NO344367B1 - Et fysisk og kjemisk stabilt nikotin-inneholdende partikkelformet materiale - Google Patents
Et fysisk og kjemisk stabilt nikotin-inneholdende partikkelformet materiale Download PDFInfo
- Publication number
- NO344367B1 NO344367B1 NO20053309A NO20053309A NO344367B1 NO 344367 B1 NO344367 B1 NO 344367B1 NO 20053309 A NO20053309 A NO 20053309A NO 20053309 A NO20053309 A NO 20053309A NO 344367 B1 NO344367 B1 NO 344367B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nicotine
- particulate material
- pharmaceutically acceptable
- mostly
- solvate
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 208
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims description 203
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims description 201
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 title 1
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 claims description 71
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 40
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 40
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 39
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 38
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 21
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 17
- -1 bag Substances 0.000 claims description 16
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 16
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 claims description 7
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 6
- 229940069688 nicotine bitartrate Drugs 0.000 claims description 5
- LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N nicotine bitartrate Chemical compound O.O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 LDMPZNTVIGIREC-ZGPNLCEMSA-N 0.000 claims description 5
- AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 2-hydroxybenzoic acid;3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 AIBWPBUAKCMKNS-PPHPATTJSA-N 0.000 claims description 4
- MQWJVKLIBZWVEL-XRIOVQLTSA-N 3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 MQWJVKLIBZWVEL-XRIOVQLTSA-N 0.000 claims description 4
- HDJBTCAJIMNXEW-PPHPATTJSA-N 3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 HDJBTCAJIMNXEW-PPHPATTJSA-N 0.000 claims description 4
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 4
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FGAFEHZTRRYNDF-UHFFFAOYSA-L zinc;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2].CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 FGAFEHZTRRYNDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- IECQULMJVNSKDB-RCWTXCDDSA-N 3-[(2s)-1-methylpyrrolidin-2-yl]pyridine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1.CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 IECQULMJVNSKDB-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012928 buffer substance Substances 0.000 claims description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 3
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 2
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 229940041672 oral gel Drugs 0.000 claims description 2
- 229940042126 oral powder Drugs 0.000 claims description 2
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 30
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 11
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 11
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 11
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 9
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 9
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 9
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 description 5
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 description 5
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 description 5
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 3
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 3
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 3
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 3
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 229910002016 Aerosil® 200 Inorganic materials 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003911 antiadherent Substances 0.000 description 2
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 2
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 2
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229940116364 hard fat Drugs 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N (-)-cotinine Chemical compound C1CC(=O)N(C)[C@@H]1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- QLDPCHZQQIASHX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 QLDPCHZQQIASHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHBIGBYIUMCLJS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1,3-benzothiazol-2-amine Chemical compound FC1=CC=C2SC(N)=NC2=C1 YHBIGBYIUMCLJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000972 Agathis dammara Species 0.000 description 1
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229920001412 Chicle Polymers 0.000 description 1
- UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N Cotinine Natural products C1CC(=O)N(C)C1C1=CC=CN=C1 UIKROCXWUNQSPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 229920002871 Dammar gum Polymers 0.000 description 1
- 240000000896 Dyera costulata Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001358279 Malaya Species 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 240000002636 Manilkara bidentata Species 0.000 description 1
- 240000001794 Manilkara zapota Species 0.000 description 1
- 235000011339 Manilkara zapota Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000175 Pistacia lentiscus Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000016302 balata Nutrition 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229950006073 cotinine Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000005095 gastrointestinal system Anatomy 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 229940015769 nicotine chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000010525 oxidative degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940071207 sesquicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000015149 toffees Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 238000004260 weight control Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- BRTHFWPGJMGHIV-UHFFFAOYSA-L zinc;3-(1-methylpyrrolidin-2-yl)pyridine;dichloride;hydrate Chemical compound O.[Cl-].[Cl-].[Zn+2].CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 BRTHFWPGJMGHIV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et nikotin-inneholdende partikkelformet materiale som omfatter en mikrokrystallisk cellulose i hvilken nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller oppløsningsmiddel derav har blitt inkorporert. Oppfinnelsen angår også farmasøytiske sammensetninger og fremgangsmåter for behandling eller forhindring av tobakk avhengighet, Parkinsons sykdom, ulcerativ kolitt, Alzheimers sykdom, schizofreni og/eller ADHD.
Bakgrunn for oppfinnelsen
Behandlingen med nikotin-inneholdende produkter i dag produserer enten for små mengder av nikotin i plasma og/eller plasmaprofiler med en for flat og/eller langsomt maksimum (peak). Den ønskede plasmaprofilen er en som har et hurtigere opptak av nikotin enn andre markedsførte behandlingsprodukter. For å løse dette problemet er nikotin i sin basisform foretrukket. Nikotin i sin baseform blir raskt absorbert gjennom oral mukosa, men er meget volatil (flyktig) og utsatt for oksidativ degradering. De tilgjengelige nikotin saltene er mer stabile forbindelser, men blir ikke så raskt absorbert som den frie basen. For å takle flyktighet og stabilitetsproblemene til den frie basen er forskjellige teknikker mulige.
I US 5,939,100 er nikotin i sin basisform inkorporert i degraderbare stivelse mikrosfærer. Anvendelse av degraderbare stivelse mikrosfærer med inkorporert nikotin gir en 3-dimensjonal matriks som frigjør nikotin på en nokså vedvarende måte avhengig av både bindingsegenskaper, nikotin-stivelse matriks og den biologiske degraderingsprofilen til mikrosfærene.
I WO 91/09599 blir et inkluderings kompleks fremstilt mellom nikotin og βcyklodekstrin. Frigjøring av nikotin fra det fremstilte komplekset ble fylt i en porøs pose av syntetisk materiale (type tepose) og plasmaprofilen ble målt med en maksimal (peak) nikotin konsentrasjon (8 ng/ml) etter tilnærmet 45 minutter i mennesker. Frigjøringen er sterkt avhengig av affiniteten av nikotin til βcyklodekstrin og betraktes som nokså langsom.
I US 4,967,773 blir syntetisk silika anvendt sammen med nikotin. Den logiske begrunnelsen for dette er å sikre stabiliteten i en sugetablett der nikotin sammen med silika kunne bli blandet med laktose. Manipuleringen blir gjort på grunn av dannelse av et produkt der inkompatible bestanddeler (nikotin og laktose) er ønskelig.
I US 4,907,605 blir nikotin absorbert i forskjellige vann uoppløselige materialer, for eksempel papir, cellulose acetat, polyetylen eller polypropylen. Det sorberte nikotinet skal bli frigjort raskt i et oralt miljø.
I US 6,264,981 blir det presentert fast stoff oppløsninger av forskjellige aktive prinsipper med et oppløsningsmiddel sammen med en liste av andre substanser.
Nikotinholdige farmasøytiske produkter er også beskrevet i GB 2227659, EP 0 251 642, WO 01/30288, US 5.362.496 og WO 00/35295.
Ingen av de ovenfor-nevnte dokumentene har tilfredsstilt behovet for en reell rask frigjøring og absorpsjon av nikotin gjennom oral mukosa i kombinasjon med høy fysikalsk og kjemisk stabilitet. Behovet for en faststoff bærer er åpenbart, men kombinasjonen av sorbering av nikotin i en faststoff matriks er ikke bare en stabilitsbekymring, men like mye, om ikke mer viktig er frigjøringsegenskapene fra bæreren.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å skaffe til veie et fysisk og kjemisk stabilt nikotin-inneholdende partikkelformet materiale som kan bli utformet for å frigjøre nikotin relativt raskt fra materialet for å muliggjøre en rask absorpsjon etter administrering.
Oppfinnerne har overraskende funnet at sorpsjon av nikotin (for eksempel i form av en oppløsning som inneholder nikotin som en basis) på en mikrokrystallinsk cellulose (MCC) resulterer i et fysisk og kjemisk stabilt tørt partikkelformet materiale med en meget rask og fullstendig frigjøring in vitro.
Oppløsningsprofilene til nikotinbasen fra et slikt partikkelformet materiale kan typisk være ca. 90 % av det lastede nikotin frigjort etter 1 minutt i 1 liter fosfat buffer, pH 7,4 opprettholdt ved 37 °C i et padleåre- oppløsningsapparatur i henhold til USP.. Dette funnet utgjør grunnlaget for foreliggende oppfinnelse som er definert i de medfølgende patentkravene.
Et trekk ved oppfinnelsen angår således et nikotin-inneholdende partikkelformet materiale for frigjøring av nikotin, idet materialet omfatter en kombinasjon av nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav og en mikrokrystallinsk cellulose, det partikkelformede materialet – når det blir testet i en in vitro oppløsningstest –frigjør ved minst 90 masse-% slik som minst 95 % av nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav i løpet av for det meste 30 minutter slik som for eksempel for det meste ca. 25 min., for det meste ca.20 min., for det meste ca.15 min for det meste ca. 10 min., for det meste ca.7,5 min., for det meste ca.5 min., for det meste ca. 4 min., for det meste ca.3 min. eller for det meste ca. 2 min.
Mer spesifikt angår oppfinnelsen angår et partikkelformet materiale for rask frigjøring av nikotin, materialet - når det blir testet i en in vitro oppløsningstest – frigjør minst 90 masse-% slik som, for eksempel minst 95 masse-% av nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav i løpet av for det meste 20 min., slik som for det meste ca.15 min, for det meste ca.10 min, for det meste ca.7,5 min, for det meste ca.5 min., for det meste ca.4 min, for det meste ca.2 min, eller for det meste ca.1 minutt.
Problemet som går parallelt med tobakksrøyking er de enorme virkningene på helsen. I dag er det estimert at sykdommer som er relatert til røyking forårsaker rundt 3 – 4 millioner årlige dødsfall. Denne uhyggelige konsekvensen av tobakksrøyking har ført til at mange medisinske foreninger og helsemyndigheter har iverksatt meget strenge tiltak mot bruk av tobakk. I den senere tid har Verdens Helseorganisasjon (WHO) gjort kontroll av tobakk til en prioritet på et nivå samme nivå som kontroll av malaria.
Tobakksrøyking kan resultere i avhengighetsforstyrrelser. WHO har i sin International Classification of Disorders en diagnose tobakksavhengighet (Tobacco Dependence). Andre som American Psychiatric Association betegner avhengigheten nikotin avhengighet (Nicotine Dependence).
Nikotin er verdens andre mest anvendte medikament, etter koffein fra kaffe og te. Selv om tobakksrøyking er avtakende i mange utviklede land i dag, er det vanskelig å se hvordan samfunnet kan bli kvitt verdens mest brukte medikament. Samfunnet har ikke engang hell med å beskytte seg selv mot illegale medikamenter som har mer alvorlige psykotiske effekter. Det er derfor mest sannsynlig at når tobakksrøyking vil bli mer eller mindre sosialt og legalt utdatert, vil det være et behov for å oppdage andre former for å innta nikotin. Nikotin inneholdende medikamenter er for tiden de dominerende behandlingene for nikotin avhengighet. Det er også evidens for en bredere bruk av disse medikamentene som for røykereduksjon og langtids vedlikehold / erstatning. Produktene er imidlertid ikke veldig akseptert av mange røykere. Blant annet er de for langt unna sigaretten når det gjelder noen viktige egenskaper.
Når røyk fra en sigarett blir inhalert, vil nikotinet nå sine mål i hjernen i løpet av ca. 10 sekunder. De fleste sigaretter inneholder normalt 10 – 15 mg nikotin. Det meste av den nikotinen blir ikke brukt av røykeren siden mye av røyken ikke blir inhalert og videre blir en god mengde av disse 10 – 15 mg igjen i svelget. Når sigaretten røyker seg selv eller blir glemt i askebegeret, blir mindre nikotin absorbert enn når en røyker grådig røyker en sigarett, for eksempel etter et langt møte. Absorpsjonen er nesten 100 % av hva som kommer inn i de lavere luftveiene og hastigheten er meget høy.
Det mest utbredte røykeavvennings produktet, nikotin tyggegummi blir markedsført i to styrker 2 og 4 mg, hvilket er det virkelige innholdet av nikotin. Den biologisk tilgjengelige dosen fra disse tyggegummiene er imidlertid henholdsvis 1 og 2 mg. Dette er fordi det er vanskelig å fullstendig tømme tyggegummien og noe av nikotinen som blir ekstrahert fra gummien kan ikke bli absorbert i sirkulasjonssystemet på grunn av svelging i gastrointestinal systemet der det meste av nikotinet blir metabolisert for det kommer inn i sirkulasjonen. Videre er hastigheten ved hvilken nikotinet blir absorbert, mye langsommere enn fra en sigarett. Dette er en viktig faktor siden når individer ønsker å endre sin tanketilstand med psykoaktive medikamenter, er effektene sterkt avhengig av hastigheten ved hvilken medikamentene kommer inn i hjernen.
Nikotinlapper avleverer fra 15 – 21 mg nikotin (ulike merker har forskjellige doser). Det meste av nikotinet som blir avlevert gjennom huden blir absorbert. For en røyker som konsumerer 15 – 20 sigaretter per dag kan man anta et nikotin inntak per dag på 15 – 25 mg. Dersom røykingen bare finner sted i løpet av omtrent den 16 timers lange våkne perioden, betyr dette en til en og en halv mg per time. Nikotin lappen gir nær en mg per time. Imidlertid må man ha i tankene at noen røykere tar inn mye mer nikotin og at den farmakokinetiske profilen til nikotin fra en lapp er relativ stabil og tillater ikke noe særskilte variasjoner. Med røyking er det topper i nikotin konsentrasjon tilsvarende til hver sigarett som også kan være nødvendig for erfaring med visse av nikotinens effekter. Det finns andre produkter på markedet i dag som inhalatorer, en sublingual tablett, en sugetablett og en nesespray. De faller alle relativt godt innenfor kategorien med nikotinabsorpsjon som man kan se fra 2 til 4 mg tyggegummi, se Fig 1 for sammenlikning med en sigarett. Mange røykere, spesielt de som ideelt vil like å fortsette med røykingen, ønsker nikotin stimulering som de enkelt kan få fra en sigarett, men ikke i det hele tatt fra en nikotinlapp. Det er vanskelig, men ikke fullstendig umulig å få nikotinstimulering fra de andre mer akutte avleveringssystemene.
Dose og hastighet på absorpsjon for å produsere en subjektiv effekt (nikotin stimulering) kan variere fra individ til individ, men det synes å være en regel at en økning i konsentrasjon på 5 – 10 ng/mg i løpet av 10 minutter er et krav. Økningen i konsentrasjon er tidsrelatert slik at en økning på 3 – 5 ng/ml i løpet av 5 minutter sannsynligvis er like god. Dette kravet med å få en psykoaktiv effekt er trolig en av de viktigste egenskapene ved utvikling av produkter som vil være godt akseptert av forbrukeren slik at de kan fri seg for en meget stor risiko som er forbundet med sigarettrøyking.
Som nevnt over er et partikkelformet materiale ifølge oppfinnelsen kjemisk og fysikalsk stabilt. I foreliggende sammenheng betyr betegnelsen ”stabil” at materialet og/eller nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet som er inneholdt deri er kjemisk og/eller fysikalsk stabil i minst 22 uker slik som for eksempel minst 14 uker når det lagres åpent ved en temperatur på 40 °C og en relativ fuktighet på 50 %. Det er særlig av viktighet at nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt ikke migrerer ut av materialet slik som en migrering vil føre til et markert tap i innholdet av nikotin i materialet. Videre som nevnte over, er nikotin som en base en volatil substans, og derfor normalt vanskelig å opprettholde en relativ konstant konsentrasjon av nikotin base i en sammensetning som omfatter rett og slett en blanding av nikotin og en farmasøytisk akseptabel eksipient. Et partikkelformet materiale ifølge foreliggende oppfinnelse er også fysikalsk stabilt. I løpet av en periode på 22 uker eller mer ble det således ikke observert noen synlige endringer og oppløsningsprofilen endret seg ikke.
Det er underforstått at den mikrokrystallinske cellulosen er av ytterste viktighet for vellykkethet av et partikkelformet materiale ifølge foreliggende oppfinnelse.
