ES2968706T3 - Una combinación de nicotina y celulosa - Google Patents

Una combinación de nicotina y celulosa Download PDF

Info

Publication number
ES2968706T3
ES2968706T3 ES18203402T ES18203402T ES2968706T3 ES 2968706 T3 ES2968706 T3 ES 2968706T3 ES 18203402 T ES18203402 T ES 18203402T ES 18203402 T ES18203402 T ES 18203402T ES 2968706 T3 ES2968706 T3 ES 2968706T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
nicotine
particulate material
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
minutes
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES18203402T
Other languages
English (en)
Inventor
Henri Hansson
Arne Kristensen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Niconovum AB
Original Assignee
Niconovum AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=32683718&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2968706(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Niconovum AB filed Critical Niconovum AB
Anticipated expiration legal-status Critical
Application granted granted Critical
Publication of ES2968706T3 publication Critical patent/ES2968706T3/es
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Un material en partículas que contiene nicotina para la liberación de nicotina, comprendiendo el material una combinación de nicotina o una sal, complejo o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma y una celulosa microcristalina. El material en partículas es estable durante el almacenamiento y libera nicotina relativamente rápido. El material particulado se puede utilizar en la fabricación de una composición farmacéutica que contiene nicotina, en la que la liberación de nicotina se puede diseñar para que sea relativamente rápida a fin de obtener un inicio de acción rápido. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Una combinación de nicotina y celulosa
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un material en partículas que contiene nicotina y que comprende una celulosa microcristalina en la que se ha incorporado una sal de nicotina farmacéuticamente aceptable. La invención también se refiere a composiciones farmacéuticas y al uso de tales composiciones en un método para tratar o prevenir dependencia de tabaco, enfermedad de Parkinson, colitis ulcerosa, enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia y/o TDAH.
Antecedentes de la invención
El tratamiento con productos que contienen nicotina produce hoy en día cantidades demasiado pequeñas de nicotina en plasma y/o perfiles plasmáticos con un pico demasiado plano y/o lento. El perfil plasmático deseado es uno que tenga una captación más rápida de nicotina que otros productos de tratamiento comercializados. Para resolver este problema, se prefiere nicotina en su forma base. La nicotina en su forma base se absorbe fácilmente a través de la mucosa oral, pero es muy volátil y está sujeta a degradación oxidativa. Las sales de nicotina disponibles son compuestos más estables, pero no se absorben tan fácilmente como la base libre. Con la finalidad de hacer frente a los problemas de volatilidad y estabilidad de la base libre, son posibles diferentes técnicas.
En el documento US 5,939,100, la nicotina en su forma base se incorpora a microesferas de almidón degradables. El uso de microesferas de almidón degradables con nicotina incorporada da lugar a una matriz tridimensional que libera la nicotina de forma bastante sostenida dependiendo de las propiedades de unión, la matriz nicotina y almidón y el perfil de degradación biológica de las microesferas.
En el documento WO 91/09599 se produce un complejo de inclusión entre nicotina y p-ciclodextrina. La liberación de nicotina a partir del complejo producido se introdujo en una bolsa porosa de material sintético (tipo bolsita de té) y se midió el perfil plasmático con una concentración de nicotina máxima (8 ng/ml) después de aproximadamente 45 minutos en humanos. La liberación depende en gran medida de la afinidad de la nicotina con p-ciclodextrina y se considera bastante lenta.
En el documento US 4,967,773 se utiliza sílice sintética junto con nicotina. La razón de esto es asegurar la estabilidad en una pastilla donde la nicotina junto con la sílice podrían mezclarse con lactosa. La manipulación se realiza debido a la formulación de un producto donde se desean componentes incompatibles (nicotina y lactosa).
En el documento US 4,907,605, la nicotina se absorbe en diferentes materiales insolubles en agua, por ejemplo, papel, acetato de celulosa, polietileno o polipropileno. La nicotina absorbida se liberará lentamente en un entorno oral.
En el documento US 6,264,981 se presentan soluciones sólidas de diferentes principios activos con un agente de disolución. La nicotina se menciona como principio activo junto con una lista de otras sustancias.
El documento GB 2227659 se refiere a una pastilla que contiene nicotina preparada por compresión de al menos dos componentes mezclados, de los cuales uno comprende un relleno y el otro componente comprende un aceite graso o volátil con nicotina disuelta en el mismo.
El documento US 5,362,496 se refiere a un método para tratar afecciones que responden a terapia de nicotina, y particularmente para dejar de fumar. Más específicamente, esta invención se dirige a métodos que comprenden la administración transdérmica de nicotina, en combinación con la administración transmucosa de nicotina para proporcionar dosis periódicas adicionales de nicotina. Ninguno de los documentos antes mencionados ha abordado la necesidad de una liberación y absorción verdaderamente rápidas de nicotina a través de la mucosa oral en combinación con una elevada estabilidad física y química. La necesidad de un portador sólido es evidente, pero la combinación de nicotina absorbente en una matriz sólida no es sólo una cuestión de estabilidad, sino que igualmente, son importantes las propiedades de liberación del portador, si no es que más.
Descripción de la invención
La presente invención es como se expone en las reivindicaciones adjuntas.
El objeto de la presente invención es proporcionar un material en partículas que contenga nicotina, física y químicamente estable, que pueda ser diseñado para liberar nicotina relativamente rápido del material con el fin de permitir una rápida absorción después de la administración.
Los inventores han descubierto sorprendentemente que la sorción de nicotina en una celulosa microcristalina (MCC) da lugar a un material en partículas seco y estable física y químicamente con una liberación muy rápida y completain vitro.
Así, en un aspecto, la invención se refiere a un material en partículas que contiene nicotina para la liberación de nicotina, el material comprende una combinación de una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina y una celulosa microcristalina, el material en partículas - cuando se prueba en un ensayo de disoluciónin vitro- libera al menos el 90 % en p/p, tal como, por ejemplo, al menos 95 % en p/p de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en un plazo máximo de aproximadamente 30 minutos, tal como, por ejemplo, como máximo aproximadamente 25 minutos, como máximo aproximadamente 20 minutos, como máximo aproximadamente 15 minutos, como máximo aproximadamente 10 minutos, como máximo aproximadamente 7,5 minutos, como máximo aproximadamente 5 minutos, como máximo aproximadamente 4 minutos, como máximo aproximadamente 3 minutos o como máximo aproximadamente 2 minutos.
Más específicamente, la invención se refiere a un material en partículas para la liberación rápida de nicotina, el material -cuando se prueba en un ensayo de disoluciónin vitro- libera al menos 90 % en p/p, tal como, por ejemplo, al menos 95 % en p/p de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina como máximo aproximadamente 20 minutos, tal como, por ejemplo, como máximo aproximadamente 15 minutos, como máximo aproximadamente 10 minutos, como máximo aproximadamente 7,5 minutos, como máximo aproximadamente 5 minutos, como máximo aproximadamente 4 minutos, como máximo aproximadamente 3 minutos, como máximo aproximadamente 2 minutos o como máximo aproximadamente 1 minuto.
El problema que acompaña al tabaquismo son sus enormes implicaciones para la salud. Hoy en día se calcula que las enfermedades relacionadas con el tabaquismo causan entre 3 y 4 millones de muertes al año. Esta nefasta consecuencia del tabaquismo ha llevado a muchas asociaciones médicas y autoridades sanitarias a tomar medidas muy enérgicas contra el consumo de tabaco. Más recientemente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha hecho del control del tabaco una prioridad al mismo nivel que el control de la malaria.
Fumar tabaco puede dar lugar a un trastorno de dependencia. La OMS incluye en su Clasificación Internacional de Trastornos el diagnóstico de Dependencia del Tabaco. Otras, como la Asociación Norteamericana de Psiquiatría, etiquetan la adicción como Dependencia de la Nicotina.
La nicotina es la segunda droga más consumida del mundo, después de la cafeína del café y el té. Aunque hoy en día el consumo de tabaco está disminuyendo en muchos países desarrollados, es difícil ver cómo las sociedades podrían deshacerse de la segunda droga más consumida del mundo. Las sociedades ni siquiera consiguen protegerse contra las drogas ilegales que tienen efectos psicotóxicos más profundos. Por lo tanto, es muy probable que cuando fumar tabaco esté más o menos prohibido social y legalmente, será necesario descubrir otras formas de tomar nicotina. Los medicamentos que contienen nicotina son actualmente los tratamientos dominantes para la dependencia del tabaco. También hay evidencia de un uso más amplio de estos medicamentos, como la reducción del tabaquismo y el mantenimiento / sustitución a largo plazo. Sin embargo, los productos no son muy aceptables para muchos fumadores. Entre otras cosas, se alejan demasiado del cigarrillo en algunas características importantes.
Cuando se inhala el humo de un cigarrillo, la nicotina alcanza sus objetivos en el cerebro en aproximadamente 10 segundos. La mayoría de los cigarrillos contienen normalmente entre 10 y 15 mg de nicotina. La mayor parte de esa nicotina no es utilizada por el fumador, ya que gran parte del humo no se inhala y, además, una buena cantidad de estos 10 - 15 mg se quedan en la colilla. Cuando el cigarrillo se consume solo y se olvida en el cenicero, se absorbe menos nicotina que cuando un fumador fuma un cigarrillo con avidez, por ejemplo, después de una larga reunión. En promedio, se absorbe alrededor de 0,5 - 2 mg / cigarrillo. La absorción es casi del 100% de lo que llega a las vías respiratorias inferiores y la velocidad es muy alta.
El producto más utilizado para dejar de fumar, el chicle de nicotina, se comercializa en dos concentraciones, 2 y 4 mg, que es el contenido real de nicotina. Sin embargo, la dosis biológica disponible de estos chicles es sólo de aproximadamente 1 y 2 mg, respectivamente. Esto se debe a que es difícil vaciar completamente el chicle y a que parte de la nicotina que se extrae del chicle no puede absorberse en el sistema circulatorio debido a la ingestión en el tracto gastrointestinal, donde la mayor parte de la nicotina se metaboliza antes de entrar en la circulación. Por otra parte, la velocidad de absorción de la nicotina es mucho más lenta que la del cigarrillo. Este es un factor importante, ya que cuando las personas quieren cambiar su estado de ánimo con drogas psicoactivas, los efectos dependen en gran medida de la velocidad a la que la droga entra en el cerebro.
Los parches de nicotina suministran de 15 - 21 mg de nicotina (diferentes marcas tienen diferentes dosis). La mayor parte de la nicotina que se suministra a través de la piel se absorbe. Para un fumador que consume 15 - 20 cigarrillos al día, puede suponerse una ingesta diaria de nicotina de 15 - 25 mg. Si se fuma durante las 16 horas que se está despierto, esto significa entre un mg y un mg y medio por hora. El parche de nicotina proporciona cerca de un mg por hora. Sin embargo, hay que tener en cuenta que algunos fumadores toman mucha más nicotina y que el perfil farmacocinético de la nicotina de un parche es relativamente estable y no permite variaciones discretas. Al fumar, se producen picos de concentración de nicotina que corresponden con cada cigarrillo, que también pueden ser necesarios para experimentar algunos de los efectos de la nicotina. Hoy en día existen otros productos en el mercado como inhaladores, pastillas sublinguales, pastillas para chupar y aerosoles nasales. Todos ellos entran relativamente bien dentro de la categoría de absorción de nicotina que puede observarse en los chicles de 2 y 4 mg, véase figura 1 para una comparación con un cigarrillo. Muchos fumadores, sobre todo los que idealmente quisieran seguir fumando, quieren un estímulo de nicotina que puedan obtener fácilmente de un cigarrillo, pero no de un parche de nicotina. Es difícil, pero no del todo imposible, conseguir la estimulación de nicotina de los otros sistemas de administración más agudos.
La dosis y velocidad de absorción para producir un efecto subjetivo (estimulación de nicotina) pueden variar de un individuo a otro, pero parece ser una regla que un aumento en la concentración de 5-10 ng/ml durante 10 minutos es un requisito. El aumento de la concentración está relacionado con el tiempo por lo que probablemente un aumento de 3-5 ng/ml durante 5 minutos es igual de bueno. Este requisito de obtener un efecto psicoactivo es probablemente una de las características más importantes a la hora de desarrollar productos que sean bien aceptados por los consumidores para que puedan librarse del altísimo riesgo asociado al consumo de cigarrillos.
Como se mencionó anteriormente, un material en partículas de acuerdo con la presente invención es química y físicamente estable. En el presente contexto, el término "estable" significa que el material y/o la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina contenida en el mismo es química y/o físicamente estable durante al menos aproximadamente 22 semanas tales como, por ejemplo, al menos 14 semanas cuando se almacena abierto a una temperatura de 40 °C y una humedad relativa del 50 %. Es especialmente importante que la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina no migre fuera del material, ya que tal migración conduciría a una pérdida notable del contenido de nicotina en el material. Además, como se mencionó anteriormente, la nicotina como base es una sustancia volátil y, por lo tanto, normalmente es difícil mantener una concentración relativamente constante de la base de nicotina en una composición que comprende una mera mezcla de nicotina y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Un material en partículas de acuerdo con la presente invención también es físicamente estable. Así, en un período de tiempo de 22 semanas o más no se observaron cambios visibles y el perfil de disolución no cambió.
Se contempla que la celulosa microcristalina es de suma importancia para el éxito de un material en partículas de acuerdo con la presente invención.
Las celulosas microcristalinas adecuadas son celulosas en partículas altamente cristalinas que contienen agregados de cristalitos obtenidos al eliminar regiones amorfas (celulosa fibrosa) de un material de fuente de celulosa purificada mediante degradación hidrolítica, típicamente con un ácido mineral fuerte tal como cloruro de hidrógeno. El proceso de hidrólisis ácida produce una celulosa microcristalina de agregados de partículas predominantemente gruesas, que suelen tener un intervalo de tamaño promedio de aproximadamente 15 - 250 pm.
La celulosa microcristalina (MCC) tiene una porosidad y/o densidad aparente adecuadas, especialmente tiene una superficie muy grande debido a la estructura porosa de m Cc . Se cree que la nicotina, después de entrar en contacto con MCC, se localiza principalmente en la estructura porosa de la MCC, es decir, la nicotina se absorbe en la MCC muy probablemente por adsorción. Por consiguiente, en una realización de la presente invención, al menos una parte de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina se adsorbe a la celulosa microcristalina en el material en partículas.
Las calidades de MCC adecuadas para los fines de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de las calidades comerciales farmacéuticamente aceptadas de, por ejemplo, Avicel® tal como, por ejemplo, los grados PH-100, PH-102, PH-103, PH-105, PH-112, PH-113, PH-200, PH-300, PH-302, Vivacel® tal como, por ejemplo, grados 101, 102, 12 o 20, Emcocel® tal como, por ejemplo, los grados 50M o 90M.
Sin estar vinculado a ninguna teoría, se contempla que debido a su tamaño y carácter anfifílico, la nicotina queda atrapada y/o débilmente unida dentro del volumen vacío de las células de celulosa por medio de enlaces de hidrógeno o por medio de atracción de Van der Waals.
Para obtener un material en partículas de acuerdo con la presente invención, la nicotina se disuelve en un disolvente hidrófilo, es decir, agua o alcohol o mezclas de los mismos, y, de acuerdo con la teoría antes mencionada, se contempla que mediante fuerzas capilares la nicotina se introduzca en los huecos de la celulosa cristalina. Tras la remoción del disolvente, la nicotina queda retenida en el interior de dichos huecos hasta que un disolvente adecuado penetra de nuevo en los huecos y libera la nicotina en dicho disolvente.
El material en partículas de acuerdo con la invención comprende una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina. En el presente contexto, el término "nicotina" abarca la nicotina o un derivado de nicotina en cualquier forma, tal como, por ejemplo, forma física como amorfa, cristalina, polimorfa, etc., o forma química como isómeros y enantiómeros, etc., así como cualquier sal, complejo o solvato farmacéuticamente aceptable de la misma. La sal farmacéuticamente aceptable de nicotina puede seleccionarse de clorhidrato de nicotina, dihidrocloruro de nicotina, monotartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de cinc de nicotina tal como cloruro de cinc de nicotina monohidratado y salicilato de nicotina.
En un material en partículas de acuerdo con la presente invención, la concentración de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en el material en partículas es como máximo aproximadamente 20 % en p/p, tal como, por ejemplo, como máximo aproximadamente 15 % en p/p, como máximo aproximadamente 12,5 % en p/p, como máximo aproximadamente 10% en p/p, como máximo aproximadamente 9,5 % en p/p, como máximo aproximadamente 9 % en p/p, como máximo aproximadamente 8,5 % en p/p o como máximo aproximadamente 8 % en p/p, y la concentración se calcula como base de nicotina.
En una realización específica, un material en partículas de acuerdo con la presente invención tiene una concentración de una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en el material en partículas, es como máximo aproximadamente 7,5 % en p/p tal como, por ejemplo, como máximo aproximadamente 7 % en p/p, como máximo aproximadamente 6,5 % en p/p, como máximo aproximadamente 6 % en p/p, como máximo aproximadamente 5,5 % en p/p, como máximo aproximadamente 5 % en p/p, como máximo aproximadamente 4,5 % en p/p, como máximo aproximadamente 4 % en p/p, como máximo aproximadamente 3 % en p/p, como máximo aproximadamente 2 % en p/p o como máximo aproximadamente 1 % en p/p, y la concentración se calcula como la base de nicotina.
Con este fin, y sólo a manera de referencia, los presentes inventores han descubierto que, para obtener una liberación relativamente rápida, la nicotina debe utilizarse típicamente en su forma base. Por otra parte, los inventores han documentado que si la base de nicotina se absorbe en el MCC en concentraciones de 0,1 - 8 % (p/p), se produce una rápida absorción de nicotinain vivo.Por otra parte, el pH en el sitio de absorción puede influir en la velocidad de absorción y los inventores han descubierto que a un pH > 7 se han obtenido resultados adecuados con respecto a una absorción rápida. Parece que la absorción disminuye cuando se reduce el pH. Sin embargo, tal tasa de absorción disminuida también puede ser de relevancia terapéutica y las realizaciones de la presente invención se refieren especialmente a material en partículas que libera una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina de una manera que resulta en una concentración máxima después de 10-30 minutos después de la administración.
Para obtener un efecto adecuado, un material en partículas de acuerdo con la presente invención es un material que -cuando se administra al menos a un sujeto sano en forma de un chicle que contiene un material en partículas que contiene 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable - da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 5 ng/ml, tal como, por ejemplo aproximadamente 6 ng/ml o más, aproximadamente 7 ng/ml o más, aproximadamente 8 ng/ml o más, aproximadamente 9 ng/ml o más o aproximadamente 10 ng/ml o más de nicotina en como máximo aproximadamente 30 minutos, tal tal como, por ejemplo, en un plazo máximo de aproximadamente 25 minutos, en un plazo máximo de aproximadamente 20 minutos, en un plazo máximo de aproximadamente 15 minutos o en un plazo máximo de aproximadamente 10 después de la administración.
En ciertos casos se desea un inicio de acción muy rápido y la nicotina contenida en un material en partículas o una composición de acuerdo con la invención debe liberarse relativamente rápido. En tales realizaciones específicas, un material en partículas de acuerdo con la presente invención es un material que, cuando se administra al menos a un sujeto sano en forma de un chicle que contiene un material en partículas que contiene 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable, da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 5 ng/ml como, por ejemplo, aproximadamente 6 ng/ml o más, aproximadamente 7 ng/ml o más, aproximadamente 8 ng/ml o más, aproximadamente 9 ng/ml o más o aproximadamente 10 ng/ml de nicotina en un plazo máximo de aproximadamente 15 minutos, tal como, por ejemplo, un plazo máximo de aproximadamente 10 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 7,5 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 5 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 4 minutos o un plazo máximo de aproximadamente 3 minutos después de la administración.
Dependiendo del efecto deseado, la liberación de nicotina de un material en partículas o de una composición que contiene el material puede ser variada. De este modo, dentro del alcance de la presente invención también se encuentran las siguientes realizaciones:
Un material en partículas, que - cuando se administra al menos a un sujeto sano en forma de chicle que contiene un material en partículas que contiene 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina -
i) da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 6 ng/ml de nicotina en un plazo máximo de aproximadamente 10 minutos tal como, por ejemplo, en un plazo máximo de aproximadamente 9 minutos, como máximo aproximadamente 8 minutos, como máximo aproximadamente 7 minutos, como máximo aproximadamente 6 minutos, como máximo aproximadamente 5 minutos, como máximo aproximadamente 4 minutos o como máximo aproximadamente 3 minutos tras la administración (por ejemplo, podría aplicarse a una composición de liberación relativamente rápida),
ii) da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 8 ng/ml de nicotina tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 10 ng/ml, al menos aproximadamente 12,5 ng/ml, al menos aproximadamente 15 ng/ml o al menos aproximadamente 16 ng/ml en un plazo máximo de 10 minutos después de la administración,
iiii) produce una concentración plasmática de al menos aproximadamente 10 ng/ml de nicotina en un plazo máximo de aproximadamente 30 minutos, tal como, por ejemplo, un plazo máximo de aproximadamente 25 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 20 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 15 minutos o un plazo máximo de aproximadamente 10 minutos después de la administración (por ejemplo, podría aplicarse a una composición de liberación más prolongada),
iv) da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 10 ng/ml de nicotina en un plazo máximo de aproximadamente 15 minutos, tal como, por ejemplo, un plazo máximo de aproximadamente 10 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 7,5 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 5 minutos, un plazo máximo de aproximadamente 4 minutos o un plazo máximo de aproximadamente 3 minutos después de la administración (por ejemplo, podría aplicarse a una composición de liberación media-rápida),
v) da lugar a una concentración plasmática de nicotina de al menos aproximadamente 4 ng/ml, tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 5 ng/ml, o al menos aproximadamente 6 ng/ml después de la administración, y/o
vi) da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 7,5 ng/ml o al menos aproximadamente 10 ng/ml después de su administración.
Alternativa o de manera complementaria, un material en partículas de acuerdo con la invención - cuando se administra a un sujeto sano en forma de un chicle que contiene un material en partículas que contiene 4 mg de nicotina - da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 4 ng de nicotina, tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 5 ng, al menos aproximadamente 7,5 ng o al menos aproximadamente 10 ng en un plazo máximo de 10 minutos después de la administración, o para el material diseñado para liberar nicotina de forma más rápida - da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 8 ng de nicotina, tal como, por ejemplo, al menos aproximadamente 10 ng, al menos aproximadamente 12,5 ng, al menos aproximadamente 15 ng o al menos aproximadamente 16 ng en un plazo máximo de 10 minutos después de la administración.
La liberación diferenciada puede obtenerse de diferentes maneras. Así, por ejemplo, puede recubrirse el material en partículas para obtener un material en partículas recubierto a partir del cual la nicotina se libere de forma más lenta o retardada para conseguir una acción prolongada. Puede emplearse una combinación de material en partículas recubierto y no recubierto para ajustar el perfil de liberación a un patrón de liberación deseado (por ejemplo, no una liberación muy rápida ni muy lenta), etc. Además, el material en partículas puede incorporarse a composiciones tales como, por ejemplo, composiciones farmacéuticas, y dependiendo de la formulación específica y de la tecnología de formulación aplicada pueden obtenerse diferentes patrones de liberación. En otras palabras, la presente invención proporciona un material en partículas que puede formularse para proporcionar una liberación rápida, media y lenta de una nicotina, y combinaciones de dichas liberaciones.
De acuerdo con lo anterior, un material en partículas o una composición de la invención pueden recubrirse para retrasar la liberación de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina de esa parte del material. Los materiales de recubrimiento adecuados son, por ejemplo, polímeros formadores de película como, por ejemplo, carbómero, carboximetilcelulosa, acetato de celulosa, ftalato de acetato de celulosa, etilcelulosa, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, metilcelulosa, polimetacrilatos, alcohol polivinílico, povidona, goma laca, una sustancia grasa por ejemplo, grasa dura, aceite de semilla de algodón hidrogenado, aceite vegetal hidrogenado, un polietilenglicol, un óxido de polietileno, una cera, una zeína, un azúcar o derivados del azúcar, por ejemplo, glucosa, maltodextrina, polidextrosa, sacarosa, lactosa, ácido algínico, carragenano, alcoholes de azúcar o derivados de alcoholes de azúcar, por ejemplo, manitol, maltitol, isomalt, xilitol, sorbitol, etc.
Con respecto a un material en partículas que contiene una sal de nicotina y MCC (obtenido, por ejemplo, utilizando una solución de sal de nicotina sobre MCC), se ha observado que el perfil de disolución es algo más lentoin vitro.Así, los perfiles de disolución del tartrato de nicotina de un material en partículas de nicotina/MCC es típicamente el 90 % de la nicotina cargada liberada después de 5-10 minutos en 1 litro de regulador fosfato, pH 7,4 mantenido a 37° C en un aparato de disolución de acuerdo con USP, paleta.
La velocidad de absorción está controlada principalmente por la velocidad de liberación del portador y el pH (cantidad de nicotina sin carga) en el lugar de absorción. Para ajustar el pH en el lugar de absorción, pueden incorporarse una o más sustancias regulador al material en partículas o a la composición de la presente invención. La sustancia reguladora puede ser absorbida, al menos parcialmente, por el MCC. Las sustancias reguladoras adecuadas para su uso en el presente contexto son, por ejemplo, sales de metales alcalinos o alcalinotérreos como, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de magnesio, carbonatos incluidos monocarbonato, bicarbonato y sesquicarbonato como, por ejemplo, carbonato de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato de potasio, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, etc., glicinato, fosfato, incluidos el monohidrogenofosfato, el dihidrogenofosfato y el trihidrogenofosfato, glicerofosfato, gluconato, borato, amonio y sus mezclas sales de ácidos orgánicos o inorgánicos como, por ejemplo, acetatos, citratos, tartratos, etc,
En una realización, la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina para su uso en un material en partículas o composición de acuerdo con la invención se selecciona entre clorhidrato de nicotina, dihidrocloruro de nicotina, tartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de zinc de nicotina y salicilato de nicotina.
Para conseguir una liberación más lenta se utilizan diferentes sales de nicotina. También se pueden utilizar combinaciones de nicotina en su forma base y sales para conseguir la liberación deseada.
Por consiguiente, un material en partículas o una composición de acuerdo con la invención puede comprender nicotina y una o más sales de nicotina farmacéuticamente aceptables. En una realización específica, un material en partículas o una composición de acuerdo con la invención comprende nicotina y al menos uno de los tartratos de nicotina o bitartratos de nicotina.
En otro aspecto, la invención se refiere a una composición tal como, por ejemplo, una composición farmacéutica que comprende un material en partículas de acuerdo con la invención, opcionalmente junto con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Los detalles y particularidades descritos anteriormente con respecto al material en partículas se aplican, siempre que sea relevante, también para una composición de la invención.
Las composiciones que contienen nicotina pueden administrarse al sujeto, incluido un ser humano, por cualquier vía de administración conveniente como, por ejemplo, oral, incluida la vía bucal, nasal, ocular, pulmonar, tópica o transdérmica, en una dosis que sea eficaz para los fines individuales. Un experto en la materia sabrá cómo elegir una vía de administración adecuada.
La dosis efectiva de nicotina puede variar en función de la nicotina concreta (sal, base, etc.) empleada, el modo de administración, la afección tratada, la edad y el estado del animal a tratar y la gravedad de la afección tratada. Un experto en la materia puede determinar fácilmente las dosis adecuadas. Normalmente, en una composición farmacéutica de acuerdo con la invención la concentración de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en la composición es de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 6 mg calculados como base de nicotina.
Una composición farmacéutica de acuerdo con la invención puede estar en forma de una forma de dosificación sólida, semisólida o fluida como, por ejemplo, polvos, gránulos, granulados, dispersiones o puede estar en forma de suspensión oral, comprimido soluble, gel oral, polvo oral, gránulos, caché, cápsula, comprimido, comprimido de liberación controlada, liofilizado oral, comprimido bucodispersable, comprimido masticable, goma de mascar oral, suspensión oromucosa, aerosol oromucoso, aerosol sublingual, gel oromucoso, pasta oromucosa, chicle medicado, gel gingival, pasta gingival, parche gingival, cápsula oromucosa, comprimido sublingual, comprimido bucal mucoadhesivo, comprimido bucal, parche bucal, oblea bucal, pastilla, gel, pasta cutánea, pomada, spray cutáneo, parche transdérmico, stick cutáneo, apósito impregnado.
Las composiciones farmacéuticas pueden prepararse por cualquiera de los métodos bien conocidos por una persona experta en formulación farmacéutica.
En las composiciones farmacéuticas, el material en partículas se combina normalmente con un excipiente farmacéutico, es decir, una sustancia terapéuticamente inerte o un portador.
El portador puede adoptar una amplia variedad de formas dependiendo de la forma de dosificación deseada y de la vía de administración.
Los excipientes farmacéutica o cosméticamente aceptables pueden ser, por ejemplo, cargas, aglutinantes, desintegrantes, diluyentes, deslizantes, disolventes, agentes emulsionantes, agentes de suspensión, estabilizantes, potenciadores, aromatizantes, colorantes, agentes de ajuste del pH, agentes retardantes, agentes humectantes, agentes tensioactivos, conservantes, etc. Los detalles pueden encontrarse en manuales farmacéuticos como, por ejemplo, Remington's Pharmaceutical Science o Handbook of Pharmaceutical Excipients.
Para ser más específicos, una composición farmacéutica de acuerdo con la invención puede comprender un aditivo seleccionado del grupo que consiste en agentes que ajustan el pH, agentes estabilizadores, conservantes, agentes que ajustan el aroma, agentes que ajustan el sabor, agentes colorantes, agentes que ajustan la liberación, agentes complejantes incluyendo EDTA. Además, puede contener una sustancia reguladora como la mencionada anteriormente.
En los casos en que la composición esté diseñada para administración oral, incluida la administración en la cavidad bucal (por ejemplo, en forma de composición sólida o semisólida como, por ejemplo, en forma de chicle o pastilla, incluidos pastillas, toffees, boilies duros y otras composiciones similares a caramelos), pueden incorporarse a la composición uno o más edulcorantes a granel. Los edulcorantes a granel adecuados se seleccionan del grupo que consiste en mono-, di-, tri- y polisacáridos, y edulcorantes naturales y sintéticos no basados en sacáridos. En determinadas realizaciones, el edulcorante a granel es isomalt, xilitol o sorbitol, o combinaciones de los mismos.
En otras realizaciones, una composición farmacéutica de acuerdo con la invención puede comprender otra sustancia terapéutica y/o profilácticamente activa.
Una composición farmacéutica de la invención también puede tener una cantidad adicional de una nicotina incorporada en la composición. Además de los compuestos de nicotina mencionados anteriormente, puede tratarse de complejos de resina de intercambio catiónico de nicotina en los que el intercambiador catiónico se selecciona del grupo formado por el tipo metacrílico que contiene grupos funcionales carboxílicos o el tipo poliestireno con grupos funcionales sulfónicos o grupos funcionales fosfónicos.
En una realización específica, el material en partículas incluido en la composición comprende base de nicotina y la cantidad adicional de nicotina que se incorpora a la composición se selecciona del grupo formado por tartrato de nicotina y bitartrato de nicotina.
Una composición farmacéutica de acuerdo con la invención también puede recubrirse para ajustar o controlar la liberación de nicotina. Los materiales de recubrimiento mencionados anteriormente también se aplican a la composición. Además, puede emplearse un recubrimiento que enmascare el sabor.
En otro aspecto, la invención se refiere al uso de un material en partículas de acuerdo con la invención para la preparación de una composición farmacéutica que tenga un inicio relativamente rápido de nicotina tras su administración. Como se ha mencionado anteriormente, la composición farmacéutica también puede diseñarse para liberar la nicotina de forma más controlada o retardada. Como se ha descrito anteriormente en relación con el material en partículas de acuerdo con la invención, se pueden obtener muchos patrones de liberación diferentes dependiendo, por ejemplo, del uso de una combinación de material en partículas recubierto y no recubierto, del uso de una combinación de dos o más nicotinas diferentes (por ejemplo, base libre y sal), del uso de tecnologías de formulación específicas para lograr, por ejemplo, una composición de liberación controlada, etc., y de combinaciones de estas formas diferentes. A continuación se describen realizaciones específicas de la invención definidas con respecto a la liberación de nicotina o, alternativamente, con respecto a la concentración plasmática obtenida tras la administración a un sujeto.
Así, en diversas realizaciones la invención se refiere a una composición farmacéutica, en la que
i) al menos un 50% p/p como, por ejemplo, al menos un 55% p/p, al menos un 60% p/p, al menos un 65% p/p, al menos un 70% p/p o al menos un 75% p/p de nicotina se libera en un máximo de aproximadamente 45 minutos como, por ejemplo, en un máximo de aproximadamente 30 minutos tras la administración oral (por ejemplo, liberación rápida, medianamente rápida),
ii) al menos un 50% p/p como, por ejemplo, al menos un 55% p/p, al menos un 60% p/p, al menos un 65% p/p, al menos un 70% p/p o al menos un 75% p/p de nicotina se libera en un máximo de aproximadamente 45 minutos como, por ejemplo, en un máximo de aproximadamente 30 minutos determinados en una prueba de disolución in vitro de acuerdo con Ph.Eur (por ejemplo, liberación rápida, medianamente rápida),
iii) la nicotina se libera como máximo en aproximadamente un 60% en peso, como por ejemplo, como máximo en aproximadamente un 55% en peso, como máximo en aproximadamente un 50% en peso, como máximo en aproximadamente un 45%, como máximo en aproximadamente un 40%, como máximo en aproximadamente un 35% en peso o como máximo en aproximadamente un 30% en peso, como máximo en aproximadamente 45 minutos, como por ejemplo, como máximo en aproximadamente 30 minutos después de la administración oral (por ejemplo, liberación media lenta, lenta),
iv) la nicotina se libera en un máximo de aproximadamente 60% en peso, como, por ejemplo, en un máximo de aproximadamente 55% en peso, en un máximo de aproximadamente 50% en peso, en un máximo de aproximadamente 45%, en un máximo de aproximadamente 40%, en un máximo de aproximadamente 35% en peso o en un máximo de aproximadamente 30% en peso, en un máximo de aproximadamente 45 minutos, como, por ejemplo, en un máximo de aproximadamente 30 minutos determinados en una prueba de disolución in vitro de acuerdo con Ph.Eur (por ejemplo, liberación media lenta, liberación lenta),
Con respecto al efecto obtenido tras la administración de una composición de acuerdo con la invención, debe obtenerse una concentración plasmática adecuada de nicotina en un periodo de tiempo adecuado. Por consiguiente, la invención se refiere a una composición farmacéutica, que - cuando se administra al menos a un sujeto sano en una cantidad correspondiente a 4 mg de nicotina o una cantidad equivalente de una sal farmacéuticamente aceptable.
i) da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 5 ng/ml como, por ejemplo aproximadamente 6 ng/ml o más, aproximadamente 7 ng/ml o más, aproximadamente 8 ng/ml o más, aproximadamente 9 ng/ml o más o aproximadamente 10 ng/ml o más de nicotina en un plazo máximo de aproximadamente 30 minutos, por ejemplo, en un plazo máximo de aproximadamente 25 minutos, en un plazo máximo de aproximadamente 20 minutos, en un plazo máximo de aproximadamente 15 minutos o en un plazo máximo de aproximadamente 10 minutos después de la administración (por ejemplo, liberación relativamente rápida o medianamente rápida e inicio de acción rápido o medianamente rápido),
ii) da lugar a una concentración plasmática de al menos aproximadamente 5 ng/ml como, por ejemplo alrededor de 6 ng/ml o más, alrededor de 7 ng/ml o más, alrededor de 8 ng/ml o más, alrededor de 9 ng/ml o más o alrededor de 10 ng/ml de nicotina en un plazo máximo de aproximadamente 15 minutos, por ejemplo, en un plazo máximo de aproximadamente 10 minutos, en un plazo máximo de aproximadamente 7,5 minutos, en un plazo máximo de aproximadamente 5 minutos, en un plazo máximo de aproximadamente 4 minutos o en un plazo máximo de aproximadamente 3 minutos después de la administración (por ejemplo, liberación relativamente rápida a medianamente rápida y comienzo de acción rápido a medianamente rápido),
iii) produce una concentración plasmática de al menos 6 ng/ml de nicotina en un plazo máximo de 10 minutos, por ejemplo, en un plazo máximo de 9 minutos, 8 minutos, 7 minutos, 6 minutos, 5 minutos, 4 minutos o 3 minutos después de la administración (por ejemplo, liberación rápida, inicio de acción rápido),
iv) produce una concentración plasmática de al menos aproximadamente 8 ng/ml de nicotina, como por ejemplo, al menos aproximadamente 10 ng/ml, al menos aproximadamente 12,5 ng/ml, al menos aproximadamente 15 ng/ml o al menos aproximadamente 16 ng/ml en un plazo máximo de 10 minutos tras la administración (por ejemplo, liberación relativamente rápida y rápido inicio de acción).
v) da lugar a una concentración plasmática de al menos 4 ng/ml de nicotina, por ejemplo, al menos 5 ng/ml o al menos 6 ng/ml tras la administración, y/o vi) da lugar a una concentración plasmática de al menos 7,5 ng/ml o al menos 10 ng/ml tras la administración.
Como se desprende de lo anterior, la liberación de nicotina puede ajustarse a la situación deseada. Así, la composición puede estar diseñada para liberar nicotina relativamente rápido para obtener un mayor inicio de acción o puede estar diseñada para liberar nicotina de forma prolongada para obtener un efecto prolongado. Además, puede estar diseñada para liberar al menos una parte de la nicotina contenida en la composición de forma rápida para obtener un inicio de acción mejorado y la parte restante de la nicotina de forma prolongada para obtener una acción prolongada. En este último caso, la concentración plasmática de nicotina tras la administración oral muestra una curva monofásica, bifásica o multifásica.
En una realización específica, la composición se presenta en forma de chicle.
La fabricación de chicles, así como los excipientes y aditivos adecuados para su uso en chicles, son bien conocidos por un experto en la materia (véase, por ejemplo, el documento WO 03/084338, incluidas las referencias citadas en el mismo).
Por consiguiente, las gomas base pueden ser de cualquier naturaleza convencional conocida en la técnica como, por ejemplo, una goma base de origen natural o sintético disponible en una fuente comercial. Las gomas base naturales incluyen, por ejemplo, chicle, goma jelutong, goma lechi de caspi, goma soh, goma siak, goma katiau, goma sorwa, goma balata, goma pendare, goma malaya y goma de melocotón, cauchouc natural y resinas naturales como dammar y mastix. Las gomas base sintéticas incluyen elastómeros (polímeros, sustancias masticables). Normalmente, se añaden aditivos como plastificantes, cargas (por ejemplo, texturizantes), suavizantes (por ejemplo, grasas o ceras), edulcorantes, agentes que mejoran la sensación en boca y/o emulgentes.
En un aspecto aún más, la invención se refiere a un material en partículas o a una composición farmacéutica para su uso en un método para tratar un trastorno relacionado con la nicotina de un sujeto, comprendiendo el método la administración de una cantidad suficiente de una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en un material en partículas o en una composición farmacéutica de acuerdo con la invención al sujeto que la necesita.
Más específicamente, el trastorno relacionado con la nicotina antes mencionado puede ser la dependencia del tabaco, la enfermedad de Parkinsons, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Alzheimer, la esquizofrenia, el TDAH (Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad), el síndrome de Tourette, la colitis ulcerosa y el control de peso después de dejar de fumar.
Los detalles y la descripción relativos al aspecto del material en partículas se aplicanmutatis mutandisa los demás aspectos de la invención.
La invención se ilustra además en los siguientes ejemplos no limitativos y en las figuras, en los que
La Figura 1 muestra el perfil de concentración plasmática frente al tiempo de la nicotina de los productos comercializados
La Figura 2 muestra el perfil de concentración plasmática frente al tiempo de la nicotina de las composiciones de acuerdo con la invención en comparación con los productos disponibles comercialmente.
EJEMPLOS
Carga de nicotina en MCC
Para los ejemplos de referencia, la base de nicotina se disuelve en etanol a una concentración de 0,1 - 8 % (p/p) calculada sobre el aducto seco, y se añade sobre el CCM en un mezclador de alto cizallamiento equipado con secado al vacío o un equipo equivalente. Tras una fase de mezcla/distribución, el polvo se seca y la concentración de nicotina se determina por HPLC. La liberación in vitro se determina utilizando un aparato de disolución estándar descrito en la USP (paleta) y HPLC. Las sales de nicotina, por ejemplo el tartrato de nicotina, se disuelven en una mezcla de agua/etanol y se procesan como se ha descrito anteriormente.
El proceso de secado es importante, ya que un secado demasiado eficaz, con alto vacío y/o temperatura, influirá negativamente en la estabilidad y el contenido de la nicotina añadida. El material en partículas seco de nicotina/MCC es estable hasta 14 semanas almacenado a la intemperie a 40°C y 50 % de humedad relativa (HR) y durante más de 14 semanas almacenado a la intemperie a 20°C y 55 % de HR.
Estabilidad
Se ha determinado la estabilidad para materiales en partículas de nicotina/MCC con una concentración de nicotina del 1 % (p/p). El polvo seco se ha almacenado abierto en capa fina a 20 °C/55 % de HR y 40 °C/50 % de HR.
Tabla 1. Estabilidad de los materiales en partículas de nicotina/MCC, 1 % de nicotina (p/p) almacenados abiertamente, es decir distribuidos en ca a fina en una laca de Petri a 20 °C/55 % de HR 40 °C/50 % de HR.
No se observó decoloración del producto ni aumento de los picos sin nicotina en los cromatogramas, lo que indica un producto estable durante el período investigado.
Ejemplo de referencia - relación de carga
La relación de carga se ha determinado para materiales en partículas de nicotina/MCC con una concentración de inicio de nicotina de aproximadamente 12 % (p/p). El polvo seco se almacenó abiertamente en una capa fina a 20 °C, 55 % de HR y 40 °C/50 % de HR.
Tabla 2. La relación de carga de los materiales en partículas de base de nicotina/MCC, inicialmente cargados con aproximadamente 12 % de nicotina (p/p) almacenada abiertamente, es decir, distribuida en capa fina en una placa de Petri, a 40 °C/50 % de RH.
Los resultados muestran que una relación de carga de aprox. Se puede utilizar un 8% (p/p) de base de nicotina manteniendo buenas propiedades de estabilidad en las diferentes calidades de MCC. Por encima del 8% (p/p), el MCC (en las calidades empleadas) parece sobresaturarse de nicotina. La primera pérdida pronunciada de nicotina se debe muy probablemente a una sobresaturación del contenido de nicotina de los poros; lo más probable es que el exceso de nicotina se evapore rápidamente del material particulado.
Liberación in vitro
La liberación in vitro puede variar en función del origen de la nicotina, es decir, de la forma de base y de sal. La liberación es rápida para todas las combinaciones probadas y, en general, más cuando se utiliza la base.
Con el uso de un recubrimiento sobre el material particulado seco de nicotina/MCC se pudieron conseguir perfiles de liberación más prolongados. Se consiguió un ligero retraso en el perfil de liberación con el uso de aproximadamente un 50 % (p/p) de polietilenglicol (PEG) 8000. Se consiguió un perfil de liberación más retardado con el uso de aproximadamente 50 % (p/p) de aceite de semilla de algodón hidrogenado (Akofine E).
Tabla 3. Liberación in vitro de materiales particulados de nicotina/MCC en tampón fosfato a 37 °C, pH 7,4 en aparato de disolución USP. Para los cálculos se utiliza la concentración en estado estacionario.
Ejemplo de referencia - nicotina plasmática in vivo
Se incorporó material particulado de nicotina/MCC, 4 - 5% (p/p) en una composición de chicle hasta concentraciones finales de 2 y 4 mg nicotina/chicle. Los chicles se fabricaron mediante compresión directa y se analizó su contenido inicial de nicotina. Los chicles fueron masticados por la misma persona y se tomaron muestras de sangre antes de masticarlos y después de 5, 10, 15 y 20 minutos. Las muestras de sangre se analizaron en busca de nicotina y cotinina. Los perfiles plasmáticosin vivoen humanos demuestran que los perfiles deseados pueden alcanzarse con un buen margen con el uso del material particulado de nicotina/MCC en un tipo de formulación, la goma de mascar. También pueden utilizarse otros productos como comprimidos, pastillas, geles, suspensiones, aerosoles, parches, etc., con estrategias de formulación adecuadas. En la Figura 2 se muestran los resultados del estudioin vivo.
El proceso de producción es un proceso convencional que utiliza equipos estándar para la fabricación de productos farmacéuticos. La nicotina se incorpora al MCC. La base de nicotina se añade previamente al líquido de granulación, etanol, 99,5 % y se añade al MCC en un mezclador de alto cizallamiento al vacío, es decir, Zanchetta Rotolab, o equivalente. La masa húmeda se seca al vacío en la mezcladora. El secado en bandejas podría ser una alternativa.
El polvo de goma se pasa por un tamiz de 1 mm para garantizar que no queden grumos del transporte. La goma en polvo y el MCC incorporado con nicotina se mezclan con todos los demás excipientes, excepto el estearato de magnesio, en una mezcladora ordinaria, una mezcladora de doble cono o equivalente. En una segunda fase de mezclado, se añade estearato de magnesio. A continuación, los chicles de CC de 1,25 g se comprimen en una comprimidora rotativa ordinaria equipada con punzones cóncavos de 17 mm de diámetro.
Composición del núcleo de comprimido de chicle de 2 mg
Composición de la solución de recubrimiento
Los núcleos de goma comprimidos pueden recubrirse en una bandeja de recubrimiento giratoria ordinaria con la solución de recubrimiento descrita anteriormente hasta obtener un peso final objetivo de 1600 mg. El pulido final se realiza con cera de carnauba.
Composición del núcleo de comprimido de chicle de 4 mg

Claims (12)

REIVINDICACIONES
1. Un material en partículas que contiene nicotina para la liberación de nicotina, el material comprende una combinación de una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina y una celulosa microcristalina, en donde la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina se localiza principalmente en la estructura porosa de la celulosa microcristalina después de que dicha nicotina haya entrado en contacto con la celulosa microcristalina.
2. Un material en partículas que contiene nicotina de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la concentración de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina es como máximo 20 % en p/p, y la concentración se calcula como la base de nicotina.
3. Un material en partículas que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la concentración de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina es como máximo 8 % en p/p, y la concentración se calcula como la base de nicotina.
4. Un material en partículas que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina se introduce en los huecos de la celulosa microcristalina mientras se disuelve en un disolvente hidrófilo, es decir, agua o alcohol o mezclas de los mismos.
5. Un material en partículas que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el material en partículas obtenido - cuando se prueba en un ensayo de disolución in vitro, en un litro de regulador de fosfato a 37 °C y pH 7,4 en un aparato de disolución de paletas de USP - libera al menos 90 % en p/p de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en un plazo máximo de 30 minutos.
6. Un material en partículas que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el material en partículas obtenido - cuando se prueba en un ensayo de disolución in vitro, en un litro de regulador de fosfato a 37 °C y pH 7,4 en un aparato de disolución de paletas de USP - libera al menos 90 % en p/p de la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en un plazo máximo de 20 minutos.
7. Un material en partículas que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes que además comprende una sustancia de regulador.
8. Un material en partículas que contiene nicotina de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina se selecciona entre clorhidrato de nicotina, dihidrocloruro de nicotina, tartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de zinc de nicotina y salicilato de nicotina.
9. Una composición farmacéutica que comprende un material en partículas como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1-8.
10. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la composición se presenta en forma de dispersión, suspensión oral, gel oral, polvo oral, gránulos, sachet, cápsula, liofilizado oral, chicle oral, suspensión oromucosa, aerosol oromucoso, aerosol sublingual, gel oromucoso, pasta oromucosa, chicle medicado, gel gingival, parche gingival, cápsula oromucosa, parche bucal, oblea bucal o gel.
11. Un método para la preparación de un material en partículas que contiene nicotina para la liberación de nicotina como se define en cualquiera de las reivindicaciones precedentes, el método comprende
i) disolver una sal farmacéuticamente aceptable de nicotina en un disolvente hidrófilo, donde el disolvente hidrófilo es agua, alcohol o mezclas de los mismos, y
ii) introducir la nicotina contenida en el disolvente hidrófilo en la celulosa microcristalina,
iii) en donde la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina queda retenida dentro de huecos de la celulosa microcristalina tras la remoción del disolvente.
12. Un método de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la sal farmacéuticamente aceptable de nicotina se selecciona de clorhidrato de nicotina, dihidrocloruro de nicotina, tartrato de nicotina, bitartrato de nicotina, sulfato de nicotina, cloruro de cinc de nicotina y salicilato de nicotina.
ES18203402T 2002-12-20 2003-12-19 Una combinación de nicotina y celulosa Expired - Lifetime ES2968706T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200201984 2002-12-20
US51405003P 2003-10-24 2003-10-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2968706T3 true ES2968706T3 (es) 2024-05-13

Family

ID=32683718

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07007326T Expired - Lifetime ES2708552T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
ES03789400T Expired - Lifetime ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.
ES18203402T Expired - Lifetime ES2968706T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Una combinación de nicotina y celulosa
ES07007325T Expired - Lifetime ES2708551T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07007326T Expired - Lifetime ES2708552T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
ES03789400T Expired - Lifetime ES2285233T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Un material en particulas que contiene nicotina y celulosa microcristalina fisicamente y quimicamente estable.

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07007325T Expired - Lifetime ES2708551T3 (es) 2002-12-20 2003-12-19 Material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8741348B2 (es)
EP (4) EP1578422B1 (es)
JP (1) JP4708795B2 (es)
KR (1) KR20050096922A (es)
CN (1) CN1738621B (es)
AT (1) ATE359075T1 (es)
AU (1) AU2003293987B2 (es)
CA (1) CA2511185C (es)
CY (1) CY1106477T1 (es)
DE (1) DE60313216T2 (es)
DK (4) DK3473251T3 (es)
ES (4) ES2708552T3 (es)
FI (1) FI3473251T3 (es)
NO (2) NO346973B1 (es)
NZ (1) NZ540817A (es)
PT (1) PT1578422E (es)
SI (1) SI1578422T1 (es)
WO (1) WO2004056363A2 (es)

Families Citing this family (233)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2708552T3 (es) * 2002-12-20 2019-04-10 Niconovum Ab Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
SE0302947D0 (sv) * 2003-01-24 2003-11-07 Magle Ab A composition material for transmucosal delivery
HUE037508T2 (hu) 2003-07-24 2018-09-28 Glaxosmithkline Llc Szájban oldódó filmek
ES2321721T3 (es) * 2003-09-08 2009-06-10 Mcneil Ab Formulaciones de nicotina y uso de las mismas.
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
CN102669810B (zh) 2003-11-07 2014-11-05 美国无烟烟草有限责任公司 烟草组合物
AU2005224182B2 (en) * 2004-03-19 2008-04-17 Mcneil Ab Means for transdermal administration of nicotine
WO2006000233A1 (en) * 2004-06-29 2006-01-05 Fertin Pharma A/S Tobacco alkaloid containing chewing gum
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
US7780981B2 (en) 2004-09-13 2010-08-24 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery
ES2393191T3 (es) 2004-11-30 2012-12-19 Fertin Pharma A/S Método para proporcionar un alivio rápido a un consumidor de una goma de mascar de nicotina
US9044049B2 (en) 2005-04-29 2015-06-02 Philip Morris Usa Inc. Tobacco pouch product
US7950399B2 (en) 2005-04-29 2011-05-31 Philip Morris Usa Inc. Non-tobacco pouch product
US8323683B2 (en) 2005-05-18 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Flavoring of drug-containing chewing gums
US9675109B2 (en) 2005-07-19 2017-06-13 J. T. International Sa Method and system for vaporization of a substance
US10244793B2 (en) 2005-07-19 2019-04-02 Juul Labs, Inc. Devices for vaporization of a substance
US8685478B2 (en) 2005-11-21 2014-04-01 Philip Morris Usa Inc. Flavor pouch
AU2007224584A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
AU2007224586A1 (en) * 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Stable lozenge compositions providing rapid release of nicotine
US7766019B2 (en) * 2006-07-21 2010-08-03 Gp Technologies, Inc. Porous plastic smoking cessation devices
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
ES2748823T3 (es) * 2006-09-13 2020-03-18 22Nd Century Ltd Llc Aumento de los niveles de alcaloides nicotínicos
CN101516426A (zh) * 2006-09-27 2009-08-26 尼克诺姆股份公司 定向用途
JP2008120771A (ja) * 2006-11-08 2008-05-29 Bhn Kk 便秘改善剤
US7767248B2 (en) 2007-02-02 2010-08-03 Overly Iii Harry J Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same
US8616221B2 (en) 2007-02-28 2013-12-31 Philip Morris Usa Inc. Oral pouch product with flavored wrapper
US20080210249A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-04 Luzenberg Robert S Systems, devices and methods for delivering one or more additives to smokeless tobacco
EP2121088B1 (en) 2007-03-09 2016-07-13 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
US20090032040A1 (en) * 2007-03-30 2009-02-05 Luzenberg Jr Robert S Porous plastic smokeless tobacco substitutes
JP2010523587A (ja) * 2007-04-02 2010-07-15 パーキンソンズ インスティテュート 治療処置の副作用の低減のための方法および組成物
GB2468424B (en) * 2007-04-02 2011-11-09 Parkinson S Inst Methods and compositions for reduction of side effects of therapeutic treatments
GB0709162D0 (en) * 2007-05-11 2007-06-20 Jagotec Ag Dosage foam
US9888712B2 (en) 2007-06-08 2018-02-13 Philip Morris Usa Inc. Oral pouch products including a liner and tobacco beads
WO2009010875A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Philip Morris Products S.A. Oral delivery pouch product with coated seam
US8124147B2 (en) * 2007-07-16 2012-02-28 Philip Morris Usa Inc. Oral pouch products with immobilized flavorant particles
US8119173B2 (en) 2007-07-16 2012-02-21 Philip Morris Usa Inc. Method of flavor encapsulation through the use of a drum coater
WO2009010876A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Philip Morris Products S.A. Oral pouch product having soft edge and method of making
WO2009010884A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Philip Morris Products S.A. Tobacco-free oral flavor delivery pouch product
EP2197430A2 (en) * 2007-09-18 2010-06-23 NicoNovum AB Stable chewing gum compositions comprising maltitol and providing rapid release of nicotine
US8991402B2 (en) 2007-12-18 2015-03-31 Pax Labs, Inc. Aerosol devices and methods for inhaling a substance and uses thereof
EP2085077A1 (en) * 2008-01-30 2009-08-05 Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt Coating compositions for controlled relaease formulations
AR071420A1 (es) * 2008-05-01 2010-06-16 Smithkline Beecham Corp Composicion de pastilla para chupar oral que comprende un principio activo de nicotina y procedimiento para fabricarla
PT2177213E (pt) 2008-09-17 2013-02-21 Siegfried Ltd Granulado contendo nicotina
WO2010031552A1 (en) * 2008-09-17 2010-03-25 Niconovum Ab Process for preparing snuff composition
US8377215B2 (en) 2008-12-18 2013-02-19 Philip Morris Usa Inc. Moist botanical pouch processing
US8863755B2 (en) 2009-02-27 2014-10-21 Philip Morris Usa Inc. Controlled flavor release tobacco pouch products and methods of making
US8747562B2 (en) 2009-10-09 2014-06-10 Philip Morris Usa Inc. Tobacco-free pouched product containing flavor beads providing immediate and long lasting flavor release
US20110268809A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 Paul Andrew Brinkley Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions
US20110274628A1 (en) 2010-05-07 2011-11-10 Borschke August J Nicotine-containing pharmaceutical compositions
UA112974C2 (uk) * 2010-09-16 2016-11-25 Джеі. Бі. Кемікалс Енд Фармасьютікалс Лімітид Нікотиновмісна композиція (варіанти)
SE535587C2 (sv) 2011-03-29 2012-10-02 Chill Of Sweden Ab Produkt innehållande ett fritt nikotinsalt och en ej vattenlöslig påse
EP2729148A4 (en) 2011-07-06 2015-04-22 Parkinson S Inst COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYMPTOMS IN PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9907748B2 (en) 2011-10-21 2018-03-06 Niconovum Usa, Inc. Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions
US20130177646A1 (en) * 2012-01-05 2013-07-11 Mcneil Ab Solid Nicotine-Comprising Dosage Form with Reduced Organoleptic Disturbance
US9854831B2 (en) 2012-01-20 2018-01-02 Altria Client Services Llc Oral product
CA2861995C (en) 2012-01-20 2021-10-26 Altria Client Services Inc. Oral product comprising a mouth-stable polymer matrix and fibers
CN103039688B (zh) 2012-01-20 2016-01-06 奥驰亚客户服务公司 口腔用产品
CN102754907B (zh) 2012-01-20 2015-06-24 奥驰亚客户服务公司 口腔用产品
CN102754908B (zh) 2012-01-20 2015-06-10 奥驰亚客户服务公司 口腔用烟草产品
CN103040090B (zh) 2012-01-20 2016-03-30 奥驰亚客户服务公司 脱除烟草的口腔用产品
US9763928B2 (en) * 2012-02-10 2017-09-19 Niconovum Usa, Inc. Multi-layer nicotine-containing pharmaceutical composition
FR2987561B1 (fr) * 2012-03-02 2014-04-11 Pf Medicament Dispositif transdermique comprenant des micro-particules poreuses
US9044035B2 (en) 2012-04-17 2015-06-02 R.J. Reynolds Tobacco Company Remelted ingestible products
US9339058B2 (en) 2012-04-19 2016-05-17 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for producing microcrystalline cellulose from tobacco and related tobacco product
US10517530B2 (en) 2012-08-28 2019-12-31 Juul Labs, Inc. Methods and devices for delivering and monitoring of tobacco, nicotine, or other substances
US20140255452A1 (en) 2013-03-11 2014-09-11 Niconovum Usa, Inc. Method and apparatus for differentiating oral pouch products
US10279934B2 (en) 2013-03-15 2019-05-07 Juul Labs, Inc. Fillable vaporizer cartridge and method of filling
US10653180B2 (en) 2013-06-14 2020-05-19 Juul Labs, Inc. Multiple heating elements with separate vaporizable materials in an electric vaporization device
EP2993999B1 (en) 2013-05-06 2021-01-27 Juul Labs, Inc. Nicotine salt formulations for electronic cigarettes and method of delivering nicotine
AR096223A1 (es) * 2013-05-10 2015-12-16 Glaxosmithkline Llc Pastilla de nicotina para administración oral
US9724341B2 (en) * 2013-07-11 2017-08-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Nicotine salt with meta-salicylic acid
EP3021691B1 (en) 2013-07-19 2019-09-04 Altria Client Services LLC Methods and systems for incorporating nicotine into oral products
US10357054B2 (en) 2013-10-16 2019-07-23 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pastille
JP6877141B2 (ja) 2013-12-05 2021-05-26 ジュール・ラブズ・インコーポレイテッドＪｕｕｌ Ｌａｂｓ， Ｉｎｃ． エアロゾル装置のためのニコチン液体製剤及びその方法
USD842536S1 (en) 2016-07-28 2019-03-05 Juul Labs, Inc. Vaporizer cartridge
JP6653432B2 (ja) 2013-12-23 2020-02-26 ジュール・ラブズ・インコーポレイテッドＪｕｕｌ Ｌａｂｓ， Ｉｎｃ． 気化装置のシステムおよび方法
US9549573B2 (en) 2013-12-23 2017-01-24 Pax Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US10058129B2 (en) 2013-12-23 2018-08-28 Juul Labs, Inc. Vaporization device systems and methods
US10076139B2 (en) 2013-12-23 2018-09-18 Juul Labs, Inc. Vaporizer apparatus
US10159282B2 (en) 2013-12-23 2018-12-25 Juul Labs, Inc. Cartridge for use with a vaporizer device
US20160366947A1 (en) 2013-12-23 2016-12-22 James Monsees Vaporizer apparatus
USD825102S1 (en) 2016-07-28 2018-08-07 Juul Labs, Inc. Vaporizer device with cartridge
US9375033B2 (en) 2014-02-14 2016-06-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing gel composition
US11478021B2 (en) 2014-05-16 2022-10-25 Juul Labs, Inc. Systems and methods for aerosolizing a vaporizable material
US20150335070A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 R.J. Reynolds Tobacco Company Electrically-powered aerosol delivery system
US11019840B2 (en) 2014-07-02 2021-06-01 R.J. Reynolds Tobacco Company Oral pouch products
US10959456B2 (en) 2014-09-12 2021-03-30 R.J. Reynolds Tobacco Company Nonwoven pouch comprising heat sealable binder fiber
MX2017007042A (es) 2014-12-05 2018-06-15 Juul Labs Inc Control de dosis calibrada.
