CN1084616C - 扑热息痛和哌双咪酮的膜包衣片剂 - Google Patents
扑热息痛和哌双咪酮的膜包衣片剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1084616C CN1084616C CN95191736A CN95191736A CN1084616C CN 1084616 C CN1084616 C CN 1084616C CN 95191736 A CN95191736 A CN 95191736A CN 95191736 A CN95191736 A CN 95191736A CN 1084616 C CN1084616 C CN 1084616C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tablet
- milligrams
- domperidone
- film
- acetaminophen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
本发明涉及一种含有镇痛药扑热息痛和止吐药哌双咪酮作为活性成分的膜包衣片剂,以及制备该片剂的方法。
Description
本发明涉及一种含有解热镇痛药扑热息痛和止吐药哌双咪酮作为活性成分的膜包衣片剂以及制备这些片剂的方法。
在Cephalagia 13(2),124-7(1993)中公开了在治疗偏头痛特别是急性偏头痛中分别给予哌双咪酮和扑热息痛的联合治疗的安全性和效应。扑热息痛是一种有效的镇痛药,它的效应类似于阿司匹林,但是对胃的刺激较小。它通常的单位剂量约为500毫克,一天两次、三次或四次给药。哌双咪酮是一种外用多巴胺拮抗剂,可用作止恶心药,其被认为是不穿过血脑屏障,而且正因为此才不会引起锥体束外的副作用。它可以促进胃肠道的能动性,因此可以增加扑热息痛的吸收率(该吸收率有时会由于伴随偏头痛的胃轻瘫而减慢)。它通常的口服(o.d.)单位剂量约为10毫克,一天两次或三次。
迄今为止,哌双咪酮和扑热息痛一直是以分离的剂量形式给药,但是如果两者存在于一个制剂中,例如单个片剂,患者将会发现这种给药形式更方便,而且可想象到患者在偏头痛发作的早期会更易于服药。在尽可能早的时候即开始治疗偏头痛发作是很有利的,因为这样会更有效。
将各自分别使用的哌双咪酮颗粒和扑热息痛颗粒的简单结合而用以制备本领域已知的单一制剂看似简单,但实际不是,因为这样得到的是约700毫克的大单位剂量形式,患者会很难或不可能吞服。的确,扑热息痛晶体很硬,又易碎易裂,所以只能用相对大量的赋形剂才能成片。而且,为了便于口服,大药片应优选进行膜包衣,这样又增加了片的大小。因此为寻求解决上述问题的方法本发明提供了一种药片尽可能小的可接受膜包衣片,该片每单位剂量形式含有约500毫克扑热息痛和约10毫克哌双咪酮的所需剂量。
特别地,本发明组合物涉及一种片剂,该片剂含有
(a)含有扑热息痛和哌双咪酮作为活性成分的片芯以及可药用载体,和
(b)薄膜衣。
这种片剂代表一种单位剂量形式,它在片芯中含有约500毫克扑热息痛和约10毫克哌双咪酮。在本发明进行膜包衣后的片剂中,总片重约为620-625毫克±5%,其中扑热息痛为500毫克(约80%),哌双咪酮为10毫克(约1.6%)。这样成片辅助剂的量低于总片重的20%(w/w)。用于较轻体重患者的片剂可以仅为一半大,它的片芯中包括约250毫克的扑热息痛和约5毫克的哌双咪酮。
优选使用哌双咪酮的马来酸盐(1∶1)来对抗碱,因为这样在本发明的固体剂量形式中可获得更好的生物利用度。10毫克哌双咪酮对应12.72毫克的哌双咪酮马来酸盐。
可药用载体包括一种或多种固体稀释剂、崩解剂、片剂粘合剂、成粒剂以及选择性含有其它本领域已知的配制剂,例如悬浮剂、分散剂、溶剂、流动性助剂、助流剂、防结块剂、防腐剂或润滑剂。载体化合物在片剂中应具备一些功能:主要为了一种特定的性质而使用的成分在另外类别的化合物存在下仍应很好地发挥作用。
片芯中的固体稀释剂或载体可选自例如蔗糖、乳糖(粗、规则、无水、喷雾干燥)、海藻糖、麦芽糖、甘露糖醇、山梨糖、淀粉(小麦、大麦、玉米、马铃薯)、淀粉水解物、预胶凝淀粉(热、机械或化学修饰)、微晶淀粉、微晶纤维素。优选预胶凝淀粉,它的含量为总片重的约7%至约10%,特别是约8%重量。
崩解剂有助于服药后片剂的破裂。它们应在成粒前或压片前的润滑步骤中加入,或者当为速溶情况下时在两个步骤都加入。颗粒间(或颗粒外)崩解剂(即在润滑步骤中加入的那种)可以引起片剂的破裂。颗粒间崩解剂影响组成颗粒的粒子的细分布。最常见的崩解剂是淀粉,可以是天然的(小麦、大麦、玉米、马铃薯)或预胶凝淀粉。优选玉米淀粉作为崩解剂,含量为总片重的3%至4%,特别是约3.5%重量。
片剂粘合剂或粘合剂或者成粒剂可选自纤维素衍生物、明胶、预胶凝淀粉、淀粉糊、葡萄糖、蔗糖、山梨糖、聚乙烯吡咯烷酮、西黄蓍胶、阿拉伯胶、藻酸钠或者它们的结合物。
优选聚乙烯吡咯烷酮作为成粒剂,因为它可以挤压得很好并且在速溶情况下需要湿法制粒步骤。它的含量为总片重的0.1%至0.4%,特别是约0.3%重量。同时优选水作为润湿剂。
