JP4880591B2 - イルベサルタンを含む医薬組成物 - Google Patents

イルベサルタンを含む医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP4880591B2
JP4880591B2 JP2007514218A JP2007514218A JP4880591B2 JP 4880591 B2 JP4880591 B2 JP 4880591B2 JP 2007514218 A JP2007514218 A JP 2007514218A JP 2007514218 A JP2007514218 A JP 2007514218A JP 4880591 B2 JP4880591 B2 JP 4880591B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
irbesartan
weight
tablet
binder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2007514218A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008501680A (ja
Inventor
コラトゥカー，ジェルション
ズィスマン，エレラ
Original Assignee
テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド filed Critical テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド
Publication of JP2008501680A publication Critical patent/JP2008501680A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP4880591B2 publication Critical patent/JP4880591B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

本出願は、イルベサルタンを含む医薬組成物、並びにイルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含む医薬組成物に関する。
イルベサルタンは、２−ブチル−３−［［２９−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１９−ビフェニル］−４−イル］メチル］１，３−ジアザスピロ［４，４］ノン−１−エン−４−オンとして、また２−ｎ−ブチル−４−スピロシクロペンタン−１−［（２’−（テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル］−２−イミダゾリン−５−オンとして、また２−ブチル−３−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１，３−ジアザスピロ ［４，４］ノン−１−エン−４−オンとして化学的に記載される。その実験式は、Ｃ25Ｈ28Ｎ6Ｏであり、以下の構造を有する：
Figure 0004880591
イルベサルタンは４２８．５の分子量を有する。この化合物は、米国特許第５，２７０，３１７号（本明細書中にその全てが組み込まれている）に記載されている。
アメリカ合衆国において、７５ｍｇ、１５０ｍｇ、又は３００ｍｇのイルベサルタンを含む経口投与錠剤に用いることができる（ＡＶＡＰＲＯという商標名で販売されている）。この薬剤は、１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジドも含む、１５０及び３００ｍｇの錠剤として製剤されている（ＡＶＡＬＩＤＥという商標名で販売されている）。
米国特許第６，３４２，２４７号に記載されているように、イルベサルタンは比較的低い体積及びタップ密度を有する綿毛状物質である。更に、イルベサルタンは特定の所望されない流量特性を有する。これらの特性は、多量のその薬剤を小さな錠剤中に製剤することを困難にしている。事実、’２４７特許は最大でほんの７０％の薬剤を含むイルベサルタンの経口製剤について記載している。従って、より多量の活性成分を含むイルベサルタンの改善された製剤を提供する必要性が存在している。
発明の概要
本発明は、イルベサルタンを含んで成る医薬組成物に関し、高い相対量又は濃度のイルベサルタンを有する経口製剤を提供する。１つの実施態様において、本発明は７０％ｗ／ｗ超のイルベサルタンを含むイルベサルタンの経口製剤を提供する。別の実施態様において、本発明は、ＵＳＰ装置２を用いて、５０ｒｐｍのパドルスピードで３７℃において１０００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中に錠剤を置いた場合に、約８５％超のイルベサルタンが約３０分以内に溶解し、好ましくは約８０％超のイルベサルタンが約１０分以内に溶解する溶解プロファイルを示すイルベサルタンの経口製剤を提供する。別の実施態様において、本発明は２つの活性医薬物質（イルベサルタン、及び利尿薬、例えばヒドロクロロチアジド）の経口製剤を提供する。これらの側面及び利点、並びに更なる発明性のある特徴は、以下の詳細な説明を読むことにより明らかになるだろう。本製剤は、少なくとも１つの追加の活性成分を任意に含むことができる。
発明の詳細な説明
本発明は、イルベサルタンを含んで成る経口製剤を提供し、そしてイルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含んで成る経口組成物を提供する。本発明の製剤中の含有物のためのイルベサルタンは、任意の所望の方法（それらの多くは、当業者に知られている）に従って製造することができる。イルベサルタンを製造するための適した方法の例は、米国特許第５，２７０，３１７号（本明細書中にその全てが引用されている）に記載されている。ヒドロクロロチアジドは周知であり、当業界で知られた方法により製造することができる。
１つの実施態様において、本発明は、少なくとも約７０％のイルベサルタンｗ／ｗを含む、イルベサルタンを含んで成る経口製剤を提供する。好ましくは本製剤は少なくとも約７５％ｗ／ｗのイルベサルタンを含み、より好ましくは本製剤は約７５％ｗ／ｗ〜約８０％ｗ／ｗのイルベサルタンを含む。もし必要であれば、より高い相対量の又は濃度のイルベサルタンを含むことができる。
別の実施態様において、本発明は、米国薬局方に従って、ＵＳＰ装置２を用いて、５０ｒｐｍのパドルスピードで３７℃において１０００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中に錠剤を置いた場合に、向上した溶解プロファイルを示すイルベサルタンを含んで成る経口製剤を提供する。本発明のいくつかの実施態様において、イルベサルタンを含んで成る経口製剤は、約８０％超のイルベサルタンが約１０分以内に溶解し、更により好ましくは約８５％超のイルベサルタンが約１０分以内に溶解する溶解プロファイルを示す。本発明は、別の側面において、少なくとも約７５％のイルベサルタンが約５分以内に溶解し、少なくとも約８５％のイルベサルタンが約１０分以内に溶解し、且つ少なくとも約９５％のイルベサルタンが約２０分で溶解する溶解プロファイルを示すイルベサルタンを含んで成る経口製剤を提供する。本発明の別の側面により、少なくとも９７％のイルベサルタンが３０分以内に溶解する溶解プロファイルを示すイルベサルタンを含んで成る経口製剤を提供する。本発明のいくつかの実施態様において、イルベサルタンを含んで成る経口製剤は約８５％超のイルベサルタンが約３０分以内に溶解する溶解プロファイルを示す。
イルベサルタンに加えて、経口製剤は、少なくとも１つの追加の活性剤又は追加の活性剤の組み合わせを含むことができる。製剤中に含めるための好ましい活性剤は、利尿薬、例えばヒドロクロロチアジド、ベンドロフルメチアジド、ベンズチアジド、クロロチアジド、クロルタリドン、シクロチアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、メトラゾン、ポリチアジド、キネタゾン及びトリクロルメチアジドである。好ましくは、少なくとも１つの利尿薬は、チアジン系（ｔｈｉａｚｉｄｉｃ）、例えばクロロチアジド及びヒドロクロロチアジドである。ヒドロクロロチアジド（クロロチアジドの３，４−ジヒドロ誘導体）は、本発明の組成物中の含有物のための好ましい利尿薬である。その化学名は、６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン−７−スルホンアミド１，１−ジオキシドである。その実験式は、Ｃ7Ｈ8ＣｌＮ3Ｏ4Ｓ2である。ヒドロクロロチアジドは、当業者に知られた方法により調製することができる。利尿薬の量（例えば、製剤中に含まれるヒドロクロロチアジド）は、所望の治療効果を得るように変えることができる。好ましい実施態様において、利尿薬の量は、製剤の約３重量％〜約７重量％、より好ましくは製剤の３．３２〜６．６５重量％である。好ましい利尿薬はヒドロクロロチアジドである。
イルベサルタン及び任意の追加の活性成分又は追加の活性成分の組み合わせに加えて、製剤は少なくとも１つの医薬として許容される賦形剤を含む。これとの関連において、「賦形剤」という用語は、薬剤の投与を補助するための、薬学の当業者に知られた医薬として許容される化学物質を指す。本発明の製剤中の含有物のための好ましい賦形剤はとしては、結合剤、界面活性剤、希釈剤、崩壊剤、抗接着剤（ａｎｔｉａｄｈｅｒｅｎｔ）及び潤滑油が挙げられる。
好ましくは、本発明の組成物は、１つ又は複数の結合剤を含んで成る。適切な「結合剤」は、イルベサルタンのより大きく、より密度の高く、そしてより自由に流動する粒子への造粒を容易にすることのできるものから選択することができる。好ましい結合剤としては、ポビドン（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）、ゼラチン化前のデンプン（最も好ましくは、１．０〜１０．０重量％の範囲で用いる）、アルギン酸（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）若しくはアルギン酸ナトリウム（最も好ましくは、１．０〜５．０重量％の範囲で用いる）、セルロース若しくはセルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム（最も好ましくは、１．０〜６．０重量％の範囲で用いる）、エチルセルロース（最も好ましくは、１．０〜４．０重量％の範囲で用いる）、ヒドロキシエチルセルロース（最も好ましくは、１．０〜５．０重量％の範囲で用いる）、ヒドロキシプロピルセルロース（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（最も好ましくは、１．０〜６．０重量％の範囲で用いる)若しくはメチルセルロース（最も好ましくは、１．０〜６．０重量％の範囲で用いる）、ゼラチン（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）が挙げられる。当業者に知られている他の結合剤を用いることができる。好ましくは結合剤はポビドン、最も好ましくはＰＶＰ Ｋ−３０であり、存在する場合は、それは製剤の約２．０％ｗ／ｗ〜約２．５％ｗ／ｗ、最も好ましくは２．１３％ｗ／ｗを示す。別の好ましい結合剤は、ゼラチン化前のデンプン、最も好ましくはｓｔａｒｃｈ １５００であり、もし存在する場合は、ゼラチン化前のデンプン（ｓｔａｒｃｈ １５００）は典型的には、製剤の約６．３５％、最も好ましくは６．３８％ｗ／ｗ、そして約８％ｗ／ｗを示す。
本発明の組成物は好ましくは、少なくとも１つの崩壊剤を含む。適切な「崩壊剤」は、水性媒体と接触させておいた場合に、組成物から調製した錠剤の崩壊を容易にする１又は複数の成分から選択することができる。任意の適切な崩壊剤は、本発明の製剤内で用いることができる。好ましい崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、例えばＡｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）、アルギン酸（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）若しくはアルギン酸ナトリウム（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）、カルボキシメチルセルロースナトリウム（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）、クロスポビドン（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）、ナトリウムデンプングリコール酸塩（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）、ゼラチン化前のデンプン（最も好ましくは、１．０〜７．０重量％の範囲で用いる）である。存在する場合には、典型的にはクロスカルメロースである。存在する場合には、好ましくはクロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ）は、製剤の約３．１５％ｗ／ｗ、好ましくは３．１９％ｗ／ｗ〜約５．０％ｗ／ｗ、好ましくは４．０％ｗ／ｗを示す。
本発明の組成物は好ましくは、少なくとも１つの界面活性剤を含む。適切な「界面活性剤」は、溶解を促進するために湿潤を補助する化合物を含む。任意の適切な界面活性剤は、本発明の製剤中で用いることができる。好ましい界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム（最も好ましくは、０．２〜６．０重量％の範囲で用いる）、ポリ（オキシエチレン）、ポリ（オキシプロピレン) ブロック共重合体、例えばポロキサマー、特にポロキサマー１８８（最も好ましくは、０．２〜６．０重量％の範囲で用いる）である。存在する場合には、ポロキサマー１８８は典型的に、製剤の約１．００％ｗ／ｗ、好ましくは１．０６％ｗ／ｗ〜約２．０％を示す。
本製剤は好ましくは、１又は複数の希釈剤を含む。適切な希釈剤としては、所望の質量、例えば所望の錠剤質量を得るための、体積を提供することのできる化合物が挙げられる。任意の適切な希釈剤は、本発明の製剤中で用いることができる。好ましい希釈剤は、微結晶性セルロース、例えばＡｖｉｃｅｌ ＰＨ １０２ ＦＭＣ、無機リン酸塩、例えば第二リン酸カルシウム、糖類、例えばラクトース水和物又は無水ラクトース及びマンニトールである。希釈剤は好ましくは、製剤の２〜１０重量％の範囲において含まれる。存在する場合には、微結晶性セルロースは典型的に、製剤の約１％ｗ／ｗ〜約７．５％ｗ／ｗを示す。活性医薬物質としてイルベサルタンのみを含む製剤の場合、微結晶性セルロースは、存在する場合に典型的には、製剤の約１．９％ｗ／ｗ〜約７．５％ｗ／ｗを示す。活性医薬物質として、イルベサルタン及び利尿薬、例えばヒドロクロロチアジドを含む製剤の場合、微結晶性セルロースは、存在する場合に典型的には、製剤の約１．９％ｗ／ｗ〜約６％ｗ／ｗを示す。本発明のいくつかの実施態様において、微結晶性セルロースは好ましくは、製剤の約１．９７％ｗ／ｗ〜約５．３％ｗ／ｗ、好ましくは５．２９％ｗ／ｗの量で存在する。他の実施態様において、微結晶性セルロースは好ましくは、製剤の約３．５６％ｗ／ｗ〜約５．９６％ｗ／ｗの量で存在する。
本発明の組成物は、好くなくとも１つの抗接着剤を更に含むことができる。適切な「抗接着剤」としては、製剤の流動性に寄与する化合物が挙げられる。任意の適切な抗接着剤は、二酸化ケイ素、例えばＳｙｌｏｉｄ ２４４（最も好ましくは、０．２〜２．０重量％の範囲で用いる）又はタルク（最も好ましくは、０．５〜５．０重量％の範囲で用いる）である。存在する場合には、二酸化ケイ素は典型的には、製剤の約０．４％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗを示す。
本発明の組成物は好ましくは、少なくとも１つの潤滑油を含む。適切な「潤滑油」としては、投与のための製剤の所望の形態、例えば錠剤を調製するのを補助する化合物が挙げられる。任意の適切な潤滑油は、本発明の製剤中で用いることができる。好ましい潤滑油は、脂肪酸又は脂肪酸誘導体、例えばステアリン酸カルシウム（最も好ましくは、０．５〜２．０重量％の範囲で用いる）、モノステアリン酸グリセリン（最も好ましくは、０．５〜２．０重量％の範囲で用いる）、パルミトステアリン酸（ｐａｌｍｉｔｏｓｔｅａｒａｔｅ）グリセリン（最も好ましくは、０．５〜２．０重量％の範囲で用いる）、ステアリン酸マグネシウム（最も好ましくは、０．２〜２．０重量％の範囲で用いる）、ラウリル硫酸ナトリウム（最も好ましくは、０．５〜２．０重量％の範囲で用いる）、ステアリルフマル酸ナトリウム（最も好ましくは、０．５〜２．０重量％の範囲で用いる）、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸（最も好ましくは、０．５〜３．０重量％の範囲で用いる）、水素化植物油（最も好ましくは、０．５〜５．０重量％の範囲で用いる）、ポリアルキレン・グリコール、例えばポリエチレン・グリコール（最も好ましくは、１．０〜５．０重量％の範囲で用いる) 、タルク（最も好ましくは、１．０〜５．０重量％の範囲で用いる)である。存在する場合には、ステアリン酸マグネシウムは、製剤の約１．０％ｗ／ｗ〜約１．１％ｗ／ｗ、好ましくは製剤の約１．０％ｗ／ｗ〜約１．０６％ｗ／ｗを示す。
本発明の好ましい組成物を表１に示す：
Figure 0004880591
本発明の製剤は、任意の形態の経口投与のためのイルベサルタン、又は任意の形態のイルベサルタン及び利尿薬、例えばヒドロクロロチアジド、例えば、錠剤、カプレット、カプセルなどを含む。好ましい製剤は錠剤である。最も好ましくは、本発明の錠剤は、錠剤あたり３００ｍｇのイルベサルタンを含む。錠剤の総重量は、３７６ｍｇ〜４００ｍｇである。
イルベサルタンを含む製剤は、任意の適した方法により調製することができる。本発明の実施態様のイルベサルタンを含んで成る錠剤製剤を形成するための好ましい方法は、湿式造粒方法による。実施例の方法により、イルベサルタン製剤は以下の方法に従って調製することができる：
１．イルベサルタンを、高せん断ミキサーを用いて、精製水中のポビドンの造粒溶液を用いて部分的に造粒する。
２．ゼラチン化前のデンプンを、高せん断ミキサー中で段階１の混合物と混合する。
３．段階２の混合物を、高せん断ミキサーを用いて、精製水中のポロキサマー１８８の造粒溶液とともに造粒する。
４．段階３で形成した顆粒を、流動層乾燥器中で乾燥させる。
５．乾燥させた顆粒を、振動造粒機に通すことにより分粒（ｓｉｚｅ）する。
６．段階５の製粉した乾燥顆粒を、ブレンダー中で微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム及び二酸化ケイ素と混合する。
７．ステアリン酸マグネシウムを段階６の混合物に加え、混合する。
８．段階７からの混合物を、錠剤プレス機を用いて圧縮し、錠剤を形成する。
イルベサルタン及び利尿薬、例えばヒドロクロロチアジドを含む製剤は、界面活性剤を含まずに結合剤、例えばポビドンを含むことができ、またそれらは結合剤、例えばポビドン及び界面活性剤、例えばポロキサマー、好ましくはポロキサマー１８８を含むことができる。本発明のいくつかの好ましい実施態様において、ポビドンは、イルベサルタン及び利尿薬、例えばヒドロクロロチアジドを含んで成る組成物の約２〜約２．５％ｗ／ｗ、好ましくは２．１３％ｗ／ｗを含んで成る。本発明のイルベサルタン及び利尿薬、例えばヒドロクロロチアジドを含んで成る組成物の別の好ましい実施態様において、本組成物は、組成物の約２〜約２．５％ｗ／ｗ、より好ましくは２．１３％ｗ／ｗの量のポビドン、及び組成物の約１〜約１．２％ｗ／ｗ、より好ましくは１．０６％ｗ／ｗのポロキサマーを含んで成る。
イルベサルタン及び利尿薬を含む製剤は、任意の適切な方法により調製することができる。本発明の実施態様のイルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含んで成る錠剤製剤を形成するための好ましい方法は、湿式造粒方法による。一例として、イルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含んで成る製剤は、以下の方法により調製することができる：
１．イルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを、高せん断ミキサーを用いて混合する。
２．ゼラチン化前のデンプンを、高せん断ミキサー中で段階１の混合物と混合する。
３．段階２からの混合物を、高せん断ミキサーを用いて、精製水中のポビドンの造粒溶液とともに造粒する。
４．顆粒を、流動層乾燥器中で乾燥させる。
５．乾燥させた顆粒を、振動造粒機を用いることにより分粒する。
６．製粉した乾燥顆粒を、ブレンダー中で微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム及び二酸化ケイ素と混合する。
７．段階６の混合物を、潤滑油としてのステアリン酸マグネシウムと混合する。
８．段階７からの混合物を混合し、錠剤プレス機を用いて錠剤を形成する。
更なる一例として、イルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含んで成る製剤は以下の方法に従って調製することができる：
１．イルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを、高せん断ミキサーを用いて混合する。
２．段階１からの混合物を、高せん断ミキサーを用いて、精製水中のポビドンの造粒溶液とともに部分的に造粒する。
３．ゼラチン化前のデンプンを、高せん断ミキサー中で段階２の混合物と混合する。
４．段階３からの混合物を、高せん断ミキサーを用いて、精製水中のポロキサマー１８８の造粒溶液とともに造粒する。
５．顆粒を、流動層乾燥器中で乾燥させる。
６．乾燥させた顆粒を、振動造粒機を用いることにより分粒する。
７．製粉した乾燥顆粒を、ブレンダー中で微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム及び二酸化ケイ素と混合する。
８．段階７の混合物を、潤滑油としてのステアリン酸マグネシウムと混合する。
９．段階８からの混合物を混合し、錠剤プレス機を用いて錠剤を形成する。
本発明の組成物から調製したイルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含んで成る錠剤は好ましくは、１５０ｍｇのイルベサルタン及び１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジド、又は３００ｍｇのイルベサルタン及び１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジド（錠剤あたり）を含む。典型的には、１５０ｍｇのイルベサルタン及び１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジドを含んで成る錠剤の総重量は１８８ｍｇであり、３００ｍｇのイルベサルタン及び１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジドを含んで成る錠剤の総重量は３７６ｍｇ〜４００ｍｇである。
イルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含んで成る本発明の好ましい組成物は以下の通りである：
Figure 0004880591
以下の実施例は、本発明の特定の特徴を説明するために示されるが、これらは本発明の範囲を限定するものと理解されるべきでない。
実施例１
この実施例は、７５％のイルベサルタンを含む錠剤の調製について説明する。
イルベサルタンを含む錠剤は、表２に示す本発明の組成物を用いて、３つの有効量（ｐｏｔｅｎｃｙ）において調製した。
１．錠剤あたり１００ｍｇの総重量を有する７５ｍｇのイルベサルタン。
２．錠剤あたり２００ｍｇの総重量を有する１５０ｍｇのイルベサルタン。
３．錠剤あたり４００ｍｇの総重量を有する３００ｍｇのイルベサルタン。
Figure 0004880591
上記の製剤を用いて、上記の方法に従って、水性湿式造粒方法により錠剤を調製した。精製水中のポビドンの造粒溶液を用いたイルベサルタンの部分的な造粒は、高せん断ミキサー（Ｄｉｏｓｎａ）中で実施した。この混合物をゼラチン化前のデンプンと混合し、その後精製水中のポロキサマー１８８の造粒流体を用いて造粒した。得られた顆粒は、乾燥減量（ＬＯＤ）が１．５％以下になるまで流動層乾燥器中で乾燥させた。乾燥した顆粒を、振動造粒機に通した。製粉した乾燥顆粒を、ブレンダー中で微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム及び二酸化ケイ素と混合した。次いで、得られた混合物を、ステアリン酸マグネシウムと混合した。錠剤プレス機を用いた混合物の圧縮により、表３に示す組成物を有する各有効量に関して錠剤を調製した。
Figure 0004880591
ＵＳＰ装置２を用いて、５０ｒｐｍのパドルスピードで３７℃において１０００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中に錠剤を置き、米国薬局方に従って、各有効量の錠剤を溶解に関して試験した。溶解の結果を表３Ａに示す。
Figure 0004880591
実施例２
この実施例は、８０％のイルベサルタンを含む錠剤の調製について説明する。
イルベサルタンを含む錠剤は、表４に示す本発明の組成物から、これらの有効量において調製した。
１．錠剤あたり９４ｍｇの総重量を有する７５ｍｇのイルベサルタン。
２．錠剤あたり１８８ｍｇの総重量を有する１５０ｍｇのイルベサルタン。
３．錠剤あたり３７６ｍｇの総重量を有する３００ｍｇのイルベサルタン。
Figure 0004880591
上記の製剤を用いて、実施例１のものに類似した方法の湿式造粒方法により錠剤を調製した。
Figure 0004880591
ＵＳＰ装置２を用いて、５０ｒｐｍのパドルスピードで３７℃において１０００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中に錠剤を置き、米国薬局方に従って、各有効量の錠剤を溶解に関して試験した。時間とともに溶解した製剤中のイルベサルタン（％）について、表５Ａに示す。
Figure 0004880591
実施例３
この実施例は、その製剤の約８０重量％の量のイルベサルタン、及び製剤の約３．３２重量％〜６．６５重量％ヒドロクロロチアジドを含んで成る錠剤の調製について説明する。
イルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含む錠剤は、表６に記載したとおり、本発明に従って様々な有効量において調製した。
錠剤ａ）は、錠剤あたり１８８ｍｇの総重量で１５０ｍｇのイルベサルタン及び１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジドを含んで成り、ｂ）は錠剤あたり３７６ｍｇの総重量で３００ｍｇのイルベサルタン及び１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジドを含んで成る。
Figure 0004880591
上記の製剤を用いて、湿式造粒方法により錠剤を調製した。イルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを、高せん断ミキサー（Ｄｉｏｓｎａ）中で混合した。この混合物をゼラチン化前のデンプンと混合し、その後精製水中のポビドンの造粒流体を用いて造粒した。得られた顆粒は、乾燥減量（ＬＯＤ）が１．５％以下になるまで流動層乾燥器中で乾燥させた。乾燥した顆粒を、振動造粒機に通した。製粉した顆粒を、ブレンダー中で微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム及び二酸化ケイ素と混合した。次いで、得られた混合物を、ステアリン酸マグネシウムと混合した。錠剤化装置を用いた混合物の圧縮により、上記の表に示す組成物を有する各有効量に関して錠剤を調製した。
実施例４
この実施例は、本発明のイルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含む別の製剤を説明する。製剤は、上記のように湿式造粒方法により製造した。
Figure 0004880591
実施例５
この実施例は、本発明のイルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含む別の製剤を説明する。製剤は、上記のように湿式造粒方法により製造した。
Figure 0004880591
この実施例は、本発明のイルベサルタン及びヒドロクロロチアジドを含む別の製剤を説明する。製剤は、上記のように湿式造粒方法により製造した。
Figure 0004880591
本明細書中で引用した全ての引用文献、例えば刊行物、特許出願、及び特許は、各引用文献が引用文献により組み込まれるように個々にそして具体的に示されているのと同程度にそれらによって引用文献により組み込まれ、その全てが本明細書中に示される。また、他の刊行物に対する本明細書中の引用文献は、そのような刊行物が本願の先行技術を構成することの承認ではない。
本発明の好ましい実施態様が本明細書中に記載され、本発明を実施するための本発明者に知られた最良の形態を含む。それらの好ましい実施態様のバリエーションは、前述の記載を読むことにより、当業者に対して明らかとなり得る。本発明者は、当業者が適切にこのようなバリエーションを用いることを期待し、本発明者は本明細書に具体的に記載されたのとは異なった方法で本発明が実施されることを意図する。従って、本発明は適応可能な法律により許可されているように、ここに添付した特許請求の範囲において列挙されている対象物の全ての変化物及び同等物を含む。更に、それらのすべての可能なバリエーションにおける上記の要素の任意の組み合わせが、本明細書中で別段に示され或いは別段に事情によって明確に否定されない限り、本発明により包含される。

