CN100398122C - 一种治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物 - Google Patents
一种治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100398122C CN100398122C CNB2005100050016A CN200510005001A CN100398122C CN 100398122 C CN100398122 C CN 100398122C CN B2005100050016 A CNB2005100050016 A CN B2005100050016A CN 200510005001 A CN200510005001 A CN 200510005001A CN 100398122 C CN100398122 C CN 100398122C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chinese medicine
- enteric
- radix
- coating
- coating composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 33
- 201000005671 spondyloarthropathy Diseases 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 15
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 16
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 10
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000113 methacrylic resin Substances 0.000 claims description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 6
- 241000717739 Boswellia sacra Species 0.000 claims description 5
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 5
- 239000004863 Frankincense Substances 0.000 claims description 5
- 241001057584 Myrrha Species 0.000 claims description 5
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 claims description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 62
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 8
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 abstract description 7
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 abstract description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 28
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 20
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 20
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 9
- -1 phthalate ester Chemical class 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 6
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 6
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 5
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 244000236658 Paeonia lactiflora Species 0.000 description 3
- 235000008598 Paeonia lactiflora Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 2
- 229920003139 Eudragit® L 100 Polymers 0.000 description 2
- 241001676635 Lepidorhombus whiffiagonis Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 2
- 210000002385 vertebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 240000005578 Rivina humilis Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- BYNPVFHVZRNRQD-UHFFFAOYSA-N acetic acid;benzene Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=CC=C1 BYNPVFHVZRNRQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008822 capillary blood flow Effects 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 208000036319 cervical spondylosis Diseases 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 1
