CN101125147A - 氨基葡萄糖钙的药物制剂、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及的是一种氨基葡萄糖钙的药物制剂及应用，所述的氨基葡萄糖钙是氨基葡萄糖与钙剂反应得到的配位化合物，氨基葡萄糖钙可以再添加维生素D为活性成分，和赋形剂、崩解剂、粘合剂混合制成药剂学上所说的多种剂型，包括片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、分散片等，本发明药物制剂在治疗和预防骨质疏松症和骨关节炎药物中的应用。既提高了疗效，又减少了服药次数、方便了病人、降低了用药费用。

Description

氨基葡萄糖钙的药物制剂、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及的是一种药物，具体是一种含有氨基葡萄糖钙为有效活性成分的药物制剂，以及该药物制剂在治疗和预防骨质疏松症和骨关节炎等药物中的应用。

背景技术

骨关节炎(osteoarthritis，OA)是常见的一种慢性关节炎，多年来人们一直都在寻找和探索控制OA病情发展的药物。1969年德国首次临床验证硫酸氨基葡萄糖(glucosaminesulfate，GS)治疗OA，经数次短程和长程随机双盲观察GS治疗膝OA的结果，表明该产品既能抗炎止痛，又有延缓膝OA发展的作用，体外实验又证实其对软骨代谢有良好的作用，因此GS被认为是第一个改变OA病情的药物(又为软骨保护剂)。

氨基葡萄糖(Glucosamine)是目前国内治疗和预防骨关节炎药物，它是构成软骨细胞的主要成份，选择性地作用于骨性关节炎，具有治疗与修复结缔组织、消炎止痛的作用，其消炎止痛作用与非甾体类消炎药(如布洛芬)相似，但无后者的胃出血等不良反应，且耐受性良好。因其能降低痛风等引起的骨关节炎肿胀、疼痛、关节僵硬等症状，显著改善患者的生活质量而受到欢迎。

骨质疏松症是常见疾病之一，给患者和社会造成严重的危害。缺钙是导致骨质疏松症的重要原因，因此，钙剂单独或与其他药物合用可以治疗和预防骨质疏松，维生素D具有促进钙吸收和利用及骨的正常钙化作用。

随着我国人口老龄化进程的发展，老年用药已成为医药界研究的重点。骨关节病和骨质疏松症作为世界性的常见病和多发病，给患者带来极大的痛苦，给社会造成很大的压力，在我国骨关节炎等疾病和骨质疏松症发病率很高，约占人口10％，50岁以上的人口中发病率更是高达60％～70％。鉴于骨关节炎和骨质疏松症是高龄人群中常见的多发病，两病相互影响，设想将氨基葡萄糖和钙剂制备成配位化合物：氨基葡萄糖钙，再与维生素D制备成复方制剂，这种新型制剂对骨关节炎和骨质酥松具有双重的治疗作用，因而应用这一新型制剂，既提高了疗效，又减少了服药次数，方便了病人，降低了用药费用，对于治疗以骨关节炎和骨质疏松症为主的骨科常见多发病具有重要的临床治疗意义和社会效益，有着美好的发展和应用前景，值得推广应用和开发。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对目前临床上尚没有治疗和预防骨质疏松症和骨关节炎等疾病的复方制剂之不足，提出了将氨基葡萄糖和钙剂制备成配位化合物氨基葡萄糖钙，或以再与维生素D组合成复方制剂，该药物制剂可用于治疗和预防骨质疏松症和骨关节病，既提高了疗效，又减少了服药次数、方便了病人、降低了用药费用。

本发明的技术方案如下：

一种氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其中含有氨基葡萄糖钙，所述的氨基葡萄糖钙是氨基葡萄糖与钙剂反应得到的配位化合物，反应其主要结构状态的代表性结构式为：

M＝Ca   Ac＝COCH3，或者其他基团。

氨基葡萄糖钙的制备方法，其特征是将氨基葡萄糖水溶液，慢慢滴加入钙盐溶液中，保持45-50℃搅拌1小时，减压蒸除溶剂水，之后加入丙酮析出沉淀，过滤，洗涤，干燥得到粗品，再用甲醇重结晶，真空干燥得到白色氨基葡萄糖钙配合物结晶。

