CN1732974A

CN1732974A - 果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物

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Publication number: CN1732974A
Application number: CN 200510098803
Authority: CN
Inventors: 杨喜鸿
Original assignee: Individual
Current assignee: SHENZHEN HEPALINK PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2005-08-31
Filing date: 2005-08-31
Publication date: 2006-02-15
Anticipated expiration: 2025-08-31
Also published as: CN100408047C

Abstract

果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，其中果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.0001～0.2，优选1∶0.001～0.06，更优选1∶0.002～0.03。本发明组合药物包括两种组合方式：一是将果糖二磷酸钠和镁盐制成复方制剂，二是将果糖二磷酸钠和镁盐分别制成单独的制剂，并且将两种单独的制剂包装在同一个药盒中。该组合药物由于两者不同的药理作用具有很好的药理协同性和互补性，更有利于心肌缺血和心肌保护的治疗。

Description

果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物

技术领域本发明属于医药技术领域，涉及一种果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物。

背景技术果糖二磷酸钠(Fructose Diphosphate Sodium)是果糖二磷酸(Fructose Diphosphoric Acid)的三钠盐化合物。果糖二磷酸是人体内葡萄糖代谢过程中的中间产物，外源性的果糖二磷酸可作用于细胞膜，通过激活细胞膜上的磷酸果糖激酶，增加细胞内高能磷酸键和三磷酸腺苷的浓度，从而促进钾离子内流，恢复细胞静息状态，增加红细胞内二磷酸甘油酸的含量，抑制氧自由基和组织胺释放；具有调节糖代谢的作用，有益于改善休克、缺血、缺氧、组织损伤、体外循环、输血等状态下的细胞能量代谢和对葡萄糖的利用，为人体组织细胞提供能源，起到促进修复、改善细胞功能的作用。

果糖二磷酸钠已经广泛应用于临床，用于治疗心肌缺血、休克、缺氧、组织损伤的辅助治疗等，果糖二磷酸钠的分子结构式如下

分子式：C₆H₁₁Na₃O₁₂P₂。

镁离子(Mg²⁺)是机体内必需的重要离子，是体内许多酶保持活性、不可缺少的一种辅酶，Mg²⁺对组织细胞功能有调节和参与作用，是人体继Na⁺、K⁺、Ca²⁺之后的第四位阳离子，在细胞内其含量仅次于K⁺。人体33％的镁存在于细胞内，其余大部份以磷酸镁或碳酸镁形式沉积在骨骼，大约1％位于细胞外液。镁能催化或激活300多种酶系统；是体内ATP产生和发挥作用所必需的阳离子；参与体内氧化磷酸化过程、DNA及RNA的产生、蛋白质的合成以及所有膜的结构；Mg²⁺及Mg²⁺-ATP螯合物对糖酵解具有调节作用；Mg²⁺还可维持细胞内K⁺的稳定，镁是Na⁺-K⁺-ATP酶的激活剂和细胞氧化磷酸化的必需因子，可维持细胞内外离子的通透性，同时镁作为天然的生理性Ca²⁺拮抗剂，可抑制Ca²⁺内流。临床病理研究表明，Mg²⁺对心肌缺血再灌注而产生的损伤有良好的保护作用，对减小心肌梗死面积具有重要意义。镁缺乏是多种心血管疾病发生的危险因素，临床病理研究表明，心肌缺血时，心肌镁含量的缺失是其最早变化之一，心肌细胞内镁浓度的降低也是心肌细胞损伤最早的标志之一，心肌细胞镁缺乏时，细胞内钾离子减少，钙离子增加，导致细胞能量代谢及离子运转障碍，影响心肌的电生理特性。