- 230000001617 migratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003371 toe Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
治疗风寒湿痹症的中药的肠溶包衣组合物属于包衣组合物的技术领域，本发明为了解决现有治疗风寒湿痹症的中药刺激胃的问题，提出一种肠溶包衣组合物，它由肠溶控释剂、增塑剂、表面活性剂和水形成的水分散体制成，或它由肠溶控释剂和有机溶剂形成的有机溶液制成，通过对所制备的中药制剂以肠溶性包衣，不仅直接减少了药物的不良胃肠道反应，而且可以显著提高产品的疗效。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药包衣组合物，更具体地说，本发明涉及一种能够降低胃肠道不良刺激和增加治疗颈、腰椎病疗效的中药肠溶包衣组合物。
背景技术
颈、腰椎病为骨科常见病、多发病。颈、腰椎病发病原因除外伤外，多属祖国医学所致的痹症范畴。《素问。痹论》：“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也。其风气胜者为行痹；寒气胜者为痛痹；湿气胜者为著痹。”又有：“痹在于骨则重，在于脉则血凝不疏，在于筋则屈不伸，在于肉则不仁，在于皮则寒。”
祖国医学认为寒为阴邪，其性收引，寒气入经而稽迟，泣而不行，寒凝气血，故痛甚而有定处。湿为阴邪，其性重浊粘滞。《对济总录》云：“地之湿气盛则害人皮肉筋脉，盖湿土土性缓，荣卫之气与湿俱留，所以湿盛则著而不移也”其临床征候以肢体痛著不移、困重、麻木、无力为其特点。故而因风寒湿痹症引起的上述疾病在临床上多出现颈、肩、臂、腰疼痛，麻木，无力等症状。治疗风寒湿痹症所致颈、腰椎病的中药是以祛风止痛、养血活血的方法达到解除或缓解上述症候中各症状的。
西医保守治疗疗效有限，而进行手术治疗风险大，病患痛苦大，而且西医手术疗法仅仅解除压迫，阻断损伤的因素，而不能防止继发性损伤和修复已损伤部分。因而，国内多采用中医药治疗。
以伸筋草、没药、续断、葛根、乳香、狗脊、牛膝、红花、白芍、桃仁、地黄、甘草制成的中药具有活血、通络、止痛的功效，可用于风寒阻络所致颈、腰椎病、症见肩颈疼痛、活动受限和四肢麻木等。以白芍、葛根为君药，白芍酸凉而柔，养血柔筋，葛根甘辛而升发，发表散邪，解肌止痛等，一守一发，一柔一解，协同发挥祛风止痛养血活血的作用。以上中药配方的药效作用得到了动物实验证明：能显著提高小鼠对热疼痛的耐受性和减少扭体试验中的反应次数，并能明显地抑制大鼠足趾肿胀和小鼠耳肿胀度，与阳性对照相比有明显的镇痛作用和抗炎作用。
市面上以上中药组方制备的制剂已有颗粒剂和片剂销售。但是，由于该药对胃有刺激作用，所制备的片剂在胃部崩解，颗粒剂在水中成为混悬状态后在胃部分散，均能刺激病患者的胃肠道产生不良反应。一些病人服用市售的片剂和颗粒剂后，发生胃痛、恶心、欲呕、呕吐等胃肠道不良反应，影响了病人的顺应性和疾病的治疗；因为该中药的不良反应，也限制了同时患有胃溃疡、急性胃炎、胃出血的病人服用，减少了服药就治的人群。
发明内容
本发明为了解决上述中药刺激胃的问题，研制了适宜该药的肠溶包衣组合物，使用该组合物对此中药进行包衣，解决了胃肠道不良反应等问题。
本发明的治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物，由下述重量百分比的组分制成：肠溶控释剂0.5-45％、润滑剂0-10％、增塑剂0-10％、表面活性剂0-1％、溶剂50-95％；
所述的肠溶控释剂为虫胶、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯，所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸蔗糖酯或二氧化硅，所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇或蓖麻油，所述的表面活性剂为吐温、司盘或十二烷基硫酸钠，所述的溶剂为水、30wt％的氨水、乙醇、丙酮或乙醚。
所述的甲基丙烯酸共聚物的分子量为50000-500000。
所述的溶液由甲基丙烯酸树脂共聚物30wt％、吐温80 1wt％、柠檬酸三乙酯10wt％、滑石粉5.5wt％和水53.5wt％制成。
所述的溶液由羟丙甲纤维素酞酸酯6wt％、丙酮75.2wt％、乙醇18.8wt％制成。
所述的溶液由虫胶18.7wt％、吐温80 1wt％、柠檬酸三乙酯1wt％、蓖麻油1wt％、余量的95％乙醇制成。
所述的溶液由醋酸纤维素酞酸酯30wt％、水63.3wt％、柠檬酸三乙酯2.3wt％、30wt％氨水4.4wt％制成。
所述的治疗风寒湿痹症的中药优选由下述重量份的中药材制成：伸筋草70-85、没药40-60、续断70-85、葛根45-60、乳香40-60、狗脊70-90、牛膝45-60、红花45-60、白芍190-220、桃仁45-60、地黄45-60、甘草20-30。
本发明的肠溶包衣组合物的用量为2-24mg/cm2。如果本发明的肠溶包衣组合物含有甲基丙烯酸共聚物，单位平方厘米表面的肠溶组合物中含有1-15mg的甲基丙烯酸共聚物。
发明人通过体外耐酸力试验和体外溶出度试验，考察包衣层对人工胃液内的耐酸效果和在人工肠液中的溶出状况；并且通过动物实验验证包衣之后的疗效。如所期望的，本发明的肠溶组合物在人工胃液中释放小于百分之十，而在人工肠液中的释放60分钟内大于百分之八十以上。
本药的功能为“活血，通络，止痛。”，是以养血活血的方法达到通络解瘀、祛风止痛解除或缓解颈、腰椎病的症状，颈椎病与血瘀密切相关，中医的血瘀，大体说来与血液的性质、血流阻力、血流量、微血管血流等方面有密切的关系，因此，用犬椎动脉血流量检测法进行研究，比较本发明的肠溶组合物与市售根痛平颗粒的作用。
