TWI426921B - 遮蔽苦味之經口固形組合物 - Google Patents

遮蔽苦味之經口固形組合物 Download PDF

Info

Publication number
TWI426921B
TWI426921B TW096139925A TW96139925A TWI426921B TW I426921 B TWI426921 B TW I426921B TW 096139925 A TW096139925 A TW 096139925A TW 96139925 A TW96139925 A TW 96139925A TW I426921 B TWI426921 B TW I426921B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
hydrophilic polymer
manufactured
mass
drug
oral solid
Prior art date
Application number
TW096139925A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200826962A (en
Inventor
Hideyoshi Kanbe
Nobuo Miyadai
Yoichi Onuki
Ryo Chiba
Masago Ishikawa
Minoru Okada
Original Assignee
Ssp Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ssp Co Ltd filed Critical Ssp Co Ltd
Publication of TW200826962A publication Critical patent/TW200826962A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI426921B publication Critical patent/TWI426921B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

遮蔽苦味之經口固形組合物
本發明係關於一種遮蔽呈苦味的藥物的苦味之經口固形組合物。
當患者服用呈苦味的藥物時，散劑或顆粒劑因無法直接服用，故必須遮蔽其在口中之令人不快的味道。作為此種方法，已提出有添加阿斯巴甜(aspartame)等高甜度之甜味料的方法(專利文獻1)；以包藏化合物進行包藏之方法(專利文獻2)；以及以胃溶性高分子、腸溶性高分子、水不溶性高分子、蠟類等施行包覆的方法(專利文獻3及4)。已明確，於藥物係依普芬(ibuprofen)、無水咖啡因、氯菲安明(chlorpheniramine maleate)、雙氯芬酸鈉(diclofenac sodium)、或者烯丙基異丙基乙醯脲(allyl isopropylacetyl urea)之情形時，將組合物中含有30重量%以上之藥物及水膨潤性物質(低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、或者交聯羧甲基纖維素鈉)者，於水或者含水醇中進行濕式造粒而獲得之經口用製劑，可不使藥物溶出下降，而遮蔽具有令人不快的味道的藥物之味道(專利文獻5、6)。
但是，於添加高甜度之甜味料之方法中，因藥物的特性，有時無法遮蔽苦味。進而，包藏之方法，亦存在藥物不從包藏化合物中再釋放，而使其生物學利用性下降的情況。包覆之方法中，可視苦味等之強弱，藉由增加包覆劑的量而進行遮蔽，但會產生包覆劑特有之服用時的粗糙感，進而亦存在以下缺點：不僅由包覆劑導致藥物的溶出下降，並且，包覆劑的成本及包衣步驟均為高成本。使用水膨潤性物質之方法，對於依普芬、無水咖啡因、氯菲安明、雙氯芬酸鈉、或者除烯丙基異丙基乙醯脲以外的藥物並未顯示適合性及有效性。
[專利文獻1]日本專利特開平2－56416號公報[專利文獻2]日本專利特開平3－236316號公報[專利文獻3]日本專利特開昭57－58631號公報[專利文獻4]日本專利特開平3－130214號公報[專利文獻5]日本專利特開平9－208458號公報[專利文獻6]日本專利特開2004－189758號公報
因此，本發明之目的在於提供一種無上述問題，可防止呈苦味的藥物的苦味，且可藉由簡易的製造方法而廉價製造之經口固形製劑。
本發明者們對防止藥物之苦味的方法進行了各種研究，結果發現：藉由將包含呈苦味的藥物及親水性高分子之組合物於水之存在下進行造粒，繼而乾燥至水分量成為7.5質量%以下而獲得之固形組合物，不會呈現藥物之苦味，從而完成本發明。
即，本發明係關於一種經口固形製劑，其係藉由將包含(A)呈苦味的藥物及(B)親水性高分子之組合物於水之存在下進行造粒，繼而乾燥至水分量成為7.5質量%以下而獲得。
又，本發明係關於一種經口固形製劑，其係藉由於(B)親水性高分子中加入水而形成含水親水性高分子，將其與(A)呈苦味的藥物混合，進行造粒，繼而乾燥至水分量成為7.5質量%以下而獲得。
本發明之經口固形組合物可防止服用時藥物的苦味。
