DE2309202A1 - Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff - Google Patents

Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff

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DE2309202A1
DE2309202A1 DE19732309202 DE2309202A DE2309202A1 DE 2309202 A1 DE2309202 A1 DE 2309202A1 DE 19732309202 DE19732309202 DE 19732309202 DE 2309202 A DE2309202 A DE 2309202A DE 2309202 A1 DE2309202 A1 DE 2309202A1
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Gisela Dr Schoepfling
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Description

Berlin, den 19. Februar I973
Arzneiformen mit mikroverkapseltem Arzneimittelwirkstoff
Die Erfindung betrifft mikroverkapselten Arzneimittelwirkstoff enthaltende Emulsionen zur topicalen Applikation» in denen der oder die Arzneimittelwirkstoffe durch die Mikroverkapselung chemisch und physikalisch stabilisiert sind und aus denen sie in Abhängigkeit von dem zur Mikroverkapselung verwendeten Wandmaterial mit der gewünschten Geschwindigkeit an die Haut oder Schleimhaut abgegeben werden. Die Erfindung betrifft insbesondere topical anzuwendende Emulsionen, die mikroverkapselte Steroide enthalten.
Die topicale Behandlung der unterschiedlichsten Hauterkrankungen mit arzneimittelwirkstoffhaltigen Emulsionen ist an sich bekannt. Dabei können die emulsionsförmigen Arzneimittelwirkstoffträger sowohl dem Typ Wasser-in-öl-Emulsion als auch dem Typ Öl-in-Wasser-Emulsion zugeordnet werden und unter Verwendung der unterschiedlichsten Hilfsstoffe in an sich bekannter Weise hergestellt werden. Alle diese Emulsionen enthalten neben Wasser den bzw. die Arzneimittelwirkstoffe molekulardispers bis grobdispers verteilt, wie z.B. im U.S. Patent 3.529.060 beschrieben.
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SCHERINGAG
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Es ist bekannt, daß zahlreiche Arzneimittelwirkstoffe in den zuvor beschriebenen Emulsionen eine für ein Arzneimittel unzureichende chemische und physikalische Stabilität aufweisen. So können sich beispielsweise in den verschiedenen galenischen Formulierungen die Arzneimittelwirkstoffe schon nach kurzfristiger Lagerzeit in erheblichem Ausmaße zersetzen. Auch wird beobachtet, daß ursprünglich grobdispers verteilte Arzneimittelwirkstoffe sich in den Emulsionsgrundlagen teilweise lösen und während der Lagerung in unerwünschten Kristallformen und Partikelgrößen wieder auskristallisieren.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, topical applizierbare, gegebenenfalls auch in kosmetischer Hinsicht gefällige arzneimittelwirkstoffhaltige Emulsionen galenisch zu formulieren, in denen die Arzneimittelwirkstoffe, insbesondere Steroide, chemisch und physikalisch stabil sind und außerdem mit der gewünschten Geschwindigkeit aus dem Arzneimittel der Haut oder Schleimhaut zugeführt werden können.
Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß man zur Herstellung von emulsionsförmigen Arzneimitteln
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SCHERINGAG
- 5 — Patentabteilung
mit der erwünschten chemischen und physikalischen Arzneimittelwirkstoffstabilität die Arzneimittelwirkstoffe vor der Einarbeitung in die Emulsionsgrundlage mikroverkapselt.
Es war nicht vorherzusehen, daß die derart mikroverkapselten Arzneimittelwirkstoffe aus den topical zu applizierenden Zubereitungen mit gleicher Geschwindigkeit und Intensität zur Wirkung gelangen wie entsprechende unverkapselte Arzneimittelwirkstoffe in gleichen Zubereitungen. Dieses Ergebnis ist deshalb überraschend, weil von der Anwendung mikroverkapselter Arzneimittelwirkstoffe bekannt ist, daß die Abgabe des Arzneimittelwirkstoffes aus der Mikrokapsel nur verzögert erfolgt.