动物药效学实验证明，本发明通过对所制备的中药制剂以肠溶性包衣，不仅直接减少了药物的不良胃肠道反应，而且可以显著提高产品的疗效。可能是由于：肠溶性包衣层，防止了胃部的强酸性条件或者是胃部的某些破坏因素对该中药的一种或某些有效成份的破坏。然而，机理和原因的分析还需要进一步的试验的验证。
本发明中使用了一些pH依赖性的肠溶材料，通过普通包衣锅和流化床包衣设备可实现工业化生产。将肠溶控释剂与包括润滑剂、增塑剂和表面活性剂的成分混合，然后与水混合成为水分散体，或者将肠溶控释剂溶解在包括乙醇或丙酮的有机溶剂内，得到有机溶液。然后使用常规方法将得到的水分散体或有机溶液包衣到中药制剂上即可以，具体方法可以参见实施例部分。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行说明，但不限于以下实施例。
实施例1
1.甲基丙烯酸共聚物肠溶片的制备
(1)治疗颈、腰椎病中药的制备
准备下述中药材：伸筋草80g、没药53g、续断80g、葛根53g、乳香53g、狗脊80g、牛膝53g、红花53g、白芍213g、桃仁53g、地黄53g、甘草26.5g；
在上述12味药材中，取白芍168g，研碎为细粉，剩余白芍与其余十一味加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.1-1.2(50℃)的浸膏，与上述细粉混匀，干燥成干膏，粉碎，得到压片用的中药。
(2)中药片心的制备
使用步骤(1)中得到的中药300g、乳糖80g、微晶纤维素55g、交联聚维酮10g、聚维酮5g、硬脂酸镁2g和适量水制成1000片的中药片心。
片心的制备方法：
将步骤(1)中得到的中药和除硬脂酸镁的其他片心成分充分混合；加入水制成软材，边制备边搅拌至轻压成团一触即开为度；过18目筛制粒；颗粒在60℃的烘箱内烘干；干颗粒以20目筛整粒；称重，计算收率；按处方比例加入硬脂酸镁，混合均匀；12mm浅凹冲压片。
(3)包衣液的配制
使用300g德国德固萨公司生产的甲基丙烯酸树脂共聚物Eudragit L100、10g吐温80、100g柠檬酸三乙酯、55g滑石粉和535g水制成1000g的包衣液。
包衣液的制备方法：将Eudragit L 100粉碎，过100目筛；向柠檬酸三乙酯加入吐温80，混合均匀，得混合物1；将Eudragit L 100和混合物1混合后，加入水混合，得到所需的包衣液。
(4)包衣
将片芯放入糖衣锅中旋转，吹热风，预热片芯；开动空气泵，调节喷雾气流压力；用喷枪在滚动得片面喷包衣液；边喷边控制包衣增重；喷完后，50℃干燥6小时。
2.体外耐酸力和溶出度实验
分别考察包衣增重为1.10mg/cm2、8.44mg/cm2、14.22mg/cm2的包衣片的耐酸力和溶出度。按照中国药典第二法，转速50rpm，溶出介质为pH1.2的盐酸，测定在该介质中的溶出度，结果见表1。
表1在pH 1.2的盐酸中耐酸力的考察(％)
| time(min) | pH | 1.10mg/cm<sup>2</sup> | 8.44mg/cm<sup>2</sup> | 15.22mg/cm<sup>2</sup> |
| 5 | 1.2 | 0.21 | 0.15 | 0.16 |
| 15 | 1.2 | 0.26 | 0.44 | 0.26 |
| 30 | 1.2 | 0.71 | 1.04 | 0.38 |
| 60 | 1.2 | 4.43 | 1.55 | 0.84 |
| 90 | 1.2 | 8.78 | 2.75 | 1.7 |
| 120 | 1.2 | 9.13 | 6.45 | 4.03 |
从表1可以看出：120分钟药物释放小于百分之十，随包衣层厚度增加，释放减慢。
表2包衣厚度1.10mg/cm2的包衣片在pH6.8的
盐酸介质中溶出度(以白芍总甙计)
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 | 0.0 |
| 5 | 81.7 | 87.6 | 81.8 | 83.7 | 85.6 | 87.3 | 84.6 | 2.6 |
| 10 | 86.8 | 88.1 | 89.3 | 86.5 | 89.3 | 90.6 | 88.4 | 1.6 |
| 20 | 87.5 | 87.9 | 91.0 | 87.6 | 90.4 | 90.6 | 89.2 | 1.6 |
| 30 | 86.2 | 87.4 | 91.7 | 88.0 | 89.7 | 89.8 | 88.8 | 2.0 |
| 45 | 87.0 | 87.4 | 91.4 | 87.5 | 89.7 | 89.9 | 88.8 | 1.8 |
| 60 | 87.5 | 88.9 | 92.0 | 86.4 | 90.4 | 91.0 | 89.4 | 2.2 |
表3包衣厚度8.44mg/cm2的包衣片在pH6.8的盐酸介质中溶出度(以白芍总甙计)
表4包衣厚度14.22mg/cm2的包衣片在pH6.8的盐酸介质中溶出度(以白芍总甙计)
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 68.4 | 70.0 | 71.2 | 71.1 | 68.8 | 70.4 | 70.0 | 1.2 |
| 10 | 88.5 | 89.6 | 92.0 | 88.0 | 88.7 | 91.5 | 89.7 | 1.7 |
| 20 | 94.4 | 94.7 | 99.7 | 94.2 | 96.1 | 98.6 | 96.3 | 2.3 |
| 30 | 95.4 | 95.1 | 99.0 | 94.1 | 97.1 | 100.7 | 96.9 | 2.5 |
| 45 | 94.5 | 94.4 | 100.5 | 95.3 | 96.1 | 100.3 | 96.9 | 2.8 |
| 60 | 94.9 | 94.6 | 99.2 | 94.7 | 95.8 | 100.1 | 96.6 | 2.4 |
结论：以上甲基丙烯酸树脂材料X肠溶片从随着包衣厚度的增加，30min溶出度降低但仍然高于80％。
实施例2
1.羟丙甲纤维素酞酸酯肠溶颗粒的制备
(1)治疗颈、腰椎病中药的制备
