JPH03209327A

JPH03209327A - ニコチン含有口腔粘膜貼付剤

Info

Publication number: JPH03209327A
Application number: JP2004038A
Authority: JP
Inventors: Akiya Yamada; 山田　晶哉; Takahiko Watou; 和唐　孝彦; Tatsuya Konishi; 達也小西; Tadafumi Mizobuchi; 溝渕　忠文
Original assignee: Teikoku Seiyaku Co Ltd
Current assignee: Teikoku Seiyaku Co Ltd
Priority date: 1990-01-11
Filing date: 1990-01-11
Publication date: 1991-09-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、ニコチン含有口腔粘膜貼付剤に関する。さら
に詳しくは、口腔粘膜に接着する粘着性層と、該粘着性
層上に設けた支持体層とからなり、該粘着性層がニコチ
ンまたはその塩を含有することを特徴とする口腔粘膜貼
付剤に関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする課題）ニコ
チン中毒患者の治療に際して、治療の必要上、ニコチン
を摂取させることがある。その場合、ニコチンの摂取を
喫煙により行うことは、治療の目的からみて好ましくな
い。また合併症のニコチン中毒患者の場合には、喫煙に
よるニコチンの摂取は、併発している疾患との関係にお
いても好ましくない。

そのため、体内へのニコチンの摂取方法として、注射ま
たは経口投与による方法が考えられる。しかしながら、
注射による投与は患者に苦痛を与えるし、また経口投与
ではニコチンを定量的、持続的に投与できず、合併症に
よっては経口投与ができない場合もある。

従来、ニコチンを含有する製剤としては、ニコチン含有
ガム（たとえば、ニコレットｑが経口製剤として海外で
市販されている他、噛みタバコがよく用いられている。

しかしながら、ニコチン含有ガムは、上記のようにニコ
チンを定置的、持続的に投与できず、製剤からのニコチ
ンの放出が一定していないばかりでなく、味が苦く、ま
た唾液とともに多くのニコチンが吐き出される等の問題
がある。噛みタバコは、ニコチン以外の有害物質、特に
発癌性物質を多く含むという問題点があり、口腔癌の発
生と関係があるとの報告もある。

（課題を解決するための手段）そこで、本発明者らは上記問題点を解決すべく鋭意研究
を重ねた結果、水溶性高分子および水不溶性高分子およ
び／または水膨潤性高分子中にニコチンまたはその塩を
分散させ、場合によりさらに有機酸や塩基性物質を添加
してｐＨを調節して粘着性層を調製し、該粘着性層を、
口腔粘膜に接着する支持体層上に設けた二層製剤が、ニ
コチンを口腔粘膜に定量的、持続的に投与することがで
きることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、口腔粘膜に接着する粘着性層と、
該粘着性層上に設けた支持体層とからなり、該粘着性層
がニコチンまたはその塩を含有することを特徴とする口
腔粘膜貼付剤を提供するものである。

本発明の好ましい態様において、上記粘着性層は水溶性
高分子および水不溶性高分子および／または水膨潤性高
分子からなり、上記支持体層は水膨潤性高分子および／
または水不溶性高分子からなるのが好ましい。

以下、本発明をさらに詳しく説明する。

本発明に用いる水溶性高分子化合物としては、ポリビニ
ルアルコール（ＰＶＡ）、メチルセルロース、ヒドロキ
シブロビルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニル
ビロリドン（ＰｖＰ）、キサンタンガム、アラビアゴム
、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸ブロビレングリコ
ールエステルなどが挙げられ、これらのうちでもポリビ
ニルアルコール、ヒドロキシブ口ビルメチルセルロース
、ポリビニルビロリドン、メチルセルロース等のｐＨが
５〜８の領域にある高分子が特に好ましい。

上記水溶性高分子化合物の配合量としては、粘着性層中
、２０〜８０％（重置％、以下同様）、好ましくは２５
〜７０％、さらに好ましくは３０〜６０％で使用する。

本発明に用いる水膨潤性高分子としては、オイドラギ，
トＱ　ヒドロキシプ口ビルメチルセルロースアセテート
サクシネート（ＨＰＭＣΔＳ）、ヒドロキシブロビルメ
チルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）などが挙げら
れる。本発明に用いる水不溶性高分子としては、エチル
セルロース、シエラ．，ク、ジュリマー■−ＥＮ−０５
、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリ酢酸ビニル
などが挙げられ、これらのうちでも粘着性層には水一ア
ノレコール混合溶媒に溶解するジュリマー■−ＥＮ−０
５等、また支持体層には有機溶媒にのみ溶解するエチル
セルロース、ポリ酢酸ビニル等が特に好ましい。

上記水膨潤性高分子および／または水不溶性高分子の配
合量としては、粘着性層中、１〜７０％、好ましくは１
〜５０％、さらに好ましくは５〜３０％であり、また支
持体層中、５０〜９０％、好ましくは５５〜８０％であ
る。

本発明に使用するニコチンの塩としては、塩酸ニコチン
、重酒石酸ニコチンなどが挙げられる。

本発明の製刹中のニコチンまたはその塩の含有量は、製
剤全重量に対して１〜５０％であることが好ましい。

本発明の製剤の粘着性層は、上記水溶液高分子の１種ま
たは２種以上と、水膨潤性高分子および／または水不溶
性高分子の１種または２種以上を組合わせてこれにニコ
チンまたはその塩を溶解または分散した後、必要に応じ
て、乳酸等の有機酸または炭酸水素ナトリウム等の塩基
性物質を添加してｐＨを調節し、さらに必要に応じてボ
リエチレングリコール、ヒマシ油、１．３−ブタンジオ
ール、クエン酸トリエチル、グリセリン脂肪酸エステル
等の可塑剤を加えて均一とした後、フィルム状に成形す
ることにより調製することができる。

本発明の製剤の支持体層は、上記水膨潤性高分子および
上記水不溶性混合物のｌ種または２種以上を適当な溶剤
に溶解し、必要に応じて食用色素、上記可塑剤等の添加
剤を加えて均一とした後、フイルム状に戊形することに
より調製することができる。

こうして得た粘着性層および支持体層を、ラミ不一ト法
その他適当な方法により密着させて２層よりなる製剤を
得た後、所望の寸法および形状に裁断すれば本発明の製
剤が得られる。

本発明のニコチン含有口腔粘膜貼付剤は、ニコチン中毒
患者の治療において、患者に注射等による苦痛を与える
ことなく、ニコチンを口腔粘膜に定量的、持続的に投与
することができる。

つぎに本発明を実施例に基づいてさらに詳しく説明する
が、本発明はこれらに限られるものではない。

実施例ｌ（１）粘着性層の調製：喋盆ジュリマ一■一ＥＮ−０５ＰＶＡニコチン１　３−ブタンジオール水エタノール使用量（い５．０１０．０２．７４．０４０．０３８，Ｏ全１：　　１００．０まず、ジュリマー■一ＥＮ−０５をエタノールに溶解し
、これにＰＶＡを加えて懸濁させた後、水を加えてＰＶ
Ａを溶解させる。つぎにニコチン、１，３−ブタンジオ
ールをこの順で加え、均一になるまで撹拌した後、減圧
下に脱気泡して離型紙上に展延し、粘着性層を得る。

（２）支持体層の調製：収盆　　　　　　　　　　　　使用量（９）エチルセル
ロース　　　　　　　　１５，Ｏヒマシ油　　　　　　
　　　　　　　　７．０二酸化チタン　　　　　　　　
　　　１．０エタノール　　　　　　　　　　　９７。

Ｏ全量　１２０．０マスエチルセルロースをエタノールに溶解シ、ついでヒ
マシ油および二酸化チタンを加えて均一になるまで撹拌
した後、減圧下に脱気泡して離型紙上に展延し、支持体
層を得る。

（３）ニコチン含有口腔粘膜貼付剤の調製：上記工程（
１）および（２）で得た粘着性層および支持体層を重ね
て貼り合わせ、約１。９ｃｘ”のだ円形状に裁断して本
発明のニコチン含有口腔粘膜貼付剤を得る。

実施例２粘着性層に用いる戊分を下記の処方に変えた他は実施例
１と同様にして本発明のニコチン含有口腔粘膜貼付剤を
得る。

粘着性層：或分シュリマ−■一ＥＮ−０５ＰＶＡニフチン乳酸二酸化チタン水エタ／−ル使用量（９）５．０１０．０２．７０．４０．４４０．０３７．５全量　　９６．０衷艷１（溶出試験）実施例１の製剤を用い、日本薬局方ｌ１、溶出試験法第
１法（回転バスケノ｝法）に準じて溶出試験を行った。

粘着性層を外側に向けて試料製剤をバスケノト内面に両
面テープを用いて貼り付け、３７℃±０．５゜Ｃに加温
した崩壊試験第２液（ｐＨ６．８）（５０＋＆）に浸し
、バスケ，トを回転させ、開始３０分、１時間、２時間
後のニコチン溶出量をＨＰＬＣを用いて定量した。また
、インビボの実験として健常人（５名）による貼付残存
試験を行った。本発明製剤を被験者の歯肉内に貼付し、
貼付１時間後および２時間後に製剤を回収し、製剤中に
残存するニコチン量をＨＰＬＣを用いて測定し、このニ
コチン残存量を製剤の初期ニコチン含量から差し引いた
値をニコチン溶出量とした。以上の結果を第１図に示す
。

塞Ｑヱ（安定性試験）実施例１および２で調製した製剤を用い、４０℃、７５
％ＲＨに設定した人工気象機中で長期保存し、製剤の安
定性試験を行った。実験開始２週間、１箇月、２箇月、
３箇月後に試料を取り出し、製剤中に残存するニコチン
量をＨＰＬＣで定量した。これと同時に、ニコチン原液
を試験管内に入れて開封状態で同一条件下で保存し、対
照実験とした。その結果を第２図に示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明製剤におけるインビト口およびインビ
ボでのニコチンの溶出率の経時変化を示すグラフ、第２
図は、本発明製剤の残存率の経時変化をニコチン原液と
比較して示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）口腔粘膜に接着する粘着性層と、該粘着性層上に
設けた支持体層とからなり、該粘着性層がニコチンまた
はその塩を含有することを特徴とする口腔粘膜貼付剤。
（２）該粘着性層が水溶性高分子および水不溶性高分子
および／または水膨潤性高分子からなり、該支持体層が
水膨潤性高分子および／または水不溶性高分子からなる
請求項（１）記載の口腔粘膜貼付剤。