JP2000119175A - 口腔内速崩壊性固形製剤 - Google Patents
口腔内速崩壊性固形製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 水が無くても簡単に服用できる、服用し易い
口腔内速崩壊性の製剤を提供すること。 【解決手段】 薬物を結晶セルロース及び乳糖、並びに
カンテン末、さらに低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースまたは／及びヒドロプロピルスターチと混合し、直
接打錠等により固形製剤とする。
口腔内速崩壊性の製剤を提供すること。 【解決手段】 薬物を結晶セルロース及び乳糖、並びに
カンテン末、さらに低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースまたは／及びヒドロプロピルスターチと混合し、直
接打錠等により固形製剤とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内の唾液又は
少量の水によって、直ちに崩壊し、薬物の服用を可能と
する、口腔内速崩壊性固形製剤及びその製造法に関する
ものである。
少量の水によって、直ちに崩壊し、薬物の服用を可能と
する、口腔内速崩壊性固形製剤及びその製造法に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】製剤
設計が製造、管理、販売する者の立場から、単なる成型
技術に終始していた時代を経て、薬理的な効用を指向す
る、いわゆるドラッグデリバリーシステム(必要なとき
に、必要なところへ、必要な量だけ薬物を送る)の重要
性が浸透して久しい。そのような経緯のなかで、近年高
年齢化社会の到来となり、薬物の正確な投与形態の一環
として、服用性の難易度が極めて重大な課題としてとり
あげられるようになってきた。
設計が製造、管理、販売する者の立場から、単なる成型
技術に終始していた時代を経て、薬理的な効用を指向す
る、いわゆるドラッグデリバリーシステム(必要なとき
に、必要なところへ、必要な量だけ薬物を送る)の重要
性が浸透して久しい。そのような経緯のなかで、近年高
年齢化社会の到来となり、薬物の正確な投与形態の一環
として、服用性の難易度が極めて重大な課題としてとり
あげられるようになってきた。
【０００３】すなわち、高齢者にとっては、従来の錠
剤、カプセル剤、散剤などの剤形では服用が困難な場合
があり、適切な薬物投与の障害ともなっているといわれ
てきた。したがって、服用し易い製剤の一つとして、水
が無くても簡単に服用できる、いわゆる口腔内速崩壊性
の製剤開発が急務となっている。
剤、カプセル剤、散剤などの剤形では服用が困難な場合
があり、適切な薬物投与の障害ともなっているといわれ
てきた。したがって、服用し易い製剤の一つとして、水
が無くても簡単に服用できる、いわゆる口腔内速崩壊性
の製剤開発が急務となっている。
【０００４】口腔内の唾液又は少量の水によって、直ち
に崩壊して服用を可能にする製剤形態としては、粒子間
結合力が弱く空隙率の大きい固形製剤が示唆されてい
る。例えば、溶解熱が小さい(−６０KJ/kg以下)キシリ
トールやエリスリトールなどの糖アルコールを薬物成分
と混合し、ヒドロキシプロピルセルロースやポリビニー
ルピロリドンなど水溶性結合剤を用いて流動層造粒する
方法(特開平８−９９９０４)、薬物成分を成形性のよい
結晶セルロースと崩壊剤の低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースに混合し、比較的低い成型荷重(１００〜３
００kgf)で直接打錠する方法(特開平９−７１５２３)、
薬物成分をブドウ糖、果糖、デキストリン、ポリビニー
ルピロリドンのような湿潤性の糖アルコールや水溶性高
分子と混合し、２０kgf/杵以下で加圧成型後、多湿条件
下で吸湿させたのち乾燥して空隙率の大きい固形製剤を
得る方法(特開平９−４８７２６)などがある。
に崩壊して服用を可能にする製剤形態としては、粒子間
結合力が弱く空隙率の大きい固形製剤が示唆されてい
る。例えば、溶解熱が小さい(−６０KJ/kg以下)キシリ
トールやエリスリトールなどの糖アルコールを薬物成分
と混合し、ヒドロキシプロピルセルロースやポリビニー
ルピロリドンなど水溶性結合剤を用いて流動層造粒する
方法(特開平８−９９９０４)、薬物成分を成形性のよい
結晶セルロースと崩壊剤の低置換度ヒドロキシプロピル
セルロースに混合し、比較的低い成型荷重(１００〜３
００kgf)で直接打錠する方法(特開平９−７１５２３)、
薬物成分をブドウ糖、果糖、デキストリン、ポリビニー
ルピロリドンのような湿潤性の糖アルコールや水溶性高
分子と混合し、２０kgf/杵以下で加圧成型後、多湿条件
下で吸湿させたのち乾燥して空隙率の大きい固形製剤を
得る方法(特開平９−４８７２６)などがある。
