CZ291999B6 - Tableta pro léčbu migrény a způsob její přípravy - Google Patents
Tableta pro léčbu migrény a způsob její přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291999B6 CZ291999B6 CZ19962255A CZ225596A CZ291999B6 CZ 291999 B6 CZ291999 B6 CZ 291999B6 CZ 19962255 A CZ19962255 A CZ 19962255A CZ 225596 A CZ225596 A CZ 225596A CZ 291999 B6 CZ291999 B6 CZ 291999B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- domperidone
- tablet
- paracetamol
- tablets
- tablet according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)
Abstract
Tableta pro l bu migr ny, kter obsahuje (a) j dro obsahuj c terapeuticky · inn mno stv domperidonu, synergicky · inn mno stv paracetamolu a farmaceuticky pou iteln² nosi a (b) filmov² povlak. Zp sob p° pravy t to tablety, kter² zahrnuje mokrou granulaci aktivn ch slo ek s farmaceuticky pou iteln²m nosi em, m sen za sucha vznikl ho granul tu, lisov n sm si do tablet a povl k n t chto tablet filmem. Pou it granulovan sm si obsahuj c domperidon a synergicky · inn mno stv paracetamolu ve form dokonal fyzik ln sm si pro v²robu l iva pro l en migr ny.\
Description
Vynález se týká filmem potažených tablet obsahujících jako aktivní složku antipyretické analgetikum paracetamol a antiemetické činidlo domperidon a způsobu přípravy těchto tablet.
Dosavadní stav techniky
V Cephalagia 13 (2), 124-7 (1973) se popisuje bezpečné a účinné oddělené podání domperidonu v kombinaci s paracetamolem pro léčení migrény. Paracetamol je účinné analgetikum podobné ve svém účinku aspirinu ale méně dráždící žaludek. Jeho normální jednotková dávka je okolo 500 mg 2x denně, 3x denně nebo 4x denně. Domperidon je periferní dopaminový antagonist působící proti zvracení, o kterém se předpokládá, že neproniká do mozku a následkem toho nezpůsobuje extrapyramidální postranní účinky. Urychluje gastrointestinální motilitu a tak zvyšuje rychlost absorpce paracetamolu, která je někdy zpomalena mírnou gastroparézí, která může doprovázet záchvat migrény. Jeho normální dávková jednotka je okolo 10 mg lx denně, 2x denně nebo 3x denně.
Až dosud se domperidon a paracetamol podával v separátních dávkových formách. Lze očekávat, že jestliže tyto dva léky budou dostupné jako jeden přípravek, např. jako tableta, že tato forma podání bude pro pacienty mnohem vhodnější a rovněž užívání léku bude mnohem snadnější, zejména v ranném záchvatu migrény. Je výhodné začít s léčbou záchvatu migrény co nejdříve, poněvadž je mnohem pravděpodobnější, že účinek bude efektivnější.
Pouhá kombinace domperidonových granulí s granulemi paracetamolu, tak, jak jsou používány každý individuálně, pro přípravu jednoduchých přípravků jak je známo ze stavu techniky je sice možná nejjednodušší řešení, ale nevyhovuje, poněvadž výsledkem jsou velké dávkové formy okolo 700 mg, které činí většině pacientů potíže při polykání. Paracetamolové krystaly jsou tvrdé, křehké a snadno se lámou a následně mohou být tabletovány pouze za využití velkého množství excipientů. Navíc, pro orální podání by velké tablety měly být nejspíš povlečeny filmem, což by opět zvýšilo velikost tablety.
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu spočívá v nalezení řešení výše uvedených problémů přípravou filmem povlečených tablet, které mají nejmenší možnou velikost a přitom obsahují žádané množství okolo 500 mg paracetamolu a okolo 10 mg domperidonu na jednotkovou dávkovou formu.
Zejména se vynález týká tablety, obsahující (a) jádro obsahující paracetamol a domperidon jako aktivní složku a farmaceuticky použitelný nosič a - (b) filmový povlak.
Takové tablety představují jednotkovou dávkovou formu a obsahují okolo 500 mg paracetamolu a okolo 10 mg domperidonu v jádře. Konečné, filmem potažené tablety podle vynálezu mají celkovou hmotnost 620 až 625 mg ± 5 %, přičemž 500 mg (cca 80 %) je paracetamol a 10 mg (cca 1,6%) je domperidon. Množství tabletovacích pomůcek je pod 20% hmotn. celkové hmotnosti tablety. Tablety pro pacienty s menší tělesnou hmotností mohou být poloviční a obsahují 250 mg paracetamolu a 5 mg domperidonu v jádře.
