UA73092C2 - Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування - Google Patents
Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування Download PDFInfo
- Publication number
- UA73092C2 UA73092C2 UA2001021131A UA2001021131A UA73092C2 UA 73092 C2 UA73092 C2 UA 73092C2 UA 2001021131 A UA2001021131 A UA 2001021131A UA 2001021131 A UA2001021131 A UA 2001021131A UA 73092 C2 UA73092 C2 UA 73092C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- enteric coating
- pharmaceutical composition
- specified
- composition according
- fact
- Prior art date
Links
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 title claims abstract description 70
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 title claims abstract description 70
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 37
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 49
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 46
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 44
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 39
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 31
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical group [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical group CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 11
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 10
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 7
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 2
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 claims description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002966 varnish Substances 0.000 claims description 2
- RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 2-butoxycarbonylbenzenecarboperoxoic acid Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OO RLYOPPJABLAKCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 2-ethylacrylic acid Chemical compound CCC(=C)C(O)=O WROUWQQRXUBECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 claims 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 abstract description 5
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 51
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 15
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 13
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 8
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 8
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 4
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 3
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 3
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 3
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 3
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 3
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 3
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 239000011805 ball Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 229940059097 powder for oral solution Drugs 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 238000009498 subcoating Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O GHCZTIFQWKKGSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-(4-Benzamidopiperid-1-yl)ethyl)indole Chemical compound C1CN(CCC=2C3=CC=CC=C3NC=2)CCC1NC(=O)C1=CC=CC=C1 JXZZEXZZKAWDSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000000073 Achillea millefolium Species 0.000 description 1
- 235000007754 Achillea millefolium Nutrition 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000548268 Citrus deliciosa Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 241001481828 Glyptocephalus cynoglossus Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002056 indoramin Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 239000013521 mastic Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000026775 severe diarrhea Diseases 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Винахід стосується медицини, зокрема фармацевтичної композиції, яка має ядро у формі таблетки з лікарським засобом, чутливим до низьких значень рН середовища нижче 3, таким, як дидеоксіінозин (ddi), і ентеросолюбільне покриття, утворене із співполімеру метакрилової кислоти і пластифікатора. Таблетки можуть бути різними за розміром і вживатися внутрішньо по одній або разом по декілька таблеток, у тому числі поміщених у розчинні капсули, у кількості, достатній для заданої дози. Винахід стосується також способу одержання такої фармацевтичної композиції.
Description
Опис винаходу
Даний винахід стосується фармацевтичної композиції у формі таблетки з ентеросолюбільним покриттям, що 2 містить нестійкий у кислоті препарат із високим лікарським навантаженням, такий як ад, чутливий до середовища з рН менше 3, і який має ентеросолюбільне покриття, таке як Ецагадії І-30-О 55 і пластифікатор, але який не потребує підшарку (субпокриття). Таблетки мають чудову стійкість до руйнації в умовах рН менше 3, але мають чудові властивості з виділення лікарської речовини, коли рН є вище 4,5. Винаходом розкривається також новий спосіб готування зазначеної композиції. 70 Ентеросолюбільні покриття багато років використовувалися для запобігання вивільненню лікарської речовини з перорально уведених лікарських форм. Залежно від композиції і/або товщини ентеросолюбільні покриття є стійкими до шлункової кислоти протягом необхідного часу перш, ніж вони почнуть руйнуватися, уможливлюючи тим повільне виділення лікарської речовини б нижній частині шлунка або у верхній частині тонкого кишечнику. Приклади деяких ентеросолюбільних покриттів дані в Патенті США Мо5,225,202, у всій 12 повноті включеному в даний опис. Згідно з цим патентом у якості прикладів раніше використовуваних покриттів можна назвати: бджолиний віск і гліцеринмоностеарат; бджолиний віск, шелак і целюлозу; і цетиловий спирт, смолу мастикового дерева і шелак, а також шелак і стеаринову кислоту (Патент США Мо2,809,918); полівінілацетат і егилцелюлозу (Патент США Мо3,835,221); і нейтральний співполімер ефірів поліметакрилової кислоти (Ешагадії 300) (Б.МУ. Сооапаг еї аіЇ., Рпапт. Тесп., рр. 64-71, АргіїЇ 1984); співполімери ефірів метакрилової кислоти і метилового ефіру метакрилової кислоти (Еудрагіти, Ецагадіїв), або нейтральний співполімер ефірів поліметакрилової кислоти, що містить стеарати металів (Мейпіа еї аЇ., Патенти США
МоМо4,728,512 і 4,794,001).
Більшість полімерів для ентеросолюбільного покриття починає ставати розчинним, коли рН має величину 5,5 і вище, а максимальні швидкості розчинення досягаються, коли рН приймає значення вище 6,5. с
В літературі описано багато фармацевтичних композицій, покритих ентеросолюбільними оболонками і/або (39 пролонгованої дії, і способів готування цих композицій. Проте відомі до тих пір композиції часто, крім лікарських речовин, містили багато додаткових інгредієнтів таких, як наповнювачі, агенти для буферизації, зв'язувальну речовину і змащувальні речовини, які добавлялись для збільшення об'єму композиції і зменшення кількості активної лікарської речовини, що може в ній міститись. Процеси готування таких фармацевтичних сч композицій вимагали великої кількості тривалих стадій, включаючи стадії нанесення підшарку (субпокриття) і Ге»! зовнішнього покриття. Крім того, багато з цих фармацевтичних композицій призначались для постачання в нижні ділянки шлунково-кишкового (І) тракту, тобто в пряму кишку, а не у верхню частину кишечника, тобто о дванадцятипалу кишку тонкого кишечника. со
У Патенті США Мо5,225,202 описані фармацевтичні композиції із ентеросолюбільними покриттями, що 3о використовують покриття з нейтралізованого полімеру фталату гідроксипропілметилцелюлози (НРМСР). Описані в фармацевтичні композиції містять ядро з нестійкою в кислоті лікарською речовиною, дезінтегрант, один або більше агентів для буферизації з метою забезпечення додаткового захисту шлунка, крім ентеросолюбільного покриття, а також ентеросолюбільне покриття і пластифікатор. Фармацевтична композиція може також містити « один або більше наповнювачів - лактозу, цукор або крохмаль. Відповідно до вищезазначеного винаходу, коли З 70 ядро складає лікарська речовина, несумісна з прошарком ентеросолюбільного покриття, тоді для запобігання с взаємодії нестійкої в кислоті лікарської речовини з кислим ентеросолюбільним покриттям використовують
Із» додатковий підшарок, який виконує функцію фізичного бар'єра між ядром і зовнішнім прошарком ентеросолюбільної оболонки. Процес розчинення ентеросолюбільної оболонки з НРМСОСР починається за величини рН 5,0. Спосіб готування такої фармацевтичної композиції потребує багатостадійного процесу покриття для створення підшарку, а потім ентеросолюбільної оболонки. і Патент США Мо5,026,560 розкриває фармацевтичну композицію і спосіб її готування, де фармацевтична оз композиція відрізняється тим, що вона містить ядро розміром із сім'я яблука сорту "чарівниця", що утворюється шляхом покриття сахарози кукурудзяним крохмалем, напилювання на ядро водного пов'язівника у водному або о етанольному розчині і напилюваного порошку, що містить лікарську речовину і гідроксипропілцелюлозу з
Те) 20 низьким ступенем заміщення, з наступним нанесенням ентеросолюбільного покриття.
У Патенті США Мо4,524,060 описується фармацевтична композиція пролонгованої дії для терапевтичного із лікування хворих на гіпертензію, що містить суміш тонкоздрібненого індораміну або його фармацевтично прийнятної солі водоканалоутворювача, змочувального агента, агента, що викликає дезінтеграцію, причому суміш знаходиться у формі неспресованої гранули і має ентеросолюбільне покриття пролонгованої дії, проникне 25 для шлункового соку. .
ГФ) Патент США Мо5,536,507 стосується фармацевтичної композиції з покриттям, що забезпечує пролонговану юю дію, або з ентеросолюбільним покриттям; при цьому активний агент у композиції знаходиться в такій формі, що основна кількість лікарської речовини виділяється біля входу в товсту кишку або в товстій кишці, де рн складає 6,4-7,0. 60 Фармацевтичні композиції, що містять лікарську речовину, яка є нестійкою в кислому середовищі, такому як шлунок, і не є адекватно буферизованою, потребують ентеросолюбільного захисного покриття для запобігання вивільненню такої лікарської речовини до потрапляння в кишечник.
Препарат аа (також відомий як діданозин або 2",3'-дідезоксиінозин, що випускається фірмою ВгізісІ-Муегв де зЗацірь Со. під торговою маркою МідехФ)) є нестійкою у кислому середовищі лікарською речовиною за формулою о
М
Со носн, боте
Й н на й і як було показано, є ефективним у лікуванні хворих, інфікованих вірусом ВІЛ, що викликає СНІД.
Повідомлялося про склад і спосіб гальмування ВІЛ-реплікації за допомогою 2',3'-дідезоксиінозину, див. Патенти 70 США МоМо4,861,759, 5,254,539 і 5,616,566, включені в даний опис у якості літературних посилань. Нещодавно
Мідех? став широко застосовуватися як компонент нових терапевтичних коктейлів, використовуваних для лікування від СНІД'Уу. Він також є лікарською речовиною, нестійкою у кислому середовищі, чутливою до низьких значень рН середовища, і руйнується в шлунку.
