JP2000515559A

JP2000515559A - 体重減量方法

Info

Publication number: JP2000515559A
Application number: JP11505183A
Authority: JP
Inventors: ハンス・メイヤー
Original assignee: アイ・ピー・アール・インシティチュート・フォー・ファーマシューティカル・リサーチ・エー・ジー
Priority date: 1997-06-25
Filing date: 1998-06-23
Publication date: 2000-11-21
Also published as: US6433015B1; US20020082299A1; AU7755398A; WO1999000122A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、体重過多なヒト及び家庭内動物の体重減量方法であって、体重過多なヒト又は家庭内動物に０．１５ｍｇ／ｋｇ〜１５ｍｇ／ｋｇ体重の一日量のクレアチンを投与することを特徴とする前記方法と、この方法に用いるための薬物の製造へのクレアチンの使用とを開示する。

Description

【発明の詳細な説明】体重減量方法本発明は体重過多なヒト及び家庭内動物の体重をクレアチンの投与によって減量する方法と、この方法に用いるための薬物の製造へのクレアチンの使用とに関する。ヒトと家庭内動物との体重過多は現在、特に産業国において非常に一般的である。例えば、産業国において、二人又は三人に一人が体重過多である。体重過多はかなりの健康障害を構成し、非常にしばしば，例えば高血圧、動脈硬化症、糖尿病及び関節の疾患のような二次疾患をもたらす。例えば食欲抑制剤のような薬物による治療は非常にしばしば、健康障害及び不快な副作用を伴うので、満足できるものではない。それ故、中枢神経的に活性な食欲抑制剤の使用に関連した副作用及び障害なしに、望ましい減量が達成されうる方法が必要とされる。クレアチン［Ｎ−アミジノサルコシン；Ｎ−カルバミミドリル−Ｎ−メチルグリシン；Ｎ−アミノイミノメチル−Ｎ−メチルグリシン］は主として脊椎動物の筋肉組織中に存在する天然物質である。微量が血液と脳中に含有される。筋肉中にはより大きい割合のクレアチンがクレアチンリン酸として存在する。クレアチンリン酸は筋肉中でエネルギー・ストレージとして重要な役割を果たす。作動筋肉中で、酵素クレアチンキナーゼの影響下でのクレアチンリン酸とアデノシン二リン酸（ＡＤＰ）とは、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）とクレアチンとを生じる。安静筋肉中では、この反応は逆方向に進行する。強度な筋肉収縮はクレアチンリン酸貯蔵所の枯渇をもたらし、それによって、既知の疲労状態を生じる。クレアチンは筋肉内で合成されず、一部は肝臓及び膵臓内で合成され、腎臓に逆に再吸収された後に、一部は食物摂取後に、血流によって筋肉中に輸送される。クレアチンは腎臓を介してクレアチニンとして排出される。ＷＯ９４／０２１２７から、例えば運動選手のような、肉体的に活性な被験者における体重１ｋｇにつき０．２〜０．４ｇに相当する、少なくとも１５〜３０ｇの一日量でのクレアチンの投与が，筋肉塊の増大に起因する、体重の増強を招くことが知られている。クレアチンの同じ効果がＲ．Ｓａｈｅｌｉａｎによって “クレアチン、天然の筋肉増強剤”、２８頁、ＡｖｅｒｙＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＧｒｏｕｐ、ニューヨーク（１９９７）に、及びＧ．Ｇｒｅｍｉｏｎによっれらの刊行物には、筋肉塊の増加の他に、脂肪塊は減少するが、最終的には常に体重の増加が生ずることがさらに述べられている。しかし、体重増加の意味でのクレアチンによる体重への影響は、上記文献に述べられた同時に脂肪塊の減少を伴う筋肉塊の増加に依存して、即ち，例えば厳しい機能訓練中の運動選手におけるように、同時に高度な筋肉ひずみを伴ってのみ出現する。同時に強度な筋肉ひずみを伴わないクレアチン摂取による体重への影響は今までに報告されていない。体重過多なヒト及び体重過多な家庭内動物の体重を、体重１ｋｇにつき０．１５ｍｇ〜１５ｍｇの一日量のクレアチンを投与することによって減ずることができることが、今回判明した。それ故，本発明の課題は、体重過多なヒト及び体重過多な家庭内動物の体重減量方法であって、体重過多なヒト及び体重過多な家庭内動物に体重１ｋｇにつき０．１５ｍｇ〜１５ｍｇの一日量のクレアチンを投与することを特徴とする前記方法である。この投与量は体重約７０ｋｇのヒトでは１０〜１０００ｍｇ／日のクレアチンの摂取に相当する。好ましくは、一日量は体重１ｋｇにつき１ｍｇ〜５ｍｇの量であるか、又は体重約７０ｋｇのヒトでは５０〜３００ｍｇ／日のクレアチンの量になる。特に好ましくは、体重１ｋｇにつき１．５ｍｇの一日量であり、これは体重約７０ｋｇのヒトでは１００ｍｇ／日のクレアチンに相当する。クレアチンの一日量は好ましくは午前中に一回量として摂取されるが、一日量を二回以上の部分量に分割することもできる。本明細書で用いるクレアチンなる表現はクレアチンリン酸をも含む。家庭内動物としては，特にネコとイヌが考えられる。本発明の他の課題は、体重過多なヒト及び家庭内動物の体重減量方法に用いるための薬物の製造方法へのクレアチンの使用であって、体重過多なヒト及び家庭内動物に体重１ｋｇにつき０．１５ｍｇ〜１５ｍｇの一日量のクレアチンを投与することを特徴とする使用である。本発明の１実施態様によると、クレアチンをビタミン、微量元素及び／又は電解質と組み合わせて用いることもできる。ビタミンとしては、脂溶性及び水溶性ビタミンの全てが適切である。適当な微量元素は例えば鉄、フッ素、ヨウ素、銅、リチウム、マンガン、モリブデン、ニッケル、セレン、ケイ素、バナジウム、スズ及び亜鉛である。適当な電解質は、例えば、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｍｇ²⁺、Ｃａ²⁺、Ｍｎ²⁺、Ｚｎ²⁺、Ｃｌ^-、ＳＯ₄ ^2-及びＰＯ₄ ^3-のような、水平衡の電解質である。さらに、クレアチンは他の減量剤（抗脂肪過多剤(anti-adipositas)）と組み合わせることもできる。クレアチンは内因的物質であるので、本発明によって用いられる低投与量では副作用が現れず、そのために患者コンプライアンスが優れている。体重減量のための本発明による方法の相当な利益が、食習慣を維持することができ、一日に１錠のみを摂取すればよいという事実にある。本発明による薬物の製造へのクレアチンの使用は、上記使用分野に適した全ての投与形へのクレアチンの添加を含む。このような投与形は例えば錠剤、ドラジェ、カプセル、又は胃液中で崩壊する他の固体薬物、有効成分の持続放出若しくは段階的放出を保証する単層状若しくは多層状固体薬物、即時放出若しくは持続放出されるカプセル形若しくは圧縮形ペレット、耐胃液性固体薬物、軟質ゼラチンカプセル若しくは硬質ゼラチンカプセル中若しくは特定の方法によってシールされる他のラッピング中の有効成分の溶液若しくは懸濁液、例えば起沸性錠剤、起沸性顆粒、溶解性錠剤及び溶解性顆粒のような、水若しくは他の飲料に可溶な若しくは懸濁可能な形、濃縮物として又は水若しくは他の飲料中に希釈して摂取するための例えば滴下剤若しくはシロップのような液体薬物、例えばプラスター、ゲル、クリーム及び膏薬のような経皮投与用製剤、注射及び注入用の液体投与形、直腸投与用座薬である。例えば錠剤、ドラジェ、カプセル、顆粒、座薬のような固体投与形と、例えば溶液又は懸濁液のような液体形が好ましい。