ES2199982T3 - Tableta recubierta de paracetamol y domperidona. - Google Patents

Tableta recubierta de paracetamol y domperidona.

Info

Publication number
ES2199982T3
ES2199982T3 ES95909789T ES95909789T ES2199982T3 ES 2199982 T3 ES2199982 T3 ES 2199982T3 ES 95909789 T ES95909789 T ES 95909789T ES 95909789 T ES95909789 T ES 95909789T ES 2199982 T3 ES2199982 T3 ES 2199982T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
tablet
domperidone
paracetamol
tablet according
tablets
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES95909789T
Other languages
English (en)
Inventor
Gordon Prudhoe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8216670&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2199982(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Application granted granted Critical
Publication of ES2199982T3 publication Critical patent/ES2199982T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Piezo-Electric Or Mechanical Vibrators, Or Delay Or Filter Circuits (AREA)

Abstract

ESTA INVENCION SE REFIERE A COMPRIMIDOS RECUBIERTOS QUE CONTIENEN COMO PRINCIPIOS ACTIVOS EL AGENTE ANALGESICO PARACETAMOL Y EL AGENTE ANTIEMETICO DOMPERIDONA Y AL PROCESO DE PREPARACION DE DICHOS COMPRIMIDOS.

Description

Tableta recubierta de película de paracetamol y domperidona.
La presente invención se refiere a una tableta recubierta de película que comprende como ingredientes activos el analgésico antipirético paracetamol y el agente antiemético domperidona, y a un proceso de preparación de dichas tabletas.
En Cephalalgia 13(2), 124-7 (1993) se describe la seguridad y eficacia de domperidona administrada por separado en combinación con paracetamol en el tratamiento de la migraña, especialmente ataques agudos de migraña. El paracetamol es un analgésico eficaz similar en eficacia a la aspirina, pero menos irritante para el estómago. Su dosis unitaria normal es aproximadamente 500 mg b.i.d. (2 veces/día), t.i.d. (3 veces/día), o q.i.d. (4 veces/día). La domperidona es un antagonista periférico de la dopamina eficaz como agente anti-náusea que se cree no atraviesa la barrera hematoencefálica, y debido a esto, no es verosímil que cause efectos secundarios extrapiramidales. Dicho agente promueve la motilidad gastro-intestinal y por consiguiente podría mejorar la tasa de absorción del paracetamol que es ralentizada a veces por la gastroparesis moderada que puede acompañar a los ataques de migraña. Su dosis unitaria normal es aproximadamente 10 mg o.d. (a petición), b.i.d. o t.i.d.
Hasta ahora, la domperidona y el paracetamol se han administrado como formas de dosificación separadas, pero si los dos productos estuvieran disponibles como una sola preparación, por ejemplo como una sola tableta, los pacientes podrían encontrar una forma de administración de este tipo más cómoda y podría esperarse que aceptaran el medicamento más fácilmente y en las etapas iniciales de un ataque de migraña. Es ventajoso comenzar el tratamiento de un ataque de migraña en el momento más temprano posible dado que tiene entonces más probabilidad de ser eficaz.
La mera combinación de gránulos de domperidona con gránulos de paracetamol tales como se utilizan cada uno individualmente para preparar las formulaciones individuales conocidas en la técnica, es posiblemente la solución más simple, pero falla debido a que proporciona formas de dosificación unitaria grandes, de aproximadamente 700 mg, que la mayoría de los pacientes encuentran difícil o imposible tragar. De hecho, los cristales de paracetamol son duros, quebradizos y se fracturan fácilmente, y por consiguiente pueden transformarse en tabletas utilizando solamente una cantidad relativamente alta de excipientes. Además, para una administración oral fácil, las tabletas de gran tamaño deberían estar preferiblemente recubiertas de película, lo cual aumenta todavía más el tamaño de la tableta. La presente invención trata por consiguiente de resolver los problemas mencionados anteriormente proporcionando una tableta aceptable recubierta de película que tiene el tamaño más pequeño posible y que contiene sin embargo la dosis requerida de aproximadamente 500 mg de paracetamol y aproximadamente 10 mg de domperidona por forma de dosificación unitaria.
En particular, la composición de la presente invención concierne a una tableta que comprende:
(a)
un núcleo que comprende paracetamol y domperidona como los ingredientes activos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, y
(b)
un recubrimiento de película.