Мідехе зазвичай випускають у різноманітних дозах для перорального прийому, включаючи жувальні і такі, що 75 диспергуються, буферизовані таблетки з умістом дфданозину 25, 50, 100 і 150мг. Кожна таблетка буферизована карбонатом кальцію і гідроксидом магнію. Таблетки Мідех?У також містять аспартам, сорбіт, мікрокристалічну целюлозу, поліплаздон (Роїуріазаопеб), ароматизатор із мандарино-апельсиновим запахом і стеарат магнію.
Мідехе -буферизований порошок для перорального розчину - випускається для перорального прийому у формі пакетів з однократною дозою, що містять 100, 167 або 250мг диданозину. Кожний пакет, поряд із дозою продукту, містить також цитрат-фосфатний буфер (який складається із двоосновного фосфату натрію, цитрату натрію і лимонної кислоти) і сахарозу. Випускається також дитячий порошок Мідех?У в скляних флаконах ємністю 4 ів унцій (118мл і 23бмл), що містять 2 або 4 грами диданозину, відповідно, котрий треба перед внутрішнім уживанням у формі розчину змішувати з антацидом.
Як відомо, головною формою препаратів у медикаментозній терапії є таблетки, уживані відокремлено чияк СМ частина комбінації ("коктейлю"). Але сучасні жувальні і уживані в диспергованій формі буферизовані таблетки о не дуже зручні з погляду на простоту застосування їх хворими. У той час, як інші продукти, що є частиною терапевтичного коктейлю при СНІД'Ї, мають форму капсул або таблеток і легко ковтаються, жувальні і уживані в диспергованій формі буферизовані таблетки МідехФ (у даному описі називаного аа) потрібно старанно жувати, перед прийомом вручну здрібнювати або робити однорідну суспензію у воді. У зв'язку з тим, що ааІ швидко Ге розпадається при кислотних рН, препарати аа у жувальній або диспергованій формі й у формі буферизованого порошку для перорапьного розчину, містять агенти для буферизації і вводяться з антацидами у формі дитячого Ф порошку. Проте, присутність у рецептурі великих кількостей антацидних компонентів може призвести до «3 значного шлунково-кишкового дисбалансу, що виявляє себе у формі сильної діареї. Багато хворих також висловлюють невдоволення необхідністю жувати великі таблетки аа! (доза-2 таблетки по 2,1г кожна), смаком о таблеток, часом, необхідним для їх диспергування, і об'ємом рідини (4 унції або 118мл) на одну дозу. Беручи ї- до уваги всі ці фактори, а також те, що випускаються лікарські препарати інших нуклеозидних аналогів у більш доступній формі (наприклад, капсулах або таблетках меншого розміру), стає зрозумілою потреба у створенні нової лікарської форми да, що легко ковтається і не викликає неприємних побічних ефектів. «
У зв'язку з цим, пропонується таблетка, яка містить ядро з лікарською речовиною й оболонку (покриття), що запобігає виділенню препарату в шлунок і уможливлює вивільнення лікарської речовини в тонкій кишці, що - с робить непотрібним застосування антациду, котрий при постійному вживанні може викликати а шлунково-кишковий дисбаланс. Іншими словами, фармацевтичні композиції, що містять лікарську речовину, ,» нестійку в кислому середовищі, яке існує в шлунку, потребують захисного покриття для запобігання вивільненню такої лікарської речовини до потрапляння її в кишечник.
Таким чином, даним винаходом пропонуються покрита ентеросолюбільною оболонкою високонавантажена -і фармацевтична композиція і спосіб одержання зазначеної фармацевтичної композиції, що містить лікарську о речовину, котра може розпадатися в середовищі з низьким рН, але не розпадається, оскільки цьому запобігає ентеросолюбільне покриття. Фармацевтична композиція за винаходом, яка у кращому варіанті має форму («в) таблеток, включає у себе ядро, що містить лікарську речовину, таку, як аа, чутливу до середовища з низькими со 50 величинами рН і, за необхідністю, зв'язувальну речовину або наповнювач, речовину, що сприяє дезінтеграції, або речовину, що сприяє набуханню, і мастило. Крім того, дана фармацевтична композиція має що) ентеросолюбільну оболонку, котра покриває ядро, що містить співполімер метакрилової кислоти і пластифікатор.
Новий фармацевтичний препарат із ентеросолюбільним покриттям забезпечує захист лікарської речовини або терапевтично активного агента, такого, як ааІ, в умовах рН нижче З (як у шлунку), але дозволяє лікарській речовині вивільнятися в умовах рН 4,5 і вище (які мають місце у верхній частині кишечнику).
Відповідно до цього, фармацевтична композиція згідно з даним винаходом зазвичай містить лікарські о речовини, хімічно нестійкі в кислих середовищах. Запропонована фармацевтична композиція забезпечує іме) чудовий захист у дуже кислих середовищах (рНе3), не перешкоджаючи швидкому вивільненню на ділянках з рн вище 4, незалежно від того, відбувається це у верхній частині кишечнику або в дванадцятипалій кишці. 60 Більшість відомих матеріалів для ентеросолюбільного покриття має кислу природу і, отже, перебуваючи у контакті з кислотонестійкими інгредієнтами, може бути причиною хімічної нестабільності особливо в умовах високих температур і вологої атмосфери, в яких здійснюється процес водного покриття. Для того, щоб звести до мінімуму цю обумовлену кислотою нестабільність, між частками, кульками, гранулами, таблетками і т.д. з одного боку і ентеросолюбільним покриттям з другого боку, зазвичай створюють захисне покриття або підшарок. Це 65 захисне покриття фізично відокремлює лабільну в кислоті лікарську речовину від кислого ентеросолюбільного покриття і, отже, підвищує стабільність препарату. Проте процес нанесення такого підшарку часто складається з множини стомливих і тривалих стадій. Крім того, підшарок може уповільнювати вивільнення лікарської речовини.
Таким чином, пропонується спосіб, який дозволяє таблетки, кульки, гранули і/або частки, що містять нестійкі в кислоті лікарські речовини, з успіхом покривати ентеросолюбільною оболонкою у воді без застосування захисного прошарку або підшарку. Цей спосіб включає у себе підвищення величини рН суспензії ентеросолюбільного покриття за допомогою підлужувальних агентів. Величину рН суспензії покриття підвищують до значення, нижчого за те, при якому може бути порушена цілісність полімеру. Процес може також включати у себе введення до складу ентеросолюбільного покриття ядра зв'язувальної речовини, таких як натрійкарбоксиметилцелюлоза, наповнювачів, таких як мікрокристалічна целюлоза, речовин, що сприяють 70 дезінтеграції, таких як Ма-лужний крохмаль, та інших ексципієнтів таких, як оксид магнію, котрий має відносно лужний характер. Підвищення рН суспензії покриття дає більш стабільну композицію нестійкої в кислоті лікарської речовини в ядрі. У результаті цього зникають несумісність і необхідність у захисному підшарку між нестійкою у кислому середовищі лікарською речовиною і кислим ентеросолюбільним покриттям. Даний спосіб дозволяє не тільки уникнути стадії нанесення підшарку, котра додатково збільшує вартість, але також досягти більш швидкого вивільнення лікарської речовини, завдяки тому, що додатковий підшарок уповільнює цей процес.
Спосіб за даним винаходом ілюструє приготування таблеток з високим вмістом (до 99,595 від таблеток без покриття) нестійких у кислому середовищі лікарських речовин, таких як аа, з використанням водного методу.
Він не потребує жодного спеціального устаткування, оскільки, як виявилось, для формування і покриття таблеток є придатним звичайне устаткування для перемішування, пресування, таблетування і нанесення покриття.
У травному тракті покриті таблетки проходять спочатку крізь шлунок. Час проходження крізь шлунок складає, приблизно, дві години, і рН на цій ділянці становить, приблизно, 1-3. Ентеросолюбільне покриття дозволяє ядру з лікарською речовиною залишатися практично інтактним і, отже, запобігає виділенню фармакологічно активної речовини на цій ділянці або проникненню кислоти в ядро таблетки. Далі таблетка проходить крізь тонкий кишечник; при цьому основна частина ентеросолюбільного покриття розчиняється і вивільняє фармакологічно с ов активну речовину. У нормальному напрямку потоку тонкий кишечник складається з дванадцятипалої кишки, порожньої кишки і клубової кишки. Час проходження крізь тонкий кишечник складає, приблизно, 2-4 години, а рн (8) на цих ділянках дорівнює, приблизно, 5-72.
Застосовуваний у даному описі термін "ентеросолюбільне покриття" означає полімерний матеріал (або матеріали), що покриває (покривають) ядро-основу з лікарською речовиною. Полімерний матеріал с зо ентеросолюбільного покриття згідно з даним винаходом не містить жодної активної сполуки, тобто жодного терапевтично активного агента. У кращому варіанті здійснення значна або вся кількість полімерного матеріалу Ме ентеросолюбільного покриття розчиняється до того, як лікарська речовина або терапевтично активний агент о вивільняється з лікарської форми, так, щоб досягалося пролонговане розчинення ядра - лікарської речовини.
