Genentech Inc Liječenje sa anti-vegf antitijelima
CA2526402A1 (en) 2003-06-05 2005-01-20 Genentech, Inc. Blys antagonists and uses thereof
SI1638595T1 (sl) 2003-06-20 2013-04-30 Ares Trading S.A. Liofilizirane formulacije fsh/lh
JP4463814B2 (ja) 2003-08-05 2010-05-19 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 新規のインスリン誘導体
JP2007504215A (ja) 2003-09-03 2007-03-01 バイオフォームズ 生体分子を急速に結晶化するための方法及び装置
US8277810B2 (en) 2003-11-04 2012-10-02 Novartis Vaccines & Diagnostics, Inc. Antagonist anti-CD40 antibodies
RS57466B1 (sr) 2003-11-05 2018-09-28 Roche Glycart Ag Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
DE10355251A1 (de) * 2003-11-26 2005-06-23 Merck Patent Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend einen Antikörper gegen den EGF-Rezeptor
WO2005072772A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-11 Suomen Punainen Risti Veripalvelu Pharmaceutical compositions
WO2005089503A2 (en) * 2004-03-19 2005-09-29 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Cd4-igg2 formulations
US7319032B2 (en) 2004-04-22 2008-01-15 Medtox Non-sugar sweeteners for use in test devices
US7611709B2 (en) 2004-05-10 2009-11-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg 1,4 O-linked saccharose derivatives for stabilization of antibodies or antibody derivatives
US7723306B2 (en) 2004-05-10 2010-05-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Spray-dried powder comprising at least one 1,4 O-linked saccharose-derivative and methods for their preparation
US7727962B2 (en) 2004-05-10 2010-06-01 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder comprising new compositions of oligosaccharides and methods for their preparation
DE102004022927A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 1,4 O-verknüpfte Saccharose-Derivate zur Stabilisierung von Antikörpern oder Antikörper-Derivaten
CN114053429A (zh) 2004-06-01 2022-02-18 健泰科生物技术公司 抗体-药物偶联物和方法
WO2006014965A2 (en) * 2004-07-27 2006-02-09 Human Genome Sciences, Inc. Pharmaceutical formulation and process
US20060051347A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-09 Winter Charles M Process for concentration of antibodies and therapeutic products thereof
RU2412947C2 (ru) 2004-09-23 2011-02-27 Дженентек, Инк. Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
JP4993645B2 (ja) 2004-12-01 2012-08-08 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗体薬剤結合体および方法
PL1827483T3 (pl) 2004-12-15 2014-12-31 Swedish Orphan Biovitrum Ab Publ Formulacje terapeutyczne czynnika wzrostu keratynocytów
KR20200058588A (ko) 2005-01-21 2020-05-27 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ 항체의 고정 용량 투여법
CN1313161C (zh) * 2005-01-27 2007-05-02 北京大学临床肿瘤学院 结直肠癌放射免疫导向手术药物及其制备方法
US9403828B2 (en) 2005-02-01 2016-08-02 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Small-molecule Hsp90 inhibitors
US7834181B2 (en) 2005-02-01 2010-11-16 Slaon-Kettering Institute For Cancer Research Small-molecule Hsp90 inhibitors
CN101115773B (zh) 2005-02-07 2015-06-10 罗氏格黎卡特股份公司 结合egfr的抗原结合分子,编码它的载体,及其应用
ZA200707078B (en) 2005-02-23 2008-11-26 Genentech Inc Extending time to disease progression or survival in cancer patients
HUE034109T2 (en) 2005-03-25 2018-01-29 Regeneron Pharma VEGF antagonist formulations
EP1917030A4 (en) 2005-08-03 2011-03-09 Immunogen Inc IMMUNKONJUGATFORMULIERUNGEN
CN101291954B (zh) 2005-08-26 2013-03-27 罗氏格黎卡特股份公司 具有改变的细胞信号传导活性的修饰的抗原结合分子
US20070237758A1 (en) * 2005-11-22 2007-10-11 Anthony Barry Immunoglobulin fusion protein formulations
AR058568A1 (es) 2005-12-20 2008-02-13 Bristol Myers Squibb Co Metodos para producir una composicion con moleculas ctla4-ig a partir de un medio de cultivo
US9309316B2 (en) 2005-12-20 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Stable subcutaneous protein formulations and uses thereof
PT1969007E (pt) 2005-12-20 2013-12-10 Bristol Myers Squibb Co Composições e métodos para a produção de uma composição
TW200738261A (en) 2005-12-20 2007-10-16 Bristol Myers Squibb Co Stable protein formulations
CN101389650B (zh) 2005-12-28 2012-10-10 诺沃-诺迪斯克有限公司 包含酰化胰岛素和锌的组合物以及制备所述组合物的方法
PT1986612E (pt) * 2006-02-07 2012-11-06 Shire Human Genetic Therapies Composição estável de glucocerebrosidase
UA100969C2 (uk) 2006-03-21 2013-02-25 Дженентек, Інк. Антитіло, яке специфічно зв'язує людський альфа5бета1 (alpha5beta1)
EP2389948A1 (en) 2006-03-23 2011-11-30 Novartis AG Anti-tumor cell antigen antibody therapeutics
KR20090005315A (ko) 2006-04-05 2009-01-13 애보트 바이오테크놀로지 리미티드 항체 정제
US9399061B2 (en) 2006-04-10 2016-07-26 Abbvie Biotechnology Ltd Methods for determining efficacy of TNF-α inhibitors for treatment of rheumatoid arthritis
JO3324B1 (ar) * 2006-04-21 2019-03-13 Amgen Inc مركبات علاجية مجففة بالتبريد تتعلق بالعصارة الهضمية