Claims (25)

  1. ７０％ｗ／ｗ超のイルベサルタン、結合剤、及び界面活性剤を含んで成る組成物。
  2. ７５％ｗ／ｗ超のイルベサルタンを含んで成る、請求項１に記載の組成物。
  3. 結合剤がポビドン又はゼラチン化前のデンプンである、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 結合剤がポビドンである、請求項３に記載の組成物。
  5. ポビドンが、組成物の１．０〜７．０％ｗ／ｗである、請求項４に記載の組成物。
  6. 結合剤がゼラチン化前のデンプン（starch 1500）である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. ゼラチン化前のデンプン（starch 1500）が、組成物の１．０〜１０．０％ｗ／ｗである、請求項６に記載の組成物。
  8. 界面活性剤がポロキサマー１８８である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
  9. 前記ポロキサマー１８８が、組成物の０．２〜６．０％ｗ／ｗである、請求項８に記載の組成物。
  10. 前記組成物が希釈剤と、崩壊剤と、抗接着剤と、潤滑剤とを含んで成る、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記希釈剤が微結晶性セルロースであり、前記崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムであり、前記抗接着剤が二酸化ケイ素であり、前記潤滑剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項１０に記載の組成物。
  12. 前記微結晶性セルロースが、組成物の２．０〜１０．０％ｗ／ｗであり、前記クロスカルメロースナトリウムが、組成物の１．０〜７．０％ｗ／ｗであり、前記二酸化ケイ素が、組成物の０．４〜０．５％ｗ／ｗであり、前記ステアリン酸マグネシウムが、組成物の０．２〜２．０％ｗ／ｗである、請求項１１に記載の組成物。
  13. 前記組成物が、少なくとも１つの追加の活性医薬物質を更に含んで成る、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 追加の活性医薬物質が利尿剤である、請求項１３に記載の組成物。
  15. 追加の活性医薬物質がヒドロクロロチアジドである、請求項１３又は１４記載の組成物。
  16. 組成物が、７５重量％のイルベサルタン、並びに１０重量％の結合剤、７．５重量％の希釈剤、４重量％の崩壊剤、２重量％の界面活性剤、１重量％の潤滑剤、及び０．５重量％の抗接着剤を含んでなり、前記結合剤がゼラチン化前のデンプン及びポビドンから成り、前記希釈剤が微結晶性セルロースであり、前記崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムであり、前記界面活性剤がポロキサマー１８８であり、前記潤滑剤がステアリン酸マグネシウムであり、且つ前記抗接着剤が二酸化ケイ素である、請求項１に記載の組成物。
  17. 組成物が、７９．７９重量％のイルベサルタンを含んで成り、且つ医薬賦形剤が８．５重量％の結合剤、５．９重量％の希釈剤、３．１重量％の崩壊剤、１重量％の界面活性剤、１重量％の潤滑剤、及び０．５重量％の抗接着剤を含んでなり、前記結合剤がゼラチン化前のデンプン及びポビドンから成り、前記希釈剤が微結晶性セルロースであり、前記崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムであり、前記界面活性剤がポロキサマー１８８であり、前記潤滑剤がステアリン酸マグネシウムであり、且つ前記抗接着剤が二酸化ケイ素である、請求項１に記載の組成物。
  18. 前記組成物が錠剤であり、当該錠剤が以下の条件：ＵＳＰ装置２、５０ｒｐｍのパドルスピードで３７℃において１０００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中に錠剤を置く条件下で、そこに含まれる８５％超のイルベサルタンが３０分以内に溶解する溶解性を有する、請求項１、１６、又は１７に記載の組成物。
  19. 前記錠剤が、湿式造粒方法により調製される、請求項１８に記載の組成物。
  20. 前記組成物が錠剤であると共に、ＵＳＰ装置２を用いて、５０ｒｐｍのパドルスピードで３７℃において１０００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中に錠剤を置いた場合に、８０％超のイルベサルタンが１０分以内に溶解する溶解プロファイルを示す、請求項１に記載の組成物。
  21. 前記組成物が錠剤であると共に、ＵＳＰ装置２を用いて、５０ｒｐｍのパドルスピードで３７℃において１０００ｍＬの０．１Ｎの塩酸中に錠剤を置いた場合に、少なくとも７５％のイルベサルタンが５分以内に溶解し、少なくとも８５％のイルベサルタンが１０分以内に溶解し、且つ少なくとも９５％のイルベサルタンが２０分以内に溶解する溶解プロファイルを示す、請求項１に記載の組成物。
  22. 組成物が、７９．７９重量％のイルベサルタン、３重量％〜７重量％のヒドロクロロチアジド、５．３重量％〜７．５重量％の結合剤、３．５重量％〜６重量％の希釈剤、３重量％〜３．２重量％の崩壊剤、１重量％〜１．１重量％の潤滑剤、及び０．４重量％〜０．５重量％の抗接着剤を含んでなり、前記結合剤がゼラチン化前のデンプン及びポビドンから成り、前記希釈剤が微結晶性セルロースであり、前記崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムであり、前記潤滑剤がステアリン酸マグネシウムであり、且つ前記抗接着剤が二酸化ケイ素である、請求項１に記載の組成物。
  23. 組成物が、７９．７９重量％のイルベサルタン、２．１３重量％のポビドン、６．３８重量％のゼラチン化前のデンプン、３．１５重量％のクロスカルメロースナトリウム、１．０１重量％のポロキサマー１８８、５．９６重量％の微結晶性セルロース、１．０１重量％のステアリン酸マグネシウム及び０．４３重量％の二酸化ケイ素を含んで成る、請求項２１に記載の組成物。
  24. 組成物が、１５０ｍｇのイルベサルタン及び１２．５ｍｇのヒドロクロロチアジドを含んで成る、請求項２２に記載の組成物。
  25. 組成物が、７９重量％のイルベサルタン、３．３重量％のヒドロクロロチアジド、３．１重量％のゼラチン化前のデンプン、２．１重量％のポビドン、５．３重量％の微結晶性セルロース、４．７重量％のクロスカルメロースナトリウム、０．４重量％の二酸化ケイ素及び１重量％のステアリン酸マグネシウムを含んで成る、請求項１に記載の組成物。
JP2007514218A 2004-06-04 2005-06-02 イルベサルタンを含む医薬組成物 Expired - Fee Related JP4880591B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US57742704P 2004-06-04 2004-06-04
US60/577,427 2004-06-04
PCT/IB2005/002689 WO2005118166A2 (en) 2004-06-04 2005-06-02 Pharmaceutical composition containing irbesartan

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011179762A Division JP2011252022A (ja) 2004-06-04 2011-08-19 イルベサルタンを含む医薬組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008501680A JP2008501680A (ja) 2008-01-24
JP4880591B2 true JP4880591B2 (ja) 2012-02-22

Family

ID=35463389

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007514218A Expired - Fee Related JP4880591B2 (ja) 2004-06-04 2005-06-02 イルベサルタンを含む医薬組成物
JP2011179762A Withdrawn JP2011252022A (ja) 2004-06-04 2011-08-19 イルベサルタンを含む医薬組成物

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011179762A Withdrawn JP2011252022A (ja) 2004-06-04 2011-08-19 イルベサルタンを含む医薬組成物

