JP2006124289A - 新規な口腔内溶解用固形製剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 風邪の治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤の提供。
【解決手段】 日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分間に崩壊する風邪治療内服薬物を含む部分及び３分を超えて崩壊する口腔内殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
【選択図】 なし

Description

本発明は、風邪の治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる口腔内溶解用固形製剤に関する。

日本風土特有の激しい気候変化に加えて大気汚染等の公害、気候風土の環境汚染等の進行により、口腔内の痛みやはれを伴った風邪に罹患する患者が増加している。通常、口腔内の痛みやはれの治療には、ポビドンヨードや塩化セチルピリジニウム等の殺菌剤を有する含嗽剤で嗽を行うことにより殺菌し、風邪の治療としてイブプロフェン等の解熱鎮痛剤、ヒベンズ酸チペピジン等の鎮咳剤、グアヤコールスルホン酸カリウム等の去痰剤等から選ばれる薬物の一種又は二種以上を含む風邪薬を服用する必要がある。また、他の治療方法として、殺菌剤を含有するトローチ剤を口中で溶解させ、かつ、風邪治療薬を含有する錠剤を服用することが考えられる。しかしながら、いずれも異なる用法のため職場や学校等で治療を行うには水の使用等による場所的な制限もあり不便なため、利便性を高めた製剤の開発、すなわちコンプライアンスを改善した製剤が求められていた。

このような問題を解決するため、放出遅延錠に主薬速崩壊部を圧縮被覆した製剤（特許文献１）が知られているが、嚥下した後に初めて体内で速効性の薬物と持続性の薬物が放出される。また、医薬活性成分を含む嚥下容易な大きさの内核、及び該内核の周囲に形成された速崩壊性の圧縮被覆層からなることを特徴とする取り扱いやすく嚥下し易い易服用性の経口投与用錠剤（特許文献２）が知られているが、速崩壊性の圧縮被覆層が溶解した後、嚥下する必要がある。従って、いずれのケースも仮にのどに対して直接殺菌効果を有する薬物を適用しても、その効果を持続させることができないのが現状であった。
特開昭６２−２４６５１２号公報 特開平８−１４３４７３号公報

従って、本発明の目的は、風邪の治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を提供することにある。

そこで、風邪の治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を見出すべく種々検討した結果、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分と、４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する風邪治療内服薬物を含む部分とを組み合せて一つの口腔内溶解用製剤にすると、それを口腔内で溶解させたとき、風邪の治療と口腔内での殺菌を同時に、しかも容易に行うことができる固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する風邪治療内服薬物を含む部分及び３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤を提供するものである。

本発明の固形製剤を口腔内で溶解させて服用すると、風邪の治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる。さらに本製剤は水なしで服用できる結果、いつでもどの場所においても服用可能な実用面で優れた利点を有する。

本発明における風邪の治療とは、発熱、頭痛、咳、鼻水、くしゃみ、痰つまり、咽頭炎、喉頭炎、扁桃炎、口内炎、のどあれ、のどの不快感等の症状改善を意味する。

本発明で使用する風邪治療内服薬物の含有量は、固形製剤中に０．０５〜８０質量％であるのが好ましく、より好ましくは０．１〜６０質量％であり、特に好ましくは１〜４０質量％である。

本発明で使用する風邪治療内服薬物とは、解熱鎮痛剤、鎮咳剤、去痰剤、抗ヒスタミン剤、中枢興奮剤及び交感神経興奮剤等が挙げられる。

解熱鎮痛剤としては、イブプロフェン、アセトアミノフェン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、サザピリン、イソプロピルアンチピリン、ラクチルフェネチジン、ロキソプロフェンナトリウム、ケトプロフェン、ピロキシカム、アセメタシン、インドメタシン等が挙げられ、好ましくはアセトアミノフェン、イブプロフェン、エテンザミド等が挙げられる。

鎮咳剤としては、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、クエン酸カルベタペンタン、クエン酸チペピジン、ジプナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン酸、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、塩酸トリメトキノール、塩酸メチルエフェドリン等が挙げられ、好ましくはヒベンズ酸チペピジン、クエン酸カルベタペンタン、塩酸メチルエフェドリン等が挙げられる。

