LT4896B - Staigiai ištirpstanti peroralinė dozuota vaisto forma - Google Patents
Staigiai ištirpstanti peroralinė dozuota vaisto forma Download PDFInfo
- Publication number
- LT4896B LT4896B LT2000064A LT2000064A LT4896B LT 4896 B LT4896 B LT 4896B LT 2000064 A LT2000064 A LT 2000064A LT 2000064 A LT2000064 A LT 2000064A LT 4896 B LT4896 B LT 4896B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- dosage form
- binder
- weight
- dispersing agent
- calcium silicate
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 109
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 65
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 26
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims abstract description 3
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 38
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 38
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 38
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 34
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 32
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 32
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N Aripirazole Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCCOC=3C=C4NC(=O)CCC4=CC=3)CC2)=C1Cl CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 7
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- 229960004372 aripiprazole Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims description 7
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 6
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 claims description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 claims description 5
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 claims description 5
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 claims description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 5
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 5
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 claims description 4
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 3
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 3
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M sodium glycolate Chemical compound [Na+].OCC([O-])=O VILMUCRZVVVJCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 3
- BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N (2s,4s)-4-cyclohexyl-1-[2-[[(1s)-2-methyl-1-propanoyloxypropoxy]-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([P@@](=O)(O[C@H](OC(=O)CC)C(C)C)CC(=O)N1[C@@H](C[C@H](C1)C1CCCCC1)C(O)=O)CCCC1=CC=CC=C1 BIDNLKIUORFRQP-XYGFDPSESA-N 0.000 claims description 2
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- UWFFNDSXSPUNTR-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium silicic acid trihydroxy(oxido)silane silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].O[Si](O)(O)O.O[Si](O)(O)[O-].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] UWFFNDSXSPUNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 claims description 2
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 2
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002490 fosinopril Drugs 0.000 claims description 2
- RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N loperamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(C(=O)N(C)C)CCN(CC1)CCC1(O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001571 loperamide Drugs 0.000 claims description 2
- LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N omapatrilat Chemical compound C([C@H](S)C(=O)N[C@H]1CCS[C@H]2CCC[C@H](N2C1=O)C(=O)O)C1=CC=CC=C1 LVRLSYPNFFBYCZ-VGWMRTNUSA-N 0.000 claims description 2
- 229950000973 omapatrilat Drugs 0.000 claims description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 claims description 2
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims 5
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims 2
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical group C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 claims 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 claims 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 40
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 6
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 abstract description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 92
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 46
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 37
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 19
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 11
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 11
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 10
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 10
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 10
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 10
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 10
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 10
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 10
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 10
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 10
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 10
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 10
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 9
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 9
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 9
- 239000008382 intra-granule composition Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 7
- -1 croscarmellose alkali metal salt Chemical class 0.000 description 5
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N calcium silicate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] JHLNERQLKQQLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000002278 tabletting lubricant Substances 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910004762 CaSiO Inorganic materials 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 2
- FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 1-o-tert-butyl 4-o-ethyl 5-oxoazepane-1,4-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1=O FGOJCPKOOGIRPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYCBAFABWCTLEN-PMVIMZBYSA-N Descinolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](O)[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DYCBAFABWCTLEN-PMVIMZBYSA-N 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000866 Neuromuscular Agent Substances 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002932 anti-schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 229950004709 descinolone Drugs 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960004667 ethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-UHFFFAOYSA-N gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCNC(C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003306 quinoline derived antiinfective agent Substances 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061354 tequin Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Išradime aprašomos granulės staigiai ištirpstančioms farmacinėms dozuotoms formoms gaminti. Be vieno arba daugiau vaistų, šios granulės yra sudarytos iš pagalbinių medžiagų derinio, susidedančio iš superdezintegranto, disperguojančio agento, paskirstančio agento ir rišiklio, ir jose taip pat gali būti kitų įprastų ingredientų, kaip antai saldiklių ir paskaninančių medžiagų. Šios granulės yra naudingos tuo, kad jos yra stabilios, gali būti pagamintos nenaudojant tirpiklių ir nereikalauja specialios aplinkos arba specialių manipuliacijų. Iš jų įprasta įranga pagamintos dozuotos formos, ypatingai tabletės, išsiskaido burnoje mažiau nei per 25 sekundes.ą
Description
Išradimo sritis
Šis išradimas yra susijęs su kompozicija kietoms farmacinėms peroralinėms dozuotoms formoms, kurios išsiskaido burnoje mažiau nei maždaug per 25 sekundes.
Išradimo kilmė
Yra daugybė įvairiausių kietų farmacinių dozuotų formų, kurios greitai ištirpsta arba išsiskaido stiklinėje vandens, burnoje arba virškinimo trakte. Tokias dozuotas formas specialistai žino jau daug metų. Yra gerai žinomi akivaizdūs dozuotų formų, kurios ištirpsta arba išskiria dujų burbuliukus vandenyje, išsilaisvinant vaistams, vartojimo privalumai. Taip pat seniai buvo pripažintas terapinis poreikis turėti peroralinę dozuotą formą, kuri greitai ištirptų arba išsiskaidytų burnoje, atvejams, kai būtinas skubus gydymas vaistais, o vandens neturima.
Visų pirma turi būti atkreipiamas dėmesys į skirtumą tarp staigiai ištirpstančių dozuotų formų ir greitai išsiskaidančių dozuotų formų. Pirmosiomis laikomos tokios formos, kurios ištirpsta arba išsiskaido burnoje per mažiau nei vieną minutę, o antrosiomis laikomos tokios formos, kurios pirmiausia ištirpsta arba išsiskaido 3-20 minučių bėgyje skrandžio rūgštinėje terpėje arba inde su vandeniu. Pripažintas testas greitai išsiskaidančioms dozuotoms formoms yra suirimo laikas 0,1 N vandenilio chlorido rūgštyje. Šios srities specialistai turėtų suprasti, kad reikalavimai dozuotų formų kompozicijų sudarymui, kad jos atitiktų šiuos kriterijus, turi būti skirtingi, kadangi sąlygos, ypatingai pH, burnoje ir skrandyje yra visiškai skirtingos. Dar svarbiau yra tai, kad laikas, per kurį dozuota forma turi ištirpti arba išsiskaidyti burnoje, turi būti daug trumpesnis nei skrandyje, aišku išskyrus dozuotas formas, pvz. tabletes, kurios yra specialiai pagamintos lėtam ištirpimui burnoje.
Kitas faktorius, bendras daugumai, jei ne visoms, staigiai išsiskaidančioms arba ištirpstančioms dozuotoms formoms, yra poreikis imtis atsargumo priemonių gaminant, pakuojant, pardavinėjant ir laikant pagamintas dozuotas formas, nes jos yra linkę būti ir higroskopiškos ir trapios. Dozuotos formos, kurių išsiskaidymą skatina dujų burbuliukų susidarymas, yra ypatingai jautrios drėgmei ir turi būti pakuojamos naudojant specialias vyniojamąsias medžiagas, kamščius, džiovinimo agento paketus ir pan.
Nepaisant tokių nelengvų problemų, vis tik išlieka didelis poreikis dozuotoms formoms, kurios galėtų greitai ištirpti arba išsiskaidyti, dėl akivaizdžios naudos turėti terapinę joje esančio vaisto dozę, kuri gali absorbuotis per labai trumpą laiką. Apart greito bioprieinamumo privalumų, staigiai ištirpstančios dozuotos formos labai tinka skiriant vaistus pacientams, kurie yra labai jauni, senyvo amžiaus, nesutinka priimti vaistų, ir pacientams su fiziniais pakenkimais, apsunkinančiais arba padarančiais negalimu neišskaidytos dozuotos formos vaisto prarijimą. Staigiai ištirpstančios dozuotos formos yra labai patogios situacijose, kuriose negalima lengvai gauti geriamo vandens arba jis yra nepageidautinas. Vaistai, kurie pagerinami pagaminant tokias dozuotas formas, apima sedatyvus, hipnotikus, priešpsichozinius vaistus, vaistus judėjimo sutrikimams gydyti, švelnius stimuliantus, tokius kaip kofeinas, ir pan.
Šios srities specialistai turėtų žinoti, kad yra dvi pagrindinės junginių paruošimo koncepcijos greitai ištirpstančioms/išsiskaidančioms dozuotoms formoms pagaminti. Pirmoji iš jų, ypatingai tinkama staigiai ištirpstančioms dozuotoms formoms pagaminti, yra liofilizavimas, kuriame gautas suspaustas gabaliukas arba oblatė yra pagaminami iš liofilizuojamo vaisto tirpalo arba suspensijos ir tinkamų pagalbinių medžiagų vandenyje arba kituose tirpikliuose. Tokios oblatės labai greitai ištirpsta ant liežuvio, t.y. maždaug per dešimt sekundžių, dėl didelio giminingumo drėgmei, atsiradusio dėl liofilizavimo, ir labai didelio poringumo, kuris padeda greitai įsiskverbti seilėms, derinio. Nors tokios dozuotos formos gali greitai išsiskaidyti/ištirpti burnoje, liofilizavimo procesas turi keletą trūkumų, ir pirmas iš jų yra tas, kad prieš liofilizavimą turi būti pagaminamas stabilus vaisto tirpalas arba suspensija. Nors ir nevisada, paprastai tokie tirpalai yra vandeniniai tirpalai, ir todėl jie netinka gaminti vaistams, kurie yra jautrūs vandeniui. Pats gamybos procesas reikalauja įdėti daug darbo ir užima daug laiko. Pagaliau gautos dozuotos formos, apart to, kad jos yra higroskopinės, yra linkę būti labai minkštos ir todėl reikalauja specialaus apsaugančio nuo drėgmės ir smūgio įpakavimo bei atsargaus elgesio su jomis iki vartojimo.