Dichas tabletas representan una forma de dosificación unitaria y comprenden aproximadamente 500 mg de paracetamol y aproximadamente 10 mg de domperidona en el núcleo. En las tabletas recubiertas de película acabadas de acuerdo con la presente invención, el peso total de la tableta es aproximadamente 620-625 mg \pm 5%, 500 mg (aprox. 80%) del cual es paracetamol y 10 mg (aprox. 1,6%) del cual es domperidona. Así pues, la cantidad de adyuvantes para la fabricación de las tabletas es inferior a 20% (p/p) del peso total de la tableta. Tabletas para humanos que tengan un peso corporal inferior pueden ser sólo de la mitad de tamaño y comprender aproximadamente 250 mg de paracetamol y aproximadamente 5 mg de domperidona en el núcleo.
La sal maleato (1:1) de domperidona se prefiere en oposición a la base, debido a que en la forma de dosificación sólida de la presente invención se obtiene una mejor biodisponibilidad. 10 mg de domperidona corresponden a 12,72 mg de maleato de domperidona.
El vehículo farmacéuticamente aceptable comprende uno o más diluyentes sólidos, desintegrantes, aglutinantes de tabletas, agentes de granulación, y opcionalmente otros agentes de formulación conocidos en la técnica tales como, por ejemplo, agentes de suspensión, agentes dispersantes, disolventes, adyuvantes de fluidez, deslizantes, agentes antiaglomerantes, conservantes o lubricantes. Los compuestos vehículo pueden tener varias funciones en las tabletas: los ingredientes utilizados principalmente para una propiedad particular pueden funcionar asimismo satisfactoriamente como compuestos típicos de otra clase.
El diluyente o vehículo sólido en el núcleo de la tableta puede seleccionarse de, por ejemplo, sacarosa, lactosa (de grano grueso, regular, anhidra, secada por pulverización), trehalosa, maltosa, manitol, sorbitol, almidones [de maíz común ("corn"), trigo, maíz dulce ("maize"), patata], hidrolizados de almidón, almidón pregelatinizado (modificado térmica, mecánica o químicamente), almidones microcristalinos, y celulosa microcristalina. El mismo es preferiblemente almidón pregelatinidado, y su cantidad puede variar desde aproximadamente 7% a aproximadamente 10%, en especial aproximadamente 8% en peso del peso total de la tableta.
Los desintegrantes facilitan la disgregación de una tableta después de su administración. Los mismos se pueden añadir antes de la granulación o durante el paso de lubricación antes de la compresión, o bien, como en el presente caso, en ambos pasos del proceso. El desintegrante intergranular (o extragranular) (es decir, el añadido durante el paso de lubricación) causa la ruptura de la tableta. El desintegrante intragranular efectúa la distribución fina de las partículas que constituyen el granulado. Los desintegrantes más comunes son almidones, sea naturales (maíz común, trigo, maíz dulce, patata) o pregelatinizados. Preferiblemente se utiliza almidón de maíz dulce como desintegrante en una cantidad comprendida entre 3% y 4%, en especial aproximadamente 3,5% en peso del peso total de la tableta.
Los aglutinantes de las tabletas o aglomerantes o agentes de granulación se pueden seleccionar de derivados de celulosa, gelatina, almidón pregelatinizado, engrudo de almidón, glucosa, sacarosa, sorbitol, polivinilpirrolidona (polividona), goma tragacanto, goma arábiga, alginato de sodio o combinaciones de los mismos.
Preferiblemente se utiliza polividona como agente de granulación, dado que se comprime muy bien y debido a que en el caso presente se requiere un proceso de granulación húmedo. Su cantidad está comprendida entre 0,1% y 0,4%, en especial aproximadamente 0,3% en peso referido al peso total de la tableta. Preferiblemente se utiliza junto con agua como agente humectante.
Entre los agentes de formulación opcionales que pueden comprimirse adicionalmente en el núcleo de la tableta se pueden mencionar agentes tales como adyuvantes de fluidez, v.g. talco, preferiblemente talco purificado; deslizantes tales como sílice coloidal; lubricantes tales como ácido esteárico, estearato y/o palmitato de magnesio; antiadherentes tales como talco y almidón de maíz común; polividona que tiene también propiedades de suspensión y dispersantes; disolventes, en particular los utilizados durante la preparación, v.g. agua y alcoholes inferiores tales como etanol e isopropanol. Usualmente es suficiente un solo lubricante, pero el uso de una combinación de dos, a saber ácido esteárico y estearato de magnesio favorece la fabricación de esta formulación particular.