AU2011265555B2 (en) * 2006-04-21 2016-03-10 Amgen Inc. Lyophilized therapeutic peptibody formulations
US7608261B2 (en) * 2006-06-16 2009-10-27 Regeneron Pharmacuticals, Inc. VEGF antagonist formulations suitable for intravitreal administration
AR062223A1 (es) 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
CN101199483B (zh) * 2006-12-14 2011-01-26 上海中信国健药业股份有限公司 一种稳定的抗her2人源化抗体制剂
CN101199845B (zh) * 2006-12-14 2012-05-23 上海国健生物技术研究院 一种稳定的抗IgE人源化单抗制剂
CN101600457B (zh) * 2007-01-09 2014-01-08 惠氏公司 抗il-13抗体调配物和其用途
SG177982A1 (en) 2007-01-16 2012-02-28 Abbott Lab Methods for treating psoriasis
JP2010519220A (ja) * 2007-02-16 2010-06-03 ワイス エルエルシー マンニトール誘導性のタンパク質凝集を抑制するためのスクロースの使用
DK2132573T3 (da) 2007-03-02 2014-07-14 Genentech Inc Forudsigelse af respons på en her-dimeriseringsinhibitor på basis af lav her3-ekspression
NZ580379A (en) 2007-03-29 2012-10-26 Abbott Lab Crystalline anti-human il-12 antibodies
EP2171451A4 (en) 2007-06-11 2011-12-07 Abbott Biotech Ltd METHOD FOR TREATING JUVENILIAN IDIOPATHIC ARTHRITIS
ES2744384T3 (es) 2007-06-13 2020-02-24 Novo Nordisk As Formulación farmacéutica que comprende un derivado de insulina
EP2190478B1 (en) 2007-08-24 2016-03-23 Oncotherapy Science, Inc. Dkk1 oncogene as therapeutic target for cancer and a diagnosing marker
WO2009028580A1 (en) 2007-08-24 2009-03-05 Oncotherapy Science, Inc. Ebi3, dlx5, nptx1 and cdkn3 for target genes of lung cancer therapy and diagnosis
KR20090056543A (ko) * 2007-11-30 2009-06-03 주식회사 녹십자 Ｂ형 간염 바이러스(ｈｂｖ) 중화 인간 항체를 포함하는약학적 제제
US8883146B2 (en) 2007-11-30 2014-11-11 Abbvie Inc. Protein formulations and methods of making same
US11197916B2 (en) 2007-12-28 2021-12-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Lyophilized recombinant VWF formulations
EP3936116A1 (en) 2007-12-28 2022-01-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Rrecombinant vwf containing formulations
EP2237797A4 (en) 2008-01-03 2012-11-07 Scripps Research Inst TARGETING ANTIBODIES BY MODULAR RECOGNITION DOMAIN
US8557242B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute ERBB2 antibodies comprising modular recognition domains
US8557243B2 (en) 2008-01-03 2013-10-15 The Scripps Research Institute EFGR antibodies comprising modular recognition domains
US8574577B2 (en) 2008-01-03 2013-11-05 The Scripps Research Institute VEGF antibodies comprising modular recognition domains
US8454960B2 (en) 2008-01-03 2013-06-04 The Scripps Research Institute Multispecific antibody targeting and multivalency through modular recognition domains
ATE548052T1 (de) 2008-01-17 2012-03-15 Philogen Spa Kombination aus einem anti-edb-fibronectin- antikörper-il-2-fusionsprotein und einem b-zellen bindenden molekül, b-zellen-vorläufern und/oder deren krebserregendem gegenspieler
AR070141A1 (es) 2008-01-23 2010-03-17 Glenmark Pharmaceuticals Sa Anticuerpos humanizados especificos para el factor von willebrand
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
BRPI0822447A2 (pt) 2008-03-14 2015-06-16 Biocon Ltd Anticorpo monoclonal e método do mesmo
CY1112212T1 (el) * 2008-04-24 2015-12-09 Immatics Biotechnologies Gmbh Νεα σκευασματα πεπτιδιων που σχετιζονται με ογκους τα οποια συνδεονται σε μορια του αντιγονου ανθρωπινων λευκοκυτταρων (hla) ταξης i ή ii για εμβολια
DE602008000891D1 (de) * 2008-04-30 2010-05-12 Immatics Biotechnologies Gmbh Neuartige Formulierungen von Tumor-assoziierten Peptiden, welche an menschliche Leukozytenantigene der Klasse I oder II für Impfungen binden
US8093018B2 (en) 2008-05-20 2012-01-10 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Antibody identifying an antigen-bound antibody and an antigen-unbound antibody, and method for preparing the same
EP2303332B1 (en) 2008-07-15 2014-12-31 Genentech, Inc. Anthracycline conjugates, process for their preparation and their use as antitumor compounds
AR073295A1 (es) 2008-09-16 2010-10-28 Genentech Inc Metodos para tratar la esclerosis multiple progresiva. articulo de fabricacion.
TWI670072B (zh) 2008-10-21 2019-09-01 美商巴克斯歐塔公司 凍乾的重組ｖｗｆ調配物
BR122018013284B1 (pt) * 2008-10-29 2022-03-03 Ablynx N.V Formulações de moléculas de ligação ao antígeno de domínio único, seu método de formulação e seu uso, kit ou artigo de fabricação, bem como método para preparar uma formulação reconstituída contendo uma molécula de sdab
MX2011004558A (es) 2008-10-29 2011-06-01 Wyeth Llc Procedimientos para la purificacion de moleculas de union a antigeno de un unico dominio.
BRPI0919946A2 (pt) 2008-10-30 2016-02-16 Novo Nordisk As tratamento de diabetes melito usando injeções de insulina com frequência de injeção menor que diariamente
MX340724B (es) 2008-11-22 2016-07-22 Genentech Inc Terapia anti-angiogenesis para el tratamiento del cancer de mama.
