RU2201216C2 - Быстро расщепляющаяся фармацевтическая лекарственная форма - Google Patents
Быстро расщепляющаяся фармацевтическая лекарственная форма Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201216C2 RU2201216C2 RU2000123156/14A RU2000123156A RU2201216C2 RU 2201216 C2 RU2201216 C2 RU 2201216C2 RU 2000123156/14 A RU2000123156/14 A RU 2000123156/14A RU 2000123156 A RU2000123156 A RU 2000123156A RU 2201216 C2 RU2201216 C2 RU 2201216C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dosage form
- dispersant
- pharmaceutical dosage
- calcium silicate
- form according
- Prior art date
Links
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims abstract description 29
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims abstract description 26
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 18
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 5
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims abstract description 3
- LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N omapatrilat Chemical compound C([C@H](S)C(=O)N[C@H]1CCS[C@H]2CCC[C@H](N2C1=O)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950000973 omapatrilat Drugs 0.000 claims abstract description 3
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 96
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 67
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 38
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 15
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 15
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 3
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 2
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UWFFNDSXSPUNTR-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium silicic acid trihydroxy(oxido)silane silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].O[Si](O)(O)O.O[Si](O)(O)[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] UWFFNDSXSPUNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 15
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 abstract description 3
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 abstract description 3
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 abstract description 2
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 abstract description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 56
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 47
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 28
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 7
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 7
- -1 for example Substances 0.000 description 6
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 5
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004484 Briquette Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 102000016469 Large-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108010092555 Large-Conductance Calcium-Activated Potassium Channels Proteins 0.000 description 1
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124433 antimigraine drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000021550 forms of sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-UHFFFAOYSA-N gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCNC(C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 239000003306 quinoline derived antiinfective agent Substances 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940061354 tequin Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и касается быстро расщепляющейся фармацевтической лекарственной формы для первоначального приема, содержащей лекарственное средство и комбинацию из четырех эксципиентов, состоящую из супердезинтегранта, диспергатора, дистрибьютора, способствующего распределению ингредиентов, и связующего, причем диспергирующим агентом является силикат кальция, а лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из арипипразола, энтекавира, цефпрозила, правастатина, капторила, ирбесартана и омапатрилата, и может также включать другие обычные ингредиенты, например, такие, как подсластители и ароматизаторы. Гранулы имеют преимущества, так как они устойчивы и могут быть приготовлены без растворителей и не требуют особых условий и особого обращения. Лекарственные формы, особенно таблетки, полученные из них на обычном оборудовании, распадаются во рту менее чем за 25 с. 17 з.п. ф-лы, 19 табл.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к рецептуре твердых фармацевтических лекарственных форм, которые рассасываются во рту менее чем, примерно, за 25 с.
Изобретение относится к рецептуре твердых фармацевтических лекарственных форм, которые рассасываются во рту менее чем, примерно, за 25 с.
Предпосылки создания изобретения
Существует множество твердых фармацевтических лекарственных форм, которые быстро растворяются или распадаются в стакане воды, во рту или в желудочно-кишечном тракте. Такие лекарственные формы известны многие годы. Очевидное преимущество современных лекарственных форм, которые растворяются в воде или расходятся в ней с образованием пузырьков, выделяя лекарственные средства, хорошо известны. Также давно признана необходимость иметь лекарственную форму, которая быстро растворяется или распадается во рту, в тех ситуациях, когда необходима лекарственная терапия, а вода недоступна.
Существует множество твердых фармацевтических лекарственных форм, которые быстро растворяются или распадаются в стакане воды, во рту или в желудочно-кишечном тракте. Такие лекарственные формы известны многие годы. Очевидное преимущество современных лекарственных форм, которые растворяются в воде или расходятся в ней с образованием пузырьков, выделяя лекарственные средства, хорошо известны. Также давно признана необходимость иметь лекарственную форму, которая быстро растворяется или распадается во рту, в тех ситуациях, когда необходима лекарственная терапия, а вода недоступна.
Сначала необходимо определить различие между мгновенно тающими лекарственными формами и быстро измельчающимися лекарственными формами. Первые, как полагают, растворяются или распадаются во рту больного менее чем за 1 мин, тогда как предполагается, что последние первоначально растворяются или распадаются в кислой среде в желудке или емкости с водой. Признанный тест для быстро распадающихся лекарственных форм - это время распада в 0.1N соляной кислоте. Специалисты в данной области оценят, что требования к приготовлению лекарственных форм, отвечающих этим критериям, должны отличаться, так как условия, в частности, рН во рту и в желудке совершенно различны. Более важно, что время, за которое лекарственная форма должна раствориться или распасться во рту, намного меньше, чем в желудке, за явным исключением лекарственных форм, например, таблеток, которые специально делают так, чтобы они медленно растворялись во рту.
Другой важный момент, общий для большинства, если не для всех лекарственных форм, предназначенных для мгновенно таящих или быстро распадающихся рецептур, это необходимость мер предосторожности при приготовлении, упаковке, обращении и хранении конечных лекарственных форм, так как они как гигроскопичны, так и хрупки. Лекарственные формы, способность которых распадаться стимулируется "шипучестью" (выделением пузырьков), особенно чувствительны к влаге и должны иметь специальную упаковку, пробки, пакеты с осушителем и т.п.
Несмотря на эти возможные проблемы, все равно есть острая потребность в лекарственных формах, которые могут быстро растворяться или распадаться, в связи с очевидным преимуществом терапии применения дозы лекарственного средства, которая может всасываться за очень короткое время. Кроме преимуществ быстрого усвоения, мгновенно тающие во рту лекарственные формы предпочтительны для введения лекарственного препарата таким больным, как очень молодые, пожилые, "неподатливые" больные и физически ослабленные больные, которым трудно, если невозможно проглотить интактную лекарственную форму. Мгновенно тающие во рту лекарственные формы, кроме того, удобны в ситуациях, когда питьевая вода может быть не легкодоступной или нежелательной. Лекарственные препараты, которые можно улучшить с помощью таких лекарственных форм, включают седативные, снотворные, нейролептические средства, лекарственные препараты, помогающие при укачивании, слабые стимуляторы, такие, например, как кофеин и т.п.
Специалисты в данной области знают, что существует две основные концепции составления, признанные при приготовлении быстро растворяющихся/распадающихся лекарственных форм. Первая из них, особенно пригодная для приготовления мгновенно тающих лекарственных форм, это лиофилизация, при которой из высушиваемого раствора или суспензии препарата и соответствующих эксципиентов в воде или в других растворителях готовят спекшуюся массу - брикет или облатку. Такие облатки быстро растворяются на языке, т.е. в пределах, примерно, 10 с за счет сочетания высокого сродства к влаге в результате процесса лиофилизации и высокой пористости, что стимулирует быстрое поглощение слюны. Хотя такие лекарственные формы способны к быстрому распаду/растворению во рту, процесс лиофилизации страдает от ряда недостатков, первым из которых является то, что раствор или стабильная суспензия лекарственного препарата должна быть приготовлена перед лиофилизацией. Хотя не всегда, но как правило, такие растворы являются водными и, следовательно, они не пригодны для приготовления лекарственных препаратов, чувствительных к воде. Сам по себе процесс является трудоемким и занимающим много времени. Наконец образующаяся лекарственная форма, помимо того, что она гигроскопична, она очень мягкая и, следовательно, требует специальной устойчивой к влаге и удару упаковки, а также осторожного обращения при приеме.