中国发明专利号98112218.3公开了一种果糖二磷酸钠镁盐化合物，是在果糖二磷酸钠的化学结构中引入镁离子，由果糖二磷酸钠盐磷酸基团上的钠离子部份被镁取代而形成的钠镁盐化合物，两者具有较好的药理协同作用，但也有不足之处，一是因为其中的果糖二磷酸结构和镁离子的质量配比是确定不变的(镁含量约6％)，对于镁离子需求量不同的患者在使用时，由于在摄入果糖二磷酸时摄入的镁离子量的比例是不变的，使得用药的个体化特征不强，二是因为果糖二磷酸的静脉注射量在10～20克/日，按此计算，每日的镁离子摄入量约为600～1200mg，对于大多数患者来说，镁离子的摄入剂量明显过大，而镁离子过量摄入会造成血压下降和体液离子过度失衡，不利于心脏疾病的治疗。

鉴于相关的心血管疾病的发病机理复杂，果糖二磷酸钠和Mg²⁺对相关的心血管疾病有不同的作用机理和治疗效果，而单纯的给予果糖二磷酸钠或Mg²⁺对相关的心血管疾病的治疗有不足之处，对于心肌缺血和心肌保护的治疗作用十分有限。

发明内容为了克服现有技术的不足之处，本发明的目的是提供一种果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，它不仅具有果糖二磷酸钠的药理作用，而且提供了Mg²⁺，使两者具有良好的药理协同作用。

本发明提供了果糖二磷酸钠和镁盐化合物的组合药物，镁盐是指能提供Mg²⁺的盐类化合物，其中果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.0001～0.2，即每1克果糖二磷酸钠与0.0001～0.2克的镁元素配比组合。

果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比范围，优选为1∶0.001～0.06；

果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比范围，更优选为1∶0.002～0.03。

镁离子(Mg²⁺)作为一种金属阳离子，不可能独立存在，必须是由镁盐化合物作为镁元素(镁离子)的供体物质来提供，从理论上讲，凡是能提供Mg²⁺的盐类化合物都是被允许的，本发明的镁盐化合物选自下列化合物：氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁。

更进一步的，本发明果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，镁盐还包括维生素C磷酸酯镁、柠檬酸镁、酒石酸镁、碳酸镁、磷酸镁、乙酸镁、草酸镁、丙戊酸镁、水杨酸镁、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、氨基酸的镁盐、马来酸的镁盐、乳酸的镁盐、苯磺酸的镁盐、磷酸肌酸的镁盐，等等。

果糖二磷酸钠与镁盐药物的协同作用，可在一定的质量配比范围内观察到，方便起见，可以将其单独使用时表现出的最佳疗效的剂量组合使用。

应当理解，本发明选用氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁等镁盐化合物作为镁元素(镁离子)的供体物质，它们所含的镁元素的百分比各不相同，例如，1克氯化镁(分子式MgCl₂)含镁元素为0.255克，1克门冬氨酸镁[分子式(C₄H₆NO₄)₂Mg]含镁元素为0.084克，1克硫酸镁(分子式MgSO₄)含镁元素为0.202克，1克葡萄糖酸镁(分子式C₁₂H₂₂O₁₄Mg)含镁元素为0.0586克。

必须理解，本发明组合药物包括两种组合方式：

一是将果糖二磷酸钠和镁盐制成复方制剂，使用相应的药用辅料和制备工艺可制成不同的复方药物剂型。应当理解的，复方制剂是指将果糖二磷酸钠和镁盐化合物作为药物活性成份而制成单独的制剂，如注射用果糖二磷酸钠氯化镁冻干粉针剂、注射用果糖二磷酸钠门冬氨酸镁冻干粉针剂、果糖二磷酸钠硫酸镁注射液、果糖二磷酸钠氯化镁葡萄糖注射液、果糖二磷酸钠氯化镁氯化钠注射液、果糖二磷酸钠氯化镁果糖注射液、果糖二磷酸钠门冬氨酸镁转化糖注射液、果糖二磷酸钠门冬氨酸镁片剂、果糖二磷酸钠葡萄糖酸镁口服溶液剂等；