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8226977B2 (ja)
EP (1) EP1750862B1 (ja)
JP (2) JP4880591B2 (ja)
AT (1) ATE493973T1 (ja)
AU (1) AU2005249794A1 (ja)
CA (1) CA2568640C (ja)
DE (1) DE602005025755D1 (ja)
ES (1) ES2282062T1 (ja)
IL (1) IL179718A0 (ja)
PL (1) PL1750862T3 (ja)
WO (1) WO2005118166A2 (ja)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1806130E (pt) * 2006-01-09 2010-05-11 Krka D D Novo Mesto Composições farmacêuticas sólidas que compreendem irbesartan
DE102006006588A1 (de) * 2006-02-13 2007-08-16 Ratiopharm Gmbh Schnell freisetzende Irbesartan-haltige pharmazeutische Zusammensetzung
GB0612540D0 (en) * 2006-06-23 2006-08-02 Novartis Ag Galenical formulations of organic compounds
GB0617171D0 (en) * 2006-08-31 2006-10-11 Generics Uk Ltd Novel compositions and methods
CA2563690C (en) * 2006-10-12 2014-10-07 Pharmascience Inc. Pharmaceutical compositions comprising intra- and extra- granular fractions
JP5527921B2 (ja) * 2006-12-22 2014-06-25 エスエス製薬株式会社 苦味を隠蔽した経口固形組成物
WO2008102235A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Aurobindo Pharma Limited Controlled release formulations of alfuzosin
RU2010104960A (ru) * 2007-08-01 2011-09-10 Тева Фармасьютикал Индастриес Лтд. (Il) Фармацевтическая композиция кандесартана
PL2065035T3 (pl) 2007-11-28 2011-02-28 Lesvi Laboratorios Sl Preparaty farmaceutyczne zawierające irbesartan
JP5296456B2 (ja) * 2008-08-26 2013-09-25 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
WO2011010316A1 (en) * 2009-07-20 2011-01-27 Hetero Research Foundation Pharmaceutical compositions of irbesartan
WO2011141783A2 (en) 2010-04-13 2011-11-17 Micro Labs Limited Pharmaceutical composition comprising irbesartan
JP5946135B2 (ja) * 2012-03-29 2016-07-05 塩野義製薬株式会社 トリクロルメチアジドおよび結晶セルロースを含有する固形製剤
JP6018420B2 (ja) * 2012-06-05 2016-11-02 ニプロ株式会社 アンジオテンシンｉｉ受容体拮抗薬およびサイアザイド系利尿薬を含む医薬組成物
KR20140030505A (ko) * 2012-08-31 2014-03-12 한미약품 주식회사 이베살탄 및 ＨＭＧ-ＣｏＡ 환원효소 억제제를 포함하는 약제학적 캡슐 복합제제
JP5714652B2 (ja) * 2013-06-13 2015-05-07 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP5978335B2 (ja) * 2015-03-11 2016-08-24 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
JP6445923B2 (ja) * 2015-04-22 2018-12-26 ダイト株式会社 イルベサルタン含有錠剤の調製方法
JP6737060B2 (ja) * 2015-09-11 2020-08-05 ニプロ株式会社 イルベサルタンを含有する医薬組成物の製造方法
JP6151413B2 (ja) * 2016-07-25 2017-06-21 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
MX2021015220A (es) 2017-02-17 2022-12-01 Eidos Therapeutics Inc Procesos para preparar ácido 3-(3-(3,5-dimetil-1h-pirazol-4-il)pro poxi)-4- 5-fluorobenzoico (ag-10), sus compuestos intermedios, y sales del mismo.
JP2017141299A (ja) * 2017-05-24 2017-08-17 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
SG11202009073WA (en) 2018-03-23 2020-10-29 Eidos Therapeutics Inc Methods of treating ttr amyloidosis using ag10
JP2018168185A (ja) * 2018-07-05 2018-11-01 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠
EP3836920A4 (en) 2018-08-17 2022-04-13 Eidos Therapeutics, Inc. AG10 FORMULATIONS
JP2019203031A (ja) * 2019-09-06 2019-11-28 大日本住友製薬株式会社 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6051594A (en) * 1995-04-28 2000-04-18 Zonagen, Inc. Methods and formulations for modulating the human sexual response
US6057139A (en) * 1995-06-29 2000-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets
JP2002518495A (ja) * 1998-06-24 2002-06-25 サノフィ−サンテラボ イルベサルタンの新規なフォーム、それを得る方法およびそれを含む医薬組成物
EP1275391A1 (en) * 1995-06-07 2003-01-15 Sanofi-Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan and a diuretic