Вторая главная технология, применяемая в приготовлении быстро распадающихся лекарственных форм, основана на особых формах сахаров, таких как маннит, сорбит и т.п., в сочетании с супердезинтегрантами. Последние представляют собой эксципиенты, которые характеризуются определенным капиллярным свойством затягивать по каналам воду внутрь лекарственной формы, или быстрым набуханием в воде, причем оба этих свойства ускоряют распад. Известно также, что повышения растворимости лекарственных форм можно добиться введением шипучих сочетаний, обычно бикарбоната натрия и слабой кислоты, такой, например, как лимонная кислота. Как отмечается выше, шипучие рецептуры требуют специальной, устойчивой к влаге упаковки, так как даже очень малого количества влаги может быть достаточно для инициирования реакции с выделением пузырьков. Общепризнанно, что методы, такие, например, как грануляция в псевдосжиженном слое, пригодны для приготовления таких рецептур. Слишком часто, однако, такие методы требуют особого, очень дорогого оборудования, включая специальное оборудование для обработки, контролируемой влажности окружающей среды и т.п. Несмотря на эти меры, лекарственные формы, приготовленные такими методами, обычно требуют устойчивой к влаге упаковки, необходимости вкладывать в упаковку пакеты или капсулы с влагопоглотителем и т. п.
Пример введения супердезинтегрантов в рецептуры лекарственных форм с целью повышения растворимости дан в международной заявке WO 98/030640, FMC Corporation. В нем описывается, что, по соображениям дороговизны, до 90% супердезинтегрантов, включая структурированную (сшитую) целлюлозу, сшитую карбоксиметилцеллюлозу, сшитый крахмал, соли щелочных металлов и кроскармеллозы, кросповидон, щелочной крахмал и тому подобные, могут быть заменены со-дезинтегрантом. В последнюю группу входят природный диатомитовый кремнезем, синтетический гидросиликат кальция и пористый гидрофильный цеолит. Весовое соотношение супердезинтегранта и со-дезинтегранта устанавливается от 4:1 до 1: 10, предпочтительно, 2-1: 1. Нет никакого указания на другие преимущества рецептуры, кроме очевидного выигрыша стоимости, так как со-дезинтегранты менее дороги, и установленное сочетание позволяет достичь заданных результатов. Напротив, в японском патенте 10114655 описана рецептура, предназначенная для быстрого растворения в желудке, которая может содержать до 30 вес. % супердезинтегранта, такого, например, как кросповидон или гидроксиметилцеллюлоза, кроскармеллоза и т.п., и до 30% натурального или основного ингредиента, включающего манийалюминийметасиликат, силикат кальция, соль фосфорной кислоты или гидроксид металла. Лекарственная форма предназначена для лекарственных веществ, которые при кислых рН образуют гель.
Существует множество других примеров конкретных рецептур, которые используют один или более из обсуждаемых выше методов или механизмов. По большей части, однако, им также до некоторой степени присущ один или более из приведенных недостатков, например, трудность или дороговизна получения лекарственных форм такими методами, получающиеся лекарственные формы хрупкие или чуствительные к воздействию окружающей среды, например, к влаге. Остается необходимость в рецептуре, которая уменьшает или устраняет эти недостатки, но дает тем не менее такую мгновенно тающую лекарственную форму, которая распадается во рту в течение 25 с. Такие рецептуры предоставлены в соответствии с данным изобретением.
Сущность изобретения
Заявляется рецептура, пригодная для приготовления гранул без растворителя, которые можно прессовать с помощью соответствующего оборудования в фармацевтические лекарственные формы для перорального приема, например, таблетки, каплеты (caplets), капсулы и т.п., которые расщепляются во рту менее чем за 25 с. Рецептура состоит из соответствующего лекарственного средства и четырехкомпонентного эксципиента, содержащего супердезинтегрант, диспергатор, вещество, способствующее распределению реагентов (дистрибьютор) и связующее, которое также действует, как агент, облегчающий капиллярное затекание, стимулирующий проникновение жидкости в лекарственную форму, и может также включать другие пригодные ингредиенты, такие как вкусовые добавки. Приготовление рецептуры по изобретению является уникальным, так как комбинация четырех эксципиентов должна быть гранулирована в сухом виде с лекарственным веществом и соответствующими традиционными ингредиентами, такими как подсластители и ароматизаторы, без добавления какого-либо растворителя, с образованием устойчивых гранул, которые легко прессовать в лекарственные формы на соответствующем оборудовании без применения специальной техники. В конкретном лекарственным веществом и соответствующими традиционными ингредиентами, такими как подсластители и ароматизаторы, без добавления какого-либо растворителя, с образованием устойчивых гранул, которые легко прессовать в лекарственные формы на соответствующем оборудовании без применения специальной техники. В конкретном варианте воплощения способа по изобретению получают гранулы, содержащие лекарственное вещество и другие ингредиенты и большую часть комбинации эксципиентов. Затем гранулы перемешивают с остальными ингредиентами, получая конечную смесь, пригодную для непосредственного прессования в виде лекарственных форм на соответствующем оборудовании.
Заявляется рецептура, пригодная для приготовления гранул без растворителя, которые можно прессовать с помощью соответствующего оборудования в фармацевтические лекарственные формы для перорального приема, например, таблетки, каплеты (caplets), капсулы и т.п., которые расщепляются во рту менее чем за 25 с. Рецептура состоит из соответствующего лекарственного средства и четырехкомпонентного эксципиента, содержащего супердезинтегрант, диспергатор, вещество, способствующее распределению реагентов (дистрибьютор) и связующее, которое также действует, как агент, облегчающий капиллярное затекание, стимулирующий проникновение жидкости в лекарственную форму, и может также включать другие пригодные ингредиенты, такие как вкусовые добавки. Приготовление рецептуры по изобретению является уникальным, так как комбинация четырех эксципиентов должна быть гранулирована в сухом виде с лекарственным веществом и соответствующими традиционными ингредиентами, такими как подсластители и ароматизаторы, без добавления какого-либо растворителя, с образованием устойчивых гранул, которые легко прессовать в лекарственные формы на соответствующем оборудовании без применения специальной техники. В конкретном лекарственным веществом и соответствующими традиционными ингредиентами, такими как подсластители и ароматизаторы, без добавления какого-либо растворителя, с образованием устойчивых гранул, которые легко прессовать в лекарственные формы на соответствующем оборудовании без применения специальной техники. В конкретном варианте воплощения способа по изобретению получают гранулы, содержащие лекарственное вещество и другие ингредиенты и большую часть комбинации эксципиентов. Затем гранулы перемешивают с остальными ингредиентами, получая конечную смесь, пригодную для непосредственного прессования в виде лекарственных форм на соответствующем оборудовании.
Рецептура по данному изобретению и способ получения из нее мгновенно тающих во рту лекарственных форм основан на комбинации четырех эксципиентов. Эта уникальная комбинация эксципиентов может быть приготовлена в составе с другими пригодными вспомогательными средствами, в частности, с ароматизаторами, подсластителями, смазками и т.п. и одним или более активных лекарственных веществ, как обсуждается ниже. Активное лекарственное средство может составлять от 15 до 30 вес.% препарата, в зависимости от количества, требующегося для терапевтически эффективной дозы, и таких факторов, как его способность непосредственно гранулироваться, количество ароматизатора/подсластителя, требуемое для того, чтобы замаскировать его вкус или его горечь и т.п. В объем данного изобретения также входит применение лекарственных веществ, которые покрывают оболочку по вкусовым или другим причинам в целевых рецептурах при условии, что оболочки не влияют ни на составление, ни на расщепление таблеток.
Комбинации эксципиентов, в целом, составляют, примерно до 85 вес.%, предпочтительно, примерно, 50-80 вес.% рецептуры.
