CN1090483C - 钾镁缓释片及生产方法 - Google Patents

Abstract

一种钾镁缓释片，每片钾离子含量：180-300毫克，镁离子含量：8-68毫克，其生产工艺：配料-干燥-混合-压片芯-配底衣液-包底衣膜-配缓释液-包缓释膜-干燥-成品-包装。本发明系口服片，能加速钾镁离子向细胞内转移，提高细胞内的钾镁离子浓度，加速三羟酸循环，恢复细胞的生物活性，达到治疗高血压病、心律失常和消化性溃疡的目的。本发明降低了药物的瞬时浓度，能在人体消化道内均匀缓慢地释放，提高了药物的生物利用度；对人体消化道粘膜无刺激。本发明系粉沫直接压片，在生产过程中操作简单，无环境污染。

Description

钾镁缓释片及其生产方法

本发明涉及到有包有缓释膜的释放型的药品。

钾镁离子是维持正常生命活动的重要电解质，细胞内的钾离子约占98％，而细胞外仅占1-2％。正常人体必须保持这种浓度梯度，体内的生化过程才能正常进行。钾是细胞内第一大阳离子，它向细胞内转移是一个逆浓度差转运过程，必然要消耗能量。镁是细胞内第二大阳离子，它参与300多种酶的合成及代谢，还可以使降解的二磷酸腺苷(ADP)转化为三磷酸腺苷(ATP)。将钾镁离子复方在一起，可以加速钾镁离子向细胞内转移，提高细胞内的钾镁离子浓度，既能维持心肌细胞正常的兴奋性、自律性和传导性，又能降低细胞内的钙负荷，维持血管、心肌细胞正常的兴奋-收缩耦联；还可以提高体内多种酶的活性，加速三羧酸循环，加速使二磷酸腺苷转化为三磷酸腺苷等。从而使血管、心肌细胞异常的兴奋-收缩耦联恢复正常而治疗高血压；使心肌细胞的兴奋性、自律性和传导性恢复正常而治疗心律失常；还可以使胃壁细胞的氢-钾交换恢复正常，使胃酸分泌正常而治疗消化性溃疡。

钾离子是一种金属性质很活泼的电解质，高浓度的钾离子对胃肠道粘膜有明显的刺激作用，低浓度的钾离子则没有刺激作用；高浓度的硫酸镁具有高渗导泻的作用，降低浓度则可以避免，还可以提高生物利用度。因此要求口服钾镁离子时必须具有缓释功能，降低瞬时药物浓度，避免上述副作用，以满足人体的生理需要。

目前有一种门冬氨酸钾镁片，它不具有缓释功能，每片含18.1毫克钾离子和5.9毫克镁离子，人体每天需要补充氯化钾2-6克(约1-3克钾离子)，门冬氨酸钾镁片很难满足人体的需要。

广州兴华制药厂生产“补达秀”和北京诺华制药公司生产的“施乐凯”，均为氯化钾缓释片。它不含镁离子，临床上单纯地用于低钾血症。

大量动物实验和临床研究表明，低钾血症往往伴随着低镁血症。镁在钾代谢中起着十分重要的作用，镁缺乏可导致细胞内钾丢失。病人在补充钾离子时要同时补充镁离子，才能明显提高细胞内的钾镁离子浓度。

本发明的目的在于提供一种可供口服的包有缓释膜的钾镁缓释片，每片含180-300毫克钾离子和8-68毫克镁离子，能够满足人体对钾镁离子的需要。由于采用了缓释工艺，降低了药物的瞬时浓度，能在人体消化道内比较均匀缓慢地释放，对人体消化道粘膜无刺激，避免了硫酸镁高渗导泻的作用，提高了药物的生物利用度。从而同时提高细胞内的钾镁离子浓度，达到治疗高血压、心律失常和消化性溃疡的目的。

本发明的技术方案是通过以下方式实现的：

本发明由片芯、底衣膜和缓释膜组成。

片芯包括有含钾离子、镁离子的物质及辅料，其每片片芯：

钾离子的含量为：              180-300毫克

镁离子的含量为：              8-68毫克

辅料：                        适量

辅料可以为硬脂酸镁、硫酸锌、羟丙甲基纤维素等

片芯可以由氯化钾、硫酸镁及辅料组成；还可以由氯化钾、氯化镁及辅料组成或氯化钾、氧化镁及辅料组成。

底衣膜的组份及重量百分比为：

医用IV号丙烯酸胃溶树脂        1-30％

(或II号医用丙烯酸肠溶树脂)

聚乙二醇                      0.1-3.0％

羟丙甲基纤维素                0-3.0％

去离子水                      0-3.0％

硬脂酸镁                      0-2.5％

滑石粉                        0-2.5％

乙醇                          60-96％

缓释膜的组份及重量百分比为：

丙烯酸树脂乳胶液              1-40％

聚乙二醇                      0.1-3.0％

滑石粉                        1-16％

硬脂酸镁                      0-10％

吐温-80                       0-1.0％

三羟甲基氨基甲烷              0-1.0％

去离子水                      50-90％

本发明的另一目的在于提供钾镁缓释片的生产方法。

本发明是将含有钾离子的物质及含有镁离子的物质按4∶1～5∶1的比例经干燥混合后，再按两者混合物的重量加入0.4～0.5％的硬脂酸镁，三者混合后在压片机上制成片芯。取去离子水0-3％，加入羟丙甲基纤维素0-3％，溶解约24小时；再取小量95％乙醇加入聚乙二醇0.1-3％，升温到50℃左右使之溶解，再加入医用4号丙烯酸胃溶树脂1-30％，滑石粉0-2.5％，硬脂酸镁0-2.5％，最后取60-96％乙醇作为溶剂，并间断震荡，使其充分溶解后，将上述两种溶液混合即成为底衣液。再将底衣液喷在片芯上，片芯包上一层底衣膜。

然后再包缓释膜而生产为成品药或营养片。取小量去离子水加入聚乙二醇0.1-3％，升温到50℃左右，然后再加入1-16％滑石粉，0-1％的吐温-80，再加入小量去离子水搅拌，并同时加入丙烯酸树脂乳胶液1-40％，再加入去离子水，三次加入去离子水50-90％搅拌，同时，还必须用0.01-1％三羟甲基氨基甲烷调节PH值至6.5-7成缓释液，再将缓释液喷在包有底衣膜的片芯上，即成为成品。

最后用药瓶或铝塑包装。

本发明的优点如下：

1.由于含有钾离子的物质及含有镁离子的物质大多数都是选用的中性化学盐。对人体的PH值无直接影响；它们可以加速钾、镁离子向人体细胞内转移，从而提高人体细胞内钾、镁离子浓度，加速三羟酸循环，恢复人体细胞的生物活性强度，达到治疗高血压病、心律失常和消化性溃疡的目的。

2.本发明采用了缓释工艺，掩盖了药物不良味道，降低了药物的瞬时浓度，能在人体消化道内比较均匀缓慢地释放，避免了硫酸镁高渗导泻的作用，并提高了药物的生物利用度；对人体消化道粘膜无刺激。

3.本发明的底衣膜和缓释膜均为无毒的高分子物质，生产过程中操作简单，没有环境污染。

4.本发明系粉沫直接压片，省去了制粒工序，且包衣时间缩短，因而能节约能源，提高工效，增加产量。

5.本发明系供口服的缓释药品或缓释营养片，因此患者或非患者服用方便。

结合实施例，对本发明作进一步说明：

实施例1：

将氯化钾1Kg放入温度控制在70℃左右的干燥箱内干燥10-30分钟，含有7个结晶水的硫酸镁0.2Kg放入真空干燥箱内，温度控制在70-90℃左右，负压为0.08mPA左右干燥10-30分钟，使其脱掉部分结晶水，待冷却后粉碎。然后用上述干燥后的氯化钾和干燥粉碎后的硫酸镁混合，再加入4.5g硬脂酸镁，三者混合均匀后在压片机上压制成片芯。

配制底衣液：取去离子水约10ml加入羟丙甲基纤维素2.5g溶解约24小时；取95％乙醇20ml，加入聚乙二醇4.0g，升温到50℃左右，使聚乙二醇溶解；再加入医用IV号丙烯酸胃溶树脂25g，1％的滑石粉和1％的硬脂酸镁，用95％乙醇加至490ml作为溶剂，并间断振荡，让其医用IV号丙烯酸胃溶树脂在乙醇中充分溶解约24小时；然后将上述二液混合，即可使用。

包底衣膜；将片芯放入包衣锅内，并不停地旋转包衣锅及加40-50℃的热风，待片芯预热后，用喷枪将底衣液喷在片芯表面，使每片片芯包上一层底衣膜。

配制缓释膜液：取去离子水约100ml，加入聚乙二醇16g，升温到50℃左右，使聚乙二醇溶解；然后加入滑石粉120g和2g吐温-80，加入去离子水约300ml，搅拌，同时缓慢加入400ml丙烯酸树脂乳胶液，再加去离子水至2000ml，搅拌，然后用三羟甲基氯基甲烷调节，使液PH值6.5-7.0。

包缓释膜：将包完底衣膜的片芯仍放在包衣锅内，并不停地旋转包衣锅及加40-50℃的热风，更换喷枪，用喷枪将缓释膜液喷在片芯表面，使每片片芯包在一层缓释膜。待烘干后再吹冷风，使药片的温度降低至室温。

干燥：将上述药片放入干燥箱内，控制温度37-50℃，干燥12-16小时，为成品。

包装：将钾镁缓释片的成品按常规分装在药瓶中或铝塑包装中。

实施例2：

本发明的临床疗效：

钾镁缓释片，每片600毫克(含氯化钾500毫克，含硫酸镁100毫克)。

病例(1)：李××，男，58岁，患高血压1年，一直口服“开搏通”，血压可降至正常范围。但精神差，感头昏，四肢乏力，偶尔停药后，血压又升至160/105mmHg，心电图示频发房性早搏，室性早搏。此后每天改服“钾镁缓释片”4片，加“心痛定”20毫克。1周后精神好转，复查心电图，心律失常消失，血压降至120/80mmHg。1月后停服“心痛定”，每天仍口服“钾镁缓释片”4片，精神好转，无头昏及四肢乏力，血压正常。近2年来，间断服用钾镁缓释片，血压一直正常，无心律失常发生。

病例(2)：王××，女，46岁，患高血压10余年，一直口服″复方降压片″，血压可降至130-140/105-110mmHg。精神差，感头昏，左侧肢体乏力。此后每天加服“钾镁缓释片”4片，1周后精神好转，头昏和左侧肢体乏力消失。1月后停服“复方降压片”，每天仍口服“钾镁缓释片”4片，精神好转，无头昏及四肢乏力，血压正常。近半年来，间断服用钾镁缓释片，血压一直正常，无心律失常发生。

病例(3)：李××，男，53岁，患高血压17年，曾口服“开搏通”、“心痛定”、“洛丁新”，血压可降至正常范围。近半年来，“心痛定”每天至60毫克，血压仍为180/130mmHg，精神差，感头昏，乏力。此后每天加服“钾镁缓释片”4片，3天后含化“心痛定”10毫克，10分钟内血压可下降30mHg。现每天口服“钾镁缓释片”4片和“心痛定”10-20毫克，血压制在125-135/95-100mmHg左右，精神好，无头昏及四肢乏力。

病例(4)：陈××，男，46岁，上腹隐痛6年，疼痛加重3天，伴返酸，无黑便。吞钡检查示胃壁龛影，诊断为胃溃疡。每天服用“钾镁缓释片”4片，3天后疼痛减轻，1周后疼痛消失，8周后吞钡复查，胃壁龛影消失。

Claims (4)

1、一种钾镁缓释片，由片芯、底衣膜和缓释膜组成，其特征是：片芯

由氯化钾和硫酸镁及辅料组成，每片片芯：

    钾离子的含量为：                  180～300毫克

    镁离子的含量为：                  8～68毫克

    辅料：                           适量

底衣膜的组份及重量百分比为：

    医用IV号丙烯酸胃溶树脂            1～30％

    聚乙二醇                          0.1～3.0％

    羟丙甲基纤维素                    0～3.0％

    去离子水                          0～3.0％

    硬脂酸镁                          0～2.5％

    滑石粉                            0～2.5％

    乙醇                              60～96％

缓释膜的组份及重量百分比为：

    丙烯酸树脂乳胶液                  1～40％

    聚乙二醇                          0.1～3.0％

    滑石粉                            1～16％

    硬脂酸镁                          0～10％

    吐温-80                           0～1.0％

    三羟甲基氨基甲烷                   0～1.0％

    去离子水                           50～90％

其生产方法是：将氯化钾、硫酸镁按上述片芯的比例经干燥和辅料混合后压制成片芯；按上述底衣膜的比例取去离子水加入羟丙甲基纤维素溶解，另取乙醇加入聚乙二醇溶解，加入医用IV号丙烯酸胃溶树脂等溶解，将上述二液混合，即底衣液，将其喷在片芯上，包上一层底衣膜；再按上述缓释膜的比例取去离子水加入聚乙二醇、滑石粉和吐温-80等，搅拌，加入丙烯酸树脂乳胶液，调节pH值至6.5～7.0，即缓释膜液，将其喷在包有底衣膜的片芯上，包上一层缓释膜；经干燥后成为成品，最后包装。

2、根据权利要求1所述的钾镁缓释片，其特征是：氯化钾和硫酸镁的钾镁离子按4∶1～5∶1的比例干燥混合后，再按混合物的重量加入0.4～0.5％的硬脂酸镁混合均匀后在压片机上制成片芯。

3、根据权利要求1所述的钾镁缓释片，其特征是：取去离子水0～3％，加入羟丙甲基纤维素0～3％，溶解约24小时；再取小量95％乙醇加入聚乙二醇0.1～3％，升温到50℃左右使之溶解，再加入医用4号丙烯酸胃溶树脂1～30％，滑石粉0～2.5％，硬脂酯镁0～2.5％，最后取60～96％乙醇作为溶剂，并间断震荡24小时，使其充分溶解后，将上述两种溶液混合即成为底衣液。

4、根据权利要求1所述的钾镁缓释片，其特征是：取小量去离子水加入聚乙二醇0.1～3％，升温到50℃左右，然后再加入1～6％滑石粉，0～1％的吐温-80，再加入小量去离子水搅拌，并同时加入丙烯酸树脂乳胶液1～40％，再加入去离子水，三次加入去离子水50～90％搅拌，然后用0～1％三羟甲基氨基甲烷调节pH值至6.5～7。