Придатним рН-чутливим полімером є такий, що розчиняється кишковими соками при більш високих значеннях о рН (вище 4,5) таких, які існують у тонкій кишці, і отже уможливлює вивільнення фармакологічно активної ї- речовини в області тонкого кишечнику, а не у верхній області шлунково-кишкового тракту, наприклад, у шлунку.
Полімерний матеріал покриття вибирають так, щоб терапевтично активний агент виділявся тоді, коли лікарська форма досягне тонкої кишки або ділянки, на котрій величина рН є вищою за 4,5. Кращими є рН-чутливі матеріали покриття, що залишаються інтактними за нижчих величин рН середовища в шлунку, але руйнуються « або розчиняються за величин рН, що зазвичай спостерігаються в тонкій кишці хворого. Полімерний матеріал з с ентеросолюбільного покриття починає розчинятися у водному розчині при рН 4,5-5,5. Залежність рН-розчинності ентеросолюбільних полімерів за даним винаходом є такою, що помітного розчинення полімерного ;» ентеросолюбільного покриття не відбувається доти, поки лікарська форма не покине шлунок. Величина рН у тонкій кишці поступово підвищується, приблизно, від 4,5 до 6,5 у цибулині дванадцятипалої кишки до, приблизно, 7,2 на дистальних ділянках тонкого кишечнику (клубова кишка). Щоб забезпечити прогнозоване -І розчинення, яке відповідає часу проходження крізь тонкі кишки (близько З годин), і відтворене вивільнення в них, покриття повинно почати розчинятися в інтервалі рН у дванадцятипалій кишці і продовжувати розчинятися о за величин рН у тонких кишках. Отже, кількість ентеросолюбільного полімерного покриття повинна бути такою, о щоб воно практично розчинялося протягом, приблизно, трьох годин, тобто протягом часу проходження крізь тонку кишку. ік Фармацевтичний лікарський засіб у ядрі являє собою нестійку у кислоті лікарську речовину таку, як аа),
Ге правастатин, еритроміцин, дигоксин, панкреатин, ааА, аЯасС і т.п. Даний винахід не обмежується лише цими лікарськими препаратами і допускає використання також інших лікарських речовин. Ефективність його є особливо високою у застосуванні до фармацевтичних композицій таких, як таблетки, що у якості лікарської ов речовини містять аа. В покритих таблетках да! є наявним у кількості, приблизно, до 95905 композиції.
До складу ядра (основи) можуть входити один і більше зв'язувальну речовину та наповнювачів. Кращою
Ф) зв'язувальною речовиною для використання у даному винаході є мікрокристалічна целюлоза (РН-101). Серед ка інших зв'язувальних речовин, які можна використовувати, можна назвати натрійкарбоксиметилцелюлозу Амісеїтм
РНІО1, Амісеїтм КС 591, Амісеїтм СІ-611 (ЕМС Согр.), СеоЇцвтм (ЕМС Согр.), Ргобоїмтм (Еджага Мепаєеї! Со.), 60о Меїпосеітм Е-5 (ЮОом/ Согр.), еіагсй 1500 (Соіогсоп, Ца.), гідроксипропілметилцелюлозу (НРМС) (ЗПіп-Еїви
Спетіса! Со., Ца.), полівінілпіролідон, альгінат калію й альгінат натрію.
Ядро (основа) композиції згідно з даним винаходом може також включати у себе одну і більше речовин, що сприяють дезінтеграції (здрібнюванню) або набуханню, таких, як натрій-похідну крохмалю (лужний крохмаль), що випускається під торговою маркою ЕХРІОТАВ (Еджшага Мепае! Со), Ас-Оі-БоЇ (зшита 65 натрійкарбоксиметилцелюлоза) (ЕМС Согр.), натрій-кроскармелоза, кукурудзяний крохмаль або зшитий полівінілпіролідон. При готуванні непокритої таблетки і, зокрема, при пресуванні і таблетуванні можна використовувати також мастило таке, як стеарат магнію.
Ядро (основа) фармацевтичної композиції за даним винаходом має форму таблетки, переважно круглої, двоопуклої форми, розміром, приблизно, 3/16 дюйми (4,7бмм). Винахід, проте, не обмежує розміру таблетки, таким чином можуть бути виготовлені таблетки різних розмірів. Таблетки меншого розміру є більш ефективними, оскільки вони легше, ніж таблетки більшого розміру, проходять крізь шлунок. Експерименти показали, що таблетка з аа, який міститься в ядрі в якості лікарської речовини, має таку саму біодоступність, що і гранула, описана в заявці США Мо09/083,597, поданій 22 травня 1998р., що одночасно розглядається. Залежно від розміру таблеток їх можна ковтати по одній або декілька разом, поміщених у розчинну капсулу у кількості, 70 достатній для утворення певної дози.
В альтернативному варіанті даного винаходу ядро можна готувати у спосіб вологої грануляції, використовуючи (якщо необхідно) один із пов'язівників, які зазвичай знаходять застосування у даній галузі, наприклад, попередньо желатинізований крохмаль, полівінілпіролідон, НРМС натрійкарбоксиметилцелюлозу, альгінат калію або натрію. Спосіб вологої грануляції включає у себе стадії готування гранул, придатних для таблетування, шляхом змішування компонентів - лікарської речовини, зв'язувальну речовину і, у разі необхідності, також речовини, що сприяє здрібнюванню, і наповнювача - і додавання заданої кількості води або розчинника для грануляції і утворення вологої суміші; розсіву вологої суміші на гранули, що сприяє сушінню; сушіння вологих гранул для видалення надлишкової вологи; розсіву висушених гранул у гранули, придатні для таблетування, і додавання мастила, одного і більше наповнювачів, одного і більше сухих зв'язувальних речовин, якщо необхідно, речовини, що сприяє здрібнюванню, й інших ексципієнтів, необхідних для таблетування гранул.
Ентеросолюбільне покриття згідно з даним винаходом включає у себе співполімер метакрилової кислоти, пластифікатор і достатню кількість МаОН для коригування рН суспензії. Можна також застосовувати інші підлужувальні агенти такі, як гідроксид калію, карбонат кальцію, натрійкарбоксиметилцелюлоза, оксид магнію і гідроксид магнію. сч
Для одержання покритої ентеросолюбільною оболонкою фармацевтичної композиції згідно з даним винаходом використовується розчин ентеросолюбільного покриття Ецагадії І -30-055. Розчин Ешагадії І -30-055 і) являє собою водну дисперсію акрилового полімеру; аніонний співполімер, отриманий із метакрилової кислоти і етилакрилату, із співвідношенням вільних карбоксильних груп до складноефірних, приблизно, 1:1 та з середньою молекулярною вагою близько 250,000, випускається у формі водної дисперсії, що містить 3090 (мас.) сухого лаку, с зо | постачається фірмою Копп-Рпагта Со., Німеччина. Оскільки покриття має водну основу, в ньому не використовується небезпечних або екологічно шкідливих органічних розчинників. б»
Хоча Епшагадії І-30-О 55 є кращим полімером для покриття, винахід у цьому відношенні жодною мірою не о обмежується і допускає застосування у покритті також інших ентеросолюбільних полімерних матеріалів таких, як фталат гідроксипропілметилцелюлози НРБО (НРМОСР-НРБО) (О5Р/МЕ 220824), НР55 (НРМОСР-НРБ5) (О5Р/МЕ тип ме) 200731) і НРБ555, що випускається фірмою Зпіп-ЕЇїви Спетісаї!, Соаїйегіс тм (полівінілацетатфталат) (Соіогсоп ї-
Цца.), Зигейегістм (полівінілацетатфталат) (Соіогсоп ца.) або Адиаїегістм (ацетатфталат целюлози) (ЕМС Согр.) і т.п.
У кращому варіанті ентеросолюбільне покриття містить пластифікатор, котрим переважно є діетилфталат, « хоча винахід у цьому відношенні жодною мірою не обмежений і допускає використання також інших пластифікаторів таких, як триетилцитрат (СйгоПех-2), триацетин, трибутилсебацинат або поліетиленгліколь. - с Ентеросолюбільне покриття, використовуване в даному винаході, значно легше обробляти, ніж відомі до тих ц пір системи для покриттів, і є особливо прийнятним для часток (таблеток) малого діаметра з малою масою, "» оскільки воно не викликає великих проблем в технологічному процесі (прилипання/сортування) і не вимагає застосування органічних розчинників.
Взагалі, у тих випадках, коли ядро містить лікарську речовину, несумісну з ентеросолюбільним покриттям, -І застосовується підшарок, який може містити один або більше плівкоутворювачів або пластифікаторів і який діє як фізичний бар'єр між ядром і зовнішнім прошарком ентеросолюбільного покриття. Проте, на відміну від раніше о описаних покриттів таких, як описані в Патенті США Мо5,225,202, нова фармацевтична композиція за даним ав) винаходом завдяки новому способу готування композиції за даним винаходом і коригуванню рН покриття не потребує підшарку, тому що необхідність у такому ізолюючому прошарку зникає внаслідок підвищення рН водної ї-о суспензії покриття. Оскільки покриття створене так, щоб руйнуватися при рН 5,5, ентеросолюбільне покриття при з застосуванні його в умовах рН 5 руйнується в кишечнику відносно швидко завдяки тому, що для досягнення рн 5,5 потребується досить невелике збільшення лужності.