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneiformen sind
an sich alle Arzneimittelwirkstoffe geeignet, die eine
Wasserlöslichkeit von höchstens 1 %, vorzugsweise bis zu 0,1 % aufweisen. Diese Arzneimittelwirkstoffe können den verschiedensten therapeutischen Stoffgruppen zugeordnet
sein, wie zum Beispiel: Antiphlogistika, Antibiotika,
Antimykotika, Mittel zur Behandlung der Psoriasis, Antipruriginosa, vorzugsweise Antiphlogistika. Genannt seien
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SCHERINGAG Patentabteilung
z.B. Corticoide wie 21-Trihydroxy-1.4-pregnadien-3.20-dion (Prednisolon) und dessen Ester, 16a-Methyl-6a-fluor-1.4~pregnadien-llß.21-diol-3.20-dion (Fluocortolon) und dessen Ester, 9a-Elluor-hydrocortison, Δ " -Dehydrocortison (Prednison), 9a-Fluor-16a-hydroxyprednisolon (Triamcinolon) und dessen Derivate, 6a-Methy1-prednisolon, 9a-Fluor-16a-methyl-prednisolon (Dexamethason) und dessen Derivate, 6a-Fluor-9a-chlor-16a-methyl-1.4-pregnadien-llß.21-diol-3.20-dion (CIocortolon) und dessen Ester, 9A-I1IuOr-IoB-DIe^yI-prednisolon (Betamethason) und dessen Derivate, 6a.9a-Difluor-16amethyl-1.4-pregnadien-llß.21-diol-3.20-dion (Difluocortolon) und dessen Ester, öa-Fluor-llß-hydroxy-J^O-dioxo-löamethyl-1.4-pregnadien-21-säurebutylester, 6oc.llß-Difluor-9-chlor-21-valeryloxyr16a-methyl-l.4-pregnadien-3.20-dion, 6a-Fluor-9.11ß~dichlor-21-valeryloxy-16a-methyl-1.4-pregnadien-3-20-dion, ll-Dehydro-17-oxycorticosteron (Cortison), llß.17a.21-Trihydroxy-4-pregnen-3.20-dion (Hydrocortison) und dessen Ester, Steroide wie Δ -Pregneη-3.20-dion (Progesteron) und 1.2a-Methylen-6-chlor-6-dehydro-17a-hydroxyprogesteron (Cyproteron) und dessen Ester.
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SCHERNGAG
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Die mikroverkapselten Arzneimittelwirkstoffe können u.a. aber auch Antiseptica wie 5.7-Dichlor-8-hydroxy-chinaldin (Chlorquinaldol) und 5-Chlor-8-hydroxy-7-,)od-chinolin (Vioform) sein, Antimykotika wie beispielsweise 1-(3-Jod-2-propenyloxy)-2.4.5-trichlor-benzol (Haloprogin) und Nystatin oder Antibiotika wie Chloramphenicol.
Zur Mikroverkapselung kann jedes technologische Verfahren angewendet werden, mit dem einzelne Arzneimittelwirkstoffpartikel oder eine begrenzte Anzahl von Wirkstoffpartikeln in einem vorgegebenen Teilchengrößenbereich mit einem einheitlichen, schützenden Überzug versehen werden. Besonders geeignet ist die Mikroverkapselung der Arzneimittelwirkstoffe nach den Verfahren der Mikroverkapselung durch Coacervation. Das Wandiaaterial besteht hierbei aus Gelatine,
Celluloseacetatphetalat oder Styrolmaleinsäurecopolymerisat, wobei Gelatine das bevorzugte Wandmaterial darstellt. Die Verfahren zur Mikroverkapselung mit/G*ela£ine durch einfache oder komplexe Coacervation sind u.a. aus den U.S. Patentschriften 2.800.457, 2.800.458, 3.317.434, 3.190.837, 3.533.958 und 3.341.466 bekannt. Die Mikroverkapselung der Arzneimittelwirkstoffe kann gegebenenfalls auch durch Grenzflächenpolymerisation (z.B.
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U.S. Patent 2.969.330), durch Grenzflächenpolykondensation (z.B. U.S. Patent 3.4-29.827) .oder Anwendung mechanischer Verfahren der MikroVerkapselung (z.B. U.S. Patent 3.237-596) erfolgen. Das Wandmaterial zur Mikroverkapselung wird so gewählt, daß es in den Emulsionsgrundlagen nicht löslich ist. Die Mikrokapselwände können auch in einer Nachbehandlung gehärtet und damit für den mikroverkapselten Arzneimittelwirkstoff weniger durchlässig gemacht werden.
Unter dem Begriff Emulsion sind im Rahmen dieser Anmeldung asu verstehen: flüssige oder halbfeste Arzneiformen, die 1 bis 40 %y vorzugsweise 2 bis 30 % Wasser enthalten.
