CN1480144A - 一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗、预防血栓形成及中风的复方缓释片及其制备方法。该复方制剂为一种含有阿司匹林：2一(乙酰氧基)苯甲酸，及缓释的双嘧达莫：2，2′，2″，2″′，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4－d]嘧啶－2，6－二基)双次氮基]－四乙醇复方缓释片，该缓释片由片芯、隔离层包衣液、阿司匹林层包衣液、薄膜包衣液构成；本发明的制备方法步骤为制粒、压片、包衣、包装入库，本发明在治疗、预防血栓形成及中风，以及其他心血管疾病有着非常好的疗效，并且投资低、疗效快，适于国内普通制药企业工艺条件生产。

Description

一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法，尤其是一种治疗、预防血栓形成及中风的复方缓释片及其制备方法。

背景技术：

2，2′，2″，2，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基)双次氮基]-四乙醇(双嘧达莫，异名潘生丁)是一种广泛应用于临床的抗血小板聚集药物，主要用于预防血栓形成、动脉硬化以及心肌梗塞复发等疾病。2-(乙酰氧基)苯甲酸(乙酰水杨酸，异名阿司匹林)是一种传统的解热、消炎、镇痛药。阿司匹林和双嘧达莫均为已确证的抗血小板药物，近年来证明两药同时应用，可以抑制血小板聚集从而用于防治中风、动脉血栓等疾病。目前在防治心、脑急性缺血或梗塞等病症方面，使用抗血小板药物成为有效的治疗方法。

国外研制出了一种采用双嘧达莫和阿司匹林制成的胶囊制剂，其工艺需采用二次分装胶囊机，该设备投资大，不适合中国国情；中国专利CN 1227100A同样公开了这样一种制剂，该制剂为双嘧达莫和阿司匹林的缓释片，该专利申请人认为阿司匹林对消化道刺激作用大，必须采用缓释方式。但经本申请人研究发现，采用低剂量(25mg)的阿司匹林不会对消化道产生明显刺激作用，可以采取速释方式，并且速释可快速达到功效。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种具有缓释作用的治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法，该制剂为双层缓释片，阿司匹林速释先释放药物达效，缓释再释放维持药效，药物作用波动小，该制备方法适用于国内普通设备，不需采用价格昂贵的二次分装胶囊机。

本发明的发明目的是通过实施下述技术方案实现的：

一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂，该复方制剂为一种含有阿司匹林：2-(乙酰氧基)苯甲酸，及缓释的双嘧达莫：2，2′，2″，2，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基)双次氮基]-四乙醇复方缓释片，其特征在于：以双嘧达莫为主的片芯部分的组分为：双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素35g或55g或45g，乳糖75g或50g，糊精25g或20g，滑石粉12g或10g或15g，乙醇适量。

一种制备所述复方制剂的方法，该方法步骤为：制粒，压片，包衣，其特征在于：本发明制粒工序为：

a、称取处方量的上述辅料，混匀，加10～50％乙醇制软材；

b、16目尼龙过筛制粒；

c、60～70℃烘干，16目铁丝筛整粒，得干颗粒；

d、外加处方量的滑石粉，混匀。

本发明所述制成软材的20％乙醇与所述混合物混合搅拌时间约为30min。

本发明所述烘干时间为3～8小时。

本发明包衣工序是分别将隔离衣包衣液、阿司匹林包衣液、薄膜包衣液经过乳化后对片芯进行包衣。

本发明阿司匹林包衣液的配制方法为：将25g阿司匹林、0.25g枸橼酸混于100g单糖浆中，乳匀，制得阿司匹林包衣液。

适于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的组分为：双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素35g或45g，乳糖75g，糊精25g，滑石粉12g或15g，乙醇适量。

或者，本发明阿司匹林包衣液的配置方法为：将25g阿司匹林、0.25g枸橼酸、10g薄膜包衣预混剂加入浓度为85％、150ml的乙醇溶液中乳匀，制得阿司匹林包衣液。

适于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的组分为：双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素55g或45g，乳糖50g或75g，糊精20g或25g，滑石粉10g或15g，乙醇适量。

本发明复方制剂各组分的作用是：

片芯部分中羟丙甲纤维素作亲水性缓释骨架材料，乳糖、糊精作稀释剂，20％的乙醇作粘合剂，滑石粉作润滑剂；包衣液中单糖浆为基本的包衣材料，滑石粉作包衣衣层固形物，抗粘剂，枸橼酸作PH调节剂可延缓阿司匹林水解，薄膜包衣预混剂为薄膜包衣的成型材料，85％乙醇作溶剂。

本发明的优点在于：

本发明与国外专利相比将胶囊制剂改为缓释片制剂，由此省去了价格昂贵的二次分装胶囊机，大大降低了生产成本，这样国内大多数制药企业均可通过普通生产设备及工艺条件生产达国际领先水平的新药，利国利民。

本发明不改变药物释放的设计原理，根据国内制药企业现有设备及工艺条件，制成双层缓释片，速释先释放药物达效，缓释再释放维持药效，药物作用波动小。针对国内专利CN 1227100A的技术偏见，即速释的阿司匹林对消化道有较强的刺激作用，在国外该给药方式设计有科学依据：每片剂25mg阿司匹林对胃肠的刺激作用微乎其微忽略不计。

具体实施方式：

实施例1

将双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素35g，乳糖75g，糊精25g混合均匀，加入适量20％乙醇作粘合剂，混合制成颗粒，于60℃干燥，并加入12g滑石粉作润滑剂，然后压片制成片芯；

将片芯按糖衣包衣操作法包衣，包衣步骤为：

一、包隔离衣

将2g明胶溶解过滤，并与50ml单糖浆混匀，然后进行包衣，包衣控制温度为35～50℃，包衣锅转速为20～30转/分钟，片温达到50℃时，每次加入胶糖浆约10ml，稍干，撒适量的滑石粉，干燥约10min，然后同样包第二、第三...层衣层，直到上完计算量的胶糖浆。然后待包阿司匹林糖衣；

二、包阿司匹林层糖衣

将阿司匹林25g、枸橼酸0.25g混于100g单糖浆中，乳匀，制得阿司匹林乳液，然后进行包衣，包衣控制温度为35～50℃，包衣锅转速为20～30转/分钟，片温达到45℃时，每次加入胶糖浆约10ml～20ml，稍干，撒适量的滑石粉，干燥约10min，然后同样包第二、第三...层衣层，直到上完计算量的阿司匹林糖浆。然后待包外层薄膜衣；

三、包外层薄膜衣

将10g薄膜包衣预混剂加入150ml的85％乙醇中，乳匀，制得外层薄膜衣，然后进行包衣，包衣控制温度为35～50℃，包衣锅转速为20～30转/分钟，喷液完毕干燥10min。

本实施例达到的技术指标为：

阿司匹林30分钟内缓释不低于70％；

双嘧达莫在2、4、8小时的释放度符合20～45％、40～75、＞75％的标准。

实施例2

将双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素55g，乳糖50g，糊精20g混合均匀，加入适量20％乙醇作粘合剂，混合制成颗粒，于65℃干燥，并加入10g滑石粉作润滑剂，然后压片制成片芯；

将片芯按薄膜包衣操作法包衣，包衣步骤为：

一、包隔离衣

将10g薄膜包衣预混剂加入150ml的85％乙醇中，乳匀，然后进行包衣，包衣控制温度为40～50℃，包衣锅转速为20～30转/分钟，片温达到40～45℃时，连续喷隔离衣层包衣液进行包衣操作，然后待包阿司匹林糖衣；

二、包阿司匹林层衣

将25g阿司匹林、0.25g枸橼酸、10g薄膜包衣预混剂加入浓度为85％、150ml的乙醇溶液中乳匀，制得阿司匹林包衣液，然后进行包衣，包衣控制温度为40～50℃，包衣锅转速为20～30转/分钟，保持片温为40～45℃，连续喷阿司匹林包衣液进行包衣操作。然后待包外层薄膜衣；

三、包外层薄膜衣

将10g薄膜包衣预混剂加入150ml的85％乙醇中，乳匀，制得外层薄膜衣，然后进行包衣，包衣控制温度为40～45℃，包衣锅转速为20～30转/分钟，喷液完毕干燥10min。

本实施例达到的技术指标为：

阿司匹林30分钟内缓释不低于70％；

双嘧达莫在2、4、8小时的释放度符合20～45％、40～75、＞75％的标准。

Claims (9)

1、一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂，该复方制剂为一种含有阿司匹林：2-(乙酰氧基)苯甲酸，及缓释的双嘧达莫：2，2′，2″，2，[(4，8一二哌啶基嘧啶并[5，4-d]嘧啶-2，6-二基)双次氮基]-四乙醇复方缓释片，其特征在于：以双嘧达莫为主的片芯部分的组分为：双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素35g或55g或45g，乳糖75g或50g，糊精25g或20g，滑石粉12g或10g或15g，乙醇适量。

2、一种制备权利要求1所述复方制剂的方法，该方法步骤为：制粒，压片，包衣，其特征在于：所述制粒工序为：

a、称取处方量的上述辅料，混匀，加10～50％乙醇制软材；

b、16目尼龙过筛制粒；

c、60～70℃烘干，16目铁丝筛整粒，得干颗粒；

d、外加处方量的滑石粉，混匀。

3、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述制成软材的20％乙醇与所述混合物混合搅拌时间约为30min。

4、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述烘干时间为3～8小时。

5、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述包衣工序是分别将隔离衣包衣液、阿司匹林包衣液、薄膜包衣液经过乳化后对片芯进行包衣。

6、根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于：所述阿司匹林包衣液的配制方法为：将25g阿司匹林、0.25g枸橼酸混于100g单糖浆中，乳匀，制得阿司匹林包衣液。

7、根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：适于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的组分为：双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素35g或45g，乳糖75g，糊精25g，滑石粉12g或15g，乙醇适量。

8、根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于：所述阿司匹林包衣液的配置方法为：将25g阿司匹林、0.25g枸橼酸、10g薄膜包衣预混剂加入浓度为85％、150ml的乙醇溶液中乳匀，制得阿司匹林包衣液。

9、根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：适于上述阿司匹林包衣液的片芯部分的组分为：双嘧达莫200g，羟丙甲纤维素55g或45g，乳糖50g或75g，糊精20g或25g，滑石粉10g或15g，乙醇适量。