-1 CZ 291999 B6
Domperidon je ve formě maleátové soli, v níž molámí poměr domperidonu ke kyselině maleinové (1 : 1), maleátová sůl domperidonu je výhodná před bází, protože v pevné dávkové formě podle vynálezu se dosáhne lepší biologické dostupnosti. 10 mg domperidonu odpovídá
12,72 mg maleátu domperidonu.
Farmaceuticky použitelný nosič zahrnuje jedno nebo více pevných ředidel, dezintegračních činidel, pojivových činidel, granulačních činidel a případně formulačních činidel známých ze stavu techniky, jako jsou například suspenzační činidla, dispergační činidla, rozpouštědla, činidla 10 usnadňující tok, glidanty, protispékavá činidla, ochranná činidla, nebo mazadla. Sloučeniny používané jako nosiče mohou mít několik funkcí. Složky používané hlavně pro jednu zvláštní vlastnost mohou dobře plnit také funkci sloučenin typických pro jinou třídu.
Pevné ředidlo nebo nosič v jádře tablety se může vybrat ze souboru, který zahrnuje například 15 sacharózu, laktózu (hrubozmnou, normální, bezvodou, sušenou rozprašováním), trehalózu, maltózu, mannitol, sorbitol, škroby (obilný, pšeničný, kukuřičný, bramborový), škrobové hydrolyzáty, mikrokrystalické škroby, mikrokrystalickou celulózu. Výhodně se používá předželatinovaný škrob v množství v rozsahu 7 % až 10 %, zejména 8 % hmotnostních vztaženo na celkovou hmotnost tablety.
20
Dezintegrační činidla usnadňují rozpad tablety po podání.mohou se přidávat před granulací nebo během mazání předcházející lisování nebo jako instantní přípravek v obou těchto stupních. Intergranulámí (nebo extragranulámí) dezintegrační činidlo (tj. přidávané během mazání) způsobuje praskání tablety. Intragranulámí činidlo způsobuje jemnou distribuci částic tvořících 25 granule.mezi nejobvyklejší dezintegrační činidla patří škroby, ať přírodní (obilný, pšeničný, kukuřičný, bramborový) nebo předželatinovaný. Výhodně se jako dezintegrační činidlo používá kukuřičný škrob v množství 3 až 4 %, zejména v množství 3,5 % na celkovou hmotnost tablety.
Pojivá nebo granulační činidla jsou vybrány ze souboru, který zahrnuje deriváty celulózy, 30 želatinu, předželatinovaný škrob, škrobovou pastu, glukózu, sacharózu, sorbitol, polyvinylpyrrolidon (polyvidon), tragakant, akacii, alginát sodný nebo jejich kombinace.
Jako granulační činidlo se s výhodou používá polyvidon, poněvadž je dobře stlačitelný a poněvadž mokrá granulace je žádaná pro instantní případy. Používá se v množství 0,1 až 0,4 %, 35 zejména v množství 0,3 % hmotn. na celkovou hmotnost tablety. Jako zvlhčovači činidlo se výhodně používá voda.
Mezi volitelná formulační činidla, která mohou být dále použita v jádře tablety se zde uvádějí činidla, jako jsou činidla podporující tok, například talek, výhodně vyčištěný talek, glidanty, jako 40 je koloidní oxid křemičitý, mazadla, jako je kyselina stearová, stearát hořečnatý anebo palmitát hořečnatý, protilepivá činidla, jako je talek a kukuřičný škrob, polyvidon, který se také vyznačuje suspenzačními a dispergačními vlastnostmi, rozpouštědla, zejména ta, která se používají během přípravy, například voda a nižší alkoholy, jako je ethanol a izopropanol.obvykle je jedno mazadlo dostačující, ale použití kombinace dvou mazadel, a to kyseliny stearové a stearátu hořečnatého 45 usnadňuje přípravu této zvláštní formulace.
Filmový povlak pokrývající jádro tablety by měl být navržen tak, aby se rychle rozpustil po užití. Výhodně je filmový povlak neprůhledný, zejména s pigmentem, například oxidem titaničitým. Filmový povlak obsahuje hydrofílní polymer, jako je hydroxypropylmethylcelulóza, např. hydro50 mellóza 2910 5mPa.s a plastifikátor, jako je polyethylenglykol v poměru 6 : 1 až 4: 1, výhodně 5 : 1 (hmotnostních).
-2CZ 291999 B6
Výhodné tablety obsahují přibližně (a) v jádře
- 500 mg paracetamolu
- 12,72 mg domperidonmaleátu (10 mg domperidonu)
- 50 mg předželatinovaného škrobu
- 22 mg kukuřičného škrobu
- 2 mg polyvidonu
- 15 mg talku (čištěného)
- 5 mg kyseliny stearové
- 1 mg stearátu hořečnatého (b) ve filmovém povlaku
- 10 mg hydroxypropylmethylcelulózy
- 2 mg polyethylenglykolu 400
- 3,20 mg oxidu titaničitého
Tablety, zvlášť ve výhodném provedení se obvykle připraví mokrou granulací, následovanou smícháním za sucha, lisováním a povlečením filmem. Mokrá granulace se používá ke smíchání dvou aktivních složek, aby se zajistilo, že relativně nízká dávka domperidonu je zcela distribuována během přípravy a také aby každá jednotková dávka obsahovala podobné množství domperidonu. Další činidla pro mokrou granulaci jsou granulační činidlo polyvidon, předželatinovaný škrob jako pevné ředidlo a část kukuřičného škrobu (50 až 60 %) jako intragranulámí dezintegrační činidlo. Složky se důkladně smíchají ve vysokorychlostním mixeru. Přidá se čistá voda a míchání pokračuje až do vzniku světlé granulované hmoty, která se potom suší v sušárně s fluidním ložem.
Předmětem vynálezu je také použití granulované směsi obsahující domperidon a synergicky účinné množství paracetamolu ve formě fyzikální směsi pro výrobu léčiva pro léčení migrény.
Suché přimíšené složky zahrnují talek, stearát hořečnatý, kyselinu stearovou a zbytek kukuřičného škrobu. V tomto stupni kukuřičný škrob působí jako intergranulámí dezintegrační činidlo. Ostatní složky zvyšují tok a mazivost. Suché granule se protlačují přes vhodné síto společně se suchými přimíšenými složkami, seberou se do zásobníku z nerezavějící oceli a směs dobře promísí dokud není homogenní. Směs se lisuje do tablet majících jmenovitou kompresní hmotnost 607,72 ± 5 %. Tablety mohou být tvarovány v různé formy, například jako ploché kotoučky, s v podstatě kruhovým průřezem nebo výhodně pro instantní potřebu jako obdélníkové tablety pro snadnější polykání. Tablety mohou být drážkovány aby se usnadnilo jejich rozlomení na dvě poloviny.
Filmový povlak se připraví přidáním hydrofilního polymeru a plastifíkátoru k míchanému množství vody. 25 % roztoku se odstraní a uschová. Ke zbylému roztoku se přidá oxid titaničitý a směs se míchá dokud není homogenní. Lisované tablety se vloží do nanášecí misky.pigmentový lepivý povlékací roztok se nastříká na tablety a po skončení se bílé filmem povlečené tablety povlečou zbytkem čirého nanášecího roztoku. Povlečené tablety se zabalí do krabiček z PVC uzavřených hliníkovou fólií. Povlečené tablety mají tvrdost v rozsahu 6 až 12 kilopascalů (kPa), výhodně 7 až 9 kPa.
Za použití výrobních parametrů popsaných výše se získá vhodný a redukovatelný způsob pro přípravu filmem povlečených tablet paracetamolu a maleátu domperidonu. Farmakokinetické studie neočekávaně ukázaly, že systematická biologická dostupnost domperidonu při podání v nových tabletových formulací podle vynálezu je přibližně o 30 až 40 % vyšší než když se podá v domperidonových tabletách známých ve stavu techniky. Plasmová koncentrace paracetamolu
-3CZ 291999 B6 na druhé straně není významně postižena přítomností domperidonu. Úrovně účinné plasmy obou aktivních složek jsou udržovány alespoň několik hodin.
