JP2005508327A - 改質した放出用の投薬形態 - Google Patents

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JP2005508327A JP2003530262A JP2003530262A JP2005508327A JP 2005508327 A JP2005508327 A JP 2005508327A JP 2003530262 A JP2003530262 A JP 2003530262A JP 2003530262 A JP2003530262 A JP 2003530262A JP 2005508327 A JP2005508327 A JP 2005508327A
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トーマス・マーティン
リー・デル−ヤング
リ・シュン−ポー
マクテイギュー・ダニエル
パリク・ナレンドラ
ソーデン・ハリー・エス
ウィン・デイビッド
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Abstract

一定の投薬形態が（ａ）少なくとも１種類の活性成分、（ｂ）一定のコア、および（ｃ）当該コアを囲っている一定の外殻を備えており、この場合に、この外殻は０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まず、さらに、この外殻は成分において異なっている第１の外殻部分および第２の外殻部分を有しており、この投薬形態は当該投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に上記活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供する。別の実施形態において、上記投薬形態は（ａ）少なくとも１種類の活性成分、（ｂ）第１および第２のコア部分を有する一定のコア、および（ｃ）当該コアを囲っている一定の外殻を備えており、この場合に、この外殻は第１および第２の外殻部分を有していて、この第１の外殻部分が上記第１のコア部分の上に存在していて、上記第２の外殻部分が上記第２のコア部分の上に存在しており、これらの第１または第２のコア部分または第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に上記活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供する。

Description

【発明の内容の開示】
【０００１】
発明の背景
１．発明の分野
本発明は改質した放出用の薬剤組成物等のような改質した放出用の投薬形態に関連している。特に、本発明は投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の調整されたまたは遅延された様式で１種類以上の活性成分を配給するための一定の二部分型の外殻を有する改質した放出用の投薬形態に関連している。
【０００２】
２．背景情報
改質した放出用の薬剤投薬形態は、特に患者が一日に摂取する必要のある薬物の用量数を減少することにより、薬物の配給を最適化して患者の応諾感を高めるために長く使用されている。この目的のために、特に体内における薬物の延長された作用を提供するためにその放出を遅らせるように、一定の患者の胃腸（ｇ．ｉ．）における各流体の中への一定の投薬形態からの薬物（一例の好ましい種類の活性成分）の放出速度を変更することが望ましい場合が多い。
【０００３】
一定の経口により配給される薬剤の活性成分が体内におけるその作用部位に到達する速度は胃腸の各粘膜を通す薬物の吸収の速度および程度を含む多数の要因により決まる。循環系（血液）の中に吸収されるためには、薬物は胃腸における各流体の中に最初に溶解する必要がある。多くの薬物の場合に、胃腸の各膜の中への拡散は溶解よりも比較的に速やかである。このような場合に、活性成分の溶解は薬物の吸収において速度を制限する工程となり、この溶解の速度を調整することにより、その処方者は一定の患者の循環系の中に到る薬物吸収の速度を制御することが可能になる。
【０００４】
改質した放出用の投薬形態の一定の重要な目的はその薬物に対応する一定の所望の血液濃度対時間（薬物速度論、またはＰＫ）のプロファイルを提供することである。基本的に、一定の薬物に対応するＰＫプロファイルは血液中への薬物の吸収速度、および血液からの薬物の排出速度に左右される。このような望ましいＰＫプロファイルの種類は、種々の要因の中でもとりわけ、その特定の活性成分、および処理される生理学的な状況に依存している。
【０００５】
多数の薬物および状況に対応する特に望ましいＰＫプロファイルは一定の比較的に長い時間の期間にわたり血液中の薬物の量が実質的に一定に保たれる（すなわち、薬物の吸収速度が薬物の排出速度とほぼ等しい）場合のプロファイルである。このようなシステムは投薬の頻度を減らし、患者の応諾感を改善すると共に、副作用を最少にして完全な治療の効力を維持するという有益性を有している。薬物の一定の「ゼロ次（zero-order）」のまたは定常的な放出速度を提供する投薬形態はこの目的において有用である。しかしながら、ゼロ次の放出システムは達成することが困難であるので、例えば、一次のおよび時間の平方根のプロファイル等のような一定の定常的な放出速度に近いシステムが一定の薬物の持続された（例えば、延期された、延長された、または遅らされた）放出を行なうために用いられる場合が多い。
【０００６】
別の特に望ましいＰＫプロファイルは一定の遅延された放出用の溶解プロファイルを行なう一定の投薬形態により達成されており、この場合に、この投薬形態からの薬物の放出は患者による摂取後の所定時間にわたり遅延される。さらに、この遅延期間（「遅れ時間（lag time）」）の後に、活性成分の速やかな放出（「遅延された爆発的な放出（delayed burst）」）が続くことができ、あるいは、活性成分の持続された（延期された、延長された、または遅らされた）放出（「遅延された後に持続された状態（delayed then sustained）」）が続くことも可能である。
【０００７】
また、別の特に望ましいＰＫプロファイルは一定の「パルス状の（pulsatile）」プロファイルであり、この場合に、例えば、第１の投薬が即時に配給された後に、この第１の投薬の一定の治療的な濃度が血液中において維持されている時間にほぼ相当する一定の遅延が続き、さらに、その後に、上記と同一の薬物の一定の後続の投薬の速やかなまたは持続された放出が続く。
【０００８】
さらに、一定の薬剤の投薬形態が一定の変更された速度で２種類以上の薬物を配給することも特に望ましい。種々の薬物の治療的効力の開始および持続は、それぞれの吸収、分布、代謝、および排出等のように、多様に異なるので、異なる薬物の放出を異なる様式で変更または改質すること、あるいは、薬物形態から即時に放出される第１の活性成分を有すると共に、第１の薬物が一定の遅延された、制御された、持続された、延期された、延長された、または遅らされた様式で放出されることが望ましい場合が多い。
【０００９】
一定の投薬形態（または薬物配給システム）が一定の制御または調整された（例えば、持続された、延期された、延長されたまたは遅らされた放出の）速度で薬物を配給できる周知の機構は拡散、侵食、および浸透を含む。
【００１０】
一例のこれまでの拡散制御型の放出システムは活性成分が患者の血流中に吸収されるように拡散する必要のある一定の「膜（membrane）」により囲まれている活性成分を入れた一定の「貯蔵器（reservoir）」を含む。この薬物の放出速度すなわちｄＭ／ｄｔは上記膜の面積（Ａ）、拡散経路の長さ（ｌ）、上記膜を跨ぐ薬物の濃度勾配（ΔＣ）、薬物の膜の中に到る分配係数（Ｋ）、および拡散係数（Ｄ）に依存する。
ｄＭ／ｄｔ＝｛ＡＤＫΔＣ｝／ｌ
【００１１】
上記の項の１個以上、特に拡散経路の長さおよび濃度勾配が一定にならない傾向があるので、上記のような拡散制御型のシステムは一般に一定の非定常的な放出速度で配給を行なう。総じて、このような拡散制御型の放出システムからの薬物放出の速度は一般的に一次の速度論に従う。
【００１２】
別の一般的な拡散制御型の放出システムは患者の血流中に吸収されるために活性成分が内部を通して拡散する必要のある一定の不溶性の多孔質基質の中の全体に分布した状態の活性成分を含有している。種々の沈降状況における任意時間の薬物の放出量（Ｍ）（すなわち、基質表面における薬物濃度はその全体の溶液中における薬物の濃度よりもはるかに大きい）はその基質の面積（Ａ）、拡散係数（Ｄ）、基質の多孔度（Ｅ）およびくねり係数（Ｔ）、溶媒中における薬物の溶解度（Ｃｓ）、時間（ｔ）および投薬形態内の薬物濃度（Ｃｐ）に依存している。
Ｍ＝Ａ（ＤＥ／Ｔ（２Ｃｐ−ＥＣｓ）（Ｃｓ）ｔ）1/2
【００１３】
上記の関係式において放出される薬物の量が時間の平方根に対して概ね比例しているということが分かる。投薬形態においてその基質の多孔度およびくねり係数等のような因数が一定であると仮定した場合に、その放出される薬物の量対時間の平方根の一定のプロットは必然的に線形になる。
【００１４】
一般的に用いられている侵食制御型の放出システムは一定の「基質（matrix）」を含み、この基質の全体に薬物が分布している。この基質は一般的にその表面において膨潤して、層ごとに徐々に溶けてなくなり、その溶解と共に薬物を遊離させる一定の材料を含んでいる。これらのシステムにおける薬物放出の速度（ｄＭ／ｄｔ）はその基質の侵食の速度（ｄｘ／ｄｔ）、その基質における濃度プロファイル、およびそのシステムの表面積（Ａ）に依存している。
ｄＭ／ｄｔ＝Ａ｛ｄｘ／ｄｔ｝｛ｆ（Ｃ）｝
【００１５】
上記の場合に、表面積等のような、１個以上の項における変化は一般的に定常的でない薬物の放出速度を生じる。一般に、上記のような侵食制御型の放出システムからの薬物放出の速度は一般的に一次の速度論に従う。
【００１６】
別の種類の侵食制御型の配給システムは膨潤して表面の侵食により徐々に溶解して薬剤用の活性成分の一定の遅延された放出を行なう種々の材料を用いている。このような遅延された放出は、例えば、一定の即時放出用の投薬量が配給された後に、そのシステムから一定の後続の投薬量が配給される前に所定の遅れ時間が続くパルス状のまたは反復式の作用の配給システムにおいて有用である。これらのシステムにおいて、上記の遅れ時間（Ｔl ）はその侵食性の層の厚さ（ｈ）、およびその基質の侵食の速度（ｄｘ／ｄｔ）に依存しており、この侵食速度はさらにその基質の各成分の膨潤速度および溶解度に依存している。
Ｔ l＝ｈ（ｄｘ／ｄｔ）
【００１７】
さらに、任意の一定の時間において上記のシステムから放出される薬物（Ｍ）の累積的な量は概ね以下の式に従う。
Ｍ＝（ｄＭ／ｄｔ）（ｔ−Ｔl ）
この場合に、ｄＭ／ｄｔは上記の拡散制御型または侵食制御型の式のいずれかにより一般に記述され、Ｔl は上記の遅れ時間である。
【００１８】
特定の活性成分に対応する特定の望ましい放出プロファイルを達成するために上記の各機構の一定の組み合わせを用いる種々の投薬形態を設計することが実用的になる場合が多い。さらに、例えば、多数のコア部分および／または多数の外殻部分等のような、多数の区画部分を与える一定の投薬形態の構成が１種類以上の活性成分の放出を制御または調整するための多数の異なる機構を備えることにおける柔軟性のために特に有利であるということが当業界における熟練者により容易に認識できる。
【００１９】
現行のコア−外殻型のシステムはこれらを製造するために利用可能な方法およびこれらの現行の方法と共に使用するために適している材料により制限されている。改質された放出特性を提供する一定の外殻または被膜は、例えば、一定の塗料槽内における吹付塗布等のような、従来の方法により一般的に供給されている。このような塗料槽による塗布処理は上記コアを実質的に囲む単一の外殻を形成する。しかしながら、このような単一の外殻は本質的にその機能性において制限されている。すなわち、このような塗料槽による塗布処理によりそれぞれが一定の異なる機能性を有する多数の同心状の外殻を供給することが可能であるが、このようなシステムはそれぞれの連続的な層により与えられる機能性が実現可能になる前にその外側の外殻が先に溶解する必要があるということにおいて制限されている。また、塗料槽による塗布処理により、一定の被膜から第１の投与量の活性成分を配給して一定のコアから第２の投与量の活性成分を配給することも知られている。遅延された放出を行なう吹付処理した被膜を有する投薬形態が、例えば、Ｇ．マフィオン（G. Maffione）他，「ハイ−ビスコシテイ・ＨＰＭＣ・アズ・ア・フィルム−コーティング・エージェント（High-Viscosity HPMC as a Film-Coating Agent）」，ドラッグ・デイベロプメント・アンド・インダストリアル・ファーマシー（Drug Development and Industrial Pharmacy），（１９９３年），１９（１６）巻，ｐ．２０４３−２０５３において記載されている。また、例えば、米国特許第４，５７６，６０４号は一定の壁部（被膜）により囲まれている一定の薬物区画部分を有する一定の浸透性の装置（投薬形態）を開示しており、この場合に、その被膜は一定の即時放出用の投与量の薬物を含むことができ、内側の薬物区画部分は一定の持続された放出用の投与量の薬物を含むことができる。このような吹付処理により供給可能な被膜の組成はそれぞれの粘度により制限されている。すなわち、高粘度の溶液はポンプ送給および一定の吹付ノズルによる配給が困難であり非実用的である。さらに、吹付塗布の方法は時間がかかり費用が嵩むという制限を有している。すなわち、一定の活性成分の放出を調整するために一定の有効な量の被膜を吹き付けるためには数時間の吹付処理が必要になることも有り得る。従って、８時間乃至２４時間の塗布時間はよくあることである。
【００２０】
あるいは、従来の改質した放出用のシステムは多数の積み重ねた層またはコアおよび外殻の構成を形成するために圧縮により調製することができる。このような圧縮により調製した改質した放出用の投薬形態が米国特許第５，７３８，８７４号および６，２９４，２００号およびＰＣＴ国際公開第ＷＯ９９／５１２０９号において例示されている。このような圧縮の被覆処理により、二部分型のシェルを形成することが可能であり、この外殻は一定のバリアまたは放出遅延用の被膜として機能できるが、このように圧縮被覆処理したシステムはその外殻の厚さおよび外殻の組成により制限される。例えば、グンセル（Gunsel）他，「コンプレッション−コーテッド・アンド・レイヤー・タブレッツ（Compression-coated and layer tablets）」，ファーマシューテイカル・ドセージ・フォームズ−タブレッツ（Pharmaceutical Dosage Forms − Tablets），Ｈ．Ａ．リーバーマン（H. A. Lieberman），Ｌ．ラックマン（L. Lachman），およびＪ．Ｂ．シュワルツ（J. B. Schwartz）編集，第２版，改訂および拡張版，マーセル・デッカー社（Marcel Dekker, Inc.），ｐ．２４７−２８４は圧縮被覆処理した外殻の厚さが一般的に８００ミクロン乃至１２００ミクロンであることを開示している。これらの制限により、圧縮被覆処理した投薬形態は、例えば、一定の遅れ時間が先行していない拡散制御型の放出等のような特定の種類の改質された放出を行なう場合に最適ではない。米国特許第５，７３８，８７４号は異なる放出速度で１種類以上の薬物を遊離できる一定の三層式の薬剤用の圧縮型錠剤を開示しており、この場合に、一定の即時放出用の投与量の活性成分は一定の圧縮された被覆層の中に含有させることができ、この圧縮された被覆層はそのコアの重量の２３０％乃至２５０％の一定の重量を有しており、一定の持続された放出用の投薬量の活性成分はそのコアの中に含まれている。あるいは、上記外側の圧縮被覆層は上記コアの中に含まれている一定の活性成分の放出を遅延するために一定の侵食機構により機能することができる。例えば、米国特許第５，４６４，６３３号は一定の外部被覆層が一定の圧縮被覆処理により供給されている遅延型放出用の投薬形態を開示している。この被膜の量は所望の時間遅延したプロファイルを伴う製品を得るために上記コアの重量の１０５％乃至１４０％の範囲である。
【００２１】
本発明の一例の目的は一定の投薬形態を提供することであり、この場合に、この投薬形態の内部に含有されている少なくとも１種類の活性成分は当該投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の改質された放出プロファイルを示す。さらに、本発明の別の目的、特徴、および利点が以下において記載されている詳細な説明により当該技術分野における熟練者において明らかになる。
【００２２】
発明の概要
一例の実施形態において、本発明の投薬形態は（ａ）少なくとも１種類の活性成分、（ｂ）一定のコア、および（ｃ）上記コアの少なくとも一部分の上に存在している一定の外殻を備えており、この場合に、上記外殻は０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まず、さらに、この外殻は組成において異なっている第１の外殻部分および第２の外殻部分を有しており、上記投薬形態は当該投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に上記活性成分の一定の改質した放出プロファイルを提供する。
【００２３】
別の実施形態において、本発明の投薬形態は（ａ）少なくとも１種類の活性成分、（ｂ）第１および第２のコア部分を有する一定のコア、および（ｃ）上記第１または第２のコア部分の内の少なくとも１個を囲っている一定の外殻部分を備えている。
【００２４】
別の実施形態において、本発明の投薬形態は（ａ）少なくとも１種類の活性成分、（ｂ第１および第２のコア部分を有する一定のコア、および（ｃ）上記第１のコア部分のみを囲っている一定の外殻部分を備えており、この場合に、上記第２のコア部分は一定の外殻部分により囲まれておらず、上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその液体媒体に対して直接的に曝される。
【００２５】
別の実施形態において、本発明の投薬形態は（ａ）少なくとも１種類の活性成分、（ｂ第１および第２のコア部分を有する一定のコア、および（ｃ）上記コアの少なくとも一部分の上に存在している一定の外殻を備えており、この場合に、上記外殻は第１および第２の外殻部分を有しており、この第１の外殻部分は上記第１のコア部分の少なくとも一部分の上に存在していて、第２の外殻部分は上記第２のコア部分の少なくとも一部分の上に存在しており、これら第１または第２のコア部分または第１または第２の外殻部分の内の少なくとも１個が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の活性成分の一定の改質した放出プロファイルを提供している。
【００２６】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個は一定の活性成分を含有している。
【００２７】
別の実施形態において、上記第１および第２の外殻部分はそれぞれ一定の活性成分を含有している。
【００２８】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個は上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその外殻部分から即時に放出される一定の活性成分を含有している。
【００２９】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個はその中に含まれている少なくとも１種類の活性成分の改質した放出を行なう。
【００３０】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個は少なくとも１種類の活性成分を含有しており、その外殻部分の中に含まれている活性成分の放出は上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に持続されるか、延期されるか、延長されるか、遅らされる。
【００３１】
別の実施形態において、上記第１および第２の外殻部分はそれぞれ上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその内部において含まれている活性成分に対応する異なる放出プロファイルを提供する。
【００３２】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個はその下層のコアまたはその一部分の中に含まれている少なくとも１種類の活性成分の改質された放出を行なう。
【００３３】
別の実施形態において、上記コアは少なくとも１種類の活性成分を含有している粒子を含む。
【００３４】
別の実施形態において、上記粒子は上記コアの一定の液体媒体に対する接触時に当該粒子の中における活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供できる一定の被膜を含む。
【００３５】
別の実施形態において、上記コアは第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、この第１または第２のコア部分の中に含まれている少なくとも１種類の活性成分が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の改質された放出プロファイルを示す。
【００３６】
別の実施形態において、上記コアは第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、この第１または第２のコア部分を構成している材料が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその内部において含まれている一定の活性成分の放出に対して一定の改質を行なう。
【００３７】
別の実施形態において、上記コアは第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、上記第１または第２の外殻部分を構成している材料が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその下層のコア部分において含まれている一定の活性成分の放出に対して一定の改質を行なう。
【００３８】
別の実施形態において、上記コアは第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、そのコア部分の中に含まれている活性成分の放出が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に遅延される。
【００３９】
別の実施形態において、上記コアは第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、そのコア部分の中に含まれている活性成分の放出が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に持続されるか、延期されるか、延長されるか、遅らされる。
【００４０】
別の実施形態において、上記第１または第２のコア部分の少なくとも１個は一定の活性成分を含有しており、この活性成分はその周囲の外殻部分の破裂時およびそのコア部分の一定の液体媒体に対する接触時に当該コア部分から即時に放出される。
【００４１】
別の実施形態において、上記コアは第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、それぞれのコア部分が一定の活性成分を含有しており、これらの活性成分のそれぞれが上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の改質した放出プロファイルを示す。
【００４２】
別の実施形態において、上記第１および第２のコア部分の中のそれぞれの活性成分の放出プロファイルは実質的に類似している。
【００４３】
別の実施形態において、上記第１および第２のコア部分のそれぞれの放出プロファイルは実質的に異なっている。
【００４４】
別の実施形態において、上記コアは第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、この第１または第２のコア部分の１個のみが１種類以上の活性成分を含有しており、少なくとも１種類の活性成分が上記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の改質した放出プロファイルを示す。
【００４５】
別の実施形態において、上記コアは一定の二層型の錠剤である。
【００４６】
別の実施形態において、上記第１または第２のコア部分の少なくとも１個は少なくとも１種類の活性成分を含有している粒子を含む。
【００４７】
別の実施形態において、上記粒子は上記コアの一定の液体媒体に対する接触時に当該粒子の中における活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供できる一定の被膜を含む。
【００４８】
別の実施形態において、上記コアは０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まない。
【００４９】
別の実施形態において、上記第１のコア部分は第１の活性成分を含有しており、上記第２のコア部分は一定の活性成分を含有していない。
【００５０】
別の実施形態において、上記第１のコア部分は第１の活性成分を含有しており、上記第２のコア部分は第２の活性成分を含有している。
【００５１】
別の実施形態において、上記第１の外殻部分は上記第１の活性成分の改質された放出を行ない、上記第２の外殻部分は上記第２の活性成分の改質された放出を行なう。
【００５２】
別の実施形態において、上記第１の外殻部分は上記第１の活性成分の即時的な放出を行ない、上記第２の外殻部分は上記第２の活性成分の改質された放出を行なう。
【００５３】
別の実施形態において、上記第１のコア部分は第１の活性成分を含有していて、上記第２のコア部分は第２の活性成分を含有しており、上記第１の外殻部分は第３の活性成分を含有していて、上記第２の外殻部分は第４の活性成分を含有している。
【００５４】
別の実施形態において、上記第１または第２のコア部分の少なくとも１個は０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まない。
【００５５】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個は０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まない。
【００５６】
別の実施形態において、１個以上の外殻部分はその下層のコアまたはコア部分の中に含まれている一定の活性成分の当該外殻部分の中を通る放出を阻止するための一定のバリアとして機能する。
【００５７】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個はポリエチレン・グリコール、ポリエチレン・オキシドおよびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の熱可逆性のキャリアを含有している。
【００５８】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個はセラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレン・オキシド、アンモニオ・メタクリレート・コポリマーＢ型、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の放出改質用の賦形剤を含有している。
【００５９】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個はセルロース・アセテート、アンモニオ・メタクリレート・コポリマーＢ型、セラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の皮膜形成剤を含有している。
【００６０】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個は架橋型ポリビニル・ピロリドン、架橋型寒天、架橋型カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の膨潤性で侵食性の親水性の材料を含有している。
【００６１】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個はさらに一定の可塑剤を含有している。
【００６２】
別の実施形態において、上記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個は一定の気孔形成剤を含有している。
【００６３】
別の実施形態において、一定の外側被膜が上記外殻の少なくとも一部分を被覆している。
【００６４】
別の実施形態において、上記外殻は一定の無溶媒型の成形処理により調製されている。
【００６５】
別の実施形態において、上記外殻は少なくとも３０重量％の一定の熱可逆性のキャリアを含有している。
【００６６】
別の実施形態において、上記外殻は５５重量％までの一定の膨潤性で侵食性の親水性の材料を含有している。
【００６７】
別の実施形態において、上記外殻は一定の溶媒型の成形処理により調製されている。
【００６８】
別の実施形態において、上記外殻は少なくとも１５重量％の一定の皮膜形成剤を含有している。
【００６９】
別の実施形態において、上記外殻は少なくとも５５重量％の一定の放出改質用の物質を含有している。
【００７０】
発明の詳細な説明
本明細書において用いられているように、用語の「投薬形態（dosage form）」は、例えば、以下において定められているような一定の活性成分等の、一定の特有の所定量（用量）の特定の成分を含有するように設計されている任意の固体の物体、半固体状、または液体の組成物に適用される。適当な投薬形態は、経口投与用、頬投与用、直腸投与用、局所的または粘膜配給用、または皮下移植片、またはその他の移植型の薬物配給システムのためのシステム、または種々の鉱物質、ビタミン、およびその他の栄養物、口内医療物質、香味料等を配給するための組成物を含む薬事的な種々の薬物配給システムになることができる。好ましくは、本発明の投薬形態は固体であるとして考察されているが、これらは液体または半固体状の要素を含むことができる。さらに、特に好ましい実施形態において、その投薬形態は一定の人体における胃腸管に対して一定の薬剤の活性成分を配給するための一定の経口投与型のシステムである。
【００７１】
本発明の投薬形態はその中に含まれている１種類以上の活性成分の改質された放出を示す。これらの１種類以上の活性成分は上記のコア、外殻、またはこれらの一定の部分または組み合わせ物の中において見ることができる。本明細書において用いられているように、用語の「改質された放出（または改質した放出）（modified release）」は何らかの様式で一定の活性成分の放出を変更する種々の投薬形態、被膜、外殻、コア、またはこれらの部分、組み合わせ物に適用される。すなわち、一定の改質された様式で放出される上記の１種類以上の活性成分はその改質を行なう上記の被膜、外殻、コア、組成物、またはこれらの部分の中に含むことができる。あるいは、このような改質した放出用の活性成分はその改質を行なう上記の被膜、外殻、コア、組成物またはこれらの部分とは異なる投薬形態の一定の部分の中に含むことができ、例えば、この改質した放出用の活性成分は一定のコアの部分の中に含むことができ、その改質をその被覆している外殻の部分により行なうことが可能である。このような改質された放出の種類は調整または制御された、延期された、持続された、延長された、遅延された、パルス状の、反復作用的な放出等を含む。さらに、これらの種類の改質された放出を達成するための適当な機構は拡散、侵食、形状および／または非浸透性のバリアによる表面積の調整、または当業界において知られている別の機構を含む。さらに、上記投薬形態の改質された放出特性は上記コアまたはその一部分、または上記第１の外殻部分、または上記第２の外殻部分、または投薬形態におけるこれらの部分の２個以上の一定の組み合わせ物の設計を通して達成できる。
【００７２】
上記投薬形態からのそれぞれの活性成分の溶解プロファイルは種々の部分の諸特性による一定の合計の寄与の影響を受けると考えられる。加えて、例えば、一定のコア部分等の単一の部分は侵食性および拡散性の一定の組み合わせを有すると考えられる。いずれの場合においても、投薬形態からの特定の活性成分の溶解速度は以下の式により示されるようなその特定の活性成分の放出を行なう投薬形態における種々の部分により寄与を受ける全ての多様な機構からの影響の合わされた結果である。
速度（合計）＝…Ｘ1 速度1 …＋Ｘ2 速度2 …＋Ｘ3 速度3 …＋Ｘn 速度n
この場合に、Ｘ1 ，Ｘ2 ，Ｘ3 ，…Ｘn は合計の放出速度に対する相対的な寄与の部分であり、速度1 ，速度2 ，速度3 ，…速度n は特定の活性成分に対する投薬形態における種々の部分の作用により寄与を受けた種々の放出速度である。
【００７３】
本発明における使用に適している活性成分は、例えば、種々の医薬、鉱物質、ビタミンおよびその他の栄養素、口内医療物質、香味料およびこれらの混合物を含む。さらに、適当な医薬は種々の鎮痛薬、抗炎症剤、抗関節炎薬、麻酔薬、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、抗生物質、抗感染剤、抗ウイルス薬、抗凝固薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、制吐薬、抗膨満薬、抗真菌薬、鎮痙薬、食欲抑制薬、気管支拡張薬、心臓血管薬、中枢神経系薬、中枢神経系刺激薬、うっ血除去薬、経口避妊薬、利尿薬、去痰薬、胃腸薬、偏頭痛製剤、乗物酔い薬、粘液溶解薬、筋弛緩薬、骨粗しょう製剤、ポリジメチルシロキサン、呼吸薬、睡眠補助剤、尿路薬およびこれらの混合物を含む。
【００７４】
また、適当な口内医療物質はブレス・フレッシェナー、歯白色化剤、抗菌剤、歯鉱物質化剤、歯崩壊抑制因子、局所麻酔薬、粘液保護薬等を含む。
【００７５】
適当な香味料はメントール、ペパーミント、ミント・フレーバー、フルーツ・フレーバー、チョコレート、バニラ、バブルガム・フレーバー、コーヒー・フレーバー、リキュール・フレーバーおよびこれらの組み合わせ物等を含む。
【００７６】
適当な胃腸薬の例は炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、炭酸水素ナトリウム、ジヒドロキシアルミニウム炭酸ナトリウム等のような制酸薬、ビサコジル、カスカラ・サグラダ、ダントロン、センナ、フェノールフタレイン、アロエ、ヒマシ油、リシノール酸、およびデヒドロコール酸、およびこれらの混合物等のような刺激性緩下薬、ファモタジン、ラニチジン、シメタジン、ニザチジン等のような種々のＨ２レセプタ・アンタゴニスト、オメプラゾールまたはランソプラゾール等のような種々のプロトンポンプ抑制因子、スクラルファートおよびミソプロストール等のような胃腸細胞保護薬、プルカロプリド（prucalopride）等のような胃腸プロキネチックス（prokinetics）薬、クラリスロマイシン、アモキシリン、テトラサイクリン、およびメトロニダゾール等のようなＨ．ピロリに対応する抗生物質、ジフェノキシレートおよびロペラミド等のような下痢止め薬、グリコピロレート、オンダンセトロン等のような制吐薬、メサラミン等のような鎮痛薬を含む。
【００７７】
本発明の一例の実施形態において、上記の活性物質はビサコジル、ファモタジン、ラニチジン、シメチジン、プルカロプリド、ジフェノキシレート、ロペラミド、ラクターゼ、メサラミン、ビスマス、制酸薬、および薬剤的に許容可能なこれらの種々の塩類、エステル、異性体、および混合物から選択できる。
【００７８】
別の実施形態において、上記活性物質は種々の鎮痛薬、抗炎症薬、および、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン等のようなプロピオン酸誘導体、例えば、インドメタシン、ジクロフェナク、スリンダク、トルメチン等のような種々の酢酸誘導体、例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸等のようなフェナム酸（fenamic acid）誘導体、例えば、ジフルニサル、フルフェニサル等のようなビフェニルカルボジル酸（biphenylcarbodylic acid）誘導体、および、例えば、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、メロキシカム等のようなオキシカム（oxicams）を含む、例えば、非ステロイド系の種々の抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）等のような抗発熱薬から選択される。特に好ましい実施形態において、上記活性物質は、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、フェノプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、フルプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、スプロフェン、および薬剤的に許容可能なこれらの塩類、誘導体、および組み合わせ物等のような種々のプロピオン酸誘導体のＮＳＡＩＤから選択される。さらに、本発明の特定の実施形態において、上記の活性物質はアセトアミノフェン、アセチル・サリチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、シクロベンザプリン、メロキシカム、ロフェコキシブ、セレコキシブ、および薬剤的に許容可能なこれらの塩類、エステル、異性体、および混合物から選択できる。
【００７９】
本発明の別の実施形態において、上記の活性物質はプソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、クロルフェニラミン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、アステミゾール、テルフェナジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラチジン、セチリジン、およびこれらの混合物、および薬剤的に許容可能な塩類、エステル、異性体、およびこれらの混合物から選択できる。
【００８０】
ジメチコーンおよびシメチコーンを含むがこれらに限定されない適当なポリジメチルシロキサンの例は米国特許第４，９０６，４７８号、５，２７５，８２２号および６，１０３，２６０号において開示されている物質であり、これらの米国特許のそれぞれの内容は本明細書に参考文献として含まれる。本明細書において用いられているように、用語の「シメチコーン（simethicone）」はシメチコーンおよびジメチコーンを含むがこれらに限定されない比較的に広い範囲の種類のポリジメチルシロキサンを意味する。
【００８１】
上記の１種類以上の活性成分が一定の治療的に有効な量で上記投薬形態において存在しており、この量は経口投与において所望の治療的な応答を生じて当該技術分野における熟練者により容易に決定できる一定の量である。このような量を決定する場合に、投与する特定の活性成分、その活性成分の生体における有用性の特徴、投薬方法、患者の年齢および体重、およびその他の要因を、当業界において知られているように、考慮する必要がある。一般的に、上記の投薬形態は少なくとも約１重量％の１種類以上の活性成分の一定の組み合わせ物を含み、好ましくはこの投薬形態は少なくとも約５重量％、例えば、約２０重量％の１種類以上の活性成分の組み合わせ物を含有している。一例の好ましい実施形態において、上記コアは合計で少なくとも約２５重量％（当該コアの重量に基いている）の１種類以上の活性成分を含有している。
【００８２】
上記の１種類以上の活性成分は任意の形態で上記投薬形態において存在できる。例えば、この活性成分は上記投薬形態中において、例えば、溶融または溶解した状態で、分子のレベルで分散することができ、あるいは、粒子の形態にすることも可能であり、これらの粒子はさらに被覆されていてもよく、無被覆状態であってもよい。上記の活性成分が粒子の形態である場合に、これらの粒子は（被覆状態または無被覆状態にかかわらず）一般的に約１ミクロン乃至２０００ミクロンの一定の平均粒度を有している。一例の好ましい実施形態において、これらの粒子は約１ミクロン乃至３００ミクロンの一定の平均粒度を有する結晶である。また、別の好ましい実施形態においては、上記の粒子は約５０ミクロン乃至２０００ミクロン、好ましくは約５０ミクロン乃至１０００ミクロン、最も好ましくは約１００ミクロン乃至８００ミクロンの一定の平均粒度を有する顆粒またはペレットである。
【００８３】
一定の活性成分が上記コアの中に含まれている実施形態において、この活性成分の少なくとも一部分を、当業界において知られているように、一定の放出改質用の被膜により随意的に塗布することができる。このことは好都合にも上記投薬形態からの活性成分の放出プロファイルを変更または改質するための一定の別の付加的な手段を提供している。例えば、上記コアは１種類以上の活性成分の被覆処理した粒子を含むことができ、この場合に、この粒子の被膜は、当業界において周知であるような、一定の放出改質性の機能を与える。適当な放出改質用の被膜の例が米国特許第４，１７３，６２６号、４，８６３，７４２号、４，９８０，１７０号、４，９８４，２４０号、５，２８６，４９７号、５，９１２，０１３号、６，２７０，８０５号、および６，３２２，８１９号において記載されている。さらに、市場において入手可能な改質した放出用の被覆処理した活性粒子もまた採用可能である。従って、上記コアにおける１種類以上の活性成分の全てまたは一部分を一定の放出改質用の材料により被覆することができる。