EP2196476A1 (en) 2008-12-10 2010-06-16 Novartis Ag Antibody formulation
FR2940617B1 (fr) * 2008-12-30 2012-04-20 Fractionnement Et Des Biotechonologies Lab Franc Composition d'immunoglobulines g
AR076640A1 (es) 2009-03-06 2011-06-29 Genentech Inc Formulacion con anticuerpo. metodo para estabilizar anticuerpo. articulo de manufactura
MY173526A (en) 2009-03-25 2020-01-31 Genentech Inc Novel anti-?5?1 antibodies and uses thereof
AU2010230346A1 (en) 2009-03-31 2011-07-28 Roche Glycart Ag Treatment of cancer with a humanized anti-EGFR IgG1antibody and irinotecan
MA33248B1 (fr) 2009-04-01 2012-05-02 Genentech Inc Traitement de troubles résistant à l'insuline
WO2010146059A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
MX344786B (es) 2009-07-28 2017-01-06 Shire Human Genetic Therapies Composiciones y metodos para tratar enfermedad de gaucher.
US9345661B2 (en) 2009-07-31 2016-05-24 Genentech, Inc. Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof
MX336476B (es) 2009-08-15 2016-01-20 Genentech Inc Terapia anti-angiogenesis para el tratamiento de cancer de mama previamente tratado.
JP2013504585A (ja) 2009-09-09 2013-02-07 セントローズ， エルエルシー 細胞外標的化薬物複合体
AR078161A1 (es) * 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
EP3133083B1 (en) 2009-10-01 2020-02-19 F. Hoffmann-La Roche AG Multistep final filtration
JP5896471B2 (ja) * 2009-11-20 2016-03-30 バイオコン リミテッドＢｉｏｃｏｎ Ｌｉｍｉｔｅｄ 抗体製剤
BR112012012983A2 (pt) 2009-12-04 2020-09-15 Genentech Inc método para sintetizar um anticorpo multiespecífico, método para sintetizar um painel de anticorpos multiespecíficos, método para sintetizar um análogo de anticorpo, método para sintetizar um painel de análogos de anticorpo e composições
CA2783296C (en) 2009-12-15 2019-01-15 Ascendis Pharma As Growth hormone composition
US20110158987A1 (en) * 2009-12-29 2011-06-30 F. Hoffmann-Laroche Ag Novel antibody formulation
TWI609698B (zh) 2010-01-20 2018-01-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 穩定化的含抗體溶液製劑
US20110200595A1 (en) 2010-02-18 2011-08-18 Roche Glycart TREATMENT WITH A HUMANIZED IgG CLASS ANTI EGFR ANTIBODY AND AN ANTIBODY AGAINST INSULIN LIKE GROWTH FACTOR 1 RECEPTOR
ES2648139T3 (es) 2010-02-19 2017-12-28 Cadila Pharmaceuticals Ltd. Una composición farmacéutica de células muertas con inmunogenicidad sustancialmente retenida
RU2012140447A (ru) 2010-02-23 2014-03-27 Дженентек, Инк. Антиангиогенная терапия для лечения рака яичника
LT2542257T (lt) 2010-03-01 2017-11-27 Bayer Healthcare Llc Optimizuoti monokloniniai antikūnai prieš audinių faktoriaus kelio slopiklį (tfpi)
MX347504B (es) 2010-03-01 2017-04-28 Cytodyn Inc Formulaciones concentradas de proteina y usos de las mismas.
HUE033656T2 (en) 2010-03-31 2017-12-28 Stabilitech Ltd Binders for stabilizing virus particles
DK2898890T3 (da) 2010-03-31 2019-11-25 Stabilitech Biopharma Ltd Stabilisering af viruspartikler
AU2011234268B2 (en) 2010-03-31 2015-07-02 Stabilitech Ltd. Method for preserving alum adjuvants and alum-adjuvanted vaccines
WO2011134979A2 (en) * 2010-04-27 2011-11-03 Scil Technology Gmbh Stable mia/cd-rap formulation
WO2011146568A1 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Genentech, Inc. Predicting response to a her inhibitor
WO2011153243A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Genentech, Inc. Anti-angiogenesis therapy for treating gastric cancer
SI2585045T1 (sl) * 2010-06-24 2019-11-29 Hoffmann La Roche Sestavki in postopki, ki vsebujejo alkilglikozide za stabilizacijo formulacij, ki vsebujejo beljakovine
WO2012003470A2 (en) * 2010-07-02 2012-01-05 Medimmune, Llc Antibody formulations
WO2012009705A1 (en) 2010-07-15 2012-01-19 Zyngenia, Inc. Ang-2 binding complexes and uses thereof
AU2011280958B2 (en) 2010-07-22 2014-10-09 Massachusetts Institute Of Technology Multiple input biologic classifier circuits for cells
JP2013538191A (ja) 2010-07-23 2013-10-10 トラスティーズ オブ ボストン ユニバーシティ 病的血管新生および腫瘍細胞侵襲性の阻害のための治療法としてならびに分子イメージングおよび標的化送達のための抗ＤＥｓｕｐＲ阻害剤
EP3733711A1 (en) * 2010-10-06 2020-11-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies
DK2632478T3 (da) 2010-10-27 2019-10-07 Novo Nordisk As Behandling af diabetes melitus under anvendelse af insulinindsprøjtninger indgivet med varierende indsprøjtningsintervaller
AR083847A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Novartis Ag Variantes de fc (fragmento constante) silenciosas de los anticuerpos anti-cd40
EP2646052B1 (en) 2010-12-02 2017-03-29 Oncolytics Biotech Inc. Lyophilized viral formulations
US9045728B2 (en) 2010-12-02 2015-06-02 Oncolytics Biotech Inc. Liquid viral formulations
MX357821B (es) 2010-12-21 2018-07-25 Hoffmann La Roche Preparación de anticuerpo enriquecida con isoforma y método para obtenerla.
