JPS59106473A - トリアジン誘導体 - Google Patents
トリアジン誘導体Info
- Publication number
- JPS59106473A JPS59106473A JP57217529A JP21752982A JPS59106473A JP S59106473 A JPS59106473 A JP S59106473A JP 57217529 A JP57217529 A JP 57217529A JP 21752982 A JP21752982 A JP 21752982A JP S59106473 A JPS59106473 A JP S59106473A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- naphthyl
- triazine
- compound
- reaction
- agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
- C07D251/18—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom with nitrogen atoms directly attached to the two other ring carbon atoms, e.g. guanamines
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は浮腫抑制作用を有し、消炎剤として有用な一般
式（Ｉ） 〔式中 Ｒ１，Ｒ２は同−又は異なって、水素原子、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキ
ルオキシ及びアラルキルオキシ基を含むアルコキシ基を
示し、ｘ、ｙは水素原子又はニコチノイル基を示す。〕
で表わされるトリアジン誘導体に関する。
式（Ｉ） 〔式中 Ｒ１，Ｒ２は同−又は異なって、水素原子、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキ
ルオキシ及びアラルキルオキシ基を含むアルコキシ基を
示し、ｘ、ｙは水素原子又はニコチノイル基を示す。〕
で表わされるトリアジン誘導体に関する。
本発明者らはかねてより種々のＳ−トリアジン誘導体に
ついて化学的及び薬理的な研究を続けてきたが、その結
果、Ｎ−ニコチノイルハロゲノヘンゾグアナミン類に強
い消炎作用のあることを見出し、特許出願をした（特願
昭５６−８７１２４号）。本発明者らはその後の研究に
おいて更に有用な化合物を発見するべく種々の２−アミ
ノ−４−ニコチノイルアミノ−６−ナフチル−３−トリ
アジン類を合成し薬理学的な研究を行った。その結果、
これらの化合物も消炎作用を有することが判明した。
ついて化学的及び薬理的な研究を続けてきたが、その結
果、Ｎ−ニコチノイルハロゲノヘンゾグアナミン類に強
い消炎作用のあることを見出し、特許出願をした（特願
昭５６−８７１２４号）。本発明者らはその後の研究に
おいて更に有用な化合物を発見するべく種々の２−アミ
ノ−４−ニコチノイルアミノ−６−ナフチル−３−トリ
アジン類を合成し薬理学的な研究を行った。その結果、
これらの化合物も消炎作用を有することが判明した。
本発明に係る化合物は消炎剤として有用である。
なお、これらの化合物は逆被作働性アルサス反応を抑制
するので、抗アレルギー剤として、また、血小板凝集抑
制作用をも有し抗血栓剤として用い得る。
するので、抗アレルギー剤として、また、血小板凝集抑
制作用をも有し抗血栓剤として用い得る。
本発明に含まれる化合物のうちでニコチノイル置換基を
有しない、即ち一般式［１１） 〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と同じ。〕で表わされる化
合物は新規化合物であり１ これらの化合物は例えば一
般式（ＩＩＩ） １１１ ゝＶ＼、ｇ （ＩＩＩ） ｔ）＋１ 〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と同し。Ｒ３は、 −Ｃ
Ｎ又は−ＣＯＯＲ”を示す。Ｒ５は低級アルキル基を示
す。
有しない、即ち一般式［１１） 〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と同じ。〕で表わされる化
合物は新規化合物であり１ これらの化合物は例えば一
般式（ＩＩＩ） １１１ ゝＶ＼、ｇ （ＩＩＩ） ｔ）＋１ 〔式中 Ｒ１及びＲ２は前記と同し。Ｒ３は、 −Ｃ
Ｎ又は−ＣＯＯＲ”を示す。Ｒ５は低級アルキル基を示
す。
〕を有する公知又は新規ナフトニトリル類又はナフトエ
酸エステルに、それぞれシアノグアニジン、ビグアナイ
トを反応させることにより得ることができる。ナフトニ
トリル類（ＩＩＩ）は例えば次式に示すような方法で製
造することができる。
酸エステルに、それぞれシアノグアニジン、ビグアナイ
トを反応させることにより得ることができる。ナフトニ
トリル類（ＩＩＩ）は例えば次式に示すような方法で製
造することができる。
（以下余白）
１！１
＼／＼べ
ＣＮ
Ｃす彬１１１）
（番ジ」呵ｉ９す２）
―ダ１；３）
〔式中、Ｒ３はアラルキル基を含むアルキル基、Ｑはハ
ロゲン原子を示す〕 ハロゲンを置換分として有するナフトニトリル類は。
ロゲン原子を示す〕 ハロゲンを置換分として有するナフトニトリル類は。
対応するアミノナフトエ酸から例えば眠Δｄｃｏｃｋら
の方法（八ｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、、 １９６５．
１８．１３５］、−６４）を用いてノ＼ロケンを置換分
として有するナフトエ酸を合成し１後述する参考側記載
の方法を用いて製造することができる。ナフトエ酸エス
テルは１例えは対応するカルホン酸を素性によりエステ
ル化して得ることができる。
の方法（八ｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｍ、、 １９６５．
１８．１３５］、−６４）を用いてノ＼ロケンを置換分
として有するナフトエ酸を合成し１後述する参考側記載
の方法を用いて製造することができる。ナフトエ酸エス
テルは１例えは対応するカルホン酸を素性によりエステ
ル化して得ることができる。
また本発明に含まれる化合物のうち、ニコチノイル置換
基を有する化合物は、一般式（ＩＩ）で表わされる化合
物をニコチン酸活性化誘導体と反応させることによって
製造することができる。ニコチン酸の活性化誘導体とし
ては、酸無水物、酸クロライドや各種のスルホン酸無水
物等が使用される。本反応において過剰のニコチン酸試
薬を使用すれは一般式（ｒＶ） 〔式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ〕を有するジニコチ
ノイル体が相当量化する。この化合物は各種の１級又は
２級アミンと処理することにより、あるいはメタノール
などのアルコール類中で加溶媒分解することによりモノ
ニコチノイル体〔〔１３式でＸ、Ｙの一方がニコチノイ
ル基である場合〕に変換することかできる。
基を有する化合物は、一般式（ＩＩ）で表わされる化合
物をニコチン酸活性化誘導体と反応させることによって
製造することができる。ニコチン酸の活性化誘導体とし
ては、酸無水物、酸クロライドや各種のスルホン酸無水
物等が使用される。本反応において過剰のニコチン酸試
薬を使用すれは一般式（ｒＶ） 〔式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ〕を有するジニコチ
ノイル体が相当量化する。この化合物は各種の１級又は
２級アミンと処理することにより、あるいはメタノール