【００８４】
上記の活性成分が一定の動物の全身の循環系に吸収されることが望まれる場合の実施形態において、上記の１種類以上の活性成分は好ましくは水、胃液、腸液等のような一定の流体に接触する時に溶解することができる。一例の実施形態において、上記少なくとも１種類の活性成分の溶解特性はその活性成分を含有している即時放出式の錠剤に対するＵＳＰ（米国薬局方）の仕様を満たしている。例えば、アセトアミノフェンの錠剤の場合に、ＵＳＰ２４はｐＨ５．８のリン酸塩緩衝液中において、５０ｒｐｍでＵＳＰの装置２（パドル）を用いた場合に、一定の投薬形態中に含まれているアセトアミノフェンの内の少なくとも８０％が投薬後の３０分以内に放出されることを条件として指定しており、イブプロフェンの錠剤の場合には、上記ＵＳＰ２４はｐＨ７．２のリン酸塩緩衝液中において、５０ｒｐｍでＵＰＳの装置２（パドル）を用いた場合に、一定の投薬形態中に含まれているイブプロフェンの内の少なくとも８０％が投薬後の６０分以内に放出されることを条件として指定している。これについては、ＵＳＰ２４，２０００年版，ｐ．１９−２０および８５６，（１９９９年）を参照されたい。さらに、少なくとも１種類の活性成分が即時に放出される場合の実施形態においては、この即時に放出される活性成分は好ましくは上記外殻部分の中または当該外殻部分の表面上の、例えば、当該外殻部分の少なくとも一部分の上に存在している一定の別の被膜の中に含まれている。また、別の実施形態において、上記１種類以上の活性成分の溶解特性は、例えば、調整された状態、持続された状態、延期された状態、遅らされた状態、延長された状態、遅延された状態等のように改質されている。さらに、上記１種類以上の活性成分が一定の改質された様式で放出される実施形態において、この改質された放出用の活性物質は好ましくは上記コアの中に含有されている。
【００８５】
本発明の第１の実施形態が図１において示されており、この図は一定のコア４および第１および第２の外殻部分６および８を含む一定の投薬形態２の側断面図である。また、本発明の別の実施形態において、上記第１および第２の外殻部分６および８は上記コア４を囲むことなく当該コア４の一部分の上に存在することも可能である。
【００８６】
さらに、本発明の第２の実施形態が図２において示されており、この図は第１および第２の部分２０３および２０５を有する一定のコア２０４、およびそれぞれこの実施形態において上記コアを囲っている第１および第２の外殻部分２０６および２０８を含む一定の投薬形態２０２の側断面図である。また、本発明の別の実施形態において、上記第１および第２の外殻部分２０６および２０８は上記コア２０４を囲むことなく上記第１および第２の部分２０３および２０５の上にそれぞれ存在することも可能である。
【００８７】
本発明の特定の実施形態において、１個以上の外殻部分は上記投薬形態の摂取時に本質的に即時的に放出される活性成分を含有している。これらの実施形態においては、その外殻部分は好ましくは胃腸の各流体の中における速やかな溶解を示す種々の材料を含む。
【００８８】
別の特定の実施形態において、１個以上の外殻部分は一定の拡散性の膜として機能しており、この膜は気孔を含み、これらの気孔を通して種々の流体がその投薬形態の中に入ることができ、溶解した活性成分が一定の持続された、延長された、延期されたまたは遅らされた様式で放出できる。これらの実施形態においては、一定の下層のコア部分からの活性成分の放出速度はその外殻部分の中における合計の気孔の面積、それぞれの気孔の経路の長さ、およびその活性成分の（コア部分自体からの放出の速度に加えて）溶解性および拡散性により決まる。一定の外殻部分が一定の拡散性の膜として機能する好ましい実施形態において、その投薬形態からの活性成分の放出は調整された状態、延期された状態、持続された状態または延長された状態として説明することができる。これらの実施形態においては、上記のような外殻部分からの活性成分の溶解に対する影響はゼロ次、一次、または時間の平方根の速度論に従うと言える。このような特定の実施形態において、上記拡散性の膜の外殻部分は好ましくは、一定の気孔形成剤および、例えば、一定の皮膜形成用の非水溶性のポリマー等のような一定の食用に適している材料の一定の組み合わせ物等のような一定の放出改質用の賦形剤を含有している。あるいは、上記外殻部分が無溶媒型の成形処理により調製されている上記のような実施形態において、その熱可逆性のキャリアは溶解して上記活性成分を遊離可能にする気孔または通路を形成することにより機能できる。
【００８９】
別の特定の実施形態において、一個以上の外殻部分は一定の侵食性の基質として機能しており、この基質から当該外殻部分の中に分散している活性成分がその外殻部分の表面における連続的な層の溶解により遊離する。これらの実施形態においては、その活性成分の放出速度はその外殻部分の中における基質材料の溶解速度に依存する。このような表面の侵食を行なうために特に有用な基質材料は最初に液体を吸収し、その後に、溶解する前に膨潤および／またはゲル化する材料を含む。特定の実施形態において、上記侵食性の基質の外殻部分は好ましくは一定の膨潤性で侵食性の親水性の材料を含む。
【００９０】
別の特定の実施形態において、１個以上の外殻部分はその下層のコアまたはコア部分の中に含まれている一定の活性成分の当該外殻部分を通過する放出を阻止するための一定のバリアとして機能している。このような実施形態においては、活性成分は一般的にそのバリアの外殻部分により被覆されていないコアの一定の部分から放出される。このような実施形態は好都合にも上記活性成分の放出のための表面積の調整を可能にしている。例えば、特定の実施形態において、上記活性成分の放出のための表面積を経時的に実質的に一定に保つことができる。さらに、特定の好ましい実施形態において、少なくとも１種類の活性成分の放出が実質的にゼロ次の速度論に従っている。このような特定の実施形態においては、上記バリアの外殻部分は好ましくは、例えば、一定の非水溶性のポリマー等のような一定の非水溶性の材料を含有している。
【００９１】
別の特定の実施形態において、１個以上の外殻部分は上記コアまたはその一部分の中に含まれている一定の活性成分の放出を遅延するための一定の遅延された放出用の被膜として機能している。これらの実施形態においては、その活性成分の放出の開始に対する遅れ時間が上記の被膜の侵食または当該被膜の中における拡散またはこれらの一定の組み合わせにより左右される可能性がある。さらに、このような特定の実施形態において、その侵食性の基質の外殻部分は好ましくは一定の膨潤性で侵食性の親水性の材料を含有している。
【００９２】
１個以上の外殻部分が上記コアまたは当該外殻部分の中に含まれている一定の活性成分の放出を改質するために機能する実施形態において、その外殻部分の厚さはその投薬形態の放出特性に対して重要である。好都合にも、本発明の投薬形態は外殻の厚さに関して正確な調整を伴って作成することができる。さらに、１個以上の外殻部分が上記コアまたは当該外殻部分の中に含まれている一定の活性成分の放出を改質するために機能する一定の好ましい実施形態においては、その１個以上の外殻部分は以下において説明されている熱サイクル式または熱硬化式の射出成形の方法および装置により作成されている。
【００９３】
本発明の特定の実施形態において、１個以上のコア部分はその周囲の外殻部分の破裂時に当該コア部分の中に含まれている１種類以上の活性成分を速やかに、例えば、即時に放出するために機能する。これらの実施形態においては、そのコア部分は好ましくは種々の胃腸の流体の中において速やかな溶解を示す材料を含有しており、例えば、このコア部分は一定の崩壊剤を含有している。
【００９４】
別の特定の実施形態において、１個以上のコア部分は一定の侵食性の基質として機能しており、この基質から当該基質の表面の連続的な層の溶解により分散している活性成分が遊離する。これらの実施形態においては、そのコア部分からの活性成分の放出の速度はその基質材料の溶解速度に依存する。このような表面の侵食を行なうために特に有用な侵食性の基質材料は最初に液体を吸収し、その後に、溶解する前に膨潤および／またはゲル化する材料を含む。このような特定の実施形態において、その侵食性の基質のコア部分は好ましくは一定の膨潤性で侵食性の親水性の材料を含有している。
【００９５】
別の特定の実施形態において、１個以上のコア部分は一定の拡散性の基質として機能している。これらの実施形態においては、そのコア部分は好ましくは一定の不溶性の多孔質基質の全体に分布している活性成分を含み、この多孔質基質は種々の流体が上記コア部分の中に入ることができ、上記活性成分がその投薬形態から放出されるために拡散する必要のある複数の気孔または通路を有している。これらの実施形態においては、そのコア部分からの活性成分の放出速度はその基質の面積（Ａ）、拡散係数（Ｄ）、その基質の多孔度（Ｅ）およびくねり係数（Ｔ）、その溶解媒体中の薬物の溶解度（Ｃｓ）、および投薬形態内における薬物の濃度（Ｃｐ）に依存する。さらに、一定のコア部分が一定の拡散性の基質として機能する好ましい実施形態においては、そのコア部分からの活性成分の放出は調整された状態、延期された状態、持続された状態、または延長された状態として説明できる。さらに、これらの実施形態においては、上記コア部分からの活性成分の溶解に対する影響はゼロ次、一次、または好ましくは時間の平方根の速度論に従うと考えられる。このような特定の実施形態において、上記拡散性の基質のコア部分は好ましくは一定の気孔形成剤を含有している。
【００９６】
一定のコア部分がその内部に含まれている一定の活性成分の放出を変更または改質するために機能する実施形態において、その活性成分の放出を、上述したような、一定の周囲の外殻部分の機能によりさらに改質することができる。このような実施形態においては、その投薬形態からの活性成分の放出は、例えば、関連のコアおよび外殻の各部分による等のような当該放出に作用する全ての寄与の合計により左右され、調整された状態、延期された状態、持続された状態、延長された状態、遅延された状態、またはパルス状の状態として説明できる。さらに、これらの実施形態においては、その投薬形態からの活性成分の溶解はゼロ次、一次、または時間の平方根の速度論に従うと考えられる。
【００９７】
上記コアが多数の部分を有する実施形態において、これらの部分は異なる材料を含有することができ、あるいは、異なる方法により調製可能であり、あるいはこれらの両方の状態であることもできる。一例の特定の実施形態において、一定の第１のコア部分を圧縮により調製して、一定の第２の部分を成形により調製することが可能である。
【００９８】
特定の好ましい実施形態において、上記コアは多数の部分を有しており、これらの部分は異なる活性成分を含有しているか異なる放出改質性を有しており、あるいはこれらの両方を有しており、さらに、上記外殻は一定の対応する数の多数の部分を有しており、これらは上記それぞれのコア部分の中に含まれている１種類以上の活性成分の放出を改質またはさらに改質するためにそれぞれ特定のコア部分を被覆している。このような実施形態においては、それぞれの外殻部分をコアに供給する前にまたはその際中に当該コアの配向を維持することのできる一定の製造方法を有することが重要である。好都合にも、本発明の投薬形態の各構成要素の配向は、以下において説明されているような熱サイクル式および熱硬化式の装置を用いて製造する場合に、正確に制御することができる。一例のこのような特に好ましい実施形態においては、その投薬形態は組成の異なる第１のコア部分および第２のコア部分を有する一定のコアを備えており、この場合に、この第１または第２のコア部分の少なくとも１個は一定の活性部分を含有しており、さらに、この投薬形態は上記コアを囲っていて組成の異なる第１の外殻部分および第２の外殻部分を有する一定の外殻を備えており、この場合に、この第１または第２の外殻部分の少なくとも１個はその下層のコア部分の中に含まれている一定の活性成分の放出に対して一定の改質を与えている。
【００９９】
本発明の別の特定の実施形態において、本発明の投薬形態を設計することにおける一定の高められた程度の柔軟性が上記外殻またはその１個以上の部分を被覆している一定の付加的な外側被膜の使用により達成できる。この付加的な外側被膜は、例えば、圧縮または成形処理により供給できる。このような実施形態においては、本発明の投薬形態は少なくとも１種類の活性成分、一定のコア、当該コアの少なくとも一部分の上に存在していて組成の異なる第１よび第２の外殻部分を有している一定の外殻、および当該外殻の少なくとも一部分を被覆している一定の外側被膜を備えている。この外側被膜は例えば上記第１の外殻部分の一部分、または第２の外殻部分、またはこれらの両方を被覆することができ、あるいは、全体の外殻を囲むことも可能である。一例の特に好ましい実施形態において、上記外側被膜は一定の活性成分を含有しており、この活性成分は即時に放出される（すなわち、この活性成分の上記外側被膜からの溶解はその使用する特定の活性成分の即時放出用の投薬形態のＵＳＰの仕様に適合している）。一例のこのような特に好ましい実施形態において、その投薬形態は一定のパルス状の薬物配給システムであり、この場合に、１個以上の外殻部分は一定の下層のコア部分の中に含まれている第２の投与量の活性成分の遅延された放出を行なう。
【０１００】
本発明のコアは、例えば、圧縮および成形処理等を含む任意の適当な方法により調製可能であり、このコアを作成する方法に応じて、一般的に活性成分および多様な賦形剤（上記投薬形態に所望の物理特性を与えるために有用と考えられる種々の不活性成分）を含有している。
【０１０１】
上記コアまたはその一部分が圧縮により作成されている実施形態において、適当な賦形剤は、当業界において知られているような、種々の充填剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、滑剤等を含む。さらに、上記コアが圧縮により作成されていてその中に含まれている一定の活性成分の改質された放出を付加的に与える実施形態において、このコアは好ましくはさらに一定の放出改質用の圧縮可能な賦形剤を含有している。
【０１０２】
上記圧縮によるコアまたはその一部分の作成において使用するために適当な充填剤はデキストロース、スクロース、マルトース、およびラクトースを含む糖類、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトールを含む種々の糖アルコール、デキストリン、およびマルトデキストリン等を含むデンプン加水分解産物、微晶質セルロースまたはその他のセルロース誘導体等のような非水溶性で塑性的に変形する種々の材料、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム等のような非水溶性でもろく砕けやすい種々の材料およびこれらの混合物等のような水溶性で圧縮可能な種々の炭化水素を含む。
【０１０３】
また、圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するための適当な結合剤はポリビニル・ピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のような乾燥状態の結合剤、アカシア、種々のアルギネート、寒天、グアー・ゴム、イナゴマメ、カラギーナン、カルボキシメチルセルロース、タラ、アラビア・ゴム、トラガカント、ペクチン、キサンタン、ゲラン、ゼラチン、マルトデキストリン、ガラクトマンナン、プスツラン（pusstulan）、ラミナリン、スクレログルカン、イヌリン、ウェラン（whelan）、ラムサン（rhamsan）、ズーグラン（zooglan）、メチラン（methylan）、キチン、シクロデキストリン、キトサン、ポリビニル・ピロリドン、セルロース系材料、スクロース、デンプン等、およびこれらの誘導体および混合物等のような種々のヒドロコロイドを含む水溶性のポリマー等の湿潤性の結合剤を含む。
【０１０４】
また、圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するための適当な崩壊剤はナトリウム・デンプン・グリコレート、架橋型ポリビニルピロリドン、架橋型カルボキシメチルセルロース、デンプン、微晶質セルロース等を含む。
【０１０５】
また、圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するための適当な潤滑剤はステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸等のような種々の長鎖脂肪酸およびこれらの塩類、タルク、グリセリド、および蝋質（ワックス）を含む。
【０１０６】
また、圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するための適当な滑剤はコロイド状の二酸化シリコン等を含む。
【０１０７】
さらに、圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するための適当な放出改質用の圧縮可能な賦形剤は種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料、不溶性で食用の材料、ｐＨ依存性のポリマー等を含む。
【０１０８】
圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するための放出改質用の賦形剤として使用するための適当な膨潤性で侵食性の親水性の材料は種々の水膨潤性のセルロース誘導体、ポリアルカレン・グリコール、熱可塑性ポリアルカレン・オキシド、アクリル系ポリマー、ヒドロコロイド、クレー、ゲル化性デンプン、および膨潤性の架橋型ポリマー、およびこれらの誘導体、コポリマー、および組み合わせ物を含む。さらに、適当な水膨潤性のセルロース誘導体の例はカルボキシメチルセルロース・ナトリウム、架橋型ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシイソプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシフェニルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシペンチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルブチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロースを含む。また、適当なポリアルカレン・グリコールの例はポリエチレン・グリコールを含む。また、適当な熱可塑性ポリアルカレン・オキシドの例はポリ（エチレン・オキシド）を含む。また、適当なアクリル系ポリマーの例はメタクリル酸カリウム・ジビニルベンゼン・コポリマー、ポリメチルメタクリレート、カルボポル（CARBOPOL）（高分子量架橋型アクリル酸の種々のホモポリマーおよびコポリマー）等を含む。また、適当なヒドロコロイドの例は種々のアルギネート、寒天、グアー・ゴム、イナゴマメ・ゴム、カッパ・カラギーナン、イオタ・カラギーナン、タラ、アラビア・ゴム、トラガカント、ペクチン、キサンタン・ゴム、ゲラン・ゴム、マルトデキストリン、ガラクトマンナン、プスツラン、ラミナリン、スクレログルカン、アラビア・ゴム、イヌリン、ペクチン、ゼラチン、ウェラン、ラムサン、ズーグラン、メチラン、キチン、シクロデキストリン、キトサンを含む。また、適当なクレーの例はベントナイト、カオリン、およびラポナイト等のような種々のスメクタイト、マグネシウム・トリシリケート、マグネシウム・アルミニウム・シリケート等、およびこれらの誘導体および混合物を含む。また、適当なゲル化性デンプンの例は種々の酸加水分解デンプン、ナトリウム・デンプン・グリコレート等のような膨潤性デンプン、およびこれらの誘導体を含む。さらに、適当な膨潤性架橋型ポリマーの例は架橋型ポリビニル・ピロリドン、架橋型寒天、および架橋型カルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む。
【０１０９】
上記の圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するために放出改質用の賦形剤として使用するための適当な不溶性で食用の材料は種々の非水溶性ポリマー、および低融点の疎水性材料を含む。適当な非水溶性のポリマーの例はエチルセルロース、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリカプロラクトン、セルロース・アセテートおよびその種々の誘導体、アクリレート、メタクリレート、アクリル酸コポリマー等、およびこれらの誘導体、コポリマー、および組み合わせ物を含む。また、適当な低融点の疎水性材料は種々の脂肪、脂肪酸エステル、リン脂質、および蝋質を含む。さらに、適当な脂肪の例は、例えば、ココア・バター、水素添加したパーム核油、水素添加した綿実油、水素添加したヒマワリ油、および水素添加したダイズ油等のような種々の水素添加した植物油、および種々の遊離脂肪酸およびこれらの塩類を含む。また、適当な脂肪酸エステルの例は種々のスクロース脂肪酸エステル、モノー、ジー、およびトリ−グリセリド、グリセリル・ベヘネート、グリセリル・パルミトステアレート、グリセリル・モノステアレート、グリセリル・トリステアレート、グリセリル・トリラウリレート、グリセリル・ミリステート、グリコ・ワックス９３２（Glyco Wax-932）、ラウロイル・マクロゴル−３２・グリセリド、およびステアロイル・マクロゴル−３２・グリセリドを含む。また、適当なリン脂質の例はホフファチジル・コリン、ホスファチジル・セリン、ホスファチジル・イノシトール、およびホスファチジン酸を含む。さらに、適当な蝋質の例はカルナウバ蝋、鯨蝋、蜜蝋、カンデリラ蝋、セラック蝋、微晶質ワックス、およびパラフィン・ワックス、チョコレート等のような脂肪含有混合物等を含む。
【０１１０】
上記の圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するために放出改質用の賦形剤として使用するための適当なｐＨ依存性のポリマーは、例えば、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレート、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・アセテート・スクシネート、セルロース・アセテート・フタレート等のような種々の腸溶性セルロース誘導体、セラックおよびゼイン等のような天然樹脂、例えば、ポリビニルアセテート・フタレート、セルロース・アセテート・フタレート、アセトアルデヒド・ジメチルセルロース・アセテート等のような種々の腸溶性アセテート誘導体、および、例えば、ポリ（メタクリル酸、メチルメタクリレート）１：２（この材料は商品名ユードラジットＳ（EUDRAGIT S）としてローム・ファーマ・ＧｍｂＨ社（Rohm Pharma GmbH）から市場において入手可能）、およびポリ（メタクリル酸、メチルメタクリレート）１：１（この材料は商品名ユードラジットＬ（EUDRAGIT L）としてローム・ファーマ・ＧｍｂＨ社（Rohm Pharma GmbH）から市場において入手可能）等のようなポリメタクリレート基材のポリマー等のような種々の腸溶性のアクリレート誘導体、およびこれらの誘導体、塩類、コポリマー、および組み合わせ物を含む。
【０１１１】
上記の圧縮により上記コアまたはその一部分を作成するための適当な薬剤的に許容可能な補助剤は種々の防腐剤、アスパルテーム、アセスルファーム・カリウム、スクラロース、およびサッカリン等のような高効力甘味料、香味料、着色剤、酸化防止剤、界面活性剤、湿潤剤等およびこれらの混合物を含む。
【０１１２】
一例の実施形態において、上記コアは開示内容が本明細書に参考文献として含まれている同時係属の米国特許出願第０９／９６６，５０９号の１６頁乃至２７頁において記載されている圧縮方法および装置により調製されている。具体的に言えば、上記コアは上記米国特許出願第０９／９６６，５０９号の図６において示されているような一定の二列型のダイの構成を有する単一の装置内において一定の充填領域、挿入領域、圧縮領域、排出領域、およびパージ領域を含む一定の回転式の圧縮モジュールを用いて作成されている。この圧縮モジュールにおける各ダイは好ましくは一定の真空の補助を用いてそれぞれのダイの中またはその近くに配置されているフィルターを伴って充填される。また、上記圧縮モジュールにおけるパージ領域は上記フィルターから過剰の粉末を回収してその過剰の粉末を各ダイに戻すための一定の随意的な粉末回収システムを含む。
【０１１３】
本発明の特定の好ましい実施形態において、上記コア、または上記外殻、またはこれらの一部分は成形処理により調製されている。このような実施形態においては、上記コア、または上記外殻、またはこれらの一部分は一定の流動可能なまたは流動性の材料により作成されている。この流動性の材料は約３７℃乃至２５０℃の一定の温度で流動可能であり、固体または半固体状であり、あるいは、約−１０℃乃至約３５℃の一定の温度で一定のゲルを形成できる任意の食用に適する材料とすることができる。この材料が流体または流動可能な状態にある時に、この流動性の材料は一定の溶解したまたは溶融状態の成分、および随意的に、例えば、水または種々の有機溶媒等のような一定の溶媒、またはこれらの組み合わせ物を含有できる。さらに、この溶媒は乾燥処理により部分的にまたは十分に除去可能である。
【０１１４】
成形により上記コア、または上記外殻、またはこれらの一部分を作成するための適当な流動性の材料は種々の熱可塑性の材料、皮膜形成剤、種々のゲル化性のポリマーまたはヒドロコロイド等のような増粘剤、種々の脂肪または蝋質等のような低融点の疎水性の材料、非結晶性の炭化水素等を含む。さらにこの流動性の材料における適当な溶融状態の成分は種々の熱可塑性の材料、低融点の疎水性の材料等を含む。また、上記流動性の材料における適当な溶解状態の成分は種々の皮膜形成剤、種々のゲル化性ポリマーまたはヒドロコロイド等のような増粘剤、非結晶性の炭化水素等を含む。
【０１１５】
適当な熱可塑性の材料は加熱時に成形および造形可能であり、水溶性および非水溶性の種々のポリマーを含み、これらは一般に線形であり、架橋しておらず、近接している種々のポリマー鎖に対して強く結合していない。適当な熱可塑性の材料の例は種々の熱可塑性で水膨潤性のセルロース誘導体、熱可塑性で非水溶性のセルロース誘導体、熱可塑性のビニル・ポリマー、熱可塑性のデンプン、熱可塑性のポリアルカレン・グリコール、熱可塑性のポリアルカレン・オキシド、および糖類の非晶質硝子材料（amorphous sugar-glass）、およびこれらの誘導体、コポリマー、および組み合わせ物を含む。適当な熱可塑性で水膨潤性のセルロース誘導体の例はヒドロキシプロピル・セルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチル・セルロース（ＨＰＭＣ）、メチル・セルロース（ＭＣ）を含む。また、適当な熱可塑性で非水溶性のセルロース誘導体の例はセルロース・アセテート（ＣＡ）、エチル・セルロース（ＥＣ）、セルロース・アセテート・ブチレート（ＣＡＢ）、セルロース・プロピオネートを含む。適当な熱可塑性のビニル・ポリマーの例はポリビニル・アルコール（ＰＶＡ）およびポリビニル・ピロリドン（ＰＶＰ）を含む。また、適当な熱可塑性のデンプンの例は、例えば、米国特許第５，４２７，６１４号において開示されている。また、適当な熱可塑性のポリアルカレン・グリコールの例はポリエチレン・グリコールを含む。また、適当な熱可塑性のポリアルカレン・オキシドの例は約１００，０００ダルトン乃至約９００，０００ダルトンの一定の分子量を有するポリエチレン・オキシドを含む。さらに、別の適当な熱可塑性の材料は硬質キャンディの形態を作成するために用いられている材料等のような一定の非晶質硝子の形態の糖類を含む。
【０１１６】
さらに、当業界において知られている任意の皮膜形成剤が本発明の流動性の材料において使用することに適している。適当な皮膜形成剤の例は皮膜形成性の水溶性のポリマー、皮膜形成性のタンパク質、皮膜形成性の非水溶性のポリマー、および皮膜形成性のｐＨ依存性のポリマーを含むがこれらに限定されない。一例の実施形態において、成形により上記のコアまたは外殻またはこれらの一部分を作成するための上記の皮膜形成剤はセルロース・アセテート、アンモニオ・メタクリレート・コポリマーＢ型、セラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびポリエチレン・オキシド、およびこれらの組み合わせ物から選択できる。
【０１１７】
適当な皮膜形成性で水溶性のポリマーはポリビニルアルコール（ＰＶＡ）等のような種々の水溶性のビニル・ポリマー、ヒドロキシプロピル・デンプン、ヒドロキシエチル・デンプン、プルルラン、メチルエチル・デンプン、カルボキシメチル・デンプン、予備ゼラチン化デンプン、および皮膜形成性の変性デンプン等のような水溶性の高分子炭化水素、ヒドロキシプロピル・セルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチル・セルロース（ＨＰＭＣ）、メチル・セルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、ヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、ヒドロキシエチルエチルセルロース（ＨＥＥＣ）、およびヒドロキシエチルヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＥＭＰＭＣ）等のような水膨潤性のセルロース誘導体、メタクリル酸およびメタクリレート・エステルのコポリマー、ポリビニル・アルコールおよびポリエチレン・グリコールのコポリマー、ポリエチレン・オキシドおよびポリビニルピロリドンのコポリマー等のような水溶性のコポリマー、およびこれらの誘導体および組み合わせ物を含む。
【０１１８】
適当な皮膜形成性のタンパク質は天然であるか化学的に変性されていてもよく、ゼラチン、ホエー・タンパク質、筋原繊維タンパク質、アルブミン、カゼイン、カゼイン塩およびカゼイン単離物、ダイズ・タンパク質およびダイズ・タンパク質単離物、ゼイン等のような凝固性タンパク質、およびこれらのポリマー、誘導体および混合物を含む。
【０１１９】
適当な皮膜形成性で非水溶性のポリマーは、例えば、エチルセルロース、ポリビニル・アルコール、ポリビニル、ポリビニル・アセテート、ポリカプロラクトン、セルロース・アセテートおよびその誘導体、アクリレート、メタクリレート、アクリル酸コポリマー等、およびこれらの誘導体、コポリマー、および組み合わせ物を含む。
【０１２０】
適当な皮膜形成性でｐＨ依存性のポリマーは、例えば、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレート、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・アセテート・スクシネート、セルロース・アセテート・フタレート等のような腸溶性のセルロース誘導体、セラックおよびゼイン等のような天然樹脂、例えば、ポリビニルアセテート・フタレート、セルロース・アセテート・フタレート、アセトアルデヒド・ジメチルセルロース・アセテート等のような腸溶性のアセテート誘導体、および、例えば、ポリ（メタクリル酸、メチルメタクリレート）１：２（この材料は商品名ユードラジットＳ（EUDRAGIT S）としてローム・ファーマ・ＧｍｂＨ社（Rohm Pharma GmbH）から市場において入手可能）、およびポリ（メタクリル酸、メチルメタクリレート）１：１（この材料は商品名ユードラジットＬ（EUDRAGIT L）としてローム・ファーマ・ＧｍｂＨ社（Rohm Pharma GmbH）から市場において入手可能）等のようなポリメタクリレート基材のポリマー等のような種々の腸溶性のアクリレート誘導体、およびこれらの誘導体、塩類、コポリマー、および組み合わせ物を含む。
【０１２１】
一定の熱可塑性の皮膜形成性で水溶性のポリマーとして使用するために適している一例のヒドロキシプロピルメチルセルロース化合物は「ＨＰＭＣ２９１０」であり、この化合物は約１．９の一定の置換度および０．２３の一定のヒドロキシプロピルのモル置換度を有していて、この化合物の全重量に基いて、約２９％乃至約３０％のメトキシ基および約７％乃至約１２％のヒドロキシプロピル基を含む一定のセルロース・エーテルである。このＨＰＭＣ２９１０は商品名をメトセルＥ（METHOCEL E.）メトセルＥ５（METHOCEL E5）としてダウ・ケミカル・カンパニー社（Dow Chemical Company）から市場において入手可能であり、この材料は本発明において使用することに適しているＨＰＭＣ−２９１０の一例の品級であり、ウッベローデ（Ubbelohde）粘度計により決定した場合に一定の２％水溶液中において２０℃で約４ｃｐｓ乃至６ｃｐｓ（４乃至６ミリパスカル−秒）の一定の粘度を有している。同様に、本発明において使用することに適しているＨＰＭＣ−２９１０の別の品級であるメトセルＥ６（METHOCEL E6）はウッベローデ（Ubbelohde）粘度計により決定した場合に一定の２％水溶液中において２０℃で約５ｃｐｓ乃至７ｃｐｓ（５乃至７ミリパスカル−秒）の一定の粘度を有している。また、本発明において使用することに適しているＨＰＭＣ−２９１０の別の品級であるメトセルＥ１５（METHOCEL E15）はウッベローデ（Ubbelohde）粘度計により決定した場合に一定の２％水溶液中において２０℃で約１５０００ｃｐｓ（１５ミリパスカル−秒）の一定の粘度を有している。本明細書において用いられているように、「置換度（degree of substitution）」は一定の無水グルコース環に結合している置換基の平均数を意味し、「ヒドロキシプロピルのモル置換度（hydroxypropyl molar substitution）」は１モルあたりの無水グルコースにおけるヒドロキシプロピルのモル数を意味する。
【０１２２】
一例の適当なポリビニル・アルコールおよびポリエチレン・グリコール・コポリマーは商品名をコリコートＩＲ（KOLLICOAT IR）としてＢＡＳＦコーポレーション社（BASF Corporation）から市場において入手可能である。
【０１２３】
本明細書において用いられているように、「変性デンプン（modified starches）」は架橋処理により変性されていているか、改善された安定性または最適化された性能のために化学的に変性されているか、あるいは改善された溶解特性または最適化された性能のために物理的に変性されている種々のデンプンを含む。化学的に変性したデンプンの例は当業界において周知であり、一般的にそのヒドロキシル基の一部がエステルまたはエーテルの基のいずれかにより置換されるように化学的に処理されている種々のデンプンを含む。上記の架橋（処理）は、本明細書において用いられているように、隣接している各デンプン分子における２個のヒドロキシル基が化学的に連結する場合に種々の変性デンプン内において生じることができる。また、本明細書において用いられているように、「予備ゼラチン化したデンプン（pre-gelatinized starches）」または「インスタント化したデンプン（instantized starches）」は予備湿潤化した後に乾燥してそれぞれの冷温水における溶解度が高められている種々の変性デンプンを意味する。適当な変性デンプンは、例えば、Ａ．Ｅ．スタレイ・マニュファクチュアリング・カンパニー社（A.E. Staley Manufacturing Company）、およびナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・カンパニー社（National Starch & Chemical Company）等のような幾つかの供給元から市場において入手可能である。一例の適当な皮膜形成性の変性デンプンは商品名をピュアリテイ・ガム（PURITY GUM）およびフィルムセット（FILMSET）として上記のナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・カンパニー社（National Starch & Chemical Company）から市場において入手可能な予備ゼラチン化した蝋質のメイズ誘導体のデンプン、およびこれらの誘導体、コポリマー、および混合物を含む。このような蝋質のメイズ・デンプンは一般的に、このデンプンの全重量に基いて、約０％乃至約１８％のアミロースおよび約１００％乃至約８８％のアミロペクチンを含有している。
【０１２４】
別の適当な皮膜形成性の変性デンプンはヒドロキシプロピル化したデンプンを含み、この場合に、このデンプンにおけるヒドロキシル基の一部が、通常においてプロピレン・オキシドによる処理により、ヒドロキシプロピル基によりエーテル化されている。このような皮膜形成性を有する適当なヒドロキシプロピル・デンプンの一例が商品名をピュア−コートＢ７９０（PURE-COTE B790）としてグレイン・プロセシング・カンパニー社（Grain Processing Company）から入手可能である。
【０１２５】
上記皮膜形成剤として使用するために適当なタピオカ・デキストリンは商品名をクリスタル・ガム（CRYSTAL GUM）またはＫ−４４８４としてナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・カンパニー社（National Starch & Chemical Company）から入手可能な材料、および商品名をピュアリテイ・ガム４０（PURITY GUM 40）としてナショナル・スターチ・アンド・ケミカル社（National Starch & Chemical）から入手可能なタピオカから誘導されている変性した食品用デンプン等のような上記材料の誘導体、およびこれらのコポリマーおよび混合物を含む。
【０１２６】
当業界において知られている任意の増粘剤が本発明の流動性の材料において使用することに適している。このような増粘剤の例は種々のヒドロコロイド（ゲル化性のポリマーとしても本明細書において呼ばれている）、クレー、ゲル化性デンプン、および結晶性の炭化水素、およびこれらの誘導体、コポリマーおよび混合物を含むがこれらに限定されない。
【０１２７】
適当なヒドロコロイド（ゲル化性のポリマーとしても本明細書において呼ばれている）の例は種々のアルギネート、寒天、グアー・ゴム、イナゴマメ、カラギーナン、タラ、アラビア・ゴム、トラガカント、ペクチン、キサンタン、ゲラン、マルトデキストリン、ガラクトマンナン、プスツラン、ラミナリン、スクレログルカン、アラビア・ゴム、イヌリン、ペクチン、ウェラン、ラムサン、ズーグラン、メチラン、キチン、シクロデキストリン、キトサン等のような材料を含む。また、適当なクレーの例はベントナイト、カオリン、およびラポナイト等のようなスメクタイト、マグネシウム・トリシリケート、マグネシウム・アルミニウム・シリケート等、およびこれらの誘導体および混合物を含む。また、適当なゲル化性のデンプンの例は酸加水分解したデンプン、およびこれらの誘導体および混合物を含む。また、付加的な適当な増粘性のヒドロコロイドは、例えば、「グミ（gummi）」菓子の形態を作成するために用いる材料等のような約３０％までの含水量におけるゼラチンおよびその他のヒドロコロイドの混合物等のような種々の低分子量ポリマーの溶液を含む。
【０１２８】
さらに、別の付加的な適当な増粘剤は種々の結晶性の炭化水素等、およびこれらの誘導体および組み合わせ物を含む。また、適当な結晶性の炭化水素は種々の単糖類およびオリゴ糖類を含む。さらに、単糖類の中において、例えば、アロースのＤおよびＬ異性体等のアルドヘキソース、アルトース、グルコース、マンノース、グルロース、イドース、ガラクトース、タロース、および、例えば、フルクトースおよびソルボースのＤおよびＬ異性体のケトヘキソースおよび、例えば、グルシトール（ソルビトール）等のようなこれらの水素添加した類似体、およびマンニトールが好ましい。また、オリゴ糖類の中においては、１，２−二糖類のスクロースおよびトレハロース、１，４−二糖類のマルトース、ラクトース、およびセロビオース、および１，６−二糖類のゲンチオビオースおよびメリビオース、ならびに三糖類のラフィノースがイソマルツロースおよびその水素添加した類似体のイソマルトとして知られているスクロースの異性化した形態と共に好ましい。さらに、例えば、マルチトールおよびラクチトール等の二糖類（マルトースおよびラクトース等）を還元している別の水素添加した形態もまた好ましい。加えて、例えば、ＤおよびＬリボース、アラビノース、キシロース、およびリキソース等のようなアルドペントースの水素添加した形態、および、例えば、ＤおよりＬエリスロースおよびトレオース等のようなアルドテトロースの水素添加した形態が好ましく、それぞれキシリトールおよびエリスリトールにより例示される。
【０１２９】
本発明の一例の実施形態において、上記流動性の材料は一定のゲル化性のポリマーとしてのゼラチンを含む。このゼラチンは一定の天然の熱ゲル化性のポリマーである。この材料は通常的に温水に可溶性であるアルブミン類の誘導タンパク質の一定の無味無色の混合物である。さらに、２種類のゼラチンすなわちＡ型およびＢ型が一般的に用いられている。このＡ型ゼラチンは酸処理した原材料の一定の誘導体である。また、Ｂ型ゼラチンはアルカリ処理した原材料の一定の誘導体である。この場合に、ゼラチンの含水量ならびにブルーム（Bloom）強度、組成および元のゼラチンの処理条件により、その液体と固体との間の遷移温度が決まる。このブルーム値は一定のゼラチン・ゲルの強度の標準的な測定手段であり、分子量に対しておおよそに相関している。また、このブルーム値は１７時間にわたり１０℃に維持されている一定の６．６７％ゼラチン・ゲル中に１／２インチの直径のプラスチック・プランジャーを４ｍｍ移動するために必要とされるグラム単位の重量として定められる。好ましい実施形態において、上記流動性の材料は２０％の２７５ブルームのポーク・スキン・ゼラチン、２０％の２５０ブルームのボーン・ゼラチン（Bone Gelatin）、および約６０％の水を含む一定の水溶液である。
