RU2003126186A - Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с сердечно-сосудистым агентом (агентами), предназначенные для лечения патологических состояний сосудов - Google Patents

Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с сердечно-сосудистым агентом (агентами), предназначенные для лечения патологических состояний сосудов Download PDF

Info

Publication number
RU2003126186A
RU2003126186A RU2003126186/15A RU2003126186A RU2003126186A RU 2003126186 A RU2003126186 A RU 2003126186A RU 2003126186/15 A RU2003126186/15 A RU 2003126186/15A RU 2003126186 A RU2003126186 A RU 2003126186A RU 2003126186 A RU2003126186 A RU 2003126186A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
aryl
independently selected
hydrochloride
Prior art date
Application number
RU2003126186/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Тедди КОСОГЛОУ (US)
Тедди КОСОГЛОУ
Радь рд Джозеф РЕСС (US)
Радьярд Джозеф РЕСС
Джон СТРОУНИ (US)
Джон СТРОУНИ
Энрико П. ВЕЛТРИ (US)
Энрико П. ВЕЛТРИ
Вилль м ХАУЕР (US)
Вилльям ХАУЕР
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн (US)
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27500817&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2003126186(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн (US), Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн (US)
Publication of RU2003126186A publication Critical patent/RU2003126186A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655—Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Claims (49)

1. Композиция, включающая
(a) по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или пролекарственную форму, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его соли или сольвата; и
(b) по крайней мере, один сердечно-сосудистый агент, предназначенный для лечения сосудистых патологических состояний, который отличается от, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина.
2. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (I) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (I) или их изомеров, солей или сольватов, где
Ar1 и Ar2 независимо выбраны из группы, включающей арил и R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R и R2 независимо выбраны из группы, включающей –OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R1 и R3 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил и арил;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1;
m, n и р независимо выбраны из группы значений, равных 0, 1, 2, 3 или 4; при условии, что, по крайней мере, один из q и r равен 1 и сумма m, n, р, q и r равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и при условии, что, если р равно 0 и r равно 1, сумма m, q и n равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 -O(CH2)1-5OR6-O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)R9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил.
3. Композиция по п.2, в которой ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение приведенной ниже формулы (II)
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты, или пролекарственные формы соединения формулы (II) или его солей или сольватов.
4. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (III)
Figure 00000003
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые с точки зрения соли или сольваты соединений формулы (III) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (III) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (III)
Ar1 означает R3 - замещенный арил;
Ar2 означает R4 - замещенный арил;
Ar3 означает R5 - замещенный арил;
Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
А выбран из группы, включающей -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
R1 выбран из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 и -O(CO)NR6R7;
R2 выбран из группы, включающей водород, низший алкил и арил; или R1 и
R2 совместно означают =O;
q равно 1, 2 или 3;
р равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R5 означает 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 -O(CH2)1-5OR9, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2–низший алкил, -NR6SO2-арил, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-алкил, S(O)0-2-арил, -O(CH2)2-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, о-галоген, м-галоген, о-низший алкил, м-низший алкил, -(низший алкилен)-COOR6, -CH=CH-COOR6;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей R5, водород, п-низший алкил, арил, -NO2, -CF3 и п-галоген;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил.
5. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (IV)
Figure 00000004
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (IV) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (IV) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (IV)
А выбран из группы, включающей R2 - замещенный гетероциклоалкил, R2 - замещенный гетероарил, R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероциклоалкил и R2 - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил;
Ar1 означает арил или R3 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000005
R1 выбран из группы, включающей
-(CH2)q-, где q равно 2-6 при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1;
-(CH2)e-G-(CH2)r-, где G означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR8- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6;
-((С2-С6)алкенилен)-; и
-(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или
Figure 00000012
R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -C((C1-C6)алкил)=CH-; или R5 совместно с соседним R6, или R5 совместно с соседним R7 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R6 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R7 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R6 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R7 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может быть выбран из группы, включающей
Figure 00000013
Figure 00000014
или
Figure 00000015
где М означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R12 независимо выбраны из группы, включающей -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16 и -C(CO)NR14R15;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и арил; или R10 и R11 совместно означают =O, или R12 и R13 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4; при условии, что, по крайней мере, один из s и t равен 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6; при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, то сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, то сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5, при условии, что сумма j, k и v равна 1-5;
R2 означает 1-3 заместителя у циклических атомов углерода, выбранные из группы, включающей водород, (С1-С10)алкил, (С2-С10)алкенил, (С2-С10)алкинил, (С3-С6)циклоалкил, (С3-С6)циклоалкенил, R17 - замещенный арил, R17 - замещенный бензил, R17 - замещенный бензилоксил, R17 - замещенный арилоксил, галоген, -NR14R15, NR14R15((C1-C6)алкилен)-, NR14R15C(O)((C1-С6)алкилен)-, -NHC(O)R16, ОН, (С1-С6)алкоксил, -OC(O)R16, -COR14, гидрокси(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15 и -((С1-С6)алкилен)COOR14; если R2 означает заместитель гетероциклоалкильного кольца, то R2 является таким, как он определен, или означает =O или
Figure 00000016
если R2 является заместителем у замещаемого атома азота цикла, то он означает водород, (С1-С6)алкил, арил, (С1-С6)алкоксил, арилоксил, (С1-С6)алкилкарбонил, арилкарбонил, гидроксил, -(CH2)1-6CONR18R18,
Figure 00000017
или
Figure 00000018
где J означает -О-, -NH-, -NR18- или -СН2-;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14,-SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14,-O(CH2)1-10CONR14R15, -((С1-С6)алкилен)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R8 означает водород, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R14 или -COOR14;
R9 и R17 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR14R15, ОН и галоген;
R14 и R15 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R16 означает (С1-С6)алкил, арил или R17 - замещенный арил;
R18 означает водород или (С1-С6)алкил; и
R19 означает водород, гидроксил или (С1-С6)алкоксил.
6. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (V)
Figure 00000019
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (V) или их изомеров, или пролекарственные формы соединении формулы (V) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (V)
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил или гетероарил;
Ar2 означает арил или R4 - замещенный арил;
Ar3 означает арил или R5 - замещенный арил;
Х и Y независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(низший алкил)- и -С(ди-(низший алкил))-;
R означает -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 или -O(CO)NR6R7; R1 означает водород, низший алкил или арил; или R и R1 совместно означают =O;
q равно 0 или 1;
r равно 0, 1 или 2;
m и n независимо равны 0, 1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что сумма m, n и q равна 1, 2, 3, 4 или 5;
R4 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 -O(CH2)1-5OR6,-O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6;
R5 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 -O(CH2)1-5OR6, -O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, галоген, -(низший алкилен)COOR6, -CH=CH-COOR6;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, арил и содержащий арильный заместитель низший алкил;
R9 означает низший алкил, арил или содержащий арильный заместитель низший алкил; и
R10 означает 1-5 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9 -O(CH2)1-5OR6,-O(СО)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2 и галоген.
7. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VI)
Figure 00000020
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (VI) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (VI) или их изомеров, солей или сольватов, где
R1 означает
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
или
Figure 00000028
R2 и R3 независимо выбраны из группы, включающей
-СН2-, -СН(низший алкил)-, -С(ди-(низший алкил))-, -СН=СН- и -С(низший алкил)=СН-; или R1 совместно с соседним R2, или R1 совместно с соседним R3 образуют группу -СН=СН- или -СН=С(низший алкил)-;
u и v независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R2 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то v равно 1; при условии, что, если r3 означает -СН=СН- или -С(низший алкил)=СН-, то u равно 1; при условии, что, если v равно 2 или 3, то R2 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если u равно 2 или 3, то R3 могут быть одинаковыми или разными;
R4 выбран из группы, включающей В-(СН2)mС(O)-, где m равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; B-(CH2)q-, где q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)e-Z-(CH2)r-, где Z означает -О-, -С(O)-, фенилен, -N(R8)- или -S(O)0-2-, е равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 и r равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма е и r равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; В-((С2-С6)алкенилен)-; В-((С4-С6)алкадиенилен)-; B-(CH2)t-Z-((C2-С6)алкенилен)-, где Z является таким, как определено выше, и где t равно 0, 1, 2 или 3 при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1, 2, 3, 4 или 5 и g равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5 при условии, что сумма f и g равна 1, 2, 3, 4, 5 или 6; B-(CH2)t-V-((C2-С6)алкенилен)- или В-((С2-С6)алкенилен)-V-(СН2)t-, где V и t являются такими, как определено выше, при условии, что сумма t и количества атомов углерода в алкениленовой цепи равна 2, 3, 4, 5 или 6; B(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-, где Z и V являются такими, как определено выше, и а, b и d независимо равны 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 при условии, что сумма a, b и d равна 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и T-(CH2)s-, где Т означает циклоалкил с 3-6 атомами углерода и s равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; или r1 и R4 совместно образуют группу
Figure 00000029
В выбран из группы, включающей инданил, инденил, нафтил, тетрагидро-нафтил, гетероарил или W - замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, включающей пирролил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, триазинил, имидазолил, тиазолил, пиразолил, тиенил, оксазолил и фуранил, а для азотсодержащих гетероциклов - их N-оксиды, или
Figure 00000030
W означает от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы, включающей низший алкил, гидрокси-низший алкил, низший алкоксил, алкоксиалкил, алкоксиалкоксил, алкоксикарбонилалкоксил, (низший алкоксиимино)-низший алкил, низший алкандиоил, низший алкил-низший алкандиоил, аллилоксил, -CF3, -OCF3, бензил, R7-бензил, бензилоксил, R7-бензилоксил, феноксил, R7-феноксил, диоксоланил, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, ОН, галоген, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2snh-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, трет-бутилдиметилсилилоксиметил, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -низший алкилен-С(O)R12, R10С(O)(низший алкиленилоксил)-, N(R8)(R9)С(O)(низший алкиленилоксил)- и
Figure 00000031
в качестве заместителя для циклических атомов углерода, и заместители замещенных атомов азота гетероарильного кольца, если они имеются, выбраны из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -C(O)OR10, -C(O)R10, ОН, N(R8)(R9)-низший алкилен-, N(R8)(R9)-низший алкиленилоксил-, -S(O)2NH2 и 2-(триметилсилил)-этоксиметил;
R7 означает 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, -СООН, NO2, - N(R8)(R9), ОН, и галоген;
R8 и R9 независимо выбраны из группы, включающей Н или низший алкил;
R10 выбран из группы, включающей низший алкил, фенил, R7-фенил, бензил или R7-бензил;
R11 выбран из группы, включающей ОН, низший алкил, фенил, бензил, R7-фенил или R7-бензил;
R12 выбран из группы, включающей Н, ОН, алкоксил, феноксил, бензилоксил,
Figure 00000032
-N(R8)(R9), низший алкил, фенил или R7-фенил;
R13 выбран из группы, включающей -О-, -СН2-, -NH-, -N(низший алкил)- или -NC(O)R19;
R15, R16 и R17 независимо выбраны из группы, включающей Н и группы, указанные в определении W; или R15 означает водород и R16 и R17 совместно с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют диоксоланильное кольцо;
R19 означает Н, низший алкил, фенил или фенил низший алкил; и
R20 и R21 независимо выбраны из группы, включающей фенил, W - замещенный фенил, нафтил, W - замещенный нафтил, инданил, инденил, тетрагидронафтил, бензодиоксолил, гетероарил, W - замещенный гетероарил, сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил, W - замещенный сконденсированный с бензольным кольцом гетероарил и циклопропил, где гетероарил является таким, как определено выше.
8. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VIIA) или (VIIB)
Figure 00000033
или
Figure 00000034
или их изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (VIIA) или формулы (VIIB) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (VIIA) или формулы (VIIB) или их изомеров, солей или сольватов, где в формуле (VIIA) и формуле (VIIB)
А означает -СН=СН-,
Figure 00000035
или -(СН2)р-, где р равно 0, 1 или 2;
В означает
Figure 00000036
В’ означает
Figure 00000037
D означает -(CH2)mC(O)- или -(CH2)q-, где m равно 1, 2, 3 или 4 и q равно 2, 3 или 4;
Е означает алкил от С10 до С20 или -С(O)-(от C9 до С19)-алкил, где алкил является линейным или разветвленным, насыщенным или содержащим одну или большее количество двойных связей;
R означает водород, (С1-С15)алкил, линейный или разветвленный, насыщенный или содержащий одну или большее количество двойных связей, или B-(CH2)r-, где r равно 0, 1, 2 или 3;
R1, R2, R3, R1’, R2’ и R3’ независимо выбраны из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу, (ди-(низший алкил))-аминогруппу, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- и -S(O)2NH2;
R4 означает
Figure 00000038
где n равно 0, 1, 2 или 3;
R5 означает низший алкил; и
R6 означает ОН, низший алкил, фенил, бензил или замещенный фенил, в котором заместителями являются 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей низший алкил, низший алкоксил, карбоксил, NO2, NH2, ОН, галоген, (низший алкил)-аминогруппу и (ди-(низший алкил))-аминогруппу.
9. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (VIII)
Figure 00000039
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (VIII) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (VIII) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (VIII)
R26 означает Н или OG1;
G и G1 независимо выбраны из группы, включающей
H,
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
и
Figure 00000043
при условии, что, если R26 означает H или ОН, G означает не Н;
R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)алкоксил или -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный (С3-С7)циклоалкил и R32 - замещенный (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -С(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)- (С1-С4)алкил, -С(O)- (С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил или R10 - замещенный арил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает связь или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000044
R1 выбран из группы, включающей -(CH2)q-, где q равно 2-6, при условии, что, если Q образует спирановое кольцо, то q также может быть равно нулю или 1; -(СН2)е-Е-(СН2)r-, где Е означает -О-, -С(O)-, фенилен, -NR22- или -S(O)0-2-, e равно 0-5 и r равно 0-5, при условии, что сумма е и r равна 1-6; -(С2-С6)алкенилен-; и -(CH2)f-V-(CH2)g-, где V означает (С3-С6)циклоалкилен, f равно 1-5 и g равно 0-5 при условии, что сумма f и g равна 1-6;
R12 означает
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
или
Figure 00000051
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН((С1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю;
при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1;
при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1;
при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
и, если Q означает связь, то R1 также может означать
Figure 00000052
Figure 00000053
или
Figure 00000054
M означает -О-, -S-, -S(O)- или -S(O)2-;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, включающей -СН2-, -СН(С1-С6)алкил- и -С(ди-(С1-С6)алкил);
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19,-O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R15 и R17 независимо выбраны из группы, включающей -OR19, -C(CO)OR21, -O(CO)OR19 и -O(CO)NR19R20;
R16 и R18 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил и арил; или R15 и R16 совместно означают =O, или R17 и R18 совместно означают =O;
d равно 1, 2 или 3;
h равно 0, 1, 2, 3 или 4;
s равно 0 или 1; t равно 0 или 1; m, n и р независимо равны 0-4;
при условии, что, по крайней мере, один из s и t равно 1 и сумма m, n, р, s и t равна 1-6;
при условии, что, если р равно 0 и t равно 1, сумма m, s и n равна 1-5; и при условии, что, если р равно 0 и s равно 1, сумма m, t и n равна 1-5;
v равно 0 или 1;
j и k независимо равны 1-5, при условии, что сумма j, к и v равна 1-5;
и, если Q означает связь и R1 означает
Figure 00000055
то Ar1 также может означать пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -ОН и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
10. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина представляет собой соединение формулы (IX)
Figure 00000056
или его изомеры, или фармацевтически приемлемые соли или сольваты соединений формулы (IX) или их изомеров, или пролекарственные формы соединений формулы (IX) или их изомеров, солей или сольватов, причем в приведенной выше формуле (IX)
R26 выбран из группы, включающей
a) ОН;
b) ОСН3;
c) фтор и
а)хлор.
R1 выбран из группы, включающей
H,
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
-SO3H; природные и неприродные аминокислоты, R, Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей Н, -ОН, галоген, -NH2, азидогруппу, (С1-С6)алкокси(С1-С6)-алкоксил и -W-R30;
W независимо выбран из группы, включающей -NH-С(О)-, -О-С(О)-, -О-С(О)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- и -O-C(S)-N(R31)-;
R2 и R6 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и арил(С1-С6)алкил;
R3, R4, R5, R7, R3a и R4a независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил(С1-С6)алкил, -С(O)(С1-С6)алкил и -С(O)арил;
R30 независимо выбран из группы, включающей R32 - замещенный Т, R32 - замещенный -Т-(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(С2-С4)алкенил, R32 - замещенный -(С1-С6)алкил, R32 - замещенный -(C3-C7)циклоалкил и R32 - замещенный -(С3-С7)циклоалкил(С1-С6)алкил;
R31 независимо выбран из группы, включающей Н и (С1-С4)алкил;
Т независимо выбран из группы, включающей фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, бензотиазолил, тиадиазолил, пиразолил, имидазолил и пиридил;
R32 независимо выбран из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей Н, галоген, (С1-С4)алкил, -ОН, феноксил, -CF3, -NO2, (С1-С4)алкоксил, метилендиоксил, оксогруппу, (С1-С4)алкилсульфанил, (С1-С4)алкилсульфинил, (С1-С4)алкилсульфонил, -N(СН3)2, -С(O)-NH(С1-С4)алкил, -C(O)-N((С1-С4)алкил)2, -С(O)-(С1-С4)алкил, -С(O)-(С1-С4)алкоксил и пирролидинилкарбонил; или R32 означает ковалентную связь и R31, атом азота, к которому он присоединен, и R32 образуют пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу, или (С1-С4)алкоксикарбонилзамещенную пирролидинильную, пиперидинильную, N-метилпиперазинильную, индолинильную или морфолинильную группу;
Ar1 означает арил, R10 - замещенный арил; пиридил, изоксазолил, фуранил, пирролил, тиенил, имидазолил, пиразолил, тиазолил, пиразинил, пиримидинил или пиридазинил;
Ar2 означает арил или R11 - замещенный арил;
Q означает -(CH2)q-, где q равно 2-6, или с циклическим атомом углерода, находящимся в положении 3 азетидинона, образует спирановую группу
Figure 00000061
R12 означает
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
или
Figure 00000068
R13 и R14 независимо выбраны из группы, включающей -CH2-, -CH((C1-С6)алкил)-, -С(ди-(С1-С6)алкил), -СН=СН- и -С((С1-С6)алкил)=СН-; или R12 совместно с соседним R13, или R12 совместно с соседним R14 образуют группу -СН=СН- или -СН=С((С1-С6)алкил)-;
а и b независимо равны 0, 1, 2 или 3 при условии, что они оба не равны нулю; при условии, что, если R13 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то а равно 1; при условии, что, если R14 означает -СН=СН- или -С((С1-С6)алкил)=СН-, то b равно 1; при условии, что, если а равно 2 или 3, то R13 могут быть одинаковыми или разными; и при условии, что, если b равно 2 или 3, то R14 могут быть одинаковыми или разными;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, включающей 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей (С1-С6)алкил, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19,-O(CH2)1-10CONR19R20, -((С1-С6)алкилен)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2 и галоген;
R19 и R20 независимо выбраны из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, арил и содержащий арильный заместитель (С1-С6)алкил;
R21 означает (С1-С6)алкил, арил или R24 - замещенный арил;
R22 означает Н, (С1-С6)алкил, арил (С1-С6)алкил, -C(O)R19 или -COOR19;
R23 и R24 независимо означают 1-3 группы, независимо выбранные из группы, включающей Н, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, -СООН, NO2, -NR19R20, -OH и галоген; и
R25 означает Н, -ОН или (С1-С6)алкоксил.
11. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент для лечения сосудистых патологических состояний выбран из группы, включающей блокаторы каналов, адренергические блокаторы, адренергические стимуляторы, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), антагонисты рецептора ангиотензина-II, противостенокардитические агенты, коронарные сосудорасширяющие препараты, диуретики и их комбинации.
12. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой адренергический блокатор.
13. Композиция по п.12, в которой адренергический блокатор представляет собой ингибитор α-рецептора, выбранный из группы, включающей фенспиридгидрохлорид, лабеталолгидрохлорид, пророксан, алфузосингидрохлорид и их комбинации.