去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸メチルシステイン、塩酸エチルシステイン等が挙げられ、好ましくはグアヤコールスルホン酸カリウム等が挙げられる。

抗ヒスタミン剤としては、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、塩酸プロメタジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、 dl-マレイン酸クロルフェニラミン、d-マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール等が挙げられ、好ましくはdl-マレイン酸クロルフェニラミン、d-マレイン酸クロルフェニラミン等が挙げられる。

中枢興奮剤としては、無水カフェインや、カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等が挙げられる。

交感神経興奮剤としては、塩酸プソイドエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン等が挙げられる。
また、風邪治療内服薬物には、トラネキサム酸、グリチルリチン酸およびその類縁物質等の抗炎症剤を含有していてもよい。

これらの薬物は単独でも使用できるし、２種以上組み合わせて使用することもできる。
これらの風邪治療内服薬物は、主として胃以下の消化管で吸収されて風邪治療作用を発揮する成分であるのが好ましい。

本発明で使用する風邪治療内服薬物を含む部分は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、通常４５秒〜２分間、好ましくは４５秒〜１分４５秒間、特に好ましくは４５秒〜１分３０秒間に崩壊する。溶解する賦形剤、膨潤する崩壊剤や賦形剤、さらには、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤や唾液の導入を促す賦形剤や崩壊剤を配合することで４５秒〜２分間の速やかな崩壊又は溶解を促進可能である。上記に述べた崩壊又は溶解時間は、口腔内での崩壊又は溶解時間に連動することはいうまでもない。このような速やかな口腔内での崩壊又は溶解により、速やかに吸収され、風邪治療効果を奏する。

本発明で使用する風邪治療内服薬物を含む部分の質量は、通常２００mg以上、好ましくは３００mg〜２５００mg、特に好ましくは４００mg〜１５００mgである。本発明で使用する風邪治療内服薬物を含む部分の大きさに制限はないが、通常９mmφ以上、好ましくは１０mmφ〜１８mmφ、特に好ましくは１１mmφ〜１５mmφである。

本発明で使用する風邪治療内服薬物を含む部分には、風邪治療内服薬物以外に、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、オロチン酸及びパントテン酸等のビタミン類を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を混合しても使用できる。

本発明で使用する風邪治療内服薬物を含む部分には、薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース等が挙げられる。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、Ｌ−メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。

本発明で使用する口腔内殺菌成分の含有量は、固形製剤中に０．０１〜４０質量％であるのが好ましく、より好ましくは０．０５〜３０質量％であり、特に好ましくは０．０５〜１０質量％である。

本発明で使用する口腔内殺菌成分としては、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモール等があげられ、特に塩化セチルピリジニウムが好ましい。これらの口腔内殺菌成分は主として口腔内で直接殺菌作用を発揮する成分であるのが好ましい。

本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、通常３分を超え、好ましくは４分を超え、特に好ましくは５分を超えて崩壊する。当該崩壊時間は、３〜３０分、さらに４〜２５分、特に５〜２０分が好ましい。このような持続的な崩壊により、持続的に口腔内殺菌効果が得られる。

本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分の質量は、通常５０mg〜１５００mg、好ましくは１００mg〜１２００mg、特に好ましくは１２０mg〜８００mgである。本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分の大きさは、通常６mmφ〜２５mmφ、好ましくは６mmφ〜１２mmφ、より好ましくは７mmφ〜１１．５mmφ、特に好ましくは８mmφ〜１１mmφである。

本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分には、口腔内殺菌成分以外に、セネガ、カンゾウ、キキョウ、ソヨウ及びシコン等の生薬類やアズレンスルホン酸ナトリウム等の消炎剤を配合することができる。これらの薬物は、単独で使用することもできるし、２種以上を混合しても使用できる。

本発明で使用する口腔内殺菌成分を含む部分は、薬学的に許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、Ｌ−メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。

４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する風邪治療内服薬物を含む部分と３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分の質量比は、通常１：０．０１５〜１：８、好ましくは１：０．０４〜１：４、特に好ましくは１：０．０８〜１：２である。