应提及的任选配制剂(可能另外包含在片芯中)有诸如流动性助剂,例如滑石,优选精制滑石;助流剂如胶态氧化硅;润滑剂如硬脂酸、硬脂酸镁和/或棕榈酸镁;防粘剂如滑石和玉米淀粉;聚乙烯吡咯烷酮也有悬浮和分散的性质;溶剂,特别是那些用于制备过程中的溶剂,例如水和乙醇及异丙醇等低级醇。通常一种润滑剂已足够,但是两种例如硬脂酸和硬脂酸镁的结合使用则有利于这种特殊制剂的生产。
包覆在片芯上的薄膜衣应设计成服药后即可迅速溶解的形式。优选薄膜衣不透光,特别是含有一种色素例如二氧化钛。薄膜衣含有一种亲水性聚合物,例如羟丙基甲基纤维素(如hypromellose 2910 5mPa.s)和一种增塑剂例如聚乙二醇,亲水性聚合物和增塑剂的比例为6∶1至4∶1,优选约5∶1(w/w)。
优选的片剂含有约
(a)片芯:
-500毫克扑热息痛
-12.72毫克哌双咪酮马来酸盐(10毫克哌双咪酮)
-50毫克预胶凝淀粉
-22毫克玉米淀粉
-2毫克聚乙烯吡咯烷酮
-15毫克滑石(精制)
-5毫克硬脂酸
-1毫克硬脂酸镁
(b)薄膜衣:
-10毫克羟丙基甲基纤维素
-2毫克聚乙二醇400
-3.20毫克二氧化钛
这些片剂,特别是优选的片剂,易于通过湿法制粒途径、随后干燥混合、压片和膜包衣生产而得。湿法制粒用于混合两种活性成分以保证在生产过程中将剂量相对低的哌双咪酮很好地分布,这样每一单位剂量形式即含有类似含量的哌双咪酮。其它湿法制粒的成分有成粒剂聚乙烯吡咯烷酮、作为固体稀释剂的预胶凝淀粉和作为颗粒间崩解剂的部分玉米淀粉(约50%-60%)。在高速混合器中将这些成分充分混合。加入纯化水继续混合直至形成细颗粒团块,然后在流化床上干燥。
本发明也涉及一种适用于生产含有扑热息痛和哌双咪酮作为活性成分的片剂的颗粒混合物,其特征在于两种活性成分为致密的物理混合物形式。另一方面,本发明涉及应用含有扑热息痛和哌双咪酮的颗粒混合物生产药物的用途,特别是治疗偏头痛的药物。
干燥混合的成分是滑石、硬脂酸镁、硬脂酸和剩余的玉米淀粉。在该阶段玉米淀粉是作为颗粒间崩解剂。还含有其它成分来增加流动性和提供润滑。将干颗粒与干燥混合的成分一起通过一个适当的筛子并将其收集在一个不锈钢容器中,充分混合混合物直至均匀。将混合物挤压成标称压力重量(nominalcompression weight)为607.72mg±5%的片剂。可以将该药片制成各种形状,例如截面是圆的扁盘,或者如优选在速溶的情况下,可以是易于吞服的椭圆形片。可以将药片刻痕,这样有利于破裂成两部分。
通过向搅拌下的水中加入亲水性聚合物和增塑剂来制备薄膜浓。除去25%的溶液并保留下。向残留溶液中加入二氧化钛,搅拌至均匀。将压好的药片装入包衣锅中。将着色的密封包衣溶液喷洒到药片上,完成后再把此白色的膜包衣片用保留下来的澄清包衣溶液包衣。将包衣后的药片装入PVC/铝箔泡中。包衣后药片的硬度为6至12千帕(kP),优选约7至约9kP。
通过使用上述过程参数即可获得一种便利的可重复性的制备扑热息痛和哌双咪酮马来酸盐膜包衣片的方法。药代动力学的研究意外地表明,当以本发明这种新的片剂给药时,哌双咪酮的全身生物利用度约为30%至40%,这比以本领域已知的哌双咪酮片剂给药时的生物利用度高。另一方面,扑热息痛的血药浓度不会由于哌双咪酮的存在而受到显著影响。两种活性成分的有效血浆水平可维持至少数小时。
本发明也涉及一种治疗患有偏头痛的患者的方法,该方法包括给予患者治疗有效量的含有如前所述扑热息痛和哌双咪酮颗粒混合物的药物。更具体地说,该方法包括将从所述颗粒混合物生产的药片以上述方式给药。
实施例1
a)片芯的制备
将扑热息痛、哌双咪酮马来酸盐、预胶凝淀粉、约一半的玉米淀粉和聚乙烯吡咯烷酮过筛并在高速混合器中混合。加入纯化水(约25%w/w的扑热息痛),搅拌直至形成一种细颗粒团块,然后在流化床中干燥。将干燥后的颗粒通过一干燥筛装入混合器的不锈钢容器中。将剩余的玉米淀粉、滑石、硬脂酸和硬脂酸镁过筛入同一容器中并与颗粒混合直至均匀。将混合物在旋转压片机上压成片,标称重量为607.72mg±5%。
b)密封包衣溶液的制备
将羟丙基甲基纤维素加入纯化水中,混合直至完全分散。放置溶液至澄清。加入聚乙二醇400,混合至均匀。除去四分之一的溶液并保留下。向剩余溶液中加入二氧化钛并混合至均匀。
c)片芯的包衣
将片芯置于包衣锅中,把着色的包衣溶液喷洒到片芯上。完成后,将此白色的膜包衣片芯用保留下的澄清包衣溶液包衣。平均片重为622.9mg±5%。
d)包装
将包衣后的片剂装入聚氯乙烯/铝箔泡中,然后再将其装入卡纸箱中。
e)性质
包衣片的崩解时间不大于10分钟,在不多于1%重量丢失时即可破碎。最低硬度为7,优选8kP。
实施例2
生物利用度的研究是在12位健康志愿者中三方面的交叉研究,其中将速溶片、扑热息痛片和哌双咪酮片以相当于1000毫克扑热息痛和/或25.44毫克哌双咪酮马来酸盐的两种片剂剂量进行比较。
扑热息痛数据的比较如下所述:
速溶片扑热息痛片Cmax(μg/ml)20.1 17.7 Tmax(小时)0.640.42 AUC(0-tn)(μg/ml.小时)49.2 52.8有统计学意义的唯一因素是Tmax,该值在速溶片中显著延长。这可以解释为是薄膜衣的作用在某种程度使体内药物释放延缓了15分钟。
另外,速溶片剂中扑热息痛的性质正如所料(与扑热息痛片的Cmax和AUC图比较)。
类似的哌双咪酮数据的比较如下所述:
速溶片 哌双咪酮片Cmax(μg/ml)43.9 19.1 Tmax(小时)0.64 0.95AUC(0-tn)(μg/ml.小时)92.9 66.5速溶片剂的较快Tmax是由于薄膜衣比哌双咪酮片在较低程度延迟了药物的释放。
但是,Cmax和AUC的结果表明,将速溶片剂中哌双咪酮的生物利用度与哌双咪酮片比较,速溶片的AUC(0-tn)约高40%。
Claims (10)
1.一种片剂,该片剂包括
(a)含有扑热息痛和哌双咪酮作为活性成分的片芯以及可药用载体,和
(b)薄膜衣,其中所述可药用载体的量低于总片重的20%(w/w)。
2.权利要求1的片剂,其中可药用载体包括一种或多种固体稀释剂、崩解剂、片剂粘合剂、成粒剂。
3.权利要求2的片剂,其中可药用载体另外包括其它配制剂,例如流动性助剂、助流剂、防结块剂、防腐剂、润滑剂、悬浮剂和分散剂。
4.权利要求1的片剂,其中片芯包括约500毫克的扑热息痛和约10毫克的哌双咪酮。
5.权利要求1的片剂,其中的哌双咪酮是(1∶1)的马来酸盐形式。
6.权利要求1的片剂,其中片芯含有硬脂酸和硬脂酸镁两种润滑剂。
7.权利要求1的片剂,其中薄膜衣经服用即可迅速溶解并且是不透光的。
8.权利要求7的片剂,其中薄膜衣含有亲水性聚合物、增塑剂和色素。
9.权利要求1至8任一项的片剂,其含有
(a)片芯中:
-500毫克扑热息痛
-12.72毫克哌双咪酮马来酸盐
-50毫克预胶凝淀粉
-22毫克玉米淀粉
-2毫克聚乙烯吡咯烷酮
-15毫克滑石(精制)
-5毫克硬脂酸
-1毫克硬脂酸镁
(b)薄膜衣中:
-10毫克羟丙基甲基纤维素
-2毫克聚乙二醇400
-3.20毫克二氧化钛。
10.一种制备权利要求1至9任一项片剂的方法,其特征在于将活性成分与可药用载体湿法成粒、干燥混合所得颗粒、挤压混合物成片以及将这些药片进行膜包衣。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP94200498 | 1994-02-28 | ||
EP94200498.7 | 1994-02-28 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1141589A CN1141589A (zh) | 1997-01-29 |
CN1084616C true CN1084616C (zh) | 2002-05-15 |
Family
ID=8216670
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN95191736A Expired - Lifetime CN1084616C (zh) | 1994-02-28 | 1995-02-27 | 扑热息痛和哌双咪酮的膜包衣片剂 |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5814339A (zh) |
EP (1) | EP0749308B1 (zh) |
JP (1) | JP2931409B2 (zh) |
KR (1) | KR100202154B1 (zh) |
CN (1) | CN1084616C (zh) |
AT (1) | ATE240102T1 (zh) |
AU (1) | AU703242B2 (zh) |
BR (1) | BR9506903A (zh) |
CA (1) | CA2182004C (zh) |
CY (1) | CY2383B1 (zh) |
CZ (1) | CZ291999B6 (zh) |
DE (1) | DE69530759T2 (zh) |
DK (1) | DK0749308T3 (zh) |
ES (1) | ES2199982T3 (zh) |
FI (1) | FI117373B (zh) |
HK (1) | HK1010687A1 (zh) |
HU (1) | HU228149B1 (zh) |
IL (1) | IL112802A (zh) |
MX (1) | MX9603690A (zh) |
MY (1) | MY115433A (zh) |
NO (1) | NO309455B1 (zh) |
NZ (1) | NZ281236A (zh) |
PL (1) | PL179080B1 (zh) |
PT (1) | PT749308E (zh) |
RU (1) | RU2153337C2 (zh) |
SI (1) | SI0749308T1 (zh) |
SK (1) | SK282506B6 (zh) |
TW (1) | TW466119B (zh) |
WO (1) | WO1995022974A2 (zh) |