CN102028661B (zh) * 2010-12-31 2012-05-23 山东新时代药业有限公司 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子冻干粉针剂及其制备方法
MX349901B (es) 2011-01-13 2017-08-18 Regeneron Pharma Uso de un antagonista de factor de crecimiento endotelial vascular para tratar transtornos oculares angiogenicos.
PT2691112T (pt) 2011-03-31 2018-07-10 Merck Sharp & Dohme Formulações estáveis de anticorpos para o recetor pd-1 humano de morte programada e tratamentos relacionados
WO2012149197A2 (en) 2011-04-27 2012-11-01 Abbott Laboratories Methods for controlling the galactosylation profile of recombinantly-expressed proteins
EP2714738B1 (en) 2011-05-24 2018-10-10 Zyngenia, Inc. Multivalent and monovalent multispecific complexes and their uses
TWI527590B (zh) 2011-06-17 2016-04-01 艾瑞斯貿易公司 Ｆｇｆ－１８之凍乾調配物
JP6176849B2 (ja) 2011-07-19 2017-08-09 中外製薬株式会社 アルギニンアミドまたはその類似化合物を含む安定なタンパク質含有製剤
US20130022551A1 (en) 2011-07-22 2013-01-24 Trustees Of Boston University DEspR ANTAGONISTS AND AGONISTS AS THERAPEUTICS
AR087305A1 (es) 2011-07-28 2014-03-12 Regeneron Pharma Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit
GB201117233D0 (en) 2011-10-05 2011-11-16 Stabilitech Ltd Stabilisation of polypeptides
SG10202110077QA (en) 2011-10-14 2021-10-28 Genentech Inc Uses for and article of manufacture including her2 dimerization inhibitor pertuzumab
JP6431372B2 (ja) * 2011-10-25 2018-11-28 プロシーナ バイオサイエンシーズ リミテッド 抗体製剤および方法
WO2013091903A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Novo Nordisk A/S Anti-crac channel antibodies
US20130195851A1 (en) 2011-12-23 2013-08-01 Genentech, Inc. Articles of manufacture and methods for co-administration of antibodies
CN102512384B (zh) * 2011-12-29 2014-11-26 嘉和生物药业有限公司 一种冻干剂型蛋白组合物及其制备方法
EP3553083A1 (en) 2012-03-13 2019-10-16 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy for the treatment of ovarian cancer
US20130259867A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Genentech, Inc. Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors
US9067990B2 (en) 2013-03-14 2015-06-30 Abbvie, Inc. Protein purification using displacement chromatography
US9505833B2 (en) 2012-04-20 2016-11-29 Abbvie Inc. Human antibodies that bind human TNF-alpha and methods of preparing the same
WO2013158273A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Methods to modulate c-terminal lysine variant distribution
WO2013158279A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Abbvie Inc. Protein purification methods to reduce acidic species
US20140004131A1 (en) 2012-05-04 2014-01-02 Novartis Ag Antibody formulation
SI2849723T1 (sl) * 2012-05-18 2018-09-28 Genentech, Inc. Formulacije z visoko koncentracijo monoklonskih protiteles
US9249182B2 (en) 2012-05-24 2016-02-02 Abbvie, Inc. Purification of antibodies using hydrophobic interaction chromatography
US20140017318A1 (en) * 2012-07-10 2014-01-16 Kevin O'Connell Method to produce a medicinal product comprising a biologically active protein and the resulting product
BR112015002681A2 (pt) 2012-08-07 2018-08-28 Genentech Inc método para tratar um paciente e kit
FR2994390B1 (fr) 2012-08-10 2014-08-15 Adocia Procede d'abaissement de la viscosite de solutions de proteines a concentration elevee
US9592297B2 (en) 2012-08-31 2017-03-14 Bayer Healthcare Llc Antibody and protein formulations
US8613919B1 (en) 2012-08-31 2013-12-24 Bayer Healthcare, Llc High concentration antibody and protein formulations
US9512214B2 (en) 2012-09-02 2016-12-06 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
US9206390B2 (en) 2012-09-02 2015-12-08 Abbvie, Inc. Methods to control protein heterogeneity
WO2014045081A1 (en) 2012-09-18 2014-03-27 Adocia Stable pharmaceutical composition, comprising an aqueous solution of an antibody-derived therapeutically active protein
US20150216977A1 (en) 2012-09-18 2015-08-06 Adocia Stable pharmaceutical composition, comprising an aqueous solution of an antibody-derived therapeutically active protein
WO2014063205A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 The University Of Queensland Use of endocytosis inhibitors and antibodies for cancer therapy
WO2014068029A1 (en) * 2012-10-31 2014-05-08 Takeda Gmbh Lyophilized formulation comprising gm-csf neutralizing compound
SG11201504897YA (en) * 2012-12-21 2015-07-30 Glenmark Pharmaceuticals Sa Anti her2 antibody formulation
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
US9017687B1 (en) 2013-10-18 2015-04-28 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same using displacement chromatography
US9499614B2 (en) 2013-03-14 2016-11-22 Abbvie Inc. Methods for modulating protein glycosylation profiles of recombinant protein therapeutics using monosaccharides and oligosaccharides
CA2903611C (en) * 2013-03-15 2023-11-07 Takeda Gmbh Formulation of an antibody and use thereof
MX2015013163A (es) 2013-03-15 2016-04-04 Zyngenia Inc Complejos multiespecificos multivalente y monovalentes y sus usos.