二是将果糖二磷酸钠和镁盐分别制成单独的制剂，在使用时，患者可以先后依次用药，也可以将分开的果糖二磷酸钠的制剂和镁盐的制剂混合后同时用药，以最终达到使用本发明所述的组合药物的目的，必须的，为了方便患者用药和表示药物组合的特征，应当将两种单独的制剂包装在同一个药盒中；

进一步的，果糖二磷酸钠和镁盐是单独制剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如果糖二磷酸钠粉针剂与门冬氨酸镁注射液的组合用药物，果糖二磷酸钠粉针剂与氯化镁注射液的组合用药物，果糖二磷酸钠粉针剂与硫酸镁注射液的组合用药物，等等。

本发明果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，可以是药剂学上可以接受的任何药物剂型，例如粉针剂、水溶液注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液以及口服的速释或缓释或控释等剂型，还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇、麦芽糖等作为渗透压调节剂的静脉注射使用(包括静脉推注和静脉滴注)的水溶液，例如果糖二磷酸钠氯化镁葡萄糖注射液、果糖二磷酸钠氯化镁氯化钠注射液、果糖二磷酸钠氯化镁果糖注射液、果糖二磷酸钠门冬氨酸镁转化糖注射液，等等，这类注射液通常称之为“挂输液”或“打吊瓶”，通常是通过静脉注射(包括静脉推注和静脉滴注)来使用的。当然，这类液体剂型还可以用于心脏手术中用于心脏停搏液使用，以保护缺血状态下的心肌组织。

虽然本发明组合药物的活性组份可以作为未加工的化学品给药，但事实上，签于药品在生产和使用上的必要性，本发明所述的组合药物中还可以包含药剂学上可以接受的药用辅料，使用相应的、不同的药用辅料和制备工艺，可以将本发明组合药物制成不同的药物剂型。本领域内的技术人员可以理解到的是，这些药用辅料是为了便于生产加工成各种剂型、确保药物的安全、有效与稳定等因素，以及根据不同的药物剂型和药物的自身的理化性质来选用的，如赋形剂可选用甘露醇、氨基酸、山梨醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、水、聚乙二醇，等等；PH值调节剂可选用盐酸、枸橼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氢氧化钾(钠)，等等；抗氧剂可选用亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C，等等；金属络合剂选用乙二胺四乙酸及其盐等；防腐剂选用山梨酸钾，等。药用辅料的选择使用是本发明领域内的技术人员熟知和显而易见的。

本发明提供的果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，具有良好的药理协同作用，不仅给心肌组织提供能源，还通过镁离子调节或者参与其生理生化功能，利用它们的协同作用，来达到防治心肌组织或者心脏细胞功能紊乱及其细胞病理性损害的目的，有利于心肌组织恢复其功能。因为镁是人体内继Na⁺、K⁺、Ca²⁺之后的第四位阳离子，在细胞内其含量仅次于K⁺，人体33％镁存在于细胞内，其余大部份以磷酸镁或碳酸镁形式沉积在骨骼，仅大约1％位于细胞外液。镁能催化或激活300多种酶系统；是体内ATP产生和发挥作用所必需的阳离子；参与体内氧化磷酸化过程、DNA及RNA的产生、蛋白质的合成以及所有膜的结构；镁及Mg²⁺-ATP螯合物对糖酵解具有调节作用；镁是天然的生理性Ca²⁺拮抗剂，还可维持细胞内K⁺的稳定。

进一步的，通过动物实验来证明本发明果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物的安全性，以及本发明的组合药物在治疗心肌缺血疾病的效果和优越性。

一、以动物实验观察本发明果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物的安全性。

SD大鼠24只，体重为270±8g，雌雄各半，随机分为四组，每组6只，各组分别取氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁作为镁元素供体物质，按果糖二磷酸钠2g/kg体重和镁元素0.5g/kg体重的混合溶液(用蒸馏水溶解)对其进行腹腔注射，连续注射7天，观察各组大鼠有无死亡、精神状态、饮食、体重。

结果：各组大鼠均存活，精神状态、饮食、体重均完全正常。表明果糖二磷酸钠分别和氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁作为镁元素供体物质的组合药物均是十分安全的。

二、以动物实验来验证本发明果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物在治疗心肌缺血方面的疗效优势。

运用结扎大鼠冠脉左束支造成心肌缺血模型(参考文献：李保等，山西医科大学学报，2005年2月，36(1)：11～12)，将模型成功大鼠随机分为四组(每组8只)，以氯化镁作镁元素供体物质，分别用果糖二磷酸钠和低剂量镁元素、果糖二磷酸钠和高剂量镁元素进行治疗，并选用果糖二磷酸钠作疗效对比组，用仅给予注射生理盐水的模型大鼠作为空白对照组，具体如下：

(1).果糖二磷酸钠和低剂量镁元素组：按大鼠体重给予注射果糖二磷酸钠200mg/kg体重和镁离子2mg/kg体重；

(2).果糖二磷酸钠和高剂量镁元素组：按大鼠体重给予注射果糖二磷酸钠200mg/kg体重和镁离子5mg/kg体重；

(3).果糖二磷酸钠组：按大鼠体重给予注射果糖二磷酸钠200mg/kg体重；

(4).空白对照组：给予大鼠注射生理盐水。

用蒸馏水将各组药物分别溶解后，在动物模型成功15min后，按以上各组的剂量注射，通过股静脉分别给予相应药物。

数据测定：(1).超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的测定：药物注射4.5小时后，放血处死大鼠，取心室肌，制成冰生理盐水组织匀浆，测定SOD酶活性和MDA的含量；其中SOD测定方法按邻苯三酚自氧化法测定，MDA的含量测定方法按硫代巴比妥酸比色法测定。

(2).心肌梗死范围的测定：药物注射4.5小时后，放血处死大鼠，立即取出其心脏，对心肌进行TTC染色，分离心肌片中梗死区，计算梗死心肌湿重量占全心室湿重的百分比。

测得实验数据如下(n＝8， x±s)：表1

组别/内容	SOD/U.mg^-1蛋白质	MDA/nmol.mg^-1蛋白质	心肌梗死范围％
组别/内容	SOD/U.mg^-1蛋白质	MDA/nmol.mg^-1蛋白质	心肌梗死范围％	果糖二磷酸钠和低剂量镁元素组	72.52±6.17* ##	8.82±2.13* **	8.12±2.22* **
果糖二磷酸钠和高剂量镁元素组	81.78±7.31* ##	8.17±2.25* **	8.01±2.01* **	果糖二磷酸钠和低剂量镁元素组	72.52±6.17* ##	8.82±2.13* **	8.12±2.22* **
果糖二磷酸钠和高剂量镁元素组	81.78±7.31* ##	8.17±2.25* **	8.01±2.01* **	果糖二磷酸钠组	60.55±6.77#	16.71±2.77* #	19.27±2.89#
空白对照组	45.19±6.07	30.17±3.01	33.45±3.23	果糖二磷酸钠组	60.55±6.77#	16.71±2.77* #	19.27±2.89#

*：相对于空白对照组p＜0.01；**：相对于果糖二磷酸钠组p＜0.01；##：相对于果糖二磷酸钠组p＜0.05；#：相对于空白对照组p＜0.05

由上表数据可以看出，运用结扎大鼠冠脉左束支造成心肌缺血模型后分别给予果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，无论低剂量镁盐组和高剂量镁盐组，对于提高心肌的SOD含量有十分显著差异(p＜0.01)，且与果糖二磷酸钠组相比有显著差异(p＜0.05)；由于心肌缺血而引起的心肌损害产物丙二醛的含量显著降低，相对于果糖二磷酸钠组有十分显著差异(p＜0.01)，说明对心肌组织的缺血性损害有十分显著的保护作用；心肌梗死范围相对空白对照组有非常显著的效果(p＜0.01)，心肌梗死范围相对果糖二磷酸钠组组也有非常显著的效果(p＜0.01)。

本发明提供的果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，与已有的镁盐化合物及果糖二磷酸钠相比，由于果糖二磷酸钠为机体提供能量，镁盐化合物又提供了镁离子，两者不同的药理作用具有很好的药理协同性和互补性，更有利于心肌缺血和心肌保护的治疗，对于心肌损伤疾病的急救和康复、降低致残与致死率、提高预后具有重要的意义。

具体实施方式以下面的几个实施例，进一步通过其制备来说明本发明果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，但并不表示实施例对本发明的限制。

实施例1.注射用果糖二磷酸钠氯化镁冻干粉针剂

处方：果糖二磷酸钠 250g

氯化镁 5g(含镁元素1.275g)

甘露醇 10g

吐温-80 1g

pH调节溶液适量

注射用水加至 1500ml

取以上处方量的吐温-80用1200ml注射用水溶解，再加入处方量的果糖二磷酸钠、氯化镁和甘露醇，充分溶解后用pH值调节剂调节pH＝6.0～7.0，再加入针用活性炭保温半小时，滤除针用活性炭后，加注射用水至1500ml，精滤，检测含量合格后，将滤液分装入100支西林瓶中，按冻干粉针剂制备工艺进行冷冻干燥，即可制备成100瓶注射用的冻干粉复方针剂，每瓶药中含2.5g果糖二磷酸钠，含0.05g氯化镁(相当于镁元素0.0128g)。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.00512。

实施例2.注射用果糖二磷酸钠门冬氨酸镁冻干粉针剂

处方：果糖二磷酸钠 500g

门冬氨酸镁 25g(含镁元素2.1g)

甘露醇 25g

吐温-80 1.2g

亚硫酸氢钠 0.2g

pH调节溶液适量

注射用水加至 2000ml

取以上处方量的吐温-80用1700ml注射用水溶解，再加入处方量的果糖二磷酸钠、门冬氨酸镁、甘露醇和亚硫酸氢钠，充分溶解后用pH值调节剂调节pH＝6.0～7.0，再加入针用活性炭保温半小时，滤除针用活性炭后，加注射用水至1500ml，精滤，检测含量合格后，将滤液分装入100支玻璃瓶中，按冻干粉针剂制备工艺进行冷冻干燥，即可制备成100瓶注射用的冻干粉复方针剂，每瓶药中含5g果糖二磷酸钠，含0.25g门冬氨酸镁(相当于镁元素0.021g)。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0042。

实施例3.注射用果糖二磷酸钠硫酸镁冻干粉针剂

处方：果糖二磷酸钠 490g

硫酸镁 10g(含镁元素2.02g)

甘露醇 10g

吐温-80 1g

pH调节溶液适量

注射用水加至 2000ml

取以上处方量的吐温-80用1700ml注射用水溶解，再加入处方量的果糖二磷酸钠、硫酸镁、甘露醇，充分溶解后用pH值调节剂调节pH＝6.0～7.0，再加入针用活性炭保温半小时，滤除针用活性炭后，加注射用水至2000ml，精滤，检测含量合格后，将滤液分装入100支西林瓶中，按冻干粉针剂制备工艺进行冷冻干燥，即可制备成100瓶注射用的冻干粉复方针剂，每瓶药效成份共5克，其中含4.9g果糖二磷酸钠，含0.1g硫酸镁(相当于镁元素0.0202g)。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0041。

实施例4.注射用果糖二磷酸钠葡萄糖酸镁冻干粉针剂

处方：果糖二磷酸钠 50g

葡萄糖酸镁 50g(含镁元素2.93g)

甘露醇 20g

吐温-80 1g

pH调节溶液适量

注射用水加至 800ml

取以上处方量的吐温-80用600ml注射用水溶解，再加入处方量的果糖二磷酸钠、葡萄糖酸镁和甘露醇，充分溶解后用pH值调节剂调节pH＝6.5～7.5，再加入针用活性炭保温半小时，滤除针用活性炭后，加注射用水至800ml，精滤，检测含量合格后，将滤液分装入100支西林瓶中，按冻干粉针剂制备工艺进行冷冻干燥，即可制备成100瓶注射用的冻干粉复方针剂，每瓶药中含0.5g果糖二磷酸钠，含0.5g葡萄糖酸镁(相当于镁元素0.0293g)。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0586。

实施例5.果糖二磷酸钠冻干粉针和氯化镁注射液的组合用药物

将果糖二磷酸钠制成每支西林瓶含1g果糖二磷酸钠的冻干粉针，将氯化镁制成每支安瓿瓶含0.1g氯化镁(镁元素的含量为0.0255g)的注射液，贴标签后，将该冻干粉针与注射液包装在同一个包装盒中，即得果糖二磷酸钠冻干粉针和氯化镁注射液的组合用药物，果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0255。

使用时可以用氯化镁注射液将果糖二磷酸钠冻干粉针溶解后成为混合溶液一起使用，也可以用适量注射用水将果糖二磷酸钠冻干粉针溶解后与氯化镁注射液混合使用，或先后依次使用。

实施例6.果糖二磷酸钠冻干粉针和门冬氨酸镁注射液的组合用药物

类似的，将果糖二磷酸钠制成每瓶含5g果糖二磷酸钠的冻干粉针，将门冬氨酸镁制成每支安瓿瓶含0.5g门冬氨酸镁(镁元素的含量为0.042g)的注射液，贴标签后，将该冻干粉针与注射液包装在同一个包装盒中，即得果糖二磷酸钠冻干粉针和门冬氨酸镁注射液的组合用药物，果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0084。

使用时可以用门冬氨酸镁注射液将果糖二磷酸钠冻干粉针溶解后成为混合溶液一起使用，也可以用适量注射用水将果糖二磷酸钠冻干粉针溶解后与门冬氨酸镁注射液混合使用，或先后依次使用。

实施例7.果糖二磷酸钠冻干粉针和硫酸镁注射液的组合用药物

类似的，将果糖二磷酸钠制成每支西林瓶含5g果糖二磷酸钠的冻干粉针，将硫酸镁制成每支安瓿瓶含0.5g硫酸镁(镁元素的含量为0.101g)的注射液，贴标签后，将该冻干粉针与注射液包装在同一个包装盒中，即得果糖二磷酸钠冻干粉针和硫酸镁注射液的组合用药物，果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0202。

使用时可以用门冬氨酸镁注射液将果糖二磷酸钠冻干粉针溶解后成为混合溶液一起使用，也可以用适量注射用水将果糖二磷酸钠冻干粉针溶解后与硫酸镁注射液混合使用，或先后依次使用。

实施例8.果糖二磷酸钠冻干粉针和葡萄糖酸镁冻干粉针的组合用药物

类似的，将果糖二磷酸钠制成每支西林瓶含2g果糖二磷酸钠的冻干粉针，将葡萄糖酸镁制成每支西林瓶含0.2g葡萄糖酸镁(镁元素的含量为0.0117g)的冻干粉针，贴标签后，将两种冻干粉针包装在同一个包装盒中，即得果糖二磷酸钠冻干粉针和葡萄糖酸镁冻干粉针的组合用药物，果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0059。

使用时可以用适量注射用水将果糖二磷酸钠冻干粉针和葡萄糖酸镁冻干粉针分别溶解后混合使用，或先后依次使用。

实施例9.果糖二磷酸钠氯化镁注射液(10ml)

取一瓶按实施例1制备的注射用果糖二磷酸钠氯化镁冻干粉针剂，用10ml注射用水将其溶解，即得到果糖二磷酸钠氯化镁注射液。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.00512。

实施例10.果糖二磷酸钠门冬氨酸镁葡萄糖注射液(100ml/瓶)

取一瓶按实施例2制备的注射用果糖二磷酸钠门冬氨酸镁冻干粉针剂，另取100ml葡萄糖注射液(浓度为5％)一瓶，用10ml葡萄糖溶液将注射用果糖二磷酸钠门冬氨酸镁冻干粉针剂溶解后加入到90ml葡萄糖注射液之中，充分混合均匀，即得果糖二磷酸钠门冬氨酸镁葡萄糖注射液。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0042。

实施例11.果糖二磷酸钠硫酸镁注射液(100ml/瓶)

取一瓶按实施例3制备的注射用果糖二磷酸钠硫酸镁冻干粉针剂，将其用100ml蒸馏水溶解后，装瓶密封，即得容量为100ml的果糖二磷酸钠硫酸镁注射液。果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0041。

实施例12.果糖二磷酸钠葡萄糖酸镁口服溶液

处方：果糖二磷酸钠 1g

葡萄糖酸镁 1g(含镁元素0.0586g)

乙二胺四乙酸钠 0.005g

维生素C(作抗氧剂用) 0.01g

甜味剂适量

蒸馏水加至10ml

将上述组份完全溶解于水中，混合均匀至澄明溶液，过滤后用玻璃瓶包装密封，即得果糖二磷酸钠葡萄糖酸镁口服溶液，其中含果糖二磷酸钠1g，葡萄糖酸镁1g，果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0586。

实施例13.复方果糖二磷酸钠门冬氨酸镁颗粒剂

处方：果糖二磷酸钠 2.5g

门冬氨酸镁 1g(含镁元素0.084g)

糖粉 2g

将果糖二磷酸钠和门冬氨酸镁混合均匀后，用适量蒸馏水将糖粉溶解后，以糖粉水溶液作粘合剂，湿法制粒，烘干整粒，包装成一袋，即得复方果糖二磷酸钠门冬氨酸镁颗粒剂，其中果糖二磷酸钠和镁元素的质量配比为1∶0.0336。

Claims

1.果糖二磷酸钠和镁盐的组合药物，其中果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.0001～0.2。

2.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.001～0.06。

3.根据权利要求1所述的组合药物，其特征在于果糖二磷酸钠与镁元素的质量配比范围为1∶0.002～0.03。

4.根据权利要求1至3中任何一项所述，其特征在于镁盐化合物选自下列化合物：氯化镁、门冬氨酸镁、硫酸镁、葡萄糖酸镁。

5.根据权利要求1至3中任何一项所述，其特征在于镁盐化合物选自下列化合物：维生素C磷酸酯镁、柠檬酸镁、酒石酸镁、碳酸镁、磷酸镁、乙酸镁、草酸镁、丙戊酸镁、水杨酸镁、硬脂酸镁、十二烷基硫酸镁、氨基酸的镁盐、马来酸的镁盐、乳酸的镁盐、苯磺酸的镁盐、磷酸肌酸的镁盐。

6.根据权利要求1至3中任何一项所述，其特征在于将果糖二磷酸钠和镁盐制成复方制剂。

7.根据权利要求1至3中任何一项所述，其特征在于将果糖二磷酸钠和镁盐分别制成单独的制剂，并且将两种单独的制剂包装在同一个药盒中。

8.根据权利要求6和7中任何一项所述，其特征在于药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。

9.根据权利要求8所述，其特征在于药物剂型是粉针剂、水针剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液、口服的速释或缓释或控释剂型，以及以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇、麦芽糖作为渗透压调节剂的注射用水溶液。

10.根据权利要求9所述，其特征在于组合药物中可以包含药用辅料。