JP3549019B2 - コエンザイムｑ１０含有素材 - Google Patents

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、コエンザイムＱ_１０含有素材、殊に体内吸収率の高められたコエンザイムＱ_１０含有素材に関する。このコエンザイムＱ_１０含有素材は、カプセルに被包された形態、具体的にはマイクロカプセルの形態または、ソフトカプセルもしくはハードカプセルに被包された形態で用いることができる。そしてこのコエンザイムＱ_１０含有素材は、それ自体で、またはカプセルに被包された形態で栄養強化の目的で一般的な食品に添加するか、または飼料に添加して用いられる。
【０００２】
【従来の技術】
コエンザイムＱ_１０は、一般名がユビデカレノン（分子式：Ｃ_５９Ｈ_９０Ｏ_４、分子量：８６３．３６）として知られ、その融点は約４８℃の物質で、水に殆ど溶けない物質であるが、エーテルなどには高い溶解性を示すものである。
【０００３】
このコエンザイムＱ_１０は、動物細胞のミトコンドリアがエネルギーを産生する際の補酵素として必須の物質であり、また酸素利用効率を改善する作用を有するビタミン様作用物質として知られている。このため、コエンザイムＱ_１０は、うっ血組織に作用するほか、生体膜の安定化や抗酸化などの作用を有すると考えられ、臨床的には、軽度および中程度のうっ血性心不全症状改善のための医薬として用いられている。さらにまた食品への添加物としてまたは栄養補助食品中の成分などとしても利用されようとしている。
【０００４】
このコエンザイムＱ_１０はそのまま摂取すると体内吸収率が低く、また油脂などの基剤への溶解度が極めて低いことから、コエンザイムＱ_１０を高濃度に含有する素材を用いてコエンザイムＱ_１０の吸収性を改善する方法とかかる素材は現在まで知られていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、コエンザイムＱ_１０の体内吸収性が改善された、コエンザイムＱ_１０を高濃度で含有する素材と、コエンザイムＱ_１０の吸収性を改善する方法の解明が求められている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記の課題解明のために鋭意研究の結果、コエンザイムＱ_１０を食用油中に溶解させ、次いで冷却して析出させたコエンザイムＱ_１０は、このような処理を経ないコエンザイムＱ_１０に比較してこれを摂取したときに体内吸収性が著しく改善されることを見いだし、またこのようにして得られたコエンザイムＱ_１０含有素材を食品に添加するときには素材中にコエンザイムＱ_１０が高濃度に含有していてもコエンザイムＱ_１０の自体の体内吸収性が極めて向上することを見いだして本発明を完成させたのである。
【０００７】
そしてまた、コエンザイムＱ_１０の食用油中への溶解と析出処理を通じて得られるコエンザイムＱ_１０含有素材はカプセルに封入することで取り扱いが容易な材料となることも見いだしたのである。
【０００８】
すなわち本発明は、加熱溶解したコエンザイムＱ_１０を加熱した食用油に加えるか、またはコエンザイムＱ_１０を食用油に加えた後加熱溶解し、得られたコエンザイムＱ_１０と食用油との混合物を冷却して、その中にコエンザイムＱ_１０が結晶形態で析出したものを含む、コエンザイムＱ_１０含有素材に関する。
【０００９】
また、本発明は、加熱溶解したコエンザイムＱ_１０を加熱した食用油に加えるか、またはコエンザイムＱ_１０を食用油に加えた後加熱溶解し、得られたコエンザイムＱ_１０と食用油との混合物を冷却して、その中にコエンザイムＱ_１０が結晶形態で析出したものを含むコエンザイムＱ_１０含有素材を封入してなるカプセルにも関する。
さらにまた、本発明は、上記のようにして得られたコエンザイムＱ_１０含有素材をそのままか又はカプセル化したものとして添加した食品または飼料に関する。
【００１０】
このようにして、加熱溶解したコエンザイムＱ_１０を加熱した食用油に加えるか、またはコエンザイムＱ_１０を食用油に加えた後加熱溶解し、得られたコエンザイムＱ_１０と食用油との混合物を冷却して、その中にコエンザイムＱ_１０が結晶形態で析出したものを含む、コエンザイムＱ_１０含有素材を用いると、結晶のコエンザイムＱ_１０を食用油に単に分散させた場合と異なり、吸収性が大きく改善されるのである。そしてこのようにして得られる素材を用いると、素材にコエンザイムＱ_１０を高濃度に配合しても、コエンザイムＱ_１０の体内への吸収を高めることができるのである。
【００１１】
本発明により得られたコエンザイムＱ_１０含有素材は、マイクロカプセル、ソフトカプセル又はハードカプセルの封入してカプセル化することにより、栄養補給に、又は補助的に栄養成分の補給を目的とした栄養補助食品として直接摂取することができる。さらにこれらのカプセルは、例えば雑炊、ご飯、スープ、パン、ケーキ、パスタなどの調理時に適宜添加して用いることもできる。またこのコエンザイムＱ_１０含有素材はそのまま食品に添加してもよく、さらに他の食品形態として利用することもできる。
【００１２】
また、このコエンザイムＱ_１０含有素材は、それ自体で、またはマイクロカプセル、ソフトカプセルまたはハードカプセルに封入してカプセル化したものとして飼料、ペットフードに添加して用いることができる。
【００１３】
本発明のコエンザイムＱ_１０を加熱溶解させる食用油としては、大豆油、菜種油、サフラワー油、オリーブ油、綿実油、トウモロコシ油、パーム油、米ぬか油、小麦胚芽油、ヒマワリ油、ベニバナ油、落花生油、鯨油、イワシ油、イカ油 などの天然動植物油、中鎖長脂肪酸トリグリセリド、炭素数４〜２２の脂肪酸のモノ、ジ及びトリグリセリドまたはこれらの混合物が挙げられる。またこの食用油は常温で液状のものだけではなく、半固体状または固体状のラード、牛脂、水素添加魚油、マーガリン、シヨートニングなどと混合したものを使用することができる。
【００１４】
この高濃度のコエンザイムＱ_１０を含有する素材を製造する場合に、コエンザイムＱ_１０の量が素材全重量（＝コエンザイムＱ_１０の重量＋食用油の重量）に対して０．１〜７５重量％、好ましくは１〜５０重量％、より好ましくは１〜３０重量％となるような量の食用油が用いられる。
【００１５】
本発明のコエンザイムＱ_１０含有素材には、添加剤として、乳化剤例えば脂肪酸モノグリセリド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、高価アルコール例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、マンニトール、キシリトールなどを一緒に用いてもよい。また、必要に応じて、脂溶性栄養成分、例えばビタミンＡ、ビタミンＥなど、また、水溶性栄養成分、例えばビタミンＢ_１、ビタミンＢ_６、ビタミンＢ_１２などの一般的栄養成分、ミネラル類、生薬、ハーブ類などを同時に配合してもよい。
更に、上記の他に添加物として、乳糖、デキストリン、澱粉、結晶セルロース、などの賦形剤、甘味料、香料などの添加物を加えることもできる。
【００１６】
本発明のコエンザイムＱ_１０含有素材は、所定量のコエンザイムＱ_１０をその融点４８℃以上の温度例えば６０〜７０℃の温度に加熱して熔融させ、別に用意した所定量の食用油を４８℃以上の温度例えば５５〜７０℃の温度に加熱し、両者を混合撹拌して均一な混合物を形成させるか、所定量のコエンザイムＱ_１０と、所定量の食用油とを混合し、コエンザイムＱ_１０の融点４８℃以上の温度例えば５５〜８０℃の温度に加熱撹拌して、両者の均一な混合物を形成させ、次いでこの混合物を室温に冷却し、コエンザイムＱ_１０が析出した混合物としてコエンザイムＱ_１０含有素材を得ることができる。
【００１７】
この場合のコエンザイムＱ_１０の熔融、またはコエンザイムＱ_１０と食用油の混合物の加熱は、コエンザイムＱ_１０および食用油の劣化を防止するために不活性雰囲気、例えば窒素雰囲気下で行うことが好ましい。
【００１８】
このコエンザイムＱ_１０と食用油の均一な混合物は、上記したように冷却してコエンザイムＱ_１０を析出させるものであるが、この冷却工程は独立した工程として行ってもよいが、例えばコエンザイムＱ_１０と食用油の均一な混合物をカプセル皮膜が溶けない温度でカプセルに封入し、カプセルを取り出して強制または自然冷却するカプセル化工程と一体化したものであってもよい。
【００１９】
この発明のコエンザイムＱ_１０含有素材のカプセル化は、公知のマイクロカプセル化技術、ソフトカプセル化技術、またはハードカプセル化技術によって行うことができる。
【００２０】
マイクロカプセル化は、コエンザイムＱ_１０含有素材を皮膜形成物質の溶液に懸濁させ、得られた懸濁液を噴霧乾燥させるか、この懸濁液を皮膜形成物質とは貧溶解性の溶媒中に加えて撹拌下に相分離をおこさせ、芯物質を取り囲む皮膜を形成させる方法など種々の方法によって行うことができる。
【００２１】
ソフトカプセル化は、皮膜形成剤としてゼラチンを用いて行うことができる。ゼラチンにはソルビトール、グリセリンなど通常のソフトカプセルに使用する添加剤を添加することができる。ソフトカプセルの製法としては、カプセルの成型と内溶液の充填を同時に行う、浸漬法、打ち抜き法、滴下法などがある。一般的な打ち抜き法はゼラチン溶液を薄く展延し、次いで冷却、ゲル化したのちゼラチンシートとし、２枚のゼラチンシートの間に調製液を入れ、金型で両面からこれを圧して、加熱溶解したコエンザイムＱ_１０を食用油に加えたもの、またはコエンザイムＱ_１０を食用油に加えた後加熱溶解したものをカプセル内部に注入し、直ちにゼラチンシートを加熱接着させ、打ち抜く。その後、乾燥させ、結晶を析出させると、本発明の素材を含有するソフトカプセルを得ることができる。
【００２２】
ハードカプセルは、円筒形のボディと、これより直径のやや大きいキャップとの２個の部分からなる。キャップとボディとのかん合部を封じ、必要であればかん合部の隙間をシールすることにより、酸素透過性が少ないハードカプセルを得ることができる。
次に実施例によって本発明を更に詳細に説明することにする。
【００２３】
【実施例】
実施例 １
食用油（小麦胚芽油；日清ファルマ製）２２０ｇ、コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）３０ｇをとり（濃度１２％）、約６０℃で窒素を吹きながら溶解し、アジホモミクサーを用い均一にしたあと一旦２０℃以下に冷却し、コエンザイムＱ_１０の結晶を析出させた後、２５℃付近の室温に戻し、コエンザイムＱ_１０含有素材を得た。
【００２４】
比較例
食用油（小麦胚芽油；日清ファルマ製）２２０ｇ、コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）３０ｇをとり（濃度１２％）、室温で窒素を吹きながらアジホモミクサーを用い温度が上昇しないように一定の温度（約２５℃）で均一にコエンザイムＱ_１０を分散させ、コエンザイムＱ_１０分散液を得た。
これらのコエンザイムＱ_１０含有素材およびコエンザイムＱ_１０分散液をハードカプセルに充填し、ビーグル犬に投与した動物実験結果を以下に示す。投与は食事をコントロールし、投与後２４時間まで一定時間ごとに血漿をサンプリングした。
【００２５】
実施例で得られたコエンザイムＱ_１０含有素材と比較例で得られたコエンザイムＱ_１０分散液を、１群３頭のビーグル犬（雄）に、１頭当たりそれぞれ１００ｍｇ／ｄｏｇの投与量になるようにカプセルに充填し、そのカプセルを単回強制投与したあと、定期的に血液を採取して血漿中のコエンザイムＱ_１０濃度の経時変化を調査した。測定はＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。
カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ ５ Ｃ１８， ４．６ｍｍ＊２５ｃｍ
移動相：エタノール：アセトニトリル（５５：４５）
流速：１ｍｌ／ｍｉｎ
検出器：紫外分光光度計 ２７５ｎｍ
血漿中コエンザイムＱ_１０濃度測定結果、薬物動態パラメーターを表１に示す。
【００２６】
【表１】

【００２７】
結果：
実施例で得られた一旦溶解させ結晶析出させた植物油を含有する本発明のコエンザイムＱ_１０含有素材と、比較例で得られたコエンザイムＱ_１０そのままを植物油分散させたコエンザイムＱ_１０分散液を、動物に投与した場合に、コエンザイムＱ_１０の体内動態パラメーターである、Ｃ_ｍａｘ、ＡＵＣを比較したところ、本発明のコエンザイムＱ_１０含有素材の生体利用能は、コエンザイムＱ_１０を植物油に分散させただけの投与に比べ明らかに有意差が確認された。
従って、本発明のコエンザイムＱ_１０含有素材を用いると、極めて高い吸収性を示すことが認められた。
【００２８】
実施例 ２
食用油（小麦胚芽油；日清ファルマ製）２２０ｇ、コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）３０ｇをとり（濃度１２％）、約６０℃で窒素を吹きながら溶解し、アジホモミクサーを用い均一にしたあと一旦２０℃以下に冷却し、コエンザイムＱ_１０の結晶を析出させた後、２５℃付近の室温に戻し、コエンザイムＱ_１０含有素材を得た。次いで、ゼラチン１００重量部に対しグリセリン３０重量％を加え、膨潤させ、溶解したゼラチンシートを用いて、コエンザイムＱ_１０含有素材を１カプセル当たり２５０ｍｇ（コエンザイムＱ_１０ ３０ｍｇ相当）の内容量になるように、打ち抜き法により、ソフトカプセルを製造した。
【００２９】
実施例 ３
食用油（小麦胚芽油；日清ファルマ製）２２０ｇ、コエンザイムＱ_１０（日清ファルマ製）４０ｇをとり（濃度１５％）、約６０℃で窒素を吹きながら溶解し、アジホモミクサーを用い均一にしたあと一旦２０℃以下に冷却し、コエンザイムＱ_１０の結晶を析出させた後、２５℃付近の室温に戻し、コエンザイムＱ_１０含有素材を得た。次いで、市販の食品用ハードカプセル（透明な２号サイズ；ワーナー−ランバート社製）を用い、コエンザイムＱ_１０含有素材を１カプセル当たり２５０ｍｇ（コエンザイムＱ_１０ ３０ｍｇ相当）の内容量になるように充填し、その後、接合部を薄めたゼラチン溶液でシールを行い、ハードカプセルを製造した。
【００３０】
実施例 ４
小麦粉（強力粉）２００ｇとドライイースト３ｇを混ぜる。次いで実施例１で得られたコエンザイムＱ ₁₀ 含有素材２.５ｇ、砂糖２５ｇ、食塩３.５ｇ、脱脂粉乳６ｇを温湯７０ｇに溶かし、卵を加え、よく混ぜ小麦粉に加えよく混ぜる。良く手でこねた後、バター約４０ｇを加え、よくこね、１０個のロールパン生地を作る。更に発酵させその後、溶き卵を塗り、オーブンに入れ約１５分焼き、コエンザイムＱ₁₀が１個当たり均一に約３０mg含有するロールパンを製した。
【００３１】
実施例 ５
小麦粉（強力粉）６００ｇ、全卵４個、黄卵８個分、コンスターチ５５ｇ、塩少々、オリープオイル１８ｃｃ、実施例１で得られたコエンザイムＱ_１０含有素材１．５ｇを加え、全体を良く混ぜ、ラップに包み、一晩冷蔵庫でねかせる。ねかせたパスタをパスタマシンで形を伸ばしていく。伸ばした生地を好みのサイズのパスタサイズに合わせてきる。一人前コエンザイムＱ_１０が均一に約３０ｍｇ含有するパスタを製した。
【００３２】
実施例 ６
パスタ用のミートソース一人前を鍋に入れ、同時にコエンザイムＱ_１０含有素材含有カプセルを１個（コエンザイムＱ_１０ ３０ｍｇ相当）を加え、ミートソースを温めながらカプセルを溶解し、均一なコエンザイムＱ_１０含有ミートソースを得た。このソースを別茹でしたパスタにかけ、一人前コエンザイムＱ_１０が均一に約３０ｍｇ含有するパスタを製した。
【００３３】
実施例 ７
お米２合を用いて一般的な水量に対し、コエンザイムＱ_１０含有素材含有カプセルを３個（コエンザイムＱ_１０ ９０ｍｇ相当）を加え炊飯し、外観、味、食感とも良好であった。
約一人１食分当たりコエンザイムＱ_１０が均一に約３０ｍｇ含有するご飯を得た。
【００３４】
実施例 ８
小麦粉（中力粉）４００ｇに対して、水２００ｇにコエンザイムＱ_１０含有素材１ｇ、食塩２０ｇを分散させ、良く混ぜこねて寝かす。この後生地を伸ばし、適当な大きさに切る。沸騰したお湯で約１０分茹で、外観、味、食管ともに良好であった。約一人１食分当たりコエンザイムＱ_１０が均一に約３０ｍｇ含有する手打ちうどんを得た。
【００３５】
実施例 ９
小麦粉（薄力粉）５０ｇ、溶き卵２５ｇ、コエンザイムＱ_１０含有素材１ｇ、水７５ｇを用いよく溶き、豚肉約８０ｇとキャベツ、ねぎ、天かす、削り粉、卵を必要量とり、お好み焼きを製しソース、マヨネーズ、青海苔をかけ４人前のお好み焼きを制した。約一人１食分当たりコエンザイムＱ_１０が均一に約３０ｍｇ含有するお好み焼きを得た。
【００３６】
実施例 １０
ピッツアソース５００ｇに、ホールトマト１缶、にんにく^１／_２片、オレガノ３枚、オリーブオイル小さじ１、塩少々、こしょう少々及びコエンザイムＱ_１０含有素材１ｇを加え加温溶解し、均一にした後冷蔵庫で一昼夜寝かし、このソースを翌日にピッツア又は食パンに塗り、コエンザイムＱ_１０を摂ることができた。
【００３７】
実施例 １１
トウモロコシ粉１００ｇ、フィッシュミール２０ｇ、マグロエキス５ｇ、カツオエキス５ｇ、牛脂３ｇ、月見草オイル５ｇ、オリゴ糖３０ｇ、粉砕豆３０ｇ、コエンザイムＱ_１０含有素材１ｇ、食塩及びアミノ酸を少々加え混練機で混合し、そこに少しずつ水を加えながらよく練り、二軸式押し出し造粒機で造粒し、更に顆粒を４５℃で８時間乾燥し、コエンザイムＱ_１０を均一に含有するペットフード添加用顆粒を得た。
【００３８】
【発明の効果】
本発明のコエンザイムＱ_１０含有素材は、優れた吸収性を有し、かつ生体内利用能を大きく改善し、栄養学的にみても個体差の影響を受け難く、血漿中濃度のばらつきが少ない極めて優れた特徴を有する。

Claims (8)

1. 加熱溶解したコエンザイムＱ_１０を加熱した食用油に加えるか、またはコエンザイムＱ_１０を食用油に加えた後加熱溶解し、得られたコエンザイムＱ_１０と食用油との混合物を冷却して、その中にコエンザイムＱ_１０が結晶形態で析出したものを含む、コエンザイムＱ_１０含有素材。
2. コエンザイムＱ_１０の濃度が、素材全重量に対して０．１〜７５重量％である、請求項１記載のコエンザイムＱ_１０含有素材。
3. コエンザイムＱ_１０の濃度が、素材全重量に対して１〜５０重量％である、請求項２記載のコエンザイムＱ_１０含有素材。
4. コエンザイムＱ_１０の濃度が、素材全重量に対して１〜３０重量％である、請求項２記載のコエンザイムＱ_１０含有素材。
5. 請求項１記載のコエンザイムＱ_１０含有素材を封入したカプセル。
6. カプセルがマイクロカプセル、ソフトカプセルまたはハードカプセルである請求項５記載のカプセル。
7. 請求項１ないし４のいずれか１項に記載のコエンザイムＱ_１０含有素材を添加した食品または飼料。
8. 請求項５または６に記載のカプセル化された形態のコエンザイムＱ_１０含有素材を添加した食品または飼料。