JP2931409B2 - パラセタモール及びドンペリドンのフィルムコーティング錠 - Google Patents
パラセタモール及びドンペリドンのフィルムコーティング錠Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は活性成分として下熱鎮痛薬パラセタモール
（paracetamol）及び制吐薬ドンペリドン（domperidon
e）を含むフィルムコーティング錠、ならびにそのよう
な錠剤の製造法に関する。
（paracetamol）及び制吐薬ドンペリドン（domperidon
e）を含むフィルムコーティング錠、ならびにそのよう
な錠剤の製造法に関する。
Cephalalgia13（２）,124−７（1993）において、片
頭痛、特に片頭痛の急性の発作の処置においてパラセタ
モールと組み合わされて投与されるドンペリドンの安全
性及び有効性が開示されている。パラセタモールはその
有効性がアスピリンに類似しているが胃に対する刺激性
が低い有効な鎮痛薬である。その通常の単位投薬量は１
日２回、１日３回又は１日４回の約500mgである。ドン
ペリドンは制吐薬として有効な抹消ドーパミン拮抗薬で
あり、血液脳関門を横切らず、その故に錐体外路の副作
用を起こしにくいと考えられている。それは胃腸の運動
性を高め、かくして片頭痛の発作に伴い得る穏やかな胃
不全麻痺により遅延させられることがあるパラセタモー
ルの吸収の速度を増す。その通常の単位投薬量は１日２
回、又は１日３回、毎日薬10mgである。
頭痛、特に片頭痛の急性の発作の処置においてパラセタ
モールと組み合わされて投与されるドンペリドンの安全
性及び有効性が開示されている。パラセタモールはその
有効性がアスピリンに類似しているが胃に対する刺激性
が低い有効な鎮痛薬である。その通常の単位投薬量は１
日２回、１日３回又は１日４回の約500mgである。ドン
ペリドンは制吐薬として有効な抹消ドーパミン拮抗薬で
あり、血液脳関門を横切らず、その故に錐体外路の副作
用を起こしにくいと考えられている。それは胃腸の運動
性を高め、かくして片頭痛の発作に伴い得る穏やかな胃
不全麻痺により遅延させられることがあるパラセタモー
ルの吸収の速度を増す。その通常の単位投薬量は１日２
回、又は１日３回、毎日薬10mgである。
現在まで、ドンペリドン及びパラセタモールは別々の
投薬形態として投与されてきたが、２つが１つの調剤と
して、例えば単一の錠剤として利用できると、患者はそ
のような投与形態がより便利であることを知り、医薬品
をより容易に、及び片頭痛のもっと初期の段階に摂取す
ることが期待される。可能な最も初期の時点に片頭痛の
処置を開始すれば、それは有効である傾向がより強いの
で、有利である。
投薬形態として投与されてきたが、２つが１つの調剤と
して、例えば単一の錠剤として利用できると、患者はそ
のような投与形態がより便利であることを知り、医薬品
をより容易に、及び片頭痛のもっと初期の段階に摂取す
ることが期待される。可能な最も初期の時点に片頭痛の
処置を開始すれば、それは有効である傾向がより強いの
で、有利である。
当該技術分野において既知の単一の調剤の製造にそれ
ぞれ別々に用いられる場合のような、ドンペリドン顆粒
のパラセタモール顆粒との単なる組み合わせは、想像で
きるように最も簡単な回答であるが、それは約700mgと
いう大きな単位投薬量形態を生じ、ほとんどの患者がそ
れを飲み込むのが困難であるか、又は不可能であること
を知り、失敗する。事実、パラセタモール結晶は硬く、
脆く、容易に割れ、結果として比較的多量の賦形剤を用
いて初めて錠剤化することができる。さらに経口的投与
を容易にするために、大きな錠剤をフィルムコーティン
グするのが好ましく、それもさらに錠剤の寸法を増加さ
せる。従って本発明は可能な最小の寸法を有し、それで