Antra pagrindinė technologija, naudojama greitai išsiskaidančių dozuotų formų gamyboje, yra paremta specialių rūšių cukrais, tokiais kaip manitolis, sorbitolis ir panašūs, derinyje su superdezintegrantais. Pastarieji yra pagalbinės medžiagos, kurios pasižymi sugebėjimu įsiurbti vandenį per kanalus j dozuotos formos vidų, arba greitu brinkimu vandenyje; abi šios savybės greitina išsiskaidymą. Taip pat žinoma, kad dozuotų formų ištirpimą skatina burbuliukus išskiriančių derinių, paprastai rūgščiojo natrio karbonato ir silpnos rūgšties, tokios kaip citrinos rūgštis, įterpimas. Kaip aukščiau minėta, burbuliukus išskiriančios vaisto formos reikalauja specialaus apsaugančio nuo drėgmės įpakavimo, nes burbuliukų susidarymo reakcijai inicijuoti gali pakakti netgi labai mažų drėgmės kiekių. Tokių vaisto formų gamyboje tinkamomis yra pripažintos metodikos, kaip antai suskystinto sluoksnio granuliacija. Tačiau labai dažnai tokios technologijos reikalauja specialių labai daug kainuojančių įrengimų, iškaitant specialią įrangą manipuliavimui, aplinką, kurios drėgmė būtų kontroliuojama, ir pan. Nepaisant šių priemonių, pagal tokias metodikas pagamintos dozuotos formos paprastai reikalauja apsaugančio nuo drėgmės įpakavimo, poreikio įdėti j įpakavimo paketus arba kapsules drėgmę sugeriančius agentus ir pan.
Superdezintegrantų įterpimo j dozuotas formas jų ištirpimui pagreitinti metodikos pavyzdys duotas WO 98/030640, FMC korporacija. Jame aprašyta, kad dėl kainos sumažinimo iki 90 % superdezintegrantų iš grupės, apimančios susiūtą celiuliozę, susiūtą karboksimetilceliuliozę, susiūtą krakmolą, kroskarmeliozės šarminio metalo druską, krospovidoną, šarminio metalo krakmolo glikoliatą ir panašius, gali būti pakeista kodezintegrantu. Pastarajai grupei priklauso gamtinis diatomitinis silicio dioksidas, sintetinis šarminio metalo kalcio silikato hidratas ir poringas hidrofilinis ceolitas. Nurodyti superdezintegranto ir kodezintegranto masių santykiai yra nuo 4:1 iki 1:10, geriau 2-1:1. Nėra jokių nuorodų apie naudą, gaunamą iš šios receptūros, išskyrus aiškų išlaidų sumažinimą, nes šie kodezintegrantai yra pigesni, o derinys, kaip teigiama aprašyme, duoda norimus rezultatus.
Priešingai, Japonijos patente 10114655, Kyowa Hakko Kogyo KK aprašoma vaisto forma, skirta greitam ištirpimui skrandyje, kurioje gali būti iki 30 masės % superdezintegranto, tokio kaip krospovidonas arba hidroksipropilceliuliozė, kroskarmeliozė ir panašūs, ir iki 30 % neutralaus arba bazinio ingrediento, įskaitant magnio aliuminio metasilikatą, kalcio silikatą, fosfato rūgšties druską arba metalo hidroksidą. Ši dozuota forma yra skirta vaistams, kurie sudaro gelj esant rūgštiniams pH.
Yra daugybė kitų specifinių vaisto formų pavyzdžių, kuriuose naudojama viena arba daugiau iš aukščiau aptartų metodikų arba įrengimų. Tačiau dauguma jų tam tikru laipsniu turi vieną arba daugiau išvardintų trūkumų, pvz. pagal tokias metodikas yra sunku arba brangu gaminti dozuotas formas, pagamintos dozuotos formos yra trapios arba jautrios aplinkos faktoriams, tokiems kaip drėgmė. Todėl išlieka poreikis sukurti kompoziciją, kuri sumažintų arba pašalintų šiuos trūkumus ir duotų staigiai ištirpstančią dozuotą formą, išsiskaidančią burnoje per maždaug 25 sekundes. Tokios kompozicijos yra pateikiamos šiame išradime.
Išradimo santrauka
Aprašomos kompozicijos, tinkančios gaminti granulėms be tirpiklių, kurios panaudojant jprastą įrangą gali būti presuojamos farmacinėmis peroralinėmis dozuotomis formomis, pvz. tabletėmis, padengtomis tabletėmis, oblatėmis ir pan., išsiskaidančiomis burnoje per mažiau nei 25 sekundes. Kompozicija susideda iš tinkamo vaisto ir keturių pagalbinių medžiagų derinio, kurį sudaro superdezintegrantas, disperguojantis agentas, paskirstantis agentas ir rišiklis, kuris taip pat veikia kaip siurbiantis agentas, skatinantis skysčių įėjimą į dozuotą formą; joje taip pat gali būti kitų įprastų ingredientų, tokių kaip saldikliai ir paskaninančios medžiagos. Šio išradimo kompozicijos pagaminimas yra unikalus tuo, kad keturių pagalbinių medžiagų derinys gali būti sausai granuliuojamas su vaistu ir tinkamais įprastais ingredientais, tokiais kaip paskaninančios medžiagos ir saldikliai, nenaudojant jokio tirpiklio, ir gaunamos patvarios granulės, kurios gali būti lengvai supresuojamos dozuotomis formomis nenaudojant specialių manipuliavimo metodikų. Atskirame įgyvendinimo variante padaromos granulės, kuriose yra vaistas Ir kiti ingredientai bei dauguma derinio pagalbinių medžiagų. Po to granulės sumaišomos su likusiais ingredientais, pagaminai galutinį mišinį, tinkamą tiesioginiam presavimui dozuotomis formomis naudojant įprastinę įrangą.
Kaip kitas išradimo objektas, yra pateikiamas trikomponentis pagalbinių medžiagų derinys, į kurj jeina superdezintegrantas, disperguojantis agentas ir rišiklis. Ši dozuota forma gali būti tabletė, kurioje superdezintegrantas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš krospovidono, natrio kroskarmeliozės, natrio krakmolo glikoliato, mažus pakaitus turinčios hidroksipropilceliuliozės ir paželatininto krakmolo, minėtas disperguojantis agentas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš orto-, meta- ir alfa triklininio kalcio silikato, orto- ir meta-magnio trisilikato ir silikato rūgšties, o minėtas rišiklis yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš mikrokristalinės celiuliozės, hidroksipropilceliuliozės, etilceliuliozės, laktozės, manitolio ir kalcio fosfato.
Smulkus išradimo aprašymas
Šio išradimo kompozicija ir staigiai ištirpstančių dozuotų formų pagaminimo būdas yra paremti keturių pagalbinių medžiagų deriniu. J šj unikalų pagalbinių medžiagų derinį gali būti pridedama kitų įprastų papildomų medžiagų, ypatingai paskaninančių agentų, saldiklių, tepalų ir panašių medžiagų ir vienas arba daugiau veikliųjų vaistų, kaip bus aptariama toliau. Veikliojo vaisto gali būti iki maždaug 30 masės %, geriau iki maždaug 15 masės %, skaičiuojant pagal kompozicijos masę, priklausomai nuo kiekio, reikalingo terapiškai efektyviai dozei, ir faktorių, tokių kaip jo tiesioginio granuliavimo geba, ir paskaninančių medžiagų ir saldiklių kiekis, reikalingas skoniui arba kartumui paslėpti, ir pan. J šį išradimą taip pat įeina panaudojimas įo kompozicijose vaistų, kurie yra padengti dėl skonio arba kitos priežasties, jeigu toks padengimas netrukdo junginių suderinamumui arba tablečių išsiskaidymui. Pagalbinės medžiagos, bendrai paėmus, sudaro iki maždaug 85 masės %, geriau nuo maždaug 50 % iki maždaug 80 masės %, skaičiuojant pagal kompozicijos masę.
Šio išradimo kompozicijos pagalbinių medžiagų komponentas yra superdezintegranto, disperguojančio agento, išskirstančio agento ir rišiklio derinys. Tinkamais superdezintegrantais yra krospovidonas, natrio koskarmeliozė, natrio krakmolo glikoliatas, mažus pakaitus turinti hidroksipropilceliuliozė, paželatinintas krakmolas ir panašūs. Tinkamiausias superdezintegrantas šioms kompozicijms yra krospovidonas, nes galima naudoti jo didelius kiekius, nesukeliant jo turinčios kompozicijos polinkio virsti geliu.
Tinkamais disperguojančiais agentais, taip pat kartais specialistų vadinamais agentais nuo sukibimo, yra kalcio silikato orto-, meta- ir alfa triklininė formos, magnio trisilikato orto- ir meta-formos ir silkato rūgštis. Tinkamiausias disperguojantis agentas yra kalcio silikatas. Ypatingai tinkamas yra kristalinis alfa triklininis kalcio silikatas, kurj galima nusipirkti iš Aldrich Chemical Company; jis būna tokių specifikacijų: 1,3 m2/g paviršiaus plotas; 0,63 g/cm3 tūrinis tankis; 2,90 g/cm3 tikrasis tankis ir < 1 m/m % lakių medžiagų. Taip pat buvo rasta, kad iš kitų prekybininkų gaunami jvairūs kiti farmacinės grynumo klasės kalcio silikatai, kaip parodyta 1 lentelėje, irgi duoda patenkinamas staigiai ištirpstančias dozuotas formas. Tokiais silikatais yra orto- ir meta-formų kalcio silikatas, gaunamas iš Alfa-Aesar, sintetiniai kalcio silikatai Micro-cel C ir Micro-cel E, gaunami iš Celite Corp, Hubersorb 600 NF ir Hubesorb 250 NF, gaunami iš J. M. Huber Corp ir jų įvairių klasių deriniai. Buvo rasta, kad šie produktai turi tokias specifikacijų ribas pagal kalcio silikatą: 1-210 m2/g paviršiaus plotas; 0,075-0,90 g/cm3 tūrinis tankis; 1,70-2,90 g/cm3 tikrasis tankis ir nuo < 1 m/m % iki 14 m/m % lakių medžiagų. 1 lentelėje duotos atskiros specifikacijos kiekvienai iš šių medžiagų, gaunamų iš aukščiau išvardintų prekybininkų.