Andre farmasøytisk akseptable eksipienter som har samme atferd mot nikotin kan naturligvis være av viktighet for oppfinnelsen. Velegnede mikrokrystallinske celluloser er høyt krystallinsk partikkelformet cellulose inneholdende krystallitt aggregater oppnådd ved fjerning av amorfe (fibrøs cellulose) områder til et renset cellulose kilde materiale ved hydrolytisk degradering, typisk med en sterk mineralsyre slik som hydrogenklorid. Syre hydrolyse prosessen produserer en mikrokrystallinsk cellulose med dominerende grov partikkelformet aggregat, som typisk har et gjennomsnittlig størrelsesområde på ca.15 til 250 µm.
Den mikrokrystallinske cellulosen (MCC) har en passende porøsitet og/eller bulk tetthet, særlig har den et meget stort overflate areal på grunn av den porøse strukturen til MCC. Det er antatt at nikotin etter å ha kommet i kontakt med MCC hovedsakelig er lokalisert i den porøse strukturen til MCC, det vil si nikotinet blir sorbert mest sannsynlig ved absorpsjon. I en utførelsesform av foreliggende oppfinnelse blir således minst deler av nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav adsorbert til den mikrokrystallinske cellulosen i det partikkelformede materialet.
MCM kvaliteter som er velegnet for formålet i oppfinnelsen inkluderer, men er ikke begrenset til en hvilken som helst av kommersielle farmasøytisk aksepterte kvaliteter av for eksempel Avicel<®>slik som for eksempel kvalitetene PH-100, PH-102, PH-103, PH-105, PH-112, PH-113, PH-200, PH-300, PH-302, Vivacel<®>slik som for eksempel kvaliteter 101, 102, 12 eller 20, Emococel<®>slik som for eksempel kvalitetene 50M eller 90M.
Andre krystallinske celluloser er også vurdert å være velegnede for anvendelse ifølge oppfinnelsen. Uten å være bundet til noen teori, er det vurdert at på grunn av sin størrelse og amfifile karakter, blir nikotin innfanget og/eller svakt bundet på innsiden av de tomme hulrommene til cellulose cellene ved hjelp av hydrogen binding eller ved Van der Waals tiltrekning.
Oppfinnelsen vedrører et nikotinholdig partikkelformet materiale for frigjøring av nikotin, hvilket materiale innbefatter en kombinasjon av nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav og en mikrokrystallinsk cellulose, idet nikotinet eller det farmasøytisk akseptabel saltet, komplekset eller solvatet derav blir holdt inne i tomrom i den mikrokrystallinske cellulosen, idet nikotinet, det farmasøytisk akseptabel saltet, komplekset eller solvatet derav har blir innført i tomrommene mens de har vært oppløst i et hydrofilt løsningsmiddel, det vil si vann eller alkohol eller blandinger derav
For å oppnå et partikulært materiale ifølge oppfinnelsen, blir nikotinet oppløst i et hydrofilt oppløsningsmiddel, det vil si vann eller alkohol eller blandinger av disse, og ifølge den overfornevnte teorien blir det antatt at nikotinet blir innført i hulrommene i den krystallinske cellulosen ved hjelp av kapillære krefter. Etter fjerning av oppløsningsmidlet blir nikotinet beholdt på innsiden av nevnte hulrom inntil et passende oppløsningsmiddel igjen kommer inn i hulrommene og frigjør nikotinet i nevnte oppløsningsmiddel.
I foreliggende sammenheng vil betegnelsen ”nikotin” innbefatte nikotin eller et nikotin derivat i en hvilken som helst form, slik som for eksempel fysikalsk form som amorf, krystallinsk, polymorf etc. eller kjemiske former som isomerer og enantiomerer etc., så vel som et hvilket som helst akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav. Nikotin kan bli valgt fra nikotin base, nikotin hydroklorid, nikotin dihydroklorid, nikotin monotartrat, nikotin bitartrat, nikotin sulfat, nikotin sink klorid slik som nikotin sink klorid monohydrat og nikotin salicylat.
I et partikkelformet materiale ifølge foreliggende oppfinnelse, er konsentrasjonen av nikotin eller farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav i det partikkelformede materialet høyst 8 masse-% og konsentrasjonen er beregnet som nikotinbasen.
Nikotinet, det farmasøytisk akseptabel saltet, komplekset eller solvatet derav er fortrinnsvis valgt fra nikotinbase, nikotin hydroklorid, nikotin dihydroklorid, nikotin tartrat, nikotin bitartrat, nikotin sulfat, nikotin sink klorid og nikotin salicylat.
Den mikrokrystallinske cellulosen er høyt krystallinsk partikkelformet cellulose inneholdende krystallinske aggregater.
Så langt har foreliggende oppfinnere funnet at for å oppnå en relativ hurtig frigjøring bør nikotinet typisk bli anvendt i sin baseform. Oppfinnerne har videre dokumentert at dersom nikotin basen blir sorbert på MCC i konsentrasjoner på 0,1 – 8 masse-% da finner det sted en rask absorpsjon av nikotin in vivo. pH ved absorpsjonsstedet kan videre innvirke på absorpsjonsraten og oppfinnerne har funnet at ved pH ≥ 7, har passende resultater blitt oppnådd med hensyn på en rask absorpsjon. Det synes som om absorpsjonen avtar når pH blir senket. En slik senket absorpsjonsrate kan også være av terapeutisk relevans og utførelsesformer av foreliggende oppfinnelse angår særlig partikkelformet materiale som frigjør nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav, på en måte som resulterer i en maksimal konsentrasjon etter 10 – 30 minutter etter administrering.
For å oppnå en passende effekt, er et partikkelformet materiale i følge foreliggende oppfinnelse et materiale, som – når det blir administrert til minst et sunt kasus (friskt subjekt) i form av en tyggegummi som inneholder et partikkelformet materiale som inneholder 4 mg nikotin eller en ekvivalent mengde av et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav – resulterer i en plasmakonsentrasjon på minst ca.5 ng/ml slik som for eksempel ca. 6 ng/ml eller mer, ca.7 ng/ml eller mer, ca.8 ng/ml eller mer, ca.9 ng/ml eller mer, ca.10 ng/ml eller mer av nikotin, i løpet av for det meste ca.30 min slik som for eksempel, i løpet av for det meste ca.25 min, i løpet av for det meste ca.20 min, i løpet av for det meste ca.15 min eller i løpet av for det meste ca.10 minutter etter administrering.
I visse tilfeller er det ønskelig med en meget rask igangsetting av virkningen som er inneholdt i et partikkelformet materiale eller en sammensetning ifølge oppfinnelsen må bli frigjort relativt raskt. I slike spesifikke utførelsesformer er et partikkelformet materiale et materiale, som – når det blir administrert til minst et sunt kasus i form av en tyggegummi som inneholder et partikkelformet materiale inneholdende et partikkelformet materiale som inneholder 4 mg nikotin eller en ekvivalent mengde av et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav – resultere i en plasmakonsentrasjon på minst ca.5 ng/ml, slik som for eksempel ca.6 ng/ml eller mer, ca.7 ng/ml eller mer, ca.8 ng/ml eller mer, ca.9 ng/ml eller mer, ca.10 ng/ml nikotin i løpet av for det meste 15 min slik som for eksempel i løpet av for det meste ca.10 min, i løpet av for det meste ca. 7,5 min, i løpet av for det meste ca.5 min, i løpet av for det meste ca.4 min, i løpet av for det meste ca.3 minutter etter administrering.
Avhengig av den ønskede effekten, kan frigjøring av nikotin fra et partikkelformet materiale eller fra en sammensetning som inneholder materialet variere. Innenfor rekkevidden av foreliggende oppfinnelse er altså følgende utførelsesformer:
Det partikkelformede materialet i henhold til oppfinnelsen, – når det testes i en in vitro oppløsningstest, i 37 °C fosfatbuffer ved pH 7,4 i USP padleåreoppløsningsapparat – frigjør minst 90 masse-% av nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav i løpet av høyst 30 min og fortrinnsvis høyst 20 min.
Et partikkelformet materiale, som – når det blir administrert til minst et sunt kasus i form av en tyggegummi som inneholder et partikkelformet materiale inneholdende 4 mg nikotin eller en ekvivalent mengde av et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav –
i) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst 6 ng/ml nikotin, i løpet av for det meste ca.10 min, slik som for eksempel i løpet av for det meste ca.9 min, for det meste ca.8 min, for det meste ca.7 min, for det meste ca.6 min, for det meste ca.5 min, for det meste ca.4 min, eller for det meste ca.3 min etter administrering (for eksempel kunne anvendes for en relativ rask frigjøring av sammensetningen),
ii) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.8 ng/ml nikotin, slik som for eksempel ved minst ca.10 ng/ml, ved minst ca.12,5 ng/ml, ved minst ca.15 ng/ml, eller ved minst ca. 16 ng/ml, i løpet av for det meste 10 minutter etter administrering,
iiii) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.10 ng/ml nikotin i løpet av for det meste ca.30 min, slik som for eksempel i løpet av for det meste ca.25 min, i løpet av for det meste ca.20 min, i løpet av for det meste ca.15 min, eller for det meste ca.10 min etter administrering (for eksempel kunne anvendes for mer utvidet frigjøring sammensetning),
iv) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst 10 ng/ml nikotin i løpet av for det meste ca.15 min, slik som for eksempel i løpet av for det meste ca.10 min, i løpet av for det meste ca.7,5 min, i løpet av for det meste ca.5 min, eller i løpet av for det meste ca.4 eller i løpet av for det meste ca.3 minutter min etter administrering (for eksempel kunne anvendes for middels-hurtig frigjøring sammensetning),
v) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.4 ng/ml nikotin slik som for eksempel ved minst ca.5 ng/ml, eller minst ca.6 ng/ml etter administrering, og/eller
vi) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.7,5 ng/ml eller minst ca.10 ng/ml etter administrering.
Alternativt eller komplementært, vil et partikkelformet materiale ifølge oppfinnelsen – når det blir administrert til et sunt kasus i form av en tyggegummi som inneholder et partikkelformet materiale inneholdende 4 mg nikotin – resultere i en plasma konsentrasjon på minst ca.4 ng nikotin, slik som for eksempel minst ca.7,5 ng eller minst ca.10 ng i løpet av for det meste 10 minutter etter administrering, eller for materialet som er utformet for å frigjøre nikotin på en raskere måte – resulterer i en plasmakonsentrasjon på minst ca.8 ng nikotin slik som for eksempel minst ca.10 ng, minst ca.12,5 ng, minst ca.15 ng, eller minst ca.16 ng i løpet av for det meste 10 minutter etter administrering.
Forskjellig frigjøring kan bli oppnådd på ulike måter. Belegging av det partikkelformede materialet kan således for eksempel bli benyttet for å oppnå et belagt partikkelformet materiale fra hvilket nikotinet blir frigjort på en langsommere eller forsinket måte for å oppnå en forlenget virkning. En kombinasjon av ubelagt og belagt partikkelformet materiale kan bli benyttet for å justere frigjøringsprofilen til et ønsket frigjøringsmønster (for eksempel ikke meget rask og ikke en meget langsom frigjøring) etc. Videre kan det partikkelformede materialet bli inkorporert i sammensetninger slik som, for eksempel farmasøytiske sammensetninger og avhengig av den spesifikke formuleringen og formuleringsteknologien som benytter forskjellig frigjøringsmønstre kan bli oppnådd. Med andre ord skaffer foreliggende oppfinnelse til veie et partikkelformet materiale som kan bli formulert for å tilveiebringe rask, middels og langsom frigjøring av nikotin, og kombinasjoner av slike frigjøringer.
I henhold til det ovenstående kan et partikkelformet materiale eller en sammensetning fra oppfinnelsen kan for eksempel bli belagt for å forsinke frigjøringen av nikotin eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav fra den delen av materialet. Passende belegg materialer er for eksempel dannende polymerer slik som for eksempel film dannende polymerer, slik som for eksempel karbomer, karboksymetylcellulose, cellulose acetat, cellulose acetat ftalat, etylcellulose, hydroksyetyl cellulose, hydroksypropyl cellulose, hydroksypropyl metylcellulose, hydroksypropyl metylcellulose ftalat, metylcellulose, polymetakrylater, polyvinyl alkohol, skjellakk, en fett substans for eksempel hardt fett, hydrogenert bomullsfrø olje, hydrogenert vegetabilsk olje, et polyetylen oksid, en voks, en zein, et sukker eller derivater av sukker for eksempel glukose, maltodekstrin, polydekstrose, sukrose, laktose, algin syre, karragen, sukker alkoholer eller derivater av sukker alkoholer for eksempel mannitol, maltitol, isomalt, xylitol, sorbitol, etc.
Med hensyn på et partikkelformet materiale som inneholder et nikotin salt og MCC (oppnådd for eksempel ved anvendelse av en nikotin salt oppløsning på MCC), har oppløsningsprofilen blitt funnet å være noe lavere in vitro.
Oppløsningsprofilene til nikotin tartrat fra et nikotin/MCC partikkelformet materiale er således typisk 90 % av ladet nikotin frigjort etter 5 – 10 minutter i 1 liter fosfat buffer, pH 7,4 opprettholdt ved 37 °C i et padleåreoppløsningsapparatur i følge USP.
Absorpsjonshastigheten blir regulert primært av frigjøringshastigheten fra bæreren og pH (mengde uladet nikotin) på det absorptive stedet. For å justere pH på absorpsjonsstedet, kan en eller flere buffer substanser bli inkorporert inn i det partikkelformede materialet eller sammensetningen i foreliggende oppfinnelse. Buffer substansen kan minst delvis være sorbert av MCC.
Passende buffer substanser for anvendelse i foreliggende sammenheng er for eksempel alkaliske eller jordalkali metall salter slik som for eksempel natrium hydroksid, kalium hydroksid, magnesium hydroksid, karbonater som inkluderer monokarbonat, bikarbonat og sesquikarbonat slik som for eksempel, natrium karbonat, natrium hydrogen karbonat, kalium karbonat, kalium hydrogen karbonat, magnesium karbonat, kalsium karbonat, etc., glycinat, fosfat som inkluderer monohydrogenfosfat, dihydrogenfosfat og trihydrogenfosfat, glycerofosfat, glukonat, borat, ammonium og blandinger av disse salter av organiske eller uorganiske syrer slik som, for eksempel acetater, citrater, tartrater, etc.
I en utførelsesform blir nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav for anvendelse i et partikkelformet materiale eller sammensetning i oppfinnelsen, utvalgt fra nikotin base, nikotin hydroklorid, nikotin dihydroklorid, nikotin tartrat, nikotin bitartrat, nikotin sulfat, nikotin sink klorid og nikotin salicylat.
For å oppnå langsommere frigjøring blir forskjellige av salter av nikotin benyttet. Kombinasjoner av nikotin i sin baseform og salter kan også bli anvendt for å oppnå den ønskede frigjøringen.
Et partikkelformet materiale eller sammensetning ifølge oppfinnelsen kan således omfatte nikotin og et eller flere farmasøytisk akseptable salter, komplekser eller solvater derav.
I et annet trekk angår oppfinnelsen en sammensetning slik som for eksempel en farmasøytisk sammensetning som omfatter et partikkelformet materiale ifølge oppfinnelsen, eventuelt sammen med en eller flere farmasøytisk akseptable eksipienter. Detaljene og enkelthetene som er beskrevet over med hensyn på det partikkelformede materialet som anvendes, når det er relevant, gjelder også for en sammensetning i oppfinnelsen.
De nikotin-inneholdende sammensetningene kan bli administrert til subjektet inkludert et menneske i en hvilken som helst hensiktsmessig administreringsvei slik som for eksempel oral inkludert bukal vei, nasal, okular, topisk eller transdermal vei i en dose som er effektiv for det individuelle formål. En person med kunnskap innen fagområdet vil være kjent med hvordan man velger en passende administreringsvei.