ZA (1) | ZA951616B (zh) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9710767D0 (en) * | 1996-06-26 | 1997-07-23 | On Ninh | Analgesic and anti-inflamatory compositions comprising domperidone and methods of using same |
GB9816899D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
US20030070584A1 (en) | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
US20030072731A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
US8309118B2 (en) | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
GB2443793B (en) * | 2006-04-05 | 2010-12-01 | Reckitt Benckiser Healthcare | Product, method of manufacture and use |
AU2008245580A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Craig A. Aronchick | Compositions and methods for transmucosal delivery of domperidone |
US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
WO2009058798A2 (en) | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrated dosage form |
US8858210B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-10-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
US9610224B2 (en) | 2009-09-24 | 2017-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material |
US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
FR2992218B1 (fr) * | 2012-06-22 | 2015-01-23 | Rivopharm Sa | Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation |
BR112016015944A8 (pt) | 2014-01-10 | 2020-06-09 | Johnson & Johnson Consumer Inc | processo para produzir comprimido, que usa radiofrequência e partículas revestidas dissipadoras de energia |
WO2017136617A1 (en) * | 2016-02-04 | 2017-08-10 | Cinrx Pharma, Llc | Deuterated domperidone compositions and methods for therapy of disorders |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
US11364226B2 (en) | 2017-06-30 | 2022-06-21 | Cinrx Pharma, Llc | Deuterated domperidone compositions, methods, and preparation |
CN110302169A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-10-08 | 张慧芬 | 一种滑膜衣片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU528098B2 (en) * | 1978-11-16 | 1983-04-14 | Beecham Group Plc | Analgesic tablet |
CA2020018A1 (en) * | 1990-06-27 | 1991-12-28 | Don L. Simmons | Method and composition for treating the migraine complex |