Нижче представлений кращий склад для готування таблетки 5Омг без покриття. о С ядвотавлИ 00000000 ю во
Ствратматню дляпревенню | 050 65 Нижче наведений кращий склад для готування суспензії ентеросолюбільного плівкового покриття для нанесення на таблетки 5Омг без покриття.
овитя 000 й рндоведений до біол розином ан) 70 Відсотковий вміст інгредієнтів (інтервали) у вищенаведених складах для таблетки без покриття і ентеросолюбільного плівкового покриття представлений у таблиці нижче.
Сядо 0111
Лювровня речовина дидановию
Матужний фохмаль 1065 пожитя / 00000001 ю
Фармацевтичну композицію у формі таблетки з ентеросолюбільним покриттям можна приготувати у спосіб, який включає у себе стадії зменшування нестійкої в кислому середовищі лікарської речовини, зв'язувальну речовину/наповнювача такого, як мікрокристалічна целюлоза, речовини, що сприяє здрібнюванню, такої, як сч 25 Ма-лужний крохмаль, і першої порції мастила такого, як стеарат магнію, для згущання в змішувачі барабанного о типу, з утворенням сухої суміші. Потім суміш просівають і знову поміщають у змішувач для повторного перемішування. Суміш, що утворилася, грудкують або згущують, а потім розсіюють з утворенням малих гранул.
Потім розраховують другу порцію мастила - стеарату магнію - для таблетування і змішують у барабанному змішувачі з просіяними гранулами. Далі суміш, що утворилася, формують у таблетки (без покриття) із заданими см 30 масою і твердістю. Ге)
Після цього таблетки можна покривати суспензією для створення ентеросолюбільної плівки. Суспензію, що містить Ешагадії І-30-055 і пластифікатор (діетилфталат), наносять в апараті з псевдозрідженим шаром і о верхнім соплом такому, як стіл Аеготайс 5ТКЕА-1, а потім просушують. При готуванні суспензії плівкового со покриття до неї добавляють розчин МаоН, допоки не одержать рН 5,0 0,1. Коригування рН суспензії для м 35 створення ентеросолюбільного плівкового покриття до значення 5 звільнює від необхідності в підшарку або в ізолюючому прошарку. Перевага тут полягає в тому, що нанесення ентеросолюбільного покриття в умовах рН 5 уможливлює відносно швидке його руйнування в кишечнику завдяки тому, що для для доведення рН до 5,5 потребується лише невелике збільшення лужності. Коригування рН суспензії до 5 40,1 не є критичним. Якщо « потрібно для конкретного складу, то величину рН можна довести аж до 5,4. Хоча кращим для здійснення даного ту процесу є апарат на псевдозрідженому шарі із верхнім соплом, винахід не обмежується у цьому відношенні і с передбачає також використання будь-яких інших підхожих засобів напилювання покриттів, включаючи апарати з :з» нижнім соплом або пристрої типу чана.
Залежно від розміру таблетки можна приймати по одній або, в іншому варіанті винаходу, ними можна 75 Заповнювати розчинні капсули з твердою оболонкою такі, як желатинові капсули різноманітних розмірів залежно -І від дозування даної лікарської речовини. Якщо таблетки потрібно інкапсулювати, то до покритих плівкою таблеток додають гідрофобний антиадгезив, такий як тальк, у кількості 0,1-495 (мас.) і все це перемішують. о У наведених нижче Прикладах розглянуто кращі варіанти здійснення даного винаходу. Приклади несуть о додаткову інформацію про матеріали і способи, використовувані для здійснення даного винаходу, і призначені 5р лише для ілюстративних цілей, ні в якому разі не обмежуючи об'єму і сутності даного винаходу або його іс) Формули. Всі температури виражені в градусах Цельсію, якщо не зазначено іншого, а всі розміри - кількість меш
ГЕ - відповідають стандарту АТМ (США).
ПРИКЛАД 1
Таблетки да! масою 5Омг і складу, наведеного в таблиці нижче, були приготовані у такий спосіб. й нд пд й й о Скядютлти 000 ю яп о
ВПО Кит врорякун яж лит 00 дв вндоводятлевют 11111011
Готування таблеток даІ почали з поміщення да, мікрокристалічної целюлози, Ма-лужного крохмалю і першої порції стеарату магнію для згущення у барабанний змішувач. Інгредієнти перемішали протягом 10 -2 хвилин.
Перед перемішуванням усі початкові інгредієнти, що містили грудки, перепустили через сито 520 меш.
Суміш після перемішування перепустили через сито 540 меш, знову перенесли у барабанний змішувач і перемішали протягом ще 10--2 хвилин. Суміш, що утворилася, штампували пуансонами 3/4 дюйми з рівною поверхнею. Заготовки після штампування перепустили через сита 410 і 220 меш для сортування (розсіву).
Після цього обчислили другу порцію стеарату магнію, необхідну для таблетування, внесли її у барабанний змішувач із грануляцією для сортування (розсіву) зерен і перемішали протягом 10 -2 хвилин. Із суміші, що 70 утворилася, сформували таблетки заданої маси і твердості.
Для одержання плівкового покриття в кількостях, достатніх для нанесення на таблетки, матеріал Ецагадії
ІЇ-30-055 перепустили через сито ЯбО меш, видаляючи всі наявні в ньому грудки. Профільтрований Епагадії зважили і, перемішуючи, внесли в просмолену посудину, що містила половину необхідної кількості води. Суміш безперервно перемішували протягом 5 хвилин або доти, поки однорідність суміші не ставала очевидною. При 75 безперервному перемішуванні в посудину добавили діетилфталат, і перемішування продовжили ще 20 хвилин або доти, поки однорідність суміші не ставала очевидною. Далі провели стандартизацію приладу для вимірювання рН, використовуючи буфери рН 4 і рН 7. Продовжуючи перемішування, в посудину добавляли розчин Маон, аж до досягнення рН 5,0 --0,1. Коректуючи кількість води, встановили рецептурну масу суспензії покриття, і перемішування продовжили ще 10 хвилин.
Для покриття таблеток використовували апарат на псевдозрідженому шарі з верхнім соплом і підхожою розподільною тарілкою, що дозволяла здійснювати флюїдизацію продукту (таблеток) у центрі.
Перед нанесенням покриття таблетки попередньо нагріли до температури 45-502С в пристрої для нанесення покриття. Було встановлено, що на вході достатньою є температура 50 -292С. Швидкість напилювання встановлювали такою, щоб забезпечити рівномірне покриття і задовільне його сушіння. Знайдено, що с збільшення маси на 8--0,595 за рахунок плівкового покриття є достатнім. Після нанесення покриття таблетки Ге) сушили протягом близько 10 хвилин при температурі на вході приблизно 5020.
Отриманий у такий спосіб покритий ентеросолюбільної оболонкою адІ-продукт показав себе як відмінно захищений від шлункової кислоти (рН 3), але прекрасно виділяв ааі при рНе»5.
ПРИКЛАД 2 с
Кращий варіант препарату з 5Омг дааІ у формі таблеток із ентеросолюбільним покриттям готували так, як Ге»! описано нижче, аа! (50,0Омг), мікрокристалічну целюлозу (17,00мг), Ма-лужний крохмаль (2,10мг) і першу порцію стеарату магнію для згущення (0,6бОмг) завантажили у відповідний барабанний змішувач і перемішали протягом о 10-42 хвилин. Перед перемішуванням, коли було потрібно позбутися в інгредієнтах грудок, інгредієнти со перепустили через сито 520 меш.
Зо Потім суміш перепустили через сито Я40 меш, знову помістили у барабанний змішувач і перемішали т протягом 10 --2 хвилин. Далі отриману суміш штампували 3/4-дюймовими пуансонами з рівною поверхнею, одержуючи заготовки вагою 1-0,2г, що мали твердість 15-20 одиниць 5СИО. Одержані заготовки перепустили через сита Я10 і 520. « 20 Потім у барабанний змішувач із заготовками завантажили другу порцію стеарату магнію (0,3г) для -в таблетування і вміст перемішали протягом 10-42 хвилин. Отриману суміш спресували у таблетки заданої маси с при твердості їх 3-6 БС), використовуючи 3/16-дюймові круглі, гладкі, глибокоувігнуті пуансони (штампи). :з» Кількість суспензії плівкового покриття на 100г для покриття таблеток, що містили 5Омг ааї, одержали добавленням приблизно 50г води у відповідну посудину із мішалкою. При помірній швидкості перемішування води до неї повільно добавили 33,33г матеріалу Ецагадії І -30-055. Перед додаванням у воду Епцагадії І -30-055 -І перепустили через сито 560 меш.
Продовжуючи перемішування, до суміші вода/Ешцагадії додали 1,50г діетилфталату до повного розчинення о останнього. При перемішуванні повільно добавляли потрібну кількість розчину гідроксиду натрію (0,1-1М), щоб о довести рН суспензії до 5,0. Продовжуючи перемішування, добавляли воду до досягнення заданої маси суспензії, яку перемішували протягом ще 10 хвилин. іс) Для нанесення покриття на таблетки застосовували апарат Аеготаїйс Таріеє-юр (ЗТКЕА-Ї) на
ГЕ псевдозрідженому шарі з верхнім соплом і підхожою розподільною тарілкою, що дозволяла флюїдизацію продукту (таблеток) в центрі. Умови нанесення покриття в описаному процесі були такі:
Завантаження 250Гг
Встановлення температури бос
ГФ) Встановлення вентилятора 14 ка Температура на вході 5
Тривалість попереднього нагріву 5 хвилин 60 Швидкість напилювання у перші 5 хвилин Аг/хв.
Швидкість напилювання кінцева вг/хв.
Отвір сопла 11мм
Повітряний об'єм 120
Температура на виході 362 6БЕ Збільшення маси 89
Кінцева сушка з вентилятором, встановленим на 10 1Охв.
Перед напилюванням таблетки попередньо нагрівали в пристрої для нанесення покриття до температури 45-5020. Було встановлено, що на вході достатньою є температура 50-22. Швидкість впускання (напилювання) регулювали так, щоб забезпечити рівномірне покриття і задовільне його сушіння. Знайдено, що збільшення маси на 8 - 0,595 за рахунок плівкового покриття є достатнім. Після нанесення покриття таблетки сушили близько 10 хвилин при температурі на вході приблизно 5020.
Було знайдено, що отриманий у такий спосіб даІ-продукт із ентеросолюбільним покриттям був забезпечений відмінним захистом від шлункової кислоти (при рН 3), але чудово виділяв аа при рНн»5.
Claims (32)
1. Фармацевтична композиція з ентеросолюбільним покриттям, що складається а) з ядра у формі таблетки, яке містить нестійку в кислоті лікарську речовину, таку як 2",3'-дидеоксіїнозин (даї), необов'язково зв'язувальну речовину, мастило, речовину, що сприяє здрібнюванню і в) ентеросолюбільного покриття, яке оточує таблетку, яка відрізняється тим, що вказане ентеросолюбільне покриття містить підлужувальний агент, і захищає ядро таким чином, що це ядро стає захищеним за низьких ор величин рН середовища З і нижче, і в той самий час здатне вивільняти лікарську речовину за величин рН 4,5 і вище, причому композиція позбавлена прошарку між ядром і ентеросолюбільним покриттям.
2. Фармацевтична композиція за п.1, яка відрізняється тим, що матеріал ентеросолюбільного покриття, який використовують для утворення згаданого ентеросолюбільного покриття, містить полімер ентеросолюбільного покриття та підлужувальний агент для підвищення величин рН матеріалу ентеросолюбільного покриття для сч 25 мінімізації несумісності ентеросолюбільного покриття і ядра.
3. Фармацевтична композиція за п. 2, яка відрізняється тим, що рН матеріалу ентеросолюбільного покриття (о) складає від 4,9 до 5,4.
4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що матеріал, який використовується для формування ентеросолюбільного покриття, містить ентеросолюбільний полімер, що покриває, та сч зо підлужувальний агент, який підвищує рН матеріалу ентеросолюбільного покриття для зведення до мінімуму несумісності ентеросолюбільного покриття та нестійкого в кислоті ядра. б»
5. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що рН матеріалу ентеросолюбільного покриття о складає від 4,9 до 5,4.
6. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що підлужувальним агентом є Маон. со 35
7. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що підлужувальний агент вибирають із групи, чн яка складається з гідрооксиду калію, карбонату кальцію, натрійкарбоксиметилцелюлози, оксиду магнію та гідрооксиду магнію.
8. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що ентеросолюбільний полімер, що покриває, вибирають серед групи, що складається з гідроксипропілметилфталату целюлози, полівінілацетатфталату та « ацетатфталату целюлози. ш-в с
9. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що зазначене ентеросолюбільне покриття являє собою співполімер метакрилової кислоти. :з»
10. Фармацевтична композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що зазначений ентеросолюбільний полімер, що покриває, містить водну дисперсію акрилового полімеру аніонного співполімеру, одержаного з метакрилової КИСЛОТИ і етакрилату зі співвідношенням вільних карбоксильних груп до ефірних груп приблизно 1:1 та з -І середньою молекулярною вагою близько 250000, яка випускається у вигляді водної дисперсії, що містить 30 мас. до сухого лаку. о
11. Фармацевтична композиція за п. 9, яка відрізняється тим, що зазначене ентеросолюбільне покриття о додатково містить пластифікатор.
12. Фармацевтична композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що зазначеним пластифікатором є ре) триетилцитрат, триацетин, трибутилсебацат, або поліетиленгліколь. ГЕ
13. Фармацевтична композиція за п. 11, яка відрізняється тим, що зазначеним пластифікатором є діетилфталат.
14. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зв'язуюче вибирають з групи, що 5б5 Складається з натрійкарбоксиметилцелюлози, гідроксипропілметилцелюлози, полівінілпіролідону, альгінату калію або альгінату натрію. (Ф)
15. Фармацевтична композиція за п. 14, яка відрізняється тим, що зазначеним зв'язуючим є мікрокристалічна ГІ целюлоза.
16. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначеним мастилом є стеарат магнію. во
17. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що зазначену речовину, що сприяє здрібнюванню вибирають із групи, що складається з Ма-лужного крохмалю, натрійкроскармелози, кукурудзяного крохмалю або зшитого полівінілпіролідону.
18. Фармацевтична композиція за п. 17, яка відрізняється тим, що зазначеною речовиною, що сприяє здрібнюванню, є Ма-лужний крохмаль. 65 19. Фармацевтична композиція за п. 4, яка має такий склад
Матеріал Чо (інтервал) ЯДРО лікарська речовина (диданозин) 1-97,5 мікрокристалічна целюлоза 0-40 Ма-лужний крохмаль 0-6 стеарат магнію 0-3 ПОКРИТТЯ Емагадії І-30-0 55 2-30 70 діетилфталат 0,5-6,0.
20. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що зазначена таблетка містить 2,3'-дидеоксіінозин у кількості, що відповідає добовій дозі, і вживається двічі на день.
21. Фармацевтична композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що зазначена таблетка містить 2",3'-дидеоксіінозин у кількості, що відповідає добовій дозі, і вживається один раз на день.
22. Спосіб одержання фармацевтичної композиції з ентеросолюбільним покриттям за п. 1, який включає у себе стадії а) перемішування нестійкої в кислоті лікарської речовини і необов'язкових компонентів, з одержанням суміші, придатної для таблетування; б) таблетування зазначеної суміші з одержанням ядра таблетки; в) змішування ентеросолюбільного полімеру, що покриває, з підлужувальним агентом, який підвищує рн матеріалу ентеросолюбільного покриття для зведення до мінімуму несумісності ентеросолюбільного покриття і нестійкого в кислоті ядра, і г) нанесення зазначеного матеріалу ентеросолюбільного покриття на ядро таблетки. сч
23. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначена суміш містить нестійку у кислоті лікарську речовину, зв'язуюче і мастило. і)
24. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що додатково містить стадію скринінгу ядер таблеток з утриманням ядер для подальшого покриття, які мають розмір приблизно від 210 меш, до 220 меш.
25. Спосіб за п.22, який відрізняється тим, що зазначені таблетки мають твердість 3-6 одиниць ЗСИ. с зо
26. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що одержання зазначеного покриття включає у себе стадії а) змішування ентеросолюбільного полімеру, що покриває, з водою, з одержанням суміші полімер/вода, Ме б) змішування пластифікатора з сумішшю, одержаною на стадії а), і о в) змішування підлужувального агента з сумішшю, одержаною на стадії б), для підвищення рН суміші від 4,9 до 5,4. і)
27. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначена стадія в) нанесення покриття додатково містить ї- стадії а) попереднього нагріву зазначених таблеток в апараті для напилювання у псевдозрідженому шарі, приблизно, до 45-50, б) напилювання на таблетки зазначеного покриття, « в) сушіння зазначених таблеток. шщ с
28. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зв'язуючим є мікрокристалічна целюлоза. й
29. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначеним мастилом є стеарат магнію. и?
30. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначеною речовиною, що сприяє здрібнюванню, є Ма-лужний крохмаль.
31. Спосіб за п. 22, який відрізняється тим, що зазначене ентеросолюбільне покриття містить співполімер -і метакрилової кислоти і пластифікатор.
32. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що зазначеним пластифікатором є діетилфталат. о 33. Спосіб за п. 31, який відрізняється тим, що зазначеним співполімером метакрилової кислоти є Ецагадії о ІЇ-30-0 55. со ши | | | Що Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних з мікросхем", 2005, М 6, 15.06.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11841898A | 1998-07-17 | 1998-07-17 | |
| PCT/US1998/016323 WO2000003696A1 (en) | 1998-07-17 | 1998-08-06 | Enteric coated pharmaceutical tablet and method of manufacturing |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73092C2 true UA73092C2 (uk) | 2005-06-15 |
Family
ID=22378467
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001021131A UA73092C2 (uk) | 1998-07-17 | 1998-06-08 | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6331316B1 (uk) |
| EP (1) | EP1098635B1 (uk) |
| JP (1) | JP2002520350A (uk) |
| KR (1) | KR100535954B1 (uk) |
| CN (1) | CN1195499C (uk) |
| AR (1) | AR019934A1 (uk) |
| AT (1) | ATE268165T1 (uk) |
| AU (1) | AU750388B2 (uk) |
| BG (1) | BG65443B1 (uk) |
| BR (1) | BR9815948A (uk) |
| CA (1) | CA2337885C (uk) |
| CO (1) | CO5090840A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ301557B6 (uk) |
| DE (1) | DE69824319T2 (uk) |
| DK (1) | DK1098635T3 (uk) |
| EE (1) | EE05021B1 (uk) |
| EG (1) | EG23944A (uk) |
| ES (1) | ES2221188T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20032912B (uk) |
| HU (1) | HU226492B1 (uk) |
| ID (1) | ID27019A (uk) |
| IL (1) | IL139701A0 (uk) |
| LT (1) | LT4844B (uk) |
| LV (1) | LV12638B (uk) |
| NO (1) | NO330554B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ508298A (uk) |
| PL (1) | PL195587B1 (uk) |
| PT (1) | PT1098635E (uk) |
| RO (1) | RO121082B1 (uk) |
| RU (1) | RU2201217C2 (uk) |
| SK (1) | SK285152B6 (uk) |
| TR (1) | TR200003577T2 (uk) |
| UA (1) | UA73092C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000003696A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA993446B (uk) |
Families Citing this family (125)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6569461B1 (en) | 1999-03-08 | 2003-05-27 | Merck & Co., Inc. | Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors |
| GB9920548D0 (en) * | 1999-08-31 | 1999-11-03 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Treatment of hepatocellular carcinoma |
| US6420473B1 (en) * | 2000-02-10 | 2002-07-16 | Bpsi Holdings, Inc. | Acrylic enteric coating compositions |
| US6756811B2 (en) * | 2000-03-10 | 2004-06-29 | Easic Corporation | Customizable and programmable cell array |
| US8088060B2 (en) | 2000-03-15 | 2012-01-03 | Orbusneich Medical, Inc. | Progenitor endothelial cell capturing with a drug eluting implantable medical device |
| US9522217B2 (en) | 2000-03-15 | 2016-12-20 | Orbusneich Medical, Inc. | Medical device with coating for capturing genetically-altered cells and methods for using same |
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| GB2377874B (en) * | 2001-07-23 | 2005-06-22 | Walcom Bio Chemicals Ind Ltd | Poultry feed and the use thereof |
| GB2379854B (en) * | 2001-09-19 | 2006-04-19 | Walcom Animal Science | Dairy cow feed and the use thereof |
| US20040213848A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-10-28 | Shun-Por Li | Modified release dosage forms |
| US20030165564A1 (en) * | 2001-10-29 | 2003-09-04 | Franz G. Andrew | Levothyroxine compositions having unique triiodothyronine Tmax properties |
| AU2002362088A1 (en) * | 2001-12-06 | 2003-06-23 | Catholic University | Method and composition for inducing weight loss |
| TWI231760B (en) * | 2001-12-20 | 2005-05-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Coated lozenge and manufacturing method thereof |
| EP1905431A1 (en) * | 2002-01-11 | 2008-04-02 | Circ Pharma Research and Development Limited | Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use |
| JP2005519052A (ja) * | 2002-01-11 | 2005-06-30 | アスファルマ リミテッド | プラバスタチン医薬製剤及びその使用方法 |
| US8323692B2 (en) | 2002-02-21 | 2012-12-04 | Valeant International Bermuda | Controlled release dosage forms |
| EP1476139B1 (en) * | 2002-02-21 | 2017-05-17 | Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.à.r.l. | Controlled release dosage forms |
| US6982080B2 (en) * | 2002-03-15 | 2006-01-03 | Wyeth | Hydroxyethyl starch—containing polypeptide compositions |
| US20040028737A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-12 | Kopran Research Laboratories Limited | Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same |
| EP2033631A3 (en) * | 2002-09-03 | 2009-06-03 | Circ Pharma Research and Development Limited | Pravastatin pharmaceutical formulations and methods of their use |
| CA2498931A1 (en) * | 2002-09-16 | 2004-03-25 | Wyeth | Delayed release formulations for oral administration of a polypeptide therapeutic agent and methods of using same |
| HUE031650T2 (en) | 2002-10-01 | 2017-07-28 | Banner Life Sciences Llc | Enterosolvent preparation for soft capsule wall production |
| US20040162263A1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-08-19 | Supergen, Inc., A Delaware Corporation | Pharmaceutical formulations targeting specific regions of the gastrointesinal tract |
| SI21402A (sl) | 2003-02-12 | 2004-08-31 | LEK farmacevtska dru�ba d.d. | Obloženi delci in farmacevtske oblike |
| CN100415211C (zh) * | 2003-07-03 | 2008-09-03 | 上海现代药物制剂工程研究中心 | 抗艾滋病药去羟肌苷的肠溶微粒组合物及制备方法 |
| US20050084540A1 (en) * | 2003-10-17 | 2005-04-21 | Indranil Nandi | Taste masking antibiotic composition |
| US8168228B2 (en) * | 2003-10-17 | 2012-05-01 | Sandoz Ag | Antibiotic clarithromycin micropellet compositions |
| EP1699442A2 (en) * | 2003-12-31 | 2006-09-13 | Genzyme Corporation | Enteric coated aliphatic amine polymer bile acid sequestrants |
| AU2005209843B2 (en) | 2004-01-30 | 2012-02-16 | The Johns Hopkins University | Nitroxyl progenitor compounds and methods of use |
| RU2375047C2 (ru) * | 2004-03-26 | 2009-12-10 | Лек Фармасьютиклз Д.Д. | Фармацевтическая лекарственная форма, устойчивая к действию желудочного сока, включающая n-(2-(2-фталимидоэтокси)ацетил)-l-аланил-d-глутаминовую кислоту (lk 423) |
| KR100598326B1 (ko) * | 2004-04-10 | 2006-07-10 | 한미약품 주식회사 | ＨＭＧ-ＣｏＡ 환원효소 억제제의 경구투여용 서방형 제제및 이의 제조방법 |
| US20050281876A1 (en) * | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
| WO2006004795A2 (en) | 2004-06-25 | 2006-01-12 | The Johns Hopkins University | Angiogenesis inhibitors |
| WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| PT1817013E (pt) * | 2004-11-18 | 2008-08-07 | Brystol Myers Squibb Company | Pérola com revestimento entérico compreendendo ixabepilona |
| EP1824458A1 (en) * | 2004-11-18 | 2007-08-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Enteric coated bead comprising epothilone or an epothilone analog, and preparation and administration thereof |
| WO2006054175A2 (en) * | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Aurobindo Pharma Limited | Stable dosage forms of acid labile drug |
| US20060280789A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-12-14 | Eisai Research Institute | Sustained release formulations |
| US20060246003A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-11-02 | Eisai Co. Ltd. | Composition containing anti-dementia drug |
| US8481565B2 (en) * | 2004-12-27 | 2013-07-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method for stabilizing anti-dementia drug |
| US20090208579A1 (en) * | 2004-12-27 | 2009-08-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same |
| CN100398122C (zh) * | 2005-01-28 | 2008-07-02 | 北京北大药业有限公司 | 一种治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物 |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| PL1916995T5 (pl) | 2005-07-29 | 2022-10-31 | Stichting Groningen Centre For Drug Research | Kontrolowany wartością ph impulsowy układ podawczy, sposoby przygotowania i zastosowanie |
| AU2006275702A1 (en) | 2005-07-29 | 2007-02-08 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Novel pharmaceutical compounds |
| AU2006275679B2 (en) * | 2005-07-29 | 2012-04-12 | Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of Chk2 kinase inhibitors for cancer treatment |
| US20070092573A1 (en) * | 2005-10-24 | 2007-04-26 | Laxminarayan Joshi | Stabilized extended release pharmaceutical compositions comprising a beta-adrenoreceptor antagonist |
| BRPI0707277B1 (pt) * | 2006-01-27 | 2021-07-13 | The Regents Of The University Of California | Composição, uso da mesma,e , formulação famacêutica |
| EP3124471B1 (en) | 2006-03-17 | 2020-06-03 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors |
| WO2008015686A1 (en) * | 2006-08-01 | 2008-02-07 | Hetero Drugs Limited | Stable multiparticulate formulations of didanosine |
| US20110052688A1 (en) * | 2006-11-21 | 2011-03-03 | San-Laung Chow | Solid dispersion composition |
| EP2120578B1 (en) | 2007-01-19 | 2014-11-19 | Xcovery, INC. | Kinase inhibitor compounds |
| KR20100092928A (ko) | 2007-09-26 | 2010-08-23 | 존스 홉킨스 유니버시티 | 신규의 생리적으로 유용한 니트록실 도너로서 ｎ-히드록실술폰아미드 유도체 |