Den effektive doseringen av nikotin kan variere avhengig av det spesielle nikotinet (salt, base etc.) som benyttes, administreringsmåte, tilstanden som blir behandlet, alder og tilstand hos dyret som skal bli behandlet og alvorligheten på tilstanden som blir behandlet. En person med kunnskap innen fagområdet kan enkelt fastslå passende doseringer. Normalt i en farmasøytisk sammensetning ifølge oppfinnelsen vil konsentrasjonen av nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav i sammensetningen være fra ca. 0,5 til ca.6 mg beregnet som nikotin base.
Oppfinnelsen vedrører også en farmasøytisk sammensetning som innbefatter et partikkelformede materialet beskrevet over. Den farmasøytiske sammensetningen kan ifølge oppfinnelsen være i form av en fast, halv-fast eller fluid doseringsform, slik som for eksempel pulvere, granuler, granulater, dispersjoner eller den kan være i form av en oral suspensjon, oppløselig tablett, oral gel oralt pulver, granuler, cachet, kapsel, tablett, kontrollert frigjøringstablett, oralt lyofilisat, orodisperserbar tablett, tyggbar tablett, oral gummi, oromukosal suspensjon, oromukosal spray, sublingval spray, oromukosal gel, oromukosal pasta, medikamentert tyggegummi, gingival gel, gingival pasta, gingival lapp, oromukosal kapsel, sublingval tablett, mukoadhesiv bukkal tablett, bukkal tablett, bukkal lapp, bukkal kjeks, sugetablett, gel, kutan pasta, salve, kutan spray, transdermal lapp, kutan klebing, impregnert dressing.
De farmasøytiske sammensetningene kan bli fremstilt ved en hvilken som helst av fremgangsmåtene som er velkjente for en person med kunnskap innen farmasøytisk formulering.
I farmasøytiske sammensetninger blir det partikkelformede materialet normalt kombinert med en farmasøytisk eksipient, det vil si en terapeutisk inert substans eller bærer. Bæreren kan anta et stort antall former avhengig av den ønskede doseringsform og administreringsvei.
De farmasøytiske eller kosmetiske akseptable eksipientene kan for eksempel være fyllstoffer, bindemidler, disintegreringsmidler, fortynningsmidler, glidemidler, oppløsningsmidler, emulgeringsmidler, suspenderingsmidler, stabilisatorer, forøkningsmidler, aromaer, farger, pH justeringsmidler, retarderingsmidler, fuktningsmidler, overflate aktive midler, konserveringsmidler etc. Detaljer kan bli funnet i farmasøytiske håndbøker slik som for eksempel Remington ́s Pharmaceutical Science eller Handbook og Pharmaceutical Excipients.
Ved å være mer spesifikk kan en farmasøytisk sammensetning i følge oppfinnelsen omfatte et additiv utvalgt fra gruppen som består av pH-justerende midler, stabiliseringsmidler, konserveringsmidler, aroma-justerende midler, fargestoffer, frigjøringsjusterende midler, komplekseringsmidler inkludert EDTA. Videre kan den inneholde en buffersubstans slik som en som er nevnt tidligere.
I de tilfeller der sammensetningen er utformet for oral administrering inkludert administrering til munnhulen (for eksempel i form av fast eller halv-fast sammensetning slik som for eksempel i form av en tyggegummi eller sugetablett som inkluderer pastiller, toffeer, harde kuler og andre sukkertøyliknende sammensetninger) kan en eller flere bulk søtningsmidler bli inkorporert i sammensetningen. Velegnede bulk søtningsmidler blir valgt fra gruppen bestående av mono-, di-, tri- og polysakkarider, og naturlige og syntetiske ikke sakkarid-baserte søtningsmidler. I spesifikke utførelsesformer er bulk søtningsmidlet isomalt, xylitol eller sorbitol, eller kombinasjoner derav.
I andre utførelsesformer kan en farmasøytisk sammensetning i følge oppfinnelsen omfatte en ytterligere terapeutisk og/eller profylaktisk aktiv substans.
En farmasøytisk sammensetning fra oppfinnelsen kan også ha en ytterligere mengde av et nikotin inkorporert i sammensetningen. Ved siden av nikotin forbindelsen som er nevnt over, kan det være nikotin kation utbytting resin komplekser der kation bytteren blir valgt fra gruppen som består av metakryl type inneholdende karboksyl funksjonelle grupper eller polystyren type enten med sulfon funksjonelle grupper eller fosfon funksjonelle grupper.
I en spesifikk utførelsesform, omfatter det partikkelformede materialet som er omfattet i sammensetningen, nikotin base og den ytterligere mengden med nikotin som blir inkorporert i sammensetningen blir valgt fra gruppen bestående av nikotin tartrat og nikotin bitartrat.
En farmasøytisk sammensetning ifølge oppfinnelsen kan også bli belagt for å justere eller kontrollere frigjøringen av nikotin. Beleggingsmaterialene som er nevnt foran kan også anvendes på sammensetningen. Videre kan et smaksmaskerende belegg bli benyttet.
I et annet trekk angår oppfinnelsen anvendelse av et partikkelformet materiale i følge oppfinnelsen for fremstilling av en farmasøytisk sammensetning som har en relativ rask begynnelse etter administrering. Som nevnt over kan den farmasøytiske sammensetningen også være utformet for å frigjøre nikotinet på en mer kontrollert eller forsinket måte. Som beskrevet over vedrørende det partikkelformede materialet i følge oppfinnelsen, kan mange forskjellige frigjøringsmønstre bli oppnådd avhengig av for eksempel bruk av en kombinasjon av belagt og ubelagt partikkelformet materiale, anvendelse av en kombinasjon av to eller flere forskjellige nikotiner (for eksempel fri base og salt), anvendelse av spesifikke formuleringsteknologier for å oppnå for eksempel en regulert frigjørings sammensetning etc. og kombinasjoner av disse forskjellige måtene. I det etterfølgende blir det beskrevet spesifikke utførelsesformer av oppfinnelsen definert med hensyn på frigjøringen av nikotin, alternativt med hensyn på plasmakonsentrasjon oppnådd etter administrering til et subjekt.
I forskjellige utførelsesformer angår oppfinnelsen således en farmasøytisk sammensetning, der
i) minst ca.50 masse-% slik som for eksempel, minst ca.55 masse-%, minst ca. 60 masse-%, minst ca.65 masse-%, minst ca.70 masse-%, minst ca.75 masse-% nikotin blir frigjort i løpet av for det meste ca.45 min slik som for eksempel, for det meste ca.30 minutter etter oral administrering (for eksempel rask, middels rask frigjøring),
ii) minst ca.50 masse-% slik som for eksempel, minst ca.55 masse-%, minst ca. 60 masse-%, minst ca.65 masse-%, minst ca.70 masse-%, minst ca.75 masse-% nikotin blir frigjort i løpet av for det meste ca.45 min slik som for eksempel, for det meste ca.30 minutter bestemt i en in vitro oppløsningstest i henhold til Ph.Eur (for eksempel rask, middels rask frigjøring),
iii) for det meste ca.60 masse-% slik som for eksempel, for det meste ca.55 masse-%, for det meste ca.50 masse-%, for det meste ca.45 masse-%, for det meste 40 masse-%, for det meste ca. 35 masse-%, eller for det meste ca.30 v/v nikotin blir frigjort i løpet av for det meste ca.45 min slik som for eksempel, for det meste ca.30 minutter etter oral administrering (for eksempel middels langsom, langsom frigjøring),
iv) for det meste ca.60 masse-% slik som for eksempel, for det meste ca.55 masse-%, for det meste ca.50 masse-%, for det meste ca.45 masse-%, for det meste 40 masse-%, for det meste ca. 35 masse-%, eller for det meste ca.30 v/v nikotin blir frigjort i løpet av for det meste ca.45 min slik som for eksempel, for det meste ca.30 minutter bestemt i en in vitro oppløsningstest i henhold til Ph.Eur (for eksempel middels langsom, langsom frigjøring),
Med hensyn på den oppnådde effekten etter administrering av en sammensetning i følge oppfinnelsen må en passende plasma konsentrasjon bli oppnådd i løpet av en passende tidsperiode. Oppfinnelsen angår således en farmasøytisk sammensetning, som – når den blir administrert til minst et sunt subjekt i en mengde som tilsvarer 4 mg nikotin eller en ekvivalent mengde av et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav
i) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst 5 ng/ml slik som for eksempel ca. 6 ng/ml eller mer, ca.7 ng/ml eller mer, ca.8 ng/ml eller mer, ca.9 ng/ml eller mer eller ca.10 ng/ml eller mer av nikotin i løpet av for det meste ca.30 minutter slik som for eksempel, i løpet av for det meste ca.25 min, i løpet av for det meste ca.20 min, i løpet av for det meste ca.15 min, eller i løpet av for det meste ca.10 minutter etter administrering (for eksempel rask til middels rask frigjøring og rask til middels rask virkningsbegynnelse),
ii) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst 5 ng/ml slik som for eksempel, ca. 6 ng/ml eller mer, ca.7 ng/ml eller mer, ca.8 ng/ml eller mer, ca.9 ng/ml eller mer eller ca.10 ng/ml nikotin i løpet av for det meste ca.15 minutter slik som for eksempel, i løpet av for det meste ca.10 min, i løpet av for det meste ca. 7,5 min, i løpet av for det meste ca.5 min, eller i løpet av for det meste ca.4 minutter eller i løpet av for det meste 3 min etter administrering (for eksempel relativt rask til middels rask frigjøring og rask til middels rask virkningsbegynnelse),
iii) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.6 ng/ml nikotin i løpet av for det meste ca.10 min slik som for eksempel, i løpet av for det meste ca.9 min, for det meste ca.8 min, for det meste ca.7 min, for det meste ca.6 min, for det meste ca.5 min, for det meste ca.4 min, eller for det meste ca.3 minutter etter administrering (for eksempel rask virkningsbegynnelse),
iv) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.8 ng/ml nikotin slik som for eksempel, ved minst ca.10 ng/ml, minst ca.12,5 ng/ml, minst ca.15 ng/ml eller minst ca.16 ng/ml i løpet av for det meste ca.10 minutter etter administrering (for eksempel relativ rask frigjøring og rask virkningsbegynnelse),
v) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.4 ng/ml nikotin slik som for eksempel, ved minst ca.5 ng/ml, eller minst ca.6 ng/ml etter administrering, og/eller
vi) resulterer i en plasma konsentrasjon på minst ca.7,5 ng/ml eller minst ca.10 ng/ml etter administrering.
Slik det fremkommer fra det ovenstående, kan frigjøring av nikotin blir justert til en ønsket situasjon. Sammensetningen kan bli utformet til å frigjøre nikotin relativt raskt. Sammensetningen kan således bli designet til å frigjøre nikotin relativt raskt for å oppnå en forhøyet virkningsbegynnelse eller den kan bli utformet for å frigjøre nikotin på en utvidet måte for å oppnå en forlenget effekt. Videre kan den bli utformet for å frigjøre minst en del av nikotinet inneholdt i sammensetningen på en rask måte for å oppnå en forhøyet igangsetting av virkning og den gjenværende delen av nikotinet på en utvidet måte for å oppnå en forlenget virkning. I sistnevnte tilfelle viser plasma konsentrasjonen av nikotin etter oral administrering en mono-, bi- eller multifase kurve.
I en spesifikk utførelsesform er en sammensetning i form av en tyggegummi.
Fremstilling av tyggegummi så vel som passende eksipienter og additiver for anvendelse i tyggegummier er velkjente for en person med kunnskap innen fagområdet (se for eksempel WO 03/0843438 inkludert referanser som er sitert der; disse referansene er med dette innbefattet med referanse). Gummi basiser kan således være av en hvilken som helst konvensjonell natur som er kjent innen fagområdet, slik som for eksempel en gummi base av naturlig eller syntetisk opprinnelse tilgjengelig fra en kommersiell kilde. Naturlig gummibaser innbefatter for eksempel chicle, jelutong gummi, lechi de caspi gummi, soh gummi, siak gummi, katia gummi, sorwa gummi, balata gummi, pendare gummi, malaya gummi og fersken gummi, naturlig cauchouc og naturlige resiner slik som dammar og mastix. Syntetiske gummi baser inkluderer elastomerer (polymerer, tyggbare substanser). Normalt blir det tilsatt additiver som plastifiseringsmidler, fyllstoffer (for eksempel teksturiseringsmidler), mykgjøringsmidler (for eksempel fett eller vokser) søtningsmidler, midler som forbedrer munn-følelse og/eller emulgeringsmidler.
I enda et ytterligere trekk angår oppfinnelsen en fremgangsmåte for behandling av en nikotin-beslektet forstyrrelse hos et subjekt, idet fremgangsmåten omfatter administrering av en tilstrekkelig mengde nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav i et partikkelformet materiale eller i en farmasøytisk sammensetning i følge oppfinnelsen til subjektet som har behov for dette.
Mer spesifikt kan den nikotin-beslektede forstyrrelsen som er nevnt over være tobakk avhengighet, Parkinsons sykdom, ulcerativ kolitt, Alzheimers sykdom, schizofreni, ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder), Tourette ́s syndrom, ulcerøs kolitt og vekt-kontroll etter røykeavvenning.
Detaljene og beskrivelsen som angår det partikkelformede material aspektet anvender mutatis mutandis til de andre aspektene ved oppfinnelsen.
Oppfinnelsen blir ytterligere illustrert i følgende ikke-begrensende eksempler og i figurene, der
Figur 1 viser plasmakonsentrasjon versus tidsprofil av nikotin fra kommersielt tilgjengelige produkter.
Figur 2 viser plasma konsentrasjon versus tidsprofil av nikotin fra sammensetninger fra oppfinnelsen sammenliknet med kommersielt tilgjengelige produkter.
EKSEMPLER
Ladning av nikotin på MCC
Nikotin base blir oppløst i etanol til en konsentrasjon på 0,1 – 8 masse-% beregnet på tørket addukt, og tilsatt på MCC i en høy skjærblander utstyrt med en vakuum tørker eller likeverdig utstyr. Etter blanding/fordeling trinnet blir pulveret tørket og nikotin konsentrasjonen bestemt ved HPLC. In vitro frigjøringen blir bestemt ved anvendelse av en standard oppløsning apparatur som er beskrevet i USP (skovler) og HPLC. Salter av nikotin for eksempel nikotin tartrat, blir oppløst i en vann etanol blanding og prosessert som beskrevet over.
Tørkeprosessen er av viktighet siden en for effektiv tørking; høyt vakuum og/eller temperatur vil negativt påvirke stabilitet og innhold i det tilsatte nikotinet. Det tørkede nikotinet/MCC partikkelformet materiale er stabilt i opptil 14 uker lagret åpent ved 40 °C og 50 % relativ fuktighet (RH) og i over 14 uker lagret åpent ved 20 °C og 55 % RH.
Stabilitet
Stabiliteten er blitt bestemt for nikotin/MCC partikkelformet materiale med en nikotin konsentrasjon på 1 masse-%. Det tørkede pulveret har blitt lagret åpent i et tynt lag ved 20 °C/55 % RH og 40 °C/50 % RH.
Tabell 1. Stabilitet av nikotin/MCC partikkelformede materialer, 1 % nikotin (v/v) lagret åpent, det vil si fordelt i et tynt lag i en petriskål, ved 20 °C/55 % RH.
<6>= analysert etter 6 uker,<14>= analysert etter 14 uker og<22>= analysert etter 22 uker
Ingen misfarging av produktet og ingen økning i ikke-nikotin topper i kromatogrammene ble observert, hvilket indikerer et stabilt produkt i løpet av perioden som ble undersøkt.
Ladningsforhold
Ladningsforholdet har blitt bestemt for nikotin/MCC partikkelformede materialer med en start nikotin konsentrasjon på tilnærmet 12 masse-%. Det tørkede pulveret har blitt lagret åpnet i et tynt lag ved 20 °C / 55 % RH og 40 °C/50 % RH.
Tabell 2. Ladningsforhold av nikotinbase/MCC partikkelformede materialer, initielt ladet med tilnærmet 12 % nikotin (v/v) lagret åpent, det vil si fordelt i tynt lag på petriskål, ved 40 °C/50 % RH.
Resultatene viser at et blandingsforhold på tilnærmet 8 masse-% av nikotinbase kan bli anvendt med vedvarende gode stabilitetsegenskaper på de ulike MCC kvalitetene. Over 8 masse-% synes det at den MCC (i de benyttede kvalitetene) å være over-mettet med nikotin. Den første sterke tapet av nikotin skyldes mest sannsynlig en overmetning av porenes innhold med nikotin; overskudd av nikotin vil mest sannsynlig fordampe raskt fra det partikkelformede materialet.
In vitro frigjøring
Frigjøringen in vitro kan bli variert avhengig av opprinnelsen til nikotin, det vil si base og saltform. Frigjøringen er rask for alle testede kombinasjoner og generelt mer slik når basen blir anvendt.
Med anvendelse av belegging påtørket nikotin/MCC partikkelformet materiale kan mer langvarige frigjøringsprofiler bli oppnådd. En svak retardasjon i frigjøringsprofilen ble oppnådd ved anvendelse av tilnærmet 50 masse-% polyetylenglykol (PEG) 8000. En mer retardert frigjøringsprofil ble oppnådd ved anvendelse av tilnærmet 50 masse-% hydrogenert bomullsfrø olje (Akofine E).
Tabell 3. In vitro frigjøring av nikotin/MCC partikkelformet materiale i 37 °C fosfat buffer, pH 7,4 i USP oppløsningsapparatur. Likevekt konsentrasjon blir anvendt i beregningene.
<1>Det tørkede adduktet ble belagt med 50 masse-% PEG 8000.<2>Det tørkede adduktet ble belagt med 50 masse-%masse-% hydrogenert bomullsfrø olje (Akofine E).<3>Det tørkede produktet ble belagt med 60 masse-% hardt fett (blanding av Witepsol E-76 og E-85 i et 1:1 forhold).
In vivo plasma nikotin
Nikotin/MCC partikkelformet materiale, 4 – 5 masse-% ble inkorporert i en tyggegummi sammensetning til sluttkonsentrasjoner på 2 og 4 mg nikotin/gummi. Gummiene ble fremstilt ved anvendelse av direkte sammenpressing og analysert for initielt nikotin innhold. Gummiene ble tygget av samme testperson og blodprøver ble innhentet før tygging og etter 5, 10, 15 og 20 minutter. Blodprøvene ble analysert for nikotin og cotinin. De menneskelige in vivo plasma profilene demonstrerte at de ønskede profilene kunne bli oppnådd med god margin ved anvendelse av nikotin/MCC partikkelformet materiale i en formuleringstype, tyggegummi. Andre produkter som tabletter, sugetabletter, geler, suspensjoner, sprayer, lapper etc., kan også bli anvendt med riktig formuleringsstrategier. I Figur 2 er det vist resultatene av in vivo studien.
Fremstillingsprosessen er en konvensjonell prosess som utnytter standard utstyr for farmasøytisk produksjon. Nikotin blir inkorporert i MCC. Nikotin basen blir på forhånd tilsatt granuleringsvæsken, etanol 99,5 % og tilsatt MCC i en vakuum høy skjærblander, det vil si Zanchetta Rotolab eller liknende. Den våte massen blir tørket under vakuum i blanderen. Tørking på brett kunne være et alternativ.
Gummipulveret blir ført gjennom en 1 mm sikt for å sikre at ingen klumper er igjen fra transporteringen. Gummipulveret og den nikotin-inkorporerte MCC blir blandet med alle andre eksipienter unntatt magnesium stearat i en ordinær blander, dobbel kon blander eller tilsvarende. I et annet blandetrinn blir magnesium stearat blandet inn. Deretter blir DC tyggegummi på 1,25 g presset sammen i en ordinær rotasjon tablett presse utstyrt med diameter 17 mm konkave stanser.
Sammensetning av 2 mg tyggegummi tablett kjerne
Ingredienser Mengde Funksjon
(mg/enhet)
Nikotin base* 2,00 Aktiv Ingrediens
Gummi pulver 1000 Gummi base
Isomalt, DC 100 134 Fyllemiddel, søtningsmiddel Mikrokrystallinsk
cellulose, type PH-102 61,0 Nikotin bærer
Talk 37,5 Antiadherent
Magnesium stearat 12,5 Smøremiddel
Silika, kolloidal
vannfri, Aerosil 200 2,00 Glidemiddel Acesulfam kalium 0,625 Søtningsmiddel
Etanol (99,5 %) (v/v)* --- Granuleringsvæske
Målvekt 1250
Sammensetning av belegg oppløsningen
Ingrediens Mengde Funksjon
(%)
Isomalt, GS 65,00 Belegg, sukker
Renset vann 29,80 Oppløsningsmiddel
Gummi arabicum, 50 % 4,10 Bindemiddel
Titan dioksid 1,00 Fargemiddel
Aspartam 0,05 Søtningsmiddel
Acesulfam kalium 0,05 Søtningsmiddel
Målmengde 100
Sammenpressede gummikjerner kan bli belagt i en ordinær roterende beleggingspanne med beleggoppløsningen som er beskrevet over til et mål sluttvekt på 1600 mg. Den endelige poleringen blir gjort med carnauba voks.
Sammensetning med 4 mg tyggegummi tablettkjerne
Ingrediens Mengde Funksjon
(mg/enhet)
Nikotin base* 4,00 Aktiv ingrediens
Gummi pulver 1000 Gummibase
Isomalt, DC 100 125 Fyllingsmiddel, søtningsmiddel Mikrokrystallinsk
Cellulose, Type PH-102 70,0 Nikotin bærer
Talk 37,5 Antiadherent
Magnesium stearat 12,5 Smøremiddel
Silika, kolloidal
Vannfri, aerosil 200 2,00 Glidemiddel
Acesulfam kalium 0,625 Søtningsmiddel
Etanol 99,5 masse-%* --- Granuleringsvæske Målvekt 1250
Claims (11)
1. Nikotinholdig partikkelformet materiale for frigjøring av nikotin, hvilket materiale innbefatter en kombinasjon av nikotin eller et farmasøytisk akseptabelt salt, kompleks eller solvat derav og en mikrokrystallinsk cellulose, idet nikotinet eller det farmasøytisk akseptabel saltet, komplekset eller solvatet derav blir holdt inne i tomrom i den mikrokrystallinske cellulosen, idet nikotinet, det farmasøytisk akseptabel saltet, komplekset eller solvatet derav har blir innført i tomrommene mens de har vært oppløst i et hydrofilt løsningsmiddel, det vil si vann eller alkohol eller blandinger derav.
2. Partikkelformet materiale i henhold til krav 1, hvor konsentrasjonen av nikotin eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav i det partikkelformede materialet er høyst ca.8 masse-% og konsentrasjonen er beregnet som nikotinbasen.
3. Partikkelformet materialet i henhold til krav 1 eller 2, hvor nikotinet, det farmasøytisk akseptabel saltet, komplekset eller solvatet derav er valgt fra nikotinbase, nikotin hydroklorid, nikotin dihydroklorid, nikotin tartrat, nikotin bitartrat, nikotin sulfat, nikotin sink klorid og nikotin salicylat.
4. Partikkelformet materiale i henhold til hvilke som helst av de foregående krav, hvor nikotinet blir brukt i sin baseform.
5. Partikkelformet materiale i henhold til hvilke som helst av de foregående krav, hvor den mikrokrystallinske cellulosen er høyt krystallinsk partikkelformet cellulose inneholdende krystallinske aggregater.
6. Partikkelformet materiale i henhold til hvilke som helst av de foregående krav, hvor det erholdte partikkelformede materialet – når det testes i en in vitro oppløsningstest, i 37 °C fosfatbuffer ved pH 7,4 i USP padleåre-oppløsningsapparat – frigjør minst 90 masse-% av nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav i løpet av høyst 30 min.
7. Partikkelformet materiale i henhold til hvilke som helst av de foregående krav, hvor det erholdte partikkelformede materialet – når det testes i en in vitro oppløsningstest, i 37 °C fosfatbuffer ved pH 7,4 i USP padleåre-oppløsningsapparat – frigjør minst 90 masse-% av nikotinet eller det farmasøytisk akseptable saltet, komplekset eller solvatet derav i løpet av høyst 20 min.
8. Partikkelformet materiale i henhold til hvilke som helst av de foregående krav, videre innbefattende en buffersubstans.
9. En farmasøytisk sammensetning innbefattende et partikkelformet materiale som definert i hvilke som helst av kravene 1-8.
10. Farmasøytisk sammensetning i henhold til krav 9 i form av en fast, halv-fast eller fluid doseringsform.
11. Farmasøytisk sammensetning i henhold til krav 9 eller 10 i form av pulver, granul, granulat, dispersjon innbefattende en oral suspensjon, oppløselig tablett, oral gel, oralt pulver, granuler, pose, kapsel, tablett, tablett med kontrollert frigjøring, oralt lyofilisat, orodispersibel tablett, tyggbar tablett, oral tyggegummi, oromukosal suspensjon, oromukosal spray, sublingual spray, oromukosal gel, oromukosal pasta, tyggegummi tilsatt legemiddel, gingival gel, gingival pasta, gingival pose, oromukosal kapsel, sublingual tablett, muko-adhesiv bukkal tablett, bukkal tablett, bukkal pose, bukkal plate, pastill, gel, kutan pasta, salve, kutan spray, transdermal lapp, kutan stav, impregnert bandasje.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA200201984 | 2002-12-20 | ||
US51405003P | 2003-10-24 | 2003-10-24 | |
PCT/EP2003/014802 WO2004056363A2 (en) | 2002-12-20 | 2003-12-19 | A physically and chemically stable nicotine-containing particulate material |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20053309L NO20053309L (no) | 2005-07-06 |
NO344367B1 true NO344367B1 (no) | 2019-11-18 |
Family
ID=32683718
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20191286A NO346973B1 (no) | 2002-12-20 | 2003-12-19 | Et fysisk og kjemisk stabilt nikotin-inneholdende partikkelformet materiale |
NO20053309A NO344367B1 (no) | 2002-12-20 | 2005-07-06 | Et fysisk og kjemisk stabilt nikotin-inneholdende partikkelformet materiale |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20191286A NO346973B1 (no) | 2002-12-20 | 2003-12-19 | Et fysisk og kjemisk stabilt nikotin-inneholdende partikkelformet materiale |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8741348B2 (no) |
EP (4) | EP3473251B1 (no) |
JP (1) | JP4708795B2 (no) |
KR (1) | KR20050096922A (no) |
CN (1) | CN1738621B (no) |
AT (1) | ATE359075T1 (no) |
AU (1) | AU2003293987B2 (no) |
CA (1) | CA2511185C (no) |
CY (1) | CY1106477T1 (no) |
DE (1) | DE60313216T2 (no) |
DK (4) | DK1803444T3 (no) |
ES (3) | ES2285233T3 (no) |
FI (1) | FI3473251T3 (no) |
NO (2) | NO346973B1 (no) |
NZ (1) | NZ540817A (no) |
PT (1) | PT1578422E (no) |
SI (1) | SI1578422T1 (no) |
WO (1) | WO2004056363A2 (no) |
Families Citing this family (230)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1803444T3 (en) * | 2002-12-20 | 2019-02-25 | Niconovum Ab | PROCEDURE FOR PREPARING A NICOTIC PARTICULATE MATERIAL WITH A CRYSTALLINE CELLULOSE (ESPECIALLY MCC) |
SE0302947D0 (sv) * | 2003-01-24 | 2003-11-07 | Magle Ab | A composition material for transmucosal delivery |
PL1648421T3 (pl) | 2003-07-24 | 2018-03-30 | Glaxosmithkline Llc | Folie rozpuszczające się w jamie ustnej |
DE602004019430D1 (de) * | 2003-09-08 | 2009-03-26 | Mcneil Ab | Nikotinformulierungen und ihre verwendung |
US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
CN104397869B (zh) | 2003-11-07 | 2016-06-08 | 美国无烟烟草有限责任公司 | 烟草组合物 |
ES2334681T3 (es) * | 2004-03-19 | 2010-03-15 | Mcneil Ab | Medios para la administracion transdermica de nicotina. |
EP1761243B1 (en) | 2004-06-29 | 2009-07-15 | Fertin Pharma A/S | Tobacco alkaloid releasing chewing gum |
US8252321B2 (en) | 2004-09-13 | 2012-08-28 | Chrono Therapeutics, Inc. | Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like |
EP1802258A4 (en) | 2004-09-13 | 2015-09-23 | Chrono Therapeutics Inc | BIOSYNCHRONE TRANSDERMAL MEDICINES |
CA2589489C (en) | 2004-11-30 | 2014-04-22 | Fertin Pharma A/S | Method of providing fast relief to a user of a nicotine chewing gum |
ATE446023T1 (de) | 2005-04-29 | 2009-11-15 | Philip Morris Prod | Tabakbeutelprodukt |
US9044049B2 (en) | 2005-04-29 | 2015-06-02 | Philip Morris Usa Inc. | Tobacco pouch product |
US8323683B2 (en) | 2005-05-18 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Flavoring of drug-containing chewing gums |
US9675109B2 (en) | 2005-07-19 | 2017-06-13 | J. T. International Sa | Method and system for vaporization of a substance |
US10244793B2 (en) | 2005-07-19 | 2019-04-02 | Juul Labs, Inc. | Devices for vaporization of a substance |
US8685478B2 (en) | 2005-11-21 | 2014-04-01 | Philip Morris Usa Inc. | Flavor pouch |
WO2007104573A2 (en) * | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
EP1998754A2 (en) * | 2006-03-16 | 2008-12-10 | NicoNovum AB | Stable lozenge compositions providing rapid release of nicotine |
US7766019B2 (en) * | 2006-07-21 | 2010-08-03 | Gp Technologies, Inc. | Porous plastic smoking cessation devices |
US8642016B2 (en) | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
PL2792750T3 (pl) * | 2006-09-13 | 2020-02-28 | 22Nd Century Limited, Llc | Zwiększanie poziomów alkaloidów nikotynowych |
JP2010504931A (ja) * | 2006-09-27 | 2010-02-18 | ニコノヴァム エービー | 指向性の使用 |
JP2008120771A (ja) * | 2006-11-08 | 2008-05-29 | Bhn Kk | 便秘改善剤 |
US7767248B2 (en) | 2007-02-02 | 2010-08-03 | Overly Iii Harry J | Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same |
US8616221B2 (en) | 2007-02-28 | 2013-12-31 | Philip Morris Usa Inc. | Oral pouch product with flavored wrapper |
US20080210249A1 (en) * | 2007-03-02 | 2008-09-04 | Luzenberg Robert S | Systems, devices and methods for delivering one or more additives to smokeless tobacco |
EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
US20090032040A1 (en) * | 2007-03-30 | 2009-02-05 | Luzenberg Jr Robert S | Porous plastic smokeless tobacco substitutes |
ES2521494T3 (es) * | 2007-04-02 | 2014-11-12 | Parkinson's Institute | Métodos y composiciones para la reducción de los efectos secundarios de tratamientos terapéuticos |
GB2468424B (en) * | 2007-04-02 | 2011-11-09 | Parkinson S Inst | Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments |
GB0709162D0 (en) * | 2007-05-11 | 2007-06-20 | Jagotec Ag | Dosage foam |
US9888712B2 (en) | 2007-06-08 | 2018-02-13 | Philip Morris Usa Inc. | Oral pouch products including a liner and tobacco beads |
WO2009010878A2 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Philip Morris Products S.A. | Method of flavor encapsulation of oral pouch products through the use of a drum coater |
WO2009010876A2 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Philip Morris Products S.A. | Oral pouch product having soft edge and method of making |
WO2009010881A2 (en) * | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Philip Morris Products S.A. | Oral pouch products with immobilized flavorant particles |
US8202589B2 (en) * | 2007-07-16 | 2012-06-19 | Philip Morris Usa Inc. | Oral delivery pouch product with coated seam |
WO2009010884A2 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Philip Morris Products S.A. | Tobacco-free oral flavor delivery pouch product |
WO2009037319A2 (en) * | 2007-09-18 | 2009-03-26 | Niconovum Ab | Stable chewing gum compositions comprising maltitol and providing rapid release of nicotine |
US8991402B2 (en) | 2007-12-18 | 2015-03-31 | Pax Labs, Inc. | Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof |
EP2085077A1 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-05 | Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt | Coating compositions for controlled relaease formulations |
CL2009001025A1 (es) * | 2008-05-01 | 2010-09-24 | Smithkline Beecham Corp | Composicion de pastilla para chupar que comprende: a) un granulo patron con al menos: un agente tampon alcalino, un modificador de la disolucion y una carga, b) un principio activo de nicotina definido extragranular y al menos un agente tampon alcalino; procedimiento de preparacion; util para eliminar o reducir el uso de tabaco. |
CA2736531C (en) * | 2008-09-17 | 2016-10-25 | Niconovum Ab | Process for preparing snuff composition |