Als Hilfsstoffe zur Formulierung der Emulsionsgrundlagen kommen alle herkömmlichen und bekannten, toxikologisch unbedenklichen Hilfsstoffe in Frage, in denen der oder die Arzneimittelwirkstoffe nicht merklich löslich sind, beispielsweise: Paraffine wie Vaseline, flüssiges Paraffin und Hartparaffin, Fettalkohole wie Cetylalkohol, Stearylalkohol, Myristylalkohol, Wachse wie Bienenwachs und Walrat, Fettsäureester, u.a. Fettsäureglyceride, Glykole und Glykolester, Emulgatoren und Emulsionsstabilisatoren.
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SCHERINGAG
- 7 - PatMtabteilung
Die Herstellung der arzneimittelwirkstoffhaltigen Emulsionen kann unter Verwendung einzelner mikroverkapselter Arzneimittelwirkstoffe erfolgen. Es können aber auch Kombinationen mehrerer, nach unterschiedlichen Verfahren mikroverkapselter Arzneimittelwirkstoffe oder Kombinationen von mikroverkapselten und nicht mikroverkapselten Arzneimittelwirkstoffen verarbeitet werden. Die nicht mikroverkapselten Arzneimittelwirkstoffe können sowohl molekulardispers als auch grobdispers in der Emulsionsgrundlage verteilt vorliegen.
Gewünschtenfalls können auch noch andere, gegenüber dem oder den Arzneimittelwirkstoffen indifferente Stoffe wie Parfümöle in die Emulsionen eingebracht werden.
Die Einarbeitung der verwendeten mikroverkapselten Arzneimittelwirkstoffe in die Emulsionsgrundlagen geschieht zweckmäßigerweise und in an sich bekannter Weise derart, daß die Mikrokapseln in die vorgefertigten und auf Raumtemperatur abgekühlten Emulsionen schonend eingerührt werden. Erforderlichenfalls kann auch eine Mikrokapselsuspension in einem Teil der zur Emulsionsherstellung bestimmten Hilfsstoffe hergestellt werden, die in der vorbereiteten, ge-
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SCHERINGAG
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gebenenfalls schwach temperierten und dadurch noch durchrührbaren Mischung der restlichen Hilfsstoffe durch schonendes Unterrühren homogen verteilt wird.
Die erfindungsgemäßen arzneimittelwirkstoffhaltxgen Emulsionen zur topicalen Applikation können in Form von Lotionen, Cremes, Salben, Stiften, Zäpfchen, Pflastern u.a., dargereicht werden.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
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SCHERINGAG
- 9 - Patentabteilung
Beispiel 1
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
0,25 g mikronisiertes ea-Fluor-löa-methyl-l-dehydro-corticosteron-capronat werden mit 1,0 g Paraffinöl angerieben (I). 0,30 g mit Gelatine mikroverkapseltes (Kapseln von ca.10 μία Durchmesser) ea-Fluor-löo-methyl-l-dehydrocorticosteron mit einem Wirkstoffgehalt von 85 % werden durch Rühren in 5»0 g Paraffinöl gleichmäßig verteilt (II). Die Suspensionen I und II werden homogen in einer auf 40 0C abgekühlten, in üblicher Weise frisch hergestellten Emulsionsgrundlage, bestehend aus 10,0 g Amphocerin E® (Fa. Henkel/DEHYDAG), 10,0 g Cetiol V^(Fa. Henkel/DEHYDAG), 19,0 g Paraffinöl, 20,0 g Vaseline und 34,45 g dest. Wasser verteilt.
Beispiel 2
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
0,60 g mit Gelatine mikroverkapselter 6a-Fluor-llß-hydroxy-3.20-dioxo-16a-methyl-1.4-pregnadien-21-säure-butylester mit einem Arzneimittelwirkstoffgehalt von 80 % in einer Kapselgröße von durchschnittlich 15 μπι werden homogen in einer auf übliche Weise frisch hergestellten, auf ca. 30 0C temperierten Wasser-in-öl-Emulsion, bestehend aus 5»0 ß Wollwachs, 5»0 g Bienenwachs, 20,0 g weißer Vaseline, 25»0 g
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SCHERINGAG
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Amphocerin Κ5' (Fa. Henkel/DEHYDAG), 14,4 g dickflüssigem Paraffin, 0,02 g Cremates^ Parfümöl'Hr. 6580 (Fa. DRAGOCO) und 29,98 g dest. Wasser verteilt.
Beispiel 3
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
0,25 g nach dem U.S. Patent 3-161.602 mit Polyethylen mikroverkapseltes Prednisolon mit einem Arzneimittelwirkst off gehalt von 70 % werden in einer, in üblicher Weise aus 5»00 g Bienenwachs, 5,00 g Wollwachs, 14,72 g dickflüssigem Paraffin, 20,00 g weißer Vaseline, 25,00 g Amphocerin K® (Fa. Henke1/DEHTDAG), 30,OO g dest. Wasser und 0,03 g Parfümöl Chypre Nr. 6466 (Fa. Haarmann u. Reimer) bereiteten, auf 35 °C temperierten Wasser-in-öl-Emulsion unter Rühren homogen verteilt.
Beispiel 4
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
0,30 g mit Gelatine mikroverkapseltes 9«-Fluor-16ßmethyl-prednisolon mit einem Wirkst off gehalt von 60 % werden homogen in einer Wasser-in-öl-Emulsion verteilt,
JS) die in bekannter Weise aus 12,00 g Amphocerin E*^ (Fa. Henkel/ DEHYDAG), 7,00 g Cetylalkohol, 38,90 g weißer Vaseline,
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SCHERINGAG
- 11 - Patentabteilung
17»00 g Paraffinöl und 24,70 g dest. Wasser unter Zusatz von 0,10 g Parfümöl Chypre Nr. 6466 (Fa. Haarmann und Reimer) hergestellt wurde. ·
Beispiel 5
Creme zur äußerlichen Anwendung:
0,50 g mit Gelatine mikroverkapseltes 6a-Fluor-16cc-methyl-1-dehydro-corticosteron mit einem Wirkstoffgehalt von 75 % und einer durchschnittlichen Kapselgröße von 10 μπι werden homogen in einer auf 30 0C temperierten, auf übliche Weise hergestellten öl-in-Wasser-Itoulsion, "bestehend aus 42,50 g Paraffinöl, 3,00 g Polyoxyl-40-stearat, 8,00 g Lanette O^ (Fa. Henkel/DEHYDAG), 15,00 g Vaseline, 1,00 g Polyvinylalkohol und 30,00 g dest. Wasser, verteilt.
Beispiel 6
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
0,25 g mit Gelatine mikroverkapseltes Hydrocortison mit einem Wirkstoffgehalt von 70 % und einer durchschnittlichen Teilchengröße von 15 μπι werden homogen in der im Beispiel 3 beschriebenen, auf 35 °C temperierten Wasser-in-öl-Emulsion verteilt.
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SCHERINGAG
- 12 - Patentabteilung
Beispiel 7
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
0,30 g mit Gelatine mikroverkapseltes Goc 16a-methyl-1.4-pregnadien-llß.21-diol-3«20-dion mit einem Wirkstoffgehalt von 85 % und einer durchschnittlichen Teilchengröße von 20 μΐη werden unter Rühren in 5 »00 g Paraffinöl gleichmäßig verteilt (I). 0,25 ß Chloramphenicol werden mit 1,00 g Paraffinöl angerieben (II). Die Suspensionen I und II werden homogen in der auf 40 0C abgekühlten, in der Zusammensetzung des Beispieles 1 frisch hergestellten Emulsionsgrundlage verteilt.
Beispiel 8
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
Salbe mit der Zusammensetzung, die für das Beispiel 7 angegeben ist, (jedoch anstelle von Chloramphenicol Clemizolhexachlorophenat enthält.
Beispiel 9
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
5,00 g mikronisiertes Azauridintriacetat werden mit 7,00 g Paraffinöl angerieben (I). 0,40 g mit Gelatine mikroverkapseltes ecc.^-Difluor-löoc-methyl-l^-pregnadienllß.21-diol-3.20-dion mit einem Wirkstoffgehalt von 80 %
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SCHERINGAG
- 13 - Patentabteilung
und einer durchschnittlichen Teilchengröße von 14 μΐη werden in 1,98 6 Paraffinöl gleichmäßig verteilt (II). Die Suspensionen werden nacheinander in eine auf Raumtemperatur erkaltete Emulsionsgrundlage, bestehend aus 44,60 g Vaseline, 6,00 g Bienenwachs, 5,00 g Pentaerythritfettsäureester, 0,02 g Parfümöl und 30,00 g dest.. Wasser eingerührt.
Beispiel 10
Creme:
0,50 g mit Gelatine mikroverkapseltes Progesteron mit einem Wirkstoffgehalt von 75 % und einer durchschnittlichen Kapselgröße von 10 μπι werden homogen in der im Beispiel 5 im einzelnen beschriebenen Emulsionsgrundlage verteilt.
Beispiel 11
Creme:
0,50 g mit Gelatine mikroverkapselt.es l^a-Methylen-ö-chloro-dehydro-iyo-hydroxyprogesteronacetat mit einem Wirkstoffgehalt von 85. % und einer durchschnittlichen Kapselgröße von 15 μπι werden homogen in der im Beispiel 5 im einzelnen beschriebenen Emulsionsgrundlage verteilt.
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SCHERINGAG
- 14 - Patentabteilung
Beispiel 12
Salbe:
0,40 g mit Gelatine mikroverkapseltes 6cc-Fluor-9.11ßdichlor-21-valeryloxy-16a-methyl-1.4-pre6nadien-3.20-dion mit einem Wirkstoffgehalt von 65 % und einer durchschnittlichen Kapselgröße von 16 μΐη werden in 2,50 g Paraffinöl suspendiert (I). 1,00 g 5-7-Dichlor-8-hydroxy-chinaldin werden ebenfalls in 2,50 g Paraffinöl suspendiert (II). Die Suspensionen I und II werden in der in bekannter Weise aus 12,00 g Lanette }ß (Fa. Henkel/DEHYDAG), 8,00 g Cetiol V® (Fa. Henkel/DEHYDAG), 28,60 g dest. Wasser, 25,00 g Vaseline und 20,00 g Lanolin (DAB 7) hergestellten Emulsionssalbengrundlage homogen verteilt.
Beispiel 13
Creme:
1,50 g mikroverkapseltes l-(3-Jod-2-propenyloxy)-2.4.5-trichlorbenzol mit einem Wirkstoffgehalt von 75 % und einer durchschnittlichen Kapselgröße von 20 μΐη werden unter Rühren gleichmäßig in einer auf 35 °C temperierten, in bekannter Weise aus 41,50 g Paraffinöl, 3,00 g Polyoxyl-40-stearat, 8,00 g Lanette (P (Fa. Henkel/DEHYDAG), 15,00 g Vaseline, 1,00 g Polyvinylalkohol und 30,00 g dest. Wasser hergestellten öl-in-Wasser-Emulsionsgrundlage verteilt.
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SGHERINGAG
Patentabteilung Beispiel
Haemorrhoidalsalbe:
0,40 g mit Gelatine mikroverkapseltes 6cc.llß-Difluor-9-chlor-21-valeryloxy-16cc-methyl-l.4-pregnadien-3.20-dion mit einem Wirkstoffgehalt von 85 % und einer durchschnittlichen Kapselgröße von 15 μΐη werden in 4,00 g Paraffinöl suspendiert (I). 0,50 g Cinchocainhydrochlorid, feinst verrieben und 1,00 g mikronisiertes Clemizolundecylat werden mit 6,00 g Paraffinöl angerieben (II). Die Suspensionen I und II werden mit der in bekannter Weise aus 60,00 g Paraffinöl, 10,00 g Eutanol ff®\ 8,00 g hydriertem Rizinusöl, 7,50 g Polyaethylenglykol^OO-mono-ricinoleat und 2,50 g dest. Wasser unter Zusatz von 0,10 g Parfümöl hergestellten Salbengrundlage gemischt.
Beispiel V?
Suppositoryen:
0,30 g mit Gelatine mikroverkapseltes 6o-Fluor-16a-methyl-1-dehydro-corticosteron mit einem Wirkstoffgehalt von 85 % und einer durchschnittlichen Kapselgröße von 8 um, 0,10 g Cinchocainhydrochlorid, feinst verrieben und 0,50 g mikronisiertes Clemizolundecylat werden in bekannter Weise mit 90,00 g Adeps solidus (DAB 7) und 9,1 g dest. Wasser zu einer Suppositorienmasse verarbeitet, aus der Suppositierin von 2,00 g Einzelgewicht geformt werden.