Эксципиент как компонент рецептуры по данному изобретению представляет собой сочетание супердезинтегранта, диспергатора, дистрибьютора и связующего. Соответствующие супердезинтегранты включают кросповидон, натриевую соль кроскармеллозы, натриевое производное (гликолят) крахмала, гидроксипропилцеллюлозу с низкой степенью замещения, предварительно желатинизированный крахмал и т. п. Предпочтительным супердезинтегрантом для целевых рецептур является кросповидон, так как его можно применять в больших количествах, не вызывая у содержащей его рецептуры склонности к гелеобразованию.
Пригодные диспергирующие вещества, также иногда называемые в технике веществами, предотвращающими спекание, включают силикат кальция в виде его форм орто-, мета- и триклинной (с триклинной сингонией). Особенно предпочтителен кристаллический альфа-триклинный силикат кальция, поставляемый Aldrich Chemical Company, отвечающий следующим характеристикам: площадь поверхности 1.3 м2/г, объемная плотность 0.63 г/см3; истинная плотность 2.90 г/см3 и летучесть <1 вес.%. Некоторые марки фармацевтического силиката кальция от других поставщиков, как показано в табл. 1, как оказалось, тоже дают удовлетворительные мгновенно тающие лекарственные формы. Эти формы включают орто- и мета- силикат кальция от Alfa -Aesar, синтетические силикаты кальция Micro-cel С и Micro-cel Е, выпускаемые Celit Corp., Hubersorb 600 NF и Hubersorb 250 NF oт J.M. Huber Corp. и сочетания их различных сортов. Свойства этих продуктов, как было найдено, соответствуют следующему интервалу характеристик для силиката кальция: площадь поверхности 1.0-210 м2/г; объемная плотность 0.075-0.90 г/см3; истинная плотность 1.70-2.90 г/см3 и летучесть от <1 вес. % до 14 вес.%. В табл. 1 приведены отдельные характеристики для каждого из материалов, полученных от перечисленных выше поставщиков.
Альфа триклинный силикат кальция преимущественно объединяют в обсуждаемых рецептурах с, по меньшей мере, еще одним фармацевтическим силикатом кальция, при этом альфа триклинная форма составляет, примерно, от 10 до 90 вес. % комбинации. В противоположность традиционным таблетированным составам неожиданным следует считать то, что диспергирующий агент, т.е. силикат кальция, является первичным компонентом комбинации эксципиентов обсуждаемых рецептур, так как обычно специалистами в данной области признано, что он плохо поддается прессованию.
Примеры соответствующих веществ, способствующих распределению ингредиентов (дистрибьюторов) для комбинации эксципиентов обсуждаемых рецептур, включают аморфный кремнезем, коллоидальную двуокись кремния, диатомовую землю, тальк, каолин, магнийалюминийнатрийсиликат и т.п., причем особенно предпочтительным является аморфный трисиликат.
Последним компонентом комбинации эксципиентов рецептуры по данному изобретению является связующее. Пригодными являются те связующие, которые работают также как капиллярные или распределяющие агенты, т.е. они стимулируют проникновение воды в содержащие их лекарственные формы. Пригодные носители включают углеводы, например, такие, как микрокристаллическая целлюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, этилцеллюлоза, крахмал, лактоза, а также маннит и фосфат кальция. Микрокристаллическая целлюлоза является предпочтительным связующим. Микрокристаллическая целлюлоза промышленно выпускается как Avicel® рН (фармацевтическая) от FМС Corporation, Philadelphia, Pa, в частности. Avicel® рН 101, рН 102, рН 103, рН 112, рН 200, рН 301, рН 302 и Сеоlus.
Микрокристаллическую целлюлозу также выпускает Mendell, Penwest Company, Patterson, N. Y. под маркой Emocel® 90M и Emocel® 50M, которые вполне можно использовать. Особенно предпочтительными в данных рецептурах являются Avicel® рН 102 и Avicel® рН 200, как будет описано далее.
В предпочтительном воплощении способа по данному изобретению комбинация эксципиентов данной рецептуры содержит кросповидон в качестве супердезинтегранта, силикат кальция в качестве диспергирующего агента, аморфный кремнезем в качестве дистрибьютора и микрокристаллическую целлюлозу в качестве связующего. Содержание компонентов комбинации обсуждаемых рецептур колеблется в пределах, примерно, 4-8, предпочтительно, примерно, 5-7 вес.% супердезинтегранта; примерно, 20-70, предпочтительно, примерно, 35-45 вес.% диспергирующего агента; примерно, 1-10, предпочтительно 1,5-3 вес.% дистрибьютора и, примерно, 10-50, предпочтительно, около 12-20 вес.% связующего, в расчете на общий вес рецептуры, включая одно или более лекарственных веществ. Особенно предпочтительная комбинация эксципиентов содержит около 7 вес.% супердезинтегранта, около 40 вес. % диспергирующего агента, около 2 вес.% дистрибьютора и около 15 вес.% связующего в расчете на общий вес рецептуры, считая лекарственн-ое (-ые) веществ-о (-а).
Рецептуры по данному изобретению могут содержать другие традиционные ингредиенты аналогичных известных препаратов, одобренных для внутреннего употребления. Эти традиционные ингредиенты включают, например, натуральные и искусственные ароматизаторы, полиолы, такие, например, как маннит, сорбит, мальтит и ксилит, искусственные подсластители, например, такие как 1-метиловый эфир N-α-L-аспартил-L-фенилаланина (аспартам) и 6-метил-3,4-дигидро-1,2,3 -оксатиазин-4(3Н)-ОН-2,2-диоксид, в особенности его калиевая соль (ацесульфам К), корригенты, такие, например, как винная кислота, смазки для таблетирования, такие, например, как стеарат магния и т.п. Специалисты в области составления фармацевтических композиций понимают, что количество ароматизаторов и подсластителей, если они присутствуют в рецептурах по данному изобретению, будет прямо пропорционально вкусу или горечи лекарственного вещества. Ароматизаторы и подсластители не применяются для покрытия лекарственного вещества, но они отвечают требованиям замаскировать неприятный вкус лекарственных веществ в гомогенной смеси с ними. В целом, общее количество таких традиционных ингредиентов не должно превышать около 32 вес.%, предпочтительно, около 25-30 вес.% в расчете на общий вес рецептуры.
Количество лекарственного вещества в рецептурах по данному изобретению обычно не превышает, примерно, 30 вес.%, предпочтительно, составляет около 1 -15 вес.% от веса рецептуры. Специалисты в данной области поймут, что физические характеристики самого лекарственного вещества, то есть размер частицы и структура, непосредственно влияют на предельное содержание в обсуждаемых рецептурах. Ясно, что в лекарственной форме, полученной из обсуждаемых рецептур, должно содержаться достаточное количество лекарственного вещества, чтобы обеспечить терапевтически эффективную дозу. Хотя твердые лекарственные формы можно получить из рецептур по данному изобретению любым известным методом, включая влажную грануляцию, особым преимуществом является то, что рецептуры можно гранулировать в сухом виде без применения специализированного оборудования и особых условий, что делает их пригодными для рецептуры, составленной из лекарственных веществ, чувствительных к влаге и высоким температурам.
Примеры лекарственных веществ, которые можно готовить в виде мгновенно тающих таблеток по данному изобретению, включают, без ограничения, антигистаминные вещества; вещества, препятствующие укачиванию, анальгетики, противовоспалительные средства, антибиотики; вещества, снижающие уровень холестерина; анксиометические средства, вещества, понижающие давление; противоопухолевые средства; снотворные средства; противоязвенные средства; коронарные расширители; антивирусные вещества; антипсихотические средства; антидепрессанты, нервно-мышечные вещества, средства против диареи, средства против гипогликемии; тироидные супрессоры; анаболические средства спазмолитики; средства против мигрени; диуретики; стимуляторы; противоотечные средства; маточные релаксанты; средства против аритмии; вещества, восстанавливающие эректильную функцию у мужчин; вещества, способствующие открытию Maxi-K каналов, или нейрозащитные агенты для терапии удара или болезни Альцгеймера, и их терапевтически приемлемые комбинации. Конкретные терапевтические агенты, входящие в вышеназванные категории, включают опять без ограничения этим, арипипразол и буброфен, аспирин, ацетаминофен, хлорфенирамин молиат, псевдоэфедрин, дифенгидрамин НСl, ранитидин, фенилпропаноламин, циметидин, лоперамид, меклизин, кофеин, энтекавир, цефпрозил, мелатонергические агонисты, правастатин, каптоприл, ирбесартан, омапатрилат, гатифлоксацин и десквинолон и терапевтически приемлемые их комбинации.
Как заявлено выше, решающим преимуществом рецептуры по данному изобретению является то, что ее можно гранулировать в сухом виде в стабильные мелкие гранулы, которые можно непосредственно прессовать в фармацевтически изящные мгновенно тающие лекарственные формы для перорального приема, например, таблетки, каплеты, облатки и т.п. Предпочтительно, гранулы для мгновенно тающих лекарственных форм по данному изобретению получают в две стадии. Процесс включает первоначальное образование гранул, называемое в данном описании интрагрануляция, смешением всего количества лекарственного вещества, диспергатора, дистрибьютора, других обычных ингредиентов, описанных выше, и части каждого из суперинтегрантов, связующего и смазки для таблетирования вместе в соответствующем миксере, чтобы гарантировать однородность распределения. Обычный V-блендер является предпочтительным аппаратом на этой стадии. Хотя минорную часть диспергирующего агента можно опустить при интрагрануляции, предпочтительно, чтобы он был введен целиком. Затем перемешанную массу уплотняют в обычном роллер-компакторе, имеющем вальцы с отверстием, так, что прессованная заготовка выходит из него в форме летны. Или же можно использовать комкование. Прессованные заготовки из роллера-компактора или комки (куски) из устройства для комкования (слаггер) пропускают через мелкое сито, например, сито 30-меш (600 мкм), таким образом перерабатывая их в гранулы размером между 150 и 400 мкм. Приготовленные таким образом гранулы после интрагрануляции затем перемешивают в подходящем миксере с остальными ингредиентами, т.е. суперинтегрантом, связующим и смазкой, называемыми в данном описании экстрагрануляционными ингредиентами, при этом образуется конечная смесь, которую можно непосредственно прессовать в фармацевтические лекарственные формы, используя обычное оборудование, например, такое, как пресс для таблетирования. Так как конечная смесь устойчива, то вместо, чтобы ее сразу прессовать после формования, ее можно хранить и затем прессовать в виде лекарственных форм позже. Бесспорным преимуществом данного изобретения является то, что эти операции проводят, не прибегая к специальным приемам, например, не применяя меры предосторожности против соприкосновения ингредиентов или гранул с влагой и без особого регулирования температурных условий и влажности.
В процесс интрагрануляции вводят около 80-99, предпочтительно около 85-95, наиболее предпочтительно, около 90 вес.% конечной смеси. В расчете на вес конечной смеси в процессе интрагрануляции участвует, примерно, до 30 вес. %, предпочтительно около 6-20 вес.% связующего, примерно до 5 вес.%, предпочтительно около 2-4 вес. % супердезинтегранта и весь диспергирующий агент и дистрибьютор. Ингредиенты - связующее и супердезинтегрант - делят между процессами интергрануляции и экстрагрануляции в весовых соотношениях, примерно от 2:1 до 4:1 для связующего и от 0.5:2.0 до 2.0:0.5 для супердезинтегранта. Традиционная смазка для таблетирования делится примерно поровну между ингредиентами для интергрануляции и экстрагрануляции.
Конечная смесь образуется при перемешивании интергрануляционных и экстрагрануляционных компонентов комбинации эксципиентов, добавлением к ним остальной смазки для таблетирования и перемешивании до однородного состояния. Или же можно использовать способ прямого прессования, при котором все ингредиенты, за исключением смазки для таблетирования, смешивают в соответствующем блендере, таком, например, как обычный V-блендер. Геометрически наращивая, создают полную массу рецептуры путем смешения в течение 3 мин после каждого прибавления и, наконец, добавляют к смеси смазку после перемешивания всех ингредиентов.
Таблетки, полученные на обычном прессе для таблетирования из конечной смеси, полученной либо при одностадийной грануляции, либо из смеси прямого прессования, были фармацевтически просты и распадались в воде в течение 10 с. Таблетка считается измельченной, когда она полностью распалась на гранулы и не осталось видимых комков. Так как лекарственное вещество не связано непосредственно ни с одним ингредиентом рецептуры, оно высвобождается за то же самое время. Самым заметным преимуществом обсуждаемых рецептур является то, что из них можно получать устойчивые лекарственные формы и, следовательно, нет необходимости в специальной упаковке для стандартной дозы и в осторожном обращении при производстве и использовании, как часто бывает в случае таких лекарственных форм. Лекарственные формы, приготовленные из рецептур по данному изобретению, можно упаковывать в обычные блистерные упаковки или в бутылки из полиэтилена высокой плотности.
Понятно, что различные другие формы воплощения способа и практические модификации изобретения будут очевидны специалистам в данной области и специалисты легко осуществят их. Соответственно, не предполагается, что объем формулы изобретения ограничивается точным описанием, данном выше, скорее можно рассматривать, что формула охватывает все особенности и варианты, которые специалисты в области техники, к коей принадлежит данное изобретение, рассматривают как его эквиваленты. Изобретение далее описывается следующим экспериментом.
Пример 1
Мгновенно тающие таблетки приготовлены следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 2.
Мгновенно тающие таблетки приготовлены следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 2.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, смешивают в промышленном смесителе V-блендере в данных пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Затем добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют под давлением 30-35 кгс/см2 (29.42 - 34.32 кПа) в промышленном уплотнителе (компакторе) с отверстием, так что спрессованная масса выходит из него в виде лент. Ленты пропускают через сито 30 меш (600 мкм), при этом образуются гранулы размером примерно 150-400 мкм.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 3.
Массу после интрагрануляции помещают в смеситель и добавляют Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают в течение 5 мин. Затем добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Таблетки, полученные прессованием этой смеси, имеют прочность на разрыв 2.3 кПа (3.5 SCU) и распадаются за 10 с в 5 мл воды. Конечная рецептурная смесь обладает прекрасной текучестью и не обладает хрупкостью и прилипаемостью, не забивает аппарат. Было найдено, что применение Avicel® рН 102 для интрагрануляции и Avicel® рН 200 в качестве ингредиента для экстрагрануляции повышает качество образующихся таблеток.
Пример 2
Мгновенно тающие таблетки, содержащие комбинацию двух сортов силиката кальция, получают следующим образом.
Мгновенно тающие таблетки, содержащие комбинацию двух сортов силиката кальция, получают следующим образом.
Интрагрануляция приведена в табл. 4.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 5.
Интрагрануляционную массу помещают в блендер и добавляют к ней Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем добавляют стеарат магния и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессованные из нее таблетки имеют прочность на разрыв 2 кПа (3.1 SCU) и распадаются за 10 с в 5 мл воды.
Пример 3
Мгновенно тающие таблетки, содержащие арипиразол, лекарственный препарат против шизофрении, приготавливают следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 6.