ES2401912T3 (es) | 2008-09-17 | 2013-04-25 | Siegfried Ltd. | Granulado que contiene nicotina |
US8377215B2 (en) | 2008-12-18 | 2013-02-19 | Philip Morris Usa Inc. | Moist botanical pouch processing |
US8863755B2 (en) | 2009-02-27 | 2014-10-21 | Philip Morris Usa Inc. | Controlled flavor release tobacco pouch products and methods of making |
US8747562B2 (en) | 2009-10-09 | 2014-06-10 | Philip Morris Usa Inc. | Tobacco-free pouched product containing flavor beads providing immediate and long lasting flavor release |
US20110268809A1 (en) * | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
US20110274628A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Borschke August J | Nicotine-containing pharmaceutical compositions |
UA112974C2 (uk) * | 2010-09-16 | 2016-11-25 | Джеі. Бі. Кемікалс Енд Фармасьютікалс Лімітид | Нікотиновмісна композиція (варіанти) |
SE535587C2 (sv) * | 2011-03-29 | 2012-10-02 | Chill Of Sweden Ab | Produkt innehållande ett fritt nikotinsalt och en ej vattenlöslig påse |
CA2841785A1 (en) | 2011-07-06 | 2013-01-10 | The Parkinson's Institute | Compositions and methods for treatment of symptoms in parkinson's disease patients |
US9084439B2 (en) | 2011-09-22 | 2015-07-21 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US9474303B2 (en) | 2011-09-22 | 2016-10-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US9629392B2 (en) | 2011-09-22 | 2017-04-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Translucent smokeless tobacco product |
US20130078307A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Niconovum Usa, Inc. | Nicotine-containing pharmaceutical composition |
US9907748B2 (en) * | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
US20130177646A1 (en) * | 2012-01-05 | 2013-07-11 | Mcneil Ab | Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance |
US9854831B2 (en) | 2012-01-20 | 2018-01-02 | Altria Client Services Llc | Oral product |
CN103039688B (zh) | 2012-01-20 | 2016-01-06 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
CN102754908B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-10 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用烟草产品 |
CN102754907B (zh) | 2012-01-20 | 2015-06-24 | 奥驰亚客户服务公司 | 口腔用产品 |
CN103040090B (zh) | 2012-01-20 | 2016-03-30 | 奥驰亚客户服务公司 | 脱除烟草的口腔用产品 |
ES2592427T3 (es) | 2012-01-20 | 2016-11-30 | Altria Client Services Inc. | Producto oral |
US9763928B2 (en) | 2012-02-10 | 2017-09-19 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition |
FR2987561B1 (fr) * | 2012-03-02 | 2014-04-11 | Pf Medicament | Dispositif transdermique comprenant des micro-particules poreuses |
US9044035B2 (en) | 2012-04-17 | 2015-06-02 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Remelted ingestible products |
US9339058B2 (en) | 2012-04-19 | 2016-05-17 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Method for producing microcrystalline cellulose from tobacco and related tobacco product |
US10517530B2 (en) | 2012-08-28 | 2019-12-31 | Juul Labs, Inc. | Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances |
US20140255452A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-09-11 | Niconovum Usa, Inc. | Method and apparatus for differentiating oral pouch products |
US10279934B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-05-07 | Juul Labs, Inc. | Fillable vaporizer cartridge and method of filling |
KR20230013165A (ko) | 2013-05-06 | 2023-01-26 | 쥴 랩스, 인크. | 에어로졸 장치를 위한 니코틴 염 제제 및 그 방법 |
AR096223A1 (es) * | 2013-05-10 | 2015-12-16 | Glaxosmithkline Llc | Pastilla de nicotina para administración oral |
CN111642812A (zh) | 2013-06-14 | 2020-09-11 | 尤尔实验室有限公司 | 电子汽化设备中的具有单独的可汽化材料的多个加热元件 |
CN105530916B (zh) | 2013-07-11 | 2020-04-07 | 艾利斯达医药品公司 | 与间水杨酸形成的烟碱盐 |
US9521864B2 (en) | 2013-07-19 | 2016-12-20 | Altria Client Services Llc | Methods and systems for incorporating nicotine into oral products |
US10357054B2 (en) | 2013-10-16 | 2019-07-23 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Smokeless tobacco pastille |
AU2014357622B2 (en) | 2013-12-05 | 2019-10-24 | Juul Labs, Inc. | Nicotine liquid formulations for aerosol devices and methods thereof |
US10076139B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-09-18 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer apparatus |
US9549573B2 (en) | 2013-12-23 | 2017-01-24 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
USD842536S1 (en) | 2016-07-28 | 2019-03-05 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
USD825102S1 (en) | 2016-07-28 | 2018-08-07 | Juul Labs, Inc. | Vaporizer device with cartridge |
US10058129B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-08-28 | Juul Labs, Inc. | Vaporization device systems and methods |
US20160366947A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-12-22 | James Monsees | Vaporizer apparatus |
US10159282B2 (en) | 2013-12-23 | 2018-12-25 | Juul Labs, Inc. | Cartridge for use with a vaporizer device |
KR102256889B1 (ko) | 2013-12-23 | 2021-05-31 | 쥴 랩스, 인크. | 기화 디바이스 시스템 및 방법 |
US9375033B2 (en) | 2014-02-14 | 2016-06-28 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Tobacco-containing gel composition |
US11478021B2 (en) | 2014-05-16 | 2022-10-25 | Juul Labs, Inc. | Systems and methods for aerosolizing a vaporizable material |
US20150335070A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Electrically-powered aerosol delivery system |
US11019840B2 (en) | 2014-07-02 | 2021-06-01 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Oral pouch products |
US10959456B2 (en) | 2014-09-12 | 2021-03-30 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Nonwoven pouch comprising heat sealable binder fiber |
US20160157515A1 (en) | 2014-12-05 | 2016-06-09 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Smokeless tobacco pouch |
KR102627987B1 (ko) | 2014-12-05 | 2024-01-22 | 쥴 랩스, 인크. | 교정된 투여량 제어 |
US9968125B2 (en) | 2015-01-09 | 2018-05-15 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine—diketopiperazine microparticle formulations and methods of making the same |
AU2016211330A1 (en) | 2015-01-28 | 2017-08-03 | Chrono Therapeutics Inc. | Drug delivery methods and systems |
US10679516B2 (en) | 2015-03-12 | 2020-06-09 | Morningside Venture Investments Limited | Craving input and support system |
US10154689B2 (en) | 2015-06-30 | 2018-12-18 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Heat generation segment for an aerosol-generation system of a smoking article |
US10869497B2 (en) | 2015-09-08 | 2020-12-22 | R.J. Reynolds Tobacco Company | High-pressure cold pasteurization of tobacco material |
US9585835B1 (en) | 2015-09-16 | 2017-03-07 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same |
US20170071248A1 (en) | 2015-09-16 | 2017-03-16 | Sansa Corporation (Barbados) Inc. | System and Method for Controlling the Harshness of Nicotine-Based Dry Powder Formulations |
US11224594B2 (en) | 2015-09-16 | 2022-01-18 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine formulations and methods of making and using the same |
US10149844B2 (en) | 2015-09-16 | 2018-12-11 | Philip Morris Products S.A. | Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof |
CA3000770A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Fertin Pharma A/S | Chewing gum comprising nicotine |
EP4292454A3 (en) | 2015-11-24 | 2024-01-17 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Electrically-powered aerosol delivery system |
US10532046B2 (en) | 2015-12-03 | 2020-01-14 | Niconovum Usa, Inc. | Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions |
US11612183B2 (en) | 2015-12-10 | 2023-03-28 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Protein-enriched tobacco composition |
US20170165252A1 (en) | 2015-12-10 | 2017-06-15 | Niconovum Usa Inc. | Protein-enriched therapeutic composition |
EP3419443A4 (en) | 2016-02-11 | 2019-11-20 | Juul Labs, Inc. | SAFE MOUNTING OF CARTRIDGES FOR EVAPORATOR DEVICES |
DE202017007467U1 (de) | 2016-02-11 | 2021-12-08 | Juul Labs, Inc. | Befüllbare Verdampferkartusche |
US10405582B2 (en) | 2016-03-10 | 2019-09-10 | Pax Labs, Inc. | Vaporization device with lip sensing |
US10329068B2 (en) | 2016-05-23 | 2019-06-25 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Flavoring mechanism for a tobacco related material |
USD849996S1 (en) | 2016-06-16 | 2019-05-28 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
USD851830S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-06-18 | Pax Labs, Inc. | Combined vaporizer tamp and pick tool |
USD836541S1 (en) | 2016-06-23 | 2018-12-25 | Pax Labs, Inc. | Charging device |
USD848057S1 (en) | 2016-06-23 | 2019-05-07 | Pax Labs, Inc. | Lid for a vaporizer |
US10617151B2 (en) | 2016-07-21 | 2020-04-14 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device with a liquid transport element comprising a porous monolith and related method |
US10602775B2 (en) | 2016-07-21 | 2020-03-31 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device with a unitary reservoir and liquid transport element comprising a porous monolith and related method |
US11660403B2 (en) | 2016-09-22 | 2023-05-30 | Juul Labs, Inc. | Leak-resistant vaporizer device |
US10080387B2 (en) | 2016-09-23 | 2018-09-25 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device with replaceable wick and heater assembly |
US11758937B2 (en) * | 2016-12-30 | 2023-09-19 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine and cellulose containing sheet |
WO2018129304A1 (en) | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Chrono Therapeutics Inc. | Transdermal drug delivery devices and methods |
GB201705693D0 (en) | 2017-04-07 | 2017-05-24 | Sensus Invest Ltd | Carrier, apparatus and method |
RU2754412C2 (ru) | 2017-04-24 | 2021-09-02 | Свидиш Мэтч Норт Юроп Аб | Ароматизированный влажный оральный пакетированный никотиновый продукт, содержащий триглицерид |
US11297876B2 (en) | 2017-05-17 | 2022-04-12 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device |
SE541358C2 (en) * | 2017-05-30 | 2019-08-13 | Enorama Pharma Ab | Nicotine-containing chewing gum compositions |
WO2018233795A1 (en) * | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Fertin Pharma A/S | NICOTINE POCKET |
USD887632S1 (en) | 2017-09-14 | 2020-06-16 | Pax Labs, Inc. | Vaporizer cartridge |
EP3491940A1 (en) * | 2017-11-29 | 2019-06-05 | Reemtsma Cigarettenfabriken GmbH | Method of manufacturing a filling material for a pouched smokeless snus product and filling material manufactured therefrom |
EP3723516A1 (en) | 2017-12-15 | 2020-10-21 | Swedish Match North Europe AB | A flavoured moist oral pouched nicotine product comprising monoglyceride |
US10786010B2 (en) * | 2017-12-15 | 2020-09-29 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device with multiple aerosol delivery pathways |
US10555558B2 (en) | 2017-12-29 | 2020-02-11 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Aerosol delivery device providing flavor control |
CN108323791B (zh) * | 2018-01-03 | 2021-02-12 | 云南中烟工业有限责任公司 | 一种尼古丁-氧化锌复合物、其制备方法及包含其的烟草制品 |
CN108391853A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-08-14 | 四川三联新材料有限公司 | 一种嗅烟粉及其制备方法以及在加热不燃烧烟草和卷烟中的应用 |
US20190307082A1 (en) | 2018-04-05 | 2019-10-10 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Oriental tobacco production methods |
EP3801732A4 (en) | 2018-05-29 | 2022-04-27 | Morningside Venture Investments Limited | DRUG DELIVERY METHODS AND SYSTEMS |
WO2019239356A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-19 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Purification of nicotine |
SE542990C2 (en) | 2019-03-18 | 2020-09-22 | Swedish Match North Europe Ab | A packaging material and an oral pouched nicotine product |
US20210068446A1 (en) | 2019-09-11 | 2021-03-11 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Oral product with cellulosic flavor stabilizer |
US20210068447A1 (en) | 2019-09-11 | 2021-03-11 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Pouched products with enhanced flavor stability |
SE1951054A1 (en) * | 2019-09-18 | 2021-03-19 | Enorama Pharma Ab | Nicotine pouch |
PT3833315T (pt) | 2019-10-04 | 2022-12-20 | Schjoelin Evaggelos | Um produto de bolsa de contenção adequado para aplicação numa cavidade oral |
MX2022005285A (es) | 2019-10-31 | 2022-05-24 | Nicoventures Trading Ltd | Producto oral y metodo de fabricacion. |
LU101519B1 (en) * | 2019-12-02 | 2021-06-07 | Herrera Arturo Solis | (S)-3-[1-MethyIpyrrolidin-2-yl]pyridine, analogues thereof, precursors thereof, or its derivatives, for the use as a pharmaceutical in form of a solid substance and a tablet |
US20210169788A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral product and method of manufacture |
US20210169123A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Pouched products with enhanced flavor stability |
US20210169126A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition with salt inclusion |
US11672862B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-06-13 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with reduced irritation |
WO2021116865A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Agents for oral composition |
US20210169784A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Buffered oral compositions |
WO2021116895A2 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Stimulus-responsive pouch |
US20210169132A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition including gels |
US11889856B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-02-06 | Nicoventures Trading Limited | Oral foam composition |
WO2021116842A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with controlled release |
US20210169785A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral compositions with reduced water activity |
US20210169121A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Liquid oral composition |
US20210169129A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Lipid-containing oral composition |
WO2021116916A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral product with multiple flavors having different release profiles |
WO2021116856A2 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral products |
MX2022007013A (es) | 2019-12-09 | 2022-09-07 | Nicoventures Trading Ltd | Producto oral que comprende un canabinoide. |
WO2021116881A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral product in a pourous pouch comprising a fleece material |
WO2021116824A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral product comprising a cannabinoid |
WO2021116919A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Fleece for oral product with releasable component |
CA3159459A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Savannah JOHNSON | Layered fleece for pouched product |
WO2021116852A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral product with dissolvable component |
WO2021116825A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral product |
