JPS59104320A - 抗アレルギ−剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式（１）で示される新規なニコチノイ
ルベンゾグアナミン誘導体およびそれらの酸付加塩類を
主成分とする抗アレルギー剤に関する。

（（〕 式中Ｘ、Ｙは同−又は異なって水素又はハロゲンを表し
く但しｘ、　　ｙが同時に水素である場合を除く。）。

Ｚはモノ低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ。

ピペリジノ、ピロリジノ、又はモルフォリノを表す。

本発明者らはかねてよりベンゾグアナミン誘導体につい
て広く化学的および薬理学的研究を続行してきたが。

最近に至り、上の一般式（１）で表される化合物に逆被
働性アルサス反応（以下ｒＲＰＡＲＪと略ず。）を強く
抑制する作用のある事を見い出し、それらの化合物の工
業的に有利な合成法を種々研究の未確立し１本発明を完
成した。

本発明有効成分はいずれも本来塩基性物質であって各種
の酸性物質と塩を形成するが、医薬品として使用し得る
塩としては例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩。

クエン酸塩、マロン酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マレ
イン酸塩、フマール酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、
桂皮酸塩、メタンスルホン酸塩、ペンセンスルホン酸塩
、トシル酸塩、ニコチン酸塩等が挙げられる。

ＲＰＡＲ抑制活性物質は■型アレルギー、■型アレルギ
ーを抑制する可能性があるので、臨床上２例えば重症筋
無力症、橋本甲状腺炎、特発性血小板減少性紫斑病（以
下■型アレルギー）、全身性エリテマトーデス。

関節リウマチ、糸球体腎炎、　１ｉｉｌｉ性腎症、結節
性動脈周囲炎（以下ＩＩＩ型アレルギー）の治療剤とし
て有用である。

本発明に係る化合物のＲＰＡＲ抑制活性は以下のように
して測定した。

家兎に牛血清アルブミン（以下ｒＢＳＡＪと略す。）を
投与する事によって得られる抗ＢＳＡ家兎血清をＢＳＡ
およびエバンスブルーで前処理したラットの腹部及内に
局所投与し、それによって生じる局部炎症をエバンスフ
ルー漏出部の面積によって測定し、コントロール値と比
較して２０％以上の抑制を示したものを陽性とした。−
被験薬物について４点の炎症部位を測定し。

そのうち陽性と判定された炎症部位の数をＸとし、抑制
活性をＸ／４の形で表現した。

第１表に本発明に係る代表的化合物（１）〜（１ｏ）を
２００ｍｇ　／　Ｋｇ経口投与した場合の抑制活性を示
した。

（以下余白） 第１表 ＲＰＡＲ抑制活性は本発明に係る化合物に極めて特異的
な薬理作用であって１例えばニコチノイル基を有しない
ものく化合物ＩＬ１２）は全く活性を示さず、Ｘ。

Ｙが何れも水素のものや、Ｚが単なるアミノ基のものは
極めて低活性である。第２表にそれらの例を示す。

（以下余白） 第２表 又２本発明化合物のＲＰＡＲ抑制活性は単なる消炎作用
活性とは無関係であって例えば化合物（１５）は５０ｍ
ｇ／ｋｇｉ、ｐ、で５６．８％のカラケニン浮腫抑制活
性を有しているがＲＰＡＲには全く無効である。又化合
物（９）はＲＰＡＲを強く抑制するがカラヶニン浮腫の
抑制は５０ｍｇ／　ｋｇ　ｉ、ｐ−の投与量で２１％と
弱い。又、フェニルブタシン（１００ｍｇ／　ｋｇ　ｐ
、ｏ、　）　、インドメザジン（１０ｍｇ／　ｋｇ　ｐ
、ｏ、　）　、アスピリン（２００ｍｇ／　ｋｇ　ｐ、
ｏ、　）は何れもＲＰＡＲ抑制作用は示さない。

本発明に係る化合物の急性毒性は低く、１〜１０の化合
物をそれぞれマウスに２０００ｍｇ／　ｋｇ経口投与し
たとき。

死亡例はない。Ｌ　Ｄ　５ｏ＞　２０００ｍｇ／　ｋｇ
である。

リウマチ治療剤、アレルギー性腎炎治療剤として用いる
ときは、患者に１日あたり通常２００〜２０００ｍｇ、
特に３００〜６００ｍｇ投与するのが望ましい。

本発明に係る化合物は例えば次の反応式で表されるよう
な方法により合成する事ができる。

（ｎ） Ｉ （ＩＩＩ） Ａ）法により合成する場合、原料となる（ＩＩ）物質は
。

Ｎ置換ビグアナイド誘導体例えば化合物（１）の場合は
ピロリジン塩酸塩とジシアンジアミドを　１００〜２０
０℃に加熱して得られるビグアナイド誘導体を１例えば
水酸化カリウム触媒存在下ｐ−クロロヘンジニトリルと
加熱反応してｆＵられる。

〔■〕物質は又、２．４−ジクロロ−６−置換フェニル
−３−トリアジンをアンモニアと置換アミン類で順次処
理する事によっても得られる。

活性化ニコチン酸誘導体としてはニコチン酸無水物１ニ
コチン酸クロライド、ニコチン酸のジクロロリン酸無水
物、硫酸無水物、スルホン酸無水物などの道當よく用い
られる各種の活性化誘導体がいずれも有利に用いられる
。又、Ｂ）法によって合成する場合は２，４−ジクロロ
−６−置換フェニル−５−）リアジン類をまず等モルの
脱酸剤の存在下に等モルの置換アミン類例えば（６）物
質の場合はｎ〜ブチルアミンと反応してＣ１１ｌ）物質
を得５次いでニコチンアミドと水素化ナトリウムとまり
製したニコチンアミドのナトリウム塩と反応して製する
ことができる。

以下本発明に係る化合物の製法に関する参考例を掲げる
。

参考例１ 化合物（１１，（２１の合成 ２−アミノ−４−クロル−６−（４−クロロフェニル）
−３−トリアジン（ｍｐ　２７３〜２７４℃）　２．１
２ｇおよびピロリジン２．５ｇをジオキサン２０ｍ１に
熔解し、２時間加熱攪拌還流。反応液を減圧下乾固し、
残留物に種水酸化す）　ＩＪウム水溶液を加えて不溶物
を濾取し、イソプロパノールで洗浄。２−アミノ−４〜
ピロリジノ−６〜（４−クロロフェニル）−ｓ−トリア
ジン（ｍｐ　２１７〜２１９°Ｃ）　２．２１ｇを得る
。

ここにＩＭられた成績体２．０ｇおよびニコチン酸無水
物１．８ｇをジオキサン２０ｍ１９３時間加熱還流。

反応液を減圧下乾固し、残留物を水洗後イソプロパノー
ルジオキザン混液より再結晶。（１）物質１．８４ｇを
得る。

ｍｐ　２０４〜２０６℃。

同じ出発原料よりピロリジンの代わりにモルフォリンを
使用し、同様の反応を行うと（２）物質が得られる。

参考例２ 化合物（３１，（４）、　（５１，（１０１の合成ジシ
アンジアミド８．４ｇおよびピペリジン塩酸塩１２．１
ｇをメチルセロソルブ２０ｍ１中４時間１４５〜１５０
’Ｃに加熱。

冷後反応液にソジウムエトキサイド６．８ｇおよびメチ
ルセロソルブ３０ｍ　ｌを加え、０−クロロ安息香酸メ
チル１５ｇを加えて４時間加熱還流。冷却後水２００ｍ
　ｌで稀釈し。

析出する結晶を濾取し、メタノールで洗浄。

２−アミノ−４−ピペリジン−６−（２−クロロフェニ
ル）　−Ｓ−トリアジン６．３ｇを得る。ｍｐ　１８４
〜１８６℃。

ここに得られた反応成績体３．６ｇおよびニコチン酸無
水物４．６ｇジオキサン３０ｍ１中４時間加熱攪拌還流
。

反応液を減圧下乾固し、残留物をクロロホルムに熔解し
、１％炭酸カリウム水溶液で洗浄後溶媒留去。残留物を
ヘンゼンに加温熔解し放冷すれば結晶析出。ヘンゼンよ
り再結晶。（３）物質４．３５ｇを得る。ｍｐ　１６３
〜１６４℃。

同様の反応をピペリジン塩酸塩の代わりにモルフォリン
塩酸塩、又はピロリジン塩酸塩を用いて行えば化合物（
４）又はり５）が得られる。又、ジメチルアミン塩酸塩
を用いてジシアンジアミドと反応し９次いでｐ−フルオ
ロヘンヅニトリルを用いて同様の反応を行えば化合物α
０）が得られる。

参考例３ 化合物（６）、　（７）の合成 ２−アミン−４−クロロ−６−（３，４−ジクロロフェ
ニル）−８−トリアジン（ｍｐ　２４９〜２５０°Ｃ）
　２．７５ｇおよびｎ−ブチルアミン２．０ｇをジオキ
サン２５ｍ　１９４時間加熱攪拌還流。反応液を減圧下
乾固し、残留物を水１次いでメタノールで洗浄。２−ア
ミン−４−ブチルアミン−６−（３゜４−ジクロロフェ
ニル）　−ｓ＝ニトリアジン、５１ｇを得る。

ｍｐ１７６−１７９℃。

ニコチン酸２．５ｇピリジン１０ｍ１に加え、氷冷攪拌
下クロル炭酸イソブチル２．７ｇを５分間で滴下し２３
０分間攪拌。

次いで上に得られた反応成績体２．０ｇをピリジン反応
液中に加え１３時間攪拌還流。ピリジンを減圧下乾固し
。

残留物をメタノールに加温熔解し、放置すれば結晶析出
。この結晶を濾去し、母液を濃縮してシロップ状とし放
置すれば結晶析出。メタノールより再結晶。（６）物質
０．９１ｇを得る。ｍｐ　１４９〜１５３°Ｃ６上と同
じ反応をｎ−ブチルアミンの代わりにジエチルアミンを
用いて行えば２−アミン−４−ジエチルアミン−６−（
３，４−ジクロロフェニル）−ｓ−１−リアジン（ｍｐ
　２０１〜２０４°Ｃ）が得られる。ここに得られた反
応成績体２．０ｇおよびニコチン酸２．５ｇをピリジン
５０ｍ１中に加え、室温攪拌下メタンスルホニルクロラ
イド２．４ｇを１０分間で滴下し２滴下後３時間攪拌還
流。反応液を減圧下乾固し。

残留物に水を加えて不溶物を濾取し、メタノールで洗浄
後イソプロパツールより再結晶。（７）物質１．２５ｇ
を得る。ｍｐ　１４０〜１４３℃ 参考例４ 化合物（８１、（Ｑｌの合成 ２．４−シクロロー６−　（２，５−ジクロロフェニル
）　−ｓ−トリアジン３．０ｇをエーテル５０ｍ１に熔
解し、氷冷攪拌下ピペリジン１．７０ｇを５分間で滴下
する。１時間攪拌後反応液を稀塩酸１次いで水で洗浄し
、留去する。留去する結晶性物質をそのまま次の反応を
使用。

ニコチンアミＦ２．５ｇを無水テトラヒドロフラン３０
ｍ１中に加え、水素化ナトリウム（５０％）２．０ｇを
加えて３０分間攪拌還流、冷却後上に得られる反応成績
体をそのままテｌ−ラヒドロフラン溶液中に加え、更に
３時間攪拌還流する。反応液を減圧下乾固し、残留物を
クロロポルムと処理して不溶物を除き、クロロホルム可
溶部をエーテルと処理すれば結晶化。イソプロパツール
より再結晶しく８）物質０．８７ｇを得る。ｍｐ　１６
２〜１６４°Ｃ０同様の反応をピペリジンの代わりにモ
ルフォリンを用いて行えは（９）物質ｍｐ１８４〜１８
７°ｃ０参考例５ 化合物（８１、（９１の合成 ２−アミノ−４−クロロ−６−（２，５−ジクロロフェ
ニル）−３−１−リアジン１．３ｇおよびピペラジン２
．０ｇをジオキサン２０ｍ　Ｉ中２時間ＩＷ拌還流。反
応液を減圧下乾固し、残留物に水を加えて析出する結晶
を濾取。メタノールで洗浄。２＝アミン−４−ピペラジ
ン−６−（２，５−ジクロロフェニル）−ｓ−ｈリアジ
ン１．４７ｇを得る。ｍｐ　１９４〜１９５°Ｃ８ ここに得られた反応成績体１．７０ｇ、ニコチン酸無水
物３００ｇをジオキサン２０ｍ１９３．５時間攪拌還流
。反応液を冷却し、析出する結晶を濾去し、母液を減圧
下乾固し。

残留物に５０％含水メタノールを加えて析出する結晶を
濾取し、イソプロパツールより再結晶。（８）物質１．
０４ｇを得る。　ｍｐ　１６２〜１６４℃。

同一の自宛原料を用い、ピペリジンの代わりにモルツメ
リンを用いて同様の反応式を行えば（９）物質が得られ
る。ｍｐ　１８４〜１８７°Ｃ０ 本発明の医薬組成物は、大量から少量たとえば０．１％
から９９．５％、好ましくは０．５％から９０％の活性
物質を、医薬的に許容される無毒性かつ不活性の担体中
に含有するものである。

該担体は無毒性、不活性かつ医薬的に許容されるところ
の固体、半固体又は液体の稀釈剤、充填剤及び処方用の
佐剤の一種又はそれ以上から成る。

このような医薬組成物は投与単位の形態であることが望
ましい。該投与単体は投与量の１．２，３．４もしくは
それ以上倍またはその逆に投与量の１／２．１／３さら
に１／４の量を含有することができる。

単一投与量は、−日に１．２．３又は４回投与される場
合には一日量の全量、半量、１／３又は１／４量といっ
た所定の量に対応する１又はそれ以」二の用量単位を投
与することより所望の治療効果を成起させるに充分な量
を含有させるのが好ましい。これ以外の治療剤もまた可
能である。

用量とその用法はそれぞれの場合に注意深く調整する必
要がある。たとえば専門的な判断を仰いだり又は年齢５
体重、その他の患者の状態、投与の方法、病気の性質と
程度などを考慮しなければならないけれども。

通審は本発明の活性物質として一日あたり　４〜４０ｍ
ｇ／ｋｇ好ましくは６〜１２ｍｇ／　ｋｇの範囲が望ま
しい。場合によってはこれ以下の用量で充分な治療効果
が奏し得うるし、別の場合には逆にこれ以上の用量を必
要とすることもある。

本発明による組成物は経口的、非経口的１局所的又は経
直腸的に投与するとこができる。これらは公知の方法に
より該投与方法に適した型態に処方することができる。

たとえば錠剤、カプセル剤の如きは特に好ましいもので
ある。

経口投与は固形又は液状の用量単位、たとえば末剤。

散剤１錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、懸濁剤。

液剤、シロップ剤、ドロップ剤、舌下剤その他の剤型に
よって行うことができる。

本則は活性物質を適当な細かさにすることにより製造さ
れる。散剤は活性物質を適当な細かさと成し９次いで同
様に細かくされたところの医薬用担体、たとえばでんぷ
ん、マンニトールの如き可食性炭水化物その他と混合す
ることにより製造される。必要に応し風味剤、保存剤９
分散剤２着色剤その他のものを混じても良い。

カプセル剤は、まず上述のようにして粉末状となった末
剤や散剤を、たとえばゼラチンカプセルのようなカプセ
ル外皮の中へ充填することにより製造される。

またラフ１−カプセルとすることもできる。消化剤や潤
滑剤、たとえばコロイド状のシリカ、タルク、ステアリ
ン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、固形のポ
リエチレングリコールのごときものを粉末状態のものに
混合し、しかるのちに充填操作を行うこともできる。崩
壊剤や可溶化剤、たとえばカンテン、炭酸カルシウム、
炭酸ナトリウムを添加すれば、カプセル剤が摂取された
ときの医薬の有効性を改善することができる。

錠剤は粉末混合物を作り、顆粒化もしくはスラグ化し２
次いで崩壊剤又は湯沢剤を加えたのち打錠することによ
り製造される。粉末混合物は、適当に粉末化された物質
を上述の稀釈剤やベースと混合し、必要に応じ結合剤（
たとえばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、
ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど）。

溶解遅延化剤（たとえばパラフィンなど）、再吸収促進
剤（たとえば四級塩）および／又は吸収剤（たとえばベ
ントナイト、カオリン、リン酸シカルシウムなど）をも
併用しても良い。粉末混合物は、まず結合剤たとえばシ
ロップ、でんぷん剤、アラビアゴム、セルロース溶液又
は高分子物質溶液で湿らせ１次いで篩を強制通過させて
顆粒とすることができる。このように粉末を顆粒化する
かわりに、ます製錠機にかけたのち、そごに得られると
ころの不完全な形態のスラグを破砕して顆粒にすること
も可能である。このようにして作られる顆粒は、ステア
リン酸、ステアリン酸塩、タルク。

ミネラルオイルその他を添加することにより、互いに付
着して錠形になることを防くように滑沢化することがで
きる。このように湯沢化された混合物を、打錠する。ま
た薬物は、」−述のように顆粒化やスラグ化の工程を経
ることなく、流動性の不活性担体と混合したのちに直接
打錠Ｌ７ても良い。シェラツクの密閉被膜から成る透明
または半透明の保護被覆、糖や高分子材料の被覆、及び
ワックスより成る層上被覆の如きも用いうる。含量の相
違を区別するため等の目的で、これらの被覆に色素を混
入させることもできる。

他の経口投与剤型、たとえば溶液、シロップ、エリキシ
ルなどもまたその一定量が薬物の一定量を含有するよう
に用量単位形態にすることができる。シロップは、化合
物を適当な香味化水溶液に熔解又は′＃３濁して製造さ
れ、またエリキシルは非毒性のアルコール性担体を用い
ることにより製造される。懸濁剤は化合物を非毒性担体
中に分散させることにより処方される。可溶化剤や乳化
剤（たとえばエトキシ化されたイソステアリルアルコー
ル頬、ポリエキシエチレンソルビトールエスアル類）、
保存剤、風味賦与剤（たとえばペパミント油、ザノカリ
ン）その他もまた必要に応し添加できる。

必要とあれば、経口投与のための用量単位処方はマイク
ロカプセル化しても良い。該処方はまた被覆をしたり、
高分子・ワックス等中にうめ込んだりすることにより作
用時間の延長や持続放出をもたらすこともできる。

非経口的投与は、皮下・筋肉内又は静脈内注射用とした
ところの液状用量単位形態たとえば液体や′！３濁剤の
形態を用いることによって行いうる。これらのものは、
化合物の一定量を、注射の目的に適合する非毒性の液状
担体たとえば水性や油性の媒体に懸濁し又は熔解し１次
いで該懸濁液又は溶液を滅菌することにより製造される
。あるいは化合物の一定量のバイアルにとり、然るのち
該バイアルとその内容物を滅菌し密閉しても良い。投与
直前に混合するために、予備的のノ＜イアルや担体を準
備しても良い。注射液を等張にするために非毒性の塩や
塩溶液を添加しても良い。さらに安定剤、保存剤、乳化
剤の如きものを併用することもできる。

直腸投与は、化合物を低融点の水に可溶又は不溶の固体
たとえはポリエチレングリコール、カカオ脂、高級エス
テル類（たとえばバルミチン酸ミリスチルエステル）及
びそれらの混合物と混したところの半開を用いることに
よって行いうる。

次に製剤の実施例をあげるが下記の実施例は単に例示の
ためのものであり２本発明を制限するものではない。

（以下余白） 実施例 （処方）　　　　　　　　　　　　　　　１錠あたり化
合物番号（９）　　　　　　　１００ｍｇトウモロコシ
デンプン　　　　　５０ｍｇ乳糖　　　　　　　　　　
　　　ＬｌｏｍｇＬ　−ＨＰ　Ｃ２０ｍｇ ＰＶＡ　　　　　　　　　　　　　　８ｍｇステアリン
酸マグネシウム　　　３ｍｇタルク　　　　　　　　　
　　　　９ｍｇ００ｍｇ （製法）　微粉化したＩ物質とデンプン、乳糖、　Ｌ−
１１ＰＣを混合しＰＶＡ水溶液を加えて練合し１通常の
方法で打錠用顆粒となし、ステアリン酸マグネシウム、
タルクを加えて適当な大きさの錠剤に成形した。

出願人　日本新薬株式会社 代理人　弁理士　片間　宏 手続補正用（自発） １．事件の表示 昭和５７年１２月６１］伺提出の特許願（願通知未受領
）３、特許出願人 住所　〒６０１京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地
名称（４１５）日本新薬株式会社 取締役社長　森　下　　　弘 ４代理人 居所　〒６旧京都市南区吉祥院西ノ庄門口町１４番地明
細書の発明の詳細な説明の欄 〔５８禎正の内容 四）明細書第４頁第２行及び第４行に１（以下−−−−
−Ｊとあるのを、「（以上−」に訂正する。

（２）明細書第７頁に掲げる第２表中、化合物番号（］
３）の投与量が２００　ｍｇ／　ｋｇ　ｐ、ｏ、の部分
のｌ−ＲＰ　Ａ　Ｒ抑制活性」の欄に、　　ｒ　Ｏ／　
２Ｊとあるのを、ｒｏ／４．Ｊに訂正する。

（３）明細書第８頁第１２行に「１、Ｄ−、、、」とあ
るのを。

ｒ　Ｌ　Ｉ）　ｓｏ　Ｊに訂正する。

（４）明細書第１０頁第１７行に１２７３〜２７４°Ｃ
」とあるのを、　　ｒ　２７３〜２７５°Ｃ」に訂正す
る。

（５）明細書第１２頁第２行の「ジオキサンＪの前に。

「を」を挿入する。

（６）明細書第１２頁最下行に１２−アミン−４−ブチ
ルアミン−６−（３，Ｊとあるのを、［２−アミノ−４
−ブチルアミノ−６−（３，Ｊに訂正する。

（７）明細書第１３頁第１２行に「２−アミン−４−ジ
エチルー−−−Ｊとあるのを、［２−アミノ−４−ジエ
チル−−−−−Ｊに訂正する。

（８）明細書第１４頁第６行以下に「留去する結晶性物
質−−−−Ｊとあるのを、１−残留する結晶性物質　−
」に訂正する。

（９）明細書第１４頁第７行に「反応を使用。」とある
のを、「反応に使用。」に訂正する。

（１０）明細書第１４頁第１７行のｒ　ｍｐｌＢ４〜１
８７°Ｃ」のあとに、「を得る」を挿入する。

（１１）明細書第１５頁第４行に１２−アミン−４−ピ
ペラジン」とあるのを１−２−アミノ−４−ピペラジン
」に訂正する。

（１２）明細書第１５頁第８行にＩ−３００ｇＪとある
のを。

ｒ３．００ｇＪに訂正する。

（１３）明細書第１５頁第１４行に１反応式」とあるの
を。

［−反応」に訂正する。

（１４）明細書第１７頁第３行に１するとこができる」
とあるのを、［−することができる」に訂正する。

（１５）明細書第１５頁第１１行に１一本則」とあるの
を。

「末剤」に訂正する。

（１６）明細書第１８頁第１７行に「吸収剤」とあるの
を。

１吸着剤」に訂正する。

（１７）明細書第１８頁最下行に１でんぷん剤」とある
のを。

「でんぷん糊」に訂正する。

（２０）明細書第２０頁第５行に１ポリエキシ−」とあ
るのを、「ポリオキシ−−−」に訂正する。

（２１）明細書第２０頁最下行に「一定量のノ＼イアル
」とあるのヲ、「一定量をバイアル」に訂正する。

（２２）明細書第２２頁下から７行目に「微粉化した■
物質とデンプン」とあるのを、［微粉化した（９）物質
とデンプン」に訂正する。

以」ニ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）次の一般式（１）で表されるニコチノイルベンゾ
   グアナミン誘導体およびそれらの酸付加塩類を生成分と
   する抗アレルギー剤。 但し１式中Ｘ、Ｙは同−又は異なって水素又はハロゲン
   を表しく但しＸ、Ｙが同時に水素である場合を除く。）
   、Ｚはモノ低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ
   、ピペリジノ、ピロリジノ又はモルフォリノを表す。
2. （２）アレルギーが■型アレルギーによる疾患である特
   許請求の範囲第１項記載の抗アレルギー剤。
3. （３）■型アレルギーによる疾患が５重症筋無力症、橋
   本甲状腺炎又は特発性血小板減少性紫斑病である特許請
   求の範囲第２項記載の抗アレルギー剤。
4. （４）アレルギーがｎｌ型アレルギーによる疾患である
   特許請求の範囲第１項記載の抗アレルギー剤。
5. （５）■型アレルギーによる疾患が全身性エリテマトー
   デス、関節リウマチ、糸球体腎炎、膜性腎症又は結節性
   動脈周囲炎である特許請求の範囲第４項記載の抗アレル
   ギー剤。