所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其中还含有维生素D，及赋形剂、崩解剂、粘合剂，其原料重量分配比例范围：

氨基葡萄糖钙  1-100份

维生素D       0.01-100份

赋形剂        1-50份

崩解剂        1-50份

粘合剂        1-50份。

所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其原料重量分配比例范围：

氨基葡萄糖钙  10-100份

维生素D       0.01-50份

赋形剂        1-40份

崩解剂        1-40份

粘合剂        1-40份。

所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、分散片、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服液、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、巴布剂，其原料重量分配比例范围：

氨基葡萄糖钙  50-100份

维生素D       0.01-20份

赋形剂        1-20份

崩解剂        1-20份

粘合剂        1-20份。

所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的赋形剂是蔗糖、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇、淀粉或磷酸钙中的一种或两种；所述的崩解剂是羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种；所述的粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，淀粉中的一种或两种。

所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其剂型是药剂学上所说的多种剂型，指注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂、靶向给药注射剂、栓剂、缓、控释制剂。

所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的氨基葡萄糖是游离化合物，或者是盐酸盐、硫酸盐等无机酸盐或有机酸盐；所述的钙剂，是以下含钙化合物：枸椽酸钙、碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸二氢钙或者果糖酸钙。

所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂在治疗和预防骨质疏松症和骨关节炎药物中的应用。

骨关节炎(OA)是一种退行性的慢性关节疾病，临床表现为受累关节的疼痛、肿胀、活动受限，晚期病人可以出现软骨剥落、骨刺形成、软骨下骨坏死等症状和体征，导致关节功能丧失，严重者必须进行人工关节转换手术。OA是导致50岁以上人群功能残疾、造成经济损失和影响社会发展的主要疾病。我国的流行病学调查显示，OA的人群患病率为9.6％。据统计，我国OA患者约有6500万人，每年治疗费用支出应在135亿元以上。实验和临床证明氨基葡萄糖能显著改善OA症状，防止了关节间隙进一步狭窄的危险；用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能与OA相关的手术发生率明显减少。

50岁以上的人群不仅多发OA，还普遍缺钙，因此OA和缺钙疾病(例如骨质酥松等)往往同时发生，针对这种情况，临床需要针对两种疾病同时进行治疗的药物，实际使用2种或2种以上的药物。目前临床治疗OA主要使用氨基葡萄糖，补钙的药物主要有无机药物和有机药物。测定表明有机类钙剂的生物利用度比无机类钙剂的生物利用度稍高一点(如柠檬酸钙为96.8％，牡蛎壳为95.3％)。但从实用的观点看，二者均有较高的生物利用度。因而可以认为，在选择钙剂时，钙剂本身的化学形式并不十分重要。在考虑钙吸收时，更重要的是钙的摄入量以及食物中其他影响钙吸收成分的存在与否。针对50岁以上的人群在需要补钙的同时，还需要治疗OA。选择更方便使用，且有效的药物，是临床的迫切需要。

氨基葡萄糖钙经实验表明具有治疗OA和补钙的双重作用。在氨基葡萄糖钙中钙的含量为18％。每天口服氨基葡萄糖钙2200mg恰好达到既治疗OA，又可以补充需要的钙预防或治疗缺钙产生的疾病。

本发明将氨基葡萄糖钙及维生素D制备成新型复方制剂，既提高了疗效，又减少了服药次数、方便了病人、降低了用药费用。对于治疗以骨关节炎和骨质疏松症为主的骨科常见多发病具有重要的临床治疗意义和社会效益，有着很好的发展和应用前景。

具体实施方式

下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明.