US11883527B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-30 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition and method of manufacture |
US20210169137A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Pouched products |
US11617744B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-04-04 | Nico Ventures Trading Limited | Moist oral compositions |
WO2021116834A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Nanoemulsion for oral use |
US20210169890A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition with polymeric component |
US20210170031A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition with nanocrystalline cellulose |
US20210169786A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral composition with beet material |
WO2021116855A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral compositions and methods of manufacture |
US11826462B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-11-28 | Nicoventures Trading Limited | Oral product with sustained flavor release |
WO2021116823A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral product |
US20210169783A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with controlled release |
US20210169868A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Oral compositions with reduced water content |
WO2021116854A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-17 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with active ingredient combinations |
US11872231B2 (en) | 2019-12-09 | 2024-01-16 | Nicoventures Trading Limited | Moist oral product comprising an active ingredient |
JP2023505352A (ja) | 2019-12-09 | 2023-02-08 | ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド | 方法 |
US20210169138A1 (en) | 2019-12-09 | 2021-06-10 | Nicoventures Trading Limited | Fibrous fleece material |
US11793230B2 (en) | 2019-12-09 | 2023-10-24 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with improved binding of active ingredients |
MX2022006980A (es) | 2019-12-09 | 2022-08-25 | Nicoventures Trading Ltd | Productos embolsados con aglutinante termosellable. |
US11712059B2 (en) | 2020-02-24 | 2023-08-01 | Nicoventures Trading Limited | Beaded tobacco material and related method of manufacture |
SE545479C2 (en) | 2020-06-03 | 2023-09-26 | Swedish Match North Europe Ab | A packaging material made of wetlaid nonwoven and a pouched product for oral use |
WO2021250516A1 (en) | 2020-06-08 | 2021-12-16 | Nicoventures Trading Limited | Effervescent oral composition comprising an active ingredient |
US11771132B2 (en) | 2020-08-27 | 2023-10-03 | Rai Strategic Holdings, Inc. | Atomization nozzle for aerosol delivery device |
GB202013491D0 (en) | 2020-08-27 | 2020-10-14 | Nicoventures Holdings Ltd | Oral Product |
GB202013489D0 (en) | 2020-08-27 | 2020-10-14 | Nicoventures Holdings Ltd | Consumable |
KR20230068413A (ko) | 2020-09-11 | 2023-05-17 | 니코벤처스 트레이딩 리미티드 | 알지네이트-기반 기재 |
US20220104532A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-07 | NIlCOVENTURES TRADING LIMITED | Methods of making tobacco-free substrates for aerosol delivery devices |
CN112220756B (zh) * | 2020-10-16 | 2023-06-13 | 重庆市义力医药科技有限公司 | 一种尼古丁颗粒组合物及其制备方法 |
WO2022094916A1 (zh) * | 2020-11-06 | 2022-05-12 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物 |
CN114432309A (zh) * | 2020-11-06 | 2022-05-06 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物 |
US20240008522A1 (en) | 2020-11-18 | 2024-01-11 | Nicoventures Trading Limited | Oral products |
US11839602B2 (en) | 2020-11-25 | 2023-12-12 | Nicoventures Trading Limited | Oral cannabinoid product with lipid component |
WO2022162558A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Nicoventures Trading Limited | Method for sealing pouches |
WO2022189977A1 (en) | 2021-03-09 | 2022-09-15 | Nicoventures Trading Limited | Oral products and methods of manufacture |
AU2022238034A1 (en) | 2021-03-19 | 2023-10-12 | Nicoventures Trading Limited | Extruded substrates for aerosol delivery devices |
KR20230159852A (ko) | 2021-03-19 | 2023-11-22 | 니코벤처스 트레이딩 리미티드 | 에어로졸 전달 장치를 위한 비드-포함 기재 |
JP2024516807A (ja) | 2021-04-22 | 2024-04-17 | ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド | 口腔で溶解するフィルム |
WO2022224197A1 (en) | 2021-04-22 | 2022-10-27 | Nicoventures Trading Limited | Effervescent oral composition |
US20220354155A1 (en) | 2021-04-30 | 2022-11-10 | Nicoventures Trading Limited | Multi-compartment oral pouched product |
EP4329522A1 (en) | 2021-04-30 | 2024-03-06 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with high-density load |
EP4094593A1 (en) | 2021-05-28 | 2022-11-30 | Swedish Match North Europe AB | A flavoured moist oral pouched nicotine product comprising ethyl cellulose |
EP4355121A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-04-24 | Nicoventures Trading Limited | Pouched product comprising dissolvable composition |
WO2022269475A1 (en) | 2021-06-21 | 2022-12-29 | Nicoventures Trading Limited | Oral product tablet and method of manufacture |
WO2022269556A1 (en) | 2021-06-25 | 2022-12-29 | Nicoventures Trading Limited | Oral products and method of manufacture |
CA3225070A1 (en) | 2021-07-09 | 2023-01-12 | Caroline W. H. CLARK | Extruded structures |
US20230033276A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-02-02 | Nicoventures Trading Limited | Active ingredient-containing nanoemulsions |
CA3224624A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Steven Alderman | Composition comprising a constituent, derivative or extract of cannabis |
AU2022315022A1 (en) | 2021-07-22 | 2024-01-18 | Nicoventures Trading Limited | Compositions comprising constituents, derivatives or extracts of cannabis |
IL309993A (en) | 2021-07-22 | 2024-03-01 | Nicoventures Trading Ltd | A component, derivative or extract of cannabis in amorphous form |
AU2022315867A1 (en) | 2021-07-22 | 2024-01-25 | Nicoventures Trading Limited | Compositions comprising a constituent, derivative or extract of cannabis |
WO2023002198A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Nicoventures Trading Limited | Compositions comprising a constituent, derivative or extract of cannabis |
WO2023002195A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Nicoventures Trading Limited | Methods of preparing compositions comprising a constituent, derivative or extract of cannabis |
CA3224601A1 (en) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Steven Alderman | Constituent, derivative or extract of cannabis in a water soluble matrix |
AU2022315589A1 (en) | 2021-07-22 | 2024-01-18 | Nicoventures Trading Limited | Compositions comprising constituents, derivatives or extracts of cannabis |
WO2023053060A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | Nicoventures Trading Limited | Oral gum composition |
US20230148652A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-18 | Nicoventures Trading Limited | Oral products with nicotine-polymer complex |
US20230148660A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-18 | Nicoventures Trading Limited | Products with enhanced sensory characteristics |
CN114304712A (zh) * | 2021-12-17 | 2022-04-12 | 深圳市元雾科技有限公司 | 一种液体高负载的尼古丁口含制品颗粒及其制备方法 |
WO2023119134A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-29 | Nicoventures Trading Limited | Substrate material comprising beads for aerosol delivery devices |
CN114304711A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-04-12 | 深圳市元雾科技有限公司 | 一种pH稳定的尼古丁口含制品 |
CN114521669A (zh) * | 2022-02-25 | 2022-05-24 | 深圳市元雾科技有限公司 | 一种尼古丁稳定的口含烟制品及其制备方法 |
US20230309603A1 (en) | 2022-03-31 | 2023-10-05 | R.J. Reynolds Tobacco Company | Agglomerated botanical material for oral products |
WO2023194959A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | Nicoventures Trading Limited | Pouched products with heat sealable binder |
WO2024069544A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | Nicoventures Trading Limited | Reconstituted tobacco substrate for aerosol delivery device |
WO2024069542A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | R. J. Reynolds Tobacco Company | Method for forming reconstituted tobacco |
WO2024079722A1 (en) | 2022-10-14 | 2024-04-18 | Nicoventures Trading Limited | Capsule-containing pouched products |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2227659A (en) * | 1988-12-06 | 1990-08-08 | Stoppers Company Limited | Nicotine-containing lozenge |
US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
WO2000035295A1 (en) * | 1998-12-15 | 2000-06-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Controlling release of active agents from a chewing gum coating |
US20010016593A1 (en) * | 1999-04-14 | 2001-08-23 | Wilhelmsen Paul C. | Element giving rapid release of nicotine for transmucosal administration |
Family Cites Families (272)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US865026A (en) | 1906-12-15 | 1907-09-03 | Ellis Foster Co | Masticable tobacco preparation. |
US940521A (en) | 1909-05-06 | 1909-11-16 | George A Endicott | Wire-stretching appliance. |
US3901248A (en) | 1970-07-22 | 1975-08-26 | Leo Ab | Chewable smoking substitute composition |
US3877468A (en) | 1970-07-22 | 1975-04-15 | Leo Ab | Chewable tobacco substitute composition |
US3777029A (en) | 1971-01-28 | 1973-12-04 | Hoffmann La Roche | Chewable multivitamin tablets contain-ing aluminum nicotinate |
CH542002A (it) | 1971-07-27 | 1973-09-30 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Contenitore di aerosol su cui è applicato un cappuccio erogatore munito di cannula oscillabile |
US3845217A (en) | 1972-11-16 | 1974-10-29 | Helsingborg L Ab | Buffered smoking substitute compositions |
JPS5350515Y2 (no) | 1975-02-28 | 1978-12-04 | ||
DE2526702A1 (de) | 1975-06-14 | 1976-12-23 | Volkswagenwerk Ag | Spruehduese, insbesondere zur hohlraumkonservierung |
GB1528391A (en) | 1976-01-05 | 1978-10-11 | Gildemeister V | Aerosol compositions |
JPS52114010A (en) | 1976-03-22 | 1977-09-24 | Ozawa Miyo | Medicine for nicotinism |
GB2030862A (en) | 1978-04-10 | 1980-04-16 | Smith A | A composition for treating drug addiction such as smoking nicotine-containing products |
FR2467604A1 (fr) | 1979-10-22 | 1981-04-30 | Mercier Jean | Embout adapte pour pulverisation nasale physiologique |
US4317837A (en) * | 1980-11-25 | 1982-03-02 | Life Savers, Inc. | Tobacco-flavored chewing gum |
CH658594A5 (de) | 1982-02-22 | 1986-11-28 | Bruss Ni Sanitarno Gigieniches | Arzneipraeparat mit antinikotinwirkung und verfahren fuer seine herstellung. |
US4489026A (en) * | 1982-09-07 | 1984-12-18 | The Upjohn Company | Process for preparing solid unit dosage forms of ultra-low dose drugs |
DE3241437A1 (de) | 1982-11-10 | 1984-05-10 | Ferdinand Prof. Dr.med. 6901 Wilhelmsfeld Schmidt | Mittel zum zwecke der raucherentwoehnung und/oder fuer nebenwirkungsfreien nikotingenuss bei suchtrauchern |
GB8301659D0 (en) | 1983-01-21 | 1983-02-23 | Leo Ab | Smoking substitutes |
SU1232260A1 (ru) | 1983-02-01 | 1986-05-23 | Mamchur Fedor | Способ получени вещества,обладающего антиникотиновой активностью |
GB8317576D0 (en) | 1983-06-29 | 1983-08-03 | Shaw A S W | Consumer tobacco products |
US4593572A (en) | 1983-10-03 | 1986-06-10 | Universal Thread Grinding Company | Lubricated drive mechanism |
US4655231A (en) | 1984-01-09 | 1987-04-07 | Advanced Tobacco Products, Inc. | Snuff and preparation thereof |
SU1268141A1 (ru) | 1984-03-26 | 1986-11-07 | Научно-Производственное Объединение Министерства Пищевой Промышленности Армсср | Способ получени антиникотиновой жевательной резинки |
DE3429389C1 (de) | 1984-08-09 | 1986-03-13 | Brugger, Inge, geb. Ritzau, 8130 Starnberg | Inhalator |
JPS61251619A (ja) * | 1985-04-30 | 1986-11-08 | Nitto Electric Ind Co Ltd | ニコチン含有テ−プ製剤 |
US4800903A (en) * | 1985-05-24 | 1989-01-31 | Ray Jon P | Nicotine dispenser with polymeric reservoir of nicotine |
EP0205133A1 (de) | 1985-06-14 | 1986-12-17 | Marie Luise Dr. Schicht | Plastische Kaumasse auf Basis einer Kaugummigrundmasse |
US4817640A (en) | 1985-09-19 | 1989-04-04 | Better Life International Life, Inc. | Herbal chew and snuff compositions |
US4696315A (en) | 1985-09-19 | 1987-09-29 | Better Life International, Inc. | Herbal snuff composition |
JP2543683B2 (ja) | 1985-12-13 | 1996-10-16 | 武田薬品工業株式会社 | 綜合ビタミン糖衣錠 |
US5198226A (en) | 1986-01-30 | 1993-03-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Long acting nicardipine hydrochloride formulation |
GB8614805D0 (en) | 1986-06-18 | 1986-07-23 | British American Tobacco Co | Aerosol device |
GB8615676D0 (en) | 1986-06-26 | 1986-07-30 | Stoppers Co Ltd | Nicotine containing lozenge |
DE3645036A1 (de) | 1986-11-18 | 1989-01-05 | Forschungsgesellschaft Rauchen | Nikotinhaltiges mittel |
FR2608156B1 (fr) | 1986-12-12 | 1988-12-30 | Ethypharm Sa | Chewing-gum pour se liberer du tabac |
US4835162A (en) | 1987-02-12 | 1989-05-30 | Abood Leo G | Agonists and antagonists to nicotine as smoking deterents |
US4943435A (en) | 1987-10-05 | 1990-07-24 | Pharmetrix Corporation | Prolonged activity nicotine patch |
US4933188B1 (en) | 1987-12-31 | 1997-07-15 | Warner Lambert Co | Chewing gum composition with improved physical stability |
JPH01243945A (ja) | 1988-03-25 | 1989-09-28 | Lotte Co Ltd | 嫌煙ガム |
JPH0272118A (ja) | 1988-09-08 | 1990-03-12 | Kitsuen Kagaku Kenkyu Zaidan | 冠血管拡張剤 |
IE62662B1 (en) | 1989-01-06 | 1995-02-22 | Elan Corp Plc | Use of nicotine in the treatment of conditions susceptible to said treatment |
US5154927A (en) | 1989-01-19 | 1992-10-13 | Wm. Wrigley Jr. Company | Gum composition containing dispersed porous beads containing active chewing gum ingredients and method |
DK365389D0 (da) | 1989-07-24 | 1989-07-24 | Fertin Lab As | Antifungalt tyggegummipraeparat |
NO168921C (no) | 1989-07-31 | 1992-04-22 | Svein Knudsen | Roekfri sigaretterstatning til bruk ved roekavvenning ellertil bruk i roekfrie miljoeer |
ES2097155T3 (es) | 1989-10-02 | 1997-04-01 | Cima Labs Inc | Forma de dosificacion efervescente y metodo de administracion. |
US4967733A (en) | 1989-10-16 | 1990-11-06 | Rousseau Yvon J | Lifting carriage |
US5525351A (en) | 1989-11-07 | 1996-06-11 | Dam; Anders | Nicotine containing stimulant unit |
DK615689A (da) | 1989-11-07 | 1991-05-08 | Anders Dam | Rygesupplement eller rygeerstatningsprodukt |
JP2914690B2 (ja) * | 1989-12-13 | 1999-07-05 | グレラン製薬株式会社 | 安定なビタミンd▲下3▼類含有製剤 |
US5512306A (en) | 1992-06-19 | 1996-04-30 | Pharmica Ab | Smoking substitute |
US5077104A (en) | 1989-12-21 | 1991-12-31 | Alza Corporation | Nicotine packaging materials |
SE8904295D0 (sv) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Pharmacia Ab | Smoking substitute |
JPH03209326A (ja) * | 1990-01-11 | 1991-09-12 | Teikoku Seiyaku Kk | ニコチン含有口腔粘膜貼付剤 |
JPH03209327A (ja) * | 1990-01-11 | 1991-09-12 | Teikoku Seiyaku Kk | ニコチン含有口腔粘膜貼付剤 |
US4996315A (en) * | 1990-01-16 | 1991-02-26 | Texaco Chemical Company | Novel synthesis of cyclic compounds |
