JPH03209326A - ニコチン含有口腔粘膜貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ニコチン含有口腔粘膜貼付剤に関する。さら
に詳しくは、口腔粘膜に接着する粘着性層と、該粘着性
層上に設けた薬物貯蔵層とからなり、該薬物貯蔵層がニ
コチンまたはその塩を含有することを特徴とする口腔粘
膜貼付剤に関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする課題）ニコ
チン中毒患者の治療に際して、治療の必要上、ニコチン
を摂取させることがある。その場合、ニコチンの摂取を
喫煙により行うことは、治療の目的からみて好ましくな
い。また合併症のニコチン中毒患者の場合には、喫煙に
よるニコチンの摂取は、併発している疾患との関係にお
いても好ましくない。

そのため、体内へのニコチンの摂取方法として、注射ま
たは経口投与による方法が考えられる。しかしながら、
注射による投与は患者に苦痛を与えるし、また経口投与
ではニコチンを定量的、持続的に投与できず、合併症に
よっては経口投与ができない場合もある。

従来、ニコチンを含有する製剤としては、ニコチン含有
ガム（たとえば、ニコレットｑが経口製剤として海外で
市販されている他、噛みタバコがよく用いられている。

しかしながら、ニコチン含有ガムは、上記のようにニコ
チンを定量的、持続的に投与できず、製剤からのニコチ
ンの放出が−定していないばかりでなく、味が苦く、ま
た唾液とともに多くのニコチンが吐き出される等の問題
がある。噛みタバコは、ニコチン以外の有害物質、特に
発癌性物質を多く含むという問題点があり、口腔癌の発
生と関係があるとの報告もある。

（課題を解決するための手段） そこで、本発明者らは上記問題点を解決すべく鋭意研究
を重ねた結果、水膨潤性高分子および／または水不溶性
高分子中にニコチンまたはその塩を分散させ、場合によ
りさらに有機酸等を添加してｐＨを調節して薬物貯蔵層
を調製し、該薬物貯蔵層を、口腔粘膜に接着する粘着性
層上に設けた二層製剤が、ニコチンを口腔粘膜に定量的
、持続的に投与することができることを見出し、本発明
を完或するに至った。

すなわち、本発明は、口腔粘膜に接着する粘着性層と、
該粘着性層上に設けた薬物貯蔵層とからなり、該薬物貯
蔵層がニコチンまたはその塩を含有することを特徴とす
る口腔粘膜貼付剤を提供するものである。

本発明の好ましい態様において、上記帖着性層は水溶性
高分子および水不溶性高分子および／または水膨潤性高
分子からなり、上記薬物貯蔵層は水膨潤性高分子および
／または水不溶性高分子からなるのが好ましい。

以下、本発明をさらに詳しく説明する。

本発明に用いる水溶性高分子化合物としては、ポリビニ
ルアルコール（ＰＶＡ）、メチルセルロース、ヒドロキ
シブ口ビルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニル
ビロリドン（ＰｖＰ）、キサンタンガム、アラビアゴム
、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコ
ールエステルなどが挙げられ、これらのうちでもポリビ
ニルアルコール、ヒドロキシブロビルメチルセルロース
、ポリビニルビロリドン等のｐＨが中性領域の高分子が
特に好ましい。

上記水溶性高分子化合物の配合量としては、粘着性層中
、２０〜９５％（重量％、以下同様）、好ましくは４０
〜９０％、さらに好ましくは５０〜８０％で使用する。

本発明に用いる水膨潤性高分子としては、オイドラギッ
トｑ　ヒドロキシブ口ビルメチルセルロースアセテート
サクシネー｝（ＨＰＭＣＡＳ）、ヒドロキシブロビルメ
チルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）などが挙げら
れる。本発明に用いる水不溶性高分子としては、エチル
セルロース、シエラック，　’；　ｘ　’）マー■一Ｅ
Ｎ−０５、ジュリマー■−ＳＨ−８、酢酸フタル酸セル
ロース（ＣＡＰ）、ポリ酢酸ビニルなどが挙げられ、こ
れらのうちでもヒドロキシブ口ピルメチルセルロースア
セテートサクシネート、ジコリマ−■一ＥＮ−０５、エ
チルセルロース、シェラックが特に好ましい。

上記水膨潤性高分子および／または水不溶性高分子の配
合量としては、粘着性層中、１〜７０％、好ましくは５
〜５０％、さらに好ましくは１０〜４０％であり、また
薬物貯蔵層中、５０〜８０％、好ましくは４５〜７０％
である。

本発明に使用するニコチンの塩としては、塩酸ニコチン
、重酒石酸ニコチンなどが挙げられる。

本発明の製剤中のニコチンまたはその塩の含有量は、製
剤全重量に対してｌ〜５０％であることが好ましい。

本発明の製剤の薬物貯蔵層は、上記水膨潤性高分子また
は水不溶性高分子の１種または２種以上を組合わせてこ
れにニコチンまたはその塩を溶解または分散し、場合に
より、ポリエチレングリコール、ブタンジオール、ヒマ
シ油、クエン酸トリエチル、脂肪酸グリセリンエステル
等の可塑剤を加え、さらに必要に応じて乳酸、酢酸、ク
エン酸、酒石酸等の有機酸を加えてｐＨを３〜７に調節
した後、フィルム状に戊形することにより調製すること
ができる。

また本発明の製剤の粘着性層は、上記水溶性高分芋の１
種または２種以上に、上記水膨潤性高分子または水不溶
性混合物のｌ種または２種以上を組合わせ、場合により
上記可塑剤を加えた後、フィルム状に成形することによ
り調製することができる。

こうして得た薬物貯蔵層および粘着性層を、ラミネート
法その他適当な方法により密着させて２層よりなる製剤
を得た後、所望の寸法および形状に裁断すれば本発明の
製剤が得られる。

本発明のニコチン含有口腔粘膜貼付剤は、ニコチン中毒
患者の治療において、患者に注射等による苦痛を与える
ことなく、ニコチンを口腔粘膜に定置的、持続的に投与
することができる。

つぎに本発明を実施例に基づいてさらに詳しく説明する
が、本発明はこれらに限られるものではない。

実施例ｌ （１）薬物貯蔵層の調製： 戊分　　　　　　　　　　　　使用量（９）ジュリマ一
〇一ＥＮ−０５　　　　　　Ｎ）．ＯＨ　ＰＭＣＡＳ　
　　　　　　　　　　　１　０．　０ニコチン　　　　
　　　　　　　　６．０乳酸　　　　　　　　　　　　
　　　６．０クエン酸トリエチル　　　　　　　　２．
０水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０，Ｏ
エタ／−ル　　　　　　　　　　　　４５，Ｏ全Ｍ　　
１００．０ まず、ジコリマー■一ＥＮ−０５をエタノールに溶解し
、これにＨ　ＰＭＣ　Ａ　Ｓを加えて暫濁させた後、水
を全量加える。つぎにニコチン、乳酸、クエン酸トリエ
チルをこの順で加え、混練し、残りのエタノールを加え
て全量１００ｇの均一な溶液を得る。この溶液を減圧下
に脱気泡して離型紙上に展延し、厚さｌＯＯμｌのシー
トを得る。

（２）粘着性層の調製： 或分　　　　　　　　　　　　使用！（９）ジュリマ−
■一ＥＮ−０５　　　　　　１０．ＯＰＶＡ　　　　　
　　　　　　　　　２０．０ジュリマー（８）−　Ｓ　
Ｈ　−　８　　　　　　　　５　．　０ブタンジオール
　　　　　　　　　　１０，Ｏ酸化チタン　　　　　　
　　　　　　１．０水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　８０．０エタノール　　　　　　　　　　　７４
，Ｏ全１：　　２００．０ まずジュリマー■−ＥＮ−０５をエタノールに溶解し、
ついでジュリマ−＠−Ｓ　｝Ｉ　−　ｓを加えて撹拌し
、溶解させる。つぎにＰＶＡを加えて＠濁させた後、水
全量を加えてＰＶＡを溶解させ、これに酸化チタンおよ
びブタンジオールを順番に加えて混練し、最後にエタノ
ールを加えて全Ｊｌ２００ｇの均一なペーストを得る。

このペーストを減圧下に脱気泡して離型紙上に展延し、
厚さ１００μｌのシートを得る。

（３）ニコチン含有口腔粘膜貼付剤の調製二上記工程（
１）および（２）で得た薬物貯蔵層および粘着性層をラ
ミネート法で貼り合わせ、約１．９ｃｘ”のだ円形状に
裁断して本発明のニコチン含有口腔粘膜貼付剤を得る。

実施例２ 薬物貯蔵層および粘着性層に用いる戊分を下記の処方に
変えた他は実施例１と同様にして本発明のニコチン含有
口腔粘膜貼付剤を得る。

薬物貯蔵層： 戊分　　　　　　　　　　　　使用量（９〉精製白シエ
ラノク　　　　　　　　　４．０ジーリマ−■一ＥＮ−
０５　　　　　　　８．０ヒマシ油　　　　　　　　　
　　　　　　２．０ニコチン　　　　　　　　　　　　
　４．０乳酸　　　　　　　　　　　　　　　４、４エ
タノール　　　　　　　　　　　２７．６全量　　４９
．６ 粘着性層： 或分　　　　　　　　　　　　使用！（ｇ）ジュリマ一
〇一ＥＮ−０５　　　　　　１０．ＯＰＶＡ　　　　　
　　　　　　　　　２０．ＯＰＶＰ　ｋ−３０　　　　
　　　　　　１０．０ボリエチレングリコール４００　
　　１０．０酸化チタン　　　　　　　　　　　　１．
０水　　　　　　　　　　　　　　　　　　８０．０エ
タノール　　　　　　　　　　　　６９．０全量　２０
０．０ 寒糖ユ（溶出試験） 実施例１の製剤を用い、日本薬局方ｌ１、溶出試験法第
１法（回転バスケノト法）に準じて溶出試験を行った。

薬物貯蔵層を外側に向けて試料製剤をバスケット内面に
両面テープを用いて貼り付け、３７゜Ｃ±０．５℃に加
温した崩壊試験第２液（ｐＨ６．８）（５０Ｒｌ２）に
浸し、バスケットを回転させ、開始３０分、１時間、２
時間後のニコチン溶出量をＨＰＬＣを用いて定量した。

この操作を３回繰り返した。その結果を第１図に示す。

寒麩ｌ（安定性試験） 実施例１および２で調製した製剤を用い、４０℃、７５
％ＲＨに設定した人工気象機中で保存し、製剤の安定性
試験を行った。実験開始２週間、３週間、１箇月、２箇
月後に試料を取り出し、製剤中に残存するニコチン量を
ＨＰＬＣで定量した。

これと同時に、ニコチン原液を試験管内に入れて開封状
態で同一条件で保存し、対照実験とした。

その結果を第２図に示す。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明製剤におけるニコチンの溶出率の経時
変化を示すグラフ、第２図は、本発明製剤の残存率の経
時変化をニコチン原液と比較して示すグラフである。 ｋ４１図 第２図 Ａ得期間

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）口腔粘膜に接着する粘着性層と、該粘着性層上に
   設けた薬物貯蔵層とからなり、該薬物貯蔵層がニコチン
   またはその塩を含有することを特徴とする口腔粘膜貼付
   剤。
2. （２）該粘着性層が水溶性高分子および水不溶性高分子
   および／または水膨潤性高分子からなり、該薬物貯蔵層
   が水膨潤性高分子および／または水不溶性高分子からな
   る請求項（１）記載の口腔粘膜貼付剤。