JP2005508982A

JP2005508982A - 液状活性成分、賦形剤、食材の経口投与用の固形、安定、迅速及び／又は改良放出治療システム

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Publication number: JP2005508982A
Application number: JP2003541812A
Authority: JP
Inventors: マッシロニ，マリア，ガブリエラ
Original assignee: ファーマトロンリミテッド
Priority date: 2001-11-09
Filing date: 2002-11-06
Publication date: 2005-04-07
Also published as: AU2002351850B2; PT1441705E; CA2466529C; CY1115707T1; ES2515790T3; WO2003039521A1; US20050037068A1; DK1441705T3; EP1441705B1; ITMI20012366A1; EP1441705A1; CA2466529A1

Abstract

【解決手段】３０から６０℃の範囲の融点又は軟化点を有する両親媒性化合物及び／又は４０から９０℃の融点の親油性化合物を含む溶融した塊に活性成分を添加し、任意に粉末賦形剤又は活性成分を添加し、最終組成物に製剤化することからなる液状活性成分の固形医薬、栄養又は食物組成物への製造方法。

Description

本発明は、固形製剤、栄養又は食物組成物における液状活性成分の製造方法及びこの方法によって得られる製剤に関する。

この発明の方法は、マトリクス及び／又は室温で固形であり、３０℃から９０℃の温度範囲で液状であることを特徴とするマトリクスの混合物に液状活性成分を添加することからなる。このマトリクスは、日中に頻繁に投与すべき、または胃腸間の特定の部位で放出されるべきインビボ又はインビトロでの薬物の性質を調節するための、ならびに、特に液状である場合に、用いた原料に著しい安定性を与えるための異なる放出プロファイルを与える。したがって、室温で液状である活性成分、賦形剤又は食材を、単独又は、液状での製剤では十分に安定でないとして知られており、及び／又は特定の配合で混合させることが要求される他の製品及び／又は薬物との組み合わせにおいて、固形状に変えることができる。

親油性及び／又は両親媒性マトリクス系及び他の賦形剤との液状活性成分の製剤は、従来から良好な技術特性で医薬製剤を達成するために用いられており、著しく安定な固形又は半固形状を、あるいは迅速な又は改良放出プロファイルを、インビトロでの溶解速度を調節して得ることを可能とする。さらに、両親媒性及び／又は親油性系は、製剤における異なる化学的−物理的性質の（親油性及び親水性医薬）で活性成分の均一な分布を付与する。

得られたマトリクスは、安定性が十分でない製品を安定化することができ、活性成分の放出を連続的に及び均一に調節することができ、よって、安定した放出動態を付与する。

さらに、この発明の組成物は、単独又は他の製品との組み合わせにおいて、食物、栄養、医薬油の分類に属する活性成分、賦形剤又は食材からなる。

この発明の組成物の成分の例は、キャノーラ油、トウモロコシ油、綿実油、エチルオレイン酸エステル、イソプロピルミリスチン酸エステル、イソプロピルパルミチン酸エステル、ミネラル油、ピーナッツ油、ごま油、大豆油、魚油、オメガ３脂肪酸；キモトリプシン、パンクレアチン、パンクレリパーゼ、ブロメリン、パパイン、ペプシン、補酵素Ｑ１０等の酵素及び／又は補酵素；Ｌカルニチン、アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチン等のカルニチン；ビタミンＥ（αトコフェロール）、ビタミンＤ２−Ｄ３、ビタミンＡ、ビタミンＫ及びそれらの種々の誘導体等の脂溶性ビタミン；ジゴシン、メチジゴシン、チニジン、ジソピラミド、メキシレチン、プロパフェノン、フレカイニド、アミノダロン、イボパミン、二硝酸イソソルビド、硝酸イソソルビド、クロニジン、ドキサゾシン、ウラピジル、カドララジン、ミノキシジル、ケタンセリン、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン、メトラゾン、キシパミド、インダパミド、フェンキゾン、フロセミド、ブメタミド、ピレタミド、トラセミド、エタクリン酸、エトゾリン、スピロノラクトン、ポッタシウムカンレオネート、カンレノン、ニコチン酸キサンチノール、ペントキシフィリン、ニセルゴリン、ジヒドロエルゴクリスチン、シクランデレート、ビンカミン、ピリベジル、ビンブルニン、ブフロメジル、ナフチドロフリル、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、ソタロール、ナドロール、メトプロロール、アテノロール、アセブトール、ベタキソロール、ビソプロロール、セリプロロール、ネビボロール、ラベトロール、カルバジロール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ラシジピン、マニジピン、レルカニジピン、ベラパミル、ガロパミル、ジルチアゼム、フェンジリン、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、ラミプリル、キナプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、フォシノプリル、トラントラプリル、スピロプリル、デラプリル、モエキシプリル、ゾフェノプリル、イミダプリル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、シムバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ベフィブラート、ゲンフィブロキシル、フェノフィブラート、コレスチラミン、デタストラン、アシピモクス等の活性心血管医薬成分を含む。

異なる放出を有する形態を得るための液状原料からの安定化した固形又は半固形製剤は、いくつかの既知の技術にしたがって製造することができる：

１．主な構成要素が高い表面積を有し、発熱性及び／又はコロイドシリカ等の、液状のかなりの量を輸送し得る物質である不活性マトリクスの使用。
２．適時ゲルを形成し、徐々に膨潤する傾向にある系のため、構成要素が生物学的液状における湿潤及び可溶化に対して著しい耐性を与える、安定性親水性マトリクスの使用。
３．使用されたポリマー及び材料が、特定の生物学的部位で、徐々に代謝及び／又は生理的分解を受ける、腐敗分解性及び／又は生分解性マトリクスの使用。

しかし、上述した全ての方法は、いくつかの欠点及び不利益がある。

不活性マトリクスは、固形製品を得るための多量の材料を必要とし、通常、非線形であり、指数関数的である活性成分の放出動態を与える。

親水性マトリクスは、まず直線的な溶解プロファイルを有し、次いで、活性成分の一部が放出された後、直線的な放出から逸脱し、しばしば液状活性成分の十分量を維持することができない。

腐敗分解性及び／又は生分解性マトリクスは、薬物の一定の放出のために理想的な酵素及び／又は生物学的環境を必要とする。

この発明は、安定化した後、迅速又は改良放出の系から放出される液状活性成分を原料とする固形又は半固形製剤の製造方法並びにこの方法によって得られる製剤に関する。

この目的は、３０℃から９０℃の温度範囲で溶融し、少なくとも２５℃での室温で固形となることによって特徴付けられる両親媒性及び／又は親油性マトリクスの使用を通して、この発明により達成される。液状の薬理学的活性を有する活性成分、賦形剤又は食材は、固形又は半固形製剤を与えるために、溶融したマトリクスに溶解又は懸濁されて添加され得る。

さらに、両親媒性及び／又は親油性マトリクスは、液状原料の適当量を固形化、安定化又は懸濁化するために及び系からのそれらの放出を調節するために、適切に選択され、製剤化される。しかも、系の有効性を損なうことなく、均一に吸収される製剤化能を含み、表面に存在する薬物の量のいずれかの迅速開始段階（fast onset phase）を均衡させることができ、系からの全ての放出状態を均一に調節することができる。

両親媒性及び／又は親油性系の溶融において、活性成分は、部分的又は完全に可溶化又は分散される。３０℃以下の温度への冷却は、系を、再度半固形又は固形状に変える。

医薬組成物は、カプセルに適切に分配されるか、錠剤の製造のために他の賦形剤と製剤化される；存在する活性成分又は食材は、非常に安定化され、親水性／親油性マトリクスとの相互作用に応じて、適切にプログラムされた放出プロファイルにしたがって、系から、インビボ／インビトロにおいて放出させることができる。

したがって、この発明は、医薬、栄養又は食物組成物における液状活性成分の製造方法に関し、この方法は、３０から６０℃の範囲の融点又は軟化点を有する両親媒性化合物及び／又は４０から９０℃の融点の親油性化合物を含む溶融した塊に活性成分を添加し、任意にいくらかの粉末賦形剤又は活性成分を添加し、最終組成物を製剤化することからなる。

また、この発明は、上記方法にしたがって得られる製剤に関する。

この発明の方法は、以下の工程を含む：
ａ）固形又は半固形となり得る両親媒性／親油性マトリクス賦形剤を、３０℃より高い／９０℃の温度で溶融するか、場合によっては、１以上の半固形両親媒性／親油性賦形剤を混合し、次いで、室温で再び半固形又は固形になる均一な溶液又は分散液を得るために溶融する。
ｂ）均一な溶液又は分散液を得るために、工程（ａ）のマトリクスに、液状活性成分、食材又は賦形剤を可溶化するか、分散するか又は取り込ませる。
ｃ）工程（ｂ）の液状系を、直接、硬又は軟ゼラチンカプセルに分配し、次いでカプセル内部に半固形又は固形系を得るために放冷することができる。
ｄ）工程（ｂ）からの系を、他の固形活性医薬成分又はシリカ、セルロース、でんぷん、糖、ポリビニルピロリドン、メタクリレート等の異なる機能を有する賦形剤、一般の流動促進剤（glidant）、凝固防止剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑剤に添加することができる。

この発明に使用するための両親媒性化合物は、モノ、ジ及びトリグリセリドと、モノ及びジ脂肪酸エステル（ゲルシア４４／１４、ゲルシア５０／１３）と、モノ及びジエステルとの混合物からなるマクロゴールグリセリド、ポリエチレングリコールヒドロキシステアレート（ソルトールＨＳ１５）、モノパルミチン酸サッカロース（シュクロエステル１５）、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、モノイオン乳化ワックス（セトマクロゴール）を含む。

この発明に使用するための親油性化合物は、モノ、ジ及びトリグリセリドベヘネート（コンプリトール“Ｅ”ＡＴＯ）又はグセリルパルミトステアレート（プレシトール−バイオガプレスベジタールＢＭ２９７ＡＴＯ）の混合物、硬化ヒマシ油、ステアリン酸、カルナウバワックス、白色ワックス、黄色ワックスを含む。

これらの物質は異なる融点又は軟化点を得るために、任意に活性成分、賦形剤、液状食材の存在下において一緒に混合されていてもよい。

活性医薬成分は、０．１％から８０％の範囲の濃度で溶融したマトリクスに取り込ませることができる。

この発明の医薬製剤の別の製造方法は、両親媒性及び／又は親油性マトリクスを、シリカ、微晶質セルロース、でんぷん、滑剤等の通常の賦形剤又は補助剤を添加することによって顆粒化することからなる。続いて、マトリクスは、成型体、扱いやすい顆粒又はマイクロ顆粒を得るために冷却される。任意に、最終医薬製剤を製造するために、乾式又は湿式造粒工程を行ってもよい。