US5167242A (en) | 1990-06-08 | 1992-12-01 | Kabi Pharmacia Aktiebolaq | Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same |
FI913526A (fi) | 1990-08-23 | 1992-02-24 | Wrigley W M Jun Co | Tuggummi med laog fukthalt. |
US5488962A (en) | 1990-10-10 | 1996-02-06 | Perfetti, S.P.A. | Chewing gum which is a substitute for tobacco smoke |
US5346589A (en) * | 1991-02-21 | 1994-09-13 | Genencor International, Inc. | Crystalline cellulose production |
US5135753A (en) | 1991-03-12 | 1992-08-04 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
GB9111224D0 (en) | 1991-05-24 | 1991-07-17 | Charwell Consumer Prod | Smoking substitute preparation |
RU2029474C1 (ru) | 1991-06-28 | 1995-02-27 | Тетюшева Светлана Игоревна | Жевательная резинка |
US5326570A (en) | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
GB9200047D0 (en) | 1992-01-03 | 1992-02-26 | Univ Alberta | Nicotine-containing nasal spray |
JP3661131B2 (ja) | 1992-02-20 | 2005-06-15 | アスペン ファーマケア ヨーロッパ リミテッド | 喫煙抑制具 |
US5654003A (en) | 1992-03-05 | 1997-08-05 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom |
FR2688400B1 (fr) | 1992-03-11 | 1999-06-25 | Gilles Gagnot | Dispositif pour le lavage de poches parodontales d'un patient. |
CA2095776C (en) | 1992-05-12 | 2007-07-10 | Richard C. Fuisz | Rapidly dispersable compositions containing polydextrose |
FR2698268B1 (fr) | 1992-11-24 | 1995-01-20 | Oreal | Composition photoprotectrice administrée par voie orale. |
CN1034551C (zh) | 1993-01-01 | 1997-04-16 | 丘波岭 | 烟酸和/或烟酸衍生物在制备戒烟用组合物中的应用 |
DE4301782C1 (de) | 1993-01-23 | 1994-08-25 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit |
US5573774A (en) | 1993-02-02 | 1996-11-12 | Keenan; Robert M. | Nicotine metabolites, nicotine dependence and human body weight |
GB9310412D0 (en) * | 1993-05-20 | 1993-07-07 | Danbiosyst Uk | Nasal nicotine system |
US5318523A (en) | 1993-07-13 | 1994-06-07 | Lu Jieh Shan | Drug-feeder for children |
US5549906A (en) * | 1993-07-26 | 1996-08-27 | Pharmacia Ab | Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
CN1089834A (zh) | 1993-10-14 | 1994-07-27 | 王子芸 | 戒烟口胶的配方及加工工艺 |
SE9303574D0 (sv) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | Kabi Pharmacia Ab | Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof |
SE502268C2 (sv) | 1994-01-26 | 1995-09-25 | Aga Ab | Sätt, användning och beredning av aerosol för läkemedelsdistribution innehållande helium och/eller neon |
GB2289204B (en) | 1994-04-21 | 1998-01-14 | Williamson Research Limited | A chewing gum for use as a nicotine substitute and slimming aid |
WO1996000072A1 (en) | 1994-06-23 | 1996-01-04 | The Procter & Gamble Company | Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine |
IT1274034B (it) | 1994-07-26 | 1997-07-14 | Applied Pharma Res | Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione |
US5507278A (en) | 1994-11-18 | 1996-04-16 | Karell; Manuel L. | Tongue-guard for inhaler |
US5810018A (en) | 1994-12-29 | 1998-09-22 | Monte; Woodrow C. | Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking |
ES2175073T3 (es) * | 1995-02-08 | 2002-11-16 | Yamanouchi Europ Bv | Procedimiento de preparacion de formas para la administracion oral de antibioticos beta-lactamicos de rapida dispersabilidad en agua. |
DE69635007T2 (de) | 1995-05-11 | 2006-06-01 | University Of Utah Research Foundation, Salt Lake City | Tabakersatz |
EP0837862A1 (en) | 1995-07-05 | 1998-04-29 | The Procter & Gamble Company | Warming compounds |
US6506425B2 (en) | 1995-09-13 | 2003-01-14 | Pharmacia Ab | Packaged markable ingestible compressible object |
SE9503154D0 (sv) | 1995-09-13 | 1995-09-13 | Pharmacia Ab | Method for marking objects and objects being marked with such method |
US5875774A (en) | 1996-01-05 | 1999-03-02 | Sunrise Medical Hhg Inc. | Nebulizer |
US5692493A (en) | 1996-03-08 | 1997-12-02 | Diemolding Corporation | Tongue Protector |
US5955098A (en) | 1996-04-12 | 1999-09-21 | Flemington Pharmaceutical Corp. | Buccal non polar spray or capsule |
WO1997038679A2 (en) | 1996-04-16 | 1997-10-23 | Novartis Consumer Health S.A. | Fast disintegrating oral dosage form |
CA2178021C (en) * | 1996-04-19 | 1999-09-28 | Theodore H. Stanley | Tobacco substitute |
PL187242B1 (pl) | 1996-05-13 | 2004-06-30 | Novartis Consumer Health Sa | Policzkowy układ dostarczający |
TW506836B (en) | 1996-06-14 | 2002-10-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet |
EP0922464B1 (en) | 1996-07-12 | 2005-03-30 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same |
US5667838A (en) | 1996-09-05 | 1997-09-16 | The Procter & Gamble Company | Separately milling nut solids and particulate water soluble solids to reduce stickiness and improve flavor intensity of nut spreads |
DE19639343C2 (de) | 1996-09-25 | 1998-10-08 | Suedzucker Ag | Komprimate, enthaltend ein Süßungsmittelgemisch |
GB2318737B (en) | 1996-10-30 | 2000-06-14 | Bespak Plc | Improved inhalers |
JPH10287561A (ja) * | 1997-04-11 | 1998-10-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | イブプロフェン配合固形製剤及びその製造方法 |
US6024981A (en) | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
CN1089834C (zh) | 1997-06-27 | 2002-08-28 | 南京英达机械制造有限公司 | 沥青路面加热再生修补设备 |
SE9703458D0 (sv) | 1997-09-25 | 1997-09-25 | Pharmacia & Upjohn Ab | Nicotine compositions and methods of formulation thereof |
US6908631B1 (en) | 1997-12-01 | 2005-06-21 | Nicogen, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods dependent on CYP2A enzymes |
US6265541B1 (en) | 1997-12-31 | 2001-07-24 | University Of Utah Research Foundation | Uses of α-conotoxin peptides |
DE29800300U1 (de) | 1998-01-09 | 1998-04-23 | Wieninger Dieter Dr | Nikotin und dessen Derivate in Kombination mit einem Antitussivum |
KR20010034758A (ko) | 1998-04-09 | 2001-04-25 | 로렌스 티. 마이젠헬더 | 신경 장애의 신규 치료 방법 |
US6211194B1 (en) * | 1998-04-30 | 2001-04-03 | Duke University | Solution containing nicotine |
WO1999063969A1 (en) | 1998-06-08 | 1999-12-16 | Groenewoud Pieter J | Stabilized thyroxine medications |
WO1999065550A1 (en) | 1998-06-15 | 1999-12-23 | Karl Holm | Inhalation device |
US6476078B2 (en) | 1999-08-11 | 2002-11-05 | Sepracor, Inc. | Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction |
US20020098264A1 (en) | 1998-11-27 | 2002-07-25 | Cherukuri Subraman R. | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
US6344222B1 (en) | 1998-09-03 | 2002-02-05 | Jsr Llc | Medicated chewing gum delivery system for nicotine |
US6358060B2 (en) | 1998-09-03 | 2002-03-19 | Jsr Llc | Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief |
US5997905A (en) * | 1998-09-04 | 1999-12-07 | Mcneil-Ppc | Preparation of pharmaceutically active particles |
AU6412299A (en) | 1998-10-08 | 2000-04-26 | Biovail Technologies Limited | Composition and method for medicated chewing gum delivery system |
JP2000128776A (ja) * | 1998-10-19 | 2000-05-09 | Asahi Chem Ind Co Ltd | フィルムコーティング顆粒およびその製造方法 |
WO2000027393A1 (fr) * | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Poudres contenant des trocotrienols, procede de production de ces poudres et comprimes prepares par moulage par compression de ces poudres |
US6232082B1 (en) | 1998-12-01 | 2001-05-15 | Nabi | Hapten-carrier conjugates for treating and preventing nicotine addiction |
US6551634B2 (en) | 1998-12-09 | 2003-04-22 | Hans Boerge Joergensen | Method for production of chewing or bubble gum pieces |
US6586023B1 (en) | 1998-12-15 | 2003-07-01 | Wm. Wrigley Jr. Company | Process for controlling release of active agents from a chewing gum coating and product thereof |
US6627234B1 (en) | 1998-12-15 | 2003-09-30 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of producing active agent coated chewing gum products |
US7163705B2 (en) | 1998-12-15 | 2007-01-16 | Wm. Wrigley Jr. Company | Coated chewing gum product and method of making |
US6734215B2 (en) | 1998-12-16 | 2004-05-11 | University Of South Florida | Exo-S-mecamylamine formulation and use in treatment |
JP2002532393A (ja) | 1998-12-16 | 2002-10-02 | ユニヴァーシティー オブ サウス フロリダ | エキソ−r−メカミラミン製剤および治療におけるその使用 |
DK1140105T3 (da) | 1998-12-24 | 2004-02-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Galantaminpræparat med styret frigivelse |
US6855820B2 (en) | 1999-01-20 | 2005-02-15 | Smithkline Beecham Corporation | Pharmaceutically active morpholinol |
SE9900215D0 (sv) | 1999-01-26 | 1999-01-26 | Pharmacia & Upjohn Ab | New use |
FR2788982B1 (fr) * | 1999-02-02 | 2002-08-02 | Synthelabo | Compositions pharmaceutiques contenant de la nicotine et leur application dans le sevrage tabagique |
NZ513208A (en) | 1999-02-05 | 2003-05-30 | Cipla Ltd | Topical sprays comprising a film forming composition |
US6982089B2 (en) | 1999-02-24 | 2006-01-03 | Tact Ip, Llc | Cytokine antagonists for neurological and neuropsychiatric disorders |
US7374779B2 (en) | 1999-02-26 | 2008-05-20 | Lipocine, Inc. | Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents |
DE69941825D1 (de) | 1999-03-22 | 2010-01-28 | Pf Medicament | Arzneistoffhaltiger kaugummi, dessen herstellungsverfahren und so erhaltene tablette |
US6322806B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-11-27 | Wm. Wrigley Jr. Company | Over-coated chewing gum formulations including tableted center |
US6355265B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-03-12 | Wm. Wrigley Jr. Company | Over-coated chewing gum formulations |
US6773716B2 (en) | 1999-04-06 | 2004-08-10 | Wm. Wrigley Jr. Company | Over-coated chewing gum formulations |
US6426090B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-07-30 | Wm. Wrigley Jr. Company | Over-coated product including tableted center and medicament |
FR2792200B3 (fr) | 1999-04-16 | 2001-06-08 | Unicliffe Ltd | Substitut du tabac sous forme d'un comprime ou d'une pastille a sucer |
JP4249847B2 (ja) * | 1999-05-31 | 2009-04-08 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ビタミンkを含有する口腔内崩壊型錠剤 |
US20080138398A1 (en) | 1999-07-16 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Dual release nicotine formulations, and systems and methods for their use |
US20080138399A1 (en) | 1999-07-16 | 2008-06-12 | Aradigm Corporation | Dual release nicotine formulations, and systems and methods for their use |
US6799576B2 (en) | 1999-07-16 | 2004-10-05 | Aradigm Corporation | System for effecting smoking cessation |
US8256433B2 (en) | 1999-07-16 | 2012-09-04 | Aradigm Corporation | Systems and methods for effecting cessation of tobacco use |
DE19943491B4 (de) | 1999-09-10 | 2010-04-01 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verbesserte Komprimate |
US6322828B1 (en) | 1999-09-13 | 2001-11-27 | Deseret Laboratories, Inc. | Process for manufacturing a pharmaceutical chewing gum |
US6264981B1 (en) * | 1999-10-27 | 2001-07-24 | Anesta Corporation | Oral transmucosal drug dosage using solid solution |
EP1231900A1 (en) | 1999-11-23 | 2002-08-21 | The Robert Gordon University | Bilayered buccal tablets comprising nicotine |
GB0004708D0 (en) | 2000-02-28 | 2000-04-19 | Britannia Pharmaceuticals Ltd | Restricting reinstatement of drug use |
DE10013712A1 (de) | 2000-03-20 | 2001-09-27 | Nutrinova Gmbh | Nikotinsalze mit verbessertem Geschmack, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
US20010036943A1 (en) | 2000-04-07 | 2001-11-01 | Coe Jotham W. | Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines |
US6607752B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-08-19 | Rohm And Haas Company | Method for the anhydrous loading of nicotine onto ion exchange resins |
AU2001283393B2 (en) | 2000-08-16 | 2005-09-22 | Pharmacia & Upjohn Company | Compounds for the treatment of addictive disorders |
DE10044545A1 (de) | 2000-09-05 | 2002-04-04 | Roland Bodmeier | Retardpartikeldispersion |
DE60223659T2 (de) | 2001-03-23 | 2008-10-30 | Gumlink A/S | Einstufiges verfahren zur herstellung von kaugummi |
US6861434B2 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-01 | Wyeth | Antipsychotic aminomethyl derivatives of 1,3,7,8-tetrahydro-6,9-dioxa-1,3-diaza-cyclopenta[a]-naphthalen-2-one |
US6872405B2 (en) | 2001-05-10 | 2005-03-29 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
KR20010078976A (ko) | 2001-05-28 | 2001-08-22 | 전창호 | 껌의 조성물 |
SE0102197D0 (sv) | 2001-06-20 | 2001-06-20 | Pharmacia Ab | New product and use and manufacture thereof |
US6602518B2 (en) | 2001-06-28 | 2003-08-05 | Wm. Wrigley Jr. Company | Chewable product including active ingredient |
US6849624B2 (en) | 2001-07-31 | 2005-02-01 | Hoffmann-La Roche Inc. | Aromatic and heteroaromatic substituted amides |
MXPA04001200A (es) | 2001-08-08 | 2004-05-20 | Procter & Gamble | Materiales adsorbentes de superficie modificada con actividad mejorada. |
US7208186B2 (en) | 2001-09-18 | 2007-04-24 | Spi Pharma, Inc. | Chewing gum formulation and method of making the same |
HU227543B1 (en) | 2001-09-28 | 2011-08-29 | Richter Gedeon Nyrt | N-[4-(2-piperazin- and 2-piperidin-1-yl-ethyl)-cyclohexyl]-sulfon- and sulfamides, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them |
EP1304048B1 (en) | 2001-10-22 | 2004-09-22 | Ivo Pera | Composition to reduce or quit smoking addiction |
US20030082109A1 (en) | 2001-10-30 | 2003-05-01 | Leonard Gorenstein | Dextrorotary nicotine for smoking cessation |
US20040037879A1 (en) * | 2001-11-02 | 2004-02-26 | Adusumilli Prasad S. | Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings |
US6599901B1 (en) | 2001-11-19 | 2003-07-29 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyridone substituted benzothiazole derivatives |
FR2832311B1 (fr) | 2001-11-21 | 2004-04-16 | Besins Int Belgique | Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations |
AU2002351008B2 (en) | 2001-11-30 | 2007-07-12 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.0(2,11).0(4,9)]-hexadeca-2(11)3,5,7,9-pentaene |
US20060057207A1 (en) | 2001-11-30 | 2006-03-16 | Pfizer Inc | Fast-disintegrating dosage forms of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene |
CA2468717A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-05 | Pfizer Products Inc. | Aryl fused azapolycyclic compounds |
DE10163667B4 (de) | 2001-12-21 | 2006-10-26 | Hf Arzneimittelforschung Gmbh | Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der klinischen Depression |
DK1458252T3 (da) | 2001-12-21 | 2008-05-13 | Galenica Ab | Tobak og/eller tobak i kombination med tobakssubstitutkomposition til anvendelse som snus i den orale kavitet |
SE0104388D0 (sv) | 2001-12-27 | 2001-12-27 | Pharmacia Ab | New formulation and use and manufacture thereof |
FR2834212B1 (fr) | 2001-12-27 | 2004-07-09 | Besins Int Belgique | Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques |
KR100352030B1 (en) | 2002-01-10 | 2002-09-11 | Orion Corp | Gum composition for removing nicotine |
US20040102440A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-05-27 | Wong Erik Ho Fong | Method of promoting smoking cessation |