MX9300110A (es) * | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Gerhard Gergely | Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion. |
JPH08502032A (ja) * | 1992-07-07 | 1996-03-05 | セプラコア インコーポレーテッド | 胃食道逆流疾患およびその他の障害を治療するために▲(−)▼シサプリドを使用する方法 |
TW272942B (zh) * | 1993-02-10 | 1996-03-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd |
-
1995
- 1995-02-24 TW TW084101709A patent/TW466119B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 ES ES95909789T patent/ES2199982T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 HU HU9601384A patent/HU228149B1/hu unknown
- 1995-02-27 CN CN95191736A patent/CN1084616C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 RU RU96111912/14A patent/RU2153337C2/ru active
- 1995-02-27 KR KR1019960702874A patent/KR100202154B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 SI SI9530668T patent/SI0749308T1/xx unknown
- 1995-02-27 NZ NZ281236A patent/NZ281236A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 DK DK95909789T patent/DK0749308T3/da active
- 1995-02-27 EP EP95909789A patent/EP0749308B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 MY MYPI95000497A patent/MY115433A/en unknown
- 1995-02-27 WO PCT/EP1995/000719 patent/WO1995022974A2/en active IP Right Grant
- 1995-02-27 ZA ZA951616A patent/ZA951616B/xx unknown
- 1995-02-27 PT PT95909789T patent/PT749308E/pt unknown
- 1995-02-27 DE DE69530759T patent/DE69530759T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 MX MX9603690A patent/MX9603690A/es unknown
- 1995-02-27 US US08/652,514 patent/US5814339A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 BR BR9506903A patent/BR9506903A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 AU AU18123/95A patent/AU703242B2/en not_active Expired
- 1995-02-27 JP JP7522147A patent/JP2931409B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 PL PL95314850A patent/PL179080B1/pl unknown
- 1995-02-27 IL IL11280295A patent/IL112802A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 SK SK1032-96A patent/SK282506B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 CA CA002182004A patent/CA2182004C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 CZ CZ19962255A patent/CZ291999B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 AT AT95909789T patent/ATE240102T1/de active