准备下述中药材：伸筋草75g、没药50g、续断75g、葛根50g、乳香50g、狗脊75g、牛膝50g、红花50g、白芍200g、桃仁50g、地黄50g、甘草25g；
以上述十二味原料中加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、第三次各一小时，滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度为1.30-1.45(50℃测)的清膏，得到中药。
(2)颗粒的制备
使用步骤(1)得到的中药300g、乳糖500g、蔗糖550g、甜橙粉末香精10g、羟丙甲纤维素RT-15100g、适量水制成1000袋
颗粒的制备方法：
将步骤(1)得到的中药和其他辅料成分以快速搅拌制粒机充分混合；加入水制软材，边加水边搅拌至适量；过24目筛制粒；颗粒在60℃烘干；干颗粒以20目筛整粒；称重，计算收率。
(3)包衣液的配制
使用羟丙甲纤维素酞酸酯60g、丙酮752g、乙醇188g制成1000g包衣液。
包衣液的配制方法：
乙醇与丙酮按处方比例混溶；向乙醇和丙酮溶液中加入羟丙甲纤维素酞酸酯配制成6％的包衣液。
(4)包衣
将颗粒放入顶喷流化床中，控制喷气压力，鼓风频率，出口温度；开动恒流泵，调节恒流泵速度；流化床包衣；控制包衣增重。
2.体外耐酸力和溶出度试验
分别对包衣厚度为2.20mg/cm2、13.25mg/cm2、24.45mg/cm2的颗粒考察其耐酸力和溶出度。
表5在pH 1.2的人工胃液中耐酸力的考察
| time(min) | pH | 2.20mg/cm<sup>2</sup> | 13.25mg/cm<sup>2</sup> | 24.45mg/cm<sup>2</sup> |
| 5 | 1.2 | 0.17 | 0.16 | 0.21 |
| 15 | 1.2 | 0.25 | 0.25 | 0.5 |
| 30 | 1.2 | 0.71 | 0.31 | 0.6 |
| 60 | 1.2 | 4.83 | 0.86 | 0.77 |
| 90 | 1.2 | 8.38 | 1.49 | 0.87 |
| 120 | 1.2 | 8.63 | 3.17 | 1.15 |
表6包衣厚度2.20mg/cm2的包衣颗粒在pH6.8的盐酸介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 88.7 | 83.4 | 86.5 | 87.9 | 81.8 | 88.3 | 86.1 | 2.9 |
| 10 | 89.4 | 90.3 | 93.2 | 94.9 | 92.1 | 92.1 | 92.0 | 2.0 |
| 20 | 91.0 | 91.6 | 94.3 | 94.0 | 92.7 | 92.6 | 92.7 | 1.3 |
| 30 | 89.7 | 93.1 | 93.6 | 94.3 | 92.7 | 92.4 | 92.6 | 1.6 |
| 45 | 90.3 | 92.1 | 93.9 | 94.8 | 94.5 | 93.0 | 93.1 | 1.7 |
| 60 | 89.7 | 92.1 | 93.6 | 93.9 | 94.1 | 91.6 | 92.5 | 1.7 |
表7包衣厚度13.25mg/cm2的包衣颗粒在pH6.8的盐酸介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 78.0 | 78.8 | 81.6 | 83.2 | 78.4 | 80.5 | 80.1 | 2.0 |
| 10 | 91.0 | 91.4 | 91.6 | 93.9 | 95.2 | 92.3 | 92.6 | 1.6 |
| 20 | 93.1 | 93.1 | 93.8 | 94.3 | 98.8 | 95.0 | 94.7 | 2.2 |
| 30 | 94.7 | 93.6 | 93.7 | 94.8 | 99.9 | 95.4 | 95.3 | 2.3 |
| 45 | 94.0 | 93.8 | 93.2 | 94.6 | 99.7 | 95.4 | 95.1 | 2.4 |
| 60.0 | 93.9 | 92.9 | 93.3 | 95.6 | 98.7 | 94.7 | 94.9 | 2.1 |
表8包衣厚度13.25mg/cm2的包衣颗粒在pH6.8的盐酸介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 68.7 | 73.1 | 71.0 | 68.6 | 73.6 | 76.0 | 71.8 | 2.9 |
| 10 | 90.7 | 91.4 | 89.7 | 88.1 | 93.2 | 92.9 | 91.0 | 1.9 |
| 20 | 98.9 | 96.2 | 98.1 | 95.5 | 99.9 | 96.7 | 97.6 | 1.7 |
| 30 | 100.0 | 95.9 | 97.6 | 97.2 | 100.1 | 97.2 | 98.0 | 1.7 |
| 45 | 98.9 | 96.1 | 97.8 | 97.6 | 100.3 | 96.8 | 97.9 | 1.5 |
| 60 | 100.7 | 96.3 | 98.6 | 96.3 | 100.5 | 95.8 | 98.0 | 2.2 |
实施例3
1.虫胶包衣中药肠溶微丸胶囊的制备
(1)治疗颈、腰椎病中药的制备
和实施例1相同。
(2)丸心的制备
使用中药300g、微晶纤维素150g、乳糖50g制成1000粒胶囊。
采用药物与辅料混合，加水适量制软材，经挤出筛板(1mm)挤成直径相当的条状。进滚圆机使颗粒完全滚圆，于60摄氏度烘干，取18～24目的微丸进行包衣。
(3)包衣液的配制
使用虫胶375g、吐温8020g、柠檬酸三乙酯20g、蓖麻油20ml、适量的95％乙醇制成2000ml包衣液。
(4)包衣
采用流化床包衣机包衣。称取药丸适量，置气流包衣装置中，用虫胶有剂溶剂溶液包肠溶衣，40℃干燥2h。包衣厚度以含药丸芯增重计。包衣工艺条件：鼓风机频率：27.5HZ；喷气压力：0.2MPa，喷液流速：1mL/min，流化温度：33℃。
(5)装胶囊
按规格装胶囊，每粒0.5g。
2.体外耐酸力和溶出度试验