【０００５】その他、一般的に空隙率の大きい低結合性
固形物を得るには、糖類や水溶性高分子化合物を用い、
凍結乾燥やドライスプレー法によって非晶質化すること
が行われているが、特殊な製剤機器と労力を必要とする
ため、生産段階における経済性に難点があり、より効率
的な製造方法の開発が望まれている。
固形物を得るには、糖類や水溶性高分子化合物を用い、
凍結乾燥やドライスプレー法によって非晶質化すること
が行われているが、特殊な製剤機器と労力を必要とする
ため、生産段階における経済性に難点があり、より効率
的な製造方法の開発が望まれている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、水無しで容易
に服用できる、しかも製造容易な口腔内速崩壊性固形製
剤であり、薬物を結晶セルロース及び乳糖、並びにカン
テン末、さらに低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
または／及びヒドロプロピルスターチと混合し、緩衝打
圧０.５ｔ以下で直接打錠(錠剤硬度３.５〜４.５kg/c
m2)して得られる製剤である。
に服用できる、しかも製造容易な口腔内速崩壊性固形製
剤であり、薬物を結晶セルロース及び乳糖、並びにカン
テン末、さらに低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
または／及びヒドロプロピルスターチと混合し、緩衝打
圧０.５ｔ以下で直接打錠(錠剤硬度３.５〜４.５kg/c
m2)して得られる製剤である。
【０００７】本発明では、製剤ベースの基本的な構成要
素である、賦形剤、結合剤及び崩壊剤について、機能、
安全性、経済性等の視点から材質の選定を行い、特にカ
ンテン末を結合剤として使用することにより、最も良好
な性能の口腔内速崩壊性固形製剤を得ることに成功した
ものである。最もシンプルで取り扱い易い直接打錠法で
製造できる利点がある。
素である、賦形剤、結合剤及び崩壊剤について、機能、
安全性、経済性等の視点から材質の選定を行い、特にカ
ンテン末を結合剤として使用することにより、最も良好
な性能の口腔内速崩壊性固形製剤を得ることに成功した
ものである。最もシンプルで取り扱い易い直接打錠法で
製造できる利点がある。
【０００８】本発明製剤の賦形剤としては、溶解性と圧
縮成型の観点から乳糖と結晶セルロースが選択され、そ
れらの配合量は合計で錠剤重量の６５％以上と設定し
た。結晶セルロースと乳糖の配合比は結晶セルロースが
半量以上となるようにするのが好ましい。直接打錠の関
係で成分混合末の流動性が要求されるため、乳糖は粒状
化された平均粒子径が１００ミクロン以上のものを、ま
た結晶セルロースも同様平均粒子径が８０ミクロン以上
のものを使用するのが好ましい。
縮成型の観点から乳糖と結晶セルロースが選択され、そ
れらの配合量は合計で錠剤重量の６５％以上と設定し
た。結晶セルロースと乳糖の配合比は結晶セルロースが
半量以上となるようにするのが好ましい。直接打錠の関
係で成分混合末の流動性が要求されるため、乳糖は粒状
化された平均粒子径が１００ミクロン以上のものを、ま
た結晶セルロースも同様平均粒子径が８０ミクロン以上
のものを使用するのが好ましい。
【０００９】結合剤としては、結合能力が比較的弱く、
しかも水分と接触すると直ちに膨潤して崩壊剤としての
機能をも発揮するカンテン末を選択した。その膨潤度
(カンテン末１.０gを試験管に入れ、精製水３０mlを加
え２４時間後の膨潤量を測定する)は１０ml以上の品質
のものが好ましく、カンテン末の配合量は錠剤重量の
０.５〜１３％、殊に１〜１０％とするのが実用上好ま
しい。
しかも水分と接触すると直ちに膨潤して崩壊剤としての
機能をも発揮するカンテン末を選択した。その膨潤度
(カンテン末１.０gを試験管に入れ、精製水３０mlを加
え２４時間後の膨潤量を測定する)は１０ml以上の品質
のものが好ましく、カンテン末の配合量は錠剤重量の
０.５〜１３％、殊に１〜１０％とするのが実用上好ま
しい。
【００１０】崩壊剤としては、流動性改善の機能もかね
備えた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと、水気
のない直接打錠法でその崩壊能力を最大限に発揮するヒ
ドロキシプロピルスターチを用いた。その配合量は錠剤
重量の１〜１３％、殊に３〜１０％とするのが実用上好
ましい。またこれらの崩壊剤は、それぞれ単独で充分効
果をあげ得るが、場合によっては両者を同時に併用する
こともできる。
備えた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと、水気
のない直接打錠法でその崩壊能力を最大限に発揮するヒ
ドロキシプロピルスターチを用いた。その配合量は錠剤
重量の１〜１３％、殊に３〜１０％とするのが実用上好
ましい。またこれらの崩壊剤は、それぞれ単独で充分効