いてなお単位投薬形態当たりに約500mgのパラセタモー
ル及び約10mgのドンペリドンという必要投薬量を含む許
容し得るフィルムコーティング錠を与えることにより、
上記の問題を解決しようとするものである。
ぞれ別々に用いられる場合のような、ドンペリドン顆粒
のパラセタモール顆粒との単なる組み合わせは、想像で
きるように最も簡単な回答であるが、それは約700mgと
いう大きな単位投薬量形態を生じ、ほとんどの患者がそ
れを飲み込むのが困難であるか、又は不可能であること
を知り、失敗する。事実、パラセタモール結晶は硬く、
脆く、容易に割れ、結果として比較的多量の賦形剤を用
いて初めて錠剤化することができる。さらに経口的投与
を容易にするために、大きな錠剤をフィルムコーティン
グするのが好ましく、それもさらに錠剤の寸法を増加さ
せる。従って本発明は可能な最小の寸法を有し、それで
いてなお単位投薬形態当たりに約500mgのパラセタモー
ル及び約10mgのドンペリドンという必要投薬量を含む許
容し得るフィルムコーティング錠を与えることにより、
上記の問題を解決しようとするものである。
特に本発明の組成物は、 （ａ）活性成分としてのパラセタモール及びドンペリド
ン、ならびに製薬学的に許容し得る担体を含む芯、なら
びに （ｂ）フィルムコート を含む錠剤に関連する。
ン、ならびに製薬学的に許容し得る担体を含む芯、なら
びに （ｂ）フィルムコート を含む錠剤に関連する。
そのような錠剤は単位投薬形態を与え、約500mgのパ
ラセタモール及び約10mgのドンペリドンを芯に含む。本
発明の完成フィルムコーティング錠において、合計錠剤
重量は約620〜625mg±５％であり、その500mg（約80
％）がパラセタモールであり、その10mg（約1.6％）が
ドンペリドンである。かくして錠剤化助剤の量は合計錠
剤重量の20％（w/w）より少ない。比較的体重の少ない
人間のための錠剤はわずか半分の大きさであることがで
き、約250mgのパラセタモール及び約5mgのドンペリドン
を芯に含む。
ラセタモール及び約10mgのドンペリドンを芯に含む。本
発明の完成フィルムコーティング錠において、合計錠剤
重量は約620〜625mg±５％であり、その500mg（約80
％）がパラセタモールであり、その10mg（約1.6％）が
ドンペリドンである。かくして錠剤化助剤の量は合計錠
剤重量の20％（w/w）より少ない。比較的体重の少ない
人間のための錠剤はわずか半分の大きさであることがで
き、約250mgのパラセタモール及び約5mgのドンペリドン
を芯に含む。
塩基に対してドンペリドンの（1:1）マレイン酸塩が
好ましく、それは本発明の固体投薬形態において、より
良い生物利用性が得られるからである。10mgのドンペリ
ドンは12.7mgのドンペリドンマレイン酸塩に相当する。
好ましく、それは本発明の固体投薬形態において、より
良い生物利用性が得られるからである。10mgのドンペリ
ドンは12.7mgのドンペリドンマレイン酸塩に相当する。
製薬学的に許容し得る担体は１種又はそれ以上の固体
希釈剤、崩壊剤、錠剤結合剤、顆粒化剤、及び場合によ
り当該技術分野において既知の他の調製剤、例えば懸濁
剤、分散剤、溶媒、流動助剤、滑り剤、凝結防止剤、防
腐剤又は滑沢剤を含む。担体化合物は錠剤においていく
つかの機能を有し得る：主に１つの特定の性質のために
用いられる成分が他の種類の典型である化合物としても
機能して良い。
希釈剤、崩壊剤、錠剤結合剤、顆粒化剤、及び場合によ
り当該技術分野において既知の他の調製剤、例えば懸濁
剤、分散剤、溶媒、流動助剤、滑り剤、凝結防止剤、防
腐剤又は滑沢剤を含む。担体化合物は錠剤においていく
つかの機能を有し得る：主に１つの特定の性質のために
用いられる成分が他の種類の典型である化合物としても
機能して良い。
錠剤の芯における固体希釈剤又は担体は、例えばスク