Family Cites Families (367)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4327080A (en) 1981-07-13 1982-04-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Novel Bendroflumethiazide formulations and method
US5002776A (en) 1983-12-22 1991-03-26 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulations
GB8608335D0 (en) 1986-04-04 1986-05-08 Pfizer Ltd Pharmaceutically acceptable salts
US4808413A (en) 1987-04-28 1989-02-28 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical compositions in the form of beadlets and method
US5049394A (en) 1987-09-11 1991-09-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. Pharmaceutical composition containing high drug load and method for preparing same
US5744166A (en) 1989-02-25 1998-04-28 Danbiosyst Uk Limited Drug delivery compositions
US5212165A (en) 1989-10-23 1993-05-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for rehabilitating the vasorelaxant action of the coronary arteries impaired through atherosclerosis or hypercholesterolemia employing an ace inhibitor
US5707644A (en) 1989-11-04 1998-01-13 Danbiosyst Uk Limited Small particle compositions for intranasal drug delivery
US5270317A (en) 1990-03-20 1993-12-14 Elf Sanofi N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
IE910913A1 (en) 1990-03-20 1991-09-25 Sanofi Sa N-substituted heterocyclic derivates, their preparation¹and pharmaceutical compositions containing them
FR2681067B1 (fr) 1991-09-10 1993-12-17 Elf Sanofi Derives heterocycliques n-substitues, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2665702B1 (fr) 1990-08-08 1994-02-25 Sanofi Derives heterocycliques n-substitues, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2659967B1 (fr) 1990-03-20 1992-07-24 Sanofi Sa Derives d'imidazolinone n-substitues, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5298497A (en) 1990-05-15 1994-03-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug
US5140012A (en) 1990-05-31 1992-08-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of restenosis after angioplasty employing pravastatin
US5622985A (en) 1990-06-11 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing a second heart attack employing an HMG CoA reductase inhibitor
US5137902A (en) 1990-07-13 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-alkylimidazole derivatives and anti-hypertensive use thereof
US5089626A (en) 1990-08-23 1992-02-18 Merck & Co., Inc. Process for preparing an angiotensin II antagonist
US5098889A (en) 1990-09-17 1992-03-24 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing or inhibiting loss of cognitive function employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors
US5032578A (en) 1990-09-17 1991-07-16 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing or treating depression employing a combination of an ace inhibitor and a drug that acts at serotonin receptors
KR100222252B1 (ko) 1990-12-14 1999-10-01 스튜어트 알. 수터 안지오텐신 ii 수용체 차단 조성물
US20010016594A1 (en) 1990-12-14 2001-08-23 Smithkline Beecham P.L.C. Medicament
US6025380A (en) 1990-12-14 2000-02-15 Smithkline Beecham Plc Medicament
US6028091A (en) 1990-12-14 2000-02-22 Smithkline Beecham Plc Medicament
US6034114A (en) 1990-12-14 2000-03-07 Smithkline Beecham Plc Medicament
US5472967A (en) 1991-02-20 1995-12-05 Synthelabo 4-pyrimidinone derivatives their preparation and their application in therapy
FR2673427B1 (fr) 1991-03-01 1993-06-18 Sanofi Elf Derives heterocycliques diazotes n-substitues par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2677984B1 (fr) 1991-06-21 1994-02-25 Elf Sanofi Derives d'imidazoline n-substitues, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
DE59202126D1 (de) 1991-07-01 1995-06-14 Gergely Gerhard Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zubereitung mit wenigstens zwei verschiedenen Wirkstoffen und Verwendung einer solchen Zubereitung.
WO1993004045A1 (en) 1991-08-19 1993-03-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin ii receptor blocking imidazolinone derivatives
WO1993004046A1 (en) 1991-08-19 1993-03-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin ii receptor blocking imidazolinone derivatives
JP3069458B2 (ja) 1992-01-29 2000-07-24 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法
FR2688781B1 (fr) 1992-03-23 1994-07-01 Sanofi Elf Imidazolines n-substituees par un groupement biphenylmethyle, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
GB9208116D0 (en) 1992-04-13 1992-05-27 Ici Plc Therapeutic agents
US6673824B1 (en) 1992-05-06 2004-01-06 Bristol-Myers Squibb Co. Phenyl sulfonamide endothelin antagonists
EP0577023A3 (en) 1992-07-01 1996-12-18 Hoechst Ag Angiotensin-ii receptor-antagonists for the treatment of arrhythmices
US5472711A (en) 1992-07-30 1995-12-05 Edward Mendell Co., Inc. Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics
WO1994009778A1 (en) 1992-10-26 1994-05-11 Merck & Co., Inc. Combinations of angiotensin-ii receptor antagonists and diuretics
US5457112A (en) 1992-12-14 1995-10-10 Synthelabo 3-(6-quinolylmethyl)-4H-imidazol-4-one derivatives, their preparation and their application in therapy
DK0693924T4 (da) 1993-02-22 2008-08-04 Abraxis Bioscience Inc Fremgangsmåde til (in vivo) levering af biologiske materialer og sammensætninger, der er egnede dertil
US5914132A (en) 1993-02-26 1999-06-22 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
EP0635263A3 (en) 1993-06-28 1995-09-27 American Cyanamid Co Angiotensin II antagonists (AII) as inhibitors of the growth of adipose tissue.
FR2708608B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-27 Sanofi Sa Dérivés de N-sulfonylbenzimidazolone, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
FR2708606B1 (fr) 1993-07-30 1995-10-27 Sanofi Sa Dérivés du N-phénylalkylindol-2-one, leur préparation, les compositions pharmaceutiques en contenant.
US5514670A (en) 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
US5824696A (en) 1993-09-01 1998-10-20 Smithkline Beecham Corporation Medicaments
US6174917B1 (en) 1993-09-08 2001-01-16 Pharmacy And Therapeutic Advisory Consultancy Ltd. Method of treating liver disease and like indications with vasodilating agents
US5464854A (en) 1993-11-11 1995-11-07 Depadova; Anathony S. Method of modifying ovarian hormone-regulated AT1 receptor activity as treatment of incapacitating symptom(s) of P.M.S.
US5707648A (en) 1993-11-17 1998-01-13 Lds Technologies, Inc. Transparent liquid for encapsulated drug delivery
US5523095A (en) 1993-12-15 1996-06-04 Eastman Chemical Company Controlled release matrix system using cellulose acetate/polyvinylpyrrolidone blends
US5536505A (en) 1993-12-15 1996-07-16 Eastman Chemical Company Controlled release matrix system using cellulose acetate/poly-2-ethyl-2-oxazoline blends
AU1423795A (en) 1994-02-08 1995-08-29 Novartis Ag Treatment of normotensive glaucoma with angiotensin ii antagonists
JP3414539B2 (ja) 1994-05-11 2003-06-09 有限会社ドット 経鼻吸収用組成物
US6645463B1 (en) 1994-05-16 2003-11-11 The Board Of Regents Of The University Of Michigan Blood-pool selective carrier for lipophilic imaging agents
US5464633A (en) 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
US5541209A (en) 1994-08-22 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating or preventing cardiac arrhythmia employing an N-substituted heterocyclic derivative
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
FR2725987B1 (fr) 1994-10-19 1997-01-10 Sanofi Sa Procede pour la preparation d'un derive de tetrazole sous deux formes cristallines et nouvelle forme cristalline de ce derive
US6485726B1 (en) 1995-01-17 2002-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
US5780473A (en) 1995-02-06 1998-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists
CA2168066A1 (en) 1995-02-08 1996-08-09 James R. Powell Treatment of hypertension and congestive heart failure
FR2732223B1 (fr) 1995-03-30 1997-06-13 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour administration transdermique
US20020094346A1 (en) 1995-05-17 2002-07-18 M. D. Henry C. Lin Method and compositions for improving digestion and absorption in the small intestine
US5686106A (en) 1995-05-17 1997-11-11 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form for colonic delivery
SE9501881D0 (sv) 1995-05-19 1995-05-19 Astra Ab New pharmacological use of AII-receptor antagonists
US5994348A (en) 1995-06-07 1999-11-30 Sanofi Pharmaceutical compositions containing irbesartan
US5645839A (en) 1995-06-07 1997-07-08 Trustees Of Boston University Combined use of angiotensin inhibitors and nitric oxide stimulators to treat fibrosis
DE69617235T2 (de) 1995-06-07 2002-07-25 G.D. Searle & Co., Chicago Epoxysteroide aldosteronantagonist und angiotensin ii rezeptor antagonist kombinationstherapie zur behandlung von congestivem herzversagen
FR2735365B1 (fr) 1995-06-14 1997-09-05 Sanofi Sa Utilisation d'un antagoniste de l'angiotensine ii et d'un derive du benzofurane pour la preparation d'un medicament utile dans le traitement des affections cardiovasculaires
SE9502219D0 (sv) 1995-06-19 1995-06-19 Astra Ab Novel medical use
US5846990A (en) 1995-07-24 1998-12-08 Bristol-Myers Squibb Co. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
FR2740136B1 (fr) 1995-10-24 1998-01-09 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
FR2740686B1 (fr) 1995-11-03 1998-01-16 Sanofi Sa Formulation pharmaceutique lyophilisee stable
JP4369994B2 (ja) 1996-02-29 2009-11-25 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト アポトーシスの刺激のためのａｔ▲下１▼レセプターアンタゴニスト
FR2746013B1 (fr) 1996-03-18 1998-05-29 Sanofi Sa Utilisation de composes antiarythmiques dans la prevention de la mortalite post infarctus
US5939446A (en) 1996-04-09 1999-08-17 Bristol-Myers Squibb Co. Heteroaryl substituted phenyl isoxazole sulfonamide endothelin antagonists
DK0930076T3 (da) 1996-07-15 2005-01-31 Sankyo Co Farmaceutiske præparater omfattende CS-866 og insulinresistensforbedrende midler og deres anvendelse i behandlingen af arteriosclerose og xanthom
US5891469A (en) 1997-04-02 1999-04-06 Pharmos Corporation Solid Coprecipitates for enhanced bioavailability of lipophilic substances
HRP970493A2 (en) 1996-09-23 1998-08-31 Wienman E. Phlips Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same
WO1998018496A2 (en) 1996-10-28 1998-05-07 Nycomed Imaging As Contrast agents
US6008221A (en) 1996-11-06 1999-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Method for treating Alzheimer's disease with folic acid
US6019988A (en) 1996-11-18 2000-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage
FR2757157B1 (fr) 1996-12-13 1999-12-31 Sanofi Sa Derives d'indolin-2-one, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US6201002B1 (en) 1997-01-10 2001-03-13 Merck & Co., Inc. Method for reducing mortality with an angiotensin II antagonist
EP0855392A3 (de) 1997-01-22 2000-01-05 Hoechst Aktiengesellschaft Fünfgliedrige Heterocyclen mit Biphenylsulfonylsubstitution, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
US5788987A (en) 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
WO1998033781A1 (en) 1997-01-30 1998-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating low renin hypertension by administering an endothelin antagonist
US5846985A (en) 1997-03-05 1998-12-08 Bristol-Myers Squibb Co. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
TW580397B (en) 1997-05-27 2004-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Solid preparation
DE19724696A1 (de) 1997-06-12 1998-12-24 Hexal Ag Pharmazeutische Zubereitung mit drei Pelletarten
US7025991B2 (en) 1997-06-13 2006-04-11 Nanodel Technologies Gmbh Drug targeting system, method of its preparation and its use
IT1292437B1 (it) 1997-06-30 1999-02-08 Zambon Spa Processo di orto-metallazione utile per la sintesi di 1 - tetrazol- 5-il) benzeni 2-sostituiti
HU218679B (hu) 1997-07-25 2000-10-28 Sanofi-Synthelabo Eljárás imidazolonok előállítására és intermedierjeik
US20010044584A1 (en) 1997-08-28 2001-11-22 Kensey Kenneth R. In vivo delivery methods and compositions
GT199800126A (es) 1997-08-29 2000-01-29 Terapia de combinacion.
NL1006903C2 (nl) * 1997-09-01 1999-03-04 Johannes Gerardus Van Gemert Werkwijze voor het verdichten van vormzand.
WO1999012640A1 (en) 1997-09-09 1999-03-18 Select Release, L.C. Coated particles, methods of making and using
US6248358B1 (en) 1998-08-25 2001-06-19 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same
US20030077229A1 (en) 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs
WO1999020260A2 (en) 1997-10-17 1999-04-29 Eurogene Limited The use of inhibitors of the renin-angiotensin system for the treatment of hypoxia or impaired metabolic function
JPH11137208A (ja) 1997-11-14 1999-05-25 Nikken Chem Co Ltd 口腔内速溶性固形物及びその製造方法
DE19750529A1 (de) 1997-11-14 1999-05-20 Basf Ag Neue heterocyclisch substituierte alpha-Hydroxycarbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung als Endothelinrezeptorantagonisten
PL197989B1 (pl) * 1997-12-19 2008-05-30 Smithkline Beecham Corp Sposób wytwarzania szybko rozpraszających się tabletek do podawania doustnego, szybko rozpraszający się preparat farmaceutyczny w postaci tabletek i szybko rozpraszająca się, farmaceutycznie dopuszczalna, tabletka do podawania doustnego
US6162922A (en) 1998-01-30 2000-12-19 Bristol-Myers Squibb Co. Method for preparing N-substituted heterocyclic derivatives using a phase-transfer catalyst
HRP980532B1 (en) 1998-10-02 2005-06-30 Pliva Novel crystalline torasemide modification
JP2002504498A (ja) 1998-02-25 2002-02-12 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アンギオテンシンｉｉ受容体拮抗薬を用いてｑｔ分散を低下させる、または、ｑｔ分散の進行を阻害する方法
ID25640A (id) 1998-03-04 2000-10-19 Takeda Chemical Industries Ltd Preparat pelepasan terus menerus untuk antagonistik aii, produksi dan penggunaannya
FR2775598A1 (fr) 1998-03-06 1999-09-10 Sanofi Sa Compositions pharmaceutiques contenant en association un antagoniste selectif des recepteurs v1a de l'arginine-vasopressine et un antagoniste selectif des recepteur v2 de l'arginine-vasopressine
US6284363B1 (en) 1998-03-23 2001-09-04 Fuji Polymer Industries Co., Ltd. Electromagnetic wave absorbing thermoconductive silicone gel molded sheet and method for producing the same
US20040062802A1 (en) 1998-04-02 2004-04-01 Hermelin Victor M. Maximizing effectiveness of substances used to improve health and well being
FR2778103A1 (fr) 1998-04-29 1999-11-05 Sanofi Sa Compositions pharmaceutiques contenant en association un antagoniste v1a de l'arginine-vasopressine et un antagoniste des recepteurs at1 de l'angiotensine ii
IL139470A0 (en) 1998-05-11 2001-11-25 Takeda Chemical Industries Ltd Oxyiminoalkanoic acid derivatives
PT1087775E (pt) 1998-06-17 2005-11-30 Bristol Myers Squibb Co Prevencao de enfarte cerebral por administracao de uma combinacao de farmacos antiplaquetarios bloqueadores de receptores de adp e anti-hipertensivos
IT1301759B1 (it) 1998-06-19 2000-07-07 Nicox Sa Sali nitrati di farmaci antiipertensivi
US6638937B2 (en) 1998-07-06 2003-10-28 Bristol-Myers Squibb Co. Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
FR2780890B3 (fr) 1998-07-10 2000-09-01 Sanofi Sa Utilisation d'une composition pharmaceutique contenant, en association, un antagoniste des recepteurs at1 de l'angiotensine ii et l'indomethacine pour le traitement des glomerulonephrites chroniques
TWI257311B (en) 1998-07-28 2006-07-01 Takeda Chemical Industries Ltd Rapidly disintegrable solid preparation
EP1235563A2 (en) 1998-08-26 2002-09-04 Queen's University At Kingston Use of anti(w)pressor agents for vascular remodeling in genital dysfunction
US6489307B1 (en) 1998-09-14 2002-12-03 University Of Florida Antisense compositions targeted to β1-adrenoceptor-specific mRNA and methods of use
FR2783422A1 (fr) 1998-09-21 2000-03-24 Sanofi Sa Composition pharmaceutique contenant un antagoniste des recepteurs at1 de l'angiotensine ii et un antiagregant plaquettaire
US6531152B1 (en) 1998-09-30 2003-03-11 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Immediate release gastrointestinal drug delivery system
US7815937B2 (en) 1998-10-27 2010-10-19 Biovail Laboratories International Srl Quick dissolve compositions and tablets based thereon
US6596747B2 (en) 1998-10-29 2003-07-22 Bristol-Myers Squibb Company Compounds derived from an amine nucleus and pharmaceutical compositions comprising same
US20040141925A1 (en) 1998-11-12 2004-07-22 Elan Pharma International Ltd. Novel triamcinolone compositions
US6645181B1 (en) 1998-11-13 2003-11-11 Elan Pharma International Limited Drug delivery systems and methods
TNSN99224A1 (fr) 1998-12-01 2005-11-10 Inst For Pharm Discovery Inc Methodes de reduction des niveaux de glucose et triglyceride en serum et pour suppression de l'antigenese utilisant les acides la indolealkanoique
FR2787330A1 (fr) 1998-12-18 2000-06-23 Sanofi Sa Composition pharmaceutique contenant, en association, un antagoniste des recepteurs at1 de l'angiotensine ii et un immunosuppresseur pour la prevention ou le traitement des complications vasculaires du rejet de greffe
KR100349597B1 (ko) 1999-01-12 2002-08-22 삼성전자 주식회사 광도파로 소자 및 그 제조방법
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US20030104048A1 (en) 1999-02-26 2003-06-05 Lipocine, Inc. Pharmaceutical dosage forms for highly hydrophilic materials
US6294192B1 (en) 1999-02-26 2001-09-25 Lipocine, Inc. Triglyceride-free compositions and methods for improved delivery of hydrophobic therapeutic agents
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
ATE306489T1 (de) 1999-03-08 2005-10-15 Medicure Inc Pyridoxal-analoge zur behandlung von störungen ausgelöst durch einen vitamin b6 mangel
JP3695978B2 (ja) 1999-03-16 2005-09-14 三洋電機株式会社 渦巻状電極体を備えたアルカリ蓄電池
US6548529B1 (en) 1999-04-05 2003-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic containing biphenyl aP2 inhibitors and method
US6383471B1 (en) 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
US6632451B2 (en) 1999-06-04 2003-10-14 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Delayed total release two pulse gastrointestinal drug delivery system
US6387894B1 (en) 1999-06-11 2002-05-14 Pfizer Inc. Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors
MXPA02003123A (es) 1999-06-25 2003-08-20 Inst For Pharm Discovery Inc Acidos fenoxiaceticos substituidos.
US20030235595A1 (en) 1999-06-30 2003-12-25 Feng-Jing Chen Oil-containing, orally administrable pharmaceutical composition for improved delivery of a therapeutic agent
US6309663B1 (en) 1999-08-17 2001-10-30 Lipocine Inc. Triglyceride-free compositions and methods for enhanced absorption of hydrophilic therapeutic agents
SE9902597D0 (sv) 1999-07-06 1999-07-06 Astra Ab New use
WO2001013900A2 (en) 1999-08-24 2001-03-01 Medicure International Inc. Compositions for the treatment of cardiovascular diseases containing pyridoxal compounds and cardiovascular compounds
US6432989B1 (en) 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
US6555551B1 (en) 1999-08-31 2003-04-29 Mutual Pharmaceutical Co., Inc. Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof
US20030225124A1 (en) 1999-08-31 2003-12-04 Spiridon Spireas Stable formulations of ACE inhibitors, and methods for preparation thereof
WO2001017528A1 (en) 1999-09-08 2001-03-15 Nitromed, Inc. Methods of treating and preventing congestive heart failure with hydralazine compounds and isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6720001B2 (en) 1999-10-18 2004-04-13 Lipocine, Inc. Emulsion compositions for polyfunctional active ingredients
US6323226B1 (en) 1999-10-19 2001-11-27 Texas Heart Institute Treatment of heart disease with cox-2 inhibitors
EP1093814A1 (en) 1999-10-22 2001-04-25 Boehringer Ingelheim Pharma KG Use of dipyridamole or mopidamol in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders
US6264981B1 (en) 1999-10-27 2001-07-24 Anesta Corporation Oral transmucosal drug dosage using solid solution
AU780261B2 (en) 1999-10-29 2005-03-10 Nitromed, Inc. Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency
US7537785B2 (en) 1999-10-29 2009-05-26 Nitromed, Inc. Composition for treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency
US7235237B2 (en) 1999-10-29 2007-06-26 Nitromed, Inc. Methods of treating vascular diseases characterized by nitric oxide insufficiency
US20030113330A1 (en) 1999-11-08 2003-06-19 Uhal Bruce D. Methods for treating pulmonary fibrosis
US20030180352A1 (en) 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
IL133196A0 (en) 1999-11-29 2001-03-19 Yissum Res Dev Co Gastroretentive controlled release pharmaceutical dosage forms
MY125533A (en) 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
US20020068740A1 (en) 1999-12-07 2002-06-06 Mylari Banavara L. Combination of aldose reductase inhibitors and antihypertensive agents for the treatment of diabetic complications
FR2803525B1 (fr) 2000-01-06 2002-05-03 Sod Conseils Rech Applic Inhibiteur de la transduction des signaux des proteines g heterotrimeriques associe a un agent anti-hypertenseur dans le traitement de l'hypertension arterielle
WO2001054694A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydropyrimidone inhibitors of fatty acid binding protein and method
US6570013B2 (en) 2000-02-16 2003-05-27 Pfizer Inc Salts of zopolrestat
PL356422A1 (en) 2000-02-18 2004-06-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tnf-alpha inhibitors
AU2001232348A1 (en) 2000-02-21 2001-08-27 Takeda Chemical Industries Ltd. Sustained release preparations of physiologically active compound hardly solublein water and production process and use of the same
US20030152636A1 (en) 2000-02-23 2003-08-14 Nanopharm Ag Method of treating cancer
DE60110054T2 (de) 2000-02-29 2006-03-09 Medicure International Inc. Cardioprotektive phosphonate
WO2001064205A2 (en) 2000-03-02 2001-09-07 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Compositions containing a substituted indolealkanoic acid and an angiotensin converting enzyme inhibitor
AU2001241168B2 (en) 2000-03-17 2005-06-16 Ajinomoto Co., Inc. Drugs for complications of diabetes and neuropathy and utilization thereof
DE10014588A1 (de) 2000-03-27 2001-10-04 Basf Ag Wirkstoffhaltige Schwimmformen enthaltend Polyvinylacetat und Polyvinylpyrrolidon, deren Verwendung und Herstellung
US6436684B1 (en) 2000-03-27 2002-08-20 Applera Corporation Isolated human drug-metabolizing proteins, nucleic acid molecules encoding human drug-metabolizing proteins, and uses thereof
AU2001242184A1 (en) 2000-03-28 2001-10-08 Queen:S University At Kingston Methods for effecting neuroprotection using a potassium channel modulator
CA2403903A1 (en) 2000-03-28 2002-09-26 Masatoshi Hazama Angiogenesis inhibitors
DE10015479A1 (de) 2000-03-29 2001-10-11 Basf Ag Feste orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung und hoher mechanischer Stabilität
CA2405496A1 (en) 2000-04-03 2001-10-11 Richard A. Reeves Vasopeptidase inhibitors to treat isolated systolic hypertension
GB0008269D0 (en) 2000-04-05 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination chemotherapy
GB2361185A (en) 2000-04-10 2001-10-17 Nicholas J Wald Pharmaceutical formulation for the prevention of cardiovascular disease
WO2001077072A2 (en) 2000-04-11 2001-10-18 Atherogenics, Inc. Compounds and methods to increase plasma hdl cholesterol levels and improve hdl functionality
US20020076437A1 (en) 2000-04-12 2002-06-20 Sanjeev Kothari Flashmelt oral dosage formulation
US20030083342A1 (en) 2002-08-27 2003-05-01 Steele Ronald Edward Combination of organic compounds
CZ20023381A3 (cs) 2000-04-12 2003-02-12 Novartis Ag Kombinované farmaceutické prostředky obsahující antagonistu AT1-receptoru nebo/a inhibitor HMG-CoA reduktázy nebo/a ACE inhibitor