lentelė
| Šaltinis | Aprašymas | Pavir- šiaus plotas, m2/g | Tūrinis tankis, g/cm3 (±s.n.) | Tikrasis tankis, g/cm3 | Lakių medžiagų kiekis (m/m %) |
| Aldrich | CaSiO3 <200 mešų (kristalinis, alfa triklininis) | 1,3 | 0,625 (0,020) | 2,934 | 0,50 |
| Alfa Aesar | 2CaO.SiO2 (kristalinis, orto) | 0,98 | 0,492 (0,003) | 3,252 | 0,02 |
| Alfa Aesar | CaSiO3 (kristalinis, meta) | 2,5 | 0,867 = (0,009) | 2,940 | 0,50 |
| Celcite | Mikro-cel E (kristalinis) | 90,4 | 0,094 (0,006) | 2,596 | 0,94 |
| Celcite | Mikro-cel E (amorfinis) | 191,3 | 0,120 (0,006) | 2,314 | 5,11 |
| JM Huber | Hubersorb 250NF (amorfinis) | 103,0 | 0,130 (0,008) | 1,702 | 9,90 |
| JM Huber | Hubersorb 600NF (amorfinis) | 209 | 0,075 (<0,001) | 2,035 | 13,8 · |
Pageidautina šiose kompozicijose alfa triklininj kalcio silikatą derinti su bent vienu kitu farmacinio grynumo laipsnio kalcio silikatu, kur alfa triklininės formos turėtų būti nuo maždaug 10 % iki maždaug 90 % nuo kompozicijos masės. Laikoma netikėta, kad disperguojantis agentas, t.y. kalcio silikatas, priešingai nei naudojant jį įprastose tabletavimo kompozicijose, šio išradimo kompozicijose yra svarbiausia pagalbinių medžiagų derinio sudėtinė dalis, nes paprastai šios srities specialistų yra pripažinta, kad jis yra blogai presuojamas.
Tinkamų paskirstančių agentų šio išradimo pagalbinių medžiagų derinyje pavyzdžiais yra amorfinis silicio dioksidas, rūkstantis silicio dioksidas, diatomitinė žemė, talkas, kaolinas, magnio aliuminio trisilikatas ir pan.; ypatingai tinkamas yra amorfinis silicio dioksidas.
Paskutinis šio išradimo kompozicijų pagalbinių medžiagų derinio komponentas yra rišiklis. Tinkami rišikliai yra tokie, kurie veikia ir kaip siurbiantis arba paskirstantis agentas taip, kad jie skatina vandens patekimą j su jais pagamintas dozuotas formas. Tinkamais rišikliais yra karbohidratai, tokie kaip mikrokristalinė celiuliozė, hidroksipropilceliulioze, etilceliuliozė, krakmolas, laktozė, o taip pat ir manitolis arba kalcio fosfatas. Tinkamiausias rišiklis yra mikrokristalinė celiuliozė. Mikrokristalinę celiuliozę galima nusipirkti kaip Avicel ® PH (farmacinio grynumo laipsnio) iš FMC Corporation, Philadelphia, Pa., ypatingai Avicel ® PH 101, PH 102, PH 103, PH 112, PH 200, PH 301, PH 302 ir Ceolus. Mikrokristalinės celiuliozės taip pat galima gauti iš Mendel, Penwest Company, Patterson, N.Y. kaip Emcocel ® 90M ir Emcocel ® 50M, kurių naudojimas yra patenkinamas. Ypatingai šio išradimo kompozicijoms tinka Avicel ® PH 102 arba Avicel ® PH 102 ir Avicel ® PH 200 derinys, kaip bus aprašyta toliau.
Tinkamiausiame šio išradimo įgyvendinimo variante šių kompozicijų . pagalbinių medžiagų derinyje yra krospovidonas kaip superdezintegrantas, kalcio silikatas kaip disperguojantis agentas, amorfinis silicio dioksidas kaip paskirstantis agentas ir mikrokristalinė celiuliozė kaip rišiklis. Šios kompozicijos pagalbinių medžiagų derinio komponentų kiekių ribos yra: superdezintegranto - nuo maždaug 4 iki maždaug 8, geriau nuo maždaug 5 iki maždaug 7 masės procentų; disperguojančio agento - nuo maždaug 20 iki maždaug 70, geriau nuo maždaug 35 iki maždaug 45 masės procentų; paskirstančio agento - nuo maždaug 1 iki maždaug 10, geriau nuo maždaug 1,5 iki maždaug 3 masės procentų; ir rišiklio - nuo maždaug 10 iki maždaug 50, geriau nuo maždaug 12 iki maždaug 20 masės procentų, visus komponentus skaičiuojant pagal bendrą kompozicijos masę, įskaitant vieną arba daugiau vaistų. Ypatingai tinkamas pagalbinių medžiagų derinys turi apie 7 masės procentus superdezintegranto, apie 40 masės procentų disperguojančio agento, apie 2 masės procentus paskirstančio agento ir apie masės procentų, skaičiuojant pagal bendrą kompozicijos masę, įskaitant vaistą(us).
Šio išradimo kompozicijose gali būti kitų įprastų ingredientų, esančių žinomuose panašiuose gaminiuose, kurie yra patvirtinti tinkamais naudojimui įvedamuose j organizmą gaminiuose. Tokiais ingredientais yra, pavyzdžiui, natūralios ir dirbtinės kvapniosios medžiagos, polioliai, tokie kaip manitolis, sorbitolis, maltitolis ir ksilitolis, dirbtiniai saldikliai, tokie kaip N-a-L-aspartil-Lfenilalanino 1-metilo esteris (aspartamas) ir 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3oksatiazin-4(3H)-on-2,2-dioksidas, ypatingai jo kalio druska (acesulfamas K), kvapniųjų medžiagų papildai, tokie kaip vyno rūgštis, tabletavimo tepalai, tokie kaip magnio stearatas ir pan. Farmacinių junginių komponavimo specialistai supras, kad kvapniųjų agentų ir saldiklių, jeigu tokie yra, kiekiai šio išradimo kompozicijose bus tiesiogiai proporcingi vaisto skoniui arba kartumui. Paskaninantys agentai ir saldikliai nenaudojami vaistui padengti, bet jų turi pakakti nemaloniam vaisto skoniui paslėpti homogeniniame jų mišinyje. Bendru atveju bendras tokių įprastų ingredientų kiekis neturi viršyti maždaug 32 procentų, geriau nuo 25 iki maždaug 30 masės procentų, skaičiuojant pagal bendrą kompozicijos masę.
Vaisto kiekis šio išradimo kompozicijose paprastai neviršija maždaug 30 masės procentų; geriausia, kai jo yra nuo maždaug 1 iki maždaug 15 procentų pagal kompozicijos masę. Specialistai supras, kad paties vaisto fizinės charakteristikos, t.y. dalelių dydis ir morfologija, turės tiesioginę įtaką jo limituojančiam kiekiui išradimo kompozicijose. Aišku, kad dozuotose formose, pagamintose iš šio išradimo kompozicijų, vaisto turi užtekti terapiškai efektyviai dozei gauti. Nors kietos dozuotos formos gali būti pagaminamos iš šio išradimo kompozicijų bet kokiais pripažintais metodais, įskaitant drėgną granuliavimą, ypatingas jų pranašumas yra tas, kad šios kompozicijos gali būti sausai granuliuojamos, nenaudojant specializuotos įrangos ir sąlygų, ir tai daro jas tinkamas naudoti su vaistais, kurie yra jautrūs drėgmei ir aukštoms temperatūroms.
Vaistų, kurie gali būti įkomponuoti j šio išradimo staigiai ištirpstančias tabletes, pavyzdžiais yra, jais neapsiribojant, antihistamininiai agentai, agentai prieš judėjimo ligas, analgetikai, priešuždegiminiai agentai, antibiotikai, cholesterolio kiekį mažinantys agentai, agentai prieš nerimą, antihipertenziniai agentai, priešvėžiniai agentai, hipnotikai, priešopiniai agentai, koronariniai dilatatoriai, priešvirusiniai agentai, priešpsichoziniai agentai, antidepresantai, nervo ir raumens agentai, priešdiarėjiniai agentai, hipoglikeminiai agentai, tiroidiniai supresoriai, anaboliniai agentai, antispazminiai vaistai, priešmigreniniai agentai, diuretikai, stimuliantai, dekongestantai, gimdos relaksantai, agentai prieš aritmiją, junginiai prieš vyro erekcijos funkcijos sutrikimą, Maxi-K kanalus atidarantys junginiai arba neuroprotekciniai agentai paralyžiaus arba Alchaimerio ligos gydymui ir terapiškai aprobuoti jų deriniai. Konkretūs terapiniai agentai, patenkantys j aukščiau minėtas kategorijas, yra, vėlgi jais neapsiribojant, aripiprazolas, ibuprofenas, aspirinas, acetaminofenas, chlorfeniramino maleatas, pseudoefedrinas, difenhidramino HCI, ranitidinas, fenilpropanolaminas, cimetidinas, loperamidas, meklizinas, kofeinas, entekaviras, cefprozilas, melatonerginiiai agonistai, pravasatinas, kaptoprilas, fozinoprilas, irbesartanas, omapatrilatas, gatifloksacinas ir deschinolonas bei terapiškai aprobuoti jų deriniai.