US10137172B2 (en) 2013-04-30 2018-11-27 Novo Nordisk A/S Administration regime
KR102276745B1 (ko) 2013-07-23 2021-07-14 바이오콘 리미티드 Cd6 결합 파트너의 용도 및 이에 기초한 방법
ES2860480T3 (es) 2013-08-30 2021-10-05 Takeda Gmbh Anticuerpos neutralizantes de GM-CSF para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide o como analgésicos
AR097762A1 (es) 2013-09-27 2016-04-13 Intervet Int Bv Formulaciones secas de vacunas que son estables a temperatura ambiente
WO2015051293A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Abbvie, Inc. Use of metal ions for modulation of protein glycosylation profiles of recombinant proteins
US9085618B2 (en) 2013-10-18 2015-07-21 Abbvie, Inc. Low acidic species compositions and methods for producing and using the same
US9181337B2 (en) 2013-10-18 2015-11-10 Abbvie, Inc. Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same
US8946395B1 (en) 2013-10-18 2015-02-03 Abbvie Inc. Purification of proteins using hydrophobic interaction chromatography
WO2015073884A2 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Abbvie, Inc. Glycoengineered binding protein compositions
EP3071237A1 (en) 2013-11-21 2016-09-28 Genmab A/S Antibody-drug conjugate lyophilised formulation
CN104707146B (zh) * 2013-12-16 2019-04-16 浙江海正药业股份有限公司 一种含有阿达木单抗的药物组合物
JP2017506640A (ja) 2014-02-14 2017-03-09 セントローズ， エルエルシー 細胞外標的化薬物共役体
CN103893135B (zh) * 2014-03-28 2017-01-11 中国医学科学院输血研究所 一种人血浆蛋白c的冻干稳定剂组合物及其用途
GB201406569D0 (en) 2014-04-11 2014-05-28 Stabilitech Ltd Vaccine compositions
US11058768B2 (en) * 2014-04-16 2021-07-13 Biocon Ltd. Stable protein formulations comprising a molar excess of sorbitol
US11173208B2 (en) * 2014-05-07 2021-11-16 Takeda Gmbh Liquid formulation comprising GM-CSF neutralizing compound
LT3149048T (lt) * 2014-05-28 2020-05-11 Nono Inc. Tat-nr2b9c chlorido druska
US10584171B2 (en) 2014-05-30 2020-03-10 Henlix Biotech Co., Ltd. Anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibodies
WO2015196070A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Genentech, Inc. Chagasin-based scaffold compositions, methods, and uses
WO2015200027A1 (en) * 2014-06-26 2015-12-30 Amgen Inc. Protein formulations
WO2016019969A1 (en) 2014-08-08 2016-02-11 Ludwig-Maximilians-Universität München Subcutaneously administered bispecific antibodies for use in the treatment of cancer
WO2016037947A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Galactoengineered immunoglobulin 1 antibodies
RU2730668C2 (ru) 2014-11-19 2020-08-24 Аксон Ньюросайенс Се Гуманизированные тау-антитела при болезни альцгеймера
WO2016123329A2 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Genentech, Inc. Gene expression markers and treatment of multiple sclerosis
JP6903587B2 (ja) 2015-04-03 2021-07-14 ユーリカ セラピューティックス， インコーポレイテッド Ａｆｐペプチド／ｍｈｃ複合体を標的化する構築物およびその使用
ES2893239T3 (es) 2015-04-21 2022-02-08 Staidson Beijing Biopharmaceuticals Co Ltd Composición de factor de crecimiento nervioso y polvo de inyección
WO2016169454A1 (zh) 2015-04-21 2016-10-27 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 一种神经生长因子组合物及注射粉剂
EP3286227A2 (en) 2015-04-24 2018-02-28 F. Hoffmann-La Roche AG Multispecific antigen-binding proteins
RS62986B1 (sr) 2015-06-24 2022-03-31 Hoffmann La Roche Antitela na transferinski receptor sa prilagođenim afinitetom
EP3337828A1 (en) 2015-08-18 2018-06-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-pcsk9 inhibitory antibodies for treating patients with hyperlipidemia undergoing lipoprotein apheresis
TWI819458B (zh) 2015-10-02 2023-10-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙特異性抗‐人類cd20/人類轉鐵蛋白受體抗體及使用方法
AR106189A1 (es) 2015-10-02 2017-12-20 Hoffmann La Roche ANTICUERPOS BIESPECÍFICOS CONTRA EL A-b HUMANO Y EL RECEPTOR DE TRANSFERRINA HUMANO Y MÉTODOS DE USO
IL293708A (en) 2015-10-06 2022-08-01 Genentech Inc A method for treating multiple sclerosis
EP3384049B1 (en) 2015-12-03 2023-08-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of associating genetic variants with a clinical outcome in patients suffering from age-related macular degeneration treated with anti-vegf
SG11201811479RA (en) 2016-01-12 2019-01-30 Intron Biotechnology Inc An antibacterial composition and a method of treating staphylococcal infections with the antibacterial composition
RU2734308C2 (ru) * 2016-01-12 2020-10-15 Интрон Байотекнолоджи, Инк. Лиофилизированные композиции антибактериального белка
EP3402465B1 (en) 2016-01-13 2024-03-13 Genmab A/S Formulation for antibody and drug conjugate thereof
CN108699155B (zh) 2016-03-01 2023-03-21 豪夫迈·罗氏有限公司 具有改变的细胞死亡诱导的奥滨尤妥珠单抗变体
US11297828B2 (en) 2016-03-14 2022-04-12 The Regents Of The University Of Michigan Surface tension mediated lyo-processing technique for preservation of biologics
EP3455364A2 (en) 2016-05-10 2019-03-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Methods of decreasing trisulfide bonds during recombinant production of polypeptides
KR20230162139A (ko) * 2016-06-01 2023-11-28 세르비에 아이피 유케이 리미티드 폴리알킬렌 옥시드-아스파라기나제의 제형, 및 그의 제조 및 사용 방법
GB201610198D0 (en) 2016-06-10 2016-07-27 Ucb Biopharma Sprl Anti-ige antibodies
WO2018049275A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Genentech, Inc. Selective peptide inhibitors of frizzled
CN109923126B (zh) 2016-09-16 2022-06-03 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗-pd-1抗体
MX2019003800A (es) * 2016-10-07 2019-08-12 Regeneron Pharma Proteina liofilizada estable a temperatura ambiente.