Vynález se dále týká způsobu léčby pacientů trpících migrénou, tak, že se pacientovi podá účinné množství léčiva obsahujícího zrnitou směs paracetamolu a domperidonu popsanou výše. Zejména způsob zahrnuje podání tablety připravené z uvedené zrnité směsi způsobem popsaným výše.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
a) Příprava jádra tablety
Paracetamol, maleát domperidonu, předželatinovaný škrob, přibližně polovina škrobu a polyvidon se prosejí a smíchají se společně ve vysokorychlostním mixeru. Přidá se čistá voda (asi 25 % hmotn. vztaženo na paracetamol) a směs se míchá až do vzniku světlé zrnité hmoty, která se potom suší v sušárně s fluidním ložem. Suché granule se protlačí přes suché síto do nerezového zásobníku mísiče.zbývající kukuřičný škrob, talek, kyselina stearová a stearát hořečnatý se protlačí přes síto do stejného zásobníku a smíchají se s granulátem do vzniku homogenní směsi. Směs se lisuje na rotačním lisu na tablety mající nominální hmotnost 607,72 mg ± 5 %.
b) Příprava lepivého nanášecího roztoku
K čisté vodě se přidá hydroxypropylmethylcelulóza a směs se míchá dokud není zcela dispergována. Roztok se nechá stát dokud není čirý. Přidá se polyethylglykol 400 a míchá se do stejnoměrnosti. Čtvrtina roztoku se odstraní a uchová. Ke zbylému roztoku se přidá oxid titaničitý a smíchá se do stejnoměrnosti.
c) Povlékání jádra tablety
Jádra tablet se umístí do povlékací misky a na jádra se nastříká povlékací roztok. Po skončení se bílým filmem povlečená jádra povlečou zbytkem čirého povlékacího roztoku. Průměrná hmotnost tablety je 622,9 mg ± 5 %.
d) Balení
Povlečené tablety se zabalí do krabiček z polyvinylchloridu uzavřených hliníkovou fólií a umístí se do lepenkových krabic.
e) Vlastnosti
Povlečené tablety mají dezintegrační čas menší než 10 minut a drobivost není vyšší než 1 % hmotnostní.minimální tvrdost 7, výhodně 8 kPa.
Příklad 2
Studie biologické dostupnosti byla prováděna na dvanácti zdravých lidských dobrovolnících a byly porovnány instantní tablety, paracetamolové tablety a domperidonové tablety v dávce dvou tablet odpovídajících 1 000 mg paracetamolu a 25,44 mg maleátu domperidonu.
-4CZ 291999 B6
Srovnávací paracetamolová data jsou následující:
| instantní tablety | paracetamolové tablety | |
| Cmax (pg/ml) | 20,1 | 17,7 |
| Tmax(h) | 0,64 | 0,42 |
| AUC (0-tn) (pg/ml.h) | 49,2 | 52,8 |
Jediný faktor, který je statisticky významný je Tmax, který je podstatně delší pro instantní tablety. Toto může být vysvětleno účinkem filmového povlaku, který poněkud zpožďuje uvolnění léčiva in vivo o 15 minut.
Jinak bylo chování paracetamolu v instantních tabletách jak je anticipováno ve srovnatelných Cmax a AUC hodnotách pro paracetamolové tablety.
Podobná srovnávací domperidonová data jsou následující:
Cmax (Pg/ml)
Tmax(h)
AUC (0-t„) (pg/ml ,h) instantní tablety
43.9
0,64
92.9 paracetamolové tablety
19,1
0,95
66,5
Rychlejší Tmax pro instantní tablety je způsobeno tenčím filmovým povlakem zpožďujícím uvolnění léčiva v menším rozsahu než u domperidonových tablet.
Nicméně výsledky jak Cmax tak AUC ukazují zvýšenou biologickou dostupnost domperidonu z instantních tablet ve srovnání s domperidonovými tabletami, kde AUC (0-tn) je o 40 % vyšší pro instantní tablety.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (10)
1. Tabletapro léčbu migrény, vyznačující se t í m, že obsahuje (a) jádro obsahující terapeuticky účinné množství domperidonu, synergicky účinné množství paracetamolu a farmaceuticky použitelný nosič a (b) filmový povlak.
2. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmaceuticky použitelný nosič obsahuje jedno nebo více pevných ředidel, dezintegračních činidel, pojivových činidel a granulačních činidel.
3. Tableta podle nároku2, vyznačující se tím, že farmaceuticky použitelný nosič dále zahrnuje další formulační činidla jako jsou činidla usnadňující tok, glidanty, protispékavá činidla, ochranná činidla, mazadla, suspenzační činidla a dispergační činidla.
4. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že jádro obsahuje 500mg paracetamolu a 10 mg domperidonu.
5. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím, že domperidon je ve formě maleátové soli, v níž je molámí poměr domperidonu ke kyselině maleinové 1:1.
-5CZ 291999 B6
6. Tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že jádro obsahuje dvě mazadla, kyselinu stearovou a stearát hořečnatý.
5
7. Tableta podle nároku 1,vyznačující se tím, že filmový povlak je neprůhledný.
8. Tableta podle nároku7, vyznačující se tím, že filmový povlak obsahuje hydrofilní polymer, plastifikátor a pigment.
10 9. Tableta podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že obsahuje (a) v jádře
500 mg paracetamolu
15 - 12,72 mg domperidonmaleátu
- 50 mg předželatinovaného škrobu
- 22 mg kukuřičného škrobu
2 mg polyvidonu
- 15 mg talku
20 - 5 mg kyseliny stearové
- 1 mg stearátu hořečnatého (b) ve filmovém povlaku
25 - lOmghydroxypropylmethylcelulózy
- 2 mg polyethylenglykolu 400
- 3,20 mg oxidu titaničitého.
10. Způsob přípravy tablety podle kteréhokoliv z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, 30 že zahrnuje mokrou granulací aktivních složek s farmaceuticky použitelným nosičem, míšení za sucha vzniklého granulátu, lisování směsi do tablet a povlékání těchto tablet filmem.
11. Použití granulované směsi obsahující domperidon a synergicky účinné množství paracetamolu ve formě dokonalé fyzikální směsi pro výrobu léčiva pro léčení migrény.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP94200498 | 1994-02-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ225596A3 CZ225596A3 (en) | 1996-11-13 |
| CZ291999B6 true CZ291999B6 (cs) | 2003-07-16 |
Family
ID=8216670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19962255A CZ291999B6 (cs) | 1994-02-28 | 1995-02-27 | Tableta pro léčbu migrény a způsob její přípravy |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5814339A (cs) |
| EP (1) | EP0749308B1 (cs) |
| JP (1) | JP2931409B2 (cs) |
| KR (1) | KR100202154B1 (cs) |
| CN (1) | CN1084616C (cs) |
| AT (1) | ATE240102T1 (cs) |
| AU (1) | AU703242B2 (cs) |
| BR (1) | BR9506903A (cs) |
| CA (1) | CA2182004C (cs) |
| CY (1) | CY2383B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ291999B6 (cs) |
| DE (1) | DE69530759T2 (cs) |
| DK (1) | DK0749308T3 (cs) |
| ES (1) | ES2199982T3 (cs) |
| FI (1) | FI117373B (cs) |
| HK (1) | HK1010687A1 (cs) |
| HU (1) | HU228149B1 (cs) |
| IL (1) | IL112802A (cs) |
| MX (1) | MX9603690A (cs) |
| MY (1) | MY115433A (cs) |
| NO (1) | NO309455B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ281236A (cs) |
| PL (1) | PL179080B1 (cs) |
| PT (1) | PT749308E (cs) |
| RU (1) | RU2153337C2 (cs) |
| SI (1) | SI0749308T1 (cs) |
| SK (1) | SK282506B6 (cs) |
| TW (1) | TW466119B (cs) |
| WO (1) | WO1995022974A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA951616B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9710767D0 (en) * | 1996-06-26 | 1997-07-23 | On Ninh | Analgesic and anti-inflamatory compositions comprising domperidone and methods of using same |
| GB9816899D0 (en) | 1998-08-05 | 1998-09-30 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US20030072731A1 (en) * | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing starch or dextrin |
| US20030070584A1 (en) | 2001-05-15 | 2003-04-17 | Cynthia Gulian | Dip coating compositions containing cellulose ethers |
| US8309118B2 (en) | 2001-09-28 | 2012-11-13 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film forming compositions containing sucralose |
| GB2443793B (en) * | 2006-04-05 | 2010-12-01 | Reckitt Benckiser Healthcare | Product, method of manufacture and use |
| CA2685362A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Craig A. Aronchick | Compositions and methods for transmucosal delivery of domperidone |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| AU2008318851B2 (en) * | 2007-10-31 | 2014-04-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrated dosage form |
| US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US20110070301A1 (en) | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Luber Joseph R | Orally transformable tablets |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| FR2992218B1 (fr) * | 2012-06-22 | 2015-01-23 | Rivopharm Sa | Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation |
| EP3091966B1 (en) | 2014-01-10 | 2019-07-31 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| KR20180104662A (ko) | 2016-02-04 | 2018-09-21 | 신알엑스 파마, 엘엘씨 | 장애 치료를 위한 중수소화된 돔페리돈 조성물 및 방법 |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| US11364226B2 (en) | 2017-06-30 | 2022-06-21 | Cinrx Pharma, Llc | Deuterated domperidone compositions, methods, and preparation |
| CN110302169A (zh) * | 2019-08-01 | 2019-10-08 | 张慧芬 | 一种滑膜衣片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU528098B2 (en) * | 1978-11-16 | 1983-04-14 | Beecham Group Plc | Analgesic tablet |
| CA2020018A1 (en) * | 1990-06-27 | 1991-12-28 | Don L. Simmons | Method and composition for treating the migraine complex |
| MX9300110A (es) * | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Gerhard Gergely | Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion. |
| WO1994001112A1 (en) * | 1992-07-07 | 1994-01-20 | Sepracor Inc. | Methods of using (-) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders |
| TW272942B (cs) * | 1993-02-10 | 1996-03-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd |
-
1995
- 1995-02-24 TW TW084101709A patent/TW466119B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 DE DE69530759T patent/DE69530759T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 NZ NZ281236A patent/NZ281236A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 CA CA002182004A patent/CA2182004C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 MY MYPI95000497A patent/MY115433A/en unknown
- 1995-02-27 ZA ZA951616A patent/ZA951616B/xx unknown
- 1995-02-27 SI SI9530668T patent/SI0749308T1/xx unknown
- 1995-02-27 MX MX9603690A patent/MX9603690A/es unknown
- 1995-02-27 WO PCT/EP1995/000719 patent/WO1995022974A2/en active IP Right Grant
- 1995-02-27 PT PT95909789T patent/PT749308E/pt unknown
- 1995-02-27 AT AT95909789T patent/ATE240102T1/de active
- 1995-02-27 PL PL95314850A patent/PL179080B1/pl unknown
- 1995-02-27 ES ES95909789T patent/ES2199982T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 SK SK1032-96A patent/SK282506B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 IL IL11280295A patent/IL112802A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 HU HU9601384A patent/HU228149B1/hu unknown
- 1995-02-27 DK DK95909789T patent/DK0749308T3/da active
- 1995-02-27 CZ CZ19962255A patent/CZ291999B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 CN CN95191736A patent/CN1084616C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 BR BR9506903A patent/BR9506903A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 AU AU18123/95A patent/AU703242B2/en not_active Expired
- 1995-02-27 RU RU96111912/14A patent/RU2153337C2/ru active
- 1995-02-27 EP EP95909789A patent/EP0749308B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 JP JP7522147A patent/JP2931409B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-02-27 KR KR1019960702874A patent/KR100202154B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-02-27 US US08/652,514 patent/US5814339A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-22 FI FI962156A patent/FI117373B/fi not_active IP Right Cessation
- 1996-05-28 NO NO962153A patent/NO309455B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-10-27 HK HK98111555A patent/HK1010687A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-11-04 CY CY0300078A patent/CY2383B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101445757B1 (ko) | 옥시코돈을 포함하는 과립 및 경구 붕해 정제 | |
| US7374781B2 (en) | Sustained release formulations containing acetaminophen and tramadol | |
| CZ291999B6 (cs) | Tableta pro léčbu migrény a způsob její přípravy | |
| JP5816091B2 (ja) | ナトリウムオキシベートの即時放出投薬形態 | |
| US20090124702A1 (en) | Pharmaceutical Compositions of Metformin | |
| KR100845660B1 (ko) | 서방성 파라세타몰 조성물 | |
| CZ298499B6 (cs) | Oxykodonová léková dávková forma s rízeným uvolnováním | |
| KR20000075897A (ko) | 파라세타몰을 포함하는 경구용 정제 | |
| AU2002317772B2 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| EP2010158B1 (en) | Controlled release formulations comprising uncoated discrete unit(s) and an extended release matrix | |
| UA79567C2 (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound | |
| JP4824224B2 (ja) | 糖衣製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20150227 |