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SCHERINGAG
— 16 — Patentabteilung
Beispiel 16
Pflaster:
Als Trägermaterial dient eine farblose Weich-PVC-Folie.
Auf diese Folie wird eine Vorstrichmasse aufgetragen, die
2 (E) 2
aus Aluminiumoxid (1,0 g/m ), Perbunair^-Latex (1,5 g/m )
und Naturkautschuklatex (1,5 g/m ) besteht. Darauf wird die eigentliche Klebemasse gebracht, die neben mit Gelatine mikroverkapseltem Ga-Fluor-löa-methyl-l-dehydro-corticosteron mit einem Wirkstoffgehalt von 80 % und einer durchschnitt-
o liehen Kapselgröße von 10 μΐη (0,25 g/m ) Azauridintriacetat
ρ Ο
(5 g/m ), Naturkautschuk (20,0 g/m ) , Kolophoniumester (22,0 g/m2), Wollfett (7,0 g/m2), dest. Wasser (1,0 g/m2)
und ein Alterungsschutzmittel (0,5 g/m ) enthält.
Beispiel 17
Arzneistift zur topicalen Applikation: 0,60 g mit Gelatine mikroverkapselter 6a-Fluor-llßhydroxy-3.20-dioxo-16a-methyl-l.4--pregnadien-21-säurebutylester mit einem Arzneimittelwirkstoffgehalt von 80 % in einer Kapselgröße von durchschnittlich 10 μία werden homogen in einer aus 4,90 g Cetylalkohol, 25,4-0 g Bienenwachs, 19»60 g Walrat, 17,00 g Paraffinöl, 22,00 g Polyolfettsäureestergemisch (CETIOL HE^, Fa. Henkel/DEHYDAG)
- 17 409835/1008
SCHERINGAG
Patentabteilung
und 10,00 g dest. Wasser unter Zusatz von 0,50 g Parfümöl in "bekannter Weise herzustellenden Stiftgrundlage suspendiert. Die arzneimittelwirkstoffhaltige Stiftmasse wird zu Arzneißtiften von 5»00 g Einzelgewicht geformt und in Drehhülsen mit Kern abgepackt.
Beispiel 18
Salbe zur äußerlichen Anwendung:
0,30 g mit Gelatine mikroverkapseltes öa-Fluor-Soc-chlor-16cc-methyl-1.4--pregnadien-llß.21-diol-3.20-dion mit einem Wirkstoffgehalt von 85 % und einer durchschnittlichen Teilchengröße von 20 μία werden in 5 »00 g Paraffinöl gleichmäßig verteilt. 0,25 g nach dem U.S. Patent 3·161.602 mikroverkapseltes Chloramphenicol mit einem Wirkstoffgehalt von 70 % werden in 1,00 g Paraffinöl gleichmäßig verteilt. Beide , Suspensionen werden homogen in der auf 40 0C abgekühlten, in der Zusammensetzung des Beispieles 1 frisch hergestellten Emulsionsgrundlage verteilt.
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Claims (4)

SCHERINGAG — 18 — Patentabteilung PATENTANSPRÜCHE
1. Emulsionsförmige Arzneimittel zur topicalen Applikation enthaltend Arzneimittelwirkstoffe in mikroverkapselter Form.
2. Arzneimittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die in der Emulsion enthaltenen Arzneimittelwirkstoffe Steroide sind.
3. Verfahren zur Herstellung von emulsionsförmigen Arzneimitteln zur topicalen Applikation, dadurch gekennzeichnet, daß der oder die Arzneimittelwirkstoffe vor der Einarbeitung in die Arzneimittelgrundlage in an sich bekannter Veise mikroverkapselt, die arzneimittelwirkstoffhaltigen Mikrokapseln in die Arzneimittelgrundlage in an sich bekannter Veise eingebracht und in an sich bekannte Darreichung sformen gebracht werden.
4. Verfahren nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß man. als mikroverkapselte Arzneimittelwirkstoffe Steroide verwendet.
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DE19732309202 1973-02-21 1973-02-21 Arzneiformen mit mikroverkapseltem arzneimittelwirkstoff Pending DE2309202A1 (de)

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DK85474A DK135563C (da) 1973-02-21 1974-02-18 Fremgangsmade til fremstilling af flydende eller halvfaste emulsionsformige legemidler til topisk applikation
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