EP3529274B1 (en) 2016-10-21 2024-04-17 Biocon Limited A monoclonal antibody and a method of use for the treatment of lupus
WO2018094414A1 (en) 2016-11-21 2018-05-24 Obi Pharma, Inc. Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods
CN110121358A (zh) 2016-12-15 2019-08-13 泰伦基国际有限公司 一种预防和治疗肺纤维化的方法
CN110402150A (zh) 2016-12-15 2019-11-01 泰伦基国际有限公司 一种预防和治疗骨质疏松的药物及其用途
TWI677348B (zh) 2016-12-15 2019-11-21 大陸商深圳瑞健生命科學研究院有限公司 一種改善心臟病變的方法
TW202123962A (zh) 2016-12-15 2021-07-01 大陸商深圳瑞健生命科學研究院有限公司 一種預防和治療腎纖維化的方法
TW201829448A (zh) 2016-12-15 2018-08-16 大陸商深圳瑞健生命科學硏究院有限公司 纖溶酶原在製備預防或治療肥胖症及疾病倂發的肥胖的藥物中的用途
CN110114082A (zh) 2016-12-15 2019-08-09 泰伦基国际有限公司 一种预防和治疗脂肪代谢紊乱及其相关病症的方法
CN110139667A (zh) 2016-12-15 2019-08-16 泰伦基国际有限公司 一种使胰高血糖素、胰岛素恢复正常平衡的方法
TW201827077A (zh) 2016-12-28 2018-08-01 美商建南德克公司 晚期her2表現癌症之治療
EP3568468A4 (en) 2017-01-12 2020-12-30 Eureka Therapeutics, Inc. RECOMBINATION PRODUCTS TARGETING PEPTIDE HISTONE H3 / MHC COMPLEXES AND THEIR USES
AU2018210312B2 (en) 2017-01-17 2020-03-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Subcutaneous HER2 antibody formulations
WO2018158716A1 (en) 2017-03-02 2018-09-07 Cadila Healthcare Limited Novel protein drug conjugate formulation
RS65204B1 (sr) 2017-03-02 2024-03-29 Genentech Inc Adjuvansni tretman her2-pozitivnog raka dojke
CA3059820A1 (en) 2017-04-26 2018-11-01 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs specifically recognizing glypican 3 and uses thereof
MX2019013072A (es) 2017-05-02 2019-12-16 Merck Sharp & Dohme Formulaciones de anticuerpos anti-lag3 y coformulaciones de anticuerpos anti-lag3 y anticuerpos anti-pd-1.
JOP20190260A1 (ar) 2017-05-02 2019-10-31 Merck Sharp & Dohme صيغ ثابتة لأجسام مضادة لمستقبل الموت المبرمج 1 (pd-1) وطرق استخدامها
GB2562241B (en) 2017-05-08 2022-04-06 Stabilitech Biopharma Ltd Vaccine compositions
CN110198739B (zh) 2017-05-16 2023-04-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种pd-l1抗体药物组合物及其用途
KR20200074195A (ko) 2017-10-30 2020-06-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 단일특이적 항체로부터 다중특이적 항체의 생체내 생성 방법
US11642397B2 (en) 2017-12-15 2023-05-09 Talengen International Limited Method and drug for preventing or treating osteoarthritis
AU2019244481A1 (en) 2018-03-28 2020-10-01 Axon Neuroscience Se Antibody-based methods of detecting and treating Alzheimer's disease
TWI811335B (zh) * 2018-04-13 2023-08-11 美商建南德克公司 穩定抗ｃｄ７９ｂ免疫結合物調配物
MX2020011848A (es) 2018-05-10 2021-03-29 Regeneron Pharma Formulaciones que contienen proteína de fusión del receptor de vegf a alta concentración.
US11519020B2 (en) 2018-05-25 2022-12-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of associating genetic variants with a clinical outcome in patients suffering from age-related macular degeneration treated with anti-VEGF
US10335464B1 (en) 2018-06-26 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Device for titrating basal insulin
EP3852784A1 (en) 2018-09-20 2021-07-28 Mandalmed, Inc. Methods and compositions for preventing, treating, and reversing liver fibrosis
WO2020089743A1 (en) * 2018-11-02 2020-05-07 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical composition of pegylated l-asparaginase
EP3880714A4 (en) 2018-11-16 2022-07-20 Memorial Sloan Kettering Cancer Center ANTIBODIES TO MUCIN-16 AND METHODS OF USE THEREOF
GB201820547D0 (en) 2018-12-17 2019-01-30 Oxford Univ Innovation Modified antibodies
GB201820554D0 (en) 2018-12-17 2019-01-30 Univ Oxford Innovation Ltd BTLA antibodies
CN111375057A (zh) * 2018-12-28 2020-07-07 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 一种包含抗Her2单克隆抗体的药物配制剂
CN112121150A (zh) * 2019-06-24 2020-12-25 杭州生物医药创新研究中心 一种成纤维细胞生长因子10冻干粉
CN112300279A (zh) 2019-07-26 2021-02-02 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 针对抗cd73抗体和变体的方法和组合物
EP3808777A1 (en) 2019-10-16 2021-04-21 Glenmark Specialty S.A. Stable liquid antibody formulations
JP2023515916A (ja) 2020-01-17 2023-04-17 タレンゲン インターナショナル リミテッド 神経損傷及び関連障害を治療するための方法
CA3167202A1 (en) 2020-02-06 2021-08-12 Jinan Li Method and drug for preventing and treating multiple sclerosis
WO2021170071A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-cd137 constructs, multispecific antibody and uses thereof
CN115066440A (zh) 2020-02-28 2022-09-16 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 抗cd137构建体及其用途
EP4122488A4 (en) 2020-03-24 2023-04-05 Talengen International Limited METHODS AND MEDICATIONS FOR TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
WO2021190561A1 (zh) 2020-03-24 2021-09-30 泰伦基国际有限公司 一种治疗帕金森病的方法和药物
CA3176937A1 (en) 2020-03-24 2021-09-30 Talengen International Limited Method and drug for promoting degradation of misfolded protein and aggregate thereof
WO2021190563A1 (zh) 2020-03-24 2021-09-30 泰伦基国际有限公司 一种治疗亨廷顿病的方法和药物
CN113993900B (zh) 2020-05-27 2023-08-04 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别神经生长因子的抗体及其用途
CA3185858A1 (en) 2020-06-02 2021-12-09 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-cd93 constructs and uses thereof
CN116529260A (zh) 2020-06-02 2023-08-01 当康生物技术有限责任公司 抗cd93构建体及其用途
GB202008860D0 (en) 2020-06-11 2020-07-29 Univ Oxford Innovation Ltd BTLA antibodies
AU2021288637A1 (en) * 2020-06-12 2023-01-19 Ichnos Sciences SA Antibody formulation diluent
CN113827717A (zh) * 2020-06-23 2021-12-24 三生国健药业（上海）股份有限公司 抗her2单克隆抗体冻干制剂及制备方法
US20230250191A1 (en) 2020-07-10 2023-08-10 Shanghai Jemincare Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-ige engineered antibody and application thereof
JP2023536461A (ja) 2020-07-29 2023-08-25 ダイナミキュア バイオテクノロジー エルエルシー 抗ｃｄ９３構築物およびその使用
MX2023001678A (es) 2020-08-14 2023-02-22 Hoffmann La Roche Metodos para tratar esclerosis multiple con ocrelizumab.
CN114246944A (zh) * 2020-09-24 2022-03-29 盛禾(中国)生物制药有限公司 一种双特异性抗体的药物组合物及其用途
CN112684177A (zh) * 2020-12-17 2021-04-20 北京维德维康生物技术有限公司 一种乳品多因子快速检测试剂盒及其检测方法
WO2022187863A1 (en) 2021-03-05 2022-09-09 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-vista constructs and uses thereof
TW202300648A (zh) 2021-03-25 2023-01-01 美商當康生物科技有限公司 抗-igfbp7構築體及其用途
EP4355785A1 (en) 2021-06-17 2024-04-24 Amberstone Biosciences, Inc. Anti-cd3 constructs and uses thereof
WO2023283611A1 (en) 2021-07-08 2023-01-12 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing tnfr2 and uses thereof
CN115812082A (zh) 2021-07-14 2023-03-17 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 特异性识别cd40的抗体及其应用
WO2023019556A1 (zh) * 2021-08-20 2023-02-23 齐鲁制药有限公司 一种高浓度抗her2的抗体制剂及其用途
WO2024020407A1 (en) 2022-07-19 2024-01-25 Staidson Biopharma Inc. Antibodies specifically recognizing b- and t-lymphocyte attenuator (btla) and uses thereof
WO2024037633A2 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Evive Biotechnology (Shanghai) Ltd Formulations comprising g-csf and uses thereof
WO2024054929A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Dynamicure Biotechnology Llc Anti-vista constructs and uses thereof
CN115746082A (zh) * 2022-12-02 2023-03-07 大连工业大学 一种调控糖基化鳕鱼蛋白结构的方法及其在制备高内相乳液中的应用

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5896028A (ja) * 1981-11-30 1983-06-07 Takeda Chem Ind Ltd ヒトＩｇＥの製造法
US4482483A (en) * 1983-04-06 1984-11-13 Armour Pharmceutical Company Composition of intravenous immune globulin
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0229810B1 (en) 1985-07-09 1991-10-16 Quadrant Bioresources Limited Protection of proteins and the like
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
JPH0827283B2 (ja) * 1986-03-10 1996-03-21 財団法人化学及血清療法研究所 免疫凝集反応用組成物
US4806343A (en) * 1986-03-13 1989-02-21 University Of Southwestern Louisiana Cryogenic protectant for proteins
JPS62289523A (ja) * 1986-06-09 1987-12-16 Green Cross Corp:The 静脈投与用免疫グロブリンの加熱処理方法
WO1989006692A1 (en) * 1988-01-12 1989-07-27 Genentech, Inc. Method of treating tumor cells by inhibiting growth factor receptor function
US5262296A (en) * 1988-03-30 1993-11-16 Toray Industries, Inc. Freeze-dried composition containing enzyme-labeled anti-human interferon-β antibody and enzyme immunoassay kit containing the composition
JPH01268645A (ja) * 1988-04-18 1989-10-26 Teijin Ltd シュワルツマン反応抑制剤
EP0417193B1 (en) * 1988-05-27 1993-08-04 Centocor, Inc. Freeze-dried formulation for antibody products
CN1047342A (zh) * 1989-05-13 1990-11-28 杭州市中心血站 因子viii的生产及其病毒灭活方法
JP3032004B2 (ja) * 1989-06-23 2000-04-10 ザ リポソーム カンパニー，インコーポレイテッド 標的化リポソーム及びリポソーム―蛋白質カップリング方法
ES2096590T3 (es) 1989-06-29 1997-03-16 Medarex Inc Reactivos biespecificos para la terapia del sida.
