CN1089834A

CN1089834A - 戒烟口胶的配方及加工工艺

Info

Publication number: CN1089834A
Application number: CN 93118185
Authority: CN
Inventors: 陈伯鲁; 王子芸
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1993-10-14
Filing date: 1993-10-14
Publication date: 1994-07-27

Abstract

本发明涉及右旋或外消旋尼古丁为关键原料的戒烟口胶的配方和加工工艺。

每块口胶中含右旋或外消旋尼古丁含量与一支烟的含量相同，而吸收、释放速度不同，故血中尼古丁浓度峰值梯度比吸烟时大为减少，且如：口腔烧灼感、口腔溃疡、恶心、呃逆等副作用为天然(左旋)尼古丁的十分之一，右旋尼古丁还有很强的烟草香味，更有利于戒烟。

Description

本发明涉及右旋尼古丁或外消旋尼古丁为关键原料的戒烟口胶的配方和加工工艺，属于戒烟口香糖领域，适用于吸咽者戒烟。

我国是一个吸烟大国，吸烟人口7亿，烟草中除含尼古丁外，还含有两千多种对人体有害的毒素，加之抽烟过程产生的CO气体危害人体。每年因吸烟导致的人民生命财产、健康、意外事故等经济损失达270.76亿元。超过了烟草行业利税收入240亿。故在我国开展戒烟运动同样具有很好的社会效益和经济效益。吸烟者是为了摄取尼古丁而沉溺于香烟中的。尼古丁广泛存在于天然界的动、植物体内。在哺乳动物体内，尼古丁作为胆碱能神经N₂纤维末稍释放的神经介质与尼古丁受体结合，引起下单元神经元兴奋，诱发神经传导冲动。长期吸烟者对大量外源性尼古丁产生了依赖性。一旦停止吸烟，外源性尼古丁来源中断，戒烟者体内尼古丁血浓度低于11ng/ml，即产生焦虑、烦燥、压抑、消化不良、注意力不集中、失眠等戒断综合症，使戒烟难以持久，再次吸烟复发率极高。

根据世界各国及我们对戒烟口胶应用的调查发现：戒烟口胶的效果很好，但其副作用（如口腔烧灼感、口腔溃疡、噁心、呃逆等）严重，在92年我们申报的发明专利中由于选用适量的缓冲对将PH值调整在8.5～10之间，并采用了适量的添加剂使其副作用有所减轻，并使尼古丁从口腔粘膜吸收量高于PH8以下的5倍。但天然（左旋）尼古丁本身固有的副作用是不能被消除的，因此必须研制一种实用的、价格适宜的天然尼古丁的替代品。

本发明的目的是：提供一种既能保持尼古丁戒烟口胶的疗效，又能极大地减轻尼古丁副作用的产品，使其易于推广应用的以右旋或外消旋尼古丁为关键原料的戒烟口胶及其加工工艺。

本发明的措施是采用右旋及外消旋尼古丁代替天然（左旋）尼古丁作为戒烟口胶中的关键原料。

在自然界的烟草中，尼古丁含量最高可达1～6%，故尼古丁有烟碱之称，这种天然尼古丁即左旋即（-）尼古丁，尼古丁因其分子结构中具有不对称碳原子而有左旋、右旋即（+）两个旋光异构体，将两者等量混合后旋光性互相抵消形成外消旋体即（±）尼古丁。

各国尼古丁替代疗法中的口胶、胶布、无烟香烟、滴鼻剂等所用的尼古丁均为左旋尼古丁，为天然产物，而右旋及外消旋尼古丁至今没有开发出实用性的具有药理学意义的戒烟产品。

近年来探索尼古丁同分异构体药理学立体特征的研究有所开展，对动物所做的生理及行为学参数研究而得出的结论基本一致，认为尼古丁立体异构体（左旋、右旋、外消旋尼古丁）具有本质上相似的药理学作用，只是在潜力和作用时间上有所差异。当试验在生理剂量内时，左、右旋尼古丁所产生的变化相似，反应的时间过程本质上也是一致的。在毒性方面，右旋尼古丁只是左旋尼古丁的1/10，持续时间也短的多。左旋尼古丁引起持续性心率增加达60分钟之久，而右旋尼古丁仅产生短暂的适应的心率增加，并在10分钟内恢复，在血压，肌肉收缩，瞳孔变化等方面，右旋尼古丁也仅为左旋的1/10。动物急性染毒试验表明，LD₅₀左旋是右旋毒性的7.24倍，在血压、心率方面的试验研究表明，右旋尼古丁毒性作用仅相当于左旋的0.06倍。总之，左、右旋尼古丁在生理剂量范围内药理本质基本一致，而右旋尼古丁的毒性比左旋尼古丁低的多。另外，左旋尼古丁还有一种令人讨厌的异味，右旋尼古丁这种异味弱的多，而且还有一种很强的烟草香味。使用右旋尼古丁做戒烟口胶，其副作用比左旋尼古丁小的多，口感及香味却好的多。烟草中的尼古丁均为左旋，右旋尼古丁是它的光学同分异构体，二者的分子结构除旋光性相反外，其它均一致，右旋尼古丁的获得：可利用其结晶原理，用人工重复再结晶的方法制得;用左、右旋尼古丁等量混合成的外消旋尼古丁作原料制得的戒烟口胶其效果介于左、右旋尼古丁为原料制得的戒烟口胶之间。采用右旋（+）尼古丁及外消旋（±）尼古丁为原料制得的戒烟口胶，能获得既保持尼古丁的生理效能，又降低如口腔烧灼感等副作用的最佳效果。

