JP5527921B2 - 苦味を隠蔽した経口固形組成物 - Google Patents
苦味を隠蔽した経口固形組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5527921B2 JP5527921B2 JP2006345147A JP2006345147A JP5527921B2 JP 5527921 B2 JP5527921 B2 JP 5527921B2 JP 2006345147 A JP2006345147 A JP 2006345147A JP 2006345147 A JP2006345147 A JP 2006345147A JP 5527921 B2 JP5527921 B2 JP 5527921B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrophilic polymer
- manufactured
- drug
- mass
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 title claims description 44
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 61
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 claims description 56
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 55
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 27
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 25
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 19
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 15
- -1 hydroxypropoxy groups Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 12
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 18
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 8
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 6
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 6
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical group CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 4
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 3
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 3
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 3
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 3
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 3
- 229960002983 loperamide hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- PGYPOBZJRVSMDS-UHFFFAOYSA-N loperamide hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PGYPOBZJRVSMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 3
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 3
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 2
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 2
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 2
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 2
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 2
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 2
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- KSUUMAWCGDNLFK-UHFFFAOYSA-N apronal Chemical compound C=CCC(C(C)C)C(=O)NC(N)=O KSUUMAWCGDNLFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004459 apronal Drugs 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 2
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 2
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 2
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 2
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- SBNKFTQSBPKMBZ-UHFFFAOYSA-N ethenzamide Chemical compound CCOC1=CC=CC=C1C(N)=O SBNKFTQSBPKMBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 239000001848 glycyrrhiza glabra l. root extract powder Substances 0.000 description 2
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 2
- YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L hydroxocobalamin Chemical compound O[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 2
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 2
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 2
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 2
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 2
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 2
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical group CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLQHSBBZNDXTIV-UHFFFAOYSA-N 6-[5-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC1CC(=NO1)C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 LLQHSBBZNDXTIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 244000163122 Curcuma domestica Species 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- AZJUFRDUYTYIHV-NKFKGCMQSA-N Dibenzoyl Thiamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC\C(SC(=O)C=1C=CC=CC=1)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N AZJUFRDUYTYIHV-NKFKGCMQSA-N 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- XLRHXNIVIZZOON-WFUPGROFSA-L Flavin adenine dinucleotide disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC2=C(N)N=CN=C2N1[C@@H]([C@H](O)[C@@H]1O)O[C@@H]1COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C2=NC(=O)NC(=O)C2=NC2=C1C=C(C)C(C)=C2 XLRHXNIVIZZOON-WFUPGROFSA-L 0.000 description 1