US5011676A (en) * 1990-03-27 1991-04-30 Thomas Jefferson University Method to directly radiolabel antibodies for diagnostic imaging and therapy
AU662311B2 (en) * 1991-02-05 1995-08-31 Novartis Ag Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
JPH0565233A (ja) * 1991-03-08 1993-03-19 Mitsui Toatsu Chem Inc モノクローナル抗体含有凍結乾燥製剤
WO1992020373A1 (en) 1991-05-14 1992-11-26 Repligen Corporation Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
JP3290660B2 (ja) * 1991-10-11 2002-06-10 アボツト・ラボラトリーズ 特異的結合検定用の使用単位試薬組成物
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5290764A (en) * 1992-01-14 1994-03-01 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Stabilization of active plasminogen activator inhibitor-1
EP0656064B1 (en) 1992-08-17 1997-03-05 Genentech, Inc. Bispecific immunoadhesins
FR2700471B1 (fr) * 1993-01-21 1995-04-07 Pasteur Merieux Serums Vacc Utilisation d'anticorps monoclonaux anti-LFA-1 pour la préparation d'un médicament destiné à prévenir le rejet des greffes d'organes solides et médicaments obtenus.
JP3698721B2 (ja) * 1993-02-23 2005-09-21 ジェネンテク・インコーポレイテッド 有機溶媒を用いて処理したポリペプチドの賦形剤安定化
FR2708467B1 (fr) * 1993-07-30 1995-10-20 Pasteur Merieux Serums Vacc Préparations d'immunoglobulines stabilisées et procédé pour leur préparation.
DE4344824C1 (de) 1993-12-28 1995-08-31 Immuno Ag Hochkonzentriertes Immunglobulin-Präparat und Verfahren zu seiner Herstellung
FR2719479B1 (fr) * 1994-05-04 1996-07-26 Sanofi Elf Formulation stable lyophilisée comprenant une protéine: kit de dosage.
JP4142095B2 (ja) 1994-06-02 2008-08-27 クアドラント・ドラツグ・デリバリー・リミテツド 各種物質の再水和または融解時の凝集を防止する方法及び該方法により得られる組成物
CN1151842C (zh) * 1995-07-27 2004-06-02 基因技术股份有限公司 稳定等渗的冻干蛋白制剂

Also Published As

Publication number Publication date
ES2434840T3 (es) 2013-12-17
EP2275119A1 (en) 2011-01-19
IL122910A0 (en) 1998-08-16
AR003969A1 (es) 1998-09-30
EP2275119B1 (en) 2013-09-25
WO1997004801A1 (en) 1997-02-13
JP5043506B2 (ja) 2012-10-10
RU2013141049A (ru) 2015-03-20
JPH11510170A (ja) 1999-09-07
AU6599296A (en) 1997-02-26
CN102416176A (zh) 2012-04-18
DK2275119T3 (da) 2013-11-11
CA2226575C (en) 2011-10-18
IL122910A (en) 2002-05-23
RU2497500C2 (ru) 2013-11-10
JP2016033156A (ja) 2016-03-10
HK1152876A1 (en) 2012-03-16
JP2007238628A (ja) 2007-09-20
CA2226575A1 (en) 1997-02-13
JP2017039778A (ja) 2017-02-23
AU716785B2 (en) 2000-03-09
EP1516628B1 (en) 2013-08-21
NO323557B1 (no) 2007-06-11
SI2275119T1 (sl) 2013-12-31
NZ500539A (en) 2001-11-30
CN1191490A (zh) 1998-08-26
SI1516628T1 (sl) 2013-10-30
BR9609743A (pt) 1999-03-02
MX9800684A (es) 1998-04-30
JP5043507B2 (ja) 2012-10-10
AR074517A2 (es) 2011-01-26
NO323557B3 (no) 2007-06-11
NO980335D0 (no) 1998-01-26
ES2435462T3 (es) 2013-12-19
EP1516628A1 (en) 2005-03-23
JP2011256206A (ja) 2011-12-22
NZ313503A (en) 2000-01-28
JP2007217430A (ja) 2007-08-30
PT2275119E (pt) 2013-11-21
EP0845997A1 (en) 1998-06-10
DK1516628T3 (da) 2013-09-08
NO2007012I1 (no) 2007-11-29
CN100360184C (zh) 2008-01-09
HK1117075A1 (en) 2009-01-09
CN1539505A (zh) 2004-10-27
CA2745743A1 (en) 1997-02-13
NO980335L (no) 1998-03-26
CN1151842C (zh) 2004-06-02
JP2011256205A (ja) 2011-12-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1516628E (pt) Formulação de proteína liofilizada isotónica estável
US8703699B2 (en) Lactoferrin
TWI271154B (en) Compositions derived from milk for maintaining or improving bone health
WO1999064022A1 (en) Prophylactic and therapeutic nutritional supplement for creation/maintenance of health-protective intestinal microflora and enhancement of the immune system
AU2001290388A1 (en) Bone health compositions derived from milk
JPH03139245A (ja) ホエータンパク質組成物、その製法およびホエータンパク質組成物の適用
WO2000049885A1 (en) Milk protein hydrolysate for addressing a bone or dental disorder
CA3063623A1 (en) Preterm infant formula containing butyrate and uses thereof
ES2370122T3 (es) Alimento para estimular la diferenciación de osteoblastos e inhibir la diferenciación de osteoclastos.
TWI574695B (zh) 骨強化劑
ES2314152T3 (es) Fracciones de leche y preparaciones de leche para el tratamiento y/o prevencion de enfermedades inducidas por la cox-2.
RU2379975C2 (ru) Добавка в состав для детского питания
JP2004115509A (ja) 破骨細胞分化抑制因子産生促進剤
JP2016506753A (ja) 食品組成物及びその使用
WO2007094166A1 (ja) 脊髄損傷治療剤
Ciucan et al. Health benefits of fermented colostrum-a review.
KR20050112631A (ko) 포유동물의 초유로부터 분리된초유분리유청단백(ｉｗｐ)분획, 그 제조방법 및 용도
BRPI0612923A2 (pt) uso do tripeptìdeo map, uso do tripeptìdeo map em combinação com o tripeptìdeo itp e produto alimentìcio