などのアルコール類中で加溶媒分解することによりモノ
ニコチノイル体〔〔１３式でＸ、Ｙの一方がニコチノイ
ル基である場合〕に変換することかできる。
本発明には例えば次のような化合物が含まれる。
２−アミノ−４−ニコチノイルアミノ−６−β−ナフチ
ル−Ｓ−トリアジン、２．４−ジアミノ−６−（２−ベ
ンジルオキシ １−ナフチル）−訃トリアジン、２．４
−ジアミノ−６−（１−ヘンシルオキシ−２−ナフチル
）−Ｓ−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−（２−ヘ
ンシルオキシ−３−ナフチル）−Ｓ−トリアジン、２，
４−ジアミノ−６−（１−ヘンシルオキシ−４−ナフチ
ル）−ｓ＝ニトリアジン２，４−ジアミノ−６−（２−
メトキシ−１−ナフチル）−ｓ−）リアジン、２，４−
ジアミノ−６−（ｌ−メトキシ−２−ナフチル）−ｓ−
）リアジン、２，４−ジアミノ−６−（２−メトキシ−
３−ナフチル）−ｓ−トリアジン、２，４−ジアミノ−
６−（１−メトキシ−４−ナフチル）−３−トリアジン
。
ル−Ｓ−トリアジン、２．４−ジアミノ−６−（２−ベ
ンジルオキシ １−ナフチル）−訃トリアジン、２．４
−ジアミノ−６−（１−ヘンシルオキシ−２−ナフチル
）−Ｓ−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−（２−ヘ
ンシルオキシ−３−ナフチル）−Ｓ−トリアジン、２，
４−ジアミノ−６−（１−ヘンシルオキシ−４−ナフチ
ル）−ｓ＝ニトリアジン２，４−ジアミノ−６−（２−
メトキシ−１−ナフチル）−ｓ−）リアジン、２，４−
ジアミノ−６−（ｌ−メトキシ−２−ナフチル）−ｓ−
）リアジン、２，４−ジアミノ−６−（２−メトキシ−
３−ナフチル）−ｓ−トリアジン、２，４−ジアミノ−
６−（１−メトキシ−４−ナフチル）−３−トリアジン
。
２−アミノ−４−ニコチンアミド−６−（１−メトキシ
−４−ナフチル）−ｓ−）リアジン、２，４−ジニコチ
ノイルアミノ−〇−（２−メトキシ−３−ナフチル）−
ｓ−トリアジン、２．４−ジアミノ〜６−（２−メトキ
シ−６−ナフチル）−ｓ−トリアジン。
−４−ナフチル）−ｓ−）リアジン、２，４−ジニコチ
ノイルアミノ−〇−（２−メトキシ−３−ナフチル）−
ｓ−トリアジン、２．４−ジアミノ〜６−（２−メトキ
シ−６−ナフチル）−ｓ−トリアジン。
２−アミノ−４−ニコチンアミド−６−（２−メトキシ
−３−ナフチル）−ｓ−トリアジン、２−アミノ−４−
ニコチンアミド−６−（２−メトキシ−６−ナフチル）
−ｓ−トリアジン、２−アミノ−４−ニコチンアミド−
６−（２−ヘンシルオキシ−１−ナフチル）−ｓ−トリ
アジン、２．４−ジニコチノイルアミノ−６−（２−ク
ロロ−３−ナフチル）−ｓ＝ニトリアジン２−アミノ−
４−ニコチンアミド−６−（１−ベンジルオキシ−４−
ナフチル）−ｓ−トリアジン、２−アミノ−４−ニコチ
ンアミド−６−（１−ハイドロキシ−２−ナフチル）−
ｓ＝ニトリアジン２．４−ジアミノ−６−（１−ベンジ
ルオキシ−６−ナフチル）−ｓ−）リアジン、２．４−
シニコチノイルアミノー６−β−ナフチル−ｓ−トリア
ジン、２，４−ジアミノ−６−（２−フルオロ−３−ナ
フチル）−ｓ−トリアジン、２．４〜ジアミノ−６−（
２−クロロ−３−ナフチル）−訃トリアジン、２，４−
ジアミノ−６−（２−ブロモ−３−ナフチル）−ｓ−ト
リアジン、２，４−ジアミノ−６−（１−クロロ−４−
ナフチル）−ｓ−）リアジン、２，４−ジアミノ−６−
（１−ブロモ−４−ナフチル）−ｓ−トリアジン、 ２
．４−ジニコチノイルアミノー６−（２−フルオロ−３
−ナフチル）１１ ２−Ｆ Ｈ３Ｈ４
８，８１２２−ＣＩ Ｈ３Ｈ６１，３１３
２−Ｂｒ Ｊ（３Ｈ４９，１１４１−ＣＩ
Ｈ４Ｈ４２，６１５１−Ｂｒ
Ｈ４Ｈ４８，４１６Ｈ２−ＯＣＩ＋３ ６
Ｈ５１，１１９２−ＯＣＩＩ３ Ｈ３３５
，０２３Ｈ６−ｏｃｕ２ｐｈ ２
２８． １２４ １−ＣＩ Ｈ
４２５，０２５１−Ｏｒ Ｈ４２５，１２
７２−ＢｒＨ３３３，５ ２８１−０１ｉ ８ ２
１９．４ナフタレン環上の位置を示す
。） 急性毒性 雄性マウスに２０００ｍｇ ／ ｋｇの本発明化合物を
経口投与したとき３例えば、実施例番号１ ２． ３．
９．１２．１８゜２３、２４．２８の化合物について
毒性を認めなかった。
−３−ナフチル）−ｓ−トリアジン、２−アミノ−４−
ニコチンアミド−６−（２−メトキシ−６−ナフチル）
−ｓ−トリアジン、２−アミノ−４−ニコチンアミド−
６−（２−ヘンシルオキシ−１−ナフチル）−ｓ−トリ
アジン、２．４−ジニコチノイルアミノ−６−（２−ク
ロロ−３−ナフチル）−ｓ＝ニトリアジン２−アミノ−
４−ニコチンアミド−６−（１−ベンジルオキシ−４−
ナフチル）−ｓ−トリアジン、２−アミノ−４−ニコチ
ンアミド−６−（１−ハイドロキシ−２−ナフチル）−
ｓ＝ニトリアジン２．４−ジアミノ−６−（１−ベンジ
ルオキシ−６−ナフチル）−ｓ−）リアジン、２．４−
シニコチノイルアミノー６−β−ナフチル−ｓ−トリア
ジン、２，４−ジアミノ−６−（２−フルオロ−３−ナ
フチル）−ｓ−トリアジン、２．４〜ジアミノ−６−（
２−クロロ−３−ナフチル）−訃トリアジン、２，４−
ジアミノ−６−（２−ブロモ−３−ナフチル）−ｓ−ト
リアジン、２，４−ジアミノ−６−（１−クロロ−４−
ナフチル）−ｓ−）リアジン、２，４−ジアミノ−６−
（１−ブロモ−４−ナフチル）−ｓ−トリアジン、 ２
．４−ジニコチノイルアミノー６−（２−フルオロ−３
−ナフチル）１１ ２−Ｆ Ｈ３Ｈ４
８，８１２２−ＣＩ Ｈ３Ｈ６１，３１３
２−Ｂｒ Ｊ（３Ｈ４９，１１４１−ＣＩ
Ｈ４Ｈ４２，６１５１−Ｂｒ
Ｈ４Ｈ４８，４１６Ｈ２−ＯＣＩ＋３ ６
Ｈ５１，１１９２−ＯＣＩＩ３ Ｈ３３５
，０２３Ｈ６−ｏｃｕ２ｐｈ ２
２８． １２４ １−ＣＩ Ｈ
４２５，０２５１−Ｏｒ Ｈ４２５，１２
７２−ＢｒＨ３３３，５ ２８１−０１ｉ ８ ２
１９．４ナフタレン環上の位置を示す
。） 急性毒性 雄性マウスに２０００ｍｇ ／ ｋｇの本発明化合物を
経口投与したとき３例えば、実施例番号１ ２． ３．
９．１２．１８゜２３、２４．２８の化合物について
毒性を認めなかった。
以上のごとく本発明化合物は抗浮腫作用を有ししかも高
い安全性を有するので９例えば抗炎症剤として医薬に使
用することができる。
い安全性を有するので９例えば抗炎症剤として医薬に使
用することができる。
医薬として投与する場合５本発明化合物はそのまま又は
医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に１例え
ば０．１％〜９９．５％、好ましくは０．５％〜９０％
含有する医薬組成物として１人を含む動物に投与される
。
医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中に１例え
ば０．１％〜９９．５％、好ましくは０．５％〜９０％
含有する医薬組成物として１人を含む動物に投与される
。
担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。
医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい
。
。
本発明医薬組成物は、経ロ投与５組織内投与、経皮投与
又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方
法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。例え
ば１錠剤、カプセル剤が特に好ましい。
又は経直腸的に投与することができる。これらの投与方
法に適した剤型で投与されるのはもちろんである。例え
ば１錠剤、カプセル剤が特に好ましい。
用量は１年齢９体重、他の患者の状態、投与径路、病気
の性質と程度等を考慮した上で調製することが望ましい
が１通禽は本発明の有効成分量として、１日に成人あた
り、非経口投与の場合で １〜１０００ｍｇ、経口投与
の場合で５０〜３０００ｍｇの範囲が望ましい。場合に
よっては。
の性質と程度等を考慮した上で調製することが望ましい
が１通禽は本発明の有効成分量として、１日に成人あた
り、非経口投与の場合で １〜１０００ｍｇ、経口投与
の場合で５０〜３０００ｍｇの範囲が望ましい。場合に
よっては。
これ以上で足りるしまた逆にこれ以上の用量を必要とす
ることもある。
ることもある。
経口投与は固形または液状の用量単位１例えば末剤。
散剤５錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤、液
剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によ
って行うことができる。
剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下錠その他の剤型によ
って行うことができる。
末剤は活性物質を適当な細かさにすることにより製造さ
れる。散剤は活性物質を適当な細かさと成し９次いで同
様に細かくした医薬用担体１例えば澱粉、マンニトール
の如き可食性炭水化物その他と混合することにより製造
される。必要に応じ風味剤、保存剤１分散剤１着色剤。
れる。散剤は活性物質を適当な細かさと成し９次いで同
様に細かくした医薬用担体１例えば澱粉、マンニトール
の如き可食性炭水化物その他と混合することにより製造
される。必要に応じ風味剤、保存剤１分散剤１着色剤。
香料その他のものを混しても良い。
カプセル剤は、まず上述のようにして粉末状となった末
剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるように顆粒化したも
のを１例えばセラチンカプセルのようなカプセル外皮の
中へ充填することにより製造される。湯沢剤や流動化剤
２例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチ
レングリコールの如きものを粉末状態のものに混合し。
剤や散剤あるいは錠剤の項で述べるように顆粒化したも
のを１例えばセラチンカプセルのようなカプセル外皮の
中へ充填することにより製造される。湯沢剤や流動化剤
２例えばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポリエチ
レングリコールの如きものを粉末状態のものに混合し。
然るのちに充填操作を行うこともできる。崩壊剤や可溶
化剤２例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースＣａ、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、炭酸カルシウム２炭酸ナトリウムを添加すれ
ば。
化剤２例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースＣａ、低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロース、炭酸カルシウム２炭酸ナトリウムを添加すれ
ば。
カプセル剤が摂取されたときの医薬の有効性を改善する
ことができる。
ことができる。
また３本品の微粉末を植物油、ポリエチレングリコール
、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散し、これをゼラ
チンシートで包んで軟カプセル剤とすることができる。
、グリセリン、界面活性剤中に懸濁分散し、これをゼラ
チンシートで包んで軟カプセル剤とすることができる。
錠剤は粉末混合物を作り１顆粒化もしくはスラブ化し。
次いで崩壊剤又は湯沢剤を加えたのち打錠することによ
り製造される。
り製造される。
粉末混合物は、適当に粉末化された物質を上述の希釈剤
やベースと混合し、必要に応じ結合剤（たとえばカルボ
キシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリ
ヒニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど）、ｉ解
遅延化剤（たとえばバラフィリンなど）、再吸収剤（た
とえば四級塩）及び／又は吸着剤（たとえばヘン１−す
イト、カオリン、リン酸シカルシウムなど）をも併用し
ても良い。粉末混合物は、まず結合剤たとえばシロップ
。
やベースと混合し、必要に応じ結合剤（たとえばカルボ
キシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリ
ヒニルピロリドン、ポリビニルアルコールなど）、ｉ解
遅延化剤（たとえばバラフィリンなど）、再吸収剤（た
とえば四級塩）及び／又は吸着剤（たとえばヘン１−す
イト、カオリン、リン酸シカルシウムなど）をも併用し
ても良い。粉末混合物は、まず結合剤たとえばシロップ
。
でんぷん剤、アラビアゴム、セルロース溶液又は高分子
物質溶液で湿うせ１次いで篩を強勢通過させて顆粒とす
ることできる。このように粉末を顆粒化するかわりに。
物質溶液で湿うせ１次いで篩を強勢通過させて顆粒とす
ることできる。このように粉末を顆粒化するかわりに。
ます製錠機にかけたのち、そこに得られるところの不完
全な形態のスラグを破砕して顆粒にすることも可能であ
る。このようにして作られる顆粒は、湯沢剤としてステ
アリン酸、ステアリン酸塩、クルク、ミネラルオイルそ
の他を添加ずにことにより、互いに付着することを防く
ように潤滑化することができる。このように潤滑化され
た混合物を９次いで打錠する。また薬物は、上述のよう
に顆粒かやスラグ化の工程を経ることなく、流動性の不
活性担体と混合したのちに直接打錠しても良い。シェラ
ツクの密閉被膜から成る透明または半透明の保護被覆。
全な形態のスラグを破砕して顆粒にすることも可能であ
る。このようにして作られる顆粒は、湯沢剤としてステ
アリン酸、ステアリン酸塩、クルク、ミネラルオイルそ
の他を添加ずにことにより、互いに付着することを防く
ように潤滑化することができる。このように潤滑化され
た混合物を９次いで打錠する。また薬物は、上述のよう
に顆粒かやスラグ化の工程を経ることなく、流動性の不
活性担体と混合したのちに直接打錠しても良い。シェラ
ツクの密閉被膜から成る透明または半透明の保護被覆。
糖や高分子機料の被覆、及びワックスより成る層上被覆
の如きも用いうる。
の如きも用いうる。
他の経口投与剤型、たとえば溶液、シロップ、エリキシ
ルなどもまたその一定量が薬物の一定量を含有するよう
に用量単位形態にすることができる。シロップは、化合
物を適当な香味化水溶液に熔解して製造され、またエリ
キシルは非毒性のアルコール性担体を用いることにより
製造される。懸濁剤は化合物を非毒性担体中に分散させ
ることにより処方される。可溶化剤や乳化剤（たとえば
エトキシ化されたイソステアリルアルコール類、ポリエ
キシエチレンソルビトールエステル類）、保存剤、風味
賦与剤（たとえばペパミント油、サッカリン）その他も
また必要に応し添加できる。
ルなどもまたその一定量が薬物の一定量を含有するよう
に用量単位形態にすることができる。シロップは、化合
物を適当な香味化水溶液に熔解して製造され、またエリ
キシルは非毒性のアルコール性担体を用いることにより
製造される。懸濁剤は化合物を非毒性担体中に分散させ
ることにより処方される。可溶化剤や乳化剤（たとえば
エトキシ化されたイソステアリルアルコール類、ポリエ
キシエチレンソルビトールエステル類）、保存剤、風味
賦与剤（たとえばペパミント油、サッカリン）その他も
また必要に応し添加できる。
必要とあれば、経口投与のための用量単位処方はマイク
ロカプセル化しても良い。該処方はまた被覆をしたり。
ロカプセル化しても良い。該処方はまた被覆をしたり。
高分子・ワックス等中にうめ込んだりすることにより作
用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。
用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。
非経口的投与は、皮下・筋肉内又は静脈内注射用とした
ところの液状用量単位形態たとえば溶液や懸濁剤の形態
を用いることによって行いうる。これらのものは、化合
物の一定量を、注射の目的に適合する非毒性の液状担体
たとえば水性や油性の媒体に懸濁し又熔解し５次いで該
懸濁液又は溶液を減菌することにより製造される。ある
いは化合物の一定量をバイアルにとり、然るのち該バイ
アルとその内容物を減菌し密閉しても良い。投与直前に
溶解又は混合するために、予備的のノ＼イアルや担体を
準備しても良い。注射液を等張にするために非毒性の塩
や塩溶液を添加しても良い。さらに安定剤、保存剤、乳
化剤の如きものを併用することもできる。
ところの液状用量単位形態たとえば溶液や懸濁剤の形態
を用いることによって行いうる。これらのものは、化合
物の一定量を、注射の目的に適合する非毒性の液状担体
たとえば水性や油性の媒体に懸濁し又熔解し５次いで該
懸濁液又は溶液を減菌することにより製造される。ある
いは化合物の一定量をバイアルにとり、然るのち該バイ
アルとその内容物を減菌し密閉しても良い。投与直前に
溶解又は混合するために、予備的のノ＼イアルや担体を
準備しても良い。注射液を等張にするために非毒性の塩
や塩溶液を添加しても良い。さらに安定剤、保存剤、乳
化剤の如きものを併用することもできる。
直腸投与は、化合物を低融点の水に可溶又は不溶の固体
たとえばポリエチレングリコール、カカオ１脂、高級エ
ステル類（たとえばバルミチン酸ミリスチルエステル）
及びそれらの混合物を混した坐剤を用いることによって
行いうる。
たとえばポリエチレングリコール、カカオ１脂、高級エ
ステル類（たとえばバルミチン酸ミリスチルエステル）
及びそれらの混合物を混した坐剤を用いることによって
行いうる。
本発明化合物の製剤には５本発明に係る有効成分に加え
て他の薬物例えばアセチルサリチル酸、インドメタシン
又はフェニルブタヅンなどの非ステロイド系鎮痛、抗炎
症剤等を配合してもよく、また併用してもよい。
て他の薬物例えばアセチルサリチル酸、インドメタシン
又はフェニルブタヅンなどの非ステロイド系鎮痛、抗炎
症剤等を配合してもよく、また併用してもよい。
以下に参考例、実施例を掲げて製造法を詳細に説明する
が１本発明はこれらに限定されるものではない。
が１本発明はこれらに限定されるものではない。
参考例１２−メトキシー３−ナフトニトリルの合成”Ａ
ｅ ５．０ｇの２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を２２０ｍ
１のジメチルホルムアミドに溶解して水冷攪拌下水素化
ナトリウム（５０％）３．７４ｇを少量ずつ添加し９次
いでヨウ化メチル１１．０ｇ”を加え、その後室温で１
２時間攪拌を続ける。反応液をヘンセン−水で分配し１
ヘンセン層を分取、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し残留物を乾固する。これに水１０ｍ１．メチ
ルセロソルブ９０ｍ１．水酸化カリウム５．０ｇを加え
て４０分間攪拌下加熱還流して後１反応液を氷水中に注
ぎ希塩酸で酸性にし生ずる析出物を酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去して残留物を叶ヘキサンで結晶化させると２−
メトキシ−３−ナフトエ酸が得られた。収量４．６２ｇ
。
ｅ ５．０ｇの２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸を２２０ｍ
１のジメチルホルムアミドに溶解して水冷攪拌下水素化
ナトリウム（５０％）３．７４ｇを少量ずつ添加し９次
いでヨウ化メチル１１．０ｇ”を加え、その後室温で１
２時間攪拌を続ける。反応液をヘンセン−水で分配し１
ヘンセン層を分取、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去し残留物を乾固する。これに水１０ｍ１．メチ
ルセロソルブ９０ｍ１．水酸化カリウム５．０ｇを加え
て４０分間攪拌下加熱還流して後１反応液を氷水中に注
ぎ希塩酸で酸性にし生ずる析出物を酢酸エチルで抽出す
る。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去して残留物を叶ヘキサンで結晶化させると２−
メトキシ−３−ナフトエ酸が得られた。収量４．６２ｇ
。
上記のようにして得た２−メトキシ−３−ナフトエ酸４
．６２ｇを無水ヘンセン７０ｍ１に懸濁しオキザリルク
ロライド６．０ｍｌを加え３０分間加熱還流し直ちに溶
媒を留去し乾固させる。これを無水ヘンセン７０ｍ１に
熔解し、水冷下アンモニアガスを１０分間通ずる。反応
混合物を酢酸エチル−水で分配し、酢酸エチル層は無水
硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去、乾固させる。こ
の残留物にクロロポルム ２００ｍ１ 、 トリエチ
ルアミン２０ｍ１を加え氷冷攪拌下オキシ塩化リン ７
．７ｍｌのクロロホルム１０ｍ１／８液を滴下する。滴
下後３反応混合物を室温まで戻し。
．６２ｇを無水ヘンセン７０ｍ１に懸濁しオキザリルク
ロライド６．０ｍｌを加え３０分間加熱還流し直ちに溶
媒を留去し乾固させる。これを無水ヘンセン７０ｍ１に
熔解し、水冷下アンモニアガスを１０分間通ずる。反応
混合物を酢酸エチル−水で分配し、酢酸エチル層は無水
硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去、乾固させる。こ
の残留物にクロロポルム ２００ｍ１ 、 トリエチ
ルアミン２０ｍ１を加え氷冷攪拌下オキシ塩化リン ７
．７ｍｌのクロロホルム１０ｍ１／８液を滴下する。滴
下後３反応混合物を室温まで戻し。
更に２時間攪拌を続ける。得られる褐色溶液を氷水中に
注ぎクロロホルム層を分取、クロロホルム層は飽和炭酸
水素ナトリウム溶液３次いで水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去する。残留物にメタノール
５０ｍ１を加え１５分間加熱還流させて残存するオキシ
塩化リンを分解した後、メタノールを留去し得られる残
留物を１２０ｇのシリカゲルを用いてカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−塩化メチレン（１：１
）で溶出させると２−メトキシ−３−ナフトニトリルの
無色結晶が得られた。収量３．３６ｇ。
注ぎクロロホルム層を分取、クロロホルム層は飽和炭酸
水素ナトリウム溶液３次いで水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後溶媒を留去する。残留物にメタノール
５０ｍ１を加え１５分間加熱還流させて残存するオキシ
塩化リンを分解した後、メタノールを留去し得られる残
留物を１２０ｇのシリカゲルを用いてカラムクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−塩化メチレン（１：１
）で溶出させると２−メトキシ−３−ナフトニトリルの
無色結晶が得られた。収量３．３６ｇ。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ ） ｐ Ｃ三Ｎ
２２３０ｃｍ−’参考例２．２−ヘンシルオキシ−６−
ナフトニトリルの合成に３ｒ ｆ
３ｒ ＮＬ。
２２３０ｃｍ−’参考例２．２−ヘンシルオキシ−６−
ナフトニトリルの合成に３ｒ ｆ
３ｒ ＮＬ。
８．０ｇの６−ブロモ−２−ナフトールを２００ｍ１の
ジメチルホルムアミドに熔解して水冷攪拌下水素化ナト
リウム（５０％） ２．０２ｇ 全少量ずつ添加し３次
いでヘンシルブロマイド６、７５ｇを加え、その後室温
で１２時間攪拌を続ける。
ジメチルホルムアミドに熔解して水冷攪拌下水素化ナト
リウム（５０％） ２．０２ｇ 全少量ずつ添加し３次
いでヘンシルブロマイド６、７５ｇを加え、その後室温
で１２時間攪拌を続ける。
反応液をベンゼン−水で分配し、ベンゼン層を分取、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、／８媒を留去し残留物を
乾固する。これにイソプロパツールを加えて結晶化させ
ると、２−ヘンシルオキシ−６−ブロモナフタレンの白
色結晶１０．５ｇが得られた。
水硫酸マグネシウムで乾燥後、／８媒を留去し残留物を
乾固する。これにイソプロパツールを加えて結晶化させ
ると、２−ヘンシルオキシ−６−ブロモナフタレンの白
色結晶１０．５ｇが得られた。
２−ヘンシルオキシ−６−ブロモナフタレン１０．０
ｇをジメチルホルムアミド６５ｍ１に溶解しシアン化第
−銅２．８３ｇ。
ｇをジメチルホルムアミド６５ｍ１に溶解しシアン化第
−銅２．８３ｇ。
ピリジン５〜６滴を加えて攪拌下１２時間加熱還流する
。
。
反応終了後３反応液を濃アンモニア水１５０ｍ１と氷１
５０ｍ１の混合物中に注ぎクロロホルムで抽出、クロロ
ホルム層は希塩酸９次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、Ｉ／８媒を留去する。残留物を２０
０ｇのシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィーに
付し、ｎ−へキサ７−塩化メチレン（１：１）で溶出さ
せると２−ヘンシルオキシ−６−ナフトエ］・リルの無
色結晶が得られた。
５０ｍ１の混合物中に注ぎクロロホルムで抽出、クロロ
ホルム層は希塩酸９次いで水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、Ｉ／８媒を留去する。残留物を２０
０ｇのシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィーに
付し、ｎ−へキサ７−塩化メチレン（１：１）で溶出さ
せると２−ヘンシルオキシ−６−ナフトエ］・リルの無
色結晶が得られた。
収量６．８ｇ。
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ ） ｖ Ｃ＝ Ｎ
２２３０ｃｍ−’参考例３．１−ペンシルオキシー４
−ナフトニトリルの合成１０．０ｇの１−メトキシ−４
−ナフトニトリルを２７０ｍ１のヘンセンに溶解し塩化
アルミニウム１５．４ｇを加え攪拌下１８時間加熱還流
する。反応終了後１反応混合物を酢酸エチル−水分配し
酢酸エチル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去すると粗１−ヒドロキシー４−ナフトニトリルが得ら
れる。これを２５０ｍ１のジメチルボルムアミドに熔解
し、水冷攪拌下水素化ナトリウム（５０％） ３．３９
ｇを少量ずつ添加し次いでヘンシルブロマイド１０．２
１ｇを加え室温で３時間攪拌を続ける。反応混合物をヘ
ンセン−水で分配し、ヘンセン層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去し得られる残留物をイソプロパツ
ールがら再結晶すると １−ヘンシルオキシ−４−ナフ
トニトリルの淡黄色針状晶が得られた。 収量 １１．
８５ｇ 。
２２３０ｃｍ−’参考例３．１−ペンシルオキシー４
−ナフトニトリルの合成１０．０ｇの１−メトキシ−４
−ナフトニトリルを２７０ｍ１のヘンセンに溶解し塩化
アルミニウム１５．４ｇを加え攪拌下１８時間加熱還流
する。反応終了後１反応混合物を酢酸エチル−水分配し
酢酸エチル層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留
去すると粗１−ヒドロキシー４−ナフトニトリルが得ら
れる。これを２５０ｍ１のジメチルボルムアミドに熔解
し、水冷攪拌下水素化ナトリウム（５０％） ３．３９
ｇを少量ずつ添加し次いでヘンシルブロマイド１０．２
１ｇを加え室温で３時間攪拌を続ける。反応混合物をヘ
ンセン−水で分配し、ヘンセン層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後溶媒を留去し得られる残留物をイソプロパツ
ールがら再結晶すると １−ヘンシルオキシ−４−ナフ
トニトリルの淡黄色針状晶が得られた。 収量 １１．
８５ｇ 。
核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３） δ： ５．２０
８ （２Ｈ，ｓ。
８ （２Ｈ，ｓ。
−ＣＨ２−Ｐｈ）
実施例１
２．４−ジアミノ−６−（２−メトキシ−３−ナフチル
）−ｓ−ドアジンの合成 ノ ＼ Ｈ２ ２−メトキシ−３−ナフトニトリル３．２４ｇ、シアノ
グアニジン２．２３ｇ及びＫ ＯＨ０，２４ｇをメチル
セロソルブ３０ｍ１に加熱熔解させた後、６．５時間加
熱還流する。反応収量後１反応液を水中に注ぎ析出する
結晶を濾取、エタノールから再結晶すると、融点２４３
〜２４４℃を有する２、４−ジアミノ−６−（２−メト
キシ−３−ナフチル）−ｓ−）リアジンの無色針状晶が
得られた。収量４．１２ｇ実施例２ ２−アミノ−４−ニコチノイルアミノ−６−（１−メト
キシ−４、ナフチル）−ｓ−）リアジンの合成 ２．９８ｇのニコチン酸を４０ｍ１のピリジンに溶解し
、これにメタンスルホニルクロリド１．３９ｇを加え３
０分間加熱還流する。次いで２，４−ジアミノ−６−（
１−メトキシ−４−ナフチル）−ｓ−）リアジン２．７
ｇを添加し４時間加熱還流後１メタンスルホニルクロリ
ド０．３５ｇを追加して更に３時間加熱還流を続ける。
）−ｓ−ドアジンの合成 ノ ＼ Ｈ２ ２−メトキシ−３−ナフトニトリル３．２４ｇ、シアノ
グアニジン２．２３ｇ及びＫ ＯＨ０，２４ｇをメチル
セロソルブ３０ｍ１に加熱熔解させた後、６．５時間加
熱還流する。反応収量後１反応液を水中に注ぎ析出する
結晶を濾取、エタノールから再結晶すると、融点２４３
〜２４４℃を有する２、４−ジアミノ−６−（２−メト
キシ−３−ナフチル）−ｓ−）リアジンの無色針状晶が
得られた。収量４．１２ｇ実施例２ ２−アミノ−４−ニコチノイルアミノ−６−（１−メト
キシ−４、ナフチル）−ｓ−）リアジンの合成 ２．９８ｇのニコチン酸を４０ｍ１のピリジンに溶解し
、これにメタンスルホニルクロリド１．３９ｇを加え３
０分間加熱還流する。次いで２，４−ジアミノ−６−（
１−メトキシ−４−ナフチル）−ｓ−）リアジン２．７
ｇを添加し４時間加熱還流後１メタンスルホニルクロリ
ド０．３５ｇを追加して更に３時間加熱還流を続ける。
反応終了後ピリジンを留去して残留物に水を加えて析出
する結晶を濾取、よく水洗した後これを１３０ｍ１のメ
タノール中に加え２０分間加熱還流し熱時結晶を濾取す
る。更にこの結晶を５０ｍ１のメタノールに懸濁し３時
間加熱還流後この懸濁液にジオキサンを加え再結晶させ
ると、融点２０８〜２０９℃を有する２−アミノ−４−
ニコチノイルアミノ−６−（１−メトキシ−４−ナフチ
ル）−ｓ−トリアジンのベージュ色針状晶が得られた。
する結晶を濾取、よく水洗した後これを１３０ｍ１のメ
タノール中に加え２０分間加熱還流し熱時結晶を濾取す
る。更にこの結晶を５０ｍ１のメタノールに懸濁し３時
間加熱還流後この懸濁液にジオキサンを加え再結晶させ
ると、融点２０８〜２０９℃を有する２−アミノ−４−
ニコチノイルアミノ−６−（１−メトキシ−４−ナフチ
ル）−ｓ−トリアジンのベージュ色針状晶が得られた。
収量１．８４ｇ
元素分析値 Ｃ２ｏ）（Ｉｓ Ｎｅ ０２計算値
Ｃ： ６４．５１ Ｈ： ４．３３ Ｎ：
２２．５７実測値 Ｃ： ６４．１９ １４
．２１ Ｎ： ２２．７５実施例３ ２−アミノ−４−ニコチノイルアミノ−６〜 （２−フ
ルオロ−３−ナフチル）−ｓ４リアジンの合成 ０．５８ｇのニコチン酸を１０ｍ１のピリジンに溶解し
これにメタンスルホニルクロリド０．２７ｇを加え３０
分間加熱還流した後２，４−ジアミノ−６−（２−フル
オロ−３−ナフチル）−ｓ−トリアジン０．５ｇを添加
し更に４時間加熱還流を続ける。反応終了後ピリジンを
留去し残留物に水を加えて生じる析出物を１００ｇのシ
リカゲルを用いカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チルーヘンゼン（９： １ ）で溶出させると融点２３
０〜２３５°Ｃ（分解を伴う）を有する２−アミノ−４
−ニコチノイルアミノ−６−（２−フルオロ−３−ナフ
チル）−ｓ−）リアジンの無色結晶が得られた。
Ｃ： ６４．５１ Ｈ： ４．３３ Ｎ：
２２．５７実測値 Ｃ： ６４．１９ １４
．２１ Ｎ： ２２．７５実施例３ ２−アミノ−４−ニコチノイルアミノ−６〜 （２−フ
ルオロ−３−ナフチル）−ｓ４リアジンの合成 ０．５８ｇのニコチン酸を１０ｍ１のピリジンに溶解し
これにメタンスルホニルクロリド０．２７ｇを加え３０
分間加熱還流した後２，４−ジアミノ−６−（２−フル
オロ−３−ナフチル）−ｓ−トリアジン０．５ｇを添加
し更に４時間加熱還流を続ける。反応終了後ピリジンを
留去し残留物に水を加えて生じる析出物を１００ｇのシ
リカゲルを用いカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エ
チルーヘンゼン（９： １ ）で溶出させると融点２３
０〜２３５°Ｃ（分解を伴う）を有する２−アミノ−４
−ニコチノイルアミノ−６−（２−フルオロ−３−ナフ
チル）−ｓ−）リアジンの無色結晶が得られた。
収量０．３５ｇ
元素分析値 Ｃ１ｓ ＨＩ３ Ｆ Ｎ６０ ・１／
５ Ｈ２０計算値 ｃ： ６２．７ｏ Ｈ：
３．７１ Ｎ： ２３．０９実測値 Ｃ：
６２．７０ Ｈ： ３．５８ ’Ｎ ：
２３．０７実施例２８ ２−アミノ−４−ニコチンアミド−６−（１−ヒドロキ
シ−２−ナフチル）−ｓ−）リアジンの合成 ２．４−ジアミノ−６−（１−メトキシ−２−ナフチル
）−ｓ−）リアジン又は２．４−ジアミノ−６−（１−
ヘンシルオキシ−２−ナフチル）−ｓ−）リアジンを、
出発物質に用いて前記実施例 と同様の方法を行うと、
２−アミノ−４−ニコチンアミド−６−（１−ヒドロキ
シ−２−ナフチル）−ｓ−トリアジンの淡黄色針状晶が
得られた。融点 ３０１〜３０２°Ｃ出願人 日本新薬
株式会社 代理人 弁理士 片間 宏 第１頁の続き （７■発 明 者 大木忠明 京都吉祥区吉祥院西）庄門口町 １４番地日本新薬株式会社内 手続補正書（自発） 特許庁長官 若杉 和夫 殿 １、事件の表示 トリアジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番
地名称 （４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番
地明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第２頁下から７行目の「昭５６−８７１２
４号」のあとに、「特開昭５７−３５５８７号」を挿入
する。
５ Ｈ２０計算値 ｃ： ６２．７ｏ Ｈ：
３．７１ Ｎ： ２３．０９実測値 Ｃ：
６２．７０ Ｈ： ３．５８ ’Ｎ ：
２３．０７実施例２８ ２−アミノ−４−ニコチンアミド−６−（１−ヒドロキ
シ−２−ナフチル）−ｓ−）リアジンの合成 ２．４−ジアミノ−６−（１−メトキシ−２−ナフチル
）−ｓ−）リアジン又は２．４−ジアミノ−６−（１−
ヘンシルオキシ−２−ナフチル）−ｓ−）リアジンを、
出発物質に用いて前記実施例 と同様の方法を行うと、
２−アミノ−４−ニコチンアミド−６−（１−ヒドロキ
シ−２−ナフチル）−ｓ−トリアジンの淡黄色針状晶が
得られた。融点 ３０１〜３０２°Ｃ出願人 日本新薬
株式会社 代理人 弁理士 片間 宏 第１頁の続き （７■発 明 者 大木忠明 京都吉祥区吉祥院西）庄門口町 １４番地日本新薬株式会社内 手続補正書（自発） 特許庁長官 若杉 和夫 殿 １、事件の表示 トリアジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 住所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番
地名称 （４１５）日本新薬株式会社 取締役社長 森 下 弘 ４、代理人 居所 〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番
地明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１）明細書第２頁下から７行目の「昭５６−８７１２
４号」のあとに、「特開昭５７−３５５８７号」を挿入
する。
（２）明細書第６頁第２行の１原子を示す」のあとに。
「。Ｍｅはメチル基を示す」を挿入する。
（３）明細書第８頁第１２行に「１−ベンジルオキシ」
とあるのを、「２−ヘンシルオキシ」に訂正する。
とあるのを、「２−ヘンシルオキシ」に訂正する。
（４）明細書第９頁最下行に「膨張度」とあるのを、「
腫張度」に訂正する。
腫張度」に訂正する。
（５）明細書第１０頁第２行に「膨張度」とあるのを、
［腫張度Ｊに訂正する。
［腫張度Ｊに訂正する。
（６）明細書第１３頁第４行に「これ以上で足りるし」
とあるのを、「これ以下で足りるし」に訂正する。
とあるのを、「これ以下で足りるし」に訂正する。
（７）明細書第１４頁第１７行の「−メチルセルロース
」のあとに、「ナトリウム」を挿入する。
」のあとに、「ナトリウム」を挿入する。
（８）明細書第１４頁第１９行に「パラフィリン」とあ
るのを、「パラフィン」に訂正する。
るのを、「パラフィン」に訂正する。
（９）明細書第１５頁第３行に「でんぷん剤」とあるの
を。
を。
「でんぷん糊」に訂正する。
（１０）明細書第１５頁第４行に１湿うせ」とあるのを
［湿らせ」に訂正する。
［湿らせ」に訂正する。
（１１）明細書第１５頁第６行に「製錠機」とあるのを
「打錠機」に訂正する。
「打錠機」に訂正する。
（１１）明細書第１５頁第１０行に「添加すにことによ
り」とあるのを１添加することにより」に訂正する。
り」とあるのを１添加することにより」に訂正する。
（１２）明細書第１５頁第６行に「高分子機料」とある
のを「高分子材料」に訂正する。
のを「高分子材料」に訂正する。
（１３）明細書第２０頁第１３行に「氷 １５０ｍ１
Ｊとあるのを［氷 １５０ｇＪに訂正する。
Ｊとあるのを［氷 １５０ｇＪに訂正する。
（１４）明細書第２０頁第１６行に「１熔媒」とあるの
を「溶媒」に訂正する。
を「溶媒」に訂正する。
（１５）明細書第２０頁第１８行に「塩化メチレン」と
あるのを「クロロホルム」に訂正する。
あるのを「クロロホルム」に訂正する。
（１６）明細書第２２頁第１行に ｒ５．２０８Ｊとあ
るのをｒ５．２０Ｊに訂正する。
るのをｒ５．２０Ｊに訂正する。
（１７）明細書第２２頁下から８行目に「反応収量」と
あるのを「反応終了」に訂正する。
あるのを「反応終了」に訂正する。
以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の一般式ＣＩ’１ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２は同−又は異なって、水素原子、ヒ
ドロキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のアルキ
ルオキシ及びアラルキルオキシ基を含むアルコキシ基を
示し、Ｘ、Ｙは水素原子又はニコチノイル基を示す。〕
で表わされるトリアジン誘導体。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57217529A JPS59106473A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | トリアジン誘導体 |
| GB08328966A GB2133402B (en) | 1982-12-10 | 1983-10-31 | Triazine derivatives |
| DE19833343550 DE3343550A1 (de) | 1982-12-10 | 1983-12-01 | Triazinderivate |
| IT49419/83A IT1200931B (it) | 1982-12-10 | 1983-12-01 | Derivativi triazinici dotati di attivita' analgesica,antipiretica ed antiinfiammatoria |
| FR8319341A FR2537581B1 (fr) | 1982-12-10 | 1983-12-02 | Derives de triazine utiles comme agents analgesiques, anti-pyretiques et anti-inflammatoires |
| US06/560,445 US4554275A (en) | 1982-12-10 | 1983-12-12 | Triazine derivatives |
| US06/744,047 US4593025A (en) | 1982-12-10 | 1985-06-12 | Triazine derivatives to treat pain, fever, inflammation, allergies and thrombosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57217529A JPS59106473A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | トリアジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59106473A true JPS59106473A (ja) | 1984-06-20 |
| JPH0348906B2 JPH0348906B2 (ja) | 1991-07-25 |
Family
ID=16705670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57217529A Granted JPS59106473A (ja) | 1982-12-10 | 1982-12-10 | トリアジン誘導体 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4554275A (ja) |
| JP (1) | JPS59106473A (ja) |
| DE (1) | DE3343550A1 (ja) |
| FR (1) | FR2537581B1 (ja) |
| GB (1) | GB2133402B (ja) |
| IT (1) | IT1200931B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996004914A1 (fr) * | 1994-08-08 | 1996-02-22 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derive de triazine et medicament |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2204791B (en) * | 1987-05-20 | 1990-09-26 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Nootropic agent |
| US5962453A (en) * | 1995-08-08 | 1999-10-05 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Triazine derivative and medicine |
| US6150362A (en) * | 1997-12-12 | 2000-11-21 | Henkin; Jack | Triazine angiogenesis inhibitors |
| JP2015535001A (ja) * | 2012-11-02 | 2015-12-07 | エボニック インダストリーズ アクチエンゲゼルシャフトＥｖｏｎｉｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ ＡＧ | アミンのアシル化法 |
| US10653681B2 (en) | 2016-03-16 | 2020-05-19 | Recurium Ip Holdings, Llc | Analgesic compounds |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2427314A (en) * | 1947-09-09 | Aryl guanamines | ||
| US2425287A (en) * | 1947-08-05 | Aryl carboxyguanamines | ||
| US2527314A (en) * | 1950-10-24 | Production of guanamines | ||
| GB220302A (en) * | 1923-08-09 | 1925-01-15 | Chem Ind Basel | Manufacture of new intermediate products |
| DE731309C (de) * | 1940-05-10 | 1943-02-06 | Ig Farbenindustrie Ag | Verfahren zur Herstellung von substituierten 2, 6-Diaminotriazinen-1, 3, 5 (Guanaminen) |
| US3478026A (en) * | 1967-08-16 | 1969-11-11 | Armour Pharma | 6 - cycloalkylguanamines,preparations and methods for treating inflammatory conditions therewith |
| BE709605A (ja) * | 1968-01-19 | 1968-05-30 | ||
| GB1212296A (en) * | 1968-06-15 | 1970-11-11 | Ricoh Kk | Improvements in and relating to naphthol derivatives and the use thereof in photosensitive materials |
| US3629467A (en) * | 1969-10-17 | 1971-12-21 | Armour Pharma | Pharmaceutical preparations containing a 2 4-diamino-6-substituted-s-triazine and methods of using same |
| JPS5845429B2 (ja) * | 1976-03-29 | 1983-10-08 | 日本新薬株式会社 | ベンゾグアナミン誘導体 |
| JPS52118483A (en) * | 1976-03-29 | 1977-10-04 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Nicotinylaminotriazine derivatives |
| JPS5735587A (en) * | 1980-06-04 | 1982-02-26 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Benzoguanamine derivative |
| JPS57203083A (en) * | 1981-06-05 | 1982-12-13 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Nicotinic acid derivative |
-
1982
- 1982-12-10 JP JP57217529A patent/JPS59106473A/ja active Granted
-
1983
- 1983-10-31 GB GB08328966A patent/GB2133402B/en not_active Expired
- 1983-12-01 DE DE19833343550 patent/DE3343550A1/de not_active Ceased
- 1983-12-01 IT IT49419/83A patent/IT1200931B/it active
- 1983-12-02 FR FR8319341A patent/FR2537581B1/fr not_active Expired
- 1983-12-12 US US06/560,445 patent/US4554275A/en not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-06-12 US US06/744,047 patent/US4593025A/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996004914A1 (fr) * | 1994-08-08 | 1996-02-22 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Derive de triazine et medicament |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2537581B1 (fr) | 1986-10-24 |
| FR2537581A1 (fr) | 1984-06-15 |
| GB8328966D0 (en) | 1983-11-30 |
| GB2133402A (en) | 1984-07-25 |
| IT1200931B (it) | 1989-01-27 |
| GB2133402B (en) | 1986-02-12 |
| IT8349419A0 (it) | 1983-12-01 |
| JPH0348906B2 (ja) | 1991-07-25 |
| US4554275A (en) | 1985-11-19 |
| DE3343550A1 (de) | 1984-06-14 |
| US4593025A (en) | 1986-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| CA3110520A1 (en) | Thyroid hormone receptor beta agonist compounds | |
| JPS5877867A (ja) | ピリダジンのアミノ誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする中枢神経系賦活剤 | |
| US4769384A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| US4182887A (en) | 3-Amino-4-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines and salts thereof | |
| JPS59106473A (ja) | トリアジン誘導体 | |
| EP0006227B1 (en) | Antithrombotic pharmaceutical preparation containing 2,2'-dithiobis benzamide derivatives and new 2,2'-dithiobis benzamide derivatives | |
| JPS6366182A (ja) | テトラジン誘導体 | |
| US4415570A (en) | Nicotinic acid derivatives | |
| JPS59104320A (ja) | 抗アレルギ−剤 | |
| US4260767A (en) | 2-Pyridylhydrazides | |
| US3929812A (en) | Derivatives of 1H-triazolo {8 4,5-c{9 pyridine-7-carboxylic acids and esters | |
| US4098892A (en) | Nicotinamido-s-triazines | |
| IE54903B1 (en) | Long-acting theophylline in medicinal form | |
| US4031303A (en) | Steryl-β-D-glucoside esters and method of preparation | |
| US4081596A (en) | Pyrazol-5-ones | |
| US3738990A (en) | Nicotinic acid derivatives | |
| US3236853A (en) | Triazolidines and process for preparing them | |
| US4005215A (en) | Pyrazol-5-ones | |
| US3131193A (en) | Isojticotijsroyl-x-jvibthoxy-urbenztlajhne | |
| PL144481B1 (en) | Process for preparing derivatives of pyrimidinotrione | |
| US4418062A (en) | Amino derivatives of chloro nitro amino pyrazines useful as adjuncts to radiation therapy | |
| IL29818A (en) | Benzodiazepine derivatives and process for the manufacture thereof | |
| IE44696B1 (en) | Pyrodoxine derivatives | |
| US2704754A (en) | Pharmaceuticals |