- 240000006927 Foeniculum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000004204 Foeniculum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 240000004670 Glycyrrhiza echinata Species 0.000 description 1
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N N-[[(5S)-2-oxo-3-(2-oxo-3H-1,3-benzoxazol-6-yl)-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1O[C@H](CN1C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F VCUFZILGIRCDQQ-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241000237502 Ostreidae Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006484 Paeonia officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000170916 Paeonia officinalis Species 0.000 description 1
- 241000218996 Passiflora Species 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJNIWUJSIGSWKK-BBANNHEPSA-N Riboflavin butyrate Chemical compound CCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCC)[C@@H](OC(=O)CCC)[C@@H](OC(=O)CCC)CN1C2=CC(C)=C(C)C=C2N=C2C1=NC(=O)NC2=O MJNIWUJSIGSWKK-BBANNHEPSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N [(1r,2s)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CN(C)[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 NTCYWJCEOILKNG-ROLPUNSJSA-N 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 230000002763 arrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- BTNNPSLJPBRMLZ-LGMDPLHJSA-N benfotiamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)SC(/CCOP(O)(O)=O)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N BTNNPSLJPBRMLZ-LGMDPLHJSA-N 0.000 description 1
- 229960002873 benfotiamine Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L calcium;butanedioate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)CCC([O-])=O PBUBJNYXWIDFMU-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- ASARMUCNOOHMLO-WLORSUFZSA-L cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2s)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O ASARMUCNOOHMLO-WLORSUFZSA-L 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical group [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 235000006279 cobamamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011789 cobamamide Substances 0.000 description 1
- ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M cobamamide Chemical compound C1(/[C@](C)(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC2[C@H]([C@H](O[C@@H]2CO)N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O)[C@@H](CC(N)=O)[C@]2(N1[Co+]C[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O1)N1C3=NC=NC(N)=C3N=C1)O)[H])=C(C)\C([C@H](C/1(C)C)CCC(N)=O)=N\C\1=C/C([C@H]([C@@]\1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N/C/1=C(C)\C1=N[C@]2(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]1CCC(N)=O ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 239000008373 coffee flavor Substances 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940124568 digestive agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000920 dihydrocodeine Drugs 0.000 description 1
- RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N dihydrocodeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC RBOXVHNMENFORY-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000004083 gastrointestinal agent Substances 0.000 description 1
- 229940127227 gastrointestinal drug Drugs 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 235000003969 glutathione Nutrition 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014304 histidine Nutrition 0.000 description 1
- 235000004867 hydroxocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011704 hydroxocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960001103 hydroxocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 description 1
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 1
- 229940051020 methylephedrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000020636 oyster Nutrition 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960000293 pirenzepine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N pirenzepine hydrochloride Chemical compound [H+].[H+].[Cl-].[Cl-].C1CN(C)CCN1CC(=O)N1C2=NC=CC=C2NC(=O)C2=CC=CC=C21 FFNMBRCFFADNAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 229960002244 promethazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N promethazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 XXPDBLUZJRXNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N propyphenazone Chemical compound O=C1C(C(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002189 propyphenazone Drugs 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N pyrogallol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1O WQGWDDDVZFFDIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229950001574 riboflavin phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N thiamine mononitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O.CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N UIERGBJEBXXIGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
本発明は、苦味を呈する薬物の苦味を隠蔽した経口固形組成物に関する。
患者が苦味を呈する薬物を服用するとき、散剤や顆粒剤は、そのままでは服用することはできないため、口中での不快な味を隠蔽する必要がある。そのような方法としては、アスパルテーム等の高甘度の甘味料を添加する方法（特許文献１）、包接化合物で包接する方法（特許文献２）及び胃溶性高分子、腸溶性高分子、水不溶性高分子、ワックス類等で被覆を施す方法（特許文献３及び４）がすでに提案されている。薬物がイブプロフェン、無水カフェイン、マレイン酸クロルフェニラミン、ジクロフェナクナトリウム、または、アリルイソプロピルアセチル尿素の場合には、薬物と水膨潤性物質（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、または、クロスカルメロースナトリウム）を組成物中３０重量％以上含有するものを水又は含水アルコールで湿式造粒して得られる経口用製剤が、薬物の溶出を低下させずに、不快な味を有する薬物の味を隠蔽することができることが明らかにされている（特許文献５、６）。
しかし、高甘度の甘味料を添加する方法では、薬物の特性によっては、苦味を隠蔽することが不可能なことがあった。さらに、包接による方法では、薬物が包接化合物から再放出されずに生物学的利用能が低下することもあった。被覆による方法では、苦味等の強弱に応じて、被覆剤の量を増すことで隠蔽することは可能であるが、被覆剤特有の服用時のザラつき感が生じ、更に被覆剤により薬物の溶出が低下してしまうこともあるだけでなく、被覆剤のコストだけでなくコーティングという工程が高コストであることも欠点であった。水膨潤性物質を用いる方法は、イブプロフェン、無水カフェイン、マレイン酸クロルフェニラミン、ジクロフェナクナトリウム、または、アリルイソプロピルアセチル尿素以外の薬物への適合性と有効性は示されていない。
特開平２−５６４１６号公報
特開平３−２３６３１６号公報
特開昭５７−５８６３１号公報
特開平３−１３０２１４号公報
特開平９−２０８４５８号公報
特開２００４−１８９７５８号公報
したがって、本発明の目的は、上記問題点が無く、苦味を呈する薬物の苦味を防止することができ、かつ簡易な製造方法で安価に製造できる経口固形製剤を提供することにある。
本発明者らは、薬物の苦味を防ぐ方法を種々検討した結果、苦味を呈する薬物と親水性高分子を含有する組成物を水の存在下に造粒し、次いで水分量７．５質量％以下になるまで乾燥することにより得られた固形組成物は、薬物の苦味を呈しないことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、（Ａ）苦味を呈する薬物及び（Ｂ）親水性高分子を含有する組成物を水の存在下に造粒し、次いで水分量７．５質量％以下になるまで乾燥することにより得られる経口固形製剤である。
また、本発明は、（Ｂ）親水性高分子に水を加え含水親水性高分子とし、これを（Ａ）苦味を呈する薬物と混合し、造粒し、次いで水分量７．５質量％以下になるまで乾燥することにより得られる経口固形製剤である。
また、本発明は、（Ｂ）親水性高分子に水を加え含水親水性高分子とし、これを（Ａ）苦味を呈する薬物と混合し、造粒し、次いで水分量７．５質量％以下になるまで乾燥することにより得られる経口固形製剤である。
本発明の経口固形組成物は、服用時の薬物の苦味を防止することができる。
以下、本発明について詳細に説明する。本発明において苦味を呈する薬物とは、服用したときに舌のうえで苦味を感じる薬物のことであり、具体例としては、生薬エキス（シャクヤク、カンゾウ、ケイヒ、タイソウ、ショウキョウ、カノコソウ、トケイソウ、チョウトウコウ、ホップ、人参等のエキス）、漢方エキス（葛根湯、駆風解毒湯、響声破笛丸料、小柴胡湯、小青竜湯、酸棗仁湯、十味敗毒湯等のエキス）、生物由来エキス（アカメガシワ、アセンヤク、ウワウルシ、エイジュツ、エンゴサク、オウバク、オウレン、カシュウ、キキョウ、酵母、イチョウ葉、アロエ、ウイキョウ、ウコン、ウヤク、ガジュツ、カンキョウ等のエキス）、ビタミンＢ1群（チアミン、硝酸チアミン、ビスベンチアミン、オクトチアミン、ベンフォチアミン、ジベンゾイルチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、塩酸ジセチアミン）、ビタミンＢ2群(フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン等) 、ビタミンＢ6群（ピリドキシン、ピリドキソール、ピリドキサミンおよびこれらの塩酸あるいはリン酸塩）、ビタミンＢ12群（コバラミン、シアノコバラミン、メチルコバラミン、アデノシルコバラミン、ヒドロキソコバラミン）、アミノ酸類（グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、ヒスチジン、リジン、γ-アミノ酪酸、ピロリドンカルボン酸、ε-アミノカプロン酸、加水分解エラスチン、加水分解コラーゲン、水溶性コラーゲン、カゼイン、グルタチオン、小麦ペプチド、大豆ペプチド）、消化管用薬（塩酸ロペラミド、シメチジン、塩酸ピレンゼピン）、抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミン、塩酸プロメタジン）、解熱鎮痛薬（アスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イソプロピルアンチピリン）、鎮咳去痰薬（塩酸エフェドリン、塩酸メチルエフェドリン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、テオフィリン、グアイフェネシン）等が挙げられる。
本発明において、苦味を呈する薬物は、苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質を合わせた質量全体に対して、１〜９９質量％含有させることが好ましく、２〜９５％質量％含有させることがさらに好ましい。
本発明では、まず、（Ａ）苦味を呈する薬物及び（Ｂ）親水性高分子を含有する組成物を水の存在下に造粒するか、又は、
（Ｂ）親水性高分子に水を加え含水親水性高分子とし、これを（Ａ）苦味を呈する薬物と混合し、造粒するが、後者の方法が好ましい。
本発明において用いる親水性高分子は、親水基を分子内に含有し、親水性高分子自体と同量以上の質量の水を保持することができ、水を保持した状態で固形または半固形の状態であるが、水には溶解せずに不溶性であり、親水性高分子自体が不快な味を呈しないことが必要である。このような親水性高分子としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース等を挙げることができ、これらは１種又は２種以上を混合して用いてもよい。これらの中でも好ましい親水性高分子としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロースから選ばれる１種又は２種以上を挙げることができる。さらに特に好ましい親水性高分子としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを挙げることができ、これを親水性高分子全体の５０質量％以上使用することが望ましく、特に６５質量％以上使用することが好ましい。
（Ｂ）親水性高分子に水を加え含水親水性高分子とし、これを（Ａ）苦味を呈する薬物と混合し、造粒するが、後者の方法が好ましい。
本発明において用いる親水性高分子は、親水基を分子内に含有し、親水性高分子自体と同量以上の質量の水を保持することができ、水を保持した状態で固形または半固形の状態であるが、水には溶解せずに不溶性であり、親水性高分子自体が不快な味を呈しないことが必要である。このような親水性高分子としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース等を挙げることができ、これらは１種又は２種以上を混合して用いてもよい。これらの中でも好ましい親水性高分子としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、結晶セルロースから選ばれる１種又は２種以上を挙げることができる。さらに特に好ましい親水性高分子としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを挙げることができ、これを親水性高分子全体の５０質量％以上使用することが望ましく、特に６５質量％以上使用することが好ましい。
親水性高分子として低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用いる場合は、優れた形状および粒子径の経口固形組成物に加工しやすいという製造性の面からヒドロキシプロポキシ基が５.０〜１６.０質量％であるものが好ましく、さらに７.０〜１３.０質量％、特に７.０〜９.９質量％であるものが好ましい。このような低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、信越化学（株）製、ＬＨ−３１（ヒドロキシプロポキシ基１０．０〜１２．９質量％）、ＬＨ−３２（ヒドロキシプロポキシ基７．０〜９．９質量％）が挙げられる。さらに、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの平均粒径はおよそ６０μｍ以下が好ましく、４５μｍ以下がより好ましく、２５μｍ以下がさらに好ましい。
親水性高分子物質は、苦味を呈する薬物の種類によってことなるが、通常、苦味を呈する薬物の１質量部に対し、親水性高分子物質を０.０５質量部以上含有させることが好ましく、０.１重量部以上がさらに好ましく、０.３重量部以上が特に好ましい。
本発明において含水親水性高分子物質とは、水を親水性高分子に保持させたものであり、固形あるいは半固形の性状である。含水親水性高分子物質の水と親水性高分子の比率は、親水性高分子の種類や苦味を呈する薬物の種類や添加量によって適時変化するが、おおよそ、水：親水性高分子＝1〜１０：1の範囲にあることが好ましく、２〜５：１であることがさらに好ましい。
含水親水性高分子物質において、親水性高分子に保持させる水は、水だけでもよいが、少量のアルコールを添加したものでも良い。アルコールを添加する場合は、アルコールは質量比で保持させた水の全質量の５０質量％以下であることが好ましく、２５質量％以下がさらに好ましく、１５質量％以下が最も好ましい。また、アルコールとしては、通常、エチルアルコールを使用する。親水性高分子に保持させる水の温度は、２〜４０℃の範囲であることが好ましく、５〜３０℃の範囲であることがさらに好ましい。
本発明の経口固形組成物には、苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質の他に他の薬理活性成分や通常に医薬品や食品に使用される成分を適宜その目的に応じて配合しても良い。例えば、薬理活性成分としては、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止剤、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤などに用いる薬理活性成分が挙げられる。また、医薬品や食品に使用される成分としては、賦形剤（希釈剤）、結合剤、崩壊剤、甘味剤、着香剤・香料、着色剤等が挙げられる。例えば、賦形剤としては、乳糖、精製白糖、ブドウ糖、トレハロース等の糖類、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール等が挙げられる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デキストリン、アルファー化デンプン等が挙げられる。崩壊剤としては、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプン等のデンプン類等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、カンゾウ抽出物、ステビア抽出物、ラカンカ抽出物が挙げられる。着香剤・香料としては、オレンジやレモン等の柑橘系香料やコーヒー系香料、ミルク系香料やペパーミント油、スペアミント油、スパイス油などの植物精油等が挙げられる。着色剤としては二酸化チタン、天然の食用色素、食品、薬品の用途に適する染料等が挙げられる。
本発明の経口固形組成物は、苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質の均一な混合物から水分を除去することにより調製することができる。その際、乾燥減量による測定、例えば５０℃１０分間の乾燥減量で、７.５％以下となるまで水分を除去することが好ましく、５％以下がさらに好ましく、２％以下まで水分を除去することが特に好ましい。水分を除去する方法としては、箱形乾燥機又は流動層造粒乾燥機を用いて加熱乾燥や減圧乾燥により水分を除去する方法が挙げられる。
苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質の均一な混合物は、親水性高分子に水を添加して含水親水性高分子物質を調製した後、苦味を呈する薬物をさらに添加して均一に混合して調製してもよいし、また、苦味を呈する薬物と親水性高分子を均一に混合したのち、さらに徐々に水を添加して均一に混合して調製してもよい。このうち、前者の方法が好ましい。苦味を呈する薬物と親水性高分子を単に混合した組成物、又は苦味を呈する薬物と親水性高分子を乾式造粒したものは苦味をマスクする十分な効果は得られない。
また、苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質の均一な混合物は、攪拌造粒、流動層造粒、押し出し造粒等の通常に医薬品や食品などの分野で使用される湿式造粒法で調製すればよいが、攪拌造粒法及び押し出し造粒法を組み合せると簡単に調製することができ、好ましい。たとえば、苦味を呈する薬物と親水性高分子そして必要に応じて他の添加物を加え、攪拌型混合機、例えばバーチカルグラニュレーター（パウレック（株）製）等の混合機で混合後、精製水を親水性高分子の１倍から１０倍程度を徐々に加え練合し、苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質の均一な混合物とする。この混合物を押し出し造粒機、例えばファインリューザー（不二パウダル（株）製）押し出し造粒機にて造粒し湿潤顆粒状組成物として、苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質の均一な混合物を製することもできる。さらに、この混合物は、篩を用いて目的の粒度の顆粒とすることもでき、マルメライザー（不二パウダル（株）製）を用いて球形処理を施して湿潤顆粒状組成物とすることもできる。
上記の苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質の均一な混合物から水分を除去し、最後に篩を用いて目的の粒度の顆粒とする。本発明においては、顆粒の粒度は、散剤や細粒剤そして顆粒剤の何れでもよく、得られた乾燥顆粒剤に、更に服用感や薬物の安定性等を考慮して糖類や高分子等でコーティングを行なっても良い。本発明において、乾燥して得られた顆粒の平均粒径は、粒子径を篩分け法で測定した場合、２５μｍ以上であることが好ましく、さらに５０〜１５００μｍが好ましく、１００〜１０００μｍが特に好ましい。本発明で顆粒の粒子径は、押し出し造粒器のスクリーン径を変化させることにより容易に調製することができる。
このようにして製造された経口固形組成物は、顆粒状の形状を有し、苦味を呈する薬物の苦味が抑制され、さらに流動性が良好なため、経口固形組成物の顆粒をそのままで散剤、細粒剤、顆粒剤等として使用できるが、硬カプセルやソフトカプセルに充填してカプセル剤として使用してもよく、固形組成物の顆粒を打錠して錠剤として使用しても良い。さらに、これらのカプセル剤や錠剤を糖類や高分子等でコーティングを行なっても良い。これらの製剤を調製するにあたっては、通常医薬品や食品に使用される製剤添加物、例えば、安定剤、安定化剤、界面活性剤、可塑剤、滑沢化剤、滑沢剤、還元剤、甘味剤、稀釈剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、抗酸化剤、光沢化剤、コーティング剤、香料、剤皮、充填剤、消泡剤、清涼化剤、咀嚼剤、着色剤、着香剤、糖衣剤、発泡剤、賦形剤、崩壊剤、崩壊補助剤、崩壊延長剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、流動化剤、帯電防止剤、増量剤、調味料、酸味料、甘味料、着色料・発色剤、着香料、強化剤、膨張剤、防腐剤、保存料・防かび剤、酸化防止剤・漂白剤、増粘安定剤、苦味料、酵素、光沢剤、製造用剤等を適時配合しても良い。そして、このようにして製造された本発明の経口固形組成物およびそれを含有する製剤は、薬物の苦味が防止され、服用しやすいものである。
次に、実施例及び比較例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
カンゾウエキス末（日本粉末薬品(株）製）１００g（原生薬換算７００ｇ）、および、含水親水性高分子物質３１１８ｇ[低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（（ヒドロキシプロポキシ基１０．０〜１２．９質量％）ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）８００ｇと精製水２３１８ｇ]からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.８ｍｍスクリーンで押し出し造粒し、マルメライザー（不二パウダル（株）製）を用いて球形処理を施した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.６５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で１.２％であった。
カンゾウエキス末（日本粉末薬品(株）製）１００g（原生薬換算７００ｇ）、および、含水親水性高分子物質３１１８ｇ[低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（（ヒドロキシプロポキシ基１０．０〜１２．９質量％）ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）８００ｇと精製水２３１８ｇ]からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.８ｍｍスクリーンで押し出し造粒し、マルメライザー（不二パウダル（株）製）を用いて球形処理を施した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.６５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で１.２％であった。
比較例１
カンゾウエキス末（日本粉末薬品(株）製）１０ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）８０ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。
カンゾウエキス末（日本粉末薬品(株）製）１０ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）８０ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。
実施例２
葛根湯乾燥エキス末（日本粉末薬品(株）製）３５７.１g（原生薬換算３.５７１ｋｇ）、および、含水親水性高分子物質１７５５ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）２００ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株）製）３００ｇと精製水１２５５ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が２gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で１.５％であった。
葛根湯乾燥エキス末（日本粉末薬品(株）製）３５７.１g（原生薬換算３.５７１ｋｇ）、および、含水親水性高分子物質１７５５ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）２００ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株）製）３００ｇと精製水１２５５ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が２gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で１.５％であった。
比較例２
葛根湯乾燥エキス末（日本粉末薬品(株）製）５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）２８ｇ、および、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株）製）４２ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が２gになるように分包した。
葛根湯乾燥エキス末（日本粉末薬品(株）製）５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）２８ｇ、および、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株）製）４２ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が２gになるように分包した。
実施例３
ウワウルシ乾燥エキス(松浦薬業(株）製)２５０g（原生薬換算２ｋｇ）、および、含水親水性高分子物質１２３５ｇ[低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２、信越化学(株）製（ヒドロキシプロポキシ基７．０〜９．９質量％）２８０ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株）製）７０ｇと精製水８８５ｇ]からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.９％であった。
ウワウルシ乾燥エキス(松浦薬業(株）製)２５０g（原生薬換算２ｋｇ）、および、含水親水性高分子物質１２３５ｇ[低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２、信越化学(株）製（ヒドロキシプロポキシ基７．０〜９．９質量％）２８０ｇ、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株）製）７０ｇと精製水８８５ｇ]からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.９％であった。
比較例３
ウワウルシ乾燥エキス(松浦薬業(株）) ５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学(株）製）５６ｇ、および、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株））１４ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が２gになるように分包した。
ウワウルシ乾燥エキス(松浦薬業(株）) ５０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学(株）製）５６ｇ、および、カルメロースカルシウム（五徳薬品(株））１４ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が２gになるように分包した。
実施例４
ビスベンチアミン（田辺製薬(株）製）１００ｇ、塩酸ピリドキシン（第一ファインケミカル(株）製）１００ｇ、リボフラビン（三菱ウェルファーマ(株）製）１２ｇ、シアノコバラミン（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）１.５ｇ、ビタミンＥコハク酸エステルカルシウム（エーザイ(株）製）１０３.５８ｇ、ニコチン酸アミド（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）６０ｇ、および、含水親水性高分子物質２０３２.９２ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）５２２.９２ｇと精製水１５１０ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.５ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.４ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.６％であった。
ビスベンチアミン（田辺製薬(株）製）１００ｇ、塩酸ピリドキシン（第一ファインケミカル(株）製）１００ｇ、リボフラビン（三菱ウェルファーマ(株）製）１２ｇ、シアノコバラミン（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）１.５ｇ、ビタミンＥコハク酸エステルカルシウム（エーザイ(株）製）１０３.５８ｇ、ニコチン酸アミド（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）６０ｇ、および、含水親水性高分子物質２０３２.９２ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）５２２.９２ｇと精製水１５１０ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.５ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.４ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.６％であった。
比較例４
ビスベンチアミン（田辺製薬(株）製）１０ｇ、塩酸ピリドキシン（第一ファインケミカル(株）製）１０ｇ、リボフラビン（三菱ウェルファーマ(株）製）１.２ｇ、シアノコバラミン（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）０.１５ｇ、ビタミンＥコハク酸エステルカルシウム（エーザイ(株）製）１０.３５８ｇ、ニコチン酸アミド（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）６ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）５２.２９２ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。
ビスベンチアミン（田辺製薬(株）製）１０ｇ、塩酸ピリドキシン（第一ファインケミカル(株）製）１０ｇ、リボフラビン（三菱ウェルファーマ(株）製）１.２ｇ、シアノコバラミン（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）０.１５ｇ、ビタミンＥコハク酸エステルカルシウム（エーザイ(株）製）１０.３５８ｇ、ニコチン酸アミド（ＤＳＭニュートリッション ジャパン(株）製）６ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）５２.２９２ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が３００ｍｇになるように分包した。
実施例５
Ｌ−バリン（味の素(株）製）６０ｇ、Ｌ−ロイシン（協和醗酵(株）製）９０ｇ、Ｌ−イソロイシン（協和醗酵(株）製）６０ｇ、Ｌ-グルタミン（味の素(株）製）１２０ｇ、Ｌ−アルギニン（味の素(株）製）１２０ｇ、塩酸Ｌ−リジン（協和醗酵(株）製）１２０ｇおよび、含水親水性高分子物質１７０５ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）４３０ｇと精製水１２７５ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.８ｍｍスクリーンで押し出し造粒し、マルメライザー（不二パウダル（株）製）を用いて球形処理を施した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.６ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１ｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.９％であった。
Ｌ−バリン（味の素(株）製）６０ｇ、Ｌ−ロイシン（協和醗酵(株）製）９０ｇ、Ｌ−イソロイシン（協和醗酵(株）製）６０ｇ、Ｌ-グルタミン（味の素(株）製）１２０ｇ、Ｌ−アルギニン（味の素(株）製）１２０ｇ、塩酸Ｌ−リジン（協和醗酵(株）製）１２０ｇおよび、含水親水性高分子物質１７０５ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）４３０ｇと精製水１２７５ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.８ｍｍスクリーンで押し出し造粒し、マルメライザー（不二パウダル（株）製）を用いて球形処理を施した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.６ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１ｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.９％であった。
比較例５
Ｌ−バリン（味の素(株）製）６ｇ、Ｌ−ロイシン（協和醗酵(株）製）９ｇ、Ｌ−イソロイシン（協和醗酵(株）製）６ｇ、Ｌ-グルタミン（味の素(株）製）１２ｇ、Ｌ−アルギニン（味の素(株）製）１２ｇ、塩酸Ｌ−リジン（協和醗酵(株）製）１２ｇおよび、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）４３ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。
Ｌ−バリン（味の素(株）製）６ｇ、Ｌ−ロイシン（協和醗酵(株）製）９ｇ、Ｌ−イソロイシン（協和醗酵(株）製）６ｇ、Ｌ-グルタミン（味の素(株）製）１２ｇ、Ｌ−アルギニン（味の素(株）製）１２ｇ、塩酸Ｌ−リジン（協和醗酵(株）製）１２ｇおよび、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）４３ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。
実施例６
塩酸ロペラミド（ＩＳＦＩ製）１０g、および、含水親水性高分子物質５０００ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学(株）製）９９０ｇと精製水４０１０ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.２ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.１５ｍｍの細粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.５％であった。
塩酸ロペラミド（ＩＳＦＩ製）１０g、および、含水親水性高分子物質５０００ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学(株）製）９９０ｇと精製水４０１０ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.２ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.１５ｍｍの細粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.５％であった。
比較例６
塩酸ロペラミド（ＩＳＦＩ製）１ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学(株）製）９９ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。
塩酸ロペラミド（ＩＳＦＩ製）１ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３２：信越化学(株）製）９９ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。
実施例７
塩酸ジフェンヒドラミン（金剛化学(株）製）５０g、および、含水親水性高分子物質３９５５ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）９５０ｇと精製水３００５ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.８％であった。
塩酸ジフェンヒドラミン（金剛化学(株）製）５０g、および、含水親水性高分子物質３９５５ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）９５０ｇと精製水３００５ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.８％であった。
比較例７
塩酸ジフェンヒドラミン（金剛化学(株）製）５ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）９５ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。
塩酸ジフェンヒドラミン（金剛化学(株）製）５ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）９５ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１gになるように分包した。
実施例８
アセトアミノフェン（山本化学工業(株）製）２２５ｇ、エテンザミド（静岡カフェイン工業所(株）製）２８５ｇ、含水親水性高分子物質１４７０ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）３９０ｇ、精製水８６４ｇ、日本薬局方エタノール（ワコーケミカル(株）製）２１６ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１.２gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.４％であった。
アセトアミノフェン（山本化学工業(株）製）２２５ｇ、エテンザミド（静岡カフェイン工業所(株）製）２８５ｇ、含水親水性高分子物質１４７０ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）３９０ｇ、精製水８６４ｇ、日本薬局方エタノール（ワコーケミカル(株）製）２１６ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.６ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.５ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１.２gになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.４％であった。
比較例８
アセトアミノフェン（山本化学工業(株）製）２２.５ｇ、エテンザミド（静岡カフェイン工業所(株）製）２８.５ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）３９ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１.２gになるように分包した。
アセトアミノフェン（山本化学工業(株）製）２２.５ｇ、エテンザミド（静岡カフェイン工業所(株）製）２８.５ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）３９ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が１.２gになるように分包した。
実施例９
臭化水素酸デキストロメトルファン（ワタナベケミカル(株）製）４０ｇ、テオフィリン（白鳥製薬(株））２００ｇ、塩化リゾチーム（エーザイ(株））４０ｇ、含水親水性高分子物質２７９０ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）７２０ｇ、精製水２０７０ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.４ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.３ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.９％であった。
臭化水素酸デキストロメトルファン（ワタナベケミカル(株）製）４０ｇ、テオフィリン（白鳥製薬(株））２００ｇ、塩化リゾチーム（エーザイ(株））４０ｇ、含水親水性高分子物質２７９０ｇ（低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）７２０ｇ、精製水２０７０ｇ）からなる混合物をバーチカルグラニュレーターＶＧ−１０（パウレック(株））で均一に混合後、ツインドームグランＴＤＧ−８０（不二パウダル(株）製）０.４ｍｍスクリーンで押し出し造粒した。次に、流動層乾燥装置ＦＬＯ−５Ａ／２（フロイント産業(株）製）にて乾燥し、平均粒径約０.３ｍｍの顆粒剤を製し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。この顆粒剤の乾燥減量は５０℃１０分で０.９％であった。
比較例９
臭化水素酸デキストロメトルファン（ワタナベケミカル(株）製）４ｇ、テオフィリン（白鳥製薬(株））２０ｇ、塩化リゾチーム（エーザイ(株））４ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）７２ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。
臭化水素酸デキストロメトルファン（ワタナベケミカル(株）製）４ｇ、テオフィリン（白鳥製薬(株））２０ｇ、塩化リゾチーム（エーザイ(株））４ｇ、および、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＬＨＰＣ：ＬＨ−３１：信越化学(株）製）７２ｇを均一に混合し、四方アルミヒートシールにて一包あたりの質量が５００ｍｇになるように分包した。
試験例１：
被験者１０名を用い官能試験を行った結果を下記に示す。服用方法は実施例１〜９及び比較例１〜９の製剤それぞれ１包を１０秒間口に含んだのち、吐き出し、服用感を比較した。評価は、５段階に分け、苦味（非常に強い苦み：５点、やや強い苦み：４点、苦い：３点、やや苦い：２点、苦くない：１点）について、評価を行った。この結果を表１に示す。
被験者１０名を用い官能試験を行った結果を下記に示す。服用方法は実施例１〜９及び比較例１〜９の製剤それぞれ１包を１０秒間口に含んだのち、吐き出し、服用感を比較した。評価は、５段階に分け、苦味（非常に強い苦み：５点、やや強い苦み：４点、苦い：３点、やや苦い：２点、苦くない：１点）について、評価を行った。この結果を表１に示す。
上記表から、本発明の製剤は、いずれも苦味が比較製剤より非常に抑制され、服用感に優れていることがわかる。
本発明の苦味を呈する薬物と含水親水性高分子物質から水分を除去した経口固形組成物は、服用時の薬物の苦味を防止することができる。この経口固形組成物は、顆粒状の形状を有し、流動性が良好なため、経口固形組成物の顆粒をそのままで散剤、細粒剤、顆粒剤等とすることができるだけでなく、カプセル剤や錠剤としても加工しやすく、医薬品、食品などに広く適用できるものである。さらに、本発明の経口固形組成物は、苦味をマスクしながら、服用後わずかなラグタイムで直ちに薬物を放出するため、多くの即放性製剤に適用できる。従って、本発明の経口固形組成物は、服用しやすいため、多くの患者が長期間に渡り服用でき、様々な薬物の効果を着実に発揮することのできる製剤である。
Claims (5)
- （Ｂ）親水性高分子としてヒドロキシプロポキシ基が７．０〜１３．０質量％である低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを用い、該親水性高分子に水を、水：親水性高分子＝１〜１０：１の範囲で加え含水親水性高分子とし、これを（Ａ）苦味を呈する薬物と混合し、造粒し、次いで水分量７．５質量％以下になるまで乾燥することにより得られる経口固形製剤。
- （Ａ）苦味を呈する薬物１質量部に対し、（Ｂ）親水性高分子を０.０５質量部以上含有する請求項１記載の経口固形製剤。
- 低置換度ヒドロキシプロピルセルロースの平均粒径が６０μｍ以下である請求項１又は２記載の経口固形製剤。
- 顆粒剤、細粒剤、カプセル剤又は錠剤である請求項１〜３の何れか１項記載の経口固形製剤。
- 乾燥して得られた顆粒の平均粒径が２５μｍ以上である請求項１〜４の何れか１項記載の経口固形製剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006345147A JP5527921B2 (ja) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | 苦味を隠蔽した経口固形組成物 |
| TW096139925A TWI426921B (zh) | 2006-12-22 | 2007-10-24 | 遮蔽苦味之經口固形組合物 |
| KR1020070113702A KR20080059035A (ko) | 2006-12-22 | 2007-11-08 | 쓴 맛을 은폐한 경구 고형 조성물 |
| CNA2007103005026A CN101239042A (zh) | 2006-12-22 | 2007-12-19 | 遮蔽了苦味的口服固体组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006345147A JP5527921B2 (ja) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | 苦味を隠蔽した経口固形組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008156258A JP2008156258A (ja) | 2008-07-10 |
| JP5527921B2 true JP5527921B2 (ja) | 2014-06-25 |
Family
ID=39657597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006345147A Active JP5527921B2 (ja) | 2006-12-22 | 2006-12-22 | 苦味を隠蔽した経口固形組成物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP5527921B2 (ja) |
| KR (1) | KR20080059035A (ja) |
| CN (1) | CN101239042A (ja) |
| TW (1) | TWI426921B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010241760A (ja) * | 2009-04-09 | 2010-10-28 | Takada Seiyaku Kk | 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法 |
| CN103239412A (zh) * | 2013-05-15 | 2013-08-14 | 北京科源创欣科技有限公司 | 一种含洛哌丁胺或其盐酸盐的药物组合物及其制备方法 |
| CN104546736A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-29 | 北京科源创欣科技有限公司 | 小儿盐酸洛哌丁胺颗粒及其制备工艺 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4837030A (en) * | 1987-10-06 | 1989-06-06 | American Cyanamid Company | Novel controlled release formulations of tetracycline compounds |
| JP3317444B2 (ja) * | 1989-07-20 | 2002-08-26 | 大日本製薬株式会社 | 不快な味が遮蔽された速放性製剤 |
| JP2841267B2 (ja) * | 1993-12-17 | 1998-12-24 | エスエス製薬株式会社 | イブプロフェン含有粒剤 |
| JPH09208458A (ja) * | 1996-02-02 | 1997-08-12 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 不快な味がマスキングされた製剤 |
| JP4711478B2 (ja) * | 1999-08-13 | 2011-06-29 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | 味がマスクされた薬物 |
| WO2002002083A1 (fr) * | 2000-06-30 | 2002-01-10 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tablette se desintegrant rapidement dans la bouche et procede de production correspondant |
| AU2004312083A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-07-21 | Alza Corporation, Inc. | Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression |
| JP4880591B2 (ja) * | 2004-06-04 | 2012-02-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | イルベサルタンを含む医薬組成物 |
| WO2006024949A2 (en) * | 2004-08-31 | 2006-03-09 | Pfizer Products Inc. | Controlled release dosage forms combining immediate release and sustained release of low-solubility drug |
| GT200600119A (es) * | 2005-03-24 | 2006-10-25 | Composiciones farmaceuticas |
-
2006
- 2006-12-22 JP JP2006345147A patent/JP5527921B2/ja active Active
-
2007
- 2007-10-24 TW TW096139925A patent/TWI426921B/zh active
- 2007-11-08 KR KR1020070113702A patent/KR20080059035A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-12-19 CN CNA2007103005026A patent/CN101239042A/zh active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2008156258A (ja) | 2008-07-10 |
| TWI426921B (zh) | 2014-02-21 |
| KR20080059035A (ko) | 2008-06-26 |
| CN101239042A (zh) | 2008-08-13 |
| TW200826962A (en) | 2008-07-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6092936B2 (ja) | 口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| EP2893940B1 (en) | Granulated material for tablet that rapidly disintegrates in mouth | |
| DK1886678T3 (en) | STABLE TABLET CONTAINING DROXIDOPA | |
| KR101465803B1 (ko) | 구강내 붕괴 정제 | |
| US20120171296A1 (en) | Rapidly disintegrating solid preparation | |
| JP5209876B2 (ja) | 速崩壊性錠剤及びその製造方法 | |
| JP5490347B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| JP5201819B2 (ja) | 固形組成物 | |
| JP2008094837A (ja) | 苦味マスキング | |
| JP5527921B2 (ja) | 苦味を隠蔽した経口固形組成物 | |
| JP6803250B2 (ja) | エレトリプタン臭化水素酸塩含有口腔内崩壊錠 | |
| JP5572321B2 (ja) | 被覆微粒子含有口腔内崩壊錠 | |
| JP5201837B2 (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
| WO2003053415A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising skim milk powder | |
| JP5828280B2 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| JP4716063B2 (ja) | 不快味マスキング粒子及びこれを含有する経口製剤 | |
| JP6538321B2 (ja) | 経口組成物 | |
| JP7148319B2 (ja) | プラスグレルを含む口腔内崩壊錠 | |
| JP3778240B2 (ja) | 不快な味がマスキングされた造粒組成物及びその製造方法 | |
| JP4845087B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| KR20180098282A (ko) | 압축 성형 제제 | |
| JP2008280316A (ja) | 経口投与用錠剤 | |
| TW201609193A (zh) | 含有碳酸鹽之口腔內崩解錠劑用組成物及口腔內崩解錠劑 | |
| KR20140122017A (ko) | 엔테카비르 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 속붕해성 제제 및 이의 제조방법 | |
| JP6150564B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090918 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120614 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120626 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120824 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120829 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120925 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130402 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140107 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140303 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140408 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140415 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5527921 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |