CN1785170A - 一种盐酸维拉帕米控释片的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种新型的制备盐酸维拉帕米控释片的方法，该新型制剂改善了患者的顺应性，可达到延迟、控制药物释放速度的目的。

Description

一种盐酸维拉帕米控释片的制备方法

技术领域：本发明涉及医药技术领域，是一种盐酸维拉帕米控释片的制备方法，用于治疗心血管系统疾病。

背景技术：盐酸维拉帕米是罂粟碱衍生物，第一代钙离子拮抗剂，临床上广泛用于治疗心绞痛，心律失常及高血压等疾病，具有强效，作用时间短，耐受性好等特点。由于其血浆半衰期为4.5～6小时，较强的肝首过作用，口服给药时其生物利用度仅为20-35％，血药浓度低且个体差异较大，普通口服制剂每天要多次服用，造成血药浓度较大的波动，患者的顺应性差，有必要将其制备成缓控释制剂。

临床实验研究证明，盐酸维拉帕米通过与Ca²⁺通道的α亚单位的特殊蛋白相互作用，阻滞L型钙通道，抑制Ca²⁺内流，导致胞浆内Ca²⁺浓度降低，细胞兴奋收缩偶联受抑，使心肌收缩力减弱，血管扩张，血压下降，从而具有抗高血压和抗心绞痛作用。对心肌，窦房结和房室结有相当的选择性。口服一般耐受性均好，副反应轻微，如头痛、头晕、恶心、呕吐或便秘等，发生率为9％。针对这些副作用，已经有成熟的应对措施。

目前，盐酸酸维拉帕米临床可用于治疗快速室上性心律失常，肥厚型心肌病，高血压。详细叙述如下：

心律失常：盐酸维拉帕米用于治疗室上性心律失常，终止阵发性室上性心动过速，恢复窦性心律的有效率为80％，对房室结内折返所致者疗效更高；适用于治疗心绞痛兼有室上性心律失常；与其它降压药合用治疗兼有心律失常的高血压；能改善左心室舒张期充盈性，从而对肥厚性心肌病有效。抗心律失常药物是一种相当不安全的药物，其有效量和中毒量十分接近，因此必须了解药物的药理特性，毒副作用及药代动力学。盐酸维拉帕米是一种经过长期临床实践的药物，使用比较安全。将其制成控释片后可减少血药波动，进一步减少毒副作用。

肥厚型心肌病(HMC)：由于盐酸维拉帕米的负肌力作用和改善左室舒张功能，降低左室流出道压力阶差所致。50％对β阻滞剂无效的患者可能对维拉帕米有效。

高血压：降压效果与β阻滞剂相似。对电解质，脂质，糖及尿酸代谢无不利影响，对支气管和外周血管平滑肌无收缩作用，故对利尿剂和β阻滞剂禁忌的高血压患者如合并糖尿病，高脂血症，痛风，支气管哮喘，心绞痛和外周血管病得等均可使用。一项涉及轻，中度高血压患者实验表明，服用维拉帕米缓释片，降压控制率达82％。缓控释片可用于高血压长期治疗，对于增加患者的服药依顺性，提高药物疗效都具有一定的意义。

发明内容：本发明提供一种新型的制备盐酸维拉帕米控释片的方法。通过该方法制备的新型控释片，用于治疗心血管系统疾病，提高患者依顺性。

具体实施方式：本发明涉及到的制备盐酸维拉帕米控释片的方法主要分三步。第一步制备包衣用片心；第二步制备包衣溶液；第三步用包衣溶液对片心进行包衣。

下面的示例介绍本发明，但不是以任何方式限制本发明的权利要求范围。

盐酸维拉帕米控释片的制备方法：

步骤A：片心的制备

处方：盐酸维拉帕米            240g

      乳糖                    60g

      聚氧乙烯                100g

      羟丙基甲基纤维素        10g

      95％乙醇                适量

      微粉硅胶                0.2g

      硬脂酸镁                0.5g

                              制1000片

按照处方量称取盐酸维拉帕米、乳糖、聚氧乙烯、羟丙基甲基纤维素，混合均匀，加入95％乙醇制软材，制粒，颗粒干燥后加入硬脂酸镁、微粉硅胶，混合均匀，压片，即得。

步骤B：包衣溶液的制备

包衣液A：

处方：丙烯酸树脂II                      30g

      丙烯酸树脂(Eudragit RS PO)        30g

      丙烯酸树脂(Eudragit RL PO)        20g

      吐温80                            4g

      80％乙醇                          2000ml

                                        配制2000ml

包衣液B：

处方：丙烯酸树脂II                      80g

      70％乙醇                          2000ml

                                        配制2000ml

配制方法：将适量的包衣用丙烯酸树脂及其它材料，溶解在一定量的乙醇溶液中，搅拌至溶解，添加乙醇至处方量，溶解分散均匀，作为包衣液；

步骤C：包衣过程

用步骤B所制包衣液对步骤A所得片心进行包衣，得到有良好释放特征的控释片，具体方法如下：

将片心置包衣锅中，在一定温度下，首先利用包衣液A对片心进行包衣，至片剂增重2％左右，改变采用包衣液B对片心继续包衣，直至片剂继续增重2％左右。终止包衣。

根据以上处方组成，按照上述实施步骤A、B、C制备盐酸维拉帕米控释片，可以得到良好的延时控释作用。体外释放度测定实验证明，采用本方法制备的盐酸维拉帕米控释片，在人工胃液中2小时内无药物释放，在人工肠液内以恒定释药速度可维持释药6小时以上。

Claims (6)

1.一种盐酸维拉帕米控释片的制备方法，其特征在于该制剂由片心和包衣膜组成，片心含有盐酸维拉帕米及药学上可接受的载体，包衣膜为丙烯酸树脂或者丙烯酸树脂与醋酸纤维素混合聚合物。

2.如权利要求1所述的控释片，片心中含盐酸维拉帕米与药学上可接受的载体构成组成均一的片心结构，片心外采用包衣方式包裹丙烯酸树脂或者丙烯酸树脂与醋酸纤维素混合聚合物构成的包衣膜。

3.如权利要求1所述的控释片，片心中含盐酸维拉帕米10～99％，药学上可接受的载体为1～90％。

4.如权利要求1所述的控释片，片心中含盐酸维拉帕米的最佳比例为25～75％，药学上可接受的载体最佳比例为25～75％。

5.如权利要求1所述的控释片，片心中药学上可接受的载体包括但不限于包括羟丙基甲基纤维素或聚氧乙烯或两者任意比例组成的混合物。

6.如权利要求1所述的定位控释片，其特征在于含有盐酸维拉帕米60～300mg。