ロース、ラクトース（粗（coarse）、レギュラー（regu
lar）、無水、噴霧−乾燥）、トレハロース、マルトー
ス、マンニトール、ソルビトール、澱粉類（コーン、コ
ムギ、トウモロコシ（maize）、ポテト）、澱粉加水分
解産物、プレゼラチン化澱粉（熱的、機械的又は化学的
修飾）、微結晶澱粉類、微結晶セルロースから選ばれる
ことができる。それは予備ゼラチン化澱粉であるのが好
ましく、その量は合計錠剤重量の約７％〜約10％の範
囲、特に約８％であることができる。
ロース、ラクトース（粗（coarse）、レギュラー（regu
lar）、無水、噴霧−乾燥）、トレハロース、マルトー
ス、マンニトール、ソルビトール、澱粉類（コーン、コ
ムギ、トウモロコシ（maize）、ポテト）、澱粉加水分
解産物、プレゼラチン化澱粉（熱的、機械的又は化学的
修飾）、微結晶澱粉類、微結晶セルロースから選ばれる
ことができる。それは予備ゼラチン化澱粉であるのが好
ましく、その量は合計錠剤重量の約７％〜約10％の範
囲、特に約８％であることができる。
崩壊剤は投与後に錠剤の崩壊を容易にする。それらは
顆粒化の前に、又は圧縮の前の潤滑化段階の間に、ある
いは本発明の場合のように両加工段階において加えるこ
とができる。顆粒間（又は顆粒外）崩壊剤（すなわち滑
沢段階の間に加えられる崩壊剤）は錠剤の破壊を引き起
こす。顆粒間崩壊剤は、顆粒を構成する粒子の微細分布
に影響を与える。最も普通の崩壊剤は、天然（コーン、
コムギ、トウモロコシ、ポテト）又はプレゼラチン化さ
れた澱粉類である。好ましくは崩壊剤としてトウモロコ
シ澱粉が合計錠剤重量の３重量％〜４重量％の範囲、特
に約3.5重量％の量で用いられる。
顆粒化の前に、又は圧縮の前の潤滑化段階の間に、ある
いは本発明の場合のように両加工段階において加えるこ
とができる。顆粒間（又は顆粒外）崩壊剤（すなわち滑
沢段階の間に加えられる崩壊剤）は錠剤の破壊を引き起
こす。顆粒間崩壊剤は、顆粒を構成する粒子の微細分布
に影響を与える。最も普通の崩壊剤は、天然（コーン、
コムギ、トウモロコシ、ポテト）又はプレゼラチン化さ
れた澱粉類である。好ましくは崩壊剤としてトウモロコ
シ澱粉が合計錠剤重量の３重量％〜４重量％の範囲、特
に約3.5重量％の量で用いられる。
錠剤結合剤又は結合剤又は顆粒化剤はセルロース誘導
体、ゼラチン、プレゼラチン化澱粉、澱粉ペースト、グ
ルコース、スクロース、ソルビトール、ポリビニルピロ
リドン（ポリビドン）、トラガカンス、アラビアゴム、
アルギン酸ナトリウム又はそれらの組み合わせから選ば
れることができる。
体、ゼラチン、プレゼラチン化澱粉、澱粉ペースト、グ
ルコース、スクロース、ソルビトール、ポリビニルピロ
リドン（ポリビドン）、トラガカンス、アラビアゴム、
アルギン酸ナトリウム又はそれらの組み合わせから選ば
れることができる。
ポリビドンは非常に良く圧縮され、本発明の場合は湿
式顆粒化が求められているので、好ましくはポリビドン
が顆粒化剤として用いられる。その量は合計錠剤重量の
0.1重量％〜0.4重量％の範囲、特に約0.3重量％であ
る。湿潤剤として水が組み合わされて用いられるのが好
ましい。
式顆粒化が求められているので、好ましくはポリビドン
が顆粒化剤として用いられる。その量は合計錠剤重量の
0.1重量％〜0.4重量％の範囲、特に約0.3重量％であ
る。湿潤剤として水が組み合わされて用いられるのが好
ましい。
錠剤の芯にさらに含まれることができる任意の調製剤
の中に、流動助剤、例えばタルク、好ましくは精製タル
ク；滑り剤、例えばコロイドシリカ；滑沢剤、例えばス
テアリン酸、ステアリン酸及び／又はパルミチン酸マグ
ネシウム；付着防止剤、例えばタルク及びコーンスター
チ；懸濁性及び分散性をも有するポリビドン；溶媒、特
に調製の間に用いられる溶媒、例えば水、ならびにエタ
ノール及びイソプロパノールなどの低級アルコール類の
ような薬剤を挙げることができる。通常１種類の潤滑剤
で十分であるが、２種の組み合わせ、すなわちステアリ
ン酸とステアリン酸マグネシウムの組み合わせがこの特
定の調剤の製造に利益を与える。
の中に、流動助剤、例えばタルク、好ましくは精製タル
ク；滑り剤、例えばコロイドシリカ；滑沢剤、例えばス
テアリン酸、ステアリン酸及び／又はパルミチン酸マグ
ネシウム；付着防止剤、例えばタルク及びコーンスター
チ；懸濁性及び分散性をも有するポリビドン；溶媒、特
に調製の間に用いられる溶媒、例えば水、ならびにエタ
ノール及びイソプロパノールなどの低級アルコール類の
ような薬剤を挙げることができる。通常１種類の潤滑剤
で十分であるが、２種の組み合わせ、すなわちステアリ
ン酸とステアリン酸マグネシウムの組み合わせがこの特
定の調剤の製造に利益を与える。
錠剤の芯を覆うフィルムコートは、摂取すると急速に
溶解するように設計されなければならない。好ましくは
フィルムコートは、特に顔料、例えば二酸化チタンを用
いて不透明化される。フィルムコートはヒプロメロース
（hypromellose）2910 5mPa.sを例とするヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースなどの親水性ポリマー及びポリ
エチレングリコールなどの可塑剤を6:1〜4:1、好ましく
は約5:1（w/w）の比率で含む。
溶解するように設計されなければならない。好ましくは
フィルムコートは、特に顔料、例えば二酸化チタンを用
いて不透明化される。フィルムコートはヒプロメロース
（hypromellose）2910 5mPa.sを例とするヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースなどの親水性ポリマー及びポリ
エチレングリコールなどの可塑剤を6:1〜4:1、好ましく
は約5:1（w/w）の比率で含む。
好ましい錠剤は大体、 （ａ）芯に −500mgのパラセタモール −12.72mgのドンペリドンマイレン塩酸（10mgのドン
ペリドン） −50mgの予備ゼラチン化澱粉 −22mgのトウモロコシ澱粉、 −2mgのポリビドン −15mgのタルク（精製） −5mgのステアリン酸 −1mgのステアリン酸マグネシウム （ｂ）フィルムコートに： −10mgのヒドロキシプロピルメチルセルロース −2mgのポリエチレングリコール400 −3.20mgの酸化チタン を含む。
ペリドン） −50mgの予備ゼラチン化澱粉 −22mgのトウモロコシ澱粉、 −2mgのポリビドン −15mgのタルク（精製） −5mgのステアリン酸 −1mgのステアリン酸マグネシウム （ｂ）フィルムコートに： −10mgのヒドロキシプロピルメチルセルロース −2mgのポリエチレングリコール400 −3.20mgの酸化チタン を含む。
錠剤、特に好ましい錠剤は、湿式顆粒化経路、続いて
ドライブレンディング、圧縮及びフィルムコーティング
により簡単に製造することができる。湿式顆粒化は、製
造法の間に比較的低い投薬量のドンペリドンが十分に散
らばり、かくして各投薬単位形態が同じ量のドンペリド
ンを含むことを保証するために、２種の活性成分をブレ
ンドするのに用いられる。他の湿式顆粒化成分は顆粒化
剤ポリビドン、固体希釈剤としての予備ゼラチン化澱粉
及び顆粒内崩壊剤としてのトウモロコシ澱粉の一部（約
50％〜60％）である。これらの成分が高速ミキサー中で
十分に混合される。精製水を加え、軽い顆粒状塊が形成
されるまで混合を続け、次いでそれを流動床乾燥機にお
いて乾燥する。
ドライブレンディング、圧縮及びフィルムコーティング
により簡単に製造することができる。湿式顆粒化は、製
造法の間に比較的低い投薬量のドンペリドンが十分に散
らばり、かくして各投薬単位形態が同じ量のドンペリド
ンを含むことを保証するために、２種の活性成分をブレ
ンドするのに用いられる。他の湿式顆粒化成分は顆粒化
剤ポリビドン、固体希釈剤としての予備ゼラチン化澱粉
及び顆粒内崩壊剤としてのトウモロコシ澱粉の一部（約
50％〜60％）である。これらの成分が高速ミキサー中で
十分に混合される。精製水を加え、軽い顆粒状塊が形成
されるまで混合を続け、次いでそれを流動床乾燥機にお
いて乾燥する。
かくして本発明は、パラセタモール及びドンペリドン
を活性成分として含む錠剤の製造において用いるのに適
した顆粒状混合物にも関し、それは両活性成分が均質な
物理的混合物の状態にあることを特徴とする。さらなる
側面において、本発明は薬剤、特に片頭痛の処置のため
の薬剤の製造のための、パラセタモール及びドンペリド
ンを含む顆粒状混合物の使用に関する。
を活性成分として含む錠剤の製造において用いるのに適
した顆粒状混合物にも関し、それは両活性成分が均質な
物理的混合物の状態にあることを特徴とする。さらなる
側面において、本発明は薬剤、特に片頭痛の処置のため
の薬剤の製造のための、パラセタモール及びドンペリド
ンを含む顆粒状混合物の使用に関する。
ドライブレンド成分はタルク、ステアリン酸マグネシ
ウム、ステアリン酸及びトウモロコシ澱粉の残りであ
る。この段階においてトウモロコシ澱粉は顆粒間崩壊剤
として機能する。他の成分は流動性を増し、潤滑を与え
るために存在する。乾燥顆粒をドライブレンド成分と共
に適したふるいに通過させ、ステンレススチール容器に
集め、混合物を均質になるまで十分にブレンドする。混
合物を607.72mg±５％の呼称圧縮重量を有する錠剤に圧
縮する。錠剤は種々の方法で、例えば本質的に円形の断
面を有する平らな円板として、又は本発明の場合に好ま
しいように飲み込むのが容易な長円形錠剤（oblong tab
let）として成形することができる。錠剤は２つに割る
のを容易にするために刻みを入れることができる。
ウム、ステアリン酸及びトウモロコシ澱粉の残りであ
る。この段階においてトウモロコシ澱粉は顆粒間崩壊剤
として機能する。他の成分は流動性を増し、潤滑を与え
るために存在する。乾燥顆粒をドライブレンド成分と共
に適したふるいに通過させ、ステンレススチール容器に
集め、混合物を均質になるまで十分にブレンドする。混
合物を607.72mg±５％の呼称圧縮重量を有する錠剤に圧
縮する。錠剤は種々の方法で、例えば本質的に円形の断
面を有する平らな円板として、又は本発明の場合に好ま
しいように飲み込むのが容易な長円形錠剤（oblong tab
let）として成形することができる。錠剤は２つに割る
のを容易にするために刻みを入れることができる。
フィルムコートは、親水性ポリマー及び可塑剤を撹拌
量の水に加えることにより製造される。溶液の25％を取
り出し、保持する。残りの溶液に二酸化チタンを加え、
均質になるまで混合する。圧縮錠剤をコーティングパン
中に装填する。顔料が加えられたシールコーィング溶液
を錠剤上に噴霧し、完了したら、白いフィルムコーティ
ング錠に、保持されていた透明コーティング溶液をコー
ティングする。コーティング錠をPVC/アルミニウム箔の
ブリスターパック中に包装する。コーティング錠は６〜
12キロパスカル（kP）、好ましくは約７〜約9kPの硬度
を有する。
量の水に加えることにより製造される。溶液の25％を取
り出し、保持する。残りの溶液に二酸化チタンを加え、
均質になるまで混合する。圧縮錠剤をコーティングパン
中に装填する。顔料が加えられたシールコーィング溶液
を錠剤上に噴霧し、完了したら、白いフィルムコーティ
ング錠に、保持されていた透明コーティング溶液をコー
ティングする。コーティング錠をPVC/アルミニウム箔の
ブリスターパック中に包装する。コーティング錠は６〜
12キロパスカル（kP）、好ましくは約７〜約9kPの硬度
を有する。
