ES2377239T3 - Composiciones farmacéuticas que comprenden irbesartán - Google Patents

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Abstract

Una composición farmacéutica que comprende entre un 30% y un 80% en peso de irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable de este como ingrediente activo y más de un 10% en peso de disgregante, en base al peso total de la composición, caracterizada por no comprender un antiadherente que contiene silicio.

Description

Composiciones farmacéuticas que comprenden irbesartán
La presente invención se relaciona con una composición farmacéutica que incluye irbesartán, como se divulga en la reivindicación 1.
El irbesartán, 2-n-butil-4-espirociclopentano-1-[(2’-(tetrazol-5-il)bifenil-4-il)metil]-2-imidazolin-5-ona, es un conocido antagonista de angiotensina II con la siguiente estructura química:
El irbesartán es especialmente útil en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares como la hipertensión y la insuficiencia cardíaca y se describe en la patente de los Estados Unidos no. 5,270,317.
El documento WO-A-91114679 divulga el uso de irbesartán para el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca.
El irbesartán existe en más de una forma polimorfa. Las formas polimorfas A y B se divulgan en EP 0 708 103 y DE 695 19 788, respectivamente. El documento WO 031050110 divulga una forma amorfa del irbesartán.
El irbesartán tiene una biodisponibilidad oral aceptable, sin embargo, su administración en forma disuelta, como en jarabe, deja un sabor muy desagradable que es desventajoso. Por lo tanto, una forma de administración preferida es un comprimido, que comprende una cantidad sustancial de irbesartán como ingrediente activo. Para la administración de irbesartán, las características de disolución del comprimido constituyen un parámetro fundamental. El comprimido debería proporcionar una liberación completa y rápida del ingrediente activo.
Sin embargo, el irbesartán tiene algunas propiedades que dificultan formular una gran cantidad de fármaco en un comprimido pequeño, por ejemplo, es un material esponjoso con densidades de volumen y corte relativamente bajas y con características de flujo indeseables, porque es pegajoso y se puede adherir a superficies tales como las caras del punzón y de las matrices, generando problemas en la fabricación de los comprimidos, especialmente en una prensa de comprimidos de alta velocidad. La baja solubilidad en agua del irbesartán también presenta un desafío dado que para mantener una mansa reducida del comprimido solo se pueden agregar cantidades limitadas de excipientes para facilitar la humectación, la desintegración y, finalmente, una rápida y total liberación del fármaco. La incorporación de un diurético como la hidroclorotiazida, que también es un material esponjoso que exhibe un flujo bajo y poca solubilidad en agua, puede contribuir también con los problemas de fabricación de los comprimidos. Dichas dificultades se divulgan en EP-A-747 050. De conformidad con este documento, un comprimido debería proporcionar una característica de disolución para que un 80% o más del ingrediente activo irbesartán o una sal de este incluida en el comprimido se disuelvan en 30 minutos.
Para proporcionar un comprimido con dichas características de disolución, EP-A-747 050 sugiere un comprimido que incluye irbesartán, un diluyente, un aglutinante, un lubricante y en especial entre aproximadamente un 1% y aproximadamente un 10% de un disgregante y entre aproximadamente un 0,1% y aproximadamente un 5% de un antiadherente. El antiadherente parece ser necesario en las formulaciones divulgadas para evitar la adhesión del ingrediente activo durante la fabricación de los comprimidos.
Los documentos EP03030868, FR2780403 y EP1275391 divulgan composiciones que contienen irbesartán. El documento WO03030868 divulga una dosis farmacéutica de rápida disolución que incluye un medicamento, un superdisgregante, un agente dispersante, un aglutinante y dióxido de silicio.
En el documento FR2780403 se demuestra una composición que comprende entre un 20% y un 50% de irbesartán, entre un 2% y un 20% de diurético, entre un 1% y un 70% de diluyente, entre un 10% y un 20% de aglutinante, entre un 4 y un 6% de disgregante, entre un 0,5% y un 1,0% de antiadherente (dióxido de silicio) y entre un 0,5% y un 1,5% de lubricante.
El documento Rep1275391 proporciona pruebas para las composiciones farmacéuticas (formulaciones de los comprimidos) que comprenden entre un 20% y un 70% de irbesartán, entre un 2% y un 33% de un diurético, entre un 1% y un 70% de un diluyente, un 2% de un aglutinante, un disgregante, un antiadherente (dióxido de silicio) y un lubricante.
