CN101239042A - 遮蔽了苦味的口服固体组合物 - Google Patents

遮蔽了苦味的口服固体组合物 Download PDF

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Abstract

本发明提供了遮蔽呈苦味的药物的苦味的口服固体组合物。口服固体制剂，它由将含有(A)呈苦味的药物及(B)亲水性高分子的组合物在水的存在下制粒，再干燥至水分量为7.5质量％以下而得。

Description

遮蔽了苦味的口服固体组合物
技术领域
本发明涉及遮蔽了呈苦味的药物的苦味的口服固体组合物。
背景技术
患者服用呈苦味的药物时，对于散剂、颗粒剂不能直接服用，因此需要遮蔽口中的不愉快味道。作为该方法，提出了添加天冬酰苯丙氨酸甲酯等高甜度的甜味剂的方法(专利文献1)、用包接化合物进行包合的方法(专利文献2)以及用胃溶性高分子、肠溶性高分子、水不溶性高分子、石蜡等施以包衣的方法(专利文献3及4)。已知，当药物为布洛芬、无水咖啡因、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠或烯丙基异丙基乙酰脲时，将含有30重量以上的药物和水膨润性物质(低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙或交联羧甲基纤维素钠)的组合物用水或含水醇进行湿式制粒而得的口服制剂的药物溶出不下降，而且可以遮蔽具有不愉快味道的药物的味道(专利文献5、6)。
但是，添加高甜度的甜味剂的方法中，由于药物的特性不同，有时不可能遮蔽苦味。另外，利用包合的方法中，有时药物不从包接化合物再释放而造成生物利用度的下降。利用包衣的方法中，根据苦味等的强弱，通过增加包衣剂的量而可以将其遮蔽，但是产生包衣剂特有的服用时的带糙的口感，另外不仅由于包衣剂造成药物的溶出下降，而且还存在不仅包衣剂的费用高而且包衣工序也成本高的缺点。使用水膨润性物质的方法对除布洛芬、无水咖啡因、马来酸氯苯那敏、双氯芬酸钠或烯丙基异丙基乙酰脲之外的药物没有显示适用性和有效性。
【专利文献1】日本专利特开平2-56416号公报
【专利文献2】日本专利特开平3-236316号公报
【专利文献3】日本专利特开昭57-58631号公报
【专利文献4】日本专利特开平3-130214号公报
【专利文献5】日本专利特开平9-208458号公报
【专利文献6】日本专利特开2004-189758号公报
发明的揭示
因此，本发明的目的在于提供一种口服用固体制剂，该制剂没有上述问题，可以防止呈苦味的药物的苦味，且可以用简单的制造方法便宜地制造。
本发明人对防止药物的苦味的方法进行了各种研究，结果发现将含有呈苦味的药物和亲水性高分子的组合物在水的存在下进行制粒，再干燥至水分量为7.5质量％以下而得到的固体组合物没有呈现药物的苦味，完成了本发明。
即，本发明是口服固体制剂，它通过将含有(A)呈苦味的药物及(B)亲水性高分子的组合物在水的存在下制粒，再干燥至水分量为7.5质量％以下而得。
另外，本发明为口服固体制剂，它通过向(B)亲水性高分子中添加水成为含水亲水性高分子，将其与(A)呈苦味的药物混合，进行制粒，再干燥至水分量为7.5质量％以下而得。
本发明的口服固体组合物可以防止、服用时药物的苦味。
实施发明的具体方式
以下对本发明进行详细地说明。本发明中，呈苦味的药物是服用后舌上感到苦味的药物，作为具体示例，可例举如生药提取物(芍药、甘草、桂皮、大枣、生姜、缬草根、西番莲、钩藤、啤酒花、人参等的提取物)、汉方提取物(葛根汤、驱风解毒汤、响声破笛丸料、小柴胡汤、小青龙汤、酸枣仁汤、十味败毒汤等的提取物)、来自生物的提取物(野梧桐、棕二茶、熊果叶、营实(ェィジュッ)、延胡索、黄柏、黄莲、何首乌、桔梗、酵母、银杏叶、芦荟、小茴香、姜黄、乌药、莪术、干姜等的提取物)、维生素B1族(硫胺、硝酸硫胺、双苯硫胺、辛硫胺、苯磷硫胺、二苯甲酰硫胺、二硫化硫胺、双异丁硫胺、盐酸地塞硫胺)、微生物B2族(黄素腺嘌呤二核苷酸钠、核黄素、磷酸核黄素钠、丁酸核黄素等)、维生素B6族(吡哆素(pyridoxine)、吡哆醇(pyridoxol)、吡多胺以及它们的盐酸或磷酸盐)、维生素B12族(钴铵、氰钴铵、甲钴铵、腺苷钴铵素、羟钴铵)、氨基酸类(甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸、吡咯烷酮羧酸、ε-氨基己酸、水解弹性蛋白、水解胶原、水溶性胶原、酪蛋白、谷胱甘肽、小麦肽、大豆肽)、消化管用药(盐酸洛哌丁胺、西咪替丁、盐酸哌仑西平)、抗组胺药(苯海拉明、盐酸异丙嗪)、解热镇痛药(阿斯匹林、对乙酰氨基酚、乙水杨胺、异丙安替比林)、镇咳祛痰药(盐酸麻黄素、盐酸甲基麻黄素、磷酸可待因、磷酸二氢可待因、氢溴酸右美沙芬、茶碱、愈创木酚甘油醚)等。