-
1996
- 1996-05-22 FI FI962156A patent/FI117373B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-05-28 NO NO962153A patent/NO309455B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-27 HK HK98111555A patent/HK1010687A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-11-04 CY CY0300078A patent/CY2383B1/xx unknown
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CEPHALALGIA,13(2),1993 1993.1.1 MACGREGOREA等,Domperidone PlusParacetamol in the Treatment of Migraine" * |
S,AFR,J.SCI.1988 1988.1.1 VANDERMERWE,J.H.D等"Domperidone Reduces the Accumulation of Paracetamol in saliva" * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1084616C (zh) | 扑热息痛和哌双咪酮的膜包衣片剂 | |
CN1997354B (zh) | 有机化合物的盖仑制剂 | |
CN1102390C (zh) | 快速溶出的雪花胺氢溴酸盐片剂 | |
CN1138534C (zh) | 多单元片剂 | |
RU1831337C (ru) | Способ получени таблеток с непрерывным выделением лекарственного средства | |
EP1843754B1 (en) | New pharmaceutical composition containing candesartan cilexetil as lipophilic crystalline substance | |
EP1622586B1 (en) | Process for preparing tannate tablet capsule or other solid dosage forms | |
JPS62149632A (ja) | 固体医薬製剤 | |
CN1562024A (zh) | 一种治疗心血管疾病含盐酸雷诺嗪的口服制剂 | |
CN1183273A (zh) | 具有增强崩解性的薄膜包衣片组合物 | |
CN1134667A (zh) | 含有质子泵抑制剂的多单元片剂 | |
KR20010075021A (ko) | 불법적 용도로서 부적합한 교감신경흥분성 아민 염을포함하는 조성물 | |
CA2874779C (en) | Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing | |
CN1301151A (zh) | 控释制剂 | |
CN1538837A (zh) | 含有对乙酰氨基酚的吞咽片 | |
WO2003039527A1 (en) | Controlled release tablets of metformin | |
JPS5989634A (ja) | 遅れて作用物質を放出する固形のプレスされた薬物配合物及びその製造方法 | |
CN101084904B (zh) | 头孢克肟缓释双层片 | |
CN1832736A (zh) | 加巴喷丁的稳定缓释口服剂型 | |
KR101175816B1 (ko) | 경구 서방성 정제 | |
WO2003086356A1 (en) | Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use | |
CN1250208C (zh) | 氟西汀肠溶片 | |
CN1172429A (zh) | 使用从高等植物中可得到的粉末状水解胶体树胶的持续释放药物运送体系 | |
RU2367438C2 (ru) | Матриксная таблетка с регулируемым высвобождением триметазидина | |
CN1295469A (zh) | 羟丙基纤维素和阴离子聚合物组合物及其作为药物膜包衣的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CX01 | Expiry of patent term |
Expiration termination date: 20150227 Granted publication date: 20020515 |