Sigue existiendo la necesidad de proporcionar composiciones farmacéuticas mejoradas de rápida disolución que contengan irbesartán.
Sorprendentemente, se ha descubierto que no hay necesidad de agregar un antiadherente en una formulación farmacéutica que contiene irbesartán si se utilizan mayores cantidades de disgregantes, en especial de disgregantes “verdaderos”.
Por lo tanto, la presente solicitud se relaciona con una composición farmacéutica que incluye irbesartán entre un 30% y un 80% en peso o una sal farmacéuticamente aceptable de este como ingrediente activo y al menos un 10% en peso de un disgregante, en base al peso total de la composición caracterizada en que la composición no incluye un antiadherente que contiene silicio. Preferentemente, la composición no incluye antiadherente alguno.
Preferentemente, la composición farmacéutica de conformidad con la presente invención incluye irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable de este en una cantidad que oscila entre un 30% y un 80% en peso, aún más preferentemente entre un 40% y un 60% en peso, en especial entre un 50% y un 60% en peso, como aproximadamente un 52% en peso de irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable de este, en base al peso total de la composición.
La composición farmacéutica de la presente invención puede contener más de un 10% en peso, preferentemente al menos un 10,5% en peso, más preferentemente al menos un 11% en peso, en especial, al menos un 11,5% en peso, por ejemplo, un 11,7% en peso o más de disgregante, en base al peso total de la composición.
La composición farmacéutica de la presente invención preferentemente no incluye un adherente que contiene silicio, más preferentemente no incluye antiadherente alguno. Un “antiadherente” de conformidad con la presente invención es un compuesto capaz de reducir la capacidad de adherencia de la formulación, por ejemplo, evitando la adhesión a superficies de metal. Generalmente, dichos antiadherentes son compuestos que contienen silicio, como dióxido de silicio, trisilicato de magnesio o talco. En otra realización, la composición de esta invención incluye menos de un 0,1% en peso, preferentemente menos de un 0,05% en peso, más preferentemente menos de un 0,01% en peso de antiadherente.
Las composiciones farmacéuticas de la presente solicitud contienen irbesartán como ingrediente activo que puede estar presente en cualquier forma polimorfa o amorfa o en una mezcla de dichas formas, especialmente en la forma polimorfa A o en la forma polimorfa B o en una mezcla de estas, opcionalmente en forma adicional, en una mezcla de forma amorfa. Más preferentemente, el irbesartán está presente en la forma polimorfa A, como se establece en los documentos EP 0 708 103 y DE 695 19 788, respectivamente.
El irbesartán es un ingrediente activo que puede estar presente dentro de composiciones farmacéuticas de conformidad con la presente solicitud en una mezcla con un diurético, como en el ejemplo descrito en el documento EP-A 1 275 391, especialmente con hidroclorotiazida. En el caso en que dicho diurético esté presente en la composición farmacéutica de conformidad con la presente solicitud, está preferentemente presente en una cantidad comprendida entre un 0,1% y un 20% en peso o preferentemente entre un 1% y un 10% en peso, en especial entre un 3% y un 5% en peso, por ejemplo, aproximadamente un 4,2% en peso. En la presencia de un diurético, la cantidad de irbesartán en la composición farmacéutica de la presente solicitud es preferentemente la misma que en las composiciones farmacéuticas de la presente solicitud que incluyen irbesartán como único ingrediente activo, en las que la cantidad total de la combinación de los ingredientes activos es menor al 90% en peso, especialmente menor al 85% en peso de la composición farmacéutica de la presente solicitud.
La composición farmacéutica de la presente solicitud comprende al menos un 10% en peso de un disgregante, en base al peso total de la composición. Algunos disgregantes son conocidos en la técnica y también pueden utilizarse como aglutinantes, rellenos o excipientes o adyuvantes diferentes a los disgregantes. Dichos disgregantes con múltiples funciones no son disgregantes de conformidad con la presente solicitud, pero se consideran compuestos de la otra clase que representan, es decir, aglutinantes, rellenos u otros excipientes o adyuvantes diferentes de los disgregantes. Los disgregantes de conformidad con la presente solicitud son, por lo tanto, disgregantes “verdaderos” y solo pueden utilizarse como disgregantes. Dicho disgregante “verdadero”, que constituye el disgregante preferentemente utilizado de conformidad con la presente solicitud es croscarmelosa de sodio. Otros disgregantes que se consideran disgregantes “verdaderos” son conocidos por los entendidos en la técnica e incluyen, a modo no taxativo, crospovidona, glicolato de almidón de sodio o poliacrilina potásica. Los ejemplos de componentes que no son disgregantes verdaderos y por lo tanto no son disgregantes de conformidad con la presente solicitud incluyen la celulosa microcristalina, que es un relleno o la hidroxipropilcelulosa que es un aglutinante.
La composición farmacéutica de conformidad con la presente invención puede asimismo incluir excipientes y adyuvantes adicionales que son farmacéuticamente aceptables y materiales de revestimiento generales, que preferentemente se aplican como un revestimiento a la forma sólida de la composición farmacéutica de la presenten invención. Dichos excipientes y adyuvantes son conocidos por los entendidos en la técnica y pueden encontrarse en el libro de texto de Fiedler ("Lexikon der Hilfsstoffe für Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete", 5a ed., 2002)
o en "Handbook of Excipients", publicado por la Asociación Farmacéutica de Estados Unidos y el Dr. Arthur H. Kibbe, 3a edición, 2000.
La composición farmacéutica de conformidad con la presente solicitud preferentemente comprende uno o más rellenos, aglutinantes, lubricantes y/o materiales de revestimiento y opcionalmente colorantes y/o tensioactivos y en especial, entre un 0% y un 30% en peso de carga, entre un 0% y un 10% en peso de un aglutinante, entre un 0% y un 3% en peso de un lubricante, entre un 0% y un 3% en peso de un material de revestimiento y opcionalmente entre un 0% y un 6% en peso de un tensioactivo y entre un 0% y un 3% en peso de colorante en base al peso total de la composición. Los otros excipientes y adyuvantes y opcionalmente los materiales de revestimiento o colorantes están presentes en la composición farmacéutica de la presente solicitud de forma tal que la cantidad total de composición farmacéutica resulta en 100% en peso.
Como carga se pueden utilizar uno o más componentes que contribuyen con una parte del comprimido para alcanzar la masa total necesaria del comprimido. Los rellenos preferidos son fosfatos inorgánicos como el fosfato de calcio dibásico o azúcares o análogos de azúcar y derivados de estos, en especial, la lactosa, como el monohidrato de lactosa o la lactosa libre de agua, la dextrosa, el sorbitol, el manitol, la sacarosa, la maltodextrina, la isomaltosa y la alfa lactosa. Las celulosas como la celulosa microcristalina o las celulosas en polvo también son rellenos preferidos de conformidad con la presente solicitud. Preferentemente, la composición farmacéutica de conformidad con la presente solicitud incluye entre un 5% y un 30%, en peso, más preferentemente entre un 10% y un 30% en peso, aún más preferentemente, entre un 15% y un 25% en peso, en especial entre un 16% y un 22% en peso por ejemplo, aproximadamente un 20% en peso de un relleno.
Como aglutinantes, es decir, un compuesto que permite el granulado del ingrediente activo y los otros excipientes y adyuvantes en gránulos para ser utilizados en las composiciones farmacéuticas de la presente solicitud, la gelatina, la providona (polímero de N-vinilpropilidona), la copovidona (copolímero de N-vinil-2-pirrolidona y vinil acetato) y en especial la hidroxipropilmetilcelulosa se pueden ejemplificar prefiriéndose esta última. El aglutinante suele estar presente en una cantidad que oscila entre un 0% y un 10% en peso, preferentemente entre un 2% y un 8% en peso, en especial, entre un 2 y un 6% en peso en base al peso total de la composición.
Como lubricantes para utilizar en las composiciones farmacéuticas de la presente solicitud, se ejemplifican los ácidos grasos o los derivados de ácidos grasos como las sales alcalinas y alcalinas térreas de ácido esteárico, láurico y/o palmítico, en especial el monoestearato de glicerol o triestearato de glicerol, el estearato pásmico de glicerol, el lauril estearato de sodio, el estearil fumarato sódico, el estearato de zinc, el aceite hidrogenado (lubritab), el natriumbenzoato o el polietilienglicol y especialmente se prefieren el estearil fumarato sódico y el estearato de magnesio. El lubricante suele estar presente en una cantidad que oscila entre un 0% y un 3% en peso, preferentemente, entre un 0,5% y un 2,5% en peso, como aproximadamente un 2% en peso, en base a la cantidad total de la composición.
Como tensioactivos o agentes activos de superficie, es decir uno o más componentes capaces de mejorar la humectación de los comprimidos y/o mejorar la disolución, que se utilizarán en las composiciones farmacéuticas de la presente solicitud, se prefieren el laurilsulfato de sodio, los polisorbatos (por ejemplo, el Tween 80) y los poloxameros. El tensioactivo suele estar presente en una cantidad que oscila entre un 0% y un 6% en peso, preferentemente entre un 0% y un 4% en peso, en especial, entre un 0% y un 2% en peso en base a la cantidad total de la composición.
En una realización preferida de la presente solicitud, la composición farmacéutica tiene la forma de comprimido que se puede obtener a través de los procedimientos conocidos en la técnica, como la fabricación de comprimidos mediante granulación o compresión directa. La fabricación de comprimidos por granulación, en especial la granulación húmeda es el procedimiento preferido para obtener los comprimidos de la presente solicitud. Preferentemente, el comprimido de conformidad con la presente solicitud tiene características de disolución que al menos un 80% en peso o más del compuesto de irbesartán incluido en el comprimido se disuelve en 30 minutos, especialmente en 20 minutos.
La composición farmacéutica de conformidad con la presente invención que comprende irbesartán puede estar presente en forma de comprimido recubierto con uno o más materiales de recubrimiento. Los materiales de recubrimiento no están especialmente restringidos y son conocidos por los entendidos en la técnica. Respecto de la característica de disolución mencionada en la presente solicitud, la característica de disolución es la de un comprimido no recubierto si el comprimido no está recubierto y se refiere a un comprimido recubierto, si el comprimido está recubierto.
El ingrediente activo de la composición farmacéutica de la presente solicitud preferentemente es irbesartán, que es neutral o está presente como una sal farmacéuticamente aceptable, y más preferentemente irbesartán de la forma polimorfa A.
En la presente solicitud, el término “perfil de disolución” se refiere al tiempo en que se disuelve la cantidad de irbesartán, en relación con la cantidad total de irbesartán que contiene el comprimido. Dicha característica de disolución se puede obtener mediante la disolución de un comprimido en un aparato-USP II en 1000 ml de ácido clorhídrico 0,1 N a 37ºC y a una velocidad de agitación de 50 rpm y la cantidad de irbesartán disuelto se mide durante un período determinado de tiempo, por ejemplo, 60 minutos, en distintos momentos, por ejemplo, cada 5 minutos. La medición del irbesartán disuelto puede realizarse mediante la detección de la absorción de rayos UV, por ejemplo a 244nm.
Preferentemente, el proceso para la preparación del comprimido de la presente solicitud es un proceso de granulación húmeda en el cual los ingredientes activos, es decir, el irbesartán y opcionalmente un diurético, en especial la hidroclorotiazida, y una parte de un relleno, como la lactosa o la celulosa microcristalina, y una parte de un disgregante, como croscarmelosa de sodio, se mezclan y opcionalmente se filtran a través de una malla 5 adecuada para disolver cualquier acumulación. Posteriormente, el polvo molido se mezcla seguido por la granulación con una solución de aglutinante, como una solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), en un mezclador/granulador adecuado. Los gránulos húmedos se pueden secar, por ejemplo, hasta alcanzar una pérdida por desecación (LOD) del 2,5% o menos, seguida por la molienda de los gránulos secos. Los excipientes y adyuvantes remanentes, como el relleno y el disgregante, pueden posteriormente filtrarse y mezclarse con los
10 gránulos secos molidos en un mezclador, seguido por la mezcla con el lubricante que puede filtrarse con anterioridad. Posteriormente, esta mezcla puede constituirse en comprimidos mediante el uso de una prensa para comprimidos adecuada y puede opcionalmente recubrirse utilizando un material de recubrimiento adecuado, por ejemplo, Opadry.
En una realización preferida de la presente solicitud, la composición farmacéutica sólida preferida de conformidad
15 con la presente invención, que en especial es un comprimido que contiene entre 75 y 300 mg, por ejemplo, 75, 150 o 300 mg de irbesartán.
En la presente solicitud, los porcentajes dados se refieren al peso, en base al peso total de la composición, si no se indica lo contrario o es obvio para el entendido en la técnica. Los siguientes ejemplos se presentan a modo no taxativo:
20 Ejemplo 1
Comprimido de irbesartán/hidroclorotiazida
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 52,2
Hidroclorotiazida
Activo 25,00 4,3
Monohidrato de lactosa
Carga 110,00 19,1
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 20,00 3,5
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 35,00 6,1
Material extragranular
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 32,00 5,6
Celulosa microcristalina
Carga 32,80 5,7
Estearil fumarato sódico
Lubricante 5,20 0,9
Opadry
Material revestimiento de 15,00 2,6
Peso total
575,00 100
Procedimiento de preparación:
Los comprimidos irbesartán o irbesartán/hidroclorotiazida se prepararon utilizando un proceso de granulación 25 húmedo:
El ingrediente activo (irbesartán y opcionalmente hidroclorotiazida), una parte del relleno, es decir, lactosa y/o celulosa microcristalina y una parte de un disgregante, es decir, croscarmelosa de sodio, se pesaron como indica la tabla. Opcionalmente, la mezcla de polvo se puede estudiar a través de una malla adecuada para disolver cualquier acumulación presente. La mezcla de polvo molido se mezcló, seguido por la granulación con la solución aglutinante,
30 es decir la solución acuosa de HPMC, en un mezclador/granulador para formar el “material intragranular”. Los gránulos húmedos se secaron (en un secador de lecho fluido) hasta que se alcanzó una LOD (pérdida por desecación) del 2,5% o menos, seguido por la molienda de los gránulos secos.
El relleno restante y el disgregante restante se pesaron, filtraron y mezclaron en una mezcla con los gránulos secos molidos. En un paso final, el lubricante, es decir el estearil fumarato sódico, se pesó, se filtró y se mezcló con la mezcla granulada previamente mencionada. Posteriormente, esta mezcla final se utilizó para formar comprimidos mediante el uso de una prensa para comprimidos y después se recubrió con material de revestimiento, es decir, Opadry.
Ejemplo 2
Comprimidos de irbesartán/hidroclorotiazida
Ingredientes
Función mq/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 52,2
Hidroclorotiazida
Activo 25,00 4,3
Celulosa microcristalina
Carga 110,00 19,1
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 20,00 3,5
Explotab (glicolato de almidón de sodio)
Disgregante 35,00 6,1
Material extragranular
Explotab (glicolato de almidón de sodio)
Disgregante 32,00 5,6
Celulosa microcristalina
Carga 32,80 5,7
Estearil fumarato sódico
Lubricante 5,20 0,9
Opadry
Material de revestimiento 15,00 2,6
Peso total
575,00 100
El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1. Ejemplo 3 Comprimidos de irbesartán /hidroclorotiazida El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1. Ejemplo 4 Comprimidos de irbesartán /hidroclorotiazida
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 51,7
Hidroclorotiazida
Activo 25,00 4,3
Monohidrato de lactosa
Carga 110,00 19,0
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 30,00 5,2
Crospovidona
Disgregante 35,00 6,0
Material extragranular
Ac-Di-Sol(croscarmelosa de sodio)
Disgregante 32,00 5,5
Celulosa microcristalina
Carga 28,00 4,8
Estearil fumarato sódico
Lubricante 5,00 0,9
Opadry
Material revestimiento de 15,00 2,6
Peso total
580,00 100,00
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 54,1
Hidroclorotiazida
Activo 12,50 2,3
Monohidrato de lactosa
Carga 112,50 20,3
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 20,00 3,6
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 20,00 3,6
Extragranular
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 41,00 7,4
Celulosa microcristalina
Carga 34,00 6,1
Estearil fumarato sódico
Lubricante 5,00 0,9
Opadry
Material de revestimiento 10,00 1,8
Peso total
555,00 100,0
El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1. Ejemplo 5 Comprimidos de irbesartán /hidroclorotiazida
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 53,1
Hidroclorotiazida
Activo 12,50 2,2
Celulosa microcristalina
Carga 86,50 15,3
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 30,00 5,3
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 30,00 5,3
Extragranular
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 36,00 6,4
Celulosa microcristalina
Carga 53,00 9,4
Estearil fumarato sódico
Lubricante 7,00 1,2
Opadry
Material de revestimiento 10,00 1,8
Peso total
565,00 100,0
El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1.
Ejemplo 6 Comprimidos de irbesartán /hidroclorotiazida
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 52,2
Hidroclorotiazida
Activo 12,50 2,2
Monohidrato de lactosa
Carga 97,50 17,0
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 30,00 5,2
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 35,00 6,1
Extragranular
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 32,00 5,6
Celulosa microcristalina
Carga 28,00 4,9
Hidroxipropilcelulosa (HPC-LH)
Aglutinante 20,00 3,5
Estearil fumarato sódico
Lubricante 5,00 0,9
Opadry
Material de revestimiento 15,00 2,6
Peso total 575,00
100,0
El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1. Ejemplo 7 Comprimidos de irbesartán
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 55,6
Monohidrato de lactosa
Carga 110,00 20,4
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 20,00 3,7
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 20,00 3,7
Extragranular
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 41,00 7,6
Celulosa microcristalina
Carga 34,00 6,3
Estearil fumarato sódico
Lubricante 5,00 0,9
Opadry
Material revestimiento de 10,00 1,9
Peso total
540,00 100,0
El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1.
Ejemplo 8 Comprimidos de irbesartán
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 53,1
Celulosa microcristalina
Carga 99,00 17,5
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 30,00 5,3
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 30,00 5,3
Extragranular
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 36,00 6,4
Celulosa microcristalina
Carga 53,00 9,4
Estearil fumarato sódico
Lubricante 7,00 1,2
Opadry
Material revestimiento de 10,00 1,8
Peso total
565,00 100,0
El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1. Ejemplo 9 Comprimidos de irbesartán
Ingredientes
Función mg/Tab % p/p % p/p
Material intragranular
Irbesartán
Activo 300,00 52,2 53,1
Monohidrato de lactosa
Carga 110,00 19,1 17,5
Hipromelosa (HPMC)
Aglutinante 30,00 5,2 5,3
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 35,00 6,1 5,3
Extragranular
Ac-Di-Sol (croscarmelosa de sodio)
Disgregante 32,00 5,6 6,4
Celulosa microcristalina
Carga 28,00 4,9 9,4
Hidroxipropilcelulosa (HPC-LH)
Aglutinante 20,00 3,5 1,2
Estearil fumarato sódico
Lubricante 5,00 0,9 1,8
Opadry
Material revestimiento de 15,00 2,6
100,0
Peso total
575,00 100,0
El comprimido se preparó como describe el Ejemplo 1.
Ejemplo 10
Se analizaron los comprimidos preparados de conformidad con el ejemplo 4. El perfil de disolución se obtuvo disolviendo un comprimido en un aparato-USP II en 1000 ml de ácido clorhídrico N 0,1 a 37ºC y a una velocidad de agitación de 50 rpm. El perfil de disolución se representa en la Figura 1.

Claims (12)

  1. REIVINDICACIONES
    1.
    Una composición farmacéutica que comprende entre un 30% y un 80% en peso de irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable de este como ingrediente activo y más de un 10% en peso de disgregante, en base al peso total de la composición, caracterizada por no comprender un antiadherente que contiene silicio.
  2. 2.
    La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada por no comprender un antiadherente.
  3. 3.
    La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 o 2, que contiene entre un 40% y un 60% en peso de irbesartán, en base al peso total de la composición.
  4. 4.
    La composición farmacéutica de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque el disgregante es uno o más compuestos seleccionados de croscarmelosa de sodio, crospovidona, glicolato de almidón sódico y poliacrilina potásica.
  5. 5.
    La composición farmacéutica de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende un diurético como ingrediente activo adicional.
  6. 6.
    La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 5, en el cual el diurético es hidroclorotiazida.
  7. 7.
    La composición farmacéutica de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, la cual comprende uno o más excipientes o adyuvantes seleccionados del grupo que consiste en cargas, aglutinantes, lubricantes, tensioactivos, colorantes y materiales de revestimiento.
  8. 8.
    La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 7, que comprende: 0 -30 % en peso de carga, 0 -10 % en peso de un aglutinante, 0 -3 % en peso de lubricante, 0 -6 % en peso de tensioactivo, 0 -3 % en peso de colorante, y 0 -3 % en peso de material de revestimiento,
    cada uno en base al peso total de la composición.
  9. 9.
    La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene la forma de un comprimido.
  10. 10.
    La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9, en la cual el comprimido está recubierto con una película.
  11. 11.
    La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 9 o 10, caracterizada porque tiene un perfil de disolución tal que un 80% en peso o más del compuesto de irbesartán en el comprimido se disuelve en 30 minutos.
  12. 12.
    El procedimiento de preparación de una composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 9 a 11, que comprende la mezcla de irbesartán o una sal farmacéuticamente aceptable de este con una parte de los excipientes y adyuvantes, la granulación húmeda de la mezcla, la mezcla de los gránulos con los excipientes y adyuvantes restantes, el secado de la mezcla, la preparación de comprimidos de dicha mezcla y opcionalmente el revestimiento de dichos comprimidos con una película.
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