本发明中，呈苦味的药物的含量相对于呈苦味的药物与含水亲水性高分子物质的合计总质量优选为1～99质量％，更优选为2～95质量％。
本发明中可以将含有(A)呈苦味的药物及(B)亲水性高分子的组合物在水的存在下进行制粒，或者向(B)亲水性高分子中添加水形成含水亲水性高分子，再将其与(A)呈苦味的药物混合，进行制粒，较好采用后者的方法。
对本发明中使用的亲水性高分子有以下要求：分子内含有亲水基团，可以保有与亲水性高分子本身等量或以上的质量的水，在保持有水的状态下呈固态或半固态，为不溶于水的不溶性，亲水性高分子本身没有不愉快的味道。作为这样的亲水性高分子，可例举如低取代羟丙基纤维素、结晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素等，它们可以使用1种也可将2种以上混合使用。其中作为优选的亲水性高分子，可例举如选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、结晶纤维素的1种或2种以上。更优选的亲水性高分子可例举如低取代羟丙基纤维素，优选将其以占亲水性高分子总体的50质量％以上的比例使用，特别优选以65质量％以上的比例使用。
使用低取代羟丙基纤维素作为亲水性高分子时，从容易加工成优良形状以及粒径的口服固体组合物的制造性方面考虑，羟丙氧基优选为5.0～16.0质量％，更优选为7.0～13.0质量％，特别优选为7.0～9.9质量％。该低取代羟丙基纤维素可例举如信越化学(株)制、LH-31(羟丙氧基10.0～12.9质量％)、LH-32(羟丙氧基7.0～9.9质量％)。另外，低取代羟丙基纤维素的平均粒径优选为约60μm以下，更优选为45μm以下，再更优选为25μm以下。
亲水性高分子物质根据呈苦味的药物的种类而定，通常，相对于呈苦味的药物的1质量份，亲水性高分子物质的含量优选为0.05质量份以上，更优选0.1重量份以上，特好为0.3重量份以上。
本发明中，含水亲水性高分子物质使水保持在亲水性高分子中，且呈固态或半固态的性状。含水亲水性高分子物质中水与亲水性高分子的比率根据亲水性高分子的种类、呈苦味的药物的种类和添加量而适时变化，但优选大致在水∶亲水性高分子＝1～10∶1的范围内，更优选为2～5∶1。
含水亲水性高分子物质中，保持在亲水性高分子中的水可以仅仅是水，也可以添有少量的醇。添加醇时，醇优选以质量比计在保持的水的总质量的50质量％以下，更优选为25质量％以下，最优选为15质量％以下。另外，醇通常使用乙醇。保持在亲水性高分子中的水的温度优选在2～40℃的范围内，更优选在5～30℃的范围内
本发明的口服固体组合物中，除了呈苦味的药物和含水亲水性高分子物质之外，还可以根据目的适当掺入其他的药理活性成分、通常在药品或食品中使用的成分。例如，作为药理活性成分，可例举如在解热镇痛药、镇静催眠药、防止困倦药、抗晕药、小儿镇痛药、健胃药、抗酸剂、消化药、强心剂、心律不齐用药、降压药、血管扩张药、利尿药、抗溃疡药、整肠药、骨质疏松治疗药、镇咳祛痰药、抗哮喘药、抗菌剂、尿频改善剂、滋身健体药、维生素剂等中使用的药理活性成分。另外作为在药品和食品中使用的成分，可例举如赋形剂(稀释剂)、粘合剂、崩解剂、甜味剂、添香剂·香料、着色剂等。例如，作为赋形剂可例举如乳糖、精制白糖、葡萄糖、海藻糖等糖类，D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓醇等糖醇等。作为粘合剂，可例举如羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、α化淀粉等。作为崩解剂，可例举如玉米淀粉、土豆淀粉、大米淀粉、小麦淀粉等淀粉类等。作为甜味剂，可例举如糖精钠、天冬酰苯丙氨酸甲酯、乙酰氨基磺酸钾、羟糖铝、甘草提取物、斯特维亚菊提取物、罗汉果提取物。作为添香剂·香料，可例举如桔子、柠檬等柑橘系香料或咖啡系香料、奶系香料或薄荷油、绿薄荷油、香料油等植物精油等。作为着色剂可例举如二氧化钛、天然的食用色素、适于食品、药品的用途的染料等。
本发明的口服固体组合物可以通过从呈苦味的药物与含水亲水性高分子物质的均匀混合物中除去水分而制得。此时，利用干燥减量测定，例如以50℃干燥10分钟的减量计，优选除去水分到7.5％以下，更优选为5％以下，特别优选除去水分到2％以下。作为除去水分的方法，可例举如使用箱形干燥机或流化床制粒干燥机，通过加热干燥、减压干燥将水分除去。
呈苦味的药物与含水亲水性高分子物质的均匀混合物可以由向亲水性高分子中添加水制备含水亲水性高分子物质后，再添加呈苦味的药物均匀混合而制得，或者也可以将呈苦味的药物与亲水性高分子均匀混合之后，再缓慢添加水均匀混合而制得。其中，优选前者的方法。仅混合了呈苦味的药物和亲水性高分子的组合物，或者将呈苦味的药物和亲水性高分子干式制粒后的颗粒均不能得到充分的遮蔽苦味的效果。