Kaip aukščiau minėta, neginčijamas šio išradimo kompozicijos privalumas yra tai, kad ji gali būti sausai granuliuojama j stabilias smulkias granules, kurios gali būti tiesiogiai presuojamos j farmaciškai elegantiškas staigiai ištirpstančias peroralinės dozuotas formas, pvz. tabletes, padengtas tabletes, oblates ir pan. Granules šio išradimo staigiai ištirpstančioms dozuotoms formoms geriausia gaminti dviem stadijomis. Gamybos būdas apima pirmiausia granulių, čia vadinamų intragranuliatu, pagaminimą, sumaišant visą vaistą, disperguojantį agentą, paskirstantį agentą, kitus įprastus ingredientus, kaip aprašyta aukščiau, ir dalį superintegranto, dalį rišiklio ir dalį tabletavimo tepalo tinkamame maišiklyje, užtikrinančiame vienodą pasiskirstymą. Tinkamiausias aparatas šiai stadijai yra įprastas Vmaišiklis. Nors į intragranuliatą ir galima neįdėti nedidelės dalies disperguojančio agento, geriau, kai jis yra įdėtas visas. Po to sumaišytas mišinys suspaudžiamas įprastu valciniu kompaktoriumi, turinčiu tokią angą, kad suspausta medžiaga turėtų juostelių formą. Kitu atveju gali būti naudojamas agregavimo būdas. Suspausta medžiaga iš valcinio kompaktoriaus arba gabaliukai iš agregavimo įrenginio perleidžiami per smulkų sietą, pvz. 30 mešų (600 mikronų) sietą, susmulkinant į maždaug 150400 mikronų dydžio granules. Taip pagamintos intragranuliato granulės po to maišomos tinkamame maišiklyje su likusiais ingredientais, t.y. superdezintegrantu, rišikliu ir tepalu, čia vadinamais ekstragranuliavimo ingredientais, pagaminant galutinį mišinį, kuris gali būti tiesiogiai presuojamas į farmacines dozuotas formas, naudojant įprastą įrangą, kaip antai tablečių presą. Vietoj to, kad pagamintas galutinis mišinys būtų tuoj pat presuojamas, kadangi jis yra stabilus, jį galima laikyti ir presuoti dozuotomis formomis vėliau. Nepaneigiamas šio išradimo privalumas yra tai, kad šios operacijos yra vykdomos nesant reikalo imtis specialių manipuliacijų, tokių kaip apsisaugojimo nuo ingredientų arba granulių kontakto su drėgme ir nenaudojant specialių kontroliuojamos temperatūros ir drėgmės sąlygų.
Intragranuliatas sudaro nuo maždaug 80 iki 99, geriau nuo maždaug 85 iki 95, o dar geriau apie 90 galutinio mišinio masės procentų. Skaičiuojant pagal galutinio mišinio masę, pageidautina, kad intragranuliate būtų iki maždaug 30 masės procentų, geriau nuo maždaug 6 iki 20 masės procentų, rišiklio, iki maždaug 5 masės procentų, geriau nuo maždaug 2 iki 4 masės procentų superdezintegranto, visas disperguojantis agentas ir visas paskirstantis agentas. Rišiklis ir superdezintegrantas padalinami tarp intragranuliato ir ekstragranuliavimo ingredientų apytikriai tokiais masių santykiais:. maždaug nuo 2:1 iki 4:1 rišiklio ir nuo 0,5:2,0 iki 2,0:0,5 superdezintegranto. įprastas tabletavimo tepalas yra padalinamas apytikriai lygiai tarp intragranuliato ir ekstragranuliavimo ingredientų.
Galutinis mišinys pagaminamas sumaišant intragranuliatą ir pagalbinių medžiagų derinio ekstragranuliavimo komponentus, į mišinį pridedant likusį tabletavimo tepalą ir maišant tol, kol mišinys pasidaro vienalytis. Kitu atveju gali būti naudojama tiesioginio suspaudimo strategija, kurioje visi ingredientai, išskyrus tabletavimo tepalą, sumaišomi tinkamu maišikliu, tokiu kaip įprastas V-maišiklis, geometriškai pagaminant visą kompozicijos masę palaipsniui po kiekvieno pridėjimo pamaišant tris minutes ir ant galo j mišinj pridedant tepalą, kai visi kiti ingredientai buvo sumaišyti.
Tabletės, supresuotos įprastu presu iš galutinio mišinio, gauto arba iš vienos stadijos granuliavimo, arba iš tiesioginio suspaudimo mišinio, buvo farmaciškai elegantiškos ir išsiskaidė vandenyje per dešimt sekundžių. Laikoma, kad tabletė išsiskaidė, kai ji visai subirėjo j granules ir neliko pastebimų gabalėlių. Kadangi vaistas nėra tampriai surištas su kuriuo nors iš kompozicijos ingredientų, jis išsilaisvina per tą patį laiką. Labiausiai išsiskiriantis šių kompozicijų privalumas yra tas, kad iš jų pagamintos dozuotos formos yra atsparios, ir todėl išvengiama poreikio specialiai įpakuoti vienetines dozes ir poreikio atsargiai manipuliuoti gamybos arba vartojimo metu. Iš šio išradimo kompozicijų pagamintos dozuotos formos gali būti pakuojamos įprastuose pūslėtuose paketuose arba HDPE buteliukuose.
Suprantama, kad šios srities specialistams bus aiškūs įvairūs kiti jgyvendinimo variantai ir modifikacijos, ir jie galės nesunkiai juos padaryti nenukrypdami nuo aukščiau aprašyto išradimo sferos ir prasmės. Tokiu būdu nemanoma, kad pridedamos apibrėžties sfera yra apribota tiksliu aukščiau duotu aprašymu, bet apibrėžtis turi būti aiškinama kaip apimanti visus patentabilaus naujumo bruožus, kurie yra šiame išradime, įskaitant visus bruožus ir jgyvendinimo variantus, kuriuos šios srities specialistai galėtų laikyti jo ekvivalentais, su kuriais siejasi šis išradimas. Išradimo aprašymas tęsiamas remiantis toliau aprašomu eksperimentiniu darbu.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės buvo pagamintos tokiu būdu: Intraaranuliatas:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoje tabletėje |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 26 | 52 |
| Avicel® PH 102 | 12 | 24 |
| Kalcio silikatas | 43,35 | 86,7 |
| Krospovidonas | 3 | 6 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2 | 4 |
| Aspartamas | 2 | 4 |
| Vyšnių skonj suteikiant medžiaga | 0,15 | 0,3 |
| Vyno rūgštis | 2 | 4 |
| Acesulfamas K | 2 | 4 · |
| Magnio stearatas | 0,25 | 0,5 |
| Bendra masė | 92,75 | 185,5 |
Ingredientai, išskyrus magnio stearatą, sumaišomi prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to įdedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes. Sumaišyta kompozicija 30-35. kgF/cm2 (29423432 kPA)· slėgyje suspaudžiama komerciniu kompaktoriumi turinčiu tokią angą, kad suspausta medžiaga būtų juostelių formos. Juostelės perleidžiamos per 30 mešų (600 mikronų) sietą ir gaunamos stabilios maždaug 150-400 mikronų dydžio granulės.
Ekstraaranuliavimo ingredientai:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vieno ie tabletė ie |
| Intragranuliatas | 92,75 | 185,5 |
| Avicel® PH 200 | 3 | 6 |
| Krospovidonas | 4 | 8 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 0,5 |
| Bendra masė | 100 | 200 |
Intragranuliatas sudedamas j maišiklj, sudedamas Avicel® PH 200 ir krospovidonas ir maišoma penkias minutes. Po to sudedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes pagaminant galutinį mišinj. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,3 kP (3,5 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių 5 ml vandens. Galutinio mišinio kompozicija turėjo puikų slydimą ir neturėjo kitų problemų, tokių kaip susmulkėjimas, pasidengimas ir sulipimas. Buvo rasta, kad naudojant Avicel® pH 102 intragranuliate ir Avicel® pH 200 ekstragranuliavimo ingredientų pagerinama gautų tablečių kokybė.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios dviejų markių kalcio silikato derinį, buvo pagamintos tokiu būdu:
Intraaranuliatas:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėje |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 26 | 52 |
| Avicei® PH 102 | 12 | 24 |
| Kalcio silikatas (kristalinis, alfa | 33,35 | 66,7 |
| triklininis) Hubersorb 600 NF (amorfinis kalcio | 10 | 20 |
| silikatas Krospovidonas | 3 | 6 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2 | 4 |
| Aspartamas | 2 | • 4 |
| Vyšnių skonį suteikiant medžiaga | 0,15 | 0,3 |
| Vyno rūgštis | 2 | 4 |
| Acesulfamas K | 2 ‘ | 4 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 0,5 . |
| Bendra masė | 92,75 | 185,5 |
Ingredientai, išskyrus magnio stearatą, sumaišomi prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to įdedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes. Sumaišyta kompozicija suspaudžiama ir sijojama, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką. Ekstragranuliavimo ingredientai:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėje |
| Intragranuliatas | 92,75 | 185,5 |
| Avicei® PH 200 | 3 | 6 |
| Krospovidonas | 4 | 8 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 0,5 |
| Bendra masė | 100 | 200 |
Intragranuliatas sudedamas j maišiklj, sudedamas Avicel® PH 200 ir krospovidonas ir maišoma penkias minutes. Po to sudedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar penkias minutes pagaminant galutinį mišinį. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,0 kP (3,1 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių 5 ml vandens.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios aripiprazolo (prieššizofreninis vaistas), buvo pagamintos tokiu būdu:
Intragranuliatas:
| Inaredientas | Procentai m/m | Mg vienoie tabletėje |
| Aripiprazolas | 15 | 30 |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 25 | 50 |
| Avicel® PH 102 | 6 | 12 |
| Kalcio silikatas | 37 | 74 |
| Krospovidonas | 3 | 6 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2 | 4 |
| Aspartamas | 2 | .4 |
| Vyšnių skonį suteikiant medžiaga | 0,15 | 0,3 |
| Vyno rūgštis | 2 | 4 |
| Acesulfamas K | 2 | 4 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 0,5 |
| Bendra masė | 94,4 | 188,8 |
Ingredientai, išskyrus magnio stearatą, sumaišomi prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to įdedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes. Sumaišyta kompozicija suspaudžiama ir sijojama, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką.