果をあげ得るが、場合によっては両者を同時に併用する
こともできる。
【００１１】口腔内崩壊性製剤で問題になるのは苦味で
ある。したがって苦味をマスキングするために、苦味成
分そのものをコーティングしたり、甘味の強い糖類や酸
味剤を添加して苦味を軽減する方法が講じられている。
ある。したがって苦味をマスキングするために、苦味成
分そのものをコーティングしたり、甘味の強い糖類や酸
味剤を添加して苦味を軽減する方法が講じられている。
【００１２】本発明者らは、特にアルカロイド塩や他の
含窒素塩基塩の苦味のマスキングにはタンニン酸や縮合
リン酸塩が有効であることを見出した。また、崩壊剤と
して医薬品製剤に一般的に用いられている、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、例えば、クロスカルメロー
スナトリウム（米国ＮＦ収載）が意外にも或種の薬剤の
苦味に対し、マスキング効果のあることを見出して本発
明に応用した。これらの苦味軽減剤の配合量は錠剤重量
の１〜１５％、殊に、３〜１０％とするのが実用上好ま
しい。
含窒素塩基塩の苦味のマスキングにはタンニン酸や縮合
リン酸塩が有効であることを見出した。また、崩壊剤と
して医薬品製剤に一般的に用いられている、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、例えば、クロスカルメロー
スナトリウム（米国ＮＦ収載）が意外にも或種の薬剤の
苦味に対し、マスキング効果のあることを見出して本発
明に応用した。これらの苦味軽減剤の配合量は錠剤重量
の１〜１５％、殊に、３〜１０％とするのが実用上好ま
しい。
【００１３】なお、本発明の製剤には、必要に応じ、さ
らに薬物の苦味や不快臭をマスキングする目的で適当な
甘味料、酸味剤や香料を、またその他、発泡剤、着色
剤、安定化剤、流動化剤、滑沢剤などを任意に追加配合
することもできる。
らに薬物の苦味や不快臭をマスキングする目的で適当な
甘味料、酸味剤や香料を、またその他、発泡剤、着色
剤、安定化剤、流動化剤、滑沢剤などを任意に追加配合
することもできる。
【００１４】本発明の錠剤の圧縮成型に際しては、取扱
い上不都合のない成形性を保持しつつ、しかも錠剤構成
粒子間の結合力を弱めて崩壊性を向上するため、緩衝打
圧を０.５ｔ以下に設定し、錠剤硬度を３.５〜４.５kg/
cm2の範囲にとどめるようにするのが好ましい。
い上不都合のない成形性を保持しつつ、しかも錠剤構成
粒子間の結合力を弱めて崩壊性を向上するため、緩衝打
圧を０.５ｔ以下に設定し、錠剤硬度を３.５〜４.５kg/
cm2の範囲にとどめるようにするのが好ましい。
【００１５】本発明の製剤は、多種の薬物に応用でき
る。例えば、現在医療機関から「水無しでも服用可能な
剤形」として提供が要望されている、Ｃａ受容体拮抗剤
(塩酸ニカルジピン、塩酸ジルチアゼム、ニバジピン、
ニフェジピン、ニトレンジピン、ニゾルジピンなどを含
む)、Ｈ2受容体拮抗剤(フェモチジン、シメチジン、塩
酸ラニチジン、塩酸ロキサジンアセテートなどを含
む)、気管支拡張剤(フマル酸フォルモテロール、硫酸サ
ルブタモール、塩酸プロカテロールなどを含む)、脳機
能改善剤(ニセルゴリン、ビンポセチン、酒石酸イフェ
ンプロジルなどを含む)等の薬物に応用できる。また錠
剤に限らず、顆粒剤や細粒剤等にも適用出来る。
る。例えば、現在医療機関から「水無しでも服用可能な
剤形」として提供が要望されている、Ｃａ受容体拮抗剤
(塩酸ニカルジピン、塩酸ジルチアゼム、ニバジピン、
ニフェジピン、ニトレンジピン、ニゾルジピンなどを含
む)、Ｈ2受容体拮抗剤(フェモチジン、シメチジン、塩
酸ラニチジン、塩酸ロキサジンアセテートなどを含
む)、気管支拡張剤(フマル酸フォルモテロール、硫酸サ
ルブタモール、塩酸プロカテロールなどを含む)、脳機
能改善剤(ニセルゴリン、ビンポセチン、酒石酸イフェ
ンプロジルなどを含む)等の薬物に応用できる。また錠
剤に限らず、顆粒剤や細粒剤等にも適用出来る。
【００１６】
【実施例】以下に参考例、実施例、及び試験例を示し、
本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を何
ら限定するものではない。
本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を何
ら限定するものではない。
【００１７】以下の参考例及び実施例１及び２は、薬物
を含有しない製剤例である。 (参考例１)結晶セルロース（旭化成：アビセルPH 102）
３４.２９部、乳糖（メグレジャパン：タブレトース以
下同）５１.４３部、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース（信越化学：LH-11以下同）５.７部、エリスリト
ール微紛５.７部、クロスカルメロースナトリウム（旭
化成：アクチゾル以下同）２.２部、アスパルテーム０.