【０１３０】
適当なキサンタン・ガムは商品名をケルトロール１０００（KELTROL 1000）、キサントロール１８０（XANTROL 180）、またはＫ９Ｂ３１０としてＣ．Ｐ．ケルコ・カンパニー社（C.P. Kelco Company）から入手可能な材料を含む。
【０１３１】
適当なクレーはベントナイト、カオリン、およびラポナイト等のようなスメクタイト、マグネシウム・トリシリケート、マグネシウム・アルミニウム・シリケート等、およびこれらの誘導体および混合物を含む。
【０１３２】
「酸加水分解（した）デンプン（Acid-hydrolyzed starch）」は、本明細書において用いられているように、一定のデンプン懸濁液をそのデンプンのゲル化点よりも低い一定の温度で希釈酸により処理することにより得られる変性デンプンの一種である。この酸加水分解中に、顆粒の形態のデンプンは上記のデンプン懸濁液中に維持されており、所望の程度の加水分解の到達後に、中和、ろ過および乾燥処理によりこの加水分解反応が停止される。これにより、上記デンプンの平均の分子の大きさが減少する。この酸加水分解したデンプン（「シン・ボイリング・スターチ（thin boiling starches）」としても知られている）は同一の天然のデンプンよりも大幅に低い一定の熱間粘度および冷却時におけるゲル化に対する強い傾向を有している。
【０１３３】
「ゲル化性（の）デンプン（Gelling starches）」は、本明細書において用いられているように、水と混合して一定の溶液を形成するために十分な一定の温度に加熱した後に、そのデンプンのゲル化点よりも低い一定の温度に冷却した時に一定のゲルを形成するデンプンを含む。このようなゲル化性のデンプンの例は商品名をピュア−セットＢ９５０（PURE-SET B950）としてグレイン・プロセシング・コーポレーション社（Grain Processing Corporation）から入手可能な材料等のような酸加水分解したデンプン、商品名をピュア−ゲルＢ９９０（PURE-GEL B990）としてグレイン・プロセシング・コーポレーション社（Grain Processing Corporation）から入手可能な材料等のようなヒドロキシルプロピル・ジスターチ・ホスフェート、およびこれらの混合物を含むがこれらに限定されない。
【０１３４】
適当な低融点の疎水性材料は種々の脂肪、脂肪酸エステル、リン脂質、および蝋質を含む。さらに、適当な脂肪の例は、例えば、ココア・バター、水素添加したパーム核油、水素添加した綿実油、水素添加したヒマワリ油、および水素添加したダイズ油等のような種々の水素添加した植物油、および種々の遊離脂肪酸およびこれらの塩類を含む。また、適当な脂肪酸エステルの例はスクロース脂肪酸エステル、モノー、ジー、およびトリ−グリセリド、グリセリル・ベヘネート、グリセリル・パルミトステアレート、グリセリル・モノステアレート、グリセリル・トリステアレート、グリセリル・トリラウリレート、グリセリル・ミリステート、グリコ・ワックス９３２（Glyco Wax-932）、ラウロイル・マクロゴル−３２・グリセリド、およびステアロイル・マクロゴル−３２・グリセリドを含む。また、適当なリン脂質の例はホフファチジル・コリン、ホスファチジル・セリン、ホスファチジル・イノシトール、およびホスファチジン酸を含む。さらに、適当な蝋質の例はカルナウバ蝋、鯨蝋、蜜蝋、カンデリラ蝋、セラック蝋、微晶質ワックス、およびパラフィン・ワックス、チョコレート等のような脂肪含有混合物等を含む。
【０１３５】
適当な非結晶性の炭化水素はポリデキストロース等のような種々の非結晶性の糖類、例えば、グルコース・シロップ、コーン・シロップ、および高フルクトース・コーン・シロップ等のような種々のデンプン加水分解物、およびマルチトール・シロップ等のような種々の非結晶性の糖アルコールを含む。
【０１３６】
上記の成形処理により上記コア、または上記外殻またはこれらの一部分を作成するための流動性の材料の成分としての随意的な使用に適している溶媒はメタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン等のような極性の有機溶媒、および塩化メチレン等のような非極性有機溶媒等、およびこれらの混合物を含む。
【０１３７】
上記の成形処理により上記コアまたは上記外殻またはこれらの一部分を作成するための流動性の材料は随意的に種々の補助剤または賦形剤を含有することができ、これらの材料はその流動性の材料の内の約３０重量％までを占めることができる。このような適当な補助剤または賦形剤の例は種々の可塑剤、粘着性除去剤、湿潤剤、界面活性剤、発泡防止剤、着色剤、香味料、甘味料、不透明化剤等を含む。さらに、成形により上記のコア、外殻、またはこれらの一部分を作成するための適当な可塑剤はポリエチレン・グリコール、プロピレン・グリコール、グリセリン、ソルビトール、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、セバシン酸ジブチル、ヒマシ油、ナタネ油、オリーブ油、およびゴマ油等のような植物油、ポリソルベート、ラウリル硫酸ナトリウム、およびジオクチル−スルホコハク酸ナトリウム等のような界面活性剤、グリセロールのモノ・アセテート、グリセロールのジアセテート、グリセロールのトリアセテート、天然ゴム、トリアセチン、クエン酸アセチルトリブチル、シュウ酸ジエチル、リンゴ酸ジエチル、フマル酸ジエチル、マロン酸ジエチル、フタル酸ジオクチル、コハク酸ジブチル、グリセロール・トリブチレート、水素添加ヒマシ油、脂肪酸、置換したトリグリセリドおよびグリセリド等、および／またはこれらの混合物を含むがこれらに限定されない。一例の実施形態において、上記可塑剤はクエン酸トリエチルである。また、特定の実施形態において、上記外殻は可塑剤を実質的に含んでおらず、約１％以下の、例えば、約０．０１％以下の可塑剤を含んでいる。
【０１３８】
一例の好ましい実施形態において、上記流動性の材料はグリセリン、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、またはプロピレン・グリコール等のような５％以下の湿潤剤を含んでおり、あるいは、このような湿潤剤を実施的に全く含んでいない。このような湿潤剤はこれまでに処理中における皮膜の適当な柔軟性または可塑性および結合性を確保するために、バンナー・ゼラチン・プロダクツ社（Banner Gelatin Products Corp.）に譲渡されている米国特許第５，１４６，７３０号および５，４５９，９８３号において開示されているようなエンローブ処理において使用する予備形成した皮膜の中に含まれていた。これらの湿潤剤は水と結合してこれを皮膜の中に保持することにより機能する。なお、上記のエンローブ処理において使用する予備形成した皮膜は一般的に４５％までの水を含有できる。しかしながら、都合の悪いことに、この湿潤剤の存在は乾燥処理を延長させて、仕上げ処理した投薬形態の安定性に悪影響を及ぼす可能性がある。
【０１３９】
特定の実施形態において、上記コア、上記外殻または、これらの一部分は一定の無溶媒型の処理により成形できる。このような実施形態においては、そのコアは一定の賦形剤の基質の中に含まれている活性成分を含有できる。この基質、または上記のコア、または外殻、またはこれらの一部分は一般的に少なくとも約３０％、例えば、少なくとも約４５重量％の一定の熱可逆性のキャリア、および随意的に約３０重量％までの、例えば、当業界において知られているような、種々の可塑剤、ゲル化剤、補強剤、着色剤、安定化剤、防腐剤等のような種々の補助剤を含有している。さらに、この基質または上記のコア、または外殻、またはこれらの一部分は随意的に約５５重量％までの以下において記載されているような１種類以上の放出改質用の成形可能な賦形剤を含有できる。
【０１４０】
上記のコアは種々の異なる形状にすることができる。例えば、上記コアは一定の立方体、ピラミッド形、角柱等のような一定の多面体の形状にすることができ、あるいは、一定の円錐、円錐台、円筒形、球、円環体等のような一部の非平面状の面を有する一定の空間体の形状を有することも可能である。さらに、特定の実施形態において、上記コアは１個以上の主面部を有している。例えば、上記コアが一定の圧縮されている錠剤である場合の実施形態において、このコアの表面は一般的に一定の圧縮機の中における上方および下方の各パンチ面に対して接触することにより形成されている２個の対向している主面部を有している。このような実施形態においては、そのコアが一般的にその２個の主面部の間に配置されていて圧縮機の中におけるダイの各壁部に対する接触により形成されている一定の「腹帯部分（belly-band）」をさらに有している。採用可能な例示的なコアの形状は、以下のような、「ジ・エリザベス・カンパニーズ・タブレット・デザイン・トレーニング・マニュアル（The Elizabeth Companies Tablet Design Training Manual）」（エリザベス・カーバイド・ダイ社（Elizabeth Carbide Die Co., Inc.），ｐ．７（ペンシルバニア州マッキースポート）（本明細書に参考文献として含まれる）により記載されている圧縮工具の形状により形成されている錠剤の形状を含む（この錠剤の形状は上記圧縮工具の形状に対して逆に対応している）。
１．浅い凹面（Shallow Concave）
２．標準的な凹面（Standard Concave）
３．深い凹面（Deep Concave）
４．極めて深い凹面（Extra Deep Concave）
５．改良型のボールの凹面（Modified Ball Concave）
６．標準的な凹面の二等分体（Standard Concave Bisect）
７．標準的な凹面の二重の二等分体（Standard Concave Double Bisect）
８．標準的な凹面の欧州風の二等分体（Standard Concave European Bisect）
９．標準的な凹面の部分的な二等分体（Standard Concave Partial Bisect）
１０．二重の半径（Double Radius）
１１．ベベル状および凹面状（Bevel & Concave）
１２．平面状（Flat Plain）
１３．平坦面状−ベベル状のエッジ部分（Flat-Faced-Beveled Edge (F. F. B. E.)）
１４．Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．の二等分体（F. F. B. E. Bisect）
１５．Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．の二重の二等分体（F. F. B. E. Double Bisect）
１６．リング（Ring）
１７．くぼみ（Dimple）
１８．楕円体（Ellipse）
１９．卵形（Oval）
２０．カプセル（Capsule）
２１．方形（Rectangle）
２２．正方形（Square）
２３．三角形（Triangle）
２４．六角形（Hexagon）
２５．五角形（Pentagon）
２６．八角形（Octagon）
２７．ダイアモンド（Diamond）
２８．矢じり形（Arrowhead）
２９．弾丸形（Bullet）
３０．浅い凹面（Shallow Concave）
３１．標準的な凹面（Standard Concave）
３２．深い凹面（Deep Concave）
３３．極めて深い凹面（Extra Deep Concave）
３４．改良型のボールの凹面（Modified Ball Concave）
３５．標準的な凹面の二等分体（Standard Concave Bisect）
３６．標準的な凹面の二重の二等分体（Standard Concave Double Bisect）
３７．標準的な凹面の欧州風の二等分体（Standard Concave European Bisect）
３８．標準的な凹面の部分的な二等分体（Standard Concave Partial Bisect）
３９．二重の半径（Double Radius）
４０．ベベル状および凹面状（Bevel & Concave）
４１．平面状（Flat Plain）
４２．平坦面状−ベベル状のエッジ部分（Flat-Faced-Beveled Edge (F. F. B. E.)）
４３．Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．の二等分体（F. F. B. E. Bisect）
４４．Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．の二重の二等分体（F. F. B. E. Double Bisect）
４５．リング（Ring）
４６．くぼみ（Dimple）
４７．楕円体（Ellipse）
４８．卵形（Oval）
４９．カプセル（Capsule）
５０．方形（Rectangle）
５１．正方形（Square）
５２．三角形（Triangle）
５３．六角形（Hexagon）
５４．五角形（Pentagon）
５５．八角形（Octagon）
５６．ダイアモンド（Diamond）
５７．矢じり形（Arrowhead）
５８．弾丸形（Bullet）
５９．樽形（Barrel）
６０．半月形（Half Moon）
６１．盾形（Shield）
６２．心臓形（Heart）
６３．アーモンド形（Almond）
６４．ハウス／ホーム・プレート形（House/Home Plate）
６５．平行四辺形（Parallelogram）
６６．台形（Trapezoid）
６７．フィギュア８／バーベル形（Figure 8/Bar Bell）
６８．ボー・タイ形（Bow Tie）
６９．不等辺三角形（Uneven Triangle）
【０１４１】
本発明の一例の実施形態において、上記コアは、例えば、第１の部分および第２の部分等のような多数の部分を有している。これらの部分は同一のまたは異なる方法により調製することができ、本明細書において記載されている熱サイクル式成形処理および熱硬化式成形処理の方法等のような種々の技法により組み合わせることができる。例えば、上記第１および第２の各部分は共に圧縮により作成可能であり、あるいは、共に成形処理により作成可能である。あるいは、一方の部分を圧縮により作成して、別の部分を成形処理により作成することも可能である。また、同一のまたは異なる活性成分を上記コアの第１および第２の各部分の中に存在させることができる。あるいは、１個以上のコア部分が種々の活性成分を実質的に全く含まないようにすることも可能である。
【０１４２】
本発明の特定の実施形態において、上記コアまたはその一部分はその中に含まれている少なくとも１種類の活性成分に対して改質された放出特性を与えるために機能することができる。上記コアまたはコア部分が、既に述べたように、圧縮により作成されている実施形態においては、このコアは好ましくは一定の放出改質用の圧縮可能な賦形剤を含有している。また、上記コアまたはコア部分が、既に述べたように、成形処理により作成されている実施形態においては、このコアは好ましくは一定の放出改質用の成形可能な賦形剤を含有している。１個以上のコア部分が一定の侵食性の基質として機能していて、この基質から分散している活性成分が一定の持続された、延長された、延期された、または遅らされた様式で遊離する実施形態においては、そのコア部分は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の親水性の物質、ｐＨ依存性のポリマー、およびこれらの組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の圧縮可能なまたは成形可能な賦形剤を含有している。
【０１４３】
また、１個以上のコア部分が一定の拡散性の基質として機能していて、この基質を通して活性成分が一定の持続された、延長された、延期された、または遅らされた様式で遊離する実施形態においては、そのコア部分は好ましくは種々の不溶性で食用に適している材料および気孔形成剤の組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の賦形剤を含有している。あるいは、上記コア部分が成形処理により調製されている実施形態においては、その熱可逆性のキャリアは溶解して活性成分が遊離できる複数の気孔または通路を形成することにより機能できる。
【０１４４】
本発明の外殻は組成の異なる第１の外殻部分および第２の外殻部分を有している。例えば、これらの第１および第２の外殻部分は異なる成分を含有していてもよく、あるいはこれらの第１および第２の外殻部分は異なる量の同一の成分、例えば、種々の着色剤、不透明化剤、皮膜形成剤等を含有することもできる。一例のこのような実施形態において、上記第１および第２の外殻部分は互いに視覚的に異なることができ、例えば、これらの視覚的に異なっている部分は異なる色、色合、光沢、反射性の品質、明るさ、深さ、影、彩度、不透明性等とすることができる。例えば、この外殻は一定の赤色の部分および一定の黄色の部分、または一定の平坦な仕上げ部分および一定の光沢部分、または一定の不透明な部分および一定の半透明の部分を有することができる。あるいは、上記の第１および第２の外殻部分は異なる厚さを有することができる。さらに、これらの第１および第２の外殻部分は異なる機能性を有することができる。例えば、これらの第１および第２の外殻部分はこれらの外殻部分のいずれか、あるいは、一定の対応している下層のコア部分の中に含まれている一定の活性成分に対して異なる放出特性を与えることができる。一例の特定の実施形態において、上記第１の外殻部分は種々の流体が内部を通して投薬形態の中に入ることができ、溶解した活性成分が一定の下層のコア部分から放出できる複数の気孔を含む一定の拡散性の膜として機能することができ、第２の外殻部分は当該第２の外殻部分の中に分散している活性成分がその外殻部分の表面の連続的な層の溶解により遊離する一定の侵食性の基質として機能できる。
【０１４５】
上記の本発明の外殻部分は一定の無溶媒型の処理または一定の溶媒型の処理を用いる成形処理により調製することができ、この使用する方法に応じて、一般的にこれらの外殻部分に所望の特性を与えるために有用な種々の賦形剤を含有している。さらに、これらの外殻部分は１種類以上の活性成分を随意的に含有できる。
【０１４６】
上記外殻部分が一定の無溶媒型の成形処理により調製されている実施形態においては、その外殻は一般的に少なくとも約３０％、例えば、少なくとも約４５重量％の一定の熱可逆性のキャリアを含有する。さらに、上記の１個以上の外殻部分は随意的に約５５重量％までの一定の放出改質用の賦形剤を含有できる。また、これらの１個以上の外殻部分は随意的に約３０重量％の合計の種々の可塑剤、補助剤および賦形剤を含有できる。さらに、上記外殻部分が無溶媒型の成形処理により調製されていて、一定の下層のコア部分からの１種類以上の活性成分の放出を遅延するために機能している特定の実施形態において、その放出改質用の賦形剤は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料から選択される。
【０１４７】
上記１個以上の外殻部分が一定の溶媒型の成形処理により調製されている実施形態においては、これらの１個以上の外殻部分は一般的に少なくとも約１０重量％、例えば、少なくとも約１２重量％または少なくとも約１５重量％または少なくとも約２０重量％または少なくとも約２５重量％の一定の皮膜形成剤を含有する。この場合に、この溶媒型の成形処理した１個以上の外殻部分は随意的にさらに約５５重量％までの一定の放出改質用の賦形剤を含有できる。また、この溶媒型の成形処理した１個以上の外殻部分は随意的にさらに約３０重量％までの合計の種々の可塑剤、補助剤、および賦形剤も含有できる。
【０１４８】
本発明の一例の実施形態において、上記本発明の１個以上の外殻部分は、一定の無溶媒型の成形処理によるか、一定の溶媒型の成形処理により調製されていることにかかわらず、０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まない。なお、本明細書において用いられているように、「実質的に（全く）含まない（substantially free）」は上記１個以上の外殻部分が０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの気孔の直径範囲内において約０．０２ｃｃ／ｇ以下、好ましくは約０．０１ｃｃ／ｇ以下、さらに好ましくは約０．００５ｇ／ｃｃ以下の一定の気孔容積を有していることを意味する。これとは対照的に、一般的な圧縮処理した材料は上記の直径範囲内において約０．０２ｃｃ／ｇよりも大きな気孔容積を有している。また、本発明の別の実施形態において、上記コアは一定の成形処理したコアであり、このコアまたはコア部分は０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まない。
【０１４９】
上記本発明の外殻部分の気孔容積、気孔の直径および密度は一定のクオンタクロム・インストルメンツ・ポアマスター６０（Quantachrome Instruments PoreMaster 60）マーキュリー・イントルージョン・ポロシメーターおよび「ポロウイン（Porowin）」として知られている付属のコンピュータ・ソフトウェア・プログラムを用いて決定できる。さらに、この手順がクオンタクロム・インストルメンツ・ポアマスター・オペレーショナル・マニュアル（Quantachrome Instruments PoreMaster Operational Manual）において詳細に記載されている。このポアマスターは一定の非湿潤性の液体（水銀）の強制的な侵入により一定の固体または粉末における気孔容積または気孔の直径の両方を決定し、この方法は一定のサンプル・セル（ペネトロメーター）の中におけるサンプルの排気、水銀により上記セルを充たしてその水銀によりサンプルを囲む処理、（ｉ）圧縮空気（最大で５０ｐｓｉまで）、および（ｉｉ）一定の液圧式（油圧式）の圧力発生装置（最大で６００００ｐｓｉまで）により上記のサンプル・セルに圧力を加える処理を含む。この侵入した容積は水銀が加えられる圧力によりサンプルの外側からその気孔の中に移動する時のキャパシタンスの変化により測定される。さらに、上記の侵入を生じている対応する気孔の大きさの直径（ｄ）がいわゆる「ウォッシュバーンの式（Washburn Equation）」すなわちｄ＝（４γ（ｃｏｓθ）／Ｐ）により直接的に計算され、この場合に、γは液体の水銀の表面張力であり、θは水銀とサンプルの表面との間の接触角度であり、Ｐは加えられる圧力である。
【０１５０】
気孔容積測定のために使用した装置
１．クオンタクロム・インストルメンツ・ポアマスター６０（Quantachrome Instruments PoreMaster 60）
２．０．０００１ｇまで秤量可能なアナリテイカル・バランス（Analytical Balance）
３．デシケーター
【０１５１】
測定のために使用した試薬
１．高純度窒素
２．３回蒸留した水銀
３．高圧流体（シェル・ケミカル社（Shell Chemical Co.）から入手可能なディラＡＸ（Dila AX））
４．液体窒素（Ｈｇ蒸気の冷温トラップ用）
５．各サンプル・セルの浄化用のイソプロパノールまたはメタノール
６．セルの浄化用の液体洗浄剤
【０１５２】
手順
各サンプルを分析するまでそれぞれ密封した包装の中かデシケーターの中に収容した状態に維持した。真空ポンプをオン（始動）にして、水銀蒸気冷温トラップを液体窒素により充たし、圧縮ガスの供給を５５ｐｓｉに調整してから、上記の器具をオンにして少なくとも３０分間のウォーム・アップ時間にわたり放置する。空のペネトロメーター・セルをその器具のマニュアルに記載されている通りに組み立ててその重量を記録する。その後、このセルを低圧ステーションの中に設置して「排気および充填のみ（evacuation and fill only）」を上記の分析メニューから選択し、以下の設定を採用する。
微細排気時間：１分
微細排気速度：１０
粗排気時間：５分
【０１５３】
その後、上記セル（水銀により充たされている）を取り出してして秤量する。その後、このセルを水銀溜めの中に空けて、各サンプルからの２個の錠剤をセルの中に入れて、このセルを再び組み立てる。その後、このセルおよびサンプルの重量を記録する。その後、このセルを低圧ステーションの中に設置して、低圧オプションをメニューから選択し、以下のパラメーターを設定する。
モード：低圧
微細排気速度：１０
微細排気限度：２００μＨｇ
粗排気時間：１０分
充填圧力：接触＋０．１
最大圧力：５０
方向：侵入および押出
反復数：０
水銀接触角度：１４０
水銀表面張力：４８０
【０１５４】
その後、データ取得を始める。圧力対侵入した累積容積のプロットをスクリーン上に表示する。低圧分析を完了した後に、上記セルを低圧ステーションから取り出して再び秤量する。この水銀の上方の空間を油圧オイルにより充たして、このセルを組み立ててから高圧キャビティの中に設置する。以下の設定を用いる。
モード：固定速度
モーター速度：５
開始圧力：２０
終了時圧力：６０，０００
方向：侵入および押出
反復数：０
オイル充填長さ：５
水銀接触角度：１４０
水銀表面張力：４８０
【０１５５】
その後、データ取得を始めて、圧力対侵入した容積の図表プロットをスクリーン上に表示する。高圧の処理が完了した後に、同一サンプルの低圧および高圧のデータ・ファイルを併合する。
【０１５６】
また、本発明の１個以上の外殻部分は一定の無溶媒型の成形処理により調製されているか、あるいは、一定の溶媒型の成形処理により調製されているかによらず、以下において記載されている方法に従って測定した場合に、一般的に少なくとも約１５０光沢単位、例えば、少なくとも約１７５光沢単位、または少なくとも約１９０光沢単位の一定の表面光沢を有している。これと対照的に、一般的な吹付処理した種々の被膜は約１５０光沢単位よりも小さい光沢度の値を有している。高度の表面光沢を有する投薬形態はこれらの美的価値観のある優雅さおよび知覚される飲み込みやすさにより消費者において好まれる。この外殻の表面光沢はその外殻の組成、その外殻を形成する方法、および、一定の金型を用いる場合における、その金型の表面仕上げの状態を含む多数の要因により決定される。
【０１５７】
上記の外殻または外殻の各部分は商品名をトリコール・モデル８０５Ａ／８０６Ｈ・サーフェイス・アナリシス・システム（TRI-COR MODEL 805A/806H SURFACE ANALYSIS SYSTEM）としてトリコール・システムズ社（TriCor Systems Inc.）（エルジン、イリノイ州）から入手可能な一定の器具を用いて一般的に「トリコール・システムズ・ＷＧＬＯＳＳ３．４・モデル８０５Ａ／８０６Ｈ・サーフェイス・アナリシス・システム・リファレンス・マニュアル（TriCor Systems WGLOSS 3.4 Model 805A/806H Surface Analysis System Reference Manual）」（１９９６年）に従って表面光沢について試験することが可能であり、この文献は、以下の変更点を除いて、本明細書に参考文献として含まれる。
【０１５８】
上記器具は一定のＣＣＤカメラ検出装置を利用していて、一定の平坦面拡散光源を用いて、各サンプルを一定の基準の標準物に対して比較し、６０度の入射角度における平均の光沢度値を決定する。また、この操作の間に、この器具は一定のグレイ−スケール画像を発生し、この場合に、比較的に明るい画素の発生がその任意の場所における比較的に高い光沢度の存在を示す。
【０１５９】
上記の器具はまた光沢を定量化するための一定のグルーピング法を利用しているソフトウェアを含み、類似している明るさを有する各画素が平均化の目的のために一団にまとめられる。
【０１６０】
さらに、「パーセント・フル・スケール（percent full scale）」または「パーセント・アイデアル（percent ideal）」の設定値（または「パーセント・サンプル・グループ（percent sample group）」の設置値とも呼ばれている）が一定のグループとして見なされてそのグループの中において平均化されている閾値を超える最高の明るさの画素の部分を指定するために使用者により指定されている。この「閾値（threshold）」は、本明細書において用いられているように、平均の光沢度値の計算において含まれない最高の光沢度値として定められる。従って、背景またはサンプルにおいて光沢の無い領域は上記の平均の光沢度値の計算から除外される。この方法は２００２年３月１８日現在のwww.colorcon.comにおいて入手可能であり、本明細書に参考文献として含まれているＫ．フェグレイおよびＣ．ベセイ，「ジ・イフェクト・オブ・タブレット・シェイプ・オン・ザ・パーセプション・オブ・ハイ・グロス・フィルム・コーティング・システムズ（The Effect of Tablet Shape on the Perception of High Gloss Film Coating Systems）」において開示されており、異なる錠剤の形状により生じる種々の影響を最少にして、当該産業界において匹敵し得る一定の測定基準を報告するために用いられる。（なお、５０％サンプル・グループの設定値が表面粗さの測定による類似データを最良に概算する設定値として選択されている。）
【０１６１】
一定の較正基準プレート（１９０乃至２２８、２９４度標準、マスク無し、回転０、深さ０）を用いて上記器具を初期的に較正した後に、一定の標準的な表面光沢の測定が行なわれる。例えば、商品名をエクストラ・ストレングス・タイレノール・ゲルキャップス（Extra Strength TYLENOL Gelcaps）としてマクニール−ピーピーシー社（McNeil-PPC, Inc.）から入手可能なゲル被覆処理したキャプレッツを用いて一定の標準的な表面光沢の値が得られる。２５ｍｍの外形図マスク（１９０乃至２８０）を用いると共に上記器具を以下の設定状態に構成することにより、上記のようなゲル被覆処理したキャプレッツの一定のサンプルについての平均の光沢値が決定可能になる。
回転：０
深さ：０．２５インチ
光沢閾値：９５
％フル・スケール：５０％
屈折率：１．５７
この結果、上記基準の標準物についての平均の表面光沢度が２６９として決定された。
【０１６２】
上記１個以上の外殻部分の合計の重量は好ましくは上記コアの重量の約２０％乃至約４００％である。さらに、上記１個以上の外殻部分が一定の無溶媒型の成形処理により調製されている実施形態において、これらの１個以上の外殻部分の合計の重量は一般的に上記コアの重量の約５０％乃至約４００％、例えば、約７５％乃至約４００％、または約１００％乃至約２００％である。また、上記１個以上の外殻部分が一定の溶媒型の成形処理により調製されている実施形態においては、これらの１個以上の外殻部分の合計の重量は一般的に上記コアの重量の約２０％乃至約１００％である。
【０１６３】
本発明において採用可能な一般的な外殻部分の厚さは約５０ミクロン乃至約４０００ミクロンである。特定の好ましい実施形態において、上記外殻は８００ミクロンよりも薄い一定の厚さを有している。さらに、上記の外殻部分が一定の無溶媒型の成形処理により調製されている実施形態において、この外殻部分は一般的に約５００ミクロン乃至約４０００ミクロン、例えば、約５００ミクロン乃至約２０００ミクロン、例えば、約５００ミクロン乃至約８００ミクロン、または約８００ミクロン乃至約１２００ミクロンの一定の厚さを有している。また、上記外殻部分が一定の溶媒型の成形処理により調製されている実施形態においては、この外殻部分は一般的に約８００ミクロン以下、例えば、約１００ミクロン乃至約６００ミクロン、例えば、約１５０ミクロン乃至約４００ミクロンの一定の厚さを有している。さらに、一定の特に好ましい実施形態において、その投薬形態は第１および第２のコア部分および第１および第２の外殻部分を有しており、これらの外殻部分の内の少なくとも１個は約８００ミクロン以下、例えば、約１００ミクロン乃至約６００ミクロン、例えば、約１５０ミクロン乃至約４００ミクロンの一定の厚さを有している。
【０１６４】
成形処理により上記コア、または上記外殻、またはこれらの一部分を作成するために適している熱可逆性のキャリアは約１１０℃、さらに好ましくは約２０℃乃至約１００℃の一定の融点を有している種々の熱可塑性の材料である。無溶媒型の成形処理に適している熱可逆性のキャリアの例は種々の熱可塑性のポリアルカレン・グリコール、熱可塑性のポリアルカレン・オキシド、低融点の疎水性の材料、熱可塑性のポリマー、熱可塑性のデンプン等を含む。さらに、好ましい熱可逆性のキャリアはポリエチレン・グリコールおよびポリエチレン・オキシドを含む。さらに、熱可逆性のキャリアとしての使用に適している熱可塑性のポリアルキレン・グリコールは約１００乃至約２０，０００、例えば、約１００ダルトン乃至約８，０００ダルトンの分子量を有するポリエチレン・グリコールを含む。また、適当な熱可塑性のポリアルカレン・オキシドは約１００，０００ダルトン乃至約９００，０００ダルトンの一定の分子量を有するポリエチレン・オキシドを含む。また、熱可逆性のキャリアとしての使用に適している低融点の疎水性の材料は種々の脂肪、脂肪酸エステル、リン脂質、および室温で固体の蝋質、チョコレート等のような脂肪含有混合物等を含む。さらに、適当な脂肪の例は、例えば、ココア・バター、水素添加したパーム核油、水素添加した綿実油、水素添加したヒマワリ油、および水素添加したダイズ油等のような種々の水素添加した植物油、および種々の遊離脂肪酸およびこれらの塩類を含む。また、適当な脂肪酸エステルの例は種々のスクロース脂肪酸エステル、モノー、ジー、およびトリ−グリセリド、グリセリル・ベヘネート、グリセリル・パルミトステアレート、グリセリル・モノステアレート、グリセリル・トリステアレート、グリセリル・トリラウリレート、グリセリル・ミリステート、グリコ・ワックス９３２（Glyco Wax-932）、ラウロイル・マクロゴル−３２・グリセリド、およびステアロイル・マクロゴル−３２・グリセリドを含む。また、適当なリン脂質の例はホフファチジル・コリン、ホスファチジル・セリン、ホスファチジル・イノシトール、およびホスファチジン酸を含む。さらに、室温で固体の適当な蝋質の例はカルナウバ蝋、鯨蝋、蜜蝋、カンデリラ蝋、セラック蝋、微晶質ワックス、およびパラフィン・ワックスを含む。また、熱可逆性のキャリアとしての使用に適している熱可塑性のポリマーは種々の熱可塑性で水膨潤性のセルロース誘導体、熱可塑性で非水溶性のポリマー、熱可塑性のビニル・ポリマー、熱可塑性のデンプン、および熱可塑性の樹脂、およびこれらの組み合わせ物を含む。さらに、適当な熱可塑性で水膨潤性のセルロース誘導体はヒドロキシプロピルメチル・セルロース（ＨＰＭＣ）、メチル・セルロース（ＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、架橋型ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシブチルセルロース（ＨＢＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルブチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、およびこれらの塩類、誘導体、コポリマー、およびこれらの組み合わせ物を含む。また、適当な熱可塑性で非水溶性のポリマーはエチルセルロース、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリカプロラクトン、セルロース・アセテートおよびその誘導体、アクリレート、メタクリレート、アクリル酸のコポリマー等、およびこれらの誘導体、コポリマー、および組み合わせ物を含む。また、適当な熱可塑性のビニル・ポリマーはポリビニルアセテート、ポリビニル・アルコール、およびポリビニル・ピロリドン（ＰＶＰ）を含む。また、熱可逆性のキャリアとしての使用に適している熱可塑性のデンプンの例は、例えば、米国特許第５，４２７，６１４号において開示されている。さらに、熱可逆性のキャリアとしての使用に適している熱可塑性の樹脂の例はダマール、マスチック、ロージン、セラック、サンダラック、およびロージンのグリセロール・エステルを含む。一例の実施形態において、成形により上記のコアまたはその一部分を作成するための熱可逆性のキャリアは種々のポリアルキレン・グリコール、ポリアルキレン・オキシド、およびこれらの組み合わせ物から選択されている。
【０１６５】
無溶媒型または溶媒型の成形処理により上記のコア、外殻、またはこれらの一部分を作成するための適当な放出改質用の賦形剤は種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料、ｐＨ依存性のポリマー、気孔形成剤、および不溶性で食用に適している材料を含むがこれらに限らない。さらに、一例の実施形態において、成形により上記のコア、または外殻、またはこれらの一部分を作成するための適当な放出改質用の賦形剤はヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレン・オキシド、アンモニオ・メタクリレート・コポリマー・Ｂ型、およびセラック、およびこれらの組み合わせ物を含む。
【０１６６】
一定の無溶媒型の成形処理により上記のコア、外殻、またはこれらの一部分を作成するための放出改質用の賦形剤として使用することに適している膨潤性で侵食性の親水性の材料は種々の水膨潤性のセルロース誘導体、ポリアルカレン・グリコール、熱可塑性のポリアルカレン・オキシド、アクリル系ポリマー、ヒドロコロイド、クレー、ゲル化性デンプン、および膨潤性の架橋型ポリマー、およびこれらの誘導体、コポリマー、および組み合わせ物を含む。さらに、適当な水膨潤性のセルロース誘導体の例はカルボキシメチルセルロース・ナトリウム、架橋型ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシイソプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロース、ヒドロキシフェニルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシペンチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルブチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロースを含む。適当なポリアルカレン・グリコールの例はポリエチレン・グリコールを含む。また、適当な熱可塑性のポリアルカレン・オキシドの例はポリ（エチレン・オキシド）を含む。また、適当なアクリル系ポリマーの例はカリウム・メタクリル化ジビニルベンゼンのコポリマー、ポリメチルメタクリレート、カルボポル（CARBOPOL）（高分子量の架橋型アクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー）等を含む。適当なヒドロコロイドの例は種々のアルギネート、寒天、グアー・ゴム、イナゴマメ・ゴム、カッパ・カラギーナン、イオタ・カラギーナン、タラ、アラビア・ゴム、トラガカント、ペクチン、キサンタン・ゴム、ゲラン・ゴム、マルトデキストリン、ガラクトマンナン、プスツラン、ラミナリン、スクレログルカン、アラビア・ゴム、ペクチン、ゼラチン、ウェラン、ラムサン、ズーグラン、メチラン、キチン、シクロデキストリン、キトサンを含む。また、適当なクレーの例はベントナイト、カオリン、およびラポナイト等のような種々のスメクタイト、マグネシウム・トリシリケート、マグネシウム・アルミニウム・シリケート等、およびこれらの誘導体および混合物を含む。また、適当なゲル化性デンプンの例は種々の酸加水分解デンプン、ナトリウム・デンプン・グリコレート等のような膨潤性デンプン、およびこれらの誘導体を含む。さらに、適当な膨潤性架橋型ポリマーの例は架橋型ポリビニル・ピロリドン、架橋型寒天、および架橋型カルボキシメチルセルロース・ナトリウムを含む。
【０１６７】
成形により上記の成形した基質または成形したコアまたは成形した外殻またはその一部分を作成するための放出改質用の成形可能な賦形剤として使用することに適しているｐＨ依存性のポリマーは、例えば、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・フタレート、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース・アセテート・スクシネート、セルロース・アセテート・フタレート等のような種々の腸溶性のセルロース誘導体、セラックおよびゼイン等のような天然樹脂、例えば、ポリビニルアセテート・フタレート、セルロース・アセテート・フタレート、アセトアルデヒド・ジメチルセルロース・アセテート等のような腸溶性のアセテート誘導体、および、例えば、ポリ（メタクリル酸、メチルメタクリレート）１：２（この材料は商品名ユードラジットＳ（EUDRAGIT S）としてローム・ファーマ・ＧｍｂＨ社（Rohm Pharma GmbH）から市場において入手可能）、およびポリ（メタクリル酸、メチルメタクリレート）１：１（この材料は商品名ユードラジットＬ（EUDRAGIT L）としてローム・ファーマ・ＧｍｂＨ社（Rohm Pharma GmbH）から市場において入手可能）等のようなポリメタクリレート基材のポリマー等のような種々の腸溶性のアクリレート誘導体、およびこれらの誘導体、塩類、コポリマー、および組み合わせ物を含む。
【０１６８】
成形により上記のコア、外殻、またはその一部分を作成するための放出改質用の賦形剤として使用することに適している不溶性の食用に適する材料は種々の非水溶性のポリマー、および低融点の疎水性の材料を含む。適当な非水溶性のポリマーの例はエチルセルロース、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリカプロラクトン、セルロース・アセテートおよびその誘導体、アクリレート、メタクリレート、アクリル酸コポリマー等、およびこれらの誘導体、コポリマー、および組み合わせ物を含む。適当な低融点の疎水性の材料は種々の脂肪、脂肪酸エステル、リン脂質、および蝋質を含む。さらに、適当な脂肪の例は、例えば、ココア・バター、水素添加パーム核油、水素添加綿実油、水素添加ヒマワリ油、および水素添加ダイズ油等のような水素添加植物油、および種々の遊離脂肪酸およびこれらの塩類を含む。また、適当な脂肪酸エステルの例は種々のスクロース脂肪酸エステル、モノー、ジー、およびトリ−グリセリド、グリセリル・ベヘネート、グリセリル・パルミトステアレート、グリセリル・モノステアレート、グリセリル・トリステアレート、グリセリル・トリラウリレート、グリセリル・ミリステート、グリコ・ワックス９３２（Glyco Wax-932）、ラウロイル・マクロゴル−３２・グリセリド、およびステアロイル・マクロゴル−３２・グリセリドを含む。また、適当なリン脂質の例はホフファチジル・コリン、ホスファチジル・セリン、ホスファチジル・イノシトール、およびホスファチジン酸を含む。さらに、適当な蝋質の例はカルナウバ蝋、鯨蝋、蜜蝋、カンデリラ蝋、セラック蝋、微晶質ワックス、およびパラフィン・ワックス、チョコレート等のような脂肪含有混合物等を含む。
【０１６９】
成形により上記の成形した基質、コア、外殻、またはこれらの一部分を作成するための放出改質用の賦形剤として使用することに適している気孔形成剤は水溶性の種々の有機性および無機質の材料を含む。一例の実施形態において、上記の気孔形成剤はヒドロキシプロピルメチルセルロースである。適当な水溶性で有機性の材料の例はヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびヒドロキシプロピルセルロース等のような種々の水溶性のセルロース誘導体、糖類およびデンプン等のような水溶性の炭化水素、ポリビニルピロリドンおよびポリエチレン・グリコール等のような水溶性のポリマーを含む種々の水溶性のポリマー、および微晶質セルロース等のような不溶性で膨潤性のポリマーを含む。また、適当な水溶性の無機材料の例は塩化ナトリウムおよび塩化カリウム等およびこれらの混合物等のような種々の塩類を含む。
【０１７０】
上記の第１または第２の外殻部分が上記投薬形態からの即時放出性を有することを目的としている一定の活性成分を含有している実施形態において、この外殻部分は好ましくは上述した無溶媒型の成形方法により調製されている。このような実施形態において、その熱可逆性のキャリアは好ましくは約１４５０乃至約２００００の重量平均分子量を有するポリエチレン・グリコール、約１００，０００乃至約９００，０００の重量平均分子量を有するポリエチレン・オキシド等から選択される。
【０１７１】
上記第１または第２の外殻部分が上記投薬形態の中または上記コア、上記外殻またはこれらの両方の中に含まれている少なくとも１種類の活性成分に改質された放出特性を与えるために機能する実施形態において、この外殻部分は一般的に上述したような少なくとも１種類の放出改質用の物質を含有している。
【０１７２】
上記のコア部分および外殻部分がそれぞれ一定の投与量の活性成分を含有している本発明の実施形態において、この投薬形態は、例えば、多数個の区画部分の、例えば、４個の区画部分のパルス状の放出用の配給システムとして機能できる。一例のこのような実施形態において、上記の区画部分のそれぞれは一定の所望の時間または速度で放出されるように一定の投与量の同一の活性成分を含有することができる。また、別の上記のような実施形態においては、対応している第１のコア部分および第１の外殻部分が一定の所望の時間または速度で放出されるように一定の投与量の同一の第１の活性成分を含有することができ、第２のコア部分および第２の外殻部分が一定の所望の時間または速度で放出されるように一定の投与量の同一の第２の活性成分を含有できる。このような実施形態においては、それぞれの区画部分がその特定のコア部分または外殻部分の所望の機能性を可能にする種々の不活性な材料を含有している。
【０１７３】
特定の上記のような実施形態において、その投薬形態はさらにその第１および第２のコア部分の間に一定の水に対して非浸透性のバリア層を有することができる。この水に対して非浸透性のバリア層は、例えば、圧縮または成形処理等のような任意の方法により作成可能であり、好ましくは種々の非水溶性のポリマー、不溶性で食用に適している材料、ｐＨ依存性のポリマー、およびこれらの混合物から選択される少なくとも１種類の非水溶性の材料を含有している。
【０１７４】
本発明の一例の特定の実施形態において、その投薬形態の中に含まれている少なくとも１種類の活性成分は一定の遅延された爆発的な放出プロファイルを示す。この「遅延された爆発的な放出プロファイル（delayed burst release profile）」は上記投薬形態からのその特定の活性成分の放出が一定の患者による摂取後に所定の時間にわたり遅延されて、この遅延期間（「遅れ時間（lag time）」の後にその活性成分の即時の（速やかな）放出が続くことを意味する。本発明の少なくとも１個の外殻部分はこの遅延期間を与え、このような一定の遅延された爆発的な放出の様式で放出されることが目的の活性成分を実質的に全く含まないことが好ましい。このような実施形態においては、上記の遅延された爆発的な放出用の活性成分は一般的に上記の対応している下層のコア部分の中に含まれている。さらに、このような実施形態においては、そのコア部分は圧縮または成形処理により調製可能であり、当業界において知られているように、即時放出のために配合されているので、このコア部分は一定の溶媒との接触時に速やかに溶解する。このような実施形態において、そのコア部分は好ましくは一定の崩壊剤を含有しており、さらに随意的に種々の水溶性または低融点の材料から選択される充填剤または熱可塑性の材料、および種々の界面活性剤または湿潤剤等のような付加的な賦形剤を含有している。さらに、このような実施形態においては、上記の爆発的な放出用の活性成分の一定の遅延期間の経過後における溶解はその活性成分を含有している種々の即時放出用の錠剤に関するＵＳＰの仕様を満たしている。例えば、アセトアミノフェンの錠剤の場合に、ＵＳＰ２４はｐＨ５．８のリン酸塩緩衝液中において、５０ｒｐｍでＵＳＰの装置２（パドル）を用いた場合に、一定の投薬形態中に含まれているアセトアミノフェンの内の少なくとも８０％が投薬後の３０分以内に放出されることを条件として指定しており、イブプロフェンの錠剤の場合には、上記ＵＳＰ２４はｐＨ７．２のリン酸塩緩衝液中において、５０ｒｐｍでＵＰＳの装置２（パドル）を用いた場合に、一定の投薬形態中に含まれているイブプロフェンの内の少なくとも８０％が投薬後の６０分以内に放出されることを条件として指定している。これについては、ＵＳＰ２４，２０００年版，ｐ．１９−２０および８５６，（１９９９年）を参照されたい。
【０１７５】
本発明の別の特定の実施形態において、上記投薬形態の中に含まれている少なくとも１種類の活性成分は一定の遅延した持続型の放出プロファイルを示す。この「遅延された後に持続される放出プロファイル（delayed then sustained release profile）」は投薬形態からの特定の活性成分の放出が患者による摂取後の所定時間にわたり遅延され、この遅延期間（「遅れの時間（lag time）」の後に持続された（延期された、延長された、または遅らされた）活性成分の放出が行なわれることを意味している。この場合に、本発明の少なくとも１個の外殻部分は上記の遅延期間を与えて、好ましくは一定の遅延された後に持続される様式で放出される活性成分を実質的に全く含まない。このような実施形態において、この遅延された後に持続される放出用の活性成分は好ましくは上記の対応している下層のコア部分の中に含まれている。さらに、このような実施形態においては、このコア部分は、例えば、一定の侵食性の基質または一定の拡散性の基質、または一定の浸透圧式のポンプとして機能できる。また、このコア部分がその活性成分が一定の持続された、延長された、延期された、または遅らされた様式で遊離する一定の拡散性の基質として機能する場合の実施形態においては、このコア部分は好ましくは種々の不溶性で食用に適する材料および気孔形成剤の組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の賦形剤を含む。あるいは、上記のコア部分が成形処理により調製されている実施形態においては、その熱可逆性のキャリアは溶解してその活性成分が遊離できる気孔または通路を形成することにより機能できる。また、上記コアまたはその一部分がその分散している活性成分が一定の持続された、延長された、延期された、または遅らされた様式で遊離する一定の侵食性の基質として機能する実施形態においては、このコア部分は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料、ｐＨ依存性のポリマー、およびこれらの組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の圧縮可能なまたは成形可能な賦形剤を含有している。
【０１７６】
１個以上のコア部分が一定の拡散性の基質として機能していて、この基質を通してその中に含まれている活性成分が一定の持続された、延長された、延期された、または遅らされた様式で遊離する場合の実施形態において、そのコア部分は好ましくは種々の不溶性で食用に適している材料および気孔形成剤の組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の賦形剤を含有している。あるいは、上記コア部分が無溶媒型の成形処理により調製されている場合の実施形態において、その熱可逆性のキャリアは溶解して上記活性成分が内部を通して遊離できる多数の気孔または通路を形成することにより機能できる。
【０１７７】
上記コアまたはその一部分が一定の侵食性の基質として機能していて、この基質から分散している活性成分が一定の持続された、延長された、延期された、または遅らされた様式で遊離する場合の実施形態において、そのコア部分は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料、ｐＨ依存性のポリマー、不溶性で食用に適している材料、およびこれらの組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の圧縮可能なまたは成形可能な賦形剤を含有している。このような実施形態においては、上層の外殻部分は一般的にその下層のコア部分の侵食の開始および当該コア部分からの活性成分の放出の前に破裂または溶解する。
【０１７８】
一定の外殻部分が一定の下層のコア部分からの一定の活性成分の放出に対して一定の時間遅延を与えるための一定の侵食型の機構により機能している場合に、この放出遅延用の外殻部分は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料、不溶性で食用に適している材料、およびこれらの組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の賦形剤を含有している。
【０１７９】
一定の外殻部分が一定の侵食性の基質として機能していて、この基質から当該基質の中に分散している活性成分が一定の持続された、延長された、延期された、または遅らされた様式で遊離する場合の実施形態において、その外殻部分は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料、ｐＨ依存性のポリマー、不溶性で食用に適している材料、およびこれらの組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の圧縮可能なまたは成形可能な賦形剤を含有している。
【０１８０】
一定の外殻部分が一定の下層のコア部分の中に含まれている１種類以上の活性成分の放出に対して一定の遅延を与えるように機能する本発明の実施形態において、この放出遅延用の外殻部分は好ましくはその投薬形態の水、胃腸の流体等のような一定の液体媒体に対する接触時における上記活性成分の溶解の開始に対して１時間よりも長い、例えば、少なくとも約３時間、または少なくとも約４時間、または少なくとも約６時間、または少なくとも約１２時間の一定の遅延を与える。この遅延期間は一般的に上記外殻部分の厚さ、組成、またはこれらの一定の組み合わせにより調製される。一例の実施形態において、上記の遅延期間は上記の溶媒または流体環境のｐＨ値に無関係である。例えば、０．１規定塩酸の中における上記活性成分の溶解に対する平均の遅れ時間はｐＨ５．６の緩衝液システム中における活性成分の溶解に対する平均の遅れ時間に対して実質的に異ならない。このような特定の実施形態において、その放出遅延用の外殻部分は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の材料、不溶性で食用に適している材料、およびこれらの組み合わせ物から選択される一定の放出改質用の賦形剤を含有している。
【０１８１】
１個以上の外殻部分が上記投薬形態の摂取時において本質的に速やかに放出される活性成分を含有している実施形態において、その外殻部分は好ましくは胃腸の各流体の中において速やかな溶解を示す種々の材料を含有している。例えば、この即時放出用の１個以上の外殻部分は種々の水溶性または水膨潤性で熱可塑性の皮膜形成剤、水溶性または水膨潤性の増粘剤、結晶性および非結晶性の炭化水素から選択される容易に可溶性の材料を含有できる。特定のこのような実施形態において、適当な水溶性または水膨潤性の熱可塑性の皮膜形成剤は種々の水膨潤性のセルロース誘導体、熱可塑性のデンプン、ポリアルカレン・アルコール、ポリアルカレン・オキシド、および非晶質の糖質硝子、およびこれらの組み合わせ物から選択できる。また、特定の別の上記のような実施形態において、適当な皮膜形成剤は、例えば、種々の水溶性のビニル・ポリマー、水溶性の高分子炭化水素、水膨潤性のセルロース誘導体等のような皮膜形成性で水溶性のポリマー、および水溶性のコポリマー、皮膜形成性のタンパク質、およびこれらの組み合わせ物から選択できる。また、特定の別の上記のような実施形態においては、適当な増粘剤は種々のゲル化性のポリマーまたはヒドロコロイド、ゲル化性のデンプン、および結晶性の炭化水素から選択できる。さらに、特定の別の上記のような実施形態においては、適当な非結晶性の炭化水素はポリデキストロース、デンプン加水分解産物、および非結晶性の糖アルコールから選択できる。また、上記のような実施形態においては、上記の即時放出用の外殻部分は５０または１００ｒｐｍにおける一定のＵＳＰ様式２（パドル法）による攪拌により３７℃において９００ｍｌの水または０．１規定塩酸またはリン酸塩緩衝溶液の中において３０分以内に破裂または溶解することが好ましい。
【０１８２】
本発明の一例の実施形態において、上記１個以上の外殻部分は上記コアの中に含まれている活性成分と同一でも異なっていても良い少なくとも１種類の活性成分を付加的に含有している。
【０１８３】
上記第１または第２の外殻部分が一定の下層のコアまたはコア部分の中に含まれている一定の活性成分の持続された、延長された、または遅らされた放出を与えている実施形態において、当該外殻部分の中の放出改質用の物質は好ましくは一定の気孔形成剤、および随意的に一定の皮膜形成剤を含有している。一定の特に好ましい実施形態において、その外殻部分は一定の拡散性の膜として機能する。一部のこのような実施形態において、その活性成分の溶解は、例えば、米国特許第５，２８６，４９７号の実施例１において記載されているような「拡散調整型（diffusion-controlled）」の放出の速度論に従うと考えられる。このような拡散性の膜として持続された、延長された、または遅らされた放出および／または機能を与える外殻部分は、上述したような、一定の無溶媒型の方法、または一定の溶媒型の方法により調製できる。
【０１８４】
上記第１または第２の外殻部分が当該第１または第２の外殻部分の中に含まれている一定の活性成分の持続された、延長された、または遅らされた放出を与える場合の実施形態において、当該外殻部分の中の放出改質用の物質は好ましくは一定の膨潤性で侵食性の親水性の材料を含み、随意的に、例えば、架橋型カルボキシメチルセルロース、架橋型ポリビニルピロリドン、またはナトリウム・デンプン・グリコレート等のような一定の二次的なゲル化剤を含むことができる。
【０１８５】
上記第１または第２の外殻部分が一定の下層のコアまたはコア部分の中に含まれている一定の活性成分に一定の遅延された放出を与える実施形態において、この放出改質用の物質は好ましくは種々の膨潤性で侵食性の親水性の材料から選択される。このような遅延された放出を与える外殻部分は好ましくは、上述したような、一定の無溶媒型の方法、または一定の溶媒型の方法により調製できる。
【０１８６】
上記第１または第２の外殻部分がその下層のコアまたはコア部分の中に含まれている一定の活性成分の当該外殻部分を通過する放出を阻止するための一定のバリアを提供している実施形態において、この外殻部分は好ましくは、上述したような、一定の無溶媒型の方法により調製されている。このような実施形態において、その熱可逆性のキャリアは好ましくは、例えば、カルナウバ蝋、鯨蝋、蜜蝋、カンデリラ蝋、セラック蝋、微晶質ワックス、およびパラフィン・ワックス等のような蝋質、例えば、ココア・バター、水素添加したヒマシ油等のような水素添加した植物油、例えば、グリセリル・ベヘネート、グリセリル・パルミトステアレート、グリセリル・モノステアレート、グリセリル・トリステアレート、グリセリル・トリラウレート、グリセリル・ミリステート等のような別の蝋質材料、例えば、ポリカプロラクトンおよびポリビニル・アセテート等のような熱可逆性のポリマーから選択される。特定の実施形態において、このような熱可逆性のキャリアにより実質的に構成されている一定の非浸透性のバリアが形成できる。このような実施形態においては、一定の付加的な放出改質用の物質は必要でなくなる。さらに、別の特定の実施形態において、上記放出改質用の物質は好ましくはセルロース・アセテート、アクリレート、アクリル酸のコポリマー、セルロース・アセテート、セルロース・アセテート・プロピオネート、セルロース・アセテート・プロピオネート、セルロース・プロピオネート、セルロース・ブチレート、セルロース・アセテート・フタレート、アセトアルデヒド・ジメチルセルロース・アセテート、セルロース・アセテート・エチル・カルバメート、セルロース・アセテート・メチル・カルバメート、セルロース・アセテート・ジエチル・アミノアセテート、エチルセルロース、メタクリレート、ポリビニル・アルコール、ポリビニル・アセテート、ポリカプロラクトン等、およびこれらの混合物等のような非水溶性の種々のポリマーから選択される。このような実施形態においては、上記外殻部分は、例えば、鉱物油、プロピレン・グリコール、低分子量ポリエチレン・グリコール、グリセリン等のような一定の液体のキャリアを随意的にさらに含有できる。
【０１８７】
本発明の一例の実施形態において、上記のコア、外殻、一定のコア部分、または一定の外殻部分は、開示内容が本明細書に参考文献として含まれている、同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４５０号の５７頁乃至６３頁において記載されている熱硬化式の成形方法および装置により作成されている。この実施形態において、上記のコア、外殻、またはこれらの一部分は流動可能な形態の一定の開始材料を一定の成形処理用のチャンバーの中に注入することにより形成されている。この開始材料は好ましくは一定の活性成分および一定の熱硬化性の材料を当該熱硬化性の材料の融点よりも高いがその活性成分の分解温度よりも低い一定の温度において含有している。この開始材料は上記成形処理用のチャンバーの中において冷却されて固化することにより一定の造形された形態になる（すなわち、その金型の形状を有する）。
【０１８８】
上記の方法によれば、上記の開始材料は流動可能な形態である必要がある。例えば、この開始材料は一定の溶融状態の基質、例えば、一定のポリマー基質の中に懸濁している固体粒子を含むことができる。また、この開始材料は完全に溶融した状態にすることができ、あるいは、一定のペーストの形態にすることも可能である。また、この開始材料は一定の溶融状態の材料の中に溶解している一定の活性成分を含むこともできる。あるいは、この開始材料は一定の溶媒の中に一定の固体を溶解することにより作成可能であり、この溶媒はその後にその開始材料を成形してからエバポレーションにより除去される。
【０１８９】
上記の開始材料は種々の活性成分、栄養素、ビタミン、鉱物質、香味料、甘味料等を含む一定の造形された形態の中に組み込むことが望ましい任意の食用に適した材料を含むことができる。好ましくは、この開始材料は一定の活性成分および一定の熱硬化性の材料を含む。この熱硬化性の材料は約３７℃乃至約１２０℃の一定温度で流動可能であり、約０℃乃至約３５℃の一定温度で固体である任意の食用に適している材料とすることができる。好ましい熱硬化性の材料は種々のポリアルキレン・グリコール、ポリエチレン・オキシドおよびこれらの誘導体、およびスクロース・エステル等のような水溶性のポリマー、ココア・バター、パーム核油、綿実油、ヒマワリ油、およびダイズ油等のような水素添加した植物油を含む脂肪、モノー、ジー、およびトリ−グリセリド、リン脂質、カルナウバ蝋、鯨蝋、蜜蝋、カンデリラ蝋、セラック蝋、微晶質ワックス、およびパラフィン・ワックス等のような蝋質、チョコレート等のような脂肪含有混合物、種々の硬質キャンディの形態を作成するために用いる材料等のような一定の非晶質硝子質の形態の糖類、種々のフォンダンの形態を作成するために用いる材料等のような一定の過飽和溶液状態の糖類、種々の「グミ（gummi）」菓子の形態を作成するために用いる材料等のような約３０％までの含水量におけるゼラチンおよびその他のヒドロコロイドの混合物等のような低水分のポリマー溶液を含む。特に好ましい実施形態において、上記熱硬化性の材料はポリエチレン・グリコール等のような一定の水溶性のポリマーである。
【０１９０】
本発明の別の実施形態において、上記のコア、外殻、一定のコア部分、または一定の外殻部分は、開示内容が本明細書に参考文献として含まれている、同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４９７号の２７頁乃至５１頁において記載されている熱サイクル式の成形処理方法および装置により作成されている。この米国特許出願第０９／９６６，４９７号における熱サイクル式の成形処理方法および装置においては、その図３において示されているおおよその構成を有する一定の熱サイクル式の成形モジュールが用いられている。この熱サイクル式の成形モジュール２００は周囲に複数の成形ユニット２０４が配置されている一定のローター２０２を備えている。さらに、この熱サイクル式の成形モジュールは上記のコア、外殻、一定のコア部分、または一定の外殻部分を作成するための流動性の材料を保持するための一定の貯蔵器２０６（図４を参照されたい）を備えている。加えて、この熱サイクル式の成形モジュールはその成形ユニットを速やかに加熱および冷却するための一定の温度制御システムを備えている。さらに、図５５および図５６はこのような一定の温度制御システム６００を示している。
【０１９１】
本発明は以下の実施例により説明されているが、これらの実施例はあらゆる点において本発明を限定することを目的としていない。
【０１９２】
実施例１
一定の第１の外殻部分および一定の第２の外殻部分を有する一定の外殻の中に一定のコアを有している本発明による種々の投薬形態を以下のように調製した。
【０１９３】
以下の成分を用いてそれぞれの外殻を作成した。
【表１】
Figure 2005508327
【０１９４】
種々のコアを以下のように調製した。すなわち、一定のビーカーを一定の７０℃の水槽（レット・デジ−ビスク（Ret digi-visc）、アンタル−デイレクト（Antal-Direct）、ウエイン、ペンシルバニア州）の中に水没させた。次に、上記のポリエチレン・グリコール（ＰＥＧ）を上記のビーカーに加えて、溶融するまで一定のスパチュラにより混合した。その後、セラック・パウダーを一定の４０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけてから、上記の溶融したＰＥＧに加えた。これらの組み合わせた成分を上記パウダーの全てが分散するまで混合した。次に、クロスカルメロース・ナトリウムを加えて、そのビーカーの内容物をさらに２分間にわたり混合した。その後、塩酸ベラパミルのペレットを加えて、これらの内容物をさらに５分間にわたり混合した。各コアを上記の結果として得られた溶融状態の混合物の６２０ｍｇ乃至６４０ｍｇを一定の開口状態のステンレス・スチール製の金型（丸形、０．４４５５インチの直径）の中に分配してその金型を閉じることにより作成した。その後、この仕上げ状態のコアを金型からそれぞれ取り出した。
【０１９５】
以下の成分を用いて第１の外殻部分を作成した。
【表２】
Figure 2005508327
【０１９６】
最初に一定のビーカーを一定の７０℃の水槽（レット・デジ−ビスク（Ret digi-visc）、アンタル−デイレクト（Antal-Direct）、ウエイン、ペンシルバニア州）の中に水没させることにより上記第１の外殻部分の材料を調製した。次に、ポリエチレン・グリコール（ＰＥＧ）を上記のビーカーに加えて溶融するまで一定のスパチュラにより混合した。その後、クエン酸トリエチルをその溶融状態のＰＥＧに加えて、この混合物を１分間にわたり混合した。次に、ポリエチレン・オキシド（ＰＥＯ）を上記混合物に加えて、これらの成分をさらに１０分間にわたり混合した。その後、塩酸プソイドエフェドリンを加えて、各成分をさらに２分間にわたり混合した。これにより、上記第１の外殻部分の材料が流動可能な形態で得られた。
【０１９７】
以下の成分を用いて第２の外殻部分を作成した。
【表３】
Figure 2005508327
【０１９８】
最初に一定のビーカーを一定の７０℃の水槽（レット・デジ−ビスク（Ret digi-visc）、アンタル−デイレクト（Antal-Direct）、ウエイン、ペンシルバニア州）の中に水没させることにより上記第２の外殻部分の材料を調製した。次に、ＰＥＧを上記のビーカーに加えて溶融するまで一定のスパチュラにより混合した。その後、セラック・パウダーを一定の４０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけてから、上記の溶融したＰＥＧに加えた。これらの組み合わされた成分を全ての粉末が分散するまで混合した。次に、クエン酸トリエチルを加えて、これらのビーカーの内容物を１分間にわたり混合した。その後、ＰＥＯをこのビーカーに加えて、この混合物を１０分間にわたり混合した。さらに、クロスカルメロース・ナトリウムを加えて、これらのビーカーの内容物をさらに２分間にわたり混合した。最後に、臭化水素酸デキストロメトルファンをこのビーカーに加えて、これらの成分をさらに２分間にわたり混合した。これにより、上記第２の外殻部分の材料を流動可能な形態で得た。
【０１９９】
上記第１および第２の各外殻部分を上記の各コアに供給するために一定の実験室スケールの熱サイクル式成形ユニットを使用し、この成形ユニットは一定の上方金型キャビティを有する一定の上方金型組立体部分、および一定の下方金型キャビティを有する一定の下方金型組立体部分により作成されている単一の金型組立体により構成されていた。最初に、下方金型組立体部分を３０秒間にわたり８５℃における一定の高温ステージに設定した。次に、上記実施例１の第１の外殻部分の材料を下方金型キャビティの中に導入した。その後、上述したように調製した一定のコアをこのキャビティの中に挿入した。次に、空の上方金型組立体部分を上記の下方金型組立体部分に組み合わせた。その後、この金型組立体を６０秒間にわたり５℃における一定の冷温ステージに設定して上記第１の外殻部分を硬化させた。次に、上記の空の金型組立体部分を下方金型組立体部分から取り外して、半分だけ被覆処理したコアをその下方金型キャビティから取り出した。この第１の外殻部分による「重量増分（weight gain）」（すなわち、上記の半分だけ被覆処理したコアと無被覆状態のコアとの間の重量における差）を記録した。
【０２００】
上記の上方金型組立体部分を３０秒間にわたり８５℃における一定の高温ステージに設定した。次に、上記第２の外殻部分の材料を上方金型キャビティの中に加えた。その後、上記の半分だけ被覆処理したコアをこの上方金型キャビティの中に挿入して、そのコアの無被覆状態の部分が上方金型キャビティの中に存在するようにした。次に、５℃に維持されていた下方金型組立体部分を上記の上方金型組立体部分に組み合わせた。その後、この上方金型組立体部分を６０秒間にわたり５℃における一定の冷温ステージに設定して上記第２の外殻部分を硬化させた。その後、下方金型組立体部分を取り外して、仕上げ状態の投薬形態、すなわち、２個の異なる外殻部分により被覆されている一定の成形処理したコアを上方金型キャビティから取り出した。さらに、この第２の外殻部分による重量増分（すなわち、上記の仕上げ状態の投薬形態と半分だけ被覆処理したコアとの間の重量における差）を記録した。
【０２０１】
上記実施例１の投薬形態の中に含まれている３種類の活性成分についての放出プロファイルをそれぞれ同一の活性成分を含有している別の投薬形態の放出プロファイルに対して比較した。これらの結果が図３において示されており、この図は実施例１の投薬形態および別の投薬形態についての時間に対するそれぞれの活性成分の放出率を示している。曲線（ａ）は上記実施例の投薬形態のコアの中に含まれている塩酸ベラパミルの溶解プロファイルを示している。曲線（ｂ）は市場において入手可能な持続型放出用のカプセル（ベレラン（Verelan）（登録商標）ＰＭ・３００ｍｇ）からのベラパミルの溶解状況を示している。また、曲線（ｃ）は上記実施例の投薬形態における第２の外殻部分の中に含まれている臭化水素酸デキストロメトルファンの溶解状況を示している。また、曲線（ｄ）は上記実施例の投薬形態における第１の外殻部分の中に含まれている塩酸プソイドエフェドリンの溶解プロファイルを示している。また、曲線（ｅ）は市場において入手可能な即時放出用錠剤（スダフェド（Sudafed）（登録商標））からの塩酸プソイドエフェドリンの溶解プロファイルを示している。さらに、曲線（ｆ）は市場において入手可能な即時放出用の被覆処理した錠剤（タイレノール（Tylenol）（登録商標）コールド・キャプレッツ）からの臭化水素酸デキストロメトルファンの溶解プロファイルを示している。
【０２０２】
上記の全ての曲線は以下の溶解装置により導き出されている。ＵＳＰ様式ＩＩ型装置（パドル、５０ＲＰＭ）。媒体：３７℃におけるｐＨ７．２のリン酸塩緩衝液。時間点：それぞれのサンプルを０．５，１，２，４，８，１２，１６，２０および２４時間において塩酸プソイドエフェドリン、臭化水素酸デキストロメトルファン、および塩酸ベラパミルについて分析するために取り出した。各溶解サンプルを各化合物の１００％の放出の場合の理論的な濃度において調製されている一定の標準物に対する３種類の活性成分について分析した。これらのサンプルを一定のウォーターズ（Waters）（登録商標）７１７オートインジェクタおよび２１４ｎｍの波長における一定のウォーターズ（Waters）（登録商標）４８６ＵＶ検出装置を備えているＨＰＬＣ装置により分析した。この移動層を５５％アセトニトリルおよび４５％の１８ｍＭリン酸カリウム緩衝液により調製した。また、この注入容積は２．０ｍＬ／分の一定のポンプ流量で約８分の一定の動作時間において５０μＬであった。さらに、一定のゾルバックス（Zorbax）（登録商標）３００−ＳＣＸ（４．６ｃｍ×２５ｃｍ）のカラムを用いた。
【０２０３】
図３において示されている曲線は塩酸ベラパミルが一定の持続された様式で上記の実施例の投薬形態から放出されている状態を示している。また、臭化水素酸デキストロメトルファンが本発明の投薬形態から一定の遅延された様式で本発明の実施例の投薬形態から放出されている。さらに、塩酸プソイドエフェドリンが本発明の実施例の投薬形態から即時に放出されている。
【０２０４】
実施例２
第１の外殻部分および第２の外殻部分を有する一定の外殻の中に第１のコア部分および第２のコア部分を有する一定のコアを有する本発明による種々の投薬形態を以下のように調製した。
【０２０５】
第１のコア部分を作成するために以下の成分を用いた。
【表４】
Figure 2005508327
【０２０６】
塩酸プソイドエフェドリンの結晶、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース、およびＰＥＯ（分子量＝３００，０００）を最初に一定のプラスチック・バッグの中において１乃至２分間にわたり混合した。このポリマー混合物を一定の遊星型ミキサー（ホバート社（Hobart Corp.）、デイトン、オハイオ州）のボウル（５倍量）に加えた。さらに、上記のアルコールを低速度で混合しながら上記粉末の混合物に加えた。各成分を１０分間にわたり混合した。この結果として得られた顆粒物を上記ボウルから取り出して、全ての残留している溶媒を除去するために１２乃至１６時間にわたり室温で乾燥した。この顆粒物を一定の２０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけて一定のプラスチック・バッグの中に入れた。その後、ステアリン酸マグネシウムをこの乾燥状態の顆粒物に加えた後に、３分間にわたり混合して上記第１のコア部分を形成した。
【０２０７】
第２のコア部分を作成するために以下の成分を用いた。
【表５】
Figure 2005508327
【０２０８】
臭化水素酸デキストロメトルファン、ヒドロキシプロピル・メチルセルロース、ＰＥＯ（分子量＝３００，０００）、およびＤ＆Ｃ・イエロー１０番を１乃至２分間にわたり一定のプラスチック・バッグの中において混合した。この粉末の混合物を一定の遊星型ミキサー（ホバート社（Hobart Corp.）、デイトン、オハイオ州）のボウル（５倍量）に加えた。さらに、上記のアルコールを低速度で混合しながら上記粉末の混合物に加えた。各成分を１０分間にわたり混合した。この結果として得られた顆粒物を上記ボウルから取り出して、全ての残留している溶媒を除去するために１２時間乃至１６時間にわたり室温で乾燥した。この顆粒物を一定の２０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけて一定のプラスチック・バッグの中に入れた。その後、ステアリン酸マグネシウムをこの乾燥状態の顆粒物に加えた後に、３分間にわたり混合して上記第２のコア部分を形成した。
【０２０９】
それぞれのコアを等量の上記第１および第２のそれぞれのコア部分により以下のようにして作成した。一定のモデルＭ液圧式カーバー・ラボラトリー・プレス機（Carver Laboratory Press）（フレッド・Ｓ．カーバー社（Fred S. Carver, Inc.）、ハイドロウリック・エクイプメント部（Hydraulic Equipment）、サミット、ニュージャージー州）を用いた。一定の丸形で凹面状のパンチおよび０．４４５５インチの直径を有するダイ・ユニットを圧縮のために使用した。上記第１のコア部分のためのプソイドエフェドリンの顆粒物を上記のプレス機の金型キャビティの中に供給して軽く打ち込んだ。その後、上記第２のコア部分のためのデキストロメトルファンを上記のプソイドエフェドリンの顆粒物の上に重ねて上記キャビティの中に供給した。これらの顆粒物を１５００ポンド／平方インチの圧縮力により圧縮して一定の固形の２部分型のコアを形成した。
【０２１０】
以下の各成分を用いて上記第１の外殻部分を作成した。
【表６】
Figure 2005508327
【０２１１】
上記のセルロース・アセテートをアセトンを入れた一定のビーカーの中に加えて、全ての粉末が溶解するまで一定のミキサーにより混合した。５００ｒｐｍの一定の攪拌速度を用いた。次に、４０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけたヒドロキシプロピル・メチルセルロースおよびＰＥＯを上記セルロース・アセテートの溶液に加えて、この混合物を全ての粉末が分散するまで再び混合した。この第１の外殻部分は流動可能な形態で得られた。
【０２１２】
以下の各成分を用いて第２の外殻部分を作成した。
【表７】
Figure 2005508327
【０２１３】
セルロース・アセテートをアセトンを入れた一定のビーカーの中に加えて、全ての粉末が溶解するまで一定のミキサーにより混合した。５００ｒｐｍの一定の攪拌速度を用いた。次に、一定の４０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけたアンモニオ・メタクリレート・コポリマーおよびＰＥＯを上記セルロース・アセテートの溶液に加えてから、全ての粉末が分散するまで混合した。この第２の外殻部分は流動可能な形態で得られた。
【０２１４】
上記実施例１において記載されているような一定の熱サイクル式の成形モジュールを用いて上記第１および第２の各外殻部分を上記のコアに供給した。すなわち、下方金型組立体部分を最初に３０秒間にわたり２５℃における一定の冷温ステージに設定した。次に、上記第１の外殻部分の材料を下方金型キャビティの中に加えた。塩酸プソイドエフェドリンの持続型放出用の顆粒物を含有している第１のコア部分が下方金型キャビティの中に挿入されるように上述した一定の二部分型のコアをその下方金型キャビティの中に挿入した。次に、空の上方金型組立体部分を上記下方金型組立体部分に組み合わせた。その後、この金型組立体を２分間にわたり８５℃における一定の高温ステージに設定した。次に、この組立体を１分間にわたり５℃における一定の冷温ステージに設定して、上記第１の外殻部分を硬化させた。その後、空の上方金型組立体部分を下方金型組立体部分から取り外した。
【０２１５】
次に、上記の上方金型組立体部分を３０秒間にわたり２５℃の一定の冷温ステージに設定した。その後、上記第２の外殻部分の材料を上方金型キャビティの中に加えた。さらに、臭化水素酸デキストロメトルファンの持続型放出用の顆粒物を含有している無被覆状態のコア部分が上方金型キャビティの中に配置されるように上記第１の外殻部分を伴う半分だけ被覆処理したコアをその上方金型キャビティの中に挿入した。次に、５℃に維持されている下方金型組立体部分を上記の上方金型組立体部分に組み合わせた。その後、上方金型組立体部分を２分間にわたり８５℃における一定の高温ステージに設定してから、１分間にわたり５℃の一定の冷温ステージに設定して上記第２の外殻部分を硬化させた。その後、下方金型組立体部分を取り外して、仕上げ状態の投薬形態、すなわち、２個の異なる外殻部分により被覆されている一定の二部分型のコアを上方金型キャビティから取り出した。上記第１および第２の外殻部分による重量増分、すなわち、上記の仕上げ状態の投薬形態と無被覆状態のコアとの重量における差を記録した。さらに、この仕上げ状態の投薬形態を２４時間にわたり室温で乾燥して全ての残留している溶媒を除去した。
【０２１６】
上記実施例の投薬形態の中に含まれている２種類の活性成分についての放出プロファイルを同一の活性成分を含有している別の投薬形態の放出プロファイルと比較した。これらの結果が図４において示されており、この図は上記実施例２の投薬形態および別の投薬形態のそれぞれにおける時間に対する活性成分の放出率を示している。曲線（ａ）は上記実施例の仕上げ状態の投薬形態における第２のコア部分の中に含まれている臭化水素酸デキストロメトルファンの溶解プロファイルを示している。曲線（ｂ）は上記実施例により調製されていて第２の外殻部分を備えていない無被覆状態のコアからの臭化水素酸デキストロメトルファンの溶解プロファイルを示している。また、曲線（ｃ）は上記実施例の仕上げ状態の投薬形態における第１のコア部分の中に含まれている塩酸プソイドエフェドリンの溶解プロファイルを示している。さらに、曲線（ｄ）は上記実施例により調製されていて第１の外殻部分を備えていない無被覆状態のコアからの塩酸プソイドエフェドリンの溶解プロファイルを示している。
【０２１７】
上記の全ての曲線は以下の溶解装置により導きだされている。ＵＳＰ様式ＩＩ型装置（パドル、５０ＲＰＭ）。媒体：３７℃におけるｐＨ７．２のリン酸塩緩衝液。時間点：それぞれのサンプルを０．５，１，２，４，８，１２，１６，２０および２４時間において塩酸プソイドエフェドリン、および臭化水素酸デキストロメトルファンついて分析するために取り出した。各溶解サンプルを各化合物の１００％の放出の場合の理論的な濃度において調製されている一定の標準物に対する上記２種類の活性成分について分析した。これらのサンプルを一定のウォーターズ（Waters）（登録商標）７１７オートインジェクタおよび２１４ｎｍの波長における一定のウォーターズ（Waters）（登録商標）４８６ＵＶ検出装置を備えているＨＰＬＣ装置により分析した。この移動層を５５％アセトニトリルおよび４５％の１８ｍＭリン酸カリウム緩衝液により調製した。また、この注入容積は２．０ｍＬ／分の一定のポンプ流量で約８分の一定の動作時間において５０μＬであった。さらに、一定のゾルバックス（Zorbax）（登録商標）３００−ＳＣＸ（４．６ｃｍ×２５ｃｍ）のカラムを用いた。
【０２１８】
実施例３
本発明の種々の投薬形態を開示内容が本明細書に参考文献として含まれている同時係属の米国特許出願第０９／９６６，９３９号の１４頁乃至１６頁において記載されているような一定の移送装置を介して連続的に連結されている２個の熱サイクル式成形モジュールを備えた一定の装置を使用している一定の連続的な処理において作成した。これらの投薬形態は第１の部分および第２の部分を有している一定の外殻により被覆されている一定のコアを有している。
【０２１９】
以下の各成分を含有している一定のコア用の流動可能な材料によりコアを作成した。
【表８】
Figure 2005508327
【０２２０】