上記のプロセスパラメーターを用い、パラセタモール
及びドンペリドンマレイン酸塩のフィルムコーティング
錠を製造するための簡単で再現的な製造法を得ることが
できる。薬物動態学的研究は予期に反して、本発明の新
規な錠剤調剤において投与されると、当該技術分野にお
いて既知のドンペリドン錠剤を介して投与される場合よ
り、ドンペリドンの全身的生物利用性が約30％〜40％高
いことを示す。他方、パラセタモールの血漿濃度はドン
ペリドンの存在により有意に影響されない。両活性成分
の有効血漿量は少なくとも数時間保持される。
及びドンペリドンマレイン酸塩のフィルムコーティング
錠を製造するための簡単で再現的な製造法を得ることが
できる。薬物動態学的研究は予期に反して、本発明の新
規な錠剤調剤において投与されると、当該技術分野にお
いて既知のドンペリドン錠剤を介して投与される場合よ
り、ドンペリドンの全身的生物利用性が約30％〜40％高
いことを示す。他方、パラセタモールの血漿濃度はドン
ペリドンの存在により有意に影響されない。両活性成分
の有効血漿量は少なくとも数時間保持される。
本発明は片頭痛に苦しむ患者の処置の方法にも関し、
それは治療的有効量の前記のパラセタモール及びドンペ
リドンの顆粒状混合物を含む薬剤を患者に投与すること
を含む。特に方法は、上記の方法で該顆粒状混合物から
製造される錠剤を投与することを含む。
それは治療的有効量の前記のパラセタモール及びドンペ
リドンの顆粒状混合物を含む薬剤を患者に投与すること
を含む。特に方法は、上記の方法で該顆粒状混合物から
製造される錠剤を投与することを含む。
実施例１ ａ）錠剤芯の調製 パラセタモール、ドンペリドンマレイン酸塩、予備ゼ
ラチン化澱粉、トウモロコシ澱粉の約半分、及びポリビ
ドンをふるい、高速ミキサー中で一緒にブレンドする。
精製水（パラセタモールの約25％w/w）を加え、全体を
軽い顆粒状塊が形成されるまで混合し、次いでそれを流
動床乾燥機で乾燥する。乾燥された顆粒を乾燥ふるいを
通してブレンダーのステンレススチール容器中に通過さ
せる。トウモロコシ澱粉の残り、タルク、ステアリン酸
及びステアリン酸マグネシウムをふるいを通して同じ容
器に通過させ、均一になるまで顆粒と共にブレンドす
る。ブレンドを回転式圧縮機上で圧縮し、607.72mg±５
％の呼称重量を有する錠剤とする。
ラチン化澱粉、トウモロコシ澱粉の約半分、及びポリビ
ドンをふるい、高速ミキサー中で一緒にブレンドする。
精製水（パラセタモールの約25％w/w）を加え、全体を
軽い顆粒状塊が形成されるまで混合し、次いでそれを流
動床乾燥機で乾燥する。乾燥された顆粒を乾燥ふるいを
通してブレンダーのステンレススチール容器中に通過さ
せる。トウモロコシ澱粉の残り、タルク、ステアリン酸
及びステアリン酸マグネシウムをふるいを通して同じ容
器に通過させ、均一になるまで顆粒と共にブレンドす
る。ブレンドを回転式圧縮機上で圧縮し、607.72mg±５
％の呼称重量を有する錠剤とする。
ｂ）シールコーティング溶液の調製 ヒドロキシプロピルメチルセルロースを精製水に加
え、完全に分散されるまで混合する。溶液を透明になる
まで放置する。ポリエチレングリコール400を加え、均
一になるまで混合する。溶液の４分の１を取り出し、保
持する。二酸化チタンを残りの溶液に加え、均一になる
まで混合する。
え、完全に分散されるまで混合する。溶液を透明になる
まで放置する。ポリエチレングリコール400を加え、均
一になるまで混合する。溶液の４分の１を取り出し、保
持する。二酸化チタンを残りの溶液に加え、均一になる
まで混合する。
ｃ）錠剤芯のコーティング 錠剤芯をコーティングパンに入れ、顔料が加えられた
コーティング溶液を芯上に噴霧する。完了したら、白い
フィルムコーティング芯に、保持してあった透明のコー
ティング溶液をコーティングする。平均錠剤重量は622.