１１部及びステアリン酸マグネシウム０.５７部を混合
して打錠用剤を得る。ロータリー打錠機を用い、緩衝打
圧０.１〜０.３ｔで径８mm、重量１７０mgの速崩壊性錠
剤(硬度３.４〜４.３kg/cm2)を得る。
を含有しない製剤例である。 (参考例１)結晶セルロース（旭化成：アビセルPH 102）
３４.２９部、乳糖（メグレジャパン：タブレトース以
下同）５１.４３部、低置換度ヒドロキシプロピルセル
ロース（信越化学：LH-11以下同）５.７部、エリスリト
ール微紛５.７部、クロスカルメロースナトリウム（旭
化成：アクチゾル以下同）２.２部、アスパルテーム０.
１１部及びステアリン酸マグネシウム０.５７部を混合
して打錠用剤を得る。ロータリー打錠機を用い、緩衝打
圧０.１〜０.３ｔで径８mm、重量１７０mgの速崩壊性錠
剤(硬度３.４〜４.３kg/cm2)を得る。
【００１８】(参考例２)結晶セルロース３４.２９部、
乳糖５１.４部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス５.７部、エリスリトール微紛末５.７部、精製寒天
（伊奈食品：タイプＩ以下同）１.７部、アスパルテー
ム０.１１部及びステアリン酸マグネシウム１.１部を混
合して打錠用剤を得る。参考例１と同様に打錠して径８
mm、重量１７０mgの速崩壊性錠剤(硬度３.８〜４.８kg/
cm2)を得る。
乳糖５１.４部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス５.７部、エリスリトール微紛末５.７部、精製寒天
（伊奈食品：タイプＩ以下同）１.７部、アスパルテー
ム０.１１部及びステアリン酸マグネシウム１.１部を混
合して打錠用剤を得る。参考例１と同様に打錠して径８
mm、重量１７０mgの速崩壊性錠剤(硬度３.８〜４.８kg/
cm2)を得る。
【００１９】(参考例３)結晶セルロース２０.３部、乳
糖４５.３部、ヒドロキシプロピルスターチ（フロイン
ト産業：HPS101以下同）１５部、精製寒天１４.５部、
クロスカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテー
ム０.２部、軽質無水ケイ酸（フロイント産業：アドソ
リダー101以下同）０.２部及びステアリン酸マグネシウ
ム１部を混合して打錠用剤を得る。参考例１と同様に打
錠して径８mm、重量１７０mgの速崩壊性錠剤(硬度３.９
〜４.４kg/cm2)を得る。
糖４５.３部、ヒドロキシプロピルスターチ（フロイン
ト産業：HPS101以下同）１５部、精製寒天１４.５部、
クロスカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテー
ム０.２部、軽質無水ケイ酸（フロイント産業：アドソ
リダー101以下同）０.２部及びステアリン酸マグネシウ
ム１部を混合して打錠用剤を得る。参考例１と同様に打
錠して径８mm、重量１７０mgの速崩壊性錠剤(硬度３.９
〜４.４kg/cm2)を得る。
【００２０】(実施例１)結晶セルロース４５.３部、乳
糖４０.８部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
５.５部、精製寒天３.５部、クロスカルメロースナトリ
ウム３.５部、アスパルテーム０.２部、軽質無水ケイ酸
０.２部及びステアリン酸マグネシウム１部を混合して
打錠用剤を得る。ロータリー打錠機を用い、緩衝打圧
０.１〜０.３ｔで径８mm、重量１７０mgの速崩壊性錠剤
(硬度３.５〜４.１kg/cm2)を得る。
糖４０.８部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
５.５部、精製寒天３.５部、クロスカルメロースナトリ
ウム３.５部、アスパルテーム０.２部、軽質無水ケイ酸
０.２部及びステアリン酸マグネシウム１部を混合して
打錠用剤を得る。ロータリー打錠機を用い、緩衝打圧
０.１〜０.３ｔで径８mm、重量１７０mgの速崩壊性錠剤
(硬度３.５〜４.１kg/cm2)を得る。
【００２１】(実施例２）結晶セルロース７１.１部、乳
糖１５部、ヒドロキシプロピルスターチ５.５部、精製
寒天３.５部、クロスカルメロースナトリウム３.５部、
アスパルテーム０.２部、軽質無水ケイ酸０.２部及びス
テアリン酸マグネシウム１部を混合して打錠用剤を得
る。実施例１と同様に打錠して径８mm、重量１７０mgの
速崩壊性錠剤(硬度４〜４.５kg/cm2)を得る。
糖１５部、ヒドロキシプロピルスターチ５.５部、精製
寒天３.５部、クロスカルメロースナトリウム３.５部、
アスパルテーム０.２部、軽質無水ケイ酸０.２部及びス
テアリン酸マグネシウム１部を混合して打錠用剤を得
る。実施例１と同様に打錠して径８mm、重量１７０mgの