| ES2331501B1 (es) * | 2007-11-14 | 2010-10-21 | Blanver Farmoquimica, Ltda | Composicion farmaceutica solida de didanosina. |
| TWI468167B (zh) * | 2007-11-16 | 2015-01-11 | 威佛（國際）股份有限公司 | 藥學組成物 |
| JP5583022B2 (ja) | 2007-11-30 | 2014-09-03 | ザ レジェンツ オブ ザ ユニヴァースティ オブ カリフォルニア | システアミン生成物を用いる非アルコール性脂肪性肝炎（ｎａｓｈ）の治療方法 |
| US20110223248A1 (en) * | 2007-12-12 | 2011-09-15 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| LT2278975T (lt) | 2008-05-07 | 2016-11-25 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc. | Nauji nitrozo junginiai kaip nitroksilo donorai, ir jų panaudojimo būdas |
| US20090317466A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-24 | Franco Lori | Fixed dose pharmaceutical composition comprising hyroxyurea and didanosine |
| CN102098917B (zh) | 2008-06-19 | 2016-03-16 | 艾科睿控股公司 | 作为激酶抑制剂化合物的取代的哒嗪羧酰胺化合物 |
| US8632805B2 (en) * | 2008-06-20 | 2014-01-21 | Mutual Pharmaceutical Company, Inc. | Controlled-release formulations, method of manufacture, and use thereof |
| EP2344136B1 (en) * | 2008-09-18 | 2016-06-15 | Purdue Pharma LP | Pharmaceutical dosage forms comprising poly(e-caprolactone) |
| WO2010042163A2 (en) | 2008-10-06 | 2010-04-15 | The Johns Hopkins University | Quinoline compounds as inhibitors of angiogenesis, human methionine aminopeptidase, and sirt1, and methods of treating disorders |
| SG2014014435A (en) | 2009-02-24 | 2014-07-30 | Ritter Pharmaceuticals Inc | Prebiotic formulations and methods of use |
| EP2405898A2 (en) | 2009-03-09 | 2012-01-18 | Council Of Scientific & Industrial Research | Sustained release composition of therapeutic agent |
| EP2407166B1 (en) * | 2009-03-13 | 2013-08-21 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Tablet and granulated powder containing 6-fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide |
| WO2011063339A1 (en) * | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Nitroxyl donors for the treatment of pulmonary hypertension |
| CN105130855B (zh) | 2009-12-07 | 2018-05-25 | 约翰斯霍普金斯大学 | 二酰基化的羟基胺衍生物及其用途 |
| CN105919987B (zh) | 2009-12-07 | 2020-04-03 | 约翰斯霍普金斯大学 | N-酰氧基磺酰胺和n-羟基-n-酰基磺酰胺衍生物及其用途 |
| WO2011137249A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Prebiotic formulations and methods of use |
| JP6023062B2 (ja) | 2010-10-08 | 2016-11-09 | エックスカバリー ホールディング カンパニー エルエルシー | 置換ピリダジンカルボキサミド化合物 |
| WO2013049731A1 (en) * | 2011-09-30 | 2013-04-04 | Stomavite Llc | A supplement for ostomy patients |
| SG11201401587QA (en) | 2011-10-17 | 2014-07-30 | Univ Johns Hopkins | Meldrum 's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors |
| CN102357088A (zh) * | 2011-10-26 | 2012-02-22 | 河北山姆士药业有限公司 | 盐酸二甲双胍肠溶片 |
| CN102526746B (zh) * | 2012-02-04 | 2013-09-18 | 安徽山河药用辅料股份有限公司 | 肠溶型水分散体包衣材料的制备方法 |
| US9676708B2 (en) | 2012-11-01 | 2017-06-13 | The Johns Hopkins University | Controlled HNO release through intramolecular cyclization-elimination |
| US20140141075A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-22 | Warner Chilcott Company, Llc | 5-aminosalicylic acid capsule formulation |
| TWI686193B (zh) | 2013-01-18 | 2020-03-01 | 美商卡爾迪奧克斯爾製藥公司 | 具有增進之治療指數的硝醯基予體 |
| WO2014168874A2 (en) | 2013-04-07 | 2014-10-16 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for personalized neoplasia vaccines |
| TWI649100B (zh) | 2013-06-17 | 2019-02-01 | 地平線罕見醫學製藥有限責任公司 | 延遲釋放型半胱胺珠粒調配物，以及其製備及使用方法 |
| WO2015077717A1 (en) | 2013-11-25 | 2015-05-28 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer by means of the dna methylation status |
| WO2015085147A1 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-11 | The Broad Institute Inc. | Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data |
| KR20230076867A (ko) | 2013-12-20 | 2023-05-31 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 신생항원 백신과의 병용 요법 |
| WO2015109210A1 (en) | 2014-01-17 | 2015-07-23 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxymethanesulfonamide nitroxyl donors |
| US20170216328A1 (en) | 2014-04-04 | 2017-08-03 | Ritter Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for microbiome alteration |
| EP3148983A1 (en) | 2014-05-27 | 2017-04-05 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives as nitroxyl donors |
| WO2015183839A1 (en) | 2014-05-27 | 2015-12-03 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors |
| US9464061B2 (en) | 2014-05-27 | 2016-10-11 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives |
| WO2015195989A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Banner Life Sciences Llc | Enteric soft capsule compositions |
| US10975442B2 (en) | 2014-12-19 | 2021-04-13 | Massachusetts Institute Of Technology | Molecular biomarkers for cancer immunotherapy |
| WO2016100977A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | The Broad Institute Inc. | Methods for profiling the t-cel- receptor repertoire |
| US10202363B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-02-12 | Cerecor, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| RU2668499C2 (ru) * | 2015-03-12 | 2018-10-01 | Закрытое Акционерное Общество "Фармфирма "Сотекс" | Фармацевтическая композиция в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, и способ ее получения |
| MX2017014700A (es) | 2015-05-20 | 2018-08-15 | Broad Inst Inc | Neoantigenos compartidos. |
| CN107750160B (zh) | 2015-06-09 | 2021-06-22 | 百缮药业(苏州)有限公司 | 氟代环戊烯基胞嘧啶的用途及制备方法 |
| JP2018526392A (ja) | 2015-09-04 | 2018-09-13 | レクサン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | キノキサリニル−ピペラジンアミドの使用方法 |
| KR20180093903A (ko) | 2015-11-03 | 2018-08-22 | 더 브리검 앤드 우먼즈 하스피털, 인크. | 음식 알레르기의 치료 및/또는 예방을 위한 치료용 미생물총 |
| US10537528B2 (en) | 2015-11-16 | 2020-01-21 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating non-alcoholic steatohepatitis (NASH) using cysteamine compounds |
| US10143665B2 (en) | 2015-11-17 | 2018-12-04 | Horizon Orphan Llc | Methods for storing cysteamine formulations and related methods of treatment |
| US20190111001A1 (en) * | 2016-03-30 | 2019-04-18 | University Of Maryland, Baltimore | Microparticulate system for colonic drug delivery |
| WO2017184590A1 (en) | 2016-04-18 | 2017-10-26 | The Broad Institute Inc. | Improved hla epitope prediction |
| ES2875320T3 (es) | 2016-05-04 | 2021-11-10 | Den Driessche Herman Van | Formulación de simmondsina |
| RS62695B1 (sr) | 2016-10-03 | 2022-01-31 | Highlightll Pharmaceutical Hainan Co Ltd | Novi jak1 selektivni inhibitori i njihove upotrebe |
| WO2018140391A1 (en) | 2017-01-24 | 2018-08-02 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide |
| WO2019118984A2 (en) | 2017-12-15 | 2019-06-20 | Solarea Bio, Inc. | Microbial compositions and methods for treating type 2 diabetes, obesity, and metabolic syndrome |
| CA3097620A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Tollys | Tlr3 ligands that activate both epithelial and myeloid cells |
| FR3083545A1 (fr) | 2018-07-04 | 2020-01-10 | Institut National De La Recherche Agronomique | Utilisation d'une souche de roseburia intestinalis pour la prevention et le traitement de l'inflammation de l'intestin |
| EP3846830A4 (en) | 2018-09-05 | 2022-07-06 | Solarea Bio, Inc. | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MUSCULOSKELETAL DISEASES |
| US11980647B2 (en) | 2018-09-05 | 2024-05-14 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause |
| WO2020072700A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Hla single allele lines |
| EP3891267B1 (en) | 2018-11-05 | 2024-05-29 | MarvelBiome, Inc. | Microbial compositions comprising ellagitannin and methods of use |
| WO2020131586A2 (en) | 2018-12-17 | 2020-06-25 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identifying neoantigens |
| WO2020212822A1 (en) * | 2019-04-17 | 2020-10-22 | Amruth Gowda Doddaveerappa | Multi-component pharmaceutical single dosage forms and process employed thereof |
| EP3955923A1 (en) | 2019-04-18 | 2022-02-23 | The Regents Of The University Of Michigan | Combination with checkpoint inhibitors to treat cancer |
| WO2020257722A2 (en) | 2019-06-19 | 2020-12-24 | Solarea Bio, Inc. | Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages |
| KR20210043779A (ko) * | 2019-10-11 | 2021-04-22 | 넨시스(주) | 판크레아틴 장용코팅 펠릿 제조방법 |
| CN110882228A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-03-17 | 南京禾瀚医药科技有限公司 | 一种伊匹乌肽肠溶制剂 |
| AU2021280261A1 (en) | 2020-05-26 | 2023-01-19 | Dionis Therapeutics, Inc. | Nucleic acid artificial mini-proteome libraries |
| EP4161508A1 (en) | 2020-06-05 | 2023-04-12 | Henry Ford Health System | Daclatasvir for use in treating lung and prostate cancer |
| EP4267554A1 (en) | 2020-12-22 | 2023-11-01 | Mekanistic Therapeutics LLC | Substituted aminobenzyl heteroaryl compounds as egfr and/or pi3k inhibitors |
| WO2022189861A1 (en) | 2021-03-08 | 2022-09-15 | Tollys | Carbohydrate conjugates of tlr3 ligands and uses thereof |
| EP4385510A1 (en) | 2021-08-10 | 2024-06-19 | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd | Use of ensartinib or salt thereof in treatment of disease carrying met 14 exon skipping mutation |