分别考察包衣增重为0.55mg/cm2、4.44mg/cm2、7.89mg/cm2的肠溶微丸胶囊在pH 1.2的盐酸中的耐酸力和在人工肠液介质中溶出度。
表9在pH 1.2的盐酸中的耐酸力考查
| time(min) | pH | 0.55mg/cm<sup>2</sup> | 4.44mg/cm<sup>2</sup> | 7.89mg/cm<sup>2</sup> |
| 5 | 1.2 | 0.11 | 0.03 | 0.4 |
| 15 | 1.2 | 0.23 | 0.27 | 0.49 |
| 30 | 1.2 | 0.77 | 0.39 | 0.62 |
| 60 | 1.2 | 4.36 | 0.88 | 0.7 |
| 90 | 1.2 | 8.15 | 1.72 | 0.81 |
| 120 | 1.2 | 9.62 | 4.01 | 0.99 |
表10包衣厚度0.55mg/cm2的胶囊在人工肠液介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 77.7 | 81.2 | 76.9 | 77.6 | 76.5 | 82.8 | 78.8 | 2.6 |
| 10 | 88.3 | 85.2 | 84.6 | 88.4 | 89.6 | 86.2 | 87.0 | 2.0 |
| 20 | 89.4 | 85.2 | 85.2 | 89.3 | 92.1 | 85.4 | 87.8 | 2.9 |
| 30 | 89.6 | 86.8 | 85.6 | 90.2 | 92.0 | 86.4 | 88.5 | 2.5 |
| 45 | 89.4 | 86.2 | 85.5 | 90.5 | 90.2 | 86.7 | 88.1 | 2.2 |
| 60 | 89.3 | 86.9 | 85.2 | 89.9 | 91.3 | 85.2 | 87.9 | 2.6 |
表11包衣厚度4.44mg/cm2的胶囊在人工肠液介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 77.2 | 76.1 | 74.3 | 78.2 | 75.7 | 77.6 | 76.5 | 1.4 |
| 10 | 92.9 | 91.9 | 89.1 | 92.4 | 90.0 | 90.9 | 91.2 | 1.5 |
| 20 | 96.3 | 94.1 | 90.4 | 96.3 | 92.0 | 92.4 | 93.6 | 2.4 |
| 30 | 95.2 | 93.7 | 90.3 | 93.9 | 90.9 | 91.5 | 92.6 | 2.0 |
| 45 | 94.8 | 92.2 | 89.7 | 93.7 | 89.3 | 89.7 | 91.6 | 2.3 |
| 60 | 92.8 | 91.5 | 88.8 | 92.7 | 88.1 | 88.8 | 90.4 | 2.1 |
表12包衣厚度7.89mg/cm2的胶囊在pH 6.8的盐酸介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 67.1 | 64.3 | 67.3 | 62.8 | 63.3 | 68.0 | 65.5 | 2.3 |
| 10 | 89.2 | 84.8 | 87.0 | 84.6 | 84.7 | 88.7 | 86.5 | 2.1 |
| 20 | 99.5 | 94.0 | 94.3 | 95.7 | 95.5 | 97.7 | 96.1 | 2.1 |
| 30 | 99.4 | 95.5 | 95.2 | 95.5 | 95.3 | 98.6 | 96.6 | 1.9 |
| 45 | 100.5 | 96.1 | 94.4 | 96.0 | 96.0 | 97.8 | 96.8 | 2.1 |
| 60 | 100.3 | 95.2 | 95.8 | 95.9 | 96.9 | 98.5 | 97.1 | 2.0 |
实施例4
1.醋酸纤维素酞酸酯X多单元肠溶片的制备
多单元肠溶片是一种新型的肠溶制剂，与常规的肠衣片不同，多单元肠溶片的包衣层在包裹在压片颗粒表面，颗粒压片后得到肠溶片。其优点是，片子掰开服用仍具有肠溶作用，因此，质量更加稳定。
(1)治疗颈、腰椎病中药的制备
和实施例2相同。
(2)颗粒的制备
使用300g中药、40g乳糖、55g微晶纤维素、10g交联聚维酮XL-10、5g聚维酮、2g硬脂酸镁、适量水制成1000粒颗粒。
颗粒的制备：将中药成分和除硬脂酸镁的其他的片芯成分充分混合；干法压大片，硬度控制40N-60N；过24目筛制粒；称重，计算收率。
(3)包衣液的配制
使用300g醋酸纤维素酞酸酯、800g水、23g柠檬酸三乙酯、44g 30％氨水制成1000g包衣液。
包衣液的配制：将醋酸纤维素酞酸酯粉碎，过100目筛；向处方量的柠檬酸三乙酯加入处方量的吐温80，混合均匀，得混合物1；将醋酸纤维素酞酸酯和混合物1混合后，加入处方量水混合，得到所需包衣液。
(4)颗粒包衣
将颗粒放入糖衣锅中旋转，吹热风，预热片芯；开动空气泵，调节喷雾气流压力；用喷枪在滚动得片面喷包衣液；边喷边控制包衣增重；喷完后，50℃干燥6小时。
(5)颗粒压片
准备、清洁压片机；调节片重压片硬度；电动压片。
2.体外耐酸力和溶出度试验
分别对包衣增重为2.35mg/cm2、10.67mg/cm2、19.97mg/cm2的片芯考察其耐酸力和溶出度。
表13在pH 1.2的盐酸中耐酸力的考察
| time(min) | pH | 2.35mg/cm<sup>2</sup> | 10.67mg/cm<sup>2</sup> | 19.97mg/cm<sup>2</sup> |
| 5 | 1.2 | 0.26 | 0.18 | 0.42 |
| 15 | 1.2 | 0.24 | 0.26 | 0.47 |
| 30 | 1.2 | 0.69 | 0.32 | 0.64 |
| 60 | 1.2 | 3.41 | 0.89 | 0.72 |
| 90 | 1.2 | 7.73 | 1.67 | 0.81 |
| 120 | 1.2 | 8.48 | 4.96 | 1.01 |