以下，就本發明加以詳細說明。於本發明中，所謂呈苦味的藥物，係指服用時在舌上感覺有苦味之藥物，至於具體例，可舉出：生藥萃取物(芍藥、甘草、桂皮、大棗、生薑、穿心排草、百香果、鉤藤、蛇麻草、人蔘等之萃取物)；中藥萃取物(葛根湯、驅風解毒湯、響聲破笛丸、小柴胡湯、小青龍湯、酸棗仁湯、十味敗毒湯等之萃取物)；生物萃取物(野桐、兒茶、熊葡萄、野薔薇、延胡索、黃柏、黃連、何首烏、桔梗、酵母、銀杏葉、蘆薈、茴香、薑黃、烏藥、莪朮、乾薑等之萃取物)；維生素B1 群(硫胺、硝酸硫胺、雙苯醯硫胺(Bisbentiamine)、奧托硫胺(octotiamine)、苯磷硫胺(benfotiamine)、二苯甲醯硫胺、二硫化硫胺、雙異丁硫胺、鹽酸世甲命(Dicethiamine Hydrochloride))，維生素B2 群(核黃素腺嘌呤雙核苷酸鈉、核黃素、磷酸核黃素鈉、丁酸核黃素等)，維生素B6 群(吡哆醇(pyridoxine)、吡哆醇(pyridoxol)、吡哆胺(pyridoxamine)以及該等之鹽酸或磷酸鹽)，維生素B12 群(甲鈷胺明、氰基甲鈷胺明、甲基甲鈷胺明、腺嘌呤核苷甲鈷胺明、羥基甲鈷胺明)；胺基酸類(甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、苯丙胺酸、酪氨酸、色胺酸、胱胺酸、甲硫胺酸、脯胺酸、羥基脯胺酸、天冬胺酸、天冬胺酸、麩醯胺酸、麩醯胺、精胺酸、組胺酸、離胺酸、γ－胺基丁酸、吡咯啶酮甲酸、ε－胺基己酸、水解彈性蛋白(elastin)、水解膠原蛋白、水溶性膠原蛋白、酪蛋白、麩胱甘肽、小麥胜肽、大豆胜肽)；消化道用藥(鹽酸樂必寧、西咪替丁(cimetidine)、鹽酸哌侖西平(pirenzepine hydrochloride))；抗組胺藥(苯海拉明、鹽酸異丙(promethazine hydrochloride))；解熱鎮痛藥(阿司匹靈、乙醯胺基酚、乙氧苯甲醯胺(ethenzamide)、異丙基安替比林)；鎮咳去痰藥(鹽酸麻黃素、鹽酸甲基麻黃素、磷酸可待因、磷酸二氫可待因、氫溴酸右旋美索芬(dextromethorphan hydrobromide)、茶鹼、哌芬那辛(guaifenesin))等。
於本發明中，呈苦味之藥物的含量，相對於合計呈苦味之藥物與含水親水性高分子物質之總質量，較好的是1~99質量%、更好的是2~95%質量%。
本發明中，首先，於水之存在下將包含(A)呈苦味的藥物及(B)親水性高分子之組合物進行造粒，或者於(B)親水性高分子中加入水而形成含水親水性高分子，將其與(A)呈苦味的藥物混合，進行造粒；較好的是後一方法。
本發明中所使用之親水性高分子，其分子內含有親水基，可保持大於等於親水性高分子自身質量的水，在保持水之狀態下，其係固形或半固形之狀態，但不溶解於水因而為不溶性，親水性高分子自身必須不呈現令人不快的味道。至於此種親水性高分子，可舉出：低取代度羥丙基纖維素、結晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯酮、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素等；該等可使用1種或者將2種以上混合使用。該等之中，至於較好的親水性高分子，可舉出：自低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、結晶纖維素中選擇之1種或2種以上。進而，至於尤其好的親水性高分子，可舉出低取代度羥丙基纖維素，其較好的是使用占親水性高分子總體的50質量%以上、尤其好的是65質量%以上。
於使用低取代度羥丙基纖維素作為用親水性高分子之情形時，就易於加工成具有優異之形狀及粒子徑之經口固形組合物之製造性方面而言，羥基丙氧基之含量較好的是5.0~16.0質量%、更好的是7.0~13.0、尤其好的是7.0~9.9質量%。至於此種低取代度羥丙基纖維素，可舉出信越化學(股)製造之LH－31(羥基丙氧基為10.0~12.9質量%)、LH－32(羥基丙氧基為7.0~9.9質量%)。進而，低取代度羥丙基纖維素之平均粒徑，較好的是約60 μm以下、更好的是45 μm以下、更好的是25 μm以下。
親水性高分子物質之含量取決於呈苦味藥物之種類，但相對於呈苦味的藥物1質量份，通常使經口固形組合物含有0.05質量份以上之該親水性高分子物質、更好的是0.1重量份以上、尤其好的是0.3重量份以上。
於本發明中，所謂含水親水性高分子物質，係指使水保持於親水性高分子中者，其具有固形或半固形之性狀。含水親水性高分子物質中之水與親水性高分子的比例，視親水性高分子之種類或呈苦味藥物之種類或添加量而適時地變化，較好的是大致為水：親水性高分子＝1~10：1之範圍、更好的是2~5：1。
於含水親水性高分子物質中，保持於親水性高分子中的水，可僅為水，亦可為添加有少量醇者。於添加醇之情形時，醇之含量，以質量比計，較好的是占所保持之水之總質量的50質量%以下、更好的是25質量%以下、最好的是15質量%以下。又，至於醇，通常使用乙醇。保持於親水性高分子中之水的溫度，較好的是2~40℃之範圍、更好的是5~30℃之範圍。
於本發明之經口固形組合物中，除可調配入呈苦味的藥物及含水親水性高分子物質以外，亦可適當根據其目的而調配入其他藥理活性成分或通常用於醫藥品或食品之成分。例如，至於藥理活性成分，可舉出：解熱鎮痛消炎藥、催眠鎮靜藥、睡意抑制劑、抗暈藥、小兒鎮痛藥、健胃藥、抗酸劑、消化藥、強心藥、心律不整用藥、降血壓藥、血管擴張藥、利尿藥、抗潰瘍藥、整腸藥、骨質疏鬆症治療藥、鎮咳去痰藥、抗氣喘藥、抗菌劑、尿頻改善劑、滋養強壯劑、維生素劑等中所使用之藥理活性成分。又，至於可用於醫藥品或食品中之成分，可舉出：賦形劑(稀釋劑)、黏合劑、崩解劑、甜味劑、調味劑/香料、著色劑等。例如，至於賦形劑，可舉出：乳糖、精製白糖、葡萄糖、海藻糖等糖類；D－甘露醇、山梨糖醇、木糖醇、赤蘚糖醇等糖醇等。至於黏合劑，可舉出：羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、糊精、α化澱粉等。至於崩解劑，可舉出：玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、米澱粉、小麥澱粉等澱粉類等。至於甜味料，可舉出：糖精鈉、阿斯巴甜、醋磺內酯鉀、蔗糖素(sucralose)、甘草萃取物、甜菊萃取物、羅漢果萃取物。至於調味劑/香料，可舉出：橙子及檸檬等之坩橘系香料及咖啡系香料、乳系香料及胡椒薄荷油、綠薄荷油、香辛料油等之植物精油等。至於著色劑，可舉出：二氧化鈦、天然食用色素、適用於食品及藥品用途之染料等。
本發明之經口固形組合物，可藉由自呈苦味的藥物與含水親水性高分子物質之均勻混合物中除去水分而製備。此時，乾燥減量之測定，例如以50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量計，較好的是除去水分直至水分成為7.5%以下、更好的是5%以下、尤其好的是2%以下。至於除去水分之方法，可舉出：藉由使用箱形乾燥機或流動層造粒乾燥機，且藉由加熱乾燥或減壓乾燥，而除去水分的方法。
呈苦味之藥物與含水親水性高分子物質之均勻混合物，可於親水性高分子中添加水而製備含水親水性高分子物質之後，進而添加呈苦味之藥物，再均勻混合而製備；又，亦可將呈苦味之藥物與親水性高分子均勻混合後，進而緩慢地添加水，再均勻混合而製備。其中，較好的是前一方法。將呈苦味之藥物與親水性高分子簡單混合而成之組合物、或者將呈苦味的藥物與親水性高分子進行乾式造粒而成者，無法獲得充分之遮蔽苦味的效果。
又，呈苦味的藥物與含水親水性高分子物質之均勻混合物，可藉由攪拌造粒、流動層造粒、擠出造粒等通常用於醫藥品或食品等領域之濕式造粒法進行製備，若將攪拌造粒法與擠出造粒法加以組合，則可簡單地進行製備，故為較好。例如，加入呈苦味之藥物及親水性高分子，繼而根據需要加入其他添加物，以攪拌型混合機例如立式造粒機(vertical granulator)(Powrex(股)製)等混合機加以混合後，以親水性高分子之1倍至10倍程度之量緩慢加入純化水再進行混練，製成呈苦味之藥物與含水親水性高分子物質之均勻混合物。以擠出造粒機，例如Fine Granulator(Fuji Paudal(股)製)擠出造粒機，對該混合物進行造粒，而製成濕潤顆粒狀組合物，從而製造呈苦味之藥物與含水親水性高分子物質的均勻混合物。進而，亦可以篩子將該混合物製成目標粒度之顆粒，再以球形整粒機(Fuji Paudal(股)製)實施球形處理，而製成濕潤顆粒狀組合物。
自上述呈苦味之藥物與含水親水性高分子物質之均勻混合物中除去水分，最後使用篩子將其製成目標粒度之顆粒。於本發明中，顆粒之粒度，可為散劑或細粒劑進而顆粒劑之粒度中之任意者，進而考慮到服用感覺或藥物之安定性等方面，亦可以糖類或高分子等對所獲得之乾燥顆粒劑包衣。於本發明中，於以篩分法測定粒子徑之情形時，乾燥而獲得之顆粒的平均粒徑較好的是25 μm以上、更好的是50~1500 μm、尤其好的是100~1000 μm。於本發明中，顆粒之粒子徑可藉由改變擠出造粒器的篩徑而容易地進行調節。
如此製造之經口固形組合物，具有顆粒狀之形狀，且抑制呈苦味之藥物的苦味，進而流動性良好，因此，可將經口固形組合物之顆粒直接作為散劑、細粒劑、顆粒劑等使用，亦可填充入硬膠囊或軟膠囊中製成膠囊劑使用，亦可將固形組合物的顆粒進行打錠製成錠劑使用。進而，亦可以糖類或高分子等對該等膠囊劑或錠劑包衣。於製備該等製劑時，可適時調配入通常用於醫藥品或食品中之製劑添加物，例如：穩定劑、穩定化劑、界面活性剤、塑化劑、潤滑化劑、潤滑劑、還原劑、甜味劑、稀釋劑、吸附劑、矯味劑、黏合劑、抗氧化劑、光澤化劑、包衣劑、香料、劑皮、填充劑、消泡劑、清涼化劑、咀嚼劑、著色劑、調味劑、糖衣劑、發泡劑、賦形劑、崩解劑、助崩解劑、崩解延長劑、芳香劑、防濕劑、防腐劑、保存劑、流動化劑、抗靜電劑、增量劑、調味料、酸味料、甜味料、著色料/顯色劑、調味料、強化劑、膨脹劑、防腐劑、保存料/防黴劑、抗氧化劑/漂白劑、增黏穩定劑、苦味料、酶、光澤劑、製造用劑等。此外，如此製造之本發明之經口固形組合物及含有其之製劑，係可防止藥物之苦味，故而易於服用者。
[實施例]
其次，例示實施例及比較例來更具體地說明本發明，但本發明並不限定於該等。
實施例1將包含甘草萃取物粉末(日本粉末藥品(股)製)100 g(換算成原生藥為700 g)、及含水親水性高分子物質3118 g[低取代度羥丙基纖維素((羥基丙氧基10.0~12.9質量%)LHPC：LH－31：信越化學(股)製)800 g與純化水2318 g]之混合物以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機(Twin Dome Gran)TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.8 mm篩進行擠出造粒，使用球形整粒機(Fuji Paudal(股)製)施行球形處理。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.65 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以使每包的質量達到300 mg之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為1.2%。
比較例l將甘草萃取物粉末(日本粉末藥品(股)製)10g與低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－3l：信越化學(股)製)80g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到300mg之方式進行分包。
實施例2將包含葛根湯乾燥萃取物粉末(日本粉末藥品(股)製)357.1 g(換算成原生藥為3.571 kg)、及含水親水性高分子物質1755 g(低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)200 g、羧甲基纖維素鈣(五德藥品(股)製)300 g及純化水1255 g)之混合物，以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.6 mm篩進行擠出造粒。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.5 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到2 g之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為1.5%。
比較例2將葛根湯乾燥萃取物粉末(日本粉末藥品(股)製)50 g、低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)28 g、及羧甲基纖維素鈣(五德藥品(股)製)42 g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包之質量達到2 g之方式進行分包。
實施例3將包含熊葡萄乾燥萃取物(松浦藥業(股)製)250 g(換算成原生藥為2 kg)、及含水親水性高分子物質1235 g[低取代度羥丙基纖維素LHPC：LH－32：信越化學(股)製(羥基丙氧基為7.0~9.9質量%)280 g、羧甲基纖維素鈣(五德藥品(股)製)70 g及純化水885 g]之混合物以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.6 mm篩進行擠出造粒。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.5 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包之質量達到1 g之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為0.9%。
比較例3將熊葡萄乾燥萃取物(松浦藥業(股))50 g、低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－32：信越化學(股)製)56 g、及羧甲基纖維素鈣(五德藥品(股))14 g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到2 g之方式進行分包。
實施例4將包含雙苯醯硫胺(田邊製藥(株)製)100 g、鹽酸吡哆醇(Daiichi fine chemical(股)製)100 g、核黃素(Mitsubishi Pharma(股)製)12 g、氰基甲鈷胺明(DSM Nutrition Japan(股)製)1.5 g、維生素E琥珀酸酯鈣(Eisai(股)製)103.58 g、菸鹼醯胺(DSM Nutrition Japan(股)製)60 g、及含水親水性高分子物質2032.92 g(低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)522.92 g及純化水1510 g)之混合物，以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.5 mm篩進行擠出造粒。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.4 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到300 mg之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為0.6%。
比較例4將雙苯醯硫胺(田邊製藥(股)製)10 g、鹽酸吡哆醇(Daiichi fine chemical(股)製)10 g、核黃素(Mitsubishi Pharma Corporation(股)製)1.2 g、氰基甲鈷胺明(DSM Nutrition Japan(股)製)0.15 g、維生素E琥珀酸酯鈣(Eisai(股)製)10.358 g、菸鹼醯胺(DSM Nutrition Japan(股)製)6 g、及低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)52.292 g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包之質量達到300 mg之方式進行分包。
實施例5將包含L－纈胺酸(味之素(股)製)60 g、L－白胺酸(協和醱酵(股)製)90 g、L－異白胺酸(協和醱酵(股)製)60 g、L－麩醯胺(味之素(股)製)120 g、L－精胺酸(味之素(股)製)120 g、鹽酸L－離胺酸(協和醱酵(股)製)120 g、以及含水親水性高分子物質1705 g(低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)430 g及純化水1275 g)之混合物，以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.8 mm篩進行擠出造粒，使用球形整粒機(Fuji Paudal(股)製)施行球形處理。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.6 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包之質量達到1 g之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為0.9%。
比較例5將L－纈胺酸(味之素(股)製)6 g、L－白胺酸(協和醱酵(股)製)9 g、L－異白胺酸(協和醱酵(股)製)6 g、L－麩醯胺(味之素(股)製)12 g、L－精胺酸(味之素(股)製)12 g、鹽酸L－離胺酸(協和醱酵(股)製)12 g、及低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)43 g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到1 g之方式進行分包。