Ekstraaranuliavimo ingredientai:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėje |
| Intragranuliatas | 94,4 | 188,8 |
| Avicel® PH 200 | 1,1 | 2,2 |
| Krospovidonas | 4 | 8 |
| Magnio stearatas | 0,5 | 1 |
| Bendra masė | 100 | 200 |
Intragranuliatas sudedamas į maišfklj, sudedamas Avicel® PH 200 ir krospovidonas ir maišoma penkias minutes. Po to sudedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes pagaminant galutinį mišinį. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,0 kP (3,1 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių 5 ml vandens.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios aripiprazolo, buvo pagamintos tokiu būdu:
Intragranuliatas:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėje |
| Aripiprazolas | 0,5 | 1 |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 27 | 54 |
| Avicel® PH 102 | 12 | 24 |
| Kalcio silikatas | 42 | 84 |
| Krospovidonas | 3 | 6 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2 | 4 |
| Aspartamas | 2 | 4 |
| Vyšnių skonj suteikiant medžiaga | 0,15 | 0,3 |
| Vyno rūgštis | 2 | 4 |
| Acesulfamas K | 2 | 4 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 0,5 |
| Bendra masė | 92,9 | 185,8 |
Ingredientai, išskyrus magnio stearatą, sumaišomi prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to įdedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes. Sumaišyta kompozicija suspaudžiama ir sijojama, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką. Ekstraaranuliavimo ingredientai:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoje tabletėje |
| Intragranuliatas | 92,9 | 185,8 |
| Avicel® PH 200 | 2,6 | 5,2 |
| Krospovidonas | 4 | 8 |
| Magnio stearatas | 0.5 , | 1 |
| Bendra masė | 100 | 200 |
Intragranuliatas sudedamas j maišiklį, sudedamas Avicel® PH 200 ir krospovidonas ir maišoma penkias minutes. Po to sudedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes pagaminant galutinį mišinj. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,3 kP (3,5 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių 5 ml vandens.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios priešvirusinio vaisto entekaviro, buvo pagamintos tokiu būdu:
Intragranuliatas:
| Ingredientas | Procentai m/m | Mo vienoie tabletėje |
| Entekaviras | 1 | 2 |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 26 | 52 |
| Avicel® PH 102 | 10 | 20 |
| Kalcio silikatas | 45 | 90 |
| Krospovidonas | 4 | 8 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2 | 4 |
| Aspartamas | 2 | 4 |
| Vyšnių skonį suteikiant medžiaga | 0,25 | 0,5 |
| Vyno rūgštis | 2 | 4 |
| Acesulfamas K | 2 | 4 |
| Magnio stearatas | 0,25 , | 0,5 |
| Bendra masė | 94,5 | 189 |
Ingredientai, išskyrus magnio stearatą, sumaišomi prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to įdedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes. Sumaišyta kompozicija suspaudžiama ir sijojama, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką. Ekstragranuliavimo ingredientai:
| Ingredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėje |
| Intragranuliatas | 94,5 | 189 |
| Avicel® PH 200 | 2 | 4 |
| Krospovidonas | 3 | 6 |
| Magnio stearatas | 0,5 | 1 |
| Bendra masė | 100 | 200 |
Intragranuliatas sudedamas j maišikij, sudedamas Avicel® PH 200 ir krospovidonas ir maišoma penkias minutes. Po to sudedamas magnio stearatas ir mišinys maišomas dar tris minutes pagaminant galutinį mišinį. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,3 kP (3,5 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių 5 ml vandens. Šiame pavyzdyje nurodyti procentiniai santykiai (m/m) taip pat gali būti naudojami sudarant tinkamą šio išradimo kompoziciją, turinčią 0,1 mg entekaviro dozuotame vienete.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios antibiotiko cefrozilo, buvo pagamintos tokiu būdu:
Intraaranuliatas:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėje |
| Ceprozilas | 25 | 125 |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 17 , | 85 |
| Avicel® PH 102 | 6 | 30 |
| Kalcio silikatas | 35 | 175 · |
| Krospovidonas | 3 | 15 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2 | 10 |
| Aspartamas | 2 | 10 |
| Vyšnių skonj suteikiant medžiaga | 0,25 | 1,25 |
| Vyno rūgštis | 2 | 10 |
| Acesulfamas K | 2 | 10 |
| Magnio stearatas. | 0,25 | . . 1,25 |
| Bendra masė | 94,5 | 472,5 |
Sumaišykite ingredientus, išskyrus magnio stearatą, prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to jdėkite magnio stearatą ir pagamintą mišinj maišykite dar tris minutes. Po to sumaišytą kompoziciją suspauskite ir nusijokite, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką.
Ekstragranuliavimo ingredientai:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoje tabletėje |
| Intragranuliatas | 94,5 | 472,5 |
| Avicel® PH 200 | 2 | 10 |
| Krospovidonas | 3 | 15 |
| Magnio stearatas | 0,5 | 2,5 |
| Bendra masė | 100 | 500 |
Sudėkite intragranuliatą j maišiklj, sudėkite Avicel® PH 200 ir krospovidoną ir maišykite penkias minutes. Po to sudėkite magnio stearatą ir mišinį maišykite dar tris minutes pagaminant galutinį mišinį. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,5 kP (3,8 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių arba greičiau 5 ml vandens.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios antihipertenzinio vaisto irbesartano, buvo pagamintos tokiu būdu:
Intragranuliatas:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėie |
| Irbesartanas | 25 | .125 |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 17 | 85 |
| Avicel® PH 102 | 6 | 30 |
| Kalcio silikatas | 35 | 175 |
| Krospovidonas | 3 | 15 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2 | 10 |
| Aspartamas | 2 | 10 |
| Vyšnių skonį suteikiant medžiaga | 0,25 | 1,25 |
| Vyno rūgštis | 2 | 10 |
| Acesulfamas K | 2 | 10 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 1,25 |
| Bendra masė | 94,5 | 472,5 |
Sumaišykite ingredientus, išskyrus magnio stearatą, prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to įdėkite magnio stearatą ir pagamintą mišinj maišykite dar tris minutes. Tada sumaišytą kompoziciją suspauskite ir nusijokite, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką. Ekstraaranuliavimo ingredientai:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoje tabletėje |
| Intragranuliatas | 94,5 | 472,5 |
| Avicel® PH 200 | 2 | 10 |
| Krospovidonas | 3 | 15 |
| Magnio stearatas | 0,5 | 2,5 |
| Bendra masė | 100 | 500 |
Sudėkite intragranuliatą j maišiklj, sudėkite Avicel® PH '200 ir krospovidoną ir maišykite penkias minutes. Po to sudėkite magnio stearatą ir mišinj maišykite dar tris minutes pagaminant galutinį mišinj. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,5 kP (3,8 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių arba greičiau 5 ml vandens.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios chinoloninio antibiotiko descinolono, buvo pagamintos tokiu būdu:
Intragranuliatas:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoje tabletėje |
| des-Chinolonas | 20,0 | 100 |
| Ksilitolis (300) ksilisorbas | 22,0 | 110 |
| Avicel® PH 102 | 6,0 | 30 |
| Kalcio silikatas | 35,0 | 175 |
| Krospovidonas | 3,0 | 15 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2,0 | 10 |
| Aspartamas | 2,0 | 10 |
| Vyšnių skonį suteikiant medžiaga | 0,25 | 1,25 |
| Vyno rūgštis | 2,0 | 10 |
| Acesulfamas K | 2,0 | 10 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 1,25 |
| Bendra masė | 94,5 | 472,5 |
Sumaišykite ingredientus, išskyrus magnio stearatą, prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to jdėkite magnio stearatą ir pagamintą mišinj maišykite dar tris minutes. Tada sumaišytą kompoziciją suspauskite ir nusijokite, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką. Ekstragranuliavimo ingredientai:
| Inaredientas | Procentai m/m | Μα vienoie tabletėje |
| Intragranuliatas | 94,5 | 472,5 |
| Avicel® PH 200 | 2,0 | 10,0 |
| Krospovidonas | 3,0 | 15,0 |
| Magnio stearatas | 0,5 | 2,5 |
| Bendra masė | 100 | 500 |
Sudėkite intragranuliatą j maišiklj, sudėkite Avicel®. PH 200 ir krospovidoną ir maišykite penkias minutes. Po to sudėkite magnio stearatą ir mišinj maišykite dar tris minutes pagaminant galutinį mišinį. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,5 kP (3,8 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių arba greičiau 5 ml vandens.
pavyzdys
Staigiai ištirpstančios tabletės, turinčios antibiotiko gatifloksacino (Tequin®), kaip skonj paslepiančio koprecipitato (veikliosios medžiagos 30 % m/m), 50 mg dozei pateikti, gali būti pagaminamos tokiu būdu:
Intraaranuliatas:
| Inoredientas | Procentai m/m | Mo vienoje tabletėje |
| Gatifloksacino:stearino rūgšties | 33,3 | 166,7 |
| koprecipitatas Ksilitolis (300) ksilisorbas | 11,7 | 58,5 |
| Avicel® PH 102 | 6,0 | 30 |
| Kalcio silikatas | 32,0 | 160 |
| Krospovidonas | 3,0 | 15 |
| Amorfinis silicio dioksidas | 2,0 , | 10 |
| Aspartamas | 2,0 | 10 |
| Vyšnių skonj suteikiant medžiaga | 0,25 | 1,23 ' |
| Vyno rūgštis | 2,0 | 10 |
| Acesulfamas K | 2,0 | 10 |
| Magnio stearatas | 0,25 | 1,25 |
| Bendra masė | 94,5 | 472,5 |
Sumaišykite ingredientus, išskyrus magnio stearatą, prekybiniame Vmaišiklyje geometrinėmis proporcijomis kiekvieną maišant po 5 minutes, kol sudedamos visos dalys. Po to įdėkite magnio stearatą ir pagamintą mišinj maišykite dar tris minutes. Po to sumaišytą kompoziciją suspauskite ir nusijokite, gaunant stabilias granules, pagal 1 pavyzdyje aprašytą metodiką.
Ekstraoranuliavimo ingredientai:
| Inoredientas | Procentai m/m | Μα vienoje tabletėje |
| Intragranuliatas | 94,5 | 472,5 |
| Avicel® PH 200 | 2,0 | 10,0 |
| Krospovidonas | 3,0 | 15,0 |
| Magnio stearatas | 0,5 | 2,5 |
Bendra masė
100
500
Sudėkite intragranuliatą j maišiklj, sudėkite Avicel® PH 200 ir krospovidoną ir maišykite penkias minutes. Po to sudėkite magnio stearatą ir mišinį maišykite dar tris minutes pagaminant galutinį mišinį. Iš šio mišinio supresuotos tabletės turėjo 2,5 kP (3,8 SCU) suardymo jėgą ir išsiskaidė per 10 sekundžių arba greičiau 5 ml vandens.
Claims (24)
- IŠRADIMO APIBRĖŽTIS1. Staigiai ištirpstanti farmacinė dozuota forma, besiskirianti tuo, kad j ją jeina vaistas ir keturių pagalbinių medžiagų derinys, susidedantis iš superdezintegranto, disperguojančio agento, paskirstančio agento ir rišiklio.