实施例1氨基葡萄糖钙分散片的制备

氨基葡萄糖钙    40克

维生素D         1000U

羧甲基淀粉钠∶微晶纤维素(1∶2)    15克

聚乙烯吡咯烷酮                    1克

甘露醇                            4克

取上述原辅料湿法制粒过20目筛，烘干，过20目筛，加微粉硅胶混合均匀，压片。

氨基葡萄糖钙的制备：

将氨基葡萄糖水溶液，慢慢滴加入枸椽酸钙、碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸二氢钙或者果糖酸钙溶液中，保持45-50℃搅拌1小时，减压蒸除溶剂水，之后加入丙酮析出沉淀，过滤，洗涤，干燥得到粗品，再用甲醇重结晶，真空干燥得到白色氨基葡萄糖钙配合物结晶。

实施例2氨基葡萄糖钙胶囊的制备

氨基葡萄糖钙    40克

维生素D         1000U

微晶纤维素      10克

乳糖            10克

羧甲基淀粉钠    6克

10％淀粉浆      适量

硬脂酸镁        1克

微粉硅胶        1克

取氨基葡萄糖钙过80-120目筛，微晶纤维素，乳糖，羧甲基淀粉钠分别过100目筛，将氨基葡萄糖钙、维生素D与上述辅料混合均匀，以10％淀粉浆为粘合剂制软材，过20目筛制颗粒，湿颗粒于50℃烘箱鼓风干燥；干颗粒过20目筛整粒，与硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，灌装于胶囊中。

上述实施例中各组分的重量均可以±20％范围内浮动。

本发明中所用的合成氨基葡萄糖钙的原料：氨基葡萄糖和钙剂及维生素D在国内外均有大量的临床试验和临床用药报道。

Claims (9)

1.一种氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其中含有氨基葡萄糖钙，所述的氨基葡萄糖钙是氨基葡萄糖与钙剂反应得到的配位化合物，反应其主要结构状态的结构式为：

M＝Ca  Ac＝COCH3，或者其他基团。

2.权利要求1所述的药物制剂中所含的氨基葡萄糖钙的制备方法，其特征是将氨基葡萄糖水溶液，慢慢滴加入钙盐溶液中，保持45-50℃搅拌1小时，减压蒸除溶剂水，之后加入丙酮析出沉淀，过滤，洗涤，干燥得到粗品，再用甲醇重结晶，真空干燥得到白色氨基葡萄糖钙配合物结晶。

3.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其中还含有维生素D，及赋形剂、崩解剂、粘合剂，其原料重量分配比例范围：

氨基葡萄糖钙 1-100份

维生素D      0.01-100份

赋形剂       1-50份

崩解剂    1-50份

粘合剂    1-50份。

4.根据权利要求3所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其原料重量分配比例范围：

氨基葡萄糖钙10-100份

维生素D     0.01-50份

赋形剂      1-40份

崩解剂      1-40份

粘合剂      1-40份。

5.根据权利要求3所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的剂型为片剂、胶囊剂、软胶囊剂、微囊、分散片、凝胶剂、凝胶吸入剂、口服液、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、巴布剂，其原料重量分配比例范围：

氨基葡萄糖钙50-100份

维生素D     0.01-20份

赋形剂      1-20份

崩解剂      1-20份

粘合剂      1-20份。

6.根据权利要求3、4或5所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的赋形剂是蔗糖、乳糖、微晶纤维素、糊精、甘露醇、淀粉或磷酸钙中的一种或两种；所述的崩解剂是羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮或交联羧甲基纤维素钠中的一种或两种；所述的粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基纤维素钠，淀粉中的一种或两种。

7.根据权利要求1或3所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于其剂型是药剂学上所说的多种剂型，指注射剂、输液剂、冻干注射剂、脂质体注射剂、靶向给药注射剂、栓剂、缓、控释制剂。

8.根据权利要求1所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂，其特征在于所述的氨基葡萄糖是游离化合物，或者是盐酸盐、硫酸盐等无机酸盐或有机酸盐；所述的钙剂，是以下含钙化合物：枸椽酸钙、碳酸钙、氯化钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸二氢钙或者果糖酸钙。

9.权利要求1、3、4或5所述的氨基葡萄糖钙的药物制剂在治疗和预防骨质疏松症和骨关节炎药物中的应用。