US20160157515A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 R.J. Reynolds Tobacco Company Smokeless tobacco pouch
US9968125B2 (en) 2015-01-09 2018-05-15 Philip Morris Products S.A. Nicotine—diketopiperazine microparticle formulations and methods of making the same
CA2974324A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Zita S. Netzel Drug delivery methods and systems
CA2977814A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Chrono Therapeutics Inc. Craving input and support system
US10154689B2 (en) 2015-06-30 2018-12-18 R.J. Reynolds Tobacco Company Heat generation segment for an aerosol-generation system of a smoking article
US10869497B2 (en) 2015-09-08 2020-12-22 R.J. Reynolds Tobacco Company High-pressure cold pasteurization of tobacco material
US10149844B2 (en) 2015-09-16 2018-12-11 Philip Morris Products S.A. Inhalable nicotine formulations, and methods of making and using thereof
US9585835B1 (en) 2015-09-16 2017-03-07 Sansa Corporation (Barbados) Inc. Inhalable nicotine formulations and methods of making and using the same
US20170071248A1 (en) 2015-09-16 2017-03-16 Sansa Corporation (Barbados) Inc. System and Method for Controlling the Harshness of Nicotine-Based Dry Powder Formulations
US11224594B2 (en) 2015-09-16 2022-01-18 Philip Morris Products S.A. Nicotine formulations and methods of making and using the same
EP3358964B1 (en) 2015-10-07 2023-06-07 Fertin Pharma A/S Chewing gum comprising nicotine
RU2733625C2 (ru) 2015-11-24 2020-10-05 Р. Дж. Рейнолдс Тобакко Компани Система подачи аэрозоля с электрическим питанием
US10532046B2 (en) 2015-12-03 2020-01-14 Niconovum Usa, Inc. Multi-phase delivery compositions and products incorporating such compositions
US11612183B2 (en) 2015-12-10 2023-03-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Protein-enriched tobacco composition
US20170165252A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Niconovum Usa Inc. Protein-enriched therapeutic composition
CO2018009342A2 (es) 2016-02-11 2018-09-20 Juul Labs Inc Cartuchos de fijación segura para dispositivos vaporizadores
SG11201806793TA (en) 2016-02-11 2018-09-27 Juul Labs Inc Fillable vaporizer cartridge and method of filling
US10405582B2 (en) 2016-03-10 2019-09-10 Pax Labs, Inc. Vaporization device with lip sensing
US10329068B2 (en) 2016-05-23 2019-06-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Flavoring mechanism for a tobacco related material
USD849996S1 (en) 2016-06-16 2019-05-28 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
USD851830S1 (en) 2016-06-23 2019-06-18 Pax Labs, Inc. Combined vaporizer tamp and pick tool
USD848057S1 (en) 2016-06-23 2019-05-07 Pax Labs, Inc. Lid for a vaporizer
USD836541S1 (en) 2016-06-23 2018-12-25 Pax Labs, Inc. Charging device
US10602775B2 (en) 2016-07-21 2020-03-31 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with a unitary reservoir and liquid transport element comprising a porous monolith and related method
US10617151B2 (en) 2016-07-21 2020-04-14 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with a liquid transport element comprising a porous monolith and related method
US11660403B2 (en) 2016-09-22 2023-05-30 Juul Labs, Inc. Leak-resistant vaporizer device
US10080387B2 (en) 2016-09-23 2018-09-25 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with replaceable wick and heater assembly
EP3562329A1 (en) 2016-12-30 2019-11-06 Philip Morris Products S.a.s. Nicotine and cellulose containing sheet
CA3049529A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
GB201705693D0 (en) 2017-04-07 2017-05-24 Sensus Invest Ltd Carrier, apparatus and method
RU2754412C2 (ru) 2017-04-24 2021-09-02 Свидиш Мэтч Норт Юроп Аб Ароматизированный влажный оральный пакетированный никотиновый продукт, содержащий триглицерид
US11297876B2 (en) 2017-05-17 2022-04-12 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device
SE541358C2 (en) * 2017-05-30 2019-08-13 Enorama Pharma Ab Nicotine-containing chewing gum compositions
US11406630B2 (en) * 2017-06-23 2022-08-09 Ncp Nextgen A/S Nicotine pouch
USD887632S1 (en) 2017-09-14 2020-06-16 Pax Labs, Inc. Vaporizer cartridge
EP3491940A1 (en) * 2017-11-29 2019-06-05 Reemtsma Cigarettenfabriken GmbH Method of manufacturing a filling material for a pouched smokeless snus product and filling material manufactured therefrom
US10786010B2 (en) * 2017-12-15 2020-09-29 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device with multiple aerosol delivery pathways
US11844368B2 (en) 2017-12-15 2023-12-19 Swedish Match North Europe Ab Flavoured moist oral pouched nicotine product comprising monoglyceride
US10555558B2 (en) 2017-12-29 2020-02-11 Rai Strategic Holdings, Inc. Aerosol delivery device providing flavor control
CN108323791B (zh) * 2018-01-03 2021-02-12 云南中烟工业有限责任公司 一种尼古丁-氧化锌复合物、其制备方法及包含其的烟草制品
CN108391853A (zh) * 2018-03-06 2018-08-14 四川三联新材料有限公司 一种嗅烟粉及其制备方法以及在加热不燃烧烟草和卷烟中的应用
US20190307082A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 R.J. Reynolds Tobacco Company Oriental tobacco production methods
JP7420797B2 (ja) 2018-05-29 2024-01-23 モーニングサイド ベンチャー インベストメンツ リミテッド 薬剤送達の方法及びシステム
BR112020025604A2 (pt) 2018-06-15 2021-03-23 R.J. Reynolds Tobacco Company purificação de nicotina
SE542990C2 (en) 2019-03-18 2020-09-22 Swedish Match North Europe Ab A packaging material and an oral pouched nicotine product
US20210068446A1 (en) 2019-09-11 2021-03-11 R. J. Reynolds Tobacco Company Oral product with cellulosic flavor stabilizer
US20210068447A1 (en) 2019-09-11 2021-03-11 R. J. Reynolds Tobacco Company Pouched products with enhanced flavor stability
SE1951054A1 (en) * 2019-09-18 2021-03-19 Enorama Pharma Ab Nicotine pouch
LT3833315T (lt) 2019-10-04 2022-12-12 Evaggelos Schjölin Produktas maišelyje, tinkamas naudoti burnos ertmėje
CA3156573A1 (en) 2019-10-31 2021-05-06 Nicoventures Trading Limited Oral product and method of manufacture
LU101519B1 (en) * 2019-12-02 2021-06-07 Herrera Arturo Solis (S)-3-[1-MethyIpyrrolidin-2-yl]pyridine, analogues thereof, precursors thereof, or its derivatives, for the use as a pharmaceutical in form of a solid substance and a tablet
US20210169132A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition including gels
US20210169137A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Pouched products
US20210169868A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral compositions with reduced water content
US11889856B2 (en) 2019-12-09 2024-02-06 Nicoventures Trading Limited Oral foam composition
WO2021116855A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral compositions and methods of manufacture
US11793230B2 (en) 2019-12-09 2023-10-24 Nicoventures Trading Limited Oral products with improved binding of active ingredients
WO2021116856A2 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral products
WO2021116823A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product
US20210169785A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral compositions with reduced water activity
WO2021116919A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Fleece for oral product with releasable component
US20210169890A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition with polymeric component
WO2021116854A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral products with active ingredient combinations
US20210169129A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Lipid-containing oral composition
EP4072516A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Nicoventures Trading Limited Oral product comprising a cannabinoid
US20210169788A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral product and method of manufacture
WO2021116824A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product comprising a cannabinoid
BR112022010979A2 (pt) 2019-12-09 2022-08-16 Nicoventures Trading Ltd Produtos em embalagem com ligante selável a calor
EP4072329A1 (en) 2019-12-09 2022-10-19 Nicoventures Trading Limited Process
US11969502B2 (en) 2019-12-09 2024-04-30 Nicoventures Trading Limited Oral products
US20210169783A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral products with controlled release
WO2021116865A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Agents for oral composition
US11617744B2 (en) 2019-12-09 2023-04-04 Nico Ventures Trading Limited Moist oral compositions
US11672862B2 (en) 2019-12-09 2023-06-13 Nicoventures Trading Limited Oral products with reduced irritation
WO2021116916A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product with multiple flavors having different release profiles
US11872231B2 (en) 2019-12-09 2024-01-16 Nicoventures Trading Limited Moist oral product comprising an active ingredient
US11826462B2 (en) 2019-12-09 2023-11-28 Nicoventures Trading Limited Oral product with sustained flavor release
US20210169121A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Liquid oral composition
US11883527B2 (en) 2019-12-09 2024-01-30 Nicoventures Trading Limited Oral composition and method of manufacture
WO2021116825A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product
US20210169784A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Buffered oral compositions
WO2021116842A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral products with controlled release
US20210169786A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition with beet material
US20210170031A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition with nanocrystalline cellulose
US20210169126A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Oral composition with salt inclusion
CA3159459A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Savannah JOHNSON Layered fleece for pouched product
CA3160271A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Nanoemulsion for oral use
WO2021116895A2 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Stimulus-responsive pouch
WO2021116881A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product in a pourous pouch comprising a fleece material
US20210169138A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Fibrous fleece material
US20210169123A1 (en) 2019-12-09 2021-06-10 Nicoventures Trading Limited Pouched products with enhanced flavor stability
WO2021116852A1 (en) 2019-12-09 2021-06-17 Nicoventures Trading Limited Oral product with dissolvable component
US11712059B2 (en) 2020-02-24 2023-08-01 Nicoventures Trading Limited Beaded tobacco material and related method of manufacture
SE545479C2 (en) 2020-06-03 2023-09-26 Swedish Match North Europe Ab A packaging material made of wetlaid nonwoven and a pouched product for oral use
WO2021250516A1 (en) 2020-06-08 2021-12-16 Nicoventures Trading Limited Effervescent oral composition comprising an active ingredient
US11771132B2 (en) 2020-08-27 2023-10-03 Rai Strategic Holdings, Inc. Atomization nozzle for aerosol delivery device
GB202013491D0 (en) 2020-08-27 2020-10-14 Nicoventures Holdings Ltd Oral Product
GB202013489D0 (en) 2020-08-27 2020-10-14 Nicoventures Holdings Ltd Consumable
KR20230068413A (ko) 2020-09-11 2023-05-17 니코벤처스 트레이딩 리미티드 알지네이트-기반 기재
US20220104532A1 (en) 2020-10-07 2022-04-07 NIlCOVENTURES TRADING LIMITED Methods of making tobacco-free substrates for aerosol delivery devices
CN112220756B (zh) * 2020-10-16 2023-06-13 重庆市义力医药科技有限公司 一种尼古丁颗粒组合物及其制备方法
WO2022094916A1 (zh) * 2020-11-06 2022-05-12 中国科学院深圳先进技术研究院 一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物
CN114432309A (zh) * 2020-11-06 2022-05-06 中国科学院深圳先进技术研究院 一种提高烟酰胺磷酸核糖转移酶活性的方法及其组合物
US20240008522A1 (en) 2020-11-18 2024-01-11 Nicoventures Trading Limited Oral products
US11839602B2 (en) 2020-11-25 2023-12-12 Nicoventures Trading Limited Oral cannabinoid product with lipid component
EP4284972A1 (en) 2021-01-28 2023-12-06 Nicoventures Trading Limited Method for sealing pouches
JP2024509922A (ja) 2021-03-09 2024-03-05 ニコベンチャーズ トレーディング リミテッド 経口製品及び製造の方法
AU2022238034A1 (en) 2021-03-19 2023-10-12 Nicoventures Trading Limited Extruded substrates for aerosol delivery devices
KR20230159852A (ko) 2021-03-19 2023-11-22 니코벤처스 트레이딩 리미티드 에어로졸 전달 장치를 위한 비드-포함 기재
EP4326095A1 (en) 2021-04-22 2024-02-28 Nicoventures Trading Limited Orally dissolving films
CA3216322A1 (en) 2021-04-22 2022-10-27 Nicoventures Trading Limited Effervescent oral composition
US20220354155A1 (en) 2021-04-30 2022-11-10 Nicoventures Trading Limited Multi-compartment oral pouched product
EP4329522A1 (en) 2021-04-30 2024-03-06 Nicoventures Trading Limited Oral products with high-density load
EP4094593A1 (en) 2021-05-28 2022-11-30 Swedish Match North Europe AB A flavoured moist oral pouched nicotine product comprising ethyl cellulose
CA3222813A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Anthony Richard Gerardi Pouched product comprising dissolvable composition
WO2022269475A1 (en) 2021-06-21 2022-12-29 Nicoventures Trading Limited Oral product tablet and method of manufacture
CA3223902A1 (en) 2021-06-25 2022-12-29 Richard Svensson Oral products and method of manufacture
US20230011010A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Nicoventures Trading Limited Extruded structures
IL309992A (en) 2021-07-22 2024-03-01 Nicoventures Trading Ltd Compounds that include components, derivatives or extracts of cannabis
EP4373303A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 Nicoventures Trading Limited Compositions comprising a constituent, derivative or extract of cannabis
CA3226606A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Thomas H. POOLE Nanoemulsion comprising cannabinoid and/or cannabimimetic
EP4373302A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 Nicoventures Trading Limited Constituent, derivative or extract of cannabis in a water soluble matrix
EP4373299A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 Nicoventures Trading Limited Constituent, derivative or extract of cannabis in amorphous form
CA3224622A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Steven Alderman Methods of preparing compositions comprising a constituent, derivative or extract of cannabis
WO2023002201A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Nicoventures Trading Limited Compositions comprising constituents, derivatives or extracts of cannabis
EP4373298A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 Nicoventures Trading Limited Compositions comprising a constituent, derivative or extract of cannabis
WO2023002199A1 (en) 2021-07-22 2023-01-26 Nicoventures Trading Limited Composition comprising a constituent, derivative or extract of cannabis
WO2023053060A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Nicoventures Trading Limited Oral gum composition
US20230148660A1 (en) 2021-11-15 2023-05-18 Nicoventures Trading Limited Products with enhanced sensory characteristics
CA3238151A1 (en) 2021-11-15 2023-05-19 Shahin ROOHINEJAD Oral products with nicotine-polymer complex
CN114304712A (zh) * 2021-12-17 2022-04-12 深圳市元雾科技有限公司 一种液体高负载的尼古丁口含制品颗粒及其制备方法
WO2023119134A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Nicoventures Trading Limited Substrate material comprising beads for aerosol delivery devices
CN114304711A (zh) * 2021-12-20 2022-04-12 深圳市元雾科技有限公司 一种pH稳定的尼古丁口含制品
CN114521669A (zh) * 2022-02-25 2022-05-24 深圳市元雾科技有限公司 一种尼古丁稳定的口含烟制品及其制备方法
US20230309603A1 (en) 2022-03-31 2023-10-05 R.J. Reynolds Tobacco Company Agglomerated botanical material for oral products
WO2023194959A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Nicoventures Trading Limited Pouched products with heat sealable binder
WO2024069544A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Nicoventures Trading Limited Reconstituted tobacco substrate for aerosol delivery device
WO2024069542A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 R. J. Reynolds Tobacco Company Method for forming reconstituted tobacco
WO2024079722A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Nicoventures Trading Limited Capsule-containing pouched products
WO2024089588A1 (en) 2022-10-24 2024-05-02 Nicoventures Trading Limited Shaped pouched products
WO2024095164A1 (en) 2022-11-01 2024-05-10 Nicoventures Trading Limited Products with spherical filler

Family Cites Families (276)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US865026A (en) 1906-12-15 1907-09-03 Ellis Foster Co Masticable tobacco preparation.
US940521A (en) * 1909-05-06 1909-11-16 George A Endicott Wire-stretching appliance.
US3901248A (en) 1970-07-22 1975-08-26 Leo Ab Chewable smoking substitute composition
US3877468A (en) * 1970-07-22 1975-04-15 Leo Ab Chewable tobacco substitute composition
US3777029A (en) * 1971-01-28 1973-12-04 Hoffmann La Roche Chewable multivitamin tablets contain-ing aluminum nicotinate
CH542002A (it) 1971-07-27 1973-09-30 Coster Tecnologie Speciali Spa Contenitore di aerosol su cui è applicato un cappuccio erogatore munito di cannula oscillabile
US3845217A (en) 1972-11-16 1974-10-29 Helsingborg L Ab Buffered smoking substitute compositions
JPS5350515Y2 (es) 1975-02-28 1978-12-04
DE2526702A1 (de) 1975-06-14 1976-12-23 Volkswagenwerk Ag Spruehduese, insbesondere zur hohlraumkonservierung
GB1528391A (en) 1976-01-05 1978-10-11 Gildemeister V Aerosol compositions
JPS52114010A (en) 1976-03-22 1977-09-24 Ozawa Miyo Medicine for nicotinism
GB2030862A (en) 1978-04-10 1980-04-16 Smith A A composition for treating drug addiction such as smoking nicotine-containing products
FR2467604A1 (fr) 1979-10-22 1981-04-30 Mercier Jean Embout adapte pour pulverisation nasale physiologique
US4317837A (en) * 1980-11-25 1982-03-02 Life Savers, Inc. Tobacco-flavored chewing gum
DE3332429T1 (de) 1982-02-22 1984-01-26 Belorusskij naučno-issledovatel'skij sanitarno-gigieničeskij institut, 220012 Minsk Arzneipraeparat mit antinikotinwirkung und verfahren zu seiner herstellung
US4489026A (en) * 1982-09-07 1984-12-18 The Upjohn Company Process for preparing solid unit dosage forms of ultra-low dose drugs
DE3241437A1 (de) 1982-11-10 1984-05-10 Ferdinand Prof. Dr.med. 6901 Wilhelmsfeld Schmidt Mittel zum zwecke der raucherentwoehnung und/oder fuer nebenwirkungsfreien nikotingenuss bei suchtrauchern
GB8301659D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Leo Ab Smoking substitutes
SU1232260A1 (ru) 1983-02-01 1986-05-23 Mamchur Fedor Способ получени вещества,обладающего антиникотиновой активностью
GB8317576D0 (en) 1983-06-29 1983-08-03 Shaw A S W Consumer tobacco products
US4593572A (en) * 1983-10-03 1986-06-10 Universal Thread Grinding Company Lubricated drive mechanism
US4655231A (en) * 1984-01-09 1987-04-07 Advanced Tobacco Products, Inc. Snuff and preparation thereof
SU1268141A1 (ru) 1984-03-26 1986-11-07 Научно-Производственное Объединение Министерства Пищевой Промышленности Армсср Способ получени антиникотиновой жевательной резинки
DE3429389C1 (de) * 1984-08-09 1986-03-13 Brugger, Inge, geb. Ritzau, 8130 Starnberg Inhalator
JPS61251619A (ja) * 1985-04-30 1986-11-08 Nitto Electric Ind Co Ltd ニコチン含有テ−プ製剤
US4800903A (en) 1985-05-24 1989-01-31 Ray Jon P Nicotine dispenser with polymeric reservoir of nicotine
EP0205133A1 (de) 1985-06-14 1986-12-17 Marie Luise Dr. Schicht Plastische Kaumasse auf Basis einer Kaugummigrundmasse
US4696315A (en) 1985-09-19 1987-09-29 Better Life International, Inc. Herbal snuff composition
US4817640A (en) 1985-09-19 1989-04-04 Better Life International Life, Inc. Herbal chew and snuff compositions
JP2543683B2 (ja) 1985-12-13 1996-10-16 武田薬品工業株式会社 綜合ビタミン糖衣錠
US5198226A (en) 1986-01-30 1993-03-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting nicardipine hydrochloride formulation
GB8614805D0 (en) * 1986-06-18 1986-07-23 British American Tobacco Co Aerosol device
GB8615676D0 (en) 1986-06-26 1986-07-30 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
DE3639418A1 (de) 1986-11-18 1988-06-09 Forschungsgesellschaft Rauchen Nikotinhaltiges mittel
FR2608156B1 (fr) 1986-12-12 1988-12-30 Ethypharm Sa Chewing-gum pour se liberer du tabac
US4835162A (en) * 1987-02-12 1989-05-30 Abood Leo G Agonists and antagonists to nicotine as smoking deterents
US4943435A (en) 1987-10-05 1990-07-24 Pharmetrix Corporation Prolonged activity nicotine patch
US4933188B1 (en) 1987-12-31 1997-07-15 Warner Lambert Co Chewing gum composition with improved physical stability
JPH01243945A (ja) 1988-03-25 1989-09-28 Lotte Co Ltd 嫌煙ガム
JPH0272118A (ja) 1988-09-08 1990-03-12 Kitsuen Kagaku Kenkyu Zaidan 冠血管拡張剤
GB8828468D0 (en) * 1988-12-06 1989-01-05 Stoppers Co Ltd Nicotine containing lozenge
IE62662B1 (en) 1989-01-06 1995-02-22 Elan Corp Plc Use of nicotine in the treatment of conditions susceptible to said treatment
US5154927A (en) 1989-01-19 1992-10-13 Wm. Wrigley Jr. Company Gum composition containing dispersed porous beads containing active chewing gum ingredients and method
DK365389D0 (da) 1989-07-24 1989-07-24 Fertin Lab As Antifungalt tyggegummipraeparat
NO168921C (no) * 1989-07-31 1992-04-22 Svein Knudsen Roekfri sigaretterstatning til bruk ved roekavvenning ellertil bruk i roekfrie miljoeer
ATE145551T1 (de) 1989-10-02 1996-12-15 Cima Labs Inc Brausedosisform sowie verfahren zu deren verabreichung
US4967733A (en) * 1989-10-16 1990-11-06 Rousseau Yvon J Lifting carriage
DK615689A (da) 1989-11-07 1991-05-08 Anders Dam Rygesupplement eller rygeerstatningsprodukt
US5525351A (en) * 1989-11-07 1996-06-11 Dam; Anders Nicotine containing stimulant unit
JP2914690B2 (ja) * 1989-12-13 1999-07-05 グレラン製薬株式会社 安定なビタミンｄ▲下３▼類含有製剤
US5512306A (en) * 1992-06-19 1996-04-30 Pharmica Ab Smoking substitute
SE8904295D0 (sv) * 1989-12-21 1989-12-21 Pharmacia Ab Smoking substitute
US5077104A (en) * 1989-12-21 1991-12-31 Alza Corporation Nicotine packaging materials
JPH03209327A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
JPH03209326A (ja) * 1990-01-11 1991-09-12 Teikoku Seiyaku Kk ニコチン含有口腔粘膜貼付剤
US4996315A (en) * 1990-01-16 1991-02-26 Texaco Chemical Company Novel synthesis of cyclic compounds
US5167242A (en) * 1990-06-08 1992-12-01 Kabi Pharmacia Aktiebolaq Nicotine-impermeable container and method of fabricating the same
FI913526A (fi) 1990-08-23 1992-02-24 Wrigley W M Jun Co Tuggummi med laog fukthalt.
US5488962A (en) * 1990-10-10 1996-02-06 Perfetti, S.P.A. Chewing gum which is a substitute for tobacco smoke
DE69232584T2 (de) * 1991-02-21 2002-12-05 Genencor Int Verfahren zur Umwandlung von Cellulosematerial in Kristalline Cellulose
US5135753A (en) * 1991-03-12 1992-08-04 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
GB9111224D0 (en) 1991-05-24 1991-07-17 Charwell Consumer Prod Smoking substitute preparation
RU2029474C1 (ru) 1991-06-28 1995-02-27 Тетюшева Светлана Игоревна Жевательная резинка
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
GB9200047D0 (en) * 1992-01-03 1992-02-26 Univ Alberta Nicotine-containing nasal spray
ES2097443T3 (es) 1992-02-20 1997-04-01 Wielligh Johannes Louw Kot Von Producto para ayudar a los fumadores a abandonar el habito.
US5654003A (en) * 1992-03-05 1997-08-05 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making tablets and tablets made therefrom
FR2688400B1 (fr) 1992-03-11 1999-06-25 Gilles Gagnot Dispositif pour le lavage de poches parodontales d'un patient.
CA2095776C (en) * 1992-05-12 2007-07-10 Richard C. Fuisz Rapidly dispersable compositions containing polydextrose
FR2698268B1 (fr) 1992-11-24 1995-01-20 Oreal Composition photoprotectrice administrée par voie orale.
CN1034551C (zh) 1993-01-01 1997-04-16 丘波岭 烟酸和/或烟酸衍生物在制备戒烟用组合物中的应用
DE4301782C1 (de) 1993-01-23 1994-08-25 Lohmann Therapie Syst Lts Verwendung von Galanthamin zur Behandlung der Nicotinabhängigkeit
US5573774A (en) * 1993-02-02 1996-11-12 Keenan; Robert M. Nicotine metabolites, nicotine dependence and human body weight
GB9310412D0 (en) * 1993-05-20 1993-07-07 Danbiosyst Uk Nasal nicotine system
US5318523A (en) * 1993-07-13 1994-06-07 Lu Jieh Shan Drug-feeder for children
US5549906A (en) 1993-07-26 1996-08-27 Pharmacia Ab Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation
US5362496A (en) 1993-08-04 1994-11-08 Pharmetrix Corporation Method and therapeutic system for smoking cessation
CN1089834A (zh) 1993-10-14 1994-07-27 王子芸 戒烟口胶的配方及加工工艺
SE9303574D0 (sv) 1993-11-01 1993-11-01 Kabi Pharmacia Ab Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof
SE502268C2 (sv) 1994-01-26 1995-09-25 Aga Ab Sätt, användning och beredning av aerosol för läkemedelsdistribution innehållande helium och/eller neon
GB2289204B (en) 1994-04-21 1998-01-14 Williamson Research Limited A chewing gum for use as a nicotine substitute and slimming aid
WO1996000072A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
IT1274034B (it) 1994-07-26 1997-07-14 Applied Pharma Res Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione
US5507278A (en) * 1994-11-18 1996-04-16 Karell; Manuel L. Tongue-guard for inhaler
US5810018A (en) * 1994-12-29 1998-09-22 Monte; Woodrow C. Method, composition and apparatus for reducing the incidence of cigarette smoking
BR9607189A (pt) * 1995-02-08 1997-11-11 Yamanouchi Europ Bv Formas de dosagem oral contendo um antibiótico de b-lactama
ATE300937T1 (de) 1995-05-11 2005-08-15 Univ Utah Res Found Tabakersatz
WO1997002273A1 (en) 1995-07-05 1997-01-23 The Procter & Gamble Company Warming compounds
SE9503154D0 (sv) * 1995-09-13 1995-09-13 Pharmacia Ab Method for marking objects and objects being marked with such method
US6506425B2 (en) * 1995-09-13 2003-01-14 Pharmacia Ab Packaged markable ingestible compressible object
US5875774A (en) 1996-01-05 1999-03-02 Sunrise Medical Hhg Inc. Nebulizer
US5692493A (en) * 1996-03-08 1997-12-02 Diemolding Corporation Tongue Protector
US5955098A (en) 1996-04-12 1999-09-21 Flemington Pharmaceutical Corp. Buccal non polar spray or capsule
EP0893992B1 (en) 1996-04-16 2004-03-03 Novartis Consumer Health S.A. Fast disintegrating oral dosage form
CA2178021C (en) * 1996-04-19 1999-09-28 Theodore H. Stanley Tobacco substitute
BR9709452B1 (pt) * 1996-05-13 2008-11-18 sistema de liberaÇço bucal na forma de uma pastilha degastÁvel.
TW506836B (en) * 1996-06-14 2002-10-21 Janssen Pharmaceutica Nv Fast-dissolving galanthamine hydrobromide tablet
DK0922464T3 (da) 1996-07-12 2005-06-06 Daiichi Seiyaku Co Hurtigt desintegrerbare, kompressionsstöbte materialer og fremgangsmåder til fremstilling af samme
US5667838A (en) 1996-09-05 1997-09-16 The Procter & Gamble Company Separately milling nut solids and particulate water soluble solids to reduce stickiness and improve flavor intensity of nut spreads
DE19639343C2 (de) 1996-09-25 1998-10-08 Suedzucker Ag Komprimate, enthaltend ein Süßungsmittelgemisch
GB2318737B (en) 1996-10-30 2000-06-14 Bespak Plc Improved inhalers
JPH10287561A (ja) * 1997-04-11 1998-10-27 Taisho Pharmaceut Co Ltd イブプロフェン配合固形製剤及びその製造方法
US6024981A (en) 1997-04-16 2000-02-15 Cima Labs Inc. Rapidly dissolving robust dosage form
CN1089834C (zh) 1997-06-27 2002-08-28 南京英达机械制造有限公司 沥青路面加热再生修补设备
SE9703458D0 (sv) 1997-09-25 1997-09-25 Pharmacia & Upjohn Ab Nicotine compositions and methods of formulation thereof
US6908631B1 (en) * 1997-12-01 2005-06-21 Nicogen, Inc. Therapeutic and diagnostic methods dependent on CYP2A enzymes
WO1999033482A1 (en) * 1997-12-31 1999-07-08 University Of Utah Research Foundation Uses of alpha-conotoxin peptides
DE29800300U1 (de) 1998-01-09 1998-04-23 Wieninger Dieter Dr Nikotin und dessen Derivate in Kombination mit einem Antitussivum
CZ297346B6 (cs) 1998-04-09 2006-11-15 Pharmacia & Upjohn Company Pouzití reboxetinu pro výrobu léku k lécbe nervových poruch
US6211194B1 (en) * 1998-04-30 2001-04-03 Duke University Solution containing nicotine
WO1999063969A1 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Groenewoud Pieter J Stabilized thyroxine medications
AU4514299A (en) 1998-06-15 2000-01-05 Karl Holm Inhalation device
US6476078B2 (en) * 1999-08-11 2002-11-05 Sepracor, Inc. Methods of using sibutramine metabolites in combination with a phosphodiesterase inhibitor to treat sexual dysfunction
US6358060B2 (en) 1998-09-03 2002-03-19 Jsr Llc Two-stage transmucosal medicine delivery system for symptom relief
US6344222B1 (en) * 1998-09-03 2002-02-05 Jsr Llc Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US20020098264A1 (en) 1998-11-27 2002-07-25 Cherukuri Subraman R. Medicated chewing gum delivery system for nicotine
US5997905A (en) * 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
WO2000019977A1 (en) 1998-10-08 2000-04-13 Biovail Technologies Ltd. Composition and method for medicated chewing gum delivery system
JP2000128776A (ja) * 1998-10-19 2000-05-09 Asahi Chem Ind Co Ltd フィルムコーティング顆粒およびその製造方法
US6562372B1 (en) 1998-11-06 2003-05-13 Fuji Chemical Industry Co., Ltd. Tocotrienol-containing powder, a process for preparing it and a tablet comprising compressed said powder into a tablet form
US6232082B1 (en) * 1998-12-01 2001-05-15 Nabi Hapten-carrier conjugates for treating and preventing nicotine addiction
US6551634B2 (en) 1998-12-09 2003-04-22 Hans Boerge Joergensen Method for production of chewing or bubble gum pieces
US6627234B1 (en) 1998-12-15 2003-09-30 Wm. Wrigley Jr. Company Method of producing active agent coated chewing gum products
US7163705B2 (en) 1998-12-15 2007-01-16 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum product and method of making
BR9916302A (pt) * 1998-12-15 2003-11-18 Wrigley W M Jun Co Liberação controlada de agentes ativos a partir de um revestimento de goma de mascar
US6586023B1 (en) 1998-12-15 2003-07-01 Wm. Wrigley Jr. Company Process for controlling release of active agents from a chewing gum coating and product thereof
US6734215B2 (en) * 1998-12-16 2004-05-11 University Of South Florida Exo-S-mecamylamine formulation and use in treatment
CA2393437C (en) 1998-12-16 2009-12-15 University Of South Florida Exo-s-mecamylamine formulation and use in treatment
CA2358062C (en) 1998-12-24 2006-12-19 Janssen Pharmaceutica N.V. Controlled release galantamine composition
US6855820B2 (en) * 1999-01-20 2005-02-15 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutically active morpholinol
SE9900215D0 (sv) 1999-01-26 1999-01-26 Pharmacia & Upjohn Ab New use
FR2788982B1 (fr) 1999-02-02 2002-08-02 Synthelabo Compositions pharmaceutiques contenant de la nicotine et leur application dans le sevrage tabagique
IL144729A0 (en) 1999-02-05 2002-06-30 Cipla Ltd Topical sprays
US6982089B2 (en) 1999-02-24 2006-01-03 Tact Ip, Llc Cytokine antagonists for neurological and neuropsychiatric disorders
US7374779B2 (en) * 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
CA2366845A1 (en) 1999-03-22 2000-09-28 Atp Avant-Garde Technologies & Product Marketing & Licensing S.A. Composition for medicated chewing gums, process for manufacturing the same and tablets so obtained
US6322806B1 (en) 1999-04-06 2001-11-27 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations including tableted center
US6773716B2 (en) 1999-04-06 2004-08-10 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US6355265B1 (en) 1999-04-06 2002-03-12 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated chewing gum formulations
US6426090B1 (en) 1999-04-06 2002-07-30 Wm. Wrigley Jr. Company Over-coated product including tableted center and medicament
US20010016593A1 (en) * 1999-04-14 2001-08-23 Wilhelmsen Paul C. Element giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
FR2792200B3 (fr) 1999-04-16 2001-06-08 Unicliffe Ltd Substitut du tabac sous forme d'un comprime ou d'une pastille a sucer
JP4249847B2 (ja) * 1999-05-31 2009-04-08 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ビタミンｋを含有する口腔内崩壊型錠剤
US8256433B2 (en) 1999-07-16 2012-09-04 Aradigm Corporation Systems and methods for effecting cessation of tobacco use
US6799576B2 (en) 1999-07-16 2004-10-05 Aradigm Corporation System for effecting smoking cessation
US20080138399A1 (en) 1999-07-16 2008-06-12 Aradigm Corporation Dual release nicotine formulations, and systems and methods for their use
US20080138398A1 (en) 1999-07-16 2008-06-12 Aradigm Corporation Dual release nicotine formulations, and systems and methods for their use
DE19943491B4 (de) 1999-09-10 2010-04-01 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verbesserte Komprimate
US6322828B1 (en) 1999-09-13 2001-11-27 Deseret Laboratories, Inc. Process for manufacturing a pharmaceutical chewing gum
US6264981B1 (en) * 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
EP1231900A1 (en) 1999-11-23 2002-08-21 The Robert Gordon University Bilayered buccal tablets comprising nicotine
GB2359488A (en) 2000-02-28 2001-08-29 Britannia Pharmaceuticals Ltd Restricting reinstatement of drug use
DE10013712A1 (de) * 2000-03-20 2001-09-27 Nutrinova Gmbh Nikotinsalze mit verbessertem Geschmack, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US20010036943A1 (en) 2000-04-07 2001-11-01 Coe Jotham W. Pharmaceutical composition for treatment of acute, chronic pain and/or neuropathic pain and migraines
US6607752B2 (en) * 2000-07-27 2003-08-19 Rohm And Haas Company Method for the anhydrous loading of nicotine onto ion exchange resins
AU8339301A (en) * 2000-08-16 2002-02-25 Upjohn Co Compounds for the treatment of addictive disorders
DE10044545A1 (de) 2000-09-05 2002-04-04 Roland Bodmeier Retardpartikeldispersion
CA2440040A1 (en) 2001-03-23 2002-10-03 Gumlink A/S One-step process for preparing chewing gum
US6861434B2 (en) * 2001-04-26 2005-03-01 Wyeth Antipsychotic aminomethyl derivatives of 1,3,7,8-tetrahydro-6,9-dioxa-1,3-diaza-cyclopenta[a]-naphthalen-2-one
US6872405B2 (en) 2001-05-10 2005-03-29 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Quick-disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof
KR20010078976A (ko) 2001-05-28 2001-08-22 전창호 껌의 조성물
SE0102197D0 (sv) 2001-06-20 2001-06-20 Pharmacia Ab New product and use and manufacture thereof
US6602518B2 (en) 2001-06-28 2003-08-05 Wm. Wrigley Jr. Company Chewable product including active ingredient
US6849624B2 (en) 2001-07-31 2005-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted amides
CN1538874A (zh) 2001-08-08 2004-10-20 宝洁公司 具有增强活性的掺杂吸附材料
US7208186B2 (en) 2001-09-18 2007-04-24 Spi Pharma, Inc. Chewing gum formulation and method of making the same
HU227543B1 (en) * 2001-09-28 2011-08-29 Richter Gedeon Nyrt N-[4-(2-piperazin- and 2-piperidin-1-yl-ethyl)-cyclohexyl]-sulfon- and sulfamides, process for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them
ATE276676T1 (de) * 2001-10-22 2004-10-15 Ivo Pera Zusammensetzung zur reduzierung oder entwöhnung von nikotinabhängigkeit
US20030082109A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-01 Leonard Gorenstein Dextrorotary nicotine for smoking cessation
US20040037879A1 (en) * 2001-11-02 2004-02-26 Adusumilli Prasad S. Oral controlled release forms useful for reducing or preventing nicotine cravings
US6599901B1 (en) 2001-11-19 2003-07-29 Hoffman-La Roche Inc. Pyridone substituted benzothiazole derivatives
FR2832311B1 (fr) * 2001-11-21 2004-04-16 Besins Int Belgique Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations
PL369886A1 (en) * 2001-11-30 2005-05-02 Pfizer Products Inc. Aryl fused azapolycyclic compounds
US20060057207A1 (en) * 2001-11-30 2006-03-16 Pfizer Inc Fast-disintegrating dosage forms of 5,8,14-triazatetracyclo[10.3.1.02,11.04,9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene
CN1596128A (zh) 2001-11-30 2005-03-16 辉瑞产品公司 5,7,14－三氮杂四环[10.3.1.0(2,11).0(4,9)]－十六碳－2(11)3,5,7,9－五烯的药物组合物
DE10163667B4 (de) * 2001-12-21 2006-10-26 Hf Arzneimittelforschung Gmbh Verwendung von Desoxypeganin zur Behandlung der klinischen Depression
US20050061339A1 (en) 2001-12-21 2005-03-24 Henri Hansson Tobacco and/or tobacco substitute composition for use as a snuff in the oral cavity
FR2834212B1 (fr) 2001-12-27 2004-07-09 Besins Int Belgique Utilisation d'une poudre a liberation immediate dans des compositions pharmaceutiques et nutraceutiques
SE0104388D0 (sv) 2001-12-27 2001-12-27 Pharmacia Ab New formulation and use and manufacture thereof
KR100352030B1 (en) * 2002-01-10 2002-09-11 Orion Corp Gum composition for removing nicotine
US20040102440A1 (en) 2002-07-01 2004-05-27 Wong Erik Ho Fong Method of promoting smoking cessation
WO2003061399A1 (en) 2002-01-25 2003-07-31 De Abhijit Chewing gum composition and a process for preparing the same
AU2003213140A1 (en) * 2002-03-01 2003-10-13 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Compositions and compounds for use as molecular adjuvant for a nicotine vaccine
US20030171408A1 (en) 2002-03-11 2003-09-11 Caplan Jay L. Therapeutic method of delivering a medicament to avoid irritating effects on membranes of user
SE0200895D0 (sv) 2002-03-22 2002-03-22 Astrazeneca Ab New pharmaceutical composition
US6797707B2 (en) * 2002-03-29 2004-09-28 University Of Florida Antagonists of RF-amide neuropeptides
EP1350434A1 (en) 2002-04-05 2003-10-08 Gum Base Co. S.p.A. Chewing gum in powder form and method of preparation
CN1383814A (zh) 2002-05-28 2002-12-11 沈阳东宇工业技术研究院有限公司 口腔速崩片及制备方法
US6586449B1 (en) * 2002-05-28 2003-07-01 Cambrex Charles City, Inc. Nicotine-containing, controlled release composition and method
SE0201669D0 (sv) 2002-06-03 2002-06-03 Pharmacia Ab New formulation and use thereof
ITMI20021392A1 (it) 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Forme farmaceutiche per la somministrazione orale di farmaci liquidi a temperatura ambiente dotate di migliore biodisponibilita'
US20040002520A1 (en) 2002-07-01 2004-01-01 Soderlund Patrick L. Composition and method for cessation of Nicotine cravings
EA008845B1 (ru) 2002-07-02 2007-08-31 Гумлинк А/С Прессованная модифицированная смолой жевательная резинка
MXPA04012403A (es) 2002-07-02 2005-06-17 Gumlink As Tableta de goma de mascar comprimida ii.
US20060115433A1 (en) 2002-07-02 2006-06-01 Andersen Rita B Compressed chewing gum
CN1665503A (zh) 2002-07-04 2005-09-07 施瓦茨制药有限公司 杂芳烃甲酰胺作为多巴胺－d3配体用于治疗中枢神经系统疾病的用途
US20040013752A1 (en) * 2002-07-05 2004-01-22 Wolfson Philip E. Buccal and sublingual mucosally absorbed herbal compositions for relieving nicotine withdrawal symptoms and craving for nicotine and nicotine containing substances
NZ537003A (en) * 2002-07-18 2008-03-28 Cytos Biotechnology Ag Hapten-carrier conjugates comprising virus like particles and uses thereof
US7973043B2 (en) 2002-07-30 2011-07-05 Peter Migaly Combination therapy for depression, prevention of suicide, and various medical and psychiatric conditions
US8216609B2 (en) 2002-08-05 2012-07-10 Torrent Pharmaceuticals Limited Modified release composition of highly soluble drugs
SE0202465D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New compounds
SE0202430D0 (sv) 2002-08-14 2002-08-14 Astrazeneca Ab New Compounds
WO2004024150A2 (en) 2002-09-10 2004-03-25 Novartis Ag Mglu receptors antagonists for treating disorders associated with mglu receptors including addiction and depression
US7345092B2 (en) * 2002-09-12 2008-03-18 Summit Vetpharm, Llc High concentration topical insecticides containing pyrethroids
GB2393392A (en) 2002-09-17 2004-03-31 Abhijit De Betel nut and nicotine chewing gum
JP2006500041A (ja) 2002-09-24 2006-01-05 ガムリンク エー／エス 少なくとも２種類の異なる生分解性ポリマーを含有するチューインガム
DE60228341D1 (de) 2002-09-24 2008-09-25 Gumlinck As Biologisch abbaubarer kaugummi enthaltend wenigstens ein biologish abbaubares polymer mit hochmolekularem gewicht
WO2004028265A1 (en) 2002-09-24 2004-04-08 Gumlink A/S Low moisture chewing gum
DK1549153T3 (da) 2002-09-24 2013-03-04 Gumlink As Tyggegummi med forbedret frigivelse af tyggegummiingredienser
MXPA05006802A (es) * 2002-12-19 2005-09-08 Pharmacia Corp Formulacion no higroscopica que comprende un farmaco higroscopico.
EP1575384B1 (en) 2002-12-19 2011-06-15 Swedish Match North Europe AB A non-chewable tobacco composition
ES2708552T3 (es) 2002-12-20 2019-04-10 Niconovum Ab Método para la preparación de un material particulado que contiene nicotina con una celulosa cristalina (en particular MCC)
CN1511550A (zh) 2002-12-27 2004-07-14 袁冀平 一种降低烟碱的药物制剂及应用
US7361667B2 (en) 2003-01-09 2008-04-22 P2D, Inc. 4′,4″-substituted 3α-(diphenylmethoxy) tropane analogs for treatment of mental disorders
SE0302947D0 (sv) 2003-01-24 2003-11-07 Magle Ab A composition material for transmucosal delivery
EA012306B1 (ru) 2003-01-24 2009-08-28 Магле Холдинг Аб Композиционный материал для доставки через слизистые оболочки
CA2513099A1 (en) 2003-02-04 2004-08-19 Gumlink A/S Compressed chewing gum tablet
US20040151771A1 (en) 2003-02-04 2004-08-05 Gin Jerry B. Long-lasting, flavored dosage forms for sustained release of beneficial agents within the mouth
CA2512611C (en) 2003-02-04 2012-01-03 Gumlink A/S Compressed chewing gum tablet
EP1449525A1 (en) 2003-02-20 2004-08-25 Cross Chem Llc chewing gum in the form of multi-layer tablets
RU2342953C2 (ru) 2003-02-24 2009-01-10 Фармасьютикал Продакшенз, Инк. Трансмукозная система доставки лекарственных средств
US20040224963A1 (en) 2003-05-09 2004-11-11 Pfizer Inc Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal
BRPI0410219A (pt) 2003-05-20 2006-05-09 Pfizer Prod Inc composições farmacêuticas de vareniclina
WO2005040338A2 (en) 2003-05-21 2005-05-06 The Scripps Research Institute Constrained alkaloid immunogens and antibodies and uses thereof
JP2005025135A (ja) * 2003-07-04 2005-01-27 Showa Electric Wire & Cable Co Ltd 高信頼性光導波路型デバイス
DE602004023299D1 (de) 2003-07-21 2009-11-05 Pfizer Prod Inc Nikotin abhängigkeit reduzierende heteroaryl kondensierte azapolycyclische verbindungen
US20050058609A1 (en) * 2003-07-22 2005-03-17 Alireza Nazeri Medicated toothpick
US20050034738A1 (en) 2003-08-11 2005-02-17 Whalen William F. Chewing tobacco substitute containing nicotine
KR100526760B1 (ko) 2003-09-05 2005-11-08 김현석 체내 니코틴 분해 효과와 다이옥신의 독성을 감소시키는 효과를 가지는 생약재 추출물의 조성물
US7544691B2 (en) 2003-09-05 2009-06-09 Actelion Pharmaceuticals, Ltd. Guanidine derivatives
ES2321721T3 (es) 2003-09-08 2009-06-10 Mcneil Ab Formulaciones de nicotina y uso de las mismas.
WO2005034968A1 (en) 2003-09-15 2005-04-21 Sanchelima And Associates, P.A. Solution for cessation of smoking and method to use
CA2539314A1 (en) 2003-09-19 2005-03-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazolopyridine derivatives as adenosine receptor ligands
JP4317729B2 (ja) 2003-10-01 2009-08-19 ジ・エコ株式会社 禁煙用靴下とその製造方法
US20050123502A1 (en) * 2003-10-07 2005-06-09 Chan Shing Y. Nicotine containing oral compositions
WO2005037832A2 (en) * 2003-10-15 2005-04-28 Targacept, Inc. Azabicycyclic compounds for relieving pain and treating central nervous system disorders
US20050100513A1 (en) * 2003-11-10 2005-05-12 Watkins Mary B. Homeopathic method and system for treating nicotine addiction
US7816356B2 (en) * 2003-11-14 2010-10-19 Daniel Yohannes Aryl and heteroaryltetrahydrocyclobutapyrroles as nicotinic acetylcholine receptor ligands
US8741935B2 (en) 2003-12-02 2014-06-03 Fertin Pharma A/S Nicotine delivery product and method for producing it
TW200522944A (en) 2003-12-23 2005-07-16 Lilly Co Eli CB1 modulator compounds
CN1557177A (zh) 2004-02-05 2004-12-29 高永安 含有维生素、抗氧化营养元素、微量元素的胶姆糖
US20050222270A1 (en) 2004-02-26 2005-10-06 Olney John W Prolonged administration of NMDA antagonist drug and safener drug to create improved stable neural homeostasis
IL160753A0 (en) 2004-03-04 2004-08-31 Smoking cessation pacifier
US20050226920A1 (en) * 2004-04-13 2005-10-13 Kirk Voelker Method of decreasing nicotine withdrawal symptoms during smoking cessation.
SE0402258D0 (sv) 2004-05-07 2004-09-17 Katarina Saend Portionssnus
EP1750678A2 (en) 2004-05-21 2007-02-14 Alza Corporation Dosage form for delivery of multiple drug forms
CA2567703C (en) * 2004-05-24 2013-03-05 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-hydroxy-4-methyl-piperidine-1-carboxylic acid (4-methoxy-7-morpholin-4-yl-benzothiazol-2-yl)-amide
US20050277626A1 (en) * 2004-05-27 2005-12-15 Neurocure Ltd. Methods and compositions for treatment of nicotine dependence and dementias
WO2006000233A1 (en) 2004-06-29 2006-01-05 Fertin Pharma A/S Tobacco alkaloid containing chewing gum
US20060062835A1 (en) * 2004-07-19 2006-03-23 Smoke Free In 3, Inc. Multi-disciplinary nicotine craving reduction kit with potentiating homeopathic elements
BRPI0513510A (pt) 2004-07-22 2008-05-06 Hoffmann La Roche benzotiazóis substituìdos
EP1773827B1 (en) 2004-07-22 2010-02-17 F.Hoffmann-La Roche Ag Benzothiazole derivatives
WO2006023630A2 (en) * 2004-08-20 2006-03-02 Targacept, Inc. The use of n-aryl diazaspiracyclic compounds in the treatment of addiction
JP5022901B2 (ja) 2004-09-09 2012-09-12 インダストリー−アカデミック コープレーション ファンデーション テグ ハーニ ユニバーシティ ニコチン中毒および禁断症状を予防および治療するためのオニノダケ（Ａｎｇｅｌｉｃａｇｉｇａｓ）から単離した精製エッセンシャルオイル抽出物および低級アルコール可溶性抽出物を含む組成物
PE20060594A1 (es) 2004-09-09 2006-08-18 Novartis Ag Composicion farmaceutica que contiene un agonista de ppar
US20080021067A1 (en) 2004-10-05 2008-01-24 Linda Bristow Methods For The Treatment Of Substance Abuse And Addiction
DE102004048927A1 (de) 2004-10-06 2006-04-20 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Pharmazeutische Kombination enthaltend Desoxypeganin und Cyp2D6 Inhibitoren
BRPI0515932A (pt) * 2004-10-15 2008-08-12 Pfizer Prod Inc composições e métodos para distribuição intranasal, bucal, sublingual e pulmonar de vareniclina
ES2393191T3 (es) 2004-11-30 2012-12-19 Fertin Pharma A/S Método para proporcionar un alivio rápido a un consumidor de una goma de mascar de nicotina
KR20070111497A (ko) 2005-02-10 2007-11-21 오렉쏘 에이비 약의 경점막 투여에 유용한 새로운 약학 조성물
WO2006115202A1 (ja) 2005-04-25 2006-11-02 Fuji Sangyo Co., Ltd. ニコチンの毒性軽減組成物
WO2006119884A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for the treatment of drug abuse with flibanserin
US8323683B2 (en) 2005-05-18 2012-12-04 Mcneil-Ppc, Inc. Flavoring of drug-containing chewing gums
US7629342B2 (en) 2005-06-17 2009-12-08 Bristol-Myers Squibb Company Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators
WO2007006117A1 (en) 2005-07-13 2007-01-18 Nicogen Inc. Novel cyp2a6 inhibitors
US20070134169A1 (en) 2005-12-11 2007-06-14 Rabinoff Michael D Methods for smoking cessation or alcohol cessation or other addiction cessation
AU2007224586A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Stable lozenge compositions providing rapid release of nicotine
AU2007224584A1 (en) 2006-03-16 2007-09-20 Niconovum Ab Improved snuff composition
US8642016B2 (en) 2006-07-21 2014-02-04 Jsrnti, Llc Medicinal delivery system, and related methods
US20080131508A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Cephalon, Inc Oral transmucosal nicotine dosage form
US20080286341A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered coated nicotine containing products
US20080286340A1 (en) 2007-05-16 2008-11-20 Sven-Borje Andersson Buffered nicotine containing products
US20080292683A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Monosolrx, Llc. Film shreds and delivery system incorporating same
US20090081291A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Gin Jerry B Sustained Release Dosage Forms For Delivery of Agents to an Oral Cavity of a User
US20090098192A1 (en) 2007-10-11 2009-04-16 Fuisz Richard C Extrudable and Extruded Compositions for Delivery of Bioactive Agents, Method of Making Same and Method of Using Same
FR2984713B1 (fr) 2011-12-22 2013-12-27 Seb Sa Appareil electrique culinaire et moyens de securite associes

Also Published As

Publication number Publication date
CN1738621B (zh) 2011-04-27
WO2004056363A2 (en) 2004-07-08
AU2003293987B2 (en) 2010-09-09
SI1578422T1 (sl) 2007-12-31
NO20053309L (no) 2005-07-06
US20140234392A1 (en) 2014-08-21
AU2003293987A1 (en) 2004-07-14
EP3473251B1 (en) 2023-12-13
CA2511185A1 (en) 2004-07-08
FI3473251T3 (fi) 2024-01-09
CN1738621A (zh) 2006-02-22
DK1803444T3 (en) 2019-02-25
DE60313216D1 (de) 2007-05-24
ES2708551T3 (es) 2019-04-10
EP1578422A2 (en) 2005-09-28
DK1578422T3 (da) 2007-07-02
KR20050096922A (ko) 2005-10-06
JP4708795B2 (ja) 2011-06-22
EP1803443A2 (en) 2007-07-04
CA2511185C (en) 2012-09-18
NO20191286A1 (no) 2005-07-06
ES2708552T3 (es) 2019-04-10
CY1106477T1 (el) 2012-01-25
EP1803444B1 (en) 2018-10-31
WO2004056363A3 (en) 2004-10-28
EP1578422B1 (en) 2007-04-11
PT1578422E (pt) 2007-06-14
EP1803443B1 (en) 2018-10-31
ATE359075T1 (de) 2007-05-15
DK1803443T3 (en) 2019-02-25
ES2285233T3 (es) 2007-11-16
EP1803444A2 (en) 2007-07-04
EP1803444A3 (en) 2007-07-18
EP1803443A3 (en) 2007-07-18
US8741348B2 (en) 2014-06-03
NZ540817A (en) 2007-07-27
DE60313216T2 (de) 2008-01-03
NO346973B1 (en) 2023-03-20
DK3473251T3 (da) 2024-01-22
EP3473251A1 (en) 2019-04-24
NO344367B1 (no) 2019-11-18
US20040191322A1 (en) 2004-09-30
US9629832B2 (en) 2017-04-25
JP2006511566A (ja) 2006-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2968706T3 (es) Una combinación de nicotina y celulosa
ES2811113T3 (es) Excipientes para composiciones terapéuticas que contienen nicotina
JP5694645B2 (ja) 改善された嗅ぎたばこ組成物
ES2595158T3 (es) Bolsita que contiene nicotina en forma de sal libre
US20100061940A1 (en) Chewing Gum Compositions Providing Rapid Release of Nicotine
JP2009529561A5 (es)