14. Композиция по п.12, в которой адренергический блокатор представляет собой ингибитор β-рецептора, выбранный из группы, включающей ацебутолол, ацебутололгидрохлорид, алпренололгидрохлорид, атенолол, бунолол-гидрохлорид, картеололгидрохлорид, целипрололгидрохлорид, цетамололгидрохлорид, циклопрололгидрохлорид, декспропранололгидрохлорид, ди-ацетололгидрохлорид, дилевалолгидрохлорид, эсмололгидрохлорид, эксапрололгидрохлорид, флестололсульфат, лабеталолгидрохлорид, левобетаксололгидрохлорид, левобунололгидрохлорид, металолгидрохлорид, метопролол, метопрололтартрат, надолол, паматололсульфат, пенбутололсульфат, практолол, пропранололгидрохлорид, соталолгидрохлорид, тимолол, тимололмалеат, типренололгидрохлорид, толамолол, бисопролол, бисопрололфумарат, невиболол и их комбинации.
15. Композиция по п.12, в которой адренергический блокатор выбран из группы, включающей бретилийтозилат, дигидроэрготаминмезилат, фентоламинмезилат, солипертинтартрат, золертингидрохлорид, карведилол, лабета-лолгидрохлорид и их комбинации.
16. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой блокатор кальциевых каналов.
17. Композиция по п.16, в которой блокатор кальциевых каналов выбран из группы, включающей клентиаземмалеат, амлодипинбесилат, исрадипин, нимодипин, фелодипин, нилвадипин, нифедипин, телудипингидрохлорид, дилтиаземгидрохлорид, белфосдил, верапамилгидрохлорид, фостедил и их комбинации.
18. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ).
19. Композиция по п.18, в которой ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента выбран из группы, включающей беназеприлгидрохлорид, беназеприлат, каптоприл, делаприлгидрохлорид, фосиноприл-натрий, либензаприл, моэксиприлгидрохлорид, пентоприл, периндоприл, квинаприлгидрохлорид, квинаприлат, рамиприл, спираприлгидрохлорид, спираприлат, тепротид, энаприлмалеат, лизиноприл, зофеноприл-кальций, периндоприл эрбумин и их комбинации.
20. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой адренергический стимулятор.
21. Композиция по п.20, в которой адренергический стимулятор выбран из группы, включающей комбинированный продукт, содержащий хлортиазид и метилдофа, комбинированный продукт, содержащий метилдофа гидрохлортиазид и метилдофа, клонидингидрохлорид, клонидин, комбинированный продукт, содержащий хлорталидон и клонидингидрохлорид, гванфацингидрохлорид и их комбинации.
22. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой гипотензивный препарат.
23. Композиция по п.22, в которой гипотензивный агент выбран из группы, включающей алтиазид, бензтиазид, каптоприл, карведилол, хлортиазид-натрий, клонидингидрохлорид, циклотиазид, делаприлгидрохлорид, дилевалолгидрохлорид, доксазосинмезилат, фосиноприл-натрий, гванфацингидрохлорид, метилдофа, метопрололсукцинат, моэксиприлгидрохлорид, монатепилмалеат, пелансерингидрохлорид, феноксибензамингидрохлорид, празо-сингидрохлорид, примидолол, квинаприлгидрохлорид, квинаприлат, рами-прил, тетразосингидрохлорид, кандесартан, кандесартан цилексетил, телмисартан, амлодипинбесилат, амлодипинмалеат, бевантололгидрохлорид и их комбинации.
24. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой антагонист рецептора ангиотензина-II.
25. Композиция по п.24, в которой антагонисты рецептора ангиотензина-II выбран из группы, включающей кандесартан, ирбесартан, лосартан-калий, кандесартан цилексетил, телмисартан и их комбинации.
26. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой противостенокардитический препарат.
27. Композиция по п.26, в которой противостенокардитический агент выбран из группы, включающей амлодипинбесилат, амлодипинмалеат, бетаксололгидрохлорид, бевантололгидрохлорид, бутопрозингидрохлорид, карведилол, цинипазетмалеат, метопрололсукцинат, молсидомин, монатепилмалеат, примидолол, ранолазин гидрохлорид, тосифен, верапамилгидрохлорид и их комбинации.
28. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой коронарный сосудорасширяющий препарат.
29. Композиция по п.28, в которой коронарный сосудорасширяющий препарат выбран из группы, включающей фостедил, азаклорзингидрохлорид, хромонаргидрохлорид, клонитрат, дилтиаземгидрохлорид, дипиридамол, дропренитламин, эритритилтетранитрат, изосорбиддинитрат, изосорбидмононитрат, лидофлазин, миофлазингидрохлорид, миксидин, молсидомин, никорандил, нифедипин, нисолдипин, нитроглицерин, окспренололгидрохлорид, пентринитрол, пергексилинмалеат, прениламин, пропатилнитрат, теродилингидрохлорид, толамолол, верапамил и их комбинации.
30. Композиция по п.11, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой диуретик.
31. Композиция по п.30, в которой диуретик выбран из группы, включающей комбинированный продукт, содержащий гидрохлортиазид и спиронолактон и комбинированный продукт, содержащий гидрохлортиазид и триамтрен.
32. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент представляет собой лабеталолгидрохлорид.
33. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один сердечнососудистый агент, предназначенный для лечения сосудистых патологических состояний, назначают млекопитающему в количестве от примерно 50 до примерно 3000 мг сердечно-сосудистого агента в сутки.
34. Композиция по п.1, в которой, по крайней мере, один ингибитор всасывания стерина вводят млекопитающему в количестве от примерно 0,1 до примерно 1000 мг ингибитора всасывания стерина в сутки.
35. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина.
36. Композиция по п.35, в которой, по крайней мере, один ингибитор биосинтеза холестерина включает, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы.
37. Композиция по п.36, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы включает ловастатин, правастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, росувастатин, ривастатин, церивастатин и их смеси.
38. Композиция по п.37, в которой, по крайней мере, один ингибитор HMG СоА-редуктазы представляет собой симвастатин.
39. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, один секвестрант желчных кислот.
40. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, один ингибитор AcylCoA: холестерин O-ацилтрансферазы.
41. Композиция по п.1, дополнительно включающая пробукол или его производное.
42. Композиция по п.1, дополнительно включающая активатор рецептора липопротеина низкой плотности.
43. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, одну омега-3-жирную кислоту.
44. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, одно натуральное растворимое в воде волокно.
45. Композиция по п.1, дополнительно включающая, по крайней мере, один антиоксидант или витамин.
46. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения или предупреждения сосудистых патологических состояний, ожирения, диабета или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающая терапевтически эффективное количество композиции по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Способ лечения или предупреждения сосудистых патологических состояний, диабета, ожирения или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего, включающий стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении
(a) эффективного количества, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его соли или сольвата, и
(b) эффективного количества, по крайней мере, одного сердечнососудистого агента, который отличается от ингибитора всасывания стерина.
48. Способ по п.47, в котором сосудистое патологическое состояние представляет собой гиперлипидемию.
49. Терапевтическая комбинация, включающая
(а) первое количество, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или пролекарственной формы, по крайней мере, одного ингибитора всасывания стерина или его соли или сольвата, и
(b) второе количество, по крайней мере, одного сердечно-сосудистого агента, который отличается от ингибитора всасывания стерина,
в которой первое количество и второе количество совместно представляют собой количество, терапевтически эффективное для лечения или предупреждения сосудистого патологического состояния, ожирения, диабета или снижения концентрации стерина в плазме млекопитающего.
RU2003126186/15A 2001-01-26 2002-01-25 Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с сердечно-сосудистым агентом (агентами), предназначенные для лечения патологических состояний сосудов RU2003126186A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26427501P 2001-01-26 2001-01-26
US26439601P 2001-01-26 2001-01-26
US26460001P 2001-01-26 2001-01-26
US60/264,396 2001-01-26
US60/264,600 2001-01-26
US60/264,275 2001-01-26
US32384201P 2001-09-21 2001-09-21
US60/323,842 2001-09-21
PCT/US2002/001196 WO2002058731A2 (en) 2001-01-26 2002-01-25 Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003126186A true RU2003126186A (ru) 2005-03-10

Family

ID=27500817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003126186/15A RU2003126186A (ru) 2001-01-26 2002-01-25 Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с сердечно-сосудистым агентом (агентами), предназначенные для лечения патологических состояний сосудов

Country Status (28)

Country Link
US (1) US20030069221A1 (ru)
EP (3) EP1541175A3 (ru)
JP (1) JP2004517919A (ru)
KR (2) KR20080077033A (ru)
CN (1) CN1582168A (ru)
AR (2) AR032643A1 (ru)
AT (1) ATE362757T1 (ru)
AU (1) AU2002241903B2 (ru)
BR (1) BR0206644A (ru)
CA (1) CA2434436A1 (ru)
CY (1) CY1106791T1 (ru)
CZ (1) CZ20032031A3 (ru)
DE (1) DE60220269T2 (ru)
DK (1) DK1385548T3 (ru)
EC (1) ECSP074704A (ru)
ES (1) ES2286233T3 (ru)
HK (1) HK1060854A1 (ru)
HU (1) HUP0303923A2 (ru)
IL (2) IL156585A0 (ru)
MX (1) MXPA03006724A (ru)
NO (1) NO20033358L (ru)
NZ (1) NZ545332A (ru)
PL (1) PL369033A1 (ru)
PT (1) PT1385548E (ru)
RU (1) RU2003126186A (ru)
SI (1) SI1385548T1 (ru)
SK (1) SK9492003A3 (ru)
WO (1) WO2002058731A2 (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002241956A1 (en) * 2001-01-26 2002-08-06 Schering Corporation Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
PT1413331E (pt) * 2001-01-26 2007-12-18 Schering Corp Combinações do activador do receptor activado por proliferador do peroxisoma (ppar) fenofibrato e inibidor da absorção de esterol para indicações vasculares.
WO2003026644A1 (en) * 2001-09-21 2003-04-03 Schering Corporation Methods for treating or preventing vascular inflammation using sterol absorption inhibitor(s)
US20040063717A1 (en) 2002-05-21 2004-04-01 Andrew Wolff Method of treating diabetes
US8822473B2 (en) 2002-05-21 2014-09-02 Gilead Sciences, Inc. Method of treating diabetes
US6861553B2 (en) 2002-07-03 2005-03-01 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. Process for preparing nateglinide and intermediates thereof
US7534913B2 (en) * 2002-07-18 2009-05-19 Teva Pharmaceutica Industries Ltd. Crystalline form of nateglinide
US7148376B2 (en) * 2002-07-18 2006-12-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of nateglinide
US7420084B2 (en) * 2002-07-18 2008-09-02 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of nateglinide
US7358390B2 (en) * 2002-07-18 2008-04-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphic forms of nateglinide
US20050075400A1 (en) * 2002-07-18 2005-04-07 Ronit Yahalomi Polymorphic forms of nateglinide
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
NZ569868A (en) * 2002-09-27 2010-01-29 Martek Biosciences Corp Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation
WO2004043456A1 (en) * 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorption inhibitors for the treatment of demyelination
US7459442B2 (en) * 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
US7208486B2 (en) 2003-03-07 2007-04-24 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
US7235543B2 (en) 2003-03-07 2007-06-26 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
ES2636943T3 (es) 2003-05-09 2017-10-10 Toray Industries, Inc. Beraprost y un inhibidor del sistema renina-angiotensina para usar en el tratamiento de enfermedades renales
JP2005015434A (ja) * 2003-06-27 2005-01-20 Kotobuki Seiyaku Kk 血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤
JP2007502831A (ja) * 2003-08-20 2007-02-15 ニトロメッド インコーポレーティッド ニトロソ化およびニトロシル化心血管化合物、組成物、ならびに使用方法
GB0322552D0 (en) * 2003-09-26 2003-10-29 Astrazeneca Uk Ltd Therapeutic treatment
AU2008201290B2 (en) * 2003-09-26 2010-12-09 Astrazeneca Uk Limited Therapeutic treatment
ATE485267T1 (de) 2003-12-23 2010-11-15 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinonderivate mit die cholesterinabsorption hemmender wirkung
US7932268B2 (en) 2004-03-05 2011-04-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for treating disorders or diseases associated with hyperlipidemia and hypercholesterolemia while minimizing side effects
US7838552B2 (en) 2004-06-04 2010-11-23 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
CA2568640C (en) 2004-06-04 2011-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
US7803838B2 (en) 2004-06-04 2010-09-28 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
KR101310037B1 (ko) * 2005-05-31 2013-09-24 밀란 인크. 네비볼롤을 함유하는 조성물
SA06270191B1 (ar) 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
EP1919285A2 (en) * 2005-07-28 2008-05-14 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Treatment with dihydropyridine calcium channel blockers and omega-3 fatty acids and a combination product thereof
WO2007016306A2 (en) * 2005-08-01 2007-02-08 Psivida Inc. HMGCoA REDUCTASE INHIBITOR CODRUGS AND USES THEREOF
CA2620296C (en) * 2005-09-15 2013-10-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Combination drug containing probucol and a tetrazolylalkoxy-dihydrocarbostyril derivative with superoxide supressant effects
AU2006304531A1 (en) * 2005-10-18 2007-04-26 Aegerion Pharmaceuticals Methods for treating disorders associated with hyperlipidemia in a mammal
TW200811098A (en) 2006-04-27 2008-03-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20080139527A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Reddy Kota J Methods for treatment of heart disease
WO2008076841A1 (en) * 2006-12-14 2008-06-26 Biokey, Inc. Pharmaceutical composition for reducing the risks associated with cardiovascular and cerebrovascular diseases
EP2120927A1 (en) * 2006-12-21 2009-11-25 Aegerion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating obesity with a combination comprising a mtp inhibitor and a cholesterol absorption inhibitor
US20080193530A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Brent Blackburn Use of ranolazine for the treatment of non-coronary microvascular diseases
US20080248112A1 (en) * 2007-02-13 2008-10-09 Brent Blackburn Use of ranolazine for the treatment of coronary microvascular diseases
US20090111826A1 (en) * 2007-02-13 2009-04-30 Louis Lange Use of ranolazine for the treatment of cardiovascular diseases
WO2008101002A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-21 Cv Therapeutics, Inc. Use of ranolazine for the treatment of cardiovascular diseases
WO2008116083A1 (en) * 2007-03-22 2008-09-25 Cv Therapeutics, Inc. Use of ranolazine for elevated brain-type natriuretic peptide
KR20100033490A (ko) * 2007-05-31 2010-03-30 질레드 팔로 알토 인코포레이티드 상승된 뇌-형 나트륨이뇨 펩티드에 대한 라놀라진
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EA020466B1 (ru) 2007-06-04 2014-11-28 Синерджи Фармасьютикалз Инк. Агонисты гуанилатциклазы, пригодные для лечения желудочно-кишечных нарушений, воспаления, рака и других заболеваний
EP2042179A1 (en) * 2007-09-26 2009-04-01 sanofi-aventis Novel therapeutic uses of adrenergic alpha-1 receptor antagonists
WO2009127922A2 (ko) * 2008-02-22 2009-10-22 한올제약 주식회사 심혈관계 질환 치료용 약제학적 제제
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
CA2730603C (en) 2008-07-16 2019-09-24 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US9388440B2 (en) 2009-04-01 2016-07-12 Mylan Laboratories Limited Enzymatic process for the preparation of (S)-5-(4-fluoro-phenyl)-5-hydroxy-1morpholin-4-yl-pentan-1-one, an intermediate of Ezetimibe and further conversion to Ezetimibe
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US9446032B2 (en) * 2011-08-26 2016-09-20 Wockhardt Limited Methods for treating cardiovascular disorders
EP2727587A1 (en) * 2012-10-30 2014-05-07 Pharnext Compositions, methods and uses for the treatment of diabetes and related conditions by controlling blood glucose level
AU2014235215A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
KR102272746B1 (ko) 2013-06-05 2021-07-08 보슈 헬스 아일랜드 리미티드 구아닐레이트 사이클라제 c의 초순수 작용제, 및 이의 제조 및 사용 방법
KR20150120008A (ko) * 2014-04-16 2015-10-27 씨제이헬스케어 주식회사 비소프롤롤 및 로수바스타틴을 포함하는 경구용 약제학적 복합제제
WO2016155815A1 (en) * 2015-04-01 2016-10-06 Ceva Sante Animale Oral solid dosage form of amlodipine and veterinary uses thereof

Family Cites Families (106)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1286A (en) * 1839-08-13 Richard else
US2809194A (en) * 1957-10-08 Thiadiazine type natriuretic agents
US3108097A (en) * 1963-10-22 Ehnojs
NL108640C (ru) * 1958-05-07
NL127065C (ru) * 1964-04-22
NL137318C (ru) * 1964-06-09
FI52570C (fi) * 1969-04-16 1977-10-10 Sumitomo Chemical Co Menetelmä veren kolesteroli- tai lipoidipitoisuutta alentavien fenoxia lifaattisten karboksyylihappoyhdisteiden ja -esteriyhdisteiden valmist amiseksi.
US3692895A (en) * 1970-09-08 1972-09-19 Norman A Nelson Method of reducing hypercholesteremia in humans employing a copolymer of polyethylenepolyamine and a bifunctional substance, such as epichlorohydria
DE2230383C3 (de) * 1971-10-01 1981-12-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und Verfahren zur Herstellung derselben
US4148923A (en) * 1972-05-31 1979-04-10 Synthelabo 1-(3'-Trifluoromethylthiophenyl)-2-ethylaminopropane pharmaceutical composition and method for treating obesity
US3948973A (en) * 1972-08-29 1976-04-06 Sterling Drug Inc. Halocyclopropyl substituted phenoxyalkanoic acids
US4626549A (en) * 1974-01-10 1986-12-02 Eli Lilly And Company Treatment of obesity with aryloxyphenylpropylamines
US4235896A (en) * 1975-02-12 1980-11-25 Orchimed S.A. Benzyl-phenoxy acid esters and hyperlipaemia compositions containing the same
JPS5195049A (en) * 1975-02-12 1976-08-20 * **********so*****no***tsu*****************************************ni*no
US4179515A (en) * 1975-02-12 1979-12-18 Orchimed S. A. Benzoylphenoxy propionic acid, esters thereof and pharmaceutical composition
US4075000A (en) * 1975-05-27 1978-02-21 Eli Lilly And Company Herbicidal use of 4-amino-3,3-dimethyl-1-phenyl-2-azetidinones
US4472309A (en) * 1975-10-06 1984-09-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4304718A (en) * 1975-10-06 1981-12-08 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 2-Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4576753A (en) * 1975-10-06 1986-03-18 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Azetidinone compounds and processes for preparation thereof
US4166907A (en) * 1976-11-01 1979-09-04 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3,3-Dichloro-2-azetidinone derivatives having antiinflammatory activity
US4144232A (en) * 1976-12-23 1979-03-13 Eli Lilly And Company Substituted azetidin-2-one antibiotics
FR2403078A1 (fr) * 1977-09-19 1979-04-13 Lafon Labor Nouveau procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic
IT1157365B (it) * 1977-10-24 1987-02-11 Sandoz Ag Medicamenti per trattare l'obesita' o ridurre il peso del corpo
US4250191A (en) * 1978-11-30 1981-02-10 Edwards K David Preventing renal failure
US4375475A (en) * 1979-08-17 1983-03-01 Merck & Co., Inc. Substituted pyranone inhibitors of cholesterol synthesis
US4260743A (en) * 1979-12-31 1981-04-07 Gist-Brocades N.V. Preparation of β-lactams and intermediates therefor
US4444784A (en) * 1980-08-05 1984-04-24 Merck & Co., Inc. Antihypercholesterolemic compounds
DE3107100A1 (de) * 1981-02-20 1982-09-09 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Azaprostacycline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre pharmazeutische verwendung
US4500456A (en) * 1981-03-09 1985-02-19 Eli Lilly And Company Preparation of 4-fluoroazetidinones using FClO3
US4784734A (en) * 1981-04-10 1988-11-15 Otsuka Kagaku Yakuhin Kabushiki Kaisha Azetidinone derivatives and process for the preparation of the same
US4602003A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia
US4602005A (en) * 1982-05-17 1986-07-22 Medical Research Foundation Of Oregon Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis
US4534786A (en) * 1982-06-23 1985-08-13 Chevron Research Company 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators
US4443372A (en) * 1982-06-23 1984-04-17 Chevron Research Company 1-Alkyl derivatives of 3-aryloxy-4-(2-carbalkoxy)-phenyl-azet-2-ones as plant growth regulators
US4595532A (en) * 1983-02-02 1986-06-17 University Of Notre Dame Du Lac N-(substituted-methyl)-azetidin-2-ones
CA1256650A (en) * 1983-03-25 1989-06-27 Toshinari Tamura Process of producing 2-azetidinone-4-substituted compounds, and medicaments containing the compounds
US4614614A (en) * 1983-03-28 1986-09-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the manufacture of optically active azetidinones
US4675399A (en) * 1983-03-28 1987-06-23 Notre Dame University Cyclization process for β-lactams
WO1985004876A1 (en) * 1984-04-24 1985-11-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-azetidinone derivatives and process for their preparation
US4576749A (en) * 1983-10-03 1986-03-18 E. R. Squibb & Sons, Inc. 3-Acylamino-1-carboxymethylaminocarbonyl-2-azetidinones
US5229510A (en) * 1983-12-01 1993-07-20 Merck & Co., Inc. β-lactams useful in determining the amount of elastase in a clinical sample
US5229381A (en) * 1983-12-01 1993-07-20 Merck & Co., Inc. Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US4680391A (en) * 1983-12-01 1987-07-14 Merck & Co., Inc. Substituted azetidinones as anti-inflammatory and antidegenerative agents
US4654362A (en) * 1983-12-05 1987-03-31 Janssen Pharmaceutica, N.V. Derivatives of 2,2'-iminobisethanol
FR2561916B1 (fr) * 1984-03-30 1987-12-11 Lafon Labor Forme galenique pour administration orale et son procede de preparation par lyophilisation d'une emission huile dans eau
US4581170A (en) * 1984-08-03 1986-04-08 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-hydroxyl protecting groups and process and intermediates for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones
US4633017A (en) * 1984-08-03 1986-12-30 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-hydroxy protecting groups and process for the preparation of 3-acylamino-1-hydroxy-2-azetidinones
US4576748A (en) * 1984-09-17 1986-03-18 Merck & Co., Inc. 3-Hydroxy-3-aminoethyl β-lactams
US4620867A (en) * 1984-09-28 1986-11-04 Chevron Research Company 1-carbalkoxyalkyl-3-aryloxy-4-(substituted-2'-carboxyphenyl)-azet-2-ones as plant growth regulators and herbicides
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
US4642903A (en) * 1985-03-26 1987-02-17 R. P. Scherer Corporation Freeze-dried foam dosage form
US4680289A (en) * 1985-06-05 1987-07-14 Progenics, Inc. Treatment of obesity and diabetes using sapogenins
EP0234484B1 (en) * 1986-02-19 1993-10-20 Sanraku Incorporated Novel azetidinone derivatives
GB8607312D0 (en) * 1986-03-25 1986-04-30 Ici Plc Therapeutic agents
FR2598146B1 (fr) * 1986-04-30 1989-01-20 Rech Ind Nouveau procede de preparation de fibrates.
DE3621861A1 (de) * 1986-06-30 1988-01-14 Laszlo Dr Med Ilg Verwendung von aryloxycarbonsaeure-derivaten gegen dermatologische erkrankungen
FR2602423B1 (fr) * 1986-08-08 1989-05-05 Ethypharm Sa Procede de preparation d'un medicament a base de fenofibrate, medicament obtenu par ce procede
US4814354A (en) * 1986-09-26 1989-03-21 Warner-Lambert Company Lipid regulating agents
US4803266A (en) * 1986-10-17 1989-02-07 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 3-Oxoalkylidene-2-azetidinone derivatives
US5229362A (en) * 1986-12-15 1993-07-20 Eli Lilly And Company Antibiotic A10255 complex and factors, and process and production therefor
JPS63156788A (ja) * 1986-12-22 1988-06-29 Sanraku Inc 光学活性アゼチジノン類
US5110730A (en) * 1987-03-31 1992-05-05 The Scripps Research Institute Human tissue factor related DNA segments
DE3877406T2 (de) * 1987-04-28 1993-06-09 Fujisawa Astra Ltd Benzothiazolinon-derivate, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzung.
US5106833A (en) * 1987-07-23 1992-04-21 Washington University Coagulation inhibitors
US5091525A (en) * 1987-10-07 1992-02-25 Eli Lilly And Company Monohydrate and DMF solvates of a new carbacephem antibiotic
US4834846A (en) * 1987-12-07 1989-05-30 Merck & Co., Inc. Process for deblocking N-substituted β-lactams
FR2627696B1 (fr) * 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
DE3807895A1 (de) * 1988-03-10 1989-09-21 Knoll Ag Erzeugnisse, enthaltend einen calciumantagonisten und einen lipidsenker
GB8813012D0 (en) * 1988-06-02 1988-07-06 Norsk Hydro As Non-b-oxidizable fatty acid analogues to reduce concentration of cholesterol & triglycerides in blood of mammals
US4952689A (en) * 1988-10-20 1990-08-28 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 3-(substituted propylidene)-2-azetidinone derivates for blood platelet aggregation
US5073374A (en) * 1988-11-30 1991-12-17 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US5112616A (en) * 1988-11-30 1992-05-12 Schering Corporation Fast dissolving buccal tablet
US4876365A (en) * 1988-12-05 1989-10-24 Schering Corporation Intermediate compounds for preparing penems and carbapenems
US5260305A (en) * 1988-12-12 1993-11-09 E. R. Squibb & Sons, Inc. Combination of pravastatin and nicotinic acid or related acid and method for lowering serum cholesterol using such combination
FR2640621B1 (fr) * 1988-12-19 1992-10-30 Centre Nat Rech Scient N-aryl-azetidinones, leur procede de preparation et leur utilisation comme inhibiteurs des elastases
US4990535A (en) * 1989-05-03 1991-02-05 Schering Corporation Pharmaceutical composition comprising loratadine, ibuprofen and pseudoephedrine
JPH03108490A (ja) * 1989-06-30 1991-05-08 Shionogi & Co Ltd フォスフォリパーゼａ↓２阻害物質
US5021461A (en) * 1989-07-26 1991-06-04 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. Method of treating diabetes mellitus with bisphenol derivatives
US4983597A (en) * 1989-08-31 1991-01-08 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as anticholesterolemic agents
US5219574A (en) * 1989-09-15 1993-06-15 Cima Labs. Inc. Magnesium carbonate and oil tableting aid and flavoring additive
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
US5223264A (en) * 1989-10-02 1993-06-29 Cima Labs, Inc. Pediatric effervescent dosage form
US5188825A (en) * 1989-12-28 1993-02-23 Iles Martin C Freeze-dried dosage forms and methods for preparing the same
US5120729A (en) * 1990-06-20 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Beta-lactams as antihypercholesterolemics
US5120713A (en) * 1990-09-10 1992-06-09 Applied Research Systems Ars Holding N.V. Treatment of obesity with an alpha-2-adrenergic agonist and a growth hormone releasing peptide
US5130333A (en) * 1990-10-19 1992-07-14 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for treating type II diabetes employing a cholesterol lowering drug
US5190970A (en) * 1990-10-19 1993-03-02 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for preventing onset of or treating Type II diabetes employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
JP2640986B2 (ja) * 1990-11-08 1997-08-13 高砂香料工業株式会社 （１′ｒ，３ｓ）―３―（１′―ヒドロキシエチル）―アゼチジン―２―オン又はその誘導体の製造法
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5157025A (en) * 1991-04-01 1992-10-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method for lowering serum cholesterol employing a phosphorus containing ace inhibitor alone or in combination with a cholesterol lowering drug
US5162117A (en) * 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5278176A (en) * 1992-08-21 1994-01-11 Abbott Laboratories Nicotine derivatives that enhance cognitive function
US5631365A (en) * 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
WO1995035277A1 (en) * 1994-06-20 1995-12-28 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
JP3144624B2 (ja) * 1995-06-02 2001-03-12 杏林製薬株式会社 Ｎ−ベンジルジオキソチアゾリジルベンズアミド誘導体及びその製造法
GB9600464D0 (en) * 1996-01-09 1996-03-13 Smithkline Beecham Plc Novel method
US20030153541A1 (en) * 1997-10-31 2003-08-14 Robert Dudley Novel anticholesterol compositions and method for using same
JP2002533411A (ja) * 1998-12-23 2002-10-08 ジー．ディー．サール エルエルシー 心臓血管に適用するための組み合わせ
US20020013334A1 (en) * 2000-06-15 2002-01-31 Robl Jeffrey A. HMG-CoA reductase inhibitors and method
CA2423141A1 (en) * 2000-09-27 2002-04-04 Merck & Co., Inc. Benzopyrancarboxylic acid derivatives for the treatment of diabetes and lipid disorders
IL156550A0 (en) * 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Novel 1,2-diphenzylazetidinones, method for producing the same, medicaments containing said compounds, and the use thereof for treating disorders of the lipid metabolism
MXPA03005019A (es) * 2000-12-21 2003-09-25 Avantis Pharma Deutschland Gmb Derivados de difenilazetidinonas, metodo para su produccion farmacos que contienen estos compuestos y su uso.
IL156552A0 (en) * 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
CA2437118A1 (en) * 2001-02-09 2002-08-22 Merck & Co., Inc. 2-aryloxy-2-arylalkanoic acids for diabetes and lipid disorders
WO2002072104A2 (en) * 2001-03-08 2002-09-19 Merck & Co., Inc. Antihypertensive agent and cholesterol absorption inhibitor combination therapy
WO2002081454A1 (en) * 2001-04-09 2002-10-17 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Derivatives of aryl acids, their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20032031A3 (cs) 2003-12-17
SI1385548T1 (sl) 2007-10-31
ECSP074704A (es) 2008-01-23
AU2002241903B2 (en) 2005-11-24
HUP0303923A2 (hu) 2004-03-01
US20030069221A1 (en) 2003-04-10
NO20033358D0 (no) 2003-07-25
PT1385548E (pt) 2007-08-24
ATE362757T1 (de) 2007-06-15
ES2286233T3 (es) 2007-12-01
CN1582168A (zh) 2005-02-16
WO2002058731A2 (en) 2002-08-01
PL369033A1 (en) 2005-04-18
DE60220269T2 (de) 2008-01-17
AR066143A2 (es) 2009-07-29
MXPA03006724A (es) 2003-10-24
KR20040025889A (ko) 2004-03-26
IL156585A0 (en) 2004-01-04
NZ545332A (en) 2007-09-28
IL190173A0 (en) 2008-08-07
DE60220269D1 (de) 2007-07-05
CA2434436A1 (en) 2002-08-01
CY1106791T1 (el) 2012-05-23
JP2004517919A (ja) 2004-06-17
KR20080077033A (ko) 2008-08-20
HK1060854A1 (en) 2004-08-27
DK1385548T3 (da) 2007-09-10
EP1541175A3 (en) 2006-04-12
EP1541175A2 (en) 2005-06-15
EP2039357A2 (en) 2009-03-25
AR032643A1 (es) 2003-11-19
EP1385548A2 (en) 2004-02-04
BR0206644A (pt) 2004-02-25
NO20033358L (no) 2003-09-12
SK9492003A3 (en) 2003-12-02
WO2002058731A3 (en) 2003-11-20
EP1385548B1 (en) 2007-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003126186A (ru) Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с сердечно-сосудистым агентом (агентами), предназначенные для лечения патологических состояний сосудов
JP2004517919A5 (ru)
RU2003126185A (ru) Комбинации ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина с модификатором (модификаторами) крови, предназначенные для лечения патологических состояний сосудов
RU2007131955A (ru) Применение замещенных азетидинонов для лечения ситостеролемии
RU2003126184A (ru) Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов
AU2005234666B2 (en) Methods for treating or preventing vascular inflammation using sterol absorption inhibitor(s)
AU2002241903A1 (en) Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions
PT1392287E (pt) Métodos para tratamento de doença de alzheimer e/ou regulação dos níveis de peptídeos β amilóide num sujeito
WO2002058733B1 (en) Combinations of bile acid sequestrant(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US7816347B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and HMG CoA reductase inhibitors
JP2004521894A5 (ru)
CA2420844A1 (en) Medicinal compositions for preventing or treating heart failure
HU194053B (en) Process for preparing pharmaceutical compositions containing a combination of dihidro-pyridines and ace-inhibitors
IE921534A1 (en) Novel composition of angiotensin-ii receptor antagonists and¹calcium channel blockers
JP2004517916A5 (ru)
CA2596922A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising nep-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and diuretics
JP2002145770A (ja) 心不全の予防又は治療のための医薬組成物
CA2459017A1 (en) Medicinal compositions containing angiotensin ii receptor antagonist
RU2483724C2 (ru) Комбинации активатора (активаторов) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (рапп), и ингибитора (ингибиторов) всасывания стерина и лечение заболеваний сосудов
AU2005246926B2 (en) The use of substituted azetidinone compounds for the treatment of sitosterolemia
ZA200305692B (en) Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with cardiovascular agent(s) for the treatment of vascular conditions.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080607