9mg±５％であった。
コーティング溶液を芯上に噴霧する。完了したら、白い
フィルムコーティング芯に、保持してあった透明のコー
ティング溶液をコーティングする。平均錠剤重量は622.
9mg±５％であった。
ｄ）包装 コーティング錠をポリビニルクロリド／アルミニウム
箔のブリスターパック中に包装し、それを今度はカート
ン中に包装する。
箔のブリスターパック中に包装し、それを今度はカート
ン中に包装する。
ｅ）性質 コーティング錠は10分以下の崩壊時間を有し、脆砕性
は、起こる損失が１重量％以下であるようなものであっ
た。最低硬度は７、好ましくは8kPであった。
は、起こる損失が１重量％以下であるようなものであっ
た。最低硬度は７、好ましくは8kPであった。
実施例２ 生物利用性研究は、本発明の錠剤、パラセタモール錠
剤及びドンペリドン錠剤が、1000mgのパラセタモール及
び／又は25.44mgのドンペリドンマレイン酸塩に等しい
２個の錠剤の投薬量において比較される、12人の健康な
人間のボランティアにおける３法クロスオーバー検定
（a three way crossover study）であった。パラセタ
モールの比較のデータは以下を示した： 統計的に有意であることが照明された唯一の因子はT
maxであり、それは本発明の錠剤の場合に有意により長
かった。これは最高15分、生態内における薬物の放出を
いくらか遅延させるフィルムコートの影響により説明す
ることができる。
剤及びドンペリドン錠剤が、1000mgのパラセタモール及
び／又は25.44mgのドンペリドンマレイン酸塩に等しい
２個の錠剤の投薬量において比較される、12人の健康な
人間のボランティアにおける３法クロスオーバー検定
（a three way crossover study）であった。パラセタ
モールの比較のデータは以下を示した： 統計的に有意であることが照明された唯一の因子はT
maxであり、それは本発明の錠剤の場合に有意により長
かった。これは最高15分、生態内における薬物の放出を
いくらか遅延させるフィルムコートの影響により説明す
ることができる。
他の点では、本発明の錠剤中のパラセタモールの挙動
は予想通り、パラセタモール錠剤に匹敵するCmax及びAU
C数値を有した。
は予想通り、パラセタモール錠剤に匹敵するCmax及びAU
C数値を有した。
ドンペリドンの類似の比較のデータは以下を示した： 本発明の錠剤の場合のより速いTmaxは、ドンペリドン
錠剤からの場合より薬物の放出を遅らせる程度が低い、
より薄いフィルムコートの故である。
錠剤からの場合より薬物の放出を遅らせる程度が低い、
より薄いフィルムコートの故である。
しかしCmax及びAUCの結果の両方は、ドンペリドン錠
剤と比較して高められた本発明の錠剤からのドンペリド
ンの生物利用性を示し、AUC（０−tn）は本発明の錠剤
の場合に約40％大きい。
剤と比較して高められた本発明の錠剤からのドンペリド
ンの生物利用性を示し、AUC（０−tn）は本発明の錠剤
の場合に約40％大きい。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭55−72117（ＪＰ，Ａ) ＣＥＰＨＡＬＡＬＧＩＡ，13（２）, （1993），Ｐ．124−127 津田恭介編集代表「医薬品開発基礎講 座ＸＩ，Ｎｏ．19薬剤製造法（上）, （1975），地人書館，Ｐ．89−105，133 −154，179−187，189−192，223−224, 250−251，257−258 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/445 A61K 31/60 A61K 9/16 A61K 9/20 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (11)
- 【請求項１】（ａ）活性成分としてのパラセタモール及
びドンペリドン、ならびに製薬学的に許容し得る担体を
含む芯、ならびに （ｂ）フィルムコート を含む錠剤。 - 【請求項２】製薬学的に許容し得る担体が１種又はそれ
以上の固体希釈剤、崩壊剤、錠剤結合剤又は顆粒化剤を
含む請求の範囲第１項に記載の錠剤。 - 【請求項３】製薬学的に許容し得る担体がさらに、流動
助剤、滑り剤、付着防止剤、防腐剤、滑沢剤、懸濁剤及
び分散剤から選ばれる他の調製剤を含む請求の範囲第２
項に記載の錠剤。 - 【請求項４】芯が500mgのパラセタモール及び10mgのド
ンペリドンを含む請求の範囲第１項に記載の錠剤。 - 【請求項５】ドンペリドンが（1:1）マレイン酸塩の形
態にある請求の範囲第１項に記載の錠剤。 - 【請求項６】芯が２種の滑沢剤、ステアリン酸及びステ
アリン酸マグネシウムを含む請求の範囲第１項に記載の
錠剤。 - 【請求項７】フィルムコートが摂取されると急速に溶解
し、不透明化されている請求の範囲第１項に記載の錠
剤。 - 【請求項８】フィルムコートが親水性ポリマー、可塑剤
及び顔料を含む請求の範囲第７項に記載の錠剤。 - 【請求項９】（ａ）芯に −500mgのパラセタモール −12.72mgのドンペリドンマレイン酸塩 −50mgのプレゼラチン化澱粉 −22mgのトウモロコシ澱粉、 −2mgのポリビドン −15mgのタルク（精製） −5mgのステアリン酸 −1mgのステアリン酸マグネシウム （ｂ）フィルムコートに： −10mgのヒドロキシプロピルメチルセルロース −2mgのポリエチレングリコール400 −3.20mgの酸化チタン を含む請求の範囲第１〜８項のいずれか１つに記載の錠