Мгновенно тающие таблетки, содержащие арипиразол, лекарственный препарат против шизофрении, приготавливают следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 6.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 3 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 7.
Интрагрануляционную массу помещают в блендер и добавляют к ней Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем добавляют стеарат магния и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессованные из нее таблетки имеют прочность на разрыв 2 кПа (3.1 SCU) и распадаются за 10 с в 5 мл воды.
Пример 4
Мгновенно тающие таблетки, содержащие арипипразол, получены следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 8.
Мгновенно тающие таблетки, содержащие арипипразол, получены следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 8.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 9.
Интрагрануляционную массу помещают в блендер и добавляют к ней Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем добавляют стеарат магния и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессованные из нее таблетки имеют прочность на разрыв 2.3 кПа (3.5 SCU) и распадаются за 10 с в 5 мл воды.
Пример 5
Можно приготовить быстротающие таблетки, содержащие антивирусный препарат энтекавир, следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 10.
Можно приготовить быстротающие таблетки, содержащие антивирусный препарат энтекавир, следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 10.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 11.
Интрагрануляционную массу помещают в блендер и добавляют к ней Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем добавляют стеарат магния и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессованные из нее таблетки имеют прочность на разрыв 2.3 кПа (3.5 SCU) и распадаются за 10 с в 5 мл воды. Соотношения, выраженные в вес.%, данных в этом примере, могут также применяться для приготовления соответствующей рецептуры по данному изобретению, содержащей 0.1 мг энтекавира на стандартную дозу.
Пример 6
Мгновенно тающие таблетки, содержащие антибиотик цефпрозил, можно приготовить следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 12.
Мгновенно тающие таблетки, содержащие антибиотик цефпрозил, можно приготовить следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 12.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 13.
Помещают интрагрануляционную массу в блендер и к ней добавляют Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем прибавляют стеарат магния к смеси и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессуют из нее таблетки, которые имеют прочность на разрыв 2.5 кПа (3.8 SCU) и время разрушения 10 с или меньше в 5 мл воды.
Пример 7
Мгновенно тающие таблетки, содержащие гипотензивное лекарственное вещество ирбесартан, можно приготовить следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 14.
Мгновенно тающие таблетки, содержащие гипотензивное лекарственное вещество ирбесартан, можно приготовить следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 14.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 15.
Помещают интрагрануляционную массу в блендер и к ней добавляют Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем прибавляют стеарат магния к смеси и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессуют из нее таблетки, которые имеют прочность на разрыв 2.5 кПа (3.8 SCU) и время разрушения 10 с или меньше в 5 мл воды.
Пример 8
Мгновенно тающие таблетки, содержащие дес-Хинолон, антибиотик ряда хинолона, можно приготовить следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 16.
Мгновенно тающие таблетки, содержащие дес-Хинолон, антибиотик ряда хинолона, можно приготовить следующим образом:
Интрагрануляция приведена в табл. 16.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 17.
Помещают интрагрануляционную массу в блендер и к ней добавляют Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем прибавляют стеарат магния к смеси и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессуют из нее таблетки, которые имеют прочность на разрыв 2.5 кПа (3.8 SCU) и время разрушения 10 с или меньше в 5 мл воды.
Пример 9
Можно приготовить мгновенно тающие таблетки, содержащие антибиотик гатифлоксацин (Tequin®) в виде сопреципитата с замаскированным вкусом (30 вес. % активного вещества) для доставки дозы 50 мг.
Можно приготовить мгновенно тающие таблетки, содержащие антибиотик гатифлоксацин (Tequin®) в виде сопреципитата с замаскированным вкусом (30 вес. % активного вещества) для доставки дозы 50 мг.
Интрагрануляция приведена в табл. 18.
Ингредиенты, за исключением стеарата магния, перемешивают в промышленном V-блендере в соответствующих пропорциях в течение 5 мин каждый до тех пор, пока не прибавят все. Добавляют стеарат магния и смесь перемешивают еще 3 мин. Рецептурную смесь прессуют и пропускают через сито, получая устойчивые гранулы в соответствии с методикой в примере 1.
Ингредиенты для экстрагрануляции приведены в табл. 19.
Помещают интрагрануляционную массу в блендер и к ней добавляют Avicel® рН 200 и кросповидон и перемешивают 5 мин. Затем прибавляют стеарат магния к смеси и перемешивают еще 3 мин, получая конечную смесь. Прессуют из нее таблетки, которые имеют прочность на разрыв 2.5 кПа (3.8 SCU) и время разрушения 10 с или меньше в 5 мл воды.
Claims (18)
1. Быстро расщепляющаяся фармацевтическая лекарственная форма, содержащая лекарственное средство и комбинацию из четырех эксципиентов, состоящую из супердезинтегранта, диспергатора, дистрибьютора, способствующего распределению ингредиентов, и связующего, отличающаяся тем, что диспергирующим агентом является силикат кальция, а лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из арипипразола, энтекавира, цефпрозила, правастатина, капторила, ирбесартана и омапатрилата.
2. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что лекарственным веществом является арипипразол.
3. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что содержит в расчете на общий вес формы лекарственного вещества не более 30%, около 4-8 вес. % супердезинтегранта, около 20-70 вес. % диспергатора, около 1-10 вес. % дистрибьютора и около 10-50 вес. % связующего.
4. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 3, отличающаяся тем, что содержит, в расчете на общий вес лекарственной формы, около 5-7 вес. % супердезинтегранта, около 35-45 вес. % диспергатора, около 1,5-3 вес. % дистрибьютора и около 12-20 вес. % связующего.
5. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 3 или 4, отличающаяся тем, что приготовлена сухим смешением с образованием смеси лекарственного вещества и комбинации из четырех эксципиентов, состоящей из супердезинтегранта, диспергатора, дистрибьютора и связующего, прессованием смеси с помощью компактора или слаггера с образованием плотной массы или комков и пропусканием плотной массы или комков через сито с образованием гранул и прессованием гранул.
6. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что супердезинтегрант выбирают из группы, состоящей из кросповидона, соли натрия и кроскармеллозы, натриевого производного (гликолята) крахмала, гидроксипропилцеллюлозы с низкой степенью замещения и предварительно желатинизированного крахмала; диспергатор выбирают из группы, состоящей из орто-, мета- и альфа-триклинного силиката кальция; дистрибьютор выбирают из группы, состоящей из аморфного кремнезема, коллоидальной двуокиси кремния, диатомовой земли, талька, каолина и магнийалюминийтрисиликата и связующее выбирают из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, этилцеллюлозы, лактозы, маннита и фосфата кальция.
7. Фармацевтическая лекарственная форма по пп. 1-5, отличающаяся тем, что супердезинтегрант представляет собой кросповидон, диспергатор представляет собой альфа-триклинный силикат кальция, дистрибьютор представляет собой аморфный кремнезем и связующее представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.
8. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что диспергатор представляет собой орто-, мета- или альфа-триклинный силикат кальция.
9. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что диспергатор представляет собой альфа-триклинный силикат кальция.
10. Фармацевтическая лекарственная форма по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что диспергатор представляет собой комбинацию альфа-триклинного силиката кальция и, по меньшей мере, еще одной формы фармацевтического силиката кальция, причем альфа-триклинный силикат кальция составляет около 10-90 вес. % этой комбинации.
11. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что силикат кальция имеет площадь поверхности 1,0-210,0 м2/г, объемную плотность 0,075-0,90 г/см3, истинную плотность 1,70-2,90 г/см3 и летучесть от менее чем 1% до 14 вес. %.
12. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что диспергатором является альфа-триклинный силикат кальция, который имеет площадь поверхности около 1,3 м2/г, объемную плотность около 0,63 г/см3, истинную плотность около 2,90 г/см3 и летучесть менее 1%.
13. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что диспергатором является ортокристаллический силикат кальция, который имеет площадь поверхности около 0,98 м2/г, объемную плотность около 0,492 г/см3, истинную плотность около 3,252 г/см3 и летучесть менее 1%.
14. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что диспергатором является метакристаллический силикат кальция, который имеет площадь поверхности около 2,5 м2/г, объемную плотность около 0,867 г/см3, истинную плотность около 2,940 г/см3 и летучесть менее 1%.
15. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что диспергатором является кристаллический силикат кальция, который имеет площадь поверхности около 90,4 м2/г, объемную плотность около 0,094 г/см3, истинную плотность около 2,596 г/см3 и летучесть менее 1%.
16. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что диспергатором является аморфный силикат сульфат кальция, который имеет площадь поверхности около 191 м2/г, объемную плотность около 0,120 г/см3, истинную плотность около 2,34 г/см3 и летучесть менее 14%.
17. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что диспергатором является аморфный силикат кальция, который имеет площадь поверхности около 103 м2/г, объемную плотность около 0,130 г/см3, истинную плотность около 1,702 г/м3 и летучесть менее 14%.
18. Фармацевтическая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что диспергатором является аморфный силикат кальция, который имеет площадь поверхности около 209 м2/г, объемную плотность около 0,075 г/см3, истинную плотность около 2,035 г/см3 и летучесть менее 14%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54794800A | 2000-04-12 | 2000-04-12 | |
| US09/547,948 | 2000-04-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000123156A RU2000123156A (ru) | 2003-01-20 |
| RU2201216C2 true RU2201216C2 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=24186805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000123156/14A RU2201216C2 (ru) | 2000-04-12 | 2000-09-07 | Быстро расщепляющаяся фармацевтическая лекарственная форма |
Country Status (43)
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2344809C2 (ru) * | 2002-10-09 | 2009-01-27 | Эббетт ГмбХ унд Ко. КГ | Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя |
| RU2426529C2 (ru) * | 2005-06-29 | 2011-08-20 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Орально распадающийся порошок, содержащий цилостазол и маннит |
| RU2465900C2 (ru) * | 2007-04-17 | 2012-11-10 | Рациофарм Гмбх | Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан |
| RU2472493C2 (ru) * | 2007-05-08 | 2013-01-20 | Геркулес Инкорпорейтед | Композиция прочной быстро распадающейся таблетки |
| RU2732291C1 (ru) * | 2020-02-13 | 2020-09-15 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Лекарственный препарат на основе травы алтея лекарственного для лечения простудных и острых респираторных заболеваний |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19820801A1 (de) * | 1998-05-09 | 1999-11-25 | Gruenenthal Gmbh | Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US20020076437A1 (en) | 2000-04-12 | 2002-06-20 | Sanjeev Kothari | Flashmelt oral dosage formulation |
| US7053092B2 (en) | 2001-01-29 | 2006-05-30 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-HT1a receptor subtype agonist |
| BR0207297A (pt) | 2001-02-15 | 2005-04-19 | King Pharmaceuticals Inc | Composição farmacêutica em forma sólida e método de preparar uma forma de dosagem sólida de um ingrediente farmaceuticamente ativo |
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| MY129350A (en) * | 2001-04-25 | 2007-03-30 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazole oral solution |
| US7101569B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-09-05 | Franz G Andrew | Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions |
| MY138669A (en) * | 2001-09-25 | 2009-07-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Low hygroscopic aripiprazole drug substance and processes for the preparation thereof |
| AR033485A1 (es) | 2001-09-25 | 2003-12-26 | Otsuka Pharma Co Ltd | Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma |
| GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| BR0117147A (pt) * | 2001-10-09 | 2006-05-09 | Bristol Myers Squibb Co | preparado de dosagem oral de desintegração instantánea |
| US6610266B2 (en) * | 2001-11-28 | 2003-08-26 | Michael C. Withiam | Calcium metasilicates and methods for making |
| AU2002346694A1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-06-23 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Amorphous form of 2-n-butyl-3-( (2-(1h-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl)-4-yl) methyl) -1,3-diazaspiro (4,4') non-1-en-4-one |
| CN1638803A (zh) * | 2002-03-06 | 2005-07-13 | 协和发酵工业株式会社 | 口腔内速崩解性片剂 |
| AU2003238670A1 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-27 | Cadila Healthcare Limited | Fast disintegrating oral dosage forms |
| MY131488A (en) * | 2002-04-08 | 2007-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | Low dose liquid entecavir formulations and use |
| GEP20063996B (en) | 2002-08-20 | 2006-12-11 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazole complex formulation and use thereof |
| WO2004052310A2 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Process and intermediates for synthesis entecavir |
| JP3841804B2 (ja) | 2003-10-15 | 2006-11-08 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物 |
| US8349361B2 (en) | 2003-10-15 | 2013-01-08 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity |
| RU2253451C1 (ru) * | 2004-03-15 | 2005-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЮНАЛ" | Антиаллергическое средство |
| JP4880591B2 (ja) | 2004-06-04 | 2012-02-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | イルベサルタンを含む医薬組成物 |
| JP3996626B2 (ja) * | 2004-06-22 | 2007-10-24 | 塩野義製薬株式会社 | 口腔内速崩壊錠 |
| KR101483297B1 (ko) * | 2005-03-24 | 2015-01-21 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 의약용 조성물 |
| DE602006004694D1 (de) | 2006-01-05 | 2009-02-26 | Teva Pharma | Feuchtgranulierungsmethode zur Herstellung pharmazeutischer Aripiprazolzusammensetzungen |
| CN101351193A (zh) * | 2006-01-05 | 2009-01-21 | 特瓦制药工业有限公司 | 阿立哌唑的干法制剂 |
| EP1806130B1 (en) * | 2006-01-09 | 2010-03-31 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Solid pharmaceutical composition comprising irbesartan |
| NZ572106A (en) * | 2006-03-31 | 2010-12-24 | Rubicon Res Private Ltd | Directly compressible composite for orally disintegrating tablets |
| BRPI0807581A2 (pt) | 2007-02-23 | 2014-07-01 | Gilead Science, Inc. | Moduladores de propriedades farmacocinéticas de produtos terapêuticos |
| CN101322709B (zh) * | 2007-06-12 | 2011-03-02 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法 |
| SI2296633T1 (sl) | 2008-05-02 | 2015-11-30 | Gilead Sciences, Inc. | Uporaba trdnih nosilnih delcev za izboljšanje predelovalnih sposobnosti farmacevtskega sredstva |
| JP5296456B2 (ja) * | 2008-08-26 | 2013-09-25 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| US20120004321A1 (en) * | 2009-03-16 | 2012-01-05 | Nipro Corporation | Orally Disintegrating Tablet |
| WO2010146551A2 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Orally disintegrating compositions comprising antihypertensive agents |
| CA2773003A1 (en) | 2009-09-15 | 2011-03-24 | Ratiopharm Gmbh | Orally disintegrating pharmaceutical dosage form containing aripiprazole |
| TR201000689A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Sefprozil içeren katı dozaj formlar. |
| CN102218040A (zh) * | 2010-04-13 | 2011-10-19 | 齐鲁制药有限公司 | 一种阿立哌唑组合物微晶的口腔崩解片及其制备方法 |
| EP2384742A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-09 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. | Pharmaceutical excipient, method for its preparation and use thereof |
| DE102010019416A1 (de) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Stada Arzneimittel Ag | Schmelztablette, umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum |
| HU1000278D0 (en) | 2010-05-28 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel pharmaceutical use uf silicic acid |
| JP2012121850A (ja) * | 2010-12-09 | 2012-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
| MX358344B (es) | 2011-03-18 | 2018-08-15 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Composiciones farmaceuticas que comprenden un antipsicotico insoluble en agua y esteres de sorbitan. |
| WO2012127429A2 (en) * | 2011-03-21 | 2012-09-27 | Coloright Ltd. | Systems for custom coloration |
| JP6034377B2 (ja) * | 2011-06-27 | 2016-11-30 | シャンハイ チョンシ ファーマシューティカル コーポレイション | アリピプラゾール医薬製剤及びその調製方法 |
| CN102846564B (zh) * | 2011-06-28 | 2013-10-09 | 南京亿华药业有限公司 | 一种头孢丙烯片及其制法 |
| CN102357086A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-02-22 | 上海理工大学 | 一种头孢丙烯口腔崩解片 |
| MX2014007933A (es) * | 2011-12-26 | 2014-07-30 | Novartis Ag | Comprimidos y agentes recubiertos en seco. |
| AU2013235523B9 (en) | 2012-03-19 | 2018-01-04 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising glycerol esters |
| NZ630428A (en) | 2012-03-19 | 2017-02-24 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
| EP2827868B8 (en) | 2012-03-19 | 2019-12-18 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| WO2013175508A2 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Medreich Limited | Stable pharmaceutical composition of aripiprazole |
| CA2779052A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-11-30 | Pharmascience Inc. | Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing |
| KR101571670B1 (ko) | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
| WO2014030172A2 (en) * | 2012-08-23 | 2014-02-27 | Hetero Research Foundation | Pharmaceutical formulations of rufinamide |
| WO2014080285A2 (en) | 2012-09-19 | 2014-05-30 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions having improved storage stability |
| CN102885790B (zh) * | 2012-09-20 | 2013-12-25 | 中国人民解放军第三〇二医院 | 恩替卡韦分散片及其制备方法 |
| ES2625613T3 (es) | 2013-04-30 | 2017-07-20 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparación sólida oral que comprende aripiprazol y método para producir una preparación sólida oral que comprende aripiprazol |
| JP5714652B2 (ja) * | 2013-06-13 | 2015-05-07 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| EP3065700A1 (en) | 2013-11-07 | 2016-09-14 | Synthon B.V. | Orodispersible pharmaceutical compositions comprising aripiprazole |
| CN110368360A (zh) | 2014-03-20 | 2019-10-25 | 奥克梅斯制药爱尔兰有限公司 | 具有增加的注射速度的阿立哌唑制剂 |
| JP5978335B2 (ja) * | 2015-03-11 | 2016-08-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| KR20160139704A (ko) | 2015-05-28 | 2016-12-07 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제, 및 이의 제조방법 |
| JP2015172084A (ja) * | 2015-07-06 | 2015-10-01 | 大塚製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
| US9855227B2 (en) | 2015-12-18 | 2018-01-02 | The Procter & Gamble Company | Quick dissolving diphenhydramine oral dosage form |
| TR201617675A2 (tr) | 2016-12-02 | 2018-06-21 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Ari̇pi̇prazole monohi̇drat formülasyonlarinin ağizda dağilan tablet formu |
| JP6572257B2 (ja) * | 2017-05-16 | 2019-09-04 | 大塚製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
| JP2017141299A (ja) * | 2017-05-24 | 2017-08-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| WO2019173230A1 (en) | 2018-03-05 | 2019-09-12 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
| JP2018168185A (ja) * | 2018-07-05 | 2018-11-01 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP2019203031A (ja) * | 2019-09-06 | 2019-11-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| GB2617603B (en) * | 2022-04-13 | 2025-06-04 | Univ Brunel | Compositions for preventing and treating infection |
| CN115227661B (zh) * | 2022-09-22 | 2022-12-13 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种利格列汀片及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4554275A (en) * | 1982-12-10 | 1985-11-19 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Triazine derivatives |
| RU2145605C1 (ru) * | 1995-02-17 | 2000-02-20 | Такеда Кемикал Индастриз, Лтд | Производное ди- и триазолилпропана, способы его получения и фармацевтическая композиция на его основе |
| RU2147233C1 (ru) * | 1994-08-08 | 2000-04-10 | Ниппон Синяку Ко., Лтд. | Лекарственные композиции и производные триазина |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1912354B2 (de) * | 1969-03-12 | 1972-04-13 | Reimbold & Strick, 5000 Köln-Kalk | Synthetisches kristallines calciumsilikat und verfahren zu seiner herstellung |
| US3622677A (en) * | 1969-07-07 | 1971-11-23 | Staley Mfg Co A E | Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient |
| FR2234244B1 (ru) * | 1973-06-20 | 1978-02-17 | Rech Geolog Miniere | |
| DE2556561C2 (de) | 1975-12-16 | 1983-04-14 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Herstellung von porösen Tabletten |
| DE2845326C2 (de) * | 1978-10-18 | 1985-05-23 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung |
| DE2849494A1 (de) | 1978-11-15 | 1980-05-29 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
| US4327080A (en) * | 1981-07-13 | 1982-04-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Novel Bendroflumethiazide formulations and method |
| ZA87279B (en) | 1986-01-17 | 1987-09-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for production of stable nicorandil preparation |
| WO1987005804A1 (en) * | 1986-04-01 | 1987-10-08 | The Upjohn Company | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition |
| SE8601624D0 (sv) | 1986-04-11 | 1986-04-11 | Haessle Ab | New pharmaceutical preparations |
| US5032552A (en) * | 1988-07-04 | 1991-07-16 | Tdk Corporation | Biomedical material |
| US5006528A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| US4906478A (en) * | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
| HU203041B (en) | 1989-03-14 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin |
| JPH06271744A (ja) * | 1993-03-22 | 1994-09-27 | Mizusawa Ind Chem Ltd | ポリアセタール系樹脂用帯電防止剤 |
| US5393472A (en) * | 1993-06-30 | 1995-02-28 | Shaw; John D. | Method of producing wollastonite & ceramic bodies containing wollastonite |
| IL110376A (en) * | 1993-08-02 | 1998-08-16 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical compositions containing ifetroban salts and methods for the preparation thereof |
| WO1995003785A1 (en) * | 1993-08-03 | 1995-02-09 | Warner-Lambert Company | Pleasant tasting effervescent cold/allergy medications |
| US5622719A (en) * | 1993-09-10 | 1997-04-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| US5994348A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Sanofi | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| AU3865595A (en) * | 1995-11-17 | 1997-06-11 | Vrije Universiteit Brussel | Inorganic resin compositions, their preparation and use thereof |
| TW430561B (en) * | 1995-12-20 | 2001-04-21 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Rapid release tablet composition comprising tolfenamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a method of preparing such tablet |
| JP3180350B2 (ja) * | 1996-02-29 | 2001-06-25 | 藤沢薬品工業株式会社 | β―ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法 |
| GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| ATE291930T1 (de) * | 1996-07-12 | 2005-04-15 | Daiichi Seiyaku Co | Schnell zerfallende, druckgeformte materialien sowie prozess zu deren herstellung |