WO2003061399A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-07-31 | De Abhijit | Chewing gum composition and a process for preparing the same |
AU2003213140A1 (en) | 2002-03-01 | 2003-10-13 | The Board Of Regents Of The University Of Nebraska | Compositions and compounds for use as molecular adjuvant for a nicotine vaccine |
US20030171408A1 (en) | 2002-03-11 | 2003-09-11 | Caplan Jay L. | Therapeutic method of delivering a medicament to avoid irritating effects on membranes of user |
SE0200895D0 (sv) | 2002-03-22 | 2002-03-22 | Astrazeneca Ab | New pharmaceutical composition |
US6797707B2 (en) | 2002-03-29 | 2004-09-28 | University Of Florida | Antagonists of RF-amide neuropeptides |
EP1350434A1 (en) | 2002-04-05 | 2003-10-08 | Gum Base Co. S.p.A. | Chewing gum in powder form and method of preparation |
US6586449B1 (en) | 2002-05-28 | 2003-07-01 | Cambrex Charles City, Inc. | Nicotine-containing, controlled release composition and method |
CN1383814A (zh) | 2002-05-28 | 2002-12-11 | 沈阳东宇工业技术研究院有限公司 | 口腔速崩片及制备方法 |
SE0201669D0 (sv) | 2002-06-03 | 2002-06-03 | Pharmacia Ab | New formulation and use thereof |
ITMI20021392A1 (it) | 2002-06-25 | 2003-12-29 | Nicox Sa | Forme farmaceutiche per la somministrazione orale di farmaci liquidi a temperatura ambiente dotate di migliore biodisponibilita' |
US20040002520A1 (en) | 2002-07-01 | 2004-01-01 | Soderlund Patrick L. | Composition and method for cessation of Nicotine cravings |
AU2003243931A1 (en) | 2002-07-02 | 2004-01-23 | Gumlink A/S | Compressed resin moderated chewing gum |
EA010882B1 (ru) | 2002-07-02 | 2008-12-30 | Гумлинк А/С | Таблетка ii прессованной жевательной резинки |
ES2280557T3 (es) | 2002-07-02 | 2007-09-16 | Gumlink A/S | Goma de mascar comprimida. |
CN1665503A (zh) | 2002-07-04 | 2005-09-07 | 施瓦茨制药有限公司 | 杂芳烃甲酰胺作为多巴胺-d3配体用于治疗中枢神经系统疾病的用途 |
US20040013752A1 (en) | 2002-07-05 | 2004-01-22 | Wolfson Philip E. | Buccal and sublingual mucosally absorbed herbal compositions for relieving nicotine withdrawal symptoms and craving for nicotine and nicotine containing substances |
EP1523334A2 (en) | 2002-07-18 | 2005-04-20 | Cytos Biotechnology AG | Hapten-carrier conjugates and uses thereof |
EP1551393A4 (en) | 2002-07-30 | 2010-06-16 | Peter Migaly | COMBINATION OF THERAPY FOR DEPRESSION, PREVENTION OF SUICIDE AND VARIOUS MEDICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS |
US8216609B2 (en) | 2002-08-05 | 2012-07-10 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Modified release composition of highly soluble drugs |
SE0202465D0 (sv) | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | New compounds |
SE0202430D0 (sv) | 2002-08-14 | 2002-08-14 | Astrazeneca Ab | New Compounds |
US8354447B2 (en) | 2002-09-10 | 2013-01-15 | The Scripps Research Institute | mGLU receptors antagonists for treating disorders associated with mGLU receptors including addiction and depression |
US7345092B2 (en) * | 2002-09-12 | 2008-03-18 | Summit Vetpharm, Llc | High concentration topical insecticides containing pyrethroids |
GB2393392A (en) | 2002-09-17 | 2004-03-31 | Abhijit De | Betel nut and nicotine chewing gum |
CA2500022C (en) | 2002-09-24 | 2011-02-22 | Gumlink A/S | Biodegradable chewing gum comprising at least one high molecular weight biodegradable polymer |
JP2006500041A (ja) | 2002-09-24 | 2006-01-05 | ガムリンク エー/エス | 少なくとも2種類の異なる生分解性ポリマーを含有するチューインガム |
ATE407568T1 (de) | 2002-09-24 | 2008-09-15 | Gumlink As | Kaugummi mit niedrigem feuchtigkeitsgehalt |
CN1668206A (zh) | 2002-09-24 | 2005-09-14 | 古木林科有限公司 | 改进口香糖成分释放的口香糖 |
JP2006513238A (ja) | 2002-12-19 | 2006-04-20 | ファルマシア・コーポレーション | 吸湿性薬物を含む非‐吸湿性製剤 |
ATE512599T1 (de) | 2002-12-19 | 2011-07-15 | Swedish Match North Europe Ab | Nichtkaubare tabakzusammensetzung |
DK1803444T3 (en) * | 2002-12-20 | 2019-02-25 | Niconovum Ab | PROCEDURE FOR PREPARING A NICOTIC PARTICULATE MATERIAL WITH A CRYSTALLINE CELLULOSE (ESPECIALLY MCC) |
CN1511550A (zh) | 2002-12-27 | 2004-07-14 | 袁冀平 | 一种降低烟碱的药物制剂及应用 |
US7361667B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-22 | P2D, Inc. | 4′,4″-substituted 3α-(diphenylmethoxy) tropane analogs for treatment of mental disorders |
SE0302947D0 (sv) | 2003-01-24 | 2003-11-07 | Magle Ab | A composition material for transmucosal delivery |
CA2514325C (en) | 2003-01-24 | 2013-11-12 | Magle Holding Ab | A composition material for transmucosal delivery |
US20040151771A1 (en) | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Gin Jerry B. | Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth |
WO2004068965A1 (en) | 2003-02-04 | 2004-08-19 | Gumlink A/S | Compressed chewing gum tablet |
AU2003214016A1 (en) | 2003-02-04 | 2004-08-30 | Gumlink A/S | Compressed chewing gum tablet |
EP1449525A1 (en) | 2003-02-20 | 2004-08-25 | Cross Chem Llc | chewing gum in the form of multi-layer tablets |
EP2316418A3 (en) | 2003-02-24 | 2011-09-21 | Pharmaceutical Productions Inc. | Transmucosal drug delivery system |
US20040224963A1 (en) | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
JP2006528237A (ja) | 2003-05-20 | 2006-12-14 | ファイザー・プロダクツ・インク | バレニクリンの医薬組成物 |
WO2005040338A2 (en) | 2003-05-21 | 2005-05-06 | The Scripps Research Institute | Constrained alkaloid immunogens and antibodies and uses thereof |
JP2005025135A (ja) * | 2003-07-04 | 2005-01-27 | Showa Electric Wire & Cable Co Ltd | 高信頼性光導波路型デバイス |
ATE443705T1 (de) | 2003-07-21 | 2009-10-15 | Pfizer Prod Inc | Nikotin abhängigkeit reduzierende heteroaryl kondensierte azapolycyclische verbindungen |
US20050058609A1 (en) | 2003-07-22 | 2005-03-17 | Alireza Nazeri | Medicated toothpick |
WO2005018348A2 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | William Whalen | Chewing tobacco substitute with nicotine |
CA2536927A1 (en) | 2003-09-05 | 2005-03-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Guanidine derivatives |
KR100526760B1 (ko) | 2003-09-05 | 2005-11-08 | 김현석 | 체내 니코틴 분해 효과와 다이옥신의 독성을 감소시키는 효과를 가지는 생약재 추출물의 조성물 |
DE602004019430D1 (de) | 2003-09-08 | 2009-03-26 | Mcneil Ab | Nikotinformulierungen und ihre verwendung |
AU2003286868A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-04-27 | Luis Viola | Solution for cessation of smoking and method to use |
WO2005028484A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Thiazolopyridine derivatives as adenosine receptor ligands |
JP4317729B2 (ja) | 2003-10-01 | 2009-08-19 | ジ・エコ株式会社 | 禁煙用靴下とその製造方法 |
US20050123502A1 (en) | 2003-10-07 | 2005-06-09 | Chan Shing Y. | Nicotine containing oral compositions |
DK1678172T3 (da) | 2003-10-15 | 2010-04-06 | Targacept Inc | Azabicykliske forbindelser til lindring af smerte og behandling af sygdomme i centralnervesystemet |
US20050100513A1 (en) | 2003-11-10 | 2005-05-12 | Watkins Mary B. | Homeopathic method and system for treating nicotine addiction |
US7816356B2 (en) | 2003-11-14 | 2010-10-19 | Daniel Yohannes | Aryl and heteroaryltetrahydrocyclobutapyrroles as nicotinic acetylcholine receptor ligands |
WO2005053691A2 (en) | 2003-12-02 | 2005-06-16 | Fertin Pharma A/S | Nicotine delivery product and method for producing it |
TW200522944A (en) | 2003-12-23 | 2005-07-16 | Lilly Co Eli | CB1 modulator compounds |
CN1557177A (zh) | 2004-02-05 | 2004-12-29 | 高永安 | 含有维生素、抗氧化营养元素、微量元素的胶姆糖 |
US20050222270A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-10-06 | Olney John W | Prolonged administration of NMDA antagonist drug and safener drug to create improved stable neural homeostasis |
IL160753A0 (en) | 2004-03-04 | 2004-08-31 | Smoking cessation pacifier | |
US20050226920A1 (en) | 2004-04-13 | 2005-10-13 | Kirk Voelker | Method of decreasing nicotine withdrawal symptoms during smoking cessation. |
SE0402258D0 (sv) | 2004-05-07 | 2004-09-17 | Katarina Saend | Portionssnus |
CN1960709A (zh) | 2004-05-21 | 2007-05-09 | 阿尔扎公司 | 递送多种药物形式的剂型 |
EA011279B1 (ru) | 2004-05-24 | 2009-02-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | (4-метокси-7-морфолин-4-илбензотиазол-2-ил)-амид 4-гидрокси-4-метилпиперидин-1-карбоновой кислоты |
WO2005115471A2 (en) | 2004-05-27 | 2005-12-08 | Neurocure Ltd. | Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias |
EP1761243B1 (en) | 2004-06-29 | 2009-07-15 | Fertin Pharma A/S | Tobacco alkaloid releasing chewing gum |
US20060062835A1 (en) | 2004-07-19 | 2006-03-23 | Smoke Free In 3, Inc. | Multi-disciplinary nicotine craving reduction kit with potentiating homeopathic elements |
ATE457986T1 (de) | 2004-07-22 | 2010-03-15 | Hoffmann La Roche | Benzothiazolderivate |
AU2005263499B2 (en) | 2004-07-22 | 2010-11-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Substituted benzothiazoles |
RU2387647C9 (ru) | 2004-08-20 | 2011-05-27 | Таргасепт, Инк. | Применение n-арилдиазаспироциклических соединений для лечения зависимостей |
WO2006028344A1 (en) | 2004-09-09 | 2006-03-16 | Industry-Academic Cooperation Foundation Daegu Haany University | A composition comprising the purified essential oil extract and lower alcohol soluble extract isolated from angelica gigas for the prevention and treatment of nicotine addiction and withdrawal symptoms |
AR050631A1 (es) | 2004-09-09 | 2006-11-08 | Novartis Ag | Combinacion de compuestos organicos |
EP1804798A4 (en) | 2004-10-05 | 2008-01-23 | Merck & Co Inc | METHODS OF TREATING AN ABUSE OF A SUBSTANCE OF AN ADDICTION TO THAT SUBSTANCE |
DE102004048927A1 (de) | 2004-10-06 | 2006-04-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Pharmazeutische Kombination enthaltend Desoxypeganin und Cyp2D6 Inhibitoren |
BRPI0515932A (pt) | 2004-10-15 | 2008-08-12 | Pfizer Prod Inc | composições e métodos para distribuição intranasal, bucal, sublingual e pulmonar de vareniclina |
CA2589489C (en) | 2004-11-30 | 2014-04-22 | Fertin Pharma A/S | Method of providing fast relief to a user of a nicotine chewing gum |
JP2008530070A (ja) | 2005-02-10 | 2008-08-07 | オレクソ・アクチエボラゲット | 薬物の経粘膜投与に有用な新規な医薬組成物 |
WO2006115202A1 (ja) | 2005-04-25 | 2006-11-02 | Fuji Sangyo Co., Ltd. | ニコチンの毒性軽減組成物 |
JP2008540356A (ja) | 2005-05-06 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 薬物乱用の治療方法 |
US8323683B2 (en) | 2005-05-18 | 2012-12-04 | Mcneil-Ppc, Inc. | Flavoring of drug-containing chewing gums |
US7629342B2 (en) | 2005-06-17 | 2009-12-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators |
WO2007006117A1 (en) | 2005-07-13 | 2007-01-18 | Nicogen Inc. | Novel cyp2a6 inhibitors |
US20070134169A1 (en) | 2005-12-11 | 2007-06-14 | Rabinoff Michael D | Methods for smoking cessation or alcohol cessation or other addiction cessation |
EP1998754A2 (en) | 2006-03-16 | 2008-12-10 | NicoNovum AB | Stable lozenge compositions providing rapid release of nicotine |
WO2007104573A2 (en) | 2006-03-16 | 2007-09-20 | Niconovum Ab | Improved snuff composition |
US8642016B2 (en) | 2006-07-21 | 2014-02-04 | Jsrnti, Llc | Medicinal delivery system, and related methods |
US20080131508A1 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-05 | Cephalon, Inc | Oral transmucosal nicotine dosage form |
US20080286341A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered coated nicotine containing products |
US20080286340A1 (en) | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Sven-Borje Andersson | Buffered nicotine containing products |
US20080292683A1 (en) | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Monosolrx, Llc. | Film shreds and delivery system incorporating same |
US20090081291A1 (en) | 2007-09-26 | 2009-03-26 | Gin Jerry B | Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User |
US20090098192A1 (en) | 2007-10-11 | 2009-04-16 | Fuisz Richard C | Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same |
FR2984713B1 (fr) | 2011-12-22 | 2013-12-27 | Seb Sa | Appareil electrique culinaire et moyens de securite associes |
-
2003
- 2003-12-19 DK DK07007326.7T patent/DK1803444T3/en active
- 2003-12-19 ES ES03789400T patent/ES2285233T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 EP EP18203402.5A patent/EP3473251B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 WO PCT/EP2003/014802 patent/WO2004056363A2/en active IP Right Grant
- 2003-12-19 PT PT03789400T patent/PT1578422E/pt unknown
- 2003-12-19 DK DK18203402.5T patent/DK3473251T3/da active
- 2003-12-19 CN CN2003801090255A patent/CN1738621B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 EP EP07007326.7A patent/EP1803444B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 AU AU2003293987A patent/AU2003293987B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-19 EP EP07007325.9A patent/EP1803443B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 ES ES07007325T patent/ES2708551T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 DK DK07007325.9T patent/DK1803443T3/en active
- 2003-12-19 NO NO20191286A patent/NO346973B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-19 NZ NZ540817A patent/NZ540817A/en unknown
- 2003-12-19 US US10/742,580 patent/US8741348B2/en active Active
- 2003-12-19 DK DK03789400T patent/DK1578422T3/da active
- 2003-12-19 ES ES07007326T patent/ES2708552T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 SI SI200330825T patent/SI1578422T1/sl unknown
- 2003-12-19 CA CA2511185A patent/CA2511185C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 KR KR1020057011528A patent/KR20050096922A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-12-19 AT AT03789400T patent/ATE359075T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-12-19 EP EP03789400A patent/EP1578422B1/en not_active Revoked
- 2003-12-19 JP JP2004561429A patent/JP4708795B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-19 FI FIEP18203402.5T patent/FI3473251T3/fi active
- 2003-12-19 DE DE60313216T patent/DE60313216T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-07-06 NO NO20053309A patent/NO344367B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-06-04 CY CY20071100738T patent/CY1106477T1/el unknown
-
2014
- 2014-04-28 US US14/263,569 patent/US9629832B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2227659A (en) * | 1988-12-06 | 1990-08-08 | Stoppers Company Limited | Nicotine-containing lozenge |
US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
WO2000035295A1 (en) * | 1998-12-15 | 2000-06-22 | Wm. Wrigley Jr. Company | Controlling release of active agents from a chewing gum coating |
US20010016593A1 (en) * | 1999-04-14 | 2001-08-23 | Wilhelmsen Paul C. | Element giving rapid release of nicotine for transmucosal administration |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO20191286A1 (no) | Et fysisk og kjemisk stabilt nikotin-inneholdende partikkelformet materiale | |
AU2019200138B2 (en) | Sublingual films | |
US9907748B2 (en) | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions | |
JP2009529561A (ja) | ニコチンの速やかな放出をもたらす安定なロゼンジ組成物 | |
CN110475544B (zh) | 包含氨基甲酸酯化合物的口腔崩解片 | |
RU2145213C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая ноотропным действием, и способ ее получения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |