CN108553442A - 一种维拉帕米片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种维拉帕米片及其制备方法，所述制备方法按以下步骤进行处理：盐酸维拉帕米、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、无水硅胶和硬脂酸镁按照一定配比称量混合，混合后的配料经过30目的震荡筛筛选过滤，筛选后的配料再加入盐酸维拉帕米、玉米淀粉和乳糖原料，再进行干混2min，向干混配料中加入由明胶和纯化水制得制粒溶液，在10分钟之内制粒完成，颗粒在40℃‑50℃温度下进行干燥，干燥时间为15‑35min，本发明涉及医药技术领域。该维拉帕米片及其制备方法，达到了提高每个步骤中维拉帕米片颗粒的合格率，确保维拉帕米片成品质量，减少维拉帕米片生产过程中物料浪费，保证盐酸维拉帕米在每个颗粒中的含量均匀，同时提高维拉帕米片制备的安全性和可靠性的目的。

Description

一种维拉帕米片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域，具体为一种维拉帕米片及其制备方法。

背景技术

盐酸维拉帕米该品为钙离子拮抗剂，能选择性扩张冠状动脉，增加冠脉流量；能抑制心肌兴奋性及房室传导。用于治疗阵发性室上性心动过速。盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。

盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维拉帕米不影响正常的窦性心率，但可导致病窦综合症病人窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率，甚至会诱发心室颤动。维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用，一般不引起体位性低血压或反射性心动过速。

目前维拉帕米片制备工艺较为复杂，物料消耗大，从提高了生产成本，并且生产出的产品副作用强，稳定性低，安全性、可靠性和一致性得不到保证。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种维拉帕米片及其制备方法，解决了目前维拉帕米片制备工艺较为复杂，物料消耗大，从提高了生产成本，并且生产出的产品副作用强，稳定性低，安全性、可靠性和一致性得不到保证的问题。

(二)技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种维拉帕米片及其制备方法，所述维拉帕米片包括片芯和包衣，所述片芯包括以下原辅料：盐酸维拉帕米、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、无水硅胶、滑石粉和硬脂酸镁，所述包衣包括以下原辅料：18.720kg甲醇、28.080kg二氯甲烷、二氧化钛、喹啉黄色淀E104、、羟丙纤维素、E110日落黄铝色淀(35-42％)、乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和羟丙甲纤维素。

优选的，所述制备方法按以下步骤进行处理：

步骤一、盐酸维拉帕米、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、无水硅胶和硬脂酸镁按照一定配比称量混合，混合后的配料经过30目的震荡筛筛选过滤；

步骤二、筛选后的配料再加入盐酸维拉帕米、玉米淀粉和乳糖原料，再进行干混2min；

步骤三、向干混配料中加入由明胶和纯化水制得制粒溶液，在10分钟之内制粒完成；

步骤四、颗粒在40℃-50℃温度下进行干燥，干燥时间为15-35min；

步骤五、经过16目筛网筛分干颗粒，得到维拉帕米片干颗粒，再向其加入硬脂酸镁、滑石粉和无水硅胶，经过混合机混合10min，对形状、含量、松密度和粒度进行测定，得到维拉帕米片混合颗粒；

步骤六、维拉帕米片混合颗粒经过压片机压片，制成片芯，再将所有包衣物料投入到甲醇和二氯甲烷中，制得包衣溶液，制成片芯包衣；

步骤七、隔离并包装制成维拉帕米片成品。

优选的，所述步骤一和步骤二中的乳糖均经过200目筛网筛选，所述步骤二中干混后配料的含量为97％-103％。

优选的，所述步骤四中干燥失重比为1.00-3.00％。

优选的，所述步骤六中压片质量为40mg，压片直径为6.5mm，同时控制压片速度，压片形状，检测重量、直径、厚度和硬度的差异。

优选的，所述步骤六中均匀控制片芯包衣的形状、平均片重、直径和崩解时限，对半成品进行检测：溶出度、微生物限度、有关物质含量和溶剂残留量。

优选的，所述步骤一中称量过程由两人完成，一人称量，一人复核，同时称量好的物料运送至中转站或直接交于粉碎过筛岗位,操作过程中及时填写批生产记录。

优选的，所述步骤六中颗粒冲模成型，上模具设置为直径6.5mm圆形潜凹上冲，一面标有MP68字样。

优选的，所述步骤六中包衣液喷液以为80-350g/分钟速度喷洒，包衣液喷洒结束后，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门，晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。

优选的，所述包衣生产结束后，将片子移出并贮存在衬有聚乙烯袋的周转容器中。

(三)有益效果

本发明提供了一种维拉帕米片及其制备方法。具备以下有益效果：

(1)、该维拉帕米片及其制备方法，通过维拉帕米片干颗粒混合后测定颗粒的含量、松密度和粒度，保证干颗粒在混合时的质量，同时在压片、片芯包衣和隔离操作中，均对维拉帕米片的形状、颗粒厚度、颗粒直径、硬度、脆碎度、崩解时限、溶出度、微生物限度、有关物质含量和溶剂残留进行检测，达到了提高每个步骤中维拉帕米片颗粒的合格率，确保维拉帕米片成品质量，减少维拉帕米片生产过程中物料浪费的目的。

(2)、该维拉帕米片及其制备方法，通过步骤一和步骤二中分级添加盐酸维拉帕米配料，保证盐酸维拉帕米配料含量处在正常药理范围内，同时干混使得盐酸维拉帕米与其他辅助配料均匀混合，达到了保证盐酸维拉帕米在每个颗粒中的含量均匀，同时提高维拉帕米片制备的安全性和可靠性的目的。

附图说明

图1为本发明第一部分工艺流程图；

图2为本发明第二部分工艺流程图。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

请参阅图1-2，本发明提供一种技术方案：一种维拉帕米片及其制备方法，维拉帕米片包括片芯和包衣，片芯包括以下原辅料：盐酸维拉帕米、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、无水硅胶、滑石粉和硬脂酸镁，包衣包括以下原辅料：18.720kg甲醇、28.080kg二氯甲烷、二氧化钛、喹啉黄色淀E104、、羟丙纤维素、E110日落黄铝色淀(35-42％)、乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和羟丙甲纤维素。

制备方法按以下步骤进行处理：

步骤一、盐酸维拉帕米、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、无水硅胶和硬脂酸镁按照一定配比称量混合，混合后的配料经过30目的震荡筛筛选过滤；

步骤二、筛选后的配料再加入盐酸维拉帕米、玉米淀粉和乳糖原料，再进行干混2min；

步骤三、向干混配料中加入由明胶和纯化水制得制粒溶液，在10分钟之内制粒完成；

步骤四、颗粒在40℃-50℃温度下进行干燥，干燥时间为15-35min；

步骤五、经过16目筛网筛分干颗粒，得到维拉帕米片干颗粒，再向其加入硬脂酸镁、滑石粉和无水硅胶，经过混合机混合10min，对形状、含量、松密度和粒度进行测定，得到维拉帕米片混合颗粒；

步骤六、维拉帕米片混合颗粒经过压片机压片，制成片芯，再将所有包衣物料投入到甲醇和二氯甲烷中，制得包衣溶液，制成片芯包衣；

步骤七、隔离并包装制成维拉帕米片成品。

步骤一和步骤二中的乳糖均经过200目筛网筛选，步骤二中干混后配料的含量为97％-103％。步骤四中干燥失重比为1.00-3.00％。步骤六中压片质量为40mg，压片直径为6.5mm，同时控制压片速度，压片形状，检测重量、直径、厚度和硬度的差异。步骤六中均匀控制片芯包衣的形状、平均片重、直径和崩解时限，对半成品进行检测：溶出度、微生物限度、有关物质含量和溶剂残留量。步骤一中称量过程由两人完成，一人称量，一人复核，同时称量好的物料运送至中转站或直接交于粉碎过筛岗位,操作过程中及时填写批生产记录。步骤六中颗粒冲模成型，上模具设置为直径6.5mm圆形潜凹上冲，一面标有MP68字样。步骤六中包衣液喷液以为80-350g/分钟速度喷洒，包衣液喷洒结束后，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门，晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。包衣生产结束后，将片子移出并贮存在衬有聚乙烯袋的周转容器中。

使用时，通过维拉帕米片干颗粒混合后测定颗粒的含量、松密度和粒度，保证干颗粒在混合时的质量，同时在压片、片芯包衣和隔离操作中，均对维拉帕米片的形状、颗粒厚度、颗粒直径、硬度、脆碎度、崩解时限、溶出度、微生物限度、有关物质含量和溶剂残留进行检测，达到了提高每个步骤中维拉帕米片颗粒的合格率，确保维拉帕米片成品质量，减少维拉帕米片生产过程中物料浪费的目的。通过步骤一和步骤二中分级添加盐酸维拉帕米配料，保证盐酸维拉帕米配料含量处在正常药理范围内，同时干混使得盐酸维拉帕米与其他辅助配料均匀混合，达到了保证盐酸维拉帕米在每个颗粒中的含量均匀，同时提高维拉帕米片制备的安全性和可靠性的目的。

需要说明的是，在本文中，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。在没有更多限制的情况下。由语句“包括一个......限定的要素，并不排除在包括所述要素的过程、方法、物品或者设备中还存在另外的相同要素”。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述维拉帕米片包括片芯和包衣，所述片芯包括以下原辅料：盐酸维拉帕米、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、无水硅胶、滑石粉和硬脂酸镁，所述包衣包括以下原辅料：18.720kg甲醇、28.080kg二氯甲烷、二氧化钛、喹啉黄色淀E104、、羟丙纤维素、E110日落黄铝色淀(35-42％)、乙基纤维素、邻苯二甲酸二乙酯和羟丙甲纤维素。

2.根据权利要求1所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述制备方法按以下步骤进行处理：

步骤一、盐酸维拉帕米、玉米淀粉、乳糖、滑石粉、无水硅胶和硬脂酸镁按照一定配比称量混合，混合后的配料经过30目的震荡筛筛选过滤；

步骤二、筛选后的配料再加入盐酸维拉帕米、玉米淀粉和乳糖原料，再进行干混2min；

步骤三、向干混配料中加入由明胶和纯化水制得制粒溶液，在10分钟之内制粒完成；

步骤四、颗粒在40℃-50℃温度下进行干燥，干燥时间为15-35min；

步骤五、经过16目筛网筛分干颗粒，得到维拉帕米片干颗粒，再向其加入硬脂酸镁、滑石粉和无水硅胶，经过混合机混合10min，对形状、含量、松密度和粒度进行测定，得到维拉帕米片混合颗粒；

步骤六、维拉帕米片混合颗粒经过压片机压片，制成片芯，再将所有包衣物料投入到甲醇和二氯甲烷中，制得包衣溶液，制成片芯包衣；

步骤七、隔离并包装制成维拉帕米片成品。

3.根据权利要求2所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述步骤一和步骤二中的乳糖均经过200目筛网筛选，所述步骤二中干混后配料的含量为97％-103％。

4.根据权利要求2所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述步骤四中干燥失重比为1.00-3.00％。

5.根据权利要求2所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述步骤六中压片质量为40mg，压片直径为6.5mm，同时控制压片速度，压片形状，检测重量、直径、厚度和硬度的差异。

6.根据权利要求2所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述步骤六中均匀控制片芯包衣的形状、平均片重、直径和崩解时限，对半成品进行检测：溶出度、微生物限度、有关物质含量和溶剂残留量。

7.根据权利要求2所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述步骤一中称量过程由两人完成，一人称量，一人复核，同时称量好的物料运送至中转站或直接交于粉碎过筛岗位,操作过程中及时填写批生产记录。

8.根据权利要求2所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述步骤六中颗粒冲模成型，上模具设置为直径6.5mm圆形潜凹上冲，一面标有MP68字样。

9.根据权利要求2所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述步骤六中包衣液喷液以为80-350g/分钟速度喷洒，包衣液喷洒结束后，干燥约30分钟，然后关闭加热阀门，晾片至进风温度达到室温，排风温度低于30℃。

10.根据权利要求9所述的一种维拉帕米片及其制备方法，其特征在于：所述包衣生产结束后，将片子移出并贮存在衬有聚乙烯袋的周转容器中。