上記ＰＥＧを溶融するまで７０℃に加熱した。次に、セラック・パウダーを一定の４０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけてから、上記の溶融したＰＥＧに加えた。これらの組み合わされた成分を全ての粉末が分散するまで混合した。次に、クロスカルメロース・ナトリウムを加えて、これらの成分をさらに２分間にわたり混合した。その後、上記の塩酸ベラパミル・ペレットを加えて、これらの成分をさらに５分間にわたり混合した。
【０２２１】
以下の成分を含有している第１の外殻部分用の流動可能な材料により第１の外殻部分を作成した。
【表９】
Figure 2005508327
【０２２２】
上記ＰＥＧを溶融するまで７０℃に加熱した。次に、クエン酸トリエチルをこの溶融したＰＥＧに加えて、この混合物を１分間にわたり混合した。その後、ＰＥＯをこの混合物に加えて、これらの成分をさらに１０分間にわたり混合した。その後、塩酸プソイドエフェドリンを加えて、これらの成分をさらに２分間にわたり混合した。
【０２２３】
以下の成分を含有している第２の外殻部分用の流動可能な材料により第２の外殻部分を作成した。
【表１０】
Figure 2005508327
【０２２４】
上記ＰＥＧを溶融するまで７０℃に加熱した。次に、セラック・パウダーを一定の４０番メッシュのスクリーンによりふるいにかけてから、上記の溶融したＰＥＧに加えた。これらの組み合わされた成分を全ての粉末が分散するまで混合した。次に、クエン酸トリエチルを加えて、これらの成分を１分間にわたり混合した。その後、ＰＥＯをこの混合物に加えて、これらの成分を１０分間にわたり混合した。さらに、クロスカルメロース・ナトリウムを加えてから、さらに２分間にわたり混合した。最後に、臭化水素酸デキストロメトルファンを加えて、これらの成分をさらに２分間にわたり混合した。
【０２２５】
上記の熱サイクル式成形モジュールは同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４９７号の図３および２７頁乃至５１頁において開示されている一般的な構成を有しており、この図３は周囲に複数の成形ユニット２０４が配置されている一定のローター２０２を備えている一定の熱サイクル式成形モジュール２００を示している。さらに、この熱サイクル式成形モジュールは上記コア用の流動可能な材料、上記第１の外殻部分用の流動可能な材料、および上記第２の外殻部分用の流動可能な材料を保持するための一定の貯蔵器２０６（図４を参照されたい）を備えている。加えて、それぞれの熱サイクル式成形モジュールはその成形ユニットを速やかに加熱および冷却するための一定の温度制御システムを備えている。さらに、上記同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４９７号における図５５および図５６はこのような一定の温度制御システム６００を示している。
【０２２６】
各コアを一定の第１の熱サイクル式成形モジュールの中において作成し、この成形モジュールは一定の移送装置を介して一定の第２の熱サイクル式成形モジュールに連結している。この第１の熱サイクル式成形モジュールは上記同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４９７号における図２６Ａにおいて示されている特定の構成を有している。すなわち、この第１の熱サイクル式成形モジュールは上記同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４９７号における図２６Ｃにおいて示されているような中央金型組立体２１２および上方金型組立体２１４を備えており、これらは組み合わされて一定の錠剤の形状を有する成形キャビティをそれぞれ形成する。さらに、上記のローター２０２が回転すると、これらの対向している中央および上方の各金型組立体が閉じる。その後、上記貯蔵器２０６に中において一定の流動可能な状態に加熱されたコア用の流動可能な材料が上記の結果として得られた各金型キャビティの中に注入される。次に、このコア用の流動可能な材料の温度が下げられて、当該コア用の流動可能な材料が錠剤の形状をしたコアに硬化する。その後、それぞれの金型組立体が開いて、コアが取り出され、これらのコアが上記第１の移送装置により受け取られる。
【０２２７】
上記の移送装置は同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４１４号の図３において示されていて、その５１頁乃至５７頁において説明されている構造を有しており、この特許出願の開示内容は本明細書に参考文献として含まれる。この移送装置は図６８および図６９において示されているような一定のベルト３１２に片持ち式の様式で取り付けられている複数の移送ユニット３０４を備えている。さらに、この移送装置は当該移送装置が連結しているそれぞれの熱サイクル式成形モジュールと同期して回転および動作する。さらに、上記の移送ユニット３０４はこれらが上記移送装置の周囲を移動する時にそれぞれのコアを保持するための保持装置３３０を有している。
【０２２８】
上記移送装置は上記外殻をそれぞれのコアに供給する上記第２の熱サイクル式成形モジュールに移動する。この第２の熱サイクル式成形モジュールは上記同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４９７号における図２８Ａにおいて示されている様式である。さらに、この第２の熱サイクル式成形モジュールにおけるそれぞれの成形ユニット２０４は図２８Ｃにおいて示されているように上方金型組立体２１４、回転可能な中央金型組立体２１２および下方金型組立体２１０を有している。すなわち、各コアはこれらの金型組立体に連続的に移送された後に、これらの組立体がそれぞれ各コアの上に閉じる。
【０２２９】
被覆処理は二工程において行なわれ、上記第１および第２の各外殻部分が上記同時係属の米国特許出願第０９／９６６，４９７号の図２８Ｂのフロー図において示されているように別々に供給される。第１の工程において、上記貯蔵器２０６の中において一定の流動可能な状態に加熱されている第１の外殻部分用の流動可能な材料が上記の閉じた各金型組立体により形成されているそれぞれの金型キャビティの中に注入される。次に、この第１の外殻部分用の流動可能な材料の温度が低下して、この材料が各コアの半分の上において硬化する。その後、各金型組立体が分離して、上記中央の金型組立体が回転した後に、これらの金型組立体が再び閉じる。次に、第２の工程において、上記貯蔵器２０６の中において一定の流動可能な状態に加熱されている第２の外殻部分用の流動可能な材料がそれぞれの金型キャビティの中に注入される。次に、この第２の外殻部分用の流動可能な材料の温度が低下して、この材料が上記コアの別の半分の上において硬化する。その後、各金型組立体が分離して、仕上げ状態の投薬形態がそれぞれ上記装置から排出される。
【０２３０】
本発明は特定の実施形態に基づいて説明されているが、当該技術分野における熟練者において、本発明の範囲に明らかに該当する種々の変形および変更が作成可能であることが明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【０２３１】
【図１】本発明の投薬形態の一例の実施形態の側断面図を示している。
【図２】本発明の投薬形態の別の実施形態の側断面図を示している。
【図３】実施例１の投薬形態において測定した活性成分の放出率対時間を示している。
【図４】実施例２の投薬形態において測定した活性成分の放出率対時間を示している。

Claims (51)

  1. 投薬形態において、
    （ａ）少なくとも１種類の活性成分、
    （ｂ）一定のコア、および
    （ｃ）前記コアの少なくとも一部分の上に存在している一定の外殻を備えており、この場合に、この外殻が０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まず、当該外殻が組成において異なっている第１の外殻部分および第２の外殻部分を有しており、前記投薬形態が当該投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に前記活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供する投薬形態。
  2. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が（ｉ）前記コアまたは（ｉｉ）当該外殻部分の中のいずれかに含まれている一定の活性成分の放出プロファイルを改質するための手段を含有しており、この外殻部分が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に前記放出プロファイルを改質するための手段を有している請求項１に記載の投薬形態。
  3. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が一定の活性成分を含有している請求項１に記載の投薬形態。
  4. 前記第１および第２の外殻部分がそれぞれ一定の活性成分を含有している請求項１に記載の投薬形態。
  5. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に当該外殻部分から即時に放出される一定の活性成分を含有している請求項１に記載の投薬形態。
  6. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個がその中に含まれている少なくとも１種類の活性成分の改質された放出を行なう請求項１に記載の投薬形態。
  7. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、この外殻部分の中に含まれている活性成分の放出が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に持続されるか、延期されるか、延長されるか、または遅らされる請求項１に記載の投薬形態。
  8. 前記第１および第２の外殻部分がそれぞれ前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその外殻部分の中に含まれている活性成分に対して異なる放出プロファイルを提供する請求項４に記載の投薬形態。
  9. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個がその下層のコアまたは当該コアの一部分の中に含まれている少なくとも１種類の活性成分の改質された放出を行なう請求項１に記載の投薬形態。
  10. 前記コアが前記活性材料を含有している粒子を含む請求項１に記載の投薬形態。
  11. 前記粒子が前記コアの一定の液体媒体に対する接触時に当該粒子の中における活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供することのできる一定の被膜を有している請求項６に記載の投薬形態。
  12. 前記コアが第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、当該第１または第２のコア部分の中に含まれている少なくとも１種類の活性成分が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の改質された放出プロファイルを示す請求項１に記載の投薬形態。
  13. 前記コアが第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、前記第１または第２のコア部分が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその中に含まれている一定の活性成分の放出に対して一定の改質を行なう一定の材料を含有している請求項１に記載の投薬形態。
  14. 前記コアが第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、前記第１または第２の外殻部分が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時にその下層のコア部分の中に含まれている一定の活性成分の放出に対して一定の改質を行なう一定の材料を含有している請求項１に記載の投薬形態。
  15. 前記コアが第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、このコア部分の中に含まれている活性成分の放出が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に遅延される請求項１に記載の投薬形態。
  16. 前記コアが第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、少なくとも１個のコア部分が少なくとも１種類の活性成分を含有しており、このコア部分の中に含まれている活性成分の放出が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に持続されるか、延期されるか、延長されるか、遅らされる請求項１に記載の投薬形態。
  17. 前記第１または第２のコア部分がその周囲の外殻部分の破裂時およびそのコア部分の一定の液体媒体に対する接触時に当該コア部分から即時に放出される一定の活性成分を含有している請求項１に記載の投薬形態。
  18. 前記コアが第１のコア部分または第２のコア部分を有しており、それぞれのコア部分が一定の活性成分を含有しており、これらの活性成分のそれぞれが前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の改質された放出プロファイルを示す請求項１に記載の投薬形態。
  19. 前記第１および第２のコア部分の中における活性成分のそれぞれの放出プロファイルが実質的に同様である請求項１８に記載の投薬形態。
  20. 前記第１および第２のコア部分のそれぞれの放出プロファイルが実質的に異なっている請求項１８に記載の投薬形態。
  21. 前記コアが第１のコア部分および第２のコア部分を有しており、これらの第１または第２のコア部分の内の１個のみが一定の活性成分を含有しており、この活性成分が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の改質された放出プロファイルを示す請求項１に記載の投薬形態。
  22. 前記コアが一定の二層型の錠剤である請求項１に記載の投薬形態。
  23. 前記第１または第２のコア部分の少なくとも１個が少なくとも１種類の活性成分を含有している粒子を含む請求項１に記載の投薬形態。
  24. 前記粒子が前記コアの一定の液体媒体に対する接触時に当該粒子の中における活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供することのできる一定の被膜を有している請求項２３に記載の投薬形態。
  25. 前記コアが０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に全く含まない請求項１に記載の投薬形態。
  26. 投薬形態において、
    （ａ）少なくとも１種類の活性成分、
    （ｂ）第１および第２のコア部分を有する一定のコア、および
    （ｃ）前記第１または第２のコア部分を囲っている一定の外殻部分を備えている投薬形態。
  27. 投薬形態において、
    （ａ）少なくとも１種類の活性成分、
    （ｂ）第１および第２のコア部分を有する一定のコア、および
    （ｃ）前記第１のコア部分のみを囲っている一定の外殻部分を備えており、この場合に、前記第２のコア部分が一定の外殻部分により囲まれておらず、この第２のコア部分が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に当該液体媒体に対して直接的に曝露される投薬形態。
  28. 投薬形態において、
    （ａ）少なくとも１種類の活性成分、
    （ｂ）第１および第２のコア部分を有する一定のコア、および
    （ｃ）前記コアの少なくとも一部分の上に存在している一定の外殻を備えており、この場合に、この外殻が第１および第２の外殻部分を有していて、この第１の外殻部分が前記第１のコア部分の少なくとも一部分の上に存在しており、前記第２の外殻部分が前記第２のコア部分の少なくとも一部分の上に存在しており、前記第１または第２のコア部分または第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が前記投薬形態の一定の液体媒体に対する接触時に一定の活性成分の一定の改質された放出プロファイルを提供する投薬形態。
  29. 前記第１のコア部分が第１の活性成分を含有しており、第２のコア部分が一定の活性成分を含有していない請求項２８に記載の投薬形態。
  30. 前記第１のコア部分が第１の活性成分を含有しており、第２のコア部分が第２の活性成分を含有している請求項２８に記載の投薬形態。
  31. 前記第１の外殻部分が前記第１の活性成分の改質された放出を行ない、前記第２の外殻部分が前記第２の活性成分の改質された放出を行なう請求項３０に記載の投薬形態。
  32. 前記第１の外殻部分が前記第１の活性成分の即時的な放出を行ない、前記第２の外殻部分が前記第２の活性成分の改質された放出を行なう請求項３０に記載の投薬形態。
  33. 前記第１のコア部分が第１の活性成分を含有しており、前記第２のコア部分が第２の活性成分を含有しており、前記第１の外殻部分が第３の活性成分を含有しており、前記第２の外殻部分が第４の活性成分を含有している請求項２８に記載の投薬形態。
  34. 前記投薬形態が少なくとも１種類の活性成分の一定の侵食制御型の放出プロファイルを提供するための手段を備えている請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  35. 前記投薬形態が前記コアの中に含まれている一定の活性成分の一定の侵食制御型の放出プロファイルを提供するための手段を備えている請求項３４に記載の投薬形態。
  36. 前記投薬形態が少なくとも１種類の活性成分の一定の拡散制御型の放出プロファイルを提供するための手段を備えている請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  37. 前記投薬形態が前記コアの中に含まれている一定の活性成分の一定の拡散制御型の放出プロファイルを提供するための手段を備えている請求項３６に記載の投薬形態。
  38. 前記投薬形態が前記外殻の中に含まれている一定の活性成分に対して一定の即時的な放出プロファイルを与えるための手段を備えている請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  39. 前記投薬形態が前記コアの中に含まれている一定の活性成分に対して一定の遅延された放出プロファイルを与えるための手段を備えている請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  40. 前記投薬形態が前記液体媒体による前記外殻の破裂時に前記コアの中に含まれている一定の活性成分の一定の即時的な放出プロファイルを提供するための手段を備えている請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  41. 前記第１または第２のコア部分の少なくとも１個が０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に含まない請求項２８に記載の投薬形態。
  42. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が０．５ミクロン乃至５．０ミクロンの一定の直径を有する気孔を実質的に含まない請求項２８に記載の投薬形態。
  43. 前記投薬形態が少なくとも１種類の活性成分の一定のパルス状の放出プロファイルを提供するための手段を備えている請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  44. 前記１個以上の外殻部分がその下層のコアまたはコア部分の中に含まれている一定の活性成分のその外殻部分の中を通る放出を阻止する請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  45. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個がポリエチレン・グリコール、ポリエチレン・オキシドおよびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の熱可逆性のキャリアを含有している請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  46. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個がセラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレン・オキシド、アンモニオ・メタクリレート・コポリマーＢ型、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の放出改質用の賦形剤を含有している請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  47. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個がセルロース・アセテート、アンモニオ・メタクリレート・コポリマーＢ型、セラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の皮膜形成剤を含有している請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  48. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が架橋型ポリビニル・ピロリドン、架橋型寒天、架橋型カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、およびこれらの組み合わせ物から成る群から選択される一定の膨潤性で侵食性の親水性の材料を含有している請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  49. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個がさらに一定の可塑剤を含有している請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  50. 前記第１または第２の外殻部分の少なくとも１個が一定の気孔形成剤を含有している請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
  51. さらに、前記外殻の少なくとも一部分を被覆している一定の外側被膜を備えている請求項１または請求項２８に記載の投薬形態。
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WO (12) WO2003026626A2 (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120008024A (ko) * 2009-02-13 2012-01-25 로마크 레버러토리즈, 엘.씨. 니타족사니드의 서방성 제약 제형
JP2013521333A (ja) * 2010-03-05 2013-06-10 ユニヴァーシティー オヴ ストラスクライド 遅延性持続ドラッグデリバリー
US10137091B2 (en) 2010-03-05 2018-11-27 University Of Strathclyde Immediate/delayed drug delivery

Families Citing this family (312)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US6607751B1 (en) * 1997-10-10 2003-08-19 Intellipharamaceutics Corp. Controlled release delivery device for pharmaceutical agents incorporating microbial polysaccharide gum
CA2327685C (en) * 1998-04-03 2008-11-18 Bm Research A/S Controlled release composition
US20090149479A1 (en) * 1998-11-02 2009-06-11 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US20040253310A1 (en) 2001-09-21 2004-12-16 Gina Fischer Morphine polymer release system
EP1429739A1 (en) 2001-09-21 2004-06-23 Egalet A/S Polymer release system
CN1596101A (zh) 2001-09-28 2005-03-16 麦克内尔-Ppc股份有限公司 含有糖果组分的剂型
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
GB0203296D0 (en) 2002-02-12 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Novel composition
NZ535456A (en) * 2002-02-21 2006-08-31 Biovail Lab Int Srl Modified release formulations of at least one form of tramadol for oral administration
US8323692B2 (en) 2002-02-21 2012-12-04 Valeant International Bermuda Controlled release dosage forms
US7169450B2 (en) 2002-05-15 2007-01-30 Mcneil-Ppc, Inc. Enrobed core
US20040161474A1 (en) * 2002-05-24 2004-08-19 Moerck Rudi E. Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same
US20060083791A1 (en) 2002-05-24 2006-04-20 Moerck Rudi E Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US8637512B2 (en) 2002-07-29 2014-01-28 Glaxo Group Limited Formulations and method of treatment
AU2003302881A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-30 Ranbaxy Laboratories Limited Coating composition for taste masking coating and methods for their application and use
GB0229258D0 (en) * 2002-12-16 2003-01-22 Boots Healthcare Int Ltd Medicinal compositions
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
EP1610767B1 (en) 2003-03-26 2011-01-19 Egalet A/S Morphine controlled release system
ATE399538T1 (de) * 2003-03-26 2008-07-15 Egalet As Matrixzubereitungen für die kontrollierte darreichung von arzneistoffen
ATE512659T1 (de) 2003-04-24 2011-07-15 Jagotec Ag Tablette mit verzögerter wirkstofffreigabe und bestimmter formgeometrie
ATE445393T1 (de) * 2003-04-24 2009-10-15 Jagotec Ag Tablette mit gefärbtem kern
CN1829499A (zh) * 2003-05-29 2006-09-06 格利康科技集团有限责任公司 稳定并控制传递(－)－羟基柠檬酸的方法和组合物
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CN100508976C (zh) * 2003-07-24 2009-07-08 史密丝克莱恩比彻姆公司 口腔溶解薄膜
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
DE10336400A1 (de) 2003-08-06 2005-03-24 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform
US8075872B2 (en) 2003-08-06 2011-12-13 Gruenenthal Gmbh Abuse-proofed dosage form
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
US20070048228A1 (en) 2003-08-06 2007-03-01 Elisabeth Arkenau-Maric Abuse-proofed dosage form
DE102004032051A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform
US8062672B2 (en) * 2003-08-12 2011-11-22 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
JP2005075826A (ja) * 2003-08-29 2005-03-24 Boehringer Ingelheim Internatl Gmbh 多孔質シリカ担体を含有する徐放性製剤
GB0320854D0 (en) * 2003-09-05 2003-10-08 Arrow No 7 Ltd Buccal drug delivery
US8627828B2 (en) 2003-11-07 2014-01-14 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US8469036B2 (en) 2003-11-07 2013-06-25 U.S. Smokeless Tobacco Company Llc Tobacco compositions
US7879354B2 (en) 2004-01-13 2011-02-01 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US8067029B2 (en) 2004-01-13 2011-11-29 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US20050196446A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196448A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Hai Yong Huang Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196447A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
US20050196442A1 (en) * 2004-03-05 2005-09-08 Huang Hai Y. Polymeric compositions and dosage forms comprising the same
KR101323478B1 (ko) * 2004-03-10 2013-10-31 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 수난용성 약물 배합 고형 제제
US8545881B2 (en) 2004-04-19 2013-10-01 Eurand Pharmaceuticals, Ltd. Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
ES2370729T3 (es) 2004-05-11 2011-12-22 Egalet Ltd. Forma farmacéutica hinchable que comprende goma gellan.
US7622137B2 (en) * 2004-05-21 2009-11-24 Accu-Break Technologies, Inc. Dosage forms contained within a capsule or sachet
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US20060002986A1 (en) * 2004-06-09 2006-01-05 Smithkline Beecham Corporation Pharmaceutical product
TWI428271B (zh) * 2004-06-09 2014-03-01 Smithkline Beecham Corp 生產藥物之裝置及方法
US20050281876A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
US8609198B2 (en) * 2004-07-21 2013-12-17 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Pharmaceutical dose form with a patterned coating and method of making the same
KR20070036797A (ko) * 2004-07-26 2007-04-03 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 장용 코팅된 중심정을 갖는 제형
US20060024361A1 (en) * 2004-07-28 2006-02-02 Isa Odidi Disintegrant assisted controlled release technology
US7621734B2 (en) * 2004-07-28 2009-11-24 Mars, Incorporated Apparatus and process for preparing confectionery having an inclusion therein using forming rolls and a forming pin
US20060024368A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Reza Fassihi Compressed composite delivery system for release-rate modulation of bioactives
EP1639899A1 (en) * 2004-08-23 2006-03-29 Friesland Brands B.V. Powdered, cold-water soluble/dispersible, foamable composition
US10624858B2 (en) * 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
JP2008514253A (ja) * 2004-09-24 2008-05-08 バイオプログレス・テクノロジー・リミテッド 粉体圧密化およびエンローブにおける付加的改良
EP1944005A3 (en) * 2004-09-24 2008-07-23 BioProgress Technology Limited Additional improvements in powder compaction and enrobing
DK1799453T3 (da) * 2004-09-30 2012-12-17 Monosolrx Llc Flerlagsfilm med ensartet indhold
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
CA2583548A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Altairnano, Inc. Phosphate binder with reduced pill burden
EP2417969A1 (en) 2004-10-21 2012-02-15 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20070281022A1 (en) * 2004-10-27 2007-12-06 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US8383159B2 (en) 2004-10-27 2013-02-26 Mcneil-Ppc, Inc. Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060087051A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088587A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088593A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20060088586A1 (en) * 2004-10-27 2006-04-27 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
US20070190133A1 (en) * 2004-10-27 2007-08-16 Bunick Frank J Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production
GB0423964D0 (en) * 2004-10-28 2004-12-01 Jagotec Ag Dosage form
US20060093560A1 (en) * 2004-10-29 2006-05-04 Jen-Chi Chen Immediate release film coating
AR052225A1 (es) * 2004-11-04 2007-03-07 Astrazeneca Ab Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones
AR051654A1 (es) * 2004-11-04 2007-01-31 Astrazeneca Ab Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones
US8022032B2 (en) 2004-11-19 2011-09-20 Smithkline Beecham Corporation Method for customized dispensing of variable dose drug combination products for individualizing of therapies
US7404708B2 (en) * 2004-12-07 2008-07-29 Mcneil-Ppc, Inc. System and process for providing at least one opening in dosage forms
US7530804B2 (en) * 2004-12-07 2009-05-12 Mcneil-Ppc, Inc. System and process for providing at least one opening in dosage forms
AU2005320547B2 (en) 2004-12-27 2009-02-05 Eisai R & D Management Co., Ltd. Method for stabilizing anti-dementia drug
US20070129402A1 (en) * 2004-12-27 2007-06-07 Eisai Research Institute Sustained release formulations
JP5227591B2 (ja) * 2005-01-07 2013-07-03 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト アモキシシリンを含む粒剤の調製方法
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
CA2600736A1 (en) * 2005-03-16 2006-09-21 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Delivery system for multiple drugs