本発明の固形製剤の形態としては、前記２つの部分を有していればよく、特に限定されないが、風邪治療内服薬物を含む部分が、口腔内殺菌成分を含む部分と同時又はこの部分よりも早く崩壊又は溶解を開始する形態であるのが好ましい。このような形態としては、（１）固形製剤が外層及び内核からなる製剤であり、外層が風邪治療内服薬物を含む部分であり、内核が口腔内殺菌成分を含む部分である形態（図１）；（２）固形製剤が２層以上の積層製剤であり、各層が風邪治療内服薬物を含む層と、口腔内殺菌成分を含む層とに分別されている形態（図２（２層の例））；（３）固形製剤が盤状製剤であり、口腔内殺菌成分を含む部分が穴あき盤状形態であり、風邪治療内服薬物を含む部分が穴の空間に埋め込まれている形態である製剤（図３）が挙げられる。ここで、盤状製剤は、円盤状でも、矩形盤状でもよい。なお、上記（１）の形態においては、本発明の口腔内殺菌成分を含む部分と風邪治療内服薬物を含む部分の大きさは、口腔内殺菌成分を含む部分１に対し、風邪治療内服薬物を含む部分の大きさの比率（製剤の直径比）が、通常１．１倍〜３倍、好ましくは１．２倍〜２．６倍、特に好ましくは１．３倍〜２倍である。

本発明で使用する固形製剤は、例えば次のような製造方法で得られる。まず、口腔内殺菌成分を含む部分及び風邪治療内服薬物を含む部分とも湿式顆粒圧縮法もしくは直接粉末圧縮法で得られる顆粒を圧縮成形することにより製造する。例えば、口腔内殺菌成分を含む部分は殺菌成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形することにより内核素錠を製造する。一方、風邪治療内服薬物を含む部分についても風邪治療内服薬物及びその他の医薬活性成分と賦形剤、崩壊剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、外層の混合末を製造する。そして、得られた内核素錠と外層の混合末を用い、内核素錠を核として圧縮成形することにより図１の形態の固形製剤を製造する。

本発明の固形製剤において口腔内殺菌成分を含む部分は、トローチ剤である。本発明においては当該トローチ剤と、胃以下の消化管で吸収されて風邪治療作用を発揮する風邪治療内服薬物を含有する部分とを組み合せて全体を口腔内で溶解させて使用する製剤とすることにより、風邪の治療と口腔内での持続的殺菌を同時に容易に行うことができるものである。

以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

実施例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム） １ｇ、ソルビトール１８３．８ｇとサッカリンナトリウム３ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８ｇをエタノール４０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９５．８ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２ｇとメントール２ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径８mm、質量２００mgの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、アセトアミノフェン３００ｇ（山本化学工業株式会社製：商品名 アセトアミノフェンSS）、アスパルテーム３０ｇ、ソルビトール３２５．２ｇ、カルメロース４０ｇ、微結晶セルロース８０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８ｇ、メントール１６ｇ、グレープフルーツ香料０．８ｇを混合した混合末を１錠あたり８００mg、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１４mm、質量１０００mgの固形製剤を得た。

実施例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１ｇ、マンニトール ２９２．７ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇとメントール３ｇ、シトラス香料０．３ｇを混合した混合末を直接粉末圧縮法によりロータリー式打錠機で直径９mm、質量３００mgの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、イブプロフェン（米沢浜理薬品工業株式会社製：商品名 イブプロフェン）１５０ｇ、アスパルテーム２０ｇ、ソルビトール３２１．４ｇ、カルメロース３０ｇ、微結晶セルロース６０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６ｇ、メントール１２ｇ、グレープフルーツ香料０．６ｇを混合した混合末を１錠あたり６００mg、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１２mm、質量９００mgの固形製剤を得た。

実施例３
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）２ｇ、キシリトール１８４．３ｇ、エリスリトール１８４．３ｇとサッカリンナトリウム５ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６ｇをエタノール８０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末３９１．６ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム４ｇとメントール４ｇ、シトラス香料０．４ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径１０mm、質量４００mgの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、ヒベンズ酸チペピジン（田辺製薬株式会社製：商品名 アストラザンH）２５ｇ、マンニトール４９６．６ｇ、クロスポビドン２０ｇ、ステアリン酸マグネシウム４ｇ、メントール４ｇ、グレープフルーツ香料０．４ｇを混合した混合末を１錠あたり５５０mg、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１１mm、質量９５０mgの固形製剤を得た。