El recubrimiento de película que recubre el núcleo de la tableta debería diseñarse de tal manera que se disuelva rápidamente después de su ingestión. Preferiblemente el recubrimiento de película está opacificado, en especial con un pigmento, v.g. dióxido de titanio. El recubrimiento de película comprende un polímero hidrófilo tal como hidroxipropil-metilcelulosa, v.g. Hypromelosa 2910 de 5 mPa.s y un plastificante tal como polietilenglicol en una relación de 6:1 a 4:1, con preferencia aproximadamente 5:1 (p/p).
Las tabletas preferidas comprenden aproximadamente
(a) en el núcleo
- 500 mg de paracetamol
- 12,72 mg de maleato de domperidona (10 mg de domperidona)
- 50 mg de almidón pregelatinizado
- 22 mg de almidón de maíz dulce
- 2 mg de polividona
- 15 mg de talco (purificado)
- 5 mg de ácido esteárico
- 1 mg de estearato de magnesio
(b) en el recubrimiento de película:
- 10 mg de hidroxipropil-metilcelulosa
- 2 mg de polietilen-glicol 400
- 3,20 mg de óxido de titanio
Las tabletas, en particular las tabletas preferidas, pueden fabricarse convenientemente por una vía de granulación húmeda, seguida por mezcla en seco, compresión y recubrimiento de película. La granulación húmeda se utiliza para mezclar los dos ingredientes activos con objeto de asegurar que la dosis relativamente baja de domperidona se distribuye equitativamente durante el proceso de fabricación y que, por consiguiente, cada forma unitaria de dosificación contiene una cantidad similar de domperidona. Los otros ingredientes de la granulación húmeda son el agente de granulación polividona, almidón pregelatinizado como el diluyente sólido y parte del almidón de maíz dulce (aproximadamente 50%-60%) como el desintegrante intragranular. Estos ingredientes se mezclan concienzudamente en un mezclador de alta velocidad. Se añade agua purificada y se continúa la mezcladura hasta que se forma una masa granular ligera, que se seca luego en un secador de lecho fluido.
La presente invención concierte por consiguiente también a una mezcla granular adecuada para uso en la fabricación de una tableta que comprende paracetamol y domperidona como los ingredientes activos, caracterizada porque ambos ingredientes activos se encuentran en mezcla física íntima. En un aspecto adicional, la invención se refiere al uso de una mezcla granular que comprende paracetamol y domperidona para la fabricación de un medicamento, en particular un medicamento para el tratamiento de la migraña.
Los ingredientes de la mezcla seca son talco, estearato de magnesio, ácido esteárico, y el resto del almidón de maíz dulce. En esta fase, el almidón de maíz dulce funciona como desintegrante intergranular. Los otros ingredientes están presentes para mejorar la fluidez y proporcionar lubricación. Los gránulos secados se pasan a través de un tamiz adecuado junto con los ingredientes de la mezcla seca, se recogen en un recipiente de acero inoxidable y la mixtura se mezcla bien hasta homogeneidad. La mixtura se comprime en tabletas que tienen un peso de compresión nominal de 607,72 mg \pm 5%. La tableta puede conformarse luego de diversas maneras, v.g. como un disco plano con una sección transversal esencialmente circular, o como se prefiere en el presente caso, como una tableta oblonga que es más fácil de tragar. La tableta puede ranurarse a fin de facilitar su fragmentación en dos mitades.
El recubrimiento de película se prepara por adición del polímero hidrófilo y el plastificante a una cantidad adecuada de agua. Se separa y se retiene el 25% de la solución. A la solución restante se añade dióxido de titanio y se mezcla hasta homogeneidad. Las tabletas comprimidas se cargan en una bandeja de recubrimiento. La solución de recubrimiento de sellado pigmentada se pulveriza sobre las tabletas y, una vez completada esta operación, las tabletas recubiertas de película blanca se recubren con la solución de recubrimiento transparente retenida. Las tabletas recubiertas se empaquetan en envases burbuja de PVC/lámina de aluminio. Las tabletas recubiertas tienen una dureza comprendida entre 6 y 12 kilopascal (kP), con preferencia entre aproximadamente 7 y aproximadamente 9 kP.
Utilizando los parámetros de proceso descritos anteriormente, puede obtenerse un método de fabricación cómodo y reproducible para preparar tabletas recubiertas de película de paracetamol y maleato de domperidona. Estudios farmacocinéticos demuestran inesperadamente que la biodisponibilidad sistémica de domperidona cuando se administra en la nueva formulación de tabletas de la presente invención es aproximadamente 30% a 40% mayor que cuando se administra por la vía de las tabletas de domperidona conocidas en la técnica. Por otra parte, la concentración en plasma de paracetamol no se ve afectada significativamente por la presencia de domperidona. Niveles efectivos en plasma de ambos ingredientes activos se mantienen durante al menos varias horas.
La presente invención se refiere también a un método para tratamiento de un paciente que sufre migraña, método que comprende administrar al paciente una cantidad terapéuticamente eficaz de un medicamento que comprende una mezcla granular de paracetamol y domperidona como se describe anteriormente en esta memoria. En particular, el método comprende administrar una tableta fabricada a partir de dicha mezcla granular de la manera descrita anteriormente.
Ejemplo 1 a) Preparación del núcleo de la tableta
Paracetamol, maleato de domperidona, almidón pregelatinizado, aproximadamente la mitad del almidón de maíz dulce y polividona se tamizaron y mezclaron entre sí en un mezclador de alta velocidad. Se añadió agua purificada (aproximadamente 25% p/p de paracetamol) y se mezcló el todo hasta que se formó una masa granular ligera que se secó luego en un secador de lecho fluido. Los gránulos secados se pasaron a través de un tamiz seco al recipiente de acero inoxidable de un mezclador. El resto del almidón de maíz dulce, talco, ácido esteárico y estearato de magnesio se pasaron a través de un tamiz al mismo recipiente y se mezclaron con el granulado hasta uniformidad. La mezcla se comprimió en una máquina de compresión rotativa para dar tabletas que tenían un peso nominal de 607,72 mg \pm 5%.
b) Preparación de la solución de recubrimiento de sellado
Se añadió hidroxipropil-metilcelulosa a agua purificada y se mezcló hasta que se dispersó completamente. La solución se dejó en reposo hasta que se volvió transparente. Se añadió polietilenglicol 400 y se mezcló hasta uniformidad. Se separó y retuvo una cuarta parte de la solución. Se añadió dióxido de titanio a la solución restante y se mezcló hasta uniformidad.
c) Recubrimiento del núcleo de la tableta
Los núcleos de las tabletas se pusieron en una bandeja de recubrimiento y la solución de recubrimiento pigmentada se pulverizó sobre los núcleos. Una vez completada la pulverización, los núcleos blancos recubiertos de película se recubrieron con la solución de recubrimiento transparente retenida. El peso medio de la tableta era 622,9 mg \pm 5%.
d) Envasado
Las tabletas recubiertas se envasaron en envases burbuja de poli(cloruro de vinilo)/lámina de aluminio, los cuales se envasaron a su vez en cajas de cartulina.
e) Propiedades
Las tabletas recubiertas tenían un tiempo de desintegración no mayor que 10 minutos y su friabilidad era tal que no se producía más de 1% de pérdida de peso. La dureza mínima era 7, preferiblemente 8 kP.
Ejemplo 2
El estudio de biodisponibilidad fue un estudio cruzado de tres vías en doce voluntarios humanos sanos en los cuales se compararon las presentes tabletas, tabletas de paracetamol y tabletas de domperidona a una dosis de dos tabletas equivalentes a 1.000 mg de paracetamol y/o 25,44 mg de maleato de domperidona.
La comparación de los datos de paracetamol mostró lo siguiente:
Las presentes tabletas Tabletas de paracetamol
C_{max} (\mug/ml) 20,1 17,7
T_{max} (h) 0,64 0,42
AUC (0-t_{n}) (\mug/ml.h) 49,2 52,8
El único factor que demostraba ser estadísticamente significativo era T_{max} que era significativamente más largo para las presentes tabletas. Esto puede explicarse por el efecto del recubrimiento de película que retarda ligeramente la liberación del fármaco in vivo en hasta 15 minutos.
Por lo demás, el comportamiento del paracetamol en las presentes tabletas era como se había previsto, teniendo valores C_{max} y AUC comparables con las tabletas de paracetamol.
Una comparación similar de los datos de domperidona mostró lo siguiente:
Las presentes tabletas Tabletas de domperidona
C_{max} (\mug/ml) 43,9 19,1
T_{max} (h) 0,64 0,95
AUC (0-t_{n}) (\mug/ml.h) 92,9 66,5
El valor T_{max} más rápido para las presentes tabletas es debido al recubrimiento de película más delgado que retarda la liberación del fármaco en menor grado que en el caso de las tabletas de domperidona.
Sin embargo, tanto los resultados de C_{max} como AUC muestran una biodisponibilidad mejorada de la domperidona por las presentes tabletas en comparación con las tabletas de domperidona, siendo el valor AUC (0-t_{n}) aproximadamente 40% mayor para las presentes tabletas.

Claims (10)

1. Una tableta que comprende
(a)
un núcleo que comprende paracetamol y domperidona como los ingredientes activos, y un vehículo farmacéuticamente aceptable, y
(b)
un recubrimiento de película; en la cual la cantidad de vehículo farmacéuticamente aceptable es inferior a 20% (p/p) del peso total de la tableta.
2. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 1, en la cual el vehículo farmacéuticamente aceptable comprende uno o más diluyentes sólidos, desintegrantes, aglutinantes de tabletas, y agentes de granulación.
3. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 2, en el cual el vehículo farmacéuticamente aceptable comprende adicionalmente otros agentes de formulación tales como adyuvantes de fluidez, deslizantes, agentes antiaglomerantes, conservantes, lubricantes, agentes de suspensión y agentes dispersantes.
4. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 1, en la cual el núcleo comprende aproximadamente 500 mg de paracetamol y aproximadamente 10 mg de domperidona.
5. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 1, en la cual la domperidona se encuentra en la forma de sal maleato (1:1).
6. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 1, en la cual el núcleo comprende los dos lubricantes ácido esteárico y estearato de magnesio.
7. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 1, en la cual el recubrimiento de película se disuelve rápidamente después de la ingestión, y está opacificado.
8. Una tableta de acuerdo con la reivindicación 7, en la cual el recubrimiento de película comprende un polímero hidrófilo, un plastificante y un pigmento.
9. Una tableta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 que comprende aproximadamente
(a) en el núcleo
- 500 mg de paracetamol
- 12,72 mg de maleato de domperidona
- 50 mg de almidón pregelatinizado
- 22 mg de almidón de maíz dulce
- 2 mg de polividona
- 15 mg de talco (purificado)
- 5 mg de ácido esteárico
- 1 mg de estearato de magnesio
(b) en el recubrimiento de película:
- 10 mg de hidroxipropil-metilcelulosa
- 2 mg de polietilen-glicol 400
- 3,20 mg de óxido de titanio.
\newpage
10. Un proceso de preparación de una tableta de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por la granulación húmeda de los ingredientes activos con un vehículo farmacéuticamente aceptable, mezcla en seco del granulado resultante, compresión de la mezcla de tabletas y recubrimiento de película de estas tabletas.
ES95909789T 1994-02-28 1995-02-27 Tableta recubierta de paracetamol y domperidona. Expired - Lifetime ES2199982T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP94200498 1994-02-28
EP94200498 1994-02-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2199982T3 true ES2199982T3 (es) 2004-03-01

Family

ID=8216670

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES95909789T Expired - Lifetime ES2199982T3 (es) 1994-02-28 1995-02-27 Tableta recubierta de paracetamol y domperidona.

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5814339A (es)
EP (1) EP0749308B1 (es)
JP (1) JP2931409B2 (es)
KR (1) KR100202154B1 (es)
CN (1) CN1084616C (es)
AT (1) ATE240102T1 (es)
AU (1) AU703242B2 (es)
BR (1) BR9506903A (es)
CA (1) CA2182004C (es)
CY (1) CY2383B1 (es)
CZ (1) CZ291999B6 (es)
DE (1) DE69530759T2 (es)
DK (1) DK0749308T3 (es)
ES (1) ES2199982T3 (es)
FI (1) FI117373B (es)
HU (1) HU228149B1 (es)
IL (1) IL112802A (es)
MX (1) MX9603690A (es)
MY (1) MY115433A (es)
NO (1) NO309455B1 (es)
NZ (1) NZ281236A (es)
PL (1) PL179080B1 (es)
PT (1) PT749308E (es)
RU (1) RU2153337C2 (es)
SI (1) SI0749308T1 (es)
SK (1) SK282506B6 (es)
TW (1) TW466119B (es)
WO (1) WO1995022974A2 (es)
ZA (1) ZA951616B (es)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9710767D0 (en) * 1996-06-26 1997-07-23 On Ninh Analgesic and anti-inflamatory compositions comprising domperidone and methods of using same
GB9702392D0 (en) * 1997-02-06 1997-03-26 Boots Co Plc Therapeutic agents
GB9816899D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Boots Co Plc Therapeutic agents
US20030070584A1 (en) 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing cellulose ethers
US20030072731A1 (en) * 2001-05-15 2003-04-17 Cynthia Gulian Dip coating compositions containing starch or dextrin
RU2266744C2 (ru) * 2001-06-21 2005-12-27 Duchesnay Ink. Композиция быстрого начала действия
US8309118B2 (en) 2001-09-28 2012-11-13 Mcneil-Ppc, Inc. Film forming compositions containing sucralose
RU2192848C1 (ru) * 2001-10-30 2002-11-20 Закрытое акционерное общество "ВЕРОФАРМ" Противорвотное средство
US7429619B2 (en) 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions
RU2268047C2 (ru) * 2003-12-15 2006-01-20 Закрытое акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" Лекарственная форма, обладающая противорвотным действием, и способ ее изготовления
GB2443793B (en) * 2006-04-05 2010-12-01 Reckitt Benckiser Healthcare Product, method of manufacture and use
CA2685362A1 (en) * 2007-04-26 2008-11-06 Craig A. Aronchick Compositions and methods for transmucosal delivery of domperidone
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
RU2482839C2 (ru) 2007-10-31 2013-05-27 МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. Распадающаяся в полости рта лекарственная форма
US8807979B2 (en) 2009-09-24 2014-08-19 Mcneil-Ppc, Inc. Machine for the manufacture of dosage forms utilizing radiofrequency energy
US8858210B2 (en) 2009-09-24 2014-10-14 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
FR2992218B1 (fr) * 2012-06-22 2015-01-23 Rivopharm Sa Composition pharmaceutique de chlorhydrate de moxifloxacine et procede de preparation
KR20160107254A (ko) 2014-01-10 2016-09-13 존슨 앤드 존슨 컨수머 인코포레이티드 고주파 및 손실 코팅된 입자를 사용하여 정제를 제조하는 방법
KR20180104662A (ko) 2016-02-04 2018-09-21 신알엑스 파마, 엘엘씨 장애 치료를 위한 중수소화된 돔페리돈 조성물 및 방법
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
KR20240125702A (ko) 2017-06-30 2024-08-19 신돔 파마, 인크. 중수소화 돔페리돈 조성물, 방법, 및 제조
CN110302169A (zh) * 2019-08-01 2019-10-08 张慧芬 一种滑膜衣片剂及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU528098B2 (en) * 1978-11-16 1983-04-14 Beecham Group Plc Analgesic tablet
CA2020018A1 (en) * 1990-06-27 1991-12-28 Don L. Simmons Method and composition for treating the migraine complex
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
CA2139638A1 (en) * 1992-07-07 1994-01-20 Nancy M. Gray Methods of using (-) cisapride for the treatment of gastro-esophageal reflux disease and other disorders
RU2068689C1 (ru) * 1992-09-24 1996-11-10 Товарищество с ограниченной ответственностью "Лекрон" Способ получения таблеток парацетамола
TW272942B (es) * 1993-02-10 1996-03-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
RU2034533C1 (ru) * 1993-02-25 1995-05-10 Химико-фармацевтическое акционерное общество открытого типа "Октябрь" Анальгезирующее жаропонижающее лекарственное средство и способ его получения