| CA2258917A1 (en) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Fmc Corporation | Disintegrant composition for dispersible solids |
| JPH10114655A (ja) | 1996-10-09 | 1998-05-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 固形製剤 |
| JPH10182436A (ja) | 1996-10-31 | 1998-07-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 固形医薬製剤 |
| AUPO446397A0 (en) | 1997-01-07 | 1997-01-30 | Rees Equipment Pty Ltd | Agricultural equipment direction control |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| TW527195B (en) * | 1997-10-09 | 2003-04-11 | Ssp Co Ltd | Fast-soluble solid pharmaceutical combinations |
| JPH11152220A (ja) * | 1997-11-19 | 1999-06-08 | Daiichi Yakuhin Kogyo Kk | 脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法 |
| HUP0100469A2 (hu) * | 1997-12-19 | 2001-08-28 | Smithkline Beecham Corporation | Eljárás harapással diszpergálható tabletták előállítására |
| US5914128A (en) * | 1997-12-22 | 1999-06-22 | Schering Corporation | Orally administrable solid dosage form |
| ATE219658T1 (de) | 1998-03-06 | 2002-07-15 | Eurand Int | Schnell zerfallende tablette |
| JP4027535B2 (ja) | 1998-05-26 | 2007-12-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 脂溶性薬物を含有した粉末 |
| CO5070643A1 (es) * | 1998-05-27 | 2001-08-28 | Merck & Co Inc | Formulacion en tabletas comprimidas |
| JP2000119014A (ja) | 1998-08-12 | 2000-04-25 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無晶形ケイ酸アルミン酸カルシウム複合酸化物及びその製造方法並びに制酸剤 |
| JP2000086537A (ja) | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法 |
| US6133378A (en) * | 1998-11-20 | 2000-10-17 | Bridgestone/Firestone, Inc. | EPDM-based roofing shingle compositions |
| GB9914936D0 (en) | 1999-06-26 | 1999-08-25 | Cerestar Holding Bv | Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets |
| CA2311734C (en) | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US20020076437A1 (en) * | 2000-04-12 | 2002-06-20 | Sanjeev Kothari | Flashmelt oral dosage formulation |
| CN1261783C (zh) | 2001-06-29 | 2006-06-28 | 美莎诺普有限公司 | 优化连接器特征的方法 |
| TWI324074B (en) * | 2001-10-09 | 2010-05-01 | Bristol Myers Squibb Co | Flashmelt oral dosage formulation |
| US6610266B2 (en) * | 2001-11-28 | 2003-08-26 | Michael C. Withiam | Calcium metasilicates and methods for making |
-
2000
- 2000-06-15 CA CA2311734A patent/CA2311734C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-16 AR ARP000103004A patent/AR024384A1/es active IP Right Grant
- 2000-06-17 TW TW089111962A patent/TWI262799B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 HU HU0002316A patent/HU228864B1/hu unknown
- 2000-06-20 NZ NZ505302A patent/NZ505302A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 NO NO20003196A patent/NO330270B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 IL IL136901A patent/IL136901A/en active IP Right Grant
- 2000-06-21 ZA ZA200003121A patent/ZA200003121B/xx unknown
- 2000-06-22 MY MYPI20002810A patent/MY125766A/en unknown
- 2000-06-23 SK SK973-2000A patent/SK286368B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-23 CZ CZ20002391A patent/CZ299145B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-26 EG EG20000818A patent/EG23943A/xx active
- 2000-06-27 ES ES00113571T patent/ES2265836T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-27 DK DK00113571T patent/DK1145711T3/da active
- 2000-06-27 EP EP05010256A patent/EP1566174A3/en not_active Ceased
- 2000-06-27 DE DE60028536T patent/DE60028536T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-27 EP EP00113571A patent/EP1145711B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-27 AT AT00113571T patent/ATE328584T1/de active
- 2000-06-27 PT PT00113571T patent/PT1145711E/pt unknown
- 2000-06-28 JP JP2000194976A patent/JP3773763B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 AU AU43733/00A patent/AU752214B2/en not_active Expired
- 2000-06-30 ID IDP20000548D patent/ID29837A/id unknown
- 2000-07-03 RO ROA200000690A patent/RO118563B1/ro unknown
- 2000-07-05 PE PE2000000674A patent/PE20010298A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-06 TR TR2000/01810A patent/TR200001810A3/tr unknown
- 2000-07-06 IN IN625MU2000 patent/IN188856B/en unknown
- 2000-07-11 LT LT2000064A patent/LT4896B/lt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 KR KR10-2000-0040080A patent/KR100477293B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-14 PL PL341466A patent/PL200409B1/pl unknown
- 2000-07-17 CN CNB001201077A patent/CN100353933C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-18 GE GEAP20005473A patent/GEP20022851B/en unknown
- 2000-07-21 LV LVP-00-97A patent/LV12731B/en unknown
- 2000-07-26 BR BR0003158-5A patent/BR0003158A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-08 CO CO00059228A patent/CO5190672A1/es active IP Right Grant
- 2000-08-14 SI SI200000187A patent/SI20511B/sl active Search and Examination
- 2000-08-15 BG BG104693A patent/BG65007B1/bg unknown
- 2000-08-15 SG SG200004496A patent/SG108230A1/en unknown
- 2000-08-15 SG SG200302609A patent/SG117445A1/en unknown
- 2000-08-21 UY UY26306A patent/UY26306A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 EE EEP200000497A patent/EE04331B1/xx unknown
- 2000-09-07 RU RU2000123156/14A patent/RU2201216C2/ru active
- 2000-10-12 UA UA2000105783A patent/UA63993C2/ru unknown
-
2002
- 2002-02-18 HK HK02101145.0A patent/HK1039572B/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-28 CY CY20061101204T patent/CY1105170T1/el unknown
-
2009
- 2009-09-14 US US12/558,813 patent/US20100016448A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-05-16 US US13/108,193 patent/US8518421B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-07-10 US US13/938,706 patent/US9358207B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4554275A (en) * | 1982-12-10 | 1985-11-19 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Triazine derivatives |
| RU2147233C1 (ru) * | 1994-08-08 | 2000-04-10 | Ниппон Синяку Ко., Лтд. | Лекарственные композиции и производные триазина |
| RU2145605C1 (ru) * | 1995-02-17 | 2000-02-20 | Такеда Кемикал Индастриз, Лтд | Производное ди- и триазолилпропана, способы его получения и фармацевтическая композиция на его основе |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2344809C2 (ru) * | 2002-10-09 | 2009-01-27 | Эббетт ГмбХ унд Ко. КГ | Получение твердых дозированных форм с использованием сшитого нетермопластичного носителя |
| RU2426529C2 (ru) * | 2005-06-29 | 2011-08-20 | Оцука Фармасьютикал Ко., Лтд. | Орально распадающийся порошок, содержащий цилостазол и маннит |
| RU2465900C2 (ru) * | 2007-04-17 | 2012-11-10 | Рациофарм Гмбх | Фармацевтические композиции, содержащие ирбесартан |
| RU2472493C2 (ru) * | 2007-05-08 | 2013-01-20 | Геркулес Инкорпорейтед | Композиция прочной быстро распадающейся таблетки |
| RU2732291C1 (ru) * | 2020-02-13 | 2020-09-15 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Лекарственный препарат на основе травы алтея лекарственного для лечения простудных и острых респираторных заболеваний |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2201216C2 (ru) | Быстро расщепляющаяся фармацевтическая лекарственная форма | |
| US20020076437A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| EP0749308B1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| US20070275059A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| KR20040045499A (ko) | 급속 용융 경구 투여 제제 | |
| JP2008285434A (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
| JP2000119175A (ja) | 口腔内速崩壊性固形製剤 | |
| JP4438121B2 (ja) | 口腔内速崩錠及びその製造方法 | |
| HK1074009A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| MXPA00006125A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| AU2002211557A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| ZA200402730B (en) | Flashment oral dosage formulation. |