另外，呈苦味的药物与含水亲水性高分子物质的均匀混合物只要是通过搅拌制粒、流化床制粒、挤出制粒等通常在药品或食品等领域使用的湿式制粒法进行制备即可，如果将搅拌制粒法和挤出制粒法组合，则可以简单地制备，因此优选。例如，添加呈苦味的药物和亲水性高分子以及根据需要的其他的添加物，使用搅拌混合机例如立式制粒机(vertical granulater)(巴乌勒克斯(パゥレック)(株)制)等混合机混合之后，缓慢添加亲水性高分子的1倍至10倍左右的蒸馏水进行熬炼，形成呈苦味的药物与含水亲水性高分子物质的均匀混合物。使用挤出制粒机，例如フ ァィンリュ一ザ一(fine lyser)(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)挤出制粒机，将该混合物制粒形成湿润颗粒状组合物，也可以制得呈苦味的药物与含水亲水性高分子物质的均匀混合物。另外也可以用筛将该混合物制成目的粒度的颗粒，再用球形整粒机(マルメラィザ一)(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)施加球形处理形成湿润颗粒状组合物。
从上述的呈苦味的药物与含水亲水性高分子物质的均匀混合物中除去水分，最后用筛制成目标粒度的颗粒。本发明中，颗粒的粒度可以是散剂、细粒剂或颗粒剂的任一种，考虑到服用感、药物的稳定性，还可以用糖类、高分子等对所得干燥颗粒剂进行包衣。本发明中，用筛分法测定粒径时，干燥而得的颗粒的平均粒径优选为25μm以上，更优选50～1500μm，特别优选100～1000μm。本发明中颗粒的粒径可以通过使挤出制粒器的筛网径变化而容易地调节。
这样制得的口服固体组合物具有颗粒状的形状，可以抑制呈苦味的药物的苦味，而且流动性良好，因此口服固体组合物的颗粒可以直接作为散剂、细粒剂、颗粒剂等使用，也可以将其填充到硬胶囊或软胶囊中作为胶囊剂使用，也可以将固态组合物的颗粒压片作为片剂使用。另外，也可以对这些胶囊剂、片剂用糖类、高分子等进行包衣。制备这些制剂时也可以适时添加通常药品和食品中使用的制剂添加物，例如稳定剂、稳定化剂、表面活性剂、增塑剂、润滑化剂、润滑剂、还原剂、甜味剂、稀释剂、吸附剂、矫味剂、粘合剂、抗氧化剂、光泽化剂、包衣剂、香料、剂皮、填充剂、消泡剂、清涼化剂、咀嚼剂、着色剂、添香剂、糖衣剂、发泡剂、赋形剂、崩解剂、崩解辅助剂、崩解延长剂、芳香剂、防湿剂、防腐剂、保存剂、流化剂、防静电剂、增量剂、调味料、酸味料、甜味料、着色料·显色剂、着香料、强化剂、膨胀剂、防腐剂、保存料·防霉剂、抗氧化剂·漂白剂、增粘稳定剂、苦味料、酶、光泽剂、制造用剂等。这样制得的本发明的口服固体组合物以及含有其的制剂可以防止药物的苦味，容易服用。
【实施例】
以下，显示实施例和比较例，更具体地说明本发明，本发明不限于此。
实施例1
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由甘草提取物粉末(日本粉末药品(株)制)100g(换算成原生药为700g)以及含水亲水性高分子物质3118g[低取代羟丙基纤维素((羟丙氧基10.0～12.9质量％)LHPC：LH-31：信越化学(株)制)800g与蒸馏水2318g]形成的混合物均匀混合之后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.8mm筛网进行挤出制粒，再用球形整粒机(マルメラィザ一)(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)施加球形化处理。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.65mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为300mg。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为1.2％。
比较例1
将甘草提取物粉末(日本粉末药品(株)制)10g以及低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)80g均匀混合，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为300mg。
实施例2
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由葛根汤干燥提取物粉末(日本粉末药品(株)制)357.1g(换算成生药为3.571kg)以及含水亲水性高分子物质1755g(低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)200g、羧甲基纤维素钙(五德药品(株)制)300g和蒸馏水1255g)形成的混合物均匀混合之后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.6mm筛网进行挤出制粒。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.5mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为2g。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为1.5％。
比较例2
将葛根汤干燥提取物末(日本粉末药品(株)制)50g、低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)28g以及羧甲基纤维素钙(五德药品(株)制)42g均匀混合，用四方铝热封进行分装，每一包的质量为2g。
实施例3
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由熊果叶干燥提取物(松浦药业(株)制)250g(换算成原生药为2kg)以及含水亲水性高分子物质1235g[低取代羟丙基纤维素LHPC：LH-32、信越化学(株)制(羟丙氧基7.0～9.9质量％)280g、羧甲基纤维素钙(五德药品(株)制)70gと蒸馏水885g]形成的混合物均匀混合之后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.6mm筛网进行挤出制粒。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.5mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为1g。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为0.9％。
比较例3
将熊果叶干燥提取物(松浦药业(株))50g、低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-32：信越化学(株)制)56g以及羧甲基纤维素钙(五德药品(株))14g均匀混合，用四方铝热封进行分装，每一包的质量为2g。
实施例4
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由双苯硫胺(田边制药(株)制)100g、盐酸吡哆素(第一精细化学(株)制)100g、核黄素(三菱制药(株)制)12g、氰钴铵(日本DSM营养产品(株)制)1.5g、维生素E琥珀酸酯钙(卫材(株)制)103.58g、烟酰胺(日本DSM营养产品(株)制)60g以及含水亲水性高分子物质2032.92g(低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)522.92g和蒸馏水1510g)形成的混合物均匀混合之后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.5mm筛网进行挤出制粒。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.4mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为300mg。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为0.6％。
比较例4
将双苯硫胺(田边制药(株)制)10g、盐酸吡哆素(第一精细化学(株)制)10g、核黄素(三菱制药(株)制)1.2g、氰钴铵(日本DSM营养产品(株)制)0.15g、维生素E琥珀酸酯钙(卫材(株)制)10.358g、烟酰胺(日本DSM营养产品(株)制)6g以及低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)52.292g均匀混合，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为300mg。
实施例5
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由L-缬氨酸(味之素(株)制)60g、L-亮氨酸(协和发酵(株)制)90g、L-异亮氨酸(协和发酵(株)制)60g、L-谷氨酸(味之素(株)制)120g、L-精氨酸(味之素(株)制)120g、盐酸L-赖氨酸(协和发酵(株)制)120g以及含水亲水性高分子物质1705g(低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)430g和蒸馏水1275g)形成的混合物均匀混合后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.8mm筛网进行挤出制粒，再用球形整粒机(マルメラィザ一)(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)施加球形化处理。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.6mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为1g。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为0.9％。
比较例5
将L-缬氨酸(味之素(株)制)6g、L-亮氨酸(协和发酵(株)制)9g、L-异亮氨酸(协和发酵(株)制)6g、L-谷氨酸(味之素(株)制)12g、L-精氨酸(味之素(株)制)12g、盐酸L-赖氨酸(协和发酵(株)制)12g以及低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)43g均匀混合，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为1g。
实施例6
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由盐酸洛哌丁胺(ISFI制)10g以及含水亲水性高分子物质5000g(低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-32：信越化学(株)制)990g和蒸馏水4010g)形成的混合物均匀混合之后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.2mm筛网进行挤出制粒。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.15mm的细粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为500mg。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为0.5％。
比较例6
将盐酸洛哌丁胺(ISFI制)1g和低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-32：信越化学(株)制)99g均匀混合，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为500mg。
实施例7
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由盐酸苯海拉明(金刚化学(株)制)50g以及含水亲水性高分子物质3955g(低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)950g和蒸馏水3005g)形成的混合物均匀混合后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.6mm筛网进行挤出制粒。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.5mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为1g。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为0.8％。
比较例7
将盐酸苯海拉明(金刚化学(株)制)5g和低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)95g均匀混合，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为1g。
实施例8
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由对乙酰氨基酚(山本化学工业(株)制)225g、乙水杨胺(静冈咖啡因工业所(株)制)285g、含水亲水性高分子物质1470g(低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)390g、蒸馏水864g、日本药典乙醇(ヮコ一ケミカル (株)制)216g)形成的混合物均匀混合后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.6mm筛网进行挤出制粒。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.5mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为1.2g。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为0.4％。
比较例8
将对乙酰氨基酚(山本化学工业(株)制)22.5g、乙水杨胺(静冈咖啡因工业所(株)制)28.5g以及低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)39g均匀混合，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为1.2g。
实施例9
用立式制粒机VG-10(巴乌勒克斯(パゥレック)(株))将由氢溴酸右美沙芬(渡边化学(株)制)40g、茶碱(白鸟制药(株))200g、盐酸溶菌酶(卫材(株))40g、含水亲水性高分子物质2790g(低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)720g、蒸馏水2070g)形成的混合物均匀混合之后，用湿式挤出制粒机(ッィンド一ムグラン)TDG-80(不二巴乌达卢(不二パゥダル)(株)制)0.4mm筛网进行挤出制粒。接着，用流化床干燥装置FLO-5A/2(富柔尹投(フロィント)产业(株)制)进行干燥，得到平均粒径约0.3mm的颗粒剂，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为500mg。该颗粒剂的干燥减量以50℃10分钟计为0.9％。
比较例9
将氢溴酸右美沙芬(渡边化学(株)制)4g、茶碱(白鸟制药(株))20g、盐酸溶菌酶(卫材(株))4g以及低取代羟丙基纤维素(LHPC：LH-31：信越化学(株)制)72g均匀混合，用四方的铝热封进行分装，每一包的质量为500mg。
试验例1：
以下显示了使用10位被测者进行官能试验而得的结果。服用方法为分别在口中含实施例1～9和比较例1～9的制剂各1包10秒钟后，将其吐出，比较服用感。评价分为5个等级，对苦味(非常苦：5点、苦味略强：4点、苦：3点、稍苦：2点、苦：1点)进行评价。将该结果示于表1。
【表1】
10位被测试者的评分的平均值
苦味得分 苦味得分
实施例1  1.3 比较例1  3.2
实施例2  1.5 比较例2  4.6
实施例3  1.6 比较例3  4.7
实施例4  1.3 比较例4  4.3
实施例5  1.2 比较例5  4.0
实施例6  1.1 比较例6  4.6
实施例7  1.6 比较例7  4.9
实施例8  1.2 比较例8  4.6
实施例9  1.3 比较例9  4.5
由上表可知，本发明的制剂与比较制剂比较均可以显著抑制苦味，服用感优良
产业上利用的可能性
本发明的从呈苦味的药物和含水亲水性高分子物质中除去水分而得的口服固体组合物可以防止服用时药物的苦味。该口服固体组合物由于具有颗粒状的形状，流动性良好，因此不仅可以将口服固体组合物的颗粒直接作为散剂、细粒剂、颗粒剂等，而且也容易将其加工成胶囊剂或片剂，可以广泛应用至药品、食品等。另外，本发明的口服固体组合物遮蔽了苦味，同时服用后以很短的滞后时间迅速释放药物，因此可以应用在大多的速释制剂中。因此本发明的口服固体组合物由于容易服用，因此是大多数患者可以长期服用、可以着实发挥各种药物的药效的制剂。

Claims (7)

1.口服固体制剂，其特征在于，由将含有(A)呈苦味的药物及(B)亲水性高分子的组合物在水的存在下制粒，再干燥至水份量为7.5质量％以下而得。
2.口服固体制剂，其特征在于，由向(B)亲水性高分子中添加水成为含水亲水性高分子，将其与(A)呈苦味的药物混合，进行制粒，再干燥至水份量为7.5质量％以下而得。
3.如权利要求1或2所述的口服固体制剂，其特征在于，相对于(A)呈苦味的药物1质量份，含有0.05质量份以上的(B)亲水性高分子。
4.如权利要求1～3中任一项所述的口服固体制剂，其特征在于，制粒时的水份量相对于(B)亲水性高分子1质量份为1～10质量份。
5.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其特征在于，为颗粒剂、细粒剂、胶囊剂或片剂。
6.如权利要求1～5中任一项所述的组合物，其特征在于，(B)亲水性高分子为低取代羟丙基纤维素。
7.如权利要求1～6中任一项所述的组合物，其特征在于，干燥而得的颗粒的平均粒径为25μm以上。
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