JP2008535837A (ja) * 2005-04-06 2008-09-04 マリンクロッド・インコーポレイテッド マトリックスをベースとするパルス放出製剤
AU2006235483B2 (en) * 2005-04-12 2010-11-25 Elan Pharma International Limited Controlled release compositions comprising a cephalosporin for the treatment of a bacterial infection
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
US20060233882A1 (en) * 2005-04-15 2006-10-19 Sowden Harry S Osmotic dosage form
AU2006241771B2 (en) * 2005-04-28 2010-09-09 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition containing anti-dementia drug
CN103259027A (zh) 2005-04-28 2013-08-21 普罗透斯数字保健公司 药物信息系统
US8802183B2 (en) 2005-04-28 2014-08-12 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
CA2609098C (fr) * 2005-05-18 2012-07-10 Laboratoires Goemar Nouvel ingredient alimentaire et produits le contenant
AU2006254554B2 (en) * 2005-06-03 2011-11-24 Egalet Ltd A solid pharmaceutical composition with a first fraction of a dispersion medium and a second fraction of a matrix, the latter being at least partially first exposed to gastrointestinal fluids
EP1896002A4 (en) * 2005-06-27 2009-11-25 Biovail Lab Int Srl BUPROPIONAL SALT FORMULATIONS WITH MODIFIED RELEASE
US20070009573A1 (en) * 2005-07-07 2007-01-11 L N K International Method of forming immediate release dosage form
DE102005034043B4 (de) * 2005-07-18 2019-12-12 Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt Gemisch, enthaltend L-Carnitin und Trehalulose, sowie Produkt enthaltend das Gemisch
US20070015834A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-18 Moshe Flashner-Barak Formulations of fenofibrate containing PEG/Poloxamer
US20080058250A1 (en) * 2005-08-17 2008-03-06 Allison Wren Treatment of chronic renal failure and other conditions in domestic animals: compositions and methods
TWI274889B (en) * 2005-10-06 2007-03-01 Elan Microelectronics Corp Resistive touch screen measurement system
US20070112075A1 (en) * 2005-10-14 2007-05-17 Forest Laboratories, Inc. Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007086846A1 (en) * 2006-01-24 2007-08-02 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
JP2007224012A (ja) * 2006-01-30 2007-09-06 Fujifilm Corp 酵素架橋したタンパク質ナノ粒子
US20070184111A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Pharmavite Llc Hybrid tablet
US20070190131A1 (en) * 2006-02-10 2007-08-16 Perry Ronald L Press-fit rapid release medicament and method and apparatus of manufacturing
US20070224258A1 (en) * 2006-03-22 2007-09-27 Bunick Frank J Dosage forms having a randomized coating
EP2001451B1 (en) * 2006-03-28 2010-08-11 Mcneil-PPC, Inc Non-homogenous dosage form coatings
US9561188B2 (en) 2006-04-03 2017-02-07 Intellipharmaceutics Corporation Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US20190083399A9 (en) * 2006-04-03 2019-03-21 Isa Odidi Drug delivery composition
US10960077B2 (en) * 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US20070293587A1 (en) * 2006-05-23 2007-12-20 Haley Jeffrey T Combating sinus, throat, and blood infections with xylitol delivered in the mouth
JP5410964B2 (ja) * 2006-05-23 2014-02-05 オラヘルス コーポレーション 付着性アカシアゴムを含む二層構造の口腔内付着錠
EP2029116A4 (en) * 2006-06-19 2012-07-04 Accu Break Technologies Inc SECURE PHARMACEUTICAL FORMS
DK2049123T4 (en) 2006-08-03 2016-11-28 Horizon Pharma Ag LATE discharge-glucocorticoid treatment of rheumatoid ILLNESS
SA07280459B1 (ar) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني
US8399230B2 (en) * 2006-10-12 2013-03-19 Kemin Industries, Inc. Heat-stable enzyme compositions
EP1916006A1 (en) * 2006-10-19 2008-04-30 Albert Schömig Implant coated with a wax or a resin
EP2089013B1 (en) * 2006-10-20 2017-09-27 Johnson & Johnson Consumer Inc. Combination of acetaminophen with ibuprofen for the treament of pain
CA2667207A1 (en) * 2006-10-25 2008-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Ibuprofen composition
CA2930487A1 (en) * 2007-01-16 2008-07-24 Egalet Ltd. Use of i) a polyglycol and ii) an active drug substance for the preparation of a pharmaceutical composition for i)mitigating the risk of alcohol induced dose dumping and/or ii) reducing the risk of drug abuse
US7767248B2 (en) 2007-02-02 2010-08-03 Overly Iii Harry J Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same
GB0702974D0 (en) * 2007-02-15 2007-03-28 Jagotec Ag Method and apparatus for producing a tablet
JP5224790B2 (ja) * 2007-03-02 2013-07-03 株式会社明治 固形食品およびその製造方法
MX2009006114A (es) * 2007-03-02 2009-11-10 Meda Pharmaceuticals Inc Composiciones que comprenden carisoprodol y metodos de uso de las mismas.
DE102007011485A1 (de) 2007-03-07 2008-09-11 Grünenthal GmbH Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch
US20080292692A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 Shira Pilch Impermeable Capsules
US20080300322A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Atlantic Pharmaceuticals, Inc. Delivery vehicles containing rosin resins
US8821928B2 (en) 2007-06-04 2014-09-02 Egalet Ltd. Controlled release pharmaceutical compositions for prolonged effect
WO2008152543A1 (en) * 2007-06-11 2008-12-18 The Procter & Gamble Company Benefit agent containing delivery particle
US20080317678A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-25 Szymczak Christopher E Laser Marked Dosage Forms
US20080317677A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-25 Szymczak Christopher E Laser Marked Dosage Forms
US20090004248A1 (en) * 2007-06-29 2009-01-01 Frank Bunick Dual portion dosage lozenge form
BRPI0815387B8 (pt) * 2007-08-13 2021-05-25 Abuse Deterrent Pharmaceutical Llc composição farmacêutica, método para fazer uma composição farmacêutica e uso da composição farmacêutica
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
CA2697189A1 (en) * 2007-09-12 2009-03-19 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
TW200930343A (en) * 2007-09-21 2009-07-16 Organon Nv Drug delivery system
FR2921835B1 (fr) * 2007-10-05 2012-05-04 Soc Dexploitation De Produits Pour Les Industries Chimiques Seppic Composition d'enrobage comprenant du polydextrose, procede pour sa preparation et utilisation pour enrober les formes solides ingerables
US8789536B2 (en) 2007-10-17 2014-07-29 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8707964B2 (en) * 2007-10-31 2014-04-29 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US20090105561A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8303573B2 (en) 2007-10-17 2012-11-06 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
JP4879351B2 (ja) * 2007-10-19 2012-02-22 大塚製薬株式会社 医薬固形製剤
US8808276B2 (en) * 2007-10-23 2014-08-19 The Invention Science Fund I, Llc Adaptive dispensation in a digestive tract
EP2217213B1 (en) * 2007-10-31 2017-05-24 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrative dosage form
US20090163894A1 (en) * 2007-10-31 2009-06-25 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8808271B2 (en) * 2007-10-31 2014-08-19 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8109920B2 (en) * 2007-10-31 2012-02-07 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US8333754B2 (en) * 2007-10-31 2012-12-18 The Invention Science Fund I, Llc Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
US20090137866A1 (en) * 2007-11-28 2009-05-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Delaware Medical or veterinary digestive tract utilization systems and methods
WO2009089134A1 (en) 2008-01-04 2009-07-16 Src, Inc. Methods for measuring a patint response upon administration of a drug and compositions thereof
BRPI0906467C1 (pt) 2008-01-25 2021-05-25 Gruenenthal Gmbh forma de dosagem farmacêutica com formato exterior modificado resistente à ruptura e com liberação controlada
WO2009154810A2 (en) * 2008-02-25 2009-12-23 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Delivery systems for multiple active agents
EP2262484B1 (en) 2008-03-11 2013-01-23 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8372432B2 (en) 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
WO2009137648A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Aptapharma, Inc. Multilayer proton pump inhibitor tablets
KR101690094B1 (ko) 2008-05-09 2016-12-27 그뤼넨탈 게엠베하 분무 응결 단계의 사용하에 중간 분말 제형 및 최종 고체 제형을 제조하는 방법
WO2009140351A2 (en) * 2008-05-14 2009-11-19 Cadbury Adams Usa Llc Confectionery with enzymatically manipulated texture
WO2009146537A1 (en) * 2008-06-02 2009-12-10 Pharmascience Inc. Multilayer control-release drug delivery system
KR200452140Y1 (ko) * 2008-06-20 2011-02-08 주식회사 부성시스템 비닐하우스의 부직포개폐기용 제어장치
ES2630805T3 (es) 2008-07-14 2017-08-24 Polypid Ltd. Composición de vehículo de fármaco de liberación sostenida
KR200450450Y1 (ko) * 2008-07-16 2010-10-04 이봉석 포지션 리미트 스위치 케이스
JP2011530529A (ja) * 2008-08-07 2011-12-22 アバントール パフォーマンス マテリアルズ， インコーポレイテッド ゴムおよび糖アルコールを含む徐放性組成物
US8038424B2 (en) 2008-09-22 2011-10-18 Xerox Corporation System and method for manufacturing sold ink sticks with an injection molding process
FR2936952A1 (fr) * 2008-10-09 2010-04-16 Monique Bellec Administration par voie orale de medicaments et complements nutritionnels
IT1394597B1 (it) * 2008-11-05 2012-07-05 Politi Granulazione a secco in flusso di gas.
WO2010067478A1 (ja) * 2008-12-12 2010-06-17 株式会社ミツヤコーポレーション 食品およびその加工方法
EP2391369A1 (en) * 2009-01-26 2011-12-07 Nitec Pharma AG Delayed-release glucocorticoid treatment of asthma
EP3184105A1 (en) * 2009-02-06 2017-06-28 Egalet Ltd. Pharmaceutical compositions resistant to abuse
WO2010089132A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Egalet A/S Immediate release composition resistant to abuse by intake of alcohol
NZ619375A (en) 2009-04-28 2015-03-27 Proteus Digital Health Inc Highly reliable ingestible event markers and methods for using the same
CN102421421A (zh) * 2009-05-12 2012-04-18 Bpsi控股有限责任公司 含有抗黏性剂细微颗粒的包衣和覆有该包衣的基体
US9498440B2 (en) 2009-05-22 2016-11-22 Inventia Healthcare Private Limited Extended release pharmaceutical compositions
EP2445487A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 Egalet Ltd. Controlled release formulations
CN102470105B (zh) * 2009-07-14 2015-07-29 波利皮得有限公司 持续释放药物载体组合物
PE20121067A1 (es) 2009-07-22 2012-09-05 Gruenenthal Chemie Forma de dosificacion de liberacion controlada extruida por fusion en caliente
WO2011009604A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
EP2457449A4 (en) * 2009-07-24 2014-01-01 Nihon Kraft Foods Ltd MULTIPLE CANDY AND MANUFACTURING METHOD THEREFOR
TW201117812A (en) 2009-08-05 2011-06-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
WO2011025673A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-03 Aptapharma, Inc. Multilayer minitablets
US20110052685A1 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen
AU2010290047B2 (en) 2009-09-01 2013-06-27 Specialty Operations France Polymer compositions
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
US8784781B2 (en) * 2009-09-24 2014-07-22 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of chewing gum product with radiofrequency
US8313768B2 (en) * 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US20110318411A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Luber Joseph R Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof
EP2316432A1 (de) * 2009-10-30 2011-05-04 ratiopharm GmbH Zusammensetzung enthaltend Fesoterodin und Ballaststoffe
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
NZ600256A (en) 2009-12-02 2014-05-30 Aptalis Pharma Ltd Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
UA109424C2 (uk) * 2009-12-02 2015-08-25 Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки
US9259394B2 (en) * 2009-12-07 2016-02-16 Johnson & Johnson Consumer Inc. Partial dip coating of dosage forms for modified release
MX2012006877A (es) 2009-12-18 2012-08-31 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores de virus de hepatitis c de arileno o heteroarileno 5, 5 - fusionado.
US10485770B2 (en) 2009-12-21 2019-11-26 Aptapharma, Inc. Functionally-coated multilayer tablets
JP5860409B2 (ja) 2010-01-19 2016-02-16 ポリピッド リミテッド 徐放性核酸マトリックス組成物
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
ES2606227T3 (es) 2010-02-03 2017-03-23 Grünenthal GmbH Preparación de una composición farmacéutica en polvo mediante una extrusora
US9138309B2 (en) 2010-02-05 2015-09-22 Allergan, Inc. Porous materials, methods of making and uses
US9205577B2 (en) * 2010-02-05 2015-12-08 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
GB201003766D0 (en) 2010-03-05 2010-04-21 Univ Strathclyde Pulsatile drug release
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
US20130059062A1 (en) * 2010-03-11 2013-03-07 Ramakant Kashinath Gundu Device For The Manufacture Of A Dosage Form With A Hole And Method Of Manufacture
US8486013B2 (en) * 2010-03-18 2013-07-16 Biotronik Ag Balloon catheter having coating
US9743688B2 (en) * 2010-03-26 2017-08-29 Philip Morris Usa Inc. Emulsion/colloid mediated flavor encapsulation and delivery with tobacco-derived lipids
WO2011127252A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Proteus Biomedical, Inc. Miniature ingestible device
US11202853B2 (en) * 2010-05-11 2021-12-21 Allergan, Inc. Porogen compositions, methods of making and uses
CN103037870B (zh) 2010-05-12 2016-05-25 斯派克托姆制药公司 碱式碳酸镧、碳酸氧镧及其制造方法和用途
US20110280936A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-17 Aptapharma, Inc. Self Breaking Tablets
WO2011161666A2 (en) * 2010-06-21 2011-12-29 White Innovation Ltd. Enclosed liquid capsules
ES2579942T3 (es) 2010-09-01 2016-08-17 Ambit Biosciences Corporation Pirazolilaminoquinazolina ópticamente activa y composiciones farmacéuticas y métodos de uso de la misma
AU2011296046B2 (en) 2010-09-01 2015-05-14 Ambit Biosciences Corporation Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline
WO2012028319A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
CA2808541C (en) 2010-09-02 2019-01-08 Gruenenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising an anionic polymer
EP2642983A4 (en) 2010-11-22 2014-03-12 Proteus Digital Health Inc DEVICE INGREABLE WITH PHARMACEUTICAL PRODUCT
BR112013014021A8 (pt) 2010-12-06 2017-10-03 Follica Inc Métodos para tratamento de calvície e promoção de crescimento de cabelos
US10821085B2 (en) * 2010-12-07 2020-11-03 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipe coated with a botanical composition having antimicrobial properties
EP2651399A2 (en) 2010-12-13 2013-10-23 Purdue Pharma LP Controlled release dosage forms
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
MX2013006020A (es) 2011-01-31 2013-10-01 Celgene Corp Composicion farmaceutica de analogos de citidina y metodos para su uso.
WO2012109398A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating hcv infections
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
AU2012268068B2 (en) * 2011-06-06 2016-10-13 Auritec Pharmaceuticals Drug delivery device employing wicking release window
USD723766S1 (en) 2011-06-30 2015-03-10 Intercontinental Great Brands Llc Confectionary article
US9756874B2 (en) 2011-07-11 2017-09-12 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
WO2015112603A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
KR20140053158A (ko) 2011-07-29 2014-05-07 그뤼넨탈 게엠베하 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제
AR087360A1 (es) 2011-07-29 2014-03-19 Gruenenthal Gmbh Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
US9629392B2 (en) 2011-09-22 2017-04-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US20130078307A1 (en) 2011-09-22 2013-03-28 Niconovum Usa, Inc. Nicotine-containing pharmaceutical composition
US9084439B2 (en) 2011-09-22 2015-07-21 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
US9474303B2 (en) 2011-09-22 2016-10-25 R.J. Reynolds Tobacco Company Translucent smokeless tobacco product
EP2765865B1 (en) 2011-10-14 2017-07-05 Hill's Pet Nutrition, Inc. Process for preparing a food composition
KR101384055B1 (ko) * 2012-02-02 2014-04-14 한국원자력연구원 버스트형 지연 방출 제어 조성물 및 이의 제조방법
CA2864949A1 (en) 2012-02-28 2013-09-06 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer
RU2014141674A (ru) 2012-03-16 2016-05-10 Аксикин Фармасьютикалз, Инк. 3,5-диаминопиразоловые ингибиторы киназы
US20130261372A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 Elwha LLC, a limited liability company of the State of Delaware Device, System, and Method for Delivery of Sugar Glass Stabilized Compositions
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
WO2013165961A1 (en) * 2012-04-30 2013-11-07 Bettinger, Christopher J. A water-activated, ingestible battery
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US9445971B2 (en) * 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US10064945B2 (en) 2012-05-11 2018-09-04 Gruenenthal Gmbh Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc
US9693962B2 (en) * 2012-06-05 2017-07-04 Takeda Pharmaceutical Limited Dry-coated tablet
JP2015521988A (ja) 2012-07-06 2015-08-03 イガレット・リミテッド 制御放出用乱用防止性医薬組成物
CN102824640A (zh) * 2012-08-06 2012-12-19 济南圣泉唐和唐生物科技有限公司 一种胶囊壳及其制备方法
US20140193543A1 (en) * 2013-01-09 2014-07-10 Alexander Vigneri Decorative hollow chocolate confection with improved writability
US11149123B2 (en) 2013-01-29 2021-10-19 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Highly-swellable polymeric films and compositions comprising the same
DE102013004263A1 (de) 2013-03-13 2014-09-18 Martin Lipsdorf Schnell lösliche orale Darreichungsform und Methode zur Herstellung derselben
JP6395800B2 (ja) 2013-03-15 2018-09-26 インキューブ ラブズ， エルエルシー 多段階生分解性薬物送達プラットフォーム
US20140275038A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Inspirion Delivery Technologies, Llc Abuse deterrent compositions and methods of use
WO2014144738A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Proteus Digital Health, Inc. Metal detector apparatus, system, and method
US9470489B2 (en) * 2013-05-14 2016-10-18 Kerry Thaddeus Bowden Airsoft marking round
CA2913209A1 (en) 2013-05-29 2014-12-04 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form with bimodal release profile
EP3003279A1 (en) 2013-05-29 2016-04-13 Grünenthal GmbH Tamper-resistant dosage form containing one or more particles
AU2014289187B2 (en) 2013-07-12 2019-07-11 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
US9796576B2 (en) 2013-08-30 2017-10-24 Proteus Digital Health, Inc. Container with electronically controlled interlock
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
EP3046924A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
US10084880B2 (en) 2013-11-04 2018-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Social media networking based on physiologic information
MX371372B (es) 2013-11-26 2020-01-28 Gruenenthal Gmbh Preparacion de una composicion farmaceutica en polvo por medio de criomolienda.
US10413504B2 (en) 2013-12-11 2019-09-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Intravaginal ring drug delivery system
WO2015086489A1 (en) 2013-12-11 2015-06-18 Merck Sharp & Dohme B.V. Drug delivery system for delivery of anti-virals
EP3763383A1 (en) 2013-12-16 2021-01-13 Massachusetts Institute Of Technology Micromolded or 3-d printed pulsatile release vaccine formulations
EP3087980B1 (en) * 2013-12-23 2018-12-05 Wen, Xiaoguang Double-layer tablet and preparation method thereof
CN106068120B (zh) 2014-01-10 2021-03-23 强生消费者公司 使用射频和有损耗的包衣粒子制造片剂的方法
US9375033B2 (en) 2014-02-14 2016-06-28 R.J. Reynolds Tobacco Company Tobacco-containing gel composition
WO2015134560A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
AU2015231215B2 (en) 2014-03-20 2019-07-18 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as ERBB tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
RU2021101430A (ru) 2014-03-20 2021-03-16 Капелла Терапьютикс, Инк. Производные бензимидазола как ингибиторы тирозинкиназ erbb для лечения рака
CA2947786A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Grunenthal Gmbh Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol
WO2015181059A1 (en) 2014-05-26 2015-12-03 Grünenthal GmbH Multiparticles safeguarded against ethanolic dose-dumping
US10729685B2 (en) 2014-09-15 2020-08-04 Ohemo Life Sciences Inc. Orally administrable compositions and methods of deterring abuse by intranasal administration
KR102034202B1 (ko) 2014-12-23 2019-10-18 에스엠에이 세라퓨틱스 아이엔씨. 3,5-디아미노피라졸 키나제 억제제
WO2016116619A1 (de) * 2015-01-22 2016-07-28 Pfeifer & Langen GmbH & Co. KG Cellobiosehaltige zuckermasse
US10174275B2 (en) * 2015-01-30 2019-01-08 Follmann Gmbh & Co. Kg Thermally opening stable core/shell microcapsules
USD765828S1 (en) 2015-02-19 2016-09-06 Crossford International, Llc Chemical tablet
US9839212B2 (en) 2015-04-16 2017-12-12 Bio-Lab, Inc. Multicomponent and multilayer compacted tablets
JP2018517676A (ja) 2015-04-24 2018-07-05 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 即時放出および溶媒抽出に対する耐性を有する改変防止製剤
US11051543B2 (en) 2015-07-21 2021-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Alginate on adhesive bilayer laminate film
WO2017042325A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
EP3389628A4 (en) 2015-12-19 2019-08-07 Dixit, Manesh A. PHARMACEUTICAL FORMULATIONS OF MOUSE CHEESE TABLETS
US20190022013A1 (en) 2015-12-19 2019-01-24 First Time Us Generics Llc Soft-chew tablet pharmaceutical formulations
JP2017158534A (ja) * 2016-03-07 2017-09-14 焼津水産化学工業株式会社 チップ状食品の製造方法及びチップ状食品
EP3431079B1 (en) * 2016-03-15 2023-06-07 Astellas Pharma Inc. Tablet
US10187121B2 (en) 2016-07-22 2019-01-22 Proteus Digital Health, Inc. Electromagnetic sensing and detection of ingestible event markers
EP4091796A1 (en) * 2016-09-09 2022-11-23 Merck Patent GmbH Process for the manufacture of a solid pharmaceutical administration form
US10576041B2 (en) 2016-09-26 2020-03-03 The Procter & Gamble Company Extended relief dosage form
TWI735689B (zh) 2016-10-26 2021-08-11 日商大塚製藥股份有限公司 製造含有可攝食性事件標記之膠囊之方法
CN106945323B (zh) * 2017-03-14 2018-11-02 常熟市双月机械有限公司 一种高效率的金属粉末液压机
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
WO2018187198A1 (en) * 2017-04-07 2018-10-11 The Procter & Gamble Company Water-soluble films
DE102017107845A1 (de) * 2017-04-11 2018-10-11 Gelita Ag Gelatineprodukt mit einer Kernkomponente und Verfahren zu dessen Herstellung
US11192139B2 (en) 2017-06-22 2021-12-07 The Procter & Gamble Company Films including a water-soluble layer and a vapor-deposited organic coating
US10450119B2 (en) 2017-06-22 2019-10-22 The Procter & Gamble Company Films including a water-soluble layer and a vapor-deposited inorganic coating
US10537585B2 (en) 2017-12-18 2020-01-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising dexamethasone
DK3735228T3 (da) * 2018-03-05 2022-03-14 Amneal Complex Products Res Llc Programmerbar farmaceutiske sammensætninger til krono-lægemiddelfrigivelse
EP3587467A1 (de) * 2018-06-25 2020-01-01 Rudolf GmbH Funktionelle mehrwandige kern-schale-partikel
US20210259275A1 (en) * 2018-06-28 2021-08-26 Mars, Incorporated Improved edible ink formulations including calcium carbonate
KR102151342B1 (ko) * 2019-03-18 2020-09-02 박문수 구강용 캡슐 및 이의 제조방법
CN110006918B (zh) * 2019-04-17 2021-04-30 湖北三环锻造有限公司 一种用于渗透探伤工艺的渗透探伤剂
CN117598506A (zh) * 2019-09-12 2024-02-27 努利希尔有限公司 受控释放的核-壳粒子及包含其的悬浮液
US11324727B2 (en) 2020-07-15 2022-05-10 Schabar Research Associates, Llc Unit oral dose compositions composed of naproxen sodium and famotidine for the treatment of acute pain and the reduction of the severity of heartburn and/or the risk of heartburn
CN116194102A (zh) 2020-07-15 2023-05-30 沙巴研究联合有限责任公司 用于治疗急性疼痛和降低胃灼热的严重程度和/或风险的包含布洛芬和法莫替丁的单位口服剂量组合物
US12114615B2 (en) 2021-12-24 2024-10-15 Richard Thomas Johnston Alcohol soluble biodegradable compositions

Family Cites Families (439)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US231062A (en) * 1880-08-10 Felt hat
US231024A (en) * 1880-08-10 Machine for lining sheets of straw-board
US599865A (en) * 1898-03-01 Emanuel l
US231117A (en) * 1880-08-10 Folding boat
US231163A (en) * 1880-08-17 hamlin
US542614A (en) * 1895-07-09 Office
US582438A (en) * 1897-05-11 John scheidler
US231129A (en) * 1880-08-10 wiesebrook
US3371136A (en) 1968-02-27 United States Borax Chem Detergent tablet forming machine
US966450A (en) * 1909-06-18 1910-08-09 John W S Jones Couch or bed.
US966509A (en) * 1909-06-25 1910-08-09 Charles A Wulf Flushing-valve.
US967414A (en) * 1910-02-11 1910-08-16 William W Hallam Railway-rail.
US966939A (en) * 1910-05-02 1910-08-09 James V Mitchell Sash-lock.
US996497A (en) * 1911-03-30 1911-06-27 Kokomo Sanitary Mfg Co Tank-cover fastener.
US1036647A (en) 1911-06-19 1912-08-27 St Louis Briquette Machine Company Briquet-machine.
US1437816A (en) 1922-07-26 1922-12-05 Howard S Paine Process for preparing fondant or chocolate soft cream centers
US1505827A (en) * 1923-04-25 1924-08-19 Villasenor Eduardo Tablet-making machine
US1900012A (en) 1925-09-04 1933-03-07 Western Cartridge Co Process of and apparatus for making wads
US2307371A (en) * 1941-08-13 1943-01-05 Ray O Vac Co Molding process
US2415997A (en) 1946-01-12 1947-02-18 John W Eldred Article handling apparatus
US2823789A (en) 1952-05-06 1958-02-18 Gilman Engineering & Mfg Corp Parts feeder ribbon
US2996431A (en) 1953-12-16 1961-08-15 Barry Richard Henry Friable tablet and process for manufacturing same
GB759081A (en) 1954-04-15 1956-10-10 John Holroyd And Company Ltd Improvements relating to machines for the production of coated tablets and the like
US2849965A (en) 1954-04-15 1958-09-02 John Holroyd & Company Ltd Machines for use in the production of coated tablets and the like
US2966431A (en) 1956-03-24 1960-12-27 Basf Ag Separation of filter material from carbon black
US2946298A (en) 1957-11-13 1960-07-26 Arthur Colton Company Compression coating tablet press
US2931276A (en) 1958-02-10 1960-04-05 Jagenberg Werke Ag Methods of and means for producing, processing, and for treating articles
GB866681A (en) 1958-05-22 1961-04-26 May & Baker Ltd N-substituted piperidines
GB888038A (en) 1959-12-16 1962-01-24 William Warren Triggs C B E Medicinal tablet
GB936386A (en) * 1959-01-16 1963-09-11 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants
US2963993A (en) 1959-01-20 1960-12-13 John Holroyd & Company Ltd Machines for making coated tablets by compression
US3096248A (en) 1959-04-06 1963-07-02 Rexall Drug & Chemical Company Method of making an encapsulated tablet
US3029752A (en) 1959-07-20 1962-04-17 Stokes F J Corp Tablet making machine
GB972128A (en) * 1960-01-21 1964-10-07 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants and the manufacture of such pellets
GB990784A (en) 1960-05-23 1965-05-05 Dunlop Rubber Co Improvements in or relating to balls
US3173876A (en) * 1960-05-27 1965-03-16 John C Zobrist Cleaning methods and compositions
GB994742A (en) 1960-09-09 1965-06-10 Wellcome Found Pharmaceutical tablets containing anthelmintics, and the manufacture thereof
US3108046A (en) 1960-11-25 1963-10-22 Smith Kline French Lab Method of preparing high dosage sustained release tablet and product of this method
NL271831A (ja) * 1960-11-29
NL272604A (ja) * 1960-12-28
US3430535A (en) 1961-08-25 1969-03-04 Independent Lock Co Key cutter
NL297357A (ja) 1962-08-31
US3185626A (en) * 1963-03-06 1965-05-25 Sterling Drug Inc Tablet coating method
US3279995A (en) 1963-05-31 1966-10-18 Allen F Reid Shaped pellets
US3276586A (en) * 1963-08-30 1966-10-04 Rosaen Filter Co Indicating means for fluid filters
US3300063A (en) 1965-01-25 1967-01-24 Mayer & Co Inc O Vacuum gripping apparatus
FR1603314A (en) * 1965-02-23 1971-04-05 Pharmaceutical tablets - having a core and a matrix material
US3328840A (en) * 1965-04-23 1967-07-04 Pentronix Inc Powder compacting press
US3279360A (en) 1965-09-13 1966-10-18 Miehle Goss Dexter Inc Machine for printing on cylindrical articles
US3330400A (en) 1966-03-08 1967-07-11 Miehle Goss Dexter Inc Mechanism for transferring cylindrical articles
GB1212535A (en) 1966-10-12 1970-11-18 Shionogi & Co Method and apparatus for producing molded article
US3458968A (en) 1966-11-16 1969-08-05 Lester Gregory Jr Dispensing and feed mechanism
GB1144915A (en) 1966-11-24 1969-03-12 Armour Pharma Improvements in or relating to pastille formulations
US3546142A (en) * 1967-01-19 1970-12-08 Amicon Corp Polyelectrolyte structures
US3656518A (en) 1967-03-27 1972-04-18 Perry Ind Inc Method and apparatus for measuring and dispensing predetermined equal amounts of powdered material
US3563170A (en) 1968-04-16 1971-02-16 Reynolds Metals Co Machine for marking the exterior cylindrical surfaces of cans in a continous nonidexing manner
US3605479A (en) 1968-05-08 1971-09-20 Textron Inc Forming press
US3584114A (en) 1968-05-22 1971-06-08 Hoffmann La Roche Free-flowing powders
NL6808619A (ja) 1968-06-19 1969-12-23
US3541006A (en) * 1968-07-03 1970-11-17 Amicon Corp Ultrafiltration process
FR1581088A (ja) 1968-07-17 1969-09-12
US3567043A (en) 1968-08-05 1971-03-02 Sun Chemical Corp Transfer assembly for use with container printing machines
US3627583A (en) * 1969-04-29 1971-12-14 Sucrest Corp Direct compression vehicles
US3604417A (en) * 1970-03-31 1971-09-14 Wayne Henry Linkenheimer Osmotic fluid reservoir for osmotically activated long-term continuous injector device
US3640654A (en) * 1970-06-25 1972-02-08 Wolverine Pentronix Die and punch assembly for compacting powder and method of assembly
US3832252A (en) * 1970-09-29 1974-08-27 T Higuchi Method of making a drug-delivery device
NL175029C (nl) 1970-12-23 1984-09-17 Boehringer Sohn Ingelheim Depotdragee, die bekleed is met een onoplosbare en onverteerbare schaal, die op een of meer plaatsen een uitsparing vertoont.
US3811552A (en) 1971-01-11 1974-05-21 Lilly Co Eli Capsule inspection apparatus and method
US3760804A (en) * 1971-01-13 1973-09-25 Alza Corp Improved osmotic dispenser employing magnesium sulphate and magnesium chloride
US3995631A (en) * 1971-01-13 1976-12-07 Alza Corporation Osmotic dispenser with means for dispensing active agent responsive to osmotic gradient
US3726622A (en) * 1971-08-20 1973-04-10 Wolverine Pentronix Compacting apparatus
DE2157465C3 (de) 1971-11-19 1975-04-24 Werner & Pfleiderer, 7000 Stuttgart Füllvorrichtung für eine hydraulische Blockpresse
GB1371244A (en) * 1971-12-09 1974-10-23 Howorth Air Conditioning Ltd Machines acting on continuously running textile yarns
BE794951A (fr) * 1972-02-03 1973-05-29 Parke Davis & Co Conditionnement soluble dans l'eau
US3851751A (en) 1972-04-26 1974-12-03 Jones & Co Inc R A Method and apparatus for forming, filling and sealing packages
US3975888A (en) 1972-04-26 1976-08-24 R. A. Jones & Company, Inc. Method and apparatus for forming, filling and sealing packages
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3912441A (en) 1972-12-13 1975-10-14 Yasuo Shimada Compressing roll in rotary power compression molding machine
US3851638A (en) 1973-02-02 1974-12-03 Kam Act Enterprises Inc Force multiplying type archery bow
DE2309202A1 (de) 1973-02-21 1974-08-29 Schering Ag Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff
US3832525A (en) * 1973-03-26 1974-08-27 Raymond Lee Organization Inc Automatic heating device to prevent freezing of water supply lines
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US3884143A (en) 1973-09-04 1975-05-20 Hartnett Co R W Conveyor link for tablet printing apparatus
DE2401419A1 (de) 1974-01-12 1975-07-17 Bosch Gmbh Robert Fahrzeug mit einem hydrostatischen und mechanischen antrieb
US3891375A (en) 1974-01-21 1975-06-24 Vector Corp Tablet press
GB1497044A (en) * 1974-03-07 1978-01-05 Prodotti Antibiotici Spa Salts of phenyl-alkanoic acids
US3988403A (en) * 1974-07-09 1976-10-26 Union Carbide Corporation Process for producing molded structural foam article having a surface that reproducibly and faithfully replicates the surface of the mold
US4139589A (en) * 1975-02-26 1979-02-13 Monique Beringer Process for the manufacture of a multi-zone tablet and tablet manufactured by this process
US4230693A (en) 1975-04-21 1980-10-28 Armour-Dial, Inc. Antacid tablets and processes for their preparation
FR2312247A1 (fr) 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
US4097606A (en) * 1975-10-08 1978-06-27 Bristol-Myers Company APAP Tablet containing an alkali metal carboxymethylated starch and processes for manufacturing same
US4077407A (en) * 1975-11-24 1978-03-07 Alza Corporation Osmotic devices having composite walls
SE414386B (sv) 1976-03-10 1980-07-28 Aco Laekemedel Ab Sett att framstella och samtidigt forpacka farmaceutiska dosenheter
GB1548022A (en) * 1976-10-06 1979-07-04 Wyeth John & Brother Ltd Pharmaceutial dosage forms
US4111202A (en) 1976-11-22 1978-09-05 Alza Corporation Osmotic system for the controlled and delivery of agent over time
US4218433A (en) 1977-03-03 1980-08-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Constant-rate eluting tablet and method of producing same
US4139627A (en) * 1977-10-06 1979-02-13 Beecham Inc. Anesthetic lozenges
DE2752971C2 (de) 1977-11-28 1982-08-19 Lev Nikolaevič Moskva Koškin Spritzgießmaschine zum Herstellen von Spritzgußteilen aus thermoplastischen Werkstoffen
GB2030042A (en) * 1978-09-21 1980-04-02 Beecham Group Ltd Antacid fondant
DE2849494A1 (de) * 1978-11-15 1980-05-29 Voss Gunter M Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen
US4173626A (en) * 1978-12-11 1979-11-06 Merck & Co., Inc. Sustained release indomethacin
US4198390A (en) 1979-01-31 1980-04-15 Rider Joseph A Simethicone antacid tablet
US4304232A (en) * 1979-03-14 1981-12-08 Alza Corporation Unit system having multiplicity of means for dispensing useful agent
US4286497A (en) * 1979-06-18 1981-09-01 Shamah Alfred A Ratchet-securable toggle retainer
US4271142A (en) * 1979-06-18 1981-06-02 Life Savers, Inc. Portable liquid antacids
JPS5827162B2 (ja) 1979-08-24 1983-06-08 株式会社ヤクルト本社 定速搬送機構
DE2936040C2 (de) * 1979-09-06 1982-05-19 Meggle Milchindustrie Gmbh & Co Kg, 8094 Reitmehring Dragierverfahren und Mittel zur Durchführung des Verfahrens, bestehend im wesentlichen aus Saccharose, wenigstens einem weiteren Zucker und Wasser
NL7906689A (nl) * 1979-09-06 1981-03-10 Dawsonville Corp Nv Tatoueerinrichting.
US4273793A (en) * 1979-10-26 1981-06-16 General Foods Corporation Apparatus and process for the preparation of gasified confectionaries by pressurized injection molding
US4271206A (en) * 1979-10-26 1981-06-02 General Foods Corporation Gasified candy having a predetermined shape
US4543370A (en) 1979-11-29 1985-09-24 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
US4318746A (en) * 1980-01-08 1982-03-09 Ipco Corporation Highly stable gel, its use and manufacture
US4473526A (en) * 1980-01-23 1984-09-25 Eugen Buhler Method of manufacturing dry-pressed molded articles
US4292017A (en) * 1980-07-09 1981-09-29 Doepel Wallace A Apparatus for compressing tablets
US4362757A (en) 1980-10-22 1982-12-07 Amstar Corporation Crystallized, readily water dispersible sugar product containing heat sensitive, acidic or high invert sugar substances
FR2492661A1 (fr) * 1980-10-28 1982-04-30 Laruelle Claude Nouvelle forme galenique d'administration du metoclopramide, son procede de preparation et medicament comprenant cette nouvelle forme
US4683256A (en) * 1980-11-06 1987-07-28 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
US4327076A (en) * 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4327725A (en) * 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US4340054A (en) * 1980-12-29 1982-07-20 Alza Corporation Dispenser for delivering fluids and solids
US5002970A (en) * 1981-07-31 1991-03-26 Eby Iii George A Flavor masked ionizable zinc compositions for oral absorption
IE53102B1 (en) * 1981-05-12 1988-06-22 Ici Plc Pharmaceutical spiro-succinimide derivatives
US4372942A (en) * 1981-08-13 1983-02-08 Beecham Inc. Candy base and liquid center hard candy made therefrom
DE3144678A1 (de) 1981-11-10 1983-05-19 Eugen Dipl.-Ing. 8871 Burtenbach Bühler Verfahren und einrichtung zur herstellung von formlingen aus einer rieselfaehigen masse
JPS58152813A (ja) * 1982-03-08 1983-09-10 Sumitomo Chem Co Ltd 鮮明な刻印を有する錠剤およびその製法
US4449983A (en) 1982-03-22 1984-05-22 Alza Corporation Simultaneous delivery of two drugs from unit delivery device
DK151608C (da) * 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
US4517205A (en) * 1983-01-03 1985-05-14 Nabisco Brands, Inc. Co-deposited two-component hard candy
US4576604A (en) * 1983-03-04 1986-03-18 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
US4882167A (en) 1983-05-31 1989-11-21 Jang Choong Gook Dry direct compression compositions for controlled release dosage forms
US4533345A (en) * 1983-06-14 1985-08-06 Fertility & Genetics Associates Uterine catheter
FR2548675B1 (fr) * 1983-07-06 1987-01-09 Seppic Sa Compositions filmogenes pour enrobage des formes solides de produits pharmaceutiques ou alimentaires et produits obtenus revetus desdites compositions
US4749575A (en) * 1983-10-03 1988-06-07 Bio-Dar Ltd. Microencapsulated medicament in sweet matrix
NL194820C (nl) 1983-11-02 2003-04-03 Alza Corp Preparaat voor de afgifte van een op warmte reagerende samenstelling.
AU591171B2 (en) 1983-11-02 1989-11-30 Alza Corporation Dispenser for delivering thermo-responsive composition
US4781714A (en) * 1983-11-02 1988-11-01 Alza Corporation Dispenser for delivering thermo-responsive composition
DE3404108A1 (de) * 1984-02-07 1985-08-14 Kilian & Co GmbH, 5000 Köln Tablettenpresse
US4518335A (en) 1984-03-14 1985-05-21 Allied Corporation Dilatant mold and dilatant molding apparatus
US4564525A (en) 1984-03-30 1986-01-14 Mitchell Cheryl R Confection products
JPS60217106A (ja) * 1984-04-12 1985-10-30 高橋　信之 無機粉末凍結成形法
US4661521A (en) 1984-04-30 1987-04-28 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US4528335A (en) * 1984-05-18 1985-07-09 Phillips Petroleum Company Polymer blends
US4666212A (en) * 1984-06-15 1987-05-19 Crucible S.A. Metal value recovery
US4610884A (en) 1984-06-29 1986-09-09 The Procter & Gamble Company Confectionery cremes
US4643894A (en) * 1984-07-24 1987-02-17 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
US4828841A (en) 1984-07-24 1989-05-09 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
US4894234A (en) 1984-10-05 1990-01-16 Sharma Shri C Novel drug delivery system for antiarrhythmics
JPS61100519A (ja) * 1984-10-23 1986-05-19 Shin Etsu Chem Co Ltd 医薬用硬質カプセル
US4684534A (en) * 1985-02-19 1987-08-04 Dynagram Corporation Of America Quick-liquifying, chewable tablet
US4874614A (en) * 1985-03-25 1989-10-17 Abbott Laboratories Pharmaceutical tableting method
US4627971A (en) * 1985-04-22 1986-12-09 Alza Corporation Osmotic device with self-sealing passageway
CA1234717A (en) * 1985-06-28 1988-04-05 Leslie F. Knebl Moist chewing gum composition
GB8517073D0 (en) 1985-07-05 1985-08-14 Hepworth Iron Co Ltd Pipe pipe couplings &c
GB8518301D0 (en) * 1985-07-19 1985-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Hydrodynamically explosive systems
DK8603837A (ja) 1985-08-13 1987-02-14
US4665116A (en) 1985-08-28 1987-05-12 Turtle Wax, Inc. Clear cleaner/polish composition
US4663147A (en) * 1985-09-03 1987-05-05 International Minerals & Chemical Corp. Disc-like sustained release formulation
US5188840A (en) * 1985-09-26 1993-02-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Slow-release pharmaceutical agent
US4898733A (en) 1985-11-04 1990-02-06 International Minerals & Chemical Corp. Layered, compression molded device for the sustained release of a beneficial agent
US4853249A (en) 1985-11-15 1989-08-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sustained-release pharmaceutical/preparation
US5229164A (en) * 1985-12-19 1993-07-20 Capsoid Pharma Gmbh Process for producing individually dosed administration forms
DE3601516A1 (de) * 1986-01-20 1987-07-23 Agie Ag Ind Elektronik Lichtschranke
JPS62230600A (ja) 1986-03-31 1987-10-09 東洋ゴム工業株式会社 伸縮可能なフオ−クを備えたフオ−クリフト
DE3610878A1 (de) 1986-04-01 1987-10-08 Boehringer Ingelheim Kg Formlinge aus pellets
US4873231A (en) 1986-04-08 1989-10-10 Smith Walton J Decreasing the toxicity of an ibuprofen salt
SE8601624D0 (sv) * 1986-04-11 1986-04-11 Haessle Ab New pharmaceutical preparations
US4857330A (en) * 1986-04-17 1989-08-15 Alza Corporation Chlorpheniramine therapy
GB2189698A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated omeprazole tablets
GB2189699A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US4960416A (en) * 1986-04-30 1990-10-02 Alza Corporation Dosage form with improved delivery capability
US5200196A (en) * 1986-05-09 1993-04-06 Alza Corporation Improvement in pulsed drug therapy
US4802924A (en) * 1986-06-19 1989-02-07 Colorcon, Inc. Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products
IE58401B1 (en) * 1986-06-20 1993-09-08 Elan Corp Plc Controlled absorption pharmaceutical composition
US4757090A (en) * 1986-07-14 1988-07-12 Mallinckrodt, Inc. Direct tableting acetaminophen compositions
US4762719A (en) * 1986-08-07 1988-08-09 Mark Forester Powder filled cough product
US4816262A (en) * 1986-08-28 1989-03-28 Universite De Montreal Controlled release tablet
DE3629994A1 (de) 1986-09-03 1988-03-17 Weissenbacher Ernst Rainer Pro Vorrichtung zur medikamentenapplikation in koerperhoehlen bzw. auf koerperoberflaechen
US4803076A (en) * 1986-09-04 1989-02-07 Pfizer Inc. Controlled release device for an active substance
CA1290526C (en) 1986-11-07 1991-10-15 Marianne Wieser Mold and die operation
DE3640574A1 (de) * 1986-11-27 1988-06-09 Katjes Fassin Gmbh & Co Kg Verfahren zur herstellung eines essbaren pralinenfoermigen produktes und vorrichtung fuer die durchfuehrung des verfahrens
US4828845A (en) * 1986-12-16 1989-05-09 Warner-Lambert Company Xylitol coated comestible and method of preparation
IT1201136B (it) 1987-01-13 1989-01-27 Resa Farma Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive
US4801461A (en) * 1987-01-28 1989-01-31 Alza Corporation Pseudoephedrine dosage form
US4820524A (en) 1987-02-20 1989-04-11 Mcneilab, Inc. Gelatin coated caplets and process for making same
US5200193A (en) 1987-04-22 1993-04-06 Mcneilab, Inc. Pharmaceutical sustained release matrix and process
US4808413A (en) 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US4792448A (en) 1987-06-11 1988-12-20 Pfizer Inc. Generic zero order controlled drug delivery system
US4813818A (en) 1987-08-25 1989-03-21 Michael Sanzone Apparatus and method for feeding powdered materials
US4978483A (en) 1987-09-28 1990-12-18 Redding Bruce K Apparatus and method for making microcapsules
US4996061A (en) * 1987-10-07 1991-02-26 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol-decongestant combination
US4851226A (en) * 1987-11-16 1989-07-25 Mcneil Consumer Products Company Chewable medicament tablet containing means for taste masking
US4894236A (en) * 1988-01-12 1990-01-16 Choong-Gook Jang Direct compression tablet binders for acetaminophen
CA1330886C (en) 1988-01-22 1994-07-26 Bend Research Inc. Osmotic system for delivery of dilute solutions
CH676470A5 (ja) * 1988-02-03 1991-01-31 Nestle Sa
US4929446A (en) * 1988-04-19 1990-05-29 American Cyanamid Company Unit dosage form
US5279660A (en) * 1988-05-24 1994-01-18 Berol Nobel Stenungsund Ab Use of viscosity-adjusting agent to counteract viscosity decrease upon temperature increase of a water-based system
US4999226A (en) * 1988-06-01 1991-03-12 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions for piperidinoalkanol-ibuprofen combination
DE3822095A1 (de) * 1988-06-30 1990-01-04 Klinge Co Chem Pharm Fab Neue arzneimittelformulierung sowie verfahren zu deren herstellung
GB8820353D0 (en) 1988-08-26 1988-09-28 Staniforth J N Controlled release tablet
WO1990002546A1 (en) * 1988-09-09 1990-03-22 The Ronald T. Dodge Company Pharmaceuticals microencapsulated by vapor deposited polymers and method
US5194464A (en) * 1988-09-27 1993-03-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Enteric film and preparatoin thereof
JPH0816051B2 (ja) 1988-12-07 1996-02-21 エスエス製薬株式会社 徐放性坐剤
US4906478A (en) 1988-12-12 1990-03-06 Valentine Enterprises, Inc. Simethicone/calcium silicate composition
US4984240A (en) * 1988-12-22 1991-01-08 Codex Corporation Distributed switching architecture for communication module redundancy
US5610214A (en) * 1988-12-29 1997-03-11 Deknatel Technology Corporation, Inc. Method for increasing the rate of absorption of polycaprolactone
US5030452A (en) * 1989-01-12 1991-07-09 Pfizer Inc. Dispensing devices powered by lyotropic liquid crystals
IL92966A (en) * 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Hydrogel-operated release devices
US5032406A (en) * 1989-02-21 1991-07-16 Norwich Eaton Pharmaceuticals, Inc. Dual-action tablet
US5006297A (en) * 1989-02-22 1991-04-09 Acushnet Company Method of molding polyurethane covered golf balls
US4956182A (en) 1989-03-16 1990-09-11 Bristol-Myers Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor
US4931286A (en) * 1989-04-19 1990-06-05 Aqualon Company High gloss cellulose tablet coating
NZ233403A (en) * 1989-04-28 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Simulated capsule-like medicament
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
US4960169A (en) * 1989-06-20 1990-10-02 Modien Manufacturing Co. Baffle for tubular heat exchanger header
US4992277A (en) * 1989-08-25 1991-02-12 Schering Corporation Immediate release diltiazem formulation
EP0419410A3 (en) * 1989-09-19 1991-08-14 Ciba-Geigy Ag Alkanophenones
US5146730A (en) * 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
DK469989D0 (da) * 1989-09-22 1989-09-22 Bukh Meditec Farmaceutisk praeparat
US5223264A (en) * 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5275822A (en) * 1989-10-19 1994-01-04 Valentine Enterprises, Inc. Defoaming composition
JPH03139496A (ja) * 1989-10-25 1991-06-13 Sanshin Ind Co Ltd 船舶推進機
US5169645A (en) 1989-10-31 1992-12-08 Duquesne University Of The Holy Ghost Directly compressible granules having improved flow properties
FR2655266B1 (fr) * 1989-12-05 1992-04-03 Smith Kline French Lab Compositions pharmaceutiques a base de cimetidine.
