JP2023509313A - 経口使用のためのナノエマルジョン - Google Patents

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プール,トーマス・エイチ
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ジェラルディ,アンソニー・リチャード
グリムス,クリス・ジェイ
アルダーマン,スティーブン・リー
ホルトン・ジュニア,ダレル・ユージーン
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Abstract

本開示は、油、水、乳化剤及び有効成分、風味材料又はこれらの組合せを含むナノエマルジョンを提供する。ナノエマルジョンは、ヒト経口使用を意図する。

Description

本開示はヒト使用のための製品に関する。製品は、経口使用のために構成され、使用中に香料及び/又は有効成分などの物質を送達する。このような製品は、タバコ又はタバコに由来する製品を含んでいてもよく、又はタバコ不含代替物であってもよい。
タバコは、いわゆる「無煙」形態で楽しむことができる。特に人気のある無煙タバコ製品は、何らかの形態の加工されたタバコ又はタバコ含有配合物を、使用者の口の中に挿入することによって使用される。このような無煙タバコ製品の通常の形式として、湿性嗅ぎタバコ、スヌース及び噛みタバコが挙げられ、一般的に、粒状、顆粒又は刻まれたタバコのほとんど全体を形成し、使用者によって分けられる、又は単回使用のパウチ若しくは小袋などの個別のポーションで使用者に提示されるかのいずれかである。無煙製品のその他の伝統的な形態として、圧縮された又は凝集された形態、例えばプラグ、タブレット又はペレットが挙げられる。代替の製品形式、例えばタバコ含有ガム及びタバコとその他の植物材料との混合物も知られている。例えば、米国特許第1,376,586号(Schwartz);第4,513,756号(Pittmanら);第4,528,993号(Sensabaugh,Jr.ら);第4,624,269号(Storyら);第4,991,599号(Tibbetts);第4,987,907号(Townsend);第5,092,352号(Sprinkle,IIIら);第5,387,416号(Whiteら);第6,668,839号(Williams);第6,834,654号(Williams);第6,953,040号(Atchleyら);第7,032,601号(Atchleyら)及び第7,694,686号(Atchleyら);米国特許公開第2004/0020503号(Williams);第2005/0115580号(Quinterら);第2006/0191548号(Stricklandら);第2007/0062549号(Holton,Jr.ら);第2007/0186941号(Holton,Jr.ら);第2007/0186942号(Stricklandら);第2008/0029110号(Dubeら);第2008/0029116号(Robinsonら);第2008/0173317号(Robinsonら);第2008/0209586号(Neilsenら);第2009/0065013号(Essenら)及び第2010/0282267号(Atchley)、並びにWO2004/095959号(Arnarpら)に記載の無煙タバコ配合物、成分及び加工方法の種類を参照されたい、これらのそれぞれは参照により本明細書に組み込む。
タバコ材料を様々な結合剤及び充填剤と組み合わせる、無煙タバコ製品の構成がより最近に提案され、例としての製品の形式として、舐剤、トローチ、ゲル、押し出し形態などが挙げられる。例えば、米国特許出願公開第2008/0196730号(Engstromら);第2008/0305216号(Crawfordら);第2009/0293889号(Kumarら);第2010/0291245号(Gaoら);第2011/0139164号(Muaら);第2012/0037175号(Cantrellら);第2012/0055494号(Huntら);第2012/0138073号(Cantrellら);第2012/0138074号(Cantrellら);第2013/0074855号(Holton,Jr.);第2013/0074856号(Holton,Jr.);第2013/0152953号(Muaら);第2013/0274296号(Jacksonら);第2015/0068545号(Moldoveanuら);第2015/0101627号(Marshallら)、及び第2015/0230515号(Lampeら)に記載の製品の種類を参照されたい、これらのそれぞれは参照により本明細書に組み込む。
オールホワイトなスヌースポーションはその人気が増しており、伝統的なスヌースに別々の審美的に美しい代替物を提供する。このような現代的な「ホワイトな」パウチ製品は、脱色されたタバコを含んでもよく、又はタバコを含まなくてもよい。
米国特許第1,376,586号明細書 米国特許第4,513,756号明細書 米国特許第4,528,993号明細書 米国特許第4,624,269号明細書 米国特許第4,991,599号明細書 米国特許第4,987,907号明細書 米国特許第5,092,352号明細書 米国特許第5,387,416号明細書 米国特許第6,668,839号明細書 米国特許第6,834,654号明細書 米国特許第6,953,040号明細書 米国特許第7,032,601号明細書 米国特許第7,694,686号明細書 米国特許出願公開第2004/0020503号 米国特許出願公開第2005/0115580号 米国特許出願公開第2006/0191548号 米国特許出願公開第2007/0062549号 米国特許出願公開第2007/0186941号 米国特許出願公開第2007/0186942号 米国特許出願公開第2008/0029110号 米国特許出願公開第2008/0029116号 米国特許出願公開第2008/0173317号 米国特許出願公開第2008/0209586号 米国特許出願公開第2009/0065013号 米国特許出願公開第2010/0282267号 国際公開第2004/095959号 米国特許出願公開第2008/0196730号 米国特許出願公開第2008/0305216号 米国特許出願公開第2009/0293889号 米国特許出願公開第2010/0291245号 米国特許出願公開第2011/0139164号 米国特許出願公開第2012/0037175号 米国特許出願公開第2012/0055494号 米国特許出願公開第2012/0138073号 米国特許出願公開第2012/0138074号 米国特許出願公開第2013/0074855号 米国特許出願公開第2013/0074856号 米国特許出願公開第2013/0152953号 米国特許出願公開第2013/0274296号 米国特許出願公開第2015/0068545号 米国特許出願公開第2015/0101627号 米国特許出願公開第2015/0230515号
(簡単な要旨)
本開示は、概して、油、水、乳化剤及び有効成分、風味材料、又はこれらの組合せを含むナノエマルジョンを提供する。更に、本明細書に開示されたナノエマルジョンをそれぞれ含む、経口使用のために構成された製品及び組成物を提供する。したがって、一態様において、本開示は、油、水、乳化剤及び有効成分、風味材料又はこれらの組合せを含むナノエマルジョンを提供する。
いくつかの実施形態において、油は、長鎖脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール又はこれらの組合せを含み、アシル基は長鎖脂肪酸である。いくつかの実施形態において、油は、鉱油、ヒマシ油、コーン油、ココナッツ油、メマツヨイグサ油、亜麻仁油(linseed oil)、オリーブ油、ピーナッツ油、大豆油、ベニバナ油、亜麻仁油(flaxseed oil)、ヒマワリ油、オリーブ油、又はこれらの組合せを含む。
いくつかの実施形態において、有効成分は親油性である。いくつかの実施形態において、有効成分は一般的に酸化可能な分子である。いくつかの実施形態において、有効成分は、植物材料、刺激剤、アミノ酸、ビタミン、抗酸化剤、ニコチン成分、カンナビノイド、薬剤、及びこれらの組合せからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、風味材料は親油性である。いくつかの実施形態において、風味材料は一般的に酸化可能な分子である。いくつかの実施形態において、風味材料は柑橘油を含む。
いくつかの実施形態において、乳化剤は、界面活性剤、リン脂質、両親媒性多糖、両親媒性タンパク質、又はこれらの組合せである。いくつかの実施形態において、乳化剤は、イオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態において、乳化剤は、Tween20、Tween80、Span20、Span40、Span60、Span80、レシチン、ハイドロコロイドガム、加工デンプン、又はこれらの組合せを含む。いくつかの実施形態において、乳化剤は、最大約15重量%の量で存在する。
いくつかの実施形態において、ナノエマルジョンは、多糖、及びポリオールからなる群から選択される安定剤を更に含む。
いくつかの実施形態において、ナノエマルジョンは、約20~約200nmのサイズを有するナノ粒子を含む。いくつかの実施形態において、ナノ粒子のゼータ電位は、約-40mV~約40mVである。いくつかの実施形態において、ナノエマルジョンは、約0.3未満の多分散性指数を有する粒子を含む。
別の態様において、パウチに封入される請求項1に記載のナノエマルジョンを含む、経口使用のために構成されたパウチ製品を提供する。いくつかの実施形態において、パウチ製品は、充填剤を更に含み、ナノエマルジョンは、充填剤に分散又は配置される。いくつかの実施形態において、パウチ製品はニコチンを実質的に含まない。
本開示は、限定されないが、以下の実施形態を含む。
実施形態1:油、水、乳化剤及び有効成分、風味材料、又はこれらの組合せを含む、ナノエマルジョン。
実施形態2:油は、長鎖脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、又はこれらの組合せを含み、アシル基は長鎖脂肪酸である、実施形態1に記載のナノエマルジョン。
実施形態3:油は、鉱油、ヒマシ油、コーン油、ココナッツ油、メマツヨイグサ油、亜麻仁油(linseed oil)、オリーブ油、ピーナッツ油、大豆油、ベニバナ油、亜麻仁油(flaxseed oil)、ヒマワリ油、オリーブ油、又はこれらの組合せを含む、実施形態1又は2のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態4:有効成分が親油性である、実施形態1~3のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態5:有効成分が一般的に酸化可能な分子である、実施形態1~4のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態6:有効成分が、植物材料、刺激剤、アミノ酸、ビタミン、抗酸化剤、ニコチン成分、カンナビノイド、大麻類似物、テルペン、薬剤、及びこれらの組合せからなる群から選択される、実施形態1~5のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態7:風味材料が親油性である、実施形態1~6のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態8:風味材料が一般的に酸化可能な分子である、実施形態1~7のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態9:風味材料が柑橘油を含む、実施形態1~8のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態10:乳化剤が、界面活性剤、リン脂質、両親媒性多糖、両親媒性タンパク質、又はこれらの組合せである、実施形態1~9のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態11:乳化剤がイオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性剤である、実施形態1~10のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態12:乳化剤が、Tween20、Tween80、Span20、Span40、Span60、Span80、レシチン、ハイドロコロイドガム、加工デンプン、又はこれらの組合せを含む、実施形態1~11のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態13:乳化剤が最大約15重量%の量で存在する、実施形態1~12のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態14:多糖及びポリオールからなる群から選択される安定剤を更に含む、実施形態1~13のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態15:約20~約200nmのサイズを有するナノ粒子を含む、実施形態1~14のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態16:ナノ粒子のゼータ電位が、約-40mV~約40mVである、実施形態1~15のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態17:ナノエマルジョンが約0.3未満の多分散性指数を有する粒子を含む、実施形態1~16のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態18:パウチに封入される実施形態1~17のいずれか1つに記載のナノエマルジョンを含む、経口使用のために構成されたパウチ製品。
実施形態19:充填剤を更に含み、ナノエマルジョンが充填剤に分散又は配置される、実施形態1~18のいずれか1つに記載のナノエマルジョン。
実施形態20:使用者の口にある水分と接触することによって、使用者に有効成分を送達するように構成されたナノエマルジョンであり、組成物が油、水、乳化剤、及び有効成分を含む、ナノエマルジョン。
実施形態21:油、水、乳化剤及び有効成分、風味材料、又はこれらの組合せを含むナノエマルジョンを調製する方法であって、油、水、乳化剤及び有効成分、風味材料、又はこれらの組合せの高剪断混合を含む、方法。
実施形態22:実施形態21に記載の方法によって調製されたナノエマルジョン。
実施形態23:風味材料、有効成分又はその両方を安定させる方法であって、油、水、乳化剤及び有効成分、風味材料又はこれらの組合せを含むナノエマルジョンを提供することを含み、安定させることは、空気酸化、蒸発、又はその両方を減少させることを含む、方法。
実施形態24:実施形態23に記載の方法によって調製された風味安定製品。
実施形態25:実施形態21~24のいずれか1つに記載の方法によって調製された有効成分安定製品。
実施形態26:親油性有効成分を溶解する方法であって、油、水、乳化剤、及び有効成分を含むナノエマルジョンを提供することを含む、方法。
これらの特徴及びその他の特徴、態様及び本開示の有利な点は、以下に端的に記載された添付の図面と共に、以下の詳細な記述を読むことから明らかになる。本発明は、このような特徴又は要素が、本明細書に記載の特定の実施形態に明示的に組み合わされるかどうかに関わらず、前述の実施形態の2、3、4又はそれ以上の任意の組合せ及び本開示に記載の任意の2、3、4又はそれ以上の特徴又は要素の組合せを含む。本開示は、全体的に読まれることを意図されており、その様々な態様及び実施形態のいずれかにおいて、本開示の発明の任意の分離可能な特徴又は要素が、内容が明白に記載されない限り、組合せ可能であることを意図されるように見るべきである。
前述の一般用語において本開示の態様を記載し、添付の図面を参照されたいが、必ずしも寸法に合わせて描写しているわけではない。図は例示に過ぎず、本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。
図1は、製品の幅を横断し、本開示の組成物が充填された外側パウチを示す、パウチ製品の実施形態の透視図である。
本開示は、油、水、有効成分及び/又は風味材料、及び乳化剤を含むナノエマルジョンを提供する。このようなナノエマルジョンは、例えば、パウチ製品を形成するためにパウチに封入された組成物において、経口使用のために構成される。
本開示は、その例示的な実施形態を参照して、これ以降より完全に記載される。これらの例示的な実施形態は、本開示が包括的で完全であるように記載され、当業者に本開示の範囲を完全に伝える。確かに、本開示は、多くの異なる形態で具現化することができ、本明細書に記載の実施形態に限定されると解釈されるべきではなく、むしろ、これらの実施形態は、本開示が適用可能な法的必要条件を満足するように提供される。本明細書及び請求項に使用される場合、単数形「a」、「an」及び「the」は、その内容がそうではないと明白に記載されない限り、複数の参照を含む。「乾燥重量パーセント」又は「乾燥重量ベース」に対する言及は、乾燥成分(すなわち、水を除く全成分)に基づいての重量を指す。「湿重量」に対する言及は、水を含む組成物の重量を指す。そうではないと示されない限り、組成物の「重量パーセント」に対する言及は、組成物の総湿重量を反映する(すなわち水を含む)。
ナノエマルジョンは、サブミクロンサイズの範囲の微粒子を有するコロイド状粒状系である。微粒子(本明細書において液滴又は粒子とも呼ばれる)は、概して、固体球であり、このような微粒子の表面は、負電荷の非晶質及び親油性である。ナノエマルジョンは、概して、約1,000nm未満、例えば、約10~約1,000nmの平均サイズを有するナノスケール粒子を含む。本明細書に記載のナノエマルジョンは、水中乳化油のナノ粒子を含み、一般的に、乳化剤、有効成分及び/又は風味材料を更に含む。ナノエマルジョン内のこれらの様々な成分の相対量は、変化してもよく、一般的に、所望の感覚及び性能特徴をナノエマルジョンに与えるように選択される。ナノエマルジョンの例としての個々の成分は、本明細書の以下に記載される。

任意の適切な油は、本明細書に開示されたナノエマルジョンを形成するために使用してもよく、石油ベース(例えば鉱油)及び天然又は(例えば植物材料又は動物源からの)天然由来の油を含む。いくつかの実施形態において、油は、分留油を含む食物グレード油である。このような油として、限定されないが、植物油(例えば、アサイー油、アーモンド油、アマランス油、アプリコット油、リンゴ油、アルガン油、アボガド油、ババスオイル、ブナの実油、ベン油、ニガウリ油、ブラックシード油、カシスオイル、ボラージオイル、ボルネオ脂油、ユウガオ油、ブラジルナッツ油、バッファローカボチャ油、バターナッツ・スクワッシュシード油、カロデンドルム・カペンセ油、キャノーラ油、カロブカシュー油、ココアバター、オナモミオイル、ココナッツ油、コーン油、コフネヤシ油、コリアンダーシード油、綿実油、デーツシード油、ジカ油、エグスシードオイル(egus seed oil)、マツヨイグサ油、アマナズナ油、亜麻仁油(flaxseed oil)、グレープシードオイル、グレープフルーツシードオイル、ヘーゼルナッツ油、ヘンプ・オイル、カポック油、ケナフ種子油、ラレマンチア油、レモン油、亜麻仁油(linseed oil)、マカダミア油、マフラオイル(mafura oil)、マルラオイル、メドウフォーム油、モンゴンゴナッツ油、マスタード油、ニガー油、ナツメグバター、オクラ種子油、オリーブ油、オレンジ油、パーム油、パパイヤ種子油、ピーナッツ油、ペカン油、シソ種子油、柿種子油、ペキー油、ピリナッツ油、松の実油、ピスタチオ油、ザクロ種子油、ケシ油、プラカシーオイル、プルーンカーネルオイル、カボチャ種子油、キノア油、ラムチル油、ナタネ油、米ぬか油、ロイルオイル(royle oil)、サチャインチオイル、ベニバナ油、サポテ油、セジェ油、ゴマ油、シアバター、大豆油、ヒマワリ油、タラミラ油、椿油、アザミ油、タイガーナッツ油、タバコ種子油、トマト種子油、胡桃油、スイカ種子油、麦芽油及びこれらの組合せ)、動物油(例えば、牛脂、バッファロー脂、羊脂、ヤギ脂、豚脂、ラード、ラクダ脂、獣脂、液体マーガリン、魚油、肝油、鯨油、アザラシ油及びこれらの組合せ)、並びに鉱油が挙げられる。
いくつかの実施形態において、油は鉱油を含む。いくつかの実施形態において、油は、長鎖脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、又はこれらの組合せを含み、アシル基は長鎖脂肪酸である。本明細書において使用される場合、「長鎖脂肪酸」は、約11~約21個の炭素原子の脂肪族炭素鎖を有するカルボン酸(COH)を指す。脂肪族炭素鎖は、直鎖であっても分岐鎖であってもよい。脂肪族炭素鎖は、飽和されていても(すなわち、全sp炭素原子を有する)、又は不飽和であってもよい(すなわち、少なくとも1つの不飽和部位を有する)。本明細書において使用される場合、「不飽和」という用語は、脂肪族炭素鎖において、1つ以上の位置に、炭素-炭素、sp二重結合の存在を指す。不飽和アルキル基は、一価不飽和又は多価不飽和であってもよい。代表的な長鎖脂肪酸として、限定されないが、ウンデシル酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、ノナデカン酸、アラキン酸、ヘンエイコサン酸、α-リノレン酸、ステアリドン酸、エイコサペンタエン酸、セルボン酸、リノール酸、リノエライジン酸、γ-リノール酸、ジホモ-γ-リノール酸、及びアラキドン酸が挙げられる。
いくつかの実施形態において、油は、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール又はトリアシルグリセロールなどのアシルグリセロールを含み、アシル基は本明細書に記載の長鎖脂肪酸である。いくつかの実施形態において、油は、多価不飽和長鎖脂肪酸、又はアシル成分として多価不飽和長鎖脂肪酸を含む、モノ-、ジ-、若しくはトリアシルグリセロールを含む。天然のトリグリセリドにおける脂肪酸の鎖長は、変化してもよいが、一般的に、16、18又は20個の炭素原子である。いくつかの実施形態において、油における多価不飽和脂肪酸(遊離脂肪酸として又は例えばトリグリセリドとして)は、約2%~100%(w/w)、例えば約5%~100%(w/w)又は10%(w/w)超、例えば、20%~80%(w/w)の範囲にあってもよい。
いくつかの実施形態において、油は、ヒマシ油、コーン油、ココナッツ油、肝油、メマツヨイグサ油、綿実油、パーム油、米ぬか油、ゴマ油、ナタネ油、キャノーラ油、ココアバター、亜麻仁油(linseed oil)、オリーブ油、ピーナッツ油、大豆油、ベニバナ油、亜麻仁油(flaxseed oil)、ヒマワリ油、オリーブ油、又はこれらの組合せを含む。
開示されたナノエマルジョンに存在する油の量は、変えてもよいが、一般的に、ナノエマルジョンの総重量に基づいて、約5重量%~約80重量%、又は約10重量%~約60重量%、又は約20重量%~約50重量%である。

本明細書に開示されたナノエマルジョンは、水を含む。水は、例えば、純水、超純水、生理食塩水、緩衝生理食塩水、又は緩衝水相として存在してもよい。ナノエマルジョンの水分量は、所望の特性に応じて変えてもよい。一般的に、水分量は、ナノエマルジョンの総重量に基づいて、約20~約90重量%である。いくつかの実施形態において、更なる親水性水溶性成分を水に加えてもよく、短鎖モノ-、ジ-、及び多価アルコール(例えば、エタノール、ベンジルアルコール、グリセロール、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、約200~約10,000の平均分子量を有するポリエチレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、及びこれらの組合せ)が挙げられる。
乳化剤
本明細書に開示されたナノエマルジョンは、1種以上の乳化剤を含む。「乳化剤」とは、疎水性及び親水性(例えば、油と水)成分の分散を促進することによって、エマルジョンの形成及び安定を補助する物質を意味する。概して、乳化剤は、例えば、非イオン性両親媒性分子及びイオン性両親媒性分子から選択される両親媒性分子である。「両親媒性分子」という表現は、少なくとも1つの疎水性部分及び少なくとも1つの親水性部分を含み、水の表面張力を減少させ、水と油相との間の界面張力を減少させる性質を有する二極性構造の任意の分子を意味する。本明細書に提供される乳化剤/両親媒性分子は、また、例えば、界面活性剤及び乳化剤としても言及される。
いくつかの実施形態において、乳化剤は、中性、正電荷又は負電荷天然又は合成リン脂質分子を含む。リン脂質は、2つの脂肪酸尾部及びリン酸基頭部から構成され、第3の分子であるグリセロールを介して接続される。天然リン脂質の非限定的な例として、大豆レシチン、卵レシチン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、スフィンゴミエリン、ジホスファチジルグリセロール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン及びカルジオリピン;ジミリストイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジステアロイルホスファチジルグリセロール及びジパルミトイルホスファチジルコリンを含む合成リン脂質;並びに水素化又は部分水素化レシチン及びリン脂質が挙げられる。合成リン脂質誘導体の非限定的な例として、ホスファチジン酸(DMPA、DPPA、DSPA)、ホスファチジルコリン(DDPC、DLPC、DMPC、DPPC、DSPC、DOPC、POPC、DEPC)、ホスファチジルグリセロール(DMPG、DPPG、DSPG、POPG)、ホスファチジルエタノールアミン(DMPE、DPPE、DSPE DOPE)、ホスファチジルセリン(DOPS)、PEGリン脂質(mPEG-リン脂質、ポリグリセリン-リン脂質、官能化-リン脂質及び末端活性リン脂質)が挙げられる。
いくつかの実施形態において、乳化剤は界面活性剤を含み、界面活性剤はイオン性又は非イオン性であってもよく、疎水性又は親水性であってもよい。疎水性界面活性剤の例として限定されないが、Maisine35-1、Imwitor742、Capmul MCM、Capmul PG12、Lauroglycol90、Lauroglycol FCC、Caproyl90、Captex250、オクタン酸、デカン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、及びリノレン酸からなる群から選択される脂肪酸が挙げられる。本明細書において使用される場合、疎水性界面活性剤は、また、難水溶性界面活性剤又は親油性界面活性剤としても言及される。
親水性界面活性剤の例として、限定されないが、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、水素化ヒマシ油エトキシレート、パルミチン酸及びステアリン酸のPEGモノ-及びジ-エステル、脂肪酸エトキシレート、及びこれらの組合せを挙げることができる。
適切な界面活性剤の例として、概して、限定されないが、ポリオキシエチレン-ソルビタン-脂肪酸エステル;例えば、モノ-及びトリ-ラウリル、パルミチル、ステアリル及びオレイルエステル;例えば、ポリソルベートとして知られる及び商品名Tween(登録商標)として市販されている種類の製品;ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、例えば、商品名Myrj(登録商標)として知られる及び市販されている種類のポリオキシエチレンステアリン酸エステル;ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、例えば、Cremophors(登録商標)として知られる及び市販されている種類の製品が挙げられる。特に適しているのは、ポリオキシル35ヒマシ油(Cremophor(登録商標)EL)及びポリオキシル40水素化ヒマシ油(Cremophor(登録商標)RH40);a-トコフェロール、a-トコフェリルポリエチレングリコールサクシネート(ビタミンE TPGS)、a-トコフェロールパルミチン酸塩及びa-トコフェロール酢酸塩;PEGグリセロール脂肪酸エステル、例えば、PEG-8カプリル酸グリセリル/カプリン酸(Labrasol(登録商標)として市販され公知である)、PEG-4カプリル酸グリセリル/カプリン酸(Labrafac Hydro WL1219)、PEG-32ラウリン酸グリセリル(Gelucire44/14)、PEG-6モノオレイン酸グリセリル(Labrafil(登録商標)M1944CS)、PEG-6リノール酸グリセリル(Labrafil(登録商標)M2125CS);プロピレングリコールモノ-及びジ-脂肪酸エステル、例えば、ラウリン酸プロピレングリコール、カプリル酸プロピレングリコール/カプリン酸プロピレングリコール;またジエチレングリコールモノエチルエーテル(DGME)、Transcutol(登録商標)として市販され公知である(Gattefosse社、Westwood、N.J.);ソルビタン脂肪酸エステル、例えば、商品名Span(登録商標)(例えばSpan85)として公知であり市販されている種類;ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー、例えば、Pluronic(登録商標)又はPoloxamer(登録商標)として公知であり市販されている種類の製品;グリセロールトリアセテート;及びモノグリセリド及びアセチル化モノグリセリド、例えば、グリセロールモノジココエート(Imwitor(登録商標)928)、グリセリンモノカプリレート(Imwitor(登録商標)308)、並びにモノ-及びジ-アセチル化モノグリセリドである。
いくつかの実施形態において、乳化剤は、界面活性剤、リン脂質、両親媒性多糖、両親媒性タンパク質、又はこれらの組合せである。いくつかの実施形態において、乳化剤は、イオン性又は非イオン性界面活性剤である。いくつかの実施形態において、乳化剤は、Tween20、Tween80、Span20、Span40、Span60、Span80、レシチン、ハイドロコロイドガム、加工デンプン、又はこれらの組合せを含む。
開示されているナノエマルジョンに存在する乳化剤の濃度は、変えてもよい。乳化剤の濃度は、ナノエマルジョンの全体に基づいて、最大約15重量%、例えば、約0.01重量%~約15重量%、約0.1重量%~約10重量%、又は約1重量%~約5重量%の範囲にあってもよい。
安定剤
いくつかの実施形態において、ナノエマルジョンは、ナノエマルジョンを保持することを補助するための安定剤を更に含んでもよい。安定剤の適切な種類の代表的な例として、多糖、ポリオール、ソルビタンエステル、グリセロールエステル、ポリエチレングリコールエステル、ブロックポリマー、アクリルポリマー(例えばPemulen)、シリコンベースの界面活性剤、及びポリソルベートが挙げられる。いくつかの実施形態において、安定剤は、オレイン酸ナトリウム、グリセリン、キシリトール、ソルビトール、アスコルビン酸、エデト酸ナトリウム、ソルビタンエステル、グリセロールモノエステル、又はこれらの組合せである。
ナノエマルジョンに存在する安定剤の濃度は、変えてもよい。存在する場合、乳化剤の濃度は、最大約10重量%、例えば、ナノエマルジョンの重量に基づいて、約0.01重量%~約10重量%、約0.1重量%~約5重量%、又は約0.5重量%~約1重量%の範囲にあってもよい。
有効成分
本明細書に開示されたナノエマルジョンは、1種以上の有効成分を含んでもよい。いくつかの実施形態において、2種以上の有効成分は、同ナノエマルジョンに組み込むことができる。本明細書において使用される場合、「有効成分」は、以下のカテゴリーのいずれかに属する1種以上の物質を指す:API(医薬品有効成分)、食品添加物、自然薬剤、及びヒトに効果を有し得る天然の物質。有効成分の例として、身体中の1種以上の生物機能に影響を与えることが知られている任意の成分、例えば、薬理活性を提供し、又は疾患の診断、治癒、緩和、治療又は予防に他の直接的な効果を提供する成分、又はヒトの身体の構造若しくは任意の機能に影響する成分(例えば、中枢神経系に刺激作用を提供し、エネルギー効果、解熱若しくは鎮痛作用、若しくはその他の有用な効果を身体に有する)が挙げられる。いくつかの実施形態において、有効成分は、栄養補助食品、栄養補助食品、「フィトケミカル」、又は「機能性食品」として一般的に示される種類であってもよい。これらの種類の添加物は、1種以上の有利な生物学的効果(例えば、健康促進、疾患予防又はその他の薬学的特性)を提供するが、薬剤として分類又は規制されない天然源(例えば、植物材料)から一般的に入手可能な物質を含むことが、技術分野において規定される場合がある。
有効成分の非限定的な例として、植物成分(例えば、ヘンプ、ラベンダー、ペパーミント、ユーカリ、ルイボス、フェンネル、クローブ、カモミール、バジル、ローズマリー、クローブ、シトラス、ショウガ、カンナビス、ジンセン、マカ及びチザン液)、刺激剤(例えば、カフェイン又はガラナ)、アミノ酸(例えば、タウリン、テアニン、フェニルアラニン、チロシン及びトリプトファン)、ビタミン(B6、B12及びC)、抗酸化剤、ニコチン成分、医薬成分(例えば、栄養成分及び医薬成分)、カンナビノイド(例えば、テトラヒドロカンナビノール(THC)又はカンナビジオール(CBD))、及び/又はメラトニンのカテゴリーに入る成分が挙げられる。これらのカテゴリーのそれぞれは、本明細書の以下に更に記載される。有効成分の特定の選択は、特定の製品の所望の風味、質感、及び所望の特徴に依存して変化する。
本開示のエマルジョンに存在する有効成分の特定の割合は、ナノエマルジョンの所望の風味、質感及びその他の特徴、並びにナノエマルジョンが組み込まれる任意の産物に応じて変えてもよい。一般的に、有効成分又はその組合せは、ナノエマルジョンの少なくとも約0.001重量%の濃度、例えば、0.001%~約20%の範囲で存在する。いくつかの実施形態において、有効成分は、ナノエマルジョンの総重量に基づいて、約0.1%w/w~約20重量%、例えば、約0.1%w/w、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%又は約0.9重量%、~約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、約15重量%、約16重量%、約17重量%、約18重量%、約19重量%、又は約20重量%の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、有効成分は、ナノエマルジョンの総重量に基づいて、約0.1%w/w~約10重量%、例えば、約0.5%w/w~約10重量%、約1重量%~約10重量%、又は約1重量%~約5重量%の濃度で存在する。
植物
いくつかの実施形態において、有効成分は植物成分を含む。本明細書において使用される場合、「植物成分」又は「植物」という用語は、任意の植物材料又は真菌由来の材料を指し、自然形態の植物材料及び天然植物材料由来の植物材料、例えば植物材料又は処理された植物材料からの抽出物若しくは単離物(例えば、熱処理、発酵、脱色又は材料の物理的及び/若しくは化学的性質を変えることができるその他の処理工程に供された植物材料)が挙げられる。本開示の目的のために、「植物」として、限定されないが、「ハーブ材料」が挙げられ、一貫した木質組織を発現しない種子生成植物を指し、それらの薬的又は感覚特徴に価値が置かれることが多い(例えば、茶又はチザン液)。「非タバコ」として植物材料を言及することは、タバコ材料を除外することを意図している(すなわち、ニコチアナ(Nicotiana)属種を含まない)。
存在する場合、植物は、一般的に、組成物の総重量に基づいて、約0.01%w/w~約10重量%、例えば、約0.01%w/w、約0.05重量%、約0.1重量%又は約0.5重量%、~約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%又は約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、又は約15重量%の濃度にある。
本開示に有用な植物材料は、限定されないが、本明細書に記載の化合物及び源、それらの混合物を含む、のいずれかを含んでもよい。この種の特定の植物材料は、栄養補助食品、栄養補助食品、「フィトケミカル」、又は「機能性食品」を指す場合がある。植物材料又はその抽出物としての特定の植物は、伝統的な漢方薬に使用されていることが分かっており、本明細書に更に記載する。植物又は植物由来の材料の非限定的な例として、ヘンプ、ユーカリ、ルイボス、フェンネル、シトラス、クローブ、ラベンダー、ペパーミント、カモミール、バジル、ローズマリー、ショウガ、ターメリック、緑茶、ホワイトマルベリー、カンナビス、ココア、アシュワガンダ、バオバブ、クロロフィル、コルディセプス、ダミアナ、ジンセン、ガラナ、及びマカが挙げられる。いくつかの実施形態において、組成物は、緑茶、ターメリック、及びホワイトベリーを含む。
アシュワガンダ(ウィザニア・ソムニフェラ(Withania somnifera))は、ソラナセアエ(Solanaceae)(ナス)科の植物である。ハーブとして、アシュワガンダは、医学のインドアーユルヴェーダシステムにおいて使用され、「インドウインターチェリー」又は「インドジンセン」としても知られている。いくつかの実施形態において、有効成分はアシュワガンダを含む。
バオバブは、アダンソニア(Adansonia)属の落葉樹のファミリーの一般名である。バオバブの果肉及び種子は、一般的に、食品又は栄養補助食品として、乾燥した後に食される。いくつかの実施形態において、有効成分はバオバブを含む。
クロロフィルは、藻類及び植物の葉緑体に加えてシアノバクテリアのメソソームに見られる任意のいくつかの関係する緑色顔料である。クロロフィルは、食品添加物(着色料)及び栄養補助食品として使用されている。クロロフィルは、野生植物材料(例えば、植物)又は抽出物又は乾燥粉末形態のいずれかから提供され得る。いくつかの実施形態において、有効成分はクロロフィルを含む。
コルディセプス(Cordyceps)属は、温帯湿潤及び熱帯林に豊富にある子嚢菌(嚢)真菌の多様な属である。コルディセプスファミリーのメンバーは、伝統的な中医学に広く使用される。いくつかの実施形態において、有効成分はコルディセプスを含む。
ダミアナは、トケイソウ(Passifloraceae)科の小さい木である。ダミアナは、南テキサス、中央アメリカ、メキシコ、南アメリカ、及びカリビアン原産である。ダミアナは、小さい、芳香花を産生し、続いて、イチジクに似た味のする果実を産生する。ダミアナからの抽出物は、単離化合物ピノセムブリン及びアカセチンを含むアロマターゼ活性を抑制することが分かっている。いくつかの実施形態において、有効成分はダミアナを含む。
ガラナは、アマゾン川流域を原産とするムクロジ(Sapindaceae)科の蔓性植物である。ガラナの実からの種子は、コーヒー豆ほどの大きさであり、高濃度のカフェイン、結果的に刺激活性を有する。いくつかの実施形態において、有効成分はガラナを含む。いくつかの実施形態において、有効成分は、ガラナ、ハチミツ及びアシュワガンダを含む。
ジンセンは、パナクス属(genus Panax)の植物の根であり、固有のステロイドサポニンフィトケミカル(ジンセノサイド)及びジントニンの存在によって特徴付けられる。ジンセンは、エナジードリンク又はハーブティー、及び伝統医学において栄養補助食品として使用される。培養された種として、韓国ジンセン(P.ジンセン(P.ginseng))、華南ジンセン(P.ノトジンセン(P.notoginseng))、及びアメリカジンセン(P.キンケフォリウス(P.quinquefolius))が挙げられる。アメリカジンセン及び韓国ジンセンは、存在する様々なジンセノサイドの種類及び量が変化する。いくつかの実施形態において、有効成分は、ジンセンを含む。いくつかの実施形態において、ジンセンは、アメリカジンセン又は韓国ジンセンである。特定の実施形態において、有効成分は韓国ジンセンを含む。
マカは、アンデス山脈の高原の中央ペルーに生育する植物である。マカはダイコンに近縁であり、バタースコッチに似た匂いを有する。マカは、伝統(例えば、中国)医学に使用されている。いくつかの実施形態において、有効成分はマカを含む。
刺激剤
いくつかの実施形態において、有効成分は1種以上の刺激剤を含む。本明細書において使用される場合、「刺激剤」という用語は、中枢神経系及び/又は身体の活性を増加し、例えば、焦点、認知、活力、気分、注意力などを高める材料を指す。刺激剤の非限定的な例として、カフェイン、テアクリン、テオブロミン及びテオフィリンが挙げられる。テアクリン(1,3,7,9-テトラメチル尿酸)は、カフェインに構造的に関係するプリンアルカノイドであり、刺激剤の、鎮痛薬の、及び抗炎症性の効果を有する。本発明の刺激剤は、天然、天然由来、又は完全合成であってもよい。例えば、特定の植物材料(ガラナ、ティー、コーヒー、ココアなど)は、例えば、カフェイン又は関係するアルカロイドの存在によって刺激剤の効果を有してもよく、したがって「天然」刺激剤である。「天然由来」とは、刺激剤(例えば、カフェイン、テアクリン)が精製された形態あり、その自然(例えば植物)マトリックスの外側にあることを意味する。例えば、カフェインは、植物源(例えば、ティー)から抽出及び精製することによって得ることができる。「完全合成」とは、化学合成によって刺激剤が得られたことを意味する。
存在する場合、刺激剤又は刺激剤の組合せ(例えば、カフェイン、テアクリン、及びこれらの組合せ)は、一般的に、組成物の総重量に基づいて、約0.1%w/w~約15重量%、例えば、約0.1%w/w、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量% 約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、又は約0.9重量%、~約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、又は約15重量%の濃度にある。
いくつかの実施形態において、有効成分は、カフェインを含む。いくつかの実施形態において、有効成分は、テアクリンを含む。いくつかの実施形態において、有効成分はカフェインとテアクリンの組合せを含む。
アミノ酸
いくつかの実施形態において、有効成分はアミノ酸を含む。本明細書において使用される場合、「アミノ酸」という用語は、各アミノ酸に固有の側鎖(R基)と共に、アミン(-NH)、及びカルボキシル(-COOH)又はスルホン酸(SOH)官能基を含む無有機化合物を指す。アミノ酸は、タンパク新生又は非タンパク新生であってもよい。「タンパク新生」とは、アミノ酸が、タンパク質に見られる20個の天然アミノ酸の1つであることを意味する。タンパク新生アミノ酸として、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンが挙げられる。「非タンパク新生」とは、アミノ酸がタンパク質に自然には見つけられない、又は細胞機構によって直接的には産生されない(例えば、翻訳後修飾の産物である)ことのいずれかを意味する。非タンパク新生アミノ酸の非限定的な例として、γアミノ酪酸(GABA)、タウリン(2-アミノエタンスルホン酸)、テアニン(L-γ-グルタミルエチルアミド)、ヒドロキシプロリン、及びβアラニンが挙げられる。
存在する場合、アミノ酸又はアミノ酸の組合せ(例えば、タウリン、テアニン、及びこれらの組合せ)は、一般的に、組成物の総重量に基づいて、約0.1%w/w~約15重量%、例えば、約0.1%w/w、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量% 約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、又は約0.9重量%、~約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、又は約15重量%の濃度にある。
いくつかの実施形態において、アミノ酸は、タウリン、テアニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、又はこれらの組合せである。いくつかの実施形態において、アミノ酸はタウリンである。いくつかの実施形態において、有効成分はタウリンとカフェインの組合せを含む。いくつかの実施形態において、有効成分はタウリン、カフェイン及びガラナの組合せを含む。いくつかの実施形態において、有効成分はタウリン、マカ及びコルディセプスの組合せを含む。いくつかの実施形態において、有効成分はテアニンとカフェインの組合せを含む。
ビタミン
いくつかの実施形態において、有効成分はビタミン又はビタミンの組合せを含む。本明細書において使用される場合、「ビタミン」という用語は、哺乳動物において、代謝の適切な機能に必要とされる必須微量栄養素である有機分子(又は分子の関係する組)を指す。ヒト代謝によって必要とされるビタミンは13個あり、ビタミンA(オールトランスレチノール、オールトランスレチニールエステル並びにオールトランスβカロテン及びその他のプロビタミンAカロテノイド)、ビタミンB1(チアミン)、ビタミンB2(リボフラビン)、ビタミンB3(ナイアシン)、ビタミンB5(パントテン酸)、ビタミンB6(ピリドキシン)、ビタミンB7(ビオチン)、ビタミンB9(葉酸又は葉酸塩)、ビタミンB12(コバラミン)、ビタミンC(アスコルビン酸)、ビタミンD(カルシフェロール)、ビタミンE(トコフェロール及びトコトリエノール)、及びビタミンK(キノン)である。
存在する場合、ビタミン又はビタミンの組合せ(例えば、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンE、ビタミンC、又はこれらの組合せ)は、一般的に、組成物の総重量に基づいて、約0.01%w/w~約6重量%、例えば、約0.01重量%、約0.02重量%、約0.03重量%、約0.04重量%、約0.05重量%、約0.06重量%、約0.07重量%、約0.08重量%、約0.09重量%、又は約0.1重量%、~約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、又は約1重量%の濃度にある。
いくつかの実施形態において、ビタミンは、ビタミンB6、ビタミンB12、ビタミンE、ビタミンC又はこれらの組合せである。いくつかの実施形態において、有効成分はビタミンB6、カフェイン及びテアニンの組合せを含む。いくつかの実施形態において、有効成分はビタミンB6、ビタミンB12及びタウリンを含む。いくつかの実施形態において、有効成分はビタミンB6、ビタミンB12、ジンセン及びテアニンの組合せを含む。いくつかの実施形態において、有効成分は、ビタミンC、バオバブ及びクロロフィルの組合せを含む。
抗酸化剤
いくつかの実施形態において、有効成分は1種以上の抗酸化剤を含む。本明細書において使用される場合、「抗酸化剤」という用語は、遊離ラジカルの反応を停止することによって酸化を防止又は抑制し、いくつかの種類の細胞ダメージを遅らせる又は防止することができる物質を指す。抗酸化剤は天然であっても合成であってもよい。天然の抗酸化剤は、食品及び植物材料に認められる抗酸化剤を含む。抗酸化剤の非限定的な例として、特定の植物材料、ビタミン、ポリフェノール、及びフェノール誘導体が挙げられる。
抗酸化剤の特徴に関連する植物材料の例として、限定されないが、アサイーベリー、アルファルファ、オールスパイス、アナトーシード、アプリコットオイル、バジル、ベルガモット、ワイルドベルガモット、ブラックペッパー、ブルーベリー、ボラージオイル、ビューガルウィード、カカオ、カラマスルート、キャットニップ、カツアーバ、カイエンペッパー、チャーガマッシュルーム、チャービル、シナモン、ダークチョコレート、ポテトピール、グレープシード、ジンセン、イチョウ、セントジョンズワート、ノコギリヤシ、緑茶、紅茶、ブラック・コホッシュ、カイエン、カモミール、クローブ、ココアパウダー、クランベリー、タンポポ、グレープフルーツ、ハニーブッシュ、エキナセア、ニンニク、イブニングプリムローズ、ナツシロギク、ショウガ、ゴールデンシール、サンザシ、ハイビスカスフラワー、アマチャヅル、キャバ、ラベンダー、カンゾウ、マジョラム、オオアザミ、ミント(menthe)、ウーロン茶、ビーツルート、オレンジ、オレガノ、パパイヤ、ペニーロイヤル、ペパーミント、レッドクローバー、ルイボス(レッド又はグリーン)、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、クラリーセージ、セイボリー、スペアミント、スピルリナ、スリッパリー・エルムバーク、高タンニンソルガム、高タンニンソルガム粒、スマックブラン、コンフリーリーフ及びルート、ゴジベリー、ゴツコラ、タイム、ターメリック、ウバ、ウルシ、ワレリアナ、ワイルドヤムルート、ウィンターグリーン、ヤーコンルート、イェロー・ドック、イェルバ・マテ、イェルバ・サンタ、バコパ・モニエラ、ウィタニア・ソムニフェラ(withania somnifera)、ヤマブシタケ(Lion’s mane)、及びシリバム・マリアナム(silybum marianum)が挙げられる。このような植物材料は、新鮮又は乾燥した形態、エッセンシャルオイルで提供されてもよく、又は抽出物の形態であってもよい。植物材料(及びこれらの抽出物)は、抗酸化効果をもたらすことが知られている様々なクラスからの化合物を含むことが多く、例えば、ミネラル、ビタミン、イソフラボン、フィトスエテロール、硫化アリル、ジチオールチオン、イソチオシアネート、インドール、リグナン、フラボノイド、ポリフェノール、及びカロテノイドである。植物抽出物又は油に見られる化合物の例として、アスコルビン酸、ピーナッツ内果皮、レスベラトロール、スルホラファン、βカロテン、リコペン、ルテイン、コエンザイムQ、カルニチン、ケルセチン、ケンフェロールなどが挙げられる。例えば、参照により本明細書に組み込む、Santhoshら、Phytomedicine、12(2005)216-220を参照されたい。
その他の適切な抗酸化剤の非限定的な例として、クエン酸、ビタミンE又はその誘導体、トコフェロール、エピカテコール、エピガロカテコール、没食子酸エピガロカテコール、エリトルビン酸、エリトルビン酸ナトリウム、4-ヘキシルレゾルシノール、テアフラビン、テアフラビンモノガレートA又はB、テアフラビンジガレート、フェノール酸、グリコシド、クエルシトリン、イソクエルシトリン、ヒペロシド、ポリフェノール、カテコール、レスベラトロール、オレウロペイン、ブチルヒドロキシアニソール(BHA)、ブチルヒドロキシトルエン(BHT)、第三ブチルヒドロキノン(TBHQ)及びこれらの組合せが挙げられる。いくつかの実施形態において、抗酸化剤は、ビタミンE、又はその誘導体、フラボノイド、ポリフェノール、カロテノイド、又はこれらの組合せである。
存在する場合、抗酸化剤は、一般的に、組成物の総重量に基づいて、約0.001%w/w~約10重量%、例えば、約0.001%、約0.005%、約0.01%w/w、約0.05%、約0.1%又は約0.5%、~約1%、約2%、約3%、約4%、約5%、約6%、約7%、約8%、約9%、又は約10%の濃度にある。
カンナビノイド
いくつかの実施形態において、有効成分は1種以上のカンナビノイドを含む。本明細書において使用される場合、「カンナビノイド」という用語は、脳における神経伝達物質の放出を変える細胞において、エンドカンナビノイド系としても知られるカンナビノイド受容体に作用する多様な化学化合物のクラスを指す。これらの受容体タンパク質についてのリガンドとして、動物による身体において天然に産生されるエンドカンナビノイド、カンナビスに見られるフィトカンナビノイド、及び人工的に製造された合成カンナビノイドが挙げられる。カンナビスに見られるカンナビノイドとして、限定されないが、カンナビゲロール(CBG)、カンナビクロメン(CBC)、カンナビジオール(CBD)、テトラヒドロカンナビノール(THC)、カンナビノール(CBN)、カンナビノジオール(CBDL)、カンナビシクロール(CBL)、カンナビバリン(CBV)、テトラヒドロカンナビバリン(THCV)、カンナビジバリン(CBDV)、カンナビクロメバリン(CBCV)、カンナビゲロバリン(CBGV)、カンナビゲロールモノメチルエーテル(CBGM)、カンナビネロール酸、カンナビジオール酸(CBDA)、カンナビノールプロピルバリアント(CBNV)、カンナビトリオール(CBO)、テトラヒドロカンナビノール酸(THCA)、及びテトラヒドロカンナビバリン酸(THCV A)が挙げられる。特定の実施形態において、カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール(THC)、カンナビスにおける一次精神賦活性化合物及び植物の別の主要構成要素であるが精神賦活性を欠くカンナビジオール(CBD)から選択される。前述の化合物のすべては、植物材料からの単離物又は合成由来の形態で使用することができる。
あるいは、有効成分は、大麻類似物であってもよく、大麻類似物は、カンナビノイドと同様にエンドカンナビノイド系に生物学的効果を有するカンナビス以外の植物に由来する化合物のクラスである。例として、ヤンゴニン、αアミリン又はβアミリン(テルペンとしても分類される)、シアニジン、クルクミン(ターメリック)、カテキン、ケルセチン、サルビノリンA、N-アシルエタノールアミン、及びN-アルキルアミド脂質が挙げられる。
存在する場合、カンナビノイド(例えばCBD)又は大麻類似物は、一般的に、組成物の総重量に基づいて、組成物の少なくとも約0.1重量%、例えば、約0.1重量%~約30重量%の範囲、例えば約0.1重量%、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%又は約0.9重量%、~約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10重量%、約15重量%、約20重量%、又は約30重量%の濃度である。
テルペン
本開示における使用に適した有効成分は、またテルペンとして分類することができ、その多くは、鎮静効果などの生物学的効果に関連する。テルペンは、一般式の(Cを有し、モノテルペン、セスキテルペン、及びジテルペンを含むことが理解されている。テルペンは、非環式、単環式又は二環式の構造であり得る。テルペンの中にはカンナビノイド又は大麻類似物と組み合わせて使用する場合、アントラージュ効果をもたらすものもある。例として、β-カリオフィレン、リナロール、リモネン、β-シトロネロール、酢酸リナリル、ピネン(α又はβ)、ゲラニオール、カルボン、ユーカリプトール、メントン、イソ-メントン、ピペリトン、ミルセン、β-ブルボーネン、及びゲルマクレンが挙げられ、単体で使用しても、組み合わせて使用してもよい。
医薬成分
医薬成分は、治療的、予防的、又は診断的使用のために適合された、任意の公知の剤であってもよい。医薬成分は、例えば、合成有機化合物、タンパク質及びペプチド、多糖及びその他の糖、脂質、無機化合物及び核酸配列を含んでもよく、治療的、予防的、又は診断的活性を有する。医薬成分の非限定的な例として、鎮痛薬及び解熱薬(例えば、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、3-(4-イソブチルフェニル)プロパン酸が挙げられる)。
ニコチン成分
特定の実施形態において、ニコチン成分がナノエマルジョンに含まれてもよい。「ニコチン成分」とは、存在するニコチンの少なくとも一部分を経口吸収するためにニコチンの任意の適切な形態(例えば、遊離塩基又は塩)を意味する。一般的に、ニコチン成分は、ニコチン遊離塩基及びニコチン塩からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、ニコチンはその遊離塩基形態にあり、例えば、微結晶セルロース材料に容易に吸収されて、微結晶セルロースニコチン担体複合体を形成することができる。例えば、米国特許公開第2004/0191322号(Hansson)(参照により本明細書に組み込む)における遊離塩基形態のニコチンの議論を参照されたい。このように、いくつかの実施形態において、MCC-ニコチン担体複合体を含むナノエマルジョンが提供される。
いくつかの実施形態において、ニコチンの少なくとも一部分は、塩の形態で使用することができる。ニコチンの塩は、米国特許第2,033,909号(Coxら)及びPerfetti、Beitrage Tabakforschung Int.、12:43-54(1983)(参照により本明細書に組み込む)に記載の成分及び技術の種類を使用して提供することができる。更なる塩は、例えば、米国特許第9,738,622号(Dullら)及び米国特許公開第2018/0230126号(Dullら)、第2016/0185750号(Dullら)及び第2018/0051002号(Dullら)に開示され、それぞれが参照により本明細書に組み込む。更に、ニコチンの塩は、Pfaltz and Bauer,Inc.及びK&K Laboratories、Division of ICN Biochemicals,Inc.などの源から入手することができる。一般的に、ニコチン成分は、ニコチン遊離塩基、ヒドロクロリド、ジヒドロクロリド、一酒石酸、二酒石酸、硫酸塩、サリチル酸塩、及びニコチン塩化亜鉛などのニコチン塩からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、ニコチンの少なくとも一部分は、ニコチンの樹脂複合体の形態であってもよく、ニコチンは、イオン交換樹脂に結合された、例えば、ポリメタクリル酸、例えばAmberlite IRP64、Purolite C115HMR又はDoshion P551に結合された、ニコチンポラクリレックスなどのニコチンである。例えば、米国特許第3,901,248号(Lichtneckertら)(参照により本明細書に組み込む)を参照されたい。別の例は、Carbopol 974Pなどのニコチンポリアクリルカルボマー複合体である。いくつかの実施形態において、ニコチンは、ニコチンポリアクリル複合体の形態で存在してもよい。
一般的に、ニコチン成分は(遊離塩基として計算される)、存在する場合、ナノエマルジョンの少なくとも約0.001重量%、例えば、約0.001%~約10%の範囲にある。いくつかの実施形態において、ニコチン成分は、遊離塩基として計算され、ナノエマルジョンの総重量に基づいて、約0.1%w/w~約10重量%、例えば0.1重量%w/w、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%又は約0.9重量%、~約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、又は約10重量%の濃度で存在する。いくつかの実施形態において、ニコチン成分は、遊離塩基として計算され、ナノエマルジョンの総重量に基づいて、約0.1%w/w~約3重量%、例えば、約0.1%w/w~約2.5重量%、約0.1%~約2.0重量%、約0.1重量%~約1.5重量%、又は約0.1重量%~約1重量%の濃度で存在する。これらの範囲は、また、本明細書に記載のその他の有効成分にも適用することができる。
いくつかの実施形態において、本開示のナノエマルジョンは、ニコチンをまったく含まない又は実質的に含まないことを特徴としてもよい。例えば、特定の実施形態は、0.1重量%未満、又は0.01重量%未満、又は0.001重量%未満のニコチン成分、、又は0重量%のニコチン成分を有することを特徴としてもよい。
いくつかの実施形態において、有効成分は親油性である(すなわち、水相に対して、油相への非常により大きい可溶性を有する)。理論に縛られることを望まないが、ナノエマルジョンとして親油性有効成分の製剤は、有効成分の安定性(例えば、酸化に対する)を増強することができる。ナノエマルジョンは、より広い表面積を有する小さい液滴を有し、潜在的に、有効成分の経口又は粘膜吸収を増強し、有効成分を可溶化することを補助し、及び/又は有効成分の味をマスクすることに役立ち得る。
特定の実施形態において、有効成分は、カフェイン、タウリン、GABA、テアニン、ビタミンC、レモンバーム抽出物、ジンセン、シチコリン、ヒマワリレシチン、及びこれらの組合せから選択される。例えば、有効成分は、カフェイン、テアニン、及び任意選択的にジンセンの組合せを含んでもよい。別の実施形態において、有効成分は、テアニン、γ-アミノ酪酸(GABA)、及びレモンバーム抽出物の組合せを含む。更なる実施形態において、有効成分は、テアニン、テアニン、及びトリプトファン又はテアニン及び1種以上のビタミンB(例えばビタミンB6又はB12)を含む。更なる実施形態において、有効成分は、カフェイン、タウリン及びビタミンCの組合せを含む。
風味材料
いくつかの実施形態において、ナノエマルジョンは風味材料を含む。本明細書において使用される場合、「風味材料」又は「香味料」は、ナノエマルジョン及び/又はこのようなナノエマルジョンを組み込んでいる経口製品に関連する感覚的特徴を変化させることができる任意の香り豊かな又は芳香族物質である。香料によって変えることができる感覚的特徴の例として、味、食感、湿性、涼しさ/暑さ及び/又はフレグランス/アロマが挙げられる。香味料は、天然であっても合成であってもよく、それにより与えられる風味の特徴は、限定されないが、フレッシュ、スイート、ハーバル、菓子、フローラル、フルーティ又はスパイシー、として記載される。香料の特定の種類として、限定されないが、バニラ、コーヒー、チョコレート/ココア、クリーム、ミント、スペアミント、メントール、ペパーミント、ウィンターグリーン、ユーカリ属、ラベンダー、カルダモン、ナツメグ、シナモン、クローブ、カスカリラ、サンダルウッド、ハチミツ、ジャスミン、ショウガ、アニス、セージ、リコリン、レモン、オレンジ、リンゴ、ピーチ、ライム、チェリー、ストロベリー、三叉神経感覚物、テルペン、及びその任意の組合せが挙げられる。また、Leffingwellら、Tobacco Flavoring for Smoking Products,R. J.Reynolds Tobacco Company(1972)(参照により本明細書に組み込む)を参照されたい。香料は、また、ユーカリ属などの湿潤剤、冷却剤、又は平滑剤であると考えられる成分を含んでもよい。これらの香料は、ニート(すなわち単独で)又は複合体で提供されてもよく、濃縮物又は香味パッケージとして使用されてもよい(例えば、スペアミント及びメントール、オレンジ及びシナモン、ライム、パイナップルなど)。成分の代表的な種類は、米国特許第5,387,416号(Whiteら)、米国特許出願公開第2005/0244521号(Stricklandら)及びPCT出願公開第WO05/041699号(Quinterら)にも記載され、それぞれが参照により本明細書に組み込む。いくつかの例において、香料は噴霧-乾燥形態又は液体形態で提供されてもよい。
いくつかの実施形態において、風味材料は親油性である。理論に縛られることを望まないが、ナノエマルジョンとして親油性風味材料の製剤は、風味材料の安定性(例えば、酸化又は蒸発に対する)を増強することができる。いくつかの実施形態において、風味材料は、酸化可能であり、これは空気に曝されると、化学変化によって風味材料の成分が変性することを意味する。酸化可能な風味材料成分に存在し得る官能基の例として、限定されないが、アルケン、アルデヒド及び/又はケトンが挙げられる。いくつかの実施形態において、風味材料は柑橘油を含む。柑橘油は、例えば、酸化、蒸発、又はその両方になりやすいテルペン成分を含み、そのため、特に本明細書において提供されるナノエマルジョンの形態で、製品に含まれることで利益を得ることができる。
ナノエマルジョンに有用される風味材料の量は、変えることができるが、一般的に、最大10重量%であり、特定の実施形態は、ナノエマルジョンの総重量に基づいて、少なくとも約0.1重量%、例えば、約0.5~約10重量%、約1重量%~約6重量%、又は約2重量%~約5重量%の香料含有量を特徴とする。
更なる成分
いくつかの実施形態において、本明細書に開示されたナノエマルジョンは、追加の成分を更に含んでもよく、及び/又はナノエマルジョンは追加の成分と組み合わせて、経口使用のために構成された組成物を形成してもよい。追加の成分は、1種以上の緩衝剤、着色料、塩、甘味料、充填剤、結合剤、湿潤剤、タバコ材料、口腔ケア添加物、その他の添加物、又はこれらの組合せを含んでもよい。これらの追加の成分のそれぞれは、本明細書の以下に更に記載される。

いくつかの実施形態において、本開示に記載のナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物は、塩(例えば、アルカリ金属塩)を含み、一般的に、組成物に所望の感覚的属性を提供するのに十分な量で使用される。適切な塩の非限定的な例として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム、小麦粉塩、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。存在する場合、塩の代表的な量は、約0.5重量%以上、約1.0重量%以上、又は約1.5重量%以上であるが、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の総重量の約10%以下、又は約7.5%以下、又は約5%以下(約0.5~約5重量%)で構成される。
甘味料
本開示に記載のナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の感覚的特性を改善するために、1種以上の甘味料を加えてもよい。甘味料は、天然又は人工形態の任意の甘味料若しくは甘味料の組合せ、又は天然及び人工甘味料の組合せであってもよい。天然甘味料の例として、フルクトース、ショ糖、グルコース、マルトース、イソマルツロース、マンノース、ガラクトース、ラクトース、ステビア、ハチミツなどが挙げられる。人工甘味料の例として、スクラロース、マルトデキストリン、サッカリン、アスパルテーム、アセスルファムK、ネオテームなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、甘味料は1種以上の糖アルコールを含む。糖アルコールは、部分的又は完全に水素化された形態を有する単糖又は二糖に由来するポリオールである。糖アルコールは、例えば、約4~約20個の炭素原子を有し、エリスリトール、アラビトール、リビトール、イソマルト、マルチトール、ダルシトール、イジトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、ソルビトール、及びこれらの組合せ(例えば、水素化デンプン加水溶解産物)を含む。
存在する場合、甘味料又は甘味料の組合せは、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の約0.1~約20重量%以上、例えば、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の総重量に基づいて、約0.1~約1重量%、約1~約5重量%、約5~約10重量%、又は約10~約20重量%で構成されてもよい。
緩衝剤
特定の実施形態において、本開示のナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物は、pH調整剤又は緩衝剤を含んでもよい。使用することができるpH調整剤及び緩衝剤の例として、限定されないが、金属水酸化物(例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物)、並びに金属炭酸塩(例えば、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウム)又は重炭酸ナトリウムなどの金属重炭酸塩などの、その他のアルカリ金属緩衝剤が挙げられる。存在する場合、緩衝剤は、一般的に、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の重量に基づいて、約5重量%未満、例えば、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の総重量に基づいて、約0.5~約5重量%、例えば、約0.75~約4重量%、約0.75~約3重量%、又は約1~約2重量の量で存在する。適切な緩衝剤の非限定的な例として、アルカリ金属酢酸塩、グリシネート、リン酸塩、グリセロリン酸塩、クエン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、ホウ酸塩、又はこれらの混合物が挙げられる。
着色剤
着色剤は、本開示に記載のナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物に所望の物理属性を与えるのに十分な量で使用してもよい。着色剤の例として、様々な染料及び顔料、例えば、カラメル色素及び二酸化チタンが挙げられる。ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物に有用される着色剤の量は変えることができるが、着色剤が存在する場合、一般的に、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の総重量に基づいて、最大約3重量%、例えば、約0.1重量%、約0.5重量%、又は約1重量%、~約3重量%である。
口腔ケア成分
口腔ケア成分は、う歯又は歯牙欠損を抑制する、歯茎の疾患を抑制する、口痛を軽減する、歯の白色化又はその他に歯の着色を抑制する、唾液刺激を誘引する、口臭を抑制する、呼気をリフレッシュするなどの能力を提供する。例えば、タイム油、ユーカリ油、及び亜鉛(例えば、Discus Dental社からZYTEX(登録商標)として市販されている製剤の成分など)などの成分の有効量は、本明細書に記載のナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物に組み込むことができる。所望の有効量で本発明のナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物に組み込むことができる成分のその他の例として、Takahashiら、Oral Microbiology and Immunology、19(1)、61-64(2004);米国特許第6,083,527号(Thistle)及び米国特許出願公開第2006/0210488号(Jakubowski)及び2006/02228308(Cumminsら)に記載の口腔ケア組成物の種類に組み込まれる成分を挙げることができる。その他の例示的な成分として、Roquette社のMALTISORB(登録商標)及びNatraRx社のDENTIZYME(登録商標)として市販されている製剤に含有される成分が挙げられる。これらの成分が存在する場合、口腔ケア添加物の代表的な量は、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の総重量の少なくとも約1%、少なくとも約3%が多く、頻繁には少なくとも約5%である。口腔ケア添加物の量は、一般的に、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の総重量の約30%を超えない、約25%を超えないことが多く、頻繁には約20%を超えない。
充填剤
本明細書に記載のナノエマルジョンを含む組成物は、充填剤を含んでもよい。本明細書に開示されたナノエマルジョンは、様々な方法で、(すなわち、本明細書に開示されたナノエマルジョンを含む組成物において)充填剤と結合することができる。例えば、ナノエマルジョンは、充填剤の表面に配置されてもよく、充填剤に分散される又は含浸されてもよく(例えば、吸着される又は吸収される)、又は充填剤及びナノエマルジョンは、物理的に合わせられることなく若しくは物理的接触をすることなく、経口製品において存在してもよい(例えば、充填剤及びナノエマルジョンは、同製品に別々に、独立して提供されてもよい)。充填剤は、例えば、製品及び充填剤とナノエマルジョンとの結合に応じて、質感及び食感などの感覚受容特性を増加させる、製品の粘着性又は圧縮性を増加させるなどの複数の機能を満たしていてもよい。概して、充填剤は多孔性粒状材料であり、セルロースベースである。例えば、充填剤は任意の非タバコ植物材料、又はその誘導体であり、このような源に由来するセルロース材料を含む。セルロース非タバコ植物材料の例として、穀粒(例えば、トウモロコシ、オーツ、オオムギ、ライムギ、ソバなど)、テンサイ(例えば、International Fiber Corporation社から入手可能なFIBREX(登録商標)ブランド充填剤)、ふすま繊維、及びこれらの混合物が挙げられる。非タバコ植物材料の誘導体の非限定的な例として、デンプン(例えば、ジャガイモ、コムギ、米、トウモロコシ由来の)、天然セルロース、及び改変されたセルロース材料が挙げられる。潜在的な充填剤の追加の例として、マルトデキストリン、デキストロース、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、乳酸、マンニトール、キシリトール、及びソルビトールが挙げられる。充填剤の組合せも使用することができる。
本明細書において使用される場合、「デンプン」は、任意の源からの純粋デンプン、改変されたデンプン、又はデンプン誘導体を指してもよい。デンプンは、一般的に、粒状形態で、ほとんどすべての緑色植物及び様々な種類の植物組織及び器官(例えば、種子、葉、根茎、根、塊茎、苗条、果実、子実、及び茎)に存在する。デンプンは、組成並びに粒状形態及び粒径が変化し得る。異なる源からのデンプンは、異なる化学的及び物理的特徴を有することが多い。特定のデンプンは、組成物に特定の感覚受容特性を与えるために、デンプン材料の能力に基づいて、組成物に含まれるために選択することができる。様々な種に由来するデンプンを使用することができる。例えば、デンプンの主要な源として、穀物粒(例えば、米、コムギ、及びトウモロコシ)及び根菜(例えば、ジャガイモ及びキャッサバ)が挙げられる。デンプンの源のその他の例として、どんぐり、アロールート、アラカチャ、バナナ、オオムギ、豆(例えば、空豆、ヒラマメ、緑豆、エンドウマメ、ヒヨコマメ)、パンノキ、ソバ、カンナ、クリ、コロカシア、カタクリ、葛、マランガ、キビ、オーツ、オカ、ポリネシアン・アロールート、サゴ、ソルガム、サツマイモ、キノア、ライムギ、タピオカ、タロ、タバコ、シログワイ、及びヤムが挙げられる。特定のデンプンは加工デンプンである。加工デンプンは1つ以上の構造的加工を経ており、その高い熱特性を変化させるように設計されることが多い。デンプンのなかには遺伝子改変によって開発されたものがあり、「遺伝子改変」デンプンと考えられる。その他のデンプンは、獲得され、続いて、化学的、酵素的又は物理的手段によって改変される。例えば、加工デンプンは、化学反応、例えば、エステル化、エーテル化、酸化、酸触媒による脱重合(低粘調化)又は塩基の存在下の酸化、脱色、糖転移及び脱重合(例えば、触媒の存在下におけるデキストリン化)、架橋、アセチル化、ヒドロキシプロピル化、及び/又は部分加水溶解に供されたデンプンであってもよい。酵素処理は、天然のデンプンを酵素単離物又は濃縮物、微生物酵素及び/又は植物材料に対して天然の酵素、例えば、トウモロコシ穀粒に存在するアミラーゼに供してトウモロコシデンプンを改変することを含む。
その他のデンプンは、熱処理、例えば、α化、デキストリン化、及び/又は冷水膨潤工程によって改変される。特定の加工デンプンとして、リン酸化デンプン、リン酸架橋デンプン、トリメタリン酸ナトリウムでエステル化されたリン酸架橋デンプン、リン酸架橋デンプンリン酸、アセチル化リン酸架橋デンプン、無水酢酸でエステル化された酢酸デンプン、酢酸ビニルでエステル化された酢酸デンプン、アセチル化アジピン酸架橋デンプン、アセチル化グリセロール架橋デンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、ヒドロキシプロピルグリセロール架橋デンプン、及びオクテニルコハク酸デンプンナトリウムが挙げられる。
いくつかの実施形態において、充填剤は、セルロース材料又はセルロース誘導体である。本明細書に記載の組成物における使用に特に適した1つの充填剤には、微結晶セルロース(「MCC」)がある。MCCは、合成又は半合成であってもよく、天然セルロースから全体的に得ることができる。MCCは、AVICEL(登録商標)グレードPH-100、PH-102、PH-103、PH-105、PH-112、PH-113、PH-200、PH-300,PH-302、VIVACEL(登録商標)グレード101、102、12、20及びEMOCEL(登録商標)グレード50M及び90M、及びこれらの混合物からなる群から選択される。一実施形態において、組成物は充填剤としてMCCを含む。
充填剤の量は、変えてもよいが、存在する場合、一般的に、組成物の総重量に基づいて、ナノエマルジョンを含む組成物の最大約75重量%である。組成物における充填剤(例えば、MCC)の一般的な範囲は、組成物の総重量より約10~約75重量%であり、例えば、約10重量%、約15重量%、約20重量%、約25重量%、又は約30重量%、~約35重量%、約40重量%、約45重量%、又は約50重量%(例えば、約20~約50重量%又は約25~約45重量%)であってもよい。特定の実施形態において、充填剤の量は、組成物の総重量に基づいて、少なくとも約10重量%、例えば少なくとも約20重量%又は少なくとも約25重量%又は少なくとも約30重量%、又は少なくとも35重量%、又は少なくとも40重量%である。
結合剤
結合剤(又は結合剤の組合せ)は、特定の実施形態において、組成物に所望の物理属性及び物理完全性を与えるのに十分な量で使用されてもよく、結合剤はまた増粘剤又はゲル化剤として機能することが多い。一般的な結合剤は、有機又は無機であってよく、又はこれらの組合せであってもよい。代表的な結合剤には、セルロース誘導体(例えば、セルロースエーテル)、ポビドン、アルギン酸ナトリウム、デンプンベースの結合剤、ペクチン、ガム、カラゲナン、プルラン、ゼイン、及びこれらの組合せが含まれる。いくつかの実施形態において、結合剤は、ペクチン又はカラゲナン、又はこれらの組合せを含む。
組成物に有用される結合剤の量は、変えることができるが、一般的に、最大30重量%であり、特定の実施形態は、組成物の総重量に基づいて、少なくとも約0.1重量%、例えば、約1重量%~約30重量%、又は約5重量%~約10重量%の結合剤含有量を特徴とする。
一実施形態において、結合剤はセルロース誘導体を含む。特定の実施形態において、セルロース誘導体はセルロースエーテル(カルボキシアルキルエーテルを含む)であり、セルロース構造において、1つ以上のヒドロキシル基の水素がアルキル、ヒドロキシアルキル、又はアリール基で置換されている、セルロースポリマーを意味する。このようなセルロース誘導体の非限定的な例として、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース(「HPC」)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(「HPMC」)、ヒドロキシエチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロース(「CMC」)が挙げられる。一実施形態において、セルロース誘導体は、メチルセルロース、HPC、HPMC、ヒドロキシエチルセルロース、及びCMCの1種以上である。一実施形態において、セルロース誘導体はHPCである。一実施形態において、セルロース誘導体はHPCとHPMCとの組合せである。いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の総重量に基づいて、約1~約10重量%のセルロース誘導体を含み、特定の実施形態では、組成物の約1~約5重量%のセルロース誘導体、例えば、組成物の約1重量%、約2重量%又は約3重量%、~約4重量%、又は約5重量%である。
特定の実施形態において、結合剤は、ガム、例えば天然ガムを含む。本明細書において使用される場合、天然ガムは、増粘剤又はゲル化剤としても有用である結合特性を有する天然由来の多糖材料を指す。植物由来の代表的な天然ガムは、一般的にある程度の水溶性であり、キサンタンガム、グアーガム、アラビアガム、ガティガム、トラガントガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、ゲランガム、及びその組合せが挙げられる。存在する場合、天然ガム結合剤材料は、一般的に、組成物の総重量に基づいて、約5重量%、例えば、約0.1重量%、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、又は約1重量%、~約2重量%、約3重量%、約4重量%、又は約5重量%の量で存在する。
湿潤剤
特定の実施形態において、1種以上の湿潤剤は、本開示のナノエマルジョンを含む組成物に使用されてもよい湿潤剤の例として、限定されないが、グリセリン、プロピレングリコールなどが挙げられる。湿潤剤が含まれる場合、潤滑剤は一般的に、所望の湿性属性を組成物に与えるのに十分な量で提供される。更に、いくつかの例において、湿潤剤は、型に流すために、組成物に所望の流動特性を与えることができる。存在する場合、湿潤剤は、一般的に組成物の重量の約5重量%以下(例えば、約0.5重量%~約5重量%)で作製される。存在する場合、湿潤剤の代表的な量は、組成物の総重量に基づいて、約0.1重量%~約1重量%、又は約1重量%~約5重量%である。
タバコ材料
いくつかの実施形態において、本開示のナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物は、タバコ材料を含んでもよい。タバコ材料は、種、種類及び形態を変えてもよい。概して、タバコ材料は、ニコチアナ(Nicotiana)属種の収穫された植物から得られる。ニコチアナ属種の例として、N.タバカム(N.tabacum)、N.ルスティカ(N.rustica)、N.アラタ(N.alata)、N.アレントシ(N.arentsii)、N.エクセルシオル(N.excelsior)、N.フォルゲチアナ(N.forgetiana)、N.グラウカ(N.glauca)、N.グルチノサ(N.glutinosa)、N.ゴセイ(N.gossei)、N.カワカミ(N.kawakamii)、N.ナイチアナ(N.knightiana)、N.ラングスドルフィー(N.langsdorffi)、N.オトフォラ(N.otophora)、N.セトケリ(N.setchelli)、N.シルベストリス(N.sylvestris)、N.トメントサ(N.tomentosa)、N.トメントシルフォルミス(N.tomentosiformis)、N.アンドゥラタ(N.undulata)、N.xサンダラエ(N.x sanderae)、N.アフリカーナ(N.africana)、N.アムプレキシカウリス(N.amplexicaulis)、N.ベナビデシ(N.benavidesii)、N.ボナリエンシス(N.bonariensis)、N.デブネイ(N.debneyi)、N.ロンギフローラ(N.longiflora)、N.マリチナ(N.maritina)、N.メガロシフォン(N.megalosiphon)、N.オキシデンタリス(N.occidentalis)、N.パニクラタ(N.paniculata)、N.プラムバギニフォリア(N.plumbaginifolia)、N.ライモンジ(N.raimondii)、N.ロスラタ(N.rosulata)、N.シムランス(N.simulans)、N.ストックトニ、(N.stocktonii)、N.スアベオレンス(N.suaveolens)、N.ウンブラチカ(N.umbratica)、N.ベルチナ(N.velutina)、N.ウィガンジオイデス(N.wigandioides)、N.アカウリス(N.acaulis)、N.アクミナタ(N.acuminata)、N.アテヌアタ(N.attenuata)、N.ベンタミアナ(N.benthamiana)、N.カビコラ(N.cavicola)、N.クレベランディ(N.clevelandii)、N.コルジフォリア(N.cordifolia)、N.コリンボサ(N.corymbosa)、N.フラグランス(N.fragrans)、N.グッドスピーディ(N.goodspeedii)、N.リネアリス(N.linearis)、N.ミエルシ(N.miersii)、N.ヌジカウリス(N.nudicaulis)、N.オブツシフォリア(N.obtusifolia)、N.オキシデンタリス亜種(N.occidentalis subsp.)、ヘルスぺリス(Hersperis)、N.パウシフロラ(N.pauciflora)、N.ペツニオイデス(N.petunioides)、N.クアドリバルビス(N.quadrivalvis)、N.レパンダ(N.repanda)、N.ロツンジホリア(N.rotundifolia)、N.ソラニフォリア(N.solanifolia)、及びN.スペガジニ(N.spegazzinii)が挙げられる。ニコチアナ属種に由来する様々な代表的なその他の種類の植物は、Goodspeed,The Genus Nicotiana,(Chonica Botanica)(1954)、米国特許第4,660,577号(Sensabaugh,Jr.ら)、第5,387,416号(Whiteら)、第7,025,066号(Lawsonら)、第7,798,153号(Lawrence,Jr.)、及び第8,186,360号(Marshallら)、に記載され、それぞれが参照により本明細書に組み込む。様々なタバコの種類、生育実践及び収穫実践の記述は、Tobacco Production,Chemistry and Technology,Davisら、(Eds.)(1999)に記載され、参照により本明細書に組み込む。
適切なタバコ材料を得ることができるニコチアナ属種は、遺伝子改変又は交雑技術を使用して生じさせることができる(例えば、タバコ植物は、概して、遺伝子改変又は交雑させて、成分、特徴又は属性の生成を増加又は減少させることができる)。例えば、米国特許第5,539,093号(Fitzmauriceら)、第5,668,295号(Wahabら)、第5,705,624号(Fitzmauriceら)、第5,844,119号(Weigl)、第6,730,832号(Dominguezら)、第7,173,170号(Liuら)、第7,208,659号(Colliverら)、第7,230,160号(Benningら)、米国特許出願公開第2006/0236434号(Conklingら)、及びPCTWO2008/103935号(Nielsenら)に記載の植物の遺伝子改変の種類を参照されたい。また、米国特許第4,660,577号(Sensabaugh,Jr.ら)、第5,387,416号(Whiteら)、及び第6,730,832号(Dominguezら)(それぞれが参照により本明細書に組み込む)に記載のタバコの種類を参照されたい。
ニコチアナ属種は、いくつかの実施形態において、本明細書に存在する様々な化合物の内容について選択することができる。例えば、植物は、これらの植物が、植物から単離された所望の化合物の1種以上を比較的多量に生成することに基づいて、選択することができる。特定の実施形態において、ニコチアナ属種の植物(例えば、ガルパオ・コムン(Galpao commun)タバコ)は、豊富な葉の表面化合物について特に成長する。タバコ植物は、温室、生育室、又は野外で成長することができ、又は親水性に成長することができる。
ニコチアナ(Nicotiana)属種の植物の様々な部分又は部位は、本明細書に開示されたナノエマルジョン又は組成物に含まれてもよい。例えば、植物の実質的にすべて(例えば、全植物)は、収穫することができ、同様に使用することができる。あるいは、植物の様々な部分又は種は、収穫後に更に使用するために収穫又は分離することができる。例えば、花、葉、茎、幹、根、種子、及びこれらの様々な組合せは、更なる使用又は処理のために単離することができる。いくつかの実施形態において、タバコ材料はタバコ葉(葉片)を含む。本明細書に開示されたナノエマルジョン又は組成物は、加工タバコ部分又は片、硬化及び熟成タバコを本質的に天然葉片及び/又は茎の形態、タバコ抽出物、抽出タバコパルプ(例えば、溶媒として水を使用して)、又は前述の混合物(例えば、抽出タバコパルプと粒状硬化及び熟成天然タバコ葉片とを組み合わせた混合物)を含んでいてもよい。
特定の実施形態において、タバコ材料は、葉片及び茎からなる群から選択される固形タバコ材料を含む。混合物に使用されるタバコは、最も好ましくは、タバコ葉片又はタバコ葉片、及び茎の混合物(少なくとも一部分が燻煙処理された)を含む。混合物におけるタバコの部分は、加工形態、例えば、加工されたタバコの茎(例えば、カットロールされた茎、カットロールされ膨化した茎又はカットパフされた茎)又は体積が膨化したタバコ(例えば、ドライアイス膨化タバコ(DIET)などのふかしタバコ)を有してもよい。例えば、米国特許第4,340,073号(de la Burdeら)、第5,259,403号(Guyら)及び第5,908,032号(Poindexterら)及び第7,556,047号(Poindexterら)(すべて参照により本明細書に組み込む)に記載のタバコ膨化工程を参照されたい。更に、組成物は、発酵されたタバコを任意選択的に組み込んでもよい。また、PCT出願公開第WO2005/063060号(Atchleyら)(参照により本明細書に組み込む)に記載のタバコ処理技術の種類を参照されたい。
本明細書に開示されたナノエマルジョン又は組成物において使用される場合、タバコ材料は、一般的に、微粒子(すなわち、切り刻まれた、粉砕された、顆粒化された、又は粉末の形態)として記載することができる形態に使用される。タバコ植物又はその部分は、個別の部分又は片に分離することができる(例えば、葉は茎から取り除くことができ、及び/又は茎並びに葉は、幹から取り除くことができる)。収穫された植物又は個々の部分、若しくは片は更に部分又は片に分けることができる(例えば、葉は切り刻まれ、切断され、粉砕され、微粉砕され、粒状にされ、又はすり砕かれて、充填タイプの片、顆粒、微粒子又は微細粉末であることを特徴としてもよい片又は部分にすることができる)。
タバコ材料が微細に分割された又は粉末タイプの形態で提供される方法は、変更され得る。好ましくは、植物部分又は片は、粉砕、製粉などの装置及び技術を使用して、粉砕され、すり砕かれ又は微粉砕されて粒状形態になる。最も好ましくは、植物材料は、ハンマーミル、カッターヘッド、空気制御ミルなどの装置を使用して、粉砕又は微粉砕の間に比較的乾燥した形態である。例えば、タバコ部分又は片は、水分量が約15重量%未満又は約5重量%未満である場合、粉砕又は微粉砕されてもよい。植物又はその部分は、(例えば、プレスされ又はロール処理に供されることによって)外力又は外圧に供されてもよい。このような加工条件を実行する場合、植物又はその部分は、その自然の水分量に近似した水分量(例えば、収穫直後のその水分量)、植物又はその部分に水分を加えることによって達成される水分量、又は植物又はその部分を乾燥させることから生じる水分量を有してもよい。例えば、粉末、微粉砕、粉砕又はすり砕かれた植物の片、又はその部分は、約25重量%未満、約20重量%未満が多く、及び頻繁には約15重量%未満の水分量を有することができる。最も好ましくは、タバコ材料は、1.4mm~250ミクロンの間の平均粒径を有する部分又は片の形態で使用される。いくつかの例において、タバコ粒子は、スクリーンメッシュを通過して、必要とされる粒径範囲を得るサイズにしてもよい。望ましい場合、空気分級装置は、所望のサイズ又はサイズ範囲の小さいサイズのタバコ粒子を確実に回収できるように使用されてもよい。望ましい場合、異なるサイズの粒状タバコの片は、一緒に混合されてもよい。
経口製品を調製するために、ニコチアナ(Nicotiana)属種の収穫された植物を硬化工程に供するのが一般的である。本明細書に開示された製品に含めるために、組成物に組み込まれるタバコ材料は、適切に硬化され、及び/又は熟成されたタバコ材料である。様々なタバコの種類の様々な種類の硬化工程の記述は、Tobacco Production,Chemistry and Technology,Davisら、(Eds.)(1999)に記載されている。鉄管乾燥タバコ(flue-cured tobacco)を硬化させる技術及び条件の例は、Nestorら、Beitrage Tabakforsch.Int.、20、467-475(2003)、及び米国特許第6,895,974号(Peele)に記載され、参照により本明細書に組み込む。タバコを空気硬化する代表的な技術及び条件は、米国特許第7,650,892号(Grovesら)、Rotonら、Beitrage Tabakforsch.Int.、21、305-320(2005)及びStaafら、Beitrage Tabakforsch.Int.、21、321-330(2005)に記載され、参照により本明細書に組み込む。特定のタバコの種類は、火乾燥又は日干しなどの代替の種類の硬化工程に供することができる。
特定の実施形態において、使用することができるタバコ材料として、鉄管乾燥又はVirginia種(例えばK326)、バーレー種、日干し(例えば、Katerini、Prelip、Komotini、Xanthi及びYambolタバコを含むIndian Kurnool及びオリエントタバコ)、Maryland種、ダーク、火と煙であぶって乾燥させた(dark-fired)、暗色空気乾燥(dark air cured)(例えば、Madole、Passanda、Cubano、Jatin及びBezukiタバコ)、ライトエアーキュアード(light air cured)(例えば、North Wisconsin及びGalpaoタバコ)、Indian空気乾燥、Red Russian及びルスティカ(Rustica)タバコ、並びに様々なその他の希少若しくは特殊なタバコ及び前述のタバコのいずれかの様々なブレンドが挙げられる。
タバコ材料は、また、いわゆる「ブレンド」形態を有してもよい。例えば、タバコ材料は、鉄管乾燥、バーレー種(例えば、マラウイバーレータバコ)及びオリエントタバコ(例えば、タバコ葉片又はタバコ葉片及びタバコ茎の混合物から構成される又は由来のタバコ)の部分又は片の混合物を含んでもよい。例えば、代表的なブレンドは、乾燥重量に基づいて、約30~約70部のバーレー種タバコ(例えば、葉片又は葉片及び幹)、約30部~約70部の鉄管乾燥タバコ(例えば、茎、葉片又は葉片及び茎)を組み込んでもよい。その他の例のタバコブレンドは、乾燥重量に基づいて、約75部の鉄管乾燥タバコ、約15部のバーレー種タバコ、及び約10部のオリエントタバコ;又は約65部の鉄管乾燥タバコ、約25部のバーレー種タバコ、約10部のオリエントタバコ;又は約65部の鉄管乾燥タバコ、約10部のバーレー種タバコ、及び約25のオリエントタバコを組み込む。その他の例としてのタバコブレンドは、乾燥重量に基づいて、約20部~約30部のオリエントタバコ、及び約70部~約80部の鉄管乾燥タバコを組み込む。
本開示に使用されるタバコ材料は、例えば、発酵、脱色などに供されてもよい。望ましい場合、タバコ材料は、例えば、照射、低温殺菌されてもよく、又は制御された熱処理に供されてもよい。このような処理工程は、例えば、米国特許第8,061,362号(Muaら)に詳述され、参照により本明細書に組み込む。特定の実施形態において、タバコ材料は、水及びタバコ材料を加熱した際に、アスパラギン酸が反応してアクリルアミドを形成するのを阻害することができる添加剤で処理することができる(例えば、リジン、グリシン、ヒスチジン、アラニン、メチオニン、システイン、グルタミン酸、アスパラギン酸、プロリン、フェニルアラニン、バリン、アルギニン、二価及び三価カチオンを組み込む組成物、アスパラギナーゼ、特定の非還元糖、特定の還元剤、フェノール化合物、少なくとも1つの遊離チオール基又は官能性を有する特定の化合物、酸化剤、酸化触媒、天然植物抽出物(例えば、ローズマリー抽出物)並びにこれらの組合せからなる群から選択される添加物)。例えば、米国特許出願第8,434,496号、第8,944,072号及び第8,991,403号(Chenら)(参照により本明細書に組み込む)記載されている。特定の実施形態において、この種類の処理は、元来のタバコ材料が前述の工程において熱に供される場合、有用である。
様々な実施形態において、タバコ材料は、そこからタバコ材料の可溶性成分を抽出するために、処理することができる。本明細書において使用される場合、「タバコ材料」は、抽出工程においてタバコ材料と接触される溶媒によって、固形タバコパルプから抽出されるタバコ材料の単離された成分を指す。タバコ材料の様々な抽出技術を使用して、タバコ抽出物、及びタバコ固体材料を提供することができる。例えば、米国特許出願公開第2011/0247640号(Beesonら)(参照により本明細書に組み込む)に記載の抽出工程を参照されたい。タバコの成分を抽出するためのその他の例の技術は、米国特許第4,144,895号(Fiore)、第4,150,677号(Osborne,Jr.ら)、第4,267,847号(Reid)、第4,289,147号(Wildmanら)、第4,351,346号(Brummerら)、第4,359,059号(Brummerら)、第4,506,682号(Muller)、第4,589,428号(Keritsis)、第4,605,016号(Sogaら)、第4,716,911号(Pouloseら)、第4,727,889号(Niven,Jr.ら)、第4,887,618号(Bernasekら)、第4,941,484号(Clappら)、第4,967,771号(Faggら)、第4,986,286号(Robertsら)、第5,005,593号(Faggら)、第5,018,540号(Grubbsら)、第5,060,669号(Whiteら)、第5,065,775号(Fagg)、第5,074,319号(Whiteら)、第5,099,862号(Whiteら)、第5,121,757号(Whiteら)、第5,131,414号(Fagg)、第5,131,415号(Munozら)、第5,148,819号(Fagg)、第5,197,494号(Kramer)、第5,230,354号(Smithら)、第5,234,008号(Fagg)、第5,243,999号(Smith)、第5,301,694号(Raymondら)、第5,318,050号(Gonzalez-Parraら)、第5,343,879号(Teague)、第5,360,022号(Newton)、第5,435,325号(Clappら)、第5,445,169号(Brinkleyら)、第6,131,584号(Lauterbach)、第6,298,859号(Kierulffら)、第6,772,767号(Muaら)、及び第7,337,782号(Thompson)に記載され、そのすべては参照により本明細書に組み込む。
いくつかの実施形態において、タバコ材料の種類は、タバコ材料が他のタバコ材料よりも、最初に色が視覚的にある程度明るい(例えば、白色又は脱色)ように選択される。特定の実施形態において、タバコパルプは、技術分野に公知の任意の手段に従って、白色化することができる。
タバコ材料の一般的な包含範囲は、タバコ材料の性質及び種類並びにナノエマルジョン、組成物又は同組成物を組み込む最終産物に対する意図する効果に依存して変化し得るが、例示的な範囲は、組成物の総重量に基づいて、最大約30重量%(又は最大約20重量%又は最大約10重量%又は約最大5重量%)(例えば、約0.1~約15重量%)である。いくつかの実施形態において、本開示の製品(ナノエマルジョン、ナノエマルジョン含有組成物及び同組成物を含む組成物)は、(可能な有効成分として精製ニコチン以外の)タバコ材料をまったく含まない、又は実質的に含まないことを特徴とすることができる。いくつかの実施形態において、このような製品は、(可能な有効成分として精製ニコチン以外に)意図して加えられるタバコ材料を有しないことが記載される。例えば、特定の実施形態は、ナノエマルジョン、ナノエマルジョン含有組成物又はナノエマルジョン若しくは組成物を組み込む製品の総重量に基づいて、1重量%未満又は0.5重量%未満又は0.1重量%未満のタバコ材料又は0重量%のタバコ材料を有することを特徴としてもよい。
その他の添加物
その他の添加物が、開示されたナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物に含まれてもよい。例えば、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物は、その他の材料又は成分と、加工され、ブレンドされ、配合され、合わせられ、及び/又は混合することができる。添加物は、人工であってもよく、又は植物若しくは生物源に由来してもよい。添加物の更なる種類の例として、増粘剤又はゲル化剤(例えば魚類ゼラチン)、保存剤(例えば、ソルビン酸カリウムなど)、崩壊補助剤、より大きい水溶性を有し組成物に比較的水溶性であるように選択された亜鉛又はマグネシウム塩(例えば、グルコン酸マグネシウム又はグルコン酸亜鉛)、又は減少した水溶性を有し組成物に比較的不溶性であるように選択された亜鉛又はマグネシウム塩(例えば、酸化マグネシウム又は酸化亜鉛)又はこれらの組合せが挙げられる。例えば、これらの代表的な成分、成分の組合せ、これらの成分の相対的量及びこれらの成分を使用する様式及び方法を参照されたく、米国特許第9,237,769号(Muaら)、米国特許第7,861,728号(Holton,Jr.ら)、米国特許出願公開第2010/0291245号(Gaoら)、及び米国特許出願公開第2007/0062549号(Holton,Jr.ら)に記載され、それぞれ参照により本明細書に組み込む。このような追加の添加物の一般的な包含範囲は、添加物の性質及び機能並びに最終組成物に対する意図した効果に依存して変化し得るが、例示的な範囲は、ナノエマルジョン又はナノエマルジョンを含む組成物の総重量に基づいて、最大約10重量%(例えば、約0.1~約5重量%)である。
前述の添加物は一緒に(例えば、添加配合物として)又は別々に使用することができる(例えば、個々の添加成分は、最終産物の調製に関与する異なる段階において加えることができる。)更に、前述の種類の添加物は、最終産物又は組成物に提供されるように、封入されてもよい。例示的な封入添加物は、例えば、WO2010/132444(Atchley)に記載され、参照により本明細書に組み込む。
ナノエマルジョンの調製
本明細書に開示されたナノエマルジョンは、大きいエマルジョン液滴をより小さな液滴に壊すために剪断力を使用する機械的加工によって調製することができ、例えば、高圧均質化(HPH、マイクロ流動化を含む)、高振幅超音波加工及び超音波補助乳化が挙げられる。概して、本開示のナノエマルジョンは、本明細書に開示された乳化剤(例えば、両親媒性分子又は界面活性剤)を含む水相を調製し、この溶液をホモジナイザー又はミキサーで一定時間均質化し、本明細書において前述において記載されたように、油を含む油相を調製することによって調製することができる。1種以上の疎水性有効成分、香料又はこれらの組合せは、望ましい場合、水相及び/又は油相に加えられ、続いて適切なミキシング装置で混合されてもよい。水相及び油相は、例えば、プローブ超音波処理器(Sonics and Materials社、米国)、高圧ホモジナイザー(例えば、Gauline社又はAvestine社によって製造された)、又はマイクロ流動化装置で合わされ、均質化されて、所望のナノエマルジョンが得られる。高圧ホモジナイザー/マイクロ流動化装置を通過する回数は、ナノエマルジョンの所望の粒径に応じて変えてもよい。例えば、超音波処理又は均質化を使用して、特定のサイズ範囲のナノサイズの粒子を含むナノエマルジョンを製造する様々な方法が当該技術分野で公知である。このような方法の1つは、米国特許第4,737,323号に記載され、参照により本明細書に組み込む。
ナノエマルジョンの特性
本明細書に開示されたナノエマルジョンは、概して、約10~約1,000nm、例えば、約10~約200nm、約20~約100nm、又は約40~約100nmの平均サイズを有するナノスケールの粒子を含む。いくつかの実施形態において、平均粒径は、約100、約90、約80、約70、約60、約50、又は約40nmである。いくつかの実施形態において、平均粒径は、約40~約60nmである。いくつかの実施形態において、平均粒径は、約40~約60nmであり、ナノエマルジョンは透明である。
ナノ粒子のサイズは、Bloomfield、Ann.Rev.Biophys.Bioeng.、10:421-450(1981)(参照により本明細書に組み込む)に記載された準弾性光散乱法(QELS)によって決定することができる。平均粒径は、また、ブラウン運動による光の散乱におけるゆらぎを分析する相関分光法又は透過型電子顕微鏡(TEM)によって測定することができる。
本明細書に開示されたナノエマルジョンは、多分散性指数を参照することによって特徴付けることができる。多分散性は、ナノエマルジョンの液滴サイズの均質性を示す。多分散性の値が大きいほど、液滴サイズの均質性が低い。多分散性は、平均液滴サイズに対する標準偏差の比として定義することができる。これは分光光度法によって測定することができる。いくつかの実施形態において、低い多分散性指数、例えば約0.5未満のナノエマルジョンを提供することが有利な場合がある。いくつかの実施形態において、ナノエマルジョンは、約0.3未満の多分散性指数を有する。
本明細書に開示されたナノエマルジョンは、ゼータ電位を参照することによって特徴付けることができる。ゼータ電位は、ナノエマルジョンにおける液滴の表面の電荷の測定値である。いくつかの実施形態において、ナノ粒子のゼータ電位は、約-40mV~約40mVである。
経口使用のために構成された
本明細書に開示されたナノエマルジョン並びにナノエマルジョンを含む組成物及び製品は、経口使用のために構成される。本明細書に使用される「経口使用のために構成された」という用語は、製品の使用中、使用者の口の唾液によって、ナノエマルジョン、組成物、又は製品の成分の1種以上(例えば、香味料及び/又は有効成分)が使用者の口の中を通過する形態で製品が提供されることを意味する。特定の実施形態において、ナノエマルジョン、組成物又は製品は、使用者の口、使用者の消化器系、又はその両方の粘膜によって、使用者に成分を送達するように適合され、いくつかの例において、前記成分は、口の粘膜によって吸収することができる、又は製品が使用される場合、消化管によって吸収することができる有効成分である。
本明細書に記載の経口使用のために構成された製品(開示されたナノエマルジョン又は組成物が組み込まれる)は、ゲル、トローチ、ガム、舐剤、粉末、及びパウチを含む様々な形態をとってもよい。ゲルは軟らかくても硬くてもよい。経口使用のために構成された特定の製品は、トローチの形態にある。本明細書において使用される場合、「トローチ」という用語は、最終製品がいくらか硬い固形のゲルになるように、液体又はゲル組成物を凝固することによって製造された溶解経口製品を指す。ゲルの剛性は、かなり可変的である。本開示の特定の製品は、固体の形態である。特定の製品は、例えば、以下の特徴の1つ以上を示すことができる:カリカリした、ザラザラした、噛み応えのある、シロップのような、ペースト状の、ふわふわした、滑らかな及び/又はクリーミー。特定の実施形態において、所望の質感特性は、粘着性、接着性、密度、乾燥性、脆さ、粒状性、粘着性、堅いこと、重いこと、吸湿性、放湿性、マウスコーティング(mouthcoating)、粗さ、滑りやすいこと、なめらかさ、粘性、濡れていること、及びこれらの組合せからなる群から選択することができる。
本開示のナノエマルジョン又は組成物を含む製品は、溶解性であってもよい。本明細書で使用される場合、「溶解する」、「溶解すること」、及び「溶解することができる」という用語は、口腔における水分と相互作用し、溶液に進入する水溶性成分を有する組成物を指し、それによって製品が徐々に消費される。一態様において、溶解可能な製品は、完全に溶解するまで、所定の時間、使用者の口において持続することができる。溶解率は、約1分以下~約60分までの広い範囲で変化することができる。例えば、速い放出組成物は、一般的に約2分以下、約1分以下が多いが(約50秒以下、約40秒以下、約30秒以下又は20秒以下で)、有効物質を溶解及び/又は放出する。溶解は、溶融、機械的崩壊(例えば、噛む)、酵素若しくはその他の化学分解、又は組成物の成分間の相互作用の崩壊などの任意の手段によって生じさせることができる。いくつかの実施形態において、製品は、例えば、米国特許出願公開第2012/0037175号(Cantrellら)において検討されるように、溶融可能である。その他の実施形態において、製品は、使用者の口に製品が存在している間、溶解しない。
一実施形態において、本開示の製品は、本明細書に記載のナノエマルジョンを含む組成物の形態であり、透湿性容器(水浸透性パウチ)に置かれる。水浸透性パウチ形式のこのような組成物は、ヒト対象/使用者の口に組成物を含む1つのパウチを配置することによって、一般的に使用される。概して、パウチは、嗅ぎタバコが一般的に使用されるのと同じように、使用者の口腔のどこか、例えば、唇の下に置かれる。パウチは、好ましくは噛まれない、又は飲み込まれない。その後、唾液に暴露することによって、パウチにある組成物の成分のいくつか(例えば、香味料及び/又は有効成分)が例えば水浸透性パウチを通過し、使用者に風味及び満足感を与え、使用者は、組成物の任意の部分を吐き出す必要がない。使用/楽しみ始めてから約10分~約60分後、通常は約15分~約45分後、組成物の実質的な量は、ヒト対象の口腔粘膜によって吸収され、パウチは、廃棄するために、ヒト対象の口から取り除かれてもよい。
したがって、特定の実施形態において、本明細書に開示されたナノエマルジョン又は組成物及び前述の任意のその他の成分は、組成物を使用するための容器として作用して、経口使用のために構成されたパウチ製品を提供する透湿性パケット又はパウチに合わせられる。本開示の特定の実施形態は、添付の図面の図1を参照して記載され、これらの記載の実施形態は、外側パウチを有し、本明細書に記載の組成物を含むスヌースタイプの製品に関する。以下により詳細に説明されるように、このような実施形態は、例示に過ぎず、本開示のパウチ製品は、その他の形態で組成物を含んでもよい。このようなパケット又はパウチ、例えば、図1に示される実施形態における容器パウチ102の組成物/構造は、変えることができる。図1を参照すると、パウチ製品100の第1の実施形態が示される。パウチ製品100は、パウチ102の形態で透湿性容器を含み、本明細書に記載のナノエマルジョン又はナノエマルジョン含有組成物を含む材料104を含む。
無煙タバコ製品の製造のために使用される適切なパケット、パウチ又は容器は、商標名、CatchDry、Ettan、General、Granit、Goteborgs Rape、Grovsnus White、Metropol Kaktus、Mocca Anis、Mocca Mint、Mocca Wintergreen、Kicks、Probe、Prince、Skruf及びTreAnkrareの下、入手可能である。組成物は、通常のスヌースタイプの製品の製造のために使用される成分の種類を使用する様式で、パウチに含まれ、包装されてもよい。パウチは、ティーバックの構築のために使用されるメッシュ様タイプの材料と特徴が類似すると考えてもよい種類の液体透過性容器を提供する。組成物の成分は、パウチを通って使用者の口の中へと容易に拡散する。
適切な種類のパウチの非限定来な例は、例えば、米国特許第5,167,244号(Kjerstad)及び第8,931,493号(Sebastianら)並びに米国特許出願公開第2016/0000140号(Sebastianら)、第2016/0073689号(Sebastianら)、第2016/0157515号(Chapmanら)、及び第2016/0192703号(Sebastianら)に記載され、これらのそれぞれは参照により本明細書に組み込む。パウチは、個別のパウチとして提供することができ、又は複数のパウチ(例えば、2、4、5、10、12、15、20、25、又は30個のパウチ)は、接続され又は一緒に連結されて(例えば、端と端をつないで)、単一のパウチ又は個別のポーションを、一体の鎖又はパウチのマトリックスから使用のために容易に取り除くことができる。
例示的なパウチは、使用者による使用中、パウチが制御された分散又は溶解を経るような材料から、及びそのような様式で製造されてもよい。このようなパウチ材料は、メッシュ、スクリーン、せん孔紙、透過性布などの形態を有してもよい。例えば、ライスペーパー又はせん孔ライスペーパーのメッシュ様形態から製造されたパウチ材料は、使用者の口において溶解されてもよい。結果として、パウチ及び組成物はそれぞれ、正常な使用条件の間、使用者の口の中で完全に分散され得、したがってパウチ及び組成物は両方とも、使用者によって消化され得る。パウチ材料のその他の例は、水分散性膜形成材料(例えば、結合剤、例えば、アルギン酸塩、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガム、プルランなど)並びに粉砕されたセルロースなどの材料(例えば、微粒径のウッドパルプ)と組み合わせた、それらの材料を使用して製造してもよい。好ましいパウチ材料は、水分散性又は水溶解性であるが、正常な使用条件の下、かなりの量の組成物の内容物が、パウチが物理的完全性を消失する前に、パウチ材料を通って透過するように、設計及び製造されてもよい。望ましい場合、風味成分、崩壊補助剤及びその他の所望の成分は、パウチ材料に組み込まれ又は適用されてもよい。
各製品単位、例えば、パウチに含まれるナノエマルジョン又は組成物の量は変えてもよい。いくつかの実施形態において、各パウチにおけるナノエマルジョン又は組成物の重量は、少なくとも約50mg、例えば、約50mg~約2g、約100mg~約1.5g、又は約200~約700mgである。いくつかのより小さい実施形態において、各パウチにおけるナノエマルジョン又は組成物の重量は、約100~約300mgであってもよい。より大きい実施形態について、各パウチにおける材料の重量は、約300mg~約700mgであってもよい。望ましい場合、その他の成分が各パウチに含まれてもよい。例えば、少なくとも1つの風味の付いた小片、風味の付いた水分散性又は水溶性材料の片又はシート(例えば、口臭消臭の食用フィルムタイプの材料)は、少なくとも1つのカプセルと共に又はそのカプセルのない状態で配置されてもよい。このような小片又はシートは、容易にパウチに組み込むために、折りたたまれても丸められてもよい。例えば、米国特許第6,887,307号(Scottら)及び第6,923,981号(Leungら)並びにThe EFSA Journal(2004)85、1-32(参照により本明細書に組み込む)に記載の材料及び技術の種類を参照されたい。
特定の実施形態において、本明細書に記載の1種以上の有効成分は、パウチ製品における組成物に含まれ、1種以上の更なる有効成分は、製品の外表面の中又はその上に(例えば、本明細書に開示のパウチ材料の上又はその中に)置かれる。いくつかの実施形態において、有効成分の別々の場所は、異なる放出特性を可能にしてもよい(例えば、ある有効成分は、口及び/又は消化器系に対して迅速に使用されてもよく、他の有効成分は製品使用と共によりゆっくり放出されてもよい)。
本明細書に記載のパウチ製品は、任意の適切な内側包装材及び/又は外側容器に包装することができる。また、例えば、参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第7,014,039号(Hensonら)、第7,537,110号(Kutschら)、第7,584,843号(Kutschら)、第8,397,945号(Gelardiら)、第D592,956号(Thiellier)、第D594,154号(Patelら)、及び第D625,178号(Baileyら)、米国特許公開第2008/0173317号(Robinsonら)、第2009/0014343(Clarkら)号、第2009/0014450号(Bjorkholm)、第2009/0250360号(Bellamahら)、第2009/0266837号(Gelardiら)、第2009/0223989号(Gelardi)、第2009/0230003号(Thiellier)、第2010/0084424号(Gelardi)及び第2010/0133140号(Baileyら)、第2010/0264157号(Baileyら)及び第2011/0168712号(Baileyら)に記載されている、無煙タイプの製品のための様々なタイプの容器も参照されたい。
本発明の多くの修正及びその他の実施形態は、本発明が関係する技術分野の当業者に想起され、前述の記述に提示される教示の利益を有する。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に限定されず、この修正及びその他の実施形態が添付の請求項の範囲に含まれることを意図していることを理解されることになる。特定の用語が本明細書に使用されるが、一般的、記載の意味で使用されるに過ぎず、限定を目的としない。

Claims (20)

  1. 油、
    水、
    乳化剤、及び
    有効成分、風味材料、又はこれらの組合せ
    を含むナノエマルジョン。
  2. 前記油が、長鎖脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、トリアシルグリセロール、又はこれらの組合せを含み、アシル基が長鎖脂肪酸である、請求項1に記載のナノエマルジョン。
  3. 前記油が、鉱油、ヒマシ油、コーン油、ココナッツ油、メマツヨイグサ油、亜麻仁油(linseed oil)、オリーブ油、ピーナッツ油、大豆油、ベニバナ油、亜麻仁油(flaxseed oil)、ヒマワリ油、オリーブ油又はこれらの組合せを含む、請求項1に記載のナノエマルジョン。
  4. 前記有効成分が親油性である、請求項1~3のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  5. 前記有効成分が一般的に酸化可能な分子である、請求項1~4のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  6. 前記有効成分が、植物材料、刺激剤、アミノ酸、ビタミン、抗酸化剤、ニコチン成分、カンナビノイド、大麻類似物、テルペン、栄養補助食品、薬剤、及びこれらの組合せからなる群から選択される、請求項1~5のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  7. 前記風味材料が親油性である、請求項1~6のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  8. 前記風味材料が一般的に酸化可能な分子である、請求項1~7のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  9. 前記風味材料が柑橘油を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  10. 前記乳化剤が、界面活性剤、リン脂質、両親媒性多糖、両親媒性タンパク質、又はこれらの組合せである、請求項1~9のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  11. 前記乳化剤がイオン性界面活性剤又は非イオン性界面活性剤である、請求項1~10のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  12. 前記乳化剤が、Tween20、Tween80、Span20、Span40、Span60、Span80、レシチン、ハイドロコロイドガム、加工デンプン、又はこれらの組合せを含む、請求項1~11のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  13. 前記乳化剤が最大約15重量%の量で存在する、請求項1~12のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  14. 多糖及びポリオールからなる群から選択される安定剤を更に含む、請求項1~13のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  15. 約20~約200nmのサイズを有するナノ粒子を含む、請求項1~14のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  16. 前記ナノ粒子のゼータ電位が、約-40mV~約40mVである、請求項15に記載のナノエマルジョン。
  17. 前記ナノエマルジョンが、約0.3未満の多分散性指数を有する粒子を含む、請求項1~16のいずれか一項に記載のナノエマルジョン。
  18. パウチに封入された請求項1~17のいずれか一項に記載のナノエマルジョンを含む、経口使用のために構成されたパウチ製品。
  19. 充填剤を更に含み、前記ナノエマルジョンが前記充填剤に分散又は配置される、請求項18に記載のパウチ製品。
  20. 前記パウチ製品がニコチンを実質的に含まない、請求項18に記載のパウチ製品。
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