速崩壊性錠剤(硬度４〜４.５kg/cm2)を得る。
【００２２】以下は薬物含有製剤の実施例である。 (実施例３）ニセルゴリン５部、結晶セルロース４０.３
部、乳糖４０部、ヒドロキシプロピルスターチ５.５
部、精製寒天３.５部、クロスカルメロースナトリウム
３.５部、アスパルテーム１部、軽質無水ケイ酸０.２部
及びステアリン酸マグネシウム１部を混合して打錠用剤
を得る。実施例１と同様に打錠して径６mm、重量１００
mgの速崩壊性錠剤(硬度３.２〜３.５kg/cm2)を得る。
部、乳糖４０部、ヒドロキシプロピルスターチ５.５
部、精製寒天３.５部、クロスカルメロースナトリウム
３.５部、アスパルテーム１部、軽質無水ケイ酸０.２部
及びステアリン酸マグネシウム１部を混合して打錠用剤
を得る。実施例１と同様に打錠して径６mm、重量１００
mgの速崩壊性錠剤(硬度３.２〜３.５kg/cm2)を得る。
【００２３】(実施例４）塩酸アンブロキソール１２.５
部、結晶セルロース３８.６部、乳糖３４.２部、ヒドロ
キシプロピルスターチ５.５部、精製寒天３.５部、クロ
スカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテーム１
部、軽質無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグネシ
ウム１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様に
打錠して径７mm、重量１２０mgの速崩壊性錠剤(硬度３.
２〜３.８kg/cm2)を得る。
部、結晶セルロース３８.６部、乳糖３４.２部、ヒドロ
キシプロピルスターチ５.５部、精製寒天３.５部、クロ
スカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテーム１
部、軽質無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグネシ
ウム１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様に
打錠して径７mm、重量１２０mgの速崩壊性錠剤(硬度３.
２〜３.８kg/cm2)を得る。
【００２４】(実施例５）ファモチジン５.９部、結晶セ
ルロース４３.８部、乳糖３７.１部、ヒドロキシプロピ
ルスターチ５.５部、精製寒天３.５部、メタリン酸ナト
リウム２部、アスパルテーム１部、軽質無水ケイ酸０.
２部及びステアリン酸マグネシウム１部を混合して打錠
用剤を得る。実施例１と同様に打錠して径８mm、重量１
７０mgの苦味を抑制した速崩壊性錠剤(硬度３.１〜４.
０kg/cm2)を得る。
ルロース４３.８部、乳糖３７.１部、ヒドロキシプロピ
ルスターチ５.５部、精製寒天３.５部、メタリン酸ナト
リウム２部、アスパルテーム１部、軽質無水ケイ酸０.
２部及びステアリン酸マグネシウム１部を混合して打錠
用剤を得る。実施例１と同様に打錠して径８mm、重量１
７０mgの苦味を抑制した速崩壊性錠剤(硬度３.１〜４.
０kg/cm2)を得る。
【００２５】(実施例６）ファモチジン５.９部、結晶セ
ルロース５０部、乳糖２０部、精製寒天１０部、カルボ
キシメチルスターチナトリウム（木村産業：エキスプロ
タブ）７.３部、クロスカルメロースナトリウム３.５
部、アスパルテーム１部、エリスリトール微粉末１部、
軽質無水ケイ酸０.３部及びステアリン酸マグネシウム
１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様に打錠
して径６mm、重量１００mgの速崩壊性錠剤(硬度３.６〜
４.２kg/cm2)を得る。
ルロース５０部、乳糖２０部、精製寒天１０部、カルボ
キシメチルスターチナトリウム（木村産業：エキスプロ
タブ）７.３部、クロスカルメロースナトリウム３.５
部、アスパルテーム１部、エリスリトール微粉末１部、
軽質無水ケイ酸０.３部及びステアリン酸マグネシウム
１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様に打錠
して径６mm、重量１００mgの速崩壊性錠剤(硬度３.６〜
４.２kg/cm2)を得る。
【００２６】(実施例７）ブロチゾラム０.１７部、結晶
セルロース４５.１３部、乳糖４０部、ヒドロキシプロ
ピルスターチ５.５部、精製寒天３.５部、クロスカルメ
ロースナトリウム３.５部、アスパルテーム１部、軽質
無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグネシウム１部
を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様に打錠して
径８mm、重量１５０mgの速崩壊性錠剤（硬度３.４〜４.