實施例6將包含鹽酸樂必寧(loperamide)(ISFI製)10 g、及含水親水性高分子物質5000 g(低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－32：信越化學(股)製)990 g及純化水4010 g)之混合物，以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.2 mm篩進行擠出造粒。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.15 mm之細粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到500 mg之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為0.5%。
比較例6將鹽酸樂必寧(ISFI製)1 g及低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－32：信越化學(股)製)99 g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到500 mg之方式進行分包。
實施例7將包含鹽酸苯海拉明(金剛化學(股)製)50 g、及含水親水性高分子物質3955 g(低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)950 g及純化水3005 g)之混合物，以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.6 mm篩進行擠出造粒。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.5 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到1 g之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為0.8%。
比較例7將鹽酸苯海拉明(金剛化學(股)製)5 g與低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)95 g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到1 g之方式進行分包。
實施例8將包含乙醯胺基酚(山本化學工業(股)製)225 g、乙氧苯甲醯胺(SHIZUOKA COFFEIN工業所(股)製)285 g、含水親水性高分子物質1470 g(低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)390 g、純化水864 g、日本藥局方之乙醇(Wako chemical(股)製)216 g)之混合物，以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.6 mm篩進行擠出造粒。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.5 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包之質量達到1.2 g之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為0.4%。
比較例8將乙醯胺基酚(山本化學工業(股)製)22.5 g、乙氧苯甲醯胺(SHIZUOKA COFFEIN工業所(股)製)28.5 g、及低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)39 g均勻混合，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到1.2 g之方式進行分包。
實施例9將包含氫溴酸右旋美索芬(Watanabe Chemical(股)製)40 g、茶鹼(白鳥製藥(股))200 g、氯化溶菌酶(Eisai(股))40 g、含水親水性高分子物質2790 g(低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)720 g、純化水2070 g)之混合物，以立式造粒機VG－10(Powrex(股))均勻混合後，以濕式擠出造粒機TDG－80(Fuji Paudal(股)製)之0.4 mm篩進行擠出造粒。繼而，以流動層乾燥裝置FLO－5A/2(Freund產業(股)製)進行乾燥，製造平均粒徑約為0.3 mm之顆粒劑，以四邊鋁熱密封機，以每包的質量達到500 mg之方式進行分包。該顆粒劑於50℃、10分鐘之條件下的乾燥減量為0.9%。
比較例9將氫溴酸右旋美索芬(Watanabe Chemical(股)製)4 g、茶鹼(白鳥製藥(股))20 g、氯化溶菌酶(Eisai(股))4 g、及低取代度羥丙基纖維素(LHPC：LH－31：信越化學(股)製)72 g均勻混合，以四方鋁熱密封機，以每包的質量達到500 mg之方式進行分包。
試驗例1：以10名被試驗者進行官能試驗，其結果示於如下。服用方法為：分別將實施例1~9及比較例1~9之製劑各1包含於口中10秒鐘，之後吐出，對服用感覺進行比較。評價分為5個等級，對苦味(苦味非常強烈：5分，苦味稍強：4分，有苦味：3分，稍有苦味：2分，無苦味：1分)進行評價。其結果示於表1。
由上表可知，本發明之製劑中之任一者的苦味，與比較製劑相比，獲得顯著抑制，從而服用感優異。
[產業上之可利用性]
自本發明之呈苦味藥物與自含水親水性高分子物質中除去水分的物質所形成之經口固形組合物，可防止服用時藥物的苦味。該經口固形組合物，為顆粒狀之形狀，且流動性良好，因此不僅可將經口固形組合物的顆粒直接製成散劑、細粒劑、顆粒劑等，亦可容易地加工成膠囊劑或錠劑，可廣泛應用於醫藥品、食品等。進而，本發明之經口固形組合物，可遮蔽苦味，並且服用後可於短暫延遲時間後立即釋放藥物，因此，適用於多種速釋性製劑。因此，本發明之經口固形組合物，因易於服用，故係許多患者可長期服用，且可確實發揮各種藥物之效果的製劑。

Claims (6)

  1. 一種經口固形製劑，其係藉由於(B)親水性高分子中加入水而製成含水親水性高分子，將其與(A)呈苦味的藥物混合，進行造粒，繼而乾燥至水分量成為7.5質量%以下而獲得。
  2. 如請求項1之經口固形製劑，其包含相對於(A)呈苦味的藥物1質量份為0.05質量份以上之(B)親水性高分子。
  3. 如請求項1或2之經口固形製劑，其中造粒時之水分量，相對於(B)親水性高分子1質量份，為1~10質量份。
  4. 如請求項1或2之經口固形製劑，其係顆粒劑、細粒劑、膠囊劑或者錠劑。
  5. 如請求項1或2之經口固形製劑，其中(B)親水性高分子係低取代度羥丙基纖維素。
  6. 如請求項1或2之經口固形製劑，其中經乾燥而獲得之顆粒的平均粒徑為25μm以上。
TW096139925A 2006-12-22 2007-10-24 遮蔽苦味之經口固形組合物 TWI426921B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006345147A JP5527921B2 (ja) 2006-12-22 2006-12-22 苦味を隠蔽した経口固形組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200826962A TW200826962A (en) 2008-07-01
TWI426921B true TWI426921B (zh) 2014-02-21

Family

ID=39657597

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW096139925A TWI426921B (zh) 2006-12-22 2007-10-24 遮蔽苦味之經口固形組合物

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JP5527921B2 (zh)
KR (1) KR20080059035A (zh)
CN (1) CN101239042A (zh)
TW (1) TWI426921B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010241760A (ja) * 2009-04-09 2010-10-28 Takada Seiyaku Kk 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法
CN103239412A (zh) * 2013-05-15 2013-08-14 北京科源创欣科技有限公司 一种含洛哌丁胺或其盐酸盐的药物组合物及其制备方法
CN104546736A (zh) * 2014-12-25 2015-04-29 北京科源创欣科技有限公司 小儿盐酸洛哌丁胺颗粒及其制备工艺

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09208458A (ja) * 1996-02-02 1997-08-12 Ss Pharmaceut Co Ltd 不快な味がマスキングされた製剤
EP1295595A1 (en) * 2000-06-30 2003-03-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Tablet rapidly disintegrating in mouth and process for producing the same

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4837030A (en) * 1987-10-06 1989-06-06 American Cyanamid Company Novel controlled release formulations of tetracycline compounds
JP3317444B2 (ja) * 1989-07-20 2002-08-26 大日本製薬株式会社 不快な味が遮蔽された速放性製剤
JP2841267B2 (ja) * 1993-12-17 1998-12-24 エスエス製薬株式会社 イブプロフェン含有粒剤
JP4711478B2 (ja) * 1999-08-13 2011-06-29 旭化成ケミカルズ株式会社 味がマスクされた薬物
CA2551825A1 (en) * 2003-12-29 2005-07-21 David Edgren Drug granule coatings that impart smear resistance during mechanical compression
PL1750862T3 (pl) * 2004-06-04 2011-06-30 Teva Pharma Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan
MX2007002375A (es) * 2004-08-31 2007-04-23 Pfizer Prod Inc Formas de dosificacion de liberacion controlada combinando liberacion inmediata y liberacion sostenida de un farmaco de baja solubilidad.
GT200600119A (es) * 2005-03-24 2006-10-25 Composiciones farmaceuticas

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09208458A (ja) * 1996-02-02 1997-08-12 Ss Pharmaceut Co Ltd 不快な味がマスキングされた製剤
EP1295595A1 (en) * 2000-06-30 2003-03-26 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Tablet rapidly disintegrating in mouth and process for producing the same

Also Published As

Publication number Publication date
JP2008156258A (ja) 2008-07-10
CN101239042A (zh) 2008-08-13
TW200826962A (en) 2008-07-01
KR20080059035A (ko) 2008-06-26
JP5527921B2 (ja) 2014-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1523974B1 (en) Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity
RU2478375C2 (ru) Распадающаяся во рту таблетка
KR100530546B1 (ko) 구강내에서 신속하게 붕괴되는 정제용 서방성 미립자가함유된 조성물 및 그의 제조 방법
US6656492B2 (en) Quick disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof
US20040071772A1 (en) Preparations quickly disintegrating in oral cavity
EP2397161B1 (en) Disintegrating particle composition and rapidly disintegrating compression-molded material comprising same
KR20070018776A (ko) 구강내 속붕해성 정제
KR20100096179A (ko) 구강 붕해정
JP3415835B2 (ja) 口腔内速崩壊錠およびその製造法
US8349361B2 (en) Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity
JP5665372B2 (ja) 速崩壊性固形製剤
WO2014127786A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical composition comprising asenapine
JPH09208458A (ja) 不快な味がマスキングされた製剤
JP5835875B2 (ja) 口腔内速崩壊錠の製造方法
TWI426921B (zh) 遮蔽苦味之經口固形組合物
JPH1135486A (ja) 薬用固形製剤
JP3778240B2 (ja) 不快な味がマスキングされた造粒組成物及びその製造方法
JP2005060309A (ja) 不快な味を低減した口腔内崩壊錠剤
JP2000007556A (ja) チュアブル錠
JP2002338501A (ja) 苦味低減化経口用医薬組成物
CN112933084A (zh) 一种赛洛多辛组合物