表14包衣厚度2.35mg/cm2的颗粒在pH 6.8的盐酸介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 81.5 | 79.2 | 78.5 | 83.2 | 78.2 | 82.5 | 80.5 | 2.2 |
| 10 | 92.2 | 92.1 | 88.7 | 89.9 | 90.4 | 94.6 | 91.3 | 2.1 |
| 20 | 94.2 | 93.8 | 91.2 | 92.0 | 93.6 | 95.8 | 93.4 | 1.6 |
| 30 | 94.7 | 93.0 | 91.1 | 91.2 | 93.0 | 95.4 | 93.1 | 1.8 |
| 45 | 94.7 | 93.6 | 90.9 | 90.6 | 93.2 | 95.5 | 93.1 | 2.0 |
| 60 | 94.2 | 94.0 | 90.5 | 91.1 | 93.4 | 95.7 | 93.2 | 2.0 |
表15包衣厚度10.67mg/cm2的颗粒在pH 6.8的盐酸介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 73.9 | 75.3 | 76.1 | 74.2 | 72.9 | 75.0 | 74.6 | 1.1 |
| 10 | 90.7 | 90.6 | 91.1 | 90.2 | 92.1 | 88.5 | 90.5 | 1.2 |
| 20 | 95.6 | 95.2 | 92.8 | 94.4 | 98.4 | 92.4 | 94.8 | 2.2 |
| 30 | 96.3 | 95.3 | 94.3 | 93.7 | 98.2 | 93.0 | 95.1 | 1.9 |
| 45 | 95.9 | 95.1 | 93.5 | 94.0 | 98.0 | 91.3 | 94.6 | 2.3 |
| 60 | 96.6 | 96.1 | 92.6 | 94.4 | 98.2 | 91.7 | 94.9 | 2.5 |
表16包衣厚度19.97m000g/cm2的颗粒在pH 6.8的盐酸介质中溶出度
| ∑Q(％) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 平均值 | SD(％) |
| 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 62.8 | 66.8 | 67.9 | 66.5 | 64.5 | 65.7 | 65.7 | 1.8 |
| 10 | 85.7 | 87.7 | 91.2 | 86.8 | 87.8 | 86.2 | 87.6 | 2.0 |
| 20 | 96.2 | 96.2 | 100.5 | 97.2 | 98.4 | 94.5 | 97.2 | 2.1 |
| 30 | 98.4 | 97.5 | 100.2 | 97.2 | 98.8 | 96.3 | 98.1 | 1.4 |
| 45 | 97.2 | 97.1 | 100.2 | 97.3 | 99.2 | 94.7 | 97.6 | 1.9 |
| 60 | 97.7 | 97.2 | 102.2 | 96.4 | 99.2 | 94.9 | 97.9 | 2.5 |
实施例5
本实施例通过不同给药组对犬椎动脉血流量的作用进行肠溶制剂药效学考察。
取犬30条，雌雄兼有，体重10～15kg，分成6组，每组5条，分别给予生理盐水、根痛平颗粒和四种自制治疗颈、腰椎病中药肠溶制剂。将动物麻醉后，手术分离颈总动脉颅外分支，并结扎，仅保留颈内动脉，连接于MFV-1200流量计，稳定30分钟，在给药前和给药后分别测定血流量。
生理盐水实验组服用生理盐水6ml，根痛平颗粒实验组和发明的肠溶制剂实验组各按每kg犬服用0.21g生药量计算给药，结果见表17。
表17生理盐水、根痛平颗粒和肠溶制剂对增加犬血流量的比较
n＝5，(x平均±s)
从表17可以得到以下结论：
1甲基丙烯酸树脂包衣肠溶片给犬给药1小时后开始增加血流量；而根痛平颗粒在给药后10分钟后便开始起效。
2肠溶组合物有效时间从60min到240min，共约3h。而根痛平颗粒约从10min到60min，共约50min。
3甲基丙烯酸树脂包衣肠溶片组的最大血流量增加量为26.0±6.2，显著高于根痛平颗粒组的最大血流量增加量18.7±8.3，P＜0.01。
4羟丙甲纤维素酞酸酯包衣肠溶颗粒组的最大血流量为27.5±7.7，显著高于根痛平颗粒组的最大血流量18.7±8.3，P＜0.01。
5虫胶包衣肠溶微丸胶囊组的最大血流量为31.2±9.1，显著高于根痛平颗粒组的最大血流量18.7±8.3，P＜0.01。
6虫胶包衣肠溶微丸胶囊组的最大血流量为27.1±7.3，显著高于根痛平颗粒组的最大血流量27.1±7.3，P＜0.01。
Claims (1)
1.一种治疗颈、腰椎病的中药的肠溶包衣组合物，所述治疗颈、腰椎病的中药由下述重量份的中药材制成：伸筋草70-85、没药40-60、续断70-85、葛根45-60、乳香40-60、狗脊70-90、牛膝45-60、红花45-60、白芍190-220、桃仁45-60、地黄45-60、甘草20-30；其特征在于，该中药肠溶包衣组合物由下述重量百分比的组分制成：甲基丙烯酸树脂共聚物30wt％、吐温80 1wt％、柠檬酸三乙酯10wt％、滑石粉5.5wt％和水53.5wt％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100050016A CN100398122C (zh) | 2005-01-28 | 2005-01-28 | 一种治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100050016A CN100398122C (zh) | 2005-01-28 | 2005-01-28 | 一种治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1810278A CN1810278A (zh) | 2006-08-02 |
| CN100398122C true CN100398122C (zh) | 2008-07-02 |
Family
ID=36843491
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100050016A Expired - Fee Related CN100398122C (zh) | 2005-01-28 | 2005-01-28 | 一种治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100398122C (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104825503A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-08-12 | 成都汇智远景科技有限公司 | 东革阿里提取物肠溶片 |
| CN105968385B (zh) * | 2016-05-31 | 2019-02-15 | 上海浦力膜制剂辅料有限公司 | 一种虫胶水分散体的制备方法及其在包衣上的应用 |
| CN110251478B (zh) * | 2019-05-15 | 2021-06-18 | 浙江维康药业股份有限公司 | 一种用于微滴丸的耐高温肠溶包衣工艺 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN87104143A (zh) * | 1987-06-06 | 1988-12-28 | 连云港制药厂 | 有色肠溶薄膜衣片包衣溶液处方 |
| CN1045524A (zh) * | 1989-03-10 | 1990-09-26 | 山之内制药株式会社 | 用于长效制剂的控制药物释放的包衣材料 |
| CN1042696C (zh) * | 1993-05-13 | 1999-03-31 | 江西南昌桑海制药厂 | 强力维c银翘片的薄膜包衣工艺 |
| CN1353983A (zh) * | 2000-11-18 | 2002-06-19 | 唐修文 | 肠溶片包衣配制液及其制备方法 |
| CN1090483C (zh) * | 1997-07-31 | 2002-09-11 | 谢理峰 | 钾镁缓释片及生产方法 |
| CN1554346A (zh) * | 2003-12-23 | 2004-12-15 | 广州市医药工业研究所 | 盐酸地尔硫�控释胶囊剂及其制备方法 |
| CN1195499C (zh) * | 1998-07-17 | 2005-04-06 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 肠溶衣药用片剂及其生产方法 |
-
2005
- 2005-01-28 CN CNB2005100050016A patent/CN100398122C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN87104143A (zh) * | 1987-06-06 | 1988-12-28 | 连云港制药厂 | 有色肠溶薄膜衣片包衣溶液处方 |
| CN1045524A (zh) * | 1989-03-10 | 1990-09-26 | 山之内制药株式会社 | 用于长效制剂的控制药物释放的包衣材料 |
| CN1042696C (zh) * | 1993-05-13 | 1999-03-31 | 江西南昌桑海制药厂 | 强力维c银翘片的薄膜包衣工艺 |
| CN1090483C (zh) * | 1997-07-31 | 2002-09-11 | 谢理峰 | 钾镁缓释片及生产方法 |
| CN1195499C (zh) * | 1998-07-17 | 2005-04-06 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 肠溶衣药用片剂及其生产方法 |
| CN1353983A (zh) * | 2000-11-18 | 2002-06-19 | 唐修文 | 肠溶片包衣配制液及其制备方法 |
| CN1554346A (zh) * | 2003-12-23 | 2004-12-15 | 广州市医药工业研究所 | 盐酸地尔硫�控释胶囊剂及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 国家中成药标准汇编（中成药地方标准上升国家标准部分）骨伤科 分册. 国家药品监督管理局，248－249页，国家药品监督管理局. 2002 |
| 国家中成药标准汇编（中成药地方标准上升国家标准部分）骨伤科 分册. 国家药品监督管理局，248－249页，国家药品监督管理局. 2002 * |
| 颗粒剂包衣材料的现状. 赵振宇.天津药学，第15卷第4期. 2003 |
| 颗粒剂包衣材料的现状. 赵振宇.天津药学，第15卷第4期. 2003 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1810278A (zh) | 2006-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101019975A (zh) | 一种治疗骨折的中药组合物及其制备方法 | |
| CN104906046A (zh) | 一种掩盖中药颗粒腥味的方法 | |
| CN102228636A (zh) | 治疗高致病性蓝耳病的中药组合物 | |
| CN104491052B (zh) | 治疗风湿及类风湿性关节炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN103800823A (zh) | 用于消除结石的内服中药组合物及其制备方法 | |
| CN100398122C (zh) | 一种治疗颈、腰椎病中药的肠溶包衣组合物 | |
| CN100515457C (zh) | 一种艾附暖宫快速分散固体制剂及其制备方法 | |
| CN102085344B (zh) | 一种木香顺气缓释制剂及其制备方法 | |
| CN105853920A (zh) | 一种治疗产后病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101537104B (zh) | 治疗奶牛乳腺炎的中药组合物及其制备方法和用途 | |