US5223266A (en) 1990-01-24 1993-06-29 Alza Corporation Long-term delivery device with early startup
US5100676A (en) * 1990-02-02 1992-03-31 Biosurface Technology, Inc. Cool storage of cultured epithelial sheets
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
US4980169A (en) 1990-05-03 1990-12-25 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and increasing efficacy of cough drops
US4983394A (en) * 1990-05-03 1991-01-08 Warner-Lambert Company Flavor enhancing and medicinal taste masking agent
US5089270A (en) 1990-05-15 1992-02-18 L. Perrigo Company Capsule-shaped tablet
US5213738A (en) * 1990-05-15 1993-05-25 L. Perrigo Company Method for making a capsule-shaped tablet
US5075114A (en) 1990-05-23 1991-12-24 Mcneil-Ppc, Inc. Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals
US5464631A (en) 1990-06-27 1995-11-07 Warner-Lambert Company Encapsulated dosage forms
US5133892A (en) 1990-10-17 1992-07-28 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Machine dishwashing detergent tablets
US5228916A (en) * 1990-11-05 1993-07-20 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for creating a gelatin coating
US5503673A (en) 1990-11-05 1996-04-02 Mcneil-Ppc, Inc Apparatus for dip coating product
US5538125A (en) 1990-11-05 1996-07-23 Mcneil-Ppc, Inc. Indexing and feeding systems for apparatus for gelatin coating tablets
US5436026A (en) * 1990-11-05 1995-07-25 Mcneil-Ppc, Inc. Discharge and transfer system for apparatus for gelatin coating tablets
US5683719A (en) 1990-11-22 1997-11-04 British Technology Group Limited Controlled release compositions
US5098715A (en) * 1990-12-20 1992-03-24 Burroughs Wellcome Co. Flavored film-coated tablet
US5232706A (en) 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
DE4101873C2 (de) * 1991-01-23 1993-12-09 Isis Pharma Gmbh Peroral applizierbare Arzneiform zur Behandlung zentraler Dopaminmangelzustände
US5378475A (en) 1991-02-21 1995-01-03 University Of Kentucky Research Foundation Sustained release drug delivery devices
NZ241613A (en) 1991-02-27 1993-06-25 Janssen Pharmaceutica Nv Highlighting intagliations in tablets
CA2061520C (en) * 1991-03-27 2003-04-22 Lawrence J. Daher Delivery system for enhanced onset and increased potency
US5286497A (en) * 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
CA2068402C (en) * 1991-06-14 1998-09-22 Michael R. Hoy Taste mask coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
YU48263B (sh) 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
US5252338A (en) * 1991-06-27 1993-10-12 Alza Corporation Therapy delayed
US5314696A (en) * 1991-06-27 1994-05-24 Paulos Manley A Methods for making and administering a blinded oral dosage form and blinded oral dosage form therefor
US5190927A (en) * 1991-07-09 1993-03-02 Merck & Co., Inc. High-glyceryl, low-acetyl gellan gum for non-brittle gels
US5326570A (en) 1991-07-23 1994-07-05 Pharmavene, Inc. Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine
US5200191A (en) * 1991-09-11 1993-04-06 Banner Gelatin Products Corp. Softgel manufacturing process
US5405617A (en) * 1991-11-07 1995-04-11 Mcneil-Ppc, Inc. Aliphatic or fatty acid esters as a solventless carrier for pharmaceuticals
US5407686A (en) * 1991-11-27 1995-04-18 Sidmak Laboratories, Inc. Sustained release composition for oral administration of active ingredient
US5200195A (en) * 1991-12-06 1993-04-06 Alza Corporation Process for improving dosage form delivery kinetics
DK171536B1 (da) 1991-12-06 1996-12-23 Rasmussen Kann Ind As Vindue med ramme af ekstruderede profilemner
US5200194A (en) * 1991-12-18 1993-04-06 Alza Corporation Oral osmotic device
GB2284760B (en) 1993-11-23 1998-06-24 Euro Celtique Sa A method of preparing pharmaceutical compositions by melt pelletisation
WO1993014158A1 (en) * 1992-01-17 1993-07-22 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Film coatings and film coating compositions based on cellulosic polymers and lactose
US5427614A (en) * 1992-02-14 1995-06-27 Warner-Lambert Company Starch based formulations
US5209746A (en) * 1992-02-18 1993-05-11 Alza Corporation Osmotically driven delivery devices with pulsatile effect
US5221278A (en) * 1992-03-12 1993-06-22 Alza Corporation Osmotically driven delivery device with expandable orifice for pulsatile delivery effect
US5656296A (en) * 1992-04-29 1997-08-12 Warner-Lambert Company Dual control sustained release drug delivery systems and methods for preparing same
US5260068A (en) * 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
GR1002332B (el) 1992-05-21 1996-05-16 Mcneil-Ppc Inc. Νεες φαρμακευτικες συνθεσεις που περιεχουν σιμεθεικονη.
EP0572731A1 (en) 1992-06-01 1993-12-08 The Procter & Gamble Company Chewable preparation containing a decongestant
US5317849A (en) 1992-08-07 1994-06-07 Sauter Manufacturing Corporation Encapsulation equipment and method
IT1255522B (it) * 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
CA2142982A1 (en) 1992-09-30 1994-04-14 Julian Belknap Lo Articles for sustained release of medications
ES2194863T3 (es) * 1992-11-30 2003-12-01 Kv Pharm Co Materiales farmaceuticos con enmascarado de sabor.
US5375963A (en) 1993-01-19 1994-12-27 Wohlwend; Clayton E. Multipurpose lifting apparatus
TW272942B (ja) 1993-02-10 1996-03-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5391378A (en) * 1993-02-22 1995-02-21 Elizabeth-Hata International, Inc. Two-part medicinal tablet and method of manufacture
JP2524955B2 (ja) 1993-04-22 1996-08-14 トーワ株式会社 電子部品の樹脂封止成形方法及び装置
DE69425453T2 (de) * 1993-04-23 2001-04-12 Novartis Ag, Basel Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe
IL109460A (en) 1993-05-10 1998-03-10 Euro Celtique Sa Controlled release formulation comprising tramadol
US5415868A (en) * 1993-06-09 1995-05-16 L. Perrigo Company Caplets with gelatin cover and process for making same
JP3054989B2 (ja) * 1993-06-19 2000-06-19 八幡 貞男 断熱発現容器
IT1264855B1 (it) * 1993-06-21 1996-10-17 Zambon Spa Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici
ZA944949B (en) 1993-07-12 1995-04-05 Smithkline Beecham Corp Matrix-entrapped beadlet preparation
AU680019B2 (en) * 1993-08-30 1997-07-17 Warner-Lambert Company Llc Tablet coating based on a melt-spun mixture of a saccharide and apolymer
US5518551A (en) 1993-09-10 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Spheroidal crystal sugar and method of making
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5397574A (en) * 1993-10-04 1995-03-14 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release potassium dosage form
US5433951A (en) * 1993-10-13 1995-07-18 Bristol-Myers Squibb Company Sustained release formulation containing captopril and method
US5500227A (en) * 1993-11-23 1996-03-19 Euro-Celtique, S.A. Immediate release tablet cores of insoluble drugs having sustained-release coating
DE4341442C2 (de) 1993-12-04 1998-11-05 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung
US5458887A (en) * 1994-03-02 1995-10-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tablet formulation
US6060639A (en) * 1994-03-04 2000-05-09 Mentor Corporation Testicular prosthesis and method of manufacturing and filling
US5453920A (en) * 1994-03-08 1995-09-26 Eubanks; William W. Trouble light having a shroud with see-through opening
US5559110A (en) 1994-03-09 1996-09-24 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Pharmaceutical formulations of cyclic urea type compounds
JPH07281423A (ja) * 1994-04-07 1995-10-27 Konica Corp 印刷版の製版方法
US5464633A (en) * 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
US6020002A (en) * 1994-06-14 2000-02-01 Fuisz Technologies Ltd. Delivery of controlled-release system(s)
EP0723436B1 (en) 1994-07-08 2001-09-26 AstraZeneca AB Multiple unit tableted dosage form i
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
US5788979A (en) * 1994-07-22 1998-08-04 Inflow Dynamics Inc. Biodegradable coating with inhibitory properties for application to biocompatible materials
IT1274034B (it) * 1994-07-26 1997-07-14 Applied Pharma Res Composizioni farmaceutiche a base di gomma da masticare e procedimento per la loro preparazione
US5849327A (en) 1994-07-29 1998-12-15 Advanced Polymer Systems, Inc. Delivery of drugs to the lower gastrointestinal tract
EP0773866B1 (de) * 1994-08-03 1998-04-08 Gunter Meinhardt Voss Verfahren zur herstellung von manteltabletten
DE9414065U1 (de) * 1994-08-31 1994-11-03 Röhm GmbH & Co. KG, 64293 Darmstadt Thermoplastischer Kunststoff für darmsaftlösliche Arznei-Umhüllungen
DE4431653C2 (de) * 1994-09-06 2000-01-20 Lohmann Therapie Syst Lts Manteltablette zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
US5733575A (en) * 1994-10-07 1998-03-31 Bpsi Holdings, Inc. Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms
US5614578A (en) 1994-10-28 1997-03-25 Alza Corporation Injection-molded dosage form
US5738875A (en) * 1994-10-28 1998-04-14 R.P. Scherer Corporation Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms
US5593696A (en) 1994-11-21 1997-01-14 Mcneil-Ppc, Inc. Stabilized composition of famotidine and sucralfate for treatment of gastrointestinal disorders
US5756123A (en) * 1994-12-01 1998-05-26 Japan Elanco Co., Ltd. Capsule shell
US5626896A (en) * 1994-12-09 1997-05-06 A.E. Staley Manufacturing Co. Method for making liquid-centered jelly candies
US5582838A (en) * 1994-12-22 1996-12-10 Merck & Co., Inc. Controlled release drug suspension delivery device
DE4446468A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von umhüllten Tabletten
US6471994B1 (en) * 1995-01-09 2002-10-29 Edward Mendell Co., Inc. Pharmaceutical excipient having improved compressibility
ES2094694B1 (es) * 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
DE59503520D1 (de) * 1995-02-07 1998-10-15 Hermann Kronseder Transportstern für Gefässe
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5558879A (en) 1995-04-28 1996-09-24 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ
US5736159A (en) * 1995-04-28 1998-04-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ
US5827874A (en) 1995-05-05 1998-10-27 Meyer; Hans Methods of treating pain and inflammation with proline
ATE293440T1 (de) 1995-05-09 2005-05-15 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Pulverbeschichtungszusammensetzung für elektrostatische beschichtung von pharmazeutischen substraten
EP0743267B1 (de) * 1995-05-13 1999-02-03 Hermann Kronseder Transportstern für Gefässe
US5627971A (en) 1995-06-01 1997-05-06 Northern Telecom Limited Machine method for determining the eligibility of links in a network
US5578336A (en) * 1995-06-07 1996-11-26 Monte; Woodrow C. Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making
US5654005A (en) * 1995-06-07 1997-08-05 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release formulation having a preformed passageway
WO1996041622A1 (en) 1995-06-09 1996-12-27 R.P. Scherer Corporation Soft gelatin capsules containing particulate material
US5614207A (en) * 1995-06-30 1997-03-25 Mcneil-Ppc, Inc. Dry mouth lozenge
GB9517031D0 (en) 1995-08-19 1995-10-25 Procter & Gamble Confection compositions
ATE262332T1 (de) 1995-09-21 2004-04-15 Pharma Pass Ii Llc Lansoprazolhaltige arzneizusammensetzung und herstellungsverfahren
AUPN605795A0 (en) * 1995-10-19 1995-11-09 F.H. Faulding & Co. Limited Analgesic pharmaceutical composition
DE19539361A1 (de) 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
IT1279673B1 (it) * 1995-11-07 1997-12-16 Acma Spa Apparecchiatura e metodo per la formazione di gruppi ordinati di prodotti da alimentare a passo.
US5733578A (en) * 1995-11-15 1998-03-31 Edward Mendell Co., Inc. Directly compressible high load acetaminophen formulations
US5807579A (en) * 1995-11-16 1998-09-15 F.H. Faulding & Co. Limited Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions
JP3220373B2 (ja) * 1995-11-28 2001-10-22 バイエル薬品株式会社 持続性ニフエジピン製剤
US6489346B1 (en) 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
US5879728A (en) * 1996-01-29 1999-03-09 Warner-Lambert Company Chewable confectionary composition and method of preparing same
IT1282576B1 (it) * 1996-02-06 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica atta a cedere la sostanza attiva in tempi successivi e predeterminabili
US6245351B1 (en) * 1996-03-07 2001-06-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Controlled-release composition
US5711691A (en) * 1996-05-13 1998-01-27 Air Packaging Technologies, Inc. Self-closing and self-sealing valve device for use with inflatable structures
US5827535A (en) 1996-06-21 1998-10-27 Banner Pharmacaps, Inc. Graphically impressed softgel and method for making same
US5797898A (en) 1996-07-02 1998-08-25 Massachusetts Institute Of Technology Microchip drug delivery devices
US5824338A (en) * 1996-08-19 1998-10-20 L. Perrigo Company Caplet and gelatin covering therefor
US5916881A (en) * 1996-10-07 1999-06-29 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo High trehalose content syrup
US5807580A (en) 1996-10-30 1998-09-15 Mcneil-Ppc, Inc. Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics
US6077539A (en) * 1996-11-12 2000-06-20 Pozen, Inc. Treatment of migraine headache
GB9624110D0 (en) * 1996-11-20 1997-01-08 Molins Plc Transferring rod like articles
US5830801A (en) * 1997-01-02 1998-11-03 Motorola, Inc. Resistless methods of gate formation in MOS devices
DE19710213A1 (de) 1997-03-12 1998-09-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von festen Kombinationsarzneiformen
US6210710B1 (en) * 1997-04-28 2001-04-03 Hercules Incorporated Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications
US5837301A (en) 1997-04-28 1998-11-17 Husky Injection Molding Systems Ltd. Injection molding machine having a high speed turret
US6149939A (en) * 1997-05-09 2000-11-21 Strumor; Mathew A. Healthful dissolvable oral tablets, and mini-bars
WO1998050019A1 (en) * 1997-05-09 1998-11-12 Sage Pharmaceuticals, Inc. Stable oral pharmaceutical dosage forms
JP2000515559A (ja) * 1997-06-25 2000-11-21 アイ・ピー・アール・インシティチュート・フォー・ファーマシューティカル・リサーチ・エー・ジー 体重減量方法
WO1999001121A1 (en) * 1997-07-01 1999-01-14 Pfizer Inc. Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline
WO1999002136A1 (de) 1997-07-09 1999-01-21 Peter Greither Verfahren und vorrichtung zum herstellen einer mehrschichtigen, physiologisch verträglichen darreichungsform
US6103260A (en) * 1997-07-17 2000-08-15 Mcneil-Ppc, Inc. Simethicone/anhydrous calcium phosphate compositions
US5942034A (en) * 1997-07-24 1999-08-24 Bayer Corporation Apparatus for the gelatin coating of medicaments
US6110499A (en) * 1997-07-24 2000-08-29 Alza Corporation Phenytoin therapy
DE19733505A1 (de) * 1997-08-01 1999-02-04 Knoll Ag Schnell wirksames Analgeticum
US6174548B1 (en) * 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6602522B1 (en) 1997-11-14 2003-08-05 Andrx Pharmaceuticals L.L.C. Pharmaceutical formulation for acid-labile compounds
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
DK1035834T3 (da) * 1997-12-05 2002-07-08 Alza Corp Osmotisk doseringsform omfattende en første og anden coating
US6485748B1 (en) * 1997-12-12 2002-11-26 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily pharmaceutical tablet having a unitary core
US6022554A (en) * 1997-12-15 2000-02-08 American Home Products Corporation Polymeric microporous film coated subcutaneous implant
PL197989B1 (pl) 1997-12-19 2008-05-30 Smithkline Beecham Corp Sposób wytwarzania szybko rozpraszających się tabletek do podawania doustnego, szybko rozpraszający się preparat farmaceutyczny w postaci tabletek i szybko rozpraszająca się, farmaceutycznie dopuszczalna, tabletka do podawania doustnego
US6432442B1 (en) 1998-02-23 2002-08-13 Mcneil-Ppc, Inc. Chewable product
US6110500A (en) 1998-03-25 2000-08-29 Temple University Coated tablet with long term parabolic and zero-order release kinetics
US6365185B1 (en) * 1998-03-26 2002-04-02 University Of Cincinnati Self-destructing, controlled release peroral drug delivery system
US6372254B1 (en) * 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
DE69929055T2 (de) * 1998-05-01 2006-07-20 Duramed Pharmaceuticals Inc., Cincinnati Verfahren zur spritzgussherstellung von vorrichtungen mit kontrollierter wirkstofffreisetzung und damit hergestellte vorrichtung
US6365183B1 (en) 1998-05-07 2002-04-02 Alza Corporation Method of fabricating a banded prolonged release active agent dosage form
AU748359B2 (en) 1998-05-15 2002-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Controlled-release formulations
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
EP1083879B1 (en) 1998-06-03 2004-09-29 Alza Corporation Devices for providing prolonged drug therapy
US6106267A (en) * 1998-06-05 2000-08-22 Aylward; John T. Apparatus for forming a compression-molded product
US6099865A (en) * 1998-07-08 2000-08-08 Fmc Corporation Croscarmellose taste masking
US6103257A (en) 1998-07-17 2000-08-15 Num-Pop, Inc. System for delivering pharmaceuticals to the buccal mucosa
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
FR2781152B1 (fr) * 1998-07-20 2001-07-06 Permatec Tech Ag Utilisation d'un polymere de type acrylique en tant qu'agent de desagregation
DE19834180A1 (de) * 1998-07-29 2000-02-03 Benckiser Nv Zusammensetzung zur Verwendung in einer Geschirrspülmaschine
US6200590B1 (en) * 1998-08-10 2001-03-13 Naphcare, Inc. Controlled, phased-release suppository and its method of production
DE19840256A1 (de) * 1998-09-03 2000-03-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von beschichteten festen Dosierungsformen
US5997905A (en) 1998-09-04 1999-12-07 Mcneil-Ppc Preparation of pharmaceutically active particles
US6174547B1 (en) * 1999-07-14 2001-01-16 Alza Corporation Dosage form comprising liquid formulation
US6602521B1 (en) * 1998-09-29 2003-08-05 Impax Pharmaceuticals, Inc. Multiplex drug delivery system suitable for oral administration
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
JP3449253B2 (ja) * 1998-10-29 2003-09-22 シオノギクオリカプス株式会社 硬質カプセルの製造方法
US6165512A (en) 1998-10-30 2000-12-26 Fuisz Technologies Ltd. Dosage forms containing taste masked active agents
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
US6270805B1 (en) * 1998-11-06 2001-08-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate
US6183681B1 (en) * 1998-12-07 2001-02-06 Centurion International, Inc. Multi-stage insert molding method
ES2175863T3 (es) * 1999-02-10 2002-11-16 Suwelack Skin & Health Care Ag Producto liofilizado que contiene beta-1,3-glucano procedente de euglena, su preparacion y utilizacion.
US6274162B1 (en) 2000-01-14 2001-08-14 Bpsi Holdings, Inc. Elegant film coating system
US6248361B1 (en) 1999-02-26 2001-06-19 Integ, Ltd. Water-soluble folic acid compositions
DE19913692A1 (de) * 1999-03-25 2000-09-28 Basf Ag Mechanisch stabile pharmazeutische Darreichungsformen, enthaltend flüssige oder halbfeste oberflächenaktive Substanzen
US6090401A (en) * 1999-03-31 2000-07-18 Mcneil-Ppc, Inc. Stable foam composition
JP3716901B2 (ja) * 1999-04-14 2005-11-16 シオノギクオリカプス株式会社 セルロースエーテルフィルム
US6248760B1 (en) 1999-04-14 2001-06-19 Paul C Wilhelmsen Tablet giving rapid release of nicotine for transmucosal administration
DE19925710C2 (de) * 1999-06-07 2002-10-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Zubereitung und Darreichungsform enthaltend einen säurelabilen Protonenpumpenhemmer
US6375963B1 (en) 1999-06-16 2002-04-23 Michael A. Repka Bioadhesive hot-melt extruded film for topical and mucosal adhesion applications and drug delivery and process for preparation thereof
US6555139B2 (en) 1999-06-28 2003-04-29 Wockhardt Europe Limited Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization
US20020102309A1 (en) * 1999-09-14 2002-08-01 Jane C. I. Hirsh Controlled release formulation for administration of an anti-inflammatory naphthalene derivative
DE19954420A1 (de) 1999-11-12 2001-05-31 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung, bestehend aus einer film-, folien- oder oblatenförmigen Darreichungsform mit zweischichtigem Aufbau und integrierter Kennzeichnung
DE19960494A1 (de) * 1999-12-15 2001-06-21 Knoll Ag Vorrichtung und Verfahren zum Herstellen von festen wirkstoffhaltigen Formen
CA2395231C (en) * 1999-12-23 2006-08-15 Pfizer Products Inc. Hydrogel-driven layered drug dosage form
DE19963569B4 (de) 1999-12-29 2006-11-16 Reckitt Benckiser N.V. Zusammensetzung zur Verwendung in einer Geschirrspülmaschine
US6599532B2 (en) * 2000-01-13 2003-07-29 Osmotica Corp. Osmotic device containing alprazolam and an antipsychotic agent
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
FR2807034B1 (fr) 2000-03-29 2002-06-14 Roquette Freres Mannitol pulverulent et son procede de fabrication
US20020028240A1 (en) * 2000-04-17 2002-03-07 Toyohiro Sawada Timed-release compression-coated solid composition for oral administration
US6372252B1 (en) 2000-04-28 2002-04-16 Adams Laboratories, Inc. Guaifenesin sustained release formulation and tablets
GB2362350A (en) 2000-05-11 2001-11-21 Reckitt Benekiser N V Process and press for the production of tablets
US20030086972A1 (en) 2000-08-09 2003-05-08 Appel Leah E. Hydrogel-driven drug dosage form
US6727200B2 (en) * 2000-08-31 2004-04-27 Mra Laboratories, Inc. High dielectric constant very low fired X7R ceramic capacitor, and powder for making
US20020064550A1 (en) 2000-09-07 2002-05-30 Akpharma, Inc. Edible candy compositions and methods of using same
GB0027471D0 (en) * 2000-11-08 2000-12-27 Smithkline Beecham Plc Processes
WO2002066015A1 (en) 2001-02-16 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of polyalkylamine polymers in controlled release devices
US20030070584A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
BR0211117A (pt) 2001-07-16 2004-06-22 Astrazeneca Ab Tablete multiparticulado, processo para a manufatura e uso do mesmo, e, método e tratamento de distúrbios gastrointestinais
US6558722B2 (en) * 2001-07-18 2003-05-06 Wm. Wrigley Jr. Company Use of powdered gum in making a coating for a confection
GB0120835D0 (en) 2001-08-28 2001-10-17 Smithkline Beecham Plc Process
US20030059466A1 (en) * 2001-09-14 2003-03-27 Pawan Seth Delayed release tablet of venlafaxin
US7323192B2 (en) * 2001-09-28 2008-01-29 Mcneil-Ppc, Inc. Immediate release tablet
US20030066068A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Koninklijke Philips Electronics N.V. Individual recommender database using profiles of others
US6767200B2 (en) * 2001-09-28 2004-07-27 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US6742646B2 (en) * 2001-09-28 2004-06-01 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
US7122143B2 (en) * 2001-09-28 2006-10-17 Mcneil-Ppc, Inc. Methods for manufacturing dosage forms
US6837696B2 (en) 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms
US6982094B2 (en) * 2001-09-28 2006-01-03 Mcneil-Ppc, Inc. Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
CN1596101A (zh) 2001-09-28 2005-03-16 麦克内尔-Ppc股份有限公司 含有糖果组分的剂型
MXPA04007169A (es) 2002-01-25 2004-10-29 Santarus Inc Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones.
EP1578350B1 (en) 2002-03-26 2009-05-27 Euro-Celtique S.A. Sustained-release gel coated compositions
EP1372040B1 (en) 2002-06-11 2008-03-05 ASML Netherlands B.V. Lithographic apparatus and device manufacturing method
TW578439B (en) * 2002-10-25 2004-03-01 Ritdisplay Corp Organic light emitting diode and material applied in the organic light emitting diode
EP1633403A2 (en) * 2003-05-21 2006-03-15 Control Delivery Systems, Inc. Codrugs of diclofenac
US20050074514A1 (en) 2003-10-02 2005-04-07 Anderson Oliver B. Zero cycle molding systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms
EP2417969A1 (en) 2004-10-21 2012-02-15 Aptalis Pharmatech, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20120008024A (ko) * 2009-02-13 2012-01-25 로마크 레버러토리즈, 엘.씨. 니타족사니드의 서방성 제약 제형
KR101697800B1 (ko) 2009-02-13 2017-01-18 로마크 레버러토리즈, 엘.씨. 니타족사니드의 서방성 제약 제형
JP2013521333A (ja) * 2010-03-05 2013-06-10 ユニヴァーシティー オヴ ストラスクライド 遅延性持続ドラッグデリバリー
JP2016026226A (ja) * 2010-03-05 2016-02-12 ユニヴァーシティー オヴ ストラスクライド 遅延性持続ドラッグデリバリー
US9283192B2 (en) 2010-03-05 2016-03-15 University Of Strathclyde Delayed prolonged drug delivery
US10137091B2 (en) 2010-03-05 2018-11-27 University Of Strathclyde Immediate/delayed drug delivery
US11065205B2 (en) 2010-03-05 2021-07-20 Drug Delivery International Limited Immediate/delayed drug delivery

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003026624A9 (en) 2004-05-06
US20030219484A1 (en) 2003-11-27
ATE507823T1 (de) 2011-05-15
CA2461653A1 (en) 2003-04-03
CA2461682A1 (en) 2003-04-03
CN1607945A (zh) 2005-04-20
EP1429743A1 (en) 2004-06-23
JP2005508328A (ja) 2005-03-31
US20040241236A1 (en) 2004-12-02
EP1429742B1 (en) 2011-05-04
US7635490B2 (en) 2009-12-22
NO20032363L (no) 2003-07-23
NO20032363D0 (no) 2003-05-26
WO2003026625A9 (en) 2004-05-06
US7968120B2 (en) 2011-06-28
DE60237294D1 (de) 2010-09-23
HK1072902A1 (en) 2005-09-16
BR0212951A (pt) 2004-10-26
EP1463489A1 (en) 2004-10-06
US8545887B2 (en) 2013-10-01
KR20040037208A (ko) 2004-05-04
EP1429746A2 (en) 2004-06-23
HUP0401686A3 (en) 2008-04-28
WO2003026613A1 (en) 2003-04-03
KR20040066094A (ko) 2004-07-23
EP1438028A1 (en) 2004-07-21
WO2003026612A3 (en) 2003-06-26
EP1438018B1 (en) 2010-08-11
DE60223269D1 (de) 2007-12-13
CN1596101A (zh) 2005-03-16
NO20032362D0 (no) 2003-05-26
WO2003026612A2 (en) 2003-04-03
US20040213848A1 (en) 2004-10-28
JP2005508330A (ja) 2005-03-31
US20040170750A1 (en) 2004-09-02
NO20032364L (no) 2003-07-25
CN1592612A (zh) 2005-03-09
CN1592613A (zh) 2005-03-09
NZ532097A (en) 2006-02-24
MXPA04002974A (es) 2005-06-20
KR20040045030A (ko) 2004-05-31
HUP0401686A2 (hu) 2004-11-29
KR20040037207A (ko) 2004-05-04
PL369134A1 (en) 2005-04-18
NO20032362L (no) 2003-07-14
MXPA04002981A (es) 2005-06-20
KR20040045034A (ko) 2004-05-31
CA2461684A1 (en) 2003-04-03
WO2003026625A1 (en) 2003-04-03
WO2003026628A3 (en) 2003-05-01
CA2446759A1 (en) 2003-04-03
CA2446760A1 (en) 2003-04-03
CA2461656A1 (en) 2003-04-03
US20040018327A1 (en) 2004-01-29
EP1429746B1 (en) 2008-08-13
CA2461659A1 (en) 2003-04-03
MXPA04002891A (es) 2005-06-20
MXPA04002980A (es) 2005-06-20
CN1596102A (zh) 2005-03-16
DE60228281D1 (de) 2008-09-25
WO2003026614A1 (en) 2003-04-03
JP2005508325A (ja) 2005-03-31
MXPA04002975A (es) 2005-06-20
US20040062804A1 (en) 2004-04-01
BR0213589A (pt) 2004-08-31
CA2447984A1 (en) 2003-04-03
BR0213591A (pt) 2004-08-31
EP1438030A2 (en) 2004-07-21
ES2444549T3 (es) 2014-02-25
CN1638740A (zh) 2005-07-13
CN1596104A (zh) 2005-03-16
CN1592611A (zh) 2005-03-09
BR0206061A (pt) 2004-01-13
BR0212921A (pt) 2004-10-13
MXPA04002884A (es) 2005-06-20
BR0206062A (pt) 2004-01-13
US20030232083A1 (en) 2003-12-18
US20040213849A1 (en) 2004-10-28
US20030232082A1 (en) 2003-12-18
NO20041613L (no) 2004-04-20
CA2461354C (en) 2010-04-27
ES2295427T3 (es) 2008-04-16
US7416738B2 (en) 2008-08-26
EP1429738A2 (en) 2004-06-23
WO2003026615A2 (en) 2003-04-03
EP1429737A1 (en) 2004-06-23
CA2461870A1 (en) 2003-04-03
JP2005535558A (ja) 2005-11-24
WO2003026624A1 (en) 2003-04-03
MXPA04002973A (es) 2005-06-20
EP1432404A1 (en) 2004-06-30
US20050019407A1 (en) 2005-01-27
WO2003026628A2 (en) 2003-04-03
WO2003026615A3 (en) 2003-07-31
DE60223269T2 (de) 2008-08-21
ATE404179T1 (de) 2008-08-15
CN1596100A (zh) 2005-03-16
BR0213593A (pt) 2004-08-31
US20080305150A1 (en) 2008-12-11
NO20032364D0 (no) 2003-05-26
JP2005509605A (ja) 2005-04-14
MXPA04002976A (es) 2005-06-20
CA2461616A1 (en) 2003-04-03
EP1429738B1 (en) 2007-10-31
AU2002330164A1 (en) 2003-04-07
MXPA04002978A (es) 2005-06-20
MXPA04002977A (es) 2005-06-20
WO2003026626A3 (en) 2003-10-16
EP1429745A2 (en) 2004-06-23
WO2003026627A1 (en) 2003-04-03
WO2003026614A9 (en) 2004-02-26
WO2003026630A1 (en) 2003-04-03
MXPA04002979A (es) 2005-06-20
CA2461865A1 (en) 2003-04-03
JP2005508326A (ja) 2005-03-31
KR20040045031A (ko) 2004-05-31
CO5570655A2 (es) 2005-10-31
US20050266084A1 (en) 2005-12-01
JP2005509604A (ja) 2005-04-14
BR0213588A (pt) 2004-08-31
NZ532568A (en) 2005-07-29
JP2005511515A (ja) 2005-04-28
KR20040037206A (ko) 2004-05-04
WO2003026629A3 (en) 2004-03-04
WO2003026626A2 (en) 2003-04-03
EP1429724A1 (en) 2004-06-23
US7972624B2 (en) 2011-07-05
US20090155372A1 (en) 2009-06-18
US20040241208A1 (en) 2004-12-02
EP1429742A2 (en) 2004-06-23
WO2003026616A1 (en) 2003-04-03
WO2003026629A2 (en) 2003-04-03
ES2311073T3 (es) 2009-02-01
EP1429724B1 (en) 2013-11-06
KR20040045033A (ko) 2004-05-31
CA2461354A1 (en) 2003-04-03
CN100408029C (zh) 2008-08-06
BR0212950A (pt) 2004-10-26
CA2461659C (en) 2010-12-07
EP1438018A1 (en) 2004-07-21
DE60239945D1 (de) 2011-06-16
CN1592610A (zh) 2005-03-09
BR0212946A (pt) 2004-10-26
MXPA04002992A (es) 2005-06-20
PT1429738E (pt) 2007-12-14
NZ532096A (en) 2006-10-27
JP2005508329A (ja) 2005-03-31
KR20040037203A (ko) 2004-05-04
JP2005529059A (ja) 2005-09-29
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