| WO2023076733A1 (en) | 2021-11-01 | 2023-05-04 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Biologically selected nucleic acid artificial mini-proteome libraries |
| WO2023092150A1 (en) | 2021-11-22 | 2023-05-25 | Solarea Bio, Inc. | Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause |
| US20230190834A1 (en) | 2021-12-21 | 2023-06-22 | Solarea Bio, Inc. | Immunomodulatory compositions comprising microbial entities |
Family Cites Families (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2809918A (en) | 1955-10-17 | 1957-10-15 | Victor M Hermelin | Sustained release pharmaceutical preparations |
| DE2010416B2 (de) | 1970-03-05 | 1979-03-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Oral anwendbare Arzneiform mit Retardwirkung |
| FR2471186A1 (fr) | 1979-12-10 | 1981-06-19 | Roussel Uclaf | Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation |
| US4432996A (en) | 1980-11-17 | 1984-02-21 | Merck & Co., Inc. | Hypocholesterolemic fermentation products and process of preparation |
| ZA822995B (en) | 1981-05-21 | 1983-12-28 | Wyeth John & Brother Ltd | Slow release pharmaceutical composition |
| US4556552A (en) | 1983-09-19 | 1985-12-03 | Colorcon, Inc. | Enteric film-coating compositions |
| US4704295A (en) | 1983-09-19 | 1987-11-03 | Colorcon, Inc. | Enteric film-coating compositions |
| US4728512A (en) | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| GB8512330D0 (en) | 1985-05-15 | 1985-06-19 | Wellcome Found | Antiviral compounds |
| US5254539A (en) | 1985-08-26 | 1993-10-19 | U.S. Government, Dept. Of Health And Human Services, C/O National Institutes Of Health | Method of treating HIV with 2',3'-dideoxyinosine |
| JPS62501712A (ja) | 1985-08-26 | 1987-07-09 | アメリカ合衆国 | ２′、３′―ジデオキシイノシン、２′，３′―ジデオキシグアノシンまたは２′，３′―ジデオキシアデノシンを含有する抗ｈｔｌｖ―３／ｌａｖ剤 |
| US4975283A (en) | 1985-12-12 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Stabilized enteric coated aspirin granules and process for preparation |
| US4775536A (en) | 1986-02-24 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Enteric coated tablet and process for making |
| US4794001A (en) | 1986-03-04 | 1988-12-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| GB2189699A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| GB2189698A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| US5026560A (en) | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| US4808413A (en) | 1987-04-28 | 1989-02-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method |
| JP2643222B2 (ja) | 1988-02-03 | 1997-08-20 | エーザイ株式会社 | 多重層顆粒 |
| US4925675A (en) | 1988-08-19 | 1990-05-15 | Himedics, Inc. | Erythromycin microencapsulated granules |
| US5026559A (en) | 1989-04-03 | 1991-06-25 | Kinaform Technology, Inc. | Sustained-release pharmaceutical preparation |
| PH30058A (en) * | 1989-11-24 | 1996-11-08 | Biochemie Gmbh | Pancreation preparations |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| US5175003A (en) * | 1990-04-06 | 1992-12-29 | Biosytes Usa, Inc. | Dual mechanism controlled release system for drug dosage forms |
| DE4031881C2 (de) * | 1990-10-08 | 1994-02-24 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Lösungsmittelfreie, oral zu verabreichende pharmazeutische Zubereitung mit verzögerter Wirkstoffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5422121A (en) * | 1990-11-14 | 1995-06-06 | Rohm Gmbh | Oral dosage unit form |
| BR9107173A (pt) * | 1990-12-21 | 1993-11-16 | Richardson Vicks Inc | Complexos de medicamentos de poliamina e resina |
| US5556839A (en) * | 1991-04-29 | 1996-09-17 | Eli Lilly And Company | Form II Dirithromycin |
| HU9202318D0 (en) * | 1991-07-22 | 1992-10-28 | Bristol Myers Squibb Co | Method for preparing medical preparatives containing didesoxi-purine nucleoside |
| US5326570A (en) * | 1991-07-23 | 1994-07-05 | Pharmavene, Inc. | Advanced drug delivery system and method of treating psychiatric, neurological and other disorders with carbamazepine |
| US5225202A (en) * | 1991-09-30 | 1993-07-06 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Enteric coated pharmaceutical compositions |
| US5350584A (en) | 1992-06-26 | 1994-09-27 | Merck & Co., Inc. | Spheronization process using charged resins |
| JPH07509702A (ja) | 1992-08-05 | 1995-10-26 | エフ・エイチ・フォールディング・アンド・カンパニー・リミテッド | ペレット薬剤組成物 |
| IT1265074B1 (it) * | 1993-05-18 | 1996-10-30 | Istituto Biochimico Italiano | Composizione farmaceutica a lento rilascio contenente come sostanza attiva un acido biliare |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| US5536507A (en) | 1994-06-24 | 1996-07-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Colonic drug delivery system |
| US5733575A (en) | 1994-10-07 | 1998-03-31 | Bpsi Holdings, Inc. | Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms |
| US5686106A (en) | 1995-05-17 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form for colonic delivery |
| SG80553A1 (en) | 1995-07-20 | 2001-05-22 | Tanabe Seiyaku Co | Pharmaceutical preparation in form of coated capsule releasable at lower part of digestive tract |
| US5789014A (en) | 1995-12-25 | 1998-08-04 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| DE19626045C2 (de) * | 1996-06-28 | 1998-12-03 | Klinge Co Chem Pharm Fab | Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben |
| AU1671799A (en) * | 1997-11-28 | 1999-06-16 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Medicament preparation in the form of a tablet or pellet for acid-labile active substances |
| UA69413C2 (uk) * | 1998-05-22 | 2004-09-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції |
-
1998
- 1998-06-08 UA UA2001021131A patent/UA73092C2/uk unknown
- 1998-08-06 RO ROA200100021A patent/RO121082B1/ro unknown
- 1998-08-06 BR BR9815948-8A patent/BR9815948A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-08-06 CZ CZ20010215A patent/CZ301557B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 EP EP98940790A patent/EP1098635B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-06 DE DE69824319T patent/DE69824319T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-06 HU HU0102659A patent/HU226492B1/hu active IP Right Revival
- 1998-08-06 RU RU2001104535/14A patent/RU2201217C2/ru active
- 1998-08-06 DK DK98940790T patent/DK1098635T3/da active
- 1998-08-06 PL PL98345774A patent/PL195587B1/pl unknown
- 1998-08-06 WO PCT/US1998/016323 patent/WO2000003696A1/en active IP Right Grant
- 1998-08-06 JP JP2000559831A patent/JP2002520350A/ja active Pending
- 1998-08-06 TR TR2000/03577T patent/TR200003577T2/xx unknown
- 1998-08-06 CA CA002337885A patent/CA2337885C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-06 PT PT98940790T patent/PT1098635E/pt unknown
- 1998-08-06 NZ NZ508298A patent/NZ508298A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 EE EEP200100033A patent/EE05021B1/xx unknown
- 1998-08-06 ID IDW20010105A patent/ID27019A/id unknown
- 1998-08-06 IL IL13970198A patent/IL139701A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 AT AT98940790T patent/ATE268165T1/de active
- 1998-08-06 SK SK1883-2000A patent/SK285152B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 KR KR10-2001-7000742A patent/KR100535954B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-06 ES ES98940790T patent/ES2221188T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-06 CN CNB988141736A patent/CN1195499C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-06 GE GEAP19985714A patent/GEP20032912B/en unknown
- 1998-08-06 AU AU88983/98A patent/AU750388B2/en not_active Expired
-
1999
- 1999-05-20 ZA ZA9903446A patent/ZA993446B/xx unknown
- 1999-07-03 EG EG80099A patent/EG23944A/xx active
- 1999-07-14 CO CO99044569A patent/CO5090840A1/es unknown
- 1999-07-16 AR ARP990103526A patent/AR019934A1/es not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-04-14 US US09/549,455 patent/US6331316B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-01-12 LT LT2001003A patent/LT4844B/lt not_active IP Right Cessation
- 2001-01-16 NO NO20010260A patent/NO330554B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-01-31 BG BG105203A patent/BG65443B1/bg unknown
- 2001-02-12 LV LV010019A patent/LV12638B/xx unknown
- 2001-05-25 US US09/866,501 patent/US6569457B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73092C2 (uk) | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування | |
| RU2197227C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, покрытая энтеросолюбильной оболочкой, и способ ее получения | |
| US7122207B2 (en) | High drug load acid labile pharmaceutical composition | |
| US20010024660A1 (en) | Enteric coated pharmaceutical composition and method of manufacturing | |
| EP0196002A2 (en) | Tablet composition for drug combinations | |
| MXPA00011974A (en) | Enteric coated pharmaceutical tablet and method of manufacturing | |
| MXPA00010963A (en) | Enteric coated pharmaceutical composition and method of manufacturing |