| CN101537037A (zh) | 苋菜黄连素片及其制备方法 | |
| CN1327890C (zh) | 一种治疗精神分裂症的中药制剂及其配制与使用方法 | |
| CN1785265A (zh) | 一种乙肝扶正快速分散固体制剂及其制备方法 | |
| CN103768218B (zh) | 一种治疗口疮的中药组合物及其制备方法 | |
| CN105535658A (zh) | 一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法 | |
| CN107519269A (zh) | 一种兽用脱霉解毒中药散剂及其制备方法 | |
| CN103083488A (zh) | 一种用于治疗骨病的中药组合物及其制剂 | |
| CN102488749A (zh) | 马钱子粉制剂的制备方法 | |
| CN100584364C (zh) | 一种活血壮筋胶囊及其制备工艺 | |
| CN103877150A (zh) | 一种兽用中药颗粒剂配方及其制备方法 | |
| CN100515411C (zh) | 一种小儿至宝快速分散固体制剂及其制备方法 | |
| CN101199651A (zh) | 治疗心绞痛的药物 | |
| CN104383160A (zh) | 一种用于防治仔猪黄疸症的中药颗粒剂及其制备方法 | |
| CN1785339A (zh) | 一种白带快速分散固体制剂及其制备方法 | |
| CN106309636B (zh) | 一种用于崩漏的药物组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: BEIJING SCRIANEN HEALTH TECHNOLOGY CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: BEIJING PEKING UNIVERSITY PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Effective date: 20100428 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 100176 NO.3, YUNCHENG STREET, ECONOMIC AND TECHNOLOGICAL DEVELOPMENT ZONE, BEIJING CITY TO: 100176 ROOM 206, BUILDING 1, NO.3, YUNCHENG STREET, BEIJING ECONOMIC AND TECHNOLOGICAL DEVELOPMENT ZONE, BEIJING CITY |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20100428 Address after: 100176, room 1, building 3, No. 206, Cheng Cheng street, Beijing economic and Technological Development Zone, Beijing, China Patentee after: Beijing Silian Health Technology Co.,Ltd. Address before: 100176, 3, Cheng Cheng street, Beijing economic and Technological Development Zone Patentee before: Beijing BeiDa Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: BEIJING SCRIANEN PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: BEIJING SCRIANEN HEALTH TECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 100176, No. 1, building 3, Cheng Cheng street, Beijing economic and Technological Development Zone, Beijing Patentee after: BEIJING SILIAN PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co.,Ltd. Address before: 100176, room 1, building 3, No. 206, Cheng Cheng street, Beijing economic and Technological Development Zone, Beijing, China Patentee before: Beijing Silian Health Technology Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181206 Address after: 344000 Unit 306, Building 8, Minxin Jiayuan, Zhongling Avenue, Fuzhou High-tech Industrial Development Zone, Jiangxi Province Patentee after: JIANCHANGBANG PHARMACY CO.,LTD. Address before: 100176 No. 3, Yuncheng Street, Beijing Economic and Technological Development Zone Patentee before: BEIJING SILIAN PHARMACEUTICAL INDUSTRY Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20080702 |