体重過多な家庭内動物では、経口投与形を飼料又は飲料水と混合することが好ましい。薬物の製造は，クレアチンを生理的に受容される補助物質とそれ自体公知の方法で混合し、圧縮、顆粒化、カプセル中への充填、又は膏薬基剤に添加によって使用に適した投与形にすることを特徴とする。薬物製造には，混合、顆粒化、ドラジェ化、溶解又は凍結乾燥のための慣用的方法を用いることができる。例えば有効成分を固体キャリヤー物質と混合することによって、経口用薬物がえられる、得られた混合物を必要な場合には顆粒化し、混合物又は顆粒を望ましい又は必要な場合には、適当な補助物質を加えた後に、錠剤又はドラジェのコアに加工する。適当なキャリヤー物質は特に、例えば充填剤、例えばラクトース、サッカロース、マンニトール若しくはソルビトールのような糖、セルロース製剤及び／又は例えばリン酸三カルシウム若しくはリン酸水素カルシウムのようなリン酸カルシウム；さらに、増粘剤、例えばトウモロコシ澱粉、小麦澱粉、米澱粉若しくはジャガイモ澱粉を用いる澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及び／又はポリビニルピロリドン；及び／又は必要な場合には、崩壊剤、例えば上記澱粉、さらにカルボキシメチル澱粉、クロスメッシュ状ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸又はその塩、例えばアルギン酸ナトリウムである。補助剤としては、主として、流動調節剤及び滑沢剤、例えばケイ酸、二酸化ケイ素、タルク、ステアリン酸若しくはその塩、例えばステアリン酸マグネシウム若しくはステアリン酸カルシウム及び／又はポリエチレングリコールが適切である。さらに経口的に有用な薬物は、硬質二部式ゼラチンカプセル並びにゼラチンと例えばグリセロール若しくはソルビトールのような柔軟剤とから製造された軟質密閉カプセルである。硬質カプセルは顆粒の形状の有効剤を、例えば、ラクトースのような充填剤、例えば澱粉のような増粘剤及び／又は例えばタルク若しくはステアリン酸マグネシウムのようなフローイング剤(flowing agent)及び望ましい場合には安定剤との混合物として含有することができる。軟質カプセル中で、有効成分は好ましくは、例えば脂肪油、パラフィン油又は液体ポリエチレングリコールのような、適当な液体中に溶解又は分散されて、任意に、安定剤が加えられる。非経口投与のためには、主として水溶液が有用であり、さらに有効物質の懸濁液、例えば対応する油性注射用懸濁液；例えば、ゴマ油のような脂肪油、オレイン酸エチル若しくはトリグセリドのような脂肪酸エステルのような、適当な親油性溶媒若しくはビヒクルが用いられる；又は例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトール及び／又はデキストランのような粘度上昇剤と、任意に安定剤をも含有する水性注射用懸濁液も有用である。薬物中の有効物質の含量は例えば製剤の０．１〜９９重量％、好ましくは１〜９０重量％になることができる。本発明を下記実施例によって、さらに説明する。［クレアチン１水和物(ＣｈｅｍｉｅＬｉｎｚ、Ａ)、ＡｖｉｃｅｌＰＨ１０２(微細結晶セルロース、ＦＭＣＣｏｒｐ.)、Ｅｘｐｌｏｔａｂ(ナトリウム澱粉グリコレート；Ｍｅｎｄｅｌｌ、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ、ＮｅｗＹｏｒｋ )、ＫｏｌｌｉｄｏｎＫ３０(ポリビニルピロリドン又はポリビドン又はＰＶＰ；ＢＡＳＦ、Ｕ．Ｋ.)、Ｓｙｌｏｉｄ２４４(シリカゲル；Ｗ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ／ＤａｖｉｓｏｎＣｈｅｍｉｃａｌＤｉｖ.、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ)、ＣｕｔｉｎａＨＲ（ワックス混合物、エトキシル化エステル；Ｈｅｎｋｅｌ）は商業的製品である。］実施例１：錠剤１００ｍｇのクレアチンを含有する錠剤は次のように製造することができる：組成１錠１０００錠クレアチン１水和物１００．００ｍｇ１００．００ｇＡｖｉｃｅｌＰＨ１０２１７．２０ｍｇ１７．２０ｇＥｘｐｌｏｔａｂ１０．１２ｍｇ１０．１２ｇＫｏｌｌｉｄｏｎＫ３０６．００ｍｇ６．００ｇＳｙｌｏｉｄ２４４０．６４ｍｇ０．６４ｇＣｕｔｉｎａＨＲ１．０４ｍｇ１．０４ｇクレアチンと、Ａｖｉｃｅｌと、Ｅｘｐｌｏｔａｂとを１０分間内で均質に混合して、シーブ（７１０μｍ）に通してこすり出し、再び混合する。Ｋｏｌｌｉｄｏｎを２０％溶液として加えて、混合物を充分に混合しから、シーブ（７１０ μｍ）に通してこすり出す。湿った顆粒を乾燥箱中で４５℃において５時間乾燥させて、再びシーブにかける(７１０μｍ)。ＳｙｌｏｉｄとＣｕｔｉｎａは均質に混合して、シーブ（７１０μｍ）にかけて、乾燥顆粒と均質に混合する。完成顆粒を製錠機で６ｍｍ直径のスタンプによって錠剤に圧縮成形する(錠剤重量：１３５ｍｇ)。実施例２：顆粒１．３３ｇの顆粒につき１．０ｇのクレアチンを含有する顆粒は次のように製造することができる：１３３０ｇの顆粒の組成：クレアチン１０００ｇＡｖｉｃｅｌＰＨ１０２１７０ｇＥｘｐｌｏｔａｂ１００ｇＫｏｌｌｉｄｏｎＫ３０６０ｇクレアチンと、Ａｖｉｃｅｌと、Ｅｘｐｌｏｔａｂとを１０分間均質に混合して、シーブ（７１０μｍ）に通してこすり出し、再び混合する。Ｋｏｌｌｉｄｏｎを２０％溶液として加えた後に、混合物を充分に混合しから、シーブ（７１０ μｍ）に通してこすり出す。湿った顆粒を乾燥箱中で４５℃において５時間乾燥させて、再びシーブにかける（７１０μｍ）。使用例本発明による投与量を用いて、クレアチンの減量効果を確認するために、２２人の被験者によって実験を行った。被験者に実験期間中彼らの毎日の習慣印常の食事と物理的運動）を変えないように指示した。最適の投与量を見出すために、最初に被験者を１００ｍｇ、３００ｍｇ又は６００ｍｇの一日量のクレアチンによる３グループに分割した。３か月後に１００ｍｇによるグループが最も顕著な減量を示したので、全ての被験者において投与量を１００ｍｇの単一投与量に減じた。７か月試験の結果を下記ダイアグラムに要約する。これらの結果は、３か月間の投与量決定期間後に、体重の確実な減量が生じたことを実証する。データはいわゆる身体質量指数(body mass index)（ＢＭＩ）として報告する、これはキログラムでの体重をメートルでの身長の２乗で除することによって算出される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims

【特許請求の範囲】１．体重過多なヒト及び家庭内動物の体重減量方法であって、体重過多なヒト又は家庭内動物に０．１５ｍｇ／ｋｇ〜１５．０ｍｇ／ｋｇ体重の一日量のクレアチンを投与することを特徴とする前記方法。２．クレアチンを１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ体重の一日量で投与することを特徴とする、請求項１記載の方法。３．クレアチンを１．５ｍｇ／ｋｇ体重の一日量で投与することを特徴とする、請求項１記載の方法。４．クレアチンをクレアチン・リン酸の形で投与することを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。５．請求項１〜４のいずれかに記載の方法に用いるための薬物の製造へのクレアチンの使用。６．クレアチンを生理的に受容される補助物質とそれ自体公知の方法で混合し、圧縮，顆粒化、又はカプセル中への充填によって、使用に適した投与形にすることを特徴とする、請求項５記載のクレアチンの使用。