実験例１
実施例１〜３で得られた固形製剤について、第十四改正日本薬局方崩壊試験法に準じ、崩壊試験器（富山産業株式会社製・ＮＴ−４ＨＳ型）を用いて崩壊試験を実施した。バスケットのガラス管に固形製剤を１個ずつ、計６個を入れて、温度３７℃、精製水１０００mLに調節したビーカー中の試験液に浸し、１分間に３０往復、振幅５５mmで滑らかに上下運動を行った。結果は、目視にて風邪治療内服薬物を含む部分と口腔内殺菌成分を含む部分の崩壊又は溶解した時間について測定し６個の平均値を算出した。処方及び結果を表１に示す。

実施例１〜３の固形製剤の崩壊時間は、塩化セチルピリジニウム等の口腔内殺菌成分を含む部分は、いずれも３分を超えて溶解していた。また、アセトアミノフェン等の解熱鎮痛剤（実施例１）、イブプロフェン等の解熱鎮痛剤（実施例２）及びヒベンズ酸チペピジン等の鎮咳剤（実施例３）等の風邪治療内服薬物を含む部分は、いずれも１２０秒以内に崩壊した。このことから、風邪治療内服薬物を含む部分は速やかに崩壊（又は溶解）し、それを嚥下することにより速やかに薬物の効果を奏し、また、口腔内殺菌成分を含む部分が残り徐々に崩壊（又は溶解）することにより、のど等の殺菌効果を持続することができる。すなわち、本発明の固形製剤は速やかな内服による風邪治療と持続的な患部の殺菌を可能にする新規な固形製剤である。尚、口腔内での使用感も良好であった。

製造例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１ｇ、アズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名 アズレンスルホン酸ナトリウム）０.８ｇ、ソルビトール１８３ｇとサッカリンナトリウム３ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８ｇをエタノール４０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して内核の整粒末１９５.８ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２ｇとメントール２ｇ、シトラス香料０.２ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径８mm、質量２００mgの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、アセトアミノフェン（山本化学工業株式会社製：商品名 アセトアミノフェンSS）３００ｇ、塩化リゾチーム（エーザイ株式会社製：商品名 塩化リゾチーム）２０ｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン（金剛化学株式会社製：商品名 ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）２ｇ、ヒベンズ酸チペピジン（田辺製薬株式会社製：商品名 アストラザンH）２５g、リボフラビン（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名 日本薬局方リボフラビン）１２g、アスパルテーム３０ｇ、ソルビトール２６６.２ｇ、カルメロース４０ｇ、微結晶セルロース８０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８.０ｇ、メントール１６ｇ、グレープフルーツ香料０.８ｇを混合した混合末を１錠あたり８００mg、有核打錠機により圧縮被覆し、直径１４mm、質量１０００mgの固形製剤を得た。

製造例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１ｇ、アズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名 アズレンスルホン酸ナトリウム）０.８ｇ、ソルビトール１８３ｇとサッカリンナトリウム３ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８ｇをエタノール４０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒した。得られた粉末にステアリン酸マグネシウム２ｇとメントール２ｇ、シトラス香料０.２ｇを混合し、口腔内に対する殺菌効果を有する成分の打錠末を２００g得た。一方で、イブプロフェン（米沢浜理薬品工業株式会社製：商品名 イブプロフェン）１５０ｇ、塩化リゾチーム（エーザイ株式会社製：商品名 塩化リゾチーム）２０ｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン（金剛化学株式会社製：商品名 ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）２ｇ、ヒベンズ酸チペピジン（田辺製薬株式会社製：商品名 アストラザンH）２５g、グアヤコールスルホン酸カリウム（米沢浜理薬品工業株式会社製：商品名 グアヤコールスルホン酸カリウム）３０g、アスパルテーム２０ｇ、ソルビトール３０４.４ｇ、カルメロース３０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６ｇ、メントール１２ｇ、グレープフルーツ香料０.６ｇを混合した風邪治療内服薬物を含む成分の打錠末を６００ｇ得た。そこで、口腔内に対する殺菌効果を有する成分と風邪治療内服薬物を含む成分の打錠末を積層打錠機により圧縮成形し、直径１１mm、質量８００mgの固形製剤を得た。

製造例３
ソルビトール１３８４．７ｇとサッカリンナトリウム２２ｇを混合し、塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名 塩化セチルピリジニウム）１ｇ、アズレンスルホン酸ナトリウム（アルプス薬品工業社製：商品名 アズレンスルホン酸ナトリウム）０.８ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース６０ｇをエタノール３００ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウム１５ｇとメントール１５ｇ、シトラス香料１．５ｇを混合後、ロータリー式打錠機によりリング式２１mmφ（内径７mmφ）の臼杵を使用し、質量１５００mgのリング型固形製剤を製造した。一方で、塩化リゾチーム（エーザイ株式会社製：商品名 塩化リゾチーム）２０ｇ、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン（金剛化学株式会社製：商品名 ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン）２ｇ、ヒベンズ酸チペピジン（田辺製薬株式会社製：商品名 アストラザンH）２５g、アスパルテーム８ｇ、マンニトール４９.８ｇ 、ヒドロキシプロピルセルロース４ｇをエタノール２０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、イブプロフェン（米沢浜理薬品工業株式会社製：商品名 イブプロフェン）７５ｇ、クロスポビドン１０ｇ、ステアリン酸マグネシウム２ｇ、メントール４ｇ、グレープフルーツ香料０.２ｇを混合した混合末を製造し、得られたリング型固形製剤の内側（穴）の部分に混合末を１錠あたり２００mg充填し、打錠機により圧縮し、直径２１mm、質量１７００mgの固形製剤を得た。

外層と内核とからなる本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。 ２層の積層製剤である本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。 盤状製剤である本発明固形製剤の外観図及び断面図を示す図である。

Claims (11)

1. 日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する風邪治療内服薬物を含む部分及び３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
2. 風邪治療内服薬物が、胃以下の消化管で吸収されて風邪治療作用を発揮する成分であり、口腔内殺菌成分が、口腔内で直接殺菌作用を発揮する成分である請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
3. 固形製剤が外層及び内核からなる製剤であり、外層が風邪治療内服薬物を含む部分であり、内核が口腔内殺菌成分を含む部分である請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
4. 固形製剤が２層以上の積層製剤であり、各層が風邪治療内服薬物を含む層と、口腔内殺菌成分を含む層とに分別されているものである請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
5. 固形製剤が盤状製剤であり、口腔内殺菌成分を含む部分が穴あき盤状形態であり、風邪治療内服薬物を含む部分が穴の空間に埋め込まれている形態である請求項１に記載の口腔内溶解用固形製剤。
6. 風邪治療内服薬物が、解熱鎮痛剤、鎮咳剤、去痰剤、抗ヒスタミン剤、中枢興奮剤及び交感神経興奮剤から選ばれる１種以上の薬剤を含むものである請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
7. 解熱鎮痛剤が、イブプロフェン、アセトアミノフェン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、サザピリン、イソプロピルアンチピリン、ラクチルフェネチジン、ロキソプロフェンナトリウム、ケトプロフェン、ピロキシカム、アセメタシン及びインドメタシンから選ばれる１種以上の薬物を含むものである請求項６記載の口腔内溶解用固形製剤。
8. 鎮咳剤が、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、クエン酸カルベタペンタン、クエン酸チペピジン、ジプナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン酸、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、塩酸トリメトキノール及び塩酸メチルエフェドリンから選ばれる１種以上の薬物を含むものである請求項６〜７のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
9. 去痰剤が、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸メチルシステイン及び塩酸エチルシステインから選ばれる１種以上の薬物を含むものである請求項６〜８のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
10. 口腔内殺菌成分が、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモールから選ばれる１種以上の薬物を含むものである請求項１〜９のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
11. ４５秒〜２分間に崩壊又は溶解する風邪治療内服薬物を含む部分と３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌成分を含む部分の質量比が１：０．０１５〜１：８である請求項１〜１０のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。

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