Also Published As

Publication number Publication date
RU2153337C2 (ru) 2000-07-27
ATE240102T1 (de) 2003-05-15
JP2931409B2 (ja) 1999-08-09
PL179080B1 (pl) 2000-07-31
DE69530759D1 (de) 2003-06-18
HUT74477A (en) 1996-12-30
TW466119B (en) 2001-12-01
EP0749308A1 (en) 1996-12-27
KR100202154B1 (ko) 1999-06-15
HU228149B1 (en) 2012-12-28
FI962156L (fi) 1996-06-04
EP0749308B1 (en) 2003-05-14
FI962156A0 (fi) 1996-05-22
CZ225596A3 (en) 1996-11-13
MX9603690A (es) 1997-06-28
CA2182004C (en) 2000-10-31
NO309455B1 (no) 2001-02-05
CA2182004A1 (en) 1995-08-31
HU9601384D0 (en) 1996-07-29
AU1812395A (en) 1995-09-11
SI0749308T1 (en) 2003-10-31
CY2383B1 (en) 2004-06-04
IL112802A (en) 1999-08-17
MY115433A (en) 2003-06-30
NO962153L (no) 1996-08-26
NZ281236A (en) 2001-11-30
PL314850A1 (en) 1996-09-30
AU703242B2 (en) 1999-03-25
BR9506903A (pt) 1997-09-09
WO1995022974A2 (en) 1995-08-31
CZ291999B6 (cs) 2003-07-16
HK1010687A1 (en) 1999-06-25
US5814339A (en) 1998-09-29
CN1141589A (zh) 1997-01-29
FI117373B (fi) 2006-09-29
PT749308E (pt) 2003-10-31
NO962153D0 (no) 1996-05-28
SK282506B6 (sk) 2002-10-08
DE69530759T2 (de) 2004-03-18
CN1084616C (zh) 2002-05-15
DK0749308T3 (da) 2003-09-01
SK103296A3 (en) 1997-03-05
IL112802A0 (en) 1995-05-26
JPH09500910A (ja) 1997-01-28
ZA951616B (en) 1996-08-27
WO1995022974A3 (en) 1995-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2199982T3 (es) Tableta recubierta de paracetamol y domperidona.
ES2326167T3 (es) Comprimidos dispersables de deferasirox.
AU2002300238B2 (en) Process for manufacturing bite-dispersion tablets
ES2343595T3 (es) Comprimido multicapa que se disgrega por via oral.
ES2269817T3 (es) Tabletas orodispersables que contienen fexofenadine.
ES2393640T3 (es) Comprimidos bucodisgregables
Sharma et al. A comprehensive review on fast dissolving tablet technology
ES2384109T3 (es) Formas farmacéuticas con propiedades farmacocinéticas mejoradas
ES2329971T3 (es) Composicion farmaceutica para la liberacion controlada de paracetamol.
ES2201465T3 (es) Formulado de comprimidos de monohidrato de cefadroxil.
ES2435240T3 (es) Composiciones de dosis fija farmacéuticas sólidas que comprenden irbesartán y amlodipina, su preparación y su aplicación terapéutica
JP5336553B2 (ja) 正確な用量分割機能を有する製剤
HUP0400127A2 (hu) Paracetamolt tartalmazó lenyelhető tabletta
JP4812626B2 (ja) 口腔内溶解用固形製剤
JP2006124289A (ja) 新規な口腔内溶解用固形製剤
UA79567C2 (en) Orodispersible pharmaceutical composition of antithrombolic compound
US8653135B1 (en) Alternating sympathomimetic therapy for the treatment of respiratory aliments
JP5123471B2 (ja) 用量調整が容易な製剤
Nagpal et al. Patent innovations in fast dissolving/disintegrating dosage forms
ES2313578T3 (es) Formulacion estable que comprende una combinacion de un farmaco sensible a la humedad y un segundo farmaco y procedimiento de preparacion de la misma.
JP2006206465A (ja) 持続性口腔内溶解用固形製剤
RU2172172C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая антидиарейным действием
HK1010687B (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
Bipinkumar Formulation and Evaluation of Fast Dissolving Tablets of Anti-Hypertensive Drug