本发明的内容及实施例如下：

戒烟口胶是由下述配方（按重量百分比）组成：

1.胶基：40～50 糖粉：38～19 玉米糖浆：8～12

右旋尼古丁离子交换络合物：0.5～3 缓冲对：2～8

添加剂：10

2.胶基：40～50 糖粉：38～19 玉米糖浆：8～12

外消旋尼古丁离子络合物0.5～3 缓冲对2～8 添加剂：10

构成缓冲对中的盐（如碳酸钠）与其酸式盐的重量比例为3∶1～1∶1，摩尔比例为1∶1。

戒烟口胶的制备工艺如下：

一.尼古丁离子交换络合物的制备：

选用无毒、不含异味、不溶于唾液的大孔径的阳离子交换树脂，如带有丙烯酸基功能团的弱酸性阳离子交换树脂;带有硫磺基的强酸性阳离子交换树脂;带有磷酸基的中强酸性阳离子交换树脂，市售树脂（粒度为0.3mm以上）打碎，经酸、碱、乙醇加工处理，使粒度在100目～300目（干的）之间，方可投入使用，加工过程中的温度不得超过100℃，具体制备方法如下：

1.将市售树脂用75～95%的乙醇浸泡24小时后倾去上清液，用水漂洗至无乙醇味，将树脂转移至交换柱中，用2～8%的NaOH溶液冲洗至流出液呈碱性，浸泡3～4小时后，用去离子水冲洗至流出液为中性，将洗好的树脂继续用2～8%的盐酸冲洗至流出液呈酸性，浸泡3～4小时后，用去离子水冲洗至流出液为中性。

2.上述酸、碱操作重复三次后，放入匀浆机中加水搅碎、晾干，过100目筛子。称取上述洗净后的树脂95～65g，加入5～35g（纯重）右旋尼古丁或外消旋尼古丁，用500ml去离子水在搅拌器上搅拌至少1小时，将此络合物过滤，并在20℃干燥箱中干燥，过100目筛子，即得到5～35%的右旋或外消旋尼古丁离子交换络合物。

二.添加剂为四种中草药，按重量百分比为，甘草：20～30，薄荷：60～40，桂枝：10～15，麦冬：10～15，其制备方法为：

1.甘草切碎浸泡，加硫酸（分析纯）至PH值1.8，分离沉淀，除去清水，应用自来水反复冲洗，将硫酸清除后，用20～30%氨水中和至PH值7.0加热，浓缩、干燥研成100目～200目细粉。

2.薄荷、桂枝、麦冬，洗净后在55°～65℃下烘干研成100目～200目细粉。

三.戒烟口胶制备的实施例：

例1：

1.将1500g胶基加入具有搅拌器的带有热套包的混合锅中，混合锅用水蒸汽加热，大约每平方英寸15磅（1.05kg/cm²）水蒸汽，将胶基间断翻转，搅拌。在胶基完全融熔后，通冷水降温至85℃。

2.用456g糖粉（100目）和300g玉米糖浆（45°波美）加到融熔的胶基中，混合约15分钟，此时混合物温度降至75℃。

3.用304g糖粉，20g右旋或外消旋尼古丁离子交换络合物，300g添加剂，90g碳酸钠和30g碳酸氢钠（均为100目）混合在一起作为粉状物加到锅中融熔的混合物中，搅拌5分钟，使尼古丁离子交换络合物与缓冲剂均匀一致分布在混合物中，加入络合物时温度为70℃。

4.将2、3两项混合，时间大约为20分钟，此时混合锅中温度降至50℃。

5.成型及包装：

（1）成型挤压机的热温套用45～50℃热水加热，被挤压的胶基要用淀粉或冰糖粉或二者混合物涂抹一层以防粘住送料机滚筒和切割机，滚筒将胶基压成一定厚度，切割机保持20℃～30℃下工作。

（2）包装：每片长70mm，厚2mm，宽20mm，重3g/片，每小包装5片，每盒20个小包装共100片。

（3）储藏温度最好在18°～20℃，相对湿度在45～50%。

例2：

1.同例1：仅胶基改为500g。

2.用154g糖粉（100目）和86g玉米糖浆（45°波美）加到融熔的胶基中，混合约15分钟，此时混合物温度降至75℃。

3.用100g糖粉，20g右旋（或外消旋）尼古丁离子交换络合物，100g添加剂，30g碳酸钠和10g碳酸氢钠，（均为100目）混合在一起作为粉状物加到锅中融熔的混合物中，搅拌约5分钟，加入络合物时的温度为70℃。

4.混合锅中的温度降至50℃，其余同例1。

5.成型及包装：（1）同例1的（1），（2）包装，采用铝塑模压包装，每粒1g，长1.9cm，宽1.1cm，12粒一个小包装，长10cm，宽5.2cm。

本发明的优点：

1.右旋尼古丁做成的口胶异味极小，并有很强的烟草香味。

2.本戒烟口胶的副作用很小，为用左旋尼古丁做的口胶的十分之一。

3.每块戒烟口胶中含右旋或外消旋尼古丁的量与一支烟的含量相同，但吸收、释放速度不同，使血中尼古丁浓度峰值梯度比吸烟时大为减少，服用戒烟口胶只起戒烟作用，而不会上瘾。

Claims

1、一种戒烟口胶的配方，由胶基，糖粉，玉米糖浆，尼古丁离子络合物，缓冲对，添加剂组成，其特征在于，用右旋尼古丁离子络合物代替尼古丁离子络合物，其配比(按重量百分比)为：胶基40～50，糖粉38～19，玉米糖浆8～12，右旋尼古丁离子交换络合物0.5～3，缓冲对2～8，添加剂10。

2、按权利要求1所说的配方，其特征在于，用外消旋尼古丁离子络合物代替右旋尼古丁离子络合物。

3、按权利要求1或2所说的配方，其特征在于，右旋或外消旋尼古丁离子交换络合物中尼古丁的含量为5～35%。

4、按权利要求1或2所说的配方，其特征在于，添加剂由四种中草药组成，其配方按重量百分比如下：甘草占20～30%，薄荷占60～40%，桂枝占10～15%，麦冬占10～15%。

5、按权利要求1或2所说的配方，其特征在于，缓冲对为碳酸钠和碳酸氢钠，或磷酸钠和磷酸氢二钠，或氢氧化钙和碳酸氢钠，构成缓冲对中的盐与它的酸式盐的重量比例为3∶1～1∶1，摩尔比例为1∶1。

6、一种戒烟口胶的加工工艺，包括选料，融熔胶基，尼古丁离子交换络合物的制备，将络合物、缓冲对、口香糖配料加入，搅拌，降温，挤压成型，包装得到成品，其特征在于，将添加剂与右旋（或外消旋）尼古丁离子交换络合物、缓冲对均匀混合成粉状物后加入到已处理（混合糖粉、玉米糖浆搅拌、融熔、降温）后的胶基中，再搅拌温合均匀而成。

7、按权利要求6所说的加工工艺，其特征在于，添加剂的制备方法是，将甘草切碎浸泡，加硫酸（分析纯）至PH值1.8，分离沉淀，除去清水，并用自来水反复冲洗，将硫酸清除后，用氨水中和至PH值7.0加热，浓缩，干燥，研成100目～200目细粉，再将薄荷、桂枝、麦冬，洗净后烘干，研成100目～200目细粉，将四种成份按重量百分比混合均匀。

8、按权利要求6所说的加工工艺，其特征在于，右旋（或外消旋）尼古丁离子交换络合物的制备工艺是，选用无毒，不含异味，不溶于唾液的带有丙烯酸基功能团的弱酸型阳离子树脂（粒度为0.3mm以上），用75～95%的乙醇浸泡24小时后倾去上清液，用水漂洗至无乙醇味，将树脂转移至交换柱中，用2～8%的NaOH溶液冲洗至流出液呈碱性，浸泡3～4小时后，用去离子水冲洗至流出液为中性，将洗好的树脂继续用2～8%的盐酸冲洗至流出液为酸性，浸泡3～4小时后，用去离子水冲洗至流出液呈中性，上述酸、碱操作重复三次后，放入匀浆机中加水搅拌，晾干，过100目筛子，取制得的树脂65～95g，加入右旋尼古丁或外消旋尼古丁5～35g（纯重），加500ml去离子水在搅拌器上搅拌至少1小时，过滤，在20℃干燥箱中干燥，过100目筛子，即得。

9、按权利要求8所说的加工工艺，其特征在于，树脂加工过程中的温度需低于100℃。