- 2. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad j ją jeina ne daugiau nei maždaug 30 masės procentų vaisto ir ne daugiau nei maždaug 85 masės procentai bendro keturių pagalbinių medžiagų derinio.
- 3. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas keturių pagalbinių medžiagų derinys, skaičiuojant pagal bendrą dozuotos formos masę, susideda iš maždaug 4-8 masės procentų minėto superdezintegranto, maždaug 20-70 masės procentų minėto disperguojančio agento, maždaug 1-10 masės procentų minėto paskirstančio agento ir maždaug 10-50 masės procentų minėto rišiklio.
- 4. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 3 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas keturių pagalbinių medžiagų derinys, skaičiuojant pagal bendrą dozuotos formos masę, susideda iš maždaug 5-7 masės procentų minėto superdezintegranto, maždaug 35-45 masės procentų minėto disperguojančio agento, maždaug 1,5-3 masės procentų minėto paskirstančio agento ir maždaug 12-20 masės procentų minėto rišiklio.
- 5. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad ji yra tabletė, superdezintegrantas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš krospovidono, natrio kroskarmeliozės, natrio krakmolo glikoliato, žemus pakaitus turinčios hidroksipropilceliuliozės ir paželatininto krakmolo, minėtas disperguojantis agentas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš orto-, meta- ir alfa triklininio kalcio silikato, orto- ir metamagnio trisilikato ir silikato rūgšties, minėtas paskirstantis agentas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš amorfinio silicio dioksido, rūkstančio silicio dioksido, diatomitinės žemės, talko, kaolino ir magnio aliuminio trisilikato, o minėtas rišiklis yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš mikrokristalinės celiuliozės, hidroksipropilceliuliozės, etilceliuliozės, laktozės, manitolio ir kalcio fosfato.
- 6. Staigiai ištirpstanti tabletė pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas superdezintegrantas yra krospovidonas, minėtas disperguojantis agentas yra alfa triklininis kalcio silikatas, minėtas paskirstantis agentas yra amorfinis silicio dioksidas, o minėtas rišiklis yra mikrokristalinė celiuliozė.
- 7. Staigiai ištirpstanti tabletė pagal 6 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas disperguojantis agentas yra alfa triklininio kalcio silikato ir bent vieno kito farmacinės grynumo klasės kalcio silikato derinys.
- 8. Staigiai ištirpstanti tabletė pagal 7 punktą, besiskirianti tuo, kad alfa triklininio kalcio silikato yra nuo maždaug 10 masės % iki 90 masės %, skaičiuojant pagal derinio masę.
- 9. Granulių, tinkančių presavimui j staigiai ištirpstančias dozuotas formas pagal 1 punktą, pagaminimo būdas, besiskiriantis tuo, kad jis apima sausą sumaišymą gaunant vaisto ir keturių pagalbinių medžiagų derinio, susidedančio iš superdezintegranto, disperguojančio agento, paskirstančio agento ir rišiklio, mišinį, šio mišinio suspaudimą tinkamu kompaktoriumi arba agregavimo įtaisu gaunant kompaktus arba gabaliukus ir šių kompaktų arba gabaliukų perleidimą per sietą gaunant granules.
- 10. Granulių pagaminimo būdas pagal 9 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtą superdezintegrantą pasirenka iš grupės, susidedančios iš krospovidono, natrio kroskarmeliozės, natrio krakmolo glikoliato, žemus pakaitus turinčios hidroksipropilceliuliozės ir paželatininto krakmolo, minėtą disperguojantj agentą pasirenka iš grupės, susidedančios iš orto-, meta- ir alfa triklininio kalcio silikato, orto- ir meta- magnio trisilikato ir silikato rūgšties, minėtą paskirstantį agentą pasirenka iš grupės, susidedančios iš amorfinio silicio dioksido, rūkstančio silicio dioksido, diatomitinės žemės, talko, kaolino ir magnio aliuminio trisilikato, o minėtą rišiklį pasirenka iš grupės, susidedančios iš mikrokristalinės celiuliozės, hidroksipropilceliuliozės, etilceliuliozės, laktozės, manitolio ir kalcio fosfato.
- 11. Granulių pagaminimo būdas pagal 10 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas superdezintegrantas yra krospovidonas, minėtas disperguojantis agentas yra alfa triklininis kalcio silikatas, minėtas paskirstantis agentas yra amorfinis silicio dioksidas, o minėtas rišiklis yra mikrokristalinė celiuliozė.
- 12. Granulių pagaminimo būdas pagal 11 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas disperguojantis agentas yra alfa triklininio kalcio silikato ir bent vieno kito farmacinės grynumo klasės kalcio silikato derinys.
- 13. Granulių pagaminimo būdas pagal 9 punktą, besiskiriantis tuo, kad jis apima dar ir minėtų granulių sumaišymo su papildomais kiekiais minėto superdezintegranto ir rišiklio stadiją, gaunant galutinį mišinį, tinkamą tiesioginiam presavimui j minėtas tabletes.
- 14. Būdas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtos granulės sudaro nuo maždaug 80 % iki maždaug 99 % minėto galutinio mišinio masės.
- 15. Staigiai ištirpstanti dozuota forma, besiskirianti tuo, kad pagaminta supresuojant granules pagal 9 punktą.
- 16. Staigiai ištirpstanti dozuota forma, besiskirianti tuo, kad pagaminta supresuojant granules pagal 10 punktą.
- 17. Staigiai ištirpstanti dozuota forma, besiskirianti tuo, kad pagaminta supresuojant granules pagal 13 punktą.
- 18. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 17 punktą, besiskirian t i tuo, kad ji yra tabletė, o minėtas vaistas yra entekaviras.
- 19. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 17 punktą, besiskirian t i tuo, kad ji yra tabletė, o minėtas vaistas yra cefprozilas.
- 20. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 17 punktą, besiskirian t i tuo, kad ji yra tabletė, o minėtas vaistas yra irbesartanas.
- 21. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 17 punktą, besiskirian t i tuo, kad ji yra tabletė, o minėtas vaistas yra aripiprazolas.
- 22. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 1 punktą, pagaminta sausai sumaišant j mišinį vaistą ir keturių pagalbinių medžiagų derinį, susidedantį iš superdezintegranto, disperguojančio agento, paskirstančio agento ir rišiklio, suspaudžiant šj mišinį tinkamu kompaktoriumi arba agregavimo įtaisu gaunant kompaktus arba gabaliukus ir šiuos kompaktus arba gabaliukus perleidžiant per sietą gaunant granules.
- 23. Staigiai ištirpstanti farmacinė dozuota forma, besiskirianti tuo, kad j ją jeina vaistas ir keturių pagalbinių medžiagų derinys, susidedantis iš superdezintegranto, disperguojančio agento, paskirstančio agento ir rišiklio, kur minėtas superdezintegrantas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš krospovidono, natrio kroskarmeliozės, natrio krakmolo glikoliato, žemus pakaitus turinčios hidroksipropilceliuliozės ir paželatininto krakmolo, minėtas disperguojantis agentas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš orto-, metair alfa triklininio kalcio silikato, orto- ir meta- magnio trisilikato ir silikato rūgšties, o minėtas rišiklis yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš mikrokristalinės celiuliozės, hidroksipropilceliuliozės, etilceliuliozės, laktozės, manitolio ir kalcio fosfato.
- 24. Staigiai ištirpstanti dozuota forma pagal 17 punktą, b e s i s k i r i a n t i tuo, kad ji yra tabletė, o minėtas vaistas yra pasirinktas iš grupės, susidedančios iš aripiprazolo, chlorfeniramino maleato, pseudoefedrino, difenhidramino HCI, fenilpropanolamino, cimetidino, loperamido, meklizino, entekaviro, cefprozilo, pravastatino, kaptoprilo, fosinoprilo, irbesartano, omapatrilato, gatifloksacino ir deskvinolono.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54794800A | 2000-04-12 | 2000-04-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2000064A LT2000064A (lt) | 2001-10-25 |
| LT4896B true LT4896B (lt) | 2002-02-25 |
Family
ID=24186805
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2000064A LT4896B (lt) | 2000-04-12 | 2000-07-11 | Staigiai ištirpstanti peroralinė dozuota vaisto forma |
Country Status (43)
Families Citing this family (78)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19820801A1 (de) * | 1998-05-09 | 1999-11-25 | Gruenenthal Gmbh | Orale Arzneiformen mit reproduzierbarer Wirkstofffreisetzung von Gatifloxacin oder pharmazeutisch verwendbaren Salzen oder Hydraten |
| CA2311734C (en) | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| WO2003030868A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Flashmelt oral dosage formulation |
| US7053092B2 (en) | 2001-01-29 | 2006-05-30 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | 5-HT1a receptor subtype agonist |
| WO2002064093A2 (en) | 2001-02-15 | 2002-08-22 | King Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized pharmaceutical and thyroid hormone compositions and method of preparation |
| US6555581B1 (en) | 2001-02-15 | 2003-04-29 | Jones Pharma, Inc. | Levothyroxine compositions and methods |
| MY129350A (en) * | 2001-04-25 | 2007-03-30 | Bristol Myers Squibb Co | Aripiprazole oral solution |
| US7101569B2 (en) | 2001-08-14 | 2006-09-05 | Franz G Andrew | Methods of administering levothyroxine pharmaceutical compositions |
| AR033485A1 (es) | 2001-09-25 | 2003-12-26 | Otsuka Pharma Co Ltd | Sustancia medicinal de aripiprazol de baja higroscopicidad y proceso para la preparacion de la misma |
| MY138669A (en) * | 2001-09-25 | 2009-07-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Low hygroscopic aripiprazole drug substance and processes for the preparation thereof |
| GB0123400D0 (en) * | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| IL161143A0 (en) * | 2001-10-09 | 2004-08-31 | Bristol Myers Squibb Co | A flash-melt pharmaceutical oral dosage composition |
| US6610266B2 (en) * | 2001-11-28 | 2003-08-26 | Michael C. Withiam | Calcium metasilicates and methods for making |
| WO2003050110A1 (en) * | 2001-12-10 | 2003-06-19 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Amorphous form of 2-n-butyl-3-( (2-(1h-tetrazol-5-yl) (1,1'-biphenyl)-4-yl) methyl) -1,3-diazaspiro (4,4') non-1-en-4-one |
| US20050147666A1 (en) * | 2002-03-06 | 2005-07-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Tablets quickly disintegrating in oral cavity |
| WO2003086343A2 (en) * | 2002-04-05 | 2003-10-23 | Cadila Healthcare Limited | Fast disintegrating oral dosage forms |
| TWI275392B (en) * | 2002-04-08 | 2007-03-11 | Bristol Myers Squibb Co | Low dose liquid entecavir formulations and use |
| PL212428B1 (pl) | 2002-08-20 | 2012-09-28 | Bristol Myers Squibb Co | Kompleks aripiprazolu, preparat farmaceutyczny zawierajacy ten kompleks i jego zastosowanie |
| DE10247037A1 (de) * | 2002-10-09 | 2004-04-22 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Herstellung von festen Dosierungsformen unter Verwendung eines vernetzten nichtthermoplastischen Trägers |
| KR100944063B1 (ko) * | 2002-12-11 | 2010-02-24 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 항바이러스제[1ｓ-(1알파,3알파,4베타)]-2-아미노-1,9-디히드로-9-[4-히드록시-3-(히드록시메틸)-2-메틸렌시클로펜틸]-6ｈ-퓨린-6-온의 제조 방법 |
| JP3841804B2 (ja) | 2003-10-15 | 2006-11-08 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物 |
| US8349361B2 (en) | 2003-10-15 | 2013-01-08 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity |
| RU2253451C1 (ru) * | 2004-03-15 | 2005-06-10 | Общество с ограниченной ответственностью "ЮНАЛ" | Антиаллергическое средство |
| CA2568640C (en) | 2004-06-04 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| JP3996626B2 (ja) * | 2004-06-22 | 2007-10-24 | 塩野義製薬株式会社 | 口腔内速崩壊錠 |
| EP1862184A4 (en) * | 2005-03-24 | 2012-12-19 | Daiichi Sankyo Co Ltd | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
| TWI383809B (zh) * | 2005-06-29 | 2013-02-01 | Otsuka Pharma Co Ltd | 含有西洛他唑（ｃｉｌｏｓｔａｚｏｌ）之口腔崩解粉末 |
| ATE419837T1 (de) | 2006-01-05 | 2009-01-15 | Teva Pharma | Feuchtgranulierungsmethode zur herstellung pharmazeutischer aripiprazolzusammensetzungen |
| WO2007081367A1 (en) * | 2006-01-05 | 2007-07-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Dry formulations of aripiprazole |
| ATE462414T1 (de) * | 2006-01-09 | 2010-04-15 | Krka D D Novo Mesto | Irbesartan enthaltende feste zubereitung |
| JP5535616B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2014-07-02 | ルビコン リサーチ プライベート リミテッド | 口腔内崩壊錠剤のための直接圧縮性複合材 |
| ES2779826T3 (es) | 2007-02-23 | 2020-08-20 | Gilead Sciences Inc | Moduladores de propiedades farmacocinéticas de agentes terapéuticos |
| CA2682929A1 (en) * | 2007-04-17 | 2008-10-23 | Ratiopharm Gmbh | Pharmaceutical compositions comprising irbesartan |
| BRPI0811303A2 (pt) * | 2007-05-08 | 2015-01-27 | Hercules Inc | Formulação de comprimido de desintegranção rápida robusta |
| CN101322709B (zh) * | 2007-06-12 | 2011-03-02 | 成都康弘药业集团股份有限公司 | 一种含有阿立哌唑的药物组合物及其制备方法 |
| MX342377B (es) | 2008-05-02 | 2016-09-27 | Gilead Sciences Inc | Uso de particulas trasportadoras solidas para mejorar la capacidad de procesamiento de un agente farmaceutico. |
| JP5296456B2 (ja) * | 2008-08-26 | 2013-09-25 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| US20120004321A1 (en) * | 2009-03-16 | 2012-01-05 | Nipro Corporation | Orally Disintegrating Tablet |
| WO2010146551A2 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Ranbaxy Laboratories Limited | Orally disintegrating compositions comprising antihypertensive agents |
| WO2011032882A1 (en) | 2009-09-15 | 2011-03-24 | Ratiopharm Gmbh | Orally disintegrating pharmaceutical dosage form containing aripiprazole |
| TR201000689A1 (tr) * | 2010-01-29 | 2011-08-22 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Sefprozil içeren katı dozaj formlar. |
| CN103284968B (zh) * | 2010-04-13 | 2015-11-18 | 齐鲁制药有限公司 | 一种阿立哌唑组合物微晶的口腔崩解片及其制备方法 |
| EP2384742A1 (en) | 2010-05-03 | 2011-11-09 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. | Pharmaceutical excipient, method for its preparation and use thereof |
| DE102010019416A1 (de) * | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Stada Arzneimittel Ag | Schmelztablette, umfassend ein Triptan oder ein atypisches Neuroleptikum |
| HU1000278D0 (en) | 2010-05-28 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Novel pharmaceutical use uf silicic acid |
| JP2012121850A (ja) * | 2010-12-09 | 2012-06-28 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
| HUE032109T2 (en) | 2011-03-18 | 2017-08-28 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Injectable pharmaceutical compositions containing water insoluble antipsychotic, sorbitan laurate and polysorbate 20 |
| SG193515A1 (en) * | 2011-03-21 | 2013-10-30 | Coloright Ltd | Systems for custom coloration |
| GB2505860B (en) * | 2011-06-27 | 2018-10-31 | Shanghai Zhongxi Pharmaceutical Corp | Aripiprazole medicament formulation and preparation method therefor |
| CN102846564B (zh) * | 2011-06-28 | 2013-10-09 | 南京亿华药业有限公司 | 一种头孢丙烯片及其制法 |
| CN102357086A (zh) * | 2011-11-01 | 2012-02-22 | 上海理工大学 | 一种头孢丙烯口腔崩解片 |
| MX2014007933A (es) * | 2011-12-26 | 2014-07-30 | Novartis Ag | Comprimidos y agentes recubiertos en seco. |
| EP2827868B8 (en) | 2012-03-19 | 2019-12-18 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising fatty acid esters |
| WO2013142205A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising benzyl alcohol |
| AU2013235523B9 (en) | 2012-03-19 | 2018-01-04 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising glycerol esters |
| WO2013175508A2 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Medreich Limited | Stable pharmaceutical composition of aripiprazole |
| CA2779052A1 (en) * | 2012-05-31 | 2013-11-30 | Pharmascience Inc. | Pharmaceutical composition of entecavir and process of manufacturing |
| KR101571670B1 (ko) | 2012-08-08 | 2015-11-25 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
| US20150224086A1 (en) * | 2012-08-23 | 2015-08-13 | Hetero Research Foundation | Pharmaceutical Formulations of Rufinamide |
| ES2792149T3 (es) | 2012-09-19 | 2020-11-10 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Composiciones farmacéuticas que tienen estabilidad de almacenamiento mejorada |
| CN102885790B (zh) * | 2012-09-20 | 2013-12-25 | 中国人民解放军第三〇二医院 | 恩替卡韦分散片及其制备方法 |
| AU2014260863A1 (en) | 2013-04-30 | 2015-11-05 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral solid preparation comprising aripiprazole and method for producing oral solid preparation comprising aripiprazole |
| JP5714652B2 (ja) * | 2013-06-13 | 2015-05-07 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| EP3065700A1 (en) | 2013-11-07 | 2016-09-14 | Synthon B.V. | Orodispersible pharmaceutical compositions comprising aripiprazole |
| WO2015143145A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole formulations having increased injection speeds |
| JP5978335B2 (ja) * | 2015-03-11 | 2016-08-24 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| KR20160139704A (ko) | 2015-05-28 | 2016-12-07 | 주식회사 씨엠지제약 | 아리피프라졸을 포함하는 경구용 속용 필름 제제, 및 이의 제조방법 |
| JP2015172084A (ja) * | 2015-07-06 | 2015-10-01 | 大塚製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
| US9855227B2 (en) | 2015-12-18 | 2018-01-02 | The Procter & Gamble Company | Quick dissolving diphenhydramine oral dosage form |
| TR201617675A2 (tr) | 2016-12-02 | 2018-06-21 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Ari̇pi̇prazole monohi̇drat formülasyonlarinin ağizda dağilan tablet formu |
| JP6572257B2 (ja) * | 2017-05-16 | 2019-09-04 | 大塚製薬株式会社 | アリピプラゾールの経口速溶性組成物 |
| JP2017141299A (ja) * | 2017-05-24 | 2017-08-17 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| US11273158B2 (en) | 2018-03-05 | 2022-03-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
| JP2018168185A (ja) * | 2018-07-05 | 2018-11-01 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| JP2019203031A (ja) * | 2019-09-06 | 2019-11-28 | 大日本住友製薬株式会社 | 溶出が良好なイルベサルタン含有医薬組成物および口腔内崩壊錠 |
| RU2732291C1 (ru) * | 2020-02-13 | 2020-09-15 | Открытое акционерное общество "Фармстандарт-Лексредства" (ОАО "Фармстандарт-Лексредства") | Лекарственный препарат на основе травы алтея лекарственного для лечения простудных и острых респираторных заболеваний |
| GB2617603B (en) * | 2022-04-13 | 2025-06-04 | Univ Brunel | Compositions for preventing and treating infection |