剤。 - 【請求項１０】製薬学的に許容し得る担体と共に活性成
分を湿式顆粒化し、得られる顆粒をドライブレンディン
グし、混合物を錠剤に圧縮し、これらの錠剤をフィルム
コーティングすることを特徴とする請求の範囲第１〜９
項のいずれか１つに記載の錠剤の製造法。 - 【請求項１１】活性成分としてのパラセタモール及びド
ンペリドンを緊密な物理的混合物の状態で含んでなるこ
とを特徴とする顆粒状混合物。
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| EP94200498.7 | 1994-02-28 | ||
| EP94200498 | 1994-02-28 | ||
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| GB9816899D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
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| GB2443793B (en) * | 2006-04-05 | 2010-12-01 | Reckitt Benckiser Healthcare | Product, method of manufacture and use |
| WO2008134540A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Aronchick Craig A | Compositions and methods for transmucosal delivery of domperidone |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| US20090110716A1 (en) * | 2007-10-31 | 2009-04-30 | Frank Bunick | Orally disintegrative dosage form |
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| US8858210B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-10-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
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| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| FR2992218B1 (fr) * | 2012-06-22 | 2015-01-23 | Rivopharm Sa | Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation |
| ES2750323T3 (es) | 2014-01-10 | 2020-03-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Método para la fabricación de un comprimido mediante radiofrecuencia y partículas recubiertas con pérdida |
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| CA2139638A1 (en) * | 1992-07-07 | 1994-01-20 | Nancy M. Gray | Methods of using (-) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders |
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-
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-
1998
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-
2003
- 2003-11-04 CY CY0300078A patent/CY2383B1/xx unknown
Non-Patent Citations (2)
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|---|
| ＣＥＰＨＡＬＡＬＧＩＡ，１３（２），（１９９３），Ｐ．１２４−１２７ |
| 津田恭介編集代表「医薬品開発基礎講座ＸＩ，Ｎｏ．１９薬剤製造法（上），（１９７５），地人書館，Ｐ．８９−１０５，１３３−１５４，１７９−１８７，１８９−１９２，２２３−２２４，２５０−２５１，２５７−２５８ |
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