カプセル、マイクロ顆粒及び／又は錠剤は、胃溶フィルムで通常の被膜工程に付してもよいし、セルロース及びメタクリルポリマーで胃保護してもよい。

この発明による通常の製剤化が可能な活性成分は、
キャノーラ油、トウモロコシ油、綿実油、エチルオレインサンエステル、イソプロピルミリスチン酸エステル、イソプロピルパルミチン酸エステル、ミネラル油、ピーナッツ油、ごま油、大豆油、魚油、オメガ脂肪酸、特にＥＰＡ及びＤＨＡ等の油性活性成分、
キモトリプシン、パンクレアチン、パンクレリパーゼ、ブロメリン、パパイン、ペプシン、補酵素Ｑ１０等の酵素及び／又は補酵素、
Ｌ−カルニチン、プロピオニルカルニチン、アセチルカルニチン等のカルニチン、
ジゴシン、メチジゴシン、チニジン、ジソピラミド、メキシレチン、プロパフェノン、フレカイニド、アミノダロン、イボパミン、二硝酸イソソルビド、硝酸イソソルビド、クロニジン、ドキサゾシン、ウラピジル、カドララジン、ミノキシジル、ケタンセリン、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン、メトラゾン、キシパミド、インダパミド、フェンキゾン、フロセミド、ブメタミド、ピレタミド、トラセミド、エタクリン酸、エトゾリン、スピロノラクトン、ポッタシウムカンレオネート、カンレノン、ニコチン酸キサンチノール、ペントキシフィリン、ニセルゴリン、ジヒドロエルゴクリスチン、シクランデレート、ビンカミン、ピリベジル、ビンブルニン、ブフロメジル、ナフチドロフリル、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、ソタロール、ナドロール、メトプロロール、アテノロール、アセブトール、ベタキソロール、ビソプロロール、セリプロロール、ネビボロール、ラベトロール、カルバジロール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ラシジピン、マニジピン、レルカニジピン、ベラパミル、ガロパミル、ジルチアゼム、フェンジリン、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、ラミプリル、キナプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、フォシノプリル、トラントラプリル、スピロプリル、デラプリル、モエキシプリル、ゾフェノプリル、イミダプリル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、シムバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ベフィブラート、ゲンフィブロキシル、フェノフィブラート、コレスチラミン、デタストラン、アシピモクス、
ビタミンＥ（αトコフェロール）、ビタミンＡ、ビタミンＤ２−Ｄ３、ビタミンＫ及びそれらの誘導体等の脂溶性ビタミンを含む。

溶解特性に関する限り、これらの製剤は、水又は水溶液と接触させると、得られる系の分散液、可溶化及び／又はエマルションに存在する活性成分の迅速及び／又は改良放出が起こる。
以下の実施例は、より詳細にこの発明を説明する。

実施例１
ベヘン酸モノ、ジ、トリグリセリド（コンプリトール又はコンプリトール“Ｅ”ＡＴＯ）１５０ｇを溶融装置／ホモジナイザーに装填し、これらの融点より高い、約６０℃に加熱する。

溶融した塊を、オメガ３脂肪酸及び／又は魚油５００ｇに添加し、同分ホモジナイズする。

得られた混合物は、まだ液状であるが、軟又は硬ゼラチンカプセルに分配することができ、この塊は、一旦室温に達すると凝固するであろう。各カプセルの平均含有重量は６５０ｍｇである。

カプセルを、界面活性剤を添加した擬似胃液又は腸管環境での溶解試験に付したところ、以下の放出プロファイルを示した：６０分後には３０％以下、１８０分後には６０％以下、５時間後には８０％以下。
得られた製品は、適当に包装されており、液状原料が安定化されていることを示す。

実施例２
グリセリドパルミトイルステアレート（バイオガプレスベジタールＢＭ２９７ＡＴＯ）２００ｇを溶融装置／ホモジナイザーに装填し、これらの融点より高い、約６０℃に加熱する。

溶融した塊を、オメガ３脂肪酸及び／又は魚油５００ｇに添加し、同分ホモジナイズし、次いで、１０ｇのビタミンＥ及び１０ｇの補酵素Ｑ１０に、連続して添加し、ホモジナイズする。

得られた混合物は、まだ液状であるが、軟又は硬ゼラチンカプセルに分配することができ、この塊は、一旦室温に達すると凝固するであろう。各カプセルの平均含有重量は７２０ｍｇである。

カプセルを、界面活性剤を添加した擬似胃液又は腸管環境での溶解試験に付したところ、以下の放出プロファイルを示した：６０分後には２５％以下、１８０分後には５０％以下、５時間後には７０％以下。
得られた製品は、適当に包装されており、安定化されていることを証明する。

実施例３
グリセリドパルミトイルステアレート（バイオガプレスベジタールＢＭ２９７ＡＴＯ）１５０ｇを溶融装置／ホモジナイザーに装填し、これらの融点より高い、約６０℃に加熱する。

溶融した塊を、オメガ３脂肪酸及び／又は魚油５００ｇに添加し、同分ホモジナイズし、次いで、ビタミンＥ１０ｇ及びＬカルニチン１００ｇ又はアセチルカルニチン１００ｇ又はプロピオニルカルニチン１００ｇに、連続して添加する。

得られた混合物は、まだ液状であるが、軟又は硬ゼラチンカプセルに分配することができ、この塊は、一旦室温に達すると凝固するであろう。各カプセルの平均含有重量は７６０ｍｇである。

カプセルを、界面活性剤を添加した擬似胃液又は腸管環境での溶解試験に付したところ、以下の放出プロファイルを示した：６０分後には３０％以下、１８０分後には６０％以下、５時間後には８０％以下。
得られた製品は、適当に包装されており、安定化されていることを証明する。

実施例４
モノ、ジ、トリグリセリド及びポリエチレングリコール及びポリグリコシレート脂肪酸モノ、ジエステル（ゲルシア４４／１４；ゲルシア５０／１４）１００ｇを溶融装置／ホモジナイザーに装填し、これらの融点より高い、約５５℃に加熱する。

溶融した塊を、大豆油１００ｇに添加し、同分ホモジナイズし、次いで、ビタミンＥ１０ｇ又はビタミンＡ１０ｇ又はビタミンＤ２１０ｇ又はビタミンＫ１０ｇに連続して添加する。

得られた混合物は、まだ液状であるが、軟又は硬ゼラチンカプセルに分配することができ、この塊は、一旦室温に達すると凝固するであろう。各カプセルの平均含有重量は２１０ｍｇである。

カプセルを、界面活性剤を添加した擬似胃液又は腸管環境での溶解試験に付したところ、以下の放出プロファイルを示した：４５分後には７０％より大。
得られた製品は、適当に包装されており、安定化されていることを示す。

実施例５
１０ｇの補酵素Ｑ１０懸濁し、溶融温度に適当に加熱した４５ｇのゲルシア４４／１４及び５ｇのソルトールＨＳ１５に混合し、５５℃から６５℃の温度範囲に維持する。微晶質セルロース２００ｇを造粒装置／ホモジナイザーに装填し、次いで、上述した加熱した塊を加える。構成要素を、マトリクスを造粒し、均質に分散させるために混合し、次いで、クロスポビドン２０ｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｇ、タルク５ｇ及びコロイダルシリカ１０ｇを、連続して添加する。最終混合物を１錠あたり３００ｍｇの単位重量に錠剤化する。得られた錠剤をさらに、エチルセルロース及び可塑剤で被膜する。

錠剤を、胃液又は腸管環境での溶解試験に付したところ、以下の放出プロファイルを示した：４５分後には７０％より大。
得られた製品は、適当に包装されており、安定化されていることを示す。

実施例６
５０ｇのゲルシア４４／１４を溶融し、５５℃から６５℃の温度範囲に維持する。グリセライドパルミトイルステアレート（プレシロール）５０ｇをゲルシア４４／１４に、少なくとも５分間、強い撹拌下で加える。この混合物に魚油５００ｇを添加し、完全に均質化する。１０ｇの補酵素Ｑ１０を、両親媒性／親油性マトリクスを含有する造粒装置／溶融装置に装填する。溶融した塊を、微晶質セルロース４００ｇを含む適当な造粒装置に入れ、均一な塊を得るために造粒する。

プロソルブ１００ｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｇ、タルク５ｇ及びコロイダルシリカ１０ｇを造粒装置に加える。最終混合物を１錠あたり１１３０ｍｇの単位重量で錠剤化する。得られた錠剤をさらに、エチルセルロース及び可塑剤で又はポリメタクリレートで被膜し、胃耐性膜を施す。
錠剤を、胃液及び／又は擬似腸管環境での溶解試験に付したところ、以下の放出プロファイルを示した：６０分後には２５％以下、１８０分後には５０％以下、５時間後には７０％以下、６時間後には８０％以下。

実施例７
１００ｇのゲルシア４４／１４を溶融し、５５℃から６５℃の温度範囲に維持する。グリセライドパルミトイルステアレート（プレシロール）４００ｇをゲルシア４４／１４に、撹拌下で加え、均質な分散液を得る。この混合物をオメガ３トリグリセリド１０００ｇに加え、完全に均質化する。

シムバスタチン４０ｇを、両親媒性／親油性マトリクスを含有する造粒装置／溶融装置に装填する。溶融した塊を、微晶質セルロース５００ｇ及びマルトデキストリン１５００ｇを含む適当な造粒装置に入れる。

ステアリン酸マグネシウム１０ｇ、タルク１０ｇ、コロイダルシリカ２０ｇ及び香味料４５ｇを造粒装置に加える。最終混合物を１袋あたり３６２５ｍｇの単位重量でサシェに充填する。

サシェを、胃液及び／又は擬似腸管環境での溶解試験に付したところ、以下のシムバスタチンの放出プロファイルを示した：６０分後には３０％以下、１８０分後には５０％以下、５時間後には７０％以下、６時間後には９０％以下。

Claims

３０から６０℃の範囲の融点又は軟化点を有する両親媒性化合物及び／又は４０から９０℃の融点の親油性化合物を含む溶融した塊に活性成分を添加し、任意に粉末賦形剤又は活性成分を添加し、最終組成物に製剤化することからなる液状活性成分の固形医薬、栄養又は食物組成物への製造方法。
活性成分が、植物又は動物油及び脂溶性ビタミンから選択される請求項１に記載の方法。
活性成分が、魚油、大豆油、トウモロコシ油、綿実油、ピーナッツ油、ごま油、キャノーラ油、ビタミンＥ、ビタミンＫから選択される請求項２に記載の方法。
両親媒性化合物が、モノ、ジ及びトリグリセリドと、ポリエチレングリコールモノ及びジエステルと、脂肪酸ポリグリコシレートとの混合物からなるマクロゴールグリセリド、ポリエチレングリコールヒドロキシステアレート、モノパルミチン酸サッカロース、セトステアリルアルコール、セチルアルコール、モノイオン乳化ワックス（セトマクロゴール）から選択される請求項１〜３のいずれか１つに記載の方法。
親油性化合物が、モノ、ジ及びトリグリセリドベヘネート又はグセリルパルミトステアレート、硬化ヒマシ油、ステアリン酸、カルナウバワックス、白色ワックス、黄色ワックスから選択される請求項１〜３のいずれか１つに記載の方法。
液状活性成分が、両親媒性化合物のみからなる溶融塊に添加される請求項１〜５のいずれか１つに記載の方法。
液状活性成分が、親油性化合物のみからなる溶融塊に添加される請求項１〜５のいずれか１つに記載の方法。
活性液状成分が、親油性化合物及び親水性化合物の混合物からなる溶融塊に添加される請求項１〜５のいずれか１つに記載の方法。
最終製剤が、硬又は軟ゼラチンカプセル中の溶融塊を冷却することによって得られる請求項１〜５のいずれか１つに記載の方法。
最終製剤が、造粒、任意にこれに続いて用量形態への錠剤化又は顆粒の分配によって得られる請求項１〜９のいずれか１つに記載の方法。
溶融塊が、さらに、酵素、補酵素Ｑ１０、ビタミン、カルニチン及び誘導体、でんぷん、シリカ、微晶質セルロース、滑剤から選択される粉末、固形又は半固形の活性医薬成分又は賦形剤に添加される請求項１〜１０のいずれか１つに記載の方法。
溶融塊が、さらに、ジゴシン、メチジゴシン、チニジン、ジソピラミド、メキシレチン、プロパフェノン、フレカイニド、アミノダロン、イボパミン、二硝酸イソソルビド、硝酸イソソルビド、クロニジン、ドキサゾシン、ウラピジル、カドララジン、ミノキシジル、ケタンセリン、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン、メトラゾン、キシパミド、インダパミド、フェンキゾン、フロセミド、ブメタミド、ピレタミド、トラセミド、エタクリン酸、エトゾリン、スピロノラクトン、ポッタシウムカンレオネート、カンレノン、ニコチン酸キサンチノール、ペントキシフィリン、ニセルゴリン、ジヒドロエルゴクリスチン、シクランデレート、ビンカミン、ピリベジル、ビンブルニン、ブフロメジル、ナフチドロフリル、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、ソタロール、ナドロール、メトプロロール、アテノロール、アセブトール、ベタキソロール、ビソプロロール、セリプロロール、ネビボロール、ラベトロール、カルバジロール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ラシジピン、マニジピン、レルカニジピン、ベラパミル、ガロパミル、ジルチアゼム、フェンジリン、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、ラミプリル、キナプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、フォシノプリル、トラントラプリル、スピロプリル、デラプリル、モエキシプリル、ゾフェノプリル、イミダプリル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、シムバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ベフィブラート、ゲンフィブロキシル、フェノフィブラート、コレスチラミン、デタストラン、アシピモクスから選択される固形活性医薬成分に添加されてなる請求項１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
請求項１〜１２の方法によって得られる固形医薬、栄養又は食物組成物。
活性成分の迅速放出を付与する請求項１３に記載の組成物。
活性成分の制御放出を付与する請求項１３に記載の組成物。
活性医薬成分が、魚油、ビタミンＥ、補酵素Ｑ１０、カルニチン又はアシルカルニチン、大豆油、ビタミンＡ、ビタミンＤ２の単独又はそれらの混合物から選択される請求項１３〜１５のいずれか１つに記載の組成物。
活性医薬成分が、ジゴシン、メチジゴシン、チニジン、ジソピラミド、メキシレチン、プロパフェノン、フレカイニド、アミノダロン、イボパミン、二硝酸イソソルビド、硝酸イソソルビド、クロニジン、ドキサゾシン、ウラピジル、カドララジン、ミノキシジル、ケタンセリン、ヒドロクロロチアジド、クロルタリドン、メトラゾン、キシパミド、インダパミド、フェンキゾン、フロセミド、ブメタミド、ピレタミド、トラセミド、エタクリン酸、エトゾリン、スピロノラクトン、ポッタシウムカンレオネート、カンレノン、ニコチン酸キサンチノール、ペントキシフィリン、ニセルゴリン、ジヒドロエルゴクリスチン、シクランデレート、ビンカミン、ピリベジル、ビンブルニン、ブフロメジル、ナフチドロフリル、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール、ソタロール、ナドロール、メトプロロール、アテノロール、アセブトール、ベタキソロール、ビソプロロール、セリプロロール、ネビボロール、ラベトロール、カルバジロール、アムロジピン、フェロジピン、イスラジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ラシジピン、マニジピン、レルカニジピン、ベラパミル、ガロパミル、ジルチアゼム、フェンジリン、カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、ラミプリル、キナプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、フォシノプリル、トラントラプリル、スピロプリル、デラプリル、モエキシプリル、ゾフェノプリル、イミダプリル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、シムバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ベフィブラート、ゲンフィブロキシル、フェノフィブラート、コレスチラミン、デタストラン、アシピモクスから選択される請求項１３〜１５のいずれか１つに記載の方法。
カプセル、錠剤、マイクロカプセル、ミニ錠剤、顆粒、マイクロ顆粒又はサシェの形態である請求項１３に記載の組成物。
セルロース誘導体及び／又はメタクリル酸ポリマーで被覆された胃溶性又は胃耐性被膜を含む請求項１８に記載の組成物。