| CN115227661B (zh) * | 2022-09-22 | 2022-12-13 | 北京惠之衡生物科技有限公司 | 一种利格列汀片及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10114655A (ja) | 1996-10-09 | 1998-05-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 固形製剤 |
| WO1998030640A1 (en) | 1997-01-07 | 1998-07-16 | Rees Equipment Pty. Ltd. | Agricultural equipment direction control |
Family Cites Families (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1912354B2 (de) * | 1969-03-12 | 1972-04-13 | Reimbold & Strick, 5000 Köln-Kalk | Synthetisches kristallines calciumsilikat und verfahren zu seiner herstellung |
| US3622677A (en) * | 1969-07-07 | 1971-11-23 | Staley Mfg Co A E | Compressed tablets containing compacted starch as binder-disintegrant ingredient |
| FR2234244B1 (lt) * | 1973-06-20 | 1978-02-17 | Rech Geolog Miniere | |
| DE2556561C2 (de) | 1975-12-16 | 1983-04-14 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren zur Herstellung von porösen Tabletten |
| DE2845326C2 (de) * | 1978-10-18 | 1985-05-23 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung |
| DE2849494A1 (de) | 1978-11-15 | 1980-05-29 | Voss Gunter M | Verfahren zur herstellung von arzneimittel-formlingen |
| US4327080A (en) * | 1981-07-13 | 1982-04-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Novel Bendroflumethiazide formulations and method |
| JPS59106473A (ja) * | 1982-12-10 | 1984-06-20 | Nippon Shinyaku Co Ltd | トリアジン誘導体 |
| ZA87279B (en) | 1986-01-17 | 1987-09-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Method for production of stable nicorandil preparation |
| WO1987005804A1 (en) * | 1986-04-01 | 1987-10-08 | The Upjohn Company | Methylprednisolone/sodium carboxymethyl starch tablet composition |
| SE8601624D0 (sv) | 1986-04-11 | 1986-04-11 | Haessle Ab | New pharmaceutical preparations |
| US5032552A (en) * | 1988-07-04 | 1991-07-16 | Tdk Corporation | Biomedical material |
| US5006528A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Carbostyril derivatives |
| US4906478A (en) * | 1988-12-12 | 1990-03-06 | Valentine Enterprises, Inc. | Simethicone/calcium silicate composition |
| HU203041B (en) | 1989-03-14 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing pharmaceutical compositions of controlled releasing factor containing nifedipin |
| JPH06271744A (ja) * | 1993-03-22 | 1994-09-27 | Mizusawa Ind Chem Ltd | ポリアセタール系樹脂用帯電防止剤 |
| US5393472A (en) * | 1993-06-30 | 1995-02-28 | Shaw; John D. | Method of producing wollastonite & ceramic bodies containing wollastonite |
| IL110376A (en) * | 1993-08-02 | 1998-08-16 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical compositions containing ifetroban salts and methods for the preparation thereof |
| AU7407194A (en) * | 1993-08-03 | 1995-02-28 | Warner-Lambert Company | Pleasant tasting effervescent cold/allergy medications |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| US5622719A (en) * | 1993-09-10 | 1997-04-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
| AU703263B2 (en) * | 1994-08-08 | 1999-03-25 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Triazine derivative and medicine |
| TW318841B (lt) * | 1995-02-17 | 1997-11-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| US5994348A (en) * | 1995-06-07 | 1999-11-30 | Sanofi | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| TW442301B (en) * | 1995-06-07 | 2001-06-23 | Sanofi Synthelabo | Pharmaceutical compositions containing irbesartan |
| EP0861216B1 (en) * | 1995-11-17 | 2000-05-10 | Vrije Universiteit Brussel | Inorganic resin compositions, their preparation and use thereof |
| TW430561B (en) * | 1995-12-20 | 2001-04-21 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Rapid release tablet composition comprising tolfenamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and a method of preparing such tablet |
| PT1166651E (pt) * | 1996-02-29 | 2005-04-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Granulos de desintegracao rapida de um edulcorante sintetico contendo acido silicico e/ou dioxido de silicio |
| GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| ES2239783T3 (es) * | 1996-07-12 | 2005-10-01 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Materiales moldeados por compresion, de desintegracion rapida, y su procedimiento de produccion. |
| CA2258917A1 (en) * | 1996-07-23 | 1998-01-29 | Fmc Corporation | Disintegrant composition for dispersible solids |
| JPH10182436A (ja) | 1996-10-31 | 1998-07-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 固形医薬製剤 |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| TW527195B (en) * | 1997-10-09 | 2003-04-11 | Ssp Co Ltd | Fast-soluble solid pharmaceutical combinations |
| JPH11152220A (ja) * | 1997-11-19 | 1999-06-08 | Daiichi Yakuhin Kogyo Kk | 脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法 |
| JP2001526212A (ja) * | 1997-12-19 | 2001-12-18 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 咀嚼分散性錠剤の製造法 |
| US5914128A (en) * | 1997-12-22 | 1999-06-22 | Schering Corporation | Orally administrable solid dosage form |
| JP2002505269A (ja) | 1998-03-06 | 2002-02-19 | エウランド インターナショナル ソシエタ ペル アチオニ | 急速崩壊錠剤 |
| JP4027535B2 (ja) | 1998-05-26 | 2007-12-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 脂溶性薬物を含有した粉末 |
| PE20000559A1 (es) * | 1998-05-27 | 2000-07-05 | Merck & Co Inc | Formulacion de tabletas comprimidas de efavirenz |
| JP2000119014A (ja) | 1998-08-12 | 2000-04-25 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無晶形ケイ酸アルミン酸カルシウム複合酸化物及びその製造方法並びに制酸剤 |
| JP2000086537A (ja) | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法 |
| US6133378A (en) * | 1998-11-20 | 2000-10-17 | Bridgestone/Firestone, Inc. | EPDM-based roofing shingle compositions |
| GB9914936D0 (en) | 1999-06-26 | 1999-08-25 | Cerestar Holding Bv | Directly compressible starch as enhancer of properties of excipients when used as binder and disintegrant for compression tablets |
| WO2003030868A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Flashmelt oral dosage formulation |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| WO2003003522A2 (en) | 2001-06-29 | 2003-01-09 | Xanoptix, Inc. | High-precision female format multifiber connector |
| TWI324074B (en) * | 2001-10-09 | 2010-05-01 | Bristol Myers Squibb Co | Flashmelt oral dosage formulation |
| US6610266B2 (en) * | 2001-11-28 | 2003-08-26 | Michael C. Withiam | Calcium metasilicates and methods for making |
-
2000
- 2000-06-15 CA CA2311734A patent/CA2311734C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-16 AR ARP000103004A patent/AR024384A1/es active IP Right Grant
- 2000-06-17 TW TW089111962A patent/TWI262799B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-06-19 HU HU0002316A patent/HU228864B1/hu unknown
- 2000-06-20 IL IL136901A patent/IL136901A/en active IP Right Grant
- 2000-06-20 NZ NZ505302A patent/NZ505302A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-20 NO NO20003196A patent/NO330270B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-21 ZA ZA200003121A patent/ZA200003121B/xx unknown
- 2000-06-22 MY MYPI20002810A patent/MY125766A/en unknown
- 2000-06-23 SK SK973-2000A patent/SK286368B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-06-23 CZ CZ20002391A patent/CZ299145B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-06-26 EG EG20000818A patent/EG23943A/xx active
- 2000-06-27 DE DE60028536T patent/DE60028536T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-27 AT AT00113571T patent/ATE328584T1/de active
- 2000-06-27 PT PT00113571T patent/PT1145711E/pt unknown
- 2000-06-27 DK DK00113571T patent/DK1145711T3/da active
- 2000-06-27 ES ES00113571T patent/ES2265836T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-27 EP EP00113571A patent/EP1145711B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-27 EP EP05010256A patent/EP1566174A3/en not_active Ceased
- 2000-06-28 JP JP2000194976A patent/JP3773763B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-06-29 AU AU43733/00A patent/AU752214B2/en not_active Expired
- 2000-06-30 ID IDP20000548D patent/ID29837A/id unknown
- 2000-07-03 RO ROA200000690A patent/RO118563B1/ro unknown
- 2000-07-05 PE PE2000000674A patent/PE20010298A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-07-06 IN IN625MU2000 patent/IN188856B/en unknown
- 2000-07-06 TR TR2000/01810A patent/TR200001810A3/tr unknown
- 2000-07-11 LT LT2000064A patent/LT4896B/lt not_active IP Right Cessation
- 2000-07-13 KR KR10-2000-0040080A patent/KR100477293B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-14 PL PL341466A patent/PL200409B1/pl unknown
- 2000-07-17 CN CNB001201077A patent/CN100353933C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-18 GE GEAP20005473A patent/GEP20022851B/en unknown
- 2000-07-21 LV LVP-00-97A patent/LV12731B/en unknown
- 2000-07-26 BR BR0003158-5A patent/BR0003158A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-08 CO CO00059228A patent/CO5190672A1/es active IP Right Grant
- 2000-08-14 SI SI200000187A patent/SI20511B/sl active Search and Examination
- 2000-08-15 SG SG200302609A patent/SG117445A1/en unknown
- 2000-08-15 SG SG200004496A patent/SG108230A1/en unknown
- 2000-08-15 BG BG104693A patent/BG65007B1/bg unknown
- 2000-08-21 UY UY26306A patent/UY26306A1/es not_active IP Right Cessation
- 2000-09-01 EE EEP200000497A patent/EE04331B1/xx unknown
- 2000-09-07 RU RU2000123156/14A patent/RU2201216C2/ru active
- 2000-10-12 UA UA2000105783A patent/UA63993C2/uk unknown
-
2002
- 2002-02-18 HK HK02101145.0A patent/HK1039572B/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-28 CY CY20061101204T patent/CY1105170T1/el unknown
-
2009
- 2009-09-14 US US12/558,813 patent/US20100016448A1/en not_active Abandoned
-
2011
- 2011-05-16 US US13/108,193 patent/US8518421B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-07-10 US US13/938,706 patent/US9358207B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10114655A (ja) | 1996-10-09 | 1998-05-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 固形製剤 |
| WO1998030640A1 (en) | 1997-01-07 | 1998-07-16 | Rees Equipment Pty. Ltd. | Agricultural equipment direction control |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT4896B (lt) | Staigiai ištirpstanti peroralinė dozuota vaisto forma | |
| US20020076437A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| US20050019398A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| CN100490810C (zh) | 快速熔融口服剂型 | |
| EP2802311B1 (en) | Sublingual pharmaceutical composition containing an antihistamine agent and method for the preparation thereof | |
| KR20070119654A (ko) | 의약용 조성물 | |
| JP2012046454A (ja) | 内服用錠剤およびその製造方法 | |
| JP4944467B2 (ja) | 医薬用組成物 | |
| MXPA00006125A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| HK1074009A (en) | Flash-melt oral dosage formulation | |
| AU2002211557A1 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| ZA200402730B (en) | Flashment oral dosage formulation. | |
| HK1094152B (en) | Orodispersible pharmaceutical composition of an antithrombotic compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20200711 |