CA2311734C (en) 2000-04-12 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company Flash-melt oral dosage formulation
AR030557A1 (es) 2000-04-14 2003-08-27 Jagotec Ag Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento
EP1280604B1 (en) 2000-05-10 2008-03-19 Jagotec AG Media milling
ATE310728T1 (de) 2000-05-11 2005-12-15 Bristol Myers Squibb Co Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga
WO2001087834A1 (fr) 2000-05-16 2001-11-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antagoniste de l'hormone de concentration de la melanine
WO2001089519A1 (en) 2000-05-22 2001-11-29 Nitromed, Inc. Thromboxane inhibitors, compositions and methods of use related applications
EP1284260A4 (en) 2000-05-22 2004-03-31 Takeda Chemical Industries Ltd TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS
AU6972901A (en) 2000-05-31 2001-12-11 Mayo Foundation Cobalamin compounds useful as cardiovascular agents and as imaging agents
US20030212124A1 (en) 2001-05-30 2003-11-13 Kevorkian Robert C. Use of ace inhibitors for treatment of patients suffering from behavioral disorders
US7678387B2 (en) 2000-06-06 2010-03-16 Capricorn Pharma, Inc. Drug delivery systems
US20020044962A1 (en) 2000-06-06 2002-04-18 Cherukuri S. Rao Encapsulation products for controlled or extended release
US6544981B2 (en) 2000-06-09 2003-04-08 Bristol-Myers Squibb Company Lactam inhibitors of factor Xa and method
US20020013334A1 (en) 2000-06-15 2002-01-31 Robl Jeffrey A. HMG-CoA reductase inhibitors and method
US6627636B2 (en) 2000-06-15 2003-09-30 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US20020028826A1 (en) 2000-06-15 2002-03-07 Robl Jeffrey A. HMG-CoA reductase inhibitors and method
US6620821B2 (en) 2000-06-15 2003-09-16 Bristol-Myers Squibb Company HMG-CoA reductase inhibitors and method
US20020013335A1 (en) 2000-06-16 2002-01-31 American Home Products Corporation Method of treating cardiovascular disease
US6670355B2 (en) 2000-06-16 2003-12-30 Wyeth Method of treating cardiovascular disease
DE10029201A1 (de) 2000-06-19 2001-12-20 Basf Ag Verfahren zur Herstellung fester oraler Darreichungsformen mit retardierender Wirkstoffreisetzung
DE60131537T2 (de) 2000-06-22 2008-10-23 Nitromed, Inc., Lexington Nitrosierte und nitrosylierte taxane, zubereitungen und methoden der verwendung
US20030171287A1 (en) 2000-06-27 2003-09-11 Ryuichi Morishita Medicinal compositions for angiogenic therapy
US20030114420A1 (en) 2000-06-28 2003-06-19 Salvati Mark E. Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
JP2004517804A (ja) 2000-06-28 2004-06-17 メルク・アンド・カンパニー・インコーポレーテッド 心臓血管病の治療法
US6375982B1 (en) 2000-07-05 2002-04-23 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and method of using same
WO2002002081A1 (en) 2000-07-05 2002-01-10 Capricorn Pharma, Inc. Rapid-melt semi-solid compositions, methods of making same and methods of using same
NZ523815A (en) 2000-07-07 2004-07-30 Medicure Int Inc Pyridoxine and pyridoxal analogues: cardiovascular therapeutics
JP2004504389A (ja) 2000-07-13 2004-02-12 アルテオン　インコーポレーテッド シアノメチル置換化チアゾリウム及びイミダゾリウム、並びにタンパク質老化と関連する疾患の治療
US20030176426A1 (en) 2000-07-13 2003-09-18 Alteon, Inc. Method for treating fibrotic diseases or other indications with imidazolium agents
CN1441794A (zh) 2000-07-13 2003-09-10 武田药品工业株式会社 富脂质斑退化剂
WO2002009683A2 (en) 2000-07-27 2002-02-07 Pharmacia Corporation Aldosterone blocker therapy to prevent or treat inflammation-related disorders
US6511973B2 (en) 2000-08-02 2003-01-28 Bristol-Myers Squibb Co. Lactam inhibitors of FXa and method
GB0020691D0 (en) 2000-08-22 2000-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Pharmaceutical combination
US7166578B2 (en) 2000-08-24 2007-01-23 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
US6664230B1 (en) 2000-08-24 2003-12-16 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
CA2420055C (en) 2000-08-25 2010-06-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fibrinogen-lowering agent
US6521747B2 (en) 2000-08-28 2003-02-18 Genaissance Pharmaceuticals, Inc. Haplotypes of the AGTR1 gene
EP1314425A4 (en) 2000-08-30 2004-06-02 Sankyo Co MEDICINAL COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF HEART FAILURE
CA2420597C (en) 2000-08-31 2011-05-17 Rtp Pharma Inc. Milled particles
US6576644B2 (en) 2000-09-06 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Co. Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
US6595926B1 (en) 2000-09-07 2003-07-22 John H. Laragh Method for evaluating and treating hypertension
US6632180B1 (en) 2000-09-07 2003-10-14 John H. Laragh Method for evaluating and treating hypertension
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US20020048599A1 (en) 2000-10-20 2002-04-25 Thomas H. Mueller Method for increasing tissue perfusion by co-administration of an agent that increases cGMP synthesis and an agent that inhibits cGMP degradation
SK4872003A3 (en) 2000-10-26 2004-08-03 Pfizer Prod Inc Metaloproteinase pyrimidine-2,4,6-trione inhibitors
US6841671B2 (en) 2000-10-26 2005-01-11 Pfizer Inc. Spiro-pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors
CA2428817C (en) 2000-11-17 2010-06-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Copolyvidone-containing preparation
WO2002040448A1 (en) 2000-11-20 2002-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone derivatives as ap2 inhibitors
JP4107831B2 (ja) 2000-11-21 2008-06-25 第一三共株式会社 医薬組成物
EP1356071B1 (en) 2000-11-28 2007-11-21 The University of Chicago Genetically engineered herpes virus for the treatment of cardiovascular disease
US6673802B2 (en) 2000-12-01 2004-01-06 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A3 receptor and uses thereof
WO2002043807A2 (en) 2000-12-01 2002-06-06 Novartis Ag Combinations of an angiotensin receptor antagonist and an anti-hypertensive drug or a statin, for the treatment of sexual dysfunction
CA2430934C (en) 2000-12-01 2011-06-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. A method of producing sustained-release preparations of a bioactive substance using high-pressure gas
US20020137755A1 (en) 2000-12-04 2002-09-26 Bilodeau Mark T. Tyrosine kinase inhibitors
AU2002241736A1 (en) 2000-12-21 2002-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating pain by administering an endothelin antagonist
PL209375B1 (pl) 2000-12-28 2011-08-31 Kissei Pharmaceutical Pochodne glukopiranozyloksypirazolu, kompozycja farmaceutyczna zawierająca takie pochodne i zastosowanie tych pochodnych do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej
EP1359911A2 (en) 2000-12-29 2003-11-12 Alteon, Inc. Method for treating fibrotic diseases or other indications ivc
WO2002053161A1 (en) 2000-12-29 2002-07-11 Alteon, Inc. Method for treating fibrotic diseases or other indications
WO2002067851A2 (en) 2000-12-29 2002-09-06 Alteon, Inc. Method for treating fibrotic diseases or other indications iiic
ITMI20010129A1 (it) 2001-01-25 2002-07-25 Pharmacia & Upjohn Spa Acidi grassi essenziali nella terapia di insufficienza cardiaca e scompenso cardiaco
RU2003126186A (ru) 2001-01-26 2005-03-10 Шеринг Корпорейшн (US) Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с сердечно-сосудистым агентом (агентами), предназначенные для лечения патологических состояний сосудов
TWI337083B (en) 2001-01-26 2011-02-11 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
SI1363668T1 (sl) 2001-01-26 2007-12-31 Schering Corp Kombinacija sekvestranta(-ov) in zaviralca(-ev) absorpcije sterola ter zdravljenje vaskularnih indikacij
WO2002058685A2 (en) 2001-01-26 2002-08-01 Schering Corporation Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
CA2434504A1 (en) 2001-01-26 2002-08-01 Teddy Kosoglou Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifiers for treating vascular conditions
JP2004518688A (ja) 2001-01-30 2004-06-24 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー ファクターＸａ阻害剤のスルホンアミドラクタムおよびその方法
TWI255817B (en) 2001-02-14 2006-06-01 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof
FI114483B (fi) 2001-02-20 2004-10-29 Jurilab Ltd Oy Menetelmä kohonneen verenpaineen riskin osoittamiseksi ja sen käytöt
JP4141258B2 (ja) 2001-02-26 2008-08-27 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体及びその医薬用途
JP4147111B2 (ja) 2001-02-27 2008-09-10 キッセイ薬品工業株式会社 グルコピラノシルオキシピラゾール誘導体およびその医薬用途
DE60204611T2 (de) 2001-02-28 2006-05-11 Pfizer Products Inc., Groton Sulfonyl-pyridazinon-derivate zur Verwendung als Aldose-reduktase-inhibitoren
US20030119010A1 (en) 2001-03-01 2003-06-26 University Of Queensland Polynucleotides and polypeptides linked to a disease or condition
JP2004532838A (ja) 2001-03-02 2004-10-28 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー メラノコルチン受容体のモデュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
CA2439691A1 (en) 2001-03-02 2002-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-amp associated disorders
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
US6642244B2 (en) 2001-03-16 2003-11-04 Bristol-Myers Squibb Co. Pyrazolopyridopyrimidine inhibitors of cGMP phosphodiesterase
AU2002226634B2 (en) 2001-03-30 2007-01-25 Pfizer Products Inc. Pyridazinone aldose reductase inhibitors
EP1247809A3 (en) 2001-03-30 2003-12-17 Pfizer Products Inc. Triazine compounds useful as sorbitol dehydrogenase inhibitors
AU2002254567B2 (en) 2001-04-11 2007-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Amino acid complexes of C-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
US20030004199A1 (en) 2001-04-12 2003-01-02 Isabelle Ounis Method for preventing or treating pulmonary inflammation by administering an endothelin antagonist
AU2002258798A1 (en) 2001-04-13 2002-10-28 Children's Hospital Medical Center Methods for the treatment of hepatic disorders
US20030083339A1 (en) 2001-04-26 2003-05-01 Masaaki Tamura Compositions and methods for treating colorectal polyps and cancer
JP2004528337A (ja) 2001-05-02 2004-09-16 ニトロメド インコーポレーテッド ニトロソ化およびニトロシル化ネビボロール、ならびにその代謝産物、組成物、および使用方法
US20020168393A1 (en) 2001-05-08 2002-11-14 Ryota Sugimoto Implantable medical material and implantable medical device
WO2002092081A1 (en) 2001-05-14 2002-11-21 Merck & Co., Inc. Method of treatment
US6777443B2 (en) 2001-05-15 2004-08-17 Novartis Ag Dipeptide derivatives
US20030078190A1 (en) 2001-05-25 2003-04-24 Weinberg Marc S. Methods for tissue protection using highly effective inhibition of the renin-angiotensin system
US20030060451A1 (en) 2001-05-29 2003-03-27 Rajneesh Taneja Enhancement of oral bioavailability of non-emulsified formulations of prodrug esters with lecithin
US20030092736A1 (en) 2001-05-30 2003-05-15 Cheng Peter T. Substituted azole acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
EP1404339A4 (en) 2001-05-30 2004-08-25 Alteon Inc METHOD FOR TREATING FIBROTIC DISEASES OR OTHER INDICATIONS VI
US6967212B2 (en) 2001-05-30 2005-11-22 Bristol-Myers Squibb Company Substituted azole acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
US7105556B2 (en) 2001-05-30 2006-09-12 Bristol-Myers Squibb Company Conformationally constrained analogs useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
EP1406611A2 (en) 2001-05-30 2004-04-14 Alteon, Inc. Method for treating fibrotic diseases or other indications
US20040156903A1 (en) 2002-05-22 2004-08-12 Abrams Andrew L.. Metering and packaging of controlled release medication
ATE526973T1 (de) 2001-06-18 2011-10-15 Noven Pharma Verbesserte arzneimittelabgabe in transdermalen systemen
US6919323B2 (en) 2001-07-13 2005-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazinone inhibitors of fatty acid binding protein and method
US20030158090A1 (en) 2001-07-23 2003-08-21 Ulrik Pedersen-Bjergaard Renin-angiotensin system in diabetes mellitus
WO2003011824A1 (en) 2001-07-31 2003-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
AU2002331707A1 (en) 2001-08-20 2003-03-03 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives as antithrombotic agents
US20030083286A1 (en) 2001-08-22 2003-05-01 Ching-Leou Teng Bioadhesive compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption
US20030124196A1 (en) 2001-08-22 2003-07-03 Susan Weinbach Pulsatile release compositions and methods for enhanced intestinal drug absorption
US6669955B2 (en) 2001-08-28 2003-12-30 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Combination dosage form containing individual dosage units of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin
EP1421084B1 (en) 2001-08-28 2008-05-14 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase v inhibitors
US6576256B2 (en) 2001-08-28 2003-06-10 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin
EP1432720A1 (en) 2001-09-05 2004-06-30 Bristol-Myers Squibb Company O-pyrazole glucoside sglt2 inhibitors and method of use
US20030050620A1 (en) 2001-09-07 2003-03-13 Isa Odidi Combinatorial type controlled release drug delivery device
EP1434876A4 (en) 2001-09-11 2005-05-25 Univ Colorado Regents CREATING AN EXPRESSION PROFILE IN THE INTACT HUMAN HEART
US6638542B2 (en) 2001-09-20 2003-10-28 Nutricia N.V. Reducing appetite in mammals by administering procyanidin and hydroxycitric acid
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
US7056906B2 (en) 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
US20030119808A1 (en) 2001-09-21 2003-06-26 Schering Corporation Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects
TWI331526B (en) 2001-09-21 2010-10-11 Bristol Myers Squibb Pharma Co Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors
US20030114469A1 (en) 2001-09-27 2003-06-19 Cohen David Saul Combinations
US7019010B2 (en) 2001-09-27 2006-03-28 Novertis Ag Combinations
EP1298223A3 (en) 2001-09-28 2003-07-23 Pfizer Products Inc. Methods related to the A-C repeat Z-sequence upstream from the aldose reductase gene
EP1435973A4 (en) 2001-09-28 2007-05-02 Mayo Foundation SIMULTANEOUS ADMINISTRATION OF A TRANSPORT PROTEIN WITH CONJUGATED COBALAMINE FOR THE DISTRIBUTION OF MEDICINAL PRODUCTS
US20030134810A1 (en) 2001-10-09 2003-07-17 Chris Springate Methods and compositions comprising biocompatible materials useful for the administration of therapeutic agents
US6592901B2 (en) 2001-10-15 2003-07-15 Hercules Incorporated Highly compressible ethylcellulose for tableting
HUP0700151A2 (en) 2001-10-18 2007-05-29 Bristol Myers Squibb Co Human glucagon-like-peptide-1 mimics and their use in the treatment of diabetes and related conditions
US20030091630A1 (en) 2001-10-25 2003-05-15 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral dosage form using in vitro disintegration test data
US20030152622A1 (en) 2001-10-25 2003-08-14 Jenny Louie-Helm Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic
FR2831446B1 (fr) 2001-10-26 2004-03-05 Sanofi Synthelabo Utilisation de l'irbesartan pour la preparation de medicaments utiles pour la prevention ou le traitement de l'hypertension pulmonaire
AU2916902A (en) 2001-10-29 2003-05-01 Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. Glycogen synthase kinase function in endothelial cells
US20030083614A1 (en) 2001-10-30 2003-05-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Controlled release endoprosthetic device
US20030195205A1 (en) 2001-11-02 2003-10-16 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating cardiovascular disorders
EP1442028A4 (en) 2001-11-06 2009-11-04 Bristol Myers Squibb Co SUBSTITUTED ACID DERIVATIVES, WHICH APPRECIATE AS ANTIDIBILICS AND AGENTS AGAINST OBESITAS, AND METHODS
CA2465893A1 (en) 2001-11-09 2003-05-22 Schering Corporation Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase v inhibitors
PE20030592A1 (es) 2001-11-13 2003-07-07 Schering Corp Antagonista de nk1
US7361671B2 (en) 2001-11-15 2008-04-22 The Institute For Pharmaceutical Discovery, Inc. Substituted heteroarylalkanoic acids
AU2002348276A1 (en) 2001-11-16 2003-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of adipocyte fatty acid binding protein and keratinocyte fatty acid binding protein
US20030206978A1 (en) 2001-11-29 2003-11-06 Bob Sherwood Agglomerated particles including an active agent coprocessed with silicified microcrystalline cellulose
WO2003048081A2 (en) 2001-12-04 2003-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Glycinamides as factor xa inhibitors
TW200302225A (en) 2001-12-04 2003-08-01 Bristol Myers Squibb Co Substituted amino methyl factor Xa inhibitors
TW200303309A (en) 2001-12-04 2003-09-01 Bristol Myers Squibb Co Novel n-[4-(1h-imidazol-1-yl)-2-fluorophenyl]-3-trifluoromethyl)-1h-pyrazole-5-carboxamides as factor Xa inhibitors
US6831102B2 (en) 2001-12-07 2004-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Phenyl naphthol ligands for thyroid hormone receptor
WO2003050110A1 (en) 2001-12-10 2003-06-19 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Amorphous form of 2-n-butyl-3-( (2-(1h-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl)-4-yl) methyl) -1,3-diazaspiro (4,4') non-1-en-4-one
PE20030762A1 (es) 2001-12-18 2003-09-05 Schering Corp Compuestos heterociclicos como antagonistas nk1
ATE404544T1 (de) 2001-12-19 2008-08-15 Bristol Myers Squibb Co Kondensierte heterocyclische verbindungen und deren analoga; modulatoren der funktion von nukleären hormonrezeptoren
US20030144269A1 (en) 2001-12-20 2003-07-31 Block Alan J. Reducing pulse pressures and vascular stiffness in hypertensive patients by administering a vasopeptidase inhibitor
DE60222803T2 (de) 2001-12-21 2008-07-17 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Orale kapselformulierung mit verbesserter physikalischer stabilität
EP1790353A1 (en) 2001-12-29 2007-05-30 Novo Nordisk A/S Combined use of a GLP-1 compound and a modulator of diabetic late complications
PL216224B1 (pl) 2002-02-01 2014-03-31 Ariad Pharmaceuticals Pochodne rapamycyny zawierające fosfor, kompozycja je zawierająca oraz ich zastosowanie
JP2005532263A (ja) 2002-02-06 2005-10-27 ヴァイコー テクノロジーズ， インコーポレイテッド 抗梗塞分子
US20030221207A1 (en) 2002-02-13 2003-11-27 Pharmacia Corporation, Global Patent Department Cardiac-specific 11beta hydroxysteroid dehydrogenase type 2 transgenic mice
WO2003070278A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of angiotensin ii antagonists and angiotensin i converting enzyme inhibitors
US6951869B2 (en) 2002-02-26 2005-10-04 Schlesinger Stephen L Use of leukotriene receptor antagonist for treatment of scarring
EP1478437B1 (en) 2002-02-27 2005-08-31 Pfizer Products Inc. Acc inhibitors
US20040116510A1 (en) 2002-03-05 2004-06-17 Nichtberger Steven A. Antihypertensive agent and cholesterol absorption inhibitor combination therapy
US20030215526A1 (en) 2002-03-08 2003-11-20 Scott Stofik Stable formulations of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors
EP1487992A4 (en) 2002-03-15 2007-10-31 Brigham & Womens Hospital CENTRAL AIRWAY DELIVERY FOR SYSTEMIC DRUG DELIVERY
BR0308738A (ja) 2002-03-18 2005-01-11
AU2003209851A1 (en) 2002-03-20 2003-09-29 The University Of Queensland Method of treatment and/or prophylaxis
WO2003084524A1 (en) 2002-03-29 2003-10-16 Neurogen Corporation Combination therapy for the treatment of conditions with pathogenic inflammatory components
US6930085B2 (en) 2002-04-05 2005-08-16 The Regents Of The University Of California G-type peptides to ameliorate atherosclerosis
AU2003223491A1 (en) 2002-04-05 2003-10-27 Nitromed, Inc. Nitric oxide donors, compositions and methods of use
AU2003225102A1 (en) 2002-04-23 2003-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Modified-release vasopeptidase inhibitor formulation, combinations and method
WO2003090751A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Pfizer Products Inc. Pyrimidine-2, 4, 6-trione metallo-proteinase inhibitors
NI200300045A (es) 2002-04-26 2005-07-08 Pfizer Prod Inc Inhibidores de triariloxiariloxipirimidin-2,4,6-triona de metaloproteinasa.
US20030203027A1 (en) 2002-04-26 2003-10-30 Ethicon, Inc. Coating technique for deposition of drug substance on a substrate
MEP35908A (en) 2002-04-26 2011-02-10 Bayer Schering Pharma Ag Treatment of hypertension in women receiving hormone replacement therapy
EP1501833B1 (en) 2002-04-26 2005-11-02 Pfizer Products Inc. N-substituted-heteroaryloxy-aryl-spiro-pyrimidine-2,4,6-trione metalloproteinase inhibitors
MXPA04008563A (es) 2002-04-26 2004-12-06 Pfizer Prod Inc Inhibidores de metaloproteinasa de triaril-oxi-aril-espiro-pirimidina-2,4,6-triona.
US20030203019A1 (en) 2002-04-30 2003-10-30 Cornelius John Mark Coated conditioners for use in foods and pharmaceuticals
TW200307667A (en) 2002-05-06 2003-12-16 Bristol Myers Squibb Co Sulfonylaminovalerolactams and derivatives thereof as factor Xa inhibitors
US7276514B2 (en) 2002-05-15 2007-10-02 Charitable Leadership Foundation - Medical Technology Acceleration Program Pyrroloquinoline quinone drugs for treatment of cardiac injury and methods of use thereof
AUPS236902A0 (en) 2002-05-16 2002-06-13 Northern Sydney Area Health Service Composition and method for treating hypertension
TW200407324A (en) 2002-05-17 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Bicyclic modulators of androgen receptor function
US7375138B2 (en) 2002-05-18 2008-05-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pentafluorosulfanylbenzoylguanidines, processes for their preparation, their use as medicaments or diagnostic aids, and medicaments comprising them
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
US7008958B2 (en) 2002-05-21 2006-03-07 Bristol-Myers Squibb Company 2-substituted 5-oxazolyl indole compounds useful as IMPDH inhibitors and pharmaceutical compositions comprising same
US20030229007A1 (en) 2002-05-30 2003-12-11 Roberto Levi Form of human renin and its use as a target in treatments for cardiac ischemia and arrhythmia
WO2003101991A1 (en) 2002-05-31 2003-12-11 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase v inhibitor polymorphs
US20030233118A1 (en) 2002-06-13 2003-12-18 Hui John C. K. Method for treating congestive heart failure using external counterpulsation
WO2003101431A1 (en) 2002-06-04 2003-12-11 J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Pharmaceutical composition for controlled drug delivery system
US7049333B2 (en) 2002-06-04 2006-05-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituted thiophenes: compositions, processes of making, and uses in disease treatment and diagnosis
CA2488498A1 (en) 2002-06-10 2003-12-18 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate polycosanol formulations and novel polycosanol combinations
WO2003106628A2 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Bristol-Myers Squibb Company Benzodiazepine inhibitors of mitochondial f1f0 atp hydrolase and methods of inhibiting f1f0 atp hydrolase
EP1551794A4 (en) 2002-06-19 2006-05-17 Bristol Myers Squibb Co UREIDO-SUBSTITUTED ANILINE COMPOUNDS SUITABLE AS SERINPROTEASE INHIBITORS
EP1382334A1 (en) 2002-07-11 2004-01-21 Université de Picardie Jules Verne Use of angiotensin II AT1-receptor blockers (ARB), alone or combined with thiazide or angiotensin II for the treatment of stroke
US20040138306A1 (en) 2002-07-25 2004-07-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of a specific cyclic amine derivative or the pharmaceutically acceptable salts thereof for the treatment or prevention of heart failure
US7985422B2 (en) 2002-08-05 2011-07-26 Torrent Pharmaceuticals Limited Dosage form
DE60331455D1 (de) 2002-10-04 2010-04-08 Microchips Inc Medizinische vorrichtung zur gesteuerten arzneimittelverabreichung sowie herzüberwachung und/oder herzstimulation
US20040106954A1 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Whitehurst Todd K. Treatment of congestive heart failure
US7268157B2 (en) 2002-11-26 2007-09-11 Shenzhen Chipscreen Biosciences, Ltd. Substituted arylalcanoic acid derivatives as PPAR pan agonists with potent antihyperglycemic and antihyperlipidemic activity

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6051594A (en) * 1995-04-28 2000-04-18 Zonagen, Inc. Methods and formulations for modulating the human sexual response
EP1275391A1 (en) * 1995-06-07 2003-01-15 Sanofi-Synthelabo Pharmaceutical compositions containing irbesartan and a diuretic
US6057139A (en) * 1995-06-29 2000-05-02 Mcneil-Ppc, Inc. Preblend of microcrystalline cellulose and lactase for making tablets
JP2002518495A (ja) * 1998-06-24 2002-06-25 サノフィ−サンテラボ イルベサルタンの新規なフォーム、それを得る方法およびそれを含む医薬組成物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2005118166A2 (en) 2005-12-15
EP1750862A4 (en) 2008-06-11
ATE493973T1 (de) 2011-01-15
US20120238555A1 (en) 2012-09-20
CA2568640C (en) 2011-08-09
CA2568640A1 (en) 2005-12-15
EP1750862A2 (en) 2007-02-14
US8414920B2 (en) 2013-04-09
JP2008501680A (ja) 2008-01-24
PL1750862T3 (pl) 2011-06-30
US20050271720A1 (en) 2005-12-08
AU2005249794A1 (en) 2005-12-15
DE602005025755D1 (de) 2011-02-17
US8226977B2 (en) 2012-07-24
EP1750862B1 (en) 2011-01-05
WO2005118166A3 (en) 2006-07-27
ES2282062T1 (es) 2007-10-16
JP2011252022A (ja) 2011-12-15
IL179718A0 (en) 2007-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4880591B2 (ja) イルベサルタンを含む医薬組成物
US5994348A (en) Pharmaceutical compositions containing irbesartan
AU702651B2 (en) Pharmaceutical compositions containing irbesartan
JP2009515956A (ja) テルミサルタンの医薬組成物
CA2644179C (en) Novel pharmaceutical composition comprising a disintegration matrix
CA2801020A1 (en) A stable pharmaceutical formulation comprising telmisartan and hydrochlorothiazide
US20070116759A1 (en) Pharmaceutical compositions of telmisartan
ES2377239T3 (es) Composiciones farmacéuticas que comprenden irbesartán
EP2586424B1 (en) Pharmaceutical combinations comprising an angiotensin II receptor antagonist, hydrochlorothiazide and a disintegrant.
EP2139456A1 (en) Pharmaceutical composition comprising candesartan cilexetil and method for manufacturing thereof
KR100482715B1 (ko) 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물
KR20090052944A (ko) 이르베사르탄을 함유하는 제약 조성물
MXPA96002103A (en) Pharmaceutical compositions containing irbesar
JP2009542806A (ja) 感湿性薬物及び第２薬物の組合せを含んで成る安定製剤及びその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20100622

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100921

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100929

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20101222

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20110419

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110819

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20110928

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20111101

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20111201

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141209

Year of fee payment: 3

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees