KR20040037206A - 변형된 방출형 제형 - Google Patents

변형된 방출형 제형 Download PDF

Info

Publication number
KR20040037206A
KR20040037206A KR10-2004-7004655A KR20047004655A KR20040037206A KR 20040037206 A KR20040037206 A KR 20040037206A KR 20047004655 A KR20047004655 A KR 20047004655A KR 20040037206 A KR20040037206 A KR 20040037206A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
formulation
active ingredient
release
matrix
particles
Prior art date
Application number
KR10-2004-7004655A
Other languages
English (en)
Inventor
이더양
리성폴
소우덴헨리에스
토마스마틴
윈데이비드
Original Assignee
맥네일-피피씨, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US09/966,509 external-priority patent/US6767200B2/en
Priority claimed from US09/966,497 external-priority patent/US7122143B2/en
Priority claimed from US09/967,414 external-priority patent/US6742646B2/en
Priority claimed from US09/966,939 external-priority patent/US6837696B2/en
Priority claimed from US09/966,450 external-priority patent/US6982094B2/en
Application filed by 맥네일-피피씨, 인코포레이티드 filed Critical 맥네일-피피씨, 인코포레이티드
Publication of KR20040037206A publication Critical patent/KR20040037206A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/02—Apparatus specially adapted for manufacture or treatment of sweetmeats or confectionery; Accessories therefor
    • A23G3/04—Sugar-cookers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G1/00—Cocoa; Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
    • A23G1/30—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor
    • A23G1/50—Cocoa products, e.g. chocolate; Substitutes therefor characterised by shape, structure or physical form, e.g. products with an inedible support
    • A23G1/54—Composite products, e.g. layered laminated, coated, filled
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/0002—Processes of manufacture not relating to composition and compounding ingredients
    • A23G3/0004—Processes specially adapted for manufacture or treatment of sweetmeats or confectionery
    • A23G3/0019—Shaping of liquid, paste, powder; Manufacture of moulded articles, e.g. modelling, moulding, calendering
    • A23G3/0025—Processes in which the material is shaped at least partially in a mould in the hollows of a surface, a drum, an endless band, or by a drop-by-drop casting or dispensing of the material on a surface, e.g. injection moulding, transfer moulding
    • A23G3/0029—Moulding processes for hollow products, e.g. opened shell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
    • A23G3/364—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
    • A23G3/368—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing vitamins, antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
    • A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
    • A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
    • A23G3/50—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by shape, structure or physical form, e.g. products with supported structure
    • A23G3/54—Composite products, e.g. layered, coated, filled
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/005—Coating of tablets or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/06—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of pills, lozenges or dragees
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0004—Osmotic delivery systems; Sustained release driven by osmosis, thermal energy or gas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2873—Proteins, e.g. gelatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2893—Tablet coating processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
    • B30B11/08—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space co-operating with moulds carried by a turntable
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
    • B30B15/30—Feeding material to presses
    • B30B15/302—Feeding material in particulate or plastic state to moulding presses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2068—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/13—Hollow or container type article [e.g., tube, vase, etc.]
    • Y10T428/1352—Polymer or resin containing [i.e., natural or synthetic]

Abstract

하나의 양태로서, 제형은 열가소성 폴리알킬렌 옥사이드, 저융점 소수성 물질, 열가소성 중합체, 열가소성 전분 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 약 100℃ 이하의 융점을 갖는 물질을 10 내지 100% 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 성형된 매트릭스 및 하나 이상의 활성 성분을 포함한다. 또한, 제형은 하나 이상의 활성 성분을 함유할 수 있는 피복되지 않은 입자를 포함할 수 있다. 또다른 양태에서, 제형은 하나 이상의 활성 성분, 다수의 입자 및 성형된 매트릭스를 포함하고, 여기서, 적어도 일부분의 입자가 피복된다. 피복된 입자, 매트릭스 또는 둘 모두는 하나 이상의 활성 성분을 포함할 수 있고, 피복된 입자 또는 매트릭스 또는 이의 배합물은 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있다.

Description

변형된 방출형 제형{Modified release dosage forms}
변형된 방출형 약제학적 제형은 특히 환자가 하루 섭취해야 하는 약의 복용 횟수를 감소시킴으로써 약물 전달을 최적화하고 환자 순응도를 향상시키는데 오랫 동안 사용되어 왔다. 이러한 목적으로, 제형으로부터 환자의 위장관액으로의 약물(특히 바람직한 유형의 활성 성분)의 방출 속도를 변형, 특히 방출을 지연시켜 체내에서 약물이 장기간 작용하도록 하는 것이 종종 바람직하다.
경구 전달된 약제학적 활성 성분이 체내 작용 부위에 도달하는 속도는 위장관 점막을 통한 약물 흡수의 속도 및 정도를 포함하는 다수의 인자에 따라 달라진다. 순환계(혈액)로 흡수되기 위해서, 약물은 먼저 위장관액에 용해되어야 한다. 다수의 약물에서, 위장관 점막에의 확산이 용해에 비해 비교적 빠르다. 이들 경우에, 활성 성분의 용해는 약물 흡수에서의 속도 제한 단계이고, 용해 속도를 조절하면 조제자 환자의 순환계로의 약물 흡수 속도를 조절할 수 있게 된다.
변형된 방출형 제형의 중요한 목적은 약물의 바람직한 혈중 농도 대 시간(약동학 또는 PK) 프로파일을 제공하는 것이다. 근본적으로, 약물의 PK 프로파일은 혈중으로의 약물 흡수 속도 및 혈액으로부터의 약물 제거에 의해 지배된다. 목적하는 PK 프로파일 유형은 다른 인자들 중에서도, 특정 활성 성분 및 치료될 생리학적 상태에 좌우된다.
다수의 약물 및 상태를 위한 특히 바람직한 하나의 PK 프로파일은 혈중 약물 농도가 비교적 장시간 동안에 걸쳐 본질적으로 일정하게 유지되는 것(즉, 약물 흡수 속도가 약물 제거 속도와 거의 동등한 것)이다. 이러한 시스템은 투여 빈도수를 감소시키고, 환자의 순응도를 향상시킬 뿐 아니라 전반적인 치료 효능을 유지하면서도 부작용을 최소화한다는 잇점을 갖는다. 영-차 또는 일정한 약물 방출 속도를 제공하는 제형은 이러한 목적에 유용하다. 영-차 방출 시스템은 달성하기에 어렵기 때문에 예를 들어, 시간 프로파일의 일차 및 제곱근과 같은 일정한 방출 속도에 근접한 시스템을 종종 사용하여 약물의 지속된(연장된, 연기 또는 지체) 방출을 제공한다.
특히 바람직한 또다른 PK 프로파일은 지연된 방출 용해 프로파일을 전달하는 제형에 의해 달성되는데, 여기서 당해 제형으로부터의 약물의 방출은 환자가 섭취한 후 예정된 시간 동안 지연된다. 지연 기간("지체기")에 이어 활성 성분의 급속 방출("지연 방출")이 있을 수 있거나 활성 성분의 지속(연장, 연기 또는 지체)된방출("지연된 다음 지속된")이 있을 수 있다.
제형(또는 약물 전달 시스템)이 조절된 속도(예를 들어, 지속, 연장, 연기 또는 지체 방출)로 전달될 수 있는 익히 공지된 기작은 확산, 부식 및 삼투작용을 포함한다.
한 부류의 확산-조절된 방출 시스템은, 활성 성분을 함유하는 "저장소"를 포함하며, 이는 "막"에 의해 둘러싸여 있고, 이를 통해 활성 성분이 확산되어 환자의 혈류속으로 흡수되어야 한다. 약물 방출 속도(dM/dt)는 막의 면적(A), 확산성 경로 길이(l), 막을 가로지르는 약물의 농도 구배(△C), 막으로의 약물의 분배 계수(K) 및 확산 계수(D)에 의해 좌우된다:
dM/dt= {ADK△C} / l
하나 이상의 상기 조건들, 특히 확산성 경로 길이 및 농도 구배는 일정하지 않기 때문에, 확산-조절된 시스템은 일반적으로 일정하지 않은 방출 속도를 전달한다. 일반적으로, 확산-조절된 시스템의 약물 방출 속도는 전형적으로는 일차 역학에 따른다. 막-저장소 유형의 시스템은 "약물 덤핑"의 취약점이 있다. 확산성 막은 제형이 기능하는 동안에 걸쳐 손상없이 그대로 유지되어 관련되는 독성 부작용과 함께 과용의 가능성 및 이러한 발생을 예방하여야 한다. 확산성 막-저장소 시스템의 하나의 전형적인 유형은 확산성 막으로서 기능하는 쉘(또는 피막)에 의해 둘러싸인, 저장소로 기능하는 압축 정제 코어를 포함한다. 현존하는 코어-쉘 시스템은 이들을 제조하는 입수용이한 방법에 의해 제한되고, 현행 방법으로 사용하기에 적합한 물질들도 마찬가지다. 변형된 방출 특성을 부여하는 쉘 또는 피막은 전형적으로는 예를 들어, 피복화 팬에서의 분무-피복화와 같은 통상적인 방법으로 적용된다. 팬-피복화는 본질적으로 코어를 둘러싸는 단일 쉘을 생성한다. 피복화 동안 통상적으로 발생하는 결점은 "피킹(picking)", "스티킹(sticking)", 및 "트위닝(twinning)"이 포함되는데 이들 모두로 인해 피막에 목적하지 않은 구멍이 생기고, 이로써 약물 덤핑이 유발된다. 분무로 도포될 수 있는 피복 조성물은 그의 점도에 의해 제한된다. 고점도 용액은 펌핑이 어렵거나 비실용적이고 분무 노즐을 통해 전달된다. 분무 피복화 방법은 시간-집약적이고 고비용이라는 추가의 한계가 있다는 단점이 있다. 수시간의 분무는 활성 성분의 방출을 조절하기 위해 유효량의 피복물을 분무해야 할 것이다. 8 내지 24 시간의 피복화 시간이 통상적이다.
또다른 통상적인 유형의 확산-조절된 방출 시스템은 불용성 다공성 매트릭스에 걸쳐 분포된 활성 성분을 포함하고, 이러한 매트릭스를 통해 활성 성분이 확산되어 환자의 혈류에 흡수되어야 한다. 주어진 시간에서 침투 조건에서 방출된 약물의 양(M)(즉, 매트릭스 표면에서의 약물 농도는 벌크 용액에서의 약물 농도보다 훨씬 크다)은 매트릭스 면적(A), 확산 계수(D), 매트릭스 공극률(E) 및 비틀림도(T), 용해 매질에서의 약물 용해성(Cs), 시간(t) 및 제형에서의 약물 농도(Cp)에 좌우된다:
M = A(DE/T(2Cp - ECs)(Cs)t)1/2
상기 관계에서 방출된 약물의 양은 일반적으로 시간의 제곱근에 비례한다는 것을 알게 될 것이다. 메트릭스 공극률 및 비틀림도와 같은 인자들이 제형내에서일정하다는 가정하에, 방출된 약물의 양 대 시간 제곱근의 플롯은 선형일 것이다. 하나의 전형적인 유형의 확산 매트릭스 시스템은 가용성 물질이 용해 매질 또는 위장관액에 용해됨에 따라 목적하는 공극률 및 비틀림도를 생성하도록 고안된 가용성 및 불용성 물질의 혼합물과 함께 활성 성분의 압축에 의해 제조될 수 있다.
통상적으로 사용되는 부식-조절된 방출 시스템은 약물이 분포된 "매트릭스"를 포함한다. 매트릭스는 전형적으로, 용해됨에 따라, 표면에서 팽창하여, 한층 한층 용해되어 서서히 용해되어 약물을 유리시키는 물질을 포함한다. 이들 시스템에서 약물 방출 속도(dM/dt)는 매트릭스의 부식 속도(dx/dt), 매트릭스 중의 농도 프로파일, 및 시스템의 표면적(A)에 좌우된다:
dM/dt = A {dx/dt} {f(C)}
또한, 하나 이상의 상기 변수들, 예를 들어 표면적은, 전형적으로 일정하지 않은 약물 방출 속도를 유도한다. 일반적으로, 부식-조절된 시스템의 약물 방출 속도는 전형적으로는 일차 역학에 따른다. 이러한 부식 매트릭스 시스템을 제조하는 하나의 전형적인 방법은 수팽윤성 부식성 물질을 포함하는 압축성 부형제의 혼합물과 배합된 활성 성분의 압축에 의한 것으로, 이는 이들이 팽창함에 따라 임시적인 장벽을 형성하여, 연속적으로 감퇴하는 표층이 용해 매질 또는 위장관액에 서서히 용해됨에 따라 소량의 활성 성분이 방출될 수 있도록 한다.
또다른 유형의 부식 조절된 전달 시스템은, 팽창하여 표면 부식에 의해 서서히 용해하는 물질을 사용하여 약제학적 활성 성분의 지연된 방출을 제공한다. 지연 방출은 예를 들어, 박동 또는 반복 작용 전달 시스템에서 유용한데, 여기서 즉각적인 방출 용량이 전달된 다음 예정된 지체기에 이어 후속 용량이 시스템으로부터 전달된다. 이들 시스템에서, 지체기(Tl)은 부식성 층의 두께(h), 및 매트릭스의 부식 속도(dx/dt)에 좌우되고 이는 또한 매트릭스 성분의 팽창률 및 용해도에 좌우된다:
Tl= h (dx/dt).
주어진 시간에서 이들 시스템으로부터 방출된 약물의 축적량(M)은 일반적으로 하기 수학식에 따른다:
M = (dM/dt) (t-Tl)
상기식에서,
dM/dt는 일반적으로 상기한 확산-조절된 또는 부식-조절된 수학식에 기술된 바와 같고,
Tl은 지체기이다.
변형된 방출형 제형은 압축에 의해 제조되어 문헌[참고문헌: 미국 특허 제5,738,874호 및 제6,294,200호 및 WO 제99/51209호]에 예시된 확산성 또는 부식 매트릭스를 수득한다. 압축 제형은 달성가능한 외형 뿐만 아니라 이를 제조하기 위한 적합한 물질에 의해 제한된다.
WO 제97/49384호는 치료학적 화합물 및 고분자량 폴리(에틸렌 옥사이드)의 열-용융 압출성 혼합물을 기재하고 있다. 특정 양태에서, 그 제형은 폴리(에틸렌 글리콜)을 추가로 포함한다. 사용된 고분자량 폴리(에틸렌 옥사이드)들의 분자량은 약 1 내지 약 천만달톤 범위이다. 고분자량 폴리(에틸렌 옥사이드) 대 활성 성분의 최소 비는 80:20이다. 이 참고문헌의 제형은 이것이 전달할 수 있는 활성 성분의 양에 제한된다. 그 조성물에서 전달될 수 있는 활성 성분의 최대량은 조성물의 20중량% 이하이다. 전형적인 고온-용융 시스템은 높은 가공 온도에 의해 또한 제한되고, 따라서, 저 용융 또는 열 불안정성 활성 성분을 전달하는데는 최적이 아니다. 전형적인 고온-용융 시스템은, 압출기 또는 분무 노즐을 통한 가공 도중에 부여된 높은 전단 및 높은 가공 온도 둘다로 인해, 활성 성분의 피복 입자를 전달하는데 또한 최적이 아니다.
용량 덤핑의 가능성이 적은, 변형된 방출 매트릭스 시스템을 제조하기 위한 다용도의 비용-효율적 방법을 제공하는 것이 바람직할 것이다. 예를 들어 특정의 유리한 외형을 사용하여 목적하는 방출 프로파일을 달성하는 기능상의 목적을 위한, 또는 한번에 섭취가능한 정도의 분량, 제형의 정밀함 및 제품 확인 및 차별화와 같은 소비자의 선호도를 위한 다양한 형상의 변형된 방출 매트릭스 시스템을 제조하는 방법을 제공하는 것이 또한 바람직할 것이다. 비교적 높은 수준의 활성 성분을 비교적 작은 제형으로 전달할 수 있는 변형된 방출 매트릭스 시스템을 제공하는 것이 또한 바람직할 것이다. 저-용융 또는 열 불안정성 활성 성분을 전달하기 위한 변형된 방출 매트릭스 시스템을 제공하는 것이 또한 바람직할 것이다. 피복된 활성 성분 입자를 전달할 수 있는 변형된 방출 매트릭스 시스템을 제공하는 것이 또한 바람직할 것이다.
제형과 액체 매질과의 접촉시, 함유된 하나 이상의 활성 성분이 변형된 방출프로파일을 나타내는 제형을 제공하는 것이 본 발명의 하나의 목적이다. 본 발명의 다른 목적, 특성 및 잇점은 후술하는 상세한 설명으로부터 당해 기술분야 숙련가에게 명백할 것이다.
발명의 요약
하나의 양태에서, 본 발명의 제형은 성형된 매트릭스 및 하나 이상의 활성 성분을 포함한다. 매트릭스는 열가소성 폴리알칼렌 옥사이드, 저융점 소수성 물질, 열가소성 중합체, 열가소성 전분 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 약 100℃ 이하의 융점을 갖는 물질을 10 내지 100% 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있다.
또다른 양태에서, 제형은 성형된 매트릭스 및 약 20중량% 이상 수준으로 하나 이상의 활성 성분을 포함한다. 매트릭스는 약 100℃ 이하의 융점을 갖는 물질을 10 내지 100% 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있다.
또다른 양태에서, 제형은 다수의 입자를 포함하고, 적어도 입자의 일부분은 하나 이상의 활성 성분을 포함한다.
또다른 양태에서, 적어도 일부분의 입자는 제형과 액체 매질과의 접촉시 제형내 함유된 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 피막으로 피복된다.
또다른 양태에서, 적어도 일부분의 입자는 제형과 액체 매질과의 접촉시 제형내 함유된 활성 성분의 변형된 방출을 제공하는 수단을 포함하는 피막으로 피복된다.
또다른 양태에서, 적어도 일부분의 입자는 pH-의존성 중합체, 수용성 중합체, 불수용성 중합체, 및 이의 공중합체, 유도체 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 10 내지 100중량%의 방출-변형 중합체를 포함하는 피막으로 피복된다.
또다른 양태에서, 매트릭스는 하나 이상의 활성 성분을 포함한다.
또다른 양태에서, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 적어도 일부분의 활성 성분은 서방형으로 방출된다.
또다른 양태에서, 제형은 실질적으로 일정한 속도로 활성 성분을 방출시킨다.
또다른 양태에서, 제형과 액체 매질과의 접촉시 적어도 일부분의 활성 성분의 방출전 시간 지연이 발생한다.
또다른 양태에서, 시간 지연후 방출된 활성 성분의 일부분은 서방형으로 방출된다.
또다른 양태에서, 제형은 부가적으로 다수의 입자 및 활성 성분의 제1 용량을 포함하는 매트릭스를 포함한다. 적어도 일부분의 입자는 제1 활성 성분과는 동일하거나 상이할 수 있는 활성 성분의 제2 용량을 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 제1 용량의 즉각적 방출후, 지체 시간, 그다음 활성 성분의 제2 용량의 지연된 방출이 발생한다.
또다른 양태에서, 제형은 부가적으로 다수의 입자 및 활성 성분의 제1 용량을 포함하는 매트릭스를 포함한다. 적어도 일부분의 입자는 제1 활성 성분과는 동일하거나 상이한 활성 성분의 제2 용량을 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 제1 용량의 즉각적 방출후, 활성 성분의 제2 용량의 지속된 방출이 발생한다.
또다른 양태에서, 제형은 하나 이상의 활성 성분, 성형된 매트릭스 및 매트릭스내 분산된 다수의 입자를 포함하고, 여기서 적어도 일부분의 입자는 피복되어 있으며, 제형은 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있다.
또다른 양태에서, 매트릭스는 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있다.
또다른 양태에서, 제형은 매트릭스내 분산된 하나 이상의 피복되지 않은 활성 성분을 추가로 포함한다.
또다른 양태에서, 피복된 입자의 적어도 일부분은 하나 이상의 활성 성분을 포함하고, 피복된 입자와 액체 매질과의 접촉시 제형내 함유된 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 피막으로 피복된다.
또다른 양태에서, 적어도 일부분의 입자는 pH-의존성 중합체, 수용성 중합체, 불수용성 중합체 및 이의 공중합체, 유도체 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방출-변형 중합체 10 내지 100중량%를 포함하는 피막으로 피복된다.
또다른 양태에서, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 적어도 일부분의 활성 성분은 서방형으로 방출된다.
또다른 양태에서, 제형은 실질적으로 일정한 속도로 적어도 일부분의 활성성분을 방출시킨다.
또다른 양태에서, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 적어도 일부분의 활성 성분의 방출에 앞서 시간 지연이 발생한다.
또다른 양태에서, 시간 지연후 방출된 활성 성분의 일부분은 지속된 방식으로 방출된다.
또다른 양태에서, 제형은 동일하거나 상이할 수 있는 제1 및 제2 용량의 활성 성분을 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 제1 용량의 활성 성분은 서방형으로 방출되고, 시간 지연후 제2 활성 성분이 방출된다.
또다른 양태에서, 매트릭스는 매트릭스내 분산된 제1 활성 성분을 함유하고, 적어도 일부분의 입자는 제1 활성 성분과는 동일하거나 상이할 수 있는 제2 활성 성분을 포함하며, 제형과 액체 매질과의 접촉시 제1 활성 성분의 즉각적인 방출 후, 시간 지연, 그다음 제2 활성 성분의 방출이 발생한다.
또다른 양태에서, 매트릭스는 매트릭스내 분산된 제1 활성 성분을 함유하고, 적어도 일부분의 입자는 제1 활성 성분과는 동일하거나 상이한 제2 활성 성분을 포함하며, 제형과 액체 매질과의 접촉시 제1 활성 성분의 즉각적인 방출 후, 제2 활성 성분의 지속된 방출이 발생한다.
또다른 양태에서, 열가역성 담체는 폴리카프로락톤, 폴리비닐 아세테이트, 폴리알킬렌 글리콜 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또다른 양태에서, 열가역성 담체는 약 100 내지 약 20,000달톤의 분자량인 폴리에틸렌 글리콜, 약 100,000 내지 약 900,000달톤의 분자량인 폴리에틸렌 옥사이드, 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
또다른 양태에서, 열가역적 담체는 매트릭스의 약 30 내지 약 70중량%이다.
또다른 양태에서, 성형된 매트릭스는 팽창성 부식가능한 친수성 물질, pH-의존성 중합체, 불용성 식용 물질 및 기공-형성제 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방출-변형 성형가능한 부형제를 추가로 포함한다.
또다른 양태에서, 방출-변형 부형제의 수준은 성형된 매트릭스의 약 1중량% 내지 약 55중량%이다.
또다른 양태에서, 방출-변형 부형제는 쉘락이다.
또다른 양태에서, 성형된 매트릭스는 방출-변형 부형제를 포함하고, 방출-변형 부형제는 크로스카멜로스 나트륨이다.
또다른 양태에서, 제형은 가소제로서 트리부틸 시트레이트를 추가로 포함한다.
본 발명은 변형된 방출 제형, 예를 들어 변형된 방출형 약제학적 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 제형과 액체 매질과의 접촉시 성형된 매트릭스가 제형내 함유된 하나 이상의 활성 성분의 변형된 방출을 제공하는, 변형된 방출형 제형에 관한 것이다.
도 1A는 본 발명의 제형의 하나의 양태의 횡단 측면을 도시한 것이다.
도 1B는 본 발명의 제형의 또다른 양태의 횡단 측면을 도시한 것이다.
도 2는 실시예 1의 제형으로 측정한, 활성 성분의 방출율(%) 대 시간을 도시한 것이다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "제형"은 특정 성분, 예를 들어 후술한 바와 같은 활성 성분의 특이적 예정된 양(즉, 용량)을 함유하도록 고안된, 임의의 고체 목적물, 반고체 또는 액체 조성물을 의미한다. 적합한 제형은 경구 투여, 구강 투여, 직장 투여, 국소 또는 점막 전달, 또는 피하 삽입 또는 기타 삽입 약물 전달 시스템을 포함하는 약제학적 약물 전달 시스템; 또는 무기질, 비타민 및 다른 기능성식품(nutraceuticals), 구강 보호제, 향미료 등을 전달하기 위한 조성물일 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 제형은 고체일 수 있지만, 여기에는 액체 또는 반고체 성분을 함유할 수 있다. 특히 바람직한 양태에서, 제형은 약제학적 활성 성분을 사람의 위장관에 전달시키기 위한 경구 투여 시스템이다.
본 발명의 제형은 제형내 함유된 하나 이상의 활성 성분의 변형된 방출을 나타낸다. 하나 이상의 활성 성분은 성형된 매트릭스내, 또는 이를 통해 분산된 피복되거나 피복되지 않은 입자내에서 발견될 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "변형된 방출"은 제형, 매트릭스, 입자, 피막, 이의 일부, 또는 임의의 방법으로 활성 성분의 방출을 변화시킨 조성물에 적용할 수 있다. 변형된 방출형은 조절된, 연장된, 지속된, 연기된, 지연된, 박동성, 반복 작용 등을 포함한다. 이들 변형된 방출형을 달성하기 위한 적합한 기작은 기하학적 및/또는 불침투성 배리어를 통한 확산, 부식, 표면적 조절, 또는 당해 기술분야 공지된 다른 기작을 포함한다. 또한, 제형의 변형된 방출 특성은 매트릭스 또는 이의 일부, 또는 매트릭스와 제형의 다른 특성과의 배합 설계를 통하여 이루어질 수 있다.
본 발명의 첫번째 양태는 도 1A에 도시되어 있고, 이는 성형된 매트릭스 (4)및 매트릭스 (4)내 함유된 다수의 피복되지 않은 입자 6을 포함하는 제형 2의 횡단 측면이다. 이 양태에서, 매트릭스는 약 100℃ 이하의 융점을 갖는 매트릭스 물질를 10 내지 100중량% 포함한다. 활성 성분 및 성분들은 매트릭스, 입자 또는 이의 배합물내 함유될 수 있다. 매트릭스는 제형과 액체 매질, 예를 들어 물, 위장관액 등과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공한다. 다른 양태에서, 성형된 매트릭스 (4)는 입자 형태가 아닌 활성 성분을 함유할 수 있다.
본 발명의 또다른 양태는 도 1B에 도시되어 있고, 이는 다수의 입자를 함유하는 성형된 매트릭스 (104)를 포함하고 매트릭스내 함유된 적어도 일부분의 입자가 피복된 입자 (106)인, 제형 (102)의 횡단 측면이다. 이 특정 양태에서, 매트릭스가 100℃ 이하의 융점을 갖는 물질을 포함할 필요는 없다. 활성 성분 또는 성분들은 매트릭스, 피복된 입자, 또는 이의 배합물에 함유될 수 있다. 입자 피막, 매트릭스 또는 둘다 제형과 액체 매질, 예를 들어 물, 위장관액 등과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있다.
본 발명의 제형에서 사용된 활성 성분 또는 성분들은 매트릭스, 입자(피복되거나 피복되지 않은) 또는 이의 배합물내에서 발견될 수 있다. 본 발명의 사용에 적합한 활성 성분은 예를 들어 약제, 무기질, 비타민 및 다른 기능성식품, 구강 보호제, 향미제 및 이의 혼합물을 포함한다. 적합한 약제는 진통제, 소염제, 항관절염제, 마취제, 항히스타민제, 진해제, 항생제, 항-감염제, 항바이러스제, 항응고제, 항우울제, 당뇨병제, 항구토제, 가스제거제, 항진균제, 진경제, 식욕 억제제, 기관지 확장제, 심혈관제, 중추신경계 제제, 중추신경계 자극제, 충혈 제거제, 이뇨제, 거담제, 위장관제, 편두통 제제, 항구토제, 점액용해제, 근육 이완제, 경구 피임제, 골다공증 제제, 폴리디메틸실록산, 호흡 제제, 수면-보조제, 요로 제제 및 이의 혼합물을 포함한다.
적합한 구강 보호제는 브레쓰 프레셔너(breath freshener), 치아 미백제, 항균제, 치아 무기질화제, 충치 억제제, 국소 마취제, 점막보호제 등을 포함한다.
적합한 향미제는 멘톨, 페퍼민트, 민트향, 과일향, 초콜릿, 바닐라, 풍선 검 향, 커피향, 리큐어 향 및 이의 배합물 등을 포함한다.
적합한 위장관제는 제산제, 예를 들어 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 탄산마그네슘, 수산화알루미늄, 중탄산나트륨, 디하이드록시알루미늄 나트륨 카보네이트; 자극성 하제, 예를 들어 비스아코딜, 카스카라 사그라다, 단트론, 세나, 페놀프탈레인, 알로에, 피마자유, 리시놀레산, 데하이드로콜린산 및 이의 혼합물; H2수용체 길항제, 예를 들어 파모타딘, 라니티딘, 시메타딘, 니자티딘; 양자 펌프 억제제, 예를 들어 오메프라졸 또는 란조프라졸; 위장관 점막세포보호제, 예를 들어 수크라플레이트 및 미소프로스톨; 위장관 운동촉진제, 예를 들어 프루칼로프라이드, 헬리코박터 파이로리용 항생제, 예를 들어 클라리트로마이신, 아목시실린, 테트라사이클린, 및 메트로니다졸; 지사제, 예를 들어 디페녹실레이트 및 로페르아미드; 글리코피롤레이트; 항구토제, 예를 들어 온단세트론, 진통제, 예를 들어 메살라민을 포함한다.
본 발명의 하나의 양태에서, 활성 성분 또는 제제는 비스아코딜, 파모타딘,라니티딘, 시메티딘, 프루칼로프라이드, 디페놀실레이트, 로페르아미드, 락타세, 메살라민, 비스무쓰, 제산제, 및 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성체 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
또다른 양태에서, 활성 성분은 진통제, 소염제, 및 해열제, 예를 들어 비-스테로이드 소염제(NSAID)로부터 선택되고, 프로피온산 유도체, 예를 들어 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜 등; 아세트산 유도체, 예를 들어 인도메타신, 디클로페낙, 설린닥, 톨메틴 등; 페남산 유도체, 예를 들어 메파남산, 메클로페남산, 플루페남산 등; 비페닐카보딜산 유도체, 예를 들어 디플루니살, 플루페니살 등; 및 옥시캄, 예를 들어 피록시캄, 수독시캄, 이속시캄, 멜록시캄 등을 포함한다. 특히 바람직한 양태에서, 활성 성분은 프로피온산 유도체 NSAID, 예를 들어 이부프로펜, 나프록센, 플루르비프로펜, 펜부펜, 페노프로펜, 인도프로펜, 케토프로펜, 플루프로펜, 피르프로펜, 카프로펜, 옥사프로진, 프라노프로펜, 수프로펜, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 유도체 및 배합물로부터 선택된다. 본 발명의 특정 양태에서, 활성 성분은 아세트아미노펜, 아세틸 살리실산, 이부프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 디클로페낙, 사이클로벤자프린, 멜록시캄, 로페콕시브, 셀레콕시브, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성체 및 이의 혼합물로부터 선택된다.
본 발명의 또다른 양태에서, 활성 성분은 슈도에페드린, 페닐프로판올아민, 클로르페니르아민, 덱스트로메토르판, 디펜하이드라민, 아스테미졸, 테르페나딘, 펙소페나딘, 로라타딘, 데스로라타딘, 세티리진, 이의 혼합물 및 약제학적으로 허용되는 염, 에스테르, 이성체 및 이의 혼합물로부터 선택된다.
적합한 폴리디메틸실록산의 예로는 디메티콘 및 시메티콘을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니며, 미국특허 제4,906,478호, 제5,275,822호 및 제6,103,260호에 기술된 것들이다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "시메티콘"은 시메티콘 및 디메티콘을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아닌, 폴리디메틸실록산의 보다 광범위한 부류를 나타낸다.
활성 성분 또는 성분들은 치료학적 유효량으로 제형에 존재하고, 이는 경구 투여시 목적하는 치료학적 반응을 생성하는 양으로 당해 기술분야 숙련가에 의해 용이하게 측정될 수 있는 양이다. 이러한 양을 측정하는데 있어서, 투여될 특정 활성 성분 및 활성 성분의 생체이용율 특성은 당해 기술분야에 공지된 바와 같이, 복용 기간, 환자의 연령 및 체중, 및 다른 인자들이 고려되어야 한다. 바람직한 양태에서, 제형은 제형의 약 20중량% 이상, 예를 들어 약 25중량% 이상, 또는 약 30중량% 이상, 또는 약 50중량% 이상의 합한 수준으로 하나 이상의 활성 성분 또는 성분들을 포함한다.
활성 성분 또는 성분들은 제형내 임의의 형태로 존재할 수 있다. 예를 들어, 활성 성분은 분자 수준에서, 예를 들어 용융 또는 용해되어, 제형내에 분산되거나, 입자 형태일 수 있는데, 이는 또한 피복되거나 피복되지 않을 수 있다. 활성 성분이 입자 형태일 경우, 입자(피복 여부에 상관 없이)의 평균 입자 크기는 전형적으로 약 1 내지 2000마이크론이다. 바람직한 하나의 양태에서, 이러한 입자는 평균 입자 크기가 약 1 내지 300마이크론인 결정이다. 또다른 바람직한 양태에서,입자는 평균 입자 크기가 약 50 내지 2000마이크론, 바람직하게는 약 50 내지 1000마이크론, 가장 바람직하게는 약 100 내지 800마이크론인 과립 또는 펠릿이다.
본 발명의 성형된 매트릭스는 바람직하게는 용매를 함유하지 않는 공정을 사용한 성형에 의해 제조된다. 바람직한 양태에서, 매트릭스는 유동성 물질을 포함한다. 유동성 물질은 약 37℃ 내지 약 250℃ 온도에서 유동성이고, 약 -10℃ 내지 약 80℃ 온도에서 겔을 형성할 수 있거나, 고체 또는 반고체인 임의의 식용 물질일 수 있다. 바람직한 양태에서, 유동성 물질은 융점이 약 100℃ 이하, 바람직하게는 약 20 내지 약 100℃인 열가역성 담체를 10 내지 100중량%, 및 임의로 당해 기술분야에 공지된 다수의 보조제를 약 30중량% 이하, 예를 들어 가소제, 겔화제, 착색제, 안정화제, 방부제 등을 포함한다. 매트릭스는 임의로 후술하는 바와 같은 하나 이상의 방출-변형 부형제를 약 55중량% 이하로 추가로 포함할 수 있다.
매트릭스가 융점이 약 100℃ 이하인 열가역성 담체 10 내지 100중량%를 포함하는 본 발명의 양태에서, 이러한 저 용융 물질은 예를 들어, 열가소성 폴리알칼렌 옥사이드, 저 용융 소수성 물질, 열가소성 중합체, 열가소성 전분 등을 포함할 수 있다. 바람직한 저-용융 물질은 열가소성 중합체, 열가소성 폴리알칼렌 옥사이드, 저 용융 소수성 물질 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있다.
성형된 매트릭스를 제조하기 위한 적합한 열가역성 담체는 전형적으로 융점이 약 110℃ 이하, 보다 바람직하게는 약 20 내지 약 100℃인 열가소성 물질을 포함한다. 용매를 함유하지 않는 성형화를 위한 적합한 열가역성 담체의 예로는 열가소성 폴리알킬렌 글리콜, 열가소성 폴리알칼렌 옥사이드, 저 용융 소수성 물질,열가소성 중합체 및 열가소성 전분 등을 포함한다. 바람직한 열가역성 담체는 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 옥사이드를 포함한다. 열가역성 담체로서 사용하기에 적합한 열가소성 폴리알킬렌 글리콜은 분자량이 약 100 내지 약 20,000, 예를 들어 약 100 내지 약 8,000, 예를 들어 약 1000 내지 약 8,000달톤인 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 적합한 열가소성 폴리알칼렌 옥사이드는 분자량이 약 100,000 내지 약 900,000달톤인 폴리에틸렌 글리콜을 포함한다. 열가역성 담체로서 사용하기에 적합한 저-용융 소수성 물질은 지방, 지방산 에스테르, 인지질, 및 실온에서 고체인 왁스, 초콜릿과 같은 지방-함유 혼합물 등을 포함한다. 적합한 지방의 예로는 수소화 식물유, 예를 들어 코코아 버터, 수소화 팜핵유, 수소화 목화씨유, 수소화 해바라기유 및 수소화 대두유; 및 유리 지방산 및 이의 염을 포함한다. 적합한 지방산 에스테르는 슈크로스 지방산 에스테르, 모노, 디 및 트리클리세라이드, 글리세릴 베헤네이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 글리세릴 모노스테아레이트, 글리세릴 트리스테아레이트, 글리세릴 트리라우릴레이트, 글리세릴 미리스테이트, 글리코왁스(GlycoWax)-932, 라우로일 매크로골-32 글리세라이드, 및 스테아로일 매크로골-32 글리세라이드를 포함한다. 적합한 인지질의 예로는 포스포티딜 콜린, 포스포티딜 세렌, 포스포티딜 에노시톨 및 포스포티딘 산을 포함한다. 실온에서 고체인 적합한 왁스의 예로는 카나우바 왁스, 경납 왁스, 밀랍, 칸델릴라 왁스, 쉘락 왁스, 미세결정 왁스 및 파라핀 왁스를 포함한다.
하나의 바람직한 양태에서, 매트릭스는 폴리카프로락톤, 폴리비닐 아세테이트, 폴리알킬렌 글리콜 및 이의 배합물로부터 선택된 저-용융 열가역성 담체를 매트릭스의 약 30 내지 약 70중량%, 예를 들어 약 35 내지 약 50중량%의 수준으로 포함한다. 저-용융 열가역성 중합체의 융점은 약 100℃ 이하이다. 하나의 이러한 양태에서, 매트릭스는 강화 중합체로서 열가소성 폴리에틸렌 옥사이드를 약 15 내지 약 25%의 수준으로 추가로 포함한다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 열가소성 특성을 갖는 폴리에틸렌 옥사이드의 분자량은 약 100,000 내지 약 900,000이다. 또다른 이러한 양태에서, 매트릭스는 폴리(에틸렌 옥사이드)를 거의 함유하지 않으며, 예를 들어 1% 이하이거나, 폴리(에틸렌 옥사이드)의 0.1중량% 이하로 함유한다.
매트릭스가 반드시 융점 100℃ 이하의 물질을 포함할 필요가 없는 본 발명의 다른 양태에서, 매트릭스는 융점이 100℃ 이하인 상기한 바와 같은 임의의 물질을 포함할 수 있고, 매트릭스 조성물은 또한 당해 기술분야에 공지된, 기타 물질, 예를 들어, 방출 변형제, 다양한 보조제, 예를 들어 가소제, 겔화제, 착색제, 안정화제, 방부제 등을 포함할 수 있다.
성형화에 의해 성형된 매트릭스 또는 이의 일부를 제조하기에 적합한 방출-변형성, 성형가능한 부형제는 팽윤성 부식성 친수성 물질, pH-의존성 중합체, 불용성 식용 물질 및 기공-형성제를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다.
성형화에 의해 성형된 매트릭스 또는 이의 일부를 제조하기 위한 방출-변형 부형제로서 사용하기에 적합한 팽윤성 부식가능한 소수성 물질은 수용성 셀룰로스 유도체, 예를 들어 나트륨 카복시메틸셀룰로스, 가교-결합된 하이드록시프로필셀룰로스, 하이드록시프로필 셀룰로스, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 하이드록시이소프로필셀룰로스, 하이드록시부틸셀룰로스, 하이드록시페닐셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 하이드록시펜틸셀룰로스, 하이드록시프로필에틸셀룰로스, 하이드록시프로필부틸셀룰로스, 하이드록시프로필에틸셀룰로스 폴리에틸렌 글리콜, 폴리(에틸렌 옥사이드), 칼륨 메타크릴레이트 디비닐벤젠 공중합체, 폴리메틸메타크릴레이트 CARBOPOL(고분자량의 가교결합된 아크릴산 호모중합체 및 공중합체) 등; 하이드로콜로이드, 예를 들어 알기네이트, 아가, 구아검, 로커스트 콩 검, 카파 카라게난, 이오타 카라게난, 타라, 아라비아 검, 트라가칸트, 펙틴, 크산탄 검, 겔란 검, 말토덱스트린, 갈락토만난, 푸쓸란, 라미나린, 스클레로글루칸, 아라비아 검, 이눌린, 펙틴, 젤라틴, 웰란, 람산, 주글란, 메틸란, 키틴, 사이클로덱스트린, 키토산, 점토, 겔화 전분, 예를 들어 산 가수분해된 전분 및 이의 유도체 및 혼합물; 가교-결합된 폴리비닐 피롤리돈, 가교-결합된 아가, 나트륨 전분 글리콜레이트, 및 크로스카멜로스 나트륨을 포함한다.
성형화에 의해 성형된 매트릭스 또는 이의 일부를 제조하기 위한 방출-변형 부형제로서 사용하기에 적합한 pH-의존성 중합체는 장용 셀룰로스 유도체, 예를 들어 하이드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트, 하이드록시프로필메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 쉘락, 장용 아세테이트 유도체, 예를 들어 폴리비닐아세테이트 프탈레이트, 및 장용 아크릴레이트 유도체, 예를 들어 폴리메타크릴레이트계 중합체, 예를 들어 EUDRAGIT S 중합체라는 상표명으로 Rohm Pharma GmbH로부터 시판되고 있는 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트) 1:2, 및 EUDRAGIT T라는 상표명으로 Rohm Pharma GmbH로부터 시판되고 있는 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트) 1:1 등을 포함한다.
성형화에 의해 성형된 매트릭스 또는 이의 일부를 제조하기 위한 방출-변형 부형제로서 사용하기에 적합한 불용성 식용 물질은 수용성 중합체, 예를 들어 아크릴레이트, 아크릴산 공중합체, 셀룰로스 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 프로피오네이트, 셀룰로스 아세테이트 프로피오네이트, 셀룰로스 프로피오네이트, 셀룰로스 아세테이트 부티레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 아세트알데하이드 디메틸셀룰로스 아세테이트, 셀룰로스 아세테이트 에틸 카바메이트, 셀룰로스 아세테이트 메틸 카바메이트, 셀룰로스 아세테이트 디에틸 아미노아세테이트, 에틸셀룰로스, 메타크릴레이트, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 폴리카프로락톤 등; 지방, 예를 들어 코코아 버터, 수소화 식물유, 예를 들어 팜핵유, 면실유, 해바라기유, 및 대두유, 모노, 디 및 트리글리세라이드, 인지질, 장쇄 지방산, 지방산 에스테르; 및 왁스, 예를 들어 카나우바 왁스, 경납 왁스, 밀납, 칸델릴아 왁스, 쉘락 왁스, 미세결정 왁스 및 파라핀 왁스를 포함한다.
성형화에 의해 성형된 매트릭스 또는 이의 일부를 제조하기 위한 방출-변형 부형제로서 사용하기에 적합한 기공-형성제는 수용성 유기 및 무기 물질을 포함한다. 적합한 수용성 유기 물질의 예로는 수용성 셀룰로스 유도체를 포함하는 수용성 중합체, 예를 들어 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 및 하이드록시프로필셀룰로스; 수용성 카보하이드레이트, 예를 들어 당 및 전분; 수용성 중합체, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈 및 폴리에틸렌 글리콜; 미세결정 셀룰로스; 염, 예를 들어 염화나트륨 및 염화칼륨 등 및/또는 이의 혼합물을 포함한다.
성형화에 의해 성형된 매트릭스 또는 이의 일부를 제조하기 위한 적합한 가소제는 트리아세틴, 아세틸화된 모노글리세라이드, 평지유, 올리브유, 참기름, 아세틸부틸 시트레이트, 글리세린 소르비톨, 디에틸옥살레이트, 디에틸말레이트, 디에틸 푸마레이트, 디부틸 석시네이트, 디에틸말로네이트, 디옥틸프탈레이트, 디부틸석시네이트, 트리에틸시트레이트, 트리부틸시트레이트, 글리세롤트리부티레이트, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 수소화 피마자유, 지방산, 치환된 트리글리세라이드 및 글리세라이드 등을 포함한다.
매트릭스는 다수의 상이한 형상일 수 있다. 예를 들면 매트릭스는 다면체, 예를 들어 입방체, 피라미드, 프리즘 등 이거나; 특정의 평편면이 있는 공간체, 예를 들어 원추, 절두 원추, 실린더, 구형, 원환체 등의 외형을 가질 수 있다. 특정 양태에서, 매트릭스는 하나 이상의 면을 가질 수 있다. 예를 들어 특정 양태에서, 매트릭스 표면은 상부와 하부 주형 표면과의 접촉에 의해 형성되는 두개의 마주보는 주요면을 가질 수 있다. 이러한 양태에서, 매트릭스 표면은 두개의 주요면 사이에 위치하고, 주형내의 측벽과의 접촉에 의해 형성되는 "벨리-밴드(belly-band)" 포함한다.
본 발명의 하나의 양태에서, 매트릭스는 참조로서 본원에 인용된, 공계류중인 미국특허원 제09/966,450호, 57 내지 63쪽에 기재된 방법 및 장치를 사용하는 열경화 성형에 의해 제조된다. 이 양태에서, 매트릭스는 유동성 형태의 출발 물질을 성형 챔버내로 사출시켜 성형시킨다. 출발 물질은 바람직하게는 활성 성분 및 열경화성 물질을 열경화성 물질의 융점보다는 높고 활성 성분의 분해 온도보다는낮은 온도에서 포함한다. 출발 물질을 냉각시키고 성형 챔버에서 성형된 형태(즉, 주형의 형상을 갖는)로 고체화시킨다
이들 방법에 따라서, 출발 물질은 유동성 형태이어야 한다. 예를 들어, 이는 용융된 매트릭스, 예를 들어 중합체 매트릭스에 현탁된 고체 입자를 포함할 수 있다. 출발 물질은 완전히 용융되어 있거나 페이스트 형태일 수 있다. 출발 물질은 용융 물질에 용해된 활성 성분을 포함할 수 있다. 또한, 출발 물질은 용매에 용해시킨 다음, 성형시킨 후 출발 물질로부터 이 용매를 증발시킨 후 제조될 수 있다.
출발 물질은 활성 성분, 영양물질, 비타민, 무기질, 향미료, 감미료등을 포함하는, 성형된 형태내로 바람직하게 혼입되는 임의의 식용 물질을 포함할 수 있다. 바람직하게는, 출발 물질은 활성 성분 및 열경화 물질을 포함한다. 열경화 물질은 약 37 내지 약 120℃의 온도에서 유동성이고, 약 0 내지 약 35℃의 온도에서 고체인 임의의 식용성 물질일 수 있다. 바람직한 열경화 물질은 수용성 중합체, 예를 들어 폴리알킬렌 글리콜, 폴리에틸렌 옥사이드 및 유도체, 및 슈크로스 에스테르; 지방, 예를 들어 코코아 버터, 수소화 식물유, 예를 들어 팜핵유, 면실유, 해바라기유, 및 대두유; 모노, 디, 및 트리글리세라이드, 인지질, 왁스, 예를 들어 카나우바 왁스, 경납 왁스, 밀납 왁스, 칸델릴아 왁스, 쉘락 왁스, 미세결정 왁스 및 파라핀 왁스; 지방-함유 혼합물, 예를 들어 초콜릿; 경화 캔디 형태를 제조하는데 사용되는 무정형 유리 형태의 당, 퐁당(fondant) 형태를 제조하는데 사용되는 과포화 용액중의 당; "점착성" 당제 형태를 제조하는데 사용되는 약 30% 이하의 수분 함량의 저-수분 중합체 용액, 예를 들어 젤라틴 및 다른 하이드로콜로이드의 혼합물을 포함한다. 특히 바람직한 양태에서, 열경화 물질은 수용성 중합체, 예를 들어 폴리에틸렌 글리콜이다.
본 발명의 또다른 양태에서, 매트릭스는 본원에 참조로서 인용된 공계류중인 미국 특허원 제09/966,497호의 27 내지 51쪽에 기재된 열순환 성형화 방법 및 장치를 사용하여 제조한다. 미국 특허원 제09/966,497호의 열순환 성형화 방법 및 장치에서, 당해 문헌의 도 3에 제시된 일반적 배열을 갖는 열순환 성형화 모듈이 사용된다. 열순환 성형화 모듈 (200)은 주위에 다수의 성형화 단위 (204)가 배열된 회전자 (202)를 포함한다. 열순환 성형화 모듈은 매트릭스를 제조하기 위해 유동성 물질을 보유하기 위한 저장소 (206)(도 4 참조)를 포함한다. 또한, 열순환 성형화 모듈은 성형화 단위를 급속하게 가열하고 냉각시키기 위한 온도 조절 시스템이 제공된다. 도 55 및 56은 온도 조절 시스템 (600)을 도시하고 있다.
입자가 매트릭스에 함유될 경우, 입자(피복 여부에 상관 없이)의 전형적인 평균 입자 크기는 약 1 내지 2000마이크론이다. 하나의 바람직한 양태에서, 입자는 활성 성분 또는 성분들의 결정이고, 평균 입자 크기는 약 1 내지 300마이크론이다. 또다른 바람직한 양태는, 입자는 과립 또는 펠릿이고, 평균 입자 크기는 약 50 내지 2000마이크론, 바람직하게는 약 50 내지 1000마이크론, 가장 바람직하게는 약 100 내지 800마이크론이다.
피복되지 않은 입자를 사용하는 본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 입자는 본원에 기재된 바와 같은 활성 성분을 포함하거나, 예를 들어 제형의 외관에 가시적인 구별을 제공해 주는 포함된 불활성 입자일 수 있다.
하나의 특정 양태에서, 매트릭스 물질은 투명, 반-투명(semi-transparent 또는 translucent)일 수 있다. 하나의 이러한 양태에서, 피복되거나 피복되지 않고, 활성이거나 불활성인 입자는 제형의 외부에 보여질 수 있다.
피복된 입자를 사용하는 본 발명의 특히 바람직한 양태에서, 입자는 본원에 기재된 바와 같고, 입자 피복물은 필름 형성제의 약 10 내지 100중량%(피복물 중량을 기준으로 하여); 임의로 기공 형성제 피복물 중량을 기준으로 하여 약 50중량% 이하; 및 임의로 가소제 등과 같은 다양한 보조제 또는 부형제의 약 30 중량% 이하를 포함할 수 있다. 입자는 당해 기술분야 숙련가에게 익히 공지된 통상의 피복화 기술, 예를 들어 미세캡슐화 기술이 포함되며, 예를 들어 코아세르베이션, 분무-건조 및 유동층 피복, 예를 들어 탄젠샬 분무 회전자 피복 및 최하부 분무 브루스터 피복을 포함한다. 적합한 입자 피복 방법 및 물질은 미국 특허 제5,286,497호; 제4,863,742호; 제4,173,626호; 제4,980,170호; 제4,984,240호; 제5,912,013호; 제6,270,825호; 및 제6,322,819호에 기재되어 있다. 이러한 피복된 입자는 특정 양태에서 본원에 함유된 활성 성분의 조절된 방출을 제공할 수 있다.
입자 피복에 적합한 필름 형성제는 필름 형성 수용성 중합체, 필름 형성 단백질, 필름 형성 수불용성 중합체, 및 필름 형성 pH 의존 중합체를 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 하나의 양태에서, 입자 피복에 적합한 필름 형성제는 셀룰로스 아세테이트, 암모니오 메타크릴레이트 공중합체 B형, 쉘락, 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 및 폴리에틸렌 옥사이드 및 이의 혼합물로부터 선택될 수 있다.
입자 피복에 적합한 필름 형성 수용성 중합체는 수용성 비닐 중합체, 예를 들어 폴리비닐알콜; 수용성 폴리카보네이트, 예를 들어 하이드록시프로필 전분, 하이드록시에틸 전분, 풀루란, 메틸에틸 전분, 카복시메틸 전분, 예비-젤라틴화된 전분, 및 필름 형성 변형된 전분; 수팽윤성 셀룰로스 유도체, 예를 들어 하이드록시프로필 셀룰로스(HPC), 하이드록시프로필메틸셀룰로스(HPMC), 메틸 셀룰로스(MC), 하이드록시에틸메틸셀룰로스(HEMC), 하이드록시부틸메틸셀룰로스(HBMC), 하이드록시에틸에틸셀룰로스(HEEC) 및 하이드록시에틸하이드록시프로필메틸 셀룰로스(HEMPMC); 수용성 공중합체, 예를 들어 메타크릴산 및 메타크릴레이트 에스테르 공중합체, 폴리비닐 알콜 및 폴리에틸렌 글리콜 공중합체, 폴리에틸렌 옥사이드 및 폴리비닐피롤리돈 공중합체; 및 이의 유도체 및 배합물을 포함한다.
적합한 필름 형성 단백질은 천연 또는 화학적으로 변형될 수 있고, 젤라틴, 유장 단백질, 근원섬유 단백질, 응집성 단백질, 예를 들어 알부민, 카제인, 카제이네이트 및 카제인 분리물, 대두 단백 및 대두 단백 분리물, 제인; 및 이의 중합체, 유도체 및 혼합물을 포함한다.
입자 피복물이 입자에 함유된 하나 이상의 활성 성분에 변형된 방출을 부여하는 양태에서, 적합한 필름 형성제는 필름 형성 수용성 중합체; 필름 형성 pH-의존성 중합체; 및 이의 공중합체 및 배합물로부터 선택될 수 있다. 입자 피복물이 확산성 막으로서 기능하는 특정한 이러한 양태에서, 방출 변형 입자 피복물은 바람직하게는 기공 형성제를 포함한다.
방출-변형 입자 피막에 사용하기에 적합한 수불용성 중합체는 예를 들어 에틸셀룰로스, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 폴리카프로락톤, 셀룰로스 아세테이트 및 이의 유도체, 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 아크릴산 공중합체; 등 및 이의 염, 공중합체 및 배합물을 포함한다.
방출-변형 입자 피막에 사용하기에 적합한 pH-의존성 중합체를 형성하는 필름은 장용 셀룰로스 유도체, 예를 들어 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 프탈레이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로스 아세테이트 석시네이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트; 중성 수지, 예를 들어 쉘락 및 제인; 장용 아세테이트 유도체, 예를 들어 폴리비닐아세테이트 프탈레이트, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 아세트알데하이드 디메틸셀룰로스 아세테이트; 및 장용 아크릴레이트 유도체, 예를 들어 폴리아크릴레이트계 중합체, 예를 들어 EUDRAGIT S라는 상표명으로 Rohm Pharma GmbH로부터 시판되고 있는 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트) 1:2, 및 EUDRAGIT L이라는 상표명으로 Rohm Pharma GmbH로부터 시판되고 있는 폴리(메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트) 1:1; 등 및 이의 유도체, 염, 공중합체 및 배합물을 포함한다.
방출-변형 입자 피막에 사용하기에 적합한 기공 형성제는 수용성 유기 및 무기 물질을 포함한다. 하나의 양태에서 기공 형성제는 하이드록시프로필셀룰로스 및 하이드록시프로필메틸셀룰로스로부터 선택된다. 적합한 수용성 유기 물질은 수용성 셀룰로스 유도체, 예를 들어 하이드록시프로필메틸셀룰로스, 및 하이드록시프로필셀룰로스; 수용성 카보하이드레이트, 예를 들어 당 및 전분; 수용성 중합체, 예를 들어 폴리비닐피롤리돈 및 폴리에틸렌 글리콜, 및 불용성 팽윤 중합체, 예를 들어 미세결정 셀룰로스를 포함한다. 적합한 수용성 무기 물질의 예는 염, 예를 들어염화나트륨 및 염화칼륨 등 및/또는 이의 혼합물을 포함한다.
입자 피막을 위한 적합한 보조제 또는 부형제의 예로는 가소제, 점증제, 보습제, 계면활성제, 소포제, 착색제, 불투명화제 등을 포함한다. 적합한 가소제는 폴리에틸렌 글리콜; 프로필렌 글리콜;글리세린; 소르비톨; 트리에틸 시트레이트; 트리부틸 시트레이트; 디부틸 세베케이트; 식물유, 예를 들어 피마자유, 채종유, 올리브유 및 참기름; 계면활성제, 예를 들어 폴리소르베이트, 나트륨 라우릴 설페이트, 및 디옥틸-나트륨 설포석시네이트; 글리세롤의 모노 아세테이트; 글리세롤의 디아세테이트; 글리세롤의 트리아세테이트; 천연 검; 트리아세틴; 아세틸트리부틸 시트레이트; 디에틸옥살레이트; 디에틸말레이트; 디에틸 푸마레이트; 디에틸말로네이트; 디옥틸프탈레이트; 디부틸석시네이트; 글리세롤트리부티레이트; 수소화 피마자유; 지방산; 치환된 트리글리세라이드 및 글리세라이드; 등 및/또는 이의 혼합물을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아니다. 하나의 양태에서, 가소제는 트리에틸 시트레이트이다. 특정 양태에서, 쉘은 실질적으로 가소제를 함유하지 않고, 즉 약 1% 이하, 약 0.01% 이하의 가소제를 함유한다.
특히 바람직한 본 발명의 특정 양태에서, 제형은 본원에 함유된 하나 이상의 활성 성분을 지속된, 연기, 연장된 작용 또는 지체된 방식으로, 보다 바람직하게는 제형과 액체 매질과의 접촉시 거의 일정한 속도로 방출한다. 이러한 양태에서, 성형된 매트릭스는 확산성 매트릭스 또는 부식성 매트릭스로 작용할 수 있다. 성형 매트릭스가 이로부터 활성 성분이 지속된, 연기, 연장된 작용 또는 지체된 방식으로 유리되는, 부식성 매트릭스로서 작용하는 양태에서, 성형 매트릭스는 바람직하게는 습윤성 부식성 친수성 물질, pH-의존성 중합체, 불용성 부식성 물질 및 이의 혼합물로부터 선택된 방출-변형 성형성 부형제를 포함한다. 성형된 매트릭스가 이로부터 활성 성분이 지속된, 연기, 연장된 작용 또는 지체된 방식으로 유리되는, 확산성 매트릭스로서 작용하는 양태에서, 성형 매트릭스는 바람직하게는 불용성 부식성 물질 및 기공 형성제의 배합물로부터 선택된 방출-변형 부형제를 포함한다. 대안으로, 매트릭스가 용매를 함유하지 않는 성형화로부터 제조되는 이러한 양태에서, 열가역성 담체가 작용하여 용해시키고 활성 성분이 유리될 수 있는 기공 또는 통로를 형성시킬 수 있다.
다른 바람직한 본 발명의 특정 양태에서, 제형은 본원에 함유된 하나 이상의 제1 및 제2 활성 성분을 지속된, 연기, 연장된 작용 또는 지체된 방식으로 방출한다. 이러한 특정 양태에서, 제1 및 제2 활성 성분은 상이한 변형된 방출 특성을 갖지만, 제형은 유리하게는 상이한 유형의 변형을 제1 및 제2 활성 성분에 제공하여, 제형으로부터의 제1 및 제2 활성 성분의 용해 프로파일이 유사하게 된다. 다른 특정한 이러한 양태에서, 제형은 유리하게는 상이한 유형의 변형을 제1 및 제2 활성 성분에 제공하여, 제형으로부터의 제1 및 제2 활성 성분의 용해 프로파일을 거의 상이하도록 하는데, 예를 들어, 제1 및 제2 활성 성분이 제형과 액체 매질과의 접촉시 상이한 속도 또는 시간에 제형으로부터 방출하게 된다. 특히 바람직한 양태에서, 제1 및 제2 활성 성분은 제형과 액체 매질과의 접촉시 실질적으로 일정한 속도로 제형으로부터 둘다 방출된다.
다른 본 발명의 특정 양태에서, 제형과 액체 매질과의 접촉시 적어도 일부분의 활성 성분이 방출된 다음, 지연된 방출 활성 성분 또는 성분들의 지속된 방출이 발생한다. 이러한 양태에서, 시간 지체는 성형 매트릭스의 모두 또는 일부의 용해에 의해 일어나는 것이고, 후속되는 지속적인 방출은 활성 성분 입자위의 하나 이상의 피복물에 의해 일어난다. 이러한 양태에서, 성형된 매트릭스는 바람직하게는 pH-의존성 중합체로부터 선택된 방출 변형시킨 부형제를 포함한다. 이러한 양태에서, 입자 피복물은 바람직하게는 기공 형성제 및 불용성 식용 물질의 배합물; 팽윤성 부식성 친수성 물질; pH-의존성 중합체 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있는 방출 변형 부형제를 포함한다.
본 발명의 또다른 특정 양태에서, 제형은 동일하거나 상이한 제1 활성 성분과 제2 활성 성분을 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 제1 활성 성분의 지속된 방출후, 제2 활성 성분의 지속된 방출이 발생한다. 이러한 양태에서, 제1 활성 성분의 지속된 방출은 성형 매트릭스 모두 또는 일부의 조절된 용해에 의한 것이고, 제2 활성 성분의 후속적인 지속된 방출은 활성 성분 입자의 하나 이상의 피복물에 의한 것이다. 이러한 양태에서, 성형된 매트릭스는 바람직하게는 팽윤성 부식성 친수성 물질, pH-의존성 중합체, 불용성 식용 물질 및 이의 배합물로부터 선택된 방출 변형 부형제를 포함한다. 이러한 양태에서, 입자 피막은 바람직하게는 기공 형성제 및 불용성 식용 물질의 배합물; 팽윤성 부식성 친수성 물질; pH-의존성 중합체 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있는 방출 변형 부형제를 포함한다.
본 발명의 특히 바람직한 또다른 양태에서, 매트릭스는 활성 성분의 제1 용량을 포함하고 거기에 함유된 입자가 제1 활성 성분과 동일하거나 상이할 수 있는활성 성분의 제2 용량을 포함하며, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 활성 성분의 제1 용량이 즉각적으로 방출된 다음, 시간이 지체후 활성 성분의 제2 용량이 지연 방출된다. 이러한 양태에서, 매트릭스는 바람직하게는 위장관액에 급속한 용해를 나타내는 물질을 포함한다. 예를 들어, 즉시 방출 쉘 부분 또는 부분들은 수용성 또는 수팽윤성 열가소성 필름 형성제, 수용성 또는 수팽윤성 증점제, 결정성 및 비-결정성 카보하이드레이트로부터 선택된 용해성이 우수한 물질을 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 적합한 수용성 또는 수팽윤성 열가소성 필름 형성제는 수팽윤성 셀룰로스 유도체, 열가소성 전분, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리알칼렌 옥사이드 및 무정형 당 유리 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있다. 이러한 다른 특정 양태에서, 적합한 필름 형성제는 필름 형성 수용성 중합체, 예를 들어 수용성 비닐 중합체, 수용성 폴리카보하이드레이트, 수팽윤성 셀룰로스 유도체 및 수용성 공중합체; 필름 형성 단백질 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있다. 이러한 다른 특정 양태에서, 적합한 증점제는 겔형성 중합체 또는 하이드로콜로이드; 겔형성 전분, 및 결정성 카보하이드레이트 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있다. 이러한 다른 특정 양태에서, 적합한 비-결정성 카보하이드레이트는 폴리덱스트로스, 전분 가수분해물질, 및 비-결정성 당 알콜, 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있다. 이러한 양태에서, 즉각적인 방출 매트릭스는 바람직하게는, USP 2형(패들 법)으로 50 또는 100rpm으로 교반하면서 37℃에서, 900ml 물 또는 0.1N HCl, 또는 인산염 완충액중에 30분 내로 브리칭(breaching) 또는 용해시킴으로써 서방성 활성 성분의 피복된 입자를 유리할 것이다. 이들 양태에서, 시간 지체는 활성 성분의 제2 용량을 함유하는 입자의 피복물에 의해 제공된다. 바람직하게는 서방성 입자 피복물은 습윤성 부식성 친수성 물질 및 pH-의존성 중합체 및 이의 혼합물로부터 선택된 방출 변형 부형제를 포함한다.
본 발명의 바람직한 또다른 양태에서, 매트릭스는 활성 성분의 제1 용량을 포함하고, 거기에 함유된 입자가 제1 활성 성분과 동일하거나 상이할 수 있는 활성 성분의 제2 용량을 포함하며, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 활성 성분의 제1 용량의 즉각적 방출후, 활성 성분의 제2 용량이 지연 방출된다. 이러한 양태에서, 매트릭스는 바람직하게는 위장관액에 급속한 용해를 나타내는 물질을 포함한다. 예를 들어, 즉시 방출 쉘 부분 또는 부분들은 수용성 또는 수팽윤성 열가소성 필름 형성제, 수용성 또는 수팽윤성 증점제, 결정성 및 비-결정성 카보하이드레이트로 부터 선택된 용해성이 우수한 물질을 포함한다. 이러한 특정 양태에서, 적합한 수용성 또는 수팽윤성 열가소성 필름 형성제는 수팽윤성 셀룰로스 유도체, 열가소성 전분, 폴리알킬렌 글리콜, 폴리알칼렌 옥사이드 및 무정형 당 유리 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있다. 이러한 다른 특정 양태에서, 적합한 필름 형성제는 필름 형성 수용성 중합체, 예를 들어 수용성 비닐 중합체, 수용성 폴리카보하이드레이트, 수팽윤성 셀룰로스 유도체 및 수용성 공중합체; 필름 형성 단백질 및 이의 배합물로부터 선택될 수 있다. 이러한 다른 특정 양태에서, 적합한 증점제는 겔형성 중합체 또는 하이드로콜로이드; 겔형성 전분, 및 결정성 카보하이드레이트로부터 선택될 수 있다. 이러한 다른 특정 양태에서, 적합한 비-결정성 카보하이드레이트는 폴리덱스트로스, 전분 가수분해물질, 및 비-결정성 당 알콜로부터 선택될 수 있다. 이러한 양태에서, 즉각적인 방출 매트릭스는 바람직하게는, USP 2형(패들 법)으로 50 또는 100rpm으로 교반하면서 37°에서, 900ml 물 또는 0.1N HCl, 또는 인산염 완충액중에 30분 내로 브리칭 또는 용해시킴으로써 서방성 활성 성분의 피복된 입자를 유리할 것이다. 이들 양태에서, 지속된 방출은 활성 성분의 제2 용량을 함유하는 입자의 피복물에 의해 제공된다. 바람직하게는 서방성 입자 피복물은 기공 형성제 및 불용성 식용 물질; 습윤성 부식성 친수성 물질 및 pH-의존성 중합체의 혼합물로부터 선택될 수 있는 방출 변형 부형제를 포함한다.
바람직하게는 본 발명의 성형 매트릭스는 유동성 물질을 오리피스를 통해 주형 공동으로 사출시킨 다음, 본원에 기재한 방법에 따라서, 유동성 물질을 고체화함으로써 제조된다. 제형이 입자를 포함하는 이러한 하나의 양태에서, 오리피스의 직경은 입자 직경보다 크고, 예를 들어 약 1000 내지 약 4000마이크론이고, 예를 들어 약 2000 내지 약 3000마이크론이다. 이러한 특정 양태에서, 입자는 매트릭스내의 유동성 슬러리 또는 현탁액 형태로 주형 공동에 도입된다. 유동성 슬러리 또는 현탁액은 가압하에 오리피스를 통해 도입될 수 있다. 하나의 양태에서, 주형 어셈블리는 사출 지점에 밸브를 포함시키지 않을 수 있다. 다른 양태에서, 주형 어셈블리는 폐쇄시 입자를 분쇄하지 않는 탄성체 플러그 유형 밸브를 포함할 수 있다.
유리하게는 당해 방법은 본 발명의 변형된 방출 성형 매트릭스 시스템을 제조하기 위한 다용도의 비용 효율적인 방법을 제공한다. 유리하게는, 본 발명의 방법은 비교적 낮은 가공 온도에서 수행될 수 있고, 이로써 저용융 활성 성분, 열불안정성 활성 성분, 및 피복 입자가 성형 매트릭스 제형으로 도입될 수 있게 된다. 유리하게는 본 발명의 방법 및 물질의 배합으로 비교적 높은 농도의 활성 성분을 성형 매트릭스 제형으로 도입할 수 있고, 이로써 투명, 반투명(semi-transparent or translucent) 매트릭스가 형성될 수 있다.
본 발명은 하기 실시예로 좀더 자세히 설명될 것이다. 그러나 이들 실시예에 의해 본 발명이 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
성형된 매트릭스를 포함하는 본 발명에 따른 제형을 하기와 같이 표 A의 성분을 사용하여 제조하였다.
정제 제품명 제조사 중량% Mg/정제
베라파밀(Verapamil) HCL E.R.펠렛 Verelan PM 300mg캡슐제 Schwarz Pharma, Inc.,Gainesville, GA 17.0 77
폴리에틸렌 글리콜 3350 Carbowax Union CarbideCorporation, Danbury,CT 42.0 190
쉘락 산제 정규 백쉘락 Mantrose-HaeuserCompany, Atteboro,MA 10.0 45
크로스카멜로스 나트륨 Ac-Di-Sol FMC Corporation,Newark, DE 21.0 95
슈도에페드린염산염 정제 BASFPharmaChemikalienGmbH & Co.,Ludwishafen/Rhein 10.0 45
비이커를 물온도가 70℃로 셋팅된 수욕조[참조문헌: Ret digi-visc; Antal-Direct, Wayne, PA]내에 침지시켰다. 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 3350을 비이커에 부가하고, 모든 PEG가 용융될 때까지 주걱으로 혼합하였다. #40 메쉬 스크린을 통해 스크리닝한 쉘락 산제를 녹은 PEG에 부가하고, 모든 산제가 분산될 때까지 혼합하였다. 크로스카멜로스 나트륨을 부가하고, 성분들을 2분 더 혼합하였다. 슈도에페드린 염산 정제물을 이어서 부가한 후, 2분 더 혼합하였다. VERELAN PM 300mg 캡슐제로부터 펠렛을 제거함으로써 수득된, 베라파밀 HCL E.R. 펠렛을 부가하고, 수득한 혼합물을 5분 더 혼합하였다. 410 내지 500mg의 용해된 혼합물을 둥글고 오목한 하위 펀치 및 틀 단위(0.5000인치의 직경)에 부가하고, 상위 펀치와 수동으로 합해져 성형된 정제 제형을 형성하였다. 성형된 정제 제형을 틀로부터 배출시켰다.
도 2는 실시예 1의 제형 및 다른 제형에 있어서 시간 대 활성 성분의 방출률 %를 도시하고 있다. 보다 구체적으로는, 이 도면은 2개의 시판중인 제품과 비교하여 본 발명의 2개의 상이한 유형의 작용성의 해리 속도를 나타내고 있다. 커브 (a)는 본 발명에 함유된 서방출 베라파밀 HCL 펠렛으로부터 베라파밀 HCL의 방출 속도를 나타내고 있다. 커브 (b)는 시판중인 서방출 제형인 베라파밀 PM 300mg 캡슐제(베라파밀 HCL 함유)로부터 유도되었다. 커브 (c)는 본 발명의 매트릭스로부터의 슈도에페드린 HCL의 방출 속도를 나타낸다. 커브 (d)는 시판중인 즉각적 방출 제형인 Sudafed정제(슈도에페트린 HCL 함유)로부터 유도되었다. 모든 커브는 하기 해리 분석을 사용하여 유도되었다: 37℃에서 pH 7.2의 포스페이트 완충액중에서 USP II형 장치(패들, 50RPM). 샘플을 슈도에페드린 HCl 및 베라파밀 HCL에있어서 0.5, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20 및 24시간 시험하였다. 해리 샘플을 슈도에페드린 HCl 및 베라파밀 HCL 대 각각의 화합물의 100% 방출을 위한 이론적 농도로 제조된 표준품에 대하여 분석하였다. 샘플을 Waters717 자동주입기 및 214nm 파장으로 셋팅된 WatersUV 검출기가 장착된 HPLC를 사용하여 분석하였다. 이동상을 55%의 아세토니트릴 및 45%의 18mM 인산칼슘 완충액을 사용하여 제조하였다. 대략 8분의 적용 시간 및 2.0mL/분의 펌프 유속으로 주입 용적은 50㎕였다. 사용된 칼럼은 Zorbax300-SCX(4.6mm × 25cm).
실시예 2
상기 표 A에 나열된 성분을 함유하는 성형된 매트릭스를 포함하는 본 발명에 따르는 제형은 공계류중인 미국 특허원 제09/966,497호의 27 내지 51쪽에 기재되어 있는 바와 같이 열순환 성형화 모듈을 사용하는 연속 공정으로 제조한다. 그 성분들은 실시예 1에 기재된 바와 같이 제조하여, 유동성 형태로 열순환 성형화 매트릭스에 제공한다.
열순환 성형화 모듈은 관련 미국 특허원 제09/966,497호의 27 내지 51쪽 및 도 3에 제시된 일반적 배열을 갖고, 이는 주위에 다수의 주형 단위 (204)가 배열된 회전자 (202)를 포함하는 열순환 성형화 모듈 (200)을 도시하고 있다. 열순환 성형화 모듈은 유동성의 물질을 보관하기 위한 저장소 (206)(도 4 참조)를 포함한다. 또한, 열순환 성형화 모듈은 주형 단위를 급속하게 가열하고 냉각시키기 위해 온도조절 시스템이 제공된다. 공계류중인 미국 특허원 제09/966,497호 도 55 및 도 56은 온도 조절 시스템 (600)을 도시하고 있다.
열순환 성형화 모듈은 공계류중인 미국 특허원 제09/966,497호의 도 26A에 제시된 특이적 구성을 갖는다. 열순환 주형화 모듈은 중심 주형 부품 (212) 및 도 26C에 제시된 바와 같은 상위 주형 부품 (214)를 포함하고, 이들 짝이 주형 강을 형성한다. 회전자 (202)가 회전하는 경우, 반대 중심 및 상위 주형 부품은 폐쇄된다. 저장소 (206)내 유동가능한 상태로 가열시킨 매트릭스에 있어서 유동성 물질을 수득한 주형 강내 주입한다. 이어서, 유동성 물질의 온도를 낮추고, 유동성 물질을 매트릭스내에서 경화시킨다. 주형 부품을 개방하여 매트릭스들을 배출한다.
본 발명은 특이적 양태의 참조로서 예시되었지만, 당해 기술분야 숙련가에 있어서 본 발명의 범위내에서 각종 변화 및 변형이 이루어질 수 있음은 명백할 것이다.

Claims (37)

  1. 열가소성 폴리알칼렌 옥사이드, 저융점 소수성 물질, 열가소성 중합체, 열가소성 전분 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 약 100℃ 이하의 융점을 갖는 열가역성 담체를 10 내지 100% 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 성형된 매트릭스, 및 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 제형.
  2. 약 100℃ 이하의 융점을 갖는 물질을 10 내지 100% 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 성형된 매트릭스, 및 하나 이상의 활성 성분을 약 20중량% 이상의 수준으로 포함하는 제형.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 매트릭스가 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공하기 위한 수단을 포함하는 제형.
  4. 제1항에 있어서, 제형이 다수의 입자를 포함하고, 적어도 일부분의 입자가 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 제형.
  5. 제4항에 있어서, 적어도 일부분의 입자가 제형과 액체 매질과의 접촉시 제형내 함유된 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 피막으로 피복된 제형.
  6. 제4항에 있어서, 적어도 일부분의 입자가 제형과 액체 매질과의 접촉시 제형내 함유된 활성 성분의 변형된 방출을 제공하기 위한 수단을 포함하는 피막으로 피복된 제형.
  7. 제4항에 있어서, 적어도 일부분의 입자가 pH-의존성 중합체, 수용성 중합체, 불수용성 중합체 및 이의 공중합체, 유도체 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방출-변형 중합체를 10 내지 100중량% 포함하는 피막으로 피복된 제형.
  8. 제1항에 있어서, 매트릭스가 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 제형.
  9. 제1항에 있어서, 제형과 액체 매질과의 접촉시 적어도 일부분의 활성 성분이 서방형으로 방출되는 제형.
  10. 제9항에 있어서, 실질적으로 일정한 속도로 활성 성분을 방출시키는 제형.
  11. 제1항에 있어서, 제형과 액체 매질과의 접촉시 적어도 일부분의 활성 성분의 방출에 앞서 시간 지연이 발생하는 제형.
  12. 제11항에 있어서, 시간 지연후 방출된 활성 성분의 일부분이 서방형으로 방출되는 제형.
  13. 제11항에 있어서, 제형이 다수의 입자를 추가로 포함하고, 매트릭스는 제1 용량의 활성 성분을 포함하며, 적어도 일부분의 입자는 제1 활성 성분과는 동일하거나 상이할 수 있는 제2 용량의 활성 성분을 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 제1 용량의 활성 성분이 즉각적으로 방출되고, 지체 시간후 제2 용량의 활성 성분의 지연된 방출이 발생하는 제형.
  14. 제1항에 있어서, 제형이 다수의 입자를 추가로 포함하고, 매트릭스는 제1 용량의 활성 성분을 포함하며, 적어도 일부분의 입자는 제1 활성 성분과는 동일하거나 상이한 제2 용량의 활성 성분을 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 제1 용량의 활성 성분의 즉각적 방출후, 제2 용량의 활성 성분의 지연된 방출이 발생하는 제형.
  15. 하나 이상의 활성 성분, 성형된 매트릭스 및 적어도 일부분의 입자가 피복된 매트릭스내 분산된 다수의 입자를 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 제형.
  16. 제15항에 있어서, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공하기 위한 수단을 포함하는 제형.
  17. 제15항에 있어서, 매트릭스가, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 제형.
  18. 제15항에 있어서, 매트릭스가, 제형과 액체 매질과의 접촉시 활성 성분의 변형된 방출을 제공하기 위한 수단을 포함하는 제형.
  19. 제15항에 있어서, 매트릭스내 분산된 하나 이상의 피복되지 않은 활성 성분을 추가로 포함하는 제형.
  20. 제15항에 있어서, 적어도 일부분의 피복된 입자가 하나 이상의 활성 성분을 포함하고, 피복된 입자와 액체 매질과의 접촉시 함유된 활성 성분의 변형된 방출을 제공할 수 있는 피막으로 피복된 제형.
  21. 제15항에 있어서, 적어도 일부분의 피복된 입자가 하나 이상의 활성 성분을 포함하고, 피복된 입자와 액체 매질과의 접촉시 함유된 활성 성분의 변형된 방출을 제공하기 위한 수단을 포함하는 피막으로 피복된 제형.
  22. 제15항에 있어서, 적어도 일부분의 입자가 pH-의존성 중합체, 수용성 중합체, 불수용성 중합체 및 이의 공중합체, 유도체 및 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방출-변형 중합체를 10 내지 100중량% 포함하는 피막으로 피복된 제형.
  23. 제15항에 있어서, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 적어도 일부분의 활성 성분이 서방형으로 방출되는 제형.
  24. 제23항에 있어서, 적어도 일부분의 활성 성분을 실질적으로 일정한 속도로 방출시키는 제형.
  25. 제15항에 있어서, 제형과 액체 매질과의 접촉시, 적어도 일부분의 활성 성분의 방출에 앞서 시간 지연이 발생하는 제형.
  26. 제25항에 있어서, 시간 지연후 방출된 활성 성분의 일부분이 서방형으로 방출되는 제형.
  27. 제15항에 있어서, 동일하거나 상이할 수 있는 활성 성분의 제1 및 제2 용량을 포함하고, 제형과 액체 매질과의 접촉시 제1 용량의 활성 성분이 서방형으로 방출되고, 시간 지연후 제2 활성 성분이 방출되는 제형.
  28. 제15항에 있어서, 매트릭스가 매트릭스내 분산된 제1 활성 성분을 함유하고, 적어도 일부분의 입자가 제1 성분과는 동일하거나 상이할 수 있는 제2 활성 성분을포함하며, 제형과 액체 매질과의 접촉시 제1 활성 성분의 즉각적 방출후 시간 지연된 후 제2 활성 성분의 방출이 발생하는 제형.
  29. 제15항에 있어서, 매트릭스가 매트릭스내 분산된 제1 활성 성분을 함유하고, 적어도 일부분의 입자가 제1 활성 성분과는 동일하거나 상이한 제2 활성 성분을 포함하며, 제형과 액체 매질과의 접촉시 제1 활성 성분의 즉각적 방출후, 제2 활성 성분의 서방출이 발생하는 제형.
  30. 제1항에 있어서, 열가역성 담체가 폴리카프로락톤, 폴리비닐 아세테이트, 폴리알킬렌 글리콜 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제형.
  31. 제1항에 있어서, 열가역성 담체가 약 100 내지 약 20,000달톤 분자량의 폴리에틸렌 글리콜, 약 100,000 내지 약 900,000달톤 분자량의 폴리에틸렌 옥사이드 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제형.
  32. 제1항에 있어서, 열가역성 담체가 매트릭스의 약 30 내지 약 70중량%인 제형.
  33. 제1항에 있어서, 성형된 매트릭스가 팽창성 부식가능한 친수성 물질, pH-의존성 중합체, 불용성 식용 물질 및 기공-형성제 및 이의 배합물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 방출-변형성 성형가능한 부형제를 추가로 포함하는 제형.
  34. 제33항에 있어서, 방출-변형 부형제가 성형된 매트릭스의 약 1중량% 내지 약 55중량%인 제형.
  35. 제33항에 있어서, 방출-변형 부형제가 쉘락인 제형.
  36. 제33항에 있어서, 방출-변형 부형제가 크로스카멜로스 나트륨인 제형.
  37. 제1항에 있어서, 가소제로서 트리부틸 시트레이트를 추가로 포함하는 제형.
KR10-2004-7004655A 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출형 제형 KR20040037206A (ko)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/966,509 US6767200B2 (en) 2001-09-28 2001-09-28 Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US09/966,509 2001-09-28
US09/966,450 2001-09-28
US09/966,497 2001-09-28
US09/966,497 US7122143B2 (en) 2001-09-28 2001-09-28 Methods for manufacturing dosage forms
US09/967,414 US6742646B2 (en) 2001-09-28 2001-09-28 Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US09/966,939 US6837696B2 (en) 2001-09-28 2001-09-28 Apparatus for manufacturing dosage forms
US09/966,450 US6982094B2 (en) 2001-09-28 2001-09-28 Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US09/967,414 2001-09-28
US09/966,939 2001-09-28
PCT/US2002/031022 WO2003026624A1 (en) 2001-09-28 2002-09-28 Modified release dosage forms

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20040037206A true KR20040037206A (ko) 2004-05-04

Family

ID=27542311

Family Applications (11)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7004663A KR20040045034A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출형 제형
KR10-2004-7004655A KR20040037206A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출형 제형
KR10-2004-7004648A KR20040045026A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 내부 코어와 외부 쉘을 포함하는 투여 제형
KR10-2004-7004656A KR20040045030A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출 투여 형태
KR10-2004-7004659A KR20040045032A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 복합 제제
KR10-2004-7004552A KR20040066094A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출 투여 형태
KR10-2004-7004642A KR20040037203A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 식용 조성물 및 식용 쉘을 포함하는 투여 형태
KR10-2004-7004662A KR20040045033A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 아로새긴 부분을 갖는 복합 투여 형태
KR10-2004-7004658A KR20040045031A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 상이한 형상의 내부 코어와 외부 셸을 가진 제형
KR10-2004-7004657A KR20040037207A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 당제 조성물을 포함하는 제형
KR10-2004-7004664A KR20040037208A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 개질된 방출 투여 제형

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7004663A KR20040045034A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출형 제형

Family Applications After (9)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-2004-7004648A KR20040045026A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 내부 코어와 외부 쉘을 포함하는 투여 제형
KR10-2004-7004656A KR20040045030A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출 투여 형태
KR10-2004-7004659A KR20040045032A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 복합 제제
KR10-2004-7004552A KR20040066094A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 변형된 방출 투여 형태
KR10-2004-7004642A KR20040037203A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 식용 조성물 및 식용 쉘을 포함하는 투여 형태
KR10-2004-7004662A KR20040045033A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 아로새긴 부분을 갖는 복합 투여 형태
KR10-2004-7004658A KR20040045031A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 상이한 형상의 내부 코어와 외부 셸을 가진 제형
KR10-2004-7004657A KR20040037207A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 당제 조성물을 포함하는 제형
KR10-2004-7004664A KR20040037208A (ko) 2001-09-28 2002-09-28 개질된 방출 투여 제형

Country Status (20)

Country Link
US (15) US8545887B2 (ko)
EP (12) EP1429742B1 (ko)
JP (11) JP2005508325A (ko)
KR (11) KR20040045034A (ko)
CN (10) CN1596102A (ko)
AT (4) ATE476957T1 (ko)
AU (1) AU2002330164A1 (ko)
BR (11) BR0206062A (ko)
CA (12) CA2461684A1 (ko)
CO (1) CO5570655A2 (ko)
DE (4) DE60239945D1 (ko)
ES (3) ES2311073T3 (ko)
HK (1) HK1072902A1 (ko)
HU (1) HUP0401686A3 (ko)
MX (12) MXPA04002978A (ko)
NO (4) NO20032364L (ko)
NZ (3) NZ532097A (ko)
PL (1) PL369134A1 (ko)
PT (1) PT1429738E (ko)
WO (12) WO2003026616A1 (ko)

Families Citing this family (314)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US6607751B1 (en) * 1997-10-10 2003-08-19 Intellipharamaceutics Corp. Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum
EP1067910B1 (en) * 1998-04-03 2004-05-26 Egalet A/S Controlled release composition
US20090149479A1 (en) * 1998-11-02 2009-06-11 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
WO2003024430A1 (en) 2001-09-21 2003-03-27 Egalet A/S Morphine polymer release system
EP2957281A1 (en) * 2001-09-21 2015-12-23 Egalet Ltd. Polymer release system
BR0206062A (pt) 2001-09-28 2004-01-13 Mcneil Ppc Inc Formas de dosagem tendo um núcleo interno e invólucro externo
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
GB0203296D0 (en) 2002-02-12 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Novel composition
AU2003211146B2 (en) * 2002-02-21 2007-07-19 Valeant International (Barbados) Srl Controlled release dosage forms
US8323692B2 (en) 2002-02-21 2012-12-04 Valeant International Bermuda Controlled release dosage forms
US7169450B2 (en) 2002-05-15 2007-01-30 Mcneil-Ppc, Inc. Enrobed core
US20040161474A1 (en) * 2002-05-24 2004-08-19 Moerck Rudi E. Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same
US20060083791A1 (en) * 2002-05-24 2006-04-20 Moerck Rudi E Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US8637512B2 (en) 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
AU2003302881A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use
GB0229258D0 (en) * 2002-12-16 2003-01-22 Boots Healthcare Int Ltd Medicinal compositions
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
ES2360102T3 (es) 2003-03-26 2011-05-31 Egalet A/S Sistema para la liberación controlada de morfina.
ATE454886T1 (de) * 2003-03-26 2010-01-15 Egalet As Matrixzubereitungen für die kontrollierte darreichung von arzneistoffen
JP4908200B2 (ja) * 2003-04-24 2012-04-04 ヤゴテック アーゲー 着色されたコアを有する錠剤
EP1631251B1 (en) 2003-04-24 2011-06-15 Jagotec AG Delayed release tablet with defined core geometry
JP2007502331A (ja) * 2003-05-29 2007-02-08 グリュコン テクノロジーズ グループ エルエルシー （−）−ヒドロキシクエン酸を安定して制御送達するための方法および組成物
CA2529984C (en) 2003-06-26 2012-09-25 Isa Odidi Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
ES2654062T3 (es) 2003-07-24 2018-02-12 Glaxosmithkline Llc Películas de disolución oral
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US8062672B2 (en) * 2003-08-12 2011-11-22 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
JP2005075826A (ja) * 2003-08-29 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh 多孔質シリカ担体を含有する徐放性製剤
GB0320854D0 (en) 2003-09-05 2003-10-08 Arrow No 7 Ltd Buccal drug delivery
AU2004289248B2 (en) 2003-11-07 2012-05-03 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US7879354B2 (en) 2004-01-13 2011-02-01 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US8067029B2 (en) 2004-01-13 2011-11-29 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US20050196447A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196446A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196442A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196448A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Hai Yong Huang Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
CN1929838B (zh) * 2004-03-10 2012-05-09 大正制药株式会社 含有难溶于水的药物的固体制剂
US8545881B2 (en) 2004-04-19 2013-10-01 Eurand Pharmaceuticals, Ltd. Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
ES2517244T3 (es) * 2004-05-11 2014-11-03 Egalet Ltd. Forma farmacéutica hinchable que comprende goma gellan
US7622137B2 (en) * 2004-05-21 2009-11-24 Accu-Break Technologies, Inc. Dosage forms contained within a capsule or sachet
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060002986A1 (en) * 2004-06-09 2006-01-05 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutical product
TWI356036B (en) * 2004-06-09 2012-01-11 Smithkline Beecham Corp Apparatus and method for pharmaceutical production
US20050281876A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US8609198B2 (en) * 2004-07-21 2013-12-17 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Pharmaceutical dose form with a patterned coating and method of making the same
WO2006012634A1 (en) * 2004-07-26 2006-02-02 Teva Pharmaceutical Indudstries, Ltd. Dosage forms with an enterically coated core tablet
US7621734B2 (en) 2004-07-28 2009-11-24 Mars, Incorporated Apparatus and process for preparing confectionery having an inclusion therein using forming rolls and a forming pin
US20060024361A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-02 Isa Odidi Disintegrant assisted controlled release technology
US20060024368A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Reza Fassihi Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives
EP1639899A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-29 Friesland Brands B.V. Powdered, cold-water soluble/dispersible, foamable composition
US10624858B2 (en) * 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
AU2005286288A1 (en) * 2004-09-24 2006-03-30 Bioprogress Technology Limited Additional improvements in powder compaction and enrobing
EP1944008A3 (en) * 2004-09-24 2008-07-23 BioProgress Technology Limited Additional improvements in powder compaction and enrobing
EP1799453B1 (en) * 2004-09-30 2012-09-05 MonoSolRX, LLC Multi-layer films having uniform content
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
WO2006044657A2 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Altairnano, Inc. Phosphate binder with reduced pill burden
EP1802285B1 (en) 2004-10-21 2013-02-27 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US8383159B2 (en) 2004-10-27 2013-02-26 Mcneil-Ppc, Inc. Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060087051A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088587A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20070281022A1 (en) * 2004-10-27 2007-12-06 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088593A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20070190133A1 (en) * 2004-10-27 2007-08-16 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088586A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
GB0423964D0 (en) * 2004-10-28 2004-12-01 Jagotec Ag Dosage form
US20060093560A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Jen-Chi Chen Immediate release film coating
AR051654A1 (es) * 2004-11-04 2007-01-31 Astrazeneca Ab Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones
AR052225A1 (es) * 2004-11-04 2007-03-07 Astrazeneca Ab Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones
EP1836665B1 (en) 2004-11-19 2013-01-16 GlaxoSmithKline LLC Method for customized dispensing of variable dose drug combination products for individualizing of therapies
US7404708B2 (en) * 2004-12-07 2008-07-29 Mcneil-Ppc, Inc. System and process for providing at least one opening in dosage forms
US7530804B2 (en) * 2004-12-07 2009-05-12 Mcneil-Ppc, Inc. System and process for providing at least one opening in dosage forms
US20070129402A1 (en) * 2004-12-27 2007-06-07 Eisai Research Institute Sustained release formulations
WO2006070930A1 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug
WO2006072577A1 (en) * 2005-01-07 2006-07-13 Sandoz Ag Process for preparing granulates comprising amoxicillin
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
WO2006099618A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Delivery system for multiple drugs
JP2008535837A (ja) * 2005-04-06 2008-09-04 マリンクロッド・インコーポレイテッド マトリックスをベースとするパルス放出製剤
EA200702221A1 (ru) * 2005-04-12 2008-04-28 Элан Фарма Интернэшнл Лимитед Композиции с контролируемым высвобождением для лечения бактериальной инфекции, содержащие цефалоспорин
US20060233882A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Sowden Harry S Osmotic dosage form
US8673352B2 (en) * 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
CN101287411B (zh) 2005-04-28 2013-03-06 普罗秋斯生物医学公司 药物信息系统及其用途
CA2604617C (en) * 2005-04-28 2014-06-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Composition containing anti-dementia drug
US8802183B2 (en) 2005-04-28 2014-08-12 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
DE602006020133D1 (de) * 2005-05-18 2011-03-31 Goemar Lab Sa Laminarin-enthaltende lebensmittel
AU2006254554B2 (en) * 2005-06-03 2011-11-24 Egalet Ltd A solid pharmaceutical composition with a first fraction of a dispersion medium and a second fraction of a matrix, the latter being at least partially first exposed to gastrointestinal fluids
ZA200711123B (en) 2005-06-27 2009-08-26 Biovail Lab Int Srl Modified-release formulations of a bupropion salt
US20070009573A1 (en) * 2005-07-07 2007-01-11 L N K International Method of forming immediate release dosage form
DE102005034043B4 (de) * 2005-07-18 2019-12-12 Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt Gemisch, enthaltend L-Carnitin und Trehalulose, sowie Produkt enthaltend das Gemisch
US20070015834A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing PEG/Poloxamer
WO2007022445A2 (en) * 2005-08-17 2007-02-22 Altairnano, Inc. Treatment of chronic renal failure and other conditions in domestic animals: compositions and methods
TWI274889B (en) * 2005-10-06 2007-03-01 Elan Microelectronics Corp Resistive touch screen measurement system
US20070112075A1 (en) * 2005-10-14 2007-05-17 Forest Laboratories, Inc. Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007086846A1 (en) * 2006-01-24 2007-08-02 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
JP2007224012A (ja) * 2006-01-30 2007-09-06 Fujifilm Corp 酵素架橋したタンパク質ナノ粒子
US20070184111A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Pharmavite Llc Hybrid tablet
US20070190131A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Perry Ronald L Press-fit rapid release medicament and method and apparatus of manufacturing
US20070224258A1 (en) * 2006-03-22 2007-09-27 Bunick Frank J Dosage forms having a randomized coating
CN101460153B (zh) * 2006-03-28 2012-06-13 麦克内尔-Ppc股份有限公司 非均质剂型包衣
CN101453996B (zh) * 2006-04-03 2016-05-11 伊萨·奥迪迪 药物递送组合物
EP2007360B1 (en) 2006-04-03 2014-11-26 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US20070293587A1 (en) * 2006-05-23 2007-12-20 Haley Jeffrey T Combating sinus, throat, and blood infections with xylitol delivered in the mouth
JP5410964B2 (ja) * 2006-05-23 2014-02-05 オラヘルス コーポレーション 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠
WO2007149860A1 (en) * 2006-06-19 2007-12-27 Accu-Break Technologies, Inc. Segmented pharmaceutical dosage forms
SG174026A1 (en) 2006-08-03 2011-09-29 Nitec Pharma Ag Delayed-release glucocorticoid treatment of rheumatoid disease
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US8399230B2 (en) * 2006-10-12 2013-03-19 Kemin Industries, Inc. Heat-stable enzyme compositions
EP1916006A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-30 Albert Schömig Implant coated with a wax or a resin
JP5389656B2 (ja) 2006-10-20 2014-01-15 マクニール−ピーピーシー・インコーポレーテツド アセトアミノフェン／イブプロフェンの組み合わせおよびこれらの使用方法
CN101528205A (zh) * 2006-10-25 2009-09-09 麦克内尔-Ppc股份有限公司 布洛芬组合物
EP2104493A2 (en) * 2007-01-16 2009-09-30 Egalet A/S Use of i) a polyglycol and n) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i) mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
US7767248B2 (en) 2007-02-02 2010-08-03 Overly Iii Harry J Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same
GB0702974D0 (en) * 2007-02-15 2007-03-28 Jagotec Ag Method and apparatus for producing a tablet
JP5224790B2 (ja) * 2007-03-02 2013-07-03 株式会社明治 固形食品およびその製造方法
WO2008109018A1 (en) * 2007-03-02 2008-09-12 Meda Pharmaceuticals Inc. Compositions comprising carisoprodol and methods of use thereof
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20080292692A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 Shira Pilch Impermeable Capsules
US20080300322A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Atlantic Pharmaceuticals, Inc. Delivery vehicles containing rosin resins
EP2155167A2 (en) 2007-06-04 2010-02-24 Egalet A/S Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
MX2009012974A (es) * 2007-06-11 2010-01-18 Appleton Paper Inc Agente benefico que contiene una particula de suministro.
US20080317677A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-25 Szymczak Christopher E Laser Marked Dosage Forms
US20080317678A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-25 Szymczak Christopher E Laser Marked Dosage Forms
US20090004248A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Frank Bunick Dual portion dosage lozenge form
CA2923102C (en) 2007-08-13 2019-10-15 Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc Abuse resistant drugs, method of use and method of making
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
WO2009036287A1 (en) * 2007-09-12 2009-03-19 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
TW200930343A (en) * 2007-09-21 2009-07-16 Organon Nv Drug delivery system
FR2921835B1 (fr) * 2007-10-05 2012-05-04 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Composition d'enrobage comprenant du polydextrose, procede pour sa preparation et utilisation pour enrober les formes solides ingerables
US8789536B2 (en) 2007-10-17 2014-07-29 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8303573B2 (en) 2007-10-17 2012-11-06 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US20090105561A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8707964B2 (en) * 2007-10-31 2014-04-29 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
SI2180882T1 (sl) † 2007-10-19 2013-05-31 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Trdni matriksni farmacevtski pripravek
US8808276B2 (en) * 2007-10-23 2014-08-19 The Invention Science Fund I, Llc Adaptive dispensation in a digestive tract
RU2482839C2 (ru) * 2007-10-31 2013-05-27 МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. Распадающаяся в полости рта лекарственная форма
US8109920B2 (en) * 2007-10-31 2012-02-07 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US20090163894A1 (en) * 2007-10-31 2009-06-25 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8333754B2 (en) * 2007-10-31 2012-12-18 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8808271B2 (en) * 2007-10-31 2014-08-19 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US20090137866A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Delaware Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
CA2930063C (en) 2008-01-04 2017-01-31 Schabar Research Associates Llc Unit oral solid dose compositions composed of naproxen sodium and nizatidine
MX2010008138A (es) 2008-01-25 2010-08-10 Gruenenthal Gmbh Forma de dosis farmaceutica.
WO2009154810A2 (en) * 2008-02-25 2009-12-23 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Delivery systems for multiple active agents
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
AU2009223061B2 (en) 2008-03-11 2014-10-09 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US20090280175A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets
RU2508092C2 (ru) 2008-05-09 2014-02-27 Грюненталь Гмбх Способ получения твердой лекарственной формы, в частности таблетки для фармацевтического применения, и способ получения прекурсора твердой лекарственной формы, в частности таблетки
EP2297793A4 (en) * 2008-05-14 2014-08-06 Intercontinental Great Brands Llc CONFECTIONERY WITH ENZYMATICALLY MODIFIED TEXTURE
WO2009146537A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-10 Pharmascience Inc. Multilayer control-release drug delivery system
KR200452140Y1 (ko) * 2008-06-20 2011-02-08 주식회사 부성시스템 비닐하우스의 부직포개폐기용 제어장치
DK2299953T3 (en) * 2008-07-14 2017-06-19 Polypid Ltd CARBON COMPOSITION FOR MEDICINAL PRODUCTS WITH CONTINUOUS EXPOSURE
KR200450450Y1 (ko) * 2008-07-16 2010-10-04 이봉석 포지션 리미트 스위치 케이스
AU2009279619A1 (en) * 2008-08-07 2010-02-11 Avantor Performance Materials, Inc. Sustained release compositions comprising gums and sugar alcohols
US8038424B2 (en) 2008-09-22 2011-10-18 Xerox Corporation System and method for manufacturing sold ink sticks with an injection molding process
FR2936952A1 (fr) * 2008-10-09 2010-04-16 Monique Bellec Administration par voie orale de medicaments et complements nutritionnels
IT1394597B1 (it) * 2008-11-05 2012-07-05 Politi Granulazione a secco in flusso di gas.
WO2010067478A1 (ja) * 2008-12-12 2010-06-17 株式会社ミツヤコーポレーション 食品およびその加工方法
TWI494108B (zh) * 2009-01-26 2015-08-01 Nitec Pharma Ag 糖皮質激素用以製備嚴重夜間氣喘用之於延遲釋放型的藥物之用途
ES2607209T3 (es) 2009-02-06 2017-03-29 Egalet Ltd. Composiciones farmacéuticas resistentes al abuso
EP2393484A1 (en) 2009-02-06 2011-12-14 Egalet Ltd. Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
BRPI1007945C8 (pt) * 2009-02-13 2021-05-25 Romark Laboratories Lc formulação farmacêutica de liberação controlada de nitazoxanida, tizoxanida ou uma combinação dos mesmos, e, comprimido de bicamada para administração oral
SG10201810784SA (en) 2009-04-28 2018-12-28 Proteus Digital Health Inc Highly Reliable Ingestible Event Markers And Methods For Using The Same
US8388983B2 (en) * 2009-05-12 2013-03-05 Bpsi Holdings, Llc Film coatings containing fine particle size detackifiers and substrates coated therewith
WO2010133961A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Inventia Healthcare Private Limited Extended release compositions of cyclobenzaprine
AU2010265213B2 (en) 2009-06-24 2012-08-23 Egalet Ltd. Controlled release formulations
CN105126179B (zh) 2009-07-14 2018-09-25 波利皮得有限公司 持续释放药物载体组合物
WO2011009604A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
AR077493A1 (es) 2009-07-22 2011-08-31 Gruenenthal Gmbh Composicion farmaceutica extruida en caliente con liberacion controlada. procedimiento de preparacion
WO2011010723A1 (ja) * 2009-07-24 2011-01-27 キャドバリー・ジャパン株式会社 複数領域菓子及びその製造方法
JP2013501068A (ja) 2009-08-05 2013-01-10 アイディニックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 大環状セリンプロテアーゼ阻害剤
WO2011025673A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-03 Aptapharma, Inc. Multilayer minitablets
CN102596252A (zh) * 2009-08-31 2012-07-18 蒂宝制药公司 用于对乙酰氨基酚的立即和延长释放的胃滞留药物组合物
MX2012002004A (es) * 2009-09-01 2012-02-29 Rhodia Operations Composiciones de polimero.
US8313768B2 (en) * 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US8858210B2 (en) 2009-09-24 2014-10-14 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
US9610224B2 (en) * 2009-09-24 2017-04-04 Johnson & Johnson Consumer Inc. Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material
EP2316432A1 (de) * 2009-10-30 2011-05-04 ratiopharm GmbH Zusammensetzung enthaltend Fesoterodin und Ballaststoffe
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
AU2010325746B2 (en) 2009-12-02 2016-02-25 Adare Pharmaceuticals S.R.L. Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
UA109424C2 (uk) * 2009-12-02 2015-08-25 Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки
CN102639122A (zh) * 2009-12-07 2012-08-15 麦克内尔-Ppc股份有限公司 调释剂型的部分浸渍包衣
JP2013514982A (ja) 2009-12-18 2013-05-02 イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド ５，５−縮合アリーレン又はヘテロアリーレンｃ型肝炎ウイルス阻害剤
US10485770B2 (en) 2009-12-21 2019-11-26 Aptapharma, Inc. Functionally-coated multilayer tablets
AU2011208374B2 (en) 2010-01-19 2016-09-08 Polypid Ltd. Sustained-release nucleic acid matrix compositions
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
CN102821757B (zh) 2010-02-03 2016-01-20 格吕伦塔尔有限公司 通过挤出机制备粉末状药物组合物
US9138309B2 (en) 2010-02-05 2015-09-22 Allergan, Inc. Porous materials, methods of making and uses
US9205577B2 (en) * 2010-02-05 2015-12-08 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
GB201003766D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Univ Strathclyde Pulsatile drug release
GB201003734D0 (en) * 2010-03-05 2010-04-21 Univ Strathclyde Delayed prolonged drug delivery
GB201003731D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Univ Strathclyde Immediate/delayed drug delivery
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
EP2544887A1 (en) * 2010-03-11 2013-01-16 Wockhardt Limited A device for the manufacture of a dosage form with a hole and method of manufacture
US8486013B2 (en) * 2010-03-18 2013-07-16 Biotronik Ag Balloon catheter having coating
US9743688B2 (en) * 2010-03-26 2017-08-29 Philip Morris Usa Inc. Emulsion/colloid mediated flavor encapsulation and delivery with tobacco-derived lipids
TWI638652B (zh) 2010-04-07 2018-10-21 波提亞斯數位康健公司 微型可攝取裝置
US11202853B2 (en) * 2010-05-11 2021-12-21 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
TWI446916B (zh) 2010-05-12 2014-08-01 Spectrum Pharmaceuticals Inc 鹼式碳酸鑭、碳酸氧鑭及其製備方法及用途
US20110280936A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-17 Aptapharma, Inc. Self Breaking Tablets
WO2011161666A2 (en) * 2010-06-21 2011-12-29 White Innovation Ltd. Enclosed liquid capsules
ES2619850T3 (es) 2010-09-01 2017-06-27 Ambit Biosciences Corporation Sales de hidrobromuro de una pirazolilaminoquinazolina
WO2012030917A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation An optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof
WO2012028319A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
AR082862A1 (es) 2010-09-02 2013-01-16 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificacion resistente a alteracion que comprende un polimero anionico
WO2012071280A2 (en) 2010-11-22 2012-05-31 Proteus Biomedical, Inc. Ingestible device with pharmaceutical product
US20140079686A1 (en) 2010-12-06 2014-03-20 Shikha P. Barman Methods For Treating Baldness And Promoting Hair Growth
US10821085B2 (en) * 2010-12-07 2020-11-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipe coated with a botanical composition having antimicrobial properties
AU2011342893A1 (en) 2010-12-13 2013-05-02 Purdue Pharma L.P. Controlled release dosage forms
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
CN103338753A (zh) 2011-01-31 2013-10-02 细胞基因公司 胞苷类似物的药物组合物及其使用方法
US9353100B2 (en) 2011-02-10 2016-05-31 Idenix Pharmaceuticals Llc Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
KR102059698B1 (ko) 2011-06-06 2019-12-26 오크 크레스트 인스티튜트 오브 사이언스 심지 방출창을 도입한 약물 전달 장치
USD723766S1 (en) 2011-06-30 2015-03-10 Intercontinental Great Brands Llc Confectionary article
US9756874B2 (en) 2011-07-11 2017-09-12 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
WO2015112603A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
NO2736497T3 (ko) 2011-07-29 2018-01-20
KR20140053159A (ko) 2011-07-29 2014-05-07 그뤼넨탈 게엠베하 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9084439B2 (en) * 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
RU2570315C1 (ru) 2011-10-14 2015-12-10 Хилл'С Пет Ньютришн, Инк. Способ приготовления кормовой композиции для домашних животных
KR101384055B1 (ko) * 2012-02-02 2014-04-14 한국원자력연구원 버스트형 지연 방출 제어 조성물 및 이의 제조방법
WO2013127831A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
US8916555B2 (en) 2012-03-16 2014-12-23 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US20130261372A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware Device, System, and Method for Delivery of Sugar Glass Stabilized Compositions
PT2838512T (pt) 2012-04-18 2018-11-09 Gruenenthal Gmbh Forma farmacêutica resistente à adulteração e resistente à libertação inesperada de alta quantidade (dose-dumping)
WO2013165961A1 (en) * 2012-04-30 2013-11-07 Bettinger, Christopher J. A water-activated, ingestible battery
US9445971B2 (en) * 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
TW201400146A (zh) * 2012-06-05 2014-01-01 Takeda Pharmaceutical 有核錠
US9549899B2 (en) 2012-07-06 2017-01-24 Egalet Ltd. Abuse deterrent pharmaceutical compositions for controlled release
CN102824640A (zh) * 2012-08-06 2012-12-19 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 一种胶囊壳及其制备方法
US20140193543A1 (en) * 2013-01-09 2014-07-10 Alexander Vigneri Decorative hollow chocolate confection with improved writability
TWI659994B (zh) 2013-01-29 2019-05-21 美商普羅托斯數位健康公司 高度可膨脹之聚合型薄膜及包含彼之組成物
DE102013004263A1 (de) 2013-03-13 2014-09-18 Martin Lipsdorf Schnell lösliche orale Darreichungsform und Methode zur Herstellung derselben
US10175376B2 (en) 2013-03-15 2019-01-08 Proteus Digital Health, Inc. Metal detector apparatus, system, and method
WO2014146093A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Abuse deterrent compositions and methods of use
US10130760B2 (en) * 2013-03-15 2018-11-20 Incube Labs, Llc Multi-stage biodegradable drug delivery platform
US9470489B2 (en) * 2013-05-14 2016-10-18 Kerry Thaddeus Bowden Airsoft marking round
BR112015026549A2 (pt) 2013-05-29 2017-07-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem à prova de violação contendo uma ou mais partículas
AR096439A1 (es) 2013-05-29 2015-12-30 Gruenenthal Gmbh Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas
KR20160031526A (ko) 2013-07-12 2016-03-22 그뤼넨탈 게엠베하 에틸렌-비닐 아세테이트 중합체를 함유하는 템퍼 내성 투여형
US9796576B2 (en) 2013-08-30 2017-10-24 Proteus Digital Health, Inc. Container with electronically controlled interlock
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US20160229866A1 (en) 2013-09-20 2016-08-11 Idenix Pharmaceuticals Inc. Hepatitis c virus inhibitors
US10084880B2 (en) 2013-11-04 2018-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Social media networking based on physiologic information
CN105934241B (zh) 2013-11-26 2020-06-05 格吕伦塔尔有限公司 通过低温研磨制备粉末状药物组合物
WO2015086489A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme B.V. Drug delivery system for delivery of anti-virals
US10413504B2 (en) 2013-12-11 2019-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Intravaginal ring drug delivery system
JP2017507165A (ja) * 2013-12-16 2017-03-16 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー マイクロモールド成形された、または３次元印刷されたパルス放出ワクチン製剤
ES2712129T3 (es) * 2013-12-23 2019-05-09 Xiaoguang Wen Comprimido de doble capa y método de preparación del mismo
KR20160107254A (ko) 2014-01-10 2016-09-13 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 고주파 및 손실 코팅된 입자를 사용하여 정제를 제조하는 방법
US9375033B2 (en) 2014-02-14 2016-06-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing gel composition
US20170066779A1 (en) 2014-03-05 2017-03-09 Idenix Pharmaceuticals Llc Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
CA2943220C (en) 2014-03-20 2024-01-16 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
CN106661027B (zh) 2014-03-20 2019-12-24 卡佩拉医疗公司 苯并咪唑衍生物作为erbb酪氨酸激酶抑制剂用于治疗癌症
EP3142646A1 (en) 2014-05-12 2017-03-22 Grünenthal GmbH Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
EA201692388A1 (ru) 2014-05-26 2017-05-31 Грюненталь Гмбх Лекарственная форма в виде множества частиц, защищенная от вызываемого этанолом сброса дозы
US10729685B2 (en) 2014-09-15 2020-08-04 Ohemo Life Sciences Inc. Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration
EA032473B1 (ru) 2014-12-23 2019-05-31 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
DE202016008309U1 (de) * 2015-01-22 2017-07-14 Pfeifer & Langen GmbH & Co. KG Cellobiosehaltige Zuckermasse
US10174275B2 (en) * 2015-01-30 2019-01-08 Follmann Gmbh & Co. Kg Thermally opening stable core/shell microcapsules
USD765828S1 (en) 2015-02-19 2016-09-06 Crossford International, Llc Chemical tablet
US9839212B2 (en) 2015-04-16 2017-12-12 Bio-Lab, Inc. Multicomponent and multilayer compacted tablets
EP3285745A1 (en) 2015-04-24 2018-02-28 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction
US11051543B2 (en) 2015-07-21 2021-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Alginate on adhesive bilayer laminate film
AU2016319203A1 (en) 2015-09-10 2018-02-22 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
WO2017106812A1 (en) 2015-12-19 2017-06-22 First Time Us Generics Llc Soft-chew tablet pharmaceutical formulations
US20190022013A1 (en) 2015-12-19 2019-01-24 First Time Us Generics Llc Soft-chew tablet pharmaceutical formulations
JP2017158534A (ja) * 2016-03-07 2017-09-14 焼津水産化学工業株式会社 チップ状食品の製造方法及びチップ状食品
EP3431079B1 (en) * 2016-03-15 2023-06-07 Astellas Pharma Inc. Tablet
KR102051875B1 (ko) 2016-07-22 2019-12-04 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 섭취 가능한 이벤트 마커의 전자기 감지 및 검출
CN109661305B (zh) * 2016-09-09 2022-10-28 默克专利股份有限公司 用于制备固体药物给药形式的工艺
AU2017331369B2 (en) 2016-09-26 2019-11-21 The Procter & Gamble Company Extended relief dosage form
AU2017348094B2 (en) 2016-10-26 2022-10-13 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Methods for manufacturing capsules with ingestible event markers
CN106945323B (zh) * 2017-03-14 2018-11-02 常熟市双月机械有限公司 一种高效率的金属粉末液压机
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
CN110352131A (zh) * 2017-04-07 2019-10-18 宝洁公司 水溶性膜
DE102017107845A1 (de) * 2017-04-11 2018-10-11 Gelita Ag Gelatineprodukt mit einer Kernkomponente und Verfahren zu dessen Herstellung
US10450119B2 (en) 2017-06-22 2019-10-22 The Procter & Gamble Company Films including a water-soluble layer and a vapor-deposited inorganic coating
WO2018237212A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 The Procter & Gamble Company FILMS COMPRISING A WATER-SOLUBLE LAYER AND AN ORGANIC COATING DEPOSITED IN STEAM PHASE
US10537585B2 (en) 2017-12-18 2020-01-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising dexamethasone
US11000471B2 (en) * 2018-03-05 2021-05-11 Kashiv Specialty Pharmaceuticals, Llc Programmable pharmaceutical compositions for chrono drug release
EP3587467A1 (de) * 2018-06-25 2020-01-01 Rudolf GmbH Funktionelle mehrwandige kern-schale-partikel
EP3813540A4 (en) * 2018-06-28 2022-04-06 Mars, Incorporated ENHANCED EDIBLE INK FORMULATIONS INCLUDING CALCIUM CARBONATE
KR102151342B1 (ko) * 2019-03-18 2020-09-02 박문수 구강용 캡슐 및 이의 제조방법
CN110006918B (zh) * 2019-04-17 2021-04-30 湖北三环锻造有限公司 一种用于渗透探伤工艺的渗透探伤剂
US10945953B1 (en) * 2019-09-12 2021-03-16 Nulixir Inc. Controlled release core-shell particles and suspensions including the same
EP4181912A1 (en) 2020-07-15 2023-05-24 Schabar Research Associates LLC Unit oral dose compositions composed of ibuprofen and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity and/or risk of heartburn
CA3124579A1 (en) 2020-07-15 2022-01-15 Schabar Research Associates Llc Unit oral dose compositions composed of naproxen sodium and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity of heartburn and/or the risk of heartburn

Family Cites Families (439)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US542614A (en) * 1895-07-09 Office
US599865A (en) * 1898-03-01 Emanuel l
US231117A (en) * 1880-08-10 Folding boat
US231129A (en) * 1880-08-10 wiesebrook
US231024A (en) * 1880-08-10 Machine for lining sheets of straw-board
US582438A (en) 1897-05-11 John scheidler
US231163A (en) * 1880-08-17 hamlin
US3371136A (en) * 1968-02-27 United States Borax Chem Detergent tablet forming machine
US231062A (en) * 1880-08-10 Felt hat
US966450A (en) * 1909-06-18 1910-08-09 John W S Jones Couch or bed.
US966509A (en) * 1909-06-25 1910-08-09 Charles A Wulf Flushing-valve.
US967414A (en) * 1910-02-11 1910-08-16 William W Hallam Railway-rail.
US966939A (en) * 1910-05-02 1910-08-09 James V Mitchell Sash-lock.
US996497A (en) * 1911-03-30 1911-06-27 Kokomo Sanitary Mfg Co Tank-cover fastener.
US1036647A (en) 1911-06-19 1912-08-27 St Louis Briquette Machine Company Briquet-machine.
US1437816A (en) 1922-07-26 1922-12-05 Howard S Paine Process for preparing fondant or chocolate soft cream centers
US1505827A (en) * 1923-04-25 1924-08-19 Villasenor Eduardo Tablet-making machine
US1900012A (en) * 1925-09-04 1933-03-07 Western Cartridge Co Process of and apparatus for making wads
US2307371A (en) * 1941-08-13 1943-01-05 Ray O Vac Co Molding process
US2415997A (en) * 1946-01-12 1947-02-18 John W Eldred Article handling apparatus
US2823789A (en) * 1952-05-06 1958-02-18 Gilman Engineering & Mfg Corp Parts feeder ribbon
US2996431A (en) * 1953-12-16 1961-08-15 Barry Richard Henry Friable tablet and process for manufacturing same
US2849965A (en) 1954-04-15 1958-09-02 John Holroyd & Company Ltd Machines for use in the production of coated tablets and the like
GB759081A (en) 1954-04-15 1956-10-10 John Holroyd And Company Ltd Improvements relating to machines for the production of coated tablets and the like
US2966431A (en) 1956-03-24 1960-12-27 Basf Ag Separation of filter material from carbon black
US2946298A (en) 1957-11-13 1960-07-26 Arthur Colton Company Compression coating tablet press
US2931276A (en) * 1958-02-10 1960-04-05 Jagenberg Werke Ag Methods of and means for producing, processing, and for treating articles
GB866681A (en) 1958-05-22 1961-04-26 May & Baker Ltd N-substituted piperidines
GB888038A (en) 1959-12-16 1962-01-24 William Warren Triggs C B E Medicinal tablet
GB936386A (en) 1959-01-16 1963-09-11 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants
US2963993A (en) 1959-01-20 1960-12-13 John Holroyd & Company Ltd Machines for making coated tablets by compression
US3096248A (en) 1959-04-06 1963-07-02 Rexall Drug & Chemical Company Method of making an encapsulated tablet
US3029752A (en) * 1959-07-20 1962-04-17 Stokes F J Corp Tablet making machine
GB972128A (en) * 1960-01-21 1964-10-07 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants and the manufacture of such pellets
GB990784A (en) * 1960-05-23 1965-05-05 Dunlop Rubber Co Improvements in or relating to balls
US3173876A (en) * 1960-05-27 1965-03-16 John C Zobrist Cleaning methods and compositions
GB994742A (en) 1960-09-09 1965-06-10 Wellcome Found Pharmaceutical tablets containing anthelmintics, and the manufacture thereof
US3108046A (en) 1960-11-25 1963-10-22 Smith Kline French Lab Method of preparing high dosage sustained release tablet and product of this method
NL271831A (ko) * 1960-11-29
NL272604A (ko) 1960-12-28
US3430535A (en) * 1961-08-25 1969-03-04 Independent Lock Co Key cutter
BE636865A (ko) * 1962-08-31
US3185626A (en) 1963-03-06 1965-05-25 Sterling Drug Inc Tablet coating method
US3279995A (en) 1963-05-31 1966-10-18 Allen F Reid Shaped pellets
US3276586A (en) * 1963-08-30 1966-10-04 Rosaen Filter Co Indicating means for fluid filters
US3300063A (en) * 1965-01-25 1967-01-24 Mayer & Co Inc O Vacuum gripping apparatus
FR1603314A (en) * 1965-02-23 1971-04-05 Pharmaceutical tablets - having a core and a matrix material
US3328840A (en) * 1965-04-23 1967-07-04 Pentronix Inc Powder compacting press
US3279360A (en) 1965-09-13 1966-10-18 Miehle Goss Dexter Inc Machine for printing on cylindrical articles
US3330400A (en) 1966-03-08 1967-07-11 Miehle Goss Dexter Inc Mechanism for transferring cylindrical articles
GB1212535A (en) * 1966-10-12 1970-11-18 Shionogi & Co Method and apparatus for producing molded article
US3458968A (en) 1966-11-16 1969-08-05 Lester Gregory Jr Dispensing and feed mechanism
GB1144915A (en) 1966-11-24 1969-03-12 Armour Pharma Improvements in or relating to pastille formulations
US3546142A (en) * 1967-01-19 1970-12-08 Amicon Corp Polyelectrolyte structures
US3656518A (en) * 1967-03-27 1972-04-18 Perry Ind Inc Method and apparatus for measuring and dispensing predetermined equal amounts of powdered material
US3563170A (en) * 1968-04-16 1971-02-16 Reynolds Metals Co Machine for marking the exterior cylindrical surfaces of cans in a continous nonidexing manner
US3605479A (en) 1968-05-08 1971-09-20 Textron Inc Forming press
US3584114A (en) 1968-05-22 1971-06-08 Hoffmann La Roche Free-flowing powders
SE335202B (ko) 1968-06-19 1971-05-17 Aco Laekemedel Ab
US3541006A (en) * 1968-07-03 1970-11-17 Amicon Corp Ultrafiltration process
FR1581088A (ko) 1968-07-17 1969-09-12
US3567043A (en) * 1968-08-05 1971-03-02 Sun Chemical Corp Transfer assembly for use with container printing machines
US3627583A (en) * 1969-04-29 1971-12-14 Sucrest Corp Direct compression vehicles
US3604417A (en) * 1970-03-31 1971-09-14 Wayne Henry Linkenheimer Osmotic fluid reservoir for osmotically activated long-term continuous injector device
US3640654A (en) * 1970-06-25 1972-02-08 Wolverine Pentronix Die and punch assembly for compacting powder and method of assembly
US3832252A (en) 1970-09-29 1974-08-27 T Higuchi Method of making a drug-delivery device
CH569482A5 (ko) 1970-12-23 1975-11-28 Boehringer Sohn Ingelheim
US3811552A (en) * 1971-01-11 1974-05-21 Lilly Co Eli Capsule inspection apparatus and method
US3760804A (en) * 1971-01-13 1973-09-25 Alza Corp Improved osmotic dispenser employing magnesium sulphate and magnesium chloride
US3995631A (en) * 1971-01-13 1976-12-07 Alza Corporation Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient
US3726622A (en) 1971-08-20 1973-04-10 Wolverine Pentronix Compacting apparatus
DE2157465C3 (de) 1971-11-19 1975-04-24 Werner & Pfleiderer, 7000 Stuttgart Füllvorrichtung für eine hydraulische Blockpresse
GB1371244A (en) * 1971-12-09 1974-10-23 Howorth Air Conditioning Ltd Machines acting on continuously running textile yarns
BE794951A (fr) * 1972-02-03 1973-05-29 Parke Davis & Co Conditionnement soluble dans l'eau
US3851751A (en) 1972-04-26 1974-12-03 Jones & Co Inc R A Method and apparatus for forming, filling and sealing packages
US3975888A (en) 1972-04-26 1976-08-24 R. A. Jones & Company, Inc. Method and apparatus for forming, filling and sealing packages
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3912441A (en) 1972-12-13 1975-10-14 Yasuo Shimada Compressing roll in rotary power compression molding machine
US3851638A (en) 1973-02-02 1974-12-03 Kam Act Enterprises Inc Force multiplying type archery bow
DE2309202A1 (de) * 1973-02-21 1974-08-29 Schering Ag Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff
US3832525A (en) * 1973-03-26 1974-08-27 Raymond Lee Organization Inc Automatic heating device to prevent freezing of water supply lines
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3884143A (en) * 1973-09-04 1975-05-20 Hartnett Co R W Conveyor link for tablet printing apparatus
DE2401419A1 (de) 1974-01-12 1975-07-17 Bosch Gmbh Robert Fahrzeug mit einem hydrostatischen und mechanischen antrieb
US3891375A (en) 1974-01-21 1975-06-24 Vector Corp Tablet press
GB1497044A (en) 1974-03-07 1978-01-05 Prodotti Antibiotici Spa Salts of phenyl-alkanoic acids
US3988403A (en) * 1974-07-09 1976-10-26 Union Carbide Corporation Process for producing molded structural foam article having a surface that reproducibly and faithfully replicates the surface of the mold
US4139589A (en) * 1975-02-26 1979-02-13 Monique Beringer Process for the manufacture of a multi-zone tablet and tablet manufactured by this process
US4230693A (en) * 1975-04-21 1980-10-28 Armour-Dial, Inc. Antacid tablets and processes for their preparation
FR2312247A1 (fr) * 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
US4097606A (en) * 1975-10-08 1978-06-27 Bristol-Myers Company APAP Tablet containing an alkali metal carboxymethylated starch and processes for manufacturing same
US4077407A (en) * 1975-11-24 1978-03-07 Alza Corporation Osmotic devices having composite walls
SE414386B (sv) 1976-03-10 1980-07-28 Aco Laekemedel Ab Sett att framstella och samtidigt forpacka farmaceutiska dosenheter
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4111202A (en) 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time
US4218433A (en) 1977-03-03 1980-08-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Constant-rate eluting tablet and method of producing same
US4139627A (en) * 1977-10-06 1979-02-13 Beecham Inc. Anesthetic lozenges
DE2752971C2 (de) * 1977-11-28 1982-08-19 Lev Nikolaevič Moskva Koškin Spritzgießmaschine zum Herstellen von Spritzgußteilen aus thermoplastischen Werkstoffen
GB2030042A (en) * 1978-09-21 1980-04-02 Beecham Group Ltd Antacid fondant
DE2849494A1 (de) * 1978-11-15 1980-05-29 Voss Gunter M Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen
US4173626A (en) * 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
US4198390A (en) 1979-01-31 1980-04-15 Rider Joseph A Simethicone antacid tablet
US4304232A (en) * 1979-03-14 1981-12-08 Alza Corporation Unit system having multiplicity of means for dispensing useful agent
US4286497A (en) * 1979-06-18 1981-09-01 Shamah Alfred A Ratchet-securable toggle retainer
US4271142A (en) * 1979-06-18 1981-06-02 Life Savers, Inc. Portable liquid antacids
JPS5827162B2 (ja) 1979-08-24 1983-06-08 株式会社ヤクルト本社 定速搬送機構
DE2936040C2 (de) * 1979-09-06 1982-05-19 Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring Dragierverfahren und Mittel zur Durchführung des Verfahrens, bestehend im wesentlichen aus Saccharose, wenigstens einem weiteren Zucker und Wasser
NL7906689A (nl) * 1979-09-06 1981-03-10 Dawsonville Corp Nv Tatoueerinrichting.
US4271206A (en) * 1979-10-26 1981-06-02 General Foods Corporation Gasified candy having a predetermined shape
US4273793A (en) 1979-10-26 1981-06-16 General Foods Corporation Apparatus and process for the preparation of gasified confectionaries by pressurized injection molding
US4543370A (en) 1979-11-29 1985-09-24 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
US4318746A (en) * 1980-01-08 1982-03-09 Ipco Corporation Highly stable gel, its use and manufacture
US4473526A (en) 1980-01-23 1984-09-25 Eugen Buhler Method of manufacturing dry-pressed molded articles
US4292017A (en) * 1980-07-09 1981-09-29 Doepel Wallace A Apparatus for compressing tablets
US4362757A (en) 1980-10-22 1982-12-07 Amstar Corporation Crystallized, readily water dispersible sugar product containing heat sensitive, acidic or high invert sugar substances
FR2492661A1 (fr) * 1980-10-28 1982-04-30 Laruelle Claude Nouvelle forme galenique d'administration du metoclopramide, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme
US4683256A (en) * 1980-11-06 1987-07-28 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
US4327076A (en) * 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4327725A (en) * 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US4340054A (en) * 1980-12-29 1982-07-20 Alza Corporation Dispenser for delivering fluids and solids
US5002970A (en) * 1981-07-31 1991-03-26 Eby Iii George A Flavor masked ionizable zinc compositions for oral absorption
IE53102B1 (en) * 1981-05-12 1988-06-22 Ici Plc Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives
US4372942A (en) * 1981-08-13 1983-02-08 Beecham Inc. Candy base and liquid center hard candy made therefrom
DE3144678A1 (de) * 1981-11-10 1983-05-19 Eugen Dipl.-Ing. 8871 Burtenbach Bühler Verfahren und einrichtung zur herstellung von formlingen aus einer rieselfaehigen masse
JPS58152813A (ja) 1982-03-08 1983-09-10 Sumitomo Chem Co Ltd 鮮明な刻印を有する錠剤およびその製法
US4449983A (en) 1982-03-22 1984-05-22 Alza Corporation Simultaneous delivery of two drugs from unit delivery device
DK151608C (da) * 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
US4517205A (en) 1983-01-03 1985-05-14 Nabisco Brands, Inc. Co-deposited two-component hard candy
US4576604A (en) 1983-03-04 1986-03-18 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
US4882167A (en) 1983-05-31 1989-11-21 Jang Choong Gook Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms
US4533345A (en) * 1983-06-14 1985-08-06 Fertility & Genetics Associates Uterine catheter
FR2548675B1 (fr) * 1983-07-06 1987-01-09 Seppic Sa Compositions filmogenes pour enrobage des formes solides de produits pharmaceutiques ou alimentaires et produits obtenus revetus desdites compositions
US4749575A (en) * 1983-10-03 1988-06-07 Bio-Dar Ltd. Microencapsulated medicament in sweet matrix
US4781714A (en) 1983-11-02 1988-11-01 Alza Corporation Dispenser for delivering thermo-responsive composition
AU591171B2 (en) 1983-11-02 1989-11-30 Alza Corporation Dispenser for delivering thermo-responsive composition
NL194820C (nl) 1983-11-02 2003-04-03 Alza Corp Preparaat voor de afgifte van een op warmte reagerende samenstelling.
DE3404108A1 (de) 1984-02-07 1985-08-14 Kilian & Co GmbH, 5000 Köln Tablettenpresse
US4518335A (en) 1984-03-14 1985-05-21 Allied Corporation Dilatant mold and dilatant molding apparatus
US4564525A (en) * 1984-03-30 1986-01-14 Mitchell Cheryl R Confection products
JPS60217106A (ja) 1984-04-12 1985-10-30 高橋　信之 無機粉末凍結成形法
US4661521A (en) * 1984-04-30 1987-04-28 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US4528335A (en) * 1984-05-18 1985-07-09 Phillips Petroleum Company Polymer blends
US4666212A (en) * 1984-06-15 1987-05-19 Crucible S.A. Metal value recovery
US4610884A (en) * 1984-06-29 1986-09-09 The Procter & Gamble Company Confectionery cremes
US4828841A (en) 1984-07-24 1989-05-09 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
US4643894A (en) 1984-07-24 1987-02-17 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
US4894234A (en) * 1984-10-05 1990-01-16 Sharma Shri C Novel drug delivery system for antiarrhythmics
JPS61100519A (ja) * 1984-10-23 1986-05-19 Shin Etsu Chem Co Ltd 医薬用硬質カプセル
US4684534A (en) * 1985-02-19 1987-08-04 Dynagram Corporation Of America Quick-liquifying, chewable tablet
US4874614A (en) * 1985-03-25 1989-10-17 Abbott Laboratories Pharmaceutical tableting method
US4627971A (en) * 1985-04-22 1986-12-09 Alza Corporation Osmotic device with self-sealing passageway
CA1234717A (en) * 1985-06-28 1988-04-05 Leslie F. Knebl Moist chewing gum composition
GB8517073D0 (en) 1985-07-05 1985-08-14 Hepworth Iron Co Ltd Pipe pipe couplings &c
GB8518301D0 (en) * 1985-07-19 1985-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Hydrodynamically explosive systems
DK8603837A (ko) * 1985-08-13 1987-02-14
US4665116A (en) 1985-08-28 1987-05-12 Turtle Wax, Inc. Clear cleaner/polish composition
US4663147A (en) 1985-09-03 1987-05-05 International Minerals & Chemical Corp. Disc-like sustained release formulation
US5188840A (en) * 1985-09-26 1993-02-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Slow-release pharmaceutical agent
US4898733A (en) * 1985-11-04 1990-02-06 International Minerals & Chemical Corp. Layered, compression molded device for the sustained release of a beneficial agent
US4853249A (en) 1985-11-15 1989-08-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sustained-release pharmaceutical/preparation
US5229164A (en) * 1985-12-19 1993-07-20 Capsoid Pharma Gmbh Process for producing individually dosed administration forms
DE3601516A1 (de) * 1986-01-20 1987-07-23 Agie Ag Ind Elektronik Lichtschranke
JPS62230600A (ja) 1986-03-31 1987-10-09 東洋ゴム工業株式会社 伸縮可能なフオ−クを備えたフオ−クリフト
DE3610878A1 (de) 1986-04-01 1987-10-08 Boehringer Ingelheim Kg Formlinge aus pellets
US4873231A (en) 1986-04-08 1989-10-10 Smith Walton J Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt
SE8601624D0 (sv) * 1986-04-11 1986-04-11 Haessle Ab New pharmaceutical preparations
US4857330A (en) * 1986-04-17 1989-08-15 Alza Corporation Chlorpheniramine therapy
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
US4960416A (en) * 1986-04-30 1990-10-02 Alza Corporation Dosage form with improved delivery capability
GB2189699A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US5200196A (en) * 1986-05-09 1993-04-06 Alza Corporation Improvement in pulsed drug therapy
US4802924A (en) 1986-06-19 1989-02-07 Colorcon, Inc. Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products
IE58401B1 (en) * 1986-06-20 1993-09-08 Elan Corp Plc Controlled absorption pharmaceutical composition
US4757090A (en) * 1986-07-14 1988-07-12 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US4762719A (en) 1986-08-07 1988-08-09 Mark Forester Powder filled cough product
US4816262A (en) 1986-08-28 1989-03-28 Universite De Montreal Controlled release tablet
DE3629994A1 (de) 1986-09-03 1988-03-17 Weissenbacher Ernst Rainer Pro Vorrichtung zur medikamentenapplikation in koerperhoehlen bzw. auf koerperoberflaechen
US4803076A (en) 1986-09-04 1989-02-07 Pfizer Inc. Controlled release device for an active substance
CA1290526C (en) 1986-11-07 1991-10-15 Marianne Wieser Mold and die operation
DE3640574A1 (de) * 1986-11-27 1988-06-09 Katjes Fassin Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung eines essbaren pralinenfoermigen produktes und vorrichtung fuer die durchfuehrung des verfahrens
US4828845A (en) * 1986-12-16 1989-05-09 Warner-Lambert Company Xylitol coated comestible and method of preparation
IT1201136B (it) 1987-01-13 1989-01-27 Resa Farma Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive
US4801461A (en) * 1987-01-28 1989-01-31 Alza Corporation Pseudoephedrine dosage form
US4820524A (en) * 1987-02-20 1989-04-11 Mcneilab, Inc. Gelatin coated caplets and process for making same
US5200193A (en) 1987-04-22 1993-04-06 Mcneilab, Inc. Pharmaceutical sustained release matrix and process
US4808413A (en) * 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US4792448A (en) 1987-06-11 1988-12-20 Pfizer Inc. Generic zero order controlled drug delivery system
US4813818A (en) * 1987-08-25 1989-03-21 Michael Sanzone Apparatus and method for feeding powdered materials
US4978483A (en) 1987-09-28 1990-12-18 Redding Bruce K Apparatus and method for making microcapsules
US4996061A (en) * 1987-10-07 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination
US4851226A (en) * 1987-11-16 1989-07-25 Mcneil Consumer Products Company Chewable medicament tablet containing means for taste masking
US4894236A (en) * 1988-01-12 1990-01-16 Choong-Gook Jang Direct compression tablet binders for acetaminophen
CA1330886C (en) 1988-01-22 1994-07-26 Bend Research Inc. Osmotic system for delivery of dilute solutions
CH676470A5 (ko) * 1988-02-03 1991-01-31 Nestle Sa
US4929446A (en) 1988-04-19 1990-05-29 American Cyanamid Company Unit dosage form
US5279660A (en) * 1988-05-24 1994-01-18 Berol Nobel Stenungsund Ab Use of viscosity-adjusting agent to counteract viscosity decrease upon temperature increase of a water-based system
US4999226A (en) 1988-06-01 1991-03-12 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol-ibuprofen combination
DE3822095A1 (de) * 1988-06-30 1990-01-04 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung
GB8820353D0 (en) * 1988-08-26 1988-09-28 Staniforth J N Controlled release tablet
WO1990002546A1 (en) * 1988-09-09 1990-03-22 The Ronald T. Dodge Company Pharmaceuticals microencapsulated by vapor deposited polymers and method
US5194464A (en) * 1988-09-27 1993-03-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Enteric film and preparatoin thereof
JPH0816051B2 (ja) 1988-12-07 1996-02-21 エスエス製薬株式会社 徐放性坐剤
US4906478A (en) 1988-12-12 1990-03-06 Valentine Enterprises, Inc. Simethicone/calcium silicate composition
US4984240A (en) 1988-12-22 1991-01-08 Codex Corporation Distributed switching architecture for communication module redundancy
US5610214A (en) 1988-12-29 1997-03-11 Deknatel Technology Corporation, Inc. Method for increasing the rate of absorption of polycaprolactone
IL92966A (en) * 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Hydrogel-operated release devices
US5030452A (en) * 1989-01-12 1991-07-09 Pfizer Inc. Dispensing devices powered by lyotropic liquid crystals
US5032406A (en) * 1989-02-21 1991-07-16 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Dual-action tablet
US5006297A (en) * 1989-02-22 1991-04-09 Acushnet Company Method of molding polyurethane covered golf balls
US4956182A (en) 1989-03-16 1990-09-11 Bristol-Myers Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor
US4931286A (en) * 1989-04-19 1990-06-05 Aqualon Company High gloss cellulose tablet coating
NZ233403A (en) * 1989-04-28 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Simulated capsule-like medicament
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
US4960169A (en) * 1989-06-20 1990-10-02 Modien Manufacturing Co. Baffle for tubular heat exchanger header
US4992277A (en) * 1989-08-25 1991-02-12 Schering Corporation Immediate release diltiazem formulation
EP0419410A3 (en) 1989-09-19 1991-08-14 Ciba-Geigy Ag Alkanophenones
US5146730A (en) 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
DK469989D0 (da) 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5223264A (en) * 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5275822A (en) * 1989-10-19 1994-01-04 Valentine Enterprises, Inc. Defoaming composition
JPH03139496A (ja) * 1989-10-25 1991-06-13 Sanshin Ind Co Ltd 船舶推進機
US5169645A (en) 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
FR2655266B1 (fr) * 1989-12-05 1992-04-03 Smith Kline French Lab Compositions pharmaceutiques a base de cimetidine.
US5223266A (en) 1990-01-24 1993-06-29 Alza Corporation Long-term delivery device with early startup
US5100676A (en) * 1990-02-02 1992-03-31 Biosurface Technology, Inc. Cool storage of cultured epithelial sheets
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
US4980169A (en) 1990-05-03 1990-12-25 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops
US4983394A (en) * 1990-05-03 1991-01-08 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and medicinal taste masking agent
US5089270A (en) * 1990-05-15 1992-02-18 L. Perrigo Company Capsule-shaped tablet
US5213738A (en) * 1990-05-15 1993-05-25 L. Perrigo Company Method for making a capsule-shaped tablet
US5075114A (en) 1990-05-23 1991-12-24 Mcneil-Ppc, Inc. Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals
US5464631A (en) 1990-06-27 1995-11-07 Warner-Lambert Company Encapsulated dosage forms
US5133892A (en) 1990-10-17 1992-07-28 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Machine dishwashing detergent tablets
US5538125A (en) 1990-11-05 1996-07-23 Mcneil-Ppc, Inc. Indexing and feeding systems for apparatus for gelatin coating tablets
US5503673A (en) * 1990-11-05 1996-04-02 Mcneil-Ppc, Inc Apparatus for dip coating product
US5436026A (en) 1990-11-05 1995-07-25 Mcneil-Ppc, Inc. Discharge and transfer system for apparatus for gelatin coating tablets
US5228916A (en) * 1990-11-05 1993-07-20 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for creating a gelatin coating
US5683719A (en) * 1990-11-22 1997-11-04 British Technology Group Limited Controlled release compositions
US5098715A (en) * 1990-12-20 1992-03-24 Burroughs Wellcome Co. Flavored film-coated tablet
US5232706A (en) 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
DE4101873C2 (de) * 1991-01-23 1993-12-09 Isis Pharma Gmbh Peroral applizierbare Arzneiform zur Behandlung zentraler Dopaminmangelzustände
US5378475A (en) 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
NZ241613A (en) * 1991-02-27 1993-06-25 Janssen Pharmaceutica Nv Highlighting intagliations in tablets
CA2061520C (en) 1991-03-27 2003-04-22 Lawrence J. Daher Delivery system for enhanced onset and increased potency
US5286497A (en) * 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
CA2068402C (en) * 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US5252338A (en) * 1991-06-27 1993-10-12 Alza Corporation Therapy delayed
US5314696A (en) * 1991-06-27 1994-05-24 Paulos Manley A Methods for making and administering a blinded oral dosage form and blinded oral dosage form therefor
US5190927A (en) * 1991-07-09 1993-03-02 Merck & Co., Inc. High-glyceryl, low-acetyl gellan gum for non-brittle gels
US5326570A (en) * 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
US5200191A (en) * 1991-09-11 1993-04-06 Banner Gelatin Products Corp. Softgel manufacturing process
US5405617A (en) 1991-11-07 1995-04-11 Mcneil-Ppc, Inc. Aliphatic or fatty acid esters as a solventless carrier for pharmaceuticals
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5200195A (en) 1991-12-06 1993-04-06 Alza Corporation Process for improving dosage form delivery kinetics
DK171536B1 (da) 1991-12-06 1996-12-23 Rasmussen Kann Ind As Vindue med ramme af ekstruderede profilemner
US5200194A (en) * 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
GB2284760B (en) 1993-11-23 1998-06-24 Euro Celtique Sa A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation
AU674840B2 (en) 1992-01-17 1997-01-16 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on cellulosic polymers and lactose
US5427614A (en) 1992-02-14 1995-06-27 Warner-Lambert Company Starch based formulations
US5209746A (en) * 1992-02-18 1993-05-11 Alza Corporation Osmotically driven delivery devices with pulsatile effect
US5221278A (en) * 1992-03-12 1993-06-22 Alza Corporation Osmotically driven delivery device with expandable orifice for pulsatile delivery effect
US5656296A (en) * 1992-04-29 1997-08-12 Warner-Lambert Company Dual control sustained release drug delivery systems and methods for preparing same
US5260068A (en) * 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
GR1002332B (el) 1992-05-21 1996-05-16 Mcneil-Ppc Inc. Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν σιμεθεικονη.
EP0572731A1 (en) 1992-06-01 1993-12-08 The Procter & Gamble Company Chewable preparation containing a decongestant
US5317849A (en) * 1992-08-07 1994-06-07 Sauter Manufacturing Corporation Encapsulation equipment and method
IT1255522B (it) * 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
JPH07507564A (ja) 1992-09-30 1995-08-24 ファイザー・インク． コア及び厚さが一定でないコーティングを含有する物品
EP0670716B1 (en) * 1992-11-30 2003-03-26 Kv Pharmaceutical Company Tastemasked pharmaceutical materials
US5375963A (en) 1993-01-19 1994-12-27 Wohlwend; Clayton E. Multipurpose lifting apparatus
TW272942B (ko) 1993-02-10 1996-03-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5391378A (en) * 1993-02-22 1995-02-21 Elizabeth-Hata International, Inc. Two-part medicinal tablet and method of manufacture
JP2524955B2 (ja) 1993-04-22 1996-08-14 トーワ株式会社 電子部品の樹脂封止成形方法及び装置
EP0621032B1 (en) * 1993-04-23 2000-08-09 Novartis AG Controlled release drug delivery device
NZ260408A (en) 1993-05-10 1996-05-28 Euro Celtique Sa Controlled release preparation comprising tramadol
US5415868A (en) * 1993-06-09 1995-05-16 L. Perrigo Company Caplets with gelatin cover and process for making same
JP3054989B2 (ja) * 1993-06-19 2000-06-19 八幡 貞男 断熱発現容器
IT1264855B1 (it) * 1993-06-21 1996-10-17 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici
ZA944949B (en) 1993-07-12 1995-04-05 Smithkline Beecham Corp Matrix-entrapped beadlet preparation
AU680019B2 (en) 1993-08-30 1997-07-17 Warner-Lambert Company Llc Tablet coating based on a melt-spun mixture of a saccharide and apolymer
US5518551A (en) * 1993-09-10 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Spheroidal crystal sugar and method of making
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5397574A (en) * 1993-10-04 1995-03-14 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release potassium dosage form
US5433951A (en) * 1993-10-13 1995-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release formulation containing captopril and method
US5500227A (en) * 1993-11-23 1996-03-19 Euro-Celtique, S.A. Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating
DE4341442C2 (de) * 1993-12-04 1998-11-05 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung
US5458887A (en) * 1994-03-02 1995-10-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tablet formulation
US6060639A (en) * 1994-03-04 2000-05-09 Mentor Corporation Testicular prosthesis and method of manufacturing and filling
US5453920A (en) * 1994-03-08 1995-09-26 Eubanks; William W. Trouble light having a shroud with see-through opening
US5559110A (en) 1994-03-09 1996-09-24 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Pharmaceutical formulations of cyclic urea type compounds
JPH07281423A (ja) * 1994-04-07 1995-10-27 Konica Corp 印刷版の製版方法
US5464633A (en) 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
US6020002A (en) * 1994-06-14 2000-02-01 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release system(s)
SE9402431D0 (sv) 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
DK0723436T3 (da) 1994-07-08 2001-11-26 Astrazeneca Ab Tabletteret flerenhedsdoseringsform
US5788979A (en) * 1994-07-22 1998-08-04 Inflow Dynamics Inc. Biodegradable coating with inhibitory properties for application to biocompatible materials
IT1274034B (it) * 1994-07-26 1997-07-14 Applied Pharma Res Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione
US5849327A (en) 1994-07-29 1998-12-15 Advanced Polymer Systems, Inc. Delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract
US6177125B1 (en) * 1994-08-03 2001-01-23 Gunter M. Voss Method of producing coated tablets
DE9414065U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Roehm Gmbh Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen
DE4431653C2 (de) 1994-09-06 2000-01-20 Lohmann Therapie Syst Lts Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5733575A (en) * 1994-10-07 1998-03-31 Bpsi Holdings, Inc. Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms
CA2134611C (en) * 1994-10-28 2002-12-24 Richard John Yarwood Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms
US5614578A (en) 1994-10-28 1997-03-25 Alza Corporation Injection-molded dosage form
US5593696A (en) 1994-11-21 1997-01-14 Mcneil-Ppc, Inc. Stabilized composition of famotidine and sucralfate for treatment of gastrointestinal disorders
US5756123A (en) * 1994-12-01 1998-05-26 Japan Elanco Co., Ltd. Capsule shell
US5626896A (en) * 1994-12-09 1997-05-06 A.E. Staley Manufacturing Co. Method for making liquid-centered jelly candies
US5582838A (en) * 1994-12-22 1996-12-10 Merck & Co., Inc. Controlled release drug suspension delivery device
DE4446468A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von umhüllten Tabletten
US6471994B1 (en) * 1995-01-09 2002-10-29 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressibility
ES2094694B1 (es) 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
ES2124956T3 (es) * 1995-02-07 1999-02-16 Hermann Kronseder Estrella de transporte para recipientes.
SE9500478D0 (sv) 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5558879A (en) * 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
US5736159A (en) * 1995-04-28 1998-04-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ
US5827874A (en) 1995-05-05 1998-10-27 Meyer; Hans Methods of treating pain and inflammation with proline
ES2194100T3 (es) * 1995-05-09 2003-11-16 Phoqus Ltd Revestimiento electrostatico.
ES2129902T3 (es) * 1995-05-13 1999-06-16 Hermann Kronseder Rueda transportadora en estrella para recipientes.
US5627971A (en) * 1995-06-01 1997-05-06 Northern Telecom Limited Machine method for determining the eligibility of links in a network
US5578336A (en) * 1995-06-07 1996-11-26 Monte; Woodrow C. Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making
US5654005A (en) 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
EP0833621B1 (en) * 1995-06-09 2002-01-30 R.P. Scherer Technologies, Inc. Soft gelatin capsules containing particulate material
US5614207A (en) 1995-06-30 1997-03-25 Mcneil-Ppc, Inc. Dry mouth lozenge
GB9517031D0 (en) * 1995-08-19 1995-10-25 Procter & Gamble Confection compositions
CZ293595B6 (cs) 1995-09-21 2004-06-16 Pharma Pass Llc Orální kompozice na bázi omeprazolu a způsob její přípravy
AUPN605795A0 (en) * 1995-10-19 1995-11-09 F.H. Faulding & Co. Limited Analgesic pharmaceutical composition
DE19539361A1 (de) 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
IT1279673B1 (it) * 1995-11-07 1997-12-16 Acma Spa Apparecchiatura e metodo per la formazione di gruppi ordinati di prodotti da alimentare a passo.
US5733578A (en) * 1995-11-15 1998-03-31 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible high load acetaminophen formulations
US5807579A (en) * 1995-11-16 1998-09-15 F.H. Faulding & Co. Limited Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions
JP3220373B2 (ja) * 1995-11-28 2001-10-22 バイエル薬品株式会社 持続性ニフエジピン製剤
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
US5879728A (en) * 1996-01-29 1999-03-09 Warner-Lambert Company Chewable confectionary composition and method of preparing same
IT1282576B1 (it) 1996-02-06 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica atta a cedere la sostanza attiva in tempi successivi e predeterminabili
US6245351B1 (en) * 1996-03-07 2001-06-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Controlled-release composition
US5711691A (en) * 1996-05-13 1998-01-27 Air Packaging Technologies, Inc. Self-closing and self-sealing valve device for use with inflatable structures
US5827535A (en) 1996-06-21 1998-10-27 Banner Pharmacaps, Inc. Graphically impressed softgel and method for making same
US5797898A (en) 1996-07-02 1998-08-25 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
US5824338A (en) * 1996-08-19 1998-10-20 L. Perrigo Company Caplet and gelatin covering therefor
US5916881A (en) * 1996-10-07 1999-06-29 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo High trehalose content syrup
US5807580A (en) 1996-10-30 1998-09-15 Mcneil-Ppc, Inc. Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics
US6077539A (en) 1996-11-12 2000-06-20 Pozen, Inc. Treatment of migraine headache
GB9624110D0 (en) * 1996-11-20 1997-01-08 Molins Plc Transferring rod like articles
US5830801A (en) * 1997-01-02 1998-11-03 Motorola, Inc. Resistless methods of gate formation in MOS devices
DE19710213A1 (de) 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
US5837301A (en) 1997-04-28 1998-11-17 Husky Injection Molding Systems Ltd. Injection molding machine having a high speed turret
US6210710B1 (en) * 1997-04-28 2001-04-03 Hercules Incorporated Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications
US6149939A (en) * 1997-05-09 2000-11-21 Strumor; Mathew A. Healthful dissolvable oral tablets, and mini-bars
JP2001524131A (ja) 1997-05-09 2001-11-27 セイジ、ファーマスーティカルズ、インク 安定な経口医薬品剤形
WO1999000122A1 (de) * 1997-06-25 1999-01-07 Ipr-Institute For Pharmaceutical Research Ag Verfahren zur reduktion des körpergewichtes
EP0999830A1 (en) * 1997-07-01 2000-05-17 Pfizer Inc. Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
ES2235337T3 (es) 1997-07-09 2005-07-01 Swiss Caps Rechte Und Lizenzen Ag Procedimiento y dispositivo para fabricar una forma farmaceutica multicapa, fisiologicamente tolerable.
US6103260A (en) * 1997-07-17 2000-08-15 Mcneil-Ppc, Inc. Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions
US6110499A (en) * 1997-07-24 2000-08-29 Alza Corporation Phenytoin therapy
US5942034A (en) 1997-07-24 1999-08-24 Bayer Corporation Apparatus for the gelatin coating of medicaments
DE19733505A1 (de) * 1997-08-01 1999-02-04 Knoll Ag Schnell wirksames Analgeticum
US6174548B1 (en) 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6602522B1 (en) 1997-11-14 2003-08-05 Andrx Pharmaceuticals L.L.C. Pharmaceutical formulation for acid-labile compounds
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
WO1999029297A1 (en) * 1997-12-05 1999-06-17 Alza Corporation Osmotic dosage form comprising first and second coats
US6485748B1 (en) * 1997-12-12 2002-11-26 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core
US6022554A (en) 1997-12-15 2000-02-08 American Home Products Corporation Polymeric microporous film coated subcutaneous implant
HUP0100469A2 (hu) 1997-12-19 2001-08-28 Smithkline Beecham Corporation Eljárás harapással diszpergálható tabletták előállítására
US6432442B1 (en) * 1998-02-23 2002-08-13 Mcneil-Ppc, Inc. Chewable product
US6110500A (en) 1998-03-25 2000-08-29 Temple University Coated tablet with long term parabolic and zero-order release kinetics
US6365185B1 (en) * 1998-03-26 2002-04-02 University Of Cincinnati Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system
US6372254B1 (en) * 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
AU748653B2 (en) 1998-05-01 2002-06-06 John F. Cline Method for injection molding manufacture of controlled release devices
US6365183B1 (en) 1998-05-07 2002-04-02 Alza Corporation Method of fabricating a banded prolonged release active agent dosage form
AU748359B2 (en) 1998-05-15 2002-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Controlled-release formulations
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
PT1083879E (pt) 1998-06-03 2005-01-31 Alza Corp Metodos e dispositivos para proporcionar uma terapia de drogas prolongada
US6106267A (en) * 1998-06-05 2000-08-22 Aylward; John T. Apparatus for forming a compression-molded product
US6099865A (en) * 1998-07-08 2000-08-08 Fmc Corporation Croscarmellose taste masking
US6103257A (en) 1998-07-17 2000-08-15 Num-Pop, Inc. System for delivering pharmaceuticals to the buccal mucosa
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
FR2781152B1 (fr) * 1998-07-20 2001-07-06 Permatec Tech Ag Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation
DE19834180A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Benckiser Nv Zusammensetzung zur Verwendung in einer Geschirrspülmaschine
US6200590B1 (en) * 1998-08-10 2001-03-13 Naphcare, Inc. Controlled, phased-release suppository and its method of production
DE19840256A1 (de) * 1998-09-03 2000-03-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen
US5997905A (en) 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
US6174547B1 (en) * 1999-07-14 2001-01-16 Alza Corporation Dosage form comprising liquid formulation
US6602521B1 (en) * 1998-09-29 2003-08-05 Impax Pharmaceuticals, Inc. Multiplex drug delivery system suitable for oral administration
US20010055613A1 (en) * 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
JP3449253B2 (ja) * 1998-10-29 2003-09-22 シオノギクオリカプス株式会社 硬質カプセルの製造方法
US6165512A (en) 1998-10-30 2000-12-26 Fuisz Technologies Ltd. Dosage forms containing taste masked active agents
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
US6270805B1 (en) * 1998-11-06 2001-08-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate
US6183681B1 (en) * 1998-12-07 2001-02-06 Centurion International, Inc. Multi-stage insert molding method
DE59901613D1 (de) 1999-02-10 2002-07-11 Suwelack Skin & Health Care Ag Beta-1,3-Glucan aus Euglena enthaltendes gefriergetrocknetes Erzeugnis, seine Herstellung und Verwendung
US6274162B1 (en) 2000-01-14 2001-08-14 Bpsi Holdings, Inc. Elegant film coating system
US6248361B1 (en) 1999-02-26 2001-06-19 Integ, Ltd. Water-soluble folic acid compositions
DE19913692A1 (de) * 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
US6090401A (en) 1999-03-31 2000-07-18 Mcneil-Ppc, Inc. Stable foam composition
JP3716901B2 (ja) * 1999-04-14 2005-11-16 シオノギクオリカプス株式会社 セルロースエーテルフィルム
US6248760B1 (en) * 1999-04-14 2001-06-19 Paul C Wilhelmsen Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
DE19925710C2 (de) 1999-06-07 2002-10-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Zubereitung und Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Protonenpumpenhemmer
US6375963B1 (en) 1999-06-16 2002-04-23 Michael A. Repka Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof
US6555139B2 (en) * 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US20020102309A1 (en) * 1999-09-14 2002-08-01 Jane C. I. Hirsh Controlled release formulation for administration of an anti-inflammatory naphthalene derivative
DE19954420A1 (de) 1999-11-12 2001-05-31 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung, bestehend aus einer film-, folien- oder oblatenförmigen Darreichungsform mit zweischichtigem Aufbau und integrierter Kennzeichnung
DE19960494A1 (de) * 1999-12-15 2001-06-21 Knoll Ag Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen
WO2001047498A2 (en) * 1999-12-23 2001-07-05 Pfizer Products Inc. Hydrogel-driven layered drug dosage form comprising sertraline
DE19963569B4 (de) 1999-12-29 2006-11-16 Reckitt Benckiser N.V. Zusammensetzung zur Verwendung in einer Geschirrspülmaschine
US6599532B2 (en) 2000-01-13 2003-07-29 Osmotica Corp. Osmotic device containing alprazolam and an antipsychotic agent
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
FR2807034B1 (fr) 2000-03-29 2002-06-14 Roquette Freres Mannitol pulverulent et son procede de fabrication
US20020028240A1 (en) * 2000-04-17 2002-03-07 Toyohiro Sawada Timed-release compression-coated solid composition for oral administration
US6372252B1 (en) 2000-04-28 2002-04-16 Adams Laboratories, Inc. Guaifenesin sustained release formulation and tablets
GB2362350A (en) 2000-05-11 2001-11-21 Reckitt Benekiser N V Process and press for the production of tablets
US20030086972A1 (en) 2000-08-09 2003-05-08 Appel Leah E. Hydrogel-driven drug dosage form
US6727200B2 (en) * 2000-08-31 2004-04-27 Mra Laboratories, Inc. High dielectric constant very low fired X7R ceramic capacitor, and powder for making
AU2001288938A1 (en) 2000-09-07 2002-03-22 Akpharma Inc. Edible candy compositions and methods of using the same
GB0027471D0 (en) * 2000-11-08 2000-12-27 Smithkline Beecham Plc Processes
WO2002066015A1 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
CA2453290A1 (en) 2001-07-16 2003-01-30 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation comprising a proton pump inhibitor and antacids
US6558722B2 (en) * 2001-07-18 2003-05-06 Wm. Wrigley Jr. Company Use of powdered gum in making a coating for a confection
GB0120835D0 (en) 2001-08-28 2001-10-17 Smithkline Beecham Plc Process
US20030059466A1 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Pawan Seth Delayed release tablet of venlafaxin
US7122143B2 (en) * 2001-09-28 2006-10-17 Mcneil-Ppc, Inc. Methods for manufacturing dosage forms
US20030066068A1 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Koninklijke Philips Electronics N.V. Individual recommender database using profiles of others
US6767200B2 (en) * 2001-09-28 2004-07-27 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US7323192B2 (en) 2001-09-28 2008-01-29 Mcneil-Ppc, Inc. Immediate release tablet
US6837696B2 (en) * 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
US6982094B2 (en) * 2001-09-28 2006-01-03 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
BR0206062A (pt) 2001-09-28 2004-01-13 Mcneil Ppc Inc Formas de dosagem tendo um núcleo interno e invólucro externo
US6742646B2 (en) * 2001-09-28 2004-06-01 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
JP2005521662A (ja) 2002-01-25 2005-07-21 サンタラス インコーポレイティッド プロトンポンプ阻害剤の経粘膜送達
AU2003220551A1 (en) 2002-03-26 2003-10-13 Euro-Celtique S.A. Sustained-release gel coated compositions
EP1764655A3 (en) 2002-06-11 2007-09-19 ASML Netherlands B.V. Lithographic apparatus and device manufacturing method
TW578439B (en) * 2002-10-25 2004-03-01 Ritdisplay Corp Organic light emitting diode and material applied in the organic light emitting diode
WO2004112838A2 (en) * 2003-05-21 2004-12-29 Control Delivery Systems, Inc. Codrugs of diclofenac
US20050074514A1 (en) 2003-10-02 2005-04-07 Anderson Oliver B. Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
EP1802285B1 (en) 2004-10-21 2013-02-27 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers

Also Published As

Publication number Publication date
BR0213593A (pt) 2004-08-31
US20090155372A1 (en) 2009-06-18
KR20040045034A (ko) 2004-05-31
CA2447984A1 (en) 2003-04-03
US20040241208A1 (en) 2004-12-02
CA2461659C (en) 2010-12-07
WO2003026625A9 (en) 2004-05-06
NZ532568A (en) 2005-07-29
MXPA04002891A (es) 2005-06-20
JP2005529059A (ja) 2005-09-29
DE60223269D1 (de) 2007-12-13
PT1429738E (pt) 2007-12-14
KR20040037208A (ko) 2004-05-04
PL369134A1 (en) 2005-04-18
WO2003026615A3 (en) 2003-07-31
KR20040045026A (ko) 2004-05-31
EP1463489A1 (en) 2004-10-06
EP1438028A1 (en) 2004-07-21
US20040018327A1 (en) 2004-01-29
CN100408029C (zh) 2008-08-06
MXPA04002976A (es) 2005-06-20
HUP0401686A3 (en) 2008-04-28
KR20040045030A (ko) 2004-05-31
CA2446760A1 (en) 2003-04-03
HK1072902A1 (en) 2005-09-16
MXPA04002977A (es) 2005-06-20
JP2005508329A (ja) 2005-03-31
NZ532097A (en) 2006-02-24
CO5570655A2 (es) 2005-10-31
CA2461656A1 (en) 2003-04-03
CN1592613A (zh) 2005-03-09
JP2005508326A (ja) 2005-03-31
KR20040045031A (ko) 2004-05-31
MXPA04002884A (es) 2005-06-20
WO2003026627A1 (en) 2003-04-03
MXPA04002992A (es) 2005-06-20
WO2003026628A3 (en) 2003-05-01
NO20032363D0 (no) 2003-05-26
US20040170750A1 (en) 2004-09-02
WO2003026613A1 (en) 2003-04-03
EP1438018A1 (en) 2004-07-21
BR0213591A (pt) 2004-08-31
JP2005508325A (ja) 2005-03-31
ATE404179T1 (de) 2008-08-15
EP1429724A1 (en) 2004-06-23
EP1429742B1 (en) 2011-05-04
CN1638740A (zh) 2005-07-13
CN1596100A (zh) 2005-03-16
EP1429745A2 (en) 2004-06-23
JP2005508328A (ja) 2005-03-31
WO2003026614A1 (en) 2003-04-03
MXPA04002975A (es) 2005-06-20
BR0212951A (pt) 2004-10-26
WO2003026612A2 (en) 2003-04-03
US20030219484A1 (en) 2003-11-27
US7635490B2 (en) 2009-12-22
ATE476957T1 (de) 2010-08-15
MXPA04002979A (es) 2005-06-20
CN1592611A (zh) 2005-03-09
WO2003026624A1 (en) 2003-04-03
CA2461354A1 (en) 2003-04-03
HUP0401686A2 (hu) 2004-11-29
WO2003026630A1 (en) 2003-04-03
JP2005508330A (ja) 2005-03-31
JP2005535558A (ja) 2005-11-24
WO2003026628A2 (en) 2003-04-03
KR20040045033A (ko) 2004-05-31
WO2003026615A2 (en) 2003-04-03
EP1429724B1 (en) 2013-11-06
AU2002330164A1 (en) 2003-04-07
CN1607945A (zh) 2005-04-20
WO2003026626A2 (en) 2003-04-03
CA2461659A1 (en) 2003-04-03
BR0212921A (pt) 2004-10-13
EP1429742A2 (en) 2004-06-23
ATE376826T1 (de) 2007-11-15
EP1438018B1 (en) 2010-08-11
CA2461870A1 (en) 2003-04-03
US20050019407A1 (en) 2005-01-27
CA2446759A1 (en) 2003-04-03
US20080305150A1 (en) 2008-12-11
NO20032362L (no) 2003-07-14
JP2005509605A (ja) 2005-04-14
BR0212946A (pt) 2004-10-26
WO2003026626A3 (en) 2003-10-16
WO2003026625A1 (en) 2003-04-03
KR20040037203A (ko) 2004-05-04
DE60239945D1 (de) 2011-06-16
CA2461682A1 (en) 2003-04-03
WO2003026616A1 (en) 2003-04-03
WO2003026629A2 (en) 2003-04-03
US20030232083A1 (en) 2003-12-18
KR20040066094A (ko) 2004-07-23
EP1429743A1 (en) 2004-06-23
US20030232082A1 (en) 2003-12-18
ES2311073T3 (es) 2009-02-01
BR0213589A (pt) 2004-08-31
US20040062804A1 (en) 2004-04-01
EP1429746B1 (en) 2008-08-13
MXPA04002974A (es) 2005-06-20
US20040213848A1 (en) 2004-10-28
EP1432404A1 (en) 2004-06-30
DE60228281D1 (de) 2008-09-25
US20050266084A1 (en) 2005-12-01
MXPA04002980A (es) 2005-06-20
ES2444549T3 (es) 2014-02-25
CN1596101A (zh) 2005-03-16
KR20040045032A (ko) 2004-05-31
US20030235616A1 (en) 2003-12-25
CN1596102A (zh) 2005-03-16
EP1429746A2 (en) 2004-06-23
US7972624B2 (en) 2011-07-05
NO20032364L (no) 2003-07-25
NO20032362D0 (no) 2003-05-26
US20040213849A1 (en) 2004-10-28
WO2003026624A9 (en) 2004-05-06
EP1429738B1 (en) 2007-10-31
US7416738B2 (en) 2008-08-26
DE60223269T2 (de) 2008-08-21
CA2461616A1 (en) 2003-04-03
CA2461653A1 (en) 2003-04-03
DE60237294D1 (de) 2010-09-23
ATE507823T1 (de) 2011-05-15
BR0213588A (pt) 2004-08-31
US8545887B2 (en) 2013-10-01
BR0212950A (pt) 2004-10-26
BR0206086A (pt) 2003-12-23
JP2005509604A (ja) 2005-04-14
EP1438030A2 (en) 2004-07-21
CA2461684A1 (en) 2003-04-03
NZ532096A (en) 2006-10-27
EP1429737A1 (en) 2004-06-23
WO2003026612A3 (en) 2003-06-26
CA2461865A1 (en) 2003-04-03
WO2003026614A9 (en) 2004-02-26
CN1596104A (zh) 2005-03-16
BR0206062A (pt) 2004-01-13
US20040241236A1 (en) 2004-12-02
MXPA04002978A (es) 2005-06-20
MXPA04002981A (es) 2005-06-20
WO2003026629A3 (en) 2004-03-04
CN1592610A (zh) 2005-03-09
JP2005511515A (ja) 2005-04-28
KR20040037207A (ko) 2004-05-04
ES2295427T3 (es) 2008-04-16
EP1429738A2 (en) 2004-06-23
NO20032363L (no) 2003-07-23
NO20041613L (no) 2004-04-20
CN1592612A (zh) 2005-03-09
MXPA04002973A (es) 2005-06-20
CN100364515C (zh) 2008-01-30
CA2461354C (en) 2010-04-27
BR0206061A (pt) 2004-01-13
US7968120B2 (en) 2011-06-28
NO20032364D0 (no) 2003-05-26
JP2005508327A (ja) 2005-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20040037206A (ko) 변형된 방출형 제형
CA2666582C (en) Acetaminophen / ibuprofen combinations
RU2471480C2 (ru) Твердые или полужидкие дозированные формы с модифицированным высвобождением
US20090186082A1 (en) Method of manufacturing modified release dosage forms
CA2499955A1 (en) Delayed release dosage forms
JP2006517514A (ja) ２つのコアを有する加減放出型投薬形態
KR20070017128A (ko) 중합체성 조성물 및 이를 포함하는 투여 형태
MXPA05003281A (es) Formas de dosis de liberacion modificada con dos nucleos y una abertura.
MXPA06010003A (es) Composiciones polimericas y formas de dosificacion que comprenden las mismas.

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid