JPH11152220A - 脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法 - Google Patents

脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法

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JPH11152220A
JPH11152220A JP31827197A JP31827197A JPH11152220A JP H11152220 A JPH11152220 A JP H11152220A JP 31827197 A JP31827197 A JP 31827197A JP 31827197 A JP31827197 A JP 31827197A JP H11152220 A JPH11152220 A JP H11152220A
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JP
Japan
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vitamin
fat
soluble drug
oil
pills
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JP31827197A
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English (en)
Inventor
Hidenori Hayashi
秀則 林
Koichi Sakai
弘一 酒井
Takahiro Komatsu
孝博 小松
Koichi Shibusawa
孝一 渋沢
Masao Kawamura
政男 河村
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DAIICHI YAKUHIN KOGYO KK
Eisai Co Ltd
Original Assignee
DAIICHI YAKUHIN KOGYO KK
Eisai Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法を提供す
る。 【解決手段】脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法にお
いて、脂溶性薬物、油及び乳化剤を含有するO/W型乳化
液を賦形剤に添付することを特徴とする丸剤の製造方
法。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、脂溶性薬物を含有した
丸剤の製造方法に関する。
【0002】
【発明の背景及び従来技術】丸剤は、医薬品を球状とし
て製したものであり、古くから生薬や不快な味やにおい
を有し服用しにくい薬物の投与方法として重用されてき
た。また、個数を調整することにより容易に用量を増減
できる点でも優れた剤形である。通常、丸剤の製造は薬
物、賦形剤、結合剤を加えて混和し、結合液を加えて練
合し、適度な稠度の丸剤塊とした後、次に小規模には延
展板、切丸器、成丸器を用いて手工的に丸剤を製し、大
規模には高性能の製丸機を用いて丸剤が製造されてい
る。丸剤に使用される薬物は、生薬又は水溶性の薬物が
多かった。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】丸剤は良好な崩壊性を
付与することが製造上重要であるが、このためには薬
物、賦形剤、結合剤等の選択が重要である。脂溶性薬物
を配合すると崩壊性が悪くなり、さらに、丸剤同士の張
付きや、表面へのオイルの滲み出しによる斑点の出現や
艶の消失といった外観不良が起こる。したがって、脂溶
性薬物を丸剤に配合することは極めて困難であった。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明は、丸剤の製造方
法において、脂溶性薬物、油及び乳化剤を含有するO/W
型乳化液を賦形剤に添加することを特徴とする丸剤の製
造方法である。
【0005】本発明において、脂溶性薬物とは、例えば
ソイステロール、ビタミンE、ガンマオリザノール、ビ
タミンA、ビタミンD、ビタミンK、ビタミンEニコチ
ン酸エステル、ユビデカレノン、インドメタシンファル
ネシル、インドメタシン、ステロイド類及びテプレノン
を挙げることができる。これらの薬物は1種又は2種以
上を用いることができる。本発明においては、特に常温
で液体又は融点が比較的低い(数十℃)脂溶性薬物を使
用する場合に顕著な効果を奏する。本発明における油
は、合成油又は植物油のどちらも用いることができる。
合成油の具体例としては、例えば中鎖脂肪酸トリグリセ
リド、プロピレングリコール脂肪酸エステルを挙げるこ
とができ、植物油としては大豆油、コーン油、落花生
油、菜種油、ごま油、しそ油、綿実油等を挙げることが
できる。
【0006】本発明における乳化剤は、レシチン及び/
又は非イオン性界面活性剤を使用することができる。レ
シチンとは、リン脂質の一種であり、脂肪酸部分は主と
してステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノー
ル酸である。本発明においては、大豆レシチン、卵黄レ
シチン等の天然レシチン、またそれらの水素添加したレ
シチンいずれも使用できる。非イオン性界面活性剤は、
特に限定されないが、例えばショ糖脂肪酸エステル、ポ
リグリセリン脂肪酸エステル等を挙げる事ができる。本
発明における脂溶性薬物、油、乳化剤の配合比は一般
に、脂溶性薬物1重量部に対して、油0.1〜10重量部、
乳化剤0.1〜2重量部である。
【0007】本発明におけるO/W型乳化液を製造するに
は、通常用いられる方法によることができるが、一例を
挙げると、大豆油不けん化物、γーオリザノール等の薬
物、中鎖脂肪酸トリグリセリド、植物油等の油及びレシ
チン等の乳化剤からなる油相成分を約80℃に加温して
各成分を溶解し、別にショ糖脂肪酸エステル、水必要に
応じてマクロゴール6000等の水溶性高分子物質から
なる水相成分を約80℃に加温溶解し、両成分をホモミ
キサー(商品名)等の高速撹拌機により撹拌しながら乳
化を行い、引き続き撹拌しながら室温まで冷却して製造
することができる。
【0008】本発明に係る丸剤の製造方法は、乳糖、マ
ンニトール、結晶セルロース、デンプン等の賦形剤を混
合し、別に調製した脂溶性薬物、中鎖脂肪酸トリグリセ
リド等の油及び大豆レシチン、しょ糖脂肪酸エステル等
の乳化剤を含有するO/W型乳化液を前記混合物に徐々に
添加し、適度な弾性と粘着性を有した可塑性のある丸剤
塊を製造する。次に通常用いる製丸機、小規模には延展
板、切丸器、成丸器、大規模には球形製粒機(マルメラ
イザー)、転動造粒機等を用いて丸剤を製造することが
できる。この丸剤にはフィルムコーティング、糖衣等を
施すことができる。
【0009】
【発明の効果】本発明によると、従来極めて困難であっ
た脂溶性薬物を含有する丸剤を容易に得ることができ
る。特に、大豆油不けん化物は油状ペースト状であり取
扱い性が極めて悪く、また、γーオリザノールは粉末の
脂溶性薬物であるが、γーオリザノールを大豆油不けん
化物に添加した場合は、例え、油で希釈したとしても、
すぐに固化してしまい丸剤に添加することは不可能であ
ったものが、本発明により初めて可能となった。
【0010】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明がこれらに限定されるわけではない。
【0011】実施例1 油相成分として、大豆油不けん化物100g、酢酸トコ
フェロール300g、γーオリザノール150g、中鎖
脂肪酸トリグリセライド420g、大豆レシチン100
g、ポリグリセリン脂肪酸エステル(MO-750)60gを
混合し、83℃で加温溶解した。別に、水相成分として
ショ糖脂肪酸エステル(P-1570)220g、マクロゴール
6000を100g、水1800gを混合し、83℃で
加温溶解した。油相成分に水相成分を添加し、83℃に
加温しながらホモミキサー(商標)を用いて撹拌し、さ
らに撹拌下室温まで冷却して乳化液を得た。結晶セルロ
ース400g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
500g、D−マンニトール350g、ケイ酸カルシウ
ム150g、カルボキシメチルスターチナトリウム20
0g、沈降炭酸カルシウム100g及びカルメロースナ
トリウム70gを混合し、上記乳液を徐々に添加して練
合した。得られた練合物を圧延し製丸機を用いて製丸後
乾燥して丸剤を得た。 実施例2 ヒドロキシプロピルメチルセルロース150g、マクロ
ゴール6000を28g、酸化チタン20gをエタノー
ル1600gと精製水200gの混合液に溶解・分散さ
せた。実施例1で得られた丸剤500gに上記溶解・分
散液を流動層造粒装置を用いてスプレーし、フィルムコ
ーティングされた丸剤を得た。 実施例3 油相成分としてメナテトレノン600gを中鎖脂肪酸ト
リグリセリド120gに80℃で加温溶解した。別に、
水相成分としてショ糖脂肪酸エステル180gとマクロ
ゴール6000 150gを精製水1800gに83℃で加
温溶解した。油相成分に水相成分を添加し、ホモミキサ
ーを用いて80℃で乳化を行い、さらに撹拌しながら室
温まで冷却して乳化液を得た。結晶セルロース400
g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース500g、
D−マンニトール350g、ケイ酸カルシウム150
g、カルボキシメチルスターチナトリウム200g、沈
降炭酸カルシウム100g、カルメロースナトリウム7
0gを混合し、上記乳液を徐々に添加して練合した。得
られた練合物を圧延し製丸機で製丸後、乾燥して丸剤を
得た。ポピドン23g、マクロゴール6000 7g、タル
ク180g、沈降炭酸カルシウム50g、酸化チタン9
5gを67%シロップ液1140gに添加し、溶解・分
散液を調製した。この液を得られた丸剤に、流動層装置
を用いてスプレーしコーティングした丸剤を得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 渋沢 孝一 群馬県伊勢崎市除ケ町387ー15 (72)発明者 河村 政男 埼玉県本庄市下野堂67ー13

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】脂溶性薬物を含有した丸剤の製造方法にお
    いて、脂溶性薬物、油及び乳化剤を含有するO/W型乳化
    液を賦形剤に添加することを特徴とする丸剤の製造方
    法。
  2. 【請求項2】脂溶性薬物がソイステロール、ビタミン
    E、ガンマオリザノール、ビタミンA、ビタミンD、ビ
    タミンK、ビタミンEニコチン酸エステル、ユビデカレ
    ノン及びテプレノンから選ばれる1種以上の薬物である
    請求項3記載の丸剤の製造方法。
  3. 【請求項3】油が、合成油又は植物油である請求項2記
    載の丸剤の製造方法。
  4. 【請求項4】乳化剤が、レシチン及び/又は非イオン性
    界面活性剤である請求項2記載の丸剤の製造方法。
  5. 【請求項5】レシチンが、大豆レシチン、卵黄レシチン
    及びその水素添加物である請求項4記載の丸剤の製造方
    法。
  6. 【請求項6】非イオン性界面活性剤が、ショ糖脂肪酸エ
    ステル及びポリグリセリン脂肪酸エステルである請求項
    4記載の丸剤の製造方法。
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