０kg/cm2)を得る。
セルロース４５.１３部、乳糖４０部、ヒドロキシプロ
ピルスターチ５.５部、精製寒天３.５部、クロスカルメ
ロースナトリウム３.５部、アスパルテーム１部、軽質
無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグネシウム１部
を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様に打錠して
径８mm、重量１５０mgの速崩壊性錠剤（硬度３.４〜４.
０kg/cm2)を得る。
【００２７】(実施例８）塩酸プロカテロール０.０５
部、結晶セルロース４５.２５部、乳糖３７部、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース６部、精製寒天６部、
クロスカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテー
ム１部、軽質無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグ
ネシウム１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同
様に打錠して径６mm、重量１００mgの速崩壊性錠剤（硬
度２.８〜３.６kg/cm2)を得る。
部、結晶セルロース４５.２５部、乳糖３７部、低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース６部、精製寒天６部、
クロスカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテー
ム１部、軽質無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグ
ネシウム１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同
様に打錠して径６mm、重量１００mgの速崩壊性錠剤（硬
度２.８〜３.６kg/cm2)を得る。
【００２８】(実施例９）マレイン酸エナラプリル５
部、結晶セルロース６５.３部、乳糖１６部、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース６部、精製寒天２部、ク
ロスカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテーム
１部、軽質無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグネ
シウム１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様
に打錠して径６mm、重量１００mgの速崩壊性錠剤（硬度
３.７〜４.１kg/cm2)を得る。
部、結晶セルロース６５.３部、乳糖１６部、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース６部、精製寒天２部、ク
ロスカルメロースナトリウム３.５部、アスパルテーム
１部、軽質無水ケイ酸０.２部及びステアリン酸マグネ
シウム１部を混合して打錠用剤を得る。実施例１と同様
に打錠して径６mm、重量１００mgの速崩壊性錠剤（硬度
３.７〜４.１kg/cm2)を得る。
【００２９】(実施例１０）塩酸カルテオロール５部、
エチルマルトール０.２部、乳糖５部、メタリン酸ナト
リウム０.９部及びタンニン酸（メルク製）０.１部をハ
イスピードミキサー（深江工業）中で混合、エタノール
（日局）を加えて練合後、６０℃（電気乾燥機）中で乾
燥する。得られた造粒物を３０メッシュ篩過処理して、
それに結晶セルロース５８.６部、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース５.５部、精製寒天５部、クロスカ
ルメロースナトリウム３.５部、乳糖１０部、軽質無水
ケイ酸０.２部、エリスリトール微粉末５部及びステア
リン酸マグネシウム１部を混合して打錠用剤を得る。実
施例１と同様に打錠して径６mm、重量１００mgの主薬の
苦味を抑制した速崩壊性錠剤（硬度３.５〜４.１kg/c
m2)を得る。
エチルマルトール０.２部、乳糖５部、メタリン酸ナト
リウム０.９部及びタンニン酸（メルク製）０.１部をハ
イスピードミキサー（深江工業）中で混合、エタノール
（日局）を加えて練合後、６０℃（電気乾燥機）中で乾
燥する。得られた造粒物を３０メッシュ篩過処理して、
それに結晶セルロース５８.６部、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース５.５部、精製寒天５部、クロスカ
ルメロースナトリウム３.５部、乳糖１０部、軽質無水
ケイ酸０.２部、エリスリトール微粉末５部及びステア
リン酸マグネシウム１部を混合して打錠用剤を得る。実
施例１と同様に打錠して径６mm、重量１００mgの主薬の
苦味を抑制した速崩壊性錠剤（硬度３.５〜４.１kg/c
m2)を得る。
【００３０】(試験例)崩壊性試験 本発明による錠剤の速崩壊性効果を確認するために以下
の試験方法を設定した。 １．口中法 健常人ボランティアに上記各例で製した速崩壊性錠剤１
錠を口中に含ませ、自然な状態で崩壊時間を確認する。
(１群各４名につき、その平均値と標準偏差を求めた) ２．振盪器法 精製水３０mlを入れた１００mlビーカーを振盪器（大洋
科学工業：RECIPRO SHAKER SR-II）へ固定し、これに上
記各例で製した速崩壊性錠剤１錠を入れて、室温下、一
定条件（振幅距離：４cm、振盪回数：４０回/１分間）
で振盪し、錠剤の崩壊時間を確認する。(各３錠につ
き、その平均値を求める) ３．水中静置法 １００mlビーカーへ精製水３０mlを入れ、これに上記各
例で製した速崩壊性錠剤１錠を静かに投入し、室温下、
静置状態にてビーカー側面及び上面より錠剤の崩壊時間
を確認する。(各３錠につき、その平均値を求める） ４．水中ＪＰ法 日本薬局方、一般試験法中の崩壊試験法、素錠の項に基
づき、上記各例で製した速崩壊性錠剤各１錠を用いて崩
壊性試験を行い崩壊時間を確認する。（各６錠につき、
その最短及び最長時間を記録する） 各試料についての試験結果は、第１表に示す。
の試験方法を設定した。 １．口中法 健常人ボランティアに上記各例で製した速崩壊性錠剤１
錠を口中に含ませ、自然な状態で崩壊時間を確認する。
(１群各４名につき、その平均値と標準偏差を求めた) ２．振盪器法 精製水３０mlを入れた１００mlビーカーを振盪器（大洋
科学工業：RECIPRO SHAKER SR-II）へ固定し、これに上
記各例で製した速崩壊性錠剤１錠を入れて、室温下、一
定条件（振幅距離：４cm、振盪回数：４０回/１分間）
で振盪し、錠剤の崩壊時間を確認する。(各３錠につ
き、その平均値を求める) ３．水中静置法 １００mlビーカーへ精製水３０mlを入れ、これに上記各
例で製した速崩壊性錠剤１錠を静かに投入し、室温下、
静置状態にてビーカー側面及び上面より錠剤の崩壊時間
を確認する。(各３錠につき、その平均値を求める） ４．水中ＪＰ法 日本薬局方、一般試験法中の崩壊試験法、素錠の項に基
づき、上記各例で製した速崩壊性錠剤各１錠を用いて崩
壊性試験を行い崩壊時間を確認する。（各６錠につき、
その最短及び最長時間を記録する） 各試料についての試験結果は、第１表に示す。
【表１】
【００３１】
【発明の効果】本発明の製剤は、第１表に示す崩壊試験
結果のとおり、口中崩壊試験法では、いずれも４０秒以
内に崩壊し、スムーズな呑み込みが可能で、服用に際し
てまったく水を必要としない。したがって、本発明の製
剤は、効用面においても極めて良好な口腔内速崩壊性固
形製剤ということができる。
結果のとおり、口中崩壊試験法では、いずれも４０秒以
内に崩壊し、スムーズな呑み込みが可能で、服用に際し
てまったく水を必要としない。したがって、本発明の製
剤は、効用面においても極めて良好な口腔内速崩壊性固
形製剤ということができる。
【００３２】一方、本発明の製剤は、粉体の混合と圧縮
成型という極めてシンプルな工程から成り立つ乾式法で
製剤できるものであるから、製法面においても安全性や
経済性で有利といえる。本発明の製剤の打錠用剤は、流
動性に富んでいるから打錠時における障害は全く認めら
れず、また成形性も良好であることから、緩衝打圧が比
較的低いにもかかわらず、適切な錠剤硬度が得られ、打
錠後における取り扱いに何らの不都合を感じ得ない。
成型という極めてシンプルな工程から成り立つ乾式法で
製剤できるものであるから、製法面においても安全性や
経済性で有利といえる。本発明の製剤の打錠用剤は、流
動性に富んでいるから打錠時における障害は全く認めら
れず、また成形性も良好であることから、緩衝打圧が比
較的低いにもかかわらず、適切な錠剤硬度が得られ、打
錠後における取り扱いに何らの不都合を感じ得ない。
【００３３】以上説明のとおり、本発明の製剤はすぐれ
た口腔内速崩壊性を有し、またその製造方法も簡易であ
る。従って、今後迫り来る老齢社会の場において、医療
活動に大いに貢献し得るものである。
た口腔内速崩壊性を有し、またその製造方法も簡易であ
る。従って、今後迫り来る老齢社会の場において、医療
活動に大いに貢献し得るものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山田 亮 滋賀県甲賀郡甲南町希望ヶ丘１−21−９ Ｆターム(参考） 4C076 AA37 BB01 CC11 CC15 CC16 DD26 DD29 DD37 DD41 DD51 DD67 EE30 EE31 EE32 EE38 FF06 FF33 FF52
Claims (9)
- 【請求項１】 薬物、結晶セルロース及び乳糖、並びに
カンテン末、さらに低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ースまたは／及びヒドロキシプロピルスターチを含有し
てなる、口腔内速崩壊性固形製剤。 - 【請求項２】 カンテン末が膨潤度１０ml以上のもので
ある請求項１記載の口腔内速崩壊性固形製剤。 - 【請求項３】 製剤中のカンテン末含量が重量比で０.
５〜１３％である請求項１記載の口腔内速崩壊性固形製
剤。 - 【請求項４】 結晶セルロースの平均粒子径が８０ミク
ロン以上であり、乳糖の平均粒子径が１００ミクロン以
上である請求項１記載の口腔内速崩壊性固形製剤。 - 【請求項５】 製剤中の結晶セルロースと乳糖の合計含
量が重量比で６５％以上であり、その半量以上が結晶セ
ルロースである請求項１記載の口腔内速崩壊性固形製
剤。 - 【請求項６】 製剤中の低置換度ヒドロキシプロピルセ
ルロースまたは／及びヒドロキシプロピルスターチの含
量が重量比で１〜１３％である請求項１記載の口腔内速
崩壊性固形製剤。 - 【請求項７】 さらに苦味軽減剤として、カルボキシメ
チルスターチナトリウム、タンニン酸及び縮合リン酸塩
の１種以上を含有する請求項１記載の口腔内速崩壊性固
形製剤。 - 【請求項８】 製剤中の苦味軽減剤の含量が重量比で１
〜１５％である請求項１記載の口腔内速崩壊性固形製
剤。 - 【請求項９】 圧縮成型時の緩衝打圧が０.５ｔ以下で
ある請求項１記載の口腔内速崩壊性固形製剤。
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|---|---|---|---|
| JP10290634A JP2983973B1 (ja) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| JP10290634A JP2983973B1 (ja) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2983973B1 JP2983973B1 (ja) | 1999-11-29 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10290634A Expired - Lifetime JP2983973B1 (ja) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | 口腔内速崩壊性固形製剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000078292A1 (fr) * | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations solides a desintegration rapide |
| JP2001058944A (ja) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
| WO2002032403A1 (en) * | 2000-10-16 | 2002-04-25 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicinal compositions quickly disintegrating in the oral cavity and process for producing the same |
| JP2004107258A (ja) * | 2002-09-18 | 2004-04-08 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 催眠用圧縮成型製剤 |
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| JP2005523893A (ja) * | 2002-01-23 | 2005-08-11 | レ ラボラトワール セルヴィエ | イバブラジンの口腔分散性医薬組成物 |
| JP2005529068A (ja) * | 2002-01-21 | 2005-09-29 | レ ラボラトワール セルヴィエ | ピリベジルの口内分散性薬剤組成物 |
| WO2010061846A1 (ja) | 2008-11-25 | 2010-06-03 | 田辺三菱製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠及びその製造方法 |
| JP2010150171A (ja) * | 2008-12-25 | 2010-07-08 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | ドネペジル経口製剤 |
| JP2010241760A (ja) * | 2009-04-09 | 2010-10-28 | Takada Seiyaku Kk | 不快な味の軽減された口腔内速崩壊錠及びその製造方法 |
| WO2013062073A1 (ja) * | 2011-10-28 | 2013-05-02 | アステラス製薬株式会社 | 低用量ラモセトロン含有口腔内崩壊錠 |
| JP2014224086A (ja) * | 2013-04-22 | 2014-12-04 | テイカ製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性固形製剤用組成物 |
| JP2015078166A (ja) * | 2013-10-18 | 2015-04-23 | テイカ製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用組成物 |
| WO2015115453A1 (ja) * | 2014-01-30 | 2015-08-06 | テイカ製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性固形製剤用組成物 |
| JP6002869B1 (ja) * | 2015-10-16 | 2016-10-05 | 持田製薬株式会社 | ジエノゲスト含有錠剤 |
| WO2017142001A1 (ja) * | 2016-02-16 | 2017-08-24 | テイカ製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用造粒物 |
| JP2017200959A (ja) * | 2017-08-22 | 2017-11-09 | テイカ製薬株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用組成物 |
| JP2021070662A (ja) * | 2019-10-31 | 2021-05-06 | 東和薬品株式会社 | レナリドミドを含む医薬組成物 |
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|---|---|---|---|---|
| CN113116852B (zh) * | 2021-04-07 | 2022-10-21 | 海南普利制药股份有限公司 | 尼麦角林口腔崩解片 |
-
1998
- 1998-10-13 JP JP10290634A patent/JP2983973B1/ja not_active Expired - Lifetime
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| JP2005206519A (ja) * | 2004-01-22 | 2005-08-04 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 用時溶解型速溶性固形製剤 |
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| EP2808013A1 (en) | 2008-11-25 | 2014-12-03 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Orally rapidly disintegrating tablet and process for producing same |
| JP2010150171A (ja) * | 2008-12-25 | 2010-07-08 | Kyowa Yakuhin Kogyo Kk | ドネペジル経口製剤 |
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